RU2003122779A - Способ синтеза пептида, содержащего остаток триптофана - Google Patents
Способ синтеза пептида, содержащего остаток триптофана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003122779A RU2003122779A RU2003122779/04A RU2003122779A RU2003122779A RU 2003122779 A RU2003122779 A RU 2003122779A RU 2003122779/04 A RU2003122779/04 A RU 2003122779/04A RU 2003122779 A RU2003122779 A RU 2003122779A RU 2003122779 A RU2003122779 A RU 2003122779A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- boc
- trp
- group
- peptide
- resin
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 23
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims abstract 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract 3
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- 125000000430 tryptophan group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims abstract 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 19
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 19
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 10
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N Arginine Chemical compound OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 8
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 claims 7
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 7
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 7
- -1 organic acid salt Chemical class 0.000 claims 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 6
- 101800000021 N-terminal protease Proteins 0.000 claims 5
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 4
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NQIHMZLGCZNZBN-PXNSSMCTSA-N Trp-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)N)C(O)=O)=CNC2=C1 NQIHMZLGCZNZBN-PXNSSMCTSA-N 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 3
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims 3
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims 3
- AYMLQYFMYHISQO-QMMMGPOBSA-N (2s)-3-(1h-imidazol-3-ium-5-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 AYMLQYFMYHISQO-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical compound C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 2
- 125000001429 N-terminal alpha-amino-acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims 2
- VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N triptorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N 0.000 claims 2
- WXYGVKADAIJGHB-ZDUSSCGKSA-N (2s)-3-(1h-indol-2-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(C[C@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C(O)=O)=CC2=C1 WXYGVKADAIJGHB-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- CNBUSIJNWNXLQQ-NSHDSACASA-N (2s)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 CNBUSIJNWNXLQQ-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- FHOAKXBXYSJBGX-YFKPBYRVSA-N (2s)-3-hydroxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FHOAKXBXYSJBGX-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-n-methylthiophene-2-sulfonamide Chemical compound CNS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)S1 JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N Cyclohexylamine Natural products NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-Serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-SCSAIBSYSA-N D-arginine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-SCSAIBSYSA-N 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-RXMQYKEDSA-N D-histidine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-RXMQYKEDSA-N D-leucine Chemical compound CC(C)C[C@@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N D-lysine Chemical compound NCCCC[C@@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims 1
- MDXGYYOJGPFFJL-QMMMGPOBSA-N N(alpha)-t-butoxycarbonyl-L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)OC(C)(C)C MDXGYYOJGPFFJL-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N Pyroglutamic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical class [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- 229920005990 polystyrene resin Polymers 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/04—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length on carriers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/06—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents
- C07K1/061—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents using protecting groups
- C07K1/068—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents using protecting groups for heterocyclic side chains
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/23—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH]; Related peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (18)
1. Способ получения пептида с формулой (I)
где А1 - это pGlu или N-Ac-D-β-Nal;
А2 - это His, D-p-Cl-Phe или D-p-F-Phe;
А3 - это Trp или D-Trp;
А5 - это Tyr, NicLys, cPzACAla или PicLys;
А8 - это Arg, hArg(Et)2, hArg(Bu), hArg(СН2CF3)2 или Lys(iPr);
А10 - это Gly, D-Ala, или этот остаток отсутствует; и
R1 - это NH2 или NHEt;
который включает стадии:
(а) присоединения цезиевой соли Вос-А10, если А10 имеется, или Вос-Pro, если А10 отсутствует, к хлорметилированной полистирольной смоле с получением Вос-А10-смолы или Вос-Pro-смолы, соответственно;
(б) деблокирования Вос-А10-смолы или Вос-Pro-смолы посредством смешивания Вос-А10-смолы или Вос-Pro-смолы с Вос-деблокирующей органической кислотой с получением соли органической кислоты и H2N-А10-смолы или соли органической кислоты и H2N-Pro-смолы, соответственно;
