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JPH08506568A - ７‐ハロ‐および７β，８β‐メタノ‐タキソール、抗新生物剤としての使用およびそれを含有する医薬組成物 - Google Patents

７‐ハロ‐および７β，８β‐メタノ‐タキソール、抗新生物剤としての使用およびそれを含有する医薬組成物

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JPH08506568A
JPH08506568A JP6514312A JP51431294A JPH08506568A JP H08506568 A JPH08506568 A JP H08506568A JP 6514312 A JP6514312 A JP 6514312A JP 51431294 A JP51431294 A JP 51431294A JP H08506568 A JPH08506568 A JP H08506568A
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nhc
fluorotaxol
debenzoyl
phenyl
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JP3441458B2 (ja
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ヘスター，ジャクソン・ビィ，ジュニア
ジョンソン，ロイ・エイ
ケリー，ロバート・シィ
ミディ，エルドン・ジィ
スカルニック，ハービー・アイ
Original Assignee
ジ・アップジョン・カンパニー
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、式Ｉ：

Description

【発明の詳細な説明】 ７-ハロ-および７β,８β-メタノ-タキソール、抗新生物剤としての使用 およびそれを含有する医薬組成物 発明の背景 タキソールは、以下に示す化学構造； を有するジテルペン類のタキサン・ファミリーのメンバーである。 タキソールを示す番号付け系は、ＩＵＰＡＣ（ＩＵＰＡＣ,有機化学命名委員 会（Commission on the Nomenclature of Organic Chemistry）、１９７８年） により推奨されている。 抗ガン剤候補であるジテルペノイドであるタキソールおよびそのアナログの化 学は、その単離および分析、構造修飾、部分合成ならびに構造-活性相関を強調 して、デビッド、ジイ・アイ、キングストン（David G．I．Kingston）、「タキ ソールの化学（The Chemistry of Taxol）」ファーマコロジー・アンド・セラピ ューティクス（Pharmac．Ther．）第５２巻、１-３４頁、１９９１年により概説 されてる。 タキソールの臨床薬理学は、エリック・ケイ、ロウインスキー（Eric K．Rowi nsky）およびロス・シイ、ドネホウアー（Ross C．Donehower）、「ガン化学治 療における抗微小管剤の臨床薬理学および使用（The Clinical Pharmacology an d Use of Antimicrotubule Agentsin Cancer Chemotherapeutics）」、ファーマ コロジー・アンド・セラピューティクス（Pharmac．Ther．）第５２巻、３５-８ ４頁、１９９１年により概説されている。タキソールに関する臨床的および前臨 床的な研究は、ウィリアム・ジェイ、スリケンメイヤー（William J．Slichenmy er）およびダニエル・ディイ、ホン・ホフ（Daniel D．Von Hoff）、「タキソー ル：新しく効果的な抗-ガン薬剤（Taxol：A New and EffectiveAnti-cancer Dru g）」アンチーキャンサー・ドラッグス（Anti-Cancer Drugs）第２巻、５１９- ５３０頁、１９９１年により概説されている。 タキソールおよびそのアナログは、例えば、米国特許第４,８１４,４７０号； ４,８５７,６５３号；４,９４２,１８４号；４,９２４,０１１号；４,９２４,０ １２号；４,９６０,７９０号；５,０１５,７４４号；５,１５７,０４９号；５, ０５９,６９９号；５,１３６,０６０号；４,８７６,３９９号；５,２２７,４０ ０号ならびにＰＣＴ国際公開番号ＷＯ９２/０９５８９号、 欧州特許出願第９０３０５８４５.１号（公開番号Ａ２ ０ ４００ ９７１） 、第９０３１２３６６.９号（公開番号Ａ１ ０ ４２８ ３７６）、第８９４ ００９３５.６号（公開番号Ａ１ ０３６６ ８４１）および第９０４０２３３ ３.０（公開番号０ ４１４ ６１０Ａ１）、第８７４０１６６９.４（Ａ１ ０ ２５３ ７３９）、第９２３０８６０８.６（Ａ１ ０ ５３４ ７０８）、 第９２３０８６０９.４（Ａ１ ５３４ ７０９）ならびにＰＣＴ国際公開番号 ＷＯ９１/１７９７７、ＷＯ９１/１７９７６、ＷＯ９１/１３０６６、ＷＯ９１/ １３０５３を含む種々の特許の主題である。タキソール（およびその中間体およ びアナログ）の種々の製法は、テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letter s）第３３巻、５１８５頁；（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー （J．Org．Chem．）１９９１年、第５６巻、１６８１頁およびジャーナル・オブ ・オーガニック・ケミストリー（J．Org．Chem．）１９９１年、第５６巻、５１ １４頁に記載されている。 チェン（Chen）ら、「不活性化角メチル基の隣接関与を介するプロパン含有タ キソールの予期せぬ合成（Serendipious Synthesis of a Cyclopropane-Contain ing Taxol Analog via Anchimeric Participation of anUnexpected Angular Me thyl Group）」アドバンス・エイシイエス・アブストラクツ（Advance ＡＣＳ A bstracts）第１巻、２号、１９９３年、７月１５日は、ジクロロメタン中で７- エピタキソール誘導体をＤＡＳＴで処理すると、Ｃ-１９メチル基の関与を含む 予期せぬ反応を導き、シクロプロパン環が明瞭に形成されることを報告している （ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J．Org．Chem．）１９９３ 年、第５８巻、４５２０頁（１９９３年、８月１３日）も参照）。 （１９９３年９月２８に権利付与された）米国特許第５,２４８,７９６号は、 １０-デスアセトキシ-１１,１２-ジヒドロタキソール-１０,１２（１８）-ジエ ン誘導体および１０-デスアセトキシタキソールの製造に関する。 発明の概要 本発明は、式Ｉ： の７-デオキシ-タキソール・アナログを提供する。 式Ｉの化合物は、ヒト卵巣ガン、胸部ガンおよび悪性メラノーマならびに肺ガ ン、胃ガン、結腸ガン、頭部および首部ガン、ならびに白血病を含む、タキソー ルが活性であることが示されたのと同一のガンに有用である。 式についての約束および変数の定義 本明細書および請求の範囲中の種々の化合物または分子断片を示す化学式は、 明示的に定義された構造の特徴に加えて変数置換基も包含し得る。これらの変数 置換基は、文字または文字に続く下付き数字、例えば、「Ｚ1」または「Ｒｉ」 （ここに「i」は整数）により定義される。これらの変数置換基は一価または二 価であり、すなわち、それらは１または２個の化学結合により該式に結合する基 を示す。例えば、基Ｚ1は、式ＣＨ3-Ｃ（=Ｚ1）Ｈに結合する場合には二価の変 数を示すであろう。基ＲiおよびＲjは、式ＣＨ3-ＣＨ2-Ｃ（Ｒi）（Ｒj）-Ｈに 結合する場合には一価の変数置換基を示すであろう。化学式が前記のごとく線状 様式にて表される場合、括弧中に含まれる変数置換基は、括弧に囲まれた変数置 換基のすぐ左側の原子に結合している。２またはそれを超える連続した変数置換 基が括弧で囲まれている場合には、連続した各変数置換基は、括弧で囲まれてい ない左側の直前の原子に結合している。従って、前記の式において、Ｒiおよび Ｒjの双方が前方の炭素原子に結合している。また、タキソールのごとき炭素原 子番号付け系が確立されているいずれの分子に関しても、これらの炭素原子はＣi （ここに、「i」は炭素原子番号に対応する整数）で示される。例えば、Ｃ6は 、６位または当業者により慣用的に示されているような核中の炭素原子番号を示 す。 線状様式で表される化学式またはその一部分は、線状鎖中の原子を示す。一般 的に「-」なる符号は鎖中の２個の炭素間の結合を示す。従って、 ＣＨ3-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ（Ｒi）-ＣＨ3は、２-置換-１-メトキシプロパン化合物を 示す。同様にして、「=」なる符号は、例えばＣＨ2=Ｃ（Ｒi）-Ｏ-ＣＨ3のごと き二重結合を示し、「≡」なる符号は、例えばＨＣ≡Ｃ-ＣＨ（Ｒi）-ＣＨ2-Ｃ Ｈ3のごとき三重結合を示す。カルボニル基は、２つの様式：-ＣＯ-または-Ｃ（ =Ｏ）-のいずれか一方で示される（単純であるため前者の方が好ましい）。 環状（環）化合物または分子断片の化学式は、線状様式にて示すことができる 。従って、化合物４-クロロ-２-メチルピリジンは、（アスタリスク（*）で印を 付けた原子が互いに結合して環を形成するという約束で）Ｎ*=Ｃ（ＣＨ3）-ＣＨ =ＣＣｌ-ＣＨ=Ｃ*Ｈにより線状様式で表すことができる。同様にして、環分子断 片４-（エチル）-１-ピペラジニルは、 -Ｎ*-（ＣＨ2）2-Ｎ-（Ｃ2Ｈ5）-ＣＨ2-Ｃ*Ｈ2で表すことができる。同様にして 、２-フリルは-Ｃ*-Ｏ-ＣＨ=ＣＨ-Ｃ*Ｈ=で表すことができ、２-チエニルは、- Ｃ*-Ｓ-ＣＨ=ＣＨ-Ｃ*Ｈ-で表すことができる。 本明細書中のいずれの化合物に関する剛直な環状（環）構造も、該剛直な環状 化合物の各炭素原子に結合する置換基に対しての、該環平面に関する向きを定義 する。環系の一部分である炭素原子に結合している２個の置換基を有する飽和化 合物においては、-Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）-の２個の置換基は、該環に対して軸位置ま たは赤道位置のいずれでもよく、軸/赤道の間で変化できる。しかしながら、該 環および互いに対する２個の置換基の位置は固定されたままである。ある時点で 、いずれかの置換基が該環の面の上側または下側（軸）よりむしろ該環上（赤道 ）にある場合には、一方で、１個の置換基は常に他方の上方にある。かかる化合 物を表す化学構造式においては、もう１個の置換基（Ｘ2）の「下方」にある置 換基（Ｘ1）は、アルファ（α）立体構造にあるとして表され、該炭素原子に結 合する破線、ダッシュ線または点線、すなわち、「---」または「...」なる符号 で表される。該対応する置換基が「上方」（Ｘ2）に結合している場合、他方（ Ｘ1）はベータ（β）立体配置にあるとして表され、該炭素原子に結合する直線 で示される。 置換基が二価の場合、該原子価は一緒になっても別々でも、あるいは双方が該 変数の定義でもよい。例えば、炭素原子に-Ｃ（=Ｒi）で結合する変数Ｒiは二価 となり得、（従って、カルボニル基（-ＣＯ-）を形成するか、または一価変数置 換基α-Ｒi-jおよびβ-Ｒi-kに別々に結合する２個の置換基として）オキソまた はケトとして定義される。二価変数の場合、Ｒiは２個の一価変数置換基よりな るものとして定義され、該二価変数を定義するのに用いられる約束は、「α-Ｒi -j ：β-Ｒi-k」またはその幾つかの変形を形成する。かかる場合においては、α -Ｒi-jおよびβ-Ｒi-kの双方が該炭素原子に結合して-Ｃ（α-Ｒi-j）（β-Ｒi- k ）-となる。例えば、二価変数Ｒ6の場合、-Ｃ（=Ｒ6）-は２個の一価変数置換 基よりなると定義され、該２個の一価変数置換基はα-Ｒ6-1：β-Ｒ6-2、....α -Ｒ6-9：β-Ｒ6-10等であって、-Ｃ（α-Ｒ6-1）（β-Ｒ6-2）-、....-Ｃ（α- Ｒ6-9）（β-Ｒ6-10）等となる。同様にして、二価変数Ｒ11の場合、-Ｃ（=Ｒ11 ）-に つき２個の一価変数置換基はα-Ｒ11-1：β-Ｒ11-2である。αおよびβを分離す る環置換基については、（例えば、環中に炭素二重結合が存在するため）方向は 存在せず、環の一部ではない炭素原子に結合している置換基については、αおよ びβの符号を除く以外は前記約束を用いる。 二価変数が２個の別々の一価変数置換基となり得るように、２個の別々の一価 変数置換基は一緒になって二価変数を形成するよう定義できる。例えば、式-Ｃ1 （Ｒi）Ｈ-Ｃ2（Ｒj）Ｈ-（Ｃ1およびＣ2は、各々任意に第１および第２炭素原 子と定義する）において、ＲiおよびＲjは一緒に結合して（１）Ｃ1およびＣ2間 の第２結合、あるいは（２）オキサ（-Ｏ-）のごとき二価基を形成するように定 義でき、それによって該式はエポキシドと記載される。ＲiおよびＲjが一緒にな って、基-Ｘ-Ｙ-のごときさらに複雑な基を形成する場合には、前記式中のＣ1が Ｘに結合し、かつ、Ｃ2がＹに結合するような該基の向きとなる。従って、「... ＲiおよびＲjが一緒になって-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-ＣＯ-を形成し...」とする約束は 、カルボニルがＣ2に結合したラクトンを意味する。しかしながら、「...Ｒiお よびＲjが一緒になって-ＣＯ-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-を形成し...」とする場合には、 該約束は、カルボニルがＣ1に結合したラクトンを意味する。 変数置換基の炭素原子含量は、二つの方法のうちの一つで示す。第１の方法は 、「１」および「４」が変数中の炭素原子数の最小値および最大値を示す整数で ある「Ｃ1-Ｃ4」のごとき変数の名称全体の接頭辞を用いる。該接頭辞は空欄に よって該変数から離されている。例えば、「Ｃ1-Ｃ4アルキル」とは、（別段、 指摘がなければその異性体をも包含する）１〜４個の炭素原子のアルキルを示す 。この単一接頭辞が付けられていれば、定義する変数の全炭素含量を該接頭辞は 示す。従って、Ｃ2-Ｃ4アルキルカルボニルとは、ｎが０、１または２である基 ＣＨ3-（ＣＨ2）ｎ-Ｏ-ＣＯ-を示す。第２の方法によれば、各定義部分のみの該 炭素原子含量は、括弧で囲まれた「Ｃi-Ｃj」で離されて示され、それは定義部 分の（空欄なしで）直前に付される。この任意の約束によれば、符号「Ｃ1-Ｃ3 」とは該アルコキシ基の炭素原子含量のみを示すため、（Ｃ1-Ｃ3）アルコキシ カルボニルはＣ2-Ｃ4アルコキシカルボニルと同一の意味を有する。同様にして 、 Ｃ2-Ｃ6アルコキシアルキルおよび（Ｃ1-Ｃ3）アルコキシ（Ｃ1-Ｃ3）アルキル が共に２〜６個の炭素原子を含有するアルコキシアルキル基を定義する一方で、 前者は４または５個の炭素原子を含有するアルコキシまたはアルキル基のいずれ かのみを定義する一方、後者が３個の炭素原子を含有するこれらのいずれか一方 のみに限定する点で両者は異なる。 請求の範囲がかなり複雑な複合（環系の）置換基を含有する場合、その特定の 置換基の名称/符号の最後の節は、該特定の置換基の化学構造式も記載している チャート中の同一の名称/符号と同一物に対応する（括弧内の）標記となってい るであろう。 発明の詳細な説明 さらに詳細には、本発明は、一般式Ｉ： ［式中： Ｒ1は、 -ＣＨ3、 -Ｃ6Ｈ5または１、２または３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハ ロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ 、ヒドロキシまたはニトロで置換されたフェニル、 -２-フリル、２-チエニル、１-ナフチル、２-ナフチルまたは３，４-メチレン ジオキシフェニルよりなる群から選択され； Ｒ2は、-Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-Ｃ10アルキル（好ましくは 、 -ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ4-Ｃ6アルキル）、-ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、１、２または３個 のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、ト リフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシまたはニトロで置換 された-ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）=ＣＨＣＨ3、-ＮＨＣ （Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ2フェニル、-ＮＨ2、-ＮＨＳＯ2- ４-メチルフェニル、-ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ2）3ＣＯＯＨ、-ＮＨＣ（Ｏ）-４-（ ＳＯ3Ｈ）フェニル、-ＯＨ、-ＮＨＣ（Ｏ）-１-アダマンチル、-ＮＨＣ（Ｏ）- ３-テトラヒドロフラニル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ-４-テトラヒドロピラニル、-ＮＨ Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1- Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ1-Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ、 １、２または３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3 アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノまたはニトロで 置換された-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ3-Ｃ8シクロアルキル、-Ｎ ＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2ＣＨ3、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2Ｃｌ、- ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ3、フタルイミド、-ＮＨＣ（Ｏ）-１-フェ ニル-１-シクロペンチル、-ＮＨＣ（Ｏ）-１-メチル-１-シクロヘキシル、-ＮＨ Ｃ（Ｓ）ＮＨＣ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＣ（ＣＨ3）3および-ＮＨＣ（ Ｏ）ＮＨＰｈよりなる群から選択され； Ｒ3は、-Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）フェニルまたは-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3より なる群から選択されるが、但し、全体を通じＲ2およびＲ3のうちの１つは-Ｈで あるが、Ｒ2およびＲ3は共には-Ｈでない； Ｒ4は、-Ｈ、または、-ＯＨ、-ＯＡｃ、（-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3）、-ＯＣ（Ｏ） ＯＣＨ2Ｃ（Ｃｌ）3、-ＯＣＯＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3 +ＨＣＯＯ-、-ＮＨＣ（Ｏ）フェ ニル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、-ＯＣＯＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨおよびそれら の医薬上許容される塩、-ＯＣＯ（ＣＨ2）3ＣＯＯＨならびにその医薬上許容さ れる塩、ならびに-ＯＣ（Ｏ）-Ｚ-Ｃ（Ｏ）-Ｒ'［ここにＺはエチレン（-ＣＨ2 ＣＨ2-）、プロピレン（-ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2-）、-ＣＨ=ＣＨ-、１,２-シクロ ヘキサンもしくは１,２-フェニレンであって、Ｒ'は-ＯＨ、-ＯＨ塩基、-ＮＲ'2 Ｒ'3、-ＯＲ'3、-ＳＲ'3、-ＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＲ'4Ｒ'5で、ここにＲ'2は-Ｈま たは-ＣＨ3、Ｒ'3は-（ＣＨ2）ｎＮＲ'6Ｒ'7または（ＣＨ2）ｎＮ+Ｒ'6Ｒ'7Ｒ'8 Ｘ-で、ここにｎは１-３、Ｒ'4は-Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｒ'5は-Ｈ、-Ｃ1 -Ｃ4アルキル、ベンジル、ヒドロキシエチル、-ＣＨ2ＣＯ2Ｈまたはジメチルア ミノエチル、Ｒ'6およびＲ'7は-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ3、ベンジル、あるいは、Ｒ'6 およびＲ'7はＮＲ'6Ｒ'7の窒素と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、モル ホリノまたはＮ-メチルピペリジジノ基を形成し；Ｒ'8は-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ3ま たはベンジル、Ｘ-はハロゲン化物であって、塩基はＮＨ3、（ＨＯＣ2Ｈ4）3Ｎ 、Ｎ（ＣＨ3）3、ＣＨ3Ｎ（Ｃ2Ｈ4）2ＮＨ、ＮＨ2（ＣＨ2）6ＮＨ2、Ｎ-メチル グルカミン、ＮａＯＨまたはＫＯＨである］、-ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）ｎＮＲ2Ｒ3 ［ここにｎは１-３、Ｒ2は-Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ3アルキルであって、Ｒ3は-Ｈまた は-Ｃ1-Ｃ3アルキル］、-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ"）ＮＨ2にこに、Ｒ"は、-Ｈ、-Ｃ Ｈ3、-ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、-ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、-ＣＨ（ＣＨ3）2、- ＣＨ2フェニル、-（ＣＨ2）4ＮＨ2、-ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨ）-（ＣＨ2）3ＮＨＣ （=ＮＨ）ＮＨ2よりなる群から選択される］であって、アミノ酸プロリンの残基 は、-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ=ＣＨ2、-Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3 - Ｙ+、-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3 -Ｙ+、ここに Ｙ+はＮａ+またはＮ+（Ｂｕ）4、-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ2 ＯＨよりなる群から選択され； Ｒ5は、-Ｈまたは-ＯＨだが、但し、全体を通じ、Ｒ5が-ＯＨの場合にはＲ4は -Ｈであり、さらに但し、Ｒ5が-Ｈの場合にはＲ4は-Ｈ以外であり； Ｒ6は、Ｒ7がα-Ｒ71：β-Ｒ72の場合に-Ｈ：-Ｈであって、ここに、Ｒ71およ びＲ72の１つは-Ｈであって、Ｒ71およびＲ72の他方は-Ｘで、ここに、Ｘはハロ ゲンであってＲ8は-ＣＨ3； Ｒ6は、Ｒ7がα-Ｈ：β-Ｒ74の場合に-Ｈ：Ｈであって、ここに、Ｒ74および Ｒ8は一緒になってシクロプロピル環を形成し； Ｒ10は-Ｈまたは-Ｃ（Ｏ）ＣＨ3］ の７-デオキシ-タキソール・アナログ、ならびに、該化合物が酸性または塩基性 の官能基を含む場合には、その医薬上許容される塩も提供する。 本発明の好ましい具体例は、式Ｉの化合物であり、式中、Ｒ1はフェニルまた は、ハロゲンで置換されたフェニル、Ｒ2は-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ6Ｈ5、Ｒ3およびＲ5 は-Ｈ、Ｒ4は-ＯＨであって、Ｒ10は-Ｈまたは-Ｃ（Ｏ）ＣＨ3である。本発明の もう一つの好ましい具体例は、式Ｉの化合物であり、式中、Ｒ1は好ましくはフ ェニルまたはハロゲンで置換されたフェニル、Ｒ2は-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3 ） 3 、Ｒ3およびＲ5は-Ｈ、Ｒ4は-ＯＨであって、Ｒ10は-Ｈまたは-ＣＯＣＨ3で ある。本発明のさらに好ましい具体例は、式Ｉの化合物であり、式中、Ｒ1は好 ましくはフェニルまたは、ハロゲンで置換されたフェニル、Ｒ2は-ＮＨＣ（Ｏ） ＮＨＣ（ＣＨ3）3、Ｒ3およびＲ5は-Ｈ、Ｒ4は-ＯＨであってＲ10は-Ｈまたは- ＣＯＣＨ3である。 本発明の具体例は、式Ｉの化合物であり、式中、Ｒ1は-ＣＨ3、-Ｃ6Ｈ5、およ び１、２個もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1 -Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキ シもしくはニトロで置換されたフェニルよりなる群から選択され、Ｒ2は-Ｈ、- ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-Ｃ10アルキル（好ましくは、-ＮＨＣ（Ｏ） Ｃ4-Ｃ6アルキル）、-ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、および１、２もしくは３個のＣ1- Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフル オロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシもしくはニトロで置換され た-NHＣ（Ｏ）フェニル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）=ＣＨＣＨ3、-ＮＨＣ（Ｏ） ＯＣ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ2フェニル、-ＮＨ2、-ＮＨＳＯ2-４-メチ ルフェニル、-ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ2）3ＣＯＯＨ、-ＮＨＣ（Ｏ）-４-（ＳＯ3Ｈ ）フェニル、-ＯＨ、-ＮＨＣ（Ｏ）-１-アダマンチル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ-３-テ トラヒドロフラニル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ-４-テトラヒドロピラニル、-ＮＨＣ（Ｏ ）ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ1-Ｃ10ア ルキル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ1-Ｃ10アルキル、および、１、２もしくは３個の Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコ キシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキ ルアミノまたはニトロで置換された-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈよりなる群から選択 される。 また、本発明は、一般式II： および一般式III： ［式中、Ｘは、-Ｆ、-Ｂｒ、-Ｃｌおよび-Ｉよりなる群から選択されるハロゲン 原子であって；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ10は前記定義に同じである］ で示されるタキソール・アナログも提供する。 本発明の具体例は、一般式II ［式中、Ｒ1は、-ＣＨ3、-Ｃ6Ｈ5および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル 、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、 Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシもしくはニトロで置換されたフェニルよ りなる群から選択され； Ｒ2は、-Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-Ｃ10アルキル（好ましくは-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ4- Ｃ6アルキル）、-ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4 アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロ メチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシもしくはニトロで置換された-Ｎ ＨＣ（Ｏ）フェニル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）=ＣＨＣＨ3、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ Ｃ（ＣＨ3）3、-ＮＨ2、-ＮＨＳＯ2-４-メチルフェニル、-ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ2 ）3ＣＯＯＨ、-ＮＨＣ（Ｏ）-４-（ＳＯ3Ｈ）フェニルおよび-ＯＨよりなる群か ら選択され； Ｒ3は、-Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）フェニルおよび-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3より なる群から選択されるが、但し、全体として、Ｒ2およびＲ3の１つは-Ｈである が、Ｒ2およびＲ3の両方ともが-Ｈとなることはなく； Ｒ4は、-Ｈあるいは-ＯＨ、ＯＡｃ（-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3）、-ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ2 Ｃ（Ｃｌ）3、-ＯＣＯＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3 +ＨＣＯＯ-、-ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、- ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、-ＯＣＯＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨおよびそれらの医薬 上許容される塩、-ＯＣＯ（ＣＨ2）3ＣＯＯＨおよびその医薬上許容される塩、 および-ＯＣ（Ｏ）-Ｚ-Ｃ（Ｏ）-Ｒ'［ここに、Ｚはエチレン（-ＣＨ2-ＣＨ2-） 、プロピレン（-ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2-）、-ＣＨ=ＣＨ-、１,２-シクロヘキサンまた は１,２-フェニレン、Ｒ'は-ＯＨ、-ＯＨ塩基、-ＮＲ'2Ｒ'3、-ＯＲ'3、-ＳＲ'3 、-ＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＲ'4Ｒ'5で、ここに、Ｒ'2は-Ｈまたは-ＣＨ3、Ｒ'3は-（ ＣＨ2）ｎＮＲ'6Ｒ'7または（ＣＨ2）ｎＮ+Ｒ'6Ｒ'7Ｒ'8Ｘ-、ここに、ｎは１- ３、Ｒ'4は-Ｈまたは -Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｒ'5は-Ｈ、-Ｃ1-Ｃ4アルキル、ベンジル、ヒドロキシエチ ル、-ＣＨ2ＣＯ2Ｈまたはジメチルアミノエチル、Ｒ'6およびＲ'7は-ＣＨ3、-Ｃ Ｈ2ＣＨ3、ベンジル、あるいはＲ'6およびＲ'7はＮＲ'6Ｒ'7の窒素と一緒になっ てピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノもしくはＮ-メチルピペリジノ基を形成 し；Ｒ'8は-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ3またはベンジル、Ｘ-はハロゲン化物であって、 塩基はＮＨ3、（ＨＯＣ2Ｈ4）3Ｎ、Ｎ（ＣＨ3）3、ＣＨ3Ｎ（Ｃ2Ｈ4）2ＮＨ、 ＮＨ2（ＣＨ2）6ＮＨ2、Ｎ-メチルグルカミン、ＮａＯＨまたはＫＯＨ］、-ＯＣ （Ｏ）（ＣＨ2）ｎＮＲ2Ｒ3にこに、ｎは１-３、Ｒ2は-Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ3アルキ ルであって、Ｒ3は-Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ3アルキル］、-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ''）Ｎ Ｈ2にこに、Ｒ"は-Ｈ、-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、-ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃ Ｈ3、-ＣＨ（ＣＨ3）2、-ＣＨ2フェニル、-（ＣＨ2）4ＮＨ2、-ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ ＯＨ（ＣＨ2）3ＮＨＣ（=ＮＨ）、ＮＨ2］、アミノ酸のプロリン残基、-ＯＣ（ Ｏ）ＣＨ=ＣＨ2、-Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3 -Ｙ+、-Ｏ Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3 -Ｙ+、ここに、Ｙ+はＮ ａ+またはＮ+（Ｂｕ）4、-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨであ り； Ｒ5は、-Ｈまたは-ＯＨだが、但し、全体を通じ、Ｒ5が-ＯＨの場合にはＲ4は -Ｈであって、さらに、Ｒ5が-Ｈの場合にはＲ4は-Ｈ以外であり； Ｒ10は、-Ｈまたは-Ｃ（Ｏ）ＣＨ3］ で示される７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール・アナログ、ならびに、 該化合物が酸性または塩基性の官能基を含む場合にはその医薬上許容される塩で ある。 本発明のもう一つの具体例は、一般式II： ［式中、 Ｒ1は-ＣＨ3、-Ｃ6Ｈ5、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1- Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6 ジアルキルアミノ、ヒドロキシもしくはニトロで置換されたフェニルよりなる 群から選択され； Ｒ2は-ＮＨＣ（Ｏ）-１-アダマンチル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ-３-テトラヒドロフ ラニル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ-４-テトラヒドロピラニル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（ ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ1-Ｃ10アルキル、- ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ1-Ｃ10アルキル、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アル キル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチ ル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノもしくはニトロで置換された-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰ ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ3-Ｃ8シクロアルキルよりなる群から選択され； Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ10は前記定義に同じ］ で示される７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール・アナログである。 本発明の好ましい具体例は、式II［式中、Ｒ1はフェニル、またはハロゲンで 置換されたフェニル、Ｒ2は-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ6Ｈ5、Ｒ3およびＲ5は-Ｈであって 、Ｒ10は-Ｃ（Ｏ）ＣＨ3］で示される化合物である。本発明のもう一つの好まし い具体例は、式II［式中、Ｒ1は好ましくはフェニル、または、ハロゲンで置換 されたフェニル、Ｒ2は-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3であって、Ｒ3、Ｒ5および Ｒ10は-Ｈ］で示される化合物である。本発明のもう一つの好ましい具体例は、 式II［式中、Ｒ1は好ましくはフェニル、または、ハロゲンで置換されたフェニ ル、Ｒ2は-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、Ｒ3およびＲ5は-Ｈであって、Ｒ10は- Ｃ（Ｏ）ＣＨ3］で示される化合物である。本発明のもう１つの好ましい具体例 は、式II［式中、Ｒ1は好ましくはフェニル、またはハロゲンで置換されたフェ ニル、Ｒ2は-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ3）3、Ｒ3およびＲ5は-Ｈ、Ｒ4は-ＯＨ であって、Ｒ10は-Ｈまたは-ＣＯＣＨ3］で示される化合物である。 