[go: up one dir, main page]

KR102640776B1 - 디아실글리세롤 아실전이효소 2(dgat2) 조절제 - Google Patents

디아실글리세롤 아실전이효소 2(dgat2) 조절제 Download PDF

Info

Publication number
KR102640776B1
KR102640776B1 KR1020187001939A KR20187001939A KR102640776B1 KR 102640776 B1 KR102640776 B1 KR 102640776B1 KR 1020187001939 A KR1020187001939 A KR 1020187001939A KR 20187001939 A KR20187001939 A KR 20187001939A KR 102640776 B1 KR102640776 B1 KR 102640776B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
certain embodiments
modified
oligonucleotide
delete delete
dgat2
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
KR1020187001939A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20180027522A (ko
Inventor
산자이 바노트
수잔 엠. 프레이어
에릭 이. 스웨이지
Original Assignee
아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 filed Critical 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드
Publication of KR20180027522A publication Critical patent/KR20180027522A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102640776B1 publication Critical patent/KR102640776B1/ko
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y203/00—Acyltransferases (2.3)
    • C12Y203/01—Acyltransferases (2.3) transferring groups other than amino-acyl groups (2.3.1)
    • C12Y203/0102—Diacylglycerol O-acyltransferase (2.3.1.20)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/334—Modified C
    • C12N2310/3341—5-Methylcytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/352—Nature of the modification linked to the nucleic acid via a carbon atom
    • C12N2310/3525—MOE, methoxyethoxy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/35—Special therapeutic applications based on a specific dosage / administration regimen

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

본 구체예는 DGAT2 발현을 저해하는데 유용한 방법, 화합물, 및 조성물을 제공하며, 이는 DGAT2와 연관된 질환을 치료, 예방, 또는 개선하기에 유용할 수 있다.

