NL8502713A - Water-oplosbare farmaceutische preparaten, welke zouten van (-)cis-1,2-epoxypropylfosfonzuur met aminozuren bevatten. - Google Patents
Water-oplosbare farmaceutische preparaten, welke zouten van (-)cis-1,2-epoxypropylfosfonzuur met aminozuren bevatten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8502713A NL8502713A NL8502713A NL8502713A NL8502713A NL 8502713 A NL8502713 A NL 8502713A NL 8502713 A NL8502713 A NL 8502713A NL 8502713 A NL8502713 A NL 8502713A NL 8502713 A NL8502713 A NL 8502713A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- water
- cis
- pharmaceutical preparations
- amino acids
- soluble pharmaceutical
- Prior art date
Links
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 4
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- -1 1,1-dimethyl-2-amino amino, 2-aminobutanol Chemical compound 0.000 claims description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 3
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N fosfomycin Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)(O)=O YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 2-aminobutan-1-ol Chemical compound CCC(N)CO JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000007911 effervescent powder Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000723 toxicological property Toxicity 0.000 description 1
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/65502—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a three-membered ring
- C07F9/65505—Phosphonic acids containing oxirane groups; esters thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/665—Phosphorus compounds having oxygen as a ring hetero atom, e.g. fosfomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
« *» · -% VO 7431
Water-oplosbare farmaceutische preparaten, welke zouten van (-)cis-l,2-epoxypropylfosfonzuur met aminozuren bevatten.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op farmaceutische preparaten met antibiotische werkzaamheid, die langs de parenterale route of op willekeurige wijze in de vorm van oplossingen kunnen worden toegediend.
5 In de Italiaanse octrooiaanvragen 41002 A/78 en 26304 A/78 wor den zouten met de formule van het formuleblad beschreven, waarin A een aminozuur is, zoals lysine, arginine, ornithine, cysteine, methionine, glycine, choline, alanine, betaine, enz., terwijl de anionogene groep wordt geleverd door (-)cis-l,2-epoxypropylfosfonzuur, een verbinding 10 die ook bekend staat als fosfomycine en in de humane en diergeneeskunde wordt gebruikt vanwege zijn antibiotische eigenschappen.
In het bijzonder bleek het fosfomycine-argininezout begiftigd te zijn met onverwachte en voordelige therapeutische eigenschappen.
De verbindingen met de getoonde formule worden volgens de in de 15 genoemde octrooiaanvragen beschreven werkwijze bereid door vrijwel equimolaire hoeveelheden van (-)cis-l,2-epoxypropylfosfonzuur en van aminozuur te laten reageren, bij voorkeur in waterige oplossing, of in water-alkoholische oplossing met methyl- of ethylalkohol.
De aldus verkregen verbindingen bleken echter zeer slecht op-20 losbaar te zijn, waardoor hun parenterale toediening (in het bijzonder intraveneuze toediening) en toediening in de vorm van oplossingen problemen schept. Anderzijds zijn dergelijke toedieningsroutes zeer frequent in de klinische praktijk voor antibiotische therapieën.
/'
Thans is gevonden dat verbindingen met de getoonde formule, en 25 in het bijzonder de verbindingen waarin A arginine voorstelt, op geschikte wijze kunnen worden opgenomen in water-oplosbare preparaten met een oplosbaarheid in water variërend van 10 tot 20% w/v, door een geschikte hoeveelheid van hydrofiele organische basen toe te voegen tijdens de bereiding van de zouten of direkt voor de uiteindelijke condi-30 tionering in farmaceutische vormen.
De base wordt bij voorkeur toegevoegd in een molverhouding " variërend van ongeveer 0,4 tot ongeveer 0,8, en liever nog ongeveer 0,6.
Geprefereerde hydrofiele organische basen zijn 1,1-dimethy1-35 2-aminoethanol, 2-aminobutanol, 2-amino-2-hydroxymethyl-l,3-propaan-diol, en in het algemeen soortgelijke verbindingen die behoren tot de klasse der aminoalkoholen.
