JPS58222078A - アスコルビン酸誘導体 - Google Patents
アスコルビン酸誘導体Info
- Publication number
- JPS58222078A JPS58222078A JP57105084A JP10508482A JPS58222078A JP S58222078 A JPS58222078 A JP S58222078A JP 57105084 A JP57105084 A JP 57105084A JP 10508482 A JP10508482 A JP 10508482A JP S58222078 A JPS58222078 A JP S58222078A
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- JP
- Japan
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- ascorbic acid
- acid
- formula
- salt
- reagent
- Prior art date
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- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記式ＣＤで表わされる化合物およびその塩類
に関する。
に関する。
〔式中 Ｒ１およびＲ２は水素原子、リン酸基ま九は硫
酸基を示す。但し Ｒ１およびＲは同時に水素原子、リ
ン酸基またけ硫酸基を示さない。Ｒ３は低級アルキル基
を示す。以下同じ。〕 アスコルビン酸は、水晶体や前房水に他の組織より高濃
度で存在している。（水晶体には２０〜３０町１目れて
いる。） 白内障水晶体では、アスコルビン酸のレベルが低下する
事が多くの研究者によって報告されている。一方、アス
コルビン酸はグルタチオンと同様に、水晶体の酸化還元
系に関与１７ており、水晶体の透明性保持に有用である
とされている。従って。
酸基を示す。但し Ｒ１およびＲは同時に水素原子、リ
ン酸基またけ硫酸基を示さない。Ｒ３は低級アルキル基
を示す。以下同じ。〕 アスコルビン酸は、水晶体や前房水に他の組織より高濃
度で存在している。（水晶体には２０〜３０町１目れて
いる。） 白内障水晶体では、アスコルビン酸のレベルが低下する
事が多くの研究者によって報告されている。一方、アス
コルビン酸はグルタチオンと同様に、水晶体の酸化還元
系に関与１７ており、水晶体の透明性保持に有用である
とされている。従って。
アスコルビン酸は白内障に有効でｆｉると考えられる。
しかし、アスコルビン酸はリポイドに対する酵解贋が極
めて小さく、実際の治療剤としての使用には制限がある
。
めて小さく、実際の治療剤としての使用には制限がある
。
マタ、アスコルビン酸は溶液にすると、３位の水酸基の
脱水素が原因となる酸化反応が起ることにより分解し７
．褐変する。
脱水素が原因となる酸化反応が起ることにより分解し７
．褐変する。
本発明者らは、アスコルビン酸の欠点を取り除くべく鋭
意研究した結果、アスコルビン酸の６−Ｏ−アルカノイ
ル誘導体をリン酸エステルまたは硫酸エステルにすると
、安定性が増し、リポイドに対して適度な濱解性を有す
ることがわかり２本発明化合物ｒＩ）は白内障治療剤と
して有用である事を見い出し９本発明を完成した。
意研究した結果、アスコルビン酸の６−Ｏ−アルカノイ
ル誘導体をリン酸エステルまたは硫酸エステルにすると
、安定性が増し、リポイドに対して適度な濱解性を有す
ることがわかり２本発明化合物ｒＩ）は白内障治療剤と
して有用である事を見い出し９本発明を完成した。
本発明化合物ｒｌｌｊ、６−０−アルカノイルアスコル
ビン酸をリン酸化または硫酸化することにより合成され
る。
ビン酸をリン酸化または硫酸化することにより合成され
る。
リン酸化試薬としては１モルホリノ・ホスホロ・ジクロ
リゾート、オキシ塩化リン、テトラクロルピロリン酸な
どが挙けられる。リン酸化試薬と反応後必費に応じて酸
処理等を行う。
リゾート、オキシ塩化リン、テトラクロルピロリン酸な
どが挙けられる。リン酸化試薬と反応後必費に応じて酸
処理等を行う。
硫酸化試薬としては、三酸化イオウトリメチルアミン錯
体、クロルスルホン酸、塩化スルフリルなどが挙げられ
