RU1779251C - Способ получени 1-(4-аминофенил)-4-метил-7,8-метилендиокси-3,4-дигидро-5Н-2,3-бензодиазепина или его кислотно-аддитивных солей - Google Patents
Способ получени 1-(4-аминофенил)-4-метил-7,8-метилендиокси-3,4-дигидро-5Н-2,3-бензодиазепина или его кислотно-аддитивных солейInfo
- Publication number
- RU1779251C RU1779251C SU874203196A SU4203196A RU1779251C RU 1779251 C RU1779251 C RU 1779251C SU 874203196 A SU874203196 A SU 874203196A SU 4203196 A SU4203196 A SU 4203196A RU 1779251 C RU1779251 C RU 1779251C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aminophenyl
- methyl
- dihydro
- target compound
- methylenedioxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к органической химии, в частности к способу получени нового соединени - 1-(4-аминофенил)-4-метил- 7 8-метилендиокси-3,4-дигидро-5Н-2.3-бензо- диазепина или его кислотно-аддитивных солей , обладающих ЦНС-стимулирующим действием . Способ заключаетс в том, что 1-(4-аминофенил)-4-метил-7,8-метилендиокси- -5Н-2,3-бензодиазепин восстанавливают бор- гидридом натри в пиридине и при необходи мости полученное соединение перевод т в кислотно-аддитивную соль. 3 табл
Description
сл
С
Изобретение относитс к органической химии, в частности к способу получени нового соединени - 1-(4-аминофенил)-4-ме- тил-7,8-метилендиокси-3.4-дигидро-5Н-2,3 -бензодиазепина формулы
си
ЛЧ-CHi-CH-е кш
или его кислотно-аддитивных солей.
Цель изобретени - разработка способа получени целевого соединени или его кислотно-аддитивных солей, обладающих ЦНС стимулирующим действием. Ранее не былс известно структур, в основе которых лежит бензодиазепиновое кольцо с указанными свойствами.
Пример 1. 1-{4-Аминофенил)-4-метил- 7,8-метилендиокси-3.4-дигидро-5Н-2,3-бен- зодиазепин.
Смесь 8,80 г (0.03 моль) 1-(4-аминофе- нил)-4-метил-7,8-метилендиокси-5Н-2,3-бе нзодиазепина, 5,675 г (0,15 моль) боргидри- да натри и 80 мл пиридина при перемешивании в течение 5 ч нагревают на кип щей вод ной бане, охлаждают, по капл м добавл ют сначала 90 мл воды, затем смесь 110 мл концентрированной сол ной кислоты и 150 мл воды и, наконец, 115 мл 40%-ного раствора гидроксида натри ; при добавлении воды наблюдают выделение водорода, а при добавлении щелочи выдел етс целевое соединение в виде пиридинсодержаще- го масла. Смесь экстрагируют бензолом бензольную фазу встр хивают с водой, сушат , осветл ют активированным углем и выпаривают в вакууме. Остаток с помощью 50 мл воды нанос т на фильтр, промывают во дои 5x10 мл, сушат Г|ри50-60°С.8,Огсь рого продукта перекристаллизовывают из 16 мл 50%-ного эталона (7 0 г) и при 100-10E.°C и
VJ V|
ю
N5 СЛ
СО
вакууме удал ют кристаллизационную воду. Выход 6,3 г (71,1%), т.пл. 118-120°С.
Вычислено, %: С 69,13; Н 5,8; N 14,23.
Ci7Hi7N302
Найдено, %: С 68,98; Н 5,96; N 14,15.
ИК-спектр (KBr, v ), 3356, 3300, 3210(NH,NH2, NH2); 1609, 1506. 1487 (Ar ): 1236 (C-O-C): 1036 (C-0).
