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JPS62223122A - （−）シス−１，２−エポキシプロピルホスホン酸のアミノ酸塩を基体とした水溶性医薬組成物 - Google Patents

（−）シス−１，２−エポキシプロピルホスホン酸のアミノ酸塩を基体とした水溶性医薬組成物

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Publication number
JPS62223122A
JPS62223122A JP60219970A JP21997085A JPS62223122A JP S62223122 A JPS62223122 A JP S62223122A JP 60219970 A JP60219970 A JP 60219970A JP 21997085 A JP21997085 A JP 21997085A JP S62223122 A JPS62223122 A JP S62223122A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
cis
acid
epoxypropylphosphonic
amino acid
water soluble
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP60219970A
Other languages
English (en)
Inventor
ステフアニア　メオラ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Seuref AG
Original Assignee
Seuref AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Seuref AG filed Critical Seuref AG
Publication of JPS62223122A publication Critical patent/JPS62223122A/ja
Pending legal-status Critical Current

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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65502—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a three-membered ring
    • C07F9/65505—Phosphonic acids containing oxirane groups; esters thereof
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    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、腸管外でか、あるいは溶液状でも投与できる
抗生物質としての活性を有する医薬組成物に関する。
イタリー特許出願　Ｎｏ．４＋００２　Ａ／７８及び２
Ｇ３０４　Ａ／７８には一股ｉｔ：　（　Ｉ　） 式中Ａは、例えばリジン、アルギニン、オル二手ン、ノ
ステイン、メチオニ／、グリシノ、コリン、アラニン、
ベタイノ等のアミノ酸であり、一方アニオン計二分は（
−）ンスー１，２ーエポキンプロピルホスホン酸てある
、で示される塩であって、一船名ホスホマイ／ンとして
も知られており、その抗生物質としての性質により、ヒ
ト及び家布の治療に使用できる化合物が説明されている
。
殊に、ホスホマイノンのアルギニン塩は、予期できない
極めて打益な治療」二の性質をイｆしていることが知ら
れている。
（Ｉ）式の化合物は、（−）シス−１，２ーエポキンプ
ロビルホスホ／酸とアミノ酸との、実際上、当１ｊ１を
、殊に水溶液か、又はメチル−又はエチルアルコールの
水性アルコール（８液中で、反応させること（この方法
は１一記持１：１出願に説明されている）により製造さ
れる。
しかし、こうして得られた化合物は、極めて溶解し難い
ことが判明したので、そのものの腸管外投与（血管内）
及び１８液としてでは、問題がある。反面、抗生物質治
療の臨床医療においては、その様な投与方法は極めて普
通のものである。
今、（Ｉ）式の化合物、殊に式中Ａがアルギニンをα味
する（Ｉ）式の化合物が、適当間の親水性イｒ機九基を
、塩製造の間にか、或は最終的な調剤の直１ｒＩに薬剤
に添加することによって、１０ないし２０重闇／容ＩＫ
１％の間の水溶性を仔する水溶性組成物に適切に製剤で
出来ることが見出された。
アミノアルフール類は約０．４〜０．８、殊に約０、６
のモル割合で加えるのが良い。
優れた親水性の有機塩基は１．１−ジメチル−２−アミ
／メタノール、２−アミノブタノール、２−アミノ−２
−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールおよび
アミノアルコール類に属するその他化合物である。
本発明により得られた溶液のｐＨ値は生理的に認められ
る値、即ち約６．９〜７．４の間にある。
既述の様に、アミノ酸との塩形成およびアミノアルコー
ル類に属する上記を機塩基との塩形成により得られる、
本発明の対象たるホスホマイシンの製剤は、類似の塩類
より優れた高い水溶性の点、また経口的に役！了しても
極めて高く、且つ極めて長時間の活性べ゛ノ抗生物質の
血／＆値が得られるＩＩ「によってい優れている。その
」二、本発明の組成物は、ホスホマイシンの別の塩に対
比して、肺や腎臓など２．３の器官に対して高められた
趨性を展開する。他方、ｆＩｊ性の点でのホスホマイノ
ンの有利な性質は全く損なわれることがないし、その広
い抗菌スペクトルも劣化することがない。
本発明による注射することの可能な医薬組成物は、従来
、この分野の（Ｉ間室に良く知られている様な、適当な
賦形剤を当然、含むことができる。同様にして、上記の
使用に際し充足されなければならない耐滅菌操作性（Ｓ
ｔｅｒ＋＋ｔｔａｅｔ）、耐パイロゲン除去操作性（Ａ
ｐｙｒｏｇｅｎｌｚｌｔａｅｔｌ　、そして等１長性（
Ｉｓｏｔｏｎｌｚｌｔａｅｔ）などの諸性質をイｆしい
る。
本発明によると、ンロノプ、飲用溶液、ブラウゼ粉末等
の液状経口医薬組成物の製造も可能になる。
本発明の組成物は、経口投′−ｊの場合には、０．５〜
ｔｇの活性主成分（Ｐｒｌｎｚｌｐｓｌを含イｆしてい
るが、腸管外投与の場合は０．１〜０．５ｇの活性主成
分を３１丁している。
−・回の投与量は、当然、診断の結果、重篤度、；Ｌ者
の体重及び状態、如何によって決まる。−実施桝 イタリー特許出願　Ｎｏ、４１００２　Ａ／７８及び２
Ｇ３０４人／７８に説明されている製造法により（−）
ンスー１゜２−エボキ７プロピルホスホ／酸のアルギニ
ン塩（１：１）を製造する間に、或はその後、製剤化の
最後の段階に、下記表に記載されている１、１−ジメチ
ル−２−アミノエタノール、２−アミノブタノールおよ
び２−アミノ−２−ヒドロキンメチル−１１３−プロパ
／ジオールの記載のモル割合を、それぞれ、水溶液とし
て、又、水性アルコール溶液の形で加えた。こうして、
下表に示される溶解性とｐＨを仔する組成物が得られた
。
表 打機塩基　　　モル割合　　溶解性　　　ｐＨ２％ Ｈ３ Ｃ１１３Ｃ８２Ｃ１−１ｃ）（２０Ｈ０，５６１５６・
８２こうして得られた組成物は、極めて溶解性が亮く、
腸管外投与（血管内）用に有利に使用できる。
本発明が、これら例に限定されるものではないことはい
うまでもない。