る。反応後必要に応じてイオン交換樹脂等で処理する。
体、クロルスルホン酸、塩化スルフリルなどが挙げられ
る。反応後必要に応じてイオン交換樹脂等で処理する。
本発明化合物〔Ｉ′３は必要に応じて、マグネシウム塩
、カルシウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などの医薬
として許容される塩とすることができるＯ 以下に実施例を示す。
、カルシウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などの医薬
として許容される塩とすることができるＯ 以下に実施例を示す。
実施例１゜
ａ−ｏ−ピバロイル−Ｌ−アスコルビン酸−３−リン酸
エステル・マグネシウム塩の製造６−０−ピバロイル−
Ｌ−アスコルビン！（３０ｙ）およびピリジン（１８，
２９）のアセトン（７５ｍｅ ） ｇ液にモルホリノ・
ホスホロ・ジクロリゾート（３０，６ｙ）のアセトン（
２５ｍｌり溶液を氷冷撹拌下滴下する。滴下終了後室温
で４時間撹拌後−夜装置する。沈殿物１ｋＰ別しＰ液を
減圧濃縮スル。残渣［０，５Ｎ塩酸（３００ｍｌ）’ｉ
加え８０〜９０℃で１６５時間加熱する。冷却後水酸化
バリウム水溶液を加え、約ｐＨ９とし生成するバリウム
塩をＰ取する。バリウム塩をアンバーライ □）
ＣＧ １２０ （Ｈ＋）で常法により処理した後ジシ
７・バクロヘキシルアミンで約ｐＨ８とする。この
溶液を減圧濃縮後１分取用高速液体クロマトで精製し。
エステル・マグネシウム塩の製造６−０−ピバロイル−
Ｌ−アスコルビン！（３０ｙ）およびピリジン（１８，
２９）のアセトン（７５ｍｅ ） ｇ液にモルホリノ・
ホスホロ・ジクロリゾート（３０，６ｙ）のアセトン（
２５ｍｌり溶液を氷冷撹拌下滴下する。滴下終了後室温
で４時間撹拌後−夜装置する。沈殿物１ｋＰ別しＰ液を
減圧濃縮スル。残渣［０，５Ｎ塩酸（３００ｍｌ）’ｉ
加え８０〜９０℃で１６５時間加熱する。冷却後水酸化
バリウム水溶液を加え、約ｐＨ９とし生成するバリウム
塩をＰ取する。バリウム塩をアンバーライ □）
ＣＧ １２０ （Ｈ＋）で常法により処理した後ジシ
７・バクロヘキシルアミンで約ｐＨ８とする。この
溶液を減圧濃縮後１分取用高速液体クロマトで精製し。
ジシクロヘキシルアミン塩を得る。この塩をカチオン交
換樹脂で処理し遊離型とした後、酸化マグネンウムを加
えｐＨ７，４とする。この溶液を減圧濃縮１５．得られ
る残渣にメタノールおよびエーテルを加えて標記化合物
２７．９ ？ （収率６３チ）を得る。
換樹脂で処理し遊離型とした後、酸化マグネンウムを加
えｐＨ７，４とする。この溶液を減圧濃縮１５．得られ
る残渣にメタノールおよびエーテルを加えて標記化合物
２７．９ ？ （収率６３チ）を得る。
融点２５０℃以上（メタノール−エーテル）Ｉ Ｒ（Ｋ
Ｂ ｒ ハ１１） ’ ３７３５〜３０２０．１７２２．
！６０４，１４０２゜１２８８．１１５２，１１２０．
１０１０１２Ｎ （Ｄ２０ 、δ） １．２１ （９Ｈ、ｓ 、 Ｃ（ＣＨａ） ３）４．
２９ （３Ｈ、ｓ 、Ｃ５−ＨおよびＣ６−Ｆｉ２）Ｕ
Ｖ 人ｍａｘ ２６０ ｎｍ （Ｈ２Ｏ）ｒα−＋９
＋ ３６．６°（ｃ ＝ １．０ 、 Ｈ，，０）ＴＬ
ＣＲｆ飴（ａ）０．３１ （ａ）ニジリカゲル、ｎ−ブタノール−酢酸−水（３：
１：１） 実施例２゜ ６−０−ピバロイル−Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エ
ステル・カルシウム塩の製造 ６−０−ピバロイル−し−アスコルビン＠！（４０２）
の水（３００＋ｎＩり溶液に、１ＯＮ水酸化ナトリウム
溶液を加えｐＨ１０とし、三酸化イオウトリメチルアミ
ン錯体（４３ｙ）を加える。ＩＯＮ水酸化ナトリウム溶
液を反応液に追加することにより２反応液をｐＨ１０付
近に保ちつつ７０℃で１時間撹拌する。冷却後沈殿物を
戸別し、Ｐ液をアンバーライトＣＧ １２０ （Ｈ”
）で常法により処理する。溶出液および洗浄液を合わせ
て、水酸化バリウムで中和し、沈殿物を戸別する。Ｐ液
を減圧濃縮し、残渣にメタノールを加え得られる粉末を
分取用高速液体クロマトで精製し精製バリウム塩を得る
。このバリウム塩をカチオン交換樹脂で処理」、７て遊
離型とした後、水酸化カルシウムを加えｐＨ７，５とす
る。この溶液を減圧濃縮し、残渣にメタノールおよびテ
