[go: up one dir, main page]

MX2013015317A - Composiciones pesticidas y procedimientos relacionados con estas. - Google Patents

Composiciones pesticidas y procedimientos relacionados con estas.

Info

Publication number
MX2013015317A
MX2013015317A MX2013015317A MX2013015317A MX2013015317A MX 2013015317 A MX2013015317 A MX 2013015317A MX 2013015317 A MX2013015317 A MX 2013015317A MX 2013015317 A MX2013015317 A MX 2013015317A MX 2013015317 A MX2013015317 A MX 2013015317A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
alkyl
halo
substituted
alkoxy
heterocyclyl
Prior art date
Application number
MX2013015317A
Other languages
English (en)
Other versions
MX346665B (es
Inventor
Beth Lorsbach
Hemant Joshi
James E Hunter
William C Lo
Gerald B Watson
Akshay Patny
Gary D Gustafson
Dan Pernich
William K Brewster
Debra L Camper
Michael R Loso
Thomas C Sparks
Adiraj Mandaleswaran
Ramadevi Sanam
Rambabu Gundla
Pravin S Iyer
Original Assignee
Dow Agrosciences Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dow Agrosciences Llc filed Critical Dow Agrosciences Llc
Publication of MX2013015317A publication Critical patent/MX2013015317A/es
Publication of MX346665B publication Critical patent/MX346665B/es

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A01N33/04—Nitrogen directly attached to aliphatic or cycloaliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds containing nitrogen-to-oxygen bonds
    • A01N33/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds containing nitrogen-to-oxygen bonds only one oxygen atom attached to the nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A01N35/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing keto or thioketo groups as part of a ring, e.g. cyclohexanone, quinone; Derivatives thereof, e.g. ketals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A01N35/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical at least one of the bonds to hetero atoms is to nitrogen
    • A01N35/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical at least one of the bonds to hetero atoms is to nitrogen containing a carbon-to-nitrogen double bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/10—Aromatic or araliphatic carboxylic acids, or thio analogues thereof; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A01N37/20—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof containing the group, wherein Cn means a carbon skeleton not containing a ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A01N37/28—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof containing the group; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A01N37/30—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof containing the groups —CO—N< and, both being directly attached by their carbon atoms to the same carbon skeleton, e.g. H2N—NH—CO—C6H4—COOCH3; Thio-analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A01N37/32—Cyclic imides of polybasic carboxylic acids or thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/34—Nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
    • A01N37/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system having at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and one oxygen or sulfur atom attached to the same aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A01N37/46—N-acyl derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N41/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom
    • A01N41/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom containing a sulfur-to-oxygen double bond
    • A01N41/10—Sulfones; Sulfoxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
    • A01N43/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/20—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom three- or four-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A01N43/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/58—1,2-Diazines; Hydrogenated 1,2-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/12—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, neither directly attached to a ring nor the nitrogen atom being a member of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/18—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, directly attached to a heterocyclic or cycloaliphatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/32—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing >N—CO—N< or >N—CS—N< groups directly attached to a cycloaliphatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/36—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< directly attached to at least one heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/38—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< where at least one nitrogen atom is part of a heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C211/39—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C211/41—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton containing condensed ring systems
    • C07C211/42—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton containing condensed ring systems with six-membered aromatic rings being part of the condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C07C233/13—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C07C233/14—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/56—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of carboxyl groups, e.g. oxamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/59—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/65—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/66—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/81—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/82—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/83—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C235/80—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms having carbon atoms of carboxamide groups and keto groups bound to the same carbon atom, e.g. acetoacetamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C237/06—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
    • C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
    • C07C239/20—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having oxygen atoms of hydroxylamino groups etherified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C243/28—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C243/34—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of a carbon skeleton further substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/36—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/38—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/44—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups being part of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/57—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/08—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/14—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/40—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C271/42—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/46—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C275/20—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C275/24—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
    • C07C323/59—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/40—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C327/42—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/48—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/06—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C335/10—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C335/12—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/14—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/687—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen
    • C07C49/697—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/68—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen
    • C07C63/74—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/78—Benzoic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/92—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring with etherified hydroxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/30—Phthalazines
    • C07D237/32—Phthalazines with oxygen atoms directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/06—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C07D295/073—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals with the ring nitrogen atoms and the substituents separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D331/00—Heterocyclic compounds containing rings of less than five members, having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D331/04—Four-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Este documento describe moléculas que tienen la siguiente fórmula ("fórmula uno") (ver Fórmula) y procedimientos asociados con estas.