:-502 71 3 -2-
•j sZ
De pH van de volgens de uitvinding verkregen oplossingen ligt in het gebied van fysiologisch aanvaardbare waarden, namelijk ongeveer 6,9 tot 7,4. ·
Zoals vermeld worden de fosfomycinesamenstellingen volgens de 5 onderhavige uitvinding, verkregen door zoutvorming met aminozuren en met de bovenstaand vermelde organische basen, behorend tot de klasse der aminoalkoholen, gekenmerkt door een hoge oplosbaarheid in water, hoger dan die van soortgelijke zouten, en door de mogelijkheid om zelfs bij orale toediening hogere en langer aanhoudende bloedspiegels van het 10 antibioticum in zijn actieve vorm te realiseren.
Bovendien vertonen de preparaten volgens de uitvinding - in vergelijking met andere fosfomycinezouten - een hoger tropisme voor sommige organen zoals longen en nieren.
Anderzijds wordt op geen enkele wijze afbreuk gedaan aan de 15 gunstige toxicologische eigenschappen van fosfomycine en zijn brede antibacteriële spectrum.
De injecteerbare farmaceutische preparaten volgens de onderhavige uitvinding kunnen natuurlijk andere geschikte excipiëntia omvatten, waarvan het gebruik conventioneel is en aan de deskundigen welbekend 20 is: evenzo bekend zijn de steriliteit, apirogeniciteit en isotoniciteit condities waaraan door de preparaten voor de beoogde toepassing moet worden voldaan.
Steeds volgens de uitvinding is het ook mogelijk om vloeibare orale farmaceutische preparaten te bereiden zoals siropen, drinkbare 25 oplossingen, bruispoeders enz.
In het geval van parenterale toediening zullen de preparaten volgens de uitvinding 0,1 tot 0,5 g van de actieve ingrediënt bevatten, en in het geval van orale toediening 0,5 tot 1 g van de actieve ingrediënt.
30 De dagelijkse dosering zal natuurlijk afhangen van de diagnose, de ernst van de ziekte van de patiënt, de leeftijd en het gewicht van de patiënt.
In de volgende tabel worden bij wijze van niet-limitatieve voorbeelden de water-oplosbare organische basen vermeld, gebruikt in de 35 aangegeven hoeveelheden, en worden de verkregen oplosbaarheid en pH-resultaten vermeld.
850 2 7 1 3 -3-
TABEL
Preparaten welke fosfomycine-argininezout (1:1) bevatten met hydrofiele organische basen.
Organische base Molverhouding Oplosbaarheid pH
H2N-CH2-C(CH3)2OH 0,5 18 6,9 CLH -CH(NH )CH OH 0,56 15 6,82 2 5 2 2 H2N-C(CH2OH)3 0,55 14 6,93 ' 53 02 7! 3
Claims (5)
1. Water-oplosbare farmaceutische preparaten, bevattende een zout van cis-l,2-epoxypropylfosfonzuur met aminozuren, gekenmerkt doordat ze een hydrofiele organische base bevatten.
2. Water-oplosbare farmaceutische preparaten volgens conclusie 1, 5 bevattende het zout van (-)cis-1,2-epoxypropylfosfonzuur met arginine.
3. Preparaten volgens conclusie 1 of 2, waarin de hydrofiele organische base gekozen wordt uit de groep der aminoalkoholen.
4. Preparaten volgens één van de conclusies 1-3, waarin de organische base gekozen wordt uit de groep, omvattende 1,l-dimethyl-2- 10 aminoethanol, 2-aminobutanol, 2-amino-2-hydroxymethyl-l,3-propaandiol.
