JPS58167591A - ４”―アミノ―４”―デオキシアベルメクチン化合物及びその置換アミノ誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 開示の概要 ４″水酸基なケト基に酸化するか、アミノ基または置換
アミノ基で置換される新規なアベルメクチン化合物が開
示されている。ケト化合物はジメチルスルホキシド中で
塩化オキザリルのような試薬で酸化して製造される。ア
ミノ化合物は還元剤及びアミノ化剤を用いてケトンから
構成される装置換アミノ化合物はこのようにして製造さ
れた未置換アミノ化合物から製造される。ケト化合物と
アミノ化合物は抗寄生虫剤としての利用性を有し、その
用途に対する組成物もまた開示されている。化合物はま
た農業害虫に対して高度に有力な殺虫剤でもある。更に
アミノ化合物は先駆剤の何れにも見出されない抗細菌活
性を有している。

醗酵ブロス〔アベルメクチン生産菌ストレプトミセスア
ベルミチリス（Ｓｔｒｅｐｔａｎｙｃｅｓ　ａｖｅｒｍ
ｉｔ山ｓ　）微工研菌寄第４０２７号及び第４０２８号
〕から単離されたアベルメクチンシリーズの化合物は以
下０構造式　　　　　　　　　□。

ガミ を有している。式中、Ｒは以下の構造の４′−（α−１
−オレアンドロシル）−α−１−オレアンドロシル基で
ある。

Ｕｔｉ３υ 破線は１重又は２重結合を示し、Ｒ１は水酸基であり、
当該破線が１重結合會示す場合のみ存在する。

Ｒ２はイソ−プロピル又は２級−ブチルであシ、 Ｒ３はメトキシ又は水酸基である。

８種の異ったアベルメクチン天然産物が存在し、個々の
構造に基づいてこｎら化合物にはＡｌａ、Ａｌｂ、Ａ２
ａ、Ａ２ｂ、Ｂｌａ、Ｂｉｂ。

Ｂ２ａ、Ｂ２ｂ　　という名前が与えられている。

前述の構造式に於て、個々の７ベルメクチン化合物は以
下に明らかにされる。（Ｒ基は４′−（α−Ｌ−オレア
ンドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロースである）： Ａｌａ　　２重結合　　　２級−ブチル　　−ＯＣＲ３
Ａｌｂ　　２重結合　　　イソ−ブチル　　−ＯＣＨａ
Ａ２ａ　　−ＯＨ２級−ブチル　　−０ＣＨ３Ａ２ｂ　
　−ＯＨイソ−ブチル　　−ｏｃｕｓＢｌａ　　２重結
合　　　２級−ブチル　　−０ＨＢｉｂ　　２重結合　
　　イソ−ブチル　　−０Ｈ８２ａ　　　−ＯＨ２級−
ブチル　　　−０ＨＢ２ｂ　　　−ＯＨイソ−ブチル　
　　−ＯＨアベルメクチン化合物は一般にａとｂ成分の
混合物として単離さ扛る。そのような化合物はＲ２置換
基の性質のみが異っており、小さな構造上の差異はこれ
ら化合物の単離方法、化学的反応性及び生物活性にほと
んど影響しないということが知られている。

１３−位の２糖置換基の末端水酸基は、４″−位と呼ば
れる位置に存在する。４“−位に於ける反応及び置換か
本発明の主題である。

発明の要約 本発明は４″−水酸基がケトンに酸化され、アミノ基又
は置換アミノ基によって置換されているアベルメクチン
化合物の成る種の誘導体に関するものである。従って、
七の↓うな４“−置換アベルメクチン化合物を記載する
ことが本発明の１つの目的である。更にもう１つの目的
はそのような化合物の調製方法を記載することである。

更にもう１つの目的は、そのような化合物の抗寄生虫剤
及び抗菌剤としての使用を記載することである。更に他
の目的は以下の凸己述を読むことによって明らかとなる
であろう。

発明の記載 本発明の化合物は以下の構造式を有する。

２ であり、Ｒ藍′は＝０又は−Ｎ　Ｒ２Ｈ，であり、Ｒ５
及びＲ６は独立して水素、低級アルキル、低級アルカノ
イル基ル換したベンゼンスルホニル（置換基はハロゲン
又は低級アルキルスルホニルである）、 Ｒ２は水素又は水酸基であり、 Ｒ３はイソ−プロピル又は２級−ブチルであり、 Ｒ４は水酸基又はメトキシであり、 破線は２２．２３−位に於ける１重又は２重結合を示す
が、破線が１重結合を示す場合のみＲ２は水酸基である
。

本発明で使用される術語１低級アルキル”は１−５の炭
素原子を有する直鎖又は分枝鎖であるアルキル基を表す
ことを意図している。

その工うなアルキル基の例としてメチル、エチル、プロ
ピル、イソ−プロピル、ブチル、２級−ブチル、ペンチ
ル等があげられる。

術語１低級アルカノイル１は、直鎖又は分枝鎖中に１な
いし」゛の炭素原子を含有するアルカノイル基を含める
ことを意図している。

そのようなアルカノイル基の例としてホルミル、アセチ
ル、プロペニル、ブチリル、バレリル等があげられる。

術語１ハロゲン”は弗素、塩素、臭素及び沃素であるハ
ロゲン原子を含めることを意図している。

本発明の好ましい化合物の１見地は、ＲＩＮＲ５Ｒ６で
あシ、Ｒ５とＲ６が独立して水素、メチル又はアセチル
である上述の構造式によって了解される。更に本発明の
好ましい具体例は以下の通りである： ４“−ケトアベルメクチンＢｌａ； ４″−ケトアベルメクチンＢ１ｂ： ４“−ケト−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌ
ａ； ４〃−ケト−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ１
ｂ； ４″−デオキシ−４“−アミノアベルメクチンＢｌａ； ４″−デオキシ−４“−アミノアベルメクチンＢ２ｂ； ４″−デオキシ−４“−アミノ−２２，２３−ジヒドロ
アベルメクチンＢｌａ； ４“−デオキシ−４７−アミノ−２２、２３−ジヒドロ
アベルメクチンＢｉｂ； ４″−デオキシ−４“−７セチルアミノアベルメクチン
Ｂａａ； ４″−デオキシ−４″−アセチルアミノアベルメクチン
Ｂ１ｂ； ４″−チオキシ−４″−アセチルアミノ−２２，２３−
ジヒドロアベルメクチンＢａａ；４″−デオキシ−４“
−アセチルアミノ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチ
ンＢｌｂ；４″−デオキシ−４７−ジメチルアミノアベ
ルメクチンＢｌａ； ４“−デオキシ−４“−ジメチルアミノアベルメクチン
Ｂ１ｂ： ４“−デオキシ−４“−ジメチルアミノーＲ４ 式中、 Ｒ２，Ｒ３及びＲ４Ｆｉ前に定義した通りであり、括弧
はそこに含有される糖残基が分子中に存在する、或は存
在しないことを示している。