(в) нейтрализации соли органической кислоты и Н2N-А10-смолы или соли органической кислоты и H2N-Pro-смолы основанием с получением H2N-А10-смолы или H2N-Pro-смолы, соответственно;
(г) соединения H2N-A10-смолы или (H2N-Pro-смолы с аминокислотой, содержащей Вос-защищенную α-аминогруппу, причем указанная аминокислота соответствует аминокислоте, определенной в формуле (1) по порядку, указанному с С-конца к N-концу, которое включает
(1) реагирование (H2N-А10-смолы или H2N-Pro-смолы с аминокислотой содержащей Вос-защищенную α-аминогруппу, в присутствии пептидобразующего агента с получением Вос-блокированного продукта соединения;
(2) отделение Вос-группы от Вос-блокированного продукта соединения посредством смешивания Вос-блокированного продукта соединения с Вос-деблокирующей органической кислотой с получением продукта соединения;
(3) реагирование продукта соединения со следующей аминокислотой, содержащей Вос-защищенную α-аминогруппу, в присутствии пептидобразующего агента с получением Вос-блокированного продукта соединения;
(4) отделение Вос-группы от Вос-блокированного продукта соединения посредством смешивания Вос-блокированного продукта соединения с Вос-деблокирующей органической кислотой с получением следующего продукта соединения;
(5) повторение стадий (г)(3) и (г)(4) до тех пор, пока не будет присоединена N-терминальная аминокислота пептида с формулой (1), а Вос-группа N-терминальной аминокислоты не будет деблокирована с получением защищенного законченного комплекса пептид-смола;
(д) расщепления и снятия защиты с защищенного законченного комплекса пептид-смола и снятия защиты с получением пептида с формулой (1), причем указанное расщепление и снятие защиты включает
(1) приготовление раствора защищенного законченного комплекса пептид-смола в смеси спирта и инертного полярного апротонного растворителя;
(2) охлаждение раствора до температуры примерно от 0 до 10°С;
(3) медленное пропускание пузырьков газообразного аммиака или газообразного этиламина через раствор и продолжение охлаждения до тех пор, пока раствор не будет хорошо насыщен аммиаком, с получением насыщенного раствора;
(4) перемешивание насыщенного раствора без охлаждения в течение примерно 15-36 ч до тех пор, пока более 95% свободного метилового эфира не преобразуется в соответствующий амид, если используется газообразный аммиак, или в соответствующий этиламид, если используется газообразный этиламин; и
(е) выделения указанного пептида из раствора.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что А10 является Gly.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что следующие аминокислоты, содержащие Вос-защищенную α-аминогруппу, присоединяют последовательно от С-конца к N-концу: N-α-Boc-L-пролин, N-α-Boc-L-аргинин HCl, N-α-Boc-L-лейцин, N-α-Вос-D-триптофан(N’-индол-формил), N-α-Boc-L-тирозин, N-α-Boc-L-серина гидрат, N-α-Вос-триптофан(N’-индол-формил), соль N-α-Вос-L-гистидин(тозил)-циклогексил-амина и пироглутаминовую кислоту.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что формильную защитную группу боковой цепи Trp удаляют посредством обработки раствором, содержащим аммиак, первичный амин или вторичный амин и спирт.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанный раствор содержит аммиак и метанол.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный пептид с формулой (I) представляет собой pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что при присоединении N-a-Boc-D-триптофан(N’-индол-формила), N-α-Boc-L-тирозина, N-α-Boc-L-серина гидрата и N-α-Вос-триптофан(N’-индол-формила) также используется 1-гидроксибензотриазол (НОВТ).
8. Способ твердофазного синтеза пептида с формулой (II)
где А1 - это pGlu или N-Ac-D-β-Nal;
А2 - это His, D-p-Cl-Phe или D-p-F-Phe;
А3 - это Trp, D-Trp, D-β-Nal или D-Pal;
А5 - это Tyr, NicLys, cPzACAla или PicLys;
А6 - это D-β-Nal, D-hArg(Et)2, D-Lys(iPr), D-hArg(Bu), D-hArg(CH2CF3)2, D-His(Bzl), D-Leu, D-Pal, D-Ser(tBu), D-Trp, D-Cit, D-Arg, D-NicLys, D-PicLys или D-Qal;
A8 - это Arg, hArg(Et)2, hArg(Bu), hArg(СН2CF3)2 или Lys(iPr);
A10 - это Gly, NHNHCO, или D-Ala, или этот остаток отсутствует; и
R1 - это NH2 или NHEt;
причем, по меньшей мере, один из остатков А3 или А6 является Trp или D-Trp, и указанный способ включает временную защиту всех остатков триптофана защитной группой для боковой цепи, которая лабильна по отношению к основанию, и указанную защитную группу удаляют при отделении пептида с формулой (II) от твердой основы посредством реакции с основанием.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что защитной группой боковой цепи Trp или D-Trp является ацильная группа.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что защитную группу боковой цепи Trp или D-Trp удаляют посредством обработки раствором, содержащим аммиак, первичный амин или вторичный амин и спирт.
11. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанная защитная группа боковой цепи является формильной группой, а указанное основание является раствором метанола, содержащим аммиак.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что А3 является Trp.
13. Способ по п.8, отличающийся тем, что А1 представляет собой pGlu, A2 представляет собой His, А5 представляет собой Tyr, А6 представляет собой D-Trp, А8 представляет собой Arg, А10 представляет собой Gly и R1 представляет собой NH2.