Description

COMPOSICIONES PESTICIDAS Y PROCEDIMIENTOS RELACIONADOS CON ÉSTAS REFERENCIAS CRUZADAS A SOLICITUDES RELACIONADAS Esta solicitud reclama prioridad de la solicitud provisional de Estados Unidos 61/500,685 presentada el 24 de junio de 201 1 el contenido íntegro de esta solicitud provisional es incorporado por la presente para referencia en esta solicitud. Esta solicitud también reclama la prioridad de la solicitud provisional de Estados Unidos 61/540,056 presentada el 28 de septiembre de 201 1 el contenido íntegro de esta solicitud provisional es incorporado también por la presente para referencia en esta solicitud. Esta solicitud también reclama la prioridad de la solicitud provisional de Estados Unidos 61/601 ,077 presentada el 21 de febrero de 2012 el contenido íntegro de esta solicitud provisional es incorporado también por la presente para referencia en esta solicitud. Esta solicitud también reclama la prioridad de la solicitud provisional de Estados Unidos 61/645,267 presentada el 10 de mayo de 2012 el contenido íntegro de esta solicitud provisional es incorporado también por la presente para referencia en esta solicitud.
CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención descrita en este documento se relaciona con el campo de los procedimientos para producir moléculas que sirven como pesticidas (por ejemplo, acaricidas, insecticidas, molusquicidas y nematicidas), esas moléculas y procedimientos del uso de estas moléculas para controlar las plagas.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las plagas causan millones de muertes humanas en el mundo cada año. Además, hay más de 10 mil especies de plagas que causan pérdidas en la agricultura. Las pérdidas agrícolas de todo el mundo ascienden a miles de millones de dólares cada año.
Las termitas dañan todo tipo de estructuras públicas y privadas. Las pérdidas de daños de termitas en el mundo ascienden a miles de millones de dólares cada año.
Las plagas de alimentos almacenados comen y adulteran los alimentos almacenados. Las pérdidas de alimentos almacenados por todo el mundo ascienden a miles de millones de dólares cada año, pero más importante aún, privan a la gente de los alimentos necesarios.
Hay una necesidad aguda de nuevos pesticidas. Ciertas plagas están desarrollando resistencia a los pesticidas de uso actual. Cientos de especies de plagas son resistentes a los uno o más pesticidas. El desarrollo de resistencia a algunos de los pesticidas más viejos, como el DDT, los carbamatos y los organofosforados, es bien conocido. Pero la resistencia se ha desarrollado contra algunos de los nuevos pesticidas, por ejemplo, imidacloprid.
Por lo tanto, por muchas razones, incluyendo las razones anteriores, existe una necesidad para nuevos pesticidas.
Definiciones Los ejemplos dados en las definiciones son generalmente no exhaustivos y no deben interpretarse como una limitación de la invención descrita en este documento. Se entiende que un sustituyente debe cumplir con las reglas de unión química y limitaciones de compatibilidad estérica en relación con la molécula particular al que esté unido.
"Alquenilo" significa un sustituyente acíclico, insaturado (por lo menos un doble enlace carbono-carbono), ramificado o no ramificado, que consta de carbono e hidrógeno, por ejemplo, vinilo, alilo, butenilo, pentenilo y hexenilo.
"Alqueniloxi" significa un alquenilo que consiste además de un enlace sencillo de carbono y oxígeno, por ejemplo, aliloxi, buteniloxi, penteniloxi, hexeniloxi.
"Alcoxi" significa un alquilo que consta además de un enlace sencillo carbono y oxígeno, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, ¡sobutoxi y terc-butoxi.
"Alquilo" significa un sustituyente acíclico, saturado, ramificado o no ramificado, que consta de carbono e hidrógeno, por ejemplo, metilo, etilo, alquilo (C3) que representa el n-propilo e isopropilo), alquilo (C4) que representa n-butilo, sec-butilo, isobutilo y tere-butilo.
"Alquinilo" significa un sustituyente acíclico, insaturado (por lo menos un triple enlace carbono-carbono), ramificado o no ramificado, que consta de carbono e hidrógeno, por ejemplo, etinilo, propargilo, butinilo y pentinilo.
"Alquiniloxi" significa un alquinilo que consta además de un solo enlace de carbono y oxígeno, por ejemplo, pentiniloxi, hexiniloxi, heptiniloxi y octiniloxi.
"Arilo" significa un sustituyente cíclico, aromático que consta de hidrógeno y carbono, por ejemplo, fenilo, naftilo y bifenilo.
"(Cx-Cy)" donde los subíndices "x" e "y" son números enteros como 1 , 2 ó 3, significa el intervalo de átomos de carbono para un sustituto -por ejemplo, alquilo de (C1-C4) significa metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y tere-butilo, cada uno individualmente.
"Cicloalquenilo" significa un sustituyente monocíclico o policíclico insaturado (al menos un doble enlace carbono-carbono) que consta de carbono e hidrógeno, por ejemplo, ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, norbornenilo, biciclo[2.2.2]octenilo, tetrahidronaftilo, hexahidronaftilo y octahidronaftilo.
"Cicloalqueniloxi" significa un cicloalquenilo que consta además de un enlace sencillo de carbono y oxígeno, por ejemplo, ciclobuteniloxi, ciclopenteniloxi, norborneniloxi y biciclo[2.2.2]octeniloxi.
"Cicloalquilo" significa un sustituyente monocíclico o policíclico, saturado que comprende carbono e hidrógeno, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, norbornilo, biciclo[2.2.2]octilo y decahidronaftilo.
"Cicloalcoxi" significa un cicloalquilo que consta además de un enlace sencillo de carbono y oxígeno, por ejemplo, ciclopropiloxi, ciclobutiloxi, ciclopentiloxi, norborniloxi y biciclo[2.2.2]octíloxi.
"Halo" significa flúor, cloro, bromo y yodo.
"Haloalcoxi" significa un alcoxi que consiste además de uno al máximo número posible de idénticos o diferentes, halos, por ejemplo, fluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2-difluoropropoxi, clorometoxi, triclorometoxi, 1 ,1 ,2,2-tetrafluoroetoxi y pentafluoroetoxi.
"Haloalquilo" significa un alquilo que consiste además, de uno al máximo número posible de, idénticos o diferentes, halos, por ejemplo, fluorometilo, trifluorometilo, 2,2-difluoropropilo, clorometilo, triclormetilo y 1 , 1 ,2,2-tetrafluoroetilo.
"Heterociclilo" significa un sustituto cíclico que puede ser completamente saturado, parcialmente ¡nsaturado o totalmente insaturado, donde la estructura cíclica contiene al menos un carbono y por lo menos un heteroátomo, donde dicho heteroátomo es nitrógeno, oxígeno o azufre. En el caso del azufre, ese átomo puede estar en otros estados de oxidación como un sulfóxido y sulfona. Ejemplos de heterociclilos aromáticos incluyen, pero no se limitan a, benzofuranilo, benzoisotiazolilo, benzoisoxazolilo, benzoxazolilo, benzotienilo, benzotiazolilo, cinnolinilo, furanilo, imidazolilo, indazolilo, indolilo, isoindolilo, isoquinolinilo, isotiazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, oxazolinilo, oxazolilo, ftalazinilo, pirazinilo, pirazolinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolilo, quinazolinilo, quinolinilo, quinoxalinilo, tetrazolilo, tiazolinilo, tiazolilo, tienilo, triazinilo y triazolilo. Ejemplos de heterociclilos completamente saturados incluyen, pero no se limitan a, piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, pirrolidinilo, oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo y tetrahidropiranilo. Ejemplos de heterociclilos parcialmente insaturados incluyen, pero son no limitado a, 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolinilo, 4,5-dihidro-oxazolilo, 4,5-dihidro-1 H-pirazolilo, 4,5-dihidro-isoxazolilo y 2,3 -dihidro-[1 ,3,4]-oxadiazolilo.
Ejemplos adicionales incluyen lo siguiente tietanil tietanil-óxido tietanil-dióxido.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Este documento describe moléculas que tienen la siguiente fórmula ("fórmula uno") Fórmula Uno en donde: (a) R1 es seleccionado de (1) H, F, Cl, Br, I, CN, N02, (C C^alquilo, halo(Ci-C8)alquilo, (d-CeJalcoxi, halo(C C8)alcoxi, S(C C8)alquilo, Síhaloíd-CsJalquilo), S(O)(C C8)alquil0, S(0)(halo(Ci-C8)alquilo), S(0)2(Ci-C8)alquilo, S(0)2(halo(Ci-C8)alquilo), N(R14)(R15), (2) alquilo (CrC8)sustituido, en donde dicho alquilo(Cr C8)sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, (3) halo(Ci-C8)alquilo sustituido, en donde dicho halo(Cr C8)alquilo sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y NO2, (4) (C-i-Cs)alcoxi sustituido, en donde dicho (CrC8)alcoxi sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, y (5) halo(Ci-Ce)alcoxi sustituido, en donde dicho halo(C C8)alcoxi sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02; (b) R2 es seleccionado de (1) H, F, Cl, Br, I, CN, N02, (d-C8)alquilo, halo(CrC8)alquilo, (d-C8)alcox¡, halo(Ci-C8)alcoxi, S(Ci-C8)alquilo, S(halo(Ci-C8)alquilo), S(0)(C C8)alquilo, S(0)(halo(Ci-C8)alquilo), S(0)2(Ci-C8)alqu¡lo, S(0)2(halo(Ci-Ce)alquilo), N(R14)(R15), (2) (C C8)alquilo sustituido, en donde dicho (C C8)alquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, (3) halo(Ci-C8)alquilo sustituido, en donde dicho halo(Cr C8)alquilo sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, (4) (Ci-C8)alcoxi sustituido, en donde dicho (CrC8)alcoxi sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, y (5) halo(Ci-C8)alcoxi sustituido, en donde dicho halo(Ci-Ce)alcox¡ sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02; (c) R3 es seleccionado de (1) H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-C8)alquilo, halo(Ci-C8)alquilo, (d-C8)alcoxi, halo(d-C8)alcoxi, S(C C8)alquilo, S(halo(CrC8)alquilo), S(0)(Ci-C8)alquilo, S(0)(halo(Ci-C8)alquilo), S(0)2(Ci-C8)alquilo, S(0)2(halo(d-C8)alqu¡lo), N(R14)(R15), (2) (Ci-C8)alquilo sustituido, en donde dicho (d-C8)alquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02> (3) halo(Ci-Ce)alquilo sustituido, en donde dicho halo(Cr C8)alquilo sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, (4) (Ci-C8)alcox¡ sustituido, en donde dicho (CrC8)alcoxi sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, y (5) halo(Ci-C8)alcoxi sustituido, en donde dicho halo(Ci-C8)alcoxi sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02; (d) R4 es seleccionado de (1) H, F, Cl, Br, I, CN, N02, (d-C8)alquilo, halo(C C8)alquilo, (C C8)alcoxi, halo(d-C8)alcox¡, S(CrC8)alquilo, S(halo(d-C8)alquilo), S(0)(C C8)alquilo, S(0)(halo(C C8)alquilo), S(0)2(C C8)alquilo, S(0)2(halo(d-C8)alquilo), N(R14)(R15), (2) (CrC8)alquilo sustituido, en donde dicho (Ci-C8)alquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, (3) halo(Ci-C8)alquilo sustituido, en donde dicho halo(d- C8)alquilo sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, (4) (Ci-C8)alcoxi sustituido, en donde dicho (Ci-C8)alcoxi sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, y (5) halo(Ci-C8)alcoxi sustituido, en donde dicho halo(Ci-C8)alcox¡ sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02; (e) R5 es seleccionado de (1) H, F, Cl, Br, I, CN, N02, (d-C8)alqu¡lo, halo(d-C8)alquilo, (Ci-Ce)alcoxi, halo(d-C8)alcox¡, S(Ci-C8)alquilo, S(halo(CrC8)alquilo), S(O)(d-C8)alquilo, S(0)(halo(CrC8)alquilo), S(O)2(Ci-C8)alquilo, S(0)2(halo(Ci-Ce)alquilo), N(R14)(R15), (2) (Ci-C8)alquilo sustituido, en donde dicho (d-C8)alquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, (3) halo(C-i-C8)alquilo sustituido, en donde dicho halo(d-C8)alquilo sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, (4) (d-C8)alcoxi sustituido, en donde dicho (d-C8)alcox¡ sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02> y (5) halo(Ci-C8)alcox¡ sustituido, en donde dicho halo(Ci-C8)alcox¡ sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02; (f) R6 es un (CrC8)haloalquilo; (g) R7 es seleccionado de H, F, Cl, Br, I, OH, (CrC8)alcoxi, y halo(Ci-C8)alcoxi; (h) R8 es seleccionado de H, (CrC8)alquilo, halo(Ci-C8)alquilo, OR14, y N(R14)(R15); (i) R9 es seleccionado de H, F, Cl, Br, I, (Ci-C8)alquilo, halo(Ci-C8)alquilo, (d-C8)alcoxi, halo(d-C8)alcoxi, OR14, y N(R14)(R15); (j) R10 es seleccionado de (1) (u), H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C C8)alquilo, halo(Ci-C8)alquilo, (Ci-C8)alcoxi, halo(d-C8)alcoxi, c¡clo(C3-C6)alquilo, S(Ci-C8)alquilo, S(halo(d-C8)alquilo), S(0)(d-C8)alquilo, S(O)(halo(d-C8)alquilo), S(O)2(d- C8)alquilo, S(O)2(halo(CrC8)alquilo), NR14R15, C(=O)H, C(=O)N(R14)(R15), CN(R14)(R15)(=NOH), (C=O)O(d-C8)alquilo, (C=O)OH, heterociclilo, (C2-C8)alquenilo, halo(C2-C8)alquenilo, (C2-C8)alquinilo, (2) (Ci-C8)alquilo sustituido, en donde dicho (Ci-C8)alquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de OH, (CrC8)alcoxi, S(C C8)alquilo, S(O)(C C8)alquilo, S(O)2(C C8)alquilo, NR14R15, y (3) halo(Ci-C8)alquilo sustituido, en donde dicho halo(Cr C8)alquilo sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de (C C8)alcoxi, S(Ci-C8)alquilo, S(O)(C C8)alquilo, S(O)2(CrC8)alquilo, y N(R14)(R15); (k) R1 1 es seleccionado de (u), (d-C8)alquilo sustituido, C(=O)OH, C(=O)O(Ci-C8)alquilo, C(=O)(sustituido- (d-C8)alquilo), C(=O)O((d-C8)alquilo sustituido), C(=O)N(R14)(R15), C(=O)heterociclilo, C(=O)(heterociclilo sustituido), C(=S)N(R14)(R15), C(=S)heterociclilo, C(=S)(heterociclilo sustituido), (d-C8)alquiloN(R1 1a)(C(=X11)R1 1 b), N(1 1 a)(11d), ON(1 1c)(1 1d), halo(Ci-C8)alquilo, (Ci-C8)alquilo, (Ci-C8)alquiloN(H)(heterociclilo), (C C8)alquilo(N(R15))(C=0)0(CrC8)alquilo, (d-C8)alquilo(R14)(R15), N(H)N(H)(heterociclilo), B(OH)2, (d- C8)alquiloN(R1 1a)(C(=X11 )R14), (d-C8)alquiloN(R11a)(C(=X1 1)N(R14)(R15)), (d-C8)alquiloN(R1 a)(C(=X1 1)OR14), heterociclilo sustituido o no sustituido, C(=O)N(R14)(N(R16)(R17), C(=O)N(R14)((C C8)alquiloC(=O)N(R14)N(R14)(R15)), C(=O)N(R14)((d- C8)alquiloC(=0)N(R14)(R15)), C(=S)N(R14)((C C8)alquiloC(=S)N(R14)(R15)), C(=S)N(R14)((C C8)alquiloC(=0)N(R14)(R15)), C(=0)N(R14)((C C8)alquiloC(=S)N(R14)(R15)), C^OJNÍRMXÍC CsJalquiloC^OXRI S), (1) en donde cada uno de dicho (d-C^alquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, arilo, arilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo, en donde cada uno de dicho arilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, N02, (d-CeJalquilo, haloíd-C^alquilo, (C C8)alcoxi, halo(C C8)alcoxi, S(C C8)alquilo, S(halo(Ci-C8)alquilo), N((CrC8)alquilo)2 (en donde cada (C C8)alquilo es independientemente seleccionado), y oxo, (2) en donde cada uno de dicho heterociclilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-C8)alquilo, halo(C C8)alquilo, (Ci-C8)alcoxi, halo(CrC8)alcoxi, S(C-i-C8)alqu¡lo, S(halo(C C8)alquilo), N((Ci-C8)alquilo)2 (en donde cada (Ci-C8)alquilo es independientemente seleccionado), C(=0)(CrC8)alqu¡lo, C(=0)(C3-C6)cicloalquilo, S(=O)2(C C8)alquilo, NR14R15, y oxo, (3) en donde R11a es seleccionado de H, (Ci-C8)alquilo, y (C-i-C8)alquilo-heterociclilo, R14, C(X11)R14, (C C8)alquiloR14 (4) en donde R11b es seleccionado de (Ci-C8)alquilo, ciclo(C3-C6)alquilo, halo(Ci-C8)alquilo, heterociclilo, heterociclilo-sustituido (donde dichos sustituyentes son uno o más de F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-C8)alquilo, halo(Ci-C8)alquilo, (Ci-C8)alcox¡, halo(Ci-C8)alcoxi, S(Ci-C8)alquilo, S(halo(Ci-C8)alquilo), N((Ci-C8)alquilo)2 (en donde cada (CrC8)alquilo es independientemente seleccionado), y oxo), (Ci-C8)alquiloS(CrC8)alquilo, (d-C8)alquiloS(0)(CrC8)alquilo, (Ci-CsJalquiloSíOMCrCeJalquilo, N(R11c)(R1 1d), 0(Ci-C8)alquilo, Oheterociclilo, O-heterociclilo-sustituido (donde dichos sustituyentes son uno o más de F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C C8)alquilo, haloíC CeJalquilo, (C-i-C8)alcoxi, haloíC CeJalcoxi, SÍCi-CaJalquilo, S(halo(CrC8)alquilo), N((C C8)alquilo)2 (en donde cada (CrC8)alquilo es independientemente seleccionado), y oxo), C(=0)OR1 1d, C(=0)N(R11c)(R11d), C(=0)(R1 1d)arilo, arilo sustituido (donde dichos sustituyentes son uno o más de F, Cl, Br, I, CN, N02, (C C8)alquilo, halo(Cr C8)alquilo, (C C8)alcoxi, halo(C C8)alcoxi, S(C C8)alquilo, S(halo(Cr C8)alquilo), ííC^Ci alquilok (en donde cada (C C8)alquilo es independientemente seleccionado), (5) en donde X1 1 es O o S, (6) en donde R11c es seleccionado de H, (7) en donde R11d es seleccionado de H, (CrC8)alquilo, (C C8)alquenilo, halo(C C8)alquilo, heterociclilo, heterociclilo-sustituido (donde dichos sustituyentes son uno o más de F, Cl, Br, I, CN, N02, (Ci-C8)alquilo, halo(CrC8)alquilo, (Ci-C8)alcoxi, halo(CrC8)alcoxi, S(CrC8)alquilo, S(halo(CrC8)alquilo), N((C C8)alquilo)2 (en donde cada (C Cs)alquilo es independientemente seleccionado), y oxo), N(H)(C(=O)ciclo(C3-C6)alquilo), N(H)(C(=0)halo(Ci-C8)alquilo), (8) en donde opcionalmente R1 1c y R1 1d junto con N forman un anillo de 5, 6, 7, o 8 miembros que además pueden contener opcionalmente 1 , 2, o 3, heteroátomos adicionales seleccionado de O, N, o S, en el anillo; (I) R12 es seleccionado de (v), H, F, Cl, Br, I, CN, (C C8)alquilo, halo(Ci-C8)alquilo, (CrC8)alcoxi, halo(CrC8)alcox¡, y ciclo(C3-C6)alquilo; (m) R13 es seleccionado de (v), H, F, Cl, Br, I, CN, (C Cs)alquilo, halo(CrC8)alquilo, (d-C^alcoxi, y halo(Ci-C8)alcoxi; (n) cada R14 es independientemente seleccionado de H, (d-C8)alquilo, (Ci-C8)alquen¡lo, (Ci-Ca)alquilo sustituido, halo(Ci-C8)alquilo, halo sustituido(Ci-C8)alquilo), (Ci-C8)alcoxi, ciclo(C3-C6)alquilo, arilo, arilo-sustituido, (Ci-C8)alquilo-arilo, (Ci-C8)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(Ci-C8)alquilo-arilo, 0-(CrC8)alquilo-(arilo-sustituido), heterociclilo, heterociclilo-sustituido, (CrC8)alquilo-heterociclilo, (d-C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(Ci-C8)alquilo-heterociclilo, 0-(Ci-C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), N(R16)(R17), (d-C8)alquilo-C(=0)N(R16)(R17), C(=0)(d-C8)alquilo, C(=0)(halo(C1-C8)alquilo))C(=0)(C3-C6)cicloalquilo, (CrC8)alquilo-C(=0)0(Cr C8)alquilo, C(=0)H en donde cada uno de dicho (Ci-C8)alquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN, y NO2, en donde cada uno de dicho halo(Ci-C8)alquilo) sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN, y NO2, en donde cada uno de dicho arilo-sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, N02, (CrC8)alquilo, halo(Cr C8)alquilo, (d-C8)alcox¡, halo(d-C8)alcoxi, S(d-C8)alquilo, S(halo(Ci-C8)alquilo), N((C -C8)alquilo)2 (en donde cada (C C8)alquilo es independientemente seleccionado), y oxo, y en donde cada uno de dicho heterociclilo-sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, (Ci-C8)alquilo, halo(CrC8)alquilo, (C-i-C8)alcoxi, halo(CrC8)alcoxi, (C3-C6)cicloalquilo S(d-C8)alquilo, S(halo(C-i-C8)alquilo), N((C1-C8)alquilo)2 (en donde cada (C C8)alquilo es independientemente seleccionado), heterociclilo, C(=0)(d-C8)alquilo, C(=0)0(Ci-C8)alquilo, y oxo, (en donde dicho alquilo, alcoxi, y heterociclilo, además puede ser sustituido con uno o más de F, Cl, Br, I, CN, y N02); (o) cada R15 es independientemente seleccionado de H, (d- C8)alquilo, (Ci-C8)alquenilo, (Ci-C8)alquilo sustituido, halo(Ci-C8)alquilo, halo(Ci-C8)alquilo) sustituido, (CrC8)alcoxi, ciclo(C3-C6)alquilo, arilo, arilo-sustituido, (CrC8)alquilo-arilo, (Ci-C8)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(d-C8)alquilo-arilo, 0-(Ci-C8)alquilo-(arilo-sustituido), heterociclilo, heterociclilo-sustituido, (Ci-C8)alquilo-heterociclilo, (CrC8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(Ci-C8)alquilo-heterociclilo, 0-(Ci-C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), N(R16)(R17), (C C8)alquilo-C(=0)N(R16)(R17), C(=0)(C C8)alquilo, C(=0)(halo(Ci-C8)alquilo), C(=O)(C3-C6)cicloalquilo, (C C8)alquilo-C(=O)O(C C8)alquil0, C(=0)H en donde cada uno de dicho (Ci-C8)alquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN, y N02, en donde cada uno de dicho halo(CrC8)alquilo) sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN, y N02, en donde cada uno de dicho arilo-sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, N02, (Ci-C8)alquilo, halo(C C8)alquilo, (d-CsJalcoxi, halo(d-C8)alcoxi, S(Ci-C8)alquilo, S(halo(d-C8)alquilo), N((Ci-C8)alquilo)2 (en donde cada (C C8)alquilo es independientemente seleccionado), y oxo, y en donde cada uno de dicho heterociclilo-sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, N02, (CrC8)alquilo, halo(Ci-C8)alquilo, (Ci-C8)alcoxi, halo(Ci-C8)alcox¡, (C3-C6)cicloalquilo S(Cr C8)alquilo, S(halo(Ci-C8)alquilo), N((Ci-C8)alquilo)2 (en donde cada (d-C8)alquilo es independientemente seleccionado), heterociclilo, C(=0)(d-C8)alquilo, C(=0)0(Ci-C8)alquilo, y oxo, (en donde dicho alquilo, alcoxi, y heterociclilo, además puede ser sustituido con uno o más de F, Cl, Br, I, CN, y N02); (p) cada R16 es independientemente seleccionado de H, (d-C8)alquilo, (C C8)alquilo sustituido, halo(Ci-C8)alquilo, halo(Ci-C8)alquilo sustituido, ciclo(C3-C6)alquilo, arilo, arilo-sustituido, (Ci-C8)alquilo-arilo, (d-Cs)alquilo-(arilo-sustituido), O-(CrC8)alquilo-arilo, 0-(Ci-C8)alquilo-(arilo-sustituido), heterociclilo, heterociclilo-sustituido, (Ci-C8)alquilo-heterociclilo, (Ci-C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), O-(CrC8)alquilo-heterociclilo, 0-(d-C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(Ci-C8)alquilo en donde cada uno de dicho (CrC8)alquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN, y N02, en donde cada uno de dicho halo(Ci-C8)alquilo) sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN, y N02, en donde cada uno de dicho arilo-sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C-i-C8)alquilo, halo(Cr C8)alquilo, (d-C8)alcoxi, halo(Ci-C8)alcoxi, S(C C8)alquilo, S(halo(Ci-C8)alquilo), N((C1-C8)alquilo)2 (en donde cada (Ci-Cejalquilo es independientemente seleccionado), y oxo, y en donde cada uno de dicho heterociclilo-sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C-pCeJalquilo, haloíCrCsJalquilo, (CrC8)alcoxi, halo(Ci-C8)alcoxi, S(CrC8)alquilo, S(halo(Ci-C8)alquilo), N((Ci-C8)alquilo)2 (en donde cada (C-i-C8)alqu¡lo es independientemente seleccionado), y oxo; (q) cada R17 es independientemente seleccionado de H, (C C8)alquilo, (Ci-C8)alquilo sustituido, halo(CrC8)alquilo, halo(CrC8)alquilo sustituido, ciclo(C3-C6)alquilo, arilo, arilo-sustituido, (CrCeJalquilo-arilo, (Cr Cs)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(CrC8)alquilo-arilo, 0-(Ci-C8)alquilo-(arilo-sustituido), heterociclilo, heterociclilo-sustituido, (d-CsJalquilo-heterociclilo, (Ci-C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(Ci-C8)alquilo-heterociclilo, 0-(C-i-Cs)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(Ci-C8)alquilo en donde cada uno de dicho (CrC8)alquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN, y N02, en donde cada uno de dicho halo(Ci-Ce)alquilo) sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN, y N02, en donde cada uno de dicho arilo-sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, N02, (Ci-C8)alquilo, halo(Cr C8)alquilo, (Ci-C8)alcoxi, halo(CrC8)alcoxi, S(Ci-C8)alqu¡lo, S(halo(Ci-C8)alquilo), N((Ci-C8)alquilo)2 (en donde cada (CrC8)alquilo es independientemente seleccionado), y oxo, y en donde cada uno de dicho heterociclilo-sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C-i-C8)alquilo, halo(Ci-C8)alquilo, (d-C8)alcoxi, halo(Ci-C8)alcoxi, S(Ci-C8)alquilo, S(halo(C C8)alquilo), N((Ci-C8)alquilo)2 (en donde cada (CrC8)alquilo es independientemente seleccionado), y oxo; (r) X1 es seleccionado de N y CR12; (s) X2 es seleccionado de N, CR9, y CR13; (t) X3 es seleccionado de N y CR9; (u) R10 y R1 1 juntos forman un enlace que contiene 3 a 4 átomos seleccionados de C, N, O, y S, en donde dicho enlace conecta de nuevo al anillo para formar un anillo cíclico saturado o instaurado de 5 a 6 miembros, en donde dicho enlace tiene al menos un sustituyente X4 en donde X4 es seleccionado de F, Cl, Br, I, R14, N(R14)(R15), N(R14)(C(=0)R14), N(R14)(C(=S)R14), N(R14)(C(=0)N(R14)(R14)), N(R14)(C(=S)N(R14)(R14)), N(R14)(C(=0)N(R14)((Ci-Ce)alquenilo)), N(R14)(C(=S)N(R14)((C C8)alquenilo)), oxo, C(=0)(Ci-C8)alquiloN(R14)(R14), (d- C8)alquiloC(=0)N(R14)R(15), en donde cada R14 es independientemente seleccionado; y (v) R 2 y R13 juntos forman un enlace que contiene 3 a 4 átomos seleccionados de C, N, O, y S, en donde dicho enlace se conecta de nuevo al anillo para formar un anillo cíclico saturado o instaurado de 5 a 6 miembros, en donde dicho enlace tiene al menos un sustituyente X4 en donde X4 es seleccionado de R14, N(R14)(R15), N(R14)(C(=0)R14), N(R14)(C(=S)R14), N(R14)(C(=0)N(R14)(R14)), N(R14)(C(=S)N(R14)(R14)), N(R14)(C(=0)N(R14)((CrC8)alquenilo)), N(R14)(C(=S)N(R14)((C C8)alquenilo)), en donde cada R14 es independientemente seleccionado.
En otra modalidad de esta invención R1 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (Cs)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C )alquilo, halo(C8)alquilo, metoxi, etoxi, (C3)alcoxi, (C4)alcoxi, (C5)alcoxi, (C^alcoxi, (C7)alcoxi, (C8)alcoxi, halometoxi, haloetoxi, halo(C3)alcox¡, halo(C4)alcoxi, halo(C5)alcoxi, halo(C6)alcoxi, halo(C7)alcoxi, y halo(C8)alcoxi.
En otra modalidad de esta invención R2 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C )alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C )alquilo, halo(C8)alquilo, metoxi, etoxi, (C3)alcoxi, (C )alcoxi, (C5)alcoxi, (C6)alcoxi, (C7)alcoxi, (C8)alcox¡, halometoxi, haloetoxi, halo(C3)alcoxi, halo(C4)alcoxi, halo(C5)alcoxi, halo(C6)alcoxi, halo(C7)alcoxi, y halo(C8)alcoxi.
En otra modalidad de esta invención R3 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, F, Cl, Br, I, CN, N02, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alqu¡lo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, halo(C8)alquilo, metoxi, etoxi, (C3)alcoxi, (C4)alcoxi, (C5)alcoxi, (C6)alcoxi, (C7)alcoxi, (C8)alcoxi, halometoxi, haloetoxi, halo(C3)alcoxi, halo(C4)alcoxi, halo(C5)alcoxi, halo(C6)alcoxi, halo(C7)alcoxi, y halo(C8)alcoxi.
En otra modalidad de esta invención R4 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, F, Cl, Br, I, CN, N02, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C )alquilo, halo(C8)alquilo, metoxi, etoxi, (C3)alcoxi, (C4)alcoxi, (C5)alcoxi, (C6)alcoxi, (C7)alcoxi, (C8)alcox¡, halometoxi, haloetoxi, halo(C3)alcoxi, halo(C )alcoxi, halo(C5)alcoxi, halo(C6)alcoxi, halo(C7)alcoxi, y halo(C8)alcoxi.
En otra modalidad de esta invención R5 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C )alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, halo(C8)alquilo, metoxi, etoxi, (C3)alcoxi, (C4)alcoxi, (C5)alcoxi, (C6)alcoxi, (C7)alcoxi, (C8)alcoxi, halometoxi, haloetoxi, halo(C3)alcoxi, halo(C )alcoxi, halo(C5)alcoxi, halo(C6)alcoxi, halo(C7)alcoxi, y halo(C8)alcoxi.
En otra modalidad de esta invención R2 y R4 son seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, y N02 y R1 , R3, y R5 son H.
En otra modalidad de esta invención R2, R3, y R4 son seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, y N02 y R1 , y R5 son H.
En otra modalidad de esta invención R2, R3, y R4 son independientemente seleccionados de F y Cl y R1 y R5 son H.
En otra modalidad de esta invención R1 es seleccionado de Cl y H.
En otra modalidad de esta invención R2 es seleccionado de CF3, CH3, Cl, F, y H.
En otra modalidad de esta invención R3 es seleccionado de OCH3, CH3, F, Cl, o H.
En otra modalidad de esta invención R4 es seleccionado de CF3, CH3, CI. F, y H.
En otra modalidad de esta invención R5 es seleccionado de F, Cl. y H.
En otra modalidad de esta invención R6 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, y halo(C8)alquilo.
En otra modalidad de esta invención R6 is trifluorometilo.
En otra modalidad de esta invención R7 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, F, Cl, Br, y I.
En otra modalidad de esta invención R7 es seleccionado de H, OCH3, y OH.
En otra modalidad de esta invención R8 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, y halo(C8)alquilo.
En otra modalidad de esta invención R8 es seleccionado de CH3 y H.
En otra modalidad de esta invención R9 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, F, Cl, Br, I, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (Csjalquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (Cs)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, halo(C8)alquilo, metoxi, etoxi, (C3)alcoxi, (C4)alcoxi, (C5)alcoxi, (C6)alcoxi, (C )alcoxi, (Ce)alcoxi, halometoxi, haloetoxi, halo(C3)alcoxi, halo(C4)alcoxi, halo(C5)alcoxi, halo(C6)alcoxi, halo(C7)alcoxi, y halo(C8)alcoxi.
En otra modalidad de esta invención R10 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, F, Cl, Br, I, CN, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, halo(C8)alquilo, metoxi, etoxi, (C3)alcox¡, (C4)alcox¡, (C5)alcoxi, (C6)alcoxi, (C7)alcox¡, (C8)alcox¡, halometoxi, haloetoxi, halo(C3)alcoxi, halo(C4)alcoxi, halo(C5)alcox¡, halo(C6)alcox¡, halo(C7)alcox¡, halo(C8)alcoxi, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, y ciclohexilo.
En otra modalidad de esta invención R10 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, Cl, Br, CH3, y CF3.
En otra modalidad de esta invención R10 es seleccionado de Br, C(=NOH)NH2, C(=0)H, C(=0)NH2, C(=0)OCH2CH3l C(=0)OH, CF3, CH2CH3, CH2OH, CH3, Cl, CN, F, H, NH2, NHC(=0)H, NHCH3, N02, OCH3, OCHF2, y piridilo.
En otra modalidad de esta invención R1 1 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes -C(=0)((C1-C8)alquilo sustituido), C(=0)N(R14)(R15), C(=0)heterociclilo, y C(=0)(heterociclilo-sustituido).
En otra modalidad de esta invención R1 1 es C(=0)morfolinilo.
En otra modalidad de esta invención R1 1 puede ser seleccionado de cualquier combinación de CH2N(H)C(=0)CH3, CH2N(H)C(=0)ciclopropilo, CH2N(H)C(=0)CH2CF3, CH2N(H)C(=0)CH2CH3, CH2N(H)C(=0)C(CH3)3, CH2N(H)C(=0)(cloropiridilo), CH2N(H)C(=0)CH2(cloropiridilo), CH2N(H)C(=0)CH2CH2SCH3, N(H)C(=0)(piridilo), CH2N(CH2piridilo)C(=0)ciclopropilo, CH2N(H)C(=0)N(H)(CH2CH3), CH2N(H)C(=0)morfolinilo, CH2N(H)C(=0)N(H)(p¡rid¡lo), CH2N(H)C(=0)NH2, CH2N(H)C(=0)NH(CH2CH3), CH2N(H)C(=0)NH(CH2CHCH2), CH2N(H)C(=0)OC(CH3)3, CH2N(H)C(=0)0(clorofen¡lo), CH2N(H)C(=0)(C=0)OCH3, CH2N(H)C(=0)(C=0)N(H)CH2CF3, CH2N(H)(piridilo), N(H)N(H)C(=0)ciclopropilo, N(H)N(H)C(=0)CH2CF3, ON(H)C(=0)ciclopropilo, y ON(H)C(=O)CH2CF3.
En otra modalidad de esta invención R1 1 puede ser seleccionado de cualquier combinación de 1 ,2,4-triazolilo, 1 ,2,4-triazolilo-C(=0)ciclopropilo, 1 ,2,4-triazolilo-C(=0)CH3, 1 ,2,- metiltriazolilo, 1 ,2,4-triazolilo-N(C(=0)ciclopropilo)2l 1 ,2,4-triazoliloN(H)(C(=0)ciclopropilo), 1 ,2,4-triazoliloNH2, 1 ,2,4-triazolilo-N02, 1 ,2,4-triazoliloS(0)2CH3, 1 ,2,4-triazoliloSCH3, C(=0)(morfolinilo), C(=0)N(CH3)(CH3), C(=0)N(H)(CH(CH3)cloropiridinilo), C(=0)N(H)(CH2C(=0)N(CH3)(CH2CF3)), C(=0)N(H)(CH2-benzotiazolilo), C(=0)N(H)(CH2C(=O)N(H)(CH2CF3)), C(=0)N(H)(CH2C(=0)N(H)(CH2CH=CH2)), C(=0)N(H)(CH2C(=O)N(H)(ciclopropilo)), C(=0)N(H)(CH2C(=0)N(H)(N(CH3)2)), C(=0)N(H)(CH2C(=0)N(H)(OCH3)), C(=0)N(H)(CH2C(=O)N(H)(tietanilo)), C(=O)N(H)(CH2C(=0)N(H)(dióxido de tietanilo)) C(=0)N(H)(CH2C(=0)OC(CH3)3), C(=0)N(H)(CH2C(=S)N(H)(CH2CF3)), C(=0)N(H)(CH2CF3), C(=0)N(H)(CH2CH2-cloropiridinilo) C(=0)N(H)(CH2-furanilo), C(=0)N(H)(CH2-metilimidazolilo) C(=0)N(H)(CH2-ciclopropiloxadiazolilo), C(=0)N(H)(CH2-fenilo), C(=0)N(H)(CH2-trifluorometilfenilo), C(=0)N(H)(CH2-fluorofenilo), C(=0)N(H)(CH2-p¡raz¡n¡lo), C(=0)N(H)(CH2-trifluorometilpiridinilo), C(=0)N(H)(CH2-cloropiridinilo), C(=0)N(H)(CH2-piridinilo-N02), C(=0)N(H)(CH2-piridinilo-OCH3), C(=O)N(H)(CH2-pirimidinil0)I C(=0)N(H)(CH2-tetrahidrofuran¡lo), C(=0)N(H)(CH2-clorotiazolilo), C(=0)N(H)(CH3), C(=0)NH2, C(=0)N(H)(N(CH3)(fluorofenilo)), C(=0)N(H)(N(H)(fluorofenilo)), C(=O)N(H)(OCH2-cloropiridinilo), C(=0)N(H)(piperidinilo), C(=0)N(H)(piperidiniloC(=0)CH2CF3), C(=0)N(H)(piperidinilo-CH2CN), C(=0)N(H)(piperidiniloC(=0)CH3), C(=0)N(H)(piperidiniloCH2CH2OH), C(=0)N(H)(piperidinilo-oxetanilo), C(=0)N(H)(cloropiridinilo), C(=0)N(H)(CH2-tetrahidropiranilo), C(=0)N(H)(tietanilo), C(=0)N(H)(d¡óxido de tietanilo), C(=0)N(H)(óxido de tietanilo), C(=0)N(H)(CH2-pirazinilo) C(=0)pirrolidinil-oxo, C(=S)N(H)(CH2C(=0)N(H)(CH2CF3)), C(=S)N(H)(CH2C(=S)N(H)(CH2CF3)), C(=S)N(H)(CH2-cloropiridinilo), CH2N(CH2-piridinilo)(C(=0)-ciclopropilo), CH2N(H)(C(=0)C(=0)N(H)(CH2CF3), CH2N(H)(C(=0)C(=0)OCH3), CH2N(H)(C(=0)C(CH3)3), CH2N(H)(C(=0)-CH2-cloropiridinilo), CH2N(H)(C(=O)CH2CF3), CH2N(H)(C(=O)CH2CH2S(O)2CH3), CH2N(H)(C(=0)CH2CH2SCH3), CH2N(H)(C(=0)CH2CH3), CH2N(H)(C(=0)-ciclopropilo), CH2N(H)(C(=0)morfolinil), CH2N(H)(C(=0)N(CH3)2, CH2N(H)(C(=O)N(H)(CH2CH3)), CH2N(H)(C(=0)N(H)(piridinilo)), CH2N(H)(C(=0)OC(CH3)3), CH2N(H)(C(=0)0- clorofenilo), CH2N(H)(C(=O)-piridinilo), CH2N(H)(C(=0)-cloropiridinilo), CH2N(H)(C(=S)ciclopropil), CH2N(H)(C(=S)N(H)(CH2CH=CH2)), CH2N(H)(C(=S)N(H)(CH2CH3)), CH2N(H)(piridinilo), N(H)(N(H)(C(=0)CH2CF3), N(H)(N(H)(C(=0)cicloprop¡lo), ON(H)(C(=O)CH2CF3), y ON(H)(C(=0)ciclopropilo).
En otra modalidad de esta invención R12 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, F, Cl, Br, I, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, halo(C8)alquilo, halometoxi, haloetoxi, halo(C3)alcoxi, halo(C4)alcoxi, halo(C5)alcoxi, halo(C6)alcox¡, halo(C7)alcoxi, y halo(C8)alcoxi.
En otra modalidad de esta invención R12 es seleccionado de CH3, y H.
En otra modalidad de esta invención R13 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, F, Cl, Br, I, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, halo(C8)alquilo, halometoxi, haloetoxi, halo(C3)alcoxi, halo(C4)alcoxi, halo(C5)alcoxi, halo(C6)alcoxi, halo(C )alcoxi, y halo(C8)alcoxi.
En otra modalidad de esta invención R13 es seleccionado de CH3, Cl y H.
En otra modalidad de esta invención R12-R13 son un enlace hidrocarbilo que contiene CH=CHCH=CH.
En otra modalidad de esta invención R14 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, halo(Ce)alquilo, metil-arilo, etilo-arilo, (C3)alquilo-arilo, (C4)alquilo-arilo, (C5)alquilo-arilo, (C6)alquilo-arilo, (C )alquilo-arilo, (Cejalquilo-arilo, metil-(arilo-sustituido), etilo-(arilo-sustituido), (C3)alquilo-(arilo-sustituido), (C4)alquilo-(arilo-sustituido), (C5)alquilo-(arilo-sustituido), (C6)alquilo-(arilo-sustituido), (C7)alquilo-(arilo-sustituido), (C8)alquilo-(arilo-sustituido), O-metilo-arilo, O-etilo-arilo, O-(C3)alquilo-arilo, O-(C4)alquilo-arilo, O-(C5)alquilo-arilo, O-(C6)alquilo-arilo, O-(C )alquilo-arilo, O-(C8)alquilo-arilo, O-metilo-(arilo-sustituido), O-etilo-(arilo-sustituido), O-(C3)alquilo-(arilo-sustituido), O-(C4)alquilo-(arilo-sustituido), O-(C5)alquilo-(ahlo-sustituido), O-(C6)alquilo-(arilo-sustituido), O-(C7)alquilo-(arilo-sustituido), O-(C8)alquilo-(arilo-sustituido), metilo-heterociclilo, etilo-heterociclilo, (C3)alquilo-heterociclilo, (C )alquilo-heterociclilo, (C5)alquilo-heterociclilo, (C6)alquilo-heterociclilo, (C7)alqu¡lo-heterociclilo, (C8)alquilo-heterociclilo, metilo-(heterociclilo-sustituido), etilo-(heterociclilo-sustituido), (C3)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C4)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C5)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C6)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C7)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), O-metilo- heterociclilo, O-etilo-heterociclilo, 0-(C3)alquilo-heterociclilo, 0-(C )alquilo-heterociclilo, 0-(C5)alquilo-heterociclilo, 0-(C6)alquilo-heterociclilo, O-(C7)alquilo-heterociclilo, 0-(C8)alquilo-heterociclilo, 0-metilo-(heterociclilo-sustituido), O-etilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C3)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C4)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C5)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C6)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C7)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), metilo-C(=O)N(R16)(R17), etilo-C(=0)N(R16)(R17), (C3)alquilo-C(=0)N(R16)(R17), (C4)alquilo-C(=0)N(R16)(R17), (C5)alquilo-C(=0)N(R16)(R17), (C6)alquilo-C(=0)N(R16)(R17), (C7)alquilo-C(=0)N(R16)(R17), y (C8)alquilo-C(=0)N(R16)(R17).
En otra modalidad de esta invención R14 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, CH3, CH2CF3, CH2-halopiridilo, oxo-pirrolidinilo, halofenilo, tietanilo, CH2-fenilo, CH2-piridilo, tietanilo-dióxido, CH2-halotiazolilo, C((CH3)2)-piridilo, N(H)(halofenilo), CH2-pirimidinilo, CH2-tetrahidrofuranilo, CH2-furanilo, 0-CH2-halopiridilo, y CH2C(=0)N(H)(CH2CF3).
En otra modalidad de esta invención R15 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (Ce)alquilo, (C )alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C )alquilo, halo(C8)alquilo, metil-arilo, etil-arilo, (C3)alquilo-arilo, (C4)alquilo-arilo, (Csjalquilo-arilo, (C6)alquilo-arilo, (C7)alquilo-ar¡lo, (C8)alquilo-arilo, metil-(arilo-sustituido), etil-(arilo-sustituido), (C3)alquilo-(arilo-sustituido), (C4)alquilo-(arilo-sustituido), (C5)alquilo-(arilo-sustituido), (C6)alquilo-(arilo-sustituido), (C7)alquilo-(arilo-sustituido), (C8)alquilo-(arilo-sustituido), O-metil-arilo, O-etil-arilo, 0-(C3)alquilo-arilo, O-(C4)alquilo-arilo, 0-(C5)alquilo-arilo, 0-(C6)alquilo-arilo, 0-(C7)alquilo-arilo, O-(C8)alquilo-arilo, O-metil-(arilo-sustituido), O-etil-(arilo-sustituido), O-(C3)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C4)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C5)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C6)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C7)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C8)alquilo-(arilo-sustituido), metil-heterociclilo, etil-heterociclilo, (C3)alquilo-heterociclilo, (C4)alquilo-heterociclilo, (C5)alquilo-heterociclilo, (C6)alquilo-heterociclilo, (C7)alquilo-heterociclilo, (C8)alquilo-heterociclilo, metil-(heterociclilo-sustituido), etil-(heterociclilo-sustituido), (C3)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C4)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C5)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C6)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C7)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), O-metil-heterociclilo, O-etil-heterociclilo, O-(C3)alquilo-heterociclilo, 0-(C4)alquilo-heterociclilo, O-(C5)alquilo-heterociclilo, 0-(C6)alquilo-heterociclilo, 0-(C7)alquilo-heterociclilo, 0-(C8)alquilo-heterociclilo, O-metil-(heterociclilo-sustituido), O-etil-(heterociclilo-sustituido), 0-(C3)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C4)alquilo-(heterociclilo-sustituido), O-(C5)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C6)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C7)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), metil-C(=0)N(R16)(R17), etil-C(=0)N(R16)(R17), (C3)alquilo-C(=0)N(R16)(R17), (C4)alquilo-C(=0)N(R16)(R17), (C5)alquilo- C(=0)N(R16)(R17), (C6)alquilo-C(=0)N(R16)(R17), (C7)alquilo- C(=0)N(R16)(R17), y (C8)alquilo-C(=0)N(R16)(R17).
En otra modalidad de esta invención R15 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, CH3, CH2CF3, CH2-halopiridilo, oxo-pirrolidinilo, halofenilo, tietanilo, CH2-fenilo, CH2-piridilo, tietanil-dióxido, CH2-halotiazolilo, C((CH3)2)-pir¡dilo, N(H)(halofenilo), CH2-pirimid¡nilo, CH2-tetrahidrofuranilo, CH2-furanilo, 0-CH2-halopiridilo, y CH2C(=0)N(H)(CH2CF3).
En otra modalidad de esta invención R16 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, halo(C8)alquilo, metil-arilo, etil-arilo, (C3)alquilo-arilo, (C4)alquilo-arilo, (C5)alquilo-arilo, (C6)alquilo-arilo, (C7)alquilo-arilo, (C8)alquilo-arilo, metil-(arilo-sustituido), etil-(arilo-sustituido), (C3)alquilo-(arilo-sustituido), (C4)alquilo-(arilo-sustituido), (C5)alquilo-(arilo-sustituido), (C6)alquilo-(arilo-sustituido), (C7)alquilo-(arilo-sustituido), (C8)alquilo-(arilo-sustituido), O-metil-arilo, O-etil-arilo, 0-(C3)alquilo-arilo, O-(C4)alquilo-arilo, 0-(C5)alquilo-arilo, 0-(C6)alquilo-arilo, 0-(C7)alquilo-arilo, O-(C8)alquilo-arilo, O-metil-(arilo-sustituido), O-etil-(arilo-sustituido), O-(C3)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C4)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C5)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C6)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C7)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C8)alquilo-(arilo-sustituido), metil-heterociclilo, etilo-heterociclilo, (C3)alquilo-heterociclilo, (C4)alquilo-heterociclilo, (C5)alquilo-heterociclilo, (C6)alquilo-heterociclilo, (C7)alquilo-heterociclilo, (C8)alquilo-heterociclilo, metil-(heterociclilo-sustituido), etilo-(heterociclilo-sustituido), (C3)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C4)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C5)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C6)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C7)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), O-metilo-heterociclilo, O-etilo-heterociclilo, 0-(C3)alquilo-heterociclilo, 0-(C4)alquilo-heterociclilo, O-(C5)alquilo-heterociclilo, 0-(C6)alquilo-heterociclilo, O-(C7)alquilo-heterociclilo, 0-(C8)alquilo-heterociclilo, 0-metilo-(heterociclilo-sustituido), O-etilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C3)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C4)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C5)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C6)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C7)alquilo-(heterociclilo-sustituido), y 0-(C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido).
En otra modalidad de esta invención R16 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, CH2CF3, ciclopropilo, tietanilo, dióxido de tietanilo, y halofenilo.
En otra modalidad de esta invención R17 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alqu¡lo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, halo(C8)alquilo, metilo-arilo, etilo-arilo, (C3)alquilo-arilo, (C4)alquilo-arilo, (C5)alquilo-arilo, (C6)alquilo-arilo, (C7)alquilo-arilo, (C8)alquilo-arilo, metilo-(arilo-sustituido), etilo-(arilo- sustituido), (C3)alquilo-(arilo-sustituido), (C4)alquilo-(ar¡lo-sustituido), (C5)alquilo-(arilo-sustituido), (C6)alquilo-(arilo-sustituido), (C7)alquilo-(arilo-sustituido), (C8)alquilo-(arilo-sustituido), O-metil-arilo, O-etilo-arilo, O-(C3)alquilo-arilo, 0-(C4)alquilo-arilo, 0-(C5)alquilo-arilo, 0-(C6)alqu¡lo-arilo, O-(C7)alquilo-arilo, 0-(C8)alquilo-arilo, O-metilo-(arilo-sustituido), 0-etilo-(arilo-sustituido), 0-(C3)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C4)alquilo-(arilo-sustituido), O-(C5)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C6)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C )alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C8)alquilo-(arilo-sustituido), metilo-heterociclilo, etilo-heterociclilo, (C3)alquilo-heterociclilo, (C4)alquilo-heterociclilo, (C5)alquilo-heterociclilo, (C6)alquilo-heterociclilo, (C7)alquilo-heterociclilo, (C8)alquilo-heterociclilo, metil-(heterociclilo-sustituido), etilo-(heterociclilo-sustituido), (C3)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C4)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C5)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C6)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C7)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), O-metilo-heterociclilo, O-etilo-heterociclilo, 0-(C3)alquilo-heterociclilo, O-(C4)alquilo-heterociclilo, 0-(C5)alquilo-heterociclilo, O-(C6)alquilo-heterociclilo, 0-(C7)alquilo-heterociclilo, 0-(C8)alquilo-heterociclilo, 0-metilo-(heterociclilo-sustituido), O-etilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C3)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C4)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C5)alquilo-(heterociclilo-sustituido), O-(C6)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C7)alquilo-(heterociclilo-sustituido), y O-(C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido).
En otra modalidad de esta invención R17 puede ser seleccionado de cualquier combinación de uno o más de los siguientes - H, CH2CF3> ciclopropilo, tietanilo, dióxido de tietanilo, y halofenilo.
En otra modalidad de esta invención X1 es CR 2, X2 es CR13, y X3 es CR9.
En otra modalidad de esta invención cuando R10 y R11 forman un enlace dicho enlace es seleccionado de (a) - (I). donde "*" indica unión de vuelta al anillo, (Nótese que aunque las estructuras están trazadas de esta manera, se pueden voltear de abajo hacia arriba girando 180 grados la estructura) (nótese que los hidrógenos para los átomos de carbono están implícitos y no se muestran) En otra modalidad de esta invención un heterociclilo tiene preferiblemente alrededor de 6 a 10 átomos en la estructura del anillo, más preferentemente, 6 a 8 átomos.
Las moléculas de fórmula uno generalmente tendrán una masa molecular de aproximadamente 100 Dalton a unos 1200 Daltons. Sin embargo, generalmente es preferido si la masa molecular es de aproximadamente 120 Dalton a cerca de 900 Daltons, y es incluso más generalmente preferido si la masa molecular es de alrededor de 140 Dalton a cerca de 600 Daltons.
El alcohol bencílico de fórmula IV, en donde R1 , R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son descritos anteriormente, puede sintetizarse de dos maneras. Una manera, descrita en el paso a del esquema I, es por el tratamiento de la cetona de fórmula II, en donde R1 , R2, R3, R4, R5 y R6 son como se describió anteriormente descritos, con un agente reductor, como borohidruro de sodio (NaBH4), bajo condiciones básicas, como el hidróxido de sodio acuoso (NaOH), en un solvente polar aprótico, tales como el alcohol metílico (CH3OH) a 0°C. Alternativamente, un aldehido de fórmula III, en donde R1 , R2, R3, R4, R5 y R7 son como se describió anteriormente, puede reaccionar con trifluorotrimetilsilano en presencia de una cantidad catalítica de fluoruro de tetrabutilamonio en un solvente aprótico polar, como el tetrahidrofurano (THF), como en el paso b del esquema I. El compuesto de fórmula IV puede transformarse en el compuesto de fórmula V, en donde se selecciona Y de Br, Cl, o, y R1 , R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se describió anteriormente, por la reacción con un reactivo de halogenacion, tal como N-bromosuccinimida y trietil fosfito en un solvente no reactivo, tal como diclorometano (CH2CI2) a temperatura de reflujo para proporcionar Y = Br, o tal como el cloruro de tionilo y piridina en un solvente de hidrocarburo, como tolueno a temperatura de reflujo para proporcionar Y = Cl, como en el paso c del esquema I.
ESQUEMA I La formación de los socios de acoplamiento de estireno puede lograrse como en los esquemas II, III IV y V.
En el esquema II, un ácido vinilbenzoico de fórmula VI, en donde R1 1 es (C = O) OH y R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2, y X3 son como de describió anteriormente, se puede convertir en dos pasos al vinilbenzamida de fórmula Vlla, en donde R1 1 es (C=0)N(R14)(R15) y R8, R9, R10, R12, R13, R 4, R 5 y X como previamente se describió. Como en el paso d del esquema II, el ácido benzoico de fórmula VI se trata con cloruro de oxalilo en presencia de una cantidad catalítica de ?,?-Dimetilformamida (DMF) en un solvente no reactivo como CH2CI2 para formar el cloruro de ácido, que posteriormente se permite reaccionar con una amina (HN(R14)(R15)), en donde R14 y R15 son como previamente se describió, en presencia de una base, como trietilamina, en un solvente aprótico polar, tal como THF, para proporcionar la benzamida de vinilo de fórmula Vlla, en donde R1 1 es (C=0)N(R14)(R15) y R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, X1 , X2, y X3 son como previamente se describió, como en el paso e del esquema II.
VI Vlla En los esquemas III y IV, un ácido halobenzoico de fórmula VIII, en donde R18 es Br o I, R1 1 es (C = O) OH y R9, R10, R12, R13, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente se pueden convertir en un éster del ácido vinilbenzoico de fórmula Vllbl o fórmula Vllb2, en donde R18 es Br o I, R1 1 es (C = O) O (alquilo Ci-C6), y R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como previamente se describió. En el paso f del esquema III, el ácido halobenzoico de fórmula VIII, en donde R18 es Br, se trata con una base, tales como n-butillitio (n-BuLi) y DMF en un solvente aprótico, polar, como THF, a una temperatura de aproximadamente -78°C. El resultante ácido benzoico formilo se deja reaccionar con un ácido, como el ácido sulfúrico (H2S04), en presencia de un alcohol, tal como el alcohol etílico (EtOH), como en el paso g, para proporcionar el éster de etilo del ácido benzoico formilo de fórmula IX, en donde R11 es (C = O) O (alquilo C C6) y R9, R10, R12, R13, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió previamente. El éster de ácido benzoico vinilo de fórmula Vllbl es accesible vía la reacción de los compuestos de fórmula IX, con una base, tales como el carbonato de potasio (K2C03) y el trifenil fosfonio metil bromuro en un solvente aprótico polar, tal como 1 ,4-dioxano, a temperatura ambiente, al igual que en el paso h del esquema III.
ESQUEMA III VIII IX Vllbl En el paso i del esquema IV, el ácido halobenzoico de fórmula VIII, donde R18 es Br, R1 1 es (C=0)OH y R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, se trata con dicarbonato de di-terc-butilo en presencia de una base, tal como trietilamina (Et3N) y una cantidad catalítica de 4-(dimetilam¡no)pihdina (DMAP) en un solvente aprótico polar, tal como THF, a temperatura ambiente. El éster de tere-butilo ácido benzoico resultante se deja reaccionar con complejo vinil piridina anhídrido borónico en presencia de un catalizador de paladio, tal tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0) (Pd(PPh3)4) y una base, tal como K2C03, en un solvente no reactivo como tolueno a temperatura de reflujo, como en el paso j, para proporcionar el vinil éster del ácido benzoico de fórmula Vllb2, donde R11 es (C=0) 0(alquilo C1-C6), y R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente.
ESQUEMA IV VIH VIlb2 En el paso k del esquema V, el vinil éster del ácido benzoico de fórmula Vllb2, en donde R10 es Br, R1 1 es (C = 0)0(alquilo C^Ce) y R8, R9, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, puede transformarse además en el correspondiente vinil éster del ácido benzoico de fórmula Vllb3, en donde R10 es CN, R1 1 es (C = O) O (alquilo C C6), y R8, R9, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente y por la reacción con cianuro de cobre(l) (CuCN) en un solvente aprótico polar, como DMF, a 140°C.
ESQUEMA V VIIb2 VIIb3 El acoplamiento de los compuestos de fórmula V con los compuestos de fórmula Vlla, Vllbl , Vllb2 y Vllb3 pueden lograrse como en los esquemas VI, VII y VIII. En el paso I del esquema VI, un compuesto de fórmula V, en el cual Y, R1 , R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se describió anteriormente, y la vinilbenzamida de fórmula Vlla, en donde R11 es (C=0)N(R14)(R15) y R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, se dejan reaccionar en presencia de cloruro de cobre(l) (CuCI) y 2,2-bipiridilo en un solvente, tal como 1 , 2-diclorobenceno, a una temperatura de unos 180°C para proporcionar las moléculas de fórmula uno, en donde R11 es (C=0)N(R14)(R15) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente.
Fórmula Uno En el paso I del esquema VII, el compuesto de fórmula V, en donde Y, R1 , R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se describió anteriormente, y el éster de ácido vinilbenzoico de fórmula Vllbl , en donde R11 es (C = O)O(alquilo C C6) y R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, se dejan reaccionar en presencia de CuCI y 2,2-bipiridilo en un solvente, tales como 1 , 2-diclorobenceno, a una temperatura de unos 180°C para proporcionar los compuestos de fórmula Xa, en donde R11 es (C=0) O (alquilo d-C6) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente. Los compuestos de fórmula Xa se convierten entonces en las moléculas de fórmula uno, en donde R1 1 es (C=0)N(R14)(R15) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, por un procedimiento de dos pasos como se describió en los pasos m y n o en un solo paso como se describió en el paso o. En el paso m del esquema Vil, el éster de la fórmula Xa es saponificado al ácido correspondiente en condiciones ácidas, tal como ácido clorhídrico (HCI) aproximadamente 1 1 Normal (N), en un solvente aprótico polar, tal como 1 ,4-dioxano, a unos 100°C. El ácido posteriormente se acopla a una amina (HN(R14)(R15)), en donde R14 y R15 son como se describió anteriormente, con hidrato de 1-hidroxibenzotriazol (HOBt»H20) y el clorhidrato de N-(3-dimetilamínopropil)-N'-etil-carbodiimida (EDC'HCI) en presencia de una base, tal como N,N-diisopropiletilamina (DIEA) y en un solvente aprótico polar, como DMF, para dar las moléculas de fórmula uno, en donde R1 1 es (C=0)N(R14)(R15), y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente. Alternativamente, el éster de la fórmula Xa se deja reaccionar con una amina (HN(R14)(R15)) en presencia de una solución de trimetilaluminio en tolueno en un solvente no reactivo, como Ch^Cb, a temperatura ambiente, al igual que en el paso o del esquema VII, para acceder a las moléculas de fórmula uno, en donde R11 es (C=0)N(R14)(R15) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, X 1 , X 2 y X3 son como se describió anteriormente.
ESQUEMA VII Fórmula Uno En el paso I del esquema VIII, el compuesto de fórmula V, en donde Y, R1 , R2, R3, R4, R5, R6 y R7, son como se describió anteriormente y el éster de ácido vinilbenzoico de fórmula Vllb2 o Vllb3, en donde R11 es (C = 0)O(alquilo d-C6) y R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, se dejan reaccionar en presencia de CuCI y 2,2- bipiridilo en un solvente, tal como 1 ,2-diclorobenceno, a una temperatura de unos 180°C para proporcionar los compuestos de fórmula Xb, en donde R11 es (C = O) OH y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente. Los compuestos de fórmula Xb se convierten entonces en las moléculas de fórmula uno, en donde R1 1 es (C=0)N(R14)(R15) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, X 1 , X 2 y X3 son como se describió anteriormente, en un paso como se describió en el paso n. En el paso n del esquema VII, el ácido del fórmula Xb se acopla a una amina (HN(R14)(R15)), en donde R14 y R15 son como se describió anteriormente, con HOBt»H20 y EDC»HCI en presencia de una base, como DIEA y en un solvente aprótico polar, como DMF, para dar las moléculas de fórmula uno, en donde R1 1 es (C=O)N(R14)(R15), y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente.
ESQUEMA VIII Fórmula Uno En el paso j del esquema IX, la halobenzocetona de fórmula Vlllb, en donde R18 es Br, R10 y R1 1 juntos forman un enlace, con 3 a 4 átomos de carbono y un sustituto oxo y con los átomos de carbono del anillos forman un anillo cíclico de 5 o 6 miembros, y R8, R9, R12, R13, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, se deja reaccionar con complejo de vinil piridina anhídrido borónico en presencia de un catalizador de paladio, tal como Pd (PPh3)4 y una base, como K2CO3, en un solvente no reactivo como tolueno en la temperatura de reflujo, para proporcionar la benzocetona de vinilo de fórmula Vllb4, en donde R10 y R1 1 juntos forman un enlace, con 3 a 4 átomos de carbono y un sustituto de oxo y con los átomos de carbono del anillo forman un anillo de 5 o 6-miembros y R8, R9, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente.
ESQUEMA IX Vlllb VIlb4 En el paso I del esquema X, el compuesto de fórmula V, donde Y, R1 , R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se describió anteriormente y la vinilbenzocetona de fórmula Vllb4 son como se describió anteriormente, en donde R8, R9, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, se dejan reaccionar en presencia de CuCI y 2,2-bipiridilo en un solvente, tal como 1 ,2-diclorobenceno, a una temperatura de unos 180°C para proporcionar los compuestos de fórmula Xc, donde R10 y R1 1 juntos forman un enlace, con 3 a 4 átomos de carbono y un sustituto de oxo y con los átomos de carbono del anillo forman un anillo de 5 o 6-miembros y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X1 , X2, y X3 son como se describió anteriormente. Los compuestos de fórmula Xc se convierten entonces en las moléculas de fórmula Xd, donde R10 y R1 1 juntos forman un enlace, con 3 a 4 átomos de carbono y un sustituto de oxima [(C=N)(OH)] y con los átomos de carbono del anillo forman un anillo de 5 o 6-miembros, y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X 1 , X 2 y X3 son como se describió anteriormente, en el paso p. En el paso p del esquema X, la cetona de fórmula Xc se deja reaccionar con clorhidrato de hidroxilamina en presencia de acetato de sodio y en un solvente polar aprótico, tal como aEtOH, a una temperatura de alrededor de 78°C, para dar las moléculas de fórmula Xd son como se describió anteriormente.
ESQUEMA X Xd Los compuestos de fórmula Xc se convierten también a las moléculas de fórmula Xe, donde R10 y R1 1 juntos forman un enlace, con 3 a 4 átomos de carbono y un sustituto de amina y con los átomos de carbono del anillo forman un anillo de 5 o 6-miembros y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, como se demostró en el paso q del esquema XI. La cetona de fórmula Xc se permite reaccionar con acetato de amonio en presencia de cianoborohidruro de sodio y en un solvente polar aprótico, como CH3OH, a una temperatura de aproximadamente 65°C, para dar a las moléculas de fórmula Xe.
Los compuestos de fórmula Xe se convierten a las moléculas de fórmula uno, donde R10 y R1 1 juntos forman un enlace como se describió antes en (u), y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, en un solo paso como se describió en los pasos r o s. En el paso r del esquema XII, la amina de fórmula Xe se deja reaccionar con un isocianato con un solvente aprótico, polar como éter dietílico a temperatura ambiente para proporcionar las moléculas de fórmula uno son como se describió anteriormente. En el paso s del esquema XII, la amina de fórmula Xe está acoplada a un ácido con HOBMH20 y EDC»HCI en presencia de una base, como DIEA, en un solvente no reactivo, tal como CH2CI2, para dar las moléculas de fórmula uno, como previamente.
Xe Fórmula Uno En el paso t del esquema XIII, el cloruro de bencilo vinilo de fórmula Xla, en donde R1 1 es -CH2CI y R8, R9, R10, R12, R13, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, puede transformarse en la correspondiente amina bencílica ftalimida protegida de fórmula Xlla, en donde R1 1 es CH2N(fthalimida) y R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, por la reacción con potasio ftalimida en un solvente aprótico polar, como DMF, a 70°C.
ESQUEMA XIII Xla Xlla En el paso u del esquema XIV, el 4-metilbenzonitrilo de fórmula Xllla, en donde R1 es CH3 y R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, puede transformarse en el bromuro de bencilo correspondiente de fórmula XlVa, en donde R11 es CH2Br y R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, por la reacción con N-bromosuccinimida (NBS) y azobisisobutironitrilo (AIBN) en un solvente no reactivo, como el tetracloruro de carbono a 77°C. El grupo nitrilo (CN) de fórmula XlVa puede reducirse al aldehido correspondiente de fórmula XVa, en donde R1 1 es CH2Br y R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente mediante la reacción con hidruro de diisobutilaluminio (DIBAL-H) en un solvente aprótico, tal como el tolueno, a 0°C, seguido de templado con 1.0 M de ácido clorhídrico (HCI) como en el paso v del esquema XIV. El compuesto de fórmula XVa puede ser además transformado a la amina bencilo protegida con ftalimida correspondiente de fórmula XVIa, en donde R1 es CH2N(ftalimida) y R9, R10, R 2, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, por reacción con potasio ftalimida en un solvente aprótico polar, como DMF, a 60°C como en el paso t del esquema XIV. En el paso w del esquema XIV, el aldehido de fórmula XVIa puede convertirse a la olefina de fórmula Xllb, en donde R11 es CH2N(ftalimida) y R8, R9, R10, R12, R13, X 1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, por reacción con bromuro de metilo trifenil fosfonio en un solvente aprótico polar, tal como 1 ,4-dioxano, en presencia de una base, como K2CO3, a temperatura ambiente.
ESQUEMA XIV XVIa Xllb El aldehido de fórmula XVa, donde R1 1 es CH2Br y R9, R10, R12, R13, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, pueden reaccionar con un nucleófilo, tal como 2-aminopiridina, en un solvente aprótico polar, tal como ?,?-dimetilacetamida (DMA), en presencia de una base, como K2C03, a temperatura ambiente para proporcionar el compuesto de fórmula XVII, en donde R11 es CH2NH(2-piridina) y R9, R10, R12, R13, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, como en el paso x del esquema XV. En el paso w del esquema XV, el compuesto de fórmula XVII se puede convertir a la olefina de fórmula XVIII, en donde R1 1 es CH2NH(2-piridina) y R8, R9, R10, R12, R13, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente.
ESQUEMA XV H H R8 °^SixVR1° x < fX3rR10 w rxVR1° ?2?? ?? ? " ?2?? ?p ' ?2?? ?p XVa XVII XVIII En una reacción de dos pasos, en un recipiente como en los pasos y y z del esquema XVI, el compuesto de fórmula XIX puede reaccionar con los compuestos de fórmula XX, en donde R10 y R1 1 son Cl, X 1 N y R9, R13, X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, en presencia de una base, como el hidruro de sodio (NaH) y un solvente aprótico polar, como DMF, a temperatura ambiente para proporcionar los compuestos de fórmula XXI, en donde R10 es Cl, R1 1 es NH2CO2CH2CH3 (CH), X1 es N y R9, R13, X2 y X3 son como se describió anteriormente. La hidrólisis y descarboxilación de los compuestos de fórmula XXI pueden lograrse mediante la reacción en condiciones ácidas, tales como con 3 N HCI, a temperatura de reflujo, para producir los compuestos de fórmula XXII, en donde R10 es Cl, R1 1 es CH2NH2'HCI, X1 es N y R9, R13, X 2, X3 son como se describió anteriormente, como en el paso aa en el esquema XVI. Los compuestos de fórmula XXII pueden transformarse además a las bencil aminas protegidas con ftalimida correspondientes de fórmula XXIIIa, en donde R10 es Cl, R1 1 es CH2N(ftalimida), X1 es N y R9, R13, X 1 , X 2 y X3 son como se describió anteriormente, por la reacción con anhídrido itálico en presencia de una base, por ejemplo, EÍ3N y un solvente aprótico, tal como el tolueno, a temperatura de reflujo como en el paso ab del esquema XVI. El bromuro de fórmula XXIIIa puede ser convertido a la olefina de fórmula Xllc, en donde R10 es Cl, R1 1 es CH2N(ftalimida) X1 es N, y R8, R9 y R13, X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, por la reacción con complejo de anhídrido bórico de viníl piridina en presencia de un catalizador de paladio, tal como Pd (PPh3)4 y una base, como K2C03, en un solvente no reactivo como tolueno a la temperatura de reflujo, como en el paso ac del esquema XVI.
XXII XXIIIa XIIc En el paso u del esquema XVII, el 4-metilnaftonitrilo de fórmula Xlllb, en donde X3 es CR9, R10 y X3 juntos forman un enlace con 4 átomos de carbono y con los átomos de carbono del anillo forman un anillo aromático de 6 miembros, R1 1 es CH3 y R12, R13, X 1 y X 2 son como se describió anteriormente, puede transformarse en el correspondiente bromuro de naftilo de fórmula XlVb, en donde X3 es CR9, R10 y X3 juntos forman un enlace con 4 átomos de carbono y con los átomos de carbono del anillo forman un anillo aromático de 6 miembros, R1 1 es CH2Br y R12, R13, X1 y X2 son como se describió anteriormente, por la reacción con N-bromosuccinimida (NBS) y azobisisobutironitrilo (AIBN) en un solvente no reactivo, tal como tetracloruro de carbono a 77°C. El grupo nitrilo (CN) de fórmula XlVb puede ser reducido al correspondiente aldehido de fórmula XVb, en donde X3 es CR9, R10 y X3 juntos forman un enlace con 4 átomos de carbono y con los átomos de carbono del anillo forman un anillo aromático de 6 átomos (o si se desea un anillo no aromático), R11 es CH2Br y R12, R13, X1 y X2 son como se describió anteriormente mediante la reacción con hidruro de diisobutilaluminio (DIBAL-H) en un solvente aprótico, tal como el tolueno, a 0°C, seguido de templado con 1.0 M HCI como en el paso v del esquema XVII. El compuesto de fórmula XVb puede transformarse además a la bencil amina protegida con ftalimida correspondiente de fórmula XVIb, en donde X3 es CR9, R10 y X3 juntos forman un enlace con 4 átomos de carbono y con los átomos de carbono del anillo forman un anillo aromático de 6 miembros, R11 es CH2N(ftalimida) y R12, R13, X1 y X2 son como se describió anteriormente, por la reacción con ftalimida de potasio en un solvente aprótico polar, como DMF, a 60°C como en el paso t del esquema XVII. En el paso w del esquema XVII, el aldehido de fórmula XVIb puede ser convertido a la olefina de fórmula Xlld, en el cual X3 es CR9, R10 y X3 juntos forma un enlace con 4 átomos de carbono y con los átomos de carbono del anillo forman un anillo aromático de 6 miembros, R1 1 es CH2N (ftalimida), R8, R12, R13, X1 y X2 son como se describió anteriormente, por la reacción con bromuro de metil trifenil fosfonio en un solvente aprótico polar, tal como 1 ,4-dioxano, en presencia de una base, como K2CO3, a temperatura ambiente.
ESQUEMA XVII XVIb Xlld El compuesto de fórmula XXIV, donde R1 1 es NHNH2*HCI y R9, R10, R12, R13, X 1 , X 2 y X3 son como se describió anteriormente, puede transformarse en la correspondiente hidrazina protegida con ftalimida de fórmula XXV, en donde R es NHN(ftalimida) y R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, por la reacción con anhídrido itálico en ácido acético glacial en la temperatura de reflujo como en el paso ad del esquema XVIII. El bromuro de fórmula XXV puede ser convertido a la olefina de fórmula Xlle, donde R1 1 es NHN(ftalimida) y R8, R9, R10, R13, X 1 , X 2 y X3 son como se describió anteriormente, por medio de la reacción con complejo de vinil piridina anhídrido borónico en presencia de un catalizador de paladio, tal como Pd (PPh3) y una base, como K2C03, en un solvente aprótico polar como 1 ,2-dimetoxietano a 150°C en condiciones de microondas, como en el paso ae del esquema XVIII.
ESQUEMA XVIII XXIV XXV Xlle En el paso af del esquema XIX, el compuesto de fórmula XXVI, en donde R11 es B (OH)2 y R8, R9, R10, R12, R13, X 1 , X 2 y X3 son como se describió anteriormente, se deja reaccionar con 2-hidroxiisoindolina-1 ,3-diona en presencia de CuCI y piridina en un solvente, como 1 ,2-diclorobenceno, a temperatura ambiente para proporcionar el compuesto de fórmula Xllf, en donde R11 es ON(ftalimida) y R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente.
XXVI Xllf En el paso I del esquema XX, el compuesto de fórmula V, en donde Y, R1 , R2, R3, R4, R5, R6 y R7, son como se describió anteriormente y los compuestos de fórmula Xlla, donde R11 es CH2N(ftalimida) y R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, se dejan reaccionar en presencia de CuCI y 2,2-bipiridilo en un solvente, tal como 1 ,2-diclorobenceno, a una temperatura de unos 180°C para proporcionar los correspondientes compuestos de fórmula XXVIla, en donde R11 es CH2N(ftalimida) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente. El grupo de protección ftalimida en los compuestos de fórmula XXVIla se remueve como en el paso ag del esquema XX por reacción con hidrato de hidrazina en un solvente polar aprótico tal como EtOH a 90°C para proporcionar los compuestos de fórmula XXVIlla, en donde R1 1 es CH2NH2 y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2, y X3 son como se describió anteriormente. Los compuestos de fórmula XXVIlla pueden transformarse en los compuestos de fórmula uno, en donde R1 1 es CH2N(C=0)(R14) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X 1 , X 2 y X3 son como se describió anteriormente, por acilación con un anhídrido, tal como anhídrido acético, y una base, por ejemplo EÍ3N, en un solvente no reactivo como CH2CI2 a 0°C como en el paso ahí del esquema XX.
ESQUEMA XX XXVUIa Fórmula Uno En el paso I del esquema XXI, el compuesto de fórmula V, en donde Y, R1 , R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se describió anteriormente y los compuestos de fórmula Xllb, donde R11 es CH2N(ftalimida) y R8, R9, R10, R12, R13, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, se dejan reaccionar en presencia de CuCI y 2,2-bipiridilo en un solvente, tal como 1 ,2- diclorobenceno, a una temperatura de unos 180°C para proporcionar los correspondientes compuestos de fórmula XXVIlb, en donde R11 es CH2N(ftalimida) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente. El grupo de protección de ftalimida en los compuestos de fórmula XXVIlb se removieron como en el paso ag del esquema XXI por la reacción con hidrato de hidrazina en un solvente polar aprótico tal como EtOH a 90°C para proporcionar los compuestos de fórmula XXVIllb, en donde R1 1 es CH2NH2 y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2, y X3 son como se describió anteriormente. Los compuestos de fórmula XXVII Ib pueden transformarse en los compuestos de fórmula uno, en donde R1 1 es CH2N(C=0)(R14) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, por la reacción con un ácido en presencia de HOBt«H20, EDC'HCI y una base, como DIEA, en un solvente aprótico polar, como DMF, como en el paso ah2a del esquema XXI.
En otra modalidad, los compuestos de fórmula XXVIllb pueden ser transformados en los compuestos de fórmula uno, en donde R1 1 es CH2N(C=S)(R14) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, por la reacción con un tioácido en presencia de HOBt*H20, EDC'HCI y una base, como DIEA, en un solvente aprótico polar, como DMF, como en el paso ah2 del esquema XXI.
En otra modalidad, los compuestos de fórmula XXVIllb pueden ser transformados en los compuestos de fórmula uno, en donde R1 1 es CH2N(C=0)N(R14)(R15) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, en dos pasos. El primer paso (paso ah3a del esquema XXI) consiste en la reacción con un aldehido en un solvente polar aprótico tal como el alcohol metílico, seguido de reacción con borohidruro de sodio. El segundo paso (paso ah3b del esquema XXI) implica la acilación con un cloruro de ácido, tal como cloruro de ciclopropilcarbonilo y una base, como Et^N, en un solvente no reactivo como CH2CI2 a temperatura ambiente del esquema XXI.
En otra modalidad, los compuestos de fórmula XXVIllb pueden ser transformados en los compuestos de fórmula uno, en donde R11 es CH2N(C=0)N(R14)(R15) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, por medio de la reacción con un isocianato (paso a del esquema XXI) o un cloruro de carbamoilo (paso ai2 del esquema XXI) en presencia de una base como Et3N y en un solvente no reactivo como CH2CI2 a 0°C.
En otra modalidad, los compuestos de fórmula XXVIllb pueden ser transformados en los compuestos de fórmula uno, en el cual R1 1 es CH2N(C=S)N(R14)(R15) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, por medio de la reacción con un isotiocianato en presencia de una base como ??3? y en un solvente no reactivo como CH2CI2 a 0°C, como en los pasos aj del esquema XXI.
En otra modalidad, los compuestos de fórmula XXVIllb pueden ser transformados en los compuestos de fórmula uno, en donde R1 1 es CH2N(C=O)0(R14) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, por medio de la reacción con un dicarbonato, como di-terc-butil dicarbonato en presencia de una base como Et3N y en un solvente no reactivo como CH2Cl2 a temperatura ambiente, como en los pasos ak del esquema XXI.
En otra modalidad, los compuestos de fórmula XXVIllb pueden ser transformados en los compuestos de fórmula uno, en en donde R1 1 es CH2N(C=0)(C=0)0(R14) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X 1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, por medio de la reacción con un éster de ácido clorooxálico, tal como 2-cloro-2-oxoacetato en presencia de una base como Et3lM y en un solvente no reactivo como CH2CI2 a 0°C, al igual que en los pasos al del esquema XXI.
ESQUEMA XXI ver discusión XXVIIIb Fórmula Uno .
En el paso I del esquema XXII, el compuesto de fórmula V, en donde Y, R1 , R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se describió anteriormente, y los compuestos de fórmula Xllc, en donde R10 es Cl, R1 1 es CH2N(ftalimida), X1 es N y R8, R9, R12, R13, X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, se dejan reaccionar en presencia de CuCI y 2,2-bipiridilo en un solvente, tal como 1 ,2-diclorobenceno, a una temperatura de unos 180°C para proporcionar los correspondientes compuestos de fórmula XXVIlc, en donde R10 es Cl, R1 1 es CH2N(ftalimida), X1 es N y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X2 y X3 son como se describió anteriormente. El grupo de protección de ftalimida en los compuestos de fórmula XXVIlc se remueve como en el paso ag del esquema XXII por la reacción con hidrato de hidrazina en un solvente polar aprótico tal como EtOH a 90°C para proporcionar los compuestos de fórmula XXVIMc, en donde R10 es Cl, R1 1 es CH2NH2, X1 es N y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X 2 y X3 son como se describió anteriormente. Los compuestos de fórmula XXVMIc pueden transformarse en los compuestos de fórmula uno, donde R10 es Cl, R1 1 es CH2N(C=0)(R14) X1 es N y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X 2 y X3 son como se describió anteriormente, por la reacción con un ácido en presencia de HOBt«H2O, EDC»HCI y una base, como DIEA, en un solvente aprótico polar, como CH2CI2, como en el paso ah2b del esquema XXII.
XXVIIIc Fórmula Uno ·¦ i el paso I del esquema XXIII, el compuesto de fórmula V, donde Y, R1 , R2, R3, R4, R5, R6 y R7, son como se describió anteriormente, y los compuestos de fórmula Xlld, en donde X3 es CR9, R10 y X 3 juntos forman un enlace con 4 átomos de carbono y con los átomos de carbono del anillo forman un anillo aromático de 6 miembros (o si se desea un anillo no aromático), R1 1 es CH2N(ftalimida) y R8, R9, R12, R13, X1 y X2 son como se describió anteriormente, se dejan reaccionar en presencia de CuCI y 2,2-bipiridilo en un solvente, como 1 ,2-diclorobenceno, a una temperatura de unos 180°C para proporcionar los correspondientes compuestos de fórmula XXVIld, en donde X3 es CR9, R10 y X3 juntos forman un enlace con 4 átomos de carbono y con los átomos de carbono del anillo forman un anillo aromático de 6 miembros, R1 1 es CH2N(ftalimida) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X1 y X2 son como se describió anteriormente. El grupo de protección ftalimida en los compuestos de fórmula XXVIld se remueve como en el paso ag del esquema XXIII por medio de la reacción con hidrato de hidrazina en un solvente polar aprótico tal como EtOH a 90°C para proporcionar los compuestos de fórmula XXVIlId, en donde X3 es CR9, R10 y X3 juntos forman un enlace con 4 átomos de carbono y con el átomos de carbono del anillo forman un anillo aromático de 6 miembros, R1 1 es CH2NH2 y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X1 y X2 son como se describió anteriormente. Los compuestos de fórmula XXVIlId pueden transformarse en los compuestos de fórmula uno, en donde X3 es CR9, R10 y X3 juntos forman un enlace con 4 átomos de carbono y con los átomos de carbono del anillo forman un anillo aromático de 6 miembros, R1 1 es CH2N(C=0)(R14) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X1 y X2 son como se describió anteriormente, por medio de la reacción con un ácido en presencia de HOBMH20, EDC^HCI y una base, como DIEA, en un solvente aprótico polar, como CH2CI2, como en el paso ah2b del esquema XXIII.
En otra modalidad, los compuestos de fórmula XXVIlId pueden transformarse en los compuestos de fórmula uno, en donde X3 es CR9, R10 y X3 juntos forman un enlace con 4 átomos de carbono y con los átomos de carbono del anillo forman un anillo aromático de 6 miembros, R1 1 es CH2N(C=0)N(R14)(R15) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X 1 y X2 son como se describió anteriormente, por la reacción con un isocianato en presencia de una base como Et3N y en un solvente no reactivo como CH2CI2 a 0°C como en el paso a¡i del esquema XXIII.
XXVIlId Fórmula Uno En el paso I del esquema XXIV, el compuesto de fórmula V, en donde Y, R1 , R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se describió anteriormente, y los compuestos de fórmula Xlle, donde R1 1 es NHN(ftalimida) y R8, R9, R12, R13, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, se dejan reaccionar en presencia de CuCI y 2,2-bipiridilo en un solvente, tal como 1 ,2-diclorobenceno, a una temperatura de unos 180°C para proporcionar los correspondientes compuestos de fórmula XXVIle, en donde R11 es NHN(ftalimida) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente. El grupo de protección de ftalimida en los compuestos de fórmula XXVIle se remueve como en el paso ag del esquema XXIV por medio de la reacción con hidrato de hidrazina en un solvente polar aprótico tal como EtOH a 90°C para proporcionar los compuestos de fórmula XXVIlle, en donde R1 1 es NHNH2 y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente. Los compuestos de fórmula XXVIlle pueden transformarse en los compuestos de fórmula uno, en donde R1 1 es NHN(C=0)(R14) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R12, R13, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, por medio de la reacción con un ácido en presencia de HOBt»H20, EDC»HCI y una base, como DIEA, en un solvente aprótico polar, como CH2CI2, como en el paso ah2b del esquema XXIV.