前述の反応式の第１段階に於て、天然産の、或はその２
２．２３−ジヒドロ誘導体、又はその単糖誘導体である
アベルメクチン出発物質の４“−位を酸化して相当する
ケト化合物に変換する。この操作の間、５及び２３位の
水酸化基は酸化をうけないようにするため、保護する必
要がある。７−位の水酸基は非常に反応性が乏しく、保
護する必要がない。保護した中間体を調製するための操
作法は以下に記す。酸化反応は塩化メチレン等の不活性
な溶媒中、塩化オキザリル又はジメチルスルホキシド中
の無水トリフロロ酢酸を酸化剤として使用することによ
って実行される。付加的にジメチルスルフィド中のＮ−
クロロサクシイミドを採用することも可能である。反応
は塩化オキザリル、又は無水トリフロロ酢酸とジメチル
スルホキシド（又は他の酸化剤）を塩化メチレン中に浴
がし、−５０から一８０°Ｃに冷却し、酸化すべきアベ
ルメクチンの塩化メチレン溶液を満願することによって
進行させる。添加は１５分間ないし１時間にわたって行
い、次いでトリエチルアミンを１ないし１５分間にわた
って滴加する。次いでこの反応混合ｍ〒１７２ないし１
時間かけて室温にもどす。４“−ケト化合物は当業界既
知の方法によって単離する。

次の段階では、４“−ケト化合物を７ミノ化し非置換の
アミノ化合”１１１　（Ｒｓ　＝　Ｒ６＝水素）を調製
する。反応はメタノール等の不活性溶媒中、−２５℃か
ら＋１０°Ｃに於て、アンモニウム塩及びナトリウムシ
アノボロヒドリドをアミノ化剤及び還元剤として使用す
ることによって進行する。反応は１５分間から２時間で
完了し、生成物４“−デオキシ−４７−アミノ化合物は
当業界周知の方法により単離する。適したアンモニウム
塩は酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩等である。酢
酸塩が好ましいものである。

上述のアミノ化反応の変法として、アンモニウム塩の代
りにメチルアンモニウム塩を使用し、面接モノメチル直
換化合物を調製することが可能である。上述した同じ試
薬、塩及び反応条件をその反応に使用することが口Ｊ能
である。　　　　・ 置換基がアシル基である直換反応は、不活性溶媒中、塩
基の存在下アシル化剤を用いて実行する。好ましいアシ
ル化剤は低級アルカノイル無水物、低級アルカノイルハ
ライド、置換ベレゼンスルホニルクロリド、低級アルキ
ルスルホニルクロリド等である。反応は塩化メチレン等
の不活性溶媒中、反応過程で生じる酸を中和するための
非反応的な塩基（ピリジン又はトリエチルアミンなど）
の看在下に進行させる。反応温厚は＋０がら２５”Ｃで
あり、反応は５分から１時間で完了する。生成物は常法
の手段で単離する。

４″−デオキシ−４″−ジアルキルアミノ化合物を調製
するための反応は、メタノール中ホルムアルデヒドのア
ルキル化反応条件及びナトリウムホロヒドリドなどの還
元剤を用いて遂行する。反応は過剰の水性ホルムアルデ
ヒドを用い、水性謀体中で進行させるが同時に反応を可
能にするための酊ば等の做蓋の咳も併用する。反応は−
１０から＋１０°Ｃで行い、メタノール中の７ベルメク
チン化合物の溶液を３０から６０分間にわたってアルキ
ル化剤混合物中に＠顧し、生成物を既知の方法で単離す
る。

出発物質の調製 本発明の化合物用の最終的な出発物質は、上述したアベ
ルメクチン醗酵産物である。従って本発明の化合物を調
製するには、更に別の反応が要求されることが明らかで
ある。特に、５，１３．２２及び２３−位に於て反応を
行う。４“−水酸基の酸化及びそｎに続く生成した４“
−ケト上への置換反応の前に、これらの位置を伺らかの
置換基で保護しておくことが一般に好ましい。そのよう
な操作は、一般に望ましからざる副反応を避けるもので
ある。しかしこの技術は必らずしも要求されるものでは
なく、所望するならば他の反応順序を用いることが可能
である。史に、上述の暇化及び置換反応期間中、５−及
び２３−位の水酸基を保護し、こ扛らの位置での酸化及
び直換反応を避ける必要がある。こ扛らの位置を保護す
れば、分子の残シの位置に影響を及ばずことなく４“−
位での反応を遂行することができる。上述したいずれか
の反応に引き続き、保護基葡除去し、脱保譲化した生成
物を単離することが可能である。採用する保護基は、容
易に＠成さｎ、４“−位での反応にぶる影響を受けず、
分子の他のいがなる官能基に影響することなく容易に除
去されるものであることが理想的である。アベルメクチ
ン型の分子の保ｋｍの１つの好ましい型のものは３置換
シリル基、好ましくはトリアルキルシリル基である。特
に好ましい具体例の１つはｔ−ブチルジメチルシリル基
である。保護基を調製するための反応は、水酸基型の化
合物をジメチルホルムアミドなどの非プロトン性の極性
溶媒中適当に置換したシリルハライド好ましくはシリル
クロリド、と反応させることによって遅行する。川（媒
としてイミダソールを刃口える。反↓巳：ｔまＯないし
２５℃に於て１人いし２４時間内に完了する。５−位の
水酸基に対してｔま、０゛Ｃから室温に於て反応は１／
２から３時間以内で完了する。この反応は上述した条件
下で５位に選択的であり、他の水酸基が直換した位置で
のシリル化は、もしあったとしても非常に僅かである。

２３−水酸基を保護することが所望さ扛るならば、４”
、５．２３−トリ（フェノキシアセチル）誘導体を調製
することが可能である。アルカリ性の加水分解ｔよ、尚
度に障害のある２３−〇−置換基をそのままにして、５
−及び４″−〇−フェノキシアセチル基を加水分解する
。

次いで上述したようにして５−位をｔ−ブチルジメチル
シリルによって選択的に保護する。

シリル基は他の企図した反応を実行した後に除去するこ
とが可能である。単数又は＆数のシリル基は、シリル化
合物をメタノール中で攪拌し、好ましくはｐ−トルエン
スルホン醒の工うなスルホン酸の触媒量を触媒として使
用することＶ′Ｃよって除去さｎる。反応は００から５
０°Ｃに於て、約１ないし１２時間で完了する。