Description

디아실글리세롤 아실전이효소 2(DGAT2) 조절제
서열 목록
본 출원은 전자 포맷의 서열 목록과 함께 출원되었다. 서열 목록은 2016년 6월 8일에 생성된 BIOL0178WOSEQ_ST25.txt라는 제목의 1 mb 크기 파일로 제공된다. 전자 포맷의 서열 목록 내 정보는 그 전체가 본 명세서에서 참고로서 포함된다.
분야
본 출원은 디아실글리세롤 아실전이효소 2(DGAT2) 특이적 저해제를 개인에게 투여함으로써 비-알코올성 지방간염(NASH) 및 간 지방증을 비롯한 비알코올성 지방간 질환과 연관된 질환을 치료, 예방, 또는 개선하는 방법, 화합물, 및 조성물을 제공한다.
배경
NASH(비알코올성 지방간염)을 비롯한 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 대사 증후군의 간내 출현으로 간주되며(Marchesini G, 등. Hepatology 2003; 37: 917-923) 과량의 알코올 소비 이력이 없는 환자의 간에 중성지방이 축적되는 특징을 가진다. NAFLD 환자 대부분은 비만이거나 병적 비만이며 인슐린 저항성을 동반한다(Byrne CD 및 Targher G. J Hepatol 2015 Apr; 62(1S): S47-S64) NAFLD/NASH의 발생률은 증가하는 비만 유병률과 일치되게 전세계적으로 빠르게 증가해왔으며, 현재 가장 일반적인 만성 간질환이다. 최근에, NAFLD 및 NASH의 발생률은 다수 중년 집단에서 각각 46%와 12%로 보고되어 있다(Williams CD, 등 Gastroenterology 2011; 140: 124-131).
NAFLD는 간 지방증만 관찰되는 단순 지방증으로 분류되며, NASH는 간 지방증과 함께 간세포의 소엽 내 염증 및 풍선 변성이 관찰된다. NASH를 가진 NAFLD 환자의 비율은 아직 분명하지 않지만 대략 20-40% 정도다. NASH는 진행성 질환이며 간경변 및 간세포 암종으로 진행될 수 있다(Farrell GC 및 Larter CZ. Hepatology 2006; 43: S99-S112; Cohen JC, 등 Science 2011; 332: 1519-1523). NASH 환자의 이십 퍼센트는 경변을 일으키는 것으로 보고되며, NASH 경변을 가진 환자의 30-40%는 간-연관 사망을 경험한다(McCullough AJ. J Clin Gastroenterol 2006; 40 Suppl 1: S17-S29) 최근, NASH는 미국에서 간 이식을 세 번째로 많이 하는 징후가 되었다(Charlton MR, 등 Gastroenterology 2011; 141: 1249-1253)
현재, NAFLD/NASH를 위한 주된 치료는 식이요법과 운동에 의한 생활습관의 조절이다. 그러나, NAFLD가 있는 비만 환자는 흔히 개선된 생활습관을 유지하는데 어려움을 겪기 때문에 약리학적 요법이 필수적이다.
지방이영양 증후군은 간 및 근육 내의 이소성 지방 저장 그리고 인슐린 내성, 당뇨병, 이상지질혈증 및 지방간 질환의 발달을 야기하는 지방 조직의 선택적 손실을 특징으로 하는 일군의 희귀 대사 질환이다(Shulman GI. N Engl J Med 2014; 371: 1131-1141; Garg A. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 3313-3325; Chan JL 및 Oral EA. Endocr Pract 2010; 16: 310-323; Garg A. N Engl J Med 2004; 350: 1220-1234). 이들 증후군은 이들 환자가 심각한 연관 합병증(관상동맥 질환, 당뇨병성 신장병, 경변 및 췌장염)의 위험을 감소하기 위한 시도로, 당뇨병 및 상승된 TG 수준을 치료하기 위해 주로 사용되는 현행 요법들에 불응하기 때문에 의학적으로 충족되지 못한 중요한 수요를 구성한다.
부분 지방이영양증은 전신성 지방이영양증보다 더 높은 유병률(백(1)만 명 중 2-3명꼴)을 가지지만, 이들 환자가 무척 낮은 수준으로 진단을 받기 때문에 발병 정도를 알 수 없다(Chan JL 및 Oral EA. Endocr Pract 2010; 16: 310-323; Garg A. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 3313-3325). 부분 지방이영양증은 후천성 부분 지방이영양증(APL) 또는 가족성 부분 지방이영양증(FPL)으로 더욱 나뉜다. PL의 진단은 주로 임상적이며 인슐린 저항성(현성 당뇨병을 동반하거나 없이), 고중성지질혈증의 형태의 심각한 이상지질혈증, 및 지방간, 이 세 가지를 모두 나타내는 환자에서 고려되어야 한다(Huang-Doran I, 등 J Endocrinol 2010; 207: 245-255). 환자는 흔히 당뇨병 및 고용량의 인슐린을 요하는 중증 인슐린 저항성을 나타낸다.
현행 치료는 칼로리 섭취 제한 및 운동을 통한 에너지 사용 증가와 같은 생활습관 조절을 포함한다. 중증 인슐린 저상성을 치료하기 위한 통상적인 요법(메트포르민, 티아졸리딘디온, GLP-1, 인슐린), 및/또는 높은 TG(식이지방 제한, 피브레이트, 생선 오일)는 이들 환자에서 그리 높은 효능 보이지 않는다(Chan JL 및 Oral EA. Endocr Pract 2010; 16: 310-323; Garg A. J Clin Endocrinol Metab 2011). 부분 지방이영양증은 의학적으로 충족되지 못한 상당한 수요가 있기 때문에 극히 소외된 징후다. 이 용태와 연관된 당뇨병, NASH, 및/또는 고중성지질혈증은 심각한 합병증을 초래할 수 있다(Handelsman Y, 등. Endocr Pract 2013; 19: 107-116).
디아실글리세롤 O-아실전이효소(DGAT)는 sn-1,2-디아실글리세롤(DAG)과 아실-CoA의 연결을 촉진하여 중성지방(TG) 합성의 최종 단계를 촉매한다. DGAT의 두 가지 이소형(DGAT1 및 DGAT2)이 존재하며, 연구들은 DGAT1 및 DGAT2가 둘다 TG 합성에서 중요한 역할을 하는 것을 암시한다. DGAT1는 소장 및 백색 지방 조직(WAT)에서 고도로 발현되는 반면, DGAT2는 간 및 WAT에서 주로 발현된다(Cases S, 등 Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95, 13018-13023; Cases S, 등 J Biol Chem 2001; 276, 38870-38876). 비록 DGAT1 및 DGAT2가 둘다 DAG 또는 모노아실글리세롤(MAG) 및 아실-CoA를 기질로 사용하는 TG 합성에서 동일한 반응을 촉매하긴 하지만, 이들은 이들의 조직 발현에서 기능적으로 구별될 뿐만 아니라, 촉매 특성(Cao J, 등 J Lipid Res 2007; 48: 583-591; Cheng D, 등 J Biol Chem 2008; 283: 29802-29811), 세포 내 위치(Stone SJ, 등 J Biol Chem 2004; 279: 11767-11776), 및 생리학적 조절(Meegalla RL, 등 Biochem Biophys Res Commun 2002, 298, 317-323)에서도 차이가 있다. 예를 들면, 안티센스 올리고뉴클레오티드 처리에 의한, DGAT1은 제외한, DGAT2의 억제는 비만한 설치류 모델에서 지방과다와는 독립적으로 간 지방증 및 혈액 지질 수준을 개선했고 데이터는 이들 효과가 간 지질 합성 감소와 연관되었음을 나타냈다(Yu XX, 등 Hepatology 2005; 42: 362-371).
이들 연구는 DGAT2 저해가 중성지방 감소, 인슐린 감수성 개선, 간 지방증 감소를 통해 NAFLD/NASH 뿐 아니라 지방이영양증 증후군을 가진 환자의 대사 프로파일을 개선할 수 있음을 보여준다.
요약
본 명세서에 제공된 본 구체예는 NASH와 같은 NAFLD 뿐만 아니라 부분 지방이영양증과 같은 지방이영양증 증후군을 치료, 예방, 개선, 또는 진행을 지연하기 위해 유용한 강력한 및/또는 용인되는 화합물 및 조성물에 관한 것이다.
본 명세서에 제공된 몇 가지 구체예는 선행 공개 출원인 WO 2005/019418호의 안티센스 올리고뉴클레오티드보다 더 강하고 효력이 있는 몇 가지 안티센스 화합물에 관한 것이다. 본 명세서에 제공된 몇 가지 구체예는 강력한 및 용인되는 화합물 및 조성물에 관한 것이다.
상세한 설명
선행된 일반 설명 및 이어지는 상세한 설명은 모두 예시와 설명을 위한 것이며 청구된 본 발명을 제한하지 않는다는 것이 이해되어야 한다. 본 명세서에서, 단수의 사용은 달리 구체적으로 언급되지 않은 한 복수를 포함한다. 본 명세서에서 사용된, "또는"의 사용은 달리 언급되지 않은 한 "및/또는"을 포함한다. 게다가, 용어 "포함하는" 뿐 아니라 다른 형태, 가령 "포함한다" 및 "포함되다"는 제한하는 것이 아니다. 또한, "요소" 또는 "성분"과 같은 용어는, 달리 구체적으로 언급되지 않은 한 하나 초과의 소단위를 포함하는 하나의 단위 및 요소 및 성분을 포함하는 요소 및 성분 둘다를 포괄한다.
본 명세서에서 사용된 섹션 제목은 오로지 구획을 분리하려는 목적을 위함이며 서술된 주제를 제한하는 것으로 간주되어서는 안된다. 특허, 특허 출원, 물품, 서적, 조약, 및 GenBank 및 NCBI 기준 서열 기록을 포함하지만 이에 제한되지 않는 본 명세서에 인용된 모든 문서, 또는 문서의 일부는 본 명세서에 언급된 문서 일부 뿐만 아니라 그 전체가 참고로서 명시적으로 본 명세서에 포함된다.
본 명세서에 포함된 실시예에서 각각의 서열 번호(SEQ ID NO)에 제시된 서열은 당 모이어티, 뉴클레오시드간 연결, 또는 핵염기의 어떤 변형에도 무관함이 이해된다.　 따라서, 서열 번호에 의해 정의된 안티센스 화합물은 독립적으로, 당 모이어티, 뉴클레오시드간 연결, 또는 핵염기에 하나 이상의 변형을 포함할 수 있다.　 ISIS 번호(ISIS #)로 서술되는 안티센스 화합물은 핵염기 서열, 화학적 변형, 및 모티프의 조합을 가리킨다.
달리 지정되지 않는 한, 다음의 용어는 이하의 의미를 지닌다:
"2'-데옥시뉴클레오시드"는 자연발생적 데옥시리보핵산(DNA)에서 발견되는 것과 같은, 2'-H(H) 후라노실 당 모이어티를 포함하는 뉴클레오시드를 의미한다. 특정 구체예에서, 2'-데옥시누클레오시드는 변형된 핵염기를 포함할 수 있거나 RNA 핵염기(예컨대, 우라실)을 포함할 수 있다.
"2'-O-메톡시에틸"(또한 2'-MOE 및 2'-O(CH2)2-OCH3)는 당 고리, 예컨대 후라노즈 고리의 2' 위치에서의 O-메톡시-에틸 수식을 가리킨다. 2'-O-메톡시에틸 수식된 당은 변형된 당이다.
"2'-MOE 뉴클레오시드" (또한 2'-O-메톡시에틸 뉴클레오시드)는 2'-MOE 수식된 당 모이어티를 포함하는 뉴클레오시드를 의미한다.
"2'-치환된 뉴클레오시드" 또는 "2-변형된 뉴클레오시드"는 2'-치환된 또는 2'-변형된 당 모이어티를 포함하는 뉴클레오시드를 의미한다. 본 명세서에서 사용된, 당 모이어티를 기준으로 "2'-치환된" 또는 "2-변형된"은 H 또는 OH가 아닌 2'-치환기를 포함하는 후라노실 당 모이어티를 의미한다.
"3' 표적 부위"는 특정 안티센스 화합물의 3'-극단(most) 뉴클레오티드에 상보적인 표적 핵산의 뉴클레오티드를 가리킨다.
"5' 표적 부위"는 특정 안티센스 화합물의 5'-극단 뉴클레오티드에 상보적인 표적 핵산의 뉴클레오티드를 가리킨다.
"5-메틸시토신"은 5 위치에 부착된 메틸 기로 수식된 시토신을 의미한다. 5-메틸시토신은 변형된 핵염기다.
"약"은 수치의 ±10% 이내를 의미한다. 예를 들면, "화합물은 DGAT2를 적어도 약 70% 저해했다"라고 언급된 경우, 이는 DGAT2 수준이 60% 내지 80%의 범위 이내로 저해됨을 암시한다.
"투여" 또는 "투여하는"은 본 명세서에 제공된 화합물 또는 조성물을 이의 의도된 기능을 수행하도록 개체에 도입하는 경로를 가리킨다. 사용될 수 있는 투여 경로의 예시는 비경구 투여, 가령 피하, 정맥내, 또는 근육내 주사 또는 주입을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
"공동으로 투여되는" 또는 "공-투여되는"은 둘 이상의 약리학적 효과가 모두 환자에게 나타나도록 하는 임의의 방식으로 둘 이상의 화합물을 투여하는 것을 의미한다. 공동 투여는 두 가지 물질이 단일 약제학적 조성물로, 동일 제형으로, 동일한 투여 경로에 의해, 또는 동시에 투여될 필요는 없다. 두 가지 물질의 효과는 동시에 나타나지 않아도 된다. 효과는 일정한 시간 동안 중복되어야 할뿐 공존해야 할 필요는 없다. 공동 투여 또는 공-투여는 병행 또는 순차 투여를 포괄한다.
"개선"은 연관된 질환, 장애, 또는 용태의 적어도 하나의 지표, 징후, 또는 증상의 감소를 가리킨다. 특정 구체예에서, 개선은 용태 또는 질환의 하나 이상의 지표의 진행을 지연 또는 지체시키는 것을 포함한다. 지표의 심각성은 당해 분야의 숙련가에게 공지된 주관적이거나 객관적인 측정에 의해 확인될 수 있다.
"동물"은 인간 또는 인간이-아닌 동물, 가령, 이에 제한되지 않지만, 마우스, 래트, 토끼, 개, 고양이, 돼지, 및 인간이-아닌 영장류, 가령, 이에 제한되지 않지만, 원숭이 및 침팬지를 가리킨다.
"안티센스 활성"은 안티센스 화합물이 이의 표적 핵산에 혼성화됨으로써 나타나는 임의의 검출가능하거나 측정가능한 활성을 의미한다. 특정 구체예에서, 안티센스 활성은 표적에 대한 안티센스 화합물이 부재할 때의 표적 핵산 수준 또는 표적 단백질 수준과 비교하여 표적 핵산 또는 그러한 표적 핵산에 의해 인코딩되는 단백질의 양 또는 발현이 감소하는 것이다.
"안티센스 화합물"은 안티센스 올리고뉴클레오티드 및 임의로 하나 이상의 추가적인 특징, 가령 접합 기 또는 말단 기를 포함하는 화합물을 의미한다. 안티센스 화합물의 예시는 단일-가닥 및 이중-가닥 화합물을 포함한다. 예시는 안티센스 올리고뉴클레오티드, 리보자임, siRNA, shRNA, ssRNA, 및 점유(occupancy)-기반 화합물이다.
"안티센스 저해"는 안티센스 화합물이 부재할 때의 표적 핵산 수준과 비교하여 표적 핵산에 상보적인 안티센스 화합물의 존재할 때의 표적 핵산 수준이 감소하는 것을 의미한다.
"안티센스 메커니즘"은 화합물이 표적 핵산과 혼성화되는 것을 포함하는 모든 메커니즘이며, 여기서 혼성화의 결과 또는 효과는 예를 들면, 전사 또는 스플라이싱을 비롯한 세포 기전의 중단과 함께 표적의 분해 또는 표적의 점유이다.
"안티센스 올리고뉴클레오티드"는 표적 핵산 또는 이의 영역 또는 분절에 상보적인 핵염기 서열을 가지는 올리고뉴클레오티드를 의미한다. 특정 구체예에서, 안티센스 올리고뉴클레오티드는 표적 핵산 또는 이의 영역 또는 분절에 특이적으로 혼성화될 수 있다.
"바이사이클릭 뉴클레오시드" 또는 "BNA"는 바이사이클릭 당 모이어티를 포함하는 뉴클레오시드를 의미한다. 본 명세서에서 사용된, "바이사이클릭 당" 또는 "바이사이클릭 당 모이어티"는 두 개의 고리를 포함하는 변형된 당 모이어티를 의미하며, 여기서 두 번째 고리는 첫 번째 고리에서 두 개의 원자를 연결하는 가교를 통해 형성되고 이를 통해 바이사이클릭 구조를 형성한다. 특정 구체예에서, 바이사이클릭 당 모이어티의 첫 번째 고리는 후라노실 모이어티이다. 특정 구체예에서, 바이사이클릭 당 모이어티는 후라노실 모이어티를 포함하지 않는다.
"분지 기(Branching group)"는 적어도 3개의 기에 공유 결합을 형성할 수 있는 적어도 3개의 위치를 가지는 원자의 군을 의미한다. 특정 구체예에서, 분지 기는 접합 링커 및/또는 절단가능 모이어티를 통해 올리고뉴클레오티드에 밧줄(tether)로 매인 리간드를 연결하기 위한 다수의 반응성 부위를 제공한다.
"세포-표적화 모이어티"는 특정 세포 유형 또는 특정 세포 유형들에 결합할 수 있는 접합 기 또는 접합 기의 부분을 의미한다.
"절단가능 모이어티"는 생리학적 조건 하에서, 예를 들면, 세포, 동물, 또는 인간 내부에서 절단되는 원자의 결합 또는 군을 의미한다.
"cEt" 또는 "제한된 에틸"은 4'-탄소와 2'-탄소를 연결하는 가교를 포함하는 바이사이클릭 당 모이어티를 의미하며, 여기서 가교는 식: 4'-CH(CH3)-O-2'을 가진다.
"화학적 변형"은 자연발생적인 대응물과 비교할 때 화합물에서의 화학적인 차이를 의미한다. 올리고뉴클레오티드의 화학적 변형은 뉴클레오시드 변형(가령 당 모이어티 변형 및 핵염기 변형) 및 뉴클레오시드간 연결 변형을 포함한다. 올리고뉴클레오티드와 관련하여, 화학적 변형은 핵염기 서열의 차이만 포함하는 것은 아니다.
"화학적으로 구별되는 영역"은 동일한 안티센스 화합물의 또다른 영역과 어떤 방식으로든 화학적으로 상이한 안티센스 화합물의 영역을 가리킨다. 예를 들면, 2'-O-메톡시에틸 뉴클레오티드를 가지는 영역은 2'-O-메톡시에틸 수식이 없는 뉴클레오티드를 가지는 영역과 화학적으로 구별된다.
"키메라 안티센스 화합물"은 적어도 2개의 화학적으로 구별되는 영역을 가지며, 각각의 위치에 다수의 소단위를 가지는 안티센스 화합물을 의미한다.
"절단가능한 결합"은 쪼개질 수 있는 임의의 화학적 결합을 의미한다. 특정 구체예에서, 절단가능한 결합은 다음 중에서 선택된다: 아미드, 폴리아미드, 에스테르, 에테르, 포스포디에스테르의 하나 또는 두 개의 에스테르, 포스페이트 에스테르, 카르바메이트, 디-설파이드, 또는 펩티드.
"절단가능 모이어티"는 생리학적 조건 하에서, 예를 들면, 세포, 동물, 또는 인간 내부에서 절단되는 원자의 결합 또는 군을 의미한다.
올리고뉴클레오티드와 관련하여 "상보적"은 그러한 올리고뉴클레오티드 또는 이의 하나 이상의 영역의 핵염기 서열과 또다른 올리고뉴클레오티드 또는 핵산 또는 이의 하나 이상의 영역의 핵염기 서열이, 두 핵염기 서열을 역방향으로 정렬했을 때 서로 매칭되는 것을 의미한다. 본 명세서에 기술된 바와 같은 핵염기 매치 또는 상보적 핵염기는 달리 명시되지 않은 경우 아데닌(A)과 티민(T), 아데닌(A)과 우라실(U), 시토신(C)과 구아닌(G), 및 5-메틸 시토신(mC)과 구아닌(G)에 제한된다. 상보적 올리고뉴클레오티드 및/또는 핵산은 각각의 뉴클레오시드에 핵염기 상보성을 가질 필요가 없으며 하나 이상의 핵염기 미스매치를 포함할 수 있다. 대조적으로, 올리고뉴클레오티드와 관련하여 "전부 상보적" 또는 "100% 상보적"은 그러한 올리고뉴클레오티드가 어떠한 핵염기 미스매치도 없이 각각의 뉴클레오시드에서 핵염기 매칭을 가짐을 의미한다.
"접합 기"는 모 화합물, 예컨대, 올리고뉴클레오티드에 직접 또는 간접적으로 부착된 원자의 군을 의미한다.
"접합 링커"는 모 화합물, 예컨대, 올리고뉴클레오티드에 접합 기를 연결하는 원자의 군을 의미한다.
"제한된 에틸 뉴클레오시드"(또한 cEt 뉴클레오시드)는 4'-CH(CH3)-O-2' 가교를 포함하는 바이사이클릭 당 모이어티를 포함하는 뉴클레오시드를 의미한다.
올리고뉴클레오티드와 관련하여 "연접한"은 서로의 바로 옆에 있는 뉴클레오시드, 핵염기, 당 모이어티, 또는 뉴클레오시드간 연결을 가리킨다. 예를 들면, "연접한 핵염기"는 서로의 바로 옆에 있는 핵염기를 의미한다.
"설계" 또는 "설계된"은 선택된 핵산 분자에 특이적으로 혼성화되는 올리고머 화합물을 설계하는 과정을 지칭한다.
"DGAT2"는 DGAT2의 어느 한 핵산 또는 단백질을 의미한다. "DGAT2 핵산"은 DGAT2를 인코딩하는 임의의 핵산을 의미한다. 예를 들면, 특정 구체예에서, DGAT2 핵산은 DGAT2를 인코딩하는 DNA 서열, DGAT2를 인코딩하는 DNA로부터 전사된 RNA 서열(인트론 및 엑손을 포함하는 유전체 DNA를 포함), 가령 비-단백질 인코딩(즉 비-암호화) RNA 서열, 및 DGAT2를 인코딩하는 mRNA 서열을 포함한다. "DGAT2 mRNA"는 DGAT2 단백질을 인코딩하는 mRNA를 의미한다.
"DGAT2 특이적 저해제"는 DGAT2 RNA 및/또는 DGAT2 단백질 발현 또는 활성을 분자 수준으로 특이적으로 저해할 수 있는 임의의 물질을 지칭한다. 예를 들면, DGAT2 특이적 저해제는 DGAT2 RNA 및/또는 DGAT2 단백질의 발현을 저해할 수 있는 핵산(안티센스 화합물 포함), 펩티드, 항체, 소형 분자, 및 다른 물질을 포함한다.
"용량"은 단일 투여로, 또는 명시된 기간 내에 제공되는 약제학적 물질의 구체적인 양을 의미한다. 특정 구체예에서, 용량은 둘 이상의 볼루스(bolus), 정제, 또는 주사로 투여될 수 있다. 예를 들면, 피하 투여가 요망되는 특정 구체예에서, 요망되는 용량은 단일 주사에 의해 쉽게 제공될 수 없는 부피를 요할 수 있다. 그러한 구체예에서, 요망되는 용량을 달성하기 위해 둘 이상의 주사가 사용될 수 있다. 특정 구체예에서, 용량은 개체에서 주사 부위 반응을 최소화하기 위해 둘 이상의 주사로 투여될 수 있다. 다른 구체예에서, 약제학적 물질은 주입에 의해 연장된 기간에 걸쳐 또는 연속적으로 투여된다. 용량은 각 시간, 일, 주 또는 월에 대한 약제학적 물질의 양으로 언급될 수 있다.
"투여 계획"은 하나 이상의 요망되는 효과를 얻도록 설계된 용량의 조합이다.
"이중-가닥 안티센스 화합물"은 서로 상보적이며 이중복합체를 형성하는 두 개의 올리고머 화합물을 포함하는 안티센스 화합물을 의미하며, 여기서 상기 두 개의 올리고머 화합물 중 하나는 안티센스 올리고뉴클레오티드를 포함한다.
"유효량"은 물질을 필요로 하는 개체에서 요망되는 생리학적 결과를 나타내기에 충분한 화합물의 양을 의미한다. 유효량은 개체에 따라 치료받는 개체의 건강 및 신체 조건, 치료받는 개체의 분류군, 조성물의 제형, 개체의 의학적인 상태의 평가, 및 다른 관련 요인에 의존하여 달라질 수 있다.
"효능"은 요망되는 효과를 만들어내는 능력을 의미한다.
"발현"은 유전자가 암호화하는 정보가 세포에 존재하고 작동하는 구조로 전환되는 모든 기능을 포함한다. 그러한 구조는 전사 및 번역 산물을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
올리고뉴클레오티드와 관련하여 "전부 변형된"은 각각의 뉴클레오시드가 변형된 올리고뉴클레오티드를 의미한다. 올리고뉴클레오티드와 관련하여 "균일하게 변형된"은 각각의 뉴클레오시드의 적어도 하나의 변형이 동일한 전부 변형된 올리고뉴클레오티드를 의미한다. 예를 들면, 균일하게 변형된 올리고뉴클레오티드의 뉴클레오시드는 각각 2'-MOE 변형이지만 상이한 핵염기 변형을 가질 수 있고, 뉴클레오시드간 연결이 상이할 수 있다.
"갭머(Gapmer)"는 다수의 뉴클레오시드를 가지는 내부 영역이 하나 이상의 뉴클레오시드를 가지는 외부 영역 사이에 위치하는 키메라 안티센스 화합물을 의미하며, 여기서 내부 영역을 포함하는 뉴클레오시드는 외부 영역을 포함하는 뉴클레오시드 또는 뉴클레오시드들과 화학적으로 구별된다. 내부 영역은 "갭(gap)"으로 지칭될 수 있고 외부 영역은 "날개(wing)"로 지칭될 수 있다. 특정 구체예에서, 갭머의 구조는 RNase H 절단을 지원할 수 있다.
"혼성화"는 상보적 올리고뉴클레오티드 및/또는 핵산 분자의 쌍 형성 또는 어닐링(annealing)을 의미한다. 특정 메커니즘에 제한되지 않지만, 가장 일반적인 혼성화 메커니즘은 상보적 핵염기 간의 수소 결합을 수반하며, 이는 왓슨-크릭형(Watson-Crick), 후그스틴형(Hoogsteen) 또는 역전된 후그스틴형 수소 결합일 수 있다. 특정 구체예에서, 상보적 핵산 분자는 안티센스 화합물 및 핵산 표적을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 특정 구체예에서, 상보적 핵산 분자는 안티센스 올리고뉴클레오티드 및 핵산 표적을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
"질환, 장애 및/또는 용태를 앓고 있거나 앓을 위험이 있는 동물의 식별"은 질환, 장애 및/또는 용태를 진단받은 동물을 식별하는 것 또는 질환, 장애 및/또는 용태를 발병할 가능성이 높은 동물을 식별하는 것을 의미한다. 그러한 식별은 개체의 의료 기록 및 표준 임상 시험 또는 평가를 비롯한 임의의 방법에 의해 이루어질 수 있다.
"바로 인접한"은 동일한 종류의 바로 인접한 요소 사이에 끼어든 요소가 전혀 없는 것을 의미한다(예컨대, 인접한 핵염기 사이에 끼어든 핵염기가 없음).
"개체"는 치료 또는 요법을 위해 선택된 인간 또는 인간이-아닌 동물을 의미한다.
"발현 또는 활성의 저해"는 미처리 또는 대조 샘플에서의 발현 또는 활성에 비해 발현 또는 활성이 감소, 차단되는 것을 가리키며, 반드시 발현 또는 활성의 완전한 제거를 의미하지는 않는다.
"뉴클레오시드간 연결"은 올리고뉴클레오티드 내 인접한 뉴클레오시드 사이에 공유 연결을 형성하는 기 또는 결합을 의미한다. 본 명세서에서 사용된 "변형된 뉴클레오시드간 연결"은 자연발생적인 포스페이트 뉴클레오시드간 연결이 아닌 임의의 뉴클레오시드간 연결을 의미한다. 자연발생적인 비-포스페이트 연결은 본 명세서에서 변형된 뉴클레오시드간 연결로 지칭된다. "포스포로티오에이트 연결"은 뉴클레오시드 사이의 연결을 의미하며 여기서 포스페이트 연결의 포스포디에스테르 결합은 비-가교성 산소 원자 중 하나를 황 원자로 대체함으로써 변형된다. 포스포로티오에이트 연결은 변형된 뉴클레오시드간 연결이다.
"연장된" 안티센스 올리고뉴클레오티드는 본 명세서에 개시된 안티센스 올리고뉴클레오티드; 예컨대 모 올리고뉴클레오티드에 비해 하나 이상의 추가적인 뉴클레오시드를 가지는 부류다.
"선형으로 변형된 당" 또는 "선형으로 변형된 당 모이어티"는 비고리형 또는 비-가교성 변형을 포함하는 변형된 당 모이어티를 의미한다. 그러한 선형 변형은 바이사이클릭 당 변형과 구별된다.
"연결된 데옥시뉴클레오시드"는 핵산 염기(A, G, C, T, U)가 포스페이트 에스테르에 의해 연결된 데옥시리보스에 의해 치환되어 뉴클레오티드를 형성한 것을 의미한다.
"연결된 뉴클레오시드"는 연속된 서열(즉, 연결 사이에 추가적인 뉴클레오시드가 존재하지 않음)로 연결된 뉴클레오시드이다.
본 명세서에서 사용된, "미스매치" 또는 "비-상보적"은 첫 번째 및 두 번째 올리고뉴클레오티드를 정렬시켰을 때, 첫 번째 올리고뉴클레오티드의 핵염기가 두 번째 올리고뉴클레오티드 또는 표적 핵산의 상응하는 핵염기에 상보적이지 않은 것을 의미한다. 예를 들면, 보편적 핵염기인, 이노신, 및 히포잔틴은 적어도 하나의 핵염기와 혼성화될 수 있지만 이것이 혼성화하는 핵염기에 대해 여전히 미스매치 또는 비-상보적이다. 또다른 예시로서, 첫 번째 및 두 번째 올리고뉴클레오티드를 정렬시켰을 때 두 번째 올리고뉴클레오티드 또는 표적 핵산의 상응하는 핵염기에 혼성화될 수 없는 첫 번째 올리고뉴클레오티드의 핵염기는 미스매치 또는 비-상보적 핵염기이다.
"변형된 핵염기"는 아데닌, 시토신, 구아닌, 티미딘, 또는 우라실이 아닌 임의의 핵염기를 의미한다. "변형되지 않은 핵염기"는 퓨린 염기 아데닌(A) 및 구아닌(G), 및 피리미딘 염기 티민(T), 시토신(C) 및 우라실(U)을 의미한다. "보편적 염기"는 상기 다섯 가지의 변형되지 않은 핵염기 중 어느 하나와도 쌍을 이룰 수 있는 핵염기이다.
"변형된 뉴클레오시드"는 독립적으로, 변형된 당 모이어티 및/또는 변형된 핵염기를 가지는 뉴클레오시드를 의미한다.
"변형된 뉴클레오티드"는 독립적으로, 변형된 당 모이어티, 변형된 뉴클레오시드간 연결, 또는 변형된 핵염기를 가지는 뉴클레오티드를 의미한다.
"변형된 올리고뉴클레오티드"는 적어도 하나의 변형된 뉴클레오시드간 연결, 변형된 당, 및/또는 변형된 핵염기를 포함하는 올리고뉴클레오티드를 의미한다.
"조절하는"은 세포, 조직, 장기 또는 유기체에서 특징을 변화시키거나 조정하는 것을 가리킨다. 예를 들면, DGAT2 RNA의 조절은 세포, 조직, 장기 또는 유기체에서 DGAT2 RNA 및/또는 DGAT2 단백질의 수준을 증가 또는 감소시키는 것을 의미할 수 있다. "조절제"는 세포, 조직, 장기 또는 유기체에 변화를 일으킨다. 예를 들면, DGAT2 안티센스 화합물 세포, 조직, 장기 또는 유기체에서 DGAT2 RNA 및/또는 DGAT2 단백질의 양을 감소시키는 조절인자일 수 있다.
"모노머"는 올리고머의 단일 단위체를 지칭한다. 모노머는 자연발생적이든 변형된 것이든, 뉴클레오시드 및 뉴클레오티드를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
"모티프"는 올리고뉴클레오티드에서 변형되지 않은 및/또는 변형된 당 모이어티, 핵염기, 및/또는 뉴클레오시드간 연결의 패턴을 의미한다.
"자연적인" 또는 "자연발생적인"은 자연에서 발견되는 것을 의미한다. "자연발생적인 뉴클레오시드간 연결"은 3'에서 5'로의 포스포디에스테르 연결을 의미한다. "자연적인 당 모이어티"는 DNA(2'-H) 또는 RNA(2'-OH)에서 발견되는 당 모이어티를 의미한다. "자연발생적인 핵염기"는 퓨린 염기 아데닌(A) 및 구아닌(G), 및 피리미딘 염기 티민(T), 시토신(C) 및 우라실(U)을 의미한다. "비-상보적 핵염기"는 서로 수소 결합을 형성하지 않거나 달리 혼성화를 지원하지 않는 핵염기의 쌍을 지칭한다.
"핵산"은 모노머 뉴클레오티드로 이루어진 분자를 지칭한다. 핵산은 리보핵산(RNA), 데옥시리보핵산(DNA), 단일-가닥 핵산, 및 이중-가닥 핵산을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
"핵염기"는 또다른 핵산의 염기와 쌍을 형성할 수 있는 헤테로사이클릭 모이어티를 의미한다.
"핵염기 서열"은 임의의 당, 연결, 및/또는 핵염기 변형과 관계없이, 연접한 핵염기의 순서를 의미한다.
"뉴클레오시드"는 핵염기 및 당 모이어티를 포함하는 화합물을 의미한다. 핵염기 및 당 모이어티는 각각, 독립적으로, 변형되지 않거나 변형된다.
"뉴클레오티드"는 뉴클레오시드의 당 부분에 공유적으로 연결된 포스페이트 기를 가지는 뉴클레오시드를 의미한다.
"올리고머 화합물"은 올리고뉴클레오티드 및 임의로 하나 이상의 추가적인 특징, 가령 접합 기 또는 말단 기를 포함하는 화합물을 의미한다. 올리고머 화합물의 예시는 단일-가닥 및 이중-가닥 화합물, 가령, 안티센스 화합물, 안티센스 올리고뉴클레오티드, 리보자임, siRNA, shRNA, ssRNA, 및 점유-기반 화합물을 포함한다.
"올리고뉴클레오시드"는 뉴클레오시드간 연결이 인(phosphorus) 원자를 포함하지 않는 올리고뉴클레오티드를 의미한다.
"올리고뉴클레오티드"는 각각 서로 독립적으로 변형되거나 변형되지 않을 수 있는 연결된 뉴클레오시드의 중합체를 의미한다.
"모 올리고뉴클레오티드"는 이의 서열이 유사한 서열을 가지나 상이한 길이, 모티프, 및 화학을 가진 추가적인 올리고뉴클레오티드를 설계하기 위한 기초로 사용되는 올리고뉴클레오티드를 의미한다. 새롭게 설계된 올리고뉴클레오티드는 모 올리고뉴클레오티드와 동일하거나 중복되는 서열을 가질 수 있다.
"비경구 투여"는 주사 또는 주입을 통한 투여를 의미한다. 비경구 투여는 피하 투여, 정맥 내 투여, 근육 내 투여, 동맥 내 투여, 복강 내 투여, 또는 두개 내 투여, 예컨대 척추강 내 또는 뇌실 내 투여를 포함한다.
"약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제"는 동물에의 투여를 위해 사용하기에 적절한 매체 또는 희석제를 의미한다. 예를 들면, 약제학적으로 허용되는 담체는 무균 수용액, 가령 PBS 또는 주사용수일 수 있다.
"약제학적으로 허용되는 염"은 화합물, 가령 올리고머 화합물 또는 안티센스 화합물의 생리학적으로 및 약제학적으로 허용되는 염, 즉, 모 화합물의 요망되는 생물학적 활성은 보유하지만 동물에게 원치않는 독성 효과를 일으키지 않는 염을 의미한다.
"약제학적 물질"은 개체에 투여했을 때 치료적 이익을 제공하는 화합물을 의미한다.
"약제학적 조성물"은 개체에게 투여하기 적절한 화합물의 혼합물을 의미한다. 예를 들면, 약제학적 조성물은 하나 이상의 화합물 또는 이들의 염 및 무균 수용액을 포함할 수 있다.
"포스포로티오에이트 연결"은 포스포디에스테르 결합의 비-가교성 산소 원자 중 하나가 황 원자로 대체되어 변형된, 변형된 뉴클레오시드간 연결을 의미한다.
"인 모이어티"는 인 원자를 포함하는 원자의 군을 의미한다. 특정 구체예에서, 인 모이어티는 모노-, 디-, 또는 트리-포스페이트, 또는 포스포로티오에이트를 포함한다.
"부분"은 핵산의 소정의 수의 연접한(즉, 연결된) 핵염기를 의미한다. 특정 구체예에서, 부분은 표적 핵산의 소정의 수의 연접한 핵염기다. 특정 구체예에서, 부분은 올리고머 화합물의 소정의 수의 연접한 핵염기다
"예방"은 질환, 장애, 또는 용태의 개시, 발달 또는 진행을 몇 분 내지 무한한 기간 동안 지연 또는 방지하는 것을 가리킨다. 예방은 또한 질환, 장애, 또는 용태가 발병할 위험을 줄이는 것을 의미할 수 있다.
"프로드러그"는 개체에게 투여했을 때, 대사되어 또다른 형태가 되는 화합물 형태를 의미한다. 특정 구체예에서, 대사된 형태는 화합물(예컨대, 약물)의 활성인, 또는 더욱 활성인 형태다.
"예방적으로 유효한 양"은 동물에게 예방 또는 방지 이익을 제공하는 약제학적 물질의 양을 가리킨다.
"RefSeq 번호"는 어느 서열이 특정 표적 전사물(예컨대, 표적 유전자)에 대한 것임을 나타내기 위해 해당 서열에 할당된 문자와 숫자의 고유한 조합이다.　 표적 유전자(종합적으로는, 유전자 기록)에 대한 그러한 서열 및 정보는 유전 서열 데이터베이스에서 찾을 수 있다. 유전 서열 데이터베이스는 NCBI Reference Sequence 데이터베이스 , GenBank, European Nucleotide Archive, 및 일본 DNA Data Bank(마지막 세 가지는 International Nucleotide Sequence Database Collaboration 또는 INSDC를 형성한다).
"영역"은 적어도 하나의 인식가능한 구조, 기능, 또는 특징을 가지는 표적 핵산의 부분으로 정의된다.
"리보뉴클레오티드"는 뉴클레오티드의 당 부분의 2' 위치에 하이드록시를 가지는 뉴클레오티드를 의미한다.
"RNAi 화합물"은 적어도 부분적으로, RISC 또는 Ago2를 통해 표적 핵산 및/또는 표적 핵산에 의해 인코딩되는 단백질을 조절하도록 작용하는 올리고머 화합물을 의미한다. RNAi 화합물은 이중-가닥 siRNA, 단일-가닥 RNA(ssRNA), 및 마이크로RNA, 가령 마이크로RNA 모방체(mimics)를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 용어 RNAi 화합물은 RNase H를 통해 작용하는 안티센스 올리고뉴클레오티드를 배제한다.
"분절"은 안티센스 화합물, 올리고뉴클레오티드, 또는 표적 핵산 내부 영역의 더 작거나 하위-부분으로 정의된다.
"부작용"은 치료에서 기인했으나 요망되는 효과가 아닌 생리학적 질환 및/또는 용태를 의미한다. 특정 구체예에서, 부작용은 주사 부위 반응, 간 기능 시험 이상, 신장 기능 이상, 간 독성, 신장 독성, 중추 신경계 이상, 근 장애, 및 병감을 포함한다. 예를 들면, 혈청 내 아미노전이효소 수준 증가는 간 독성 또는 간 기능 이상을 나타낼 수 있다. 예를 들면, 빌리루빈 증가는 간 독성 또는 간 기능 이상을 나타낼 수 있다.
안티센스 화합물 또는 올리고머 화합물과 관련하여 "단일-가닥"은 화합물 내에 단 하나의 올리고뉴클레오티드가 존재함을 의미한다. 안티센스 화합물 또는 올리고머 화합물과 관련하여 "자가-상보성"은 적어도 부분적으로 그 자신과 혼성화되는 화합물을 의미한다. 화합물의 올리고뉴클레오티드가 자가-상보적인 하나의 안티센스 또는 올리고머 화합물로 이루어진 화합물은 단일-가닥 화합물이다. 단일-가닥 안티센스 또는 올리고머 화합물은 상보적 화합물에 결합하여 이중복합체를 형성할 수 있다.
본 명세서에서 사용된 "부위"는 표적 핵산 내의 고유한 핵염기 위치로 정의된다.
"진행의 지체"는 언급한 질환의 발달이 감소하는 것을 의미한다.
"특이적으로 혼성화가능한"은 비-표적 핵산에 대해서는 최소의 효과를 나타내거나 아예 나타내지 않으면서, 안티센스 올리고뉴클레오티드 및 표적 핵산 사이에는 충분한 정도의 상보성을 가져서 요망되는 효과를 유발하는 안티센스 화합물을 가리킨다.
표적 핵산의 "특이적 저해"는 표적 핵산의 발현을 감소 또는 차단하는 반면 비-표적 핵산 감소에 대해서는 더 적거나 최소의 효과를 나타내거나 아예 나타내지 않는 것을 의미하며 반드시 표적 핵산의 발현을 전부 제거하는 것을 나타내지는 않는다.
"당 모이어티"는 핵염기를 또다른 기, 가령 뉴클레오시드간 연결, 접합체 기, 또는 말단 기에 연결할 수 있는 원자의 군을 의미한다. 특정 구체예에서, 당 모이어티는 핵염기에 부착되어 뉴클레오시드를 형성한다. 본 명세서에서 사용된 "변형되지 않은 당 모이어티" 또는 "변형되지 않은 당"은 RNA에서 발견되는 바와 같은 2'-OH(H) 후라노실 모이어티, 또는 DNA에서 발견되는 바와 같은 2'-H(H) 모이어티를 의미한다. 변형되지 않은 당 모이어티는 한 개의 수소를 각각의 1', 3', 및 4' 위치에, 한 개의 산소를 3' 위치에, 및 두 개의 수소를 5' 위치에 가진다. 본 명세서에서 사용된 "변형된 당 모이어티" 또는 "변형된 당"은 변형되지 않은 당 모이어티, 또는 당 대용체의 적어도 하나의 수소 대신에 비-수소 치환기를 포함하는 후라노실 모이어티를 의미한다. 특정 구체예에서, 변형된 당 모이어티는 2'-치환된 당 모이어티이다. 그러한 변형된 당 모이어티는 바이사이클릭 당 및 선형으로 변형된 당을 포함한다.
"당 대용체"는 핵염기를 또다른 기, 가령 뉴클레오시드간 연결, 접합체 기, 또는 말단 기에 연결할 수 있는 후라노실 모이어티를 가지지 않는 변형된 당 모이어티를 의미한다. 당 대용체를 포함하는 변형된 뉴클레오시드는 올리고뉴클레오티드 내부의 하나 이상의 위치에 포함될 수 있다. 특정 구체예에서, 그러한 올리고뉴클레오티드는 상보적 올리고머 화합물 또는 핵산에 혼성화될 수 있다.
"시너지" 또는"시너지 효과가 있는"은 조합물의 효과가 각각의 성분의 단독 효과의 합을 초과하는 것을 가리킨다.
"표적 유전자"는 표적을 인코딩하는 유전자를 가리킨다.
"표적 핵산", "표적 RNA", "표적 RNA 전사물" 및 "핵산 표적"은 안티센스 화합물에 의해 표적화될 수 있는 핵산을 의미한다.
"표적화"는 표적 핵산에 특이적으로 혼성화되어 요망되는 효과를 유발할 안티센스 화합물을 설계하고 선택하는 과정을 의미한다.
"표적 영역"은 하나 이상의 안티센스 화합물이 표적으로 하는 표적 핵산의 부분을 의미한다.
"표적 분절"은 안티센스 화합물이 표적으로 하는 표적 핵산의 뉴클레오티드의 서열을 의미한다. "5' 표적 부위"는 표적 분절의 5'-극단 뉴클레오티드를 가리킨다. "3' 표적 부위"는 표적 분절의 3'-극단 뉴클레오티드를 가리킨다.
"말단 기"는 올리고뉴클레오티드의 말단에 공유적으로 연결되는 화학 기 또는 원자의 군을 의미한다.
"치료적으로 효과적인 양"은 개체에게 치료적 이익을 제공하는 화합물, 약제학적 물질, 또는 조성물의 양을 의미한다.
"치료"는 동물에서 질환, 장애, 또는 용태의 개선 또는 향상을 얻기 위해 동물에게 화합물 또는 약제학적 조성물을 투여하는 것을 가리킨다.
"변형되지 않은" 핵염기는 퓨린 염기 아데닌(A) 및 구아닌(G), 및 피리미딘 염기 티민(T), 시토신(C) 및 우라실(U)을 의미한다.
"변형되지 않은 뉴클레오티드"는 자연발생적인 핵염기, 당 모이어티, 및 뉴클레오시드간 연결로 이루어진 뉴클레오티드를 의미한다. 특정 구체예에서, 변형되지 않은 뉴클레오티드는 RNA 뉴클레오티드(즉 β-D-리보뉴클레오티드) 또는 DNA 뉴클레오티드(즉 β-D-데옥시리보뉴클레오티드)이다.
특정 화합물
특정 구체예는 DGAT2(DGAT2) 발현을 저해하기 위한 방법, 화합물 및 조성물을 제공한다.
특정 구체예는 DGAT2 핵산을 표적으로 하는 안티센스 화합물을 제공한다. 특정 구체예에서, DGAT2 핵산은 RefSeq 번호 NM_032564.3에 제시되는 서열(본 명세서에 참고로서 포함되고, 서열 번호: 1로 개시됨) 또는 RefSeq 번호 NT_033927.5의 뉴클레오티드 5669186 내지 5712008(본 명세서에 참고로서 포함되고, 서열 번호: 2로 개시됨)를 가진다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 단일-가닥 올리고뉴클레오티드이다.
특정 구체예는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 한 핵염기 서열의 적어도 8개의 연접한 핵염기를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물을 제공한다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 단일-가닥 올리고뉴클레오티드이다.
특정 구체예는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 한 핵염기 서열의 적어도 9개, 적어도 10개, 적어도 11개, 또는 적어도 12개의 연접한 핵염기를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물을 제공한다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 단일-가닥 올리고뉴클레오티드이다.
특정 구체예는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물을 제공한다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 단일-가닥 올리고뉴클레오티드이다.
특정 구체예는 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물을 제공한다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 단일-가닥 올리고뉴클레오티드이다.
특정 구체예에서, 안티센스 화합물 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드는 DGAT2 핵산의 26711-26802를 표적으로 한다. 특정 양태에서, 안티센스 화합물 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드는 서열 번호: 2의 핵염기 서열을 가지는 DGAT2 핵산의 뉴클레오티드 26711-26802(RefSeq 번호 NT_033927.5의 뉴클레오티드 5669186 내지 5712008) 내부를 표적으로 한다. 특정 양태에서, 안티센스 화합물 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드는 서열 번호: 2의 핵염기 서열을 가지는 DGAT2 핵산의 뉴클레오티드 26711-26802(RefSeq 번호 NT_033927.5의 뉴클레오티드 5669186 내지 5712008) 내부의 동일 길이 부분에 상보적인 적어도 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 또는 16개의 연접한 핵염기 부분을 가진다.
특정 구체예에서, 안티센스 화합물 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드는 핵염기 26711-26799, 26711-26730, 26721-26740, 26755-26744, 26778-26797, 26779-26798, 26755-26798, 및 26780-26799 내부의 서열 번호: 2의 핵염기 서열을 가지는 DGAT2 핵산의 영역을 표적으로 한다. 특정 양태에서, 안티센스 화합물 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드는 전술된 핵염기 영역 내부의 적어도 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 또는 16개의 연접한 핵염기를 표적으로 한다.
특정 구체예에서, 서열 번호: 2 중 다음의 뉴클레오티드 영역은, 안티센스 화합물 또는 올리고뉴클레오티드에 의해 표적이 되는 경우, 적어도 60% 저해를 나타낸다: 9930-9949, 9953-9973, 9959-9978, 9961-9981, 9970-9992, 9975-9994, 9984-10003, 10040-10059, 10043-10063, 10045-10064, 10046-10065, 10049-10068, 10054-10073, 10160-10179, 10209-10229, 10212-10231, 10214-10235, 10217-10236, 10218-10238, 10327-10346, 10389-10413, 10490-10511, 10522-10548, 10530-10549, 10531-10551, 10533-10553, 10645-10669, 10651-10670, 10653-10673, 10655-10674, 10656-10675, 10657-10676, 10658-10680, 10662-10681, 10663-10684, 10666-10685, 10667-10684, 10670-10689, 10702-10721, 10727-10747, 10729-10748, 10730-10750, 10733-10755, 10737-10756, 10742-10761, 10763-10782, 10814-10835, 10817-10836, 10818-10837, 10940-10964, 11008-11027, 11074-11097, 11123-11150, 11158-11182, 11168-11187, 11170-11190, 11171-11197, 11199-11218, 11200-11220, 11209-11228, 11318-11342, 11413-11432, 11559-11578, 11594-11618, 11707-11731, 11872-11891, 11920-11939, 12247-12266, 12285-12304, 12549-12573, 12671-12695, 12806-12826, 12839-12863, 12890-12909, 12927-12961, 13098-13117, 13212-13231, 13239-13258, 13441-13461, 13921-13945, 13962-13996, 14177-14201, 14194-14218, 14239-14258, 14385-14404, 14457-14522, 14504-14527, 14537-14556, 14648-14697, 14715-14790, 14715-14739, 14735-14764, 14746-14765, 14749-14774, 14756-14779, 14765-14789, 14771-14790, 14807-14831, 14852-14871, 14882-14901, 14953-15015, 14997-15065, 15041-15107, 15041-15092, 15083-15107, 15178-15197, 15214-15243, 15219-15243, 15248-15276, 15255-15276, 15292-15311, 15318-15338, 15321-15342, 15353-15372, 15368-15392, 15514-15533, 15573-15665, 15573-15597, 15729-15753, 15804-15828, 15814-15833, 15876-15900, 15876-15896, 15933-15962, 15933-15954, 15991-16010, 16046-16073, 16082-16124, 16237-16256, 16288-16314, 16288-16478, 16308-16329, 16428-16478, 16510-16529, 16808-16855, 16808-16828, 16811-16855, 16898-16921, 17007-17031, 17038-17057, 17207-17229, 17269-17298, 17273-17294, 17328-17357, 17420-17444, 17450-17471, 17530-17559, 17328-17559, 17960-17989, 18078-18097, 18155-18176, 18155-18198, 18177-18200, 18225-18305, 18306-18327, 18309-18330, 18312-18330, 18312-18332, 18315-18344, 18329-18355, 18379-18398, 18417-18446, 18430-18451, 1818450-18473, 18470-18494, 18581-18601, 18583-18605, 18581-18611, 18588-18611, 18821-18850, 18821-18847, 18836-18899, 18890-18914, 18898-18919, 19013-19037, 19013-19040, 19360-19411, 19363-19383, 19804-19823, 19909-19932, 19987-20009, 20232-20256, 20296-20325, 20462-20481, 20541-20560, 20668-20692, 20775-20797, 20779-20797, 20817-20841, 20828-20863, 20878-20897, 20956-20979, 21046-21120, 21091-21120, 21164-21203, 21164-21188, 21374-21403, 21659-21678, 21708-21727, 21765-21784, 21933-21955, 22153-22191, 22153-22175, 22158-22179, 22167-22191, 22439-22463, 22547-22567, 22770-22790, 22770-22795, 22775-22795, 22835-22870, 22841-22865, 22881-22901, 22885-22905, 22889-22910, 23095-23115, 23098-23119, 23099-23119, 23128-23157, 23179-23251, 23238-23258, 23240-23260, 23242-23262, 23429-23449, 23480-23566, 23547-23581, 23553-23573, 23555-23576, 23562-23586, 23597-23616, 23641-23670, 24123-24144, 24123-24147, 24202-24223, 24202-24241, 24799-25039, 24799-24847, 25018-2509, 25023-25053, 25026-25053, 25069-25092, 25069-25114, 25077-25104, 25088-25114, 25183-25205, 25183-25217, 25198-25217, 25226-25250, 25226-25265, 25236-25260, 25244-25291, 25312-25394, 25380-25400, 25717-25736, 25782-25860, 25845-25866, 25866-25935, 25919-25939, 25950-25971, 25954-25973, 25981-26030, 26102-26126, 26162-26220, 26300-26324, 26331-26372, 26363-26405, 26389-26409, 26396-26420, 26479-26504, 26516-26550, 26534-26555, 26534-26560, 26540-26560, 26610-26634, 26620-26640, 26626-26648, 26620-26664, 26633-26655, 26640-26664, 26716-26740, 26716-26799, 26755-26799, 26786-26807, 26789-26809, 26786-26809, 26811-26831, 26849-26869, 26869-26898, 26883-26903, 26926-26943, 27046-27075, 27106-27130, 27174-27230, 27221-27241, 27226-27258, 27241-27265, 27249-27269, 27367-27406, 27367-27402, 27386-27406, 27638-27664, 27769-27791, 27775-27810, 27852-27877, 28026-28049, 28128-28154, 28462-28492, 28475-28508, 28516-28542, 28584-28605, 28804-28826, 29010-29035, 29143-29167, 29151-29180, 29196-29218, 29244-29268, 29253-29282, 29361-29383, 29369-29391, 29450-29495, 29480-29504, 29538-29654, 29673-29697, 29681-29702, 29781-29801, 29804-29828, 29827-29847, 29832-29852, 29838-29858, 29844-29878, 30484-30504, 30524-30548, 30554-30588, 30669-30731, 30972-30997, 30984-31005, 31551-31571, 31554-31584, 31794-31818, 31932-31952, 31936-31956, 31939-31963, 31946-31971, 32115-32136, 32119-32140, 32130-32159, 32175-32201, 32428-32454, 32436-32467, 32459-32479, 32463-32489, 32474-32495, 32480-32529, 32586-32638, 32621-32641, 32756-32776, 32801-32825, 32816-32840, 33070-33180, 33176-33199, 33182-33202, 33411-33433, 33572-33601, 33729-33759, 33846-33876, 33860-33882, 33866-33886, 34063-34117, 34211-34232, 34686-34710, 34739-34887, 34901-34950, 35263-35292, 35277-35302, 35322-35346, 35408-35433, 35421-35441, 35436-35457, 35665-35685, 36246-36267, 36250-36270, 36253-36274, 36258-36281, 36268-36531, 36516-36537, 36573-36597, 36581-36603, 36632-36666, 36677-36698, 36682-36702, 36689-36757, 36742-36772, 36841-36874, 36846-36874, 36865-37041, 37054-37073, 37838-37858, 39668-39694, 39684-39705, 39820-39840, 39830-39852, 및 40909-40933.
특정 구체예에서, 서열 번호: 2 중 다음의 뉴클레오티드 영역은, 안티센스 화합물 또는 올리고뉴클레오티드에 의해 표적이 되는 경우, 적어도 70% 저해를 나타낸다: 9971-9991, 9975-9994, 9984-10003, 10040-10059, 10044-10063, 10045-10064, 10049-10068, 10054-10179, 10210-10229, 10214-10234, 10216-10235, 10217-10236, 10218-10237, 10327-10346, 10490-10509, 10491-10511, 10522-10541, 10528-10548, 10530-10549, 10531-10550, 10532-10551, 10533-10553, 10536-10555, 10537-10556, 10645-10664, 10647-10666, 10649-10669, 10653-10673, 10655-10674, 10656-10675, 10657-10676, 10658-10677, 10659-10679, 10661-10680, 10662-10681, 10663-10683, 10665-10684, 10666-10685, 10667-10686, 10668-10687, 10670-10689, 10672-10691, 10702-10721, 10727-10747, 10729-10748, 10730-10750, 10732-10751, 10733-10752, 10734-10753, 10735-10754, 10737-10756, 10742-10756, 10742-10761, 10763-10782, 10815-10835, 10817-10836, 10818-10837, 10819-10840, 10940-10959, 10941-10960, 10942-10961, 10944-10963, 11008-11027, 11074-11093, 11075-11094, 11076-11095, 11078-11097, 11124-11146, 11128-11147, 11129-11148, 11130-11149, 11131-11177, 11159-11178, 11160-11179, 11161-11180, 11168-11187, 11170-11190, 11172-11191, 11173-11192, 11174-11196, 11180-11218, 11200-11219, 11201-11221, 11203-11222, 11204-11220, 11209-11228, 11323-11342, 11413-11432, 11559-11578, 11599-11618, 11872-11891, 112285-12304, 12549-12568, 12806-12826, 12809-12828, 12927-12946, 12942-12961, 13441-13461, 13926-13945, 14182-14201, 14194-14213, 14196-14216, 14239-14258, 14385-14404, 14462-14522, 14504-14523, 14505-14524, 14506-14527, 14537-14556, 14648-14667, 14649-14668, 14650-14669, 14651-14670, 14658-14682, 14664-14683, 14665-14684, 14666-14686, 14668-14687, 14673-14739, 14741-14764, 14746-14765, 14749-14774, 14756-14775, 14757-14779, 14765-14784, 14767-14786, 14769-14789, 14771-14790, 14772-14793, 14807-14831, 14852-15005, 14992-15012, 14995-15015, 14997-15016, 14998-15017, 14999-15020, 15011-15040, 15073-15092, 15214-15233, 15219-15243, 15248-15269, 15248-15276, 15251-15270, 15252-15272, 15254-15273, 15255-15274, 15256-15276, 15321-15342, 15573-15595, 15578-15665, 15729-15748, 15809-15828, 15876-15895, 15881-15952, 15991-16066, 16051-16070, 16053-16102, 16289-16309, 16292-16312, 16310-16329, 16248-16448, 16432-16451, 16438-16457, 16808-16828, 16811-16830, 16813-16832, 16815-16835, 16828-16852, 16836-16855, 16898-16917, 16900-16921, 17007-17027, 17207-17227, 17210-17229, 17274-17294, 17328-17347, 17330-17352, 17450-17549, 17960-17979, 18155-18175, 18157-18176, 18160-15180, 18162-18181, 18163-18182, 18164-18183, 18165-18184, 18166-18185, 18172-18193, 18175-18194, 18176-18194, 18176-18195, 18178-18199, 18181-18200, 18225-18244, 18235-18305, 18307-18327, 18309-18328, 18310-18330, 18312-18332, 18315-18337, 18320-18340, 18322-18341, 18323-18342, 18324-18343, 18325-18347, 18330-18355, 18379-18436, 18418-18437, 18419-18438, 18420-18439, 18422-18441, 18431-18451, 18450-18469, 18451-18470, 18452-18471, 18470-18489, 18581-18600, 18582-18601, 18583-18602, 18584-18604, 18588-18610, 18828-18847, 18829-18848, 18831-18850, 18869-18888, 18870-18889, 18899-18919, 19013-19032, 19016-19035, 19018-19037, 19020-19039, 19360-19380, 19364-19383, 19911-19932, 19987-20008, 20232-20251, 20298-20317, 20300-20325, 20668-20689, 20672-20692, 20775-20796, 20780-20800, 20822-20841, 20829-20851, 20837-20857, 20840-20862, 20958-20979, 21164-21183, 21384-21403, 21933-21952, 22155-22175, 22439-22463, 22548-22567, 22549-22568, 22771-22790, 22772-22791, 22773-22792, 22846-22865, 22886-22905, 22888-22907, 22889-22908, 23095-23115, 23098-23117, 23099-23119, 23128-23147, 23138-23157, 23184-23251, 23238-23258, 23242-23261, 23243-23262, 23244-23263, 23245-23264, 23246-23262, 23305-23324, 23426-23446, 23430-23449, 23551-23570, 23552-23571, 23553-23572, 23554-23573, 23557-23576, 23562-23586, 23641-23665, 24123-24142, 24799-24897, 25019-25038, 25023-25042, 25026-25045, 25028-25092, 25075-25094, 25077-25101, 25085-25104, 25088-25202, 25186-25205, 25193-25212, 25198-25250, 25236-25255, 25245-25291, 25312-25394, 25380-25399, 25429-25448, 25717-25808, 25841-25860, 25846-25865, 25900-25928, 25911-25930, 25913-25935, 25920-25971, 25981-26026, 26010-26030, 26102-26121, 26165-26186, 26169-26219, 26300-26324, 26353-26372, 26358-26377, 26363-26404, 26389-26409, 26397-26416, 26479-26498, 26482-26503, 26516-26535, 26517-26536, 26518-26537, 26519-26538, 26520-26540, 26526-26550, 26535-26555, 26537-26556, 26538-26557, 26539-26558, 26615-26634, 26620-26640, 26626-26646, 26628-26647, 26629-26648, 26630-26649, 26631-26650, 26632-26651, 26633-26652, 26635-26654, 26640-26659, 26711-26730, 26721-26799, 26786-26807, 26811-26830, 26852-26871, 26854-26873, 26869-26898, 26883-26903, 26927-26946, 27050-27075, 27106-27125, 27221-27240, 27228-27247, 27231-27250, 27235-27257, 27241-27265, 27249-27268, 27367-27386, 27377-27396, 27379-27398, 27381-27401, 27383-27402, 27387-27406, 27438-27457, 27639-27658, 27642-27661, 27644-27664, 27769-27790, 27775-27799, 27782-27809, 27853-27877, 28026-28048, 28128-28154, 28463-28484, 28468-28489, 28475-28500, 28516-28542, 28806-28826, 29010-28033, 29140-29159, 29143-29165, 29148-29167, 29154-29177, 29160-29180, 29193-29212, 29196-29218, 29201-29220, 29245-29265, 29253-29272, 29255-29274, 29257-29278, 29262-29282, 26361-29382, 29369-29388, 29371-29390, 29485-29504, 29538-29557, 29548-29594, 29635-29654, 29673-29692, 29675-29695, 29678-29697, 29682-29702, 29781-29801, 29809-29828, 29827-59847, 29829-29848, 29830-29849, 29831-29850, 29832-29852, 29838-29858, 29840-29859, 29842-29861, 29843-29862, 29844-29873, 30483-30502, 30484-30503, 30514-30533, 30529-30548, 30559-30578, 30669-30693, 30972-30992, 30977-30996, 30982-31001, 30986-31005, 31554-31573, 31768-31787, 31797-31817, 31933-31952, 31936-31956, 31942-31961, 32116-32135, 32120-32140, 32131-32151, 32135-32158, 32177-32198, 32182-32201, 32336-32355, 32428-32447, 32429-32448, 32430-32449, 32431-32450, 32432-32451, 32433-32452, 32434-32450, 32435-32454, 32436-32455, 32446-32466, 32449-32468, 32450-32469, 32451-32470, 32452-32471, 32453-32472, 32454-32473, 32455-32474, 32456-32475, 32457-32476, 32459-32479, 32461-32480, 32462-32481, 32463-32483, 32465-32486, 32468-32489, 32475-32495, 32477-32496, 32478-32497, 32480-32500, 32510-32529, 32619-32638, 32621-32640, 32622-32641, 32623-32642, 32645-32664, 32670-32689, 32711-32730, 32752-32771, 32753-32772, 32755-32774, 32756-32776, 32816-32840, 33096-33125, 33161-33180, 33179-33199, 33181-33200, 33182-33201, 33412-33433, 33729-33750, 33861-33881, 33866-33885, 33918-33937, 34017-34036, 34211-34231, 34216-34235, 34350-34369, 34460-34479, 34739-34887, 34901-34950, 35278-35298, 35322-35346, 35362-35381, 35410-35430, 35414-35433, 35421-35440, 35436-35457, 35665-36685, 36246-36267, 36249-36268, 36250-36269, 36251-36270, 36252-36271, 36253-36272, 36258-36277, 36262-36281, 36268-36287, 36354-36428, 36512-36531, 36517-36536, 36573-36597, 36582-36602, 36617-36636, 36677-36698, 36680-36699, 36681-36700, 36682-36702, 36691-36754, 36738-36757, 36743-36772, 36758-36777, 36841-36860, 36846-36865, 36865-36942, 37054-37138, 37389-37408, 37497-37516, 37499-37518, 37501-37520, 37745-37764, 39670-39689, 39685-39704, 39820-39839, 39830-39849, 39832-39852, 및 40333-40352.
특정 구체예에서, 서열 번호: 2 중 다음의 뉴클레오티드 영역은, 안티센스 화합물 또는 올리고뉴클레오티드에 의해 표적이 되는 경우, 적어도 80% 저해를 나타낸다: 10040-10059, 10044-10063, 10045-10064, 10054-10073, 10210-10229, 10214-10234, 10217-10236, 10490-10509, 10531-10550, 10532-10551, 10533-10552, 10645-10664, 10650-10669, 10655-10674, 10656-10675, 10657-10676, 10659-10678, 10660-10679, 10661-10680, 10663-10682, 10664-10683, 10665-10684, 10666-10685, 10667-10686, 10670-10689, 10727-10746, 10730-10749, 10731-10750, 10732-10751, 10734-10753, 10735-10754, 10737-10756, 10816-10835, 10817-10836, 10818-10837, 10819-10838, 10820-10840, 10940-10959, 10941-10960, 10942-10961, 10944-10963, 11074-11093, 11075-11094, 11127-11146, 11128-11147, 11129-11148, 11130-11149, 11131-11177, 11159-11178, 11160-11179, 11170-11190, 11172-11191, 11173-11192, 11174-11193, 11175-11196, 11178-11197, 11199-11218, 11200-11219, 11201-11220, 11202-11221, 11203-11222, 11559-11578, 11599-11618, 12285-12304, 13442-13461, 14462-14481, 14503-14522, 14504-14523, 14505-14524, 14506-14527, 14648-14667, 14649-14668, 14650-14669, 14651-14670, 14658-14682, 14664-14683, 14666-14686, 14673-14697, 14741-14760, 14743-14764, 14746-14765, 14750-04769, 14752-14774, 14756-14775, 14757-14775, 14758-14777, 14759-14778, 14769-14789, 14771-14790, 14772-14791, 14773-14792, 14774-14793, 14807-14826, 14882-14901, 14986-15005, 14993-15012, 14995-15015, 14997-15016, 14998-15017, 14999-15018, 15000-15019, 15001-15020, 15016-15035, 15248-15268, 15250-15269, 15251-15270, 15252-15272, 15254-15273, 15319-15338, 15321-15342, 15574-15593, 15646-15665, 15881-15952, 16310-16329, 16813-16832, 16830-16852, 16900-16921, 17007-17026, 17208-17227, 17450-17470, 18156-18175, 18157-18176, 18161-18180, 18164-18183, 18166-18185, 18173-18193, 18175-18194, 18176-18195, 18180-18199, 18308-18327, 18310-18329, 18311-18330, 18312-18331, 18321-18340, 18323-18342, 18324-18343, 18325-18344, 18326-18345, 18327-18346, 18328-18347, 18331-18350, 18379-18436, 18432-18451, 18450-18469, 18581-18600, 18585-18604, 18828-18847, 18829-18848, 18900-18919, 19911-19930, 20300-20321, 20668-20687, 20830-20849, 20837-20857, 20958-20977, 22444-22463, 22548-22567, 22771-22790, 22772-22791, 22773-22792, 22886-22905, 23096-23115, 23100-23119, 23239-23258, 23242-23261, 23243-23262, 23244-23263, 23245-23264, 23246-23262, 23427-23446, 23551-23570, 23552-23571, 23557-23576, 24123-24142, 24878-24897, 25023-25042, 25028-25047, 25033-25088, 25073-25092, 25075-25094, 25078-25101, 25085-25104, 25183-25202, 25193-25212, 25246-25291, 25375-25394, 25380-25399, 25782-25804, 25787-25806, 25841-25860, 25846-25865, 25900-25919, 25905-25928, 25911-25930, 25915-25934, 25950-25970, 26005-26025, 26010-26029, 26162-26185, 26169-26191, 26174-26194, 26179-26219, 26300-26319, 26302-26321, 26304-26324, 26353-26372, 26358-26377, 26482-26501, 26517-26536, 26519-26538, 26520-26539, 26521-26540, 26536-26550, 26537-26556, 26538-26557, 26615-26634, 26620-26639, 26627-26646, 26629-26648, 26630-26649, 26631-26650, 26632-26651, 26635-26654, 26640-26659, 26711-26730, 26778-26798, 26788-26807, 26811-26830, 26884-26903, 27050-27070, 27053-27072, 27055-27075, 27221-27240, 27231-27250, 27236-27256, 27241-27260, 27382-27401, 27383-27402, 27387-27406, 27770-27789, 27775-27794, 27777-27796, 27779-27799, 27782-27804, 27787-27809, 27853-27877, 28026-28046, 28029-28048, 28128-28149, 28133-28152, 28463-28482, 28468-28488, 28476-28497, 28480-28500, 29011-29030, 29143-29163, 29160-29179, 29193-29212, 29245-29265, 26253-26272, 29369-29388, 29548-29589, 29678-29697, 29683-29702, 29782-29801, 29827-29847, 29829-29848, 29830-29849, 29838-29858, 29840-29859, 29841-29860, 29842-29861, 29844-29863, 29854-29873, 30483-30502, 30484-30503, 30529-30548, 30674-30693, 30982-31001, 31554-31573, 32131-32151, 32135-32154, 32182-32201, 32431-32450, 32432-32451, 32433-32452, 32434-32453, 32446-32466, 32448-32467, 32449-32468, 32450-32469, 32451-32470, 32452-32471, 32453-32472, 32454-32473, 32455-32474, 32456-32475, 32459-32479, 32461-32480, 32462-32481, 32463-32482, 32464-32483, 32465-32484, 32466-32485, 32467-32486, 32468-32487, 32469-32488, 32470-32489, 32476-32495, 32477-32496, 32480-32499, 32619-32638, 32620-32639, 32621-32640, 32623-32642, 32645-32664, 32752-32771, 32753-32772, 32757-32776, 32816-32835, 33179-33199, 33181-33200, 33182-33201, 33412-33433, 33729-33749, 33866-33885, 34211-34231, 34739-34758, 34931-34950, 35436-35456, 35666-35685, 36247-36266, 36249-36268, 36250-36269, 36251-36270, 36252-36271, 36253-36272, 36258-36277, 36354-36373, 36409-36428, 36512-36531, 36517-36536, 36583-36602, 36680-36699, 36681-36700, 36841-36860, 36846-36865, 39670-39689, 및 39832-39851.
특정 구체예에서, 서열 번호: 2 중 다음의 뉴클레오티드 영역은, 안티센스 화합물 또는 올리고뉴클레오티드에 의해 표적이 되는 경우, 적어도 90% 저해를 나타낸다: 32447-32466, 32452-32471, 32460-32479, 32462-32481, 32464-32483, 32465-32484, 32466-32485, 32467-32486, 32468-32487, 32619-32638, 32620-32639, 32753-32772, 36250-36269, 36517-36536, 32432-32451, 32431-32450, 30483-30502, 29828-29847, 29011-29030, 28026-28045, 29011-29030, 29828-29847, 30483-30502, 32431-32450, 32432-32451, 32447-32466, 32452-32471, 32460-32479, 32462-32481, 32464-32483, 32465-32484, 32466-32485, 32467-32486, 32468-32487, 32619-32638, 32620-32639, 32753-32772, 36250-36269, 36252-36271, 36409-36428, 및 36517-36536.
특정 구체예에서, 다음의 안티센스 화합물 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드는 DGAT2 핵산의 영역을 표적으로 하며 DGAT2 mRNA의 적어도 60% 저해를 가져온다, ISIS 번호: 413236, 413284, 413391, 413399, 413413, 413422, 413433, 413433, 413441, 413446, 423460-423466, 423520-423527, 423601-423604, 472182, 472188, 472189, 472194-472196, 472203-472206, 472208, 472347, 472349-472352, 472398, 483803, 483811-483814, 483816-483818, 483821-483823, 483825-483835, 483838-483842, 483846-483848, 483852, 483853, 483862, 483866, 483868-483875, 483879, 483886-483890, 483892, 483895, 483897-483903, 483906-483913, 483916-483929, 483932-483934, 483936, 483942, 483948-483950, 483952, 483954, 483956, 483961, 483968-483973, 483975-483979, 483981, 483983-483989, 483992-483997, 484001, 484002, 484004-484006, 484008-484013, 484015-484017, 484019, 484020, 484028, 484030, 484031, 484041, 484049, 484050, 484054-484057, 484063-484065, 484069-484073, 484081-484083, 484085, 484089, 484094, 484097-484107, 484110, 484111, 484114-484119, 484123, 484125-484127, 484129-484137, 484139-484142, 484145-484149, 484152, 484154, 484156-484159, 484161, 484162, 484164, 484165, 484167-484172, 484178-484182, 484184, 484185, 484188, 484190-484198, 484202-484204, 484209-484211, 484213, 484215, 484217-484221, 484227, 484231, 484232, 484234, 484235, 484237, 484240-484243, 484248-484250, 484257, 484263, 484265-484271, 484273-484276, 484281-484285, 484290, 484292, 484293, 484298, 484299, 484301, 484302, 484310, 484319-484325, 484327, 484336, 484338, 484342-484344, 484346-484357, 484359, 484362-484365, 484368, 484370-484387, 484390, 484404, 484411, 495425, 495428, 495429, 495430, 495436, 495438, 495440-495459, 495461-495473, 495475, 495476, 495479-495492, 495495-495511, 495514-495545, 495548-495580, 495584, 495585, 495587-495594, 495596-495626, 495630-495639, 495641-495644, 495648-495651, 495656, 495657, 495660-495662, 495664-495667, 495669-495671, 495676, 495677, 495684-495689, 495692-495707, 495711, 495713, 495714, 495717-495732, 495734, 495736-495739, 495742-495757, 495762-495766, 495772-495774, 495781-495786, 495788, 495789, 495791, 495793-495797, 495799, 495800, 495804, 495808-495813, 495817-495844, 495847-495860, 495862-495870, 495873-495883, 495886, 495899-495904, 495909, 495911-495914, 495918, 495920-495923, 495955, 495957, 495958, 495983, 495992, 496004, 496009, 496010, 496012, 496033, 500841, 500843, 500844, 500852, 500859, 500866, 500867, 500870, 500871, 500892, 500895, 500912, 500913, 500928, 500929, 500934, 500935, 500942, 500944-500946, 500950, 500953, 500957, 500960, 500961, 500966, 500974, 500975, 500979, 500982, 500985, 500986, 500989, 500990, 500994, 500995, 500997, 500998, 501004, 501007, 501008, 501016, 501018-501020, 501025, 501026, 501029-501031, 501033-501035, 501037-501041, 501043, 501055, 501061, 501062, 501064, 501067-501070, 501076, 501093-501098, 501100, 501103, 501104, 501106, 501108, 501111, 501117-501119, 501122-501130, 501140, 501154, 501155, 501158, 501165, 501171, 501176, 501177, 501182-501184, 501193, 501194, 501199, 501200, 501209, 501210, 501212-501214, 501217, 501224, 501227-501230, 501240, 501241, 501244, 501247-501249, 501254, 501256, 501264, 501270, 501287, 501289, 501290, 501297, 501319, 501322, 501326, 501332, 501335, 501342, 501345, 501353, 501357, 501370, 501382-501406, 501410-501412, 501414, 501426-501431, 501434-501443, 501445-501457, 501831, 501835, 501837, 501838, 501849-501853, 501855, 501861, 501867, 501871, 501880, 501883, 501884, 501886-501890, 501900, 501903, 501916, 501932-501934, 501944, 501946, 501947, 501950, 501951, 501957, 501959, 501960, 501966, 501968, 501976, 501977, 501979, 501981-501983, 501991, 501996, 502011, 502013-502015, 502019, 502024-502028, 502031, 502034, 502036-502042, 502045, 502046, 502050, 502053, 502055, 502056, 502062, 502065, 502068-502070, 502083-502085, 502095-502100, 502102, 502106, 502110, 502113, 502114, 502117, 502119, 502120, 502122, 502124, 502127, 502131, 502135, 502144, 502146, 502149, 502150, 502154-502156, 502158, 502163, 502164, 502167, 502172-502176, 502179, 502186, 502189, 502191, 502192, 502194, 502204, 502206, 502215, 502220, 502223, 502228, 502236, 502314, 502319, 502320, 502322, 502334, 502336, 507663, 507665, 507667, 507669, 507675, 507677, 507679, 507684, 507689-507696, 507705, 507709-507719, 507724, 507726, 522363, 522365, 522366, 522368-522375, 522383-522386, 522389, 522391, 522395, 522396, 522398-522413, 522416-522422, 522424-522440, 522442-522452, 522454, 522456, 522457, 522461-522467, 522469-522474, 522478-522490, 522492-522513, 522516-522518, 522521, 522522, 522525, 522529, 522530, 522533-522535, 522540-522550, 522552-522558, 522561-522565, 522573, 522577-522582, 522586-522593, 522597, 522598, 522602-522614, 522617-522625, 522627-522639, 522642-522645, 522657-522663, 522666-522668, 522671-522684, 522686-522702, 522704-522728, 522732, 522733, 522738-522740, 522744-522749, 522754, 522757-522761, 522763-522771, 522776-522778, 522780, 522782-522785, 522788-522797, 522801-522803, 522805, 522807-522809, 522813, 522821-522824, 522829-522831, 522835-522839, 522842, 522844, 522846-522850, 522852-522854, 522856, 522857, 522865-522873, 522875-522880, 522887-522897-522899, 522901, 522904-522906, 522909, 522913, 522914, 522917, 522924, 522925, 522927, 522931-522935, 522939-522943, 522945-522950, 522956, 522964, 522965, 522970, 522977-522982, 522986, 522987, 522996, 522997, 523000-523002, 523015, 523016, 523022, 523025-523027, 525388, 525391, 525394, 525395, 525399, 525401-525405, 525414-525416, 525419, 525420, 525423, 525424, 525431, 525434-525436, 525441-525444, 525450, 525461, 525468-525474, 525477, 525479, 525480, 525484, 525485, 525488-525491, 525498-525501, 525504-525507, 525511-525518, 525520, 525528, 525535-525537, 525539, 525541, 525542, 525544, 525547-525558, 525565, 525577-525579, 525606, 525609-525612, 525619, 525631, 525632, 525649, 525650, 525658, 525683, 525687, 525688, 525690, 525705-525711, 525733, 525737, 525740, 525741, 및 525754.
특정 구체예에서, 다음의 안티센스 화합물 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드는 DGAT2 핵산의 영역을 표적으로 하며 DGAT2 mRNA의 적어도 60% 저해를 가져온다, 서열 번호: 20, 38, 39, 41, 46-48, 61-64, 68, 69, 74, 75, 76, 103, 120, 121, 122, 131, 134, 144, 145, 150, 152, 153, 154, 181, 182, 183, 202-204, 221, 225, 226, 229, 236, 237, 246, 247, 251, 259, 262, 272, 277-280, 283, 383, 391, 405, 414, 425, 433, 438, 450, 452, 453, 455-479, 482-496, 504-507, 509-511, 514-516, 518-528, 531-535, 539-541, 545, 546, 555, 559, 561-568, 574, 575, 577, 578, 583, 584, 589, 594-596, 597, 601, 607, 608, 613-615, 622-625, 627, 652, 653, 660, 674, 706, 709-711, 718-720, 726, 738, 740-745, 749-752, 754-756, 758-769, 774, 789, 793, 794, 807-812, 815, 819, 820, 839, 841-846, 848-852, 878-880, 884, 885, 889, 890, 892-895, 897, 899, 900, 902, 904, 907, 910, 913-916, 923, 935-940, 960-964, 968, 972-977, 979-981, 983-985, 988, 991-1010, 1014, 1015, 1017, 1018, 1020, 1023-1025, 1032-1034, 1036-1038, 1040, 1043-1049, 1051-1054, 1057-1061, 1065, 1071-1073, 1078-1080, 1083, 1084, 1092-1098, 1103, 1107, 1108, 1117, 1118, 1136, 1141, 1142, 1148, 1149, 1153, 1155, 1159, 1165, 1172-1176, 1178, 1181, 1183-1189, 1192-1199, 1202-1215, 1218-1220, 1222, 1228, 1234-1236, 1238, 1240, 1242, 1247, 1254-1259, 1261-1265, 1267, 1269-1275, 1278-1283, 1287, 1288, 1290-1292, 1294-1299, 1301-1303, 1305, 1306, 1314, 1316, 1317, 1327, 1335, 1336, 1340-1343, 1349-1351, 1355-1359, 1367-1369, 1371, 1375, 1380, 1383-1393, 1396, 1397, 1400-1405, 1409, 1411-1413, 1415-1423, 1425-1428, 1431-1435, 1438, 1440, 1442-1445, 1447, 1448, 1450, 1451, 1453-1458, 1464-1468, 1470, 1471, 1474, 1476-1484, 1488-1490, 1495-1497, 1499, 1501, 1503-1507, 1513, 1517, 1518, 1520, 1521, 1523, 1526-1529, 1534-1536, 1543, 1549, 1551-1557, 1559-1562, 1567-1571, 1576, 1578, 1579, 1584, 1585, 1587, 1588, 1596, 1605-1611, 1613, 1622, 1624, 1628-1630, 1632-1643, 1645, 1648-1651, 1654, 1656-1673, 1676, 1677, 1690, 1697, 1698, 1701-1703, 1709, 1711, 1713-1746, 1748, 1749, 1752-1765, 1768-1784, 1787-1818, 1821-1853, 1857, 1858, 1860-1867, 1869-1899, 1903-1912, 1914-1917, 1921-1924, 1929, 1930, 1933-1935, 1937-1940, 1942-1944, 1949, 1950, 1957-1962, 1965-1980, 1984, 1986, 1987, 1990-2005, 2007, 2009-2012, 2015-2030, 2035-2039, 2045- 2047, 2054-2059, 2061, 2062, 2064, 2066-2070, 2072, 2073, 2077, 2081-2086, 2090-2117, 2120-2133, 2135-2143, 2146-2156, 2159, 2172-2177, 2182, 2184-2187, 2191, 2193-2196, 2228, 2230, 2231, 2256, 2265, 2277, 2282, 2283, 2285, 2306, 2308, 2310-2334, 2338-2340, 2342, 2350, 2351, 2354-2359, 2362-2371, 2373-2385, 2402, 2405, 2409, 2415, 2418, 2425, 2428, 2436, 2440, 2453, 2465-2468, 2478, 2479, 2482, 2485-2487, 2492, 2494, 2502, 2508, 2525, 2527, 2528, 2535, 2543, 2544, 2547, 2554, 2560, 2565, 2566, 2571-2573, 2582, 2583, 2588, 2589, 2598, 2599, 2601-2603, 2606, 2613, 2615, 2632-2637, 2639, 2642, 2643, 2645, 2647, 2650, 2656-2658, 2661-2669, 2679, 2691, 2692, 2694, 2695, 2701, 2704, 2705, 2713, 2715-2717, 2722, 2723, 2726, 2727, 2728, 2730-2732, 2734-2739, 2748, 2754, 2755, 2757, 2760-2763, 2779, 2780, 2785, 2786, 2793, 2795-2797, 2801, 2804, 2808, 2811, 2812, 2817, 2825, 2826, 2830, 2833, 2836, 2837, 2840, 2841, 2846, 2848, 2849, 2857, 2864, 2871, 2872, 2875, 2876, 2897, 2900, 2917, 2918, 2929, 2933, 2935, 2936-2951, 2953, 2959, 2965, 2969, 2978, 2981, 2982, 2984-2988, 2998, 3001, 3014, 3030-3032, 3042, 3044, 3045, 3048, 3049, 3055, 3057, 3058, 3064, 3066, 3074, 3075, 3077, 3079, 3080, 3081, 3089, 3094, 3109, 3111-3113, 3117, 3122-3126, 3129, 3132, 3134-3140, 3143, 3144, 3148, 3151, 3153, 3154, 3160, 3163, 3166-3168, 3172-3174, 3181-3183, 3193-3198, 3200, 3204, 3208, 3211, 3212, 3215, 3217, 3218, 3220, 3222, 3225, 3229, 3233, 3242, 3244, 3247, 3248, 3252-3254, 3256, 3261, 3262, 3265, 3270-3274, 3277, 3284, 3287, 3289, 3290, 3292, 3302, 3304, 3313, 3318, 3321, 3326, 3334, 3388, 3390, 3392, 3393, 3396, 3398, 3404, 3408, 3410, 3412, 3417, 3418, 3420, 3422-3429, 3432, 3434, 3438, 3442-3452, 3464, 3466, 3468, 3470, 3471, 3473-3480, 3488-3491, 3494, 3496, 3500, 3501, 3503-3518, 3521-3527, 3529-3545, 3547-3557, 3559, 3561, 3562, 3566-3572, 3574-3579, 3583-3595, 3597-3618, 3621-3623, 3626, 3627, 3630, 3634, 3635, 3638-3640, 3645-3655, 3657-3663, 3666-3670, 3678, 3682-3687, 3691-3698, 3702, 3703, 3707-3719, 3722-3730, 3732-3744, 3747-3750, 3762-3768, 3771-3773, 3776-3789, 3791-3807, 3809-3833, 3837, 3838, 3843-3845, 3849-3854, 3859, 3862-3866, 3868-3876, 3881-3883, 3885, 3887-3890, 3893-3902, 3906-3908, 3910, 3912-3914, 3918, 3926-3929, 3934-3936, 3940-3944, 3947, 3949, 3951-3955, 3957-3959, 3961, 3962, 3970-3978, 3980-3985, 3992-3995, 3997-4000, 4002-4004, 4006, 4009-4011, 4014, 4018, 4019, 4022, 4029, 4030, 4032, 4036-4040, 4044-4048, 4050-4055, 4061, 4069, 4070, 4075, 4082, 4083, 4085, 4086, 4092, 4095-4097, 4105-4109, 4113, 4114, 4123, 4124, 4127-4129, 4143, 4146, 4149, 4150, 4154, 4156-4160, 4169-4171, 4174, 4175, 4178, 4179, 4186, 4189-4191, 4196-4199, 4205, 4222, 4229-4235, 4238, 4240, 4241, 4245, 4246, 4249-4252, 4259-4262, 4265-4268, 4272-4279, 4281, 4289, 4296-4298, 4300, 4302, 4303, 4305, 4308-4319, 4326, 4338-4340, 4364, 4367, 4368, 4372, 4373, 4380, 4392, 4393, 4410, 4411, 4419, 4444, 4448, 4449, 4451, 4466-4472, 4494, 4498, 4501, 4502, 4515, 4526-4530, 4532-4535, 4537, 4538-4541, 4544-4546, 4556-4573, 4575-4578, 4580-4583, 4588, 4589, 4592-4594, 4596, 4597, 4599-4601, 4604, 4605, 4612-4614, 4616, 4620, 4622-4625, 4634-4636, 4644, 4652, 4655, 4656, 4667-4670, 및 4672.
특정 구체예에서, 다음의 안티센스 화합물 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드는 DGAT2 핵산의 영역을 표적으로 하며 DGAT2 mRNA의 적어도 70% 저해를 가져온다, ISIS 번호: 413236, 413433, 413446, 423437, 423440-423445, 423447, 423449, 423450, 423452-423454, 423460-423465, 423522-423528, 423601-423604, 472204, 472205, 472208, 472349-472351, 483803, 483811-483814, 483816-483818, 483825, 483826, 483828-483835, 483838-483842, 483846, 483848, 483852, 483862, 483866, 483869, 483870, 483872-483875, 483879, 483887-483890, 483892, 483895, 483897-483903, 483908-483913, 483916-483921, 483923, 483924, 483926-483928, 483934, 483948-483950, 483952, 483954, 483968-483970, 483972, 483973, 483975, 483977-483979, 483984-483989, 483992-483994, 483996, 483997, 484001, 484004, 484006, 484010, 484012, 484017, 484019, 484020, 484030, 484031, 484041, 484049, 484056, 484064, 484069, 484070, 484071, 484073, 484082, 484083, 484085, 484089, 484094, 484099-484102, 484104, 484105, 484107, 484110, 484111, 484114-484118, 484126, 484127, 484129-484131, 484133, 484135-484137, 484139-484142, 484145-484148, 484156-484158, 484161, 484167, 484169-484172, 484178, 484180-484182, 484185, 484190, 484192-484194, 484198, 484202-484204, 484209, 484211, 484215, 484217-484220, 484231, 484232, 484235, 484241, 484248, 484249, 484263, 484265, 484267-484271, 484273, 484274, 484276, 484283-484285, 484290, 484292, 484293, 484301, 484302, 484320-484322, 484324, 484327, 484336, 484342-484344, 484346, 484348-484350, 484352, 484353, 484355-484357, 484359, 484368, 484370-484378, 484381-484383, 484390, 495425, 495429, 495430, 495440-495443, 495445-495454, 495456, 495458, 495461-495473, 495476, 495479-495485, 495487-495492, 495495-495499, 495501-495511, 495514-495531, 495533-495545, 495548-495556, 495558, 495560-495566, 495568-495580, 495584, 495585, 495588-495592, 495597-495600, 495602-495610, 495612-495614, 495616-495626, 495631-495633, 495636-495639, 495641-495643, 495649, 495650, 495656, 495657, 495661, 495664, 495666, 495669-495671, 495677, 495685, 495686, 495694, 495695, 495697, 495699-495702, 495705-495707, 495711, 495714, 495718-495720, 495724, 495730, 495731, 495736-495739, 495743-495746, 495748-495754, 495756, 495757, 495762, 495763, 495766, 495772, 495782, 495784, 495785, 495789, 495794, 495795, 495800, 495804, 495808-495813, 495817-495822, 495825-495833, 495835-495837, 495838-495844, 495848-495850, 495852-495857, 495859, 495860, 495867-495869, 495873-495878, 495882, 495899-495902, 495904, 495911, 495912, 495955, 495957, 495958, 495992, 500841, 500844, 500852, 500859, 500867, 500892, 500913, 500928, 500942, 500950, 500953, 500966, 500975, 500986, 500989, 500990, 500994, 500998, 501018-501020, 501025, 501030, 501033-501035, 501038-501041, 501062, 501064, 501067, 501069, 501093, 501094, 501097, 501098, 501100, 501103, 501111, 501118, 501122, 501123, 501127, 501128, 501154, 501165, 501171, 501176, 501183, 501184, 501199, 501200, 501210, 501212-501214, 501224, 501240, 501249, 501270, 501287, 501382-501385, 501387-501396, 501398-501402, 501404-501406, 501410-501412, 501414, 501426-501430, 501435, 501436, 501438-501443, 501445, 501447-501452, 501454-501457, 501849, 501850, 501852, 501855, 501861, 501871, 501883, 501884, 501886, 501890, 501916, 501932, 501944, 501946, 501950, 501951, 501959, 501960, 501966, 501968, 501981-501983, 502013, 502015, 502025, 502026, 502037, 502040, 502045, 502046, 502056, 502083, 502098, 502099, 502106, 502110, 502119, 502120, 502131, 502135, 502154-502156, 502163, 502164, 502175, 502179, 502189, 502191, 502194, 502220, 502319, 502322, 502334, 507663, 507679, 507684, 507692-507696, 507710, 507716-507718, 507724, 522363, 522366, 522368, 522370, 522373-522375, 522383-522385, 522399, 522404-522406, 522408, 522409, 522411, 522418, 522421, 522422, 522424, 522427, 522428, 522434-522437, 522440, 522442, 522444-522446, 522450, 522452, 522457, 522462-522467, 522470, 522473, 522474, 522478, 522479, 522482, 522484-522490, 522492, 522494-522496, 522501, 522503-522505, 522509, 522510, 522518, 522529, 522534, 522540, 522542-522550, 522552-522556, 522561, 522562, 522565, 522578-522582, 522587-522592, 522602-522610, 522612-522614, 522618, 522619, 522621, 522622, 522625, 522627, 522630-522638, 522642-522645, 522657, 522658, 522661-522663, 522666, 522667, 522671-522683, 522687-522694, 522696-522702, 522705, 522706, 522709, 522710, 522714-522719, 522722-522728, 522740, 522745-522748, 522754, 522757-522759, 522761, 522766-522771, 522776-522778, 522780, 522783, 522784, 522789, 522791, 522793, 522794, 522797, 522801, 522802, 522807, 522821, 522831, 522838, 522842, 522844, 522853, 522857, 522865, 522866, 522869-522872, 522877, 522878, 522888, 522889, 522894, 522897, 522898, 522905, 522913, 522917, 522924, 522925, 522932, 522939, 522940-522943, 522947, 522950, 522964, 522965, 522996, 523000, 523002, 523026, 525395, 525401, 525402, 525415, 525431, 525442, 525443, 525468-525472, 525474, 525477, 525479, 525480, 525499-525501, 525505, 525506, 525512, 525513, 525515, 525536, 525544, 525551-525554, 525578, 525612, 525631, 525688, 525705, 525708, 525711, 525733, 및 525754.
특정 구체예에서, 다음의 안티센스 화합물 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드는 DGAT2 핵산의 영역을 표적으로 하며 DGAT2 mRNA의 적어도 70% 저해를 가져온다, 서열 번호: 20, 38, 39, 46, 47, 62, 63, 103, 120, 121, 131, 144, 145, 150, 152, 153, 154, 182, 183, 202, 203, 204, 221, 225, 229, 246, 259, 283, 425, 438, 452, 453, 455-458, 460, 462-477, 479, 482-485, 487-496, 504-507, 509-511, 518, 519, 521-528, 531-535, 539, 541, 545, 555, 559, 562, 563, 565-568, 574, 575, 577, 594, 595, 597, 623, 624, 627, 653, 706, 710, 740, 742-744, 749-752, 754-756, 758, 760-766, 768, 769, 789, 808-811, 841-843, 845, 846, 848, 850-852, 880, 890, 893, 895, 897, 914-916, 939, 940, 960, 961, 973, 974, 981, 991-997, 1000, 1001, 1003-1008, 1015, 1020, 1024, 1032, 1034, 1036, 1043-1045, 1047-1049, 1052, 1059-1061, 1079, 1080, 1083, 1084, 1092, 1093, 1096, 1098, 1155, 1165, 1173-1176, 1178, 1181, 1183-1189, 1194-1199, 1202-1207, 1209, 1210, 1212-1214, 1220, 1234-1236, 1238, 1240, 1254-1256, 1258, 1259, 1261, 1263-1265, 1270-1275, 1278-1280, 1282, 1283, 1287, 1290, 1292, 1296, 1298, 1303, 1305, 1306, 1316, 1317, 1327, 1335, 1342, 1350, 1355-1357, 1359, 1368, 1369, 1371, 1375, 1380, 1385-1388, 1390, 1391, 1393, 1396, 1397, 1400-1404, 1412, 1413, 1415-1417, 1419, 1421-1423, 1425-1428, 1431-1434, 1442-1444, 1447, 1453, 1455-1458, 1464, 1466-1468, 1471, 1476, 1478-1480, 1484, 1488-1490, 1495, 1497, 1501, 1503-1506, 1517, 1518, 1521, 1527, 1534, 1535, 1549, 1551, 1553-1557, 1559, 1560, 1562, 1569-1571, 1576, 1578, 1579, 1587, 1588, 1606-1608, 1610, 1613, 1622, 1628-1630, 1632, 1634-1636, 1638, 1639, 1641-1643, 1645, 1654, 1656-1664, 1667-1669, 1676, 1677, 1698, 1702, 1703, 1713-1716, 1718-1727, 1729, 1731, 1734-1746, 1749, 1752-1758, 1760-1765, 1768-1772, 1774-1784, 1787-1804, 1806-1818, 1821-1829, 1831, 1833-1839, 1841-1853, 1857, 1858, 1861-1865, 1870-1873, 1875-1883, 1885-1887, 1889-1899, 1904-1906, 1909-1912, 1914-1916, 1922, 1923, 1929, 1930, 1934, 1937, 1939, 1942-1944, 1950, 1958, 1959, 1967, 1968, 1970, 1972-1975, 1978-1980, 1984, 1987, 1991-1993, 1997, 2003, 2004, 2009-2012, 2016-2019, 2021-2027, 2029, 2030, 2035, 2036, 2039, 2045, 2055, 2057, 2058, 2062, 2067, 2068, 2073, 2077, 2081-2086, 2090-2095, 2098-2106, 2108-2117, 2121-2123, 2125-2130, 2132, 2133, 2140-2142, 2146-2151, 2155, 2172-2175, 2177, 2184, 2185, 2228, 2230, 2231, 2265, 2308, 2310-2313, 2315-2324, 2326-2330, 2332-2334, 2338-2340, 2342, 2350, 2351, 2354-2358, 2363, 2364, 2366-2371, 2373, 2375-2380, 2382-2385, 2478, 2487, 2508, 2525, 2543, 2554, 2560, 2565, 2572, 2573, 2588, 2589, 2599, 2601-2603, 2613, 2632, 2633, 2636, 2637, 2639, 2642, 2650, 2657, 2661, 2662, 2666, 2667, 2691, 2695, 2715-2717, 2722, 2727, 2730-2732, 2735-2738, 2755, 2757, 2760, 2762, 2779, 2793, 2801, 2804, 2817, 2826, 2837, 2840, 2841, 2846, 2849, 2857, 2864, 2872, 2897, 2918, 2947, 2948, 2950, 2953, 2959, 2969, 2981, 2982, 2984, 2988, 3014, 3030, 3042, 3044, 3048, 3049, 3057, 3058, 3064, 3066, 3079-3081, 3111, 3113, 3123, 3124, 3135, 3138, 3143, 3144, 3154, 3173, 3181, 3196, 3197, 3204, 3208, 3217, 3218, 3229, 3233, 3252-3254, 3261, 3262, 3273, 3277, 3287, 3289, 3292, 3318, 3388, 3393, 3404, 3412, 3417, 3420, 3425-3429, 3432, 3443, 3449-3451, 3464, 3468, 3471, 3473, 3475, 3478-3480, 3488-3490, 3504, 3509-3511, 3513-3516, 3523, 3526, 3527, 3529, 3532, 3533, 3539-3542, 3545, 3547, 3549-3551, 3555, 3557, 3562, 3567-3572, 3575, 3578, 3579, 3583, 3584, 3587, 3589-3595, 3597, 3599-3601, 3606, 3608-3610, 3614, 3615, 3623, 3634, 3639, 3645, 3647-3655, 3657-3661, 3666, 3667, 3670, 3683-3687, 3692-3697, 3707-3715, 3717-3719, 3723, 3724, 3726, 3727, 3730, 3732, 3735-3743, 3747-3750, 3762, 3763, 3766-3768, 3771, 3772, 3776-3788, 3792-3799, 3801-3807, 3810, 3811, 3814, 3815, 3819-3824, 3827-3833, 3845, 3850-3853, 3859, 3862-3864, 3866, 3871-3876, 3881-3883, 3885, 3888, 3889, 3894, 3896, 3898, 3899, 3902, 3906, 3907, 3912, 3926, 3936, 3943, 3947, 3949, 3958, 3962, 3970, 3971, 3974-3977, 3982, 3983, 3993, 3994, 3999, 4002, 4003, 4010, 4018, 4022, 4029, 4030, 4037, 4044-4048, 4052, 4055, 4069, 4070, 4096, 4123, 4127, 4129, 4150, 4156, 4157, 4170, 4186, 4197, 4198, 4229-4233, 4235, 4238, 4240, 4241, 4260-4262, 4266, 4267, 4273, 4274, 4276, 4297, 4305, 4312-4315, 4339, 4373, 4392, 4449, 4466, 4469, 4472, 4494, 4515, 4526-4530, 4532, 4533, 4535, 4537-4540, 4545, 4546, 4558-4560, 4562-4570, 4573, 4575, 4576, 4578, 4580, 4582, 4588, 4589, 4592, 4596, 4600, 4601, 4604, 4612-4614, 4616, 4622-4625, 4634, 4635, 4652, 4667, 및 4668.
특정 구체예에서, 다음의 안티센스 화합물 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드는 DGAT2 핵산의 영역을 표적으로 하며 DGAT2 mRNA의 적어도 80% 저해를 가져온다, ISIS 번호: 413433, 423463, 423464, 423523, 423524, 423526, 472351, 483817, 483825, 483826, 483828, 483830-483835, 483839-483841, 483848, 483852, 483866, 483869, 483870, 483873-483875, 483887, 483889, 483890, 483895, 483897, 483898, 483900, 483901, 483908-483910, 483913, 483916, 483919, 483921, 483923, 483924, 483927, 483952, 483968-483970, 483972, 483984, 483986-483988, 483992, 483993, 483996, 483997, 484004, 484017, 484031, 484041, 484049, 484064, 484070, 484085, 484094, 484099, 484100, 484115-484117, 484126, 484127, 484129-484131, 484133, 484137, 484139-484141, 484148, 484156-484158, 484167, 484169-484171, 484181, 484182, 484192, 484193, 484203, 484204, 484209, 484215, 484217, 484218, 484220, 484231, 484235, 484249, 484267-484271, 484273, 484283, 484284, 484292, 484293, 484301, 484327, 484336, 484343, 484344, 484348, 484350, 484353, 484357, 484368, 484377, 484378, 495425, 495429, 495440, 495442, 495446, 495449-495451, 495453, 495454, 495463, 495464, 495466, 495467, 495469-495472, 495481, 495482, 495484, 495485, 495488-495492, 495495-495498, 495505-495510, 495514-495531, 495533-495537, 495539-495541, 495543-495545, 495550-495556, 495560, 495561-495564, 495566, 495568-495578, 495585, 495591, 495598-495600, 495604, 495606, 495608, 495609, 495618-495622, 495639, 495649, 495650, 495685, 495686, 495697, 495702, 495705-495707, 495718, 495730, 495736, 495738, 495739, 495744, 495745, 495749, 495751-495753, 495756, 495785, 495808-495810, 495817-495820, 495822, 495825-495832, 495835-495844, 495849, 495852-495854, 495856, 495857, 495867-495869, 495874-495878, 495902, 495992, 500859, 500867, 500913, 500998, 501020, 501034, 501035, 501064, 501094, 501098, 501100, 501103, 501127, 501183, 501199, 501213, 501385, 501387-501393, 501396, 501398, 501404-501406, 501411, 501412, 501427-501430, 501435, 501436, 501438, 501440, 501442, 501443, 501447-501452, 501454-501855, 501861, 501884, 501944, 501950, 501983, 502040, 502046, 502056, 502083, 502099, 502119, 502154, 502164, 502175, 502179, 502189, 502191, 502319, 507692, 507694, 507696, 507717, 522366, 522373-522375, 522383, 522435-522437, 522444, 522445, 522450, 522465, 522473, 522484, 522485, 522495, 522501, 522509, 522529, 522546, 522550, 522553-522556, 522579-522582, 522587-522589, 522606-522610, 522618, 522621, 522627, 522630-522632, 522634, 522638, 522643, 522645, 522667, 522671, 522672, 522674-522683, 522687-522692, 522694, 522696-522700, 522705, 522709, 522715-522719, 522745, 522757, 522770, 522783, 522784, 522807, 522865, 522866, 522888, 522889, 522897, 522913, 522942, 522964, 523002, 525401, 525469, 525470, 525501, 및 525612.
특정 구체예에서, 다음의 안티센스 화합물 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드는 DGAT2 핵산의 영역을 표적으로 하며 DGAT2 mRNA의 적어도 80% 저해를 가져온다, 서열 번호: 103, 120, 121, 131, 144, 145, 150, 152, 153, 182, 204, 246, 259, 283, 425, 456, 457, 462, 463, 467-469, 487-490, 504, 506, 509, 510, 518, 519, 521, 523, 524-528, 532-534, 541, 545, 559, 562, 563, 566-568, 594, 742, 750, 751, 762, 808-810, 843, 845, 893, 915, 939, 973, 993-995, 997, 1000, 1001, 1005, 1006, 1008, 1034, 1060, 1061, 1079, 1084, 1173, 1175, 1176, 1181, 1183, 1184, 1186, 1187, 1194-1196, 1199, 1202, 1205, 1207, 1209, 1210, 1213, 1238, 1254-1256, 1258, 1270, 1272-1274, 1278, 1279, 1282, 1283, 1290, 1303, 1317, 1327, 1335, 1350, 1356, 1371, 1380, 1385, 1386, 1401-1403, 1412, 1413, 1415-1417, 1419, 1423, 1425-1427, 1434, 1442-1444, 1453, 1455-1457, 1467, 1468, 1478, 1479, 1489, 1490, 1495, 1501, 1503, 1504, 1506, 1517, 1521, 1535, 1553-1557, 1559, 1569, 1570, 1578, 1579, 1587, 1613, 1622, 1629, 1630, 1634, 1636, 1639, 1643, 1654, 1663, 1664, 1677, 1698, 1702, 1713, 1715, 1719, 1722-1724, 1726, 1727, 1736, 1737, 1739, 1740, 1742-1745, 1754, 1755, 1757, 1758, 1761-1765, 1768-1771, 1778-1783, 1787-1804, 1806-1810, 1812-1814, 1816-1818, 1823-1829, 1833-1837, 1839, 1841-1851, 1858, 1864, 1871-1873, 1877, 1879, 1881, 1882, 1891-1895, 1912, 1922, 1923, 1958, 1959, 1970, 1975, 1978-1980, 1991, 2003, 2009, 2011, 2012, 2017, 2018, 2022, 2024-2026, 2029, 2058, 2081-2083, 2090-2093, 2095, 2098-2105, 2108-2117, 2122, 2125-2127, 2129, 2130, 2140-2142, 2147-2151, 2175, 2265, 2313, 2315-2321, 2324, 2326, 2332-2334, 2339, 2340, 2355-2358, 2363, 2364, 2366, 2368, 2370, 2371, 2375-2380, 2382, 2383, 2572, 2588, 2602, 2633, 2637, 2639, 2642, 2666, 2695, 2717, 2731, 2732, 2757, 2864, 2872, 2918, 2953, 2959, 2982, 3042, 3048, 3081, 3138, 3144, 3154, 3181, 3197, 3217, 3252, 3262, 3273, 3277, 3287, 3289, 3404, 3417, 3425, 3427, 3429, 3450, 3471, 3478-3480, 3488, 3540-3542, 3549, 3550, 3555, 3570, 3578, 3589, 3590, 3600, 3606, 3614, 3634, 3651, 3655, 3658-3661, 3684-3687, 3692-3694, 3711-3715, 3723, 3726, 3732, 3735-3737, 3739, 3743, 3748, 3750, 3772, 3776, 3777, 3779-3788, 3792-3797, 3799, 3801-3803, 3805, 3810, 3814, 3820-3824, 3850, 3862, 3875, 3888, 3889, 3912, 3970, 3971, 3993, 3994, 4002, 4018, 4047, 4069, 4129, 4156, 4230, 4231, 4262, 4373, 4526, 4529, 4532, 4538, 4540, 4560, 4562-4564, 4566-4570, 4578, 4623, 4625, 및 4667.
특정 구체예에서, 다음의 안티센스 화합물 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드는 DGAT2 핵산의 영역을 표적으로 하며 DGAT2 mRNA의 적어도 90% 저해를 가져온다, ISIS 번호: 413433, 423463, 483817, 483825, 483834, 483848, 483866, 483869, 483873, 483874, 483895, 483898, 483908, 483910, 483913, 483952, 484085, 484148, 484157, 484170, 484181, 484231, 484271, 484283, 484350, 484353, 495449, 495450, 495495, 495498, 495505, 495506, 495516-495520, 495522-495524, 495526, 495527, 495535, 495553-495555, 495562, 495563, 495570, 495571, 495575-495577, 495620, 495752, 495809, 495825, 495829, 495836, 495837, 495839-495842, 495853, 495857, 495876, 495878, 501385, 501387, 501404, 501412, 501427, 501430, 501442, 501443, 501447, 501448, 501450, 501452, 501861, 522632, 522688, 및 522745.
특정 구체예에서, 다음의 안티센스 화합물 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드는 DGAT2 핵산의 영역을 표적으로 하며 DGAT2 mRNA의 적어도 90% 저해를 가져온다, 서열 번호: 283, 425, 457, 467, 510, 518, 527, 541, 559, 562, 566, 567, 1181, 1184, 1194, 1196, 1199, 1238, 1371, 1434, 1443, 1456, 1467, 1517, 1557, 1569, 1636, 1639, 1722, 1723, 1768, 1771, 1778, 1779, 1789-1793, 1795-1797, 1799, 1800, 1808, 1826-1828, 1835, 1836, 1843, 1844, 1848-1850, 1893, 2025, 2082, 2098, 2102, 2109, 2110, 2112-2115, 2126, 2130, 2149, 2151, 2313, 2315, 2332, 2340, 2355, 2358, 2370, 2371, 2375, 2376, 2378, 2380, 2959, 3737, 3793, 3850, 4562, 4564, 4566, 4568, 및 4569.
특정 구체예에서, 화합물은 서열 번호: 2의 뉴클레오티드 26778-26797, 23242-23261, 26630-26649,15251-15270, 28026-28045, 35436-35455, 10820-10836, 23246-23262 내부의 동일 길이 부분에 상보적인 적어도 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 또는 16개의 연접한 핵염기 부분을 가지는 8 내지 80개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함한다
특정 구체예에서, 화합물은 서열 번호: 2의 뉴클레오티드 26778-26797, 23242-23261, 26630-26649,15251-15270, 28026-28045, 35436-35455, 10820-10836, 23246-23262 내부의 부분에 상보적인 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함한다.
특정 구체예에서, 화합물은 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나의 적어도 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 또는 16개의 연접한 핵염기 부분을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 8 내지 80개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함한다.
특정 구체예에서, 화합물은 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함한다.
특정 구체예에서, 화합물은 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나로 이루어진 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함한다. 특정 구체예에서, DGAT2를 표적으로 하는 변형된 올리고뉴클레오티드는 ISIS 484137, 484085, 484129, 495576, 501861, 502194, 525443, 및 525612이다.
특정 구체예에서, DGAT2를 표적으로 하는 변형된 올리고뉴클레오티드는 ISIS 484137, 484085, 484129, 495576, 501861, 502194, 525443, 및 525612이다. 하기의 실시예 단락에서 기술된 바와 같이 선별된 약 5,000개의 안티센스 올리고뉴클레오티드 중에서, ISIS 484137, 484085, 484129, 495576, 501861, 502194, 525443, 및 525612가 최고 선두 화합물로 나타났다. 특히, ISIS 484137은 약 5,000개의 안티센스 올리고뉴클레오티드 중에서 효능 및 용인성 측면에서 최적의 조합 특성을 나타냈다.
특정 구체예에서, 전술된 화합물 또는 올리고뉴클레오티드 중 어느 하나는 적어도 하나의 변형된 뉴클레오시드간 연결, 적어도 하나의 변형된 당, 및/또는 적어도 하나의 변형된 핵염기를 포함한다.
특정 양태에서, 전술된 화합물 또는 올리고뉴클레오티드 중 어느 하나는 적어도 하나의 변형된 당을 포함한다. 특정 양태에서, 적어도 하나의 변형된 당은 2'-O-메톡시에틸 기를 포함한다. 특정 양태에서, 적어도 하나의 변형된 당은 바이사이클릭 당, 가령 4'-CH(CH3)-O-2' 기, 4'-CH2-O-2' 기, 또는 4'-(CH2)2-O-2' 기이다.
특정 양태에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 적어도 하나의 변형된 뉴클레오시드간 연결, 가령 포스포로티오에이트 뉴클레오시드간 연결을 포함한다.
특정 구체예에서, 전술된 화합물 또는 올리고뉴클레오티드 중 어느 하나는 적어도 하나의 변형된 핵염기, 가령 5-메틸시토신을 포함한다.
특정 구체예에서, 전술된 화합물 또는 올리고뉴클레오티드 중 어느 하나는 다음을 포함하고:
연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하며 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 변형된 당을 포함한다. 특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373에 나열된 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 8 내지 80개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진다. 특정 양태에서, 올리고뉴클레오티드는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373에 나열된 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진다.
특정 양태에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 또는 3292에 나열된 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고
10개의 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하고, 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 2'-O-메톡시에틸 당을 포함하고; 여기서 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이고 여기서 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다. 특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 20-80개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진다. 특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 20-30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진다.
특정 양태에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 서열 번호: 4198 또는 4373에 나열된 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고
10개의 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
3개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
4개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하고, 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 2'-O-메톡시에틸 당을 포함하고; 여기서 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이고 여기서 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다. 특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 17-80개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진다. 특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 17-30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진다.
특정 구체예에서, 화합물은 ISIS 484137를 포함하거나 이것으로 이루어지고 다음의 화학 구조 또는 이들의 염을 가진다:
특정 구체예에서, 화합물은 ISIS 484137를 포함하거나 이것으로 이루어지고, 상기 명칭은 공인된 올리고뉴클레오티드 명명법에 따른 것으로, 각각의 3'-O에서 5'-O-로 연결된 포스포로티오에이트 디에스테르 뉴클레오티드간 연결을 다음과 같이 보여준다:
2'-O-(2-메톡시에틸)-5-메틸-P-티오우리딜릴-(3'-O→5'-O)-2'-O-(2-메톡시에틸) -P-티오구아닐릴-(3'-O→5'-O)-2'-O-(2-메톡시에틸)-5-메틸-P-티오시티딜릴-(3'-O→5'-O)-2'-O-(2-메톡시에틸)-5-메틸-P- 티오시티딜릴 -(3'-O→5'-O)-2'-O-(2-메톡시에틸)-P- 티오아데닐릴 -(3'-O→5'-O)-P- 티오티미딜릴 -(3'-O→5'-O)-P- 티오티미딜릴 -(3'-O→5'-O)-P-티오티미딜릴-(3'-O→5'-O)-2'-데옥시-P- 티오아데닐릴 -(3'-O→5'-O)-2'-데옥시-P- 티오아데닐릴 -(3'-O→5'-O)-P-티오티미딜릴-(3'-O→5'-O)-2'-데옥시-P-티오구아닐릴-(3'-O→5'-O)-2'-데옥시-P- 티오아데닐릴 -(3'-O→5'-O)-2'-데옥시-P- 티오구아닐릴 -(3'-O→5'-O)-2'-데옥시-5-메틸-P-티오시티딜릴-(3'-O→5'-O)-2'-O-(2-메톡시에틸)-5-메틸-P- 티오우리딜릴 -(3'-O→5'-O)-2'-O-(2-메톡시에틸)-5-메틸-P- 티오우리딜릴 -(3'-O→5'-O)-2'-O-(2-메톡시에틸)-5-메틸-P- 티오시티딜릴 -(3'-O→5'-O)-2'-O-(2-메톡시에틸)-P- 티오아데닐릴 -(3'-O→5'-O)-2'-O-(2-메톡시에틸)-5-메틸-시티딘, 19 나트륨 염.
전술된 구체예 중 어느 하나에서, 화합물 또는 올리고뉴클레오티드는 DGAT2를 인코딩하는 핵산에 대해 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 98%, 적어도 99%, 또는 100% 상보적일 수 있다.
전술된 구체예 중 어느 하나에서, 안티센스 화합물은 단일-가닥 올리고뉴클레오티드일 수 있다.
전술된 구체예 중 어느 하나에서, 올리고뉴클레오티드는 8 내지 80, 10 내지 30, 12 내지 50, 13 내지 30, 13 내지 50, 14 내지 30, 14 내지 50, 15 내지 30, 15 내지 50, 16 내지 30, 16 내지 50, 17 내지 30, 17 내지 50, 18 내지 22, 18 내지 24, 18 내지 30, 18 내지 50, 19 내지 22, 19 내지 30, 19 내지 50, 또는 20 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어질 수 있다.
특정 구체예에서, 본 명세서에 제공된 화합물 또는 조성물은 변형된 올리고뉴클레오티드의 염을 포함한다. 특정 구체예에서, 염은 나트륨 염이다. 특정 구체예에서, 염은 칼륨 염이다.
특정 구체예에서, 화합물은 본 명세서에 기술된 변형된 올리고뉴클레오티드 및 접합 기를 포함한다. 특정 구체예에서, 접합 기는 변형된 올리고뉴클레오티드의 5' 말단의 변형된 올리고뉴클레오티드에 연결된다. 특정 구체예에서, 접합 기는 변형된 올리고뉴클레오티드의 3' 말단의 변형된 올리고뉴클레오티드에 연결된다. 특정 구체예에서, 접합 기는 적어도 하나의 N-아세틸갈락토사민(GalNAc), 적어도 두 개의 N-아세틸갈락토사민(GalNAcs), 또는 적어도 세 개의 N-아세틸갈락토사민(GalNAcs)을 포함한다.
특정 구체예에서, 다음의 화학 구조를 가지는 화합물은 본 명세서에 기술된 바와 같은 GalNAc을 포함하는 접합 기와 함께 ISIS 484137 또는 이들의 염을 포함하거나 이들로 이루어지고:
여기서 동일한 고리 상의 R1 및 R2의 각각의 쌍에 있어서, 각각의 고리에 대해서는 독립적으로, R1이 -OCH2CH2OCH3(MOE)이고 R2가 H이거나; 또는 R1 및 R2가 함께 가교를 형성하고, 여기서 R1는 -O-이고 R2는 -CH2-, -CH(CH3)-, 또는 -CH2CH2-이고, R1 및 R2는 생성된 가교가 다음: -O-CH2-, -O-CH(CH3)-, 및 -O-CH2CH2- 중에서 선택되도록 직접 연결되고; 및 동일한 고리 상의 R3 및 R4의 각각의 쌍에 있어서, 각각의 고리에 대해서는 독립적으로: R3이 H 및 -OCH2CH2OCH3중에서 선택되고 R4가 H이거나; 또는 R3 및 R4가 함께 가교를 형성하고, 여기서 R3는 -O-이고, R4는 -CH2-, -CH(CH3)-, 또는 -CH2CH2-이고, R3 및 R4 는 생성된 가교가 다음: -O-CH2-, -O-CH(CH3)-, 및 -O-CH2CH2- 중에서 선택되도록 직접 연결되고; 각각의 R5는 H 및 -CH3중에서 독립적으로 선택되고; 각각의 Z는 S- 및 O-중에서 독립적으로 선택된다.
특정 구체예에서, 다음 화학 구조로 표현되는 화합물은 서열 번호: 1423, 5'-GalNAc, 및 화학적 변형을 포함하거나 이들로 이루어지고:
여기서 동일한 고리 상의 R1 및 R2의 각각의 쌍에 있어서, 각각의 고리에 대해서는 독립적으로, R1이 -OCH2CH2OCH3(MOE)이고 R2가 H이거나; 또는 R1 및 R2가 함께 가교를 형성하고, 여기서 R1는 -O-이고 R2는 -CH2-, -CH(CH3)-, 또는 -CH2CH2-이고, R1 및 R2는 생성된 가교가 다음: -O-CH2-, -O-CH(CH3)-, 및 -O-CH2CH2- 중에서 선택되도록 직접 연결되고; 및 동일한 고리 상의 R3 및 R4의 각각의 쌍에 있어서, 각각의 고리에 대해서는 독립적으로: R3이 H 및 -OCH2CH2OCH3중에서 선택되고 R4가 H이거나; 또는 R3 및 R4가 함께 가교를 형성하고, 여기서 R3는 -O-이고, R4는 -CH2-, -CH(CH3)-, 또는 -CH2CH2-이고, R3 및 R4 는 생성된 가교가 다음: -O-CH2-, -O-CH(CH3)-, 및 -O-CH2CH2- 중에서 선택되도록 직접 연결되고; 각각의 R5는 H 및 -CH3중에서 독립적으로 선택되고; 각각의 Z는 S- 및 O-중에서 독립적으로 선택되고; X는 H 또는 임의로 접합 링커 및/또는 절단가능한 모이어티를 포함하는 접합 기이다.
특정 구체예에서, 화합물은 ISIS 769355 또는 이들의 염을 포함한다. 특정 구체예에서, 화합물은 ISIS 769355 또는 이들의 염으로 이루어진다. 특정 구체예에서, ISIS 769355는 다음의 화학 구조를 가진다:
특정 구체예에서, 화합물은 ISIS 769356 또는 이들의 염을 포함한다. 특정 구체예에서, 화합물은 ISIS 769356 또는 이들의 염으로 이루어진다. 특정 구체예에서, ISIS 769356은 다음의 화학 구조를 가진다:
특정 구체예에서, 화합물은 ISIS 769357 또는 이들의 염을 포함한다. 특정 구체예에서, 화합물은 ISIS 769357 또는 이들의 염으로 이루어진다. 특정 구체예에서, ISIS 769357은 다음의 화학 구조를 가진다:
특정 구체예는 DGAT2를 표적으로 하는 변형된 올리고뉴클레오티드 또는 이들의 염 및 접합 기, 및 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 포함하거나 이들로 이루어지는 화합물 중 어느 하나를 포함하는 조성물을 제공한다.
특정 구체예에서, 본 명세서에 기술된 바와 같은 화합물 또는 조성물은 2 nM 미만, 3 nM 미만, 4 nM 미만, 5 nM 미만, 6 nM 미만, 7 nM 미만, 8 nM 미만, 9 nM 미만, 10 nM 미만, 20 nM 미만, 30 nM 미만, 35 nM 미만, 40 nM 미만, 45 nM 미만, 50 nM 미만, 60 nM 미만, 70 nM 미만, 80 nM 미만, 90 nM 미만, 100 nM 미만, 110 nM 미만, 300 nM 미만, 400 nM 미만, 500 nM 미만, 600 nM 미만, 700 nM 미만, 800 nM 미만, 900 nM 미만, 1 μM 미만, 1.1 μM 미만, 1.2 μM 미만, 1.3 μM 미만, 1.4 μM 미만, 1.5 μM 미만, 1.6 μM 미만, 1.7 μM 미만, 1.8 μM 미만, 1.9 μM 미만, 2 μM 미만, 2.5 μM 미만, 3 μM 미만, 3.5 μM 미만, 4 μM 미만, 4.5 μM 미만, 5 μM 미만, 5.5 μM 미만, 6 μM 미만, 6.5 μM 미만 또는 10 μM 미만의 시험관 내 IC50 중 적어도 하나를 가지는 것을 근거로 효능이 있다.
특정 구체예에서, 본 명세서에 기술된 바와 같은 화합물 또는 조성물은 식염수 처리된 동물에 비해 4 배, 3 배, 또는 2 배 이하의 ALT 또는 AST 수치 증가 또는 30%, 20%, 15%, 12%, 10%, 5%, 또는 2% 이하의 간, 비장, 또는 신장 중량의 증가 중 적어도 하나를 가짐으로 입증된 바와 같이 고도로 용인된다. 특정 구체예에서, 본 명세서에 기술된 바와 같은 화합물 또는 조성물은 식염수 처리된 동물에 비해 ALT 또는 AST의 증가가 없음에 의해 입증된 바와 같이 고도로 용인된다. 특정 구체예에서, 본 명세서에 기술된 바와 같은 화합물 또는 조성물은 식염수 처리된 동물에 비해 간, 비장, 또는 신장 중량의 증가가 없음에 의해 입증된 바와 같이 고도로 용인된다.
특정 적응증
본 명세서에 제공된 특정 구체예는 DGAT2 특이적 저해제, 가령 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 화합물을 투여함으로서 개체에서 DGAT2와 연관된 질환을 치료, 예방, 또는 개선하는 방법에 관한 것이다.
본 명세서에 제공된 방법으로 치료가능하고, 예방가능하고, 및/또는 개선가능한 DGAT2와 연관된 질환의 예시는 비알코올성 지방간 질환(NAFLD), 비알코올성 지방간염(NASH), 간 지방증, 지방간 질환, 지방이영양 증후군, 가령 선천성 전신 지방이영양증(CGL), 후천성 전신 지방이영양증(AGL), 가족성 부분 지방이영양증(FPL), 및 후천성 부분 지방이영양증(PL), 대사 증후군 및 심혈관 질환을 포함한다.
특정 구체예에서, 개체에서 NAFLD와 연관된 질환을 치료, 예방, 또는 개선하는 방법은 DGAT2의 특이적 저해제를 개체에게 투여하는 것을 포함하고, 이를 통해 질환을 치료, 예방, 또는 개선한다. 특정 구체예에서, 개체에서 지방이영양 증후군과 연관된 질환을 치료, 예방, 또는 개선하는 방법은 DGAT2의 특이적 저해제를 개체에게 투여하는 것을 포함하고, 이를 통해 질환을 치료, 예방, 또는 개선한다. 특정 구체예에서, 지방이영양 증후군은 부분 지방이영양증이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 화합물, 가령 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 변형된 올리고뉴클레오티드 및 접합체 기를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물이고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가진다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 한 핵염기 서열의 적어도 8개의 연접한 핵염기를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 변형된 올리고뉴클레오티드 및 접합체 기를 포함하거나 이들로 이루어진 안티센스 화합물이고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나로 이루어진 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 ISIS 484137, ISIS 484085, ISIS 484129, ISIS 495576, ISIS 501861, ISIS 502194, ISIS 525443, 및 ISIS 525612이다. 특정 구체예에서 DGAT2 특이적 저해제는 ISIS 769355, ISIS 769356, 및 ISIS 769357이다. 전술된 구체예 중 어느 하나에서, 안티센스 화합물은 단일-가닥 올리고뉴클레오티드일 수 있다.
특정 구체예에서, NAFLD/NASH를 치료, 예방, 또는 개선하는 방법은 DGAT2 특이적 저해제를 개체에게 투여하는 것을 포함하고, 이를 통해 NALFD/NASH를 치료, 예방, 또는 개선한다. 특정 구체예에서, 지방이영양증을 치료, 예방, 또는 개선하는 방법은 DGAT2 특이적 저해제를 개체에게 투여하는 것을 포함하고, 이를 통해 지방이영양증을 치료, 예방, 또는 개선한다. 특정 구체예에서, 지방이영양 증후군은 부분 지방이영양증이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 화합물, 가령 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 변형된 올리고뉴클레오티드 및 접합체 기를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물이고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가진다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 한 핵염기 서열의 적어도 8개의 연접한 핵염기를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 변형된 올리고뉴클레오티드 및 접합체 기를 포함하거나 이들로 이루어진 안티센스 화합물이고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나로 이루어진 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 ISIS 484137, ISIS 484085, ISIS 484129, ISIS 495576, ISIS 501861, ISIS 502194, ISIS 525443, 및 ISIS 525612이다. 특정 구체예에서 DGAT2 특이적 저해제는 ISIS 769355, ISIS 769356, 및 ISIS 769357이다. 전술된 구체예 중 어느 하나에서, 안티센스 화합물은 단일-가닥 올리고뉴클레오티드일 수 있다. 특정 양태에서, 안티센스 화합물은 개체에게 비경구적으로 투여된다. 특정 양태에서, 안티센스 화합물의 투여는 DGAT2 발현의 명확한 감소, 중성지방 합성 속도의 감소, 간 지방증 및 혈액 지질 수준의 향상, 간 지질의 감소, 식이-유래 간 인슐린 저항성 회복, 및 간 인슐린 감수성의 향상을 야기한다. 특정 양태에서, 안티센스 화합물의 투여는 간 지방증 및 섬유증의 감소를 야기한다. 특정 양태에서, 안티센스 화합물의 투여는 ALT 수준의 향상을 야기한다. 특정 양태에서, 안티센스 화합물의 투여는 NAFLD 활성 스코어(NAS)의 감소를 야기한다. 특정 양태에서, 안티센스 화합물의 투여는 혈청 총 콜레스테롤 및 중성지방의 감소를 야기한다. 특정 양태에서, 안티센스 화합물의 투여는 중간 인슐린 감수성 및 혈당 조절을 야기한다. 특정 양태에서, 안티센스 화합물의 투여는 향상된 인슐린 감수성 및 혈당 조절을 야기한다. 특정 양태에서, 개체는 NAFLD와 연관된 질환을 앓고 있거나 앓을 위험이 있는 것으로 식별된다. 특정 양태에서, 개체는 지방이영양 증후군과 연관된 질환을 앓고 있거나 앓을 위험이 있는 것으로 식별된다.
특정 구체예에서, NAFLD와 연관된 질환을 앓고 있거나 앓을 위험이 있는 개체에서 DGAT2의 발현을 저해하는 방법은 개체에게 DGAT2 특이적 저해제를 투여하는 것을 포함하고, 이를 통해 개체에서 DGAT2의 발현을 저해한다. 특정 구체예에서, 지방이영양 증후군과 연관된 질환을 앓고 있거나 앓을 위험이 있는 개체에서 DGAT2의 발현을 저해하는 방법은 개체에게 DGAT2 특이적 저해제를 투여하는 것을 포함하고, 이를 통해 개체에서 DGAT2의 발현을 저해한다. 특정 양태에서, 저해제의 투여는 간에서 DGAT2의 발현을 저해한다. 특정 양태에서, 저해제의 투여는 지방 조직에서 DGAT2의 발현을 저해한다. 특정 양태에서, 개체는 지방이영양 증후군, 부분 지방이영양증, 간 지방증, NAFLD, 또는 NASH를 앓고 있거나 앓을 위험이 있다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 화합물, 가령 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 변형된 올리고뉴클레오티드 및 접합체 기를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물이고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가진다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 한 핵염기 서열의 적어도 8개의 연접한 핵염기를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 변형된 올리고뉴클레오티드 및 접합체 기를 포함하거나 이들로 이루어진 안티센스 화합물이고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나로 이루어진 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 ISIS 484137, ISIS 484085, ISIS 484129, ISIS 495576, ISIS 501861, ISIS 502194, ISIS 525443, 및 ISIS 525612이다. 특정 구체예에서 DGAT2 특이적 저해제는 ISIS 769355, ISIS 769356, 및 ISIS 769357이다. 전술된 구체예 중 어느 하나에서, 안티센스 화합물은 단일-가닥 올리고뉴클레오티드일 수 있다.
특정 구체예에서, DGAT2와 연관된 질환을 앓고 있거나 앓을 위험이 있는 개체의 간에서 중성지방 합성, 간 지질 합성 및 인슐린 저항성을 감소 또는 저해하는 방법은 개체에게 DGAT2 특이적 저해제를 투여하는 것을 포함하고, 이를 통해 개체의 간에서 중성지방 합성, 간 지질 합성 및 인슐린 저항성을 감소 또는 저해한다. 특정 구체예에서, DGAT2와 연관된 질환을 앓고 있거나 앓을 위험이 있는 개체의 지방 조직에서 중성지방 합성, 지질 합성 및 인슐린 저항성을 감소 또는 저해하는 방법은 개체에게 DGAT2 특이적 저해제를 투여하는 것을 포함하고, 이를 통해 개체의 지방 조직에서 중성지방 합성, 지질 합성 및 인슐린 저항성을 감소 또는 저해한다. 특정 양태에서, DGAT2 저해제의 투여는 간의 인슐린 신호전달, 간의 인슐린 감수성 및 심혈관계 위험 프로파일의 향상을 야기한다. 특정 양태에서, DGAT2 특이적 저해제의 투여는 간 지방증 및 섬유증의 감소를 야기한다. 특정 양태에서, DGAT2 특이적 저해제의 투여는 ALT 수준의 향상을 야기한다. 특정 양태에서, DGAT2 특이적 저해제의 투여는 NAFLD 활성 스코어(NAS)의 감소를 야기한다. 특정 양태에서, DGAT2 특이적 저해제의 투여는 혈청 총 콜레스테롤 및 중성지방의 감소를 야기한다. 특정 양태에서, DGAT2 특이적 저해제의 투여는 중간 인슐린 감수성 및 혈당 조절을 야기한다. 특정 양태에서, 안티센스 화합물의 투여는 향상된 인슐린 감수성 및 혈당 조절을 야기한다. 특정 양태에서, 개체는 NAFLD 또는 NASH를 앓고 있거나 앓을 위험이 있다. 특정 양태에서, 개체는 지방이영양 증후군 또는 부분 지방이영양증을 앓고 있거나 앓을 위험이 있다. 특정 구체예에서, 저해제는 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 화합물, 가령 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 변형된 올리고뉴클레오티드 및 접합체 기를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물이고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가진다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 한 핵염기 서열의 적어도 8개의 연접한 핵염기를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 변형된 올리고뉴클레오티드 및 접합체 기를 포함하거나 이들로 이루어진 안티센스 화합물이고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나로 이루어진 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 ISIS 484137, ISIS 484085, ISIS 484129, ISIS 495576, ISIS 501861, ISIS 502194, ISIS 525443, 및 ISIS 525612이다. 특정 구체예에서 DGAT2 특이적 저해제는 ISIS 769355, ISIS 769356, 및 ISIS 769357이다. 전술된 구체예 중 어느 하나에서, 안티센스 화합물은 단일-가닥 올리고뉴클레오티드일 수 있다. 특정 양태에서, 안티센스 화합물은 개체에게 비경구적으로 투여된다.
특정 구체예는 NAFLD와 연관된 질환의 치료에 사용하기 위해 DGAT2 특이적 저해제에 접근한다. 특정 양태에서, 질환은 NASH이다. 특정 양태에서, 질환은 간 지방증이다. 특정 양태에서, 질환은 간경변이다. 특정 양태에서, 질환은 간세포 암종이다. 특정 구체예는 지방이영양 증후군과 연관된 질환의 치료에 사용하기 위해 DGAT2 특이적 저해제에 접근한다. 특정 양태에서, 질환은 부분 지방이영양증이다. 특정 구체예에서, 저해제는 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 화합물, 가령 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 변형된 올리고뉴클레오티드 및 접합체 기를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물이고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가진다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 한 핵염기 서열의 적어도 8개의 연접한 핵염기를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 변형된 올리고뉴클레오티드 및 접합체 기를 포함하거나 이들로 이루어진 안티센스 화합물이고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나로 이루어진 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 ISIS 484137, ISIS 484085, ISIS 484129, ISIS 495576, ISIS 501861, ISIS 502194, ISIS 525443, 및 ISIS 525612이다. 특정 구체예에서 DGAT2 특이적 저해제는 ISIS 769355, ISIS 769356, 및 ISIS 769357이다. 전술된 구체예 중 어느 하나에서, 안티센스 화합물은 단일-가닥 올리고뉴클레오티드일 수 있다. 특정 양태에서, 안티센스 화합물은 개체에게 비경구적으로 투여된다.
NAFLD 또는 지방이영양 증후군과 연관된 질환을 앓고 있거나 앓을 위험이 있는 개체의 간에서 중성지방 합성, 간 지질 합성 및 인슐린 저항성을 감소 또는 저해하기 위해 DGAT2 특이적 저해제에 접근하는 특정 구체예는 개체에게 DGAT2 특이적 저해제를 투여하는 것을 포함하고, 이를 통해 개체의 간에서 중성지방 합성, 간 지질 합성 및 인슐린 저항성을 감소 또는 저해한다. NAFLD 또는 지방이영양 증후군과 연관된 질환을 앓고 있거나 앓을 위험이 있는 개체의 지방 조직에서 중성지방 합성, 지질 합성 및 인슐린 저항성을 감소 또는 저해하기 위해 DGAT2 특이적 저해제에 접근하는 특정 구체예는 개체에게 DGAT2 특이적 저해제를 투여하는 것을 포함하고, 이를 통해 개체의 지방 조직에서 중성지방 합성, 지질 합성 및 인슐린 저항성을 감소 또는 저해한다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 화합물, 가령 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 변형된 올리고뉴클레오티드 및 접합체 기를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물이고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가진다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 한 핵염기 서열의 적어도 8개의 연접한 핵염기를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 변형된 올리고뉴클레오티드 및 접합체 기를 포함하거나 이들로 이루어진 안티센스 화합물이고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나로 이루어진 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 ISIS 484137, ISIS 484085, ISIS 484129, ISIS 495576, ISIS 501861, ISIS 502194, ISIS 525443, 및 ISIS 525612이다. 특정 구체예에서 DGAT2 특이적 저해제는 ISIS 769355, ISIS 769356, 및 ISIS 769357이다. 전술된 구체예 중 어느 하나에서, 안티센스 화합물은 단일-가닥 올리고뉴클레오티드일 수 있다.
특정 구체예는 NAFLD와 연관된 질환을 치료하기 위한 의약의 제조를 위해 DGAT2 특이적 저해제의 사용에 접근한다. 특정 양태에서, 질환은 NASH이다. 특정 양태에서, 질환은 간 지방증이다. 특정 양태에서, 질환은 간경변이다. 특정 양태에서, 질환은 간세포 암종이다. 특정 구체예는 지방이영양 증후군과 연관된 질환을 치료하기 위한 의약의 제조를 위해 DGAT2 특이적 저해제의 사용에 접근한다. 특정 양태에서, 질환은 부분 지방이영양증이다. 특정 구체예에서, 저해제는 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 화합물, 가령 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 변형된 올리고뉴클레오티드 및 접합체 기를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물이고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가진다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 한 핵염기 서열의 적어도 8개의 연접한 핵염기를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 변형된 올리고뉴클레오티드 및 접합체 기를 포함하거나 이들로 이루어진 안티센스 화합물이고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나로 이루어진 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 ISIS 484137, ISIS 484085, ISIS 484129, ISIS 495576, ISIS 501861, ISIS 502194, ISIS 525443, 및 ISIS 525612이다. 특정 구체예에서 DGAT2 특이적 저해제는 ISIS 769355, ISIS 769356, 및 ISIS 769357이다. 전술된 구체예 중 어느 하나에서, 안티센스 화합물은 단일-가닥 올리고뉴클레오티드일 수 있다. 특정 양태에서, 안티센스 화합물은 개체에게 비경구적으로 투여된다.
특정 구체예는 NAFLD 또는 지방이영양 증후군과 연관된 질환을 앓고 있거나 앓을 위험이 있는 개체의 간에서 중성지방 합성, 간 지질 합성 및 인슐린 저항성을 감소 또는 저해하기 위한 의약의 제조를 위해 DGAT2 특이적 저해제의 사용에 접근한다. 특정 구체예는 NAFLD 또는 지방이영양 증후군과 연관된 질환을 앓고 있거나 앓을 위험이 있는 개체의 간에서 중성지방 합성, 간 지질 합성 및 인슐린 저항성을 감소 또는 저해하기 위한 의약의 제조를 위해 DGAT2 특이적 저해제의 사용에 접근한다. 특정 구체예는 NAFLD 또는 지방이영양 증후군과 연관된 질환을 앓고 있거나 앓을 위험이 있는 개체의 지방 조직에서 중성지방 합성, 지질 합성 및 인슐린 저항성을 감소 또는 저해하기 위한 의약의 제조를 위해 DGAT2 특이적 저해제의 사용에 접근한다. 특정 구체예는 NAFLD 또는 지방이영양 증후군과 연관된 질환을 앓고 있거나 앓을 위험이 있는 개체의 지방 조직에서 중성지방 합성, 지질 합성 및 인슐린 저항성을 감소 또는 저해하기 위한 의약의 제조를 위해 DGAT2 특이적 저해제의 사용에 접근한다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 화합물, 가령 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 변형된 올리고뉴클레오티드 및 접합체 기를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물이고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가진다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 한 핵염기 서열의 적어도 8개의 연접한 핵염기를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 변형된 올리고뉴클레오티드 및 접합체 기를 포함하거나 이들로 이루어진 안티센스 화합물이고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나로 이루어진 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 ISIS 484137, ISIS 484085, ISIS 484129, ISIS 495576, ISIS 501861, ISIS 502194, ISIS 525443, 및 ISIS 525612이다. 특정 구체예에서 DGAT2 특이적 저해제는 ISIS 769355, ISIS 769356, 및 ISIS 769357이다. 전술된 구체예 중 어느 하나에서, 안티센스 화합물은 단일-가닥 올리고뉴클레오티드일 수 있다.
특정 구체예에서, 세포에서 DGAT2의 발현을 저해하는 방법은 세포를 DGAT2 특이적 저해제와 접촉시키는 것을 포함한다. 특정 구체예에서, 세포는 간세포이다. 특정 구체예에서, 세포는 개체의 간 내에 있다. 특정 구체예에서, 세포는 개체의 지방 조직 세포이다. 특정 구체예에서, 세포는 개체의 지방 조직 내에 있다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 화합물, 가령 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 변형된 올리고뉴클레오티드 및 접합체 기를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물이고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가진다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 한 핵염기 서열의 적어도 8개의 연접한 핵염기를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 변형된 올리고뉴클레오티드 및 접합체 기를 포함하거나 이들로 이루어진 안티센스 화합물이고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 및 4373 중 어느 하나로 이루어진 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물이다. 특정 구체예에서, DGAT2 특이적 저해제는 ISIS 484137, ISIS 484085, ISIS 484129, ISIS 495576, ISIS 501861, ISIS 502194, ISIS 525443, 및 ISIS 525612이다. 특정 구체예에서 DGAT2 특이적 저해제는 ISIS 769355, ISIS 769356, 및 ISIS 769357이다. 전술된 구체예 중 어느 하나에서, 안티센스 화합물은 단일-가닥 올리고뉴클레오티드일 수 있다. 특정 양태에서, 안티센스 화합물은 개체에게 비경구적으로 투여된다.
전술된 구체예 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 화합물일 수 있다. 특정 양태에서, 안티센스 화합물은 안티센스 올리고뉴클레오티드, 예를 들면 8 내지 80개의 연결된 뉴클레오시드, 12 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드, 또는 20개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 안티센스 올리고뉴클레오티드이다. 특정 양태에서, 안티센스 올리고뉴클레오티드는 서열 번호: 1-4에 나열된 핵염기 서열 중 어느 하나에 대해 적어도 80%, 85%, 90%, 95% 또는 100% 상보적이다. 특정 양태에서, 안티센스 올리고뉴클레오티드는 적어도 하나의 변형된 뉴클레오시드간 연결, 적어도 하나의 변형된 당 및/또는 적어도 하나의 변형된 핵염기를 포함한다. 특정 양태에서, 변형된 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 뉴클레오시드간 연결이고, 변형된 당은 바이사이클릭 당 또는 2'-O-메톡시에틸이고, 변형된 핵염기는 5-메틸시토신이다. 특정 양태에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절; 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절을 포함하고, 여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 직접 인접하여 위치하고 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 변형된 당을 포함한다.
전술된 구체예 중 어느 하나에서, 안티센스 올리고뉴클레오티드는 12 내지 30, 15 내지 30, 15 내지 25, 15 내지 24, 16 내지 24, 17 내지 24, 18 내지 24, 19 내지 24, 20 내지 24, 19 내지 22, 20 내지 22, 16 내지 20, 또는 17 또는 20개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진다. 특정 양태에서, 안티센스 올리고뉴클레오티드는 서열 번호: 1-4에 나열된 핵염기 서열 중 어느 하나에 대해 적어도 80%, 85%, 90%, 95% 또는 100% 상보적이다. 특정 양태에서, 안티센스 올리고뉴클레오티드는 적어도 하나의 변형된 뉴클레오시드간 연결, 적어도 하나의 변형된 당 및/또는 적어도 하나의 변형된 핵염기를 포함한다. 특정 양태에서, 변형된 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 뉴클레오시드간 연결이고, 변형된 당은 바이사이클릭 당 또는 2'-O-메톡시에틸이고, 변형된 핵염기는 5-메틸시토신이다. 특정 양태에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절; 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절을 포함하고, 여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 직접 인접하여 위치하고 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 변형된 당을 포함한다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하며 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 변형된 당을 포함한다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 접합 기 및 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하며 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 변형된 당을 포함한다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 10 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 1423, 1371, 1415, 1849, 2959, 3292, 4198, 또는 4373 중 어느 하나를 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하며 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 변형된 당을 포함한다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 16 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 1423에 나열된 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
10개의 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하고, 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 2'MOE 당을 포함하고; 여기서 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이고 여기서 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 20개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 1423에 나열된 서열로 이루어진 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
10개의 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하고, 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 2'MOE 당을 포함하고; 여기서 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이고 여기서 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 접합 기 및 20개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 1423에 나열된 서열로 이루어진 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하는 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
10개의 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하고, 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 2'MOE 당을 포함하고; 여기서 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이고 여기서 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 16 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 1371에 나열된 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
10개의 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하고, 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 2'MOE 당을 포함하고; 여기서 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이고 여기서 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 20개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 1371에 나열된 서열로 이루어진 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
10개의 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하고, 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 2'MOE 당을 포함하고; 여기서 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이고 여기서 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 16 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 1415에 나열된 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
10개의 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하고, 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 2'MOE 당을 포함하고; 여기서 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이고 여기서 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 20개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 1415에 나열된 서열로 이루어진 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
10개의 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하고, 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 2'MOE 당을 포함하고; 여기서 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이고 여기서 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 16 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 1849에 나열된 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
10개의 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하고, 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 2'MOE 당을 포함하고; 여기서 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이고 여기서 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 20개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 1849에 나열된 서열로 이루어진 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
10개의 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하고, 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 2'MOE 당을 포함하고; 여기서 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이고 여기서 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 16 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 2959에 나열된 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
10개의 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하고, 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 2'MOE 당을 포함하고; 여기서 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이고 여기서 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 20개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 2959에 나열된 서열로 이루어진 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
10개의 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하고, 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 2'MOE 당을 포함하고; 여기서 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이고 여기서 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 16 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 3292에 나열된 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
10개의 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하고, 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 2'MOE 당을 포함하고; 여기서 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이고 여기서 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 20개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 3292에 나열된 서열로 이루어진 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
10개의 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
5개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하고, 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 2'MOE 당을 포함하고; 여기서 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이고 여기서 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 14 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 4198에 나열된 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
10개의 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
3개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
4개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하고, 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 2'MOE 당을 포함하고; 여기서 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이고 여기서 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 17개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 4198에 나열된 서열로 이루어진 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
10개의 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
3개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
4개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하고, 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 2'MOE 당을 포함하고; 여기서 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이고 여기서 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 14 내지 30개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 4373에 나열된 서열을 포함하는 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
10개의 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
3개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
4개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하고, 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 2'MOE 당을 포함하고; 여기서 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이고 여기서 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 17개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어지고 서열 번호: 4373에 나열된 서열로 이루어진 핵염기 서열을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이들로 이루어진 화합물일 수 있고, 여기서 변형된 올리고뉴클레오티드는 다음을 포함하고:
10개의 연결된 2'-데옥시뉴클레오시드로 이루어진 갭 분절;
3개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 5' 날개 분절; 및
4개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진 3' 날개 분절;
여기서 갭 분절은 5' 날개 분절 및 3' 날개 분절 사이에 위치하고, 여기서 각각의 날개 분절의 각각의 뉴클레오시드는 2'MOE 당을 포함하고; 여기서 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이고 여기서 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다.
전술된 방법 또는 용도 중 어느 하나에서, DGAT2 특이적 저해제는 피하로, 가령 피하 주사에 의해 투여된다.
안티센스 화합물
올리고머 화합물은 올리고뉴클레오티드, 올리고뉴클레오시드, 올리고뉴클레오티드 유사체, 안티센스 화합물, 안티센스 올리고뉴클레오티드, 및 siRNA를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 올리고머 화합물은 표적 핵산에 대해 "안티센스"일 수 있고, 이는 이것이 수소 결합을 통해 표적 핵산에 대해 혼성화를 진행할 수 있음을 의미한다.
특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 5'에서 3'로의 방향으로 썼을 때, 이것이 표적으로 하는 표적 핵산의 표적 분절의 역상보체(reverse complement)를 포함하는 핵염기 서열을 가진다.
특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 10 내지 30개의 소단위 길이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 12 내지 30개의 소단위 길이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 12 내지 22개의 소단위 길이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 14 내지 30개의 소단위 길이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 14 내지 20개의 소단위 길이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 15 내지 30개의 소단위 길이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 15 내지 20개의 소단위 길이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 16 내지 30개의 소단위 길이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 16 내지 20개의 소단위 길이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 17 내지 30개의 소단위 길이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 17 내지 20개의 소단위 길이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 18 내지 30개의 소단위 길이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 18 내지 21개의 소단위 길이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 18 내지 20개의 소단위 길이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 20 내지 30개의 소단위 길이다. 달리 말하면, 그러한 안티센스 화합물은 각각 12 내지 30개의 연결된 소단위, 14 내지 30개의 연결된 소단위, 14 내지 20 소단위, 15 내지 30 소단위, 15 내지 20 소단위, 16 내지 30 소단위, 16 내지 20 소단위, 17 내지 30 소단위, 17 내지 20 소단위, 18 내지 30 소단위, 18 내지 20 소단위, 18 내지 21 소단위, 20 내지 30 소단위, 또는 12 내지 22개의 연결된 소단위이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 14개의 소단위 길이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 16개의 소단위 길이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 17개의 소단위 길이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 18개의 소단위 길이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 19개의 소단위 길이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 20개의 소단위 길이다. 다른 구체예에서, 안티센스 화합물은 8 내지 80, 12 내지 50, 13 내지 30, 13 내지 50, 14 내지 30, 14 내지 50, 15 내지 30, 15 내지 50, 16 내지 30, 16 내지 50, 17 내지 30, 17 내지 50, 18 내지 22, 18 내지 24, 18 내지 30, 18 내지 50, 19 내지 22, 19 내지 30, 19 내지 50, 또는 20 내지 30개의 연결된 소단위이다. 그러한 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 또는 80개의 연결된 소단위의 길이, 또는 상기 수치 중 임의의 두 개에 의해 한정되는 범위이다. 일부 구체예에서 안티센스 화합물은 안티센스 올리고뉴클레오티드이고, 연결된 소단위는 뉴클레오티드, 뉴클레오시드, 또는 핵염기이다.
특정 구체예에서, 안티센스 화합물 또는 올리고머 화합물은 추가적인 특징 또는 요소, 가령 올리고뉴클레오티드에 부착된 접합 기를 더욱 포함할 수 있다. 접합 기가 뉴클레오시드(즉 접합 기를 올리고뉴클레오티드에 연결하는 뉴클레오시드)를 포함하는 구체예에서, 접합 기의 뉴클레오시드는 올리고뉴클레오티드의 길이에 합산되지 않는다.
특정 구체예에서 안티센스 올리고뉴클레오티드는 짧아지거나 말단이 잘릴 수 있다. 예를 들면, 단일 뉴클레오시드가 5' 말단으로부터(5' 절단), 또는 대안적으로 3' 말단으로부터(3' 절단) 결실될 수 있다. DGAT2 핵산을 표적으로 하는 짧아지거나 말단이 잘린 안티센스 화합물은 안티센스 화합물의 5' 말단으로부터 두 개의 소단위가 결실될 수 있고, 또는 대안적으로 3' 말단으로부터 두 개의 소단위가 결실될 수 있다. 대안적으로, 결실된 뉴클레오시드는 안티센스 화합물 전체에 산재될 수 있고, 예를 들면, 안티센스 화합물 내에 5' 말단으로부터 결실된 하나의 뉴클레오시드 및 3' 말단으로부터 결실된 하나의 뉴클레오시드를 가질 수 있다.
추가적인 단일 소단위가 연장된 안티센스 화합물에 존재하는 경우, 추가적인 소단위는 안티센스 화합물의 5' 또는 3' 말단에 위치할 수 있다. 둘 이상의 추가적인 소단위가 존재하는 경우, 부가된 소단위는 서로 인접할 수 있고 예를 들면, 안티센스 화합물 내에 부가된 두 개의 소단위가 안티센스 화합물의 5' 말단에(5' 부가), 또는 대안적으로 3' 말단에(3' 부가) 부가될 수 있다. 대안적으로, 부가된 소단위는 안티센스 화합물 전체에 산재될 수 있고, 예를 들면, 안티센스 화합물 내에 하나의 소단위가 5' 말단에 그리고 하나의 소단위가 3' 말단에 부가될 수 있다.
제거 활성 없이 안티센스 화합물, 가령 안티센스 올리고뉴클레오티드의 길이를 늘이거나 줄이는 것, 및/또는 미스매치 염기를 도입하는 것이 가능하다(Woolf 등 (Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:7305-7309, 1992; Gautschi 등 J. Natl. Cancer Inst. 93:463-471, March 2001; Maher 및 Dolnick Nuc. Acid. Res. 16:3341-3358,1988). 그러나, 겉보기에 작아보이는 올리고뉴클레오티드 서열, 화학 및 모티프의 변화는 임상 개발을 위해 요구되는 많은 특성 중 하나 이상에서 큰 차이를 만들 수 있다(Seth 등 J. Med. Chem. 2009, 52, 10; Egli 등 J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 16642).
특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 하나의 올리고머 화합물로 이루어진 단일-가닥이다. 그러한 단일-가닥 안티센스 화합물의 올리고뉴클레오티드는 안티센스 올리고뉴클레오티드이다. 특정 구체예에서, 단일-가닥 안티센스 화합물의 안티센스 올리고뉴클레오티드는 변형된다. 특정 구체예에서, 단일-가닥 안티센스 화합물 또는 올리고머 화합물의 올리고뉴클레오티드는 자가-상보적 핵염기 서열을 포함한다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 이중복합체를 형성하는 두 개의 올리고머 화합물을 포함하는 이중-가닥이다. 그러한 특정 구체예에서, 이중-가닥 안티센스 화합물 중 하나의 올리고머 화합물은 하나 이상의 접합 기를 포함한다. 특정 구체예에서, 이중-가닥 안티센스 화합물의 각각의 올리고머 화합물은 하나 이상의 접합 기를 포함한다. 특정 구체예에서, 이중-가닥 안티센스 화합물의 각각의 올리고뉴클레오티드는 변형된 올리고뉴클레오티드이다. 특정 구체예에서, 이중-가닥 안티센스 화합물 중 하나의 올리고뉴클레오티드는 변형된 올리고뉴클레오티드이다. 특정 구체예에서, 이중-가닥 안티센스 화합물 중 하나의 올리고뉴클레오티드는 안티센스 올리고뉴클레오티드이다. 그러한 특정 구체예에서, 안티센스 올리고뉴클레오티드는 변형된 올리고뉴클레오티드이다. 단일-가닥 및 이중-가닥 안티센스 화합물의 예시는 안티센스 올리고뉴클레오티드, siRNA, 마이크로RNA 표적화 올리고뉴클레오티드, 및 단일-가닥 RNAi 화합물, 가령 소형 헤어핀 RNA(shRNA), 단일-가닥 siRNA(ssRNA), 및 마이크로RNA 모방체를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 이중-가닥 RNA 화합물(또한 소형-간섭 RNA 또는 siRNA로도 지칭됨) 및 단일-가닥 RNAi 화합물(또는 ssRNA)를 포함하는 간섭 RNA 화합물(RNAi)이다. 그러한 화합물은 적어도 부분적으로 RISC 경로를 통해 작동하여 표적 핵산을 분해 및/또는 고립시킨다(따라서, 마이크로RNA/마이크로RNA-모방 화합물을 포함). 본 명세서에서 사용된 용어 siRNA는 서열 특이적 RNAi를 매개할 수 있는 핵산 분자를 기술하기 위한 다른 용어, 예를 들면 소형 간섭 RNA(siRNA), 이중-가닥 RNA(dsRNA), 마이크로-RNA(miRNA), 소형 헤어핀 RNA(shRNA), 소형 간섭 올리고뉴클레오티드, 소형 간섭 핵산, 소형 간섭 변형된 올리고뉴클레오티드, 화학적으로 변형된 siRNA, 전사-후 유전자 침묵화 RNA(ptgsRNA), 등과 동등한 것으로 의도된다. 또한, 본 명세서에서 사용된 용어 RNAi는 서열 특이적 RNA 간섭을 기술하기 위한 다른 용어, 가령 전사후 유전자 침묵화, 번역 저해, 또는 후성유전과 동등한 것으로 의도된다.
특정 구체예에서, 이중-가닥 화합물은 본 명세서에 기술된 DGAT2를 표적으로 하는 올리고뉴클레오티드 서열 중 어느 하나를 포함할 수 있다. 특정 구체예에서, 이중-가닥 화합물은 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 적어도 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20개의 연접한 핵염기 부분을 포함하는 첫 번째 가닥 및 두 번째 가닥을 포함한다. 특정 구체예에서, 이중-가닥 화합물은 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함하는 첫 번째 가닥 및 두 번째 가닥을 포함한다. 특정 구체예에서, 이중-가닥 화합물은 첫 번째 가닥이 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나에서 티민(T) 대신에 우라실(U)을 가지는 리보뉴클레오티드를 포함한다. 특정 구체예에서, 이중-가닥 화합물은 (i) 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나가 표적으로 하는 DGAT2 상의 부위에 상보적인 핵염기 서열을 포함하는 첫 번째 가닥, 및 (ii) 두 번째 가닥을 포함한다. 특정 구체예에서, 이중-가닥 화합물은 하나 이상의 변형된 뉴클레오티드를 포함하고 여기서 당 내 2' 위치는 할로겐(가령 불소 기; 2'-F)을 함유하거나 알콕시 기(가령 메톡시 기; 2'-OMe)를 함유한다. 특정 구체예에서, 이중-가닥 화합물은 적어도 하나의 2'-F 당 변형 및 적어도 하나의 2'-OMe 당 변형을 포함한다. 특정 구체예에서, 적어도 하나의 2'-F 당 변형 및 적어도 하나의 2'-OMe 당 변형은 dsRNA 화합물의 가닥을 따라 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20개의 연접한 핵염기에 대해 교번하는 패턴으로 배열된다. 특정 구체예에서, 이중-가닥 화합물은 인접한 뉴클레오티드 사이에 자연-발생적 포스포디에스테르 연결이 아닌 하나 이상의 연결을 포함한다. 그러한 연결의 예시는 포스포아미드, 포스포로티오에이트, 및 포스포로디티오에이트 연결을 포함한다. 이중-가닥 화합물은 또한 미국 특허 번호 제6,673,661호에 교시된 바와 같은 화학적으로 변형된 핵산 분자일 수 있다. 다른 구체예에서, dsRNA는 예를 들면, 2000년 4월 19일에 출원된, WO 00/63364호에 개시된 바와 같은 하나 또는 두 개의 캡핑된 가닥을 함유한다. 특정 구체예에서, 이중-가닥 화합물의 첫 번째 가닥은 siRNA 가이드 가닥이고 이중-가닥 화합물의 두 번째 가닥은 siRNA 운반자(passenger) 가닥이다. 특정 구체예에서, 이중-가닥 화합물의두 번째 가닥은 첫 번째 가닥에 대해 상보적이다. 특정 구체예에서, 이중-가닥 화합물의 각각의 가닥은 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 또는 23개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진다. 특정 구체예에서, 이중-가닥 화합물의 첫 번째 또는 두 번째 가닥은 접합 기를 포함할 수 있다.
특정 구체예에서, 단일-가닥 RNAi(ssRNAi)는 본 명세서에 기술된 DGAT2를 표적으로 하는 올리고뉴클레오티드 서열 중 어느 하나를 포함할 수 있다. 특정 구체예에서, ssRNAi 화합물은 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 적어도 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20개의 연접한 핵염기 부분을 포함한다. 특정 구체예에서, ssRNAi 화합물은 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나의 핵염기 서열을 포함한다. 특정 구체예에서, ssRNAi 화합물은 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나에서 티민(T) 대신에 우라실(U)을 가지는 리보뉴클레오티드를 포함한다. 특정 구체예에서, ssRNAi 화합물은 서열 번호: 16-4679 중 어느 하나가 표적으로 하는 DGAT2 상의 부위에 상보적인 핵염기 서열을 포함한다. 특정 구체예에서, ssRNAi 화합물은 하나 이상의 변형된 뉴클레오티드를 포함하고 여기서 당 내 2' 위치는 할로겐(가령 불소 기; 2'-F)을 함유하거나 알콕시 기(가령 메톡시 기; 2'-OMe)를 함유한다. 특정 구체예에서, ssRNAi 화합물은 적어도 하나의 2'-F 당 변형 및 적어도 하나의 2'-OMe 당 변형을 포함한다. 특정 구체예에서, 적어도 하나의 2'-F 당 변형 및 적어도 하나의 2'-OMe 당 변형은 ssRNAi 화합물의 가닥을 따라 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20개의 연접한 핵염기에 대해 교번하는 패턴으로 배열된다. 특정 구체예에서, ssRNAi 화합물은 인접한 뉴클레오티드 사이에 자연-발생적 포스포디에스테르 연결이 아닌 하나 이상의 연결을 포함한다. 그러한 연결의 예시는 포스포아미드, 포스포로티오에이트, 및 포스포로디티오에이트 연결을 포함한다. ssRNAi 화합물은 또한 미국 특허 번호 제6,673,661호에 교시된 바와 같은 화학적으로 변형된 핵산 분자일 수 있다. 다른 구체예에서, ssRNAi는 예를 들면, 2000년 4월 19일에 출원된, WO 00/63364호에 개시된 바와 같은 하나의 캡핑된 가닥을 함유한다. 특정 구체예에서, ssRNAi 화합물은 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 또는 23개의 연결된 뉴클레오시드로 이루어진다. 특정 구체예에서, ssRNAi 화합물은 접합 기를 포함할 수 있다.
특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함한다. 특정한 변형된 올리고뉴클레오티드는 하나 이상의 비대칭 중심을 가지며 따라서 절대 입체화학의 관점에서, (R) 또는 (S)로서, 가령 당 아노머(anomer)에 있어서 또는 로서, 또는 가령 아미노산에 있어서 (D) 또는 (L)로서 등으로 규정될 수 있는 거울상이성질체, 부분입체이성질체, 및 다른 입체이성질체 배열이 생기게 한다. 본 명세서에 제공된 변형된 올리고뉴클레오티드는 달리 명시되지 않은 한, 이들의 라세미 및 광학적으로 순수한 형태를 비롯한 모든 그러한 가능한 이성질체를 포함한다. 유사하게, 모든 시스(cis-) 및 트랜스(trans-)이성질체 및 호변이성질체 형태가 또한 포함된다.
특정 구체예에서, 본 명세서에 기술된 안티센스 화합물 및 올리고머 화합물은 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함한다. 그러한 변형된 올리고뉴클레오티드는 본 명세서에 기술된 변형된 당 모이어티, 변형된 핵염기, 변형된 뉴클레오시드간 연결, 모티프, 및/또는 길이의 임의의 조합을 함유할 수 있다.
특정 안티센스 화합물 메커니즘
특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 표적 핵산에 혼성화되어, 적어도 하나의 안티센스 활성을 생성할 수 있다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 하나 이상의 표적 핵산에 특이적으로 작용한다. 그러한 특이적 안티센스 화합물은 하나 이상의 표적 핵산에 혼성화되어 하나 이상의 요망되는 안티센스 활성을 생성하고, 하나 이상의 비-표적 핵산에는 혼성화되지 않거나 원치않는 안티센스 활성을 생성하는 하나 이상의 비-표적 핵산에는 혼성화되지 않는 핵염기 서열을 포함한다.
특정 안티센스 활성에서, 표적 핵산에 대한 안티센스 화합물의 혼성화는 표적 핵산를 분해하는 단백질의 유입을 야기한다. 예를 들면, 특정 안티센스 화합물은 표적 핵산의 RNase H 매개 절단을 야기한다. RNase H는 RNA:DNA 이중복합체의 RNA 가닥를 절단하는 세포의 엔도뉴클레아제이다. 그러한 RNA:DNA 이중복합체 내 DNA는 변형된 DNA일 필요가 없다. 특정 구체예에서, 본 발명은 RNase H 활성을 유발하기에 충분히 "DNA-유사한" 안티센스 화합물을 제공한다. 추가로, 특정 구체예에서, 갭머의 갭에서 하나 이상의 비-DNA-유사 뉴클레오시드는 용인된다.
특정 안티센스 활성에서, 안티센스 화합물 또는 안티센스 화합물의 부분은 RNA-유도 침묵화 복합체(RISC) 내에 주입되어, 궁극적으로 표적 핵산의 절단을 야기한다. 예를 들면, 특정 안티센스 화합물은 아르고너트(Argonaute)에 의한 표적 핵산의 절단을 야기한다. 특정 구체예에서, RISC 내에 주입된 안티센스 화합물은 RNAi 화합물이다.
특정 구체예에서, 표적 핵산에 대한 안티센스 화합물의 혼성화는 표적 핵산을 분해하는 단백질의 유입을 야기하지 않는다. 그러한 특정 구체예에서, 표적 핵산에 대한 안티센스 화합물의 혼성화는 표적 핵산의 스플라이싱 변경을 야기한다. 특정 구체예에서, 표적 핵산에 대한 안티센스 화합물의 혼성화는 표적 핵산 및 단백질 또는 다른 핵산 사이의 결합 상호작용의 저해를 야기한다. 그러한 특정 구체예에서, 표적 핵산에 대한 안티센스 화합물의 혼성화는 표적 핵산의 전사 변경을 야기한다.
안티센스 활성은 직접 또는 간접적으로 관찰될 수 있다. 특정 구체예에서, 안티센스 활성의 관찰 또는 검출은 세포 또는 동물에서 표적 핵산 또는 그러한 표적 핵산에 의해 인코딩되는 단백질의 양 변화, 핵산 또는 단백질의 스플라이스 변이체의 비율 변화, 및/또는 표현형 변화를 관찰하거나 검출하는 것을 포함한다.
특정 구체예에서, 본 명세서에 기술된 갭머 당 모티프를 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드는 비-갭머 올리고뉴클레오티드 또는 다른 당 모티프를 가지는 갭머와 비교할 때 요망되는 특성을 가진다. 특정한 경우에, 강한 안티센스 활성 및 비교적 저 독성의 유리한 조합을 야기하는 모티프를 식별하는 것이 요망된다. 특정 구체예에서, 본 발명의 화합물은 유리한 치료 지수(활성 척도를 독성 척도로 나눈 것)를 가진다.
표적 핵산, 표적 영역 및 뉴클레오티드 서열
특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 표적 핵산에 상보적인 영역을 포함하는 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이것으로 이루어진다. 특정 구체예에서, 표적 핵산은 내인성 RNA 분자이다. 특정 구체예에서, 표적 핵산은 단백질을 인코딩한다. 그러한 특정 구체예에서, 표적 핵산은 다음: mRNA 및 전구-mRNA, 가령 인트론, 엑손 및 미해독 영역 중에서 선택된다. 특정 구체예에서, 표적 RNA는 mRNA이다. 특정 구체예에서, 표적 핵산은 전구-mRNA이다. 그러한 특정 구체예에서, 표적 영역은 전부 인트론 내부에 있다. 특정 구체예에서, 표적 영역은 인트론/엑손 연결부에 걸쳐 존재한다. 특정 구체예에서, 표적 영역은 적어도 50%가 인트론 내부에 있다.
DGAT2를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열은, 제한없이, 다음을 포함한다: RefSeq 번호 NM_032564.3 (본 명세서에 참고로서 포함됨; 본 명세서에서 서열 번호: 1로 표시됨), RefSeq 번호 NT_033927.5의 뉴클레오티드 5669186 내지 5712008(본 명세서에 참고로서 포함됨; 본 명세서에서 서열 번호: 2로 표시됨), RefSeq 번호 NT_167190.1의 뉴클레오티드 20780400 내지 20823450(본 명세서에 참고로서 포함됨; 본 명세서에서 서열 번호: 4878로 표시됨), RefSeq 번호 AK091870.1(본 명세서에 참고로서 포함됨; 본 명세서에서 서열 번호: 4879로 표시됨), 및 RefSeq 번호 NW_001100387.1의 뉴클레오티드 1232000 내지 1268000(본 명세서에 참고로서 포함됨; 본 명세서에서 서열 번호: 3으로 표시됨).
혼성화
일부 구체예에서, 혼성화는 본 명세서에 개시된 안티센스 화합물 및 DGAT2 핵산 사이에 일어난다. 가장 일반적인 혼성화 메커니즘은 핵산의 상보적 핵염기 간의 수소 결합(예컨대, 왓슨-크릭형, 후그스틴형 또는 역전된 후그스틴형 수소 결합)을 수반한다.
혼성화는 다양한 조건 하에 일어날 수 있다. 혼성화 조건은 서열-의존적이고 혼성화되는 핵산 분자의 성질 및 조성에 의해 결정된다.
어느 서열이 표적 핵산에 대해 특이적으로 혼성화가능한지 여부를 결정하는 방법은 당해 분야에 널리 공지되어 있다. 특정 구체예에서, 본 명세서에 제공된 안티센스 화합물은 DGAT2 핵산과 특이적으로 혼성화가능하다.
상보성
어느 올리고뉴클레오티드 또는 이의 하나 이상의 영역의 핵염기 서열과 또다른 올리고뉴클레오티드 또는 핵산 또는 이의 하나 이상의 영역의 핵염기 서열이, 두 핵염기 서열을 역방향으로 정렬했을 때 서로 매칭되는 경우 그러한 올리고뉴클레오티드는 또다른 핵산에 대해 상보적이라고 지칭된다. 본 명세서에 기술된 바와 같은 핵염기 매치 또는 상보적 핵염기는 달리 명시되지 않은 경우 아데닌(A)과 티민(T), 아데닌(A)과 우라실(U), 시토신(C)과 구아닌(G), 및 5-메틸 시토신(mC)과 구아닌(G)에 제한된다. 상보적 올리고뉴클레오티드 및/또는 핵산은 각각의 뉴클레오시드에 핵염기 상보성을 가질 필요가 없으며 하나 이상의 핵염기 미스매치를 포함할 수 있다. 어느 올리고뉴클레오티드가 어떠한 핵염기 미스매치도 없이 각각의 뉴클레오시드에서 핵염기 매칭을 가질 때 그러한 올리고뉴클레오티드는 전부 상보적 또는 100% 상보적이다.
안티센스 화합물 및 DGAT2 핵산 사이의 비-상보적 핵염기는 용인될 수 있으며, 단서 조항으로 안티센스 화합물은 표적 핵산에 특이적으로 혼성화가능하게 유지되어야 한다. 게다가, 안티센스 화합물은 끼어들거나 인접한 분절(예컨대, 루프 구조, 미스매치 또는 헤어핀 구조)이 혼성화 과정에 연루되지 않도록 하기 위해 DGAT2 핵산의 하나 이상의 분절에 걸쳐 혼성화될 수 있다.
특정 구체예에서, 본 명세서에 제공된 안티센스 화합물, 또는 이의 특정 부분은 DGAT2 핵산, 표적 영역, 표적 분절, 또는 이의 특정 부분에 대해 적어도, 70%, 80%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 100% 상보적이다. 그러한 특정 구체예에서, 전체 상보성 영역은 6 내지 20개 핵염기 길이이다. 그러한 특정 구체예에서, 전체 상보성 영역은 10 내지 18개 핵염기 길이이다. 그러한 특정 구체예에서, 전체 상보성 영역은 18 내지 20개 핵염기 길이이다. 안티센스 화합물과 표적 핵산의 백분율 상보성은 일상적인 방법을 이용하여 확인될 수 있다.
예를 들면, 안티센스 화합물의 20개 중 18개의 핵염기가 표적 영역에 대해 상보적이며, 따라서 특이적으로 혼성화가능한 안티센스 화합물은 90 백분율 상보성을 나타낼 것이다. 이 예시에서, 나머지 비상보적 핵염기는 상보적 핵염기와 뭉쳐있거나 산재되어 있을 수 있고 반드시 서로에 또는 상보적 핵염기에 연접할 필요는 없다. 따라서, 표적 핵산과 완전히 상보적인 두 영역 측면에 4개의 비상보적 핵염기를 가지는 18개 핵염기 길이의 안티센스 화합물은 표적 핵산과 77.8%의 전반적인 상보성을 가질 것이며 따라서 본 발명의 범위에 속한다. 표적 핵산의 영역과 안티센스 화합물의 백분율 상보성은 당해 분야에 공지된 BLAST 프로그램(염기 위치 배열 검색 도구) 및 PowerBLAST 프로그램을 이용하여 일상적으로 확인될 수 있다(Altschul 등, J. Mol. Biol., 1990, 215, 403 410; Zhang 및 Madden, Genome Res., 1997, 7, 649 656). 백분율 상동성, 서열 동일성 또는 상보성은 예를 들면, Gap 프로그램(Wisconsin Sequence Analysis Package, Unix 버전 8, Genetics Computer Group, University Research Park, Madison Wis.)에 의해, Smith 및 Waterman의 알고리즘(Adv. Appl. Math., 1981, 2, 482 489)을 이용하는 디폴트 설정을 이용하여 확인될 수 있다.
특정 구체예에서, 본 명세서에 제공된 안티센스 화합물 또는 이의 특정 부분은 표적 핵산, 또는 이의 특정 부분에 대해 전부 상보적(즉 100% 상보적)이다. 예를 들면, 안티센스 화합물은 DGAT2 핵산, 또는 이의 표적 영역, 또는 표적 분절 또는 표적 서열에 대해 전부 상보적일 수 있다. 본 명세서에서 사용된 "전부 상보적"은 안티센스 화합물의 각각의 핵염기가 표적 핵산의 상응하는 핵염기와 완벽한 염기 쌍을 형성할 수 있음을 의미한다. 예를 들면, 400개 핵염기 길이의 표적 서열에 대하여 20개의 핵염기 안티센스 화합물은 안티센스 화합물에 전부 상보적인 표적 핵산의 상응하는 20개 핵염기 부분이 존재하는 한 전부 상보적이다. 전부 상보적은 또한 첫 번째 및 /또는 두 번째 핵산의 특정 부분에 대하여 사용될 수 있다. 예를 들면, 30개 핵염기 안티센스 화합물의 20개 핵염기 부분은 400개 핵염기 길이인 표적 서열에 대해 "전부 상보적"일 수 있다. 30개 핵염기 올리고뉴클레오티드의 20개 핵염기 부분은 표적 서열이 상응하는 20개의 핵염기 부분을 가지고 여기서 각각의 핵염기는 안티센스 화합물의 20개 핵염기 부분에 대해 상보적일 때 표적 서열에 대해 전부 상보적이다. 동시에, 전체 30개 핵염기 안티센스 화합물은 안티센스 화합물의 나머지 10개 핵염기가 역시 표적 서열에 상보적인지 여부에 따라, 표적 서열에 대해 전부 상보적이거나 그렇지 않을 수 있다.
특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 표적 핵산에 대해 하나 이상의 미스매치 핵염기를 포함한다. 그러한 특정 구체예에서, 표적에 대한 안티센스 활성은 그러한 미스매치에 의해 감소되지만, 비-표적에 대한 활성은 더 큰 양으로 감소된다. 따라서, 그러한 특정 구체예에서 안티센스 화합물의 선택성이 향상된다. 특정 구체예에서, 미스매치는 갭머 모티프를 가지는 올리고뉴클레오티드 내부에 특이적으로 위치한다. 그러한 특정 구체예에서, 미스매치는 갭 영역의 5'-말단으로부터 위치 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8에 있다. 그러한 특정 구체예에서, 미스매치는 갭 영역의 3'-말단으로부터 위치 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1에 있다. 그러한 특정 구체예에서, 미스매치는 날개 영역의 5'-말단으로부터 위치 1, 2, 3, 또는 4에 있다. 그러한 특정 구체예에서, 미스매치는 날개 영역의 3'-말단으로부터 위치 4, 3, 2, 또는 1에 있다.
비-상보적 핵염기의 위치는 안티센스 화합물의 5' 말단 또는 3' 말단에 있을 수 있다. 대안적으로, 비-상보적 핵염기 또는 핵염기는 안티센스 화합물의 내부 위치에 있을 수 있다. 둘 이상의 비-상보적 핵염기가 존재하는 경우, 이들은 연접하거나(즉 연결된) 비-연접할 수 있다. 한 구체예에서, 비-상보적 핵염기는 갭머 안티센스 올리고뉴클레오티드의 날개 분절 내에 위치한다.
특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 표적 핵산에 대해 하나 이상의 미스매치 핵염기를 포함한다. 그러한 특정 구체예에서, 표적에 대한 안티센스 활성은 그러한 미스매치에 의해 감소되지만, 비-표적에 대한 활성은 더 큰 양으로 감소된다. 따라서, 그러한 특정 구체예에서 안티센스 화합물의 선택성이 향상된다. 특정 구체예에서, 미스매치는 갭머 모티프를 가지는 올리고뉴클레오티드 내부에 특이적으로 위치한다. 그러한 특정 구체예에서, 미스매치는 갭 영역의 5'-말단으로부터 위치 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8에 있다. 그러한 특정 구체예에서, 미스매치는 갭 영역의 3'-말단으로부터 위치 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1에 있다. 그러한 특정 구체예에서, 미스매치는 날개 영역의 5'-말단으로부터 위치 1, 2, 3, 또는 4에 있다. 그러한 특정 구체예에서, 미스매치는 날개 영역의 3'-말단으로부터 위치 4, 3, 2, 또는 1에 있다.
특정 구체예에서, 최대 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20개 핵염기 길이인 안티센스 화합물은 표적 핵산, 가령 DGAT2 핵산, 또는 이의 특정 부분에 비해 4개 이하, 3개 이하, 2개 이하 또는 1개 이하로 비-상보적 핵염기(들)을 포함한다.
특정 구체예에서, 최대 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 또는 30개 핵염기 길이인 안티센스 화합물은 표적 핵산, 가령 DGAT2 핵산, 또는 이의 특정 부분에 비해 6개 이하, 5개 이하, 4개 이하, 3개 이하, 2개 이하 또는 1개 이하로 비-상보적 핵염기(들)을 포함한다.
제공된 안티센스 화합물은 또한 표적 핵산의 부분에 상보적인 것들을 포함한다. 본 명세서에서 사용된 "부분"은 표적 핵산의 영역 또는 분절 내부의 소정의 수의 연접한(즉, 연결된) 핵염기를 가리킨다. "부분"은 또한 안티센스 화합물의 소정의 수의 연접한 핵염기를 가리킬 수 있다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 표적 분절의 적어도 8개 핵염기 부분에 상보적이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 표적 분절의 적어도 9개 핵염기 부분에 상보적이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 표적 분절의 적어도 10개 핵염기 부분에 상보적이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 표적 분절의 적어도 11개 핵염기 부분에 상보적이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 표적 분절의 적어도 12개 핵염기 부분에 상보적이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 표적 분절의 적어도 13개 핵염기 부분에 상보적이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 표적 분절의 적어도 14개 핵염기 부분에 상보적이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 표적 분절의 적어도 15개 핵염기 부분에 상보적이다. 또한 고려되는 것은 표적 분절의 적어도 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20개 또는 그 이상의 핵염기 부분, 또는 이들 수치 중 임의의 두 개에 의해 한정되는 범위에 상보적인 안티센스 화합물이다.
동일성
본 명세서에 제공된 안티센스 화합물은 또한 특정 뉴클레오티드 서열, 서열 번호, 또는 특정한 Isis 번호로 표시되는 화합물, 또는 이들의 부분에 대해 소정의 백분율 동일성을 가질 수 있다. 본 명세서에서 사용된 안티센스 화합물은 이것이 동일한 핵염기 쌍 형성 능력을 가진 경우 본 명세서에 개시된 서열과 동일하다. 예를 들면, 개시된 DNA 서열에서 티미딘 대신 우라실을 함유하는 RNA는 우라실 및 티미딘이 아데닌과 쌍을 이루기 때문에 이 DNA 서열과 동일하다고 간주될 것이다. 본 명세서에 기술된 안티센스 화합물의 축소 및 연장된 버전 뿐만 아니라 본 명세서에 제공된 안티센스 화합물에 비해 비-동일한 염기를 가지는 화합물이 또한 고려된다. 비-동일한 염기는 안티센스 화합물 전체에 걸쳐 서로 인접하거나 산재되어 있을 수 있다. 안티센스 화합물의 백분율 동일성은 이것이 비교되는 서열에 비해 동일한 염기 쌍을 형성하는 염기의 수에 따라 산출된다.
특정 구체예에서, 안티센스 화합물, 또는 이의 부분은 본 명세서에 개시된 하나 이상의 안티센스 화합물 또는 서열 번호, 또는 이들의 부분에 대해 적어도, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하다.
특정 구체예에서, 안티센스 화합물의 부분은 표적 핵산의 동일 길이 부분과 비교된다. 특정 구체예에서, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 또는 25개의 핵염기 부분이 표적 핵산의 동일 길이 부분과 비교된다.
특정 구체예에서, 안티센스 올리고뉴클레오티드의 부분은 표적 핵산의 동일 길이 부분과 비교된다. 특정 구체예에서, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 또는 25개의 핵염기 부분이 표적 핵산의 동일 길이 부분과 비교된다.
변형
안티센스 화합물에 대한 변형은 뉴클레오시드간 연결, 당 모이어티, 또는 핵염기에 대한 치환 또는 변화를 포괄한다. 변형된 안티센스 화합물은 요망되는 특성 가령, 예를 들면, 강화된 세포 흡수, 핵산 표적에 대한 강화된 친화성, 뉴클레아제의 존재에서 증가된 안정성, 또는 증가된 저해 활성으로 인해 흔히 자연적인 형태보다 선호된다.
화학적으로 변형된 뉴클레오시드는 또한 짧아지거나 말단이 잘린 안티센스 올리고뉴클레오티드의 이의 표적 핵산에 대한 결합 친화성을 증가시키기 위해 사용될 수 있다. 결과적으로, 그러한 화학적으로 변형된 뉴클레오시드를 가지는 더 짧은 안티센스 화합물을 이용하여 필적하는 결과를 흔히 얻을 수 있다.
변형된 뉴클레오시드간 연결
RNA 및 DNA의 자연발생적인 뉴클레오시드간 연결은 3'에서 5'로의 포스포디에스테르 연결이다. 하나 이상의 변형된, 즉 비-자연발생적, 뉴클레오시드간 연결을 가지는 안티센스 화합물은 요망되는 특성 가령, 예를 들면, 강화된 세포 흡수, 표적 핵산에 대한 강화된 친화성, 뉴클레아제의 존재에서 증가된 안정성으로 인해 흔히 자연발생적 뉴클레오시드간 연결을 가지는 안티센스 화합물보다 선호된다.
변형된 뉴클레오시드간 연결을 가지는 올리고뉴클레오티드는 인 원자를 보유하는 뉴클레오시드간 연결 뿐만 아니라 인 원자를 보유하지 않는 뉴클레오시드간 연결을 포함한다. 대표적인 인 함유 뉴클레오시드간 연결은 포스포디에스테르, 포스포트리에스테르, 메틸포스포네이트, 포스포라미데이트, 및 포스포로티오에이트를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 인-함유 및 비-인-함유 연결을 제작하는 방법은 널리 공지되어 있다.
특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드의 뉴클레오시드는 임의의 뉴클레오시드간 연결을 이용하여 서로 연결될 수 있다. 뉴클레오시드간 연결 기 중 두 가지 주요 종류는 인 원자의 존재 또는 부재에 의해 규정된다. 대표적인 인-함유 뉴클레오시드간 연결은 포스포디에스테르 결합("P=O") (또한 변형되지 않은 또는 자연발생적 연결로도 지칭됨), 포스포트리에스테르, 메틸포스포네이트, 포스포라미데이트, 및 포스포로티오에이트("P=S"), 및 포스포로디티오에이트("HS-P=S")를 함유하는 포스페이트를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 대표적인 비-인 함유 뉴클레오시드간 연결 기는 메틸렌메틸이미노(-CH2-N(CH3)-O-CH2-), 티오디에스테르(-O-C(=O)-S-), 티오노카르바메이트(-O-C(=O)(NH)-S-); 실록산(-O-SiH2-O-); 및 N,N'-디메틸히드라진(-CH2-N(CH3)-N(CH3)-)을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 자연발생적 포스페이트 연결에 비해, 변형된 뉴클레오시드간 연결은 올리고뉴클레오티드의 뉴클레아제 저항성을 개선, 전형적으로는 증가시키기 위해 사용될 수 있다. 특정 구체예에서, 키랄 원자를 가지는 뉴클레오시드간 연결은 라세미 혼합물, 또는 분리형 거울상이성질체로 제조될 수 있다. 대표적인 키랄 뉴클레오시드간 연결은 알킬포스포네이트 및 포스포로티오에이트를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 인-함유 및 비-인-함유 뉴클레오시드간 연결의 제작 방법은 당해 분야의 숙련가에게 널리 공지되어 있다.
중성 뉴클레오시드간 연결은 제한없이, 포스포트리에스테르, 메틸포스포네이트, MMI(3'-CH2-N(CH3)-O-5'), 아미드-3(3'-CH2-C(=O)-N(H)-5'), 아미드-4(3'-CH2-N(H)-C(=O)-5'), 포름아세탈(3'-O-CH2-O-5'), 메톡시프로필, 및 티오포름아세탈(3'-S-CH2-O-5')을 포함한다. 또한 중성 뉴클레오시드간 연결은 실록산(디알킬실록산), 카르복실레이트 에스테르, 카르복사미드, 설파이드, 설포네이트 에스테르 및 아미드를 포함하는 비이온성 연결을 포함한다(예를 들면: Carbohydrate Modifications in Antisense Research; Y.S. Sanghvi 및 P.D. Cook, Eds., ACS Symposium Series 580; 챕터 3 및 4, 40-65를 참조). 또한 중성 뉴클레오시드간 연결은 혼합된 N, O, S 및 CH2 성분 부분을 포함하는 비이온성 연결을 포함한다.
특정 구체예에서, DGAT2 핵산을 표적으로 하는 안티센스 화합물은 하나 이상의 변형된 뉴클레오시드간 연결을 포함한다. 특정 구체예에서, 변형된 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 연결이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물의 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트 뉴클레오시드간 연결이다.
특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드는 소정의 패턴 또는 변형된 뉴클레오시드간 연결 모티프에서 올리고뉴클레오티드 또는 이의 영역을 따라 배열된 변형된 뉴클레오시드간 연결을 포함한다.　 특정 구체예에서, 뉴클레오시드간 연결은 갭을 가진 모티프 내에 배열된다. 그러한 구체예에서, 각각의 두 개의 날개 영역 내 뉴클레오시드간 연결은 갭 영역 내 뉴클레오시드간 연결과 상이하다.　 특정 구체예에서 날개 내 뉴클레오시드간 연결은 포스포디에스테르이고 갭 내 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트이다.　 뉴클레오시드 모티프는 갭을 가진 뉴클레오시드간 연결 모티프를 가지는 그러한 올리고뉴클레오티드가 갭을 가진 뉴클레오시드 모티프를 가질 수 있거나 가질 수 없도록 그리고 만약 갭을 가진 뉴클레오시드 모티프를 가지지 않는 경우에는, 날개 및 갭 길이가 동일할 수 있거나 동일하지 않을 수 있도록 독립적으로 선택된다.
특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드는 교번하는 뉴클레오시드간 연결 모티프를 가지는 영역을 포함한다.　 특정 구체예에서, 본 발명의 올리고뉴클레오티드는 균일하게 변형된 뉴클레오시드간 연결의 영역을 포함한다.　 그러한 특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드는 포스포로티오에이트 뉴클레오시드간 연결에 의해 균일하게 연결된 영역을 포함한다.　 특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드는 포스포로티오에이트에 의해 균일하게 연결된다.　 특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드의 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포디에스테르 및 포스포로티오에이트 중에서 선택된다.　 특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드의 각각의 뉴클레오시드간 연결은 포스포디에스테르 및 포스포로티오에이트 중에서 선택되고 적어도 하나의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트이다.
특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드는 적어도 6개의 포스포로티오에이트 뉴클레오시드간 연결을 포함한다.　 특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드는 적어도 8개의 포스포로티오에이트 뉴클레오시드간 연결을 포함한다.　 특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드는 적어도 10개의 포스포로티오에이트 뉴클레오시드간 연결을 포함한다. 특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드는 적어도 6개의 연속적 포스포로티오에이트 뉴클레오시드간 연결의 적어도 하나의 블록을 포함한다.　　 특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드는 적어도 8개의 연속적 포스포로티오에이트 뉴클레오시드간 연결의 적어도 하나의 블록을 포함한다.　　 특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드는 적어도 10개의 연속적 포스포로티오에이트 뉴클레오시드간 연결의 적어도 하나의 블록을 포함한다.　　 특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드는 적어도 12개의 연속적 포스포로티오에이트 뉴클레오시드간 연결의 적어도 하나의 블록을 포함한다.　　 그러한 특정 구체예에서, 적어도 하나의 그러한 블록은 올리고뉴클레오티드의 3' 말단에 위치한다.　 그러한 특정 구체예에서, 적어도 하나의 그러한 블록은 올리고뉴클레오티드의 3' 말단의 3개 뉴클레오시드 내부에 위치한다.
특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드는 하나 이상의 메틸포스포네이트 연결을 포함한다.　 특정 구체예에서, 갭머 뉴클레오시드 모티프를 가지는 올리고뉴클레오티드는 하나 또는 두 개의 메틸포스포네이트 연결을 제외한 모든 포스포로티오에이트 연결을 포함하는 연결 모티프를 포함한다.　 특정 구체예에서, 하나의 메틸포스포네이트 연결은 갭머 뉴클레오시드 모티프를 가지는 올리고뉴클레오티드의 중앙 갭 내에 있다.　
특정 구체예에서, 포스포로티오에이트 뉴클레오시드간 연결 및 포스포디에스테르 뉴클레오시드간 연결의 갯수는 뉴클레아제 저항성을 유지하도록 배열하는 것이 바람직하다.　 특정 구체예에서, 포스포로티오에이트 뉴클레오시드간 연결의 갯수 및 위치 및 포스포디에스테르 뉴클레오시드간 연결의 갯수 및 위치는 뉴클레아제 저항성을 유지하도록 배열하는 것이 바람직하다.　 특정 구체예에서, 포스포로티오에이트 뉴클레오시드간 연결의 갯수는 감소될 수 있고 포스포디에스테르 뉴클레오시드간 연결의 갯수는 증가될 수 있다.　　 특정 구체예에서, 뉴클레아제 저항성을 계속 유지하면서 포스포로티오에이트 뉴클레오시드간 연결의 갯수는 감소될 수 있고 포스포디에스테르 뉴클레오시드간 연결의 갯수는 증가될 수 있다.　 특정 구체예에서, 뉴클레아제 저항성을 보유하면서 포스포로티오에이트 뉴클레오시드간 연결의 갯수를 감소시키는 것이 바람직하다.　 특정 구체예에서, 뉴클레아제 저항성을 보유하면서 포스포디에스테르 뉴클레오시드간 연결의 갯수를 증가시키는 것이 바람직하다.
변형된 당 모이어티
안티센스 화합물은 당 기가 변형된 하나 이상의 뉴클레오시드를 임의로 함유할 수 있다. 그러한 당 변형된 뉴클레오시드는 강화된 뉴클레아제 안정성, 증가된 결합 친화성, 또는 일부 다른 유익한 생물학적 특성을 안티센스 화합물에 부여할 수 있다.
특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 변형된 당 모이어티를 포함하는 하나 이상의 변형된 뉴클레오시드를 포함한다. 하나 이상의 당-변형된 뉴클레오시드를 포함하는 그러한 변형된 올리고뉴클레오티드는 그러한 당-변형된 뉴클레오시드가 없는 올리고뉴클레오티드에 비해 요망되는 특성, 가령 강화된 뉴클레아제 안정성 또는 표적 핵산과의 증가된 결합 친화성을 가질 수 있다. 특정 구체예에서, 변형된 당 모이어티는 선형으로 변형된 당 모이어티이다. 특정 구체예에서, 변형된 당 모이어티는 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 당 모이어티이다. 특정 구체예에서, 변형된 당 모이어티는 당 대용체이다. 그러한 당 대용체는 치환된 당 모이어티의 그것에 상응하는 하나 이상의 치환을 포함할 수 있다.
특정 구체예에서, 변형된 당 모이어티는 2' 및/또는 5' 위치에 치환기를 포함하지만 이에 제한되지 않는 하나 이상의 비고리형 치환기를 갖는 후라노실 고리를 포함하는, 선형으로 변형된 당 모이어티이다. 선형으로 변형된 당 모이어티를 위해 적절한 2'-치환기의 예시는 다음을 포함하지만 이에 제한되지 않는다: 2'-F, 2'-OCH3("OMe" 또는 "O-메틸"), 및 2'-O(CH2)2OCH3("MOE"). 특정 구체예에서, 2'-치환기는 다음: 할로, 알릴, 아미노, 아지도, SH, CN, OCN, CF3, OCF3, O-C1-C10 알콕시, O-C1-C10 치환된 알콕시, O-C1-C10 알킬, O-C1-C10 치환된 알킬, S-알킬, N(Rm)-알킬, O-알케닐, S-알케닐, N(Rm)-알케닐, O-알키닐, S-알키닐, N(Rm)-알키닐, O-알킬레닐-O-알킬, 알키닐, 알카릴, 아랄킬, O-알카릴, O-아랄킬, O(CH2)2SCH3, O(CH2)2ON(Rm)(Rn) 또는 OCH2C(=O)-N(Rm)(Rn) 중에서 선택되며, 여기서 각각의 Rm 및 Rn는, 독립적으로, H, 아미노 보호기, 또는 치환되거나 미치환된 C1-C10 알킬이다. 이들 2'-치환 기의 특정 구체예는 다음: 하이드록실, 아미노, 알콕시, 카르복시, 벤질, 페닐, 니트로(NO2), 티올, 티오알콕시, 티오알킬, 할로겐, 알킬, 아릴, 알케닐 및 알키닐 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환 기로 더욱 치환될 수 있다. 선형으로 변형된 당 모이어티를 위해 적절한 5'-치환기의 예시는 다음을 포함하지만 이에 제한되지 않는다: 5'-메틸(R 또는 S), 5'-비닐, 및 5'-메톡시. 특정 구체예에서, 선형으로 변형된 당은 하나 초과의 비-가교성 당 치환기, 예를 들면, 2'-F-5'-메틸 당 모이어티를 포함한다(예컨대, 추가적인 2', 5'-비스 치환된 당 모이어티 및 뉴클레오시드에 관한 PCT 국제 출원 WO 2008/101157호를 참조하라).
특정 구체예에서, 2'-치환된 뉴클레오시드 또는 2'-선형으로 변형된 뉴클레오시드는 다음: F, NH2, N3, OCF3, OCH3, O(CH2)3NH2, CH2CH=CH2, OCH2CH=CH2, OCH2CH2OCH3, O(CH2)2SCH3, O(CH2)2ON(Rm)(Rn), O(CH2)2O(CH2)2N(CH3)2, 및 N-치환된 아세트아미드(OCH2C(=O)-N(Rm)(Rn)) 중에서 선택된 선형 2'-치환기를 포함하는 당 모이어티를 포함하며, 여기서 각각의 Rm 및 Rn는, 독립적으로, H, 아미노 보호기, 또는 치환되거나 미치환된 C1-C10 알킬이다.
특정 구체예에서, 2'-치환된 뉴클레오시드 또는 2'-선형으로 변형된 뉴클레오시드는 다음 중에서 선택된 선형 2'-치환기를 포함하는 당 모이어티를 포함한다: F, OCF3, OCH3, OCH2CH2OCH3, O(CH2)2SCH3, O(CH2)2ON(CH3)2, O(CH2)2O(CH2)2N(CH3)2, 및 OCH2C(=O)-N(H)CH3("NMA").
특정 구체예에서, 2'-치환된 뉴클레오시드 또는 2'-선형으로 변형된 뉴클레오시드는 다음 중에서 선택된 선형 2'-치환기를 포함하는 당 모이어티를 포함한다: F, OCH3, 및 OCH2CH2OCH3.
변형된 당 모이어티, 가령 선형으로 변형된 당 모이어티를 포함하는 뉴클레오시드는 뉴클레오시드의 당 모이어티 상의 치환(들)의 위치(들)에 의해 지칭된다. 예를 들면, 2'-치환된 또는 2-변형된 당 모이어티를 포함하는 뉴클레오시드는 2'-치환된 뉴클레오시드 또는 2-변형된 뉴클레오시드로 지칭된다.
특정한 변형된 당 모이어티는 두 번째 고리를 형성하여 바이사이클릭 당 모이어티를 생성하는 가교성 당 치환기를 포함한다. 그러한 특정 구체예에서, 바이사이클릭 당 모이어티는 4' 및 2' 후라노스 고리 원자 사이에 가교를 포함한다. 그러한 4'에서 2'로의 가교성 당 치환기의 예시는 다음을 포함하지만 이에 제한되지 않으며: 4'-CH2-2', 4'-(CH2)2-2', 4'-(CH2)3-2', 4'-CH2-O-2'("LNA"), 4'-CH2-S-2', 4'-(CH2)2-O-2'("ENA"), 4'-CH(CH3)-O-2'(S 배열인 경우 "제한된 에틸" 또는 "cEt"로 지칭됨), 4'-CH2-O-CH2-2', 4'-CH2-N(R)-2', 4'-CH(CH2OCH3)-O-2'("제한된 MOE" 또는 "cMOE") 및 이의 유사체(예컨대, 미국 특허 제7,399,845호를 참조하라), 4'-C(CH3)(CH3)-O-2' 및 이의 유사체(예컨대, WO2009/006478호를 참조하라), 4'-CH2-N(OCH3)-2' 및 이의 유사체(예컨대, WO2008/150729호를 참조하라), 4'-CH2-O-N(CH3)-2'(예컨대, US2004/0171570호를 참조하라), 4'-CH2-C(H)(CH3)-2'(예컨대, Chattopadhyaya, 등, J. Org. Chem.,2009, 74, 118-134를 참조하라), 4'-CH2-C(=CH2)-2' 및 이의 유사체(공개된 PCT 국제 출원 WO 2008/154401호를 참조하라), 4'-C(RaRb)-N(R)-O-2', 4'-C(RaRb)-O-N(R)-2', 4'-CH2-O-N(R)-2', 및 4'-CH2-N(R)-O-2', 여기서 각각의 R, Ra, 및 Rb는 독립적으로, H, 보호기, 또는 C1-C12 알킬이다(예컨대, 미국 특허 제7,427,672호를 참조하라).
특정 구체예에서, 그러한 4'에서 2'로의 가교는 독립적으로 다음: -[C(Ra)(Rb)]n-, -[C(Ra)(Rb)]n-O-, -C(Ra)=C(Rb)-, -C(Ra)=N-, -C(=NRa)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -Si(Ra)2-, -S(=O)x-, 및 -N(Ra)-중에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 연결된 기를 포함하고;
여기서:
x는 0, 1, 또는 2이고;
n은 1, 2, 3, 또는 4이고;
각각의 Ra 및 Rb는, 독립적으로, H, 보호기, 하이드록실, C1-C12 알킬, 치환된 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, 치환된 C2-C12 알케닐, C2-C12 알키닐, 치환된 C2-C12 알키닐, C5-C20 아릴, 치환된 C5-C20 아릴, 헤테로사이클 라디칼, 치환된 헤테로사이클 라디칼, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, C5-C7 지방족고리 라디칼, 치환된 C5-C7 지방족고리 라디칼, 할로겐, OJ1, NJ1J2, SJ1, N3, COOJ1, 아실(C(=O)-H), 치환된 아실, CN, 설포닐(S(=O)2-J1), 또는 설폭실(S(=O)-J1)이고; 및
각각의 J1 및 J2는, 독립적으로, H, C1-C12 알킬, 치환된 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, 치환된 C2-C12 알케닐, C2-C12 알키닐, 치환된 C2-C12 알키닐, C5-C20 아릴, 치환된 C5-C20 아릴, 아실(C(=O)-H), 치환된 아실, 헤테로사이클 라디칼, 치환된 헤테로사이클 라디칼, C1-C12 아미노알킬, 치환된 C1-C12 아미노알킬, 또는 보호기이다.
추가적인 바이사이클릭 당 모이어티는 당해 분야에, 예를 들면: Freier 등, Nucleic Acids Research, 1997, 25(22), 4429-4443, Albaek 등, J. Org. Chem., 2006, 71, 7731-7740, Singh 등, Chem. Commun., 1998, 4, 455-456; Koshkin 등, Tetrahedron, 1998, 54, 3607-3630; Wahlestedt 등, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 2000, 97, 5633-5638; Kumar 등, Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 2219-2222; Singh 등, J. Org. Chem., 1998, 63, 10035-10039; Srivastava 등, J. Am. Chem. Soc., 20017, 129, 8362-8379; Elayadi 등, Curr. Opinion Invens. Drugs, 2001, 2, 558-561; Braasch 등, Chem. Biol., 2001, 8, 1-7; Orum 등, Curr. Opinion Mol. Ther., 2001, 3, 239-243; 미국 특허 번호 제7,053,207호, 제6,268,490호, 제6,770,748호, 제6,794,499호, 제7,034,133호, 제6,525,191호, 제6,670,461호, 및 제7,399,845호; WO 2004/106356호, WO 1994/14226호, WO 2005/021570호, 및 WO 2007/134181호; 미국 특허 공개 번호 US2004/0171570호, US2007/0287831호, 및 US2008/0039618호; 미국 특허 일련번호 제12/129,154호, 제60/989,574호, 제61/026,995호, 제61/026,998호, 제61/056,564호, 제61/086,231호, 제61/097,787호, 및 제61/099,844호; 및 PCT 국제 출원 번호 PCT/US2008/064591호, PCT/US2008/066154호, 및 PCT/US2008/068922호에 공지되어 있다.
특정 구체예에서, 그러한 바이사이클릭 당 모이어티를 포함하는 바이사이클릭 당 모이어티 및 뉴클레오시드는 이성질체 배열에 의해 더욱 한정된다. 예를 들면, LNA 뉴클레오시드(상기 기술됨)는 α-L 배열 또는 β-D 배열로 존재할 수 있다.
α-L-메틸렌옥시(4'-CH2-O-2') 또는 α-L-LNA 바이사이클릭 뉴클레오시드는 안티센스 활성을 보였던 안티센스 올리고뉴클레오티드 내에 포함되었다(Frieden 등, Nucleic Acids Research, 2003, 21, 6365-6372). 본 명세서에서, 바이사이클릭 뉴클레오시드의 일반적인 설명은 두 가지 이성질체 배열을 다 포함한다. 특정한 바이사이클릭 뉴클레오시드(예컨대, LNA 또는 cEt)의 위치가 본 명세서에 예시된 구체예에서 규명된 경우, 이들은 달리 명시하지 않은 한 β-D 배열이다.
특정 구체예에서, 변형된 당 모이어티는 하나 이상의 비-가교성 당 치환기 및 하나 이상의 가교성 당 치환기(예컨대, 5'-치환된 및 4'-2' 가교된 당)를 포함한다. (예컨대, WO 2007/134181호를 참조하라, 여기서 LNA 뉴클레오시드는, 예를 들면, 5'-메틸 또는 5'-비닐 기로 더욱 치환되고, 및 예컨대, 미국 특허 제7,547,684호; 제7,750,131호; 제8,030,467호; 제8,268,980호; 제7,666, 854호; 및 제8,088,746호를 참조하라).
특정 구체예에서, 변형된 당 모이어티는 당 대용체이다. 그러한 특정 구체예에서, 당 모이어티의 산소 원자는 예컨대, 황, 탄소 또는 질소 원자로 대체된다. 그러한 특정 구체예에서, 그러한 변형된 당 모이어티는 또한 상기 기술된 바와 같은 가교성 및/또는 비-가교성 치환기를 포함한다. 예를 들면, 특정 당 대용체는 4'-황 원자 및 2'-위치(예컨대, US2005/0130923호를 참조하라) 및/또는 5' 위치에 치환을 포함한다.
특정 구체예에서, 당 대용체는 5개 원자를 가지지 않는 고리를 포함한다. 예를 들면, 특정 구체예에서, 당 대용체는 6-원 테트라하이드로피란("THP")을 포함한다. 그러한 테트라하이드로피란은 더욱 변형되거나 치환될 수 있다. 그러한 변형된 테트라하이드로피란을 포함하는 뉴클레오시드는 헥시톨 핵산("HNA"), 아니톨 핵산("ANA"), 만니톨 핵산("MNA")(Leumann, CJ. Bioorg. & Med. Chem. 2002, 10, 841-854을 참조하라), 플루오로 HNA:
("F-HNA", 예컨대, US 특허 제8,088,904호; 제8,440,803호; 및 제8,796,437호를 참조하라, F-HNA는 또한 F-THP 또는 3'-플루오로 테트라하이드로피란으로 지칭될 수 있다), 및 다음 식을 가지는 추가적인 변형된 THP 화합물을 포함하는 뉴클레오시드를 포함하지만 이에 제한되지 않으며:
여기서, 독립적으로, 각각의 상기 변형된 THP 뉴클레오시드에 있어서:
Bx는 핵염기 모이어티이고;
T3 및 T4는 각각, 독립적으로, 변형된 THP 뉴클레오시드를 나머지 올리고뉴클레오티드에 연결하는 뉴클레오시드간 연결 기이거나 또는 T3 및 T4 중 하나가 변형된 THP 뉴클레오시드를 나머지 올리고뉴클레오티드에 연결하는 뉴클레오시드간 연결 기이고 T3 및 T4 중 다른 하나가 H, 하이드록실 보호기, 연결된 접합 기, 또는 5' 또는 3'-말단 기이고; q1, q2, q3, q4, q5, q6 및 q7는 각각, 독립적으로, H, C1-C6 알킬, 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, 치환된 C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, 또는 치환된 C2-C6 알키닐이고; 각각의 R1 및 R2는 다음: 수소, 할로겐, 치환되거나 미치환된 알콕시, NJ1J2, SJ1, N3, OC(=X)J1, OC(=X)NJ1J2, NJ3C(=X)NJ1J2, 및 CN 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서 X는 O, S 또는 NJ1이고, 각각의 J1, J2, 및 J3는, 독립적으로, H 또는 C1-C6 알킬이다.
특정 구체예에서, 변형된 THP 뉴클레오시드가 제공되며 여기서 q1, q2, q3, q4, q5, q6 및 q7는 각각 H이다. 특정 구체예에서, q1, q2, q3, q4, q5, q6 및 q7 중 적어도 하나는 H가 아니다. 특정 구체예에서, q1, q2, q3, q4, q5, q6 및 q7 중 적어도 하나는 메틸이다. 특정 구체예에서, 변형된 THP 뉴클레오시드가 제공되며 여기서 R1 및 R2 중 하나는 F이다. 특정 구체예에서, R1은 F이고 R2는 H이고, 특정 구체예에서, R1는 메톡시이고 R2는 H이고, 특정 구체예에서, R1는 메톡시에톡시이고 R2는 H이다.
특정 구체예에서, 당 대용체는 5개 초과의 원자 및 하나 초과의 헤테로원자를 가지는 고리를 포함한디. 예를 들면, 모르폴리노 당 모이어티를 포함하는 뉴클레오시드 및 올리고뉴클레오티드에서 이들의 사용이 보고되어 있다(예컨대, Braasch 등, Biochemistry, 2002, 41, 4503-4510 및 미국 특허 제5,698,685호; 제5,166,315호; 제5,185,444호; 및 제5,034,506호를 참조하라). 본 명세서에서 사용된 용어 "모르폴리노"는 다음 구조를 가지는 당 대용체를 의미한다:
.
특정 구체예에서, 모르폴리노는, 예를 들면 다양한 치환기를 부가 또는 변경하여 상기 모르폴리노 구조로부터 변형될 수 있다. 그러한 당 대용체는 본 명세서에서 "변형된 모르폴리노"로 지칭된다.
특정 구체예에서, 당 대용체는 비고리형 모이어티를 포함한다. 그러한 비고리형 당 대용체를 포함하는 뉴클레오시드 및 올리고뉴클레오티드의 예시는 다음: 펩티드 핵산("PNA"), 비고리형 부틸 핵산(예컨대, Kumar 등, Org. Biomol. Chem., 2013, 11, 5853-5865을 참조하라), 및 WO2011/133876호에 기술된 뉴클레오시드 및 올리고뉴클레오티드를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
변형된 뉴클레오시드에서 사용될 수 있는 많은 다른 바이사이클릭 및 트리사이클릭 당 및 당 대용체 고리 시스템이 당해 분야에 공지되어 있다(예컨대, Leumann, J. C, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2002, 10, 841-854를 참조하라).
변형된 핵염기
핵염기(또는 염기) 변형 또는 치환은 자연발생적 또는 합성된 변형되지 않은 핵염기와 구조적으로 구별되지만, 기능적으로 상호교환가능하다. 자연적인 및 변형된 핵염기는 둘다 수소 결합에 참여할 수 있다. 그러한 핵염기 변형은 뉴클레아제 안정성, 결합 친화성 또는 일부 다른 유익한 생물학적 특성을 안티센스 화합물에 부여할 수 있다.
특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 변형되지 않은 핵염기를 포함하는 하나 이상의 뉴클레오시드를 포함한다. 특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 변형된 핵염기를 포함하는 하나 이상의 뉴클레오시드를 포함한다. 특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 비염기성 뉴클레오시드로 지칭되는 핵염기를 포함하지 않는 하나 이상의 뉴클레오시드를 포함한다.
특정 구체예에서, 변형된 핵염기는 다음 중에서 선택된다: 5-치환된 피리미딘, 6-아자피리미딘, 알킬 또는 알키닐 치환된 피리미딘, 알킬 치환된 퓨린, 및 N-2, N-6 및 O-6 치환된 퓨린. 특정 구체예에서, 변형된 핵염기는 다음 중에서 선택된다: 2-아미노프로필아데닌, 5-하이드록시메틸 시토신, 잔틴, 히포잔틴, 2-아미노아데닌, 6-N-메틸구아닌, 6-N-메틸아데닌, 2-프로필아데닌 , 2-티오우라실, 2-티오티민 및 2-티오시토신, 5-프로피닐 (-C≡C-CH3) 우라실, 5-프로피닐시토신, 6-아조우라실, 6-아조시토신, 6-아조티민, 5-리보실우라실 (슈도우라실), 4-티오우라실, 8-할로, 8-아미노, 8-티올, 8-티오알킬, 8-하이드록실, 8-아자 및 다른 8-치환된 퓨린, 5-할로, 특히 5-브로모, 5-트리플루오로메틸, 5-할로우라실, 및 5-할로시토신, 7-메틸구아닌, 7-메틸아데닌, 2-F-아데닌, 2-아미노아데닌, 7-데아자구아닌, 7-데아자아데닌, 3-데아자구아닌, 3-데아자아데닌, 6-N-벤조일아데닌, 2-N-이소부티릴구아닌, 4-N-벤조일시토신, 4-N-벤조일우라실, 5-메틸 4-N-벤조일시토신, 5-메틸 4-N-벤조일우라실, 보편적 염기, 소수성 염기, 무차별성 염기, 크기-확장된 염기, 및 플루오르화 염기. 더욱 변형된 핵염기는 트리사이클릭 피리미딘, 가령 1,3-디아자페녹사진-2-온, 1,3-디아자페노티아진-2-온 및 9-(2-아미노에톡시)-1,3-디아자페녹사진-2-온(G-클램프)을 포함한다. 변형된 핵염기는 또한 퓨린 또는 피리미딘 염기가 다른 헤테로사이클, 예를 들면 7-데아자-아데닌, 7-데아자구아노신, 2-아미노피리딘 및 2-피리돈으로 대체된 것들을 포함할 수 있다. 추가적인 핵염기는 미국 특허 번호 제3,687,808호에 개시된 것들, The Concise Encyclopedia Of Polymer Science And Engineering, Kroschwitz, J.I., Ed., John Wiley & Sons, 1990, 858-859; Englisch 등, Angewandte Chemie, 국제판, 1991, 30, 613; Sanghvi, Y.S., 챕터 15, Antisense Research and Applications, Crooke, S.T. 및 Lebleu, B., Eds., CRC Press, 1993, 273-288; 및 챕터 6 및 15, Antisense Drug Technology, Crooke S.T., Ed., CRC Press, 2008, 163-166 및 442-443에 개시된 것들을 포함한다.
특정한 상기 언급된 변형된 핵염기 뿐만 아니라 다른 변형된 핵염기의 제조를 교시하는 대표적인 미국 특허는 제한없이, US2003/0158403호, 미국 제3,687,808호; 제4,845,205호; 제5,130,302호; 제5,134,066호; 제5,175,273호; 제5,367,066호; 제5,432,272호; 제5,434,257호; 제5,457,187호; 제5,459,255호; 제5,484,908호; 제5,502,177호; 제5,525,711호; 제5,552,540호; 제5,587,469호; 제5,594,121호; 제5,596,091호; 제5,614,617호; 제5,645,985호; 제5,681,941호; 제5,750,692호; 제5,763,588호; 제5,830,653호 및 제6,005,096호를 포함한다.
특정 구체예에서, DGAT2 핵산을 표적으로 하는 안티센스 화합물은 하나 이상의 변형된 핵염기를 포함한다. 특정 구체예에서, 변형된 핵염기는 5-메틸시토신이다. 특정 구체예에서, 각각의 시토신은 5-메틸시토신이다.
특정한 모티프
올리고뉴클레오티드는 모티프, 예컨대 변형되지 않은 및/또는 변형된 당 모이어티, 핵염기, 및/또는 뉴클레오시드간 연결의 패턴을 가질 수 있다. 특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 변형된 당을 포함하는 하나 이상의 변형된 뉴클레오시드를 포함한다. 특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 변형된 핵염기를 포함하는 하나 이상의 변형된 뉴클레오시드를 포함한다. 특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 하나 이상의 변형된 뉴클레오시드간 연결을 포함한다. 그러한 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드의 변형된, 변형되지 않은, 및 상이하게 변형된 당 모이어티, 핵염기, 및/또는 뉴클레오시드간 연결이 패턴 또는 모티프를 정의한다. 특정 구체예에서, 당 모이어티, 핵염기, 및 뉴클레오시드간 연결의 패턴은 각각 서로 독립적이다. 따라서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 이의 당 모티프, 핵염기 모티프 및/또는 뉴클레오시드간 연결 모티프에 의해 기술될 수 있다(본 명세서에서 사용된 핵염기 모티프는 핵염기 서열과 독립적인 핵염기에 대한 변형을 기술한다).
1. 특정한 당 모티프
특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드는 소정의 패턴 또는 당 모티프에서 올리고뉴클레오티드 또는 이의 영역을 따라 배열된 하나 이상의 유형의 변형된 당 및/또는 변형되지 않은 당 모이어티를 포함한다. 특정한 경우에, 그러한 당 모티프는 본 명세서에서 논의된 당 변형 중 어느 하나를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 두 개의 외부 영역 또는 "날개" 및 중앙 또는 내부 영역 또는 "갭"을 포함하는 갭머 모티프를 가지는 영역을 포함하거나 이것으로 이루어진다. 갭머 모티프의 세 영역(5'-날개, 갭, 3'-날개)은 뉴클레오시드의 연접한 서열을 형성하며 여기서 각각의 날개의 뉴클레오시드의 당 모이어티의 적어도 일부는 갭의 뉴클레오시드의 당 모이어티의 적어도 일부와 상이하다. 특정하게는, 적어도 갭에서 가장 가까운 각각의 날개의 뉴클레오시드의 당 모이어티(5'-날개의 3'-극단 뉴클레오시드 및 3'-날개의 5'-극단 뉴클레오시드)는 이웃하는 갭 뉴클레오시드의 당 모이어티와 상이하며, 따라서 날개 및 갭 사이의 경계를 정의한다(즉, 날개/갭 연결부). 특정 구체예에서, 갭 내부의 당 모이어티는 서로 동일하다. 특정 구체예에서, 갭은 갭의 하나 이상의 다른 뉴클레오시드의 당 모이어티와 상이한 당 모이어티를 가지는 하나 이상의 뉴클레오시드를 포함한다. 특정 구체예에서, 두 날개의 당 모티프는 서로 동일하다(대칭 갭머). 특정 구체예에서, 5'-날개의 당 모티프는 3'-날개의 당 모티프와 상이하다(비대칭 갭머).
특정 구체예에서, 갭머의 날개는 1-5개의 뉴클레오시드를 포함한다. 특정 구체예에서, 갭머의 날개는 2-5개의 뉴클레오시드를 포함한다. 특정 구체예에서, 갭머의 날개는 3-5개의 뉴클레오시드를 포함한다. 특정 구체예에서, 갭머의 뉴클레오시드는 전부 변형된 뉴클레오시드이다.
특정 구체예에서, 갭머의 갭은 7-12개의 뉴클레오시드를 포함한다. 특정 구체예에서, 갭머의 갭은 7-10개의 뉴클레오시드를 포함한다. 특정 구체예에서, 갭머의 갭은 8-10개의 뉴클레오시드를 포함한다. 특정 구체예에서, 갭머의 갭은 10개의 뉴클레오시드를 포함한다. 특정 구체예에서, 갭머의 갭의 각각의 뉴클레오시드는 변형되지 않은 2'-데옥시 뉴클레오시드이다.
특정 구체예에서, 갭머는 데옥시 갭머이다. 그러한 구체예에서, 각각의 날개/갭 연결부의 갭쪽 뉴클레오시드는 변형되지 않은 2'-데옥시 뉴클레오시드이고 각각의 날개/갭 연결부의 날개쪽 뉴클레오시드는 변형된 뉴클레오시드이다. 그러한 특정 구체예에서, 갭의 각각의 뉴클레오시드는 변형되지 않은 2'-데옥시 뉴클레오시드이다. 그러한 특정 구체예에서, 각각의 날개의 각각의 뉴클레오시드는 변형된 뉴클레오시드이다.
특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 전부 변형된 당 모티프를 가지는 영역을 포함하거나 이것으로 이루어진다. 그러한 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드의 전부 변형된 영역의 각각의 뉴클레오시드는 변형된 당 모이어티를 포함한다. 그러한 특정 구체예에서, 전체 변형된 올리고뉴클레오티드에 대한 각각의 뉴클레오시드는 변형된 당 모이어티를 포함한다. 특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 전부 변형된 당 모티프를 가지는 영역을 포함하거나 이것으로 이루어지고, 여기서 전부 변형된 영역 내부의 각각의 뉴클레오시드는 본 명세서에서 균일하게 변형된 당 모티프로 지칭되는 동일한 변형된 당 모이어티를 포함한다. 특정 구체예에서, 전부 변형된 올리고뉴클레오티드는 균일하게 변형된 올리고뉴클레오티드이다. 특정 구체예에서, 균일하게 변형된 각각의 뉴클레오시드는 동일한 2'-변형을 포함한다.
2. 특정한 핵염기 모티프
특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드는 소정의 패턴 또는 모티프에서 올리고뉴클레오티드 또는 이의 영역을 따라 배열된 변형된 및/또는 변형되지 않은 핵염기를 포함한다. 특정 구체예에서, 각각의 핵염기는 변형된다. 특정 구체예에서, 어떠한 핵염기도 변형되지 않는다. 특정 구체예에서, 각각의 퓨린 또는 각각의 피리미딘은 변형된다. 특정 구체예에서, 각각의 아데닌은 변형된다. 특정 구체예에서, 각각의 구아닌은 변형된다. 특정 구체예에서, 각각의 티민은 변형된다. 특정 구체예에서, 각각의 우라실은 변형된다. 특정 구체예에서, 각각의 시토신은 변형된다. 특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드 내 일부 또는 모든 시토신 핵염기는 5-메틸시토신이다.
특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 변형된 핵염기의 블록을 포함한다. 그러한 특정 구체예에서, 블록은 올리고뉴클레오티드의 3'-말단에 있다. 특정 구체예에서 블록은 올리고뉴클레오티드의 3'-말단의 3개의 뉴클레오시드 내부에 있다. 특정 구체예에서, 블록은 올리고뉴클레오티드의 5'-말단에 있다. 특정 구체예에서 블록은 올리고뉴클레오티드의 5'-말단의 3개의 뉴클레오시드 내부에 있다.
특정 구체예에서, 갭머 모티프를 가지는 올리고뉴클레오티드는 변형된 핵염기를 포함하는 뉴클레오시드를 포함한다. 그러한 특정 구체예에서, 변형된 핵염기를 포함하는 하나의 뉴클레오시드는 갭머 모티프를 가지는 올리고뉴클레오티드의 중앙 갭에 있다. 그러한 특정 구체예에서, 상기 뉴클레오시드의 당 모이어티는 2'-데옥시리보실 모이어티이다. 특정 구체예에서, 변형된 핵염기는 다음: 2-티오피리미딘 및 5-프로핀피리미딘 중에서 선택된다.
3. 특정한 뉴클레오시드간 연결 모티프
특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드는 소정의 패턴 또는 모티프에서 올리고뉴클레오티드 또는 이의 영역을 따라 배열된 변형된 및/또는 변형되지 않은 뉴클레오시드간 연결을 포함한다. 특정 구체예에서, 본질적으로 각각의 뉴클레오시드간 연결 기는 포스페이트 뉴클레오시드간 연결(P=O)이다. 특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드의 각각의 뉴클레오시드간 연결 기는 포스포로티오에이트(P=S)이다. 특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드의 각각의 뉴클레오시드간 연결 기는 포스포로티오에이트 및 포스페이트 뉴클레오시드간 연결 중에서 독립적으로 선택된다. 특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드의 당 모티프는 갭머이고 갭 내부의 뉴클레오시드간 연결은 모두 변형된다. 그러한 특정 구체예에서, 날개의 일부 또는 모든 뉴클레오시드간 연결은 변형되지 않은 포스페이트 연결이다. 특정 구체예에서, 말단 뉴클레오시드간 연결은 변형된다.
특정한 올리고뉴클레오티드
올리고뉴클레오티드는 이들의 모티프 및 전반적인 길이에 의해 특징화된다. 특정 구체예에서, 그러한 척도는 서로 각각 독립적이다. 따라서, 달리 지정되지 않는 한, 갭머 모티프를 가지는 올리고뉴클레오티드의 각각의 뉴클레오시드간 연결은 변형되거나 변형되지 않을 수 있고 당 변형의 갭머 변형 패턴을 따를 수 있거나 따르지 않을 수 있다. 예를 들면, 갭머의 날개 영역 내부의 뉴클레오시드간 연결은 서로 동일하거나 상이할 수 있고 갭 영역의 뉴클레오시드간 연결과 동일하거나 상이할 수 있다. 유사하게, 그러한 갭머 올리고뉴클레오티드는 당 변형의 갭머 패턴과 독립적인 하나 이상의 변형된 핵염기를 포함할 수 있다. 추가로, 달리 지정되지 않는 한, 전부 변형된 올리고뉴클레오티드의 각각의 뉴클레오시드간 연결 및 각각의 핵염기는 변형되거나 변형되지 않을 수 있다. 당해 분야의 숙련가는 그러한 모티프가 조합되어 다양한 올리고뉴클레오티드를 생성할 수 있음을 이해할 것이다. 본 명세서에서, 하나 이상의 척도에 대한 올리고뉴클레오티드의 설명이 없다면, 그러한 척도는 제한되지 않는다. 따라서, 추가의 설명 없이 갭머 모티프를 가지는 것만 기술된 변형된 올리고뉴클레오티드는 임의의 길이, 뉴클레오시드간 연결 모티프, 및 핵염기 모티프를 가질 수 있다. 달리 지정되지 않는 한, 모든 변형은 핵염기 서열과 독립적이다.
특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드는 두 번째 올리고뉴클레오티드 또는 표적 핵산에 상보적인 핵염기 서열을 가진다. 그러한 특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드의 영역은 두 번째 올리고뉴클레오티드 또는 표적 핵산에 상보적인 핵염기 서열을 가진다. 특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드의 영역 또는 전체 길이의 핵염기 서열은 두 번째 올리고뉴클레오티드 또는 표적 핵산에 대해 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90%, 적어도 95%, 또는 100% 상보적이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 두 개의 올리고머 화합물을 포함하며, 여기서 올리고머 화합물의 두 개의 올리고뉴클레오티드는 서로 적어도 80%, 적어도 90%, 또는 100% 상보적이다. 특정 구체예에서, 이중-가닥 안티센스 화합물의 하나 또는 둘다인 올리고뉴클레오티드는 다른 올리고뉴클레오티드에 상보적이지 않은 두 개의 뉴클레오시드를 포함한다.
접합 기 및 말단 기
특정 구체예에서, 안티센스 화합물 및 올리고머 화합물은 접합 기 및/또는 말단 기를 포함한다. 그러한 특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드는 하나 이상의 접합 기에 공유적으로 부착된다. 특정 구체예에서, 접합 기는 부착된 올리고뉴클레오티드의 하나 이상의 특성, 가령 이에 제한되지 않지만 약력학, 약동학, 안정성, 결합, 흡수, 세포의 분포, 세포의 흡수, 전하 및 투명도를 변형시킨다. 특정 구체예에서, 접합 기는 부착된 올리고뉴클레오티드에 신규한 특성, 예컨대, 올리고뉴클레오티드의 검출을 가능하게 하는 형광단 또는 리포터 기를 부여한다.접합 기 및/또는 말단 기는 상기 기술된 변형 또는 모티프 중 어느 하나를 가지는 올리고뉴클레오티드에 부가될 수 있다. 따라서, 예를 들면, 갭머 모티프를 가지는 올리고뉴클레오티드를 포함하는 안티센스 화합물 또는 올리고머 화합물은 또한 접합 기를 포함할 수 있다.
접합 기는 제한없이, 삽입제(intercalator), 리포터 분자, 폴리아민, 폴리아미드, 펩티드, 탄수화물, 비타민 모이어티, 폴리에틸렌 글리콜, 티오에테르, 폴리에테르, 콜레스테롤, 티오콜레스테롤, 콜산 모이어티, 폴레이트, 지질, 인지질, 비오틴, 페나진, 페난트리딘, 안트라퀴논, 아다만탄, 아크리딘, 플루오레세인, 로다민, 쿠마린, 형광단, 및 염료를 포함한다. 특정 접합 기는 기존에, 예를 들면: 콜레스테롤 모이어티(Letsinger 등, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989, 86, 6553-6556), 콜산(Manoharan 등, Bioorg. Med. Chem. Lett., 1994, 4, 1053-1060), 티오에테르, 예컨대, 헥실-S-트리틸티올(Manoharan 등, Ann. N.Y. Acad. Sci., 1992, 660, 306-309; Manoharan 등, Bioorg. Med. Chem. Let., 1993, 3, 2765-2770), 티오콜레스테롤(Oberhauser 등, Nucl. Acids Res., 1992, 20, 533-538), 지방족 사슬, 예컨대, 도­데칸­디올 또는 운데실 잔기(Saison-Behmoaras 등, EMBO J., 1991, 10, 1111-1118; Kabanov 등, FEBS Lett., 1990, 259, 327-330; Svinarchuk 등, Biochimie, 1993, 75, 49-54), 인지질, 예컨대, 디-헥사데실-락-글리세롤 또는 트리에틸­암모늄 1,2-디-O-헥사데실-락-글리세로-3-H-포스포네이트(Manoharan 등, Tetrahedron Lett., 1995, 36, 3651-3654; Shea 등, Nucl. Acids Res., 1990, 18, 3777-3783), 폴리아민 또는 폴리에틸렌 글리콜 사슬(Manoharan 등, Nucleosides & Nucleotides, 1995, 14, 969-973), 또는 아다만탄 아세트산(Manoharan 등, Tetrahedron Lett., 1995, 36, 3651-3654), 팔미틸 모이어티(Mishra 등, Biochim. Biophys. Acta, 1995, 1264, 229-237), 옥타데실아민 또는 헥실아미노-카르보닐-옥시콜레스테롤 모이어티(Crooke 등, J. Pharmacol. Exp. Ther., 1996, 277, 923-937), 토코페롤 기(Nishina 등, Molecular Therapy Nucleic Acids, 2015, 4, e220; doi:10.1038/mtna.2014.72 및 Nishina 등, Molecular Therapy, 2008, 16, 734-740), 또는 GalNAc 클러스터(예컨대, WO2014/179620호)에 기술된 바 있다.
특정 구체예에서, 접합 기는 활성 약물 물질, 예를 들면, 아스피린, 와파린, 페닐부타존, 이부프로펜, 수프로펜, 펜-부펜, 케토프로펜, (S)-(+)-프라노프로펜, 카프로펜, 단실사르코신, 2,3,5-트리아이오도벤조산, 핑골리모드, 플루페남산, 폴린산, 벤조티아디아지드, 클로로티아지드, 디아제핀, 인도-메티신, 바비투레이트, 세팔로스포린, 설파제, 항당뇨제, 항균제 또는 항생제를 포함한다.
접합 기는 직접적으로 또는 임의의 접합 링커를 통해 모 화합물, 가령 올리고뉴클레오티드에 부착된다. 특정 구체예에서, 접합 기는 올리고뉴클레오티드에 직접 부착된다. 특정 구체예에서, 접합 기는 접합 링커를 통해 올리고뉴클레오티드에 간접적으로 부착된다. 특정 구체예에서, 접합 링커는 사슬 구조, 가령 하이드로카르빌 사슬, 또는 반복 단위 가령 에틸렌 글리콜 또는 아미노산 단위의 올리고머를 포함한다.특정 구체예에서, 접합 기는 절단가능한 모이어티를 포함한다. 특정 구체예에서, 접합 기는 절단가능한 모이어티를 통해 올리고뉴클레오티드에 부착된다. 특정 구체예에서, 접합 링커는 절단가능한 모이어티를 포함한다. 특정 구체예에서, 접합 링커는 절단가능한 모이어티를 통해 올리고뉴클레오티드에 부착된다. 특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드는 절단가능한 모이어티를 포함하고, 여기서 절단가능한 모이어티는 뉴클레오시드는 절단가능한 뉴클레오시드간 연결, 가령 포스페이트 뉴클레오시드간 연결에 부착된다. 특정 구체예에서, 접합 기는 뉴클레오시드 또는 올리고뉴클레오티드를 포함하고, 여기서 접합 기의 뉴클레오시드 또는 올리고뉴클레오티드는 모 올리고뉴클레오티드에 간접적으로 부착된다.
특정 구체예에서, 접합 링커는 알킬, 아미노, 옥소, 아미드, 디설파이드, 폴리에틸렌 글리콜, 에테르, 티오에테르, 및 하이드록실아미노 중에서 선택된 하나 이상의 기를 포함한다. 그러한 특정 구체예에서, 접합 링커는 알킬, 아미노, 옥소, 아미드 및 에테르 기 중에서 선택된 기를 포함한다. 특정 구체예에서, 접합 링커는 알킬 및 아미드 기 중에서 선택된 기를 포함한다. 특정 구체예에서, 접합 링커는 알킬 및 에테르 기 중에서 선택된 기를 포함한다. 특정 구체예에서, 접합 링커는 적어도 하나의 인 모이어티를 포함한다. 특정 구체예에서, 접합 링커는 적어도 하나의 포스페이트 기를 포함한다. 특정 구체예에서, 접합 링커는 적어도 하나의 중성 연결기를 포함한다.
특정 구체예에서, 상기 기술된 접합 링커를 비롯한 접합 링커는 이관능성 연결 모이어티, 예컨대, 모 화합물, 가령 본 명세서에 제공된 올리고뉴클레오티드에 접합 기를 부착하기 위해 유용한 것으로 당해 분야에 공지된 것들이다. 일반적으로, 이관능성 연결 모이어티는 적어도 두 개의 관능기를 포함한다. 하나의 관능기는 모 화합물 상의 특정 부위에 결합하도록 선택되고 다른 하나는 접합 기에 부착하도록 선택된다. 이관능성 연결 모이어티에서 사용되는 관능기의 예시는 친핵성 기와 반응하기 위한 친전자체 및 친전자성 기와 반응하기 위한 친핵체를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 특정 구체예에서, 이관능성 연결 모이어티는 아미노, 하이드록실, 카르복실산, 티올, 알킬, 알케닐, 및 알키닐 중에서 선택된 하나 이상의 기를 포함한다.
접합 링커의 예시는 피롤리딘, 8-아미노-3,6-디옥사옥탄산(ADO), 석신이미딜 4-(N-말레이미도메틸) 사이클로헥산-1-카르복실레이트(SMCC) 및 6-아미노헥산산(AHEX 또는 AHA)을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 다른 접합 링커는 치환되거나 미치환된 C1-C10 알킬, 치환되거나 미치환된 C2-C10 알케닐 또는 치환되거나 미치환된 C2-C10 알키닐을 포함하지만 이에 제한되지 않으며, 여기서 바람직한 치환 기의 비제한적인 목록은 하이드록실, 아미노, 알콕시, 카르복시, 벤질, 페닐, 니트로, 티올, 티오알콕시, 할로겐, 알킬, 아릴, 알케닐 및 알키닐을 포함한다.
특정 구체예에서, 절단가능한 모이어티는 절단가능한 결합이다. 특정 구체예에서, 절단가능한 모이어티는 절단가능한 결합을 포함한다. 특정 구체예에서, 절단가능한 모이어티는 적어도 하나의 절단가능한 결합을 포함하는 원자의 군이다. 특정 구체예에서, 절단가능한 모이어티는 하나, 둘, 셋, 넷, 또는 그 넷 이상의 절단가능한 결합을 가지는 원자의 군을 포함한다.　특정 구체예에서, 절단가능한 모이어티는 세포 또는 세포 내 구획, 가령 리소좀 내부에서 선택적으로 절단된다. 특정 구체예에서, 절단가능한 모이어티는 내인성 효소, 가령 뉴클레아제에 의해 선택적으로 절단된다.　
특정 구체예에서, 절단가능한 결합은 다음: 아미드, 에스테르, 에테르, 포스포디에스테르의 하나 또는 두 개의 에스테르, 포스페이트 에스테르, 카르바메이트, 또는 디설파이드 중에서 선택된다. 특정 구체예에서, 절단가능한 결합은 포스포디에스테르의 하나 또는 두 개의 에스테르이다. 특정 구체예에서, 절단가능한 모이어티는 포스페이트 또는 포스포디에스테르를 포함한다. 특정 구체예에서, 절단가능한 모이어티는 올리고뉴클레오티드 및 접합 링커 또는 접합 기 사이의 포스페이트 연결이다.
특정 구체예에서, 절단가능한 모이어티는 뉴클레오시드이다. 그러한 특정 구체예에서, 변형되지 않거나 변형된 뉴클레오시드는 퓨린, 치환된 퓨린, 피리미딘 또는 치환된 피리미딘 중에서 선택된 임의로 보호된 헤테로사이클릭 염기를 포함한다. 특정 구체예에서, 절단가능한 모이어티는 우라실, 티민, 시토신, 4-N-벤조일시토신, 5-메틸시토신, 4-N-벤조일-5-메틸시토신, 아데닌, 6-N-벤조일아데닌, 구아닌 및 2-N-이소부티릴구아닌 중에서 선택된 뉴클레오시드이다. 특정 구체예에서, 절단가능한 모이어티는 올리고뉴클레오티드의 3' 또는 5'-말단 뉴클레오시드에 포스페이트 뉴클레오시드간 연결에 의해 부착되고 및 접합 링커 또는 접합 기에 포스페이트 또는 포스포로티오에이트 연결에 의해 공유적으로 부착된 2'-데옥시 뉴클레오시드이다. 그러한 특정 구체예에서, 절단가능한 모이어티는 2'-데옥시아데노신이다.
접합 기는 올리고뉴클레오티드의 한쪽 또는 양쪽 말단 및/또는 임의의 내부 위치에 부착될 수 있다. 특정 구체예에서, 접합 기는 변형된 올리고뉴클레오티드의 뉴클레오시드의 2'-위치에 부착된다. 특정 구체예에서, 올리고뉴클레오티드의 한쪽 또는 양쪽 말단에 부착된 접합 기는 말단 기이다. 그러한 특정 구체예에서, 접합 기 또는 말단 기는 올리고뉴클레오티드의 3' 및/또는 5'-말단에 부착된다. 그러한 특정 구체예에서, 접합 기(또는 말단 기)는 올리고뉴클레오티드의 3'-말단에 부착된다. 특정 구체예에서, 접합 기는 올리고뉴클레오티드의 3'-말단 근처에 부착된다. 특정 구체예에서, 접합 기(또는 말단 기)는 올리고뉴클레오티드의 5'-말단에 부착된다. 특정 구체예에서, 접합 기는 올리고뉴클레오티드의 5'-말단 근처에 부착된다.
말단 기의 예시는 접합 기, 캡핑 기, 포스페이트 모이어티, 보호기, 변형되거나 변형되지 않은 뉴클레오시드, 및 독립적으로 변형되거나 변형되지 않은 둘 이상의 뉴클레오시드를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
특정 구체예에서, 접합 기는 세포-표적화 모이어티이다. 특정 구체예에서, 접합 기, 임의의 접합 링커, 및 임의의 절단가능한 모이어티는 다음 일반식을 가지며:
여기서 n는 1 내지 약 3이고, m는 n이 1일 때 0이고, m는 n이 2 또는 그 이상일 때 1이고, j는 1 또는 0이고, k는 1 또는 0이다.
특정 구체예에서, n는 1이고, j는 1이고 k는 0이다. 특정 구체예에서, n는 1이고, j는 0이고 k는 1이다. 특정 구체예에서, n는 1이고, j는 1이고 k는 1이다. 특정 구체예에서, n는 2이고, j는 1이고 k는 0이다. 특정 구체예에서, n는 2이고, j는 0이고 k는 1이다. 특정 구체예에서, n는 2이고, j는 1이고 k는 1이다. 특정 구체예에서, n는 3이고, j는 1이고 k는 0이다. 특정 구체예에서, n는 3이고, j는 0이고 k는 1이다. 특정 구체예에서, n는 3이고, j는 1이고 k는 1이다.
특정 구체예에서, 접합 기는 적어도 하나의 밧줄로 매인 리간드를 가지는 세포-표적화 모이어티를 포함한다. 특정 구체예에서, 세포-표적화 모이어티는 분지 기에 공유적으로 부착된 두 개의 밧줄로 매인 리간드를 포함한다. 특정 구체예에서, 세포-표적화 모이어티는 분지 기에 공유적으로 부착된 세 개의 밧줄로 매인 리간드를 포함한다.
특정 구체예에서, 세포-표적화 모이어티는 알킬, 아미노, 옥소, 아미드, 디설파이드, 폴리에틸렌 글리콜, 에테르, 티오에테르 및 하이드록실아미노 기 중에서 선택된 하나 이상의 기를 포함하는 분지 기를 포함한다. 특정 구체예에서, 분지 기는 알킬, 아미노, 옥소, 아미드, 디설파이드, 폴리에틸렌 글리콜, 에테르, 티오에테르 및 하이드록실아미노 기 중에서 선택된 기를 포함하는 분지형 지방족 기를 포함한다. 그러한 특정 구체예에서, 분지형 지방족 기는 알킬, 아미노, 옥소, 아미드 및 에테르 기 중에서 선택된 기를 포함한다. 그러한 특정 구체예에서, 분지형 지방족 기는 알킬, 아미노 및 에테르 기 중에서 선택된 기를 포함한다. 그러한 특정 구체예에서, 분지형 지방족 기는 알킬 및 에테르 기 중에서 선택된 기를 포함한다. 특정 구체예에서, 분지 기는 모노 또는 폴리사이클릭 고리 시스템을 포함한다.
특정 구체예에서, 세포-표적화 모이어티의 각각의 밧줄(tether)은 알킬, 치환된 알킬, 에테르, 티오에테르, 디설파이드, 아미노, 옥소, 아미드, 포스포디에스테르, 및 폴리에틸렌 글리콜 중에서 선택된 하나 이상의 기를, 임의의 조합으로 포함한다. 특정 구체예에서, 각각의 밧줄은 알킬, 에테르, 티오에테르, 디설파이드, 아미노, 옥소, 아미드, 및 폴리에틸렌 글리콜 중에서 선택된 하나 이상의 기를, 임의의 조합으로 포함하는 선형 지방족 기이다. 특정 구체예에서, 각각의 밧줄은 알킬, 포스포디에스테르, 에테르, 아미노, 옥소, 및 아미드 중에서 선택된 하나 이상의 기를, 임의의 조합으로 포함하는 선형 지방족 기이다. 특정 구체예에서, 각각의 밧줄은 알킬, 에테르, 아미노, 옥소, 및 아미드 중에서 선택된 하나 이상의 기를, 임의의 조합으로 포함하는 선형 지방족 기이다. 특정 구체예에서, 각각의 밧줄은 알킬, 아미노, 및 옥소 중에서 선택된 하나 이상의 기를, 임의의 조합으로 포함하는 선형 지방족 기이다. 특정 구체예에서, 각각의 밧줄은 알킬 및 옥소 중에서 선택된 하나 이상의 기를, 임의의 조합으로 포함하는 선형 지방족 기이다. 특정 구체예에서, 각각의 밧줄은 알킬 및 포스포디에스테르 중에서 선택된 하나 이상의 기를, 임의의 조합으로 포함하는 선형 지방족 기이다. 특정 구체예에서, 각각의 밧줄은 적어도 하나의 인 연결기 또는 중성 연결기를 포함한다. 특정 구체예에서, 각각의 밧줄은 약 6 내지 약 20개 원자 길이의 사슬을 포함한다. 특정 구체예에서, 각각의 밧줄은 약 10 내지 약 18개 원자 길이의 사슬을 포함한다. 특정 구체예에서, 각각의 밧줄은 사슬 길이 내에 약 10개의 원자를 포함한다.
특정 구체예에서, 세포-표적화 모이어티의 각각의 리간드는 표적 세포 상의 적어도 한 유형의 수용체에 대한 친화성을 가진다. 특정 구체예에서, 각각의 리간드는 포유류의 간세포 표면의 적어도 한 유형의 수용체에 대한 친화성을 가진다. 특정 구체예에서, 각각의 리간드는 간의 아시알로당단백질 수용체(ASGP-R)에 대한 친화성을 가진다. 특정 구체예에서, 각각의 리간드는 탄수화물이다. 특정 구체예에서, 각각의 리간드는 갈락토스, N-아세틸 갈락토사민(GalNAc), 만노스, 글루코스, 글루코사민 및 푸코스 중에서 독립적으로 선택된다. 특정 구체예에서, 각각의 리간드는 N-아세틸 갈락토사민(GalNAc)이다. 특정 구체예에서, 세포-표적화 모이어티는 3개의 GalNAc 리간드를 포함한다. 특정 구체예에서, 세포-표적화 모이어티는 2개의 GalNAc 리간드를 포함한다. 특정 구체예에서, 세포-표적화 모이어티는 1개의 GalNAc 리간드를 포함한다.
특정 구체예에서, 세포-표적화 모이어티의 각각의 리간드는 탄수화물, 탄수화물 유도체, 변형된 탄수화물, 다당류, 변형된 다당류, 또는 다당류 유도체이다. 그러한 특정 구체예에서, 접합 기는 탄수화물 클러스터를 포함한다(예컨대, Maier 등, "Synthesis of Antisense Oligonucleotides Conjugated to a Multivalent Carbohydrate Cluster for Cellular Targeting", Bioconjugate Chemistry, 2003, 14, 18-29, 또는 Rensen 등, "Design and Synthesis of Novel N-Acetylgalactosamine-Terminated Glycolipids for Targeting of Lipoproteins to the Hepatic Asiaglycoprotein Receptor", J. Med. Chem. 2004, 47, 5798-5808, 이는 그 전체가 본 명세서에 참고로서 포함됨,를 참고하라). 그러한 특정 구체예에서, 각각의 리간드는 아미노 당 또는 티오 당이다. 예를 들면, 아미노 당은 당해 분야에 공지된 임의의 수의 화합물, 가령 시알산, α-D-갈락토사민, β-무람산, 2-데옥시-2-메틸아미노-L-글루코피라노스, 4,6-디데옥시-4-포름아미도-2,3-디-O-메틸-D-만노스피라노스, 2-데옥시-2-설포아미노-D-글루코피라노스 및 N-설포-D-글루코사민, 및 N-글리콜로일-α-뉴라민산 중에서 선택될 수 있다. 예를 들면, 티오 당은 5-티오-β-D-글루코피라노스, 메틸 2,3,4-트리-O-아세틸-1-티오-6-O-트리틸-α-D-글루코피라노시드, 4-티오-β-D-갈락토피라노스, 및 에틸 3,4,6,7-테트라-O-아세틸-2-데옥시-1,5-디티오-α-D-글루코-헵토피라노시드 중에서 선택될 수 있다.
특정 구체예에서, 접합 기는 다음 식을 가지는 세포-표적화 모이어티를 포함한다:
.
특정 구체예에서, 접합 기는 다음 식을 가지는 세포-표적화 모이어티를 포함한다:
.
특정 구체예에서, 접합 기는 다음 식을 가지는 세포-표적화 모이어티를 포함한다:
.
특정 구체예에서, 안티센스 화합물 및 올리고머 화합물은 본 명세서에 "LICA-1"로 기술된 접합 기 및 접합 링커를 포함한다. LICA-1은 다음 식을 가진다:
.
특정 구체예에서, LICA-1을 포함하는 안티센스 화합물 및 올리고머 화합물은 다음 식을 가지며:
여기서 올리고는 올리고뉴클레오티드이다.
접합 기, 밧줄, 접합 링커, 분지 기, 리간드, 절단가능한 모이어티 뿐만 아니라 다른 변형을 포함하는 상기 언급된 특정한 접합 기, 올리고머 화합물 및 안티센스 화합물의 제조를 교시하는 대표적인 미국 특허, 미국 특허 공보, 국제 특허 공보, 및 다른 간행물은 제한없이, US 제5,994,517호, US 제6,300,319호, US 제6,660,720호, US 제6,906,182호, US 제7,262,177호, US 제7,491,805호, US 제8,106,022호, US 제7,723,509호, US 2006/0148740호, US 2011/0123520호, WO 2013/033230호 및 WO 2012/037254호, Biessen 등, J. Med. Chem. 1995, 38, 1846-1852, Lee 등, Bioorganic & Medicinal Chemistry 2011,19, 2494-2500, Rensen 등, J. Biol. Chem. 2001, 276, 37577-37584, Rensen 등, J. Med. Chem. 2004, 47, 5798-5808, Sliedregt 등, J. Med. Chem. 1999, 42, 609-618, 및 Valentijn 등, Tetrahedron, 1997, 53, 759-770를 포함하고, 이들 각각은 그 전체가 본 명세서에 참고로서 포함된다.
특정 구체예에서, 안티센스 화합물 및 올리고머 화합물은 갭머 또는 전부 변형된 모티프 및 적어도 하나, 둘, 또는 세 개의 GalNAc 리간드를 포함하는 접합 기를 포함하는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함한다. 특정 구체예에서 안티센스 화합물 및 올리고머 화합물은 다음 문헌 중 어느 하나에서 발견되는 접합 기를 포함한다:　Lee, Carbohydr Res, 1978, 67, 509-514; Connolly 등, J Biol Chem, 1982, 257, 939-945; Pavia 등, Int J Pep Protein Res, 1983, 22, 539-548; Lee 등, Biochem, 1984, 23, 4255-4261; Lee 등, Glycoconjugate J, 1987, 4, 317-328; Toyokuni 등, Tetrahedron Lett, 1990, 31, 2673-2676; Biessen 등, J Med Chem, 1995, 38, 1538-1546; Valentijn 등, Tetrahedron, 1997, 53, 759-770; Kim 등, Tetrahedron Lett, 1997, 38, 3487-3490; Lee 등, Bioconjug Chem, 1997, 8, 762-765; Kato 등, Glycobiol, 2001, 11, 821-829; Rensen 등, J Biol Chem, 2001, 276, 37577-37584; Lee 등, Methods Enzymol, 2003, 362, 38-43; Westerlind 등, Glycoconj J, 2004, 21, 227-241; Lee 등, Bioorg Med Chem Lett, 2006, 16(19), 5132-5135; Maierhofer 등, Bioorg Med Chem, 2007, 15, 7661-7676; Khorev 등, Bioorg Med Chem, 2008, 16, 5216-5231; Lee 등, Bioorg Med Chem, 2011, 19, 2494-2500; Kornilova 등, Analyt Biochem, 2012, 425, 43-46; Pujol 등, Angew Chemie Int Ed Engl, 2012, 51, 7445-7448; Biessen 등, J Med Chem, 1995, 38, 1846-1852; Sliedregt 등, J Med Chem, 1999, 42, 609-618; Rensen 등, J Med Chem, 2004, 47, 5798-5808; Rensen 등, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2006, 26, 169-175; van Rossenberg 등, Gene Ther, 2004, 11, 457-464; Sato 등, J Am Chem Soc, 2004, 126, 14013-14022; Lee 등, J Org Chem, 2012, 77, 7564-7571; Biessen 등, FASEB J, 2000, 14, 1784-1792; Rajur 등, Bioconjug Chem, 1997, 8, 935-940; Duff 등, Methods Enzymol, 2000, 313, 297-321; Maier 등, Bioconjug Chem, 2003, 14, 18-29; Jayaprakash 등, Org Lett, 2010, 12, 5410-5413; Manoharan, Antisense Nucleic Acid Drug Dev, 2002, 12, 103-128; Merwin 등, Bioconjug Chem, 1994, 5, 612-620; Tomiya 등, Bioorg Med Chem, 2013, 21, 5275-5281; 국제 출원 WO1998/013381호; WO2011/038356호; WO1997/046098호; WO2008/098788호; WO2004/101619호; WO2012/037254호; WO2011/120053호; WO2011/100131호; WO2011/163121호; WO2012/177947호; WO2013/033230호; WO2013/075035호; WO2012/083185호; WO2012/083046호; WO2009/082607호; WO2009/134487호; WO2010/144740호; WO2010/148013호; WO1997/020563호; WO2010/088537호; WO2002/043771호; WO2010/129709호; WO2012/068187호; WO2009/126933호; WO2004/024757호; WO2010/054406호; WO2012/089352호; WO2012/089602호; WO2013/166121호; WO2013/165816호; 미국 특허 제4,751,219호; 제8,552,163호; 제6,908,903호; 제7,262,177호; 제5,994,517호; 제6,300,319호; 제8,106,022호; 제7,491,805호; 제7,491,805호; 제7,582,744호; 제8,137,695호; 제6,383,812호; 제6,525,031호; 제6,660,720호; 제7,723,509호; 제8,541,548호; 제8,344,125호; 제8,313,772호; 제8,349,308호; 제8,450,467호; 제8,501,930호; 제8,158,601호; 제7,262,177호; 제6,906,182호; 제6,620,916호; 제8,435,491호; 제8,404,862호; 제7,851,615호; 공개된 미국 특허 공보 US2011/0097264호; US2011/0097265호; US2013/0004427호; US2005/0164235호; US2006/0148740호; US2008/0281044호; US2010/0240730호; US2003/0119724호; US2006/0183886호; US2008/0206869호; US2011/0269814호; US2009/0286973호; US2011/0207799호; US2012/0136042호; US2012/0165393호; US2008/0281041호; US2009/0203135호; US2012/0035115호; US2012/0095075호; US2012/0101148호; US2012/0128760호; US2012/0157509호; US2012/0230938호; US2013/0109817호; US2013/0121954호; US2013/0178512호; US2013/0236968호; US2011/0123520호; US2003/0077829호; US2008/0108801호; 및 US2009/0203132호; 이들 각각은 그 전체가 참고로서 포함된다.
특정 구체예에서, 본 명세서에 기술된 DGAT2를 표적으로 하는 변형된 올리고뉴클레오티드는 GalNAc 접합 기를 더욱 포함한다. 특정 구체예에서, GalNAc 접합 기는 5'-트리스헥실아미노-(THA)-C6 GalNAc3이다. 특정 구체예에서, 5'-트리스헥실아미노-(THA)-C6 GalNAc3 접합체는 다음 식을 가진다
.
특정 구체예에서, 변형된 올리고뉴클레오티드는 절단가능한 모이어티에 의해 5'-트리스헥실아미노-(THA)-C6 GalNAc3 접합체에 연결된다. 특정 구체예에서, 절단가능한 모이어티는 포스페이트 기이다.
약제학적 조성물을 제형화하기 위한 조성물 및 방법
특정 구체예에서, 본 발명은 하나 이상의 안티센스 화합물 또는 이들의 염을 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 그러한 특정 구체예에서, 약제학적 조성물은 적절한 약제학적으로 허용되는 희석제 또는 담체를 포함한다. 특정 구체예에서, 약제학적 조성물은 무균 식염수 용액 및 하나 이상의 안티센스 화합물을 포함한다. 특정 구체예에서, 그러한 약제학적 조성물은 무균 식염수 용액 및 하나 이상의 안티센스 화합물로 이루어진다. 특정 구체예에서, 무균 식염수는 약제 등급 식염수이다. 특정 구체예에서, 약제학적 조성물은 하나 이상의 안티센스 화합물 및 무균수를 포함한다. 특정 구체예에서, 약제학적 조성물은 하나의 안티센스 화합물 및 무균수로 이루어진다. 특정 구체예에서, 무균수는 약제 등급 물이다. 특정 구체예에서, 약제학적 조성물은 하나 이상의 안티센스 화합물 및 포스페이트-완충 식염수(PBS)를 포함한다. 특정 구체예에서, 약제학적 조성물은 하나 이상의 안티센스 화합물 및 무균 PBS로 이루어진다. 특정 구체예에서, 무균 PBS는 약제 등급 PBS이다. 약제학적 조성물의 제형화를 위한 조성물 및 방법은 투여 경로, 질환의 수준, 또는 투여되어야 하는 용량을 비롯하지만 이에 제한되지 않는 수많은 기준에 의존적이다.
DGAT2 핵산을 표적으로 하는 안티센스 화합물은 안티센스 화합물을 적절한 약제학적으로 허용되는 희석제 또는 담체와 조합함으로써 약제학적 조성물에서 사용될 수 있다. 특정 구체예에서, 약제학적으로 허용되는 희석제는 물, 가령 주사하기에 적절한 무균수이다. 따라서, 한 구체예에서, 본 명세서에 기술된 방법에서 사용되는 것은 DGAT2 핵산을 표적으로 하는 안티센스 화합물 및 약제학적으로 허용되는 희석제를 포함하는 약제학적 조성물이다. 특정 구체예에서, 약제학적으로 허용되는 희석제는 물이다. 특정 구체예에서, 안티센스 화합물은 본 명세서에 제공된 안티센스 올리고뉴클레오티드이다.
안티센스 화합물을 포함하는 약제학적 조성물은 인간을 비롯한 동물에게 투여시, 생물학적으로 활성인 대사산물 또는 이의 잔여물을 (직접 또는 간접적으로) 제공할 수 있는 임의의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 또는 그러한 에스테르의 염, 또는 임의의 다른 올리고뉴클레오티드를 포괄한다. 따라서, 예를 들면, 본 개시는 또한 안티센스 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 프로드러그, 그러한 프로드러그의 약제학적으로 허용되는 염, 및 다른 생물학적 균등물에 접근한다. 적절한 약제학적으로 허용되는 염은 나트륨 및 칼륨 염을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
프로드러그는 신체 내부에서 내인성 뉴클레아제에 의해 절단되너, 활성 안티센스 화합물을 형성하는 안티센스 화합물의 한쪽 또는 양쪽 말단에 추가적인 뉴클레오시드가 포함된 것을 포함할 수 있다.
특정 구체예에서, 화합물 또는 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 더욱 포함한다.
특정한 화합물
인간 DGAT2 유전자 서열에 대해 100% 상보성을 나타낸 약 5,000개의 안티센스 올리고뉴클레오티드를 이용하여 인간 HepG2 세포에서 시험관 내 선별을 수행했다. 시험관 내에서 가장 강력한 안티센스 화합물의 일부인 것으로 기존에 확인된 기존 설계 화합물과 신규한 화합물을 비교했다(예컨대, 공개된 PCT 출원 WO 2005/019418호를 참조하라). 이들 시험관 내 선별로부터, 인간 DGAT2 mRNA의 발현을 감소하는데 가장 많은 효능을 나타낸 몇몇 안티센스 올리고뉴클레오티드를 생체 내 용인성 어세이를 위해 선택했다.
선택된 올리고뉴클레오티드를 CD1 마우스 모델, 뿐만 아니라 Sprague-Dawley 래트 모델에서 용인성에 관해 시험했다. 이들 모델에서, 체중 및 장기 중량, 간 기능 마커(가령 알라닌 아미노기전이효소, 아스파르테이트 아미노기전이효소, 및 빌리루빈), 및 신장 기능 마커(가령 BUN 및 크레아티닌)를 측정했다.
모든 연구(실시예 1-15)의 최종 평가를 통해 서열 번호: 1371 (ISIS 484085), 서열 번호: 1415(ISIS 484129), 서열 번호: 1423(ISIS484137), 서열 번호: 1844(ISIS 495576), 서열 번호: 2959(ISIS 501861), 서열 번호: 3292(ISIS 502194), 서열 번호: 4198(ISIS 525443), 및 서열 번호: 4373(ISIS 525612)의 핵염기 서열을 가지는 여덟 개의 올리고뉴클레오티드를 선별했다. 화합물은 영역 23242-23261, 26630-26649, 26778-26797, 15251-15270, 28026-28045, 35436-35455, 10820-10836, 및 23246-23262에 대해 상보적이다. 특정 구체예에서, 본 명세서에 더욱 기술되는 바와 같은 나열된 영역을 표적으로 하는 화합물은 본 명세서에 더욱 기술되는 바와 같은 서열 번호에 열거된 서열의 일부 핵염기 부분을 가지는 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함한다. 특정 구체예에서, 나열된 영역을 표적으로 하거나 나열된 서열 번호에 열거된 서열의 핵염기 부분을 가지는 화합물은 본 명세서에 더욱 기술되는 바와 같이 다양한 길이일 수 있고, 본 명세서에 더욱 기술되는 바와 같이 다양한 모티프 중 하나를 가질 수 있다. 특정 구체예에서, 영역을 표적으로 하거나 서열 번호에 열거된 서열의 핵염기 부분을 가지는 화합물은 ISIS 번호: 484085, 484129, 484137, 495576, 501861, 502194, 525443, 및 525612에 의해 표시된 바와 같은 특정한 길이 및 모티프를 가진다.
이들 여덟 개의 화합물을 사이노몰구스 원숭이에서 활성, 약동학 프로파일 및 용인성에 대해 시험했다(실시예 16). 특히, ISIS 484137은 이 원숭이 연구에서 강력하며 가장 용인되는 것으로 밝혀졌다. 별도의 원숭이 연구(실시예 17)에서 ISIS 484137의 추가적 평가는 이 발견을 확인해주었다.
ISIS 484137의 뉴클레오티드 서열은 이 붉은털 원숭이의 DGAT2 mRNA 전사물에 완전히 상동성이다. 사이노몰구스 원숭이는 올리고뉴클레오티드 치료제를 위한 적절한 전임상 안전 모델 시스템으로 여겨지며 이 종에서 ISIS 484137의 입증된 약리학적 활성은 이 종을 안전성 평가에 적절한 종이 되게 한다. 일반 독성 연구를 원숭이에서 ISIS 484137로 처리하는 13주 동안 수행하였고 이것은 어떠한 현성 역효과 없이 그리고 어떠한 일상적 실험실 척도의 변화 없이 양호하게 용인되었다. ISIS 484137은 간 DGAT2의 발현을 약 70% 감소시켰다.
ISIS 484137 처리 후 13-주간 이어진 마우스 및 원숭이 독성 연구에서 관찰한 발견은 일반적으로, 2'-MOE ASO에서 전형적인 비-특정 클래스 효과였다. 시험된 가장 높은 용량(마우스에서 100 mg/kg 및 원숭이에서 40 mg/kg)에서도 어떠한 약물-관련 사망 또는 임상적 징후의 변화가 없었다. 마우스 및 원숭이 연구에서 13주 동안 최대 12 mg/kg/wk의 용량에서 어떠한 독성학적으로 유의한 발견도 없었고 그러므로 제안된 임상적 용량 및 계획의 ISIS 484137의 안전한 임상적 사용을 뒷받침할 충분한 치료적 이익이 존재한다.
약동학 결과로 13-주 마우스 및 원숭이 연구에서 ISIS 484137에 대한 연속적이고 용량-의존적인 노출을 확인하였다. 안티센스 올리고뉴클레오티드에 대해 원숭이에서 관찰된 약동학은 전형적으로 mg/kg 균등 용량을 기준으로 인간에서 관찰되는 혈장(및 예상되는 조직) 노출 수준을 잘 예견해준다(Geary 등 2003; 31: 1419-1428; Yu 등 Drug Metab Dispos 2007; 35: 460-468).
따라서, ISIS 484137을 이용한 DGAT2 발현의 감소는 간 지방증을 감소시키고, 이를 통해 잠재적으로 추가적인 염증 및 섬유증을 줄여주는 메커니즘을 제공한다. 이러한 작용 메커니즘은 NAFLD 및 NASH와 연관된 심각한 간 지방증을 가진 환자에게 매력적인 치료 옵션을 제공할 수 있다.
실시예
하기의 실시예는 DGAT2를 표적으로 하는 선두 화합물을 식별하기 위한 선별 과정을 기술한다. 선별된 약 5,000개의 안티센스 올리고뉴클레오티드 중에서, ISIS 484085, ISIS 484129, ISIS 484137, ISIS 495576, ISIS 501861, ISIS 502194, ISIS 525443, 및 ISIS 525612가 최고 선두 화합물로 나타났다. 특히, ISIS 484137은 약 5,000개의 안티센스 올리고뉴클레오티드 중에서 DGAT2에 대한 효능 및 용인성 측면에서 최적의 조합 특성을 나타냈다.
비-제한적인 개시 및 참고로서의 포함
비록 본 출원에 첨부된 서열 목록이 각각의 서열을 요망되는 바와 같이 실제로 "RNA" 또는 "DNA"로 식별하지만, 이들 서열은 화학적 변형의 임의의 조합으로 변형될 수 있다. 당해 분야의 숙련가는 기술된 변형된 올리고뉴클레오티드에 대한 그러한 "RNA" 또는 "DNA"같은 표시가 특정한 경우에 임의적일 수 있음을 금세 이해할 것이다. 예를 들면, 2'-OH 당 모이어티 및 티민 염기를 포함하는 뉴클레오시드를 포함하는 올리고뉴클레오티드는 변형된 당을 가지는 DNA(2'-OH는 DNA의 자연적인 2'-H에 대한 것) 또는 변형된 염기를 가지는 RNA(티민(메틸화된 우라실)은 RNA의 자연적인 우라실에 대한 것)로 기술될 수 있다.
따라서, 서열 목록의 것들을 포함하지만 이에 제한되지 않는, 본 명세서에 제공된 핵산 서열은 변형된 핵염기를 가지는 그러한 핵산을 포함하지만 이에 제한되지 않는 자연적인 또는 변형된 RNA 및/또는 DNA의 임의의 조합을 함유하는 핵산을 포괄하는 것으로 의도된다. 추가적인 예시를 위해 및 제한없이, 핵염기 서열 "ATCGATCG"을 가지는 올리고뉴클레오티드는 변형되었든 변형되지 않았든 RNA 염기, 가령 서열 "AUCGAUCG"를 가지는 부류 및 "AUCGATCG"과 같은 일부 DNA 염기 및 일부 RNA 염기를 가지는 부류를 포함하는 그러한 화합물을 포함하지만 이에 제한되지 않는 그러한 핵염기 서열을 가지는 임의의 올리고뉴클레오티드를 포괄한다.
본 명세서에 기술된 특정 화합물, 조성물 및 방법이 특정 구체예와 함께 구체적으로 기술되었지만, 이하의 실시예는 본 명세서에 기술된 화합물을 예시하는 목적을 수행할 뿐이며 이를 제한하는 것으로 의도되지 않는다. 본 출원에 나열된 각각의 문헌은 그 전체가 본 명세서에 참고로서 포함된다.
실시예 1: MOE 갭머에 의한 HepG2 세포에서 인간 디아실글리세롤 아실전이효소 2의 안티센스 저해
디아실글리세롤 아실전이효소 2 (DGAT2) 핵산을 표적으로 하도록 안티센스 올리고뉴클레오티드를 설계하고 시험관 내에서 DGAT2 mRNA에 대한 이들의 효과를 시험했다. 안티센스 올리고뉴클레오티드를 유사한 배양 조건을 가지는 일련의 실험으로 시험했다. 각 실험에 대한 결과는 하기에 나타낸 각각의 표에 제시된다. 웰당 10,000 세포의 밀도로 배양된 HepG2 세포를 리포펙틴(Lipofectin) 시약을 이용하여 120 nM 안티센스 올리고뉴클레오티드로 형질주입시켰다. 대략 24 시간의 처리 시간 후에, RNA를 세포로부터 단리하고 DGAT2 mRNA 수준을 정량적 실시간 PCR에 의해 측정했다. 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2367(순방향 서열 GGCCTCCCGGAGACTGA, 본 명세서에서 서열 번호: 4로 표시됨; 역방향 서열 AAGTGATTTGCAGCTGGTTCCT, 본 명세서에서 서열 번호: 5로 표시됨; 탐침 서열 AGGTGAACTGAGCCAGCCTTCGGG, 본 명세서에서 서열 번호: 6로 표시됨)를 사용하여 mRNA 수준을 측정했다. DGAT2 mRNA 수준을 RIBOGREEN®에 의해 측정된 총 RNA 함량에 따라 조정했다. 결과는 미처리된 대조 세포에 대한 DGAT2의 백분율 저해로 제시된다.
선행 공개 출원인 WO 2005/019418호의 ISIS 올리고뉴클레오티드 또한 이 어세이에 포함시켰다. 이들 ISIS 올리고뉴클레오티드는 ISIS 217312-217322, ISIS 217324, ISIS 217325, ISIS 217328, ISIS 217333, ISIS 217336-217339, ISIS 217341-217343, ISIS 217346-217348, ISIS 217353-217355, ISIS 334177, ISIS 366710, ISIS 366714, ISIS 366722, ISIS 366728, ISIS 366730, ISIS 366741, ISIS 366746, ISIS 369220, ISIS 369221, ISIS 369255, ISIS 370727, ISIS 370747, ISIS 370784이다.
하기 표에서 신규하게 설계된 키메라 안티센스 올리고뉴클레오티드는 5-10-5 MOE 갭머로 표시했다. 갭머는 20개 뉴클레오시드 길이이며, 여기서 중앙 갭 분절은 열 개의 2'-데옥시뉴클레오시드를 포함하며 각각 다섯 개씩의 뉴클레오시드를 포함하는 날개 분절이 5' 방향 및 3' 방향 측면에 붙어있다. 5' 날개 분절 내 각각의 뉴클레오시드 및 3' 날개 분절 내 각각의 뉴클레오시드는 2'-MOE 변형을 가진다. 각각의 갭머 전체의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트(P=S) 연결이다. 각각의 갭머 전체의 모든 시토신 잔기는 5-메틸시토신이다. "시작 부위"는 인간 유전자 서열에서 갭머가 표적화하는 5'-극단 뉴클레오시드를 가리킨다. "중지 부위"는 인간 유전자 서열에서 갭머가 표적화하는 3'-극단 뉴클레오시드를 가리킨다. 하기 표에 나열된 각각의 갭머는 본 명세서에서 서열 번호: 1 (RefSeq 번호 NM_032564.3)로 표시되는 인간 DGAT2 mRNA 또는 본 명세서에서 서열 번호: 2 (뉴클레오티드 5669186 내지 5712008로부터 말단이 잘린 RefSeq 번호 NT_033927.5)로 표시되는 인간 DGAT2 유전체 서열 중 어느 하나를 표적으로 한다. 'n/a'는 안티센스 올리고뉴클레오티드가 특정 유전자 서열을 100% 상보성으로 표적화하지 못함을 나타낸다.
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 1
시작 부위		 서열 번호: 1
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 번호
381726 278 297 CGCAGGACCCCGGAGTAGGC 75 9899 9918 38
217312 668 687 TGGATGGGAAAGTAGTCTCG 40 31600 31619 16
411887 669 688 CTGGATGGGAAAGTAGTCTC 38 31601 31620 50
411888 670 689 GCTGGATGGGAAAGTAGTCT 22 n/a n/a 51
411889 671 690 AGCTGGATGGGAAAGTAGTC 31 n/a n/a 52
411890 672 691 CAGCTGGATGGGAAAGTAGT 21 n/a n/a 53
217313 673 692 CCAGCTGGATGGGAAAGTAG 24 n/a n/a 17
411891 674 693 ACCAGCTGGATGGGAAAGTA 21 n/a n/a 54
380109 675 694 CACCAGCTGGATGGGAAAGT 31 n/a n/a 35
411892 676 695 TCACCAGCTGGATGGGAAAG 22 n/a n/a 55
411893 677 696 TTCACCAGCTGGATGGGAAA 26 n/a n/a 56
217314 678 697 CTTCACCAGCTGGATGGGAA 36 n/a n/a 18
369219 679 698 TCTTCACCAGCTGGATGGGA 50 n/a n/a 32
411894 680 699 GTCTTCACCAGCTGGATGGG 42 n/a n/a 57
411895 681 700 TGTCTTCACCAGCTGGATGG 55 n/a n/a 58
411896 682 701 GTGTCTTCACCAGCTGGATG 49 n/a n/a 59
217315 683 702 TGTGTCTTCACCAGCTGGAT 55 n/a n/a 19
380110 684 703 GTGTGTCTTCACCAGCTGGA 53 n/a n/a 36
411897 685 704 TGTGTGTCTTCACCAGCTGG 55 n/a n/a 60
411873 686 705 TTGTGTGTCTTCACCAGCTG 63 37214 37233 46
411898 687 706 GTTGTGTGTCTTCACCAGCT 54 37215 37234 61
217316 688 707 GGTTGTGTGTCTTCACCAGC 64 37216 37235 20
381727 689 708 AGGTTGTGTGTCTTCACCAG 59 37217 37236 39
411899 690 709 CAGGTTGTGTGTCTTCACCA 68 37218 37237 62
411874 691 710 GCAGGTTGTGTGTCTTCACC 65 37219 37238 47
411900 692 711 AGCAGGTTGTGTGTCTTCAC 55 37220 37239 63
217317 693 712 CAGCAGGTTGTGTGTCTTCA 66 37221 37240 21
381728 694 713 TCAGCAGGTTGTGTGTCTTC 56 37222 37241 40
411901 695 714 GTCAGCAGGTTGTGTGTCTT 64 37223 37242 64
411875 696 715 GGTCAGCAGGTTGTGTGTCT 45 37224 37243 48
411902 697 716 TGGTCAGCAGGTTGTGTGTC 55 37225 37244 65
217318 698 717 GTGGTCAGCAGGTTGTGTGT 44 37226 37245 22
369220 699 718 GGTGGTCAGCAGGTTGTGTG 29 37227 37246 33
411903 700 719 TGGTGGTCAGCAGGTTGTGT 51 37228 37247 66
411904 701 720 CTGGTGGTCAGCAGGTTGTG 57 37229 37248 67
411905 702 721 CCTGGTGGTCAGCAGGTTGT 64 37230 37249 68
217319 703 722 TCCTGGTGGTCAGCAGGTTG 58 37231 37250 23
381729 704 723 TTCCTGGTGGTCAGCAGGTT 61 37232 37251 41
411906 705 724 GTTCCTGGTGGTCAGCAGGT 63 37233 37252 69
411907 706 725 AGTTCCTGGTGGTCAGCAGG 58 37234 37253 70
411908 707 726 TAGTTCCTGGTGGTCAGCAG 48 37235 37254 71
217320 708 727 ATAGTTCCTGGTGGTCAGCA 46 37236 37255 24
381730 709 728 TATAGTTCCTGGTGGTCAGC 56 37237 37256 42
411909 710 729 ATATAGTTCCTGGTGGTCAG 53 37238 37257 72
411876 711 730 GATATAGTTCCTGGTGGTCA 57 37239 37258 49
411910 712 731 AGATATAGTTCCTGGTGGTC 56 37240 37259 73
217321 713 732 AAGATATAGTTCCTGGTGGT 41 37241 37260 25
381731 714 733 AAAGATATAGTTCCTGGTGG 54 37242 37261 43
411911 715 734 CAAAGATATAGTTCCTGGTG 61 37243 37262 74
411912 716 735 CCAAAGATATAGTTCCTGGT 66 37244 37263 75
411913 717 736 TCCAAAGATATAGTTCCTGG 63 37245 37264 76
217322 718 737 ATCCAAAGATATAGTTCCTG 39 37246 37265 26
369221 719 738 TATCCAAAGATATAGTTCCT 13 37247 37266 34
411914 720 739 GTATCCAAAGATATAGTTCC 8 37248 37267 77
411915 721 740 GGTATCCAAAGATATAGTTC 43 37249 37268 78
411916 722 741 TGGTATCCAAAGATATAGTT 42 37250 37269 79
217324 752 771 AAGGCACCCAGGCCCATGAT 46 37280 37299 27
381732 753 772 GAAGGCACCCAGGCCCATGA 38 37281 37300 44
380114 754 773 AGAAGGCACCCAGGCCCATG 38 37282 37301 37
411917 755 774 CAGAAGGCACCCAGGCCCAT 33 37283 37302 80
217325 875 894 CCTCCAGACATCAGGTACTC 29 37403 37422 28
217333 992 1011 TTGCCAGGCATGGAGCTCAG 37 38145 38164 29
381733 993 1012 CTTGCCAGGCATGGAGCTCA 51 38146 38165 45
411918 994 1013 TCTTGCCAGGCATGGAGCTC 47 38147 38166 81
411919 995 1014 TTCTTGCCAGGCATGGAGCT 54 38148 38167 82
217336 1139 1158 TGGACCCATCGGCCCCAGGA 52 39186 39205 30
411920 1140 1159 CTGGACCCATCGGCCCCAGG 41 39187 39206 83
411921 1141 1160 TCTGGACCCATCGGCCCCAG 20 39188 39207 84
411922 1142 1161 TTCTGGACCCATCGGCCCCA 27 39189 39208 85
411923 1143 1162 CTTCTGGACCCATCGGCCCC 30 39190 39209 86
217337 1144 1163 TCTTCTGGACCCATCGGCCC 37 39191 39210 31
411924 1145 1164 TTCTTCTGGACCCATCGGCC 44 39192 39211 87
411925 1146 1165 CTTCTTCTGGACCCATCGGC 27 39193 39212 88
411926 1147 1166 ACTTCTTCTGGACCCATCGG 28 39194 39213 89
411927 1148 1167 AACTTCTTCTGGACCCATCG 28 39195 39214 90
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 1
시작 부위		 서열 번호: 1
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 번호
217338 1149 1168 GAACTTCTTCTGGACCCATC 19 39196 39215 91
411928 1150 1169 GGAACTTCTTCTGGACCCAT 36 39197 39216 104
411929 1151 1170 TGGAACTTCTTCTGGACCCA 43 39198 39217 105
411930 1152 1171 CTGGAACTTCTTCTGGACCC 25 39199 39218 106
411931 1153 1172 TCTGGAACTTCTTCTGGACC 43 39200 39219 107
217339 1154 1173 TTCTGGAACTTCTTCTGGAC 37 39201 39220 92
217341 1226 1245 GGCACCAGCCCCCAGGTGTC 30 39273 39292 93
411932 1227 1246 GGGCACCAGCCCCCAGGTGT 34 39274 39293 108
411933 1228 1247 AGGGCACCAGCCCCCAGGTG 29 39275 39294 109
411934 1229 1248 TAGGGCACCAGCCCCCAGGT 32 39276 39295 110
411935 1230 1249 GTAGGGCACCAGCCCCCAGG 23 39277 39296 111
217342 1231 1250 AGTAGGGCACCAGCCCCCAG 0 39278 39297 94
411936 1232 1251 GAGTAGGGCACCAGCCCCCA 0 39279 39298 112
411937 1233 1252 GGAGTAGGGCACCAGCCCCC 17 39280 39299 113
411938 1234 1253 TGGAGTAGGGCACCAGCCCC 28 39281 39300 114
411939 1235 1254 TTGGAGTAGGGCACCAGCCC 16 39282 39301 115
217343 1236 1255 CTTGGAGTAGGGCACCAGCC 35 39283 39302 95
411940 1237 1256 GCTTGGAGTAGGGCACCAGC 45 39284 39303 116
411941 1238 1257 GGCTTGGAGTAGGGCACCAG 56 39285 39304 117
366741 1245 1264 GGTGATGGGCTTGGAGTAGG 36 39292 39311 102
411942 1246 1265 TGGTGATGGGCTTGGAGTAG 28 39293 39312 118
411943 1247 1266 GTGGTGATGGGCTTGGAGTA 23 39294 39313 119
217346 1338 1357 CAGGGCCTCCATGTACATGG 37 41309 41328 96
369255 1339 1358 CCAGGGCCTCCATGTACATG 38 41310 41329 103
411944 1340 1359 ACCAGGGCCTCCATGTACAT 52 41311 41330 120
411945 1341 1360 CACCAGGGCCTCCATGTACA 53 41312 41331 121
411946 1342 1361 TCACCAGGGCCTCCATGTAC 37 41313 41332 122
217347 1343 1362 TTCACCAGGGCCTCCATGTA 20 41314 41333 97
411947 1344 1363 CTTCACCAGGGCCTCCATGT 46 41315 41334 123
411948 1345 1364 GCTTCACCAGGGCCTCCATG 31 41316 41335 124
411949 1346 1365 AGCTTCACCAGGGCCTCCAT 42 41317 41336 125
411950 1347 1366 GAGCTTCACCAGGGCCTCCA 52 41318 41337 126
217348 1348 1367 AGAGCTTCACCAGGGCCTCC 46 41319 41338 98
411951 1349 1368 AAGAGCTTCACCAGGGCCTC 44 41320 41339 127
217353 1498 1517 AACCCACAGACACCCATGAC 4 41469 41488 99
411952 1499 1518 TAACCCACAGACACCCATGA 14 41470 41489 128
411953 1500 1519 ATAACCCACAGACACCCATG 24 41471 41490 129
411954 1501 1520 AATAACCCACAGACACCCAT 0 41472 41491 130
411955 1502 1521 AAATAACCCACAGACACCCA 10 41473 41492 131
217354 1503 1522 TAAATAACCCACAGACACCC 6 41474 41493 100
411956 1504 1523 TTAAATAACCCACAGACACC 0 41475 41494 132
411957 1505 1524 TTTAAATAACCCACAGACAC 14 41476 41495 133
411958 1506 1525 TTTTAAATAACCCACAGACA 10 41477 41496 134
411959 1507 1526 CTTTTAAATAACCCACAGAC 0 41478 41497 135
217355 1508 1527 TCTTTTAAATAACCCACAGA 10 41479 41498 101
411960 1509 1528 TTCTTTTAAATAACCCACAG 8 41480 41499 136
411961 1510 1529 TTTCTTTTAAATAACCCACA 1 41481 41500 137
411962 1511 1530 ATTTCTTTTAAATAACCCAC 1 41482 41501 138
411963 1512 1531 AATTTCTTTTAAATAACCCA 0 41483 41502 139
411964 1513 1532 TAATTTCTTTTAAATAACCC 0 41484 41503 140
411965 1514 1533 ATAATTTCTTTTAAATAACC 0 41485 41504 141
411966 1515 1534 TATAATTTCTTTTAAATAAC 0 41486 41505 142
411967 1516 1535 TTATAATTTCTTTTAAATAA 0 41487 41506 143
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 1
시작 부위		 서열 번호: 1
중지 부위		 서열 모티프 % 저해 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 번호
413166 254 273 ATGAGGGTCTTCATGGCTGA 5-10-5　 7 9875 9894 156
413167 266 285 GAGTAGGCGGCTATGAGGGT 5-10-5　 11 9887 9906 157
413168 269 288 CCGGAGTAGGCGGCTATGAG 5-10-5　 37 9890 9909 158
413169 272 291 ACCCCGGAGTAGGCGGCTAT 5-10-5　 46 9893 9912 159
334177 275 294 AGGACCCCGGAGTAGGCGGC 5-10-5　 52 9896 9915 145
413170 304 323 GGTCAGCCTCGGCCTGACGC 5-10-5　 11 9925 9944 160
413171 307 326 TCCGGTCAGCCTCGGCCTGA 5-10-5　 20 9928 9947 161
413172 310 329 GGCTCCGGTCAGCCTCGGCC 5-10-5　 0 9931 9950 162
413173 331 350 CAGGTCCTCCGTGAGAGCGC 5-10-5　 29 9952 9971 163
413174 339 358 CGACAGCGCAGGTCCTCCGT 5-10-5　 48 9960 9979 164
413175 348 367 CCCCTCGCGCGACAGCGCAG 5-10-5　 25 9969 9988 165
413176 355 374 TCCCAGACCCCTCGCGCGAC 5-10-5　 36 9976 9995 166
413177 361 380 CCCATCTCCCAGACCCCTCG 5-10-5　 12 9982 10001 167
413178 367 386 CAGTGCCCCATCTCCCAGAC 5-10-5　 0 n/a n/a 168
413179 370 389 ATCCAGTGCCCCATCTCCCA 5-10-5　 16 n/a n/a 169
413180 376 395 TGCTGGATCCAGTGCCCCAT 5-10-5　 44 n/a n/a 170
413181 379 398 GGATGCTGGATCCAGTGCCC 5-10-5　 32 n/a n/a 171
413182 382 401 AGAGGATGCTGGATCCAGTG 5-10-5　 45 25508 25527 172
413183 385 404 CGGAGAGGATGCTGGATCCA 5-10-5　 47 25511 25530 173
413184 396 415 GTCCTGGAGGGCGGAGAGGA 5-10-5　 32 25522 25541 174
413185 404 423 GAGAAGAGGTCCTGGAGGGC 5-10-5　 10 25530 25549 175
366710 425 444 GACCTATTGAGCCAGGTGAC 5-10-5　 36 25551 25570 146
370727 443 462 AGCTGCTTTTCCACCTTGGA 2-16-2 45 25569 25588 152
366714 445 464 GTAGCTGCTTTTCCACCTTG 5-10-5　 43 25571 25590 147
413186 448 467 CCTGTAGCTGCTTTTCCACC 5-10-5　 29 25574 25593 176
413187 451 470 TGACCTGTAGCTGCTTTTCC 5-10-5　 35 25577 25596 177
413188 455 474 GAGATGACCTGTAGCTGCTT 5-10-5　 34 25581 25600 178
413189 458 477 ACTGAGATGACCTGTAGCTG 5-10-5　 33 25584 25603 179
413190 461 480 AGCACTGAGATGACCTGTAG 5-10-5　 36 25587 25606 180
413191 467 486 CACTGGAGCACTGAGATGAC 5-10-5　 27 25593 25612 181
413192 473 492 AGGACCCACTGGAGCACTGA 5-10-5　 40 25599 25618 182
413193 476 495 GACAGGACCCACTGGAGCAC 5-10-5　 44 25602 25621 183
380089 482 501 AGGAAGGACAGGACCCACTG 5-10-5　 38 25608 25627 155
413194 494 513 ACTCCCAGTACAAGGAAGGA 5-10-5　 3 n/a n/a 184
413195 497 516 GCCACTCCCAGTACAAGGAA 5-10-5　 0 n/a n/a 185
413196 500 519 CAGGCCACTCCCAGTACAAG 5-10-5　 1 n/a n/a 186
413197 503 522 CTGCAGGCCACTCCCAGTAC 5-10-5　 40 n/a n/a 187
413198 506 525 GCACTGCAGGCCACTCCCAG 5-10-5　 37 n/a n/a 188
413199 510 529 GATGGCACTGCAGGCCACTC 5-10-5　 28 31077 31096 189
366722 530 549 GTGCAGAATATGTACATGAG 5-10-5　 43 31097 31116 148
413200 554 573 AGCACAGCGATGAGCCAGCA 5-10-5　 35 31121 31140 190
413201 570 589 CAGCCAAGTGAAGTAGAGCA 5-10-5　 41 31137 31156 191
413202 573 592 CACCAGCCAAGTGAAGTAGA 5-10-5　 23 31140 31159 192
413203 576 595 AAACACCAGCCAAGTGAAGT 5-10-5　 9 31143 31162 193
413204 579 598 GTCAAACACCAGCCAAGTGA 5-10-5　 15 31146 31165 194
413205 585 604 GTTCCAGTCAAACACCAGCC 5-10-5　 31 31152 31171 195
413206 588 607 TGTGTTCCAGTCAAACACCA 5-10-5　 23 31155 31174 196
413207 591 610 GGGTGTGTTCCAGTCAAACA 5-10-5　 6 31158 31177 197
413208 594 613 CTTGGGTGTGTTCCAGTCAA 5-10-5　 5 31161 31180 198
413209 615 634 CTGTGACCTCCTGCCACCTT 5-10-5　 25 31547 31566 199
413210 618 637 CCACTGTGACCTCCTGCCAC 5-10-5　 30 31550 31569 200
413211 621 640 GACCCACTGTGACCTCCTGC 5-10-5　 25 31553 31572 201
413212 625 644 TTCGGACCCACTGTGACCTC 5-10-5　 38 31557 31576 202
413213 629 648 CAGTTTCGGACCCACTGTGA 5-10-5　 39 31561 31580 203
413214 632 651 GCCCAGTTTCGGACCCACTG 5-10-5　 51 31564 31583 204
413215 635 654 ACAGCCCAGTTTCGGACCCA 5-10-5　 27 31567 31586 205
413216 638 657 CACACAGCCCAGTTTCGGAC 5-10-5　 24 31570 31589 206
413217 642 661 GCGCCACACAGCCCAGTTTC 5-10-5　 31 31574 31593 207
413218 658 677 AGTAGTCTCGAAAGTAGCGC 5-10-5　 39 31590 31609 208
413219 661 680 GAAAGTAGTCTCGAAAGTAG 5-10-5　 0 31593 31612 209
413220 665 684 ATGGGAAAGTAGTCTCGAAA 5-10-5　 0 31597 31616 210
366728 757 776 TGCAGAAGGCACCCAGGCCC 5-10-5　 46 37285 37304 149
413221 780 799 TTCTGTGGCCTCTGTGCTGA 5-10-5　 25 37308 37327 211
413222 783 802 CACTTCTGTGGCCTCTGTGC 5-10-5　 38 37311 37330 212
413223 786 805 GCTCACTTCTGTGGCCTCTG 5-10-5　 41 37314 37333 213
413224 789 808 CTTGCTCACTTCTGTGGCCT 5-10-5　 48 37317 37336 214
413225 792 811 CTTCTTGCTCACTTCTGTGG 5-10-5　 25 37320 37339 215
413226 798 817 TGGGAACTTCTTGCTCACTT 5-10-5　 43 37326 37345 216
413227 801 820 GCCTGGGAACTTCTTGCTCA 5-10-5　 47 37329 37348 217
413228 804 823 TATGCCTGGGAACTTCTTGC 5-10-5　 26 37332 37351 218
413229 808 827 GCCGTATGCCTGGGAACTTC 5-10-5　 29 37336 37355 219
413230 811 830 AAGGCCGTATGCCTGGGAAC 5-10-5　 25 37339 37358 220
413231 814 833 GGTAAGGCCGTATGCCTGGG 5-10-5　 41 37342 37361 221
217328 938 957 GCATTGCCACTCCCATTCTT 5-10-5　 41 38091 38110 144
366730 979 998 AGCTCAGAGACTCAGCCGCA 5-10-5　 39 38132 38151 150
370747 982 1001 TGGAGCTCAGAGACTCAGCC 2-16-2 37 38135 38154 153
366746 1366 1385 TGGTCTTGTGCTTGTCGAAG 5-10-5　 41 41337 41356 151
370784 2128 2147 GCTGCATCCATGTCATCAGC 2-16-2 53 42099 42118 154
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 1
시작 부위		 서열 번호: 1
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 번호
413232 817 836 CCAGGTAAGGCCGTATGCCT 78 37345 37364 225
413233 820 839 TAGCCAGGTAAGGCCGTATG 56 37348 37367 226
413234 823 842 GTGTAGCCAGGTAAGGCCGT 50 37351 37370 227
413235 827 846 GCCAGTGTAGCCAGGTAAGG 9 37355 37374 228
413236 861 880 GTACTCCCTCAACACAGGCA 72 37389 37408 229
413237 864 883 CAGGTACTCCCTCAACACAG 52 37392 37411 230
413238 867 886 CATCAGGTACTCCCTCAACA 35 37395 37414 231
413239 870 889 AGACATCAGGTACTCCCTCA 35 37398 37417 232
413240 878 897 ATACCTCCAGACATCAGGTA 50 n/a n/a 233
413241 881 900 CAGATACCTCCAGACATCAG 38 n/a n/a 234
413242 887 906 ACAGGGCAGATACCTCCAGA 58 n/a n/a 235
413243 910 929 AATAGTCTATGGTGTCCCGG 63 38063 38082 236
413244 913 932 GCAAATAGTCTATGGTGTCC 60 38066 38085 237
413245 916 935 AAAGCAAATAGTCTATGGTG 46 38069 38088 238
413246 919 938 TTGAAAGCAAATAGTCTATG 42 38072 38091 239
413247 922 941 TCTTTGAAAGCAAATAGTCT 40 38075 38094 240
413248 925 944 CATTCTTTGAAAGCAAATAG 15 38078 38097 241
413249 928 947 TCCCATTCTTTGAAAGCAAA 31 38081 38100 242
413250 932 951 CCACTCCCATTCTTTGAAAG 34 38085 38104 243
413251 935 954 TTGCCACTCCCATTCTTTGA 39 38088 38107 244
217328 938 957 GCATTGCCACTCCCATTCTT 70 38091 38110 144
413252 976 995 TCAGAGACTCAGCCGCACCC 43 38129 38148 245
413253 987 1006 AGGCATGGAGCTCAGAGACT 69 38140 38159 246
413254 1002 1021 GACTGCATTCTTGCCAGGCA 60 38155 38174 247
413255 1005 1024 GGTGACTGCATTCTTGCCAG 25 38158 38177 248
413256 1012 1031 TCCGCAGGGTGACTGCATTC 48 38165 38184 249
369241 1019 1038 TTGCGGTTCCGCAGGGTGAC 70 38172 38191 222
413257 1022 1041 CCCTTGCGGTTCCGCAGGGT 36 38175 38194 250
413258 1025 1044 AAGCCCTTGCGGTTCCGCAG 67 38178 38197 251
413259 1028 1047 ACAAAGCCCTTGCGGTTCCG 35 38181 38200 252
413260 1034 1053 AGTTTCACAAAGCCCTTGCG 25 38187 38206 253
413261 1037 1056 GCCAGTTTCACAAAGCCCTT 34 38190 38209 254
413262 1040 1059 AGGGCCAGTTTCACAAAGCC 33 38193 38212 255
413263 1043 1062 CGCAGGGCCAGTTTCACAAA 31 38196 38215 256
413264 1088 1107 TCATTCTCTCCAAAGGAGTA 18 39135 39154 257
413265 1091 1110 ACTTCATTCTCTCCAAAGGA 45 39138 39157 258
413266 1095 1114 GTACACTTCATTCTCTCCAA 82 39142 39161 259
413267 1101 1120 CTGCTTGTACACTTCATTCT 58 39148 39167 260
413268 1105 1124 TCACCTGCTTGTACACTTCA 40 39152 39171 261
413269 1111 1130 CGAAGATCACCTGCTTGTAC 63 39158 39177 262
413270 1114 1133 CCTCGAAGATCACCTGCTTG 53 39161 39180 263
413271 1117 1136 CCTCCTCGAAGATCACCTGC 49 39164 39183 264
413272 1120 1139 AGCCCTCCTCGAAGATCACC 39 39167 39186 265
413273 1123 1142 AGGAGCCCTCCTCGAAGATC 31 39170 39189 266
413274 1126 1145 CCCAGGAGCCCTCCTCGAAG 54 39173 39192 267
413275 1129 1148 GGCCCCAGGAGCCCTCCTCG 40 39176 39195 268
411877 1136 1155 ACCCATCGGCCCCAGGAGCC 59 39183 39202 223
413276 1157 1176 TATTTCTGGAACTTCTTCTG 22 39204 39223 269
413277 1160 1179 ATGTATTTCTGGAACTTCTT 45 39207 39226 270
413278 1171 1190 GGGCGAAACCAATGTATTTC 24 39218 39237 271
413279 1208 1227 TCGGAGGAGAAGAGGCCTCG 60 39255 39274 272
413280 1211 1230 GTGTCGGAGGAGAAGAGGCC 52 39258 39277 273
413281 1215 1234 CCAGGTGTCGGAGGAGAAGA 53 39262 39281 274
413282 1222 1241 CCAGCCCCCAGGTGTCGGAG 50 39269 39288 275
413283 1250 1269 ACAGTGGTGATGGGCTTGGA 52 39297 39316 276
413284 1273 1292 GGATGGTGATGGGCTCTCCC 67 41244 41263 277
411879 1330 1349 CCATGTACATGGTGTGGTAC 52 41301 41320 224
413285 1334 1353 GCCTCCATGTACATGGTGTG 63 41305 41324 278
413286 1363 1382 TCTTGTGCTTGTCGAAGAGC 62 41334 41353 279
413287 1399 1418 CCTCCAGGACCTCAGTCTCC 66 41370 41389 280
413288 1403 1422 TTCACCTCCAGGACCTCAGT 46 41374 41393 281
413289 1407 1426 TCAGTTCACCTCCAGGACCT 46 41378 41397 282
413290 1412 1431 CTGGCTCAGTTCACCTCCAG 90 41383 41402 283
413291 1537 1556 TGTAATGGTTTAGCAAAATT 26 41508 41527 284
413292 1555 1574 TTAAAAAAGACCTAACATTG 0 41526 41545 285
413293 1559 1578 CTTCTTAAAAAAGACCTAAC 26 41530 41549 286
413294 1563 1582 TTTCCTTCTTAAAAAAGACC 9 41534 41553 287
413295 1567 1586 ACTTTTTCCTTCTTAAAAAA 0 41538 41557 288
413296 1572 1591 TACTGACTTTTTCCTTCTTA 39 41543 41562 289
413297 1616 1635 CCACCACCTAGAACAGGGCA 55 41587 41606 290
413298 1653 1672 AGGTTAGCTGAGCCACCCAG 59 41624 41643 291
413299 1840 1859 GTCCTGCAGTTTCAGGACTA 54 41811 41830 292
413300 1844 1863 ACTGGTCCTGCAGTTTCAGG 55 41815 41834 293
413301 1860 1879 TCCCCTTGGCAGAGAAACTG 47 41831 41850 294
413302 1864 1883 CTCCTCCCCTTGGCAGAGAA 43 41835 41854 295
413303 1868 1887 CCAACTCCTCCCCTTGGCAG 28 41839 41858 296
413304 1872 1891 CTCTCCAACTCCTCCCCTTG 25 41843 41862 297
413305 1875 1894 GTGCTCTCCAACTCCTCCCC 34 41846 41865 298
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 1
시작 부위		 서열 번호: 1
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 번호
413347 n/a n/a AGCCTGCCACAGGGCCCTTT 37 10050 10069 339
413348 n/a n/a AGGACAGGGCAGACACACCT 44 10396 10415 340
413349 n/a n/a GATTTGTACTTGAATCCAGG 34 10703 10722 341
413350 n/a n/a ACACGCAGACCAGGACAGCT 46 10747 10766 342
413351 n/a n/a TTTGGATAGTCGATTTACCA 41 10943 10962 343
413352 n/a n/a AAGATTCATAACTATATCTA 6 11045 11064 344
413353 n/a n/a AAAAACATGACAGCCAGGGT 31 11558 11577 345
413354 n/a n/a GACTTCCCTTCACAGAATCC 5 11983 12002 346
413355 n/a n/a CAGGCAGGTGTCAGAGGGCT 21 12250 12269 347
413356 n/a n/a TAGCCTGGCTTTGATAACCC 42 12892 12911 348
413357 n/a n/a CATAGGCCAGGAGGAAGAGT 35 13206 13225 349
413358 n/a n/a TTGCTTAAACAGATAAGCAC 17 13541 13560 350
413359 n/a n/a AATGTCACAAGTTCACAAAC 4 14428 14447 351
413360 n/a n/a CTGACCTCAGGGTGATCAAG 31 14721 14740 352
413361 n/a n/a CCAAGCAGGAGCTGGACAGA 19 15143 15162 353
413362 n/a n/a TCATTTCATAGATGAGGAGA 34 15215 15234 354
413363 n/a n/a AGGAGTTTGTGTTTCCCATT 39 15320 15339 355
413364 n/a n/a GGCAGGGCTTAGAATGGCTA 48 15359 15378 356
413365 n/a n/a ACCATTTTCACAAGGAGAAG 30 15572 15591 357
413366 n/a n/a TTCAAAAAGTAGCTACTGCA 47 15738 15757 358
413367 n/a n/a TCCAGGACCCTGGACATGAT 50 15813 15832 359
413368 n/a n/a AGAGCCAGCACACAGCTATG 20 16251 16270 360
413369 n/a n/a AGTCTAGTTGGAAAAGTAGA 16 16545 16564 361
413370 n/a n/a AGATGCCACTTCATCAAGGC 24 17722 17741 362
413371 n/a n/a GAAGTCAGGCCAAGTGCCAA 26 17744 17763 363
413372 n/a n/a TGATTCTTACCTGCAATGAG 22 18221 18240 364
413373 n/a n/a CCAAGTAAGCCTCGGTGTCC 32 18329 18348 365
413374 n/a n/a TGAGTAGTCAAAGGTGGCTT 30 19019 19038 366
413375 n/a n/a ATGCCTGAGGGCAGCAGTGT 45 19907 19926 367
413376 n/a n/a TGACCAGGAAGGCCACACCT 15 19967 19986 368
413377 n/a n/a GGCTTCACCGTCCCACAGCA 39 20409 20428 369
413378 n/a n/a CAGGACTTGGTACCTGATTC 35 20883 20902 370
413379 n/a n/a TGGCTGGGAGGAGTCCAGCA 10 21131 21150 371
413380 n/a n/a GGGTCAAGGTCACTCAGCCA 33 21660 21679 372
413381 n/a n/a TATTTGAAGATAAAGTCAGA 0 22021 22040 373
413382 n/a n/a GGGATGATAAACACTAAGGT 37 22093 22112 374
217328 938 957 GCATTGCCACTCCCATTCTT 59 38091 38110 144
413306 1992 2011 CTGGAGGCCAGTCCAGGCTC 23 41963 41982 299
413307 1995 2014 ATCCTGGAGGCCAGTCCAGG 18 41966 41985 300
413308 2006 2025 CCCCCATCCTCATCCTGGAG 7 41977 41996 301
413309 2010 2029 GCCACCCCCATCCTCATCCT 0 41981 42000 302
413310 2014 2033 CATTGCCACCCCCATCCTCA 9 41985 42004 303
413311 2040 2059 GGGCAGTCCTTTCCCCTGCA 37 42011 42030 304
413312 2081 2100 TAGCTCATGGTGGCGGCATC 35 42052 42071 305
413313 2087 2106 TCCACCTAGCTCATGGTGGC 21 42058 42077 306
413314 2091 2110 TTACTCCACCTAGCTCATGG 6 42062 42081 307
413315 2099 2118 AAAACCAGTTACTCCACCTA 0 42070 42089 308
413316 2102 2121 AGAAAAACCAGTTACTCCAC 4 42073 42092 309
413317 2113 2132 TCAGCCACCCAAGAAAAACC 0 42084 42103 310
413318 2120 2139 CATGTCATCAGCCACCCAAG 16 42091 42110 311
413319 2128 2147 GCTGCATCCATGTCATCAGC 43 42099 42118 154
413320 2131 2150 TGTGCTGCATCCATGTCATC 36 42102 42121 312
413321 2136 2155 GAGTCTGTGCTGCATCCATG 48 42107 42126 313
413322 2143 2162 CAAGGCTGAGTCTGTGCTGC 24 42114 42133 314
413323 2146 2165 GGCCAAGGCTGAGTCTGTGC 17 42117 42136 315
413324 2149 2168 CCAGGCCAAGGCTGAGTCTG 27 42120 42139 316
413325 2182 2201 AAGGTAAACTGAGGCCACCA 37 42153 42172 317
413326 2185 2204 GGGAAGGTAAACTGAGGCCA 32 42156 42175 318
413327 2236 2255 AGGCCCCTTCTGAAGAGGGA 43 42207 42226 319
413328 2239 2258 GCCAGGCCCCTTCTGAAGAG 36 42210 42229 320
413329 2242 2261 AAGGCCAGGCCCCTTCTGAA 32 42213 42232 321
413330 2246 2265 TCAGAAGGCCAGGCCCCTTC 20 42217 42236 322
413331 2252 2271 TGCTGCTCAGAAGGCCAGGC 42 42223 42242 323
413332 2257 2276 TAATCTGCTGCTCAGAAGGC 36 42228 42247 324
413333 2265 2284 TTTGGAACTAATCTGCTGCT 50 42236 42255 325
413334 2274 2293 GCCACCTGCTTTGGAACTAA 41 42245 42264 326
413335 2301 2320 ACAGAAAAGTGAGGCTTGGG 40 42272 42291 327
413336 2304 2323 GGCACAGAAAAGTGAGGCTT 32 42275 42294 328
413337 2307 2326 GAAGGCACAGAAAAGTGAGG 11 42278 42297 329
413338 2310 2329 CAGGAAGGCACAGAAAAGTG 28 42281 42300 330
413339 2313 2332 CCTCAGGAAGGCACAGAAAA 40 42284 42303 331
413340 2317 2336 ACCCCCTCAGGAAGGCACAG 25 42288 42307 332
413341 2323 2342 GGCCCAACCCCCTCAGGAAG 19 42294 42313 333
413342 2373 2392 TCTCATCAAGAGATAACAGA 6 42344 42363 334
413343 2376 2395 TGATCTCATCAAGAGATAAC 17 42347 42366 335
413344 2399 2418 TACAAAAGTCTGACATGGTG 40 42370 42389 336
413345 2402 2421 ATATACAAAAGTCTGACATG 21 42373 42392 337
413346 2406 2425 AGGCATATACAAAAGTCTGA 38 42377 42396 338
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
413383 22161 22180 ACCCAGAGATGGTGATAAGG 53 375
413384 22521 22540 AAGTGAACCCTCACTTCCCA 35 376
413385 22840 22859 ACATATCCCCAACTGAAACA 21 377
413386 22849 22868 TCACTGATGACATATCCCCA 52 378
413387 22862 22881 GAGTATAGAAATTTCACTGA 44 379
413388 22877 22896 TGCAGCTTGGAGGAGGAGTA 36 380
413389 23153 23172 GCATTTTAACAAGATCCCCA 34 381
413390 23167 23186 CTGAATCAAAATCTGCATTT 28 382
413391 23182 23201 TCCAGACTGGATTTACTGAA 60 383
413392 23550 23569 TTATCCTTGAGGGTCTCATA 45 384
413393 23560 23579 CATCACATGCTTATCCTTGA 41 385
413394 23669 23688 TTCCCCAGAGCAGCTCTGAG 27 386
413395 23726 23745 GCGGCAGAGCCAGGACTGAA 35 387
413396 23812 23831 GTCATCCAGTATAGCCTAAT 44 388
413397 23956 23975 TAAAGAGGCTGGGCCATAGA 21 389
413398 24122 24141 TCAAACCTAGGTTCAGACTT 47 390
413399 24204 24223 AGGAAGGAAATGCTAGGCCT 64 391
413400 24642 24661 ACAGGAAGCCTGGTGACTGC 54 392
413401 24790 24809 CAGGCAGCCTGAAGGACACT 49 393
413402 25074 25093 AGGACAGAGGTTCAACATCC 53 394
413403 25234 25253 AGACCACATGAAGTATCTAA 50 395
413404 25376 25395 GCTATAGAATCAGACAGACC 46 396
413405 25488 25507 CCTACAGCAGAGGGAAGATG 13 397
413406 25493 25512 CAGTGCCTACAGCAGAGGGA 0 398
413407 25504 25523 GATGCTGGATCCAGTGCCTA 53 399
413408 25953 25972 GTGGGAAAGGCACAGGCTTT 53 400
413409 26393 26412 GATGGCAACCTAAGGAGTGA 37 401
413410 26893 26912 GTTCTTGGGCCTAAAGGTGA 34 402
413411 27564 27583 ATTAGCAGTAGCTCAGGAGA 48 403
413412 27677 27696 CTGGTCCAGGGAGAGACCAA 25 404
413413 27711 27730 AGAGGGTTCCATGGCACAAA 67 405
413414 28186 28205 AATTTCCTTACAGGGTATTG 46 406
413415 28461 28480 TCATGAGAAGCTTAGAAGGC 58 407
413416 28524 28543 CAACAGGCTCTGGTTCCATG 56 408
413417 28920 28939 CAGGCCCCACTGCTTAGAGG 48 409
413418 29446 29465 AAATGGTAGCCCCTTGTTGC 32 410
413419 29503 29522 TTTCCCATGGGAGAAGATAA 55 411
413420 30361 30380 AGCGCAGAGCCCATCAGCCT 48 412
413421 30620 30639 CAGGGTGACTTTGCCCCATT 43 413
413422 30974 30993 TGGCACTAAGCTAGGCACAC 62 414
413423 31184 31203 AGGGAGGCCTTGCACTTACC 13 415
413424 31240 31259 TGAGGCCCTTCAGCTTGTGC 49 416
413425 31370 31389 AAACCCTCGACTGAGTGTGA 37 417
413426 31531 31550 CCTTCCAGGGAATAAAATAC 3 418
413427 31534 31553 CCACCTTCCAGGGAATAAAA 22 419
413428 31537 31556 CTGCCACCTTCCAGGGAATA 27 420
413429 31620 31639 AACACTCACAGCACTTTACC 4 421
413430 31769 31788 TGGATACTCAGAAGAGCAGT 37 422
413431 31935 31954 CAGAGTTATCCTCAATTCAC 34 423
413432 32145 32164 ACACCAGGATCTCAGTCACT 42 424
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 70 425
413434 32528 32547 GAAACAGGCAGTAGGAAATC 23 426
413435 32644 32663 ATGGAGTGACAGGGCAGGAA 59 427
413436 32939 32958 AGGCCACAGTGGCAACAGAG 54 428
413437 33067 33086 GTTCTTTTGGAAGGGTGGAG 52 429
413438 33164 33183 GGAGCCCTCACAGGGCCAGG 38 430
413439 33364 33383 GGACAGGAGGGTCACACACA 45 431
413440 33671 33690 AGATGGACAGGTGATTCTAA 50 432
413441 33739 33758 TTAAGCTTTGTGACCTTGGG 67 433
413442 34101 34120 GGGAAGGATACCGCCAATGA 57 434
413443 34311 34330 CAGTGGGCCCCAGGTGGCTC 46 435
413444 34642 34661 GGTGGGAAACTTGGAAACTT 37 436
413445 35355 35374 ACAATTCCTGGATAACAAGG 41 437
413446 35362 35381 TAGAAATACAATTCCTGGAT 71 438
413447 35568 35587 TGTCCTTATCAAAATCCCTC 38 439
413448 36267 36286 GCTGAGAGAGACAATGAGTA 54 440
413449 36858 36877 GATTATTCTAAAACTCAAAT 0 441
413450 37202 37221 ACCAGCTGCAAGGATGACCT 49 442
413451 37457 37476 GAGGCTCAGGCCTTGACAAC 12 443
413452 37604 37623 TGTTATCCGAGTTGAATTCT 45 444
413453 37818 37837 GTTTTGGGAACTCATGCATT 50 445
413454 37837 37856 CAGCTAATGATACAAGGTTG 55 446
413455 37880 37899 GCTATTCATTTTTCTGAGCC 47 447
217328 38091 38110 GCATTGCCACTCCCATTCTT 67 144
413456 39033 39052 AGAGGCCCTGGACACTGGCC 32 448
413457 39040 39059 TCAGCCTAGAGGCCCTGGAC 26 449
413458 39300 39319 CCAACAGTGGTGATGGGCTT 60 450
413459 39305 39324 GCTTACCAACAGTGGTGATG 21 451
실시예 2: MOE 갭머에 의한 HepG2 세포에서 인간 디아실글리세롤 아실전이효소 2의 안티센스 저해
디아실글리세롤 아실전이효소 2 (DGAT2) 핵산을 표적으로 하도록 안티센스 올리고뉴클레오티드를 설계하고 시험관 내에서 DGAT2 mRNA에 대한 이들의 효과를 시험했다. 안티센스 올리고뉴클레오티드를 유사한 배양 조건을 가지는 일련의 실험으로 시험했다. 각 실험에 대한 결과는 하기에 나타낸 각각의 표에 제시된다. 웰당 10,000 세포의 밀도로 배양된 HepG2 세포를 리포펙틴(Lipofectin) 시약을 이용하여 120 nM 안티센스 올리고뉴클레오티드로 형질주입시켰다. 대략 24 시간의 처리 시간 후에, RNA를 세포로부터 단리하고 DGAT2 mRNA 수준을 정량적 실시간 PCR에 의해 측정했다. 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2988_MGB(순방향 서열 AACTGGCCCTGCGTCATG, 본 명세서에서 서열 번호: 7로 표시됨; 역방향 서열 CTTGTACACTTCATTCTCTCCAAAGG, 본 명세서에서 서열 번호: 8로 표시됨; 탐침 서열 CTGACCTGGTTCCC, 본 명세서에서 서열 번호: 9로 표시됨)를 사용하여 mRNA 수준을 측정했다. DGAT2 mRNA 수준을 RIBOGREEN®에 의해 측정된 총 RNA 함량에 따라 조정했다. 결과는 미처리된 대조 세포에 대한 DGAT2의 백분율 저해로 제시된다.
선행 공개 출원인 WO 2005/019418호의 ISIS 올리고뉴클레오티드 또한 이 어세이에 포함시켰다. 이들 ISIS 올리고뉴클레오티드는 ISIS 217316, ISIS 217317, ISIS 217328, ISIS 217329, ISIS 334177, ISIS 334178, ISIS 366730, ISIS 366731, 및 ISIS 369255이다. 하기 표에 나타난 바와 같이, 몇몇 신규하게 설계된 안티센스 올리고뉴클레오티드는 이들 기준점인 올리고뉴클레오티드 중 어느 하나와 유사하거나 더 나은 효능을 나타냈다.
하기 표에서 신규하게 설계된 키메라 안티센스 올리고뉴클레오티드는 5-10-5 MOE, 3-14-3 MOE, 또는 2-13-5 MOE 갭머로 표시했다. 5-10-5 MOE 갭머는 20개 뉴클레오시드 길이이며, 여기서 중앙 갭 분절은 열 개의 2'-데옥시뉴클레오시드를 포함하며 각각 다섯 개씩의 뉴클레오시드를 포함하는 날개 분절이 5' 방향 및 3' 방향 측면에 붙어있다. 3-14-3 MOE 갭머는 20개 뉴클레오시드 길이이며, 여기서 중앙 갭 분절은 열네 개의 2'-데옥시뉴클레오시드를 포함하며 각각 세 개씩의 뉴클레오시드를 포함하는 날개 분절이 5' 방향 및 3' 방향 측면에 붙어있다. 2-13-5 MOE 갭머는 20개 뉴클레오시드 길이이며, 여기서 중앙 갭 분절은 열세 개의 2'-데옥시뉴클레오시드를 포함하며 각각 두 개 및 세 개의 뉴클레오시드를 포함하는 날개 분절이 5' 방향 및 3' 방향 측면에 붙어있다. 5' 날개 분절 내 각각의 뉴클레오시드 및 3' 날개 분절 내 각각의 뉴클레오시드는 2'-MOE 변형을 가진다. 각각의 갭머 전체의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트(P=S) 연결이다. 각각의 갭머 전체의 모든 시토신 잔기는 5-메틸시토신이다. "시작 부위"는 인간 유전자 서열에서 갭머가 표적화하는 5'-극단 뉴클레오시드를 가리킨다. "중지 부위"는 인간 유전자 서열에서 갭머가 표적화하는 3'-극단 뉴클레오시드를 가리킨다. 하기 표에 나열된 각각의 갭머는 본 명세서에서 서열 번호: 1 (RefSeq 번호 NM_032564.3)로 표시되는 인간 DGAT2 mRNA 또는 본 명세서에서 서열 번호: 2 (뉴클레오티드 5669186 내지 5712008로부터 말단이 잘린 RefSeq 번호 NT_033927.5)로 표시되는 인간 DGAT2 유전체 서열 중 어느 하나를 표적으로 한다. 'n/a'는 안티센스 올리고뉴클레오티드가 특정 유전자 서열을 100% 상보성으로 표적화하지 못함을 나타낸다.
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 1
시작 부위		 서열 번호: 1
중지 부위		 모티프 서열 % 저해 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 번호
423460 n/a n/a 5-10-5 TGGACAAGTCCTGCCCATCT 72 32428 32447 464
423520 n/a n/a 3-14-3 TGGACAAGTCCTGCCCATCT 69 32428 32447 464
423598 n/a n/a 2-13-5 TGGACAAGTCCTGCCCATCT 51 32428 32447 464
423461 n/a n/a 5-10-5 CTGGACAAGTCCTGCCCATC 77 32429 32448 465
423521 n/a n/a 3-14-3 CTGGACAAGTCCTGCCCATC 67 32429 32448 465
423599 n/a n/a 2-13-5 CTGGACAAGTCCTGCCCATC 58 32429 32448 465
423462 n/a n/a 5-10-5 CCTGGACAAGTCCTGCCCAT 73 32430 32449 466
423522 n/a n/a 3-14-3 CCTGGACAAGTCCTGCCCAT 70 32430 32449 466
423600 n/a n/a 2-13-5 CCTGGACAAGTCCTGCCCAT 59 32430 32449 466
413433 n/a n/a 5-10-5 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 86 32431 32450 425
423523 n/a n/a 3-14-3 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 84 32431 32450 425
423601 n/a n/a 2-13-5 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 78 32431 32450 425
423463 n/a n/a 5-10-5 AGCCTGGACAAGTCCTGCCC 79 32432 32451 467
423524 n/a n/a 3-14-3 AGCCTGGACAAGTCCTGCCC 82 32432 32451 467
423602 n/a n/a 2-13-5 AGCCTGGACAAGTCCTGCCC 75 32432 32451 467
423464 n/a n/a 5-10-5 CAGCCTGGACAAGTCCTGCC 84 32433 32452 468
423525 n/a n/a 3-14-3 CAGCCTGGACAAGTCCTGCC 72 32433 32452 468
423603 n/a n/a 2-13-5 CAGCCTGGACAAGTCCTGCC 72 32433 32452 468
423465 n/a n/a 5-10-5 GCAGCCTGGACAAGTCCTGC 70 32434 32453 469
423526 n/a n/a 3-14-3 GCAGCCTGGACAAGTCCTGC 83 32434 32453 469
423604 n/a n/a 2-13-5 GCAGCCTGGACAAGTCCTGC 77 32434 32453 469
423466 n/a n/a 5-10-5 TGCAGCCTGGACAAGTCCTG 67 32435 32454 470
423527 n/a n/a 3-14-3 TGCAGCCTGGACAAGTCCTG 77 32435 32454 470
413191 467 486 5-10-5 CACTGGAGCACTGAGATGAC 48 25593 25612 181
423502 467 486 3-14-3 CACTGGAGCACTGAGATGAC 55 25593 25612 181
423580 467 486 2-13-5 CACTGGAGCACTGAGATGAC 61 25593 25612 181
423449 468 487 5-10-5 CCACTGGAGCACTGAGATGA 71 25594 25613 452
423503 468 487 3-14-3 CCACTGGAGCACTGAGATGA 62 25594 25613 452
423581 468 487 2-13-5 CCACTGGAGCACTGAGATGA 54 25594 25613 452
423450 469 488 5-10-5 CCCACTGGAGCACTGAGATG 78 25595 25614 453
423504 469 488 3-14-3 CCCACTGGAGCACTGAGATG 75 25595 25614 453
423582 469 488 2-13-5 CCCACTGGAGCACTGAGATG 70 25595 25614 453
334178 470 489 5-10-5 ACCCACTGGAGCACTGAGAT 72 25596 25615 454
423505 470 489 3-14-3 ACCCACTGGAGCACTGAGAT 59 25596 25615 454
423583 470 489 2-13-5 ACCCACTGGAGCACTGAGAT 52 25596 25615 454
423451 471 490 5-10-5 GACCCACTGGAGCACTGAGA 69 25597 25616 455
423506 471 490 3-14-3 GACCCACTGGAGCACTGAGA 56 25597 25616 455
423584 471 490 2-13-5 GACCCACTGGAGCACTGAGA 70 25597 25616 455
423452 472 491 5-10-5 GGACCCACTGGAGCACTGAG 84 25598 25617 456
423507 472 491 3-14-3 GGACCCACTGGAGCACTGAG 82 25598 25617 456
423585 472 491 2-13-5 GGACCCACTGGAGCACTGAG 86 25598 25617 456
413192 473 492 5-10-5 AGGACCCACTGGAGCACTGA 70 25599 25618 182
423508 473 492 3-14-3 AGGACCCACTGGAGCACTGA 82 25599 25618 182
423586 473 492 2-13-5 AGGACCCACTGGAGCACTGA 75 25599 25618 182
423453 474 493 5-10-5 CAGGACCCACTGGAGCACTG 80 25600 25619 457
423509 474 493 3-14-3 CAGGACCCACTGGAGCACTG 71 25600 25619 457
423587 474 493 2-13-5 CAGGACCCACTGGAGCACTG 78 25600 25619 457
423454 475 494 5-10-5 ACAGGACCCACTGGAGCACT 79 25601 25620 458
423510 475 494 3-14-3 ACAGGACCCACTGGAGCACT 61 25601 25620 458
423588 475 494 2-13-5 ACAGGACCCACTGGAGCACT 68 25601 25620 458
413193 476 495 5-10-5 GACAGGACCCACTGGAGCAC 69 25602 25621 183
423511 476 495 3-14-3 GACAGGACCCACTGGAGCAC 58 25602 25621 183
423589 476 495 2-13-5 GACAGGACCCACTGGAGCAC 73 25602 25621 183
413212 625 644 5-10-5 TTCGGACCCACTGTGACCTC 75 31557 31576 202
423512 625 644 3-14-3 TTCGGACCCACTGTGACCTC 64 31557 31576 202
423590 625 644 2-13-5 TTCGGACCCACTGTGACCTC 71 31557 31576 202
423455 626 645 5-10-5 TTTCGGACCCACTGTGACCT 65 31558 31577 459
423513 626 645 3-14-3 TTTCGGACCCACTGTGACCT 61 31558 31577 459
423591 626 645 2-13-5 TTTCGGACCCACTGTGACCT 68 31558 31577 459
423456 627 646 5-10-5 GTTTCGGACCCACTGTGACC 65 31559 31578 460
423514 627 646 3-14-3 GTTTCGGACCCACTGTGACC 71 31559 31578 460
423592 627 646 2-13-5 GTTTCGGACCCACTGTGACC 70 31559 31578 460
423457 628 647 5-10-5 AGTTTCGGACCCACTGTGAC 63 31560 31579 461
423515 628 647 3-14-3 AGTTTCGGACCCACTGTGAC 60 31560 31579 461
423593 628 647 2-13-5 AGTTTCGGACCCACTGTGAC 64 31560 31579 461
413213 629 648 5-10-5 CAGTTTCGGACCCACTGTGA 74 31561 31580 203
423516 629 648 3-14-3 CAGTTTCGGACCCACTGTGA 58 31561 31580 203
423594 629 648 2-13-5 CAGTTTCGGACCCACTGTGA 77 31561 31580 203
423458 630 649 5-10-5 CCAGTTTCGGACCCACTGTG 83 31562 31581 462
423517 630 649 3-14-3 CCAGTTTCGGACCCACTGTG 82 31562 31581 462
423595 630 649 2-13-5 CCAGTTTCGGACCCACTGTG 80 31562 31581 462
423459 631 650 5-10-5 CCCAGTTTCGGACCCACTGT 85 31563 31582 463
423518 631 650 3-14-3 CCCAGTTTCGGACCCACTGT 76 31563 31582 463
423596 631 650 2-13-5 CCCAGTTTCGGACCCACTGT 70 31563 31582 463
413214 632 651 5-10-5 GCCCAGTTTCGGACCCACTG 89 31564 31583 204
423519 632 651 3-14-3 GCCCAGTTTCGGACCCACTG 81 31564 31583 204
423597 632 651 2-13-5 GCCCAGTTTCGGACCCACTG 82 31564 31583 204
217328 938 957 5-10-5 GCATTGCCACTCCCATTCTT 82 38091 38110 144
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 1
시작 부위		 서열 번호: 1
중지 부위		 모티프 서열 % 저해 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 번호
334177 275 294 5-10-5 AGGACCCCGGAGTAGGCGGC 76 9896 9915 145
423528 275 294 3-14-3 AGGACCCCGGAGTAGGCGGC 76 9896 9915 145
423606 275 294 2-13-5 AGGACCCCGGAGTAGGCGGC 81 9896 9915 145
423467 276 295 5-10-5 CAGGACCCCGGAGTAGGCGG 75 9897 9916 471
423529 276 295 3-14-3 CAGGACCCCGGAGTAGGCGG 53 9897 9916 471
423607 276 295 2-13-5 CAGGACCCCGGAGTAGGCGG 76 9897 9916 471
423468 277 296 5-10-5 GCAGGACCCCGGAGTAGGCG 58 9898 9917 472
423530 277 296 3-14-3 GCAGGACCCCGGAGTAGGCG 70 9898 9917 472
423608 277 296 2-13-5 GCAGGACCCCGGAGTAGGCG 68 9898 9917 472
381726 278 297 5-10-5 CGCAGGACCCCGGAGTAGGC 70 9899 9918 38
423531 278 297 3-14-3 CGCAGGACCCCGGAGTAGGC 65 9899 9918 38
423609 278 297 2-13-5 CGCAGGACCCCGGAGTAGGC 71 9899 9918 38
423469 279 298 5-10-5 GCGCAGGACCCCGGAGTAGG 79 9900 9919 473
423532 279 298 3-14-3 GCGCAGGACCCCGGAGTAGG 71 9900 9919 473
423610 279 298 2-13-5 GCGCAGGACCCCGGAGTAGG 72 9900 9919 473
423470 280 299 5-10-5 CGCGCAGGACCCCGGAGTAG 74 9901 9920 474
423533 280 299 3-14-3 CGCGCAGGACCCCGGAGTAG 69 9901 9920 474
423611 280 299 2-13-5 CGCGCAGGACCCCGGAGTAG 67 9901 9920 474
423471 281 300 5-10-5 CCGCGCAGGACCCCGGAGTA 75 9902 9921 475
423534 281 300 3-14-3 CCGCGCAGGACCCCGGAGTA 71 9902 9921 475
411873 686 705 5-10-5 TTGTGTGTCTTCACCAGCTG 73 37214 37233 46
423542 686 705 3-14-3 TTGTGTGTCTTCACCAGCTG 60 37214 37233 46
423620 686 705 2-13-5 TTGTGTGTCTTCACCAGCTG 71 37214 37233 46
411898 687 706 5-10-5 GTTGTGTGTCTTCACCAGCT 68 37215 37234 61
423543 687 706 3-14-3 GTTGTGTGTCTTCACCAGCT 56 37215 37234 61
423621 687 706 2-13-5 GTTGTGTGTCTTCACCAGCT 65 37215 37234 61
217316 688 707 5-10-5 GGTTGTGTGTCTTCACCAGC 70 37216 37235 20
423544 688 707 3-14-3 GGTTGTGTGTCTTCACCAGC 70 37216 37235 20
423622 688 707 2-13-5 GGTTGTGTGTCTTCACCAGC 68 37216 37235 20
381727 689 708 5-10-5 AGGTTGTGTGTCTTCACCAG 74 37217 37236 39
423545 689 708 3-14-3 AGGTTGTGTGTCTTCACCAG 61 37217 37236 39
423623 689 708 2-13-5 AGGTTGTGTGTCTTCACCAG 61 37217 37236 39
411899 690 709 5-10-5 CAGGTTGTGTGTCTTCACCA 76 37218 37237 62
423546 690 709 3-14-3 CAGGTTGTGTGTCTTCACCA 68 37218 37237 62
423624 690 709 2-13-5 CAGGTTGTGTGTCTTCACCA 62 37218 37237 62
411874 691 710 5-10-5 GCAGGTTGTGTGTCTTCACC 73 37219 37238 47
423547 691 710 3-14-3 GCAGGTTGTGTGTCTTCACC 69 37219 37238 47
423625 691 710 2-13-5 GCAGGTTGTGTGTCTTCACC 56 37219 37238 47
411900 692 711 5-10-5 AGCAGGTTGTGTGTCTTCAC 77 37220 37239 63
423548 692 711 3-14-3 AGCAGGTTGTGTGTCTTCAC 63 37220 37239 63
423626 692 711 2-13-5 AGCAGGTTGTGTGTCTTCAC 44 37220 37239 63
217317 693 712 5-10-5 CAGCAGGTTGTGTGTCTTCA 75 37221 37240 21
423549 693 712 3-14-3 CAGCAGGTTGTGTGTCTTCA 47 37221 37240 21
423627 693 712 2-13-5 CAGCAGGTTGTGTGTCTTCA 57 37221 37240 21
381728 694 713 5-10-5 TCAGCAGGTTGTGTGTCTTC 56 37222 37241 40
423550 694 713 3-14-3 TCAGCAGGTTGTGTGTCTTC 54 37222 37241 40
423628 694 713 2-13-5 TCAGCAGGTTGTGTGTCTTC 57 37222 37241 40
411901 695 714 5-10-5 GTCAGCAGGTTGTGTGTCTT 59 37223 37242 64
423551 695 714 3-14-3 GTCAGCAGGTTGTGTGTCTT 61 37223 37242 64
423629 695 714 2-13-5 GTCAGCAGGTTGTGTGTCTT 58 37223 37242 64
411875 696 715 5-10-5 GGTCAGCAGGTTGTGTGTCT 62 37224 37243 48
423552 696 715 3-14-3 GGTCAGCAGGTTGTGTGTCT 57 37224 37243 48
423630 696 715 2-13-5 GGTCAGCAGGTTGTGTGTCT 45 37224 37243 48
411902 697 716 5-10-5 TGGTCAGCAGGTTGTGTGTC 43 37225 37244 65
423553 697 716 3-14-3 TGGTCAGCAGGTTGTGTGTC 57 37225 37244 65
423631 697 716 2-13-5 TGGTCAGCAGGTTGTGTGTC 57 37225 37244 65
413231 814 833 5-10-5 GGTAAGGCCGTATGCCTGGG 71 37342 37361 221
423535 814 833 3-14-3 GGTAAGGCCGTATGCCTGGG 51 37342 37361 221
423613 814 833 2-13-5 GGTAAGGCCGTATGCCTGGG 53 37342 37361 221
423472 815 834 5-10-5 AGGTAAGGCCGTATGCCTGG 72 37343 37362 476
423536 815 834 3-14-3 AGGTAAGGCCGTATGCCTGG 67 37343 37362 476
423614 815 834 2-13-5 AGGTAAGGCCGTATGCCTGG 63 37343 37362 476
423473 816 835 5-10-5 CAGGTAAGGCCGTATGCCTG 63 37344 37363 477
423537 816 835 3-14-3 CAGGTAAGGCCGTATGCCTG 72 37344 37363 477
423615 816 835 2-13-5 CAGGTAAGGCCGTATGCCTG 59 37344 37363 477
413232 817 836 5-10-5 CCAGGTAAGGCCGTATGCCT 76 37345 37364 225
423538 817 836 3-14-3 CCAGGTAAGGCCGTATGCCT 71 37345 37364 225
423616 817 836 2-13-5 CCAGGTAAGGCCGTATGCCT 64 37345 37364 225
423474 818 837 5-10-5 GCCAGGTAAGGCCGTATGCC 68 37346 37365 478
423539 818 837 3-14-3 GCCAGGTAAGGCCGTATGCC 61 37346 37365 478
423617 818 837 2-13-5 GCCAGGTAAGGCCGTATGCC 66 37346 37365 478
423475 819 838 5-10-5 AGCCAGGTAAGGCCGTATGC 70 37347 37366 479
423540 819 838 3-14-3 AGCCAGGTAAGGCCGTATGC 51 37347 37366 479
423618 819 838 2-13-5 AGCCAGGTAAGGCCGTATGC 67 37347 37366 479
413233 820 839 5-10-5 TAGCCAGGTAAGGCCGTATG 60 37348 37367 226
423541 820 839 3-14-3 TAGCCAGGTAAGGCCGTATG 49 37348 37367 226
423619 820 839 2-13-5 TAGCCAGGTAAGGCCGTATG 51 37348 37367 226
217328 938 957 5-10-5 GCATTGCCACTCCCATTCTT 82 38091 38110 144
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 1
시작 부위		 서열 번호: 1
중지 부위		 모티프 서열 % 저해 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 번호
413251 935 954 5-10-5 TTGCCACTCCCATTCTTTGA 57 38088 38107 244
423476 935 954 3-14-3 TTGCCACTCCCATTCTTTGA 59 38088 38107 244
423554 935 954 2-13-5 TTGCCACTCCCATTCTTTGA 57 38088 38107 244
423435 936 955 5-10-5 ATTGCCACTCCCATTCTTTG 35 38089 38108 480
423477 936 955 3-14-3 ATTGCCACTCCCATTCTTTG 40 38089 38108 480
423555 936 955 2-13-5 ATTGCCACTCCCATTCTTTG 53 38089 38108 480
423436 937 956 5-10-5 CATTGCCACTCCCATTCTTT 44 38090 38109 481
423478 937 956 3-14-3 CATTGCCACTCCCATTCTTT 46 38090 38109 481
423556 937 956 2-13-5 CATTGCCACTCCCATTCTTT 40 38090 38109 481
217328 938 957 5-10-5 GCATTGCCACTCCCATTCTT 85 38091 38110 144
423479 938 957 3-14-3 GCATTGCCACTCCCATTCTT 85 38091 38110 144
423557 938 957 2-13-5 GCATTGCCACTCCCATTCTT 61 38091 38110 144
380133 939 958 5-10-5 AGCATTGCCACTCCCATTCT 74 38092 38111 482
423480 939 958 3-14-3 AGCATTGCCACTCCCATTCT 67 38092 38111 482
423558 939 958 2-13-5 AGCATTGCCACTCCCATTCT 50 38092 38111 482
423437 940 959 5-10-5 TAGCATTGCCACTCCCATTC 71 38093 38112 483
423481 940 959 3-14-3 TAGCATTGCCACTCCCATTC 68 38093 38112 483
423559 940 959 2-13-5 TAGCATTGCCACTCCCATTC 60 38093 38112 483
423438 941 960 5-10-5 ATAGCATTGCCACTCCCATT 57 38094 38113 484
423482 941 960 3-14-3 ATAGCATTGCCACTCCCATT 71 38094 38113 484
423560 941 960 2-13-5 ATAGCATTGCCACTCCCATT 57 38094 38113 484
423439 942 961 5-10-5 GATAGCATTGCCACTCCCAT 66 38095 38114 485
423483 942 961 3-14-3 GATAGCATTGCCACTCCCAT 75 38095 38114 485
423561 942 961 2-13-5 GATAGCATTGCCACTCCCAT 62 38095 38114 485
217329 943 962 5-10-5 TGATAGCATTGCCACTCCCA 64 38096 38115 486
423484 943 962 3-14-3 TGATAGCATTGCCACTCCCA 66 38096 38115 486
423562 943 962 2-13-5 TGATAGCATTGCCACTCCCA 69 38096 38115 486
413252 976 995 5-10-5 TCAGAGACTCAGCCGCACCC 55 38129 38148 245
423485 976 995 3-14-3 TCAGAGACTCAGCCGCACCC 41 38129 38148 245
423563 976 995 2-13-5 TCAGAGACTCAGCCGCACCC 56 38129 38148 245
423440 977 996 5-10-5 CTCAGAGACTCAGCCGCACC 80 38130 38149 487
423486 977 996 3-14-3 CTCAGAGACTCAGCCGCACC 70 38130 38149 487
423564 977 996 2-13-5 CTCAGAGACTCAGCCGCACC 43 38130 38149 487
423441 978 997 5-10-5 GCTCAGAGACTCAGCCGCAC 86 38131 38150 488
423487 978 997 3-14-3 GCTCAGAGACTCAGCCGCAC 69 38131 38150 488
423565 978 997 2-13-5 GCTCAGAGACTCAGCCGCAC 82 38131 38150 488
366730 979 998 5-10-5 AGCTCAGAGACTCAGCCGCA 85 38132 38151 150
423488 979 998 3-14-3 AGCTCAGAGACTCAGCCGCA 77 38132 38151 150
423566 979 998 2-13-5 AGCTCAGAGACTCAGCCGCA 86 38132 38151 150
423442 980 999 5-10-5 GAGCTCAGAGACTCAGCCGC 81 38133 38152 489
423489 980 999 3-14-3 GAGCTCAGAGACTCAGCCGC 89 38133 38152 489
423567 980 999 2-13-5 GAGCTCAGAGACTCAGCCGC 89 38133 38152 489
423443 981 1000 5-10-5 GGAGCTCAGAGACTCAGCCG 73 38134 38153 490
423490 981 1000 3-14-3 GGAGCTCAGAGACTCAGCCG 81 38134 38153 490
423568 981 1000 2-13-5 GGAGCTCAGAGACTCAGCCG 65 38134 38153 490
423444 982 1001 5-10-5 TGGAGCTCAGAGACTCAGCC 77 38135 38154 153
423491 982 1001 3-14-3 TGGAGCTCAGAGACTCAGCC 76 38135 38154 153
423569 982 1001 2-13-5 TGGAGCTCAGAGACTCAGCC 82 38135 38154 153
423445 983 1002 5-10-5 ATGGAGCTCAGAGACTCAGC 78 38136 38155 491
423492 983 1002 3-14-3 ATGGAGCTCAGAGACTCAGC 71 38136 38155 491
423570 983 1002 2-13-5 ATGGAGCTCAGAGACTCAGC 73 38136 38155 491
366731 984 1003 5-10-5 CATGGAGCTCAGAGACTCAG 65 38137 38156 492
423493 984 1003 3-14-3 CATGGAGCTCAGAGACTCAG 62 38137 38156 492
423571 984 1003 2-13-5 CATGGAGCTCAGAGACTCAG 71 38137 38156 492
423446 985 1004 5-10-5 GCATGGAGCTCAGAGACTCA 69 38138 38157 493
423494 985 1004 3-14-3 GCATGGAGCTCAGAGACTCA 51 38138 38157 493
423572 985 1004 2-13-5 GCATGGAGCTCAGAGACTCA 77 38138 38157 493
423447 986 1005 5-10-5 GGCATGGAGCTCAGAGACTC 77 38139 38158 494
423495 986 1005 3-14-3 GGCATGGAGCTCAGAGACTC 74 38139 38158 494
423573 986 1005 2-13-5 GGCATGGAGCTCAGAGACTC 77 38139 38158 494
413253 987 1006 5-10-5 AGGCATGGAGCTCAGAGACT 83 38140 38159 246
423496 987 1006 3-14-3 AGGCATGGAGCTCAGAGACT 66 38140 38159 246
423574 987 1006 2-13-5 AGGCATGGAGCTCAGAGACT 78 38140 38159 246
423448 988 1007 5-10-5 CAGGCATGGAGCTCAGAGAC 57 38141 38160 495
423497 988 1007 3-14-3 CAGGCATGGAGCTCAGAGAC 76 38141 38160 495
423575 988 1007 2-13-5 CAGGCATGGAGCTCAGAGAC 70 38141 38160 495
369255 1339 1358 5-10-5 CCAGGGCCTCCATGTACATG 83 41310 41329 103
423498 1339 1358 3-14-3 CCAGGGCCTCCATGTACATG 86 41310 41329 103
423576 1339 1358 2-13-5 CCAGGGCCTCCATGTACATG 69 41310 41329 103
411944 1340 1359 5-10-5 ACCAGGGCCTCCATGTACAT 85 41311 41330 120
423499 1340 1359 3-14-3 ACCAGGGCCTCCATGTACAT 84 41311 41330 120
423577 1340 1359 2-13-5 ACCAGGGCCTCCATGTACAT 50 41311 41330 120
411945 1341 1360 5-10-5 CACCAGGGCCTCCATGTACA 80 41312 41331 121
423500 1341 1360 3-14-3 CACCAGGGCCTCCATGTACA 41 41312 41331 121
423578 1341 1360 2-13-5 CACCAGGGCCTCCATGTACA 69 41312 41331 121
411946 1342 1361 5-10-5 TCACCAGGGCCTCCATGTAC 65 41313 41332 122
423501 1342 1361 3-14-3 TCACCAGGGCCTCCATGTAC 68 41313 41332 122
423579 1342 1361 2-13-5 TCACCAGGGCCTCCATGTAC 3 41313 41332 122
실시예 3: MOE 갭머에 의한 HepG2 세포에서 인간 DGAT2의 안티센스 저해
DGAT2 핵산을 표적으로 하도록 안티센스 올리고뉴클레오티드를 설계하고 시험관 내에서 DGAT2 mRNA에 대한 이들의 효과를 시험했다. 안티센스 올리고뉴클레오티드를 유사한 배양 조건을 가지는 일련의 실험으로 시험했다. 기존에 개시된 올리고뉴클레오티드, ISIS 217317, 217328, ISIS 366722, ISIS 366710, ISIS 366714, ISIS 366728, ISIS 366746, 및 ISIS 369255를 이 연구에서 기준점 올리고뉴클레오티드로 포함시켰다. 각 실험에 대한 결과는 하기에 나타낸 각각의 표에 제시된다. 웰당 20,000 세포의 밀도로 배양된 HepG2 세포를 전기천공을 이용하여 4,500 nM 안티센스 올리고뉴클레오티드로 형질주입시켰다. 대략 24 시간의 처리 시간 후에, RNA를 세포로부터 단리하고 DGAT2 mRNA 수준을 정량적 실시간 PCR에 의해 측정했다. 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2988_MGB를 사용하여 mRNA 수준을 측정했다. 동일한 올리고뉴클레오티드의 강도를 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2367(순방향 서열 GGCCTCCCGGAGACTGA, 본 명세서에서 서열 번호: 4로 표시됨; 역방향 서열 AAGTGATTTGCAGCTGGTTCCT, 본 명세서에서 서열 번호: 5로 표시됨; 탐침 서열 AGGTGAACTGAGCCAGCCTTCGGG, 본 명세서에서 서열 번호: 6로 표시됨)로 측정했다. DGAT2 mRNA 수준을 RIBOGREEN®에 의해 측정된 총 RNA 함량에 따라 조정했다. 결과는 미처리된 대조 세포에 대한 DGAT2의 백분율 저해로 제시된다. 결과는 몇몇 안티센스 올리고뉴클레오티드가 기준점 올리고뉴클레오티드보다 더 나은 효능을 보여줌을 나타낸다.
하기 표에서 신규하게 설계된 키메라 안티센스 올리고뉴클레오티드는 5-10-5 MOE 갭머로 표시했다. 5-10-5 MOE 갭머는 20개 뉴클레오시드 길이이며, 여기서 중앙 갭 분절은 열 개의 2'-데옥시뉴클레오시드를 포함하며 각각 다섯 개씩의 뉴클레오시드를 포함하는 날개 분절이 5' 방향 및 3' 방향 측면에 붙어있다. 5' 날개 분절 내 각각의 뉴클레오시드 및 3' 날개 분절 내 각각의 뉴클레오시드는 2'-MOE 변형을 가진다. 각각의 갭머 전체의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트(P=S) 연결이다. 각각의 갭머 전체의 모든 시토신 잔기는 5-메틸시토신이다. "시작 부위"는 인간 유전자 서열에서 갭머가 표적화하는 5'-극단 뉴클레오시드를 가리킨다. "중지 부위"는 인간 유전자 서열에서 갭머가 표적화하는 3'-극단 뉴클레오시드를 가리킨다. 하기 표에 나열된 각각의 갭머는 서열 번호: 1, 서열 번호: 2, 또는 둘다를 표적으로 한다. 'n/a'는 안티센스 올리고뉴클레오티드가 특정 유전자 서열을 100% 상보성으로 표적화하지 못함을 나타낸다. 특정 표에서 표적 유전자 서열에 대한 서열 배열이 표시되지 않는 경우, 해당 표에 존재하는 어떠한 올리고뉴클레오티드도 표적 유전자 서열과 100% 상보적으로 배열되지 않았음이 이해된다.
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
334177 9896 9915 AGGACCCCGGAGTAGGCGGC 76 145
366710 25551 25570 GACCTATTGAGCCAGGTGAC 60 146
366722 31097 31116 GTGCAGAATATGTACATGAG 50 148
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 80 425
523014 35670 35689 TTCTACTCAAAAATATACAT 23 4084
495875 36249 36268 TAAGGGTATTCTGCTCATAA 73 2148
495876 36250 36269 GTAAGGGTATTCTGCTCATA 83 2149
495877 36251 36270 AGTAAGGGTATTCTGCTCAT 82 2150
495878 36252 36271 GAGTAAGGGTATTCTGCTCA 89 2151
523015 36254 36273 ATGAGTAAGGGTATTCTGCT 68 4085
523016 36255 36274 AATGAGTAAGGGTATTCTGC 65 4086
523017 36256 36275 CAATGAGTAAGGGTATTCTG 39 4087
523018 36257 36276 ACAATGAGTAAGGGTATTCT 25 4088
495879 36259 36278 AGACAATGAGTAAGGGTATT 64 2152
495880 36260 36279 GAGACAATGAGTAAGGGTAT 62 2153
495881 36261 36280 AGAGACAATGAGTAAGGGTA 64 2154
495882 36262 36281 GAGAGACAATGAGTAAGGGT 66 2155
523019 36513 36532 CAGCCCTGTGCCAGCCAGCC 37 4089
523020 36514 36533 ACAGCCCTGTGCCAGCCAGC 17 4090
523021 36515 36534 GACAGCCCTGTGCCAGCCAG 52 4091
523022 36516 36535 CGACAGCCCTGTGCCAGCCA 62 4092
495886 36518 36537 AGCGACAGCCCTGTGCCAGC 57 2159
495887 36519 36538 AAGCGACAGCCCTGTGCCAG 46 2160
495888 36520 36539 CAAGCGACAGCCCTGTGCCA 28 2161
495889 36521 36540 ACAAGCGACAGCCCTGTGCC 46 2162
523023 36579 36598 ACTTTCCCACAGTCAGCTGG 59 4093
523024 36580 36599 AACTTTCCCACAGTCAGCTG 51 4094
523025 36581 36600 AAACTTTCCCACAGTCAGCT 68 4095
523026 36582 36601 GAAACTTTCCCACAGTCAGC 73 4096
523027 36584 36603 TGGAAACTTTCCCACAGTCA 68 4097
523028 36585 36604 ATGGAAACTTTCCCACAGTC 52 4098
523029 36586 36605 AATGGAAACTTTCCCACAGT 23 4099
523030 36587 36606 AAATGGAAACTTTCCCACAG 36 4100
523031 36842 36861 AAATCCAACCCTTGTCACTC 28 4101
523032 36843 36862 CAAATCCAACCCTTGTCACT 22 4102
523033 36844 36863 TCAAATCCAACCCTTGTCAC 21 4103
523034 36845 36864 CTCAAATCCAACCCTTGTCA 38 4104
523035 37120 37139 TGGATGTGTCATTTCCCCTG 69 4105
217328 38091 38110 GCATTGCCACTCCCATTCTT 73 144
423444 38135 38154 TGGAGCTCAGAGACTCAGCC 56 153
522979 39671 39690 AGTGCAAGAGTTACCTCCTC 67 4106
522980 39672 39691 CAGTGCAAGAGTTACCTCCT 67 4107
522981 39673 39692 GCAGTGCAAGAGTTACCTCC 60 4108
522982 39674 39693 AGCAGTGCAAGAGTTACCTC 63 4109
522983 39681 39700 ATCAGTTAGCAGTGCAAGAG 46 4110
522984 39682 39701 TATCAGTTAGCAGTGCAAGA 43 4111
522985 39683 39702 CTATCAGTTAGCAGTGCAAG 52 4112
522986 39684 39703 CCTATCAGTTAGCAGTGCAA 64 4113
522987 39686 39705 TTCCTATCAGTTAGCAGTGC 61 4114
522988 39687 39706 ATTCCTATCAGTTAGCAGTG 47 4115
522989 39688 39707 AATTCCTATCAGTTAGCAGT 16 4116
522990 39689 39708 TAATTCCTATCAGTTAGCAG 11 4117
522991 39814 39833 TCTATGCTGCAGTCATATTA 28 4118
522992 39815 39834 GTCTATGCTGCAGTCATATT 20 4119
522993 39816 39835 GGTCTATGCTGCAGTCATAT 45 4120
522994 39817 39836 AGGTCTATGCTGCAGTCATA 40 4121
522995 39819 39838 ACAGGTCTATGCTGCAGTCA 56 4122
522996 39820 39839 GACAGGTCTATGCTGCAGTC 70 4123
522997 39821 39840 TGACAGGTCTATGCTGCAGT 65 4124
522998 39822 39841 CTGACAGGTCTATGCTGCAG 54 4125
522999 39829 39848 CACTCTTCTGACAGGTCTAT 54 4126
523000 39830 39849 CCACTCTTCTGACAGGTCTA 70 4127
523001 39831 39850 TCCACTCTTCTGACAGGTCT 69 4128
523002 39832 39851 TTCCACTCTTCTGACAGGTC 84 4129
523003 39834 39853 TTTTCCACTCTTCTGACAGG 35 4130
523004 39835 39854 GTTTTCCACTCTTCTGACAG 25 4131
523005 39836 39855 TGTTTTCCACTCTTCTGACA 24 4132
523006 40329 40348 ATCTCTTCCATCTCCACTGC 30 4133
523007 40330 40349 CATCTCTTCCATCTCCACTG 32 4134
523008 40331 40350 ACATCTCTTCCATCTCCACT 39 4135
523009 40332 40351 CACATCTCTTCCATCTCCAC 40 4136
523010 40334 40353 TGCACATCTCTTCCATCTCC 50 4137
523011 40335 40354 ATGCACATCTCTTCCATCTC 35 4138
523012 40336 40355 CATGCACATCTCTTCCATCT 43 4139
523013 40337 40356 TCATGCACATCTCTTCCATC 28 4140
369255 41310 41329 CCAGGGCCTCCATGTACATG 33 103
411947 41315 41334 CTTCACCAGGGCCTCCATGT 22 123
366746 41337 41356 TGGTCTTGTGCTTGTCGAAG 46 151
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 1
시작 부위		 서열 번호: 1
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 번호
413433 n/a n/a GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 82 32431 32450 425
472154 105 124 GACACCTGGAGCTGCGGCCG 51 9726 9745 573
472155 106 125 GGACACCTGGAGCTGCGGCC 79 9727 9746 574
472156 107 126 AGGACACCTGGAGCTGCGGC 79 9728 9747 575
472157 108 127 TAGGACACCTGGAGCTGCGG 56 9729 9748 576
472158 110 129 GCTAGGACACCTGGAGCTGC 76 9731 9750 577
472159 111 130 GGCTAGGACACCTGGAGCTG 63 9732 9751 578
472160 161 180 CAGGGCTTCGCGCAGAGCAC 46 9782 9801 579
472161 162 181 CCAGGGCTTCGCGCAGAGCA 42 9783 9802 580
472162 164 183 GGCCAGGGCTTCGCGCAGAG 6 9785 9804 581
472163 253 272 TGAGGGTCTTCATGGCTGAA 40 9874 9893 582
472164 255 274 TATGAGGGTCTTCATGGCTG 69 9876 9895 583
472165 256 275 CTATGAGGGTCTTCATGGCT 62 9877 9896 584
472166 257 276 GCTATGAGGGTCTTCATGGC 53 9878 9897 585
472167 259 278 CGGCTATGAGGGTCTTCATG 59 9880 9899 586
472168 260 279 GCGGCTATGAGGGTCTTCAT 54 9881 9900 587
472169 261 280 GGCGGCTATGAGGGTCTTCA 57 9882 9901 588
472170 262 281 AGGCGGCTATGAGGGTCTTC 69 9883 9902 589
472171 264 283 GTAGGCGGCTATGAGGGTCT 32 9885 9904 590
472172 265 284 AGTAGGCGGCTATGAGGGTC 23 9886 9905 591
472173 267 286 GGAGTAGGCGGCTATGAGGG 15 9888 9907 592
472174 268 287 CGGAGTAGGCGGCTATGAGG 48 9889 9908 593
472175 270 289 CCCGGAGTAGGCGGCTATGA 80 9891 9910 594
472176 271 290 CCCCGGAGTAGGCGGCTATG 75 9892 9911 595
472177 273 292 GACCCCGGAGTAGGCGGCTA 69 9894 9913 596
472178 274 293 GGACCCCGGAGTAGGCGGCT 76 9895 9914 597