XXVIlle Fórmula Uno En el paso I del esquema XXV, el compuesto de fórmula V, en donde Y, R1 , R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se descnbió anteriormente, y los compuestos de fórmula Xllf, donde R11 es ON(ftalimida) y R8, R9, R10, R12, R13, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, se dejan reaccionar en presencia de CuCI y 2,2-bipiridilo en un solvente, tal como 1 ,2-diclorobenceno, a una temperatura de unos 180°C para proporcionar los correspondientes compuestos de fórmula XXVIlf, en donde R11 es ON(ftalimida) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente. El grupo de protección de ftalimida en los compuestos de fórmula XXVIlf se remueve como en el paso ag del esquema XXV por medio de la reacción con hidrato de hidrazina en un solvente polar aprótico tales como EtOH a 90°C para proporcionar los compuestos de fórmula XXVIllf, en donde R1 1 es ONH2 y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X 1 , X 2, y X 3 son como se describió anteriormente. Los compuestos de fórmula XXVIllf pueden transformarse en los compuestos de fórmula uno, en donde R1 1 es ON(C=0)(R14) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, por medio de la reacción con un ácido en presencia de HOBt*H20, EDC'HCI y una base, como DIEA, en un solvente aprótico polar, como CH2CI2, como en el paso ah2b del esquema XXV.
XXVlllf ¡Fórmula Uno En el paso I del esquema XXVI, el compuesto de fórmula V, en donde Y, R1 , R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se describió anteriormente, y los compuestos de fórmula XVIII, en donde R1 1 es CH2NH(2-piridina) y R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente, se dejan reaccionar en presencia de CuCI y 2,2-bipiridilo en un solvente, tal como 1 ,2-diclorobenceno, a una temperatura de unos 180°C para proporcionar los correspondientes compuestos de fórmula uno, en donde R11 es CH2NH(2-piridina) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente.
Los compuestos de fórmula uno pueden elaborarse además por métodos estándar. Por ejemplo, cuando R1 1 contiene un tioéter, el tioéter puede ser oxidado a la sulfona por el tratamiento con oxona en presencia de una mezcla de acetona: agua a temperatura ambiente. Cuando R1 1 contiene un éster de oxalato, el compuesto de fórmula uno puede transformarse en la oxalamida correspondiente por la reacción con el clorhidrato de amina y una solución de trimetilaluminio en tolueno en un solvente no reactivo como CH2CI2.
ESQUEMA XXVI V XVIII Fórmula Uno En el esquema XXVII, un fluorobenzaldehído de fórmula XXIX, en donde R10, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, se pueden convertir a un (1 ,2,4-triazol-1-il)benzaldehido de fórmula XXX, en donde R11 es un grupo 1 ,2,4 triazol-1-il sustituido o no sustituido y R10, X1 , X2, y X3 son como se describió anteriormente por la reacción con un 1 ,2,4-triazol sustituido o no sustituido en presencia de una base, como el carbonato de potasio, en un solvente como DMF como en el paso aj. En el paso ak, el ( ,2,4-triazol-1-il)benzaldehído de fórmula XXX se convierte en un benceno (1 ,2,4-triazoM -il)vinilo de fórmula XXXIa en donde R1 1 es un grupo 1 ,2,4 triazol-1-il sustituido o no sustituido y R8, R10, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente por medio de la reacción con bromuro de fosfonio trifenilo en presencia de una base, como el carbonato de potasio en un solvente aprótico, tal como 1 ,4-dioxano.
ESQUEMA XXVII XXIX XXX XXla En el esquema XXVIII, un bromofluorobenceno de fórmula XXXII, donde R10, X 1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente puede ser convertido a un (1 ,2,4-triazol-1-il)vinilbenceno de fórmula XXXIb, en donde R1 1 es un grupo 1 ,2,4 triazol-1-il sustituido o no sustituido y R8, R10, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente en dos pasos. En el paso al, el bromofluorobenceno reaccionó con un 1 ,2,4-triazol sustituido o no sustituido en presencia de una base, como el carbonato de potasio, en un solvente como DMF para generar el (1 ,2,4-triazol-1-il)bromobenceno. En el paso el, el (1 ,2,4-triazol-1-il)bromobenceno reaccionó con el complejo de vinil piridina anhídrido borónico en presencia de un catalizador, como Pd(PPh3)4 y una base, como el carbonato de potasio en un solvente como el tolueno.
ESQUEMA XXVIII XXXII XXXIb El acoplamiento de los compuestos de fórmula V con compuestos de fórmula XXXIa y XXXIb puede lograrse al igual que en los esquemas XXIX. En el paso I, un compuesto de fórmula V, en donde Y es Br, R1 , R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se describió anteriormente, y un vinilbenceno de fórmula XXXIa o XXXIb, en donde R1 1 es un grupo 1 ,2,4- triazol-1-ilo sustituido o no sustituido, y R8, R9, R10, X1, X2 y X3 son como se describió anteriormente, se dejan reaccionar en presencia de CuCI y 2,2- bipiridilo en un solvente, tal como 1 ,2-diclorobenceno, a una temperatura de unos 180°C para proporcionar las moléculas de fórmula uno, en donde R11 es un grupo 1 ,2,4-triazol-1-il sustituido o no sustituido y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente.
ESQUEMA XXIX V XXXIa o XXXIb Fórmula Uno En el esquema XXX, los compuestos de fórmula XXXIII en donde R11 es un grupo de 3-nitro-1 ,2,4-triazol-1-ilo y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente se pueden convertir en los compuestos de fórmula uno, en donde R1 1 es un grupo 3- amido-1 ,2,4-triazol-1-ilo y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente por un procedimiento de dos pasos. En el paso am, el grupo 3-nitro-1 ,2,4-triazol-1-ilo se reduce a un grupo 3-amino- 1 ,2,4-triazol-1-ilo en presencia de zinc en polvo y cloruro de amonio en un solvente aprótico, como el metanol. En el paso an, el grupo 3-amino-1 ,2,4-triazol-1-ilo es adiado con un cloruro de ácido, tal como el cloruro de ciclopropilcarbonilo o cloruro de acetilo, en presencia de una base, como trietilamina, en un solvente como diclorometano.
XXXIII Fórmula Uno En el paso ao del esquema XXXI, un bromofenil metil cetona de fórmula XXXIV donde R10, X 1 , X 2, y X 3 son como se describió anteriormente se convierte en una metil fenil cetona de la fórmula XXXV en donde R1 1 es un grupo 1 ,2,4-triazol-1-ilo y R10, X1 , X2, y X3 son como se describió anteriormente por el tratamiento con 1 ,2,4-triazol en presencia de una base, tal como el carbonato de cesio y un catalizador, como el yoduro de cobre, en un solvente, como DMF. En el paso ap, la 1 ,2,4-triazolilacetofenona de fórmula XXXV se convierte al éter trimetilsilil enol de fórmula XXXVI por medio del tratamiento con trimetilsililo triflluorometanosulfonato en presencia de una base, como trietilamina, en un solvente aprótico, tal como diclorometano. En el paso aq, el éter de sililo enol reaccionó con un compuesto de fórmula V, en donde Y es Br, R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7 son como se describió anteriormente en presencia de CuCI y 2,2-bipiridilo en un solvente, como 1 ,2-diclorobenceno a una temperatura de unos 180°C para generar una cetona de la fórmula XXXVII, donde R11 es un grupo 1 ,2,4-triazol-1-ilo, y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente. En el paso ar, la cetona de la fórmula XXXVII es tratada con bromuro de metilmagnesio en un solvente aprótico, como el THF para generar el alcohol terciario. El alcohol terciario entonces experimenta una reacción de eliminación cuando se trata con una cantidad catalítica de ácido p-toluenosulfónico en un solvente, como tolueno, cuando se calienta a una temperatura para permitir la remoción azeotrópica del agua para producir compuestos de fórmula uno en donde R11 es un grupo 1 ,2,4-triazol-1-ilo, R8 es metilo y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, X 1 , X 2, y X 3 son como se describió anteriormente, como en el paso as.
ESQUEMA XXXI Fórmula Uno En el esquema XXXII, un compuesto de fórmula XXXVIII, donde R10 y R1 1 juntos forman un enlace, con 3 a 4 átomos de carbono y un sustituto oxo y con los átomos de carbono del anillo forman un anillo cíclico de 5 o 6 miembros y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente se convierte en una molécula de fórmula uno, en donde R10 y R1 1 juntos forman un enlace, con 3 a 4 átomos de carbono y un sustituto alquilamina con los átomos de carbono del anillo forman un anillo cíclico de 5 o 6 miembros y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, por el tratamiento con una alquilamina, como 3,3,3-trifluoropropilamina, en presencia de un agente reductor, como cianoborohidruro de sodio, en un solvente, como DCE.
ESQUEMA XXXII XXXVIII Fórmula Uno En el esquema XXXIII, un compuesto de fórmula XXXIX, en donde X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente se convierte en una molécula de fórmula XL, en donde X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, por medio del tratamiento con un agente reductor, como cianoborohidruro de sodio, en un solvente, como el ácido acético, al igual que en el paso au. En el paso av, el átomo de nitrógeno está protegido con un grupo terc-butiloxicarbonilo (BOC) por medio de la reacción con di-terc-butilo dicarbonato en presencia de un catalizador, como DMAP, en un solvente, como el acetonitrilo. El bromuro de fórmula XL puede convertirse a la olefina de fórmula XLl, donde R8, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, por medio de la reacción con trifluoroborato de vinilo de potasio en presencia de un catalizador de paladio, tal como PdCI2(dppf) y una base, como K2CO3, en un solvente aprótico polar como el D SO a 100°C, como en el paso aw.
ESQUEMA XXXIII el esquema XXXIV, un compuesto de fórmula XXXIX, donde X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente se convierte en una molécula de fórmula XLII, donde X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente en dos pasos. En el paso ax, la olefina está formada por tratamiento del bromuro de potasio vinilo trifluoroborato en presencia de un catalizador de paladio, tal como PdCb y un ligando, como trifenilfosfina y una base, tal como Cs2C03, en una mezcla de solvente tales como THF/H20. En el paso ay, el átomo de nitrógeno está protegido con un grupo terc- butiloxicarbonilo (BOC) por medio de la reacción con di-terc-butilo dicarbonato en presencia de un catalizador, tal como DMAP, en un solvente, como acetonitrilo.
ESQUEMA XXXIV ? ? xxix XLI1 En el paso I del esquema XXXV, el compuesto de fórmula V, en donde Y, R1 , R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se describió anteriormente, y los compuestos de fórmula XLI o XLII, donde R8, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, se dejan reaccionar en presencia de CuCI y 2,2- 15 bipiridilo en un solvente, tal como 1 ,2-diclorobenceno, a una temperatura de unos 150°C para proporcionar los correspondientes compuestos de fórmula XLIIIa o XLIIIb, en donde R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente.
ESQUEMA XXXV XLI o XLII XLIIIa o XLIIIb En el esquema XXXVI, un compuesto de fórmula XLIIIa, en donde R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente se convierte en una molécula de fórmula XLIV, en donde R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente por el tratamiento con ácido trifluoroacético, en un solvente como diclorometano, como en el paso az. Los compuestos de la fórmula XLIV luego pueden transformarse en compuestos de la fórmula XIV donde R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, en dos pasos. En el paso ba, la indolina es tratada con nitrito de sodio ( aN02), en un ácido, como el ácido clorhídrico concentrado, a una temperatura de 5°C, para formar el nitrosoindol. En el paso bb, el nitrosoindol reaccionó con cloruro de amonio en presencia de zinc en polvo en un solvente protiques, como el metanol. En el paso be, compuestos de la fórmula XIV se transformaron en compuestos de la fórmula XLVI, en donde X4 es N(R14)(C(=0)R14) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, por el tratamiento con ácido, como el ácido 3,3,3-trifluoropropanoico, PyBOP y una base, como DIEA, en un solvente aprótico polar, como diclorometano.
En el esquema XXXVII, un compuesto de fórmula XLIIIb, en donde R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente se convierte en un indol de fórmula XLVII, donde R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente por el tratamiento con ácido trifluoroacético, con un solvente como diclorometano, como en el paso bd. Los compuestos de la fórmula XLVII pueden ser transformados en compuestos de la fórmula XLVIII en donde R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, por medio de la reacción con 4-nitrofenil-2-((terc-butoxicarbonilo)amino)acetato en presencia de fluoruro de potasio y un éter corona, como 18-corona-6-éter, en un solvente, como acetonitrilo, como en el paso be. Los compuestos de la fórmula XLVIII pueden transformarse en compuestos de la fórmula XLIX, en donde R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente en dos pasos. En el paso bf, se quita el grupo Boc por el tratamiento con ácido trifluoroacético, en un solvente como diclorometano. En el paso bg, la amina es tratada con ácido 3,3,3-trifluoropropanoico, PyBOP y una base, como DIEA, en un solvente aprótico polar, como diclorometano.
ESQUEMA XXXVII En el esquema XXXVIII, un compuesto de fórmula L, en donde X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente se convierte en un compuesto de la fórmula Ll, en donde X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente por el tratamiento con sulfato de cobre (II) pentahidratado y polvo de Zn en una base, como el hidróxido de sodio como en el paso bh. Los compuestos de la fórmula Ll pueden transformarse en compuestos de la fórmula LM en donde X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, por reacción con hidrazina, en un solvente como el agua, a una temperatura de cerca de 95°C, al igual que en el paso bi. En el paso bj, la olefina de la fórmula LUI en donde X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente se forma por el tratamiento del bromuro con potasio vinil trifluoroborato en presencia de un catalizador de paladio, tal como PdCI2(dppf) y una base, como K2C03, en una mezcla de solventes como DMSO. Los compuestos de la fórmula LIV, en donde X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, pueden estar formados de compuestos de la fórmula LUI por medio de la reacción con bromoacetato de etilo, en presencia de una base, tal como CS2CO3, en un solvente, como DMF.
ESQUEMA XXXVIII En el paso I del esquema XXXIX, el compuesto de fórmula V, en donde Y, R1 , R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se describió anteriormente, y el compuesto de fórmula LIV, donde R8, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, se dejan reaccionar en presencia de CuCI y 2,2-bipiridilo en un solvente, como ,2-diclorobenceno, a una temperatura de unos 180°C para proporcionar el correspondiente compuesto de fórmula LV, en donde R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente.
El compuesto de fórmula LV puede transformarse además en un compuesto de la fórmula LVI, en donde R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, en dos pasos. En el paso bl, el éster se hidroliza al ácido en presencia de ácido clorhídrico y ácido acético, a una temperatura de aproximadamente 100°C. En el paso bm, el ácido se trata con una amina, como 2,2,2-trifluoroetilamina, PyBOP y una base, como DIEA, en un solvente aprótico polar, como diclorometano.
ESQUEMA XXXIX LVI En el paso bn del esquema XL, ácidos carboxílicos de la fórmula LVII, en donde R11 es C(= 0)OH y R8, R10, X 1 , X 2 y X3 son como se describió anteriormente y compuestos de fórmula V, en donde Y es Br y R1 , R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son como se describió anteriormente se dejan reaccionar en presencia de CuCI y 2,2-bipiridilo en un solvente, tal como N-metil pirrolidina, a una temperatura de unos 150°C para producir compuestos de fórmula LVIII, en donde R1 1 es (C=0)OH y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, X1 , X2 y X3 son como se describió anteriormente. Los compuestos de fórmula LVIII pueden transformarse además a las benzamidas correspondientes de fórmula LIX, en donde R1 1 es (C=0)N(R14)(R15) y R1 , R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, X 1 , X 2 y X 3 son como se describió anteriormente, por medio del tratamiento con una amina, tal como 2-am¡no-N-(2,2,2-trifluoroetil)acetamida, PyBOP y una base, como DIEA, en un solvente aprótico polar, como diclorometano, como en el paso bo.
LIX EJEMPLOS Los ejemplos son para fines ilustrativos y no deben interpretarse como una limitación de la invención descrita en este documento a solamente las modalidades descritas en estos ejemplos.
Se utilizaron materiales de partida, reactivos y solventes que fueron obtenidos de fuentes comerciales sin una posterior purificación. Solventes anhidros fueron comprados como Sure/Seal™ de Aldrich y fueron utilizados como se recibieron. Los puntos de fusión se obtuvieron en un aparato de punto de fusión capilar Thomas Hoover Unimeit o un sistema de punto de fusión OptiMelt automatizado de sistemas de investigación de Stanford y no son corregidos. Las moléculas reciben sus nombres conocidos, nombrados según los programas de nomenclatura dentro de ISIS Draw, ChemDraw o ACD Ñame Pro. Si tales programas son incapaces de nombrar una molécula, la molécula se llama utilizando las reglas de nomenclatura convencionales. Datos espectrales de H RMN en ppm (d) y se registraron en 300, 400 o 600 MHz y datos espectrales de 13C NMR en ppm (d) y se registraron en 75, 100 o 150 MHz, a menos que se indique lo contrario.
EJEMPLO 1 Preparación de 1-(1-bromo-2.2,2-trifluoroetil)-3,5-diclorobenceno (AI1) Paso 1 Método A. 1-(3,5-Diclorofenil)-2,2,2-trifluoroetanol (AI2) A una solución agitada de 1-(3,5-diclorofenil)-2,2,2-trifluoroetanona (obtenida de metales Rieke, RU; 5.0 gramos (g), 20.5 milimoles (mmol)) en alcohol metílico (CH3OH; 100 mililitros (mi)) a 0°C se agregaron borohidruro de sodio (NaBH4; 3.33 g, 92.5 mi) y solución de hidróxido de sodio acuoso 1 Normal (N)(NaOH; (10 mi). La mezcla de reacción se calentó a 25°C y agitó durante 2 horas (h). Después que la reacción se consideró completa por cromatografía en capa fina (TLC), solución de cloruro de amonio (NH4CI) saturada (sat) acuosa (ac) se añadió a la mezcla de reacción y la mezcla se concentró a presión reducida. El residuo fue diluido con éter dietílico (Et20) y se lavó con agua (H20; 3 x 50 mi). La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio (Na2S04) y se concentró bajo presión reducida para producir el compuesto del título como un líquido (4.0 g, 79%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.41 (m, 3H), 5.00 (m, 2H), 2.74 (s, 1 H); ESIMS m/z 242.97 ([M-H] ).
Paso 1 Método B. 1-(3.5-Diclorofenil)-2,2,2-trifluoroetanol (AI2) A una solución agitada de 3,5-diclorobenzaldehído (10 g, 57 mmol) en tetrahidrofurano (THF; 250 mi) se agregaron trifluorometiltrimetilsilano (9.79 g, 69.2 mmol) y una cantidad catalítica de fluoruro de tetrabutilamonio (TBAF). La mezcla de reacción se agitó a 25°C durante 8 h. Después que la reacción se consideró completa por TLC, la mezcla de reacción se diluyó con 3 N de ácido clorhídrico (HCI) y luego se agitó durante 16 horas. La mezcla de reacción se diluyó con H20 y se extrajo con acetato de etilo (EtOAc; 3x). Los extractos orgánicos combinados fueron lavados con salmuera, secados sobre Na2S04 y concentró bajo presión reducida para producir el compuesto del título como un líquido (8.41 g, 60%).
Los compuestos siguientes se realizaron conforme a los procedimientos descritos en el paso 1 método B del ejemplo 1 anterior. 2.2,2-Trifluoro-1-(3.4,5-triclorofenil)etanol (AI3) El producto fue aislado como un líquido amarillo pálido (500 mg, 65%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.45 (s, 2H), 5.00 (m, 1 H), 2.80 (s, 1 H); ESIMS m/z 278 ([M+H]+); IR (película delgada) 3420, 1 133, 718 cnT . 1 -(3,5-Dicloro-4-fluorofenil)-2.2,2-trifluoroetanol (AI4) El producto fue aislado como un líquido amarillo pálido (500 mg, 65%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.41 (s, 2H), 5.00 (m, 1 H), 2.80 (s, 1 H)¡ ESIMS m/z 262 ([ +H]+); IR (película delgada) 3420, 1133, 718 cm"1. 1 -(3,4-Diclorofenil)-2,2,2-trifluoroetanol (AI5) El producto fue aislado como un líquido amarillo pálido (500 mg, 65%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.60 (s, 1 H), 7.51 (m, 1 H), 7.35 (m, 1 H), 5.01 (m, 1 H), 2.60 (s, 1 H)¡ EIMS m/z 244 ([M]+).
Paso 2. 1-(1-Bromo-2.2.2-trifluoroetil)-3.5-diclorobenceno (AID A una solución agitada de 1-(3,5-diclorofenil)-2,2,2-trifluoroetanol (4.0 g, 16.3 mmol) en diclorometano (CH2CI2; 50 mi), se agregaron N-bromosuccinimida (NBS; 2.9 g, 16.3 mmol) y trifenil fosfito (5.06 g, 16.3 mmol) y la mezcla de reacción resultante se calentó a reflujo durante 18 horas. Después que la reacción se consideró completa por TLC, la mezcla de reacción se enfrió a 25°C y se concentró a presión reducida. La purificación por cromatografía en columna instantánea (S1O2, malla 100-200; eluyendo con 100% pentano) produce el compuesto del título como un líquido (2.0 g, 40%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.41 (s, 3H), 5.00 (m, 1 H); EIMS m/z 306 ([M]+).
Los siguientes compuestos se realizaron conforme a los procedimientos descritos en el paso 2 del método 1. 5-(1-Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1 ,2,3-triclorobenceno (AI6) El producto fue aislado como un líquido incoloro (300 mg, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.59 (s, 2H), 5.00 (m, 1 H); EIMS m/z 340.00 ÜM]+). 5-(1-Bromo-2,2,2-trifluoroetin-1.3-dicloro-2-fluorobenceno (AI7) El producto fue aislado como un líquido incoloro (320 mg, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.45 (s, 2H), 5.00 (m, 2H), EIMS m/z 324.00 ÜM]+). 4-(1-Bromo-2.2,2-trifluoroetil)-1.2-diclorobenceno (AI8) El producto fue aislado como un líquido incoloro (300 mg, 60%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.63 (s, 1 H), 7.51 (m, 1 H), 7.35 (m, 1 H), 5.01 (m, 1 H); EIMS m/z 306.00 ([M]+).
EJEMPLO 2 Preparación de A -metil-4-vinilbenzamida (AI9) Paso 1. Cloruro de 4-vinilbenzoilo (AMO) A una solución agitada de ácido 4-vinilbenzoico (1 g, 6.75 mmol) en CH2CI2 (20 mi) a 0°C se agregaron una cantidad catalítica de N,N-Dimetilformamida (DMF) y cloruro de oxalilo (1.27 g, 10.12 mmol) gota a gota durante un período de 15 minutos (min). La mezcla de reacción se agitó a 25°C durante 6 h. Después que la reacción se consideró completa por TLC, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida para dar el cloruro de ácido crudo.
Paso 2. /V-Metil-4-vinilbenzamida (AI9) A 1 M N-metilamina en THF (13.5 mi, 13.5 mmol) a 0°C fueron añadidos trietilamina (Et3N; 1.34 mi, 10.12 mmol) y el cloruro de ácido del paso 1 anterior en THF (10 mi) y la mezcla de reacción se agitó a 25°C durante 3 horas. Después que la reacción se consideró completa por TLC, la mezcla de reacción fue templada con agua y luego se extrajo con EtOAc (3x). La capa de EtOAc combinada fue lavada con salmuera y secada sobre Na2S04 y concentró bajo presión reducida para producir el compuesto del título como un sólido grisáceo (650 mg, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.45 ( d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.79 (m, 1 H), 6.20 (br s, 1 H), 5.82 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.39 (d, J = 10.8 Hz, 1 H); ESIMS m/z 161.95 ([M+H]+).
Los siguientes compuestos se realizaron conforme a los procedimientos descritos en el ejemplo 2.
A/,A/-dimetil-4-vinilbenzamida (AI1 1 ) El producto fue aislado como un sólido blancuzco (650 mg, 60%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.42 (m, 4H), 6.71 (m, 1 H), 5.80 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.31 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 3.05 (s, 3H), 3.00 (s, 3H); ESIMS m/z 176.01 ([M+H]+).
N-(2.2.3-trifluorometil)-4-vinilbenzamida (AI12) El producto fue aislado como un sólido blancuzco (900 mg, 0%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.45 ( d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.79 (m, 1 H), 6.20 (br s, 1 H), 5.82 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.39 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 4.19 (m, 2H); ESIMS m/z 230.06 ([M+H]+).
Morfolino(4-vinilfenil)metanona (Al 13) El producto fue aislado como un sólido blanco (850 mg, 60%): ESIMS m/z 218.12 ([M+H]+).
EJEMPLO 3 Preparación de etil 2-metil-4-vinilbenzoato (AI14) Paso 1. Ácido 4-Formil-2-metilbenzoico (AI15) A una solución agitada del ácido 4-bromo-2-metilbenzoico (10 g, 46.4 mmol) en THF seco (360 mi) a -78X se añadió n-butillitio (n-BuLi, 1.6 M solución en hexano; 58.17 mi, 93.0 mmol) y DMF (8 mi). La mezcla de reacción se agitó a -78°C durante 1 hora y luego fue calentada a 25°C y agitó durante 1 h. La mezcla de reacción fue templada con solución de ácido clorhídrico 1 N y se extrajo con EtOAc. Los extractos combinados de EtOAc fueron lavados con salmuera y secados sobre Na2S04 y fueron concentrados bajo presión reducida. El residuo se lavó con n-hexano para dar el compuesto del título como un sólido (3.0 g, 40%): pf 196-198°C; 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 13.32 (br s, 1 H), 10.05 (s, 1 H), 7.98 (m, 1H), 7.84 (m, 2H), 2.61 (s, 3H); ESIMS m/z 163.00 ([M-H]-).
Paso 2. Etil 4-formil-2-metilbenzoato (AI16) A una solución agitada del ácido 4-formil-2-metilbenzoico (3 g, 18.2 mmol) en alcohol etílico (EtOH; 30 mi) fue añadido ácido sulfúrico (H2S04, x M; 2 mi), y la mezcla de reacción se calentó a 80°C por 18 h. La mezcla de reacción fue enfriada a 25°C y concentrada bajo presión reducida. El residuo fue diluido con EtOAc y lavado con H20. Los extractos combinados de EtOAc fueron lavados con salmuera, secados sobre Na2S04 y concentrados bajo presión reducida para producir el compuesto del título como un sólido (2.8 g, 80%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 10.05 (s, 1 H), 8.04 (m, 1 H), 7.75 (m, 2H), 4.43 (m, 2H), 2.65 (s, 3H), 1.42 (m, 3H).
Paso 3. etil 2-metil-4-vinilbenzoato (Al 14) A una solución agitada de etilo 4-formil-2-met¡lbenzoato (2.8 g, 4 mmol) en 1 ,4-dioxano (20 mi) fueron agregados carbonato de potasio (K2C03; 3.01 g, 21.87 mmol) y bromuro de metiltrifenil fosfonio (7.8 g, 21.87 mmol) a 25°C. Luego la mezcla de reacción se calienta a 100°C por 18 h. Después que la reacción se consideró completa por TLC, la mezcla de reacción se enfrió a 25°C y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El compuesto crudo se purificó por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200; eluyendo con 25-30% EtOAc en n-hexano) para producir el compuesto del título como un sólido (2.0 g, 72%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.86 (m, 1 H), 7.27 (m, 2H), 6.68 (dd, J =17.6, 10.8 Hz , 1 H), 5.84 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.39 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 4.39 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 1.40 (m, 3H); ESIMS m/z 191.10 ([M-H]"); IR (película delgada) 2980, 1716, 1257 cm 1.
EJEMPLO 4 Preparación de ferc-butil 2-cloro-4-vinilbenzoato (AI17) Paso 1. ferc-butil 4-bromo-2-clorobenzoato (Al 18) A una solución agitada de ácido 4-bromo-2-clorobenzoico (5 g, 21.37 mmol) en THF (30 mi) fue agregado dicarbonato de di-terc-butilo (25.5 g, 25.58 mmol), Et3N (3.2 g, 31.98 mmol) y 4-(dimetilamino)piridina (DMAP; 0.78 g, 6.398 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a 25°C por 18 h. La mezcla de reacción fue diluida con EtOAc y lavada con H20. La capa orgánica combinada fue lavada con salmuera, secada sobre Na2S04 y concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200; eluyendo con 2-3% EtOAc en n-hexano) para producir el compuesto del título en un líquido (3.2 g, 51 %): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 6 7.62 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 1.59 (s, 9H); ESIMS m/z 290.10 ([M+H]+); IR(película delgada) 1728 cm"1.
Los siguientes compuestos se realizaron conforme a los procedimientos descritos en el paso 1 del método 4. terc-Butil 2-bromo-4-yodobenzoato (Al 19) El producto fue aislado como un líquido incoloro (1.2 g, 50%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.01 (s, 1 H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 1.59 (s, 9H); ESIMS m/z 382.10 ([M+Hf); IR(película delgada) 1727 cm"1. terc-Butil 4-bromo-2-(trifluorometil)benzoato(AI20) El producto fue aislado como un líquido incoloro (1 g, 52%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.85 (s, 1 H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.62 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 1.57 (s, 9H); ESIMS m/z 324.10 ([M+H]+); IR (película delgada) 1725 cm"1.
Paso 2. terc-butil 2-cloro-4-vinilbenzoato (AI17) A una solución agitada de tere-butilo 4-bromo-2-clorobenzoato (1.6 g, 5.50 mmol) en tolueno (20 mi) fue agregado tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0) (Pd (PPh3)4; (0.31 mg, 0.27 mmol), K2C03 (2.27 g, 16.5 mmol) y complejo de piridina vinilborónica anhídrido (2.0 g, 8.3 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 16 horas. La mezcla de reacción se filtró y el filtrado fue lavado con H20 y salmuera, se secó sobre Na2S04 y concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna instantánea (Si02, malla 100-200; eluyendo con 5-6% EtOAc en n-hexano) para dar el compuesto del título como un líquido (0.6 g, 46%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.72 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.44 (m, 1 H), 7.31 ( d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.69 (dd, J =17.6, 10.8 Hz , 1 H) , 5.85 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.40 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 1.60 (s, 9H); ESIMS m/z 238.95 ([M+H]+); IR (película delgada) 2931 , 1725, 1 134 cm"1.
Los siguientes compuestos se realizaron conforme a los procedimientos descritos en el paso 2 del método 4. tere-Butil 2-bromo-4-vinilbenzoato (AI21 ) El producto fue aislado como un líquido incoloro (1g, 52%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.68 (m, 2H), 7.36 ( d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.68 (dd, J =17.6, 10.8 Hz , 1 H), 5.84 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.39 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 1.60 (s, 9H); ESIMS m/z 282.10 ([M+H]+); IR (película delgada) 2978, 1724, 1 130 terc-Butil 2-(trifluorometil)-4-vinilbenzoato (AI22) El producto fue aislado como un líquido incoloro (1.2 g, 50%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.71 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.77 (dd, J = 17.6, 10.8 Hz , 1 H), 5.89 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.44 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 1.58 (s, 9H); ESIMS m/z 272.20 ([M+H]+); IR (película delgada) 2982, 1727, 1159 cm"1.
EJEMPLO 5 Preparación de terc-butil 2-ciano-4-vinilbenzoato (AI23) A una solución agitada de tere-butilo 2-bromo-4-vinilbenzoato (0.5 g, 1.77 mmol) en DMF (20 mi) fue añadido cianuro de cobre(l) (CuCN; 0.23 g, 2.65 mmol), y la mezcla de reacción se calentó a 140°C durante 3 horas. La mezcla de reacción fue enfriada a 25°C, diluida con H20 y extrajo con EtOAc. La capa orgánica combinada fue lavada con salmuera, secada sobre Na2S04 y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200; eluyendo con 15% EtOAc en n-hexano) tpara producir el compuesto del título como un sólido blanco (0.3 g, 72%):(0.3 g, 72%): pf 51-53 °C; 1 H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.03 (s, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.75 (dd, J = 17.6, 10.8 Hz , 1H), 5.93 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.51 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 1.65 (s, 9H); ESIMS m/z 229.84 ([M+H]+); IR (película delgada) 2370, 1709, 1142 cm-1.
EJEMPLO 6 Preparación de etil 2-bromo-4-yodobenzoato (AI46) A una solución agitada del ácido 4-yodo-2-bromobenzoico (5 g, 15.29 mmol) en alcohol etílico (EtOH; 100 mi) fue añadido ácido sulfúrico (H2S04, x M; 5 mi), y la mezcla de reacción se calentó a 80°C por 18 h. La mezcla de reacción fue enfriada a 25°C y concentrada bajo presión reducida. El residuo se diluyó con EtOAc (2x100 mi) y se lavó con H20 (100 mi). Los extractos combinados de EtOAc fueron lavados con salmuera, secados sobre Na2SO4 y concentrados bajo presión reducida para producir el compuesto del título como un sólido amarillo pálido (5 g, 92%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 8.04 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 4.41 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
Los siguientes compuestos se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 6.
Etil 4-bromo-2-clorobenzoato (AI47) El compuesto del título se aisló como un sólido blancuzco (2.0 g; 80 %). H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 8.25 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.79 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 4.65 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.56 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
Etil 4-bromo-2-metilbenzoato (AI48) El producto del título fue aislado como un líquido amarillo pálido (3.0 g, 83%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.41 (s, 1 H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 4.42 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.60 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H)ESIMS m/z 229.1 1 ([M+H]+); IR (película delgada) 1725 cm"1.
Etil 4-bromo-2-fluorolbenzoato (AI49) El compuesto del título fue aislado como un líquido incoloro (9.0 g, 79%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 7.84 (t, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.76 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 4.34 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.32 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ESIMS m/z 246.99 ([M+H]+), IR (película delgada) 1734 cm EJEMPLO 7 Preparación de etil 4-bromo-2-etilbenzoato (AI50) A una solución agitada del ácido 4-bromo-2-fluorobenzoico (2.0 g, 9.17 mmol) en THF (16 mi), se añadió 1.0 M de bromuro magnesio de etilo en THF (32 mi, 32.0 mmol) gota a gota a 0°C y la mezcla de reacción resultante se agitó a RT durante 18 horas. La mezcla de reacción fue templada con ácido clorhídrico 2 N y extraída con acetato de etilo. La capa combinada de acetato de etilo fue secada sobre Na2SO4 anhidro y concentrada bajo presión reducida para producir el ácido 4-bromo-2-etilbenzoico crudo como un líquido incoloro que se utilizó en el paso siguiente sin purificación (0.4 g): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.47 (m, 1 H), 7.43 (m, 1 H), 2.95 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 1.32 (t, J = 4.0 Hz, 3H); ESIMS m/z 228.97 ([M+H]+).
El compuesto del título fue sintetizado del ácido 4-bromo-2-etilbenzoico de acuerdo al procedimiento en el ejemplo 6, aislado como un líquido incoloro (0.15 g, 68%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6)ó 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.47 (m, 2H), 4.40 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.06 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.26 (t, J = 7.6 Hz, 3H)¡ ESI S m/z 226.96 ([M-H]"); IR (película delgada) 3443, 1686, 568 cm" .
EJEMPLO 8 Preparación de etil 2-bromo-2-vinilbenzoato (AI51) A una solución agitada de etilo 2-bromo-4-yodobenzoato (5 g, 14.3 mmol) en THF/agua (100 mi, 9:1 ) fue agregado viniltrifluoroborato de potasio (1.89 g, 14.3 mmol), Cs2C03 (18.27 g, 56.07 mmol) y trifenilfosfina (0.22 g, 0.85 mmol) y la mezcla de reacción se desgasificó con argón por 20 minutos, luego cargada con PdCI2 (0.05 g, 0.28 mmol). La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 16 horas. La mezcla de reacción fue enfriada a RT y filtrada a través de un lecho de celite y lavada con acetato de etilo. El filtrado nuevamente fue extraído con acetato de etilo y las capas orgánicas combinadas lavadas con agua y salmuera, secadas sobre Na2S04 y concentradas bajo presión reducida para dar el compuesto crudo. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna (Si02, malla 100-200; eluyendo con acetato de etilo 2%/éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un material gomoso marrón ligero (2 g, 56%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.71 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.69 (dd, J = 17.6, 10.8 Hz, 1 H), 5.86 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 5.42 (d, J = 11.2 Hz, 1 H), 4.42 (q, J = 7.2Hz, 2H), 1.43 (t, J = 3.6 Hz, 3H); ESIMS A77/Z 255.18 ([M+H]+); IR (película delgada) 1729 cm"1.
Los siguientes compuestos se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 8.
Etil 2-metil-4-vinilbenzoato (AI52) El compuesto del título fue aislado como un líquido incoloro (0.8 g, 80 %): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.27 (m, 2H), 6.79 (dd, J = 17.6, 10.8 Hz, 1 H), 5.86 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.42 (d, J = 1 1.2 Hz, 1 H), 4.42 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.60 (s, 3H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ESIMS m/z 191.10 ([M+H]+); IR (película delgada) 1717, 1257 cm"1.
Etil 2-fluoro-4-vinilbenzoato (AI53) El producto del título fue aislado como un líquido amarillo pálido (2.0 g, 50 %): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 7.87 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.51 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 7.48 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J = 17.6, 10.8 Hz, 1 H), 6.09 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.50 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 4.35 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.35 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ESIMS m/z 195.19 ([M+H]+); IR (película delgada) 1728 cm"1.
EJEMPLO 9 Preparación de etil 2-cloro-2-vinilbenzoato (AI54) A una solución agitada de etilo 2-cloro-4-bromobenzoato (2 g, 7.63 mmol) en dimetilsulfóxido (20 mi) fue agregado viniltrifluoroborato de potasio (3.06 g, 22.9 mmol) y carbonato de potasio (3.16 g, 22.9 mmol). La mezcla de reacción se desgasificó con argón durante 30 minutos. Se agregó dicloruro de bistrifenilfosfino (difenilfosfinoferrocene)paladio (0.27 g, 0.38 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a 80°C durante 1 h. La mezcla de reacción fue diluida con agua (100 mi), extraída con acetato de etilo (2 x 50 mi), lavada con salmuera, secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida para obtener el compuesto como material gomoso marrón (1.1 g, 69%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.46 (s, 1 H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.70 (dd, J = 17.6, 1 1.2 Hz, 1 H), 5.87 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.42 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 4.41 (q, J = 7.2 Hz,2H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ESIMS m/z 21 1.22 ([M+Hf); IR (película delgada) 1729, 886 cm"1.
Los siguientes compuestos se realizaron de acuerdo procedimientos descritos en el ejemplo 9.
Etil 2-etil-4-vinílbenzoato (AI55) El producto del título fue aislado como un líquido con poco color (1.0 g, 66 %): 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7.85 (m, 1 H), 7.29 (m, 2H), 6.76 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 5.86 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.36 (d, J = 10.5 Hz, 1 H), 4.41 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.10 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ESIMS m/z 205.26 ([M+H]+); IR (película delgada) 1720, 1607, 1263 cm Metil 2-metoxi-4-vinilbenzoato (AI56) El producto del título fue aislado como un líquido amarillo pálido (1.2 g, 75 %): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.04 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 6.97 (s, 1 H), 6.74 (dd, J = 11.2, 1 1.2 Hz, 1 H), 5.86 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.39 (d, J = 17.6 Hz, 1 H) 3.93 (s, 3H), 3.91 (s, 3H). ESIMS m/z 193.18 ([M+H]+); IR (película delgada) 1732 cm"1 , EJEMPLO 10 Preparación de (£)-etil 4-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)-2- metilbenzoato (AI24) A una solución agitada de etilo 2-metil-4-vinilbenzoato (2.0 g, 10.5 mmol) en 1 ,2-diclorobenceno (25 mi) se agregaron 1-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-3,5-diclorobenceno (6.44 g, 21.0 mmol), cloruro de cobre(l) (CuCI; 208 mg, 21 mmol) y 2,2bipiridilo (0.65 g, 4.1 mmol). La mezcla de reacción fue desgasificada con argón durante 30 minutos y luego agitada a 180°C durante 24 h. Después que la reacción se consideró completa por TLC, la mezcla de reacción se enfrió a 25°C y filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. La purificación por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200; eluyendo con 25-30% EtOAc en éter de petróleo) dio el compuesto del título como un sólido (1.7 g, 40%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.91 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.37 (m, 1 H), 7.27-7.24 (m, 4H), 6.59 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.59 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.38 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.08 (m, 1 H), 2.62 (s, 3H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ESIMS m/z 415.06 ([M-H] ); IR (película delgada) 1717, 1255, 1 1 14 cm .
Los compuestos AI25, AI57-AI68 y AC1-AC5 (cuadro 1) se hicieron de acuerdo con los procedimientos descritos en el ejemplo 10. Ácido (EVetil 4-(4.4,4-trifluoro-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1 -enil)-2-(trifluorometil)-benzoico (AI25) El producto fue aislado como un líquido gomoso marrón pálido (500 mg, 40%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), , 7.71 (m, 1 H), 7.61 (d, J = 7.6 Hz, 1 H),7.42 (s, 2H), 6.70 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.57 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.42 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.19 (m, 1 H), 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H),; ESIMS m/z 502.99 ([M-H]"); IR (película delgada) 1730, 1201 , 1 120, 749 cm"1. (£)-etil 4-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)-2-fluorobenzoato (AI57) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.38 (s, 1 H), 7.26 (s, 3H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.16 (d, J = 1 1.6 Hz, 1 H), 6.59 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.47 (dd, J = ,16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.41 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 4.18 (m, 1 H), 1.41 (t, J = 6.8 Hz, 3H); ESIMS m/z 419.33 ([M-H] ); IR (película delgada) 1723, 11 15, 802 cm"1. ( -etil 4-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enin-2- bromobenzoato (AI58) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.26 (m, 2H), 6.56 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 16.0, 7.6 Hz, 1H), 4.42 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.39 (m, 1H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ESIMS m/z 481.22 ([M-H]"); IR (película delgada) 1727, 1114, 801, 685 cm"1.
(E)-etil 2-bromo-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil) but-1- eniQbenzoato (AI59) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.67 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.40 (s, 2H), 7.36 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.44 (dd, J= 16.0,7.6 Hz, 1H), 4.42 (q, J=6.8 Hz, 2H),4.15(m, 1H), 1.42 (t, J = 6.8 Hz, 3H); ESIMS m/z 514.74 ([M-H]"); IR (película delgada) 1726, 1115, 808,620 cm"1.
(E)-etil 2-metil-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil) but-1-eniDbenzoato (AI60) El compuesto del titulo fue aislado como un material gomoso marrón ligero: 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 7.34 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.59 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.42 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.38 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.19 (m, 1 H), 2.63 (s, 3H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H). (a-etil 2-cloro-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3.4,5-triclorofenil) but-1 -eniDbenzoato (AI61) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.87 (d, J = 8.0 Hz, H), 7.46 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 7.40 (s, 2H), 7.31 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 6.57 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.44 (dd, J = 16.0 Hz„ 8.0 Hz, 1 H), 4.42 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 4.15 (m, 1 H), 1.42 (t, J = 6.8 Hz, 3H); ESIMS m/z 470.73 ([M-H]"); IR (película delgada) 1726, 1 15, 809, 3072 cm \ (a-etil 4-(4.4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-enil)-2- (trifluorometil)benzoato (AI62) El compuesto del título fue aislado como un líquido marrón pálido (1.0 g, 46.3 %): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.71 (s, H), 7.61 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.41 (s, 2H) 6.65 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.49 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.42 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.15 (m, 1H), 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H); ESIMS m/z 502.99 ([M-H]"); IR (película delgada) 1730, 1202, 1120, 750 cm'1. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.85 (d, J = 6.0 Hz, 1 H), 7.46 (d, J = 1.8 Hz, 2H), 7.34 (m, 1 H), 7.24 (m, 1 H), 6.57 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 6.45 (dd, J = 16.2, 7.2 Hz, 1 H), 4.43 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.13 (m, 1 H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ESIMS m/z 455.0 ([M+H]+); IR (película delgada) 1728, 1115, 817 cm-1. (?-etil 2-fluoro-4-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-eniDbenzoato (AI64) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.93 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.34 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.16 (d, J = 1 1.6 Hz, 1 H), 6.59 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.49 (dd, J = 16.0, 7.6 Hz, 1 H), 4.42 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.13 (m, 1 H), 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H); ESIMS m/z 436.81 ([M-H] ); IR (película delgada) 1725 cm"1.
(EVetil 2-bromo-4-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut- 1-enil)benzoato (AI65) H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.67 (s, 1 H), 7.36 (m, 3H), 6.56 (d, J = 15.6 Hz, 1 H), 6.44 (dd, J = 15.6, 8.0 Hz, 1 H), 4.42 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 4.10 (m, 1 H), 1.42 (t, J = 6.8 Hz, 3H); ESIMS m/z 498.74 ([M-H]"); IR (película delgada) 1726, 1 114, 820, 623 cm"1.
(E)-etil 2-metil-4-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-eniDbenzoato (AI66) El compuesto del título fue aislado como un semi-sólido marrón: 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 7.34 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.59 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.42 (dd, J = 16.0 Hz, 8.0 Hz, 1 H), 4.38 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.19 (m, 1 H), 2.63 (s, 3H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ESIMS m/z 432.90 ([M-H]-); IR (película delgada) 1715 cm"1.
(EVMetil 2-metoxi-4-(3-(3.5-dicloro-4-fluorofenit)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)benzoato (AI67) H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.35 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 6.92 (s, 1 H), 6.59 (d, J = 15.6 Hz, 1 H), 6.42 (dd, J = 15.6, 8.0 Hz, 1 H), 4.13 (m, 1 H), 3.93 (s, 3H), 3.88 (s, 3H); ESIMS m/z 437.29 ([M+H]+); IR (película delgada) 1724 cm'1.
(B-etil 2-etil-4-(3-(3.5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4.4- trifluorobut-1-eniObenzoato (AI68) H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.35 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 7.26 (m, 1 H), 7.24 (m, 1 H), 6.60 (d, J = 15.6 Hz, 1 H), 6.42 (dd, J = 15.6, 8.0 Hz, 1 H), 4.38 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.14 (m, 1 H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz 2H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.26 (t, J = 7.6 Hz, 3H); ESIMS m/z 447.05 ([M-H]"); IR (película delgada) 1715, 1 115, 817 cm"1.
EJEMPLO 11 Preparación de ácido (0-4-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)-2- metilbenzoico (AI32) A una solución agitada de (E)-etil 4-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)-2-metilbenzoato (1.7 g, 4.0 mmol) en 1 ,4-dioxano (10 ml) se agregaron 1 1 N HCI (30 ml), y la mezcla de reacción se calentó a 100°C durante 48 h. La mezcla de reacción fue enfriada a 25°C y concentrada bajo presión reducida. El residuo fue diluido con H20 y extraído con cloroformo (CHCI3). La capa orgánica combinada fue secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida y el compuesto crudo se lavó con n-hexano para dar el compuesto del título como un sólido blanco (0.7 g, 50%): pf 142-143°C; 1 H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 12.62 (br s, 1 H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.66 (s, 3H), 7.52-7.44 (m, 2H), 6.89 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 6.78-6.74 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 4.84 (m, 1 H), 2.50 (s, 3H); ESIMS m/z 387.05 ([M-H]-); IR (película delgada) 3448, 1701 , 1 109, 777 cm-1.
Los siguientes compuestos se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 11. Ácido (a-2-Metil-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-eniDbenzoico (AI26) El producto fue aislado como un líquido < gomoso marrón pálido (1 g, 46%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.97 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 7.65 (m, 1 H), 7.41 (s, 2H), 6.68 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.53 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.16 (m, 1 H), 2.50 (s, 3H); ESIMS m/z 422.67 ([IV ?-?G). Ácido (a-2-cloro-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-tr¡clorofenil)but-1-eniDbenzoico (AI27) El producto fue aislado como un semi-sólido blancuzco (1 g, 45%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.99 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.50 (m, 1 H), 7.40 (s, 1 H), 7.36 (m, 2H), 6.59 (d, J = 15.6 Hz, 1 H), 6.48 (dd, J = 15.6, 7.6 Hz, 1 H), 4.14 (m, 1 H)¡ ESIMS m/z 442.72 ([M-H]"); IR (película delgada) 3472, 1704, 1 1 13, 808 cm"1. Ácido (E)-2-Bromo-4-(4,4,4-tr¡fluoro-3-(3.4,5-triclorofenil)but-1-eniObenzoico (AI28) El producto se aisló como un sólido color marrón (1 g, 45%): pf 70-71 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.99 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.72 (s, 1 H), 7.40 (m, 3H), 6.58 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.48 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.14 (m, 1 H); ESIMS m/z 484.75 ([M-H] ); IR (película delgada) 3468, 1700 cm"1. Ácido (E)-2-ciano-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-eniDbenzoico (AI29) El producto se aisló como un sólido blancuzco (500 mg, 45%): pf 100-101 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.90 (s, 1 H), 7.85 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.72 (d, J = 8.0 Hz, H), 7.65 (br s, 1 H), 7.42 (s, 2H), 6.73 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.58 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.19 (m, 1 H); ESIMS m/z 431.93 ([M-H]'). Ácido (a-4-(3-(3,4-Diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1 -enil)-2-metilbenzoico (AI30) El producto fue aislado como un líquido marrón pálido (500 mg, 46%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.03 (m, 1 H), 7.49 (m, 2H), 7.29 (m, 1 H), 7.22 (m, 2H), 6.73 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.58 (dd, J = 16.0, 7.8 Hz, 1 H), 4.16 (m, 1 H), 2.64 (s, 3H); ESIMS m/z 386.84 ([M-H]"); IR (película delgada) 3428, 1690, 1 1 13, 780 crn-1. Ácido (E)-4-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)- 2-metilbenzoico (AI31 ) El producto se aisló como un sólido blanco (500 mg, 50%): mp 91-93°C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.02 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.35 (d, J = 5.6 Hz, 1 H), 7.30 (m, 3H), 6.61 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.48 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.13 (m, 1 H), 2.65 (s, 3H); ESIMS m/z 406.87 ([M-H]"). Ácido (a-4-(4,4,4-Trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-enil)-2-(trifluorometil)benzoico (AI33) El producto se aisló como un sólido blanco (500 mg, 45%): mp 142-143 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.41 (s, 2H), 6.68 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.53 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1H), 4.16 (m, 1H); ESIMS m/z 474.87 ([M-H]'). Ácido ( -2-bromo-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3.4,5-triclorofenil)but-1-eniQbenzoico (AI69) El compuesto del título se aisló como un sólido marrón (0.8 g; 28%). H RMN (400 MHz, CDCI3) d 13.42 (br, 1H), 7.98 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.94 (m, 2H), 7.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.06 (dd, J = 15.9, 9.0 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.91 (m, 1H); ESIMS m/z 484.75 ([M-H]-); IR (película delgada) 3469, 1700 cm' . Ácido (E)-2-Bromo-4-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1 -eniQbenzoico (AI70) El producto del título fue aislado como un líquido amarillo (0.3 g, crudo): 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7.79 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.67 (s, 1 H), 7.34 (m, 3H), 6.56 (d, J = 15.9 Hz, 1 H), 6.45 (dd, J = 15.9, 7.6 Hz, 1 H), 4.43 (m, 1 H); ESIMS m/z 471.0 ([M-H] ). Ácido (E)-4-(3-(3,5-Dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)- 2-etilbenzoico (AI71 ) El compuesto del título fue aislado como un material gomoso marrón (0.2 g, crudo): 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 12.5 (br, 1 H), 7.85 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.52 (m, 2H), 6.96 (dd, J = 8.7, 8.7 Hz, 1 H), 6.78 (d, J = 15.6 Hz, 1 H), 4.80 (m, 1 H), 4.06 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ESIMS m/z 419.06 ([M-H]'). Ácido (E)-2-cloro-4-(3-(3.5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)benzoico (AI72) El compuesto del título fue aislado como un líquido amarillo (0.7 g, 95%): 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7.85 (d, J = 6.0 Hz, 1 H), 7.46 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 7.41 (s, 3H), 6.57 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.45 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.16 (m, 1 H); ESIMS m/z 455.0 ([M+H]+); IR (película delgada) 1728, 1 115, 817 cm"1. Ácido (E)-4-(3-(3.5-Dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-en¡l)-2-metilbenzoico (AI73) El compuesto del título se aisló como un material gomoso marrón ligero (0.7 g, 38%): pf 91-93 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.02 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 5.6 Hz, 1 H), 7.30 (m, 3H), 6.10 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.46 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.03 (m, 1 H), 2.65 (s, 3H); ESIMS m/z 406.87 ([M-H] ). Ácido (E)-4-(3-(3,5-Diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)-2-fluorobenzoico (AI74) El compuesto del título fue aislado como un líquido marrón ligero (0.3 g, crudo): ESIMS m/z 393.15 ([M-H] ). Ácido (E)-2-Bromo-4-(3-(3.5-diclorofenil)-4,4.4-trifluorobut-1-eniDbenzoico (AI75) El compuesto del título fue aislado como un líquido marrón ligero (0.35 g, crudo): ESIMS m/z 451.91 ([M-H]').
Proféticamente, los compuestos AI34, AI36-AI41 , AI44-AI45 (cuadro 1) podría realizarse conforme a los procedimientos descritos en el ejemplo 10, o ejemplos 10 y 1 1.
EJEMPLO 12 Preparación de (E)-4-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1 -enil)-2-metil- A/-(2.2.2-trifluoroet¡nbenzamida (AC6) A una solución agitada de ácido (E)-4-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)-2-metilbenzoico en DMF se añadió 2,2,2-trifluoroetilamina, hidrato de 1-hidroxibenzotriazol (????·?20), N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida clorhidrato (EDC-HCI) y N, N-diisopropiletilamina (DIEA) y la mezcla de reacción se agitó a 25°C por 18 h. La mezcla de reacción fue diluida con H20 y extrajo con EtOAc. La capa orgánica combinada fue lavada con salmuera, secada sobre Na2S04 y concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna instantánea (Si02, malla 100-200; eluyendo con hexano:EtOAc produce un semi-sólido blanco (1 10 mg, 50%): H RMN (400 MHz, CDCI3) 7.40 (m, 2H), 7.26 (m, 3H), 6.56 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.48 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 5.82 (br s, 1 H), 4.08 (m, 3H), 2.52 (s, 3H); ESIMS m/z 468.40 ([M-H] ); IR (película delgada) 1657, 1 113, 804 cm" .
Los compuestos AC7-AC38, AC40-AC58, AC110-AC112, AC117, y AC118 (cuadro 1) se hicieron de acuerdo con los procedimientos descritos en el ejemplo 12.
EJEMPLO 13 Preparación de 4-((E)-3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1 -enil)-2-met¡l- A/-((pirimidin-5-il)metil)benzamida (AC39) A una solución agitada de (pirimidina-5-il) metanamina (0.15 g, 1.43 mmol) en CH2CI2 (10 mi) fue agregado gota a gota trimetilaluminio (solución 2 M en tolueno; 0.71 mi, 1.43 mmol), y la mezcla de reacción se agitó a 25°C durante 30 minutos. Una solución de 4-((E)-3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)-2-metilbenzoato de etilo (0.3 g, 0.71 mmol) en CH2CI2 se agregó gota a gota a la mezcla de reacción a 25°C. La mezcla de reacción se agitó a reflujo durante 18 h, se enfrió a 25°C, templó con solución de ácido clorhídrico N 0.5 (50 mi) y se extrajo con EtOAc (2 x 50 mi). Los extractos orgánicos combinados fueron lavados con salmuera, secados sobre Na2S04 y concentrados bajo presión reducida. El compuesto crudo se purificó por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200; eluyendo con el 40% EtOAc en n-hexano) para dar el compuesto del título (0.18 g, 55%): pf 141-144°C; 1H (400 MHz, CDCI3) d 9.19 (s, 1 H), 8.79 (s, 2H), 7.37 (m, 2H), 7.23 (m, 2H),7.21 (m, 1 H), 6.57 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.40 (dd, J = 16.0, 7.6 Hz 1 H), 6.21 (m, 1 H), 4.65 (s, 2H), 4.1 (m, 1 H), 2.46 (s, 3H); ESIMS m/z 477.83 ([M-H] ).
EJEMPLO 14 Preparación de (E)-2-cloro-A/-(2-oxo-2-((2,2.2-trifluoroetil)amino etil)-4- (4,4,4-trifluoro-3-(3,4.5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)benzamida (AC64) A una solución agitada de amida glicina (0.15 g, 0.58 mmol) en CH2CI2 (5 mi) fue agregado trimetilaluminio (solución 2 M en tolueno; 1.45 mi, 2.91 mmol) gota a gota, y la mezcla de reacción se agitó a 28°C durante 30 minutos. Una solución de (E)-etil 2-cloro-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-enil)benzoato (0.3 g, 0.58 mmol) en CH2CI2 (5 mi) fue agregado a gotas a la mezcla de reacción a 28°C. La mezcla de reacción se agitó a reflujo por 18 h, enfrió a 25°C, templó con 1 N solución de ácido clorhídrico (50 mi) y se extrajo con CH2CI2 (2 x 50 mi). Los extractos orgánicos combinados fueron lavados con salmuera, secados sobre Na2S04 y concentrados bajo presión reducida. El compuesto crudo se purificó por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200; eluyendo con el 40% de EtOAc en /7-hexano) para producir el compuesto del título como un sólido amarillo (0.15 g, 50%): pf 83-85X; 1 H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.44 (s, 1 H), 7.40 (s, 2H), 7.36 (d, J = 6.8 Hz, 1 H), 7.05 (t, J = 5.2 Hz, 1 H), 6.70 (t, J = 5.2 Hz, 1 H), 6.57 (d, J = 15.6 Hz, 1 H), 6.44 (dd, J = 15.6, 8.0 Hz, 1 H), 4.23 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.15 (m, 1 H), 4.01 (m, 2H); ESIMS m/z 580.72 ([M-H]-).
Los compuestos AC59-AC75 (cuadro 1) se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 14.
EJEMPLO 15 Preparación de (^^-bromo^-O-Q.S-dicloro^-fluorofenil)^^^-trifluorobut-1-en-1 -il)-A/-(2-oxo-2-((2,2,2-trifluoroetil)amino)etil)benzamida (AC79) A una solución agitada de ácido (E)-2-bromo-4-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1 -enil)benzoico (300 mg, 0.638 mmol) en DCM (5.0 mi) fue agregado 2-amino- N-(2,2,2-trifluoroetil)acetamida (172. mg, 0.638 mmol) seguido de hexafluorofosfato de benzotriazol-1-il-oxitripirrolidinofosfonio (PyBOP) (364.5 mg, 0.701 mmol) y DIPEA (0.32 mi, 1.914 mmol), y la mezcla de reacción resultante se agitó a RT durante 18 h. La mezcla de reacción fue diluida con agua y se extrajo con DCM. La capa de DCM combinada fue lavada con salmuera, secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna instantánea (S¡02, malla 100-200; eluyendo con 40% de acetato de etilo/ éter de petróleo) dio el compuesto del titulo como un sólido grisáceo (121 mg, 31 %): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.69 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.58 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 7.87 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.0 (m, 1 H), 6.76 (d, J = 15.6 Hz, 1 H), 4.83 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 3.98 (m, 4H); ESIMS m/z 610.97 ([M+Hf); IR (película delgada) 3303, 1658, 1166, 817 cm"1.
Los compuestos AC76-AC80, AC96-AC102, y AC1 13 (cuadro 1) se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 15.
EJEMPLO 16 Preparación de (.En-4-(3-(3,5-diclorofenil)-4 4-trifluorobut-1 -en-1 - \)-N- (1,1-dioxidotietan-3-il)-2-fluorobenzamida (AC83) A una solución agitada de (E)-4-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)-2-fluoro-N-(tietan-3-il)benzamida (100 mg, 0.2159 mmol) en acetona/agua (1 :1 , 5.0 mi) fue agregado oxona (266 mg, 0.4319 mmol) y la mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo con etil acetato. La capa de acetato de etilo combinada fue secada sobre Na2S04 anhidro y concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna instantánea (S¡02, malla 100-200; eluyendo con 30% de acetato de etilo/éter de petróleo) que produce el compuesto del título como un sólido blancuzco (70.0 mg, 66%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.07 (t, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.39 (t, J = 1.6 Hz, 1 H), 7.31 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 7.26 (m, 2H), 7.23 (m, 2H), 7.19 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 6.60 (d, J = 16.8 Hz, 1 H), 6.49 (dd, J = 16.8, 7.6 Hz, 1 H), 4.90 (m, 1 H), 4.64 (m, 2H), 4.14 (m, 2H),; ESIMS m/z 493.83 ([M-H]"); IR (película delgada) 1527, 1113, 801 , 1 167, 1321 cm"1.
Los compuestos AC81-AC87 (cuadro 1) se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 16.
EJEMPLO 17 Preparación de (E)-/V-((5-ciclopropil-1 ,3,4-oxadiazol-2-il)metil)-4-(3-(3,5- diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1 -en-1 -il)-2-metilbenzamida (AC89) Una solución de (E)-N-(2-(2-(ciclopropanocarbonil)hidrazinil)-2-oxoetil)-4-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)-2-metilbenzamida (200 mg, 0.379 mmol) en POCI3 (2.0 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos, luego la mezcla de reacción resultante se calentó a 50°C durante 1 h. La mezcla de reacción fue templada con agua helada a 0°C y extraída con acetato de etilo. La capa combinada de acetato de etilo se lavó con solución saturada de NaHC03 y solución de salmuera, secada sobre Na2S04 anhidro y concentrada bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna instantánea (Si02, malla 100-200; eluyendo con 50% de acetato de etilo/éter de petróleo) produjo el compuesto del título como un material gomoso marrón ligero (70.0 mg, 36%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.43 (m, 2H), 7.27 (m, 2H), 7.23 (m, 2H), 6.58 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.41 (dd, J = 16.0, 7.6 Hz, 1 H), 4.79 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.14 (m, 1 H), 2.48 (s, 3H), 2.18 (m, 1 H), 1.16 (m, 4H); ESIMS m/z 509.89 ([M+H]+); IR (película delgada) 1666, 1166, 11 12, 800 cm"1.
EJEMPLO 18 Preparación de (E)-2-bromo-A/-(2-tioxo-2-((2,2,2-trifluoroetil)amino)etil)-4- (4,4.4-trifluoro-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1 -en-1 -ihbenzotioamida (AC90) A una solución agitada de (E)-2-bromo-N-(2-oxo-2-((2,2,2-trifluoroetil)amino)etil)-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)benzamida (400 mg, 0.638 mmol) en 5 mi de THF a RT fue agregado 2,4-bis(4-metoxifenil)-1 ,3,2,4-ditiadifosfatano-2, 4-disulfuro (reactivo de Lawesson) (336 mg, 0.830 mmol) en una porción. La mezcla de reacción resultante se agitó durante 18 h. La TLC mostró que la reacción no fue completa, por lo tanto reactivo adicional de Lawesson (168 mg, 0.415 mmol) fue agregado y reacción se agitó durante 48 h. Después que la reacción se consideró completa por TLC, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida. La purificación por cromatografía instantánea (S¡02, malla 230-400; eluyendo con 20% EtOAc en hexanos) produce el compuesto del título como un aceite amarillo vidrioso (188 mg, 44.7%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.34 (m, 1 H), 8.27 (m, 1 H), 7.60 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.40 (s, 2H), 7.36 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1 H), 6.53 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.38 (dd, J = 15.9, 7.9 Hz, 1 H), 4.89 (d, J = 8.4, 5.5 Hz, 2H), 4.48 (qd, J = 9.0, 6.0 Hz, 2H), 4.11 (m, 1 H); ESIMS m/z 656.9 ([M-H] ).
EJEMPLO 19 Preparación de (E)-2-(2-bromo-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but- 1 -en-1 -il)feniltioamido)-A/-(2,2,2-trifluoroetil)acetamida (AC91 ) A una solución agitada de (E)-2-bromo-N-(2-oxo-2-((2,2,2-trifluoroetil)amino)etil)-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)benzamida (400 mg, 0.638mmol) en 5 mi de THF a RT fue agregado reactivo de Lawesson (64.5 mg, 0.160 mmol) en una porción. La mezcla de reacción resultante se agitó durante 18 h, tras lo cual, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida. La purificación por cromatografía instantánea (Si02, malla 230-400; eluyendo con 20% EtOAc en hexanos) produce los compuestos de título como un aceite amarillo (18.5 mg, 4.51 %): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.18 (t, J = 5.0 Hz, 1 H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.40 (s, 2H), 7.34 (dd, J = 8.1 , 1.6 Hz, 1 H), 6.52 (m, 2H), 6.37 (dd, J = 15.9, 7.9 Hz, 1 H), 4.54 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 4.12 (m, 1 H), 3.99 (qd, J = 8.9, 6.5 Hz, 2H)¡ ESIMS m/z 640.9 ([M-H]").
El siguiente compuesto se realizó de acuerdo procedimientos descritos en el ejemplo 19.
(E)-2-bromo-N-(2-tioxo-2-((2,2,2-trifluoroetil)amino)etil)-4-(4,4.4-trifluoro-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)benzamida (AC92) El producto fue aislado como un aceite incoloro (17.9 mg, 4.36%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 9.16 (d, J = 6.1 Hz, 1 H), 7.65 (d, J = 1 .6 Hz, 1 H), 7.57 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.41 (m, 3H), 7.21 (t, J = 5.6 Hz, 1 H), 6.55 (d, J = 15.9 Hz, 1 H), 6.41 (dd, J = 15.9, 7.8 Hz, 1 H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.45 (qd, J = 9.0, 6.0 Hz, 2H), 4.12 (q, J = 7.2 Hz, 1 H); ESIMS m/z 640.9 ([M-H] ).
EJEMPLO 106 Preparación de etil (Z) 2-Bromo-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but- 1-en-1-il)benzoato (AI76) El compuesto del título fue hecho de acuerdo con el procedimiento descrito en el ejemplo 88 y fue aislado como un aceite viscoso amarillo (416 mg, 23%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.40 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 7.35 (s, 2H), 7.12 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 1 H), 6.86 (d, J = 1 1.4 Hz, 1 H), 6.23 - 5.91 (m, 1 H), 4.42 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.33 - 4.10 (m, 1 H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) d -69.34 (d, J = 8.3 Hz); EIMS m/z 514.10 ([M]-); IR (película delgada) 2983, 1727, 1247, 1204, 1116 crn"1.
EJEMPLO 107 Preparación de ácido (Z)-2-bromo-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3. , triclorofenil)but-1 -en-1 -iQbenzoico (AI77) A una solución agitada de (Z)-etil 2-bromo-4-(4,4,4-trifluoro-3- (3,4, 5-triclorofenil)but- -en-1 -il)benzoato (360 mg, 0.70 mmol) en CH3CN (1.0 mi) fue agregado yodotrimetilsilano (0.28 mi, 2.8 mmol). La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 20 horas, se dejó enfriar a temperatura ambiente y repartió entre CH2CI2 y 10 % a2S203 acuoso. La fase orgánica fue lavada una vez con 10% Na2S203 acuoso y secada sobre MgS04 y concentrada en vacío. Pasar el material a través de un tapón de sílice con 10% EtOAc en hexanos, seguido por 20% MeOH en CH2CI2) como los solventes de elución produce el compuesto del título como una espuma amarilla (143 mg, 42%): pf 54-64°C; ?? RMN (400 MHz, CDCI3) d 11.36 (s, 1 H), 7.99 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.43 (s, 1 H), 7.30 (s, 2H), 7.14 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 6.85 (d, J = 11.4 Hz, 1 H), 6.15 (t, J = 10.9 Hz, 1 H), 4.36 - 4.09 (m, 1 H); 9F RMN (376 MHz, CDCI3) d -69.30.
EJEMPLO 108 Preparación de (Z)-2-bromo-A/-(2-oxo-2-((2,2,2-trifluoroetil)am¡no)etil)-4- (4,4l4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en- -il)benzamida (AC95) A una solución agitada de ácido (Z)-2-bromo-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4, 5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)benzoico (200 mg, 0.41 mmol) en THF anhidro (5.0 mi) fue agregado DCI (82 mg, 0.51 mmol). La mezcla se calienta en un baño de aceite a 50°C durante 1.5 h, trata con 2-amino-N-(2,2,2-trifluoroetil) acetamida clorhidrato (109 mg, 057 mmol) y la mezcla resultante se calienta a reflujo durante 8 h. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla es tomada en Et20 y se lavó dos veces con 5% NaHS04 acuoso (2X) y una vez con NaCI (1X) acuoso. Después de secar sobre MgS04, la concentración in vacuo y purificación por cromatografía de media presión en sílice con EtOAc/Hexanos como los eluyentes, se obtuvo el compuesto del título como una espuma blanca (160 mg, 41%) pf 48-61°C: 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.58 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.44 - 7.29 (m, 3H), 7.14 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 1H), 686 (d, J= 114 Hz, 1H), 6.76 (t, J= 5.9 Hz, 1H), 6.59 (br s, 1H), 6.21 -6.04 (m, 1H), 4.23 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 3.98 (qd, J = 9.0, 6.5 Hz, 2H); 19F RMN (376 MHz, CDCI3) d -69.31, -72.3; EIMS m/z 626.9 ([M+1]+).
EJEMPLO 109A Preparación de (E)-2-bromo-V-(piperidin- -il)-4-(4.4,4-trifluoro-3-(3.4.5- triclorofenil)but-1-en-1-il)benzamida (AC114) terc-Butil 4-(2-bromo-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-t clorofenil)but-1-enil)benzamido)piperidina-1-carboxilato (0.75 g, 1.11 mmol) se ha añadido a la dioxina HCI (10 mi) a 0°C y se agitó durante 18 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y trituró con dietiléter para producir el compuesto como un sólido marrón claro (0.6 g, 88%).
EJEMPLO 109B Preparación de (E)-/V-(1 -acetilpiperidin-4-il)-2-bromo-4-(4,4,4-trifluoro-3- (3.4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)benzamida (AC103) A una solución agitada de (E)-2-bromo-N-(piperidin-4-il)-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-enil)benzamida (0.1 g, 0.16 mmol) en DCM (10.0 mi) fue agregada trietilamina (0.046 mi, 0.35 mmol) y agitada durante 10 minutos. Entonces el cloruro de acetilo (0.014, 0.18 mmol) fue agregado y agitado durante 16 horas a RT. La mezcla de reacción fue diluida con DCM y lavada con solución saturada de NaHC03 y solución de salmuera. La capa de DCM combinada fue secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida para dar el compuesto crudo. El compuesto crudo fue lavado con éter dietílico 5%/ n-pentano para dar el compuesto del título como un sólido blanco (0.054 g, 50%).
EJEMPLO 110 Preparación de (E)-2-bromo-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1¦ en-1 -il)-A/-(1-(3,3,3-trifluoropropanoil)piperidin-4-il)benzamida (AC104) A una solución de ácido 3,3,3-trifluoropropanoico (0.02 g, 0.16 mmol) en DCM (10.0 mi), (E)-2-bromo-N-(piperidin-4-il)-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-enil)benzamida (0.1 g, 0.16 mmol), PYBOP (0.09 g, 0.17 mmol) y DIPEA (0.06 g, 0.48 mmol) fueron agregadas a RT. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con DCM. La capa de DCM combinada fue lavada con ácido clorhídrico 3N y solución saturada de NaHC03, la capa separada de DCM fue secada sobre Na2S04 anhidro y concentrada bajo presión reducida para dar el compuesto crudo. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna (S¡02, malla 100-200; eluyendo con 2% de metanol en DCM) para producir el compuesto del título como un material gomoso blanco (0.035 g, 29.%).
EJEMPLO 111 Preparación de (E)-2-bromo-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3.4,5-triclorofenil)but-1¦ en-1-il)-N-(1-f2.2.2-trifluoroetil)piperidin-4-il)benzamida (AC105) A una solución agitada de (E)-2-bromo-N-(piperidin-4-il)-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofen¡l)but-1-en¡i)benzamida (0.1 g, 0.16 mmol) en THF (5.0 mi) fue agregada trietilamina (0.06 mi, 0.64 mmol) y agitada durante 10 minutos. Entonces el trifluorometanosulfonato de 2,2,2-trifluoroetilo (0.03, 0.16 mmol) fue agregado y agitado durante 16 horas a RT. La mezcla de reacción fue diluida con acetato de etilo y lavada con solución saturada de NaHCOs y solución de salmuera. La capa de acetato de etilo combinada fue secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida para producir el compuesto del título como un sólido (0.05 g, 44%): EJEMPLO 112 Preparación de (E)-2-bromo-A 1 -metilpiperidin-4-¡l)-4-(4.4.4-trifluoro-3- (3,4, 5-triclorofeninbut-1-en-1 -il)benza mida (AC106) Una solución de (E)-2-bromo-N-(piperidin-4-il)-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-enil)benzamida (0.1 g, 0.16 mmol), formaldehído (30% en agua) (0.1 mi, 0.16 mmol) y ácido acético (0.01 mi) en metanol (5.0 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Después de eso NaBH3CN (0.01 g, 0.16 mmol) fue agregado en 0°C y la reacción se agitó durante 8 horas a RT. El solvente se retiró bajo presión reducida para obtener los residuos que se diluyó con acetato de etilo y lavó con solución saturada de NaHCO3 acuosa y solución de salmuera. La capa combinada de acetato de etilo fue secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida para obtener un residuo, que fue triturado con éter dietílico/ pentano para dar el compuesto del título como un material gomoso amarillo pálido (0.06 g, 59%).
EJEMPLO 113 Preparación de ((E)-2-bromo-A/-(1 -(cianometil)piperid¡n-4-il)-4-(4,4,4- trifluoro-3-(3.4,5-triclorofenil but-1 -en-1-il)benzamida (AC107) A una solución agitada de (E)-2-bromo-N-(piperidin-4-il)-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-enil)benzamida (0.25 g, 0.43 mmol) en THF (10.0 mi) fue agregada trietilamina (0.16 mi, 1.29 mmol) y la reacción se agitó durante 10 minutos. Entonces 2-bromoacetonitrilo (0.07, 0.65 mmol) fue agregado y la reacción se agitó durante 8 h a RT. La mezcla de reacción fue diluida con acetato de etilo y lavada con solución saturada de salmuera. La capa combinada de acetato de etilo fue secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida para producir el compuesto del título como un sólido grisáceo (0.125 g, 46.8%).
EJEMPLO 114 Preparación de (E)-2-bromo- V-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-4-(4,414- trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)benzamida (AC108) Una solución de (E)-2-bromo-N-(piperidin-4-il)-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-enil)benzamida (0.2 g, 0.35 mmol), oxetan-3-ona (0.027 g, 0.38 mmol) y ácido acético (0.01 mi) en metanol (5.0 mi) se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Después de eso NaBHaCN (0.022 g, 0.35 mmol) fue agregado a 0°C lentamente en lotes durante el período de 10 minutos y la reacción se agitó durante 8 h a RT. El solvente se retiró bajo presión reducida para obtener un residuo que se diluye con acetato de etilo y lava con solución saturada de NaHCOa y solución de salmuera. La capa combinada de acetato de etilo fue secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida para obtener un residuo, que fue triturado con éter dietílico/ pentano para dar el compuesto del título como un sólido grisáceo (0.05 g, 23%).
EJEMPLO 115 Preparación de (E)-2-bromo-A/-(1-(2-hidroxietil)piperidin-4-il)-4-(4,4,4- trifluoro-3-(3.4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)benzamida (AC109) A una solución agitada de (E)-2-bromo-N-(piperidin-4-il)-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-enil)benzamida (0.25 g, 0.43 mmol) en THF (10.0 mi) fue agregada trietilamina (0.16 mi, 1.29 mmol) y la reacción se agitó durante 10 minutos. Entonces 2-cloroetanol (0.05, 0.65 mmol) fue agregado y la reacción se agitó durante 8 h a RT. La mezcla de reacción fue diluida con acetato de etilo y lavada con solución saturada de salmuera. La capa combinada de acetato de etilo fue secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida para producir el compuesto del título como un sólido grisáceo (0.09 g, 34%).
EJEMPLO 116 Preparación de ácido (E)-2-{2-bromo-4-(^AA-tr\fíuoro-3-lZ,4,S- triclorofenil)but-1-en-1 -¡l)benzamido)acético (AI78) A una solución agitada de butilo (E)-terc-2-(2-bromo-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -enil)benzamido)acetato (440 mg, 0.734 mmol) en DCM (36.0 mi), se agregó TFA (4.0 mi) y se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener los residuos que se lavaron con n-pentano para dar el compuesto del título como un sólido grisáceo (310 mg, 78%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 13.0 (s, 1 H), 8.75 (t, J = 5.7 Hz, 1 H), 7.93 (m, 2H), 7.62 (d, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 6.96 (dd, J = 15.3, 9.3 Hz, 1 H), 6.78 (d, J = 15.3 Hz, 1 H), 4.83 (m, 1 H), 3.90 (d, J = 5.7 Hz, 2H); ESIMS m/z 543.61 ([M+H]+); IR (película delgada) 3429, 1635, 1 1 14, 772 cm \ EJEMPLO 117 Preparación de (E -A/-((6-cloropiridin-3-il)metil)-4-(3-(3.5-d¡clorofenil)- 4,4,4-trifluorobut-1-en-1 -il)-2-metilbenzotioamida (AC115) A la solución agitada de (E)-N-((6-cloropiridin-3-il)metil)-4-(3-(3,5- diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)-2-metilbenzamida (0.06 g, 0.1 17 mmol) en tolueno (3 mi) fue agregado el reactivo de Lawesson (0.14 g, 0.351 mmol) y la reacción fue irradiada a 100°C durante 1 h, y luego se enfrió a RT y se concentró a presión reducida para suministrar el compuesto crudo. El producto crudo se purificó por HPLC preparativa para producir el producto como un sólido de color amarillo (0.03 g, 49%).