トラヒドロフランを加え得られる結晶を枦取し、標記化
合物３９．２９ （収率−６９％）を得る。
Ｂ ｒ ハ１１） ’ ３７３５〜３０２０．１７２２．
！６０４，１４０２゜１２８８．１１５２，１１２０．
１０１０１２Ｎ （Ｄ２０ 、δ） １．２１ （９Ｈ、ｓ 、 Ｃ（ＣＨａ） ３）４．
２９ （３Ｈ、ｓ 、Ｃ５−ＨおよびＣ６−Ｆｉ２）Ｕ
Ｖ 人ｍａｘ ２６０ ｎｍ （Ｈ２Ｏ）ｒα−＋９
＋ ３６．６°（ｃ ＝ １．０ 、 Ｈ，，０）ＴＬ
ＣＲｆ飴（ａ）０．３１ （ａ）ニジリカゲル、ｎ−ブタノール−酢酸−水（３：
１：１） 実施例２゜ ６−０−ピバロイル−Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エ
ステル・カルシウム塩の製造 ６−０−ピバロイル−し−アスコルビン＠！（４０２）
の水（３００＋ｎＩり溶液に、１ＯＮ水酸化ナトリウム
溶液を加えｐＨ１０とし、三酸化イオウトリメチルアミ
ン錯体（４３ｙ）を加える。ＩＯＮ水酸化ナトリウム溶
液を反応液に追加することにより２反応液をｐＨ１０付
近に保ちつつ７０℃で１時間撹拌する。冷却後沈殿物を
戸別し、Ｐ液をアンバーライトＣＧ １２０ （Ｈ”
）で常法により処理する。溶出液および洗浄液を合わせ
て、水酸化バリウムで中和し、沈殿物を戸別する。Ｐ液
を減圧濃縮し、残渣にメタノールを加え得られる粉末を
分取用高速液体クロマトで精製し精製バリウム塩を得る
。このバリウム塩をカチオン交換樹脂で処理」、７て遊
離型とした後、水酸化カルシウムを加えｐＨ７，５とす
る。この溶液を減圧濃縮し、残渣にメタノールおよびテ
トラヒドロフランを加え得られる結晶を枦取し、標記化
合物３９．２９ （収率−６９％）を得る。
融点２５０℃以上（メタノール−テトラヒドロフラン）
ＩＲ（ＫＢｒ 、ｃｍ−１） ３７１０〜３０２０．１？２２，１５９８．１４００゜
１２８２．１２２８．１０１０ ５４Ｎ （ｒ）２０ 、 Ｊ ） １．１８ （９Ｈ、ｓ 、 −Ｃ（ＣＨ３）３）４−２
４ （３Ｈ、ｓ 、ｃ、ＨおよびＣ６−Ｈ２）４．５４
（ＬＨ、ｓ 、Ｃ４−Ｈ） ＵＶ Ａｍａｘ ２５４ ｎｍ （Ｈ２Ｏ）Ｃｅｌ
〕ワ＋ ５６．２°（ｃ ＝ １．１ 、 Ｈ□０ ）
ＴＬＣＲｆ［（ａ） ０．３９ （ａ）：実施例１と同じ。
ＩＲ（ＫＢｒ 、ｃｍ−１） ３７１０〜３０２０．１？２２，１５９８．１４００゜
１２８２．１２２８．１０１０ ５４Ｎ （ｒ）２０ 、 Ｊ ） １．１８ （９Ｈ、ｓ 、 −Ｃ（ＣＨ３）３）４−２
４ （３Ｈ、ｓ 、ｃ、ＨおよびＣ６−Ｈ２）４．５４
（ＬＨ、ｓ 、Ｃ４−Ｈ） ＵＶ Ａｍａｘ ２５４ ｎｍ （Ｈ２Ｏ）Ｃｅｌ
〕ワ＋ ５６．２°（ｃ ＝ １．１ 、 Ｈ□０ ）
ＴＬＣＲｆ［（ａ） ０．３９ （ａ）：実施例１と同じ。
出願人 参天製薬株式会社
代理人 滝 川 敏 雄
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記式ＣＩ）で表わされる化合物およびその塩類○ 〔式中 ＨｌおよびＲ２は水素原子、リン酸基または硫
酸基を示す。但し ＨｌおよびＲ′Ｉは同時に水素原子
、リン酸基または硫酸基を示さない。Ｒ３ハ低級アルキ
ル基を示す０〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57105084A JPS58222078A (ja) | 1982-06-17 | 1982-06-17 | アスコルビン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57105084A JPS58222078A (ja) | 1982-06-17 | 1982-06-17 | アスコルビン酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58222078A true JPS58222078A (ja) | 1983-12-23 |
| JPH0355470B2 JPH0355470B2 (ja) | 1991-08-23 |
Family
ID=14398053