Н-ПМР-спектр (CDCb, д ), 6,4- 7,4 (6Ar-H); 5,87 (2Н, 0-СН2-0); 4,75 (1 Н, широка , NH; 4,05(1 Н, 4-Н); 3,76 (2Н, NH2); 2,55 (2Н,СН2); 1,15(ЗН, 4-СНз).
Пример 2. 1-(4-Аминофенил)-4-метил- 7,8-метилендиокси-3,4-дигидро-5Н-2,3-бен зодиазепин, дигидрохлорид.
2,95 г (0,01 моль) 1-(4-аминофенил)-4-ме- тил-7,8-метилендиокси-3,4-дигидро-5Н-2,3- -бензодиазепина раствор ют в 50 мл гор чего 99,5%-ного этанола, добавл ют 1,77 мл (0,022 моль) концентрированной сол ной кислоты и 50 мл бензола. Реакционную смесь желтого цвета выпаривают в вакууме, остаток с помощью 20 мл изопропанола нанос т на фильтр и сушат при 60-80°С. Сырой продукт (3,7 г, разлагаетс с обугливанием при 223°С) суспендируют в 30 мл гор чего изопропанола. наблюда его частичное растворение. После охлаждени мелкие кристаллы отфильтровывают, промывают и сушат при 100-120°С. Выход 3,4 г (92,3%), Т.пл. 227°С (разл. с обугливанием).
Пример 3. 1-(4-Аминофенил)-4-метил- 7,8-метилендиокси-3,4-дигидро-5Н-2,3-бен- зодиазепин, метансульфонат.
1,0 г соединени , полученного в примере 1, раствор ют в 5 мл гор чего этилацета- та, добавл ют 0,35 мл метансульфокислоты, охлаждают, отфильтровывают сырой продукт , промывают этилацетатом 3x4 мл и сушат в вакууме при 80-100°С. Получают 1,4 г целевого продукта, который перекристалли- зовывают из 16 мл абсолютного этанола. Выход 0,87 г. т.пл. 215-217°С (разл,).
Вычислено, %: С 55,09; Н 5,39; S 8,17.
С17Н17Мз02 СНз50зН.
Найдено, %: С 55,22; Н 5,64; S 8.19.
ИК-спектр (KBг), (,Vos Н2 ) ; - (VSH2); 2800-2300 (vNH2); 1607. 1510, 1437 ( vAr. ON);. 1244 ( v C-O-C); 1034( vC-0).
1Н-ПМР-спектр(020, д ), 6,7-7,5 (CAr-H); 6,1 (2H, 0-CH2-0); 4 3 (1Н, 4-Н); 2-86 (ЗН, СНз-S): 2 В (2Н, СН2): 1,42 (ЗН. 4-СНз).
Фармакологические исследовани .
Исследование активности движени .
Дл определени спонтанной моторной активности (СМА) исключают компоненту активности от голода и регистрируют только активность при открывании и розыске. Мышей обрабатывают целевым соединением интраперитонеально и тотчас помещают их в мотиметр. Продолжительность опыта 2 ч. Результаты представлены в табл. 1.
СРУ-Крыс(18шт.)весом 120-140 г обрабатывают целевым соединением интраперитонеально и тотчас помещают в прибор. Продолжительность опыта 2 ч. При дозе 10, 20, 25 и 30 мг/мг увеличение СМА составл 0 ет 21, 87, 106 и 462% соответственно.
Таким образом, целевое соединение повышает СМА мышей и крыс.
Подобным образом после внутривенного введени 9 животным 4,8 и 16 мг/кг мета5 нсульфоната целевого соединени увеличение СМА составл ет 21, 91 и 167% соответственно.
Исследование антагонизма к галопери- долу у мышей.
0 Самцов CFLP-мышей весом 20-22 г обрабатывают интраперитонеально в дозе 0,5 мг/кг, (4-хлорфенил)-4-оксипипериди- -фторбутироф.еноном (галоперидол) и помещают в работающий по принципу кон5 денсатора мотиметр. Вторую группу подопытных животных спуст 15 мин после введени галоперидола,дополнительно обрабатывают в дозе 30 мг/кг целевым соединением . В каждой группе 24 животных.