14. Способ твердофазного синтеза пептида с формулой pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2, включающий стадии последовательного присоединения к твердой основе следующих защищенных аминокислот: Boc-Gly, Вос-Pro, Вос-Arg·HCl, Boc-Leu, Boc-D-Trp(PG-1), Вос-Tyr Boc-Ser, Boc-Trp(PG-l), Boc-His(PG-2) и Boc-pGlu, где PG-1 является защитной группой, лабильной по отношению к основанию, a PG-2 является защитной группой для His, и указанный способ включает отделение пептида от основы и отделение PG-1 от остатков триптофана с помощью раствора, содержащего основание.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что PG-1 группа является ацильной группой.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что раствор содержит аммиак, первичный амин или вторичный амин.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что PG-2 группа является тозильной группой.
18. Способ по п.14, отличающийся тем, что PG-1 группа является формильной группой, а указанный раствор содержит аммиак.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IE2000/1079 | 2000-12-22 | ||
| IE20001079 | 2000-12-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003122779A true RU2003122779A (ru) | 2005-02-20 |
| RU2276156C2 RU2276156C2 (ru) | 2006-05-10 |
Family
ID=11042704
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003122779/04A RU2276156C2 (ru) | 2000-12-22 | 2001-12-19 | Способ синтеза пептида, содержащего остаток триптофана |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7122628B2 (ru) |
| EP (1) | EP1343808B1 (ru) |
| JP (1) | JP4064817B2 (ru) |
| KR (1) | KR100591832B1 (ru) |
| CN (2) | CN1481389A (ru) |
| AT (1) | ATE339442T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002222439C1 (ru) |
| BR (1) | BR0116447B1 (ru) |
| CA (1) | CA2432708C (ru) |
| CZ (1) | CZ299141B6 (ru) |
| DE (1) | DE60123115T2 (ru) |
| DK (1) | DK1343808T3 (ru) |
| ES (1) | ES2266104T3 (ru) |
| HU (2) | HU230601B1 (ru) |
| IE (1) | IES20011090A2 (ru) |
| IL (2) | IL156258A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03005678A (ru) |
| NO (1) | NO325038B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ526990A (ru) |
| PL (1) | PL205949B1 (ru) |
| PT (1) | PT1343808E (ru) |
| RU (1) | RU2276156C2 (ru) |
| WO (1) | WO2002051861A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200304809B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7091311B2 (en) | 1996-06-07 | 2006-08-15 | Smithkline Beecham Corporation | Peptides and compounds that bind to a receptor |
| WO2004026332A1 (en) | 2002-09-18 | 2004-04-01 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Methods of increasing platelet and hematopoietic stem cell production |
| MXPA06002292A (es) * | 2003-08-28 | 2006-09-04 | Johnson & Johnson | Peptidos y compuestos que se unen a un receptor. |
| WO2007077112A1 (en) * | 2005-12-30 | 2007-07-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Methods for the synthesis of arginine-containing peptides |
| WO2014047822A1 (zh) * | 2012-09-27 | 2014-04-03 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种制备布舍瑞林的方法 |
| US10308677B2 (en) | 2014-12-19 | 2019-06-04 | Cem Corporation | Coupling method for peptide synthesis at elevated temperatures |
| US9969769B2 (en) | 2014-12-19 | 2018-05-15 | Cem Corporation | Coupling method for peptide synthesis at elevated temperatures |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4211693A (en) | 1977-09-20 | 1980-07-08 | The Salk Institute For Biological Studies | Peptides with para-substituted phenylalanine |
| US4569927A (en) * | 1984-02-23 | 1986-02-11 | The Salk Institute For Biological Studies | GnRH Antagonists IV |
| IL74827A (en) | 1984-05-21 | 1989-06-30 | Salk Inst For Biological Studi | Peptides active as gnrh antagonists and pharmaceutical compositions containing them |
| IT1203600B (it) | 1985-12-06 | 1989-02-15 | Phidea Srl | Metodo per preparare il (d-trp6)-lhrh |
| US5175254A (en) * | 1988-09-24 | 1992-12-29 | Societe D'expansion Scientifque Expansia | Solid phase peptide synthesis using a polyacrylic support in aqueous solution |
| GB8822502D0 (en) * | 1988-09-24 | 1988-10-26 | Expansia Sa | New peptide synthesis method |
| RU2043362C1 (ru) * | 1991-08-12 | 1995-09-10 | Синтекс (Ю-Эс-Эй) Инк. | Способ твердофазного синтеза пептидов |
| JPH05331188A (ja) | 1992-05-28 | 1993-12-14 | Nippon Chemiphar Co Ltd | トリペプチド、その製造方法及びエンドセリン拮抗剤 |