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57105084A Granted JPS58222078A (ja) | 1982-06-17 | 1982-06-17 | アスコルビン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58222078A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6263523A (ja) * | 1985-09-17 | 1987-03-20 | Nikko Kemikaruzu Kk | 点眼剤 |
| US4745199A (en) * | 1984-11-29 | 1988-05-17 | Nestec S.A. | Surfactants |
| JPS63301818A (ja) * | 1986-12-03 | 1988-12-08 | Takeda Chem Ind Ltd | 白内障治療剤 |
| US5162303A (en) * | 1989-10-08 | 1992-11-10 | Amiad Research And Development | Pharmaceutical compositions containing prolactin and methods for the use thereof |
| EP0875514A1 (en) * | 1997-04-30 | 1998-11-04 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Ascorbic acid derivative and vitamin C preparation containing the same |
| WO2003086384A1 (en) * | 2002-04-12 | 2003-10-23 | Showa Denko K. K. | Stabilized ascorbic acid derivatives |
-
1982
- 1982-06-17 JP JP57105084A patent/JPS58222078A/ja active Granted
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4745199A (en) * | 1984-11-29 | 1988-05-17 | Nestec S.A. | Surfactants |
| JPS6263523A (ja) * | 1985-09-17 | 1987-03-20 | Nikko Kemikaruzu Kk | 点眼剤 |
| JPS63301818A (ja) * | 1986-12-03 | 1988-12-08 | Takeda Chem Ind Ltd | 白内障治療剤 |
| US5162303A (en) * | 1989-10-08 | 1992-11-10 | Amiad Research And Development | Pharmaceutical compositions containing prolactin and methods for the use thereof |
| EP0875514A1 (en) * | 1997-04-30 | 1998-11-04 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Ascorbic acid derivative and vitamin C preparation containing the same |
| WO2003086384A1 (en) * | 2002-04-12 | 2003-10-23 | Showa Denko K. K. | Stabilized ascorbic acid derivatives |
| CN1297266C (zh) * | 2002-04-12 | 2007-01-31 | 昭和电工株式会社 | 稳定的抗坏血酸衍生物 |
| US7223775B2 (en) | 2002-04-12 | 2007-05-29 | Showa Denko K.K. | Stabilized ascorbic acid derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0355470B2 (ja) | 1991-08-23 |
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