式IIで示されるさらなる好ましい具体例には： 式IIの化合物、すなわち、７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； 式IIの化合物、すなわち、２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝ カルボニル］-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール；および 式IIの化合物、すなわち、１０-アセチル-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タ キソテレ；および 式IIの化合物、すなわち、Ｎ-デベンゾイル-ｎ-（ｔ-ブチル）アミノカルボニ ル-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソールが含まれる。 本発明のもう一つの具体例は、一般式III： ［式中、 Ｘは、-Ｆ、-Ｂｒ、-Ｃｌおよび-Ｉよりなる群から選択されるハロゲン原子； Ｒ1は、-ＣＨ3、-Ｃ6Ｈ5、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1 -Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2- Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシまたはニトロで置換されたフェニルより なる群から選択され； Ｒ2は、-Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4ア ルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメ チル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシもしくはニトロで置換された-ＮＨ Ｃ（Ｏ）フェニル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）=ＣＨＣＨ3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ （ＣＨ3）3、-ＮＨ2、-ＮＨＳＯ2-４-メチルフェニル、-ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ2）3 ＣＯＯＨ、-ＮＨＣ（Ｏ）-４-（ＳＯ3Ｈ）フェニルまたは-ＯＨよりなる群から 選択され； Ｒ3は、-Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）フェニルおよび-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3より なる群から選択されるが、但し、全体を通じ、Ｒ2およびＲ3の一方は-Ｈである だが、Ｒ2およびＲ3は共に-Ｈではない； Ｒ4は、-Ｈ、あるいは、-ＯＨ、-ＯＡｃ（-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3）、-ＯＣ（Ｏ） ＯＣＨ2Ｃ（Ｃｌ）3、-ＯＣＯＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3 +ＨＣＯＯ-、-ＮＨＣ（Ｏ）フェ ニル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、-ＯＣＯＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨおよびその医 薬上許容される塩、-ＣＯ（ＣＨ2）3ＣＯＯＨおよびその医薬上許容される塩、 ならびに-ＯＣ（Ｏ）-Ｚ-Ｃ（Ｏ）-Ｒ'［ここに、Ｚはエチレン（-ＣＨ2ＣＨ2- ）、プロピレン（-ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2-）、-ＣＨ=ＣＨ-、１,２-シクロヘキサンま たは１,２-フェニレン、Ｒ'は-ＯＨ、-ＯＨ塩基、-ＮＲ'2Ｒ'3、-ＯＲ'3、-ＳＲ '3、-ＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＲ'4Ｒ'5、ここに、Ｒ'2は-Ｈまたは-ＣＨ3、Ｒ'3は-（ ＣＨ2）ｎＮＲ'6Ｒ'7または（ＣＨ2)ｎＮ+Ｒ'6Ｒ'7Ｒ'8Ｘ-、ここに、ｎは１-３ 、Ｒ’4は-Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｒ'5は-Ｈ、-Ｃ1-Ｃ4アルキル、ベンジ ル、ヒドロキシエチル、-ＣＨ2ＣＯ2Ｈまたはジメチルアミノエチル、Ｒ'6およ びＲ'7は-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ3、ベンジル、あるいは、Ｒ'6およびＲ'7はＮＲ'6 Ｒ'7の窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたはＮ-メ チルピペリジノ基を形成し；Ｒ'8は-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ3またはベンジル、Ｘ-は ハロゲン化物であって、塩基はＮＨ3、（ＨＯＣ2Ｈ4）3Ｎ、Ｎ（ＣＨ3）3、ＣＨ3 Ｎ（Ｃ2Ｈ4）2ＮＨ、ＮＨ2（ＣＨ2）6ＮＨ2、Ｎ-メチルグルカミン、ＮａＯＨ またはＫＯＨ］、-ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）ｎＮＲ2Ｒ3にこに、ｎは１-３、Ｒ2は- Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ3アル キルであって、Ｒ3は-Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ3アルキル］、-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ"）Ｎ Ｈ2 ［ここに、Ｒ"は、-Ｈ、-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、-ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2 ＣＨ3、-ＣＨ（ＣＨ3）2、-ＣＨ2フェニル、-（ＣＨ2）4ＮＨ2、-ＣＨ2ＣＨ2Ｃ ＯＯＨ、-（ＣＨ2）3ＮＨＣ（=ＮＨ）ＮＨ2］、アミノ酸プロリン残基、-ＯＣ（ Ｏ）ＣＨ=ＣＨ2、-Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3 -Ｙ+、-Ｏ Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3 -Ｙ+）ここにＹ+はＮａ+ またはＮ + （Ｂｕ）4、-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ； Ｒ5は、-Ｈまたは-ＯＨだが、但し、全体を通じ、Ｒ5が-ＯＨの場合にはＲ4は -Ｈであって、Ｒ5が-Ｈの場合にはＲ4は-Ｈ以外であり； Ｒ10は、-Ｈまたは-Ｃ（Ｏ）ＣＨ3］ で示される７-ハロタキソール・アナログ、ならびに、該化合物が酸性または塩 基性の官能基を含む場合にはその医薬上許容される塩である。 本発明のさらなる具体例は、一般式III： ［式中、 Ｘは、-Ｆ、-Ｂｒ、-Ｃｌおよび-Ｉよりなる群から選択されるハロゲン原子で ； Ｒ1は、-ＣＨ3、-Ｃ6Ｈ5、または、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハ ロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ 、ヒドロキシおよびニトロよりなる群から選択され； Ｒ2は、-ＮＨＣ（Ｏ）-１-アダマンチル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ-３-テトラヒドロ フラニル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ-４-テトラヒドロピラニル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ （ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ1-Ｃ10アルキル、 -ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ1-Ｃ10アルキル、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アル キル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチ ル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノまたはニトロで置換された-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ 、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ3-Ｃ8シクロアルキルであって； Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ10は前記定義に同じ］ で示される７-ハロタキソール・アナログである。 式IIIで示される化合物には、７-ハロ置換物の７-αおよび７-β立体化学構造 の双方が含まれる。ハロゲンとは、-Ｆ、-Ｂｒ、-Ｃｌまたは-Ｉを示す。 式IIIで示される化合物においては：Ｘは、好ましくは、-Ｆ、Ｒ3およびＲ5は 、好ましくは、-Ｈであって、Ｒ1は、好ましくは、フェニルまたはハロゲンで置 換されたフェニルである。 式IIIで示されるさらなる好ましい具体例には： 式中のＲ4が-Ｈであって、Ｒ5が-ＯＨである、式IIIの化合物； 式中のＲ4が-Ｈ以外であって、Ｒ5が-Ｈである、式IIIの化合物； 式中のＲ3が-Ｈであって、Ｒ1がＰｈまたは置換フェニルである、式IIIの化合 物； 式中のＸが-Ｆである式IIIの化合物； 式中のＸが-α-Ｆである式IIIの化合物； 式中のＸが-Ｆ、Ｒ4が-Ｈ以外のものであって、Ｒ5が-Ｈである、式IIIの化合 物； 式中のＸが-Ｆ、Ｒ3が-Ｈであって、Ｒ1がＰｈまたは置換フェニルである、式 IIIの化合物；および ７-デオキシ-７-フルオロタキソールおよび２'-［｛（２,２,２-トリクロロエ チル）オキシ｝カルボニル］-７-デオキシ-７-フルオロタキソールよりなる群か ら選択される式IIIの化合物；および 式IIIの化合物、すなわち、Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）アミノカルボ ニル-７-デオキシ-７-フルオロ-タキソールが含まれる。 式IIIのさらなる好ましい具体例は、 ７-デオキシ-７α-フルオロタキソール、７-デオキシ-７β-フルオロタキソー ル、２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）-オキシ｝カルボニル］-７-デオキ シ-７α-フルオロタキソールおよび２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）-オ キシ｝カルボニル］-７-デオキシ-７β-フルオロタキソール よりなる群から選択される化合物である。 本発明の好ましい具体例は、式中のＲ1が、好ましくは、フェニル、または、 ハロゲンで置換されたフェニル、Ｒ2が-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ3）3、Ｒ3お よびＲ5が-Ｈ、Ｒ4が-ＯＨであって、Ｒ10が-Ｈまたは-ＣＯＣＨ3である式IIIの 化合物である。 -ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-Ｃ10アルキルの例には、-ＮＨＣ（Ｏ）-ｎ-ペンチルおよび -ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3が含まれる。 Ｃ1-Ｃ6アルキルの例には、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ-ブチ ル、イソブチルおよび２-メチル-ペンチルを含む線状または分岐状のアルキル鎖 が含まれる。 Ｃ1-Ｃ3アルコキシの例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびそれらの 異性体である。 ハロゲンとは、-Ｆ、-Ｂｒ、-Ｃｌまたは-Ｉを示す。 本発明の式IIの化合物の例として： ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］-７-デオキシ- ７β,８β-メタノ-タキソール（化合物１４ＡＡ、化合物IIａ）； ７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール（化合物IIｂ）； ２'-スクシニル-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（β-アラニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソールホルメート ； ２'-グルタリル-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-［-Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）3Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）3Ｎ（ＣＨ3）2］-７-デオ キシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（β-スルホプロピオニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール ； ２'-（２-スルホエチルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７β,８β-メタノ- タキソール； ２'-（３-スルホプロピルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７β,８β-メタノ -タキソール； ２'-（トリエチルシリル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（ｔ-ブチルジメチルシリル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソー ル； ２'-（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノプロピオニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ- タキソール； ２'-（Ｎ,Ｎ-ジメチルグリシル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール ； ２'-（グリシル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-アラニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-ロイシル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-イソロイシル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-バリル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-フェニルアラニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-プロリル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-リジル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-グルタミル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-アルギニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソテレ； １０-アセチル-７β,８β-メタノ-タキソテレ（化合物２３）； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-テトラヒドロフラン-３-イルオキシカルボニル-７-デオ キシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（１-アダマントイル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ タキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-フェニルアミノカルボニル-７-デオキシ-７β,８β-メタ ノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ｔ-ブチルアミノカルボニル-７-デオキシ-７β,８β-メ タノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（１-メチル-１-シクロヘキシルアノイル）-７-デオキシ -７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（１-フェニル-１-シクロペンタノイル）-７-デオキシ- ７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-フタルイミド-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ｔ-ブチルアミノチオカルボニル-７-デオキシ-７β,８β -メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ｔ-アミルオキシカルボニル-７-デオキシ-７β,８β-メ タノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ネオペンチルオキシカルボニル-７-デオキシ-７β,８β- メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（２-クロロ-１,１-ジメチルエチル）オキシカルボニル- ７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（３-メチル-３-ペンチル）オキシカルボニル-７-デオキ シ-７β,８β-メタノタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（２-フリル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソ ール； ３'-デスフェニル-３'-（２-チエニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキ ソール； ３'-デスフェニル-３'-（１-ナフチル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキ ソール； ３'-デスフェニル-３'-（２-ナフチル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキ ソール； ３'-デスフェニル-３'-（４-メトキシフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メ タノタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（４-クロロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタ ノタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（４-ブロモフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタ ノタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（３，４-メチレンジオキシフェニル）-７-デオキシ- ７β,８β-メタノタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（３，４-ジメトキシフェニル）-７-デオキシ-７β,８ β-メタノタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（４-ニトロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタ ノタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（４-フルオロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メ タノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ブロモベンゾイル）-７-デオキシ-７β,８β-メタ ノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メチルベンゾイル）-７-デオキシ-７β,８β-メタ ノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ｔ-ブチルベンゾイル）-７-デオキシ-７β,８β-メ タノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メトキシベンゾイル）-７-デオキシ-７β,８β-メ タノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-フルオロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４ -フルオロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-フルオロベンゾイル）-７-デオキシ-７β,８β-メ タノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- クロロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-クロロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- フルオロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ブロモベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- フルオロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- フルオロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-フルオロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４ -メトキシフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- メトキシフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-フルオロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４ -クロロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-クロロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- クロロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- クロロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-クロロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- フルオロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ブロモベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- フルオロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- フルオロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-フルオロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４ -メトキシフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- メトキシフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-フルオロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４ -クロロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-クロロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- クロロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ブロモベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- クロロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ｔ-ブチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（ ４-クロロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ｔ-ブチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（ ４-フルオロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-クロロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- メトキシフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ブロモベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- メトキシフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ｔ-ブチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（ ４-メトキシフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メトキシベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４ -メトキシフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）アミノカルボニル-７-デオキシ-７β,８β -メタノ-タキソール（化合物２９）および、該化合物が酸性または塩基性の官能 基を含む場合には、それらの医薬上許容される塩が含まれる。 本発明のIIIの化合物の例には： ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］-７-デオキシ- ７-フルオロタキソール（化合物１３ＡＡ、IIIｃ）； ７-デオキシ-７-フルオロタキソール（化合物IIIｂ）； ２'-スクシニル-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（β-アラニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソールホルメート； ２'-グルタリル-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-［-Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）3Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）3Ｎ（ＣＨ3）2］-７-デオ キシ-７-フルオロタキソール； ２'-（β-スルホプロピオニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（２-スルホエチルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７-フルオロタキソ ール； ２'-（３-スルホプロピルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７-フルオロタキ ソール； ２'-（トリエチルシリル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（ｔ-ブチルジメチルシリル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｎ,Ｎ-ジメエチルアミノプロピオニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキ ソール； ２'-（Ｎ,Ｎ-ジメチルグリシル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（グリシル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-アラニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-ロイシル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-イソロイシル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-バリル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-フェニルアラニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-プロリル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-リジル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-グルタミル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-アルギニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ７-デオキシ-７-フルオロタキソテレ； １０-アセチル-７-デオキシ-７-フルオロタキソテレ（化合物２０）； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-テトラヒドロピラン-４-イルオキシカルボニル-７-デオ キシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ピバロイル-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ｎ-ヘキシルアミノカルボニル-７-デオキシ-７-フルオロ タキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ｔ-ブチルアミノカルボニル-７-デオキシ-７-フルオロタ キソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（１-メチル-１-シクロヘキシルアノイル）-７-デオキシ -７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（１-フェニル-１-シクロペンタノイル）-７-デオキシ- ７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-フタルイミド-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ｔ-ブチルアミノチオカルボニル-７-デオキシ-７-フルオ ロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ｔ-アミルオキシカルボニル-７-デオキシ-７-フルオロタ キソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ネオペンチルオキシカルボニル-７-デオキシ-７-フルオ ロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（２-クロロ-１,１-ジメチルエチル）オキシカルボニル- ７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（３-メチル-３-ペンチル）オキシカルボニル-７-デオキ シ-７-フルオロタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（２-フリル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（２-チエニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール ； ３'-デスフェニル-３'-（１-ナフチル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール ； ３'-デスフェニル-３'-（２-ナフチル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール ； ３'-デスフェニル-３'-（４-メトキシフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタ キソール； ３'-デスフェニル-３'-（４-クロロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキ ソール； ３'-デスフェニル-３'-（４-ブロモフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキ ソール； ３'-デスフェニル-３'-（３,４-メチレンジオキシフェニル）-７-デオキシ-７ -フルオロタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（３,４-ジメトキシフェニル）-７-デオキシ-７-フル オロタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（４-ニトロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキ ソール； ３'-デスフェニル-３'-（４-フルオロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタ キソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ブロモベンゾイル）-７-デオキシ-７-フルオロタキ ソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メチルベンゾイル）-７-デオキシ-７-フルオロタキ ソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ｔ-ブチルベンゾイル）-７-デオキシ-７-フルオロ タキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メトキシベンゾイル）-７-デオキシ-７-フルオロタ キソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-フルオロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４ -フルオロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-フルオロベンゾイル）-７-デオキシ-７-フルオロタ キソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- クロロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-クロロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- フルオロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ブロモベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- フルオロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- フルオロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-フルオロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４ -メトキシフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- メトキシフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-フルオロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４ -クロロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-クロロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- クロロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ブロモベンゾイル）-３'-デフェニル-３'-（４-ク ロロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ｔ-ブチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（ ４-クロロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ｔ-ブチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（ ４-フルオロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-クロロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- メトキシフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ブロモベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- メトキシフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ｔ-ブチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（ ４-メトキシフェニル）-７-デオキシ-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メトキシベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４ -メトキシフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）アミノカルボニル-７-デオキシ-７-フルオ ロタキソール（化合物２８）； ならびに、該化合物が酸性および塩基性の官能基を含む場合には、それらの医薬 上許容される塩が含まれる。 