334177 275 294 AGGACCCCGGAGTAGGCGGC 74 9896 9915 145
472179 305 324 CGGTCAGCCTCGGCCTGACG 30 9926 9945 598
472180 306 325 CCGGTCAGCCTCGGCCTGAC 5 9927 9946 599
472181 308 327 CTCCGGTCAGCCTCGGCCTG 43 9929 9948 600
472182 309 328 GCTCCGGTCAGCCTCGGCCT 61 9930 9949 601
472183 311 330 TGGCTCCGGTCAGCCTCGGC 48 9932 9951 602
472184 312 331 CTGGCTCCGGTCAGCCTCGG 28 9933 9952 603
472185 313 332 GCTGGCTCCGGTCAGCCTCG 35 9934 9953 604
472186 314 333 CGCTGGCTCCGGTCAGCCTC 44 9935 9954 605
472187 315 334 GCGCTGGCTCCGGTCAGCCT 43 9936 9955 606
472188 332 351 GCAGGTCCTCCGTGAGAGCG 63 9953 9972 607
472189 333 352 CGCAGGTCCTCCGTGAGAGC 68 9954 9973 608
472190 334 353 GCGCAGGTCCTCCGTGAGAG 40 9955 9974 609
472191 335 354 AGCGCAGGTCCTCCGTGAGA 39 9956 9975 610
472192 336 355 CAGCGCAGGTCCTCCGTGAG 54 9957 9976 611
472193 337 356 ACAGCGCAGGTCCTCCGTGA 36 9958 9977 612
472194 338 357 GACAGCGCAGGTCCTCCGTG 63 9959 9978 613
472195 340 359 GCGACAGCGCAGGTCCTCCG 62 9961 9980 614
472196 341 360 CGCGACAGCGCAGGTCCTCC 65 9962 9981 615
472197 342 361 GCGCGACAGCGCAGGTCCTC 57 9963 9982 616
472198 343 362 CGCGCGACAGCGCAGGTCCT 58 9964 9983 617
472199 344 363 TCGCGCGACAGCGCAGGTCC 53 9965 9984 618
472200 345 364 CTCGCGCGACAGCGCAGGTC 52 9966 9985 619
472201 346 365 CCTCGCGCGACAGCGCAGGT 26 9967 9986 620
472202 347 366 CCCTCGCGCGACAGCGCAGG 32 9968 9987 621
472203 349 368 ACCCCTCGCGCGACAGCGCA 67 9970 9989 622
472204 350 369 GACCCCTCGCGCGACAGCGC 72 9971 9990 623
472205 351 370 AGACCCCTCGCGCGACAGCG 74 9972 9991 624
472206 352 371 CAGACCCCTCGCGCGACAGC 67 9973 9992 625
472207 353 372 CCAGACCCCTCGCGCGACAG 53 9974 9993 626
472208 354 373 CCCAGACCCCTCGCGCGACA 70 9975 9994 627
472209 356 375 CTCCCAGACCCCTCGCGCGA 50 9977 9996 628
472210 357 376 TCTCCCAGACCCCTCGCGCG 31 9978 9997 629
472211 358 377 ATCTCCCAGACCCCTCGCGC 54 9979 9998 630
472212 359 378 CATCTCCCAGACCCCTCGCG 51 9980 9999 631
472213 360 379 CCATCTCCCAGACCCCTCGC 42 9981 10000 632
472214 362 381 CCCCATCTCCCAGACCCCTC 48 9983 10002 633
472215 363 382 GCCCCATCTCCCAGACCCCT 32 n/a n/a 634
472216 364 383 TGCCCCATCTCCCAGACCCC 46 n/a n/a 635
472217 365 384 GTGCCCCATCTCCCAGACCC 43 n/a n/a 636
472218 366 385 AGTGCCCCATCTCCCAGACC 19 n/a n/a 637
472219 368 387 CCAGTGCCCCATCTCCCAGA 9 n/a n/a 638
472220 369 388 TCCAGTGCCCCATCTCCCAG 0 n/a n/a 639
472221 371 390 GATCCAGTGCCCCATCTCCC 0 n/a n/a 640
472222 372 391 GGATCCAGTGCCCCATCTCC 2 n/a n/a 641
472223 374 393 CTGGATCCAGTGCCCCATCT 31 n/a n/a 642
472224 375 394 GCTGGATCCAGTGCCCCATC 39 n/a n/a 643
472225 377 396 ATGCTGGATCCAGTGCCCCA 36 n/a n/a 644
472226 378 397 GATGCTGGATCCAGTGCCCC 18 n/a n/a 645
472227 380 399 AGGATGCTGGATCCAGTGCC 41 25506 25525 646
472228 381 400 GAGGATGCTGGATCCAGTGC 17 25507 25526 647
472229 383 402 GAGAGGATGCTGGATCCAGT 6 25509 25528 648
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 1
시작 부위		 서열 번호: 1
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 번호
413433 n/a n/a GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 75 32431 32450 425
472373 782 801 ACTTCTGTGGCCTCTGTGCT 31 37310 37329 649
472374 784 803 TCACTTCTGTGGCCTCTGTG 42 37312 37331 650
472375 785 804 CTCACTTCTGTGGCCTCTGT 53 37313 37332 651
472376 787 806 TGCTCACTTCTGTGGCCTCT 66 37315 37334 652
472377 788 807 TTGCTCACTTCTGTGGCCTC 78 37316 37335 653
472378 790 809 TCTTGCTCACTTCTGTGGCC 57 37318 37337 654
472379 791 810 TTCTTGCTCACTTCTGTGGC 43 37319 37338 655
472380 793 812 ACTTCTTGCTCACTTCTGTG 41 37321 37340 656
472381 794 813 AACTTCTTGCTCACTTCTGT 14 37322 37341 657
472382 796 815 GGAACTTCTTGCTCACTTCT 39 37324 37343 658
472383 797 816 GGGAACTTCTTGCTCACTTC 47 37325 37344 659
472384 799 818 CTGGGAACTTCTTGCTCACT 65 37327 37346 660
472385 800 819 CCTGGGAACTTCTTGCTCAC 0 37328 37347 661
472386 802 821 TGCCTGGGAACTTCTTGCTC 54 37330 37349 662
472387 803 822 ATGCCTGGGAACTTCTTGCT 24 37331 37350 663
472388 805 824 GTATGCCTGGGAACTTCTTG 26 37333 37352 664
472389 806 825 CGTATGCCTGGGAACTTCTT 46 37334 37353 665
472390 807 826 CCGTATGCCTGGGAACTTCT 41 37335 37354 666
472391 809 828 GGCCGTATGCCTGGGAACTT 47 37337 37356 667
472392 810 829 AGGCCGTATGCCTGGGAACT 45 37338 37357 668
472393 812 831 TAAGGCCGTATGCCTGGGAA 38 37340 37359 669
472394 813 832 GTAAGGCCGTATGCCTGGGA 53 37341 37360 670
472395 821 840 GTAGCCAGGTAAGGCCGTAT 53 37349 37368 671
472396 822 841 TGTAGCCAGGTAAGGCCGTA 41 37350 37369 672
472397 824 843 AGTGTAGCCAGGTAAGGCCG 36 37352 37371 673
472398 825 844 CAGTGTAGCCAGGTAAGGCC 63 37353 37372 674
472399 826 845 CCAGTGTAGCCAGGTAAGGC 45 37354 37373 675
472400 862 881 GGTACTCCCTCAACACAGGC 42 37390 37409 676
472401 863 882 AGGTACTCCCTCAACACAGG 11 37391 37410 677
472402 865 884 TCAGGTACTCCCTCAACACA 20 37393 37412 678
472403 866 885 ATCAGGTACTCCCTCAACAC 13 37394 37413 679
472404 868 887 ACATCAGGTACTCCCTCAAC 11 37396 37415 680
472405 869 888 GACATCAGGTACTCCCTCAA 27 37397 37416 681
472406 871 890 CAGACATCAGGTACTCCCTC 39 37399 37418 682
472407 872 891 CCAGACATCAGGTACTCCCT 46 37400 37419 683
472408 873 892 TCCAGACATCAGGTACTCCC 32 37401 37420 684
472409 874 893 CTCCAGACATCAGGTACTCC 29 37402 37421 685
472410 879 898 GATACCTCCAGACATCAGGT 33 n/a n/a 686
472411 880 899 AGATACCTCCAGACATCAGG 17 n/a n/a 687
472412 882 901 GCAGATACCTCCAGACATCA 9 n/a n/a 688
472413 883 902 GGCAGATACCTCCAGACATC 44 n/a n/a 689
472414 885 904 AGGGCAGATACCTCCAGACA 0 n/a n/a 690
472415 886 905 CAGGGCAGATACCTCCAGAC 16 n/a n/a 691
472416 888 907 GACAGGGCAGATACCTCCAG 1 n/a n/a 692
472417 889 908 TGACAGGGCAGATACCTCCA 31 n/a n/a 693
472418 911 930 AAATAGTCTATGGTGTCCCG 25 38064 38083 694
472419 912 931 CAAATAGTCTATGGTGTCCC 32 38065 38084 695
472420 914 933 AGCAAATAGTCTATGGTGTC 54 38067 38086 696
472421 915 934 AAGCAAATAGTCTATGGTGT 22 38068 38087 697
472422 917 936 GAAAGCAAATAGTCTATGGT 24 38070 38089 698
472423 918 937 TGAAAGCAAATAGTCTATGG 19 38071 38090 699
472424 920 939 TTTGAAAGCAAATAGTCTAT 17 38073 38092 700
472425 921 940 CTTTGAAAGCAAATAGTCTA 0 38074 38093 701
472426 923 942 TTCTTTGAAAGCAAATAGTC 24 38076 38095 702
472427 924 943 ATTCTTTGAAAGCAAATAGT 9 38077 38096 703
472428 926 945 CCATTCTTTGAAAGCAAATA 31 38079 38098 704
472429 927 946 CCCATTCTTTGAAAGCAAAT 48 38080 38099 705
380132 929 948 CTCCCATTCTTTGAAAGCAA 75 38082 38101 706
472430 930 949 ACTCCCATTCTTTGAAAGCA 35 38083 38102 707
472431 931 950 CACTCCCATTCTTTGAAAGC 35 38084 38103 708
472432 933 952 GCCACTCCCATTCTTTGAAA 69 38086 38105 709
472433 934 953 TGCCACTCCCATTCTTTGAA 73 38087 38106 710
217328 938 957 GCATTGCCACTCCCATTCTT 76 38091 38110 144
472434 944 963 ATGATAGCATTGCCACTCCC 65 38097 38116 711
472435 945 964 GATGATAGCATTGCCACTCC 50 38098 38117 712
472436 946 965 TGATGATAGCATTGCCACTC 56 38099 38118 713
380134 947 966 ATGATGATAGCATTGCCACT 34 38100 38119 714
472437 949 968 CGATGATGATAGCATTGCCA 56 38102 38121 715
472438 950 969 ACGATGATGATAGCATTGCC 51 38103 38122 716
472439 951 970 CACGATGATGATAGCATTGC 56 38104 38123 717
472440 952 971 CCACGATGATGATAGCATTG 63 38105 38124 718
472441 974 993 AGAGACTCAGCCGCACCCCC 63 38127 38146 719
472442 975 994 CAGAGACTCAGCCGCACCCC 66 38128 38147 720
366730 979 998 AGCTCAGAGACTCAGCCGCA 67 38132 38151 150
423442 980 999 GAGCTCAGAGACTCAGCCGC 52 38133 38152 489
423444 982 1001 TGGAGCTCAGAGACTCAGCC 63 38135 38154 153
472443 989 1008 CCAGGCATGGAGCTCAGAGA 47 38142 38161 721
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 1
시작 부위		 서열 번호: 1
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 번호
413433 n/a n/a GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 94 32431 32450 　425
472230 384 403 GGAGAGGATGCTGGATCCAG 38 25510 25529 722
472231 386 405 GCGGAGAGGATGCTGGATCC 41 25512 25531 723
472232 387 406 GGCGGAGAGGATGCTGGATC 28 25513 25532 724
472233 389 408 AGGGCGGAGAGGATGCTGGA 0 25515 25534 725
472234 390 409 GAGGGCGGAGAGGATGCTGG 66 25516 25535 726
472235 391 410 GGAGGGCGGAGAGGATGCTG 28 25517 25536 727
472236 392 411 TGGAGGGCGGAGAGGATGCT 35 25518 25537 728
472237 394 413 CCTGGAGGGCGGAGAGGATG 9 25520 25539 729
472238 395 414 TCCTGGAGGGCGGAGAGGAT 0 25521 25540 730
472239 397 416 GGTCCTGGAGGGCGGAGAGG 0 25523 25542 731
472240 398 417 AGGTCCTGGAGGGCGGAGAG 32 25524 25543 732
472241 399 418 GAGGTCCTGGAGGGCGGAGA 33 25525 25544 733
472242 400 419 AGAGGTCCTGGAGGGCGGAG 0 25526 25545 734
472243 401 420 AAGAGGTCCTGGAGGGCGGA 35 25527 25546 735
472244 402 421 GAAGAGGTCCTGGAGGGCGG 16 25528 25547 736
472245 403 422 AGAAGAGGTCCTGGAGGGCG 53 25529 25548 737
366710 425 444 GACCTATTGAGCCAGGTGAC 62 25551 25570 146
472246 426 445 GGACCTATTGAGCCAGGTGA 63 25552 25571 738
472247 427 446 TGGACCTATTGAGCCAGGTG 58 25553 25572 739
472248 428 447 TTGGACCTATTGAGCCAGGT 71 25554 25573 740
472249 429 448 CTTGGACCTATTGAGCCAGG 63 25555 25574 741
472250 431 450 ACCTTGGACCTATTGAGCCA 80 25557 25576 742
472251 432 451 CACCTTGGACCTATTGAGCC 70 25558 25577 743
472252 433 452 CCACCTTGGACCTATTGAGC 74 25559 25578 744
472253 434 453 TCCACCTTGGACCTATTGAG 68 25560 25579 745
472254 436 455 TTTCCACCTTGGACCTATTG 41 25562 25581 746
472255 437 456 TTTTCCACCTTGGACCTATT 43 25563 25582 747
472256 438 457 CTTTTCCACCTTGGACCTAT 48 25564 25583 748
472257 439 458 GCTTTTCCACCTTGGACCTA 75 25565 25584 749
472258 441 460 CTGCTTTTCCACCTTGGACC 83 25567 25586 750
472259 442 461 GCTGCTTTTCCACCTTGGAC 83 25568 25587 751
472260 443 462 AGCTGCTTTTCCACCTTGGA 84 25569 25588 152
472261 444 463 TAGCTGCTTTTCCACCTTGG 76 25570 25589 752
366714 445 464 GTAGCTGCTTTTCCACCTTG 70 25571 25590 147
472262 446 465 TGTAGCTGCTTTTCCACCTT 39 25572 25591 753
472263 447 466 CTGTAGCTGCTTTTCCACCT 72 25573 25592 754
380086 449 468 ACCTGTAGCTGCTTTTCCAC 70 25575 25594 755
472264 450 469 GACCTGTAGCTGCTTTTCCA 77 25576 25595 756
472265 452 471 ATGACCTGTAGCTGCTTTTC 57 25578 25597 757
472266 453 472 GATGACCTGTAGCTGCTTTT 74 25579 25598 758
472267 454 473 AGATGACCTGTAGCTGCTTT 67 25580 25599 759
472268 456 475 TGAGATGACCTGTAGCTGCT 77 25582 25601 760
472269 457 476 CTGAGATGACCTGTAGCTGC 78 25583 25602 761
472270 459 478 CACTGAGATGACCTGTAGCT 80 25585 25604 762
472271 460 479 GCACTGAGATGACCTGTAGC 77 25586 25605 763
472272 462 481 GAGCACTGAGATGACCTGTA 71 25588 25607 764
472273 463 482 GGAGCACTGAGATGACCTGT 75 25589 25608 765
472274 465 484 CTGGAGCACTGAGATGACCT 72 25591 25610 766
472275 466 485 ACTGGAGCACTGAGATGACC 62 25592 25611 767
423453 474 493 CAGGACCCACTGGAGCACTG 92 25600 25619 457
472276 477 496 GGACAGGACCCACTGGAGCA 72 25603 25622 768
472277 478 497 AGGACAGGACCCACTGGAGC 74 25604 25623 769
472278 480 499 GAAGGACAGGACCCACTGGA 53 25606 25625 770
472279 481 500 GGAAGGACAGGACCCACTGG 48 25607 25626 771
472280 483 502 AAGGAAGGACAGGACCCACT 54 25609 25628 772
472281 484 503 CAAGGAAGGACAGGACCCAC 40 25610 25629 773
472282 485 504 ACAAGGAAGGACAGGACCCA 65 25611 25630 774
472283 487 506 GTACAAGGAAGGACAGGACC 55 25613 25632 775
472284 488 507 AGTACAAGGAAGGACAGGAC 35 25614 25633 776
472285 489 508 CAGTACAAGGAAGGACAGGA 40 25615 25634 777
472286 490 509 CCAGTACAAGGAAGGACAGG 32 25616 25635 778
472287 492 511 TCCCAGTACAAGGAAGGACA 58 n/a n/a 779
472288 493 512 CTCCCAGTACAAGGAAGGAC 33 n/a n/a 780
472289 495 514 CACTCCCAGTACAAGGAAGG 47 n/a n/a 781
472290 496 515 CCACTCCCAGTACAAGGAAG 4 n/a n/a 782
472291 498 517 GGCCACTCCCAGTACAAGGA 12 n/a n/a 783
472292 499 518 AGGCCACTCCCAGTACAAGG 2 n/a n/a 784
472293 501 520 GCAGGCCACTCCCAGTACAA 0 n/a n/a 785
472294 502 521 TGCAGGCCACTCCCAGTACA 0 n/a n/a 786
472295 504 523 ACTGCAGGCCACTCCCAGTA 43 n/a n/a 787
472296 505 524 CACTGCAGGCCACTCCCAGT 14 n/a n/a 788
472297 507 526 GGCACTGCAGGCCACTCCCA 73 n/a n/a 789
472298 508 527 TGGCACTGCAGGCCACTCCC 25 n/a n/a 790
472299 509 528 ATGGCACTGCAGGCCACTCC 46 31076 31095 791
472300 511 530 GGATGGCACTGCAGGCCACT 43 31078 31097 792
472301 512 531 AGGATGGCACTGCAGGCCAC 61 31079 31098 793
472302 513 532 GAGGATGGCACTGCAGGCCA 69 31080 31099 794
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS 번호 서열 번호: 1 시작 부위 서열 번호: 1 중지 부위 서열 % 저해 서열 번호: 2 시작 부위 서열 번호: 2 중지 부위 서열 번호
413433 n/a n/a GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 90 32431 32450 425
472303 514 533 TGAGGATGGCACTGCAGGCC 45 31081 31100 795
472304 516 535 CATGAGGATGGCACTGCAGG 24 31083 31102 796
472305 517 536 ACATGAGGATGGCACTGCAG 19 31084 31103 797
472306 518 537 TACATGAGGATGGCACTGCA 59 31085 31104 798
472307 521 540 ATGTACATGAGGATGGCACT 32 31088 31107 799
472308 522 541 TATGTACATGAGGATGGCAC 22 31089 31108 800
472309 523 542 ATATGTACATGAGGATGGCA 39 31090 31109 801
472310 524 543 AATATGTACATGAGGATGGC 34 31091 31110 802
472311 526 545 AGAATATGTACATGAGGATG 1 31093 31112 803
472312 527 546 CAGAATATGTACATGAGGAT 48 31094 31113 804
472313 528 547 GCAGAATATGTACATGAGGA 44 31095 31114 805
472314 529 548 TGCAGAATATGTACATGAGG 43 31096 31115 806
366722 530 549 GTGCAGAATATGTACATGAG 65 31097 31116 148
472315 552 571 CACAGCGATGAGCCAGCAAT 65 31119 31138 807
472316 553 572 GCACAGCGATGAGCCAGCAA 84 31120 31139 808
472317 555 574 GAGCACAGCGATGAGCCAGC 87 31122 31141 809
472318 556 575 AGAGCACAGCGATGAGCCAG 83 31123 31142 810
472319 558 577 GTAGAGCACAGCGATGAGCC 73 31125 31144 811
472320 559 578 AGTAGAGCACAGCGATGAGC 68 31126 31145 812
472321 560 579 AAGTAGAGCACAGCGATGAG 48 31127 31146 813
472322 561 580 GAAGTAGAGCACAGCGATGA 22 31128 31147 814
472323 563 582 GTGAAGTAGAGCACAGCGAT 64 31130 31149 815
472324 564 583 AGTGAAGTAGAGCACAGCGA 51 31131 31150 816
472325 565 584 AAGTGAAGTAGAGCACAGCG 39 31132 31151 817
472326 566 585 CAAGTGAAGTAGAGCACAGC 26 31133 31152 818
472327 568 587 GCCAAGTGAAGTAGAGCACA 64 31135 31154 819
472328 569 588 AGCCAAGTGAAGTAGAGCAC 65 31136 31155 820
472329 571 590 CCAGCCAAGTGAAGTAGAGC 51 31138 31157 821
472330 572 591 ACCAGCCAAGTGAAGTAGAG 47 31139 31158 822
472331 574 593 ACACCAGCCAAGTGAAGTAG 35 31141 31160 823
472332 575 594 AACACCAGCCAAGTGAAGTA 34 31142 31161 824
472333 577 596 CAAACACCAGCCAAGTGAAG 33 31144 31163 825
472334 578 597 TCAAACACCAGCCAAGTGAA 34 31145 31164 826
472335 580 599 AGTCAAACACCAGCCAAGTG 39 31147 31166 827
472336 581 600 CAGTCAAACACCAGCCAAGT 37 31148 31167 828
472337 583 602 TCCAGTCAAACACCAGCCAA 53 31150 31169 829
472338 584 603 TTCCAGTCAAACACCAGCCA 52 31151 31170 830
472339 586 605 TGTTCCAGTCAAACACCAGC 38 31153 31172 831
472340 587 606 GTGTTCCAGTCAAACACCAG 43 31154 31173 832
472341 589 608 GTGTGTTCCAGTCAAACACC 26 31156 31175 833
472342 590 609 GGTGTGTTCCAGTCAAACAC 41 31157 31176 834
472343 592 611 TGGGTGTGTTCCAGTCAAAC 7 31159 31178 835
472344 593 612 TTGGGTGTGTTCCAGTCAAA 15 31160 31179 836
472345 595 614 TCTTGGGTGTGTTCCAGTCA 54 31162 31181 837
472346 596 615 TTCTTGGGTGTGTTCCAGTC 47 31163 31182 838
472347 616 635 ACTGTGACCTCCTGCCACCT 66 31548 31567 839
472348 617 636 CACTGTGACCTCCTGCCACC 55 31549 31568 840
472349 619 638 CCCACTGTGACCTCCTGCCA 79 31551 31570 841
472350 620 639 ACCCACTGTGACCTCCTGCC 77 31552 31571 842
472351 622 641 GGACCCACTGTGACCTCCTG 80 31554 31573 843
472352 623 642 CGGACCCACTGTGACCTCCT 63 31555 31574 844
472353 624 643 TCGGACCCACTGTGACCTCC 82 31556 31575 845
423459 631 650 CCCAGTTTCGGACCCACTGT 49 31563 31582 463
472354 633 652 AGCCCAGTTTCGGACCCACT 79 31565 31584 846
472355 634 653 CAGCCCAGTTTCGGACCCAC 48 31566 31585 847
472356 636 655 CACAGCCCAGTTTCGGACCC 72 31568 31587 848
472357 637 656 ACACAGCCCAGTTTCGGACC 63 31569 31588 849
472358 639 658 CCACACAGCCCAGTTTCGGA 75 31571 31590 850
472359 640 659 GCCACACAGCCCAGTTTCGG 74 31572 31591 851
472360 641 660 CGCCACACAGCCCAGTTTCG 77 31573 31592 852
472361 659 678 AAGTAGTCTCGAAAGTAGCG 7 31591 31610 853
472362 660 679 AAAGTAGTCTCGAAAGTAGC 0 31592 31611 854
472363 662 681 GGAAAGTAGTCTCGAAAGTA 15 31594 31613 855
472364 663 682 GGGAAAGTAGTCTCGAAAGT 0 31595 31614 856
472365 664 683 TGGGAAAGTAGTCTCGAAAG 57 31596 31615 857
472366 666 685 GATGGGAAAGTAGTCTCGAA 17 31598 31617 858
472367 667 686 GGATGGGAAAGTAGTCTCGA 21 31599 31618 859
411897 685 704 TGTGTGTCTTCACCAGCTGG 41 n/a n/a 60
217317 693 712 CAGCAGGTTGTGTGTCTTCA 57 37221 37240 21
411901 695 714 GTCAGCAGGTTGTGTGTCTT 45 37223 37242 64
411902 697 716 TGGTCAGCAGGTTGTGTGTC 28 37225 37244 65
472368 724 743 GGTGGTATCCAAAGATATAG 50 37252 37271 860
472369 725 744 GGGTGGTATCCAAAGATATA 27 37253 37272 861
366728 757 776 TGCAGAAGGCACCCAGGCCC 63 37285 37304 149
472370 758 777 TTGCAGAAGGCACCCAGGCC 31 37286 37305 862
472371 759 778 GTTGCAGAAGGCACCCAGGC 46 37287 37306 863
472372 781 800 CTTCTGTGGCCTCTGTGCTG 33 37309 37328 864
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 1
시작 부위		 서열 번호: 1
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 번호
413433 n/a n/a GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 89 32431 32450 425
472521 1210 1229 TGTCGGAGGAGAAGAGGCCT 32 39257 39276 865
472522 1212 1231 GGTGTCGGAGGAGAAGAGGC 0 39259 39278 866
472523 1213 1232 AGGTGTCGGAGGAGAAGAGG 0 39260 39279 867
472524 1214 1233 CAGGTGTCGGAGGAGAAGAG 9 39261 39280 868
472525 1216 1235 CCCAGGTGTCGGAGGAGAAG 3 39263 39282 869
472526 1217 1236 CCCCAGGTGTCGGAGGAGAA 36 39264 39283 870
472527 1219 1238 GCCCCCAGGTGTCGGAGGAG 10 39266 39285 871
472528 1220 1239 AGCCCCCAGGTGTCGGAGGA 13 39267 39286 872
472529 1221 1240 CAGCCCCCAGGTGTCGGAGG 32 39268 39287 873
472530 1223 1242 ACCAGCCCCCAGGTGTCGGA 40 39270 39289 874
472531 1251 1270 AACAGTGGTGATGGGCTTGG 17 39298 39317 875
472532 1252 1271 CAACAGTGGTGATGGGCTTG 28 39299 39318 876
472533 1323 1342 CATGGTGTGGTACAGGTCGA 42 41294 41313 877
472534 1324 1343 ACATGGTGTGGTACAGGTCG 63 41295 41314 878
411878 1325 1344 TACATGGTGTGGTACAGGTC 63 41296 41315 879
472535 1326 1345 GTACATGGTGTGGTACAGGT 70 41297 41316 880
472536 1328 1347 ATGTACATGGTGTGGTACAG 56 41299 41318 881
472537 1329 1348 CATGTACATGGTGTGGTACA 50 41300 41319 882
472538 1331 1350 TCCATGTACATGGTGTGGTA 53 41302 41321 883
472539 1332 1351 CTCCATGTACATGGTGTGGT 68 41303 41322 884
472540 1333 1352 CCTCCATGTACATGGTGTGG 63 41304 41323 885
472541 1335 1354 GGCCTCCATGTACATGGTGT 48 41306 41325 886
472542 1336 1355 GGGCCTCCATGTACATGGTG 51 41307 41326 887
472543 1337 1356 AGGGCCTCCATGTACATGGT 56 41308 41327 888
369255 1339 1358 CCAGGGCCTCCATGTACATG 35 41310 41329 103
411944 1340 1359 ACCAGGGCCTCCATGTACAT 47 41311 41330 120
411947 1344 1363 CTTCACCAGGGCCTCCATGT 22 41315 41334 123
411948 1345 1364 GCTTCACCAGGGCCTCCATG 43 41316 41335 124
411950 1347 1366 GAGCTTCACCAGGGCCTCCA 47 41318 41337 126
411951 1349 1368 AAGAGCTTCACCAGGGCCTC 51 41320 41339 127
472544 1352 1371 TCGAAGAGCTTCACCAGGGC 60 41323 41342 889
472545 1353 1372 GTCGAAGAGCTTCACCAGGG 73 41324 41343 890
472546 1355 1374 TTGTCGAAGAGCTTCACCAG 45 41326 41345 891
472547 1356 1375 CTTGTCGAAGAGCTTCACCA 65 41327 41346 892
472548 1357 1376 GCTTGTCGAAGAGCTTCACC 86 41328 41347 893
472549 1358 1377 TGCTTGTCGAAGAGCTTCAC 68 41329 41348 894
472550 1360 1379 TGTGCTTGTCGAAGAGCTTC 70 41331 41350 895
472551 1361 1380 TTGTGCTTGTCGAAGAGCTT 40 41332 41351 896
472552 1362 1381 CTTGTGCTTGTCGAAGAGCT 77 41333 41352 897
366746 1366 1385 TGGTCTTGTGCTTGTCGAAG 37 41337 41356 151
472553 1368 1387 CTTGGTCTTGTGCTTGTCGA 58 41339 41358 898
472554 1369 1388 ACTTGGTCTTGTGCTTGTCG 60 41340 41359 899
472555 1370 1389 AACTTGGTCTTGTGCTTGTC 61 41341 41360 900
472556 1372 1391 CGAACTTGGTCTTGTGCTTG 55 41343 41362 901
472557 1373 1392 CCGAACTTGGTCTTGTGCTT 63 41344 41363 902
472558 1374 1393 GCCGAACTTGGTCTTGTGCT 59 41345 41364 903
472559 1375 1394 GGCCGAACTTGGTCTTGTGC 60 41346 41365 904
472560 1377 1396 GAGGCCGAACTTGGTCTTGT 53 41348 41367 905
472561 1378 1397 GGAGGCCGAACTTGGTCTTG 35 41349 41368 906
472562 1400 1419 ACCTCCAGGACCTCAGTCTC 66 41371 41390 907
472563 1401 1420 CACCTCCAGGACCTCAGTCT 19 41372 41391 908
472564 1402 1421 TCACCTCCAGGACCTCAGTC 40 41373 41392 909
472565 1404 1423 GTTCACCTCCAGGACCTCAG 60 41375 41394 910
472566 1405 1424 AGTTCACCTCCAGGACCTCA 23 41376 41395 911
472567 1406 1425 CAGTTCACCTCCAGGACCTC 13 41377 41396 912
472568 1408 1427 CTCAGTTCACCTCCAGGACC 67 41379 41398 913
472569 1409 1428 GCTCAGTTCACCTCCAGGAC 71 41380 41399 914
472570 1410 1429 GGCTCAGTTCACCTCCAGGA 84 41381 41400 915
472571 1411 1430 TGGCTCAGTTCACCTCCAGG 74 41382 41401 916
411955 1502 1521 AAATAACCCACAGACACCCA 81 41473 41492 131
411958 1506 1525 TTTTAAATAACCCACAGACA 68 41477 41496 134
472572 1538 1557 TTGTAATGGTTTAGCAAAAT 7 41509 41528 917
472573 1539 1558 ATTGTAATGGTTTAGCAAAA 47 41510 41529 918
472574 1540 1559 CATTGTAATGGTTTAGCAAA 18 41511 41530 919
472575 1541 1560 ACATTGTAATGGTTTAGCAA 40 41512 41531 920
472576 1543 1562 TAACATTGTAATGGTTTAGC 58 41514 41533 921
472577 1544 1563 CTAACATTGTAATGGTTTAG 49 41515 41534 922
472578 1545 1564 CCTAACATTGTAATGGTTTA 67 41516 41535 923
472579 1546 1565 ACCTAACATTGTAATGGTTT 27 41517 41536 924
472580 1548 1567 AGACCTAACATTGTAATGGT 54 41519 41538 925
472581 1549 1568 AAGACCTAACATTGTAATGG 46 41520 41539 926
472582 1550 1569 AAAGACCTAACATTGTAATG 34 41521 41540 927
472583 1551 1570 AAAAGACCTAACATTGTAAT 33 41522 41541 928
472584 1553 1572 AAAAAAGACCTAACATTGTA 53 41524 41543 929
472585 1554 1573 TAAAAAAGACCTAACATTGT 58 41525 41544 930
472586 1556 1575 CTTAAAAAAGACCTAACATT 25 41527 41546 931
472587 1557 1576 TCTTAAAAAAGACCTAACAT 23 41528 41547 932
실시예 4: MOE 갭머에 의한 HepG2 세포에서 인간 DGAT2의 안티센스 저해
DGAT2 핵산을 표적으로 하도록 안티센스 올리고뉴클레오티드를 설계하고 시험관 내에서 DGAT2 mRNA에 대한 이들의 효과를 시험했다. 안티센스 올리고뉴클레오티드를 유사한 배양 조건을 가지는 일련의 실험으로 시험했다. 상기 연구들에서 기존에 개시된 올리고뉴클레오티드 중 어느 하나보다 더 높은 효능을 지속적으로 나타낸 ISIS 413433을 이 연구에서는 기준점 올리고뉴클레오티드로 포함시켰다. ISIS 413433과 거의 동일하거나 더 나은 효능을 보이는 안티센스 올리고뉴클레오티드에 대해서는 그러므로 추가적인 실험을 고려했다.
각 실험에 대한 결과는 하기에 나타낸 각각의 표에 제시된다. 웰당 20,000 세포의 밀도로 배양된 HepG2 세포를 전기천공을 이용하여 4,500 nM 안티센스 올리고뉴클레오티드로 형질주입시켰다. 대략 24 시간의 처리 시간 후에, RNA를 세포로부터 단리하고 DGAT2 mRNA 수준을 정량적 실시간 PCR에 의해 측정했다. 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2988_MGB를 사용하여 mRNA 수준을 측정했다. 동일한 올리고뉴클레오티드의 강도를 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2367(순방향 서열 GGCCTCCCGGAGACTGA, 본 명세서에서 서열 번호: 4로 표시됨; 역방향 서열 AAGTGATTTGCAGCTGGTTCCT, 본 명세서에서 서열 번호: 5로 표시됨; 탐침 서열 AGGTGAACTGAGCCAGCCTTCGGG, 본 명세서에서 서열 번호: 6로 표시됨)로 측정했다. DGAT2 mRNA 수준을 RIBOGREEN®에 의해 측정된 총 RNA 함량에 따라 조정했다. 결과는 미처리된 대조 세포에 대한 DGAT2의 백분율 저해로 제시된다. 결과는 몇몇 안티센스 올리고뉴클레오티드가 기준점 올리고뉴클레오티드보다 더 나은 효능을 보여줌을 나타낸다.
하기 표에서 신규하게 설계된 키메라 안티센스 올리고뉴클레오티드는 5-10-5 MOE 갭머 또는 3-10-4 MOE 갭머로 표시했다. 5-10-5 MOE 갭머는 20개 뉴클레오시드 길이이며, 여기서 중앙 갭 분절은 열 개의 2'-데옥시뉴클레오시드를 포함하며 각각 다섯 개씩의 뉴클레오시드를 포함하는 날개 분절이 5' 방향 및 3' 방향 측면에 붙어있다. 3-10-4 MOE 갭머는 17개 뉴클레오시드 길이이며, 여기서 중앙 갭 분절은 열 개의 2'-데옥시뉴클레오시드를 포함하며 각각 세 개와 네 개의 뉴클레오시드를 포함하는 날개 분절이 5' 방향 및 3' 방향 측면에 붙어있다. 5' 날개 분절 내 각각의 뉴클레오시드 및 3' 날개 분절 내 각각의 뉴클레오시드는 2'-MOE 변형을 가진다. 각각의 갭머 전체의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트(P=S) 연결이다. 각각의 갭머 전체의 모든 시토신 잔기는 5-메틸시토신이다. "시작 부위"는 인간 유전자 서열에서 갭머가 표적화하는 5'-극단 뉴클레오시드를 가리킨다. "중지 부위"는 인간 유전자 서열에서 갭머가 표적화하는 3'-극단 뉴클레오시드를 가리킨다. 하기 표에 나열된 각각의 갭머는 서열 번호: 1, 서열 번호: 2, 또는 둘다를 표적으로 한다. 'n/a'는 안티센스 올리고뉴클레오티드가 특정 유전자 서열을 100% 상보성으로 표적화하지 못함을 나타낸다. 특정 표에서 표적 유전자에 대한 서열 배열이 표시되지 않는 경우, 해당 표에 존재하는 어떠한 올리고뉴클레오티드도 표적 유전자와 100% 상보적으로 배열되지 않았음이 이해된다.
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS 번호 서열 번호: 1 시작 부위 서열 번호: 1 중지 부위 서열 서열 번호: 2 시작 부위 서열 번호: 2 중지 부위 % 저해 서열 번호
483799 221 240 ACGGCCCCGCGGGAAGCCGC 9842 9861 8 569
483800 226 245 CAGTCACGGCCCCGCGGGAA 9847 9866 46 570
483801 231 250 CCGCCCAGTCACGGCCCCGC 9852 9871 0 571
483802 236 255 GAAGCCCGCCCAGTCACGGC 9857 9876 50 572
413433 n/a n/a GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 32431 32450 85 425
483803 n/a n/a ACCCCATCTCCCAGACCCCT 9984 10003 75 496
483804 n/a n/a CACTCACCCCATCTCCCAGA 9989 10008 46 497
483805 n/a n/a CAGGTCCATAACCCCTGCGC 10014 10033 51 498
483806 n/a n/a TCTCGCAGGTCCATAACCCC 10019 10038 6 499
483807 n/a n/a AATCTTCTCGCAGGTCCATA 10024 10043 50 500
483808 n/a n/a CAGAAAATCTTCTCGCAGGT 10029 10048 49 501
483809 n/a n/a CTTTCCAGAAAATCTTCTCG 10034 10053 37 502
483810 n/a n/a GGGCCCTTTCCAGAAAATCT 10039 10058 40 503
483811 n/a n/a CCACAGGGCCCTTTCCAGAA 10044 10063 85 504
483812 n/a n/a GCCTGCCACAGGGCCCTTTC 10049 10068 76 505
483813 n/a n/a CACCAGCCTGCCACAGGGCC 10054 10073 80 506
483814 n/a n/a CACGGATGAGGGAAACAAGC 10160 10179 73 507
483815 n/a n/a AATATCCCTAATAACTAAGA 10205 10224 35 508
483816 n/a n/a TCTCGAATATCCCTAATAAC 10210 10229 84 509
483817 n/a n/a GGAGTTCTCGAATATCCCTA 10215 10234 96 510
483818 n/a n/a AAACCCATACCATCCTGCCC 10327 10346 76 511
483819 n/a n/a TGGTGGCTGTCTCAGGAGAC 10351 10370 49 512
483820 n/a n/a CCGTCTGGTGGCTGTCTCAG 10356 10375 36 513
483821 n/a n/a GGCAGACACACCTGTTCCAG 10389 10408 64 514
483822 n/a n/a GACAGGGCAGACACACCTGT 10394 10413 64 515
483823 n/a n/a CAGAGGACAGGGCAGACACA 10399 10418 69 516
483824 n/a n/a CCAGAGCCTGGGCGAGAGGA 10430 10449 45 517
483825 n/a n/a CAGGGTCCTCTCCGCTGCCT 10490 10509 91 518
483826 n/a n/a CTGAGGACCTCAGTTCTACC 10522 10541 83 519
483827 n/a n/a ATTCACTGAGGACCTCAGTT 10527 10546 67 520
483828 n/a n/a GCGCGATTCACTGAGGACCT 10532 10551 88 521
483829 n/a n/a ACTCTGCGCGATTCACTGAG 10537 10556 73 522
483830 n/a n/a CTCCCACTTCAGTTTCTCCA 10645 10664 83 523
483831 n/a n/a GCTTCCTCCCACTTCAGTTT 10650 10669 86 524
483832 n/a n/a GGCATGCTTCCTCCCACTTC 10655 10674 89 525
483833 n/a n/a ACTTAGGCATGCTTCCTCCC 10660 10679 89 526
483834 n/a n/a GGAAAACTTAGGCATGCTTC 10665 10684 92 527
483835 n/a n/a GCTAAGGAAAACTTAGGCAT 10670 10689 85 528
483836 n/a n/a CATCAGCTAAGGAAAACTTA 10675 10694 53 529
483837 n/a n/a CAAGGCATCAGCTAAGGAAA 10680 10699 27 530
483838 n/a n/a ATTTGTACTTGAATCCAGGG 10702 10721 77 531
483839 n/a n/a GTGATGACTTCCCAGGGTCT 10727 10746 87 532
483840 n/a n/a CAGCTGTGATGACTTCCCAG 10732 10751 84 533
483841 n/a n/a CAGGACAGCTGTGATGACTT 10737 10756 80 534
483842 n/a n/a CAGACCAGGACAGCTGTGAT 10742 10761 72 535
483843 n/a n/a CACACGCAGACCAGGACAGC 10748 10767 54 536
483844 n/a n/a AGACACACACGCAGACCAGG 10753 10772 44 537
483845 n/a n/a ATGCAAGACACACACGCAGA 10758 10777 45 538
483846 n/a n/a GCTTCATGCAAGACACACAC 10763 10782 78 539
483847 n/a n/a ATGTCAGAGAGGCTCAGCAA 10814 10833 67 540
483848 n/a n/a AATCCATGTCAGAGAGGCTC 10819 10838 93 541
483849 n/a n/a AGAAAAATCCATGTCAGAGA 10824 10843 37 542
483850 n/a n/a ACTAAAGAAAAATCCATGTC 10829 10848 49 543
483851 n/a n/a TAGTTACTAAAGAAAAATCC 10834 10853 21 544
483852 n/a n/a GGATAGTCGATTTACCAGAA 10940 10959 88 545
483853 n/a n/a TCTTTGGATAGTCGATTTAC 10945 10964 66 546
483854 n/a n/a ACTAAAATGCTAATAGGAAG 10968 10987 2 547
483855 n/a n/a GATATACTAAAATGCTAATA 10973 10992 9 548
483856 n/a n/a CAAGAGATATACTAAAATGC 10978 10997 32 549
483857 n/a n/a ATGATCAAGAGATATACTAA 10983 11002 36 550
483858 n/a n/a AGAAAATGATCAAGAGATAT 10988 11007 6 551
483859 n/a n/a TATAAAGAAAATGATCAAGA 10993 11012 6 552
483860 n/a n/a ATGTGTATAAAGAAAATGAT 10998 11017 0 553
483861 n/a n/a ATGCAATGTGTATAAAGAAA 11003 11022 36 554
483862 n/a n/a TATCTATGCAATGTGTATAA 11008 11027 75 555
483863 n/a n/a ATTCATAACTATATCTACAG 11042 11061 52 556
483864 n/a n/a ACAAGATTCATAACTATATC 11047 11066 31 557
483865 n/a n/a AGAAAACAAGATTCATAACT 11052 11071 33 558
483866 n/a n/a CCTCGATGTTACATTAAGGG 11074 11093 90 559
483867 n/a n/a GGAAACCTCGATGTTACATT 11079 11098 59 560
483868 n/a n/a ATTGCAACCACTAGGACATT 11123 11142 60 561
483869 n/a n/a GGGTTATTGCAACCACTAGG 11128 11147 91 562
483870 n/a n/a CACAGTTAAAGTGTGGTACA 11158 11177 86 563
483871 n/a n/a TAGGTCACAGTTAAAGTGTG 11163 11182 60 564
483872 n/a n/a ATGCCTAGGTCACAGTTAAA 11168 11187 74 565
483873 n/a n/a TGCCAATGCCTAGGTCACAG 11173 11192 90 566
483874 n/a n/a AGCAATGCCAATGCCTAGGT 11178 11197 91 567
483875 n/a n/a CACAGCGATAATCACACAAG 11199 11218 87 568
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 1
시작 부위		 서열 번호: 1
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 번호
413433 n/a n/a GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 89 32431 32450 425
472665 1870 1889 CTCCAACTCCTCCCCTTGGC 56 41841 41860 933
472666 1871 1890 TCTCCAACTCCTCCCCTTGG 37 41842 41861 934
472667 1873 1892 GCTCTCCAACTCCTCCCCTT 63 41844 41863 935
472668 1874 1893 TGCTCTCCAACTCCTCCCCT 65 41845 41864 936
472669 1917 1936 CATTCCAGATGCCTACTACT 63 41888 41907 937
472670 1918 1937 GCATTCCAGATGCCTACTAC 68 41889 41908 938
472671 1919 1938 AGCATTCCAGATGCCTACTA 81 41890 41909 939
472672 1920 1939 GAGCATTCCAGATGCCTACT 77 41891 41910 940
472673 1993 2012 CCTGGAGGCCAGTCCAGGCT 33 41964 41983 941
472674 1994 2013 TCCTGGAGGCCAGTCCAGGC 22 41965 41984 942
472675 1996 2015 CATCCTGGAGGCCAGTCCAG 14 41967 41986 943
472676 1997 2016 TCATCCTGGAGGCCAGTCCA 47 41968 41987 944
472677 1999 2018 CCTCATCCTGGAGGCCAGTC 57 41970 41989 945
472678 2000 2019 TCCTCATCCTGGAGGCCAGT 37 41971 41990 946
472679 2001 2020 ATCCTCATCCTGGAGGCCAG 50 41972 41991 947
472680 2002 2021 CATCCTCATCCTGGAGGCCA 56 41973 41992 948
472681 2004 2023 CCCATCCTCATCCTGGAGGC 29 41975 41994 949
472682 2005 2024 CCCCATCCTCATCCTGGAGG 21 41976 41995 950
472683 2007 2026 ACCCCCATCCTCATCCTGGA 24 41978 41997 951
472684 2008 2027 CACCCCCATCCTCATCCTGG 8 41979 41998 952
472685 2009 2028 CCACCCCCATCCTCATCCTG 39 41980 41999 953
472686 2011 2030 TGCCACCCCCATCCTCATCC 46 41982 42001 954
472687 2012 2031 TTGCCACCCCCATCCTCATC 48 41983 42002 955
472688 2013 2032 ATTGCCACCCCCATCCTCAT 57 41984 42003 956
472689 2015 2034 TCATTGCCACCCCCATCCTC 43 41986 42005 957
472690 2016 2035 GTCATTGCCACCCCCATCCT 29 41987 42006 958
472691 2017 2036 TGTCATTGCCACCCCCATCC 51 41988 42007 959
472692 2019 2038 GGTGTCATTGCCACCCCCAT 74 41990 42009 960
472693 2079 2098 GCTCATGGTGGCGGCATCCT 77 42050 42069 961
472694 2080 2099 AGCTCATGGTGGCGGCATCC 66 42051 42070 962
472695 2082 2101 CTAGCTCATGGTGGCGGCAT 65 42053 42072 963
472696 2083 2102 CCTAGCTCATGGTGGCGGCA 68 42054 42073 964
472697 2085 2104 CACCTAGCTCATGGTGGCGG 49 42056 42075 965
472698 2086 2105 CCACCTAGCTCATGGTGGCG 44 42057 42076 966
472699 2088 2107 CTCCACCTAGCTCATGGTGG 18 42059 42078 967
472700 2089 2108 ACTCCACCTAGCTCATGGTG 61 42060 42079 968
472701 2090 2109 TACTCCACCTAGCTCATGGT 46 42061 42080 969
472702 2092 2111 GTTACTCCACCTAGCTCATG 51 42063 42082 970
472703 2093 2112 AGTTACTCCACCTAGCTCAT 58 42064 42083 971
472704 2094 2113 CAGTTACTCCACCTAGCTCA 66 42065 42084 972
472705 2095 2114 CCAGTTACTCCACCTAGCTC 80 42066 42085 973
472706 2097 2116 AACCAGTTACTCCACCTAGC 71 42068 42087 974
472707 2098 2117 AAACCAGTTACTCCACCTAG 68 42069 42088 975
472708 2100 2119 AAAAACCAGTTACTCCACCT 67 42071 42090 976
472709 2101 2120 GAAAAACCAGTTACTCCACC 68 42072 42091 977
472710 2103 2122 AAGAAAAACCAGTTACTCCA 53 42074 42093 978
472711 2104 2123 CAAGAAAAACCAGTTACTCC 61 42075 42094 979
472712 2106 2125 CCCAAGAAAAACCAGTTACT 67 42077 42096 980
472713 2107 2126 ACCCAAGAAAAACCAGTTAC 71 42078 42097 981
472714 2108 2127 CACCCAAGAAAAACCAGTTA 56 42079 42098 982
472715 2109 2128 CCACCCAAGAAAAACCAGTT 61 42080 42099 983
472716 2111 2130 AGCCACCCAAGAAAAACCAG 62 42082 42101 984
472717 2112 2131 CAGCCACCCAAGAAAAACCA 69 42083 42102 985
472718 2114 2133 ATCAGCCACCCAAGAAAAAC 58 42085 42104 986
472719 2115 2134 CATCAGCCACCCAAGAAAAA 46 42086 42105 987
472720 2116 2135 TCATCAGCCACCCAAGAAAA 64 42087 42106 988
472721 2118 2137 TGTCATCAGCCACCCAAGAA 48 42089 42108 989
472722 2119 2138 ATGTCATCAGCCACCCAAGA 50 42090 42109 990
472723 2121 2140 CCATGTCATCAGCCACCCAA 79 42092 42111 991
472724 2122 2141 TCCATGTCATCAGCCACCCA 79 42093 42112 992
472725 2123 2142 ATCCATGTCATCAGCCACCC 83 42094 42113 993
472726 2124 2143 CATCCATGTCATCAGCCACC 80 42095 42114 994
472727 2126 2145 TGCATCCATGTCATCAGCCA 81 42097 42116 995
472728 2127 2146 CTGCATCCATGTCATCAGCC 78 42098 42117 996
413319 2128 2147 GCTGCATCCATGTCATCAGC 74 42099 42118 154
472729 2129 2148 TGCTGCATCCATGTCATCAG 80 42100 42119 997
472730 2130 2149 GTGCTGCATCCATGTCATCA 68 42101 42120 998
472731 2132 2151 CTGTGCTGCATCCATGTCAT 64 42103 42122 999
472732 2133 2152 TCTGTGCTGCATCCATGTCA 80 42104 42123 1000
472733 2134 2153 GTCTGTGCTGCATCCATGTC 83 42105 42124 1001
472734 2135 2154 AGTCTGTGCTGCATCCATGT 68 42106 42125 1002
472735 2137 2156 TGAGTCTGTGCTGCATCCAT 71 42108 42127 1003
472736 2138 2157 CTGAGTCTGTGCTGCATCCA 78 42109 42128 1004
472737 2139 2158 GCTGAGTCTGTGCTGCATCC 80 42110 42129 1005
472738 2140 2159 GGCTGAGTCTGTGCTGCATC 84 42111 42130 1006
472739 2141 2160 AGGCTGAGTCTGTGCTGCAT 76 42112 42131 1007
472740 2142 2161 AAGGCTGAGTCTGTGCTGCA 81 42113 42132 1008
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 1
시작 부위		 서열 번호: 1
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 번호
413433 n/a n/a GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 89 32431 32450 425
411901 695 714 GTCAGCAGGTTGTGTGTCTT 64 37223 37242 64
472741 2144 2163 CCAAGGCTGAGTCTGTGCTG 60 42115 42134 1009
472742 2145 2164 GCCAAGGCTGAGTCTGTGCT 63 42116 42135 1010
472743 2147 2166 AGGCCAAGGCTGAGTCTGTG 55 42118 42137 1011
472744 2148 2167 CAGGCCAAGGCTGAGTCTGT 39 42119 42138 1012
472745 2150 2169 TCCAGGCCAAGGCTGAGTCT 56 42121 42140 1013
472746 2151 2170 CTCCAGGCCAAGGCTGAGTC 62 42122 42141 1014
472747 2152 2171 GCTCCAGGCCAAGGCTGAGT 77 42123 42142 1015
472748 2153 2172 TGCTCCAGGCCAAGGCTGAG 43 42124 42143 1016
472749 2155 2174 TGTGCTCCAGGCCAAGGCTG 63 42126 42145 1017
472750 2156 2175 ATGTGCTCCAGGCCAAGGCT 69 42127 42146 1018
472751 2181 2200 AGGTAAACTGAGGCCACCAG 35 42152 42171 1019
472752 2183 2202 GAAGGTAAACTGAGGCCACC 72 42154 42173 1020
472753 2184 2203 GGAAGGTAAACTGAGGCCAC 45 42155 42174 1021
472754 2214 2233 TCTTCCTCACATCCAGAATC 49 42185 42204 1022
472755 2215 2234 CTCTTCCTCACATCCAGAAT 62 42186 42205 1023
472756 2237 2256 CAGGCCCCTTCTGAAGAGGG 73 42208 42227 1024
472757 2238 2257 CCAGGCCCCTTCTGAAGAGG 68 42209 42228 1025
472758 2240 2259 GGCCAGGCCCCTTCTGAAGA 41 42211 42230 1026
472759 2241 2260 AGGCCAGGCCCCTTCTGAAG 51 42212 42231 1027
472760 2243 2262 GAAGGCCAGGCCCCTTCTGA 32 42214 42233 1028
472761 2244 2263 AGAAGGCCAGGCCCCTTCTG 28 42215 42234 1029
472762 2245 2264 CAGAAGGCCAGGCCCCTTCT 24 42216 42235 1030
472763 2247 2266 CTCAGAAGGCCAGGCCCCTT 54 42218 42237 1031
472764 2248 2267 GCTCAGAAGGCCAGGCCCCT 72 42219 42238 1032
472765 2250 2269 CTGCTCAGAAGGCCAGGCCC 60 42221 42240 1033
472766 2251 2270 GCTGCTCAGAAGGCCAGGCC 81 42222 42241 1034
472767 2253 2272 CTGCTGCTCAGAAGGCCAGG 51 42224 42243 1035
472768 2254 2273 TCTGCTGCTCAGAAGGCCAG 79 42225 42244 1036
472769 2255 2274 ATCTGCTGCTCAGAAGGCCA 63 42226 42245 1037
472770 2256 2275 AATCTGCTGCTCAGAAGGCC 69 42227 42246 1038
472771 2258 2277 CTAATCTGCTGCTCAGAAGG 57 42229 42248 1039
472772 2259 2278 ACTAATCTGCTGCTCAGAAG 63 42230 42249 1040
472773 2260 2279 AACTAATCTGCTGCTCAGAA 52 42231 42250 1041
472774 2261 2280 GAACTAATCTGCTGCTCAGA 45 42232 42251 1042
472775 2262 2281 GGAACTAATCTGCTGCTCAG 70 42233 42252 1043
472776 2263 2282 TGGAACTAATCTGCTGCTCA 73 42234 42253 1044
472777 2264 2283 TTGGAACTAATCTGCTGCTC 70 42235 42254 1045
472778 2266 2285 CTTTGGAACTAATCTGCTGC 69 42237 42256 1046
472779 2267 2286 GCTTTGGAACTAATCTGCTG 70 42238 42257 1047
472780 2268 2287 TGCTTTGGAACTAATCTGCT 76 42239 42258 1048
472781 2269 2288 CTGCTTTGGAACTAATCTGC 71 42240 42259 1049
472782 2270 2289 CCTGCTTTGGAACTAATCTG 55 42241 42260 1050
472783 2272 2291 CACCTGCTTTGGAACTAATC 65 42243 42262 1051
472784 2273 2292 CCACCTGCTTTGGAACTAAT 78 42244 42263 1052
472785 2275 2294 GGCCACCTGCTTTGGAACTA 66 42246 42265 1053
472786 2276 2295 GGGCCACCTGCTTTGGAACT 67 42247 42266 1054
472787 2296 2315 AAAGTGAGGCTTGGGTTCGG 58 42267 42286 1055
472788 2297 2316 AAAAGTGAGGCTTGGGTTCG 54 42268 42287 1056
472789 2299 2318 AGAAAAGTGAGGCTTGGGTT 65 42270 42289 1057
472790 2300 2319 CAGAAAAGTGAGGCTTGGGT 61 42271 42290 1058
472791 2302 2321 CACAGAAAAGTGAGGCTTGG 70 42273 42292 1059
472792 2303 2322 GCACAGAAAAGTGAGGCTTG 81 42274 42293 1060
472793 2305 2324 AGGCACAGAAAAGTGAGGCT 82 42276 42295 1061
472794 2306 2325 AAGGCACAGAAAAGTGAGGC 58 42277 42296 1062
472795 2308 2327 GGAAGGCACAGAAAAGTGAG 29 42279 42298 1063
472796 2309 2328 AGGAAGGCACAGAAAAGTGA 24 42280 42299 1064
472797 2311 2330 TCAGGAAGGCACAGAAAAGT 67 42282 42301 1065
472798 2312 2331 CTCAGGAAGGCACAGAAAAG 32 42283 42302 1066
472799 2314 2333 CCCTCAGGAAGGCACAGAAA 48 42285 42304 1067
472800 2315 2334 CCCCTCAGGAAGGCACAGAA 55 42286 42305 1068
472801 2316 2335 CCCCCTCAGGAAGGCACAGA 57 42287 42306 1069
472802 2318 2337 AACCCCCTCAGGAAGGCACA 57 42289 42308 1070
472803 2319 2338 CAACCCCCTCAGGAAGGCAC 63 42290 42309 1071
472804 2320 2339 CCAACCCCCTCAGGAAGGCA 66 42291 42310 1072
472805 2321 2340 CCCAACCCCCTCAGGAAGGC 67 42292 42311 1073
472806 2322 2341 GCCCAACCCCCTCAGGAAGG 1 42293 42312 1074
472807 2372 2391 CTCATCAAGAGATAACAGAA 47 42343 42362 1075
472808 2374 2393 ATCTCATCAAGAGATAACAG 56 42345 42364 1076
472809 2375 2394 GATCTCATCAAGAGATAACA 48 42346 42365 1077
472810 2377 2396 ATGATCTCATCAAGAGATAA 69 42348 42367 1078
472811 2398 2417 ACAAAAGTCTGACATGGTGC 82 42369 42388 1079
472812 2400 2419 ATACAAAAGTCTGACATGGT 74 42371 42390 1080
472813 2401 2420 TATACAAAAGTCTGACATGG 52 42372 42391 1081
472814 2403 2422 CATATACAAAAGTCTGACAT 45 42374 42393 1082
472815 2404 2423 GCATATACAAAAGTCTGACA 78 42375 42394 1083
472816 2405 2424 GGCATATACAAAAGTCTGAC 81 42376 42395 1084
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 3-10-4 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 1
시작 부위		 서열 번호: 1
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 번호
496047 1000 1016 CATTCTTGCCAGGCATG 42 38153 38169 1102
496048 1003 1019 CTGCATTCTTGCCAGGC 61 38156 38172 1103
496049 1004 1020 ACTGCATTCTTGCCAGG 43 38157 38173 1104
496050 1005 1021 GACTGCATTCTTGCCAG 31 38158 38174 1105
496051 1015 1031 TCCGCAGGGTGACTGCA 59 38168 38184 1106
496052 1016 1032 TTCCGCAGGGTGACTGC 60 38169 38185 1107
496053 1017 1033 GTTCCGCAGGGTGACTG 64 38170 38186 1108
496054 1096 1112 ACACTTCATTCTCTCCA 39 39143 39159 1109
496055 1097 1113 TACACTTCATTCTCTCC 39 39144 39160 1110
496056 1098 1114 GTACACTTCATTCTCTC 44 39145 39161 1111
496057 1099 1115 TGTACACTTCATTCTCT 36 39146 39162 1112
496058 1100 1116 TTGTACACTTCATTCTC 28 39147 39163 1113
496059 1101 1117 CTTGTACACTTCATTCT 35 39148 39164 1114
496060 1102 1118 GCTTGTACACTTCATTC 48 39149 39165 1115
496061 1103 1119 TGCTTGTACACTTCATT 40 39150 39166 1116
496062 1104 1120 CTGCTTGTACACTTCAT 63 39151 39167 1117
496063 1105 1121 CCTGCTTGTACACTTCA 62 39152 39168 1118
496064 1106 1122 ACCTGCTTGTACACTTC 47 39153 39169 1119
496065 1107 1123 CACCTGCTTGTACACTT 39 39154 39170 1120
496066 1108 1124 TCACCTGCTTGTACACT 43 39155 39171 1121
496067 1109 1125 ATCACCTGCTTGTACAC 23 39156 39172 1122
496068 1119 1135 CTCCTCGAAGATCACCT 9 39166 39182 1123
496069 1120 1136 CCTCCTCGAAGATCACC 26 39167 39183 1124
496070 1121 1137 CCCTCCTCGAAGATCAC 25 39168 39184 1125
496071 1357 1373 TGTCGAAGAGCTTCACC 36 41328 41344 1126
496072 1358 1374 TTGTCGAAGAGCTTCAC 7 41329 41345 1127
496073 1359 1375 CTTGTCGAAGAGCTTCA 22 41330 41346 1128
496074 1362 1378 GTGCTTGTCGAAGAGCT 44 41333 41349 1129
496075 1363 1379 TGTGCTTGTCGAAGAGC 33 41334 41350 1130
496076 1364 1380 TTGTGCTTGTCGAAGAG 10 41335 41351 1131
496077 1410 1426 TCAGTTCACCTCCAGGA 11 41381 41397 1132
496078 1411 1427 CTCAGTTCACCTCCAGG 11 41382 41398 1133
496079 1412 1428 GCTCAGTTCACCTCCAG 25 41383 41399 1134
496080 1413 1429 GGCTCAGTTCACCTCCA 56 41384 41400 1135
496081 1502 1518 TAACCCACAGACACCCA 61 41473 41489 1136
496082 1503 1519 ATAACCCACAGACACCC 55 41474 41490 1137
496083 1504 1520 AATAACCCACAGACACC 59 41475 41491 1138
496084 1627 1643 AGATTTAGCCACCACCT 17 41598 41614 1139
496085 1628 1644 CAGATTTAGCCACCACC 58 41599 41615 1140
496086 1629 1645 CCAGATTTAGCCACCAC 60 41600 41616 1141
496087 1630 1646 CCCAGATTTAGCCACCA 62 41601 41617 1142
496088 1631 1647 GCCCAGATTTAGCCACC 28 41602 41618 1143
496089 1853 1869 AGAGAAACTGGTCCTGC 0 41824 41840 1144
496090 1854 1870 CAGAGAAACTGGTCCTG 0 41825 41841 1145
496091 1855 1871 GCAGAGAAACTGGTCCT 42 41826 41842 1146
496092 2123 2139 CATGTCATCAGCCACCC 52 42094 42110 1147
496093 2124 2140 CCATGTCATCAGCCACC 62 42095 42111 1148
496094 2125 2141 TCCATGTCATCAGCCAC 60 42096 42112 1149
496095 2134 2150 TGTGCTGCATCCATGTC 53 42105 42121 1150
496096 2135 2151 CTGTGCTGCATCCATGT 21 42106 42122 1151
496097 2136 2152 TCTGTGCTGCATCCATG 33 42107 42123 1152
496098 2140 2156 TGAGTCTGTGCTGCATC 60 42111 42127 1153
496099 2141 2157 CTGAGTCTGTGCTGCAT 58 42112 42128 1154
496100 2142 2158 GCTGAGTCTGTGCTGCA 72 42113 42129 1155
496101 2305 2321 CACAGAAAAGTGAGGCT 53 42276 42292 1156
496102 2306 2322 GCACAGAAAAGTGAGGC 49 42277 42293 1157
496103 2307 2323 GGCACAGAAAAGTGAGG 28 42278 42294 1158
496104 2398 2414 AAAGTCTGACATGGTGC 65 42369 42385 1159
496105 2399 2415 AAAAGTCTGACATGGTG 54 42370 42386 1160
496106 2400 2416 CAAAAGTCTGACATGGT 39 42371 42387 1161
496036 474 490 GACCCACTGGAGCACTG 49 25600 25616 1091
496037 475 491 GGACCCACTGGAGCACT 76 25601 25617 1092
496038 476 492 AGGACCCACTGGAGCAC 72 25602 25618 1093
496039 553 569 CAGCGATGAGCCAGCAA 67 31120 31136 1094
496040 554 570 ACAGCGATGAGCCAGCA 67 31121 31137 1095
496041 555 571 CACAGCGATGAGCCAGC 78 31122 31138 1096
496042 556 572 GCACAGCGATGAGCCAG 61 31123 31139 1097
496043 557 573 AGCACAGCGATGAGCCA 70 31124 31140 1098
496044 558 574 GAGCACAGCGATGAGCC 48 31125 31141 1099
496045 998 1014 TTCTTGCCAGGCATGGA 39 38151 38167 1100
496046 999 1015 ATTCTTGCCAGGCATGG 31 38152 38168 1101
413433 n/a n/a GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 68 32431 32450 425
496107 n/a n/a CAGGGCCCTTTCCAGAA 34 10044 10060 1085
496108 n/a n/a ACAGGGCCCTTTCCAGA 39 10045 10061 1086
496109 n/a n/a CACAGGGCCCTTTCCAG 39 10046 10062 1087
496110 n/a n/a CGAATATCCCTAATAAC 14 10210 10226 1088
496111 n/a n/a TCGAATATCCCTAATAA 9 10211 10227 1089
496112 n/a n/a CTCGAATATCCCTAATA 17 10212 10228 1090
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
483876 14332 14351 GTGAGATCCCCAGAGAGGAA 26 1162
483877 14337 14356 AAGGAGTGAGATCCCCAGAG 34 1163
483878 14360 14379 TTCTGACCCTATTTTCCAGA 52 1164
483879 14385 14404 CCCTCCATCCTTGAGAATCT 76 1165
483880 14427 14446 ATGTCACAAGTTCACAAACA 49 1166
483881 14432 14451 CATGAATGTCACAAGTTCAC 38 1167
483882 14437 14456 ACTAACATGAATGTCACAAG 35 1168
483883 14442 14461 CAAGGACTAACATGAATGTC 0 1169
483884 14447 14466 AATGACAAGGACTAACATGA 24 1170
483885 14452 14471 GGACAAATGACAAGGACTAA 12 1171
483886 14457 14476 ACACAGGACAAATGACAAGG 62 1172
483887 14462 14481 GTGTAACACAGGACAAATGA 82 1173
483888 14467 14486 TGAATGTGTAACACAGGACA 75 1174
483889 14503 14522 CAGGGTCTGCCACTCTCTAC 88 1175
483890 14508 14527 TAGAGCAGGGTCTGCCACTC 85 1176
483891 14532 14551 TCAGTGAAGCCTTCCTGGAT 31 1177
483892 14537 14556 CTTCCTCAGTGAAGCCTTCC 72 1178
483893 14542 14561 AGTCCCTTCCTCAGTGAAGC 59 1179
483894 14547 14566 CCCCAAGTCCCTTCCTCAGT 51 1180
483895 14648 14667 CACAGTCATCTTGTGTACAT 93 1181
483896 14653 14672 CTCTGCACAGTCATCTTGTG 59 1182
483897 14658 14677 GATCACTCTGCACAGTCATC 83 1183
483898 14663 14682 GCTCAGATCACTCTGCACAG 94 1184
483899 14668 14687 TCATTGCTCAGATCACTCTG 71 1185
483900 14673 14692 TCCTGTCATTGCTCAGATCA 81 1186
483901 14678 14697 GTCTTTCCTGTCATTGCTCA 86 1187
483902 14715 14734 TCAGGGTGATCAAGCTCCCC 70 1188
483903 14720 14739 TGACCTCAGGGTGATCAAGC 75 1189
483904 14725 14744 TTCCCTGACCTCAGGGTGAT 49 1190
483905 14730 14749 AAGACTTCCCTGACCTCAGG 46 1191
483906 14735 14754 CCAGGAAGACTTCCCTGACC 65 1192
483907 14740 14759 CTCTTCCAGGAAGACTTCCC 68 1193
483908 14745 14764 GTCACCTCTTCCAGGAAGAC 94 1194
483909 14750 14769 TGAATGTCACCTCTTCCAGG 84 1195
483910 14755 14774 CGGACTGAATGTCACCTCTT 95 1196
483911 14760 14779 AGATCCGGACTGAATGTCAC 79 1197
483912 14765 14784 TTTCCAGATCCGGACTGAAT 79 1198
483913 14770 14789 TCATCTTTCCAGATCCGGAC 95 1199
483914 14775 14794 TCTATTCATCTTTCCAGATC 55 1200
483915 14802 14821 TGAATGTTCTTGCCTGTCTT 48 1201
483916 14807 14826 GTACCTGAATGTTCTTGCCT 85 1202
483917 14812 14831 TTCCTGTACCTGAATGTTCT 71 1203
483918 14852 14871 TGCCTCTCCCATCCAAATCT 75 1204
483919 14882 14901 GTTGGTCACTCAGAGGCCCT 86 1205
483920 14953 14972 ACAGGCCTGGATCCAGCATC 77 1206
483921 14986 15005 TCTTCCTCCTGCTGCAGACA 86 1207
483922 14991 15010 TCAAGTCTTCCTCCTGCTGC 68 1208
483923 14996 15015 AGCTCTCAAGTCTTCCTCCT 87 1209
483924 15001 15020 CCATGAGCTCTCAAGTCTTC 82 1210
483925 15006 15025 CTTTCCCATGAGCTCTCAAG 68 1211
483926 15011 15030 GGCTCCTTTCCCATGAGCTC 77 1212
483927 15016 15035 CACCAGGCTCCTTTCCCATG 84 1213
483928 15021 15040 AACTGCACCAGGCTCCTTTC 70 1214
483929 15026 15045 AAACTAACTGCACCAGGCTC 65 1215
483930 15031 15050 CCAATAAACTAACTGCACCA 36 1216
483931 15036 15055 GGAGGCCAATAAACTAACTG 37 1217
483932 15041 15060 GTGCTGGAGGCCAATAAACT 60 1218
483933 15046 15065 TCAAAGTGCTGGAGGCCAAT 66 1219
483934 15073 15092 AGCCAGCAGCTCCATACCAG 70 1220
483935 15078 15097 AAATCAGCCAGCAGCTCCAT 56 1221
483936 15083 15102 CCCTCAAATCAGCCAGCAGC 62 1222
483937 15088 15107 TGAGGCCCTCAAATCAGCCA 52 1223
483938 15093 15112 GCCCATGAGGCCCTCAAATC 44 1224
483939 15098 15117 GCCCTGCCCATGAGGCCCTC 44 1225
483940 15103 15122 CCTGGGCCCTGCCCATGAGG 28 1226
483941 15144 15163 GCCAAGCAGGAGCTGGACAG 35 1227
483942 15178 15197 TAGTGGCTTGCTGAGGCTGC 67 1228
483943 15183 15202 AAGGGTAGTGGCTTGCTGAG 31 1229
483944 15188 15207 TAAGGAAGGGTAGTGGCTTG 5 1230
483945 15199 15218 GAGACTGAGGGTAAGGAAGG 31 1231
483946 15204 15223 ATGAGGAGACTGAGGGTAAG 41 1232
483947 15209 15228 CATAGATGAGGAGACTGAGG 42 1233
483948 15214 15233 CATTTCATAGATGAGGAGAC 71 1234
483949 15219 15238 TTGCTCATTTCATAGATGAG 78 1235
483950 15224 15243 CACTTTTGCTCATTTCATAG 74 1236
483951 15247 15266 ATAATCTGCACAGGTTCTTA 47 1237
483952 15252 15271 GCACCATAATCTGCACAGGT 92 1238
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 87 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
483953 17938 17957 GGGTCTAGGTGAGTGAGAAA 42 1239
483954 17960 17979 ATCTGGACCTAATGTCTGCC 71 1240
483955 17965 17984 GGCCCATCTGGACCTAATGT 41 1241
483956 17970 17989 ACCTGGGCCCATCTGGACCT 61 1242
483957 18042 18061 CTCTTGGGCTCCTTGAGGCA 33 1243
483958 18047 18066 ACAGCCTCTTGGGCTCCTTG 33 1244
483959 18052 18071 TGTGAACAGCCTCTTGGGCT 49 1245
483960 18057 18076 AGAGGTGTGAACAGCCTCTT 0 1246
483961 18078 18097 GCCAGAAAGATGCCAGCTAA 67 1247
483962 18083 18102 AGAGAGCCAGAAAGATGCCA 57 1248
483963 18113 18132 AAAAGGGCCAGAATGTCTGG 24 1249
483964 18136 18155 TAAGGAATCTAAATAACTTA 21 1250
483965 18141 18160 TGTCATAAGGAATCTAAATA 16 1251
483966 18146 18165 AGGATTGTCATAAGGAATCT 54 1252
483967 18151 18170 AATCCAGGATTGTCATAAGG 59 1253
483968 18156 18175 GCTTTAATCCAGGATTGTCA 80 1254
483969 18161 18180 CCTTAGCTTTAATCCAGGAT 86 1255
483970 18166 18185 GTCCTCCTTAGCTTTAATCC 80 1256
483971 18171 18190 TCAGTGTCCTCCTTAGCTTT 65 1257
483972 18176 18195 GGGACTCAGTGTCCTCCTTA 81 1258
483973 18181 18200 TCCCTGGGACTCAGTGTCCT 77 1259
483974 18220 18239 GATTCTTACCTGCAATGAGA 36 1260
483975 18225 18244 GCTCTGATTCTTACCTGCAA 70 1261
483976 18230 18249 CCCTGGCTCTGATTCTTACC 60 1262
483977 18235 18254 TCAAACCCTGGCTCTGATTC 70 1263
483978 18240 18259 AGGATTCAAACCCTGGCTCT 72 1264
483979 18286 18305 ATGCCTGCCCTGCCTAGGAA 75 1265
483980 18291 18310 AAATAATGCCTGCCCTGCCT 37 1266
483981 18296 18315 GGGTAAAATAATGCCTGCCC 65 1267
483982 18301 18320 TTGATGGGTAAAATAATGCC 9 1268
483983 18306 18325 CCTGTTTGATGGGTAAAATA 60 1269
483984 18311 18330 CCTCTCCTGTTTGATGGGTA 89 1270
483985 18316 18335 GGTGTCCTCTCCTGTTTGAT 78 1271
483986 18321 18340 GCCTCGGTGTCCTCTCCTGT 84 1272
483987 18326 18345 AGTAAGCCTCGGTGTCCTCT 87 1273
483988 18331 18350 TACCAAGTAAGCCTCGGTGT 87 1274
483989 18336 18355 TTAATTACCAAGTAAGCCTC 74 1275
483990 18369 18388 TTCATAAAAAGTAAAGATCT 51 1276
483991 18374 18393 AGAGCTTCATAAAAAGTAAA 0 1277
483992 18379 18398 AGCCAAGAGCTTCATAAAAA 87 1278
483993 18417 18436 TCACCAGATTGTTGTGGGAA 84 1279
483994 18422 18441 CTACCTCACCAGATTGTTGT 75 1280
483995 18427 18446 AATACCTACCTCACCAGATT 63 1281
483996 18432 18451 GGGCTAATACCTACCTCACC 81 1282
483997 18450 18469 TTCCTCATCTATACAGTGGG 85 1283
483998 18455 18474 TCAGCTTCCTCATCTATACA 52 1284
483999 18460 18479 AAGCTTCAGCTTCCTCATCT 35 1285
484000 18465 18484 TATACAAGCTTCAGCTTCCT 44 1286
484001 18470 18489 CTTCCTATACAAGCTTCAGC 77 1287
484002 18475 18494 AGTCACTTCCTATACAAGCT 64 1288
484003 18513 18532 AGAACCTGGCCTCTAACTCG 42 1289
484004 18581 18600 CATACTGGCATCTGGCAGGG 84 1290
484005 18586 18605 ACCTCCATACTGGCATCTGG 66 1291
484006 18591 18610 ACCTCACCTCCATACTGGCA 79 1292
484007 18747 18766 ATGAAGAAAAATAATTTGGG 0 1293
484008 18821 18840 TTAACTTCTGCTGAGGGAGA 63 1294
484009 18826 18845 GATGCTTAACTTCTGCTGAG 68 1295
484010 18831 18850 GTTAGGATGCTTAACTTCTG 78 1296
484011 18836 18855 GTTAAGTTAGGATGCTTAAC 65 1297
484012 18869 18888 ATAGGCCTGGATGCCCAAGT 78 1298
20779 20798
484013 18880 18899 CAGAGGCAGCTATAGGCCTG 69　 1299
20790 20809
484014 18885 18904 TGCCTCAGAGGCAGCTATAG 30 1300
484015 18890 18909 TGTCCTGCCTCAGAGGCAGC 65 1301
484016 18895 18914 GATGATGTCCTGCCTCAGAG 61 1302
484017 18900 18919 CAGCAGATGATGTCCTGCCT 85 1303
484018 18982 19001 GGGACAGAGCTAAGACCCAA 58 1304
484019 19013 19032 GTCAAAGGTGGCTTCCTGGG 74 1305
484020 19018 19037 GAGTAGTCAAAGGTGGCTTC 78 1306
484021 19023 19042 GGAATGAGTAGTCAAAGGTG 27 1307
484022 19028 19047 AAGTTGGAATGAGTAGTCAA 14 1308
484023 19041 19060 GCTGAGAATAAAGAAGTTGG 55 1309
484024 19046 19065 TAGAAGCTGAGAATAAAGAA 36 1310
484025 19051 19070 TGAAATAGAAGCTGAGAATA 20 1311
484026 19112 19131 GGAGTTCTAATGAGGCAGAC 50 1312
484027 19117 19136 TGCAGGGAGTTCTAATGAGG 53 1313
484028 19122 19141 AGCCTTGCAGGGAGTTCTAA 62 1314
484029 19127 19146 AACAAAGCCTTGCAGGGAGT 30 1315
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 76 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
484030 22439 22458 ATGGCAAGTGCTTCCGTGGG 79 1316
484031 22444 22463 ACCAAATGGCAAGTGCTTCC 82 1317
484032 22449 22468 CAAATACCAAATGGCAAGTG 34 1318
484033 22474 22493 CTGCAAGGTGGTGAGCTCTA 28 1319
484034 22513 22532 CCTCACTTCCCATCTGCCTG 24 1320
484035 22518 22537 TGAACCCTCACTTCCCATCT 14 1321
484036 22523 22542 CCAAGTGAACCCTCACTTCC 12 1322
484037 22528 22547 GTCTACCAAGTGAACCCTCA 20 1323
484038 22533 22552 ATGCAGTCTACCAAGTGAAC 39 1324
484039 22538 22557 GGGAAATGCAGTCTACCAAG 55 1325
484040 22543 22562 CAAGTGGGAAATGCAGTCTA 53 1326
484041 22548 22567 GCCAACAAGTGGGAAATGCA 85 1327
484042 22573 22592 CCAACTACCGCCCACAGCTC 43 1328
484043 22578 22597 CAGCCCCAACTACCGCCCAC 29 1329
484044 22583 22602 TTATCCAGCCCCAACTACCG 10 1330
484045 22588 22607 CTGCCTTATCCAGCCCCAAC 43 1331
484046 22593 22612 TCACCCTGCCTTATCCAGCC 51 1332
484047 22713 22732 TCTTGTTCAACCCTCACCCC 45 1333
484048 22766 22785 CTTATTAGGTGTCTTAAAAT 43 1334
484049 22771 22790 CTAAGCTTATTAGGTGTCTT 85 1335
484050 22776 22795 CTCTGCTAAGCTTATTAGGT 69 1336
484051 22820 22839 ACTGAGAAGACCTAAAAATT 0 1337
484052 22825 22844 AAACAACTGAGAAGACCTAA 45 1338
484053 22830 22849 AACTGAAACAACTGAGAAGA 32 1339
484054 22835 22854 TCCCCAACTGAAACAACTGA 65 1340
484055 22841 22860 GACATATCCCCAACTGAAAC 67 1341
484056 22846 22865 CTGATGACATATCCCCAACT 71 1342
484057 22851 22870 TTTCACTGATGACATATCCC 69 1343
484058 22856 22875 AGAAATTTCACTGATGACAT 56 1344
484059 22861 22880 AGTATAGAAATTTCACTGAT 18 1345
484060 22866 22885 GGAGGAGTATAGAAATTTCA 53 1346
484061 22871 22890 TTGGAGGAGGAGTATAGAAA 48 1347
484062 22876 22895 GCAGCTTGGAGGAGGAGTAT 32 1348
484063 22881 22900 CCCATGCAGCTTGGAGGAGG 68 1349
484064 22886 22905 CAGCCCCCATGCAGCTTGGA 84 1350
484065 22891 22910 AGGGCCAGCCCCCATGCAGC 67 1351
484066 22916 22935 TTATCTAGCTCCCTACCTTG 57 1352
484067 22968 22987 TGAAGCCAGTGGTTTGAGGG 30 1353
484068 22992 23011 TGCTTCCCGTTGCAGACAGG 34 1354
484069 23095 23114 GTCCAAACACTCAGGTAGGG 72 1355
484070 23100 23119 CTTCAGTCCAAACACTCAGG 85 1356
484071 23128 23147 TTAAGTCTGAGAAACACCAC 77 1357
484072 23133 23152 GGTGATTAAGTCTGAGAAAC 64 1358
484073 23138 23157 CCCCAGGTGATTAAGTCTGA 73 1359
484074 23143 23162 AAGATCCCCAGGTGATTAAG 26 1360
484075 23148 23167 TTAACAAGATCCCCAGGTGA 22 1361
484076 23154 23173 TGCATTTTAACAAGATCCCC 0 1362
484077 23159 23178 AAATCTGCATTTTAACAAGA 20 1363
484078 23164 23183 AATCAAAATCTGCATTTTAA 40 1364
484079 23169 23188 TACTGAATCAAAATCTGCAT 53 1365
484080 23174 23193 GGATTTACTGAATCAAAATC 31 1366
484081 23179 23198 AGACTGGATTTACTGAATCA 65 1367
484082 23184 23203 GCTCCAGACTGGATTTACTG 72 1368
484083 23232 23251 AGCAGCATCAGCATCACCTG 79 1369
484084 23237 23256 GGAACAGCAGCATCAGCATC 39 1370
484085 23242 23261 GTCTGGGAACAGCAGCATCA 90 1371
484086 23271 23290 TACTCTAGCACTTTCCTACT 53 1372
484087 23276 23295 AAATGTACTCTAGCACTTTC 41 1373
484088 23281 23300 AGACAAAATGTACTCTAGCA 58 1374
484089 23305 23324 GGCTGGATGCCCTGGCTAGA 79 1375
484090 23310 23329 AGGCAGGCTGGATGCCCTGG 55 1376
484091 23315 23334 ATCTGAGGCAGGCTGGATGC 59 1377
484092 23417 23436 ATCTTCCAGCAGCTGGCTCT 28 1378
484093 23422 23441 AAGTCATCTTCCAGCAGCTG 41 1379
484094 23427 23446 TGGACAAGTCATCTTCCAGC 85 1380
484095 23470 23489 AAGTCCAAGCACAGGCTTGA 44 1381
484096 23475 23494 AAGTGAAGTCCAAGCACAGG 39 1382
484097 23480 23499 GAGGGAAGTGAAGTCCAAGC 63 1383
484098 23547 23566 TCCTTGAGGGTCTCATAACC 66 1384
484099 23552 23571 GCTTATCCTTGAGGGTCTCA 84 1385
484100 23557 23576 CACATGCTTATCCTTGAGGG 82 1386
484101 23562 23581 TTCATCACATGCTTATCCTT 75 1387
484102 23567 23586 ATGAGTTCATCACATGCTTA 78 1388
484103 23597 23616 TCAACCTGCCCAGCAGTGGG 62 1389
484104 23641 23660 CTCTGTACACAGGACACAGT 70 1390
484105 23646 23665 AAAGGCTCTGTACACAGGAC 79 1391
484106 23651 23670 AGTGCAAAGGCTCTGTACAC 66 1392
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 86 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 84 425
484107 26390 26409 GGCAACCTAAGGAGTGAGGG 71 1393
484108 26395 26414 TGGATGGCAACCTAAGGAGT 40 1394
484109 26400 26419 TGGCCTGGATGGCAACCTAA 57 1395
484110 26479 26498 GCTATGCTGAGAGCACAGGG 79 1396
484111 26484 26503 TACCTGCTATGCTGAGAGCA 71 1397
484112 26489 26508 GAAGCTACCTGCTATGCTGA 46 1398
484113 26494 26513 CTGAGGAAGCTACCTGCTAT 36 1399
484114 26516 26535 CAGGTTCATCTGCCTTGACG 70 1400
484115 26521 26540 TGGAGCAGGTTCATCTGCCT 83 1401
484116 26526 26545 TGCTCTGGAGCAGGTTCATC 81 1402
484117 26531 26550 TGTGATGCTCTGGAGCAGGT 80 1403
484118 26536 26555 CACTCTGTGATGCTCTGGAG 74 1404
484119 26541 26560 GAATGCACTCTGTGATGCTC 68 1405
484120 26566 26585 CAGAGGGACTGGCTCACAGG 21 1406
484121 26590 26609 TACAGTCCCGAAGAGTGGGT 38 1407
484122 26595 26614 GCCTATACAGTCCCGAAGAG 51 1408
484123 26600 26619 TACCAGCCTATACAGTCCCG 60 1409
484124 26605 26624 TCCCCTACCAGCCTATACAG 59 1410
484125 26610 26629 GATGATCCCCTACCAGCCTA 68 1411
484126 26615 26634 GTCCTGATGATCCCCTACCA 80 1412
484127 26620 26639 GGTAAGTCCTGATGATCCCC 86 1413
484128 26625 26644 GACATGGTAAGTCCTGATGA 54 1414
484129 26630 26649 GCACTGACATGGTAAGTCCT 87 1415
484130 26635 26654 GCTCAGCACTGACATGGTAA 85 1416
484131 26640 26659 CAGCTGCTCAGCACTGACAT 80 1417
484132 26645 26664 AAGGACAGCTGCTCAGCACT 60 1418
484133 26711 26730 GTGAAGTTCTATCCCTTGGC 89 1419
484134 26716 26735 CACCTGTGAAGTTCTATCCC 69 1420
484135 26721 26740 TTTCTCACCTGTGAAGTTCT 79 1421
484136 26755 26774 AGCAGGTAGTTGATGAACCT 70 1422
484137 26778 26797 TGCCATTTAATGAGCTTCAC 86 1423
484138 26783 26802 AACTCTGCCATTTAATGAGC 55 1424
484139 26788 26807 ATCCCAACTCTGCCATTTAA 81 1425
484140 26811 26830 GAATGCACTGAGTTTCTGCT 89 1426
484141 26849 26868 CACTAATTCTGGGCTTCCAG 87 1427
484142 26854 26873 CAGTTCACTAATTCTGGGCT 79 1428
484143 26859 26878 AGCCCCAGTTCACTAATTCT 52 1429
484144 26864 26883 GTTTCAGCCCCAGTTCACTA 54 1430
484145 26869 26888 TGGCTGTTTCAGCCCCAGTT 70 1431
484146 26874 26893 AAGACTGGCTGTTTCAGCCC 79 1432
484147 26879 26898 AGGTGAAGACTGGCTGTTTC 76 1433
484148 26884 26903 CCTAAAGGTGAAGACTGGCT 91 1434
484149 26889 26908 TTGGGCCTAAAGGTGAAGAC 64 1435
484150 26894 26913 CGTTCTTGGGCCTAAAGGTG 57 1436
484151 26899 26918 AAGCCCGTTCTTGGGCCTAA 23 1437
484152 26926 26945 TTAAGGGTTCATGGATCCCC 66 1438
484153 26931 26950 TAATTTTAAGGGTTCATGGA 29 1439
484154 27005 27024 CTGTAAGACTTTGAGGACAG 60 1440
484155 27010 27029 TGTCCCTGTAAGACTTTGAG 43 1441
484156 27046 27065 GTTCTTCCAACCAGTGTTTG 84 1442
484157 27051 27070 GCTCAGTTCTTCCAACCAGT 94 1443
484158 27056 27075 AGTTTGCTCAGTTCTTCCAA 85 1444
484159 27061 27080 TGTTTAGTTTGCTCAGTTCT 68 1445
484160 27101 27120 AAATGCAAGCCATGTTAGGG 54 1446
484161 27106 27125 TGGCCAAATGCAAGCCATGT 72 1447
484162 27111 27130 GTAAGTGGCCAAATGCAAGC 67 1448
484163 27116 27135 TTCTAGTAAGTGGCCAAATG 57 1449
484164 27174 27193 CAGGCCTCCACTTCCTTTTT 66 1450
484165 27211 27230 TCTTCTCATGTGACCCCAAG 69 1451
484166 27216 27235 TACTTTCTTCTCATGTGACC 59 1452
484167 27221 27240 CCCAGTACTTTCTTCTCATG 85 1453
484168 27226 27245 CTGGTCCCAGTACTTTCTTC 63 1454
484169 27231 27250 TTGTCCTGGTCCCAGTACTT 86 1455
484170 27236 27255 GGTTCTTGTCCTGGTCCCAG 90 1456
484171 27241 27260 CCCTGGGTTCTTGTCCTGGT 82 1457
484172 27246 27265 GGAGTCCCTGGGTTCTTGTC 74 1458
484173 27251 27270 AGGCTGGAGTCCCTGGGTTC 53 1459
484174 27256 27275 CTGGGAGGCTGGAGTCCCTG 55 1460
484175 27352 27371 ACCAGCCAGGCCCAGACCCA 34 1461
484176 27357 27376 TCCCTACCAGCCAGGCCCAG 17 1462
484177 27362 27381 TCAGCTCCCTACCAGCCAGG 47 1463
484178 27367 27386 GCTGCTCAGCTCCCTACCAG 74 1464
484179 27372 27391 TACAAGCTGCTCAGCTCCCT 67 1465
484180 27377 27396 TGTTCTACAAGCTGCTCAGC 73 1466
484181 27382 27401 GCTGGTGTTCTACAAGCTGC 92 1467
484182 27387 27406 CGTGAGCTGGTGTTCTACAA 80 1468
484183 27437 27456 TCTGATCAATTATTAACCTA 21 1469
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS 번호 서열 번호: 2 시작 부위 서열 번호: 2 중지 부위 서열 % 저해 서열 번호
484184 29480 29499 TGGATGTAGACTCTCCATGA 61 1470
484185 29485 29504 AAGGCTGGATGTAGACTCTC 72 1471
484186 29490 29509 AAGATAAGGCTGGATGTAGA 28 1472
484187 29495 29514 GGGAGAAGATAAGGCTGGAT 50 1473
484188 29500 29519 CCCATGGGAGAAGATAAGGC 62 1474
484189 29505 29524 GGTTTCCCATGGGAGAAGAT 50 1475
484190 29538 29557 CATGCTCTCTTCTCACCATG 71 1476
484191 29543 29562 GATGTCATGCTCTCTTCTCA 66 1477
484192 29548 29567 CTCTGGATGTCATGCTCTCT 82 1478
484193 29570 29589 CCAGGTGCTGTAGGCTGCCT 84 1479
484194 29575 29594 TGGTCCCAGGTGCTGTAGGC 75 1480
484195 29580 29599 CCTGGTGGTCCCAGGTGCTG 62 1481
484196 29607 29626 AGGCCAACCCTTGCTGTGTG 63 1482
484197 29612 29631 AAGGGAGGCCAACCCTTGCT 60 1483
484198 29635 29654 TAGGACTTTTTCCACTGCCC 72 1484
484199 29640 29659 CCTTCTAGGACTTTTTCCAC 41 1485
484200 29663 29682 GTTTGGTGGGAGAAGCATGG 25 1486
484201 29668 29687 CTCATGTTTGGTGGGAGAAG 45 1487
484202 29673 29692 AGGTACTCATGTTTGGTGGG 77 1488
484203 29678 29697 GCAGCAGGTACTCATGTTTG 86 1489
484204 29683 29702 CAAGGGCAGCAGGTACTCAT 81 1490
484205 29762 29781 ACATATCATCTCTTGCCTGT 59 1491
484206 29767 29786 TATCTACATATCATCTCTTG 31 1492
484207 29772 29791 CATACTATCTACATATCATC 10 1493
484208 29777 29796 AATATCATACTATCTACATA 21 1494
484209 29782 29801 TCCCCAATATCATACTATCT 84 1495
484210 29804 29823 ACCTCAGCTCTTCAAGAAGT 61 1496
484211 29809 29828 CTCAGACCTCAGCTCTTCAA 76 1497
484212 29814 29833 CCTATCTCAGACCTCAGCTC 58 1498
484213 29819 29838 TAAGGCCTATCTCAGACCTC 66 1499
484214 29824 29843 ACCTTTAAGGCCTATCTCAG 4 1500
484215 29829 29848 ACCCAACCTTTAAGGCCTAT 86 1501
484216 29834 29853 TTTTTACCCAACCTTTAAGG 53 1502
484217 29839 29858 TCCATTTTTTACCCAACCTT 87 1503
484218 29844 29863 CTCTTTCCATTTTTTACCCA 80 1504
484219 29849 29868 CTTCTCTCTTTCCATTTTTT 75 1505
484220 29854 29873 CAGGGCTTCTCTCTTTCCAT 83 1506
484221 29859 29878 CTCAGCAGGGCTTCTCTCTT 66 1507
484222 29864 29883 CTGCCCTCAGCAGGGCTTCT 0 1508
484223 29869 29888 ACTAGCTGCCCTCAGCAGGG 28 1509
484224 29902 29921 TTGTGCCATGCCTGCTTTAT 39 1510
484225 30358 30377 GCAGAGCCCATCAGCCTCCC 44 1511
484226 30363 30382 AAAGCGCAGAGCCCATCAGC 48 1512
484227 30407 30426 CTGGCTCCCTTCCAACATAA 64 1513
484228 30412 30431 GAGGGCTGGCTCCCTTCCAA 41 1514
484229 30417 30436 AGGAGGAGGGCTGGCTCCCT 12 1515
484230 30422 30441 TGCCCAGGAGGAGGGCTGGC 4 1516
484231 30483 30502 TAGGCTTTAGAAATTCACCA 91 1517
484232 30514 30533 CAGGTCTGACTCTACAGTCC 78 1518
484233 30519 30538 AAACACAGGTCTGACTCTAC 55 1519
484234 30524 30543 GATTCAAACACAGGTCTGAC 62 1520
484235 30529 30548 GCCAGGATTCAAACACAGGT 82 1521
484236 30534 30553 GCAGAGCCAGGATTCAAACA 55 1522
484237 30539 30558 CAGTGGCAGAGCCAGGATTC 66 1523
484238 30544 30563 CAGGACAGTGGCAGAGCCAG 27 1524
484239 30549 30568 CCCAGCAGGACAGTGGCAGA 39 1525
484240 30554 30573 GGTCACCCAGCAGGACAGTG 65 1526
484241 30559 30578 CCCAAGGTCACCCAGCAGGA 76 1527
484242 30564 30583 ACTTGCCCAAGGTCACCCAG 68 1528
484243 30569 30588 AGATAACTTGCCCAAGGTCA 62 1529
484244 30610 30629 TTGCCCCATTTTAGAGATAA 26 1530
484245 30615 30634 TGACTTTGCCCCATTTTAGA 0 1531
484246 30621 30640 GCAGGGTGACTTTGCCCCAT 35 1532
484247 30644 30663 TGAGCCACTGTCTCAAGTGT 42 1533
484248 30669 30688 TGCCTCTGCATCTCAAGACT 75 1534
484249 30674 30693 CCCAGTGCCTCTGCATCTCA 83 1535
484250 30712 30731 CCAGCCCAGACACTGTGGAT 60 1536
484251 30717 30736 AGCACCCAGCCCAGACACTG 59 1537
484252 30749 30768 TACTGTCCCCTCCTTGTGTG 16 1538
484253 30773 30792 TTCAGCTTCTTGTGAAGCTG 0 1539
484254 30778 30797 TAGGCTTCAGCTTCTTGTGA 25 1540
484255 30783 30802 GGAGATAGGCTTCAGCTTCT 58 1541
484256 30788 30807 CCAAAGGAGATAGGCTTCAG 49 1542
484257 30887 30906 AGCAGATTCCTGGGACAAGA 62 1543
484258 30922 30941 GAGAAATAGCTACAGGAATG 36 1544
484259 30927 30946 ACCCTGAGAAATAGCTACAG 22 1545
484260 30932 30951 CACAAACCCTGAGAAATAGC 0 1546
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 88 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
484261 32253 32272 AAGACTGGGCTTAGGCTAAG 50 1547
484262 32303 32322 TCAGGAAAAGGAGAAGGAAC 36 1548
484263 32336 32355 AGCTTCAAATTTTCTGCAGT 72 1549
484264 32399 32418 AGTTTCTTTACCTCCAAAAT 48 1550
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 87 425
423463 32432 32451 AGCCTGGACAAGTCCTGCCC 90 467
423464 32433 32452 CAGCCTGGACAAGTCCTGCC 86 468
423465 32434 32453 GCAGCCTGGACAAGTCCTGC 74 469
484265 32436 32455 ATGCAGCCTGGACAAGTCCT 74 1551
484266 32441 32460 AGACTATGCAGCCTGGACAA 63 1552
484267 32446 32465 ATACTAGACTATGCAGCCTG 82 1553
484268 32451 32470 CCATCATACTAGACTATGCA 87 1554
484269 32456 32475 TGTTGCCATCATACTAGACT 83 1555
484270 32461 32480 TGCAATGTTGCCATCATACT 89 1556
484271 32466 32485 GTGGTTGCAATGTTGCCATC 90 1557
484272 32471 32490 GGATGGTGGTTGCAATGTTG 55 1558
484273 32476 32495 AGCCTGGATGGTGGTTGCAA 86 1559
484274 32481 32500 CAATAAGCCTGGATGGTGGT 79 1560
484275 32486 32505 GAATTCAATAAGCCTGGATG 66 1561
484276 32510 32529 TCAGTGGAAAAGAACCTGGG 71 1562
484277 32515 32534 GGAAATCAGTGGAAAAGAAC 55 1563
484278 32520 32539 CAGTAGGAAATCAGTGGAAA 54 1564
484279 32525 32544 ACAGGCAGTAGGAAATCAGT 51 1565
484280 32530 32549 GAGAAACAGGCAGTAGGAAA 56 1566
484281 32586 32605 GACCCAGGAAGCTGGAATCA 66 1567
484282 32591 32610 AGGGAGACCCAGGAAGCTGG 60 1568
484283 32619 32638 ACTGAGATCTCCAGCAGCAA 90 1569
484284 32645 32664 AATGGAGTGACAGGGCAGGA 82 1570
484285 32670 32689 AGGGAGCAATGGTGGCAGGT 71 1571
484286 32675 32694 TGGACAGGGAGCAATGGTGG 46 1572
484287 32680 32699 TGCACTGGACAGGGAGCAAT 36 1573
484288 32685 32704 AGCCCTGCACTGGACAGGGA 41 1574
484289 32706 32725 TTGTGTCCCCATGCCCAGCA 58 1575
484290 32711 32730 CTGACTTGTGTCCCCATGCC 78 1576
484291 32716 32735 CAGGGCTGACTTGTGTCCCC 52 1577
484292 32752 32771 ACAAAGTCTATCAGGATGCA 83 1578
484293 32757 32776 AAGTGACAAAGTCTATCAGG 83 1579
484294 32781 32800 GTCTGCCCATGGCCCCATGG 31 1580
484295 32786 32805 AGAAAGTCTGCCCATGGCCC 45 1581
484296 32791 32810 GCTTGAGAAAGTCTGCCCAT 35 1582
484297 32796 32815 AGCAGGCTTGAGAAAGTCTG 18 1583
484298 32801 32820 GGCTCAGCAGGCTTGAGAAA 60 1584
484299 32806 32825 GATGAGGCTCAGCAGGCTTG 68 1585
484300 32811 32830 TTGCAGATGAGGCTCAGCAG 48 1586
484301 32816 32835 CCATTTTGCAGATGAGGCTC 80 1587
484302 32821 32840 CAGCTCCATTTTGCAGATGA 77 1588
484303 32878 32897 AGAACAGTCTATCATCACTC 34 1589
484304 32899 32918 GAGGTGAGAGAGAAAGCAGA 11 1590
484305 32904 32923 CCCCTGAGGTGAGAGAGAAA 46 1591
484306 32909 32928 CCTGGCCCCTGAGGTGAGAG 38 1592
484307 32914 32933 TGGAGCCTGGCCCCTGAGGT 12 1593
484308 32919 32938 AACACTGGAGCCTGGCCCCT 18 1594
484309 32924 32943 CAGAGAACACTGGAGCCTGG 35 1595
484310 32929 32948 GGCAACAGAGAACACTGGAG 62 1596
484311 32934 32953 ACAGTGGCAACAGAGAACAC 0 1597
484312 32940 32959 CAGGCCACAGTGGCAACAGA 3 1598
484313 32945 32964 AGGACCAGGCCACAGTGGCA 31 1599
484314 32950 32969 TCCAGAGGACCAGGCCACAG 22 1600
484315 32973 32992 GGGCTACTGGCCTCCTGGAG 47 1601
484316 33038 33057 CAAAGGACACCTGCCTGTCC 46 1602
484317 33043 33062 GATAGCAAAGGACACCTGCC 48 1603
484318 33065 33084 TCTTTTGGAAGGGTGGAGAT 16 1604
484319 33070 33089 TTGGTTCTTTTGGAAGGGTG 62 1605
484320 33096 33115 GATGTGAGAAGGACACAGGG 79 1606
484321 33101 33120 ACAGAGATGTGAGAAGGACA 77 1607
484322 33106 33125 TTGGAACAGAGATGTGAGAA 71 1608
484323 33111 33130 ACTTCTTGGAACAGAGATGT 69 1609
484324 33161 33180 GCCCTCACAGGGCCAGGTTG 77 1610
484325 33170 33189 CCCCAGGGAGCCCTCACAGG 68 1611
484326 33175 33194 TAGTGCCCCAGGGAGCCCTC 51 1612
484327 33180 33199 TGTCCTAGTGCCCCAGGGAG 86 1613
484328 33217 33236 TCAACACCCCAGCCTGCCTC 56 1614
484329 33222 33241 GAGGCTCAACACCCCAGCCT 47 1615
484330 33360 33379 AGGAGGGTCACACACACCCC 56 1616
484331 33388 33407 GCAAGAGGCCAGGAAAAGGG 53 1617
484332 33393 33412 TACTGGCAAGAGGCCAGGAA 53 1618
484333 33398 33417 ATGATTACTGGCAAGAGGCC 45 1619
484334 33403 33422 ATTACATGATTACTGGCAAG 30 1620
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 94 425
484335 35661 35680 AAAATATACATGCTCTTTTT 52 1621
484336 35666 35685 ACTCAAAAATATACATGCTC 88 1622
484337 35671 35690 TTTCTACTCAAAAATATACA 28 1623
484338 35676 35695 TCCTTTTTCTACTCAAAAAT 64 1624
484339 36215 36234 TTCTGATTAGAAAAATAATA 15 1625
484340 36220 36239 TTTTATTCTGATTAGAAAAA 33 1626
484341 36243 36262 TATTCTGCTCATAAAAACAT 44 1627
484342 36248 36267 AAGGGTATTCTGCTCATAAA 78 1628
484343 36253 36272 TGAGTAAGGGTATTCTGCTC 89 1629
484344 36258 36277 GACAATGAGTAAGGGTATTC 88 1630
484345 36263 36282 AGAGAGACAATGAGTAAGGG 46 1631
484346 36268 36287 GGCTGAGAGAGACAATGAGT 72 1632
484347 36318 36337 AGCCTGTGACACCTACCCTG 68 1633
484348 36354 36373 ATGCAGTGTCCCTAAACCCT 82 1634
484349 36359 36378 GGGTGATGCAGTGTCCCTAA 73 1635
484350 36409 36428 TGGCTTCCTCAGGGCCCACC 90 1636
484351 36454 36473 CCTGACCTGTGGTACTAAGG 68 1637
484352 36512 36531 AGCCCTGTGCCAGCCAGCCT 74 1638
484353 36517 36536 GCGACAGCCCTGTGCCAGCC 92 1639
484354 36522 36541 GACAAGCGACAGCCCTGTGC 60 1640
484355 36573 36592 CCACAGTCAGCTGGGCTCAG 72 1641
484356 36578 36597 CTTTCCCACAGTCAGCTGGG 70 1642
484357 36583 36602 GGAAACTTTCCCACAGTCAG 89 1643
484358 36588 36607 CAAATGGAAACTTTCCCACA 56 1644
484359 36617 36636 GGCCTGGAAAAGGGACACTG 71 1645
484360 36622 36641 CCCCTGGCCTGGAAAAGGGA 48 1646
484361 36627 36646 CTACTCCCCTGGCCTGGAAA 21 1647
484362 36632 36651 ACCTCCTACTCCCCTGGCCT 67 1648
484363 36637 36656 AGCCCACCTCCTACTCCCCT 68 1649
484364 36642 36661 CAGGCAGCCCACCTCCTACT 66 1650
484365 36647 36666 TGAGACAGGCAGCCCACCTC 66 1651
484366 36652 36671 CAGAATGAGACAGGCAGCCC 56 1652
484367 36676 36695 CTCTGTGGGCTCCTCCACAG 45 1653
484368 36681 36700 CTGTGCTCTGTGGGCTCCTC 81 1654
484369 36686 36705 TGGCCCTGTGCTCTGTGGGC 42 1655
484370 36691 36710 TTACTTGGCCCTGTGCTCTG 75 1656
484371 36733 36752 ACTGTCAGTCTCTCCAAACT 73 1657
484372 36738 36757 CCCCCACTGTCAGTCTCTCC 78 1658
484373 36743 36762 CTCTGCCCCCACTGTCAGTC 72 1659
484374 36748 36767 GCAAGCTCTGCCCCCACTGT 71 1660
484375 36753 36772 TGGCTGCAAGCTCTGCCCCC 70 1661
484376 36758 36777 GGCCTTGGCTGCAAGCTCTG 76 1662
484377 36841 36860 AATCCAACCCTTGTCACTCT 88 1663
484378 36846 36865 ACTCAAATCCAACCCTTGTC 81 1664
484379 36855 36874 TATTCTAAAACTCAAATCCA 61 1665
484380 36860 36879 GTGATTATTCTAAAACTCAA 65 1666
484381 36865 36884 CCAGAGTGATTATTCTAAAA 73 1667
484382 36896 36915 CCTCCCTCTGGGCCCATCCT 74 1668
484383 36923 36942 TTTGCACTCTGCCAGCCTCC 78 1669
484384 36928 36947 TCTTCTTTGCACTCTGCCAG 69 1670
484385 36969 36988 TGCCCTTGTTCCTCTCAGTC 68 1671
484386 36974 36993 ATGTTTGCCCTTGTTCCTCT 62 1672
484387 37022 37041 GTTGGGCAGTCACCATTTGC 63 1673
484388 37027 37046 CTGGTGTTGGGCAGTCACCA 30 1674
484389 37032 37051 CAGTGCTGGTGTTGGGCAGT 30 1675
484390 37054 37073 CAGACTCTCATCCCCAGGGC 72 1676
484391 37119 37138 GGATGTGTCATTTCCCCTGG 86 1677
484392 37174 37193 AGGAAACTGGCTGGGAGAGG 20 1678
484393 37179 37198 GTCAGAGGAAACTGGCTGGG 48 1679
484394 37184 37203 CTTGGGTCAGAGGAAACTGG 37 1680
484395 37189 37208 ATGACCTTGGGTCAGAGGAA 38 1681
484396 37194 37213 CAAGGATGACCTTGGGTCAG 36 1682
484397 37199 37218 AGCTGCAAGGATGACCTTGG 48 1683
484398 37204 37223 TCACCAGCTGCAAGGATGAC 24 1684
484399 37440 37459 AACAGTGCCCAGCAGGAGCA 14 1685
484400 37445 37464 TTGACAACAGTGCCCAGCAG 19 1686
484401 37450 37469 AGGCCTTGACAACAGTGCCC 36 1687
484402 37455 37474 GGCTCAGGCCTTGACAACAG 57 1688
484403 37460 37479 GGAGAGGCTCAGGCCTTGAC 53 1689
484404 37485 37504 GGCTCCCTGTGTCACCCTGC 61 1690
484405 37490 37509 GTGTTGGCTCCCTGTGTCAC 39 1691
484406 37495 37514 ATGGTGTGTTGGCTCCCTGT 36 1692
484407 37500 37519 AAGGAATGGTGTGTTGGCTC 48 1693
484408 37505 37524 GCACCAAGGAATGGTGTGTT 30 1694
484409 37510 37529 GCCCAGCACCAAGGAATGGT 48 1695
484410 37515 37534 TGCAGGCCCAGCACCAAGGA 55 1696
484411 37520 37539 CCCAATGCAGGCCCAGCACC 67 1697
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
495425 10040 10059 AGGGCCCTTTCCAGAAAATC 84 1698
495426 10041 10060 CAGGGCCCTTTCCAGAAAAT 29 1699
495427 10042 10061 ACAGGGCCCTTTCCAGAAAA 14 1700
495428 10043 10062 CACAGGGCCCTTTCCAGAAA 64 1701
495429 10045 10064 GCCACAGGGCCCTTTCCAGA 86 1702
495430 10046 10065 TGCCACAGGGCCCTTTCCAG 77 1703
495431 10047 10066 CTGCCACAGGGCCCTTTCCA 50 1704
495432 10048 10067 CCTGCCACAGGGCCCTTTCC 44 1705
495433 10206 10225 GAATATCCCTAATAACTAAG 18 1706
495434 10207 10226 CGAATATCCCTAATAACTAA 8 1707
495435 10208 10227 TCGAATATCCCTAATAACTA 18 1708
495436 10209 10228 CTCGAATATCCCTAATAACT 66 1709
495437 10211 10230 TTCTCGAATATCCCTAATAA 31 1710
495438 10212 10231 GTTCTCGAATATCCCTAATA 69 1711
495439 10213 10232 AGTTCTCGAATATCCCTAAT 36 1712
495440 10214 10233 GAGTTCTCGAATATCCCTAA 84 1713
495441 10216 10235 AGGAGTTCTCGAATATCCCT 79 1714
495442 10217 10236 GAGGAGTTCTCGAATATCCC 83 1715
495443 10218 10237 GGAGGAGTTCTCGAATATCC 78 1716
495444 10219 10238 GGGAGGAGTTCTCGAATATC 64 1717
495445 10491 10510 GCAGGGTCCTCTCCGCTGCC 70 1718
495446 10492 10511 TGCAGGGTCCTCTCCGCTGC 80 1719
495447 10528 10547 GATTCACTGAGGACCTCAGT 71 1720
495448 10529 10548 CGATTCACTGAGGACCTCAG 78 1721
495449 10530 10549 GCGATTCACTGAGGACCTCA 94 1722
495450 10531 10550 CGCGATTCACTGAGGACCTC 90 1723
495451 10533 10552 TGCGCGATTCACTGAGGACC 82 1724
495452 10534 10553 CTGCGCGATTCACTGAGGAC 77 1725
495453 10535 10554 TCTGCGCGATTCACTGAGGA 81 1726
495454 10536 10555 CTCTGCGCGATTCACTGAGG 85 1727
495455 10646 10665 CCTCCCACTTCAGTTTCTCC 64 1728
495456 10647 10666 TCCTCCCACTTCAGTTTCTC 71 1729
495457 10648 10667 TTCCTCCCACTTCAGTTTCT 63 1730
495458 10649 10668 CTTCCTCCCACTTCAGTTTC 70 1731
495459 10651 10670 TGCTTCCTCCCACTTCAGTT 63 1732
495460 10652 10671 ATGCTTCCTCCCACTTCAGT 55 1733
495461 10653 10672 CATGCTTCCTCCCACTTCAG 70 1734
495462 10654 10673 GCATGCTTCCTCCCACTTCA 78 1735
495463 10656 10675 AGGCATGCTTCCTCCCACTT 81 1736
495464 10657 10676 TAGGCATGCTTCCTCCCACT 85 1737
495465 10658 10677 TTAGGCATGCTTCCTCCCAC 78 1738
495466 10659 10678 CTTAGGCATGCTTCCTCCCA 83 1739
495467 10661 10680 AACTTAGGCATGCTTCCTCC 82 1740
495468 10662 10681 AAACTTAGGCATGCTTCCTC 76 1741
495469 10663 10682 AAAACTTAGGCATGCTTCCT 83 1742
495470 10664 10683 GAAAACTTAGGCATGCTTCC 87 1743
495471 10666 10685 AGGAAAACTTAGGCATGCTT 83 1744
495472 10667 10686 AAGGAAAACTTAGGCATGCT 85 1745
495473 10668 10687 TAAGGAAAACTTAGGCATGC 76 1746
495474 10669 10688 CTAAGGAAAACTTAGGCATG 59 1747
495475 10671 10690 AGCTAAGGAAAACTTAGGCA 65 1748
495476 10672 10691 CAGCTAAGGAAAACTTAGGC 70 1749
495477 10673 10692 TCAGCTAAGGAAAACTTAGG 40 1750
495478 10674 10693 ATCAGCTAAGGAAAACTTAG 25 1751
495479 10728 10747 TGTGATGACTTCCCAGGGTC 75 1752
495480 10729 10748 CTGTGATGACTTCCCAGGGT 72 1753
495481 10730 10749 GCTGTGATGACTTCCCAGGG 87 1754
495482 10731 10750 AGCTGTGATGACTTCCCAGG 80 1755
495483 10733 10752 ACAGCTGTGATGACTTCCCA 79 1756
495484 10734 10753 GACAGCTGTGATGACTTCCC 86 1757
495485 10735 10754 GGACAGCTGTGATGACTTCC 80 1758
495486 10736 10755 AGGACAGCTGTGATGACTTC 62 1759
495487 10815 10834 CATGTCAGAGAGGCTCAGCA 72 1760
495488 10816 10835 CCATGTCAGAGAGGCTCAGC 87 1761
495489 10817 10836 TCCATGTCAGAGAGGCTCAG 86 1762
495490 10818 10837 ATCCATGTCAGAGAGGCTCA 88 1763
495491 10820 10839 AAATCCATGTCAGAGAGGCT 85 1764
495492 10821 10840 AAAATCCATGTCAGAGAGGC 86 1765
495493 10822 10841 AAAAATCCATGTCAGAGAGG 57 1766
495494 10823 10842 GAAAAATCCATGTCAGAGAG 52 1767
495495 10941 10960 TGGATAGTCGATTTACCAGA 92 1768
495496 10942 10961 TTGGATAGTCGATTTACCAG 89 1769
495497 10944 10963 CTTTGGATAGTCGATTTACC 89 1770
495498 11075 11094 ACCTCGATGTTACATTAAGG 90 1771
495499 11076 11095 AACCTCGATGTTACATTAAG 72 1772
495500 11077 11096 AAACCTCGATGTTACATTAA 64 1773
495501 11078 11097 GAAACCTCGATGTTACATTA 71 1774
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 74 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
495502 11124 11143 TATTGCAACCACTAGGACAT 78 1775
495503 11125 11144 TTATTGCAACCACTAGGACA 72 1776
495504 11126 11145 GTTATTGCAACCACTAGGAC 79 1777
495505 11127 11146 GGTTATTGCAACCACTAGGA 91 1778
495506 11129 11148 TGGGTTATTGCAACCACTAG 91 1779
495507 11130 11149 GTGGGTTATTGCAACCACTA 86 1780
495508 11131 11150 GGTGGGTTATTGCAACCACT 85 1781
495509 11159 11178 TCACAGTTAAAGTGTGGTAC 82 1782
495510 11160 11179 GTCACAGTTAAAGTGTGGTA 84 1783
495511 11161 11180 GGTCACAGTTAAAGTGTGGT 78 1784
495512 11162 11181 AGGTCACAGTTAAAGTGTGG 7 1785
495513 11169 11188 AATGCCTAGGTCACAGTTAA 46 1786
495514 11170 11189 CAATGCCTAGGTCACAGTTA 80 1787
495515 11171 11190 CCAATGCCTAGGTCACAGTT 88 1788
495516 11172 11191 GCCAATGCCTAGGTCACAGT 94 1789
495517 11174 11193 ATGCCAATGCCTAGGTCACA 92 1790
495518 11175 11194 AATGCCAATGCCTAGGTCAC 93 1791
495519 11176 11195 CAATGCCAATGCCTAGGTCA 92 1792
495520 11177 11196 GCAATGCCAATGCCTAGGTC 92 1793
495521 11200 11219 CCACAGCGATAATCACACAA 84 1794
495522 11201 11220 ACCACAGCGATAATCACACA 92 1795
495523 11202 11221 AACCACAGCGATAATCACAC 94 1796
495524 11203 11222 TAACCACAGCGATAATCACA 91 1797
495525 14504 14523 GCAGGGTCTGCCACTCTCTA 86 1798
495526 14505 14524 AGCAGGGTCTGCCACTCTCT 92 1799
495527 14506 14525 GAGCAGGGTCTGCCACTCTC 91 1800
495528 14507 14526 AGAGCAGGGTCTGCCACTCT 82 1801
495529 14649 14668 GCACAGTCATCTTGTGTACA 86 1802
495530 14650 14669 TGCACAGTCATCTTGTGTAC 81 1803
495531 14651 14670 CTGCACAGTCATCTTGTGTA 80 1804
495532 14652 14671 TCTGCACAGTCATCTTGTGT 64 1805
495533 14659 14678 AGATCACTCTGCACAGTCAT 81 1806
495534 14660 14679 CAGATCACTCTGCACAGTCA 87 1807
495535 14661 14680 TCAGATCACTCTGCACAGTC 90 1808
495536 14662 14681 CTCAGATCACTCTGCACAGT 86 1809
495537 14664 14683 TGCTCAGATCACTCTGCACA 87 1810
495538 14665 14684 TTGCTCAGATCACTCTGCAC 78 1811
495539 14666 14685 ATTGCTCAGATCACTCTGCA 84 1812
495540 14667 14686 CATTGCTCAGATCACTCTGC 88 1813
495541 14741 14760 CCTCTTCCAGGAAGACTTCC 80 1814
495542 14742 14761 ACCTCTTCCAGGAAGACTTC 72 1815
495543 14743 14762 CACCTCTTCCAGGAAGACTT 88 1816
495544 14744 14763 TCACCTCTTCCAGGAAGACT 86 1817
495545 14746 14765 TGTCACCTCTTCCAGGAAGA 82 1818
495546 14747 14766 ATGTCACCTCTTCCAGGAAG 42 1819
495547 14748 14767 AATGTCACCTCTTCCAGGAA 50 1820
495548 14749 14768 GAATGTCACCTCTTCCAGGA 74 1821
495549 14751 14770 CTGAATGTCACCTCTTCCAG 75 1822
495550 14752 14771 ACTGAATGTCACCTCTTCCA 81 1823
495551 14753 14772 GACTGAATGTCACCTCTTCC 81 1824
495552 14754 14773 GGACTGAATGTCACCTCTTC 88 1825
495553 14756 14775 CCGGACTGAATGTCACCTCT 90 1826
495554 14757 14776 TCCGGACTGAATGTCACCTC 91 1827
495555 14758 14777 ATCCGGACTGAATGTCACCT 91 1828
495556 14759 14778 GATCCGGACTGAATGTCACC 85 1829
495557 14766 14785 CTTTCCAGATCCGGACTGAA 67 1830
495558 14767 14786 TCTTTCCAGATCCGGACTGA 77 1831
495559 14768 14787 ATCTTTCCAGATCCGGACTG 69 1832
495560 14769 14788 CATCTTTCCAGATCCGGACT 88 1833
495561 14771 14790 TTCATCTTTCCAGATCCGGA 89 1834
495562 14772 14791 ATTCATCTTTCCAGATCCGG 94 1835
495563 14773 14792 TATTCATCTTTCCAGATCCG 92 1836
495564 14774 14793 CTATTCATCTTTCCAGATCC 84 1837
495565 14992 15011 CTCAAGTCTTCCTCCTGCTG 79 1838
495566 14993 15012 TCTCAAGTCTTCCTCCTGCT 83 1839
495567 14994 15013 CTCTCAAGTCTTCCTCCTGC 63 1840
495568 14995 15014 GCTCTCAAGTCTTCCTCCTG 86 1841
495569 14997 15016 GAGCTCTCAAGTCTTCCTCC 84 1842
495570 14998 15017 TGAGCTCTCAAGTCTTCCTC 90 1843
495571 14999 15018 ATGAGCTCTCAAGTCTTCCT 91 1844
495572 15000 15019 CATGAGCTCTCAAGTCTTCC 85 1845
495573 15248 15267 CATAATCTGCACAGGTTCTT 84 1846
495574 15249 15268 CCATAATCTGCACAGGTTCT 87 1847
495575 15250 15269 ACCATAATCTGCACAGGTTC 91 1848
495576 15251 15270 CACCATAATCTGCACAGGTT 94 1849
495577 15253 15272 TGCACCATAATCTGCACAGG 90 1850
495578 15254 15273 CTGCACCATAATCTGCACAG 86 1851
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 92 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
495579 15255 15274 TCTGCACCATAATCTGCACA 78 1852
495580 15256 15275 ATCTGCACCATAATCTGCAC 73 1853
495581 18152 18171 TAATCCAGGATTGTCATAAG 53 1854
495582 18153 18172 TTAATCCAGGATTGTCATAA 54 1855
495583 18154 18173 TTTAATCCAGGATTGTCATA 40 1856
495584 18155 18174 CTTTAATCCAGGATTGTCAT 70 1857
495585 18157 18176 AGCTTTAATCCAGGATTGTC 81 1858
495586 18158 18177 TAGCTTTAATCCAGGATTGT 37 1859
495587 18159 18178 TTAGCTTTAATCCAGGATTG 60 1860
495588 18160 18179 CTTAGCTTTAATCCAGGATT 75 1861
495589 18162 18181 TCCTTAGCTTTAATCCAGGA 78 1862
495590 18163 18182 CTCCTTAGCTTTAATCCAGG 77 1863
495591 18164 18183 CCTCCTTAGCTTTAATCCAG 82 1864
495592 18165 18184 TCCTCCTTAGCTTTAATCCA 73 1865
495593 18167 18186 TGTCCTCCTTAGCTTTAATC 69 1866
495594 18168 18187 GTGTCCTCCTTAGCTTTAAT 61 1867
495595 18169 18188 AGTGTCCTCCTTAGCTTTAA 51 1868
495596 18170 18189 CAGTGTCCTCCTTAGCTTTA 61 1869
495597 18172 18191 CTCAGTGTCCTCCTTAGCTT 76 1870
495598 18173 18192 ACTCAGTGTCCTCCTTAGCT 81 1871
495599 18174 18193 GACTCAGTGTCCTCCTTAGC 83 1872
495600 18175 18194 GGACTCAGTGTCCTCCTTAG 80 1873
495601 18177 18196 TGGGACTCAGTGTCCTCCTT 64 1874
495602 18178 18197 CTGGGACTCAGTGTCCTCCT 72 1875
495603 18179 18198 CCTGGGACTCAGTGTCCTCC 77 1876
495604 18180 18199 CCCTGGGACTCAGTGTCCTC 88 1877
495605 18307 18326 TCCTGTTTGATGGGTAAAAT 77 1878
495606 18308 18327 CTCCTGTTTGATGGGTAAAA 83 1879
495607 18309 18328 TCTCCTGTTTGATGGGTAAA 78 1880
495608 18310 18329 CTCTCCTGTTTGATGGGTAA 81 1881
495609 18312 18331 TCCTCTCCTGTTTGATGGGT 83 1882
495610 18313 18332 GTCCTCTCCTGTTTGATGGG 77 1883
495611 18314 18333 TGTCCTCTCCTGTTTGATGG 69 1884
495612 18315 18334 GTGTCCTCTCCTGTTTGATG 76 1885
495613 18317 18336 CGGTGTCCTCTCCTGTTTGA 77 1886
495614 18318 18337 TCGGTGTCCTCTCCTGTTTG 72 1887
495615 18319 18338 CTCGGTGTCCTCTCCTGTTT 69 1888
495616 18320 18339 CCTCGGTGTCCTCTCCTGTT 77 1889
495617 18322 18341 AGCCTCGGTGTCCTCTCCTG 72 1890
495618 18323 18342 AAGCCTCGGTGTCCTCTCCT 84 1891
495619 18324 18343 TAAGCCTCGGTGTCCTCTCC 88 1892
495620 18325 18344 GTAAGCCTCGGTGTCCTCTC 91 1893
495621 18327 18346 AAGTAAGCCTCGGTGTCCTC 86 1894
495622 18328 18347 CAAGTAAGCCTCGGTGTCCT 81 1895
495623 18330 18349 ACCAAGTAAGCCTCGGTGTC 79 1896
495624 18418 18437 CTCACCAGATTGTTGTGGGA 79 1897
495625 18419 18438 CCTCACCAGATTGTTGTGGG 77 1898
495626 18420 18439 ACCTCACCAGATTGTTGTGG 79 1899
495627 18421 18440 TACCTCACCAGATTGTTGTG 47 1900
495628 18428 18447 TAATACCTACCTCACCAGAT 56 1901
495629 18429 18448 CTAATACCTACCTCACCAGA 49 1902
495630 18430 18449 GCTAATACCTACCTCACCAG 60 1903
495631 18431 18450 GGCTAATACCTACCTCACCA 70 1904
495632 18451 18470 CTTCCTCATCTATACAGTGG 72 1905
495633 18452 18471 GCTTCCTCATCTATACAGTG 72 1906
495634 18453 18472 AGCTTCCTCATCTATACAGT 63 1907
495635 18454 18473 CAGCTTCCTCATCTATACAG 66 1908
495636 18582 18601 CCATACTGGCATCTGGCAGG 78 1909
495637 18583 18602 TCCATACTGGCATCTGGCAG 73 1910
495638 18584 18603 CTCCATACTGGCATCTGGCA 78 1911
495639 18585 18604 CCTCCATACTGGCATCTGGC 82 1912
495640 18587 18606 CACCTCCATACTGGCATCTG 51 1913
495641 18588 18607 TCACCTCCATACTGGCATCT 71 1914
495642 18589 18608 CTCACCTCCATACTGGCATC 72 1915
495643 18590 18609 CCTCACCTCCATACTGGCAT 70 1916
495644 18592 18611 CACCTCACCTCCATACTGGC 68 1917
495645 18593 18612 CCACCTCACCTCCATACTGG 54 1918
495646 18594 18613 CCCACCTCACCTCCATACTG 45 1919
495647 18595 18614 ACCCACCTCACCTCCATACT 37 1920
495648 18827 18846 GGATGCTTAACTTCTGCTGA 67 1921
495649 18828 18847 AGGATGCTTAACTTCTGCTG 83 1922
495650 18829 18848 TAGGATGCTTAACTTCTGCT 84 1923
495651 18830 18849 TTAGGATGCTTAACTTCTGC 68 1924
495652 18832 18851 AGTTAGGATGCTTAACTTCT 50 1925
495653 18833 18852 AAGTTAGGATGCTTAACTTC 49 1926
495654 18834 18853 TAAGTTAGGATGCTTAACTT 49 1927
495655 18835 18854 TTAAGTTAGGATGCTTAACT 42 1928
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 82 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
423461 32429 32448 CTGGACAAGTCCTGCCCATC 73 465
423462 32430 32449 CCTGGACAAGTCCTGCCCAT 70 466
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 87 425
495656 18870 18889 TATAGGCCTGGATGCCCAAG 70 1929
20780 20799
495657 18871 18890 CTATAGGCCTGGATGCCCAA 72 1930
20781 20800
495658 18896 18915 AGATGATGTCCTGCCTCAGA 30 1931
495659 18897 18916 CAGATGATGTCCTGCCTCAG 37 1932
495660 18898 18917 GCAGATGATGTCCTGCCTCA 65 1933
495661 18899 18918 AGCAGATGATGTCCTGCCTC 72 1934
495662 19014 19033 AGTCAAAGGTGGCTTCCTGG 67 1935
495663 19015 19034 TAGTCAAAGGTGGCTTCCTG 57 1936
495664 19016 19035 GTAGTCAAAGGTGGCTTCCT 75 1937
495665 19017 19036 AGTAGTCAAAGGTGGCTTCC 66 1938
495666 19020 19039 ATGAGTAGTCAAAGGTGGCT 73 1939
495667 19021 19040 AATGAGTAGTCAAAGGTGGC 64 1940
495668 19022 19041 GAATGAGTAGTCAAAGGTGG 31 1941
495669 20775 20794 GCCTGGATGCCCAAGTTAGA 72 1942
495670 20776 20795 GGCCTGGATGCCCAAGTTAG 73 1943
495671 20777 20796 AGGCCTGGATGCCCAAGTTA 77 1944
495672 20778 20797 TAGGCCTGGATGCCCAAGTT 57 1945
495673 22544 22563 ACAAGTGGGAAATGCAGTCT 48 1946
495674 22545 22564 AACAAGTGGGAAATGCAGTC 42 1947
495675 22546 22565 CAACAAGTGGGAAATGCAGT 35 1948
495676 22547 22566 CCAACAAGTGGGAAATGCAG 62 1949
495677 22549 22568 TGCCAACAAGTGGGAAATGC 70 1950
495678 22550 22569 CTGCCAACAAGTGGGAAATG 52 1951
495679 22551 22570 TCTGCCAACAAGTGGGAAAT 39 1952
495680 22552 22571 CTCTGCCAACAAGTGGGAAA 34 1953
495681 22767 22786 GCTTATTAGGTGTCTTAAAA 51 1954
495682 22768 22787 AGCTTATTAGGTGTCTTAAA 56 1955
495683 22769 22788 AAGCTTATTAGGTGTCTTAA 59 1956
495684 22770 22789 TAAGCTTATTAGGTGTCTTA 63 1957
495685 22772 22791 GCTAAGCTTATTAGGTGTCT 86 1958
495686 22773 22792 TGCTAAGCTTATTAGGTGTC 80 1959
495687 22774 22793 CTGCTAAGCTTATTAGGTGT 68 1960
495688 22775 22794 TCTGCTAAGCTTATTAGGTG 64 1961
495689 22882 22901 CCCCATGCAGCTTGGAGGAG 60 1962
495690 22883 22902 CCCCCATGCAGCTTGGAGGA 53 1963
495691 22884 22903 GCCCCCATGCAGCTTGGAGG 43 1964
495692 22885 22904 AGCCCCCATGCAGCTTGGAG 61 1965
495693 22887 22906 CCAGCCCCCATGCAGCTTGG 66 1966
495694 22888 22907 GCCAGCCCCCATGCAGCTTG 78 1967
495695 22889 22908 GGCCAGCCCCCATGCAGCTT 71 1968
495696 22890 22909 GGGCCAGCCCCCATGCAGCT 63 1969
495697 23096 23115 AGTCCAAACACTCAGGTAGG 82 1970
495698 23097 23116 CAGTCCAAACACTCAGGTAG 68 1971
495699 23098 23117 TCAGTCCAAACACTCAGGTA 74 1972
495700 23099 23118 TTCAGTCCAAACACTCAGGT 72 1973
495701 23238 23257 GGGAACAGCAGCATCAGCAT 77 1974
495702 23239 23258 TGGGAACAGCAGCATCAGCA 83 1975
495703 23240 23259 CTGGGAACAGCAGCATCAGC 68 1976
495704 23241 23260 TCTGGGAACAGCAGCATCAG 65 1977
495705 23243 23262 GGTCTGGGAACAGCAGCATC 84 1978
495706 23244 23263 TGGTCTGGGAACAGCAGCAT 81 1979
495707 23245 23264 GTGGTCTGGGAACAGCAGCA 84 1980
495708 23423 23442 CAAGTCATCTTCCAGCAGCT 57 1981
495709 23424 23443 ACAAGTCATCTTCCAGCAGC 36 1982
495710 23425 23444 GACAAGTCATCTTCCAGCAG 38 1983
495711 23426 23445 GGACAAGTCATCTTCCAGCA 77 1984
495712 23428 23447 CTGGACAAGTCATCTTCCAG 53 1985
495713 23429 23448 GCTGGACAAGTCATCTTCCA 66 1986
495714 23430 23449 GGCTGGACAAGTCATCTTCC 76 1987
495715 23431 23450 GGGCTGGACAAGTCATCTTC 45 1988
495716 23548 23567 ATCCTTGAGGGTCTCATAAC 58 1989
495717 23549 23568 TATCCTTGAGGGTCTCATAA 61 1990
495718 23551 23570 CTTATCCTTGAGGGTCTCAT 83 1991
495719 23553 23572 TGCTTATCCTTGAGGGTCTC 79 1992
495720 23554 23573 ATGCTTATCCTTGAGGGTCT 73 1993
495721 23555 23574 CATGCTTATCCTTGAGGGTC 64 1994
495722 23556 23575 ACATGCTTATCCTTGAGGGT 60 1995
495723 26396 26415 CTGGATGGCAACCTAAGGAG 61 1996
495724 26397 26416 CCTGGATGGCAACCTAAGGA 74 1997
495725 26398 26417 GCCTGGATGGCAACCTAAGG 61 1998
495726 26399 26418 GGCCTGGATGGCAACCTAAG 60 1999
495727 26401 26420 CTGGCCTGGATGGCAACCTA 69 2000
495728 26480 26499 TGCTATGCTGAGAGCACAGG 69 2001
495729 26481 26500 CTGCTATGCTGAGAGCACAG 64 2002
495730 26482 26501 CCTGCTATGCTGAGAGCACA 81 2003
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
495731 26483 26502 ACCTGCTATGCTGAGAGCAC 75 2004
495732 26485 26504 CTACCTGCTATGCTGAGAGC 69 2005
495733 26486 26505 GCTACCTGCTATGCTGAGAG 54 2006
495734 26487 26506 AGCTACCTGCTATGCTGAGA 67 2007
495735 26488 26507 AAGCTACCTGCTATGCTGAG 44 2008
495736 26517 26536 GCAGGTTCATCTGCCTTGAC 88 2009
495737 26518 26537 AGCAGGTTCATCTGCCTTGA 75 2010
495738 26519 26538 GAGCAGGTTCATCTGCCTTG 84 2011
495739 26520 26539 GGAGCAGGTTCATCTGCCTT 80 2012
495740 26532 26551 CTGTGATGCTCTGGAGCAGG 56 2013
495741 26533 26552 TCTGTGATGCTCTGGAGCAG 49 2014
495742 26534 26553 CTCTGTGATGCTCTGGAGCA 66 2015
495743 26535 26554 ACTCTGTGATGCTCTGGAGC 74 2016
495744 26537 26556 GCACTCTGTGATGCTCTGGA 85 2017
495745 26538 26557 TGCACTCTGTGATGCTCTGG 80 2018
495746 26539 26558 ATGCACTCTGTGATGCTCTG 70 2019
495747 26540 26559 AATGCACTCTGTGATGCTCT 60 2020
495748 26626 26645 TGACATGGTAAGTCCTGATG 79 2021
495749 26627 26646 CTGACATGGTAAGTCCTGAT 86 2022
495750 26628 26647 ACTGACATGGTAAGTCCTGA 79 2023
495751 26629 26648 CACTGACATGGTAAGTCCTG 84 2024
495752 26631 26650 AGCACTGACATGGTAAGTCC 90 2025
495753 26632 26651 CAGCACTGACATGGTAAGTC 86 2026
495754 26633 26652 TCAGCACTGACATGGTAAGT 73 2027
495755 26634 26653 CTCAGCACTGACATGGTAAG 63 2028
495756 26779 26798 CTGCCATTTAATGAGCTTCA 86 2029
495757 26780 26799 TCTGCCATTTAATGAGCTTC 77 2030
495758 26781 26800 CTCTGCCATTTAATGAGCTT 50 2031
495759 26782 26801 ACTCTGCCATTTAATGAGCT 43 2032
495760 26784 26803 CAACTCTGCCATTTAATGAG 34 2033
495761 26785 26804 CCAACTCTGCCATTTAATGA 39 2034
495762 26786 26805 CCCAACTCTGCCATTTAATG 74 2035
495763 26787 26806 TCCCAACTCTGCCATTTAAT 76 2036
495764 26789 26808 AATCCCAACTCTGCCATTTA 62 2037
495765 26790 26809 AAATCCCAACTCTGCCATTT 61 2038
495766 26927 26946 TTTAAGGGTTCATGGATCCC 70 2039
495767 26928 26947 TTTTAAGGGTTCATGGATCC 48 2040
495768 26929 26948 ATTTTAAGGGTTCATGGATC 23 2041
495769 26930 26949 AATTTTAAGGGTTCATGGAT 9 2042
495770 27247 27266 TGGAGTCCCTGGGTTCTTGT 51 2043
495771 27248 27267 CTGGAGTCCCTGGGTTCTTG 52 2044
495772 27249 27268 GCTGGAGTCCCTGGGTTCTT 72 2045
495773 27250 27269 GGCTGGAGTCCCTGGGTTCT 64 2046
495774 27252 27271 GAGGCTGGAGTCCCTGGGTT 64 2047
495775 27253 27272 GGAGGCTGGAGTCCCTGGGT 45 2048
495776 27255 27274 TGGGAGGCTGGAGTCCCTGG 24 2049
495777 27353 27372 TACCAGCCAGGCCCAGACCC 8 2050
495778 27354 27373 CTACCAGCCAGGCCCAGACC 7 2051
495779 27355 27374 CCTACCAGCCAGGCCCAGAC 6 2052
495780 27356 27375 CCCTACCAGCCAGGCCCAGA 9 2053
495781 27378 27397 GTGTTCTACAAGCTGCTCAG 64 2054
495782 27379 27398 GGTGTTCTACAAGCTGCTCA 77 2055
495783 27380 27399 TGGTGTTCTACAAGCTGCTC 68 2056
495784 27381 27400 CTGGTGTTCTACAAGCTGCT 74 2057
495785 27383 27402 AGCTGGTGTTCTACAAGCTG 80 2058
495786 27384 27403 GAGCTGGTGTTCTACAAGCT 61 2059
495787 27385 27404 TGAGCTGGTGTTCTACAAGC 58 2060
495788 27386 27405 GTGAGCTGGTGTTCTACAAG 62 2061
495789 27438 27457 GTCTGATCAATTATTAACCT 71 2062
495790 27439 27458 GGTCTGATCAATTATTAACC 57 2063
495791 27440 27459 GGGTCTGATCAATTATTAAC 60 2064
495792 27441 27460 TGGGTCTGATCAATTATTAA 40 2065
495793 29674 29693 CAGGTACTCATGTTTGGTGG 63 2066
495794 29675 29694 GCAGGTACTCATGTTTGGTG 75 2067
495795 29676 29695 AGCAGGTACTCATGTTTGGT 73 2068
495796 29677 29696 CAGCAGGTACTCATGTTTGG 66 2069
495797 29679 29698 GGCAGCAGGTACTCATGTTT 60 2070
495798 29680 29699 GGGCAGCAGGTACTCATGTT 58 2071
495799 29681 29700 AGGGCAGCAGGTACTCATGT 63 2072
495800 29682 29701 AAGGGCAGCAGGTACTCATG 75 2073
495801 29778 29797 CAATATCATACTATCTACAT 11 2074
495802 29779 29798 CCAATATCATACTATCTACA 13 2075
495803 29780 29799 CCCAATATCATACTATCTAC 51 2076
495804 29781 29800 CCCCAATATCATACTATCTA 71 2077
495805 29783 29802 TTCCCCAATATCATACTATC 50 2078
495806 29825 29844 AACCTTTAAGGCCTATCTCA 32 2079
495807 29826 29845 CAACCTTTAAGGCCTATCTC 25 2080
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 84 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
495808 29827 29846 CCAACCTTTAAGGCCTATCT 82 2081
495809 29828 29847 CCCAACCTTTAAGGCCTATC 90 2082
495810 29830 29849 TACCCAACCTTTAAGGCCTA 82 2083
495811 29831 29850 TTACCCAACCTTTAAGGCCT 75 2084
495812 29832 29851 TTTACCCAACCTTTAAGGCC 73 2085
495813 29833 29852 TTTTACCCAACCTTTAAGGC 70 2086
495814 29835 29854 TTTTTTACCCAACCTTTAAG 32 2087
495815 29836 29855 ATTTTTTACCCAACCTTTAA 27 2088
495816 29837 29856 CATTTTTTACCCAACCTTTA 54 2089
495817 29838 29857 CCATTTTTTACCCAACCTTT 81 2090
495818 29840 29859 TTCCATTTTTTACCCAACCT 89 2091
495819 29841 29860 TTTCCATTTTTTACCCAACC 88 2092
495820 29842 29861 CTTTCCATTTTTTACCCAAC 85 2093
495821 29843 29862 TCTTTCCATTTTTTACCCAA 74 2094
495822 30484 30503 TTAGGCTTTAGAAATTCACC 85 2095
495823 30485 30504 ATTAGGCTTTAGAAATTCAC 69 2096
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 89 425
495824 32437 32456 TATGCAGCCTGGACAAGTCC 65 2097
495825 32447 32466 CATACTAGACTATGCAGCCT 91 2098
495826 32448 32467 TCATACTAGACTATGCAGCC 88 2099
495827 32449 32468 ATCATACTAGACTATGCAGC 86 2100
495828 32450 32469 CATCATACTAGACTATGCAG 82 2101
495829 32452 32471 GCCATCATACTAGACTATGC 92 2102
495830 32453 32472 TGCCATCATACTAGACTATG 81 2103
495831 32454 32473 TTGCCATCATACTAGACTAT 82 2104
495832 32455 32474 GTTGCCATCATACTAGACTA 88 2105
495833 32457 32476 ATGTTGCCATCATACTAGAC 78 2106
495834 32458 32477 AATGTTGCCATCATACTAGA 68 2107
495835 32459 32478 CAATGTTGCCATCATACTAG 85 2108
495836 32460 32479 GCAATGTTGCCATCATACTA 91 2109
495837 32462 32481 TTGCAATGTTGCCATCATAC 95 2110
495838 32463 32482 GTTGCAATGTTGCCATCATA 86 2111
495839 32464 32483 GGTTGCAATGTTGCCATCAT 94 2112
495840 32465 32484 TGGTTGCAATGTTGCCATCA 94 2113
495841 32467 32486 GGTGGTTGCAATGTTGCCAT 91 2114
495842 32468 32487 TGGTGGTTGCAATGTTGCCA 92 2115
495843 32469 32488 ATGGTGGTTGCAATGTTGCC 84 2116
495844 32470 32489 GATGGTGGTTGCAATGTTGC 82 2117
495845 32472 32491 TGGATGGTGGTTGCAATGTT 51 2118
495846 32473 32492 CTGGATGGTGGTTGCAATGT 48 2119
495847 32474 32493 CCTGGATGGTGGTTGCAATG 64 2120
495848 32475 32494 GCCTGGATGGTGGTTGCAAT 76 2121
495849 32477 32496 AAGCCTGGATGGTGGTTGCA 89 2122
495850 32478 32497 TAAGCCTGGATGGTGGTTGC 71 2123
495851 32479 32498 ATAAGCCTGGATGGTGGTTG 69 2124
495852 32480 32499 AATAAGCCTGGATGGTGGTT 85 2125
495853 32620 32639 AACTGAGATCTCCAGCAGCA 93 2126
495854 32621 32640 AAACTGAGATCTCCAGCAGC 82 2127
495855 32622 32641 TAAACTGAGATCTCCAGCAG 79 2128
495856 32623 32642 TTAAACTGAGATCTCCAGCA 81 2129
495857 32753 32772 GACAAAGTCTATCAGGATGC 90 2130
495858 32754 32773 TGACAAAGTCTATCAGGATG 67 2131
495859 32755 32774 GTGACAAAGTCTATCAGGAT 73 2132
495860 32756 32775 AGTGACAAAGTCTATCAGGA 72 2133
495861 32758 32777 AAAGTGACAAAGTCTATCAG 58 2134
495862 32759 32778 GAAAGTGACAAAGTCTATCA 67 2135
495863 32760 32779 AGAAAGTGACAAAGTCTATC 63 2136
495864 33176 33195 CTAGTGCCCCAGGGAGCCCT 63 2137
495865 33177 33196 CCTAGTGCCCCAGGGAGCCC 67 2138
495866 33178 33197 TCCTAGTGCCCCAGGGAGCC 60 2139
495867 33179 33198 GTCCTAGTGCCCCAGGGAGC 83 2140
495868 33181 33200 TTGTCCTAGTGCCCCAGGGA 87 2141
495869 33182 33201 TTTGTCCTAGTGCCCCAGGG 82 2142
495870 33183 33202 TTTTGTCCTAGTGCCCCAGG 66 2143
495871 36244 36263 GTATTCTGCTCATAAAAACA 42 2144
495872 36245 36264 GGTATTCTGCTCATAAAAAC 56 2145
495873 36246 36265 GGGTATTCTGCTCATAAAAA 72 2146
495874 36247 36266 AGGGTATTCTGCTCATAAAA 82 2147
495875 36249 36268 TAAGGGTATTCTGCTCATAA 89 2148
495876 36250 36269 GTAAGGGTATTCTGCTCATA 90 2149
495877 36251 36270 AGTAAGGGTATTCTGCTCAT 85 2150
495878 36252 36271 GAGTAAGGGTATTCTGCTCA 94 2151
495879 36259 36278 AGACAATGAGTAAGGGTATT 67 2152
495880 36260 36279 GAGACAATGAGTAAGGGTAT 47 2153
495881 36261 36280 AGAGACAATGAGTAAGGGTA 60 2154
495882 36262 36281 GAGAGACAATGAGTAAGGGT 77 2155
495883 36264 36283 GAGAGAGACAATGAGTAAGG 64 2156
495884 36265 36284 TGAGAGAGACAATGAGTAAG 31 2157
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 87 425
495885 36266 36285 CTGAGAGAGACAATGAGTAA 51 2158
495886 36518 36537 AGCGACAGCCCTGTGCCAGC 67 2159
495887 36519 36538 AAGCGACAGCCCTGTGCCAG 43 2160
495888 36520 36539 CAAGCGACAGCCCTGTGCCA 15 2161
495889 36521 36540 ACAAGCGACAGCCCTGTGCC 25 2162
495890 36523 36542 GGACAAGCGACAGCCCTGTG 44 2163
495891 36524 36543 AGGACAAGCGACAGCCCTGT 42 2164
495892 36648 36667 ATGAGACAGGCAGCCCACCT 53 2165
495893 36649 36668 AATGAGACAGGCAGCCCACC 56 2166
495894 36650 36669 GAATGAGACAGGCAGCCCAC 46 2167
495895 36651 36670 AGAATGAGACAGGCAGCCCA 56 2168
495896 36653 36672 ACAGAATGAGACAGGCAGCC 42 2169
495897 36654 36673 CACAGAATGAGACAGGCAGC 47 2170
495898 36655 36674 TCACAGAATGAGACAGGCAG 24 2171
495899 36677 36696 GCTCTGTGGGCTCCTCCACA 72 2172
495900 36678 36697 TGCTCTGTGGGCTCCTCCAC 70 2173
495901 36679 36698 GTGCTCTGTGGGCTCCTCCA 76 2174
495902 36680 36699 TGTGCTCTGTGGGCTCCTCC 81 2175
495903 36682 36701 CCTGTGCTCTGTGGGCTCCT 65 2176
495904 36683 36702 CCCTGTGCTCTGTGGGCTCC 70 2177
495905 36684 36703 GCCCTGTGCTCTGTGGGCTC 31 2178
495906 36685 36704 GGCCCTGTGCTCTGTGGGCT 32 2179
495907 36687 36706 TTGGCCCTGTGCTCTGTGGG 46 2180
495908 36688 36707 CTTGGCCCTGTGCTCTGTGG 41 2181
495909 36689 36708 ACTTGGCCCTGTGCTCTGTG 66 2182
495910 36690 36709 TACTTGGCCCTGTGCTCTGT 52 2183
495911 36734 36753 CACTGTCAGTCTCTCCAAAC 75 2184
495912 36735 36754 CCACTGTCAGTCTCTCCAAA 75 2185
495913 36736 36755 CCCACTGTCAGTCTCTCCAA 60 2186
495914 36737 36756 CCCCACTGTCAGTCTCTCCA 63 2187
495915 36739 36758 GCCCCCACTGTCAGTCTCTC 48 2188
495916 36740 36759 TGCCCCCACTGTCAGTCTCT 46 2189
495917 36741 36760 CTGCCCCCACTGTCAGTCTC 55 2190
495918 36742 36761 TCTGCCCCCACTGTCAGTCT 68 2191
495919 36754 36773 TTGGCTGCAAGCTCTGCCCC 59 2192
495920 36755 36774 CTTGGCTGCAAGCTCTGCCC 63 2193
495921 36756 36775 CCTTGGCTGCAAGCTCTGCC 65 2194
495922 36757 36776 GCCTTGGCTGCAAGCTCTGC 65 2195
495923 36759 36778 GGGCCTTGGCTGCAAGCTCT 65 2196
495924 36856 36875 TTATTCTAAAACTCAAATCC 8 2197
495925 36857 36876 ATTATTCTAAAACTCAAATC 11 2198
495926 36859 36878 TGATTATTCTAAAACTCAAA 2 2199
495927 36861 36880 AGTGATTATTCTAAAACTCA 55 2200
495928 36862 36881 GAGTGATTATTCTAAAACTC 36 2201
495929 36863 36882 AGAGTGATTATTCTAAAACT 0 2202
495930 36864 36883 CAGAGTGATTATTCTAAAAC 28 2203
495931 37023 37042 TGTTGGGCAGTCACCATTTG 1 2204
495932 37024 37043 GTGTTGGGCAGTCACCATTT 17 2205
495933 37025 37044 GGTGTTGGGCAGTCACCATT 20 2206
495934 37026 37045 TGGTGTTGGGCAGTCACCAT 2 2207
495935 37185 37204 CCTTGGGTCAGAGGAAACTG 5 2208
495936 37186 37205 ACCTTGGGTCAGAGGAAACT 12 2209
495937 37187 37206 GACCTTGGGTCAGAGGAAAC 15 2210
495938 37188 37207 TGACCTTGGGTCAGAGGAAA 2 2211
495939 37190 37209 GATGACCTTGGGTCAGAGGA 18 2212
495940 37191 37210 GGATGACCTTGGGTCAGAGG 16 2213
495941 37192 37211 AGGATGACCTTGGGTCAGAG 13 2214
495942 37193 37212 AAGGATGACCTTGGGTCAGA 8 2215
495943 37195 37214 GCAAGGATGACCTTGGGTCA 26 2216
495944 37196 37215 TGCAAGGATGACCTTGGGTC 24 2217
495945 37197 37216 CTGCAAGGATGACCTTGGGT 32 2218
495946 37198 37217 GCTGCAAGGATGACCTTGGG 16 2219
495947 37200 37219 CAGCTGCAAGGATGACCTTG 7 2220
495948 37201 37220 CCAGCTGCAAGGATGACCTT 0 2221
495949 37203 37222 CACCAGCTGCAAGGATGACC 27 2222
495950 37491 37510 TGTGTTGGCTCCCTGTGTCA 38 2223
495951 37492 37511 GTGTGTTGGCTCCCTGTGTC 11 2224
495952 37493 37512 GGTGTGTTGGCTCCCTGTGT 40 2225
495953 37494 37513 TGGTGTGTTGGCTCCCTGTG 29 2226
495954 37496 37515 AATGGTGTGTTGGCTCCCTG 49 2227
495955 37497 37516 GAATGGTGTGTTGGCTCCCT 76 2228
495956 37498 37517 GGAATGGTGTGTTGGCTCCC 44 2229
495957 37499 37518 AGGAATGGTGTGTTGGCTCC 72 2230
495958 37501 37520 CAAGGAATGGTGTGTTGGCT 74 2231
495959 37502 37521 CCAAGGAATGGTGTGTTGGC 8 2232
495960 37503 37522 ACCAAGGAATGGTGTGTTGG 21 2233
495961 37504 37523 CACCAAGGAATGGTGTGTTG 18 2234
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
423460 32428 32447 TGGACAAGTCCTGCCCATCT 65 464
423461 32429 32448 CTGGACAAGTCCTGCCCATC 70 465
423462 32430 32449 CCTGGACAAGTCCTGCCCAT 54 466
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 80 425
495962 37506 37525 AGCACCAAGGAATGGTGTGT 6 2235
495963 37507 37526 CAGCACCAAGGAATGGTGTG 19 2236
495964 37508 37527 CCAGCACCAAGGAATGGTGT 13 2237
495965 37509 37528 CCCAGCACCAAGGAATGGTG 26 2238
495966 37511 37530 GGCCCAGCACCAAGGAATGG 14 2239
495967 37512 37531 AGGCCCAGCACCAAGGAATG 4 2240
495968 37513 37532 CAGGCCCAGCACCAAGGAAT 8 2241
495969 37514 37533 GCAGGCCCAGCACCAAGGAA 33 2242
495970 37516 37535 ATGCAGGCCCAGCACCAAGG 33 2243
495971 37517 37536 AATGCAGGCCCAGCACCAAG 14 2244
495972 37518 37537 CAATGCAGGCCCAGCACCAA 16 2245
495973 37519 37538 CCAATGCAGGCCCAGCACCA 45 2246
495974 40192 40211 CTGAACTTCCCCTCCCAAAC 16 2247
495975 40197 40216 CAAATCTGAACTTCCCCTCC 0 2248
495976 40202 40221 AAATGCAAATCTGAACTTCC 30 2249
495977 40223 40242 GCAGCTCCAAGGATCATTTT 44 2250
495978 40228 40247 ATCCAGCAGCTCCAAGGATC 45 2251
495979 40233 40252 CTTCCATCCAGCAGCTCCAA 51 2252
495980 40238 40257 CCCATCTTCCATCCAGCAGC 49 2253
495981 40243 40262 TCTAACCCATCTTCCATCCA 28 2254
495982 40248 40267 ATTTTTCTAACCCATCTTCC 21 2255
495983 40253 40272 CTTCCATTTTTCTAACCCAT 64 2256
495984 40293 40312 GCCACTGGCTACCAAAACAG 37 2257
495985 40298 40317 TCCAAGCCACTGGCTACCAA 41 2258
495986 40303 40322 CTTGGTCCAAGCCACTGGCT 43 2259
495987 40308 40327 ACTCCCTTGGTCCAAGCCAC 44 2260
495988 40313 40332 CTGCTACTCCCTTGGTCCAA 40 2261
495989 40318 40337 CTCCACTGCTACTCCCTTGG 11 2262
495990 40323 40342 TCCATCTCCACTGCTACTCC 39 2263
495991 40328 40347 TCTCTTCCATCTCCACTGCT 36 2264
495992 40333 40352 GCACATCTCTTCCATCTCCA 82 2265
495993 40338 40357 ATCATGCACATCTCTTCCAT 39 2266
495994 40359 40378 TATTTCTGAAATTTTTCCCA 17 2267
495995 40364 40383 AATGCTATTTCTGAAATTTT 10 2268
495996 40386 40405 CAATCCATTCCTATGTCCTG 24 2269
495997 40391 40410 ATACCCAATCCATTCCTATG 13 2270
495998 40396 40415 TCTCCATACCCAATCCATTC 45 2271
495999 40401 40420 CTGCATCTCCATACCCAATC 59 2272
496000 40406 40425 TCCTGCTGCATCTCCATACC 38 2273
496001 40411 40430 TCTTATCCTGCTGCATCTCC 15 2274
496002 40416 40435 TATTTTCTTATCCTGCTGCA 46 2275
496003 40421 40440 TGCTTTATTTTCTTATCCTG 47 2276
496004 40444 40463 ACCAGCATTTATGATCTGTG 67 2277
496005 40807 40826 GACATGCTTTAAAAAGTGTA 25 2278
496006 40812 40831 AATGTGACATGCTTTAAAAA 23 2279
496007 40899 40918 AGCCATTCCTGCCTCTCTGA 12 2280
496008 40904 40923 GGGCAAGCCATTCCTGCCTC 5 2281
496009 40909 40928 GCTCTGGGCAAGCCATTCCT 60 2282
496010 40914 40933 GCTCTGCTCTGGGCAAGCCA 66 2283
496011 40919 40938 CTTTTGCTCTGCTCTGGGCA 50 2284
496012 40924 40943 CTTTGCTTTTGCTCTGCTCT 67 2285
496013 40929 40948 AACATCTTTGCTTTTGCTCT 59 2286
496014 40934 40953 AAGTAAACATCTTTGCTTTT 15 2287
496015 40939 40958 GGATCAAGTAAACATCTTTG 42 2288
496016 40967 40986 TCTGCTAGGAGGGTCTATGA 20 2289
496017 40972 40991 TGCATTCTGCTAGGAGGGTC 39 2290
496018 40977 40996 CCCACTGCATTCTGCTAGGA 27 2291
496019 40982 41001 TTGAACCCACTGCATTCTGC 6 2292
496020 40987 41006 ACTGGTTGAACCCACTGCAT 0 2293
496021 40992 41011 TCAAGACTGGTTGAACCCAC 8 2294
496022 40997 41016 TGGGATCAAGACTGGTTGAA 0 2295
496023 41002 41021 GCAGATGGGATCAAGACTGG 0 2296
496024 41007 41026 AAGCTGCAGATGGGATCAAG 0 2297
496025 41012 41031 GTGCTAAGCTGCAGATGGGA 39 2298
496026 41043 41062 GCATGTGAAGGGACCCACCC 14 2299
496027 41064 41083 TGAAAAGACTGAGGCCCAGG 1 2300
496028 41069 41088 ACAGATGAAAAGACTGAGGC 21 2301
496029 41074 41093 CTATTACAGATGAAAAGACT 0 2302
496030 41079 41098 GTCCCCTATTACAGATGAAA 34 2303
496031 41084 41103 TGGTTGTCCCCTATTACAGA 39 2304
496032 41089 41108 ATCTCTGGTTGTCCCCTATT 21 2305
496033 41094 41113 GCTGCATCTCTGGTTGTCCC 65 2306
496034 41099 41118 TATGTGCTGCATCTCTGGTT 51 2307
496035 42398 42417 TCTCACTTTCATTTATTTTC 70 2308
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
501381 24794 24813 GCTTCAGGCAGCCTGAAGGA 46 2309
501382 24799 24818 AGTGAGCTTCAGGCAGCCTG 75 2310
501383 24823 24842 GCTTCCCCAAAGGGCCCAGT 70 2311
501384 24828 24847 CCTTTGCTTCCCCAAAGGGC 71 2312
501385 24878 24897 CCTCATCTCAGTGCCCAAAG 90 2313
501386 25018 25037 AGCATCCCCAATCCCTGCTC 65 2314
501387 25023 25042 CTTTGAGCATCCCCAATCCC 91 2315
501388 25028 25047 GTGTACTTTGAGCATCCCCA 82 2316
501389 25033 25052 TCCAAGTGTACTTTGAGCAT 85 2317
501390 25069 25088 AGAGGTTCAACATCCAATTT 81 2318
501391 25075 25094 AAGGACAGAGGTTCAACATC 88 2319
501392 25080 25099 AGGCCAAGGACAGAGGTTCA 82 2320
501393 25085 25104 CTGTGAGGCCAAGGACAGAG 88 2321
501394 25090 25109 TCTGTCTGTGAGGCCAAGGA 77 2322
501395 25095 25114 TGCTATCTGTCTGTGAGGCC 77 2323
501396 25183 25202 GTCTCTCATAATTGCCAGTT 82 2324
501397 25188 25207 GGGAAGTCTCTCATAATTGC 67 2325
501398 25193 25212 GCCTTGGGAAGTCTCTCATA 85 2326
501399 25198 25217 GCTAGGCCTTGGGAAGTCTC 76 2327
501400 25226 25245 TGAAGTATCTAAAGAGGCTA 71 2328
501401 25231 25250 CCACATGAAGTATCTAAAGA 74 2329
501402 25236 25255 GGAGACCACATGAAGTATCT 75 2330
501403 25241 25260 ATTTTGGAGACCACATGAAG 68 2331
501404 25246 25265 GGGTCATTTTGGAGACCACA 91 2332
501405 25267 25286 ATGGGAATGGTATCGCACTC 85 2333
501406 25272 25291 ACACAATGGGAATGGTATCG 80 2334
501407 25297 25316 CCCCTGTGCCCTGGTTTCTA 49 2335
501408 25302 25321 ATGCTCCCCTGTGCCCTGGT 44 2336
501409 25307 25326 TCTGCATGCTCCCCTGTGCC 44 2337
501410 25312 25331 GGCTGTCTGCATGCTCCCCT 76 2338
501411 25375 25394 CTATAGAATCAGACAGACCT 83 2339
501412 25380 25399 ATCAGCTATAGAATCAGACA 90 2340
501413 25424 25443 CAAACCTCACCTCCCACAGG 33 2341
501414 25429 25448 CAGTACAAACCTCACCTCCC 70 2342
501415 25468 25487 TCAGTCCACTGTCACCCTTC 33 2343
501416 25473 25492 AGATGTCAGTCCACTGTCAC 13 2344
501417 25478 25497 AGGGAAGATGTCAGTCCACT 0 2345
501418 25483 25502 AGCAGAGGGAAGATGTCAGT 0 2346
501419 25489 25508 GCCTACAGCAGAGGGAAGAT 29 2347
501420 25494 25513 CCAGTGCCTACAGCAGAGGG 38 2348
501421 25499 25518 TGGATCCAGTGCCTACAGCA 41 2349
501422 25505 25524 GGATGCTGGATCCAGTGCCT 74 2350
501423 25618 25637 ACCCAGTACAAGGAAGGACA 78 2351
501424 25623 25642 AGCTTACCCAGTACAAGGAA 31 2352
501425 25628 25647 GGCCCAGCTTACCCAGTACA 48 2353
501426 25717 25736 CTCTTATTCCCTCACCCCTG 77 2354
501427 25782 25801 CACTTGATCTGGGACCCAAA 96 2355
501428 25787 25806 TAGAGCACTTGATCTGGGAC 80 2356
501429 25841 25860 ACTATCACACCACCTCCCAC 85 2357
501430 25846 25865 TGGGAACTATCACACCACCT 95 2358
501431 25851 25870 GTAAATGGGAACTATCACAC 64 2359
501432 25856 25875 CATCTGTAAATGGGAACTAT 49 2360
501433 25861 25880 TTTCCCATCTGTAAATGGGA 0 2361
501434 25866 25885 TGAGGTTTCCCATCTGTAAA 61 2362
501435 25900 25919 GACCTTGGGCAAGTTACCTA 88 2363
501436 25905 25924 TGTGTGACCTTGGGCAAGTT 82 2364
501437 25910 25929 AAATCTGTGTGACCTTGGGC 67 2365
501438 25915 25934 GATTCAAATCTGTGTGACCT 89 2366
501439 25920 25939 ACAGGGATTCAAATCTGTGT 73 2367
501440 25950 25969 GGAAAGGCACAGGCTTTGGG 88 2368
501441 25981 26000 AATGTCTGTTGGTGGGCAGG 77 2369
501442 26005 26024 GGCAAAGTAACATACCTGCT 94 2370
501443 26010 26029 CTTAAGGCAAAGTAACATAC 91 2371
501444 26069 26088 TGTAAGGTCACAGAGCTTGT 54 2372
501445 26102 26121 GGAAACTAACACTCAGAGAG 70 2373
501446 26107 26126 AATGAGGAAACTAACACTCA 62 2374
501447 26165 26184 TTTCTTATCTTCAATCCTCA 95 2375
501448 26170 26189 TCTCATTTCTTATCTTCAAT 92 2376
501449 26175 26194 GGTGCTCTCATTTCTTATCT 81 2377
501450 26200 26219 CCCATCATGACCAGGCCCTG 91 2378
501451 26300 26319 AGGCCTCGGGAAGCACCTGG 89 2379
501452 26305 26324 GGAGCAGGCCTCGGGAAGCA 90 2380
501453 26331 26350 ATGTGGGCTGTGCTGAGAGA 64 2381
501454 26353 26372 AGAAAAAGCAACCAAAGCAC 89 2382
501455 26358 26377 CCTGCAGAAAAAGCAACCAA 81 2383
501456 26363 26382 CCAGACCTGCAGAAAAAGCA 76 2384
501457 26385 26404 CCTAAGGAGTGAGGGTATCT 79 2385
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 48 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
501303 23656 23675 CTCTGAGTGCAAAGGCTCTG 40 2386
501304 23661 23680 AGCAGCTCTGAGTGCAAAGG 48 2387
501305 23666 23685 CCCAGAGCAGCTCTGAGTGC 45 2388
501306 23671 23690 CTTTCCCCAGAGCAGCTCTG 25 2389
501307 23694 23713 TGACCCTGCTTAGAGGACCT 29 2390
501308 23699 23718 ATTCCTGACCCTGCTTAGAG 5 2391
501309 23704 23723 CCAGCATTCCTGACCCTGCT 14 2392
501310 23709 23728 GAAACCCAGCATTCCTGACC 18 2393
501311 23714 23733 GGACTGAAACCCAGCATTCC 11 2394
501312 23719 23738 AGCCAGGACTGAAACCCAGC 34 2395
501313 23724 23743 GGCAGAGCCAGGACTGAAAC 47 2396
501314 23729 23748 TAGGCGGCAGAGCCAGGACT 43 2397
501315 23734 23753 GGCAGTAGGCGGCAGAGCCA 28 2398
501316 23770 23789 ACCAGAGACAGGCACTGACT 59 2399
501317 23792 23811 TGGACAGCCAGGGAGACTGG 36 2400
501318 23797 23816 CTAATTGGACAGCCAGGGAG 20 2401
501319 23802 23821 ATAGCCTAATTGGACAGCCA 63 2402
501320 23807 23826 CCAGTATAGCCTAATTGGAC 40 2403
501321 23813 23832 GGTCATCCAGTATAGCCTAA 53 2404
501322 23855 23874 GACTTGCCCAGCAACCCATC 65 2405
501323 23860 23879 CTCCAGACTTGCCCAGCAAC 28 2406
501324 23865 23884 CCCACCTCCAGACTTGCCCA 26 2407
501325 23870 23889 ACTTTCCCACCTCCAGACTT 18 2408
501326 23875 23894 ATAGGACTTTCCCACCTCCA 61 2409
501327 23880 23899 CCTTCATAGGACTTTCCCAC 56 2410
501328 23885 23904 TCCTACCTTCATAGGACTTT 40 2411
501329 23890 23909 AAAAATCCTACCTTCATAGG 0 2412
501330 23921 23940 TGCCTCATAATTGCTCCTTC 49 2413
501331 23926 23945 AGGTCTGCCTCATAATTGCT 8 2414
501332 23931 23950 TCCAGAGGTCTGCCTCATAA 64 2415
501333 23957 23976 ATAAAGAGGCTGGGCCATAG 8 2416
501334 23981 24000 CAGGATGTGAACTCACAAAA 59 2417
501335 24024 24043 GTAGCATCTAATAACACCAC 61 2418
501336 24029 24048 GTTCAGTAGCATCTAATAAC 59 2419
501337 24034 24053 TGGGTGTTCAGTAGCATCTA 50 2420
501338 24089 24108 TATGTGACCCCAGGCAAGCT 32 2421
501339 24094 24113 CTCACTATGTGACCCCAGGC 59 2422
501340 24099 24118 TTCTACTCACTATGTGACCC 56 2423
501341 24104 24123 TTTGGTTCTACTCACTATGT 57 2424
501342 24109 24128 CAGACTTTGGTTCTACTCAC 63 2425
501343 24114 24133 AGGTTCAGACTTTGGTTCTA 58 2426
501344 24119 24138 AACCTAGGTTCAGACTTTGG 59 2427
501345 24124 24143 AGTCAAACCTAGGTTCAGAC 68 2428
501346 24129 24148 AGAAGAGTCAAACCTAGGTT 56 2429
501347 24134 24153 TTAGCAGAAGAGTCAAACCT 38 2430
501348 24139 24158 TTAGTTTAGCAGAAGAGTCA 36 2431
501349 24164 24183 GTGTGATGCATCAGAGGGAA 40 2432
501350 24169 24188 CCCTGGTGTGATGCATCAGA 50 2433
501351 24174 24193 CCTTTCCCTGGTGTGATGCA 53 2434
501352 24197 24216 AAATGCTAGGCCTCAAGATG 17 2435
501353 24202 24221 GAAGGAAATGCTAGGCCTCA 64 2436
501354 24207 24226 GGAAGGAAGGAAATGCTAGG 31 2437
501355 24212 24231 TAGGAGGAAGGAAGGAAATG 11 2438
501356 24217 24236 ACTTTTAGGAGGAAGGAAGG 0 2439
501357 24222 24241 CTTTGACTTTTAGGAGGAAG 60 2440
501358 24227 24246 AACTGCTTTGACTTTTAGGA 39 2441
501359 24232 24251 TTAACAACTGCTTTGACTTT 30 2442
501360 24237 24256 GAAAGTTAACAACTGCTTTG 37 2443
501361 24447 24466 TACCATCTGCTCTGTGAAAG 21 2444
501362 24452 24471 CTTCATACCATCTGCTCTGT 29 2445
501363 24483 24502 CAAGCACCTACTGTGTGCCC 13 2446
501364 24488 24507 TTCACCAAGCACCTACTGTG 21 2447
501365 24493 24512 ACATCTTCACCAAGCACCTA 0 2448
501366 24516 24535 CCACTACATGCCCTTTGCTC 51 2449
501367 24557 24576 CTGAAGAAGTGGGCCACCTC 52 2450
501368 24582 24601 ACCCATACCCCATTCCTTCC 22 2451
501369 24587 24606 TCCTCACCCATACCCCATTC 9 2452
501370 24636 24655 AGCCTGGTGACTGCAGGAGA 61 2453
501371 24641 24660 CAGGAAGCCTGGTGACTGCA 45 2454
501372 24666 24685 TCCAGCAGCTGATGGGCAGT 43 2455
501373 24671 24690 TGGACTCCAGCAGCTGATGG 19 2456
501374 24695 24714 CTTGGTGCCCCTAGGATGAC 33 2457
501375 24700 24719 ATTGGCTTGGTGCCCCTAGG 8 2458
501376 24705 24724 ACTTAATTGGCTTGGTGCCC 36 2459
501377 24774 24793 CACTGAGGGCTGTAATTATG 21 2460
501378 24779 24798 AAGGACACTGAGGGCTGTAA 24 2461
501379 24784 24803 GCCTGAAGGACACTGAGGGC 2 2462
501380 24789 24808 AGGCAGCCTGAAGGACACTG 14 2463
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 81 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
501226 21041 21060 TGTTCCTGACTCCTGGGTGG 26 2464
501227 21046 21065 CTGACTGTTCCTGACTCCTG 61 2465
501228 21091 21110 TGCTGCAATCAGATGCCACC 65 2466
501229 21096 21115 GCCGATGCTGCAATCAGATG 68 2467
501230 21101 21120 GGGATGCCGATGCTGCAATC 69 2468
501231 21119 21138 GTCCAGCAGAAGCTGGTGGG 19 2469
501232 21124 21143 GAGGAGTCCAGCAGAAGCTG 15 2470
501233 21129 21148 GCTGGGAGGAGTCCAGCAGA 12 2471
501234 21134 21153 CTGTGGCTGGGAGGAGTCCA 14 2472
501235 21139 21158 CCCAGCTGTGGCTGGGAGGA 0 2473
501236 21144 21163 TCTGCCCCAGCTGTGGCTGG 0 2474
501237 21149 21168 CTTCCTCTGCCCCAGCTGTG 41 2475
501238 21154 21173 CAGTACTTCCTCTGCCCCAG 40 2476
501239 21159 21178 GCTGTCAGTACTTCCTCTGC 50 2477
501240 21164 21183 ACCTGGCTGTCAGTACTTCC 70 2478
501241 21169 21188 TTGCCACCTGGCTGTCAGTA 68 2479
501242 21174 21193 AGTCCTTGCCACCTGGCTGT 50 2480
501243 21179 21198 CTGCCAGTCCTTGCCACCTG 53 2481
501244 21184 21203 AAACACTGCCAGTCCTTGCC 63 2482
501245 21213 21232 GGAAGTGAGGGTTCAGTTGG 30 2483
501246 21369 21388 CTCTCTGGGCTTCAGTTTCC 45 2484
501247 21374 21393 CTCACCTCTCTGGGCTTCAG 61 2485
501248 21379 21398 GTCTCCTCACCTCTCTGGGC 61 2486
501249 21384 21403 GCTAAGTCTCCTCACCTCTC 71 2487
501250 21490 21509 ATCTGTTTTCCTTCAGAGGG 55 2488
501251 21565 21584 TTCCTTCTCTCTGCTCCCCA 55 2489
501252 21570 21589 CCAAGTTCCTTCTCTCTGCT 15 2490
501253 21575 21594 TGTCCCCAAGTTCCTTCTCT 32 2491
501254 21659 21678 GGTCAAGGTCACTCAGCCAG 62 2492
501255 21681 21700 CCCTATTTTGATGGTGATAC 57 2493
501256 21708 21727 TGGACTCCTGTGAGTTTGGC 67 2494
501257 21713 21732 GCACTTGGACTCCTGTGAGT 25 2495
501258 21718 21737 CACAGGCACTTGGACTCCTG 27 2496
501259 21723 21742 CCTTGCACAGGCACTTGGAC 18 2497
501260 21728 21747 CATGCCCTTGCACAGGCACT 14 2498
501261 21733 21752 CCCTCCATGCCCTTGCACAG 29 2499
501262 21755 21774 AGGCCCATAAAGCTTTGGGA 49 2500
501263 21760 21779 ACAAGAGGCCCATAAAGCTT 26 2501
501264 21765 21784 GATGCACAAGAGGCCCATAA 65 2502
501265 21770 21789 GGTATGATGCACAAGAGGCC 58 2503
501266 21821 21840 CTGGCCACTCTTCAGGCCCC 32 2504
501267 21826 21845 GTGCTCTGGCCACTCTTCAG 0 2505
501268 21873 21892 GATCCATATCTGGATCCCCA 2 2506
501269 21878 21897 GGTCTGATCCATATCTGGAT 20 2507
501270 21933 21952 GCTGATTACAAGCTGATTCT 77 2508
501271 21938 21957 TAACTGCTGATTACAAGCTG 39 2509
501272 21996 22015 ACAATGGAGAAACAAAAGAG 6 2510
501273 22019 22038 TTTGAAGATAAAGTCAGACC 35 2511
501274 22075 22094 GTCTATGCAGGCCTGGAATT 54 2512
501275 22080 22099 CTAAGGTCTATGCAGGCCTG 53 2513
501276 22085 22104 AAACACTAAGGTCTATGCAG 32 2514
501277 22090 22109 ATGATAAACACTAAGGTCTA 43 2515
501278 22095 22114 CTGGGATGATAAACACTAAG 53 2516
501279 22100 22119 CTTCTCTGGGATGATAAACA 0 2517
501280 22105 22124 CTTTCCTTCTCTGGGATGAT 0 2518
501281 22126 22145 AAGCCTTTGGAAAGAGAAGG 31 2519
501282 22131 22150 CCAGGAAGCCTTTGGAAAGA 31 2520
501283 22136 22155 GTCTTCCAGGAAGCCTTTGG 51 2521
501284 22141 22160 CAGCAGTCTTCCAGGAAGCC 54 2522
501285 22146 22165 TAAGGCAGCAGTCTTCCAGG 59 2523
501286 22151 22170 GGTGATAAGGCAGCAGTCTT 56 2524
501287 22156 22175 GAGATGGTGATAAGGCAGCA 78 2525
501288 22162 22181 AACCCAGAGATGGTGATAAG 23 2526
501289 22167 22186 TTCAAAACCCAGAGATGGTG 64 2527
501290 22172 22191 CATCCTTCAAAACCCAGAGA 62 2528
501291 22194 22213 CTGATAATGAGATAAAGCAA 3 2529
501292 22231 22250 CAGAGGCCCTTCCCTGCTTT 42 2530
501293 22266 22285 TGGGAGCCCCCAGTCCACCT 48 2531
501294 22271 22290 GCCAGTGGGAGCCCCCAGTC 0 2532
501295 22311 22330 TGGCCTGGGAGCTGGCCTGG 13 2533
501296 22349 22368 CTCTCAGGCAATCCCAACCT 27 2534
501297 22354 22373 AGGCCCTCTCAGGCAATCCC 62 2535
501298 22359 22378 GGCCCAGGCCCTCTCAGGCA 34 2536
501299 22364 22383 TCTCAGGCCCAGGCCCTCTC 27 2537
501300 22403 22422 CTCCTGGAGAGGGAAGCTGG 31 2538
501301 22408 22427 GGAGGCTCCTGGAGAGGGAA 0 2539
501302 22413 22432 AGTTGGGAGGCTCCTGGAGA 0 2540
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 80 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
484013 18880 18899 CAGAGGCAGCTATAGGCCTG 43 1299
20790 20809
495657 18871 18890 CTATAGGCCTGGATGCCCAA 72 1930
20781 20800
501152 19132 19151 GCTGGAACAAAGCCTTGCAG 52 2541
501153 19261 19280 AAGAAGAGGTCGCAGAGTGA 17 2542
501154 19360 19379 GCTACTGGCATTGCTCCTCC 75 2543
501155 19392 19411 ACATGTGGCATTTGTTAGGT 66 2544
501156 19421 19440 GGAACATTAAATTTTAAAAC 20 2545
501157 19775 19794 TAGGATGAGGGTGATAATCC 37 2546
501158 19804 19823 CCTAACTCTAGCTTTGGTTT 63 2547
501159 19809 19828 AGTCACCTAACTCTAGCTTT 20 2548
501160 19854 19873 GCCCTGGGCCAGCTCTGCCC 15 2549
501161 19867 19886 TCTGAGAAAGAGGGCCCTGG 26 2550
501162 19872 19891 CTAAATCTGAGAAAGAGGGC 0 2551
501163 19903 19922 CTGAGGGCAGCAGTGTCTGA 35 2552
501164 19908 19927 CATGCCTGAGGGCAGCAGTG 54 2553
501165 19913 19932 TCTCACATGCCTGAGGGCAG 74 2554
501166 19963 19982 CAGGAAGGCCACACCTCGGG 23 2555
501167 19968 19987 GTGACCAGGAAGGCCACACC 12 2556
501168 19973 19992 TCAAAGTGACCAGGAAGGCC 33 2557
501169 19978 19997 TGATATCAAAGTGACCAGGA 22 2558
501170 19983 20002 ATATCTGATATCAAAGTGAC 3 2559
501171 19988 20007 GCCCAATATCTGATATCAAA 74 2560
501172 20044 20063 GACCCAGGGCCCAGCCCAGG 18 2561
501173 20049 20068 TCTCAGACCCAGGGCCCAGC 55 2562
501174 20093 20112 TGAGACTGGATTCCACCCCC 24 2563
501175 20227 20246 TACAATGCTACGCTGTTGAG 36 2564
501176 20232 20251 ATCTCTACAATGCTACGCTG 73 2565
501177 20237 20256 TCATCATCTCTACAATGCTA 65 2566
501178 20242 20261 GTCCCTCATCATCTCTACAA 22 2567
501179 20247 20266 TCCCAGTCCCTCATCATCTC 49 2568
501180 20252 20271 CAGGCTCCCAGTCCCTCATC 16 2569
501181 20257 20276 GTATTCAGGCTCCCAGTCCC 7 2570
501182 20296 20315 TGCTTGAGGTCAGGGTGTGG 65 2571
501183 20301 20320 TCACTTGCTTGAGGTCAGGG 83 2572
501184 20306 20325 CAAAATCACTTGCTTGAGGT 72 2573
501185 20311 20330 AGAGGCAAAATCACTTGCTT 59 2574
501186 20397 20416 CCACAGCACTCTCTGGGAAG 30 2575
501187 20402 20421 CCGTCCCACAGCACTCTCTG 27 2576
501188 20407 20426 CTTCACCGTCCCACAGCACT 39 2577
501189 20442 20461 GGAAAGCAATCCCCTTCTCC 41 2578
501190 20447 20466 CACCCGGAAAGCAATCCCCT 18 2579
501191 20452 20471 TTTACCACCCGGAAAGCAAT 12 2580
501192 20457 20476 GCTCTTTTACCACCCGGAAA 55 2581
501193 20462 20481 GAGCAGCTCTTTTACCACCC 66 2582
501194 20541 20560 GCAGCACTTGCTTTACACAC 60 2583
501195 20546 20565 CCCAGGCAGCACTTGCTTTA 33 2584
501196 20551 20570 CTGCTCCCAGGCAGCACTTG 0 2585
501197 20639 20658 ACAACCCTGCTACCTACAGA 23 2586
501198 20644 20663 GGAACACAACCCTGCTACCT 37 2587
501199 20668 20687 GTACAAGTTTCTCCACCTAT 80 2588
501200 20673 20692 CCTAGGTACAAGTTTCTCCA 79 2589
501201 20714 20733 GGACTGACCCCAGAGATGGG 22 2590
501202 20719 20738 ACTGAGGACTGACCCCAGAG 0 2591
501203 20724 20743 CCATCACTGAGGACTGACCC 33 2592
501204 20729 20748 CAGCCCCATCACTGAGGACT 18 2593
501205 20771 20790 GGATGCCCAAGTTAGACTGG 24 2594
495670 20776 20795 GGCCTGGATGCCCAAGTTAG 69 1943
501206 20802 20821 CCAGAGCAGCCTCAGAGGCA 55 2595
501207 20807 20826 CAAATCCAGAGCAGCCTCAG 13 2596
501208 20812 20831 ATAAGCAAATCCAGAGCAGC 18 2597
501209 20817 20836 AATCCATAAGCAAATCCAGA 60 2598
501210 20822 20841 GAGCAAATCCATAAGCAAAT 70 2599
501211 20827 20846 TAGCTGAGCAAATCCATAAG 58 2600
501212 20832 20851 CTGCATAGCTGAGCAAATCC 79 2601
501213 20837 20856 GTTTACTGCATAGCTGAGCA 84 2602
501214 20842 20861 TAGAGGTTTACTGCATAGCT 75 2603
501215 20868 20887 GATTCATCTGTGGTAAGAGG 55 2604
501216 20873 20892 TACCTGATTCATCTGTGGTA 44 2605
501217 20878 20897 CTTGGTACCTGATTCATCTG 64 2606
501218 20884 20903 CCAGGACTTGGTACCTGATT 54 2607
501219 20889 20908 GGGTGCCAGGACTTGGTACC 26 2608
501220 20913 20932 GCCATCCCACTGCCAGTGAC 23 2609
501221 20937 20956 ACAGCACCAATGTCACTTTA 55 2610
501222 20950 20969 TCTGCACACTCCCACAGCAC 52 2611
501223 20955 20974 CTCTCTCTGCACACTCCCAC 59 2612
501224 20960 20979 CTGCACTCTCTCTGCACACT 76 2613
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 77 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
501075 16484 16503 GTCCTGGCCTCTACCCTGAA 57 2614
501076 16510 16529 GAAGGACTGGGATGCTAGGT 65 2615
501077 16515 16534 GGCATGAAGGACTGGGATGC 49 2616
501078 16520 16539 AGGGAGGCATGAAGGACTGG 22 2617
501079 16525 16544 GAAACAGGGAGGCATGAAGG 21 2618
501080 16530 16549 GTAGAGAAACAGGGAGGCAT 34 2619
501081 16535 16554 GAAAAGTAGAGAAACAGGGA 0 2620
501082 16540 16559 AGTTGGAAAAGTAGAGAAAC 11 2621
501083 16546 16565 GAGTCTAGTTGGAAAAGTAG 1 2622
501084 16551 16570 ACTGTGAGTCTAGTTGGAAA 33 2623
501085 16556 16575 CAGAGACTGTGAGTCTAGTT 51 2624
501086 16561 16580 CAGCACAGAGACTGTGAGTC 59 2625
501087 16566 16585 GACTGCAGCACAGAGACTGT 29 2626
501088 16571 16590 AGTCAGACTGCAGCACAGAG 25 2627
501089 16576 16595 AGTTTAGTCAGACTGCAGCA 35 2628
501090 16673 16692 GATGCCTTCCAGGAGGAAGG 19 2629
501091 16678 16697 TTAGGGATGCCTTCCAGGAG 31 2630
501092 16683 16702 TGTTCTTAGGGATGCCTTCC 44 2631
501093 16808 16827 AGGCTGAGTTCTGCTCCTGG 72 2632
501094 16813 16832 GCTAGAGGCTGAGTTCTGCT 83 2633
501095 16818 16837 CATCTGCTAGAGGCTGAGTT 67 2634
501096 16823 16842 TTGGGCATCTGCTAGAGGCT 65 2635
501097 16828 16847 GCTTCTTGGGCATCTGCTAG 75 2636
501098 16833 16852 CCTCTGCTTCTTGGGCATCT 84 2637
501099 16896 16915 TTTCTAAGTACCCTTTACAC 34 2638
501100 16901 16920 AGTGCTTTCTAAGTACCCTT 86 2639
501101 16941 16960 GGAGAGAGAAGGGTGGAACC 26 2640
501102 16949 16968 AGAGGAAGGGAGAGAGAAGG 13 2641
501103 17007 17026 GGGAAAGGTCTTCTCCAGCT 89 2642
501104 17012 17031 CAGGAGGGAAAGGTCTTCTC 60 2643
501105 17017 17036 GGAATCAGGAGGGAAAGGTC 25 2644
501106 17038 17057 GGGTCAAGCAGAGCTTTCTG 66 2645
501107 17109 17128 ATGAATAAACAGGGCCTAGA 37 2646
501108 17114 17133 CTGTGATGAATAAACAGGGC 67 2647
501109 17138 17157 TGAATGACTGAATGCTTGAG 39 2648
501110 17143 17162 TTTGCTGAATGACTGAATGC 53 2649
501111 17207 17226 TCTCATTCATCTGGGCCCTG 72 2650
501112 17244 17263 TGGGAAAAGGTATGTGTGTG 16 2651
501113 17249 17268 CATTATGGGAAAAGGTATGT 8 2652
501114 17254 17273 TTTCTCATTATGGGAAAAGG 38 2653
501115 17259 17278 AGCCCTTTCTCATTATGGGA 47 2654
501116 17264 17283 TACTCAGCCCTTTCTCATTA 43 2655
501117 17269 17288 CCCTGTACTCAGCCCTTTCT 65 2656
501118 17274 17293 CTCACCCCTGTACTCAGCCC 73 2657
501119 17279 17298 CCCATCTCACCCCTGTACTC 66 2658
501120 17284 17303 CCTGTCCCATCTCACCCCTG 13 2659
501121 17289 17308 CCCTGCCTGTCCCATCTCAC 36 2660
501122 17328 17347 AGTCTTCCTTCTCCTCCACC 75 2661
501123 17333 17352 TGGAAAGTCTTCCTTCTCCT 72 2662
501124 17338 17357 TTCTCTGGAAAGTCTTCCTT 66 2663
501125 17420 17439 TTGGTCAGTCTTTTAGCACA 64 2664
501126 17425 17444 CTAGTTTGGTCAGTCTTTTA 68 2665
501127 17450 17469 AGGTAGAGTTCTATTGCTTC 81 2666
501128 17530 17549 GTCTCCACTTGGTGCCTCAC 72 2667
501129 17535 17554 AAGCTGTCTCCACTTGGTGC 61 2668
501130 17540 17559 ACAGGAAGCTGTCTCCACTT 69 2669
501131 17545 17564 CTCACACAGGAAGCTGTCTC 44 2670
501132 17614 17633 AGCTGCCATCTCTGGAGGGT 15 2671
501133 17619 17638 GGCAAAGCTGCCATCTCTGG 52 2672
501134 17624 17643 GTCATGGCAAAGCTGCCATC 7 2673
501135 17664 17683 CCTTTCAGCGGGAGTCCACA 44 2674
501136 17687 17706 TTCCAGGCTCCTCCAGGCAG 36 2675
501137 17692 17711 CTCTCTTCCAGGCTCCTCCA 44 2676
501138 17720 17739 ATGCCACTTCATCAAGGCTG 33 2677
501139 17725 17744 AAGAGATGCCACTTCATCAA 36 2678
501140 17730 17749 TGCCAAAGAGATGCCACTTC 63 2679
501141 17735 17754 CCAAGTGCCAAAGAGATGCC 39 2680
501142 17740 17759 TCAGGCCAAGTGCCAAAGAG 30 2681
501143 17745 17764 GGAAGTCAGGCCAAGTGCCA 38 2682
501144 17750 17769 GTCTAGGAAGTCAGGCCAAG 46 2683
501145 17755 17774 GGGAGGTCTAGGAAGTCAGG 19 2684
501146 17760 17779 CCCCAGGGAGGTCTAGGAAG 32 2685
501147 17765 17784 TCCAGCCCCAGGGAGGTCTA 30 2686
501148 17770 17789 GCTCTTCCAGCCCCAGGGAG 36 2687
501149 17804 17823 AGAGTGAGGGTCAGTACATA 15 2688
501150 17809 17828 GTAGCAGAGTGAGGGTCAGT 28 2689
501151 17933 17952 TAGGTGAGTGAGAAAGTCAC 16 2690
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 78 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
500994 15257 15276 CATCTGCACCATAATCTGCA 72 2691
500995 15292 15311 TTTACCCAAAAGGTTCACAG 64 2692
500996 15297 15316 ATTGATTTACCCAAAAGGTT 32 2693
500997 15318 15337 GAGTTTGTGTTTCCCATTTC 69 2694
500998 15323 15342 AAAAGGAGTTTGTGTTTCCC 81 2695
500999 15328 15347 ATAAGAAAAGGAGTTTGTGT 30 2696
501000 15333 15352 CTCTAATAAGAAAAGGAGTT 33 2697
501001 15338 15357 TTCTGCTCTAATAAGAAAAG 12 2698
501002 15343 15362 GCTAATTCTGCTCTAATAAG 28 2699
501003 15348 15367 GAATGGCTAATTCTGCTCTA 48 2700
501004 15353 15372 GCTTAGAATGGCTAATTCTG 69 2701
501005 15358 15377 GCAGGGCTTAGAATGGCTAA 59 2702
501006 15363 15382 CAGAGGCAGGGCTTAGAATG 56 2703
501007 15368 15387 GGAAGCAGAGGCAGGGCTTA 68 2704
501008 15373 15392 ACATGGGAAGCAGAGGCAGG 66 2705
501009 15378 15397 AGGTCACATGGGAAGCAGAG 57 2706
501010 15431 15450 TCCTCACTGTGCAGATGAGA 30 2707
501011 15436 15455 AGTCCTCCTCACTGTGCAGA 48 2708
501012 15441 15460 CAACCAGTCCTCCTCACTGT 33 2709
501013 15446 15465 CATCTCAACCAGTCCTCCTC 52 2710
501014 15504 15523 TTAGGGACAAGAATGGAATC 23 2711
501015 15509 15528 AGCAGTTAGGGACAAGAATG 10 2712
501016 15514 15533 CCCACAGCAGTTAGGGACAA 63 2713
501017 15568 15587 TTTTCACAAGGAGAAGCTGA 47 2714
501018 15573 15592 CACCATTTTCACAAGGAGAA 76 2715
501019 15578 15597 GAGTGCACCATTTTCACAAG 71 2716
501020 15646 15665 ATCACAATATATGGGCAAGC 82 2717
501021 15651 15670 TCCCCATCACAATATATGGG 39 2718
501022 15671 15690 CAAGGAATCTCCAAAATACG 37 2719
501023 15703 15722 ATGGCAACACTACTAGCTTG 27 2720
501024 15708 15727 CTGCCATGGCAACACTACTA 56 2721
501025 15729 15748 TAGCTACTGCAGTGGAAGGG 71 2722
501026 15734 15753 AAAAGTAGCTACTGCAGTGG 69 2723
501027 15739 15758 ATTCAAAAAGTAGCTACTGC 59 2724
501028 15744 15763 AGCACATTCAAAAAGTAGCT 59 2725
501029 15804 15823 CTGGACATGATTGCTGAGGA 63 2726
501030 15809 15828 GGACCCTGGACATGATTGCT 74 2727
501031 15814 15833 ATCCAGGACCCTGGACATGA 69 2728
501032 15839 15858 TTCCTGATACCGAACATGGA 22 2729
501033 15876 15895 GGTAAGGCCAAGGAAGTGAG 78 2730
501034 15881 15900 CAAGAGGTAAGGCCAAGGAA 80 2731
501035 15933 15952 ACCTGGGTTTTTGTGTATTC 82 2732
501036 15938 15957 CATACACCTGGGTTTTTGTG 57 2733
501037 15943 15962 TACTCCATACACCTGGGTTT 69 2734
501038 15991 16010 TTATCCACAGAAGATCTCCC 75 2735
501039 16046 16065 CTGAGTGCTGCTAACTTGGG 70 2736
501040 16051 16070 GAAATCTGAGTGCTGCTAAC 78 2737
501041 16082 16101 CACTAAATTAGGAAGCTGGG 79 2738
501043 16105 16124 CCCTCTCTAGGTTTCCCCAT 63 2739
501045 16110 16129 TCCTCCCCTCTCTAGGTTTC 34 2740
501047 16115 16134 CCTCTTCCTCCCCTCTCTAG 24 2741
501049 16120 16139 CTAAGCCTCTTCCTCCCCTC 33 2742
501050 16171 16190 GCCTGCTGCAGGGAGCCAGG 4 2743
501051 16208 16227 GGCCATCAGGACCCTGCAGG 30 2744
501052 16213 16232 AAGTGGGCCATCAGGACCCT 5 2745
501053 16227 16246 GTGTGCCAGGTGGGAAGTGG 0 2746
501054 16232 16251 GCTAGGTGTGCCAGGTGGGA 38 2747
501055 16237 16256 GCTATGCTAGGTGTGCCAGG 62 2748
501056 16242 16261 ACACAGCTATGCTAGGTGTG 22 2749
501057 16247 16266 CCAGCACACAGCTATGCTAG 25 2750
501058 16252 16271 GAGAGCCAGCACACAGCTAT 44 2751
501059 16257 16276 TACTGGAGAGCCAGCACACA 57 2752
501060 16262 16281 CAAACTACTGGAGAGCCAGC 59 2753
501061 16288 16307 TGGGACATCTGGCCCAAAGG 67 2754
501062 16293 16312 CCCACTGGGACATCTGGCCC 77 2755
501063 16305 16324 CTTAAAGCAGGGCCCACTGG 49 2756
501064 16310 16329 GTATCCTTAAAGCAGGGCCC 80 2757
501065 16364 16383 TTCTTTTCTGAAAAGATTAA 16 2758
501066 16369 16388 GTGAGTTCTTTTCTGAAAAG 48 2759
501067 16428 16447 ACTGGTGCCTAAGAGCCCTA 76 2760
501068 16433 16452 CCTCCACTGGTGCCTAAGAG 66 2761
501069 16438 16457 CACTCCCTCCACTGGTGCCT 71 2762
501070 16459 16478 AGAAGACAGCCAGTCAGAGC 67 2763
501071 16464 16483 GGCAGAGAAGACAGCCAGTC 53 2764
501072 16469 16488 CTGAAGGCAGAGAAGACAGC 11 2765
501073 16474 16493 CTACCCTGAAGGCAGAGAAG 0 2766
501074 16479 16498 GGCCTCTACCCTGAAGGCAG 1 2767
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 79 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
500917 12407 12426 TGTCAGAAAGGACTCCTCTG 37 2768
500918 12412 12431 ACAGCTGTCAGAAAGGACTC 47 2769
500919 12417 12436 CCTCAACAGCTGTCAGAAAG 22 2770
500920 12439 12458 ACCCACCCCAGCCTGTTGCA 56 2771
500921 12474 12493 CAAGCAGATCCACAGTGATG 16 2772
500922 12479 12498 AGTTTCAAGCAGATCCACAG 37 2773
500923 12500 12519 CCCCCAACAATCTAGCCACT 41 2774
500924 12505 12524 AGTTACCCCCAACAATCTAG 16 2775
500925 12510 12529 TTCCCAGTTACCCCCAACAA 16 2776
500926 12515 12534 CTCAGTTCCCAGTTACCCCC 44 2777
500927 12520 12539 CAACCCTCAGTTCCCAGTTA 26 2778
500928 12549 12568 TCTGACTTAGGACTAGGTTA 70 2779
500929 12554 12573 CTCATTCTGACTTAGGACTA 64 2780
500930 12559 12578 ATGTTCTCATTCTGACTTAG 44 2781
500931 12564 12583 GAGTAATGTTCTCATTCTGA 44 2782
500932 12569 12588 CATGAGAGTAATGTTCTCAT 44 2783
500933 12618 12637 GGAAGTGATGTAGGTGAGGG 23 2784
500934 12671 12690 AGCCTAGATGAGCCCTTGGT 65 2785
500935 12676 12695 TTCTCAGCCTAGATGAGCCC 69 2786
500936 12681 12700 CTCCTTTCTCAGCCTAGATG 52 2787
500937 12686 12705 TGGCCCTCCTTTCTCAGCCT 54 2788
500938 12691 12710 ACTCTTGGCCCTCCTTTCTC 26 2789
500939 12696 12715 ACATTACTCTTGGCCCTCCT 59 2790
500940 12779 12798 TTGCTGTTGAATTTGAGGGC 53 2791
500941 12784 12803 AGTACTTGCTGTTGAATTTG 45 2792
500942 12806 12825 CAGCACTAATTTTTACAACT 78 2793
500943 12834 12853 ATCTGTAACATGAGGGTTGG 36 2794
500944 12839 12858 ATCCCATCTGTAACATGAGG 69 2795
500945 12844 12863 CAGTGATCCCATCTGTAACA 67 2796
500946 12890 12909 GCCTGGCTTTGATAACCCTG 63 2797
500947 12895 12914 TTCTAGCCTGGCTTTGATAA 20 2798
500948 12917 12936 CAGACTGGGAGATGGATCTG 31 2799
500949 12922 12941 GGCCACAGACTGGGAGATGG 47 2800
500950 12927 12946 AGTCAGGCCACAGACTGGGA 72 2801
500951 12932 12951 TAAGGAGTCAGGCCACAGAC 47 2802
500952 12937 12956 TGGCTTAAGGAGTCAGGCCA 43 2803
500953 12942 12961 TCTCTTGGCTTAAGGAGTCA 71 2804
500954 12977 12996 GCCCTGCACTCAGCCCTTCA 19 2805
500955 12982 13001 ACAGAGCCCTGCACTCAGCC 54 2806
500956 13026 13045 GACAACCTTCACTCATTCAG 35 2807
500957 13098 13117 ATCCACTAGGGCAGGCTTGG 69 2808
500958 13202 13221 GGCCAGGAGGAAGAGTTTGG 39 2809
500959 13207 13226 TCATAGGCCAGGAGGAAGAG 20 2810
500960 13212 13231 TTACTTCATAGGCCAGGAGG 63 2811
500961 13239 13258 TGGCAGTGGAGGCTGTTCAC 63 2812
500962 13306 13325 GCAGGAACAGGAAGACCACC 0 2813
500963 13311 13330 ATGCTGCAGGAACAGGAAGA 51 2814
500964 13316 13335 GAGTAATGCTGCAGGAACAG 35 2815
500965 13321 13340 ATTGGGAGTAATGCTGCAGG 55 2816
500966 13441 13460 TGGCTCTCTAGATAGGGTGG 75 2817
500967 13485 13504 TAAAAGAAGATGTGGTGATT 0 2818
500968 13490 13509 AAAAATAAAAGAAGATGTGG 0 2819
500969 13495 13514 GCTATAAAAATAAAAGAAGA 0 2820
500970 13500 13519 TAAAGGCTATAAAAATAAAA 0 2821
500971 13542 13561 ATTGCTTAAACAGATAAGCA 6 2822
500972 13547 13566 AGACAATTGCTTAAACAGAT 32 2823
500973 13916 13935 GTTCCTGTTTCCAAGGGACT 59 2824
500974 13921 13940 ACAAGGTTCCTGTTTCCAAG 69 2825
500975 13926 13945 GACAGACAAGGTTCCTGTTT 72 2826
500976 13931 13950 AGAAAGACAGACAAGGTTCC 51 2827
500977 13936 13955 CACTGAGAAAGACAGACAAG 0 2828
500978 13941 13960 CACAGCACTGAGAAAGACAG 36 2829
500979 13962 13981 GCCAGGCACTGTGCTAGATG 63 2830
500980 13967 13986 CCAGTGCCAGGCACTGTGCT 37 2831
500981 13972 13991 TATTACCAGTGCCAGGCACT 13 2832
500982 13977 13996 GTACCTATTACCAGTGCCAG 64 2833
500983 13982 14001 ACTAAGTACCTATTACCAGT 7 2834
500984 14054 14073 AGCTAAAAGCAGGGCTTCCT 0 2835
500985 14177 14196 GCTCCTTGCCAGACTGTGGG 60 2836
500986 14182 14201 AGCCAGCTCCTTGCCAGACT 75 2837
500987 14187 14206 CTTGGAGCCAGCTCCTTGCC 54 2838
500988 14192 14211 TCAGCCTTGGAGCCAGCTCC 35 2839
500989 14197 14216 GCCACTCAGCCTTGGAGCCA 76 2840
500990 14239 14258 GGAAGCAGTAAGGGTGACCA 73 2841
500991 14246 14265 AGCCCTGGGAAGCAGTAAGG 11 2842
500992 14251 14270 TAATAAGCCCTGGGAAGCAG 0 2843
500993 14327 14346 ATCCCCAGAGAGGAAGTGAA 0 2844
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 80 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
500840 11204 11223 ATAACCACAGCGATAATCAC 45 2845
500841 11209 11228 GGCAGATAACCACAGCGATA 79 2846
500842 11228 11247 CAGCACCCACACCAAGAGGG 38 2847
500843 11318 11337 TCAGAGGCTACTGGCTGGAT 69 2848
500844 11323 11342 GGCTGTCAGAGGCTACTGGC 75 2849
500845 11346 11365 AAAAGGACTCAAGTGAGAGA 24 2850
500846 11351 11370 AACAGAAAAGGACTCAAGTG 4 2851
500847 11356 11375 CAGGGAACAGAAAAGGACTC 30 2852
500848 11361 11380 GGACACAGGGAACAGAAAAG 2 2853
500849 11366 11385 TCAAAGGACACAGGGAACAG 24 2854
500850 11371 11390 GGACATCAAAGGACACAGGG 3 2855
500851 11376 11395 CCTAAGGACATCAAAGGACA 3 2856
500852 11413 11432 GCATGAACAAGGGCAAGTCC 74 2857
500853 11457 11476 AGAACATCCCTATCCCACTG 37 2858
500854 11462 11481 CACAGAGAACATCCCTATCC 59 2859
500855 11509 11528 CCTGTGGATGGCAGAGCCGA 32 2860
500856 11514 11533 CCCAGCCTGTGGATGGCAGA 21 2861
500857 11519 11538 CAGCTCCCAGCCTGTGGATG 0 2862
500858 11553 11572 CATGACAGCCAGGGTCACTG 57 2863
500859 11559 11578 CAAAAACATGACAGCCAGGG 80 2864
500860 11564 11583 TAAGTCAAAAACATGACAGC 24 2865
500861 11569 11588 AACTCTAAGTCAAAAACATG 0 2866
500862 11574 11593 GAACAAACTCTAAGTCAAAA 5 2867
500863 11579 11598 CTAAGGAACAAACTCTAAGT 19 2868
500864 11584 11603 TTCTCCTAAGGAACAAACTC 31 2869
500865 11589 11608 ACAAGTTCTCCTAAGGAACA 28 2870
500866 11594 11613 AGAGTACAAGTTCTCCTAAG 66 2871
500867 11599 11618 TCGCTAGAGTACAAGTTCTC 81 2872
500868 11635 11654 TCCTGACATGATATTAAGTG 50 2873
500869 11640 11659 AATGTTCCTGACATGATATT 5 2874
500870 11707 11726 ATGATGTAAATCCTTGCACC 68 2875
500871 11712 11731 ATTCCATGATGTAAATCCTT 63 2876
500872 11717 11736 CCTACATTCCATGATGTAAA 45 2877
500873 11722 11741 CCCTTCCTACATTCCATGAT 56 2878
500874 11727 11746 ACCAGCCCTTCCTACATTCC 54 2879
500875 11732 11751 TTCATACCAGCCCTTCCTAC 22 2880
500876 11755 11774 AAGCTGAACTGACTGGTTTG 41 2881
500877 11760 11779 CCAGAAAGCTGAACTGACTG 0 2882
500878 11765 11784 AGATCCCAGAAAGCTGAACT 29 2883
500879 11770 11789 AAAGTAGATCCCAGAAAGCT 15 2884
500880 11775 11794 TCACCAAAGTAGATCCCAGA 58 2885
500881 11780 11799 ATCTTTCACCAAAGTAGATC 33 2886
500882 11785 11804 ACCCAATCTTTCACCAAAGT 18 2887
500883 11790 11809 ACTCCACCCAATCTTTCACC 49 2888
500884 11795 11814 CCCCTACTCCACCCAATCTT 14 2889
500885 11800 11819 GCCCTCCCCTACTCCACCCA 32 2890
500886 11805 11824 TCAGTGCCCTCCCCTACTCC 26 2891
500887 11827 11846 TGCCCAGATAACAAAATGTG 29 2892
500888 11832 11851 GGAGATGCCCAGATAACAAA 56 2893
500889 11857 11876 CAAGGATCTAGAAGGCAGGT 59 2894
500890 11862 11881 AGGACCAAGGATCTAGAAGG 28 2895
500891 11867 11886 CTTCAAGGACCAAGGATCTA 30 2896
500892 11872 11891 AGTATCTTCAAGGACCAAGG 72 2897
500893 11893 11912 AGGCAAACTAGGCCACTGGG 20 2898
500894 11898 11917 CACAGAGGCAAACTAGGCCA 4 2899
500895 11920 11939 CTCACAACAGTGGGACCTTA 69 2900
500896 11925 11944 ACCAGCTCACAACAGTGGGA 43 2901
500897 11930 11949 TGTTCACCAGCTCACAACAG 8 2902
500898 11964 11983 CATGGTCTCTACTTGAATAC 14 2903
500899 11969 11988 GAATCCATGGTCTCTACTTG 18 2904
500900 11974 11993 TCACAGAATCCATGGTCTCT 42 2905
500901 11979 11998 TCCCTTCACAGAATCCATGG 36 2906
500902 11984 12003 GGACTTCCCTTCACAGAATC 23 2907
500903 11989 12008 TCACAGGACTTCCCTTCACA 47 2908
500904 12070 12089 ACCTACCCATACTCCCACAG 31 2909
500905 12075 12094 CACCCACCTACCCATACTCC 15 2910
500906 12080 12099 GCATGCACCCACCTACCCAT 41 2911
500907 12085 12104 CCCCAGCATGCACCCACCTA 14 2912
500908 12090 12109 GCTTCCCCCAGCATGCACCC 36 2913
500909 12138 12157 GGCACAGGACAGCCCTCCAA 54 2914
500910 12169 12188 TGTCCTGATGAACTCTGCAA 54 2915
500911 12242 12261 TGTCAGAGGGCTCTTCTGAA 0 2916
500912 12247 12266 GCAGGTGTCAGAGGGCTCTT 60 2917
500913 12285 12304 TCTCATGCTAGGTCCTGTGC 80 2918
500914 12392 12411 CTCTGCTACATCAAAACTTG 25 2919
500915 12397 12416 GACTCCTCTGCTACATCAAA 38 2920
500916 12402 12421 GAAAGGACTCCTCTGCTACA 23 2921
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 75 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
501824 27442 27461 TTGGGTCTGATCAATTATTA 14 2922
501825 27447 27466 TGTGGTTGGGTCTGATCAAT 50 2923
501826 27458 27477 GGTTTCTGGGCTGTGGTTGG 20 2924
501827 27469 27488 GATGCTGGGCCGGTTTCTGG 40 2925
501828 27551 27570 CAGGAGATCTGCCTGTCCAA 48 2926
501829 27556 27575 TAGCTCAGGAGATCTGCCTG 32 2927
501830 27561 27580 AGCAGTAGCTCAGGAGATCT 50 2928
501831 27566 27585 TAATTAGCAGTAGCTCAGGA 65 2929
501832 27613 27632 AGGTTTGAGAGGCAGAGGGA 6 2930
501833 27618 27637 CCAGCAGGTTTGAGAGGCAG 29 2931
501834 27623 27642 TTCTGCCAGCAGGTTTGAGA 40 2932
501835 27628 27647 TGAGCTTCTGCCAGCAGGTT 64 2933
501836 27633 27652 CCAGGTGAGCTTCTGCCAGC 43 2934
501837 27638 27657 GCTTGCCAGGTGAGCTTCTG 61 2935
501838 27643 27662 TCTTTGCTTGCCAGGTGAGC 67 2936
501839 27673 27692 TCCAGGGAGAGACCAACAGG 7 2937
501840 27678 27697 TCTGGTCCAGGGAGAGACCA 0 2938
501841 27683 27702 AAATCTCTGGTCCAGGGAGA 26 2939
501842 27688 27707 GTGAAAAATCTCTGGTCCAG 12 2940
501843 27693 27712 AAGTGGTGAAAAATCTCTGG 5 2941
501844 27698 27717 GCACAAAGTGGTGAAAAATC 41 2942
501845 27703 27722 CCATGGCACAAAGTGGTGAA 41 2943
501846 27708 27727 GGGTTCCATGGCACAAAGTG 1 2944
501847 27761 27780 ATTAAATACTCTAAAACACT 0 2945
501848 27766 27785 CTTGTATTAAATACTCTAAA 5 2946
501849 27771 27790 TGCACCTTGTATTAAATACT 77 2947
501850 27776 27795 TCCAATGCACCTTGTATTAA 79 2948
501851 27781 27800 TGAAATCCAATGCACCTTGT 69 2949
501852 27786 27805 TCCTTTGAAATCCAATGCAC 76 2950
501853 27791 27810 TAGTTTCCTTTGAAATCCAA 64 2951
501854 27849 27868 TGTTACTACATGTCTAATCA 32 2952
501855 27854 27873 GCACCTGTTACTACATGTCT 87 2953
501856 27859 27878 AAAAGGCACCTGTTACTACA 57 2954
501857 27864 27883 TAATAAAAAGGCACCTGTTA 32 2955
501858 27992 28011 AAATAACAAAGGTATTTTCA 1 2956
501859 27997 28016 CAAATAAATAACAAAGGTAT 14 2957
501860 28002 28021 TGACACAAATAAATAACAAA 18 2958
501861 28026 28045 TCACAGAATTATCAGCAGTA 92 2959
501862 28031 28050 ATAAATCACAGAATTATCAG 0 2960
501863 28054 28073 CATTTCCTTCACTTACCAAT 41 2961
501864 28078 28097 CACTTATCTCTTATGGAAAT 47 2962
501865 28083 28102 ATTTTCACTTATCTCTTATG 35 2963
501866 28088 28107 TCTAAATTTTCACTTATCTC 48 2964
501867 28093 28112 TGACATCTAAATTTTCACTT 63 2965
501868 28098 28117 ACAAATGACATCTAAATTTT 0 2966
501869 28103 28122 GGGAAACAAATGACATCTAA 58 2967
501870 28127 28146 ACACAATATCCATGGACTTG 59 2968
501871 28132 28151 CTGACACACAATATCCATGG 75 2969
501872 28185 28204 ATTTCCTTACAGGGTATTGG 53 2970
501873 28210 28229 GGCCAAGCCCCATTCCTAAG 7 2971
501874 28215 28234 TTGCTGGCCAAGCCCCATTC 0 2972
501875 28220 28239 GCCACTTGCTGGCCAAGCCC 22 2973
501876 28269 28288 GGTGAAGAGCATGGACTCTG 41 2974
501877 28293 28312 GCAGGGAAGGCAGCAGTGTG 39 2975
501878 28298 28317 CAATGGCAGGGAAGGCAGCA 55 2976
501879 28358 28377 ACTTGTGATACAAAATTCTG 41 2977
501880 28363 28382 AAGACACTTGTGATACAAAA 66 2978
501881 28454 28473 AAGCTTAGAAGGCCCTGCTT 44 2979
501882 28459 28478 ATGAGAAGCTTAGAAGGCCC 41 2980
501883 28464 28483 AGCTCATGAGAAGCTTAGAA 74 2981
501884 28469 28488 TGCTGAGCTCATGAGAAGCT 82 2982
501885 28474 28493 ACTGTTGCTGAGCTCATGAG 37 2983
501886 28479 28498 AAACCACTGTTGCTGAGCTC 78 2984
501887 28484 28503 AGTAAAAACCACTGTTGCTG 60 2985
501888 28489 28508 GCTGCAGTAAAAACCACTGT 66 2986
501889 28515 28534 CTGGTTCCATGCTCTTAGGT 63 2987
501890 28520 28539 AGGCTCTGGTTCCATGCTCT 71 2988
501891 28525 28544 ACAACAGGCTCTGGTTCCAT 38 2989
501892 28530 28549 TCTGAACAACAGGCTCTGGT 19 2990
501893 28535 28554 TGTCCTCTGAACAACAGGCT 52 2991
501894 28540 28559 ATCCTTGTCCTCTGAACAAC 36 2992
501895 28545 28564 GCCTAATCCTTGTCCTCTGA 54 2993
501896 28550 28569 TCAGAGCCTAATCCTTGTCC 53 2994
501897 28555 28574 CTTTCTCAGAGCCTAATCCT 39 2995
501898 28560 28579 CCTTCCTTTCTCAGAGCCTA 50 2996
501899 28565 28584 AATGACCTTCCTTTCTCAGA 19 2997
501900 28570 28589 CACCAAATGACCTTCCTTTC 66 2998
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 79 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
501901 28575 28594 AAATCCACCAAATGACCTTC 42 2999
501902 28580 28599 GAACTAAATCCACCAAATGA 13 3000
501903 28585 28604 AGGATGAACTAAATCCACCA 65 3001
501904 28590 28609 GCAAAAGGATGAACTAAATC 4 3002
501905 28595 28614 GAAGAGCAAAAGGATGAACT 0 3003
501906 28600 28619 CACAGGAAGAGCAAAAGGAT 0 3004
501907 28605 28624 CCAAACACAGGAAGAGCAAA 0 3005
501908 28610 28629 AGAAACCAAACACAGGAAGA 33 3006
501909 28615 28634 GCCCCAGAAACCAAACACAG 20 3007
501910 28620 28639 CTCCAGCCCCAGAAACCAAA 45 3008
501911 28625 28644 AATCTCTCCAGCCCCAGAAA 36 3009
501912 28787 28806 CCTGGCCTTTCTCAGCTGGG 25 3010
501913 28792 28811 TCTAGCCTGGCCTTTCTCAG 0 3011
501914 28797 28816 TGAATTCTAGCCTGGCCTTT 44 3012
501915 28802 28821 GAGACTGAATTCTAGCCTGG 48 3013
501916 28807 28826 ATCCAGAGACTGAATTCTAG 71 3014
501917 28829 28848 AGAAGAAGAGGCCTGATGGG 29 3015
501918 28834 28853 GATGGAGAAGAAGAGGCCTG 59 3016
501919 28839 28858 GCCTGGATGGAGAAGAAGAG 0 3017
501920 28844 28863 AGGCAGCCTGGATGGAGAAG 5 3018
501921 28849 28868 TGCTGAGGCAGCCTGGATGG 26 3019
501922 28854 28873 TCTGCTGCTGAGGCAGCCTG 12 3020
501923 28859 28878 CTTACTCTGCTGCTGAGGCA 47 3021
501924 28864 28883 TTGTCCTTACTCTGCTGCTG 55 3022
501925 28901 28920 GGCTGGTCTCTCTGGGAAGG 25 3023
501926 28906 28925 TAGAGGGCTGGTCTCTCTGG 40 3024
501927 28911 28930 CTGCTTAGAGGGCTGGTCTC 40 3025
501928 28916 28935 CCCCACTGCTTAGAGGGCTG 34 3026
501929 28921 28940 CCAGGCCCCACTGCTTAGAG 26 3027
501930 28926 28945 GAGCTCCAGGCCCCACTGCT 7 3028
501931 28986 29005 GGAAACCTAGCTTCCAGAAA 53 3029
501932 29010 29029 TTTAGGCTATGGTCTGAGCA 78 3030
501933 29015 29034 TGAGGTTTAGGCTATGGTCT 68 3031
501934 29044 29063 GATGCTCCAGGTGGGCCAGA 68 3032
501935 29049 29068 AGGTGGATGCTCCAGGTGGG 0 3033
501936 29054 29073 CCTCTAGGTGGATGCTCCAG 18 3034
501937 29059 29078 GGCATCCTCTAGGTGGATGC 22 3035
501938 29064 29083 CTAGTGGCATCCTCTAGGTG 50 3036
501939 29069 29088 CTCCTCTAGTGGCATCCTCT 33 3037
501940 29074 29093 CCAGGCTCCTCTAGTGGCAT 55 3038
501941 29079 29098 GGCATCCAGGCTCCTCTAGT 53 3039
501942 29103 29122 GACTCTAGCCCCCCAGACTC 29 3040
501943 29139 29158 TCTGCCTGATTCCCTTTCTT 30 3041
501944 29144 29163 AGCAGTCTGCCTGATTCCCT 81 3042
501945 29149 29168 TGTTCAGCAGTCTGCCTGAT 50 3043
501946 29154 29173 CTTACTGTTCAGCAGTCTGC 70 3044
501947 29159 29178 TCATACTTACTGTTCAGCAG 65 3045
501948 29164 29183 CAAAGTCATACTTACTGTTC 29 3046
501949 29169 29188 GCCTACAAAGTCATACTTAC 17 3047
501950 29193 29212 GGTGAATAGCTATGTCTAAA 80 3048
501951 29198 29217 AGCTTGGTGAATAGCTATGT 76 3049
501952 29222 29241 AGCAAACTGTGAAAAGCTTA 59 3050
501953 29227 29246 TTAAAAGCAAACTGTGAAAA 2 3051
501954 29232 29251 GCCTGTTAAAAGCAAACTGT 48 3052
501955 29237 29256 CAAGAGCCTGTTAAAAGCAA 12 3053
501956 29242 29261 GCCTACAAGAGCCTGTTAAA 30 3054
501957 29247 29266 GTGCAGCCTACAAGAGCCTG 69 3055
501958 29252 29271 AGCATGTGCAGCCTACAAGA 57 3056
501959 29257 29276 AGGGAAGCATGTGCAGCCTA 76 3057
501960 29262 29281 TTTCTAGGGAAGCATGTGCA 76 3058
501961 29267 29286 ACAAGTTTCTAGGGAAGCAT 40 3059
501962 29272 29291 GGAAGACAAGTTTCTAGGGA 52 3060
501963 29277 29296 AGAAGGGAAGACAAGTTTCT 30 3061
501964 29282 29301 ATCGCAGAAGGGAAGACAAG 28 3062
501965 29327 29346 AGTGACGAGATGTCCAATTT 59 3063
501966 29361 29380 ACAACTCTCTTGTTGGGAGG 71 3064
501967 29366 29385 AGGGTACAACTCTCTTGTTG 59 3065
501968 29371 29390 AAAACAGGGTACAACTCTCT 73 3066
501969 29376 29395 AGCTAAAAACAGGGTACAAC 13 3067
501970 29383 29402 CCAGGGTAGCTAAAAACAGG 3 3068
501971 29388 29407 TCTCCCCAGGGTAGCTAAAA 0 3069
501972 29393 29412 CAGCCTCTCCCCAGGGTAGC 33 3070
501973 29417 29436 TAGCCCTGTTCTAGACTCCT 36 3071
501974 29440 29459 TAGCCCCTTGTTGCCCCCCA 43 3072
501975 29445 29464 AATGGTAGCCCCTTGTTGCC 11 3073
501976 29450 29469 AGGGAAATGGTAGCCCCTTG 63 3074
501977 29475 29494 GTAGACTCTCCATGAGCCTA 60 3075
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 77 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
501978 30937 30956 GGGCCCACAAACCCTGAGAA 20 3076
501979 30962 30981 AGGCACACCCAGGGCCATGG 68 3077
501980 30967 30986 AAGCTAGGCACACCCAGGGC 48 3078
501981 30972 30991 GCACTAAGCTAGGCACACCC 77 3079
501982 30977 30996 CTGTGGCACTAAGCTAGGCA 78 3080
501983 30982 31001 GTTTACTGTGGCACTAAGCT 80 3081
501984 30987 31006 TGAGTGTTTACTGTGGCACT 56 3082
501985 31026 31045 ACTGGGCTTCATCTCCCCTC 0 3083
501986 31031 31050 GTCCTACTGGGCTTCATCTC 28 3084
501987 31074 31093 GGCACTGCAGGCCACTCCTG 41 3085
501988 31185 31204 AAGGGAGGCCTTGCACTTAC 26 3086
501989 31236 31255 GCCCTTCAGCTTGTGCAGGG 36 3087
501990 31241 31260 ATGAGGCCCTTCAGCTTGTG 57 3088
501991 31246 31265 TCAGGATGAGGCCCTTCAGC 67 3089
501992 31251 31270 AGCACTCAGGATGAGGCCCT 50 3090
501993 31274 31293 ACAAAGTGGGTGTTAAAAGA 22 3091
501994 31279 31298 TTTTCACAAAGTGGGTGTTA 40 3092
501995 31315 31334 GCTTTTAACCTCCCCCCAAA 6 3093
501996 31366 31385 CCTCGACTGAGTGTGAACTC 66 3094
501997 31371 31390 CAAACCCTCGACTGAGTGTG 46 3095
501998 31376 31395 TTATGCAAACCCTCGACTGA 24 3096
501999 31490 31509 ACATTTGGGCAAGGCAGACA 14 3097
502000 31525 31544 AGGGAATAAAATACAGAGTT 0 3098
502001 31530 31549 CTTCCAGGGAATAAAATACA 0 3099
502002 31535 31554 GCCACCTTCCAGGGAATAAA 0 3100
502003 31540 31559 CTCCTGCCACCTTCCAGGGA 0 3101
502004 31545 31564 GTGACCTCCTGCCACCTTCC 54 3102
502005 31606 31625 TTTACCTGGATGGGAAAGTA 0 3103
502006 31612 31631 CAGCACTTTACCTGGATGGG 2 3104
502007 31617 31636 ACTCACAGCACTTTACCTGG 0 3105
502008 31622 31641 ACAACACTCACAGCACTTTA 1 3106
502009 31688 31707 ACTTGCTTCCCTGTGGGTGG 0 3107
502010 31693 31712 TCTAAACTTGCTTCCCTGTG 16 3108
502011 31698 31717 CTTGGTCTAAACTTGCTTCC 60 3109
502012 31703 31722 ACCAACTTGGTCTAAACTTG 57 3110
502013 31768 31787 GGATACTCAGAAGAGCAGTG 79 3111
502014 31792 31811 CCTCAGGGCTGGCCCAAAGA 61 3112
502015 31797 31816 CAGGACCTCAGGGCTGGCCC 74 3113
502016 31802 31821 CCTGTCAGGACCTCAGGGCT 40 3114
502017 31807 31826 ATTTCCCTGTCAGGACCTCA 46 3115
502018 31828 31847 TGAAAGCCAAACTGAGCCAC 55 3116
502019 31866 31885 AGCTTGCAGACCAGGCAGGG 60 3117
502020 31871 31890 AGCCCAGCTTGCAGACCAGG 55 3118
502021 31876 31895 TCACCAGCCCAGCTTGCAGA 30 3119
502022 31881 31900 GTGCCTCACCAGCCCAGCTT 49 3120
502023 31904 31923 ACATGCATCAGGGCCAGATG 35 3121
502024 31932 31951 AGTTATCCTCAATTCACCAG 66 3122
502025 31937 31956 GCCAGAGTTATCCTCAATTC 76 3123
502026 31942 31961 ATCCTGCCAGAGTTATCCTC 71 3124
502027 31947 31966 TCAGGATCCTGCCAGAGTTA 63 3125
502028 31952 31971 AACCTTCAGGATCCTGCCAG 60 3126
502029 31957 31976 GGGAAAACCTTCAGGATCCT 51 3127
502030 31975 31994 ACAGGTCTTTCCCCTGTGGG 31 3128
502031 31980 31999 GCCAGACAGGTCTTTCCCCT 65 3129
502032 32052 32071 CTTCAGCACCCCTACCTTCT 45 3130
502033 32057 32076 CCACTCTTCAGCACCCCTAC 53 3131
502034 32062 32081 TGCCTCCACTCTTCAGCACC 60 3132
502035 32110 32129 ATATACACCACCCTGCACCC 30 3133
502036 32115 32134 AGCAAATATACACCACCCTG 67 3134
502037 32120 32139 ACAACAGCAAATATACACCA 73 3135
502038 32125 32144 GACTCACAACAGCAAATATA 68 3136
502039 32130 32149 TCACTGACTCACAACAGCAA 60 3137
502040 32135 32154 CTCAGTCACTGACTCACAAC 83 3138
502041 32140 32159 AGGATCTCAGTCACTGACTC 68 3139
502042 32146 32165 CACACCAGGATCTCAGTCAC 61 3140
502043 32167 32186 CCAGCCACTGCCCCCAGGCA 38 3141
502044 32172 32191 GTTACCCAGCCACTGCCCCC 33 3142
502045 32177 32196 GCAGGGTTACCCAGCCACTG 76 3143
502046 32182 32201 AGGATGCAGGGTTACCCAGC 80 3144
502047 32187 32206 AGTGAAGGATGCAGGGTTAC 13 3145
502048 32192 32211 AATGCAGTGAAGGATGCAGG 52 3146
502049 32223 32242 AGGAGCTGGCCCTGCCACCC 48 3147
502050 32228 32247 GCAGAAGGAGCTGGCCCTGC 64 3148
502051 32233 32252 GATGAGCAGAAGGAGCTGGC 56 3149
502052 32238 32257 CTAAGGATGAGCAGAAGGAG 42 3150
502053 32243 32262 TTAGGCTAAGGATGAGCAGA 60 3151
502054 32248 32267 TGGGCTTAGGCTAAGGATGA 53 3152
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 79 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 77 425
502055 33408 33427 TCTTCATTACATGATTACTG 66 3153
502056 33413 33432 GCAGATCTTCATTACATGAT 81 3154
502057 33449 33468 ACCAGGAAGGGAGTAGGTGG 0 3155
502058 33454 33473 GTCCCACCAGGAAGGGAGTA 0 3156
502059 33459 33478 CCAGAGTCCCACCAGGAAGG 0 3157
502060 33464 33483 AAAGACCAGAGTCCCACCAG 15 3158
502061 33489 33508 GGGCCAGATGAGCTGTTCTG 26 3159
502062 33513 33532 GTGCCAACAGAAGGGATACA 68 3160
502063 33518 33537 CACCTGTGCCAACAGAAGGG 36 3161
502064 33523 33542 AACCCCACCTGTGCCAACAG 53 3162
502065 33557 33576 GGCTGGTGGTCTCGGTGGCT 61 3163
502066 33562 33581 CAGGTGGCTGGTGGTCTCGG 38 3164
502067 33567 33586 TCTTCCAGGTGGCTGGTGGT 32 3165
502068 33572 33591 GCTCCTCTTCCAGGTGGCTG 61 3166
502069 33577 33596 TGTCTGCTCCTCTTCCAGGT 63 3167
502070 33582 33601 GGCACTGTCTGCTCCTCTTC 64 3168
502071 33636 33655 TTCCTAGTCTCCTCTCCAAG 24 3169
502072 33658 33677 ATTCTAAGCTTAGAGAGAGT 28 3170
502073 33663 33682 AGGTGATTCTAAGCTTAGAG 53 3171
502074 33668 33687 TGGACAGGTGATTCTAAGCT 66 3172
502075 33673 33692 GCAGATGGACAGGTGATTCT 72 3173
502076 33678 33697 ATGAGGCAGATGGACAGGTG 66 3174
502077 33683 33702 GTGAAATGAGGCAGATGGAC 52 3175
502078 33688 33707 TATCAGTGAAATGAGGCAGA 16 3176
502079 33693 33712 AAGCCTATCAGTGAAATGAG 8 3177
502080 33698 33717 TCAGTAAGCCTATCAGTGAA 0 3178
502081 33703 33722 GTGCCTCAGTAAGCCTATCA 56 3179
502082 33708 33727 TCTCTGTGCCTCAGTAAGCC 32 3180
502083 33729 33748 TGACCTTGGGATAGTCCCTC 84 3181
502084 33734 33753 CTTTGTGACCTTGGGATAGT 61 3182
502085 33740 33759 CTTAAGCTTTGTGACCTTGG 69 3183
502086 33745 33764 TACTACTTAAGCTTTGTGAC 59 3184
502087 33750 33769 CCTGCTACTACTTAAGCTTT 30 3185
502088 33755 33774 CTAGTCCTGCTACTACTTAA 43 3186
502089 33760 33779 CTACACTAGTCCTGCTACTA 16 3187
502090 33765 33784 GGTTCCTACACTAGTCCTGC 59 3188
502091 33802 33821 CAGGAGTAAGACCATGGGCC 59 3189
502092 33807 33826 TAACACAGGAGTAAGACCAT 57 3190
502093 33812 33831 GAAAGTAACACAGGAGTAAG 45 3191
502094 33817 33836 ATGGTGAAAGTAACACAGGA 54 3192
502095 33846 33865 TGCTTAAGTTTACACAGCAC 66 3193
502096 33851 33870 AGGCTTGCTTAAGTTTACAC 62 3194
502097 33856 33875 AGCAAAGGCTTGCTTAAGTT 65 3195
502098 33861 33880 AGAAGAGCAAAGGCTTGCTT 79 3196
502099 33866 33885 CCCACAGAAGAGCAAAGGCT 80 3197
502100 33871 33890 TCAGACCCACAGAAGAGCAA 69 3198
502101 33893 33912 AGCAGTGCATAGAGGAAAAA 16 3199
502102 33898 33917 ACCACAGCAGTGCATAGAGG 60 3200
502103 33903 33922 GTCCCACCACAGCAGTGCAT 49 3201
502104 33908 33927 GGCTTGTCCCACCACAGCAG 42 3202
502105 33913 33932 AGATAGGCTTGTCCCACCAC 54 3203
502106 33918 33937 TGCTCAGATAGGCTTGTCCC 71 3204
502107 33958 33977 CAAGTCACTCTTTATACCCT 53 3205
502108 33963 33982 CCTATCAAGTCACTCTTTAT 18 3206
502109 33968 33987 ACATTCCTATCAAGTCACTC 58 3207
502110 34017 34036 CCCAACACGATGCCCAGGCC 70 3208
502111 34053 34072 TCCTCTTGCTGCCTGTTTCC 34 3209
502112 34058 34077 TTGTGTCCTCTTGCTGCCTG 59 3210
502113 34063 34082 TGCTCTTGTGTCCTCTTGCT 68 3211
502114 34098 34117 AAGGATACCGCCAATGAAGG 65 3212
502115 34155 34174 TCATGTCACACTCCCCTCCC 58 3213
502116 34179 34198 CATCTGACCAGCTCTGATCT 52 3214
502117 34184 34203 GTAGGCATCTGACCAGCTCT 68 3215
502118 34189 34208 AGAATGTAGGCATCTGACCA 57 3216
502119 34211 34230 TGCCCTTGCTGTAGGACCCA 84 3217
502120 34216 34235 GTCAATGCCCTTGCTGTAGG 70 3218
502121 34221 34240 TGCAAGTCAATGCCCTTGCT 44 3219
502122 34226 34245 CACAGTGCAAGTCAATGCCC 62 3220
502123 34231 34250 TGGGACACAGTGCAAGTCAA 55 3221
502124 34267 34286 AGGCTCTGATGGGACATTTG 65 3222
502125 34301 34320 CAGGTGGCTCTTTAAATCAT 59 3223
502126 34306 34325 GGCCCCAGGTGGCTCTTTAA 32 3224
502127 34312 34331 CCAGTGGGCCCCAGGTGGCT 63 3225
502128 34317 34336 GTCACCCAGTGGGCCCCAGG 46 3226
502129 34340 34359 CCTGGGCTGCTGGATGAAGA 0 3227
502130 34345 34364 TTTTCCCTGGGCTGCTGGAT 28 3228
502131 34350 34369 TGCACTTTTCCCTGGGCTGC 70 3229
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 78 425
502132 34391 34410 TCACAGCAAATTATCCTGCA 49 3230
502133 34396 34415 GGAGGTCACAGCAAATTATC 41 3231
502134 34401 34420 CCTGTGGAGGTCACAGCAAA 52 3232
502135 34460 34479 TAAGCCATTCCTTGGATGAC 72 3233
502136 34465 34484 AGGTCTAAGCCATTCCTTGG 58 3234
502137 34470 34489 CTGAAAGGTCTAAGCCATTC 59 3235
502138 34553 34572 TTTGTCCCCTTCCTATGGCT 49 3236
502139 34605 34624 CAGGCCTGGGATAGTTACCC 8 3237
502140 34610 34629 ATGGCCAGGCCTGGGATAGT 33 3238
502141 34615 34634 AGCTGATGGCCAGGCCTGGG 7 3239
502142 34620 34639 TCCTGAGCTGATGGCCAGGC 40 3240
502143 34625 34644 CTTGCTCCTGAGCTGATGGC 20 3241
502144 34630 34649 GGAAACTTGCTCCTGAGCTG 62 3242
502145 34635 34654 AACTTGGAAACTTGCTCCTG 52 3243
502146 34640 34659 TGGGAAACTTGGAAACTTGC 66 3244
502147 34676 34695 GGCATTGAGGGAAGAGCTGG 42 3245
502148 34681 34700 AGGCAGGCATTGAGGGAAGA 53 3246
502149 34686 34705 AAGGCAGGCAGGCATTGAGG 62 3247
502150 34691 34710 TGAAAAAGGCAGGCAGGCAT 63 3248
502151 34696 34715 TTTGATGAAAAAGGCAGGCA 49 3249
502152 34701 34720 CTAGTTTTGATGAAAAAGGC 53 3250
502153 34706 34725 TTGTGCTAGTTTTGATGAAA 41 3251
502154 34739 34758 TAGCTCTCAGTGAAGCTGGA 83 3252
502155 34826 34845 GAGCAGATCTCAAAATCTCG 70 3253
502156 34868 34887 ACAGCAGCAGTCTAATCCAT 73 3254
502157 34873 34892 GGGAAACAGCAGCAGTCTAA 49 3255
502158 34878 34897 TAAATGGGAAACAGCAGCAG 62 3256
502159 34883 34902 CCAAATAAATGGGAAACAGC 15 3257
502160 34888 34907 ACTCCCCAAATAAATGGGAA 13 3258
502161 34893 34912 CAGCTACTCCCCAAATAAAT 0 3259
502162 34898 34917 ACTCTCAGCTACTCCCCAAA 56 3260
502163 34903 34922 AACCAACTCTCAGCTACTCC 76 3261
502164 34931 34950 CAAACAGATTAAAGTTGCTC 80 3262
502165 35006 35025 AATGTGAGCAAGACTCCCTC 58 3263
502166 35167 35186 TTGGGAGCCTCCTGGCAGAG 0 3264
502167 35192 35211 GCCCAGGTTTTCTGTGACTC 65 3265
502168 35197 35216 CAAGAGCCCAGGTTTTCTGT 53 3266
502169 35220 35239 GTCACTGGCCACCAGCAGAA 44 3267
502170 35225 35244 GCAGAGTCACTGGCCACCAG 59 3268
502171 35230 35249 TGGAAGCAGAGTCACTGGCC 48 3269
502172 35263 35282 TGCAAAGTGCCCCTTCCCTG 67 3270
502173 35268 35287 AGTGCTGCAAAGTGCCCCTT 61 3271
502174 35273 35292 ACCTGAGTGCTGCAAAGTGC 61 3272
502175 35278 35297 CTCCCACCTGAGTGCTGCAA 83 3273
502176 35283 35302 TGACACTCCCACCTGAGTGC 60 3274
502177 35288 35307 ATCAATGACACTCCCACCTG 59 3275
502178 35318 35337 TTTTGGCTGCCCTGCCTCAA 36 3276
502179 35323 35342 GGTCTTTTTGGCTGCCCTGC 82 3277
502180 35345 35364 GATAACAAGGAATGAACACG 8 3278
502181 35350 35369 TCCTGGATAACAAGGAATGA 36 3279
502182 35356 35375 TACAATTCCTGGATAACAAG 0 3280
502183 35361 35380 AGAAATACAATTCCTGGATA 9 3281
502184 35366 35385 CTTCTAGAAATACAATTCCT 37 3282
502185 35371 35390 ACAAACTTCTAGAAATACAA 0 3283
502186 35376 35395 GTGAAACAAACTTCTAGAAA 62 3284
502187 35401 35420 TTTGTCCACATATCTGATTG 40 3285
502188 35406 35425 TTATCTTTGTCCACATATCT 44 3286
502189 35411 35430 ATACCTTATCTTTGTCCACA 81 3287
502190 35416 35435 AATAAATACCTTATCTTTGT 0 3288
502191 35421 35440 GCTTCAATAAATACCTTATC 88 3289
502192 35426 35445 GTAATGCTTCAATAAATACC 67 3290
502193 35431 35450 TAGAAGTAATGCTTCAATAA 0 3291
502194 35436 35455 CCTCTTAGAAGTAATGCTTC 75 3292
502195 35441 35460 ATTTCCCTCTTAGAAGTAAT 30 3293
502196 35446 35465 CCAAAATTTCCCTCTTAGAA 39 3294
502197 35519 35538 TATTCTACAGCACAGCTCTC 24 3295
502198 35560 35579 TCAAAATCCCTCAGTTCCAT 25 3296
502199 35565 35584 CCTTATCAAAATCCCTCAGT 53 3297
502200 35570 35589 TCTGTCCTTATCAAAATCCC 23 3298
502201 35575 35594 AGCTATCTGTCCTTATCAAA 8 3299
502202 35607 35626 ATCATTTTTATATCATTTTC 0 3300
502203 35612 35631 TTGATATCATTTTTATATCA 0 3301
502204 35617 35636 ATGGGTTGATATCATTTTTA 61 3302
502205 35622 35641 GTTATATGGGTTGATATCAT 48 3303
502206 35627 35646 TTGAGGTTATATGGGTTGAT 68 3304
502207 35632 35651 CAAAATTGAGGTTATATGGG 19 3305
502208 35656 35675 ATACATGCTCTTTTTCAAAA 45 3306
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 (RTS2988_MGB) % 저해 (RTS2367) 서열 번호
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 72 77 425
502209 37525 37544 CATCTCCCAATGCAGGCCCA 37 34 3307
502210 37555 37574 GCCCTGACCCACCATGTCTG 0 27 3308
502211 37560 37579 CCTCAGCCCTGACCCACCAT 19 51 3309
502212 37565 37584 CTCCTCCTCAGCCCTGACCC 0 8 3310
502213 37570 37589 CAGCTCTCCTCCTCAGCCCT 20 33 3311
502214 37575 37594 ATGGACAGCTCTCCTCCTCA 31 46 3312
502215 37580 37599 ACCATATGGACAGCTCTCCT 57 68 3313
502216 37695 37714 GTGCCATGGACAACAATCAG 0 0 3314
502217 37700 37719 TTACAGTGCCATGGACAACA 0 23 3315
502218 37705 37724 GACAATTACAGTGCCATGGA 15 7 3316
502219 37740 37759 AATGCATCAGTCTGGTGGGA 53 59 3317
502220 37745 37764 ATCCCAATGCATCAGTCTGG 66 73 3318
502221 37804 37823 TGCATTTGGCAAACATTCCC 36 50 3319
502222 37809 37828 ACTCATGCATTTGGCAAACA 42 0 3320
502223 37814 37833 TGGGAACTCATGCATTTGGC 62 65 3321
502224 37819 37838 TGTTTTGGGAACTCATGCAT 3 25 3322
502225 37824 37843 AAGGTTGTTTTGGGAACTCA 44 42 3323
502226 37829 37848 GATACAAGGTTGTTTTGGGA 29 44 3324
502227 37834 37853 CTAATGATACAAGGTTGTTT 29 41 3325
502228 37839 37858 TGCAGCTAATGATACAAGGT 68 67 3326
502229 37844 37863 TAAAATGCAGCTAATGATAC 21 18 3327
502230 37849 37868 ATCTGTAAAATGCAGCTAAT 13 38 3328
502231 37854 37873 TCCTCATCTGTAAAATGCAG 48 43 3329
502232 37859 37878 CAGTTTCCTCATCTGTAAAA 8 19 3330
502233 37864 37883 AGCCTCAGTTTCCTCATCTG 42 44 3331
502234 37869 37888 TTCTGAGCCTCAGTTTCCTC 34 54 3332
502235 37874 37893 CATTTTTCTGAGCCTCAGTT 46 45 3333
502236 37879 37898 CTATTCATTTTTCTGAGCCT 56 65 3334
502237 37884 37903 GTAAGCTATTCATTTTTCTG 50 53 3335
502238 37889 37908 TCTGTGTAAGCTATTCATTT 44 55 3336
502239 37894 37913 CTGGTTCTGTGTAAGCTATT 55 55 3337
502240 37899 37918 GTTGTCTGGTTCTGTGTAAG 31 38 3338
502241 37904 37923 TTGGAGTTGTCTGGTTCTGT 52 52 3339
502242 37989 38008 TGGATCCACTCCCCATCCCC 0 30 3340
502243 37994 38013 GCCCATGGATCCACTCCCCA 0 0 3341
502244 37999 38018 GGGTTGCCCATGGATCCACT 0 10 3342
502245 38004 38023 AGTCAGGGTTGCCCATGGAT 9 13 3343
502246 38270 38289 CCAAGGAGTCTGCTGCCCTG 15 16 3344
502247 38292 38311 GTCTGGGTCCTGTCTTCAGG 17 15 3345
502248 38326 38345 CAGAATGACTGACTCCCTTC 10 19 3346
502249 38356 38375 GCAGTCTGGGCTCCAACATC 0 5 3347
502250 38361 38380 ACTGTGCAGTCTGGGCTCCA 0 7 3348
502251 38366 38385 CCCACACTGTGCAGTCTGGG 5 10 3349
502252 38371 38390 CTTGGCCCACACTGTGCAGT 4 8 3350
502253 38376 38395 GCAAACTTGGCCCACACTGT 2 0 3351
502254 38381 38400 CATGGGCAAACTTGGCCCAC 21 22 3352
502255 38386 38405 ACACACATGGGCAAACTTGG 0 0 3353
502256 38391 38410 CCCAGACACACATGGGCAAA 0 0 3354
502257 38396 38415 GCCCACCCAGACACACATGG 0 5 3355
502258 38401 38420 TCTGTGCCCACCCAGACACA 0 13 3356
502259 38406 38425 TTGCATCTGTGCCCACCCAG 5 22 3357
502260 38411 38430 ACAGGTTGCATCTGTGCCCA 33 45 3358
502261 38478 38497 GGCCCCAGGTGGTCCAGTCC 0 4 3359
502262 38483 38502 ATTCTGGCCCCAGGTGGTCC 0 10 3360
502263 38505 38524 TGGTCTCCCAGCAAAATGAT 0 0 3361
502264 38510 38529 CCTCCTGGTCTCCCAGCAAA 0 0 3362
502265 38515 38534 CCTGACCTCCTGGTCTCCCA 0 7 3363
502266 38520 38539 TCCTTCCTGACCTCCTGGTC 3 16 3364
502267 38525 38544 CACCCTCCTTCCTGACCTCC 0 3 3365
502268 38595 38614 TTCCAAAGCCTGAGGTAAGG 18 36 3366
502269 38600 38619 TCTTCTTCCAAAGCCTGAGG 14 40 3367
502270 38605 38624 CAGCCTCTTCTTCCAAAGCC 10 9 3368
502271 38630 38649 CTGGCCCAGGGCTGAGCCTG 0 0 3369
502272 38676 38695 TCCCTGAAGGCAGGGACTGG 0 10 3370
502273 38681 38700 GGTGCTCCCTGAAGGCAGGG 24 28 3371
502274 38686 38705 CCCTTGGTGCTCCCTGAAGG 0 15 3372
502275 38726 38745 CACACTGTGTTGTCACTGTC 41 44 3373
502276 38731 38750 CTCAGCACACTGTGTTGTCA 38 48 3374
502277 38736 38755 ACAGTCTCAGCACACTGTGT 6 21 3375
502278 38759 38778 AGCCCTGGACTCACCATTGT 0 4 3376
502279 38764 38783 CTCTCAGCCCTGGACTCACC 6 8 3377
502280 38809 38828 GCCTCTGCCAGGAAGTTCTC 8 6 3378
502281 38814 38833 GGCCTGCCTCTGCCAGGAAG 0 51 3379
502282 38819 38838 TGCAGGGCCTGCCTCTGCCA 9 2 3380
502283 38843 38862 GAATGCCTGTTTTCCACCTC 34 53 3381
502284 38848 38867 CTCTGGAATGCCTGTTTTCC 19 27 3382
502285 38874 38893 AGGCAAAGGGAAGGCTGAGC 4 23 3383
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 (RTS2988_MGB) % 저해 (RTS2367) 서열 번호
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 74 73 425
502286 38879 38898 CCCCCAGGCAAAGGGAAGGC 0 16 3384
502287 38928 38947 GCCTTCTGCCCCACTGCTAG 0 6 3385
502288 38933 38952 GATGGGCCTTCTGCCCCACT 0 0 3386
502289 38938 38957 GTTCTGATGGGCCTTCTGCC 0 15 3387
502290 38943 38962 ACCAGGTTCTGATGGGCCTT 0 42 3388
502291 38948 38967 TCTCTACCAGGTTCTGATGG 0 2 3389
502292 39030 39049 GGCCCTGGACACTGGCCAAG 0 12 3390
502293 39035 39054 CTAGAGGCCCTGGACACTGG 0 16 3391
502294 39041 39060 GTCAGCCTAGAGGCCCTGGA 18 40 3392
502295 39082 39101 CCAGGGTCTGTCATACCCTA 0 0 3393
502296 39087 39106 AGAGGCCAGGGTCTGTCATA 0 0 3394
502297 39097 39116 TCTGGAAGGGAGAGGCCAGG 0 0 3395
502298 39301 39320 ACCAACAGTGGTGATGGGCT 7 24 3396
502299 39306 39325 GGCTTACCAACAGTGGTGAT 0 0 3397
502300 39337 39356 GTTCAGGACAGCCCTTGGTC 25 35 3398
502301 39342 39361 CCTGTGTTCAGGACAGCCCT 26 31 3399
502302 39347 39366 GGCACCCTGTGTTCAGGACA 41 52 3400
502303 39377 39396 AATCCCGTCTCTACTGCTGA 18 39 3401
502304 39401 39420 TCAGAGCCAGGTGGCCTGCA 30 27 3402
502305 39406 39425 GGCCATCAGAGCCAGGTGGC 0 33 3403
502306 39411 39430 GGCATGGCCATCAGAGCCAG 0 12 3404
502307 39416 39435 CTAAGGGCATGGCCATCAGA 0 23 3405
502308 39421 39440 CATGGCTAAGGGCATGGCCA 0 10 3406
502309 39426 39445 GTCCTCATGGCTAAGGGCAT 26 29 3407
502310 39431 39450 TCAAAGTCCTCATGGCTAAG 0 37 3408
502311 39436 39455 ACACTTCAAAGTCCTCATGG 33 52 3409
502312 39441 39460 ACCCAACACTTCAAAGTCCT 44 57 3410
502313 39446 39465 TCAGCACCCAACACTTCAAA 35 47 3411
502314 39514 39533 ATCACAGAGCTTGGTTCATC 61 62 3412
502315 39539 39558 GACTGCAGATTTTCTTTCCT 18 40 3413
502316 39577 39596 GTCTTCCCTGATAGACTAGT 43 46 3414
502317 39614 39633 TCCTCATCACATTCCCCCAC 37 59 3415
502318 39665 39684 AGAGTTACCTCCTCCCTGGG 14 25 3416
502319 39670 39689 GTGCAAGAGTTACCTCCTCC 71 81 3417
502320 39675 39694 TAGCAGTGCAAGAGTTACCT 61 67 3418
502321 39680 39699 TCAGTTAGCAGTGCAAGAGT 38 53 3419
502322 39685 39704 TCCTATCAGTTAGCAGTGCA 73 75 3420
502323 39690 39709 ATAATTCCTATCAGTTAGCA 32 35 3421
502324 39695 39714 GCTAGATAATTCCTATCAGT 25 17 3422
502325 39700 39719 ATTTTGCTAGATAATTCCTA 0 0 3423
502326 39705 39724 CCTCTATTTTGCTAGATAAT 1 26 3424
502327 39727 39746 TTCTGATAAAAATTCTCTTC 10 13 3425
502328 39732 39751 ATTGTTTCTGATAAAAATTC 0 0 3426
502329 39737 39756 AGGCTATTGTTTCTGATAAA 34 31 3427
502330 39813 39832 CTATGCTGCAGTCATATTAA 35 26 3428
502331 39818 39837 CAGGTCTATGCTGCAGTCAT 58 45 3429
502332 39823 39842 TCTGACAGGTCTATGCTGCA 46 50 3430
502333 39828 39847 ACTCTTCTGACAGGTCTATG 47 50 3431
502334 39833 39852 TTTCCACTCTTCTGACAGGT 54 72 3432
502335 39906 39925 ATTCTTTAGAATCCTCTAAA 0 10 3433
502336 39911 39930 AGGTAATTCTTTAGAATCCT 41 62 3434
502337 39965 39984 AAGGGCCCATGTGCTCCTGG 14 33 3435
502338 39970 39989 CTGCCAAGGGCCCATGTGCT 10 30 3436
502339 39975 39994 GTCCACTGCCAAGGGCCCAT 37 51 3437
502340 39980 39999 CTCAAGTCCACTGCCAAGGG 0 9 3438
502341 39985 40004 GGCCCCTCAAGTCCACTGCC 0 14 3439
502342 39990 40009 GCTTTGGCCCCTCAAGTCCA 13 27 3440
502343 40041 40060 TAAAAGTACAAGGCAGGACA 26 25 3441
502344 40063 40082 TCCCTGTTGCTTTGTCTCTA 20 26 3442
502345 40068 40087 CTGCCTCCCTGTTGCTTTGT 24 31 3443
502346 40073 40092 TCCTGCTGCCTCCCTGTTGC 0 21 3444
502347 40078 40097 AATGTTCCTGCTGCCTCCCT 0 0 3445
502348 40083 40102 ATGGAAATGTTCCTGCTGCC 33 33 3446
502349 40088 40107 TGTGCATGGAAATGTTCCTG 39 38 3447
502350 40093 40112 ACACCTGTGCATGGAAATGT 7 24 3448
502351 40098 40117 CAGCCACACCTGTGCATGGA 56 54 3449
502352 40103 40122 CTCCCCAGCCACACCTGTGC 10 21 3450
502353 40108 40127 AGCCCCTCCCCAGCCACACC 2 0 3451
502354 40130 40149 CTTCACATTGCCCACAGGAC 39 41 3452
502355 40135 40154 AATTCCTTCACATTGCCCAC 14 19 3453
502356 40140 40159 GAGCAAATTCCTTCACATTG 0 0 3454
502357 40145 40164 GTGAAGAGCAAATTCCTTCA 0 13 3455
502358 40150 40169 TCAAGGTGAAGAGCAAATTC 0 7 3456
502359 40155 40174 CATTCTCAAGGTGAAGAGCA 32 20 3457
502360 40160 40179 CTCTCCATTCTCAAGGTGAA 0 0 3458
502361 40182 40201 CCTCCCAAACACTCTCTGGT 11 11 3459
502362 40187 40206 CTTCCCCTCCCAAACACTCT 2 15 3460
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
507659 26616 26635 AGTCCTGATGATCCCCTACC 44 3384
507660 26617 26636 AAGTCCTGATGATCCCCTAC 54 3385
507661 26618 26637 TAAGTCCTGATGATCCCCTA 53 3386
507662 26619 26638 GTAAGTCCTGATGATCCCCT 59 3387
507663 26621 26640 TGGTAAGTCCTGATGATCCC 73 3388
507664 26622 26641 ATGGTAAGTCCTGATGATCC 49 3389
507665 26623 26642 CATGGTAAGTCCTGATGATC 68 3390
507666 26624 26643 ACATGGTAAGTCCTGATGAT 35 3391
495752 26631 26650 AGCACTGACATGGTAAGTCC 67 3392
495753 26632 26651 CAGCACTGACATGGTAAGTC 75 3393
495754 26633 26652 TCAGCACTGACATGGTAAGT 50 3394
495755 26634 26653 CTCAGCACTGACATGGTAAG 35 3395
507667 26636 26655 TGCTCAGCACTGACATGGTA 60 3396
507668 26637 26656 CTGCTCAGCACTGACATGGT 56 3397
507669 26638 26657 GCTGCTCAGCACTGACATGG 69 3398
507670 26639 26658 AGCTGCTCAGCACTGACATG 54 3399
507671 26712 26731 TGTGAAGTTCTATCCCTTGG 52 3400
507672 26713 26732 CTGTGAAGTTCTATCCCTTG 40 3401
507673 26714 26733 CCTGTGAAGTTCTATCCCTT 28 3402
507674 26715 26734 ACCTGTGAAGTTCTATCCCT 27 3403
495756 26779 26798 CTGCCATTTAATGAGCTTCA 80 3404
495757 26780 26799 TCTGCCATTTAATGAGCTTC 56 3405
495758 26781 26800 CTCTGCCATTTAATGAGCTT 22 3406
495759 26782 26801 ACTCTGCCATTTAATGAGCT 13 3407
507675 26812 26831 GGAATGCACTGAGTTTCTGC 64 3408
507676 26813 26832 GGGAATGCACTGAGTTTCTG 39 3409
507677 26850 26869 TCACTAATTCTGGGCTTCCA 66 3410
507678 26851 26870 TTCACTAATTCTGGGCTTCC 51 3411
507679 26852 26871 GTTCACTAATTCTGGGCTTC 70 3412
507680 26853 26872 AGTTCACTAATTCTGGGCTT 37 3413
507681 26880 26899 AAGGTGAAGACTGGCTGTTT 4 3414
507682 26881 26900 AAAGGTGAAGACTGGCTGTT 43 3415
507683 26882 26901 TAAAGGTGAAGACTGGCTGT 46 3416
507684 26883 26902 CTAAAGGTGAAGACTGGCTG 70 3417
507685 26885 26904 GCCTAAAGGTGAAGACTGGC 42 3418
507686 26886 26905 GGCCTAAAGGTGAAGACTGG 18 3419
507687 26887 26906 GGGCCTAAAGGTGAAGACTG 31 3420
507688 26888 26907 TGGGCCTAAAGGTGAAGACT 37 3421
507689 27047 27066 AGTTCTTCCAACCAGTGTTT 66 3422
507690 27048 27067 CAGTTCTTCCAACCAGTGTT 69 3423
507691 27049 27068 TCAGTTCTTCCAACCAGTGT 63 3424
507692 27050 27069 CTCAGTTCTTCCAACCAGTG 83 3425
507693 27052 27071 TGCTCAGTTCTTCCAACCAG 79 3426
507694 27053 27072 TTGCTCAGTTCTTCCAACCA 80 3427
507695 27054 27073 TTTGCTCAGTTCTTCCAACC 78 3428
507696 27055 27074 GTTTGCTCAGTTCTTCCAAC 85 3429
507697 27057 27076 TAGTTTGCTCAGTTCTTCCA 30 3430
507698 27058 27077 TTAGTTTGCTCAGTTCTTCC 55 3431
507699 27059 27078 TTTAGTTTGCTCAGTTCTTC 27 3432
507700 27060 27079 GTTTAGTTTGCTCAGTTCTT 48 3433
507701 27217 27236 GTACTTTCTTCTCATGTGAC 9 3434
507702 27218 27237 AGTACTTTCTTCTCATGTGA 0 3435
507703 27219 27238 CAGTACTTTCTTCTCATGTG 0 3436
507704 27220 27239 CCAGTACTTTCTTCTCATGT 53 3437
507705 27222 27241 TCCCAGTACTTTCTTCTCAT 67 3438
507706 27223 27242 GTCCCAGTACTTTCTTCTCA 57 3439
507707 27224 27243 GGTCCCAGTACTTTCTTCTC 58 3440
507708 27225 27244 TGGTCCCAGTACTTTCTTCT 49 3441
507709 27227 27246 CCTGGTCCCAGTACTTTCTT 65 3442
507710 27228 27247 TCCTGGTCCCAGTACTTTCT 77 3443
507711 27229 27248 GTCCTGGTCCCAGTACTTTC 69 3444
507712 27230 27249 TGTCCTGGTCCCAGTACTTT 64 3445
507713 27232 27251 CTTGTCCTGGTCCCAGTACT 61 3446
507714 27233 27252 TCTTGTCCTGGTCCCAGTAC 61 3447
507715 27234 27253 TTCTTGTCCTGGTCCCAGTA 67 3448
507716 27235 27254 GTTCTTGTCCTGGTCCCAGT 76 3449
507717 27237 27256 GGGTTCTTGTCCTGGTCCCA 80 3450
507718 27238 27257 TGGGTTCTTGTCCTGGTCCC 71 3451
507719 27239 27258 CTGGGTTCTTGTCCTGGTCC 62 3452
507720 27240 27259 CCTGGGTTCTTGTCCTGGTC 55 3453
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 69 425
507721 35662 35681 AAAAATATACATGCTCTTTT 0 3461
507722 35663 35682 CAAAAATATACATGCTCTTT 29 3462
507723 35664 35683 TCAAAAATATACATGCTCTT 45 3463
507724 35665 35684 CTCAAAAATATACATGCTCT 74 3464
507725 35667 35686 TACTCAAAAATATACATGCT 51 3465
507726 35668 35687 CTACTCAAAAATATACATGC 63 3466
507727 35669 35688 TCTACTCAAAAATATACATG 0 3467
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
522363 12807 12826 CCAGCACTAATTTTTACAAC 72 3468
522364 12808 12827 TCCAGCACTAATTTTTACAA 49 3469
522365 12809 12828 ATCCAGCACTAATTTTTACA 65 3470
522366 13442 13461 GTGGCTCTCTAGATAGGGTG 80 3471
522367 14193 14212 CTCAGCCTTGGAGCCAGCTC 59 3472
522368 14194 14213 ACTCAGCCTTGGAGCCAGCT 72 3473
522369 14195 14214 CACTCAGCCTTGGAGCCAGC 63 3474
522370 14196 14215 CCACTCAGCCTTGGAGCCAG 71 3475
522371 14198 14217 TGCCACTCAGCCTTGGAGCC 67 3476
522372 14199 14218 TTGCCACTCAGCCTTGGAGC 62 3477
522373 15319 15338 GGAGTTTGTGTTTCCCATTT 83 3478
522374 15321 15340 AAGGAGTTTGTGTTTCCCAT 83 3479
522375 15322 15341 AAAGGAGTTTGTGTTTCCCA 83 3480
522376 15324 15343 GAAAAGGAGTTTGTGTTTCC 50 3481
522377 15325 15344 AGAAAAGGAGTTTGTGTTTC 17 3482
522378 15326 15345 AAGAAAAGGAGTTTGTGTTT 30 3483
522379 15327 15346 TAAGAAAAGGAGTTTGTGTT 21 3484
522380 15569 15588 ATTTTCACAAGGAGAAGCTG 40 3485
522381 15570 15589 CATTTTCACAAGGAGAAGCT 44 3486
522382 15571 15590 CCATTTTCACAAGGAGAAGC 32 3487
522383 15574 15593 GCACCATTTTCACAAGGAGA 84 3488
522384 15575 15594 TGCACCATTTTCACAAGGAG 77 3489
522385 15576 15595 GTGCACCATTTTCACAAGGA 72 3490
522386 15577 15596 AGTGCACCATTTTCACAAGG 65 3491
522387 15647 15666 CATCACAATATATGGGCAAG 44 3492
522388 15648 15667 CCATCACAATATATGGGCAA 51 3493
522389 15649 15668 CCCATCACAATATATGGGCA 60 3494
522390 15650 15669 CCCCATCACAATATATGGGC 55 3495
522391 15877 15896 AGGTAAGGCCAAGGAAGTGA 69 3496
522392 15878 15897 GAGGTAAGGCCAAGGAAGTG 50 3497
522393 15879 15898 AGAGGTAAGGCCAAGGAAGT 43 3498
522394 15880 15899 AAGAGGTAAGGCCAAGGAAG 57 3499
522395 15934 15953 CACCTGGGTTTTTGTGTATT 66 3500
522396 15935 15954 ACACCTGGGTTTTTGTGTAT 61 3501
522397 15936 15955 TACACCTGGGTTTTTGTGTA 37 3502
522398 15937 15956 ATACACCTGGGTTTTTGTGT 69 3503
522399 16047 16066 TCTGAGTGCTGCTAACTTGG 77 3504
522400 16048 16067 ATCTGAGTGCTGCTAACTTG 65 3505
522401 16049 16068 AATCTGAGTGCTGCTAACTT 62 3506
522402 16050 16069 AAATCTGAGTGCTGCTAACT 60 3507
522403 16052 16071 TGAAATCTGAGTGCTGCTAA 68 3508
522404 16053 16072 TTGAAATCTGAGTGCTGCTA 74 3509
522405 16054 16073 GTTGAAATCTGAGTGCTGCT 78 3510
522406 16083 16102 GCACTAAATTAGGAAGCTGG 77 3511
522407 16084 16103 AGCACTAAATTAGGAAGCTG 65 3512
522408 16289 16308 CTGGGACATCTGGCCCAAAG 72 3513
522409 16290 16309 ACTGGGACATCTGGCCCAAA 71 3514
522410 16291 16310 CACTGGGACATCTGGCCCAA 66 3515
522411 16292 16311 CCACTGGGACATCTGGCCCA 71 3516
522412 16294 16313 GCCCACTGGGACATCTGGCC 61 3517
522413 16295 16314 GGCCCACTGGGACATCTGGC 68 3518
522414 16306 16325 CCTTAAAGCAGGGCCCACTG 50 3519
522415 16307 16326 TCCTTAAAGCAGGGCCCACT 58 3520
522416 16308 16327 ATCCTTAAAGCAGGGCCCAC 67 3521
522417 16309 16328 TATCCTTAAAGCAGGGCCCA 63 3522
522418 16429 16448 CACTGGTGCCTAAGAGCCCT 70 3523
522419 16430 16449 CCACTGGTGCCTAAGAGCCC 63 3524
522420 16431 16450 TCCACTGGTGCCTAAGAGCC 61 3525
522421 16432 16451 CTCCACTGGTGCCTAAGAGC 73 3526
522422 16809 16828 GAGGCTGAGTTCTGCTCCTG 77 3527
522423 16810 16829 AGAGGCTGAGTTCTGCTCCT 59 3528
522424 16811 16830 TAGAGGCTGAGTTCTGCTCC 71 3529
522425 16812 16831 CTAGAGGCTGAGTTCTGCTC 60 3530
522426 16814 16833 TGCTAGAGGCTGAGTTCTGC 65 3531
522427 16815 16834 CTGCTAGAGGCTGAGTTCTG 71 3532
522428 16816 16835 TCTGCTAGAGGCTGAGTTCT 74 3533
522429 16817 16836 ATCTGCTAGAGGCTGAGTTC 67 3534
522430 16824 16843 CTTGGGCATCTGCTAGAGGC 69 3535
522431 16825 16844 TCTTGGGCATCTGCTAGAGG 66 3536
522432 16826 16845 TTCTTGGGCATCTGCTAGAG 65 3537
522433 16827 16846 CTTCTTGGGCATCTGCTAGA 62 3538
522434 16829 16848 TGCTTCTTGGGCATCTGCTA 71 3539
522435 16830 16849 CTGCTTCTTGGGCATCTGCT 81 3540
522436 16831 16850 TCTGCTTCTTGGGCATCTGC 80 3541
522437 16832 16851 CTCTGCTTCTTGGGCATCTG 82 3542
522438 16834 16853 TCCTCTGCTTCTTGGGCATC 67 3543
522439 16835 16854 CTCCTCTGCTTCTTGGGCAT 68 3544
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 82 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
522440 16836 16855 TCTCCTCTGCTTCTTGGGCA 78 3545
522441 16897 16916 CTTTCTAAGTACCCTTTACA 37 3546
522442 16898 16917 GCTTTCTAAGTACCCTTTAC 71 3547
522443 16899 16918 TGCTTTCTAAGTACCCTTTA 62 3548
522444 16900 16919 GTGCTTTCTAAGTACCCTTT 85 3549
522445 16902 16921 CAGTGCTTTCTAAGTACCCT 86 3550
522446 17008 17027 AGGGAAAGGTCTTCTCCAGC 74 3551
522447 17009 17028 GAGGGAAAGGTCTTCTCCAG 67 3552
522448 17010 17029 GGAGGGAAAGGTCTTCTCCA 62 3553
522449 17011 17030 AGGAGGGAAAGGTCTTCTCC 60 3554
522450 17208 17227 GTCTCATTCATCTGGGCCCT 80 3555
522451 17209 17228 TGTCTCATTCATCTGGGCCC 65 3556
522452 17210 17229 ATGTCTCATTCATCTGGGCC 72 3557
522453 17270 17289 CCCCTGTACTCAGCCCTTTC 49 3558
522454 17271 17290 ACCCCTGTACTCAGCCCTTT 60 3559
522455 17272 17291 CACCCCTGTACTCAGCCCTT 51 3560
522456 17273 17292 TCACCCCTGTACTCAGCCCT 61 3561
522457 17275 17294 TCTCACCCCTGTACTCAGCC 70 3562
522458 17276 17295 ATCTCACCCCTGTACTCAGC 58 3563
522459 17277 17296 CATCTCACCCCTGTACTCAG 51 3564
522460 17278 17297 CCATCTCACCCCTGTACTCA 54 3565
522461 17329 17348 AAGTCTTCCTTCTCCTCCAC 65 3566
522462 17330 17349 AAAGTCTTCCTTCTCCTCCA 71 3567
522463 17331 17350 GAAAGTCTTCCTTCTCCTCC 75 3568
522464 17332 17351 GGAAAGTCTTCCTTCTCCTC 75 3569
522465 17451 17470 CAGGTAGAGTTCTATTGCTT 80 3570
522466 17452 17471 CCAGGTAGAGTTCTATTGCT 77 3571
522467 19361 19380 GGCTACTGGCATTGCTCCTC 74 3572
522468 19362 19381 TGGCTACTGGCATTGCTCCT 56 3573
522469 19363 19382 GTGGCTACTGGCATTGCTCC 68 3574
522470 19364 19383 GGTGGCTACTGGCATTGCTC 74 3575
522471 19909 19928 ACATGCCTGAGGGCAGCAGT 68 3576
522472 19910 19929 CACATGCCTGAGGGCAGCAG 69 3577
522473 19911 19930 TCACATGCCTGAGGGCAGCA 81 3578
522474 19912 19931 CTCACATGCCTGAGGGCAGC 79 3579
522475 19984 20003 AATATCTGATATCAAAGTGA 14 3580
522476 19985 20004 CAATATCTGATATCAAAGTG 14 3581
522477 19986 20005 CCAATATCTGATATCAAAGT 41 3582
522478 19987 20006 CCCAATATCTGATATCAAAG 74 3583
522479 19989 20008 TGCCCAATATCTGATATCAA 73 3584
522480 19990 20009 TTGCCCAATATCTGATATCA 65 3585
522481 20297 20316 TTGCTTGAGGTCAGGGTGTG 62 3586
522482 20298 20317 CTTGCTTGAGGTCAGGGTGT 72 3587
522483 20299 20318 ACTTGCTTGAGGTCAGGGTG 68 3588
522484 20300 20319 CACTTGCTTGAGGTCAGGGT 84 3589
522485 20302 20321 ATCACTTGCTTGAGGTCAGG 82 3590
522486 20303 20322 AATCACTTGCTTGAGGTCAG 77 3591
522487 20304 20323 AAATCACTTGCTTGAGGTCA 75 3592
522488 20305 20324 AAAATCACTTGCTTGAGGTC 71 3593
522489 20669 20688 GGTACAAGTTTCTCCACCTA 75 3594
522490 20670 20689 AGGTACAAGTTTCTCCACCT 74 3595
522491 20671 20690 TAGGTACAAGTTTCTCCACC 47 3596
522492 20672 20691 CTAGGTACAAGTTTCTCCAC 72 3597
522493 20828 20847 ATAGCTGAGCAAATCCATAA 63 3598
522494 20829 20848 CATAGCTGAGCAAATCCATA 73 3599
522495 20830 20849 GCATAGCTGAGCAAATCCAT 80 3600
522496 20831 20850 TGCATAGCTGAGCAAATCCA 72 3601
522497 20833 20852 ACTGCATAGCTGAGCAAATC 63 3602
522498 20834 20853 TACTGCATAGCTGAGCAAAT 67 3603
522499 20835 20854 TTACTGCATAGCTGAGCAAA 65 3604
522500 20836 20855 TTTACTGCATAGCTGAGCAA 65 3605
522501 20838 20857 GGTTTACTGCATAGCTGAGC 85 3606
522502 20839 20858 AGGTTTACTGCATAGCTGAG 65 3607
522503 20840 20859 GAGGTTTACTGCATAGCTGA 72 3608
522504 20841 20860 AGAGGTTTACTGCATAGCTG 75 3609
522505 20843 20862 ATAGAGGTTTACTGCATAGC 71 3610
522506 20844 20863 CATAGAGGTTTACTGCATAG 65 3611
522507 20956 20975 ACTCTCTCTGCACACTCCCA 62 3612
522508 20957 20976 CACTCTCTCTGCACACTCCC 61 3613
522509 20958 20977 GCACTCTCTCTGCACACTCC 80 3614
522510 20959 20978 TGCACTCTCTCTGCACACTC 76 3615
522511 21934 21953 TGCTGATTACAAGCTGATTC 64 3616
522512 21935 21954 CTGCTGATTACAAGCTGATT 67 3617
522513 21936 21955 ACTGCTGATTACAAGCTGAT 61 3618
522514 21937 21956 AACTGCTGATTACAAGCTGA 55 3619
522515 22152 22171 TGGTGATAAGGCAGCAGTCT 53 3620
522516 22153 22172 ATGGTGATAAGGCAGCAGTC 62 3621
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 81 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
522517 22154 22173 GATGGTGATAAGGCAGCAGT 67 3622
522518 22155 22174 AGATGGTGATAAGGCAGCAG 71 3623
522519 22157 22176 AGAGATGGTGATAAGGCAGC 58 3624
522520 22158 22177 CAGAGATGGTGATAAGGCAG 38 3625
522521 22159 22178 CCAGAGATGGTGATAAGGCA 60 3626
522522 22160 22179 CCCAGAGATGGTGATAAGGC 67 3627
522523 23856 23875 AGACTTGCCCAGCAACCCAT 49 3628
522524 23857 23876 CAGACTTGCCCAGCAACCCA 58 3629
522525 23858 23877 CCAGACTTGCCCAGCAACCC 61 3630
522526 23859 23878 TCCAGACTTGCCCAGCAACC 57 3631
522527 24120 24139 AAACCTAGGTTCAGACTTTG 51 3632
522528 24121 24140 CAAACCTAGGTTCAGACTTT 48 3633
522529 24123 24142 GTCAAACCTAGGTTCAGACT 84 3634
522530 24125 24144 GAGTCAAACCTAGGTTCAGA 66 3635
522531 24126 24145 AGAGTCAAACCTAGGTTCAG 48 3636
522532 24127 24146 AAGAGTCAAACCTAGGTTCA 50 3637
522533 24128 24147 GAAGAGTCAAACCTAGGTTC 61 3638
522534 25019 25038 GAGCATCCCCAATCCCTGCT 72 3639
522535 25020 25039 TGAGCATCCCCAATCCCTGC 63 3640
522536 25021 25040 TTGAGCATCCCCAATCCCTG 56 3641
522537 25022 25041 TTTGAGCATCCCCAATCCCT 48 3642
522538 25024 25043 ACTTTGAGCATCCCCAATCC 42 3643
522539 25025 25044 TACTTTGAGCATCCCCAATC 53 3644
522540 25026 25045 GTACTTTGAGCATCCCCAAT 70 3645
522541 25027 25046 TGTACTTTGAGCATCCCCAA 68 3646
522542 25029 25048 AGTGTACTTTGAGCATCCCC 77 3647
522543 25030 25049 AAGTGTACTTTGAGCATCCC 70 3648
522544 25031 25050 CAAGTGTACTTTGAGCATCC 73 3649
522545 25032 25051 CCAAGTGTACTTTGAGCATC 76 3650
522546 25034 25053 CTCCAAGTGTACTTTGAGCA 82 3651
522547 25070 25089 CAGAGGTTCAACATCCAATT 74 3652
522548 25071 25090 ACAGAGGTTCAACATCCAAT 74 3653
522549 25072 25091 GACAGAGGTTCAACATCCAA 73 3654
522550 25073 25092 GGACAGAGGTTCAACATCCA 82 3655
522551 25076 25095 CAAGGACAGAGGTTCAACAT 53 3656
522552 25077 25096 CCAAGGACAGAGGTTCAACA 72 3657
522553 25078 25097 GCCAAGGACAGAGGTTCAAC 84 3658
522554 25079 25098 GGCCAAGGACAGAGGTTCAA 82 3659
522555 25081 25100 GAGGCCAAGGACAGAGGTTC 80 3660
522556 25082 25101 TGAGGCCAAGGACAGAGGTT 82 3661
522557 25083 25102 GTGAGGCCAAGGACAGAGGT 67 3662
522558 25084 25103 TGTGAGGCCAAGGACAGAGG 63 3663
522559 25086 25105 TCTGTGAGGCCAAGGACAGA 54 3664
522560 25087 25106 GTCTGTGAGGCCAAGGACAG 58 3665
522561 25088 25107 TGTCTGTGAGGCCAAGGACA 71 3666
522562 25089 25108 CTGTCTGTGAGGCCAAGGAC 74 3667
522563 25184 25203 AGTCTCTCATAATTGCCAGT 69 3668
522564 25185 25204 AAGTCTCTCATAATTGCCAG 69 3669
522565 25186 25205 GAAGTCTCTCATAATTGCCA 71 3670
522566 25187 25206 GGAAGTCTCTCATAATTGCC 46 3671
522567 25189 25208 TGGGAAGTCTCTCATAATTG 37 3672
522568 25190 25209 TTGGGAAGTCTCTCATAATT 22 3673
522569 25191 25210 CTTGGGAAGTCTCTCATAAT 23 3674
522570 25192 25211 CCTTGGGAAGTCTCTCATAA 35 3675
522571 25194 25213 GGCCTTGGGAAGTCTCTCAT 51 3676
522572 25195 25214 AGGCCTTGGGAAGTCTCTCA 55 3677
522573 25196 25215 TAGGCCTTGGGAAGTCTCTC 61 3678
522574 25197 25216 CTAGGCCTTGGGAAGTCTCT 43 3679
522575 25242 25261 CATTTTGGAGACCACATGAA 31 3680
522576 25243 25262 TCATTTTGGAGACCACATGA 41 3681
522577 25244 25263 GTCATTTTGGAGACCACATG 60 3682
522578 25245 25264 GGTCATTTTGGAGACCACAT 70 3683
522579 25268 25287 AATGGGAATGGTATCGCACT 84 3684
522580 25269 25288 CAATGGGAATGGTATCGCAC 87 3685
522581 25270 25289 ACAATGGGAATGGTATCGCA 85 3686
522582 25271 25290 CACAATGGGAATGGTATCGC 86 3687
522583 25377 25396 AGCTATAGAATCAGACAGAC 53 3688
522584 25378 25397 CAGCTATAGAATCAGACAGA 56 3689
522585 25379 25398 TCAGCTATAGAATCAGACAG 48 3690
522586 25381 25400 CATCAGCTATAGAATCAGAC 64 3691
522587 25783 25802 GCACTTGATCTGGGACCCAA 87 3692
522588 25784 25803 AGCACTTGATCTGGGACCCA 88 3693
522589 25785 25804 GAGCACTTGATCTGGGACCC 86 3694
522590 25786 25805 AGAGCACTTGATCTGGGACC 76 3695
522591 25788 25807 GTAGAGCACTTGATCTGGGA 74 3696
522592 25789 25808 GGTAGAGCACTTGATCTGGG 79 3697
522593 25790 25809 GGGTAGAGCACTTGATCTGG 61 3698
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 84 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS 번호 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
522594 25842 25861 AACTATCACACCACCTCCCA 44 3699
522595 25843 25862 GAACTATCACACCACCTCCC 42 3700
522596 25844 25863 GGAACTATCACACCACCTCC 47 3701
522597 25845 25864 GGGAACTATCACACCACCTC 61 3702
522598 25847 25866 ATGGGAACTATCACACCACC 64 3703
522599 25848 25867 AATGGGAACTATCACACCAC 33 3704
522600 25849 25868 AAATGGGAACTATCACACCA 37 3705
522601 25850 25869 TAAATGGGAACTATCACACC 16 3706
522602 25901 25920 TGACCTTGGGCAAGTTACCT 74 3707
522603 25902 25921 GTGACCTTGGGCAAGTTACC 76 3708
522604 25903 25922 TGTGACCTTGGGCAAGTTAC 77 3709
522605 25904 25923 GTGTGACCTTGGGCAAGTTA 78 3710
522606 25906 25925 CTGTGTGACCTTGGGCAAGT 80 3711
522607 25907 25926 TCTGTGTGACCTTGGGCAAG 81 3712
522608 25908 25927 ATCTGTGTGACCTTGGGCAA 81 3713
522609 25909 25928 AATCTGTGTGACCTTGGGCA 87 3714
522610 25911 25930 CAAATCTGTGTGACCTTGGG 85 3715
522611 25912 25931 TCAAATCTGTGTGACCTTGG 69 3716
522612 25913 25932 TTCAAATCTGTGTGACCTTG 75 3717
522613 25914 25933 ATTCAAATCTGTGTGACCTT 79 3718
522614 25916 25935 GGATTCAAATCTGTGTGACC 75 3719
522615 25917 25936 GGGATTCAAATCTGTGTGAC 54 3720
522616 25918 25937 AGGGATTCAAATCTGTGTGA 57 3721
522617 25919 25938 CAGGGATTCAAATCTGTGTG 63 3722
522618 25951 25970 GGGAAAGGCACAGGCTTTGG 81 3723
522619 25952 25971 TGGGAAAGGCACAGGCTTTG 70 3724
522620 25954 25973 TGTGGGAAAGGCACAGGCTT 66 3725
522621 26006 26025 AGGCAAAGTAACATACCTGC 87 3726
522622 26007 26026 AAGGCAAAGTAACATACCTG 76 3727
522623 26008 26027 TAAGGCAAAGTAACATACCT 62 3728
522624 26009 26028 TTAAGGCAAAGTAACATACC 69 3729
522625 26011 26030 CCTTAAGGCAAAGTAACATA 73 3730
522626 26012 26031 ACCTTAAGGCAAAGTAACAT 45 3731
522627 26166 26185 ATTTCTTATCTTCAATCCTC 84 3732
522628 26167 26186 CATTTCTTATCTTCAATCCT 64 3733
522629 26168 26187 TCATTTCTTATCTTCAATCC 62 3734
522630 26169 26188 CTCATTTCTTATCTTCAATC 81 3735
522631 26171 26190 CTCTCATTTCTTATCTTCAA 86 3736
522632 26172 26191 GCTCTCATTTCTTATCTTCA 90 3737
522633 26173 26192 TGCTCTCATTTCTTATCTTC 78 3738
522634 26174 26193 GTGCTCTCATTTCTTATCTT 80 3739
522635 26176 26195 AGGTGCTCTCATTTCTTATC 78 3740
522636 26177 26196 CAGGTGCTCTCATTTCTTAT 73 3741
522637 26178 26197 CCAGGTGCTCTCATTTCTTA 74 3742
522638 26179 26198 GCCAGGTGCTCTCATTTCTT 84 3743
522639 26201 26220 GCCCATCATGACCAGGCCCT 60 3744
522640 26202 26221 GGCCCATCATGACCAGGCCC 21 3745
522641 26203 26222 GGGCCCATCATGACCAGGCC 41 3746
522642 26301 26320 CAGGCCTCGGGAAGCACCTG 71 3747
522643 26302 26321 GCAGGCCTCGGGAAGCACCT 86 3748
522644 26303 26322 AGCAGGCCTCGGGAAGCACC 77 3749
522645 26304 26323 GAGCAGGCCTCGGGAAGCAC 80 3750
522646 26354 26373 CAGAAAAAGCAACCAAAGCA 31 3751
522647 26355 26374 GCAGAAAAAGCAACCAAAGC 31 3752
522648 26356 26375 TGCAGAAAAAGCAACCAAAG 34 3753
522649 26357 26376 CTGCAGAAAAAGCAACCAAA 52 3754
522650 26359 26378 ACCTGCAGAAAAAGCAACCA 32 3755
522651 26360 26379 GACCTGCAGAAAAAGCAACC 24 3756
522652 26361 26380 AGACCTGCAGAAAAAGCAAC 17 3757
522653 26362 26381 CAGACCTGCAGAAAAAGCAA 23 3758
522654 26386 26405 ACCTAAGGAGTGAGGGTATC 46 3759
522655 26387 26406 AACCTAAGGAGTGAGGGTAT 58 3760
522656 26388 26407 CAACCTAAGGAGTGAGGGTA 59 3761
522657 26389 26408 GCAACCTAAGGAGTGAGGGT 73 3762
522658 27639 27658 TGCTTGCCAGGTGAGCTTCT 76 3763
522659 27640 27659 TTGCTTGCCAGGTGAGCTTC 65 3764
522660 27641 27660 TTTGCTTGCCAGGTGAGCTT 65 3765
522661 27642 27661 CTTTGCTTGCCAGGTGAGCT 77 3766
522662 27644 27663 GTCTTTGCTTGCCAGGTGAG 74 3767
522663 27645 27664 GGTCTTTGCTTGCCAGGTGA 75 3768
522664 27767 27786 CCTTGTATTAAATACTCTAA 59 3769
522665 27768 27787 ACCTTGTATTAAATACTCTA 57 3770
522666 27769 27788 CACCTTGTATTAAATACTCT 78 3771
522667 27770 27789 GCACCTTGTATTAAATACTC 83 3772
522668 27772 27791 ATGCACCTTGTATTAAATAC 69 3773
522669 27773 27792 AATGCACCTTGTATTAAATA 41 3774
522670 27774 27793 CAATGCACCTTGTATTAAAT 59 3775
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 83 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
522671 27775 27794 CCAATGCACCTTGTATTAAA 83 3776
522672 27777 27796 ATCCAATGCACCTTGTATTA 85 3777
522673 27778 27797 AATCCAATGCACCTTGTATT 77 3778
522674 27779 27798 AAATCCAATGCACCTTGTAT 80 3779
522675 27780 27799 GAAATCCAATGCACCTTGTA 85 3780
522676 27782 27801 TTGAAATCCAATGCACCTTG 86 3781
522677 27783 27802 TTTGAAATCCAATGCACCTT 87 3782
522678 27784 27803 CTTTGAAATCCAATGCACCT 82 3783
522679 27785 27804 CCTTTGAAATCCAATGCACC 88 3784
522680 27787 27806 TTCCTTTGAAATCCAATGCA 82 3785
522681 27788 27807 TTTCCTTTGAAATCCAATGC 82 3786
522682 27789 27808 GTTTCCTTTGAAATCCAATG 87 3787
522683 27790 27809 AGTTTCCTTTGAAATCCAAT 82 3788
522684 27850 27869 CTGTTACTACATGTCTAATC 61 3789
522685 27851 27870 CCTGTTACTACATGTCTAAT 51 3790
522686 27852 27871 ACCTGTTACTACATGTCTAA 68 3791
522687 27853 27872 CACCTGTTACTACATGTCTA 82 3792
522688 27855 27874 GGCACCTGTTACTACATGTC 90 3793
522689 27856 27875 AGGCACCTGTTACTACATGT 88 3794
522690 27857 27876 AAGGCACCTGTTACTACATG 82 3795
522691 27858 27877 AAAGGCACCTGTTACTACAT 80 3796
522692 28027 28046 ATCACAGAATTATCAGCAGT 84 3797
522693 28028 28047 AATCACAGAATTATCAGCAG 79 3798
522694 28029 28048 AAATCACAGAATTATCAGCA 86 3799
522695 28030 28049 TAAATCACAGAATTATCAGC 64 3800
522696 28128 28147 CACACAATATCCATGGACTT 80 3801
522697 28129 28148 ACACACAATATCCATGGACT 88 3802
522698 28130 28149 GACACACAATATCCATGGAC 89 3803
522699 28131 28150 TGACACACAATATCCATGGA 75 3804
522700 28133 28152 CCTGACACACAATATCCATG 80 3805
522701 28134 28153 GCCTGACACACAATATCCAT 79 3806
522702 28135 28154 AGCCTGACACACAATATCCA 72 3807
522703 28460 28479 CATGAGAAGCTTAGAAGGCC 59 3808
522704 28462 28481 CTCATGAGAAGCTTAGAAGG 63 3809
522705 28463 28482 GCTCATGAGAAGCTTAGAAG 83 3810
522706 28465 28484 GAGCTCATGAGAAGCTTAGA 70 3811
522707 28466 28485 TGAGCTCATGAGAAGCTTAG 60 3812
522708 28467 28486 CTGAGCTCATGAGAAGCTTA 69 3813
522709 28468 28487 GCTGAGCTCATGAGAAGCTT 80 3814
522710 28470 28489 TTGCTGAGCTCATGAGAAGC 74 3815
522711 28471 28490 GTTGCTGAGCTCATGAGAAG 66 3816
522712 28472 28491 TGTTGCTGAGCTCATGAGAA 60 3817
522713 28473 28492 CTGTTGCTGAGCTCATGAGA 65 3818
522714 28475 28494 CACTGTTGCTGAGCTCATGA 73 3819
522715 28476 28495 CCACTGTTGCTGAGCTCATG 86 3820
522716 28477 28496 ACCACTGTTGCTGAGCTCAT 86 3821
522717 28478 28497 AACCACTGTTGCTGAGCTCA 87 3822
522718 28480 28499 AAAACCACTGTTGCTGAGCT 80 3823
522719 28481 28500 AAAAACCACTGTTGCTGAGC 83 3824
522720 28482 28501 TAAAAACCACTGTTGCTGAG 69 3825
522721 28483 28502 GTAAAAACCACTGTTGCTGA 69 3826
522722 28516 28535 TCTGGTTCCATGCTCTTAGG 70 3827
522723 28517 28536 CTCTGGTTCCATGCTCTTAG 74 3828
522724 28518 28537 GCTCTGGTTCCATGCTCTTA 78 3829
522725 28519 28538 GGCTCTGGTTCCATGCTCTT 75 3830
522726 28521 28540 CAGGCTCTGGTTCCATGCTC 73 3831
522727 28522 28541 ACAGGCTCTGGTTCCATGCT 78 3832
522728 28523 28542 AACAGGCTCTGGTTCCATGC 78 3833
522729 28581 28600 TGAACTAAATCCACCAAATG 22 3834
522730 28582 28601 ATGAACTAAATCCACCAAAT 46 3835
522731 28583 28602 GATGAACTAAATCCACCAAA 46 3836
522732 28584 28603 GGATGAACTAAATCCACCAA 67 3837
522733 28586 28605 AAGGATGAACTAAATCCACC 65 3838
522734 28587 28606 AAAGGATGAACTAAATCCAC 43 3839
522735 28588 28607 AAAAGGATGAACTAAATCCA 33 3840
522736 28589 28608 CAAAAGGATGAACTAAATCC 16 3841
522737 28803 28822 AGAGACTGAATTCTAGCCTG 59 3842
522738 28804 28823 CAGAGACTGAATTCTAGCCT 67 3843
522739 28805 28824 CCAGAGACTGAATTCTAGCC 67 3844
522740 28806 28825 TCCAGAGACTGAATTCTAGC 77 3845
522741 28808 28827 TATCCAGAGACTGAATTCTA 52 3846
522742 28809 28828 GTATCCAGAGACTGAATTCT 46 3847
522743 28810 28829 GGTATCCAGAGACTGAATTC 50 3848
522744 28811 28830 GGGTATCCAGAGACTGAATT 65 3849
522745 29011 29030 GTTTAGGCTATGGTCTGAGC 90 3850
522746 29012 29031 GGTTTAGGCTATGGTCTGAG 78 3851
522747 29013 29032 AGGTTTAGGCTATGGTCTGA 71 3852
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 84 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
522748 29014 29033 GAGGTTTAGGCTATGGTCTG 71 3853
522749 29016 29035 ATGAGGTTTAGGCTATGGTC 67 3854
522750 29045 29064 GGATGCTCCAGGTGGGCCAG 59 3855
522751 29046 29065 TGGATGCTCCAGGTGGGCCA 52 3856
522752 29047 29066 GTGGATGCTCCAGGTGGGCC 57 3857
522753 29048 29067 GGTGGATGCTCCAGGTGGGC 52 3858
522754 29140 29159 GTCTGCCTGATTCCCTTTCT 75 3859
522755 29141 29160 AGTCTGCCTGATTCCCTTTC 58 3860
522756 29142 29161 CAGTCTGCCTGATTCCCTTT 59 3861
522757 29143 29162 GCAGTCTGCCTGATTCCCTT 85 3862
522758 29145 29164 CAGCAGTCTGCCTGATTCCC 79 3863
522759 29146 29165 TCAGCAGTCTGCCTGATTCC 72 3864
522760 29147 29166 TTCAGCAGTCTGCCTGATTC 61 3865
522761 29148 29167 GTTCAGCAGTCTGCCTGATT 71 3866
522762 29150 29169 CTGTTCAGCAGTCTGCCTGA 55 3867
522763 29151 29170 ACTGTTCAGCAGTCTGCCTG 62 3868
522764 29152 29171 TACTGTTCAGCAGTCTGCCT 64 3869
522765 29153 29172 TTACTGTTCAGCAGTCTGCC 61 3870
522766 29155 29174 ACTTACTGTTCAGCAGTCTG 73 3871
522767 29156 29175 TACTTACTGTTCAGCAGTCT 75 3872
522768 29157 29176 ATACTTACTGTTCAGCAGTC 74 3873
522769 29158 29177 CATACTTACTGTTCAGCAGT 74 3874
522770 29160 29179 GTCATACTTACTGTTCAGCA 89 3875
522771 29161 29180 AGTCATACTTACTGTTCAGC 74 3876
522772 29162 29181 AAGTCATACTTACTGTTCAG 39 3877
522773 29163 29182 AAAGTCATACTTACTGTTCA 43 3878
522774 29194 29213 TGGTGAATAGCTATGTCTAA 54 3879
522775 29195 29214 TTGGTGAATAGCTATGTCTA 58 3880
522776 29196 29215 CTTGGTGAATAGCTATGTCT 71 3881
522777 29197 29216 GCTTGGTGAATAGCTATGTC 77 3882
522778 29199 29218 TAGCTTGGTGAATAGCTATG 70 3883
522779 29200 29219 GTAGCTTGGTGAATAGCTAT 50 3884
522780 29201 29220 GGTAGCTTGGTGAATAGCTA 71 3885
522781 29243 29262 AGCCTACAAGAGCCTGTTAA 39 3886
522782 29244 29263 CAGCCTACAAGAGCCTGTTA 67 3887
522783 29245 29264 GCAGCCTACAAGAGCCTGTT 82 3888
522784 29246 29265 TGCAGCCTACAAGAGCCTGT 82 3889
522785 29248 29267 TGTGCAGCCTACAAGAGCCT 64 3890
522786 29249 29268 ATGTGCAGCCTACAAGAGCC 59 3891
522787 29250 29269 CATGTGCAGCCTACAAGAGC 39 3892
522788 29251 29270 GCATGTGCAGCCTACAAGAG 64 3893
522789 29253 29272 AAGCATGTGCAGCCTACAAG 70 3894
522790 29254 29273 GAAGCATGTGCAGCCTACAA 66 3895
522791 29255 29274 GGAAGCATGTGCAGCCTACA 78 3896
522792 29256 29275 GGGAAGCATGTGCAGCCTAC 69 3897
522793 29258 29277 TAGGGAAGCATGTGCAGCCT 74 3898
522794 29259 29278 CTAGGGAAGCATGTGCAGCC 72 3899
522795 29260 29279 TCTAGGGAAGCATGTGCAGC 65 3900
522796 29261 29280 TTCTAGGGAAGCATGTGCAG 61 3901
522797 29263 29282 GTTTCTAGGGAAGCATGTGC 72 3902
522798 29264 29283 AGTTTCTAGGGAAGCATGTG 40 3903
522799 29265 29284 AAGTTTCTAGGGAAGCATGT 46 3904
522800 29266 29285 CAAGTTTCTAGGGAAGCATG 42 3905
522801 29362 29381 TACAACTCTCTTGTTGGGAG 70 3906
522802 29363 29382 GTACAACTCTCTTGTTGGGA 73 3907
522803 29364 29383 GGTACAACTCTCTTGTTGGG 63 3908
522804 29365 29384 GGGTACAACTCTCTTGTTGG 57 3909
522805 29367 29386 CAGGGTACAACTCTCTTGTT 64 3910
522806 29368 29387 ACAGGGTACAACTCTCTTGT 57 3911
522807 29369 29388 AACAGGGTACAACTCTCTTG 85 3912
522808 29370 29389 AAACAGGGTACAACTCTCTT 63 3913
522809 29372 29391 AAAAACAGGGTACAACTCTC 62 3914
522810 29373 29392 TAAAAACAGGGTACAACTCT 32 3915
522811 29374 29393 CTAAAAACAGGGTACAACTC 21 3916
522812 29375 29394 GCTAAAAACAGGGTACAACT 31 3917
522813 29476 29495 TGTAGACTCTCCATGAGCCT 65 3918
522814 29477 29496 ATGTAGACTCTCCATGAGCC 45 3919
522815 29478 29497 GATGTAGACTCTCCATGAGC 25 3920
522816 29479 29498 GGATGTAGACTCTCCATGAG 42 3921
522817 30968 30987 TAAGCTAGGCACACCCAGGG 43 3922
522818 30969 30988 CTAAGCTAGGCACACCCAGG 23 3923
522819 30970 30989 ACTAAGCTAGGCACACCCAG 33 3924
522820 30971 30990 CACTAAGCTAGGCACACCCA 48 3925
522821 30973 30992 GGCACTAAGCTAGGCACACC 78 3926
522822 30975 30994 GTGGCACTAAGCTAGGCACA 69 3927
522823 30976 30995 TGTGGCACTAAGCTAGGCAC 66 3928
522824 30978 30997 ACTGTGGCACTAAGCTAGGC 69 3929
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 85 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
522825 30979 30998 TACTGTGGCACTAAGCTAGG 53 3930
522826 30980 30999 TTACTGTGGCACTAAGCTAG 36 3931
522827 30981 31000 TTTACTGTGGCACTAAGCTA 40 3932
522828 30983 31002 TGTTTACTGTGGCACTAAGC 59 3933
522829 30984 31003 GTGTTTACTGTGGCACTAAG 68 3934
522830 30985 31004 AGTGTTTACTGTGGCACTAA 67 3935
522831 30986 31005 GAGTGTTTACTGTGGCACTA 72 3936
522832 31770 31789 ATGGATACTCAGAAGAGCAG 34 3937
522833 31771 31790 GATGGATACTCAGAAGAGCA 46 3938
522834 31793 31812 ACCTCAGGGCTGGCCCAAAG 47 3939
522835 31794 31813 GACCTCAGGGCTGGCCCAAA 67 3940
522836 31795 31814 GGACCTCAGGGCTGGCCCAA 66 3941
522837 31796 31815 AGGACCTCAGGGCTGGCCCA 68 3942
522838 31798 31817 TCAGGACCTCAGGGCTGGCC 78 3943
522839 31799 31818 GTCAGGACCTCAGGGCTGGC 66 3944
522840 31800 31819 TGTCAGGACCTCAGGGCTGG 53 3945
522841 31801 31820 CTGTCAGGACCTCAGGGCTG 49 3946
522842 31933 31952 GAGTTATCCTCAATTCACCA 74 3947
522843 31934 31953 AGAGTTATCCTCAATTCACC 59 3948
522844 31936 31955 CCAGAGTTATCCTCAATTCA 71 3949
522845 31938 31957 TGCCAGAGTTATCCTCAATT 52 3950
522846 31939 31958 CTGCCAGAGTTATCCTCAAT 62 3951
522847 31940 31959 CCTGCCAGAGTTATCCTCAA 64 3952
522848 31941 31960 TCCTGCCAGAGTTATCCTCA 68 3953
522849 31943 31962 GATCCTGCCAGAGTTATCCT 69 3954
522850 31944 31963 GGATCCTGCCAGAGTTATCC 62 3955
522851 31945 31964 AGGATCCTGCCAGAGTTATC 45 3956
522852 31946 31965 CAGGATCCTGCCAGAGTTAT 60 3957
522853 32116 32135 CAGCAAATATACACCACCCT 70 3958
522854 32117 32136 ACAGCAAATATACACCACCC 66 3959
522855 32118 32137 AACAGCAAATATACACCACC 56 3960
522856 32119 32138 CAACAGCAAATATACACCAC 66 3961
522857 32121 32140 CACAACAGCAAATATACACC 70 3962
522858 32122 32141 TCACAACAGCAAATATACAC 55 3963
522859 32123 32142 CTCACAACAGCAAATATACA 41 3964
522860 32124 32143 ACTCACAACAGCAAATATAC 48 3965
522861 32126 32145 TGACTCACAACAGCAAATAT 21 3966
522862 32127 32146 CTGACTCACAACAGCAAATA 33 3967
522863 32128 32147 ACTGACTCACAACAGCAAAT 44 3968
522864 32129 32148 CACTGACTCACAACAGCAAA 54 3969
522865 32131 32150 GTCACTGACTCACAACAGCA 85 3970
522866 32132 32151 AGTCACTGACTCACAACAGC 80 3971
522867 32133 32152 CAGTCACTGACTCACAACAG 62 3972
522868 32134 32153 TCAGTCACTGACTCACAACA 62 3973
522869 32136 32155 TCTCAGTCACTGACTCACAA 71 3974
522870 32137 32156 ATCTCAGTCACTGACTCACA 77 3975
522871 32138 32157 GATCTCAGTCACTGACTCAC 75 3976
522872 32139 32158 GGATCTCAGTCACTGACTCA 73 3977
522873 32173 32192 GGTTACCCAGCCACTGCCCC 65 3978
522874 32174 32193 GGGTTACCCAGCCACTGCCC 54 3979
522875 32175 32194 AGGGTTACCCAGCCACTGCC 61 3980
522876 32176 32195 CAGGGTTACCCAGCCACTGC 65 3981
522877 32178 32197 TGCAGGGTTACCCAGCCACT 74 3982
522878 32179 32198 ATGCAGGGTTACCCAGCCAC 73 3983
522879 32180 32199 GATGCAGGGTTACCCAGCCA 67 3984
522880 32181 32200 GGATGCAGGGTTACCCAGCC 69 3985
522881 32183 32202 AAGGATGCAGGGTTACCCAG 58 3986
522882 32184 32203 GAAGGATGCAGGGTTACCCA 58 3987
522883 32185 32204 TGAAGGATGCAGGGTTACCC 51 3988
522884 32186 32205 GTGAAGGATGCAGGGTTACC 43 3989
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 80 425
522885 33409 33428 ATCTTCATTACATGATTACT 59 3990
522886 33410 33429 GATCTTCATTACATGATTAC 58 3991
522887 33411 33430 AGATCTTCATTACATGATTA 69 3992
522888 33412 33431 CAGATCTTCATTACATGATT 81 3993
522889 33414 33433 GGCAGATCTTCATTACATGA 83 3994
522890 33669 33688 ATGGACAGGTGATTCTAAGC 69 3995
522891 33670 33689 GATGGACAGGTGATTCTAAG 56 3996
522892 33672 33691 CAGATGGACAGGTGATTCTA 62 3997
522893 33674 33693 GGCAGATGGACAGGTGATTC 67 3998
522894 33675 33694 AGGCAGATGGACAGGTGATT 76 3999
522895 33676 33695 GAGGCAGATGGACAGGTGAT 69 4000
522896 33677 33696 TGAGGCAGATGGACAGGTGA 50 4001
522897 33730 33749 GTGACCTTGGGATAGTCCCT 88 4002
522898 33731 33750 TGTGACCTTGGGATAGTCCC 76 4003
522899 33732 33751 TTGTGACCTTGGGATAGTCC 69 4004
522900 33733 33752 TTTGTGACCTTGGGATAGTC 52 4005
522901 33857 33876 GAGCAAAGGCTTGCTTAAGT 60 4006
서열 번호: 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 77 425
522902 33858 33877 AGAGCAAAGGCTTGCTTAAG 40 4007
522903 33859 33878 AAGAGCAAAGGCTTGCTTAA 41 4008
522904 33860 33879 GAAGAGCAAAGGCTTGCTTA 67 4009
522905 33862 33881 CAGAAGAGCAAAGGCTTGCT 74 4010
522906 33863 33882 ACAGAAGAGCAAAGGCTTGC 61 4011
522907 33864 33883 CACAGAAGAGCAAAGGCTTG 33 4012
522908 33865 33884 CCACAGAAGAGCAAAGGCTT 58 4013
522909 33867 33886 ACCCACAGAAGAGCAAAGGC 63 4014
522910 33868 33887 GACCCACAGAAGAGCAAAGG 40 4015
522911 33869 33888 AGACCCACAGAAGAGCAAAG 37 4016
522912 33870 33889 CAGACCCACAGAAGAGCAAA 37 4017
522913 34212 34231 ATGCCCTTGCTGTAGGACCC 84 4018
522914 34213 34232 AATGCCCTTGCTGTAGGACC 69 4019
522915 34214 34233 CAATGCCCTTGCTGTAGGAC 59 4020
522916 34215 34234 TCAATGCCCTTGCTGTAGGA 56 4021
522917 34740 34759 TTAGCTCTCAGTGAAGCTGG 76 4022
522918 34869 34888 AACAGCAGCAGTCTAATCCA 49 4023
522919 34870 34889 AAACAGCAGCAGTCTAATCC 50 4024
522920 34871 34890 GAAACAGCAGCAGTCTAATC 30 4025
522921 34872 34891 GGAAACAGCAGCAGTCTAAT 33 4026
522922 34899 34918 AACTCTCAGCTACTCCCCAA 46 4027
522923 34900 34919 CAACTCTCAGCTACTCCCCA 56 4028
522924 34901 34920 CCAACTCTCAGCTACTCCCC 75 4029
522925 34902 34921 ACCAACTCTCAGCTACTCCC 75 4030
522926 34932 34951 GCAAACAGATTAAAGTTGCT 55 4031
522927 34933 34952 GGCAAACAGATTAAAGTTGC 63 4032
522928 35274 35293 CACCTGAGTGCTGCAAAGTG 47 4033
522929 35275 35294 CCACCTGAGTGCTGCAAAGT 55 4034
522930 35276 35295 CCCACCTGAGTGCTGCAAAG 58 4035
522931 35277 35296 TCCCACCTGAGTGCTGCAAA 60 4036
522932 35279 35298 ACTCCCACCTGAGTGCTGCA 77 4037
522933 35280 35299 CACTCCCACCTGAGTGCTGC 62 4038
522934 35281 35300 ACACTCCCACCTGAGTGCTG 64 4039
522935 35282 35301 GACACTCCCACCTGAGTGCT 69 4040
522936 35319 35338 TTTTTGGCTGCCCTGCCTCA 35 4041
522937 35320 35339 CTTTTTGGCTGCCCTGCCTC 56 4042
522938 35321 35340 TCTTTTTGGCTGCCCTGCCT 58 4043
522939 35322 35341 GTCTTTTTGGCTGCCCTGCC 74 4044
522940 35324 35343 TGGTCTTTTTGGCTGCCCTG 72 4045
522941 35325 35344 TTGGTCTTTTTGGCTGCCCT 79 4046
522942 35326 35345 GTTGGTCTTTTTGGCTGCCC 81 4047
522943 35327 35346 CGTTGGTCTTTTTGGCTGCC 79 4048
522944 35407 35426 CTTATCTTTGTCCACATATC 57 4049
522945 35408 35427 CCTTATCTTTGTCCACATAT 66 4050
522946 35409 35428 ACCTTATCTTTGTCCACATA 60 4051
522947 35410 35429 TACCTTATCTTTGTCCACAT 75 4052
522948 35412 35431 AATACCTTATCTTTGTCCAC 67 4053
522949 35413 35432 AAATACCTTATCTTTGTCCA 61 4054
522950 35414 35433 TAAATACCTTATCTTTGTCC 71 4055
522951 35415 35434 ATAAATACCTTATCTTTGTC 16 4056
522952 35417 35436 CAATAAATACCTTATCTTTG 22 4057
522953 35418 35437 TCAATAAATACCTTATCTTT 3 4058
522954 35419 35438 TTCAATAAATACCTTATCTT 12 4059
522955 35420 35439 CTTCAATAAATACCTTATCT 47 4060
522956 35422 35441 TGCTTCAATAAATACCTTAT 65 4061
522957 35423 35442 ATGCTTCAATAAATACCTTA 55 4062
522958 35424 35443 AATGCTTCAATAAATACCTT 42 4063
522959 35425 35444 TAATGCTTCAATAAATACCT 42 4064
522960 35432 35451 TTAGAAGTAATGCTTCAATA 37 4065
522961 35433 35452 CTTAGAAGTAATGCTTCAAT 44 4066
522962 35434 35453 TCTTAGAAGTAATGCTTCAA 44 4067
522963 35435 35454 CTCTTAGAAGTAATGCTTCA 59 4068
522964 35437 35456 CCCTCTTAGAAGTAATGCTT 80 4069
522965 35438 35457 TCCCTCTTAGAAGTAATGCT 73 4070
522966 35439 35458 TTCCCTCTTAGAAGTAATGC 59 4071
522967 35440 35459 TTTCCCTCTTAGAAGTAATG 48 4072
522968 37835 37854 GCTAATGATACAAGGTTGTT 57 4073
522969 37836 37855 AGCTAATGATACAAGGTTGT 54 4074
522970 37838 37857 GCAGCTAATGATACAAGGTT 65 4075
522971 37840 37859 ATGCAGCTAATGATACAAGG 57 4076
522972 37841 37860 AATGCAGCTAATGATACAAG 33 4077
522973 37842 37861 AAATGCAGCTAATGATACAA 24 4078
522974 37843 37862 AAAATGCAGCTAATGATACA 22 4079
522975 39666 39685 AAGAGTTACCTCCTCCCTGG 30 4080
522976 39667 39686 CAAGAGTTACCTCCTCCCTG 36 4081
522977 39668 39687 GCAAGAGTTACCTCCTCCCT 62 4082
522978 39669 39688 TGCAAGAGTTACCTCCTCCC 61 4083
서열 번호: 2를 표적으로 하는 3-10-4 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS 번호 서열 번호: 2 시작 부위 서열 번호: 2 중지 부위 서열 % 저해 서열 번호
525386 10047 10063 CCACAGGGCCCTTTCCA 49 4141
525387 10048 10064 GCCACAGGGCCCTTTCC 53 4142
525388 10215 10231 GTTCTCGAATATCCCTA 67 4143
525389 10216 10232 AGTTCTCGAATATCCCT 55 4144
525390 10217 10233 GAGTTCTCGAATATCCC 52 4145
525391 10218 10234 GGAGTTCTCGAATATCC 60 4146
525392 10219 10235 AGGAGTTCTCGAATATC 34 4147
525393 10220 10236 GAGGAGTTCTCGAATAT 41 4148
525394 10490 10506 GGTCCTCTCCGCTGCCT 62 4149
525395 10491 10507 GGGTCCTCTCCGCTGCC 70 4150
525396 10492 10508 AGGGTCCTCTCCGCTGC 57 4151
525397 10529 10545 TTCACTGAGGACCTCAG 29 4152
525398 10530 10546 ATTCACTGAGGACCTCA 44 4153
525399 10531 10547 GATTCACTGAGGACCTC 66 4154
525400 10532 10548 CGATTCACTGAGGACCT 48 4155
525401 10533 10549 GCGATTCACTGAGGACC 83 4156
525402 10534 10550 CGCGATTCACTGAGGAC 71 4157
525403 10535 10551 GCGCGATTCACTGAGGA 68 4158
525404 10536 10552 TGCGCGATTCACTGAGG 65 4159
525405 10537 10553 CTGCGCGATTCACTGAG 60 4160
525406 10538 10554 TCTGCGCGATTCACTGA 45 4161
525407 10650 10666 TCCTCCCACTTCAGTTT 28 4162
525408 10651 10667 TTCCTCCCACTTCAGTT 18 4163
525409 10652 10668 CTTCCTCCCACTTCAGT 30 4164
525410 10654 10670 TGCTTCCTCCCACTTCA 30 4165
525411 10655 10671 ATGCTTCCTCCCACTTC 37 4166
525412 10656 10672 CATGCTTCCTCCCACTT 32 4167
525413 10657 10673 GCATGCTTCCTCCCACT 59 4168
525414 10658 10674 GGCATGCTTCCTCCCAC 69 4169
525415 10659 10675 AGGCATGCTTCCTCCCA 71 4170
525416 10660 10676 TAGGCATGCTTCCTCCC 62 4171
525417 10661 10677 TTAGGCATGCTTCCTCC 53 4172
525418 10662 10678 CTTAGGCATGCTTCCTC 53 4173
525419 10663 10679 ACTTAGGCATGCTTCCT 63 4174
525420 10664 10680 AACTTAGGCATGCTTCC 62 4175
525421 10665 10681 AAACTTAGGCATGCTTC 50 4176
525422 10666 10682 AAAACTTAGGCATGCTT 58 4177
525423 10667 10683 GAAAACTTAGGCATGCT 68 4178
525424 10668 10684 GGAAAACTTAGGCATGC 65 4179
525425 10669 10685 AGGAAAACTTAGGCATG 41 4180
525426 10670 10686 AAGGAAAACTTAGGCAT 15 4181
525427 10671 10687 TAAGGAAAACTTAGGCA 15 4182
525428 10672 10688 CTAAGGAAAACTTAGGC 12 4183
525429 10728 10744 GATGACTTCCCAGGGTC 32 4184
525430 10729 10745 TGATGACTTCCCAGGGT 41 4185
525431 10730 10746 GTGATGACTTCCCAGGG 78 4186
525432 10731 10747 TGTGATGACTTCCCAGG 51 4187
525433 10732 10748 CTGTGATGACTTCCCAG 41 4188
525434 10733 10749 GCTGTGATGACTTCCCA 63 4189
525435 10734 10750 AGCTGTGATGACTTCCC 61 4190
525436 10735 10751 CAGCTGTGATGACTTCC 60 4191
525437 10736 10752 ACAGCTGTGATGACTTC 31 4192
525438 10737 10753 GACAGCTGTGATGACTT 0 4193
525439 10816 10832 TGTCAGAGAGGCTCAGC 59 4194
525440 10817 10833 ATGTCAGAGAGGCTCAG 41 4195
525441 10818 10834 CATGTCAGAGAGGCTCA 60 4196
525442 10819 10835 CCATGTCAGAGAGGCTC 73 4197
525443 10820 10836 TCCATGTCAGAGAGGCT 75 4198
525444 10821 10837 ATCCATGTCAGAGAGGC 64 4199
525445 10822 10838 AATCCATGTCAGAGAGG 44 4200
525446 10823 10839 AAATCCATGTCAGAGAG 10 4201
525447 10940 10956 TAGTCGATTTACCAGAA 31 4202
525448 10941 10957 ATAGTCGATTTACCAGA 31 4203
525449 10942 10958 GATAGTCGATTTACCAG 43 4204
525450 10943 10959 GGATAGTCGATTTACCA 62 4205
525451 10944 10960 TGGATAGTCGATTTACC 48 4206
525452 10945 10961 TTGGATAGTCGATTTAC 36 4207
525453 10946 10962 TTTGGATAGTCGATTTA 16 4208
525454 11074 11090 CGATGTTACATTAAGGG 26 4209
525455 11075 11091 TCGATGTTACATTAAGG 24 4210
525456 11076 11092 CTCGATGTTACATTAAG 11 4211
496041 31122 31138 CACAGCGATGAGCCAGC 52 1096
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 69 425
525765 36860 36876 ATTATTCTAAAACTCAA 11 4212
525766 36861 36877 GATTATTCTAAAACTCA 6 4213
525767 36862 36878 TGATTATTCTAAAACTC 7 4214
525768 37022 37038 GGGCAGTCACCATTTGC 14 4215
525769 37023 37039 TGGGCAGTCACCATTTG 12 4216
525770 37024 37040 TTGGGCAGTCACCATTT 7 4217
서열 번호: 2를 표적으로 하는 3-10-4 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
525457 11077 11093 CCTCGATGTTACATTAA 44 4218
525458 11127 11143 TATTGCAACCACTAGGA 36 4219
525459 11128 11144 TTATTGCAACCACTAGG 41 4220
525460 11129 11145 GTTATTGCAACCACTAG 49 4221
525461 11130 11146 GGTTATTGCAACCACTA 61 4222
525462 11158 11174 AGTTAAAGTGTGGTACA 4 4223
525463 11159 11175 CAGTTAAAGTGTGGTAC 37 4224
525464 11160 11176 ACAGTTAAAGTGTGGTA 14 4225
525465 11171 11187 ATGCCTAGGTCACAGTT 55 4226
525466 11172 11188 AATGCCTAGGTCACAGT 48 4227
525467 11173 11189 CAATGCCTAGGTCACAG 44 4228
525468 11174 11190 CCAATGCCTAGGTCACA 73 4229
525469 11175 11191 GCCAATGCCTAGGTCAC 89 4230
525470 11176 11192 TGCCAATGCCTAGGTCA 82 4231
525471 11177 11193 ATGCCAATGCCTAGGTC 79 4232
525472 11178 11194 AATGCCAATGCCTAGGT 76 4233
525473 11179 11195 CAATGCCAATGCCTAGG 69 4234
525474 11180 11196 GCAATGCCAATGCCTAG 78 4235
525475 11199 11215 AGCGATAATCACACAAG 54 4236
525476 11200 11216 CAGCGATAATCACACAA 58 4237
525477 11201 11217 ACAGCGATAATCACACA 72 4238
525478 11202 11218 CACAGCGATAATCACAC 49 4239
525479 11203 11219 CCACAGCGATAATCACA 79 4240
525480 11204 11220 ACCACAGCGATAATCAC 76 4241
525481 11205 11221 AACCACAGCGATAATCA 40 4242
525482 14503 14519 GGTCTGCCACTCTCTAC 49 4243
525483 14504 14520 GGGTCTGCCACTCTCTA 47 4244
525484 14505 14521 AGGGTCTGCCACTCTCT 64 4245
525485 14648 14664 AGTCATCTTGTGTACAT 60 4246
525486 14649 14665 CAGTCATCTTGTGTACA 49 4247
525487 14650 14666 ACAGTCATCTTGTGTAC 52 4248
525488 14663 14679 CAGATCACTCTGCACAG 62 4249
525489 14664 14680 TCAGATCACTCTGCACA 65 4250
525490 14665 14681 CTCAGATCACTCTGCAC 61 4251
525491 14667 14683 TGCTCAGATCACTCTGC 60 4252
525492 14668 14684 TTGCTCAGATCACTCTG 51 4253
525493 14669 14685 ATTGCTCAGATCACTCT 54 4254
525494 14745 14761 ACCTCTTCCAGGAAGAC 41 4255
525495 14746 14762 CACCTCTTCCAGGAAGA 44 4256
525496 14747 14763 TCACCTCTTCCAGGAAG 28 4257
525497 14755 14771 ACTGAATGTCACCTCTT 57 4258
525498 14756 14772 GACTGAATGTCACCTCT 62 4259
525499 14757 14773 GGACTGAATGTCACCTC 71 4260
525500 14758 14774 CGGACTGAATGTCACCT 74 4261
525501 14759 14775 CCGGACTGAATGTCACC 80 4262
525502 14760 14776 TCCGGACTGAATGTCAC 39 4263
525503 14770 14786 TCTTTCCAGATCCGGAC 53 4264
525504 14771 14787 ATCTTTCCAGATCCGGA 62 4265
525505 14772 14788 CATCTTTCCAGATCCGG 70 4266
525506 14773 14789 TCATCTTTCCAGATCCG 71 4267
525507 14774 14790 TTCATCTTTCCAGATCC 63 4268
525508 14775 14791 ATTCATCTTTCCAGATC 23 4269
525509 14996 15012 TCTCAAGTCTTCCTCCT 33 4270
525510 14997 15013 CTCTCAAGTCTTCCTCC 46 4271
525511 14998 15014 GCTCTCAAGTCTTCCTC 65 4272
525512 14999 15015 AGCTCTCAAGTCTTCCT 72 4273
525513 15000 15016 GAGCTCTCAAGTCTTCC 73 4274
525514 15001 15017 TGAGCTCTCAAGTCTTC 64 4275
525515 15250 15266 ATAATCTGCACAGGTTC 72 4276
525516 15251 15267 CATAATCTGCACAGGTT 67 4277
525517 15252 15268 CCATAATCTGCACAGGT 69 4278
525518 15253 15269 ACCATAATCTGCACAGG 68 4279
525519 15254 15270 CACCATAATCTGCACAG 49 4280
525520 15255 15271 GCACCATAATCTGCACA 60 4281
525521 18156 18172 TTAATCCAGGATTGTCA 55 4282
525522 18157 18173 TTTAATCCAGGATTGTC 57 4283
525523 18158 18174 CTTTAATCCAGGATTGT 26 4284
525524 18161 18177 TAGCTTTAATCCAGGAT 42 4285
525525 18162 18178 TTAGCTTTAATCCAGGA 28 4286
525526 18163 18179 CTTAGCTTTAATCCAGG 45 4287
525527 18164 18180 CCTTAGCTTTAATCCAG 27 4288
525528 18165 18181 TCCTTAGCTTTAATCCA 60 4289
525529 18166 18182 CTCCTTAGCTTTAATCC 23 4290
525530 18167 18183 CCTCCTTAGCTTTAATC 32 4291
525531 18168 18184 TCCTCCTTAGCTTTAAT 28 4292
525532 18174 18190 TCAGTGTCCTCCTTAGC 39 4293
525533 18175 18191 CTCAGTGTCCTCCTTAG 32 4294
496041 31122 31138 CACAGCGATGAGCCAGC 64 1096
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 78 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 3-10-4 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
525534 18176 18192 ACTCAGTGTCCTCCTTA 35 4295
525535 18177 18193 GACTCAGTGTCCTCCTT 64 4296
525536 18178 18194 GGACTCAGTGTCCTCCT 73 4297
525537 18180 18196 TGGGACTCAGTGTCCTC 62 4298
525538 18181 18197 CTGGGACTCAGTGTCCT 59 4299
525539 18182 18198 CCTGGGACTCAGTGTCC 63 4300
525540 18308 18324 CTGTTTGATGGGTAAAA 20 4301
525541 18309 18325 CCTGTTTGATGGGTAAA 62 4302
525542 18310 18326 TCCTGTTTGATGGGTAA 68 4303
525543 18311 18327 CTCCTGTTTGATGGGTA 39 4304
525544 18312 18328 TCTCCTGTTTGATGGGT 73 4305
525545 18313 18329 CTCTCCTGTTTGATGGG 47 4306
525546 18314 18330 CCTCTCCTGTTTGATGG 43 4307
525547 18321 18337 TCGGTGTCCTCTCCTGT 63 4308
525548 18322 18338 CTCGGTGTCCTCTCCTG 64 4309
525549 18323 18339 CCTCGGTGTCCTCTCCT 60 4310
525550 18324 18340 GCCTCGGTGTCCTCTCC 68 4311
525551 18325 18341 AGCCTCGGTGTCCTCTC 78 4312
525552 18326 18342 AAGCCTCGGTGTCCTCT 73 4313
525553 18327 18343 TAAGCCTCGGTGTCCTC 70 4314
525554 18328 18344 GTAAGCCTCGGTGTCCT 75 4315
525555 18329 18345 AGTAAGCCTCGGTGTCC 64 4316
525556 18417 18433 CCAGATTGTTGTGGGAA 66 4317
525557 18418 18434 ACCAGATTGTTGTGGGA 68 4318
525558 18419 18435 CACCAGATTGTTGTGGG 63 4319
525559 18432 18448 CTAATACCTACCTCACC 35 4320
525560 18433 18449 GCTAATACCTACCTCAC 25 4321
525561 18434 18450 GGCTAATACCTACCTCA 34 4322
525562 18450 18466 CTCATCTATACAGTGGG 58 4323
525563 18451 18467 CCTCATCTATACAGTGG 51 4324
525564 18452 18468 TCCTCATCTATACAGTG 28 4325
525565 18581 18597 ACTGGCATCTGGCAGGG 69 4326
525566 18582 18598 TACTGGCATCTGGCAGG 52 4327
525567 18583 18599 ATACTGGCATCTGGCAG 31 4328
525568 18591 18607 TCACCTCCATACTGGCA 21 4329
525569 18592 18608 CTCACCTCCATACTGGC 20 4330
525570 18593 18609 CCTCACCTCCATACTGG 6 4331
525571 18828 18844 ATGCTTAACTTCTGCTG 48 4332
525572 18829 18845 GATGCTTAACTTCTGCT 46 4333
525573 18830 18846 GGATGCTTAACTTCTGC 53 4334
525574 18831 18847 AGGATGCTTAACTTCTG 40 4335
525575 18832 18848 TAGGATGCTTAACTTCT 40 4336
525576 18833 18849 TTAGGATGCTTAACTTC 20 4337
525577 18869 18885 GGCCTGGATGCCCAAGT 65 4338
20779 20795
525578 18870 18886 AGGCCTGGATGCCCAAG 71 4339
20780 20796
525579 18871 18887 TAGGCCTGGATGCCCAA 66 4340
20781 20797
525580 18900 18916 CAGATGATGTCCTGCCT 25 4341
525581 18901 18917 GCAGATGATGTCCTGCC 55 4342
525582 18902 18918 AGCAGATGATGTCCTGC 38 4343
525583 19018 19034 TAGTCAAAGGTGGCTTC 44 4344
525584 19019 19035 GTAGTCAAAGGTGGCTT 57 4345
525585 19020 19036 AGTAGTCAAAGGTGGCT 55 4346
525589 22548 22564 AACAAGTGGGAAATGCA 17 4347
525590 22549 22565 CAACAAGTGGGAAATGC 19 4348
525591 22550 22566 CCAACAAGTGGGAAATG 23 4349
525592 22771 22787 AGCTTATTAGGTGTCTT 42 4350
525593 22772 22788 AAGCTTATTAGGTGTCT 53 4351
525594 22773 22789 TAAGCTTATTAGGTGTC 44 4352
525595 22774 22790 CTAAGCTTATTAGGTGT 36 4353
525596 22886 22902 CCCCCATGCAGCTTGGA 29 4354
525597 22887 22903 GCCCCCATGCAGCTTGG 43 4355
525598 22888 22904 AGCCCCCATGCAGCTTG 50 4356
525599 23096 23112 CCAAACACTCAGGTAGG 49 4357
525600 23097 23113 TCCAAACACTCAGGTAG 41 4358
525601 23098 23114 GTCCAAACACTCAGGTA 54 4359
525602 23100 23116 CAGTCCAAACACTCAGG 47 4360
525603 23101 23117 TCAGTCCAAACACTCAG 57 4361
525604 23102 23118 TTCAGTCCAAACACTCA 49 4362
525605 23239 23255 GAACAGCAGCATCAGCA 47 4363
525606 23240 23256 GGAACAGCAGCATCAGC 67 4364
525607 23241 23257 GGGAACAGCAGCATCAG 40 4365
525608 23242 23258 TGGGAACAGCAGCATCA 44 4366
525609 23243 23259 CTGGGAACAGCAGCATC 69 4367
525610 23244 23260 TCTGGGAACAGCAGCAT 65 4368
525586 36855 36871 TCTAAAACTCAAATCCA 0 4369
525587 36856 36872 TTCTAAAACTCAAATCC 0 4370
525588 36857 36873 ATTCTAAAACTCAAATC 0 4371
496041 31122 31138 CACAGCGATGAGCCAGC 64 1096
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 78 425
서열 번호: 2를 표적으로 하는 3-10-4 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
525611 23245 23261 GTCTGGGAACAGCAGCA 65 4372
525612 23246 23262 GGTCTGGGAACAGCAGC 83 4373
525613 23247 23263 TGGTCTGGGAACAGCAG 42 4374
525614 23427 23443 ACAAGTCATCTTCCAGC 16 4375
525615 23428 23444 GACAAGTCATCTTCCAG 24 4376
525616 23429 23445 GGACAAGTCATCTTCCA 37 4377
525617 23551 23567 ATCCTTGAGGGTCTCAT 55 4378
525618 23552 23568 TATCCTTGAGGGTCTCA 55 4379
525619 23553 23569 TTATCCTTGAGGGTCTC 65 4380
525620 23554 23570 CTTATCCTTGAGGGTCT 46 4381
525621 26400 26416 CCTGGATGGCAACCTAA 42 4382
525622 26401 26417 GCCTGGATGGCAACCTA 33 4383
525623 26402 26418 GGCCTGGATGGCAACCT 43 4384
525624 26484 26500 CTGCTATGCTGAGAGCA 44 4385
525625 26485 26501 CCTGCTATGCTGAGAGC 42 4386
525626 26486 26502 ACCTGCTATGCTGAGAG 8 4387
525627 26516 26532 GTTCATCTGCCTTGACG 44 4388
525628 26517 26533 GGTTCATCTGCCTTGAC 56 4389
525629 26518 26534 AGGTTCATCTGCCTTGA 33 4390
525630 26519 26535 CAGGTTCATCTGCCTTG 55 4391
525631 26520 26536 GCAGGTTCATCTGCCTT 75 4392
525632 26521 26537 AGCAGGTTCATCTGCCT 62 4393
525633 26536 26552 TCTGTGATGCTCTGGAG 33 4394
525634 26537 26553 CTCTGTGATGCTCTGGA 43 4395
525635 26538 26554 ACTCTGTGATGCTCTGG 46 4396
525636 26539 26555 CACTCTGTGATGCTCTG 39 4397
525637 26627 26643 ACATGGTAAGTCCTGAT 38 4398
525638 26628 26644 GACATGGTAAGTCCTGA 55 4399
525639 26629 26645 TGACATGGTAAGTCCTG 58 4400
525640 26630 26646 CTGACATGGTAAGTCCT 55 4401
525641 26631 26647 ACTGACATGGTAAGTCC 35 4402
525642 26632 26648 CACTGACATGGTAAGTC 48 4403
525643 26783 26799 TCTGCCATTTAATGAGC 19 4404
525644 26784 26800 CTCTGCCATTTAATGAG 22 4405
525645 26785 26801 ACTCTGCCATTTAATGA 12 4406
525646 26788 26804 CCAACTCTGCCATTTAA 43 4407
525647 26789 26805 CCCAACTCTGCCATTTA 47 4408
525648 26790 26806 TCCCAACTCTGCCATTT 35 4409
525649 26926 26942 AGGGTTCATGGATCCCC 69 4410
525650 26927 26943 AAGGGTTCATGGATCCC 67 4411
525651 26928 26944 TAAGGGTTCATGGATCC 44 4412
525652 27251 27267 CTGGAGTCCCTGGGTTC 45 4413
525653 27252 27268 GCTGGAGTCCCTGGGTT 30 4414
525654 27253 27269 GGCTGGAGTCCCTGGGT 31 4415
525655 27352 27368 AGCCAGGCCCAGACCCA 32 4416
525656 27353 27369 CAGCCAGGCCCAGACCC 22 4417
525657 27354 27370 CCAGCCAGGCCCAGACC 11 4418
525658 27382 27398 GGTGTTCTACAAGCTGC 61 4419
525659 27383 27399 TGGTGTTCTACAAGCTG 50 4420
525660 27384 27400 CTGGTGTTCTACAAGCT 49 4421
525661 27387 27403 GAGCTGGTGTTCTACAA 34 4422
525662 27388 27404 TGAGCTGGTGTTCTACA 47 4423
525663 27389 27405 GTGAGCTGGTGTTCTAC 55 4424
525664 27437 27453 GATCAATTATTAACCTA 14 4425
525665 27438 27454 TGATCAATTATTAACCT 0 4426
525666 27439 27455 CTGATCAATTATTAACC 5 4427
525667 29678 29694 GCAGGTACTCATGTTTG 50 4428
525668 29679 29695 AGCAGGTACTCATGTTT 39 4429
525669 29680 29696 CAGCAGGTACTCATGTT 31 4430
525670 29782 29798 CCAATATCATACTATCT 5 4431
525671 29783 29799 CCCAATATCATACTATC 13 4432
525672 29784 29800 CCCCAATATCATACTAT 40 4433
525673 29828 29844 AACCTTTAAGGCCTATC 16 4434
525674 29829 29845 CAACCTTTAAGGCCTAT 23 4435
525675 29830 29846 CCAACCTTTAAGGCCTA 35 4436
525676 29831 29847 CCCAACCTTTAAGGCCT 40 4437
525677 29839 29855 ATTTTTTACCCAACCTT 30 4438
525678 29840 29856 CATTTTTTACCCAACCT 24 4439
525679 29841 29857 CCATTTTTTACCCAACC 50 4440
525680 29842 29858 TCCATTTTTTACCCAAC 40 4441
525681 29843 29859 TTCCATTTTTTACCCAA 24 4442
525682 30483 30499 GCTTTAGAAATTCACCA 45 4443
525683 30484 30500 GGCTTTAGAAATTCACC 68 4444
525684 30485 30501 AGGCTTTAGAAATTCAC 39 4445
496041 31122 31138 CACAGCGATGAGCCAGC 58 1096
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 76 425
525685 32431 32447 TGGACAAGTCCTGCCCA 47 4446
525686 32432 32448 CTGGACAAGTCCTGCCC 58 4447
525687 32433 32449 CCTGGACAAGTCCTGCC 60 4448
서열 번호: 2를 표적으로 하는 3-10-4 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호
496041 31122 31138 CACAGCGATGAGCCAGC 44 1096
413433 32431 32450 GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 74 425
525688 32434 32450 GCCTGGACAAGTCCTGC 77 4449
525689 32435 32451 AGCCTGGACAAGTCCTG 50 4450
525690 32447 32463 ACTAGACTATGCAGCCT 62 4451
525691 32448 32464 TACTAGACTATGCAGCC 55 4452
525692 32449 32465 ATACTAGACTATGCAGC 37 4453
525693 32450 32466 CATACTAGACTATGCAG 17 4454
525694 32451 32467 TCATACTAGACTATGCA 20 4455
525695 32452 32468 ATCATACTAGACTATGC 20 4456
525696 32453 32469 CATCATACTAGACTATG 13 4457
525697 32454 32470 CCATCATACTAGACTAT 32 4458
525698 32455 32471 GCCATCATACTAGACTA 58 4459
525699 32456 32472 TGCCATCATACTAGACT 51 4460
525700 32457 32473 TTGCCATCATACTAGAC 40 4461
525701 32458 32474 GTTGCCATCATACTAGA 51 4462
525702 32460 32476 ATGTTGCCATCATACTA 52 4463
525703 32461 32477 AATGTTGCCATCATACT 28 4464
525704 32462 32478 CAATGTTGCCATCATAC 40 4465
525705 32463 32479 GCAATGTTGCCATCATA 73 4466
525706 32464 32480 TGCAATGTTGCCATCAT 62 4467
525707 32465 32481 TTGCAATGTTGCCATCA 61 4468
525708 32466 32482 GTTGCAATGTTGCCATC 79 4469
525709 32467 32483 GGTTGCAATGTTGCCAT 69 4470
525710 32468 32484 TGGTTGCAATGTTGCCA 66 4471
525711 32469 32485 GTGGTTGCAATGTTGCC 73 4472
525712 32470 32486 GGTGGTTGCAATGTTGC 45 4473