0 Уменьшение СМА составл ет соответственно 62,6 и 17,1%.
Исследование стереотипности у крыс. Считанные в отдельные моменты отсчета и указанные в табл. 2 результаты пред5 ставл ют собой средние величины значений-меток, представленных числами 0-1-2-3-4, целевое соединение вызывает подобно бромокриптину стереотипность, действует быстрее, но несколько слабее
0 бромокриптина.
Подавление действи оксотреморина на мышей.
Моримых голодом самцов CFLP-мышей (15 шт.) орально обрабатывают целевым со5 единением в дозе 6,25; 12,5 и 25 мг/кг. Спуст 1 ч ввод т интраперитонеально в дозе 1 мг/кг (1-пирролидинил)-2-бутинил -2- пирролидиндион(оксотреморин). В контроле обрабатывают только оксотреморином.
0 Подавление действи оксотреморина 17,50 и 74% соответственно. ЭДзо 13,5 (9,5-19, i) мг/кг перорально (доза 12,5 мг/кг).
Целевое соединение не подавл ет вызванное оксотреморином слюнотечение, но
5 значительно уменьшает дрожание. Исследование зависимостей. Самцам CFY-крыс (2 шт.) в течение 6 недель дают корм, который содержит 0,05 мас.% целевого соединени . Принимаемое в среднем в день количество биологически
активного вещества составл ет 40 мг/кг (это 5-10-кратна терапевтическа доза). Наблюдают за весом и температурой тела, потреблением корма, моторикой, поведением животных. Наблюдени продолжают после прекращени дачи биологически активного вещества еще две недели. В отличие от психостимул тора типа амфетамина не наблюдаетс никаких влений зависимости (абстиненции).
Исследование токсичности.
ЛДбО целевого соединени дл мышей интраперитонеально 260, перорально 300 мг/кг; дл крыс интраперитонеально 250. перорально 350 мг/кг.
Испытание антидепрессивного действи .
В отличие от бромокриптина целевое соединение (как основание, так и соли) способно тормозить возобновление стриаталь- ного допамина. Константа торможени (ICso) (7,2 i 3,4) М ICsn амитрипти- лина (дл сравнени ) 1,5 10 М.
Параллельно получены результаты в тесте порсолта на крысах (см. табл. 3) при пероральном введении целевого соединени .
Целевое соединение и его кислотно-аддитивные соли в отличие от извести ых5Н-2,3-бен- зодиазепинов и их 3,4-дигидропроизводных действуют допамин-антагонистически и психо- стимулирующе на ЦНС. Целевое соединение и его кислотно-аддитивные соли не обладают непри тными побочными эффектами известных психостимул т оров.
Целевое соединение и его кислотно-аддитивные соли могут быть использованы в терапии нарушений функций допаминер- генной системы (например, при паркинсо0
5
0
5
0
низме). Суточна доза 0,5-4,0, предпочтительно 1,0-2,0 мг/кг.