また、本発明は、式３： ［式中、Ｒ1およびＲ3は前記定義に同じで、Ｒ2は-ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、-ＮＨＣ（ Ｏ）Ｃ1-Ｃ10アルキル（好ましくは、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ4-Ｃ6アルキル）、-ＮＨ Ｃ（Ｏ）フェニル、または、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、 Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロ キシもしくはニトロの１、２もしくは３個で置換された-ＮＨＣ（Ｏ）フェニル 、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）=ＣＨＣＨ3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、-ＮＨ Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2フェニル、-ＮＨＳＯ2-４-メチルフェニル、-ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ Ｈ2）3ＣＯＯＨ、-ＮＨＣ（Ｏ）-４-（ＳＯ3Ｈ）フェニル、-ＮＨＣ（Ｏ）-１- アダマンチル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ-３-テトラヒドロフラニル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ- ４-テトラヒドロピラニル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ （ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ1-Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ1-Ｃ10ア ルキル、またはＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アル キルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ もしくはニトロの１、２もしくは３個で置換された-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ、-Ｎ ＨＣ（Ｏ）Ｃ3-Ｃ8シクロアルキル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2ＣＨ3、- ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2Ｃｌ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ3、 -ＮＨＣ（Ｏ）-１-フェニル-１-シクロペンチル、-ＮＨＣ（Ｏ）-１-メチル-１- シクロヘキシル、-ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＣ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＣ（Ｃ Ｈ3）3または-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈよりなる群から選択される］のヒドロキシ- アミンと、（１）式４Ａ： の電子密度の高いベンズアルデヒドまたは、（２）式４： ［式中、ｎは１-３］の電子密度の高いアセタールとを反応させることよりなる 式５： ［式中、 Ｒ1は前記定義に同じで； Ｒ9は、Ｃ1-Ｃ6アルキルから選択され；Ｒ11は、-（ＯＣ1-Ｃ2アルキル）ｎで 置 換されたフェニル、ここに、ｎは１ないし３で； Ｒ12は、-Ｃ（Ｏ）Ｈ、-Ｃ（Ｏ）Ｃ1-Ｃ10アルキル（好ましくは、-Ｃ（Ｏ） Ｃ4-Ｃ6アルキル）、-Ｃ（Ｏ）フェニル、または、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3ア ルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジア ルキルアミノ、ヒドロキシまたはニトロの１、２もしくは３個で置換された-Ｃ （Ｏ）フェニル、-Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）=ＣＨＣＨ3、-Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3 、-Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2フェニル、-ＳＯ2-４-メチルフェニル、-Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）3 ＣＯＯＨ、-Ｃ（Ｏ）-４-（ＳＯ3Ｈ）フェニル、-Ｃ（Ｏ）-１-アダマンチル、 -Ｃ（Ｏ）Ｏ-３-テトラヒドロフラニル、-Ｃ（Ｏ）Ｏ-４-テトラヒドロピラニル 、-Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、-Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）3、-Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-Ｃ10 アルキル、-Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ1-Ｃ10アルキル、または、Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3 アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6 ジアルキルアミノまたはニトロの１、２もしくは３個で置換された-Ｃ（Ｏ）Ｎ ＨＰｈ、-Ｃ（Ｏ）Ｃ3-Ｃ8シクロアルキル、-Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2ＣＨ3 、-Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2Ｃｌ、-Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ3、-Ｃ（ Ｏ）-１-フェニル-１-シクロペンチル、ーＣ（Ｏ）-１-メチル-１-シクロヘキシ ル、-Ｃ（Ｓ）ＮＨＣ（ＣＨ3）3、-Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＣ（ＣＨ3）3または-Ｃ（Ｏ ）ＮＨＰｈよりなる群から選択される］で示されるオキサゾリジンの製法も提供 する。 さらに、本発明は、式７： のオキサゾリジン遊離酸と、式８： のバクカチン（baccatin）とを脱水剤の存在下にて反応させることよりなる、 の製法も提供する。「式中、Ｒ10およびＲ14は同一または異なっていてもよく、 -Ｃ（Ｏ）Ｃ1-Ｃ6アルキル（好ましくは、-Ｃ（Ｏ）ＣＨ3）、-Ｃ（Ｏ）ＯＣ1- Ｃ6アルキル、-Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＸ3（ここに、Ｘはハロゲン）、-Ｃ（Ｏ）Ｏ ＣＨ2ＣＨ2ＳｉＲ20（ここに、Ｒ20はＣ1-Ｃ6アルキル）または-Ｓｉ（Ｒ20）3 よりなる群から選択され；Ｒ11およびＲ12は前記定義に同じである。」本発明の 化合物は、チャートＡ、Ａ'、ＢおよびＣに示した方法により製造する。 チャートＡに示した方法の出発点は、タキソールまたはタキソール・アナログ 誘導体Ａ-１である。Ａ-１化合物と、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ） 、三フッ化硫酸ジメチルアミノ（メチルＤＡＳＴ）、二フッ化ビス（ジメチルア ミノ）硫黄、二フッ化ビス（ジエチルアミノ）硫黄または二フッ化（ジエチルア ミノ）（ジメチルアミノ）硫黄のごとき試薬とを反応させると、７-デオキシ-７ β,８β-メタノ・アナログであるＡ'-２（チャートＡ-II）ならびに７-デオキシ -７-フルオロ・アナログであるＡ"-２（チャートＡ-III）が得られる。この転化 の好ましい方法は、ＤＡＳＴまたはメチルＤＡＳＴでの反応である。ＤＡＳＴま たはメチルＤＡＳＴでの反応は、塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ2）、クロロホルム （ＣＨＣｌ3）、フルオロトリクロロメタン（フレオン１１R（Freon１１R））、 エチレングリコール、ジメチルエーテル（グリム（glyme））、２-メトキシエチ ルエーテル（ジグリム（diglyme））、ピリジンのごとき非プロトン性溶媒、ペ ンタン、ヘキサンまたはイソオクタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ベンゼ ン、トルエン、キシレンのごとき炭化水素 中で行う。好ましい溶媒は、塩化メチレンである。該反応は、-１００℃ないし １００℃もしくはそれを超えた温度の範囲で行うことができる。一般的には、該 反応は、例えば、-７８℃のごとき低温条件下で始まり、例えば、２５℃のごと き高温で進行するようになる。該反応を水でクエンチし、標準的な抽出方法によ りその未精製生成物を抽出し、標準的なクロマトグラフ的な方法および/または 結晶により精製する。［Ｒ4が-ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ2Ｃ（Ｃｌ）3の場合には、Ａ'- ２（チャートＡ-II）をメタノール-酢酸溶液中の活性化亜鉛で処理すると保護基 が除去され、所望の７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソールまたは７-デオキ シ-７β,８β-メタノ-タキソール・アナログＡ'-３（チャートＡ-II）が生成す る。Ｒ4が-ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ2Ｃ（Ｃｌ）3の場合には、Ａ"-２（チャートＡ-III ）をメタノール-酢酸溶液中の活性化亜鉛で処理すれば、保護基が除去され所望 の７-デオキシ-７-フルオロタキソールまたは７-デオキシ-７-フルオロタキソー ル・アナログでＡ"-３（チャートＡ-III）が生成する。］種々の保護基をタキソ ールまたはタキソール・アナログに付加し、かかる基を除去する方法学は：グリ ーネ，ティ・ダブリュ（Greene，T．W．）およびピイ・ジイ・エム、ワッツ（P ．G．M．Wuts）、「有機合成における保護基（Protective Groups、in Organic Synthesis）」、第２版、１０-１４２頁、ワイリー（Wei1y）、ニュー・ヨーク （Ｎ．Ｙ．）１９１２年に見い出される。 別法として、本発明の化合物（式II）は、チェン（Chen）らに開示されている ごとく、ジクロロメタン中で７-エピ・タキソール誘導体をＤＡＳＴと処理して も製造できる（チェン（Chen）ら、「非活性化角メチル基の隣接基関与を介した シクロプロパンを含むタキソール・アナログの予期せぬ合成（Serendipitous Sy nthesisof a Cyclopropane-Containing Taxol Analog via Anchimeric Paticipa -tion of an Unactivated Angular Methyl Group）」アドバンス・エイシイエス ・アブストラクツ（Advance ＡＣＳ Abstracts）第１巻、２号、１９９３年７月 １５日およびジャーナノレ・オブ・オーガニック・ケミストリー（J．Org．Chem ．）、１９９３年、第５６巻、４５２０頁（１９９３年、８月１３日））。 本発明の化合物（式II）は、チャートＢ-IIに示すの方法によっても製造でき る。 この方法において、式II中のＺ'＝Ｈの場合（Ｚ'＝Ｈ；Ｒ10＝-Ｃ（Ｏ）ＣＨ3の 場合、この式IIの構造はバクカチンIIIとしても知られている）、バクカチンIII または適当に保護された（Ｚ'＝troc）バクカチンIII分子Ｂ-１を前記の方法に より処理し、該保護基を除去すれば７-デオキシ-７β,８β-メタノ-バクカチンI II（Ｂ-２）が製造されよう。文献（参照：キングストン，ディイ・ジイ・アイ （Kingston，D．G．I．）ファーマコロジー・アンド・セラピューティクス（Pha rmac．Ther．） ジェイ・ディイ（Bourzat，J．D．）テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron L ett．）、１９９２年、第３３巻、５１８５頁；ジョージ，ジイ・アイ（Georg， G．I．）；シェルバラス，ゼット・エス（Cheruvallath，Z．S．）；ハイメス， アール・エイチ（Himes，R．H．）；メジラーノ，エム・アール（Meji11ano，M ．R．）バイオメド・ケム・レターズ（BioMed．Chem．Lett．）１９９２年、第 ２巻、２９５頁）に記載されている幾つかの方法の１つにより、Ｂ-２を活性化 側鎖を有する前駆体Ｂ-３と反応させてＢ-４を得る。例えば、７-デオキシ-７β ,８β-メタノ-バクカチンIIIを（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-ＢＯＣ-２,２-ジメチル-４-フ ェニル-５-オキサゾリジンカル 成分置換させて、さらに７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール、７-デオキ シ-７β,８β-メタノ-タキソテレ［式IIの化合物、式中、Ｒ1＝Ｐｈ； Ｒ2＝ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ-ｔ-Ｂｕ；Ｒ3＝Ｒ5＝Ｈ；Ｒ4＝Ｒ6＝ＯＨ；］および他 の７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール・アナログへと成分置換させるのに 有用な中間体を得る。 また、本発明の化合物（式II）は、例えば、（ａ）-ＮＨ2のごときジアゾニウ ムイオン前駆体、（ｂ）スルホネート・エステル-ＯＳＯ2Ｒ（ここに、Ｒは、例 えば、-ＣＨ3、-ＣＦ3、Ｃ6Ｈ4-（ｐ）-ＣＨ3、-Ｃ6Ｈ4-（ｐ）-Ｂｒ、-Ｃ6Ｈ4- （Ｐ）-ＮＯ2のごとき基である）、または（ｃ）ハロゲン、ヨードまたは臭素（ -Ｉまたは-Ｂｒ）の１つのごとき良好な遊離基特性を有する、Ｃ-７に置換基を 有するタキソールまたはタキソール・アナログからも製造できる。亜硝酸（ＨＮ Ｏ2）での反応で、 Ｃ-７アミン置換基はジアゾニウムイオンに転化する。該ジアゾニウムイオンへ の転化は、７β,８β-メタノ官能基の形成で得られる窒素の損失と同時に進行す る。Ｃ-７のスルホネートエステルを（メタノール-水、エタノール-水、トリフ ルオロ酢酸のごとき）極性溶媒中に溶解すると、イオン化が進行し、７β,８β- メタノ官能基が形成される。Ｃ-７スルホネートエステルのイオン化は、［炭酸 カリウム、重炭酸カリウム、１,４-ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン（ＤＡ ＢＣＯ）のごとき］非求核塩基を反応媒質に添加することにより向上させること ができる。Ｃ-７のヨウ化物または臭化物は、金属塩、特に、酢酸銀、トリフル オロ酢酸銀、テトラフルオロホウ酸銀のごとき銀塩の存在する極性溶媒中で、そ のイオン化および７β,８β-メタノ官能基の形成が進行する。 また、本発明の化合物（式III）は、チャートＢ-IIIに示される方法によって も製造することができる。この方法において、式II中のＺ'＝Ｈの場合（Ｚ'＝Ｈ ；Ｒ10＝-ＣＯＣＨ3の場合には、この式IIの構造はバクカチンIIIとしても知ら れている）、前記の方法によって、バクカチンIIIまたは適当に保護された（Ｚ' ＝troc）バクカチンIII分子のＢ-１をフッ素化すれば、該保護基を除去した後に ７-フルオロバクカチンIII（Ｂ-２）が製造されよう。文献（参照：キングスト ン，ディイ・ジイ・アイ（Kingston，D．G．I．）ファーマコロジー・アンド・ セラピューティクス ジェイ・ディイ（Bourzat，J．D．）テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron L ett．）、１９９２年、第３３巻、５１８５頁；ジョージ，ジイ・アイ（Georg， G．I．）：シェルバラス，ゼット・エス（Cheruvallath，Z．S．）；ハイメス， アール・エイチ（Himes，R．H．）；メジラーノ，エム・アール（Mejillano，M ．R．）バイオメド・ケム・レターズ（BioMed．Chem．Lett．）１９９２年、第 ２巻、２９５頁）に記載されている幾つかの方法の１つにより、Ｂ-２を活性化 側鎖を有する前駆体であるＢ-３で処理して、Ｂ-４を得る。例えば、７-フルオ ロバクカチンIIIを（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-ＢＯＣ-２,２-ジメチル-４-フェニル-５- オキサゾリジンカルボ 成分置換すると、さらに７-デオキシ-７-フルオロタキソール、７-デオキシ-７- フルオロタキソテレ［式IIIの化合物、式中Ｒ1＝Ｐｈ；Ｒ2＝ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ-ｔ -Ｂｕ；Ｒ3＝Ｒ5＝Ｈ；Ｒ4＝ＯＨ；Ｒ10＝-Ｃ（Ｏ）ＣＨ3］および他の７-デオ キシ-７-フルオロタキソール・アナログへの成分置換に有用な中間体が得られる 。 （式IIおよびIIIを含む式Ｉの）本発明の化合物は、チャートＡ'、ＢおよびＣ に示すごとき新規なかつ改善された方法により製造できる。３-アジド-２-ヒド ロキシ-カルボン酸エステル１は、文献に記載のごとく製造できる（参照：デニ ス，ジェイーエヌ（Denis，J-N．）；コレア，エイ（Correa，A．）；グリーネ ，エイ・イィ（Greene，A．E．）ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリ ー（J．Org．Chem．）１９９０年、第５５巻、１９５７年）。該文献が、該アジ ドを還元する前にヒドロキシーアシル化中間体を製造することによってこの中間 体を故意に避けているにも拘わらず、これらの物質は容易に遊離アミン２へと水 素化する。該アミン２は、それを単離したり、それを直接用いてＮ-アシル化遊 離ヒドロキシ化合物３を製造するのに何等問題がないほど十分に安定である。化 合物３は、ヒドロキシ基の保護、酸へのエステルの加水分解、およびバクカチン III誘導体での直接の縮合、またはオキサジノンへの転化の後に利用される（欧 州特許第０ ４２８ ３７６Ａ１、米国特許第４３６２３５号）。大過剰量のア シル化剤を必要とし、一般的に約６０％完全を超えて進行しないため、これらの 方法は明らかに粗悪である。ベーターラクタム中間体を用いるが、大過剰量の試 薬、あるいは、反応させるのを困難とし、かつ、ある種のアナログには不適当な ＬＤＡのごとき非常に強い塩基の注入を必要とする方法も記載されている（オジ マ，アイ（Ojima，I．）；ハーブス，アイ（Habus，I．）；ザオ，エム（Zhao， M．）；ジョージ，ジイ・アイ（George，G．I．）；ザジャヤシンゲ，エル・ア ール（Jayasinghe，L．R．）ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（ J.Org．Chem．）１９９１年、第５６巻、１６８１頁、欧州特許第０４００ ９ ７１Ａ２）。該ヒドロキシアミン誘導体３を、２位で２つの非水素置換を有する オキサゾリジンに転化することを含む非常に有効な縮合方法が、テトラヘドロン ・レターズ（Tetrahedron Lett．）１９９２年、第３３巻、 A．）；ベザード，ディイ（Bezard，D．）；ベルナルド，エフ（Bernard，F．） ；ボーザット，ジェイ・ディイ（Bourzat，J．D．）により記載されている。該 縮合は非常に高い効率で進行するが、保護基の除去には、感受性のタキソール・ アナログが脱保護条件下で分解してしまうのに十分に強い酸を必要とする。本発 明者らは、電子密度の高いベンズアルデヒド４以外は前記研究者らが用いたごと く、ケトンを有しないオキサゾリジン５を形成することによりこの方法を修飾し 改善した。該ベンズアルデヒド４由来のオキサゾリジンは、ジアステレオマー混 合物として製造されるが、これらはある場合においては分離され、該ジアステレ オマーも該合成を行う場合等しく有用であることが示された。該オキサゾリジン ５は、塩６および酸７へと容易に水素化される。該酸はラービルであって、製造 後はすぐに用いる必要がある。双方のオキサゾリジン異性体は、保護バクカチン ８と縮合反応させて、オキサゾリジン保護タキソール・アナログ９の最高の収率 を得るのに等しく有効である。さらに重要なことには、これらの電子密度の高い ベンズアルデヒドからの双方のオキサゾリジン異性体は、本発明の目的物である １０のごとき酸に高感受性のタキソール誘導体の望ましくない成分置換を起こさ ずして脱保護ができる、非常に温和な酸条件下で容易に水素化される。電子密度 の高いアルデヒドの、ジオキソランとして１,２-ジオールの保護への使用に関す る参照はあるが、かかるアルデヒドの２-ヒドロキシ保護アミンへの使用に関す る参照は以前にはない。９のオキサゾリジンおよび７保護ヒドロキシルの双方が 同時に除去され、あるいは該各基が独立して除去され得るよう、該脱保護を行う ことができる。該選択したウレタン・アナログ１０の遊離アミン１１（チャート Ｂ）への脱保護も加えて記載する。次いで、これらを種々のアミンアシル化アナ ログ１０へと再転化させる。 アジド１のアミン２への転化は、当該分野で公知の還元により影響される。従 って、該反応は、パラジウム、プラチナ、ロジウムまたはルテニウムのごとき種 々の水素化触媒存在下の水素化によって行うことができる。別法として、該アジ ドは、トリフェニルホスフィンもしくはトリブチルホスフィンのごときホスフィ ンでの処理、または、亜鉛、鉄もしくはスズのごとき金属存在下の塩酸、硫酸、 ト リフルオロ酢酸もしくは臭化水素酸のごとき酸により還元することができる。こ れらの反応は、エタノール、メタノール、酢酸エチル、メチルｔ-ブチルエーテ ルまたはテトラヒドロフラン等のごとき溶媒により影響され得る。アミン２のそ のアシル化誘導体３への転化は、ピリジン、または、アシル化剤を含むトリエチ ルアミンもしくはエチルジイソプロピルアミンのごとき第３級アミンを含有する 塩化メチレンもしくはテトラヒドロフランのごとき非-塩基性溶媒の処理によっ て影響される。３がウレタンの場合には、ベンジルクロロホルメート、２,２,２ -トリクロロエトキシカルボニルクロリド、ジ-tert-ブチルジカルボネートのご とき剤または他の当該分野で公知のウレタン形成剤で２を処理する。３がアミド である場合には、ハロゲン化アシルおよびアシル無水物のごときアシル化剤また は当該分野で公知の他のアシル化剤で２を処理する。３が尿素もしくはチオ尿素 である場合には、アルキルもしくはアリールイソシアネート、アルキルまたはア リールイソチオシアネートのごとき剤または当該分野で公知の他の尿素もしくは チオ尿素のごとき剤で２を処理する。 テトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレンもしくは他の求核溶媒のごとき 溶媒中の、電子密度の高いベンズアルデヒドまたはジメチルアセタールもしくは ジエチルアセタール４のごときそのアセタールと、ｐ-トルエンスルホン酸、ピ リジニウムｐ-トルエンスルホネートまたは当該分野で公知の他の酸触媒のごと き酸触媒とで処理することによって、ヒドロキシアミドまたはウレタン３をオキ サゾリジン５に転化する。電子密度の高いベンズアルデヒドの例には、限定する ものではないが、２-,３-,４-メトキシベンズアルデヒド；２,４-、３,５-、２, ５-ジメトキシベンズアルデヒド；２,４,６-トリメトキシベンズアルデヒド；お よび４-エトキシベンズアルデヒドが含まれる。好ましいベンズアルデヒドは２, ４-ジメトキシベンズアルデヒドである。双方の溶媒を加熱還流して蒸留し、展 開した水およびアルコールを留去することにより、オキサゾリジン形成を通常行 う。水、メタノール、エタノールもしくは他の求核溶媒のごとき溶媒中の当該分 野で公知のアルキルもしくは第四級アミン水酸化物で処理するか、または、該溶 媒中のアルカリ炭酸化物または他の塩基によって、該５のエステルを該塩６に 水素化する。該反応は、-７８℃ないし１００℃で行うことができる。該生成物 ６は安定であって、該溶媒を蒸発させることにより単離することができ、固形物 として保存でき、あるいは、該反応を直接用いて酸で処理することにより、６を 酸７に転化することができる。一般的に、分離漏斗中の６の水性溶液を、塩酸カ リウム、硫酸カリウム、硫酸水素カリウム等のごとき十分な酸で処理し、所望の 酸を、酢酸エチル、塩化メチレン、エーテル等のごとき有機溶媒中に分配させて 、該溶媒を蒸発させることにより７を得る。残渣の酸７は、次の反応の用いるの に十分に純粋かつ安定であるが、一般的に長期保存には十分に安定でない。該酸 ７をバクカチン誘導体８で縮合させ、脱水素剤でエーテル９を形成させる。この 方法に最も好ましい剤は、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカ ルボジイミド、ジ-ｐ-トリルカルボジイミド、エチルジメチルアミノプロピルカ ルボジイミドの塩酸塩等のごときカルボジイミドと、塩基性触媒、好ましくは４ -ジメチルアミノピリジンとである。一般的に、トルエン、ベンゼン、テトラヒ ドロフラン、ジオキサン等のごとき求核溶媒中にて２５℃ないし１００℃にて該 反応を行う。９を形成させるための他の脱水素反応は、７と、塩化トルエンスル ホニルまたは塩化ベンゼンスルホニルのごときスルホン酸とのその混合エステル の転化、あるいは、当該分野で酸感受性カルボン酸として公知の塩化オキサリル の存在下で無水物６からの酸ハロゲン化物の形成のごときに用いることができる 。保護オキサゾリジンおよびバクカチンの７位のヒドロキシルをブロックしてい る基が、７位の保護基およびその反応条件に依存して、順次個々に、または一緒 に除去されるよう該オキサゾリジン９を脱保護することができる。Ｒ14がシリル エーテルのごとき酸ラービル基である場合には、該オキサゾリジンの加水分解を 温和な酸条件下で行って７位の脱保護に良好に導き、１０ＭＺが直接得ることが できる。かかる転化の条件には、０.０１〜０.１Ｎの酢酸水溶液、アルコール酸 水溶液中の０℃ないし５０℃にての、または０.０１Ｎないし０.１Ｎにアルコー ル酸中の０℃ないし５０℃にての加水分解が含まれる。別法として、それが酸ラ ービル基でない場合には、２段階で７位の保護を除去することができる。例えば 、当該分野で公知の還元法により、７位のトリクロロエトキシカルボニル基を１ ０ＭＹ（チャー トＢ）から除去して１０ＭＺを得ることができる。１０ＭＺ（チャートＢ）の窒 素（すなわち、Ｒ2もしくはＲ3）上の保護基の性質に依存して、該保護基を除去 して１１Ｚを得ることができる。例えば、Ｒ2がＰｈＣＨ2ＯＣ（Ｏ）ＮＨである 場合、温和な水素化分解によってそれを除去することができる。かかる転化の条 件には、エタノールもしくは酢酸エチルのごとき溶媒中のパラジウムのごとき金 属触媒上で室温且つ１ないし３気圧下にて水素で還元することが含まれる。他の 方法も当該分野で公知である。前記の２ないし３の転化に記載したアシル化方法 により、残渣であるアミン１１Ｚを、アミドもしくはエレタン１０ＭＺ（チャー トＢ）に再転化することができる。該生成物１０ＭＺを２'ヒドロキシル上で保 護して、１２ＭＺ（チャートＢ）を得ることができる。例えば、ピリジンもしく は他の芳香族アミン溶媒中または第三級アミン塩基を含有するトルエン、塩化メ チレン、またはテトラヒドロフランのごとき非塩基性溶媒中の塩化トリクロロエ トキシカルボニルで、２'ヒドロキシルをアシル化することができる。該反応は- ５０℃ないし１００℃にて行うことができる。かかるアシル化の他の方法は当該 分野で公知である。 タキソール、タキソール・アナログ１０ＭＺ（Ｒ15はアセテートもしくは他の 適当なアシル基）、バクカチンIII、またはバクカチンIII・アナログ８（Ｒ6は アセテートもしくは他の適当なアシル基）とヒドラジンとの反応は、特に有利に は、１０-デアセチルタキソール、１０-デアシルタキソール・アナログ（１０Ｍ Ｚ、Ｒ15＝Ｈ）、１０-デアセチルバクカチンIIIおよび１０-デアシルバクカチ ンIIIアナログ（８、Ｒ6＝Ｈ）の特に有利な製法よりなる。タキソール構造およ びバクカチン構造のこの位置からアシル基を除去するための報告された方法（サ マラナヤケ，ジイ（Samaranayake，G．）ら；ジャーナル・オブ・オーガニック ・ケミストリー（J.Org．Chem．）、１９９１年、第５６巻、５１１４頁）、す なわち、メタノール中の臭化亜鉛では、所望の番号２の脱アシル化生成物に加え て他の多数の生成物が得られる一方、ヒドラジンとの反応では殆ど所望の脱アシ ル化生成物のみが得られる。該反応は、有機溶媒中で室温下にて行うことができ 、通常は、基質に応じて、短くて１５分から長くても２４時間しか要しない。該 反応に好ましい溶媒は、 ９５％エタノールであって、該試薬の好ましい形態は９８％ヒドラジンである。調製例１ ： （２Ｒ,３Ｓ）-β-フェニルイソセリンメチルエステル（２）の製 造 エタノール中の１０％炭素パラジウム（０.１ｇ）上、大気圧下にて１時間、 （２Ｒ,３Ｓ）-３-アジド-２-ヒドロキシ-３-フェニルプロピオン酸メチルエス テル（１、０.５ｇ）を水素化する。該反応物を濾過し蒸発させて所望のアミン を得る。 融点１０６-１０８℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ２.１（ｂｓ）;３.８０（ｓ,３Ｈ）;４.３１（ ｍ,２Ｈ）;７.２８-７.４５（ｍ,５Ｈ）調製例２ ： （４Ｓ,８Ｒ）-Ｎ-ベンゾイル-２-（２,４-ジメトキシフェニル）- ４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル（５Ａａ＆５Ａｂ） の調製 Ｎ-ベンゾイル-β-フェニルイソセリンメチルエステル（３Ａ）０.５ｇ）１. ６７ｍＭ）を、無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびベンゼン（１０ｍＬ）に溶解し、 その溶液を２,４-ジメトキシベンズアルデヒドジメチルアセタール（４、０.４ ２０ｇ）１.９８ｍＭ）およびピリジニウムｐ-トルエンスルホネート（１２ｍｇ ）で処理した後に、該溶液を加熱還流する。３０分後に該反応液をＲＴまで冷却 し、一晩放置する。次いで、それを徐々に再加熱してその溶媒の１/２を１時間 にわたり蒸留させる。ＴＬＣは、該反応がこの時点で終了していることを示す。 この反応物を真空中にて濃縮し、該残渣を、メタノール-トルエン（５-９５）中 に充填したシリカゲル５０ｇ上のクロマトグラフに付す。該カラムをメタノール ートルエン（５-９５）で溶出する。１２ｍＬの画分を採取する。該生成物は、 混合物として溶出される。従って、５Ａａおよび５Ａｂの双方を含有する画分を 再度合わせて蒸発させる。該残渣（０.９０ｇ）をシリカゲル（１００ｇ）上に て再クロマトグラフィーに付す。該カラムを酢酸エチル-トルエン（１５-８５の ５００ｍＬおよび２０-８０の５００ｍＬ）で溶出する。２０ｍＬの画分を採取 し、ＴＬＣで分析する。各５Ａａおよび５Ａｂを含有する画分を合わせて真空下 にて蒸発させる。 低極性異性体５Ａａ 低極性および高極性異性体５Ａａおよび５Ａｂの混合物 高極性５Ａｂ 異性体５ＡｂをＥｔＯＡｃから結晶させて白色結晶（１４２ｍｇ、融点１３８ -１４１℃）を得る。 ５Ａａに関するデータ： ＴＬＣ：シリカゲル；２０％ＥｔＯＡｃ-８０％トルエン；Ｒf：０.５０ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3;ＴＭＳ）:δ;３.６９（ｓ,３Ｈ）;３.７７（ｓ,３Ｈ ）;３.８６（ｓ,３Ｈ）;４.９３（ｄ,１Ｈ）;５.６（ｂｒｓ,１Ｈ）;６.２８-６ .３７（ｍ,２Ｈ）;６.９０（ｓ,１Ｈ）;７.０３（ｄ,１Ｈ）;７.１５-７.５５（ ｍ,９）;５Ａｂに関するデータ： ＴＬＣ：シリカゲル；２０％ＥｔＯＡｃ-８０％トルエン；Ｒf：０.４１ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3;ＴＭＳ）:δ３.６２（ｂｓ,３Ｈ）;３.７５（ｂｒｓ ,６Ｈ）;４.６５（ｄ,１Ｈ）;５.６８（ｂｓ,１Ｈ）;６.２-６.５（ｍ,２Ｈ）; ６.８-７.５５（ｍ,１１Ｈ） ＵＶ：ＥｔＯＨ；２２９（１６,０００）、２７７（３,２４０）、２８１ｓｈ （３,７１０） 元素分析として：計算値：Ｃ６９.７９;Ｈ５.６３;Ｎ３.１３ 実測値：Ｃ６９.６１;Ｈ５.６１;Ｎ２.９３調製例３ ：（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-ベンジル-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４- フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸カリウム塩 ６Ａｂの製造 （４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-ベンジル-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニル- ５-オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル（調製例２、５Ａｂ）３５５ｍｇ 、０.７９ｍＭ）をメタノール９ｍＬに溶解する。この溶液に水（３５０μｌ） および炭酸カリウム（１５５ｍｇ、１.１２ｍＭ）を添加する。５時間攪拌した 後には、該固形物は全く残っていないが、ＴＬＣは非常に微量のメチルエステル が残存していることを示す。該溶媒を真空下に濃縮し、該油性物に水（１０ｍｌ ）を添加する。該溶液を凍結乾燥すると、３７４ｍｇのカリウム塩を含む綿状の 白色粉体５００ｍｇが残る。 ＴＬＣ：シリカゲル６０；１：２のＥｔＯＡｃ：ヘキサン；Ｒf：元の位置調製例４ ：７-ＴＥＳ-バクカチンIII-1３-（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-ベンゾイル-２-（ ２, ４-ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル （９ＡｂＡ）の製造 酢酸エチル中の（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-ベンゾイル-２-（２,４ジメトキシフェニル ）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸カリウム塩（６Ａｂ）調製例３、 ９１.４ｍｇ、約０.１５ｍＭ）を、５％ＮａＨＳＯ4で洗浄する。その酢酸エチ ル溶液を乾燥し蒸発させると、対応する酸７Ａｂが残る。その残渣を塩化メチレ ン（０.８ｍｌ）およびトルエン（１.７５ｍｌ）に溶解し、７-トリエチルシリ ル-バクカチンIII（６８ｍｇ）と合わせる。その混合物を４-ジメチルアミノピ リジン（６.３ｍｇ）および１,３-ジシクロヘキシルカルボジイミド（３４ｍｇ ）で処理する。その反応物を８０℃に９０分間加熱し、冷却し、濾過し、酢酸エ チル-ヘキサン混合物中のシリカゲル上でクロマトグラフィーに付す。収率８６ ％のカップル化生成物９ＡｂＡを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ）:δ０.５８（ｍ,６Ｈ）;０.９０（ｍ）;１.７３ （ｓ,３Ｈ）;１.８７（ｍ,１Ｈ）;２.０３（ｍ,３Ｈ）;２.１７（ｂｓ,３Ｈ）; ２.２０（ｓ,３Ｈ）;２.２３（ｍ,２Ｈ）;２.５０（ｍ,１Ｈ）;３.７８（ｂｓ, ３Ｈ）;３.８０（ｓ,３Ｈ）;３.８５（ｄ,１Ｈ）;４.１３（ｄ,１Ｈ）;４.２７ （ｄ,１Ｈ）;４.５０（ｍ,１Ｈ）;４.９０（ｍ,２Ｈ）;５.６３（ｂｓ,１Ｈ）; ５.６８（ｄ,１Ｈ）;６.２５-６.４８（ｍ,３Ｈ）;６.５０（ｓ,１Ｈ）;６.８６ （ｓ,１Ｈ）;７.０９（ｍ,１Ｈ）；７.１５-７.６５（ｍ,１３Ｈ）;８.０５（ｄ ,２Ｈ）調製例５ ：タキソール（化合物１０ＡＡ）の調製 ７-ＴＥＳ-バクカシンIII-１３-（４Ｓ,５Ｓ）-Ｎ-ベンゾイル-２-（２,４-ジ メトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル（９Ａ ｂＡ）を、メタノール中の０.１ＭＨＣｌ中で１０分間攪拌することにより脱保 護する。酢酸エチルで希釈した後に、該溶液を５％ＮａＨＣＯ3で洗浄し、乾燥 して蒸発させる。該生成物を、アセトン-ヘキサン混合液中のシリカゲル上のク ロマトグラフィーにより精製する。プロトンおよびカーボンＮＭＲデータは、天 然のタキソールと同一である。調製例６ ：（４Ｓ,５Ｓ）-Ｎ-Boc-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニ ル- ５-オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル（５Ｂａおよび５Ｂｂ）の調製 Ｎ-Boc-β-フェニルイソセリンメチルエステル（３Ｂ）（０.５ｇ）１.