上述の反応式中で使用さ扛る他の出発物質は　ｔｏ　１
　ｍ型の化８物の２２．２３位の２重結合が１重結合に
還元さｎたものである。アベルメクチン出発物質の構造
解析から容易に明らかとなるように、１シリーズの化合
物には５個の２重結合が存在する。従って１つのシリー
ズの化合物に於ては、２２．２３ジヒドロアベルメクチ
ンを選択的に調製するためには、分子中に存在する残り
の４個の２重結合又は他の官能基に影響することなくし
て、２２．２３位の２重結合を還元する必咬がある。一
連の２重結合のなかにあって、最も立体障害を受けない
２重結合を選択的に水素付加するためには、特矩の融媒
を選択することが必侠である。そのような選択ぼり水素
冷加に好ましい触媒は式 ％式％］ を有するものである。但し、式中Ｒ７は低級アルキル、
フェニル又は低級アルキル直換フェニルであｐ、Ｙｌｄ
ハロゲンである。還元操作法は米国特許ｇ４，１９９，
５６９号中に元金に記述さ扛ている。

上述の反応式に使用さ扛る他の出発物質には、七ノ配糖
体化会物の調製が含ま扛る。そｔらはα−１−オレアン
ドロシル基の１つが除去さ扛たものである。末端α−１
−オレアンドロシルの除去は４′−位に水酸基を残すが
、この水酸基は上述の反応図式に於て記述した反応を同
じように受ける。勿論そのような場合、調製される生成
物は、４″−ケト及び４″−デオキシ−４“−アミノ誘
導体ではなく、４′−ケト及び４′−デオキシ４′−ア
ミノ誘導体である。アベルメクチン化合物のモノ配糖体
を調製するために使用し得る方法は、米国特許第４，２
０６，２０５号中に記載さ扛ている。反応は一般には水
性の有機溶媒混合物中に於て、出発物質ジ配糖体を酸処
理することからなる。水含量が容量で０．１から２０憾
、酸一度が約０．０１から０．１優であるとモノ配糖体
生成ｖＡヲ主として生成する。

モノ配糖体を調製するためのもう１つの方法は＼イソプ
ロパツール中１憾の鉱酸を用い、２０−４０　”Ｃ！、
好ましくは室温で６ないし２４時間反応を行うことであ
る。硫酸、ハロゲン化木葉酸、リン酸等の鉱酸を採用す
ることが可能である。

本発明の新規化合物は、人１’ｉＪ及び動物の健康面及
び農業面に於ける駆虫剤、殺外部寄生虫剤、殺虫剤及び
殺ダニ剤としての重要な殺寄生虫活性を有している。

一般に寄生虫病として記載さｎている一連の病気ハ、嬬
虫として知られている寄生虫の動物への感染によるもの
でるる。冨生虫病は豚、羊、馬、牛、山羊、犬、錨、鶏
などの家畜に於ける流行病であり、深刻な経済的な問題
となっている。嬬虫のなかにあって、線虫として記載さ
７’している一群の虫は、棟々の動物に広ホ１ス囲かつ
、しばしば深刻な感染ケひきおこす。上述した動物に感
染する線虫の一般的な属は、ヘモンカス（Ｈａｅｍｏｎ
ｃｈｕｓ　）、トリ（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ　）である
。こｎらのうちのあるもの、例えばネマトジラス（Ｎｅ
ｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、コーペリア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ
　）及びオーソファゴストマム（旦シ！眼狂１ムリ！工
嘔−）などは主として腸管に寄生し、ヘモンカス（Ｆ（
ａｅｍｏｎｃｈｕｓ　）る。更に他の寄生虫は身体の他
の組織及び器官、例えば心臓及び血管、反下及びリンパ
組織に見出される。ａｔｊ虫病として知られるこの寄生
虫病は貧血１栄養不艮、虚弱、体重の減少ＸＩ腸管壁及
び他の組織及び器官に深刻な打撃を与え、もし放電する
と感染さ′ｎた葡主の死をもたらすこともある。本発明
の直換アベルメクチンはこｎらの寄生虫に対し予ル」せ
ぬ！王どの高い活性を有し、更に犬の２」と２：Ｌシー
のみ、あおばえなどの動物及び鳥に於ける節足外部寄生
虫、羊のルシリア種（Ｌｕｃｉｌｉａ　ｓｐ、）、牛に
於けるピポデルマ種（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ　ｓｐ、）の
ような移動性双翅幼虫、馬に於けるガストロフィラス（
Ｇａ５ｔｒｏｐｈｉｌｕｓ）及びけつ書類に於けるクテ
レブラ（Ｃｕｔｅｒｅｂｒａ　）などに有効である。

本発明の化合物は人間に感染する寄生虫に対しても有効
である。人間の胃腸管の最も一般的な寄生虫の属は、ア
ンシロストマ （Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ　）、ネカトール（Ｎｅｃａ
ｔｏｒ　）、及び他の組織、器官に見出さｎる寄生虫の
他の医薬的に重要な鵬は、ウチェレリア （Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ　）　、ブルキア（Ｂｒｕｇｉ
ａ　）、オンコセルカ（０ｎｃｈｏｃｅｒｃａ　）及び
ロア（Ｌｏａ）などの幼虫、ドラカンカラス（Ｄｒａｃ
ｕｎｃｕｌｕｓ）及び腸管寄生虫のストロンギロイデス （Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ　）及びトリチネラ本兄
明の化合物は人間に寄生する節足類、人聞を悩ます刺す
虫及び他の双翅目類に対しても有用である。

本発明の化合物はゴキブリ、ブラテラ種（Ｂｌａｔｅｌ
ｌａ　ｇｐ、）、衣類の蛾、チネオラ種（Ｔｉｎｅｏｌ
ａ　ｓｐ、　）、ひめ址るがつぶしむし、アツタゲヌス
種（Ａｔｔａｇｅｎｕｓ　ｓ’ｐ、　）、及び家ばえ、
ムスカ　ドメスチカ（Ｍｕｓｃａ　ｄｏｍｅｓｔｉｃａ
）などの家庭内の害虫にも有効である。

本発明の化付物はトリボリウム棟 害虫、ばったなどの移動性１直翅目及び植物組懺上に寄
生する昆虫の未成熟段階のものに対して有用である。本
発明の化合物は農栗上重要である土壌線虫及びメロイド
ジン種 （Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ　５ｐｐ−）などの植物の害
虫に対しても有用である。本化合物は南軍虫及びメキシ
コマメカプトムシの幼虫にも有効である。

こ扛らの化合物は、哺乳類の駆虫剤として使用する場合
カプセル、大丸薬又は錠剤などの単位投薬型として、或
は液体水薬として経口投与することが可能である。水薬
は通常活性成分を水中の溶液、懸濁液又は分散液とし、
ベントナイト等の懸濁剤、湿潤剤、賦形薬等を加える。