Claims (1)
- Дл приготовлени лекарственных препаратов смешивают целевое соединение или его кислотно-аддитивную соль с обычными нетоксичными, инертными, твердыми или жидкими носител ми и/или вспомогательными веществами. В качестве носителей могут быть использованы, например, вода, лактоза, крахмал, целлюлоза, пектин, сте- арат магни , стеаринова кислота, тальк и растительные масла. Вспомогательные вещества могут представл ть собой, например, консерванты , смачиватели (поверхностно-активные вещества), эмульгаторы и диспергаторы, буферные и ароматизирующие вещества. Форма лекарственных препаратов различна - таблетки , капсулы, пилюли, свечи, растворы в масле или воде, суспензии, эмульсии, сиропы. Формула изобретени Способ получени 1-{4-аминофенил)-4- метил-7,8-метилендиокси-3,4-дигидро-5Н- 2,3-бензодиазепина формулыm -° %ХЛСа КЪwmtили его кислотно-аддитивных солеи, отличающийс тем, что 1-{4-аминофенил)-4- метил-7,8-метилендиокси-5Н-2.3-бензодиа- зепин формулыо оИв пиридине восстанавливают боргидридом натри и при необходимости полученное целевое соединение перевод т в кислотно-аддитивную соль.Т а б л и ц а 1Таблица2Продолжение табл.2ТаблицаЗ
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU863594A HU198494B (en) | 1986-08-15 | 1986-08-15 | Process for producing new 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepine derivative and acid addition salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU1779251C true RU1779251C (ru) | 1992-11-30 |
Family
ID=10964707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874203196A RU1779251C (ru) | 1986-08-15 | 1987-08-14 | Способ получени 1-(4-аминофенил)-4-метил-7,8-метилендиокси-3,4-дигидро-5Н-2,3-бензодиазепина или его кислотно-аддитивных солей |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4835152A (ru) |
| JP (1) | JPS6399073A (ru) |
| AT (1) | ATA202187A (ru) |
| AU (1) | AU596206B2 (ru) |
| BE (1) | BE1002415A4 (ru) |
| CA (1) | CA1284322C (ru) |
| CH (1) | CH673652A5 (ru) |
| CS (1) | CS264150B2 (ru) |
| DD (1) | DD265627A5 (ru) |
| DE (1) | DE3727226A1 (ru) |
| DK (1) | DK164555C (ru) |
| ES (1) | ES2004985A6 (ru) |
| FI (1) | FI85706C (ru) |
| FR (1) | FR2602773B1 (ru) |
| GB (1) | GB2194236B (ru) |
| HU (1) | HU198494B (ru) |
| IT (1) | IT1222508B (ru) |
| NL (1) | NL8701909A (ru) |
| NO (1) | NO164656C (ru) |
| PL (1) | PL148535B1 (ru) |
| RU (1) | RU1779251C (ru) |
| SE (1) | SE467357B (ru) |
| YU (1) | YU46223B (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5639751A (en) * | 1990-12-21 | 1997-06-17 | Cyogyszerkutato Intezet Kft | N-acyl-2,3-benzodiazepine derivatives for treating acute and chronic neurodegenerative disorders |
| HU219778B (hu) * | 1990-12-21 | 2001-07-30 | Gyógyszerkutató Intézet Közös Vállalat | Eljárás N-acil-2,3-benzodiazepin-származékok, savaddíciós sóik és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, valamint a vegyületek egy csoportja, és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények |
| HU206719B (en) * | 1990-12-21 | 1992-12-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing 1-/4-acylamino-phenyl/-7,8-methylenedioxy-5h-2,3-benzodiazepine derivatives, acid addicional salts and pharmaceutical compositions containing them |
| US6288057B1 (en) * | 1994-08-31 | 2001-09-11 | Eli Lilly And Company | Physical form of dihydro-2,3-benzodiazepine derivative |
| TR199501071A2 (tr) | 1994-08-31 | 1996-06-21 | Lilly Co Eli | Dihidro-2,3-benzodiazepin türevlerinin üretilmesi icin stereoselektif islem. |
| US5891871A (en) * | 1996-03-21 | 1999-04-06 | Cocensys, Inc. | Substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones and the use thereof |