６９ｍ Ｍ）を無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびトルエン（１０ｍＬ）中に溶解し、濃縮し ていずれの結晶水も除去する。次いで、該残渣を無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解 し、該溶液を２,４-ジメトキシベンズアルデヒドジメチルアセタール（４）（０ .４２５ｇ）２.０ｍＭ）およびピリジウムｐ-トルエンスルホネート（１２ｍｇ ）で処理し、該溶液を加熱還流する。３０分後に、該反応物をＲＴまで冷却し、 一晩放置する。次いで、それを再度３時間加熱還流する。該反応をＴＬＣにより チェックすると、不完全であることが判明する。次いで、該反応物を８５℃に加 熱して約２/３のＴＨＦを蒸留する。次いで、新たなＴＨＦ（１０ｍＬ）および アセタール（２００ｍｇ）を添加し、その反応液をさらに２時間還流させる。Ｔ ＬＣは該反応がこの時点で完了したことを示す。その反応液を真空中にて濃縮し 、その残渣をアセトン-ヘキサン（１５-８５）中に充填したシリカゲル１００ｇ 上のクロマトグラフィーに付す。そのカラムをアセトン-ヘキサン（１５-８５の ５００ｍＬおよび２０-８０の５００ｍＬ）で溶出する。２０ｍＬの画分を採取 する。所望の生成物異性体は、混合物として溶出する。５Ｂａおよび５Ｂｂの混 合物を含有する画分を合わせて、真空中にて濃縮すると白色の泡状物が残る。そ の泡状物を、１００ｇ充填シリカゲル上のクロマトグラフィーに再度付し、 ＥｔＯＡｃ-トルエン（１０-９０）で溶出する。２０ｍＬの画分を採取し、ＴＬ Ｃで分析する。かくして、３４ｍｇの低極性異性体５Ｂａ、１８７ｍｇの低極性 および高極性異性体５Ｂａおよび５Ｂｂの混合物、ならびに５００ｍｇの高極性 異性体５Ｂｂを単離する。 異性体５ＢｂをＥｔＯＡｃ-ヘキサンから結晶させ、白色結晶物（３７８ｍｇ ）を得る。 また、該異性体の混合物もＥｔＯＡｃ-ヘキサンから結晶させ、異性体５ｂＢ 結晶物からの母液とＴＬＣによると同様な純度の結晶性の５Ｂｂ（１１３ｍｇ） とを得る。従って、これらの結晶物および母液を合わせて、ＥｔＯＡｃ-ヘキサ ンから再結晶させさらに純粋な５Ｂｂ（１６０ｍｇ）を得る。 ５Ｂａに関するデータ： ＴＬＣ：シリカゲル６０；１０％ＥｔＯＡｃ-９０％トルエン；Ｒf：０.４４ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3;ＴＭＳ）:δ１.２６（ｓ,９Ｈ）;３.８０（ｓ,３Ｈ ）;３.８４（ｓ,３Ｈ）;３.８５（ｓ,３Ｈ）;４.８６（ｄ,１Ｈ）;５.２４（ｓ, １Ｈ）;６.４０（ｄｄ,１Ｈ）;６.４７（ｄ,１Ｈ）;６.７２（ｓ,１Ｈ）;７.１ ２（ｄ,１Ｈ）;７.３０-７.４３（ｍ,３Ｈ）;７.５３（ｄ,２Ｈ） ５Ｂｂに関するデータ： ＴＬＣ：シリカゲル６０；１０％ＥｔＯＡｃ-９０％トルエン；Ｒf：０.３８ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3;ＴＭＳ）:δ１.１０（ｓ,９Ｈ）;３.５２（ｂｄ,３ Ｈ）;３.８１（ｓ,３Ｈ）;３.８７（ｓ,３Ｈ）;ａ４.５４（ｄ,１Ｈ）;５.４３ （ｂｓ,１Ｈ）;６.４８（ｓ,２Ｈ）;６.８１（ｂｓ,１Ｈ）;７.１３（ｂｓ,１Ｈ ）;７.３０-７.４８（ｍ,５Ｈ） ＵＶ:ＥｔＯＨ;２３３（１０,６００）,２６０sh（１０１０）,２７７（２８ ４０）,２８１ｓｈ（２６８０） 元素分析:計算値:Ｃ６５.００;Ｈ６.５９;Ｎ３.１６ 実測値:Ｃ６４.８６;Ｈ６.４２;Ｎ３.２４調製例７ ：（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニ ル-５-オキサゾリジンカルボン酸カリウム塩（６Ｂａ）およびその遊離酸７Ｂａ の製造 １００ｍｇ（０.２３ｍＭ）の（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc-２-（２,４-ジメトキシ フェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル（調製例 ６、５Ｂａ）を、窒素下室温にて３ｍＬのＭｅＯＨ中で攪拌する。水０.１ｍＬ および炭酸カリウム４３ｍｇ（０.３１ｍＭ）を添加する。１時間後には、ＴＬ Ｃが出発物質が残存していないことを示す。冷蔵庫にて一晩保存する。翌日の朝 に、該溶媒を蒸発させて、（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc-（２,４-ジメトキシフェニル ）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸カリウム塩（６Ｂａ）を得る。１ ＮのＨＣｌ０.９ｍＬを含有する塩化メチレンおよび水の間に該残渣を分配させ る。層が分離したら、水層を塩化メチレンで再抽出する。有機層を合わせて、硫 酸ナトリウム上で乾燥 し、蒸発させる。すると、（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc-２-（２,４-ジメトキシフェニ ル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸（７Ｂａ）が白色固形物として 残る。 ＴＬＣ（シリカゲル６０）：２０％ＥｔＯＡｃ-８０％ヘキサン-２％ＨＯＡｃ ：Ｒｆ：０.０７ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3;ＴＭＳ）:δ１.２６（ｓ,９Ｈ）;３.７６（ｓ,６Ｈ ）;４.７７（ｓ,１Ｈ）;５.３４（ｓ,１Ｈ）;６.３３-６.４５（ｄ,２Ｈ）;６. ６０（ｓ,１Ｈ）;７.０７-７.１６（ｄ,１Ｈ）;７.２４-７.４０（ｍ,３Ｈ）;７ .４２-７.５４（ｄ,２Ｈ）調製例８ ：７-ＴＥＳ-バクカチンIII-１３-（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc-２-（２,４- ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル（９ ＢａＡ）の製造 ０.２３ｍＭ量の（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４ -フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸（調製例７、７Ｂａ）を、１.５ｍＬの 塩化メチレン-３ｍＬのトルエンに溶解する。これに、１０６ｍｇ（０.１５ｍＭ ）の７-ＴＥＳ-バクカチンIII（８Ａ）、１１ｍｇ（０.０９ｍＭ）のＤＭＡＰお よび４９ｍｇ（０.２４ｍＭ）のＤＣＣを添加する。この反応物を窒素下で攪拌 し、７５℃に９０分間加熱し、次いで、ＲＴに冷却する。残渣尿素画分生成物を 濾過によって除去し、該濾液を真空下にて蒸発させる。その残渣を、シリカゲル ２０ｇ上のクロマトグラフに付し、３０-７０ＥｔＯＡｃ-ヘキサンで溶出する。 ５ｍＬの画分を採取し、それらをＴＬＣにより分析する。画分１７-３４が所望 の生成物を含有し、これらを合わせて蒸発させる。７-ＴＥＳ-バクカチンIII-１ ３-（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５- オキサゾリジンカルボン酸エステル（９ＢａＡ）を白色固形物として得る。 ＴＬＣ：シリカゲル６０；３０％ＥｔＯＡｃ-７０％ヘキサン；Ｒｆ：０.５６ 質量分析（ＦＡＢ,ｍ/z）１１１２,１０１２,８７４,３２８,２８４,１１５, １０５,８７ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3;ＴＭＳ）:δ０.５２-０.６６（ｍ,６Ｈ）;０.８５- １.００（ｍ,９Ｈ）;１.８０-１.９３（ｍ,１Ｈ）;２.１５（ｓ,３Ｈ）;２.２０ （ｓ,３Ｈ）； ２.２１-２.３０（ｍ,１Ｈ）:２.４０-２.５４（ｍ,１Ｈ）;３.８２（ｓ,３Ｈ） ;３.８７（ｓ,３Ｈ）;３.８１（ｄ,１Ｈ）;４.１０（ｄ,１Ｈ）;４.２６（ｄ,１ Ｈ）１;４.４９（ｍ,１Ｈ）;４.８３-４.９３（ｍ,２Ｈ）;５.３１（ｍ,１Ｈ）; ５.６７（ｄ,１Ｈ）;６.２９（ｔ,１Ｈ）;６.３８-６.５３（ｍ,３Ｈ）;６.６９ （ｓ,１Ｈ）;７.１３（ｄ,１Ｈ）;７.２９-７.６５（ｍ,８Ｈ）;８.０５（ｄ,２ Ｈ）調製例９ ：１３-（Ｎ-Ｂｏｃ-β-フェニルイソセリニル）-バクカチンIII（１０ ＢＡ）の製造 塩化アセチル０.０７１ｍＬおよびＭｅＯＨ９.９２９ｍＬを用いる前に３０分 間放置し、それから０.１ＭのＨＣｌ溶液を調製する。 ５７ｍｇ（０.０５１ｍＭ）の７-ＴＥＳ-バクカチンIII-１３-（４Ｓ,５Ｒ）- Ｎ-Boc-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカル ボン酸エステル（調製例８、９ＢａＡ）に、０.５ｍＬの前記メタノール性ＨＣ ｌ溶液を窒素下で攪拌しつつ添加する。ＴＬＣにより示されるように、該反応は ７５分後に完了する。該反応混合物を酢酸エチル-５％重炭酸ナトリウムの間に 分配させる。層が分離したら、水層を酢酸エチルで再抽出する。有機層を合わせ て、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発させる。 該未精製生成物をシリカゲル１０ｇ上のクロマトグラフィーに付し、５０-５ ０酢酸エチル-トルエンで溶出する。２ｍＬの画分を採取し、ＴＬＣによって分 析する。純粋な生成物は画分１９-４２に検出され、これらを合わせて蒸発させ る。１３-（Ｎ-Boc-β-フェニルイソセリニル）-バクカチンIII（１０ＢＡ）を 白色固形物として得る。 ＴＬＣ：シリカゲル６０；５０-５０のＥｔＯＡｃ-トルエン；Ｒｆ：０.３８ 質量分析（ＦＡＢ）:８５０.３６８０にて（Ｍ＋Ｈ）を測定;Ｃ45Ｈ56Ｎ1Ｏ15 についての理論値は８５０.３６５０;ｍ/ｚ７９４,５６９,５０９,１０５,５７ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.１４（ｓ,３Ｈ）;１.２７（ｓ,３Ｈ ）;１.３３（ｓ,９Ｈ）;１.６７（ｓ,３Ｈ）;１.８４（ｓ,３Ｈ）;２.２４（ｓ, ３Ｈ）;２.３８（ｓ,３Ｈ）;３.４４（ｄ,１Ｈ）;３.８１（ｄ,１Ｈ）;４.１７ （ｄ,１Ｈ）;４.３０（ｄ,１Ｈ）;４.４１（ｍ,１Ｈ）;４.６３（ｂｓ,１Ｈ）; ４.９５（ｄ,１Ｈ）; ５.２６（ｂｄ,１Ｈ）;５.４３（ｂｄ,１Ｈ）;５.６７（ｄ,１Ｈ）;６.２３（ｔ ,１Ｈ）;６.２８（ｓ,１Ｈ）;７.２７-７.４５（ｍ,５Ｈ）;７.５０（ｔ,２Ｈ） ;７.６２（ｔ,１Ｈ）;８.１１（ｄ,２Ｈ）調製例１０ ：（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェ ニル-５-オキサゾリジンカルボン酸カリウム塩（６Ｂｂ）の製造 ＭｅＯＨ（１１ｍＬ）中の（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc-２-（２,４-ジメトキシフェ ニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル（調製例６； ５Ｂｂ）３７４ｍｇ）０.８４ｍＭ）の溶液を、窒素下ＲＴにて攪拌し、水（０. ３７ｍＬ）および炭酸カリウム（１６１ｍｇ、１.１７ｍＭ）で処理する。２時 間後に、ＴＬＣは該反応が約７０％進行したことを示す。一晩攪拌した後には、 該反応が完了したことが見い出される。該溶媒を蒸発させて、該残渣を１０ｍＬ の水に溶解し凍結乾燥する。すると、５０７ｍｇの綿状の白色固形物が残り、こ れは、（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニル- ５-オキサゾリジンカルボン酸カリウム塩（６Ｂｂ、３９３ｍｇ）を含有する。 ＴＬＣ：シリカゲル；２０％ＥｔＯＡｃ-８０％ヘキサン；Ｒｆ：元の位置調製例１１ ：７-ＴＥＳ-バクカチンIII-１３-（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc-２-（２,４ -ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル（ ９ＢｂＡ）の製造 ０.１２ｍＭ量の未精製（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc-２-（２,４-ジメトキシフェニ ル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸カリウム塩（調製例１０）６Ｂ ｂ）を、酢酸エチル-５％硫酸水素カリウムの間に分配させる。層が分離したら 、該水層を酢酸エチルで再抽出する。該有機層を合わせて、硫酸ナトリウム上で 乾燥し、真空下で蒸発させる。 得られた酸７Ｂｂを、５３ｍｇ（０.０７６ｍＭ）の７-ＴＥＳ-バクカチンIII （８Ａ；デニス，ジェイ-エヌ（Denis，J．-N．）；グリーネ，エイ・イィ（Gre ene，A． Vogelein，F．）；マンガタル，エル（Mangatal，L．）；ポーティエ，ピィ（Po tier，P．）ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（J．Am ．Chem． Soc．）１９８８年、第１１０巻、５９１７頁参照）、６ｍｇ（０.０４９ｍＭ） の４-ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）および２５ｍｇ（０.１２ｍＭ）のジ シクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）と共に、０.８ｍＬの塩化メチレン-１ .５ｍＬのトルエンに溶解する。該反応物を窒素下で攪拌し、７５℃に９０分間 加熱する。その反応物を室温に冷却し、尿素副産物を濾別する。該濾液を真空下 にて蒸発させる。 該残渣を１５ｇのシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、３０-７０のＥ ｔＯＡｃ-ヘキサンで溶出する。７ｍＬの画分を採取し、それらをＴＬＣによっ て分析する。該生成物を含有する画分１６-３８を合わせて蒸発させる。７-ＴＥ Ｓ-バクカチンIII-１３-（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc-２-（２,４-ジメトキシフェニル ）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル（９ＢｂＡ）を白色固形 物として得る。 ＴＬＣ：シリカゲル６０；３０％ＥｔＯＡｃ-７０％ヘキサン；Ｒｆ：０.３３ 質量分析（ＦＡＢ,ｍ/ｚ）１１１２,１０１２,３８４,３２８,２８４,１１５, １０５,８７,５７ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3;ＴＭＳ）:δ０.５０-０.６１（ｍ,６Ｈ）;０.８４- ０.９７（ｍ,９Ｈ）;１.０８（ｓ,９Ｈ）;２.２１（ｓ,３Ｈ）;３.６７（ｄ,１ Ｈ）;３.８０（ｓ,３Ｈ）;３.９０（ｓ,３Ｈ）;４.０７（ｄ,１Ｈ）;４.２３（ ｄ,１Ｈ）;４.４０（ｍ,１Ｈ）;４.５３（ｂｄ,１Ｈ）;４.８７（ｄ,１Ｈ）;５. ４４（ｂｄ,１Ｈ）;５.６０（ｄ,１Ｈ）;６.３４（ｓ,１Ｈ）;６.４４（ｂｓ,１ Ｈ）;６.４８（ｓ,１Ｈ）;７.２０（ｂｓ,１Ｈ）;７.３０-７.５０（ｍ,７Ｈ）; ７.６０（ｔ,１Ｈ）;８.０１（ｄ,２Ｈ）調製例１２ ：１３-（Ｎ-Ｂｏｃ-β-フェニルイソセリニル）-バクカチンIII（１ ０ＢＡ）の製造 ０.０７１ｍＬの塩化アセチルおよび９.９２９ｍＬのＭｅＯＨを用いる前に３ ０分間静置し、それから０.１ＭのＨＣｌ溶液を調製する。 ４５ｍｇ（０.０４０ｍＭ）の７-ＴＥＳ-バクカチンIII-１３-（４Ｓ,５Ｒ）- Ｎ-Boc-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカル ボン酸エステル（調製例１１、９ＢｂＡ）に、０.３９５ｍＬの前記メタノール 性ＨＣｌ 溶液を、窒素下攪拌しつつ添加する。ＴＬＣにより示されるごとく、２０分後に 該反応が完了する。 ３０分後に、該反応混合物を酢酸エチル-５％重炭酸ナトリウムの間に分配さ せる。層が分離したら、水層を酢酸エチルで再抽出する。該有機層を合わせて、 硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発させる。 該未精製生成物を、５ｇのシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、５０- ５０の酢酸エチル-トルエンで溶出する。５ｍＬの画分を採取し、ＴＬＣにより 分析する。画分５-１２に見い出された純粋な生成物を合わせて蒸発させる。１ ３-（Ｎ-Boc-β-フェニルイソセリニル）-バクカチンIII（１０ＢＡ）を白色固 形物として得る。 ＴＬＣ：シリカゲル６０；５０-５０のＥｔＯＡｃ-トルエン；Ｒｆ：０.４２ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.１５（ｓ,３Ｈ）;１.２７（ｓ,３Ｈ ）;１.３３（ｓ,９Ｈ）;１.６８（ｓ,３Ｈ）;１.８５（ｓ,３Ｈ）;２.２５（ｓ, ３Ｈ）;２.３８（ｓ,３Ｈ）;３.４４（ｄ,１Ｈ）;３.８０（ｄ,１Ｈ）;４.１７ （ｄ,１Ｈ）;４.３０（ｄ,１Ｈ）;４.４１（ｍ,１Ｈ）;４.６２（ｂｓ,１Ｈ）; ４.９５（ｄ,１Ｈ）;５.２６（ｂｄ,１Ｈ）;５.４３（ｂｄ,１Ｈ）;５.６７（ｄ ,１Ｈ）;６.２３（ｔ,１Ｈ）;６.２９（ｓ,１Ｈ）;７.１３-７.４５（ｍ,５Ｈ） ;７.４９（ｔ,２Ｈ）;７.６２（ｔ,１Ｈ）;８.１１（ｄ,２Ｈ）調製例１３ ：７-（２,２,２-トリクロロエトキシカルボニル）-バクカチンIII- １３-（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５ -オキサゾリジンカルボン酸エステル（９ＢａＢ）９ＢｂＢ）の製造 ０.３９ｍＭ量の（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４ -フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸カリウム塩（６Ｂａ）６Ｂｂ）を、酢 酸エチル-５％硫酸水素ナトリウムの間に分配させる。層が分離したら、該水層 を酢酸エチルで再抽出する。該有機層を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥し、 真空下にて蒸発させる。 残渣の酸７Ｂａ、７Ｂｂを、窒素下にて攪拌しつつ、２ｍＬの塩化メチレン- ６mＬのトルエンに溶解する。これに、１８７ｍｇ（０.２４５ｍＭ）の７-（２, ２,２- トリクロロエトキシカルボニル）-バクカチンIII（８Ｂ）マンガタル，エル（Ma ngatal，L．）；アデリーン，エム-ティ（Adeline，M．-T．）；ジェナード，デ ィ（Guenard，D．）；ゲリッテーフォーゲライン，エフ（Guetitte-Vogelein，F ．）；ポーティエ，ピイ（Potier，P．）テトラヘドロン（Tetrahedron）１９８ ９年、第４５巻、４１７７頁参照）、続いて、２２ｍｇ（０.１８ｍＭ）のＤＭ ＡＰおよび８０ｍｇ（０.３９ｍＭ）のＤＣＣを添加する。全てを溶液に添加し た直後に、尿素副産物が沈殿し始める。ＴＬＣにより反応を追跡しつつ該反応物 を８０℃に７０分間加熱する。室温に冷却した後に、該固形物を濾別し、該濾液 を真空下にて蒸発させる。該未精製生成物を５０ｇのシリカゲル上のクロマトグ ラフィーに付し、４００ｍＬの３０-７０、２００ｍＬの４０-６０、１００ｍＬ の７０-３０の酢酸エチル-ヘキサンで溶出する。１５ｍＬの画分を採取し、それ らをＴＬＣによって分析する。以下の画分を合わせ、真空下にて蒸発させて白色 固形物を得る。 画分１４-２０、低極性異性体９ＢａＢ 画分２１-２６、異性体９ＢａＢ、９ＢｂＢの混合物 画分２７-３２、高極性異性体９ＢｂＢ 画分３７-４４、出発アルコールの回収物８Ｂ 異性体９ＢａＢに関するデータ： ＴＬＣ：シリカゲル６０；４０-６０酢酸エチル-ヘキサン；Ｒｆ：０.６７ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ１.２６（ｓ）;１.８２（ｓ,３Ｈ）;２. １２（ｓ３Ｈ）;２.１９（s,３Ｈ）;２.５８（ｍ,１Ｈ）;３.８１（ｓ,３Ｈ）; ３.９１（ｓ,３Ｈ）;３.９７（ｄ,１Ｈ）;４.１３（ｄ,１Ｈ）;４.２８（ｄ,１ Ｈ）;４.６６（ｄ,１Ｈ）;４.９２（ｍ,２Ｈ）;５.０３（ｄ,１Ｈ）;５.３６（ ｄ,１Ｈ）;５.６３（ｍ,１Ｈ）;５.６７（ｄ,１Ｈ）;６.３２（ｍ,１Ｈ）;６.４ ０（ｓ,１Ｈ）;６.５１（ｄ,１Ｈ）;６.６９（ｓ,１Ｈ）;７.１６（ｄ,１Ｈ）; ７.３７-７.６２（ｍ,８Ｈ）;８.０２（ｄ,２Ｈ） 異性体９ＢｂＢに関するデータ： ＴＬＣ：シリカゲル６０；４０-６０酢酸エチル-ヘキサン；Ｒｆ：０.５５ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ２.１７（ｂｓ）;３.４７（ｍ）;３.７９ -３.９４（ｍ）;４.０８（ｄ）;４.２７（ｄ）;４.５４（ｍ）;４.６５（ｍ）; ４.８９（ｄ）;５.０１（ｍ）;５.４０（ｍ）;５.５０（ｍ）;５.６２（ｄ）;６ .２４（ｂｓ）:６.４９（ｂｓ）;７.３７-７.６５（ｍ）;８.０３（ｄ）調製例１４ ：７-（２,２,２-トリクロロエトキシカルボニル）-１３-（Ｎ-Boc- β-フェニルイソセリニル）-バクカチンIII１０ＢＢの製造 ０.０７１ｍＬの塩化アセチルおよび９.９２９ｍＬのＭｅＯＨからＭｅＯＨ中 の０.１ＭのＨＣｌ溶液を調製し、用いる前に３０分間静置する。 ２５２mg（０.２１６ｍＭ）量の７-（２,２,２-トリクロロエトキシカルボニ ル）-バクカチンIII-１３-（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc-２-（２，４-ジメトキシフェ ニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル（調製例１３；９Ｂ ａＢ、９ＢｂＢ）を、前記のＭｅＯＨ中の０.１ＭのＨＣｌ溶液２.２ｍＬと共に 窒素下ＲＴにて攪拌する。次いで、該反応物をＴＬＣによって分析すると、２０ 分後には不完全であったため、さらに０.５ｍＬのＨＣｌ溶液を添加し、該反応 を１５分間続ける。 次いで、該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％重炭酸ナトリウムで洗浄す る。層が分離したら、該水層を酢酸エチルで再抽出する。該有機層を合わせて、 硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下にて蒸発させる。該未精製生成物を３０ｇの シリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、２００ｍＬの３５-６５および３０ ０ｍＬの４０-６０の酢酸エチル-ヘキサンで溶出する。５ｍＬの画分を採取し、 それらをＴＬＣにより分析する。純粋な生成物を含有する画分２５-５４を合わ せて、真空下にて蒸発させ、７-（２,２,２-トリクロロエトキシカルボニル）- １３-（Ｎ-Boc-β-フェニルイソセリニル）-バクカチンIII １０ＢＢを白色固 形物として得る。 ＴＬＣ；シリカゲル６０；４０-６０の酢酸エチル-ヘキサン；Ｒｆ：０.３６ 質量分析（ＦＡＢ,ｍ/ｚ）１０２４,１０２６,１０２８にて（Ｍ＋Ｈ）;１０ ２４,２６５６にて（Ｍ＋Ｈ）を測定;Ｃ48Ｈ57Ｃｌ3Ｎ1Ｏ17の理論値は１０２４ .２６９２;１０２４,９６８,９２４,７４３,６８３,１０５,５７ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ１.１７（ｓ,３Ｈ）;１.２４（ｓ,３Ｈ） ;１.３４ （s,９Ｈ）;１.８３（ｓ,３Ｈ）;１.９１（ｓ,３Ｈ）;２.１７（ｓ,３Ｈ）;２. ３９（ｓ,３Ｈ）;２.６２（ｍ,１Ｈ）;３.６０（ｄ,１Ｈ）;３.９４（ｄ,１Ｈ） ;４.１６（ｄ,１Ｈ）;４.３０（ｄ,１Ｈ）;４.６３および５.０４（２ｄ,２Ｈ） ;４.６２（ｂｓ,１Ｈ）;４.９５（ｄ,１Ｈ）;５.２６（ｂｄ,１Ｈ）;５.４５-５ .６０（ｍ,２Ｈ）;５.６６（ｄ,１Ｈ）;６.２０（ｔ,１Ｈ）;６.３６（ｓ,１Ｈ ）;７.２４-７.４４（ｍ,５Ｈ）;７.４９（ｔ,２Ｈ）;７.６１（ｔ,１Ｈ）;８. ０８（ｄ,２Ｈ）調製例１５ ：１３-（Ｎ-Boc-β-フェニルイソセリニル）-バクカチンIII（１０ ＢＡ）および７-（２,２-ジクロロエトキシカルボニル）-１３-（Ｎ-Boc-β-フ ェニルイソセリニル）-バクカチンIII １０ＢＧの製造 １５０ｍｇ（0.146mＭ）量の７-（２,２,２-トリクロロエトキシカルボニル） -１３-（Ｎ-Boc-β-フェニルイソセリニル）-バクカチンIII（調製例１４、１０ ＢＢ）を、窒素下ＲＴにて、１３.５ｍＬのＭｅＯＨおよび１.５ｍＬのＨＯＡｃ 中で攪拌する。これに１５０ｍｇの活性亜鉛を添加し、該反応物を５０℃に６０ 分間加熱する。該反応をＴＬＣにより分析して、さらに４回、１５０ｍｇ部の亜 鉛を添加し、各添加後４５分間加熱する。該反応混合物を濾過し、該濾液を真空 下に蒸発させる。該残渣を塩化メチレン-水の間に分配させる。層が分離したら 、該水層を塩化メチレンで逆抽出する。該有機層を合わせて、硫酸ナトリウム上 で乾燥し、蒸発させる。 該未精製生成物を２０ｇのシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、２００ ｍＬの６０-４０および２００ｍＬの７０-３０酢酸エチル-ヘキサンで溶出する 。５ｍｌの画分を採取し、それらをＴＬＣで分析する。以下の画分を合わせ、蒸 発させて白色固形物を得る。 画分９-１３、７-（２,２-ジクロロエトキシカルボニル）-１３-（Ｎ-Boc-β- フェニルイソセリニル）-バクカチンIII １０ＢＧ 画分１４-４４、１３-（Ｎ-Boc-β-フェニルイソセリニル）-バクカチンIII（ １０ＢＡ） ７-（２,２-ジクロロエトキシカルボニル）-１３-（Ｎ-Boc-β-フェニルイソ セリニル）-バクカチンIII １０ＢＧに関するデータ ＴＬＣ：シリカゲル６０；５０-５０酢酸エチル-ヘキサン；Ｒｆ：０.８１（ このＴＬＣ系にて、この生成物および出発物質を共に流す） 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ１.１７（ｓ,３Ｈ）;１.２４（ｓ,３Ｈ） ;１.３５（ｓ,９Ｈ）;１.６１（ｓ,３Ｈ）;１.８１（ｓ,３Ｈ）;２.１９（ｓ,３ Ｈ）;２.３９（ｓ,３Ｈ）;２.５２-２.６８（ｍ,１Ｈ）;３.３７（ｄ,１Ｈ）;３ .９２（ｄ,１Ｈ）;４.１６（ｄ,１Ｈ）;４.３２（ｄ,１Ｈ）;４.５３（ｍ,２Ｈ ）;４.６３（ｂｓ,１Ｈ）;４.９５（ｄ,１Ｈ）;５.２６（ｂｄ,１Ｈ）;５.４０ （ｂｄ,１Ｈ）;４.４８（ｍ,１Ｈ）;５.６７（ｄ,１Ｈ）;５.９６（ｍ,１Ｈ）; ６.２０（ｔ,１Ｈ）;６.４５（ｓ,１Ｈ）;７.２８-７.４４（ｍ,５Ｈ）;７.５０ （ｔ,２Ｈ）;７.６２（ｔ,１Ｈ）;８.１０（ｄ,２Ｈ） １０ＢＡに関するデータ： ＴＬＣ：シリカゲル６０；５０-５０の酢酸エチル-ヘキサン；Ｒｆ：０.３２ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ１.１４（ｓ,３Ｈ）;１.２４（ｓ,３Ｈ） ;１.３２（s,９Ｈ）;１.６７（ｓ,３Ｈ）;１.８４（ｓ,３Ｈ）,２.２３（ｓ,３ Ｈ）;２.３７（ｓ,３Ｈ）;２.４４-２.５９（ｍ,１Ｈ）;２.６４（ｂｄ,１Ｈ）; ３.７０（ｂｓ,１Ｈ）;３.７８（ｄ,１Ｈ）;４.１５（ｄ,１Ｈ）;４.２８（ｄ, １Ｈ）;４.４０（ｍ,１Ｈ）;４.６１（ｂｓ,１Ｈ）;４.９４（ｄ,１Ｈ）;５.２ ５（ｂｄ,１Ｈ）;５.５７（ｂｄ,１Ｈ）;５.６５（ｄ,１Ｈ）;６.２２（ｔ,１Ｈ ）;６.２９（ｓ,１Ｈ）;７.２４-７.４４（ｍ,５Ｈ）;７.４８（ｔ,２Ｈ）;７. ６０（ｔ,１Ｈ）;８.０８（ｄ,２Ｈ）調製例１６ ：７，１０-ビス-Troc-バクカチンIII-１３-（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc- ２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸 エステル（９ＢｂＣ）の製造 未精製（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニル -５-オキサゾリジンカルボン酸カリウム塩（調製例１０；６Ｂｂ）（０.０８９ ｍＭ）を、ＥｔＯＡｃ-５％ＮａＨＳＯ4の間に分配させる。層が分離したら、該 水層をＥｔＯＡｃで再抽出する。該有機層を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥 し、真空下で蒸発させると（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc-２-（２,４-ジメトキシフェニ ル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸（７Ｂｂ）が残留する。この残 渣を、窒素 下室温にて、塩化メチレン（０.８ｍＬ）およびトルエン（１.５ｍＬ）中で攪拌 する。これに、７,１０-ビス-Troc-１０-デアセチルバクカチンIII（８Ｃ）例え ば、セニル，ブイ（Senilh，V．）；ゲリッテーフォーゲライン，エフ（Gueritt e-Vogelein，F．）；ジェナード，ディ（Guenard，D．）；コリン，エム（Cokin ，M．）；ポーティエ，ピィ（Potier，P．）シイ・アール・アカデ・サイ・パリ （C．R．Acad．Sci．Paris）、１９８４年、第２９９巻、４１７７頁参照）を５ ０ｍｇ（０.０５６ｍＭ）添加する。得られた溶液を、４-ジメチルアミノピリジ ン（５ｍｇ）０.０４ｍＭ）および１.３-ジシクロヘキシルカルボジイミド（１ ８ｍｇ、０.０８７ｍＭ）で処理し、次いで、７５℃に加熱する（２５分間）。 加熱１５分後のＴＬＣ分析は、該反応が完了していることを示す。 沈殿した尿素ジシクロヘキシルを濾別する。該濾液をシリカゲル（１ｇ）上に コートして、シリカゲル（１０ｇ）上のクロマトグラフィーに付し、これをＥｔ ＯＡｃ-ヘキサン（３０-７０）で溶出する。４ｍＬの画分を採取し、それらをＴ ＬＣによって分析する。該生成物を含有する画分１６-４２を合わせて、真空下 で蒸発させる。これにより、７,１０-ビス-Troc-バクカチンIII-１３-（４Ｓ,５ Ｒ）-Ｎ-Boc-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジ ンカルボン酸エステル（９ＢｂＣ）が白色固形物として生成する。 ＴＬＣ（シリカゲル６０）：４０％ＥｔＯＡｃ-６０％ヘキサン；Ｒｆ：０.５ ６ 質量分析（ＦＡＢ,ｍ/z）１３０４,１３０６,１３０８（Ｍ＋Ｈ）,１２０４, ８７５,６８３,３８４,３２８,２８４,１０５（塩基）,５７ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3;ＴＭＳ）:δ１.０７（ｓ,３Ｈ）;１.１４（ｓ,３Ｈ ）；１.２２（ｓ,３Ｈ）';１.７９（ｓ,３Ｈ）;２.５６（ｍ,１Ｈ）;３.７９（ ｄ,１Ｈ）;３.８１（ｓ,３Ｈ）;３.８９（ｓ,３Ｈ）;４.０８（ｄ,１Ｈ）;４.２ ５（ｄ,１Ｈ）;４.５４（ｄ,１Ｈ）;４.５９および４.８８（２ｄ,２Ｈ）;４.７ ８（ｓ,２Ｈ）;４.８９（ｂｔ,１Ｈ）;５.４３（ｍ,１Ｈ）;５.５０（ｍ,１Ｈ） ;５.６２（ｄ,１Ｈ）;６.０５（ｂｓ,１Ｈ）;６.１２（ｓ,１Ｈ）;６.４７（ｄ, １Ｈ）;６.４９（ｓ,１Ｈ）;６.７５（ｂｓ,１Ｈ）;７.２１.（ｍ,１Ｈ）;７.３ ５-７.５３（ｍ,７Ｈ）;７.６２（ｔ,１Ｈ）;８.０１（ｄ,２Ｈ）調製例１７ ：７,１０-ビス-Troc-１３-（Ｎ-Ｂｏｃ-β-フェニルイソセリニル） -バクカチンIII（１０ＢＣ）の製造 塩化アセチル（０.０７１ｍＬ）８０ｍｇ）１.０ｍＭ）をメタノール（１０ｍ Ｌ）に添加し、該溶液を３０分間放置して０.１ＮのＨＣｌ溶液を得る。 ７,１０-ビス-Troc-バクカチンIII-１３-（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Boc-２-（２,４-ジ メトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル（調製 例１６；９ＢｂＣ）（７３ｍｇ、０.０５６ｍｇ）を前記のメタノール性ＨＣｌ 溶液（０.５５３ｍＬ）に溶解し放置する（２５分間）。次いで、該反応物をＥ ｔＯＡｃで希釈し、５％の重炭酸ナトリウムで洗浄する。層が分離したら、該水 層をＥｔＯＡｃで再抽出する。該有機層を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥し 、真空下にて蒸発させる。未精製生成物をシリカゲル（１ｇ）上にコートし、シ リカゲル（１０ｇ）上のクロマトグラフィーに付す。該カラムを２０％ＥｔＯＡ ｃ-８０％トルエンで溶出する。４ｍｌの画分を採取し、それらをＴＬＣによっ て分析する。純粋な生成物が検出された画分１０-２０を合わせて、蒸発させる 。画分７-９の未精製生成物を、前記のごとく再クロマトグラフィーに付す。純 粋な生成物を含有する画分１１-２６を最初のカラムからの純粋な生成物と合わ せる。これにより、7，10-ビス-Troc-１３-（Ｎ-Boc-β-フェニルイソセリニル ）-バクカチンIII（１０ＢＣ）が白色固形物として得られる。 ＴＬＣ（シリカゲル６０）：３０％ＥｔＯＡｃ-７０％トルエン；Ｒｆ：０.５ ９；副産物２,４-ジメトキシベンズアルデヒドは、生成物の真正面および出発物 質が出現する右側に移動する。 質量分析（ＦＡＢ,ｍ/ｚ）１１５６,１１５８,１１６０（Ｍ＋Ｈ）,１１００, １０５６,７０１,６８５,１０５（塩基）,５７ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,TＭS）:δ1.２０（ｓ,３Ｈ）;１.２７（ｓ,３Ｈ）; １.３５（ｓ,９Ｈ）;１.８５（ｓ,３Ｈ）;１.９５（ｓ,３Ｈ）;２.３５（ｓ,３ Ｈ）;３.４１（ｄ,１Ｈ）;３.９０（ｄ,１Ｈ）;４.１７（ｄ,１Ｈ）;４.３３（ ｄ,１Ｈ）;４.６０および４.９２（２ｄ,２Ｈ）;４.６２（ｂｓ,１Ｈ）;４.７８ （ｓ,２Ｈ）;４.９５（ｄ,１Ｈ）,５.２６（ｂｄ,１Ｈ）;５.４２（ｂｄ,１Ｈ） ;５.５４（ｄｄ,１Ｈ）; ５.６９（ｄ,１Ｈ）;６.２１（ｔ,１Ｈ）;６.２４（ｓ,１Ｈ）;７.１２-７.４２ （ｍ,６Ｈ）;７.４９（ｔ,２Ｈ）;７.６２（ｔ,１Ｈ）;８.０９（ｄ,２Ｈ）調製例１８ ：７-（２,２-ジクロロエトキシカルボニル）-１３-（Ｎ-Boc-β-フ ェニルイソセリニル）-バクカチンIII（１０ＢＤ）、１０-（２,２-ジクロロエ トキシカルボニル）-１３-（Ｎ-Boc-β-フェニルイソセリニル）-バクカチンIII （１０ＢＥ）および1３-（Ｎ-Ｂｏｃ-β-フェニルイソセリニル）-バクカチンII I（１０ＢＦ）タキソテレ）の製造 ７，１０-ビス-Troc-１３-（Ｎ-Boc-β-フェニルイソセリニル）-バクカチンI II（調製例１７；１０ＢＣ）（４８ｍｇ、０.０４１ｍＭ）を、窒素下室温にて 、９０％ＭｅＯＨ-１０％ＨＯＡｃ（３ｍＬ）中で攪拌し、該溶液を活性亜鉛（ ８５ｍｇ）で処理する。反応３０分後に濁りを生じる。さらに１ｍＬのＭｅＯＨ -ＨＯＡｃ溶液を添加すると、該反応物が透明になる。３０および６０分後のＴ ＬＣは非常に似た結果、すなわち、出発物質はなく２つの副極性生成物および１ つの主極性生成物を示す。反応７０分後に、該固形亜鉛を濾別する。該濾液を真 空下にて蒸発させる。該残渣を塩化メチレンおよび水の間に分配させる。層が分 離したら、該水層を塩化メチレンで再抽出する。該有機層を再度水で洗浄し、硫 酸ナトリウム上で乾燥し、合わせて真空下で蒸発させる。該未精製生成混合物を シリカゲル（１ｇ）上にコートし、シリカゲル（５ｇ）上のクロマトグラフィー に付す。該カラムをＥｔＯＡｃ-ヘキサン（４０-６０）５０-５０）６０-４０お よび７０-３０の各１００ｍＬ）で溶出する。４ｍＬの画分を採取し、それらを ＴＬＣにより分析する。以下の画分を合わせて蒸発させる。 画分１２-２４、１０ＢＤ 画分２９-４２、１０ＢＥ 画分４８-８４、１０ＢＦ １０ＢＤに関するデータ： ＴＬＣ（シリカゲル６０）：６０％ＥｔＯＡｃ-４０％ヘキサン；Ｒｆ：０.９ ２ 質量分析（ＦＡＢ,ｍ/ｚ）９４８,９５０,９５２（Ｍ＋Ｈ）;８９２,８４８, ８３０,６６７,６４９,１０５（塩基）,５７ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.０９（ｓ,３Ｈ）;１.２３（ｓ,３Ｈ ）;１.３４（ｓ,９Ｈ）;１.８６（ｓ,３Ｈ）;１.８９（ｓ,３Ｈ）;２.０４（ｍ, １Ｈ）;２.２９（ｄ,２Ｈ）;２.３９（ｓ,３Ｈ）;３.４（ｂｓ,１Ｈ）;３.９９ （ｄ,１Ｈ）;４.０５（ｓ,１Ｈ）;４.２０（ｄ,１Ｈ）;４.３３（ｄ,１Ｈ）;４. ４８（ｍ,２Ｈ）;４.６２および４.９３（２ｄ,２Ｈ）;５.３０（ｍ,１Ｈ）;５. ３７（ｓ,１Ｈ）;５.４６（ｄ,１Ｈ）;５.６８（ｄ,１Ｈ）;５.８３（ｔ,１Ｈ） ;６.２１（ｔ,１Ｈ）;７.３-７.４５（ｍ,６Ｈ）;７.５０（ｔ,２Ｈ）;７.６２ （ｔ,１Ｈ）;８.１０（ｄ,２Ｈ）１０ＢＥに関するデータ： ＴＬＣ（シリカゲル６０）：６０％ＥｔＯＡｃ-４０％ヘキサン；Ｒｆ：０.６ ５ 質量分析（ＦＡＢ,ｍ/ｚ）９４８,９５０,９５２（ＭｆＨ）,８９２,８４８, ６６７,５２７,１０５（塩基）,５７ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.１６（ｓ,３Ｈ）;１.２７（ｓ,３Ｈ ）;１.３３（ｓ,９Ｈ）;１.７０（ｓ,３Ｈ）;１.８９（ｓ,３Ｈ）;２.３９（ｓ, ３Ｈ）;２.５７（ｍ,１Ｈ）;３.４０（ｄ,１Ｈ）;３.７５（ｄ,１Ｈ）;４.１７ （ｄ,１Ｈ）;４.３３（ｄ,１Ｈ）;４.３５（ｍ,１Ｈ）;４.５６（ｄｄ,２Ｈ）; ４.６４（ｍ,１Ｈ）;４.９５（ｄ,１Ｈ）;５.２８（ｍ,１Ｈ）;５.３７（ｄ,１ Ｈ）;５.６８（ｄ,１Ｈ）;５.９２（ｄ,１Ｈ）;６.１５（ｓ,１Ｈ）;６.２５（ ｔ,１Ｈ）;７.２０-７.４５（ｍ,６Ｈ）;７.５０（ｔ,２Ｈ）;７.６４（ｔ,１Ｈ ）;８.１０（ｄ,２Ｈ）１０ＢＦに関するデータ： ＴＬＣ（シリカゲル６０）：６０％ＥｔＯＡｃ-４０％ヘキサン；Ｒｆ：０.２ ３ 質量分析（ＦＡＢ,ｍ/ｚ）８０８（Ｍ＋Ｈ）,７９０,７５２,７０８,５２７, ５０９,３４５,３２７,１０５（塩基）,５７ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.１２（ｓ,３Ｈ）;１.２３（ｓ,３Ｈ ）;１.３３（ｓ,９Ｈ）;１.７４（ｓ,３Ｈ）;１.８４（ｓ,３Ｈ）;２.３７（ｓ, ３Ｈ）;２.５６（ｍ,１Ｈ）;３.６０（ｂｓ,１Ｈ）;３.８９（ｄ,１Ｈ）;４.１ ８（ｄ,１Ｈ）;４.２１（ｍ,１Ｈ）;４.３０（ｄ,１Ｈ）;４.３２（ｓ,１Ｈ）; ４.６２（ｂｓ,１Ｈ）;４.