一般的には消泡剤を入ｎる。水薬調製物は一般に０００
１から０，５重量係の活性Ｊ成分を含有する。好ましい
水薬調製物は、０．０１から０．１重量４を含有する。

カプセル及び大丸薬は、澱粉、タルク、ステアリン酸マ
グネシウム又はリン暇２カルシウム等の担体を混合した
活性成分よシなる。

アベルメクチン訪導体を乾燥した固体の単位投薬型とし
て投与することが望ましい場合、所望する量の活性成分
を含有するカプセル、大丸薬又は錠剤を一般に使用する
。これらの投薬単位型り、ｌ占性成分を適当に細が〈砕
いた怖釈剤、充填剤、分散剤及び／或は結合剤、例えば
綬粉、乳糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム、Ｍ吻
ゴム等、と良く均一に混合することによって調製する。

これらの単位投薬調製物は、溶錬すべき宿主動物の種類
、感染症のひどさ及び種類、宿主の体重などの因子に依
任して、殺虫剤の全量及び含量を広卸囲に変化させる。

活性成分を！１１ＩＪ物の飼料と共に投与しなければな
らなｌ／−１時、こｎら化合物を飼料中に艮〈分散させ
る、トップドレッシングとして使用する、或は錠剤にし
て仕上げした飼料に面別する、或は場合によっては別々
に食べさせる等の処理をする。別法として、本発明の殺
虫化合物を非経口的に、例えば反すう胃内、筋肉−内、
気管内又は皮下注射によって投与することがｉｊＪ’能
である。この場合活性成分を液体の担体媒体中に溶解な
いし分散させる。非経口的に投与する場合、活性成分を
許容される媒体、好ましくはビーナツツ油、綿実油等の
種々の植物油と適当に混合する。ツルケタール、グリセ
ロールメチラール及び水性の非経口的調製物を用いた有
機調製物としての他の非経口的媒体も使用さ扛る。活性
アベルメクチン化合物は投与用の非経口的調合物中に溶
解または懸濁する。このような調合物は一般に活性成分
を０．００５ないし５重量憾含有する。

本発明の抗寄生虫剤は主として嬬虫の治療及び／或は予
防に使用さ粁るが、他のを生虫、例えばだに、しらみ、
のみ、乾酪虫や家畜動物及び鶏に寄生する刺す害虫の予
防及び治療にも有用である。これらの化合物は人間を含
めた他の動物に元手するを生虫病の治療にも有効である
。最良の結果を得るための全菌量は勿論、採用する’％
足の化合物、治療すべき動物の種類、を生虫感染症の種
類及び程度に依存する。一般に本発明の新規化合物を経
口投与する場合、動物の体重ｌ　ｋｇ当９約０．００１
からＪＱＩｎ９で良好な結果が得られる。この投与量は
１−５日曲のような比奴的短期間に１度、ないし数回に
分けて投与する。本発明の好ましい化合物については、
体重１　ｋｇ当り約０．０２５ないしＱ、５　Ｉ／ｌり
を動物に１度に投与するとこ扛ら寄生虫の優扛た抑制結
果が得らｒＬる。再感染を抑えるのに必要ならば繰り返
しての投与を行うが、こｎは寄生虫の８！類及び使用す
る治療方法に依存する。こ扛らの物質を動物に投与する
技術は獣医学領域で周知のものである。

本文中に記載し／こ化＠９勿勿動物飼料中の一成分とし
て、或は飲み水中に溶解又は悪濁して投与する場合、活
性成分が不粘性担体又は稀釈剤中に良く分散した組成物
を調製する。

不活性担体とは抗寄生虫剤と反応せず、動物に投与して
も女全なもΩを意味する。ｎ同村投与用の担体は、動物
飼料の一成分であるもの、或はなり得るものであること
が好ましい。

適した組成物には、その中に活性成分が比較的大量に存
在し、動物が直接食べるのに適した、或は飼料に直接、
或は中間段階で稀釈、混合した後に添加するのに適した
飼料プレミックス又は添加剤が含捷扛る。そのような組
成物に適した典型的な担体又は稀釈剤には、例えば醸造
家の乾燥穀類、トウモロコシの粉、みかんの粉、醗酵残
渣、かきの殻の砕いたもの、麦ショート、可溶性モラセ
ス、トウモロコシのしんの粉、食用豆粉飼料、大豆の砕
いたもの、石灰石の砕いたもの等が含ま扛る。

氷菓１深加した活性アベルメクチン化合物は破砕、撹拌
、製粉又は混合等の手段で担体全体にわたって良く分散
させる。飼料プレミックスとしては約０．００５ないし
２．０亜量係の活性成分ケ含有する組成物が特に適して
いる。

動物に直接食べさせる祠料徐加物は活性成分勿約０．０
００２な、、いしｏ、３３＠−ｇｉ金含有る。

そのような硝Ｘ卵ζ勿ｒ励吻祠科中に加え）児成した製
品中の活性化合物の一度が畜生止痛の治療及び予防に要
求されるものとなるようにする。活性化合物の所望する
一度は前述した種々の因子及び採用する特定のアベルメ
クチン誘導体に依存するが、本発明の化合物は所望する
抗弁生虫剤としての効果を発揮するためには飼料中に０
．００００１から０．００２優の一度となるように投与
する。

本発明のアベルメクチン化合物は作物の生育中及び貯厭
中に害を与える農菓上の否虫を殺すのに有用である。こ
ｎらの農菓上の害虫から保護するために、これらの化合
物をスプレー、粉剤、乳化剤等の既知の方法ケ用いて生
育中或は保存中の作物に施用する。

本発明の化合物を使用する場合、個々の置換アベルメク
チン化合物を調製し、その捷＼の型で使用することが可
能である。別法として、個々のアベルメクチン成分の２
ないしそ扛以上の混合１勿、親のアベルメクチン化合物
、他のアベルメクチン化合物、又はアベルメクチンと関
係ない他の活性成分を本発明の化合物と共に使用するこ
とも可能である。

本発明の４″−アミノ及び置換アミノ化合物は、ダラム
陽性及び陰性菌に有効な価値ある抗生物質であシ、従っ
て人間及び家畜薬としての有用性を見出せる。本化合物
に感受性の病原菌の代表的なものとして、以下のものが
あげられる：スタフイロコツ力スアウレウ光明の抗菌剤
は医薬品としての使用のみに限られず、産栗のすべての
分野で、例えば動物飼料への添加、食品の保存、感染防
止剤、及び細菌の生育を抑制することが望ましい他の工
業系に於て使用し得る。例えば医療用及び歯科用器具上
での有害な細菌の生育を阻止し殺すために抗生物りがＯ
Ｉないし１００　ｐｐｍとなる水性の組成物として、及
びＭ否な細菌の生育勿阻止するための工来的応用（例え
ば水性塗料及び候紙の白水）に於ける殺困剤として本発
明の化合物を採用することが可能である。