525713 32476 32492 CTGGATGGTGGTTGCAA 20 4474
525714 32477 32493 CCTGGATGGTGGTTGCA 59 4475
525715 32478 32494 GCCTGGATGGTGGTTGC 58 4476
525716 32479 32495 AGCCTGGATGGTGGTTG 34 4477
525717 32619 32635 GAGATCTCCAGCAGCAA 52 4478
525718 32620 32636 TGAGATCTCCAGCAGCA 57 4479
525719 32621 32637 CTGAGATCTCCAGCAGC 51 4480
525720 32622 32638 ACTGAGATCTCCAGCAG 16 4481
525721 32645 32661 GGAGTGACAGGGCAGGA 42 4482
525722 32646 32662 TGGAGTGACAGGGCAGG 42 4483
525723 32647 32663 ATGGAGTGACAGGGCAG 35 4484
525724 32752 32768 AAGTCTATCAGGATGCA 43 4485
525725 32753 32769 AAAGTCTATCAGGATGC 37 4486
525726 32754 32770 CAAAGTCTATCAGGATG 20 4487
525727 32755 32771 ACAAAGTCTATCAGGAT 0 4488
525728 32757 32773 TGACAAAGTCTATCAGG 25 4489
525729 32758 32774 GTGACAAAGTCTATCAG 51 4490
525730 32759 32775 AGTGACAAAGTCTATCA 28 4491
525731 33180 33196 CCTAGTGCCCCAGGGAG 29 4492
525732 33181 33197 TCCTAGTGCCCCAGGGA 25 4493
525733 33182 33198 GTCCTAGTGCCCCAGGG 74 4494
525734 33183 33199 TGTCCTAGTGCCCCAGG 53 4495
525735 36248 36264 GGTATTCTGCTCATAAA 43 4496
525736 36249 36265 GGGTATTCTGCTCATAA 50 4497
525737 36250 36266 AGGGTATTCTGCTCATA 65 4498
525738 36251 36267 AAGGGTATTCTGCTCAT 55 4499
525739 36252 36268 TAAGGGTATTCTGCTCA 58 4500
525740 36253 36269 GTAAGGGTATTCTGCTC 64 4501
525741 36254 36270 AGTAAGGGTATTCTGCT 60 4502
525742 36263 36279 GAGACAATGAGTAAGGG 25 4503
525743 36264 36280 AGAGACAATGAGTAAGG 19 4504
525744 36265 36281 GAGAGACAATGAGTAAG 11 4505
525745 36522 36538 AAGCGACAGCCCTGTGC 17 4506
525746 36523 36539 CAAGCGACAGCCCTGTG 16 4507
525747 36524 36540 ACAAGCGACAGCCCTGT 28 4508
525748 36652 36668 AATGAGACAGGCAGCCC 40 4509
525749 36653 36669 GAATGAGACAGGCAGCC 35 4510
525750 36654 36670 AGAATGAGACAGGCAGC 37 4511
525751 36679 36695 CTCTGTGGGCTCCTCCA 25 4512
525752 36680 36696 GCTCTGTGGGCTCCTCC 57 4513
525753 36681 36697 TGCTCTGTGGGCTCCTC 46 4514
525754 36682 36698 GTGCTCTGTGGGCTCCT 76 4515
525755 36683 36699 TGTGCTCTGTGGGCTCC 59 4516
525756 36686 36702 CCCTGTGCTCTGTGGGC 30 4517
525757 36687 36703 GCCCTGTGCTCTGTGGG 32 4518
525758 36688 36704 GGCCCTGTGCTCTGTGG 40 4519
525759 36738 36754 CCACTGTCAGTCTCTCC 40 4520
525760 36739 36755 CCCACTGTCAGTCTCTC 46 4521
525761 36740 36756 CCCCACTGTCAGTCTCT 29 4522
525762 36758 36774 CTTGGCTGCAAGCTCTG 22 4523
525763 36759 36775 CCTTGGCTGCAAGCTCT 37 4524
525764 36760 36776 GCCTTGGCTGCAAGCTC 30 4525
실시예 5: MOE 갭머에 의한 HepG2 세포에서 인간 DGAT2의 안티센스 저해
디아실글리세롤 아실전이효소 2 (DGAT2) 핵산을 표적으로 하도록 안티센스 올리고뉴클레오티드를 설계하고 시험관 내에서 DGAT2 mRNA에 대한 이들의 효과를 시험했다. 안티센스 올리고뉴클레오티드를 유사한 배양 조건을 가지는 일련의 실험으로 시험했다. 각 실험에 대한 결과는 하기에 나타낸 각각의 표에 제시된다. 웰당 20,000 세포의 밀도로 배양된 HepG2 세포를 전기천공을 이용하여 1,000 nM 안티센스 올리고뉴클레오티드로 형질주입시켰다. 대략 24 시간의 처리 시간 후에, RNA를 세포로부터 단리하고 DGAT2 mRNA 수준을 정량적 실시간 PCR에 의해 측정했다. 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2988_MGB를 사용하여 mRNA 수준을 측정했다. DGAT2 mRNA 수준을 RIBOGREEN®에 의해 측정된 총 RNA 함량에 따라 조정했다. 결과는 미처리된 대조 세포에 대한 DGAT2의 백분율 저해로 제시된다. 상기 연구들에서 기존에 개시된 올리고뉴클레오티드 중 어느 하나보다 더 높은 효능을 지속적으로 나타낸 ISIS 413433을 이 연구에서는 기준점 올리고뉴클레오티드로 포함시켰다. ISIS 413433과 거의 동일하거나 더 나은 효능을 보이는 안티센스 올리고뉴클레오티드에 대해서는 그러므로 추가적인 실험을 고려했다.
하기 표에서 신규하게 설계된 키메라 안티센스 올리고뉴클레오티드는 5-10-5 MOE 갭머로 표시했다. 갭머는 20개 뉴클레오시드 길이이며, 여기서 중앙 갭 분절은 열 개의 2'-데옥시뉴클레오시드를 포함하며 각각 다섯 개씩의 뉴클레오시드를 포함하는 날개 분절이 5' 방향 및 3' 방향 측면에 붙어있다. 5' 날개 분절 내 각각의 뉴클레오시드 및 3' 날개 분절 내 각각의 뉴클레오시드는 2'-MOE 변형을 가진다. 각각의 갭머 전체의 뉴클레오시드간 연결은 포스포로티오에이트(P=S) 연결이다. 각각의 갭머 전체의 모든 시토신 잔기는 5-메틸시토신이다. "시작 부위"는 인간 유전자 서열에서 갭머가 표적화하는 5'-극단 뉴클레오시드를 가리킨다. "중지 부위"는 인간 유전자 서열에서 갭머가 표적화하는 3'-극단 뉴클레오시드를 가리킨다. 하기 표에 나열된 각각의 갭머는 본 명세서에서 서열 번호: 2 (뉴클레오티드 5669186 내지 5712008로부터 말단이 잘린 RefSeq 번호 NT_033927.5)로 표시되는, 인간 DGAT2 유전체 서열을 표적으로 한다. 'n/a'는 안티센스 올리고뉴클레오티드가 특정 유전자 서열을 100% 상보성으로 표적화하지 못함을 나타낸다. 특정 표에서 표적 유전자에 대한 서열 배열이 표시되지 않는 경우, 해당 표에 존재하는 어떠한 올리고뉴클레오티드도 표적 유전자와 100% 상보적으로 배열되지 않았음이 이해된다.
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 1
시작 부위		 서열 번호: 1
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 번호
472445 1000 1019 CTGCATTCTTGCCAGGCATG 70 38153 38172 4527
472446 1001 1020 ACTGCATTCTTGCCAGGCAT 76 38154 38173 4528
472447 1003 1022 TGACTGCATTCTTGCCAGGC 82 38156 38175 4529
472448 1004 1023 GTGACTGCATTCTTGCCAGG 76 38157 38176 4530
472449 1006 1025 GGGTGACTGCATTCTTGCCA 42 38159 38178 4531
472450 1007 1026 AGGGTGACTGCATTCTTGCC 81 38160 38179 4532
472451 1008 1027 CAGGGTGACTGCATTCTTGC 71 38161 38180 4533
472452 1010 1029 CGCAGGGTGACTGCATTCTT 69 38163 38182 4534
472453 1011 1030 CCGCAGGGTGACTGCATTCT 78 38164 38183 4535
472454 1013 1032 TTCCGCAGGGTGACTGCATT 53 38166 38185 4536
472455 1014 1033 GTTCCGCAGGGTGACTGCAT 76 38167 38186 4537
472456 1015 1034 GGTTCCGCAGGGTGACTGCA 86 38168 38187 4538
472457 1017 1036 GCGGTTCCGCAGGGTGACTG 77 38170 38189 4539
472458 1018 1037 TGCGGTTCCGCAGGGTGACT 81 38171 38190 4540
472459 1020 1039 CTTGCGGTTCCGCAGGGTGA 60 38173 38192 4541
472460 1021 1040 CCTTGCGGTTCCGCAGGGTG 55 38174 38193 4542
472461 1023 1042 GCCCTTGCGGTTCCGCAGGG 23 38176 38195 4543
472462 1024 1043 AGCCCTTGCGGTTCCGCAGG 61 38177 38196 4544
472463 1026 1045 AAAGCCCTTGCGGTTCCGCA 76 38179 38198 4545
472464 1027 1046 CAAAGCCCTTGCGGTTCCGC 74 38180 38199 4546
472465 1029 1048 CACAAAGCCCTTGCGGTTCC 53 38182 38201 4547
472466 1030 1049 TCACAAAGCCCTTGCGGTTC 23 38183 38202 4548
472467 1032 1051 TTTCACAAAGCCCTTGCGGT 0 38185 38204 4549
472468 1033 1052 GTTTCACAAAGCCCTTGCGG 46 38186 38205 4550
472469 1035 1054 CAGTTTCACAAAGCCCTTGC 51 38188 38207 4551
472470 1036 1055 CCAGTTTCACAAAGCCCTTG 55 38189 38208 4552
472471 1038 1057 GGCCAGTTTCACAAAGCCCT 37 38191 38210 4553
472472 1039 1058 GGGCCAGTTTCACAAAGCCC 0 38192 38211 4554
472473 1041 1060 CAGGGCCAGTTTCACAAAGC 34 38194 38213 4555
472474 1042 1061 GCAGGGCCAGTTTCACAAAG 63 38195 38214 4556
472475 1089 1108 TTCATTCTCTCCAAAGGAGT 66 39136 39155 4557
472476 1090 1109 CTTCATTCTCTCCAAAGGAG 75 39137 39156 4558
472477 1092 1111 CACTTCATTCTCTCCAAAGG 78 39139 39158 4559
472478 1093 1112 ACACTTCATTCTCTCCAAAG 84 39140 39159 4560
472479 1094 1113 TACACTTCATTCTCTCCAAA 62 39141 39160 4561
472480 1096 1115 TGTACACTTCATTCTCTCCA 95 39143 39162 4562
472481 1097 1116 TTGTACACTTCATTCTCTCC 89 39144 39163 4563
472482 1099 1118 GCTTGTACACTTCATTCTCT 91 39146 39165 4564
472483 1100 1119 TGCTTGTACACTTCATTCTC 75 39147 39166 4565
472484 1102 1121 CCTGCTTGTACACTTCATTC 90 39149 39168 4566
472485 1103 1122 ACCTGCTTGTACACTTCATT 86 39150 39169 4567
472486 1104 1123 CACCTGCTTGTACACTTCAT 95 39151 39170 4568
472487 1106 1125 ATCACCTGCTTGTACACTTC 90 39153 39172 4569
472488 1107 1126 GATCACCTGCTTGTACACTT 86 39154 39173 4570
472489 1109 1128 AAGATCACCTGCTTGTACAC 69 39156 39175 4571
472490 1110 1129 GAAGATCACCTGCTTGTACA 63 39157 39176 4572
472491 1112 1131 TCGAAGATCACCTGCTTGTA 72 39159 39178 4573
472492 1113 1132 CTCGAAGATCACCTGCTTGT 51 39160 39179 4574
472493 1115 1134 TCCTCGAAGATCACCTGCTT 71 39162 39181 4575
472494 1116 1135 CTCCTCGAAGATCACCTGCT 70 39163 39182 4576
472495 1118 1137 CCCTCCTCGAAGATCACCTG 69 39165 39184 4577
472496 1119 1138 GCCCTCCTCGAAGATCACCT 87 39166 39185 4578
472497 1121 1140 GAGCCCTCCTCGAAGATCAC 54 39168 39187 4579
472498 1122 1141 GGAGCCCTCCTCGAAGATCA 77 39169 39188 4580
472499 1124 1143 CAGGAGCCCTCCTCGAAGAT 65 39171 39190 4581
472500 1125 1144 CCAGGAGCCCTCCTCGAAGA 72 39172 39191 4582
472501 1127 1146 CCCCAGGAGCCCTCCTCGAA 60 39174 39193 4583
472502 1128 1147 GCCCCAGGAGCCCTCCTCGA 48 39175 39194 4584
472503 1130 1149 CGGCCCCAGGAGCCCTCCTC 21 39177 39196 4585
472504 1131 1150 TCGGCCCCAGGAGCCCTCCT 26 39178 39197 4586
472505 1132 1151 ATCGGCCCCAGGAGCCCTCC 1 39179 39198 4587
472506 1134 1153 CCATCGGCCCCAGGAGCCCT 70 39181 39200 4588
472507 1135 1154 CCCATCGGCCCCAGGAGCCC 74 39182 39201 4589
472508 1137 1156 GACCCATCGGCCCCAGGAGC 44 39184 39203 4590
472509 1138 1157 GGACCCATCGGCCCCAGGAG 45 39185 39204 4591
472510 1158 1177 GTATTTCTGGAACTTCTTCT 71 39205 39224 4592
472511 1159 1178 TGTATTTCTGGAACTTCTTC 63 39206 39225 4593
472512 1161 1180 AATGTATTTCTGGAACTTCT 60 39208 39227 4594
472513 1162 1181 CAATGTATTTCTGGAACTTC 36 39209 39228 4595
472514 1164 1183 ACCAATGTATTTCTGGAACT 72 39211 39230 4596
472515 1165 1184 AACCAATGTATTTCTGGAAC 68 39212 39231 4597
472516 1166 1185 AAACCAATGTATTTCTGGAA 50 39213 39232 4598
472517 1167 1186 GAAACCAATGTATTTCTGGA 65 39214 39233 4599
472518 1169 1188 GCGAAACCAATGTATTTCTG 76 39216 39235 4600
472519 1170 1189 GGCGAAACCAATGTATTTCT 75 39217 39236 4601
472520 1209 1228 GTCGGAGGAGAAGAGGCCTC 43 39256 39275 4602
472444 998 1017 GCATTCTTGCCAGGCATGGA 89 38151 38170 4526
413433 n/a n/a GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 87 32431 32450 425
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 1
시작 부위		 서열 번호: 1
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 번호
472588 1558 1577 TTCTTAAAAAAGACCTAACA 22 41529 41548 4603
472589 1560 1579 CCTTCTTAAAAAAGACCTAA 70 41531 41550 4604
472590 1561 1580 TCCTTCTTAAAAAAGACCTA 65 41532 41551 4605
472591 1562 1581 TTCCTTCTTAAAAAAGACCT 58 41533 41552 4606
472592 1564 1583 TTTTCCTTCTTAAAAAAGAC 14 41535 41554 4607
472593 1565 1584 TTTTTCCTTCTTAAAAAAGA 9 41536 41555 4608
472594 1566 1585 CTTTTTCCTTCTTAAAAAAG 15 41537 41556 4609
472595 1568 1587 GACTTTTTCCTTCTTAAAAA 36 41539 41558 4610
472596 1569 1588 TGACTTTTTCCTTCTTAAAA 36 41540 41559 4611
472597 1570 1589 CTGACTTTTTCCTTCTTAAA 75 41541 41560 4612
472598 1571 1590 ACTGACTTTTTCCTTCTTAA 77 41542 41561 4613
472599 1615 1634 CACCACCTAGAACAGGGCAA 70 41586 41605 4614
472600 1617 1636 GCCACCACCTAGAACAGGGC 44 41588 41607 4615
472601 1618 1637 AGCCACCACCTAGAACAGGG 70 41589 41608 4616
472602 1619 1638 TAGCCACCACCTAGAACAGG 46 41590 41609 4617
472603 1621 1640 TTTAGCCACCACCTAGAACA 51 41592 41611 4618
472604 1622 1641 ATTTAGCCACCACCTAGAAC 40 41593 41612 4619
472605 1623 1642 GATTTAGCCACCACCTAGAA 63 41594 41613 4620
472606 1624 1643 AGATTTAGCCACCACCTAGA 54 41595 41614 4621
472607 1626 1645 CCAGATTTAGCCACCACCTA 74 41597 41616 4622
472608 1627 1646 CCCAGATTTAGCCACCACCT 88 41598 41617 4623
472609 1628 1647 GCCCAGATTTAGCCACCACC 78 41599 41618 4624
472610 1629 1648 GGCCCAGATTTAGCCACCAC 83 41600 41619 4625
472611 1631 1650 TAGGCCCAGATTTAGCCACC 51 41602 41621 4626
472612 1632 1651 TTAGGCCCAGATTTAGCCAC 14 41603 41622 4627
472613 1633 1652 ATTAGGCCCAGATTTAGCCA 45 41604 41623 4628
472614 1634 1653 GATTAGGCCCAGATTTAGCC 44 41605 41624 4629
472615 1636 1655 CAGATTAGGCCCAGATTTAG 16 41607 41626 4630
472616 1637 1656 CCAGATTAGGCCCAGATTTA 40 41608 41627 4631
472617 1638 1657 CCCAGATTAGGCCCAGATTT 40 41609 41628 4632
472618 1639 1658 ACCCAGATTAGGCCCAGATT 50 41610 41629 4633
472619 1641 1660 CCACCCAGATTAGGCCCAGA 71 41612 41631 4634
472620 1642 1661 GCCACCCAGATTAGGCCCAG 73 41613 41632 4635
472621 1643 1662 AGCCACCCAGATTAGGCCCA 65 41614 41633 4636
472622 1644 1663 GAGCCACCCAGATTAGGCCC 26 41615 41634 4637
472623 1646 1665 CTGAGCCACCCAGATTAGGC 23 41617 41636 4638
472624 1647 1666 GCTGAGCCACCCAGATTAGG 24 41618 41637 4639
472625 1648 1667 AGCTGAGCCACCCAGATTAG 2 41619 41638 4640
472626 1649 1668 TAGCTGAGCCACCCAGATTA 31 41620 41639 4641
472627 1651 1670 GTTAGCTGAGCCACCCAGAT 48 41622 41641 4642
472628 1652 1671 GGTTAGCTGAGCCACCCAGA 57 41623 41642 4643
472629 1654 1673 GAGGTTAGCTGAGCCACCCA 66 41625 41644 4644
472630 1655 1674 AGAGGTTAGCTGAGCCACCC 51 41626 41645 4645
472631 1677 1696 GTCACTTCAGGAAGGGAAGA 54 41648 41667 4646
472632 1678 1697 TGTCACTTCAGGAAGGGAAG 58 41649 41668 4647
472633 1749 1768 AAAAGTGAATCATCTAACTG 23 41720 41739 4648
472634 1750 1769 AAAAAGTGAATCATCTAACT 0 41721 41740 4649
472635 1751 1770 CAAAAAGTGAATCATCTAAC 2 41722 41741 4650
472636 1752 1771 GCAAAAAGTGAATCATCTAA 55 41723 41742 4651
472637 1754 1773 GGGCAAAAAGTGAATCATCT 79 41725 41744 4652
472638 1790 1809 CTTGTATGAGAAGTGGCTTT 58 41761 41780 4653
472639 1791 1810 GCTTGTATGAGAAGTGGCTT 49 41762 41781 4654
472640 1793 1812 GGGCTTGTATGAGAAGTGGC 67 41764 41783 4655
472641 1838 1857 CCTGCAGTTTCAGGACTAGA 64 41809 41828 4656
472642 1839 1858 TCCTGCAGTTTCAGGACTAG 50 41810 41829 4657
472643 1841 1860 GGTCCTGCAGTTTCAGGACT 11 41812 41831 4658
472644 1842 1861 TGGTCCTGCAGTTTCAGGAC 20 41813 41832 4659
472645 1843 1862 CTGGTCCTGCAGTTTCAGGA 41 41814 41833 4660
472646 1845 1864 AACTGGTCCTGCAGTTTCAG 50 41816 41835 4661
472647 1846 1865 AAACTGGTCCTGCAGTTTCA 56 41817 41836 4662
472648 1848 1867 AGAAACTGGTCCTGCAGTTT 40 41819 41838 4663
472649 1849 1868 GAGAAACTGGTCCTGCAGTT 24 41820 41839 4664
472650 1850 1869 AGAGAAACTGGTCCTGCAGT 29 41821 41840 4665
472651 1851 1870 CAGAGAAACTGGTCCTGCAG 35 41822 41841 4666
472652 1853 1872 GGCAGAGAAACTGGTCCTGC 84 41824 41843 4667
472653 1854 1873 TGGCAGAGAAACTGGTCCTG 71 41825 41844 4668
472654 1855 1874 TTGGCAGAGAAACTGGTCCT 63 41826 41845 4669
472655 1856 1875 CTTGGCAGAGAAACTGGTCC 62 41827 41846 4670
472656 1858 1877 CCCTTGGCAGAGAAACTGGT 49 41829 41848 4671
472657 1859 1878 CCCCTTGGCAGAGAAACTGG 66 41830 41849 4672
472658 1861 1880 CTCCCCTTGGCAGAGAAACT 58 41832 41851 4673
472659 1862 1881 CCTCCCCTTGGCAGAGAAAC 54 41833 41852 4674
472660 1863 1882 TCCTCCCCTTGGCAGAGAAA 49 41834 41853 4675
472661 1865 1884 ACTCCTCCCCTTGGCAGAGA 47 41836 41855 4676
472662 1866 1885 AACTCCTCCCCTTGGCAGAG 39 41837 41856 4677
472663 1867 1886 CAACTCCTCCCCTTGGCAGA 0 41838 41857 4678
472664 1869 1888 TCCAACTCCTCCCCTTGGCA 29 41840 41859 4679
413433 n/a n/a GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 85 32431 32450 425
서열 번호: 1 및 2를 표적으로 하는 5-10-5 MOE 갭머에 의한 DGAT2 mRNA의 저해
ISIS
번호		 서열 번호: 1
시작 부위		 서열 번호: 1
중지 부위		 서열 % 저해 서열 번호: 2
시작 부위		 서열 번호: 2
중지 부위		 서열 번호
472445 1000 1019 CTGCATTCTTGCCAGGCATG 53 38153 38172 4527
472446 1001 1020 ACTGCATTCTTGCCAGGCAT 60 38154 38173 4528
472447 1003 1022 TGACTGCATTCTTGCCAGGC 52 38156 38175 4529
472448 1004 1023 GTGACTGCATTCTTGCCAGG 60 38157 38176 4530
472449 1006 1025 GGGTGACTGCATTCTTGCCA 0 38159 38178 4531
472450 1007 1026 AGGGTGACTGCATTCTTGCC 62 38160 38179 4532
472451 1008 1027 CAGGGTGACTGCATTCTTGC 43 38161 38180 4533
472452 1010 1029 CGCAGGGTGACTGCATTCTT 25 38163 38182 4534
472453 1011 1030 CCGCAGGGTGACTGCATTCT 45 38164 38183 4535
472454 1013 1032 TTCCGCAGGGTGACTGCATT 16 38166 38185 4536
472455 1014 1033 GTTCCGCAGGGTGACTGCAT 29 38167 38186 4537
472456 1015 1034 GGTTCCGCAGGGTGACTGCA 62 38168 38187 4538
472457 1017 1036 GCGGTTCCGCAGGGTGACTG 33 38170 38189 4539
472458 1018 1037 TGCGGTTCCGCAGGGTGACT 57 38171 38190 4540
472459 1020 1039 CTTGCGGTTCCGCAGGGTGA 39 38173 38192 4541
472460 1021 1040 CCTTGCGGTTCCGCAGGGTG 25 38174 38193 4542
472461 1023 1042 GCCCTTGCGGTTCCGCAGGG 9 38176 38195 4543
472462 1024 1043 AGCCCTTGCGGTTCCGCAGG 32 38177 38196 4544
472463 1026 1045 AAAGCCCTTGCGGTTCCGCA 46 38179 38198 4545
472464 1027 1046 CAAAGCCCTTGCGGTTCCGC 48 38180 38199 4546
472465 1029 1048 CACAAAGCCCTTGCGGTTCC 8 38182 38201 4547
472466 1030 1049 TCACAAAGCCCTTGCGGTTC 0 38183 38202 4548
472467 1032 1051 TTTCACAAAGCCCTTGCGGT 0 38185 38204 4549
472468 1033 1052 GTTTCACAAAGCCCTTGCGG 18 38186 38205 4550
472469 1035 1054 CAGTTTCACAAAGCCCTTGC 0 38188 38207 4551
472470 1036 1055 CCAGTTTCACAAAGCCCTTG 23 38189 38208 4552
472471 1038 1057 GGCCAGTTTCACAAAGCCCT 2 38191 38210 4553
472472 1039 1058 GGGCCAGTTTCACAAAGCCC 0 38192 38211 4554
472473 1041 1060 CAGGGCCAGTTTCACAAAGC 0 38194 38213 4555
472474 1042 1061 GCAGGGCCAGTTTCACAAAG 10 38195 38214 4556
472475 1089 1108 TTCATTCTCTCCAAAGGAGT 47 39136 39155 4557
472476 1090 1109 CTTCATTCTCTCCAAAGGAG 65 39137 39156 4558
472477 1092 1111 CACTTCATTCTCTCCAAAGG 51 39139 39158 4559
472478 1093 1112 ACACTTCATTCTCTCCAAAG 68 39140 39159 4560
472479 1094 1113 TACACTTCATTCTCTCCAAA 41 39141 39160 4561
472480 1096 1115 TGTACACTTCATTCTCTCCA 85 39143 39162 4562
472481 1097 1116 TTGTACACTTCATTCTCTCC 72 39144 39163 4563
472482 1099 1118 GCTTGTACACTTCATTCTCT 80 39146 39165 4564
472483 1100 1119 TGCTTGTACACTTCATTCTC 64 39147 39166 4565
472484 1102 1121 CCTGCTTGTACACTTCATTC 75 39149 39168 4566
472485 1103 1122 ACCTGCTTGTACACTTCATT 67 39150 39169 4567
472486 1104 1123 CACCTGCTTGTACACTTCAT 88 39151 39170 4568
472487 1106 1125 ATCACCTGCTTGTACACTTC 59 39153 39172 4569
472488 1107 1126 GATCACCTGCTTGTACACTT 70 39154 39173 4570
472489 1109 1128 AAGATCACCTGCTTGTACAC 28 39156 39175 4571
472490 1110 1129 GAAGATCACCTGCTTGTACA 53 39157 39176 4572
472491 1112 1131 TCGAAGATCACCTGCTTGTA 52 39159 39178 4573
472492 1113 1132 CTCGAAGATCACCTGCTTGT 49 39160 39179 4574
472493 1115 1134 TCCTCGAAGATCACCTGCTT 46 39162 39181 4575
472494 1116 1135 CTCCTCGAAGATCACCTGCT 55 39163 39182 4576
472495 1118 1137 CCCTCCTCGAAGATCACCTG 54 39165 39184 4577
472496 1119 1138 GCCCTCCTCGAAGATCACCT 74 39166 39185 4578
472497 1121 1140 GAGCCCTCCTCGAAGATCAC 54 39168 39187 4579
472498 1122 1141 GGAGCCCTCCTCGAAGATCA 68 39169 39188 4580
472499 1124 1143 CAGGAGCCCTCCTCGAAGAT 37 39171 39190 4581
472500 1125 1144 CCAGGAGCCCTCCTCGAAGA 41 39172 39191 4582
472501 1127 1146 CCCCAGGAGCCCTCCTCGAA 34 39174 39193 4583
472502 1128 1147 GCCCCAGGAGCCCTCCTCGA 17 39175 39194 4584
472503 1130 1149 CGGCCCCAGGAGCCCTCCTC 0 39177 39196 4585
472504 1131 1150 TCGGCCCCAGGAGCCCTCCT 16 39178 39197 4586
472505 1132 1151 ATCGGCCCCAGGAGCCCTCC 0 39179 39198 4587
472506 1134 1153 CCATCGGCCCCAGGAGCCCT 64 39181 39200 4588
472507 1135 1154 CCCATCGGCCCCAGGAGCCC 55 39182 39201 4589
472508 1137 1156 GACCCATCGGCCCCAGGAGC 34 39184 39203 4590
472509 1138 1157 GGACCCATCGGCCCCAGGAG 50 39185 39204 4591
472510 1158 1177 GTATTTCTGGAACTTCTTCT 64 39205 39224 4592
472511 1159 1178 TGTATTTCTGGAACTTCTTC 49 39206 39225 4593
472512 1161 1180 AATGTATTTCTGGAACTTCT 40 39208 39227 4594
472513 1162 1181 CAATGTATTTCTGGAACTTC 4 39209 39228 4595
472514 1164 1183 ACCAATGTATTTCTGGAACT 41 39211 39230 4596
472515 1165 1184 AACCAATGTATTTCTGGAAC 41 39212 39231 4597
472516 1166 1185 AAACCAATGTATTTCTGGAA 34 39213 39232 4598
472517 1167 1186 GAAACCAATGTATTTCTGGA 51 39214 39233 4599
472518 1169 1188 GCGAAACCAATGTATTTCTG 54 39216 39235 4600
472519 1170 1189 GGCGAAACCAATGTATTTCT 59 39217 39236 4601
472520 1209 1228 GTCGGAGGAGAAGAGGCCTC 17 39256 39275 4602
472444 998 1017 GCATTCTTGCCAGGCATGGA 77 38151 38170 4526
413433 n/a n/a GCCTGGACAAGTCCTGCCCA 76 32431 32450 425
실시예 6: MOE 갭머에 의한 HepG2 세포에서 인간 DGAT2의 용량-의존적 안티센스 저해
DGAT2 mRNA의 유의한 시험관 내 저해를 나타내는 상기 실시예에서 기술된 연구로부터의 갭머를 선택하고 HepG2 세포에서 다양한 용량으로 시험하였다. 안티센스 올리고뉴클레오티드를 유사한 배양 조건을 가지는 일련의 실험으로 시험했다. 선행 공개 출원인 WO 2005/019418호로부터의, 기존에 개시된 올리고뉴클레오티드, ISIS 21316, ISIS 217317, ISIS 217328, ISIS 369185, ISIS 366714, ISIS 366730, ISIS 366746, 및 ISIS 369241를 어세이에 포함시켰다. 각 실험에 대한 결과는 하기에 나타낸 각각의 표에 제시된다. 세포를 웰당 10,000 세포의 밀도로 플레이팅하고 리포펙틴 시약을 이용하여 6.25 nM, 12.5 nM, 25.0 nM, 50 nM, 100 nM, 또는 200.0 nM 농도의 안티센스 올리고뉴클레오티드로, 하기 표에 특정되어 있는 바와 같이 형질주입시켰다. 대략 16 시간의 처리 시간 후에, RNA를 세포로부터 단리하고 DGAT2 mRNA 수준을 정량적 실시간 PCR에 의해 측정했다. 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2367를 사용하여 mRNA 수준을 측정했다. DGAT2 mRNA 수준을 RIBOGREEN®에 의해 측정된 총 RNA 함량에 따라 조정했다. 결과는 미처리된 대조 세포에 대한 DGAT2의 백분율 저해로 제시된다. '0'는 mRNA 수준이 저해되지 않았음을 나타낸다. 'n.d.'는 저해 수준이 기록되지 않았음을 나타낸다.
각각의 올리고뉴클레오티드의 반수 최대 저해 농도(IC50)가 또한 제시된다. DGAT2 mRNA 수준은 안티센스 올리고뉴클레오티드 처리된 세포에서 용량-의존적인 방식으로 크게 감소되었다. 이 결과는 또한 몇몇 신규하게 설계된 올리고뉴클레오티드가 기존에 개시된 올리고뉴클레오티드보다 더 나은 효능을 가짐을 나타낸다.
ISIS 번호 6.25 nM 12.5 nM 25.0 nM 50.0 nM 100.0 nM 200.0 nM IC50 (nM)
217316 7 7 27 47 68 63 55
217317 3 12 32 50 75 84 44
369185 17 12 34 63 78 81 42
381726 4 30 44 56 76 83 37
411874 15 31 27 54 66 66 40
411899 5 22 31 57 74 87 39
411901 0 6 24 46 66 65 58
411905 6 30 29 58 73 76 34
411912 8 24 31 56 79 89 35
411941 11 22 30 59 77 82 35
ISIS 번호 6.25 nM 12.5 nM 25.0 nM 50.0 nM 100.0 nM 200.0 nM IC50 (nM)
366714 7 8 42 67 79 82 33
366730 0 18 33 72 84 91 43
411944 2 14 46 65 82 93 30
411945 14 21 51 68 86 n.d. 24
411950 6 5 28 66 84 n.d. 29
413176 7 16 24 58 78 88 38
413192 0 6 30 62 80 80 57
413200 2 18 20 60 78 77 36
413213 9 12 34 55 84 90 45
413226 3 22 13 36 72 87 41
ISIS 번호 6.25 nM 12.5 nM 25.0 nM 50.0 nM 100.0 nM 200.0 nM IC50 (nM)
366746 5 7 21 32 62 77 66
369241 0 4 10 35 56 63 106
413198 10 16 24 53 72 73 51
413214 1 17 43 61 81 77 34
413232 8 23 33 60 78 82 35
413236 0 12 3 52 71 72 47
413253 6 7 27 59 72 75 64
413258 0 12 27 46 78 77 62
413266 0 0 21 48 76 75 52
413284 4 0 22 45 57 65 78
ISIS 번호 6.25 nM 12.5 nM 25.0 nM 50.0 nM 100.0 nM 200.0 nM IC50 (nM)
217328 4 15 31 50 64 72 62
413243 0 10 28 50 69 77 66
413351 4 16 16 39 56 69 51
413356 16 12 23 51 63 69 34
413364 0 0 21 41 58 53 52
413399 0 3 23 35 60 58 78
413413 1 0 30 50 71 77 64
413422 0 0 8 41 63 70 62
413433 5 5 20 55 77 82 47
413441 2 5 26 50 70 79 106
413446 0 0 10 41 63 78 35
ISIS 번호 6.25 nM 12.5 nM 25.0 nM 50.0 nM 100.0 nM 200.0 nM IC50 (nM)
217317 0 0 11 34 64 84 77
366730 0 15 33 61 87 91 45
381726 1 11 31 51 71 83 48
411899 6 0 25 39 70 89 55
411912 0 0 13 58 77 87 40
411944 7 21 32 67 76 87 42
413176 0 12 20 54 89 88 46
413232 16 10 30 60 79 90 31
413433 15 17 37 71 84 87 24
413446 0 0 44 73 77 86 47
실시예 7: MOE 갭머에 의한 HepG2 세포에서 인간 DGAT2의 용량-의존적 안티센스 저해
DGAT2 mRNA의 유의한 시험관 내 저해를 나타내는 상기 실시예에서 기술된 연구로부터의 갭머를 선택하고 HepG2 세포에서 다양한 용량으로 시험하였다. 안티센스 올리고뉴클레오티드를 유사한 배양 조건을 가지는 일련의 실험으로 시험했다. 선행 공개 출원인 WO 2005/019418호의 기존에 개시된 올리고뉴클레오티드를 이 어세이에 포함시켰다. 각 실험에 대한 결과는 하기에 나타낸 각각의 표에 제시된다.
연구 1
세포를 웰당 10,000 세포의 밀도로 플레이팅하고 리포펙틴 시약을 이용하여 18.75 nM, 37.5 nM, 75.0 nM, 또는 150.0 nM 농도의 안티센스 올리고뉴클레오티드로, 하기 표에 특정되어 있는 바와 같이 형질주입시켰다. 대략 16 시간의 처리 시간 후에, RNA를 세포로부터 단리하고 DGAT2 mRNA 수준을 정량적 실시간 PCR에 의해 측정했다. 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2988_MGB를 사용하여 mRNA 수준을 측정했다. DGAT2 mRNA 수준을 RIBOGREEN®에 의해 측정된 총 RNA 함량에 따라 조정했다. 결과는 미처리된 대조 세포에 대한 DGAT2의 백분율 저해로 제시된다. '0'는 mRNA 수준이 저해되지 않았음을 나타낸다.
각각의 올리고뉴클레오티드의 반수 최대 저해 농도(IC50)가 또한 제시된다. DGAT2 mRNA 수준은 안티센스 올리고뉴클레오티드 처리된 세포에서 용량-의존적인 방식으로 크게 감소되었다.
ISIS 번호 모티프 18.75 nM 37.5 nM 75.0 nM 150.0 nM IC50 (nM)
217328 5-10-5 27 44 62 73 47
366730 5-10-5 27 36 61 77 48
411944 5-10-5 19 38 48 69 67
411945 5-10-5 14 26 45 61 93
413253 5-10-5 24 34 50 68 73
413433 5-10-5 28 39 56 68 58
423440 5-10-5 18 39 53 70 67
423441 5-10-5 23 36 54 66 63
423444 5-10-5 15 32 53 69 71
423447 5-10-5 24 36 55 71 60
423463 5-10-5 23 39 59 73 56
423489 3-14-3 21 32 55 73 60
423490 3-14-3 27 32 51 60 76
423498 3-14-3 19 38 56 77 59
423499 5-10-5 23 37 59 77 53
423523 3-14-3 25 41 60 73 56
423524 3-14-3 24 37 62 75 54
423601 2-13-5 28 38 58 75 51
ISIS 번호 모티프 18.75 nM 37.5 nM 75.0 nM 150.0 nM IC50 (nM)
217317 5-10-5 4 23 39 61 104
217328 5-10-5　 20 33 54 67 73
411899 5-10-5 11 34 51 66 74
413214 　5-10-5 8 32 52 68 73
413232 5-10-5 17 26 50 70 71
423452 5-10-5　 12 26 45 65 88
423453 　5-10-5 15 33 46 67 76
423458 5-10-5 14 31 49 70 74
423459 5-10-5　 17 29 61 73 64
423464 5-10-5　 19 33 52 64 74
423507 3-14-3　 15 32 52 68 73
423508 3-14-3　 14 37 48 69 73
423526 3-14-3　 13 23 41 58 109
423527 3-14-3　 13 28 51 58 102
423565 2-13-5　 17 27 48 69 80
423567 2-13-5　 0 29 53 74 79
423585 2-13-5　 12 25 42 64 94
423595 2-13-5　 12 26 47 69 81
423606 2-13-5　 13 27 55 71 68
동일한 갭머를 또한 전기천공을 이용하여 HepG2 세포에서 다양한 용량으로 시험했다. 세포를 웰당 20,000 세포의 밀도로 플레이팅하고 전기천공을 이용하여 2.5 μM, 5.0 μM, 10.0 μM, 또는 20.0 μM 농도의 안티센스 올리고뉴클레오티드로, 하기 표에 특정되어 있는 바와 같이 형질주입시켰다. 대략 16 시간의 처리 시간 후에, RNA를 세포로부터 단리하고 DGAT2 mRNA 수준을 정량적 실시간 PCR에 의해 측정했다. 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2988_MGB를 사용하여 mRNA 수준을 측정했다. DGAT2 mRNA 수준을 RIBOGREEN®에 의해 측정된 총 RNA 함량에 따라 조정했다. 결과는 미처리된 대조 세포에 대한 DGAT2의 백분율 저해로 제시된다. '0'는 mRNA 수준이 저해되지 않았음을 나타낸다.
각각의 올리고뉴클레오티드의 반수 최대 저해 농도(IC50)가 또한 제시된다. DGAT2 mRNA 수준은 안티센스 올리고뉴클레오티드 처리된 세포에서 용량-의존적인 방식으로 크게 감소되었다.
ISIS 번호 모티프 2.5 μM　 5.0 μM　 　10.0 μM 20.0 μM　 IC50 (μM)
217328 5-10-5 55 70 85 94 2
366730 5-10-5 38 51 78 89 5
411944 5-10-5 30 32 48 73 10
411945 5-10-5 31 26 48 69 11
413253 5-10-5 39 51 77 84 4
413433 5-10-5 72 81 82 85 <2.5
423440 5-10-5 30 54 65 91 5
423441 5-10-5 41 47 60 90 6
423444 5-10-5 19 46 70 81 6
423447 5-10-5 25 49 76 79 5
423463 5-10-5 59 79 85 86 2
423489 3-14-3 33 56 72 92 5
423490 3-14-3 17 25 53 82 9
423498 3-14-3 30 41 59 88 7
423499 5-10-5 27 26 63 78 10
423523 3-14-3 45 48 81 89 5
423524 3-14-3 35 59 84 92 4
423601 2-13-5 44 55 87 90 4
ISIS 번호 모티프 18.75 nM 37.5 nM 75.0 nM 150.0 nM IC50 (nM)
217317 5-10-5 16 33 63 65 7
217328 5-10-5　 32 56 79 91 4
411899 5-10-5 28 38 74 87 5
413214 　5-10-5 37 46 65 91 6
413232 5-10-5 18 20 43 78 11
423452 5-10-5　 14 47 73 85 6
423453 　5-10-5 52 70 83 93 2
423458 5-10-5 28 31 65 87 8
423459 5-10-5　 24 33 57 88 8
423464 5-10-5　 68 81 86 88 1
423507 3-14-3　 29 42 71 89 5
423508 3-14-3　 16 38 53 83 7
423526 3-14-3　 48 73 81 90 3
423527 3-14-3　 27 51 68 85 6
423565 2-13-5　 13 35 66 84 7
423567 2-13-5　 27 42 61 91 7
423585 2-13-5　 24 28 67 91 7
423595 2-13-5　 12 25 50 78 10
423606 2-13-5　 42 59 74 85 3
연구 2
세포를 웰당 35,000 세포의 밀도로 플레이팅하고 전기천공을 이용하여 0.22 μM, 0.67 μM , 2.0 μM, 6.0 μM, 또는 18.0 μM 농도의 안티센스 올리고뉴클레오티드로, 하기 표에 특정되어 있는 바와 같이 형질주입시켰다. 대략 16 시간의 처리 시간 후에, RNA를 세포로부터 단리하고 DGAT2 mRNA 수준을 정량적 실시간 PCR에 의해 측정했다. 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2977_MGB(순방향 서열 ACTGGGCGGGCTTCATATT, 본 명세서에서 서열 번호: 10로 표시됨; 역방향 서열 CCCGGAGTAGGCGGCTAT, 본 명세서에서 서열 번호: 11로 표시됨; 탐침 서열 AGCCATGAAGACCC, 본 명세서에서 서열 번호: 12로 표시됨)를 사용하여 mRNA 수준을 측정했다. DGAT2 mRNA 수준을 RIBOGREEN®에 의해 측정된 총 RNA 함량에 따라 조정했다. 결과는 미처리된 대조 세포에 대한 DGAT2의 백분율 저해로 제시된다. '0'는 mRNA 수준이 저해되지 않았음을 나타낸다.
각각의 올리고뉴클레오티드의 반수 최대 저해 농도(IC50)가 또한 제시된다. DGAT2 mRNA 수준은 안티센스 올리고뉴클레오티드 처리된 세포에서 용량-의존적인 방식으로 크게 감소되었다.
ISIS 번호 모티프 0.22 μM 0.67 μM 2.0 μM 6.0 μM 18.0 μM IC50 (μM)
217328 5-10-5　 0 17 52 83 96 2.1
366730 5-10-5　 0 0 27 72 93 3.9
413433 5-10-5 0 10 58 84 93 2.2
423453 5-10-5　 14 21 53 86 94 1.9
423459 5-10-5　 0 18 36 68 92 3.0
423463 5-10-5　 16 15 50 76 80 2.7
423464 　5-10-5 0 29 56 86 92 1.6
423489 3-14-3　 0 0 37 63 91 3.8
423498 3-14-3　 0 0 21 56 82 5.3
423499 3-14-3　 0 6 26 62 88 4.1
423523 3-14-3 0 0 34 69 95 4.2
423524 3-14-3　 0 6 15 62 90 4.4
423526 　3-14-3 5 7 45 87 94 2.6
423601 　2-13-5 0 0 31 65 89 4.3
423606 2-13-5　 58 19 43 72 94 2.6
연구 3
세포를 웰당 10,000 세포의 밀도로 플레이팅하고 리포펙틴 시약을 이용하여 12.5 nM, 25.0 nM, 50.0 nM, 100.0 nM, 또는 200.0 nM 농도의 안티센스 올리고뉴클레오티드로, 하기 표에 특정되어 있는 바와 같이 형질주입시켰다. 대략 16 시간의 처리 시간 후에, RNA를 세포로부터 단리하고 DGAT2 mRNA 수준을 정량적 실시간 PCR에 의해 측정했다. 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2988_MGB를 사용하여 mRNA 수준을 측정했다. DGAT2 mRNA 수준을 RIBOGREEN®에 의해 측정된 총 RNA 함량에 따라 조정했다. 결과는 미처리된 대조 세포에 대한 DGAT2의 백분율 저해로 제시된다. '0'는 mRNA 수준이 저해되지 않았음을 나타낸다.
각각의 올리고뉴클레오티드의 반수 최대 저해 농도(IC50)가 또한 제시된다. DGAT2 mRNA 수준은 안티센스 올리고뉴클레오티드 처리된 세포에서 용량-의존적인 방식으로 크게 감소되었다.
ISIS 번호 모티프 0.22 μM 0.67 μM 2.0 μM 6.0 μM 18.0 μM IC50 (μM)
217328 5-10-5　 25 31 58 71 85 38
366730 5-10-5　 21 34 53 74 90 44
413433 5-10-5 23 40 63 75 86 37
423453 5-10-5　 0 2 33 61 72 90
423459 5-10-5　 16 22 44 65 79 64
423463 5-10-5　 6 24 46 63 82 62
423464 　5-10-5 20 28 45 64 79 60
423489 3-14-3　 15 28 57 75 84 42
423498 3-14-3　 8 21 52 71 85 49
423499 3-14-3　 13 23 43 65 84 62
423523 3-14-3 25 38 58 72 86 38
423524 3-14-3　 16 32 56 66 83 52
423526 　3-14-3 28 33 51 54 68 71
423601 　2-13-5 13 30 54 71 84 49
423606 2-13-5　 12 36 52 69 80 47
연구 4
세포를 웰당 10,000 세포의 밀도로 플레이팅하고 리포펙틴 시약을 이용하여 12.5 nM, 25.0 nM, 50.0 nM, 100.0 nM, 또는 200.0 nM 농도의 안티센스 올리고뉴클레오티드로, 하기 표에 특정되어 있는 바와 같이 형질주입시켰다. 대략 16 시간의 처리 시간 후에, RNA를 세포로부터 단리하고 DGAT2 mRNA 수준을 정량적 실시간 PCR에 의해 측정했다. 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2988_MGB를 사용하여 mRNA 수준을 측정했다. DGAT2 mRNA 수준을 RIBOGREEN®에 의해 측정된 총 RNA 함량에 따라 조정했다. 결과는 미처리된 대조 세포에 대한 DGAT2의 백분율 저해로 제시된다. '0'는 mRNA 수준이 저해되지 않았음을 나타낸다.
각각의 올리고뉴클레오티드의 반수 최대 저해 농도(IC50)가 또한 제시된다. DGAT2 mRNA 수준은 안티센스 올리고뉴클레오티드 처리된 세포에서 용량-의존적인 방식으로 크게 감소되었다.
ISIS 번호 모티프 0.22 μM 0.67 μM 2.0 μM 6.0 μM 18.0 μM IC50 (μM)
217328 5-10-5　 42 54 60 88 95 2
366730 5-10-5　 26 44 61 85 95 3
413433 5-10-5 55 69 76 83 87 <1.25
423453 5-10-5　 40 62 78 91 95 2
423459 5-10-5　 19 25 47 79 92 5
423463 5-10-5　 51 52 83 86 90 <1.25
423464 5-10-5 42 67 82 90 89 2
423489 3-14-3　 8 19 40 77 96 5
423498 3-14-3　 5 1 20 51 89 9
423499 3-14-3　 23 24 35 71 95 5
423523 3-14-3 19 42 67 87 93 3
423524 3-14-3　 38 53 71 90 95 2
423526 3-14-3 33 59 78 91 93 2
423601 2-13-5 22 45 72 88 93 3
423606 2-13-5　 30 46 64 83 86 3
연구 5
세포를 웰당 20,000 세포의 밀도로 플레이팅하고 전기천공을 이용하여 12.5 μM, 25.0 μM , 50.0 μM, 100.0 μM, 또는 200.0 μM 농도의 안티센스 올리고뉴클레오티드로, 하기 표에 특정되어 있는 바와 같이 형질주입시켰다. 대략 16 시간의 처리 시간 후에, RNA를 세포로부터 단리하고 DGAT2 mRNA 수준을 정량적 실시간 PCR에 의해 측정했다. 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2988_MGB(순방향 서열 AACTGGCCCTGCGTCATG, 본 명세서에서 서열 번호: 7로 표시됨; 역방향 서열 CTTGTACACTTCATTCTCTCCAAAGG; 본 명세서에서 서열 번호: 8로 표시됨; 탐침 서열 CTGACCTGGTTCCC, 본 명세서에서 서열 번호: 9로 표시됨)를 사용하여 mRNA 수준을 측정했다. DGAT2 mRNA 수준을 RIBOGREEN®에 의해 측정된 총 RNA 함량에 따라 조정했다. 결과는 미처리된 대조 세포에 대한 DGAT2의 백분율 저해로 제시된다. '0'는 mRNA 수준이 저해되지 않았음을 나타낸다.
각각의 올리고뉴클레오티드의 반수 최대 저해 농도(IC50)가 또한 제시된다. DGAT2 mRNA 수준은 안티센스 올리고뉴클레오티드 처리된 세포에서 용량-의존적인 방식으로 크게 감소되었다.
ISIS 번호 모티프 12.5 μM 25 μM 50 μM 100 μM 200 μM IC50 (μM)
217316 5-10-5　 0 0 17 43 76 10.9
217318 5-10-5　 0 0 10 48 45 18.4
217328 5-10-5　 12 22 40 69 82 6.0
217376 5-10-5　 0 0 51 50 70 9.8
381728 5-10-5　 0 3 17 37 58 15.8
411896 5-10-5　 5 16 52 73 87 5.5
411899 5-10-5　 0 0 15 42 54 15.7
411900 5-10-5　 0 0 18 38 76 11.5
411950 5-10-5　 5 13 21 49 70 10.7
411951 5-10-5　 0 10 31 52 76 8.9
413433 5-10-5　 0 37 58 75 82 5.6
423453 5-10-5　 16 21 41 73 86 5.5
423463 5-10-5　 26 33 62 81 85 3.5
423464 5-10-5　 21 43 58 82 84 3.4
423606 2-13-5　 30 43 53 76 80 3.6
연구 6
세포를 웰당 20,000 세포의 밀도로 플레이팅하고 전기천공을 이용하여 0.625 μM, 1.25 μM, 2.5 μM, 5.0 μM, 10 μM, 또는 20 μM 농도의 안티센스 올리고뉴클레오티드로, 하기 표에 특정되어 있는 바와 같이 형질주입시켰다. 대략 16 시간의 처리 시간 후에, RNA를 세포로부터 단리하고 DGAT2 mRNA 수준을 정량적 실시간 PCR에 의해 측정했다. 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2988_MGB를 사용하여 mRNA 수준을 측정했다. DGAT2 mRNA 수준을 RIBOGREEN®에 의해 측정된 총 RNA 함량에 따라 조정했다. 결과는 미처리된 대조 세포에 대한 DGAT2의 백분율 저해로 제시된다. '0'는 mRNA 수준이 저해되지 않았음을 나타낸다.
각각의 올리고뉴클레오티드의 반수 최대 저해 농도(IC50)가 또한 제시된다. DGAT2 mRNA 수준은 안티센스 올리고뉴클레오티드 처리된 세포에서 용량-의존적인 방식으로 크게 감소되었다.
ISIS 번호 모티프 0.625 μM 1.25 μM 2.5 μM 5.0 μM 10.0 μM 20.0 μM IC50 (μM)
217317 　5-10-5 11 18 39 59 79 94 3.5
217328 　5-10-5 13 45 58 87 84 95 1.9
217376 　5-10-5 10 9 4 28 12 11 >20
217376 　5-10-5 18 15 12 23 9 0 >20
366730 　5-10-5 14 23 55 74 86 97 2.6
411897 　5-10-5 30 28 28 57 73 94 3.3
411901 　5-10-5 19 22 30 58 76 93 4.0
411902 　5-10-5 11 6 19 42 72 83 5.6
411947 　5-10-5 14 14 10 35 66 87 7.1
411948 　5-10-5 25 21 34 50 57 80 5.4
411950 　5-10-5 7 24 41 56 74 83 3.9
411950 　5-10-5 13 14 34 46 79 88 4.6
411951 　5-10-5 28 18 22 43 83 92 5.4
411955 　5-10-5 11 26 52 71 96 97 2.5
411958 　5-10-5 19 17 21 60 81 92 4.7
413433 　5-10-5 39 62 82 87 88 89 0.9
423463 　5-10-5 15 36 76 87 92 90 1.7
423463 　5-10-5 31 64 85 90 91 89 1.0
423489 3-14-3　 21 17 39 73 89 98 3.2
423606 2-13-5　 18 36 50 85 87 92 2.2
실시예 8: MOE 갭머에 의한 HepG2 세포에서 인간 DGAT2의 용량-의존적 안티센스 저해
DGAT2 mRNA의 유의한 시험관 내 저해를 나타내는 상기 실시예에서 기술된 연구로부터의 갭머를 선택하고 HepG2 세포에서 다양한 용량으로 시험하였다. 안티센스 올리고뉴클레오티드를 유사한 배양 조건을 가지는 일련의 실험으로 시험했다. 각 실험에 대한 결과는 하기에 나타낸 각각의 표에 제시된다. 세포를 웰당 20,000 세포의 밀도로 플레이팅하고 전기천공을 이용하여 0.625 μM, 1.25 μM, 2.50 μM, 5.00 μM, 또는 10.00 μM 농도의 안티센스 올리고뉴클레오티드로, 하기 표에 특정되어 있는 바와 같이 형질주입시켰다. 대략 16 시간의 처리 시간 후에, RNA를 세포로부터 단리하고 DGAT2 mRNA 수준을 정량적 실시간 PCR에 의해 측정했다. 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2988_MGB를 사용하여 mRNA 수준을 측정했다. DGAT2 mRNA 수준을 RIBOGREEN®에 의해 측정된 총 RNA 함량에 따라 조정했다. 결과는 미처리된 대조 세포에 대한 DGAT2의 백분율 저해로 제시된다. '0'는 mRNA 수준이 저해되지 않았음을 나타낸다.
각각의 올리고뉴클레오티드의 반수 최대 저해 농도(IC50)가 또한 제시된다. DGAT2 mRNA 수준은 안티센스 올리고뉴클레오티드 처리된 세포에서 용량-의존적인 방식으로 크게 감소되었다.
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
483817 47 71 82 89 90 <0.6
483825 40 56 78 85 85 0.8
483828 45 69 75 70 76 <0.6
483832 42 59 67 78 72 0.8
483834 26 38 64 86 90 1.6
483852 47 60 69 81 85 0.7
483866 76 77 82 86 86 <0.6
483869 39 69 74 72 80 0.6
483873 46 71 78 82 87 <0.6
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
483811 29 34 58 87 87 1.7
483816 21 14 34 71 87 3.0
483831 34 37 55 81 83 1.7
483835 28 47 56 82 89 1.6
483840 4 17 49 75 81 2.9
483870 13 31 52 84 88 2.2
483889 21 0 56 81 85 2.7
483895 43 21 74 88 92 2.0
483898 46 47 81 89 86 0.8
483908 29 16 73 84 88 1.9
483910 31 39 73 79 76 1.5
483923 24 0 62 81 89 3.4
483952 63 67 86 91 89 <0.6
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
483968 39 55 76 89 88 0.9
483969 29 57 70 82 89 1.2
483970 16 48 62 71 85 1.9
483972 17 52 69 78 78 1.7
483984 53 74 85 83 78 <0.6
483986 15 37 59 71 83 2.2
483987 9 0 76 78 91 1.5
483993 42 58 69 69 78 0.8
483996 20 46 53 63 74 2.3
483997 20 61 72 82 82 1.3
484004 27 57 65 74 83 1.4
484006 22 47 65 72 86 1.7
484010 27 0 51 78 86 2.0
484017 28 51 66 79 88 1.4
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 11 53 74 85 83 1.6
484012 19 36 49 76 88 2.2
484020 26 49 66 70 78 1.6
484041 12 45 51 68 80 2.4
484049 35 62 68 82 81 0.9
484094 20 37 52 62 74 2.7
484099 32 44 77 84 89 1.3
484111 22 50 65 54 80 2.0
484114 29 47 69 68 72 1.6
484118 10 42 60 74 84 2.1
484182 0 57 59 79 74 2.3
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 33 46 65 81 87 1.4
484109 17 1 46 65 83 3.3
484138 9 15 17 28 53 >10
484139 14 21 60 75 90 2.3
484152 25 46 75 89 91 1.4
484175 10 15 21 35 43 >10
484183 3 15 20 34 55 >10
484203 23 35 54 70 75 2.3
484209 21 36 50 74 88 2.2
484215 42 45 59 84 91 1.2
484217 23 36 56 82 93 1.9
484231 34 0 72 79 82 1
423463 35 53 73 86 87 1.1
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 37 55 72 84 88 1
423464 41 62 79 92 90 0.7
484268 34 57 73 81 84 1
484269 24 47 64 67 75 1.8
484270 29 50 65 88 91 1.3
484271 43 66 81 88 84 0.6
484273 42 62 73 79 78 0.7
484283 26 0 61 85 93 1.6
484284 27 38 54 76 81 1.9
484292 31 31 53 81 91 1.8
484293 26 36 61 78 87 1.8
484327 24 48 48 67 79 2.1
484342 21 34 48 67 88 2.4
484387 21 0 21 40 58 9.6
484396 15 13 18 24 44 >10
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 30 57 80 81 86 1.1
484345 17 28 68 60 79 2.4
484354 20 28 75 60 79 2.2
484366 25 33 37 62 82 2.8
484368 16 39 57 73 89 2.1
484369 22 18 57 27 35 >10
484372 3 28 37 69 76 3.3
484376 12 0 52 64 67 3.1
484379 0 19 21 37 75 5.6
484380 0 26 34 47 71 4.7
484395 7 41 61 29 46 >10
484397 0 7 52 16 34 >10
484406 17 6 53 39 53 7.5
484408 4 0 16 24 38 >10
484409 0 6 0 41 59 9.0
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 22 51 68 72 88 1.6
472316 15 45 45 82 89 2.1
472317 34 30 43 77 91 2.0
472318 22 38 52 68 85 2.2
472444 22 27 41 39 74 4.4
472447 0 18 16 18 69 9.0
472456 10 10 48 51 68 4.3
472480 7 0 41 59 87 3.0
472481 29 29 37 62 84 2.7
472482 16 29 42 67 85 2.7
472484 23 19 51 72 87 2.4
472486 28 40 59 83 90 1.7
472488 27 31 36 53 64 4.4
472496 0 0 37 51 76 3.8
484410 0 40 19 24 39 >10
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 37 51 70 84 88 1.1
472548 15 30 25 54 78 3.9
472552 15 28 33 51 66 4.7
472570 29 46 56 83 90 1.6
472571 29 34 53 70 86 2
411955 0 41 46 68 85 2.2
472608 28 26 56 59 72 2.7
472610 18 0 51 70 79 2.6
472637 24 37 39 53 72 3.4
472652 18 43 55 71 81 2.1
472725 35 46 61 77 86 1.4
472733 39 34 41 63 74 2.5
472738 38 53 65 81 85 1.1
472793 0 0 51 67 75 2
472811 0 44 65 78 77 1.4
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 0 47 72 84 88 2
472316 21 42 69 86 94 2
484152 20 57 79 90 93 1
484215 33 39 70 91 95 1
484217 19 18 49 89 94 2
484231 4 52 76 83 91 2
423463 33 54 79 91 91 1
423464 0 48 78 83 88 3
484268 0 3 0 13 50 >10
484270 7 36 49 80 83 2
484271 16 59 76 86 91 1
484283 10 35 56 87 92 2
484369 25 1 0 5 33 >10
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 28 60 69 84 92 1
483811 0 19 53 77 85 3
483817 47 69 85 88 94 <0.6
483825 18 50 80 82 87 1
483834 16 37 72 89 87 2
483835 1 29 56 80 85 2
483866 55 79 88 83 90 <0.6
483873 27 75 87 86 91 1
483898 49 72 82 89 89 <0.6
483908 35 45 76 89 88 1
483913 0 42 76 86 89 2
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 47 68 84 90 88 <0.6
423453 36 66 81 95 96 0.8
472158 56 51 75 91 96 0.6
472725 43 59 63 78 80 0.8
472738 38 58 65 77 81 1
483895 35 53 76 92 93 1.0
483923 26 46 76 88 92 1.3
483952 60 82 88 93 92 <0.6
483968 46 70 82 91 93 <0.6
483984 39 67 87 88 88 0.6
483987 40 60 75 90 95 0.9
483997 50 63 73 90 92 0.6
484099 56 75 88 93 95 <0.6
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 26 53 75 86 91 1.3
495429 8 42 68 86 92 1.9
495449 19 53 74 87 86 1.4
495450 30 58 74 87 93 1.1
495470 0 36 59 82 92 2.2
495481 15 39 75 84 86 1.7
495484 19 50 73 87 87 1.5
495488 5 32 45 67 86 2.8
495489 13 36 54 81 91 2.1
495490 20 42 66 83 88 1.7
495492 5 38 64 81 90 2.1
495495 29 32 62 78 90 1.8
495496 21 44 62 79 92 1.7
495497 20 42 59 69 88 2.0
495498 21 54 68 81 90 1.5
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 35 42 73 86 90 1.3
495442 6 29 43 68 80 3.0
495451 21 31 51 76 87 2.2
495453 21 34 64 80 84 1.9
495454 23 33 53 80 86 2.1
495463 4 28 53 74 85 2.6
495464 21 41 65 84 84 1.7
495466 12 35 57 76 84 2.2
495467 17 28 44 69 89 2.6
495469 17 24 53 81 83 2.4
495471 29 43 58 83 84 1.6
495472 4 38 63 78 80 2.3
495482 7 32 52 76 91 2.4
495485 8 29 55 76 76 2.6
495491 25 42 64 85 92 1.6
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 40 48 75 86 86 1
495430 0 5 11 47 67 6.2
495441 17 17 55 77 87 2.5
495443 28 51 59 74 84 1.6
495448 13 28 32 61 79 3.4
495452 13 51 47 71 78 2.3
495462 46 47 51 76 84 1.2
495465 2 20 35 68 78 3.5
495468 22 20 46 56 84 3
495473 11 24 48 69 75 3
495479 19 29 54 76 85 2.2
495483 15 9 47 77 88 2.7
495516 49 76 89 90 93 <0.6
495562 20 55 70 88 92 1.4
495576 51 69 88 93 94 <0.6
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 34 51 71 86 89 1.1
495505 34 58 80 87 91 1.0
495517 19 55 78 85 91 1.3
495518 24 51 72 87 90 1.4
495519 33 46 70 86 90 1.3
495520 63 84 89 90 91 <0.6
495522 45 32 54 82 89 1.5
495523 14 46 66 86 91 1.7
495524 12 39 60 84 93 1.9
495554 35 64 75 89 90 0.9
495555 42 49 72 87 91 1
495563 35 41 66 84 91 1.4
495571 21 41 67 87 93 1.6
495575 33 43 62 82 84 1.5
495577 33 56 71 85 91 1.1
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 39 52 66 81 87 1.1
495570 27 50 55 78 89 1.6
495650 0 38 58 65 85 2.7
495561 24 54 71 87 92 1.3
495618 0 35 50 79 87 2.5
495540 11 35 48 74 88 2.4
495649 0 24 43 76 82 3.1
495515 22 45 69 83 91 1.6
495599 25 23 42 73 86 2.5
495620 27 54 63 85 91 1.4
495606 16 27 56 80 90 2.2
495604 31 48 77 83 90 1.2
495609 52 66 80 84 90 <0.6
495619 29 42 63 73 90 1.6
495621 0 28 31 69 84 3.3
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 19 24 66 81 88 2.1
495591 7 24 43 66 82 3.0
495744 25 41 51 73 84 2.0
495685 34 58 73 84 83 1.0
495738 26 41 61 81 83 1.7
495707 33 46 61 76 72 1.5
495837 30 33 67 90 94 1.6
495752 14 30 68 86 91 1.9
495839 15 67 83 90 91 1.2
495736 28 41 65 83 85 1.6
495840 39 59 78 92 93 0.8
495753 43 48 69 87 97 1.0
495878 34 62 78 92 96 0.9
495749 21 23 52 84 89 2.2
495756 24 29 58 80 89 2.0
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 28 60 70 83 84 1.1
495853 39 51 78 92 96 1
495857 41 49 67 87 91 1.1
495829 41 68 81 90 90 0.6
495818 12 38 57 77 93 2.1
495842 40 67 80 88 91 0.7
495849 37 53 66 79 82 1.1
495836 16 54 63 80 88 1.6
495875 22 58 63 80 93 1.4
495841 43 66 76 87 90 0.6
495819 13 38 54 74 90 2.2
495825 36 52 69 88 93 1.1
495832 20 50 65 78 85 1.6
495809 16 37 46 78 85 2.3
495876 19 39 65 86 95 1.7
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 46 61 82 86 86 0.6
496037 23 38 57 74 93 1.9
496038 10 31 42 67 93 2.6
496039 9 19 35 67 88 3.1
496040 4 38 45 70 88 2.6
496041 21 30 50 84 95 2.1
496043 2 26 58 80 87 2.4
495826 7 44 72 82 85 1.9
495868 27 38 75 83 85 1.5
495901 18 46 69 79 83 1.7
495902 20 48 66 82 85 1.6
495955 3 3 54 66 75 3.5
495992 26 43 74 86 92 1.4
496100 20 30 56 71 85 2.3
496104 37 35 48 72 81 1.9
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 33 49 70 75 90 1.3
501838 32 52 67 73 71 1.3
501849 39 63 76 85 93 0.8
501850 29 59 72 88 92 1.1
501852 43 63 75 80 87 0.7
501855 57 70 87 90 92 <0.6
501861 39 63 80 90 93 0.8
501871 28 53 76 84 93 1.2
501883 33 45 62 73 82 1.5
501884 41 59 75 86 92 0.8
501886 42 63 71 78 84 0.7
501890 32 49 61 72 79 1.5
501932 38 49 68 80 85 1.1
501944 30 43 69 80 87 1.4
501950 32 49 70 72 91 1.3
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 35 53 69 86 91 1.1
501903 32 39 62 80 90 1.6
501916 29 42 61 78 88 1.6
501933 37 51 66 75 77 1.2
501934 26 41 52 69 82 2
501946 15 34 57 76 90 2.1
501947 35 54 74 87 93 1.1
501951 36 54 75 85 93 1
501957 27 41 67 76 86 1.7
501959 40 52 72 81 87 1
501960 35 52 67 82 90 1.2
501966 34 42 64 75 84 1.5
501968 29 49 73 84 91 1.3
501977 19 28 49 74 88 2.3
502040 24 38 54 73 88 2
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 37 53 72 83 39 1.1
501981 21 43 62 79 90 1.7
501982 28 53 64 70 82 1.5
501983 29 41 57 75 84 1.8
502013 24 42 60 74 80 1.9
502015 19 39 57 63 71 2.5
502025 22 48 59 78 89 1.7
502026 21 39 56 77 86 2
502037 15 13 38 56 87 3.4
502038 3 14 52 55 77 3.5
502045 45 47 63 75 85 1.1
502046 21 37 50 71 81 2.3
502056 44 67 82 86 41 0.6
502083 37 55 76 89 93 1
502119 37 60 77 88 92 0.9
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 40 58 77 88 91 0.8
502075 30 47 69 82 91 1.4
502098 37 59 74 88 94 0.9
502099 43 59 76 88 94 0.8
502154 64 72 84 88 90 <0.6
502155 34 54 72 82 87 1.1
502156 17 38 57 83 87 2
502163 41 60 82 92 93 0.7
502164 41 73 78 89 90 0.6
502175 33 58 74 87 90 1
502179 61 74 81 87 87 <0.6
502189 33 52 79 91 94 1.1
502191 53 67 84 92 92 <0.6
502194 48 64 83 87 92 <0.6
502228 34 47 67 80 89 1.3
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 24 28 51 68 83 2.4
495756 49 71 87 88 94 <0.6
507692 48 70 83 88 93 <0.6
507693 48 68 86 91 93 <0.6
507694 41 61 81 88 93 0.7
507695 36 53 72 84 93 1.1
507696 51 74 83 89 94 <0.6
507710 48 72 71 90 91 <0.6
507716 42 54 83 91 95 0.8
507717 44 65 79 86 90 0.6
502314 25 38 61 79 93 1.7
502319 47 66 80 92 94 0.6
502322 45 69 81 89 86 <0.6
502331 34 45 53 71 89 1.6
502334 52 68 77 89 93 <0.6
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 30 49 73 87 90 1.2
522366 32 53 68 80 84 1.2
522373 39 62 81 87 91 0.8
522374 39 50 71 85 91 1.1
522375 23 49 73 87 91 1.4
522383 46 64 79 83 85 <0.6
522435 39 62 76 86 88 0.8
522437 33 62 78 87 90 0.9
522444 37 69 81 88 92 0.7
522445 62 54 68 85 91 <0.6
522450 29 46 69 86 86 1.4
522473 19 33 66 78 86 2
522484 63 72 81 80 81 <0.6
522485 37 43 70 82 90 1.3
522501 38 66 79 84 86 0.7
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 20 48 75 84 89 1.5
522440 31 51 69 79 85 1.3
522465 26 45 68 81 89 1.5
522474 17 40 65 78 87 1.9
522495 15 28 69 82 85 2
522509 24 38 61 88 87 1.7
522529 21 38 68 58 87 2
522553 15 29 61 81 90 2.1
522579 23 43 58 83 89 1.7
522580 50 36 68 84 93 1.1
522581 16 21 59 82 92 2.2
522582 23 48 59 86 91 1.6
522587 21 52 69 90 95 1.4
522588 19 41 65 88 94 1.7
522589 38 57 80 96 92 0.9
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 34 49 77 79 91 1.2
522550 16 45 58 80 89 1.9
522554 26 39 60 71 87 1.9
522555 38 50 66 74 81 1.2
522556 33 39 59 76 85 1.7
522609 41 67 87 92 84 0.6
522610 21 41 65 71 93 1.8
522621 35 54 71 85 94 1.1
522627 18 9 57 81 95 2.3
522631 26 34 70 81 93 1.7
522632 40 55 82 91 95 0.8
522638 8 33 63 74 91 2.2
522643 64 53 69 82 93 <0.6
522667 23 55 75 86 91 1.3
522688 45 57 80 88 94 0.7
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 33 51 73 80 86 1.2
522672 20 20 57 89 93 2.1
522675 20 29 63 78 94 2
522676 6 43 62 88 93 1.9
522677 6 39 63 83 96 2
522679 17 35 62 82 92 1.9
522682 61 57 69 86 90 <0.6
522689 29 57 78 87 93 1.1
522694 28 33 57 76 92 1.8
522697 19 31 68 86 95 1.8
522698 20 54 72 85 93 1.4
522715 12 48 68 80 88 1.8
522716 25 35 67 84 90 1.7
522717 27 56 74 90 88 1.2
522745 42 62 85 90 92 0.7
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 34 52 78 84 91 1.1
522671 36 43 72 85 92 1.2
522678 35 43 65 83 92 1.3
522680 25 50 63 82 86 1.5
522681 26 57 69 86 90 1.3
522683 24 33 65 77 88 1.8
522687 36 41 68 82 93 1.3
522690 23 51 67 84 93 1.5
522692 33 38 59 77 92 1.6
522705 35 48 66 73 86 1.3
522719 29 38 62 80 92 1.7
522757 29 41 60 79 93 1.6
522770 33 47 78 91 94 1.1
522784 20 33 54 71 90 2.2
522807 20 35 61 78 92 1.9
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 32 54 75 84 89 1.1
522758 26 49 66 87 94 1.4
522783 32 33 59 77 89 1.8
522838 16 39 64 75 82 2.0
522865 16 34 58 80 92 2.0
522866 16 25 45 66 83 2.8
522870 18 38 46 79 95 2.1
522871 13 35 57 80 91 2.1
522888 27 52 71 85 89 1.3
522889 36 59 75 81 80 0.9
522894 31 42 54 80 92 1.6
522897 29 53 76 88 92 1.2
522898 18 34 63 77 87 2.0
522913 40 54 79 90 90 0.9
522942 27 57 77 85 88 1.1
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 20 46 71 82 89 1.6
334177 9 30 60 74 92 2.3
522905 9 24 50 76 94 2.5
522917 17 35 58 82 93 2.0
522924 7 36 59 79 95 2.1
522925 15 36 64 85 95 1.8
522932 9 29 53 80 92 2.3
522941 23 44 65 85 91 1.6
522943 13 44 75 81 88 1.7
522947 45 30 62 78 94 1.4
522964 27 48 71 85 95 1.4
495876 24 33 58 86 94 1.8
495877 16 25 52 77 87 2.4
495878 37 69 86 91 96 0.7
523002 34 54 80 89 93 1.0
실시예 9: MOE 갭머에 의한 HepG2 세포에서 인간 DGAT2의 용량-의존적 안티센스 저해
DGAT2 mRNA의 유의한 시험관 내 저해를 나타내는 상기 실시예에서 기술된 연구로부터의 갭머를 선택하고 HepG2 세포에서 다양한 용량으로 시험하였다. 안티센스 올리고뉴클레오티드를 유사한 배양 조건을 가지는 일련의 실험으로 시험했다. 각 실험에 대한 결과는 하기에 나타낸 각각의 표에 제시된다. 세포를 웰당 20,000 세포의 밀도로 플레이팅하고 전기천공을 이용하여 0.3125 μM, 0.625 μM, 1.25 μM, 2.50 μM, 5.00 μM, 또는 10.00 μM 농도의 안티센스 올리고뉴클레오티드로, 하기 표에 특정되어 있는 바와 같이 형질주입시켰다. 대략 16 시간의 처리 시간 후에, RNA를 세포로부터 단리하고 DGAT2 mRNA 수준을 정량적 실시간 PCR에 의해 측정했다. 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2988_MGB를 사용하여 mRNA 수준을 측정했다. DGAT2 mRNA 수준을 RIBOGREEN®에 의해 측정된 총 RNA 함량에 따라 조정했다. 결과는 미처리된 대조 세포에 대한 DGAT2의 백분율 저해로 제시된다. '0'는 mRNA 수준이 저해되지 않았음을 나타낸다.
각각의 올리고뉴클레오티드의 반수 최대 저해 농도(IC50)가 또한 제시된다. DGAT2 mRNA 수준은 안티센스 올리고뉴클레오티드 처리된 세포에서 용량-의존적인 방식으로 크게 감소되었다.
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 0 41 65 75 81 87 1.3
484157 24 52 78 87 95 94 0.6
484127 10 39 71 86 93 94 0.9
484181 49 57 76 79 89 90 0.3
484137 29 41 62 79 89 91 0.8
484148 0 30 72 77 91 93 1.2
484169 18 31 48 68 87 88 1.3
484170 0 51 58 75 94 90 1.3
484133 36 63 50 58 85 91 1.0
484140 31 60 65 73 87 92 0.6
484129 48 62 73 87 91 93 0.3
484141 40 33 55 64 85 96 0.9
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 36 38 57 64 83 87 0.9
484158 8 6 39 61 86 91 1.9
484377 0 2 15 33 78 94 2.8
484130 18 41 51 79 91 96 1.0
484336 26 24 45 67 90 92 1.3
484167 0 0 33 72 89 96 2.3
484344 17 18 29 48 75 83 2.2
484156 0 5 29 47 76 81 2.9
484391 0 0 42 66 84 96 2.0
484353 0 16 48 72 91 99 1.6
484350 0 37 49 79 89 87 1.5
484357 15 23 39 69 91 94 1.5
484343 25 28 58 80 90 93 1.0
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 34 34 65 83 86 85 0.8
472155 21 14 20 35 54 73 4.1
472156 11 23 41 42 66 84 2.3
472158 27 36 62 77 87 95 0.9
472175 4 25 30 60 69 89 2.1
472178 0 0 6 30 54 82 4.2
423453 32 31 57 77 90 94 0.9
380132 17 9 0 30 21 54 >10
472433 0 0 0 0 18 62 >10
217328 29 28 45 65 76 83 1.4
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 36 55 70 81 92 93 <0.6
501094 43 60 76 85 90 90 <0.6
501097 23 39 56 74 81 82 1.1
501098 56 70 83 92 90 91 <0.6
501100 51 62 82 91 92 90 <0.6
501103 58 65 77 86 93 92 <0.6
501118 26 50 54 72 85 88 0.9
501122 28 40 59 69 85 84 1.0
501127 38 61 75 81 89 88 <0.6
501165 34 24 59 70 85 82 1.1
501171 38 57 64 80 88 89 <0.6
501214 36 50 68 84 83 85 <0.6
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 17 38 61 84 88 91 1.0
500998 37 57 74 84 90 92 0.4
501020 29 53 73 83 89 92 0.6
501033 9 27 45 66 76 80 1.7
501034 14 42 56 75 83 90 1.1
501035 39 61 77 86 86 86 0.3
501040 17 25 40 71 86 91 1.4
501041 49 66 80 81 85 83 <0.3
501062 24 29 50 66 81 88 1.3
501064 45 51 73 84 85 85 0.4
501093 12 34 55 72 76 78 1.4
501111 14 26 43 65 69 78 1.9
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 41 47 65 81 91 94 0.6
500841 32 38 67 75 83 84 0.8
500844 35 51 77 74 77 63 0.4
500852 35 38 63 79 88 89 0.8
500859 58 39 52 85 91 96 0.5
500867 21 54 46 88 90 93 0.8
500913 42 65 58 89 91 90 0.4
500942 32 31 50 86 92 95 0.9
500966 53 75 78 84 88 89 <0.3
500989 32 69 74 90 87 86 0.3
501018 13 58 72 86 87 82 0.7
501067 7 63 45 77 88 94 1.0
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 0 39 44 70 77 92 1.7
501385 0 9 30 25 37 63 7.0
501387 0 0 0 14 27 75 6.8
501404 28 37 48 59 61 83 1.5
501412 0 23 24 16 51 75 4.6
501427 3 18 50 41 68 92 2.1
501430 21 7 47 53 74 90 1.9
501442 35 39 65 72 92 94 0.8
501443 36 50 34 48 62 75 1.6
501447 21 9 49 56 74 90 1.8
501448 23 25 48 60 69 88 1.6
501450 27 36 28 31 52 77 3.4
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 0 13 31 51 80 86 2.1
501391 0 9 15 7 46 67 8.6
501393 0 0 0 50 64 81 3.1
501398 0 5 0 0 41 58 >10
501405 0 31 33 57 73 80 2.0
501429 5 10 0 2 40 62 >10
501435 20 15 34 50 79 89 1.9
501438 12 39 30 64 83 89 1.6
501440 42 21 41 57 81 92 1.3
501451 0 0 19 39 67 84 3.5
501452 0 7 14 38 54 85 3.6
501454 12 4 1 19 65 82 4.2
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 0 26 56 75 82 92 1.2
501388 0 15 28 63 86 88 1.8
501389 0 0 0 58 69 84 2.1
501390 0 33 0 0 73 86 2.0
501392 0 19 57 60 75 81 2.2
501396 0 13 0 53 81 83 2.3
501411 0 0 0 31 45 78 5.5
501428 14 0 14 38 74 81 3.2
501436 0 0 41 61 80 78 2.2
501449 0 0 35 56 71 82 2.7
501455 0 0 19 30 61 75 4.1
501457 18 0 23 39 63 87 3.1
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 19 33 46 69 80 91 1.3
501154 24 22 33 42 74 81 2.2
501183 18 42 54 71 71 80 1.2
501199 23 22 44 68 80 79 1.5
501200 8 13 40 65 78 87 1.9
501212 39 32 24 52 65 70 2.3
501213 12 34 40 69 75 79 1.6
501224 36 33 53 65 74 81 1.1
501270 12 9 42 59 67 76 2.3
501287 2 24 33 46 71 80 2.5
501322 8 9 6 31 54 77 4.4
501345 10 17 21 50 55 81 3.0
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 0 11 17 33 60 69 4.2
525395 18 18 15 47 49 69 4.4
525401 10 28 33 58 68 68 2.5
525402 0 9 23 43 62 73 3.5
525414 2 11 29 36 56 56 5.2
525415 22 0 21 39 49 73 4.7
525431 6 19 36 49 67 66 2.9
525442 13 0 23 44 56 81 3.4
525443 4 6 24 61 65 78 2.7
525469 28 38 50 69 79 85 1.1
525470 3 17 23 41 70 82 2.8
525501 0 5 34 31 58 79 3.5
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 22 35 48 62 76 86 1.4
525468 11 30 21 61 72 83 2.1
525471 29 47 62 70 77 84 0.8
525472 23 35 54 70 81 81 1.2
525474 22 38 54 69 79 78 1.2
525479 25 26 35 63 75 84 1.6
525480 0 21 29 50 75 75 2.7
525500 4 23 39 60 80 87 1.8
525513 32 21 45 55 77 86 1.6
525551 15 31 38 8 84 90 2.3
525552 11 29 49 56 78 87 1.6
525554 16 7 31 62 68 79 2.3
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 28 21 44 50 68 79 1.9
525544 0 3 22 41 52 63 4.8
525612 26 36 56 72 76 79 1.1
525631 0 8 26 54 77 82 2.7
525649 0 0 10 46 64 76 3.7
496041 14 9 8 31 53 65 5.7
525688 5 25 43 68 82 89 1.6
525705 27 30 48 69 82 90 1.2
525708 5 26 54 69 84 89 1.5
525711 14 28 49 67 81 88 1.4
525733 21 42 60 76 82 93 1.0
525754 0 17 34 55 79 85 2.2
실시예 10: MOE 갭머에 의한 HepG2 세포에서 인간 DGAT2의 안티센스 저해의 최종 확인
DGAT2 mRNA의 유의한 시험관 내 저해를 나타내는 상기 실시예에서 기술된 연구로부터의 갭머를 선택하고 HepG2 세포에서 다양한 용량으로 시험하였다. 세포를 웰당 20,000 세포의 밀도로 플레이팅하고 전기천공을 이용하여 0.3125 μM, 0.625 μM, 1.25 μM, 2.50 μM, 5.00 μM, 또는 10.00 μM 농도의 안티센스 올리고뉴클레오티드로, 하기 표에 특정되어 있는 바와 같이 형질주입시켰다. 대략 16 시간의 처리 시간 후에, RNA를 세포로부터 단리하고 DGAT2 mRNA 수준을 정량적 실시간 PCR에 의해 측정했다. 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2988_MGB를 사용하여 mRNA 수준을 측정했다. DGAT2 mRNA 수준을 RIBOGREEN®에 의해 측정된 총 RNA 함량에 따라 조정했다. 결과는 미처리된 대조 세포에 대한 DGAT2의 백분율 저해로 제시된다. '0'는 mRNA 수준이 저해되지 않았음을 나타낸다.
각각의 올리고뉴클레오티드의 반수 최대 저해 농도(IC50)가 또한 제시된다. DGAT2 mRNA 수준은 안티센스 올리고뉴클레오티드 처리된 세포에서 용량-의존적인 방식으로 크게 감소되었다.
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 19 26 52 72 86 92 1.3
483817 18 31 60 74 86 90 1.1
483898 40 41 68 77 89 90 0.6
483908 21 47 63 83 89 92 0.8
484152 18 25 47 63 84 91 1.4
484181 42 45 73 81 87 86 0.5
484215 27 37 47 69 80 93 1.1
484231 16 33 58 71 83 89 1.2
472316 0 5 40 50 84 92 2.3
423463 17 34 55 80 90 93 1.1
484271 26 29 62 83 89 92 1.0
484283 7 12 30 50 79 90 2.2
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 3 25 51 69 89 92 1.5
472158 18 25 26 44 71 80 2.4
483874 30 42 62 82 90 93 0.8
483910 20 30 49 74 85 90 1.2
483952 36 62 80 88 92 93 0.4
483968 8 35 57 73 86 91 1.2
483984 32 34 62 78 88 91 0.9
483987 12 10 36 61 80 92 1.9
483997 0 7 33 57 77 89 2.4
484085 25 24 53 72 87 89 1.2
484099 29 44 67 82 91 94 0.7
423453 19 24 46 62 88 95 1.4
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 22 19 46 61 83 90 1.5
484127 16 18 54 74 90 95 1.3
484129 33 39 64 79 90 89 0.8
484130 30 29 52 66 85 92 1.1
484140 0 16 37 63 86 87 1.9
484133 1 2 44 71 83 93 1.8
484137 0 27 64 81 92 92 1.3
484148 16 37 67 79 91 94 1.0
484157 0 31 70 86 92 93 0.9
484170 23 40 57 77 90 94 1.0
484181 9 18 63 83 76 88 1.4
484343 18 21 40 72 88 91 1.4
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 0 23 30 57 71 83 2.4
501849 22 33 46 65 79 87 1.4
501850 12 19 40 52 76 83 2.0
501852 17 25 47 63 68 77 1.8
501855 24 37 59 78 82 84 1.0
501861 15 23 45 61 77 84 1.7
501871 14 19 39 57 71 85 2.0
501884 14 25 42 57 74 83 1.9
501886 30 40 47 58 70 73 1.4
501932 8 24 28 55 68 78 2.4
501944 6 31 0 44 67 82 3.3
501950 0 14 19 55 79 85 2.4
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 31 43 53 74 80 84 0.9
502154 29 46 68 81 86 91 0.7
502163 22 33 55 71 89 97 1.1
502164 20 32 71 72 85 91 1.0
502179 28 50 67 84 81 90 0.7
502191 29 47 64 74 94 97 0.7
502194 24 23 62 78 90 90 1.1
502314 25 14 21 44 66 85 2.6
502319 20 32 56 78 86 92 1.1
502322 17 35 49 68 79 83 1.4
502331 11 22 11 45 60 82 3.1
502334 35 40 59 69 82 92 0.8
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 13 16 25 38 59 75 3.5
495702 29 37 49 65 78 80 1.2
495718 21 34 28 56 71 77 2.0
495756 23 40 56 76 87 95 1.0
507692 20 33 56 68 89 91 1.1
507693 28 38 56 79 89 94 0.9
507694 19 30 45 72 87 94 1.3
507695 28 32 44 70 84 92 1.2
507696 18 37 59 78 88 90 1.0
507710 27 39 52 73 91 92 1.0
507716 32 51 52 68 88 93 0.8
507717 31 49 44 66 84 90 1.0
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 0 43 64 80 84 90 1.2
501947 7 23 42 65 79 89 1.7
501951 13 25 45 68 85 92 1.5
501959 8 29 38 66 74 90 1.7
501960 14 22 41 68 75 88 1.7
501968 17 33 44 59 88 87 1.4
502038 0 7 8 36 58 84 3.7
502045 13 38 53 67 81 88 1.3
502056 0 31 66 83 88 91 1.2
502098 9 35 48 72 86 93 1.3
502099 9 31 52 74 82 92 1.3
502119 1 45 61 79 89 95 1.1
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 0 43 59 69 84 90 1.1
495697 15 32 50 66 78 79 1.5
495705 25 37 53 59 76 79 1.3
495719 21 30 44 64 76 84 1.5
501388 13 34 44 62 71 87 1.6
501389 11 44 47 54 80 91 1.4
501392 0 25 42 51 75 87 1.9
501396 19 31 52 66 76 87 1.4
501428 0 0 33 46 63 85 2.8
501436 4 28 23 57 76 88 2.1
501449 19 21 42 59 75 92 1.7
501457 7 29 35 50 75 92 1.9
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 13 35 53 73 83 87 1.3
522373 19 34 54 72 83 84 1.2
522374 13 31 54 65 79 85 1.4
522383 23 44 62 72 76 81 1.0
522435 25 39 55 73 81 80 1.1
522437 26 35 56 70 81 85 1.1
522440 14 33 50 67 77 82 1.5
522444 24 35 57 78 83 89 1.0
522445 25 45 57 69 83 86 1.0
522465 14 15 40 55 75 82 2.0
522484 37 0 72 75 76 74 1.3
522501 25 45 55 72 78 76 1.0
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 25 36 50 79 83 87 1.1
522580 27 34 55 62 86 85 1.1
522587 35 40 56 73 88 92 0.8
522589 27 40 56 71 82 91 1.0
522609 37 48 70 82 94 93 0.5
522621 20 35 55 74 86 91 1.1
522632 31 52 66 80 90 93 0.6
522643 16 28 48 67 78 87 1.5
522688 16 38 57 75 76 89 1.2
522689 29 34 58 78 84 91 0.9
522717 18 24 50 72 82 88 1.4
522745 22 35 57 75 89 92 1.0
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 23 32 45 74 78 88 1.3
522682 26 34 63 68 74 81 1.1
522770 8 26 50 65 83 91 1.5
522889 25 40 59 70 77 78 1.1
522897 14 22 45 69 83 89 1.5
522913 19 30 57 73 86 90 1.2
522941 8 18 41 56 73 82 2.1
522942 20 30 49 67 83 86 1.3
522947 14 0 40 58 80 91 2.0
522964 9 20 51 63 78 89 1.7
495878 16 36 62 80 90 93 1.0
523002 21 32 51 67 73 84 1.4
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 40 35 66 81 87 89 0.7
525401 17 58 64 79 85 86 0.8
525402 30 41 49 74 87 90 0.9
525431 31 29 64 82 86 84 0.9
525442 35 39 59 76 90 87 0.8
525443 39 53 64 76 88 89 0.5
525469 32 68 85 93 92 93 0.3
525470 39 34 59 74 91 89 0.8
525471 27 34 59 84 86 0 0.9
525474 32 47 69 80 93 87 0.6
525479 25 33 51 60 75 75 1.5
525501 31 29 56 82 91 88 1.0
ISIS 번호 0.3125 μM 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 22 41 54 69 81 88 1.1
525472 26 31 50 69 84 82 1.2
525500 11 33 52 68 83 83 1.4
525513 16 20 48 64 79 87 1.6
525552 27 30 57 70 83 90 1.1
525612 0 44 65 76 83 82 0.3
525688 11 40 60 75 88 97 1.1
525705 25 41 65 76 90 95 0.8
525708 36 38 64 75 93 96 0.7
525711 24 53 67 80 90 94 0.7
525733 27 70 73 86 91 95 0.4
525754 23 23 48 70 85 89 1.3
실시예 11: MOE 갭머에 의한 HepG2 세포에서 인간 DGAT2의 안티센스 저해의 최종 확인
DGAT2 mRNA의 유의한 시험관 내 저해를 나타내는 상기 실시예에서 기술된 연구로부터의 갭머를 선택하고 HepG2 세포에서 다양한 용량으로 시험하였다. 세포를 웰당 20,000 세포의 밀도로 플레이팅하고 전기천공을 이용하여 0.625 μM, 1.25 μM, 2.50 μM, 5.00 μM, 또는 10.00 μM 농도의 안티센스 올리고뉴클레오티드로, 하기 표에 특정되어 있는 바와 같이 형질주입시켰다. 대략 16 시간의 처리 시간 후에, RNA를 세포로부터 단리하고 DGAT2 mRNA 수준을 정량적 실시간 PCR에 의해 측정했다. 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2988_MGB를 사용하여 mRNA 수준을 측정했다. DGAT2 mRNA 수준을 RIBOGREEN®에 의해 측정된 총 RNA 함량에 따라 조정했다. 결과는 미처리된 대조 세포에 대한 DGAT2의 백분율 저해로 제시된다. '0'는 mRNA 수준이 저해되지 않았음을 나타낸다.
각각의 올리고뉴클레오티드의 반수 최대 저해 농도(IC50)가 또한 제시된다. DGAT2 mRNA 수준은 안티센스 올리고뉴클레오티드 처리된 세포에서 용량-의존적인 방식으로 크게 감소되었다.
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 48 60 77 85 86 0.6
495450 42 50 73 83 83 1.0
495516 64 78 87 84 84 <0.6
495520 70 76 87 83 82 <0.6
495554 26 61 75 76 85 1.1
495555 30 72 80 87 84 0.8
495576 61 73 86 88 88 <0.6
495577 44 64 75 85 80 0.6
495609 64 69 83 86 89 <0.6
495685 0 53 75 82 85 2.0
495707 9 41 72 75 66 2.2
495736 16 61 80 85 81 1.3
495749 16 33 76 90 93 1.7
495752 0 66 75 74 93 1.7
495753 0 59 79 91 92 1.8
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 54 70 87 91 93 <0.6
495738 55 57 81 92 92 <0.6
495744 37 59 78 88 90 0.9
495756 52 61 80 90 94 <0.6
495825 34 69 89 94 97 0.7
495829 38 79 88 90 91 <0.6
495837 52 67 93 93 96 <0.6
495839 66 89 91 93 93 <0.6
495840 64 84 94 96 94 <0.6
495841 51 82 90 92 93 <0.6
495842 54 73 88 90 92 <0.6
495849 63 69 82 85 91 <0.6
495853 72 77 91 96 94 <0.6
495857 52 61 88 91 92 <0.6
495878 54 77 93 97 96 <0.6
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 38 63 73 85 88 0.8
501171 38 53 69 83 84 1.0
501183 51 70 79 87 89 <0.6
501199 44 68 88 91 87 <0.6
501213 25 57 82 93 96 1.1
501214 35 56 72 88 92 1.0
501224 48 68 83 90 90 <0.6
501405 27 51 72 90 96 1.3
501430 10 26 65 90 94 2.0
501435 35 41 71 92 94 1.3
501438 27 71 83 92 92 0.9
501440 24 40 66 90 97 1.6
501442 58 79 91 96 94 <0.6
501443 32 29 57 89 96 1.7
501448 27 46 72 91 93 1.4
ISIS 번호 0.625 μM 1.25 μM 2.50 μM 5.00 μM 10.00 μM IC50 (μM)
413433 43 58 82 91 94 0.8
501127 46 68 81 91 92 <0.6
501103 34 70 85 93 91 0.7
501100 54 75 88 93 94 <0.6
501098 55 81 91 91 89 <0.6
501094 62 70 87 90 92 <0.6
501064 52 67 81 88 89 <0.6
501041 53 71 82 86 85 <0.6
501035 57 77 87 88 90 <0.6
501020 47 63 86 94 94 0.6
500998 47 61 86 91 95 0.6
500989 55 75 83 86 85 <0.6
500966 71 82 85 87 87 <0.6
500913 29 46 74 85 88 1.3
500859 6 44 75 87 90 1.8
실시예 12: CD1 마우스에서 인간 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드의 용인성
CD1® 마우스(Charles River, MA)는 다목적용 마우스 모델로, 안전성 및 효능 시험을 위해 흔히 사용된다. 마우스를 상기 기술된 연구들로부터 선택된 ISIS 안티센스 올리고뉴클레오티드로 처리하고 다양한 혈장 화학 마커 수준의 변화를 평가했다. 처리된 마우스로부터의 간 및 신장 조직을 현미경으로 관찰했고; 어떠한 처리된 동물에서도 독성 또는 조직 상해가 관찰되지 않았다.
처리
다섯 마리 수컷 CD1 마우스의 군을 각각 100 mg/kg(200 mg/kg/주)의 ISIS 올리고뉴클레오티드로 6주 동안 일주일에 두 차례 피하 주사했다. 열 마리 수컷 CD1 마우스의 군을 PBS로 6주 동안 일주일에 두 차례 피하 주사했다. 마지막 투여 48 시간 후에 마우스를 안락사시키고, 추가적인 분석을 위해 장기 및 혈장을 수확했다.
혈장 화학 마커
간 및 신장 기능, 아미노기전이효소, 빌리루빈, 알부민, 및 BUN의 혈장 수준에 대한 ISIS 올리고뉴클레오티드의 효과를 평가하기 위해 제27일에 자동화 임상 화학 분석기(Hitachi Olympus AU400e, Melville, NY)를 이용하여 측정하였다. 결과가 하기 표에 제시된다. 안티센스 올리고뉴클레오티드에 대한 예상된 범위 밖으로 간 또는 신장 기능 마커 중 어느 하나의 수준 변화를 야기한 ISIS 올리고뉴클레오티드는 추가적인 연구에서 배제시켰다.
CD1 마우스 내 혈장 화학적 마커
　 ALT (IU/L) AST (IU/L) BUN (mg/dL) 빌리루빈 (mg/dL)
PBS 33 50 30 0.3
ISIS 483984 193 177 30 0.3
ISIS 484099 69 77 23 0.2
ISIS 484129 43 46 24 0.2
ISIS 484157 136 105 26 0.2
ISIS 495576 36 53 30 0.3
ISIS 495609 102 112 28 0.3
ISIS 495753 68 76 28 0.2
ISIS 495756 154 123 26 0.3
ISIS 501849 45 58 26 0.2
ISIS 501850 294 306 26 0.3
ISIS 501855 62 56 28 0.2
ISIS 501861 100 97 30 0.3
ISIS 502322 42 46 28 0.2
ISIS 507696 99 132 30 0.2
ISIS 507710 50 68 27 0.3
ISIS 507716 3112 3302 19 7.8
체중 및 장기 중량
마우스의 체중을 제35일에 측정했고 이는 하기 표에 제시된다. 간, 비장 및 신장 중량을 연구 마지막(제41일)에 측정했고, 이 또한 하기 표에 제시된다. 안티센스 올리고뉴클레오티드에 대한 예상된 범위 밖의 체중 및 장기 중량 중 어느 하나의 변화를 야기한 ISIS 올리고뉴클레오티드는 추가의 연구에서 배제시켰다. 'n/a'는 특정 종점(endpoint)이 마우스의 군에서 측정되지 않았음을 나타낸다.
CD1 마우스의 체중 및 장기 중량(g)
　 체중 신장 간 비장
PBS 41.2 0.7 2.0 0.1
ISIS 483984 41.0 n/a n/a n/a
ISIS 484129 41.0 0.6 2.1 0.2
ISIS 484157 38.8 n/a n/a n/a
ISIS 495576 41.4 0.6 2.1 0.2
ISIS 495609 42.5 0.6 2.1 0.2
ISIS 495753 40.0 0.5 2.2 0.2
ISIS 495756 42.0 0.7 2.6 0.2
ISIS 501849 42.3 0.6 2.4 0.2
ISIS 501850 41.7 0.7 2.5 0.2
ISIS 501855 39.9 n/a n/a n/a
ISIS 501861 40.3 0.6 2.3 0.2
ISIS 502322 41.1 0.7 2.2 0.2
ISIS 507696 38.9 0.6 2.3 0.2
ISIS 507710 42.7 0.6 2.5 0.2
실시예 13: CD1 마우스에서 인간 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드의 용인성
CD1® 마우스를 상기 기술된 연구들로부터 선택된 ISIS 안티센스 올리고뉴클레오티드로 처리하고 다양한 혈장 화학 마커 수준의 변화를 평가했다.
처리
다섯 마리 수컷 CD1 마우스의 군을 각각 50 mg/kg의 ISIS 483817, ISIS 483910, ISIS 484085, ISIS 484127, ISIS 484130, ISIS 484137, ISIS 484215, ISIS 484231, ISIS 484271, ISIS 501871, ISIS 502098, ISIS 502119, ISIS 502154, ISIS 502163, ISIS 502164, ISIS 502194, ISIS 525443, ISIS 525474, ISIS 525552, ISIS 525612, ISIS 525688, ISIS 525705, ISIS 525708, ISIS 525711, 및 ISIS 525733로 6주 동안 일주일에 두 차례 피하 주사했다. 열 마리 수컷 CD1 마우스의 군을 PBS로 6주 동안 일주일에 두 차례 피하 주사했다. 마지막 투여 48 시간 후에 마우스를 안락사시키고, 추가적인 분석을 위해 장기 및 혈장을 수확했다.
혈장 화학 마커
간 및 신장 기능, 아미노기전이효소, 빌리루빈, 알부민, 및 BUN의 혈장 수준에 대한 ISIS 올리고뉴클레오티드의 효과를 평가하기 위해 제26일에 자동화 임상 화학 분석기(Hitachi Olympus AU400e, Melville, NY)를 이용하여 측정하였다. 결과가 하기 표에 제시된다. 안티센스 올리고뉴클레오티드에 대한 예상된 범위 밖으로 간 또는 신장 기능 마커 중 어느 하나의 수준 변화를 야기한 ISIS 올리고뉴클레오티드는 추가적인 연구에서 배제시켰다.
CD1 마우스 내 혈장 화학적 마커
　 ALT (IU/L) AST (IU/L) BUN (mg/dL) 빌리루빈 (mg/dL)
PBS 26 55 29 0.6
ISIS 483817 40 54 27 0.3
ISIS 483910 244 155 28 0.6
ISIS 484085 46 58 27 0.4
ISIS 484127 100 147 25 0.4
ISIS 484130 151 91 29 0.3
ISIS 484137 31 49 26 0.3
ISIS 484215 42 49 25 0.2
ISIS 484231 31 45 26 0.2
ISIS 484271 2847 3267 26 2.9
ISIS 501871 108 96 23 0.2
ISIS 502098 60 62 24 0.3
ISIS 502119 402 370 26 0.3
ISIS 502154 293 294 28 0.3
ISIS 502163 45 60 23 0.4
ISIS 502164 81 75 25 0.4
ISIS 502194 32 43 24 0.4
ISIS 525443 93 101 24 0.3
ISIS 525474 49 94 24 0.6
ISIS 525552 1374 874 25 0.3
ISIS 525612 78 54 27 0.4
ISIS 525705 76 117 31 0.3
ISIS 525708 59 79 29 0.3
ISIS 525711 1670 787 26 0.3
체중 및 장기 중량
마우스의 체중을 제36일에 측정했고 이는 하기 표에 제시된다. 간, 비장 및 신장 중량을 연구 마지막에 측정했고, 이 또한 하기 표에 제시된다. 안티센스 올리고뉴클레오티드에 대한 예상된 범위 밖의 체중 및 장기 중량 중 어느 하나의 변화를 야기한 ISIS 올리고뉴클레오티드는 추가의 연구에서 배제시켰다. 'n/a'는 특정 종점이 마우스의 군에서 측정되지 않았음을 나타낸다.
CD1 마우스의 체중 및 장기 중량(g)
　 체중 신장 간 비장
PBS 39.4 0.7 2.0 0.1
ISIS 483817 38.8 0.6 2.3 0.2
ISIS 483910 39.2 0.6 2.3 0.2
ISIS 484085 37.9 0.6 2.3 0.1
ISIS 484127 35.3 n/a n/a n/a
ISIS 484130 41.5 n/a n/a n/a
ISIS 484137 39.6 0.7 2.3 0.1
ISIS 484215 38.5 0.6 2.4 0.2
ISIS 484231 38.3 0.6 2.1 0.1
ISIS 501871 38.7 0.6 2.3 0.2
ISIS 502098 38.8 0.6 2.5 0.2
ISIS 502163 39.1 0.6 2.0 0.2
ISIS 502164 37.7 0.6 2.1 0.2
ISIS 502194 40.5 0.6 1.9 0.1
ISIS 525443 39.5 0.6 2.0 0.2
ISIS 525474 37.0 0.6 1.8 0.1
ISIS 525612 37.8 0.6 2.0 0.1
ISIS 525705 36.5 0.7 2.0 0.4
ISIS 525708 38.7 0.7 2.0 0.3
실시예 14: Sprague-Dawley 래트에서 인간 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드의 용인성
Sprague-Dawley 래트는 안전성 및 효능 평가에 사용되는 다목적용 모델이다. 래트를 상기 기술된 연구로부터의 ISIS 안티센스 올리고뉴클레오티드로 처리하고 다양한 혈장 화학 마커 수준의 변화를 평가했다.
처리
수컷 Sprague-Dawley 래트를 12-시간 빛/암흑 주기에 유지하고 Purina 일반 래트 사료, 다이어트 5001을 자유롭게(ad libitum) 급여했다. 4마리 Sprague-Dawley 래트의 군을 각각 50 mg/kg의 ISIS 484129, ISIS 495576, ISIS 495609, ISIS 495753, ISIS 495756, ISIS 501849, ISIS 501850, ISIS 501861, ISIS 502322, ISIS 507696, 및 ISIS 507710로 8주 동안 일주일에 두 차례 피하 주사했다. 마지막 투여 48시간 후에 래트를 안락사시키고, 추가적인 분석을 위해 장기 및 혈장을 수확했다.
간 기능
간 기능, 아미노기전이효소의 혈장 수준에 대한 ISIS 올리고뉴클레오티드의 효과를 평가하기 위해 제56일에 자동화 임상 화학 분석기(Hitachi Olympus AU400e, Melville, NY)를 이용하여 측정하였다. ALT 및 AST의 혈장 수준을 측정했고 결과가 하기 표에 제시되며, IU/L로 표현되었다. 빌리루빈의 혈장 수준을 또한 동일한 임상 화학 분석기를 이용하여 측정했고 결과가 또한 하기 표에 제시된다. 안티센스 올리고뉴클레오티드에 대한 예상된 범위 밖으로 간 기능의 어느 한 마커의 수준 변화를 야기한 ISIS 올리고뉴클레오티드는 추가적인 연구에서 배제시켰다.
Sprague-Dawley 래트에서의 간 기능 마커
ALT (IU/L) AST (IU/L) 빌리루빈 (mg/dL)
PBS 49 70 0.16
ISIS 484129 133 130 0.18
ISIS 495576 99 148 0.17
ISIS 495609 406 269 0.32
ISIS 495753 968 1258 1.83
ISIS 495756 165 206 0.24
ISIS 501849 57 103 0.16
ISIS 501850 1218 1916 6.55
ISIS 501861 61 113 0.14
ISIS 502322 79 84 0.14
신장 기능
신장 기능, 크레아티닌 및 총 단백질의 뇨 수준에 대한 ISIS 올리고뉴클레오티드의 효과를 평가하기 위해 제56일에 자동화 임상 화학 분석기(Hitachi Olympus AU400e, Melville, NY)를 이용하여 측정하였다. 결과가 하기 표에 제시되며, mg/dL로 표현되었다.
Sprague-Dawley 래트에서의 신장 기능 마커 (mg/dL)
크레아티닌 총 단백질
PBS 146 114
ISIS 495756 63 978
ISIS 501849 82 445
ISIS 501861 67 309
ISIS 501850 52 268
ISIS 502322 84 507
ISIS 495576 108 587
ISIS 495609 38 264
ISIS 495753 73 411
ISIS 484129 66 312
체중 및 장기 중량
래트의 체중을 제50일에 측정했고 이는 하기 표에 제시된다. 간, 심장, 비장 및 신장 중량을 연구 마지막에 측정했고, 이 또한 하기 표에 제시된다. 안티센스 올리고뉴클레오티드에 대한 예상된 범위 밖의 체중 및 장기 중량 중 어느 하나의 변화를 야기한 ISIS 올리고뉴클레오티드는 추가의 연구에서 배제시켰다. 'n/a'는 특정 종점이 마우스의 군에서 측정되지 않았음을 나타낸다.
Sprague-Dawley 래트의 체중 및 장기 중량(g)
체중 심장 신장 간 비장
PBS 486 1.7 3.5 14.2 0.7
ISIS 495756 374 1.1 3.5 15.5 2.2
ISIS 501849 404 1.2 3.3 13.7 1.9
ISIS 501861 390 1.1 3.6 16.0 2.7
ISIS 501850 329 1.3 4.1 16.3 4.5
ISIS 502322 424 1.3 3.4 15.6 1.7
ISIS 495576 461 1.3 3.5 17.3 2.1
ISIS 495609 383 1.4 3.8 18.9 3.8
ISIS 495753 384 1.2 3.4 16.3 3.6
ISIS 484129 415 1.3 3.1 14.9 1.5
실시예 15: Sprague-Dawley 래트에서 인간 DGAT2를 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드의 용인성
Sprague-Dawley 래트를 상기 기술된 연구들로부터의 ISIS 안티센스 올리고뉴클레오티드로 처리하고 다양한 혈장 화학 마커 수준의 변화를 평가했다.
처리
수컷 Sprague-Dawley 래트를 12-시간 빛/암흑 주기에 유지하고 Purina 일반 래트 사료, 다이어트 5001을 자유롭게(ad libitum) 급여했다. 4마리 Sprague-Dawley 래트의 군을 각각 50 mg/kg의 ISIS 483817, ISIS 483910, ISIS 484085, ISIS 484137, ISIS 484215, ISIS 484231, ISIS 501871, ISIS 502098, ISIS 502163, ISIS 502164, ISIS 502194, ISIS 525443, ISIS 525474, ISIS 525612, 및 ISIS 525708로 8주 동안 일주일에 두 차례 피하 주사했다. 마지막 투여 48시간 후에 래트를 안락사시키고, 추가적인 분석을 위해 장기 및 혈장을 수확했다.
간 기능
간 기능, 아미노기전이효소의 혈장 수준에 대한 ISIS 올리고뉴클레오티드의 효과를 평가하기 위해 제53일에 자동화 임상 화학 분석기(Hitachi Olympus AU400e, Melville, NY)를 이용하여 측정하였다. ALT 및 AST의 혈장 수준을 측정했고 결과가 하기 표에 제시되며, IU/L로 표현되었다. 빌리루빈의 혈장 수준을 또한 동일한 임상 화학 분석기를 이용하여 측정했고 결과가 또한 하기 표에 제시된다. 안티센스 올리고뉴클레오티드에 대한 예상된 범위 밖으로 간 기능의 어느 한 마커의 수준 변화를 야기한 ISIS 올리고뉴클레오티드는 추가적인 연구에서 배제시켰다.
Sprague-Dawley 래트에서의 간 기능 마커
ALT (IU/L) AST (IU/L) 빌리루빈 (mg/dL)
PBS 53 83 0.21
ISIS 483817 81 127 0.13
ISIS 483910 283 428 3.38
ISIS 484085 131 208 0.27
ISIS 484137 63 98 0.16
ISIS 484215 50 86 0.13
ISIS 484231 75 106 0.17
ISIS 501871 45 73 0.10
ISIS 502098 57 156 0.12
ISIS 502163 85 177 0.21
ISIS 502164 67 94 0.15
ISIS 502194 54 82 0.15
ISIS 525443 50 82 0.13
ISIS 525474 118 136 0.22
ISIS 525612 313 314 0.18
ISIS 525708 65 117 0.16
신장 기능
신장 기능, 크레아티닌 및 총 단백질의 혈장 수준에 대한 ISIS 올리고뉴클레오티드의 효과를 평가하기 위해 제53일에 자동화 임상 화학 분석기(Hitachi Olympus AU400e, Melville, NY)를 이용하여 측정하였다. 결과가 하기 표에 제시되며, mg/dL로 표현되었다. 크레아티닌 및 총 단백질의 뇨 수준을 또한 제53일에 동일한 자동화 임상 화학 분석기를 이용하여 측정하였다. 결과가 하기 표에 제시되며, mg/dL로 표현되었다.
Sprague-Dawley 래트에서의 혈장 내 신장 기능 마커 (mg/dL)
BUN 크레아티닌
PBS 20 0.44
ISIS 483817 22 0.40
ISIS 483910 24 0.42
ISIS 484085 19 0.37
ISIS 484137 22 0.43
ISIS 484215 19 0.36
ISIS 484231 21 0.39
ISIS 501871 23 0.31
ISIS 502098 25 0.42
ISIS 502163 21 0.37
ISIS 502164 23 0.43
ISIS 502194 21 0.44
ISIS 525443 24 0.51
ISIS 525474 22 0.39
ISIS 525612 18 0.38
ISIS 525708 31 0.53
Sprague-Dawley 래트에서의 뇨 내 신장 기능 마커 (mg/dL)
크레아티닌 총 단백질
PBS 227 193
ISIS 483817 95 2129
ISIS 483910 60 1030
ISIS 484085 87 868
ISIS 484137 84 517
ISIS 484215 146 1115
ISIS 484231 89 652
ISIS 501871 52 3426
ISIS 502098 64 550
ISIS 502163 73 522
ISIS 502164 100 554
ISIS 502194 95 410
ISIS 525443 73 595
ISIS 525474 79 1547
ISIS 525612 94 453
ISIS 525708 41 2043
체중 및 장기 중량
래트의 체중을 제49일에 측정했고 이는 하기 표에 제시된다. 간, 심장, 비장 및 신장 중량을 연구 마지막에 측정했고, 이 또한 하기 표에 제시된다. 안티센스 올리고뉴클레오티드에 대한 예상된 범위 밖의 체중 및 장기 중량 중 어느 하나의 변화를 야기한 ISIS 올리고뉴클레오티드는 추가의 연구에서 배제시켰다. 'n/a'는 특정 종점이 마우스의 군에서 측정되지 않았음을 나타낸다.
Sprague-Dawley 래트의 체중 및 장기 중량(g)
　 체중 심장 신장 간 비장
PBS 485 1.6 3.5 14.5 0.9
ISIS 483817 362 1.2 4.2 17.0 2.3
ISIS 483910 358 1.0 3.2 19.0 3.0
ISIS 484085 348 1.1 2.9 15.3 1.6
ISIS 484137 353 1.1 3.0 14.2 1.6
ISIS 484215 391 1.2 3.7 16.6 2.0
ISIS 484231 386 1.1 3.2 16.6 2.5
ISIS 501871 322 1.1 3.5 17.4 1.8
ISIS 502098 315 1.2 2.9 15.8 2.3
ISIS 502163 326 1.0 3.5 14.5 3.4
ISIS 502164 381 1.2 2.8 15.4 2.2
ISIS 502194 439 1.3 3.4 18.6 2.0
ISIS 525443 469 1.5 3.7 22.1 1.7
ISIS 525474 445 1.7 3.8 19.2 2.2
ISIS 525612 427 1.5 3.1 13.1 1.4
ISIS 525708 338 1.0 3.6 15.9 2.3
실시예 16: 사이노몰구스 원숭이에서 인간 DGAT2를 표적으로 하는 ISIS 안티센스 올리고뉴클레오티드의 효과
사이노몰구스 원숭이를 상기 기술된 연구들로부터 선택된 ISIS 안티센스 올리고뉴클레오티드로 처리했다. 안티센스 올리고뉴클레오티드 효능 및 용인성을 평가했다.
이 연구를 진행한 시점에, 사이노몰구스 원숭이 유전체 서열을 미 국립 생물공학 정보센터(NCBI) 데이터베이스에서 얻을 수 없었고; 그러므로, 사이노몰구스 원숭이 유전자 서열을 이용한 교차-반응성을 확인할 수 없었다. 그 대신에, 사이노몰구스 원숭이에서 사용된 ISIS 안티센스 올리고뉴클레오티드의 서열을 붉은털 원숭이 서열과 상동성에 대해 비교했다. 붉은털 원숭이 서열에 상동성을 갖는 ISIS 올리고뉴클레오티드는 전부 사이노몰구스 원숭이 서열과 교차-반응할 것이라고 예상된다.　 시험된 인간 안티센스 올리고뉴클레오티드는 붉은털 유전체 서열과 교차-반응한다(뉴클레오티드 1232000 내지 1268000로부터 말단이 잘린 RefSeq 번호 NW_001100387.1, 명세서에서 서열 번호: 3로 표시됨). 인간 올리고뉴클레오티드 및 붉은털 원숭이 서열 사이의 상보성이 높을 수록, 인간 올리고뉴클레오티드가 붉은털 원숭이 서열과 교차-반응할 가능성이 클 수 있다. 서열 번호: 3에 대한 각각의 올리고뉴클레오티드의 시작 및 중지 부위가 하기 표에 제시된다. "시작 부위"는 붉은털 원숭이 유전자 서열에서 갭머가 표적화하는 5'-극단 뉴클레오티드를 나타낸다.
서열 번호: 3에 상보적인 안티센스 올리고뉴클레오티드
ISIS 번호 시작 부위 중지 부위 서열 모티프 서열 번호
484085 14986 15005 GTCTGGGAACAGCAGCATCA 　5-10-5　 1371
484129 18207 18226 GCACTGACATGGTAAGTCCT 5-10-5　 1415
484137 18355 18374 TGCCATTTAATGAGCTTCAC 　5-10-5　 1423
495576 7054 7073 CACCATAATCTGCACAGGTT 　5-10-5　 1849
501861 19517 19536 TCACAGAATTATCAGCAGTA 　5-10-5　 2959
502194 27298 27317 CCTCTTAGAAGTAATGCTTC 　5-10-5　 3292
525443 2716 2732 TCCATGTCAGAGAGGCT 　3-10-4 4198
525612 14990 15006 GGTCTGGGAACAGCAGC 　3-10-4 4373
처리
연구 전에, 원숭이를 30-주 기간 동안 격리시키고, 그동안 동물의 일반적인 건강을 매일 관찰했다 원숭이는 2-4살이었고 체중은 2 내지 4 Kg였다. 5마리씩 무작위 배정한 수컷 사이노몰구스 원숭이의 여덟 개 군을 각각 원숭이의 관절낭내 영역 및 바깥쪽 허벅지에 적절한 크기의 스테인리스강 주사바늘 및 주사기를 이용하여 ISIS 올리고뉴클레오티드 또는 PBS를 피하 주사했다. 원숭이는 첫 번째 주(제1, 3, 및 5일)에는 로딩 투여로서 일주일에 3차례 투여되었고, 및 나중에 제2-13주에는 일주일에 두 차례, 20 mg/kg의 ISIS 올리고뉴클레오티드를 투여했다. 6마리 사이노몰구스 원숭이의 대조군은 첫 번째 주(제1, 3, 및 5일)에는 일주일에 세 차례, 및 나중에 제2-13주에는 일주일에 한 차례, 0.9% 무균 식염수를 피하 주사했다.
연구 기간 동안, 원숭이는 사망 징후, 임상적 관찰, 및 체중, 질적 음식 소비, 검안경 및 심전도 검사, 임상 및 해부상 병리에 관해 관찰되었다. 동물의 예정된 안락사를 종점 부검에 배정된 동물에 대해 제93일에 수행했고 회복 부검에 배정된 동물에 대해서는 제182일에 수행했다. 조직의 전체 조각을 얻었고, 슬라이드로 제작하여 조직병리학에 대해 현미경으로 검사했다. 실시예에 기술된 프로토콜은 실험동물 운영위원회(Institutional Animal Care and Use Committee, IACUC)에 의해 승인되었다.
간 표적 감소
표적 유전자 RNA 분석
제93일에, 프라이머 탐침 세트 mkDGAT2(순방향 서열 CCGCAAGGGCTTTGTGAA, 본 명세서에서 서열 번호: 13로 표시됨, 역전 서열 TTCTCTCCAAAGGAGTACATGGG, 본 명세서에서 서열 번호: 14로 표시됨, 탐침 서열 CCTGCGCCATGGAGCCGAC, 본 명세서에서 서열 번호: 15로 표시됨)를 이용한 DGAT2의 실시간 PCR 분석을 위해 간 조직으로부터 RNA를 추출했다. 결과는 PBS 대조군에 대한, DGAT2 mRNA의 백분율 저해로 제시되며, 하우스키핑 유전자인 사이클로필린(Cyclophilin)A에 대해 정상화했다. 유사한 결과가 RIBOGREEN®을 이용한 정상화에서 얻어졌다. 하기 표에 나타난 바와 같이, ISIS 안티센스 올리고뉴클레오티드로의 처리는 무균 식염수 대조군과 비교할 때 DGAT2 mRNA의 유의한 감소를 야기했다. 특히, ISIS 484137 및 ISIS 501861로의 처리가 DGAT2 mRNA 발현의 유의한 감소를 야기했다.
선택한 올리고뉴클레오티드로의 저해 수준을 또한 인간 프라이머 탐침 세트 RTS2977_MGB로 측정했다. 하기 표에 나타난 바와 같이, ISIS 올리고뉴클레오티드로의 처리는 DGAT2 수준을 상당히 감소시켰다. 특히, ISIS 484137 및 ISIS 501861로의 처리가 DGAT2 mRNA 발현의 유의한 감소를 야기했다.
식염수 대조군과 비교한 사이노몰구스 원숭이 간에서 DGAT2 mRNA의 백분율 저해(mkDGAT2 프라이머 탐침 세트)
ISIS 번호 RIBOGREEN 사이클로필린A
484085 20 21
484129 54 52
484137 71 69
495576 70 66
501861 89 88
502194 26 29
525443 49 48
525612 35 43
식염수 대조군과 비교한 사이노몰구스 원숭이 간에서 DGAT2 mRNA의 백분율 저해(RTS2977_MGB 프라이머 탐침 세트)
ISIS 번호 RIBOGREEN 사이클로필린A
501861 82 79
484137 63 58
525443 22 17
이차 지질 유전자 RNA 분석
이차 지질 유전자, DGAT1, ACC1, ACC2, FAS, 및 SCD1 2의 유전자 발현 분석을 또한 수행했다. 결과가 하기 표에 제시되며, PBS 대조군에 비교할 때 각각의 유전자의 % 발현으로 표현되었다. 하기 표에 나타난 바와 같이, ISIS 올리고뉴클레오티드로의 처리는 지방형성 유전자 수준을 상당히 감소시켰다. 특히, ISIS 484137로의 처리가 mRNA 발현의 유의한 감소를 야기했다.
% 지질 유전자 발현
DGAT1 ACC1 ACC2 FAS SCD-1
무균 식염수 100 100 100 100 100
ISIS 484129 85 95 95 122 64
ISIS 495576 82 66 59 65 40
ISIS 501861 140 69 67 51 22
ISIS 484085 118 122 86 281 123
ISIS 484137 81 99 77 115 51
ISIS 502194 103 91 81 114 63
ISIS 525443 118 87 75 57 25
ISIS 525612 170 106 96 83 42
용인성 연구
체중 측정
동물의 전반적인 건강에 대한 ISIS 올리고뉴클레오티드의 영향을 평가하기 위해, 체중을 정기적으로 측정했고 이는 하기 표에 제시된다. 결과는 체중에 대한 안티센스 올리고뉴클레오티드로의 처리의 효과가 안티센스 올리고뉴클레오티드에 대해 예상된 범위 내에 있음을 나타낸다. 특히, ISIS 484137로의 처리는 원숭이의 체중 측면에서 양호하게 용인되었다.
사이노몰구스 원숭이의 체중
　 제1일 제15일 제29일 제36일 제50일 제64일 제78일 제85일
무균 식염수 2734 2795 2775 2719 2743 2739 2807 2779
ISIS 484085 2759 2785 2822 2762 2815 2812 2910 2911
ISIS 484129 2780 2889 2906 2852 2918 2937 3043 3029
ISIS 484137 2756 2793 2847 2763 2850 2823 2906 2900
ISIS 495576 2748 2865 2905 2823 2869 2908 2996 2979
ISIS 501861 2702 2775 2797 2750 2775 2828 2893 2860
ISIS 502194 2817 2886 2902 2840 2926 2929 3038 3045
ISIS 525443 2790 2835 2814 2767 2790 2772 2843 2859
ISIS 525612 2921 2962 2995 2937 3006 3020 3093 3166
간 기능
간 기능에 대한 ISIS 올리고뉴클레오티드의 효과를 평가하기 위해, 혈액 샘플을 모든 연구 군으로부터 수집했다. 혈액 샘플을 제93일에 투여-후 48시간에 대퇴부 정맥천자를 통해 수집했다. 원숭이는 혈액 수집 전에 밤새 금식시켰다. 혈액을 어떠한 항응고제도 없는 튜브에 수집하고, 혈청 분리를 위해 실온에서 최소 30 분간 유지했다. 이후 튜브를 원심분리하여 혈청을 얻었다. 다양한 간 기능 마커 수준을 Toshiba 200FR NEO 화학 분석기(Toshiba Co., Japan)를 이용하여 측정했다. ALT 및 AST의 혈청 수준을 측정했고 결과가 하기 표에 제시되며, IU/L로 표현되었다. 간 기능 마커인 빌리루빈도 유사하게 측정되었고 하기 표에 제시되며, mg/dL로 표현되었다. 결과는 안티센스 올리고뉴클레오티드에 대해 예상된 범위 밖으로, 안티센스 올리고뉴클레오티드로가 간 기능에 아무런 영향도 주지 않았음을 나타낸다. 특히, ISIS 484137로의 처리는 원숭이의 간 기능 측면에서 양호하게 용인되었다.
사이노몰구스 원숭이 혈청 내 간 기능 마커
ALT (IU/L) AST (IU/L) 빌리루빈 (mg/dL)
무균 식염수 40 42 0.20
ISIS 484085 57 52 0.15
ISIS 484129 43 43 0.16
ISIS 484137 52 57 0.16
ISIS 495576 56 45 0.15
ISIS 501861 70 67 0.16
ISIS 502194 88 54 0.16
ISIS 525443 56 45 0.23
ISIS 525612 38 37 0.23
신장 기능
신장 기능에 대한 ISIS 올리고뉴클레오티드의 효과를 평가하기 위해, 혈액 샘플을 모든 연구 군으로부터 수집했다. 혈액 샘플을 제93일에 투여-후 48시간에 대퇴부 정맥천자를 통해 수집했다. 원숭이는 혈액 수집 전에 밤새 금식시켰다. 혈액을 어떠한 항응고제도 없는 튜브에 수집하고, 혈청 분리를 위해 실온에서 최소 30 분간 유지했다. 이후 튜브를 원심분리하여 혈청을 얻었다. BUN 및 크레아티닌 수준을 Toshiba 200FR NEO 화학 분석기(Toshiba Co., Japan)를 이용하여 측정했다. 결과가 하기 표에 제시되며, mg/dL로 표현되었다.
혈장 화학 데이터는에 안티센스 올리고뉴클레오티드에 대해 예상된 범위 밖으로, 대부분의 ISIS 올리고뉴클레오티드가 신장 기능에 아무런 영향을 주지 않았음을 나타낸다. 특히, ISIS 484137로의 처리는 원숭이의 신장 기능 측면에서 양호하게 용인되었다.
사이노몰구스 원숭이에서의 BUN 및 크레아티닌 수준 (mg/dL)
BUN 크레아티닌
무균 식염수 25 0.87
ISIS 484085 26 0.94
ISIS 484129 21 0.81
ISIS 484137 24 0.94
ISIS 495576 22 0.92
ISIS 501861 25 0.90
ISIS 502194 27 0.86
ISIS 525443 26 1.08
ISIS 525612 23 0.98
실시예 17: 사이노몰구스 원숭이에서 인간 DGAT2를 표적으로 하는 ISIS 484137의 효과
상기 안티센스 올리고뉴클레오티드의 안전성을 평가하기 위해 사이노몰구스 원숭이를 13-주 투여 기간 동안 ISIS 484137로 처리하고 이어서 13주 회복 기간을 가졌다. 실시예에 기술된 프로토콜은 시험설비의 실험동물 운영위원회(Testing Facility's Institutional Animal Care and Use Committee, IACUC)에 의해 승인되었다.
처리
원숭이는 2-4살이었고 체중은 2.3 내지 3.7 Kg였다. 6-10마리씩 무작위 배정한 사이노몰구스 원숭이의 다섯 개 군을 각각 원숭이의 등에 표시한 네 개의 부위 중 하나에 적절한 크기의 스테인리스강 주사바늘 및 주사기를 이용하여 ISIS 올리고뉴클레오티드 또는 0.9% 무균 식염수를 피하 주사했다. 원숭이들은 제1, 3, 5, 및 7일에 투여되고, 이후 일주일에 한 차례씩 계속해서 총 13주 동안 4 mg/kg, 8 mg/kg, 12 mg/kg, 또는 40 mg/kg 투여량 수준의 ISIS 484137를 투여받았다. 10마리 사이노몰구스 원숭이의 대조군은 동일한 투여계획을 이용하여 0.9% 무균 식염수를 피하 주사했다. 8 mg/kg 투여량 수준에서 14마리 동물(각 성별에 7마리)의 여섯 개 군에서 독성동태학을 평가했다. 대조군 및 12 mg/kg 및 40 mg/kg 용량 수준의 ISIS 484137 (성별당 2마리)에서 회복을 평가했다.
연구 기간 동안, 원숭이는 사망 징후, 임상적 관찰, 및 체중, 질적 음식 소비, 검안경 및 심전도 검사, 임상 및 해부상 병리에 관해 관찰되었다. 동물의 예정된 안락사를 종점 부검에 배정된 동물에 대해 제93일에 수행했고 회복 부검에 배정된 동물에 대해서는 제182일에 수행했다. 조직의 전체 조각을 얻었고, 슬라이드로 제작하여 조직병리학에 대해 현미경으로 검사했다.
체중 및 장기 중량 측정
동물의 전반적인 건강에 대한 ISIS 484137의 영향을 평가하기 위해, 체중을 정기적으로 측정했고 이는 하기 표에 제시된다. 안락사 후 장기 중량을 측정했다. 'n.d.'는 해당 시점에 데이터가 존재하지 않았음을 나타낸다. 결과는 체중 및 장기 중량에 대한 ISIS 484137로의 처리의 효과가 안티센스 올리고뉴클레오티드에 대해 예상된 범위 내에 있음을 나타낸다. 특히, ISIS 484137로의 처리는 원숭이의 체중 및 장기 중량 측면에서 양호하게 용인되었다.
사이노몰구스 원숭이의 체중(g)
투여량 (mg/kg) 제93일 제182일
무균 식염수 - 3035 3075
ISIS 484137 4 2848 n.d.
8 2850 n.d.
12 3125 3325
40 3027 2875
제93일에 사이노몰구스 원숭이의 장기 중량(g)
투여량 (mg/kg) 뇌 부신 심장 신장 간 비장 갑상선
무균 식염수 - 67 0.46 10.8 12.6 60.0 4.1 0.4
ISIS 484137 4 67 0.52 9.7 13.2 60.8 3.9 0.3
8 67 0.51 10.9 14.2 73.7 3.6 0.4
12 69 0.56 10.1 14.0 65.1 3.2 0.3
40 69 0.59 10.2 15.8 79.2 6.2 0.4
혈장 항상성
보체 활성화를 생성하는 ISIS 484137의 잠재력을 평가하기 위해, ELISA를 이용한 보체 분해 산물 Bb의 측정을 위한 혈장 샘플을 처리 개시 전인 제-7일에 한 번 얻고, 이후 제1일의 첫 번째 투여 후에 4, 8 및 24시간에, 및 마지막으로 제91일의 투여 전 및 마지막 투여 후 4시간에 얻었다. 자동 임상 화학 분석기를 이용한 보체 C5의 측정을 위해 혈청 샘플을 또한 제-7일, 제1일(투여후 24시간), 제91일(투여 전 및 마지막 투여 후 24시간) 및 회복 동물에 대해서 제121일 및 제182일에 얻었다. 추가적으로, 응고 분석을 위한 혈액을 제1일(투여 후 4시간) 및 제91일(투여 전, 투여 후 1, 4, 8, 및 24시간)에 얻고 자동 응고 분석기를 이용하여 평가했다.
40 mg/kg 투여량 수준에서, 대안적인 경로 활성화의 징후가 제1일 및 제91일의 투여 후 4시간에 보체 Bb의 급성, 일시적 증가(기초선보다 최대 7-배)로서 관찰되었다. 보체 Bb는 이후 제1일의 24시간 후에 기초선 수준으로 되돌아가거나 제91일에 기초선 수준에 거의 되돌아갔다. 연구 도중 보체 C5의 어떠한 유의한 변화도 관찰되지 않았다. 대조군에 비해 투여 후 4 내지 8시간에 APTT의 온화하고, 일시적인 연장(최대 29%)이 관찰되었고 이후 투여 후 24 또는 48시간에 감소되었다. ISIS 484137로의 처리 후에 관찰된 보체 Bb 및 APTT의 급성 일시적 증가는 올리고뉴클레오티드-처리된 원숭이에서 공통적으로 보이는 전형적인 결과였다.
간 기능
간 기능에 대한 ISIS 484137의 효과를 평가하기 위해, 아미노기전이효소 및 간 기능의 측정을 위한 혈액 샘플을 모든 연구 군으로부터 제44, 93, 121, 및 182일에 수집했다. ALT 및 AST의 혈청 수준을 측정했고 결과가 하기 표에 제시되며, IU/L로 표현되었다. 간 기능 마커인 빌리루빈도 유사하게 측정되었고 결과가 하기 표에 제시되며, mg/dL로 표현되었다. 안티센스 올리고뉴클레오티드에 대해 예상된 범위 밖으로, ISIS 484137은 간 기능에 아무런 유해 효과도 주지 않았다. 'n.d.'는 해당 시점에 데이터가 존재하지 않았음을 나타낸다. 결과는 ISIS 484137로의 처리가 원숭이의 간 기능 측면에서 양호하게 용인되었음을 나타낸다.
사이노몰구스 원숭이 혈청 내 ALT 수준 (IU/L)
투여량 (mg/kg) 제44일 제93일 제182일
무균 식염수 - 43 36 36
ISIS 484137 4 31 38 n.d.
8 33 31 n.d.
12 32 40 27
40 41 62 42
사이노몰구스 원숭이 혈청 내 AST 수준 (IU/L)
투여량 (mg/kg) 제44일 제93일 제121일
무균 식염수 - 54 65 41
ISIS 484137 4 33 53 n.d.
8 50 53 n.d.
12 29 71 31
40 49 90 44
사이노몰구스 원숭이 혈청 내 총 빌리루빈 수준 (mg/dL)
투여량 (mg/kg) 제44일 제93일 제121일 제182일
무균 식염수 - 0.20 0.25 0.23 0.20
ISIS 484137 4 0.17 0.20 n.d. n.d.
8 0.20 0.20 n.d. n.d.
12 0.20 0.35 0.20 0.20
40 0.20 0.20 0.18 0.23
신장 기능
신장 기능에 대한 ISIS 484137의 효과를 평가하기 위해, 아미노기전이효소 및 간 기능의 측정을 위한 혈액 샘플을 모든 연구 군으로부터 제44, 93, 121, 및 182일에 수집했다. 결과가 하기 표에 제시되며, mg/dL로 표현되었다.
혈청 화학 데이터는에 안티센스 올리고뉴클레오티드에 대해 예상된 범위 밖으로, 대부분의 ISIS 484137가 신장 기능에 아무런 영향을 주지 않았음을 나타낸다. 원숭이의 뇨 샘플과 유사한 결과가 관찰되었다. ISIS 484137로의 처리는 따라서 원숭이의 신장 기능 측면에서 양호하게 용인되었다.
사이노몰구스 원숭이 혈청 내 총 알부민 수준 (g/dL)
투여량 (mg/kg) 제44일 제93일
무균 식염수 - 4.2 4.1
ISIS 484137 4 4.2 4.1
8 4.3 3.9
12 3.8 4.0
40 3.8 3.8
사이노몰구스 원숭이 혈청 내 총 BUN 수준 (mg/dL)
투여량 (mg/kg) 제44일 제93일 제121일
무균 식염수 - 23.7 22.5 23.0
ISIS 484137 4 18.0 17.7 n.d.
8 20.0 21.0 n.d.
12 22.0 22.0 21.0
40 21.3 20.0 24.0
사이노몰구스 원숭이 혈청 내 크레아티닌 수준 (mg/dL)
투여량 (mg/kg) 제44일 제93일 제121일 제182일
무균 식염수 - 128 81 120 93
ISIS 484137 4 129 138 n.d. n.d.
8 69 79 n.d. n.d.
12 183 153 79 84
40 129 85 74 72
혈장 독성동태학
원숭이에 피하 주사한 후에, ISIS 484137은 1 내지 4시간의 중간 Tmax (혈장 Cmax까지 도달하는 시간)으로 전신 순환계에 빠르게 흡수되었다. 피크 노출(Cmax) 및 총 노출(AUC0-48h)을 제1일, 제7일, 및 제91일에 용량-의존적이었다. 유사한 AUC(곡선하 면적) 수치를 제1일(단일 투여 후) 및 제91일(16회 투여 후) 사이에 관찰했다. 이들 결과는 다회 투여 후 ISIS 484137의 혈장 축적이 없음을 나타낸다. 단일 또는 다회 투여에 따른 모든 용량 수준으로의 피하 투여 후 평균 소거값(CL/F0-48h)은 31.3 내지 75.8 mL/hr/kg 범위였고 투여량 증가에 따라 감소하는 것으로 나타났다. 사후-분포 혈장 제거 반-감기(t1/2λz)는 처리 13주 후에 9.42 일 내지 20.2 일 범위였다 ISIS 484137 혈장 독성동태학 척도의 검토는 성별에 따른 차이를 나타내지 않았다. 하기 표에 결과가 제시된다. 'n.d.'는 '확인되지 않음'을 의미한다.
원숭이에서 ISIS 484137에 대한 혈장 독성동태학 요약
투여량 (mg/kg) 일 동물의 수 Cmax (μg/mL) Tmax (hr) AUC0-48hr (hr* μg/mL) t1/2λz (일)
4 1 6 15 1.5 59 n.d.
91 6 7 3.0 53 n.d.
8 1 6 30 1.5 138 n.d.
7 12 28 2.0 137 9.42
91 6 19 2.0 127 n.d.
12 1 10 43 1.0 263 n.d.
91 10 24 4.0 261 15.1
40 1 10 113 1.0 1030 n.d.
91 10 92 1.0 1300 20.2
조직 독성동태학
ISIS 484137의 투여량의 10-배 증가에 따라 신장 피질 및 간 농도의 용량-의존적 증가가 있었다. 처리 마지막 및 회복 후의 평균 조직 ISIS 484137 농도를 기초로 하여, 예측된 조직 반-감기는 신장 및 간에서 각각 16.4 내지 21.3 일 및 17.8 내지 22.8 일이었고, 이는 8 mg/kg ISIS 484137 이후 확인된 조직 반-감기와 유사했다. 이들 발견은 또한 혈장에서 예측된 종점 제거 반-감기 수치와 일치했다. 하기 표에 결과가 제시된다. 'n.d.'는 '확인되지 않음'을 의미한다.
관찰된 조직 반-감기(대략 2-3주)는 비정기적 임상 투여계획을 뒷받침한다.
원숭이에서 ISIS 484137에 대한 조직 독성동태학 요약
투여량 (mg/kg) 온전한 ISIS 484137 (μg/g)
제3일(최초 투여 후 2일) 제93일(마지막 투여 후 2일) 제182일(마지막 투여 후 91일)
신장 간 신장 간 신장 간
4 n.d. n.d. 610 221 n.d. n.d.
8 594 84 889 406 n.d. n.d.
12 n.d. n.d. 1320 586 30 18
40 n.d. n.d. 4220 993 233 66
염증-촉진 효과
염증 마커 수준 중 어느 것도 안티센스 올리고뉴클레오티드에 대한 예상된 범위를 넘을 정도로 변화하지 않았다. 그러므로, ISIS 484137로의 처리는 아무런 유해한 염증을 일으키지 않으며 원숭이에서 양호하게 용인된다.
요약하면, ISIS 484137로의 13주 처리는 최대 40 mg/kg/주의 투여량에서 임상적으로 양호하게 용인되었다. 연구 도중 사망은 없었고 연구 도중 임상 결과, 체중, 음식 소비/식욕, 검안경 및 심전도 검사, 혈액학, 소변 분석, 또는 보체 C3 수준에서 어떠한 처리-연관 영향도 없었다. 전반적으로, 연구의 결과는 DGAT2를 저해에 대해 시험된 부류 중에서 ISIS 484137이 가장 강력하고 양호하게 용인되는 화합물이며 대사 질환, 가령 NAFLD 및 NASH의 치료를 위한 중요한 후보임을 나타낸다.
실시예 18: 이중-맹검, 위약-대조, 투여량-증가 임상 I상 연구
건강한 과체중 자원자에게 피하 투여된 ISIS 484137의 단일 및 다회 투여의 안전성, 용인성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 이중-맹검, 위약-대조, 투여량-증가 임상 I상 연구를 연구 센터에서 수행했다.
처리 프로토콜
대략 48명의 대상을 연구에 포함하는 계획이었다: 16명의 대상은 단일-투여 집단이고 32명의 대상은 다회-투여 집단이다. 대상은 18-65세, 양끝값 포함,의 건강한 남성과 여성으로, 동의서를 작성하고 모든 연구 요구에 응할 수 있다. 자원자들의 BMI는 양끝값을 포함하는 29.0-38.0 kg/m2다. 병력에 임상적으로 중요한 이상이 있는 모든 자원자는 연구에서 배제시킨다. ISIS 484137 용액 또는 위약(0.9% 무균 식염수)을 사용 직전, 무균 기술을 사용하여 목적을 아는 약사 또는 자격있는 대리인이 제조한다. 약물의 정체를 모르는 연구팀원이 대상에게 약물을 투여한다.
집단당 4명의 대상이 있는 4개의 단일-투여 집단(집단 A-D)을 무작위로 3:1의 ISIS 484137: 위약군으로 나눈다. 각 대상의 참여 기간은 대략 8주이며, 4-주 선별 기간, 단일 투여, 및 4-주 처리-후 평가 기간이 포함된다. 대상은 단일 용량의 ISIS 484137를 피하 투여로 수용한다. 각 집단에 대한 안티센스 올리고뉴클레오티드의 투여량이 하기 표에 제시된다.
ISIS 484137의 단일-투여 집단 투여 계획
집단 총 투여량 (mg)
A 50
B 100
C 200
D 400
집단당 8명의 대상이 있는 4개의 다회-투여 집단(집단 AA-DD)을 무작위로 3:1의 ISIS 484137: 위약군으로 나눈다. 각 대상의 참여 기간은 대략 23주이며, 4-주 선별 기간, 6-주 처리 기간, 및 13-주 처리-후 평가 기간이 포함된다. 대상은 ISIS 484137를 피하로 첫 주 동안(제1, 3, 및 5일) 3차례 수용하고 이어서 다음 5주 동안(제8, 15, 22, 29, 및 36일) 한 회의 피하 용량을 일주일에 한 번 총 8차례 수용한다. 개체는 연구 진행을 위해 연구 센터에 제37, 43, 50, 64, 78, 92, 106, 및 127일에 방문한다.
ISIS 484137의 다회-투여 집단 투여 계획
집단 투여당 용량 (mg) 총 투여량 (mg)
AA 100 800
BB 200 1600
CC 300 2400
DD 400 3200
안전성, 약동학, 및 약력학 분석을 위해 혈액 및 소변 샘플을 연구 내내 정기적으로 수집했다. ISIS 484137의 안전성 및 용인성은 유해한 현상, 활력 징후, 신체 검사, ECG 결과, 및 임상 실험 척도의 발생율, 중증도, 및 용량-관계성을 확인함으로써 평가했다. ISIS 484137로 투여된 대상에서의 안전성 결과를 위약으로 투여된 대상의 결과와 비교했다.
SEQUENCE LISTING <110> Ionis Pharmaceuticals, Inc. <120> MODULATORS OF DIACYGLYCEROL ACYLTRANSFERASE 2 (DGAT2) <130> BIOL0178WO <150> 62/191,231 <151> 2015-07-10 <160> 4679 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 2485 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 1 tgccccgttg tgaggtgata aagtgttgcg ctccgggacg ccagcgccgc ggctgccgcc 60 tctgctgggg tctaggctgt ttctctcgcg ccaccactgg ccgccggccg cagctccagg 120 tgtcctagcc gcccagcctc gacgccgtcc cgggacccct gtgctctgcg cgaagccctg 180 gccccggggg ccggggcatg ggccaggggc gcggggtgaa gcggcttccc gcggggccgt 240 gactgggcgg gcttcagcca tgaagaccct catagccgcc tactccgggg tcctgcgcgg 300 cgagcgtcag gccgaggctg accggagcca gcgctctcac ggaggacctg cgctgtcgcg 360 cgaggggtct gggagatggg gcactggatc cagcatcctc tccgccctcc aggacctctt 420 ctctgtcacc tggctcaata ggtccaaggt ggaaaagcag ctacaggtca tctcagtgct 480 ccagtgggtc ctgtccttcc ttgtactggg agtggcctgc agtgccatcc tcatgtacat 540 attctgcact gattgctggc tcatcgctgt gctctacttc acttggctgg tgtttgactg 600 gaacacaccc aagaaaggtg gcaggaggtc acagtgggtc cgaaactggg ctgtgtggcg 660 ctactttcga gactactttc ccatccagct ggtgaagaca cacaacctgc tgaccaccag 720 gaactatatc tttggatacc acccccatgg tatcatgggc ctgggtgcct tctgcaactt 780 cagcacagag gccacagaag tgagcaagaa gttcccaggc atacggcctt acctggctac 840 actggcaggc aacttccgaa tgcctgtgtt gagggagtac ctgatgtctg gaggtatctg 900 ccctgtcagc cgggacacca tagactattt gctttcaaag aatgggagtg gcaatgctat 960 catcatcgtg gtcgggggtg cggctgagtc tctgagctcc atgcctggca agaatgcagt 1020 caccctgcgg aaccgcaagg gctttgtgaa actggccctg cgtcatggag ctgacctggt 1080 tcccatctac tcctttggag agaatgaagt gtacaagcag gtgatcttcg aggagggctc 1140 ctggggccga tgggtccaga agaagttcca gaaatacatt ggtttcgccc catgcatctt 1200 ccatggtcga ggcctcttct cctccgacac ctgggggctg gtgccctact ccaagcccat 1260 caccactgtt gtgggagagc ccatcaccat ccccaagctg gagcacccaa cccagcaaga 1320 catcgacctg taccacacca tgtacatgga ggccctggtg aagctcttcg acaagcacaa 1380 gaccaagttc ggcctcccgg agactgaggt cctggaggtg aactgagcca gccttcgggg 1440 ccaattccct ggaggaacca gctgcaaatc acttttttgc tctgtaaatt tggaagtgtc 1500 atgggtgtct gtgggttatt taaaagaaat tataacaatt ttgctaaacc attacaatgt 1560 taggtctttt ttaagaagga aaaagtcagt atttcaagtt ctttcacttc cagcttgccc 1620 tgttctaggt ggtggctaaa tctgggccta atctgggtgg ctcagctaac ctctcttctt 1680 cccttcctga agtgacaaag gaaactcagt cttcttgggg aagaaggatt gccattagtg 1740 acttggacca gttagatgat tcactttttg cccctaggga tgagaggcga aagccacttc 1800 tcatacaagc ccctttattg ccactacccc acgctcgtct agtcctgaaa ctgcaggacc 1860 agtttctctg ccaaggggag gagttggaga gcacagttgc cccgttgtgt gagggcagta 1920 gtaggcatct ggaatgctcc agtttgatct cccttctgcc acccctacct cacccctagt 1980 cactcatatc ggagcctgga ctggcctcca ggatgaggat gggggtggca atgacaccct 2040 gcaggggaaa ggactgcccc ccatgcacca ttgcagggag gatgccgcca ccatgagcta 2100 ggtggagtaa ctggtttttc ttgggtggct gatgacatgg atgcagcaca gactcagcct 2160 tggcctggag cacatgctta ctggtggcct cagtttacct tccccagatc ctagattctg 2220 gatgtgagga agagatccct cttcagaagg ggcctggcct tctgagcagc agattagttc 2280 caaagcaggt ggcccccgaa cccaagcctc acttttctgt gccttcctga gggggttggg 2340 ccggggagga aacccaaccc tctcctgtgt gttctgttat ctcttgatga gatcattgca 2400 ccatgtcaga cttttgtata tgccttgaaa ataaatgaaa gtgagaatcc tcaaaaaaaa 2460 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaa 2485 <210> 2 <211> 42823 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 2 gcagcagaag tgttaaagtt taagtgaaag ttttaaaaag gggtatgtgt ggttgtaaag 60 aaggcttctt ggaggaagat gcatcaagac aggacagatg gacagggtgt gaaaaagggg 120 gagcttgggg aagggcttga gctcaagagc acagtgtggg cagggaccca gaggtggaaa 180 agcacgttca ggggcagggc aagtgacctg atgggcctag ggagctggac ccacattaga 240 gcatggcggt gggagaggag tggaggcggc tggagagagt ggcaggagca ggatgatgtg 300 aggccttgaa tgccaagtta aggagctggg gcctcatcct aagaactatg gggagccacg 360 agaaacaatg gttgggttct gtgttctgaa gctcattctg ggaatctgga gacaggggac 420 cagtgaagag gatagtacag ctgtctatgc aaggtggcat ggcccaaggc agaagagaga 480 aggagagaac tgtttcctgg ttgttgggca tagaggtatc agtgtgaatg tttttgtatg 540 tgtccatgag cacaagtaat ctttctcaga gagtcagcct aaaaaaaaaa aaaaacccaa 600 ccctattcag tttcatgacc cagcataccc agcagcctgg gggaggccaa agttaccaaa 660 gaaagaggct gagagacatt cagttaaagc ctgactttat agttcttcct catcaacacc 720 atcctgcaaa ttcacattca tctacaggct ttcagggtgt tttaatccca gttatctcac 780 ccaaaatatt tgcttttccg cctttctttg tgtttcctgt atgcctcatg tcagcatcct 840 tgttcaggtc acttacttaa aaaaaaaaaa aaatccataa ggccgggctg aggtggagcc 900 tggagtgacc aggaaaccac tctagaatga actcctacct gaggcagctc ctcctcccta 960 gcagagccca cactggcctg ctgatcacct ccctgctcag gactctgctg ataccataga 1020 cctagtccta ggccagtttg ggaatctaga gaggccattg aaaagaaaac tgatatatgg 1080 ataccacccc tcctcggtga ctcaatcgta gctcctgaca actcagggtt ttgttttttt 1140 gtttgtttgt tttttctctt gagggttaca gagcatcatt tatagaatgc agtttataca 1200 actgacctca gaatatggcc aggattttgc agctattata gagcatggtc tctggagcca 1260 gaccatctca gcttaaatcc tggctctgcc acttcctaag ctgtgtgacc ttgggcaatt 1320 ttttttaacc tctttgtgtc tcaatttctc catctgaaaa atggactcat atagtatcta 1380 ctccaaaggg ttgttgtgag gcttaactaa atccacccat gtaaggaacc tagaatagta 1440 actggcagac agtaaatact cactgaagtt taacacctgt tatattgcct gttatagttc 1500 atgaaaactg ttgcttctcc ttttggaaaa atcaggatgg cactagccca cctccagtct 1560 cccaacgctt ctccagctga acagcatttc ctagagatta cagattctgt aatctgcagg 1620 ttctctgaga tgcagttgga acaatttaat acagcagagc agtcccatgc tccactgtag 1680 tctcactgca aaacagttca gcagcggttc tcaaaatgtg ggcttcaaac tagcagtatc 1740 agcatgtcct gggaacttgt tagaaatgca cattctcagc ctcactccag aacctactga 1800 atcagaaact ctgggggtgg aacccagaaa gctatatttt aaccagccct ctgctaatgt 1860 ttgaaaactg ccacagcata ttatagcaca gtggtttatt taggtagata tggcgcagtt 1920 cattgcccac tccttctcca caaagtgttc ctgattcccc cagaaccctc ttttactaac 1980 agctctaact tcctccctgt attactgttg tccatgctca aaagtgctca atcctccctg 2040 gattacaggt tacctgagag cagtgttggg tcttacacat ctctgcactg ggcagcccag 2100 gggctgccac agggaccttt gcttaggaaa gacatgctga gtcaagcgtg caacatttcc 2160 agtttcctct gactaaggct actattactg agcctctgct ccttccagga cccttgctca 2220 tactgcattt tcctttgtga attgtggtca tctcctatgc taagatgcct ggttctttgt 2280 catttctagt atcctccagt tccactgcct tctcaggcat tttactcttc tccctccctt 2340 tatgtttgtt caaagccctt tggagaaggt gtcagagctc caggcaaacc tgtcacccta 2400 atccttattt tcaatcataa tacttctact ggtaacaatt tgtcaagtac tatatgccag 2460 gccctgtact gggcatttta cattcattca ttcattcact tagagacagg gtgtctctct 2520 gctgcccagg ctgcagcgca gtgacacgat catagctcac tgcggcctct aactcctgga 2580 ctcaagcaat cctcccctcc ccctaccttg gcctcctacg tagctgggac tacagacaca 2640 tgccaccatg cctaggtaat tttttttttt tgggtagaga tggggtctgt ctgtgttgcc 2700 caggctggtc ttcaactcct gggctcaaat gatcctcatg cctcagcatc ccaaagtact 2760 gagattacag gcatgagcca ttgtgcccat atggcacttt acatttatta ttttagtctt 2820 tacaacaacc ctaggaggaa gatacctatt cccatttgga tggagcacag ggaaactgag 2880 gctcaaacac agtaagcaac attaacatgt ggcaaggtgg gggcttattc agtctggggc 2940 caagtcaggg tctgggtgga tggaccagga gaagggcctt gtctaggcat atgtattcat 3000 ataaaaatga tccaccaaca aacctgtcca gtgcccttgc tcaggaagat gggtctgacc 3060 aggtgccagc ccaccagggt gcctttccac agtgtgcagg gggcatccac ctgaatgccc 3120 gtcttcagtg catcccctgg ccctgcactt gctattctgt gcagcaggag tttcaaactg 3180 tgttccacag agccctggag atagggtgtg tgggctgggc aagtgagaga caaaccctga 3240 ggaactgtgg gaccacccca gcagcctgtc atccctgtca cttcttgggc tctcaaggtt 3300 gtatttgaag aaatgatttc agctgggcgc ggtggctcac gcctgtaatc ccagcgcttt 3360 gggaggttga gatgggcgga tcacgaggtc aggagcttga gaccatcttg gctaacatgg 3420 caaaacctcg tctctaaaaa tacaaaaaaa aaattagctg gatgtggtgg cgggcgcctg 3480 tagtcccagc tacttgggag gctgaggcag gagaatggcg tgaacccggg aggtggagct 3540 tgtagtgagc cgagattgtg ccactgcact ccagcctggg cgacagaacg agactccgtc 3600 tcaaaaaaaa aaaaaagaaa aaagaaaaaa agaaatggtt tcactgcttt taaaaagcta 3660 gaaactactg ctgaataata attgtcattt taggtgtctg tttcttcccc cagaatgccc 3720 ctaaggagca agaactgtac ccacagcacc cagcacaagg atggggggtc tcaggaaagg 3780 tcggccagat agaagggcag atgagaaatg aatgtactgg gagctctctg tgtaatatcc 3840 cctcccccac cctcacccca ccccccaatt cctgcaggga agaggccttg agagagttga 3900 gtaagaaata agcaggcaga atgatgcaag gggagctgtc tgtacacatt gcaacagaac 3960 tttctaaaac aagcctgggg ctgctcccaa gggtctcagt cctgccctat tcctctactg 4020 tcatccagac ctgtcacaca agatagggcc aaaggccatt accaagctct gctaaggcct 4080 gaccttagag ctgggaggtc tgtgctcttg ggttctggtt tgaaacccgg agccatcttc 4140 aatcaccccc ttccttcctt tcagccctac atccatgcca tcaaatccta gagactctaa 4200 agcttcagca tctctcaaaa tcaccctcgc ttctcttttg ccttgccacc ccttcagttc 4260 aggctctgtc gtcattatct ctctccttcc tctcatctgc ctccctccct tccatccaat 4320 atcacccagg tccctgtggg ttgtctgtgc cccttcagca aaggccacag cttccatgtg 4380 gcagccctct ccgctcagcc cccattgcac ctgcagtgtc cttctcttag tccttcaggc 4440 cagatcccct gtgaggtgac tagtcctggg ctactgcacc atcccttgag ttttctctat 4500 agcctgctta catctttgca aacagtcttt gtattaaact gtcctcaaat tacccagttt 4560 gggtgggctg tttcccatag ggacactgac taatataagg tagaggtagt taggaagggt 4620 gccatggaga tgacagttaa agatgttctt gcctggacaa tgatctttct aaagcataaa 4680 actcctgcta aaaacctcta tggctcccca ttgccctgag aataaagtcc agactctgta 4740 gcctgccacc caagactata taccatcagg cccctgacca caaagcagca gcagcatgtg 4800 gggaagccac caggaagagg gagagtaggg ggcttggacg tgggaggcaa agacttccaa 4860 gaggagtgca gccatgccac acagctgctc tggctggcaa attcctgtga gtaaggaggc 4920 gggtgagttt ccaggctaga gggccatgcc aggctgcctc tgcttgccag aaccctgccc 4980 gcccactctc caagtgagtt gagcactgaa aggagtttaa ccccaatggg ccctagcctt 5040 gtggcatgag aactggttac atcccaaccc catctggtaa gctattggat tccctgagct 5100 ttcattttgc caactgcaaa atgggactaa cctcccaggg ctgtggaggc gatggatggg 5160 aatttgcttt cgtccagtag ttctgctgtt acaggtgctc cctctcccag ccttgggagg 5220 caggaaaagc gtacaggttt gaggctctgg aagacttggt gtgaatctca gctttactac 5280 ttactccttg tgtgatccag gacaagtcac tttacttccc tgcaccccat gtgcaaagcg 5340 gtgggggtga tcaccccttg tgtggtggct gtgaggactg ggcaagctca cacaagccag 5400 ggcctagcac agagcaggga gcttgataca cgtttgtttc tgtctttcta cctgtgcctc 5460 tcttagggca agtgtcctct ctgccttata ggctggccac ttaccctcct catgtgtgca 5520 atggaggagc taagactgct atcactgaag catatctcag aggtgcatgc gtcaaacctc 5580 tcacaagcta caaagctgca cgtgtaatcc ccaatggctg tacaacactg gtgattgaag 5640 tgggtggagg atgagccatc cttgtggatg cctctctgct cacacccctc ctttggtcca 5700 tcccccaaca ggatgaagtc caagcttctt ggtgggacca caaagcccac cctggtcaag 5760 cccttcttgg aggcatgact tgaccggtct ctgattttcc caatatacac atgggttgag 5820 agatgatgaa ggaaaggtaa ccaggtccta gaacacattc tcaagctgtt ctgctcacac 5880 acctgcagga aggtcagggc tggtcattat aggaggctag gaatgtcaag aagcatggga 5940 gggggccagg agaagtcaga gtctggtgta agtccccctt gcccaaactc acacagggga 6000 aaacagtccc aggacacagg aagctgccat gaaacttcct ttccaggcta ctctaagttt 6060 gggtctggtt ttccttccaa atccaatttg gaccaagctg tttaagcagt acccatgggc 6120 atggcggctg gaggccaagg ggaaggagtg ttctagaagt tgggatgcca ggggctgctt 6180 gctctgtgag gtggcacaga agtaagcaat tgtgcctctc agcccttgga ctcacctctg 6240 cgtcctctca cagatgttcc cacacaggaa gggcccaagc tggggaccag attttatggc 6300 cctattcccc aagcacccac ctccacccca acaacccagc ttatcttcct tttttttttt 6360 tttttttgag tcttgctctc tcgcccaggc taccaggctg gagtgcagtg gcacaatctc 6420 ggctcactgc aagctccatc tcctgggttc acgccattct cttgcctcag cctcccgagt 6480 agctgggact acaggcacct gccaacacgc ctggctaatt tttgtatttt tagcagagag 6540 gaggtttcac cgtgttagcc aggatggtct cgatctactg acctcgtgat ccacccgcct 6600 cggcctcccg aagtgctggg attacaggcg taagccaccg cgctgggccc cagtttatct 6660 ttctaaccca ccaatccaat caaggtgcat ctctgctcac acccctcctt tggtccatcc 6720 ccccacagga tgaagtccaa gcttcctggc aggacccacg aggccgttca gatctgggcc 6780 ctgtcaacct ctccagcctc atttcctacc cctcttctgc ctgtatcttt ctttcagcca 6840 caccagggtg ctcacagggt tcctacctcc aggcctttgt ccatgctgta ccctctgcct 6900 gacacctttc ccctttcccc ctgcctcaca gaatcagact tctcatctta ggtctgcagc 6960 aatatcactt cttcttgacc ttcccaattt accattccct ctacttcctc tatgactcta 7020 ctatactttt tcagggggca atccaccttg gactaagcgt ctatgccgag ctaggcccac 7080 actgggacat agagtgatga ggttcctgcc cttgggaaac gcctggctcc gtggagaggc 7140 aggcagacag tgacagcaca gggggaaagg ccaaacttgg catagccttc catgttaccc 7200 tgtgccacag gctggctgtc ttgggatcat tggctttagg acaccatctc tcgattgggt 7260 ctcctcaaag ccaaggacta agtccgatta ctctctgtgt cctaaccaag gccgggccca 7320 gagaaggtgc atagcaaaaa tgtgctgaag tagatgaact tgggatctga atgtttcaaa 7380 taggccttgg taaccccaaa tcttgccatt taagacaatg atctcttaca ttacagcaca 7440 gtgataacac tcttttacat gctgtgattt cacttcatcc tcaaatactc aagtgaagtc 7500 agcaaaacag aaactgtcac ctccatttca taatgcagaa aaggaaacct agacaagata 7560 gcgatactga cttgcccagg gtgagtgggt gggccatgag ttccagccca ggcctcctcc 7620 acaggagacc cttctggagc aggcacgagc cacagactga cctgggatct tccaggccag 7680 caggagtctt gcctccaaga gcaccctctc tgaggagagg atgccaggat ttactggcac 7740 cttcagtatc ctcctggctt cactcctctt tgcccaaaaa caaaccacac ctgtttctac 7800 ctcccagcct ttgcacttac cagtccccat gtctcccccc atcccccaca tgtggcatgc 7860 cactagccta ccctcagttt cctaaaaggc actaagatct ttccagcctc atggcctcac 7920 cacatgctgg gagctctgcc tggaatgctt ttctttctac tcttggccaa ttcgggcctt 7980 ggggcccagt aacacggttg agagatttac tcctgtggcc ttgagagggc tgaacaaatg 8040 gaagcatctc taggttgcac cagaggcatc tattacctgc tgccctgtgc ctgtaacttc 8100 tgtcattctc ctctccccct gtgagaacat gataaagacc acaaaggcag ggaattcctc 8160 tcctcttatg ctgtgacccc acagctatct cgctccagct atgcctaaga aatctgtctt 8220 atcactgaca tgcttgttgt ccccactcgt tccctgagcc tccatccaac aagtcgctcc 8280 accacatgct ggtggatctc gcttcctatg ctcttcccta gatcaggcct tccctccatt 8340 ccctctacca ctgccgtgcc ttgaggctca tcctctctca catggatccc ccgcccctac 8400 agcctcccca ctgccctcct gacctacagc ctctcctgtc catttcccat accatggcta 8460 aggacactta aaacccacct gaccagccat ttccctacta aagctctccc aagacccggc 8520 tcccccccaa tatctcaaga gtggcactcc caaacctctc tcagttcaag cacccgcgcc 8580 tctcacttca gcctcatttt ccacagttgc ctgggctcca gccactccag ggcccccagc 8640 cctgccccaa acatgctggc ttttctaaca ctttatgcct atctttctgc tttgccctca 8700 caccttccat ctgcaaaatt cctattcatt aatgggcaaa ccattctgga atgctttcta 8760 tgtgccagac actacctagg ctctttttat accttatctc atttacttct caaagtacct 8820 cacaaaaata ataattatta ttcccatttt acagatatgg aaactgaggc tcaagagagg 8880 cagggcaaga actggactcc tagtctatct gattccaaac ctgctgtgca ccaacctctc 8940 tgggaagtgc accagcgccc ccactccccc agcccagggc agagtcttct ctactctgtg 9000 gttccatagc cccctggttt ctcgcttgtc ccggccgttg tcaccagtga ctgtgtgcgg 9060 ctgtctctgc tgccccccag cgtgagcatc ccaagggcag aacctgggct gatctggctg 9120 ggtccccagc acccagcagg gtataggtgc tctgtgaggt ttcttaataa agagatggaa 9180 agccagaagc agtttgggtg gttgagatac ccagccctaa cctaactaat cctgatacca 9240 gtgaccaaaa gcgggacctt cgcatctttg ctgccaaaag acagcccctc ctaaagagta 9300 aaggcccgac cccctgcacg ccctctgcct gcaccgcacg tgcttggttt tccccgcccg 9360 ggtactggcc gccgggccgt accaatctcc gcgggggagc gcccggggtc ggactgaggg 9420 agcgagggga ataaccgggc gcgccccttg gaagcagggc tcagagctgc tctcctctca 9480 cgcattcccc ggatccgcgc ggagcaggct gctggccagc cccgggcccg cgccaagcag 9540 agcctcaggt gcggttcccc cacaagcaag tggcgcgggc ggcggcttag aacggcccgc 9600 cccgcccgcc gcgtcggcgc ctgccccgtt gtgaggtgat aaagtgttgc gctccgggac 9660 gccagcgccg cggctgccgc ctctgctggg gtctaggctg tttctctcgc gccaccactg 9720 gccgccggcc gcagctccag gtgtcctagc cgcccagcct cgacgccgtc ccgggacccc 9780 tgtgctctgc gcgaagccct ggccccgggg gccggggcat gggccagggg cgcggggtga 9840 agcggcttcc cgcggggccg tgactgggcg ggcttcagcc atgaagaccc tcatagccgc 9900 ctactccggg gtcctgcgcg gcgagcgtca ggccgaggct gaccggagcc agcgctctca 9960 cggaggacct gcgctgtcgc gcgaggggtc tgggagatgg ggtgagtgcc acggcgcagg 10020 ggttatggac ctgcgagaag attttctgga aagggccctg tggcaggctg gtgggtactg 10080 atgagtccac gttcattctc cactgtggca ctcatcaatt tttacgacct ctgttacatc 10140 gctttccacc cgccccccag cttgtttccc tcatccgtga ggtgggagcg gtaccaccca 10200 ccattcttag ttattaggga tattcgagaa ctcctcccca gcccccactg cggctggtga 10260 cccctggcac ttccctcccc tctcccttca ccaggtagag cgagctttgg cagtgataga 10320 ctggatgggc aggatggtat gggttttgcc gtctcctgag acagccacca gacggggaac 10380 atgcccgact ggaacaggtg tgtctgccct gtcctctgtc ccacatccat cctctcgccc 10440 aggctctgga gcccacatag cagcaactct tgagcctggc atgcttagaa ggcagcggag 10500 aggaccctgc atgtcctcca aggtagaact gaggtcctca gtgaatcgcg cagagttgaa 10560 atcaaccccc gccccgcacc ccccgcagct tttcccaagc gaggaatagc aactcttcca 10620 acccccacct cccttaccta gagctggaga aactgaagtg ggaggaagca tgcctaagtt 10680 ttccttagct gatgccttga cccctggatt caagtacaaa tccggtagac cctgggaagt 10740 catcacagct gtcctggtct gcgtgtgtgt cttgcatgaa gcccctctcc ctctttctaa 10800 gtctgtattc tgtttgctga gcctctctga catggatttt tctttagtaa ctaacggtcg 10860 cctacaccgc ccacctttgt tacaaaaata aagcttgcta attatggaat ttttgaaaat 10920 atagacaaat gaaaaaaatt tctggtaaat cgactatcca aagatacctt cctattagca 10980 ttttagtata tctcttgatc attttcttta tacacattgc atagatacaa ttgaggacat 11040 gctgtagata tagttatgaa tcttgttttc tcccccttaa tgtaacatcg aggtttccct 11100 tctgttaatc agaatcactt acaatgtcct agtggttgca ataacccacc ctgcagctgt 11160 accacacttt aactgtgacc taggcattgg cattgcttct tgtgtgatta tcgctgtggt 11220 tatctgcccc tcttggtgtg ggtgctgctc gtagcccttg aagaggaacc cagctgctgc 11280 cctgtctcgg gggcgagcag cttgagctgc cccatgtatc cagccagtag cctctgacag 11340 ccccttctct cacttgagtc cttttctgtt ccctgtgtcc tttgatgtcc ttagggacat 11400 caatggatga atggacttgc ccttgttcat gctgttaaaa atgtttttgc actgggcagt 11460 gggataggga tgttctctgt ggtagtgctt cctggagacc ccattccgtc ggctctgcca 11520 tccacaggct gggagctgtg tcttccagga ggcagtgacc ctggctgtca tgtttttgac 11580 ttagagtttg ttccttagga gaacttgtac tctagcgaat ggttttaacc aagccactta 11640 atatcatgtc aggaacattt ccccatgttg ttatcagatc ttgaaaactt tttttttttt 11700 aaactgggtg caaggattta catcatggaa tgtaggaagg gctggtatga aatgcaaacc 11760 agtcagttca gctttctggg atctactttg gtgaaagatt gggtggagta ggggagggca 11820 ctgaagcaca ttttgttatc tgggcatctc cattagacct gccttctaga tccttggtcc 11880 ttgaagatac tccccagtgg cctagtttgc ctctgtgggt aaggtcccac tgttgtgagc 11940 tggtgaacag cccgtcagtg acagtattca agtagagacc atggattctg tgaagggaag 12000 tcctgtgacg ggtgagagat tgaaatagat accttggcat ctggtttctt ggccaaaaaa 12060 aaaggccagc tgtgggagta tgggtaggtg ggtgcatgct gggggaagcg ggagtctgtg 12120 ttgatatttc ctaatccttg gagggctgtc ctgtgccaga cgtggagttt gcagagttca 12180 tcaggacagg agggatatat atcctattct ttatccttgc ctttggattg ggggctcttc 12240 gttcagaaga gccctctgac acctgcctgt gtcctcaggg ttcagcacag gacctagcat 12300 gagatgttgg tggtcccagt aaaattttga gctgatttgt tgtgtgcggc tccaaagagt 12360 gaggccagga ataggagtgg gatgatgggt gcaagttttg atgtagcaga ggagtccttt 12420 ctgacagctg ttgaggactg caacaggctg gggtgggtga ggatggagtt ccacatcact 12480 gtggatctgc ttgaaactaa gtggctagat tgttgggggt aactgggaac tgagggttga 12540 cagtcaccta acctagtcct aagtcagaat gagaacatta ctctcatgct tccctctcca 12600 attccgtgtg gcttcccccc tcacctacat cacttcccca gctgaataga ggccactttg 12660 gggctgcgtc accaagggct catctaggct gagaaaggag ggccaagagt aatgttgtat 12720 taacaggctc agtgactcaa tggtcagtgt tgaaatcctg ccccacctcc accctcctgc 12780 cctcaaattc aacagcaagt acttgagttg taaaaattag tgctggatcg ggcccaaccc 12840 tcatgttaca gatgggatca ctggagtctc cagaaagaag ggactttccc agggttatca 12900 aagccaggct agaactcaga tccatctccc agtctgtggc ctgactcctt aagccaagag 12960 aagggttgca aggccgtgaa gggctgagtg cagggctctg tgcattgtag gtgctcagtg 13020 gtttgctgaa tgagtgaagg ttgtctccat ggtgcgggtg gcagctcatc ccttctcaaa 13080 ctttttgagg aagctcccca agcctgccct agtggattag agcactaaga tcccccagag 13140 ctttggctgc caggtgaatg ccagttgccc cctacccaca ctcagtcaca cttcagactt 13200 tccaaactct tcctcctggc ctatgaagta agccccaggt gaacagcctc cactgccatc 13260 acgacttcct ctcctagtat gtcacccacc atgctgcaga cgcatggtgg tcttcctgtt 13320 cctgcagcat tactcccaat tcagtcttac ctcagcgcct ttgcatatgc tgcctgtctg 13380 cccaggtctt cgcatggctg gctttacaac agtcaatctc ctctcagagg tcttccctgg 13440 ccaccctatc tagagagcca cttccaatct agagagccac ttccaatcac cacatcttct 13500 tttattttta tagcctttat cactacctaa attttcatgc gtgcttatct gtttaagcaa 13560 ttgtctcccc agtaagaata tcagtccctt tgccggccgc gtgccatggc tttcgcctgt 13620 aatcccagca ctttgggagg ccaaagtggg aggatcactt gaggtcagga gttcgagacc 13680 agcctggctg acatggtaaa acccctgtct ctactaaaaa taaaaaaatt tagccaggtg 13740 tggtggtgtg tgcctgtaat cccagctact tgggaggctg aggcaggata gtcgcttgaa 13800 cccaggagga ggaggttaca gtgagccaag gttgtgctac tgcactccag cgtgggtaac 13860 agagcgagac tccatctcaa aacaaaacaa aaagaacaaa cagaaaaaga atatgagtcc 13920 cttggaaaca ggaaccttgt ctgtctttct cagtgctgtg acatctagca cagtgcctgg 13980 cactggtaat aggtacttag taagtatctg ttaaacgaag gaatcattag tgggactgcc 14040 ccattcctct tggaggaagc cctgctttta gcttcagtgt gattcctcga gccttccttg 14100 ggcctcctct gtccctgtaa ccacctgtgc tagggactgg gtgctggggt tgtagctgtt 14160 ccctgccctg gaggtaccca cagtctggca aggagctggc tccaaggctg agtggcaagt 14220 gggcagagcc agtctcaatg gtcaccctta ctgcttccca gggcttatta gaagcccgag 14280 agctggggtt ccaggcctga catttttctg ggatgtggct gggggcttca cttcctctct 14340 ggggatctca ctccttctat ctggaaaata gggtcagaat tctcagattc tcaaggatgg 14400 agggtttgag ttaacctgag tgtgagtgtt tgtgaacttg tgacattcat gttagtcctt 14460 gtcatttgtc ctgtgttaca cattcagcag gcccccaaca ctgtagagag tggcagaccc 14520 tgctctaggg catccaggaa ggcttcactg aggaagggac ttggggtgtg gacccttcat 14580 tttattgatt gagcaccttc tgtgtgtcag ctgcagtccc tgcgtttgag gaagtgagac 14640 cagggggatg tacacaagat gactgtgcag agtgatctga gcaatgacag gaaagactgc 14700 caagaggtga gaccggggag cttgatcacc ctgaggtcag ggaagtcttc ctggaagagg 14760 tgacattcag tccggatctg gaaagatgaa tagacatcag caagacaggc aagaacattc 14820 aggtacagga aatagcataa atagaggcat gagatttgga tgggagaggc agactgactg 14880 cagggcctct gagtgaccaa ctgaggctga ggtcttggtg tactgagagc cagagacaag 14940 agagacagag aggatgctgg atccaggcct gtggtggctc acctgtgtct gcagcaggag 15000 gaagacttga gagctcatgg gaaaggagcc tggtgcagtt agtttattgg cctccagcac 15060 tttgagggcc tcctggtatg gagctgctgg ctgatttgag ggcctcatgg gcagggccca 15120 ggggtaggag tcaggcctgg gctctgtcca gctcctgctt ggccaccgaa ctgctccgca 15180 gcctcagcaa gccactaccc ttccttaccc tcagtctcct catctatgaa atgagcaaaa 15240 gtgtcataag aacctgtgca gattatggtg cagatgcaga caggctacac cctgtgaacc 15300 ttttgggtaa atcaatagaa atgggaaaca caaactcctt ttcttattag agcagaatta 15360 gccattctaa gccctgcctc tgcttcccat gtgaccttgg gtataacact gcctcttagg 15420 gcctcagcct tctcatctgc acagtgagga ggactggttg agatgacccc cttggcttcc 15480 ttacatccct gctggagaaa tgcgattcca ttcttgtccc taactgctgt gggactcttg 15540 aggtcagcca cctcctcatt cttgtcctca gcttctcctt gtgaaaatgg tgcactcatc 15600 cacttggggc caaggtaagt gccccagaag aacctgtctc cccatgcttg cccatatatt 15660 gtgatgggga cgtattttgg agattccttg gtgacctact cgcaagctag tagtgttgcc 15720 atggcagccc cttccactgc agtagctact ttttgaatgt gcttggtcac agtgggtggg 15780 gtgggggaag tgggcccctg gggtcctcag caatcatgtc cagggtcctg gatgtagatc 15840 catgttcggt atcaggaaca tggcattcta agagtctcac ttccttggcc ttacctcttg 15900 gaactttgtg aaagttctac ttgatgaaaa cggaatacac aaaaacccag gtgtatggag 15960 tagcccgagg atgggcttat attccctttc gggagatctt ctgtggataa aaattcattt 16020 gtggattcta gcagagcaca ggtggcccaa gttagcagca ctcagatttc aacaaatcca 16080 ccccagcttc ctaatttagt gctaatgggg aaacctagag aggggaggaa gaggcttagc 16140 gcccctgcag gtctacagat gctcaggatg cctggctccc tgcagcaggc cctgaggact 16200 gacagtgcct gcagggtcct gatggcccac ttcccacctg gcacacctag catagctgtg 16260 tgctggctct ccagtagttt ggcttcccct ttgggccaga tgtcccagtg ggccctgctt 16320 taaggatacc tcatttgcaa aacagaaccg ttaaagcgaa ttgttaatct tttcagaaaa 16380 gaactcactg gcgttttggg accagttcta tagctagcta gctgccctag ggctcttagg 16440 caccagtgga gggagtgagc tctgactggc tgtcttctct gccttcaggg tagaggccag 16500 gactcctaga cctagcatcc cagtccttca tgcctccctg tttctctact tttccaacta 16560 gactcacagt ctctgtgctg cagtctgact aaactgcttg cagttaattc ctcaaacttg 16620 tcttctctct gtttcgggcc tttgcaatgc cttctgggat cctgcccctg taccttcctc 16680 ctggaaggca tccctaagaa caccctcctg tgggggttgg ggcctcccct ggattcctag 16740 tcctgactga tcctttatgt ataattgttc gcagctttgt ctcccagcca tatcttgggt 16800 gggcagccca ggagcagaac tcagcctcta gcagatgccc aagaagcaga ggagaagcag 16860 agtctagaag ctcccctcct ggtgtggagc ctggggtgta aagggtactt agaaagcact 16920 ggtatgaatg ttagtgtttg ggttccaccc ttctctctcc cttcctctgg ggccttccac 16980 cattgccccg acattaacca ccctccagct ggagaagacc tttccctcct gattccccag 17040 aaagctctgc ttgaccctcc atcatggcac aggtcagtca gctgtgggtg gacttttttc 17100 tatctttgtc taggccctgt ttattcatca cagtcctctc aagcattcag tcattcagca 17160 aacatcgatc gagcaccttc tctgcgcctg accctgtgct gagcaccagg gcccagatga 17220 atgagacatg gtccctgcaa atgcacacac ataccttttc ccataatgag aaagggctga 17280 gtacaggggt gagatgggac aggcagggat gcggtcaatc caacccaggt ggaggagaag 17340 gaagactttc cagagaaaga gtcaacaggt tggtctctag caggccagtg ctcagtgcct 17400 ggtggatgcc tggtatgcat gtgctaaaag actgaccaaa ctagacttag aagcaataga 17460 actctacctg gaggcactgc agtgaagtcc ctccttcctg gagggaacga gtctctggct 17520 gagcacatgg tgaggcacca agtggagaca gcttcctgtg tgaggcttac gggagcccag 17580 ccctggcctg ggattctaat agcagtgggc atgaccctcc agagatggca gctttgccat 17640 gaccggcctc tcatcatcat gtgtgtggac tcccgctgaa aggtgtctgc ctggaggagc 17700 ctggaagaga gctcacctcc agccttgatg aagtggcatc tctttggcac ttggcctgac 17760 ttcctagacc tccctggggc tggaagagcc tgctaggggt caatatgtac tgaccctcac 17820 tctgctacct ctcctcataa tatacaacct gttactgtgc acctcttaaa aaactgtttg 17880 ctctctctgt ctccgtgcaa cttgtcctca gctctttggg ggtaacttgg gggtgacttt 17940 ctcactcacc tagacccagg gcagacatta ggtccagatg ggcccaggtg tggcatcctt 18000 ggggttgggg atgtgggcag ggtgaccccc acccccaccc ctgcctcaag gagcccaaga 18060 ggctgttcac acctctctta gctggcatct ttctggctct ctcacattga tgccagacat 18120 tctggccctt ttccctaagt tatttagatt ccttatgaca atcctggatt aaagctaagg 18180 aggacactga gtcccaggga cagggagtga tttgcaaggt ctcattgcag gtaagaatca 18240 gagccagggt ttgaatccta agttagcctg tcgcctacgc ctctgttcct aggcagggca 18300 ggcattattt tacccatcaa acaggagagg acaccgaggc ttacttggta attaatcagc 18360 attcatagag atctttactt tttatgaagc tcttggctat acattatctc atttaattcc 18420 cacaacaatc tggtgaggta ggtattagcc ccactgtata gatgaggaag ctgaagcttg 18480 tataggaagt gactcatcca ggccacttcc tacgagttag aggccaggtt ctcctgactc 18540 tcggcccctg ttttcggcac tgactccagg ttggcatgtc ccctgccaga tgccagtatg 18600 gaggtgaggt gggtggagga cgcggtgtgg gctttcgaga ggcgtgagct gcccacagtc 18660 tctgtctacc agtgcttcgc catgtacgct cagggcctcc tctccatagg ccagggatcc 18720 tcctgcccct ctctctatct cattgcccca aattattttt cttcatagct ctcgtcgctg 18780 cctgatgtta catcatacat taatacgtag gtgttttatc tctccctcag cagaagttaa 18840 gcatcctaac ttaactttag ccagtctgac ttgggcatcc aggcctatag ctgcctctga 18900 ggcaggacat catctgctgt gctcactgct gtttccccag ggctagtatt agcgcttagt 18960 accttgtatg tgctctatgc cttgggtctt agctctgtcc ccacccacct cacccaggaa 19020 gccacctttg actactcatt ccaacttctt tattctcagc ttctatttca ggcagtcact 19080 cacccccctt tctgggttct tgagtatttg ggtctgcctc attagaactc cctgcaaggc 19140 tttgttccag cagtttcccc caaccacagt gcgcactttc ctcctgtttg acccctagat 19200 cttgtcttca gggccctggc gaagcctcat ggcctccttg gagcctcctc tgcgctacca 19260 tcactctgcg acctcttctt gtaacacaga cctgtggcca tgagcctctg gaaaaactct 19320 gcttgctcac tacatatact ccttcccact ctggagatgg gaggagcaat gccagtagcc 19380 accacttaat cacctaacaa atgccacatg tgccttaaac gttttaaaat ttaatgttcc 19440 tggctgggcg tggtggctca tgcctgtaat cgcagcactt tgggaggcct aggcgggcgg 19500 atcacgagat caggagatcg agaccatcct ggctaacatg gtgaaacccc atctctacca 19560 aaaatacaaa taattagccg ggcgttgtgg cgggtgcctg tagtcccagc tactcgggag 19620 gctgaggcag gagaatggag tgaaccctgg aggcggaggt tgcagcgagt cgagatcgca 19680 ccactgcact ccagcctggg cgacagatcg ggactccgtc tcaaaaaaaa aaaaaaaaaa 19740 aaaatttaat gttccccaaa atcctgtgag gtgaggatta tcaccctcat cctatagata 19800 agaaaaccaa agctagagtt aggtgacttg cccgaggtca cagagccagg caagggcaga 19860 gctggcccag ggccctcttt ctcagattta gggggttggg gctcagacac tgctgccctc 19920 aggcatgtga gaggaagccc tgaaaacttg ggtttcatca gccccgaggt gtggccttcc 19980 tggtcacttt gatatcagat attgggcaaa gaggtgctca cagacaccct tcaacacccc 20040 agccctgggc tgggccctgg gtctgagaac tgcttgaaag cacatgggtt gcgggggtgg 20100 aatccagtct cactagaaca tccacatgag actttgagca tgatatgggc agaggaggga 20160 gctctccttt gccaggatat gttcctgaag tccaggtgtg ggctggcgtg tttggtgggg 20220 ccagcgctca acagcgtagc attgtagaga tgatgaggga ctgggagcct gaataccttc 20280 tttaagtcct ggctcccaca ccctgacctc aagcaagtga ttttgcctct ttgggcttca 20340 cctcacctca gtttccttct ctgtgaaaca ggattgccag ttctcccctt gcctaccttc 20400 ccagagagtg ctgtgggacg gtgaagcccc acataggcgc aggagaaggg gattgctttc 20460 cgggtggtaa aagagctgct ctgggcctct ctggcagctc tactccctct gccttcccca 20520 aaggtaggag caaatgagct gtgtgtaaag caagtgctgc ctgggagcag ccatttgagt 20580 cttctgttgg gaatcttccc ctacagcctg tctcatctgc ccccataaaa cagagacatc 20640 tgtaggtagc agggttgtgt tccctttata ggtggagaaa cttgtaccta gggagggcaa 20700 aagaggctca tcccccatct ctggggtcag tcctcagtga tggggctggt tttgcctcct 20760 gccaggcagc ccagtctaac ttgggcatcc aggcctatag ctgcctctga ggctgctctg 20820 gatttgctta tggatttgct cagctatgca gtaaacctct atgagcccct cttaccacag 20880 atgaatcagg taccaagtcc tggcacccat gcgtcactgg cagtgggatg gccaagtaaa 20940 gtgacattgg tgctgtggga gtgtgcagag agagtgcaga tgtggtgagg gggcagatag 21000 gagcagggac ttggctggat gctgaggctc cctggtggcc ccacccagga gtcaggaaca 21060 gtcagactgg gtgtgaaggt ggtggcatgt ggtggcatct gattgcagca tcggcatccc 21120 caccagcttc tgctggactc ctcccagcca cagctggggc agaggaagta ctgacagcca 21180 ggtggcaagg actggcagtg ttttgggggt gcccaactga accctcactt cccatctgcc 21240 tgagcaacgg taccagaact actgcaagat ggtaagctct aggtcccaaa taccctgaca 21300 ggagtcctca ggagggtggg tgccagagat cacagacttc accctcctta cccccatttc 21360 atagatgggg aaactgaagc ccagagaggt gaggagactt agcatgggag ttggtggcag 21420 agctgggtct agaaacccaa gtcctgctgc cactctacct gctgtagaag atgcctgctc 21480 ctgacccacc cctctgaagg aaaacagatc attcatttct ccccttcccc ttccagctcc 21540 ccaccactgc cccctgcttt gttgtgggga gcagagagaa ggaacttggg gacatgcaac 21600 atcggagcag atgcaggcct gaaggttggg cctgaattgg gttcagcttt gccagcatct 21660 ggctgagtga ccttgacccg gtatcaccat caaaataggg tgttggtgcc aaactcacag 21720 gagtccaagt gcctgtgcaa gggcatggag ggtctcccaa agctttatgg gcctcttgtg 21780 catcatacct ttcactcagc cctgcatgga gggaactccg ggggcctgaa gagtggccag 21840 agcacctcct tggggctggc ctgacagggc actggggatc cagatatgga tcagacccag 21900 gcctggcctt cgggcagctt ccagtgtgat ggagaatcag cttgtaatca gcagttagaa 21960 caaggccaga ggctgtggga accctgagga ggatgctctt ttgtttctcc attgtgcggg 22020 tctgacttta tcttcaaata ggttatttct gtgggtggca agatagcccc tggcaattcc 22080 aggcctgcat agaccttagt gtttatcatc ccagagaagg aaaggccttc tctttccaaa 22140 ggcttcctgg aagactgctg ccttatcacc atctctgggt tttgaaggat gtattgcttt 22200 atctcattat cagggaatca tcaggtaagc aaagcaggga agggcctctg cctagaatat 22260 ttctgaggtg gactgggggc tcccactggc ccggggttca gcatccatgg ccaggccagc 22320 tcccaggcca cggcctccat ggtcagccag gttgggattg cctgagaggg cctgggcctg 22380 agaaagcaga ggtgcagtcc tcccagcttc cctctccagg agcctcccaa ctctaacgcc 22440 cacggaagca cttgccattt ggtatttggg acttagagct caccaccttg cagcagtccc 22500 ggtacagttg cccaggcaga tgggaagtga gggttcactt ggtagactgc atttcccact 22560 tgttggcaga gcgagctgtg ggcggtagtt ggggctggat aaggcagggt gagaaccgaa 22620 ccagcagtgt gggaaaagcc tgagcctgca gacccacctt gctgcgggac ttgggagact 22680 cccgcaggcc ctcaatttcc agtctgtata acggggtgag ggttgaacaa gatggcgtgc 22740 gtttcctgcg ctatgacttt acctaatttt aagacaccta ataagcttag cagagagatt 22800 tggattaggc acgatgaaga atttttaggt cttctcagtt gtttcagttg gggatatgtc 22860 atcagtgaaa tttctatact cctcctccaa gctgcatggg ggctggccct ggcgtcaagg 22920 tagggagcta gataagttga ctcccagcat gcctcttccc tacgcacccc tcaaaccact 22980 ggcttcaggg gcctgtctgc aacgggaagc aagtcagcca cgagaaggca tgctttgcct 23040 ttttttcctg ccaaatagaa ggtggtgttc cccggtgctg tgtctcaccc cagcccctac 23100 ctgagtgttt ggactgaagc atttatagtg gtgtttctca gacttaatca cctggggatc 23160 ttgttaaaat gcagattttg attcagtaaa tccagtctgg agcccaaagt cctgcatttc 23220 taacccgctc ccaggtgatg ctgatgctgc tgttcccaga ccacgctttg agtaggaaag 23280 tgctagagta cattttgtct tctgtctagc cagggcatcc agcctgcctc agatggaaca 23340 ggaactcacc tgccacttaa ccagcctccg gtggccatgg ctcctgcttc acttcatcca 23400 gcatggctca ggaggcagag ccagctgctg gaagatgact tgtccagccc cagcccttgg 23460 atcaagggtt caagcctgtg cttggacttc acttccctcc cttatatact cacccagtcc 23520 tgtcccactt gtaggtgaag gtgaaaggtt atgagaccct caaggataag catgtgatga 23580 actcatctgg ccaggtccca ctgctgggca ggttgaccag gccctgagca tgaccctccg 23640 actgtgtcct gtgtacagag cctttgcact cagagctgct ctggggaaag gggaggtcct 23700 ctaagcaggg tcaggaatgc tgggtttcag tcctggctct gccgcctact gcctgggtag 23760 ccctgggcta gtcagtgcct gtctctggtc cccagtctcc ctggctgtcc aattaggcta 23820 tactggatga ccccagaggg ctctcaggct ctaagatggg ttgctgggca agtctggagg 23880 tgggaaagtc ctatgaaggt aggatttttg taaagggggc gaaggagcaa ttatgaggca 23940 gacctctgga atggctctat ggcccagcct ctttatttgc ttttgtgagt tcacatcctg 24000 ccgcctccac cccagttatg ccagtggtgt tattagatgc tactgaacac ccaatttgtg 24060 cactgaggat gtggcagtga accctgcaag cttgcctggg gtcacatagt gagtagaacc 24120 aaagtctgaa cctaggtttg actcttctgc taaactaagc cctttccctc tgatgcatca 24180 caccagggaa aggggccatc ttgaggccta gcatttcctt ccttcctcct aaaagtcaaa 24240 gcagttgtta actttcagct cataagggta gatatctttc taaactctgc tgtggctttg 24300 ttgctttgca gattttgaag aaaagcaaag gcttgagtgt aggcccctaa atccgtcttt 24360 ctccctgctc ccagcttgta ggctcagttg aaaggtcatg agaccctcaa ggacaagatt 24420 gtgactaact catctgtgct ctgggtcttt cacagagcag atggtatgaa ggaatattta 24480 atgggcacac agtaggtgct tggtgaagat gtgttgagca aagggcatgt agtgggggtt 24540 cagcaaagag gggtttgagg tggcccactt cttcagctgc cggaaggaat ggggtatggg 24600 tgaggaacct tcacccatgc tcttccccag tgctgtctcc tgcagtcacc aggcttcctg 24660 tccctactgc ccatcagctg ctggagtcca gggtgtcatc ctaggggcac caagccaatt 24720 aagtgggcac atctcgtcct aacttccagg cttggcactt gattgatagt gaacataatt 24780 acagccctca gtgtccttca ggctgcctga agctcactgg ctactgggcc ctttggggaa 24840 gcaaaggctc ccaccttact cctttctggg ccccacgctt tgggcactga gatgaggctg 24900 aacatttaca tctctctgaa agtggtagtg gtgtggggaa tcagtggtgt tgggggtggg 24960 ggcaagaggg ttcagctcct tggagaaggg gtattagtct gggacataca gaaggcagag 25020 cagggattgg ggatgctcaa agtacacttg gagaaaaaaa accattgcaa attggatgtt 25080 gaacctctgt ccttggcctc acagacagat agcaaaatta aatatttgta ctagattcag 25140 ataagggaca ggagtttgac tggggtggag gggatgggag agaactggca attatgagag 25200 acttcccaag gcctagccct tggactagcc tctttagata cttcatgtgg tctccaaaat 25260 gaccccgagt gcgataccat tcccattgtg tatctataga aaccagggca caggggagca 25320 tgcagacagc ccagagttac aaagccatga ggtggagggc taggatctga acccaggtct 25380 gtctgattct atagctgatg ctcttctcat atctagaagg gtacctgtgg gaggtgaggt 25440 ttgtactggg gaccccatga ctggagagaa gggtgacagt ggactgacat cttccctctg 25500 ctgtaggcac tggatccagc atcctctccg ccctccagga cctcttctct gtcacctggc 25560 tcaataggtc caaggtggaa aagcagctac aggtcatctc agtgctccag tgggtcctgt 25620 ccttccttgt actgggtaag ctgggcctta gagggagggc aggtgggcag gcagtgtcca 25680 cttccccaaa agaggtagag caggagccct gctctacagg ggtgagggaa taagagtaac 25740 tcttacacat gctgccccac agcacctttc cacatctatc ttttgggtcc cagatcaagt 25800 gctctacccc tcagcatgca tgaagattca gcaagattca gtgggaggtg gtgtgatagt 25860 tcccatttac agatgggaaa cctcaagtct tagagaagat aggtaacttg cccaaggtca 25920 cacagatttg aatccctgtc tacaggaccc ccaaagcctg tgcctttccc acaatgccac 25980 cctgcccacc aacagacatt ttccagcagg tatgttactt tgccttaagg tggtttggtg 26040 ccaggtttaa gtcctgaatc tcctgcagac aagctctgtg accttacaca ggttatttga 26100 gctctctgag tgttagtttc ctcattttga gtgtgaggaa agtgcctgct tcacatggct 26160 tttttgagga ttgaagataa gaaatgagag cacctggcac agggcctggt catgatgggc 26220 ccccattaca tgggaatcat cgggaggtgc cctcagaccc cactcccagc ccacacccat 26280 cctcagctga gcacattccc caggtgcttc ccgaggcctg ctccctgcta tctctcagca 26340 cagcccacat cggtgctttg gttgcttttt ctgcaggtct ggctagatac cctcactcct 26400 taggttgcca tccaggccag gggcaggaca acacgaatgt ctgaggggag ggaagaagcc 26460 tcttgttttt ccccagaccc ctgtgctctc agcatagcag gtagcttcct cagcacgtca 26520 aggcagatga acctgctcca gagcatcaca gagtgcattc cagtgcctgt gagccagtcc 26580 ctctgggcaa cccactcttc gggactgtat aggctggtag gggatcatca ggacttacca 26640 tgtcagtgct gagcagctgt ccttcaggca ggtgcatggg gcgctctgag actgagacca 26700 tgtttgcagg gccaagggat agaacttcac aggtgagaaa atgcaaattc acaaaggttc 26760 atcaactacc tgctactgtg aagctcatta aatggcagag ttgggatttt agcagaaact 26820 cagtgcattc cccagggagc ccacattcct ggaagcccag aattagtgaa ctggggctga 26880 aacagccagt cttcaccttt aggcccaaga acgggctttg agtgggggga tccatgaacc 26940 cttaaaatta gatgcaagat tatatatgag tatgtgcaca tttttctggg gagaagggcc 27000 atagctgtcc tcaaagtctt acagggacag gtagcctcaa gaagacaaac actggttgga 27060 agaactgagc aaactaaaca gtctccctca ggactcagac ccctaacatg gcttgcattt 27120 ggccacttac tagaatccta gagtagtgag cacagtgtga ccccttcttg ttaaaaaagg 27180 aagtggaggc ctggcgagga tggagcctta cttggggtca catgagaaga aagtactggg 27240 accaggacaa gaacccaggg actccagcct cccagacccc ctgcctagtc tgctacacca 27300 gctctctttg ttccctgttg caccccaaag ctaccactat ccctgtctta atgggtctgg 27360 gcctggctgg tagggagctg agcagcttgt agaacaccag ctcacgcagc atgtgatggg 27420 gactggcccc aggctatagg ttaataattg atcagaccca accacagccc agaaaccggc 27480 ccagcatctt ctcaacaccc tcgcctggcc tcacctcgcc tcgcctcgca taggtgggaa 27540 cctggcctcg ttggacaggc agatctcctg agctactgct aattactgcc ctcagcagcc 27600 ccagccactc cttccctctg cctctcaaac ctgctggcag aagctcacct ggcaagcaaa 27660 gaccgtggtg gccctgttgg tctctccctg gaccagagat ttttcaccac tttgtgccat 27720 ggaaccctct gtcattttga tgaggcctat gccctttctc agtgttttag agtatttaat 27780 acaaggtgca ttggatttca aaggaaacta ctgataataa aatataaata tctatacatt 27840 aaaaaagctg attagacatg tagtaacagg tgccttttta ttacagtaaa taaaaagatc 27900 tagcagcaca tgtaataatt actatagttc ttaagtagtg atgagaagaa atgatttttt 27960 ttaagatatc tgcaactgct acaaagttat atgaaaatac ctttgttatt tatttgtgtc 28020 ataagtactg ctgataattc tgtgatttat tatattggta agtgaaggaa atgccacatt 28080 tccataagag ataagtgaaa atttagatgt catttgtttc cccatccaag tccatggata 28140 ttgtgtgtca ggctgagtaa gttcaaacat catatttaat tttcccaata ccctgtaagg 28200 aaattaaggc ttaggaatgg ggcttggcca gcaagtggca gggccaaggc tccaggtctg 28260 tttggtctca gagtccatgc tcttcaccag gccacactgc tgccttccct gccattgagc 28320 atccacaggc tgccctgcac cacaggcctc gtggcttcag aattttgtat cacaagtgtc 28380 tttgtaggcc accataatgt gcaggaagca ggtgatgtgt gaaagtggtc ctgagccttc 28440 catgtgtggg gcaaagcagg gccttctaag cttctcatga gctcagcaac agtggttttt 28500 actgcagccc cacaacctaa gagcatggaa ccagagcctg ttgttcagag gacaaggatt 28560 aggctctgag aaaggaaggt catttggtgg atttagttca tccttttgct cttcctgtgt 28620 ttggtttctg gggctggaga gattaatctg acctggtttc tgctcccaag gagctcgggc 28680 tgaagggctg tctgttagtg ggagtccaat gagggaggca gatgatgaaa gggatggtga 28740 gtggtttcag agagggctgt ggacacatag gggaggggag ggagccccca gctgagaaag 28800 gccaggctag aattcagtct ctggataccc catcaggcct cttcttctcc atccaggctg 28860 cctcagcagc agagtaagga caagtgggta gggttacccc ccttcccaga gagaccagcc 28920 ctctaagcag tggggcctgg agctcagccc cctctggtcc ttttacccct caagagagtt 28980 agagatttct ggaagctagg tttccaggat gctcagacca tagcctaaac ctcatcgtcc 29040 ctatctggcc cacctggagc atccacctag aggatgccac tagaggagcc tggatgcctg 29100 tagagtctgg ggggctagag tcttcccttt tcaggcccaa gaaagggaat caggcagact 29160 gctgaacagt aagtatgact ttgtaggcag cctttagaca tagctattca ccaagctacc 29220 gtaagctttt cacagtttgc ttttaacagg ctcttgtagg ctgcacatgc ttccctagaa 29280 acttgtcttc ccttctgcga tgtcacaccc ctaagctggt cctgaaaaat tggacatctc 29340 gtcactctgt attcactgtt cctcccaaca agagagttgt accctgtttt tagctaccct 29400 ggggagaggc tggctcagga gtctagaaca gggctagatt ggggggcaac aaggggctac 29460 catttccctc cctttaggct catggagagt ctacatccag ccttatcttc tcccatggga 29520 aaccaaagga ggctcaacat ggtgagaaga gagcatgaca tccagagcca ggcagcctac 29580 agcacctggg accaccaggg aatgggcaca cagcaagggt tggcctccct tcttgggcag 29640 tggaaaaagt cctagaagga gtccatgctt ctcccaccaa acatgagtac ctgctgccct 29700 tgcccttgtg ctgaatgcca aggaccaaag aagatgcctc cccacccagt gtgggaaatt 29760 cacaggcaag agatgatatg tagatagtat gatattgggg aacacttctt gaagagctga 29820 ggtctgagat aggccttaaa ggttgggtaa aaaatggaaa gagagaagcc ctgctgaggg 29880 cagctagtgg cgagccatga gataaagcag gcatggcaca agctctcctt cctttctgtg 29940 ccaggctaga ttagtctctc ttatgaccta caggcccaga acatggtgac cagtggaagc 30000 cagcccccag gcaagtcttc caagtgtgct gttagggttt tttttttttt acttttgaga 30060 cagagattcc ctctgttgcc caggttgcag tgtagtggcg cgatcatggc tcactgcagc 30120 ttcaaactcc tggcttaagg agtcttccca tctcagcctc ctgagtagct gggactacag 30180 gcacatgcca ccttgcccag ctaatttttt aaattttttt gtagagatgg agtctcgcta 30240 tgttgcccag gctggtcttg aatttctgag ctcaagcagt ccaccacctc agcttcccaa 30300 agtgctggga ttacgggtgt gagccactgt gcctggctgc tgaagttttt gaagacaggg 30360 aggctgatgg gctctgcgct ttggcctggg acttcctgga ttgccgttat gttggaaggg 30420 agccagccct cctcctgggc aagtgtcccc tctccggtcc ctctagtgat ggtctgggac 30480 tttggtgaat ttctaaagcc taatacagag aacggactgt agagtcagac ctgtgtttga 30540 atcctggctc tgccactgtc ctgctgggtg accttgggca agttatctcc cccttgagcc 30600 tcagtgttct tatctctaaa atggggcaaa gtcaccctgc cttacacttg agacagtggc 30660 tcagccccag tcttgagatg cagaggcact gggtaggtgt tccctcccct tatccacagt 30720 gtctgggctg ggtgctggca tgggggcgca cacaaggagg ggacagtaag agcagcttca 30780 caagaagctg aagcctatct cctttggtgc tcctgtccag ataacatgga gcccatgggc 30840 ccctcgatgc caggacagtc catcagagtc tgggagatga ggctcctctt gtcccaggaa 30900 tctgctccta cctgggctga acattcctgt agctatttct cagggtttgt gggccccatg 30960 cccatggccc tgggtgtgcc tagcttagtg ccacagtaaa cactcactcc atccaccatg 31020 gcccagaggg gagatgaagc ccagtaggac ctgacctgtg gccatctgcc ccccaggagt 31080 ggcctgcagt gccatcctca tgtacatatt ctgcactgat tgctggctca tcgctgtgct 31140 ctacttcact tggctggtgt ttgactggaa cacacccaag aaaggtaagt gcaaggcctc 31200 ccttgcccca cctctcattc tagggatgct cttccccctg cacaagctga agggcctcat 31260 cctgagtgct gtttctttta acacccactt tgtgaaaagc actggactag tccttttggg 31320 gggaggttaa aagcccctca aagggcactg ttctggtcct gacaagagtt cacactcagt 31380 cgagggtttg cataacatga aggaatgaat gtggaaaggg gcctgatggg aagggggcat 31440 ggtgcatggg gtgatggtca cctgcttggg tttcacactg gccctgtctt gtctgccttg 31500 cccaaatgta cccccacccc caccaactct gtattttatt ccctggaagg tggcaggagg 31560 tcacagtggg tccgaaactg ggctgtgtgg cgctactttc gagactactt tcccatccag 31620 gtaaagtgct gtgagtgttg ttttgggagg gtgggaatgg atgggaaatc tgaactcagg 31680 ccttaaccca cccacaggga agcaagttta gaccaagttg gtctcttcat ttcctttcta 31740 ctgtgtcact ggctgtgctg gggaccccac tgctcttctg agtatccatc ttctttgggc 31800 cagccctgag gtcctgacag ggaaatggtg gctcagtttg gctttcagtc tcagctctgt 31860 ctggcccctg cctggtctgc aagctgggct ggtgaggcac agccatctgg ccctgatgca 31920 tgtgggcaat cctggtgaat tgaggataac tctggcagga tcctgaaggt tttccccaca 31980 ggggaaagac ctgtctggcc agctcactcc acaccccagc tccagcacac cctagctgct 32040 gagtaccctg cagaaggtag gggtgctgaa gagtggaggc agcacgtgaa tgtgaaagag 32100 ttctgtgcag ggtgcagggt ggtgtatatt tgctgttgtg agtcagtgac tgagatcctg 32160 gtgtgttgcc tgggggcagt ggctgggtaa ccctgcatcc ttcactgcat tcggtatttt 32220 gggggtggca gggccagctc cttctgctca tccttagcct aagcccagtc ttcccgggac 32280 cttcctgctc ctcagggtca gcgttccttc tccttttcct gaccccatct ctctaactgc 32340 agaaaatttg aagctgtttt tgttgggaga aagttgcatc ataggaccca accctctaat 32400 tttggaggta aagaaactga gcctcagaga tgggcaggac ttgtccaggc tgcatagtct 32460 agtatgatgg caacattgca accaccatcc aggcttattg aattcagggc ccaggttctt 32520 ttccactgat ttcctactgc ctgtttctct gggagagatt caatccctgg atttccccat 32580 tggattgatt ccagcttcct gggtctccct ctcccccgtt gctgctggag atctcagttt 32640 aagttcctgc cctgtcactc catttattaa cctgccacca ttgctccctg tccagtgcag 32700 ggctgtgctg ggcatgggga cacaagtcag ccctgccctt ggggtgtcta ttgcatcctg 32760 atagactttg tcactttctg ccatggggcc atgggcagac tttctcaagc ctgctgagcc 32820 tcatctgcaa aatggagctg tctgtatgat gaaaagtaat cagttctgat tgggtgggag 32880 tgatgataga ctgttctttc tgctttctct ctcacctcag gggccaggct ccagtgttct 32940 ctgttgccac tgtggcctgg tcctctggaa gtctccagga ggccagtagc cccatccact 33000 tagaacagga tgacctgatg attgttggtc agacctggga caggcaggtg tcctttgcta 33060 tctgatctcc acccttccaa aagaaccaaa caaacccctg tgtccttctc acatctctgt 33120 tccaagaagt cagctgggag ttggagcctt agggcacata caacctggcc ctgtgagggc 33180 tccctggggc actaggacaa aagccaaact gggcccgagg caggctgggg tgttgagcct 33240 caacccgggg cttaggctga tcaacccggg gcttaggctg agcctgcctc tctccctctg 33300 ggcctcaatc tccccttcac ttggccttgg tgatctgaca tcaggtctga cactctatgg 33360 gggtgtgtgt gaccctcctg tcccaccccc ttttcctggc ctcttgccag taatcatgta 33420 atgaagatct gccgctgtac ccacccgccc acctactccc ttcctggtgg gactctggtc 33480 tttgctgcca gaacagctca tctggcccag agtgtatccc ttctgttggc acaggtgggg 33540 ttcttgtgtt agcaacagcc accgagacca ccagccacct ggaagaggag cagacagtgc 33600 cccacatcac ctctccccaa agtgtaggca gaatccttgg agaggagact aggaaacact 33660 ctctctaagc ttagaatcac ctgtccatct gcctcatttc actgataggc ttactgaggc 33720 acagagagga gggactatcc caaggtcaca aagcttaagt agtagcagga ctagtgtagg 33780 aaccagggct gtctgctttg gggcccatgg tcttactcct gtgttacttt caccatcacc 33840 atgccgtgct gtgtaaactt aagcaagcct ttgctcttct gtgggtctga attttttcct 33900 ctatgcactg ctgtggtggg acaagcctat ctgagcacct tgcctctcct gggagggagg 33960 gtataaagag tgacttgata ggaatgtgtc ccagactgac attagcgagc aggccgggcc 34020 tgggcatcgt gttgggctgg gactttgcca cgggaaacag gcagcaagag gacacaagag 34080 caggcatgtc aacagaacct tcattggcgg tatccttccc ctccttccag aacggacatt 34140 ctctccagcc ctgggggagg ggagtgtgac atgaaaacag atcagagctg gtcagatgcc 34200 tacattcttc tgggtcctac agcaagggca ttgacttgca ctgtgtccca aggcacctca 34260 ttcaaccaaa tgtcccatca gagccttggg gagggaggaa atgatttaaa gagccacctg 34320 gggcccactg ggtgacacat cttcatccag cagcccaggg aaaagtgcag cgactggcct 34380 gctccagatg tgcaggataa tttgctgtga cctccacagg ggaattgcag ctcccttttc 34440 taggcctcag cttccccccg tcatccaagg aatggcttag acctttcagg gctctgccag 34500 cccatgcagt gctgtgggtt cctggttatc ggcccagtgg gaaggtcggg ggagccatag 34560 gaaggggaca aaaagatgct gcacggcgtg atggtcacct gccagggtaa ctatcccagg 34620 cctggccatc agctcaggag caagtttcca agtttcccac ctggtattgg ctgccccagc 34680 tcttccctca atgcctgcct gcctttttca tcaaaactag cacaaggaac tttttaattc 34740 cagcttcact gagagctaac ttggtgggca gacctgcttg ttaggcaaaa cattggaaca 34800 gcaatcttaa cagagctcat gtaaacgaga ttttgagatc tgctcgctgc cccgagcccc 34860 actagctatg gattagactg ctgctgtttc ccatttattt ggggagtagc tgagagttgg 34920 tttggttttt gagcaacttt aatctgtttg ccaagggcaa agcgggagaa agagcatcag 34980 tgccccaagc agtggggatg agagtgaggg agtcttgctc acatttgcac agactggcag 35040 cgtcagagct gggagtggtg ccagccagcc ttttccatcc cctctgtcac ctgaagattt 35100 gcatttcaat tttccaaggc cagccaccag caccctctcc cccagagctg cacacaagtc 35160 cttcagctct gccaggaggc tcccaaatct ggagtcacag aaaacctggg ctcttgacat 35220 tctgctggtg gccagtgact ctgcttccag ctggcaccag tgcagggaag gggcactttg 35280 cagcactcag gtgggagtgt cattgatgtc acctcttttg aggcagggca gccaaaaaga 35340 ccaacgtgtt cattccttgt tatccaggaa ttgtatttct agaagtttgt ttcacaaaag 35400 caatcagata tgtggacaaa gataaggtat ttattgaagc attacttcta agagggaaat 35460 tttggaagct tttaaaatgt ccatcaatca gggtttgagt cagtgctgtt acatgcatga 35520 gagctgtgct gtagaataca aatgcagcca cgagaagata tggaactgag ggattttgat 35580 aaggacagat agctgtatgt ttggtagaaa atgatataaa aatgatatca acccatataa 35640 cctcaatttt gtgggttttg aaaaagagca tgtatatttt tgagtagaaa aaggactcaa 35700 tgcgtcagat ggttttatct ggatggaaat attatggatt ttttaaattt tctttttgct 35760 ttcctatatt tttaaaattc tctaggagtt tctcttcttt tccctctccc ctcccctccc 35820 ctcccctccc cctcctccgt tcctctcccc tctcctccgt tcctctgccc tctcctccgt 35880 tcctctcccc tctcctctcc tctcccttct ctcctttctt cctttccttc tttcctttct 35940 tctcactctg tcactcaggc ttgagtgcag tggtgcaatc tcggtttact gcagcctctg 36000 cctcctgggc tcaagccatc tttccacctc agcctcctga gtagctggga ccacaggtgc 36060 gtgccaccat gcccagttaa tttctgtatt tttgtagaga taagcgtttc accatgttgc 36120 ccaggctggt ctcaaactcc tgagctgaag caatcctccc accttggcct cccaaagtgt 36180 tgggataaca ggcatgagcc accatgcctg gccctattat ttttctaatc agaataaaaa 36240 tgatgttttt atgagcagaa tacccttact cattgtctct ctcagcctct tccaccccca 36300 tcacattcct tgtaacacag ggtaggtgtc acaggctttg cctctcatga ctcagggttt 36360 agggacactg catcacccac cccttcaagc accagcccca gggcaggagg tgggccctga 36420 ggaagccaat catcgtttag agcatcccag tgtccttagt accacaggtc aggtcctcag 36480 ctgctgcagc cttacaacta acctctaccc caggctggct ggcacagggc tgtcgcttgt 36540 cctgtcttgt ccttcctgcc ttagaacctg aactgagccc agctgactgt gggaaagttt 36600 ccatttgggc cagctgcagt gtcccttttc caggccaggg gagtaggagg tgggctgcct 36660 gtctcattct gtgagctgtg gaggagccca cagagcacag ggccaagtaa accctacctc 36720 caaggagctc acagtttgga gagactgaca gtgggggcag agcttgcagc caaggccccg 36780 gttgccaaac tcaggaactt ggactttact cacatgaagc cagacacact ctccagtcta 36840 agagtgacaa gggttggatt tgagttttag aataatcact ctggctgttg cgaaaaggat 36900 gggcccagag ggagggaagg caggaggctg gcagagtgca aagaagagct gctgtgtgca 36960 tggctgaaga ctgagaggaa caagggcaaa cattgcccac cccttcccag agacccacag 37020 tgcaaatggt gactgcccaa caccagcact gtggccctgg ggatgagagt ctgaggtaag 37080 gtgtggagat tcattgcagc cctcaggccc atggaggtcc aggggaaatg acacatccaa 37140 tccctcccta ccctccgggt atgccccggt atccctctcc cagccagttt cctctgaccc 37200 aaggtcatcc ttgcagctgg tgaagacaca caacctgctg accaccagga actatatctt 37260 tggataccac ccccatggta tcatgggcct gggtgccttc tgcaacttca gcacagaggc 37320 cacagaagtg agcaagaagt tcccaggcat acggccttac ctggctacac tggcaggcaa 37380 cttccgaatg cctgtgttga gggagtacct gatgtctgga ggtaagaatc caccccctgt 37440 gctcctgctg ggcactgttg tcaaggcctg agcctctcca tcgggcaggg tgacacaggg 37500 agccaacaca ccattccttg gtgctgggcc tgcattggga gatgcaacct gcttcagaca 37560 tggtgggtca gggctgagga ggagagctgt ccatatggtc ttgagaattc aactcggata 37620 acatcttccc taggaggcct tctttgaccc ccttttctgg ggacccccag cccttgtgtt 37680 gccttttgta caacctgatt gttgtccatg gcactgtaat tgtccacctg cctgagacct 37740 cccaccagac tgatgcattg ggatccccaa cacctcgcac cgacttggca gaattagggc 37800 cctgggaatg tttgccaaat gcatgagttc ccaaaacaac cttgtatcat tagctgcatt 37860 ttacagatga ggaaactgag gctcagaaaa atgaatagct tacacagaac cagacaactc 37920 caaaggggct gggctaggtc tggggcccag gtccagggtt ctttatgttt tatacctgac 37980 tgtgtgccgg ggatggggag tggatccatg ggcaaccctg actgttgcgt ccttccctcc 38040 cctcaggtat ctgccctgtc agccgggaca ccatagacta tttgctttca aagaatggga 38100 gtggcaatgc tatcatcatc gtggtcgggg gtgcggctga gtctctgagc tccatgcctg 38160 gcaagaatgc agtcaccctg cggaaccgca agggctttgt gaaactggcc ctgcgtcatg 38220 ggtgagtgcc tccctacaca cacacacacc cctccagtgc ccctcagccc agggcagcag 38280 actccttggc ccctgaagac aggacccaga ccccaggaag gcatggaagg gagtcagtca 38340 ttctgttagg gaggggatgt tggagcccag actgcacagt gtgggccaag tttgcccatg 38400 tgtgtctggg tgggcacaga tgcaacctgt ggcctgtggg cccttgcagg tgggccgaga 38460 gtccaggctt atatgcagga ctggaccacc tggggccaga atatatcatt ttgctgggag 38520 accaggaggt caggaaggag ggtggtgtgg aatgtggctg ggggacagca gctgttttct 38580 ctgtcccctg gggaccttac ctcaggcttt ggaagaagag gctgccctgc aggctcagcc 38640 ctgggccagc ccctggggac acattcatat tggacccagt ccctgccttc agggagcacc 38700 aagggtgggg gagggtagag ggatggacag tgacaacaca gtgtgctgag actgtgaaac 38760 aatggtgagt ccagggctga gagaggcctg gtttggtgga gggaccaaga gaacttcctg 38820 gcagaggcag gccctgcagg aagaggtgga aaacaggcat tccagagcag ggcgctcagc 38880 cttccctttg cctgggggac ccagagctct gatatgctcc ccagtcccta gcagtggggc 38940 agaaggccca tcagaacctg gtagagaggg atcatgtgaa cttgggacac ccaggtaatt 39000 ctggtacacc cagctggggg agggggatgc ttggccagtg tccagggcct ctaggctgac 39060 atagaaactg aagccagtaa gtagggtatg acagaccctg gcctctccct tccagagctg 39120 acctggttcc catctactcc tttggagaga atgaagtgta caagcaggtg atcttcgagg 39180 agggctcctg gggccgatgg gtccagaaga agttccagaa atacattggt ttcgccccat 39240 gcatcttcca tggtcgaggc ctcttctcct ccgacacctg ggggctggtg ccctactcca 39300 agcccatcac cactgttggt aagcccctag cctgcagacc aagggctgtc ctgaacacag 39360 ggtgccatac agctaatcag cagtagagac gggattccaa tgcaggccac ctggctctga 39420 tggccatgcc cttagccatg aggactttga agtgttgggt gctgatattg gtcaggaggg 39480 gtagtagtag gagtcgggga attgagccta tgggatgaac caagctctgt gataagtgag 39540 gaaagaaaat ctgcagtctc tgggtttgca gcacccacta gtctatcagg gaagactatt 39600 gcagcaaaga ctagtggggg aatgtgatga ggatgcgcag gtgctctagg gagtcatagc 39660 ggaccccagg gaggaggtaa ctcttgcact gctaactgat aggaattatc tagcaaaata 39720 gaggaggaag agaattttta tcagaaacaa tagcctacgt gaagttcaga agcaagattg 39780 tgtagttttt ttgaagaaca gaaagaaaaa cattaatatg actgcagcat agacctgtca 39840 gaagagtgga aaacactggt tgcacttggc cctcgtctgt gttgttttgg gtgtatttgg 39900 gaccatttag aggattctaa agaattacct attgtaggtg tgtgtgtgca tgttaatgga 39960 tcccccagga gcacatgggc ccttggcagt ggacttgagg ggccaaagct cacacagatc 40020 ctttgcgttc ctaggccagg tgtcctgcct tgtactttta ggtagagaca aagcaacagg 40080 gaggcagcag gaacatttcc atgcacaggt gtggctgggg aggggctggg tcctgtgggc 40140 aatgtgaagg aatttgctct tcaccttgag aatggagagc caccagagag tgtttgggag 40200 gggaagttca gatttgcatt taaaaatgat ccttggagct gctggatgga agatgggtta 40260 gaaaaatgga agccacgaga ccagcccaga gactgttttg gtagccagtg gcttggacca 40320 agggagtagc agtggagatg gaagagatgt gcatgatttg ggaaaaattt cagaaatagc 40380 attggcagga cataggaatg gattgggtat ggagatgcag caggataaga aaataaagca 40440 acgcacagat cataaatgct ggtctactcc ctcctctcct gcccttaacc acacttttta 40500 tttttttttt ttttattttt gagacagggt ctcattctgt catccaggct ggagtgcagt 40560 ggcgcaatct cggctcactg taacctctgc ctcctagtct caagcgatcc tcccacctca 40620 gcctcctgag tagctgggac tacaggcgtg caccaccaca cccagctaat tttttgtatt 40680 tttttttggt agagacgatt ttcaccatgt tacccaggct ggtcttgaac tcatgagctc 40740 aagcaatctg cgggtctttg cctctcacag tgctggaatt acaggcgtga gccaccactc 40800 ctggcctaca ctttttaaag catgtcacat tccttgcaga atccttagaa aacccctatg 40860 aggaagaatc cccatgtgac agatgaggaa actgagggtc agagaggcag gaatggcttg 40920 cccagagcag agcaaaagca aagatgttta cttgatcccc tgactctcat agaccctcct 40980 agcagaatgc agtgggttca accagtcttg atcccatctg cagcttagca cctggtggcc 41040 tcgggtgggt cccttcacat gcccctgggc ctcagtcttt tcatctgtaa taggggacaa 41100 ccagagatgc agcacataaa gcatttggca cagttccttc cacatggcgg gcccacagcc 41160 cagcgtcacc accttcagca tcatggtgga tgcccagggg aagggtgttg actaaccaga 41220 agcctctgcc ctgtccctgc agtgggagag cccatcacca tccccaagct ggagcaccca 41280 acccagcaag acatcgacct gtaccacacc atgtacatgg aggccctggt gaagctcttc 41340 gacaagcaca agaccaagtt cggcctcccg gagactgagg tcctggaggt gaactgagcc 41400 agccttcggg gccaattccc tggaggaacc agctgcaaat cacttttttg ctctgtaaat 41460 ttggaagtgt catgggtgtc tgtgggttat ttaaaagaaa ttataacaat tttgctaaac 41520 cattacaatg ttaggtcttt tttaagaagg aaaaagtcag tatttcaagt tctttcactt 41580 ccagcttgcc ctgttctagg tggtggctaa atctgggcct aatctgggtg gctcagctaa 41640 cctctcttct tcccttcctg aagtgacaaa ggaaactcag tcttcttggg gaagaaggat 41700 tgccattagt gacttggacc agttagatga ttcacttttt gcccctaggg atgagaggcg 41760 aaagccactt ctcatacaag cccctttatt gccactaccc cacgctcgtc tagtcctgaa 41820 actgcaggac cagtttctct gccaagggga ggagttggag agcacagttg ccccgttgtg 41880 tgagggcagt agtaggcatc tggaatgctc cagtttgatc tcccttctgc cacccctacc 41940 tcacccctag tcactcatat cggagcctgg actggcctcc aggatgagga tgggggtggc 42000 aatgacaccc tgcaggggaa aggactgccc cccatgcacc attgcaggga ggatgccgcc 42060 accatgagct aggtggagta actggttttt cttgggtggc tgatgacatg gatgcagcac 42120 agactcagcc ttggcctgga gcacatgctt actggtggcc tcagtttacc ttccccagat 42180 cctagattct ggatgtgagg aagagatccc tcttcagaag gggcctggcc ttctgagcag 42240 cagattagtt ccaaagcagg tggcccccga acccaagcct cacttttctg tgccttcctg 42300 agggggttgg gccggggagg aaacccaacc ctctcctgtg tgttctgtta tctcttgatg 42360 agatcattgc accatgtcag acttttgtat atgccttgaa aataaatgaa agtgagaatc 42420 ctctatgagt tattgctggg gctgcatctg catctgctgc tgacacctgg ggaagactgg 42480 gtccccagct ggctgccctc tgagccctct agccccttgc acctttggcc cacatgaccc 42540 tgccatggtg tgtaagttac ctgtcactgt gtaacaaact acttcagagc tcagtggctt 42600 ccaacagcat ctgttgtctc ccagttccaa gtcacgattt gaggcttggc ttggtcctcc 42660 actcagggtt tctcacaggg ctgcagttgt cttggagccg ggctgaggaa ggatccactc 42720 ccaaggccgt tcctgcagtt gttcgcagga ttgacttcct cactggctgt tgacagaggc 42780 cactttcagt tccttgccac atgggccttt ccatggggta gct 42823 <210> 3 <211> 36001 <212> DNA <213> Macaca mulatta <220> <221> misc_feature <222> (1291)..(1524) <223> n is a, c, g, or t <220> <221> misc_feature <222> (33714)..(33733) <223> n is a, c, g, or t <400> 3 tcttatgctg ggatcccaca gctagctcgc tccagctatg cctaagaaat ctgtcttatc 60 actgatgtgc ttgttgtccc cactcattcc ctgagcctct catccaacaa gtcactccac 120 cacattctgg tggatcttgc ttcctatgct cttctctaga tcaggccttc cctccattcc 180 ctctaccact gccatgcctt gaggctcatc ctctctcaca tggatccccc ccacagcctc 240 cccactgccc tcctggccta cagcctctcc tgtccatttc ccatactatg gctaaggact 300 tttaaaaccc acctgaccag tcatttccct actaaagctc tcccaagacc cggctcccct 360 cctgatgtct caagagtggc attcccaagc ttctctcagt tcaagcaccc gcgcctctca 420 cttcagcctc attttccaca gttgcctggg ctccagccac tccagggccc ccagccctgc 480 cccaaacacg atggcttttc taacacttta tgcctgtctt tctgtttgcc ctcacatcct 540 ccatctgcaa aattcctact cattaatggg caaacaattc tggaatgcct tttttgtgcc 600 agacgctacc taggctcttt ttgtacctta tctcgtttac ttctcaaagt acctcacaaa 660 ataataatta ttattcccat tttacagaaa tggaaactga ggctcaagag aggtagggcg 720 agaactgggc tcctagtcta tctgattcca aacctgctgt gcaccaacct ctctgggaag 780 tgcactagcc cccccactcc cccagctcag ggcagagtct tctctcctct atggttccat 840 aacccccggt ttctcgcttg tcctggccgt tgttaccagt gactgtgtga ggctgtctct 900 gctgccctcc aacgtgggta tcccaagggc agaacctggg ctgatctggc tgggtcccca 960 gcacccagca gggtataggt gctgtgtgag gtttcctaat aaagagatgg aaagccagaa 1020 gcagtttggg tggttgagat acccagccct aacctaacta attcccatac cagcgaccaa 1080 aagcggaacc ttcgcatctt tgctgccaaa gtacagcccc gcctagagga aaggccagac 1140 cccctgcaag tcctcggcct gcaccgcacg tgcttggttt tccccgccca ggtaccggcc 1200 gccgggccgt accaatctcc gcggggaaga gcccggggcg gactgaggga gtgggggaaa 1260 taaccgggcg cgccccttgg aatgagggct nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 1320 nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 1380 nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 1440 nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn 1500 nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnncgcccg cccagttgtg aggtgataaa gtgccgcgct 1560 cccggacgcc agcaccgccg tcgcagtcgc tgctgcgccg taggttgttt ctcccgcgcc 1620 gcctctggcc gactggccga ccggccgcag ctccaggtgt cctagccacc caacctcggc 1680 gccgtcccgg ggcccccgtg ctctgcgcga agccctggcc ccggcggccg gggcatgggc 1740 caggggctcg gtgtgaggcg gcttcccgcg gggccgtgac tgggcgggct tcatattcag 1800 ccatgaagac cctcatagcc gcctactccg gggtcctgcg cggagagcgt caggccgagg 1860 ctgaccggag ccagcgctct cacggaggac ctgcgctgtc gcgcgagggg tctgggagat 1920 ggggtgagtg ccaccgcgca ggggttatgg acctgcgaga agattttctg gaaagggccc 1980 tgtggcaggc tggtgggtgc tgatgagtgc acgttcattc tccaccctgg cactcatcaa 2040 tttttgcgac ctctgttacg tcactttcca ccccccggct tgtttccctc atccgtgagt 2100 tggaagtggt accacccacc actcttagtt attagggata ttcgagaact cctccccagc 2160 ccccactgca actggtgacc ccttcaccag ttagagctag ctttggcagt gagagactgg 2220 atggggcagg atggtatggg ttttgcagtc tcctgagaca gccaccagac gggggacatg 2280 cccgcctgga acaggtgtgt ctgccctgtc ctctgcccca cgcccgtcct ctcgcccagg 2340 ctctggagcc cacacagcag caactgtgag cctggcatgc ttaggaggca gcggagagga 2400 ccctgcacgc cctcaagggt agaactgagg tcctcagtga atcgcgcaga gttgaaatca 2460 accctcaccc cctacccgct gcagcttttc ccaagcaagg aagagcagct cttccaaccc 2520 ccacctccct tacctagagt tggagaaact gaagtgggag gaagcatgcc taagttttcc 2580 ttagctgatg ccttgagccc tggattcaag tacaaatccg ggagaccctg ggaagtcatc 2640 acagctgtcc tggtctgcgt gtgtgtcttg catgaagccc ctctccctcc ttctaagtct 2700 gtattctgct tgctgagcct ctctgacatg gatttttctt tagtaactaa cagtcgccta 2760 ctccgcccac ctttgttata aaaataaagc atgctaatta tggaaatttt gaaaaatata 2820 gacaaatgaa acaaatttct ggtaaatcga ctatccaaag atagcttcct attagcattt 2880 tagtatatct cttgatcatt ttctttatac acattgcata gatacagttg aggacatact 2940 gtagatatag ttatgaatct tgttttctct cccttaatgt aacatcgagg tttcccttcc 3000 gttaatcaga atcacttata atgtcctagt ggttgcaata acccaccctg caggtgtacc 3060 acactttaac tgtgacctag gcattggcat tgctccttgt gtgattatcg ctgtggttat 3120 ctgcccctct tggtgtgggt gctgcttgta gccccatgca tccagccagt agcctctgac 3180 agcccgctct ctcacttgag tccttttctg ttccctgtgt cctttgatgt ccttagggaa 3240 tgaagggact tgcccttgtt catgctttta aaaatgtttt ggcactagac agtgggatag 3300 ggatgttctc tgtggtaggc ttcctggaga ctccattccc tcggctctgc catccacagg 3360 ctgggagctg tgtattccag gagtcagtga ccctggctgt catgtttttg acttagagtt 3420 tgttccttag gagaacttgt actctagcga atgattttaa ccaaggcact taatatcatg 3480 tcaggaacat ttccctatgt tgttatcaga tcttgaaaac tttttttttt ttttaactcg 3540 gtgcaaggat ttacatcatg gaatgtagga agggctggta tgaaatacaa accagtcagt 3600 tcagctttct gggatctact ttggtgaaag attgggtgga gtaggggagg gcactgaaac 3660 acattttgtt atctgggcat ctccattata cctgccttct agatccttgg tccttgaaga 3720 tactccccag tggcctagtt tgcctctgtg gataaggtcc cactgttgtg agctggtgaa 3780 cagcctgtca gtgacggtat tcaagtagag accatggatt ctgtgaaggg aagtcctgtg 3840 atgggtgaga ttgaaataga taccctggcg tctggtttct tggccaaaaa aacaggccaa 3900 ctgtgggagt atgggtaggt gggtgcatgc tgggggaagc aggagtctgt attgatattt 3960 cctaaccttt ggagggctgt cctgtgccag gcatggagat tgcagagttc atcaggacac 4020 aagggatata tatcttgttc ttcatccttg cctttggact gggggctctt cattcagaag 4080 agccctctga cacctgcctg tatccacaag gttcggcaca ggacctagca tgagatggtg 4140 gtgttcccgg taaaattctg agctgatttg ttgtgtgtgg ctccaaagag cgaggccagg 4200 aacaggagtg ggatgatggg tacaagtttt gatgtagcag aggagtcctt tctgacagct 4260 gttgaggatt gcaacaggct ggggtgggtg agggtggagt tccgcatcac tgtggatctg 4320 cttgaaactc agtggctaga ttgttggggg taactgggaa ctgagggttg acaatcactt 4380 aacctagtcc taagtcagaa tgagaacatt actctcatgc tcccctctct agttccgtgt 4440 ggcttccccc ctcacctaca tcacttcccc ggctgaatag atgaatagag gcaactttgg 4500 ggctgcgtta ccaagggctc atctaggctg agaaaggagg gccaagagta atgtattaac 4560 aggctcggtg actcaaaggg cagtgttgaa atcctgcccc aacttcaccc tcacgccctc 4620 aaattcaaca gcaagtactt aagttgtaaa aattagtgct ggattgggcc caaccctcat 4680 gttacagatg ggatcactgg ggtccccaga aagaagagac tttctcaggg ttatcaaagc 4740 caggctagaa cccagatcca tctcccagtc tgtggcctga ctccttaagc caagagaggg 4800 gttgcaaggc catgaagggc tgagtgcagg gctctgtgta ttgtagatgc tcagtggttt 4860 actgaatgag tgaaggttgt cttcatgatg cgggtggcag ctcattccta ctcaagcttt 4920 ttgaggaagc tccccaagcc tgccctagtg gatgagagac actaagatcc cccagggctt 4980 tggctgccag gtgaactgcc agttgccccc tccccatacc cactcacact tcagacttcc 5040 caaactcttc ctcctggcct atgaagtaag ccccatgtga acagcctcca ctgccatcac 5100 aacttccttt cctagcatgt cactcaccat gctgcagaca cacggtggtc ttcctgttcc 5160 tgcagcatta ctcccaattc tgtcttacct cagggccttt cagcccaggt ctttgcatga 5220 ctggcttcag aacagtcagt ctcctctcag gttttccctg accaccctat ctagagagcc 5280 acccctaatc accacatctt cttttatttt tatagccttt atcagtatct aaattttcat 5340 ttgtgcttat ctgtttaagc aattgtctcc cccataagaa tatcagcccc ttggctggcc 5400 acgtgccatg gctttctccg gtaatcccag cactttggga ggccgaggcg ggaggatcac 5460 ttgaggtcag gagtgtgaga ccaggctggc caacatggta aaaccccatc tctactaaaa 5520 atacaaaaat tagccaggtg tggtggtgca tgcctgtaat cccaactttc ctgggaggct 5580 gaggcaggag actcgcttga acccaggagg aggaggttac agtgagccaa gattgtgcca 5640 ttgcactcca gcctgggtga cagagtgaga ctccatctca aaacaaaaaa aaaagaacaa 5700 acagaaaaaa agtatcagtc ccttggaaac aggaaccttg tctgtctttc tcagtgctgt 5760 gaccccagca tctagcacag tgcctggcac tggtaatagg tacttagtat ttgttgaatg 5820 aaagaatcat taattggact gccccattcc tcttgtagga agccctgctt ttagcttcat 5880 tgtgattcct tgagcctttc tcgggcctcc tctgtacctg taaccaccta tgctaggggc 5940 tgggtgctgg ggttgcagct gttccctacc ctggaggtcc ccacagtctg gcaaggagct 6000 ggctccaagg ctgagtggca aatgggcaga gccaggctca gtggtcaccc ttactgcttc 6060 ccagggctta ttaaagccag agagccgggg ttccaggcct cacttttttc tgggatgtca 6120 ctaggagggg ttcacttcct ctctggggat ctcactcctt ctttctggaa aatagggtca 6180 gaattctgag attctcaagg atggagggtt tgggttaacc tgagtgtgaa tgtttgtgaa 6240 cttgtgacat tcatgttagt ccttgtcatt tgtcctgtgt tacacattca acaggccccc 6300 aacacagtag agagtggcag accctgctct aaggtatcca ggaaggcttc actgaggaag 6360 ggacttgggg tgtgaaccct tcattttatt ggttgagtac cttctgtgtg tcagctgaag 6420 tccctgcctt tgaggaagtg agaccgggga atgtacacaa gatgactgtg cagagtgatc 6480 tgagcaatga caggaaagac tgcaaagagg tgagactggg gagcttgatc accctgaggt 6540 cagggaagtc ttcctggaag aggtgacatt cagtccggat ctggaaagat gaatagacat 6600 tagtaagaca ggcaagaaca ttcaggtaca ggaagtagca taaatggagg cataagattt 6660 ggatgggaga ggcaggctga ctgtagggcc tctgagtgac caaccgaggc tgaggtccta 6720 gtgtactgag agccagagac aagagattca gagaggatgc tggatccagg cctgtagtgg 6780 ctcacctttg tctgcagcag gaggaagact tgagagctca tgggaaagga gcctggtgca 6840 gttagtttat tggcctccag cactttgaag gcctactggt atggagctgc tggctgattt 6900 gagggcctca tgggcagggc ccagggctag gagtcaggcc tgtgttctgt ccagctcctg 6960 cttggccact gaactgctct gcagcctcag caagccacta cccttcctta ccctcagtct 7020 cctcatctat gaaatgagca aaagtgtctt aagaacctgt gcagattatg gtgcagatgc 7080 agagaggcta agactgtgaa ccttttgggt aaatcaatgg aaatgggaaa cacaaactcc 7140 ttttcttatt agagcagaat tagccattct aagccctgcc tctgcttccc atgtgacctt 7200 gggcatgacg ctacctcttg gggccccagc tctctcatct gcacagtgag gaggactggt 7260 tgagatgacc cccttggctt ccttccatcc ctgctggaga aatgtgattc cattcttgtc 7320 cctaactgct gtgggacttt tgaggtcagc cacctcctta ttcttgtctt cagcttctcc 7380 ttgtgaaaat ggtgcactca tctacttgtg ggccaggtaa gtgccccaga agaacctgtc 7440 tccccacgct tgcccatata ttgtgatggg gacgtatttt ggagattcct tgctgaccta 7500 ctcacaagct agtagtgttg ccatggcagc cccttccact gcagtagcta ctttttgaat 7560 gtgctcggtc acagtgggtg aggtgggcaa agcgggcccc tggggtcctc agcaatcatg 7620 tccagggtcc tggatgtagc tccatgttcg gtatcaggaa cacggcattc taagagcctc 7680 acttccttgg ccttacctct tgcaactctg tcctatttga tgaaaacaga atacacaaaa 7740 acccaggtgt atggagtagc ctgaggacag gcttatattc cctttaggga gatcttctgt 7800 ggataaaaaa tcattagtgg attttagcag agcactggtg acccaagtta gcagcactca 7860 gatttcaact aatctacccc agcttcctaa tttagtgctc atggggaaac ctagagaggg 7920 gaggaagagg cttagggccc cagcaagtct acagatcctc aggatgcctg gttccctgca 7980 gcaggccctg gctccctgca gcaggcccct gcagggtcct gatggcccac ttcccacctg 8040 gcacacctag catagctgtg tgctggctct ccagtagttt ggctgcccct ttgggccaga 8100 tgtcccagtg ggccctgctt taaggatact tcatttgcaa aacagaactc ttaaagggaa 8160 ttattaatct tttcagaaaa gaactcactg gcattttggg accagataga tggctagcta 8220 gctgccttag ggctcttagg caccagtgga gggagtgggc tctgactggc tgtcttctct 8280 gccttcaggg tagaggccag gactcctcta cctagcatcc cagtccttca tgcctccctg 8340 tttctctact tttccaacta gactcacagt ctctgtgctg cagtctgact aaactacttg 8400 cagttaattc ctccaacttg tcttctctct cggttttggg cctttgcaat gccttttgca 8460 ggactctact tcctggggtc ctgtctctgt gccttcctcc tggaaggcat ccctaagaac 8520 accctcgtgt gggggttggg gacctcccct ggattcccgg tcctgactga tcctttgtat 8580 ataattgttc gcagccttgt ctcccagcca tatctgggat aggcagtcca ggagcagaac 8640 tcagcctcta gcagatgccc aagaagcaga ggagaggcag ggtctagaag ctcctctcct 8700 ggtgtggagc ctggcgtgta aagggtactt agaaagcact gatatggatg ttagtgttta 8760 ggttccaccc ttctctctcc cttcctctgg agctttccat cattgcccca acattaacca 8820 gcctctagct ggagaagacc tttccctcct gattcctcag aaagctctgc ttgaccctcc 8880 gtcatagcac aggtcagtca gcggtgggtg gacttttttc tgtctttatc taggccctgt 8940 ttattcatca cagtcccctc aagcattcag tcattcagca aacattgatc gagcaccttc 9000 cctgcgcctg accctgtgcg gagcatcagg gcccagatga atgagacatc attcacacac 9060 ataccttttc ccataatgag aaagggctga gtacaggggt gagatgggac aggcagggat 9120 gtggtcagtc caacctgggt ggaggagaag gaagactttc cagagaaagg gtcaacaggt 9180 tggtctctgg caggccagtg ctcagtgtct ggtggatgcc tggtaagtgt gtgctaaaag 9240 actgaccaaa ctagacttgg aagcaataga actctacctg ggagcactgc agtgaggtca 9300 gagagtgtgg ggagacttcc tagagggaag gagtctctgg ctgaccacat agtgaggcac 9360 caagtggaga cagcttcctg tgtgaggctt gcgggagccc agccctagcc tgggattcta 9420 atattagcgg gcatcaccct ccagagatgg cagctttgcc atgactggcc tctcatcatc 9480 atgtatgtgg actcccgctg aaaggtacct gcctggagga gcctggaaga gagttcacct 9540 tcagccttga tgaagtggca tctctttggc acttggcctg acttcctaga cctccctggg 9600 gctggaagag cctgccaggg gtcagtatgt actgaccctc actctgctac ctcttctcat 9660 aatacacagt ctgttaccct gcacctcttt aaaaactgtt tgtgctctct gtctttgtgc 9720 aacttgtcct cagccctttg ggggtaactt gggagtgact ttctcactca cctagaccca 9780 ggcagacatt aggtccagat gggcccaggt gtgacatcct tggggttggg gatatgggca 9840 gggtgacccc ccctgcctca aggagcccaa gaggctgttc acacctcttt tagctggcat 9900 ctttctggct ctcttacatt cataccagac attctggccc ttttccataa gttatttaga 9960 ttccttatga caatcctgga ttaaagctaa ggaggacact gagtcccagg gagggggagt 10020 gacttgcaag atctcattgc aggtaagaat cagagccagg gtttgaatcc taagtcagcc 10080 tgtcgcctac gcctctattc ctaggcaggg caggcattat tttacccatc aaacaggaga 10140 ggacaccgag gcttacttgg taattaacca gcattcatac agatctttac tttttatgaa 10200 gctcttggct acaaattatc tcatttagtt cccacaacaa tctggtgagg taggtattag 10260 ccccactgta tagatgagga agctgaagct tgtataggaa gtgactcatt cagtccactt 10320 cctacgagtt agaggccagg ttctcttgac tctcggcccc gttctctgca ccgtttccag 10380 gctggcatgt cccctgccag atgccagtat ggaggtgagg tgggtagagg acacagtgtg 10440 ggctgtccag aggcgtgagc tgcccatatt ttctgtctac tactgcttcc ccatgtgcgc 10500 tcaggtcctc ctctccatag gctagggatc ctcctgcccc tctatctcat tgccccaaat 10560 tatttttctt catagcgctc atcgctgcct gatgttatat catacattaa tacgtaagtg 10620 ttttatttct ccctcagcag aagttaagca tcctaactta acttgagcca gtctaacttg 10680 ggtatcaggc ctatagctgc ctctgaggca ggacatcatc tgctgcgctc actgctgttt 10740 ccccagggcc agtattagtg cttagtacct tgtatgtact ctatgctttg ggtcttagct 10800 ctgtccccac ccacctcccc caggaagcca cctttgacta ctcattccaa cttctttttt 10860 tttttttttt ttgagacgga gtctcgctgt gtctcccagg ctggagtgca gtggcgtgat 10920 ctcggctcac tgcaagctcc gcctcccggg ttcacgccat tctcccgcct cagcctccca 10980 agtagctgag actacaggcg cccgccacca cgcccggcta gttttttgta tttttagtag 11040 agacggggtt tcaccatgtt agccaggata gtctcgatct cctgacctcg tgatccaccc 11100 acctcggcct cccaaagtgc tgggattaca ggcttgtaat tacaccgcgc ccggccccaa 11160 cttctttatt ctcagcttct atttcagaca gtcacacacc cccctttctg ggctcttgag 11220 tatttgagtc tgcctcatta gaactccctg caaggctttg ttccagcaat ttcccccatc 11280 cacagtgccc acttccctcc tgtttgcccc ctagatcttc agggccctgg tgaagcctca 11340 tgggctcctt ggagcctcct ctatgctacc gtcactctgc gacctcttct tataacacac 11400 acctatggcc atgcgcctct ggaaaaacgc tgcttgctca ttatgtatac cccctcccac 11460 tctggagaca ggaggagcaa tgccagtagc caccgcttaa ttacctaaca aatgccacat 11520 gtgccctaca tgttttaaaa tttaatgttc ccaacaatcc tgtgaggtgg ggattatcac 11580 cctcatccta cagataagga aaccaaagct agagttaggt gacttgcctg aggtcacaga 11640 gccaggcagg ggcagagctg gcccagggcc ctctttctca gatttaggga gttgggggtc 11700 agacactgct gccctcaggc atgtgagaag aagcccagaa cacttgggtt tcatcagccc 11760 cgaggtgtgg ccttcctggt cactttgata tcagatattg ggcaaggagg tgctcataga 11820 cacccttcaa caccccagcc ctgggctggg ccctgggtct gagagctact tgaaagcacg 11880 tgggctggtg ggggcagggg gtggaatcca gtctcaccag aacgtctaca tgagactctg 11940 ggcatgatat gggcggagga ggtagctctc cattgccagg atgtgttcct gaagtctagg 12000 tgtgggctgg cttgtttaat ggggccagcc ctcaacagcg tagcattgta gagatgatga 12060 gggactggga gcctgaatac cctccttaag tcctggctgc cacaccctga cctcaagcaa 12120 gtgattttgc ctctttaggc ttcacctcac gtcaatttcc ttctctgtga aacgggattg 12180 ccagttctcc ccttgcctat cttcccagag agtgctgtgg gacggtgaag ccccacatag 12240 gcgcgggaga aggggattgc tttccgggtg gtaaaagagc tgctccgggc ctcgctggca 12300 gctctacttc ctgtgccttc cccaaagata ggagcaagtg tgtaaagcaa gtgctgcctg 12360 ggagcagcta tttgagtcgt ctattgggaa tcttccccta cagcctgtct catgtccccc 12420 catgaaacag agacgtctgt aggtagcagg gttgtgttcc cttcataggt ggagaaactt 12480 gtacctagga agggcaaaag acgctcatcc cccatctctg gggtcagtcc tcagtgatgg 12540 ggctggcttg gcctcctgcc agacagtcca gtctaacttg ggcatccagg cctatagttg 12600 cctctgaggc tgctctggat ttgcttatgg atttgctcag ctatgcagta aacctctatg 12660 gctcctctta ccacagatga atcaggtacc aagtcctggc acccatgagt cactggcagt 12720 gggatggcca aataaagtga cattggtgct gtgctgtggg agtgtgcaga gagagtgcag 12780 gtgtggtgag gggcagattg gctggatgct gaggctcctt ggcagcccca cccaggagtc 12840 aggaacagtc aggttgggtg tgaagatggt ggcatgcggt ggcatctgat tgcagcatcg 12900 gcatccccac cagcttctgc tggactcctc ccagccacag ctggggcaga ggaagtactg 12960 acagccaggt ggcaaggact ggcagtgttt tgcgggtgcc caactgaacc ctcacttcca 13020 tctgtgtgag caatggtacc agaactatgg caagcaggta agctccaggt cccaaatacc 13080 ctgctaggtc cttaggaggg tggatgccgg agatcacaaa cttcaccctc cttacccccg 13140 tttcacagat gaggaaactg aagcccagag aggtgaggag acttagcatg gtagttggtg 13200 gcagagctgg gactagaacc ccaagtcctg ctgccacttt acctgctgta gaagatgcgt 13260 gctcctgacc cacccctctg aaggaaaaca gatcatccat ttctcccctt cccctcccag 13320 ctccccacca ctgccccctg ctttgttttg gggagcagag agaaggaact tggggacaca 13380 cagcatcgga gcagacgcag gcctggaggt tgggcctgaa ttgagttcag ctctgccagc 13440 ccctggctga gtgaccttga cccagtatca ccatcaaaat agggccaaac tcacaggagt 13500 ccaagtgcct gtgcaagggc atggagggtc ccaaagcttt atgggcctct tgtgcatcat 13560 acctgtcact cagccctgcc tggagggaac cccaggggcc tgaagagtgg ccagagcacc 13620 cccttggggc gggccctgac agggcattgg ggatccagat atggatcaga cccagacctg 13680 gcccttgggc agtttccagt gtgatgcaga atcagcttgt aatcagcagt tactacaagg 13740 ccagggactg taggagccct gaggatgact ctcttttgtt tctccattgt gccggtctga 13800 ctttatcttc aaatagatta tctccttggc cgtcaagatg gcccctggta attccaggcc 13860 tgcatagacc ttagtgttta tcatcccaga gaaggaaagt ccttctcttt ccaaaggctt 13920 cctggaagac tgctgcctta tcaccatctc tgggttttga aggatgtgtt gctttatctc 13980 attatcagag aatcatcaag tgagtaaagc agggaagggc ctctgccaag aatatttctt 14040 aggtggactg ggggctccca ctggcccggg attcagcatc catgtccagg ccagctccca 14100 ggccacggct ccatggtcaa ctaggttggg attgcctgag agggcctggg cctgagaaat 14160 gcagagatgc agtcctccca gcttccctct ccaggagcct cccaactctt aacccccacg 14220 gaagcacttg ccatttggta tttgggacct agagctcacc accttgcagc atcccagtac 14280 agttgctcag gcagatggga agtgagggtt cacttggtag actgcatttc ccacttgttg 14340 gcagagtgag ctgtgggcgg tagttggggc tggataaggc agggtgagaa ctgaaccagc 14400 agtgtgtgaa aaccctgagc tcagacccac cttgctgcag tccctcagtt tccagtctgt 14460 ataatggggt gagggttgaa caagatggtg tgtgtttcct gtgctatgac tacctgattt 14520 taagacacct aataagctta gcagaggtat ttggattagg cacgacgaaa aatttttagg 14580 tcttctcagt tgtttcagtt ggggatatgt catcagtgaa atttctatac tcctcctcca 14640 agctgcatgg gggctggccc tggtgccaag gtagggagct agataagctg acatccagtg 14700 tgcctcttcc ctaagcaccc ctcaaaccac tggcttcagg gacctgtctg caacgggaag 14760 cagtcagcca cgagaaggca tgctttcctt ttttttcttg ctgaatagaa ggtggtggca 14820 cccagtgctg tgtctcaccc ctacctgagt gtttggactg aagtatttat ggtggtgttt 14880 ctcagactta atcacctggg gatcttgtta aaatgcagat tttgattcag taaatccagt 14940 ctggagcccg aggtcctaca tttctaaccc gctcacaggt gatgctgatg ctgctgttcc 15000 cagaccacac tttaagtagg aaagtgctag agtacatttt gtcttctctc tagccagggc 15060 atccagcctg cctcagatgg agcaggaact cacctgtcac ttaaccagcc cccggtggct 15120 gtggctcctg cttcgcttca tccagcacga ctcaggaggt agagccagct gctggaagat 15180 gacttgtcca gccccagccc ttggatcaag ggctcaagcc tgtgcttgga cttcacttcc 15240 ctcccttata tactcaccca aacctgtccc cacttgcagg tgaaggtgaa gggttatgag 15300 accctcaagg ataagcatgt gatgaactca tctgtccagg ccccactgct gggcaggttg 15360 atcaggccct gagcatgacc ctcccactgt gtcctgtgta cagagccttt gcactcagag 15420 ctgctctggg gaaagggaag gtcctctaag cagggtcagg aatgctgggt ttcagtcctg 15480 gctctgccgc ctactgcctg agtagccctg ggtcagtcag tgcctgtctc tggtccccag 15540 tctccctggc tgtccaatta ggctatactg gatgacccca gagggccctc aggctccagg 15600 atgggttgct gggcaagtct ggaggtggga aagtcctatg aaggtaggat ttttataaag 15660 ggggtgaagg agcaattatg aggcagacct ctggaatggt tctatggccc agcctcttta 15720 tttgtttttg tgagttcaca tcctgctgcc tgcacctcag ttatgcctgt ggtgttatta 15780 gatgctactg aacacccagt ttgtgcaccg aggatatggc agtaaaccct gcgagcttgc 15840 ctggggtcac atagtgagta gaaccaaagt ctgaacctag gtttgactct tctgctaaac 15900 taagcccctt ccctctgatg catcacacca gggaaagggg tcatcttgag gcctagcatt 15960 tccttccttc ctcctaaaag tcaaagcagt tgttaacttt cagctgataa aatctggcct 16020 ttcacagagc agatggtatg aaggaatgtt tgacgggcac acagtaggtg cttggtgaag 16080 atgtgtcgag caaagggcat gtagtggggg ctcagcaaag aggggttcga ggtggcccac 16140 ttcttcagct gctggaagga atggggtatg ggtgaggaac tttcatccat gctcttcccc 16200 agtgctgtct ctcctgcagt caccaggctt cctgtcccca ctgcccatca gctgctggag 16260 tccagggcgt catcctaggg gcaccaagcc aattaagtga gcacatctcg tcctaagttc 16320 caggcttggc acttgcttga tagcgagcat aattacagcc ctcagtgtcc ttcaggctgc 16380 ctgaagctca ctggccactg ggccctttgg ggaagcaaag gctgtcacct tattcctttc 16440 tgggctccac actttgggca ctgagatgag gatgaacatg tacatctctc tgaaagtggt 16500 agtggtgtgg ggaatcagtg gtgttggggg tgggggcaag agggttcagc tccttggaga 16560 aggggtatta atctgggaca tacagaaggc cgagcaggga ttggggatgc tcaaagtaca 16620 cttggagaaa aaaaacattg gaaattggat gttgaacctc tgtccttggc ctcacagaca 16680 gatagcaaag tttaaatatt tgtactagat ccagataaag gacaggagtt tgactgaggt 16740 ggaggggatg gaagaaaact ggcaattatg agagacttcc caaggcctag cccctggatt 16800 agcctcttta gatacttcat gtggtctcca aaatgacccc ctgagtgcga taccattccc 16860 attgtgtatc tgtagaaacc agggcacagg ggagcatgca gacagcctag agttacaaag 16920 ccatggggtg gagggctaag atctgaacct aggtctgtct gattctatag ctgatggtct 16980 tctcacatct agaaaagttc ctgtgggagg tgaggtttgt actggtgacc ctgtgactgg 17040 agggaagggt gacagtggac tgacatcttc cctctgctgt aggcactgga tccagcatcc 17100 tctccgccct ccaggacctc ttctccgtca cctggctcaa taggtccaag gtggaaaagc 17160 agctacaggt catctcagtg ctccagtggg tcctgtcctt ccttgtactg ggtaagctgg 17220 gccttacagg gggggcgggt gggcaggcag agtccattcc ccaacagagg ttagagtagg 17280 agccctgctc tgcaggggtg agggaataag agtaagtctt acacacgctg ccccccccag 17340 cacatttcca catctacctt tgggtcccag atcaagtgct ctacccctca gcatgcatga 17400 ggattcagcg agattcggtg ggaggtggtg tgatagttcc catttacaga tgggaaacct 17460 caagtattag agaaggtagg taacttgccc aaggtcacac agatttgaat ccctgtctat 17520 aggaccccca aagcctgtgc ctttcccaca gtgccaccct gcccaccaac agacattttc 17580 tagcaggtat gttactttgc cttaaggtag tttggtgcca tgtttaagta ctgaatctcc 17640 tgcaaacaag ctctgtgacc ttacacagat tatttgaact ctctgagtgt tagtttcctc 17700 attttgaatg tgaggaaagt gcttgcttca catggctttt gtgaggattg aagataagaa 17760 atgagagcac ctggcgcagg gcctggtcat gatgggcccc cattacatgg gagtcatcag 17820 gaggtgccct cagaccccac tcctagccca cacccatcct tagctgagca tattccccag 17880 gtgcttcccg aggcctgctc cctgctgtct ctcagcacag cccacatcag tgctttggtt 17940 gctttttctg caggtctggc aagataccct cactccttag gttgccatcc aggccagagg 18000 caggacaata tgattgtctg aggggaggga agaggcccct tgtttttccc cagacccctg 18060 tgctctcagc atagcaggta gcttcctcag cacgtcaagg cagatgaacc tgctccagag 18120 catcacagag tgcattctag cacctgtgag ccagtccctc tgggcgaccc actcttcggg 18180 actgtatagg ctggtagggg atcatcagga cttaccatgt cagtgctgag cagctgtcct 18240 tcagacagat gcatggggtg ccctgaaact cagaccatgt ttgcagagcc aagggataga 18300 acttcacagg tgagaaaatg gaaatttgca gaggttcatc aactacctgc taccgtgaag 18360 ctcattaaat ggcagagttg ggatttgagc agaaactcag tgcattcccc aggaatccca 18420 cattactgga agcccagaat tagtgaactg gggctgaaac agccagtctt cacctttagg 18480 cccaagaacg ggctttgagg aggggatcca tgaaccctta aaattatatg caagattata 18540 tatgacagta tgtgcacatt tttctaggga gaagggccat actgtcctca aagtcttaca 18600 gggacatgca gcctcgagaa gccaaacact ggttggaaga actgagcaaa ctaaacaggc 18660 tcccttagga ctcagaccct aacatggctt gcatttggcc acttactaga atcccagagt 18720 agcgagcaca gtgtgacccc ttcttactca aaaaggaagt ggaggcctgc ttggggtcac 18780 atgagaagaa agtactggga ccaggacaag aacccaggga ctccagcctc ccagaccccc 18840 tgcctagtct gctagaccag ctccctttgt tccctgttgc acccaaaagc caccactatc 18900 cctgtcttag tgggtctggg cctggctggt agggagctga gcagcttgta gaacaccagc 18960 tcacgcagct ggtgatgggg actggcccta ggctgtaggt taataattga tcagacccaa 19020 ccacagccca gaaaccggcc cagcatcttc tcaacaccct tgcctggcct cgcctcgcat 19080 aggtgggagc ctggcctggt tggacaggca gatctcctga gctactgcta attaccaccc 19140 tcagcagccc cagccactcc ctccctctgc ctctcaaacc tgctggcaga agctcacctg 19200 gcaagcaaag accatggtag ccctgttggt ctctccctgg accagagatt tttcaccact 19260 ttgtgccatg gaaccctctg gcattctgat gaggcctatg acctttctta gtgttttaga 19320 gtatttaata caaggtgcat tggatttcaa aggaaactac tgataataaa atataaatat 19380 ctacacatta aaaaagttga ttagacatgt agtaacaggt gcctttttat tactgtaaat 19440 aaaacgatct agtagcaagt gtaaaactgc tacaaagtta tgtgaaaata cctttgttat 19500 ttatttgtgt cataaatact gctgataatt ctgtgattta ttacattggt aagtgaagga 19560 aatgccaaat ttccataaga gataagtgaa aatttagatg tcatttgttt ccccattcaa 19620 gtccatggat attgtgtgtc aggctaagta agttcaaaca tcatgtttaa ttttcccaat 19680 accctgtaag gaaattaaga cttaggaatg gggcttggcc agcaagtggc aggactaagg 19740 ctctaggcct gtttggtccc agagtccatg ctcttcacca ggacacactg ctgccttccc 19800 tgccattgat catccacaga ctgccctgca ccacaggccg cagggctcca gaattttgta 19860 tcacaagtgt ctttgcaggc accatgatgt gcagaaagtg ggtgatgtgt gaaagcggtc 19920 ctgagccttc cttgtgtggg gcaagcaggg ccttctaagc ttctcatgag ctcagcaaca 19980 gtggttttta ctgcagcccc atgacctaag agcatggaac cagagcctgt tgttcagagg 20040 acaaggatta ggctctgaga aaggaaggtc atttggtgga tttagttcat ccttttgctc 20100 ttcctgtgtt tggtttctgg ggctggagag attaatgtca cctggtttct gctctcaagg 20160 agctcagggg ctaaagagct gtctgctaga gggagtctaa tgagggaggc agatgacgaa 20220 agggatggta agtggtttga gagagagttg tgtacacata ggggagggga ggaagccccc 20280 agctgagaaa ggccaggcta gaattcagtc tctggatacc ccatcaggcc tcttcttctc 20340 catccaggct gcctcagcag cagagtaagg acaagttggt agggataccc accttcccag 20400 agagaccagc cctctaagca gtggggcctg gagctcatta cccctctggt cccattaccc 20460 ctcaagagag ttagaggttt ctggaagcta ggtttccagg gtgctcagac catagcctaa 20520 acctcatggt tcctgtctgg cccacctgga gcatccacct agaggatgcc actagaggag 20580 cctggatgcc tatggagtct ggggggctag agtcatccct tttcaggcct aagaaaggga 20640 atcaggcaga ctgctgaaca gtaagtatga ctttgtaggc agcttttaga catagctatt 20700 caccaagcta ccataagctt ttcacagttt gcttttaaca ggctcttgta ggctgcacat 20760 gcttccctag aaacttgtct tcccttctgc gatgtcatac tcctaagctg gtcctgacaa 20820 attggacatc tcgtcactct gtgttcactg cccctcccaa caagagagtt gtaccctgtt 20880 tttagctacc ctggggagag gctggcttag gagtctagaa cagggctaga ctggggggca 20940 acaaggggct accatttccc tccccatagg ctcatggaga gtctacatcc agccttatct 21000 tctcccatgg gaaaccagag gaggctcagc atggtgagaa gagagcatga catccagagc 21060 taggcagcct acagcacctg ggaccaccag gggatgggca cacacagcaa gggttggcct 21120 cccttctggg gcagtggaaa aagtcctaga aggaggccat gcttctccca ccaaacatga 21180 gtacctgctg cccttgccct tgtgccgaat accaggcacc aaagaagatg cctccccgcc 21240 cagtgtgggg aatttacagg caagagatga tatgtagata gtatgatatt ggggaatact 21300 tcttgaagag ctgaggtctg agataggcct taaaggttgg gtaaaaaatg gaaagagaga 21360 agccctgctg agggcagcta gtggcaagcc atgaaataaa gcaggcatgg cacaaactct 21420 cctttctttc tgtgccaggc taggttagtc tcttttatgg cctacaggcc cagaatatgg 21480 tgaccaatgg aagccagcct ccaggcaagt cttccaagtg tgctgttagg gtttttttta 21540 atactttttt gagataggga ttccctctgt tgcccaggtt gcagtgtagt gacacgatca 21600 tggctcaccg cagcttcaaa ctcctggctt aaggagtctt cccatctcag cctccagagt 21660 agctgggact acaggcacat gccaccttgc ccagctaatt tttaaaattt ttttgtagag 21720 aaggggtctc gctatgttgc ccaggctggt cttgaacttc tgagctcaag cagtccacca 21780 cctcagcctc ccaaagtgct gggattacag gtgtgagcca ctatgcctgg ctgctgaggt 21840 ttttgaagac ggggaggctg atgggctctg cgctttgacc tgggacttcc tggactgcca 21900 ttatgttgga agggagccag ccctcctcct gggcaagcat ctcctctctg gtccctccag 21960 tgatggtctg ggactctggt gaatttctaa agcctaatgc agagaatgga ctgtagagtc 22020 agacctgtgt ttgaatcctg gctctgccac tgtcctgctg ggtgaccttg ggcaagttat 22080 ctcccccttg aacctcagtg tttttatctc taaaatgggg caaagtcacc ctgcctcaca 22140 cttgagacag tggctcagcc caagtcttga gatgcagagg cactgggtat gtgttccctc 22200 ccctcatcca cagtgtctgg gctgggtgct ggcacggggg cacacacaag gaggggacag 22260 taagaacagc ttcacaagaa gctgaagcct atctcctttg gtgttcctgc acagataaca 22320 tggagtccat gggcccctca atgcccggac agtccatcag aatctgggag atgaggctcg 22380 tcttgtccca ggaatctgct cctccctggg ctgagcattc ctgtagctat ttctcagggt 22440 ttgtgggccc tatgcccatg gccctgggtg tgcctagctt agtgccacag taaacactca 22500 ttccatccac catggccctg aggggagatg aagcccagta ggacatgacc tgtgaccatt 22560 tgcccccgca ggagtggcct gcagtgccat cctcatgtac atattctgca ccgattgctg 22620 gctcatcgct gtgctctact tcacttggct ggtgtttgac tggaacacac ccaagaaggg 22680 taagtgcaag gcctcccttg ccccacccct cattctaggt atgctctccc ccctgcacaa 22740 gctgaagggc ctcatcctga gtgctgtctc ttttaacacc cactttgtga aaagcattgg 22800 actagtcctt tggggggagg ttaaaagccc ctcagaaggc actgttctgg tcctcacgag 22860 ttcacactca gtcgagggtt tgcataacat gagggaatga atgtgaaaag gggcccgata 22920 ggaagggggc gaagatgctc catggggtga tggtcacccg cttggatttc acaccagccc 22980 tgtcctgtct gccttgccca aatgtacccc cacccccact aactctgtat tttattccct 23040 ggaaggtggc aggaggtcac agtgggtccg aaactgggct gtgtggcgct actttcgaga 23100 ctactttccc atccaggtaa agtgctgtga gtgttgtctt ttgagggtgg gaatgggtgg 23160 gaaatctgaa ctcgggcctt aacccaccca cagggaagca agtttagacc aagttggtct 23220 ctgggtttcc ttcctactgt gtctagctgt gctggggacc tcactgctct tctgagtatc 23280 catcgtcttt gggccagccc tgaggtcctg acagggaaat gtggctcagt ttggctttca 23340 ttgtcacctc tgtctggtcc ctgcctggtc tgcaagctgg gctggtgagg cacagtcatc 23400 tggccctgat gcatgtgggc gattgggcga tgctggtgaa ttgaggataa ctctggcagg 23460 atcctgaagg ttttccccac aggggaaaga cctgtctggc tagctcactc aacaccccag 23520 ccccagcaca ccctagttgc tgagtctccc cgagaaggta ggggtgctga agagtggagg 23580 cagcgtgtga atgtgaaagt gttctgtgcg gggtgcaggg tggtgtatat ttgctgttgt 23640 gagtcagtga ctgagatcct ggtgtgctgc ctgggggcag tggctgggta accctgcatc 23700 cttcactgca ttcagtatgt tgagggtggc agggccagct ccttctgctc atccttagcc 23760 taagcccagt cttcccagga ccttactgtt cctcagggtc agagttcctt ctccttttcc 23820 tgaccccatc tctctgactg cagaaaattt gaagctgctt ttgttgggag aaagttggat 23880 cataggaccc aaccctctca ttttggaggt aaagaaactg agcaggtaaa gatgggcagg 23940 acttgtccag gctgcatagt ctagtatgat ggcaacattg caaccaccat ccaggcttat 24000 tgaattcggg acccaggttc ttttccactg atttcctact gcctgtttct ctggagagat 24060 tcaattcctg gatttcccca ttggactgat tccagcttcc tgggtctccc tctccccctt 24120 tgctgctgga gatctcagtt taaattcctg ccctgtcact ccattcattg acctgccacc 24180 attgctccct gtccagtgca gggctctgct gggcatgggg acacaagtca gccctgccct 24240 tggggtgagc tcactgtcta atgcatcctg atagactttg tcactttcta ccatggggcc 24300 atgggcagac tttctcaagc ctgctgagcc tcatctgcaa aatggagctg tatgatgaaa 24360 agtgaaaaaa agctgtatga tgaaaaaaat gaaaagtgat cagttctggt tgggtgtgag 24420 tgatgataga ctgttctctc tgctttctct ctcacctcag gggccaggct ccagtgttct 24480 ctgttgccac tgtggcctgg tcctctggaa gcctccagga ggccagtagc cccatccact 24540 tggaacagga tgacctgatg accgttggtc agaccttgga caggcaggtg tcctttgcta 24600 tctccaccct tccaaaagaa ccaaaacaaa cccctgtgtc cttctcacat ctctgttcca 24660 agaagtcaac tgggagttgg agccataggg cacatgcaac ctggccctgt gagggctccc 24720 tggggcacta ggacaaaacc caaactgggc ctgaggcagg ctggggtgtt gagcctcaac 24780 ctggggctta ggctgggccc tgcctctgtc cctcagggcc tcagtctccc cttctgtgca 24840 gtcaggattt agccatagtg atctgacatc atgcctgaca ctctgtaggg gtgtgtgtga 24900 ccctcctgtc ccaccccctt ttcctggcct cttgccagta atcatgtaat gaagatctgc 24960 cattgtaccc acccacccac ctactccctt cctggtggga ctctggtctt tgccagcaga 25020 acagctcatc tggcccagaa tgtatccctt ctgttggcac aggtggggtt catgtgttag 25080 caatagccac cgagaccacc agccacctgg aagaggagca gacagtgccc caggtcacct 25140 ctccccaagg tgtaggcaga atgcttggag aggagactag gaaagactct ctctaagctt 25200 agaatcacct gtccatctgc ctcatttcac tgataggctt actgaggcac agagacgagg 25260 gactatccca aggtcacaaa gcttaagtag tagcaggact agtgtaggaa ccaggactgt 25320 ctgctttgag gcccatggtc ttactcctgt gttactttca ccatcactgt gctgtgctgt 25380 gtaaacttaa gcaagccttt gctcttctgt gggtctgaac tttttcctct atgcactgct 25440 gtggtgggac aagcctatct gagcaccttt cctcttgtgg gaggcagggt ataaagagtg 25500 acttgatagg aatgtttccc agactgacat tagccagcag gcttggcctg ggcatcgtgt 25560 tgggctagga ctttgccact ggaaacaggc agcaagagga cacaagagca ggcgtgtcaa 25620 cagagccttc attggcggta tccttcccct ccctccagaa cagacattct cttcagccct 25680 gcgggagggg agtgtgacat gaaaatagat cagagctggt cagatgccta cattcttttg 25740 ggtcctacag caagggcatt gacttgcact gtgtcccaaa gcacctcatt caaacaaatg 25800 tcccatcaga gccttgagga gggaggagat gatttaaaga gccacctggg gcccactggg 25860 tgacatgtct tcatccagca gcccagggaa aagtgcagtg actggcctgc tgcagacatg 25920 caggataatt tgctgtgacc tccacagggg aagtgcagtt cccttctcta ggcctcagct 25980 tccctcctgt catccaagga atggcttaga cctttcagag ctctgccagc ccatgctgtg 26040 ttgtgtgttc ctggttatca aggcccgatg ggaaggtggg ggtagccata ggaaggggac 26100 aaaaagatgc tgcatgccgt gatggtcacc tgctggggta actatcccag gcctggccat 26160 cagctcagga gcaagtttcc aagtttccca cccggtattg gctgccccag ctcttccctc 26220 aatgcctgcc tgcctttttc atcaaaacta gcacaaggag cctttttttt tttttttttt 26280 tgagacggag tcttgctctg tcgcccaggc tggagtgcag tggccgaatc tcagctcact 26340 gcaagctccg cctcccgggt ttacgccatt ctcctgcctc agcctgtgaa gtagctggga 26400 ctacattagc tgggactaca ggcgcccgcc acctcgccca gctagttttt tttgtatttt 26460 ttagtagaga cggggtttca ccatgttagc caggatggtc ttgatctcct gaccttgtga 26520 tccgcccatc ttggcctccc aaagtgctgg gattacaggc ttgagccacc gtgcccggcc 26580 cacaaggagc tttttaactc cagcttcact gagagctaat ttggtaggca gacctgcttg 26640 ttaggaggcg aaacattgga acagcaatcc tacagagctc acataaacga gattttgaga 26700 tctgctcact gtcccaagcc ccattagcca gccatggatt agactgctgc tgtttcccat 26760 ttatttgggg agtagctgag agttggttgg gttttggagc aactttaatc tgtttgccta 26820 gggcaaaacg ggagaaagag catcagtccc ccaagcggtg gggatgagag ggagtcttgc 26880 tcacatttgc atagactggc agcgtcagag ctgagaatgg tgccagccac ccttttccat 26940 cctctctgtc acctaaagat tgggatttca attttccaag gtcaccacca gcatcctctc 27000 ccccagagct gcacacaagg tccttcaact ctgccaggag gctcccaaat ctagagtcac 27060 agaaaacctg ggctcttgac gttctgctgg tggccagtga ctctgcttcc aggtggcacc 27120 agttcaggga aggggcactt tgcagcactc aggtgggagt gtcattgata tcacttctct 27180 tgaggcaggg cagccaaaaa gaccaacgtg ttcattcctt gttatccagg aattgtattt 27240 ctagaagttt gtttcacaaa aacaatcaga tatgtggaca aagataaggt atttattgaa 27300 gcattacttc taagagggaa attttggaag tttttaaaat gtccatcaaa cagggtttga 27360 gtcggtgctg ttacatgtag gagagctgtg ctgtagaata cgaatgcagc cacgagaaga 27420 catggaactg agggattttg ataaggacag atagctatat gtttggtgga aaatgatata 27480 aaaatgatat caacccatat aacctcaatt ttgtggattt tgaaaaagag catgtatatt 27540 tttgagtaga aaaaggactc agtgagattg tttcatctgg atggaaatat gaattttttt 27600 aaattttctt tttgctttcc tatatttgta aaattcttta ggagtttctt tattttcttt 27660 ccctctgctt tcttttcttc tcctttattt ccctgtcctt tcctttcctt tcctttcttt 27720 tcctttcctt tcctttcctc cccttttcct ttcctttcct ttcctttcct ttcctttcct 27780 ttcctttcct ttcctttcct ttcctttcct ttcctttcct ttcctttcct ttcctttcct 27840 ttcctttcct ttcctttcct ttcctccttc ctttcttcct ttccttcttt cctttcttct 27900 tactctgtca ctcaggcttg actgcagtgg ctcaatcttg gtttactaca gcctctgcct 27960 cctgggctca agccatcttt ccacctcagc ctcctgagta gctgggacca caggtgtgtg 28020 ccactatgcc cagttaattt ctgtattttt gtagagatga gggtttcacc atgttgccca 28080 ggctggtctc aaactcctga gctgaagcag tcctcccacc ttggcctccc aaagtgttgg 28140 gataataggc atgagccacc atgcctggcc ctattatttt tctaatcaga ataaaagtaa 28200 tgtttttatg agcagaatac ccttactcat tgtctctctc agcctcctcc acccccatct 28260 tgttccttgt aacgcagggt aggtgtcaca ggctctgcct ctcatggctt agggtttagg 28320 gacactgcat cacccacccc tccaagcacc agccccaggg cagcgggtgg gccctgagga 28380 agccagtcat cgtttggagc agcccagtgc ccttagtacc acaggtcagg ttctcagctg 28440 ctacagcctt acaactgacc tctatcctag gctggctggc acagggctgt cgcttgtcct 28500 tcctgcctca gaacctgagc tgagcccagc tgactgtggg aaagtttcca tttgagccag 28560 ccagtgtccc ttttccaggc caggggagta ggaggtgggc tgcctgtctc attctgtgaa 28620 ctgtggagga gcccacagag cacagggcca agtaaacctt acctccaagg agctcatagt 28680 ttggagagac tgacagtggg ggcagagctt gcagccaagg ccctggttgc caaactcaga 28740 aacttggacc ttactcatat gaagccagac accctttcca gtctgagagt gacaagggtt 28800 ggatttgagt tttatttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt tgagacggag 28860 tctcgcgctg tcacccaggc tggagtgcag tggccggatc tcagctcact gcaagctccg 28920 cctcccaggt tcacgccatt ctcctgcctc agcctcccga gtagctggga ctacaggcgc 28980 ccgccaccgc gcccggctag ttttttgtat tttttagtag agacggggtt tcaccgtgtt 29040 aaccaggatg gtctcgatct cccgacctcg tgatccgccc gtctcggcct cccaaagtgc 29100 tgggattaca ggcttgagcc accgcgcccg gcctggattt gagttttaga ataatcactc 29160 tggctgtggc gaagaggatg ggcccagagg gagggaatgc cggaggctgg cagagtgcaa 29220 agaagaactg tgtgcttggc tggggactga gaggaacaag ggcaaacatt acccacccct 29280 tcccagagag ccatagcgca aatggtgact gcccaacacc agcactgtag ccctggggat 29340 gagagtctga ggtcaggtgt ggagagtcat tgcagcagcc ctcaggccca tggaggccca 29400 ggggaaatga cacatccagt ccctccctac cctctgggta tgccctggga tccctctccc 29460 agccagtttc ctctgaccca aggtcatcct tgcagctggt gaagacacac aacctgctga 29520 ccaccaggaa ctatatcttt ggataccacc cccatggcat catgggcctg ggtgccttct 29580 gcaacttcag cacagaggcc acagaagtga gcaagaagtt cccaggcata cggccttacc 29640 tggctacact ggcgggcaac ttccgattgc ctgtgttgag ggagtacctg atgtctggag 29700 gtgagaatcc accccctgct tgctcctgct gggcactgtt gtcaaggcct gagcctctcc 29760 atcgagcagg gtgacacagg gagccaacac accattcctt ggtgctgggc ctgcattggg 29820 agatgcgacc tgctgcagac atggtgggtc agggctgagg aggagagctg tccatatggt 29880 cttcagaatt caactcggat aacaacttcc ctaggaagcc ttctttgacc cccttttcca 29940 gggatcccca gcccttgtgt tgccctctat acaatctgat tgttgtccat ggcactgtaa 30000 ttgtccatcc acctgggact tcccaccaga ctgatgcatt gggatcccca acaccttgca 30060 ctgacttggc aggattaggg cccagggaat gtttgccaaa tgcatgagtt cccaaaacaa 30120 ccttgtatca ttagctgcat tttacagatg aggaaactga ggctcagaaa aatgaatagc 30180 ttacacagaa ccagacaact ccaaagggac tgggctaggt ctggggccaa gaccagggtt 30240 ctttgtgttt tacacgtgac tgtgtgctgg ggatggggag tggatccatg ggcaaccctg 30300 actgtgcgtc cttccctccc cccaggtatc tgccctgtca accgggacac catagactat 30360 ttgctttcaa agaatgggag tggcaatgct atcatcatcg tggtgggggg tgcggctgag 30420 tctctgagct ccatgcctgg caagaatgca gtcaccctgc ggaaccgcaa gggctttgtg 30480 aaactggccc tgcgccatgg gtgagtacac acccactcac tccctccagt gtccctcagc 30540 acagggcagc agactccttg gcccctgaag acaggaccca gaccccagga aggcatagaa 30600 gggagtcagt cattctgttg gggaggggat gatgttggag cccagactgc acagtgtggg 30660 ccaagtttgc ccatgtgtgt ctgggtgggc acagatgcaa cctgttgcct gggggccctt 30720 gcaggtgggc caagagtcca ggcttatatg ccggactgga ccacctgggg ccagaataca 30780 tcattttgct gggagaccag gaggtcagga aggagggtgg catggaatgt gactggggga 30840 cagcagctct tttctctgtc ccctgggggc cttacctcag gctttggaag aagaggctgc 30900 ccttcaggct cagccctggg ccagcccctg gggacccatt caaattggac ccagtccctg 30960 ccttcaggga gcaccaaggg tagggaaggg tggaggtaca gacagtgaca acacagtgtg 31020 ctgagactgt gacacaatgg tgagtccagg gctgagagag acctgggttg gctgggggac 31080 agggagaact tcctggcaga ggcaggccct gcaggaggag gtggaaaaca ggcattccag 31140 agcaggatgc tcagccttcc ctttgcctgg ggggcccaga gctctgtatg ctccccagtc 31200 actagcagtg gggcagaagg cccatcagaa cctggtagag aggggtcatg tgaacttggg 31260 acactccagg tgattctggt atacccagtt ggagggggac acttggccag tgtccagggc 31320 ctctaggctg acagaaactg aagccagtaa ttagggtatg acagaccctg gcctctccct 31380 tccagagccg acctggttcc catgtactcc tttggagaga atgaagtgta caagcaggtg 31440 atcttcgagg agggctcctg gggccgatgg gtccagaaga agttccagaa atacattggt 31500 ttcgccccat gcatcttcca tggccgaggc ctcttctcct ccgacacctg ggggctggtg 31560 ccctactcca agcccatcac cactgttggt aagcccctag cctgctgacc aagggctgtc 31620 ctgaacacag ggtgccacac agctagtcag cagtagagac gggattccag tgcaggccac 31680 ctggctctga tggccatgcc cttagccatg aggactttga agtgttgggt gctgatgggc 31740 ttggtcagag agggtagtag taggggtcgg ggattgagcc tatgtgatga accaagctct 31800 gtgatgggta aggaaagaaa atctgcagtc tccgggtttg cagcacctac tagtctatca 31860 gggaagacta ttacagcaag gactggtggg ggaatgtgat gaggatgggc aggtgctcta 31920 gggagtccta gcggacccca gggaggaggt aactcttgca ctgctaactg ataggaatta 31980 tctagcaaaa tagaggaaga agagaatttt tatcagaaac aatagcctaa gtgaagttca 32040 gaaacaagat tgtgtagttt ttttgaagaa cagaaagaaa aaccttaata tgactgcagc 32100 atagacctgt cagaagagtg gaaaacagtg attgcacttg gccctcatct gtgttgtttt 32160 gggtgcattt gggattgttt agaggattct aaagaattac ctatagtagg tgtgtgtgta 32220 tgtgttaatg gatcccccag gagcacatgg gcccttggca gtggacttga ggggccaaag 32280 ctcataaaga tcctttgtgc tcctaggcca tttgtcctgc cttgtacttt tagatagaga 32340 caaagcaaca gggaggcagc aggaacattt ccatgcacag gtgtggctgg ggaggggctg 32400 agtcctgtgg gcaatgtgaa ggaatttgct cttcaccttg agaatggaga gctaccagag 32460 agtgtttggg aggggaagtt cagatttgca ttttaaaatg atccttggag ctgctggatg 32520 gaagatgggt tagaaaaatg gaagccacaa gaccagccca gaggctgttt tggtagccag 32580 tggcttggac caagggagta gcagtggaga tggaagagat gtgcatgatc tgggaaaaat 32640 ttcagaaata gcattgacag gacataggaa tggattgggt atggagatgc agcaggataa 32700 gaaaataaag caacacacag atcataaatg ctggtcttct ccctcctctc ctgcccttaa 32760 ccacactttt tattttttat tttttatttt tgagacaggg tttcattctg tcatccaggc 32820 tggagtgcag tggcgcgatc tcagctcact gtaacctctg cctcccagtc tcaagcgatc 32880 ctcctacctc agcctcctga gtagctggtg caccaccacg cccagctaag tttttgtatt 32940 tttttaagta gagacgattt tcaccatgtt gcccaggctg gtcttgaact catgagctca 33000 agcaatctgc gggtctttgc ctcccacagt gctgggatta caggcgtgag ccaccatgcc 33060 tggcctacac tttttatttt ttattttttt tattttttat ttttttgaga cggagtctcg 33120 ctctgtcgcc cagactggag tgcagtggcg cgatctcggc tcactgcaag ctccgcctcc 33180 cgggttcacg ccattctcct gcctcagcct ccggagtagc tgggactaca ggcgcccgcc 33240 accacgcccg gctaatttct ttttgtattt ttagtagaga cggggtttca ccgtgttagc 33300 caggatggtc tcgatctcct gacctcgtga tccgcccgcc tcggcctccc aaagtgctgg 33360 gattacaggc ttgagccacc gcgcccggcc aaggcctaca ctttttaaag catgtcacat 33420 tcctcacaga atcctcagaa aagccctgtg aggaagaatc cccatgtaac agaggaggaa 33480 actgagactc agagaggcag gaatggcttg cccagagcag agcaaaagca aagatgttta 33540 cttgatcccc tgactgtcat agaccctcct agcagaatgc agtgggttca accagtcttg 33600 atcccatctg cagcttagca cctgtgtggc cttgggtggg tcccttcaca tgctcctggg 33660 cctcagtctt ttcatctgta ataggggaca accagagatg cagcacataa agcnnnnnnn 33720 nnnnnnnnnn nnnccccaag ctggagcatc caacccagca agatatcgac ctgtaccaca 33780 ccatgtacat ggaggccctg gtgaagctct tcgacaagca caagaccaag ttcggcctcc 33840 tggagactga ggtcctggag gtgaactgag ccaggcttcg gggccaactc cttggaggaa 33900 ccagttgcaa attgctttta tgctctgtaa atttggaagc gtcatgggtg tctgtgggtt 33960 atttaaaaga aattataata attttgctaa accattacaa tgttaggtct tttttaagaa 34020 ggaaaaagtc agtaattcaa gctcttttac ttccagtttg ccctgttcta ggtggtggct 34080 aaatctgggc ctaatctggg tggctcagct aacctctatt cttcccttcc tgaagtgaca 34140 gaggaaactc agtcttggcc tggggaagaa ggatcgccat tagtgacttg ggccagttag 34200 atgattcact ttttgcccct agggatgaga ggcaaaagcc acttctcata caagcccctc 34260 tattgccact accccacact tgtctagtcc tgaaactgca ggaccagttt ctctgccaag 34320 gggaggagtt ggagagcacg gttgacctgt tgtgtgagga cagtagtagg catctggaat 34380 gctcctgttt gatctccctt ctgtcaccca ctcctcaccc ccagtcactc acatcagagc 34440 ctggactggc ctccaggatg aggatggggg tggcaatgac accgtgcagg ggaaaggact 34500 gccccccatg caccattgca gagaggatgc cgccaccatg agctaggtgg agtaactggt 34560 ttttcttggg tggctgatga catggatgca gcacagactc agccttggcc tggagcacat 34620 acttgctggt ggcctcagtt taccttcccc acatcacaga ttctggatgt gaggaagagg 34680 tccctcttca gaaggggcct ggccttctga gcagcagatt agttccaaag caggtggccc 34740 ccgaacccaa gcctcacttt tctgtgcctt cctgaggggg ttgggccagg gaggaaaccc 34800 aaccctctcc tgtgtattct gttatctctt gatgagatca tagcaccatg tcagactttt 34860 gtatatgcct agaaaataaa tgaaagtgag aatcctctat gagttattgc tggggctgca 34920 tctgcatctg ctgctgacac ctgggggaga ctggggcccc agctggctgc cctctgagcc 34980 ctctagcccc ttgcaccttt ggcccacatg acactgctgt ggtgtgttag ttacctatca 35040 ctgtgtaaca aactacttta gagctcaatg gtttccagca gcatctgttg tctcccagtt 35100 ccaagtcacg atttgaggct tggcttggtc ctccactcag ggtttctcac agggctgcag 35160 tcgtcttgga gccaggctga ggaaggatcc actcccaagc ccattcctgc agttgtttgc 35220 aggattgact tcctcactgg ctgttgacag aggccactct cagttccttg ccacatgggc 35280 ctttccatgg ggtagctcat ggcacaacag ctgacttagc aagatgagcc agtgagtgga 35340 gtgaagtgtg tgagcaagac agaagtccca ggcccttaca acctaacctg ggaagtgata 35400 tcctgtcacc tttgccatat tctgttcatt aaatgaacat tgctaggtcc agctcccact 35460 ggaggggagg ggattacacc agggaatgga tgccaggggg caggggtcat tgggagccac 35520 ttcacatggt gcctaccaca tgtggtaaag ggctcctgtc cagctggagg gcccttcagt 35580 ggctgagctg gaaggctcct tatgggtcac tcaagctgtg ttccctgcca aaaaggcaga 35640 ggcccggcct gctgtcaccc tagtgatttc aagatgccac ctcttttcta attcctttct 35700 gttcagtgaa tactaggcac ctgggaaccc ttcccagccg agaccaaagg acctcgttct 35760 aacttcctta ctgccagaac tgtcctgcct gtccttgctg ttcatccccc tcaggtccaa 35820 ctcctctgtg ctggaaactg agagagctac ttgggagcag agacaaacac tgagaacagc 35880 tgaggataca cagggtagtc agagctgtgc cagaagtccc aacctgcccg ggggtgcctc 35940 atgaggaaag aacgcctgag ctgggccttg aagggcggct gggagtcacc aggaaaggaa 36000 g 36001 <210> 4 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Primer <400> 4 ggcctcccgg agactga 17 <210> 5 <211> 22 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Primer <400> 5 aagtgatttg cagctggttc ct 22 <210> 6 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Probe <400> 6 aggtgaactg agccagcctt cggg 24 <210> 7 <211> 18 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Primer <400> 7 aactggccct gcgtcatg 18 <210> 8 <211> 26 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Primer <400> 8 cttgtacact tcattctctc caaagg 26 <210> 9 <211> 14 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Probe <400> 9 ctgacctggt tccc 14 <210> 10 <211> 19 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Primer <400> 10 actgggcggg cttcatatt 19 <210> 11 <211> 18 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Primer <400> 11 cccggagtag gcggctat 18 <210> 12 <211> 14 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Probe <400> 12 agccatgaag accc 14 <210> 13 <211> 18 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Primer <400> 13 ccgcaagggc tttgtgaa 18 <210> 14 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Primer <400> 14 ttctctccaa aggagtacat ggg 23 <210> 15 <211> 19 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Probe <400> 15 cctgcgccat ggagccgac 19 <210> 16 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 16 tggatgggaa agtagtctcg 20 <210> 17 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 17 ccagctggat gggaaagtag 20 <210> 18 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 18 cttcaccagc tggatgggaa 20 <210> 19 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 19 tgtgtcttca ccagctggat 20 <210> 20 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 20 ggttgtgtgt cttcaccagc 20 <210> 21 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 21 cagcaggttg tgtgtcttca 20 <210> 22 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 22 gtggtcagca ggttgtgtgt 20 <210> 23 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 23 tcctggtggt cagcaggttg 20 <210> 24 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 24 atagttcctg gtggtcagca 20 <210> 25 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 25 aagatatagt tcctggtggt 20 <210> 26 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 26 atccaaagat atagttcctg 20 <210> 27 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 27 aaggcaccca ggcccatgat 20 <210> 28 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 28 cctccagaca tcaggtactc 20 <210> 29 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 29 ttgccaggca tggagctcag 20 <210> 30 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 30 tggacccatc ggccccagga 20 <210> 31 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 31 tcttctggac ccatcggccc 20 <210> 32 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 32 tcttcaccag ctggatggga 20 <210> 33 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 33 ggtggtcagc aggttgtgtg 20 <210> 34 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 34 tatccaaaga tatagttcct 20 <210> 35 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 35 caccagctgg atgggaaagt 20 <210> 36 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 36 gtgtgtcttc accagctgga 20 <210> 37 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 37 agaaggcacc caggcccatg 20 <210> 38 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 38 cgcaggaccc cggagtaggc 20 <210> 39 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 39 aggttgtgtg tcttcaccag 20 <210> 40 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 40 tcagcaggtt gtgtgtcttc 20 <210> 41 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 41 ttcctggtgg tcagcaggtt 20 <210> 42 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 42 tatagttcct ggtggtcagc 20 <210> 43 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 43 aaagatatag ttcctggtgg 20 <210> 44 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 44 gaaggcaccc aggcccatga 20 <210> 45 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 45 cttgccaggc atggagctca 20 <210> 46 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 46 ttgtgtgtct tcaccagctg 20 <210> 47 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 47 gcaggttgtg tgtcttcacc 20 <210> 48 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 48 ggtcagcagg ttgtgtgtct 20 <210> 49 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 49 gatatagttc ctggtggtca 20 <210> 50 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 50 ctggatggga aagtagtctc 20 <210> 51 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 51 gctggatggg aaagtagtct 20 <210> 52 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 52 agctggatgg gaaagtagtc 20 <210> 53 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 53 cagctggatg ggaaagtagt 20 <210> 54 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 54 accagctgga tgggaaagta 20 <210> 55 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 55 tcaccagctg gatgggaaag 20 <210> 56 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 56 ttcaccagct ggatgggaaa 20 <210> 57 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 57 gtcttcacca gctggatggg 20 <210> 58 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 58 tgtcttcacc agctggatgg 20 <210> 59 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 59 gtgtcttcac cagctggatg 20 <210> 60 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 60 tgtgtgtctt caccagctgg 20 <210> 61 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 61 gttgtgtgtc ttcaccagct 20 <210> 62 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 62 caggttgtgt gtcttcacca 20 <210> 63 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 63 agcaggttgt gtgtcttcac 20 <210> 64 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 64 gtcagcaggt tgtgtgtctt 20 <210> 65 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 65 tggtcagcag gttgtgtgtc 20 <210> 66 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 66 tggtggtcag caggttgtgt 20 <210> 67 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 67 ctggtggtca gcaggttgtg 20 <210> 68 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 68 cctggtggtc agcaggttgt 20 <210> 69 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 69 gttcctggtg gtcagcaggt 20 <210> 70 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 70 agttcctggt ggtcagcagg 20 <210> 71 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 71 tagttcctgg tggtcagcag 20 <210> 72 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 72 atatagttcc tggtggtcag 20 <210> 73 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 73 agatatagtt cctggtggtc 20 <210> 74 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 74 caaagatata gttcctggtg 20 <210> 75 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 75 ccaaagatat agttcctggt 20 <210> 76 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 76 tccaaagata tagttcctgg 20 <210> 77 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 77 gtatccaaag atatagttcc 20 <210> 78 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 78 ggtatccaaa gatatagttc 20 <210> 79 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 79 tggtatccaa agatatagtt 20 <210> 80 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 80 cagaaggcac ccaggcccat 20 <210> 81 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 81 tcttgccagg catggagctc 20 <210> 82 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 82 ttcttgccag gcatggagct 20 <210> 83 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 83 ctggacccat cggccccagg 20 <210> 84 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 84 tctggaccca tcggccccag 20 <210> 85 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 85 ttctggaccc atcggcccca 20 <210> 86 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 86 cttctggacc catcggcccc 20 <210> 87 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 87 ttcttctgga cccatcggcc 20 <210> 88 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 88 cttcttctgg acccatcggc 20 <210> 89 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 89 acttcttctg gacccatcgg 20 <210> 90 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 90 aacttcttct ggacccatcg 20 <210> 91 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 91 gaacttcttc tggacccatc 20 <210> 92 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 92 ttctggaact tcttctggac 20 <210> 93 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 93 ggcaccagcc cccaggtgtc 20 <210> 94 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 94 agtagggcac cagcccccag 20 <210> 95 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 95 cttggagtag ggcaccagcc 20 <210> 96 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 96 cagggcctcc atgtacatgg 20 <210> 97 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 97 ttcaccaggg cctccatgta 20 <210> 98 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 98 agagcttcac cagggcctcc 20 <210> 99 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 99 aacccacaga cacccatgac 20 <210> 100 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 100 taaataaccc acagacaccc 20 <210> 101 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 101 tcttttaaat aacccacaga 20 <210> 102 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 102 ggtgatgggc ttggagtagg 20 <210> 103 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 103 ccagggcctc catgtacatg 20 <210> 104 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 104 ggaacttctt ctggacccat 20 <210> 105 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 105 tggaacttct tctggaccca 20 <210> 106 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 106 ctggaacttc ttctggaccc 20 <210> 107 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 107 tctggaactt cttctggacc 20 <210> 108 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 108 gggcaccagc ccccaggtgt 20 <210> 109 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 109 agggcaccag cccccaggtg 20 <210> 110 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 110 tagggcacca gcccccaggt 20 <210> 111 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 111 gtagggcacc agcccccagg 20 <210> 112 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 112 gagtagggca ccagccccca 20 <210> 113 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 113 ggagtagggc accagccccc 20 <210> 114 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 114 tggagtaggg caccagcccc 20 <210> 115 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 115 ttggagtagg gcaccagccc 20 <210> 116 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 116 gcttggagta gggcaccagc 20 <210> 117 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 117 ggcttggagt agggcaccag 20 <210> 118 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 118 tggtgatggg cttggagtag 20 <210> 119 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 119 gtggtgatgg gcttggagta 20 <210> 120 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 120 accagggcct ccatgtacat 20 <210> 121 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 121 caccagggcc tccatgtaca 20 <210> 122 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 122 tcaccagggc ctccatgtac 20 <210> 123 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 123 cttcaccagg gcctccatgt 20 <210> 124 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 124 gcttcaccag ggcctccatg 20 <210> 125 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 125 agcttcacca gggcctccat 20 <210> 126 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 126 gagcttcacc agggcctcca 20 <210> 127 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 127 aagagcttca ccagggcctc 20 <210> 128 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 128 taacccacag acacccatga 20 <210> 129 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 129 ataacccaca gacacccatg 20 <210> 130 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 130 aataacccac agacacccat 20 <210> 131 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 131 aaataaccca cagacaccca 20 <210> 132 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 132 ttaaataacc cacagacacc 20 <210> 133 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 133 tttaaataac ccacagacac 20 <210> 134 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 134 ttttaaataa cccacagaca 20 <210> 135 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 135 cttttaaata acccacagac 20 <210> 136 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 136 ttcttttaaa taacccacag 20 <210> 137 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 137 tttcttttaa ataacccaca 20 <210> 138 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 138 atttctttta aataacccac 20 <210> 139 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 139 aatttctttt aaataaccca 20 <210> 140 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 140 taatttcttt taaataaccc 20 <210> 141 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 141 ataatttctt ttaaataacc 20 <210> 142 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 142 tataatttct tttaaataac 20 <210> 143 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 143 ttataatttc ttttaaataa 20 <210> 144 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 144 gcattgccac tcccattctt 20 <210> 145 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 145 aggaccccgg agtaggcggc 20 <210> 146 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 146 gacctattga gccaggtgac 20 <210> 147 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 147 gtagctgctt ttccaccttg 20 <210> 148 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 148 gtgcagaata tgtacatgag 20 <210> 149 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 149 tgcagaaggc acccaggccc 20 <210> 150 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 150 agctcagaga ctcagccgca 20 <210> 151 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 151 tggtcttgtg cttgtcgaag 20 <210> 152 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 152 agctgctttt ccaccttgga 20 <210> 153 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 153 tggagctcag agactcagcc 20 <210> 154 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 154 gctgcatcca tgtcatcagc 20 <210> 155 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 155 aggaaggaca ggacccactg 20 <210> 156 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 156 atgagggtct tcatggctga 20 <210> 157 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 157 gagtaggcgg ctatgagggt 20 <210> 158 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 158 ccggagtagg cggctatgag 20 <210> 159 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 159 accccggagt aggcggctat 20 <210> 160 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 160 ggtcagcctc ggcctgacgc 20 <210> 161 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 161 tccggtcagc ctcggcctga 20 <210> 162 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 162 ggctccggtc agcctcggcc 20 <210> 163 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 163 caggtcctcc gtgagagcgc 20 <210> 164 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 164 cgacagcgca ggtcctccgt 20 <210> 165 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 165 cccctcgcgc gacagcgcag 20 <210> 166 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 166 tcccagaccc ctcgcgcgac 20 <210> 167 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 167 cccatctccc agacccctcg 20 <210> 168 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 168 cagtgcccca tctcccagac 20 <210> 169 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 169 atccagtgcc ccatctccca 20 <210> 170 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 170 tgctggatcc agtgccccat 20 <210> 171 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 171 ggatgctgga tccagtgccc 20 <210> 172 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 172 agaggatgct ggatccagtg 20 <210> 173 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 173 cggagaggat gctggatcca 20 <210> 174 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 174 gtcctggagg gcggagagga 20 <210> 175 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 175 gagaagaggt cctggagggc 20 <210> 176 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 176 cctgtagctg cttttccacc 20 <210> 177 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 177 tgacctgtag ctgcttttcc 20 <210> 178 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 178 gagatgacct gtagctgctt 20 <210> 179 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 179 actgagatga cctgtagctg 20 <210> 180 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 180 agcactgaga tgacctgtag 20 <210> 181 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 181 cactggagca ctgagatgac 20 <210> 182 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 182 aggacccact ggagcactga 20 <210> 183 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 183 gacaggaccc actggagcac 20 <210> 184 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 184 actcccagta caaggaagga 20 <210> 185 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 185 gccactccca gtacaaggaa 20 <210> 186 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 186 caggccactc ccagtacaag 20 <210> 187 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 187 ctgcaggcca ctcccagtac 20 <210> 188 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 188 gcactgcagg ccactcccag 20 <210> 189 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 189 gatggcactg caggccactc 20 <210> 190 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 190 agcacagcga tgagccagca 20 <210> 191 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 191 cagccaagtg aagtagagca 20 <210> 192 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 192 caccagccaa gtgaagtaga 20 <210> 193 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 193 aaacaccagc caagtgaagt 20 <210> 194 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 194 gtcaaacacc agccaagtga 20 <210> 195 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 195 gttccagtca aacaccagcc 20 <210> 196 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 196 tgtgttccag tcaaacacca 20 <210> 197 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 197 gggtgtgttc cagtcaaaca 20 <210> 198 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 198 cttgggtgtg ttccagtcaa 20 <210> 199 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 199 ctgtgacctc ctgccacctt 20 <210> 200 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 200 ccactgtgac ctcctgccac 20 <210> 201 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 201 gacccactgt gacctcctgc 20 <210> 202 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 202 ttcggaccca ctgtgacctc 20 <210> 203 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 203 cagtttcgga cccactgtga 20 <210> 204 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 204 gcccagtttc ggacccactg 20 <210> 205 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 205 acagcccagt ttcggaccca 20 <210> 206 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 206 cacacagccc agtttcggac 20 <210> 207 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 207 gcgccacaca gcccagtttc 20 <210> 208 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 208 agtagtctcg aaagtagcgc 20 <210> 209 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 209 gaaagtagtc tcgaaagtag 20 <210> 210 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 210 atgggaaagt agtctcgaaa 20 <210> 211 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 211 ttctgtggcc tctgtgctga 20 <210> 212 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 212 cacttctgtg gcctctgtgc 20 <210> 213 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 213 gctcacttct gtggcctctg 20 <210> 214 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 214 cttgctcact tctgtggcct 20 <210> 215 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 215 cttcttgctc acttctgtgg 20 <210> 216 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 216 tgggaacttc ttgctcactt 20 <210> 217 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 217 gcctgggaac ttcttgctca 20 <210> 218 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 218 tatgcctggg aacttcttgc 20 <210> 219 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 219 gccgtatgcc tgggaacttc 20 <210> 220 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 220 aaggccgtat gcctgggaac 20 <210> 221 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 221 ggtaaggccg tatgcctggg 20 <210> 222 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 222 ttgcggttcc gcagggtgac 20 <210> 223 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 223 acccatcggc cccaggagcc 20 <210> 224 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 224 ccatgtacat ggtgtggtac 20 <210> 225 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 225 ccaggtaagg ccgtatgcct 20 <210> 226 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 226 tagccaggta aggccgtatg 20 <210> 227 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 227 gtgtagccag gtaaggccgt 20 <210> 228 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 228 gccagtgtag ccaggtaagg 20 <210> 229 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 229 gtactccctc aacacaggca 20 <210> 230 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 230 caggtactcc ctcaacacag 20 <210> 231 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 231 catcaggtac tccctcaaca 20 <210> 232 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 232 agacatcagg tactccctca 20 <210> 233 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 233 atacctccag acatcaggta 20 <210> 234 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 234 cagatacctc cagacatcag 20 <210> 235 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 235 acagggcaga tacctccaga 20 <210> 236 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 236 aatagtctat ggtgtcccgg 20 <210> 237 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 237 gcaaatagtc tatggtgtcc 20 <210> 238 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 238 aaagcaaata gtctatggtg 20 <210> 239 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 239 ttgaaagcaa atagtctatg 20 <210> 240 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 240 tctttgaaag caaatagtct 20 <210> 241 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 241 cattctttga aagcaaatag 20 <210> 242 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 242 tcccattctt tgaaagcaaa 20 <210> 243 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 243 ccactcccat tctttgaaag 20 <210> 244 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 244 ttgccactcc cattctttga 20 <210> 245 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 245 tcagagactc agccgcaccc 20 <210> 246 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 246 aggcatggag ctcagagact 20 <210> 247 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 247 gactgcattc ttgccaggca 20 <210> 248 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 248 ggtgactgca ttcttgccag 20 <210> 249 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 249 tccgcagggt gactgcattc 20 <210> 250 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 250 cccttgcggt tccgcagggt 20 <210> 251 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 251 aagcccttgc ggttccgcag 20 <210> 252 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 252 acaaagccct tgcggttccg 20 <210> 253 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 253 agtttcacaa agcccttgcg 20 <210> 254 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 254 gccagtttca caaagccctt 20 <210> 255 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 255 agggccagtt tcacaaagcc 20 <210> 256 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 256 cgcagggcca gtttcacaaa 20 <210> 257 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 257 tcattctctc caaaggagta 20 <210> 258 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 258 acttcattct ctccaaagga 20 <210> 259 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 259 gtacacttca ttctctccaa 20 <210> 260 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 260 ctgcttgtac acttcattct 20 <210> 261 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 261 tcacctgctt gtacacttca 20 <210> 262 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 262 cgaagatcac ctgcttgtac 20 <210> 263 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 263 cctcgaagat cacctgcttg 20 <210> 264 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 264 cctcctcgaa gatcacctgc 20 <210> 265 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 265 agccctcctc gaagatcacc 20 <210> 266 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 266 aggagccctc ctcgaagatc 20 <210> 267 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 267 cccaggagcc ctcctcgaag 20 <210> 268 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 268 ggccccagga gccctcctcg 20 <210> 269 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 269 tatttctgga acttcttctg 20 <210> 270 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 270 atgtatttct ggaacttctt 20 <210> 271 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 271 gggcgaaacc aatgtatttc 20 <210> 272 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 272 tcggaggaga agaggcctcg 20 <210> 273 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 273 gtgtcggagg agaagaggcc 20 <210> 274 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 274 ccaggtgtcg gaggagaaga 20 <210> 275 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 275 ccagccccca ggtgtcggag 20 <210> 276 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 276 acagtggtga tgggcttgga 20 <210> 277 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 277 ggatggtgat gggctctccc 20 <210> 278 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 278 gcctccatgt acatggtgtg 20 <210> 279 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 279 tcttgtgctt gtcgaagagc 20 <210> 280 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 280 cctccaggac ctcagtctcc 20 <210> 281 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 281 ttcacctcca ggacctcagt 20 <210> 282 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 282 tcagttcacc tccaggacct 20 <210> 283 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 283 ctggctcagt tcacctccag 20 <210> 284 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 284 tgtaatggtt tagcaaaatt 20 <210> 285 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 285 ttaaaaaaga cctaacattg 20 <210> 286 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 286 cttcttaaaa aagacctaac 20 <210> 287 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 287 tttccttctt aaaaaagacc 20 <210> 288 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 288 actttttcct tcttaaaaaa 20 <210> 289 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 289 tactgacttt