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）親水性有機塩基を含有することを特徴とする（−
    ）シス−１，２−エポキシプロピルホスホン酸のアミノ
    酸塩を基体とする水溶性医薬組成物
  2. （２）（−）シス−１，２−エポキシプロピルホスホン
    酸のアルギニン塩が親水性有機塩基を含有することを特
    徴とする水溶性医薬組成物
  3. （３）親水性有機塩基がアミノアルコールの群から選ば
    れている特許請求の範囲１または２の組成物
  4. （４）有機塩基が１，１−ジメチル−２−アミノメタノ
    ール、２−アミノブタノール、２−アミノ−２ヒドロキ
    シメチル−１，３−プロパンジオールから選ばれている
    特許請求の範囲１−３のいずれか一つの組成物
  5. （５）親水性有機塩基が０．４ないし０．８、殊に約０
    ．６モルの割合で存在していることを特徴とする上記特
    許請求の範囲の１〜４の何れか一つの組成物
JP60219970A 1984-10-05 1985-10-02 （−）シス−１，２−エポキシプロピルホスホン酸のアミノ酸塩を基体とした水溶性医薬組成物 Pending JPS62223122A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH4791/84-0 1984-10-05
CH4791/84A CH660305A5 (de) 1984-10-05 1984-10-05 Wasserloesliche pharmazeutische zusammensetzungen auf der basis von salzen der (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonsaeure mit aminosaeuren.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS62223122A true JPS62223122A (ja) 1987-10-01

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JP60219970A Pending JPS62223122A (ja) 1984-10-05 1985-10-02 （−）シス−１，２−エポキシプロピルホスホン酸のアミノ酸塩を基体とした水溶性医薬組成物

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JP (1) JPS62223122A (ja)
KR (1) KR860003011A (ja)
AT (1) AT383735B (ja)
BE (1) BE903368A (ja)
CH (1) CH660305A5 (ja)
DE (1) DE3535355A1 (ja)
ES (1) ES8608861A1 (ja)
FR (1) FR2572934B1 (ja)
GB (1) GB2165153B (ja)
IT (1) IT1201478B (ja)
NL (1) NL8502713A (ja)

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CH660305A5 (de) 1987-04-15
FR2572934A1 (fr) 1986-05-16
IT1201478B (it) 1989-02-02
GB8524551D0 (en) 1985-11-06
BE903368A (nl) 1986-02-03
GB2165153A (en) 1986-04-09
NL8502713A (nl) 1986-05-01
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ES547624A0 (es) 1986-09-01
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