９４（ｄ,１Ｈ）;５.２３（ｓ,１Ｈ）;５.２８（ｂｓ ,１Ｈ）;５.５４（ｄ,１Ｈ）;５.６６（ｄ,１Ｈ）;６.２０（ｔ,１Ｈ）;７.２５ -７.４５（ｍ,６Ｈ）;７.５０（ｔ, ２Ｈ）;７.６１（ｔ,１Ｈ）;８.０９（ｄ,２Ｈ）調製例１９ ：（２Ｒ,３Ｓ）-Ｎ-カルボベンジルオキシ-β-フェニルイソセリン メチルエステル（３Ｃ）の製造 少量のＤＭＡＰを含有するピリジン中の（２Ｒ,３Ｓ）-β-フェニルイソセリ ンメチルエステル（２）（調製例１、２ｍＭ）の溶液を、氷浴中で冷却し、クロ ロギ酸ベンジル（０.８ｍｌ）で処理する。室温にて一晩攪拌した後に、該反応 物を酢酸エチルで希釈し、５％重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した後、乾燥して 蒸発させる。酢酸メチル-ヘキサン混合液中のシリカゲルクロマトグラフィーに よって該生成物から精製物を得る。融点１２０-１２１℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ３.２６（ｍ,１Ｈ）;３.７９（ｓ,３Ｈ）;４. ４７（ｍ,１Ｈ）;５.０６（ｍ,２Ｈ）;５.２７（ｄ,１Ｈ）;５.７５（ｍ,１Ｈ） ;７.２０-７.５０（ｍ,１０Ｈ）調製例２０ ：（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-カルボベンジルオキシ-２-（２,４-ジメトキシ フェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル５Ｃｂの 製造 Ｎ-カルボベンジルオキシ-β-フェニルイソセリンメチルエステル（調製例１ ９、３Ｃ、０.３７５ｇ、１.１４ｍＭ）を無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、該 溶液を２,４-ジメトキシベンズアルデヒドジメチルアセタール（４、０.３００ ｇ）１.４２ｍＭ）およびピリジンニウムｐ-トルエンスルホネート（１０ｍｇ） で処理し、該溶液を加熱して、ＴＨＦおよびメタノールを留去する。１/２のＴ ＨＦが留去した後に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）を添加し、該反応物を１/２容量まで 再度蒸留する。この工程を３回繰り返す。次いで、該反応物を真空下にて濃縮し 、該残渣を７５ｇシリカゲル充填上のクロマトグラフィーに付し、アセトン-ヘ キサン（２０-８０の３００ｍＬおよび２５-７５の３００ｍＬ）で溶出する。２ ０ｍＬの画分を採取し、ＴＬＣによって分析する。以下の画分を合わせて、真空 下にて蒸発させた。 画分２６-４４、５４３ｍｇ、異性体５Ｃｂ（他の実験において、これが高極 性異性体であることが示された） ５Ｃｂに関するデータ： ＴＬＣ；シリカゲル；２０％アセトン-８０％ヘキサン；Ｒｆ；０.１９ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ３.５１（ｂｓ,３Ｈ）;３.８１（ｂｓ, ６Ｈ）;４.５６（ｄ,１Ｈ）;４.８（ｂｄ,１Ｈ）;４.９４（ｄ,１Ｈ）;５.５４ （ｄ,１Ｈ）;６.４（ｂｓ,２Ｈ）;６.７８（ｄ,３Ｈ）;７.０５-７.５０（ｍ,９ Ｈ）調製例２１ ：（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-ＣＢＺ-２-（２,４ジメトキシフェニル）-４-フ ェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸カリウム塩 ６Ｃｂの製造 （４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-ＣＢＺ-２-（２,４ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５- オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル（調製例２０、５Ｃｂ、４４４ｍｇ、 ０.９３ｍＭ）を１０ｍＬのメタノールに溶解する。この溶液に、水（４００μ ｌ）および炭酸カリウム（２００ｍｇ）１.４５ｍＭ）を添加する。一晩攪拌し た後には、固形物は全く残存せず、ＴＬＣは非常に少量のメチルエステルが残留 していることを示す。該溶媒を真空下にて濃縮し、水（２０ｍｌ）を該油性物に 添加する。該溶液を凍結乾燥すると綿状の白色粉体６.３８ｍｇが残存し、これ は４４６ｍｇのカリウム塩６Ｃｂを含有する。 ＴＬＣ：シリカゲル６０；１：４のＥｔＯＡｃ：トルエン；Ｒｆ：基底調製例２２ ：７-トリエチルシリル-バクカチンIII-１３-（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-ＣＢ Ｚ-２-（２,４ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン 酸エステル ９ＣｂＡの製造 未精製（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-ＣＢＺ-２-（２,４ジメトキシフェニル）-４-フェニ ル-５-オキサゾリジンカルボン酸カリウム塩（６Ｃｂ、調製例２１；７５ｍｇ、 ０.１１ｍＭ）を、ＣＨ2Ｃｌ2および５％ＮａＨＳＯ4溶液の間に分配させる。層 が分離したら、該水層をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層を無水硫酸ナト リウムを通して濾過し真空下にて濃縮すると、５１ｍｇの（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-Ｃ ＢＺ-２-（２,４ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボ ン酸（７Ｃｂ）が残る。 ７-トリエチルシリル-バクカチンIII（８Ａ、５０ｍｇ、０.０７ｍＭ）を７０ ０μＬのトルエンに溶解する。全ての（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-ＣＢＺ-２-（２,４-ジ メトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸を、ＣＨ2Ｃｌ2 溶液中に添加する。該溶液に、ＤＣＣ（２５ｍｇ、０.１１ｍＭ）およびＤＭＡ Ｐ（４ｍｇ、 ０.０４ｍＭ）を添加し、該溶液を８０℃に加熱してＣＨ2Ｃｌ2を留去する。Ｔ ＬＣによって該反応をチェックすると、１.５時間後に非常に少量の７-トリエチ ルシリル-バクカチンIIIが認められる。該反応物を放置して冷却し、該スラリー を濾過する。該濾液を真空中にて濃縮し、１：３のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中に充 填した７ｇｍのシリカゲル上のクロマトグラフィーに付す。該カラムを４０ｍＬ の１：３のＥｔＯＡｃ：ヘキサンおよび７５ｍｌの１：２のＥｔＯＡｃ：ヘキサ ンで溶出し３ｍｌ画分を採取する。所望の生成物は、画分１７-３２に検出され る。 質量分析（ＦＡＢ-高分解能） 理論値:１１４６.４８８２ 実測値１１４６.４９１５ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ０.５１-０.５９（ｍ,６Ｈ）;０.８８- ０.９４（ｍ）;１.１３（ｓ,３Ｈ）;１.１８（ｓ,３Ｈ）;１.７９-１.８９（ｍ, １Ｈ）;２.１７（ｓ,３Ｈ）;２.４０-２.５０（ｍ,１Ｈ）;３.６７（ｄ,１Ｈ）; ３.８０（bｒ ｓ,６Ｈ）;４.０７（ｄ,１Ｈ）;４.２２（ｄ,１Ｈ）;４.３９（ｍ ,１Ｈ）;４.５４（ｄ,１Ｈ）;４.７７（ｄ,１Ｈ）;４.８６（ｄ,１Ｈ）;４.９４ （ｄ,１Ｈ）;５.５４（ｄ,１Ｈ）;５.６１（ｄ,１Ｈ）;５.９０（ｍ,１Ｈ）;６. ３３（ｓ,１Ｈ）;６.４３（ｍ,２Ｈ）;６.７８（ｍ,３Ｈ）;７.１２-７.２１（ ｍ,４Ｈ）;７.３８-７.５０（ｍ,７Ｈ）;７.５９（ｍ,１Ｈ）;８.０１（ｄ,２Ｈ ）調製例２３ ：１３-（Ｎ-ＣＢＺ-β-フェニル-イソセリニル）-バクカチンIII １０ＣＡおよび１０-デアセチル-１３-（Ｎ-ＣＢＺ-β-フェニル-イソセリニル ）-バクカチンIII １０ＣＢの製造 ７-トリエチルシリル-バクカチンIII-１３-（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-ＣＢＺ-２-（２ ,４ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル （９ＣｂＡ、調製例２２；６３０ｍｇ、０.５５ｍＭ）を、メタノール中の０.１ ＮＨＣｌ１０ｍＬに溶解する。該０.１ＮのＨＣｌ溶液は、７１μＬの塩化アセ チルを１０ｍＬまでメタノールで希釈し、最小０.５時間反応させて調製する。 ＴＬＣによって該反応をチェックすると、０.５時間後には全く出発物質は認め られない。該反応溶液を、ブライン、５％ＮａＨＣＯ3溶液およびＥｔＯＡｃの 間に分配させる。層が分離したら、該有機層を５％ＮａＨＣＯ3溶液で抽出する 。合わ せた水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムを通して 濾過する。該溶媒を真空下にて濃縮し、該残渣を、１：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサ ン中に充填した６０ｇｍのシリカゲル上のクロマトグラフィーに付す。該カラム を５００ｍＬの１：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサン、２５０ｍＬの３：２のＥｔＯＡ ｃ：ヘキサン、２４０ｍＬの２：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出し、２５ｍＬ 画分を採取する。 画分１６-３６、１３-（Ｎ-ＣＢＺ-β-フェニル-イソセリニル）-バクカチンI II、１０ＣＡ 画分４４-５２、１０-デアセチル-１３-（Ｎ-ＣＢＺ-β-フェニル-イソセリニ ル）-バクカチンIII １０ＣＢ １０ＣＡに関するデータ： 質量分析スペクトル（ＦＡＢ-高分解能） 理論値：８８４.３４９３ 実測値：８８４.３４９０ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.１３（ｓ,３Ｈ）;１.８０（s,３Ｈ） ;１.８６（ｍ,１Ｈ）;２.２４（ｓ,３Ｈ）;２.３７（ｓ,３Ｈ）;２.５４（ｍ,２ Ｈ）;３.４３（ｍ,１Ｈ）;３.７６（ｄ,１Ｈ）;４.１９（ｄ,１Ｈ）;４.２８（ ｄ,１Ｈ）;４.３９（ｍ,１Ｈ）;４.６６（br ｓ,１Ｈ）;４.９０-４.９７（ｍ, １Ｈ）;４.９４（ｄ,１Ｈ）;５.０５（ｄ,１Ｈ）;５.３４（ｄ,１Ｈ）;５.６４ （ｄ,１Ｈ）;５.７５（ｄ,１Ｈ）;６.２３（ｍ,１Ｈ）;６.２５（ｓ,１Ｈ）;７. １７（ｂｒ ｓ,２Ｈ）;７.２５（br s,３Ｈ）;７.２９-７.４１（m,５Ｈ）;７. ５０（m,２Ｈ）;７.６１（m,１Ｈ）;８.１２（d,２Ｈ） １０ＣＢに関するデータ： 質量分析（ＦＡＢ-高分解能） 理論値：８４２.３３８８ 実測値：８４２.３３６４ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ２.３７（ｓ,３Ｈ）;２.５７（ｍ,１Ｈ ）;３.４０（d,１Ｈ）;３.８７（d,１Ｈ）;４.１８-４.３２（m）;４.６５（br s,１Ｈ）;４.９２（ｄ,１Ｈ）;４.９５（d,１Ｈ）;５.０６（d,１Ｈ）;５.１８ （s,１Ｈ）;５.３５（ｄ,１Ｈ）;５.６５（ｄ,１Ｈ）;５.７８（ｄ,１Ｈ）;６. ２０（ｍ,１Ｈ）;７.１８ （ｍ,１Ｈ）;7.２２-７.４６（ｍ）;７.５０（ｍ,２Ｈ）;７.６１（ｍ,１Ｈ）; ８.１１（ｄ,２Ｈ）調製例２４ ：１３-（Ｎ-Ｃbz-β-フェニルイソセリニル）-バクカチンIII（１０ ＣＡ）から１３-（β-フェニル-イソセリニル）-バクカチンIII（１１Ａ）の製 造 ４０５ｍｇ（０.４６ｍＭ）量の１３-（Ｎ-Ｃｂｚ-β-フェニルイソセリニル ）-バクカチンIII（調製例２３；１０ＣＡ）を室温にて攪拌し、４０ｍＬの無水 エタノールおよび１００ｍｇの１０％Ｐｄ/Ｃで、大気圧にて水素添加する。Ｔ ＬＣで分析すると、該反応は５時間後に完了する。 該反応物をセライト（Celite）を通して濾過し、酢酸エチルで濾過する。合わ せた濾液を洗浄し、真空下にて蒸発させる。該残渣を少量の酢酸エチルおよび多 量のヘキサンで処理し、さらに２回再蒸発させる。１３-（β-フェニルイソセリ ニル）-バクカチンIII（１１Ａ）を白色固形物として得る。 ＴＬＣ：シリカゲル６０；７０-３０のＥｔＯＡｃ-ヘキサン；Ｒｆ；元の位置 とプレートの１/３上方との間にスリーク 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.１３（ｓ,３Ｈ）;１.２４（ｓ,３Ｈ ）;１.６６（ｓ,３Ｈ）;１.８８（ｓ,３Ｈ）;２.２３（ｓ,３Ｈ）;２.２４（ｓ, ３Ｈ）;２.４５-２.６１（ｍ,１Ｈ）;３.７５（d,１Ｈ）;４.１４（ｄ,１Ｈ）; ４.２３-４.３３（ｍ,３Ｈ）;４.４０（ｍ,１Ｈ）;４.９３（ｄ,１Ｈ）;５.６３ （ｄ,１Ｈ）;６.１３（ｔ,１Ｈ）;６.２７（ｓ,１Ｈ）;７.２６（ｍ,１Ｈ）;７. ３９（ｄ,４Ｈ）;７.５２（ｔ,２Ｈ）;７.６５（ｔ,１Ｈ）;８.０６（ｄ,２Ｈ）調製例２５ ：（２Ｒ,３Ｓ）-Ｎ-（２,２,２-トリクロロエトキシカルボニル）- β-フェニルイソセリンメチルエステル（３Ｄ）の製造 ２,２,２-トリクロロレトキシカルボニルクロリドで出発し該アミンβ-フェニ ルイソセリンメチルエステル（２）をアシル化する以外は、調製例１９［（２Ｒ ,３Ｓ）-Ｎ-カルボベンジルオキシ-β-フェニルイソセリンメチルエステル（３ Ｃ）］の常法に従って、生成物Ｎ-（２,２,２-トリクロロエトキシカルボニル） -β-フェニルイソセリンメチルエステル（３Ｄ）を製造する。調製例２６ ：（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-（２,２,２-トリクロロエトキシカルボニル）- ２- （２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸メチ ルエステル５Ｄａおよび５Ｄｂの製造 （２,２,２-トリクロロエトキシカルボニル）-β-フェニルイソセリンメチル エステル（３Ｄ）で出発する以外は、調製例２０［（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-カルボベ ンジルオキシ-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジ ンカルボン酸メチルエステル（５Ｃｂ）の製造］の常法に従って、生成物（４Ｓ ,５Ｒ）-Ｎ-（２,２,２-トリクロロエトキシカルボニル）-２-（２,４-ジメトキ シフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル（５Ｄ ａ、５Ｄｂ）を製造する。調製例２７ ：（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-（２,２,２-トリクロロエトキシカルボニル）- ２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸 カリウム塩（６Ｄａ、６Ｄｂ）の製造 （４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-（２,２,２-トリクロロエトキシカルボニル）-２-（２,４- ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸メチルエステ ル（５Ｄａ、５Ｄｂ）で出発する以外は、調製例２１［（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-カル ボベンジルオキシ-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾ リジンカルボン酸カリウム塩（６Ｃｂ）］の常法に従って、生成物（４Ｓ,５Ｒ ）-Ｎ-（２,２,２-トリクロロエトキシカルボニル）-２-（２,４-ジメトキシフ ェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸カリウム塩（６Ｄａ、６Ｄ ｂ）を製造する。調製例２８ ：７-トリエチルシリル-バクカチンIII-１３-（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-（２ ,２,２-トリクロロエトキシカルボニル）-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４ -フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル（９ＤａＡ）９ＤｂＡ）の製 造 （４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-（２,２,２-クロロエトキシカルボニル）-２-（２,４ジメ トキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸（６Ｄａ、６Ｄｂ ）で出発する以外は、調製例２２［７-トリエチルシリル-バクカチンIII-１３- （４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-ＣＢＺ-２-（２,４ ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５- オキサゾリジンカルボン酸エステル;９ＣｂＡの製造］の常法に従って、所望の ７-トリエチルシリル-バクカチンIII-１３-（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-（２,２,２-トリ クロロエトキシカルボニル）-２-（２,４ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５ -オキサゾリジンカ ルボン酸エステル（９ＤａＡ、９ＤｂＡ）を製造する。調製例２９ ：１３-（Ｎ-（２,２,２-トリクロロ-エトキシカルボニル）-β-フェ ニル-イソセリニル）-バクカチンIII（１０ＤＡ）の製造 ７-トリエチルシリル-バクカチンIII-１３-（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-（２,２,２-ト リクロロエトキシカルボニル）-２-（２,４ ジメトキシフェニル）-４-フェニ ル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル（９Ｄａ、９Ｄｂ）で出発する以外は 、調製例２３［１３-（Ｎ-ＣＢＺ-β-フェニル-イソセリニル）-バクカチンIII （１０ＣＡ）］の常法に従って、生成物３-（Ｎ-（２,２,２-トリクロロエトキ シカルボニル）-β-フェニル-イソセリニル）-バクカチンIII（１０ＤＡ）を製 造する。調製例３０ ：１３-（Ｎ-（２,２,２-トリクロロ-エトキシカルボニル）-β-フェ ニル-イソセリニル）-バクカチンIII（１０ＤＡ）から１３-（β-フェニル-イソ セリニル）-バクカチンIII（１１Ａ）の製造 １３-（Ｎ-（２,２,２-トリクロロ-エトキシカルボニル）-β-フェニル-イソ セリニル）-バクカチンIII（調製例２９；１０ＤＡ、１ｇ）をメタノール（５０ ｍｌ）に溶解し、該溶液を、室温にて攪拌しつつ、亜鉛粉末（２ｇ）および塩化 アンモニウム（２ｇ）で処理する。３時間攪拌した後に該反応物を濾過し、該濾 液を真空（２０トル未満）下にて蒸発させる。該残渣を酢酸エチルおよび５％重 炭酸ナトリウム水溶液の間に分配させる。該有機層を分離し、乾燥（硫酸ナトリ ウム）し、真空下で濃縮すると、生成物１３-（β-フェニル-イソセリニル）-バ クカチンIII（１１Ａ）が残留する。調製例３１ ：１３-（Ｎ-Boc-β-フェニルイソセリニル）-バクカチンIII（１０ ＢＡ）の製造 ６８ｍｇ（０.０９ｍＭ）量の１３-（β-フェニル-イソセリニル）-バクカチ ンIII（調製例２４；１１Ａ）を、窒素下室温にて、０.５ｍＬの乾燥ＴＨＦ中で 攪拌する。これに、０.２ｍＬの無水ＴＨＦおよび０.０１３ｍＬ（０.０９３ｍ Ｍ）のトリエチルアミン中の２０ｍｇ（０.０９２ｍＭ）のジ-ｔ-ブチル-ジカル ボネートを添加する。該反応物を２４時間反応させる；ＴＬＣは、反応５時間後 に該反応がほとんど完了していることを示す。 該反応混合物を酢酸エチル-ブラインの間に分配させる。層が分離したら、該 水層を酢酸エチルで再抽出する。該有機層を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥 し、真空中にて蒸発させる。 該未精製生成物を１０ｇシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、６０-４ ０の酢酸エチル-ヘキサンで溶出する。２ｍＬの画分を採取し、それらをＴＬＣ によって分析する。該生成物を含有する画分１２-３０を合わせて、真空下にて 蒸発させる。これにより、標題の化合物１０ＢＡが白色固形物として生成する。 ＴＬＣ：シリカゲル６０；６０-４０のＥｔＯＡｃ-ヘキサン；Ｒｆ：０.４６ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ１.１５（s,３Ｈ）;１.３３（ｓ,９Ｈ）; １.８５（ｓ,３Ｈ）;２.２５（ｓ,３Ｈ）;２.３０（ｍ）;２.３８（ｓ,３Ｈ）; ２.５４（ｍ）;３.４６（ｄ,１Ｈ）;３.８０（ｄ,１Ｈ）;４.１７（ｄ,１Ｈ）; ４.３１（ｄ,１Ｈ）;４.４１（ｍ,１Ｈ）；４.６３（ｂｓ,１Ｈ）;４.９５（ｄ, １Ｈ）；５.２８（ｂｄ,１Ｈ）;５.４２（ｂｄ,１Ｈ）;５.６７（ｄ,１Ｈ）;６. ２４（ｔ,１Ｈ）;６.２９（ｓ,１Ｈ）;７.１８（ｄ,１Ｈ）;７.３８（ｍ,５Ｈ） ;７.５０（ｔ,２Ｈ）;７.６２（ｔ,１Ｈ）;８.１０（ｄ,２Ｈ）調製例３２ ：１３-（Ｎ-（１-アダマントイル）-β-フェニルイソセリニル）-バ クカチンIII（１０ＥＡ）の製造 ４４ｍｇ（０.０６ｍＭ）量の１３-（β-フェニル-イソセリニル）-バクカチ ンIII（調製例２４；１１Ａ）を、窒素中０℃にて、１ｍＬの乾燥ピリジン中で 攪拌する。これに、１３ｍｇ（０.０６ｍＭ）の１-アダマンタン-塩化カルボニ ルを含有する０.２ｍｌの塩化メチレンを添加する。ＴＬＣは、反応３０分後に 該反応が完了することを示す。 該反応物を、１Ｎ ＨＣｌ-酢酸エチルの間に分配させる。該有機層をブライ ンで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して真空下にて蒸発させる。 該残渣を５ｇシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、６５-３５ＥｔＯＡ ｃ-ヘキサンで溶出する。２ｍｌ画分を採取し、それらをＴＬＣにより分析する 。第生成物は画分８-２３に検出され、これを合わせて蒸発させると３３ｍｇ（ ６０％収率）の白色固形物が残留する。スペクトルデータは、まだ１-アダマン タンカル ボン酸の存在を示す。 該未精製生成物を１ｍＬの新たに蒸留したＴＨＦに溶解する。過剰量のエーテ ル性ジアゾメタンを添加し、該反応物を３０分間反応させる。次いで、該反応物 を真空下に蒸発させて前記のごとくクロマトグラフィーに付す。精製生成物は、 画分６-２５に検出され、これを蒸発させると１３-（Ｎ-（１-アダマントイル） -β-フェニルイソセリニル）-バクカチンIII １０ＥＡが白色固形物として残る 。 ＴＬＣ：シリカゲル６０；５０-５０のＥｔＯＡｃ-ヘキサン；Ｒｆ：０.４８ 質量分析（ＦＡＢ,ｍ/ｚ）:９１２.４１６８にて（Ｍ＋Ｈ）が測定された；Ｃ51 Ｈ62Ｎ1Ｏ14の理論値は９１２.４１７０;９１２,８５２,８３４,５６９,５５ １,５０９,３４４,３２６,２９８,２６８,１８０,１３５,１０５ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ１.１６（s）;１.２７（ｓ）;１.６０-２ .１０（ｍ）;２.２４（ｓ,３Ｈ）;２.３０（ｍ）;２.３６（ｓ,３Ｈ）;２.５２ （ｍ）;３.５４（ｄ,１Ｈ）;３.７７（ｄ,１Ｈ）;４.１８（ｄ,１Ｈ）;４.２９ （ｄ,１Ｈ）;４.４０（ｍ,１Ｈ）;４.６８（ｍ,１Ｈ）;４.９４（ｄ,１Ｈ）;５. ５６（ｄｄ,１Ｈ）;５.６８（ｄ,１Ｈ）;６.１５（ｔ,１Ｈ）;６.２８（ｓ,１Ｈ ）;６.４７（d,１Ｈ）,７.３７（ｍ,５Ｈ）;７.５０（ｔ,２Ｈ）;７.６１（ｔ, １Ｈ）;８.１０（ｄ,２Ｈ）調製例３３ ：１３-（Ｎ-（３-テトラヒドロフラニルオキシカルボニル）-β-フ ェニル-イソセリニル）-バクカチンIII（１０ＦＡ）の製造 １３-（β-フェニル-イソセリニル）-バクカチンIII（調製例２４：１１Ａ） （１６.８ｍｇ、０.０２２ｍＭ）を、ラセミ体３-テトラヒドロフラノール ス クシンイミジルカーボネート（５.０ｍｇ、０.０２３ｍＭ）、ピリジン（５μＬ ）および塩化メチレン（１８０μＬ）で処理する。該反応物を室温にて２日間攪 拌する。それを酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素ナトリウム水溶液および５％ 重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄する。該有機溶液を乾燥し、蒸発させてジアステ レオマーである１３-（Ｎ-（３-テトラヒドロフラニルオキシカルボニル）-β- フェニルイソセリニル）-バクカチンIII（１０ＦＡ）の混合物を得る。 ＴＬＣ：シリカゲル６０；４０-６０のアセトン-ヘキサン；Ｒｆ：０.１６ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ１.１６（ｓ）;１.２７（ｓ）;１.６８（ ｓ＋ｍ）; １.８３（ｓ）;１.９０（ｍ）;２.２５（ｓ＋ｍ）;２.３７（ｓ）;２.５５（ｍ ）;３.７-４.０（ｍ）;４.１８（ｄ,１Ｈ）;４.３０（ｄ,１Ｈ）;４.４３（ｍ, １Ｈ）;４.６４（ｍ,１Ｈ）;４.９５（ｄｄ,１Ｈ）;５.０９（ｍ,１Ｈ）;５.３ ０（ｍ,１Ｈ）;５.６７（ｍ,２Ｈ）;６.２８（ｓ＋ｍ,２Ｈ）;７.３９（ｍ,５Ｈ ）;７.５０（ｍ,２Ｈ）;７.６２（ｍ,１Ｈ）;８.１２（ｄ,２Ｈ）調製例３４ ：１３-（Ｎ-（４-テトラピラニルオキシカルボニル）-β-フェニル イソセリニル）-バクカチンIII（１０ＧＡ）の製造 １３-（β-フェニル-イソセリニル）-バクカチンIII（調製例２４；１１Ａ、 １０ｍｇ、０.０１３ｍＭ）を、４-テトラヒドロピラノールスクシンイミジル カーボネート（３.３ｍｇ）０.０１４ｍＭ）、ピリジン（５μＬ）および塩化メ チレン（１００μＬ）で処理する。該混合物を室温にて一晩攪拌する。該反応物 を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素ナトリウム水溶液および５％重炭酸ナトリ ウム水溶液で洗浄する。該酢酸エチル溶液を乾燥し、蒸発させて１０.３ｍｇの 未精製生成物を得る。（４０-６０）アセトン-ヘキサン中のシリカゲル上のクロ マトグラフィーにより精製して、純粋な１３-（Ｎ-（４-テトラピラニル-オキシ カルボニル）-β-フェニルイソセリニル）-バクカチンIII（１０ＧＡ）を得る。 ＴＬＣ：シリカゲル６０；４０-６０アセトン-ヘキサン；Ｒｆ：０.１７ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ１.１５（ｓ）;１.２７（ｓ）;１.５-１. ８（ｍ）;１.６８（ｓ）;１.８４（ｓ）;１.８９（ｍ）;２.１-２.４（ｍ）;２. ２５（ｓ,３Ｈ）;２.４１（ｓ,３Ｈ）;２.４９（ｄ,１Ｈ）;２.５５（ｍ,１Ｈ） ;３.０８（ｍ,１Ｈ）;３.２７（ｍ,１Ｈ）;３.３３（ｄ,１Ｈ）;３.７０（ｍ,１ Ｈ）;３.８０（ｄ＋ｍ,２Ｈ）;４.１６（ｄ,１Ｈ）;４.２９（ｄ,１Ｈ）;４.４ ２（ｍ,１Ｈ）;４.６６（ｍ,２Ｈ）;４.９４（ｄ,１Ｈ）;５.３３（ｍ,１Ｈ）; ５.５７（ｍ,１Ｈ）;５.６５（ｄ,１Ｈ）;６.２８（ｓ＋ｍ,２Ｈ）;７.３７（ｍ ,５Ｈ）;７.５１（ｍ,２Ｈ）;７.６１（ｍ,１Ｈ）;８.１４（ｄ,２Ｈ）調製例３ ５ ：１３-（Ｎ-（tert-ブチルアセチル）-β-フェニルイソセリニル）-バクカチ ンIII（１０ＨＡ）および２'-ｔ-ブチルアセチル-１３-（Ｎ-（tert-ブチルアセ チル）-β-フェニルイソセリニル）-バクカチンIII（１２ＣＡ）の製造 ５１mg（０.０６８ｍＭ）量の１３-（β-フェニル-イソセリニル）-バクカチ ンIII（調製例２４；１１Ａ）を、窒素下０℃にて、１ｍＬの無水ピリジン中で 攪拌する。０.０１ｍＬ量のtert-ブチルアセチルクロリド（９.１ｍｇ、０.０６ ８ｍＭ）を、０.１ｍＬの塩化メチレン中に溶解する。この溶液を出発アミンに 滴下する。該反応物を０℃にて３時間反応させ、一晩冷凍する。 該反応物を酢酸エチルで希釈し、１ＮのＨＣｌおよび５％重炭酸ナトリウムで 洗浄する。該水層を酢酸エチルで逆抽出する。該有機層を合わせて、硫酸ナトリ ウム上で乾燥し、真空下で蒸発させる。 該未精製生成物を、７ｇシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、５０-５ ０および７０-３０のＥｔＯＡｃ-ヘキサンで溶出する。２ｍｌの画分を採取し、 それらをＴＬＣにより分析する。以下の画分を合わせ、真空下にて蒸発させる。 画分１１-２１、未精製２'-t-ブチルアセチル-１３-（Ｎ-（tert-ブチルアセチ ル）-β-フェニルイソセリニル）-バクカチンIII（１２ＣＡ） 画分２２-４５、１３-（N-（tert-ブチルアセチル）-β-フェニルイソセリニ ル）-バクカチンIII（１０ＨＡ）、白色固形物 １２ＣＡはまだ未精製であるため、３ｇのシリカゲル上の再クロマトグラフィ ーに付し、１０-９０のアセトン-塩化メチレンで溶出する。１ｍＬの画分を採取 し、それらをＴＬＣにより分析する。画分１１-２８が該生成物を含有し、これ らを合わせて、真空下にて蒸発させ、純粋な２'-ｔ-ブチルアセチル-１３-（Ｎ- （tert-ブチルアセチル）-β-フェニルイソセリニル）-バクカチンIII（１２Ｃ Ａ）を白色固形物として得る。 １２ＣＡに関するデータ： ＴＬＣ：シリカゲル６０；６０-４０の酢酸エチル-ヘキサン；Ｒｆ：０.７０ 質量分析（ＦＡＢ,ｍ/ｚ）９４６.４６１８にて（Ｍ＋Ｈ）が測定された；Ｃ5 2 Ｈ68Ｎ1Ｏ15の理論値は９４６.４５８９;９４６,５０９,３７８,３６０,２８０ ,２６２,２３４,１０５,９９,５７,４３ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ０.９８（ｓ）;１.２８（ｓ,３Ｈ）;２. ２３（ｓ,３Ｈ）;２.４２（ｓ,３Ｈ）;２.５３（ｍ）;３.８１（ｄ,１Ｈ）;４. １９（ｄ,１Ｈ）; ４.３１（ｄ,１Ｈ）;４.４５（ｍ,１Ｈ）;４.９７（ｄ,１Ｈ）;５.３４（ｄ,１ Ｈ）;５.６９（ｄ,１Ｈ）;５.７５（ｍ,１Ｈ）;６.０８（ｄ,１Ｈ）;６.２４（ ｍ,１Ｈ）;６.３１（ｓ,１Ｈ）;７.２８-７.４５（ｍ,５Ｈ）;７.５１（ｔ,２Ｈ ）;７.６１（ｔ,１Ｈ）;８.１１（ｄ,２Ｈ） １０ＨＡに関するデータ： ＴＬＣ：シリカゲル６０；６０-４０の酢酸エチル-ヘキサン；Ｒｆ：０.２７ 質量分析（ＦＡＢ,ｍ/ｚ）８４８.３８６３にて（Ｍ＋Ｈ）が測定された；Ｃ4 6 Ｈ58Ｎ1Ｏ14の理論値は８４８.３８５７;８４８,８３０,７８８,７７０,５６９ ,５５１,５０９,２８０,２６２,２３４,１８２,１３６,１１５,１０５,９９,５ ７,４３ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ０.９７（ｓ）;１.２６（ｓ,３Ｈ）;２. ２４（s,3H）;２.３３（s,３Ｈ）;２.５２（m,２Ｈ）;３.６０（d,１Ｈ）;３.７ ８（d,１Ｈ）;４.１８（ｄ,１Ｈ）;４.２９（ｄ,１Ｈ）;４.３９（ｍ,１Ｈ）;４ .６５（ｍ,１Ｈ）;４.９３（ｄ,１Ｈ）;５.５５（ｄｄ,１Ｈ）;５.６７（ｄ,１ Ｈ）;６.１９（ｔ,１Ｈ）;６.２８（s,１Ｈ）;７.３９（ｍ,５Ｈ）;７.５０（ｔ ,２Ｈ）;７.６２（ｔ,１Ｈ）;８.１０（ｄ,２Ｈ）調製例３６ ：１３-（Ｎ-（ピバロイル）-β-フェニルイソセリニル）-バクカチ ンIII（１０ＩＡ）の製造 ４４ｍｇ（０.６６ｍＭ）量の１３-（β-フェニル-イソセリニル）-バクカチ ンIII（調製例２４；１１Ａ）を、窒素下０℃にて、１ｍＬの無水ピリジン中に て攪拌する。これに、０.２ｍＬの塩化メチレン中の８ｍｇ（０.０６ｍＭ）の塩 化トリエチルアセチルの溶液を５分間にわたり添加する。反応３０分後に、ＴＬ Ｃはほとんどのアミンが反応したことを示す。 該反応物を、１ＮのＨＣｌ-酢酸エチルの間に分配させる。該有機層をブライ ンで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下にて蒸発させる。 該未精製生成物を、５ｇシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、（６５- ３５の）ＥｔＯＡｃ-ヘキサンで溶出する。２ｍＬの画分を採取し、それらをＴ ＬＣによって分析する。該生成物は画分１０-３８に検出され、これら合わせて 真空下 にて蒸発させて標題化合物を得る。 スペクトルデータは、少量のピバリン酸が存在することを示している。従って 、該生成物を酢酸エチルに溶解し、５％重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリ ウム上で乾燥して真空下にて蒸発させる。これによって、１０ＩＡを白色固形物 として得る。 ＴＬＣ：シリカゲル６０；５０-５０のＥｔＯＡｃ-ヘキサン；Ｒｆ：０.２９ 質量分析（ＦＡＢ,ｍ/ｚ）８３４.３７１２にて（Ｍ＋Ｈ）が測定された；Ｃ4 5 Ｈ56Ｎ1Ｏ14の理論値は８３４.３７００;８３４,８１６,７７４,５６９,５５１ ,５０９,３８７,３２７,２６６,２４８,２２０,１９０,１０５,５７ 1Ｈ ＮＭＲ:（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ１.１６（s）;１.２３（s）;２.２３（s ,３Ｈ）;２.２９（ｄ,１Ｈ）;２.３５（ｓ,３Ｈ）;２.５１（ｍ,１Ｈ）;３.７７ （ｄ,１Ｈ）;４.１７（ｄ,１Ｈ）;４.１７（ｄ,１Ｈ）;４.２８（ｄ,１Ｈ）;４. ３８（ｍ,１Ｈ）;４.６８（ｄ,１Ｈ）;４.９３（ｄ,１Ｈ）;５.５６（ｄｄ,１Ｈ ）;５.６６（ｄ,１Ｈ）;６.１７（ｍ,１Ｈ）;６.２８（ｓ,１Ｈ）;６.５４（ｄ, １Ｈ）;７.３５（ｍ,５Ｈ）;７.４９（ｍ,２Ｈ）;７.６０（ｍ,１Ｈ）;８.１０ （ｄ,２Ｈ）調製例３９ ：７-フルオロ-１３-（Ｎ-Ｃｂｚ-β-フェニル-イソセリニル）-２'- troc-バクカチンIII（１３ＢＡ）から７-フルオロ-１３-（Ｎ-Ｃｂｚ-β-フェニ ル-イソセリニル）-バクカチンIII（１８）の製造 ９：１のメタノール/酢酸（２０ｍＬ）および酢酸エチル（８ｍＬ）中の７-フ ルオロ-１３-（Ｎ-Ｃｂｚ-β-フェニル-イソセリニル）-２'-troc-バクカチンII I（１３ＢＡ、実施例３）（０.０７９ｇ）の溶液を、活性亜鉛（０.１５３ｇ） と室温にて２時間攪拌する。水性仕上げ処理した後に、該未精製生成物を、４０ ％のＥｔＯＡｃ-ヘキサンを溶出に用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに 付し、７-フルオロ-１３-（Ｎ-Ｃｂｚ-β-フェニル-イソセリニル）-バクカチン III（１８）を得る：質量分析,８８６,５７１,５１１,３７１,３４７,３２９,３ １６,２９８,１０５,９１ｍ/ｚ調製例４０ ：７-フルオロ-１３-（β-フェニルイソセリニル）-バクカチンIII（ １９）の製造 ２３.５ｍｇ（０.０２７ｍＭ）量の７-フルオロ-１３-（Ｎ-Ｃｂｚ-β-フェニ ルイソセリニル）-バクカチンIII（調製例３９、１８）を、３ｍＬの無水エタノ ールに溶解し、該溶液を７ｍｇの１０％Ｐｄ/Ｃで処理して、大気圧かつ室温に て４.５時間水素添加する。出発物質の消失をＴＬＣで分析する。該反応物をセ ライトを通して濾過し、該セライトを酢酸エチルで洗浄する。合わせた濾液を洗 浄し、真空下にて蒸発させる。該残渣を酢酸エチル-ヘキサンで２回処理し、真 空下にて蒸発させる。これにより、７-フルオロ-１３-（β-フェニルイソセリニ ル）-バクカチンIII（１９）を白色固形物として得る。 ＴＬＣ：シリカゲル６０；５０-５０の酢酸エチル-ヘキサン；Ｒｆ：０.１１ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ２.２０（s,３Ｈ）;２.２６（s,３Ｈ）; ２.５４（ｍ,１Ｈ）;３.９９（ｄ,１Ｈ）;４.２４（ｄ,１Ｈ）;４.２７-４.４２ （ｍ,３Ｈ）;４.５５（ｄｄ,Ｊ＝４８Ｈｚ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）;４.９９（ｄ,１ Ｈ）;５.７２（ｄ,１Ｈ）;６.１１（ｍ,１Ｈ）；６.５５（ｓ,１Ｈ）;７.２７（ s,１Ｈ）;７.３９（m,４Ｈ）;７.５１（ｍ,２Ｈ）;７.６４（ｍ,１Ｈ）;８.０８ （ｄ,２Ｈ）調製例４１ ：７-フルオロ-１３-（Ｎ-Boc-β-フェニルイソセリニル）-バクカチ ンIII（２０）および７-フルオロ-２'-Boc-１３-（Ｎ-Ｂｏｃ-β-フェニルイソ セリニル）-バクカチンIII（１３ＣＡ）の製造 ０.０２７ｍＭ量の７-フルオロ-１３-（β-フェニルイソセリニル）-バクカチ ンIII（調製例４０；１９）を、窒素下室温にて０.２ｍＬの新たに蒸留したＴＨ Ｆ中に攪拌しつつ溶解する。６ｍｇ（０.０２７ｍＭ）のジ-tert-ブチルジカル ボネートおよび０.００４ｍＬ（０.０２９ｍＭ）のトリエチルアミンを添加する 。２０時間反応させる。 該反応物を酢酸エチル-ブライン間に分配させる。該層が分離したら、該水層 を酢酸エチルで再抽出する。有機層を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真 空下にて蒸発させる。 該生成混合物を３ｇシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、第１生成物が 流出されるまで３０-７０の酢酸エチル-ヘキサンで溶出し、次いで、５０-５０ の酢酸エチル-ヘキサンに変えて溶出する。１ｍＬの画分を採取し、それらをＴ ＬＣにより分析する。以下の画分を合わせて蒸発させると白色固形物が残留する 。 画分１６-３０、１３ＣＡ 画分３２-４６、２０ １３ＣＡに関するデータ： ＴＬＣ：シリカゲル６０；５０-５０の酢酸エチル-ヘキサン；Ｒｆ：０.８３ 質量分析（ＦＡＢ,ｍ/ｚ）９５２（Ｍ＋Ｈ）,８７８,８２２,７７８,５７１, ５１１,３８９,３２９,１０６,１６２,１０５,５７ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.１７（s,３Ｈ）;１.２４（s,３Ｈ）; １.２５（ｓ,９Ｈ）;１.９０（ｓ,９Ｈ）;２.０８（ｓ,３Ｈ）;２.２２（ｓ,３ Ｈ）;２.