ttccttctta 20 <210> 290 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 290 ccaccaccta gaacagggca 20 <210> 291 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 291 aggttagctg agccacccag 20 <210> 292 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 292 gtcctgcagt ttcaggacta 20 <210> 293 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 293 actggtcctg cagtttcagg 20 <210> 294 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 294 tccccttggc agagaaactg 20 <210> 295 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 295 ctcctcccct tggcagagaa 20 <210> 296 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 296 ccaactcctc cccttggcag 20 <210> 297 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 297 ctctccaact cctccccttg 20 <210> 298 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 298 gtgctctcca actcctcccc 20 <210> 299 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 299 ctggaggcca gtccaggctc 20 <210> 300 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 300 atcctggagg ccagtccagg 20 <210> 301 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 301 cccccatcct catcctggag 20 <210> 302 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 302 gccaccccca tcctcatcct 20 <210> 303 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 303 cattgccacc cccatcctca 20 <210> 304 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 304 gggcagtcct ttcccctgca 20 <210> 305 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 305 tagctcatgg tggcggcatc 20 <210> 306 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 306 tccacctagc tcatggtggc 20 <210> 307 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 307 ttactccacc tagctcatgg 20 <210> 308 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 308 aaaaccagtt actccaccta 20 <210> 309 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 309 agaaaaacca gttactccac 20 <210> 310 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 310 tcagccaccc aagaaaaacc 20 <210> 311 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 311 catgtcatca gccacccaag 20 <210> 312 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 312 tgtgctgcat ccatgtcatc 20 <210> 313 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 313 gagtctgtgc tgcatccatg 20 <210> 314 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 314 caaggctgag tctgtgctgc 20 <210> 315 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 315 ggccaaggct gagtctgtgc 20 <210> 316 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 316 ccaggccaag gctgagtctg 20 <210> 317 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 317 aaggtaaact gaggccacca 20 <210> 318 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 318 gggaaggtaa actgaggcca 20 <210> 319 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 319 aggccccttc tgaagaggga 20 <210> 320 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 320 gccaggcccc ttctgaagag 20 <210> 321 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 321 aaggccaggc cccttctgaa 20 <210> 322 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 322 tcagaaggcc aggccccttc 20 <210> 323 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 323 tgctgctcag aaggccaggc 20 <210> 324 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 324 taatctgctg ctcagaaggc 20 <210> 325 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 325 tttggaacta atctgctgct 20 <210> 326 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 326 gccacctgct ttggaactaa 20 <210> 327 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 327 acagaaaagt gaggcttggg 20 <210> 328 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 328 ggcacagaaa agtgaggctt 20 <210> 329 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 329 gaaggcacag aaaagtgagg 20 <210> 330 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 330 caggaaggca cagaaaagtg 20 <210> 331 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 331 cctcaggaag gcacagaaaa 20 <210> 332 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 332 accccctcag gaaggcacag 20 <210> 333 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 333 ggcccaaccc cctcaggaag 20 <210> 334 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 334 tctcatcaag agataacaga 20 <210> 335 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 335 tgatctcatc aagagataac 20 <210> 336 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 336 tacaaaagtc tgacatggtg 20 <210> 337 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 337 atatacaaaa gtctgacatg 20 <210> 338 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 338 aggcatatac aaaagtctga 20 <210> 339 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 339 agcctgccac agggcccttt 20 <210> 340 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 340 aggacagggc agacacacct 20 <210> 341 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 341 gatttgtact tgaatccagg 20 <210> 342 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 342 acacgcagac caggacagct 20 <210> 343 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 343 tttggatagt cgatttacca 20 <210> 344 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 344 aagattcata actatatcta 20 <210> 345 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 345 aaaaacatga cagccagggt 20 <210> 346 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 346 gacttccctt cacagaatcc 20 <210> 347 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 347 caggcaggtg tcagagggct 20 <210> 348 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 348 tagcctggct ttgataaccc 20 <210> 349 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 349 cataggccag gaggaagagt 20 <210> 350 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 350 ttgcttaaac agataagcac 20 <210> 351 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 351 aatgtcacaa gttcacaaac 20 <210> 352 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 352 ctgacctcag ggtgatcaag 20 <210> 353 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 353 ccaagcagga gctggacaga 20 <210> 354 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 354 tcatttcata gatgaggaga 20 <210> 355 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 355 aggagtttgt gtttcccatt 20 <210> 356 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 356 ggcagggctt agaatggcta 20 <210> 357 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 357 accattttca caaggagaag 20 <210> 358 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 358 ttcaaaaagt agctactgca 20 <210> 359 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 359 tccaggaccc tggacatgat 20 <210> 360 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 360 agagccagca cacagctatg 20 <210> 361 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 361 agtctagttg gaaaagtaga 20 <210> 362 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 362 agatgccact tcatcaaggc 20 <210> 363 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 363 gaagtcaggc caagtgccaa 20 <210> 364 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 364 tgattcttac ctgcaatgag 20 <210> 365 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 365 ccaagtaagc ctcggtgtcc 20 <210> 366 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 366 tgagtagtca aaggtggctt 20 <210> 367 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 367 atgcctgagg gcagcagtgt 20 <210> 368 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 368 tgaccaggaa ggccacacct 20 <210> 369 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 369 ggcttcaccg tcccacagca 20 <210> 370 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 370 caggacttgg tacctgattc 20 <210> 371 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 371 tggctgggag gagtccagca 20 <210> 372 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 372 gggtcaaggt cactcagcca 20 <210> 373 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 373 tatttgaaga taaagtcaga 20 <210> 374 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 374 gggatgataa acactaaggt 20 <210> 375 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 375 acccagagat ggtgataagg 20 <210> 376 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 376 aagtgaaccc tcacttccca 20 <210> 377 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 377 acatatcccc aactgaaaca 20 <210> 378 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 378 tcactgatga catatcccca 20 <210> 379 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 379 gagtatagaa atttcactga 20 <210> 380 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 380 tgcagcttgg aggaggagta 20 <210> 381 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 381 gcattttaac aagatcccca 20 <210> 382 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 382 ctgaatcaaa atctgcattt 20 <210> 383 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 383 tccagactgg atttactgaa 20 <210> 384 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 384 ttatccttga gggtctcata 20 <210> 385 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 385 catcacatgc ttatccttga 20 <210> 386 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 386 ttccccagag cagctctgag 20 <210> 387 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 387 gcggcagagc caggactgaa 20 <210> 388 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 388 gtcatccagt atagcctaat 20 <210> 389 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 389 taaagaggct gggccataga 20 <210> 390 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 390 tcaaacctag gttcagactt 20 <210> 391 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 391 aggaaggaaa tgctaggcct 20 <210> 392 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 392 acaggaagcc tggtgactgc 20 <210> 393 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 393 caggcagcct gaaggacact 20 <210> 394 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 394 aggacagagg ttcaacatcc 20 <210> 395 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 395 agaccacatg aagtatctaa 20 <210> 396 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 396 gctatagaat cagacagacc 20 <210> 397 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 397 cctacagcag agggaagatg 20 <210> 398 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 398 cagtgcctac agcagaggga 20 <210> 399 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 399 gatgctggat ccagtgccta 20 <210> 400 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 400 gtgggaaagg cacaggcttt 20 <210> 401 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 401 gatggcaacc taaggagtga 20 <210> 402 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 402 gttcttgggc ctaaaggtga 20 <210> 403 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 403 attagcagta gctcaggaga 20 <210> 404 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 404 ctggtccagg gagagaccaa 20 <210> 405 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 405 agagggttcc atggcacaaa 20 <210> 406 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 406 aatttcctta cagggtattg 20 <210> 407 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 407 tcatgagaag cttagaaggc 20 <210> 408 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 408 caacaggctc tggttccatg 20 <210> 409 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 409 caggccccac tgcttagagg 20 <210> 410 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 410 aaatggtagc cccttgttgc 20 <210> 411 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 411 tttcccatgg gagaagataa 20 <210> 412 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 412 agcgcagagc ccatcagcct 20 <210> 413 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 413 cagggtgact ttgccccatt 20 <210> 414 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 414 tggcactaag ctaggcacac 20 <210> 415 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 415 agggaggcct tgcacttacc 20 <210> 416 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 416 tgaggccctt cagcttgtgc 20 <210> 417 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 417 aaaccctcga ctgagtgtga 20 <210> 418 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 418 ccttccaggg aataaaatac 20 <210> 419 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 419 ccaccttcca gggaataaaa 20 <210> 420 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 420 ctgccacctt ccagggaata 20 <210> 421 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 421 aacactcaca gcactttacc 20 <210> 422 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 422 tggatactca gaagagcagt 20 <210> 423 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 423 cagagttatc ctcaattcac 20 <210> 424 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 424 acaccaggat ctcagtcact 20 <210> 425 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 425 gcctggacaa gtcctgccca 20 <210> 426 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 426 gaaacaggca gtaggaaatc 20 <210> 427 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 427 atggagtgac agggcaggaa 20 <210> 428 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 428 aggccacagt ggcaacagag 20 <210> 429 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 429 gttcttttgg aagggtggag 20 <210> 430 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 430 ggagccctca cagggccagg 20 <210> 431 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 431 ggacaggagg gtcacacaca 20 <210> 432 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 432 agatggacag gtgattctaa 20 <210> 433 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 433 ttaagctttg tgaccttggg 20 <210> 434 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 434 gggaaggata ccgccaatga 20 <210> 435 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 435 cagtgggccc caggtggctc 20 <210> 436 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 436 ggtgggaaac ttggaaactt 20 <210> 437 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 437 acaattcctg gataacaagg 20 <210> 438 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 438 tagaaataca attcctggat 20 <210> 439 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 439 tgtccttatc aaaatccctc 20 <210> 440 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 440 gctgagagag acaatgagta 20 <210> 441 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 441 gattattcta aaactcaaat 20 <210> 442 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 442 accagctgca aggatgacct 20 <210> 443 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 443 gaggctcagg ccttgacaac 20 <210> 444 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 444 tgttatccga gttgaattct 20 <210> 445 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 445 gttttgggaa ctcatgcatt 20 <210> 446 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 446 cagctaatga tacaaggttg 20 <210> 447 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 447 gctattcatt tttctgagcc 20 <210> 448 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 448 agaggccctg gacactggcc 20 <210> 449 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 449 tcagcctaga ggccctggac 20 <210> 450 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 450 ccaacagtgg tgatgggctt 20 <210> 451 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 451 gcttaccaac agtggtgatg 20 <210> 452 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 452 ccactggagc actgagatga 20 <210> 453 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 453 cccactggag cactgagatg 20 <210> 454 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 454 acccactgga gcactgagat 20 <210> 455 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 455 gacccactgg agcactgaga 20 <210> 456 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 456 ggacccactg gagcactgag 20 <210> 457 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 457 caggacccac tggagcactg 20 <210> 458 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 458 acaggaccca ctggagcact 20 <210> 459 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 459 tttcggaccc actgtgacct 20 <210> 460 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 460 gtttcggacc cactgtgacc 20 <210> 461 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 461 agtttcggac ccactgtgac 20 <210> 462 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 462 ccagtttcgg acccactgtg 20 <210> 463 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 463 cccagtttcg gacccactgt 20 <210> 464 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 464 tggacaagtc ctgcccatct 20 <210> 465 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 465 ctggacaagt cctgcccatc 20 <210> 466 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 466 cctggacaag tcctgcccat 20 <210> 467 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 467 agcctggaca agtcctgccc 20 <210> 468 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 468 cagcctggac aagtcctgcc 20 <210> 469 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 469 gcagcctgga caagtcctgc 20 <210> 470 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 470 tgcagcctgg acaagtcctg 20 <210> 471 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 471 caggaccccg gagtaggcgg 20 <210> 472 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 472 gcaggacccc ggagtaggcg 20 <210> 473 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 473 gcgcaggacc ccggagtagg 20 <210> 474 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 474 cgcgcaggac cccggagtag 20 <210> 475 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 475 ccgcgcagga ccccggagta 20 <210> 476 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 476 aggtaaggcc gtatgcctgg 20 <210> 477 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 477 caggtaaggc cgtatgcctg 20 <210> 478 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 478 gccaggtaag gccgtatgcc 20 <210> 479 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 479 agccaggtaa ggccgtatgc 20 <210> 480 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 480 attgccactc ccattctttg 20 <210> 481 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 481 cattgccact cccattcttt 20 <210> 482 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 482 agcattgcca ctcccattct 20 <210> 483 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 483 tagcattgcc actcccattc 20 <210> 484 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 484 atagcattgc cactcccatt 20 <210> 485 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 485 gatagcattg ccactcccat 20 <210> 486 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 486 tgatagcatt gccactccca 20 <210> 487 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 487 ctcagagact cagccgcacc 20 <210> 488 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 488 gctcagagac tcagccgcac 20 <210> 489 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 489 gagctcagag actcagccgc 20 <210> 490 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 490 ggagctcaga gactcagccg 20 <210> 491 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 491 atggagctca gagactcagc 20 <210> 492 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 492 catggagctc agagactcag 20 <210> 493 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 493 gcatggagct cagagactca 20 <210> 494 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 494 ggcatggagc tcagagactc 20 <210> 495 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 495 caggcatgga gctcagagac 20 <210> 496 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 496 accccatctc ccagacccct 20 <210> 497 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 497 cactcacccc atctcccaga 20 <210> 498 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 498 caggtccata acccctgcgc 20 <210> 499 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 499 tctcgcaggt ccataacccc 20 <210> 500 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 500 aatcttctcg caggtccata 20 <210> 501 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 501 cagaaaatct tctcgcaggt 20 <210> 502 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 502 ctttccagaa aatcttctcg 20 <210> 503 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 503 gggccctttc cagaaaatct 20 <210> 504 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 504 ccacagggcc ctttccagaa 20 <210> 505 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 505 gcctgccaca gggccctttc 20 <210> 506 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 506 caccagcctg ccacagggcc 20 <210> 507 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 507 cacggatgag ggaaacaagc 20 <210> 508 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 508 aatatcccta ataactaaga 20 <210> 509 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 509 tctcgaatat ccctaataac 20 <210> 510 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 510 ggagttctcg aatatcccta 20 <210> 511 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 511 aaacccatac catcctgccc 20 <210> 512 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 512 tggtggctgt ctcaggagac 20 <210> 513 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 513 ccgtctggtg gctgtctcag 20 <210> 514 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 514 ggcagacaca cctgttccag 20 <210> 515 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 515 gacagggcag acacacctgt 20 <210> 516 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 516 cagaggacag ggcagacaca 20 <210> 517 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 517 ccagagcctg ggcgagagga 20 <210> 518 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 518 cagggtcctc tccgctgcct 20 <210> 519 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 519 ctgaggacct cagttctacc 20 <210> 520 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 520 attcactgag gacctcagtt 20 <210> 521 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 521 gcgcgattca ctgaggacct 20 <210> 522 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 522 actctgcgcg attcactgag 20 <210> 523 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 523 ctcccacttc agtttctcca 20 <210> 524 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 524 gcttcctccc acttcagttt 20 <210> 525 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 525 ggcatgcttc ctcccacttc 20 <210> 526 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 526 acttaggcat gcttcctccc 20 <210> 527 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 527 ggaaaactta ggcatgcttc 20 <210> 528 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 528 gctaaggaaa acttaggcat 20 <210> 529 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 529 catcagctaa ggaaaactta 20 <210> 530 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 530 caaggcatca gctaaggaaa 20 <210> 531 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 531 atttgtactt gaatccaggg 20 <210> 532 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 532 gtgatgactt cccagggtct 20 <210> 533 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 533 cagctgtgat gacttcccag 20 <210> 534 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 534 caggacagct gtgatgactt 20 <210> 535 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 535 cagaccagga cagctgtgat 20 <210> 536 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 536 cacacgcaga ccaggacagc 20 <210> 537 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 537 agacacacac gcagaccagg 20 <210> 538 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 538 atgcaagaca cacacgcaga 20 <210> 539 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 539 gcttcatgca agacacacac 20 <210> 540 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 540 atgtcagaga ggctcagcaa 20 <210> 541 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 541 aatccatgtc agagaggctc 20 <210> 542 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 542 agaaaaatcc atgtcagaga 20 <210> 543 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 543 actaaagaaa aatccatgtc 20 <210> 544 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 544 tagttactaa agaaaaatcc 20 <210> 545 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 545 ggatagtcga tttaccagaa 20 <210> 546 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 546 tctttggata gtcgatttac 20 <210> 547 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 547 actaaaatgc taataggaag 20 <210> 548 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 548 gatatactaa aatgctaata 20 <210> 549 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 549 caagagatat actaaaatgc 20 <210> 550 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 550 atgatcaaga gatatactaa 20 <210> 551 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 551 agaaaatgat caagagatat 20 <210> 552 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 552 tataaagaaa atgatcaaga 20 <210> 553 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 553 atgtgtataa agaaaatgat 20 <210> 554 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 554 atgcaatgtg tataaagaaa 20 <210> 555 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 555 tatctatgca atgtgtataa 20 <210> 556 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 556 attcataact atatctacag 20 <210> 557 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 557 acaagattca taactatatc 20 <210> 558 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 558 agaaaacaag attcataact 20 <210> 559 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 559 cctcgatgtt acattaaggg 20 <210> 560 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 560 ggaaacctcg atgttacatt 20 <210> 561 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 561 attgcaacca ctaggacatt 20 <210> 562 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 562 gggttattgc aaccactagg 20 <210> 563 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 563 cacagttaaa gtgtggtaca 20 <210> 564 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 564 taggtcacag ttaaagtgtg 20 <210> 565 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 565 atgcctaggt cacagttaaa 20 <210> 566 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 566 tgccaatgcc taggtcacag 20 <210> 567 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 567 agcaatgcca atgcctaggt 20 <210> 568 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 568 cacagcgata atcacacaag 20 <210> 569 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 569 acggccccgc gggaagccgc 20 <210> 570 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 570 cagtcacggc cccgcgggaa 20 <210> 571 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 571 ccgcccagtc acggccccgc 20 <210> 572 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 572 gaagcccgcc cagtcacggc 20 <210> 573 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 573 gacacctgga gctgcggccg 20 <210> 574 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 574 ggacacctgg agctgcggcc 20 <210> 575 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 575 aggacacctg gagctgcggc 20 <210> 576 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 576 taggacacct ggagctgcgg 20 <210> 577 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 577 gctaggacac ctggagctgc 20 <210> 578 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 578 ggctaggaca cctggagctg 20 <210> 579 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 579 cagggcttcg cgcagagcac 20 <210> 580 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 580 ccagggcttc gcgcagagca 20 <210> 581 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 581 ggccagggct tcgcgcagag 20 <210> 582 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 582 tgagggtctt catggctgaa 20 <210> 583 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 583 tatgagggtc ttcatggctg 20 <210> 584 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 584 ctatgagggt cttcatggct 20 <210> 585 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 585 gctatgaggg tcttcatggc 20 <210> 586 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 586 cggctatgag ggtcttcatg 20 <210> 587 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 587 gcggctatga gggtcttcat 20 <210> 588 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 588 ggcggctatg agggtcttca 20 <210> 589 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 589 aggcggctat gagggtcttc 20 <210> 590 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 590 gtaggcggct atgagggtct 20 <210> 591 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 591 agtaggcggc tatgagggtc 20 <210> 592 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 592 ggagtaggcg gctatgaggg 20 <210> 593 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 593 cggagtaggc ggctatgagg 20 <210> 594 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 594 cccggagtag gcggctatga 20 <210> 595 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 595 ccccggagta ggcggctatg 20 <210> 596 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 596 gaccccggag taggcggcta 20 <210> 597 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 597 ggaccccgga gtaggcggct 20 <210> 598 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 598 cggtcagcct cggcctgacg 20 <210> 599 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 599 ccggtcagcc tcggcctgac 20 <210> 600 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 600 ctccggtcag cctcggcctg 20 <210> 601 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 601 gctccggtca gcctcggcct 20 <210> 602 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 602 tggctccggt cagcctcggc 20 <210> 603 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 603 ctggctccgg tcagcctcgg 20 <210> 604 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 604 gctggctccg gtcagcctcg 20 <210> 605 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 605 cgctggctcc ggtcagcctc 20 <210> 606 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 606 gcgctggctc cggtcagcct 20 <210> 607 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 607 gcaggtcctc cgtgagagcg 20 <210> 608 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 608 cgcaggtcct ccgtgagagc 20 <210> 609 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 609 gcgcaggtcc tccgtgagag 20 <210> 610 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 610 agcgcaggtc ctccgtgaga 20 <210> 611 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 611 cagcgcaggt cctccgtgag 20 <210> 612 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 612 acagcgcagg tcctccgtga 20 <210> 613 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 613 gacagcgcag gtcctccgtg 20 <210> 614 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 614 gcgacagcgc aggtcctccg 20 <210> 615 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 615 cgcgacagcg caggtcctcc 20 <210> 616 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 616 gcgcgacagc gcaggtcctc 20 <210> 617 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 617 cgcgcgacag cgcaggtcct 20 <210> 618 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 618 tcgcgcgaca gcgcaggtcc 20 <210> 619 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 619 ctcgcgcgac agcgcaggtc 20 <210> 620 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 620 cctcgcgcga cagcgcaggt 20 <210> 621 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 621 ccctcgcgcg acagcgcagg 20 <210> 622 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 622 acccctcgcg cgacagcgca 20 <210> 623 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 623 gacccctcgc gcgacagcgc 20 <210> 624 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 624 agacccctcg cgcgacagcg 20 <210> 625 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 625 cagacccctc gcgcgacagc 20 <210> 626 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 626 ccagacccct cgcgcgacag 20 <210> 627 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 627 cccagacccc tcgcgcgaca 20 <210> 628 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 628 ctcccagacc cctcgcgcga 20 <210> 629 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 629 tctcccagac ccctcgcgcg 20 <210> 630 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 630 atctcccaga cccctcgcgc 20 <210> 631 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 631 catctcccag acccctcgcg 20 <210> 632 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 632 ccatctccca gacccctcgc 20 <210> 633 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 633 ccccatctcc cagacccctc 20 <210> 634 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 634 gccccatctc ccagacccct 20 <210> 635 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 635 tgccccatct cccagacccc 20 <210> 636 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 636 gtgccccatc tcccagaccc 20 <210> 637 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 637 agtgccccat ctcccagacc 20 <210> 638 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 638 ccagtgcccc atctcccaga 20 <210> 639 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 639 tccagtgccc catctcccag 20 <210> 640 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 640 gatccagtgc cccatctccc 20 <210> 641 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 641 ggatccagtg ccccatctcc 20 <210> 642 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 642 ctggatccag tgccccatct 20 <210> 643 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 643 gctggatcca gtgccccatc 20 <210> 644 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 644 atgctggatc cagtgcccca 20 <210> 645 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 645 gatgctggat ccagtgcccc 20 <210> 646 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 646 aggatgctgg atccagtgcc 20 <210> 647 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 647 gaggatgctg gatccagtgc 20 <210> 648 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 648 gagaggatgc tggatccagt 20 <210> 649 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 649 acttctgtgg cctctgtgct 20 <210> 650 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 650 tcacttctgt ggcctctgtg 20 <210> 651 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 651 ctcacttctg tggcctctgt 20 <210> 652 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 652 tgctcacttc tgtggcctct 20 <210> 653 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 653 ttgctcactt ctgtggcctc 20 <210> 654 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 654 tcttgctcac ttctgtggcc 20 <210> 655 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 655 ttcttgctca cttctgtggc 20 <210> 656 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 656 acttcttgct cacttctgtg 20 <210> 657 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 657 aacttcttgc tcacttctgt 20 <210> 658 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 658 ggaacttctt gctcacttct 20 <210> 659 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 659 gggaacttct tgctcacttc 20 <210> 660 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 660 ctgggaactt cttgctcact 20 <210> 661 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 661 cctgggaact tcttgctcac 20 <210> 662 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 662 tgcctgggaa cttcttgctc 20 <210> 663 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 663 atgcctggga acttcttgct 20 <210> 664 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 664 gtatgcctgg gaacttcttg 20 <210> 665 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 665 cgtatgcctg ggaacttctt 20 <210> 666 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 666 ccgtatgcct gggaacttct 20 <210> 667 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 667 ggccgtatgc ctgggaactt 20 <210> 668 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 668 aggccgtatg cctgggaact 20 <210> 669 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 669 taaggccgta tgcctgggaa 20 <210> 670 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 670 gtaaggccgt atgcctggga 20 <210> 671 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 671 gtagccaggt aaggccgtat 20 <210> 672 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 672 tgtagccagg taaggccgta 20 <210> 673 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 673 agtgtagcca ggtaaggccg 20 <210> 674 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 674 cagtgtagcc aggtaaggcc 20 <210> 675 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 675 ccagtgtagc caggtaaggc 20 <210> 676 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 676 ggtactccct caacacaggc 20 <210> 677 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 677 aggtactccc tcaacacagg 20 <210> 678 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 678 tcaggtactc cctcaacaca 20 <210> 679 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 679 atcaggtact ccctcaacac 20 <210> 680 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 680 acatcaggta ctccctcaac 20 <210> 681 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 681 gacatcaggt actccctcaa 20 <210> 682 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 682 cagacatcag gtactccctc 20 <210> 683 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 683 ccagacatca ggtactccct 20 <210> 684 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 684 tccagacatc aggtactccc 20 <210> 685 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 685 ctccagacat caggtactcc 20 <210> 686 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 686 gatacctcca gacatcaggt 20 <210> 687 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 687 agatacctcc agacatcagg 20 <210> 688 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 688 gcagatacct ccagacatca 20 <210> 689 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 689 ggcagatacc tccagacatc 20 <210> 690 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 690 agggcagata cctccagaca 20 <210> 691 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 691 cagggcagat acctccagac 20 <210> 692 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 692 gacagggcag atacctccag 20 <210> 693 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 693 tgacagggca gatacctcca 20 <210> 694 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 694 aaatagtcta tggtgtcccg 20 <210> 695 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 695 caaatagtct atggtgtccc 20 <210> 696 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 696 agcaaatagt ctatggtgtc 20 <210> 697 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 697 aagcaaatag tctatggtgt 20 <210> 698 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 698 gaaagcaaat agtctatggt 20 <210> 699 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 699 tgaaagcaaa tagtctatgg 20 <210> 700 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 700 tttgaaagca aatagtctat 20 <210> 701 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 701 ctttgaaagc aaatagtcta 20 <210> 702 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 702 ttctttgaaa gcaaatagtc 20 <210> 703 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 703 attctttgaa agcaaatagt 20 <210> 704 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 704 ccattctttg aaagcaaata 20 <210> 705 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 705 cccattcttt gaaagcaaat 20 <210> 706 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 706 ctcccattct ttgaaagcaa 20 <210> 707 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 707 actcccattc tttgaaagca 20 <210> 708 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 708 cactcccatt ctttgaaagc 20 <210> 709 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 709 gccactccca ttctttgaaa 20 <210> 710 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 710 tgccactccc attctttgaa 20 <210> 711 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 711 atgatagcat tgccactccc 20 <210> 712 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 712 gatgatagca ttgccactcc 20 <210> 713 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 713 tgatgatagc attgccactc 20 <210> 714 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 714 atgatgatag cattgccact 20 <210> 715 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 715 cgatgatgat agcattgcca 20 <210> 716 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 716 acgatgatga tagcattgcc 20 <210> 717 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 717 cacgatgatg atagcattgc 20 <210> 718 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 718 ccacgatgat gatagcattg 20 <210> 719 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 719 agagactcag ccgcaccccc 20 <210> 720 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 720 cagagactca gccgcacccc 20 <210> 721 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 721 ccaggcatgg agctcagaga 20 <210> 722 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 722 ggagaggatg ctggatccag 20 <210> 723 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 723 gcggagagga tgctggatcc 20 <210> 724 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 724 ggcggagagg atgctggatc 20 <210> 725 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 725 agggcggaga ggatgctgga 20 <210> 726 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 726 gagggcggag aggatgctgg 20 <210> 727 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 727 ggagggcgga gaggatgctg 20 <210> 728 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 728 tggagggcgg agaggatgct 20 <210> 729 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 729 cctggagggc ggagaggatg 20 <210> 730 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 730 tcctggaggg cggagaggat 20 <210> 731 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 731 ggtcctggag ggcggagagg 20 <210> 732 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 732 aggtcctgga gggcggagag 20 <210> 733 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 733 gaggtcctgg agggcggaga 20 <210> 734 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 734 agaggtcctg gagggcggag 20 <210> 735 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 735 aagaggtcct ggagggcgga 20 <210> 736 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 736 gaagaggtcc tggagggcgg 20 <210> 737 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 737 agaagaggtc ctggagggcg 20 <210> 738 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 738 ggacctattg agccaggtga 20 <210> 739 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 739 tggacctatt gagccaggtg 20 <210> 740 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 740 ttggacctat tgagccaggt 20 <210> 741 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 741 cttggaccta ttgagccagg 20 <210> 742 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 742 accttggacc tattgagcca 20 <210> 743 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 743 caccttggac ctattgagcc 20 <210> 744 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 744 ccaccttgga cctattgagc 20 <210> 745 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 745 tccaccttgg acctattgag 20 <210> 746 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 746 tttccacctt ggacctattg 20 <210> 747 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 747 ttttccacct tggacctatt 20 <210> 748 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 748 cttttccacc ttggacctat 20 <210> 749 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 749 gcttttccac cttggaccta 20 <210> 750 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 750 ctgcttttcc accttggacc 20 <210> 751 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 751 gctgcttttc caccttggac 20 <210> 752 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 752 tagctgcttt tccaccttgg 20 <210> 753 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 753 tgtagctgct tttccacctt 20 <210> 754 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 754 ctgtagctgc ttttccacct 20 <210> 755 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 755 acctgtagct gcttttccac 20 <210> 756 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 756 gacctgtagc tgcttttcca 20 <210> 757 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 757 atgacctgta gctgcttttc 20 <210> 758 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 758 gatgacctgt agctgctttt 20 <210> 759 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 759 agatgacctg tagctgcttt 20 <210> 760 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 760 tgagatgacc tgtagctgct 20 <210> 761 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 761 ctgagatgac ctgtagctgc 20 <210> 762 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 762 cactgagatg acctgtagct 20 <210> 763 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 763 gcactgagat gacctgtagc 20 <210> 764 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 764 gagcactgag atgacctgta 20 <210> 765 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 765 ggagcactga gatgacctgt 20 <210> 766 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 766 ctggagcact gagatgacct 20 <210> 767 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 767 actggagcac tgagatgacc 20 <210> 768 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 768 ggacaggacc cactggagca 20 <210> 769 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 769 aggacaggac ccactggagc 20 <210> 770 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 770 gaaggacagg acccactgga 20 <210> 771 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 771 ggaaggacag gacccactgg 20 <210> 772 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 772 aaggaaggac aggacccact 20 <210> 773 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 773 caaggaagga caggacccac 20 <210> 774 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 774 acaaggaagg acaggaccca 20 <210> 775 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 775 gtacaaggaa ggacaggacc 20 <210> 776 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 776 agtacaagga aggacaggac 20 <210> 777 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 777 cagtacaagg aaggacagga 20 <210> 778 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 778 ccagtacaag gaaggacagg 20 <210> 779 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 779 tcccagtaca aggaaggaca 20 <210> 780 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 780 ctcccagtac aaggaaggac 20 <210> 781 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 781 cactcccagt acaaggaagg 20 <210> 782 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 782 ccactcccag tacaaggaag 20 <210> 783 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 783 ggccactccc agtacaagga 20 <210> 784 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 784 aggccactcc cagtacaagg 20 <210> 785 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 785 gcaggccact cccagtacaa 20 <210> 786 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 786 tgcaggccac tcccagtaca 20 <210> 787 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 787 actgcaggcc actcccagta 20 <210> 788 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 788 cactgcaggc cactcccagt 20 <210> 789 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 789 ggcactgcag gccactccca 20 <210> 790 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 790 tggcactgca ggccactccc 20 <210> 791 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 791 atggcactgc aggccactcc 20 <210> 792 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 792 ggatggcact gcaggccact 20 <210> 793 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 793 aggatggcac tgcaggccac 20 <210> 794 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 794 gaggatggca ctgcaggcca 20 <210> 795 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 795 tgaggatggc actgcaggcc 20 <210> 796 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 796 catgaggatg gcactgcagg 20 <210> 797 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 797 acatgaggat ggcactgcag 20 <210> 798 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 798 tacatgagga tggcactgca 20 <210> 799 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 799 atgtacatga ggatggcact 20 <210> 800 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 800 tatgtacatg aggatggcac 20 <210> 801 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 801 atatgtacat gaggatggca 20 <210> 802 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 802 aatatgtaca tgaggatggc 20 <210> 803 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 803 agaatatgta catgaggatg 20 <210> 804 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 804 cagaatatgt acatgaggat 20 <210> 805 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 805 gcagaatatg tacatgagga 20 <210> 806 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 806 tgcagaatat gtacatgagg 20 <210> 807 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 807 cacagcgatg agccagcaat 20 <210> 808 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 808 gcacagcgat gagccagcaa 20 <210> 809 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 809 gagcacagcg atgagccagc 20 <210> 810 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 810 agagcacagc gatgagccag 20 <210> 811 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 811 gtagagcaca gcgatgagcc 20 <210> 812 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 812 agtagagcac agcgatgagc 20 <210> 813 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 813 aagtagagca cagcgatgag 20 <210> 814 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 814 gaagtagagc acagcgatga 20 <210> 815 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 815 gtgaagtaga gcacagcgat 20 <210> 816 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 816 agtgaagtag agcacagcga 20 <210> 817 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 817 aagtgaagta gagcacagcg 20 <210> 818 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 818 caagtgaagt agagcacagc 20 <210> 819 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 819 gccaagtgaa gtagagcaca 20 <210> 820 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 820 agccaagtga agtagagcac 20 <210> 821 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 821 ccagccaagt gaagtagagc 20 <210> 822 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 822 accagccaag tgaagtagag 20 <210> 823 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 823 acaccagcca agtgaagtag 20 <210> 824 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 824 aacaccagcc aagtgaagta 20 <210> 825 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 825 caaacaccag ccaagtgaag 20 <210> 826 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 826 tcaaacacca gccaagtgaa 20 <210> 827 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 827 agtcaaacac cagccaagtg 20 <210> 828 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 828 cagtcaaaca ccagccaagt 20 <210> 829 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 829 tccagtcaaa caccagccaa 20 <210> 830 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 830 ttccagtcaa acaccagcca 20 <210> 831 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 831 tgttccagtc aaacaccagc 20 <210> 832 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 832 gtgttccagt caaacaccag 20 <210> 833 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 833 gtgtgttcca gtcaaacacc 20 <210> 834 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 834 ggtgtgttcc agtcaaacac 20 <210> 835 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 835 tgggtgtgtt ccagtcaaac 20 <210> 836 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 836 ttgggtgtgt tccagtcaaa 20 <210> 837 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 837 tcttgggtgt gttccagtca 20 <210> 838 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 838 ttcttgggtg tgttccagtc 20 <210> 839 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 839 actgtgacct cctgccacct 20 <210> 840 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 840 cactgtgacc tcctgccacc 20 <210> 841 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 841 cccactgtga cctcctgcca 20 <210> 842 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 842 acccactgtg acctcctgcc 20 <210> 843 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 843 ggacccactg tgacctcctg 20 <210> 844 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 844 cggacccact gtgacctcct 20 <210> 845 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 845 tcggacccac tgtgacctcc 20 <210> 846 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 846 agcccagttt cggacccact 20 <210> 847 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 847 cagcccagtt tcggacccac 20 <210> 848 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 848 cacagcccag tttcggaccc 20 <210> 849 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 849 acacagccca gtttcggacc 20 <210> 850 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 850 ccacacagcc cagtttcgga 20 <210> 851 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 851 gccacacagc ccagtttcgg 20 <210> 852 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 852 cgccacacag cccagtttcg 20 <210> 853 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 853 aagtagtctc gaaagtagcg 20 <210> 854 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 854 aaagtagtct cgaaagtagc 20 <210> 855 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 855 ggaaagtagt ctcgaaagta 20 <210> 856 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 856 gggaaagtag tctcgaaagt 20 <210> 857 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 857 tgggaaagta gtctcgaaag 20 <210> 858 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 858 gatgggaaag tagtctcgaa 20 <210> 859 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 859 ggatgggaaa gtagtctcga 20 <210> 860 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 860 ggtggtatcc aaagatatag 20 <210> 861 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 861 gggtggtatc caaagatata 20 <210> 862 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 862 ttgcagaagg cacccaggcc 20 <210> 863 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 863 gttgcagaag gcacccaggc 20 <210> 864 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 864 cttctgtggc ctctgtgctg 20 <210> 865 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 865 tgtcggagga gaagaggcct 20 <210> 866 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 866 ggtgtcggag gagaagaggc 20 <210> 867 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 867 aggtgtcgga ggagaagagg 20 <210> 868 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 868 caggtgtcgg aggagaagag 20 <210> 869 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 869 cccaggtgtc ggaggagaag 20 <210> 870 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 870 ccccaggtgt cggaggagaa 20 <210> 871 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 871 gcccccaggt gtcggaggag 20 <210> 872 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 872 agcccccagg tgtcggagga 20 <210> 873 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 873 cagcccccag gtgtcggagg 20 <210> 874 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 874 accagccccc aggtgtcgga 20 <210> 875 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 875 aacagtggtg atgggcttgg 20 <210> 876 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 876 caacagtggt gatgggcttg 20 <210> 877 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 877 catggtgtgg tacaggtcga 20 <210> 878 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 878 acatggtgtg gtacaggtcg 20 <210> 879 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 879 tacatggtgt ggtacaggtc 20 <210> 880 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 880 gtacatggtg tggtacaggt 20 <210> 881 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 881 atgtacatgg tgtggtacag 20 <210> 882 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 882 catgtacatg gtgtggtaca 20 <210> 883 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 883 tccatgtaca tggtgtggta 20 <210> 884 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 884 ctccatgtac atggtgtggt 20 <210> 885 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 885 cctccatgta catggtgtgg 20 <210> 886 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 886 ggcctccatg tacatggtgt 20 <210> 887 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 887 gggcctccat gtacatggtg 20 <210> 888 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 888 agggcctcca tgtacatggt 20 <210> 889 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 889 tcgaagagct tcaccagggc 20 <210> 890 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 890 gtcgaagagc ttcaccaggg 20 <210> 891 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 891 ttgtcgaaga gcttcaccag 20 <210> 892 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 892 cttgtcgaag agcttcacca 20 <210> 893 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 893 gcttgtcgaa gagcttcacc 20 <210> 894 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 894 tgcttgtcga agagcttcac 20 <210> 895 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 895 tgtgcttgtc gaagagcttc 20 <210> 896 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 896 ttgtgcttgt cgaagagctt 20 <210> 897 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 897 cttgtgcttg tcgaagagct 20 <210> 898 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 898 cttggtcttg tgcttgtcga 20 <210> 899 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 899 acttggtctt gtgcttgtcg 20 <210> 900 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 900 aacttggtct tgtgcttgtc 20 <210> 901 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 901 cgaacttggt cttgtgcttg 20 <210> 902 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 902 ccgaacttgg tcttgtgctt 20 <210> 903 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 903 gccgaacttg gtcttgtgct 20 <210> 904 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 904 ggccgaactt ggtcttgtgc 20 <210> 905 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 905 gaggccgaac ttggtcttgt 20 <210> 906 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 906 ggaggccgaa cttggtcttg 20 <210> 907 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 907 acctccagga cctcagtctc 20 <210> 908 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 908 cacctccagg acctcagtct 20 <210> 909 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 909 tcacctccag gacctcagtc 20 <210> 910 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 910 gttcacctcc aggacctcag 20 <210> 911 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 911 agttcacctc caggacctca 20 <210> 912 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 912 cagttcacct ccaggacctc 20 <210> 913 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 913 ctcagttcac ctccaggacc 20 <210> 914 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 914 gctcagttca cctccaggac 20 <210> 915 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 915 ggctcagttc acctccagga 20 <210> 916 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 916 tggctcagtt cacctccagg 20 <210> 917 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 917 ttgtaatggt ttagcaaaat 20 <210> 918 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 918 attgtaatgg tttagcaaaa 20 <210> 919 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 919 cattgtaatg gtttagcaaa 20 <210> 920 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 920 acattgtaat ggtttagcaa 20 <210> 921 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 921 taacattgta atggtttagc 20 <210> 922 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 922 ctaacattgt aatggtttag 20 <210> 923 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 923 cctaacattg taatggttta 20 <210> 924 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 924 acctaacatt gtaatggttt 20 <210> 925 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 925 agacctaaca ttgtaatggt 20 <210> 926 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 926 aagacctaac attgtaatgg 20 <210> 927 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 927 aaagacctaa cattgtaatg 20 <210> 928 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 928 aaaagaccta acattgtaat 20 <210> 929 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 929 aaaaaagacc taacattgta 20 <210> 930 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 930 taaaaaagac ctaacattgt 20 <210> 931 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 931 cttaaaaaag acctaacatt 20 <210> 932 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 932 tcttaaaaaa gacctaacat 20 <210> 933 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 933 ctccaactcc tccccttggc 20 <210> 934 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 934 tctccaactc ctccccttgg 20 <210> 935 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 935 gctctccaac tcctcccctt 20 <210> 936 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 936 tgctctccaa ctcctcccct 20 <210> 937 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 937 cattccagat gcctactact 20 <210> 938 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 938 gcattccaga tgcctactac 20 <210> 939 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 939 agcattccag atgcctacta 20 <210> 940 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 940 gagcattcca gatgcctact 20 <210> 941 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 941 cctggaggcc agtccaggct 20 <210> 942 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 942 tcctggaggc cagtccaggc 20 <210> 943 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 943 catcctggag gccagtccag 20 <210> 944 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 944 tcatcctgga ggccagtcca 20 <210> 945 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 945 cctcatcctg gaggccagtc 20 <210> 946 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 946 tcctcatcct ggaggccagt 20 <210> 947 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 947 atcctcatcc tggaggccag 20 <210> 948 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 948 catcctcatc ctggaggcca 20 <210> 949 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 949 cccatcctca tcctggaggc 20 <210> 950 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 950 ccccatcctc atcctggagg 20 <210> 951 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 951 acccccatcc tcatcctgga 20 <210> 952 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 952 cacccccatc ctcatcctgg 20 <210> 953 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 953 ccacccccat cctcatcctg 20 <210> 954 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 954 tgccaccccc atcctcatcc 20 <210> 955 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 955 ttgccacccc catcctcatc 20 <210> 956 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 956 attgccaccc ccatcctcat 20 <210> 957 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 957 tcattgccac ccccatcctc 20 <210> 958 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 958 gtcattgcca cccccatcct 20 <210> 959 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 959 tgtcattgcc acccccatcc 20 <210> 960 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 960 ggtgtcattg ccacccccat 20 <210> 961 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 961 gctcatggtg gcggcatcct 20 <210> 962 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 962 agctcatggt ggcggcatcc 20 <210> 963 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 963 ctagctcatg gtggcggcat 20 <210> 964 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 964 cctagctcat ggtggcggca 20 <210> 965 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 965 cacctagctc atggtggcgg 20 <210> 966 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 966 ccacctagct catggtggcg 20 <210> 967 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 967 ctccacctag ctcatggtgg 20 <210> 968 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 968 actccaccta gctcatggtg 20 <210> 969 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 969 tactccacct agctcatggt 20 <210> 970 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 970 gttactccac ctagctcatg 20 <210> 971 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 971 agttactcca cctagctcat 20 <210> 972 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 972 cagttactcc acctagctca 20 <210> 973 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 973 ccagttactc cacctagctc 20 <210> 974 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 974 aaccagttac tccacctagc 20 <210> 975 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 975 aaaccagtta ctccacctag 20 <210> 976 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 976 aaaaaccagt tactccacct 20 <210> 977 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 977 gaaaaaccag ttactccacc 20 <210> 978 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 978 aagaaaaacc agttactcca 20 <210> 979 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 979 caagaaaaac cagttactcc 20 <210> 980 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 980 cccaagaaaa accagttact 20 <210> 981 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 981 acccaagaaa aaccagttac 20 <210> 982 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 982 cacccaagaa aaaccagtta 20 <210> 983 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 983 ccacccaaga aaaaccagtt 20 <210> 984 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 984 agccacccaa gaaaaaccag 20 <210> 985 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 985 cagccaccca agaaaaacca 20 <210> 986 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 986 atcagccacc caagaaaaac 20 <210> 987 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 987 catcagccac ccaagaaaaa 20 <210> 988 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 988 tcatcagcca cccaagaaaa 20 <210> 989 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 989 tgtcatcagc cacccaagaa 20 <210> 990 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 990 atgtcatcag ccacccaaga 20 <210> 991 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 991 ccatgtcatc agccacccaa 20 <210> 992 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 992 tccatgtcat cagccaccca 20 <210> 993 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 993 atccatgtca tcagccaccc 20 <210> 994 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 994 catccatgtc atcagccacc 20 <210> 995 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 995 tgcatccatg tcatcagcca 20 <210> 996 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 996 ctgcatccat gtcatcagcc 20 <210> 997 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 997 tgctgcatcc atgtcatcag 20 <210> 998 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 998 gtgctgcatc catgtcatca 20 <210> 999 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 999 ctgtgctgca tccatgtcat 20 <210> 1000 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1000 tctgtgctgc atccatgtca 20 <210> 1001 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1001 gtctgtgctg catccatgtc 20 <210> 1002 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1002 agtctgtgct gcatccatgt 20 <210> 1003 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1003 tgagtctgtg ctgcatccat 20 <210> 1004 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1004 ctgagtctgt gctgcatcca 20 <210> 1005 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1005 gctgagtctg tgctgcatcc 20 <210> 1006 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1006 ggctgagtct gtgctgcatc 20 <210> 1007 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1007 aggctgagtc tgtgctgcat 20 <210> 1008 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1008 aaggctgagt ctgtgctgca 20 <210> 1009 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1009 ccaaggctga gtctgtgctg 20 <210> 1010 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1010 gccaaggctg agtctgtgct 20 <210> 1011 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1011 aggccaaggc tgagtctgtg 20 <210> 1012 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1012 caggccaagg ctgagtctgt 20 <210> 1013 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1013 tccaggccaa ggctgagtct 20 <210> 1014 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1014 ctccaggcca aggctgagtc 20 <210> 1015 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1015 gctccaggcc aaggctgagt 20 <210> 1016 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1016 tgctccaggc caaggctgag 20 <210> 1017 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1017 tgtgctccag gccaaggctg 20 <210> 1018 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1018 atgtgctcca ggccaaggct 20 <210> 1019 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1019 aggtaaactg aggccaccag 20 <210> 1020 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1020 gaaggtaaac tgaggccacc 20 <210> 1021 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1021 ggaaggtaaa ctgaggccac 20 <210> 1022 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1022 tcttcctcac atccagaatc 20 <210> 1023 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1023 ctcttcctca catccagaat 20 <210> 1024 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1024 caggcccctt ctgaagaggg 20 <210> 1025 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1025 ccaggcccct tctgaagagg 20 <210> 1026 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1026 ggccaggccc cttctgaaga 20 <210> 1027 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1027 aggccaggcc ccttctgaag 20 <210> 1028 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1028 gaaggccagg ccccttctga 20 <210> 1029 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1029 agaaggccag gccccttctg 20 <210> 1030 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1030 cagaaggcca ggccccttct 20 <210> 1031 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1031 ctcagaaggc caggcccctt 20 <210> 1032 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1032 gctcagaagg ccaggcccct 20 <210> 1033 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1033 ctgctcagaa ggccaggccc 20 <210> 1034 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1034 gctgctcaga aggccaggcc 20 <210> 1035 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1035 ctgctgctca gaaggccagg 20 <210> 1036 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1036 tctgctgctc agaaggccag 20 <210> 1037 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1037 atctgctgct cagaaggcca 20 <210> 1038 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1038 aatctgctgc tcagaaggcc 20 <210> 1039 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1039 ctaatctgct gctcagaagg 20 <210> 1040 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1040 actaatctgc tgctcagaag 20 <210> 1041 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1041 aactaatctg ctgctcagaa 20 <210> 1042 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1042 gaactaatct gctgctcaga 20 <210> 1043 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1043 ggaactaatc tgctgctcag 20 <210> 1044 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1044 tggaactaat ctgctgctca 20 <210> 1045 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1045 ttggaactaa tctgctgctc 20 <210> 1046 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1046 ctttggaact aatctgctgc 20 <210> 1047 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1047 gctttggaac taatctgctg 20 <210> 1048 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1048 tgctttggaa ctaatctgct 20 <210> 1049 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1049 ctgctttgga actaatctgc 20 <210> 1050 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1050 cctgctttgg aactaatctg 20 <210> 1051 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1051 cacctgcttt ggaactaatc 20 <210> 1052 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1052 ccacctgctt tggaactaat 20 <210> 1053 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1053 ggccacctgc tttggaacta 20 <210> 1054 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1054 gggccacctg ctttggaact 20 <210> 1055 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1055 aaagtgaggc ttgggttcgg 20 <210> 1056 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1056 aaaagtgagg cttgggttcg 20 <210> 1057 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1057 agaaaagtga ggcttgggtt 20 <210> 1058 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1058 cagaaaagtg aggcttgggt 20 <210> 1059 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1059 cacagaaaag tgaggcttgg 20 <210> 1060 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1060 gcacagaaaa gtgaggcttg 20 <210> 1061 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1061 aggcacagaa aagtgaggct 20 <210> 1062 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1062 aaggcacaga aaagtgaggc 20 <210> 1063 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1063 ggaaggcaca gaaaagtgag 20 <210> 1064 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1064 aggaaggcac agaaaagtga 20 <210> 1065 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1065 tcaggaaggc acagaaaagt 20 <210> 1066 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1066 ctcaggaagg cacagaaaag 20 <210> 1067 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1067 ccctcaggaa ggcacagaaa 20 <210> 1068 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1068 cccctcagga aggcacagaa 20 <210> 1069 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1069 ccccctcagg aaggcacaga 20 <210> 1070 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1070 aaccccctca ggaaggcaca 20 <210> 1071 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1071 caaccccctc aggaaggcac 20 <210> 1072 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1072 ccaaccccct caggaaggca 20 <210> 1073 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1073 cccaaccccc tcaggaaggc 20 <210> 1074 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1074 gcccaacccc ctcaggaagg 20 <210> 1075 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1075 ctcatcaaga gataacagaa 20 <210> 1076 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1076 atctcatcaa gagataacag 20 <210> 1077 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1077 gatctcatca agagataaca 20 <210> 1078 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1078 atgatctcat caagagataa 20 <210> 1079 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1079 acaaaagtct gacatggtgc 20 <210> 1080 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1080 atacaaaagt ctgacatggt 20 <210> 1081 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1081 tatacaaaag tctgacatgg 20 <210> 1082 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1082 catatacaaa agtctgacat 20 <210> 1083 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1083 gcatatacaa aagtctgaca 20 <210> 1084 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1084 ggcatataca aaagtctgac 20 <210> 1085 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1085 cagggccctt tccagaa 17 <210> 1086 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1086 acagggccct ttccaga 17 <210> 1087 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1087 cacagggccc tttccag 17 <210> 1088 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1088 cgaatatccc taataac 17 <210> 1089 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1089 tcgaatatcc ctaataa 17 <210> 1090 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1090 ctcgaatatc cctaata 17 <210> 1091 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1091 gacccactgg agcactg 17 <210> 1092 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1092 ggacccactg gagcact 17 <210> 1093 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1093 aggacccact ggagcac 17 <210> 1094 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1094 cagcgatgag ccagcaa 17 <210> 1095 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1095 acagcgatga gccagca 17 <210> 1096 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1096 cacagcgatg agccagc 17 <210> 1097 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1097 gcacagcgat gagccag 17 <210> 1098 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1098 agcacagcga tgagcca 17 <210> 1099 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1099 gagcacagcg atgagcc 17 <210> 1100 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1100 ttcttgccag gcatgga 17 <210> 1101 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1101 attcttgcca ggcatgg 17 <210> 1102 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1102 cattcttgcc aggcatg 17 <210> 1103 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1103 ctgcattctt gccaggc 17 <210> 1104 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1104 actgcattct tgccagg 17 <210> 1105 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1105 gactgcattc ttgccag 17 <210> 1106 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1106 tccgcagggt gactgca 17 <210> 1107 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1107 ttccgcaggg tgactgc 17 <210> 1108 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1108 gttccgcagg gtgactg 17 <210> 1109 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1109 acacttcatt ctctcca 17 <210> 1110 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1110 tacacttcat tctctcc 17 <210> 1111 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1111 gtacacttca ttctctc 17 <210> 1112 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1112 tgtacacttc attctct 17 <210> 1113 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1113 ttgtacactt cattctc 17 <210> 1114 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1114 cttgtacact tcattct 17 <210> 1115 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1115 gcttgtacac ttcattc 17 <210> 1116 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1116 tgcttgtaca cttcatt 17 <210> 1117 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1117 ctgcttgtac acttcat 17 <210> 1118 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1118 cctgcttgta cacttca 17 <210> 1119 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1119 acctgcttgt acacttc 17 <210> 1120 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1120 cacctgcttg tacactt 17 <210> 1121 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1121 tcacctgctt gtacact 17 <210> 1122 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1122 atcacctgct tgtacac 17 <210> 1123 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1123 ctcctcgaag atcacct 17 <210> 1124 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1124 cctcctcgaa gatcacc 17 <210> 1125 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1125 ccctcctcga agatcac 17 <210> 1126 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1126 tgtcgaagag cttcacc 17 <210> 1127 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1127 ttgtcgaaga gcttcac 17 <210> 1128 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1128 cttgtcgaag agcttca 17 <210> 1129 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1129 gtgcttgtcg aagagct 17 <210> 1130 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1130 tgtgcttgtc gaagagc 17 <210> 1131 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1131 ttgtgcttgt cgaagag 17 <210> 1132 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1132 tcagttcacc tccagga 17 <210> 1133 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1133 ctcagttcac ctccagg 17 <210> 1134 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1134 gctcagttca cctccag 17 <210> 1135 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1135 ggctcagttc acctcca 17 <210> 1136 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1136 taacccacag acaccca 17 <210> 1137 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1137 ataacccaca gacaccc 17 <210> 1138 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1138 aataacccac agacacc 17 <210> 1139 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1139 agatttagcc accacct 17 <210> 1140 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1140 cagatttagc caccacc 17 <210> 1141 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1141 ccagatttag ccaccac 17 <210> 1142 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1142 cccagattta gccacca 17 <210> 1143 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1143 gcccagattt agccacc 17 <210> 1144 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1144 agagaaactg gtcctgc 17 <210> 1145 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1145 cagagaaact ggtcctg 17 <210> 1146 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1146 gcagagaaac tggtcct 17 <210> 1147 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1147 catgtcatca gccaccc 17 <210> 1148 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1148 ccatgtcatc agccacc 17 <210> 1149 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1149 tccatgtcat cagccac 17 <210> 1150 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1150 tgtgctgcat ccatgtc 17 <210> 1151 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1151 ctgtgctgca tccatgt 17 <210> 1152 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1152 tctgtgctgc atccatg 17 <210> 1153 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1153 tgagtctgtg ctgcatc 17 <210> 1154 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1154 ctgagtctgt gctgcat 17 <210> 1155 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1155 gctgagtctg tgctgca 17 <210> 1156 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1156 cacagaaaag tgaggct 17 <210> 1157 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1157 gcacagaaaa gtgaggc 17 <210> 1158 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1158 ggcacagaaa agtgagg 17 <210> 1159 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1159 aaagtctgac atggtgc 17 <210> 1160 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1160 aaaagtctga catggtg 17 <210> 1161 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1161 caaaagtctg acatggt 17 <210> 1162 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1162 gtgagatccc cagagaggaa 20 <210> 1163 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1163 aaggagtgag atccccagag 20 <210> 1164 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1164 ttctgaccct attttccaga 20 <210> 1165 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1165 ccctccatcc ttgagaatct 20 <210> 1166 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1166 atgtcacaag ttcacaaaca 20 <210> 1167 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1167 catgaatgtc acaagttcac 20 <210> 1168 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1168 actaacatga atgtcacaag 20 <210> 1169 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1169 caaggactaa catgaatgtc 20 <210> 1170 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1170 aatgacaagg actaacatga 20 <210> 1171 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1171 ggacaaatga caaggactaa 20 <210> 1172 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1172 acacaggaca aatgacaagg 20 <210> 1173 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1173 gtgtaacaca ggacaaatga 20 <210> 1174 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1174 tgaatgtgta acacaggaca 20 <210> 1175 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1175 cagggtctgc cactctctac 20 <210> 1176 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1176 tagagcaggg tctgccactc 20 <210> 1177 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1177 tcagtgaagc cttcctggat 20 <210> 1178 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1178 cttcctcagt gaagccttcc 20 <210> 1179 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1179 agtcccttcc tcagtgaagc 20 <210> 1180 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1180 ccccaagtcc cttcctcagt 20 <210> 1181 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1181 cacagtcatc ttgtgtacat 20 <210> 1182 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1182 ctctgcacag tcatcttgtg 20 <210> 1183 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1183 gatcactctg cacagtcatc 20 <210> 1184 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1184 gctcagatca ctctgcacag 20 <210> 1185 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1185 tcattgctca gatcactctg 20 <210> 1186 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1186 tcctgtcatt gctcagatca 20 <210> 1187 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1187 gtctttcctg tcattgctca 20 <210> 1188 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1188 tcagggtgat caagctcccc 20 <210> 1189 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1189 tgacctcagg gtgatcaagc 20 <210> 1190 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1190 ttccctgacc tcagggtgat 20 <210> 1191 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1191 aagacttccc tgacctcagg 20 <210> 1192 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1192 ccaggaagac ttccctgacc 20 <210> 1193 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1193 ctcttccagg aagacttccc 20 <210> 1194 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1194 gtcacctctt ccaggaagac 20 <210> 1195 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1195 tgaatgtcac ctcttccagg 20 <210> 1196 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1196 cggactgaat gtcacctctt 20 <210> 1197 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1197 agatccggac tgaatgtcac 20 <210> 1198 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1198 tttccagatc cggactgaat 20 <210> 1199 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1199 tcatctttcc agatccggac 20 <210> 1200 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1200 tctattcatc tttccagatc 20 <210> 1201 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1201 tgaatgttct tgcctgtctt 20 <210> 1202 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1202 gtacctgaat gttcttgcct 20 <210> 1203 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1203 ttcctgtacc tgaatgttct 20 <210> 1204 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1204 tgcctctccc atccaaatct 20 <210> 1205 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1205 gttggtcact cagaggccct 20 <210> 1206 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1206 acaggcctgg atccagcatc 20 <210> 1207 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1207 tcttcctcct gctgcagaca 20 <210> 1208 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1208 tcaagtcttc ctcctgctgc 20 <210> 1209 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1209 agctctcaag tcttcctcct 20 <210> 1210 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1210 ccatgagctc tcaagtcttc 20 <210> 1211 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1211 ctttcccatg agctctcaag 20 <210> 1212 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1212 ggctcctttc ccatgagctc 20 <210> 1213 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1213 caccaggctc ctttcccatg 20 <210> 1214 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1214 aactgcacca ggctcctttc 20 <210> 1215 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1215 aaactaactg caccaggctc 20 <210> 1216 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1216 ccaataaact aactgcacca 20 <210> 1217 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1217 ggaggccaat aaactaactg 20 <210> 1218 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1218 gtgctggagg ccaataaact 20 <210> 1219 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1219 tcaaagtgct ggaggccaat 20 <210> 1220 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1220 agccagcagc tccataccag 20 <210> 1221 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1221 aaatcagcca gcagctccat 20 <210> 1222 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1222 ccctcaaatc agccagcagc 20 <210> 1223 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1223 tgaggccctc aaatcagcca 20 <210> 1224 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1224 gcccatgagg ccctcaaatc 20 <210> 1225 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1225 gccctgccca tgaggccctc 20 <210> 1226 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1226 cctgggccct gcccatgagg 20 <210> 1227 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1227 gccaagcagg agctggacag 20 <210> 1228 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1228 tagtggcttg ctgaggctgc 20 <210> 1229 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1229 aagggtagtg gcttgctgag 20 <210> 1230 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1230 taaggaaggg tagtggcttg 20 <210> 1231 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1231 gagactgagg gtaaggaagg 20 <210> 1232 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1232 atgaggagac tgagggtaag 20 <210> 1233 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1233 catagatgag gagactgagg 20 <210> 1234 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1234 catttcatag atgaggagac 20 <210> 1235 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1235 ttgctcattt catagatgag 20 <210> 1236 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1236 cacttttgct catttcatag 20 <210> 1237 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1237 ataatctgca caggttctta 20 <210> 1238 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1238 gcaccataat ctgcacaggt 20 <210> 1239 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1239 gggtctaggt gagtgagaaa 20 <210> 1240 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1240 atctggacct aatgtctgcc 20 <210> 1241 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1241 ggcccatctg gacctaatgt 20 <210> 1242 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1242 acctgggccc atctggacct 20 <210> 1243 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1243 ctcttgggct ccttgaggca 20 <210> 1244 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1244 acagcctctt gggctccttg 20 <210> 1245 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1245 tgtgaacagc ctcttgggct 20 <210> 1246 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1246 agaggtgtga acagcctctt 20 <210> 1247 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1247 gccagaaaga tgccagctaa 20 <210> 1248 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1248 agagagccag aaagatgcca 20 <210> 1249 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1249 aaaagggcca gaatgtctgg 20 <210> 1250 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1250 taaggaatct aaataactta 20 <210> 1251 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1251 tgtcataagg aatctaaata 20 <210> 1252 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1252 aggattgtca taaggaatct 20 <210> 1253 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1253 aatccaggat tgtcataagg 20 <210> 1254 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1254 gctttaatcc aggattgtca 20 <210> 1255 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1255 ccttagcttt aatccaggat 20 <210> 1256 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1256 gtcctcctta gctttaatcc 20 <210> 1257 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1257 tcagtgtcct ccttagcttt 20 <210> 1258 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1258 gggactcagt gtcctcctta 20 <210> 1259 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1259 tccctgggac tcagtgtcct 20 <210> 1260 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1260 gattcttacc tgcaatgaga 20 <210> 1261 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1261 gctctgattc ttacctgcaa 20 <210> 1262 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1262 ccctggctct gattcttacc 20 <210> 1263 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1263 tcaaaccctg gctctgattc 20 <210> 1264 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1264 aggattcaaa ccctggctct 20 <210> 1265 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1265 atgcctgccc tgcctaggaa 20 <210> 1266 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1266 aaataatgcc tgccctgcct 20 <210> 1267 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1267 gggtaaaata atgcctgccc 20 <210> 1268 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1268 ttgatgggta aaataatgcc 20 <210> 1269 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1269 cctgtttgat gggtaaaata 20 <210> 1270 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1270 cctctcctgt ttgatgggta 20 <210> 1271 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1271 ggtgtcctct cctgtttgat 20 <210> 1272 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1272 gcctcggtgt cctctcctgt 20 <210> 1273 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1273 agtaagcctc ggtgtcctct 20 <210> 1274 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1274 taccaagtaa gcctcggtgt 20 <210> 1275 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1275 ttaattacca agtaagcctc 20 <210> 1276 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1276 ttcataaaaa gtaaagatct 20 <210> 1277 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1277 agagcttcat aaaaagtaaa 20 <210> 1278 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1278 agccaagagc ttcataaaaa 20 <210> 1279 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1279 tcaccagatt gttgtgggaa 20 <210> 1280 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1280 ctacctcacc agattgttgt 20 <210> 1281 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1281 aatacctacc tcaccagatt 20 <210> 1282 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1282 gggctaatac ctacctcacc 20 <210> 1283 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1283 ttcctcatct atacagtggg 20 <210> 1284 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1284 tcagcttcct catctataca 20 <210> 1285 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1285 aagcttcagc ttcctcatct 20 <210> 1286 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1286 tatacaagct tcagcttcct 20 <210> 1287 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1287 cttcctatac aagcttcagc 20 <210> 1288 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1288 agtcacttcc tatacaagct 20 <210> 1289 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1289 agaacctggc ctctaactcg 20 <210> 1290 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1290 catactggca tctggcaggg 20 <210> 1291 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1291 acctccatac tggcatctgg 20 <210> 1292 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1292 acctcacctc catactggca 20 <210> 1293 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1293 atgaagaaaa ataatttggg 20 <210> 1294 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1294 ttaacttctg ctgagggaga 20 <210> 1295 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1295 gatgcttaac ttctgctgag 20 <210> 1296 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1296 gttaggatgc ttaacttctg 20 <210> 1297 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1297 gttaagttag gatgcttaac 20 <210> 1298 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1298 ataggcctgg atgcccaagt 20 <210> 1299 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1299 cagaggcagc tataggcctg 20 <210> 1300 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1300 tgcctcagag gcagctatag 20 <210> 1301 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1301 tgtcctgcct cagaggcagc 20 <210> 1302 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1302 gatgatgtcc tgcctcagag 20 <210> 1303 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1303 cagcagatga tgtcctgcct 20 <210> 1304 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1304 gggacagagc taagacccaa 20 <210> 1305 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1305 gtcaaaggtg gcttcctggg 20 <210> 1306 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1306 gagtagtcaa aggtggcttc 20 <210> 1307 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1307 ggaatgagta gtcaaaggtg 20 <210> 1308 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1308 aagttggaat gagtagtcaa 20 <210> 1309 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1309 gctgagaata aagaagttgg 20 <210> 1310 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1310 tagaagctga gaataaagaa 20 <210> 1311 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1311 tgaaatagaa gctgagaata 20 <210> 1312 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1312 ggagttctaa tgaggcagac 20 <210> 1313 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1313 tgcagggagt tctaatgagg 20 <210> 1314 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1314 agccttgcag ggagttctaa 20 <210> 1315 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1315 aacaaagcct tgcagggagt 20 <210> 1316 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1316 atggcaagtg cttccgtggg 20 <210> 1317 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1317 accaaatggc aagtgcttcc 20 <210> 1318 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1318 caaataccaa atggcaagtg 20 <210> 1319 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1319 ctgcaaggtg gtgagctcta 20 <210> 1320 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1320 cctcacttcc catctgcctg 20 <210> 1321 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1321 tgaaccctca cttcccatct 20 <210> 1322 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1322 ccaagtgaac cctcacttcc 20 <210> 1323 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1323 gtctaccaag tgaaccctca 20 <210> 1324 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1324 atgcagtcta ccaagtgaac 20 <210> 1325 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1325 gggaaatgca gtctaccaag 20 <210> 1326 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1326 caagtgggaa atgcagtcta 20 <210> 1327 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1327 gccaacaagt gggaaatgca 20 <210> 1328 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1328 ccaactaccg cccacagctc 20 <210> 1329 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1329 cagccccaac taccgcccac 20 <210> 1330 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1330 ttatccagcc ccaactaccg 20 <210> 1331 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1331 ctgccttatc cagccccaac 20 <210> 1332 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1332 tcaccctgcc ttatccagcc 20 <210> 1333 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1333 tcttgttcaa ccctcacccc 20 <210> 1334 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1334 cttattaggt gtcttaaaat 20 <210> 1335 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1335 ctaagcttat taggtgtctt 20 <210> 1336 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1336 ctctgctaag cttattaggt 20 <210> 1337 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1337 actgagaaga cctaaaaatt 20 <210> 1338 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1338 aaacaactga gaagacctaa 20 <210> 1339 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1339 aactgaaaca actgagaaga 20 <210> 1340 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1340 tccccaactg aaacaactga 20 <210> 1341 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1341 gacatatccc caactgaaac 20 <210> 1342 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1342 ctgatgacat atccccaact 20 <210> 1343 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1343 tttcactgat gacatatccc 20 <210> 1344 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1344 agaaatttca ctgatgacat 20 <210> 1345 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1345 agtatagaaa tttcactgat 20 <210> 1346 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1346 ggaggagtat agaaatttca 20 <210> 1347 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1347 ttggaggagg agtatagaaa 20 <210> 1348 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1348 gcagcttgga ggaggagtat 20 <210> 1349 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1349 cccatgcagc ttggaggagg 20 <210> 1350 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1350 cagcccccat gcagcttgga 20 <210> 1351 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1351 agggccagcc cccatgcagc 20 <210> 1352 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1352 ttatctagct ccctaccttg 20 <210> 1353 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1353 tgaagccagt ggtttgaggg 20 <210> 1354 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1354 tgcttcccgt tgcagacagg 20 <210> 1355 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1355 gtccaaacac tcaggtaggg 20 <210> 1356 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1356 cttcagtcca aacactcagg 20 <210> 1357 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1357 ttaagtctga gaaacaccac 20 <210> 1358 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1358 ggtgattaag tctgagaaac 20 <210> 1359 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1359 ccccaggtga ttaagtctga 20 <210> 1360 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1360 aagatcccca ggtgattaag 20 <210> 1361 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1361 ttaacaagat ccccaggtga 20 <210> 1362 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1362 tgcattttaa caagatcccc 20 <210> 1363 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1363 aaatctgcat tttaacaaga 20 <210> 1364 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1364 aatcaaaatc tgcattttaa 20 <210> 1365 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1365 tactgaatca aaatctgcat 20 <210> 1366 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1366 ggatttactg aatcaaaatc 20 <210> 1367 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1367 agactggatt tactgaatca 20 <210> 1368 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1368 gctccagact ggatttactg 20 <210> 1369 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1369 agcagcatca gcatcacctg 20 <210> 1370 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1370 ggaacagcag catcagcatc 20 <210> 1371 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1371 gtctgggaac agcagcatca 20 <210> 1372 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1372 tactctagca ctttcctact 20 <210> 1373 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1373 aaatgtactc tagcactttc 20 <210> 1374 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1374 agacaaaatg tactctagca 20 <210> 1375 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1375 ggctggatgc cctggctaga 20 <210> 1376 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1376 aggcaggctg gatgccctgg 20 <210> 1377 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1377 atctgaggca ggctggatgc 20 <210> 1378 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1378 atcttccagc agctggctct 20 <210> 1379 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1379 aagtcatctt ccagcagctg 20 <210> 1380 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1380 tggacaagtc atcttccagc 20 <210> 1381 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1381 aagtccaagc acaggcttga 20 <210> 1382 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1382 aagtgaagtc caagcacagg 20 <210> 1383 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1383 gagggaagtg aagtccaagc 20 <210> 1384 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1384 tccttgaggg tctcataacc 20 <210> 1385 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1385 gcttatcctt gagggtctca 20 <210> 1386 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1386 cacatgctta tccttgaggg 20 <210> 1387 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1387 ttcatcacat gcttatcctt 20 <210> 1388 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1388 atgagttcat cacatgctta 20 <210> 1389 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1389 tcaacctgcc cagcagtggg 20 <210> 1390 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1390 ctctgtacac aggacacagt 20 <210> 1391 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1391 aaaggctctg tacacaggac 20 <210> 1392 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1392 agtgcaaagg ctctgtacac 20 <210> 1393 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1393 ggcaacctaa ggagtgaggg 20 <210> 1394 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1394 tggatggcaa cctaaggagt 20 <210> 1395 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1395 tggcctggat ggcaacctaa 20 <210> 1396 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1396 gctatgctga gagcacaggg 20 <210> 1397 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1397 tacctgctat gctgagagca 20 <210> 1398 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1398 gaagctacct gctatgctga 20 <210> 1399 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1399 ctgaggaagc tacctgctat 20 <210> 1400 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1400 caggttcatc tgccttgacg 20 <210> 1401 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1401 tggagcaggt tcatctgcct 20 <210> 1402 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1402 tgctctggag caggttcatc 20 <210> 1403 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1403 tgtgatgctc tggagcaggt 20 <210> 1404 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1404 cactctgtga tgctctggag 20 <210> 1405 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1405 gaatgcactc tgtgatgctc 20 <210> 1406 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1406 cagagggact ggctcacagg 20 <210> 1407 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1407 tacagtcccg aagagtgggt 20 <210> 1408 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1408 gcctatacag tcccgaagag 20 <210> 1409 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1409 taccagccta tacagtcccg 20 <210> 1410 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1410 tcccctacca gcctatacag 20 <210> 1411 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1411 gatgatcccc taccagccta 20 <210> 1412 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1412 gtcctgatga tcccctacca 20 <210> 1413 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1413 ggtaagtcct gatgatcccc 20 <210> 1414 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1414 gacatggtaa gtcctgatga 20 <210> 1415 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1415 gcactgacat ggtaagtcct 20 <210> 1416 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1416 gctcagcact gacatggtaa 20 <210> 1417 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1417 cagctgctca gcactgacat 20 <210> 1418 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1418 aaggacagct gctcagcact 20 <210> 1419 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1419 gtgaagttct atcccttggc 20 <210> 1420 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1420 cacctgtgaa gttctatccc 20 <210> 1421 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1421 tttctcacct gtgaagttct 20 <210> 1422 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1422 agcaggtagt tgatgaacct 20 <210> 1423 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1423 tgccatttaa tgagcttcac 20 <210> 1424 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1424 aactctgcca tttaatgagc 20 <210> 1425 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1425 atcccaactc tgccatttaa 20 <210> 1426 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1426 gaatgcactg agtttctgct 20 <210> 1427 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1427 cactaattct gggcttccag 20 <210> 1428 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1428 cagttcacta attctgggct 20 <210> 1429 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1429 agccccagtt cactaattct 20 <210> 1430 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1430 gtttcagccc cagttcacta 20 <210> 1431 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1431 tggctgtttc agccccagtt 20 <210> 1432 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1432 aagactggct gtttcagccc 20 <210> 1433 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1433 aggtgaagac tggctgtttc 20 <210> 1434 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1434 cctaaaggtg aagactggct 20 <210> 1435 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1435 ttgggcctaa aggtgaagac 20 <210> 1436 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1436 cgttcttggg cctaaaggtg 20 <210> 1437 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1437 aagcccgttc ttgggcctaa 20 <210> 1438 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1438 ttaagggttc atggatcccc 20 <210> 1439 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1439 taattttaag ggttcatgga 20 <210> 1440 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1440 ctgtaagact ttgaggacag 20 <210> 1441 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1441 tgtccctgta agactttgag 20 <210> 1442 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1442 gttcttccaa ccagtgtttg 20 <210> 1443 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1443 gctcagttct tccaaccagt 20 <210> 1444 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1444 agtttgctca gttcttccaa 20 <210> 1445 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1445 tgtttagttt gctcagttct 20 <210> 1446 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1446 aaatgcaagc catgttaggg 20 <210> 1447 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1447 tggccaaatg caagccatgt 20 <210> 1448 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1448 gtaagtggcc aaatgcaagc 20 <210> 1449 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1449 ttctagtaag tggccaaatg 20 <210> 1450 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1450 caggcctcca cttccttttt 20 <210> 1451 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1451 tcttctcatg tgaccccaag 20 <210> 1452 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1452 tactttcttc tcatgtgacc 20 <210> 1453 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1453 cccagtactt tcttctcatg 20 <210> 1454 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1454 ctggtcccag tactttcttc 20 <210> 1455 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1455 ttgtcctggt cccagtactt 20 <210> 1456 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1456 ggttcttgtc ctggtcccag 20 <210> 1457 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1457 ccctgggttc ttgtcctggt 20 <210> 1458 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1458 ggagtccctg ggttcttgtc 20 <210> 1459 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1459 aggctggagt ccctgggttc 20 <210> 1460 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1460 ctgggaggct ggagtccctg 20 <210> 1461 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1461 accagccagg cccagaccca 20 <210> 1462 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1462 tccctaccag ccaggcccag 20 <210> 1463 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1463 tcagctccct accagccagg 20 <210> 1464 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1464 gctgctcagc tccctaccag 20 <210> 1465 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1465 tacaagctgc tcagctccct 20 <210> 1466 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1466 tgttctacaa gctgctcagc 20 <210> 1467 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1467 gctggtgttc tacaagctgc 20 <210> 1468 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1468 cgtgagctgg tgttctacaa 20 <210> 1469 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1469 tctgatcaat tattaaccta 20 <210> 1470 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1470 tggatgtaga ctctccatga 20 <210> 1471 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1471 aaggctggat gtagactctc 20 <210> 1472 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1472 aagataaggc tggatgtaga 20 <210> 1473 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1473 gggagaagat aaggctggat 20 <210> 1474 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1474 cccatgggag aagataaggc 20 <210> 1475 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1475 ggtttcccat gggagaagat 20 <210> 1476 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1476 catgctctct tctcaccatg 20 <210> 1477 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1477 gatgtcatgc tctcttctca 20 <210> 1478 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1478 ctctggatgt catgctctct 20 <210> 1479 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1479 ccaggtgctg taggctgcct 20 <210> 1480 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1480 tggtcccagg tgctgtaggc 20 <210> 1481 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1481 cctggtggtc ccaggtgctg 20 <210> 1482 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1482 aggccaaccc ttgctgtgtg 20 <210> 1483 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1483 aagggaggcc aacccttgct 20 <210> 1484 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1484 taggactttt tccactgccc 20 <210> 1485 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1485 ccttctagga ctttttccac 20 <210> 1486 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1486 gtttggtggg agaagcatgg 20 <210> 1487 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1487 ctcatgtttg gtgggagaag 20 <210> 1488 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1488 aggtactcat gtttggtggg 20 <210> 1489 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1489 gcagcaggta ctcatgtttg 20 <210> 1490 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1490 caagggcagc aggtactcat 20 <210> 1491 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1491 acatatcatc tcttgcctgt 20 <210> 1492 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1492 tatctacata tcatctcttg 20 <210> 1493 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1493 catactatct acatatcatc 20 <210> 1494 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1494 aatatcatac tatctacata 20 <210> 1495 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1495 tccccaatat catactatct 20 <210> 1496 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1496 acctcagctc ttcaagaagt 20 <210> 1497 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1497 ctcagacctc agctcttcaa 20 <210> 1498 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1498 cctatctcag acctcagctc 20 <210> 1499 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1499 taaggcctat ctcagacctc 20 <210> 1500 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1500 acctttaagg cctatctcag 20 <210> 1501 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1501 acccaacctt taaggcctat 20 <210> 1502 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1502 tttttaccca acctttaagg 20 <210> 1503 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1503 tccatttttt acccaacctt 20 <210> 1504 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1504 ctctttccat tttttaccca 20 <210> 1505 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1505 cttctctctt tccatttttt 20 <210> 1506 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1506 cagggcttct ctctttccat 20 <210> 1507 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1507 ctcagcaggg cttctctctt 20 <210> 1508 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1508 ctgccctcag cagggcttct 20 <210> 1509 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1509 actagctgcc ctcagcaggg 20 <210> 1510 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1510 ttgtgccatg cctgctttat 20 <210> 1511 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1511 gcagagccca tcagcctccc 20 <210> 1512 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1512 aaagcgcaga gcccatcagc 20 <210> 1513 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1513 ctggctccct tccaacataa 20 <210> 1514 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1514 gagggctggc tcccttccaa 20 <210> 1515 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1515 aggaggaggg ctggctccct 20 <210> 1516 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1516 tgcccaggag gagggctggc 20 <210> 1517 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1517 taggctttag aaattcacca 20 <210> 1518 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1518 caggtctgac tctacagtcc 20 <210> 1519 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1519 aaacacaggt ctgactctac 20 <210> 1520 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1520 gattcaaaca caggtctgac 20 <210> 1521 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1521 gccaggattc aaacacaggt 20 <210> 1522 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1522 gcagagccag gattcaaaca 20 <210> 1523 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1523 cagtggcaga gccaggattc 20 <210> 1524 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1524 caggacagtg gcagagccag 20 <210> 1525 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1525 cccagcagga cagtggcaga 20 <210> 1526 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1526 ggtcacccag caggacagtg 20 <210> 1527 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1527 cccaaggtca cccagcagga 20 <210> 1528 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1528 acttgcccaa ggtcacccag 20 <210> 1529 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1529 agataacttg cccaaggtca 20 <210> 1530 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1530 ttgccccatt ttagagataa 20 <210> 1531 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1531 tgactttgcc ccattttaga 20 <210> 1532 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1532 gcagggtgac tttgccccat 20 <210> 1533 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1533 tgagccactg tctcaagtgt 20 <210> 1534 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1534 tgcctctgca tctcaagact 20 <210> 1535 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1535 cccagtgcct ctgcatctca 20 <210> 1536 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1536 ccagcccaga cactgtggat 20 <210> 1537 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1537 agcacccagc ccagacactg 20 <210> 1538 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1538 tactgtcccc tccttgtgtg 20 <210> 1539 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1539 ttcagcttct tgtgaagctg 20 <210> 1540 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1540 taggcttcag cttcttgtga 20 <210> 1541 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1541 ggagataggc ttcagcttct 20 <210> 1542 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1542 ccaaaggaga taggcttcag 20 <210> 1543 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1543 agcagattcc tgggacaaga 20 <210> 1544 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1544 gagaaatagc tacaggaatg 20 <210> 1545 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1545 accctgagaa atagctacag 20 <210> 1546 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1546 cacaaaccct gagaaatagc 20 <210> 1547 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1547 aagactgggc ttaggctaag 20 <210> 1548 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1548 tcaggaaaag gagaaggaac 20 <210> 1549 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1549 agcttcaaat tttctgcagt 20 <210> 1550 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1550 agtttcttta cctccaaaat 20 <210> 1551 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1551 atgcagcctg gacaagtcct 20 <210> 1552 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1552 agactatgca gcctggacaa 20 <210> 1553 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1553 atactagact atgcagcctg 20 <210> 1554 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1554 ccatcatact agactatgca 20 <210> 1555 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1555 tgttgccatc atactagact 20 <210> 1556 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1556 tgcaatgttg ccatcatact 20 <210> 1557 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1557 gtggttgcaa tgttgccatc 20 <210> 1558 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1558 ggatggtggt tgcaatgttg 20 <210> 1559 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1559 agcctggatg gtggttgcaa 20 <210> 1560 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1560 caataagcct ggatggtggt 20 <210> 1561 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1561 gaattcaata agcctggatg 20 <210> 1562 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1562 tcagtggaaa agaacctggg 20 <210> 1563 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1563 ggaaatcagt ggaaaagaac 20 <210> 1564 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1564 cagtaggaaa tcagtggaaa 20 <210> 1565 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1565 acaggcagta ggaaatcagt 20 <210> 1566 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1566 gagaaacagg cagtaggaaa 20 <210> 1567 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1567 gacccaggaa gctggaatca 20 <210> 1568 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1568 agggagaccc aggaagctgg 20 <210> 1569 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1569 actgagatct ccagcagcaa 20 <210> 1570 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1570 aatggagtga cagggcagga 20 <210> 1571 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1571 agggagcaat ggtggcaggt 20 <210> 1572 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1572 tggacaggga gcaatggtgg 20 <210> 1573 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1573 tgcactggac agggagcaat 20 <210> 1574 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1574 agccctgcac tggacaggga 20 <210> 1575 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1575 ttgtgtcccc atgcccagca 20 <210> 1576 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1576 ctgacttgtg tccccatgcc 20 <210> 1577 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1577 cagggctgac ttgtgtcccc 20 <210> 1578 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1578 acaaagtcta tcaggatgca 20 <210> 1579 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1579 aagtgacaaa gtctatcagg 20 <210> 1580 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1580 gtctgcccat ggccccatgg 20 <210> 1581 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1581 agaaagtctg cccatggccc 20 <210> 1582 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1582 gcttgagaaa gtctgcccat 20 <210> 1583 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1583 agcaggcttg agaaagtctg 20 <210> 1584 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1584 ggctcagcag gcttgagaaa 20 <210> 1585 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1585 gatgaggctc agcaggcttg 20 <210> 1586 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1586 ttgcagatga ggctcagcag 20 <210> 1587 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1587 ccattttgca gatgaggctc 20 <210> 1588 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1588 cagctccatt ttgcagatga 20 <210> 1589 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1589 agaacagtct atcatcactc 20 <210> 1590 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1590 gaggtgagag agaaagcaga 20 <210> 1591 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1591 cccctgaggt gagagagaaa 20 <210> 1592 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1592 cctggcccct gaggtgagag 20 <210> 1593 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1593 tggagcctgg cccctgaggt 20 <210> 1594 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1594 aacactggag cctggcccct 20 <210> 1595 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1595 cagagaacac tggagcctgg 20 <210> 1596 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1596 ggcaacagag aacactggag 20 <210> 1597 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1597 acagtggcaa cagagaacac 20 <210> 1598 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1598 caggccacag tggcaacaga 20 <210> 1599 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1599 aggaccaggc cacagtggca 20 <210> 1600 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1600 tccagaggac caggccacag 20 <210> 1601 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1601 gggctactgg cctcctggag 20 <210> 1602 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1602 caaaggacac ctgcctgtcc 20 <210> 1603 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1603 gatagcaaag gacacctgcc 20 <210> 1604 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1604 tcttttggaa gggtggagat 20 <210> 1605 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1605 ttggttcttt tggaagggtg 20 <210> 1606 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1606 gatgtgagaa ggacacaggg 20 <210> 1607 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1607 acagagatgt gagaaggaca 20 <210> 1608 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1608 ttggaacaga gatgtgagaa 20 <210> 1609 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1609 acttcttgga acagagatgt 20 <210> 1610 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1610 gccctcacag ggccaggttg 20 <210> 1611 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1611 ccccagggag ccctcacagg 20 <210> 1612 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1612 tagtgcccca gggagccctc 20 <210> 1613 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1613 tgtcctagtg ccccagggag 20 <210> 1614 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1614 tcaacacccc agcctgcctc 20 <210> 1615 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1615 gaggctcaac accccagcct 20 <210> 1616 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1616 aggagggtca cacacacccc 20 <210> 1617 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1617 gcaagaggcc aggaaaaggg 20 <210> 1618 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1618 tactggcaag aggccaggaa 20 <210> 1619 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1619 atgattactg gcaagaggcc 20 <210> 1620 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1620 attacatgat tactggcaag 20 <210> 1621 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1621 aaaatataca tgctcttttt 20 <210> 1622 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1622 actcaaaaat atacatgctc 20 <210> 1623 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1623 tttctactca aaaatataca 20 <210> 1624 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1624 tcctttttct actcaaaaat 20 <210> 1625 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1625 ttctgattag aaaaataata 20 <210> 1626 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1626 ttttattctg attagaaaaa 20 <210> 1627 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1627 tattctgctc ataaaaacat 20 <210> 1628 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1628 aagggtattc tgctcataaa 20 <210> 1629 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1629 tgagtaaggg tattctgctc 20 <210> 1630 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1630 gacaatgagt aagggtattc 20 <210> 1631 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1631 agagagacaa tgagtaaggg 20 <210> 1632 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1632 ggctgagaga gacaatgagt 20 <210> 1633 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1633 agcctgtgac acctaccctg 20 <210> 1634 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1634 atgcagtgtc cctaaaccct 20 <210> 1635 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1635 gggtgatgca gtgtccctaa 20 <210> 1636 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1636 tggcttcctc agggcccacc 20 <210> 1637 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1637 cctgacctgt ggtactaagg 20 <210> 1638 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1638 agccctgtgc cagccagcct 20 <210> 1639 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1639 gcgacagccc tgtgccagcc 20 <210> 1640 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1640 gacaagcgac agccctgtgc 20 <210> 1641 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1641 ccacagtcag ctgggctcag 20 <210> 1642 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1642 ctttcccaca gtcagctggg 20 <210> 1643 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1643 ggaaactttc ccacagtcag 20 <210> 1644 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1644 caaatggaaa ctttcccaca 20 <210> 1645 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1645 ggcctggaaa agggacactg 20 <210> 1646 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1646 cccctggcct ggaaaaggga 20 <210> 1647 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1647 ctactcccct ggcctggaaa 20 <210> 1648 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1648 acctcctact cccctggcct 20 <210> 1649 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1649 agcccacctc ctactcccct 20 <210> 1650 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1650 caggcagccc acctcctact 20 <210> 1651 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1651 tgagacaggc agcccacctc 20 <210> 1652 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1652 cagaatgaga caggcagccc 20 <210> 1653 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1653 ctctgtgggc tcctccacag 20 <210> 1654 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1654 ctgtgctctg tgggctcctc 20 <210> 1655 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1655 tggccctgtg ctctgtgggc 20 <210> 1656 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1656 ttacttggcc ctgtgctctg 20 <210> 1657 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1657 actgtcagtc tctccaaact 20 <210> 1658 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1658 cccccactgt cagtctctcc 20 <210> 1659 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1659 ctctgccccc actgtcagtc 20 <210> 1660 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1660 gcaagctctg cccccactgt 20 <210> 1661 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1661 tggctgcaag ctctgccccc 20 <210> 1662 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1662 ggccttggct gcaagctctg 20 <210> 1663 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1663 aatccaaccc ttgtcactct 20 <210> 1664 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1664 actcaaatcc aacccttgtc 20 <210> 1665 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1665 tattctaaaa ctcaaatcca 20 <210> 1666 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1666 gtgattattc taaaactcaa 20 <210> 1667 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1667 ccagagtgat tattctaaaa 20 <210> 1668 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1668 cctccctctg ggcccatcct 20 <210> 1669 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1669 tttgcactct gccagcctcc 20 <210> 1670 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1670 tcttctttgc actctgccag 20 <210> 1671 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1671 tgcccttgtt cctctcagtc 20 <210> 1672 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1672 atgtttgccc ttgttcctct 20 <210> 1673 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1673 gttgggcagt caccatttgc 20 <210> 1674 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1674 ctggtgttgg gcagtcacca 20 <210> 1675 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1675 cagtgctggt gttgggcagt 20 <210> 1676 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1676 cagactctca tccccagggc 20 <210> 1677 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1677 ggatgtgtca tttcccctgg 20 <210> 1678 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1678 aggaaactgg ctgggagagg 20 <210> 1679 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1679 gtcagaggaa actggctggg 20 <210> 1680 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1680 cttgggtcag aggaaactgg 20 <210> 1681 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1681 atgaccttgg gtcagaggaa 20 <210> 1682 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1682 caaggatgac cttgggtcag 20 <210> 1683 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1683 agctgcaagg atgaccttgg 20 <210> 1684 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1684 tcaccagctg caaggatgac 20 <210> 1685 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1685 aacagtgccc agcaggagca 20 <210> 1686 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1686 ttgacaacag tgcccagcag 20 <210> 1687 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1687 aggccttgac aacagtgccc 20 <210> 1688 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1688 ggctcaggcc ttgacaacag 20 <210> 1689 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1689 ggagaggctc aggccttgac 20 <210> 1690 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1690 ggctccctgt gtcaccctgc 20 <210> 1691 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1691 gtgttggctc cctgtgtcac 20 <210> 1692 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1692 atggtgtgtt ggctccctgt 20 <210> 1693 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1693 aaggaatggt gtgttggctc 20 <210> 1694 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1694 gcaccaagga atggtgtgtt 20 <210> 1695 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1695 gcccagcacc aaggaatggt 20 <210> 1696 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1696 tgcaggccca gcaccaagga 20 <210> 1697 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1697 cccaatgcag gcccagcacc 20 <210> 1698 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1698 agggcccttt ccagaaaatc 20 <210> 1699 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1699 cagggccctt tccagaaaat 20 <210> 1700 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1700 acagggccct ttccagaaaa 20 <210> 1701 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1701 cacagggccc tttccagaaa 20 <210> 1702 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1702 gccacagggc cctttccaga 20 <210> 1703 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1703 tgccacaggg ccctttccag 20 <210> 1704 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1704 ctgccacagg gccctttcca 20 <210> 1705 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1705 cctgccacag ggccctttcc 20 <210> 1706 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1706 gaatatccct aataactaag 20 <210> 1707 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1707 cgaatatccc taataactaa 20 <210> 1708 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1708 tcgaatatcc ctaataacta 20 <210> 1709 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1709 ctcgaatatc cctaataact 20 <210> 1710 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1710 ttctcgaata tccctaataa 20 <210> 1711 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1711 gttctcgaat atccctaata 20 <210> 1712 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1712 agttctcgaa tatccctaat 20 <210> 1713 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1713 gagttctcga atatccctaa 20 <210> 1714 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1714 aggagttctc gaatatccct 20 <210> 1715 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1715 gaggagttct cgaatatccc 20 <210> 1716 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1716 ggaggagttc tcgaatatcc 20 <210> 1717 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1717 gggaggagtt ctcgaatatc 20 <210> 1718 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1718 gcagggtcct ctccgctgcc 20 <210> 1719 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1719 tgcagggtcc tctccgctgc 20 <210> 1720 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1720 gattcactga ggacctcagt 20 <210> 1721 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1721 cgattcactg aggacctcag 20 <210> 1722 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1722 gcgattcact gaggacctca 20 <210> 1723 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1723 cgcgattcac tgaggacctc 20 <210> 1724 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1724 tgcgcgattc actgaggacc 20 <210> 1725 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1725 ctgcgcgatt cactgaggac 20 <210> 1726 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1726 tctgcgcgat tcactgagga 20 <210> 1727 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1727 ctctgcgcga ttcactgagg 20 <210> 1728 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1728 cctcccactt cagtttctcc 20 <210> 1729 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1729 tcctcccact tcagtttctc 20 <210> 1730 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1730 ttcctcccac ttcagtttct 20 <210> 1731 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1731 cttcctccca cttcagtttc 20 <210> 1732 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1732 tgcttcctcc cacttcagtt 20 <210> 1733 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1733 atgcttcctc ccacttcagt 20 <210> 1734 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1734 catgcttcct cccacttcag 20 <210> 1735 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1735 gcatgcttcc tcccacttca 20 <210> 1736 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1736 aggcatgctt cctcccactt 20 <210> 1737 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1737 taggcatgct tcctcccact 20 <210> 1738 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1738 ttaggcatgc ttcctcccac 20 <210> 1739 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1739 cttaggcatg cttcctccca 20 <210> 1740 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1740 aacttaggca tgcttcctcc 20 <210> 1741 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1741 aaacttaggc atgcttcctc 20 <210> 1742 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1742 aaaacttagg catgcttcct 20 <210> 1743 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1743 gaaaacttag gcatgcttcc 20 <210> 1744 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1744 aggaaaactt aggcatgctt 20 <210> 1745 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1745 aaggaaaact taggcatgct 20 <210> 1746 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1746 taaggaaaac ttaggcatgc 20 <210> 1747 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1747 ctaaggaaaa cttaggcatg 20 <210> 1748 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1748 agctaaggaa aacttaggca 20 <210> 1749 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1749 cagctaagga aaacttaggc 20 <210> 1750 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1750 tcagctaagg aaaacttagg 20 <210> 1751 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1751 atcagctaag gaaaacttag 20 <210> 1752 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1752 tgtgatgact tcccagggtc 20 <210> 1753 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1753 ctgtgatgac ttcccagggt 20 <210> 1754 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1754 gctgtgatga cttcccaggg 20 <210> 1755 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1755 agctgtgatg acttcccagg 20 <210> 1756 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1756 acagctgtga tgacttccca 20 <210> 1757 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1757 gacagctgtg atgacttccc 20 <210> 1758 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1758 ggacagctgt gatgacttcc 20 <210> 1759 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1759 aggacagctg tgatgacttc 20 <210> 1760 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1760 catgtcagag aggctcagca 20 <210> 1761 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1761 ccatgtcaga gaggctcagc 20 <210> 1762 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1762 tccatgtcag agaggctcag 20 <210> 1763 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1763 atccatgtca gagaggctca 20 <210> 1764 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1764 aaatccatgt cagagaggct 20 <210> 1765 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1765 aaaatccatg tcagagaggc 20 <210> 1766 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1766 aaaaatccat gtcagagagg 20 <210> 1767 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1767 gaaaaatcca tgtcagagag 20 <210> 1768 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1768 tggatagtcg atttaccaga 20 <210> 1769 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1769 ttggatagtc gatttaccag 20 <210> 1770 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1770 ctttggatag tcgatttacc 20 <210> 1771 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1771 acctcgatgt tacattaagg 20 <210> 1772 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1772 aacctcgatg ttacattaag 20 <210> 1773 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1773 aaacctcgat gttacattaa 20 <210> 1774 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1774 gaaacctcga tgttacatta 20 <210> 1775 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1775 tattgcaacc actaggacat 20 <210> 1776 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1776 ttattgcaac cactaggaca 20 <210> 1777 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1777 gttattgcaa ccactaggac 20 <210> 1778 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1778 ggttattgca accactagga 20 <210> 1779 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1779 tgggttattg caaccactag 20 <210> 1780 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1780 gtgggttatt gcaaccacta 20 <210> 1781 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1781 ggtgggttat tgcaaccact 20 <210> 1782 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1782 tcacagttaa agtgtggtac 20 <210> 1783 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1783 gtcacagtta aagtgtggta 20 <210> 1784 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1784 ggtcacagtt aaagtgtggt 20 <210> 1785 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1785 aggtcacagt taaagtgtgg 20 <210> 1786 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1786 aatgcctagg tcacagttaa 20 <210> 1787 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1787 caatgcctag gtcacagtta 20 <210> 1788 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1788 ccaatgccta ggtcacagtt 20 <210> 1789 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1789 gccaatgcct aggtcacagt 20 <210> 1790 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1790 atgccaatgc ctaggtcaca 20 <210> 1791 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1791 aatgccaatg cctaggtcac 20 <210> 1792 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1792 caatgccaat gcctaggtca 20 <210> 1793 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1793 gcaatgccaa tgcctaggtc 20 <210> 1794 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1794 ccacagcgat aatcacacaa 20 <210> 1795 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1795 accacagcga taatcacaca 20 <210> 1796 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1796 aaccacagcg ataatcacac 20 <210> 1797 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1797 taaccacagc gataatcaca 20 <210> 1798 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1798 gcagggtctg ccactctcta 20 <210> 1799 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1799 agcagggtct gccactctct 20 <210> 1800 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1800 gagcagggtc tgccactctc 20 <210> 1801 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1801 agagcagggt ctgccactct 20 <210> 1802 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1802 gcacagtcat cttgtgtaca 20 <210> 1803 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1803 tgcacagtca tcttgtgtac 20 <210> 1804 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1804 ctgcacagtc atcttgtgta 20 <210> 1805 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1805 tctgcacagt catcttgtgt 20 <210> 1806 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1806 agatcactct gcacagtcat 20 <210> 1807 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1807 cagatcactc tgcacagtca 20 <210> 1808 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1808 tcagatcact ctgcacagtc 20 <210> 1809 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1809 ctcagatcac tctgcacagt 20 <210> 1810 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1810 tgctcagatc actctgcaca 20 <210> 1811 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1811 ttgctcagat cactctgcac 20 <210> 1812 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1812 attgctcaga tcactctgca 20 <210> 1813 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1813 cattgctcag atcactctgc 20 <210> 1814 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1814 cctcttccag gaagacttcc 20 <210> 1815 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1815 acctcttcca ggaagacttc 20 <210> 1816 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1816 cacctcttcc aggaagactt 20 <210> 1817 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1817 tcacctcttc caggaagact 20 <210> 1818 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1818 tgtcacctct tccaggaaga 20 <210> 1819 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1819 atgtcacctc ttccaggaag 20 <210> 1820 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1820 aatgtcacct cttccaggaa 20 <210> 1821 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1821 gaatgtcacc tcttccagga 20 <210> 1822 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1822 ctgaatgtca cctcttccag 20 <210> 1823 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1823 actgaatgtc acctcttcca 20 <210> 1824 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1824 gactgaatgt cacctcttcc 20 <210> 1825 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1825 ggactgaatg tcacctcttc 20 <210> 1826 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1826 ccggactgaa tgtcacctct 20 <210> 1827 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1827 tccggactga atgtcacctc 20 <210> 1828 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1828 atccggactg aatgtcacct 20 <210> 1829 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1829 gatccggact gaatgtcacc 20 <210> 1830 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1830 ctttccagat ccggactgaa 20 <210> 1831 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1831 tctttccaga tccggactga 20 <210> 1832 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1832 atctttccag atccggactg 20 <210> 1833 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1833 catctttcca gatccggact 20 <210> 1834 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1834 ttcatctttc cagatccgga 20 <210> 1835 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1835 attcatcttt ccagatccgg 20 <210> 1836 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1836 tattcatctt tccagatccg 20 <210> 1837 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1837 ctattcatct ttccagatcc 20 <210> 1838 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1838 ctcaagtctt cctcctgctg 20 <210> 1839 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1839 tctcaagtct tcctcctgct 20 <210> 1840 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1840 ctctcaagtc ttcctcctgc 20 <210> 1841 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1841 gctctcaagt cttcctcctg 20 <210> 1842 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1842 gagctctcaa gtcttcctcc 20 <210> 1843 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1843 tgagctctca agtcttcctc 20 <210> 1844 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1844 atgagctctc aagtcttcct 20 <210> 1845 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1845 catgagctct caagtcttcc 20 <210> 1846 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1846 cataatctgc acaggttctt 20 <210> 1847 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1847 ccataatctg cacaggttct 20 <210> 1848 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1848 accataatct gcacaggttc 20 <210> 1849 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1849 caccataatc tgcacaggtt 20 <210> 1850 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1850 tgcaccataa tctgcacagg 20 <210> 1851 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1851 ctgcaccata atctgcacag 20 <210> 1852 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1852 tctgcaccat aatctgcaca 20 <210> 1853 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1853 atctgcacca taatctgcac 20 <210> 1854 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1854 taatccagga ttgtcataag 20 <210> 1855 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1855 ttaatccagg attgtcataa 20 <210> 1856 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1856 tttaatccag gattgtcata 20 <210> 1857 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1857 ctttaatcca ggattgtcat 20 <210> 1858 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1858 agctttaatc caggattgtc 20 <210> 1859 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1859 tagctttaat ccaggattgt 20 <210> 1860 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1860 ttagctttaa tccaggattg 20 <210> 1861 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1861 cttagcttta atccaggatt 20 <210> 1862 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1862 tccttagctt taatccagga 20 <210> 1863 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1863 ctccttagct ttaatccagg 20 <210> 1864 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1864 cctccttagc tttaatccag 20 <210> 1865 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1865 tcctccttag ctttaatcca 20 <210> 1866 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1866 tgtcctcctt agctttaatc 20 <210> 1867 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1867 gtgtcctcct tagctttaat 20 <210> 1868 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1868 agtgtcctcc ttagctttaa 20 <210> 1869 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1869 cagtgtcctc cttagcttta 20 <210> 1870 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1870 ctcagtgtcc tccttagctt 20 <210> 1871 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1871 actcagtgtc ctccttagct 20 <210> 1872 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1872 gactcagtgt cctccttagc 20 <210> 1873 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1873 ggactcagtg tcctccttag 20 <210> 1874 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1874 tgggactcag tgtcctcctt 20 <210> 1875 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1875 ctgggactca gtgtcctcct 20 <210> 1876 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1876 cctgggactc agtgtcctcc 20 <210> 1877 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1877 ccctgggact cagtgtcctc 20 <210> 1878 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1878 tcctgtttga tgggtaaaat 20 <210> 1879 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1879 ctcctgtttg atgggtaaaa 20 <210> 1880 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1880 tctcctgttt gatgggtaaa 20 <210> 1881 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1881 ctctcctgtt tgatgggtaa 20 <210> 1882 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1882 tcctctcctg tttgatgggt 20 <210> 1883 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1883 gtcctctcct gtttgatggg 20 <210> 1884 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1884 tgtcctctcc tgtttgatgg 20 <210> 1885 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1885 gtgtcctctc ctgtttgatg 20 <210> 1886 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1886 cggtgtcctc tcctgtttga 20 <210> 1887 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1887 tcggtgtcct ctcctgtttg 20 <210> 1888 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1888 ctcggtgtcc tctcctgttt 20 <210> 1889 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1889 cctcggtgtc ctctcctgtt 20 <210> 1890 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1890 agcctcggtg tcctctcctg 20 <210> 1891 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1891 aagcctcggt gtcctctcct 20 <210> 1892 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1892 taagcctcgg tgtcctctcc 20 <210> 1893 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1893 gtaagcctcg gtgtcctctc 20 <210> 1894 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1894 aagtaagcct cggtgtcctc 20 <210> 1895 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1895 caagtaagcc tcggtgtcct 20 <210> 1896 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1896 accaagtaag cctcggtgtc 20 <210> 1897 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1897 ctcaccagat tgttgtggga 20 <210> 1898 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1898 cctcaccaga ttgttgtggg 20 <210> 1899 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1899 acctcaccag attgttgtgg 20 <210> 1900 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1900 tacctcacca gattgttgtg 20 <210> 1901 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1901 taatacctac ctcaccagat 20 <210> 1902 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1902 ctaataccta cctcaccaga 20 <210> 1903 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1903 gctaatacct acctcaccag 20 <210> 1904 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1904 ggctaatacc tacctcacca 20 <210> 1905 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1905 cttcctcatc tatacagtgg 20 <210> 1906 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1906 gcttcctcat ctatacagtg 20 <210> 1907 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1907 agcttcctca tctatacagt 20 <210> 1908 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1908 cagcttcctc atctatacag 20 <210> 1909 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1909 ccatactggc atctggcagg 20 <210> 1910 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1910 tccatactgg catctggcag 20 <210> 1911 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1911 ctccatactg gcatctggca 20 <210> 1912 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1912 cctccatact ggcatctggc 20 <210> 1913 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1913 cacctccata ctggcatctg 20 <210> 1914 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1914 tcacctccat actggcatct 20 <210> 1915 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1915 ctcacctcca tactggcatc 20 <210> 1916 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1916 cctcacctcc atactggcat 20 <210> 1917 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1917 cacctcacct ccatactggc 20 <210> 1918 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1918 ccacctcacc tccatactgg 20 <210> 1919 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1919 cccacctcac ctccatactg 20 <210> 1920 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1920 acccacctca cctccatact 20 <210> 1921 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1921 ggatgcttaa cttctgctga 20 <210> 1922 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1922 aggatgctta acttctgctg 20 <210> 1923 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1923 taggatgctt aacttctgct 20 <210> 1924 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1924 ttaggatgct taacttctgc 20 <210> 1925 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1925 agttaggatg cttaacttct 20 <210> 1926 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1926 aagttaggat gcttaacttc 20 <210> 1927 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1927 taagttagga tgcttaactt 20 <210> 1928 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1928 ttaagttagg atgcttaact 20 <210> 1929 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1929 tataggcctg gatgcccaag 20 <210> 1930 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1930 ctataggcct ggatgcccaa 20 <210> 1931 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1931 agatgatgtc ctgcctcaga 20 <210> 1932 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1932 cagatgatgt cctgcctcag 20 <210> 1933 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1933 gcagatgatg tcctgcctca 20 <210> 1934 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1934 agcagatgat gtcctgcctc 20 <210> 1935 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1935 agtcaaaggt ggcttcctgg 20 <210> 1936 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1936 tagtcaaagg tggcttcctg 20 <210> 1937 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1937 gtagtcaaag gtggcttcct 20 <210> 1938 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1938 agtagtcaaa ggtggcttcc 20 <210> 1939 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1939 atgagtagtc aaaggtggct 20 <210> 1940 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1940 aatgagtagt caaaggtggc 20 <210> 1941 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1941 gaatgagtag tcaaaggtgg 20 <210> 1942 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1942 gcctggatgc ccaagttaga 20 <210> 1943 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1943 ggcctggatg cccaagttag 20 <210> 1944 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1944 aggcctggat gcccaagtta 20 <210> 1945 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1945 taggcctgga tgcccaagtt 20 <210> 1946 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1946 acaagtggga aatgcagtct 20 <210> 1947 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1947 aacaagtggg aaatgcagtc 20 <210> 1948 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1948 caacaagtgg gaaatgcagt 20 <210> 1949 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1949 ccaacaagtg ggaaatgcag 20 <210> 1950 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1950 tgccaacaag tgggaaatgc 20 <210> 1951 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1951 ctgccaacaa gtgggaaatg 20 <210> 1952 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1952 tctgccaaca agtgggaaat 20 <210> 1953 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1953 ctctgccaac aagtgggaaa 20 <210> 1954 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1954 gcttattagg tgtcttaaaa 20 <210> 1955 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1955 agcttattag gtgtcttaaa 20 <210> 1956 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1956 aagcttatta ggtgtcttaa 20 <210> 1957 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1957 taagcttatt aggtgtctta 20 <210> 1958 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1958 gctaagctta ttaggtgtct 20 <210> 1959 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1959 tgctaagctt attaggtgtc 20 <210> 1960 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1960 ctgctaagct tattaggtgt 20 <210> 1961 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1961 tctgctaagc ttattaggtg 20 <210> 1962 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1962 ccccatgcag cttggaggag 20 <210> 1963 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1963 cccccatgca gcttggagga 20 <210> 1964 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1964 gcccccatgc agcttggagg 20 <210> 1965 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1965 agcccccatg cagcttggag 20 <210> 1966 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1966 ccagccccca tgcagcttgg 20 <210> 1967 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1967 gccagccccc atgcagcttg 20 <210> 1968 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1968 ggccagcccc catgcagctt 20 <210> 1969 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1969 gggccagccc ccatgcagct 20 <210> 1970 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1970 agtccaaaca ctcaggtagg 20 <210> 1971 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1971 cagtccaaac actcaggtag 20 <210> 1972 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1972 tcagtccaaa cactcaggta 20 <210> 1973 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1973 ttcagtccaa acactcaggt 20 <210> 1974 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1974 gggaacagca gcatcagcat 20 <210> 1975 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1975 tgggaacagc agcatcagca 20 <210> 1976 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1976 ctgggaacag cagcatcagc 20 <210> 1977 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1977 tctgggaaca gcagcatcag 20 <210> 1978 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1978 ggtctgggaa cagcagcatc 20 <210> 1979 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1979 tggtctggga acagcagcat 20 <210> 1980 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1980 gtggtctggg aacagcagca 20 <210> 1981 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1981 caagtcatct tccagcagct 20 <210> 1982 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1982 acaagtcatc ttccagcagc 20 <210> 1983 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1983 gacaagtcat cttccagcag 20 <210> 1984 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1984 ggacaagtca tcttccagca 20 <210> 1985 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1985 ctggacaagt catcttccag 20 <210> 1986 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1986 gctggacaag tcatcttcca 20 <210> 1987 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1987 ggctggacaa gtcatcttcc 20 <210> 1988 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1988 gggctggaca agtcatcttc 20 <210> 1989 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1989 atccttgagg gtctcataac 20 <210> 1990 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1990 tatccttgag ggtctcataa 20 <210> 1991 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1991 cttatccttg agggtctcat 20 <210> 1992 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1992 tgcttatcct tgagggtctc 20 <210> 1993 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1993 atgcttatcc ttgagggtct 20 <210> 1994 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1994 catgcttatc cttgagggtc 20 <210> 1995 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1995 acatgcttat ccttgagggt 20 <210> 1996 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1996 ctggatggca acctaaggag 20 <210> 1997 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1997 cctggatggc aacctaagga 20 <210> 1998 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1998 gcctggatgg caacctaagg 20 <210> 1999 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 1999 ggcctggatg gcaacctaag 20 <210> 2000 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2000 ctggcctgga tggcaaccta 20 <210> 2001 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2001 tgctatgctg agagcacagg 20 <210> 2002 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2002 ctgctatgct gagagcacag 20 <210> 2003 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2003 cctgctatgc tgagagcaca 20 <210> 2004 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2004 acctgctatg ctgagagcac 20 <210> 2005 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2005 ctacctgcta tgctgagagc 20 <210> 2006 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2006 gctacctgct atgctgagag 20 <210> 2007 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2007 agctacctgc tatgctgaga 20 <210> 2008 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2008 aagctacctg ctatgctgag 20 <210> 2009 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2009 gcaggttcat ctgccttgac 20 <210> 2010 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2010 agcaggttca tctgccttga 20 <210> 2011 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2011 gagcaggttc atctgccttg 20 <210> 2012 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2012 ggagcaggtt catctgcctt 20 <210> 2013 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2013 ctgtgatgct ctggagcagg 20 <210> 2014 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2014 tctgtgatgc tctggagcag 20 <210> 2015 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2015 ctctgtgatg ctctggagca 20 <210> 2016 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2016 actctgtgat gctctggagc 20 <210> 2017 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2017 gcactctgtg atgctctgga 20 <210> 2018 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2018 tgcactctgt gatgctctgg 20 <210> 2019 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2019 atgcactctg tgatgctctg 20 <210> 2020 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2020 aatgcactct gtgatgctct 20 <210> 2021 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2021 tgacatggta agtcctgatg 20 <210> 2022 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2022 ctgacatggt aagtcctgat 20 <210> 2023 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2023 actgacatgg taagtcctga 20 <210> 2024 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2024 cactgacatg gtaagtcctg 20 <210> 2025 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2025 agcactgaca tggtaagtcc 20 <210> 2026 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2026 cagcactgac atggtaagtc 20 <210> 2027 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2027 tcagcactga catggtaagt 20 <210> 2028 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2028 ctcagcactg acatggtaag 20 <210> 2029 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2029 ctgccattta atgagcttca 20 <210> 2030 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2030 tctgccattt aatgagcttc 20 <210> 2031 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2031 ctctgccatt taatgagctt 20 <210> 2032 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2032 actctgccat ttaatgagct 20 <210> 2033 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2033 caactctgcc atttaatgag 20 <210> 2034 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2034 ccaactctgc catttaatga 20 <210> 2035 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2035 cccaactctg ccatttaatg 20 <210> 2036 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2036 tcccaactct gccatttaat 20 <210> 2037 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2037 aatcccaact ctgccattta 20 <210> 2038 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2038 aaatcccaac tctgccattt 20 <210> 2039 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2039 tttaagggtt catggatccc 20 <210> 2040 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2040 ttttaagggt tcatggatcc 20 <210> 2041 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2041 attttaaggg ttcatggatc 20 <210> 2042 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2042 aattttaagg gttcatggat 20 <210> 2043 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2043 tggagtccct gggttcttgt 20 <210> 2044 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2044 ctggagtccc tgggttcttg 20 <210> 2045 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2045 gctggagtcc ctgggttctt 20 <210> 2046 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2046 ggctggagtc cctgggttct 20 <210> 2047 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2047 gaggctggag tccctgggtt 20 <210> 2048 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2048 ggaggctgga gtccctgggt 20 <210> 2049 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2049 tgggaggctg gagtccctgg 20 <210> 2050 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2050 taccagccag gcccagaccc 20 <210> 2051 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2051 ctaccagcca ggcccagacc 20 <210> 2052 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2052 cctaccagcc aggcccagac 20 <210> 2053 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2053 ccctaccagc caggcccaga 20 <210> 2054 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2054 gtgttctaca agctgctcag 20 <210> 2055 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2055 ggtgttctac aagctgctca 20 <210> 2056 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2056 tggtgttcta caagctgctc 20 <210> 2057 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2057 ctggtgttct acaagctgct 20 <210> 2058 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2058 agctggtgtt ctacaagctg 20 <210> 2059 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2059 gagctggtgt tctacaagct 20 <210> 2060 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2060 tgagctggtg ttctacaagc 20 <210> 2061 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2061 gtgagctggt gttctacaag 20 <210> 2062 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2062 gtctgatcaa ttattaacct 20 <210> 2063 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2063 ggtctgatca attattaacc 20 <210> 2064 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2064 gggtctgatc aattattaac 20 <210> 2065 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2065 tgggtctgat caattattaa 20 <210> 2066 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2066 caggtactca tgtttggtgg 20 <210> 2067 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2067 gcaggtactc atgtttggtg 20 <210> 2068 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2068 agcaggtact catgtttggt 20 <210> 2069 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2069 cagcaggtac tcatgtttgg 20 <210> 2070 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2070 ggcagcaggt actcatgttt 20 <210> 2071 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2071 gggcagcagg tactcatgtt 20 <210> 2072 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2072 agggcagcag gtactcatgt 20 <210> 2073 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2073 aagggcagca ggtactcatg 20 <210> 2074 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2074 caatatcata ctatctacat 20 <210> 2075 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2075 ccaatatcat actatctaca 20 <210> 2076 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2076 cccaatatca tactatctac 20 <210> 2077 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2077 ccccaatatc atactatcta 20 <210> 2078 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2078 ttccccaata tcatactatc 20 <210> 2079 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2079 aacctttaag gcctatctca 20 <210> 2080 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2080 caacctttaa ggcctatctc 20 <210> 2081 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2081 ccaaccttta aggcctatct 20 <210> 2082 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2082 cccaaccttt aaggcctatc 20 <210> 2083 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2083 tacccaacct ttaaggccta 20 <210> 2084 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2084 ttacccaacc tttaaggcct 20 <210> 2085 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2085 tttacccaac ctttaaggcc 20 <210> 2086 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2086 ttttacccaa cctttaaggc 20 <210> 2087 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2087 ttttttaccc aacctttaag 20 <210> 2088 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2088 attttttacc caacctttaa 20 <210> 2089 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2089 cattttttac ccaaccttta 20 <210> 2090 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2090 ccatttttta cccaaccttt 20 <210> 2091 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2091 ttccattttt tacccaacct 20 <210> 2092 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2092 tttccatttt ttacccaacc 20 <210> 2093 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2093 ctttccattt tttacccaac 20 <210> 2094 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2094 tctttccatt ttttacccaa 20 <210> 2095 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2095 ttaggcttta gaaattcacc 20 <210> 2096 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2096 attaggcttt agaaattcac 20 <210> 2097 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2097 tatgcagcct ggacaagtcc 20 <210> 2098 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2098 catactagac tatgcagcct 20 <210> 2099 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2099 tcatactaga ctatgcagcc 20 <210> 2100 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2100 atcatactag actatgcagc 20 <210> 2101 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2101 catcatacta gactatgcag 20 <210> 2102 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2102 gccatcatac tagactatgc 20 <210> 2103 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2103 tgccatcata ctagactatg 20 <210> 2104 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2104 ttgccatcat actagactat 20 <210> 2105 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2105 gttgccatca tactagacta 20 <210> 2106 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2106 atgttgccat catactagac 20 <210> 2107 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2107 aatgttgcca tcatactaga 20 <210> 2108 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2108 caatgttgcc atcatactag 20 <210> 2109 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2109 gcaatgttgc catcatacta 20 <210> 2110 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2110 ttgcaatgtt gccatcatac 20 <210> 2111 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2111 gttgcaatgt tgccatcata 20 <210> 2112 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2112 ggttgcaatg ttgccatcat 20 <210> 2113 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2113 tggttgcaat gttgccatca 20 <210> 2114 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2114 ggtggttgca atgttgccat 20 <210> 2115 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2115 tggtggttgc aatgttgcca 20 <210> 2116 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2116 atggtggttg caatgttgcc 20 <210> 2117 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2117 gatggtggtt gcaatgttgc 20 <210> 2118 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2118 tggatggtgg ttgcaatgtt 20 <210> 2119 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2119 ctggatggtg gttgcaatgt 20 <210> 2120 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2120 cctggatggt ggttgcaatg 20 <210> 2121 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2121 gcctggatgg tggttgcaat 20 <210> 2122 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2122 aagcctggat ggtggttgca 20 <210> 2123 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2123 taagcctgga tggtggttgc 20 <210> 2124 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2124 ataagcctgg atggtggttg 20 <210> 2125 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2125 aataagcctg gatggtggtt 20 <210> 2126 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2126 aactgagatc tccagcagca 20 <210> 2127 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2127 aaactgagat ctccagcagc 20 <210> 2128 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2128 taaactgaga tctccagcag 20 <210> 2129 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2129 ttaaactgag atctccagca 20 <210> 2130 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2130 gacaaagtct atcaggatgc 20 <210> 2131 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2131 tgacaaagtc tatcaggatg 20 <210> 2132 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2132 gtgacaaagt ctatcaggat 20 <210> 2133 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2133 agtgacaaag tctatcagga 20 <210> 2134 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2134 aaagtgacaa agtctatcag 20 <210> 2135 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2135 gaaagtgaca aagtctatca 20 <210> 2136 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2136 agaaagtgac aaagtctatc 20 <210> 2137 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2137 ctagtgcccc agggagccct 20 <210> 2138 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2138 cctagtgccc cagggagccc 20 <210> 2139 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2139 tcctagtgcc ccagggagcc 20 <210> 2140 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2140 gtcctagtgc cccagggagc 20 <210> 2141 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2141 ttgtcctagt gccccaggga 20 <210> 2142 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2142 tttgtcctag tgccccaggg 20 <210> 2143 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2143 ttttgtccta gtgccccagg 20 <210> 2144 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2144 gtattctgct cataaaaaca 20 <210> 2145 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2145 ggtattctgc tcataaaaac 20 <210> 2146 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2146 gggtattctg ctcataaaaa 20 <210> 2147 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2147 agggtattct gctcataaaa 20 <210> 2148 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2148 taagggtatt ctgctcataa 20 <210> 2149 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2149 gtaagggtat tctgctcata 20 <210> 2150 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2150 agtaagggta ttctgctcat 20 <210> 2151 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2151 gagtaagggt attctgctca 20 <210> 2152 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2152 agacaatgag taagggtatt 20 <210> 2153 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2153 gagacaatga gtaagggtat 20 <210> 2154 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2154 agagacaatg agtaagggta 20 <210> 2155 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2155 gagagacaat gagtaagggt 20 <210> 2156 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2156 gagagagaca atgagtaagg 20 <210> 2157 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2157 tgagagagac aatgagtaag 20 <210> 2158 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2158 ctgagagaga caatgagtaa 20 <210> 2159 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2159 agcgacagcc ctgtgccagc 20 <210> 2160 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2160 aagcgacagc cctgtgccag 20 <210> 2161 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2161 caagcgacag ccctgtgcca 20 <210> 2162 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2162 acaagcgaca gccctgtgcc 20 <210> 2163 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2163 ggacaagcga cagccctgtg 20 <210> 2164 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2164 aggacaagcg acagccctgt 20 <210> 2165 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2165 atgagacagg cagcccacct 20 <210> 2166 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2166 aatgagacag gcagcccacc 20 <210> 2167 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2167 gaatgagaca ggcagcccac 20 <210> 2168 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2168 agaatgagac aggcagccca 20 <210> 2169 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2169 acagaatgag acaggcagcc 20 <210> 2170 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2170 cacagaatga gacaggcagc 20 <210> 2171 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2171 tcacagaatg agacaggcag 20 <210> 2172 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2172 gctctgtggg ctcctccaca 20 <210> 2173 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2173 tgctctgtgg gctcctccac 20 <210> 2174 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2174 gtgctctgtg ggctcctcca 20 <210> 2175 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2175 tgtgctctgt gggctcctcc 20 <210> 2176 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2176 cctgtgctct gtgggctcct 20 <210> 2177 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2177 ccctgtgctc tgtgggctcc 20 <210> 2178 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2178 gccctgtgct ctgtgggctc 20 <210> 2179 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2179 ggccctgtgc tctgtgggct 20 <210> 2180 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2180 ttggccctgt gctctgtggg 20 <210> 2181 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2181 cttggccctg tgctctgtgg 20 <210> 2182 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2182 acttggccct gtgctctgtg 20 <210> 2183 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2183 tacttggccc tgtgctctgt 20 <210> 2184 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2184 cactgtcagt ctctccaaac 20 <210> 2185 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2185 ccactgtcag tctctccaaa 20 <210> 2186 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2186 cccactgtca gtctctccaa 20 <210> 2187 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2187 ccccactgtc agtctctcca 20 <210> 2188 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2188 gcccccactg tcagtctctc 20 <210> 2189 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2189 tgcccccact gtcagtctct 20 <210> 2190 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2190 ctgcccccac tgtcagtctc 20 <210> 2191 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2191 tctgccccca ctgtcagtct 20 <210> 2192 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2192 ttggctgcaa gctctgcccc 20 <210> 2193 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2193 cttggctgca agctctgccc 20 <210> 2194 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2194 ccttggctgc aagctctgcc 20 <210> 2195 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2195 gccttggctg caagctctgc 20 <210> 2196 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2196 gggccttggc tgcaagctct 20 <210> 2197 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2197 ttattctaaa actcaaatcc 20 <210> 2198 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2198 attattctaa aactcaaatc 20 <210> 2199 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2199 tgattattct aaaactcaaa 20 <210> 2200 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2200 agtgattatt ctaaaactca 20 <210> 2201 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2201 gagtgattat tctaaaactc 20 <210> 2202 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2202 agagtgatta ttctaaaact 20 <210> 2203 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2203 cagagtgatt attctaaaac 20 <210> 2204 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2204 tgttgggcag tcaccatttg 20 <210> 2205 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2205 gtgttgggca gtcaccattt 20 <210> 2206 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2206 ggtgttgggc agtcaccatt 20 <210> 2207 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2207 tggtgttggg cagtcaccat 20 <210> 2208 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2208 ccttgggtca gaggaaactg 20 <210> 2209 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2209 accttgggtc agaggaaact 20 <210> 2210 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2210 gaccttgggt cagaggaaac 20 <210> 2211 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2211 tgaccttggg tcagaggaaa 20 <210> 2212 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2212 gatgaccttg ggtcagagga 20 <210> 2213 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2213 ggatgacctt gggtcagagg 20 <210> 2214 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2214 aggatgacct tgggtcagag 20 <210> 2215 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2215 aaggatgacc ttgggtcaga 20 <210> 2216 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2216 gcaaggatga ccttgggtca 20 <210> 2217 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2217 tgcaaggatg accttgggtc 20 <210> 2218 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2218 ctgcaaggat gaccttgggt 20 <210> 2219 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2219 gctgcaagga tgaccttggg 20 <210> 2220 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2220 cagctgcaag gatgaccttg 20 <210> 2221 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2221 ccagctgcaa ggatgacctt 20 <210> 2222 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2222 caccagctgc aaggatgacc 20 <210> 2223 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2223 tgtgttggct ccctgtgtca 20 <210> 2224 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2224 gtgtgttggc tccctgtgtc 20 <210> 2225 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2225 ggtgtgttgg ctccctgtgt 20 <210> 2226 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2226 tggtgtgttg gctccctgtg 20 <210> 2227 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2227 aatggtgtgt tggctccctg 20 <210> 2228 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2228 gaatggtgtg ttggctccct 20 <210> 2229 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2229 ggaatggtgt gttggctccc 20 <210> 2230 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2230 aggaatggtg tgttggctcc 20 <210> 2231 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2231 caaggaatgg tgtgttggct 20 <210> 2232 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2232 ccaaggaatg gtgtgttggc 20 <210> 2233 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2233 accaaggaat ggtgtgttgg 20 <210> 2234 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2234 caccaaggaa tggtgtgttg 20 <210> 2235 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2235 agcaccaagg aatggtgtgt 20 <210> 2236 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2236 cagcaccaag gaatggtgtg 20 <210> 2237 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2237 ccagcaccaa ggaatggtgt 20 <210> 2238 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2238 cccagcacca aggaatggtg 20 <210> 2239 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2239 ggcccagcac caaggaatgg 20 <210> 2240 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2240 aggcccagca ccaaggaatg 20 <210> 2241 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2241 caggcccagc accaaggaat 20 <210> 2242 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2242 gcaggcccag caccaaggaa 20 <210> 2243 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2243 atgcaggccc agcaccaagg 20 <210> 2244 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2244 aatgcaggcc cagcaccaag 20 <210> 2245 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2245 caatgcaggc ccagcaccaa 20 <210> 2246 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2246 ccaatgcagg cccagcacca 20 <210> 2247 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2247 ctgaacttcc cctcccaaac 20 <210> 2248 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2248 caaatctgaa cttcccctcc 20 <210> 2249 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2249 aaatgcaaat ctgaacttcc 20 <210> 2250 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2250 gcagctccaa ggatcatttt 20 <210> 2251 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2251 atccagcagc tccaaggatc 20 <210> 2252 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2252 cttccatcca gcagctccaa 20 <210> 2253 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2253 cccatcttcc atccagcagc 20 <210> 2254 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2254 tctaacccat cttccatcca 20 <210> 2255 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2255 atttttctaa cccatcttcc 20 <210> 2256 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2256 cttccatttt tctaacccat 20 <210> 2257 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2257 gccactggct accaaaacag 20 <210> 2258 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2258 tccaagccac tggctaccaa 20 <210> 2259 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2259 cttggtccaa gccactggct 20 <210> 2260 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2260 actcccttgg tccaagccac 20 <210> 2261 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2261 ctgctactcc cttggtccaa 20 <210> 2262 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2262 ctccactgct actcccttgg 20 <210> 2263 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2263 tccatctcca ctgctactcc 20 <210> 2264 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2264 tctcttccat ctccactgct 20 <210> 2265 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2265 gcacatctct tccatctcca 20 <210> 2266 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2266 atcatgcaca tctcttccat 20 <210> 2267 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2267 tatttctgaa atttttccca 20 <210> 2268 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2268 aatgctattt ctgaaatttt 20 <210> 2269 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2269 caatccattc ctatgtcctg 20 <210> 2270 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2270 atacccaatc cattcctatg 20 <210> 2271 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2271 tctccatacc caatccattc 20 <210> 2272 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2272 ctgcatctcc atacccaatc 20 <210> 2273 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2273 tcctgctgca tctccatacc 20 <210> 2274 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2274 tcttatcctg ctgcatctcc 20 <210> 2275 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2275 tattttctta tcctgctgca 20 <210> 2276 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2276 tgctttattt tcttatcctg 20 <210> 2277 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2277 accagcattt atgatctgtg 20 <210> 2278 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2278 gacatgcttt aaaaagtgta 20 <210> 2279 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2279 aatgtgacat gctttaaaaa 20 <210> 2280 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2280 agccattcct gcctctctga 20 <210> 2281 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2281 gggcaagcca ttcctgcctc 20 <210> 2282 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2282 gctctgggca agccattcct 20 <210> 2283 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2283 gctctgctct gggcaagcca 20 <210> 2284 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2284 cttttgctct gctctgggca 20 <210> 2285 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2285 ctttgctttt gctctgctct 20 <210> 2286 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2286 aacatctttg cttttgctct 20 <210> 2287 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2287 aagtaaacat ctttgctttt 20 <210> 2288 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2288 ggatcaagta aacatctttg 20 <210> 2289 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2289 tctgctagga gggtctatga 20 <210> 2290 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2290 tgcattctgc taggagggtc 20 <210> 2291 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2291 cccactgcat tctgctagga 20 <210> 2292 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2292 ttgaacccac tgcattctgc 20 <210> 2293 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2293 actggttgaa cccactgcat 20 <210> 2294 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2294 tcaagactgg ttgaacccac 20 <210> 2295 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2295 tgggatcaag actggttgaa 20 <210> 2296 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2296 gcagatggga tcaagactgg 20 <210> 2297 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2297 aagctgcaga tgggatcaag 20 <210> 2298 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2298 gtgctaagct gcagatggga 20 <210> 2299 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2299 gcatgtgaag ggacccaccc 20 <210> 2300 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2300 tgaaaagact gaggcccagg 20 <210> 2301 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2301 acagatgaaa agactgaggc 20 <210> 2302 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2302 ctattacaga tgaaaagact 20 <210> 2303 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2303 gtcccctatt acagatgaaa 20 <210> 2304 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2304 tggttgtccc ctattacaga 20 <210> 2305 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2305 atctctggtt gtcccctatt 20 <210> 2306 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2306 gctgcatctc tggttgtccc 20 <210> 2307 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2307 tatgtgctgc atctctggtt 20 <210> 2308 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2308 tctcactttc atttattttc 20 <210> 2309 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2309 gcttcaggca gcctgaagga 20 <210> 2310 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2310 agtgagcttc aggcagcctg 20 <210> 2311 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2311 gcttccccaa agggcccagt 20 <210> 2312 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2312 cctttgcttc cccaaagggc 20 <210> 2313 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2313 cctcatctca gtgcccaaag 20 <210> 2314 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2314 agcatcccca atccctgctc 20 <210> 2315 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2315 ctttgagcat ccccaatccc 20 <210> 2316 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2316 gtgtactttg agcatcccca 20 <210> 2317 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2317 tccaagtgta ctttgagcat 20 <210> 2318 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2318 agaggttcaa catccaattt 20 <210> 2319 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2319 aaggacagag gttcaacatc 20 <210> 2320 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2320 aggccaagga cagaggttca 20 <210> 2321 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2321 ctgtgaggcc aaggacagag 20 <210> 2322 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2322 tctgtctgtg aggccaagga 20 <210> 2323 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2323 tgctatctgt ctgtgaggcc 20 <210> 2324 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2324 gtctctcata attgccagtt 20 <210> 2325 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2325 gggaagtctc tcataattgc 20 <210> 2326 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2326 gccttgggaa gtctctcata 20 <210> 2327 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2327 gctaggcctt gggaagtctc 20 <210> 2328 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2328 tgaagtatct aaagaggcta 20 <210> 2329 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2329 ccacatgaag tatctaaaga 20 <210> 2330 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2330 ggagaccaca tgaagtatct 20 <210> 2331 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2331 attttggaga ccacatgaag 20 <210> 2332 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2332 gggtcatttt ggagaccaca 20 <210> 2333 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2333 atgggaatgg tatcgcactc 20 <210> 2334 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2334 acacaatggg aatggtatcg 20 <210> 2335 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2335 cccctgtgcc ctggtttcta 20 <210> 2336 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2336 atgctcccct gtgccctggt 20 <210> 2337 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2337 tctgcatgct cccctgtgcc 20 <210> 2338 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2338 ggctgtctgc atgctcccct 20 <210> 2339 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2339 ctatagaatc agacagacct 20 <210> 2340 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2340 atcagctata gaatcagaca 20 <210> 2341 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2341 caaacctcac ctcccacagg 20 <210> 2342 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2342 cagtacaaac ctcacctccc 20 <210> 2343 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2343 tcagtccact gtcacccttc 20 <210> 2344 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2344 agatgtcagt ccactgtcac 20 <210> 2345 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2345 agggaagatg tcagtccact 20 <210> 2346 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2346 agcagaggga agatgtcagt 20 <210> 2347 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2347 gcctacagca gagggaagat 20 <210> 2348 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2348 ccagtgccta cagcagaggg 20 <210> 2349 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2349 tggatccagt gcctacagca 20 <210> 2350 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2350 ggatgctgga tccagtgcct 20 <210> 2351 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2351 acccagtaca aggaaggaca 20 <210> 2352 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2352 agcttaccca gtacaaggaa 20 <210> 2353 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2353 ggcccagctt acccagtaca 20 <210> 2354 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2354 ctcttattcc ctcacccctg 20 <210> 2355 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2355 cacttgatct gggacccaaa 20 <210> 2356 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2356 tagagcactt gatctgggac 20 <210> 2357 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2357 actatcacac cacctcccac 20 <210> 2358 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2358 tgggaactat cacaccacct 20 <210> 2359 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2359 gtaaatggga actatcacac 20 <210> 2360 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2360 catctgtaaa tgggaactat 20 <210> 2361 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2361 tttcccatct gtaaatggga 20 <210> 2362 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2362 tgaggtttcc catctgtaaa 20 <210> 2363 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2363 gaccttgggc aagttaccta 20 <210> 2364 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2364 tgtgtgacct tgggcaagtt 20 <210> 2365 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2365 aaatctgtgt gaccttgggc 20 <210> 2366 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2366 gattcaaatc tgtgtgacct 20 <210> 2367 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2367 acagggattc aaatctgtgt 20 <210> 2368 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2368 ggaaaggcac aggctttggg 20 <210> 2369 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2369 aatgtctgtt ggtgggcagg 20 <210> 2370 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2370 ggcaaagtaa catacctgct 20 <210> 2371 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2371 cttaaggcaa agtaacatac 20 <210> 2372 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2372 tgtaaggtca cagagcttgt 20 <210> 2373 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2373 ggaaactaac actcagagag 20 <210> 2374 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2374 aatgaggaaa ctaacactca 20 <210> 2375 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2375 tttcttatct tcaatcctca 20 <210> 2376 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2376 tctcatttct tatcttcaat 20 <210> 2377 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2377 ggtgctctca tttcttatct 20 <210> 2378 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2378 cccatcatga ccaggccctg 20 <210> 2379 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2379 aggcctcggg aagcacctgg 20 <210> 2380 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2380 ggagcaggcc tcgggaagca 20 <210> 2381 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2381 atgtgggctg tgctgagaga 20 <210> 2382 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2382 agaaaaagca accaaagcac 20 <210> 2383 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2383 cctgcagaaa aagcaaccaa 20 <210> 2384 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2384 ccagacctgc agaaaaagca 20 <210> 2385 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2385 cctaaggagt gagggtatct 20 <210> 2386 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2386 ctctgagtgc aaaggctctg 20 <210> 2387 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2387 agcagctctg agtgcaaagg 20 <210> 2388 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2388 cccagagcag ctctgagtgc 20 <210> 2389 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2389 ctttccccag agcagctctg 20 <210> 2390 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2390 tgaccctgct tagaggacct 20 <210> 2391 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2391 attcctgacc ctgcttagag 20 <210> 2392 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2392 ccagcattcc tgaccctgct 20 <210> 2393 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2393 gaaacccagc attcctgacc 20 <210> 2394 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2394 ggactgaaac ccagcattcc 20 <210> 2395 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2395 agccaggact gaaacccagc 20 <210> 2396 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2396 ggcagagcca ggactgaaac 20 <210> 2397 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2397 taggcggcag agccaggact 20 <210> 2398 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2398 ggcagtaggc ggcagagcca 20 <210> 2399 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2399 accagagaca ggcactgact 20 <210> 2400 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2400 tggacagcca gggagactgg 20 <210> 2401 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2401 ctaattggac agccagggag 20 <210> 2402 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2402 atagcctaat tggacagcca 20 <210> 2403 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2403 ccagtatagc ctaattggac 20 <210> 2404 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2404 ggtcatccag tatagcctaa 20 <210> 2405 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2405 gacttgccca gcaacccatc 20 <210> 2406 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2406 ctccagactt gcccagcaac 20 <210> 2407 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2407 cccacctcca gacttgccca 20 <210> 2408 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2408 actttcccac ctccagactt 20 <210> 2409 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2409 ataggacttt cccacctcca 20 <210> 2410 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2410 ccttcatagg actttcccac 20 <210> 2411 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2411 tcctaccttc ataggacttt 20 <210> 2412 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2412 aaaaatccta ccttcatagg 20 <210> 2413 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2413 tgcctcataa ttgctccttc 20 <210> 2414 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2414 aggtctgcct cataattgct 20 <210> 2415 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2415 tccagaggtc tgcctcataa 20 <210> 2416 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2416 ataaagaggc tgggccatag 20 <210> 2417 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2417 caggatgtga actcacaaaa 20 <210> 2418 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2418 gtagcatcta ataacaccac 20 <210> 2419 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2419 gttcagtagc atctaataac 20 <210> 2420 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2420 tgggtgttca gtagcatcta 20 <210> 2421 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2421 tatgtgaccc caggcaagct 20 <210> 2422 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2422 ctcactatgt gaccccaggc 20 <210> 2423 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2423 ttctactcac tatgtgaccc 20 <210> 2424 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2424 tttggttcta ctcactatgt 20 <210> 2425 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2425 cagactttgg ttctactcac 20 <210> 2426 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2426 aggttcagac tttggttcta 20 <210> 2427 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2427 aacctaggtt cagactttgg 20 <210> 2428 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2428 agtcaaacct aggttcagac 20 <210> 2429 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2429 agaagagtca aacctaggtt 20 <210> 2430 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2430 ttagcagaag agtcaaacct 20 <210> 2431 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2431 ttagtttagc agaagagtca 20 <210> 2432 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2432 gtgtgatgca tcagagggaa 20 <210> 2433 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2433 ccctggtgtg atgcatcaga 20 <210> 2434 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2434 cctttccctg gtgtgatgca 20 <210> 2435 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2435 aaatgctagg cctcaagatg 20 <210> 2436 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2436 gaaggaaatg ctaggcctca 20 <210> 2437 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2437 ggaaggaagg aaatgctagg 20 <210> 2438 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2438 taggaggaag gaaggaaatg 20 <210> 2439 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2439 acttttagga ggaaggaagg 20 <210> 2440 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2440 ctttgacttt taggaggaag 20 <210> 2441 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2441 aactgctttg acttttagga 20 <210> 2442 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2442 ttaacaactg ctttgacttt 20 <210> 2443 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2443 gaaagttaac aactgctttg 20 <210> 2444 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2444 taccatctgc tctgtgaaag 20 <210> 2445 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2445 cttcatacca tctgctctgt 20 <210> 2446 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2446 caagcaccta ctgtgtgccc 20 <210> 2447 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2447 ttcaccaagc acctactgtg 20 <210> 2448 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2448 acatcttcac caagcaccta 20 <210> 2449 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2449 ccactacatg ccctttgctc 20 <210> 2450 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2450 ctgaagaagt gggccacctc 20 <210> 2451 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2451 acccataccc cattccttcc 20 <210> 2452 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2452 tcctcaccca taccccattc 20 <210> 2453 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2453 agcctggtga ctgcaggaga 20 <210> 2454 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2454 caggaagcct ggtgactgca 20 <210> 2455 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2455 tccagcagct gatgggcagt 20 <210> 2456 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2456 tggactccag cagctgatgg 20 <210> 2457 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2457 cttggtgccc ctaggatgac 20 <210> 2458 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2458 attggcttgg tgcccctagg 20 <210> 2459 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2459 acttaattgg cttggtgccc 20 <210> 2460 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2460 cactgagggc tgtaattatg 20 <210> 2461 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2461 aaggacactg agggctgtaa 20 <210> 2462 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2462 gcctgaagga cactgagggc 20 <210> 2463 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2463 aggcagcctg aaggacactg 20 <210> 2464 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2464 tgttcctgac tcctgggtgg 20 <210> 2465 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2465 ctgactgttc ctgactcctg 20 <210> 2466 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2466 tgctgcaatc agatgccacc 20 <210> 2467 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2467 gccgatgctg caatcagatg 20 <210> 2468 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2468 gggatgccga tgctgcaatc 20 <210> 2469 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2469 gtccagcaga agctggtggg 20 <210> 2470 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2470 gaggagtcca gcagaagctg 20 <210> 2471 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2471 gctgggagga gtccagcaga 20 <210> 2472 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2472 ctgtggctgg gaggagtcca 20 <210> 2473 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2473 cccagctgtg gctgggagga 20 <210> 2474 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2474 tctgccccag ctgtggctgg 20 <210> 2475 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2475 cttcctctgc cccagctgtg 20 <210> 2476 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2476 cagtacttcc tctgccccag 20 <210> 2477 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2477 gctgtcagta cttcctctgc 20 <210> 2478 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2478 acctggctgt cagtacttcc 20 <210> 2479 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2479 ttgccacctg gctgtcagta 20 <210> 2480 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2480 agtccttgcc acctggctgt 20 <210> 2481 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2481 ctgccagtcc ttgccacctg 20 <210> 2482 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2482 aaacactgcc agtccttgcc 20 <210> 2483 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2483 ggaagtgagg gttcagttgg 