本発明の生成物はあらゆる型の哄学的訓製９勿中に使用
することが可能である。こ扛ら生成物をカプセル、粉末
中、或は数体溶成中、或は懸Ｙ＠物中に採用することが
可能である。

これらハ袖々の方法で投与することが可能であり、主と
して使用する方法は経口、局所又は注射（静脈内又は筋
肉内）による非ｎ１０投与である。

経ロ投与ケ目的とした錠剤及びカプセルは単位投薬形と
することが可能であり、常法の袖形薬、？ｌＪえばシロ
ップ、アラビアコム、ゼラチン、ソルビトール、トラ力
カント又はポリビニルピロリドンのような結合剤；乳糖
、砂糖、コーンスターチ、リン酸カルシウム、ソルビト
ール、グリセリンなどの充填剤；ステアリン改マグネシ
ウム、タルク、ポリエチレン、グリコ−／Ｌ、シリカな
どの潤滑剤；ジャカイモ澱粉などの分散剤及びラウリル
硫酸ナトリウムなどの受容さ扛る湿潤剤を含有すること
が可能である。錠剤は当菓界周知の方法により被榎する
ことが可能である。経口用散体調製物は水性又は油性の
懸濁剤、又は溶液の形にすることもできるし、使用前に
水又は他の適当な媒体で再構成するだめの乾燥製品とす
ることが可能である。七のような液状ａ＝Ｈ物は常法の
添加剤、例えばソルビトールし、メチルセルロース、グ
ルコース／砂糖シロ゛ノブ、ゼラチン、ヒドロキシエチ
ルセルロース、カルホキジメチルセルロース等の懸濁剤
を含有することが可能である。生薬はカカオ／〜ターや
他のグリセリドのような常法の生薬基材を含有する。

好ましい投与方法である注射用組ｔｆ、、物は、アンプ
ル中の単位投薬形として、或は多重投与用の容器中に入
れて調製することが可能である。組成ｗＪは油性又は水
性の媒体中の懸濁液、溶液又は乳化液とすることが可能
であり、調合用の物質を含有することが可能である。

別法として、活性成分を再構成用の粉末の形にし、投与
直前に滅菌水等の適当な媒体を用いて再構成することが
可能である。

組成物は林、喉又は気管支組織等の粘膜を通して吸収さ
扛るような層当な形に調製することも可能であり、便宜
的には液体スプレー又は吸入剤、ひし形削又は喉ペイン
トの形にすることが可能である。目及び耳に投与するた
めには、調製物音散体又は半固体にする。

局所投与用には、軟こう、クリーム、ローション、ペイ
ント又は粉末等の疎水性、又は親水性基剤と調合する。

投薬退社は治療すべき対象の状態及び大きさ、ならびに
投与経路、回数によって大きく影響されるが、一般的な
感朱には注射による非経口投与が好ましい。しかし、そ
のような事柄は抗生物質栗界に於て良く知ら扛る治療法
の原則に従う医者の基本的な判断にまかされている。一
般に１日の投薬量は体重１ゆ当り粘性成分約０．１ない
し５■の範囲であり、１日に１回又は数回治療する。成
人に対する好捷しい１日当りの投薬量は、体重１ｋｇ当
シ活性成分約０、■ないし２０ｍｇの範囲内である。

感染症の性質及び治療する特定の患者を別にした、正確
な投薬虻法に影響するもう１つの因子は、本発明の選択
する特定の化合物の分子量である。

人間に投与するだめの単位投薬量組成物は、０．１壬な
いし９９係のｔ占性物質ケ含有することが可能であるが
、好ましい範囲は１０−６０壬である。組成物は一般に
約５〜から約５０ｍｇの活性成分を含有するが、一般に
は約５　ｉｙから１００〃１１９の範囲内の投薬量を採
用するのが好ましい。非経口的投与の場合、単位投薬物
は滅菌水溶液中、又は浴数とすることを意図した可溶性
粉末中に純粋な化合物■が存在するようにしたものが一
般的である。

本発明の方法のための出発物質として使用するアベルメ
クチン化合物の醗酵ブロスがらの単離に於て、種々のア
ベルメクチン化合物の生成景が異なっていることが見出
されるであろう。特にＩＩａ”シリーズ化合ＶＤは、相
当する″′ｂｎシリーズ化合物よりも多い割合で生産さ
れるであろう。Ｉｔａ”シリーズと′ｂ”シリーズの相
違はアベルメクチン化合物を通して一貫しており、２５
−位に七扛それ２級ブチル基及びイソ−プロピル基が存
在する。

勿論この相違は本発明のどの反応にも影響しない。行に
°′ｂ＃成分をその関連したＩＩａ”成分から分離する
必要はないであろう。”ｂ″化会物は重量にして極めて
僅かな割合でしか存在せず、また構造上の差異は反応工
程及び生物活性に殆んど影響しないから、こ扛ら極めて
類似した化合物の分離は一般に行わｎない。

特に、本発明の化合物のための出発物質は、約８０優の
アベルメクチンＢｌａ又はＡｌａと２０憾のアベルメク
チンＢ１ｂ又ＨＡＩｂの割合でしばしば調製されている
ということが見出さ扛ている。従って本発明の好ましい
組成物は、約８０憾の“ａ”成分と２０ｃＩ）の゛ｂ″
成分を含有するものである。

以下の実施例は本発明をより完全に理解するためのもの
であって、本発明に例らの制限を加えることを意図した
ものではない。

以下の実施例で調製される置換アベルメクチン誘導体は
一般に不定型固体として単離され、結晶として単離され
ない。したがってこ扛ら化合物は、分析的にはマススペ
クトロメトリー、核磁気共鳴等の手法を用いて特性を表
さｆる。不定型粉末でめるために、狭い融点によって特
徴づけら牡ないが、使用したクロマトグラフィー及び分
析手段はこれら化合物が純粋であることを示している。

従って以下の実施例に於て、種々の出発物質はアベルメ
クチン化合物又はアベルメクチン化合物の誘導体である
。アベルメクチン化合物及びその醗酵ブロスからのルー
製、単離は１９８２年１月１２日発行の米国特許第４　
、３１０　、５１９号中に記載さ扛ている。アベルメク
チン化合物の選択的な２２．２３−ジヒドロ誘導体は、
１９８０年４月２２日発行の米国特許第４，１９９，５
６９号中に記載さｎている。アベルメクチン化合物のモ
ノ配糖体誘導体は１９８０年１月３０日発行の米国特許
第４，２０６，２０５号中に記載さ扛ている。