| UA67749C2 (ru) * | 1997-08-12 | 2004-07-15 | Егіш Дьйодьсердьяр Рт. | Производные 8-замещенного-9н-1,3-диоксол/4,5-h//2,3/бензодиазепина, которые являются ингибиторами амра/каинитного рецептора |
| US6649607B2 (en) * | 2001-05-18 | 2003-11-18 | Vela Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing convulsions or seizures |
| JP2006510634A (ja) * | 2002-12-03 | 2006-03-30 | ヴェラ ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド | １−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−５−エチル−７−メトキシ−８−ヒドロキシ−５ｈ−２，３−ベンゾジアゼピンの製薬組成物及びその用途 |
| US6638928B1 (en) | 2002-12-03 | 2003-10-28 | Vela Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of irritable bowel syndrome and nonulcer dyspepsia with substituted 2,3-benzodiazepines |
| EP1575521A4 (en) * | 2002-12-03 | 2008-04-30 | Vela Acquisition Corp | PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF 1- (3-HYDROXY-4-METHOXYPHENYL) -4-METHYL-5-ETHYL-7,8-DIMETHOXY-5H-2,3-BENZODIAZEPINE AND ITS USE |
| US7022700B2 (en) * | 2002-12-03 | 2006-04-04 | Vela Pharmaceuticals, Inc. | Method of increasing neutrophil production using optically-pure (R)-2,3-benzodiazepines |
| US6864251B2 (en) * | 2002-12-03 | 2005-03-08 | Vela Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of LTB4-mediated inflammatory disorders with optically-pure (R)-2,3-benzodiazepines |
| US20040224943A1 (en) * | 2003-02-19 | 2004-11-11 | Leventer Steven M. | Method of lowering body temperature with (R) - 2,3-benzodiazepines |
| US20040162284A1 (en) * | 2003-02-19 | 2004-08-19 | Harris Herbert W. | Method of lowering body temperature with (S) tofisopam |
| US20070021412A1 (en) * | 2003-05-16 | 2007-01-25 | Vela Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of gastrointestinal dysfunction and related stress with an enantiomerically-pure (S) 2,3-benzodiazepine |
| EP1624875A4 (en) * | 2003-05-16 | 2010-01-20 | Vela Acquisition Corp | TREATMENT OF GASTROINTESTINAL DYSFUNCTION AND RELATED LOADS WITH ENANTIOMERIC PURE (R) 2,3-BENZODIAZEPINE |
| US20040254173A1 (en) * | 2003-06-13 | 2004-12-16 | Leventer Steven M. | Modulation of dopamine responses with substituted (S)-2,3-benzodiazepines |
| US20050096464A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-05 | Heikki Heikkila | Separation process |
| EP4197536A1 (en) * | 2021-12-20 | 2023-06-21 | Universitat de València | Haloperidol for use in the treatment of spinal muscular atrophy |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU186760B (en) * | 1981-03-12 | 1985-09-30 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for preparing 3,4-dihydro-5h-2,3-aenzodiazepine derivatives |
| DE3319491A1 (de) * | 1982-06-19 | 1983-10-13 | Alps Electric Co., Ltd., Tokyo | Papierfuehrungsmechanismus fuer schreibgeraete |
| HU191698B (en) * | 1984-07-27 | 1987-03-30 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing new 1-aryl-5h-2beta-benzodiazepines |
-
1986
- 1986-08-15 HU HU863594A patent/HU198494B/hu not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-08-11 AT AT0202187A patent/ATA202187A/de not_active Application Discontinuation
- 1987-08-12 CH CH3115/87A patent/CH673652A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-13 YU YU151487A patent/YU46223B/sh unknown
- 1987-08-14 SE SE8703169A patent/SE467357B/sv not_active IP Right Cessation
- 1987-08-14 NO NO873426A patent/NO164656C/no unknown
- 1987-08-14 AU AU76880/87A patent/AU596206B2/en not_active Ceased
- 1987-08-14 DD DD87306060A patent/DD265627A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-14 DE DE19873727226 patent/DE3727226A1/de not_active Withdrawn
- 1987-08-14 DK DK424887A patent/DK164555C/da not_active IP Right Cessation