20 <210> 2484 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2484 ctctctgggc ttcagtttcc 20 <210> 2485 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2485 ctcacctctc tgggcttcag 20 <210> 2486 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2486 gtctcctcac ctctctgggc 20 <210> 2487 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2487 gctaagtctc ctcacctctc 20 <210> 2488 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2488 atctgttttc cttcagaggg 20 <210> 2489 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2489 ttccttctct ctgctcccca 20 <210> 2490 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2490 ccaagttcct tctctctgct 20 <210> 2491 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2491 tgtccccaag ttccttctct 20 <210> 2492 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2492 ggtcaaggtc actcagccag 20 <210> 2493 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2493 ccctattttg atggtgatac 20 <210> 2494 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2494 tggactcctg tgagtttggc 20 <210> 2495 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2495 gcacttggac tcctgtgagt 20 <210> 2496 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2496 cacaggcact tggactcctg 20 <210> 2497 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2497 ccttgcacag gcacttggac 20 <210> 2498 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2498 catgcccttg cacaggcact 20 <210> 2499 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2499 ccctccatgc ccttgcacag 20 <210> 2500 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2500 aggcccataa agctttggga 20 <210> 2501 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2501 acaagaggcc cataaagctt 20 <210> 2502 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2502 gatgcacaag aggcccataa 20 <210> 2503 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2503 ggtatgatgc acaagaggcc 20 <210> 2504 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2504 ctggccactc ttcaggcccc 20 <210> 2505 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2505 gtgctctggc cactcttcag 20 <210> 2506 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2506 gatccatatc tggatcccca 20 <210> 2507 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2507 ggtctgatcc atatctggat 20 <210> 2508 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2508 gctgattaca agctgattct 20 <210> 2509 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2509 taactgctga ttacaagctg 20 <210> 2510 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2510 acaatggaga aacaaaagag 20 <210> 2511 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2511 tttgaagata aagtcagacc 20 <210> 2512 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2512 gtctatgcag gcctggaatt 20 <210> 2513 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2513 ctaaggtcta tgcaggcctg 20 <210> 2514 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2514 aaacactaag gtctatgcag 20 <210> 2515 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2515 atgataaaca ctaaggtcta 20 <210> 2516 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2516 ctgggatgat aaacactaag 20 <210> 2517 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2517 cttctctggg atgataaaca 20 <210> 2518 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2518 ctttccttct ctgggatgat 20 <210> 2519 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2519 aagcctttgg aaagagaagg 20 <210> 2520 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2520 ccaggaagcc tttggaaaga 20 <210> 2521 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2521 gtcttccagg aagcctttgg 20 <210> 2522 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2522 cagcagtctt ccaggaagcc 20 <210> 2523 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2523 taaggcagca gtcttccagg 20 <210> 2524 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2524 ggtgataagg cagcagtctt 20 <210> 2525 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2525 gagatggtga taaggcagca 20 <210> 2526 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2526 aacccagaga tggtgataag 20 <210> 2527 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2527 ttcaaaaccc agagatggtg 20 <210> 2528 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2528 catccttcaa aacccagaga 20 <210> 2529 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2529 ctgataatga gataaagcaa 20 <210> 2530 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2530 cagaggccct tccctgcttt 20 <210> 2531 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2531 tgggagcccc cagtccacct 20 <210> 2532 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2532 gccagtggga gcccccagtc 20 <210> 2533 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2533 tggcctggga gctggcctgg 20 <210> 2534 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2534 ctctcaggca atcccaacct 20 <210> 2535 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2535 aggccctctc aggcaatccc 20 <210> 2536 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2536 ggcccaggcc ctctcaggca 20 <210> 2537 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2537 tctcaggccc aggccctctc 20 <210> 2538 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2538 ctcctggaga gggaagctgg 20 <210> 2539 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2539 ggaggctcct ggagagggaa 20 <210> 2540 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2540 agttgggagg ctcctggaga 20 <210> 2541 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2541 gctggaacaa agccttgcag 20 <210> 2542 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2542 aagaagaggt cgcagagtga 20 <210> 2543 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2543 gctactggca ttgctcctcc 20 <210> 2544 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2544 acatgtggca tttgttaggt 20 <210> 2545 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2545 ggaacattaa attttaaaac 20 <210> 2546 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2546 taggatgagg gtgataatcc 20 <210> 2547 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2547 cctaactcta gctttggttt 20 <210> 2548 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2548 agtcacctaa ctctagcttt 20 <210> 2549 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2549 gccctgggcc agctctgccc 20 <210> 2550 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2550 tctgagaaag agggccctgg 20 <210> 2551 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2551 ctaaatctga gaaagagggc 20 <210> 2552 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2552 ctgagggcag cagtgtctga 20 <210> 2553 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2553 catgcctgag ggcagcagtg 20 <210> 2554 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2554 tctcacatgc ctgagggcag 20 <210> 2555 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2555 caggaaggcc acacctcggg 20 <210> 2556 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2556 gtgaccagga aggccacacc 20 <210> 2557 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2557 tcaaagtgac caggaaggcc 20 <210> 2558 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2558 tgatatcaaa gtgaccagga 20 <210> 2559 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2559 atatctgata tcaaagtgac 20 <210> 2560 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2560 gcccaatatc tgatatcaaa 20 <210> 2561 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2561 gacccagggc ccagcccagg 20 <210> 2562 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2562 tctcagaccc agggcccagc 20 <210> 2563 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2563 tgagactgga ttccaccccc 20 <210> 2564 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2564 tacaatgcta cgctgttgag 20 <210> 2565 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2565 atctctacaa tgctacgctg 20 <210> 2566 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2566 tcatcatctc tacaatgcta 20 <210> 2567 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2567 gtccctcatc atctctacaa 20 <210> 2568 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2568 tcccagtccc tcatcatctc 20 <210> 2569 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2569 caggctccca gtccctcatc 20 <210> 2570 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2570 gtattcaggc tcccagtccc 20 <210> 2571 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2571 tgcttgaggt cagggtgtgg 20 <210> 2572 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2572 tcacttgctt gaggtcaggg 20 <210> 2573 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2573 caaaatcact tgcttgaggt 20 <210> 2574 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2574 agaggcaaaa tcacttgctt 20 <210> 2575 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2575 ccacagcact ctctgggaag 20 <210> 2576 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2576 ccgtcccaca gcactctctg 20 <210> 2577 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2577 cttcaccgtc ccacagcact 20 <210> 2578 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2578 ggaaagcaat ccccttctcc 20 <210> 2579 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2579 cacccggaaa gcaatcccct 20 <210> 2580 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2580 tttaccaccc ggaaagcaat 20 <210> 2581 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2581 gctcttttac cacccggaaa 20 <210> 2582 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2582 gagcagctct tttaccaccc 20 <210> 2583 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2583 gcagcacttg ctttacacac 20 <210> 2584 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2584 cccaggcagc acttgcttta 20 <210> 2585 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2585 ctgctcccag gcagcacttg 20 <210> 2586 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2586 acaaccctgc tacctacaga 20 <210> 2587 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2587 ggaacacaac cctgctacct 20 <210> 2588 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2588 gtacaagttt ctccacctat 20 <210> 2589 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2589 cctaggtaca agtttctcca 20 <210> 2590 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2590 ggactgaccc cagagatggg 20 <210> 2591 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2591 actgaggact gaccccagag 20 <210> 2592 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2592 ccatcactga ggactgaccc 20 <210> 2593 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2593 cagccccatc actgaggact 20 <210> 2594 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2594 ggatgcccaa gttagactgg 20 <210> 2595 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2595 ccagagcagc ctcagaggca 20 <210> 2596 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2596 caaatccaga gcagcctcag 20 <210> 2597 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2597 ataagcaaat ccagagcagc 20 <210> 2598 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2598 aatccataag caaatccaga 20 <210> 2599 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2599 gagcaaatcc ataagcaaat 20 <210> 2600 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2600 tagctgagca aatccataag 20 <210> 2601 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2601 ctgcatagct gagcaaatcc 20 <210> 2602 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2602 gtttactgca tagctgagca 20 <210> 2603 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2603 tagaggttta ctgcatagct 20 <210> 2604 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2604 gattcatctg tggtaagagg 20 <210> 2605 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2605 tacctgattc atctgtggta 20 <210> 2606 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2606 cttggtacct gattcatctg 20 <210> 2607 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2607 ccaggacttg gtacctgatt 20 <210> 2608 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2608 gggtgccagg acttggtacc 20 <210> 2609 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2609 gccatcccac tgccagtgac 20 <210> 2610 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2610 acagcaccaa tgtcacttta 20 <210> 2611 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2611 tctgcacact cccacagcac 20 <210> 2612 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2612 ctctctctgc acactcccac 20 <210> 2613 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2613 ctgcactctc tctgcacact 20 <210> 2614 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2614 gtcctggcct ctaccctgaa 20 <210> 2615 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2615 gaaggactgg gatgctaggt 20 <210> 2616 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2616 ggcatgaagg actgggatgc 20 <210> 2617 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2617 agggaggcat gaaggactgg 20 <210> 2618 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2618 gaaacaggga ggcatgaagg 20 <210> 2619 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2619 gtagagaaac agggaggcat 20 <210> 2620 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2620 gaaaagtaga gaaacaggga 20 <210> 2621 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2621 agttggaaaa gtagagaaac 20 <210> 2622 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2622 gagtctagtt ggaaaagtag 20 <210> 2623 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2623 actgtgagtc tagttggaaa 20 <210> 2624 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2624 cagagactgt gagtctagtt 20 <210> 2625 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2625 cagcacagag actgtgagtc 20 <210> 2626 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2626 gactgcagca cagagactgt 20 <210> 2627 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2627 agtcagactg cagcacagag 20 <210> 2628 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2628 agtttagtca gactgcagca 20 <210> 2629 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2629 gatgccttcc aggaggaagg 20 <210> 2630 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2630 ttagggatgc cttccaggag 20 <210> 2631 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2631 tgttcttagg gatgccttcc 20 <210> 2632 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2632 aggctgagtt ctgctcctgg 20 <210> 2633 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2633 gctagaggct gagttctgct 20 <210> 2634 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2634 catctgctag aggctgagtt 20 <210> 2635 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2635 ttgggcatct gctagaggct 20 <210> 2636 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2636 gcttcttggg catctgctag 20 <210> 2637 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2637 cctctgcttc ttgggcatct 20 <210> 2638 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2638 tttctaagta ccctttacac 20 <210> 2639 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2639 agtgctttct aagtaccctt 20 <210> 2640 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2640 ggagagagaa gggtggaacc 20 <210> 2641 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2641 agaggaaggg agagagaagg 20 <210> 2642 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2642 gggaaaggtc ttctccagct 20 <210> 2643 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2643 caggagggaa aggtcttctc 20 <210> 2644 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2644 ggaatcagga gggaaaggtc 20 <210> 2645 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2645 gggtcaagca gagctttctg 20 <210> 2646 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2646 atgaataaac agggcctaga 20 <210> 2647 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2647 ctgtgatgaa taaacagggc 20 <210> 2648 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2648 tgaatgactg aatgcttgag 20 <210> 2649 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2649 tttgctgaat gactgaatgc 20 <210> 2650 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2650 tctcattcat ctgggccctg 20 <210> 2651 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2651 tgggaaaagg tatgtgtgtg 20 <210> 2652 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2652 cattatggga aaaggtatgt 20 <210> 2653 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2653 tttctcatta tgggaaaagg 20 <210> 2654 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2654 agccctttct cattatggga 20 <210> 2655 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2655 tactcagccc tttctcatta 20 <210> 2656 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2656 ccctgtactc agccctttct 20 <210> 2657 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2657 ctcacccctg tactcagccc 20 <210> 2658 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2658 cccatctcac ccctgtactc 20 <210> 2659 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2659 cctgtcccat ctcacccctg 20 <210> 2660 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2660 ccctgcctgt cccatctcac 20 <210> 2661 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2661 agtcttcctt ctcctccacc 20 <210> 2662 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2662 tggaaagtct tccttctcct 20 <210> 2663 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2663 ttctctggaa agtcttcctt 20 <210> 2664 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2664 ttggtcagtc ttttagcaca 20 <210> 2665 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2665 ctagtttggt cagtctttta 20 <210> 2666 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2666 aggtagagtt ctattgcttc 20 <210> 2667 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2667 gtctccactt ggtgcctcac 20 <210> 2668 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2668 aagctgtctc cacttggtgc 20 <210> 2669 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2669 acaggaagct gtctccactt 20 <210> 2670 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2670 ctcacacagg aagctgtctc 20 <210> 2671 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2671 agctgccatc tctggagggt 20 <210> 2672 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2672 ggcaaagctg ccatctctgg 20 <210> 2673 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2673 gtcatggcaa agctgccatc 20 <210> 2674 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2674 cctttcagcg ggagtccaca 20 <210> 2675 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2675 ttccaggctc ctccaggcag 20 <210> 2676 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2676 ctctcttcca ggctcctcca 20 <210> 2677 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2677 atgccacttc atcaaggctg 20 <210> 2678 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2678 aagagatgcc acttcatcaa 20 <210> 2679 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2679 tgccaaagag atgccacttc 20 <210> 2680 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2680 ccaagtgcca aagagatgcc 20 <210> 2681 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2681 tcaggccaag tgccaaagag 20 <210> 2682 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2682 ggaagtcagg ccaagtgcca 20 <210> 2683 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2683 gtctaggaag tcaggccaag 20 <210> 2684 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2684 gggaggtcta ggaagtcagg 20 <210> 2685 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2685 ccccagggag gtctaggaag 20 <210> 2686 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2686 tccagcccca gggaggtcta 20 <210> 2687 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2687 gctcttccag ccccagggag 20 <210> 2688 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2688 agagtgaggg tcagtacata 20 <210> 2689 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2689 gtagcagagt gagggtcagt 20 <210> 2690 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2690 taggtgagtg agaaagtcac 20 <210> 2691 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2691 catctgcacc ataatctgca 20 <210> 2692 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2692 tttacccaaa aggttcacag 20 <210> 2693 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2693 attgatttac ccaaaaggtt 20 <210> 2694 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2694 gagtttgtgt ttcccatttc 20 <210> 2695 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2695 aaaaggagtt tgtgtttccc 20 <210> 2696 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2696 ataagaaaag gagtttgtgt 20 <210> 2697 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2697 ctctaataag aaaaggagtt 20 <210> 2698 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2698 ttctgctcta ataagaaaag 20 <210> 2699 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2699 gctaattctg ctctaataag 20 <210> 2700 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2700 gaatggctaa ttctgctcta 20 <210> 2701 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2701 gcttagaatg gctaattctg 20 <210> 2702 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2702 gcagggctta gaatggctaa 20 <210> 2703 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2703 cagaggcagg gcttagaatg 20 <210> 2704 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2704 ggaagcagag gcagggctta 20 <210> 2705 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2705 acatgggaag cagaggcagg 20 <210> 2706 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2706 aggtcacatg ggaagcagag 20 <210> 2707 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2707 tcctcactgt gcagatgaga 20 <210> 2708 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2708 agtcctcctc actgtgcaga 20 <210> 2709 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2709 caaccagtcc tcctcactgt 20 <210> 2710 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2710 catctcaacc agtcctcctc 20 <210> 2711 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2711 ttagggacaa gaatggaatc 20 <210> 2712 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2712 agcagttagg gacaagaatg 20 <210> 2713 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2713 cccacagcag ttagggacaa 20 <210> 2714 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2714 ttttcacaag gagaagctga 20 <210> 2715 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2715 caccattttc acaaggagaa 20 <210> 2716 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2716 gagtgcacca ttttcacaag 20 <210> 2717 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2717 atcacaatat atgggcaagc 20 <210> 2718 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2718 tccccatcac aatatatggg 20 <210> 2719 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2719 caaggaatct ccaaaatacg 20 <210> 2720 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2720 atggcaacac tactagcttg 20 <210> 2721 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2721 ctgccatggc aacactacta 20 <210> 2722 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2722 tagctactgc agtggaaggg 20 <210> 2723 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2723 aaaagtagct actgcagtgg 20 <210> 2724 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2724 attcaaaaag tagctactgc 20 <210> 2725 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2725 agcacattca aaaagtagct 20 <210> 2726 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2726 ctggacatga ttgctgagga 20 <210> 2727 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2727 ggaccctgga catgattgct 20 <210> 2728 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2728 atccaggacc ctggacatga 20 <210> 2729 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2729 ttcctgatac cgaacatgga 20 <210> 2730 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2730 ggtaaggcca aggaagtgag 20 <210> 2731 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2731 caagaggtaa ggccaaggaa 20 <210> 2732 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2732 acctgggttt ttgtgtattc 20 <210> 2733 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2733 catacacctg ggtttttgtg 20 <210> 2734 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2734 tactccatac acctgggttt 20 <210> 2735 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2735 ttatccacag aagatctccc 20 <210> 2736 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2736 ctgagtgctg ctaacttggg 20 <210> 2737 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2737 gaaatctgag tgctgctaac 20 <210> 2738 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2738 cactaaatta ggaagctggg 20 <210> 2739 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2739 ccctctctag gtttccccat 20 <210> 2740 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2740 tcctcccctc tctaggtttc 20 <210> 2741 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2741 cctcttcctc ccctctctag 20 <210> 2742 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2742 ctaagcctct tcctcccctc 20 <210> 2743 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2743 gcctgctgca gggagccagg 20 <210> 2744 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2744 ggccatcagg accctgcagg 20 <210> 2745 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2745 aagtgggcca tcaggaccct 20 <210> 2746 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2746 gtgtgccagg tgggaagtgg 20 <210> 2747 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2747 gctaggtgtg ccaggtggga 20 <210> 2748 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2748 gctatgctag gtgtgccagg 20 <210> 2749 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2749 acacagctat gctaggtgtg 20 <210> 2750 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2750 ccagcacaca gctatgctag 20 <210> 2751 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2751 gagagccagc acacagctat 20 <210> 2752 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2752 tactggagag ccagcacaca 20 <210> 2753 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2753 caaactactg gagagccagc 20 <210> 2754 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2754 tgggacatct ggcccaaagg 20 <210> 2755 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2755 cccactggga catctggccc 20 <210> 2756 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2756 cttaaagcag ggcccactgg 20 <210> 2757 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2757 gtatccttaa agcagggccc 20 <210> 2758 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2758 ttcttttctg aaaagattaa 20 <210> 2759 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2759 gtgagttctt ttctgaaaag 20 <210> 2760 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2760 actggtgcct aagagcccta 20 <210> 2761 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2761 cctccactgg tgcctaagag 20 <210> 2762 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2762 cactccctcc actggtgcct 20 <210> 2763 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2763 agaagacagc cagtcagagc 20 <210> 2764 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2764 ggcagagaag acagccagtc 20 <210> 2765 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2765 ctgaaggcag agaagacagc 20 <210> 2766 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2766 ctaccctgaa ggcagagaag 20 <210> 2767 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2767 ggcctctacc ctgaaggcag 20 <210> 2768 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2768 tgtcagaaag gactcctctg 20 <210> 2769 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2769 acagctgtca gaaaggactc 20 <210> 2770 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2770 cctcaacagc tgtcagaaag 20 <210> 2771 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2771 acccacccca gcctgttgca 20 <210> 2772 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2772 caagcagatc cacagtgatg 20 <210> 2773 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2773 agtttcaagc agatccacag 20 <210> 2774 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2774 cccccaacaa tctagccact 20 <210> 2775 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2775 agttaccccc aacaatctag 20 <210> 2776 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2776 ttcccagtta cccccaacaa 20 <210> 2777 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2777 ctcagttccc agttaccccc 20 <210> 2778 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2778 caaccctcag ttcccagtta 20 <210> 2779 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2779 tctgacttag gactaggtta 20 <210> 2780 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2780 ctcattctga cttaggacta 20 <210> 2781 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2781 atgttctcat tctgacttag 20 <210> 2782 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2782 gagtaatgtt ctcattctga 20 <210> 2783 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2783 catgagagta atgttctcat 20 <210> 2784 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2784 ggaagtgatg taggtgaggg 20 <210> 2785 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2785 agcctagatg agcccttggt 20 <210> 2786 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2786 ttctcagcct agatgagccc 20 <210> 2787 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2787 ctcctttctc agcctagatg 20 <210> 2788 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2788 tggccctcct ttctcagcct 20 <210> 2789 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2789 actcttggcc ctcctttctc 20 <210> 2790 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2790 acattactct tggccctcct 20 <210> 2791 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2791 ttgctgttga atttgagggc 20 <210> 2792 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2792 agtacttgct gttgaatttg 20 <210> 2793 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2793 cagcactaat ttttacaact 20 <210> 2794 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2794 atctgtaaca tgagggttgg 20 <210> 2795 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2795 atcccatctg taacatgagg 20 <210> 2796 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2796 cagtgatccc atctgtaaca 20 <210> 2797 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2797 gcctggcttt gataaccctg 20 <210> 2798 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2798 ttctagcctg gctttgataa 20 <210> 2799 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2799 cagactggga gatggatctg 20 <210> 2800 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2800 ggccacagac tgggagatgg 20 <210> 2801 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2801 agtcaggcca cagactggga 20 <210> 2802 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2802 taaggagtca ggccacagac 20 <210> 2803 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2803 tggcttaagg agtcaggcca 20 <210> 2804 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2804 tctcttggct taaggagtca 20 <210> 2805 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2805 gccctgcact cagcccttca 20 <210> 2806 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2806 acagagccct gcactcagcc 20 <210> 2807 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2807 gacaaccttc actcattcag 20 <210> 2808 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2808 atccactagg gcaggcttgg 20 <210> 2809 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2809 ggccaggagg aagagtttgg 20 <210> 2810 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2810 tcataggcca ggaggaagag 20 <210> 2811 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2811 ttacttcata ggccaggagg 20 <210> 2812 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2812 tggcagtgga ggctgttcac 20 <210> 2813 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2813 gcaggaacag gaagaccacc 20 <210> 2814 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2814 atgctgcagg aacaggaaga 20 <210> 2815 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2815 gagtaatgct gcaggaacag 20 <210> 2816 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2816 attgggagta atgctgcagg 20 <210> 2817 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2817 tggctctcta gatagggtgg 20 <210> 2818 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2818 taaaagaaga tgtggtgatt 20 <210> 2819 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2819 aaaaataaaa gaagatgtgg 20 <210> 2820 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2820 gctataaaaa taaaagaaga 20 <210> 2821 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2821 taaaggctat aaaaataaaa 20 <210> 2822 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2822 attgcttaaa cagataagca 20 <210> 2823 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2823 agacaattgc ttaaacagat 20 <210> 2824 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2824 gttcctgttt ccaagggact 20 <210> 2825 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2825 acaaggttcc tgtttccaag 20 <210> 2826 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2826 gacagacaag gttcctgttt 20 <210> 2827 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2827 agaaagacag acaaggttcc 20 <210> 2828 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2828 cactgagaaa gacagacaag 20 <210> 2829 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2829 cacagcactg agaaagacag 20 <210> 2830 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2830 gccaggcact gtgctagatg 20 <210> 2831 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2831 ccagtgccag gcactgtgct 20 <210> 2832 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2832 tattaccagt gccaggcact 20 <210> 2833 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2833 gtacctatta ccagtgccag 20 <210> 2834 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2834 actaagtacc tattaccagt 20 <210> 2835 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2835 agctaaaagc agggcttcct 20 <210> 2836 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2836 gctccttgcc agactgtggg 20 <210> 2837 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2837 agccagctcc ttgccagact 20 <210> 2838 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2838 cttggagcca gctccttgcc 20 <210> 2839 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2839 tcagccttgg agccagctcc 20 <210> 2840 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2840 gccactcagc cttggagcca 20 <210> 2841 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2841 ggaagcagta agggtgacca 20 <210> 2842 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2842 agccctggga agcagtaagg 20 <210> 2843 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2843 taataagccc tgggaagcag 20 <210> 2844 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2844 atccccagag aggaagtgaa 20 <210> 2845 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2845 ataaccacag cgataatcac 20 <210> 2846 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2846 ggcagataac cacagcgata 20 <210> 2847 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2847 cagcacccac accaagaggg 20 <210> 2848 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2848 tcagaggcta ctggctggat 20 <210> 2849 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2849 ggctgtcaga ggctactggc 20 <210> 2850 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2850 aaaaggactc aagtgagaga 20 <210> 2851 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2851 aacagaaaag gactcaagtg 20 <210> 2852 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2852 cagggaacag aaaaggactc 20 <210> 2853 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2853 ggacacaggg aacagaaaag 20 <210> 2854 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2854 tcaaaggaca cagggaacag 20 <210> 2855 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2855 ggacatcaaa ggacacaggg 20 <210> 2856 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2856 cctaaggaca tcaaaggaca 20 <210> 2857 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2857 gcatgaacaa gggcaagtcc 20 <210> 2858 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2858 agaacatccc tatcccactg 20 <210> 2859 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2859 cacagagaac atccctatcc 20 <210> 2860 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2860 cctgtggatg gcagagccga 20 <210> 2861 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2861 cccagcctgt ggatggcaga 20 <210> 2862 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2862 cagctcccag cctgtggatg 20 <210> 2863 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2863 catgacagcc agggtcactg 20 <210> 2864 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2864 caaaaacatg acagccaggg 20 <210> 2865 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2865 taagtcaaaa acatgacagc 20 <210> 2866 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2866 aactctaagt caaaaacatg 20 <210> 2867 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2867 gaacaaactc taagtcaaaa 20 <210> 2868 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2868 ctaaggaaca aactctaagt 20 <210> 2869 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2869 ttctcctaag gaacaaactc 20 <210> 2870 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2870 acaagttctc ctaaggaaca 20 <210> 2871 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2871 agagtacaag ttctcctaag 20 <210> 2872 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2872 tcgctagagt acaagttctc 20 <210> 2873 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2873 tcctgacatg atattaagtg 20 <210> 2874 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2874 aatgttcctg acatgatatt 20 <210> 2875 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2875 atgatgtaaa tccttgcacc 20 <210> 2876 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2876 attccatgat gtaaatcctt 20 <210> 2877 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2877 cctacattcc atgatgtaaa 20 <210> 2878 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2878 cccttcctac attccatgat 20 <210> 2879 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2879 accagccctt cctacattcc 20 <210> 2880 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2880 ttcataccag cccttcctac 20 <210> 2881 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2881 aagctgaact gactggtttg 20 <210> 2882 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2882 ccagaaagct gaactgactg 20 <210> 2883 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2883 agatcccaga aagctgaact 20 <210> 2884 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2884 aaagtagatc ccagaaagct 20 <210> 2885 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2885 tcaccaaagt agatcccaga 20 <210> 2886 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2886 atctttcacc aaagtagatc 20 <210> 2887 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2887 acccaatctt tcaccaaagt 20 <210> 2888 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2888 actccaccca atctttcacc 20 <210> 2889 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2889 cccctactcc acccaatctt 20 <210> 2890 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2890 gccctcccct actccaccca 20 <210> 2891 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2891 tcagtgccct cccctactcc 20 <210> 2892 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2892 tgcccagata acaaaatgtg 20 <210> 2893 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2893 ggagatgccc agataacaaa 20 <210> 2894 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2894 caaggatcta gaaggcaggt 20 <210> 2895 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2895 aggaccaagg atctagaagg 20 <210> 2896 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2896 cttcaaggac caaggatcta 20 <210> 2897 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2897 agtatcttca aggaccaagg 20 <210> 2898 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2898 aggcaaacta ggccactggg 20 <210> 2899 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2899 cacagaggca aactaggcca 20 <210> 2900 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2900 ctcacaacag tgggacctta 20 <210> 2901 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2901 accagctcac aacagtggga 20 <210> 2902 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2902 tgttcaccag ctcacaacag 20 <210> 2903 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2903 catggtctct acttgaatac 20 <210> 2904 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2904 gaatccatgg tctctacttg 20 <210> 2905 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2905 tcacagaatc catggtctct 20 <210> 2906 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2906 tcccttcaca gaatccatgg 20 <210> 2907 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2907 ggacttccct tcacagaatc 20 <210> 2908 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2908 tcacaggact tcccttcaca 20 <210> 2909 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2909 acctacccat actcccacag 20 <210> 2910 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2910 cacccaccta cccatactcc 20 <210> 2911 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2911 gcatgcaccc acctacccat 20 <210> 2912 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2912 ccccagcatg cacccaccta 20 <210> 2913 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2913 gcttccccca gcatgcaccc 20 <210> 2914 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2914 ggcacaggac agccctccaa 20 <210> 2915 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2915 tgtcctgatg aactctgcaa 20 <210> 2916 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2916 tgtcagaggg ctcttctgaa 20 <210> 2917 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2917 gcaggtgtca gagggctctt 20 <210> 2918 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2918 tctcatgcta ggtcctgtgc 20 <210> 2919 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2919 ctctgctaca tcaaaacttg 20 <210> 2920 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2920 gactcctctg ctacatcaaa 20 <210> 2921 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2921 gaaaggactc ctctgctaca 20 <210> 2922 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2922 ttgggtctga tcaattatta 20 <210> 2923 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2923 tgtggttggg tctgatcaat 20 <210> 2924 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2924 ggtttctggg ctgtggttgg 20 <210> 2925 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2925 gatgctgggc cggtttctgg 20 <210> 2926 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2926 caggagatct gcctgtccaa 20 <210> 2927 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2927 tagctcagga gatctgcctg 20 <210> 2928 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2928 agcagtagct caggagatct 20 <210> 2929 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2929 taattagcag tagctcagga 20 <210> 2930 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2930 aggtttgaga ggcagaggga 20 <210> 2931 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2931 ccagcaggtt tgagaggcag 20 <210> 2932 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2932 ttctgccagc aggtttgaga 20 <210> 2933 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2933 tgagcttctg ccagcaggtt 20 <210> 2934 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2934 ccaggtgagc ttctgccagc 20 <210> 2935 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2935 gcttgccagg tgagcttctg 20 <210> 2936 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2936 tctttgcttg ccaggtgagc 20 <210> 2937 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2937 tccagggaga gaccaacagg 20 <210> 2938 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2938 tctggtccag ggagagacca 20 <210> 2939 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2939 aaatctctgg tccagggaga 20 <210> 2940 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2940 gtgaaaaatc tctggtccag 20 <210> 2941 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2941 aagtggtgaa aaatctctgg 20 <210> 2942 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2942 gcacaaagtg gtgaaaaatc 20 <210> 2943 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2943 ccatggcaca aagtggtgaa 20 <210> 2944 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2944 gggttccatg gcacaaagtg 20 <210> 2945 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2945 attaaatact ctaaaacact 20 <210> 2946 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2946 cttgtattaa atactctaaa 20 <210> 2947 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2947 tgcaccttgt attaaatact 20 <210> 2948 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2948 tccaatgcac cttgtattaa 20 <210> 2949 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2949 tgaaatccaa tgcaccttgt 20 <210> 2950 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2950 tcctttgaaa tccaatgcac 20 <210> 2951 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2951 tagtttcctt tgaaatccaa 20 <210> 2952 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2952 tgttactaca tgtctaatca 20 <210> 2953 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2953 gcacctgtta ctacatgtct 20 <210> 2954 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2954 aaaaggcacc tgttactaca 20 <210> 2955 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2955 taataaaaag gcacctgtta 20 <210> 2956 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2956 aaataacaaa ggtattttca 20 <210> 2957 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2957 caaataaata acaaaggtat 20 <210> 2958 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2958 tgacacaaat aaataacaaa 20 <210> 2959 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2959 tcacagaatt atcagcagta 20 <210> 2960 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2960 ataaatcaca gaattatcag 20 <210> 2961 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2961 catttccttc acttaccaat 20 <210> 2962 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2962 cacttatctc ttatggaaat 20 <210> 2963 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2963 attttcactt atctcttatg 20 <210> 2964 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2964 tctaaatttt cacttatctc 20 <210> 2965 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2965 tgacatctaa attttcactt 20 <210> 2966 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2966 acaaatgaca tctaaatttt 20 <210> 2967 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2967 gggaaacaaa tgacatctaa 20 <210> 2968 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2968 acacaatatc catggacttg 20 <210> 2969 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2969 ctgacacaca atatccatgg 20 <210> 2970 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2970 atttccttac agggtattgg 20 <210> 2971 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2971 ggccaagccc cattcctaag 20 <210> 2972 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2972 ttgctggcca agccccattc 20 <210> 2973 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2973 gccacttgct ggccaagccc 20 <210> 2974 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2974 ggtgaagagc atggactctg 20 <210> 2975 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2975 gcagggaagg cagcagtgtg 20 <210> 2976 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2976 caatggcagg gaaggcagca 20 <210> 2977 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2977 acttgtgata caaaattctg 20 <210> 2978 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2978 aagacacttg tgatacaaaa 20 <210> 2979 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2979 aagcttagaa ggccctgctt 20 <210> 2980 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2980 atgagaagct tagaaggccc 20 <210> 2981 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2981 agctcatgag aagcttagaa 20 <210> 2982 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2982 tgctgagctc atgagaagct 20 <210> 2983 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2983 actgttgctg agctcatgag 20 <210> 2984 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2984 aaaccactgt tgctgagctc 20 <210> 2985 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2985 agtaaaaacc actgttgctg 20 <210> 2986 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2986 gctgcagtaa aaaccactgt 20 <210> 2987 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2987 ctggttccat gctcttaggt 20 <210> 2988 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2988 aggctctggt tccatgctct 20 <210> 2989 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2989 acaacaggct ctggttccat 20 <210> 2990 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2990 tctgaacaac aggctctggt 20 <210> 2991 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2991 tgtcctctga acaacaggct 20 <210> 2992 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2992 atccttgtcc tctgaacaac 20 <210> 2993 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2993 gcctaatcct tgtcctctga 20 <210> 2994 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2994 tcagagccta atccttgtcc 20 <210> 2995 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2995 ctttctcaga gcctaatcct 20 <210> 2996 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2996 ccttcctttc tcagagccta 20 <210> 2997 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2997 aatgaccttc ctttctcaga 20 <210> 2998 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2998 caccaaatga ccttcctttc 20 <210> 2999 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 2999 aaatccacca aatgaccttc 20 <210> 3000 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3000 gaactaaatc caccaaatga 20 <210> 3001 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3001 aggatgaact aaatccacca 20 <210> 3002 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3002 gcaaaaggat gaactaaatc 20 <210> 3003 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3003 gaagagcaaa aggatgaact 20 <210> 3004 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3004 cacaggaaga gcaaaaggat 20 <210> 3005 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3005 ccaaacacag gaagagcaaa 20 <210> 3006 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3006 agaaaccaaa cacaggaaga 20 <210> 3007 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3007 gccccagaaa ccaaacacag 20 <210> 3008 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3008 ctccagcccc agaaaccaaa 20 <210> 3009 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3009 aatctctcca gccccagaaa 20 <210> 3010 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3010 cctggccttt ctcagctggg 20 <210> 3011 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3011 tctagcctgg cctttctcag 20 <210> 3012 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3012 tgaattctag cctggccttt 20 <210> 3013 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3013 gagactgaat tctagcctgg 20 <210> 3014 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3014 atccagagac tgaattctag 20 <210> 3015 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3015 agaagaagag gcctgatggg 20 <210> 3016 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3016 gatggagaag aagaggcctg 20 <210> 3017 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3017 gcctggatgg agaagaagag 20 <210> 3018 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3018 aggcagcctg gatggagaag 20 <210> 3019 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3019 tgctgaggca gcctggatgg 20 <210> 3020 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3020 tctgctgctg aggcagcctg 20 <210> 3021 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3021 cttactctgc tgctgaggca 20 <210> 3022 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3022 ttgtccttac tctgctgctg 20 <210> 3023 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3023 ggctggtctc tctgggaagg 20 <210> 3024 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3024 tagagggctg gtctctctgg 20 <210> 3025 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3025 ctgcttagag ggctggtctc 20 <210> 3026 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3026 ccccactgct tagagggctg 20 <210> 3027 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3027 ccaggcccca ctgcttagag 20 <210> 3028 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3028 gagctccagg ccccactgct 20 <210> 3029 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3029 ggaaacctag cttccagaaa 20 <210> 3030 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3030 tttaggctat ggtctgagca 20 <210> 3031 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3031 tgaggtttag gctatggtct 20 <210> 3032 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3032 gatgctccag gtgggccaga 20 <210> 3033 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3033 aggtggatgc tccaggtggg 20 <210> 3034 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3034 cctctaggtg gatgctccag 20 <210> 3035 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3035 ggcatcctct aggtggatgc 20 <210> 3036 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3036 ctagtggcat cctctaggtg 20 <210> 3037 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3037 ctcctctagt ggcatcctct 20 <210> 3038 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3038 ccaggctcct ctagtggcat 20 <210> 3039 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3039 ggcatccagg ctcctctagt 20 <210> 3040 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3040 gactctagcc ccccagactc 20 <210> 3041 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3041 tctgcctgat tccctttctt 20 <210> 3042 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3042 agcagtctgc ctgattccct 20 <210> 3043 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3043 tgttcagcag tctgcctgat 20 <210> 3044 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3044 cttactgttc agcagtctgc 20 <210> 3045 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3045 tcatacttac tgttcagcag 20 <210> 3046 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3046 caaagtcata cttactgttc 20 <210> 3047 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3047 gcctacaaag tcatacttac 20 <210> 3048 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3048 ggtgaatagc tatgtctaaa 20 <210> 3049 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3049 agcttggtga atagctatgt 20 <210> 3050 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3050 agcaaactgt gaaaagctta 20 <210> 3051 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3051 ttaaaagcaa actgtgaaaa 20 <210> 3052 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3052 gcctgttaaa agcaaactgt 20 <210> 3053 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3053 caagagcctg ttaaaagcaa 20 <210> 3054 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3054 gcctacaaga gcctgttaaa 20 <210> 3055 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3055 gtgcagccta caagagcctg 20 <210> 3056 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3056 agcatgtgca gcctacaaga 20 <210> 3057 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3057 agggaagcat gtgcagccta 20 <210> 3058 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3058 tttctaggga agcatgtgca 20 <210> 3059 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3059 acaagtttct agggaagcat 20 <210> 3060 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3060 ggaagacaag tttctaggga 20 <210> 3061 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3061 agaagggaag acaagtttct 20 <210> 3062 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3062 atcgcagaag ggaagacaag 20 <210> 3063 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3063 agtgacgaga tgtccaattt 20 <210> 3064 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3064 acaactctct tgttgggagg 20 <210> 3065 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3065 agggtacaac tctcttgttg 20 <210> 3066 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3066 aaaacagggt acaactctct 20 <210> 3067 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3067 agctaaaaac agggtacaac 20 <210> 3068 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3068 ccagggtagc taaaaacagg 20 <210> 3069 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3069 tctccccagg gtagctaaaa 20 <210> 3070 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3070 cagcctctcc ccagggtagc 20 <210> 3071 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3071 tagccctgtt ctagactcct 20 <210> 3072 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3072 tagccccttg ttgcccccca 20 <210> 3073 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3073 aatggtagcc ccttgttgcc 20 <210> 3074 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3074 agggaaatgg tagccccttg 20 <210> 3075 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3075 gtagactctc catgagccta 20 <210> 3076 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3076 gggcccacaa accctgagaa 20 <210> 3077 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3077 aggcacaccc agggccatgg 20 <210> 3078 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3078 aagctaggca cacccagggc 20 <210> 3079 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3079 gcactaagct aggcacaccc 20 <210> 3080 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3080 ctgtggcact aagctaggca 20 <210> 3081 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3081 gtttactgtg gcactaagct 20 <210> 3082 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3082 tgagtgttta ctgtggcact 20 <210> 3083 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3083 actgggcttc atctcccctc 20 <210> 3084 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3084 gtcctactgg gcttcatctc 20 <210> 3085 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3085 ggcactgcag gccactcctg 20 <210> 3086 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3086 aagggaggcc ttgcacttac 20 <210> 3087 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3087 gcccttcagc ttgtgcaggg 20 <210> 3088 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3088 atgaggccct tcagcttgtg 20 <210> 3089 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3089 tcaggatgag gcccttcagc 20 <210> 3090 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3090 agcactcagg atgaggccct 20 <210> 3091 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3091 acaaagtggg tgttaaaaga 20 <210> 3092 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3092 ttttcacaaa gtgggtgtta 20 <210> 3093 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3093 gcttttaacc tccccccaaa 20 <210> 3094 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3094 cctcgactga gtgtgaactc 20 <210> 3095 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3095 caaaccctcg actgagtgtg 20 <210> 3096 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3096 ttatgcaaac cctcgactga 20 <210> 3097 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3097 acatttgggc aaggcagaca 20 <210> 3098 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3098 agggaataaa atacagagtt 20 <210> 3099 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3099 cttccaggga ataaaataca 20 <210> 3100 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3100 gccaccttcc agggaataaa 20 <210> 3101 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3101 ctcctgccac cttccaggga 20 <210> 3102 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3102 gtgacctcct gccaccttcc 20 <210> 3103 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3103 tttacctgga tgggaaagta 20 <210> 3104 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3104 cagcacttta cctggatggg 20 <210> 3105 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3105 actcacagca ctttacctgg 20 <210> 3106 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3106 acaacactca cagcacttta 20 <210> 3107 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3107 acttgcttcc ctgtgggtgg 20 <210> 3108 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3108 tctaaacttg cttccctgtg 20 <210> 3109 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3109 cttggtctaa acttgcttcc 20 <210> 3110 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3110 accaacttgg tctaaacttg 20 <210> 3111 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3111 ggatactcag aagagcagtg 20 <210> 3112 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3112 cctcagggct ggcccaaaga 20 <210> 3113 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3113 caggacctca gggctggccc 20 <210> 3114 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3114 cctgtcagga cctcagggct 20 <210> 3115 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3115 atttccctgt caggacctca 20 <210> 3116 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3116 tgaaagccaa actgagccac 20 <210> 3117 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3117 agcttgcaga ccaggcaggg 20 <210> 3118 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3118 agcccagctt gcagaccagg 20 <210> 3119 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3119 tcaccagccc agcttgcaga 20 <210> 3120 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3120 gtgcctcacc agcccagctt 20 <210> 3121 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3121 acatgcatca gggccagatg 20 <210> 3122 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3122 agttatcctc aattcaccag 20 <210> 3123 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3123 gccagagtta tcctcaattc 20 <210> 3124 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3124 atcctgccag agttatcctc 20 <210> 3125 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3125 tcaggatcct gccagagtta 20 <210> 3126 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3126 aaccttcagg atcctgccag 20 <210> 3127 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3127 gggaaaacct tcaggatcct 20 <210> 3128 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3128 acaggtcttt cccctgtggg 20 <210> 3129 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3129 gccagacagg tctttcccct 20 <210> 3130 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3130 cttcagcacc cctaccttct 20 <210> 3131 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3131 ccactcttca gcacccctac 20 <210> 3132 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3132 tgcctccact cttcagcacc 20 <210> 3133 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3133 atatacacca ccctgcaccc 20 <210> 3134 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3134 agcaaatata caccaccctg 20 <210> 3135 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3135 acaacagcaa atatacacca 20 <210> 3136 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3136 gactcacaac agcaaatata 20 <210> 3137 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3137 tcactgactc acaacagcaa 20 <210> 3138 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3138 ctcagtcact gactcacaac 20 <210> 3139 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3139 aggatctcag tcactgactc 20 <210> 3140 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3140 cacaccagga tctcagtcac 20 <210> 3141 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3141 ccagccactg cccccaggca 20 <210> 3142 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3142 gttacccagc cactgccccc 20 <210> 3143 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3143 gcagggttac ccagccactg 20 <210> 3144 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3144 aggatgcagg gttacccagc 20 <210> 3145 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3145 agtgaaggat gcagggttac 20 <210> 3146 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3146 aatgcagtga aggatgcagg 20 <210> 3147 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3147 aggagctggc cctgccaccc 20 <210> 3148 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3148 gcagaaggag ctggccctgc 20 <210> 3149 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3149 gatgagcaga aggagctggc 20 <210> 3150 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3150 ctaaggatga gcagaaggag 20 <210> 3151 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3151 ttaggctaag gatgagcaga 20 <210> 3152 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3152 tgggcttagg ctaaggatga 20 <210> 3153 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3153 tcttcattac atgattactg 20 <210> 3154 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3154 gcagatcttc attacatgat 20 <210> 3155 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3155 accaggaagg gagtaggtgg 20 <210> 3156 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3156 gtcccaccag gaagggagta 20 <210> 3157 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3157 ccagagtccc accaggaagg 20 <210> 3158 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3158 aaagaccaga gtcccaccag 20 <210> 3159 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3159 gggccagatg agctgttctg 20 <210> 3160 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3160 gtgccaacag aagggataca 20 <210> 3161 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3161 cacctgtgcc aacagaaggg 20 <210> 3162 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3162 aaccccacct gtgccaacag 20 <210> 3163 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3163 ggctggtggt ctcggtggct 20 <210> 3164 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3164 caggtggctg gtggtctcgg 20 <210> 3165 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3165 tcttccaggt ggctggtggt 20 <210> 3166 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3166 gctcctcttc caggtggctg 20 <210> 3167 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3167 tgtctgctcc tcttccaggt 20 <210> 3168 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3168 ggcactgtct gctcctcttc 20 <210> 3169 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3169 ttcctagtct cctctccaag 20 <210> 3170 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3170 attctaagct tagagagagt 20 <210> 3171 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3171 aggtgattct aagcttagag 20 <210> 3172 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3172 tggacaggtg attctaagct 20 <210> 3173 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3173 gcagatggac aggtgattct 20 <210> 3174 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3174 atgaggcaga tggacaggtg 20 <210> 3175 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3175 gtgaaatgag gcagatggac 20 <210> 3176 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3176 tatcagtgaa atgaggcaga 20 <210> 3177 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3177 aagcctatca gtgaaatgag 20 <210> 3178 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3178 tcagtaagcc tatcagtgaa 20 <210> 3179 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3179 gtgcctcagt aagcctatca 20 <210> 3180 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3180 tctctgtgcc tcagtaagcc 20 <210> 3181 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3181 tgaccttggg atagtccctc 20 <210> 3182 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3182 ctttgtgacc ttgggatagt 20 <210> 3183 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3183 cttaagcttt gtgaccttgg 20 <210> 3184 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3184 tactacttaa gctttgtgac 20 <210> 3185 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3185 cctgctacta cttaagcttt 20 <210> 3186 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3186 ctagtcctgc tactacttaa 20 <210> 3187 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3187 ctacactagt cctgctacta 20 <210> 3188 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3188 ggttcctaca ctagtcctgc 20 <210> 3189 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3189 caggagtaag accatgggcc 20 <210> 3190 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3190 taacacagga gtaagaccat 20 <210> 3191 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3191 gaaagtaaca caggagtaag 20 <210> 3192 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3192 atggtgaaag taacacagga 20 <210> 3193 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3193 tgcttaagtt tacacagcac 20 <210> 3194 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3194 aggcttgctt aagtttacac 20 <210> 3195 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3195 agcaaaggct tgcttaagtt 20 <210> 3196 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3196 agaagagcaa aggcttgctt 20 <210> 3197 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3197 cccacagaag agcaaaggct 20 <210> 3198 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3198 tcagacccac agaagagcaa 20 <210> 3199 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3199 agcagtgcat agaggaaaaa 20 <210> 3200 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3200 accacagcag tgcatagagg 20 <210> 3201 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3201 gtcccaccac agcagtgcat 20 <210> 3202 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3202 ggcttgtccc accacagcag 20 <210> 3203 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3203 agataggctt gtcccaccac 20 <210> 3204 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3204 tgctcagata ggcttgtccc 20 <210> 3205 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3205 caagtcactc tttataccct 20 <210> 3206 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3206 cctatcaagt cactctttat 20 <210> 3207 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3207 acattcctat caagtcactc 20 <210> 3208 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3208 cccaacacga tgcccaggcc 20 <210> 3209 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3209 tcctcttgct gcctgtttcc 20 <210> 3210 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3210 ttgtgtcctc ttgctgcctg 20 <210> 3211 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3211 tgctcttgtg tcctcttgct 20 <210> 3212 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3212 aaggataccg ccaatgaagg 20 <210> 3213 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3213 tcatgtcaca ctcccctccc 20 <210> 3214 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3214 catctgacca gctctgatct 20 <210> 3215 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3215 gtaggcatct gaccagctct 20 <210> 3216 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3216 agaatgtagg catctgacca 20 <210> 3217 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3217 tgcccttgct gtaggaccca 20 <210> 3218 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3218 gtcaatgccc ttgctgtagg 20 <210> 3219 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3219 tgcaagtcaa tgcccttgct 20 <210> 3220 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3220 cacagtgcaa gtcaatgccc 20 <210> 3221 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3221 tgggacacag tgcaagtcaa 20 <210> 3222 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3222 aggctctgat gggacatttg 20 <210> 3223 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3223 caggtggctc tttaaatcat 20 <210> 3224 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3224 ggccccaggt ggctctttaa 20 <210> 3225 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3225 ccagtgggcc ccaggtggct 20 <210> 3226 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3226 gtcacccagt gggccccagg 20 <210> 3227 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3227 cctgggctgc tggatgaaga 20 <210> 3228 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3228 ttttccctgg gctgctggat 20 <210> 3229 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3229 tgcacttttc cctgggctgc 20 <210> 3230 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3230 tcacagcaaa ttatcctgca 20 <210> 3231 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3231 ggaggtcaca gcaaattatc 20 <210> 3232 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3232 cctgtggagg tcacagcaaa 20 <210> 3233 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3233 taagccattc cttggatgac 20 <210> 3234 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3234 aggtctaagc cattccttgg 20 <210> 3235 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3235 ctgaaaggtc taagccattc 20 <210> 3236 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3236 tttgtcccct tcctatggct 20 <210> 3237 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3237 caggcctggg atagttaccc 20 <210> 3238 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3238 atggccaggc ctgggatagt 20 <210> 3239 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3239 agctgatggc caggcctggg 20 <210> 3240 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3240 tcctgagctg atggccaggc 20 <210> 3241 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3241 cttgctcctg agctgatggc 20 <210> 3242 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3242 ggaaacttgc tcctgagctg 20 <210> 3243 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3243 aacttggaaa cttgctcctg 20 <210> 3244 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3244 tgggaaactt ggaaacttgc 20 <210> 3245 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3245 ggcattgagg gaagagctgg 20 <210> 3246 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3246 aggcaggcat tgagggaaga 20 <210> 3247 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3247 aaggcaggca ggcattgagg 20 <210> 3248 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3248 tgaaaaaggc aggcaggcat 20 <210> 3249 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3249 tttgatgaaa aaggcaggca 20 <210> 3250 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3250 ctagttttga tgaaaaaggc 20 <210> 3251 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3251 ttgtgctagt tttgatgaaa 20 <210> 3252 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3252 tagctctcag tgaagctgga 20 <210> 3253 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3253 gagcagatct caaaatctcg 20 <210> 3254 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3254 acagcagcag tctaatccat 20 <210> 3255 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3255 gggaaacagc agcagtctaa 20 <210> 3256 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3256 taaatgggaa acagcagcag 20 <210> 3257 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3257 ccaaataaat gggaaacagc 20 <210> 3258 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3258 actccccaaa taaatgggaa 20 <210> 3259 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3259 cagctactcc ccaaataaat 20 <210> 3260 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3260 actctcagct actccccaaa 20 <210> 3261 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3261 aaccaactct cagctactcc 20 <210> 3262 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3262 caaacagatt aaagttgctc 20 <210> 3263 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3263 aatgtgagca agactccctc 20 <210> 3264 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3264 ttgggagcct cctggcagag 20 <210> 3265 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3265 gcccaggttt tctgtgactc 20 <210> 3266 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3266 caagagccca ggttttctgt 20 <210> 3267 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3267 gtcactggcc accagcagaa 20 <210> 3268 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3268 gcagagtcac tggccaccag 20 <210> 3269 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3269 tggaagcaga gtcactggcc 20 <210> 3270 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3270 tgcaaagtgc cccttccctg 20 <210> 3271 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3271 agtgctgcaa agtgcccctt 20 <210> 3272 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3272 acctgagtgc tgcaaagtgc 20 <210> 3273 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3273 ctcccacctg agtgctgcaa 20 <210> 3274 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3274 tgacactccc acctgagtgc 20 <210> 3275 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3275 atcaatgaca ctcccacctg 20 <210> 3276 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3276 ttttggctgc cctgcctcaa 20 <210> 3277 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3277 ggtctttttg gctgccctgc 20 <210> 3278 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3278 gataacaagg aatgaacacg 20 <210> 3279 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3279 tcctggataa caaggaatga 20 <210> 3280 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3280 tacaattcct ggataacaag 20 <210> 3281 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3281 agaaatacaa ttcctggata 20 <210> 3282 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3282 cttctagaaa tacaattcct 20 <210> 3283 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3283 acaaacttct agaaatacaa 20 <210> 3284 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3284 gtgaaacaaa cttctagaaa 20 <210> 3285 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3285 tttgtccaca tatctgattg 20 <210> 3286 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3286 ttatctttgt ccacatatct 20 <210> 3287 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3287 ataccttatc tttgtccaca 20 <210> 3288 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3288 aataaatacc ttatctttgt 20 <210> 3289 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3289 gcttcaataa ataccttatc 20 <210> 3290 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3290 gtaatgcttc aataaatacc 20 <210> 3291 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3291 tagaagtaat gcttcaataa 20 <210> 3292 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3292 cctcttagaa gtaatgcttc 20 <210> 3293 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3293 atttccctct tagaagtaat 20 <210> 3294 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3294 ccaaaatttc cctcttagaa 20 <210> 3295 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3295 tattctacag cacagctctc 20 <210> 3296 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3296 tcaaaatccc tcagttccat 20 <210> 3297 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3297 ccttatcaaa atccctcagt 20 <210> 3298 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3298 tctgtcctta tcaaaatccc 20 <210> 3299 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3299 agctatctgt ccttatcaaa 20 <210> 3300 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3300 atcattttta tatcattttc 20 <210> 3301 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3301 ttgatatcat ttttatatca 20 <210> 3302 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3302 atgggttgat atcattttta 20 <210> 3303 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3303 gttatatggg ttgatatcat 20 <210> 3304 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3304 ttgaggttat atgggttgat 20 <210> 3305 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3305 caaaattgag gttatatggg 20 <210> 3306 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3306 atacatgctc tttttcaaaa 20 <210> 3307 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3307 catctcccaa tgcaggccca 20 <210> 3308 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3308 gccctgaccc accatgtctg 20 <210> 3309 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3309 cctcagccct gacccaccat 20 <210> 3310 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3310 ctcctcctca gccctgaccc 20 <210> 3311 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3311 cagctctcct cctcagccct 20 <210> 3312 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3312 atggacagct ctcctcctca 20 <210> 3313 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3313 accatatgga cagctctcct 20 <210> 3314 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3314 gtgccatgga caacaatcag 20 <210> 3315 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3315 ttacagtgcc atggacaaca 20 <210> 3316 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3316 gacaattaca gtgccatgga 20 <210> 3317 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3317 aatgcatcag tctggtggga 20 <210> 3318 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3318 atcccaatgc atcagtctgg 20 <210> 3319 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3319 tgcatttggc aaacattccc 20 <210> 3320 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3320 actcatgcat ttggcaaaca 20 <210> 3321 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3321 tgggaactca tgcatttggc 20 <210> 3322 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3322 tgttttggga actcatgcat 20 <210> 3323 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3323 aaggttgttt tgggaactca 20 <210> 3324 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3324 gatacaaggt tgttttggga 20 <210> 3325 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3325 ctaatgatac aaggttgttt 20 <210> 3326 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3326 tgcagctaat gatacaaggt 20 <210> 3327 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3327 taaaatgcag ctaatgatac 20 <210> 3328 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3328 atctgtaaaa tgcagctaat 20 <210> 3329 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3329 tcctcatctg taaaatgcag 20 <210> 3330 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3330 cagtttcctc atctgtaaaa 20 <210> 3331 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3331 agcctcagtt tcctcatctg 20 <210> 3332 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3332 ttctgagcct cagtttcctc 20 <210> 3333 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3333 catttttctg agcctcagtt 20 <210> 3334 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3334 ctattcattt ttctgagcct 20 <210> 3335 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3335 gtaagctatt catttttctg 20 <210> 3336 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3336 tctgtgtaag ctattcattt 20 <210> 3337 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3337 ctggttctgt gtaagctatt 20 <210> 3338 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3338 gttgtctggt tctgtgtaag 20 <210> 3339 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3339 ttggagttgt ctggttctgt 20 <210> 3340 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3340 tggatccact ccccatcccc 20 <210> 3341 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3341 gcccatggat ccactcccca 20 <210> 3342 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3342 gggttgccca tggatccact 20 <210> 3343 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3343 agtcagggtt gcccatggat 20 <210> 3344 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3344 ccaaggagtc tgctgccctg 20 <210> 3345 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3345 gtctgggtcc tgtcttcagg 20 <210> 3346 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3346 cagaatgact gactcccttc 20 <210> 3347 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3347 gcagtctggg ctccaacatc 20 <210> 3348 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3348 actgtgcagt ctgggctcca 20 <210> 3349 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3349 cccacactgt gcagtctggg 20 <210> 3350 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3350 cttggcccac actgtgcagt 20 <210> 3351 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3351 gcaaacttgg cccacactgt 20 <210> 3352 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3352 catgggcaaa cttggcccac 20 <210> 3353 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3353 acacacatgg gcaaacttgg 20 <210> 3354 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3354 cccagacaca catgggcaaa 20 <210> 3355 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3355 gcccacccag acacacatgg 20 <210> 3356 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3356 tctgtgccca cccagacaca 20 <210> 3357 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3357 ttgcatctgt gcccacccag 20 <210> 3358 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3358 acaggttgca tctgtgccca 20 <210> 3359 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3359 ggccccaggt ggtccagtcc 20 <210> 3360 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3360 attctggccc caggtggtcc 20 <210> 3361 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3361 tggtctccca gcaaaatgat 20 <210> 3362 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3362 cctcctggtc tcccagcaaa 20 <210> 3363 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3363 cctgacctcc tggtctccca 20 <210> 3364 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3364 tccttcctga cctcctggtc 20 <210> 3365 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3365 caccctcctt cctgacctcc 20 <210> 3366 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3366 ttccaaagcc tgaggtaagg 20 <210> 3367 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3367 tcttcttcca aagcctgagg 20 <210> 3368 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3368 cagcctcttc ttccaaagcc 20 <210> 3369 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3369 ctggcccagg gctgagcctg 20 <210> 3370 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3370 tccctgaagg cagggactgg 20 <210> 3371 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3371 ggtgctccct gaaggcaggg 20 <210> 3372 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3372 cccttggtgc tccctgaagg 20 <210> 3373 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3373 cacactgtgt tgtcactgtc 20 <210> 3374 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3374 ctcagcacac tgtgttgtca 20 <210> 3375 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3375 acagtctcag cacactgtgt 20 <210> 3376 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3376 agccctggac tcaccattgt 20 <210> 3377 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3377 ctctcagccc tggactcacc 20 <210> 3378 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3378 gcctctgcca ggaagttctc 20 <210> 3379 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3379 ggcctgcctc tgccaggaag 20 <210> 3380 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3380 tgcagggcct gcctctgcca 20 <210> 3381 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3381 gaatgcctgt tttccacctc 20 <210> 3382 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3382 ctctggaatg cctgttttcc 20 <210> 3383 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3383 aggcaaaggg aaggctgagc 20 <210> 3384 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3384 cccccaggca aagggaaggc 20 <210> 3385 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3385 gccttctgcc ccactgctag 20 <210> 3386 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3386 gatgggcctt ctgccccact 20 <210> 3387 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3387 gttctgatgg gccttctgcc 20 <210> 3388 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3388 accaggttct gatgggcctt 20 <210> 3389 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3389 tctctaccag gttctgatgg 20 <210> 3390 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3390 ggccctggac actggccaag 20 <210> 3391 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3391 ctagaggccc tggacactgg 20 <210> 3392 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3392 gtcagcctag aggccctgga 20 <210> 3393 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3393 ccagggtctg tcatacccta 20 <210> 3394 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3394 agaggccagg gtctgtcata 20 <210> 3395 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3395 tctggaaggg agaggccagg 20 <210> 3396 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3396 accaacagtg gtgatgggct 20 <210> 3397 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3397 ggcttaccaa cagtggtgat 20 <210> 3398 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3398 gttcaggaca gcccttggtc 20 <210> 3399 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3399 cctgtgttca ggacagccct 20 <210> 3400 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3400 ggcaccctgt gttcaggaca 20 <210> 3401 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3401 aatcccgtct ctactgctga 20 <210> 3402 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3402 tcagagccag gtggcctgca 20 <210> 3403 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3403 ggccatcaga gccaggtggc 20 <210> 3404 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3404 ggcatggcca tcagagccag 20 <210> 3405 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3405 ctaagggcat ggccatcaga 20 <210> 3406 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3406 catggctaag ggcatggcca 20 <210> 3407 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3407 gtcctcatgg ctaagggcat 20 <210> 3408 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3408 tcaaagtcct catggctaag 20 <210> 3409 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3409 acacttcaaa gtcctcatgg 20 <210> 3410 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3410 acccaacact tcaaagtcct 20 <210> 3411 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3411 tcagcaccca acacttcaaa 20 <210> 3412 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3412 atcacagagc ttggttcatc 20 <210> 3413 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3413 gactgcagat tttctttcct 20 <210> 3414 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3414 gtcttccctg atagactagt 20 <210> 3415 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3415 tcctcatcac attcccccac 20 <210> 3416 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3416 agagttacct cctccctggg 20 <210> 3417 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3417 gtgcaagagt tacctcctcc 20 <210> 3418 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3418 tagcagtgca agagttacct 20 <210> 3419 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3419 tcagttagca gtgcaagagt 20 <210> 3420 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3420 tcctatcagt tagcagtgca 20 <210> 3421 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3421 ataattccta tcagttagca 20 <210> 3422 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3422 gctagataat tcctatcagt 20 <210> 3423 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3423 attttgctag ataattccta 20 <210> 3424 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3424 cctctatttt gctagataat 20 <210> 3425 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3425 ttctgataaa aattctcttc 20 <210> 3426 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3426 attgtttctg ataaaaattc 20 <210> 3427 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3427 aggctattgt ttctgataaa 20 <210> 3428 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3428 ctatgctgca gtcatattaa 20 <210> 3429 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3429 caggtctatg ctgcagtcat 20 <210> 3430 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3430 tctgacaggt ctatgctgca 20 <210> 3431 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3431 actcttctga caggtctatg 20 <210> 3432 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3432 tttccactct tctgacaggt 20 <210> 3433 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3433 attctttaga atcctctaaa 20 <210> 3434 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3434 aggtaattct ttagaatcct 20 <210> 3435 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3435 aagggcccat gtgctcctgg 20 <210> 3436 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3436 ctgccaaggg cccatgtgct 20 <210> 3437 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3437 gtccactgcc aagggcccat 20 <210> 3438 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3438 ctcaagtcca ctgccaaggg 20 <210> 3439 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3439 ggcccctcaa gtccactgcc 20 <210> 3440 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3440 gctttggccc ctcaagtcca 20 <210> 3441 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3441 taaaagtaca aggcaggaca 20 <210> 3442 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3442 tccctgttgc tttgtctcta 20 <210> 3443 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3443 ctgcctccct gttgctttgt 20 <210> 3444 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3444 tcctgctgcc tccctgttgc 20 <210> 3445 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3445 aatgttcctg ctgcctccct 20 <210> 3446 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3446 atggaaatgt tcctgctgcc 20 <210> 3447 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3447 tgtgcatgga aatgttcctg 20 <210> 3448 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3448 acacctgtgc atggaaatgt 20 <210> 3449 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3449 cagccacacc tgtgcatgga 20 <210> 3450 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3450 ctccccagcc acacctgtgc 20 <210> 3451 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3451 agcccctccc cagccacacc 20 <210> 3452 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3452 cttcacattg cccacaggac 20 <210> 3453 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3453 aattccttca cattgcccac 20 <210> 3454 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3454 gagcaaattc cttcacattg 20 <210> 3455 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3455 gtgaagagca aattccttca 20 <210> 3456 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3456 tcaaggtgaa gagcaaattc 20 <210> 3457 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3457 cattctcaag gtgaagagca 20 <210> 3458 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3458 ctctccattc tcaaggtgaa 20 <210> 3459 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3459 cctcccaaac actctctggt 20 <210> 3460 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3460 cttcccctcc caaacactct 20 <210> 3461 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3461 aaaaatatac atgctctttt 20 <210> 3462 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3462 caaaaatata catgctcttt 20 <210> 3463 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3463 tcaaaaatat acatgctctt 20 <210> 3464 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3464 ctcaaaaata tacatgctct 20 <210> 3465 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3465 tactcaaaaa tatacatgct 20 <210> 3466 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3466 ctactcaaaa atatacatgc 20 <210> 3467 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3467 tctactcaaa aatatacatg 20 <210> 3468 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3468 ccagcactaa tttttacaac 20 <210> 3469 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3469 tccagcacta atttttacaa 20 <210> 3470 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3470 atccagcact aatttttaca 20 <210> 3471 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3471 gtggctctct agatagggtg 20 <210> 3472 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3472 ctcagccttg gagccagctc 20 <210> 3473 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3473 actcagcctt ggagccagct 20 <210> 3474 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3474 cactcagcct tggagccagc 20 <210> 3475 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3475 ccactcagcc ttggagccag 20 <210> 3476 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3476 tgccactcag ccttggagcc 20 <210> 3477 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3477 ttgccactca gccttggagc 20 <210> 3478 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3478 ggagtttgtg tttcccattt 20 <210> 3479 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3479 aaggagtttg tgtttcccat 20 <210> 3480 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3480 aaaggagttt gtgtttccca 20 <210> 3481 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3481 gaaaaggagt ttgtgtttcc 20 <210> 3482 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3482 agaaaaggag tttgtgtttc 20 <210> 3483 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3483 aagaaaagga gtttgtgttt 20 <210> 3484 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3484 taagaaaagg agtttgtgtt 20 <210> 3485 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3485 attttcacaa ggagaagctg 20 <210> 3486 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3486 cattttcaca aggagaagct 20 <210> 3487 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3487 ccattttcac aaggagaagc 20 <210> 3488 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3488 gcaccatttt cacaaggaga 20 <210> 3489 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3489 tgcaccattt tcacaaggag 20 <210> 3490 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3490 gtgcaccatt ttcacaagga 20 <210> 3491 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3491 agtgcaccat tttcacaagg 20 <210> 3492 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3492 catcacaata tatgggcaag 20 <210> 3493 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3493 ccatcacaat atatgggcaa 20 <210> 3494 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3494 cccatcacaa tatatgggca 20 <210> 3495 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3495 ccccatcaca atatatgggc 20 <210> 3496 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3496 aggtaaggcc aaggaagtga 20 <210> 3497 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3497 gaggtaaggc caaggaagtg 20 <210> 3498 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3498 agaggtaagg ccaaggaagt 20 <210> 3499 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3499 aagaggtaag gccaaggaag 20 <210> 3500 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3500 cacctgggtt tttgtgtatt 20 <210> 3501 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3501 acacctgggt ttttgtgtat 20 <210> 3502 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3502 tacacctggg tttttgtgta 20 <210> 3503 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3503 atacacctgg gtttttgtgt 20 <210> 3504 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3504 tctgagtgct gctaacttgg 20 <210> 3505 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3505 atctgagtgc tgctaacttg 20 <210> 3506 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3506 aatctgagtg ctgctaactt 20 <210> 3507 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3507 aaatctgagt gctgctaact 20 <210> 3508 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3508 tgaaatctga gtgctgctaa 20 <210> 3509 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3509 ttgaaatctg agtgctgcta 20 <210> 3510 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3510 gttgaaatct gagtgctgct 20 <210> 3511 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3511 gcactaaatt aggaagctgg 20 <210> 3512 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3512 agcactaaat taggaagctg 20 <210> 3513 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3513 ctgggacatc tggcccaaag 20 <210> 3514 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3514 actgggacat ctggcccaaa 20 <210> 3515 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3515 cactgggaca tctggcccaa 20 <210> 3516 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3516 ccactgggac atctggccca 20 <210> 3517 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3517 gcccactggg acatctggcc 20 <210> 3518 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3518 ggcccactgg gacatctggc 20 <210> 3519 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3519 ccttaaagca gggcccactg 20 <210> 3520 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3520 tccttaaagc agggcccact 20 <210> 3521 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3521 atccttaaag cagggcccac 20 <210> 3522 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3522 tatccttaaa gcagggccca 20 <210> 3523 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3523 cactggtgcc taagagccct 20 <210> 3524 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3524 ccactggtgc ctaagagccc 20 <210> 3525 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3525 tccactggtg cctaagagcc 20 <210> 3526 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3526 ctccactggt gcctaagagc 20 <210> 3527 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3527 gaggctgagt tctgctcctg 20 <210> 3528 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3528 agaggctgag ttctgctcct 20 <210> 3529 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3529 tagaggctga gttctgctcc 20 <210> 3530 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3530 ctagaggctg agttctgctc 20 <210> 3531 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3531 tgctagaggc tgagttctgc 20 <210> 3532 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3532 ctgctagagg ctgagttctg 20 <210> 3533 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3533 tctgctagag gctgagttct 20 <210> 3534 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3534 atctgctaga ggctgagttc 20 <210> 3535 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3535 cttgggcatc tgctagaggc 20 <210> 3536 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3536 tcttgggcat ctgctagagg 20 <210> 3537 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3537 ttcttgggca tctgctagag 20 <210> 3538 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3538 cttcttgggc atctgctaga 20 <210> 3539 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3539 tgcttcttgg gcatctgcta 20 <210> 3540 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3540 ctgcttcttg ggcatctgct 20 <210> 3541 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3541 tctgcttctt gggcatctgc 20 <210> 3542 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3542 ctctgcttct tgggcatctg 20 <210> 3543 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3543 tcctctgctt cttgggcatc 20 <210> 3544 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3544 ctcctctgct tcttgggcat 20 <210> 3545 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3545 tctcctctgc ttcttgggca 20 <210> 3546 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3546 ctttctaagt accctttaca 20 <210> 3547 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3547 gctttctaag taccctttac 20 <210> 3548 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3548 tgctttctaa gtacccttta 20 <210> 3549 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3549 gtgctttcta agtacccttt 20 <210> 3550 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3550 cagtgctttc taagtaccct 20 <210> 3551 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3551 agggaaaggt cttctccagc 20 <210> 3552 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3552 gagggaaagg tcttctccag 20 <210> 3553 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3553 ggagggaaag gtcttctcca 20 <210> 3554 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3554 aggagggaaa ggtcttctcc 20 <210> 3555 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3555 gtctcattca tctgggccct 20 <210> 3556 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3556 tgtctcattc atctgggccc 20 <210> 3557 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3557 atgtctcatt catctgggcc 20 <210> 3558 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3558 cccctgtact cagccctttc 20 <210> 3559 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3559 acccctgtac tcagcccttt 20 <210> 3560 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3560 cacccctgta ctcagccctt 20 <210> 3561 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3561 tcacccctgt actcagccct 20 <210> 3562 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3562 tctcacccct gtactcagcc 20 <210> 3563 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3563 atctcacccc tgtactcagc 20 <210> 3564 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3564 catctcaccc ctgtactcag 20 <210> 3565 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3565 ccatctcacc cctgtactca 20 <210> 3566 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3566 aagtcttcct tctcctccac 20 <210> 3567 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3567 aaagtcttcc ttctcctcca 20 <210> 3568 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3568 gaaagtcttc cttctcctcc 20 <210> 3569 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3569 ggaaagtctt ccttctcctc 20 <210> 3570 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3570 caggtagagt tctattgctt 20 <210> 3571 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3571 ccaggtagag ttctattgct 20 <210> 3572 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3572 ggctactggc attgctcctc 20 <210> 3573 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3573 tggctactgg cattgctcct 20 <210> 3574 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3574 gtggctactg gcattgctcc 20 <210> 3575 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3575 ggtggctact ggcattgctc 20 <210> 3576 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3576 acatgcctga gggcagcagt 20 <210> 3577 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3577 cacatgcctg agggcagcag 20 <210> 3578 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3578 tcacatgcct gagggcagca 20 <210> 3579 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3579 ctcacatgcc tgagggcagc 20 <210> 3580 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3580 aatatctgat atcaaagtga 20 <210> 3581 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3581 caatatctga tatcaaagtg 20 <210> 3582 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3582 ccaatatctg atatcaaagt 20 <210> 3583 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3583 cccaatatct gatatcaaag 20 <210> 3584 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3584 tgcccaatat ctgatatcaa 20 <210> 3585 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3585 ttgcccaata tctgatatca 20 <210> 3586 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3586 ttgcttgagg tcagggtgtg 20 <210> 3587 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3587 cttgcttgag gtcagggtgt 20 <210> 3588 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3588 acttgcttga ggtcagggtg 20 <210> 3589 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3589 cacttgcttg aggtcagggt 20 <210> 3590 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3590 atcacttgct tgaggtcagg 20 <210> 3591 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3591 aatcacttgc ttgaggtcag 20 <210> 3592 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3592 aaatcacttg cttgaggtca 20 <210> 3593 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3593 aaaatcactt gcttgaggtc 20 <210> 3594 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3594 ggtacaagtt tctccaccta 20 <210> 3595 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3595 aggtacaagt ttctccacct 20 <210> 3596 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3596 taggtacaag tttctccacc 20 <210> 3597 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3597 ctaggtacaa gtttctccac 20 <210> 3598 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3598 atagctgagc aaatccataa 20 <210> 3599 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3599 catagctgag caaatccata 20 <210> 3600 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3600 gcatagctga gcaaatccat 20 <210> 3601 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3601 tgcatagctg agcaaatcca 20 <210> 3602 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3602 actgcatagc tgagcaaatc 20 <210> 3603 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3603 tactgcatag ctgagcaaat 20 <210> 3604 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3604 ttactgcata gctgagcaaa 20 <210> 3605 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3605 tttactgcat agctgagcaa 20 <210> 3606 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3606 ggtttactgc atagctgagc 20 <210> 3607 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3607 aggtttactg catagctgag 20 <210> 3608 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3608 gaggtttact gcatagctga 20 <210> 3609 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3609 agaggtttac tgcatagctg 20 <210> 3610 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3610 atagaggttt actgcatagc 20 <210> 3611 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3611 catagaggtt tactgcatag 20 <210> 3612 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3612 actctctctg cacactccca 20 <210> 3613 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3613 cactctctct gcacactccc 20 <210> 3614 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3614 gcactctctc tgcacactcc 20 <210> 3615 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3615 tgcactctct ctgcacactc 20 <210> 3616 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3616 tgctgattac aagctgattc 20 <210> 3617 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3617 ctgctgatta caagctgatt 20 <210> 3618 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3618 actgctgatt acaagctgat 20 <210> 3619 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3619 aactgctgat tacaagctga 20 <210> 3620 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3620 tggtgataag gcagcagtct 20 <210> 3621 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3621 atggtgataa ggcagcagtc 20 <210> 3622 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3622 gatggtgata aggcagcagt 20 <210> 3623 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3623 agatggtgat aaggcagcag 20 <210> 3624 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3624 agagatggtg ataaggcagc 20 <210> 3625 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3625 cagagatggt gataaggcag 20 <210> 3626 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3626 ccagagatgg tgataaggca 20 <210> 3627 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3627 cccagagatg gtgataaggc 20 <210> 3628 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3628 agacttgccc agcaacccat 20 <210> 3629 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3629 cagacttgcc cagcaaccca 20 <210> 3630 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3630 ccagacttgc ccagcaaccc 20 <210> 3631 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3631 tccagacttg cccagcaacc 20 <210> 3632 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3632 aaacctaggt tcagactttg 20 <210> 3633 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3633 caaacctagg ttcagacttt 20 <210> 3634 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3634 gtcaaaccta ggttcagact 20 <210> 3635 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3635 gagtcaaacc taggttcaga 20 <210> 3636 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3636 agagtcaaac ctaggttcag 20 <210> 3637 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3637 aagagtcaaa cctaggttca 20 <210> 3638 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3638 gaagagtcaa acctaggttc 20 <210> 3639 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3639 gagcatcccc aatccctgct 20 <210> 3640 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3640 tgagcatccc caatccctgc 20 <210> 3641 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3641 ttgagcatcc ccaatccctg 20 <210> 3642 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3642 tttgagcatc cccaatccct 20 <210> 3643 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3643 actttgagca tccccaatcc 20 <210> 3644 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3644 tactttgagc atccccaatc 20 <210> 3645 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3645 gtactttgag catccccaat 20 <210> 3646 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3646 tgtactttga gcatccccaa 20 <210> 3647 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3647 agtgtacttt gagcatcccc 20 <210> 3648 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3648 aagtgtactt tgagcatccc 20 <210> 3649 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3649 caagtgtact ttgagcatcc 20 <210> 3650 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3650 ccaagtgtac tttgagcatc 20 <210> 3651 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3651 ctccaagtgt actttgagca 20 <210> 3652 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3652 cagaggttca acatccaatt 20 <210> 3653 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3653 acagaggttc aacatccaat 20 <210> 3654 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3654 gacagaggtt caacatccaa 20 <210> 3655 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3655 ggacagaggt tcaacatcca 20 <210> 3656 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3656 caaggacaga ggttcaacat 20 <210> 3657 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3657 ccaaggacag aggttcaaca 20 <210> 3658 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3658 gccaaggaca gaggttcaac 20 <210> 3659 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3659 ggccaaggac agaggttcaa 20 <210> 3660 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3660 gaggccaagg acagaggttc 20 <210> 3661 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3661 tgaggccaag gacagaggtt 20 <210> 3662 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3662 gtgaggccaa ggacagaggt 20 <210> 3663 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3663 tgtgaggcca aggacagagg 20 <210> 3664 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3664 tctgtgaggc caaggacaga 20 <210> 3665 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3665 gtctgtgagg ccaaggacag 20 <210> 3666 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3666 tgtctgtgag gccaaggaca 20 <210> 3667 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3667 ctgtctgtga ggccaaggac 20 <210> 3668 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3668 agtctctcat aattgccagt 20 <210> 3669 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3669 aagtctctca taattgccag 20 <210> 3670 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3670 gaagtctctc ataattgcca 20 <210> 3671 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3671 ggaagtctct cataattgcc 20 <210> 3672 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3672 tgggaagtct ctcataattg 20 <210> 3673 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3673 ttgggaagtc tctcataatt 20 <210> 3674 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3674 cttgggaagt ctctcataat 20 <210> 3675 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3675 ccttgggaag tctctcataa 20 <210> 3676 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3676 ggccttggga agtctctcat 20 <210> 3677 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3677 aggccttggg aagtctctca 20 <210> 3678 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3678 taggccttgg gaagtctctc 20 <210> 3679 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3679 ctaggccttg ggaagtctct 20 <210> 3680 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3680 cattttggag accacatgaa 20 <210> 3681 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3681 tcattttgga gaccacatga 20 <210> 3682 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3682 gtcattttgg agaccacatg 20 <210> 3683 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3683 ggtcattttg gagaccacat 20 <210> 3684 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3684 aatgggaatg gtatcgcact 20 <210> 3685 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3685 caatgggaat ggtatcgcac 20 <210> 3686 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3686 acaatgggaa tggtatcgca 20 <210> 3687 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3687 cacaatggga atggtatcgc 20 <210> 3688 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3688 agctatagaa tcagacagac 20 <210> 3689 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3689 cagctataga atcagacaga 20 <210> 3690 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3690 tcagctatag aatcagacag 20 <210> 3691 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3691 catcagctat agaatcagac 20 <210> 3692 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3692 gcacttgatc tgggacccaa 20 <210> 3693 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3693 agcacttgat ctgggaccca 20 <210> 3694 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3694 gagcacttga tctgggaccc 20 <210> 3695 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3695 agagcacttg atctgggacc 20 <210> 3696 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3696 gtagagcact tgatctggga 20 <210> 3697 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3697 ggtagagcac ttgatctggg 20 <210> 3698 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3698 gggtagagca cttgatctgg 20 <210> 3699 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3699 aactatcaca ccacctccca 20 <210> 3700 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3700 gaactatcac accacctccc 20 <210> 3701 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3701 ggaactatca caccacctcc 20 <210> 3702 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3702 gggaactatc acaccacctc 20 <210> 3703 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3703 atgggaacta tcacaccacc 20 <210> 3704 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3704 aatgggaact atcacaccac 20 <210> 3705 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3705 aaatgggaac tatcacacca 20 <210> 3706 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3706 taaatgggaa ctatcacacc 20 <210> 3707 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3707 tgaccttggg caagttacct 20 <210> 3708 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3708 gtgaccttgg gcaagttacc 20 <210> 3709 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3709 tgtgaccttg ggcaagttac 20 <210> 3710 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3710 gtgtgacctt gggcaagtta 20 <210> 3711 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3711 ctgtgtgacc ttgggcaagt 20 <210> 3712 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3712 tctgtgtgac cttgggcaag 20 <210> 3713 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3713 atctgtgtga ccttgggcaa 20 <210> 3714 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3714 aatctgtgtg accttgggca 20 <210> 3715 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3715 caaatctgtg tgaccttggg 20 <210> 3716 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3716 tcaaatctgt gtgaccttgg 20 <210> 3717 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3717 ttcaaatctg tgtgaccttg 20 <210> 3718 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3718 attcaaatct gtgtgacctt 20 <210> 3719 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3719 ggattcaaat ctgtgtgacc 20 <210> 3720 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3720 gggattcaaa tctgtgtgac 20 <210> 3721 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3721 agggattcaa atctgtgtga 20 <210> 3722 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3722 cagggattca aatctgtgtg 20 <210> 3723 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3723 gggaaaggca caggctttgg 20 <210> 3724 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3724 tgggaaaggc acaggctttg 20 <210> 3725 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3725 tgtgggaaag gcacaggctt 20 <210> 3726 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3726 aggcaaagta acatacctgc 20 <210> 3727 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3727 aaggcaaagt aacatacctg 20 <210> 3728 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3728 taaggcaaag taacatacct 20 <210> 3729 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3729 ttaaggcaaa gtaacatacc 20 <210> 3730 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3730 ccttaaggca aagtaacata 20 <210> 3731 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3731 accttaaggc aaagtaacat 20 <210> 3732 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3732 atttcttatc ttcaatcctc 20 <210> 3733 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3733 catttcttat cttcaatcct 20 <210> 3734 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3734 tcatttctta tcttcaatcc 20 <210> 3735 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3735 ctcatttctt atcttcaatc 20 <210> 3736 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3736 ctctcatttc ttatcttcaa 20 <210> 3737 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3737 gctctcattt cttatcttca 20 <210> 3738 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3738 tgctctcatt tcttatcttc 20 <210> 3739 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3739 gtgctctcat ttcttatctt 20 <210> 3740 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3740 aggtgctctc atttcttatc 20 <210> 3741 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3741 caggtgctct catttcttat 20 <210> 3742 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3742 ccaggtgctc tcatttctta 20 <210> 3743 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3743 gccaggtgct ctcatttctt 20 <210> 3744 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3744 gcccatcatg accaggccct 20 <210> 3745 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3745 ggcccatcat gaccaggccc 20 <210> 3746 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3746 gggcccatca tgaccaggcc 20 <210> 3747 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3747 caggcctcgg gaagcacctg 20 <210> 3748 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3748 gcaggcctcg ggaagcacct 20 <210> 3749 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3749 agcaggcctc gggaagcacc 20 <210> 3750 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3750 gagcaggcct cgggaagcac 20 <210> 3751 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3751 cagaaaaagc aaccaaagca 20 <210> 3752 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3752 gcagaaaaag caaccaaagc 20 <210> 3753 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3753 tgcagaaaaa gcaaccaaag 20 <210> 3754 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3754 ctgcagaaaa agcaaccaaa 20 <210> 3755 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3755 acctgcagaa aaagcaacca 20 <210> 3756 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3756 gacctgcaga aaaagcaacc 20 <210> 3757 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3757 agacctgcag aaaaagcaac 20 <210> 3758 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3758 cagacctgca gaaaaagcaa 20 <210> 3759 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3759 acctaaggag tgagggtatc 20 <210> 3760 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3760 aacctaagga gtgagggtat 20 <210> 3761 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3761 caacctaagg agtgagggta 20 <210> 3762 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3762 gcaacctaag gagtgagggt 20 <210> 3763 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3763 tgcttgccag gtgagcttct 20 <210> 3764 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3764 ttgcttgcca ggtgagcttc 20 <210> 3765 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3765 tttgcttgcc aggtgagctt 20 <210> 3766 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3766 ctttgcttgc caggtgagct 20 <210> 3767 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3767 gtctttgctt gccaggtgag 20 <210> 3768 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3768 ggtctttgct tgccaggtga 20 <210> 3769 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3769 ccttgtatta aatactctaa 20 <210> 3770 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3770 accttgtatt aaatactcta 20 <210> 3771 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3771 caccttgtat taaatactct 20 <210> 3772 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3772 gcaccttgta ttaaatactc 20 <210> 3773 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3773 atgcaccttg tattaaatac 20 <210> 3774 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3774 aatgcacctt gtattaaata 20 <210> 3775 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3775 caatgcacct tgtattaaat 20 <210> 3776 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3776 ccaatgcacc ttgtattaaa 20 <210> 3777 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3777 atccaatgca ccttgtatta 20 <210> 3778 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3778 aatccaatgc accttgtatt 20 <210> 3779 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3779 aaatccaatg caccttgtat 20 <210> 3780 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3780 gaaatccaat gcaccttgta 20 <210> 3781 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3781 ttgaaatcca atgcaccttg 20 <210> 3782 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3782 tttgaaatcc aatgcacctt 20 <210> 3783 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3783 ctttgaaatc caatgcacct 20 <210> 3784 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3784 cctttgaaat ccaatgcacc 20 <210> 3785 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3785 ttcctttgaa atccaatgca 20 <210> 3786 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3786 tttcctttga aatccaatgc 20 <210> 3787 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3787 gtttcctttg aaatccaatg 20 <210> 3788 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3788 agtttccttt gaaatccaat 20 <210> 3789 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3789 ctgttactac atgtctaatc 20 <210> 3790 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3790 cctgttacta catgtctaat 20 <210> 3791 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3791 acctgttact acatgtctaa 20 <210> 3792 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3792 cacctgttac tacatgtcta 20 <210> 3793 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3793 ggcacctgtt actacatgtc 20 <210> 3794 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3794 aggcacctgt tactacatgt 20 <210> 3795 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3795 aaggcacctg ttactacatg 20 <210> 3796 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3796 aaaggcacct gttactacat 20 <210> 3797 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3797 atcacagaat tatcagcagt 20 <210> 3798 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3798 aatcacagaa ttatcagcag 20 <210> 3799 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3799 aaatcacaga attatcagca 20 <210> 3800 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3800 taaatcacag aattatcagc 20 <210> 3801 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3801 cacacaatat ccatggactt 20 <210> 3802 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3802 acacacaata tccatggact 20 <210> 3803 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3803 gacacacaat atccatggac 20 <210> 3804 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3804 tgacacacaa tatccatgga 20 <210> 3805 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3805 cctgacacac aatatccatg 20 <210> 3806 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3806 gcctgacaca caatatccat 20 <210> 3807 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3807 agcctgacac acaatatcca 20 <210> 3808 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3808 catgagaagc ttagaaggcc 20 <210> 3809 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3809 ctcatgagaa gcttagaagg 20 <210> 3810 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3810 gctcatgaga agcttagaag 20 <210> 3811 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3811 gagctcatga gaagcttaga 20 <210> 3812 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3812 tgagctcatg agaagcttag 20 <210> 3813 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3813 ctgagctcat gagaagctta 20 <210> 3814 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3814 gctgagctca tgagaagctt 20 <210> 3815 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3815 ttgctgagct catgagaagc 20 <210> 3816 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3816 gttgctgagc tcatgagaag 20 <210> 3817 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3817 tgttgctgag ctcatgagaa 20 <210> 3818 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3818 ctgttgctga gctcatgaga 20 <210> 3819 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3819 cactgttgct gagctcatga 20 <210> 3820 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3820 ccactgttgc tgagctcatg 20 <210> 3821 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3821 accactgttg ctgagctcat 20 <210> 3822 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3822 aaccactgtt gctgagctca 20 <210> 3823 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3823 aaaaccactg ttgctgagct 20 <210> 3824 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3824 aaaaaccact gttgctgagc 20 <210> 3825 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3825 taaaaaccac tgttgctgag 20 <210> 3826 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3826 gtaaaaacca ctgttgctga 20 <210> 3827 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3827 tctggttcca tgctcttagg 20 <210> 3828 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3828 ctctggttcc atgctcttag 20 <210> 3829 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3829 gctctggttc catgctctta 20 <210> 3830 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3830 ggctctggtt ccatgctctt 20 <210> 3831 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3831 caggctctgg ttccatgctc 20 <210> 3832 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3832 acaggctctg gttccatgct 20 <210> 3833 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3833 aacaggctct ggttccatgc 20 <210> 3834 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3834 tgaactaaat ccaccaaatg 20 <210> 3835 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3835 atgaactaaa tccaccaaat 20 <210> 3836 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3836 gatgaactaa atccaccaaa 20 <210> 3837 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3837 ggatgaacta aatccaccaa 20 <210> 3838 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3838 aaggatgaac taaatccacc 20 <210> 3839 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3839 aaaggatgaa ctaaatccac 20 <210> 3840 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3840 aaaaggatga actaaatcca 20 <210> 3841 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3841 caaaaggatg aactaaatcc 20 <210> 3842 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3842 agagactgaa ttctagcctg 20 <210> 3843 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3843 cagagactga attctagcct 20 <210> 3844 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3844 ccagagactg aattctagcc 20 <210> 3845 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3845 tccagagact gaattctagc 20 <210> 3846 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3846 tatccagaga ctgaattcta 20 <210> 3847 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3847 gtatccagag actgaattct 20 <210> 3848 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3848 ggtatccaga gactgaattc 20 <210> 3849 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3849 gggtatccag agactgaatt 20 <210> 3850 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3850 gtttaggcta tggtctgagc 20 <210> 3851 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3851 ggtttaggct atggtctgag 20 <210> 3852 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3852 aggtttaggc tatggtctga 20 <210> 3853 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3853 gaggtttagg ctatggtctg 20 <210> 3854 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3854 atgaggttta ggctatggtc 20 <210> 3855 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3855 ggatgctcca ggtgggccag 20 <210> 3856 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3856 tggatgctcc aggtgggcca 20 <210> 3857 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3857 gtggatgctc caggtgggcc 20 <210> 3858 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3858 ggtggatgct ccaggtgggc 20 <210> 3859 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3859 gtctgcctga ttccctttct 20 <210> 3860 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3860 agtctgcctg attccctttc 20 <210> 3861 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3861 cagtctgcct gattcccttt 20 <210> 3862 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3862 gcagtctgcc tgattccctt 20 <210> 3863 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3863 cagcagtctg cctgattccc 20 <210> 3864 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3864 tcagcagtct gcctgattcc 20 <210> 3865 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3865 ttcagcagtc tgcctgattc 20 <210> 3866 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3866 gttcagcagt ctgcctgatt 20 <210> 3867 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3867 ctgttcagca gtctgcctga 20 <210> 3868 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3868 actgttcagc agtctgcctg 20 <210> 3869 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3869 tactgttcag cagtctgcct 20 <210> 3870 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3870 ttactgttca gcagtctgcc 20 <210> 3871 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3871 acttactgtt cagcagtctg 20 <210> 3872 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3872 tacttactgt tcagcagtct 20 <210> 3873 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3873 atacttactg ttcagcagtc 20 <210> 3874 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3874 catacttact gttcagcagt 20 <210> 3875 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3875 gtcatactta ctgttcagca 20 <210> 3876 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3876 agtcatactt actgttcagc 20 <210> 3877 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3877 aagtcatact tactgttcag 20 <210> 3878 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3878 aaagtcatac ttactgttca 20 <210> 3879 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3879 tggtgaatag ctatgtctaa 20 <210> 3880 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3880 ttggtgaata gctatgtcta 20 <210> 3881 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3881 cttggtgaat agctatgtct 20 <210> 3882 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3882 gcttggtgaa tagctatgtc 20 <210> 3883 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3883 tagcttggtg aatagctatg 20 <210> 3884 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3884 gtagcttggt gaatagctat 20 <210> 3885 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3885 ggtagcttgg tgaatagcta 20 <210> 3886 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3886 agcctacaag agcctgttaa 20 <210> 3887 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3887 cagcctacaa gagcctgtta 20 <210> 3888 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3888 gcagcctaca agagcctgtt 20 <210> 3889 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3889 tgcagcctac aagagcctgt 20 <210> 3890 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3890 tgtgcagcct acaagagcct 20 <210> 3891 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3891 atgtgcagcc tacaagagcc 20 <210> 3892 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3892 catgtgcagc ctacaagagc 20 <210> 3893 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3893 gcatgtgcag cctacaagag 20 <210> 3894 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3894 aagcatgtgc agcctacaag 20 <210> 3895 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3895 gaagcatgtg cagcctacaa 20 <210> 3896 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3896 ggaagcatgt gcagcctaca 20 <210> 3897 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3897 gggaagcatg tgcagcctac 20 <210> 3898 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3898 tagggaagca tgtgcagcct 20 <210> 3899 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3899 ctagggaagc atgtgcagcc 20 <210> 3900 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3900 tctagggaag catgtgcagc 20 <210> 3901 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3901 ttctagggaa gcatgtgcag 20 <210> 3902 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3902 gtttctaggg aagcatgtgc 20 <210> 3903 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3903 agtttctagg gaagcatgtg 20 <210> 3904 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3904 aagtttctag ggaagcatgt 20 <210> 3905 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3905 caagtttcta gggaagcatg 20 <210> 3906 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3906 tacaactctc ttgttgggag 20 <210> 3907 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3907 gtacaactct cttgttggga 20 <210> 3908 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3908 ggtacaactc tcttgttggg 20 <210> 3909 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3909 gggtacaact ctcttgttgg 20 <210> 3910 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3910 cagggtacaa ctctcttgtt 20 <210> 3911 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3911 acagggtaca actctcttgt 20 <210> 3912 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3912 aacagggtac aactctcttg 20 <210> 3913 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3913 aaacagggta caactctctt 20 <210> 3914 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3914 aaaaacaggg tacaactctc 20 <210> 3915 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3915 taaaaacagg gtacaactct 20 <210> 3916 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3916 ctaaaaacag ggtacaactc 20 <210> 3917 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3917 gctaaaaaca gggtacaact 20 <210> 3918 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3918 tgtagactct ccatgagcct 20 <210> 3919 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3919 atgtagactc tccatgagcc 20 <210> 3920 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3920 gatgtagact ctccatgagc 20 <210> 3921 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3921 ggatgtagac tctccatgag 20 <210> 3922 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3922 taagctaggc acacccaggg 20 <210> 3923 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3923 ctaagctagg cacacccagg 20 <210> 3924 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3924 actaagctag gcacacccag 20 <210> 3925 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3925 cactaagcta ggcacaccca 20 <210> 3926 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3926 ggcactaagc taggcacacc 20 <210> 3927 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3927 gtggcactaa gctaggcaca 20 <210> 3928 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3928 tgtggcacta agctaggcac 20 <210> 3929 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3929 actgtggcac taagctaggc 20 <210> 3930 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3930 tactgtggca ctaagctagg 20 <210> 3931 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3931 ttactgtggc actaagctag 20 <210> 3932 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3932 tttactgtgg cactaagcta 20 <210> 3933 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3933 tgtttactgt ggcactaagc 20 <210> 3934 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3934 gtgtttactg tggcactaag 20 <210> 3935 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3935 agtgtttact gtggcactaa 20 <210> 3936 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3936 gagtgtttac tgtggcacta 20 <210> 3937 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3937 atggatactc agaagagcag 20 <210> 3938 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3938 gatggatact cagaagagca 20 <210> 3939 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3939 acctcagggc tggcccaaag 20 <210> 3940 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3940 gacctcaggg ctggcccaaa 20 <210> 3941 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3941 ggacctcagg gctggcccaa 20 <210> 3942 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3942 aggacctcag ggctggccca 20 <210> 3943 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3943 tcaggacctc agggctggcc 20 <210> 3944 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3944 gtcaggacct cagggctggc 20 <210> 3945 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3945 tgtcaggacc tcagggctgg 20 <210> 3946 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3946 ctgtcaggac ctcagggctg 20 <210> 3947 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3947 gagttatcct caattcacca 20 <210> 3948 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3948 agagttatcc tcaattcacc 20 <210> 3949 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3949 ccagagttat cctcaattca 20 <210> 3950 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3950 tgccagagtt atcctcaatt 20 <210> 3951 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3951 ctgccagagt tatcctcaat 20 <210> 3952 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3952 cctgccagag ttatcctcaa 20 <210> 3953 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3953 tcctgccaga gttatcctca 20 <210> 3954 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3954 gatcctgcca gagttatcct 20 <210> 3955 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3955 ggatcctgcc agagttatcc 20 <210> 3956 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3956 aggatcctgc cagagttatc 20 <210> 3957 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3957 caggatcctg ccagagttat 20 <210> 3958 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3958 cagcaaatat acaccaccct 20 <210> 3959 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3959 acagcaaata tacaccaccc 20 <210> 3960 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3960 aacagcaaat atacaccacc 20 <210> 3961 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3961 caacagcaaa tatacaccac 20 <210> 3962 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3962 cacaacagca aatatacacc 20 <210> 3963 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3963 tcacaacagc aaatatacac 20 <210> 3964 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3964 ctcacaacag caaatataca 20 <210> 3965 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3965 actcacaaca gcaaatatac 20 <210> 3966 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3966 tgactcacaa cagcaaatat 20 <210> 3967 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3967 ctgactcaca acagcaaata 20 <210> 3968 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3968 actgactcac aacagcaaat 20 <210> 3969 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3969 cactgactca caacagcaaa 20 <210> 3970 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3970 gtcactgact cacaacagca 20 <210> 3971 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3971 agtcactgac tcacaacagc 20 <210> 3972 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3972 cagtcactga ctcacaacag 20 <210> 3973 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3973 tcagtcactg actcacaaca 20 <210> 3974 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3974 tctcagtcac tgactcacaa 20 <210> 3975 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3975 atctcagtca ctgactcaca 20 <210> 3976 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3976 gatctcagtc actgactcac 20 <210> 3977 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3977 ggatctcagt cactgactca 20 <210> 3978 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3978 ggttacccag ccactgcccc 20 <210> 3979 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3979 gggttaccca gccactgccc 20 <210> 3980 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3980 agggttaccc agccactgcc 20 <210> 3981 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3981 cagggttacc cagccactgc 20 <210> 3982 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3982 tgcagggtta cccagccact 20 <210> 3983 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3983 atgcagggtt acccagccac 20 <210> 3984 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3984 gatgcagggt tacccagcca 20 <210> 3985 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3985 ggatgcaggg ttacccagcc 20 <210> 3986 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3986 aaggatgcag ggttacccag 20 <210> 3987 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3987 gaaggatgca gggttaccca 20 <210> 3988 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3988 tgaaggatgc agggttaccc 20 <210> 3989 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3989 gtgaaggatg cagggttacc 20 <210> 3990 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3990 atcttcatta catgattact 20 <210> 3991 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3991 gatcttcatt acatgattac 20 <210> 3992 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3992 agatcttcat tacatgatta 20 <210> 3993 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3993 cagatcttca ttacatgatt 20 <210> 3994 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3994 ggcagatctt cattacatga 20 <210> 3995 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3995 atggacaggt gattctaagc 20 <210> 3996 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3996 gatggacagg tgattctaag 20 <210> 3997 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3997 cagatggaca ggtgattcta 20 <210> 3998 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3998 ggcagatgga caggtgattc 20 <210> 3999 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 3999 aggcagatgg acaggtgatt 20 <210> 4000 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4000 gaggcagatg gacaggtgat 20 <210> 4001 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4001 tgaggcagat ggacaggtga 20 <210> 4002 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4002 gtgaccttgg gatagtccct 20 <210> 4003 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4003 tgtgaccttg ggatagtccc 20 <210> 4004 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4004 ttgtgacctt gggatagtcc 20 <210> 4005 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4005 tttgtgacct tgggatagtc 20 <210> 4006 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4006 gagcaaaggc ttgcttaagt 20 <210> 4007 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4007 agagcaaagg cttgcttaag 20 <210> 4008 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4008 aagagcaaag gcttgcttaa 20 <210> 4009 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4009 gaagagcaaa ggcttgctta 20 <210> 4010 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4010 cagaagagca aaggcttgct 20 <210> 4011 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4011 acagaagagc aaaggcttgc 20 <210> 4012 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4012 cacagaagag caaaggcttg 20 <210> 4013 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4013 ccacagaaga gcaaaggctt 20 <210> 4014 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4014 acccacagaa gagcaaaggc 20 <210> 4015 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4015 gacccacaga agagcaaagg 20 <210> 4016 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4016 agacccacag aagagcaaag 20 <210> 4017 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4017 cagacccaca gaagagcaaa 20 <210> 4018 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4018 atgcccttgc tgtaggaccc 20 <210> 4019 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4019 aatgcccttg ctgtaggacc 20 <210> 4020 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4020 caatgccctt gctgtaggac 20 <210> 4021 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4021 tcaatgccct tgctgtagga 20 <210> 4022 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4022 ttagctctca gtgaagctgg 20 <210> 4023 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4023 aacagcagca gtctaatcca 20 <210> 4024 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4024 aaacagcagc agtctaatcc 20 <210> 4025 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4025 gaaacagcag cagtctaatc 20 <210> 4026 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4026 ggaaacagca gcagtctaat 20 <210> 4027 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4027 aactctcagc tactccccaa 20 <210> 4028 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4028 caactctcag ctactcccca 20 <210> 4029 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4029 ccaactctca gctactcccc 20 <210> 4030 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4030 accaactctc agctactccc 20 <210> 4031 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4031 gcaaacagat taaagttgct 20 <210> 4032 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4032 ggcaaacaga ttaaagttgc 20 <210> 4033 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4033 cacctgagtg ctgcaaagtg 20 <210> 4034 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4034 ccacctgagt gctgcaaagt 20 <210> 4035 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4035 cccacctgag tgctgcaaag 20 <210> 4036 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4036 tcccacctga gtgctgcaaa 20 <210> 4037 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4037 actcccacct gagtgctgca 20 <210> 4038 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4038 cactcccacc tgagtgctgc 20 <210> 4039 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4039 acactcccac ctgagtgctg 20 <210> 4040 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4040 gacactccca cctgagtgct 20 <210> 4041 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4041 tttttggctg ccctgcctca 20 <210> 4042 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4042 ctttttggct gccctgcctc 20 <210> 4043 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4043 tctttttggc tgccctgcct 20 <210> 4044 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4044 gtctttttgg ctgccctgcc 20 <210> 4045 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4045 tggtcttttt ggctgccctg 20 <210> 4046 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4046 ttggtctttt tggctgccct 20 <210> 4047 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4047 gttggtcttt ttggctgccc 20 <210> 4048 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4048 cgttggtctt tttggctgcc 20 <210> 4049 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4049 cttatctttg tccacatatc 20 <210> 4050 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4050 ccttatcttt gtccacatat 20 <210> 4051 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4051 accttatctt tgtccacata 20 <210> 4052 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4052 taccttatct ttgtccacat 20 <210> 4053 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4053 aataccttat ctttgtccac 20 <210> 4054 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4054 aaatacctta tctttgtcca 20 <210> 4055 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4055 taaatacctt atctttgtcc 20 <210> 4056 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4056 ataaatacct tatctttgtc 20 <210> 4057 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4057 caataaatac cttatctttg 20 <210> 4058 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4058 tcaataaata ccttatcttt 20 <210> 4059 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4059 ttcaataaat accttatctt 20 <210> 4060 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4060 cttcaataaa taccttatct 20 <210> 4061 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4061 tgcttcaata aataccttat 20 <210> 4062 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4062 atgcttcaat aaatacctta 20 <210> 4063 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4063 aatgcttcaa taaatacctt 20 <210> 4064 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4064 taatgcttca ataaatacct 20 <210> 4065 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4065 ttagaagtaa tgcttcaata 20 <210> 4066 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4066 cttagaagta atgcttcaat 20 <210> 4067 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4067 tcttagaagt aatgcttcaa 20 <210> 4068 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4068 ctcttagaag taatgcttca 20 <210> 4069 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4069 ccctcttaga agtaatgctt 20 <210> 4070 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4070 tccctcttag aagtaatgct 20 <210> 4071 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4071 ttccctctta gaagtaatgc 20 <210> 4072 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4072 tttccctctt agaagtaatg 20 <210> 4073 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4073 gctaatgata caaggttgtt 20 <210> 4074 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4074 agctaatgat acaaggttgt 20 <210> 4075 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4075 gcagctaatg atacaaggtt 20 <210> 4076 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4076 atgcagctaa tgatacaagg 20 <210> 4077 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4077 aatgcagcta atgatacaag 20 <210> 4078 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4078 aaatgcagct aatgatacaa 20 <210> 4079 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4079 aaaatgcagc taatgataca 20 <210> 4080 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4080 aagagttacc tcctccctgg 20 <210> 4081 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4081 caagagttac ctcctccctg 20 <210> 4082 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4082 gcaagagtta cctcctccct 20 <210> 4083 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4083 tgcaagagtt acctcctccc 20 <210> 4084 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4084 ttctactcaa aaatatacat 20 <210> 4085 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4085 atgagtaagg gtattctgct 20 <210> 4086 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4086 aatgagtaag ggtattctgc 20 <210> 4087 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4087 caatgagtaa gggtattctg 20 <210> 4088 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4088 acaatgagta agggtattct 20 <210> 4089 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4089 cagccctgtg ccagccagcc 20 <210> 4090 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4090 acagccctgt gccagccagc 20 <210> 4091 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4091 gacagccctg tgccagccag 20 <210> 4092 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4092 cgacagccct gtgccagcca 20 <210> 4093 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4093 actttcccac agtcagctgg 20 <210> 4094 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4094 aactttccca cagtcagctg 20 <210> 4095 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4095 aaactttccc acagtcagct 20 <210> 4096 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4096 gaaactttcc cacagtcagc 20 <210> 4097 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4097 tggaaacttt cccacagtca 20 <210> 4098 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4098 atggaaactt tcccacagtc 20 <210> 4099 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4099 aatggaaact ttcccacagt 20 <210> 4100 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4100 aaatggaaac tttcccacag 20 <210> 4101 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4101 aaatccaacc cttgtcactc 20 <210> 4102 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4102 caaatccaac ccttgtcact 20 <210> 4103 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4103 tcaaatccaa cccttgtcac 20 <210> 4104 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4104 ctcaaatcca acccttgtca 20 <210> 4105 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4105 tggatgtgtc atttcccctg 20 <210> 4106 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4106 agtgcaagag ttacctcctc 20 <210> 4107 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4107 cagtgcaaga gttacctcct 20 <210> 4108 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4108 gcagtgcaag agttacctcc 20 <210> 4109 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4109 agcagtgcaa gagttacctc 20 <210> 4110 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4110 atcagttagc agtgcaagag 20 <210> 4111 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4111 tatcagttag cagtgcaaga 20 <210> 4112 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4112 ctatcagtta gcagtgcaag 20 <210> 4113 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4113 cctatcagtt agcagtgcaa 20 <210> 4114 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4114 ttcctatcag ttagcagtgc 20 <210> 4115 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4115 attcctatca gttagcagtg 20 <210> 4116 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4116 aattcctatc agttagcagt 20 <210> 4117 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4117 taattcctat cagttagcag 20 <210> 4118 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4118 tctatgctgc agtcatatta 20 <210> 4119 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4119 gtctatgctg cagtcatatt 20 <210> 4120 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4120 ggtctatgct gcagtcatat 20 <210> 4121 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4121 aggtctatgc tgcagtcata 20 <210> 4122 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4122 acaggtctat gctgcagtca 20 <210> 4123 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4123 gacaggtcta tgctgcagtc 20 <210> 4124 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4124 tgacaggtct atgctgcagt 20 <210> 4125 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4125 ctgacaggtc tatgctgcag 20 <210> 4126 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4126 cactcttctg acaggtctat 20 <210> 4127 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4127 ccactcttct gacaggtcta 20 <210> 4128 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4128 tccactcttc tgacaggtct 20 <210> 4129 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4129 ttccactctt ctgacaggtc 20 <210> 4130 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4130 ttttccactc ttctgacagg 20 <210> 4131 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4131 gttttccact cttctgacag 20 <210> 4132 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4132 tgttttccac tcttctgaca 20 <210> 4133 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4133 atctcttcca tctccactgc 20 <210> 4134 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4134 catctcttcc atctccactg 20 <210> 4135 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4135 acatctcttc catctccact 20 <210> 4136 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4136 cacatctctt ccatctccac 20 <210> 4137 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4137 tgcacatctc ttccatctcc 20 <210> 4138 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4138 atgcacatct cttccatctc 20 <210> 4139 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4139 catgcacatc tcttccatct 20 <210> 4140 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4140 tcatgcacat ctcttccatc 20 <210> 4141 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4141 ccacagggcc ctttcca 17 <210> 4142 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4142 gccacagggc cctttcc 17 <210> 4143 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4143 gttctcgaat atcccta 17 <210> 4144 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4144 agttctcgaa tatccct 17 <210> 4145 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4145 gagttctcga atatccc 17 <210> 4146 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4146 ggagttctcg aatatcc 17 <210> 4147 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4147 aggagttctc gaatatc 17 <210> 4148 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4148 gaggagttct cgaatat 17 <210> 4149 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4149 ggtcctctcc gctgcct 17 <210> 4150 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4150 gggtcctctc cgctgcc 17 <210> 4151 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4151 agggtcctct ccgctgc 17 <210> 4152 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4152 ttcactgagg acctcag 17 <210> 4153 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4153 attcactgag gacctca 17 <210> 4154 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4154 gattcactga ggacctc 17 <210> 4155 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4155 cgattcactg aggacct 17 <210> 4156 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4156 gcgattcact gaggacc 17 <210> 4157 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4157 cgcgattcac tgaggac 17 <210> 4158 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4158 gcgcgattca ctgagga 17 <210> 4159 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4159 tgcgcgattc actgagg 17 <210> 4160 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4160 ctgcgcgatt cactgag 17 <210> 4161 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4161 tctgcgcgat tcactga 17 <210> 4162 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4162 tcctcccact tcagttt 17 <210> 4163 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4163 ttcctcccac ttcagtt 17 <210> 4164 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4164 cttcctccca cttcagt 17 <210> 4165 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4165 tgcttcctcc cacttca 17 <210> 4166 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4166 atgcttcctc ccacttc 17 <210> 4167 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4167 catgcttcct cccactt 17 <210> 4168 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4168 gcatgcttcc tcccact 17 <210> 4169 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4169 ggcatgcttc ctcccac 17 <210> 4170 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4170 aggcatgctt cctccca 17 <210> 4171 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4171 taggcatgct tcctccc 17 <210> 4172 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4172 ttaggcatgc ttcctcc 17 <210> 4173 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4173 cttaggcatg cttcctc 17 <210> 4174 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4174 acttaggcat gcttcct 17 <210> 4175 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4175 aacttaggca tgcttcc 17 <210> 4176 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4176 aaacttaggc atgcttc 17 <210> 4177 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4177 aaaacttagg catgctt 17 <210> 4178 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4178 gaaaacttag gcatgct 17 <210> 4179 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4179 ggaaaactta ggcatgc 17 <210> 4180 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4180 aggaaaactt aggcatg 17 <210> 4181 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4181 aaggaaaact taggcat 17 <210> 4182 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4182 taaggaaaac ttaggca 17 <210> 4183 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4183 ctaaggaaaa cttaggc 17 <210> 4184 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4184 gatgacttcc cagggtc 17 <210> 4185 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4185 tgatgacttc ccagggt 17 <210> 4186 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4186 gtgatgactt cccaggg 17 <210> 4187 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4187 tgtgatgact tcccagg 17 <210> 4188 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4188 ctgtgatgac ttcccag 17 <210> 4189 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4189 gctgtgatga cttccca 17 <210> 4190 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4190 agctgtgatg acttccc 17 <210> 4191 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4191 cagctgtgat gacttcc 17 <210> 4192 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4192 acagctgtga tgacttc 17 <210> 4193 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4193 gacagctgtg atgactt 17 <210> 4194 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4194 tgtcagagag gctcagc 17 <210> 4195 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4195 atgtcagaga ggctcag 17 <210> 4196 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4196 catgtcagag aggctca 17 <210> 4197 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4197 ccatgtcaga gaggctc 17 <210> 4198 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4198 tccatgtcag agaggct 17 <210> 4199 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4199 atccatgtca gagaggc 17 <210> 4200 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4200 aatccatgtc agagagg 17 <210> 4201 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4201 aaatccatgt cagagag 17 <210> 4202 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4202 tagtcgattt accagaa 17 <210> 4203 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4203 atagtcgatt taccaga 17 <210> 4204 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4204 gatagtcgat ttaccag 17 <210> 4205 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4205 ggatagtcga tttacca 17 <210> 4206 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4206 tggatagtcg atttacc 17 <210> 4207 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4207 ttggatagtc gatttac 17 <210> 4208 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4208 tttggatagt cgattta 17 <210> 4209 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4209 cgatgttaca ttaaggg 17 <210> 4210 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4210 tcgatgttac attaagg 17 <210> 4211 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4211 ctcgatgtta cattaag 17 <210> 4212 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4212 attattctaa aactcaa 17 <210> 4213 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4213 gattattcta aaactca 17 <210> 4214 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4214 tgattattct aaaactc 17 <210> 4215 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4215 gggcagtcac catttgc 17 <210> 4216 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4216 tgggcagtca ccatttg 17 <210> 4217 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4217 ttgggcagtc accattt 17 <210> 4218 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4218 cctcgatgtt acattaa 17 <210> 4219 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4219 tattgcaacc actagga 17 <210> 4220 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4220 ttattgcaac cactagg 17 <210> 4221 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4221 gttattgcaa ccactag 17 <210> 4222 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4222 ggttattgca accacta 17 <210> 4223 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4223 agttaaagtg tggtaca 17 <210> 4224 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4224 cagttaaagt gtggtac 17 <210> 4225 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4225 acagttaaag tgtggta 17 <210> 4226 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4226 atgcctaggt cacagtt 17 <210> 4227 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4227 aatgcctagg tcacagt 17 <210> 4228 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4228 caatgcctag gtcacag 17 <210> 4229 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4229 ccaatgccta ggtcaca 17 <210> 4230 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4230 gccaatgcct aggtcac 17 <210> 4231 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4231 tgccaatgcc taggtca 17 <210> 4232 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4232 atgccaatgc ctaggtc 17 <210> 4233 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4233 aatgccaatg cctaggt 17 <210> 4234 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4234 caatgccaat gcctagg 17 <210> 4235 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4235 gcaatgccaa tgcctag 17 <210> 4236 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4236 agcgataatc acacaag 17 <210> 4237 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4237 cagcgataat cacacaa 17 <210> 4238 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4238 acagcgataa tcacaca 17 <210> 4239 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4239 cacagcgata atcacac 17 <210> 4240 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4240 ccacagcgat aatcaca 17 <210> 4241 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4241 accacagcga taatcac 17 <210> 4242 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4242 aaccacagcg ataatca 17 <210> 4243 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4243 ggtctgccac tctctac 17 <210> 4244 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4244 gggtctgcca ctctcta 17 <210> 4245 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4245 agggtctgcc actctct 17 <210> 4246 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4246 agtcatcttg tgtacat 17 <210> 4247 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4247 cagtcatctt gtgtaca 17 <210> 4248 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4248 acagtcatct tgtgtac 17 <210> 4249 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4249 cagatcactc tgcacag 17 <210> 4250 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4250 tcagatcact ctgcaca 17 <210> 4251 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4251 ctcagatcac tctgcac 17 <210> 4252 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4252 tgctcagatc actctgc 17 <210> 4253 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4253 ttgctcagat cactctg 17 <210> 4254 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4254 attgctcaga tcactct 17 <210> 4255 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4255 acctcttcca ggaagac 17 <210> 4256 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4256 cacctcttcc aggaaga 17 <210> 4257 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4257 tcacctcttc caggaag 17 <210> 4258 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4258 actgaatgtc acctctt 17 <210> 4259 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4259 gactgaatgt cacctct 17 <210> 4260 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4260 ggactgaatg tcacctc 17 <210> 4261 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4261 cggactgaat gtcacct 17 <210> 4262 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4262 ccggactgaa tgtcacc 17 <210> 4263 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4263 tccggactga atgtcac 17 <210> 4264 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4264 tctttccaga tccggac 17 <210> 4265 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4265 atctttccag atccgga 17 <210> 4266 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4266 catctttcca gatccgg 17 <210> 4267 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4267 tcatctttcc agatccg 17 <210> 4268 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4268 ttcatctttc cagatcc 17 <210> 4269 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4269 attcatcttt ccagatc 17 <210> 4270 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4270 tctcaagtct tcctcct 17 <210> 4271 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4271 ctctcaagtc ttcctcc 17 <210> 4272 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4272 gctctcaagt cttcctc 17 <210> 4273 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4273 agctctcaag tcttcct 17 <210> 4274 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4274 gagctctcaa gtcttcc 17 <210> 4275 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4275 tgagctctca agtcttc 17 <210> 4276 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4276 ataatctgca caggttc 17 <210> 4277 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4277 cataatctgc acaggtt 17 <210> 4278 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4278 ccataatctg cacaggt 17 <210> 4279 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4279 accataatct gcacagg 17 <210> 4280 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4280 caccataatc tgcacag 17 <210> 4281 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4281 gcaccataat ctgcaca 17 <210> 4282 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4282 ttaatccagg attgtca 17 <210> 4283 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4283 tttaatccag gattgtc 17 <210> 4284 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4284 ctttaatcca ggattgt 17 <210> 4285 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4285 tagctttaat ccaggat 17 <210> 4286 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4286 ttagctttaa tccagga 17 <210> 4287 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4287 cttagcttta atccagg 17 <210> 4288 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4288 ccttagcttt aatccag 17 <210> 4289 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4289 tccttagctt taatcca 17 <210> 4290 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4290 ctccttagct ttaatcc 17 <210> 4291 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4291 cctccttagc tttaatc 17 <210> 4292 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4292 tcctccttag ctttaat 17 <210> 4293 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4293 tcagtgtcct ccttagc 17 <210> 4294 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4294 ctcagtgtcc tccttag 17 <210> 4295 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4295 actcagtgtc ctcctta 17 <210> 4296 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4296 gactcagtgt cctcctt 17 <210> 4297 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4297 ggactcagtg tcctcct 17 <210> 4298 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4298 tgggactcag tgtcctc 17 <210> 4299 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4299 ctgggactca gtgtcct 17 <210> 4300 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4300 cctgggactc agtgtcc 17 <210> 4301 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4301 ctgtttgatg ggtaaaa 17 <210> 4302 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4302 cctgtttgat gggtaaa 17 <210> 4303 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4303 tcctgtttga tgggtaa 17 <210> 4304 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4304 ctcctgtttg atgggta 17 <210> 4305 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4305 tctcctgttt gatgggt 17 <210> 4306 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4306 ctctcctgtt tgatggg 17 <210> 4307 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4307 cctctcctgt ttgatgg 17 <210> 4308 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4308 tcggtgtcct ctcctgt 17 <210> 4309 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4309 ctcggtgtcc tctcctg 17 <210> 4310 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4310 cctcggtgtc ctctcct 17 <210> 4311 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4311 gcctcggtgt cctctcc 17 <210> 4312 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4312 agcctcggtg tcctctc 17 <210> 4313 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4313 aagcctcggt gtcctct 17 <210> 4314 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4314 taagcctcgg tgtcctc 17 <210> 4315 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4315 gtaagcctcg gtgtcct 17 <210> 4316 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4316 agtaagcctc ggtgtcc 17 <210> 4317 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4317 ccagattgtt gtgggaa 17 <210> 4318 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4318 accagattgt tgtggga 17 <210> 4319 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4319 caccagattg ttgtggg 17 <210> 4320 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4320 ctaataccta cctcacc 17 <210> 4321 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4321 gctaatacct acctcac 17 <210> 4322 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4322 ggctaatacc tacctca 17 <210> 4323 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4323 ctcatctata cagtggg 17 <210> 4324 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4324 cctcatctat acagtgg 17 <210> 4325 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4325 tcctcatcta tacagtg 17 <210> 4326 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4326 actggcatct ggcaggg 17 <210> 4327 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4327 tactggcatc tggcagg 17 <210> 4328 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4328 atactggcat ctggcag 17 <210> 4329 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4329 tcacctccat actggca 17 <210> 4330 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4330 ctcacctcca tactggc 17 <210> 4331 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4331 cctcacctcc atactgg 17 <210> 4332 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4332 atgcttaact tctgctg 17 <210> 4333 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4333 gatgcttaac ttctgct 17 <210> 4334 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4334 ggatgcttaa cttctgc 17 <210> 4335 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4335 aggatgctta acttctg 17 <210> 4336 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4336 taggatgctt aacttct 17 <210> 4337 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4337 ttaggatgct taacttc 17 <210> 4338 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4338 ggcctggatg cccaagt 17 <210> 4339 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4339 aggcctggat gcccaag 17 <210> 4340 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4340 taggcctgga tgcccaa 17 <210> 4341 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4341 cagatgatgt cctgcct 17 <210> 4342 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4342 gcagatgatg tcctgcc 17 <210> 4343 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4343 agcagatgat gtcctgc 17 <210> 4344 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4344 tagtcaaagg tggcttc 17 <210> 4345 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4345 gtagtcaaag gtggctt 17 <210> 4346 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4346 agtagtcaaa ggtggct 17 <210> 4347 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4347 aacaagtggg aaatgca 17 <210> 4348 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4348 caacaagtgg gaaatgc 17 <210> 4349 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4349 ccaacaagtg ggaaatg 17 <210> 4350 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4350 agcttattag gtgtctt 17 <210> 4351 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4351 aagcttatta ggtgtct 17 <210> 4352 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4352 taagcttatt aggtgtc 17 <210> 4353 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4353 ctaagcttat taggtgt 17 <210> 4354 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4354 cccccatgca gcttgga 17 <210> 4355 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4355 gcccccatgc agcttgg 17 <210> 4356 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4356 agcccccatg cagcttg 17 <210> 4357 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4357 ccaaacactc aggtagg 17 <210> 4358 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4358 tccaaacact caggtag 17 <210> 4359 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4359 gtccaaacac tcaggta 17 <210> 4360 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4360 cagtccaaac actcagg 17 <210> 4361 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4361 tcagtccaaa cactcag 17 <210> 4362 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4362 ttcagtccaa acactca 17 <210> 4363 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4363 gaacagcagc atcagca 17 <210> 4364 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4364 ggaacagcag catcagc 17 <210> 4365 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4365 gggaacagca gcatcag 17 <210> 4366 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4366 tgggaacagc agcatca 17 <210> 4367 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4367 ctgggaacag cagcatc 17 <210> 4368 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4368 tctgggaaca gcagcat 17 <210> 4369 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4369 tctaaaactc aaatcca 17 <210> 4370 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4370 ttctaaaact caaatcc 17 <210> 4371 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4371 attctaaaac tcaaatc 17 <210> 4372 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4372 gtctgggaac agcagca 17 <210> 4373 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4373 ggtctgggaa cagcagc 17 <210> 4374 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4374 tggtctggga acagcag 17 <210> 4375 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4375 acaagtcatc ttccagc 17 <210> 4376 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4376 gacaagtcat cttccag 17 <210> 4377 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4377 ggacaagtca tcttcca 17 <210> 4378 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4378 atccttgagg gtctcat 17 <210> 4379 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4379 tatccttgag ggtctca 17 <210> 4380 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4380 ttatccttga gggtctc 17 <210> 4381 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4381 cttatccttg agggtct 17 <210> 4382 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4382 cctggatggc aacctaa 17 <210> 4383 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4383 gcctggatgg caaccta 17 <210> 4384 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4384 ggcctggatg gcaacct 17 <210> 4385 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4385 ctgctatgct gagagca 17 <210> 4386 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4386 cctgctatgc tgagagc 17 <210> 4387 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4387 acctgctatg ctgagag 17 <210> 4388 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4388 gttcatctgc cttgacg 17 <210> 4389 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4389 ggttcatctg ccttgac 17 <210> 4390 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4390 aggttcatct gccttga 17 <210> 4391 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4391 caggttcatc tgccttg 17 <210> 4392 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4392 gcaggttcat ctgcctt 17 <210> 4393 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4393 agcaggttca tctgcct 17 <210> 4394 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4394 tctgtgatgc tctggag 17 <210> 4395 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4395 ctctgtgatg ctctgga 17 <210> 4396 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4396 actctgtgat gctctgg 17 <210> 4397 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4397 cactctgtga tgctctg 17 <210> 4398 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4398 acatggtaag tcctgat 17 <210> 4399 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4399 gacatggtaa gtcctga 17 <210> 4400 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4400 tgacatggta agtcctg 17 <210> 4401 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4401 ctgacatggt aagtcct 17 <210> 4402 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4402 actgacatgg taagtcc 17 <210> 4403 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4403 cactgacatg gtaagtc 17 <210> 4404 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4404 tctgccattt aatgagc 17 <210> 4405 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4405 ctctgccatt taatgag 17 <210> 4406 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4406 actctgccat ttaatga 17 <210> 4407 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4407 ccaactctgc catttaa 17 <210> 4408 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4408 cccaactctg ccattta 17 <210> 4409 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4409 tcccaactct gccattt 17 <210> 4410 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4410 agggttcatg gatcccc 17 <210> 4411 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4411 aagggttcat ggatccc 17 <210> 4412 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4412 taagggttca tggatcc 17 <210> 4413 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4413 ctggagtccc tgggttc 17 <210> 4414 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4414 gctggagtcc ctgggtt 17 <210> 4415 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4415 ggctggagtc cctgggt 17 <210> 4416 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4416 agccaggccc agaccca 17 <210> 4417 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4417 cagccaggcc cagaccc 17 <210> 4418 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4418 ccagccaggc ccagacc 17 <210> 4419 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4419 ggtgttctac aagctgc 17 <210> 4420 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4420 tggtgttcta caagctg 17 <210> 4421 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4421 ctggtgttct acaagct 17 <210> 4422 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4422 gagctggtgt tctacaa 17 <210> 4423 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4423 tgagctggtg ttctaca 17 <210> 4424 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4424 gtgagctggt gttctac 17 <210> 4425 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4425 gatcaattat taaccta 17 <210> 4426 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4426 tgatcaatta ttaacct 17 <210> 4427 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4427 ctgatcaatt attaacc 17 <210> 4428 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4428 gcaggtactc atgtttg 17 <210> 4429 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4429 agcaggtact catgttt 17 <210> 4430 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4430 cagcaggtac tcatgtt 17 <210> 4431 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4431 ccaatatcat actatct 17 <210> 4432 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4432 cccaatatca tactatc 17 <210> 4433 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4433 ccccaatatc atactat 17 <210> 4434 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4434 aacctttaag gcctatc 17 <210> 4435 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4435 caacctttaa ggcctat 17 <210> 4436 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4436 ccaaccttta aggccta 17 <210> 4437 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4437 cccaaccttt aaggcct 17 <210> 4438 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4438 attttttacc caacctt 17 <210> 4439 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4439 cattttttac ccaacct 17 <210> 4440 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4440 ccatttttta cccaacc 17 <210> 4441 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4441 tccatttttt acccaac 17 <210> 4442 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4442 ttccattttt tacccaa 17 <210> 4443 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4443 gctttagaaa ttcacca 17 <210> 4444 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4444 ggctttagaa attcacc 17 <210> 4445 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4445 aggctttaga aattcac 17 <210> 4446 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4446 tggacaagtc ctgccca 17 <210> 4447 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4447 ctggacaagt cctgccc 17 <210> 4448 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4448 cctggacaag tcctgcc 17 <210> 4449 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4449 gcctggacaa gtcctgc 17 <210> 4450 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4450 agcctggaca agtcctg 17 <210> 4451 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4451 actagactat gcagcct 17 <210> 4452 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4452 tactagacta tgcagcc 17 <210> 4453 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4453 atactagact atgcagc 17 <210> 4454 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4454 catactagac tatgcag 17 <210> 4455 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4455 tcatactaga ctatgca 17 <210> 4456 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4456 atcatactag actatgc 17 <210> 4457 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4457 catcatacta gactatg 17 <210> 4458 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4458 ccatcatact agactat 17 <210> 4459 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4459 gccatcatac tagacta 17 <210> 4460 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4460 tgccatcata ctagact 17 <210> 4461 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4461 ttgccatcat actagac 17 <210> 4462 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4462 gttgccatca tactaga 17 <210> 4463 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4463 atgttgccat catacta 17 <210> 4464 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4464 aatgttgcca tcatact 17 <210> 4465 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4465 caatgttgcc atcatac 17 <210> 4466 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4466 gcaatgttgc catcata 17 <210> 4467 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4467 tgcaatgttg ccatcat 17 <210> 4468 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4468 ttgcaatgtt gccatca 17 <210> 4469 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4469 gttgcaatgt tgccatc 17 <210> 4470 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4470 ggttgcaatg ttgccat 17 <210> 4471 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4471 tggttgcaat gttgcca 17 <210> 4472 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4472 gtggttgcaa tgttgcc 17 <210> 4473 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4473 ggtggttgca atgttgc 17 <210> 4474 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4474 ctggatggtg gttgcaa 17 <210> 4475 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4475 cctggatggt ggttgca 17 <210> 4476 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4476 gcctggatgg tggttgc 17 <210> 4477 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4477 agcctggatg gtggttg 17 <210> 4478 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4478 gagatctcca gcagcaa 17 <210> 4479 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4479 tgagatctcc agcagca 17 <210> 4480 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4480 ctgagatctc cagcagc 17 <210> 4481 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4481 actgagatct ccagcag 17 <210> 4482 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4482 ggagtgacag ggcagga 17 <210> 4483 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4483 tggagtgaca gggcagg 17 <210> 4484 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4484 atggagtgac agggcag 17 <210> 4485 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4485 aagtctatca ggatgca 17 <210> 4486 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4486 aaagtctatc aggatgc 17 <210> 4487 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4487 caaagtctat caggatg 17 <210> 4488 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4488 acaaagtcta tcaggat 17 <210> 4489 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4489 tgacaaagtc tatcagg 17 <210> 4490 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4490 gtgacaaagt ctatcag 17 <210> 4491 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4491 agtgacaaag tctatca 17 <210> 4492 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4492 cctagtgccc cagggag 17 <210> 4493 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4493 tcctagtgcc ccaggga 17 <210> 4494 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4494 gtcctagtgc cccaggg 17 <210> 4495 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4495 tgtcctagtg ccccagg 17 <210> 4496 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4496 ggtattctgc tcataaa 17 <210> 4497 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4497 gggtattctg ctcataa 17 <210> 4498 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4498 agggtattct gctcata 17 <210> 4499 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4499 aagggtattc tgctcat 17 <210> 4500 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4500 taagggtatt ctgctca 17 <210> 4501 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4501 gtaagggtat tctgctc 17 <210> 4502 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4502 agtaagggta ttctgct 17 <210> 4503 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4503 gagacaatga gtaaggg 17 <210> 4504 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4504 agagacaatg agtaagg 17 <210> 4505 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4505 gagagacaat gagtaag 17 <210> 4506 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4506 aagcgacagc cctgtgc 17 <210> 4507 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4507 caagcgacag ccctgtg 17 <210> 4508 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4508 acaagcgaca gccctgt 17 <210> 4509 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4509 aatgagacag gcagccc 17 <210> 4510 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4510 gaatgagaca ggcagcc 17 <210> 4511 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4511 agaatgagac aggcagc 17 <210> 4512 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4512 ctctgtgggc tcctcca 17 <210> 4513 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4513 gctctgtggg ctcctcc 17 <210> 4514 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4514 tgctctgtgg gctcctc 17 <210> 4515 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4515 gtgctctgtg ggctcct 17 <210> 4516 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4516 tgtgctctgt gggctcc 17 <210> 4517 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4517 ccctgtgctc tgtgggc 17 <210> 4518 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4518 gccctgtgct ctgtggg 17 <210> 4519 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4519 ggccctgtgc tctgtgg 17 <210> 4520 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4520 ccactgtcag tctctcc 17 <210> 4521 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4521 cccactgtca gtctctc 17 <210> 4522 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4522 ccccactgtc agtctct 17 <210> 4523 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4523 cttggctgca agctctg 17 <210> 4524 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4524 ccttggctgc aagctct 17 <210> 4525 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4525 gccttggctg caagctc 17 <210> 4526 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4526 gcattcttgc caggcatgga 20 <210> 4527 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4527 ctgcattctt gccaggcatg 20 <210> 4528 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4528 actgcattct tgccaggcat 20 <210> 4529 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4529 tgactgcatt cttgccaggc 20 <210> 4530 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4530 gtgactgcat tcttgccagg 20 <210> 4531 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4531 gggtgactgc attcttgcca 20 <210> 4532 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4532 agggtgactg cattcttgcc 20 <210> 4533 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4533 cagggtgact gcattcttgc 20 <210> 4534 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4534 cgcagggtga ctgcattctt 20 <210> 4535 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4535 ccgcagggtg actgcattct 20 <210> 4536 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4536 ttccgcaggg tgactgcatt 20 <210> 4537 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4537 gttccgcagg gtgactgcat 20 <210> 4538 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4538 ggttccgcag ggtgactgca 20 <210> 4539 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4539 gcggttccgc agggtgactg 20 <210> 4540 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4540 tgcggttccg cagggtgact 20 <210> 4541 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4541 cttgcggttc cgcagggtga 20 <210> 4542 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4542 ccttgcggtt ccgcagggtg 20 <210> 4543 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4543 gcccttgcgg ttccgcaggg 20 <210> 4544 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4544 agcccttgcg gttccgcagg 20 <210> 4545 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4545 aaagcccttg cggttccgca 20 <210> 4546 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4546 caaagccctt gcggttccgc 20 <210> 4547 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4547 cacaaagccc ttgcggttcc 20 <210> 4548 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4548 tcacaaagcc cttgcggttc 20 <210> 4549 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4549 tttcacaaag cccttgcggt 20 <210> 4550 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4550 gtttcacaaa gcccttgcgg 20 <210> 4551 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4551 cagtttcaca aagcccttgc 20 <210> 4552 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4552 ccagtttcac aaagcccttg 20 <210> 4553 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4553 ggccagtttc acaaagccct 20 <210> 4554 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4554 gggccagttt cacaaagccc 20 <210> 4555 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4555 cagggccagt ttcacaaagc 20 <210> 4556 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4556 gcagggccag tttcacaaag 20 <210> 4557 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4557 ttcattctct ccaaaggagt 20 <210> 4558 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4558 cttcattctc tccaaaggag 20 <210> 4559 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4559 cacttcattc tctccaaagg 20 <210> 4560 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4560 acacttcatt ctctccaaag 20 <210> 4561 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4561 tacacttcat tctctccaaa 20 <210> 4562 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4562 tgtacacttc attctctcca 20 <210> 4563 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4563 ttgtacactt cattctctcc 20 <210> 4564 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4564 gcttgtacac ttcattctct 20 <210> 4565 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4565 tgcttgtaca cttcattctc 20 <210> 4566 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4566 cctgcttgta cacttcattc 20 <210> 4567 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4567 acctgcttgt acacttcatt 20 <210> 4568 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4568 cacctgcttg tacacttcat 20 <210> 4569 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4569 atcacctgct tgtacacttc 20 <210> 4570 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4570 gatcacctgc ttgtacactt 20 <210> 4571 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4571 aagatcacct gcttgtacac 20 <210> 4572 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4572 gaagatcacc tgcttgtaca 20 <210> 4573 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4573 tcgaagatca cctgcttgta 20 <210> 4574 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4574 ctcgaagatc acctgcttgt 20 <210> 4575 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4575 tcctcgaaga tcacctgctt 20 <210> 4576 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4576 ctcctcgaag atcacctgct 20 <210> 4577 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4577 ccctcctcga agatcacctg 20 <210> 4578 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4578 gccctcctcg aagatcacct 20 <210> 4579 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4579 gagccctcct cgaagatcac 20 <210> 4580 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4580 ggagccctcc tcgaagatca 20 <210> 4581 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4581 caggagccct cctcgaagat 20 <210> 4582 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4582 ccaggagccc tcctcgaaga 20 <210> 4583 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4583 ccccaggagc cctcctcgaa 20 <210> 4584 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4584 gccccaggag ccctcctcga 20 <210> 4585 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4585 cggccccagg agccctcctc 20 <210> 4586 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4586 tcggccccag gagccctcct 20 <210> 4587 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4587 atcggcccca ggagccctcc 20 <210> 4588 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4588 ccatcggccc caggagccct 20 <210> 4589 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4589 cccatcggcc ccaggagccc 20 <210> 4590 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4590 gacccatcgg ccccaggagc 20 <210> 4591 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4591 ggacccatcg gccccaggag 20 <210> 4592 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4592 gtatttctgg aacttcttct 20 <210> 4593 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4593 tgtatttctg gaacttcttc 20 <210> 4594 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4594 aatgtatttc tggaacttct 20 <210> 4595 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4595 caatgtattt ctggaacttc 20 <210> 4596 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4596 accaatgtat ttctggaact 20 <210> 4597 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4597 aaccaatgta tttctggaac 20 <210> 4598 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4598 aaaccaatgt atttctggaa 20 <210> 4599 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4599 gaaaccaatg tatttctgga 20 <210> 4600 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4600 gcgaaaccaa tgtatttctg 20 <210> 4601 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4601 ggcgaaacca atgtatttct 20 <210> 4602 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4602 gtcggaggag aagaggcctc 20 <210> 4603 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4603 ttcttaaaaa agacctaaca 20 <210> 4604 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4604 ccttcttaaa aaagacctaa 20 <210> 4605 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4605 tccttcttaa aaaagaccta 20 <210> 4606 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4606 ttccttctta aaaaagacct 20 <210> 4607 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4607 ttttccttct taaaaaagac 20 <210> 4608 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4608 tttttccttc ttaaaaaaga 20 <210> 4609 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4609 ctttttcctt cttaaaaaag 20 <210> 4610 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4610 gactttttcc ttcttaaaaa 20 <210> 4611 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4611 tgactttttc cttcttaaaa 20 <210> 4612 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4612 ctgacttttt ccttcttaaa 20 <210> 4613 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4613 actgactttt tccttcttaa 20 <210> 4614 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4614 caccacctag aacagggcaa 20 <210> 4615 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4615 gccaccacct agaacagggc 20 <210> 4616 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4616 agccaccacc tagaacaggg 20 <210> 4617 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4617 tagccaccac ctagaacagg 20 <210> 4618 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4618 tttagccacc acctagaaca 20 <210> 4619 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4619 atttagccac cacctagaac 20 <210> 4620 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4620 gatttagcca ccacctagaa 20 <210> 4621 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4621 agatttagcc accacctaga 20 <210> 4622 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4622 ccagatttag ccaccaccta 20 <210> 4623 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4623 cccagattta gccaccacct 20 <210> 4624 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4624 gcccagattt agccaccacc 20 <210> 4625 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4625 ggcccagatt tagccaccac 20 <210> 4626 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4626 taggcccaga tttagccacc 20 <210> 4627 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4627 ttaggcccag atttagccac 20 <210> 4628 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4628 attaggccca gatttagcca 20 <210> 4629 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4629 gattaggccc agatttagcc 20 <210> 4630 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4630 cagattaggc ccagatttag 20 <210> 4631 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4631 ccagattagg cccagattta 20 <210> 4632 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4632 cccagattag gcccagattt 20 <210> 4633 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4633 acccagatta ggcccagatt 20 <210> 4634 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4634 ccacccagat taggcccaga 20 <210> 4635 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4635 gccacccaga ttaggcccag 20 <210> 4636 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4636 agccacccag attaggccca 20 <210> 4637 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4637 gagccaccca gattaggccc 20 <210> 4638 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4638 ctgagccacc cagattaggc 20 <210> 4639 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4639 gctgagccac ccagattagg 20 <210> 4640 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4640 agctgagcca cccagattag 20 <210> 4641 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4641 tagctgagcc acccagatta 20 <210> 4642 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4642 gttagctgag ccacccagat 20 <210> 4643 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4643 ggttagctga gccacccaga 20 <210> 4644 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4644 gaggttagct gagccaccca 20 <210> 4645 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4645 agaggttagc tgagccaccc 20 <210> 4646 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4646 gtcacttcag gaagggaaga 20 <210> 4647 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4647 tgtcacttca ggaagggaag 20 <210> 4648 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4648 aaaagtgaat catctaactg 20 <210> 4649 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4649 aaaaagtgaa tcatctaact 20 <210> 4650 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4650 caaaaagtga atcatctaac 20 <210> 4651 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4651 gcaaaaagtg aatcatctaa 20 <210> 4652 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4652 gggcaaaaag tgaatcatct 20 <210> 4653 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4653 cttgtatgag aagtggcttt 20 <210> 4654 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4654 gcttgtatga gaagtggctt 20 <210> 4655 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4655 gggcttgtat gagaagtggc 20 <210> 4656 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4656 cctgcagttt caggactaga 20 <210> 4657 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4657 tcctgcagtt tcaggactag 20 <210> 4658 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4658 ggtcctgcag tttcaggact 20 <210> 4659 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4659 tggtcctgca gtttcaggac 20 <210> 4660 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4660 ctggtcctgc agtttcagga 20 <210> 4661 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4661 aactggtcct gcagtttcag 20 <210> 4662 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4662 aaactggtcc tgcagtttca 20 <210> 4663 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4663 agaaactggt cctgcagttt 20 <210> 4664 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4664 gagaaactgg tcctgcagtt 20 <210> 4665 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4665 agagaaactg gtcctgcagt 20 <210> 4666 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4666 cagagaaact ggtcctgcag 20 <210> 4667 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4667 ggcagagaaa ctggtcctgc 20 <210> 4668 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4668 tggcagagaa actggtcctg 20 <210> 4669 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4669 ttggcagaga aactggtcct 20 <210> 4670 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4670 cttggcagag aaactggtcc 20 <210> 4671 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4671 cccttggcag agaaactggt 20 <210> 4672 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4672 ccccttggca gagaaactgg 20 <210> 4673 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4673 ctccccttgg cagagaaact 20 <210> 4674 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4674 cctccccttg gcagagaaac 20 <210> 4675 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4675 tcctcccctt ggcagagaaa 20 <210> 4676 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4676 actcctcccc ttggcagaga 20 <210> 4677 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4677 aactcctccc cttggcagag 20 <210> 4678 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4678 caactcctcc ccttggcaga 20 <210> 4679 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic oligonucleotide <400> 4679 tccaactcct ccccttggca 20