EJEMPLO 118 Preparación de (E)-4-(3-(3,5-d¡cloro-4-fluorofenil)-4.4.4-trifluorobut-1-en- 1-¡n-A/-(2-oxo-2-((2.2.2-trifluoroetinamino etin-2- (trifluorometoxi)benzamida (AC116) Paso 1. Ácido 2-(trifluorometoxi)-4-vinilbenzoico (AI79) A una solución agitada de ácido 4-bromo-2- (trifluorometoxi)benzoico (1 g, 3.67 mmol) en DMSO (20 mi) fue agregado viniltrifluoroborato de potasio (1.47 g, 1 1.02 mmol) y carbonato de potasio (1.52 g, 1 1.02 mmol). La mezcla de reacción se desgasificó con argón durante 30 minutos dicloruro de bistrifenilfosfina (difenilfosfinoferroceno)paladio (0.13 g, 0.18 mmol) se agregó y la mezcla de reacción se calienta a 80°C durante 1 h. La mezcla de reacción fue diluida con agua (100 mi), extraída con acetato de etilo (2 x 50 mi), lavada con salmuera y secada sobre Na2S04. La concentración bajo presión reducida produjo el compuesto crudo que se purificó por cromatografía en columna instantánea para dar el producto como un material gomoso amarillo pálido (0.4 g, 47%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.05 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.44 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 7.35 (s, 1 H), 6.78 (dd, J =17.4.1 , 1 1.1 Hz, 1 H), 5.92 (d, J = 17.4 Hz, 1 H), 5.51 (d, J = 10.8 Hz, 1 H); ESIMS m/z 232.97 ([M+H]+).
Paso 2. Ácido (E)-4-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1 -enil)-2-(trifluorometoxi)benzoico (AI80) A una solución agitada de ácido 2-(trifluorometox¡)-4-vinilbenzoico (0.356 g, 1.53 mmol) en 1 N metil pirrolidina (5.0 mi) fue agregado 1-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-3,5-dicloro 4-fluorobenceno (1.0 g, 3.07 mmol), cloruro de cobre(l) (CuCI; 0.03 g, 0.307 mmol) y 2,2-bipiridilo (0.095 g, 0.614 mmol). La mezcla de reacción se agitó a 150°C durante 1 h. Después que la reacción se completó por TLC, la mezcla de reacción fue diluida con agua (100 mi) y extraída con acetato de etilo (2X 50 mi). Las capas orgánicas combinadas fueron lavadas con salmuera, secadas sobre Na2S04 y concentradas bajo presión reducida para obtener el compuesto crudo que se purificó por cromatografía en columna instantánea para dar el producto como un material gomoso amarillo pálido (0.3 g, 21 %): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.08 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.45 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 7.35 (s, 3H), 6.63 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.50 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.15 (m, 1 H); ESIMS m/z 474.81 ([M-H] ).
Paso 3. (E)-4-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1- enil)-A/-(2-oxo-2-(2,2,2-trifluoroetilamino)etil)-2-(tnfluorometoxi)benzamida (AC116) Una mezcla de ácido (E)-4-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4- thfluorobut-1-enil)-2-(trifluorometoxi)benzoico (0.25 g, 0.52 mmol), 2-amino-N- (2,2,2-trifluoroetil)acetamida (0.158 g, 0.62 mmol), PyBOP (0.40 g, 0.78 mmol) y DIPEA (0.134 g, 1.04 mmol) en DCM (10.0 mi) se agitaron a RT durante 16 horas. La mezcla de reacción fue diluida con agua y extraída con DCM. La capa de DCM combinada fue lavada con salmuera, secada sobre Na2SO4 y concentrada bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna instantánea (Si02, malla 100-200; eluyendo con 20% de acetato de etilo/ éter de petróleo) produce el compuesto del título como un material gomoso amarillo pálido (0.15 g, 47%).
EJEMPLO 20 Preparación de 5-vinil-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona (BU ) A una solución agitada de 5-bromo-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona (5 g, 23.7 mmol) en tolueno se agregaron complejo de vinilborónico anhídrido piridina (8.55 g, 35.54 mmol), Pd(PPh3)4 (0.1 g, 0.094 mmol), K2C03 (22.88 g, 165.83 mmol). La mezcla de reacción resultante se calentó a reflujo durante 16 horas. La mezcla de reacción se enfrió a 25°C y filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo fue diluido con EtOAc y lavado con H2O y salmuera. Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4 anhidro y concentraron bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por cromatografía en columna instantánea (S1O2, 5% EtOAc en éter de petróleo) para dar el compuesto del título como un sólido (1.8 g, 48%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.74 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.49 (br s, 1 H), 7.44 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 6.82 (m, 1 H), 5.90 (d, J = 7.4 Hz, 1 H), 5.42 (d, J = 6.4 Hz, 1 H), 3.20 (m, 2H), 2.70 (m, 2H); ESIMS m/z 159.06 ([M+H] ).
El siguiente compuesto se realizó de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 20. 6-Vinil-3,4-dihidronaftalen-1 (2H)-ona (BI2) El producto fue aislado como un sólido blancuzco (5 g, 48%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-cfe) d 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.48 (m, 2H), 6.82 (m, 1 H), 6.02 (d, J = 7.4 Hz, 1 H), 5.44 (d, J = 6.4 Hz, 1 H), 2.95 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 2.00 (m, 2H); ESIMS m/z 173.14 ([M-H]"); IR (película delgada) 1681 cm" 1 EJEMPLO 21 Preparación de (E)-5-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-enil)-2,3- dihidro-1H-inden-1-ona (BI3) 5-(1-Bromo-2,2,2-Trifluoroetil)-1 ,2,3-triclorobenceno (4 g, 1 1.7 mmol), 5-vinil-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona (0.92 g, 5.8 mmol), CuCI (0. 15 g, 1.171 mmol) y 2,2-bipiridilo (0.053 g, 0.34 mmol) en 1 ,2-diclorobenceno (25 mi) fueron calentados a 180°C durante 16 horas. La mezcla de reacción fue enfriada a 25°C y concentrada bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna instantánea (Si02, 5% EtOAc en éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un líquido (1.28 g, 25%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.76 (d, J = 7.4 Hz, 1 H), 7.52 (m, 3H), 6.68 (d, J = 7.4 Hz, 1 H), 6.52 (m, 1 H), 4.18 (m, 1 H), 3.18 (m, 2H), 2.75 (m, 2H); ESIMS m/z 419.14 ([M+H] ); IR (película delgada) 1708.94, 1 1 13.60, 807.77 cm"1. siguiente compuesto se realizó de acuerdo procedimientos descritos en el ejemplo 21.
(E)-5-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-en-1-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-ona (BI4) El producto fue aislado como un semi-sólido marrón (1.2 g, 16%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.76 (d, J= 7.4 Hz, 1H), 7.54 (m, 3H), 7.30 (s, 1H), 6.68 (d, J= 7.4 Hz, 1H), 6.52 (m, 1H), 4.18 (m, 1H), 3.18 (m, 2H), 2.75 (m, 2H); ESIMS m/z 400.84 ([M-H] )¡ IR (película delgada) 815, 1113, 1709 cm (a-6-(4,4,4-Trifluoro-3-(3,4,5-tr¡clorofenil)but-1-enil)-3,4-dihidronaftalen-1(2/-/)-ona (BI5) El producto fue aislado como un semi-sólido amarillo pálido (1.2 g, 30%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.42 (s, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.24 (m, 2H), 6.62 (d, J= 16 Hz, 1H), 6.46 (m, 1H), 4.18 (m, 1H), 2.95 (m, 2H), 2.65 (m, 2H), 2.19 (m, 2H); ESIMS m/z 432.94 ([M-H]"); IR (película delgada) 1680, 1113, 808 cm"1.
EJEMPLO 22 Preparación de (E)-5-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4 A4-trifluorobut-1 -en- 1-il)-2-fluoro-2.3-dihidro-1H-inden-1-ona (BI6) A una solución agitada de (E)-5-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)- 4,4,4-trifluorobut-1-enil)-2,3-dihidro-1 H-inden-1-ona (0.5 g, 1.24 mmol) en acetonitrilo (20 mi), se agregaron Selectfluor® (0.52 g, 1.48 mmol) y la reacción se calentó a temperatura de reflujo durante 16 horas. La mezcla de reacción fue enfriada a temperatura ambiente, concentrada bajo presión reducida y diluida con DCM. La solución fue lavada con agua y salmuera, secada sobre sulfato de sodio anhidro y concentrada bajo presión reducida para dar el producto crudo que se purificó por cromatografía en columna instantánea (Si02l malla 100-200; 15% EtOAc en éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un semi-sólido amarillo pálido (0.1 g, 24%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.80 (m, 1 H), 7.48 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 6.65 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.54 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1H), 5.38 (m, 1 H), 4.18 (m, 1 H), 3.62 (m, 1 H), 3.32 (m, 1 H)¡ ESIMS m/z 419.06 ([M-H]'); IR (película delgada) 1728, 1 114, 817 cm"1.
EJEMPLO 23 Preparación de (E)-5-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-en- 1 -il)-A -(3,3,3-trifluoropropil)-2,3-dihidro-1H-inden-1 -amina (BC10) A una solución agitada de (E)-5-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)- 4,4,4-tr¡fluorobut-1-en¡l)-2,3-dihidro-1 H-¡nden-1-ona (0.15 g, 0.35 mmol) en DCE (10 mi), se agregaron trifluoropropil amina (0.048 g, 0.42 mmol) y cianoborohidruro de sodio (0.055 g, 0.875 mmol) en enfriamiento y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se diluyó con DCE, se lavó con agua y salmuera y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. La concentración bajo presión reducida dio el compuesto crudo, que se purificó por cromatografía en columna instantánea (SiO2> malla 100-200; 10-15% EtOAc en éter de petróleo) para dar el compuesto del título como un material gomoso incoloro (0.042 g, 24%): H R N (400 MHz, CDCI3) d 7.38-7.20 (m, 5H), 6.62 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.34 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 5.83 (br, 1 H), 5.52 (m, 1 H), 4.12 (m, 1 H), 3.02 (m, 3H), 2.82 (m, 1 H), 2.50 (m, 2H), 1.82 (m, 1 H), 1.42 (m, 1 H); ESIMS m/z 497.98 ([M-HJ-); IR (película delgada) 3027, 1654, 815 crn 1.
EJEMPLO 24 Preparación de 6-((E)-4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofen¡l)but-1-enil)-3,4- dihidronaftalen-1(2H)-ona oxima (BI5a) solución agitada de ((E)-6-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-tr¡clorofen¡l)but-1-en¡l)-3,4-dihidronaftalen-1(2H)-ona (0.4 g, 0.92 mmol) en EtOH (50 mi) fueron agregados el clorhidrato de hidroxilamina (0.128 g, 1.85 mmol) y acetato de sodio (0.23 g, 2.77 mmol), y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo fue diluido con H20 y se extrajo con EtOAc. Los extractos orgánicos combinados fueron lavados con salmuera, secado sobre Na2S04 anhidro y concentrados bajo presión reducida para dar el compuesto crudo, que se purificó por cromatografía en columna instantánea (Si02, malla 100-200; 10-15% EtOAc en éter de petróleo). El compuesto del título se aisló como un sólido (0.3 g, 73%): pf H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.41 (s, 2H), 7.24 (m, 1 H), 7.17 (m, 1 H), 6.57 (d, J = 16 Hz, 1 H), 6.46 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.13 (m, 1 H), 2.82 (m, 4H), 2.04 (m, 2H); ESIMS m/z 445.95 ([M-H] ).
EJEMPLO 25 Preparación de (£)-5-f4.4.4-trifluoro-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1-enil)-2.3- dihidro-1H-inden-1 -amina (BI5b) solución agitada de (E)-5-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-tr¡clorofenil)but-1-enil)-2,3-dih¡dro-1 H-inden-1-ona (1 g, 2.39 mmol) en CH3OH (10 mi) se añadieron acetato de amonio (1.84 g, 23.9 mmol) y cianoborohidruro de sodio (NaCNBH3 0.44 g, 7.17 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 16 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo fue diluido con H20 y se extrajo con EtOAc. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con H20 y solución de bicarbonato de sodio acuosa saturada (NaHCÜ3 acuoso saturado), secada sobre Na2S04 anhidro y concentrada bajo presión reducida para producir el compuesto del título como un líquido (500 mg, crudo): H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 7.85 (s, 2H), 7.40 (s, 1 H), 7.30 (s, 2H), 6.71 (s, 2H), 4.78 (m, 1 H), 4.2 (m, 1 H), 2.80 (m, 1 H), 2.73 (m, 1 H), 1.60 (m, 2H); ESIMS m/z 419.02 ([M+H]+); IR (película delgada) 2924, 1552, 11 12, 807 crn 1.
El siguiente compuesto se realizó de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 25. (£)-5-(3-(3,5H dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-i trifluorobut-1-en-1-il)-2.3-dihidro-1 -/-inden-1 -amina (BI7) El producto fue aislado como un material gomoso marrón ligero, tomado como tal para el siguiente paso (0.15 g, compuesto crudo): ESIMS m/z 401.97 ([M-H]").
(E)-5-(3-(3.5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-en-1-il)-2-fluoro-2,3-dihidro-1 H-inden-1-amina (BI8) El producto fue aislado como un material gomoso marrón ligero, tomado como tal para el siguiente paso (0.15 g, compuesto crudo): ESIMS m/z 420.15 ([M-H] ). (a-6-(4,4.4-trifluoro-3-(3,4.5-triclorofeninbut-1-enil)-1 , 2,3,4-tetrahidronaftalen-1 -amina (BI9) El producto fue aislado como un liquido amarillo pálido (500 mg, crudo): EJEMPLO 26 Preparación de (E)-1 -metil-3-(5-(4,4,4-tr¡fluoro-3-(3.4,5-triclorofenil)-but-1 - enil)-2.3-dihidro-1H-inden-1-ihtiourea (BC1) A una solución agitada de (E)-5-(4,4,4-i trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-enil)-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -amina (0.1 g, 0.23 mmol) en Et20 (5 mi) fue agregado metilisotiocianato (0.026 g, 0.35 mmol), y la mezcla se agitó por 2 h a 25°C. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna instantánea (SiO2, 20% EtOAc en éter de petróleo). El compuesto del titulo fue aislado como un líquido (65 mg, 50%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.39 (s, 2H), 7.25 - 7.18 (m, 3H), 6.58 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.30 (dd, J = 16.0, 8.4 Hz, 1 H), 5.91 - 5.70 (br, 2H), 4.05 (m, 1 H), 3.05 - 2.80 (m, 6H), 2.70 (m, 1 H), 1.81 (m, 1 H); ESIMS m/z 492.17 ([M+H]+); IR (película delgada) 321 , 1569, 1 1 13, 806 cm"1.
Los compuestos BC2-BC3 en el cuadro 3 se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo EJEMPLO 27 Preparación de (E)-3,3.3-trifluoro-yV-(5-(4,4.4-trifluoro-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1 -enil)-2,3-dihidro-1 H-inden-1 -il)propanamida (BC4) A una solución agitada de (E)-5-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-enil)-2,3-dihidro-1 H-inden-1-amina (0.1 g, 0.23 mmol) en CH2CI2 (10 mi) fueron agregados ácido trifluoropropiónico (0.044 g, 0.34 mmol), EDC-HCI (0.038 g, 0.35 mmol), HOBt-H20 (0.07 g, 0.46 mmol) y DIEA (0.074 g, 0.57 mmol) y la mezcla de reacción se agitó durante 16 horas a 25°C. La mezcla de reacción se diluyó con CH2CI2 y lavado con H20. La capa orgánica combinada fue lavada con salmuera, secada sobre Na2S04 anhidro y concentrada bajo presión reducida. El material crudo se purificó por cromatografía en columna instantánea (Si02, 15% EtOAc en éter de petróleo) para producir el compuesto del título en un líquido (65 mg, 65%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.39 (s, 2H), 7.25-7.20 (m, 3H), 6.34 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.30 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 5.81 (br, 1 H), 5.48 (m, 1 H), 4.10 (m, 1H), 3.10 (m, 2H), 2.86-3.07 (m, 2H), 2.86 (m, 1 H), 1.81 (m, 1 H); ESIMS m/z 529.02 ([M+Hf); IR (película delgada) 3283, 1652, 1241 , 811 cm"1.
Los compuestos BC2-BC9, BC11 en el cuadro 1 se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 27.
EJEMPLO 28 Preparación de terc-butil 5-vinilindolina-1-carboxilato (BI10) Paso 1. 5-Bromo-indolina (BI1 1) A 5-Bromo-1 H-indol (2.5 g, 12.82 mmol) en ácido acético (10.0 mi), NaCNBH3 (2.38 g, 38.46 mmol) fue agregado en porciones a 10°C durante el período de 20 minutos. Después que la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción fue diluida con agua y se extrajo con éter dietílico. La capa orgánica se lavó con solución saturada de NaHC03, agua y salmuera. La capa de éter combinado fue secada sobre Na2S04 anhidro y concentra bajo presión reducida para producir el compuesto del título como un semi-sólido amarillo pálido (1.8 g, 71 %).
Paso 2. ferc-Butil-5-bromoindolina-1-carboxilato (BU 2) A una solución agitada de 5-bromo-indolina (3.0 g, 15 mmol) en acetonitrilo (100 mi), se agregó DMAP (0.185 g, 1.522 mmol) y di-terc-butilo dicarbonato (3.98 g, 18.3 mmol) y la reacción se agitó en RT durante 16 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener un residuo que se diluyó con éter dietílico y lavado con solución de agua y salmuera (2X). La capa de éter combinada fue secada sobre Na2S04 anhidro y concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo como un sólido blancuzco, que fue utilizado en el siguiente paso sin purificación adicional (3.0 g).
Paso 3. terc-Butil-5-vinilindolina-1-carboxilato (BI10) Una solución agitada de terc-butil-5-bromoindolina-1-carboxilato (2.0 g, 6.73 mmol), potasio vinilo trifluoroborato (2.6 g, 20.20 mmol) y K2CO3 (2.78 g, 20.2 mmol) en DMSO (50.0 mi) se desgasificó con argón por 20 minutos a RT. PdCI2(dppf) (0.49 g, 0.67 mmol) fue agregado a RT, entonces la mezcla de reacción se calentó a 100°C durante 3 horas. La mezcla de reacción fue enfriada a RT y se filtró a través de un lecho de celite bajo vacío y lavada con éter dietílico. La mezcla de reacción se extrajo con éter dietílico. La capa de éter dietílico combinado fue secada sobre Na2SO4 y concentró bajo presión reducida para dar el producto crudo. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna (SiO2, malla 100-200; eluyando con acetato de etilo 2%/éter de petróleo) para dar el compuesto del título como un sólido grisáceo (1.2 g, 73%): pf 85.5 -88.6 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.23 (m, 3H), 6.69 (dd, J = 17.4, 10.8 Hz, 1 H), 5.64 (d, J = 10.5 Hz, 1 H), 5.13 (d, J = 10.5 Hz, 1 H), 4.00 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 9.0 Hz, 2H), 1.55 (bs, 9H).
EJEMPLO 29 Preparación de (ERerc-butil 5-(3-(3.5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4- trifluorobut-1-en-1-il)indolina-1-carboxilato (BU 3) A una solución agitada de terc-butil-5-vinilindolina-1-carboxilato (1.28 g, 5.23 mmol) fue agregado ,2-diclorobenceno (10.0 mi), 5-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1 ,3-dicloro-2-fluorobenceno (3.4 g, 10 mmol), CuCI (103 mg, 1.05 mmol) y 2,2-bipiridilo (0.326 g, 2.092 mmol) y la mezcla de reacción resultante fue desgasificada con argón por 30 minutos y calentada a 150°C durante 1 h. La mezcla de reacción se enfrió a RT y filtró y el filtrado se concentró a presión reducida. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna (SiO2, malla 100-200; 2% acetato de etilo/éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un sólido gomoso amarillo pálido (0.3 g, 61 %): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.34 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.22 (s, 2H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.52 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.21 (dd, J = 16.0, 7.6 Hz, 1 H), 4.07 (m, 3H), 3.10 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 1.55 (s, 9H); ESIMS m/z 433.79 ([M-H]"); IR (película delgada) 1168, 858 cm' .
EJEMPLO 30 Preparación de (E)-5-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1 -en- 1 -il)indolin-1 -amina (BI14) Paso 1 . (E)- 5-(3-(3,5-Dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1 -eniDindolina (BU 5) A una solución agitada de (E)-terc-butil-5-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1 -enil)indolina-1 -carboxilato (0.2 g, 0.4 mmol) en DCM (10.0 mi) fue agregado TFA (0.6 mi) y se agitó la reacción a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción se diluyó con DCM, lavó con NaHC03 acuoso saturado, agua y solución de salmuera. La capa de DCM separada fue secada sobre Na2S04 anhidro y concentra bajo presión reducida a costear el producto crudo como un material gomoso marrón ligero que fue utilizado en el siguiente paso sin una posterior purificación (0.12 g): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.33 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.21 (s, 1 H), 7.02 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.57 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.49 (d, J = 15.6 Hz, 1 H), 6.21 (dd, J = 15.6, 8.4 Hz, 1 H), 4.07 (m, 1 H), 3.61 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 8.4 Hz, 2H); ESIMS m/z 389.89 ([M+H]+); IR (película delgada) 3385, 1 1 12, 816 cm .
Paso 2. 5-(3-(3.5-Dicloro-4-fluorofenil)-4.4.4-trifluorobut-1-enil)-1-nitrosoindolina (BI16) A (E)-5-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4I4,4-trifluorobut-1-enil)indolina (0.2 g, 0.5 mmol) en ácido clorhídrico concentrado (5.0 mi) a 5°C, se añadió lentamente NaN02 en agua y la reacción se dejó agitar a temperatura ambiente durante 2 h. La mezcla de reacción se diluyó con DCM, y la capa de DCM se lavó con agua y solución de salmuera. La capa de DCM separada fue secada sobre Na2S04 anhidro y concentrada bajo presión reducida para dar el producto crudo como un sólido amarillo pálido que se utilizó en el paso siguiente sin una posterior purificación (0.2 g): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.39 (m, 4H), 6.61 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.35 (dd, J =16.0, 8.4 Hz, 1 H), 4.07 (m, 3H), 3.23 (t, J = 8.4 Hz, 2H); ESIMS m/z 418.82 ([M+H]+); IR (película delgada) 1488, 1 112, 860 crn 1.
Paso 3. (E)-5-(3-(3.5-D¡cloro-4-fluorofenil)-4.4.4-trifluorobut-1 -en- 1-il)indolin-1-amina (BI14) A (E)-5-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1 -enil)-1 -nitrosoindolina (0.1 g, 0.2 mmol) en metanol (10.0 mi) fue añadido zinc en polvo (77.5 mg) y NH4CI (36.9 mg, 0.69 mmol) en agua (2.0 mi). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se diluyó con DCM y la capa de DCM se lavó con solución de agua y salmuera. La capa de DCM separada fue secada sobre Na2S04 anhidro y concentró bajo presión reducida para dar el compuesto crudo, que se purificó por cromatografía en columna (S¡02, malla 100-200; eluyendo con acetato de etilo 2%/éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un material gomoso marrón ligero (0.08 g): ESIMS m/z 404.86 ([M+H]+).
EJEMPLO 31 Preparación del (Ej-N-fS-O-O.S-dicloro^-fluorofeniD^^^-trifluorobut-l · en-1-il)indolin-1-il)-3,3,3-trifluoropropanamida (BC12) A una solución agitada de (E)-5-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)indolina-1 -amina (0.1 g, 0.247 mmol) en DCM (10.0 ml) se adicionó ácido 3,3,3-trifluoropropanoico (0.038 g, 0.297 mmol), PyBOP (0.192 g, 0.370 mmol) y DIEA (0.047 g, 0.370 mmol) y la reacción se agitó en RT durante 18 horas. La mezcla de reacción se diluyó con DCM, y la capa separada de DCM se secó sobre Na2S04 anhidro y concentró bajo presión reducida para dar el compuesto crudo. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna (S1O2, malla 100-200; 20-25% de acetato de etilo/éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un material gomoso marrón ligero (0.12 g, 33%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.32, (d, J = 6.0 Hz, 2H) 7.28 (m, 1 H), 7.20 (d, J = 8.0, 1 H), 7.14 (d, J = 8.8, 1 H ), 6.70 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.60 (m, 2H), 4.15 (m, 1 H), 3.85 (m, 1 H), 3.65 (m, 1 H), 3.46 (m, 2H), 3.19 (m, 2H); ESIMS m/z 514.86 ([M+H]+); IR (película delgada) 3428, 1 1 12, 857 cm"1.
EJEMPLO 32 Preparación de terc-butil-5-vinil-1H-indol-1-carboxilato (BI17) Paso 1. 5-Vinil-1 /-/-indol (BU 8) Una mezcla de 5-bromo-1 H-indol (2.5 g, 12.82 mmol), viniltrifluoroborato de potasio (2.57 g, 19.2 mmol), Cs2C03 (12.53 g, 38.46 mmol) y trifenilfosfina (201 mg, 0.769 mmol) en THF/agua (9:1 , 75 mi) fue desgasificada con argón por 20 minutos y luego se cargó con PdCI2 (45.3 mg, 0.256 mmol). La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 16 horas, y luego se enfrió a RT, se filtró a través de un lecho de celite y se lavó con acetato de etilo. El filtrado nuevamente fue extraído con acetato de etilo, y la capa orgánica combinada lavada con agua y salmuera, se secó sobre Na2S04 y concentró bajo presión reducida para producir el compuesto crudo. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna (Si02, malla 100-200; 2% acetato de etilo/éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un material gomoso marrón ligero (1.5 g, 83%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.20 (br, 1 H), 7.68 (s, 1 H), 7.45 (s, 2H), 7.21 (m, 1 H), 6.90 (dd, J = 16.0, 10.8 Hz, 1 H), 6.55 (m, 1 H), 5.75 (d, J = 10.5 Hz, 1 H), 5.21 (d, J = 10.5 Hz, 1 H); ESIMS m/z 142.05 ([M-H]").
Paso 2. terc-Butil-5-vinil-1H-indol-1-carboxilato (BI17) A una solución agitada de 5-vinilo-1 H-indol (0.7 g, 4.89 mmol) en acetonitrilo (20 mi) fue agregado DMAP, (59.65 mg, 0.489 mmol) y di-terc-butilo dicarbonato (1.38 g, 6.36 mmol), y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida para obtener un residuo que fue diluido con DCM y se lavó con agua y solución de salmuera. La capa de DCM combinada fue secada sobre Na2S04 anhidro y concentrada bajo presión reducida para producir el compuesto crudo. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna (Si02, malla 100-200; 2% acetato de etilo/éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un semí-sólido grisáceo (0.7 g, 59%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.15 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.60 (s, 2H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.21 (m, 1 H), 6.90 (dd, J =16.0, 10.8 Hz, 1 H), 6.59 (s, 1 H), 5.75 (d, J = 10.5 Hz, 1 H), 5.21 (d, J = 10.5 Hz, 1 H), 1.65 (s, 9H); ESIMS m/z 242.10 ([M-H]-); IR (película delgada) 1630 crrf .
EJEMPLO 33 Preparación de (E)-terc-butil 5-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4- trifluorobut-1 -en-1 -ÍD-1 H-indol-1 -carboxilato (BU 9) A una solución agitada de tere-butilo 5-vinil-1 H-indol-1-carboxilato (0.65 g, 2.67 mmol), en 1 ,2-diclorobenceno (10.0 mi) fue agregado 5-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1 ,3-dicloro-2-fluorobenceno (1.74 g, 5.37 mmol), CuCI (53 mg, 0.537 mmol) y 2,2-bipiridilo (167 mg, 1.07 mmol). La mezcla de reacción resultante se desgasificó con argón por 30 minutos y calentó a 150°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se enfrió a RT y se filtró, y el filtrado que se concentró bajo presión reducida. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna (S1O2, malla 100-200; 2% acetato de etilo/éter de petróleo) para producir el compuesto del titulo como un material gomoso marrón ligero (0.25 g, 10%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.20 (d, J = 8.0 Hz, H), 7.60 (m, 2H), 7.39 (m, 3H), 6.69 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.55 (d, J = 10.5 Hz, 1 H), 6.36 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.10 (m, 1 H), 1.65 (s, 9H); ESIMS m/z 485.91 ([M-HJ-); IR (película delgada) 1165, 854 cm"1.
EJEMPLO 34 Preparación de (E)-5-(3-(3t5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-en- 1-ilHH-indol (BI20) A una solución agitada de (E)-terc-butilo 5-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)-1 H-indol-1-carboxilato (0.2 g, 0.40 mmol) en DCM (10.0 mi) fue agregado TFA (70 mg, 0.61 mmol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. La mezcla de reacción fue diluida con DCM y lavada con solución saturada de NaHC03, agua y solución de salmuera. La capa de DCM separada fue secada sobre Na2S04 anhidro y concentrada bajo presión reducida para producir el compuesto del título como un sólido marrón claro (0.2 g, 97%): pf 132.9-138.8°C; 1 H RMN (400 MHz, CDCI3) d 11.19 (br, 1 H), 8.20 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.60 (m, 2H), 7.39 (m, 3H), 6.69 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.55 (d, J = 10.5 Hz, 1 H), 6.36 (dd, J =16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.82 (m, 1 H)¡ ESIMS m/z 387.98 ([M+H]+).
EJEMPLO 35 Preparación de 4-nitrofenil 2-((terc-butoxicarbonil)amino)acetato (BI21) A una solución agitada del 4-nitrofenol (1 .0 g, 7.19 mmol) en DCM (20.0 mi) fue agregada N-Boc glicina (1.38 g, 7.91 mmol) y ácido clorhídrico EDC (2.05 g, 10.785 mmol) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 24 h. La mezcla de reacción se diluyó con DCM y lavó con agua y solución de salmuera saturada. La capa de DCM separada fue secada sobre Na2S04 anhidro y concentrada bajo presión reducida para producir el compuesto del título como un material gomoso marrón ligero que se utilizó en el paso siguiente sin purificación adicional (1.1 g): 1 H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.29 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.07 (br, 1 H), 4.20 (s, 2H), 1 .47 (s, 9H); ESIMS m/z 296.27 ([M+H]+).
EJEMPLO 36 Preparación de lE)-terc-bu\\\ (2-(5-(3-(3.5-dicloro-4-fluorofenil)-4.4.4- trifluorobut-1 -en-1 -ÍD-1 H-indol-1 -il)-2-oxoetil)carbamato (BI22) A una solución agitada de (E)-5-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)- 4,4,4-trifluorobut-1 -enil)-1 H-indol (0.1 g, 0.258 mmol) en acetonitrilo (5.0 mi) fue agregado 4-nitrofenil 2-(terc-butoxicarbonilamino) acetato (0.1 14 g, 0.387 mmol), fluoruro de potasio (0.03 g, 0.516 mmol), 18-corona-6-éter (0.075 g, 0.283 mmol) y DIEA (0.0332 g, 0.258 mmol) y la reacción se agitó a RT durante 16 horas. La mezcla de reacción se concentró para obtener un residuo que fue diluido con DCM y se lavó con agua y solución de salmuera. La capa de DCM separada fue secada sobre Na2S04 anhidro y concentrada bajo presión reducida para dar el compuesto del título crudo como un material gomoso marrón ligero que fue utilizado en el siguiente paso sin una posterior purificación (0.1 g): ESIMS m/z 545.23 ([M+H]+).
EJEMPLO 37 Preparación de (E)-A/-(2-(5-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut- 1 -en-1 -il)-1H-indol-1-il)-2-oxoetil)-3,3,3-trifluoropropanamida (BC13) Paso 1. (a-2-amino-1-(5-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)-1 H-indol-1-il)etanona (BI23) A una solución agitada de (E)-terc-butilo 2-(5-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1 -enil)-1 H-indol-1 -il)-2-oxoetilcarbamato (0.05 g, 0.09 mmol) en DCM (5.0 mi) fue agregado TFA (0.01 mi) y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. La mezcla de reacción fue diluida con DCM y lavada con solución saturada de NaHC03, agua y solución de salmuera. La capa de DCM separada fue secada sobre Na2S04 anhidro y concentrada bajo presión reducida para dar el compuesto del titulo crudo que fue utilizado en el siguiente paso sin una posterior purificación (50 mg): Paso 2. (a-A/-(2-(5-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-en-1-il)-1 H-indol-1-il)-2-oxoetil)-3.3.3-trifluoropropanamida (BC13) A una solución agitada de (E)-2-amino-1-(5-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)-1 H-indol-1-il) etanona (0.04 g, 0.09 mmol) en DCM (5.0 mi) se adicionó ácido 3,3,3-trifluoropropanoico (17.5 mg, 0.136 mmol), PyBOP (70 mg, 0.135 mmol) y DIEA (29 mg, 0.225 mmol) y la reacción se agitó aRT durante 16 horas. La mezcla de reacción se diluyó con DCM, y la capa de DCM se lavó con agua y solución de salmuera saturada. La capa de DCM separada fue secada sobre Na2S04 anhidro y concentrada bajo presión reducida para producir el compuesto crudo, que se purificó por cromatografía en columna (Si02, malla 100-200; 10% de acetato de etilo/éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un sólido grisáceo (30 mg, 60%): pf 121-126 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.33 (br, 1 H), 7.59 (s, 1 H), 7.45 (m, 4H), 6.72 (d, J = 3.6 Hz, 3H) , 6.39 (m, 1 H ), 4.71 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.15 (m, 1 H), 3.51 (m, 1 H), 3.28 (m, 1 H); ESIMS m/z 553.06 ([M-H] ).
EJEMPLO 38 Preparación de etil 2-(1-oxo-6-vinilftalazin-2(1H)-il)acetato (BI24) Paso 1. 5-Bromo-3-hidroxiisoindolina-1-ona (BI25) Una mezcla de polvo de Zn (1.73 g, 26.154 mmol), sulfato de cobre(ll) pentahidratado (0.02 g, 0.08 mmol) y 2M NaOH acuoso (27 mi) se enfriaron a 0°C. 5-Bromoisoindolina-1 ,3-diona (5 g, 22 mmol) fue añadido a la misma temperatura durante el período de 30 minutos. La mezcla de reacción se agitó a 0°C por 30 minutos y 3 horas a RT. La mezcla de reacción se filtró y el filtrado fue neutralizado con HCI concentrado. La mezcla de reacción se diluye con etanol y extrajo con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo combinada fue secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida para producir el compuesto del título crudo como un sólido marrón, que fue utilizado en el siguiente paso sin una posterior purificación (1.3 g): pf 258-261 °C; 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 9.03 (br, 1 H), 7.81 (m, 2H), 7.69 (m, 1 H), 6.44 (m, 1 H), 5.88 (d, J = 9.3 Hz, 1 H); ESIMS m/z 225.83 ([M-H]"); IR (película delgada) 1684, 3246, 606 cm"1.
Paso 2. 6-Bromoftalazina-1 (2H)-ona (BI26) A una solución agitada de 5-bromo-3-hidroxiisoindolina-1-ona ( .0 g, 4.40 mmol) en agua, se añadió hidrato de hidrazina (0.45 g, 8.80 mmol) y se calentó a 95°C durante 5 horas. La mezcla de reacción se enfrió a RT, se filtró y lavó con éter dietilico y pentano (1 :1 ) para producir el compuesto del título como un sólido blanco que se utilizó en el paso siguiente sin una posterior purificación (0.5 g): ESIMS m/z 225.15 ([M+H]+).
Paso 3. 6-vinilftalazina-1 (2H)-ona (BI27) Una solución 6-bromoftalaz¡na-1 (2H)-ona (0.25 g, 1.11 mmol), potasio vinilo trifluoroborato (0.446 g, 3.33 mmol) y K2C03 (0.46 g, 3.33 mmol) en DMSO (2 mi) se desgasificó con argón por 20 minutos a RT. PdCI2(dppf) (0.04 g, 0.055 mmol) fue agregado a RT, y la mezcla de reacción se calentó a 80°C durante 2 horas. La mezcla de reacción fue enfriada a RT y se filtró a través de un lecho de celite con vacio y se lavó con éter dietílico. La mezcla de reacción fue extraída con acetato de etilo, y la capa combinada de acetato de etilo se secó sobre Na2S04 y concentró bajo presión reducida para producir el compuesto crudo. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna (S¡02, malla 100-200; 50% acetato de etilo/éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un sólido marrón (0.12 g, 63%): H RMN (400 MHz, DMSO-de) d 13.61 (br, 1 H), 8.33 (m, 1 H), 8.19 (m, 1 H), 8.01 (m, 2H), 6.97 (m, 1 H), 6.15 (m, 1 H), 5.56 (d, J = 10.8 Hz, 1H); ESIMS m/z 172.93 ([M+H] +); IR (película delgada) 1748, 1655, 3241 cm"1.
Paso 4. Etil-2-(1-oxo-6-vinilftalazina-2(1 H)-il acetato (BI24) A una solución agitada de 6-vinilftalazina-1 (2H)-ona (0.5 g, 2.90 mmol) en DMF (5.0 mi) fue agregado Cs2C03 (0.94 g, 2.90 mmol) y la reacción se agitó por 10 minutos, etilo rromoacetato (0.48 g, 2.90 mmol) se añadió a la mezcla de reacción a RT y la reacción se agitó durante 8 horas a RT. La mezcla de reacción fue diluida y extraída con acetato de etilo, y la capa de acetato de etilo se lavó con agua y solución de salmuera (2 X). La capa separada de acetato de etilo fue secada sobre Na2S04 anhidro y concentrada bajo presión reducida para dar el producto crudo. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna (Si02, malla 100-200; 25% acetato de etilo/éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un sólido marrón (0.34 g, 45%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 8.45 (m, 1 H), 8.24 (m, 1 H), 8.04 (m, 2H), 7.01 (m, 1 H), 6.17 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 5.56 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 4.92 (s, 2H), 4.19 (m, 2H), 1.23 (m, 3H). ESIMS m/z 259.10 ([M+H] +); IR (película delgada) 1750, 1660 cm"1.
EJEMPLO 39 Preparación de (El-etil 2-(6-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut- 1 -en-1 -il)-1 -oxoftalazin-2M HHOacetato (BI28) A una solución de acetato de etil-2-(1-oxo-6-vinilftalazina-2(1 H)-il acetato (0.07 g, 0.27 mmol) en 1 ,2-diclorobenceno (1.0 mi) fue agregado 5-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1 ,3-dicloro-2-fluorobenceno (0.17 g, 0.54 mmol), CuCI (0.005 g, 0.05 mmol) y 2,2-bipiridilo (0.016 g, 0.10 mmol) y la mezcla de reacción resultante fue desgasificada con argón por 30 minutos y se calentó a 180°C durante 12 horas. La mezcla de reacción se enfrió a RT y se filtró y el filtrado se concentró a presión reducida. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna (Si02, malí 100-200; 10-15% de acetato de etilo/éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un sólido marrón (40 mg, 29%): 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 8.40 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.84 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 7.65 (s, 1 H), 7.37 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 6.76 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.59 (dd, J =16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.96 (s, 2H), 4.29 (m, 3H), 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ESIMS m/z 503.0 ([M+H] +); IR (película delgada) 1660, 1 114, 817 cm \ EJEMPLO 40 Preparación de ácido (E)-2-(6-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4- trifluorobut-1 -en-1 -oxoftalazin-2(1 Hl-ihacético (BI29) Una solución de (E)-etil-2-(6-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)-1-oxoftalaz¡na-2(1 H)-il) acetato (0.04 g, 0.07 mmol) en HCI (0.5 mi) y ácido acético (0.5 mi) fue calentado a 100°C durante 3 horas. El solvente se retiró bajo presión reducida y el residuo fue diluido con agua. La capa acuosa fue extraída con acetato de etilo y la capa de acetato de etilo separada fue secada sobre Na2S04 anhidro y concentrada bajo presión reducida para producir el compuesto crudo. El compuesto crudo fue triturado con mezcla de éter dietílico-pentano para producir el compuesto del título como un sólido marrón (0.03 g): H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 13.0 (br s, 1 H), 8.43 (m, 1 H), 8.23 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 8.14 (m, 2H), 7.91 (m, 2H), 7.16 (dd, J =16.0, 8.0 Hz, 1 H), 6.99 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 4.96 (m, 3H),; ESIMS m/z 473.0 ([M-H]"); IR (película delgada) 1629, 168, 817 cm"1.
EJEMPLO 41 Preparación de (E)-2-(6-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4.4-trifluorobut-1 - en-1-il)-1-oxoftalazin-2(1H)-il)-N-(2,2,2-trifluoroetihacetamida (BC14) A una solución agitada de ácido (E)-2-(6-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-enil)-1-oxoftalazina-2(1 H)-il)acetico (0.15 g, 0.31 mmol) en DCM (20.0 mi) fue agregado 2,2,2,-trifluoroetanamina (0.03 g, 0.31 mmol), PyBOP (0.17 g, 0.34 mmol) y DIEA (0.15 mi, 0.93 mmol) a RT y la reacción se agitó durante 18 horas. La mezcla de reacción fue diluida con DCM y lavada con ácido clorhídrico 3N (2 x 20 mi), NaHCO3 (2 x 20 mi) y solución de salmuera (2x). La capa de DCM separada fue secada sobre Na2SO4 anhidro y concentró bajo presión reducida para producir el compuesto crudo. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna (SiO2, malla 100-200; 20-25% de acetato de etilo/éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un sólido marrón (0.1 1 g): mp 172-175 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.83 (t, J = 6.6 Hz, 1 H), 8.42 (t, J = 14.7 Hz, 1 H), 8.22 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 8.13 (t, J = 6.3 Hz, 1 H), 7.98-7.86 (m, 2H), 7.16 - 7.07 (m, 1 H), 7.01 - 6.93 (m, 1 H), 4.96 - 4.81 (m, 3H), 4.00 - 3.88 (m, 2H); ESIMS m/z 554.0 ([M-H]-).
EJEMPLO 42 Preparación de 2-(4-vinilbencil)isoindolina-1 ,3-diona (CU) A una solución agitada de 1-(clorometil)-4-estireno (10 g, 66 mmol) en DMF (100 mi) fue agregado ftalimida potasio (13,3 g, 72.1 mmol), y la mezcla de reacción resultante se calentó a 70°C durante 16 horas. La mezcla de reacción se diluyó con H20 y se extrajo con CHCI3. La capa de CHC combinada fue lavada con salmuera, secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida. La recristalización de CH3OH produjo el compuesto del título como un sólido grisáceo (8 g, 46%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.83 (m, 2H), 7.71 (m, 2H), 7.39 (m, 4H), 6.65 (dd, J = 17.6, 10.8 Hz, 1 H), 5.72 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.21 (d, J = 10.8 Hz , 1 H), 4.82 (s, 2H); GCMS m/z 263.2 ([M]+); IR (película delgada) 3420, 1133, 718 crn .
EJEMPLO 43 Preparación de (E)-2-(4-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-tr¡fluorobut-1 -en-1¦ il)bencil)iso8ndolina-1 ,3-diona (CI2) Usando el procedimiento del ejemplo 10 con 2-(4-vinilbenc¡l) isoindoline-1 ,3-diona y 1-(1-bromoetil)-3,5-diclorobenceno como las materias primas, el compuesto del título fue aislado como un sólido grisáceo (0.3 g, 40-50%): pf 142-145°C; H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.86 (m, 2H), 7.74 (m, 2H ), 7.42 (m, 2H), 7.36 (m,3H), 7.27 (m, 2H), 6.58 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.32 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.82 (s, 2H), 4.05 (m, 1 H); ESIMS m/z 488.17 ([M-H] ).
El siguiente compuesto se realizó de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 43. (a-2-(4-(4.4.4-Trifluoro-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)bencil)isoindolina-1 ,3-diona (CI3) El compuesto del título se aisló como un sólido blancuzco (0.3 g, 56%): pf 145-146 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.86 (m, 2H), 7.74 ( m, 2H ), 7.42-7.31 (m, 6H), , 6.58 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.53 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.82 (s, 2H), 4.05 (m, 1 H); ESIMS m/z 522.2 ([M-H]"); IR (película delgada) 1716, 11 10, 712 cm'1.
Proféticamente, los compuestos CI4-CI5 (cuadro 1) podrían realizarse de conformidad con los procedimientos que se describen en el ejemplo 43.
EJEMPLO 44 Preparación de (E)-(4-(3,5-diclorofenil)-4.4.4-trifluorobut-1 -en-1 - il)fenil)metanamina (CI6) A una solución agitada de (E)-2-(4-(3-(3,5-diclorofenil)but-1-en-1- il)bencil)-isoindolina-1 ,3-diona (1.2 g, 2.45 mmol) en EtOH se adicionó hidrato de hidrazina (0.61 g, 12 mmol), y la mezcla de reacción resultante se calentó a 90°C durante 1 h. La mezcla de reacción se filtró y el filtrado se concentró. El residuo fue disuelto en CH2CI2, lavado con salmuera, secado sobre Na2S04 y concentrado bajo presión reducida a pagar el título compuesto crudo como un líquido gomoso (0.9 g) que fue utilizado sin una posterior purificación.
Los siguientes compuestos se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 44.
(E)-(4-(4,4,4-Trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-iOfeniQmetanamina (CI7) El compuesto del título se aisló y usó sin purificación adicional.
Proféticamente, los compuestos CI8-CI9 (cuadro 1) podrían realizarse de conformidad con los procedimientos que se describen en el ejemplo 44.
EJEMPLO 45 Preparación de 4-(bromometil)-3-clorobenzonitrilo (CI10) A una solución del 3-cloro-4-metilbenzonitrilo (5 g, 25.4 mmol) tetracloruro de carbono (CCI4; 50 mi) bajo una atmósfera de argón fue agregado NBS (5.16 g, 29 mmol), y la mezcla fue desgasificada durante 30 minutos. A esto fue añadido azobisisobutironitrilo (AIBN; 0.3 g, 1.8 mmol), y la mezcla de reacción resultante se calentó a reflujo durante 4 horas. La mezcla de reacción fue enfriada a temperatura ambiente, lavada con H20 y extraída con CH2CI2. La capa de CH2CI2 combinada fue lavada con salmuera, secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna instantánea (Si02, malla 100-200; 5% EtOAc en n-Hexano) para producir el compuesto del título como un sólido blanco (4.8 g, 68%): pf 87-88X; 1 H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.71 (s, 1 H), 7.59 ( s, 2H ), 4.60 (s, 2H); ESIMS m/z 229.77 ([M+H]+); IR (película delgada) 2235, 752, 621 cm-1.
Los siguientes compuestos se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 45. 4-(Bromometil)-3-(trifluorometil)benzon¡trilo (CU 1 ) El compuesto del título se aisló como un material gomoso blancuzco (5 g; 66%). 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.96 (s, 1 H), 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.62 (s, 2H); ESIMS m z 262.1 1 ([M-H] ); IR (película delgada) 2236, 1132, 617 cm"1. 3-Bromo-4-(bromometil)benzonitrilo (CU 2) El compuesto del título se aisló como un sólido blancuzco (5 g, 67%): pf 82-83 °C; H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.90 (s, 1 H), 7.61 (m, 2H ), 4.62 (s, 2H); EIMS m/z 272.90; IR (película delgada) 2229, 618 cm"1. 4-(Bromometil)-3-fluorobenzonitrilo (Cl 13) El compuesto del título se aisló como un sólido blancuzco (2 g, 60%): pf 79-81 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.54 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.48 (dd, J = 8.0 Hz, 8.0, 1 H), 7.38 (dd, J = 5 Hz, 1 H), 4.5 (s, 2H); EIMS m/z 215.
EJEMPLO 46 Preparación de 4-(bromometil)-3-clorobenzaldehído (CI14) A una solución agitada de 4-(bromometil) -3-clorobenzonitrilo (4.8 g, 17 mmol) en tolueno (50 mi) a 0°C se añadió gota a gota diisobutilaluminio hidruro (DIBAL-H, solución 1.0 M en tolueno; 23.9 mi), y la mezcla de reacción se agitó a 0°C durante 1 h 10 M HCI en H20 (5 mi) fue agregado hasta que la mezcla de reacción se convirtió en una suspensión blanca y luego 1 N HCI adicional (20 mi) fue agregado. Se recolectó la capa orgánica y la capa acuosa se extrajo con CHCI3. La capa orgánica combinada fue secada sobre Na2S04 y concentró bajo presión reducida. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna instantánea (Si02, malla 100- 200; 5% EtOAc en n-Hexano) para producir el compuesto del título como un sólido blanco (3.8 g, 80%): pf 64-66°C; 1 H RMN (400 MHz, CDCI3) d 10.00 (s, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 7.78 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.64 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.60 (s, 2H); ESIMS m/z 232.78 ([M+H]+).
Los siguientes compuestos se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 46. 4-(Bromometil)-3-(trifluorometil)benzaldehído (Cl 15) El compuesto del título fue aislado como un sólido amarillo pálido de bajo punto de fusión (5 g, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 10.09 (s, 1 H), 8.19 (s, 1 H), 8.09 (m, 1 H), 7.81 (m, 1 H), 4.61 (s, 2H); ESIMS m/z 265.04 ([M- H]-); IR (película delgada) 1709, 1 126, 649 cm"1. 3-Bromo-4-(bromometil)benzaldehído (CU 6) El compuesto del título se aisló como un sólido amarillo pálido (5 g, 62%): pf 94-95 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 9.96 (s, 1 H), 8.05 (s, 1 H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.60 (s, 2H); EIMS m/z 275.90. 4-(Bromometil)-3-fluorobenzaldehído (CU 7) El compuesto del título se aisló como un sólido blancuzco (5 g, 61 %): pf 43^5 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 9.1 (s, 1 H), 7.54 (t, J = 8 Hz, 1 H), 7.48 (d, J = 8 Hz, 1 H), 7.38 (d, J = 5 Hz, 1 H), 4.5 (s, 2H); EIMS m/z 216.
EJEMPLO 47 Preparación de 3-cloro-4-((1 ,3-dioxoisoindolin-2-il)metil)benzaldehído (CI18) A una solución agitada de 4-(bromometil) -3-clorobenzaldehído (3.8 g, 14 mmol) en DMF (40 mi) fue agregado ftalimida de potasio (3.54 g, 19.14 mmol), y la mezcla fue calentada a 60°C durante 6 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y diluyó con H20 (100 mi). El sólido obtenido fue separado por filtración y secado bajo vacío para producir el compuesto del título como un sólido blanco (2.8 g, 60%): pf 123-126°C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 9.95 (s, 1 H), 8.21 (s, 1 H), 7.91 (m, 3H), 7.80 (m, 2H), 7.20 (m, 1 H), 5.05 (s, 2H); ESIMS m/z 298.03 ([M-H] ).
Los siguientes compuestos se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 47. 4-((1 ,3-Dioxoisoindolin-2-il)-3-(trifluorometil)benzaldehido (CU 9) El compuesto del título se aisló como un sólido blancuzco (1 g, 62%): pf 142-143 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 10.05 (s, 1 H), 8.15 (s, 1 H), 7.91 (m, 2H), 7.80 (m, 3H), 7.27 (m, 1 H), 5.19 (s, 2H); ESIMS m/z 332.03 ([M-H] ). 3-Bromo-4-((1 ,3-dioxoisoindolin-2-il)metil)benzaldehído (CI20) El compuesto del título se aisló como un sólido blancuzco (0.5 g, 64%): pf 159-16TC; H RMN (400 MHz, CDCI3) d 9.95 (s, 1 H), 8.21 (s, 1 H), 7 91 (m, 3H), 7 80 (m, 2H), 7.20 (m, 1 H), 5.05 (s, 2H); ESIMS m/z 314.00 ([M-CHO]-). 4-((1 ,3-Dioxoisoindolin-2-il)-3-fluorobenzaldehido (CI21 ) El compuesto del título se aisló como un sólido blanco (2 g, 60%): pf 154-156 °C; H RMN (400 MHz, CDCI3) d 9.95 (s, 1 H), 7.9 (m, 2H), 7.75 (m, 2H), 7.6 (m, 2H), 7.5 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 5.05 (s, 2H); EIMS m/z 283.1.
EJEMPLO 48 Preparación de 2-(2-cloro-4-vinilbencil)isoindolina-1.3-diona (CI22) A una solución agitada de 3-cloro-4-((1 ,3-dioxoisoindolin-2-il)metil)benzaldehído (2.8 g, 8.2 mmol) en 1 ,4-dioxano (30 mi) se agregaron K2CO3 (1.68 g, 12.24 mmol) y bromuro de metilo trifenilo fosfonio (4.37 g, 12.24 mmol) a temperatura ambiente. Luego la mezcla de reacción resultante fue calentada a 100°C por 18 horas. Después que la reacción se consideró completa por TLC, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y filtró y el filtrado obtenido se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200; 20% EtOAc en n- Hexano) para dar el compuesto del título como un sólido blanco (1.94 g, 70%): pf 141-143°C; 1 H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.85 (m, 2H), 7.70 (m, 2H), 7.41 (m, 1 H), 7.21 (m, 2H), 6.71 (dd, J = 17.6, 10.8 Hz, 1 H), 5.72 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.23 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 4.92 (s, 2H); ESIMS m/z 298.10 ([M-H]-).
Los siguientes compuestos se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 48. 2-(2-(Trifluorometil)-4-vinilbencil)isoindolina-1 ,3-diona (CI23) El compuesto del título se aisló como un sólido marrón ligero (0.5 g, 60%): pf 134-135 °C; H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.92 (m, 2H), 7.80 (m, 2H), 7.71 (s, 1 H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.65 (m, 1 H), 5.80 (d, J = 17.8 Hz, 1 H), 5.19 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 5.09 (s, 2H); ESIMS m/z 332.10 ([M+H]+). 2-(2-Bromo-4-vinilbencil)isoindolina-1 ,3-diona (CI24) El compuesto del título se aisló como un sólido blanco (0.5 g, %): pf 126-128 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.92 (m, 2H), 7.79 (m, 2H), 62 (s, 1 H), 7.21 (m, 1 H), 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.62 (m, 1 H), 5.72 (d, J = .8 Hz, 1 H), 5.15 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 4.95 (s, 2H); EIMS m/z 341.10. 2-(2-Fluoro-4-vinilbencil)isoindolina-1 ,3-diona (CI25) El compuesto del título se aisló como un sólido blanco (0.5 g, %): pf 140-142 °C; H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.85 (m, 2H), 7.72 (m, 2H), 25 (m, 1 H), 7.1 1 (m, 2H), 6.63 (m, 1 H), 5.80 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.28 (d, J = .8 Hz, 1 H), 4.92 (s, 2H); EIMS m/z 282.08.
EJEMPLO 49 Preparación de (E)-2-f 2-cloro-4-(3-(3.5-diclorofenin-4.4,4-trifluorobut-1 - en-1 -íl)bencil)isoindolina-1 ,3-diona (CI26) A una solución agitada de 2-(2-cloro-4-vinilbencil)isoindolina-1 ,3-diona (2.0 g, 6.51 mmol) en 1 ,2-diclorobenceno (25 mi) se agregaron 1-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-3,5-diclorobenceno (3.48 g, 1 1.36 mmol), CuCI (112 mg, 1.13 mmol) y 2,2-bipiridilo (0.35 g). La mezcla de reacción resultante se desgasificó con argón durante 30 minutos y luego se agitó a 180°C durante 24 h. Después que la reacción se consideró completa por TLC, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y filtró y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200; 25-30% EtOAc en n-hexano) para producir el compuesto del título como un sólido (1.3 g, 50%): pf 141-143X; 1 H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.92 (m, 2H), 7.79 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.24 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 6.54 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.34 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 5.00 (s, 2H), 4.10 (m, 1 H); ESIMS m/z 524.07 ([M+H]+).
Los siguientes compuestos se realizaron de acuerdo procedimientos descritos en el ejemplo 49. (a-2-(2-cloro-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4.5-triclorofenil)but-1-en-1-il)bencil)isoindolina-1 ,3-diona (CI27) El compuesto del título se aisló como un sólido blanco pálido (0.2 g, 55%): pf 128-129°C¡ 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.92 (m, 2H), 7.79 (m, 2H), 7.42 (m, 3H), 7.22 (m, 2H), 6.52 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.32 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 5.00 (s, 2H), 4.05 (m, 1 H); ESIMS m/z 557.99 ([M+H]+). (a-2-(2-cloro-4-(3-(3,5-dicloro-4-fluorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-en-1-il)bencil)isoindolina-1 ,3-diona (CI28) El compuesto del titulo se aisló como un sólido blanco blancuzco (0.2 g, 54%): pf 177-180 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.90 (m, 2H), 7.77 (m, 2H), 7.42 (s, 1 H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.21 (m, 2H), 6.52 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.32 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 5.00 (s, 2H), 4.05 (m, 1 H); ESIMS m/z 540.08 ([M-H]"); IR (película delgada) 1716 cm \ (a-2-(2-cloro-4-(3-(3.4-diclorofenil)-4.4,4-trifluorobut-1-en-1-il)bencil)isoindolina- ,3-diona (CI29) El compuesto del título se aisló como un sólido blancuzco (0.2 g; 59%). 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.89 (m, 2H), 7.76 (m, 2H), 7.47 (m, 3H), 7.21 ( m, 3H), 6.50 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.32 (dd, J = 16.0, 7.6 Hz, 1 H), 4.97 (s, 2H), 4.11 (m, 1 H); ESIMS m/z 522.27 ([M-H]"); IR (película delgada) 3064, 1717, 1 11 1 , 715 cm"1. (a-2-(4-(3-(3.5-Diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)-bencil)isoindolina-1 ,3-diona (CI30) El compuesto del título se aisló como un sólido blancuzco (0.2 g, 54%): pf 141-142 °C; H RMN (400 MHz, CDCI3) 7.94 (m, 2H), 7.80 (m, 2H), 7.69 (s, 1 H), 7.44 ( m, 1 H), 7.38 (m, 1 H), 7.24 (m, 2H), 7.19 ( m, 1 H ), 6.60 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.39 (dd, J = 16.0, 7.6 Hz, 1 H), 5.10 (s, 2H), 4.11 (m, ESIMS m/z 556.00 ([M-H]"). ( -2-(4-(4,4,4-Trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)-bencil)isoindolina-1 ,3-diona (CI31 ) El compuesto del título se aisló como un sólido blancuzco (0.2 g, 56%): pf 130-132 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.94 (m, 2H), 7.80 (m, 2H), 7.69 (s, 1 H), 7.44 (m, 3H), 7.19 (m, 1 H), 6.61 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.38 (dd, J = 16.0, 7.6 Hz, 1 H), 5.10 (s, 2H), 4.12 (m, 1 H); ESIMS m/z 589.57 ([M-2H] ).
(E)-2-(2-Bromo-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofeninbut-1-en-1-il)bencil)-isoindolina-1 ,3-diona (CI32) El compuesto del título se aisló como un sólido amarillo pálido (0.2 g, 55%): mp 160-162 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.92 (m, 2H), 7.80 (m, 2H), 7.62 (s, 1 H), 7.39 (s, 2H), 7.24 (m, 1 H), 7.16 (m, 1 H), 6.52 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.32 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.98 (s, 2H), 4.12 (m, 1 H); ESIMS m/z 599.78 ([M-H]'). (a-2-(2-Fluoro-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)bencil)-isoindolina-1 ,3-diona (CI33) El compuesto del título se aisló como un sólido blancuzco (0.2 g, 55%): pf 72-74X; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.88 (m, 2H), 7.74 (m, 2H), 7.38 (s, 2H), 7.34 (m, 1 H), 7.18 (m, 2H), 6.54 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.32 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.91 (s, 2H), 4.08 (m, 1 H); ESIMS m/z 539.89 ([M-H] ); IR (película delgada)1773 cm"1.
Proféticamente, los compuestos CI34-CI41 (cuadro 1 ) podrían realizarse de conformidad con los procedimientos que se describen en el ejemplo 49.
EJEMPLO 50 Preparación de (E)-(2-cloro-4-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1 -en- 1-il)fenil)metanamina (CI42) A una solución agitada de (E)-2-(2-cloro-4-(3-(3,5-diclorofenil)- 4,4,4-trifluorobut-1-en-1-¡l)benc¡l)¡soindol¡na-1 ,3-diona (0.4 g, 0.76 mmol) en EtOH se adicionó hidrato de hidrazina (0.38 g, 7.6 mmol), y la mezcla de reacción resultante fue calentada a 80°C durante 2 h. La mezcla de reacción se filtró y el filtrado se concentró. El residuo fue disuelto en CH2CI2, lavado con salmuera, secado sobre Na2S04 y concentrado bajo presión reducida para producir el compuesto del titulo como un líquido gomoso (0.3 g), que fue llevado al siguiente paso sin una posterior purificación.
Los siguientes compuestos se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 50. (a-(2-cloro-4-(4.4.4-trifluoro-3-(3.4.5-tr¡clorofenil)but-1-en-1-iQfeniQ-metanamina (CI43) El producto obtenido en esta reacción se llevó a la siguiente etapa sin más purificación. (a-(2-cloro-4-(3-(3.4-diclorofenin-4.4.4-trifluorobut-1-en-1-il)fenil)-metanamina (CI44) El producto obtenido en esta reacción se llevó a la siguiente etapa sin más purificación. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39 (m, 2H), 7.23 (m, 2H), 6.52 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.38 (dd, J = 16.0, 7.6 Hz, 1 H), 4.12 (m, 1 H), 3.90 (s, 2H)¡ ESIMS m/z 391.90 ([M-H]"); IR (película delgada) 3370, 3280, 11 1 1 , 817 cm"1. (a-(4-(4,4,4-Trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometiD-fenil)metanamina (CI45) El compuesto del título fue aislado como un material gomoso. El producto obtenido en esta reacción se llevó a la siguiente etapa sin más purificación.
(E)-(2-Bromo-4-(3-(3.5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-en-1 -il)fenil)-metanamina (CI46) El compuesto del título fue aislado como un material gomoso: El producto obtenido en esta reacción se llevó a la siguiente etapa sin más purificación.
(E)-(2-Bromo-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3.4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)fenil)-metanamina (CI47) El compuesto del título fue aislado como un material gomoso. El producto obtenido en esta reacción se llevó a la siguiente etapa sin más purificación.
(E)-(2-Fluoro-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3.4,5-triclorofenil)but-1-en-1-iOfeniO-metanamina (CI48) El compuesto del titulo fue aislado como un material gomoso: 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.40 (s, 2H), 7.33 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.13 (m, 2H), 6.56 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.33 (dd, J = 16.0, 7.6 Hz, 1 H), 4.08 (m, 1 H), 3.90 (s, 2H); ESIMS m/z 413.84 ([M+H]+); IR (película delgada) 3368, 3274, 11 14, 808 cm'1.
Proféticamente, los compuestos CI49-CI57 (cuadro 1) podrían realizarse de conformidad con los procedimientos que se describen en el ejemplo 50.
EJEMPLO 51 Preparación de 3-cloro-4-((piridin-2-ilamino)metil)benzaldehído (CI58) A una solución agitada de 4-(bromometil) -3-clorobenzaldehído (2 g, 9 mmol) en ?,?-Dimetilacetamida (DMA; 20 mi) fue agregado K2C03 (2.36 g, 17.16 mmol) y 2-aminopiridina (0.84 g, 8.58 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción fue diluida con H2O y extraída con EtOAc. La capa orgánica combinada fue lavada con salmuera, secada sobre Na2SO4 y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna instantánea (S1O2, malla 100-200; 20% EtOAc en n-hexano) para producir el compuesto del título como un sólido grisáceo (1.05 g, 50%): pf 122-123 °C; H R N (400 MHz, CDCI3) d 9.94 (s, 1 H), 8.11 (s, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.72 (d, J = 4.8 Hz, 1 H), 7.62 (d, J = 5.7 Hz, 1 H), 7.4 (m, 1 H), 6.64 (d, J = 3.9 Hz, 1 H), 6.38 (d, J = 6.3 Hz, 1 H), 5.04 (br s, 1 H), 4.71 (s, 2H); ESIMS m/z 246.97 ([?+?G).
EJEMPLO 52 Preparación de A/-(2-cloro-4-vinilbencil)piridin-2-amina (CI59) A una solución agitada de 3-cloro-4-((piridin-2-ilamino)metil)benzaldehído (1 g, 8.2 mmol) en 1 ,4-dioxano (20 mi) se agregaron K2C03 (0.84 g, 6.09 mmol) y bromuro de metilo trifenilo fosfonio (2.17 g, 6.09 mmol) a temperatura ambiente. Luego la mezcla de reacción resultante fue calentada a 100°C por 18 horas. Después que la reacción se consideró completa por TLC, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y filtró y el filtrado obtenido se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200; 10% EtOAc en /7-Hexano) para producir el compuesto del titulo como un sólido blanco (0.5 g, 50%): pf 1 19-121°C; 1 H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.12 (s, 1 H), 7.42 - 7.40 (m, 3H), 7.26 (s, 1 H), 6.66 (m, 2H), 6.36 (d, J = 6.3 Hz, 1 H), 5.75 (d, J = 13.2 Hz, 1 H), 4.92 (br s, 1 H), 4.60 (s, 2H); ESIMS m/z 245.05 ([M+H]+).
EJEMPLO 53 Preparación de etil 2-amino-2-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)acetato (CI60) 2-(Difenilmetilenoamino)etil acetato (10.2 g, 38.2 mmol) se añadió a hidruro de sodio (NaH; 3.18 g, 133.52 mmol) en DMF (50 mi) a 0°C, y la mezcla se agitó durante 30 minutos. A esto fue agregado 5-bromo-2,3-dicloropiridina (12.9 g, 57.23 mmol), y la mezcla de reacción se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se templó con solución de ácido clorhídrico 2N y luego se agitó durante 4 horas a temperatura ambiente. La mezcla se extrajo con EtOAc. La capa de EtOAc combinada fue lavada con salmuera, secada sobre Na2S04 anhidro y concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna instantánea (20-30% EtOAc en hexano) produjo el compuesto del título como un líquido (1.3 g, 20%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.52 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H ), 5.09 (s1 H), 4.23 (m, 2H), 2.27 (br s, 2H), 1.26 (m, 3H); ESIMS m/z 293.05 ([M+H]+); IR (película delgada) 3381 , 3306, 1742, 759, 523 cm"1.
EJEMPLO 54 Preparación de (5-bromo-3-clorop¡ridin-2-il)metanamina clorhidrato (CI61) Una solución agitada de etilo 2-amino-2-(5-bromo-3-cloropiridin- 2-il)acetato (0.5 g, 1.7 mmol) en ácido clorhídrico 3N (25 mi) se calentó a reflujo durante 4 horas. La mezcla de reacción se lavó con éter dietílico y H20. La capa de éter combinado se concentró bajo presión reducida para producir el compuesto del título como un sólido grisáceo (400 mg, 65%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.78 (s, 1 H), 8.70 (br s, 2H), 8.45 (s, 1 H), 4.56 (m, 2H); ESIMS m/z 221.15 ([M+H]+).
EJEMPLO 55 Preparación de 2-((5-bromo-3-clorop¡ridin-2-il)metil)isoindolina-1 ,3-diona (CI62) A una solución agitada de (5-bromo-3-cloropiridin-2-il)metanamina (0.3 g, 1 .4 mmol) en tolueno (40 mi) fue agregado Et3N (0.41 g, 4.08 mmol) y el anhídrido ftálico (0.24 g, 1.63 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 2 h. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo fue diluido con H20 y extraído con EtOAc. La capa de EtOAc combinada fue lavada con salmuera, secada sobre Na2S04 anhidro y concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (20-30% EtOAc en hexano) para producir el compuesto del título como un sólido blanco (0.25 g, (65%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.78 (s, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 7.88 (m, 2H), 7.74 ( m, 2H), 4.56 (m, 2H); ESIMS m/z 349 ([M-H]"); IR (película delgada) 3307, 1665, 1 1 14, 813 cm 1.
EJEMPLO 56 Preparación de 2-((3-cloro-5-vinilpiridin-2-il)metil)isoindolina-1 ,3-diona (CI63) A una solución agitada de 2-((5-bromo-3-cloropiridin-2-il)metil)isoindolina-1 ,3-diona (0.23 g, 0.65 mmol) en tolueno (10 mi) se agregaron Pd (PPh3)4 (3.7 mg, 0.003 mmol), K2CO3 (0.269 g, 1.95 mmol) y complejo vinil piridina anhídrido borónico (0.78 g, 3.28 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 16 horas. La mezcla de reacción se filtró y el filtrado fue lavado con H2O y salmuera, se secó sobre Na2SO4 anhidro y concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna instantánea (20-30% EtOAc en hexano) dio el compuesto del título como un sólido grisáceo (0.2 g, (65%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.30 (s, 1 H), 7.91 (m, 2H), 7.77 (m, 3H), 7.72 (m, 1 H), 6.63 (m, 1 H), 5.79 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 5.39 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 5.12 (s, 2H); ESIMS m/z 299.20 ([M+H]+).
EJEMPLO 57 Preparación de (^^-(O-cloro-S^^^-trifluoro-S-O^.S-tricloro-feniDbut- 1 -en-1 -il)p¡ridin-2-il)metil)isoindolina- ,3-diona (CI64) A una solución agitada de 2-((3-cloro-5-vinilpiridin-2-il)metil)isoindolina-1 ,3-diona (0.35 g, 1.17 mmol) en 1 ,2-diclorobenceno (10 mi) se añadieron 5-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1 ,2,3-triclorobenceno (0.8 g, 2.3 mmol), CuCI (23 mg, 0.12 mmol), 2,2-bipiridilo (0.073 g, 0.234 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a 180°C durante 16 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y purificó por cromatografía en columna (20-30% EtOAc en hexano) para producir el compuesto del título como un líquido (0.4 g, (50%): pf 79-82 °C; H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.27 (s, 1 H), 7.91 (m, 2H), 7.77 (m, 3H), 7.36 (s, 2H), 6.51 (d, J = 15.6 Hz, 1 H), 6.32 (dd, J = 15.6, 8.0 Hz, 1 H), 5.30 (s, 2H), 4.13 (m, 1 H); ESIMS m/z 559 ([M+H]+).
EJEMPLO 58 Preparación de (E -(3-cloro-5-(4,4,4-trifluoro-3-f 3 ,4,5-triclorofenil)but-1¦ en-1 -il)piridin-2-il)metanamina (CI65) A una solución agitada de (E)-2-((3-cloro-5-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4, 5-triclorofenil)but-1 -en-1 -il)piridin-2-¡l)metil)isoindolina-1 ,3-diona (200 mg, 0.358 mmol) en EtOH (5 mi) fue agregado hidrato de hidrazina (89.6 mg, 1.79 mmol), y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 2 h. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo se disolvió en CH2CI2. La capa orgánica fue lavada con H2O y salmuera, secada sobre Na2SO4 anhidro y concentrada bajo presión reducida para producir el compuesto del título como un sólido (100 mg). El producto obtenido en esta reacción se llevó a la siguiente etapa sin más purificación.
EJEMPLO 59 Preparación de 4-(bromometil)-1-naftonitrilo (CI66) A una solución agitada de 4-metil-1-naftonitrilo (5 g, 30 mmol) en CCI4 (50 mi) bajo una atmósfera de argón se adicionó NBS (6.06 g, 34.09 mmol), y la mezcla de reacción se desgasificó durante 30 minutos, AIBN (0.3 g, 2.1 mmol) se añadió, y la mezcla de reacción resultante se calentó a reflujo durante 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, diluyó con H20 y extrajo con CH2CI2 (3 x 100 mi). La capa de CH2CI2 combinada fue lavada con salmuera, secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna instantánea (S¡02, malla 100-200; 5% EtOAc en n-Hexano) para producir el compuesto del título como un sólido blanco (3.8 g, 52%): pf 131-133X; 1 H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.33 (m, 1 H), 8.24 (m, 1 H), 7.88 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.78 (m, 2H), 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.95 (s, 2H); ESIMS m/z 245.92 ([M+H]+); IR (película delgada) 2217 cm-1.
EJEMPLO 60 Preparación de 4-(bromometil)-1-naftaldehído (CI67) A una solución agitada de 4-(bromometil) -1-naftonitrilo (8 g, 33 mmol) en tolueno (100 mi) a 0°C se agrega gota a gota DIBAL-H (solución 1.0 M en tolueno; 43 mi), y la mezcla de reacción se agitó a 0°C durante 1 hora 3 N HCI en H20 (50 mi) fue agregado a la mezcla hasta que se convirtió en una suspensión blanca y luego 1 N HCI adicional (20 mi) fue agregado. Se recogió la capa orgánica y la capa acuosa se extrajo con EtOAc (3 x 100 mi).
La capa orgánica combinada fue secada sobre Na2S04 y concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna instantánea (S1O2, malla 100-200; 5% EtOAc en éter de petróleo) produjo el compuesto del título como un sólido blanco (7 g, 88%): pf 115-1 6X; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) d 10.41 (s, 1 H), 9.35 (m, 1 H), 8.22 (m, 1 H), 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.75 (m, 3H), 4.95 (s, 2H); ESIMS m/z 248.88 ([M+H]+).
EJEMPLO 61 Preparación de 4-((1 ,3-dioxoisoindolin-2-il)metil)-1-naftaldehído (CI68) A una solución agitada de 4-(bromometil) -1-naftaldehído (7 g, 14 mmol) en DMF (100 mi) fue agregado ftalimida de potasio (7.3 g, 39.5 mmol), y la mezcla fue calentada a 85°C durante 2 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con H20 (100 mi). El sólido obtenido fue separado por filtración y secado bajo vacío para producir el compuesto del título como un sólido blanco (8.8 g, 98%): pf 190-192°C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 10.39 (s, 1 H), 9.25 (m, 1 H), 8.41 (m, 1 H), 8.10 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.95 (m, 4H), 7.80 (m, 4H), 7.61 (m, 4H), 5.39 (s, 2H); ESIMS m/z 316.09 ([M+H]+); IR (película delgada) 1708 crrf1.
EJEMPLO 62 Preparación de 2-((4-vinilnaftalen-1-il)metil) isoindolina-1,3-diona (CI69) A una solución agitada de 4-((1 ,3-dioxoisoindolin-2-il)metil)-1-naftaldehído (9 g, 28.5 mmol) en 1 ,4-dioxano (100 mi) se agregaron K2C03 (6 g, 42.8 mmol) y bromuro de metilo trifenilo fosfonio (15.3 g, 35.7 mmol) a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se calentó a 100°C durante 14 horas, y después se enfrió a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se filtró y el filtrado obtenido se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200; 20% EtOAc en éter de petróleo) produjo el compuesto del título como un sólido blanco (6 g, 67%): pf 146-147 °C; H RMN (400 Hz, CDCI3) d 8.35 (m, 2H), 7.95 (m, 4H), 7.65 (m, 4H), 7.39 (m, 1 H), 5.81 (m, 1 H), 5.45 (m, 1 H), 5.21 (s, 2H); ESIMS m/z 314.13 ÜM+H]+).
EJEMPLO 63 Preparación de (£)-2-((4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1- il)naftalen-1 -il)metil)isoindolina-1 ,3-diona (CI70) A una solución agitada de 2-((4-vinilnaftalen-1-il)met¡l)¡soindolina- ,3-diona (1.5 g, 4.79 mmol) en 1 ,2-diclorobenceno (15 mi) se añadieron 1-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-3,4,5-tr¡clorobenceno (3.2 g, 9.5 mmol), CuCI (24 mg, 0.24 mmol) y 2,2-bipiridilo (0.149 g, 0.95 mmol), y la mezcla de reacción resultante fue desgasificada con argón durante 30 minutos y luego se agitó a 180°C durante 14 horas. Después que la reacción se consideró completa por TLC, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró y el filtrado se concentró a presión reducida. La purificación por cromatografía instantánea (Si02l malla 100-200; 25-30% EtOAc en éter de petróleo) dio el compuesto del título como un sólido grisáceo (1.5 g, 56%): pf 158-160 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.40 (m, 1 H), 7.89 (m, 2H), 7.74 (m, 2H), 7.64 (m, 2H), 7.58 (m, 2H), 7.46 (s, 2H), 7.36 (m, 2H), 6.31 (m, 1 H), 5.30 (s, 2H), 4.21 (m, 1 H); ESIMS m/z 572.08 ([M-H]').
EJEMPLO 64 Preparación de (E)-(4-(4,4,4-tr¡fluoro-3-(3,4,5-triclorofen¡l)but-1-en-1- ¡l)naftalen-1-il)metanamina (CI71) A una solución agitada de (E)-2-((4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)naftalen-1-il)metil)isoindolina-1 ,3-diona (0.4 g, 0.7 mmol) en EtOH se adicionó hidrato de hidrazina (0.18 g, 3.5 mmol), y la mezcla de reacción resultante fue calentada a 80°C durante 2 h. La mezcla de reacción se filtró y el filtrado se concentró. El residuo se disolvió en CH2CI2 y la solución fue lavada con salmuera, secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida. El compuesto del título fue aislado como un líquido gomoso (150 mg, 50%). El producto obtenido en esta reacción se llevó a la siguiente etapa sin más purificación.
EJEMPLO 65 Preparación de 2-((4-bromofenil)amino)isoindolina-1.3-diona (CI72) A una solución agitada de clorhidrato de (4-bromofenil)hidrazina (0.5 g, 2.2 mmol) en ácido acético glacial (8 mi) fue agregado el anhídrido ftálico (0.398 g, 2.690 mmol), y la mezcla de reacción se agitó a 130°C durante 1 hora bajo una atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción se templó con solución de NaHCC>3 saturada acuosa y filtró para dar un sólido. La purificación por cromatografía en columna (Si02, 0-10% EtOAc en éter de petróleo) produjo el compuesto del título como un sólido (60 mg, 84%): pf 205-206°C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.71 (s, 1 H), 7.99 (m, 4H), 7.32 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 8.8 Hz, 2H); ESIMS m/z 314.95 ([M-H] ).
EJEMPLO 66 Preparación de 2-((4-vinilfenil)amino)isoindolina-1 ,3-diona (CI73) A una solución de 2-(4-bromofenilamino) isoindolina-1 ,3-diona (2 g, 6. mmol) en 1 ,2-dimetoxietano (20 mi) y H20 (4 mi) fueron agregados complejo de vinil piridina anhídrido borónico (4.57 g, 18.98 mmol) y K2CO3 (1.3 g, 9.5 mmol) seguido de Pd (PPh3)4 (0.219 g, 0.189 mmol). La mezcla de reacción resultante se calentó a 150X en un microondas durante 30 minutos y luego se concentró a presión reducida. La purificación por cromatografía en columna (S1O2, 15% EtOAc en éter de petróleo) produjo el compuesto del título como un sólido (200 mg, 13%): pf 174-176 °C; H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.65 (s, 1 H), 7.94 (m, 4H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.72 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.61 (m, 1 H), 5.61 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.05 (d, J = 11.2 Hz, 1 H); ESIMS m/z 263.18 ([M-H]").
EJEMPLO 67 Preparación de (E)-2-((4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1¦ il)fenil)amino)isoindolina-1,3-diona (CI74) A una solución agitada de 2-(4-vinilfenilamino) isoindolina-1 ,3-diona (0.3 g, 1 .1 mmol) en 1 ,2-diclorobenceno (5 mi) se agregaron CuCI (0.022 g, 0.273 mmol), 2,2-bipiridilo (0.07 g, 0.46 mmol) y 5-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1 ,2,3-triclorobenceno (0.77 g, 2.27 mmol). La mezcla de reacción se desgasifico con argón durante 30 minutos y se calentó a 180°C durante 2 h. La mezcla de reacción se concentró entonces bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna (Si02, 0-30% EtOAc en éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un sólido (450 mg, 75%): pf 187-189 °C; H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.75 (s, 1 H), 7.96 (m, 4H), 7.82 (s, 2H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 6.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.61 (m, 2H), 6.58 (m, 1 H), 4.59 (m, 1 H); ESIMS m/z 523.05 ([M-H] ).
EJEMPLO 68 Preparación de (£)-(4-(4,4.4-trif luoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 - ¡DfeniDhidrazina (CI75) A una solución agitada de (E)-2-(4-(4,4,4- trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-enil)fenilamino)isoindolina-1 ,3-diona (0.16 g, 0.31 mmol) en EtOH (5 mi), se agregaron hidrato de hidrazina (0.076 g, 1.52 mmol), y la mezcla de reacción se calentó a 85°C durante 1 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró, y el filtrado se concentró bajo presión reducida para producir el compuesto del título como un sólido (0.08 g, 66%) que se llevó al siguiente paso sin una posterior purificación.
EJEMPLO 69 Preparación de 2-(4-vinilfenoxi)isoindolina-1 ,3-diona (CI76 A una solución agitada del ácido 4-vinilfenilborónico (2 g, 13 mmol), 2-hidroxiisoindolina-1 ,3-diona (3.63 g, 24.53 mmol) y CuCI (1.214 g 12.26 mmol) en 1 ,2-dicloroetano (50 mi) fue agregado piridina (1.065 g, 13.48 mmol), y la mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante 48 h. La mezcla de reacción se diluyó con H20 y se extrajo con CHCI3. La capa de CHCI3 combinada fue lavada con salmuera, secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna instantánea (S1O2; 20% EtOAc en éter de petróleo) produjo el compuesto del título como un sólido blanco (2 g, 63%): pf 129-131 °C; H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.93 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 3.2 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 6.70 (m, 1 H), 5.83 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 5.22 (d, J = 10.8 Hz, 1 H); ESIMS m/z 266.12 ([M+H]+).
EJEMPLO 70 Preparación de (E)-2-(4-(4,4.4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 - il)fenoxi)isoindolina-1 ,3-diona (CI77) A una solución agitada de 2-(4-vinilfenoxi)isoindolina-1 ,3-diona (0.3 g, 1.1 mmol) en 1 ,2-diclorobenceno (10 mi) se agregó 1-(1-bromoetil)-3,4,5-triclorobenceno (769 mg, 2.26 mmol), CuCI (22 mg, 0.22 mmol) y 2,2-bipiridilo (35 mg, 0.44 mmol) y la mezcla de reacción resultante fue desgasificada con argón por 30 minutos y calentada a 180°C durante 24 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El material crudo se purificó por cromatografía en columna (Si02, malla 100-200; 20% EtOAc en éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un sólido (0.29 g, 50%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.90 (m, 1 H), 7.62 (m, 2H), 7.50 (m, 1 H), 7.40 (s, 2H), 7.12 (s, 1 H), 6.90 (m, 2H), 6.60 (m, 2H), 6.20 (m,1 H), 4.08 (m, 1H); ESIMS m/z 524.09 ([M-H] ).
EJEMPLO 71 Preparación de (E)-0-(4-(4,4,4-tr¡fluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 - il)fenil hidroxilamina (CI78) A una solución agitada de (E)-2-((4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1-enil)íenoxi)isoindolina-1 ,3-diona (0.2 g, 0.4 mmol) en EtOH se adicionó hidrato de hidrazina (0.1 g, 1.9 mmol), y la mezcla de reacción resultante fue calentada a 90°C durante 1 h. La mezcla de reacción se filtró y el filtrado se concentró. El residuo se disolvió en CH2CI2 se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4 y concentró bajo presión reducida para producir el compuesto del título crudo como un líquido gomoso (0.08 g, 53%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.40 (s, 2H), 6.98 (s, 1 H), 6.82 (s, 2H), 6.48 (m, 1 H), 6.20 (m, 1 H), 5.02 (s, 1 H), 4.08 (m, 1 H); ESIMS m/z 394.94 ([M-H]").
EJEMPLO 72 Preparación de (E)-A/-(4-(3-(3.5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1 - enil)bencil)acetamida (CC1) A una solución agitada de (E)-(2-cloro-4-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-en-1-il)fenil)metanamina (0.3 g, 0.8 mmol) en DCM (10 mi) fue añadido anhídrido acético (0.12 mi, 1.14 mmol) y TEA (0.217 mi, 1.52 mmol), y la mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante 6 h. La mezcla de reacción fue diluida con H20 y extraída con DCM. La capa combinada de DCM se lavó con salmuera, se seco sobre Na2S04 y concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna instantánea (S1O2, malla 100-200; 30-50% acetato de etilo en hexano) produjo el compuesto del título como un sólido grisáceo (0.2 g, 60%) pf 107-109 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.37 (m, 3H), 7.28 (m, 4H), 6.60 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.36 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 5.75 (br s, 1 H), 4.46 (d, J = 6 Hz, 2H), 4.01 (m, 1 H), 2.1 1 (s, 3H); ESIMS m/z 402.00 ([M+H]+).