０-２.７（ｍ,４Ｈ）;４.０２（ｄ,１Ｈ）;４.２４（ｄ,１Ｈ）;４.３ ６（ｄ,１Ｈ）;４.５９（ｄｄ,Ｊ＝４８Ｈｚ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）;４.７７（ｂｓ ,１Ｈ）;５.０２（ｄ,１Ｈ）;５.２２（ｂｓ,１Ｈ）;５.６８（ｍ,１Ｈ）;５.７ ７（ｄ,１Ｈ）;６.２７（ｍ,１Ｈ）;６.５７（ｓ,１Ｈ）;７.２７-７.７０（ｍ, ９Ｈ）;８.０９（ｄ,２Ｈ） ２０に関するデータ： ＴＬＣ：シリカゲル６０；５０-５０の酢酸エチル-ヘキサン；Ｒｆ：０.５４ 質量分析（ＦＡＢ,ｍ/ｚ）:８５２.３６３８において（Ｍ＋Ｈ）が測定された ；Ｃ45Ｈ55Ｆ1Ｎ1Ｏ14の理論値は８５２.３６０６;８５２,７９６,７５２,６９ ２,６７４,５７１,５１１,３８９,３４７,３２９,１０５,５７,４３ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.１７（s,３Ｈ）;１.２３（s,３Ｈ）; １.３４（s,９Ｈ）;２.２２（ｓ,３Ｈ）;２.３９（ｓ,３Ｈ）;２.０-２.７（ｍ, ４Ｈ）;３.３６（ｍ,１Ｈ）;４.０４（ｄ,１Ｈ）;４.２８（ｄ,１Ｈ）;４.３７ （ｄ,１Ｈ）;４.４８-４.６８（ｍ,２Ｈ）;５.０１（ｄ,１Ｈ）;５.３０（ｍ,１ Ｈ）;５.４５（ｍ,１Ｈ）;５.７６（ｄ,１Ｈ）;６.２１（ｍ,１Ｈ）;６.５６（ ｓ,１Ｈ）;７.３０-７.７０（ｍ,９Ｈ）;８.１３（ｄ,２Ｈ）調製例４２ ：１３-（Ｎ-ベンジルオキシカルボニル-β-フェニル-イソセリニル ）-２'-troc-７-デオキシ-７β,８β-メタノバクカチンIII（１４ＢＡ）から１ ３-（Ｎ-ベンジルオキシカルボニル-β-フェニル-イソセリニル）-７-デオキシ- ７β,８β-メタノバクカチンIII（２１）の製造 ９：１のメタノール/酢酸（１０ｍＬ）中の１３-（Ｎ-ベンジルオキシカルボ ニル-β-フェニル-イソセリニル）-２'-troc-7-デオキシ-７β,８β-メタノバク カチンIII（１４ＢＡ、実施例３）（０.０４０ｇ）の溶液を、活性亜鉛（０.１ ４４ｇ）と共に室温にて３時間攪拌する。水性仕上げした後に、該未精製反応生 成物を、４０％ＥｔＯＡｃ-ヘキサンを溶出に用いるシリカゲル上のクロマトグ ラフィーに付し、１３-（Ｎ-ベンジルオキシカルボニル-β-フェニル-イソセリ ニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノバクカチンIII（２１）を得る： 質量分析 実測値：８６６.３４２３、Ｃ48Ｈ51ＮＯ14＋Ｈには８６６.３３８８,８４８, ８０６,７８８,５５１,５３３,４９１,１０５,９１ｍ/ｚが必要調製例４３ ：１３-（β-フェニルイソセリニル）-７-デオキシイチ７β，８β- メタノバクカチンIII（２２）の製造 １４ｍｇ（０.０１６ｍＭ）量の１３-（Ｎ-ベンジルオキシカルボニル-β-フ ェニルイソセリニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノバクカチンIII（調製例４ ２、２１）を２ｍＬの無水エタノールに溶解する。５ｍｇの１０％Ｐｄ/Ｃを添 加し、室温かつ大気圧下にて６時間水素添加する。該反応をＴＬＣにより分析し 、完了したらセライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄する。該濾液および洗 液を合わせて真空下にて蒸発させる。酢酸エチル-ヘキサンを２回添加し、再度 蒸発させて、２２を白色固形物として得る。調製例４４で用いるまで冷蔵庫にて 一晩保存する。 ＴＬＣ：シリカゲル６０；５０-５０のＥｔＯＡｃ-ヘキサン；Ｒｆ：元の位置 からプレート部分的に上方に向けてスリーク 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ５.６２（ｄ,１Ｈ）;６.１１（ｔ,１Ｈ） ;６.３１（ｓ,１Ｈ）;７.３９（ｍ）;７.５３（ｍ,２Ｈ）;７.６６（ｍ,１Ｈ）; ８.０８（ｄ,２Ｈ）調製例４４ ：１３-（N-Boc-β-フェニルイソセリニル）-７-デオキシ-７β,８β -メタノバクカチンIII（２３）および１３-（Ｎ-Boc-２'-Boc-β-フェニルイソ セリニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノバクカチンIII（１４ＣＡ）の製造 ０.０１６ｍM量の２２（調製例４４）を、窒素下にて攪拌しつつ、０.１２ｍ Ｌの無水ＴＨＦに溶解する。これに、無水ＴＨＦ０.０５ｍＬ中の３.５ｍｇ（０ .０ １６ｍＭ）のジ-ｔ-ブチルジカーボネートおよび無水ＴＨＦ０.０１５ｍＬ中の ０.００２５ｍＬ（０.０１８ｍＭ）のトリエチルアミンを添加する。該反応を２ ７時間反応させると、ＴＬＣが該反応が完全に完了したことを示す。 該反応混合物を、酢酸エチル-ブラインの間に分配させる。層が分離したら、 該水層を酢酸エチルで再抽出する。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し 、真空下にて蒸発させる。 該未精製生成混合物を３ｇシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、３０- ７０ないし５０-５０勾配のＥｔＯＡｃ-ヘキサンで溶出する。１ｍＬの画分を採 取し、それらをＴＬＣによって分析する。以下の画分を合わせて蒸発させ白色固 形物を得る。 画分１６-３０、１４ＣＡ 画分３３-５３、２３ ２３は完全に純粋ではなかったので、１ｇシリカゲル上のクロマトグラフィー に再度付し、４０-６０ないし５０-５０勾配のＥｔＯＡｃ-ヘキサンで溶出する 。０.５ｍＬの画分を採取し、ＴＬＣによって分析する。純粋な生成物は画分１ １-２０に検出され、これらを合わせて、真空下にて蒸発させると所望の生成物 が白色固形物４ｍｇとして残留する。 １４ＣＡに関するデータ： ＴＬＣ：シリカゲル６０；５０-５０のＥｔＯＡｃ-ヘキサン；Ｒｆ：０.８７ 質量分析（ＦＡＢ,ｍ/ｚ）８５８,８０３,７９８,５５１,４９１,３６９,３２ ７,２０６,１０５,５７ 1Ｈ ＮＭＲ:（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.２５（ｓ）;２.０１（ｓ,３Ｈ）;２ .２１（s，３Ｈ）;２.４３（ｍ）;４.０１（ｄ,１Ｈ）;４.０７（ｄ,１Ｈ）;４. ２８（ｄ,１Ｈ）;４.７０（ｍ,２Ｈ）;５.１８（ｂｓ,１Ｈ）;５.６４（ｍ,２Ｈ ）;６.２５（ｍ,１Ｈ）;６.３３（ｓ,１Ｈ）;７.３９（ｍ,５Ｈ）;７.５１（ｍ, ２Ｈ）;７.６４（ｍ,１Ｈ）;８.０９（ｄ,２Ｈ） ２３に関するデータ： ＴＬＣ：シリカゲル６０；５０-５０のＥｔＯＡｃ-ヘキサン；Ｒｆ：０.７７ 質量分析（ＦＡＢ,ｍ/ｚ）:８３２.３５８８にて（Ｍ＋Ｈ）が測定された；Ｃ45 Ｈ54Ｎ1Ｏ14の理論値は８３２.３５４４;８３２,８１４,７７６,７３２,７１ ４,６９６,６７２,５５１,４９１,１０５,５７ 1Ｈ ＮＭＲ:（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.２８（ｓ）;１.３７（ｍ）;１.６８ （ｍ）;１.８５（s）;２.１０（ｍ）;２.２１（ｓ,３Ｈ）;２.２６（ｍ）;２.３ ９（ｓ,３Ｈ）;２.４７（ｍ）;３.３０（ｍ,１Ｈ）;４.０６（ｍ,２Ｈ）;４.３ １（ｄ,１Ｈ）;４.６３（ｍ,１Ｈ）;４.７４（ｄ,１Ｈ）;５.３０（ｍ,１Ｈ）; ５.３６（ｄ,１Ｈ）;５.６６（ｄ,１Ｈ）;６.２８（ｍ,１Ｈ）;６.３３（ｓ,,１ Ｈ）;７.３７（ｍ,５Ｈ）;７.５１（ｍ,２Ｈ）;７.６１（ｍ,１Ｈ）;８.１５（ ｄ,２Ｈ）調製例４５ ：１３-（N-フェニルウレア-β-フェニル-イソセリニル）-バクカチ ンIII；１３-（β-フェニル-イソセリニル）-バクカチンIII Ｎ-フェニル-ウレ ア（１０ＪＡ）の製造 ４８ｍｇ（０.０６４mM）量の１３-（β-フェニル-イソセリニル）-バクカチ ンIII（調製例２４；１１Ａ）を７００μＬのＴＨＦに溶解し、６.５μＬ（０. ０６０ｍＭ）のフェニルイソシアネートを添加する。ＴＬＣは全くアミンが残存 していないことを示す。該溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＣｕＳＯ4水溶液で 抽出する。該有機層をＮａ2ＳＯ4を通して濾過し、真空下にて蒸発させ、１：１ のＥｔＯＡｃ-ヘキサン中に充填した５ｍｇシリカゲル上のクロマトグラフィー に付し、該カラムを１：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサン２０ｍＬ、３：２のＥｔＯＡ ｃ:ヘキサン２０ｍＬ、および２：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサン２０ｍＬで溶出し 、３ｍＬの画分を採取する。所望の生成物は画分１７-３１に検出される。 質量スペクトル（ＦＡＢ-高分解能）理論値：８６９.３４９６ 実測値：８６９.３５１２ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.１３（ｓ,３Ｈ）;１.１９（s，３Ｈ ）;１.８１（ｓ,３Ｈ）;２.１９（ｓ,３Ｈ）;２.２７（ｍ）;２.３７（ｓ,３Ｈ ）;２.５１（ｍ,１Ｈ）;２.６６（ｍ,１Ｈ）;３.７６（ｄ,１Ｈ）;４.１８（ｄ, １Ｈ）;４.２８（ｄ,１Ｈ）;４.３７（ｍ,１Ｈ）;４.６７（ｍ,１Ｈ）;４.９３ （ｄ,１Ｈ）;５.４９（ｄｄ,１Ｈ）;５.６７（ｄ,１Ｈ）;６.２１（ｍ,１Ｈ）; ６.２７（ｓ,１Ｈ）;６.９３（ｍ,２Ｈ）; ７.０７（ｍ,２Ｈ）;７.１９（ｍ,３Ｈ）;７.２６-７.４０（ｍ）;７.４８（ｍ, １Ｈ）;７.６０（ｍ,１Ｈ）;８.１０（ｄ,２Ｈ）調製例４６ ：Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）アミノカルボニル-タキソール ；１３-β-フェニル-イソセリニル）-バクカチンIII Ｎ-ｔ-ブチルウレア（１ ０ＫＡ）の製造 Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）アミノカルボニル-タキソール（５１ｍｇ 、０.０７ｍＭ；調製例２４、１１Ａ）を、７００μＬのＴＨＦに溶解し、７μ Ｌ（０.０６１ｍＭ）のｔ-ブチルイソシアネートを添加する。ＴＬＣが幾分かの アミンが残留していることを示したら、さらに３μＬ添加する。ＴＬＣが全くア ミンが残留していないことを示すまで、これをさらに２回繰り返す（３μＬおよ び４μＬ）。該溶液を真空下にて濃縮し、１：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中に充 填した５ｇｍのシリカゲル上のクロマトグラフィーに該残渣を付す。該カラムを １：１のＥｔＯＡｃ:ヘキサン５０ｍＬ、３:２のＥｔＯＡｃ:ヘキサン２５ｍＬ 、および２：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサン２５ｍＬで溶出し、３ｍＬの画分を採取 する。所望の生成物は画分２１-４０に検出される。 質量分析（ＦＡＢ-高分解能） 理論値：８４９.３８０９ 実測値：８４９.３８０９ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.１４（ｓ,３Ｈ）;１.２２（ｓ）;１. ２４（ｓ）;２.２３（ｓ,３Ｈ）;２.４４（ｓ,３Ｈ）;２.５０（ｍ,１Ｈ）;３. ７７（ｄ,１Ｈ）;４.１７（ｄ,１Ｈ）;４.２９（ｄ,１Ｈ）;４.３８（ｍ,１Ｈ） ;４.６１（ｍ,１Ｈ）;４.９４（ｄ,１Ｈ）;５.２９（ｍ,２Ｈ）;５.６７（ｄ,１ Ｈ）;６.１８（ｍ,１Ｈ）;６.２９（ｓ,１Ｈ）;７.３３（ｍ,５Ｈ）;７.４９（ ｍ,１Ｈ）;７.６１（ｍ,１Ｈ）;８.０９（ｄ,２Ｈ）調製例４７ ：１３-（Ｎ-１-メチル-１-シクロヘキサミド-β-フェニル-イソセリ ニル）-バクカチンIII；１３-（Ｎ-（１-メチル-１-シクロヘキサノイル）-β- フェニル-イソセリニル）-バクカチンIII（１０ＭＡ）の製造 ３０ｍｇ（０.０４ｍＭ）量の１３-（β-フェニル-イソセリニル）-バクカチ ンIII（調製例２４；１１Ａ）を、４００μＬのピリジンに溶解し０℃に冷却す る。一旦冷却 した、ＣＨ2Ｃｌ2１ｍl当たり１-メチル-１-シクロヘキシルカルボニルクロリド ３００ｍｇ（０.０３７ｍＭ）を２０μＬを添加する。ＴＬＣが幾分かのアミン が残留していることを示したら、さらに１０μＬを添加する。ＴＬＣはほとんど アミンが残留していないことを示す。該溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＣｕＳ Ｏ4水溶液で抽出する。該有機層をＮａ2ＳＯ4を通して濾過し、真空下にて濃縮 し、１：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中に充填した３ｇｍシリカゲル上のクロマト グラフィーに付す。該カラムを５０ｍＬの１：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサン５０ｍ Ｌおよび３：２のＥｔＯＡｃ：ヘキサン２０ｍＬで溶出し２ｍＬの画分を採取す る。所望の生成物は、画分１１-２８に検出される。 質量分析（ＦＡＢ-高分解能） 理論値：８７４.４０１３ 実測値：８７４.４０１１ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.１２（s,３Ｈ）;１.１５（s,３Ｈ）; １.２６（ｓ,３Ｈ）;１.８１（ｓ,３Ｈ）;１.８７（ｍ,３Ｈ）;２.２４（ｓ,３ Ｈ）;２.３６（ｓ,３Ｈ）;２.５４（ｍ,１Ｈ）;３.７８（ｄ,１Ｈ）;４.１８（d ,１Ｈ）;４.２９（d,１Ｈ）;４.４０（ｍ,１Ｈ）;４.７０（ｄ,１Ｈ）;４.９４ （ｄ,１Ｈ）;５.６１（ｄｄ,１Ｈ）;５.６７（ｄ,１Ｈ）;６.１９（m,１Ｈ）;６ .２８（s,１Ｈ）;６.５１（d,１Ｈ）;７.３８（ｍ,５Ｈ）;７.５０（ｍ,２Ｈ）; ７.６１（ｍ,１Ｈ）;８.１１（ｄ,２Ｈ）調製例４８ ：１３-（Ｎ-１-フェニル-１-シクロペンタアミド-β-フェニル-イソ セリニル）-バクカチンIII；１３-（Ｎ-（１-フェニル-１-シクロペンタノイル ）-β-フェニル-イソセリニル）-バクカチンIII（１０ＮＡ）の調製 ２６ｍｇ（０.０３５ｍＭ）量の１３-（β-フェニル-イソセリニル）-バクカ チンIII（調製例２４；１１Ａ）を４００μＬのピリジンに溶解し０℃に冷却す る。一旦冷却した、ＣＨ2Ｃｌ2１ｍＬ当たり１-フェニル-１-シクロペンチルカ ルボニルクロリド３５０ｍｇ（０.０３３ｍＭ）の２０μＬを添加する。ＴＬＣ が幾分かのアミンが残留することを示したら、さらに２０μＬを添加する。ＴＬ Ｃは全くアミンが残留していないことを示す。該溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽 和ＣｕＳＯ4水溶液で抽出する。該有機層をＮａ2ＳＯ4を通して濾過し、真空下 にて濃縮して、１：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中に充填したシリカゲル３ｇｍ上 のクロマトグラ フィーに付す。該カラムを１：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサン５０ｍＬおよび３：２ のＥｔＯＡｃ：ヘキサン２５ｍＬで溶出し、２ｍＬの画分を採取する。所望の生 成物は、画分１２-２９に検出される。 質量分析（ＦＡＢ-高分解能） 理論値：９２２.４０１３ 実測値：９２２.４０２２ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.１６（ｓ,３Ｈ）;１.２７（ｓ,３Ｈ ）;１.７７（ｓ,３Ｈ）;１.６０-２.１０（ｍ）;２.２５（ｓ,３Ｈ）;２.３５（ ｓ,３Ｈ）;２.２５-２.６５（ｍ）;３.７５（ｄ,１Ｈ）;４.１９（ｄ,１Ｈ）;４ .２８（ｄ,１Ｈ）;４.３８（ｍ,１Ｈ）;４.５９（ｄ,１Ｈ）;４.９２（ｄ,１Ｈ ）;５.４９（ｄｄ,１Ｈ）;５.６６（ｄ,１Ｈ）；６.１０（ｍ,２Ｈ）;６.２６（ ｓ,１Ｈ）;７.０８（ｍ,２Ｈ）;７.２９（ｍ）;７.５３（ｍ,２Ｈ）;７.６３（ ｍ,１Ｈ）;８.１２（ｄ,２Ｈ）調製例４９ ：１３-（Ｎ-フタルイミド-β-フェニル-イソセリニル）-バクカチン III；１３-（β-フェニル-イソセリニル）-バクカチンIII Ｎ-フタルイミド（ １０ＰＡ）の調製 ２９ｍｇ（０.０４ｍＭ）量の１３-（β-フェニル-イソセリニル）-バクカチ ンIII（調製例２４；１１Ａ）を、４００μＬのピリジンおよび１５ｍｇ（０.０ ７ｍＭ）のカルベトキシフタルイミド中に溶解する。該反応はＴＬＣによりチェ ックし、７２時間後には全くアミンは見い出せない。該溶液をＥｔＯＡｃで希釈 し、飽和ＣｕＳＯ4水溶液で抽出する。該有機層をＮａ2ＳＯ4を通して濾過し、 真空中にて濃縮し、１：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中に充填したシリカゲル４gm 上のクロマトグラフイーに付す。該カラムを１：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサン２０ ｍＬ、３：２のＥｔＯＡｃ：ヘキサン２０ｍＬ、２：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサン ２０ｍＬおよび４：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサン２０ｍＬで溶出し、２ｍＬの画分 を採取する。所望の生成物は画分１６-２８に検出される。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.０９（ｓ,３Ｈ）;１.１６（ｓ，３Ｈ ）;１.８１（ｓ,３Ｈ）;２.２１（ｓ,３Ｈ）;２.４４（ｓ,３Ｈ）;２.５２（ｍ, ２Ｈ）;３.７６（ｄ,１Ｈ）;４.１５（ｄ,１Ｈ）;４.２８（ｄ,１Ｈ）;４.４１ （ｍ,２Ｈ）;４.９６（ｄ,１Ｈ）;５.３１（ｍ,１Ｈ）;５.６１（ｄ,１Ｈ）;５. ７６（ｄ,１Ｈ）; ６.０８（ｍ,１Ｈ）;６.２４（ｓ,１Ｈ）;７.２３（ｍ,１Ｈ）;７.３６（ｍ,２ Ｈ）;７.５２（ｍ，４Ｈ）;７.６６（ｍ,１Ｈ）;７.８０（ｍ，４Ｈ）;８.１０ （ｄ,２Ｈ）調製例５０ ：Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）アミノチオカルボニル-タキソ ール（１０ＬＡ）の調製 ２４mg（０.０３２ｍＭ）量の１３-（β-フェニル-イソセリニル）-バクカチ ンIII（調製例２４；１１Ａ）を、窒素下室温にて、０.２ｍＬの無水ＴＨＦ中で 攪拌する。４μＬ（０.０３２ｍＭ）量のｔ-ブチル-イソチオシアネートを添加 する。５時間後に、ＴＬＣは該反応が不完全であることを示す。さらに４μＬの ｔ-ブチル-イソチオシアネートを添加し、該反応を一晩進行させる。未精製生成 物をシリカゲル０.５ｇ上にコートし、３ｇシリカゲル上のクロマトグラフィー に付して、６０-４０の酢酸エチル-ヘキサンで溶出する。１ｍＬの画分を採取し 、それらをＴＬＣによって分析する。画分７-２０が該生成物を含有し、これら を合わせて、真空下にて蒸発させ所望の生成物を得る。 ＴＬＣ：シリカゲル６０；６０-４０のＥｔＯＡｃ-ヘキサン；Ｒｆ：０.４０ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.１４（ｓ,３Ｈ）;１.４０（ｓ,９Ｈ ）;１.８０（ｓ,３Ｈ）;２.２５（ｓ,３Ｈ）;２.４０（ｓ,３Ｈ）;３.５０（ｓ, １Ｈ）;3.８０（ｄ,１Ｈ）;４.２３（ｍ,２Ｈ）;４.４０（ｂｓ,１Ｈ）;４.８６ （ｓ,１Ｈ）;４.９３（ｄ,１Ｈ）;５.６６（ｄ,１Ｈ）;６.１８（ｓ,１Ｈ）;６. ２７（ｓ,１Ｈ）;６.２８-６.４０（ｍ,２Ｈ）;６.５９（ｄ,１Ｈ）;７.３０-７ .５４（ｍ,７Ｈ）;７.５８（ｔ,１Ｈ）;８.０９（ｄ,２Ｈ） 質量分析（ＦＡＢ,ｍ/ｚ）８６５.３５７７にて（Ｍ＋Ｈ）が測定された；Ｃ4 5 Ｈ57Ｎ2Ｏ13Ｓの理論値は８６５.３５８１;８６５,５６９,５０９,２９７,２７ ９,２５１,１３３,１０５,７７,５７調製例５１ ：１０-アセチルタキソテレ（１０ＢＡ）からタキソテレ（１０ＢＦ ）の調製 ２５ｍｇ（０.０２９ｍＭ）量の１０-アセチルタキソテレ（調製例１、１０Ｂ Ａ）を、窒素下室温にて、１.０ｍＬの９５％エタノール中で攪拌する。２滴の 無水ヒドラジンを添加し、１.５時間反応させるとＴＬＣが該反応がほとんど完 了し たことを示す。該反応物を、水-塩化メチレンの間に分配させる。該水層を塩化 メチレンで逆抽出する。該有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下 にて蒸発させる。 該未精製生成物を、シリカゲル３ｇ上のクロマトグラフィーに付し、７０-３ ０の酢酸エチル-ヘキサンで溶出する。１ｍＬの画分を採取し、それらをＴＬＣ によって分析する。画分１４-２８が該生成物を含有し、これらを合わせて、真 空下にて蒸発させる。 ＴＬＣ：シリカゲル６０；７０-３０のＥｔＯＡｃ-ヘキサン；Ｒｆ：０.３３ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.１２（ｓ,３Ｈ）;１.２３（ｓ,３Ｈ ）;１.３４（ｓ,９Ｈ）;１.７４（ｓ,３Ｈ）;１.８５（ｓ,３Ｈ）;２.３７（ｓ, ３Ｈ）;２.５６（ｍ,１Ｈ）;３.５３（ｂｓ,１Ｈ）;３.９０（ｄ,１Ｈ）;４.１ ８（ｄ,１Ｈ）;４.２１（ｍ,１Ｈ）;４.３０（ｄ,１Ｈ）;４.３２（ｓ,１Ｈ）; ４.６２（ｂｓ,１Ｈ）;４.９４（ｄ,１Ｈ）;５.２３（ｓ,１Ｈ）;５.２８（ｂｓ ,１Ｈ）;５.５2（ｄ,１Ｈ）;５.６６（ｄ,１Ｈ）;６.２０（ｔ,１Ｈ）;７.２５- ７.４５（ｍ,６Ｈ）;７.５０（ｔ,２Ｈ）;７.６１（ｔ,１Ｈ）;８.１１（ｄ,２ Ｈ）調製例５２ ：１３-（β-フェニル-イソセリニル）-バクカチンIII Ｎ-ｔ-アミ ルウレタン（１０ＲＡ）の調製 パートＡ：ｔ-アミル４-ニトロフェニルカーボネートの調製 ピリジン（１ｍＬ）中のt-アミルアルコール溶液（０.５４ｍｌ、５.０ｍＭ）を 、０℃にて４-ニトロフェニルクロロホルメート（１.００ｇ、４.９７ｍＭ）で 処理した。１.５ｍＬの塩化メチレンを添加した後に、該反応物を室温にて一晩 攪拌した。該反応物をトルエンで希釈し濾過した。塩化メチレン-ヘキサンから 未精製物を結晶させた。 ＮＭＲ δ０.９８１（ｔ,３Ｈ）;１.５４（ｓ,６Ｈ）;１.８８（ｑ,２Ｈ）; ７.３６（ｄ,２Ｈ）;８.２８（ｄ,２Ｈ） パートＢ： ピリジン（０.１０ｍＬ）中の２９ｍｇ（０.０３９ｍＭ）量の１３-（β-フェ ニル-イソセリニル）-バクカチンIII（調製例２４；１１Ａ）およびｔ-アミル ４-ニトロ フェニルカーボネート（１３ｍｇ、０.０５１ｍＭ）を室温にて３日間攪拌する 。該反応物を酢酸エチルで希釈し、５％重炭酸ナトリウムで洗浄する。該酢酸エ チル溶液を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて、シリカゲル（３ｇ、 ２３０-４００メッシュ）上のクロマトグラフィーに付す。該カラムを酢酸エチ ル-ヘキサン混合液で溶出する。所望の生成物は完全に精製されておらず、よっ て、アセトン-ヘキサン系中のクロマトグラフィーに再度付す。 ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3,ＴＭＳ）:δ０.８６（ｔ,３Ｈ）;１.１５（ｓ,３Ｈ）;１. ２７（ｓ,３Ｈ）;１.２９（ｓ,３Ｈ）;１.３０（ｓ,３Ｈ）;１.６８（ｓ,３Ｈ） ;１.８５（ｓ＋ｍ,４Ｈ）;２.２５（ｓ＋ｍ,４Ｈ）;２.３８（ｓ,３Ｈ）;２.５ ３（ｍ,２Ｈ）;３.３７（ｄ,１Ｈ）;３.８０（ｄ,１Ｈ）;４.１７（ｄ,１Ｈ）; ４.３０（ｄ,１Ｈ）;４.４１（ｍ,１Ｈ）;４.６３（ｍ,１Ｈ）;４.９５（ｄ,１ Ｈ）;５.３０（ｍ,１Ｈ）;５.４０（ｍ,１Ｈ）;５.６７（ｄ,１Ｈ）;６.２４（ ｍ,１Ｈ）;６.２９（ｓ,１Ｈ）;７.３１-７.６８（ｍ,８Ｈ）;８.１１（ｄ,２Ｈ ） 13Ｃ-ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3,ＴＭＳ）:８.１６,９.５３,１４.８５,２０.８５,２ １.８６,２２.６１,２５.２５,２５.７１,２５.９１,２６.７３,３３.２２,３５ .４２,３５.５６,４３.１８,４５.５９,５６.０５,５８.５３,７２.１４,７２. ３６,７３.５７,７４.９４,７５.５５,７６.４４,７９.０３,７９.２８,８１.０ ５,８２.６８,８４.３７,１２６.６７,１２８.０５,１２８.６８,１２８.８４, １２８.９１,１３０.１６,１３２.９５,１３３.６９,１３８.２８,１４２.２８, １５５.２５,１６７.０３,１７０.１６,１７１.２７,１７２.９２,２０３.６６ ＭＳ（ＦＡＢ）：（ｍ＋Ｈ）+＝８６４ 主なイオンｍ/ｚ７９４,５６９,５２ ７,５０９,３４５,３２７調製例５３ ：１３-（β-フェニル-イソセリニル）-バクカチンIII Ｎ-ネオペン チルウレタン（１１０ＵＡ）の調製 パートＡ：ネオペンチル ４-ニトロフェニルカーボネート 壁を乾燥させたフラスコ中のネオペンチルアルコール（０.５４ml、５.０１mM ）、ピリジン（１ｍＬ）、４-ニトロフェニルクロロホルメート（１.００ｇ、５ .０ｍＭ） および蒸留ＴＨＦ（２ｍＬ）の溶液を室温にて４０時間攪拌する。該反応液をヘ キサンで希釈し、濾過して蒸発させる。該生成物を、酢酸エチル-ヘキサン中の シリカゲル上のクロマトグラフィーに付す。該カラムから溶出した生成物を、塩 化メチレン-ヘキサンから結晶させることによりさらに精製する。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.０２（ｓ,９Ｈ）;３.９９（ｓ,２Ｈ）;７. ３９（ｄ,２Ｈ）;８.２９（ｄ,２Ｈ） パートＢ： ピリジン（８０μｌ）中の２０ｍｇ（０.０２７ｍＭ）量の１３-（β-フェニ ル-イソセリニル）-バクカチンIII（調製例２４；１１Ａ）およびネオペンチル ４-ニトロフェニルカーボネート（７.４ｍｇ、０.０３１ｍＭ）を室温にて一 晩攪拌する。該反応物を酢酸エチルで希釈し、５％重炭酸ナトリウム水溶液で洗 浄する。該有機溶液を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し濃縮する。該未精製生成 物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、最初にアセトン-ヘキサン、次 いで酢酸エチル-ヘキサン混合液で溶出して所望の生成物を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3,ＴＭＳ）:δ０.８２（ｓ,９Ｈ）;１.１５（ｓ,３Ｈ）;１. ２６（ｓ,３Ｈ）;１.６８（ｓ,３Ｈ）;１.８４（ｓ＋ｍ,４Ｈ）;２.２５（ｓ＋ ｍ,４Ｈ）;２.３８（ｓ,３Ｈ）;２.５２（ｍ,２Ｈ）;３.４０（ｄ,１Ｈ）;３.６ １（ｄ,１Ｈ）;３.７２（ｍ,１Ｈ）;３.７９（ｄ,１Ｈ）;４.１８（ｄ,１Ｈ）; ４.２９（ｄ,１Ｈ）;４.４１（ｍ,１Ｈ）;４.６６（ｍ,１Ｈ）;４.９４（ｄ,１ Ｈ）;５.３３（ｍ,１Ｈ）;５.５９（ｍ,１Ｈ）;５.６６（ｄ,１Ｈ）;６.２８（ ｓ＋ｍ,２Ｈ）;７.３０-７.７０（ｍ,８Ｈ）;８.１２（ｄ,２Ｈ） 13Ｃ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:９.４５,１４.７４,２０.７３,２１.７９, ２２.４７,２６.０９,２６.７２,３１.３２,３５.４６,４３.０５,４５.５０,５ ６.３８,５８.４５,７２.０３,７３.４７,７４.５７,７５.４２,７６.３６,７９ .０２,８１.００,８４.２８,１２６.６１,１２８.０９,１２８.５８,１２８.７ ９,１２８.９６,１３０.１１,１３２.９７,１３３.６１,１３８.１０,１４１.９ ７,１５６.３０,１６６.９１,１７０.２３,１７１.１４,１７２.４７,２０３.５ ０ ＭＳ（ＦＡＢ）：（ｍ＋Ｈ）+＝８６４ 主なイオンｍ/ｚ ５６９,５５１,５ ０９,３２７,２９６,２５０調製例５４ ：１３-（β-フェニルーイソセリニル）-バクカチンIII Ｎ-（２-ク ロロ-１,１-ジメチルエチル）ウレタン（１０ＳＡ）の調製 パートＡ： 乾燥させたフラスコ中の１-クロロ-２-メチル-２-プロパノール（０.５１ｍＬ 、５.０ｍＭ）、４-ニトロフェニルクロロホルメート（０.９９９ｇ）５.００ｍ Ｍ）、ピリジン（４００μＬ、５.０ｍＭ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）の溶液を室 温にて４０時間攪拌する。該反応液をヘキサンで希釈し濾過する。該濾液を蒸発 させて、塩化メチレン-ヘキサンから再結晶させ、所望の生成物を得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.６４（ｓ,６Ｈ）;３.８７（ｓ,２Ｈ）;７. ３８（ｄ,２Ｈ）;８.２８（ｄ,２Ｈ） パートＢ： ピリジン（０.１０ｍｌ）中の２８ｍｇ（０.０３７ｍＭ）量の１３-（β-フェ ニル-イソセリニル）-バクカチンIII（調製例２４；１１Ａ）およびクロロ-ｔ- ブチル４-ニトロフェニルカーボネート（１２.０ｍｇ、０.０４４ｍＭ）を室温 にて一晩攪拌する。該反応物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素ナトリウム水 溶液で洗浄する。該有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し蒸発させる。該未精 製生成物を、アセトン-ヘキサン混合液中のシリカゲル上のクロマトグラフィー により精製する。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ０.８２（ｓ,９Ｈ）;１.１５（ｓ,３Ｈ）;１. ２６（ｓ,３Ｈ）;１.６８（ｓ,３Ｈ）;１.８４（ｓ＋ｍ,４Ｈ）;２.２５（ｓ＋ ｍ,４Ｈ）;２.３８（ｓ,３Ｈ）;２.５２（ｍ,２Ｈ）;３.４０（ｄ,１Ｈ）;３.６ １（ｄ,１Ｈ）;３.７２（ｍ,１Ｈ）;３.７９（ｄ,１Ｈ）;４.１８（ｄ,１Ｈ）; ４.２９（ｄ,１Ｈ）;４.４１（ｍ,１Ｈ）;４.６６（ｍ,１Ｈ）;４.９４（ｄ,１ Ｈ）;５.３３（ｍ,１Ｈ）;５.５９（ｍ,１Ｈ）;５.６６（ｄ,１Ｈ）;６.２８（ ｓ＋ｍ,２Ｈ）;７.３０-７.７０（ｍ,８Ｈ）;８.１２（ｄ,２Ｈ） 13Ｃ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:９.４５,１４.７４,２０.７３,２１.７９, ２２.４７,２６.０９,２６.７２,３１.３２,３５.４６,４３.０５,４５.５０,５ ６.３８,５８.４５,７２.０３,７３.４７,７４.５７,７５.４２,７６.３６,７９ .０２,８１.００,８４.２８,１２６.６１,１２８.０９,１２８.５８,１２８.７ ９,１２８.９６,１３０.１１,１３２.９７,１３３.６１,１３８.１０,１４１.９ ７,１５６.３０,１６６.９１,１７０.２３,１７１.１４,１７２.４７,２０３.５ ０ ＭＳ（ＦＡＢ）：（ｍ＋Ｈ）+＝８６４ 主なイオンｍ/ｚ５６９,５５１,５ ０９,３２７,２９６,２５０調製例５５ ：１３-（β-フェニル-イソセリニル）-バクカチンIII Ｎ-（３-メ チル３-ペンチル）ウレタン（１０ＴＡ）の調製 パートＡ：３-メチル-３-ペンチル４-ニトロフェニルカーボネートの調製 ３-メチル-３-ペンタノール（０.６２ｍＬ、５.０ｍＭ）、４-ニトロフェニル クロロホルメート（１.０１ｇ、５.０ｍＭ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）およびピリジン （１ｍＬ）の混合物を室温にて４０時間攪拌する。アセトニトリル（２ｍＬ）を 添加し、攪拌を一晩続ける。該反応物を塩化メチレンおよびヘキサンで希釈し、 濾過して蒸発させる。該生成物を、酢酸エチル-ヘキサン混合液中のシリカゲル 上のクロマトグラフィーに付す。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ０.９５（ｔ,６Ｈ）;１.５０（ｓ,３Ｈ）;１. ９０（ｍ,４Ｈ）;７.３５（ｄ,２Ｈ）;８.２７（ｄ,２Ｈ） パートＢ： ピリジン（０.１５ｍＬ）中の３２ｍｇ（０.０４３ｍＭ）量の１３-（β-フェ ニル-インセリニル）-バクカチンIII（調製例２４；１１Ａ）および３-メチル- ３-ペンチル４-ニトロフェニル カーボネート（１２.５ｍｇ、０.０４７ｍＭ） を室温にて６０時間攪拌する。該反応物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素ナ トリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し蒸発させる。該生成物 を、アセトン-ヘキサン混合物中のシリカゲル上のクロマトグラフィーによって 精製する。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ０.７６（ｔ,６Ｈ）;１.１５（ｓ,３Ｈ）;１. ２４（ｓ,３Ｈ）;１.２７（ｓ,３Ｈ）;１.５０-１.９８（３ｓ＋ｍ,１２Ｈ）;２ .２５（s＋ｍ,５Ｈ）;２.３８（ｓ,３Ｈ）;２.５３（ｍ,２Ｈ）;３.３７（ｂｓ, １Ｈ）;３.８０ （ｄ,１Ｈ）;４.１７（ｄ,１Ｈ）;４.３０（ｄ,１Ｈ）;４.４１（ｍ,１Ｈ）;４. ６４（ｍ,１Ｈ）;４.９５（ｄ,１Ｈ）;５.２９（ｍ,１Ｈ）;５.４２（ｍ,１Ｈ） ;５.６６（ｄ,１Ｈ）;６.２４（ｍ,１Ｈ）;６.２９（ｓ,１Ｈ）;７.３０-７.７ ０（ｍ,８Ｈ）;８.１１（ｄ,２Ｈ） 13Ｃ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:７.６１,９.２７,１４.５８,２０.５８,２ １.６３,２２.３５,２２.５８,２６.４６,３０.１８,３０.２６,３５.１５,３５ .２９,４２.９１,４５.３１,５５.６８,５８.２６,７１.８８,７２.１３,７３. ２７,７４.７１,７５.２９,７６.３１,７８.７８,８０.７９,８４.１０,８４.９ ５,１２６.３８,１２７.７７,１２８.４１,１２８.５８,１２８.８１,１２９.９ ０,１３２.７１,１３３.４１,１３８.０６,１４２.０３,１５４.８６,１６６.７ ０,１６９.８８,１７１.００,１７２.６８,２０３.４０ ＭＳ（ＦＡＢ）：（ｍ＋Ｈ）+＝８７８ 主なイオンｍ/ｚ７９４,５６９,５２ ７,５０９,３４５,３２７調製例５６ ：Ｎ-（ｔ-ブチルアミノカルボニル）-β-フェニルイソセリンメチル エステル（３Ｋ）の調製 （２Ｒ,３Ｓ）-β-フェニル-イソセリンメチルエステル（４.３５ｇ，２２ｍ Ｍ）を１００ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、該フラスコを０℃に冷却する。該溶液 にｔ-ブチルイソシアネート（２.８ｍＬ、２５ｍＭ）を添加する。１５分後にＴ ＬＣが幾分かの出発物質が残留していることを示したら、さらに０.５ｍＬのイ ソシアネートを添加する。１時間後には、ＴＬＣは出発物質が残留していないこ とを示したので、該溶媒を真空中にて濃縮するとＮ-（ｔ-ブチルアミノカルボニ ル）-β-フェニル イソセリン メチルエステル（３Ｋ）が残留する。 プロトンＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.２７（ｓ,９Ｈ）;３.４３（ｄ,１ Ｈ）;３.８１（ｓ,３Ｈ）;４.３４（br s,１Ｈ）;４.４８（ｍ,１Ｈ）;５.２７ （ｍ,１Ｈ）;５.３２（ｍ,１Ｈ）;７.２９（ｍ,２Ｈ）;７.３４（ｍ,３Ｈ） 質量分析（ＦＡＢ-高分解能）Ｃ15Ｈ22Ｎ2Ｏ4＋Ｈの 理論値：２９５.１６５８ 実測値：２９５.１６６３調製例５７ ：（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-（ｔ-ブチルアミノカルボニル）２-（２,４-ジ メトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル （５Ｋａおよび５Ｋｂ）の調製 Ｎ-（ｔ-ブチルアミノカルボニル）-β-フェニル-イソセリンメチルエステル （６８ｍｇ、０.２３ｍＭ；３Ｋ、調製例５６）を、５ｍＬの無水ＴＨＦ中に溶 解し、該溶液を２,４-ジメトキシベンズアルデヒドジメチルアセタール（７０ｍ ｇ、０.３３ｍＭ）およびピリジニウムｐ-トルエンスルホネート（６ｍｇ、０. ０２ｍＭ）で処理し、該溶液を加熱還流する。４５分間に約２ｍＬの溶媒を３回 煮沸蒸発させ、ＴＬＣが出発物質が残留していないことを示したら、２ｍＬの新 たなＴＨＦを補充する。該溶媒を真空中にて濃縮し、１：３のＥｔＯＡｃ：ヘキ サン中に充填した７ｇｍのシリカゲル上のクロマトグラフィーに付す。該カラム を１：３のＥｔＯＡｃ：ヘキサン８０ｍＬ、１：２のＥｔＯＡｃ：ヘキサン４５ ｍＬ、２：３のＥｔＯＡｃ：ヘキサン３０ｍＬおよび１：１のＥｔＯＡｃ：ヘキ サン３０ｍＬで溶出し、３ｍＬの画分を採取する。 低極性異性体である（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-（ｔ-ブチルアミノカルボニル）-２-（ ２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸メチル エステル（５Ｋａ）は画分２１-３１に検出される。 プロトンＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.１９（ｓ,９Ｈ）;３.８２（ｓ,３ Ｈ）;３.８５（ｓ,３Ｈ）;３.８９（ｓ,３Ｈ）;４.６８（br s,１Ｈ）;４.８８ （ｄ,１Ｈ）;５.５２（ｄ,１Ｈ）;６.４６（ｍ）;６.７０（ｓ,１Ｈ）;７.２５- ７.５０（ｍ） 質量分析（ＦＡＢ-高分解能）： Ｃ24Ｈ31Ｎ2Ｏ6＋Ｈの理論値：４４３.２１８２ 実測値：４４３.２１７２ 高極性異性体である（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-（ｔ-ブチルアミノカルボニル）２-（ ２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸メチル エステル（５Ｋｂ）は画分３３-４２に検出される。 プロトンＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ０.９９（ｍ,９Ｈ）;３.５３（ｍ,３ Ｈ）;３.８１（ｍ,３Ｈ）;３.８８（ｍ,３Ｈ）;４.０５（ｍ,１Ｈ）;４.５５（ ｍ,１Ｈ）; ５.４５（ｍ,１Ｈ）;６.４８（ｍ,２Ｈ）;６.７９（ｍ,１Ｈ）;７.２５-７.５０ （ｍ） 質量分析（ＦＡＢ-高分解能）： Ｃ24Ｈ31Ｎ2Ｏ6＋Ｈの理論値：４４３.２１８２ 実測値：４４３.２１８０調製例５８ ：（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-（ｔ-ブチルアミノカルボニル）-２-（２,４-ジ メトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸カルイウム塩（ ６Ｋａ）およびその遊離酸（７Ｋａ）の調製 １００ｍｇ（０.