- 1987-08-14 BE BE8700909A patent/BE1002415A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-08-14 FR FR878711578A patent/FR2602773B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-14 NL NL8701909A patent/NL8701909A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-08-14 GB GB8719265A patent/GB2194236B/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-14 PL PL1987267326A patent/PL148535B1/pl unknown
- 1987-08-14 JP JP62201967A patent/JPS6399073A/ja active Pending
- 1987-08-14 RU SU874203196A patent/RU1779251C/ru active
- 1987-08-14 CS CS876007A patent/CS264150B2/cs unknown
- 1987-08-14 CA CA000544626A patent/CA1284322C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-14 IT IT21667/87A patent/IT1222508B/it active
- 1987-08-14 FI FI873525A patent/FI85706C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-08-14 ES ES8702415A patent/ES2004985A6/es not_active Expired
- 1987-08-20 US US07/087,341 patent/US4835152A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1987, т. 1, с. 110. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU1779251C (ru) | Способ получени 1-(4-аминофенил)-4-метил-7,8-метилендиокси-3,4-дигидро-5Н-2,3-бензодиазепина или его кислотно-аддитивных солей | |
| EP0170213B1 (en) | Glutarimide antianxiety and antihypertensive agents | |
| RU2102387C1 (ru) | Производные n-ацил-2,3-бензодиазепина, или их стереоизомеры, или кислые соли присоединения, обладающие биологической активностью, связанной с воздействием на центральную нервную систему, и фармакологически активная композиция на их основе | |
| NO310512B1 (no) | 5H-Tiazolo [3,2-a] pyrimidinderivater | |
| GB2243832A (en) | 2-substituted 4-acetamido-5-chloro-n-[2-(diethylamino)ethyl]-benzamide derivative | |
| WO1992011262A1 (en) | 1-(4-acylaminophenyl)-7,8-methylenedioxy-5h-2,3-benzo-diazepine derivatives and acid addition salts thereof, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| US20030220393A1 (en) | Substituted phthalides, a process for their preparations and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5521174A (en) | N-acyl-2,3-benzodiazepine derivatives and a method of treating spasms of the skeletal musculature therewith | |
| KR100386709B1 (ko) | 신규한3-치환된3h-2,3-벤조디아제핀유도체,이의제조및약제로서의용도 | |
| US6075018A (en) | 1-[2-(substituted vinyl)]-3,4-dihydro-4-dihydro-5H-2,3-benzodiazepine derivatives | |
| US4612312A (en) | Glutarimide antianxiety and antihypertensive agents | |
| JPH06228112A (ja) | （１ｈ，４ｈ）キノキサリン誘導体 | |
| EP0233049A1 (en) | 2,3,4,8,9,9a-Hexahydro-4-aryl-1H-indeno[1,7-cd]azepines | |
| HU208530B (en) | Process for producing 1,2,3,4-tetrahydro-1,9-acridine-diamines and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3951985A (en) | Lactams and process for their manufacture | |
| WO2006020070A2 (en) | Indanylamino uracils and their use as antioxidants and neuroprotectants | |
| US3432491A (en) | Benzene sulfonyl semicarbazides | |
| CA1278572C (en) | Ameliorant of cerebral circulation and metabolism | |
| DE60207895T2 (de) | Neue piperidinylalkylaminopyridazinonderivate, ein verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, die diese verbindungen enthalten | |
| FI102276B (fi) | Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 5-N,N-dialkyylisulfa moyyli-1H-6,7,8,9-tetrahydro£g|indoli-2,3-dioni-3-oksiimien valmistami seksi | |
| US3985732A (en) | 1,2,3,11A-Tetrahydro-10-methyl-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5,11(10H)-diones | |
| PL94151B1 (ru) | ||
| US3760082A (en) | Compositions containing 5-amino-3-ethyl-1-phenyl-4-pyrazolecarboxamides and methods of using the same | |
| US3968230A (en) | Compositions containing benzodiazepindiones and method of use | |
| US3741991A (en) | DERIVATIVES OF 4a,9b-DIHYDRO-8,9b-DIMETHYLDIBENZOFURAN |