Los compuestos C2-CC6 en el cuadro 1 se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 72. Además, el compuesto DC56 en el cuadro 1 se hizo del compuesto DC55 de conformidad con los procedimientos descritos en ejemplo 72.
EJEMPLO 73 Preparación de (E)-A/-(2-cloro-4-(3-(3.5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1- en-1-il)bencil)acetamida (CC7) A una solución agitada de (E)-(2-cloro-4-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-en-1-il)fenil)metanamina (0.3 g, 0.8 mmol) en DMF (5 ml) se adicionó ácido 2,2,2-trifluoro-propanoico (97 mg, 0.76 mmol), HOBt*H20 (174 mg, 1.14 mmol) y EDC-HCI (217 mg, 1.14 mmol) y DIEA (196 mg, 1.52 mmol) y la mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla de reacción fue diluida con H2O y extraída con EtOAc. La capa de EtOAc combinada fue lavada con salmuera, secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna instantánea (Si02, malla 100-200; acetato de etilo en hexano (30-50%) dio el compuesto del título como un sólido grisáceo (0.2 g, 60%): pf 127-128 °C; H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.42 (m, 4H), 7.24 (m, 2H), 6.53 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.36 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H) , 5.86 (br s, 1 H), 4.51 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.05 (m, 1 H), 2.02 (s, 3H); ESIMS m/z 436.03 ([M+H]+) Los compuestos CC8-CC28 en el cuadro 1 se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 73.
EJEMPLO 74 Preparación de (E)-A/-(piridin-2-ilmetil)-A/-(4-f4,4,4-trifluoro-3-(3.4.5- triclorofenil)but-1-enil)-2-(trifluorometil)bencil)ciclopropanocarboxamida (CC29) Paso 1 : (a-1-(Piridin-2-¡n-A/-(4-(4,4.4-trifluoro-3-(3.4.5-tr¡clorofenil)but-1-enil)-2-(trifluorometil)bencil)metanamina (£)-(4-(4,4,4-Tr¡fluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)-2-(trifluorometil)fenil)metanamina (0.46 g, 1 mmol) se disolvió en CH3OH (3 mi). A esto se agregó piridina-2-carbaldehído (0.107 g, 1 mmol). La mezcla de reacción se agitó durante 1 h. Después de 1 hora, NaBH4 (0.076 g, 2 mmol) fue agregado y se dejó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró para dar un residuo aceitoso. La purificación por cromatografía en columna instantánea (Si02l malla 100-200; 30-50% EtOAc en hexano) produjo el compuesto del título como un líquido amarillo pálido (0.22 g, 40%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.58 (d, J= 4.8 Hz, 1 H), 7.74 (m, 1 H), 7.62 (m, 2H), 7.52 (m, 1 H), 7.4 (s, 2H), 7.3 (m, 1 H), 7.2 (m, 2H), 6.60 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.38 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.10 (m, 1 H), 4.02 (s, 2H), 3.96 (s, 2H); ESIMS m/z 552.95 ([M+H]+); IR (película delgada) 3338, 11 14, 808 cm"1.
Paso 2: (a-/V-(Pir¡din-2-ilmetil)-A/-(4-(4.4.4-trifluoro-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1-en¡l)-2-(tr¡fluorometil)bencil)ciclopropanocarboxamida (E)-1-(Pir¡din-2-il)-N-(4-(4,4,4-tr¡fluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-¡l)-2-(trifluoromet¡l)benc¡l)metanamina (0.27 g, 0.05 mmol) fue tomada en CH2CI2 (3 mi). A esto se añadió Et3N (0.14 mi, 0.1 mmol). La mezcla de reacción se agitó durante 10 minutos. Después de 10 minutos, la mezcla de reacción se enfrió a 0°C, y se añadió cloruro de ciclopropilcarbonilo (0.08 mi, 0.075 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y luego se lavó con H2O y solución de NaHC03 acuosa saturada . La capa orgánica fue secada sobre Na2S04 anhidro y evaporada para obtener material gomoso amarillo pálido (0.15 g, 50%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.58 (d, J = 4.6 Hz, 1 H), 7.74 (m, 1 H), 7.62 (m, 2H), 7.52 (m, 1 H), 7.4 (s, 2H), 7.3 (m, 1 H), 7.2 (m, 2H), 6.60 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.38 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 5.02 (s, 1 H), 4.8 (s, 1 H), 4.8 (d, J = 10 Hz, 2H), 4.10 (m, 1 H), 1.8 (m, 1 H), 1.2 (m, 2H), 0.6 (m, 2H); ESIMS m/z 620.86 ([M-H]"); IR (película delgada) 1645, 1 115, 808 cm-1.
EJEMPLO 75 Preparación de (£)- V-(2-cloro-4-(4,4.4-trifluoro-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1 · en-1 -il)bencil)-3-(metilsulfonil)propanamida (CC30) (E)-N-(2-cloro-4-(4,4,4-tr¡fluoro-3-(3,4,5-triclorofen¡l)but-1-en-1-¡l)benc¡l)-3-(metiltio)propanamida (0.15 g, 0.28 mmol) fue tratada con oxona (0.175 g, 0.569 mmol) en 1 :1 acetona: agua (20 ml) durante 4 horas a temperatura ambiente. La acetona se evaporó para obtener un sólido blanco (0.095 g, 60%): pf 101-104 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.41 (m, 4H), 7.24 (m, 1 H), 6.53 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.35 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 6.12 (br s, 1 H), 4.53 (m, 2H), 4.10 (m, 1 H), 3.42 (m, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.78 (m, 2H); ESI S m/z 559.75 ([M-H]').
EJEMPLO 76 Preparación de (£)-1 -(2-cloro-4-(3-(3,5-d¡clorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1¦ en-1-il benc¡D-3-etilurea (CC31) A una solución agitada de (E)-(2-cloro-4-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-en-1-il)fenil)metanamina (0.2 g, 0.5 mmol) en CH2CI2 (5 ml) a 0°C se agregaron Et3N (0.141 mi, 1 mmol) y etilisocianato (0.053 g, 0.75 mmol) y la mezcla de reacción se agitó por 1 hora a 0°C. La mezcla de reacción se diluyó con CH2CI2. La capa orgánica fue lavada con H20 y salmuera, secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna (Si02, malla 100-200; 30-50% EtOAc en hexano) produjo el compuesto del título como un sólido (0.141 g, 60%): pf 177-178 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.58 (m, 2H), 7.41 (m, 3H), 7.24 (m, 1 H), 6.53 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.35 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.70 (br s, 1 H), 4.43 (s, 2H), 4.08 (m, 1 H), 3.21 (m, 2H), 1.25 (m, 3H); ESIMS m/z 463 ([M-H]-).
Los compuestos CC32-CC35 en el cuadro 1 se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 76.
EJEMPLO 77 Preparación de (E)-3-f 2-cloro-4-(4,4.4-trifluoro-3-(3,4.5-triclorofenil)but-1 - en-1-il)bencil)-1 ,1-dimetilurea (CC36) A una solución agitada de (E)-(2-cloro-4-(3-(3,4,5-triclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-en-1-il)fenil)metanamina (0.2 g, 0.5 mmol) en CH2CI2 (5 mi) a 0°C se agregaron Et3N (0.141 mi, 1 mmol) y cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo (0.08 g, 0.075 mmol) y la mezcla de reacción se agitó por 1 hora a 0°C. La mezcla de reacción se diluyó con CH2CI2. La capa orgánica fue lavada con H2O y salmuera, secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida. La purificación por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200; 30-50% EtOAc en hexano) produjo el compuesto del título como un sólido (0.15 g, 60%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.39 (m, 4H), 7.28 (m, 1 H), 6.54 (d, J - 16.0 Hz, 1 H), 6.34 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.97 (br s, 1 H), 4.38 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.10 (m, 1 H), 2.9 (s, 3H), 2.7 (s, 3H); ESIMS m/z 497 ([M-H] ); IR (película delgada) 3350, 1705, 11 14, 808 cnT1.
EJEMPLO 78 Preparación de (E)-1-(2-cloro-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1- en-1 -il)bencil)-3-etiltiourea (CC37) A una solución agitada de (E)-(2-cloro-4-(3-(3,4,5-triclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-en-1-il)fenil)metanamina (0.2 g, 0.5 mmol) en CH2CI2 (5 ml) a 0°C se agregaron Et3N (0.141 ml, 1 mmol) e isoticianato de etilo (0.053 g, 0.75 mmol) y la mezcla de reacción se agitó por 1 hora a 0°C. La mezcla de reacción se diluyó con CH2CI2. La capa orgánica fue lavada con H20 y salmuera, secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida. La purificación por cromatografía de columna (Si02, malla 100-200; 30-50% EtOAc en hexano) produjo el compuesto del título como un sólido (0.14 g, 60%): pf 88-91 °C; 1H R N (400 MHz, CDCI3) d 7.49 (d, J = 8 Hz, 1 H), 7.41 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.26 (m, 2H), 6.50 (d, J = 16 Hz, 1H), 6.35 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 6.0 (br s, 1 H), 5.73 (br s, 1 H), 4.80 (br s, 2H), 4.09 (m, 1 H), 1.23 (m, 3H); ESIMS m/z 515.01 ([M+H]+).
El compuesto CC38 en el cuadro 1 se realizó de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 78.
EJEMPLO 79 Preparación de (£)-ferc-butil (2-cloro-4-(3-(3.5-d¡clorofenil)-4,4.4- trifluorobut-1-en-1-il)bencil)-3-etilurea (CC39) A una solución agitada de (E)-(2-cloro-4-(3-(3,4,5-triclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-en-1-il)fenil)metanamina (0.2 g, 0.5 mmol en CH2CI2 (5 ml) a 0°C se agregaron EtsN (0.141 ml, 1 mmol) y di-terc-butilo dicarbonato (0.163 ml, 0.75 mmol) y la mezcla de reacción se agitó durante 4 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se diluyó con CH2CI2. La capa orgánica fue lavada con H20 y salmuera, secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida. La purificación por cromatografía de columna (SiO2, malla 100-200; 10-20% EtOAc en hexano) produjo el compuesto del título como un sólido blanco (0.147 g, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.39 (m, 4H), 7.28 (m, 1 H), 6.54 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.34 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.97 (br s, 1 H), 4.38 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.10 (m, 1 H), 1 .53 (s, 9H); ESI S m/z 526.09 ([M-H]" ); IR (película delgada) 3350, 1705, 11 14, 808 cm"1.
El compuesto CC40 en el cuadro 1 se realizó de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 79.
EJEMPLO 80 Preparación de (EVmetil 2-((2-cloro-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3.4.5- triclorofenil)but-1 -en-1 -il)bencil)amino)-2-oxoacetato (CC41 ) A una solución agitada de (E)-(2-cloro-4-(3-(3,4,5-triclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-en-1-il)fenil)metanamina (0.2 g, 0.5 mmol) en CH2CI2 (5 mi) a 0°C se agregaron EÍ3N (0.141 mi, 1 mmol) y metil 2-cloro-2-oxoacetato (0.09 g, 0.75 mmol) y la mezcla de reacción se agitó por 1 hora a 0°C. La mezcla de reacción se diluyó con CH2CI2. La capa orgánica fue lavada con H20 y salmuera, secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida. La purificación por cromatografía instantánea (Sí02, malla 100-200; 20% EtOAc en hexano) produjo el compuesto del título como un sólido (0.12 g, 50%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.48 (m, H). 7.43 (m, 3H), 7.38 (m, 1 H), 7.23 (s, 1 H), 6.55 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.36 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1 H), 4.60 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 4.18 (m, 1 H), 3.85 (s, 3H); ESIMS m/z 512.22 ([M-H]"); IR (película delgada) 1740, 1701 , 1 14, 808 cm"1.
EJEMPLO 81 Preparación de (E)-A/1-(2-cloro-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1- en-1 -il)bencil)-A 2-(2,2,2-trifluoroetil)oxalamida (CC42) A una solución agitada de 2,2,2-trifluoroetilamina clorhidrato (0.1 g, 0.77 mmol) en CH2CI2 (10 mi) fue agregado trimetilaluminio gota a gota (solución 2 M en tolueno; 0.39 mi, 0.77 mmol), y la mezcla de reacción se agitó a 25°C por 30 minutos. Una solución de (E)-metil 2-((2-cloro-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)bencil)-2-oxoacetato (0.2 g, 0.38 mmol) en CH2CI2 (5 mi) se añadió gota a gota a la mezcla de reacción a 25°C. La mezcla de reacción se agitó a reflujo durante 18 horas, se enfrió a 25°C, templó con solución de ácido clorhídrico 0.5 N (50 mi) y se extrajo con EtOAc (2 x 50 mi). Los extractos orgánicos combinados fueron lavados con salmuera, secados sobre Na2S04 y concentrados bajo presión reducida. El compuesto crudo se purificó por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200; 20%-40% EtOAc en n-hexano) para producir el compuesto del titulo (0.13 g, 60%): pf 161-163 °C; 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 9.45 (br s, 2H), 7.90 (s, 2H), 7.75 (s, 1 H), 7.46 (s, 1 H), 7.28 (s, 1 H), 6.93 (m, 1 H), 6.75 (m, 1H), 4.80 (m, 1 H), 4.40 (s, 2H), 3.90 (s, 2H); ESIMS m/z 578.96 ([M-H] ).
EJEMPLO 82 Preparación de (E)-/V-(2-cloro-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 · en-1-il)bencil)piridin-2 -amina (CC43) A una solución agitada de N-(2-cloro-4-vinilbencil)piridin-2-amina (0.3 g, 1.22 mmol) en 1 ,2-diclorobenceno (5 mi) se agregaron 5-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1 ,2,3-tr¡clorobenceno (0.83 g, 2.44 mmol), CuCI (24 mg, 0.24 mmol) y 2,2-bipiridilo (76 mg, 0.48 mmol). La mezcla de reacción resultante se desgasificó con argón durante 30 minutos y luego se agitó a 180°C durante 24 h. Después que la reacción se consideró completa por TLC, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró y el filtrado se concentró a presión reducida. La purificación por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200; 15% EtOAc en /7-hexano) produjo el compuesto del título como un sólido grisáceo (0.2 g, 35%): pf 140-142°C; 1 H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.1 1 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 7.40 (m, 5H), 7.22 (m, 1 H), 6.61 (m, 2H), 6.35 (m, 2H), 4.94 (br s, 1 H), 4.61 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 4.1 1 (m, 1H); ESIMS m/z 505.39 ([M+H]+).
EJEMPLO 83 Preparación de (E)-A/-((3-cloro-5-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)-but- 1-en-1-H)piridin-2-il)metil)-3,3,3-trifluoropropanamida (CC44) A una solución agitada de (E)-(3-cloro-5-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)piridin-2-il)metanamina (0.1 g, 0.2 mmol) en CH2CI2 (5 mi) fueron agregados ácido 3,3,3-trifluoropropanoico (45 mg, 0.350 mmol), EDC-HCI (67 mg, 0.350 mmol), HOBt»H20 (71 mg, 0.467 mmol) y DIEA (60.2 mg, 0.467 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla de reacción se diluyó con CH2CI2 y se lavó con H2O. La capa de CH2CI2 combinada fue lavada con salmuera, secada sobre Na2S04 anhidro y concentrada bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna instantánea (Si02, malla 100-200; 15% EtOAc en éter de petróleo) produjo el compuesto del título como un líquido amarillo pálido (30 mg, 35%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.41 (s, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 7.47 (br s, 1 H), 7.40 (s, 2H), 6.58 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.45 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1H), 4.68 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.14 (m, 1 H), 3.24 (q, J = 10.8 Hz, 2H); ESIMS m/z 536.88 ([M-H]"); IR (película delgada) 3320, 1674, 1 1 14, 808.
El compuesto CC45 en el cuadro 1 se realizó de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 83.
EJEMPLO 84 Preparación de (E)-3 ,3,3-trifluoro-A/-((4-(4,4,4-l trifluoro-3-(3.4,5- triclorofenil)but-1-en-1-il)naftalen-1-il)metil)propanamida (CC46) A una solución agitada de (E)-(4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)naftalen-1-¡l)metanamina (0.1 g, 0.22 mmol) en CH2CI2 (8 mi) fueron agregados ácido 3,3,3-trifluoropropanoico (0.032 g, 0.24 mmol), HOBt«H2O (52 mg, 0.33 mmol), EDC»HCI (0.065 g, 0.33 mmol) y DIEA (0.044 g, 0.45 mmol) y la mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla de reacción fue diluida con H20 y se extrajo con EtOAc (3 x 30 mi). La capa de EtOAc combinada fue lavada con salmuera, secada sobre Na2SO4 y concentrada bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna instantánea (Si02, malla 100-200; 15% EtOAc en p-hexano) produjo el compuesto del título como un material gomoso (60 mg, 50%): pf 151-153°C; 1 H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.06 (m, 1 H), 7.61 (m, 4H), 7.48 (s, 2H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.38 (m, 1 H), 6.42 (m, 1 H), 5.92 (br s, 1 H), 4.92 (m, 2H), 4.24 (m, 1 H), 3.12 (m, 2H); ESIMS m/z 554.04 ([M-H]-).
Los compuestos CC47-CC48 en el cuadro 1 se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 84.
EJEMPLO 85 Preparación de (E -1 -etil-3-((4-(4,4,4-trifluoro-3-(3.4.5-triclorofenil)but-1¦ en-1-il)naftalen-1-¡l)meti Purea (CC49) solución agitada de (E)-(4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-tr¡clorofen¡l)but-1-en-1-il)naftalen-1-il)metanamina (0.1 g, 0.22 mmol) en CH2CI2 a 0°C se agregaron Et3N (0.064 ml, 0.44 mmol) y etilisocianato (0.023 ml, 0.33 mmol) y la mezcla de reacción se agitó por 1 hora a 0°C. La mezcla de reacción se diluyó con CH2CI2. La capa orgánica fue lavada con H20 y salmuera, secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida. La purificación por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200; 30% EtOAc en hexano) produjo el compuesto del título como un sólido (0.07 g, 60%): mp 84-87 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.06 (m, 1 H), 7.98 (m, 1 H), 7.61 (m, 3H), 7.48 (s, 2H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.38 (m, 2H), 6.42 (m, 1 H), 4.92 (s, 2H), 4.6 (br s, 1 H), 4.24 (m, 1 H), 3.21 (m, 2H), 1.2 (t, J = 4.6 Hz, 3H); ESIMS m/z 515.33 ([M+H]+).
EJEMPLO 86 Preparación de (E)-A -(4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 - ¡QfeniQciclopropanocarbohidrazida (CC50) solución agitada de (E)-(4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1-il)fenil)h¡draz¡na (0.1 g, 0. 3 mmol) en CH2CI2 (10 mi) se agregó DIEA (65 mg, 0.51 mmol), HOBt*H20 (59 mg, 0.38 mmol), EDC'HCI (73 mg, 0.38 mmol) y cloruro de ciclopropanocarbonilo (0.024 g, 0.28 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción fue diluida con solución de NaHC03 saturada acuosa y se extrajo con CH2CI2. La capa de CH2CI2 combinada fue lavada con salmuera, secada sobre Na2S04 anhidro y concentrada bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna instantánea (S1O2; 5-25% EtOAc en éter de petróleo) produjo el compuesto del título como un sólido (65 mg, 55%): pf 138-140 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 9.81 (s, H), 7.90 (s, 1 H), 7.84 (s, 2H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.65 (d, J = 15.6 Hz, 1 H), 6.61 (m, 1 H), 6.57 (s, 1 H), 6.48 (dd, J = 15.6, 8.8 Hz, 1 H), 4.74 (m, 1H), 1.64 (m, 1 H), 0.75 (m, 4H); ESIMS m/z 461.32 ([M-H]").
El compuesto CC51 en el cuadro 1 se realizó de acuerdo procedimientos descritos en el ejemplo 86.
EJEMPLO 87 Preparación de (E)-A/-(4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -en-1 - il)fenoxi)ciclopropanocarboxamida (CC52) A una solución agitada de (E)-0-(4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-¡l)fenil)h¡drox¡lam¡na (0.15 g, 0.38 mmol) en CH2CI2 (5 mi) fue agregado EDC-HCI (0.109 g, 0.569 mmol), HOBt»H20 (0.087 g, 0.569 mmol), DIEA (0.097 g, 0.758 mmol) y ácido ciclopropanocarboxílico (0.049 g, 0.569 mmol). La mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla de reacción fue diluida con H20 y extraída con CHCI3 (35 mi). La capa combinada de CHCI3 fue lavada con salmuera, secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna instantánea (Si02; 20% EtOAc en hexano) produjo el compuesto del título como un líquido marrón (0.06 g, 34%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.40 (s, 2H), 7.18 (s, 1 H), 7.08 (s, 1 H), 6.85 (m, 1 H), 6.45 (m, 1 H), 6.65 (m, 1 H), 6.20 (m, 1 H), 5.55 (s, 1 H), 4.08 (m, 1 H), 1.90 (m, 1 H), 1.30 - 1.10 (m, 4H); ESIMS fz 464.87 ([M-H]").
El compuesto CC53 en el cuadro 1 se realizó de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 87.
EJEMPLO 88 Preparación de (Z)-3.3.3-trifluoro- V-(4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5- triclorofenil)but-1 -en-1 -il)bencil)propanamida (CC54) Un vial de borato de silicio fue cargado con (E)-3,3,3-trifluoro-N- (4-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-en-1-il)bencil)propanamida (133 mg, 0.269 mmol) y dimetil sulfóxido (DMSO; 10 mi). La mezcla se colocó dentro de 0.6 a 1 metro (m) de un banco de ocho luces negras de tubo fluorescente 1 15 watts Sylvania FR48T12/350BL/VHO/180 y cuatro luces de tubo fluorescente de 115 watt Sylvania (luz natural) F48T12/D/VHO recta T12 por 72 h. La mezcla se concentró en vacio y purificó mediante cromatografía de fase reversa para dar el compuesto del título como un aceite incoloro (11 mg, 8%): 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7.28 (s, 2H), 7.25 (m, 2H), 7.10 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 1 1.4 Hz, 1 H), 6.07 (br s, 1 H), 6.01 (m, 1 H), 4.51 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.34 (m, 1 H), 3.12 (q, J = 7.5 Hz, 2H); 13C RMN (101 MHz, CDCI3) d 162.44, 137.20, 135.38, 135.23, 134.82, 134.68, 131.71 , 129.00, 128.80, 128.69, 128.10, 127.96, 122.63,76.70, 47.33 (q, J = 28 Hz), 43.59, 42.12 (q, J = 30 Hz); ESIMS m/z 504 ([M+H]+).
Los compuestos DC46, AC93 AC94 en el cuadro 1 se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 88.
EJEMPLO 89 Preparación de 1-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-3-clorobenceno (DI2) El compuesto del título fue sintetizado en dos pasos vía 1-(3-clorofenil)-2,2,2-trifluoroetanol (D11 , preparado como en el paso 1 , método B en el ejemplo 1 ); aislado como un aceite viscoso incoloro (1.5 g, 75%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.50 (s, 1 H), 7.42-7.35 (m, 3H), 5.02 (m, 1 H), 2.65 (br s, 1 H)) y el paso 2 en el ejemplo 1 y aislado (0.14 g, 22%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.50 (br s, 1 H), 7,42-7.35 (m, 3H), 5.07 (m, 1 H).
Los siguientes compuestos se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 89. (1-Bromo-2.2.2-trifluoroetil)benceno (DI4) DI3 DI4 2,2,2-Trifluoro-1-feniletanol (DI3) se aisló (10 g, 80%): 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 7.48 (m, 2H), 7.40 (m, 3H), 5.02 (m, 1 H), 2.65 (d, J = 7.1 Hz, 1 H). El compuesto del título (D14) fue aislado como un líquido (8.0 g, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.50 (m, 2H), 7.40 (m, 3H), 5.00 (q, J = 7.5 Hz, 1 H). 1-(1-Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-3,5-dimetilbenceno (DI20) DI19 DI20 1-(3,5-Dimetilfenil)-2,2,2-trifluoroetanol (DI19) se aisló como un sólido blancuzco: 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.05 (s, 2H), 7.02 (s, 1 H), 4.95 (m, 1 H), 2.32 (s, 6H); ESIMS m/z 204 ([M]'). El compuesto del título (DI20) se aisló (3.0 g, 51%). 1 -(1 -Bromo-2.2.2-trifluoroetil)-2.4-diclorobenceno (DI22) DI22 1-(2,4-Diclorofenil)-2,2,2-trifluoroetanol (DI21) se aisló como un polvo blancuzco (5.3 g, 61 %): pf 49-51 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.62-7.66 (d, 1 H), 7.42-7.44 (d, 1 H), 7.32-7.36 (d, 1 H), 5.6 (m, 1 H), 2.7 (s, 1 H); ESIMS m/z 244 ([M]+). El compuesto del título (DI22) se aisló (3.2 g, 50%). 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.62-7.72 (m, 1 H), 7.4-7.42 (m, 1 H), 7.3-7.38 (m, 1 H), 5.7-5.8 (m, 1 H). 1-(1-Bromo-2.2.2-trifluoroetin-2.3-diclorobenceno (DI24) 1-(2,3-Diclorofenil)-2,2,2-trifluoroetanol (DI23) se aisló como un aceite amarillo pálido (5.2 g, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.62-7.64 (d, 1H), 7.52-7.54 (m, 1H), 7.29-7.33 (t, 1H), 5:6-5.76 (m, 1H), 2.7 (s, 1H); ESIMS m/z 243.9 ([M]+). El compuesto del título (DI24) se aisló como un aceite (8.7 g, 60%). 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.62-7.71 (m, 1H), 7.44-7.52 (m, 1H), 7.27-7.3 (s, 1H), 5.81-5.91 (m, 1H). 2-(1-Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1 ,4-diclorobenceno (DI26) 1-(2,5-Diclorofenil)-2,2,2-trifluoroetanol (DI25) se aisló como un aceite amarillo (4.1 g, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.68-7.7 (s, 1H), 7.3-7.37 (m, 2H), 5.51-5.6 (m, 1H), 2.7 (s, 1H); ESIMS m/z 244 ([M]+)). El compuesto del título (DI26) se aisló (3.2 g, 60%). 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.7-7.78 (m, 1H), 7.3-7.4 (m, 2H), 5.7-5.8 (m, 1H). 1-(1-Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-3,5-bis(trifluorometil)benceno 1-(3,5-Bis(tr¡fluorometil)fenil)-2,2,2-trifluoroetanol (DI27) se aisló (3.8 g, 60%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.98 (m, 3H), 5.25 (m, 1 H), 3.2 (br, 1 H); ESIMS m/z 312.2 ([M]+). El compuesto del titulo (DI28) se preparó y se llevó crudo. 1 -( 1 -Bromo-2,2.2-trifluoroetil)-2,3.5-triclorobenceno (DI30) 2,2,2-Trifluoro-1-(2,3,5-triclorofenil)etanol (DI29) se aisló como un sólido blanco (4.0 g, 60%): pf 1 13-1 15 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.62 (d, 1 H), 7.50 (d, 1 H), 5.60-5.70 (m, 1 H), 2.75 (s, 1 H); ESIMS m/z 278.0 ([M+]). El compuesto del título (DI30) se aisló (2.9 g, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.70 (d, 1 H), 7.50 (d, 1 H), 5.72-5.82 (m, 1 H). 1-(1-Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-3-cloro-5-(trifluorometil)benceno 1 -(3-cloro-5-(trifluorometil)fenil)-2,2,2-trifluoroetanol (DI31 ) se aisló como un aceite amarillo pálido (2.0 g, 50%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.51 (m, 3H), 5.08 (m, 1H), 2.81 (s, 1H); ESIMS m/z 278.1 ([M]+). El compuesto del título (DI32) fue aceite aislado (2.0 g, 40%): ESIMS m/z 342 ÜM]+). 5-(1-Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1 ,3-dicloro-2-metoxibenceno (DI34) 1-(3,5-Dicloro-4-metoxifenil)-2,2,2-trifluoroetanol (DI33) se aisló como un sólido blancuzco (0.8 g, 60%); pf 92-95°C: 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.41 (s, 2H), 5.00 (m, 1 H), 3.89 (s, 3H), 2.64 (m, 1 H); ESIMS m/z 274 ([M]+). El compuesto del titulo (DI34) fue aislado como un líquido incoloro (0.6 g, 57%).
EJEMPLO 90 Preparación de 1-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetH)-3.5-difluorobenceno ÍDI36) El compuesto del título fue sintetizado en dos pasos vía 1 -(3,5-difluorofenil)-2,2,2-trifluoroetanol (DI35, preparado como en el paso 1 , método A en el ejemplo 1 ); aislado como un aceite incoloro (0.2 g, 75%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.05 (m, 2H), 6.88 (m, 1 H), 5.06 (m, 1 H), 2.66 (s, 1 H)¡ ESIMS m/z 212 ([M]+) y el paso 2 en el ejemplo 1 y aislado (3.2 g, 50%); H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.05 (m, 2H), 6.86 (m, 1 H), 5.03 (q, J = 7.4 Hz, 1 H).
Los siguientes compuestos se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 90. 1-(1-Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-4-clorobenceno (DI38) DI37 DI38 1-(4-clorofenil)-2,2,2-trifluoroetanol (DI37) se aisló como un aceite incoloro (5.0 g, 99%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.44-7.38 (m, 4H), 5.05 (m, 1 H), 2.55 (s, 1 H); ESIMS m/z 210 ([M]+). El compuesto del título (DI38) se aisló (3.0 g, 46 %): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.45 (d, J Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.10 (q, J = 7.2 Hz, 1 H). 1-(1-Bromo-2.2.2-trifluoroetil)-4-metoxibenceno (DI40) DI39 DI40 2,2,2-Trifluoro-1-(4-metoxifenil)etanol (DI39) se aisló como un líquido amarillo pálido: 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.95 (m, J = 8.8 Hz, 2H), 5.00 (m, 1 H), 3.82 (s, 3H), 2.44 (s, 1 H)¡ ESIMS m/z 206.1 ([M]+). El compuesto del título (DI40) se aisló (3.8 g, 62%): 1 -(1-Bromo-2.2,2-trifluoroetin-4-fluorobenceno (DI42) DI41 DI42 2,2,2-Trifluoro-1-(4-fluorofenil)etanol (DI41) se aisló como un aceite incoloro (5 g, 99%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.48-7.45 (m, 2H), 7.13-7.07 (m, 2H), 5.06 (m, 1 H), 2.53 (s, 1 H); ESIMS m/z 194 ([M]+). El compuesto del título (DI42) se preparó y se llevó como un intermedio crudo. 1-(1-Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-4-metilbenceno (DI44) DI43 DI44 2,2,2-Trifluoro-1-(p-tolil)etanol (DI43) se aisló como un aceite incoloro (5.0 g, 99%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.02 (m, 1 H), 2.46 (m, 1 H), 2.37 (s, 3H); ESIMS m/z 190 ([M]+). El compuesto del título (DI44) se aisló (3.0 g, 45%). 1 -(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-3-fluorobenceno (DI46) DI45 DI46 2,2,2-Trifluoro-1-(3-fluorofenil)etanol (DI45) se aisló como un aceite viscoso incoloro (2.8 g, 93%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.41 (m, 1 H), 7.25 (m, 2H), 7.14 (m, 1 H), 5.06 (m, 1 H), 2.60 (s, 1 H); ESIMS m/z 194 ([M]+). El compuesto del título (DI46) se aisló (2.0 g, 61%): 1 -( 1 -Bromo-2,2,2-trifluoroetil)-2-fluorobenceno (DI48) DI47 DI48 2,2,2-Trifluoro-1-(2-fluorofenil)etanol (DI47) se aisló como un aceite incoloro (2.5 g, 99%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.40 (m, 1 H), 7.43 (m,1 H), 7.24 (m, 1 H), 7.13 (m, 1 H), 5.42 (m, 1 H), 2.65 (s, 1 H); ESIMS m/z 194 ([M]+). El compuesto del título (DI48) se aisló (2.0 g, 61 %): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.61 (m, 1 H), 7.40 (m, 1 H), 7.23 (m, 1 H), 7.10 (m, 1 H), 5.40 (m, 1 H); GCMS m/z 255 ([M-H]').
EJEMPLO 91 Preparación de 4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-il)benzaldehído (DI5) A una solución agitada de 4-fluorobenzaldehído (10.0 g, 80.6 mmol) en DMF (150 mi) fueron agregados K2C03 (13.3 g, 96.7 mmol) y 1 ,2,4 triazol (6.67 g, 96.7 mmol) y la mezcla de reacción resultante se agitó a 120°C durante 6 h. Después de la terminación de la reacción (por TLC), la mezcla de reacción fue diluida con H20 y extraída con EtOAc (3 x 100 mi). La capa de EtOAc combinada fue lavada con H2O y salmuera, secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida para producir el compuesto del título como un sólido (9.0 g, 65%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 10.08 (s, 1 H), 8.70 (s, 1 H), 8.16 (s, 1 H), 8.06 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H); ESIMS m/z 173.9 ([M+H]+).
El siguiente compuesto se realizó de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 91. 5-Formil-2-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)benzonitrilo (DI49) El compuesto del título se aisló (2.8 g, 60%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 10.10 (s, 1 H), 8.98 (s, 1 H), 8.35 (s, 1 H), 8.30 (d, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 8.07 (d, 1 H); IR (película delgada) 3433, 3120, 1702, 1599, 1510 crn'1. 2-cloro-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)benzaldehído (DI50) El compuesto del título se aisló como un sólido blancuzco (3.0 g, 40%): pf 149-151 °C; H RMN (400 MHz, CDCI3) d 10.05 (s, 1 H), 8.74 (s, 1 H), 8.17 (s, 1 H), 8.10 (s, 1H), 7.90 (m, 2H) ; ESIMS m/z 208.10 ([M+H]+). 5-metil-4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 -iDbenzaldehído (DI51 ) El compuesto del título se aisló como un sólido blanco (0.5 g, 74 %): pf 109-1 11 °C; H RMN (400 MHz, D6-DMSO ) d 10.06 (s, 1 H), 9.00 (s, 1 H), 8.30 (s, 1 H), 7.99 (s, 1 H), 7.92 (d, J = 9.2 Hz, 1 H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1 H), 2.30 (s, 3H); ESIMS m/z 188.13 ([M+Hf).
EJEMPLO 92 Preparación de 5-formil-2-(3-nitro-1H-1,2,4-triazol-1-il)benzonitrilo (DI52) A una solución agitada de 2-fluoro-5-formilbenzonitrilo (0.5 g, 3.3 mmol) en DMF (25 mi) fueron agregados K2C03 (0.68 g, 4.95 mmol) y 3-nitro-1 ,2,4 triazol (0.45 g, 4.2 mmol) y la mezcla de reacción resultante se agitó a RT por 14 h. Después de la terminación de la reacción (TLC), la mezcla de reacción fue diluida con agua y extraída con EtOAc. La capa de EtOAc combinada fue lavada con agua y salmuera luego fue secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida para dar el compuesto del título como un sólido amarillo pálido (0.36 g, 45%): pf 170-172 °C¡ 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d 10.12 (s, 1 H), 9.61 (s, 1 H), 8.69 (s, 1 H), 8.45 (d, J = 9.3 Hz, 1 H), 8.23 (d, J = 9.3 Hz, 1 H); ESIMS m z 242.3 ([M-H]"); IR (película delgada) 2238, 1705, 1551 , 1314 cm"1.
EJEMPLO 93 Preparación de 4-(3-metil-1H-1 ,2,4-triazol-1-il)benzaldehido (DI53) A una solución agitada de 4-fluorobenzaldehído (5.0 g, 40.32 mmol) en DMF (50 mi) fueron agregados K2C03 (3.34 g, 40.32 mmol) y 3-metil-1 ,2,4 triazol (3.34 g, 40.32 mmol) y la mezcla de reacción resultante se agitó a RT por 4 h. Después de la terminación de la reacción (TLC), la mezcla de reacción fue diluida con agua y extraída con EtOAc (3x). La capa de EtOAc combinada fue lavada con agua y salmuera luego fue secada sobre Na2SO4 y concentrada bajo presión reducida para dar el compuesto del título como un sólido blanco (4.1 g, 60%): pf 125-128°C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 10.05 (s, 1 H), 8.76 (s, 1 H), 8.02 (d, 2H), 7.85 (d, 2H), 2.50 (s, 3H); ESIMS m/z 188.04 ([M+H]+).
El siguiente compuesto se realizó de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 93. 4-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-3-(trifluorometil)benzaldehido(DI54) El compuesto del título se aisló como un sólido blanco (1.05 g, 60%): pf 81-83 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 10.15 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.79 (d, J = 7.2 Hz, 1H); ESIMSm/z 241.0 ([M]+). 4-(3-nitro-1H-1,2,4-triazol-1-il)benzaldehido (DI55) El compuesto del título se aisló como un sólido amarillo (0.10 g, 23%): pf 159-161 °C¡ 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 10.10 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.15 (m, 2H), 8.00 (m, 2H); ESIMS m/z 217.11 ([M-H]"). 3-bromo-4-(1H-1,2,4-triazol-1-¡l)benzaldehído (DI56) El compuesto del título se aisló como un sólido blanco (3.2 g, 51%): pf 126-128 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 10.04 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.27 (M, 1H, 8.18 (s, 1H) 7.99 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 9.2 Hz, 1H); ESIMS m/z 250.9 ([M]+). 5-formil-2-(3-metil-1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)benzonitrilo (DI57) El compuesto del título se aisló como un sólido blanco (0.13 g, 30%): pf 147-149 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 10.07 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.32 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 8.6, 1.3 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 2.54 (s, 3H); ESIMS m/z 213.09 ([M+H]+)¡ IR (película delgada) 2239, 1697 cm"1. 3-nitro-4-(1H-1.2.4-triazol-1-il)benzaldehído (DI58) El compuesto del título se aisló como un sólido amarillo (3.0 g, 60 %): pf 116-118 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 10.15 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.26 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.83 (d, J = 6.9 Hz, 1H); ESIMS m/z 219.00 ([M+H]+).
EJEMPLO 94 Preparación de 1-(4-vinilfenil)-1H-1.2.4-triazol (DI59) A una solución agitada de 4-[1 ,2,4]triazol-1-il-benzaldehído (9.0 g, 52 mmol) en 1 ,4-dioxano (100 mi) se agregaron K2CO3 (10.76 g, 78 mmol) y bromuro de metilo trifenilo fosfonio (22.2 g, 62.4 mmol) a temperatura ambiente. La mezcla de reacción resultante fue calentada a 70°C por 18 horas. Después que la reacción se consideró completa (TLC), la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y filtró y el filtrado obtenido se concentró a presión reducida. La purificación por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200; 25-30% EtOAc en éter de petróleo) produjo el compuesto del titulo como un sólido blanco (5.6 g, 63%): ESIMS m/z 172.09 ([M+H]+).
El siguiente compuesto se realizó de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 94. 1 -(2-metil-4-vinilfenil)-1 H-1 ,2,4-triazol (DI60) El compuesto del título se aisló como un sólido blancuzco (1.5 g; 76%). 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.25 (s, 1 H), 8.1 1 (s, 1 H), 7.35 (m, 2H), 7.27 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 6.74 (m, 1 H), 5.82 (d, J = 17.3 Hz, 1 H), 5.36 (d, J = 10.0 Hz, 1 H), 2.25 (s, 3H); ESIMS m/z 186.14 ([M+H]+). 2-(1 H-1 ,2,4-Triazol-1-il)-5-vinilbenzonitrilo (DI61) El compuesto del título se aisló como un sólido blancuzco (1.40 g, 71%). pf 126-129 °C; H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.76 (s, 1 H), 8.18 (s, 1 H), 7.82-7.84 (m, 1 H), 7.72-7.80 (m, 2H), 6.70-6.80 (dd, J = 17.6, 10.8 Hz, 1 H), 5.90-5.95 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.50-5.70 (d, J = 10.8 Hz, 1 H); ESIMS m/z 197.03 ([M+H]+).
EJEMPLO 95 Preparación de 2-(3-nitro-1 -1,2,4-triazol-1-il)-5-vinilbenzonitrilo (DI62) A una solución agitada de 5-formil-2-(3-nitro-1 /-/-1 ,2,4-triazol-1-il)benzonitrilo (0.36 g, 1.49 mmol) en 1 ,4-dioxano (25 mi) se agregaron K2CO3 (0.3 g, 2.2 mmol) y bromuro de metilo trifenilo fosfonio (0.63 g, 1.79 mmol). La mezcla de reacción resultante fue calentada a 100°C por 18 horas. Después que la reacción se consideró completa (TLC), la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y filtró y el filtrado obtenido se concentró a presión reducida. La purificación por cromatografía instantánea (S1O2; malla 100-200; 25-30% EtOAc en éter de petróleo) produjo el compuesto del título como un sóido (0.25 g, 70%); pf 103-105°C; H RMN (400 MHz, DMSO-d6) d 9.50 (s, 1 H), 8.34 (m, 1 H), 7.98 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.68 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 6.87 (m, 1 H), 6.20 (d, J = 15.7 Hz, 1 H), 5.56 (d, J = 11.8 Hz, 1 H); ESIMS m/z 240.27 ([M-H]"); IR (película delgada) 2240, 1514, 1312 cm"1.
El siguiente compuesto se realizó de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 95. 1 -(3-cloro-4-vinilfenil)-1 H-1 ,2,4-triazol (DI63) El compuesto del título se aisló como un sólido blancuzco (2.3 g, 80%): pf 134-137 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.56 (s, 1 H), 8.11 (s, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 7.57 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 7.10 (m, 1 H), 5.80 (d, J = 17.2 Hz, 1 H), 5.47 (d, J = 12.4 Hz, 1 H); ESIMS m/z 206.04 ([M+H]+. 3-metil-1-(4-vinilfenil)-1 H-1 ,2,4-triazol (DI64) El compuesto del título se aisló como un sólido blanco (0.6 g, 60%): pf 109-111 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.42 (s, 1H), 7.40-7.60 (m, 4H), 6.70-7.00 (dd, J = 17.6, 10.8 Hz, 1H), 5.80 (d, J = 17.6 Hz, H), 5.30 (d, J = 17.6 Hz,1H), 2.50 (s, 3H); ESIMS m/z 186.20 ([M+H]+). 1-(2-(trifluorometil)-4-vinilfenil)-1H-1,2,4-triazol (DI65) El compuesto del título fue aislado como un aceite incoloro (0.6 g, 60%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.32 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.70-6.90 (dd, J= 17.6, 10.8 Hz, 1H), 5.90-6.00 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 5.50-5.80 (d, J = 10.8 Hz 1H); ESIMS m/z 240.16 ([M+H]+). 3-nitro-1 -(4-vinilfenil)-1 H-1.2.4-triazol (DI66) El compuesto del título se aisló como un sólido amarillo pálido (61 mg, 20%): pf 137-139 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.60 (s, 1H), 7.68 (d, J = 7.7 Hz, 2H),7.60 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.77 (dd, J = 17.7, 10.8, 1H), 5.87 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 5.42 (d, J= 10.8 Hz, 1H); ESIMS m/z 217.28 ([M+H]+). 1 -(2-bromo-4-vinilfenil)-1 H-1 ,2,4-triazol (DI67) El compuesto del título se aisló como un sólido blanco (1.2 g, 40%): pf 75-77 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.48 (s, 1 H), 8.12 (s, 1 H), 7.75 (s, 1 H) 7.42 (s, 2H), 6.70 (m, 1H), 5.83 (d, J = 18 Hz, 1 H), 5.42 (d, J = 12 Hz, 1 H); ESIMS m/z 249.1 ([M]+). 2-(3-metil-1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)-5-vinilbenzonitrilo (DI68) El compuesto del título se aisló como un sólido blancuzco (0.6 g, 60%): pf 96-97 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.66 (s, 1 H), 7.80 (s, 1 H), 7.74 (m, 2H), 6.73 (dd, J = 17.6 Hz, 10.8 Hz, 1 H), 5.88 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.49 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 2.52 (s, 3H); ESIMS m/z 21 1.10 ([M+H]+); IR (película delgada) 2229 cm"1. 1 -(2-nitro-4-vinilfenil)-1 H-1.2,4-triazol (DI69) N^N El compuesto del título se aisló como un sólido amarillo (1.78 g, 60%): pf 102-104 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.40 (s, 1 H), 8.12 (s, 1 H), 8.02 (s, H), 7.72-7.76 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.52-7.56 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 6.70-6.82 (dd, J = 17.6, 10.8 Hz, 1 H), 5.85-6.00 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.50-5.60 (d, J = 10.8, Hz 1 H); ESIMS m/z 217.0 ([M+H]+).
EJEMPLO 96 Preparación de 3-metil-2-(1H-1.2,4-triazol-1-il)-5-vinilbenzonitrilo (DI70) Paso 1. 5-Bromo-2-fluoro-3-metilbenzaldehído A una solución agitada de di-isopropil amina (4.01 g, 39.88 mmol) en THF (20 mi) fue agregado n-butil litio (1.6 M en hexano) (19.9 mi, 31.91 mmol) a -78°C lentamente gota a gota durante el período de 10 minutos, la mezcla de reacción se agitó a -78°C por 30 minutos. Una solución de 4-bromo-1-fluoro-2-metilbenceno (5.0 g, 26.6 mmol) en THF (30.0 mi) fue agregado a -78°C, y la mezcla de reacción se agitó por 1 hora a la misma temperatura. DMF (5.0 mi) se agregó y agitó a -78°C durante otros 30 minutos. La reacción fue supervisada por TLC; luego la mezcla de reacción fue templada con solución de ácido clorhídrico 1 N (ac) a 0°C. La capa acuosa se extrajo con éter dietílico, se lavó con agua y solución de salmuera saturada. La capa orgánica combinada fue secada sobre Na2S04 anhidro y concentrada bajo presión reducida para obtener el compuesto crudo purificado mediante cromatografía de columna instantánea (S1O2, malla 100-200; eluyendo con 5% de acetato de etilo/éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un sólido blanco (3.6 g, 64%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.33 (s, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 7.67 (s, 1 H), 7.60 (s, 1 H), 6.75 (dd, J = 17.6, 10.8 Hz, 1 H), 5.92 (dd, J = 17.6, 10.8 Hz, 1 H), 5.52 (d, J = 17.6 Hz, H), 2.21 (s, 3H); ESIMS m/z 2 1 .35 ([M-H]').
Paso 2. ((E)-5-Bromo-2-fluoro-3-metilbenzaldehido oxima A una solución agitada de 5-bromo-2-fluoro-3-metilbenzaldehído (3.5 g, 16.2 mmol) en etanol (50.0 mi) se agregaron acetato de sodio (2.0 g, 24.3 mmol) y el clorhidrato de hidroxilamina (1.69 g, 24.3 mmol) a RT. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se concentró en un rotavapor para obtener un compuesto crudo, que fue lavado con agua filtrada y fue secada bajo vacío para producir el compuesto del título como un sólido blanco: pf 126-127 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.32 (s, 1 H), 7.73 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 7.51 (s, 1 H), 7.34 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 2.25 (s, 3H); ESIMS m/z 232.10 ([M+H]+).
Paso 3. 5-Bromo-2-fluoro-3-metilbenzonitrilo Una solución agitada de (E)-5-bromo-2-fluoro-3-metilbenzaldehído oxima (0.5 g, 2.2 mmol) de anhídrido acético (5.0 mi) fue calentada a reflujo durante 18 horas. La mezcla de reacción fue diluida con agua y extraída con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo combinada fue lavada con salmuera y secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida para producir el compuesto crudo como un material gomoso marrón ligero (0.4 g, crudo): ESIMS m/z 213.82 ([M+Hf).
Paso 4. S-Bromo-S-metil^-d H-l ^^-triazol-l-iDbenzonitrilo (DI71 ) A una solución agitada de 5-bromo-2-fluoro-3-metilbenzonitrilo (1.0 g, 47.716 mmol) en DMF (10.0 mi) fue agregado carbonato de potasio (1.95 g, 14.14 mmol) seguido por 1 H-1 ,2,4-triazol (0.8 1 g, 9.433 mmol) a RT. La mezcla de reacción se calentó a 140°C durante 18 horas. La mezcla de reacción se enfrió a RT, diluyó con agua y se extrajo con acetato de etilo (2 x 100 mi). La capa de acetato de etilo combinada fue lavada con salmuera y secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida para producir el compuesto crudo purificado mediante cromatografía de columna instantánea (Si02, malla 100-200; eluyendo con 30% de acetato de etilo/ éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un sólido de color rosa (0.6 g, 49%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.39 (s, 1 H), 8.23 (s, 1 H), 7.91 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), ESIMS m/z 262.57 ([M+H]+); IR (película delgada) 2231 , 554 cm"1.
Paso 5. 3-metil-2-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)-5-vinilbenzonitrilo (DI70) Una mezcla de 5-bromo-3-metil-2-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 - il)benzonitrilo (0.6 g, 2.3 mmol), carbonato de potasio (0.95 g, 6.87 mmol), anhídrido borónico vinilo (0.82 g, 3.43 mmol) y trifenilfosfina (0.13 g, 0.114 mmol) en tolueno (20.0 mi) se agitó y desgasificó con argón durante 30 minutos. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 18 horas. La mezcla de reacción se enfrió a RT, diluyó con agua y extrajo con acetato de etilo (2 x 100 mi). La capa combinada de acetato de etilo se lavó con salmuera, se seco sobre Na2S04 y se concentró bajo presión reducida para producir el compuesto crudo que se purificó por cromatografía en columna instantánea (S1O2, malla 100-200; eluyendo con 30% de acetato de etilo/ éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un sólido de color rosa (0.25 g, 52%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.33 (s, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 7.67 (s, 1 H), 7.60 (s, 1 H), 6.75 (dd, J = 17.6, 10.8 Hz, 1 H), 5.92 (d, J = 17.6, 1 H), 5.52 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 2.21 (s, 3H), ESIMS m/z 21 1.35 ([M+H]+); IR (película delgada) 2236, 151 1 cm" .
Los siguientes compuestos se realizaron conforme a los procedimientos descritos en el paso 4 y 5 del método 96. 1-(2-fluoro-4-vinilfenil)-1 H-1.2.4-triazol (DI72) 1-(4-Bromo-2-fluorofenil)-1 H-1 ,2,4-triazol (DI73) se aisló como un sólido amarillo pálido (3.0 g, 75%): pf 113-116 °C; 1H NMR (400 MHz, CDCI3) d 8.69 (s, 1 ?), 8.13 (m, 2H), 7.50 (m, 1 H), 7.21 (m, 1 H); ESIMS m/z 241.93 ((M]+). El compuesto del título (DI72) se aisló como un sólido amarillo (1.0 g, 71 %): pf 67-70 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.67 (s, 1 H), 8.13 (s, 1 H), 7.94 (m, 1 H), 7.41 (m, 1 H), 7.24 (s, 1 H), 6.75 (dd, J = 17.6, 10.8 Hz, 1 H ), 5.81 (d, J = 17.6 Hz, 1 H), 5.37 (d, J = 10.8 Hz, 1 H); ESIMS m/z 190.00 ([M+Hf).
EJEMPLO 119 Preparación de 1-(1-(4-vinilfenil)-1H-1 ,2,4-triazol-5-il)etanona (DI78) A una solución agitada de 1-(4-vinil-fenil)-1 H-[1 ,2,4]triazol (1 g, 5.8 mmol) en 25 mi de THF, fue agregado n-BuLi (0.37 g, 5.8 mmol) a -78X y se agitó durante 30 minutos. A esto fue agregado N-metoxi-N-metil acetamida en THF (0.66 g, 6.4 mmol) y la mezcla de reacción resultante se agitó a RT durante 16 horas. La mezcla de reacción fue templada con una solución acuosa saturada de NH4CI y extraída con EtOAc (3 x 50 mi). La capa de EtOAc combinada fue lavada con salmuera y secada sobre sulfato de sodio y concentrada bajo presión reducida. El compuesto crudo se purificó por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200, 40% EtOAc en el éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un sólido blancuzco (280 mg, 23%): pf 97-98 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.10 (s, 1 H), 7.50 (d, 2H), 7.38 (d, 2H), 6.68 (dd, 1 H), 5.85 (d, 1 H), 5.38 (d, 1 H), 2.75 (s, 3H); ESIMS m/z 214.14 ([M+H]+).
EJEMPLO 120 Preparación de ciclopropH(1-(4-vinilfenil)-1H-1 ,2,4-triazol-5-il)metanona (DI79) A una solución agitada de 1-(4-vinil-fenil)-1 H-[1 ,2,4]triazol (1 g 5.8 mmol) en 25 mi de THF, fue agregado n-Buü (0.37 g, 5.8 mmol) a -78°C y se agitó durante 30 minutos. A esto fue agregado N-metoxi-N-metilciclopropoxida en THF (0.82 g, 6.4 mmol) y la mezcla de reacción resultante se agitó a RT durante 16 horas. La mezcla de reacción fue templada con una solución acuosa saturada de NH4CI y extraída con EtOAc (3 x 25 mi). La capa de EtOAc combinada fue lavada con salmuera y secada sobre sulfato de sodio y concentrada bajo presión reducida. El material crudo se purificó por cromatografía instantánea (S1O2, malla 100-200; 40% EtOAc en éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un sólido blancuzco (420 mg, 30%): pf 90-91 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.12 (s, 1 H), 7.50 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.75 (dd, J = 16.3, 10.7 Hz, 1 H), 5.81 (d, J = 16.3 Hz, 1 H), 5.35 (d, J = 10.7 Hz, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 1.27(m, 2H), 1.18 (m, 2H); ESIMS m/z 240.18 ([M+H]+); IR (película delgada) 2922, 1630 cm"1.
EJEMPLO 121 Preparación de 5-(metiltio)-1-(4-vinilfenil)-1H-1.2,4-triazol (DI80) A una solución agitada de 1-(4-vinil-fenil)-1 H-[1 ,2,4]triazol (1 g, 5.8 mmol) en 50 mi de THF, fue agregado n-BuLi (0.41 g, 6.4 mmol) a -78°C y se agitó durante 30 minutos. A esto fue agregado dimetildisulfuro en THF (0.6 g, 6.43 mmol) y la mezcla de reacción resultante se agitó a RT durante 16 horas. La mezcla de reacción fue templada con una solución acuosa saturada de NH4CI y extraída con EtOAc (3 x 25 mi). La capa de EtOAc combinada fue lavada con salmuera y secada sobre sulfato de sodio y concentrada bajo presión reducida. El material crudo se purificó por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200; 40% EtOAc en éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un sólido blancuzco (0.6 g, 48%): pf 68-70 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.96 (s, 1 H), 7.05 (m, 4H), 6.75 (dd, J = 16.4, 10.7 Hz, 1 H), 5.81 (d, J = 16.4 Hz, 1 H), 5.35 (d, J = 10.7 Hz, 1 H), 2.73 (s, 3H); ESIMS m/z 218.09 ([M+H]+).
EJEMPLO 122 Preparación de 5-metil-1 -(4-vinilfenil)-1H-1.2,4-triazol (DI81) A una solución agitada de 1-(4-vinil-fenil)-1 H-[1 ,2,4]triazol (0.5 g, 2.9 mmol) en 10 mi de THF, fue agregado n-BuLi (0.22 g, 3.5 mmol) a -78°C y se agitó durante 30 minutos. A esto fue agregado yoduro de metilo en THF (0.50 g, 3.5 mmol) y la mezcla de reacción resultante se agitó a RT durante 16 horas. La mezcla de reacción fue templada con una solución acuosa saturada de NH4CI y extraída con EtOAc (3 x 25 mi). La capa combinada de EtOAc fue lavada con salmuera y secada sobre sulfato de sodio y concentrada bajo presión reducida. El producto crudo se purificó por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200; 40% EtOAc en éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un sólido marrón pálido (250 mg, 46%): 1H RMN (400 MHz, CDCI3) d 7.93 (s, 1 H), 7.55 (d, J = 9 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.76 (dd, J = 18, 1 1 Hz, 1 H), 5.83 (d, J = 18 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 11 Hz, 1 H), 2.55 (s, 3H); ESIMS m/z 186.13 ([M+H]+); IR (película delgada) 1517, 1386, 1 182, 847 cm~1.
EJEMPLO 97 Preparación de (E)-1 -(4-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1 -en-1 - il)fenil)-1H-1 ,2,4-triazol (DC1) A una solución agitada de 1-(1-bromo-2,2,2-trifluoro-etil)-3,5-dicloro-benceno (2.0 g, 6.51 mmol) en 1 ,2-diclorobenceno (25 mi), se agregaron 1-(4-vinil-fenil)-1 H-[1 ,2,4]triazol (2.22 g, 13.0 mmol), CuCI (64 mg, 0.65 mmol) y 2,2-bipiridilo (0.2 g, 1.3 mmol). La mezcla de reacción resultante se desgasificó con argón por 30 minutos, entonces se agitó a 180°C durante 24 h. Después de la terminación de la reacción (TLC), la mezcla de reacción se enfrió a RT y filtró y el filtrado se concentró bajo presión reducida. La purificación por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200; 25-30% EtOAc en éter de petróleo) produjo el compuesto del título como un sólido grisáceo (0.8 g, 32%): pf 93-97X; 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8.56 (s, H), 8.11 (s, 1 H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 1.8 Hz, 1 H), 7.29 (s, 2H), 6.62 (d, J = 15.6 Hz, 1 H), 6.42 (dd, J = 15.6, 8.2 Hz, 1 H), 4.15 (m, 1 H); ESIMS m/z 398.05 ([M+H]+).
Los compuestos DC2-DC37, DC44, DC45, DC47-49, DC50, DC51 , DC54, DC58, DC60, DC62 y DC63-DC67 en el cuadro 1 se realizaron conforme a los procedimientos descritos en el ejemplo 97.
EJEMPLO 98 Preparación de (E)-2-(3-nitro-1H-1,2,4-triazol-1-il)-5-(4,4,4-trifluoro-3- (3A5-triclorofenil)but-1-en-1-il)benzonitrilo (DC40) A una solución agitada de 2-(3-nitro-1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)-5-vinilbenzonitrilo (0.9 g, 3.7 mmol) en 1 ,2-diclorobenceno (10 mi), se agregaron 5-(1-bromo-2,2,2-trifluoroetil)-1 ,2,3-triclorobenceno (2.5 g, 7.5 mmol), CuCI (73 mg, 0.74 mmol) y 2,2-bipiridilo (0.23 g, 1.49 mmol) y la mezcla de reacción resultante fue desgasificada con argón por 30 minutos y luego se agitó a 180°C durante 14 horas. Después de la terminación de la reacción (TLC), la mezcla de reacción se enfrió a RT y filtró y el filtrado se concentró a presión reducida. La purificación por cromatografía instantánea (Si02, malla 100-200, 25-30% EtOAc en éter petróleo) dio el compuesto del título como un sólido blanco blancuzco (0.9 g, 50%): pf 70-73X; H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8.86 (s, 1 H), 7.88 (m, 3H), 7.44 (s, 2H), 6.67 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.56 (dd, J = 16.0, 7.6 Hz, 1 H), 4.19 (m, 1 H); ESIMS m/z 436.1 1 ([M-2H]").
EJEMPLO 99 Preparación de (E)-2-(3-amino-1H-1 ,2.4-triazol-1-il)-5-f4.4,4-trifluoro-3- f 3.4,5-tríclorofenil)but-1 -en-1 -iDbenzonitrilo (DC41 ) A una solución agitada de (E)-2-(3-nitro-1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)-5- (4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-tr¡clorofenil)but-1-enil)benzonitr¡lo (0.6 g, 1.2 mmol) en MeOH (10 mi), se añadieron polvo de Zn (0.39 g, 5.98 mmol) y solución de NH4CI acuosa saturada (5 mi) y la mezcla de reacción resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. Después de la terminación de la reacción (TLC), la masa de reacción se concentró a presión reducida. La masa de reacción se diluyó con DCM, filtró a través de un lecho de celite, y el filtrado obtenido se concentró bajo presión reducida para dar el compuesto del titulo como un sólido (0.5 g, 89%): pf 72-75 °C; 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) d 8.72 (s, 1 H), 8.26 (s, 1 H), 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.91 (s, 2H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.42 (dd, J = 15.6, 9.2 Hz, 1 H), 6.83 (d, J = 15.6 Hz, 1 H), 5.87 (s, 2H), 4.89 (m, H); ESIMS m/z 469.95 ([M-H]").
El compuesto DC38 en el cuadro 1 se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 99. Igualmente, el compuesto DC55 en el cuadro 1 se realizó con el compuesto DC54 de conformidad con los procedimientos descritos en el ejemplo 99, con la excepción de usar formiato de amonio en lugar de cloruro de amonio.
EJEMPLO 100 Preparación de (E)-/V-(1-(2-ciano-4-(4.4.4-trifluoro-3-(3.4,5- triclorofeninbut-1-en-1-il)fenil)-1 H-1 ,2,4-tr¡azol-3-il)-N- (ciclopropanocarbonil)ciclopropanocarboxamida (DC42) A una solución agitada de (E)-2-(3-amino-1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)-5-(4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1-enil)benzonitrilo (0.1 g, 0.21 mmol) en DCM a RT, se agregó cloruro de ciclopropilcarbonilo (0.045 g, 0.42 mmol) y la mezcla de reacción se agitó por 2 horas a RT. La mezcla de reacción se diluyó con DCM y lavó con agua y salmuera y se secó sobre Na2S04. La concentración bajo presión reducida y purificación por HPLC preparativa produjo el compuesto del título como un sólido (0,09 g, 79%): pf 104-107 °C; 1H RMN (300 MHz, CDCI3) d 8.78 (s, 2H), 7.83 (s, 1 H), 7.80 (m, 2H), 7.42 (s, 2H) , 6.65 (d, J = 16.4 Hz, 1 H), 6.51 (dd, J = 7.6, 8.0 Hz, 1 H), 4.17 (m, 1 H), 2.16 (m, 2H), 1.25 (m, 4H), 1.00 (m, 4H); ESIMS m/z 609.98 ([M+H]+); IR (película delgada) 2234, 1714, 11 14, 807 cm"1.
EJEMPLO 101 Preparación de (E)-/V-(1 -(2-ciano-4-(4,4,4-trifluoro-3-(3A5- triclorofenil)but-1 -en-1 -il)fenil)-1 ?-? ,2,4-triazol-3- ¡Ociclopropanocarboxamida (DC43) A una solución agitada de (E)-2-(3-amino-1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)-5- (4,4,4-trifluoro-3-(3,4,5-triclorofenil)but-1 -enil)benzonitrilo (0.15 g, 0.31 mmol) en DCM a 0°C, se añadieron trietilamina (0.1 g, 1 mmol) y cloruro de ciclopropilcarbonilo (0.04 g, 0.38 mmol) y la mezcla de reacción se agitó por 1 hora a 0°C. La mezcla de reacción se diluyó con DCM y lavó con agua y salmuera y se secó sobre Na2S04. La concentración bajo presión reducida y purificación por cromatografía en columna (Si02, malla 100-200) dio el compuesto del título como un sólido (66 mg, 34%): pf 109-1 12 °C; 1H RMN (300 MHz, DMSO-de) d 10.94 (br s, 1 H), 8.36 (s, 1 H), 8.08 (m, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.91 (s, 2H), 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.13 (dd, J = 15.6, 9.2 Hz, 1 H), 6.87 (d, J = 15.6 Hz, 1 H), 4.92 (m, 1 H), 1 .99 (br s, 1 H), 0.82 (s, 4H); ESIMS m/z 540.04 ([M+H]+); IR (película delgada) 3233, 2233, 1699, 1 1 14, 807cm"1.
El compuesto DC38 en el cuadro 1 se realizaron de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 101 .
EJEMPLO 102 Preparación de 1-(4-(1H-1 ,2,4-triazol-1-il)fenil)etanona (DI74) A una solución agitada de 4-bromoacetofenona (10 g, 50 mmol) en DMF (100 mi), fueron añadidos 1 ,2,4 triazol (5 g, 75mmol), Cs2C03 (32.6 g, 100.5 mmol) y Cul (1.4 g, 10.1 mmol) y la mezcla de reacción resultante se refluyó durante 48 h. Después de la terminación de la reacción (por TLC), la mezcla de reacción fue enfriada a RT y diluida con agua (200 mi) y extraída con EtOAc. La capa orgánica combinada fue lavada con salmuera y secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida. La purificación con lavado con éter dietílico dio el compuesto del título como un sólido (5 g, 96%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.71 (s, 1 H), 8.16, (s, 1 H), 8.13 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 2.66 (s, 3H)¡ ESIMS m/z 186.02 ([M-H] ).
EJEMPLO 103 Preparación de 1 -(4-(1H-1.2,4-triazol-1-il)fenil)-3-(3,5-diclorofenil)-4.4.4- trifluorobutan-1-ona (DI75): Paso 1. 1-(4-(1-(trimetilsililoxi)vinil)fenil)-1 H-1 ,2,4-triazol (DI76) A una solución agitada de 1-(4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)fenil)etanona (4.5 g, 24.0 mmol) en DCM a 0°C, se agregaron TEA (3.7 g, 36.1 mmol) y trimetilsilil triflluorometanosulfonato (8 g, 36 mmol) y la mezcla de reacción resultante se agitó durante 1 h. La mezcla de reacción fue templada con una mezcla de solución de bicarbonato de sodio acuosa saturada y éter. La capa de éter fue separada, lavada con salmuera, secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida para producir el compuesto del título (5.5 g), que se llevó directamente al siguiente paso.
Paso 2. 1-(4-(1 H-1 ,2.4-triazol-1-il)fenil)-3-(3.5-diclorofenil)-4.4.4-tnfluorobutan-1-ona (DI75) A una solución agitada de 1-(4-(1-(trimetilsililoxi)vinil)fenil)-1 H-1 ,2,4-triazol (6 g, 23 mmol) y 1-(1-bromo-2,2,2-trifluoro-etil)-3,5-diclorobenceno (7.1 g, 34.7 mmol) en 1 ,2-diclorobenceno (30 mi) se desgasificó con argón. A este CuCI (0.23 g, 2.31 mmol) y 2,2-bipiridilo (0.73 g, 4.63 mmol) se agregó a la mezcla de reacción anterior y la mezcla de reacción resultante se calentó a 180°C durante 18 horas. Después de la terminación de la reacción (por TLC), la mezcla de reacción fue absorbida en gel de sílice y purificada por cromatografía en columna (Si02; 10% EtOAc en éter de petróleo) a pagar compuesto del título como un sólido (3 g, 31 %): H RMN (400 MHz, CDCI3) d 8.67 (s, 1 H), 8.15 (s, 1 H), 8.10 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.33 (m, 1 H), 7.30 (m, 2H), 4.20 (m, 1 H), 3.63 (m, 2H); ESIMS m/z 412. 14 ([M-H] ).
EJEMPLO 104 Preparación de 2-(4-(1 H-1 ,2,4-triazoM -H)fenil)-4-(3.5-diclorofenil)-5,5,5- trifluoropentan-2-ol (DI77) A una solución de 1-(4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)fenil)-3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobutan-1-ona (300 mg, 0.726 mmol) en THF enfriada a 0°C se agregó bromuro de metilmagnesio (450 mg, 5 mmol) gota a gota. La reacción se agitó durante 3 horas a 0°C, entonces la mezcla de reacción fue templada con solución saturada acuosa de NH4CI y extrajo con acetato de etilo. La capa de EtOAc combinada fue lavada con agua y salmuera, secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna (S¡02, malla 100-200; 20%-25% EtOAc en éter de petróleo) dio el compuesto del título como un sólido (100 mg, 32%): H RMN (400 MHz, CDCI3) d dos diastereoisómeros 8.58 (s, 1 H, menor), 8.48 (s, 1 H, mayor), 8.13 (s, 1 H, menor), 8.09 (s, 1 H, mayor), 7.70 (d, J = 9.0 Hz, 2H, menor), 7.53 (d, J = 9.0 Hz, 2H, menor), 7 40 (d, J = 9.0 Hz, 2H, mayor), 7.31 (m, 1 H, menor), 7.27 (d, J = 9.0 Hz, 2H, mayor), 7.20 (m, 2H, menor), 7.01 (m, 1 H, mayor), 6.75 (m, 2H, mayor), 350 (m, 1 H), 2.50 (m, 2H), 1.56 (s, 3H, mayor), 1.54 (s, 3H, menor); ESIMS m/z 430.05 ([M+H]+).
EJEMPLO 105 Preparación de (E)-1 -(4-(4-(3,5-diclorofenil)-5,5,5-trifluoropent-2-en-2- mfenilH H-1.2.4-triazol (DC68) A una solución de 2-(4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)fenil)-4-(3,5-diclorofenil)-5,5,5-trifluoropentan-2-ol (100 mg, 0.233 mmol) en tolueno se añadió una cantidad catalítica de ácido p-toluenosulfónico (PTSA) y el agua se removió por destilación azeotrópica en el transcurso de 12 horas. La mezcla de reacción fue enfriada a temperatura ambiente y se disolvió en acetato de etilo. La solución fue lavada con solución acuosa saturada de NaHC03 y salmuera, secada sobre Na2S04 y concentrada bajo presión reducida. La purificación por cromatografía en columna (S¡02, malla 100-200; 20%-25% EtOAc en éter de petróleo) produjo el compuesto del título como un sólido (30 mg, 31 %).
EJEMPLO 123 Preparación de (£0-5-(3-(3,5-d¡clorofenil)-414,4-trifluorobut-1 -en-1 -il)-2- (1 H-1 ,2.4-triazol-1 -il)benzaldehído (DC52) A una solución agitada de (E)-5-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1 -en-1 -il)-2-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 -il)benzonitrilo (0.3 g, 0.71 mmol) en tolueno (10 mi) a -78X se añadió gota a gota diisobutilaluminio hidruro (DIBAL-H, solución 1.0 M en tolueno; 0.85 mi), y la mezcla de reacción se agitó a -78°C durante 20 minutos. La mezcla de reacción se templó con la adición de solución de ácido clorhídrico 1 N, entonces la capa acuosa se extrajo con EtOAc (2x). Las capas orgánicas combinadas fueron lavadas con salmuera, secadas sobre Na2SO4 y concentradas bajo presión reducida. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna instantánea (Si02¡ 50% EtOAc/ éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un aceite amarillo.
El compuesto DC53 en el cuadro 1 se realizó de acuerdo a los procedimientos descritos en el ejemplo 123.
EJEMPL0 124 Preparación de (E)-5-(3-(3.5-diclorofenil)-4,4.4-tr¡fluorobut-1-en-1-il)-A/- metil-2-(1H-1 ,2,4-triazol-1-il)anilina (DC57) A una solución agitada de (E)-5-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1 -en-1 -il)-2-(1 H-1 , 2,4-triazol-1-il)anilina (0.3 g, 0.7 mmol) en DCM (10 mi) fue agregado trietilamina (0.155 mi, 1 .09 mmol) y yoduro de metilo (0.124 g, 0.873 mmol). La reacción se agitó a RT durante 18 horas. La capa de DCM fue lavada con agua y salmuera, secada sobre Na2SO4 y concentrada bajo presión reducida. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna instantánea (Si02; 50% EtOAc/ éter de petróleo) para producir el compuesto del título como un semi-sólido amarillo (0.07 g, 70%).
EJEMPLO 125 Preparación de ácido (E)-5-(3-(3,5-diclorofenil)-4.4.4-trifluorobut-1-en-1- il)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)benzoico (DC61) Una solución de (E)-etil 5-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-en-1-il)-2-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)benzoato (0.2 g, 0.4 mmol) de ácido clorhídrico 6 N (10 mi) se agitó a 100°C por 18 h. La reacción fue enfriada a RT, dando lugar a un precipitado sólido blanco. El precipitado se filtró para producir el compuesto del título como un sólido blanco (0.12 g, 60%).
EJEMPLO 126 Preparación de (Z)-5-((E)-3-(3,5-diclorofenil)-4 A4-trifluorobut-1 -en-1 -il)- AT-hidroxi-2-(1 H-1 ,2,4-triazol-1 -¡Qbencimidamida f DC59) Una solución de (E)-5-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluorobut-1-en-1-il)-2-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)benzonitrilo (0.3 g, 0.71 mmol), acetato de sodio (0.087 g, 1.065 mmol) y cloruro de hidroxilamonio (0.072 g, 1.065 mmol) en una mezcla 1 :9 etanol/agua (10 mi) se agitó a 70°C durante 8 h. La reacción fue enfriada a RT y el etanol se evaporó. El residuo se disolvió en el agua y se extrajo con EtOAc (2x). Las capas orgánicas combinadas fueron lavadas con salmuera, secadas sobre Na2SÜ4 y concentradas bajo presión reducida para producir el compuesto del título como un sólido blancuzco.
EJEMPLO 127 Preparación de (Q-1 -(4-(3-(3,5-diclorofenil)-4,4,4-trifluoro-3-metoxibut-1 - en-1 -il)fenil)-1 H-1.2.4-triazol (DC70) Paso 1 (E)-3-(4-(1 H-1 ,2.4-triazol-1-il)fenil)-1-(3,5-diclorofenil)prop-2-en-1 -ona A una solución de 1-(3,5-diclorofenil) etanona (0.5 g, 2.6 mmol) en etanol (20 mi) fue agregado 4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)benzaldehído (0.46 g, 2.65 mmol) y la reacción fue enfriada a 0°C. Entonces fue agregado hidróxido de sodio (0.22 g, 5.29 mmol) en agua (10 mi) y la reacción se dejó agitar durante 2 horas a 0°C. La reacción se extrajo con EtOAc y las capas orgánicas combinadas fueron secadas sobre Na2SO4 y concentradas bajo presión reducida para producir el compuesto del título (0.149 g, 17%): ); ESIMS m/z 430.05 ([M+H]+) 344.08 Paso 2. (E)-4-(4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)fenil)-2-(3,5-diclorofenil)- ,1 ,1-trifluorobut-3-en-2-ol (DC69) A una solución de (E)-3-(4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)fenil)-1-(3,5-diclorofenil)prop-2-en-1-ona (1 g, 3 mmol) en THF (150 mi) fue agregado trifluorometiltrimetilsilano (0.517 g, 3.644 mmol) y fluoruro de tetra-n-butilamonio (TBAF) (1.0 M, 1 mi) a 0°C. La reacción fue calentada a RT lentamente y se agitó durante 2 h. La reacción fue luego enfriada a 0°C y solución 5 M HCI fue agregada y la reacción se agitó durante 4 horas adicionales a RT. La reacción fue extraída con DCM y las capas orgánicas combinadas fueron secadas sobre Na2S04 y concentradas bajo presión reducida. El compuesto crudo se purificó por cromatografía en columna instantánea (Si02; 25% EtOAc/hexanos) para producir el compuesto del título como un sólido grisáceo (0.3 g, 25%) Paso 3. (E)-1 -(4-(3-(3.5-d¡clorofenil)-4.4.4-tr¡fluoro-3-metox¡but-1 -en-1-il)fenil)-1 H-1 ,2,4-triazol (DC70) A una solución de (E)-4-(4-(1 H-1 ,2,4-triazol-1-il)fenil)-2-(3,5-diclorofen¡l)-1 ,1 ,1-trifluorobut-3-en-2-ol (0.15 g, 0.36 mmol) en THF (5 mi) se añadió NaH (60%, 10 mg, 0.44 mmol) a 0°C. La reacción se agitó a 0°C por 30 minutos, luego yoduro de metilo (61 mg, 0.44 mmol) se añadió lentamente y la reacción fue calentada a RT y se agitó durante 4 h. La reacción se templó con solución acuosa de NH4CI y se extrajo con DCM. Las capas orgánicas combinadas fueron secadas sobre a2S0 y concentradas bajo presión reducida para producir el compuesto del título como un sólido grisáceo (55 mg, 35%).
EJEMPLO A Pruebas biológicas en gusano cogollero de remolacha ("BAW") y gusano del oído del maízf'CEW") BAW tiene pocos parásitos efectivos, enfermedades o depredadores para disminuir su población. BAW infesta muchas malezas, árboles, gramíneas, leguminosas y cultivos en campo. En varios lugares, es de preocupación económica sobre espárragos, algodón, maíz, soja, tabaco, alfalfa, remolacha azucarera, pimientos, tomates, patatas, cebollas, guisantes, girasoles y cítricos, entre otras plantas. CEW es conocido por atacar a maíz y tomates, pero también ataca la alcachofa, espárragos, col, melón, repollo, caupí, pepinos, berenjena, lechuga, habas, melón, okra, guisantes, pimientos, patatas, calabaza, habichuela, espinaca, calabaza, batatas y sandía, entre otras plantas. CEW es también conocido por ser resistentes a ciertos insecticidas. En consecuencia, debido a los factores mencionados el control de estas plagas es importante. Además, las moléculas que controlan estas plagas son útiles en el control de otras plagas.
Ciertas moléculas descritas en este documento fueron probadas contra BAW y CEW utilizando los procedimientos descritos en los siguientes ejemplos. En la descripción de los resultados, se utilizó el "Cuadro de clasificación de BAW & CEW" (ver sección de cuadros).
Bioensavos en BAW (Spodoptera exigua) Se realizaron bioensayos en BAW usando un análisis de bandeja de dieta de 128 pozos. Una a cinca larvas BAW crisálida se colocaron en cada pozo (3 mi) de la bandeja de dieta que había sido previamente llenada con 1 mi de la dieta artificial a la cual 50 pg/cm2 del compuesto de prueba (disuelto en 50 L de la mezcla de agua y acetona 90: 10) se ha aplicado (a cada uno de los ocho pozos) y luego se deja secar. Las bandejas se cubrieron con una cubierta transparente auto-adhesiva y se mantuvo a 25°C, 14: 10 luz/oscuridad de cinco a siete días. La mortalidad porcentual se registró para las larvas en cada pozo; entonces la actividad en los ocho pozos se promedio. Los resultados se indican en el cuadro titulado "Cuadro 3: Resultados del ensayo" (ver sección del cuadro).
Bioensavos en CEW (Helicoverpa zea) Se realizaron bioensayos en CEW usando un análisis de bandeja de dieta de 128 pozos. Una a cinca larvas CEW crisálida se colocaron en cada pozo (3 mi) de la bandeja de dieta que había sido previamente llenada con 1 mi de la dieta artificial a la cual 50 pg/cm2 del compuesto de prueba (disuelto en 50 µ? de la mezcla de agua y acetona 90: 10) se ha aplicado (a cada uno de los ocho pozos) y luego se deja secar. Las bandejas se cubrieron con una cubierta transparente auto-adhesiva y se mantuvo a 25°C, 14:10 luz/oscuridad de cinco a siete días. La mortalidad porcentual se registró para las larvas en cada pozo; entonces la actividad en los ocho pozos se promedio.
Los resultados se indican en el cuadro titulado "Cuadro 3: Resultados del ensayo" (ver sección del cuadro).
EJEMPLO B Pruebas biológicas en el pulgón verde del melocotonero ("GPA") (mvzus persicae).
GPA es la plaga de pulgón más significativa de melocotoneros, causando crecimiento disminuido, arrugamiento de las hojas y la muerte de varios tejidos. También es peligroso porque actúa como un vector para el transporte de virus de plantas, como el virus de la papa Y y virus del enrollamiento de la hoja a los miembros de la familia Solanaceae solano/papa y diversos virus mosaico a muchos otros cultivos de alimentos. GPA ataca este tipo de plantas como brócoli, bardana, repollo, zanahoria, coliflor, daikon, berenjena, judías verdes, lechuga, macadamia, papaya, pimientos, patatas dulces, tomates, berros y calabacín, entre otras plantas. GPA también ataca muchos cultivos ornamentales como el clavel, crisantemo, rosas, flor de pascua y repollo blanco. GPA ha desarrollado resistencia a muchos pesticidas.
Ciertas moléculas descritas en este documento fueron probadas contra GPA utilizando los procedimientos descritos en los siguientes ejemplos. En el informe de los resultados, se utilizó el "Cuadro de clasificación de GPA" (ver sección del cuadro).
Las plántulas de col cultivadas en macetas de 3 pulgadas con 2-3 (3-5 cm) hojas verdaderas pequeñas, fueron utilizadas como sustrato de la prueba. Las plántulas se infestaron con 20-50 GPA (etapas de ninfa y adultos ápteros) un día antes de la aplicación de productos químicos. Se utilizaron cuatro macetas con plantas individuales para cada tratamiento. Compuestos de prueba (2 mg) fueron disueltos en 2 mi de solvente de acetona/metanol (1 :1), formando las soluciones madre del compuesto de prueba 1000 ppm. Las soluciones madre fueron diluidos 5X 0.025% Tween 20 en H20 para obtener la solución del compuesto de prueba 200 ppm. Un rociador de mano tipo aspirador fue utilizado para rociar una solución a ambos lados de las hojas de repollo hasta el escurrimiento. La plantas de referencia (verificación de solvente) fueron rociadas con el diluyente que sólo contiene 20% en volumen de solvente de acetona/metanol (1 :1). Las plantas tratadas se llevaron a cabo en una sala de espera durante tres días en aproximadamente 25°C y humedad relativa ambiente (RH) antes de la clasificación. La evaluación se realizó contando el número de vivos pulgones por planta bajo un microscopio. El control porcentual se midió utilizando la fórmula de corrección de Abbott (W.S. Abbott, "A Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide" J. Econ. Entomol. 18 (1925), pp.265-267) como sigue. % de Control Corregido = 100 * (X - Y) / X en donde X = No. de áfidos vivos en plantas de verificación de solvente y X = No. de áfidos vivos en plantas tratadas Los resultados se indican en el cuadro titulado "Cuadro 3: Resultados del ensayo" (ver sección del cuadro).
Sales de adición de ácido pesticidamente aceptables, derivados de la sal, solvatos, derivados de éster, polimorfos, isótopos y radionúclidos Las moléculas de fórmula uno pueden formularse en sales de adición de ácido pesticidamente aceptables. Como un ejemplo no limitante, una función amina puede formar sales con ácidos clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, fosfórico, acético, benzoico, cítrico, malónico, salicílico, málico, fumárico, oxálico, succínico, tartárico, láctico, glucónico, ascórbico, maleico, aspártico, bencenosulfónico, metanosulfónico, etanesulfónico, hidroximetanosulfónico y ácidos hidroxietanesulfónico. Además, como un ejemplo no limitante, una función de ácido puede formar sales, incluyendo aquellas derivadas de metales alcalinos o alcalinotérreos y aquellas derivadas de amoníaco y aminas. Ejemplos de cationes preferidos incluyen sodio, potasio y magnesio.
Las moléculas de fórmula uno pueden formularse en derivados de sal. Como un ejemplo no limitante, un derivado de la sal puede ser preparado por el contacto con una base libre con una cantidad suficiente de ácido deseado para producir una sal. Una base libre puede ser regenerada por el tratamiento de la sal con una solución de base acuosa diluida adecuada como hidróxido de sodio acuoso diluido (NaOH), carbonato de potasio, amoníaco y bicarbonato de sodio. Por ejemplo, en muchos casos, un plaguicida, tal como 2,4-D, se hace más soluble en agua al convertirla en su sal dimetilamina.
Las moléculas de fórmula uno pueden formularse en complejos estables con un solvente, tal que el complejo permanece intacto después que se retira el solvente no complejado. Estos complejos se refieren a menudo como "solvatos". Sin embargo, es particularmente deseable para los hidratos de forma estable con agua como el solvente Las moléculas de fórmula uno pueden hacerse en derivados éster. Estos derivados de éster entonces pueden aplicarse de la misma manera como se aplica la invención descrita en este documento.
Las moléculas de fórmula uno pueden hacerse como diversos organismos polimorfos de cristal. El polimorfismo es importante en el desarrollo de productos agroquímicos ya que el polimorfo de cristal diferente o las estructuras de la misma molécula pueden tener desempeños de propiedades físicas y biológicas muy diferentes.
Las moléculas de fórmula uno pueden hacerse con diferentes isótopos. De particular importancia son moléculas que tienen 2H (también conocido como deuterio) en lugar de 1H.
Las moléculas de fórmula uno pueden hacerse con diferentes radionúclidos. De particular importancia son moléculas que tienen 1 C.
Estereoisómeros Las moléculas de fórmula uno pueden existir como uno o varios estereoisómeros. Por lo tanto, se pueden producir ciertas moléculas como mezclas racémicas. Será apreciado por los entendidos en la materia que un estereoisómero puede ser más activo que los otros estereoisómeros. Los estereoisómeros individuales pueden obtenerse por conocidos procedimientos selectivos sintéticos, por procedimientos sintéticos convencionales utilizando materias primas resueltas o por los procedimientos de resolución convencional. Pueden existir ciertas moléculas descritas en este documento como isómeros dos o más. Los isómeros diferentes incluyen isómeros geométricos, enantiómeros y diastereómeros. Así, las moléculas descritas en este documento incluyen isómeros geométricos, mezclas racémicas, estereoisómeros individuales y mezclas ópticamente activas. Será apreciado por los entendidos en la materia que un isómero puede ser más activo que los otros. Las estructuras descritas en la presente descripción se dibujan en solamente una forma geométrica para mayor claridad, pero son pensadas para representar todas las formas geométricas de la molécula.