5. Preparaten volgens één van de voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat de hydrofiele organische base aanwezig is in een molver-houding variërend van 0,4 tot 0,8, bij voorkeur ongeveer 0,6. 8502713 f
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH479184 | 1984-10-05 | ||
| CH4791/84A CH660305A5 (de) | 1984-10-05 | 1984-10-05 | Wasserloesliche pharmazeutische zusammensetzungen auf der basis von salzen der (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonsaeure mit aminosaeuren. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8502713A true NL8502713A (nl) | 1986-05-01 |
Family
ID=4282601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8502713A NL8502713A (nl) | 1984-10-05 | 1985-10-04 | Water-oplosbare farmaceutische preparaten, welke zouten van (-)cis-1,2-epoxypropylfosfonzuur met aminozuren bevatten. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4783449A (nl) |
| JP (1) | JPS62223122A (nl) |
| KR (1) | KR860003011A (nl) |
| AT (1) | AT383735B (nl) |
| BE (1) | BE903368A (nl) |
| CH (1) | CH660305A5 (nl) |
| DE (1) | DE3535355A1 (nl) |
| ES (1) | ES8608861A1 (nl) |
| FR (1) | FR2572934B1 (nl) |
| GB (1) | GB2165153B (nl) |
| IT (1) | IT1201478B (nl) |
| NL (1) | NL8502713A (nl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4003054A1 (de) * | 1990-02-02 | 1991-08-08 | Hoechst Ag | Verwendung von benzylphosphonsaeurederivaten zur behandlung von durch viren verursachte krankheiten |
| ITMI20021725A1 (it) * | 2002-08-01 | 2002-10-31 | Zambon Spa | Composizioni farmaceutiche ad attivita' antibiotica. |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH310498A (de) * | 1951-11-14 | 1955-10-31 | Waldhof Zellstoff Fab | Verfahren zur Stabilisierung von Alkalisalzen von Adenosinpolyphosphorsäuren. |
| DE1492204A1 (de) * | 1962-04-14 | 1969-07-17 | Uhlenbroock Dr Med Kurt | Verfahren zur Herstellung von stabilen,waessrigen Injektionsloesungen von Monophenyl-4-butylpyrazolidin-Verbindungen |
| DE1767212B1 (de) * | 1967-04-13 | 1971-05-06 | Sumitomo Chemical Co | Verfahren zur Herstellung injizierbarer Arzneimittel |
| BE756953A (fr) * | 1969-10-02 | 1971-04-01 | Merck & Co Inc | Potentialisation d'antibiotiques |
| IT1161974B (it) * | 1978-02-02 | 1987-03-18 | Italchemi Spa | Derivti dell acido cis.i 2 epossipropilfosfonico loro procedimento di preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| IT1112282B (it) * | 1978-07-19 | 1986-01-13 | Zambon Spa | Bis-(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo)(2r-cis)-(3-metilossiranil)fosfonato |
| IT1097578B (it) * | 1978-07-31 | 1985-08-31 | Italchemi Spa | Metodo per la preparazione di sali dell'acido (-) |
| IT1124610B (it) * | 1979-10-18 | 1986-05-07 | Zambo Spa | Mono(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo) (2r-cis)-(o-metilossiranil)fosfonato |
| AU565425B2 (en) * | 1982-11-01 | 1987-09-17 | Stichting Katholieke Universiteit | Sparsomycin (sc-rs) derivative |
-
1984
- 1984-10-05 CH CH4791/84A patent/CH660305A5/de not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-10-02 JP JP60219970A patent/JPS62223122A/ja active Pending
- 1985-10-03 AT AT0286985A patent/AT383735B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-10-03 DE DE19853535355 patent/DE3535355A1/de not_active Withdrawn
- 1985-10-03 US US06/783,747 patent/US4783449A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-04 NL NL8502713A patent/NL8502713A/nl not_active Application Discontinuation