Claims (57)

  1. 하기 식에 따른 변형된 올리고뉴클레오티드를 포함하거나 이로 이루어진 올리고머 화합물: Tes Ges mCes mCes Aes Tds Tds Tds Ads Ads Tds Gds Ads Gds mCds Tes Tes mCes Aes mCe (서열 번호: 1423).
    상기 식에서,
    A = 아데닌 핵염기이고,
    mC = 5-메틸시토신 핵염기이고,
    G = 구아닌 핵염기이고,
    T = 티민 핵염기이고,
    e = 2'-O(CH2)2-OCH3 후라노실 변형된 당 모이어티이고,
    d = 2'-데옥시후라노실 당 모이어티이고,
    s = 포스포로티오에이트 뉴클레오시드간 연결이다.
  2. 제1항에 있어서, 접합 기를 추가로 포함하는 올리고머 화합물.
  3. 제2항에 있어서, 접합 기가 GalNAc 모이어티인 올리고머 화합물.
  4. 변형된 올리고뉴클레오티드로서, 변형된 올리고뉴클레오티드의 음이온 형태가 다음 화학 구조를 갖는 것인 변형된 올리고뉴클레오티드:

    (서열 번호: 1423).
  5. 다음 화학 구조에 따른 변형된 올리고뉴클레오티드 또는 이들의 염:

    (서열 번호: 1423).
  6. 제5항에 있어서, 염이 나트륨 염 또는 칼륨 염인 변형된 올리고뉴클레오티드.
  7. 다음 화학 구조에 따른 변형된 올리고뉴클레오티드:

    (서열 번호: 1423).
  8. 올리고머 화합물로서, 올리고머 화합물의 음이온 형태가 다음 화학 구조를 갖는 것인 올리고머 화합물:

    (서열 번호: 1423).
  9. 다음 화학 구조에 따른 올리고머 화합물 또는 이들의 염:

    (서열 번호: 1423).
  10. 제9항에 있어서, 염이 나트륨 염 또는 칼륨 염인 올리고머 화합물.
  11. 다음 화학 구조에 따른 올리고머 화합물:

    (서열 번호: 1423).
  12. 올리고머 화합물로서, 올리고머 화합물의 음이온 형태가 다음 화학 구조를 갖는 것인 올리고머 화합물:

    (서열 번호: 1423).
  13. 다음 화학 구조에 따른 올리고머 화합물 또는 이들의 염:

    (서열 번호: 1423).
  14. 제13항에 있어서, 염이 나트륨 염 또는 칼륨 염인 올리고머 화합물.
  15. 다음 화학 구조에 따른 올리고머 화합물:

    (서열 번호: 1423).
  16. 제4항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 변형된 올리고뉴클레오티드, 및 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 포함하는, 비알코올성 지방간 질환(NAFLD), 비알코올성 지방간염(NASH), 지방이영양증, 또는 부분 지방이영양증의 치료에 사용하기 위한 약제학적 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제가 포스페이트-완충 식염수(PBS) 또는 물인 약제학적 조성물.
  18. 제16항에 있어서, NASH의 치료에 사용하기 위한 약제학적 조성물.
  19. 제1항 내지 제3항 및 제8항 내지 제15항 중 어느 한 항에 따른 올리고머 화합물, 및 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제를 포함하는, NAFLD, NASH, 지방이영양증, 또는 부분 지방이영양증의 치료에 사용하기 위한 약제학적 조성물.
  20. 제19항에 있어서, 약제학적으로 허용되는 담체 또는 희석제가 포스페이트-완충 식염수(PBS) 또는 물인 약제학적 조성물.
  21. 제19항에 있어서, NASH의 치료에 사용하기 위한 약제학적 조성물.
  22. 삭제
  23. 삭제
  24. 삭제
  25. 삭제
  26. 삭제
  27. 삭제
  28. 삭제
  29. 삭제
  30. 삭제
  31. 삭제
  32. 삭제
  33. 삭제
  34. 삭제
  35. 삭제
  36. 삭제
  37. 삭제
  38. 삭제
  39. 삭제
  40. 삭제
  41. 삭제
  42. 삭제
  43. 삭제
  44. 삭제
  45. 삭제
  46. 삭제
  47. 삭제
  48. 삭제
  49. 삭제
  50. 삭제
  51. 삭제
  52. 삭제
  53. 삭제
  54. 삭제
  55. 삭제
  56. 삭제
  57. 삭제
KR1020187001939A 2015-07-10 2016-07-08 디아실글리세롤 아실전이효소 2(dgat2) 조절제 Active KR102640776B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562191231P 2015-07-10 2015-07-10
US62/191,231 2015-07-10
PCT/US2016/041410 WO2017011276A1 (en) 2015-07-10 2016-07-08 Modulators of diacyglycerol acyltransferase 2 (dgat2)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20180027522A KR20180027522A (ko) 2018-03-14
KR102640776B1 true KR102640776B1 (ko) 2024-02-23

Family

ID=57757423

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020187001939A Active KR102640776B1 (ko) 2015-07-10 2016-07-08 디아실글리세롤 아실전이효소 2(dgat2) 조절제

Country Status (19)

Country Link
US (3) US20180312845A1 (ko)
EP (2) EP4092119A3 (ko)
JP (3) JP7054672B2 (ko)
KR (1) KR102640776B1 (ko)
CN (1) CN109477106B (ko)
AU (1) AU2016294347B2 (ko)
BR (1) BR112017028194B1 (ko)
CA (1) CA2991894A1 (ko)
CL (1) CL2018000070A1 (ko)
CO (1) CO2017013065A2 (ko)
DK (1) DK3320094T3 (ko)
ES (1) ES2917181T3 (ko)
IL (1) IL256622B2 (ko)
MX (1) MX2018000412A (ko)
MY (1) MY192997A (ko)
PE (1) PE20180800A1 (ko)
SG (1) SG10202006563PA (ko)
WO (1) WO2017011276A1 (ko)
ZA (1) ZA201708453B (ko)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9394333B2 (en) 2008-12-02 2016-07-19 Wave Life Sciences Japan Method for the synthesis of phosphorus atom modified nucleic acids
BR112012000828A8 (pt) 2009-07-06 2017-10-10 Ontorii Inc Novas pró-drogas de ácido nucleico e métodos de uso das mesmas
JP5868324B2 (ja) 2010-09-24 2016-02-24 株式会社Wave Life Sciences Japan 不斉補助基
CA2842358C (en) 2011-07-19 2020-07-14 Wave Life Sciences Pte. Ltd. Methods for the synthesis of functionalized nucleic acids
ES2862073T3 (es) 2012-07-13 2021-10-06 Wave Life Sciences Ltd Grupo auxiliar asimétrico
RU2015104762A (ru) 2012-07-13 2018-08-31 Уэйв Лайф Сайенсес Лтд. Хиральный контроль
WO2015108048A1 (ja) 2014-01-15 2015-07-23 株式会社新日本科学 抗腫瘍作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗腫瘍剤
EP3095461A4 (en) 2014-01-15 2017-08-23 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Chiral nucleic acid adjuvant having immunity induction activity, and immunity induction activator
SG10201912897UA (en) 2014-01-16 2020-02-27 Wave Life Sciences Ltd Chiral design
DK3320094T3 (da) 2015-07-10 2022-05-23 Ionis Pharmaceuticals Inc Modulatorer af diacyglycerol-acyltransferase 2 (dgat2)
CA3093547A1 (en) * 2018-03-21 2019-09-26 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of hsd17b13 expression
US20230124616A1 (en) * 2020-03-06 2023-04-20 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating kcnq2
EP4153596A4 (en) 2020-05-18 2024-08-14 Merck Sharp & Dohme LLC NOVEL DIACYLGLYCERIDE O-ACYLTRANSFERASE 2 INHIBITORS
WO2022076495A1 (en) 2020-10-08 2022-04-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Preparation of benzimidazolone derivatives as novel diacylglyceride o-acyltransferase 2 inhibitors
AU2021382621A1 (en) * 2020-11-23 2023-06-22 University Of Massachusetts Oligonucleotides for dgat2 modulation
AR131250A1 (es) 2022-12-02 2025-02-26 Merck Sharp & Dohme Llc Preparación de derivados condensados de azol como nuevos inhibidores de la diacilglicerol o-aciltransferasa 2
TW202500745A (zh) * 2023-05-26 2025-01-01 大陸商維亞臻生物技術（蘇州）有限公司 一種用於代謝疾病的雙鏈核苷酸化合物及其應用
TW202515586A (zh) * 2023-08-09 2025-04-16 大陸商北京福元醫藥股份有限公司 抑制DGAT2基因表達的siRNA、siRNA綴合物或其前藥和藥物組合物及用途
CN120035670A (zh) * 2023-08-23 2025-05-23 云合智药（苏州）生物科技有限公司 用于抑制二酰甘油-O-酰基转移酶2表达的RNAi剂及其应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005019418A2 (en) 2003-08-18 2005-03-03 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 2 expression

Family Cites Families (164)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3687808A (en) 1969-08-14 1972-08-29 Univ Leland Stanford Junior Synthetic polynucleotides
US4035504A (en) 1975-05-12 1977-07-12 Imc Chemical Group, Inc. Method for treating cholesterolemia by administering resorcylic acid lactone derivatives
US5367066A (en) 1984-10-16 1994-11-22 Chiron Corporation Oligonucleotides with selectably cleavable and/or abasic sites
FR2575751B1 (fr) 1985-01-08 1987-04-03 Pasteur Institut Nouveaux nucleosides de derives de l'adenosine, leur preparation et leurs applications biologiques
US4751219A (en) 1985-02-05 1988-06-14 Nederlandse Centrale Organisatie Voor Toegepast-Natuur-Wetenschappelijk Onderzoek Synthetic glycolipides, a process for the preparation thereof and several uses for these synthetic glycolipides
US5034506A (en) 1985-03-15 1991-07-23 Anti-Gene Development Group Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages
US5166315A (en) 1989-12-20 1992-11-24 Anti-Gene Development Group Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids
US5506337A (en) 1985-03-15 1996-04-09 Antivirals Inc. Morpholino-subunit combinatorial library and method
US5185444A (en) 1985-03-15 1993-02-09 Anti-Gene Deveopment Group Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages
DE3851889T2 (de) 1987-06-24 1995-04-13 Florey Howard Inst Nukleosid-derivate.
US5175273A (en) 1988-07-01 1992-12-29 Genentech, Inc. Nucleic acid intercalating agents
US5134066A (en) 1989-08-29 1992-07-28 Monsanto Company Improved probes using nucleosides containing 3-dezauracil analogs
US5130302A (en) 1989-12-20 1992-07-14 Boron Bilogicals, Inc. Boronated nucleoside, nucleotide and oligonucleotide compounds, compositions and methods for using same
US5681941A (en) 1990-01-11 1997-10-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted purines and oligonucleotide cross-linking
US5459255A (en) 1990-01-11 1995-10-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-2 substituted purines
US5587470A (en) 1990-01-11 1996-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. 3-deazapurines
US5614617A (en) 1990-07-27 1997-03-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nuclease resistant, pyrimidine modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression
US5432272A (en) 1990-10-09 1995-07-11 Benner; Steven A. Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases
US6582908B2 (en) 1990-12-06 2003-06-24 Affymetrix, Inc. Oligonucleotides
US5594121A (en) 1991-11-07 1997-01-14 Gilead Sciences, Inc. Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified purines
US5484908A (en) 1991-11-26 1996-01-16 Gilead Sciences, Inc. Oligonucleotides containing 5-propynyl pyrimidines
CA2122365C (en) 1991-11-26 2010-05-11 Brian Froehler Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified pyrimidines
TW393513B (en) 1991-11-26 2000-06-11 Isis Pharmaceuticals Inc Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified pyrimidines
US5434257A (en) 1992-06-01 1995-07-18 Gilead Sciences, Inc. Binding compentent oligomers containing unsaturated 3',5' and 2',5' linkages
US5837542A (en) 1992-12-07 1998-11-17 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) ribozymes
WO1994014226A1 (en) 1992-12-14 1994-06-23 Honeywell Inc. Motor system with individually controlled redundant windings
US5502177A (en) 1993-09-17 1996-03-26 Gilead Sciences, Inc. Pyrimidine derivatives for labeled binding partners
US5801154A (en) 1993-10-18 1998-09-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein
US5457187A (en) 1993-12-08 1995-10-10 Board Of Regents University Of Nebraska Oligonucleotides containing 5-fluorouracil
US5596091A (en) 1994-03-18 1997-01-21 The Regents Of The University Of California Antisense oligonucleotides comprising 5-aminoalkyl pyrimidine nucleotides
US5525711A (en) 1994-05-18 1996-06-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes
US6172045B1 (en) 1994-12-07 2001-01-09 Neorx Corporation Cluster clearing agents
US6908903B1 (en) 1994-12-07 2005-06-21 Aletheon Pharmaceuticals, Inc. Cluster clearing agents
AU1039397A (en) 1995-11-22 1997-06-27 Johns Hopkins University, The Ligands to enhance cellular uptake of biomolecules
US20030119724A1 (en) 1995-11-22 2003-06-26 Ts`O Paul O.P. Ligands to enhance cellular uptake of biomolecules
US6083695A (en) 1996-04-15 2000-07-04 The University Of Houston Optimized primer library for gene sequencing and method of using same
CN1231675A (zh) 1996-09-26 1999-10-13 味之素株式会社 修饰的生理活性蛋白及含有该蛋白的药物组合物
US6127533A (en) 1997-02-14 2000-10-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-O-aminooxy-modified oligonucleotides
JP3756313B2 (ja) 1997-03-07 2006-03-15 武 今西 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体
US6770748B2 (en) 1997-03-07 2004-08-03 Takeshi Imanishi Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogue
US6383808B1 (en) 2000-09-11 2002-05-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense inhibition of clusterin expression
US6794499B2 (en) 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
US20030228597A1 (en) 1998-04-13 2003-12-11 Cowsert Lex M. Identification of genetic targets for modulation by oligonucleotides and generation of oligonucleotides for gene modulation
DE69933205T2 (de) * 1998-04-13 2007-09-20 Isis Pharmaceuticals, Inc., Carlsbad Identifizierung von genetischen zielen zur modulation durch oligonukleotide und herstellung von oligonukleotiden zur modulation von genen
US6300319B1 (en) 1998-06-16 2001-10-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Targeted oligonucleotide conjugates
US20030100480A1 (en) 1998-06-24 2003-05-29 Smith Steven J. Methods and compositions for modulating sebaceous glands
US6344548B1 (en) 1998-06-24 2002-02-05 The Regents Of The University Of California Diacylglycerol o-acyltransferase
US7135617B2 (en) 1998-07-02 2006-11-14 Calgene Llc Diacylglycerol acyl transferase proteins
DE69941390D1 (de) 1998-07-02 2009-10-22 Calgene Llc Diacylglyzerin-acyltransferase proteine
US6821724B1 (en) 1998-09-17 2004-11-23 Affymetrix, Inc. Methods of genetic analysis using nucleic acid arrays
US6100077A (en) 1998-10-01 2000-08-08 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Isolation of a gene encoding diacylglycerol acyltransferase
US5998148A (en) 1999-04-08 1999-12-07 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of microtubule-associated protein 4 expression
AU777254B2 (en) 1999-04-20 2004-10-07 Board Of Trustees Of Southern Illinois University, The Methods of treating clinical diseases with isoflavones
IL145778A0 (en) 1999-04-21 2002-07-25 American Home Prod Methods and compositions for inhibiting the function of polynucleotide sequences
JP2002543214A (ja) 1999-05-04 2002-12-17 エクシコン エ／エス Ｌ−リボ−ｌｎａ類縁体
US6525191B1 (en) 1999-05-11 2003-02-25 Kanda S. Ramasamy Conformationally constrained L-nucleosides
US6383812B1 (en) 1999-05-28 2002-05-07 Academia Sinica Anti liver disease drug R-YEEE and method of synthesizing branched galactose-terminal glycoproteins
US8541548B2 (en) 1999-06-07 2013-09-24 Arrowhead Madison Inc. Compounds and methods for reversible modification of biologically active molecules
US20080281041A1 (en) 1999-06-07 2008-11-13 Rozema David B Reversibly Masked Polymers
AU2883700A (en) 1999-06-23 2001-01-09 Genentech Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US6284538B1 (en) 1999-07-21 2001-09-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense inhibition of PTEN expression
CA2395240A1 (en) 2000-01-13 2001-07-19 Genset S.A. Biallelic markers derived from genomic regions carrying genes involved in central nervous system disorders
US7491805B2 (en) 2001-05-18 2009-02-17 Sirna Therapeutics, Inc. Conjugates and compositions for cellular delivery
AU6802801A (en) 2000-03-01 2001-09-24 Genentech Inc Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US6936467B2 (en) 2000-03-27 2005-08-30 University Of Delaware Targeted chromosomal genomic alterations with modified single stranded oligonucleotides
EP1358347A2 (en) 2000-04-05 2003-11-05 Incyte Genomics, Inc. Genes expressed in foam cell differentiation
US6605451B1 (en) 2000-06-06 2003-08-12 Xtrana, Inc. Methods and devices for multiplexing amplification reactions
US6444427B1 (en) 2000-07-11 2002-09-03 The Regents Of The University Of California Polymorphisms in a diacylglycerol acyltransferase gene, and methods of use thereof
WO2002008260A2 (en) 2000-07-26 2002-01-31 Stanford University Bstp-ecg1 protein and related reagents and methods of use thereof
KR100872437B1 (ko) 2000-12-01 2008-12-05 막스-플랑크-게젤샤프트 츄어 푀르더룽 데어 비쎈샤프텐 에.파우. Ｒｎａ 간섭을 매개하는 작은 ｒｎａ 분자
US6906182B2 (en) 2000-12-01 2005-06-14 Cell Works Therapeutics, Inc. Conjugates of glycosylated/galactosylated peptide, bifunctional linker, and nucleotidic monomers/polymers, and related compositions and method of use
MXPA01012317A (es) 2000-12-28 2002-07-22 Warner Lambert Co Prueba de aciltransferasa del diacilglicerol (dgat).
DE10103520A1 (de) 2001-01-26 2002-08-01 Isad Electronic Sys Gmbh & Co Generatorsystem, insbesondere für ein Kraftfahrzeug, sowie Verfahren zum Ansteuern eines Wechselrichters eines Asynchrongenerators
US20020119138A1 (en) 2001-02-26 2002-08-29 Sylvaine Cases Diacylglycerol o-acyltransferase 2alpha (DGAT2alpha)
US20030161831A1 (en) 2001-02-23 2003-08-28 Sylvaine Cases Mono-and diacylglycerol acyltransferases and methods of use thereof
US7045326B2 (en) 2001-02-23 2006-05-16 The Regents Of The University Of California Mono- and diacylglycerol acyltransferases and methods of use thereof
JP2002284741A (ja) 2001-03-23 2002-10-03 Kitasato Inst:The ローズリピン誘導体
US6835556B2 (en) 2001-04-12 2004-12-28 Pharmacia Ab Protein cluster V
WO2002087541A1 (en) 2001-04-30 2002-11-07 Protiva Biotherapeutics Inc. Lipid-based formulations for gene transfer
US20030158403A1 (en) 2001-07-03 2003-08-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nuclease resistant chimeric oligonucleotides
EP1308459A3 (en) 2001-11-05 2003-07-09 Research Association for Biotechnology Full-length cDNA sequences
AU2002360531A1 (en) 2001-12-10 2003-06-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions to treat cardiovascular disease using 1419, 58765 and 2201
EP1458859A1 (en) 2001-12-17 2004-09-22 E. I. du Pont de Nemours and Company Phospholipid:diacylglycerol acyltransferases
AU2002366803A1 (en) 2001-12-19 2003-07-09 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Human diacylglycerol acyltransferase 2 (dgat2) family members and uses therefor
US20100240730A1 (en) 2002-02-20 2010-09-23 Merck Sharp And Dohme Corp. RNA Interference Mediated Inhibition of Gene Expression Using Chemically Modified Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
ATE486842T1 (de) 2002-03-12 2010-11-15 Merck Sharp & Dohme Substituierte amide
US7105526B2 (en) 2002-06-28 2006-09-12 Banyu Pharmaceuticals Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
US6733379B2 (en) 2002-07-10 2004-05-11 Rhodia Inc. Post-evisceration process and apparatus
CA2498772A1 (en) 2002-09-11 2004-03-25 Santaris Pharma A/S Modified pna molecules
US7229976B2 (en) 2002-09-26 2007-06-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of forkhead box O1A expression
EP1560840B1 (en) 2002-11-05 2015-05-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation
EP1562971B1 (en) 2002-11-05 2014-02-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
US7250496B2 (en) 2002-11-14 2007-07-31 Rosetta Genomics Ltd. Bioinformatically detectable group of novel regulatory genes and uses thereof
EP2278005A3 (en) 2002-11-14 2012-05-23 Dharmacon, Inc. Fuctional and hyperfunctional sirna
US7250289B2 (en) * 2002-11-20 2007-07-31 Affymetrix, Inc. Methods of genetic analysis of mouse
US20040122033A1 (en) 2002-12-10 2004-06-24 Nargund Ravi P. Combination therapy for the treatment of obesity
US6673661B1 (en) 2002-12-20 2004-01-06 Taiwan Semiconductor Manufacturing Co., Ltd. Self-aligned method for forming dual gate thin film transistor (TFT) device
US7851615B2 (en) 2003-04-17 2010-12-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipophilic conjugated iRNA agents
EP2666858A1 (en) 2003-04-17 2013-11-27 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Modified iRNA agents
US7723509B2 (en) 2003-04-17 2010-05-25 Alnylam Pharmaceuticals IRNA agents with biocleavable tethers
AU2003224132A1 (en) 2003-04-24 2004-11-19 Galapagos Genomics N.V. Effective sirna knock-down constructs
WO2004101619A1 (ja) 2003-05-15 2004-11-25 Shionogi Co., Ltd. 機能的糖ペプチドの合理的設計および合成
WO2004106356A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 Syddansk Universitet Functionalized nucleotide derivatives
DK1661905T3 (da) 2003-08-28 2012-07-23 Takeshi Imanishi Hidtil ukendte syntetiske nukleinsyrer af N-O-krydsbindingstype
EP1677822B1 (en) 2003-09-18 2014-04-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. 4'-thionucleosides and oligomeric compounds
US7582744B2 (en) 2004-08-10 2009-09-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chemically modified oligonucleotides
WO2006031461A2 (en) 2004-09-09 2006-03-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolidinyl groups for attaching conjugates to oligomeric compounds
AU2005286738A1 (en) 2004-09-17 2006-03-30 Isis Pharmaceuticals, Inc. Enhanced antisense oligonucleotides
US20060148740A1 (en) 2005-01-05 2006-07-06 Prosensa B.V. Mannose-6-phosphate receptor mediated gene transfer into muscle cells
JP2008527993A (ja) 2005-01-24 2008-07-31 アヴァリス・アクチエボラーグ 特異性及び送達の改善のためのｓｉＲＮＡ分子、ｓｈＲＮＡ分子又はアンチセンス分子及び機能的実体を含む複合体
ES2516815T3 (es) 2006-01-27 2014-10-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos modificados en la posición 6
WO2007131237A2 (en) * 2006-05-05 2007-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating expression of ptp1b
ES2389737T3 (es) 2006-05-11 2012-10-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos modificados en 5'
US7666854B2 (en) 2006-05-11 2010-02-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bis-modified bicyclic nucleic acid analogs
CA2660842C (en) 2006-08-18 2012-03-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Polyconjugates for in vivo delivery of polynucleotides
US8658211B2 (en) 2006-08-18 2014-02-25 Arrowhead Madison Inc. Polyconjugates for in vivo delivery of polynucleotides
US8084437B2 (en) * 2006-11-27 2011-12-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypercholesterolemia
WO2008101157A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5'-substituted-2'-f modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
EP2129402A2 (en) 2007-02-16 2009-12-09 KTB Tumorforschungsgesellschaft mbH Receptor and antigen targeted prodrug
WO2008131419A2 (en) 2007-04-23 2008-10-30 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Glycoconjugates of rna interference agents
CA2688321A1 (en) 2007-05-30 2008-12-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs
ES2386492T3 (es) 2007-06-08 2012-08-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos carbocíclicos
WO2009006478A2 (en) 2007-07-05 2009-01-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. 6-disubstituted bicyclic nucleic acid analogs
CA2696497C (en) 2007-08-15 2016-07-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydropyran nucleic acid analogs
RU2501803C2 (ru) * 2007-10-01 2013-12-20 Айзис Фармасьютикалз, Инк. Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4)
CA3043911A1 (en) 2007-12-04 2009-07-02 Arbutus Biopharma Corporation Targeting lipids
AU2009241591A1 (en) 2008-01-31 2009-11-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Optimized methods for delivery of DSRNA targeting the PCSK9 gene
US20110130440A1 (en) 2008-03-26 2011-06-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Non-natural ribonucleotides, and methods of use thereof
CA3044980A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Site-specific delivery of nucleic acids by combining targeting ligands with endosomolytic components
CA2737661C (en) 2008-09-23 2019-08-20 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chemical modifications of monomers and oligonucleotides with cycloaddition
AU2009313201B2 (en) 2008-11-10 2016-06-16 Arbutus Biopharma Corporation Novel lipids and compositions for the delivery of therapeutics
AU2010208035B2 (en) 2009-01-29 2016-06-23 Arbutus Biopharma Corporation Improved lipid formulation for the delivery of nucleic acids
NZ621981A (en) 2009-05-05 2015-09-25 Tekmira Pharmaceuticals Corp Lipid compositions
HRP20211619T1 (hr) 2009-06-10 2022-02-04 Arbutus Biopharma Corporation Poboljšana formulacija lipida
US8273869B2 (en) 2009-06-15 2012-09-25 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated dsRNA targeting the PCSK9 gene
US8552163B2 (en) 2009-09-25 2013-10-08 Johns Hopkins University Liver-targeting agents and their synthesis
TWI391144B (zh) 2009-10-26 2013-04-01 Iner Aec Executive Yuan 一種定量肝殘餘功能的檢驗方法與其新穎肝受體造影檢驗藥劑
TWI388338B (zh) 2009-10-26 2013-03-11 Iner Aec Executive Yuan 對聚合醣鏈進行放射標誌以作為肝受體造影劑之方法
WO2011072290A2 (en) 2009-12-11 2011-06-16 The Regents Of The University Of Michigan Targeted dendrimer-drug conjugates
US9198972B2 (en) 2010-01-28 2015-12-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Monomers and oligonucleotides comprising cycloaddition adduct(s)
SG183374A1 (en) 2010-02-24 2012-09-27 Arrowhead Res Corp Compositions for targeted delivery of sirna
US20130109817A1 (en) 2010-03-26 2013-05-02 Mersana Therapeutics, Inc. Modified Polymers for Delivery of Polynucleotides, Method of Manufacture, and Methods of Use Thereof
US8349308B2 (en) 2010-03-26 2013-01-08 Mersana Therapeutics, Inc. Modified polymers for delivery of polynucleotides, method of manufacture, and methods of use thereof
US10913767B2 (en) 2010-04-22 2021-02-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides comprising acyclic and abasic nucleosides and analogs
WO2011163121A1 (en) 2010-06-21 2011-12-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Multifunctional copolymers for nucleic acid delivery
CA2812046A1 (en) 2010-09-15 2012-03-22 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Modified irna agents
US8987377B2 (en) 2010-11-19 2015-03-24 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Poly(amide) polymers for the delivery of oligonucleotides
EP2652134B1 (en) 2010-12-17 2017-03-01 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. Galactose cluster-pharmacokinetic modulator targeting moiety for sirna
US8501930B2 (en) 2010-12-17 2013-08-06 Arrowhead Madison Inc. Peptide-based in vivo siRNA delivery system
CN103282503B (zh) 2010-12-29 2015-12-02 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 用于细胞内递送核酸的小分子缀合物
HRP20182169T1 (hr) 2011-04-01 2019-04-19 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulacija ekspresije transduktora signala i aktivatora transkripcije 3 (stat3)
KR102028028B1 (ko) 2011-06-21 2019-10-07 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 아포리포단백질 c-iii(apoc3) 유전자의 발현 억제를 위한 조성물 및 방법
KR20140051357A (ko) 2011-08-26 2014-04-30 애로우헤드 리서치 코오포레이션 Ｉｎ Ｖｉｖｏ 핵산 전달용 폴리(비닐 에스테르) 고분자
WO2013033230A1 (en) 2011-08-29 2013-03-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomer-conjugate complexes and their use
IL293434B2 (en) 2011-11-18 2024-05-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc RNAI factors, preparations and methods of using them for the treatment of transthyretin-related diseases
MA37385B1 (fr) * 2012-04-06 2019-09-30 Pfizer Inc Etat De Delaware Inhibiteurs de diacylglycérol-acyltransférase 2
EP2844261B1 (en) 2012-05-02 2018-10-17 Sirna Therapeutics, Inc. SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) COMPOSITIONS
AR090906A1 (es) 2012-05-02 2014-12-17 Merck Sharp & Dohme Conjugados que contienen tetragalnac y procedimientos para la administracion de oligonucleotidos
US20160002624A1 (en) * 2012-05-17 2016-01-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide compositions
WO2013192233A1 (en) 2012-06-18 2013-12-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and method for improved cellular uptake of antisense compounds
AU2014259755B2 (en) 2013-05-01 2018-08-30 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulating apolipoprotein (a) expression
US10221414B2 (en) * 2013-10-11 2019-03-05 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating C9ORF72 expression
US20160025165A1 (en) 2014-07-24 2016-01-28 Bendix Spicer Foundation Brake Llc Brake Disc Mounting Arrangement
DK3320094T3 (da) 2015-07-10 2022-05-23 Ionis Pharmaceuticals Inc Modulatorer af diacyglycerol-acyltransferase 2 (dgat2)

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005019418A2 (en) 2003-08-18 2005-03-03 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 2 expression

Also Published As

Publication number Publication date
IL256622A (en) 2018-02-28
JP2024084827A (ja) 2024-06-25
MY192997A (en) 2022-09-20
IL256622B2 (en) 2023-09-01
CO2017013065A2 (es) 2018-03-28
AU2016294347B2 (en) 2022-07-28
JP2018525030A (ja) 2018-09-06
US20180312845A1 (en) 2018-11-01
US12215321B2 (en) 2025-02-04
EP4092119A2 (en) 2022-11-23
AU2016294347A1 (en) 2018-01-04
EP3320094B1 (en) 2022-04-13
MX2018000412A (es) 2018-03-14
ES2917181T3 (es) 2022-07-07
SG10202006563PA (en) 2020-08-28
JP2022106727A (ja) 2022-07-20
EP3320094A1 (en) 2018-05-16
US11312962B2 (en) 2022-04-26
BR112017028194B1 (pt) 2023-03-14
US20200040341A1 (en) 2020-02-06
KR20180027522A (ko) 2018-03-14
NZ738254A (en) 2024-08-30
JP7054672B2 (ja) 2022-04-14
ZA201708453B (en) 2023-08-30
CN109477106A (zh) 2019-03-15
CN109477106B (zh) 2022-10-04
PE20180800A1 (es) 2018-05-09
US20230047452A1 (en) 2023-02-16
BR112017028194A2 (pt) 2018-11-06
CA2991894A1 (en) 2017-01-19
IL256622B1 (en) 2023-05-01
EP3320094A4 (en) 2019-04-10
EP4092119A3 (en) 2023-03-22
DK3320094T3 (da) 2022-05-23
CL2018000070A1 (es) 2018-07-27
WO2017011276A1 (en) 2017-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102640776B1 (ko) 디아실글리세롤 아실전이효소 2(dgat2) 조절제
AU2017276286B2 (en) Modulation of huntingtin expression
KR102539587B1 (ko) Tmprss6 발현을 조절하기 위한 화합물 및 방법들
AU2020233603A1 (en) Compositions and methods
AU2023201019A1 (en) C/EBP alpha short activating RNA compositions and methods of use
KR101866152B1 (ko) 종양 억제 유전자에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의해 종양 억제 유전자 관련된 질환의 치료
ES2744098T3 (es) Composiciones y sus usos dirigidos a la huntingtina
KR101900770B1 (ko) 근육긴장성 이영양증-단백질 키나제(dmpk) 발현의 조절 방법
KR102365486B1 (ko) 프리칼리크레인 (pkk) 발현의 조절
KR20100081994A (ko) 섬유아세포 성장 인자 수용체 4 발현의 안티센스 조절
CN107267517A (zh) 用于治疗、延缓和/或预防人类遗传性疾病如强直性肌营养不良症1型的新化合物
KR20190025970A (ko) Htra1 발현을 조절하기 위한 안티센스 올리고뉴클레오티드
TW202325310A (zh) Pcsk9表現之調節劑
KR101839177B1 (ko) Ｐｔｐｉｂ 발현의 안티센스 조절
KR20230137958A (ko) 헌팅틴을 조절하기 위한 화합물 및 방법
KR20210033004A (ko) Rtel1의 발현을 조절하기 위한 올리고뉴클레오티드
US20040110146A1 (en) Modulation of MD-1 RP105-associated expression
TW202246500A (zh) 用於抑制 ｒｔｅｌ１ 表現之增強型寡核苷酸
US20040115652A1 (en) Modulation of TEK expression
US20040121328A1 (en) Modulation of phosphodiesterase 8A Expression
US20040115650A1 (en) Modulation of MAD1-like 1 expression

Legal Events

Date Code Title Description
PA0105 International application

Patent event date: 20180122

Patent event code: PA01051R01D

Comment text: International Patent Application

PG1501 Laying open of application
A201 Request for examination
PA0201 Request for examination

Patent event code: PA02012R01D

Patent event date: 20210707

Comment text: Request for Examination of Application

E902 Notification of reason for refusal
PE0902 Notice of grounds for rejection

Comment text: Notification of reason for refusal

Patent event date: 20230613

Patent event code: PE09021S01D

E701 Decision to grant or registration of patent right
PE0701 Decision of registration

Patent event code: PE07011S01D

Comment text: Decision to Grant Registration

Patent event date: 20231206

GRNT Written decision to grant
PR0701 Registration of establishment

Comment text: Registration of Establishment

Patent event date: 20240221

Patent event code: PR07011E01D

PR1002 Payment of registration fee

Payment date: 20240221

End annual number: 3

Start annual number: 1

PG1601 Publication of registration