Combinaciones Las moléculas de fórmula uno también pueden utilizarse en combinación (tales como, en una mezcla de composición, o una aplicación simultánea o secuencial) con uno o más compuestos con propiedades acaricidas, algicida, avicidal, bactericidas, fungicidas, herbicidas, insecticidas, moluscicidas, nematicidas, rodenticidas o virucidas. Además, las moléculas de fórmula uno pueden también utilizarse en combinación (tales como, en una mezcla de composición, o una aplicación simultánea o secuencial) con compuestos que son inhibidores de alimentación, repelentes de aves, esterilizantes químicos, protectores herbicidas, atrayentes de insectos, repelentes de insectos, repelentes de mamífero, disruptores de apareamiento, activadores de la planta, reguladores del crecimiento vegetal o sinergistas. Ejemplos de dichos compuestos en los grupos anteriores que pueden utilizarse con las moléculas de la fórmula uno bromuro de -(3-etoxipropil) mercurio, 1 ,2-dicloropropano, 1 , 3-dicloropropeno 1-metilciclopropeno, 1-naftol, 2-(octiltio), etanol, ácido 2,3,5-tri-yodobenzoico, 2,3,6-TBA, 2,3,6-TBA-dimetilamonio, 2,3,6-TBA-litio, potasio-TBA-2,3,6, 2,3,6-TBA-sodio, 2,4, 5-t, 2,4,5-T-2-butoxipropilo, 2,4,5-T-2-etilhexilo, 2,4,5-T-3-butoxipropilo, 2,4,5-TB, 2,4,5-T-butometilo, 2,4,5-T-butotilo, 2,4,5-T-butilo, 2,4,5-T-isobutilo, 2,4, 5-T-isoctilo, 2,4,5-T-isopropilo, 2,4,5-T-metilo, 2,4,5-T-pentilo, 2,4,5-T-sodio, 2,4,5-T-Trietilamonio, 2,4,5-T-trolamina, 2,4-D, 2,4-D-2-butoxipropilo, 2.4-D-2-etilhexilo, 2,4-D-3-butoxipropilo, 2,4-D-amonio, 2,4-DB, 2,4-DB-butilo, 2,4-DB-dimetilamonio, 2,4-DB-isoctilo, 2,4-DB-potasio, 2,4-DB-sodio, 2,4-D-butotilo, 2,4-D-butilo, 2,4-D-dietilamonio, 2,4-D-dimetilamonio, 2,4-D-diolamine, 2,4-D-dodecilamonio, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 2,4-D-etilo, 2,4-D-heptilamonio, 2,4-D-isobutilo, 2,4-D-isoctilo, 2,4-D-isopropilo, 2,4-D-isopropilamonio, 2,4-D-litium, 2,4-D-meptilo, 2,4-D-metilo, 2,4-D-octilo, 2,4-D-pentilo, 2,4-D-potasio, 2,4-D-propilo, 2,4-D-sodio, 2,4-D-tefurilo, 2,4-D-tetradecilamonio, amonio 2,4-D- Trietilamonio, 2, 4-D-tris(2-hidroxipropil), 2,4-D-trolamina, 2¡P, cloruro de 2-metoxietilmercurio, 2-fenilfenol, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-aminopiridina, 4-CPA, 4-CPA-potas¡o, 4-CPA-sodio, 4-CPB, 4-CPP, alcohol 4-hidroxifenetilo, 8-hidroxiquinoleína sulfato, 8-fenilmercurioxiquinolina, abamectina, ácido abscísico, ACC, acefato, acequinocilo, acetamiprid, acetion, acetoclor, acetofos, acetoprol, acibenzolar, acibenzolar-S-metilo, acifluorfen, acifluorfen-metilo, acifluorfen-sodio, aclonifen, acrep, acrinatrina, acroleina, acrilonitrilo, acipetacs, acipetacs cobre, acipetacs zinc, alaclor, alanicarb, albendazol, aldicarb, aldimorf, aldoxicarb, aldrin, aletrina, alicina, alidoclor, alosamidin, aloxidim, aloxidim de sodio, alcohol alílico, alixicarb, alorac, alfa cipermetrina, alfa-endosulfán, ametoctradin, ametridiona, ametrina, amibuzin, amicarbazona, amicartiazol, amidition, amidoflumet, amidosulfuron, aminocarb, aminociclopiraclor, aminociclopiraclor-metilo, aminociclopiraclor-potasio, aminopiralid, aminopiralid-potasio, amonio aminopiralid-tris(2-hidroxipropil), amiprofos-metilo, amiprofos, amisulbrom, amiton, amiton oxalato, amitraz, amitrol, sulfamato de amonio, amonio a-naftalenoacetato, amobam, ampropilfos, anabasina, ancimidol, anilazina, anilofos, anisuron, antraquinona, antu, afolato, verse, óxido arsenioso, asómate, aspirina, asulam, asulam-potasio, sodio asulam, atidation, atraton, atrazina, aureofungin, aviglicina, clorhidrato de aviglicina, azaconazol, azadiractina, azafenidin, azametifos, azimsulfurón, azinfos-etilo, azinfos metilo, aziprotrina, azitiram, azobenceno, azociclotin, azotoato, azoxistrobina, bacmedesh, barban, bario hexafluorosilicato, polisulfuro de bario, bartrin, BCPC, beflubutamid, benalaxilo, benalaxil-M, benazolin, benazolin-dimetilamonio, benazolin-etilo, benazolin-potasio, bencarbazona, benclotiaz, bendiocarb, benfluralin, benfuracarb, benfuresato, benodanilo, benomilo, benoxacor, benoxafos, benquinox, biopesticida, benoxacor, bensulida, bensultap, bentaluron, bentazona, bentazona-sodio, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropilo, bentiazol, bentranilo, benzadox, benzadox-amonio, cloruro de benzalconio, benzamacrilo, benzamacril-isobutilo, benzamorf, benzfendizona, benzipram, benzobiciclon, benzofenap, benzofluor, ácido benzohidroxamico, benzoximato, benzoilprop, benzoilprop-etilo, benztiazuron, benzoato de bencilo, benciladenina, berberina, cloruro de berberina, beta-ciflutrina, beta-cipermetrina, betoxazin, biciclopirone, bifenazato, bifenox, bifentrina, bifujunzhi, bilanafos, bilanafos-sodio, binapacrilo, bingqingxiao, bioalletrin, bioetanometrin, biopermetrin, bioresmetrin, bifenilo, bisazir, bismertiazol, bispiribac, bispiribac-sodio, bistrifluron, bitertanol, bitionol, bixafen, blasticidin-S, bórax, caldo bordelés, ácido bórico, boscalid, brassinolida, brassinolida-etilo, brevicomina, brodifacoum, brofenvalerato, broflutrinato, bromacilo, bromadlo y litio, bromacil-sodio, bromadiolona, brometalin, brometrin, bromfenvinfos, bromoacetamida, bromobonilo, bromobutida, bromociclen, bromo-DDT, bromofenoxim, bromofos, bromofos-etilo, bromopropilato, bromotalonilo, bromoxinilo, bromoxinil butirato, heptanoato bromoxinilo, bromoxinil octanoato, bromoxinil-potasio, brompirazon, bromuconazol, bronopol, bucarpolato, bufencarb, buminafos, bupirimato, buprofezin, mezcla de borgoña, busulfán, butacarb, butaclor, butafenacilo, butamifos, butatiofos, butenaclor, butetrin, butidazol, butiobato, butiuron, butocarboxim, butonato, butopironoxilo, butoxicarboxim, butralin, butroxidim, buturon, butilamina, butilato, ácido cacodílico, cadusafos, cafenstrol, arseniato de calcio, clorato de calcio, cianamida cálcica, polisulfuro de calcio, calvinfos, cambendiclor, camfeclor, alcanfor, captafol, captan, carbamorf, carbanolato, Carbarilo, carbasulam, carbendazim, carbendazima bencenesulfonato, carbendazima sulfito, carbetamida, carbofurano, disulfuro de carbono, tetracloruro de carbono, carbofenotion, carbosulfan, carboxazole, carboxide, carboxin, carfentrazone, carfentrazona-etilo, carpropamid, cartap, clorhidrato de cartap, carvacrol, carvona, CDEA, cellocidin, CEPC, ceralure, mezcla ceshunt, cinometionat, quitosano, clobentiazona, clometoxifen, cloralosa, cloramben, cloramben-amonio, cloramben-diolamine, cloramben-metilo, cloramben-metilamonio, cloramben-sodio, fósforo cloramina, cloranfenicol, cloraniformetan, cloranilo, cloranocrilo, clorantraniliprole, clorazifop, clorazifop-propargilo, clorazina, clorbenside, clorbenzuron, clorbiciclen, clorbromuron, clorbufam, clordano, clordecona, clordimerform, clorhidrato de clordimerform, clorempentrin, cloretoxifos, cloreturon, clorfenac, clorfenac-amonio, clorfenac de sodio, clorfenapir, clorfenazol, clorfenetol, clorfenprop, Clorfensón, clorfensulfido, clorfenvinfos, clorfluazuron, clorflu razóle, clorfluren, clorfluren-metilo, clorflurenol, clorflurenol-metilo, cloridazona, clorimuron, clorimuron-etilo, clormefos, clormequat, cloruro de clormequat, clornidine, clornitrofen, clorobencilato, clorodinitronaftalenos, cloroformo, cloromebuform, clorometiuron, cloroneb, clorofacinona, Clorofacinona-sodio, cloropicrina, cloropon, cloropropilate, clorotalonilo, clorotoluron, cloroxuron, cloroxinilo, clorfonio, cloruro de clorfonio, clorfoxim, clorprazofos, clorprocarb, clorprofam, clorpirifos, metil clorpirifos, clorquinox, clorsulfurón, clortal, clortal-dimetilo, monometil-clortal, clortiamid, clortiofos, clozolinato, cloruro de colina, cromafenozida, cinerina I, cinerina II, cinerinas, cinidón-etilo, cinmetilin, cinosulfuron, ciobutida, cisanilida, cismetrin, cletodim, climbazol, cliodinato, clodinafop, clodinafop-propargilico, cloetocarb, clofencet, clofencet-potasio, Clofentezina, ácido clofíbrico, clofop, clofop-isobutilo, clomazone, clomeprop, cloprop, cloproxidim, clopiralid, clopiralid-metilo, clopiralid-Olamina, clopiralid-potasio, amonio clopiralid-tris(2-hidroxipropil), cloquintocet, cloquintocet-mexilo, cloransulam, cloransulam metilo, closantel, clotianidin, clotrimazol, cloxifonac, cloxifonac-sodio, CMA, codleluro, colofonato, acetato de cobre, cobre acetoarsenito, arseniato de cobre, carbonato de cobre, basic, cobre hidróxido, oleato de cobre, naftenato del cobre, oxicloruro de cobre, silicato de cobre, sulfato de cobre, cromato de zinc cobre, coumaclor, coumafurilo, coumafos, coumatetralilo, coumitoato, coumoxistrobin, CPMC, CPMF, CPPC, credazina, cresol, crimidina, crotamiton, crotoxifos, crufomate, criolita, cue-lure, cufraneb, cumiluron, cuprobam, óxido cuproso, curcumenol, cianamida, cianatrin, cianazine, cianofenfos, cianofos, ciantoate, ciantraniliprol, ciazofamida, cibutrina, ciclafuramid, ciclanilide, cicletrin, cicloato, cicloheximida, cicloprate, cicloprotrin, ciclosulfamuron, cicloxaprid, cicloxidim, cicluron, cienopirafen, ciflufenamid, ciflumetofen, ciflutrín, cihalofop, cihalofop-butilo, cihalotrina, cihexatin, cimiazol, cimiazol clorhidrato, cimoxanilo, ciometrinilo, cipendazol, cipermetrina, ciperquat, cloruro de ciperquat, cifenotrin, ciprazina, ciprazol, ciproconazol, ciprodinilo, ciprofuram, cipromid, ciprosulfamida, ciromazina, citioate, daimuron, dalapon, dalapon-calcio, magnesio dalapon, dalapon-sodio, daminozida, dayoutong, dazomet, dazomet-sodio, DBCP, d-alcanfor, DCIP, DCPTA, DDT, debacarb, decafentin, decarbofuran, Ácido dehidroacético, delaclor, deltametrina, demefion, demefion-O, demefion-S, demetón, demetón-metilo, demetón-O, demetón-O-metilo, demetón-S, demetón-S-metilo, demetón-S-metilsulfon, desmedifam, desmetryn, d-fanshiluquebingjuzhi, diafentiuron, dialifos, di-alato, diamidafos, tierra de diatomeas, diazinón, ftalato de dibutilo, succinato de dibutilo, dicamba, dicamba-diglycolamine, dicamba-dimetilamonio, dicamba-diolamine, dicamba-isopropilamonio, dicamba-metilo, dicamba-olamine, dicamba-potasio, sodio dicamba, dicamba-trolamina, dicapton, diclobenilo, diclofention, diclofluanida, diclona, dicloralurea, diclorbenzuron, diclorflurenol, diclorflurenol-metilo, diclormato, diclormid, diclorofen, diclorprop, diclorprop-2-etilhexilo, diclorprop-butotilo, diclorprop-dimetilamonio, diclorprop-etilamonio, diclorprop-isoctilo, diclorprop-metilo, diclorprop-P, diclorprop-P-2-etilhexilo, diclorprop-P-dimetilamonio, diclorprop-potasio, sodio diclorprop, diclorvos, diclozolina, diclobutrazol, diclocimet, diclofop, diclofop-metilo, diclomezina, diclomezina-sodio, dicloran, diclosulam, dicofol, Dicumarol, dicresilo, dicrotofos, diciclanilo, diciclonon, dieldrina, dienoclor, dietamquat, dicloruro de dietamquat, Dietatilo, Dietatilo-etilo, Dietofencarb, dietolato, dietil Pirocarbonato, dietiltoluamida, difenacoum, difenoconazole, difenopenten, difenopenten-etilo, difenoxuron, difenzoquat, difenzoquat metilsulfato,-4-hidroxi-1 -benzotin-2-ona/Difetialona, diflovidazin, diflubenzuron, diflufenican, diflufenzopir, diflufenzopir de sodio, diflumetorim, dikegulac, dikegulac-sodio, dilor, dimatif, dimeflutrin, dimefox, dimefuron, dimepiperato, dimetaclona, dimetan, dimetacarb, dimetaclor, dimetametrin, dimetenamida, dimetenamida-P, dimetipin, dimetirimol, dimetoato, dimetomorf, dimetrino, dimetil carbato, dimetil ftalato, dimetilvinfos, dimetilan, dimexano, dimidazon, dimoxistrobin, dinex, dinex-diclexina, dingjunezuo, diniconazol, diniconazol-M, dinitramina, dinobuton, dinocap, dinocap-4, 6-dinocap, dinocton, dinofenate, dinopenton, dinoprop, dinosam, dinoseb, acetato de dinoseb, dinoseb y amonio, dinoseb-diolamine, dinoseb-sodio, dinoseb-trolamina, dinosulfon, dinotefuran, dinoterb, acetato de dinoterb, dinoterbon, diofenolan, dioxabenzofos, dioxacarb, dioxation, Difacinona, Difacinona-sodio, difenamid, sulfona difenilo, Difenilamina, dipropalin, dipropetryn, dipiritiona, diquat, dibromuro del diquat, disparlura, disulf, disulfiram, disulfotón, disul-sodio, ditalimfos, ditianon, diticrofos, ditioeter, ditiopir, Diurón, d-limoneno, DMPA, DNOC, DNOC-amonio, potasio DNOC, DNOC-sodio, dodemorf, dodemorf acetato, benzoato de dodemorf, dodicin, dodicin clorhidrato, dodicin de sodio, dodine, dofenapin, dominicalura, doramectina, drazoxolon, DSMA, dufulin, EBEP, EBP, ecdisterona, edifenfos, eglinazina, eglinazina-etilo, emamectina, benzoato de emamectina, EMPC, empentrin, endosulfán, endotal, endotal-diamonio, endotal-dipotásico, endotal-disódico, endotion, endrina, enestroburin, EPN, epocoleona, epofenonana, epoxiconazol, eprinomectina, epronaz, EPTC, erbon, ergocalciferol, erlujixiancaoan, esdépallétrina, esfenvalerato, esprocarb, etacelasilo, etaconazole, etafos, etem, etaboxam, etaclor, etalfluralin, etametsulfuron, etametsulfuron-metilo, etaproclor, Etefon, Etidimurón, etiofencarb, etiolato, etión, etiozin, etiprole, etirimol, etoato-metilo, etofumesato, etohexadiol, etoprofos, etoxifen, etoxifen-etilo, Etoxiquina, etoxisulfurón, eticlozato, formiato de etilo, a-naftalenoacetato de etilo, etil-DDD, etileno, dibromuro de etileno, dicloruro de etileno, óxido de etileno, mecanismo, etilmercurio 2,3-dihidroxipropil mercaptido, acetato de etilmercurio, etilmercurio bromuro, cloruro de etilmercurio, fosfato etilmercurio, etinofen, etnipromid, etobenzanid, Etonfeprox, etoxazol, Etridiazol, etrimfos, eugenol, EXD, famoxadona, famfur, fenamidona, fenaminosulf, fenamifos, fenapanilo, fenarimol, fenasulam, fenazaflor, fenazaquin, fenbuconazole, fenbutatin óxido, fenclorazol, fenclorazol-etilo, fenclorfos, fenclorim, fenetacarb, fenflutrin, fenfuram, fenhexamid, fenitropan, fenitrotion, fenjuntong, fenobucarb, fenoprop, fenoprop-3-butoxipropilo, fenoprop-butometilo, fenoprop-butotilo, fenoprop-butilo, fenoprop-isoctilo, fenoprop-metilo, fenoprop-potasio, fenotiocarb, fenoxacrim, fenoxanilo, fenoxaprop, fenoxaprop-etilo, fenoxaprop-P, fenoxaprop-P-etilo, fenoxasulfona, Fenoxicarb, fenpiclonilo, fenpiritrin, fenpropatrín, fenpropidin, fenpropimorf, fenpirazamina, fenpiroximato, fenridazon, fenridazon-potasio, fenridazon-propilo, fenson, fensulfotion, fenteracol, fentiaprop, fentiaprop-etilo, fention, fention-etilo, fentin, acetato de fentin, fentin cloruro, fentin hidróxido, fentrazamida, fentrifanilo, fenuron, fenuron TCA, fenvalerato, ferbam, ferimzona, sulfato ferroso, fipronilo, flamprop, flamprop-isopropilo, flamprop-M, flamprop-metilo, flamprop-M-isopropilo, flamprop-M-metilo, flazasulfuron, flocoumafen, flometoquin, flonicamid, florasulam, fluacripirim, fluazifop, fluazifop-butilo, fluazifop-metilo, fluazifop-P, fluazifop-P-butilo, Fusilada, fluazolato, fluazurón, flubendiamida, flubenzimina, flucarbazona, flucarbazona-sodio, flucetosulfuron, flucloralin, flucofuron, flucicloxuron, flucitrinato, fludioxonilo, fluenetilo, fluensulfona, flufenacet, flufenerim, flufenican, flufenoxuron, flufenprox, flufenpir, flufenpir-etilo, flufiprol, flumetrina, flumetover, flumetralin, plaguicidas, flumezin, flumiclorac, flumiclorac-pentilo, flumioxazin, flumípropin, flumorf, fluometuron, fluopicolide, fluopiram, fluorbensida, fluoridamid, fluoroacetamida, fluorodifen, fluoroglicofen, fluoroglicofen-etilo, fluoroimida, fluoromidina, fluoronitrofen, fluotiuron, fluotrimazol, fluoxastrobin, flupoxam, flupropacilo, flupropadina, flupropanato, flupropanato-sodio, flupiradifurona, flupirsulfurón, flupirsulfurón-metilo, metil-flupirsulfurón-sodio, fluquinconazol, flurazol, flurenol, flurenol-butilo, flurenol-metilo, fluridone, flurocloridone, fluroxipir, fluroxipir-butometilo, fluroxipir-meptilo, flurprimidol, flursulamid, moxinilo, Flusilazol, flusulfamida, flutiacet, flutiacet-metilo, flutianilo, flutolanilo, flutriafol, fluvalinato, fluxapiroxad, fluxofenim, folpet, fomesafen, fomesafen-sodio, fonofos, foramsulfurón, forclorfenuron, formaldehído, formetanato, formetanate clorhidrato, formotión, formparanato, clorhidrato de formparanato, fosamina, fosamina-amonio, fosetilo, fosetil-aluminio, fosmetilan, fospirato, fostiazato, fostietan, frontalina, fuberidazol, fucaojing, fucaomi, funaihecaoling, fufentiourea, furalano, furalaxilo, furametrin, furametpir, furatiocarb, furcarbanilo, furconazol, furconazol-cis, furetrin, furfural, furilazole, furmeciclox, furofanato, furiloxifen, gamma-cihalotrina, gamma-HC, genit, ácido giberélico, giberelinas, gliftor, glufosinato, glufosinato de amonio, glufosinato-P, glufosinato-P-amonio, glufosinato-P-sodio, gliodin, glioxima, glifosato, glifosato-diamonio, glifosato-dimetilamonio, glifosato-isopropilamonio, glifosato-monoamónico, glifosato-potasio, glifosato-sesquisodium, glifosato-trimesium, glifosina, gossiplura, grandlure, griseofulvina, guazatina, acetato de guazatina, halacrinato, halfenprox, halofenozide, halosafen, halosulfuron, halosulfuron-metilo, haloxidina, Haloxifop, Haloxifop-etotilo, Haloxifop metilo, Haloxifop-P, Haloxifop-P-etotilo, Haloxifop-P-metilo, Haloxifop-sodio, HC, hemel, hempa, HEOD, heptacloro, heptenofos, heptopargilo, heterofos, hexacloroacetona, hexaclorobenceno, hexaclorobutadieno, hexaclorofeno, hexaconazol, hexaflumurón, hexaflurato, hexaluro, hexamida, hexazinona, hexiltiofos, Hexitiazox, HHDN, holosulf, huancaiwo, huangcaoling, huanjunzuo, hidrametilnon, el hidrargafeno, hidratada cal, cianuro de hidrógeno, hidropreno, himexazol, hiquincarb, IAA, IBA, icaridin, imazalilo, imazalil nitrato, sulfato de imazalilo, imazametabenz, imazametabenz-metilo, ¡mazamox, imazamox-amonio, imazapic, imazapic-amonio, imazapir, imazapir-isopropilamonio, imazaquin, imazaquin-amonio, imazaquin-metilo, imazaquin-sodio, imazetapir, imazetapir-amonio, imazosulfurón, imibenconazol, imiciafos, imidacloprid, imidaclotiz, iminoctadine, iminoctadine triacetato, iminoctadine trialbesilate, imiprotrin, inabenfide, indanofan, indaziflam, indoxacarb, inezin, yodobonilo, yodocarb, yodometano, yodosulfurón, yodosulfurón-metilo, yodosulfurón-metil-sodio, yofensulfuron, iofensulfuron-sodio, loxinilo, loxinil octanoate, loxinil-litio, sodio loxinilo, ipazina, ipconazol, ipfencarbazono, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, iprymidam, ipsdienol, ipsenol, IPSP, isamidofos, isazofos, isobenzan, isocarbamid, isocarbofos, isocilo, isodrin, isofenfos, isofenfos metilo, isolan, isometiozin, isonoruron, isopolinato, ¡soprocarb, isopropalin, isoprotiolane, isoproturon, isopirazam, ¡sopirimol, isotioate, isotianilo, isouron, isovaledione, isoxaben, isoxaclortole, isoxadifen, isoxadifen-etilo, isoxaflutol, isoxapirifop, isoxation, ivermectina, izopamfos, japonilure, japotrins, jasmolin I, jasmolin II, el ácido jasmónico, jiahuangcongzong, jiajizengxiaolin, jiaxiangjunzhi, jiecaowan, jiecaoxi, jodfenfos, hormona juvenil I, la hormona juvenil II, la hormona juvenil III, kadetrin, karbutilate, karetazan, karetazan-potasio, kasugamycin, kasugamycin hidrocloride, kejunlin, kelevan, ketospiradox, ketospiradox-potasio, cinetina, kinoprene, kresoxim-metilo, kuicaoxi, lactofen, lambda-cihalotrina, latilure, arseniato de plomo, lenacilo, lepimectin, leptofos, lindano, lineatin, linurón, lirimfos, litlure, looplure, lufenuron, Ivdingjunzhi, Ivxiancaolin, litidation, MAA, malatión, hidrazida maleica, malonoben, maltodextrina, MAMA, mancobre, mancozeb, mandipropamid, maneb, matrina, mazidox, MCPA, MCPA-2-etilhexilo, MCPA-butotilo, MCPA-butilo, MCPA-dimetilamonio, MCPA-diolamina, MCPA-etilo, MCPA-isobutilo, MCPA-isoctilo, MCPA-isopropilo, MCPA-metilo, MCPA-olamine, MCPA-potasio, MCPA-sodio, MCPA-tioetilo, MCPA-trolamina, MCPB, MCPB-etilo, MCPB-metilo, MCPB-sodio, mebenilo, mecarbam, mecarbinzíd, mecarfon, mecoprop, mecoprop-2- etilhexilo, mecoprop-dimetilamonio, mecoprop-diolamina, mecoprop-etadilo, mecoprop-isoctilo, mecoprop-metilo, mecoprop-P, mecoprop-P-2-etilhexilo, mecoprop-P-dimetilamonio, mecoprop-P-isobutilo, mecoprop-potasio, mecoprop-P-potasio, mecoprop-sodio, mecoprop-trolamina, medimeform, medinoterb, acetato de medinoterb, medlure, mefenacet, mefenpir, mefenpir-dietilo, mefluidida, mefluidida-diolamina, mefluidide-potasio, megatomoic ácido, menazon, mepanipirima, meperflutrin, mefenato, mefosfolan, mepiquat, cloruro de mepiquat, Pentaborato de mepiquat, mepronilo, meptildinocap, cloruro de mercurio, óxido de mercurio, cloruro mercurioso, Merfós, mesoprazine, mesosulfurón, mesosulfurón-metilo, mesotriona, mesulfen, mesulfenfos, metaflumizone, metalaxilo, metalaxil-M, metaldehído, metam, metam-amonio, metamifop, metamitron, metam-potasio, metam sodio, imazetapir, metazosulfuron, metazoxolon, metconazol, metepa, metflurazon, metabenztiazuron, metacrifos, metalpropalin, metamidofos, metasulfocarb, metazol, metfuroxam, albanis, metiobencarb, metiocarb, metiopirisulfuron, metiotepa, metiozolin, metiuron, metocrotofos, metometon, metomilo, metopreno, metoprotrina, metoquin-butilo, metotrin, metoxicloro, metoxifenozida, metoxifenona, afólate de metilo, bromuro de metilo, metileugenol, yoduro de metilo, isotiocianato de metilo, metilacetofos, metilcloroformo, metildimron, cloruro de metileno, benzoato de metilmercurio, metilmercurio Diciandiamida, el metilmercurio pentaclorofenóxido, metilneodecanamida, metiram, metobenzuron, metobromuron, metoflutrin, metolaclor, metolcarb, metominostrobin, metosulam, metoxadiazona, metoxuron, metrafenone, metribuzin, metsulfovax, metsulfuron, metsulfurón-metilo, mevinfos, mexacarbata, mieshuan, milbemectina, milbemicin oxima, milneb, mipafox, mirex, MNAF, mogucun, molinato, molosultap, monalida, monisouron, ácido monocloroacético, monocrotofos, del monolinuron, monosulfuron, monosulfuron-ester, Monurona, Monurona TCA, morfamquat, dicloruro de morfamquat, moroxidina, clorhidrato de moroxidine, morfotion, morzid, moxidectina, MSMA, muscaluro, miclobutanilo, miclozolin, N-(etilmercurio)-p-toluenosulfonanilida, nabam, naftalofos, naled, naftaleno, naftalenoacetamida, anhídrido naftalico, ácidos naftoxiacetico, naproanilida, napropamida, naptalam, naptalam-sodio, natamicina, neburon, niclosamida, niclosamida-olamina, nicosulfuron, nicotina, nifluridida, nipiraclofen, nitenpiram, nitiazina, nitralin, nitrapirin, nitrilacarb, nitrofeno, nitrofluorfen, nitrostirene, nitrotal-isopropilo, Norbormida, alcanzándose, nornicotina, noruron, novaluron, noviflumuron, nuarimol, OC, octaclorodipropil éter, octilinone, ofurace, ometoato, orbencarb, orfralure, orto-diclorobenceno, ortosulfamuron, orictalure, orisastrobin, orizalin, ostol, ostramona, oxabetrinilo, oxadiargilo, oxadiazon, oxadixilo, oxamate, oxamilo, oxapirazon, oxapirazon-dimolamine, oxapirazon de sodio, oxasulfurón, oxaziclomefona, cobre oxina, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxpoconazol fumarato, Oxicarboxin, oxidemetón-metilo, oxideprofos, oxidisulfoton, oxifluorfen, oximatrina, oxitetraciclina, clorhidrato de oxitetraciclina, paclobutrazol, paicongding, to-diclorobenceno, parafluron, el paraquat, dicloruro de paraquat, paraquat dimetilsulfate, paratión, metil-paratión, parinol, pebulate, pefurazoato, ácido pelargónico, penconazol, pencicurón, pendimetalina, penflufen, penfluron, penoxsulam, pentaclorofenol, pentanoclor, pentiopirad, pentmetrin, pentoxazone, perfluidone, permetrina, petoxamid, fenamacrilo, óxido Fenazina, fenisofam, fenkapton, Fenmedifam, Fenmedifam-etilo, fenobenzuron, fenotrina, fenpróxido, fentoato, fenilmercuriurea, acetato de fenilmercurio, cloruro de fenilmercurio, derivado de la fenilmercurio de pirocatecol, nitrato de fenilmercurio, salicilato de fenilmercurio, Forato, fosacetim, fosalona, fosdifen, fosfolan, fosfolan-metilo, fosglycin, azúcares, fosniclor, fosfamidón, fosfina, fosfocarb, fósforo, fostin, foxim, foxim-metilo, ftalida, picloram, picloram-2-etilhexilo, picloram-isoctilo, picloram-metilo, picloram-olamine, picloram y potasio, picloram-Trietilamonio, amonio picloram-tris(2-hidroxipropil), picolinafeno, picoxistrobin, pindona, pindona-sodio, pinoxaden, piperalin, butóxido de piperonilo, butóxido ciclonene, piperofos, piproctanilo, bromuro de piproctanilo, piprotal, pirimetafos, pirimicarb, pirimioxifos, pirimifos-etilo, pirimifos metilo, plifenato, policarbamato, polyoxins, polioxorim, polioxorim y zinc, politialan, potasio arsenito, azida de potasio, cianato potásico, potasio gibberelato, naftenato del potasio, polisulfuro de potasio, tiocianato de potasio, potasio a-naftalenoacetato, pp'-DDT, Praletrin, precocene I, II, III, pretilaclor, primidofos, primisulfuron, primisulfuron-metilo, probenazol, Procloraz, procloraz manganeso, proclonol, prociazina, Procimidona, precocene precocene prodiamina, profenofos, profluazol, profluralin, proflutrin, profoxidim, proglinazina, proglinazina-etilo, prohexadiona, prohexadiona cálcica, prohidrojasmon, promacilo, promecarb, prometon, prometrina, promurit, Propacloro, propamidine, propamidine diclorhidrato, propamocarb, propamocarb clorhidrato, propanilo, propafos, propaquizafop, propargite, propartrin, propazina, propetamfos, PROFAM, propiconazol, propineb, propisoclor, propoxur, propoxicarbazona, propoxicarbazona-sodio, propil isome, propirisulfuron, propizamida, proquinazid, prosuler, prosulfalin, prosulfocarb, prosulfurón, protidation, protiocarb, protiocarb clorhidrato, protioconazol, protiofos, protoato, protrifenbuto, proxan, proxan-sodio, prinaclor, pidanon, pimetrozina, piracarbolid, piraclofos, piraclonilo, piraclostrobina, piraflufen, piraflufen-etilo, pirafluprol, piramat, pirametostrobin, piraoxistrobin, pirasulfotol, pirazolinato, pirazofos, pirazosulfuron, pirazosulfuron-etilo, pirazotion, pirazoxifen, piresmetrin, piretrina I, piretrina II, piretrinas, piribambenz-isopropilo, piribambenz-propilo, piribencarb, piribenzoxim, piributicarb, piriclor, piridaben, piridafol, enrolladores, piridafention, piridato, piridinitrilo, pirifenox, pirifluquinazon, piriftalid, pirimetanilo, pirimidifen, piriminobac, piriminobac-metilo, pirimisulfan, pirimitate, pirinuron, piriofenone, piriprole, piripropanol, piriproxifen, piritiobac, piritiobac de sodio, pirolan, piroquilon, piroxasulfone, piroxsulam, piroxiclor, piroxifur, cuasia, quinacetol, quinacetol sulfato, quinalfos, quinalfos-metilo, quinazamid, quinclorac, quinconazole, quinmerac, quinoclamine, quinonamid, quinotion, quinoxifeno, quintiofos, quintoceno, quizalofop, quizalofop-etilo, quizalofop-P, quizalofop-P-etilo, quizalofop-P-tefurilo, quwenzhi, quiingding, rabenzazol, rafoxanida, rebemida, resmetrin, rhodetanilo, rhodojaponin-lll, ribavirina, rimsulfurona, rotenona, riania, saflufenacilo, saijunmao, saisentong, salicilanilida, sanguinarina, santonin, scradan, scillirosida, sebutilazina, secbumeton, sedaxane, selamectin, semiamitraz, cloruro de semiamitraz, sesamex, sesamolin, setoxidim, shuangjiaancaolin, siduron, siglure, silafluofen, silatrane, gel de sílice, siltiofam, simazina, simeconazole, simeton, simetrin, sintofen, SMA, S-metolacloro, arsenito de sodio, azida de sodio, clorato de sodio, fluoruro de sodio, fluoracetato de sodio, sodio hexafluorosilicato, naftenato del sodio, sodio ortofenilfenóxido, sodio pentaclorofenóxido, polisulfuro de sodio, tiocianato de sodio, sodio a-naftaleneacetate, sofamida, spinetoram, spinosad, spirodiclofen, spiromesifen, spirotetramat, espiroxamina, estreptomicina, estreptomicina sesquisulfato, estricnina, sulcatol, sulcofuron, sulcofuron de sodio, sulcotriona, sulfalato, sulfentrazona, sulfiram, sulfluramid, nitrogenado, nitrogenado-metilo, sulfosulfuron, sulfotep, sulfoxaflor, sulfóxido, sulfoxime, azufre, ácido sulfúrico, fluoruro de sulfurilo, sulglicapin, sulprofos, sultropen, swep, tau-fluvalinato, tavron, tazimcarb, TCA, TCA-amonio, calcio TCA, TCA-etadilo, TCA-magnesio, TCA-sodio, TDE, tebuconazol, tebufenozida, Tebufenpirad, tebufloquin, tebupirimfos, tebutam, tebutiuron, tecloftalam, tecnazeno, tecoram, tenflubenzuron, teflutrin, tefuriltrione, tembotriona, temefos, tepa, TEPP, tepraloxidim, teralletrin, terbacilo, terbucarb, terbuclor, Terbuf, terbumeton, terbutilazina, terbutrina, tetciclacis, tetracloroetano, Tetraclorvinfos, tetraconazol, tetradifon, tetrafluron, tetrametrin, tetrametilflutrin, tetramine, tetranactin, tetrasul, sulfato de talio, tenilclor, Zeta-cipermetrina, Tiabendazol, tiacloprid, tiadifluor, tiametoxam, tiapronilo, tiazafluron, tiazopir, ticrofos, ticiofen, tidiazimin, tidiazuron, tiencarbazona, tiencarbazone-metilo, tifensulfurón, tifensulfurón metilo, tifluzamida, tiobencarb, tiocarboxime, tioclorfenfim, tiociclam, tiociclam clorhidrato, oxalato de tiociclam, tiodiazol-cobre, tiodicarb, tiofanox, tiofluoximate, tiohempa, tiomersal, tiometon, tionacin, tiofanato, tiofanato-metilo, tioquinox, tio-semicarbazida, tiosultap, tiosultap-diamonio, tiosultap-disódico, tiosultap-monosódico, tiotepa, Tiram, turingiensin, tiadinilo, tiaojiean, tiocarbazilo, tioclorim, tioximid, tirpato, tolclofós-metilo, tolfenpirad, tolilfluanid, acetato de tolilmercurio, topramezona, tralkoxidim, tralocitrin, tralometrin, tralopirilo, 2,3,5,6-tetrafluorobencilo/Transflutrina, transpermetrin, tretamina, triacontanol, triadimefon, triadimenol, triafamona, tri-alato, triamifos, triapentenol, triarateno, triarimol, triasulfurón, triazamato, triazbutilo, triaziflam, Triazofos, triazóxido, tribenuron, tribenuron-metilo, tribufos, óxido de tributilestaño, tricamba, triclamide, triclorfón, triclormetafos-3, tricloronat, triclopir, triclopir-butotilo, triclopir-etilo, triclopir-Trietilamonio, triciclazol, tridemorf, tridifano, trietazina, trifenmorf, trifenofos, trifloxistrobina, trifloxisulfuron, trifloxisulfuron sódico, triflumizol, triflumuron, trifluralina, triflusulfuron, triflusulfuron-metilo, trifop, trifop-metilo, trifopsima, triforina, trihidroxitriazina, trimedlura, trimetacarb, trimeturon, trinexapac, trinexapac-etilo, tripreno, tripropindan, triptolide, tritac, triticonazol, tritosulfuron, trunc-llamada, uniconazol, uniconazol-P, urbacida, uredepa, valerato de, validamicina, valifenalato, valona, vamidotion, vangard, vaniliprol, vernolata, vinclozolina, warfarina, warfarina-potasio, warfarina sódica, xiaocongliulin, xinjunan, xiwojunan, XMC, xilaclor, xilenoles, xililcarb, yishijing, zarilamid, zeatina, zengxiaoan, zeta-cipermetrina, naftenato del zinc, fosfuro de zinc, zinc tiazol, zineb, ziram, zolaprofos, zoxamida, zuomihuanglong, a-Clorohidrina, a-Ecdisona, a-multistriatin y ácido a-naftalenacético. Para más información consulte el "COMPENDIUM OF PESTICIDE COMMON ÑAMES" localizado en http://www.alanwood.net/pesticides/index.html. También consulte "THE PESTICIDE MANUAL" 14a Edición, editado por C D S Tomlin, copyright 2006 por el consejo de producción de cultivos británicos o sus ediciones anteriores o más recientes.
Biopesticidas Las moléculas de fórmula uno también pueden utilizarse en combinación con uno o más biopesticidas (tal como en una mezcla de composición, o una aplicación simultánea o secuencial). El término "biopesticida" se utiliza para los agentes de control biológico de plagas microbianas que se aplican en forma similar a los plaguicidas químicos. Comúnmente estos son bacterianos, pero también hay ejemplos de agentes de control de hongos, incluyendo Trichoderma spp. y Ampelomyces quisqualis (un agente de control para moho de polvo de uva). Bacillu subtilis se utilizan para controlar patógenos vegetales. Las malas hierbas y los roedores también se ha controlado con agentes microbianos. Un ejemplo bien conocido insecticida es Bacillus thuringiensis, una enfermedad bacteriana de lepidópteros, coleópteros y dípteros. Porque tiene poco efecto en otros organismos, se considera más ecológica que los pesticidas sintéticos. Insecticidas biológicos incluyen productos basados en: 1. los hongos entomopatógenos (por ejemplo, Metarhizium anisopliae), 2. los nematodos entomopatógenos (e.g. Steinernema feltiae); 3. virus entomopatógenos (por ejemplo granulovirus Cydia pomonella).
Otros ejemplos de microorganismos entomopatógenos incluyen, pero no se limitan a, baculovirus, bacterias y otros organismos procariotas, hongos, protozoos y Microsproridia. Insecticidas derivados biológicamente incluyen, pero no limitado a, rotenona, veratridina, así como las toxinas microbianas; variedades de plantas resistentes o tolerantes a insectos; y los organismos modificados mediante tecnología del ADN recombinante o producir insecticidas o transportar una propiedad resistente a los insectos al organismo modificado genéticamente . En una modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden usarse con uno o más biopesticidas en el área de tratamientos de semillas y enmiendas del suelo. El Manual de agentes de Biocontrol da un informe sobre los productos de insecticida biológico disponible (y otro control basado en biología). Copping L.G. (ed.) (2004). The Manual of Biocontrol Agents (antes el Biopesticide Manual) 3a Edición. British Crop Production Council (BCPC), Farnham, Surrey RU.
Otros compuestos activos Moléculas de fórmula uno también pueden utilizarse en combinación (tal como en una mezcla de composición, o una aplicación simultánea o secuencial) con uno o más de los siguientes: 1 . 3-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-4-hidroxi-8-oxa-1 -azaspiro[4,5]dec- 3- en-2-ona; 2. 3-(4'-cloro-2,4-dimetil[1 , 1 '-bifenil]-3-il)-4-hidroxi-8-oxa-1 -azaspiro[4,5]dec-3-en-2-ona; 3. 4-[[(6-cloro-3-piridinil)metil]metilamino]-2(5H)-furanona¡ 4. 4-[[(6-cloro-3-piridinil)metil]ciclopropilamino]-2(5H)-furanona; 5. 3-cloro-/\/2-[(1 S)-1-met¡l-2-(metilsulfonil)etil]-/V1-[2-metil-4-[1 ,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1 ,2-bencenodicarboxamida; 6. 2-ciano-A/-etil-4-fluoro-3-metoxi-bencenosulfonamida; 7. 2-ciano-A/-etil-3-metoxi-bencenosulfonamida; 8. 2-ciano-3-difluorometoxi-/V-etil-4-fluoro-bencenosulfonamida; 9. 2-ciano-3-fluorometoxi-A/-etil-bencenosulfonamida; 10. 2-ciano-6-fluoro-3-metoxi-A/,/\/-dimetil-bencenosulfonamida; 1 1. 2-ciano-A/-etil-6-fluoro-3-metoxi-A/-metil-bencenosulfonamida; 12. 2-ciano-3-difluorometoxi-/\/,/\/-dimetilbencenosulfon-amida; 13. 3-(difluorometil)-/V-[2-(3,3-dimetilbutil)fenil]-1 -metil-1 H-pirazol- 4- carboxamida; 14. /V-etil-2,2-dimetilpropionamida-2-(2,6-dicloro-a,a,a-trifluoro-p-tolil) hidrazona; 15. A/-etil-2,2-dicloro-1-metilciclopropano-carboxamida-2-(2,6-dicloro-a,a,a-trifluoro-p-tolil) hidrazona nicotina; 16. 0-{(E-)-[2-(4-cloro-fenil)-2-ciano-1-(2-trifluorometilfenil)-vinil]} S-metil tiocarbonato; 17. (E)-N1-[(2-cloro-1 ,3-tiazol-5-ilmetil)]-N2-ciano-N1-metilacetamidina; 18. 1 -(6-cloropiridin-3-ilmetil)-7-metil-8-nitro-1 ,2,3,5,6,7-hexahidro-imidazo[1 ,2-a]piridin-5-ol; 19. 4-[4-clorofenil-(2-butilidina-hidrazono)metil)]fenil mesilato; y 20.N-etil-2,2-dicloro-1-metilciclopropanocarboxamida-2-(2,6-dicloro-alfa,alfa, a/r*a-trifluoro-p-tolil)hidrazona.
Mezclas sinérgicas Las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse con ciertos compuestos activos para formar mezclas sinérgicas donde el modo de acción de estos compuestos en comparación con el modo de acción de las moléculas de fórmula uno son ¡guales, similares o diferentes. Ejemplos de modos de acción incluyen, pero no se limitan a: inhibidor de la acetilcolinesterasa; modulador de canal de sodio; inhibidor de la biosíntesis de quitina; GABA y antagonista del canal de cloruro activado con glutamato; GABA y agonista de canal cloruro activado con glutamato; agonista del receptor de acetilcolina; antagonista del receptor de acetilcolina; inhibidor MET I; inhibidor de ATPasa estimulado con Mg; receptores nicotínicos de la acetilcolina; disruptor de la membrana celular; disruptor de la fosforilación oxidativa y receptor de rianodina (RyRs). Generalmente, las proporciones de peso de las moléculas de fórmula uno en una mezcla sinérgica con otro compuesto son de alrededor de 10:1 hasta cerca de 1 :10, en otra modalidad de aproximadamente 5:1 a aproximadamente 1 :5 y en otra modalidad de aproximadamente 3:1 y en otra modalidad de cerca de 1 :1.
Formulaciones Un pesticida es raramente conveniente para el uso en su forma pura. Es generalmente necesario añadir otras sustancias para que el pesticida pueda utilizarse en la concentración requerida y en una forma apropiada, permitiendo facilidad de aplicación, manejo, transporte, almacenamiento y actividad máxima plaguicida. Así, los pesticidas se formulan en, por ejemplo, cebos, emulsiones concentradas, polvos, concentrados emulsionables, fumigantes, geles, gránulos, microencapsulados, tratamientos de semillas, concentrados en suspensión, suspoemulsions, tabletas, líquidos solubles en agua, gránulos dispersables en agua o seco fluidos, polvos mojables y soluciones de ultra bajo volumen. Para más información sobre los tipos de formulación véase "Catalogue of Pesticide Formulation Types and International Coding System" monografía técnica n°2, 5a Edición por CropLife International (2002).
Los pesticidas se aplican más a menudo como suspensiones acuosas o emulsiones preparadas a partir de formulaciones concentradas de dichos plaguicidas. Tales formulaciones solubles en agua, suspendibles en agua o emulsionables son sólidos, generalmente conocidas como polvos mojables, granulos dispersables en agua o líquidos generalmente conocidos como concentrados emulsionables, o suspensiones acuosas. Polvos mojables, que pueden ser compactados a gránulos dispersables en agua forma, comprenden una mezcla íntima de los plaguicidas, un portador y agente tensoactivo. La concentración del pesticida es generalmente de alrededor del 10% a alrededor el 90% en peso. El portador es generalmente seleccionado entre las arcillas atapulgita, las arcillas de montmorillonita, las diatomeas o los silicatos purificados. Agentes tensoactivos eficaces, que comprenden desde aproximadamente el 0,5% a cerca del 10% del polvo mojable, se encuentran entre ligninas sulfonadas, naftalenosulfonatos condensados, naftalenosulfonatos, alquilbencenosulfonatos, alquil sulfatos y agentes tensoactivos no iónicos tales como aductos de óxido de etileno de alquil fenoles .
Concentrados emulsionables de pesticidas comprenden una concentración conveniente de un plaguicida, tal como de cerca de 50 a cerca de 500 gramos por litro de líquido disuelto en un portador que es un solvente miscible en agua o una mezcla de solventes orgánicos inmiscibles en agua y emulsionantes. Los solventes orgánicos útiles incluyen los compuestos aromáticos, especialmente xilenos y fracciones de petróleo, especialmente las porciones de naftalina y olefínicas de alto punto de ebullición de petróleo tales como nafta aromática pesada. Otros solventes orgánicos pueden usarse también, como los solventes terpénicos, incluidos los derivados de rosina, cetonas alifáticas como ciclohexanona y alcoholes complejos tales como 2-etoxietanol. Emulsionantes adecuados para concentrados emulsionables son seleccionadas de los agentes tensoactivos aniónicos y no iónicos convencionales.
Suspensiones acuosas comprenden las suspensiones de los plaguicidas insolubles en agua dispersados en un portador acuoso a una concentración en el intervalo de cerca de 5% a cerca del 50% en peso. Las suspensiones se preparan por molienda fina del pesticida y mezclar vigorosamente en un portador compuesto por agua y agentes tensoactivos. Ingredientes, tales como sales inorgánicas y gomas sintéticas o naturales pueden también ser agregadas, para aumentar la densidad y la viscosidad del portador acuoso. A menudo es más eficaz triturar y mezclar el pesticida a la vez que se prepara la mezcla acuosa y homogeneización en un implemento como un molino de arena, molino de bolas u homogeneizador tipo pistón.
Los pesticidas también pueden ser aplicados como composiciones granulares que son especialmente útiles para aplicaciones al suelo. Composiciones granulares generalmente contienen de aproximadamente el 0.5% a cerca del 10% en peso del plaguicida, dispersado en un portador que se compone de arcilla o una sustancia similar. Tales composiciones suelen prepararse disolviendo el pesticida en un solvente adecuado y aplicarlo a un portador granular que previamente se ha formado al tamaño apropiado de la partícula adecuada, en el intervalo de acerca de 0.5 a cerca de 3 mm. Tales composiciones pueden formularse también haciendo una masa o pasta del portador y compuesto y triturando y secando para obtener el tamaño de partícula granular deseada.
Polvos que contienen un pesticida se preparan mezclando íntimamente el pesticida en forma pulverizada con un portador agrícola en polvo adecuado, como arcilla de caolín, tierra de roca volcánica y similares. Los polvos pueden contener convenientemente de alrededor del 1 % a cerca del 10% de los plaguicidas. Pueden aplicarse como preparación de la semilla o como una aplicación de follaje con una máquina sopladora de polvo.
Es igualmente práctico aplicar un plaguicida en forma de una solución en un solvente orgánico apropiado, generalmente aceite de petróleo, tales como los aceites de aerosol, que son ampliamente utilizados en química agrícola.
Los pesticidas también pueden aplicarse en forma de una composición del aerosol. En estas composiciones el pesticida es disuelto o disperso en un portador, que es una mezcla propulsora de generación de presión. La composición del aerosol está empaquetada en un contenedor de la cual la mezcla se distribuye a través de una válvula de atomización.
Cebos pesticidas se forman cuando el pesticida se mezcla con la comida o un atrayente o ambos. Cuando las plagas comen la carnada también consumen el pesticida. Los cebos pueden tomar la forma de gránulos, geles, polvos fluidos, líquidos o sólidos. Pueden utilizarse en anclajes de plagas.
Los fumigantes son pesticidas que tienen una presión de vapor relativamente alta y por lo tanto pueden existir como gas en concentraciones suficientes para matar plagas en el suelo o espacios cerrados. La toxicidad del fumigante es proporcional a la concentración y el tiempo de exposición. Se caracterizan por una buena capacidad de difusión y un acto penetrando el sistema respiratorio de la plaga o ser absorbido a través de la cutícula de la plaga. Los fumigantes son aplicados para controlar las plagas de productos almacenados bajo sábanas de prueba de gas, gas sellado habitaciones o edificios o en cámaras especiales.
Los pesticidas pueden ser microencapsulados suspendiendo el pesticida partículas o gotitas en polímeros plásticos de diversos tipos. Al alterar la química del polímero o cambiando los factores en el procedimiento, se pueden formar microcápsulas de diversos tamaños, solubilidad, espesores de pared y grados de penetración. Estos factores regulan la velocidad con la cual se libera el ingrediente activo dentro, que a su vez, afecta al rendimiento residual, rapidez de acción y el olor del producto.
Concentrados de solución aceitosa se hacen mediante la disolución de pesticida en un solvente que tendrá el plaguicida en solución. Las soluciones de aceite de un plaguicida generalmente proporcionan una caída más rápida y la muerte de las plagas que otras formulaciones debido a que los solventes tienen una acción plaguicida y la disolución de la cubierta cerosa de la cubierta aumentando la velocidad de absorción del pesticida. Otras ventajas de las soluciones de aceite incluyen mejor estabilidad de almacenamiento, mejor penetración de las grietas y mejorar la adherencia a las superficies grasosas.
Otra modalidad es una emulsión de aceite en agua, en donde la emulsión comprende los glóbulos grasos que cuentan cada uno con una capa de cristal líquido laminar y están dispersados en una fase acuosa, en donde cada glóbulo graso comprende al menos un compuesto que es activo agrícola e individualmente está cubierto con una capa monolamelar u oligolamelar que comprende: (1) por lo menos un agente tensoactivo lipofílico no iónico, (2) agente tensoactivo hidrofílico no iónico por lo menos uno y (3) por lo menos un agente tensoactivo iónico, donde los glóbulos con un diámetro de partícula de menos de 800 nanómetros. Para obtener más información sobre la modalidad se describe en la publicación de patente US 20070027034 publicada el 01 de febrero de 2007, teniendo la solicitud de patente número de serie 1 1/495,228. Para facilidad de uso, esta modalidad se denominará "OIWE".
Para más información, consulte "Insect Pest Management" 2nd Edición por D. Dent, copyright CAB International (2000). Además, para obtener información más detallada consulte "Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests" by Arnold Mallis, 9a Edición, copyright 2004 by GIE Media Inc.
Otros componentes de la formulación Generalmente, cuando se utilizan las moléculas descritas en la fórmula uno en una formulación, dicha formulación también puede contener otros componentes. Estos componentes incluyen, pero no se limitan a, (esta es una lista no exhaustiva y no excluyente) humectantes, esparcidores, pegatinas, penetrantes, reguladores de pH, agentes de secuestro, agentes de reducción de deslizamiento, agentes de compatibilidad, agentes antiespumantes, agentes de limpieza y emulsionantes. Algunos componentes se describen inmediatamente.
Un agente humectante es una sustancia que cuando se añade a un líquido aumenta el poder de penetración o dispersión del líquido mediante la reducción de la tensión interfacial entre el líquido y la superficie a la que se dispersará. Agentes humectantes se utilizan para dos funciones principales en las formulaciones de agroquímicos: durante el procesamiento y fabricación para aumentar la velocidad de humectación de los polvos en agua para hacer concentrados para líquidos solubles o concentrados de suspensión; y durante la mezcla de un producto con agua en un tanque de rociado para reducir el tiempo de humectación de polvos mojables y para mejorar la penetración del agua en los gránulos dispersables en agua. Son ejemplos de agentes humectantes utilizados en polvo mojable, concentrado de suspensión y las formulaciones del granulo dispersable en agua: lauril sulfato de sodio; sodio dioctil sulfosuccinato; alquil fenoles etoxilados; y alcoholes alifáticos etoxilados.
Un agente de dispersión es una sustancia que se adsorbe sobre la superficie de las partículas y ayuda a preservar el estado de dispersión de las partículas y les impide la re-agregación. Agentes dispersantes se agregan a las formulaciones de agroquímicos para facilitar la dispersión y suspensión durante su fabricación y para asegurar que las partículas se redispersen en el agua en un tanque de aspersión. Son ampliamente utilizados en los polvos mojables, concentrados en suspensión y gránulos dispersables en agua. Agentes tensoactivos que se utilizan como agentes dispersantes tienen la capacidad de absorber fuertemente sobre una superficie de la partícula y proporcionar una barrera esférica o cargada de reagrupamiento de las partículas. Los agentes tensoactivos más utilizados son aniónico, no iónicos, o mezclas de los dos tipos. Para las formulaciones de polvo mojable, los agentes dispersantes más comunes son lignosulfonatos de sodio. Para concentrados en suspensión, estabilización y muy buena adsorción se obtienen usando polielectrolitos, tales como condensados de sodio naftaleno sulfonato formaldehído. Tristirilfenol ésteres de fosfato etoxilado también se utilizan. No-iónicos como condensados de óxido de alquilariletileno y copolímeros en bloque EO-PO se combinan a veces con aniónicos como agentes dispersantes para concentrados en suspensión. En los últimos años se han desarrollado nuevos tipos de agentes tensoactivos poliméricos de muy alto peso molecular como agentes dispersantes. Estos tienen una 'columna vertebral' hidrofóbica muy larga y un gran número de cadenas de óxido de etileno formando los 'dientes' de un agente tensoactivo 'peine'. Estos polímeros de alto peso molecular pueden dar muy buena estabilidad a largo plazo a concentrados en suspensión porque la columna vertebral hidrofóbica tienen muchos puntos de anclaje en las superficies de la partícula. Ejemplos de dispersantes utilizados en formulaciones de agroquímicas son: lignosulfonatos de sodio; condensados sodio naftaleno sulfonato formaldehído; ésteres de fosfato etoxilado tristirilfenol; etoxilados de alcohol alifático; alquil etoxilados; copolímeros en bloque EO-PO; y copolímeros de injerto.
Un agente emulsionante es una sustancia que estabiliza la suspensión de gotitas de una fase líquida en otra fase líquida. Sin el agente emulsionante los dos líquidos se separan en dos fases líquidas inmiscibles. Las mezclas de emulsionante más comúnmente usados contienen alquilfenol o alcohol alifático con doce o más unidades de óxido de etileno y la sal de calcio soluble en el aceite del ácido dodecilbencenosulfónico. Un intervalo de valores de equilibrio ("HLB") hidrófilo-lipófilo de 8 a 18 normalmente proporcionará buenas emulsiones estables. Estabilidad de la emulsión a veces puede mejorarse mediante la adición de una pequeña cantidad de un agente tensoactivo de copolímero de bloque EO-PO.
Un agente de solubilización es un agente tensoactivo que forma micelas en agua con concentraciones superiores a la concentración micelar crítica. Las micelas entonces son capaces de disolver o solubilizar los materiales insolubles en agua dentro de la parte hidrofóbica de la micela. Los tipos de agentes tensoactivos que se utilizan generalmente para la solubilización son no-iónicos, sorbitán monooleatos, etoxilados de sorbitan monooleato y ésteres metílicos de oleato.
A veces se utilizan agentes tensoactivos, ya sea solo o con otros aditivos tales como minerales o aceites vegetales como adyuvantes para mezclas de tanque de rociado para mejorar el rendimiento biológico del pesticida en el objetivo. Los tipos de agentes tensoactivos utilizados para biomejoramiento dependen generalmente de la naturaleza y modo de acción del plaguicida. Sin embargo, son a menudo no-iónicos tales como: alquil etoxilados; etoxilados alcohol alifático lineal; etoxilados de amina alifática.
Un portador o diluyente en una formulación agrícola es un material añadido a los pesticidas para dar un producto de la fuerza necesaria. Los portadores son generalmente materiales con alta capacidad de absorción, mientras que los diluyentes suelen ser materiales con baja capacidad de absorción. Los portadores y diluyentes se utilizan en la formulación de polvos, polvos mojables, granulos y granulos dispersables en agua.
Los solventes orgánicos se utilizan principalmente en la formulación de concentrados emulsionables, emulsiones de aceite en el agua, suspoemulsiones y formulaciones de ultra bajo volumen y en menor medida, las formulaciones granulares. A veces se utilizan mezclas de solventes. Los primeros grupos principales de solventes son aceites parafinicos alifáticos como queroseno o parafina refinada. El segundo grupo principal (y el más común) se compone de los solventes aromáticos como el xileno y fracciones de peso molecular mayor de solventes aromáticos C9 y C10. Hidrocarburos clorados son útiles como co-solventes para prevenir la cristalización de los plaguicidas cuando la formulación se emulsiona en agua. Alcoholes se utilizan a veces como cosolventes para aumentar el poder solvente. Otros solventes pueden incluir aceites vegetales, aceites de semillas y ésteres de aceites vegetales y de semillas.
Agentes espesantes o gelificantes se utilizan principalmente en la formulación de concentrados en suspensión, emulsiones y suspoemulsiones para modificar las propiedades de reología o de flujo del líquido y para prevenir la separación y sedimentación de las partículas dispersas o gotas. Agentes anti-sedimentación, gelificación y espesamiento generalmente se dividen en dos categorías, es decir particulados insolubles en agua y polímeros solubles en agua. Es posible producir formulaciones de concentrado en suspensión usando arcillas y sílices. Ejemplos de estos tipos de materiales, incluyen, pero no se limitan a, atapulgita, bentonita, silicato de magnesio y aluminio y montmorilonita. Durante muchos años polisacáridos solubles en agua se han utilizado como agentes gelificantes de espesamiento. Los tipos de polisacáridos más comúnmente utilizados son extractos naturales de semillas y algas o derivados sintéticos de la celulosa. Ejemplos de estos tipos de materiales incluyen, pero no se limitan a, goma de guar; goma de la haba de langosta; carrageenano; alginatos; metil celulosa; carboximetilcelulosa sódica (SCMC); celulosa hidroxietílica (HEC) Otros tipos de agentes anti-sedimentación se basan en almidones modificados, poliacrilatos, alcohol de polivinilo y óxido de polietileno. Otro buen agente antiasentamiento es la goma xantana.
Microorganismos pueden causar deterioro de productos formulados. Por lo tanto agentes de conservación se utilizan para eliminar o reducir su efecto. Ejemplos de tales agentes incluyen, pero no se limitan a: ácido propiónico y su sal de sodio; ácido sórbico y sus sales de sodio o de potasio; ácido benzoico y su sal de sodio; sal sódica de ácido p-hidroxibenzoico; p-hidroxibenzoato de metilo; y 1 ,2-benzisotiazolin-3-ona (BIT).
La presencia de agentes tensoactivos a menudo causa que las formulaciones a base de agua formen espuma durante las operaciones de mezclado en la producción y en la aplicación a través de un tanque de rociado. Con el fin de reducir la tendencia a hacer espuma, agentes antiespumantes se agregan a menudo durante la etapa de producción o antes del llenado en botellas. En general, existen dos tipos de agentes antiespumantes, a saber, siliconas y no siliconas. Las siliconas son emulsiones acuosas generalmente de dimetil polisiloxano, mientras que los agentes antiespumantes no-silicona son aceites insolubles en agua, como el octanol y nonanol o sílice. En ambos casos, la función del agente antiespuma es desplazar el agente tensoactivo de la interfaz de aire y agua.
Los agentes "verdes" (por ejemplo, adyuvantes, agentes tensoactivos, solventes) pueden reducir la huella ambiental global de las formulaciones de protección de cultivos. Agentes verdes son biodegradables y generalmente derivados de fuentes naturales y/o sostenibles, por ejemplo, plantas y fuentes animales. Ejemplos concretos son: aceites vegetales, semillas, aceites y ésteres, también poliglucósidos de alquilo alcoxilados.
Para información adicional, véase "Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations" editado por D.A. Knowles, copyright 1998 by Kluwer Academic Publishers. También véase "Insecticides in Agriculture and Environment - Retrospects and Prospects" by A.S. Perry, I. Yamamoto, I. Ishaaya, and R. Perry, copyright 1998 por Springer-Verlag.
Plagas En general, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas, por ejemplo escarabajos, tijeretas, cucarachas, moscas, áfidos, escamas, moscas blancas, saltahojas, hormigas, avispas, termitas, polillas, mariposas, los piojos, saltamontes, langostas, grillos, pulgas, trips, bristletails, ácaros, garrapatas, nematodos y sínfilos.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas en el Phyla Nematoda y Arthropoda.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar plagas en Subphyla Chelicerata, Myriapoda, y/o Hexapoda.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas en las clases de Arachnida, Symphyla o Insecta.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas de la orden Anoplura. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a, Haematopinus spp., Hoplopleura spp., Linognathus spp., Pediculus spp., y Polyplax spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Haematopinus asini, Haematopinus suis, Linognathus setosus, Linognathus ovillus, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus humanus, y Pthirus pubis.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas del orden Coleóptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a, Acanthoscelides spp., Agriotes spp., Anthonomus spp., Apion spp., Apogonia spp., Aulacophora spp., Bruchus spp., Cerosterna spp., Cerotoma spp., Ceutorhynchus spp., Chaetocnema spp., Colaspis spp., Ctenicera spp., Curculio spp., Cyclocephala spp., Diabrotica spp., Hypera spp., Ips spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Meligethes spp., Otiorhynchus spp., Pantomorus spp., Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Rhizotrogus spp., Rhynchites spp., Rhynchophorus spp., Scolytus spp., Sphenophorus spp., Sitophilus spp., y Tribolium spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Acanthoscelides obtectus, Agrilus planipennis, Anoplophora glabnpennis, Anthonomus grandis, Ataenius spretulus, Atomaria linearis, Bothynoderes punctiventris, Bruchus pisorum, Callosobruchus maculatus, Carpophilus hemipterus, Cassida vittata, Cerotoma trifurcata, Ceutorhynchus assimilis, Ceutorhynchus napi, Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar, Cotinis nítida, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptolestes pusillus, Cryptolestes turcicus, Cylindrocopturus adspersus, Deporaus marginatus, Dermestes lardarius, Dermestes maculatus, Epilachna varivestis, Faustinus cubae, Hylobius pales, Hypera postica, Hypothenemus hampei, Lasioderma serricorne, Leptinotarsa decemlineata, Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus oryzophilus, Maecolaspis joliveti, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus mercator, Oryzaephilus surinamensis, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Phyllophaga cuy abana, Popillia japónica, Prostephanus truncatus, Rhyzopertha dominica,, Sitona lineatus, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum, Tribolium castaneum, Tribolium confusum, Trogoderma variabile, y Zabrus tenebrioides.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas del orden Dermaptera.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas del orden Blattaria. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Blattella germánica, Blatta orientalis, Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta americana, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus surinamensis, y Supella longipalpa.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas del orden Díptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a, Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Bactrocera spp., Ceratitis spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Culex spp., Dasineura spp., Delia spp., Drosophila spp., Fannia spp., Hylemyia spp., Liriomyza spp., Musca spp., Phorbia spp., Tabanus spp., y T/ u/a spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Agromyza frontella, Anastrepha suspensa, Anastrepha ludens, Anastrepha obliqa, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera invadens, Bactrocera zonata, Ceratitis capitata, Dasineura brassicae, Delia platura, Fannia canicularis, Fannia scalaris, Gasterophilus intestinalis, Gracillia perseae, Haematobia irritans, Hypoderma lineatum, Liriomyza brassicae, Melophagus ovinus, Musca autumnalis, Musca domestica, Oestrus ovis, Oscinella frit, Pegomya betae, Psila rosae, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Rhagoletis mendax, Sitodiplosis mosellana, y Stomoxys calcitrans.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas del orden Hemiptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a, Adelges spp., Aulacaspis spp., Aphrophora spp., Aphis spp., Bemisia spp., Ceroplastes spp., Chionaspis spp., Chrysomphalus spp., Coccus spp., Empoasca spp., Lepidosaphes spp., Lagynotomus spp., Lygus spp., Macrosiphum spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Philaenus spp., Phytocoris spp., Piezodorus spp., Planococcus spp., Pseudococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Therioaphis spp., Toumeyella spp., Toxoptera spp., Tríaleurodes spp., Triatoma spp. y Unaspis spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Acrosternum hilare, Acyrthosiphon pisum, Aleyrodes proletella, Aleurodicus dispersus, Aleurothrixus floccosus, Amrasca biguttula biguttula, Aonidiella aurantii, Aphis gossypii, Aphis glycines, Aphis pomi, Aulacorthum solani, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Blissus leucopterus, Brachycorynella asparagi, Brevennia rehi, Brevicoryne brassicae, Calocoris norvegicus, Ceroplastes rubens, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Dagbertus fasciatus, Dichelops furcatus, Diuraphis noxia, Diaphorina citri, Dysaphis plantaginea, Dysdercus suturellus, Edessa meditabunda, Eriosoma lanigerum, Eurygaster maura, Euschistus heros, Euschistus servus, Helopeltis antonii, Helopeltis theivora, Icerya purchasi, Idioscopus nitidulus, Laodelphax striatellus, Leptocorisa oratorius, Leptocorisa varicornis, Lygus hesperus, Maconellicoccus hirsutus, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum granarium, Macrosiphum rosae, Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva frímbiolata, Metopolophium dirhodum, Mictis longicornis, Myzus persicae, Nephotettix cinctipes, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula, Nilaparvata lugens, Parlatoria pergandii, Parlatoria ziziphi, Peregrínus maidis, Phylloxera vitifoliae, Physokermes piceae,, Phytocoris californicus, Phytocoris relativus, Piezodorus guiidinii, Poecilocapsus lineatus, Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Pseudococcus brevipes, Quadraspidiotus perniciosus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Saissetia oleae, Scaptocoris castanea, Schizaphis graminum, Sitobion avenae, Sogatella furcifera, Trialeurodes vaporariorum, Trialeurodes abutiloneus, Unaspis yanonensis, y Zulia entrerriana.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas del orden Hymenoptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a, Acromyrmex spp., Atta spp., Camponotus spp., Diprion spp., Fórmica spp., Monomorium spp., Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp., Polistes spp., Solenopsis spp., Vespula spp., y Xylocopa spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Athalia rosae, Atta texana, Iridomyrmex humilis, Monomorium mínimum, Monomorium pharaonis, Solenopsis invicta, Solenopsis geminata, Solenopsis molesta, Solenopsis richtery, Solenopsis xyloni, y Tapinoma sessile.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas del orden Isoptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a, Coptotermes spp., Cornitermes spp., Cryptotermes spp., Heterotermes spp., Kalotermes spp., Incisitermes spp., Macrotermes spp., Marginitermes spp., Microcerotermes spp., Procornitermes spp., Reticulitermes spp., Schedorhinotermes spp., y Zootermopsis spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Coptotermes curvignathus, Coptotermes frenchi, Coptotermes formosanus, Heterotermes aureus, Microtermes obesi, Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis, y Reticulitermes virginicus.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas del orden Lepidoptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a, Adoxophyes spp., Agrotis spp., Argyrotaenia spp., Cacoecia spp., Caloptilia spp., Chilo spp., Chrysodeixis spp., Colias spp., Crambus spp., Diaphania spp., Diatraea spp., Earias spp., Ephestia spp., Epimecis spp., Fe/f/'a spp., Gortyna spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Indarbela spp., Lithocolletis spp., Loxagrotis spp., Malacosoma spp., Peridroma spp., Phyllonorycter spp., Pseudaletia spp., Sesamia spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp., y Yponomeuta spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Achaea ¡anata, Adoxophyes oraría, Agrotis ípsilon, Alabama argillacea, Amorbia cuneana, Amyelois transitella, Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatella, Anomis sabulifera, Anticarsia gemmatalis, Archips argyrospila, Archips rosana, Argyrotaenia citrana, Autographa gamma, Bonagota cranaodes, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Capua reticulana, Carposina niponensis, Chlumetia transversa, Chorístoneura rosaceana, Cnaphalocrocis medinalis, Conopomorpha cramerella, Cossus cossus, Cydia caryana, Cydia funebrana, Cydia molesta, Cydia nigricana, Cydia pomonella, Dama diducta, Diatraea saccharalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Earias vittella, Ecdytolopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus, Ephestia cautella, Ephestia elutella, Ephestia kuehniella, Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erionota thrax, Eupoecilia ambiguella, Euxoa auxiliaris, Grapholita molesta, Hedylepta indicata, Helicoverpa armígera, Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Hellula undalis, Keiferia lycopersicella, Leucinodes orbonalis, Leucoptera coffeella, Leucoptera malifoliella, Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Lymantria dispar, Lyonetia clerkella, Mahasena corbetti, Mamestra brassicae, Maruca testulalis, Metisa plana, Mythimna unipuncta, Neoleucinodes elegantalis, Nymphula depunctalis, Operophtera brumata, Ostrinia nubilalis, Oxydia vesulia, Pandemis cerasana, Pandemis heparana, Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Perileucoptera coffeella, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris rapae, Plathypena scabra, Plodia interpunctella, Plutella xylostella, Polychrosis viteana, Prays endocarpa, Prays oleae, Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, Sesamia inferens, Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera eridania, Thecla basilides, Tineola bisselliella, Trichoplusia ni, Tuta absoluta, Zeuzera coffeae, y Zeuzera pyrina.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas del orden Mallophaga. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a, Anaticola spp., Bovicola spp., Chelopistes spp., Goniodes spp., Menacanthus spp., y Trichodectes spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Bovicola bovis, Bovicola caprae, Bovicola ovis, Chelopistes meleagridis, Goniodes dissimilis, Goniodes gigas, Menacanthus stramineus, Menopon gallinae, y Trichodectes canis.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas del orden Orthptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a, Melanoplus spp., y Pterophylla spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Anabrus simplex, Gryllotalpa africana, Gryllotalpa australis, Gryllotalpa brachyptera, Gryllotalpa hexadactyla, Locusta migratoria, Microcentrum retinerve, Schistocerca gregaria, y Scudderia furcata.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas del orden Siphonaptera. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Ceratophyllus gallinae, Ceratophyllus niger, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, y Pulex irritans.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas del orden Thysanoptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a, Caliothrips spp., Frankliniella spp., Scirtothrips spp., y Thrips spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella schultzei, Frankliniella williamsi, Heliothrips haemorrhoidalis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips citri, Scirtothrips dorsalis, y Taeniothrips rhopalantennalis, Thrips hawaiiensis, Thrips nigropilosus, Thrips orientalis, Thrips tabaci.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas del orden Thysanura. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a, Lepisma spp. y Thermobia spp.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas del orden Acariña. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a, Acarus spp., Aculops spp., Boophilus spp., Demodex spp., Dermacentor spp., Epitrimerus spp., Eriophyes spp., Ixodes spp., Oligonychus spp., Panonychus spp., Rhizoglyphus spp., y Tetranychus spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Acarapis woodi, Acarus siró, Acería mangiferae, Aculops lycopersici, Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali, Amblyomma americanum, Brevipalpus obovatus, Brevipalpus phoenicis, Dermacentor variabilis, Dermatophagoides pteronyssinus, Eotetranychus carpini, Notoedres cati, Oligonychus coffeae, Oligonychus ilicis, Panonychus citri, Panonychus ulmi, Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Rhipicephalus sanguineus, Sarcoptes scabiei, Tegolophus perseaflorae, Tetranychus urticae, y Varroa destructor.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas del orden Symphyla. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Scutigerella immaculata.
En otra modalidad, las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para controlar las plagas del orden Nematoda. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a, Aphelenchoides spp., Belonolaimus spp., Criconemella spp., Ditylenchus spp., Heterodera spp., Hirschmanniella spp., Hoplolaimus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., y Radopholus spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Dirofilaria immitis, Heterodera zeae, Meloidogyne incógnita, Meloidogyne javanica, Onchocerca volvulus, Radopholus similis, y Rotylenchulus reniformis.
Para obtener información adicional consulte "HANDBOOK OF PEST CONTROL - THE BEHAVIOR, LIFE HISTORY, AND CONTROL OF HOUSEHOLD PESTS" por Arnold Mallis, 9a Edición, copyright 2004 by GIE Media Inc.
Aplicaciones Las moléculas de fórmula uno se utilizan generalmente en cantidades de aproximadamente 0.01 gramos por hectárea a cerca de 5000 gramos por hectárea para proporcionar un control. Cantidades de cerca de 0.1 gramos por hectárea a cerca de 500 gramos por hectárea son generalmente preferidos, y cantidades desde aproximadamente 1 gramo por hectárea hasta unos 50 gramos por hectárea son generalmente más preferidos.
El área a la cual se aplica una molécula de fórmula uno puede ser cualquier área habitada (o tal vez habitado o atravesada por) una de las plagas, por ejemplo: donde crecen los cultivos, árboles, frutas, cereales, especies forrajeras, vides, césped y plantas ornamentales; dónde residen los animales domesticados; el interior o las superficies exteriores de los edificios (por ejemplo, lugares donde se almacenan los granos), los materiales de construcción utilizados en la construcción (por ejemplo, madera impregnada) y el suelo alrededor de los edificios. Áreas de cultivo particulares para usar una molécula de fórmula uno incluyen áreas donde manzanas, maíz, girasol, algodón, soja, cañóla, trigo, arroz, sorgo, cebada, avena, papas, naranjas, alfalfa, lechuga, fresas, tomates, pimientos, cruciferas, peras, tabaco, almendras, remolachas, frijoles y otros cultivos valiosos están creciendo o las semillas mismas van a ser plantadas. También es ventajoso usar sulfato de amonio con una molécula de fórmula uno cuando cultivo de varias plantas.
El control de plagas generalmente significa que las poblaciones de plagas, la actividad de plagas o ambos, se ha reducido en un área. Esto puede venir cuándo: las poblaciones de plagas son repelidas desde un área; cuando las plagas están incapacitadas en o alrededor de un área; o las plagas son exterminadas, en todo o en parte, en o alrededor de un área. Por supuesto, puede ocurrir una combinación de estos resultados. Generalmente, las poblaciones de plagas, actividad o ambos son deseablemente reducidas más del cincuenta por ciento, preferiblemente más del 90 por ciento. Generalmente, la zona no está en o sobre un ser humano; en consecuencia, el locus es generalmente un área no-humana.
Las moléculas de la fórmula uno pueden utilizarse en mezclas, aplicadas simultáneamente o secuencialmente, solos o con otros compuestos para mejorar el vigor de la planta (por ejemplo para cultivar un mejor sistema de raíz para soportar mejor las condiciones estresantes de cultivo). Tales otros compuestos son, por ejemplo, los compuestos que modulan los receptores de etileno de planta, en particular 1-metilciclopropeno (también conocido como 1-MCP). Además, estas moléculas pueden utilizarse durante momentos cuando la actividad de plagas es baja, como antes que las plantas crezcan comienzan a producir valiosas materias primas agrícolas. Tales tiempos incluyen la siembra temprana cuando la presión de plagas es generalmente baja.
Las moléculas de fórmula uno pueden aplicarse a las porciones foliares y fructificación de las plantas para el control de plagas. Las moléculas entrarán en contacto directo con la plaga, o la plaga consumirá el pesticida al comer hojas, fruta masa o extraer savia, que contiene el plaguicida. Las moléculas de fórmula uno también pueden ser aplicadas al suelo, y cuando se aplica de esta manera, las plagas de alimentación de raíz y tallo pueden controlarse. Las raíces pueden absorber una molécula tomándola en las porciones foliares de la planta para controlar el masticado del suelo y plagas de alimentación de savia.
Por lo general, con cebos, los cebos son colocados en el suelo donde, por ejemplo, las termitas pueden entrar en contacto con, o ser atraídos a la carnada. Los cebos también pueden aplicarse a una superficie de un edificio, (horizontal, vertical o inclinado superficie) donde, por ejemplo, las hormigas, termitas, cucarachas y moscas, pueden entrar en contacto, o ser atraídos a la carnada. Los cebos pueden constar de una molécula de fórmula uno.
Las moléculas de fórmula uno pueden ser encapsuladas dentro, o colocadas en la superficie de la cápsula. El tamaño de las cápsulas puede variar de tamaño nanométrico (sobre 100-900 nanómetros de diámetro) de tamaño micrométrico (aproximadamente de 10-900 mieras de diámetro).
Debido a la capacidad única de los huevos de algunas plagas de resistirse a ciertos pesticidas, aplicaciones repetidas de las moléculas de fórmula uno pueden ser deseables para el control de las larvas recién emergidas.
El movimiento sistémico de plaguicidas en las plantas puede ser utilizado para controlar plagas en una porción de la planta mediante la aplicación (por ejemplo, un área de rociadura) las moléculas de fórmula uno a una porción diferente de la planta. Por ejemplo, el control de insectos de alimentación foliar puede lograrse mediante riego por goteo o aplicación de surco, por tratamiento del suelo con alto flujo del suelo por ejemplo antes o después de la siembra, o por el tratamiento de las semillas de una planta antes de la plantación.
El tratamiento de semilla puede aplicarse a todos los tipos de semillas, incluyendo aquellas plantas modificadas genéticamente para expresar características especializadas germinarán. Ejemplos representativos son las expresión de proteínas tóxicas para las plagas invertebradas, como Bacillus thuringiensis u otras toxinas insecticidas, aquellos expresando su resistencia a los herbicidas, como la semilla "Iglifosato isto" o aquellos con genes extranjeros "apilados" expresando las toxinas insecticidas, resistencia a los herbicidas, mejora de la nutrición, resistencia a la sequía o cualquier otro rasgo beneficioso. Además, estos tratamientos de semillas con las moléculas de fórmula uno pueden mejorar aún más la capacidad de una planta para soportar mejor las condiciones de cultivo estresantes. Esto resulta en una planta más sana, más vigorosa, que puede conducir a mayores rendimientos en época de cosecha. En general, aproximadamente 1 gramo de las moléculas de fórmula uno a aproximadamente 500 gramos por 100,000 semillas se espera que proporcione buenos beneficios, cantidades de cerca de 10 gramos a cerca de 100 gramos por 100,000 semillas se espera que proporcione mejores beneficios y cantidades desde unos 25 gramos hasta unos 75 gramos por 100,000 semillas se espera que proporcione beneficios aún mejores.
Debería ser evidente que las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse sobre, en o alrededor de las plantas modificadas genéticamente para expresar características especializadas, tales como Bacillus thuringiensis u otras toxinas insecticidas, o aquellos expresando su resistencia a los herbicidas o aquellos con genes extranjeros "apilados" expresando las toxinas insecticidas, resistencia a los herbicidas, incremento de nutrición o cualquier otro rasgo beneficioso.
Las moléculas de fórmula uno pueden utilizarse para el control de endoparásitos y ectoparásitos en el sector de la medicina veterinaria o en el campo de mantenimiento de animales no humanos. Las moléculas de fórmula uno son aplicadas, tales como por la administración oral en forma de, por ejemplo, tabletas, cápsulas, bebidas, gránulos, por uso cutáneo en forma de, por ejemplo, inmersión, pulverización, vaciado, manchado, y polvo y por la administración parenteral en forma de, por ejemplo, una inyección Las moléculas de fórmula uno también pueden emplear ventajosamente en el mantenimiento de ganado, por ejemplo, ganado, ovejas, cerdos, pollos y gansos. También pueden ser empleados ventajosamente en animales domésticos tales como, caballos, perros y gatos. Plagas particulares de control serian las pulgas y garrapatas que son fastidiosos para estos animales. Formulaciones adecuadas son administradas por vía oral a los animales con el agua potable o la alimentación. La dosis y formulaciones adecuadas dependen de la especie.
Las moléculas de fórmula uno también pueden usarse para controlar gusanos parásitos, especialmente del intestino, en los animales mencionados.
Las moléculas de fórmula uno también pueden ser empleadas en los métodos terapéuticos para el cuidado de la salud humana. Estos métodos incluyen, pero se limitan a, la administración oral en forma de, por ejemplo, tabletas, cápsulas, bebidas, granulos y por uso cutáneo.
Las plagas de todo el mundo han migrado a nuevos entornos (para tales plagas) y posteriormente convertirse en una nueva especie invasora en dicho nuevo entorno. Las moléculas de la fórmula uno podrán usarse en esas nuevas especies invasoras para controlarlos en un nuevo entorno.
Las moléculas de fórmula uno también pueden ser utilizadas en una zona donde crecen plantas, tales como cultivos, (por ejemplo, pre-plantación, siembra, cosecha previa) y donde hay niveles bajos (incluso sin presencia real) de las plagas que comercialmente pueden dañan tales plantas. El uso de estas moléculas en esa zona es en beneficio de las plantas que se cultivan en la zona. Tales beneficios, puede incluir, pero no se limitan a, mejorar la salud de una planta, mejora el rendimiento de la planta (por ejemplo, aumento de la biomasa y/o mayor contenido de ingredientes valiosos), mejorar el vigor de planta (por ejemplo, crecimiento vegetal mejorado y/o hojas verdes), mejorar la calidad de una planta (por ejemplo, contenido mejorado o composición de ciertos ingredientes) y mejorar la tolerancia al estrés biótico y/o abiótico de la planta.
Antes que un pesticida pueda ser utilizado o vendido comercialmente, tales pesticidas experimentan procedimientos de evaluación extensa por diversas autoridades gubernamentales (locales, regionales, estatales, nacionales e internacionales). Los requerimientos de datos voluminosos son especificados por las autoridades reguladoras y deben abordarse a través de la generación de datos y presentación por el registrador del producto o por un tercero en nombre del registrador del producto, a menudo utilizando un ordenador con una conexión a la World Wide Web. Estas autoridades gubernamentales entonces revisaron dichos datos y si se concluye una determinación de la seguridad, proporcionan el potencial usuario o vendedor con aprobación de registro de productos. Después de eso, en esa localidad donde el registro del producto es concedido y apoyado, el tal usuario o vendedor puede usar o vender dichos plaguicidas.
Una molécula según la fórmula uno puede analizarse para determinar su eficacia contra las plagas. Además, el modo de acción puede realizarse para determinar si la molécula tiene un diferente modo de acción que otros pesticidas. Posteriormente, estos datos adquiridos pueden difundirse, tales como Internet, a terceras personas Los títulos en este documento son únicamente para su comodidad y no deben utilizarse para interpretar cualquier porción de los mismos.
SECCIÓN DE CUADROS CUADRO 1 Estructuras para Compuestos 330 333 341 CUADRO 2 Datos Analíticos para los Compuestos en el Cuadro 1 Los datos espectrales de 1 1H RMN se adquirieron usando un instrumento de 400 MHz en CDCI3 excepto cuando se indica. Los datos de HRMS son valores observados notados (valor teórico).
CUADRO 3 Resultados de Ensayos