２３ｍＭ）量の（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-（ｔ-ブチルアミノカルボ ニル）-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５ｔオキサゾリジンカ ルボン酸メチルエステルの低極性異性体（調製例５７、５Ｋａ）を、窒素下室温 にて、３ｍＬのＭｅＯＨ中で攪拌する。これに、０.１ｍＬの水および４３ｍｇ （０.３１ｍＭ）の炭酸カリウムを添加する。１時間後に、ＴＬＣは出発物質が 全く残留していないことを示す。冷蔵庫にて一晩保存する。翌朝に該溶媒を蒸発 させて、（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-（ｔ-ブチルアミノカルボニル）-２-（２,４-ジメト キシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸カリウム塩（６Ｋａ ）を得る。 プロトンＮＭＲ（ｄ6-ＤＭＳＯ）:δ１.２０（ｓ,９Ｈ）；３.５１（ｓ,１Ｈ ）;３.７６（ｓ,３Ｈ）;３.９６（ｓ,３Ｈ）;４.３２（ｄ,２Ｈ）;４.８０（ｓ, １Ｈ）;５.２９（ｄ,１Ｈ）;６.６０-６.６８（ｍ,２Ｈ）;６.７１（ｄ,１Ｈ）; ７.２６（ｄ,１Ｈ）;７.３５（５,１Ｈ）;７.４５（ｔ,２Ｈ）;７.５３（ｄ,２ Ｈ）調製例５９ ：（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-（ｔ-ブチルアミノカルボニル）-２-（２,４-ジ メトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸（７Ｋａ）の調 製 （４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-（ｔ-ブチルアミノカルボニル）-２-（２,４-ジメトキシフ ェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸カリウム塩（６Ｋａ、調製 例５８）を、０.９ｍＬの１Ｎ ＨＣｌを含有する水および塩化メチレンの間に 分配させる。層が分離したら該水層を塩化メチレンで再抽出する。該有機層を合 わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥し蒸発させる。これにより、（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ -（ｔ-ブチルアミノカルボニル）-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニ ル-５-オキサゾリジンカルボン酸（７Ｋａ）が白色固形物として残留する。調製例６０ ：７-ＴＥＳ-バクカチンIII-１３-（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-（ｔ-ブチルア ミノカルボニル）-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾ リジンカルボン酸エステル（９ＫａＡ）の調製 （４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-（ｔ-ブチルアミノカルボニル）-２-（２,４-ジメトキシフ ェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸（１.０７ｍＭ）調製例５ ９、７Ｋａ）を、１.５ｍＬの塩化メチレン-３ｍＬのトルエンに溶解する。これ に、７-ＴＥＳ-バクカチンIII（５００ｍｇ、０.７１ｍＭ、８Ａ）、ＤＭＡＰ（ ４５ｍｇ、０.３６ｍＭ）およびＤＣＣ（２４０ｍｇ、１.１５ｍＭ）を添加する 。該反応物を、窒素下室温にて、１時間攪拌する。得られた尿素副生成物を濾過 により取り除き、該濾液を真空下にて蒸発させる。該残渣をシリカゲル（８０ｇ ）上のクロマトグラフィーに付し、２５-７５のＥｔＯＡｃ-ヘキサン（２００ｍ Ｌ）および３３-６７のＥｔＯＡｃ-ヘキサン（１Ｌ）で溶出する。２０ｍＬの画 分を採取し、それらをＴＬＣによって分析する。画分２８-４７が所望の生成物 を含有し、これらを合わせて蒸発させる。７-ＴＥＳ-バクカチンIII-１３-（４ Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-（ｔ-ブチルアミノカルボニル）-２-（２,４-ジメトキシフェニル ）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル（９ＫａＡ）を白色固形 物として得る。 質量分析（ＦＡＢ，Ｍ＋Ｈ）：Ｃ60Ｈ79Ｎ2Ｏ16Ｓｉとして 計算値１１１１.５１９８ 実測値１１１１.５１８９調製例６１ ：１３-（Ｎ-（ｔ-ブチルアミノカルボニル）-β-フェニルイソセリ ニル）-バクカチンIII；Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（t-ブチル）アミノカルボニル-タ キソール；１３-β-フェニルイソセリニル）-バクカチンIII Ｎ-ｔ-ブチルウレ ア（１０ＫＡ）の調製 ０.１ＭのＨＣｌ溶液は、０.０７１ｍＬの塩化アセチルおよび９.９２９ｍＬ のＭｅＯＨから調製し、用いる前に３０分間それを静置する。 ７-ＴＥＳ-バクカイシンIII-１３-（４Ｓ,５Ｒ）-Ｎ-（ｔ-ブチルアミノカル ボニル）-２-（２,４-ジメトキシフェニル）-４-フェニル-５-オキサゾリジンカ ルボン酸エステル（１００ｍｇ、調製例６０、９ＫａＡ）を、窒素下にて攪拌し つつ、前 記のメタノール性ＨＣｌ溶液（０.５ｍＬ）で処理する。該反応は、ＴＬＣによ り示されるごとく４５分後に完了する。該反応混合物を、酢酸エチルおよび５％ 重炭酸ナトリウムの間に分配させる。層が分離したら、該水層を酢酸エチルで再 抽出する。該有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下にて蒸発させ る。 該未精製生成物を、シリカゲル（８ｇ）上のクロマトグラフィーに付し、３３ -６７のアセトン-ヘキサン（７０ｍＬ）および４０-６０のアセトン-ヘキサン（ ３５ｍＬ）で溶出する。２ｍＬの画分を採取し、それらをＴＬＣによって分析す る。純粋な生成物は、画分１８-２９に検出され、これらを合わせて蒸発させる 。１３-（Ｎ-（ｔ-（ブチルアミノカルボニル）-β-フェニルイソセリニル）-バ クカチンIII（１０ＫＡ）を白色固形物として得る。これらに対応する物性デー タは、調製例４６で既に得た。調製例１Ａ ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］-タ キソール,７-メチルキサンテート ヨウ化メチル（１.３当量）を、二硫化炭素中の２'-［｛（２,２,２-トリクロ ロエチル）-オキシ｝カルボニル］タキソール（１当量）の攪拌溶液に添加する 。水素化ナトリウム（２.１当量）を添加し、得られた混合物を攪拌し、ｔｌｃ によってキサントゲン酸メチルの形成につきチェックする。反応が完了したら、 過剰量の二硫化炭素およびヨウ化メチルを蒸発により除去する。該残渣を水およ びエーテルの間に分配させ、該層が分離したら、該有機層を乾燥し、濾過し、濃 縮して標題の化合物を得る。調製例２Ａ ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］タ キソール,７-メタンスルホネート 塩化メタンスルホニル（１.２当量）を、ＣＨ2Ｃｌ2中の２'-［｛（２,２,２- トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］タキソール（１当量）およびピリジン （５当量）の溶液に滴下し、これを氷浴温度にて攪拌する。該反応混合物を放置 して温め、該反応が完了したことをｔｌｃの結果が示すまで攪拌を続ける。該反 応混合物を氷水でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出して、これらの抽出物を希釈水 性酸、希釈ＮａＨＣＯ3水溶液および水で順次洗浄し、次いで乾燥し、濾過し、 濃縮して 未精製反応生成物を得る。該未精製生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー に付して純粋な標題生成物を得る。調製例３Ａ ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］タ キソール,７-トリフルオロメチルスルホネート 無水トリフルオロメタンスルホン酸（１.３当量）を、ピリジン中の２'-［｛ （２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル]タキソール（１当量）の溶 液に滴下し、これを攪拌して-３０℃に冷却する。該反応混合物を放置して温め 、該反応が完了したことをｔｌｃの結果が示すまで攪拌を続ける。氷水で該反応 溶液をクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出する。該ＣＨ2Ｃｌ2抽出物を、冷却した希 釈水性酸、希釈ＮａＨＣＯ3水溶液および水で順次洗浄し、次いで乾燥し、濾過 し、濃縮して未精製反応生成物を得る。該未精製生成物をシリカゲル上のクロマ トグラフィーに付して純粋な標題化合物を得る。調製例４Ａ ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］-７ -デオキシ-７-アジドタキソール ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］-タキソール、 ７-トリフルオロメチルスルホネート（１当量）および１８-クラウン-６（１当 量）Ｎ,Ｎ-ジメチルプロピレンウレアの溶液を、アジ化カリウム（１０当量）と 共に攪拌する。該反応が完了したことをｔｌｃの結果が示すまで、該混合物を攪 拌し温める。該反応混合物を冷水でクエンチし、得られた溶液をエーテルで抽出 する。該エーテル抽出物を水で完全に洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮して未精製 反応生成物を得る。該未精製生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し て純粋な標題化合物を得る。調製例５Ａ ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］-７ -デオキシ-７-アミノタキソール エタノール中の２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル ］-７-デオキシ-７-アジドタキソールの溶液を、水素雰囲気下にて、１０％炭素 パラジウム触媒と共に攪拌する。反応後に、該触媒を濾過により除去し、該濾液 を濃縮して未精製反応生成物を得る。該未精製生成物をシリカゲル上のクロマト グラ フィーに付して純粋な標題化合物を得る。調製例６Ａ Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ベンジルオキシカルボニル-２'-｛［（２,２, ２-トリクロロエチル）オキシ］カルボニル｝-タキソール、（（｛２ａＲ-［２ ａα,４β,４ａβ,６β,９α（αＲ*,βＳ*）,１１α,１２α,１２ａα,１２ｂ α］｝-β-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）-α-｛［（２,２,２-トリクロ ロエトキシ）-カルボニル］オキシ｝ベンゼンプロピオン酸,６,１２ｂ-ビス（ア セチルオキシ）-１２-（ベンゾイルオキシ）-２ａ,３,４，４ａ,５,６,９,１０, １１,１２,１２ａ,１２ｂ-ドデカヒドロ-４,１１-ジヒドロキシ-４ａ,８,１３, １３-テトラメチル-５-オキソ-７,１１-メタノ-１Ｈ-シクロデカ［３,４］ベン ズ［１,２-ｂ］-オキセト-９-イルエステル））（１２ＢＡ）；および Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ベンジルオキシカルボニル-２'，７-ビス｛［（２,２,２ -トリクロロエチル）オキシ］カルボニル｝-タキソール，（（｛２ａＲ-［２ａ α,４β,４ａβ,６β,９α,（αＲ*,βＳ*）,１１α,-１２α,１２ａα,１２ｂ α］｝-β-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）-α-［｛（２,２,２-トリフル オロエトキシ）-カルボニル｝オキシ］ベンゼンプロピオン酸,６,１２ｂ-ビス（ アセチルオキシ）-1２-（ベンゾイルオキシ）-４-｛［（トリクロロエトキシ） カルボニル］オキシ｝-２ａ,３,４,４ａ,５,６,９,１０,１１,１２,１２ａ,１２ ｂ-ドデカヒドロ-１１-ヒドロキシ-４ａ,８,１３,１３-テトラメチル-５-オキソ -７,１１-メタノ-１Ｈ-シクロデカ［３,４］ベンズ［１,２-ｂ］-オキセト-９- イルエステル））の調製 ピリジン（１.６ｍＬ）を含有するＣＨ2Ｃｌ2（１１ｍＬ）中のＮ-デスベンゾ イル-Ｎ-ベンジルオキシカルボニルタキソール（０.２９０ｇ。０.３２８mmol） および２,２,２-トリクロロエチルクロロホルメート（５９μＬ）０.０９１ｇ、 ０.４３mmol）を用い、２'-troc-タキソールの調製につき記載している方法［マ グリ（Magri）ら、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J．Org．C hem．）１９８６年、第５１巻、７９７頁］は以下の通りである。水性の仕上げ 処理をした後に、該未精製生成物（０.３４０ｇ）を、物質をカラムに適用する にはＣＨ2Ｃｌ2を用い、カラムを溶出するには４０％のＥｔＯＡｃ-ヘキサン（ ９０画分）、６０％ＥｔＯＡｃ-ヘキサン（３０画分）およびＥｔＯＡｃを用い た、シリカゲル（４０- ６３μｍ）メルク・サイズＢカラム（Merck size B column））上のクロマトグ ラフィーに付す（８ｍＬ画分を採取する）。Ｎ-デスベンゾイル-Ｎ-ベンジルオ キシカルボニル-２',７-bistroc-タキソール（０.０５３ｇ、１３％）は、画分 １４-２３に溶出される。出発物質（０.０１４ｇ、５％）は画分１３９-１４３ に回収される。所望のＮ-デスベンゾイル-Ｎ-ベンジルオキシカルボニル-２'-tr oc-タキソール１２ＢＡ（０.２４８ｇ、０.２３４mmol、７１％）は、画分４９- ８０に溶出され、これは以下のスペクトル・データによって特徴付けられる： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ８.１５（ｄ,２Ｈ，芳香族）,７.６２（ ｔ,１Ｈ,芳香族）,７.５２（ｔ,２Ｈ，芳香族）,７.３０-７.５０（ｍ,５Ｈ，芳 香族）,７.１７（ｍ,２Ｈ,芳香族）,６.２６（ｍ,１Ｈ,Ｈ13）,６.２５（ｓ,１ Ｈ,Ｈ10）,５.７１（ｍ,１Ｈ,-ＮＨ-）,５.６７（ｄ,１Ｈ,Ｈ2）,５.５８（ｍ, １Ｈ,Ｈ3,）,５.４１（ｄ,１Ｈ,Ｈ2）,５.０８（ｄ,１Ｈ，ＰｈＣＨaＨＯ-）,４ .９６（ｄ,１Ｈ,ＰｈＣＨＨbＯ-）,４.９４（ｍ,１Ｈ,Ｈ5）,４.７９（ｄ,１Ｈ, -ＯＣＨaＨＣＣｌ3）,４.６８（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝１１.８Ｈｚ,-ＯＣＨＨbＣＣｌ3） ,４.４２（ｍ,１Ｈ,Ｈ7）,４.３１（ｄ,１Ｈ,Ｈ20a）,４.１８（ｄ,１Ｈ,Ｈ20b ）,３.７８（ｄ,１Ｈ,Ｈ3）,２.２５（ｍ,１Ｈ,Ｈ6a）,２.５５（ｍ,１Ｈ,Ｈ6a ）,２.４７（ｍ,１Ｈ,Ｈ14a）,２.４５（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,２.３１（ｍ,１Ｈ, Ｈ14b）,２.２４（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１.９２（ｍ,１Ｈ,Ｈ6b）,１.８６（ｓ,３ Ｈ,-ＣＨ3）,１.６８（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１.２３（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１.１４ （ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）； 質量分析 １０５８,５６９,５５１,５０９,１０５,９１ｍ/z調製例７Ａ １０-デアセチルタキソール ９５％エタノール（１.０ｍＬ）中のタキソール（０.０２６ｇ，０.０３０mmo l）および９８％ヒドラジン（０.０３５ｇ、１.１mmol）の溶液を室温にて２時 間攪拌する。該溶液を水およびエーテルに注ぎ、該混合液をよく振盪した後に層 を分離させる。該水層をさらなるエーテルで抽出する。合わせたエーテル抽出物 をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、濾過し、濃縮して０.０２１ｇの標題化合物を得る： ＣＤＣｌ3中の1Ｈ ＮＭＲスペクトルは、１０-デアセチルタキソールにつき報 告されたスペクトル（リンゲル，アイ（Ringel，I．）；ホルウィッツ，エス・ ビィ （Horwitz，S．B．）ジャーナル・オブ・ファーマコロジー・アンド・エクスペ リメンタル・セラピューティクス（J．Pharmacol．Exp．Ther．）１９８７年、 第２４２巻、６９２頁）と同一であって、承認されている試料のスペクトルとも 同一である。調製例８Ａ １０-デアセチルバクカチンIII ９５％エタノール（１.０ｍＬ）中のバクカチンIII（０.０２４ｇ、０.０４１ mmol）の溶液を、該混合液を加熱することにより調製する。該溶液を室温に冷却 し、９８％ヒドラジン（０.０３５ｇ、１.１mmol）を添加し、該溶液を室温にて ２４時間攪拌する。該溶液を水/エーテル中に注ぎ、よく振盪した後に層を分離 させる。該エーテル層を水で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濾過し、濃縮して ０.０１０ｇの標題化合物を得る：ＣＤＣｌ3中（難溶性）の1ＨＮＭＲスペクト ル（難溶性）は、１０-デアセチルバクカチンIIIの承認されている試料のものと 同一である。調製例１０Ａ Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-｛［（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ ］-カルボニル-２'-トリエチル-シリルタキソール Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-｛［（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ]カルボニル ｝タキソール（（１３-［Ｎ-（２,２,２-トリクロロエトキシカルボニル）-β- フェニル-イソセリニル］-バクカチンIII；１０ＤＡ、調製例２８））を、触媒 量の４-ジメチルアミノピリジンを含有するピリジン中の塩化トリエチルシリル との反応により選択的にシリル化する。氷水に注ぎ込むことにより該反応をクエ ンチし、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出する。該抽出物を乾燥し、濾過し、濃縮して、該未精 製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し純粋な標題化合物を得 る。調製例１３Ａ Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）オキシカルボニル-２'-｛［ （２,２,２-トリクロロエチル）-オキシ］カルボニル｝-タキソールＡ（化合物 １２ＤＡ）；（（｛２ａα［２ａα,４β,４ａβ,６β,９α,（αＲ*,βＳ*）-, １１α,１２α,１２ａα,１２ｂα］｝-β-［（ｔ-ブチル）オキシカルボニルア ミノ］-α-｛［（２,２,２-トリクロロエトキシ）カルボニル］オキシ｝ベンゼ ンプロピオン酸,６,１２ｂ-ビス（アセチルオキシ）-１２-（ベンゾイルオキシ ）-２ａ,３,４,４ａ,５,６,９,-１０,１１,１２,１２ａ,１２ｂ-ドデカヒドロ- ４,１１-ジヒドロキシ-４ａ,８,１３,１３-テトラメチル-５-オキソ-７,１１-メ タノ-１Ｈ-シクロデカ［３,４］ベンズ ［１,２-ｂ］-オキセト-９-イルエステル））；および Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（t-ブチル）オキシカルボニル-２',７-ビス｛［（２,２ ,２-トリクロロ-エチル）オキシ］カルボニル｝タキソール（（｛２ａＲ-［２ａ α,４β,４ａβ,６β,９α,（αＲ*,βＳ*）,１１α,１２α,１２ａα,１２ｂα ］｝-β-［（t-ブチル）オキシカルボニルアミノ］-α-［｛（２,２,２-トリク ロロエトキシ）カルボニル｝オキシ］ベンゼンプロピオン酸,６,１２ｂ-ビス（ アセチルオキシ）-1２-（ベンゾイルオキシ）-４-｛［（トリクロロエトキシ） カルボニル]オキシ｝-２ａ,３,４,４ａ,５,６,９,１０,１１,１２,１２ａ,１２ ｂ-ドデカヒドロ-1４-ヒドロキシ-４ａ,８,１３,１３-テトラメチル-５-オキソ- ７,１１-メタノ-１H-シクロデカ［３,４］ベンズ［１,２-ｂ］-オキセト-９-イ ルエステル）） ＣＨ2Ｃｌ2（８０ｍＬ）中のＮ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）オキシカルボ ニルタキンール（化合物１０ＢＡ；１.９８ｇ）２.２３mmol）および２,２,２- トリクロロエチルクロロホルメート（４０５μＬ、０.６２２ｇ、２.９４mmol） で出発する以外は、２'-troc-タキソールの調製例（マグリ（Magri）ら、ジャー ナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J．Org．Chem．）１９８６年、第５ １巻、７９７頁）に従って生成物１２ＤＡを製造する。水性仕上げ処理した後に 、該未精製生成物を、物質の適用用にはＣＨ2Ｃｌ2溶液を用い、カラムの溶出用 には４０％ＥｔＯＡｃ-ヘキサン（６３画分）続いて７５％ＥｔＯＡｃ-ヘキサン を用いる（４５画分を採取）シリカゲル（４０-６３μｍ）３７×３５０ｍｍ、 １９０ｇ）上のクロマトグラフィーに付す。Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル） オキシカルボニル-２',７-bistroc-タキソール（０.１４０ｇ）は画分６に溶出 される。出発物質（０.１９２ｇ）は画分７０-７８に回収される。所望のＮ-デ ベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）オキシカルボニル-２'-troc-タキソール（化合物 １２ＤＡ）は画分１８-３８に溶出され、以下のスペクトルデータにより特徴付 けられる： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ８.１２（ｄ,２Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈｚ）,７. ６２（ｔ,１Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈｚ）,７.５１（ｔ,２Ｈ,Ｊ＝７.７Ｈｚ）,７.３０- ７.４４（ｍ,５Ｈ）,６.３０（ｓ,１Ｈ,Ｈ10）,６.３０（ｔ,１Ｈ,Ｈ１３）,５. ６８（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.１Ｈｚ,Ｈ2）,５.４８（ｄ,１Ｈ,-ＮＨ-またはＨ3,）,５ .４４（ｄ,１Ｈ,Ｈ3, または-ＮＨ-）,５.３６（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈｚ,Ｈ2,）,４.９８（ｄ,１Ｈ,Ｊ ＝９.３Ｈｚ,Ｈ5）,４.７９（ｄ,２Ｈ,Ｊ＝１１.９Ｈｚ,２'-troc-Ｈa）,４.７ ０（ｄ,２Ｈ,Ｊ＝１１.８Ｈｚ,２'-troc-Ｈb）,４.４４（ｍ,１Ｈ,Ｈ7）,４.３ ２（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈｚ,Ｈ20a）,４.１８（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈｚ,Ｈ20b） ,３.８２（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈｚ,Ｈ3）調製例１４Ａ ２'-トリエチルシリル-タキソール,７-メチルキサンテート ５００ｍｇ（０.５２ｍＭ）量の２'-トリエチルシリル-タキソールを５ｍＬの 蒸留ＴＨＦに溶解する。該溶液に、５０μＬ（０.８０ｍＭ）のヨウ化メチルお よび１５５μＬ（２.５８ｍＭ）の二硫化炭素を添加する。蒸留ＴＨＦ中に４０ ｍｇ（油中の６０％水素化ナトリウム）のスラリーを生成させ、約半分を添加し 、得られた混合物を攪拌し、キサントゲン酸メチルの生成につきｔｌｃによって チェックする。０.５時間後に、該残渣を飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液およびＥｔＯＡｃの 間に分配させて層を分離させ、該有機層をＮａ2ＳＯ4を通して濾過し、濃縮して 標題化合物を得る。該生成物を、１：４のＥｔＯＡｃ：ヘキサン中の６０ｇｍの シリカゲルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。塩化メチレ ンを用いて該生成物を添加し、該カラムを１：４のＥｔＯＡｃ：ヘキサン４００ ｍＬ、１：３のＥｔＯＡｃ：ヘキサン４００ｍＬ、および１：２のＥｔＯＡｃ： ヘキサン３００ｍＬで溶出する。生成物を含有する画分はＴＬＣによって検出し 、これらを合わせて蒸発させ、２'-トリエチルシリル-タキソール,７-メチルキ サンテートを白色固形物として得る。 ＴＬＣ：シリカゲル６０；３３％ＥｔＯＡｃ-６７％ヘキサン；Ｒｆ：０.４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ０.４４（m,６Ｈ）;０.８１（m）;１.１９（ ｓ,３Ｈ）;１.２２（ｓ,３Ｈ）;２.１６（ｓ,３Ｈ）;２.４８（ｓ,３Ｈ）,２.５ ８（ｓ,３Ｈ）;２.９４（ｍ,１Ｈ）;４.０３（ｄ,１Ｈ）;４.２５（ｄ,１Ｈ）; ４.３７（ｄ,１Ｈ）;４.７０（ｓ,１Ｈ）;５.００（ｄ,１Ｈ）;５.７３（ｍ,２ Ｈ）;６.２８（ｍ,１Ｈ）;６.３２（ｓ,１Ｈ）;６.４０（ｍ,１Ｈ）;７.１１（ ｄ,１Ｈ）;７.３０-７.６５（ｍ）;７.７５（ｄ,２Ｈ）;８.１５（ｄ,２Ｈ）調製例１５Ａ ２'-ＴＥＳ-タキソール７-フルオロスルホン酸エステル ＣＨ2Ｃｌ2（４ｍＬ）中の２'-トリエチルシリルタキソール［０.１０ｇ：チ ャウダリー（Chaudhary）ら、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー （J．Org．Chem．）１９９３年、第５８巻、３７９８頁］および無水ピリジン（ ０.２９ｍＬ）の溶液を-２０℃に冷却し、無水トリフルオロメチルスルホン酸エ ステル無水和物（０.１７ｍＬ）を添加する。該溶液を攪拌し、放置して-１０℃ に温める。３時間後に、飽和ＮＨ4Ｃｌを該反応物に添加し、該混合物をＥｔＯ Ａｃで抽出する。該有機抽出溶液を、室温にて希釈したＮａＨＳＯ4水溶液、飽 和ＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄し、ＮａＳＯ4上で乾燥し、濾過し濃縮する。該未精 製反応生成物を、カラムの溶出にヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃを用いる、シリ カゲル（フラッシュ）上のクロマトグラフィーに付し、５ｍＬ容量の画分を採取 する。所望の生成物を含有する画分（４-１０）を合わせて標題化合物（０.０９ ４ｇ）を得る。調製例１６Ａ バクカチンIII ７-Ｏ-トリフルオロスルホン酸エステル（２４ ） ＣＨ2Ｃｌ2（２１ｍＬ）およびピリジン（１８.１mL）中のバクカチンIII（５ .２５ｇ）８.９３mmol）溶液を-３０℃浴中で冷却する。無水トリフルオロメタ ンスルホン酸（３.７６ｍＬ）６.３１ｇ、２２.３mmol）を添加し、得られた混 合物を１時間にわたり攪拌し、放置して室温に温める。該反応は４時間後に完了 する；飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）を添加し、該混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽 出する。該有機抽出物を、１ＭのＮａＨＳＯ4水溶液（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨ ＣＯ3水溶液（２×５０ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ水溶液で順次洗浄し、乾燥（Ｎａ2 ＳＯ4）し、濾過して、減圧下にて濃縮する。該溶媒を除去する間に、該溶液が ４０℃を超えて加熱しないように注意を要する。淡黄色固形物を得て、これをシ リカゲル（７５ｍｍカラム中の６"シリカゲル、１２５ｍＬ画分）上のフラッシ ュクロマトグラフィーに付す。該物質をＣＨ2Ｃｌ2溶液中の該カラムに付し、該 カラムを５％ＣＨ3ＣＮ-ＣＨ2Ｃｌ2で溶出する。画分１９-３５が、白色固形物 である所望のバクカチン-III-７-Ｏ-トリフルオロスルホン酸エステル（４.８３ ７ｇ、６.７１mmol、７５％）を含有する。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ８.１０（ｄ,２Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈｚ）,７. ６３（ｔ,１Ｈ,７.４Ｈｚ）,７.４９（ｔ,２Ｈ,Ｊ＝７.６Ｈｚ）,６.３３（ｓ, １Ｈ,Ｈ10）, ５.６８（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈｚ,Ｈ2）,５.５２（ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.５,１０. １Ｈｚ,Ｈ7）,４.９４（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈｚ,Ｈ5）,４.８６（m,１Ｈ,Ｈ13） ,４.３５（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈｚ，Ｈ20a）,４.１５（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈｚ, Ｈ20b）,４.０１（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈｚ,Ｈ3）,２.８７（５ライン,Ｈ14a）, ２.３０（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,２.２０（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,２.１０-２.３０（ｍ, Ｈ6a,Ｈ6b,Ｈ14b）,１.８７（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１.５９（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１ .１９（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１.０５（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）調製例１８Ａ ７-デオキシ-７β,８β-メタノ-バクカチンIII（２６） 蒸留ジオキサン（１.５ｍＬ）中の７-トリフルオロメタンスルホニル-バクカ チンIII（２４,８７ｍｇ、０.１２ｍＭ）溶液を、アジ化ナトリウム水溶液（０. １０ｇ、水０.３０ｍＬ中の１.５ｍＭのＮａＮ3）で処理する。該反応物を窒素 下にて１時間還流する。該混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗 浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥して蒸発させる。該生成物を、２５％酢酸エ チル-塩化メチレン中のシリカゲル６０上のカラムクロマトグラフィーに付し、 ５６％収率（３９ｍｇ）の白色結晶状の７-デオキシ-７β,８β-メタノ-バクカ チンIIIを得る。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,TＭＳ）:δ１.１０（ｓ,３Ｈ）;１.２２（ｓ,３Ｈ）;１. ３５（ｍ,１Ｈ）;１.６４（ｍ,１Ｈ）;１.７８（ｓ,１Ｈ）;２.０３（ｓ＋ｍ,４ Ｈ）;２.２１（ｓ,３Ｈ）;２.２６（ｓ,３Ｈ）;２.２０-２.５５（ｍ,５Ｈ）;４ .０４（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.５Ｈｚ）;４.１８（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈｚ）;４.３０ （ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.５Ｈｚ）;４.７４（ｄ,１Ｈ）;４.８３（ｍ,１Ｈ）;５.６３ （ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈｚ）;６.３５（ｓ,１Ｈ）;７.４９（ｍ,２Ｈ）;７.６２ （ｍ,１Ｈ）;８.１３（ｍ,２Ｈ） 13Ｃ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:１５.１５,１５.２８,２０.４３,２０.８ ２,２１.９９,２５.９０,２６.３５,３１.６３,３５.１９,３８.５７,３８.７６ ,４２.２０,６７.５１,７５.３０,７６.２０,７６.４９,７９.２３,７９.９１, ８４.７３,１２８.５０,１２９.３３,１２９.９９,１３２.５９,１３３.５４,１ ４４.１９,１６７.２０,１６９.６３,１７０.００,２０２.０８調製例１９Ａ ７-デオキシ-７α-アジド-バクカチンIII（２７） １,３-ジメチル-３,４,５,６-テトラヒドロ-２（１H）-ピリミジノン（１.０ ｍＬ）中の７-トリフルオロメタンスルホニル-バクカチンIII（２４、１０２ｍ ｇ、０.１４ｍＭ）、アジ化ナトリウム（１３ｍｇ、０.２０ｍＭ）および１８- クラウン-６（３２ｍｇ、０.１２ｍＭ）の混合物を、不活性ガス雰囲気下室温に て、一晩攪拌する。該反応物を、酢酸エチルおよび水の間に分配させる。該有機 層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させる。該未精製生成物を、１５％酢 酸エチル-塩化メチレン中のシリカゲル６０上のカラムクロマトグラフィーによ って精製する。該生成物を塩化メチレン-ヘキサンからの結晶によりさらに精製 して、３７ｍｇの７-デオキシ-７α-アジド-バクカチンIIIを得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6,ＴＭＳ）:δ０.９６（ｓ,６Ｈ）;１.５９（ｓ,３Ｈ）; １.９１（ｓ,３Ｈ）;２.１３（ｓ,３Ｈ）;２.２５（ｓ,３Ｈ）;２.１０-２.３５ （m,４Ｈ）;２.４７（m,１Ｈ）;３.８０（m,２Ｈ）;４.０７（d,１Ｈ,Ｊ＝８.０ Ｈｚ）;４.３３（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.０Ｈｚ）;４.６０（s＋ｍ,２Ｈ）;４.９９（ ｄｄ,１Ｈ）;５.３５（ｄ,１Ｈ）;５.４８（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈｚ）;６.７９ （ｓ,１Ｈ）;７.５９（ｍ,２Ｈ）;７.６９（ｍ,１Ｈ）;８.０５（ｍ,２Ｈ） 13Ｃ-ＮＭＲ（DMSO-d6,ＴＭＳ）:１５.４０,１７.３１,２０.６７,２２.２０, ２５.９３,２９.８１,３９.２２,４０.６３,４１.７３,５５.５７,６４.２８,６ ５.９１,７５.３３,７６.９１,７７.３３,７８.２２,８０.４４,８０.９４,１２ ８.７７,１２９.５８,１２９.９８,１３０.２８,１３３.３３,１４５.４３,１６ ５.３０,１６８.７５,１６９.０９,２０７.１１ 以下の実施例で標題の発明をさらに詳細に説明する。実施例１ ２'-｛［（２,２,２-トリクロロエチル）-オキシ］カルボニル｝-７- デオキシ-７-フルオロタキソール（化合物１３ＡＡ；IIIａ）、（（｛２ａＲ［ ２ａα,４ａβ,６β,９α,（αＲ*,βＳ*）,１１α,１２α,-１２ａα,１２ｂα ］｝-β-（ベンゾイルアミノ）-α-｛［（２,２,２-トリクロロエトキシ）カル ボニル］-オキシ｝ベンゼンプロピオン酸、６,１２ｂ-ビス（アセチルオキシ）- １２-（ベンゾイルオキシ）-２ａ,３,４,４ａ,５,６,９,１０,１１,-１２,１２ ａ,１２ｂ,-ドデカヒドロ-４-フルオロ-１１-ヒドロキシ-４ａ,８,１３,１３-テ トラメチル-５-オキソ-７,１１- メタノ-１H-シクロデカ［３,４］ベンズ［１,２-ｂ］-オキセト-９-イルエステ ル））；および ２'-｛［（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ］カルボニル｝-７-デオキシ- ７β,８β-メタノタキソール（化合物１４ＡＡ）,（（｛２ａＲ-［２ａα,４β, ４ａβ,６β,９α,（αＲ*,βＳ*）,１１α,１２α,-１２ａα,１２ｂα］｝-β -（ベンゾイルアミノ）-α-｛［（２,２,２-トリクロロエトキシ）-カルボニル ］オキシ｝ベンゼンプロピオン酸、６,１２ｂ-ビス（アセチルオキシ）-１２-（ ベンゾイルオキシ）-２ａ,３,４,４ａ,５,６,９-,１０,１１,１２ａ,１２ｂ-ド デカヒドロ-１１-ヒドロキシ-８,１３,１３-トリメチル-５-オキソ-４,４ａ；７ ,１１-ビスメタノ-１Ｈ-シクロデカ［３,４］ベンズ［１,２-ｂ］-オキセト-９- イルエステル））の製造 三フッ化ジメチルアミノ硫黄（メチルＤＡＳＴ）（２５０μＬ、０.３４０ｇ 、２.５６mmol）を、ＣＨ2Ｃｌ2（１８０ｍＬ）中の２'-｛［（２,２,２-トリク ロロエチル）オキシ］カルボニル｝タキソール１２ＡＡ［マグリ，エヌ・エフ（ Magri，N．F．）；キングストン,ディ・ジイ・アイ（Kingston，D．G．I．）ジ ャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J．Org．Chem．）１９８６年、 第５１巻、７９７頁］（１.６０ｇ、１.５５mmol）の攪拌し（アセトン-ドライ アイス浴で）冷却した溶液にシリンジによって一度に添加する。