実施例１ ３０−の乾燥したジメチルホルムアミド中の３Ｉの２２
．２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂを１．
４ｇのイミダソールと合せ、すべての物質が完全に溶解
してしまうまで室温で攪拌する。次いで１．５６　ｊｊ
のｔ−ブチル−ジメチルシリルクロリド葡加え、反応混
合物を室温で７０分撹拌する。反応混合物を１５０−の
エーテルでうすめ、水を加え２層に分離する。水層を更
に２回エーテルで抽出し、エーテル抽出物を合せ水で４
回洗い、飽和食塩水で１度洗う。エーテル層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、真壁中で濃縮乾固すると４．２ｇの
白色泡状物質が得らｎる。この泡状！Ｉｌ／Ｉ脣ケ１３
５ｇの７０−２３０メツシーＬ　（７）　シリカゲルの
クロマトグラフィーにかけ、塩化メチレン中の５憾テト
ラフランで溶出する。

１．１５ｇの４“−５−ジー０−１−ブチル−ジメチル
シリル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ／
Ｂｉｂ　　及び２６ｇの５’−０−ｔ−ブチルジメチル
シリル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ／
Ｂｌｂ　　を純粋な不足型の泡状ｗ質として得る。

実施例２ 乾燥したフラスコに乾燥した窒素カスを通し、９７μｔ
の塩化オキザリルと１．５献の塩化メチレン勿入おる。

反応混合物を−６０′Ｃ３に冷却し、１６０μｔのジメ
チルスルホキシドを含有する１艷の塩化メチレンを３分
間にわたって添加し、この反応混合物を一６０’Ｑで２
分間攪拌する。５００ｎＬ９ＣＤ５−０−ｔ−ブチルジ
メチルシリル２２．２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌ
ａ／Ｂｉｂ　　を含有スる３−の塩化メチレンを、５分
間にわたって満願し、この反応混合物を室温で３０分間
攪拌する。

この後に０．７１ｄのトリエチルアミンを満願し、反応
混合物を一６０″０で５分間攪拌する。

冷却浴を取ｐ除き、４５分間かけて反応混合物を室１Ｍ
　Ｋもどす。５ｏ−の水を加え、４０ｉのエーテルで３
回抽出する。エーテル抽出物を合せ、２０ｍ１の水で４
回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で濃縮する
と５２０ノψの黄色カラス状＃餡が得ら扛る。この物質
を塩化メチレンに浴かし、３枚の２，０００μシリ力ゲ
ル分散用プレートにのせる。このプレートを塩化メチレ
ン中の１０％の酢版エチルで展開すると、４７ｏ１ｎ９
の黄色泡状物餉が得ら扛る。この物質は３００ＭＨｚ　
の核磁気共鳴スペクトルによって５−０−ｔ−ブチル−
ジメチルシリル−４〃−ケト−２２、２３−ジヒドロア
ベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂ　　と同定した。

実施例３ 乾燥したフラスコ中に２００〜＋７）５−０−ｔ−ブチ
ル−ジメチルシリル−４″−ケト−２２、、２３−ジヒ
ドロ−アベルメクチンＢｌａ／Ｂ１ｂ１２ｒｎｌのメタ
ノール、１６０ｍ２のヒ「酸アンモニウム及び１２ｍｇ
のナトリウムシアノポロヒドリドを入扛る。この反応を
止め、室温で１００分間攪拌する。この反応混合物をＩ
Ｏ艷の飽和炭酸ナトリウム液に加え、水で１＝１にうす
めカム状の沈澱物を得る。この沈＃物を３献のｊ酢酸エ
チルで４回抽出し、酢酸エチル層を合せ、Ｉ艷の水で４
回洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、望素気流
下で蒸発乾燥し、１９８Ｉｎｇの黄色半透明のカラス状
物ηを得る。これを塩化メチレンに溶かし、３枚のｔ、
ｏｏｏμシリカゲル分取りロマト用プレートにのせ、塩
化メチレン中の７優メタノールで浴出し、３００ＭＨｚ
　核磁気共鳴により５−０−ｔ−ブチル−ジメチルシリ
ル−４″−デオキシ−４“−アミノ−２２゜２３−ジヒ
ドロアベルメクチンＢｌａ／Ｂ１ｂと同定された１９ｍ
９の黄色カラス状物質と、３００ＭＨｚ　の核磁気共鳴
に、ｃ、９５−０−ｔ−ブチル−ジメチルシリル−４７
−ジオキシ−４“−エビアミノ−２２，２３−ジヒドロ
アベルメクチンＢ　１　ａ　／　Ｂ　ｌ　ｂ　　を得る
。

実施例４ １７＊ｉｙの５−０−ｔ−ブチルジメチルシリ九−４″
−デオキシ−４″−アミノ−２２゜２３−ジヒドロアベ
ルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂを数滴のメタノールに溶解し
、攪拌しなから氷水浴で冷却する。メタノール中のＩＬ
ｌ（容量に対するル量比）ｐ−トルエンスルホン酸水利
ｉ３ｍを加え、この反応混合物を５５分間攪拌する。こ
の反応浴を権釈した重曹水に加え、３ｒｎｌづつの酢酸
エチルで３回抽出する。

有機層を合せＩ７の水で３回、飽和食塩水で１回洗う。

有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、家素気流下で蒸発
乾燥すると１８＋＋ｙの黄色のカラス状物質が得られる
。これを塩化メチレンに溶かし、１枚の２５０μシリ力
ゲル分散用クロマトプレートにのせ、塩化メチレン中の
８壬メタノールで溶出する。Ｒｆｏ、２０のバンドが８
．５　ｍ９の白色カラス状ｖｌＪ質を与える。質量分析
及び３００ＭＨｚ　核磁気共鳴により、この物質が４７
−テオキシー４″−アミノ−２２，２３−ジヒドロアベ
ルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ　　と同定シタ。

実施例５ Ｂｉｂ ６０〜の５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル４〃−デオ
キシ−４〃−エピ−アミノ−２２，２３−ジヒドロアベ
ルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ　　及びメタノール中の１壬
（重量／容量）ｐ−トルエンスルホン酸水和ｖＩＪ浴液
６．　Ｏｍノを用い実施例４の方法に従うことにより、
２７．４〃ｌの４“−デオキシ−４〃−エピ−アミノ−
２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ　
　が得らｎｌ、この構造を質量分析及び３００ＭＨｚ　
の核磁気共鳴によって確認した。

実施例６ ３０〜の５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−４“−デ
オキシ−４〃−アミノ−２２゜２３−ジヒドロアベルメ
クチンＢｌａ／Ｂｉｂを０．５１ｎｔの塩化メチレンに
溶かし、氷水浴で冷却する。６簡のピリジン、次いで２
滴の無水−″１醒を加える。この反応混合物を０°Ｃで
３０分間攪拌する。水とエーテルを加え、２層に分離さ
せ、水増を再びエーテルで抽出する。