Claims (72)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES
1 .- Una composición que comprende una molécula de acuerdo a la fórmula uno: Fórmula Uno en donde: (a) R1 es seleccionado de (1) H, F, Cl, Br, I, CN, N02, (Ci-C8)alquilo, halo(CrC8)alquilo, (CrC8)alcoxi, hafc^CrC^alcoxi, S(Ci-C8)alquilo, S(halo(Ci-C8)alquilo), S(0)(C C8)alquilo, S(0)(halo(C C8)alquilo), S(0)2(C C8)alquilo, S(0)2(halo(Ci-C8)alquilo), N(R14)(R15), (2) (C C8)alquilo sustituido, en donde dicho (CrC8)alquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, (3) halo(Ci-C8)alquilo sustituido, en donde dicho halo(Ci-C8)alquilo sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, (4) (Ci-C8)alcoxi sustituido, en donde dicho (d-C8)alcoxi sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, y (5) halo(CrC8)alcoxi sustituido, en donde dicho halo(C C8)alcoxi sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02; (b) R2 es seleccionado de (1) H, F, Cl, Br, I, CN, N02, (Ci-C8)alquilo, halo(d-C8)alquilo, (d-C8)alcoxi, halo(d-C8)alcox¡, S(Ci-C8)alquilo, S(halo(Ci-C8)alquilo), S(0)(Ci-C8)alquilo, S(0)(halo(C C8)alquilo), S(O)2(C1-C8)alquilo, S(0)2(halo(d-C8)alquilo), N(R14)(R15), (2) (Ci-C8)alquilo sustituido, en donde dicho (CrCsíalquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, (3) halo(CrC8)alquilo sustituido, en donde dicho halo(d-C8)alquilo sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, (4) (Cr Ce)alcoxi sustituido, en donde dicho (CrCe)alcoxi sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y NO2, y (5) halo(Ci-C8)alcoxi sustituido, en donde dicho halo(C C8)alcoxi sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02; (c) R3 es seleccionado de (1 ) H, F, Cl, Br, I, CN, N02, (d-C8)alquilo, halo(Ci-C8)alquilo, (d-C8)alcox¡, halo(d-C8)alcoxi, S(d-C8)alquilo, S(halo(C C8)alquilo), S(0)(d-C8)alquilo, S(0)(halo(C C8)alquilo), S(0)2(Ci-C8)alquilo, S(0)2(halo(d-C8)alquilo), N(R14)(R15), (2) (Ci-C8)alquilo sustituido, en donde dicho (d-C8)alqu¡lo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, (3) halo(Ci-C8)alquilo sustituido, en donde dicho halo(Ci-C8)alquilo sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, (4) (CrC8)alcoxi sustituido, en donde dicho (d-C8)alcoxi sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, y (5) halo(d-C8)alcoxi sustituido, en donde dicho halo(d-C8)alcoxi sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02; (d) R4 es seleccionado de (1) H, F, Cl, Br, I, CN, N02, (d-C8)alquilo, halo(d-C8)alquilo, (d-C8)alcoxi, halo(d-C8)alcoxi, S(d-C8)alquilo, S(halo(Ci-C8)alquilo), S(0)(C C8)alquilo, S(0)(halo(C C8)alquilo), S(0)2(CrC8)alquilo, S(0)2(halo(Ci-C8)alqu¡lo), N(R14)(R15), (2) (Ci-C8)alquilo sustituido, en donde dicho (Ci-C8)alquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, (3) halo(Ci-C8)alquilo sustituido, en donde dicho halo(Ci-C8)alquilo sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y NO2, (4) (d-C8)alcoxi sustituido, en donde dicho (d-CeJalcoxi sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y NO2, y (5) halo(CrC8)alcoxi sustituido, en donde dicho halo^-CeJalcoxi sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y NO2; (e) R5 es seleccionado de (1 ) H, F, Cl, Br, I, CN, N02, (Ci-C8)alquilo, halo(Ci-C8)alquilo, (Ci-C8)alcoxi, halo(Ci-C8)alcoxi, S(Ci-C8)alquilo, S(halo(C C8)alquilo), S(O)(C C8)alquilo, S(0)(halo(C C8)alquilo), S(0)2(Ci-C8)alquilo, S(0)2(halo(CrC8)alquilo), N(R14)(R15), (2) (C-,-C8)alquilo sustituido, en donde dicho (CrC8)alquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, (3) halo(CrC8)alquilo sustituido, en donde dicho halo(Ci-C8)alquilo sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, (4) (d-C8)alcoxi sustituido, en donde dicho (C-i-C8)alcoxi sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02, y (5) halo(Ci-C8)alcoxi sustituido, en donde dicho halo(CrC8)alcoxi sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN y N02; (f) R6 es un (C1-C8)haloalquilo; (g) R7 es seleccionado de H, F, Cl, Br, I, OH, (CrC8)alcoxi, y halo(Ci-C8)alcoxi; (h) R8 es seleccionado de H, (Ci-C8)alquilo, halo(Cr C8)alquilo, OR14, y N(R14)(R15); (i) R9 es seleccionado de H, F, Cl, Br, I, (C C3)alquilo, halo(C-i-C8)alquilo, (C CeJalcoxi, halo(C -C8)alcoxi, OR14, y N(R14)(R15); (j) R10 es seleccionado de (1) (u), H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C-,- C8)alqu¡lo, halo(C1-C8)alquilo, (d-C8)alcox¡, halo(Ci-CB)alcox¡, ciclo(C3-C6)alquilo, S(d-C8)alquilo, S(halo(d-C8)alquilo), S(0)(C1-C8)alqu¡lo, S(0)(halo(C C8)alquilo), S(0)2(CrC8)alqu¡lo, S(0)2(halo(CrC8)alqu¡lo), NR14R15, C(=0)H, C(=0)N(R14)(R15), CN(R14)(R15)(=NOH), (C=0)0(d-C8)alquilo, (C=0)OH, heterociclilo, (C2-C8)alquenilo, halo(C2-C8)alquen¡lo, (C2-C8)alqu¡nilo, (2) (d-C8)alquilo sustituido, en donde dicho (Ci-C8)alquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de OH, (Ci-C8)alcoxi, S(d-C8)alquilo, S(O)(CrC8)alquilo, S(O)2(Ci-C8)alquilo, NR14R15, y (3) halo(Ci-C8)alquilo sustituido, en donde dicho halo(Ci-C8)alquilo sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de (Ci-C8)alcoxi, S(Ci-C8)alquilo, S(O)(Ci-C8)alquilo, S(O)2(CrC8)alquilo, y N(R14)(R15)¡ (k) R1 1 es seleccionado (u), (C C8)alquilo sustituido, C(=0)OH, C(=O)O(Ci-C8)alquilo, C(=O)((Ci-C8)alquilo sustituido), C(=O)O((C C8)alquilo sustituido), C(=O)N(R14)(R15), C(=O)heterociclilo, C(=O)(heterociclilo sustituido), C(=S)N(R14)(R15), C(=S)heterociclilo, C(=S)(heterociclilo sustituido), (d-Ce)alquiloN(R1 1a)(C(=X1 1 )R1 1b), N(1 1 a)(11d), ON(1 1c)(11d), halo(Ci-C8)alquilo, (C C8)alquilo, (CrC8)alquiloN(H)(heterociclilo), (d-C8)alquilo(N(R15))(C=O)0(C1-C8)alquilo, (C1-C8)alquilo(R14)(R15), N(H)N(H)(heterociclilo), B(OH)2, (C C8)alquiloN(R1 1a)(C(=X1 1)R14), (C C8)alquiloN(R1 1a)(C(=X1 1 )N(R14)(R15)), (d-C8)alquiloN(R11a)(C(=X1 1)OR14), heterociclilo sustituido o no sustituido, C(=O)N(R14)(N(R16)(R17), C(=O)N(R14)((d-C8)alquiloC(=O)N(R14)N(R14)(R15)), C(=O)N(R14)((d- C8)alquiloC(=0)N(R14)(R15)), C(=S)N(R14)((C1-C8)alquiloC(=S)N(R14)(R15)), C(=S)N(R14)((Ci-C8)alquiloC(=0)N(R14)(R15)), C(=0)N(R14)((d-Ce)alquiloC(=S)N(R14)(R15)), C(=0)N(R14)((Ci-C8)alquiloC(=0)(R15), (1 ) en donde cada uno de dicho (Ci-C8)alquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, NO2, arilo, arilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo, en donde cada uno de dicho arilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, N02, (Ci-C8)alquilo, halo(CrC8)alquilo, (Ci-Csjalcoxi, halo(Ci-C8)alcoxi, S(CrC8)alquilo, S(halo(CrC8)alquilo), N((CrC8)alquilo)2 (en donde cada (CrC8)alquilo es independientemente seleccionado), y oxo, (2) en donde cada uno de dicho heterociclilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, N02> (Ci-C8)alquilo, halo(Ci-C8)alquilo, (Ci-C8)alcoxi, halo(d-C8)alcoxi, S(C C8)alquilo, S(halo(C C8)alquilo), N((CrC8)alquilo)2 (en donde cada (d-C8)alquilo es independientemente seleccionado), C(=0)(C C8)alquilo, C(=0)(C3-C6)cicloalquilo, S(=0)2(d-C8)alquilo, NR14R15, y oxo, (3) en donde R11a es seleccionado de H, (Ci-C8)alquilo, y (d-C8)alquilo-heterociclilo, R14, C(X11)R14, (C C8)alquiloR14 (4) en donde R1 1 b es seleccionado de (Ci-C8)alquilo, ciclo(C3-C6)alquilo, halo(Ci-C8)alquilo, heterociclilo, heterociclilo-sustituido (donde dichos sustituyentes son uno o más de F, Cl, Br, I, CN, N02, (d-C8)alquilo, halo(C C8)alquilo, (d-C8)alcoxi, halo(d-C8)alcoxi, S(d-C8)alquilo, S(halo(Ci-C8)alquilo), N((d-C8)alquilo)2 (en donde cada (Ci-Ce)alquilo es independientemente seleccionado), y oxo), (d-C8)alquiloS(d-C8)alquilo, (d-C8)alquiloS(0)(Ci-C8)alquilo, (Cr C8)alqu¡loS(O)2(Ci-C8)alqu¡lo, N(R11c)(R11d), 0(CrC8)alqu¡lo, Oheterociclilo, O-heterociclilo-sustituido (donde dichos sustituyentes son uno o más de F, Cl, Br, I, CN, N02, (C C8)alquilo, halo(C C8)alquilo, (d-C^alcoxi, halo(d-CB)alcoxi, S(C C8)alquilo, S(halo(C C8)alquilo), N((CrC8)alquilo)2 (en donde cada (Ci-C8)alquilo es independientemente seleccionado), y oxo), C(=0)OR11d, C(=0)N(R1 1c)(R11d), C(=0)(R1 1d)arilo, arilo sustituido (donde dichos sustituyentes son uno o más de F, Cl, Br, I, CN, N02, (CrC8)alquilo, halo(C-i-C8)alquilo, (C C8)alcoxi, halo(CrC8)alcoxi, S(CrC8)alquilo, S(halo(CrC8)alquilo), N((CrCs)alquilo)2 (en donde cada (CrC8)alquilo es independientemente seleccionado), (5) en donde X11 es O o S, (6) en donde R1 1 c es seleccionado de H, (7) en donde R1 1d es seleccionado de H, (d-Csjalquilo, (Ci-Ce)alquenilo, halo(CrC8)alquilo, heterociclilo, heterociclilo-sustituido (donde dichos sustituyentes son uno o más de F, Cl, Br, I, CN, NO2, (CrC8)alquilo, halo(C C8)alquilo, (C C8)alcoxi, halo(CrC8)alcoxi, S(C C8)alquilo, S(halo(CrC8)alquilo), N((CrC8)alquilo)2 (en donde cada (d-Ce)alquilo es independientemente seleccionado), y oxo), N(H)(C(=0)ciclo(C3-C6)alquilo), N(H)(C(=0)halo(C C8)alquilo), (8) en donde opcionalmente R11 c y R11d junto con N forman un anillo de 5, 6, 7, o 8 miembros que además pueden contener opcionalmente 1 , 2, o 3, heteroátomos adicionales seleccionado de O, N, o S, en el anillo; (I) R12 es seleccionado de (v), H, F, Cl, Br, I, CN, (d-C8)alquilo, halo(CrC8)alquilo, (CrC8)alcoxi, halo(d-C8)alcoxi, y ciclo(C3-C6)alquilo; (m) R13 es seleccionado de (v), H, F, Cl, Br, I, CN, (Ci-C8)alquilo, halo(C C8)alqu¡lo, (C C8)alcoxi, y halo(d-C8)alcox¡; (n) cada R14 es independientemente seleccionado de H, (Ci-Cejalquilo, (d-C8)alquenilo, (Ci-C8)alquilo sustituido, halo(Ci-C8)alquilo, halo(d-C8)alquilo) sustituido, (C C8)alcoxi, ciclo(C3-C6)alquilo, arilo, arilo-sustituido, (C C8)alquilo-arilo, (Ci-C8)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(d-C8)alquilo-ar¡lo, 0-(d-C8)alquilo-(arilo-sustituido), heterociclilo, heterociclilo-sustituido, (d-C8)alquilo-heterociclilo, (CrC8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(Cr C8)alquilo-heterociclilo, 0-(Ci-C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), N(R16)(R17), (C C8)alquilo-C(=0)N(R16)(R17), C(=0)(d-C8)alquilo, C(=0)(halo(CrC8)alquilo), C(=0)(C3-C6)cicloalquilo, (Ci-C8)alquilo-C(=0)0(d-C8)alquilo, C(=0)H en donde cada uno de dicho (C C8)alqu¡lo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN, y N02, en donde cada uno de dicho halo(Ci-CB)alquilo) sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN, y NO2, en donde cada uno de dicho arilo-sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, N02, (d-C8)alquilo, halo(d-C8)alquilo, (d-C8)alcoxi, halo(d-C8)alcoxi, S(C C8)alquilo, S(halo(d-C8)alquilo), N((d-C8)alquilo)2 (en donde cada (d-C8)alquilo es independientemente seleccionado), y oxo, y en donde cada uno de dicho heterociclilo-sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, N02, (d-C8)alquilo, halo(d-C8)alquilo, (d-C8)alcoxi, halo(d-C8)alcoxi, (C3-C6)cicloalquilo S(C C8)alquilo, S(halo(C C8)alquilo), N((Ci-C8)alquilo)2 (en donde cada (Ci-C8)alquilo es independientemente seleccionado), heterociclilo, C(=0)(Ci-C8)alquilo, C(=0)0(C -C8)alquilo, y oxo, (en donde dicho alquilo, alcoxi, y heterociclilo, además puede ser sustituido con uno o más de F, Cl, Br, I, CN, y N02); (o) cada R15 es independientemente seleccionado de H, (CrC8)alquilo, (CrC8)alquenilo, (Cr C8)alquilo sustituido, halo(Ci-C8)alquilo, halo(CrC8)alquilo) sustituido, (Cr C8)alcoxi, ciclo(C3-C6)alquilo, arilo, arilo-sustituido, (Ci-C8)alquilo-arilo, (C-i-C8)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(Ci-C8)alquilo-arilo, 0-(Ci-C8)alquilo-(arilo-sustituido), heterociclilo, heterociclilo-sustituido, (C C8)alquilo-heterociclilo, (Ci-C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C C8)alquilo-heterociclilo, 0-(Cr C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), N(R16)(R17), (C C8)alqu¡lo- C(=0)N(R16)(R17), C(=0)(C C8)alquilo, C(=0)(halo(C C8)alquilo), C(=0)(C3-C6)cicloalquilo, (C1-C8)alquilo-C(=0)0(C1-C8)alquilo, C(=0)H en donde cada uno de dicho (d-C8)alquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN, y N02, en donde cada uno de dicho halo(C C8)alquilo) sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN, y NO2, en donde cada uno de dicho arilo-sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, N02, (C^C^alquilo, halo(C C8)alquilo, (C C8)alcoxi, halo(Ci-C8)alcoxi, S(C C8)alquilo, S(halo(C C8)alquilo), N((C C8)alquilo)2 (en donde cada (CrCsJalquilo es independientemente seleccionado), y oxo, y en donde cada uno de dicho heterociclilo-sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, N02, (C-i-C8)alquilo, halo(C C8)alquilo, (Ci-C8)alcoxi, halo(d-C8)alcox¡, (C3-C6)cicloalquilo S(C C8)alquilo, S(halo(C C8)alquilo), N((CrC8)alquilo)2 (en donde cada (Ci-Cs)alquilo es independientemente seleccionado), heterociclilo, C(=0)(C C8)alquilo, C(=0)0(Ci-C8)alquilo, y oxo, (en donde dicho alquilo, alcoxi, y heterociclilo, además puede ser sustituido con uno o más de F, Cl, Br, I, CN, y N02); (p) cada R16 es independientemente seleccionado de H, (C-i-C8)alquilo, (C1-C8)alquilo sustituido, halo(d-C8)alquilo, halo(C1-C8)alquilo sustituido, ciclo(C3-C6)alquilo, arilo, arilo-sustituido, (Ci-C8)alquilo-arilo, (d-C8)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(d-C8)alqu¡lo-ar¡lo, 0-(C -C8)alquilo-(arilo-sustituido), heterociclilo, heterociclilo-sustituido, (Ci-C8)alquilo-heterociclilo, (Ci-C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C C8)alquilo-heterociclilo, 0-(d-C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(Ci-C8)alquilo en donde cada uno de dicho (CrC8)alquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN, y N02, en donde cada uno de dicho halo(Ci-C8)alquilo) sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN, y N02, en donde cada uno de dicho arilo-sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, N02, (C C8)alquilo, halo(d-C8)alquilo, (CrC8)alcoxi, halo(d-C8)alcoxi, S(Ci-C8)alquilo, S(halo(Ci-C8)alquilo), N((C-i-C8)alquilo)2 (en donde cada (C1-Cs)alquilo es independientemente seleccionado), y oxo, y en donde cada uno de dicho heterociclilo-sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, N02, (C C8)alquilo, halo(d-C8)alquilo, (Ci-C8)alcoxi, halo(d-C8)alcoxi, S(d-C8)alquilo, S(halo(d-C8)alquilo), N((d-C8)alquilo)2 (en donde cada (Ci-C8)alquilo es independientemente seleccionado), y oxo; (q) cada R 7 es independientemente seleccionado de H, (Ci-C8)alquilo, (C1-C8)alquilo sustituido, halo(C C8)alquilo, halo(Ci-C8)alquilo sustituido, ciclo(C3-Ce)alquilo, arilo, arilo-sustituido, (Ci-C8)alquilo-arilo, (d-C8)alquilo-(ar¡lo-sustituido), 0-(CrC8)alquilo-arilo, 0-(Ci-C8)alquilo-(arilo-sustituido), heterociclilo, heterociclilo-sustituido, (CrC8)alquilo-heterociclilo, (Ci-C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(CrC8)alquilo-heterociclilo, 0-(CrC8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(Ci-C8)alquilo en donde cada uno de dicho (C-i-C8)alquilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN, y N02, en donde cada uno de dicho halo(Ci-C8)alquilo) sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados de CN, y N02, en donde cada uno de dicho arilo-sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, N02, (C C8)alquilo, halo(Ci-C8)alquilo, (C C8)alcoxi, halo(C C8)alcox¡, S(C Cs)alquilo, S(halo(Ci-C8)alquilo), ^d-C^alquilo^ (en donde cada (C C8)alquilo es independientemente seleccionado), y oxo, y en donde cada uno de dicho heterociclilo-sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados de F, Cl, Br, I, CN, N02, (Ci-C8)alquilo, halo(C C8)alquilo, (C C8)alcoxi, haloíd-CsJalcoxi, S(d-C8)alquilo, S(halo(Ci-C8)alquilo), N^d-Cj alquilo (en donde cada (Ci-C8)alquilo es independientemente seleccionado), y oxo; (r) X1 es seleccionado de N y CR12; (s) X2 es seleccionado de N, CR9, y CR13; (t) X3 es seleccionado de N y CR9; (u) R10 y R1 1 juntos forman un enlace que contiene 3 a 4 átomos seleccionados de C, N, O, y S, en donde dicho enlace conecta de nuevo al anillo para formar un anillo cíclico saturado o instaurado de 5 a 6 miembros, en donde dicho enlace tiene al menos un sustituyente X4 en donde X4 es seleccionado de F, Cl, Br, I, R14, N(R14)(R15), N(R14)(C(=0)R14), N(R14)(C(=S)R14), N(R14)(C(=0)N(R14)(R14)), N(R14)(C(=S)N(R14)(R14)), N(R14)(C(=0)N(R14)((d-C8)alquenilo)), N(R14)(C(=S)N(R14)((C1-C8)alquenilo)), oxo, C(=0)(Ci- C8)alquiloN(R14)(R14), (Ci-C8)alquiloC(=0)N(R14)R(15), en donde cada R14 es independientemente seleccionado; (v) R12 y R13 juntos forman un enlace que contiene 3 a 4 átomos seleccionados de C, N, O, y S, en donde dicho enlace se conecta de nuevo al anillo para formar un anillo cíclico saturado o instaurado de 5 a 6 miembros, en donde dicho enlace tiene al menos un sustituyente X4 en donde X4 es seleccionado de R14, N(R14)(R15), N(R14)(C(=0)R14), N(R14)(C(=S)R14), N(R14)(C(=0)N(R14)(R14)), N(R14)(C(=S)N(R14)(R14)), N(R14)(C(=0)N(R14)((CrC8)alquenilo)), N(R14)(C(=S)N(R14)((C C8)alquenilo)), en donde cada R14 es independientemente seleccionado.
2. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R1 es seleccionada de H, F, Cl, Br, I, CN, N02, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, halo(C8)alquilo, metoxi, etoxi, (C3)alcox¡, (C4)alcoxi, (C5)alcoxi, (C6)alcoxi, (C7)alcoxi, (C8)alcoxi, halometoxi, haloetoxi, halo(C3)alcoxi, halo(C4)alcoxi, halo(C5)alcoxi, halo(C6)alcoxi, halo(C7)alcoxi, y halo(C8)alcoxi.
3. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R2 es seleccionada de H, F, Cl, Br, I, CN, N02, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C )alquilo, halo(C8)alquilo, metoxi, etoxi, (C3)alcoxi, (C )alcoxi, (C5)alcoxi, (C6)alcoxi, (C7)alcox¡, (C8)alcox¡, halometoxi, haloetoxi, halo(C3)alcoxi, halo(C4)alcoxi, halo(C5)alcoxi, halo(C6)alcoxi, halo(C7)alcoxi, y halo(C8)alcoxi.
4. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R3 es seleccionado de H, F, Cl, Br, I, CN, N02, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, halo(C8)alquilo, metoxi, etoxi, (C3)alcoxi, (C4)alcoxi, (C5)alcoxi, (C6)alcoxi, (C7)alcoxi, (C8)alcoxi, halometoxi, haloetoxi, halo(C3)alcoxi, halo(C4)alcoxi, halo(C5)alcoxi, halo(C6)alcoxi, halo(C7)alcoxi, y halo(C8)alcoxi.
5. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R4 es seleccionado de H, F, Cl, Br, I, CN, N02, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, halo(C8)alquilo, metoxi, etoxi, (C3)alcoxi, (C4)alcoxi, (C5)alcoxi, (C6)alcoxi, (C7)alcoxi, (C8)alcoxi, halometoxi, haloetoxi, halo(C3)alcoxi, halo(C4)alcoxi, halo(C5)alcoxi, halo(C6)alcoxi, halo(C7)alcoxi, y halo(C8)alcoxi.
6.- La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R5 es seleccionada de H, F, Cl, Br, I, CN, N02, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C )alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, halo(C8)alquilo, metoxi, etoxi, (C3)alcox¡, (C4)alcoxi, (C5)alcoxi, (C6)alcox¡, (C7)alcoxi, (C8)alcoxi, halometoxi, haloetoxi, halo(C3)alcoxi, halo(C4)alcoxi, halo(C5)alcoxi, halo(C6)alcoxi, halo(C7)alcoxi, y halo(C8)alcoxi.
7.- La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R2 y R4 se seleccionan de F, Cl, Br, I, CN, y N02 y R1 , R3, y R5 son H.
8.- La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R2, R3, y R4 se seleccionan de F, Cl, Br, I, CN, y N02 y R1 , y R5 son H.
9 - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R2, R3, y R4 son independientemente seleccionados de F y Cl y R1 y R5 son H.
10. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R1 es seleccionado de Cl y H.
1 1 . - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R2 es seleccionados de CF3, CH3> Cl, F, y H.
12. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R3 es seleccionado de OCH3, CH3, F, Cl, o H.
13 - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R4 es seleccionado de CF3, CH3> Cl, F, y H.
14 - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R5 es seleccionado de F, Cl, y H.
15.- La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R6 es seleccionado de halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, y halo(C8)alquilo.
16 - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R6 es trifluorometilo.
17. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R7 es seleccionado de H, F, Cl, Br, y I.
18. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R7 es seleccionado de H, OCH3, y OH.
19. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R8 es seleccionado de H, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (Csjalquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (Ce)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C )alquilo, y halo(C8)alquilo.
20. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R8 es seleccionado de CH3 y H.
21. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R9 es seleccionado de H, F, Cl, Br, I, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, halo(C8)alquilo, metoxi, etoxi, (C3)alcoxi, (C4)alcoxi, (C5)alcoxi, (C6)alcoxi, (C7)alcoxi, (C8)alcox¡, halometoxi, haloetoxi, halo(C3)alcoxi, halo(C4)alcox¡, halo(C5)alcoxi, halo(C6)alcox¡, halo(C7)alcoxi, y halo(C8)alcoxi.
22 - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R10 es seleccionado de H, F, Cl, Br, I, CN, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, halo(C8)alquilo, metoxi, etoxi, (C3)alcoxi, (C4)alcoxi, (C5)alcoxi, (C6)alcoxi, (C7)alcoxi, (C8)alcoxi, halometoxi, haloetoxi, halo(C3)alcoxi, halo(C4)alcoxi, halo(C5)alcoxi, halo(C6)alcoxi, halo(C7)alcoxi, halo(C8)alcoxi, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, y ciclohexilo.
23. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R10 es seleccionado de H, Cl, Br, CH3, y CF3.
24. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R10 es seleccionado de Br, C(=NOH)NH2, C(=0)H, C(=0)NH2, C(=0)OCH2CH3, C(=0)OH, CF3, CH2CH3, CH2OH, CH3, Cl, CN, F, H, NH2, NHC(=0)H, NHCH3, N02, OCH3, OCHF2, y piridilo.
25. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R1 1 es seleccionado de C(=0)((C -C8)alquilo sustituido), C(=0)N(R14)(R15), C(=0)heterociclilo, y C(=0)(heterociclilo sustituido).
26. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R1 1 es C(=0)morfolinilo.
27 - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R1 1 es seleccionado de CH2N(H)C(=0)CH3, CH2N(H)C(=0)ciclopropilo, CH2N(H)C(=0)CH2CF3, CH2N(H)C(=0)CH2CH3, CH2N(H)C(=0)C(CH3)3, CH2N(H)C(=0)(cloropiridilo), CH2N(H)C(=0)CH2(cloropiridilo), CH2N(H)C(=0)CH2CH2SCH3, N(H)C(=0)(pirid¡lo), CH2N(CH2piridilo)C(=0)ciclopropilo, CH2N(H)C(=0)N(H)(CH2CH3), CH2N(H)C(=0)morfolinilo, CH2N(H)C(=O)N(H)(piridilo), CH2N(H)C(=0)NH2, CH2N(H)C(=0)NH(CH2CH3), CH2N(H)C(=0)NH(CH2CHCH2), CH2N(H)C(=0)OC(CH3)3, CH2N(H)C(=0)0(clorofenilo), CH2N(H)C(=0)(C=0)OCH3, CH2N(H)C(=0)(C=0)N(H)CH2CF3, CH2N(H)(piridilo), N(H)N(H)C(=0)ciclopropilo, N(H)N(H)C(=0)CH2CF3, ON(H)C(=0)ciclopropilo, y ON(H)C(=0)CH2CF3.
28.- La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R1 1 es seleccionado de 1 ,2,4-triazolilo, 1 ,2,4-triazolilo-C(=O)ciclopropilo, 1 ,2,4-triazolilo-C(=0)CH3, 1 ,2,- metiltriazolilo, 1 ,2,4-triazolilo-N(C(=0)ciclopropilo)2, 1 ,2,4-triazoliloN(H)(C(=O)ciclopropilo), 1 ,2,4-triazoliloNH2, 1 ,2,4-triazolilo-N02, 1 ,2,4-triazoliloS(0)2CH3, 1 ,2,4-triazoliloSCH3, C(=0)(morfolinilo), C(=0)N(CH3)(CH3), C(=0)N(H)(CH(CH3)cloropiridinilo), C(=0)N(H)(CH2C(=0)N(CH3)(CH2CF3)), C(=0)N(H)(CH2-benzotiazolilo), C(=0)N(H)(CH2C(=0)N(H)(CH2CF3)), C(=0)N(H)(CH2C(=0)N(H)(CH2CH=CH2)), (=0)N(H)(CH2C(=0)N(H)(ciclopropilo)), (=0)N(H)(CH2C(=0)N(H)(N(CH3)2)), C(=0)N(H)(CH2C(=O)N(H)(OCH3)), C(=0)N(H)(CH2C(=O)N(H)(tietanilo)), C(=0)N(H)(CH2C(=0)N(H)(d¡óx¡do de tietanilo)) C(=0)N(H)(CH2C(=0)OC(CH3)3), (=0)N(H)(CH2C(=S)N(H)(CH2CF3)), C(=0)N(H)(CH2CF3), C(=0)N(H)(CH2CH2-cloropiridinilo) C(=0)N(H)(CH2-furanilo), C(=0)N(H)(CH2-metilimidazolilo) C(=0)N(H)(CH2-ciclopropiloxadiazolilo), C(=0)N(H)(CH2-fenilo), C(=0)N(H)(CH2-trifluorometilfenilo), C(=0)N(H)(CH2-fluorofenilo), C(=0)N(H)(CH2-pirazinilo), C(=0)N(H)(CH2-trifluorometilpiridinilo), C(=0)N(H)(CH2-cloropiridinilo), C(=0)N(H)(CH2-piridinilo-N02), C(=0)N(H)(CH2-piridinilo-OCH3), C(=0)N(H)(CH2-pirimidinilo), C(=0)N(H)(CH2-tetrahidrofuranilo), C(=0)N(H)(CH2-clorotiazol¡lo), C(=0)N(H)(CH3), C(=0)NH2, C(=0)N(H)(N(CH3)(fluorofenilo)), C(=0)N(H)(N(H)(fluorofenilo)), C(=0)N(H)(OCH2-cloropiridinilo), C(=0)N(H)(piperidinilo), C(=0)N(H)(piperidiniloC(=0)CH2CF3), C(=0)N(H)(piperidinilo-CH2CN), C(=0)N(H)(piperidiniloC(=0)CH3), C(=0)N(H)(piperidiniloCH2CH2OH), C(=0)N(H)(piperidinilo-oxetanilo), C(=0)N(H)(cloropiridinilo), C(=0)N(H)(CH2-tetrahidropiranilo), C(=0)N(H)(tietanilo), C(=0)N(H)(dióxido de tietanilo), C(=0)N(H)(óxido de tietanilo), C(=0)N(H)(CH2-pirazinilo) C(=0)pirrol¡dinil-oxo, C(=S)N(H)(CH2C(=0)N(H)(CH2CF3)), C(=S)N(H)(CH2C(=S)N(H)(CH2CF3)), C(=S)N(H)(CH2-cloropiridinilo), CH2N(CH2-piridinilo)(C(=0)-ciclopropilo), CH2N(H)(C(=0)C(=0)N(H)(CH2CF3), CH2N(H)(C(=0)C(=0)OCH3), CH2N(H)(C(=0)C(CH3)3), CH2N(H)(C(=0)-CH2- cloropiridinilo), CH2N(H)(C(=0)CH2CF3), CH2N(H)(C(=0)CH2CH2S(0)2CH3), CH2N(H)(C(=0)CH2CH2SCH3), CH2N(H)(C(=0)CH2CH3), CH2N(H)(C(=0)-ciclopropilo), CH2N(H)(C(=0)morfolinil), CH2N(H)(C(=0)N(CH3)2, CH2N(H)(C(=0)N(H)(CH2CH3)), CH2N(H)(C(=0)N(H)(piridinilo)), CH2N(H)(C(=O)OC(CH3)3), CH2N(H)(C(=O)0-clorofenilo), CH2N(H)(C(=0)-piridinilo), CH2N(H)(C(=0)-cloropiridinilo), CH2N(H)(C(=S)ciclopropil), CH2N(H)(C(=S)N(H)(CH2CH=CH2)), CH2N(H)(C(=S)N(H)(CH2CH3)), CH2N(H)(piridinilo), N(H)(N(H)(C(=0)CH2CF3), N(H)(N(H)(C(=0)ciclopropilo), ON(H)(C(=0)CH2CF3), y ON(H)(C(=0)ciclopropilo).
29. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R12 es seleccionado de H, F, Cl, Br, I, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, halo(C8)alquilo, halometoxi, haloetoxi, halo(C3)alcoxi, halo(C4)alcoxi, halo(C5)alcoxi, halo(C6)alcoxi, halo(C7)alcox¡, y halo(C8)alcoxi.
30. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R12 es seleccionada de CH3 y H.
31 - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R13 es seleccionado de H, F, Cl, Br, I, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C )alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C )alquilo, halo(C8)alquilo, halometoxi, haloetoxi, halo(C3)alcoxi, halo(C4)alcoxi, halo(C5)alcoxi, halo(C6)alcoxi, halo(C7)alcoxi, y halo(C8)alcoxi.
32. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R13 es seleccionado de CH3, Cl, y H.
33. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R12-R13 es el enlace hidrocarbilo CH=CHCH=CH.
34. - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R14 y R15 son seleccionados independientemente de H, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, halo(C8)alquilo, metil-arilo, etil-arilo, (C3)alquilo-arilo, (C4)alquilo-arilo, (C5)alquilo-arilo, (C6)alquilo-arilo, (C7)alquilo-arilo, (C8)alquilo-arilo, metil-(arilo-sustituido), etil-(arilo-sustituido), (C3)alquilo-(arilo-sustituido), (C4)alquilo-(arilo-sustituido), (C5)alquilo-(arilo-sustituido), (C6)alquilo-(ahlo-sustituido), (C7)alquilo-(arilo-sustituido), (C8)alquilo-(arilo-sustituido), O-metil-arilo, O-etil-arilo, 0-(C3)alquilo-arilo, 0-(C4)alquilo-arilo, 0-(C5)alquilo-arilo, 0-(C6)alquilo-arilo, 0-(C7)alquilo-arilo, 0-(C8)alquilo-arilo, O-metil-(arilo-sustituido), O-etil-(arilo-sustituido), 0-(C3)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C )alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C5)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C6)alquilo-(arilo-sust¡tuido), 0-(C7)alquilo-(arilo-sustituido), O-(C8)alquilo-(arilo-sustituido), metil-heterociclilo, etil-heterociclilo, (C3)alquilo-heterociclilo, (C4)alqu¡lo-heterociclilo, (C5)alquilo-heterociclilo, (C6)alquilo-heterociclilo, (C7)alqu¡lo-heterociclilo, (C8)alquilo- heterociclilo, metil-(heterociclilo-sustituido), etil-(heterociclilo-sustituido), (C3)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C4)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C5)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C6)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C7)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), O-metil-heterociclilo, O-etil-heterociclilo, 0-(C3)alquilo-heterociclilo, 0-(C4)alquilo-heterociclilo, 0-(C5)alquilo-heterociclilo, 0-(C6)alquilo-heterociclilo, O-(C7)alquilo-heterociclilo, 0-(C8)alquilo-heterociclilo, 0-metil-(heterociclilo-sustituido), O-etil-(heterociclilo-sustituido), 0-(C3)alquilo-(neterociclilo-sustituido), 0-(C4)alquilo-(neterociclilo-sustituido), 0-(C5)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C6)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C7)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), metil-C(=0)N(R16)(R17), etil-C(=0)N(R16)(R17), (C3)alquilo-C(=0)N(R16)(R17), (C4)alquilo-C(=0)N(R16)(R17), (C5)alquilo-C(=0)N(R16)(R17), (C6)alquilo- C(=0)N(R16)(R17), (C7)alquilo-C(=0)N(R16)(R17), y (C8)alquilo-C(=0)N(R16)(R17).
35.- La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R14 y R15 son seleccionados independientemente de H, CH3, CH2CF3, CH2-halopiridilo, oxo-pirrolidinilo, halofenilo, tietanilo, CH2-fenilo, CH2-piridilo, tietanilo-dióxido, CH2-halot¡azolilo, C((CH3)2)-piridilo, N(H)(halofenilo), CH2-pirimidinilo, CH2-tetrahidrofuranilo, CH2-furanilo, O-CH2-halopiridilo, y CH2C(=0)N(H)(CH2CF3).
36 - La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R16 y R17 son seleccionados independientemente de H, metilo, etilo, (C3)alquilo, (C4)alquilo, (C5)alquilo, (C6)alquilo, (C7)alquilo, (C8)alquilo, halometilo, haloetilo, halo(C3)alquilo, halo(C4)alquilo, halo(C5)alquilo, halo(C6)alquilo, halo(C7)alquilo, halo(C8)alquilo, metilo-arilo, etilo-arilo, (C3)alquilo-arilo, (C4)alquilo-arilo, (C5)alquilo-arilo, (C6)alquilo-arilo, (C7)alquilo-arilo, (C8)alquilo-arilo, metilo-(arilo-sustituido), etilo-(arilo-sustituido), (C3)alquilo-(arilo-sustituido), (C4)alquilo-(arilo-sustituido), (C5)alquilo-(arilo-sustituido), (C6)alquilo-(arilo-sustituido), (C7)alquilo-(arilo-sustituido), (C8)alquilo-(arilo-sustituido), O-metil-arilo, O-etilo-arilo, 0-(C3)alquilo-arilo, 0-(C4)alquilo-arilo, 0-(C5)alquilo-arilo, O-(C6)alquilo-arilo, 0-(C7)alquilo-arilo, 0-(C8)alquilo-arilo, 0-metilo-(arilo-sustituido), O-etilo-(arilo-sustituido), 0-(C3)alquilo-(arilo-sustituido), O-(C4)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C5)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C6)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C7)alquilo-(arilo-sustituido), 0-(C8)alquilo-(arilo-sustituido), metilo-heterociclilo, etilo-heterociclilo, (C3)alquilo-heterociclilo, (C4)alquilo-heterociclilo, (C5)alquilo-heterociclilo, (C6)alquilo-heterociclilo, (C7)alquilo-heterociclilo, (C8)alqu¡lo-heterociclilo, metil-(heterociclilo-sustituido), etilo-(heterociclilo-sustituido), (C3)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C4)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C5)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C6)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C7)alquilo-(heterociclilo-sustituido), (C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido), O-metilo-heterociclilo, O-etilo-heterociclilo, O-(C3)alquilo-heterociclilo, 0-(C )alquilo-heterociclilo, 0-(C5)alquilo-heterociclilo, 0-(C6)alquilo-heterociclilo, 0-(C7)alquilo-heterociclilo, 0-(C8)alquilo-heterociclilo, O-metilo-(heterociclilo-sustituido), 0-etilo-(heterociclilo- sustituido), 0-(C3)alquilo-(heteroc¡clilo-sustituido), 0-(C4)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C5)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C6)alquilo-(heterociclilo-sustituido), 0-(C7)alquilo-(heterociclilo-sustituido), y 0-(C8)alquilo-(heterociclilo-sustituido).
37.- La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R16 y R17 se seleccionan independientemente de H, CH2CF3, ciclopropilo, tietanilo, dióxido de tietanilo, y halofenilo.
38.- La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque X1 es CR12, X2 es CR13, y X3 es CR9.
39.- La molécula de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque R10 y R11 forman un enlace y dicho enlace es seleccionado de (a) - (I). donde "*" indica unión de vuelta al anillo, (Nótese que aunque las estructuras están trazadas de esta manera, se pueden voltear de abajo hacia arriba girando 180 grados la estructura) (nótese que los hidrógenos para los átomos de carbono están implícitos y no se muestran)
40.- La molécula de conformidad con la reivindicación caracterizada además porque comprende una de las siguientes estructuras
41.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque comprende: (a) uno o más compuestos con propiedades acaricidas, algicidas, avicidal, bactericidas, fungicidas, herbicidas, insecticidas, moluscicidas, nematicidas, rodenticidas o virucidas. (b) uno o más compuestos que son antialimentarios, repelentes a las aves, esterilizantes químicos, protectores de herbicida, atrayentes de insectos, repelentes de insectos, repelentes de mamífero, disruptores de apareamiento, activadores de plantas, reguladores del crecimiento vegetal o sinergistas; o (c)ambos (a) y (b).
42.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque comprende uno o más compuestos seleccionados de: bromuro de -(3-etoxipropil) mercurio, 1 ,2-dicloropropano, 1 , 3-dicloropropeno 1-metilciclopropeno, 1-naftol, 2-(octiltio), etanol, ácido 2,3,5-tri-yodobenzoico, 2,3,6-TBA, 2,3,6-TBA-dimetilamonio, 2,3,6-TBA-litio, potasio-TBA-2,3,6, 2,3,6-TBA-sodio, 2,4,5-t, 2,4,5-T-2-butoxipropilo, 2,4,5-T-2-etilhexilo, 2,4,5-T-3-butoxipropilo, 2,4,5-TB, 2,4,5-T-butometilo, 2,4,5-T-butotilo, 2,4,5-T-butilo, 2,4,5-T-isobutilo, 2,4,5-T-isoctilo, 2,4,5-T-isopropilo, 2,4,5-T-metilo, 2,4,5-T-pentilo, 2,4,5-T-sodio, 2,4,5-T-Trietilamonio, 2,4, 5-T-trolamina, 2,4-D, 2,4-D-2-butoxipropilo, 2,4-D-2-etilhexilo, 2.4-D-3-butoxipropilo, 2,4-D-amonio, 2,4-DB, 2,4-DB-butilo, 2,4-DB-dimetílamonio, 2,4-DB-isoctilo, 2,4-DB-potasio, 2,4-DB-sodio, 2,4-D-butotilo, 2,4-D-butilo, 2,4-D-dietilamonio, 2,4-D-dimetilamonio, 2,4-D-diolamine, 2,4-D-dodecilamonio, 2,4-DEB, 2,4-DEP, 2,4-D-etilo, 2,4-D-heptilamonio, 2,4-D-isobutilo, 2,4-D-isoctilo, 2,4-D-isopropilo, 2,4-D-isopropilamonio, 2,4-D-litium, 2,4-D-meptilo, 2,4-D-metilo, 2,4-D-octilo, 2,4-D-pentilo, 2,4-D-potasio, 2,4-D-propilo, 2,4-D-sodio, 2,4-D-tefurilo, 2,4-D-tetradecilamon¡o, amonio 2,4-D-Trietilamonio, 2, 4-D-tris(2-hidroxipropil), 2,4-D-trolamina, 2iP, cloruro de 2-metoxietilmercurio, 2-fenilfenol, 3,4-DA, 3,4-DB, 3,4-DP, 4-aminopiridina, 4-CPA, 4-CPA-potasio, 4-CPA-sodio, 4-CPB, 4-CPP, alcohol 4-hidroxifenetilo, 8-hidroxiquinoleina sulfato, 8-fenilmercurioxiquinolina, abamectina, ácido abscísico, ACC, acetato, acequinocilo, acetamiprid, acetion, acetoclor, acetofos, acetoprol, acibenzolar, acibenzolar-S-metilo, acifluorfen, acifluorfen-metilo, acifluorfen-sodio, aclonifen, acrep, acrinatrina, acroleína, acrilonitrilo, acipetacs, acipetacs cobre, acipetacs zinc, alaclor, alanicarb, albendazol, aldicarb, aldimorf, aldoxicarb, aldrin, aletrina, alicina, alidoclor, alosamidin, aloxidim, aloxidim de sodio, alcohol alílico, alixicarb, alorac, alfa cipermetrina, alfa-endosulfán, ametoctradin, ametridiona, ametrina, amibuzin, amicarbazona, amicartiazol, amidition, amidoflumet, amidosulfuron, aminocarb, aminociclopiraclor, aminociclopiraclor-metilo, aminociclopiraclor-potasio, aminopiralid, aminopiralid-potasio, amonio aminopiralid-tris(2-hidroxipropil), amiprofos-metilo, amiprofos, amisulbrom, amiton, amiton oxalato, amitraz, amitrol, sulfamato de amonio, amonio a-naftalenoacetato, amobam, ampropilfos, anabasina, ancimidol, anilazina, anilofos, anisuron, antraquinona, antu, afolato, verse, óxido arsenioso, asómate, aspirina, asulam, asulam-potasio, sodio asulam, atidation, atraton, atrazina, aureofungin, aviglicina, clorhidrato de aviglicina, azaconazol, azadiractina, azafenidin, azametifos, azimsulfuron, azinfos-etilo, azinfos metilo, aziprotrina, azitiram, azobenceno, azociclotin, azotoato, azoxistrobina, bacmedesh, barban, bario hexafluorosilicato, polisulfuro de bario, bartrin, BCPC, beflubutamid, benalaxilo, benalaxil-M, benazolin, benazolin-dimetilamonio, benazolin-etilo, benazolin-potasio, bencarbazona, benclotiaz, bendiocarb, benfluralin, benfuracarb, benfuresato, benodanilo, benomilo, benoxacor, benoxafos, benquinox, biopesticida, benoxacor, bensulida, bensultap, bentaluron, bentazona, bentazona-sodio, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropilo, bentiazol, bentranilo, benzadox, benzadox-amonio, cloruro de benzalconio, benzamacrilo, benzamacril-isobutilo, benzamorf, benzfendizona, benzipram, benzobiciclon, benzofenap, benzofluor, ácido benzohidroxamico, benzoximato, benzoilprop, benzoilprop-etilo, benztiazuron, benzoato de bencilo, benciladenina, berberina, cloruro de berberina, beta-ciflutrina, beta-cipermetrina, betoxazin, biciclopirone, bifenazato, bifenox, bifentrina, bifujunzhi, bilanafos, bilanafos-sodio, binapacrilo, bingqingxiao, bioalletrin, bioetanometrin, biopermetrin, bioresmetrin, bifenilo, bisazir, bismertiazol, bispiribac, bispiribac-sodio, bistrifluron, bitertanol, bitionol, bixafen, blasticidin-S, bórax, caldo bordelés, ácido bórico, boscalid, brassinolida, brassinolida-etilo, brevicomina, brodifacoum, brofenvalerato, broflutrinato, bromacilo, bromacilo y litio, bromacil-sodio, bromadiolona, brometalin, brometrin, bromfenvinfos, bromoacetamida, bromobonilo, bromobutida, bromociclen, bromo-DDT, bromofenoxim, bromofos, bromofos-etilo, bromopropilato, bromotalonilo, bromoxinilo, bromoxinil butirato, heptanoato bromoxinilo, bromoxinil octanoato, bromoxinil-potasio, brompirazon, bromuconazol, bronopol, bucarpolato, bufencarb, buminafos, bupirimato, buprofezin, mezcla de borgoña, busulfán, butacarb, butaclor, butafenacilo, butamifos, butatiofos, butenaclor, butetrin, butidazol, butiobato, butiuron, butocarboxim, butonato, butopironoxilo, butoxicarboxim, butralin, butroxidim, buturon, butilamina, butilato, ácido cacodílico, cadusafos, cafenstrol, arseniato de calcio, clorato de calcio, cianamida calcica, polisulfuro de calcio, calvinfos, cambendiclor, camfeclor, alcanfor, captafol, captan, carbamorf, carbanolato, Carbarilo, carbasulam, carbendazim, carbendazima bencenesulfonato, carbendazima sulfito, carbetamida, carbofurano, disulfuro de carbono, tetracloruro de carbono, carbofenotion, carbosulfan, carboxazole, carboxide, carboxin, carfentrazone, carfentrazona-etilo, carpropamid, cartap, clorhidrato de cartap, carvacrol, carvona, CDEA, cellocidin, CEPC, ceralure, mezcla ceshunt, cinometionat, quitosano, clobentiazona, clometoxifen, cloralosa, cloramben, cloramben-amonio, cloramben-diolamine, cloramben-metilo, cloramben-metilamonio, cloramben-sodio, fósforo cloramina, cloranfenicol, cloraniformetan, cloranilo, cloranocrilo, clorantraniliprole, clorazifop, clorazifop-propargilo, clorazina, clorbenside, clorbenzuron, clorbiciclen, clorbromuron, clorbufam, clordano, clordecona, clordimerform, clorhidrato de clordimerform, clorempentrin, cloretoxifos, cloreturon, clorfenac, clorfenac-amonio, clorfenac de sodio, clorfenapir, clorfenazol, clorfenetol, clorfenprop, Clorfensón, clorfensulfido, clorfenvinfos, clorfluazuron, clorflurazole, clorfluren, clorfluren-metilo, clorflurenol, clorflurenol-metilo, cloridazona, clorimuron, clorimuron-etilo, clormefos, clormequat, cloruro de clormequat, clornidine, clornitrofen, clorobencilato, clorodinitronaftalenos, cloroformo, cloromebuform, clorometiuron, cloroneb, clorofacinona, Clorofacinona-sodio, cloropicrina, cloropon, cloropropilate, clorotalonilo, clorotoluron, cloroxuron, cloroxinilo, clorfonio, cloruro de clorfonio, clorfoxim, clorprazofos, clorprocarb, clorprofam, clorpirifos, metil clorpirifos, clorquinox, clorsulfurón, clortal, clortal-dimetilo, monometil-clortal, clortiamid, clortiofos, clozolinato, cloruro de colina, cromafenozida, cinerina I, cinerina II, cinerinas, cinidón-etilo, cinmetilin, cinosulfuron, ciobutida, cisanilida, cismetrin, cletodim, climbazol, cliodinato, clodinafop, clodinafop-propargilico, cloetocarb, clofencet, clofencet-potasio, Clofentezina, ácido clofíbrico, clofop, clofop-isobutilo, clomazone, clomeprop, cloprop, cloproxidim, clopiralid, clopiralid-metilo, clopiralid-Olamina, clopiralid-potasio, amonio clopiralid-tris(2-hidroxipropil), cloquintocet, cloquintocet-mexilo, cloransulam, cloransulam metilo, closantel, clotianidin, clotrimazol, cloxifonac, cloxifonac-sodio, CMA, codleluro, colofonato, acetato de cobre, cobre acetoarsenito, arseniato de cobre, carbonato de cobre, basic, cobre hidróxido, oleato de cobre, naftenato del cobre, oxicloruro de cobre, silicato de cobre, sulfato de cobre, cromato de zinc cobre, coumaclor, coumafurilo, coumafos, coumatetralilo, coumitoato, coumoxistrobin, CPMC, CPMF, CPPC, credazina, cresol, crimidina, crotamiton, crotoxifos, crufomate, criolita, cue-lure, cufraneb, cumiluron, cuprobam, óxido cuproso, curcumenol, cianamida, cianatrin, cianazine, cianofenfos, cianofos, ciantoate, ciantraniliprol, ciazofamida, cibutrina, ciclafuramid, ciclanilide, cicletrin, cicloato, cicloheximida, cicloprate, cicloprotrin, ciclosulfamuron, cicloxaprid, cicloxidim, cicluron, cienopirafen, ciflufenamid, ciflumetofen, ciflutrín, cihalofop, cihalofop-butilo, cihalotrina, cihexatin, cimiazol, cimiazol clorhidrato, cimoxanilo, ciometrinilo, cipendazol, cipermetrina, ciperquat, cloruro de ciperquat, cifenotrin, ciprazina, ciprazol, ciproconazol, ciprodinilo, ciprofuram, cipromid, ciprosulfamida, ciromazina, citioate, daimuron, dalapon, dalapon-calcio, magnesio dalapon, dalapon-sodio, daminozida, dayoutong, dazomet, dazomet-sodio, DBCP, d-alcanfor, DCIP, DCPTA, DDT, debacarb, decafentin, decarbofuran, Ácido dehidroacético, delaclor, deltametrina, demefion, demefion-O, demefion-S, demetón, demetón-metilo, demetón-O, demetón-O-metilo, demetón-S, demetón-S-metilo, demetón-S-metilsulfon, desmedifam, desmetryn, d-fanshiluquebingjuzhi, diafentiuron, dialifos, di-alato, diamidafos, tierra de diatomeas, diazinón, ftalato de dibutilo, succinato de dibutilo, dicamba, dicamba-diglycolamine, dicamba-dimetilamonio, dicamba-diolamine, dicamba-isopropilamonio, dicamba-metilo, dicamba-olamine, dicamba-potasio, sodio dicamba, dicamba-trolamina, dicapton, diclobenilo, diclofention, diclofluanida, diclona, dicloralurea, diclorbenzuron, diclorflurenol, diclorflurenol-metilo, diclormato, diclormid, diclorofen, diclorprop, diclorprop-2-etilhexilo, diclorprop-butotilo, diclorprop-dimetilamonio, diclorprop-etilamonio, diclorprop-isoctilo, diclorprop-metilo, diclorprop-P, diclorprop-P-2-etilhexilo, diclorprop-P-dimetilamonio, diclorprop-potasio, sodio diclorprop, diclorvos, diclozolina, diclobutrazol, diclocimet, diclofop, diclofop-metilo, diclomezina, diclomezina-sodio, dicloran, diclosulam, dicofol, Dicumarol, dicresilo, dicrotofos, diciclanilo, diciclonon, dieldrina, dienoclor, dietamquat, dicloruro de dietamquat, Dietatilo, Dietatilo-etilo, Dietofencarb, dietolato, dietil Pirocarbonato, dietiltoluamida, difenacoum, difenoconazole, difenopenten, difenopenten-etilo, difenoxuron, difenzoquat, difenzoquat metilsulfato,-4-hidroxi-1 -benzotin-2-ona/Difetialona, diflovidazin, diflubenzuron, diflufenican, diflufenzopir, diflufenzopir de sodio, diflumetorim, dikegulac, dikegulac-sodio, dilor, dimatif, dimeflutrin, dimefox, dimefuron, dimepiperato, dimetaclona, dimetan, dimetacarb, dimetaclor, dimetametrin, dimetenamida, dimetenamida-P, dimetipin, dimetirimol, dimetoato, dimetomorf, dimetrino, dimetil carbato, dimetil ftalato, dimetilvinfos, dimetilan, dimexano, dimidazon, dimoxistrobin, dinex, dinex-diclexina, dingjunezuo, diniconazol, diniconazol-M, dinitramina, dinobuton, dinocap, dinocap-4, 6-dinocap, dinocton, dinofenate, dinopenton, dinoprop, dinosam, dinoseb, acetato de dinoseb, dinoseb y amonio, dinoseb-diolamine, dinoseb-sodio, dinoseb-trolamina, dinosulfon, dinotefuran, dinoterb, acetato de dinoterb, dinoterbon, diofenolan, dioxabenzofos, dioxacarb, dioxation, Difacinona, Difacinona-sodio, difenamid, sulfona difenilo, Difenilamina, dipropalin, dipropetryn, dipiritiona, diquat, dibromuro del diquat, disparlura, disulf, disulfiram, disulfotón, disul-sodio, ditalimfos, ditianon, diticrofos, ditioeter, ditiopir, Diurón, d-limoneno, DMPA, DNOC, DNOC-amonio, potasio DNOC, DNOC-sodio, dodemorf, dodemorf acetato, benzoato de dodemorf, dodicin, dodicin clorhidrato, dodicin de sodio, dodine, dofenapin, dominicalura, doramectina, drazoxolon, DSMA, dufulin, EBEP, EBP, ecdisterona, edifenfos, eglinazina, eglinazina-etilo, emamectina, benzoato de emamectina, EMPC, empentrin, endosulfán, endotal, endotal-diamonio, endotal-dipotásico, endotal-disódico, endotion, endrina, enestroburin, EPN, epocoleona, epofenonana, epoxiconazol, eprinomectina, epronaz, EPTC, erbon, ergocalciferol, erlujixiancaoan, esdépallétrina, esfenvalerato, esprocarb, etacelasilo, etaconazole, etafos, etem, etaboxam, etaclor, etalfluralin, etametsulfuron, etametsulfuron-metilo, etaproclor, Etefon, Etidimurón, etiofencarb, etiolato, etión, etiozin, etiprole, etirimol, etoato-metilo, etofumesato, etohexadiol, etoprofos, etoxifen, etoxifen-etilo, Etoxiquina, etoxisulfurón, eticlozato, formiato de etilo, a-naftalenoacetato de etilo, etil-DDD, etileno, dibromuro de etileno, dicloruro de etileno, óxido de etileno, mecanismo, etilmercurio 2,3-dihidroxipropil mercaptido, acetato de etilmercurio, etilmercurio bromuro, cloruro de etilmercurio, fosfato etilmercurio, etinofen, etnipromid, etobenzanid, Etonfeprox, etoxazol, Etridiazol, etrimfos, eugenol, EXD, famoxadona, famfur, fenamidona, fenaminosulf, fenamifos, fenapanilo, fenarimol, fenasulam, fenazaflor, fenazaquin, fenbuconazole, fenbutatin óxido, fenclorazol, fenclorazol-etilo, fenclorfos, fenclorim, fenetacarb, fenflutrin, fenfuram, fenhexamid, fenitropan, fenitrotion, fenjuntong, fenobucarb, fenoprop, fenoprop-3-butoxipropilo, fenoprop-butometilo, fenoprop-butotilo, fenoprop-butilo, fenoprop-isoctilo, fenoprop-metilo, fenoprop-potasio, fenotiocarb, fenoxacrim, fenoxanilo, fenoxaprop, fenoxaprop-etilo, fenoxaprop-P, fenoxaprop-P-etilo, fenoxasulfona, Fenoxicarb, fenpiclonilo, fenpiritrin, fenpropatrín, fenpropidin, fenpropimorf, fenpirazamina, fenpiroximato, fenridazon, fenridazon-potasio, fenridazon-propilo, fenson, fensulfotion, fenteracol, fentiaprop, fentiaprop-etilo, fention, fention-etilo, fentin, acetato de fentin, fentin cloruro, fentin hidróxido, fentrazamida, fentrifanilo, fenuron, fenuron TCA, fenvalerato, ferbam, ferimzona, sulfato ferroso, fipronilo, flamprop, flamprop-isopropilo, flamprop-M, flamprop-metilo, flamprop-M-isopropilo, flamprop-M-metilo, flazasulfuron, flocoumafen, flometoquin, flonicamid, florasulam, fluacripirim, fluazifop, fluazifop-butilo, fluazifop-metilo, fluazifop-P, fluazifop-P-butilo, Fusilada, fluazolato, fluazurón, flubendiamida, flubenzimina, flucarbazona, flucarbazona-sodio, flucetosulfuron, flucloralin, flucofuron, flucicloxuron, flucitrinato, fludioxonilo, fluenetilo, fluensulfona, flufenacet, flufenerim, flufenican, flufenoxuron, flufenprox, flufenpir, flufenpir-etilo, flufiprol, flumetrina, flumetover, flumetralin, plaguicidas, flumezin, flumiclorac, flumiclorac-pentilo, flumioxazin, flumipropin, flumorf, fluometuron, fluopicolide, fluopiram, fluorbensida, fluoridamid, fluoroacetamida, fluorodifen, fluoroglicofen, fluoroglicofen-etilo, fluoroimida, fluoromidina, fluoronitrofen, fluotiuron, fluotrimazol, fluoxastrobin, flupoxam, flupropacilo, flupropadina, flupropanato, flupropanato-sodio, flupiradifurona, flupirsulfurón, flupirsulfurón-metilo, metil-flupirsulfurón-sodio, fluquinconazol, flurazol, flurenol, flurenol-butilo, flurenol-metilo, fluridone, flurocloridone, fluroxipir, fluroxipir-butometilo, fluroxipir-meptilo, flurprimidol, flursulamid, moxinilo, Flusilazol, flusulfamida, flutiacet, flutiacet-metilo, flutianilo, flutolanilo, flutriafol, fluvalinato, fluxapiroxad, fluxofenim, folpet, fomesafen, fomesafen-sodio, fonofos, foramsulfurón, forclorfenuron, formaldehído, formetanato, formetanate clorhidrato, formotión, formparanato, clorhidrato de formparanato, fosamina, fosamina-amonio, fosetilo, fosetil-aluminio, fosmetilan, fospirato, fostiazato, fostietan, frontalina, fuberidazol, fucaojing, fucaomi, funaihecaoling, fufentiourea, furalano, furalaxilo, furametrin, furametpir, furatiocarb, furcarbanilo, furconazol, furconazol-cis, furetrin, furfural, furilazole, furmeciclox, furofanato, furiloxifen, gamma-cihalotrina, gamma-HC, genit, ácido giberélico, giberelinas, gliftor, glufosinato, glufosinato de amonio, glufosinato-P, glufosinato-P-amonio, glufosinato-P-sodio, gliodin, glioxima, glifosato, glifosato-diamonio, glifosato-dimetilamonio, glifosato-isopropilamonio, glifosato-monoamónico, glifosato-potasio, glifosato-sesquisodium, glifosato-trimesium, glifosina, gossiplura, grandlure, griseofulvina, guazatina, acetato de guazatina, halacrinato, halfenprox, halofenozide, halosafen, halosulfuron, halosulfuron-metilo, haloxidina, Haloxifop, Haloxifop-etotilo, Haloxifop metilo, Haloxifop-P, Haloxifop-P-etotilo, Haloxifop-P-metilo, Haloxifop-sodio, HC, hemel, hempa, HEOD, heptacloro, heptenofos, heptopargilo, heterofos, hexacloroacetona, hexaclorobenceno, hexaclorobutadieno, hexaclorofeno, hexaconazol, hexaflumurón, hexaflurato, hexaluro, hexamida, hexazinona, hexiltiofos, Hexitiazox, HHDN, holosulf, huancaiwo, huangcaoling, huanjunzuo, hidrametilnon, el hidrargafeno, hidratada cal, cianuro de hidrógeno, hidropreno, himexazol, hiquincarb, IAA, IBA, icaridin, imazalilo, imazalil nitrato, sulfato de imazalilo, imazametabenz, imazametabenz-metilo, imazamox, imazamox-amonio, imazapic, imazapic-amonio, imazapir, imazapir-isopropilamonio, imazaquin, imazaquin-amonio, imazaquin-metilo, imazaquin-sodio, imazetapir, imazetapir-amonio, imazosulfurón, imibenconazol, imiciafos, imidacloprid, ¡midaclotiz, iminoctadine, iminoctadine triacetato, iminoctadine trialbesilate, ¡miprotrin, inabenfide, ¡ndanofan, indaziflam, indoxacarb, inezin, yodobonilo, yodocarb, yodometano, yodosulfurón, yodosulfurón-metilo, yodosulfurón-metil-sodio, yofensulfuron, ¡ofensulfuron-sodio, loxinilo, loxinil octanoate, loxinil-litio, sodio loxinilo, ipazina, ipconazol, ipfencarbazono, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, iprymidam, ipsdienol, ipsenol, IPSP, isamidofos, isazofos, isobenzan, isocarbamid, isocarbofos, isocilo, isodrin, isofenfos, isofenfos metilo, isolan, isometiozin, isonoruron, isopolinato, isoprocarb, isopropalin, isoprotiolane, isoproturon, isopirazam, isopirimol, isotioate, isotianilo, isouron, isovaledione, isoxaben, isoxaclortole, isoxadifen, isoxadifen-etilo, isoxaflutol, isoxapirifop, isoxation, ivermectina, izopamfos, japonilure, japotrins, jasmolin I, jasmolin II, el ácido jasmónico, jiahuangcongzong, jiajizengxiaolin, jiaxiangjunzhi, jiecaowan, jiecaoxi, jodfenfos, hormona juvenil I, la hormona juvenil II, la hormona juvenil III, kadetrin, karbutilate, karetazan, karetazan-potasio, kasugamycin, kasugamycin hidrocloride, kejunlin, kelevan, ketospiradox, ketospiradox-potasio, cinetina, kinoprene, kresoxim-metilo, kuicaoxi, lactofen, lambda-cihalotrina, latilure, arseniato de plomo, lenacilo, lepimectin, leptofos, lindano, lineatin, linurón, lirimfos, litlure, looplure, lufenuron, Ivdingjunzhi, Ivxiancaolin, litidation, MAA, malatión, hidrazida maleica, malonoben, maltodextrina, MAMA, mancobre, mancozeb, mandipropamid, maneb, matrina, mazidox, MCPA, MCPA-2-etilhexilo, MCPA-butotilo, MCPA-butilo, MCPA-dimetilamonio, MCPA-diolamina, MCPA-etilo, MCPA-isobutilo, MCPA-isoctilo, MCPA- isopropilo, MCPA-metilo, MCPA-olamine, MCPA-potasio, MCPA-sodio, MCPA-tioetilo, MCPA-trolamina, MCPB, MCPB-etilo, MCPB-metilo, MCPB-sodio, mebenilo, mecarbam, mecarbinzid, mecarfon, mecoprop, mecoprop-2-etilhexilo, mecoprop-dimetilamonio, mecoprop-diolamina, mecoprop-etadilo, mecoprop-isoctilo, mecoprop-metilo, mecoprop-P, mecoprop-P-2-etilhexilo, mecoprop-P-dimetilamonio, mecoprop-P-isobutilo, mecoprop-potasio, mecoprop-P-potasio, mecoprop-sodio, mecoprop-trolamina, medimeform, medinoterb, acetato de medinoterb, medlure, mefenacet, mefenpir, mefenpir-dietilo, mefluidida, mefluidida-diolamina, mefluidide-potasio, megatomoic ácido, menazon, mepanipirima, meperflutrin, mefenato, mefosfolan, mepiquat, cloruro de mepiquat, Pentaborato de mepiquat, mepronilo, meptildinocap, cloruro de mercurio, óxido de mercurio, cloruro mercurioso, Merfós, mesoprazine, mesosulfurón, mesosulfurón-metilo, mesotriona, mesulfen, mesulfenfos, metaflumizone, metalaxilo, metalaxil-M, metaldehído, metam, metam-amonío, metamifop, metamitron, metam-potasio, metam sodio, imazetapir, metazosulfuron, metazoxolon, metconazol, metepa, metfiurazon, metabenztiazuron, metacrifos, metalpropalin, metamidofos, metasulfocarb, metazol, metfuroxam, albanis, metiobencarb, metiocarb, metiopirisulfuron, metiotepa, metiozolin, metiuron, metocrotofos, metometon, metomilo, metopreno, metoprotrina, metoquin-butilo, metotrin, metoxicloro, metoxifenozida, metoxifenona, afólate de metilo, bromuro de metilo, metileugenol, yoduro de metilo, isotiocianato de metilo, metilacetofos, metilcloroformo, metildimron, cloruro de metileno, benzoato de metilmercurio, metilmercurio Diciandiamida, el metilmercurio pentaciorofenóxido, metilneodecanamida, metiram, metobenzuron, metobromuron, metoflutrin, metolaclor, metolcarb, metominostrobin, metosulam, metoxadiazona, metoxuron, metrafenone, metribuzin, metsulfovax, metsulfuron, metsulfurón-metilo, mevinfos, mexacarbata, mieshuan, milbemectina, milbemicin oxima, milneb, mipafox, mirex, MNAF, mogucun, molinato, molosultap, monalida, monisouron, ácido monocloroacético, monocrotofos, del monolinuron, monosulfuron, monosulfuron-ester, Monurona, Monurona TCA, morfamquat, dicloruro de morfamquat, moroxidina, clorhidrato de moroxidine, morfotion, morzid, moxidectina, MSMA, muscaluro, miclobutanilo, miclozolin, N-(etilmercurio)-p-toluenosulfonanilida, nabam, naftalofos, naled, naftaleno, naftalenoacetamida, anhídrido naftalico, ácidos naftoxiacetico, naproanilida, napropamida, naptalam, naptalam-sodio, natamicina, neburon, niclosamida, niclosamida-olamina, nicosulfuron, nicotina, nifluridida, nipiraclofen, nitenpiram, nitiazina, nitralin, nitrapirin, nitrilacarb, nitrofeno, nitrofluorfen, nitrostirene, nitrotal-isopropilo, Norbormida, alcanzándose, nornicotina, noruron, novaluron, noviflumuron, nuarimol, OC, octaclorodipropil éter, octilinone, ofurace, ometoato, orbencarb, orfralure, orto-diclorobenceno, ortosulfamuron, orictalure, orisastrobin, orizalin, ostol, ostramona, oxabetrinilo, oxadiargilo, oxadiazon, oxadixilo, oxamate, oxamilo, oxapirazon, oxapirazon-dimolamine, oxapirazon de sodio, oxasulfurón, oxaziclomefona, cobre oxina, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxpoconazol fumarato, Oxicarboxin, oxidemetón-metilo, oxideprofos, oxidisulfoton, oxifluorfen, oximatrina, oxitetraciclina, clorhidrato de oxitetraciclina, paclobutrazol, paicongding, to-diclorobenceno, parafluron, el paraquat, dicloruro de paraquat, paraquat dimetilsulfate, paratión, metil-paratión, parinol, pebulate, pefurazoato, ácido pelargónico, penconazol, pencicurón, pendimetalina, penflufen, penfluron, penoxsulam, pentaclorofenol, pentanoclor, pentiopirad, pentmetrin, pentoxazone, perfluidone, permetrina, petoxamid, fenamacrilo, óxido Fenazina, fenisofam, fenkapton, Fenmedifam, Fenmedifam-etilo, fenobenzuron, fenotrina, fenpróxido, fentoato, fenilmercuriurea, acetato de fenilmercurio, cloruro de fenilmercurio, derivado de la fenilmercurio de pirocatecol, nitrato de fenilmercurio, salicilato de fenilmercurio, Forato, fosacetim, fosalona, fosdifen, fosfolan, fosfolan-metilo, fosglycin, azúcares, fosniclor, fosfamidón, fosfina, fosfocarb, fósforo, fostin, foxim, foxim-metilo, ftalida, picloram, picloram-2-etilhexilo, picloram-isoctilo, picloram-metilo, picloram-olamine, picloram y potasio, picloram-Trietilamonio, amonio picloram-tris(2-hidroxipropil), picolinafeno, picoxistrobin, pindona, pindona-sodio, pinoxaden, piperalin, butóxido de piperonilo, butóxido ciclonene, piperofos, piproctanilo, bromuro de piproctanilo, piprotal, pirimetafos, pirimicarb, pirimioxifos, pirimifos-etilo, pirimifos metilo, plifenato, policarbamato, polyoxins, polioxorim, polioxorim y zinc, politialan, potasio arsenito, azida de potasio, cianato potásico, potasio gibberelato, naftenato del potasio, polisulfuro de potasio, tiocianato de potasio, potasio a-naftalenoacetato, pp'-DDT, Praletrin, precocene I, II, III, pretilaclor, primidofos, primisulfuron, primisulfuron-metilo, probenazol, Procloraz, procloraz manganeso, proclonol, prociazina, Procimidona, precocene precocene prodiamina, profenofos, profluazol, profluralin, proflutrin, profoxidim, proglinazina, proglinazina-etilo, prohexadiona, prohexadiona cálcica, prohidrojasmon, promacilo, promecarb, prometon, prometrina, promurit, Propacloro, propamidine, propamidine diclorhidrato, propamocarb, propamocarb clorhidrato, propanilo, propafos, propaquizafop, propargite, propartrin, propazina, propetamfos, PROFAM, propiconazol, propineb, propisoclor, propoxur, propoxicarbazona, propoxicarbazona-sodio, propil isome, propirisulfuron, propizamida, proquinazid, prosuler, prosulfalin, prosulfocarb, prosulfurón, protidation, protiocarb, protiocarb clorhidrato, protioconazol, protiofos, protoato, protrifenbuto, proxan, proxan-sodio, prinaclor, pidanon, pimetrozina, piracarbolid, piraclofos, piraclonilo, piraclostrobina, piraflufen, piraflufen-etilo, pirafluprol, piramat, pirametostrobin, piraoxistrobin, pirasulfotol, pirazolinato, pirazofos, pirazosulfuron, pirazosulfuron-etilo, pirazotion, pirazoxifen, piresmetrin, piretrina I, piretrina II, piretrinas, piribambenz-isopropilo, piribambenz-propilo, piribencarb, piribenzoxim, piributicarb, piriclor, piridaben, piridafol, enrolladores, piridafention, piridato, piridinitrilo, pirifenox, pirifluquinazon, piriftalid, pirimetanilo, pirimidifen, piriminobac, piriminobac-metilo, pirimisulfan, pirimitate, pirinuron, piriofenone, piriprole, piripropanol, piriproxifen, piritiobac, piritiobac de sodio, pirolan, piroquilon, piroxasulfone, piroxsulam, piroxiclor, piroxifur, cuasia, quinacetol, quinacetol sulfato, quinalfos, quinalfos-metilo, quinazamid, quinclorac, quinconazole, quinmerac, quinoclamine, quinonamid, quinotion, quinoxifeno, quintiofos, quintoceno, quizalofop, quizalofop-etilo, quizalofop-P, quizalofop-P-etilo, quizalofop-P-tefurilo, quwenzhi, quiingding, rabenzazol, rafoxanida, rebemida, resmetrin, rhodetanilo, rhodojaponin-lll, ribavirina, rimsulfurona, rotenona, riania, saflufenacilo, saijunmao, saisentong, salicilanilida, sanguinarina, santonin, scradan, scillirosida, sebutilazina, secbumeton, sedaxane, selamectin, semiamitraz, cloruro de semiamitraz, sesamex, sesamolin, setoxidim, shuangjiaancaolin, siduron, siglure, silafluofen, silatrane, gel de sílice, siltiofam, simazina, simeconazole, simeton, simetrin, sintofen, SMA, S-metolacloro, arsenito de sodio, azida de sodio, clorato de sodio, fluoruro de sodio, fluoracetato de sodio, sodio hexafluorosilicato, naftenato del sodio, sodio ortofenilfenóxido, sodio pentaclorofenóxido, polisulfuro de sodio, tiocianato de sodio, sodio a-naftaleneacetate, sofamida, spinetoram, spinosad, spirodiclofen, spiromesifen, spirotetramat, espiroxamina, estreptomicina, estreptomicina sesquisulfato, estricnina, sulcatol, sulcofuron, sulcofuron de sodio, sulcotriona, sulfalato, sulfentrazona, sulfiram, sulfluramid, nitrogenado, nitrogenado-metilo, sulfosulfuron, sulfotep, sulfoxaflor, sulfóxido, sulfoxime, azufre, ácido sulfúrico, fluoruro de sulfurilo, sulglicapin, sulprofos, sultropen, swep, tau-fluvalinato, tavron, tazimcarb, TCA, TCA-amonio, calcio TCA, TCA-etadilo, TCA-magnesio, TCA-sodio, TDE, tebuconazol, tebufenozida, Tebufenpirad, tebufloquin, tebupirimfos, tebutam, tebutiuron, tecloftalam, tecnazeno, tecoram, tenflubenzuron, teflutrin, tefuriltrione, tembotriona, temefos, tepa, TEPP, tepraloxidim, teralletrin, terbacilo, terbucarb, terbuclor, Terbuf, terbumeton, terbutilazina, terbutrina, tetciclacis, tetracloroetano, Tetraclorvinfos, tetraconazol, tetradifon, tetrafluron, tetrametrin, tetrametilflutrin, tetramine, tetranactin, tetrasul, sulfato de talio, tenilclor, Zeta-cipermetrina, Tiabendazol, tiacloprid, tiadifluor, tiametoxam, tiapronilo, tiazafluron, tiazopir, ticrofos, ticiofen, tidiazimin, tidiazuron, tiencarbazona, tiencarbazone-metilo, tifensulfurón, tifensulfurón metilo, tifluzamida, tiobencarb, tiocarboxime, tioclorfenfim, tiociclam, tiociclam clorhidrato, oxalato de tiociclam, tiodiazol-cobre, tiodicarb, tiofanox, tiofluoximate, tiohempa, tiomersal, tiometon, tionacin, tiofanato, tiofanato-metilo, tioquinox, tio-semicarbazida, tiosultap, tiosultap-diamonio, tiosultap-disódico, tiosultap-monosódico, tiotepa, Tiram, turingiensín, tiadinilo, tiaojiean, tíocarbazilo, tioclorim, tioximid, tirpato, tolclofós-metilo, tolfenpirad, tolilfluanid, acetato de tolilmercurio, topramezona, tralkoxidim, tralocitrin, tralometrin, tralopirilo, 2,3,5,6-tetrafluorobencilo/Transflutrina, transpermetrin, tretamina, triacontanol, triadimefon, triadimenol, triafamona, tri-alato, triamifos, triapentenol, triarateno, triarimol, triasulfurón, triazamato, triazbutilo, triaziflam, Triazofos, triazóxido, tribenuron, tribenuron-metilo, tributos, óxido de tributilestaño, tricamba, triclamide, triclorfón, triclormetafos-3, tricloronat, triclopir, triclopir-butotilo, triclopir-etilo, triclopir-Trietilamonio, triciclazol, tridemorf, tridifano, trietazina, trifenmorf, trifenofos, trifloxistrobina, trifloxisulfuron, trifloxisulfuron sódico, triflumizol, triflumuron, trifluralina, triflusulfuron, triflusulfuron-metilo, trifop, trifop-metilo, trifopsima, triforina, trihidroxitriazina, trimedlura, trimetacarb, trimeturon, trinexapac, trinexapac-etilo, tripreno, tripropindan, triptolide, tritac, triticonazol, tritosulfuron, trunc-call, uniconazol, uniconazol-P, urbacida, uredepa, valerato de, validamicina, valifenalato, valona, vamidotion, vangard, vaniliprol, vernolata, vinclozolina, warfarina, warfarina-potasio, warfarina sódica, xiaocongliulin, xinjunan, xiwojunan, XMC, xilaclor, xilenoles, xililcarb, yishijing, zarilamid, zeatina, zengxiaoan, zeta-cipermetrina, naftenato del zinc, fosfuro de zinc, zinc tiazol, zineb, ziram, zolaprofos, zoxamida, zuomihuanglong, a-Clorohidrina, a-Ecdisona, a-multistriatin y ácido a-naftalenacético.
43. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque comprende un portador agrícolamente aceptable.
44. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha molécula está en la forma de una sal de adición pesticidalmente aceptable.
45. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha molécula está en la forma de un derivado de sal.
46. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha molécula está en la forma de un hidrato.
47. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha molécula está en la forma de un derivado de éster.
48. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha molécula está en la forma de un polimorfo cristalino.
49 - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha molécula tiene un 2H en lugar de H.
50. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha molécula tiene un 14C en lugar de un 12C.
51. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque comprende adicionalmente un biopesticida.
52. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque comprende adicionalmente uno o más de los siguientes compuestos: (a) 3-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-4-hidroxi-8-oxa-1-azaspiro[4,5]dec-3-en-2-ona; (b) 3-(4'-cloro-2,4-dimetil[1 , 1 '-bifenil]-3-il)-4-hidroxi-8-oxa-1 -azaspiro[4,5]dec-3-en-2-ona; (c) 4-[[(6-cloro-3-piridinil)metil]mettlamino]-2(5/- )-furanona; (d) 4-[[(6-cloro-3-piridinil)metil]ciclopropilamino]-2(5/-/)-furanona; (e) 3-cloro-A/2-[(1 S)-1-metil-2-(metilsulfonil)etil]-A/1-[2-metil-4-[1 ,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1 ,2-bencenodicarboxamida; (f) 2-ciano-/V-etil-4-fluoro-3-metoxi-bencenosulfonamida; (g) 2-ciano-/V-etil-3-metoxi-bencenosulfonamida; (h) 2-ciano-3-difluorometoxi-A/-etil-4-fluoro-bencenosulfonamida; (i) 2-ciano-3-fluorometoxi-A/-etil-bencenosulfonamida¡ (j) 2-ciano-6-fluoro-3-metoxi-A/,/\/-dimetil-bencenosulfonamida; (k) 2-ciano-/V-etil-6-fluoro-3-metoxi-/V-metil-bencenosulfonamida; (I) 2-ciano-3-difluorometoxi-A/,A/-dimetilbencenosulfon-amida; (m) 3-(difluorometil)-/V-[2-(3,3-dimetilbutil)fenil]-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida; (n) A/-etil-2,2-dimetilpropionamida-2-(2,6-dicloro-a,a,a-trifluoro-p- tolil) hidrazona; (o) A/-etil-2,2-dicloro-1-metilciclopropano-carboxamida-2-(2,6-dicloro-a,a,a-trifluoro-p-tolil) hidrazona nicotina; (p) 0-{(E-)-[2-(4-cloro-fenil)-2-ciano-1-(2-trifluorometilfenil)-vinil]} S-metil tiocarbonato; (q) (E)-N1-[(2-cloro-1 ,3-tiazol-5-ilmetil)]-N2-ciano-N1-metilacetamidina; (r) 1-(6-cloropiridin-3-ilmetil)-7-metil-8-nitro-1 ,2,3,5,6,7-hexahidro-imidazo[1 ,2-a]piridin-5-ol; (s)4-[4-clorofenil-(2-butilidina-hidrazono)metil)]fenil mesilato; y (t)N-Etil-2,2-dicloro-1 -metilciclopropanocarboxamida-2-(2,6-dicloro-a/ra,a/ a,a//a-trifluoro-p-tolil)hidrazona.
53. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque comprende adicionalmente un compuesto que tiene uno o más de los modos siguientes de acción: inhibidor de la acetilcolinesterasa; modulador de canal de sodio; inhibidor de la biosíntesis de quitina; GABA y antagonista del canal de cloruro activado con glutamato; GABA y agonista de canal cloruro activado con glutamato; agonista del receptor de acetilcolina; antagonista del receptor de acetilcolina; inhibidor MET I; inhibidor de ATPasa estimulado con Mg; receptores nicotínicos de la acetilcolina; disruptor de la membrana celular; disruptor de la fosforilación oxidativa y receptor de rianodina (RyRs).
54. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque comprende adicionalmente una semilla.
55. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque comprende adicionalmente una semilla que se ha modificado genéticamente para expresar una o más características especializadas.
56.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha composición es encapsulada dentro, o colocada en la superficie de, una cápsula.
57.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha composición es encapsulada dentro, o colocada sobre la superficie de, una cápsula, en donde dicha cápsula tiene un diámetro de cerca de 100-900 nanómetros o cerca de 10-900 mieras.
58. - Un procedimiento que comprende aplicar una composición de la reivindicación 1 a un área para controlar una plaga, en una cantidad suficiente para controlar dicha plaga.
59. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado además porque dicha plaga se selecciona de escarabajos, tijeretas, cucarachas, moscas, áfidos, escamas, moscas blancas, saltahojas, hormigas, avispas, termitas, polillas, mariposas, los piojos, saltamontes, langostas, grillos, pulgas, trips, bristletails, ácaros, garrapatas, nematodos y sínfilos.
60. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado además porque dicha plaga de los Phyla Nematoda o Arthropoda.
61. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado además porque dicha plaga es de los Subphyla Chelicerata, Myriapoda, o Hexapoda.
62 - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado además porque dicha plaga es de Clase Arachnida, Symphyla o Insecta.
63. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado además porque dicha plaga proviene del orden Anoplura, orden Coleóptera, orden Dermaptera, orden Blattaria, orden Díptera, orden Hemiptera, orden Hymenoptera, Isoptera orden, orden Lepidoptera, orden Mallophaga, orden Orthoptera, orden Siphonaptera, orden Thysanoptera, orden Thysanura, orden Acariña u orden Symphyla.
64. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado además porque dichas plagas son BAW, CEW o GPA.
65. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado además porque dicha cantidad es de aproximadamente 0.01 gramos por hectárea a cerca de 5000 gramos por hectárea.
66. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado además porque dicha cantidad es de aproximadamente 0.1 gramos por hectárea a cerca de 500 gramos por hectárea.
67. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado además porque dicha cantidad es de aproximadamente 1 gramo por hectárea a cerca de 50 gramos por hectárea.
68. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado además porque dicha área es una área donde manzanas, maíz, girasol, algodón, soja, cañóla, trigo, arroz, sorgo, cebada, avena, papas, naranjas, alfalfa, lechuga, fresas, tomates, pimientos, cruciferas, peras, tabaco, almendras, remolachas, frijoles y otros cultivos valiosos están creciendo o las semillas de las mismas van a ser plantadas.
69. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado además porque comprende aplicar dicha composición a una planta modificado genéticamente que se ha modificado genéticamente para expresar una o más características especializadas.
70. - La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicha composición además comprende sulfato de amonio.
71. - Un procedimiento que comprende: administrar oralmente; o aplicar tópicamente; una composición de la reivindicación 1 a un animal no humano, para controlar los endoparásitos, ectoparásitos, o ambos.
72. - Un procedimiento que comprende aplicar una composición de la reivindicación 1 a una planta para mejorar la salud de la planta, rendimiento, vigor, calidad o tolerancia, en un momento cuando la actividad de plagas es baja.
MX2013015317A 2011-06-24 2012-06-21 Composiciones pesticidas y procedimientos relacionados con estas. MX346665B (es)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161500685P 2011-06-24 2011-06-24
US201161540056P 2011-09-28 2011-09-28
US201261601077P 2012-02-21 2012-02-21
US201261645267P 2012-05-10 2012-05-10
PCT/US2012/043418 WO2012177813A1 (en) 2011-06-24 2012-06-21 Pesticidal compositions and processes related thereto