| RU2086561C1 (ru) * | 1995-09-25 | 1997-08-10 | Тихонов Александр Васильевич | Способ получения нонапептидэтиламида |
-
2001
- 2001-12-19 AT AT01272223T patent/ATE339442T1/de active
- 2001-12-19 PL PL361993A patent/PL205949B1/pl unknown
- 2001-12-19 CN CNA018210384A patent/CN1481389A/zh active Pending
- 2001-12-19 DE DE60123115T patent/DE60123115T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-19 EP EP01272223A patent/EP1343808B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-19 DK DK01272223T patent/DK1343808T3/da active
- 2001-12-19 CN CNA2007100047879A patent/CN101003563A/zh active Pending
- 2001-12-19 JP JP2002552954A patent/JP4064817B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-19 HU HUP1400157A patent/HU230601B1/hu unknown
- 2001-12-19 MX MXPA03005678A patent/MXPA03005678A/es active IP Right Grant
- 2001-12-19 PT PT01272223T patent/PT1343808E/pt unknown
- 2001-12-19 US US10/451,486 patent/US7122628B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-19 HU HU0302633A patent/HU229701B1/hu unknown
- 2001-12-19 CA CA2432708A patent/CA2432708C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-19 RU RU2003122779/04A patent/RU2276156C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-12-19 IL IL15625801A patent/IL156258A0/xx active IP Right Grant
- 2001-12-19 CZ CZ20031634A patent/CZ299141B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-12-19 AU AU2002222439A patent/AU2002222439C1/en not_active Expired
- 2001-12-19 KR KR1020037008232A patent/KR100591832B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-19 NZ NZ526990A patent/NZ526990A/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-12-19 ES ES01272223T patent/ES2266104T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-19 WO PCT/IE2001/000159 patent/WO2002051861A2/en active IP Right Grant
- 2001-12-19 BR BRPI0116447-3B1A patent/BR0116447B1/pt active IP Right Grant
- 2001-12-20 IE IE20011090A patent/IES20011090A2/en not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-06-02 IL IL156258A patent/IL156258A/en unknown
- 2003-06-20 ZA ZA200304809A patent/ZA200304809B/en unknown
- 2003-06-20 NO NO20032852A patent/NO325038B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1248700A (en) | Gnrh agonists | |
| US7786259B2 (en) | Attachment and elaboration strategies for inverse peptide synthesis | |
| NZ230244A (en) | Peptides with bradykinin antagonist activity and pharmaceutical compositions | |
| HUT62015A (en) | Process for producing cyclic gonadotropin releasing hormone antagonists | |
| RU2003122779A (ru) | Способ синтеза пептида, содержащего остаток триптофана | |
| EP0081877A1 (en) | LH-RH antagonists | |
| EP0518656B1 (en) | Solid phase peptide synthesis | |
| STORY et al. | Preparation of protected peptide amides using the Fmoc chemical protocol: Comparison of resins for solid phase synthesis 1 | |
| CN1040330C (zh) | Ｎ－端改性的抗血管舒缓肽化合物及其制备方法和组合物 | |
| KR840001720B1 (ko) | 펩타이드의 제조방법 | |
| IE51657B1 (en) | Lh-rh antagonists | |
| Grandas et al. | Convergent solid phase peptide synthesis. VII. Good yields in the coupling of protected segments on a solid support | |
| AU2002222439A1 (en) | Process for the synthesis of a peptide having a tryptophan residue | |
| EP0125290A1 (en) | PEPTIDES ACTING ON THE GONADIC FUNCTION. | |
| CA1335403C (en) | Process and intermediates for lh-rh peptides | |
| Rzeszotarska et al. | Arginine, Histidine and Tryptophan in Peptide Synthesis. The Guanidino Function of Arginine | |
| US5432263A (en) | Process for producing peptides with side chains containing imidazolinylamino, tetrahydropyrimidinylamino, or alkylguanidinyl groups | |
| EP0056274A1 (en) | Indole derivatives and a method for production of peptides | |
| FI102538B (fi) | LH-RH-analogien synteesi väliaikaisella, pienimmällä mahdollisella suo jauksella | |
| Rzeszotarska et al. | Arginine, histidine and tryptophan in peptide synthesis. The indole function of tryptophan | |
| US4031071A (en) | Tetrapeptides | |
| US4087417A (en) | Hexapeptides and methods for their production | |
| EGGLESTONE et al. | Peptide Synthesis | |
| Anderson | Chap. 26 Synthetic Peptides | |
| AU2005202990A1 (en) | Process for the synthesis of a peptide having a tryptophan residue |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201220 |