有機層を合せ、１−っつの水で４回洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、望素気流下で蒸発乾燥させると３５ｍ９
の黄色カラス状ｖＩＪ質が得られる。こｔを塩化メチレ
ンに溶かし、１枚の５００μシリカゲル分取りロマト用
プレートにのせ、酢酸エチルと塩化メチレンの１層１混
合液で溶出すると１４．６ｍ９の灰色がかった白色の泡
状物質が得られる。３００ＭＨｚ核磁気共鳴によってこ
の物質が５−０−ｔ−ブチル−ジメチルシリル−４７−
ジオキシ−４フーアセチルアミノ−２２，２３−ジヒド
ロアベルメクチンＢａａ／Ｂｉｂ　　と同定した。

実施例７ Ｂｉｂ 実施例４の方法に従い、４″−７セチルアミノー４“−
デオキシ−５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−２２，
２３−ジヒドロアベルメクチンＢａａ／Ｂｉｂ　　をメ
タノール中の１壬（正量／容量）のｐ−トルエンスルホ
ン酸１水和物で処理すると、単離、精製後に４″−アセ
チルアミノ−４″−デオキシ−２２゜２３−ジヒドロア
ベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂが得られる。

実施例８ Ｂｉｂ ５〜の５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−４“−デオ
キシ−４“−エピ−アミノ−２２，２３−ジヒドロアベ
ルメクチン８１　ａ／Ｂｉｂ　　ｉ用い、実施例６の方
法に従うことにより、５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリ
ル−４“−デオキシ−４“−エピ−アセチルアミノ−２
２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ　　
が得られる。

実施例９ Ｂｌａ／Ｂｉｂ ３５ｍ９の５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−
デオキシ−４″−エピ−アセチルアミノ−２２，２３−
アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ　　及び４ｒｎｌメタノ
ール中の１憾（重情／容量）ｐ−トルエンスルホン酸水
和物ヲ用い、実／Ｍ？ｌ１４の方法に従うことにより１
９．４ｍｇの４７−ジオキシ−４“−エピ−７セチルア
ミノー２２．２３−ジヒドロ−アベルメクチンＢｌａ／
Ｂｉｂ　　が得られる。

実施例１０ ３ｍｌのメタノール中の１優（垂蓋／容量）ｐ−トルエ
ンスルホン酸水利物溶液に、２５ｍｇの５−０−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−４″−ケト−２２，２３−ジヒド
ロアベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂ　　を溶かし、室温で
２０分曲攪拌する。２０−の水を加え、反応混合物を１
５ｍ１づつのエーテルで３回抽出する。エーテル層を合
せ、３ｍ１ｉづつの水で３回洗い、硫酸マグネシウムで
乾燥し、真空中で乾燥すると１５ｍｇの無色のカラス状
物質が得ら扛る。

これを塩化メチレンに沼がし、１枚の１０００μシリカ
ゲル分取りロマト用プレートにのせ、塩化メチレン中の
５４メタノールで浴出すると１４．５７を夕の灰色がか
った刀うス状ｗ責が得られ、質量分析及び３００ＭＨｚ
　核磁気共鳴にエリ４″−ケト−２２，２３−ジヒドロ
アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ　　と同定した。

実施例１１ デオキシ−４“−エピーＮ、Ｎ−ジメチルアミノ−２２
，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ ５（ｌの５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−４“−チ
オキシ−４″−エピ−アミノ−２２，２３−ジヒドロ−
アベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂを０．７−のメタノール
に溶かし、０．４ｍ７！の酢酸を加え、次いで０．５ｉ
の３７係水性ホルムアルデヒド溶液を加える。反応混合
物を室温で３０分間攪拌し、氷水浴で冷却し、１３０ｍ
９のナトリウムボロヒドリドを５−１０分間の間隔をあ
け５−５−１Ｏづつ加える。

各硝加毎に激しく発泡する。この反応液に飽和重昔水を
少しづつ加えて中和し、次いでエーテルで摺出する。水
層を２０ｔｎ１．づつのエーテルで史に２回抽出する。

エーテル層を脅せ、４−づつの水で４回洗う。合せた有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で乾燥すると
４３Ｉ１１９のうす黄色のカラス状物質が得ら扛る。こ
れを塩化メチレンに溶かし、１枚の１０００μシリカゲ
ル分取りロマト用プレートにのせ、酢酸エチルで展開す
ると３０．５ｍｇの黄色のカラス状物質が得ら扛る。質
量分析にニジこｎを５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル
−４“−デオキシ−４〃−エビーＮ、Ｎ−ジメチルアミ
ノ−２２，２３−ジヒドロ−７ベルメクチンＢｌａ／Ｂ
ｌｂ　　と同定した。

実施例１２ ２９ｍ９の５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４“−
デオキシ−４″〜エピ〜Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ−２２
，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ　Ｉ　ａ／Ｂ　１　
ｂ　　ｋｚ　　３−のメタノール中の１憾（東紮／容量
）ｐ−トルエンスルホン酸水和？ｌ浴赦で、実鹿例４の
方法に従って処理する。１５．８ｍｇの白色のカラス状
物質が得ら扛、これを質量分析及び３００ＭＨｚの核磁
気共鳴によ＃）、４″−デオキシ−４″−エビーＮ、Ｎ
−ジメチルアミノ−２２゜２３−ジヒドロアベルメクチ
ンＢｌａ／Ｂｉｂと同定した。

実施例１３ １００〜の５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−
デオキシ−４″−アミノ−２２゜２３−ジヒドロアベル
メクチンＢｌａ／Ｂｉｂを２ｔｎＩ！の塩化メチレンに
溶かし、７０〜のトリエチルアミン及び４５１ｒｒｆ／
の４−クロロベンゼンスルホニルクロリドで、室温に於
て１６時間処理する。通常の後処理によって５−〇−１
−ブチルジメチルシリルー４“−デオキシ−４″−（４
−クロロフェニルスルホニルアミノ）−２２，２３−ジ
ヒドロアベルメクチン　Ｂｌａ／Ｂｉｂが純粋に得られ
る。

芙ゐ例１４ ４“−デオキシ−４“−（４−クロロフエニルスルホニ
ルアミノ）−２２，２３−ジヒド１００ダの５−０−ｔ
−ブチルジメチルシリル−４″−デオキシ−４”−（４
−クロロフェニルスルホニルアミノ）−２２，２３−ジ
ヒドロアベルメクチンＢ　ｉ　ａ　／　Ｂ　Ｉ　ｂ　　
を、実施例４に従い、メタノール中、■優のｐ−トルエ
ンスルホン［１水；ｆＤ物浴液で、室温、３０分間処理
すると、４″−デオキシ−４″−（４−クロロフェニル
スルホニルアミノ）−２２，２３−ジヒドロアベルメク
チンＢｌａ／Ｂｌｂが純粋に得られる。

実施例１５ もしアベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂを実施例１及び２の
方法に従って反応させると　４　／／　＋＋ケトー５−
０−ｔ−ブチルジメチルシリルアベルメクチンＢ　１　
ａ　／　Ｂ　１　ｂか得ら往る。