Publications (2)

Publication Number Publication Date
MX2013015317A true MX2013015317A (es) 2014-01-31
MX346665B MX346665B (es) 2017-03-27

Family

ID=47362392

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MX2013015317A MX346665B (es) 2011-06-24 2012-06-21 Composiciones pesticidas y procedimientos relacionados con estas.

Country Status (19)

Country Link
US (3) US20120329649A1 (es)
EP (1) EP2723729A4 (es)
JP (2) JP6121410B2 (es)
KR (1) KR20140047079A (es)
CN (2) CN106165684B (es)
AP (1) AP3802A (es)
AR (1) AR086729A1 (es)
AU (1) AU2012272999B2 (es)
BR (1) BR102012018416B1 (es)
CA (1) CA2839613A1 (es)
CO (1) CO6852095A2 (es)
IL (1) IL230055A (es)
MA (1) MA35402B1 (es)
MX (1) MX346665B (es)
PH (1) PH12013502686A1 (es)
RU (2) RU2614976C2 (es)
TW (1) TWI585070B (es)
WO (1) WO2012177813A1 (es)
ZA (1) ZA201400464B (es)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012177813A1 (en) * 2011-06-24 2012-12-27 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
CA2894491A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
CA2894204A1 (en) * 2012-12-19 2014-08-07 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
DK2934118T5 (en) 2012-12-19 2018-11-19 Dow Agrosciences Llc PESTICIDE COMPOSITIONS AND PROCEDURES RELATED TO IT
US9211280B2 (en) * 2012-12-19 2015-12-15 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
JP6303250B2 (ja) * 2012-12-21 2018-04-04 石原産業株式会社 有害生物防除剤
CA2903643C (en) * 2013-03-05 2022-05-24 Bayer Cropscience Ag Use of quinoline derivatives for improving plant yield
CA2901474C (en) 2013-03-14 2021-08-24 Dow Agrosciences Llc Capsule suspension formulations of dithiopyr herbicide
CN103601714B (zh) * 2013-08-21 2016-12-21 陕西康禾立丰生物科技药业有限公司 蛇床子素水剂制备方法及其组合物
CN103734167B (zh) * 2014-01-10 2015-08-26 南京盈植康农业科技有限公司 一种含有氟啶虫胺腈的防治烟粉虱的农药制剂
US9078443B1 (en) 2014-01-31 2015-07-14 Fmc Corporation Methods for controlling weeds using formulations containing fluthiacet-methyl and HPPD herbicides
KR20170008753A (ko) * 2014-05-16 2017-01-24 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충 조성물 및 관련 방법
TWI667224B (zh) * 2014-06-09 2019-08-01 美商陶氏農業科學公司 殺蟲組成物及與其相關之方法
US10100526B2 (en) 2015-05-17 2018-10-16 Edward A. Knudson Modular shelving and step assembly
CN105052959B (zh) * 2015-07-31 2017-03-01 山东省烟台市农业科学研究院 蛇床子素和噻呋酰胺的复配组合物及其应用
CN105123745B (zh) * 2015-07-31 2017-04-19 广西田园生化股份有限公司 一种含毒氟磷和咯菌腈的杀菌组合物及杀菌剂
US10251394B2 (en) * 2016-01-25 2019-04-09 Dow Agrosciences Llc Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto
EP3407718B1 (en) * 2016-01-25 2021-02-17 Dow Agrosciences LLC Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto
KR20180109076A (ko) * 2016-01-25 2018-10-05 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충 유용성을 갖는 분자, 및 그와 관련된 중간체, 조성물 및 방법
MX2018008843A (es) * 2016-01-25 2019-03-06 Dow Agrosciences Llc Moléculas que tienen utilidad plaguicida, e intermediarios, composiciones y procesos, relacionados con ellas.
KR102652142B1 (ko) * 2016-01-25 2024-03-29 코르테바 애그리사이언스 엘엘씨 살충 유용성을 갖는 분자, 및 그와 관련된 중간체, 조성물 및 방법
US10681908B2 (en) * 2016-01-25 2020-06-16 Dow Agrosciences Llc Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto
CN105622422B (zh) * 2016-01-29 2017-12-05 南开大学 一类溴代六氢茚酮类化合物及其制备方法和用途
TWI780112B (zh) * 2017-03-31 2022-10-11 美商科迪華農業科技有限責任公司 具有殺蟲效用之分子，及其相關之中間物、組成物暨方法
CN110157713A (zh) * 2019-04-08 2019-08-23 安徽农业大学 玉米抗旱相关基因ZmDi19-7及其应用
KR102695013B1 (ko) 2019-04-24 2024-08-13 삼성전자주식회사 펠리클 조립체의 제조 방법 및 포토마스크 조립체의 제조 방법
CN110204509B (zh) * 2019-05-16 2022-05-31 华南农业大学 一种苯并噻二唑-硒纳米络合物及其制备方法和应用
CN113816874B (zh) * 2021-10-30 2024-01-26 大连双硼医药化工有限公司 一种合成4-氰基-2-氟苄醇的工艺方法
EP4463000A2 (en) 2022-01-14 2024-11-20 Enko Chem, Inc. Protoporphyrinogen oxidase inhibitors
CN114751879B (zh) * 2022-04-18 2023-06-23 中原工学院 一种呋喃基双长链季铵盐化合物、制备方法及其应用
WO2024134415A1 (en) * 2022-12-20 2024-06-27 Coromandel International Limited Novel fungicidal combinations of thifluzamide
CN116982624A (zh) * 2023-07-29 2023-11-03 扬州大学 一种含脱落酸类似物amf4和吡蚜酮的杀虫组合物及其应用
CN117924197B (zh) * 2024-03-21 2024-06-07 山东百农思达生物科技有限公司 戊唑醇的高纯度合成方法

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8406000D0 (en) 1984-03-07 1984-04-11 Ici Plc Olefine derivatives
KR910000247B1 (ko) 1985-06-20 1991-01-23 에프 엠씨 코포레이션 살충성 폴리할로알켄 유도체
GB8700838D0 (en) 1987-01-15 1987-02-18 Shell Int Research Termiticides
US6013836A (en) 1992-02-28 2000-01-11 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N,N'-disubstitutedhydrazines
JPH072801A (ja) * 1993-02-28 1995-01-06 Nippon Nohyaku Co Ltd 新規トリアゾール化合物及びその製法並びに該化合物を有効成分とする抗真菌剤
AU692894B2 (en) * 1994-08-04 1998-06-18 Sumitomo Chemical Company, Limited Dihalopropene compounds, insecticidal/acaricidal agents containing same, and intermediates for their production
FR2765577A1 (fr) * 1997-07-02 1999-01-08 Hoechst Schering Agrevo Sa Nouveaux amides aromatiques, leur procede de preparation et leur application comme pesticides
US7375232B2 (en) * 2001-08-15 2008-05-20 E.I. Du Pont De Nemours And Company Ortho-heterocyclic substituted aryl amides for controlling invertebrate pests
US7683096B2 (en) * 2001-09-18 2010-03-23 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Acid amide derivatives, process for producing these, and pest control agent containing these
JP4300009B2 (ja) * 2001-09-18 2009-07-22 石原産業株式会社 酸アミド誘導体、それらの製造方法及びそれらを含有する有害生物防除剤
JP2005126418A (ja) * 2003-09-30 2005-05-19 Nissan Chem Ind Ltd 置換ベンズアニリド化合物及び有害生物防除剤
PL1731512T3 (pl) * 2004-03-05 2015-03-31 Nissan Chemical Ind Ltd Związek benzamidowy podstawiony izoksazoliną i środek do kontroli szkodliwych organizmów
ITMI20041869A1 (it) * 2004-10-01 2005-01-01 Dac Srl Nuovi inibitori delle istone deacetilasi
AP2007004050A0 (en) * 2004-11-26 2007-06-30 Basf Ag Novel 2-cyano-3-(halo)alkoxy-benzenesulfonamide compounds for combating animal pests
TWI402034B (zh) 2005-07-28 2013-07-21 Dow Agrosciences Llc 具有被層狀液晶覆膜包覆之油球之水包油乳化劑之農用組成物
KR101416521B1 (ko) * 2005-09-02 2014-07-16 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 이속사졸린치환 벤즈아미드 화합물 및 유해 생물 방제제
JP4479917B2 (ja) * 2005-09-02 2010-06-09 日産化学工業株式会社 イソキサゾリン置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤
EP1951215A4 (en) 2005-11-03 2009-07-29 Redpoint Bio Corp HYDRAZONE DERIVATIVES AND ITS USES
TWI430995B (zh) 2007-06-26 2014-03-21 Du Pont 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑
US20110160054A1 (en) 2008-08-28 2011-06-30 Basf Se Pesticidal Mixtures Comprising Cyanosulfoximine Compounds and Spinetoram
US9278134B2 (en) 2008-12-29 2016-03-08 The Board Of Trustees Of The University Of Alabama Dual functioning ionic liquids and salts thereof
UA107791C2 (en) * 2009-05-05 2015-02-25 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions
US8545652B1 (en) 2009-12-15 2013-10-01 SDCmaterials, Inc. Impact resistant material
JP2012017289A (ja) 2010-07-08 2012-01-26 Bayer Cropscience Ag 殺虫性ピロリン誘導体
KR101802004B1 (ko) 2010-08-31 2017-11-27 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충제 조성물
SG188620A1 (en) 2010-09-27 2013-04-30 Fujimi Inc Surface treatment composition and surface treatment method using same
US20120177813A1 (en) 2010-10-17 2012-07-12 Thompson Mark E Chemical annealing method for fabrication of organic thin films for optoelectronic devices
ES2701451T3 (es) 2011-04-28 2019-02-22 Univ Southern California Trifluorometilaciones directas usando trifluorometano
WO2012177813A1 (en) 2011-06-24 2012-12-27 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
US9211280B2 (en) 2012-12-19 2015-12-15 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
CA2894491A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
DK2934118T5 (en) 2012-12-19 2018-11-19 Dow Agrosciences Llc PESTICIDE COMPOSITIONS AND PROCEDURES RELATED TO IT
WO2014100206A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
CA2894204A1 (en) 2012-12-19 2014-08-07 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
WO2014100163A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto

Also Published As

Publication number Publication date
CA2839613A1 (en) 2012-12-27
CN103748089B (zh) 2016-08-17
IL230055A (en) 2016-10-31
WO2012177813A1 (en) 2012-12-27
PH12013502686A1 (en) 2014-02-17
AP2014007374A0 (en) 2014-01-31
TWI585070B (zh) 2017-06-01
AR086729A1 (es) 2014-01-15
MA35402B1 (fr) 2014-09-01
RU2017108785A (ru) 2019-01-22
CN106165684B (zh) 2019-06-14
EP2723729A1 (en) 2014-04-30
US20120329649A1 (en) 2012-12-27
NZ618926A (en) 2016-03-31
TW201302675A (zh) 2013-01-16
JP2014522815A (ja) 2014-09-08
AU2012272999B2 (en) 2016-05-19
AU2012272999A1 (en) 2014-02-06
CN103748089A (zh) 2014-04-23
RU2614976C2 (ru) 2017-03-31
CO6852095A2 (es) 2014-01-30
EP2723729A4 (en) 2015-03-11
JP2017137340A (ja) 2017-08-10
JP6121410B2 (ja) 2017-04-26
US9615576B2 (en) 2017-04-11
ZA201400464B (en) 2015-09-30
AP3802A (en) 2016-08-31
US20170158674A1 (en) 2017-06-08
US20140206537A1 (en) 2014-07-24
KR20140047079A (ko) 2014-04-21
RU2013158080A (ru) 2015-07-27
MX346665B (es) 2017-03-27
CN106165684A (zh) 2016-11-30
BR102012018416A2 (pt) 2013-07-09
BR102012018416B1 (pt) 2019-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2013361514B2 (en) Pesticidal compositions and processes related thereto
JP6121410B2 (ja) 殺有害生物組成物およびそれらに関連のプロセス
TWI631098B (zh) 殺蟲組成物及其相關方法（一）
AU2013361519B2 (en) Pesticidal compositions and processes related thereto
AU2013361540B2 (en) Pesticidal compositions and processes related thereto
US9676704B2 (en) Pesticidal compositions and processes related thereto
US9533961B2 (en) Molecules having certain pesticidal utilities, and intermediates, compositions, and processes related thereto
AU2015292654B2 (en) Molecules having certain pesticidal utilities, intermediates, compositions, and processes, related thereto
US9469617B2 (en) Molecules having certain pesticidal utilities, and intermediates, compositions, and processes related thereto
MX2014005086A (es) Composiciones pesticidas y procesos relacionados con las mismas.
OA19157A (en) Pesticidal Compositions and Processes Related Thereto

Legal Events

Date Code Title Description
FG Grant or registration