- 1985-10-04 ES ES547624A patent/ES8608861A1/es not_active Expired
- 1985-10-04 IT IT22366/85A patent/IT1201478B/it active
- 1985-10-04 BE BE2/60806A patent/BE903368A/nl not_active IP Right Cessation
- 1985-10-04 GB GB08524551A patent/GB2165153B/en not_active Expired
- 1985-10-05 KR KR1019850007327A patent/KR860003011A/ko not_active Application Discontinuation
- 1985-10-07 FR FR8514799A patent/FR2572934B1/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4783449A (en) | 1988-11-08 |
| CH660305A5 (de) | 1987-04-15 |
| FR2572934A1 (fr) | 1986-05-16 |
| IT1201478B (it) | 1989-02-02 |
| GB8524551D0 (en) | 1985-11-06 |
| BE903368A (nl) | 1986-02-03 |
| GB2165153A (en) | 1986-04-09 |
| AT383735B (de) | 1987-08-10 |
| JPS62223122A (ja) | 1987-10-01 |
| KR860003011A (ko) | 1986-05-19 |
| ES547624A0 (es) | 1986-09-01 |
| IT8522366A0 (it) | 1985-10-04 |
| ATA286985A (de) | 1987-01-15 |
| FR2572934B1 (fr) | 1988-10-28 |
| GB2165153B (en) | 1988-03-23 |
| ES8608861A1 (es) | 1986-09-01 |
| DE3535355A1 (de) | 1986-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH616080A5 (nl) | ||
| BG64584B1 (bg) | Фармацевтични състави, съдържащи вориконазол | |
| DE2043933B2 (de) | N-(beta-naphthylaminomethyl)-aminocarbonsaeuren sowie diese enthaltende arzneimittel | |
| US6242492B1 (en) | N,N'-bis(2-hydroxybenzyl)ethylenediamine-N,N'-diacetic acid in iron chelating therapy | |
| EP0226591B1 (en) | Anti-tumor compositions containing the reaction product of a cytotoxic aldehyde with penicillamine and their use for the manufacture of medicaments | |
| US20010039295A1 (en) | N,N'-bis(2-hydroxybenzyl)-ethylenediamine-N,N'-diacetic acid in iron chelating therapy | |
| FR2584405A1 (fr) | Sels de furosemide, composition pharmaceutique les contenant et leur procede de preparation | |
| NL8502713A (nl) | Water-oplosbare farmaceutische preparaten, welke zouten van (-)cis-1,2-epoxypropylfosfonzuur met aminozuren bevatten. | |
| GB1599612A (en) | Antiviral agent and treatment of viral infections | |
| CA1336072C (en) | Therapeutic composition for hepatic encephalopathy | |
| NL8502712A (nl) | Water-oplosbare farmaceutische preparaten, welke zouten van (-)cis-1,2-epoxypropylfosfonzuur met aminozuren bevatten. | |
| CA1147752A (en) | Isoprenylamines | |
| KR960015953B1 (ko) | 피부에 축적하는 외용의 항바이러스성 약학적 조성물 및 그 제조방법 | |
| DE4003054A1 (de) | Verwendung von benzylphosphonsaeurederivaten zur behandlung von durch viren verursachte krankheiten | |
| JP3000490B2 (ja) | 抗白癬菌剤 | |
| US5484785A (en) | Salts of a quinolone-carboxylic acid | |
| JPS58146509A (ja) | 医薬組成物 | |
| JPH0587073B2 (nl) | ||
| JPH0539226A (ja) | サイトメガロウイルス感染症用薬剤 | |
| FR2455598A1 (fr) | Nouveaux derives 5- (2- ((2,3-dihydro-1,4-benzodioxanne-2-ylmethyl)- amino)-1- hydroxyethyl)-2-hydroxybenzoiques, utiles notamment comme agents bloquants des recepteurs adrenergiques a et b, et leur procede de preparation | |
| JPH0267283A (ja) | ６‐メルカプトプリン誘導体およびその製法 | |
| JPS63225343A (ja) | ドブタミン塩の改良 | |
| JPH0435444B2 (nl) | ||
| JPH0853352A (ja) | ３ーオキシゲルミルプロピオン酸化合物を主成分とする動物用薬剤 | |
| JPH07238022A (ja) | インターフェロン作用効果増強剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| CNR | Transfer of rights (patent application after its laying open for public inspection) |
Free format text: SCHERING S.P.A. |
|
| BB | A search report has been drawn up | ||
| CNR | Transfer of rights (patent application after its laying open for public inspection) |
Free format text: GENTILI S.P.A. ISTITUTO - |
|
| BV | The patent application has lapsed |