実施例１６ もし実施例１５の生成ｍ−＋実施例１０の方法に従って
反応させると、４″−ケト−アベルメクチンＢｌａ／Ｂ
ｌｂか得ら扛る。

実施例１７ もし実施例１５の生成物を、実施例３及び４の方法に従
って反応させると、４″−アミノ−４″−デオキシアベ
ルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂが得られる。

実施例１８ もし実施例１５の生成物を、実施例３．６．７の方法に
従つヤ反応させると、４“−アセチルアミノ−４″−デ
オキシアベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂが得ら扛る。

実施例１９ もし２２．２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ／Ｂｌ
ｂ　　モノ配糖体を、実施例１及び２の方法に従って反
応させると、４′−ケト−５−０−ｔ−ブチルジメチル
シリル−２２゜２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ／
Ｂｌｂモノ配糖体が得ら扛る。

実施例２０ もし実施例１９の生成物を、実施例１ｏの方法に従って
反応させると、４′−ケト−２２，２３−ジヒドロアベ
ルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ　　モノ配糖体が得らｎる。

実施例２１ 配糖体 もし実施例１９の生ｂ５ｊ、物を実施例３及び４の方法
に従って反応させると、４′−アミノ−４′−デオキシ
−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂ
　　モノ配糖体が得られる。

実施例２２ もし実施例１９の生成物を実施例３．６及び７の方法に
従って反応させると、４′−７セチルアミノー４′−チ
オキシ−２，２，２３一ジヒドロアベルメクチンＢｌａ
／Ｂｉｂモノ配糖体が得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １１式 を有する化Ｂ物。〔式中、Ｒ１＝０゜ −ＮＲ５Ｒ，又は であり、Ｂ／、は＝０又は−ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及
   びＲ６はそれぞれ独立して水素、低級アルキル、低級ア
   ルカノイル、置換ベンゼンスルホニル（儀換基はハロゲ
   ンである）であ＃）：又は低級アルキルスルホニルであ
   シ； Ｒ２は水素又はヒドロキシであシ： Ｒ３は２級−ブチル又はイソ−プロピルであ＃）： Ｒ４はヒドロキシ又はメトキシであシ：破線は２２．２
   ３−位に於ける１重又は２重結合を示している。但し破
   線が１重結合を表す場合のみＲ２がヒドロキシであシ得
   る。〕 ＣＲ３ ＣＨ３０ であり、Ｒ１／　が＝０又は−ＮＲ，Ｒ６であり、Ｒ５
   とＲ６が独立して木葉、メチル、又はアセチルである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、　　ＲＩ’が二〇である特許請求の範囲第２項記載
   の化合物。 、ｔ　　４／／−ケト−アベルメクチンＢｌａ／Ｂｉｂ
   である特許請求の範囲第３項記載の化付物。 ５．４“−ケト−２２，２３−ジヒドロアベルメクチン
   Ｂｉａ／Ｂｉｂである特許請求の範囲第３項記載の化合
   物。 ６、　　Ｒ，’が−ＮＲ５Ｒ６であシ、Ｒ５とＲ６が独
   立して水素、メチル、アセチルである特許請求の範囲第
   ２項記載の化合物。 ７．４“−デオキシ−４“−アミノアベルメクチンＢｌ
   ａ又はＢｉｂである特許請求のｉｉＩ！、白書６項記載
   の化合物。 ８．４“−デオキシ−４７−アミノ−２２゜２３−ジヒ
   ドロアベルメクチンＢ１ｇ又はＢｌｂである特許請求の
   範囲第６項記載の化合物。 ９．４“−デオキシ−４“−７セチルアミノーアベルメ
   クチンＢｌａ又はＢｉｂである特許請求の範囲第６項記
   載の化合物。 １０．４”−デオキシ−４“−７セチルアミノー２２．
   ２３−ジヒドロアベルメクチンＢｌａ又はＢｉｂである
   特許請求の範囲第６項記載の化合物。 １１．４”−デオキシ−４“−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
   −アベルメクチンＢ１ｇ又はＢｉｂである特許請求の範
   囲第６項記載の化合物。 １２．４″−デオキシ−４”−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
   −２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ１ｍ又はＢｉ
   ｂである特ｌｌＦＦ請求の範囲第６項記載の化合ｖｌＪ
   。 １３、Ｒｓ又はＲ，／が水酸基である化合＃’ｒジメチ
   ルスルホキシド及び塩化オキザリル、又は無水トリフロ
   ロ酢酸そ、又はＮ−クロロサクシイミド及びジメチルス
   ルフィドで処理することからなるＲ１又はＢ　１／が＝
   ０である特許請求の範囲第１項記載の化合物を調製する
   方法。 １４、Ｒ１又はＨ、／が＝０である相当する化合物全ア
   ンモニウム塩又はメチルアンモニウム塩及び還元剤で処
   理し、こうして生成した４“−デオキシ−４“−７ミノ
   又は４′−デオキシ−４′−アミノ化合物を随意に塩基
   の存在下アシル化剤で処理して４“−デオキシ−４“−
   ７シルアミノ及び４′−デオキシ−４′−７シルアミノ
   化合＠金生産する、或は随意にこのアミノ化合物を酸性
   条件下、水性アセトアルデヒド及び還元剤で処理し、相
   当する４“−デオキシ−４“−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
   及び４′−デオキシ−４’−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ化
   合物金生並することからなる、Ｒ１又はＢ　、／が−Ｎ
   Ｒ５Ｒ６（ＲｓとＲ６は第１項で定義した通９である）
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物を調製する方
   法。 １５、使用する塩が酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸
   塩であシ、還元剤がナトリウムシアノボロヒドリドであ
   る特許請求の範囲第１４項記載の方法。 １６、使用する塩が酢酸塩である特許請求の範囲第１５
   項の方法。 １７、寄生虫が感染した動物にに有効量の特許請求の範
   囲第１項記載の化合物を投与することからなる寄生虫病
   を治療する方法。 １８、内部担体及び特許請求の範囲第１項記載の化合物
   からなる、寄生虫が感染した動物を治療するのに有用な
   組成物。 １９、細菌が感染した動物に特許請求の範囲第１項記載
   の化合物（式中、Ｒ１とＲ１／は−Ｎ　Ｒ，Ｒ，であシ
   、Ｒ５とＲ６は特許請求の範囲第１項で定義した通シで
   ある）の有効量を投与することからなる細菌感染の治療
   方法。 ２０、不活性坦体と特許請求の範囲第１項記載の化合物
   （式中、Ｒ１又はＲ，ｌは−ＮＲ，Ｒ６であり、Ｒ。 とＲ８は特許請求の範囲第１項で定義した通りである）
   からなる細菌感染を治療するのに有用な組成物。