該冷却浴を取り 除き、該反応容器を放置して室温にする。該反応物を攪拌すると、ｔｌｃの分析 結果からの判断から出発物質が７０分間以内に完全に消費されることが判明する 。水を添加することにより該反応をクエンチし、さらなるＣＨ2Ｃｌ2を補充して 分離漏斗に移す。層が分離したら、該有機層を水で一度洗浄した後、乾燥（Ｎａ2 ＳＯ4）し、濾過し濃縮して白色固形物（１.６５ｇ）を得る。該残渣を、カラ ム適用用にはＣＨ2Ｃｌ2溶液を、カラム溶出用にはヘキサン中の２５％アセトン を用いて、シリカゲル（3.7x35cmカラム中の４０-６３μｍ、１９５ｇ；４０ｍ Ｌ画分）上のクロマトグラフィーに付す。 画分３２-３９は少なくとも２つの化合物の混合物を含有する。 画分４０-４２は化合物１４ＡＡの幾分かを含有する混合物を含有する。 画分４３-４９（０.３９１ｇ）は主に化合物１４ＡＡ（３０％アセトン-ヘキ サン においてＲｆ＝０.２２）を２種の微量成分とともに含有する。 画分５０-５４は１４ＡＡおよび１３ＡＡの混合物０.１６２ｇを含有する。こ の混合物を、カラム適用用にはＣＨ2Ｃｌ2を、カラム溶出用には２５％アセトン -ヘキサンを用いるシリカゲル（メルク・ローバーR・サイズ・ビィ・カラム（Me rck LobarRsize B column）、８ｍＬ画分）上のクロマトグラフィーに再度付す 。画分５８-７０は、０.０５６ｇの１４ＡＡを含有し、これを、画分４３-４９ （全量、０.４４７ｇ）からの０.３９１ｇおよび０.０５３ｇの１３ＡＡを含有 する画分７６-９２と合わせる（保存物Ａ）。 シリカゲル（２つのメルク・ローバーR・サイズ・ビィ・カラム（Merck LobarR size B column）、９ｍＬ画分）上の混合再クロマトグラフィーに再度付する ことによって、保存物Ａの２つの微量成分の１つを分離し、精製成分としてそれ を得る。該混合物をＣＨ2Ｃｌ2中のカラムに付し、該カラムを、画分７２を通し て２５％ＥｔＯＡｃ-ヘキサンで、画分１８０を通して３０％ＥｔＯＡｃ-ヘキサ ンで、その後は４０％ＥｔＯＡｃ-ヘキサンで溶出する。 画分１９５-２１５（０.３７３ｇ）は１４ＡＡおよび第二の微量成分を含有し 、これは該troc保護基を除去するまで分離しない。微量成分が存在するにもかか わらず、化合物１４ＡＡは、該溶媒からゆっくりと蒸発させると美しい結晶を形 成し、以下のスペクトルデータが得られる： ＦＡＢ質量分析は、１０１２,１０１０,５５１,５３３,５１１,４９１,４６０ および４４２質量単位でピークを供する； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ８.１９（ｄ,２Ｈ,Ｊ＝７.１Ｈｚ）７.７ １（ｄ,２Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈｚ）,７.５９（ｔ,１Ｈ）,７.４８（ｍ）,７.３６（ｍ ）,６.９８（ｄ,１Ｈ，-ＮＨ-）,６.５７（ｓ,１Ｈ，Ｈ10）,６.２８（ｔ，１Ｈ ,Ｊ＝８.７ＨＺ,Ｈ13）,６.０８（dd,１Ｈ,Ｊ＝９.５,２.７Ｈｚ,Ｈ3,）,５.６ ７（d,１Ｈ,Ｊ＝７.６Ｈｚ,Ｈ2）５.５４（d,１Ｈ,Ｊ＝２.８Ｈｚ,Ｈ2,）,４.７ ７（dd,２Ｈ,２'-troc-ＣＨ2-）,４.７４（１Ｈ,Ｈ5,）,４.３２（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝ ８.６Ｈｚ,Ｈ20a）,４.０９（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈｚ,Ｈ20b）,４.０７（１Ｈ, Ｈ3）,２.４７（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,２.２３（ｄｄ,１Ｈ,ＪH-7＝９.９Ｈｚ,ＪH- 19a ＝５.３Ｈｚ,Ｈ19b）,２.１９（ｓ,３Ｈ, -ＣＨ3）,１.９０（ｄ,３Ｈ,Ｊ＝１.３Ｈｚ,-ＣＨ3）,１.６７（ｄｄ,１Ｈ,ＪH- 7 ,ＪH-19a＝５.３Ｈｚ,Ｈ19b）,１.３８（ｍ,１Ｈ,Ｈ7）,１.２６（ｓ,３Ｈ,-Ｃ Ｈ3）および１.２１（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）２ ０１.８８,１６９.６４,１６９.５９,１６7.４５,１６７.０３,１６６.９６,１ ５３.２４,１４０.４１,１３６.４３,１３３.８９,１３３.６１,１３３.３６,１ ３２.０５,１３０.３１,１２９.２５,１２９.１５,１２９.０７,１２８.９５,１ ２８.７５,１２８.６８,１２８.５９,１２７.１７,１２６.４９,９３.８２,８４ .８３,８０.１１,７９.５６,７９.４７,７７.７８,７７.２３,７５.６６,７５. ４１,７２.１７,５２.５８,４２.８５,３８.７５,３５.９３,３５.０４,３２.２ ６,２６.０５,２２.３０,２１.６０,２０.８３,１５.８２,１４.５６ｐｐｍ 画分５５-６５（０.４８０ｇ）は純粋な化合物１３ＡＡを含有し、混合画分の 前記の再クロマトグラフィーから１３ＡＡを得た場合には無色結晶性の固形物と して１３ＡＡが得られる： ３０％アセトン-ヘキサンにおいてＲf＝０.１９ ＦＡＢ質量分析は、１０３４,１０３２,１０３０,５７１,５１１,４６０,４４ ２,２１０および１０５質量単位にてピークを供する； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ８.１８（ｄｄ,２Ｈ,Ｊ＝７.０,１.５Hz ）,７.７６（ｄｄ,２Ｈ,Ｊ＝７.０,１.５Ｈｚ）,７.６２（ｔ,１Ｈ）,７.５０（ ｍ）,７.４３（ｍ）,６.９５（ｄ,１Ｈ，-ＮＨ-）,６.５７（ｓ,１Ｈ,Ｈ10）,６ .２７（ｔ,１Ｈ,Ｈ13）,６.０８（ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.５,２.６Ｈｚ,Ｈ3,）,５. ７８（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.３Ｈｚ,Ｈ2）,５.５５（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝２.７Ｈｚ,Ｈ2,）, ５.０５（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,Ｈ5）,４.７８（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝１１.８Ｈｚ,Ｈ20a ）,４.７４（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝１１.８Ｈｚ,Ｈ20b）,４.４８（ｄｄ,１Ｈ,ＪF＝ ４８Ｈｚ,Ｈ7）,４.４０（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈｚ,Ｈ20a）,４.３１（ｄ,１Ｈ, Ｊ＝８.２Ｈｚ，Ｈ20b）,４.０４（ｄ,１Ｈ,７.２Ｈｚ,Ｈ3）,２.６３-２.４５ （ｍ）,２.４９（ｓ,３Ｈ）,２.２７-２.１０（ｍ）,２.２０（ｓ,３Ｈ）,１.９ １（ｓ,３Ｈ）,１.７４（ｓ,３Ｈ）,１.２０（ｓ,３Ｈ）および１.１７（ｓ,３ Ｈ）；13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）２０６.０,１６９.９,１６８.８,１６７ .２,１６７.１７,１５３.２,１４０.９, １３６.４,１３３.７,１３３.５,１３２.１,１３０.３,１２９.３,１２９.２,１ ２８.８,１２８.７,１２８.６,１２７.２,１２６.５,９６.２,９３.９,８１.９, ８０.８,７８.８,７７.９,７７.８,７７.４,７７.２,７５.０,７２.１,５６.８ （ｄ,Ｊ＝１８Ｈｚ）,５２.７,４２.７,４０.１,３５.７,３３.９,３３.６,２５ .８,２２.６,２１.３,２０.８,１４.６,１４.４ｐｐｍ実施例３ ：Ｎ-デスベンゾイル-Ｎ-ベンジルオキシカルボニル-２'-｛［（２,２, ２-トリクロロエチル）オキシ］カルボニル｝-７-デオキシ-７-フルオロタキソ ール（１３ＢＡ）、（（｛２ａＲ-［２ａα,４ａβ,６β,９α,-（αＲ*,βＳ* ）,１１α,１２α,１２ａα,１２ｂα］｝-β-（ベンジルオキシカルボニルアミ ノ）-α-｛［（２,２,２-トリクロロエトシキ）-カルボニル]オキシ｝ベンゼン プロピオン酸,６,１２ｂ-ビス（アセチルオキシ）-１２-（ベンゾイルオキシ）- ２ａ,３,４,４ａ,５,６,９,-１０,１１,１２,１２ａ,１２ｂ-ドデカヒドロ-４- フルオロ-１-ヒドロキシ-４ａ,８,１３,１３-テトラメチル-５-オキソ-７,１１- メタノ-１Ｈ-シクロデカ［３,４］ベンズ［１,２-ｂ］-オキセト-９-イルエステ ル））；および Ｎ-デスベンゾイル-Ｎ-ベンジルオキシカルボニル-２'-｛［（２,２,２-トリ クロロエチル）オキシ］カルボニル｝-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソー ル（１４ＢＡ）、（（｛２ａＲ-［２ａα,４β,４ａβ,６β,９α,（αＲ*,βＳ *）,-１１α,１２α,１２ａα,１２ｂα］｝-β-（ベンジルオキシ-カルボニル アミノ）-α-｛［（２,２,２-トリクロロエトキシ）カルボニル］オキシ｝ベン ゼンプロピオン酸,６,１２ｂ-ビス（アセチルオキシ）-１２-（ベンゾイルオキ シ）-２ａ,３,４,４ａ,５,６,９,１０,１１,-１２,１２ａ,１２ｂ-ドデカヒドロ -１１-ヒドロキシ-８,１３,１３-トリメチル-５-オキソ-４,４ａ；７,１１-ビス メタノ-１Ｈ-シクロデカ［３,４］ベンズ［１,２-ｂ］-オキセト-９-イルエステ ル））の調製例； Ｎ2下-７８℃にて、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）中のＮ-デスベンゾイル-Ｎ-ベン ジルオキシカルボニル-２'-troc-タキソール（１２ＢＡ、調製例６Ａ；０.２２ ３ｇ、０.２１mmol）および三フッ化ジメチルアミノ硫黄（メチルＤＡＳＴ、４ ９μＬ、０.０６６ｇ、０.５０mmolの全量を２回に分けて添加）を用いて、２'- troc-タキソールとメチルＤＡＳＴとの処理に記載した方法（実施例１）に従う 。水性仕上げ処 理の後、該未精製反応生成混合物（０.２１１ｇ、白色固形物）を、物質のカラ ム適用用にはＣＨ2Ｃｌ2を用い、カラム溶出用には２５％アセトン-ヘキサンを 用いるシリカゲル（４０-６３μｍ、２つのメルク・ローバーR・サイズ・ビィ・ カラム（Merck LobarRsize B column））上のクロマトグラフィーに付す。８ｍ Ｌの画分を採取する。画分１０８-１１８は２種の成分の混合物（０.０６５ｇ） を含有し、これは以下に記載の二次クロマトグラフィーで分離する。画分１２８ -１４０は成分１３ＢＡ（０.０８１ｇ、０.０７６mmol、３６％）を含有し、こ れは以下のスペクトルデータにより特徴付けられる； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ８.１６（ｄ,２Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈｚ,芳香族 ）,７.６３（ｔ,１Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,芳香族）,７.５３（ｔ,２Ｈ,Ｊ＝７.６Ｈ ｚ,芳香族）,７.３０-７.４５（ｍ,５Ｈ,芳香族）,７.２４（ｍ,芳香族）,７.１ ２-７.１９（ｍ,２Ｈ,芳香族）,６.５６（ｓ,１Ｈ,Ｈ10）,６.２４（ｔ,１Ｈ,Ｈ13 ）,５.７４（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.４Ｈｚ,Ｈ2）,５.７４（１Ｈ,-ＮＨ-）,５.６２ （ｄ,１Ｈ,Ｈ3,）,５.４４（ｄ,１Ｈ,Ｈ2,）,５.０９（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝１２.５Ｈ ｚ,ＰｈＣＨaＨＯ-）,５.０３（ｄ,１Ｈ,Ｈ5）,４.９７（ｄ,１Ｈ,ＰｈＣＨＨb Ｏ-）,４.７７（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝１１.９Ｈｚ,-ＯＣＨaＨＣＣｌ3）,４.６８（ｄ, １Ｈ,Ｊ＝１１.９Ｈｚ,-ＯＣＨＨbＣＣｌ3）,４.５６（ｄｄ,１Ｈ,ＪF＝５０Ｈ ｚ,Ｈ7）,４.３７（ｄ,１Ｈ,Ｈ20a）,４.３０（ｄ,１Ｈ,Ｈ20b）,４.００（ｄ, １Ｈ,Ｊ＝７.３Ｈｚ,Ｈ3）,２.５７（ｍ,１Ｈ,Ｈ6a）,２.４６（ａ,３Ｈ,-ＣＨ3 ）,２.４０（ｍ,１Ｈ,Ｈ14a）,２.２１（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,２.１５（ｍ,１Ｈ, Ｈ14b）,１.８９（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１.８５（ｍ,１Ｈ,Ｈ6b）,１.７４（ｓ,３ Ｈ,ＣＨ3）,１.１９（ｓ,３Ｈ，-ＣＨ3）,１.１６（ｓ,３Ｈ，-ＣＨ3）； 質量分析（ＦＡＢ）１０６０.２４６６、Ｃ51Ｈ53Ｃｌ3ＦＮＯ16＋Ｈは１０６ ０.２４９５,５７１,５５３,５１１,４７２,３８９,３４７,３２９,１０５,９１ ｍ/ｚを要する 前のカラムからの保存画分１０７-１１８（０.０６５ｇ）を、カラム適用用に はＣＨ2Ｃｌ2を用い、カラム溶出用には１０％ＭｅＣＮ-ＣＨ2Ｃｌ2を用いる、 シリカゲル（４０-６３μｍ）１つのメルク・サイズ・ビィ・カラム（Merck Lob arRsize B column）上のクロマトグラフィーに再度付す。８ｍＬ画分を採取する 。 画分９６-１２０は、０.０４３ｇ（０.０４１mmol、２０％）の化合物１４Ｂ Ａを含有する： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ８.１７（ｄ,２Ｈ,J＝７.１Ｈｚ,芳香族 ）,７.５９（ｔ,１Ｈ,芳香族）,７.５２（ｔ,２Ｈ,芳香族）,７.３１-７.４６（ ｍ,５Ｈ,芳香族）,７.２４（ｍ,芳香族）,７.０９（ｍ,２Ｈ,芳香族）,６.２３ （ｓ,１Ｈ,Ｈ10）,６.２８（ｔ,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈｚ,Ｈ13）,５.７５（ｄ,１Ｈ, Ｊ＝１０.０Ｈｚ,-ＮＨ-）,５.６４（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.８Ｈｚ,Ｈ2）,５.５９（ ｄ,１Ｈ,Ｈ3,）,５.４１（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝２.６Ｈｚ,Ｈ2,）,５.００（ｄ,１Ｈ,Ｊ ＝１２.５Ｈｚ,ＡｒＣＨaＨＯ-）,４.９１（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝１２.６Ｈｚ,ＡｒＣＨ ＨbＯ-）,４.７６（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.８Ｈｚ,-ＯＣＨaＣＣｌ3）,４.７３（ｄ,１ Ｈ,Ｈ5）,４.６８（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.９Ｈｚ,-ＯＣＨＨbＯ-）,４.７６（ｄ,１Ｈ ,Ｊ＝９.８Ｈｚ,-ＯＣＨaＣＣｌ3）,４.７３（ｄ,１Ｈ,Ｈ5）,４.６８（ｄ,１Ｈ ,Ｊ＝９.９Ｈｚ，-ＯＣＨＨbＣＣｌ3）,４.３０（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈｚ,Ｈ20a ）,４.０７（ｄ,１Ｈ,Ｈ3）,４.０５（ｄ,２Ｈ,Ｈ20b）,２.５０（ｍ,１Ｈ,Ｈ14 a ）,２.４３（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,２.３６（ｍ,１Ｈ,Ｈ6a）,２.２４（ｍ,１Ｈ, Ｈ19a）,２.２０（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,２.１０（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝１６.１Ｈｚ,Ｈ14b ）,１.８８（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１.６６（m,１Ｈ,Ｈ19b）,１.３８（m,１Ｈ,Ｈ7 ）,１.２６（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１.２１（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）； 質量分析（ＦＡＢ）１０４０.２４１６,Ｃ51Ｈ52Ｃｌ3ＮＯ16＋Ｈは１０４０. ２４３０,９８０,９６２,５５１,４９１,３６９,１０５,９１ｍ/ｚを要する実施例１０ ［２ａＲ-｛２ａα,４ａβ,６β,９α,（αＲ*,βＳ*）,１１α,１ ２α,１２ａα,１２ｂα｝］-β-（ベンゾイルアミノ）-α-［｛（２,２,２-ト リクロロエトキシ）カルボニル｝オキシ］ベンゼンプロピオン酸,６,１２ｂ-ビ ス（アセチルオキシ）-１２-（ベンゾイルオキシ）-２ａ,３,４,４ａ,５,６,９, １０,１１,１２,１２ａ,１２ｂ-ドデカヒドロ-４-フルオロ-１１-ヒドロキシ-４ ａ,８,１３,１３-テトラメチル-５-オキソ-７,１１-メタノ-１Ｈ-シクロデカ［ ３,４］ベンズ［１,２-ｂ］-オキセト-９-イルエステル；２'-［｛（２,２,２- トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］-７-デオキシ-７-フルオロタキソール （化合物１３ＡＡ）IIIａ）の製造 ＣＨ2Ｃｌ2（１.５ｍＬ）中の２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ ｝カルボ ニル］タキソール［マグリ，エヌ・エフ（Magri，N．F．）；キングストン,ディ ・ジィー・アイ（Kingston，D.G.I.）ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミス トリー（J．Org．Chem．）1９８６年、第５１巻、７９７頁］（０.０２１ｍｇ、 ０.０２０mmol）の溶液を、３ｍＬレアクチ-バイアルR（Reacti-vialR）に入れ た、ＣＨ2Ｃｌ2（０.５ｍＬ）中の攪拌し（アセトン-ドライアイス浴で）冷却し た三フッ化ジメチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）（２μＬ、０.０１４mmol）の溶液 に５分間にわたってシリンジにより添加する。１５分後に該冷却浴を取り除き、 該反応容器を放置して室温にする。該反応物を攪拌し、アセトン-ドライアイス 浴にて該溶液を再度冷却し、さらにＣＨ2Ｃｌ2中のＤＡＳＴ（４μｌ、０.０２ ８mmol）を該反応物へ添加する。１５分後に該冷却浴を取り除き、９０分後に該 反応溶液をさらなるＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、次いで、水で洗浄する。層が分離した ら該有機層を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濾過し濃縮して残渣（０.０１７ｇ）を得 る。該残渣を、カラム適用にはＣＨ2Ｃｌ2を用い、カラム溶出用にはヘキサン中 の３０％アセトンを用いる、シリカゲル（４０-６３μｍ、６０ｇ）上のクロマ トグラフィーに付して、Ｒf＝０.１９（３０％アセトン-ヘキサン）を有する所 望の標題生成物を得る： ＦＡＢ質量分析は、１０３４,１０３２,１０３０,５７１,５１１,４６０,４４ ２,２１０および１０５質量単位を供する； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ８.１８（ｄｄ,２Ｈ）,７.７６（ｄｄ,２ Ｈ）,７.６２（ｔ,１Ｈ）,７.５０（ｍ）,７.４３（ｍ）,６.９５（ｄ,１Ｈ）, ６.５７（ｓ,１Ｈ）,６．２７（ｔ,１Ｈ）,６.０８（ｄｄ,１Ｈ）,５.７８（ｄ, １Ｈ）,５.５５（ｄ,１Ｈ）,５.０５（ｄ,１Ｈ）,４.７８および４.７６（ｄ,２ Ｈ）,４.６６（ｄ,０.５Ｈ）,４.５０（ｄ,０.５Ｈ）,４.４０（ｄ,１Ｈ）,４. ３１（ｄ,１Ｈ）,４.０４（ｄ,１Ｈ）,２.６３-２.４５（ｍ）,２.４９（ｓ,３ Ｈ）,２.２７-２.１０（m）,２.２０（ｓ,３Ｈ）,１.９１（ｓ,３Ｈ）,１.７４ （ｓ,３Ｈ）,１.２０（ｓ,３Ｈ）および１.１７（ｓ,３Ｈ）;13Ｃ ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ3,ＴＭＳ）２０６.０,１６９.９,１６８.８,１６７.２,１６７.１７,１５ ３.２,１４０.９,１３６.４,１３３.７,１３３.５,１３２.１,１３０.３,１２９ .３,１２９.２,１２８.８,１２８.７,１２８.６,１２７.２,１２６.５,９６.２, ９３.９,８１.９,８０.８,７８.８,７７.９,７７.８, ７７.４,７７.２,７５.０,７２.１,５６.８ｄ,Ｊ＝１８Ｈｚ）,５２.７,４２.７ ,４０.１,３５.７,３３.９,３３.６,２５.８,２２.６,２１.３,２０.８,１４.６ ,１４.４ｐｐｍ実施例１１ ［２ａＲ-｛２ａα,４ａβ,６β,９α,（αＲ*,βＳ*）,１１α,１ ２α,１２ａα,１２ｂα｝］-β-（ベンゾイルアミノ）-α-ヒドロキシベンゼン プロピオン酸、６,１２ｂ-ビス（アセチルオキシ）-１２-（ベンゾイルオキシ） -２ａ,３,４,４ａ,５,６,９,１０,１１,１２,１２ａ,１２ｂ-ドデカヒドロ-４- フルオロ-１１-ヒドロキシ-４ａ,８,１３,１３-テトラメチル-５-オキソ-７,１ １-メタノ-１Ｈ-シクロデカ［３,４］ベンズ［１,２-ｂ］-オキセト-９-イルエ ステル;７-デオキシ-７-フルオロタキソール（化合物IIIｂ）の製造 ９:１メタノール/酢酸（１.０ｍＬ）中の２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチ ル）オキシ｝カルボニル］-７-デオキシ-７-フルオロタキソール（化合物１３AA 、IIIａ；０.０１０ｇ、０.００９７mmol）の溶液を活性亜鉛金属（０.０２１ｇ ）と共に室温にて攪拌する。９０分後に、該反応物を濾過により該亜鉛を取り除 いて水性処理し、減圧下にて濾液を濃縮する。該残渣をＣＨ2Ｃｌ2中に溶解し、 この溶液を０.１ＮのＨＣｌ水溶液、５％ＮａＨＣＯ3水溶液および水で洗浄する 。該水層をＣＨ2Ｃｌ2で逆抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し 、濾過し濃縮して残渣（０.００９ｇ）を得る。該残渣をシリカゲル（４０-６３ μｍ、８ｍｍ×２５０ｍｍカラム）上のクロマトグラフィーに付し、ＣＨ2Ｃｌ2 溶液中のカラムに付す。該カラムをヘキサン中の２０％Ｅｔ０Ａｃ６０ｍＬで溶 出し、次いで、ヘキサン中の４０％ＥｔＯＡｃで溶出する。所望の生成物（化合 物IIIｂ）を固形物として得る： ＦＡＢ質量分析８５６,５７１,５１１,２８６,２６８,２４０,２１０,１０５ 質量単位； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ８.１５（ｄｄ,２Ｈ）,７.７５（ｄｄ,２ Ｈ）,７.６３（ｔ,１Ｈ）,７.５０（m）,７.３８（m）,７.０６（ｄ,１Ｈ）,６. ５３（ｓ,１Ｈ）,６.１８（ｔ,１Ｈ）,５.８３（ｄｄ,１Ｈ）,５.７６（ｄ,１Ｈ ）,５.０２（ｄ,１Ｈ）,４.８０（ｔ,１Ｈ）,４.６５（ｄ,０.５Ｈ）,４.５０（ ｄ,０.５Ｈ）,４.３８（ｄ,１Ｈ）, ４.２９（ｄ,１Ｈ）,４.０４（ｄ,１Ｈ）,３.５５（ｄ,１Ｈ）,２.７０-２.４０ （ｍ）,２.４０（ｓ,３Ｈ）,２.３７-２.２５（ｍ）,２.２１（ｓ,３Ｈ）,１.７ ５（３Ｈ）,１.６２（ｓ,３Ｈ）,１.２０（ｓ,３Ｈ）,１.１８（ｓ,３Ｈ）,13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）２０５.７,１７２.４,１６９.５,１６９.４,１６ ７.１,１６６.９,１４０.４,１３８.０,１３３.８,１３３.７,１３２.４,１３１ .９,１３０.２,１２９.２,１２９.０,１２８.７５,１２８.７１,１２８.３,１２ ７.０２,１２６.９８,８１.９,８１.０,７８.６,７７.２,７４.８,７３.２,７２ .１,５７.０（Ｊ＝１７Ｈｚ）,５４.７,４２.６,３９.９,３５.８,１６.０,２２ .５,２１.０,２０.８,１４.７,１４.２ ｐｐｍ マグリ（Magri）およびキングストン（Kingston）により記載された［２'-｛ （２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］タキソールの調製例に従 って、７-エピタキソールの２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カ ルボニル］誘導体（リンゲル，アイ（Ringer，I．）；ホルビクツ，エス・ビス （Horwitz，S．B．）ジャーナル・オブ・ファーマコロジー・アンド・エルスペ リメンタル・セラピューティクス）１９８７年、第２４２巻、６９２頁；好まし くは、チャウダリー（Chaudhary）ら、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ ストリー（J．Org．Chem．）１９９３年、第５８巻、３７９８頁参照）を製造す る。実施例１２ ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］-７ -デオキシ-７-エピフルオロタキソール ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）-オキシ｝カルボニル］-７-エピタキ ソールを２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］-７-タ キソールに置き換える以外は、実施例１０の方法に従って標題化合物を製造する 。標題化合物の名称に用いているごとき７-デオキシ-７-エピフルオロタキソー ルなる語は、フッ素置換基の立体構造が２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル ）オキシ｝カルボニル］-７-デオキシ-７-フルオロタキソール（化合物１３ＡＡ 、IIIａ；実施例１）に対するエピ異性体であることを意味し、７-エピタキソー ルの立体構造に類似することを意味するものではない。実施例１３ ７-デオキシ-７-エピフルオロタキソール ２'-［（（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ）カルボニル］-７-デオキシ- ７-エピフルオロタキソールを２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝ カルボニル］-７-デオキシ-フルオロタキソールに置き換える以外は実施例１１ の方法に従って、標題化合物を製造する。標題化合物の名称に用いるごとき７- デオキシ-７-エピフルオロタキソールなる語は、フッ素置換基の立体構造が７- デオキシ-７-フルオロタキソール（化合物IIIｂ）実施例１１）に対してエピ異 性体であることのみを意味し、７-エピタキソールに対する立体構造に類似する ことを意味するものではない。実施例１４ ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］タ キソール，７-メタンスルホネート 塩化メタンスルホニル（１.２当量）を、氷浴温度にて攪拌したＣＨ2Ｃｌ2中 の２’［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］タキソール（ １当量）およびピリジン（５当量）の溶液に滴下する。該反応混合物を放置して 温め、ｔｌｃ分析により反応が完了したことが示されるまで攪拌を続ける。該反 応混合物を氷水でクエンチし、ＣＨ2Ｃl2で抽出し、これらの抽出物を希釈した 酸、希釈したＮａＨＣＯ3水溶液および水で順次洗浄し、次いで乾燥し、濾過し 濃縮して未精製反応生成物を得る。該未精製生成物をシリカゲル上のクロマトグ ラフィーに付して純粋な標題化合物を得る。実施例１５ ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］-７ -デオキシ-７α-クロロタキソール Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中の２'-［｛（２,２,２-トリクロロ エチル）オキシ｝カルボニル］タキソール,７-メタンスルホネート（１当量）の 溶液を塩化カリウム（１０当量）と共に攪拌する。相間移動触媒を添加し、該反 応混合物を温めて反応速度を上昇させる。反応工程はｔｌｃによって追跡する。 該反応混合物を、水の添加およびＣＨ2Ｃｌ2での抽出により水性仕上げする。該 有機抽出物を乾燥し、濾過し、濃縮して該未精製反応生成物残渣をシリカゲル上 のクロマトグラフィーに付し純粋な標題化合物を得る。実施例１６ ７-デオキシ-７α-クロロタキソール ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］-７-デオキシ- ７α-クロロタキソールを２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カル ボニル］-７-デオキシ-７-フルオロタキソールに置き換える以外は実施例１１の 方法に従って標題化合物を製造する。実施例１７ ７-デオキシ-７β-クロロタキソール ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］-７-エピタキ ソールで出発する以外は実施例１４および１５の方法に従って標題化合物を調製 する。実施例１５の方法において、臭化ナトリウムまたは臭化カリウムおよびヨ ウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムのごとき適当な金属塩を用いる以外は実施 例１５および1１の常法に従って以下の化合物を調製する： ７-デオキシ-７α-ブロモタキソール； ７-デオキシ-７β-ブロモタキソール； ７-デオキシ-７α-ヨードタキソール； ７-デオキシ-７β-ヨードタキソール。 また、式III（式中、Ｘ＝クロリン、ブロミンまたはイオディン）の化合物は 、適当な保護前駆体（例えば、Ｉ式中Ｒ1＝-Ｃ6Ｈ5；Ｒ2＝-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ6Ｈ5 ；Ｒ3＝Ｈ；Ｒ4＝-ＯＴＲＯＣ；Ｒ5＝Ｈ；Ｒ10＝-ＣＯＣＨ3；およびＸ＝ＯＨ） と（Ｃ6Ｈ5）３Ｐ/Ｘ2；（Ｃ6Ｈ5）3Ｐ/ＣＸ4；または（Ｃ6Ｈ5Ｏ）3Ｐ/Ｘ2を、 例えば、カストロによって記載された膨大な実施例および実験条件（カストロ， ビィ・アール（Castro，B．R．）オーガニック・リアクションズ（Organic Reac tions）１９８３年、第２９巻、１-１６２頁）に従って製造できる。 ２'-ヒドロキシル基がエステル化された７-デオキシ-７-ハロタキソールの誘 導体は、所望の７-デオキシ-７-ハロタキソールから、マシュー,エイ・イー（Ma thew，A．E．）らジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（J．Med．Ch em．）１９９２年、第３５巻、１４５頁;米国特許第４,９６０,７９０号;米国特 許第４,９４２,１８４号;米国特許第５,０５９,６９９号に記載されている方法 により直接製造する。 適当な７-デオキシ-７ハロタキソール・アナログを置換する以外は、マシュー （Mathew）らの常法に従って以下の化合物を製造する（米国特許第４,９６０,７ ９０号、４,９２４,１８４号および５,０５９,６９９号参照）： ２'-スクシニル-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（β-アラニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソールホルメート； ２'-グルタリル-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-［-Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）3Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）3Ｎ（ＣＨ3）2］-７-デオ キシ-７-フルオロタキソール； ２'-（β-スルホプロピオニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（２-スルホエチルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７-フルオロタキソ ール； ２'-（３-スルホプロピルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７-フルオロタキ ソール； ２'-（トリエチルシリル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（ｔ-ブチルジメチルシリル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｎ,Ｎ-ジエチルアミノプロピオニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソ ール； ２'-（Ｎ,Ｎ-ジメチルグリシル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（グリシル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-アラニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-ロイシル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-イソロイシル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-バリル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-フェニルアラニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-プロリル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-リジル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-グルタミル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２-（Ｌ-アルギニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ７-デオキシ-７-フルオロタキソテレ； ２'-スクシニル-７-デオキシ-７-クロロタキソール； ２'-（β-アラニル）-７-デオキシ-７-クロロタキソールホルメート； ２'-グルタリル-７-デオキシ-７-クロロタキソール； ２'-［-Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）3Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）3Ｎ（ＣＨ3）2］-７-デオ キシ-７-クロロタキソール； ２'-（β-スルホプロピオニル）-７-デオキシ-７-クロロタキソール； ２'-（２-スルホエチルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７-クロロタキソー ル； ２'-（３-スルホプロピルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７-クロロタキソ ール； ２'-（トリエチルシリル）-７-デオキシ-７-クロロタキソール； ２'-（ｔ-ブチルジメチルシリル）-７-デオキシ-７-クロロタキソール； ２'-（Ｎ,Ｎ-ジエチルアミノプロピオニル）-７-デオキシ-７-クロロタキソー ル； ２'-（Ｎ,Ｎ-ジメチルグリシル）-７-デオキシ-７-クロロタキソール； ２'-（グリシル）-７-デオキシ-７-クロロタキソール； ２'-（Ｌ-アラニル）-７-デオキシ-７-クロロタキソール； ２'-（Ｌ-ロイシル）-７-デオキシ-７-クロロタキソール； ２'-（Ｌ-イソロイシル）-７-デオキシ-７-クロロタキソール； ２'-（Ｌ-バリル）-７-デオキシ-７-クロロタキソール； ２'-（Ｌ-フェニルアラニル）-７-デオキシ-７-クロロタキソール； ２'-（Ｌ-プロリル）-７-デオキシ-７-クロロタキソール； ２'-（Ｌ-リジル）-７-デオキシ-７-クロロタキソール； ２'-（Ｌ-グルタミル）-７-デオキシ-７-クロロタキソール； ２'-（Ｌ-アルギニル）-７-デオキシ-７-クロロタキソール； ７-デオキシ-７-クロロタキソテレ； ２'-スクシニル-７-デオキシ-７-ブロモタキソール； ２'-（β-アラニル）-７-デオキシ-７-ブロモタキソールホルメート； ２'-グルタリル-７-デオキシ-７-ブロモタキソール； ２'-［-Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）3Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）3Ｎ（ＣＨ3）2］-７-デオ キシ-７-ブロモタキソール； ２'（β-スルホプロピオニル）-７-デオキシ-７-ブロモタキソール； ２'-（２-スルホエチルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７-ブロモタキソー ル； ２'-（３-スルホプロピルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７-ブロモタキソ ール； ２'-（トリエチルシリル）-７-デオキシ-７-ブロモタキソール； ２'-（ｔ-ブチルジメチルシリル）-７-デオキシ-７-ブロモタキソール； ２’-（Ｎ,Ｎ-ジエチルアミノプロピオニル）-７-デオキシ-７-ブロモタキソ ール； ２'-（Ｎ,Ｎ-ジメチルグリシル）-７-デオキシ-７-ブロモタキソール； ２'-（グリシル）-７-デオキシ-７-ブロモタキソール； ２'-（Ｌ-アラニル）-７-デオキシ-７-ブロモタキソール； ２'-（Ｌ-ロイシル）-７-デオキシ-７-ブロモタキソール； ２'-（Ｌ-イソロイシル）-７-デオキシ-７-ブロモタキソール； ２'-（Ｌ-バリル）-７-デオキシ-７-ブロモタキソール； ２’-（Ｌ-フェニルアラニル）-７-デオキシ-７-ブロモタキソール； ２'-（Ｌ-プロリル）-７-デオキシ-７-ブロモタキソール； ２'-（Ｌ-リジル）-７-デオキシ-７-ブロモタキソール； ２'-（Ｌ-グルタミル）-７-デオキシ-７-ブロモタキソール； ２'-（Ｌ-アルギニル）-７-デオキシ-７-ブロモタキソール； ７-デオキシ-７-ブロモタキソテレ； ２'-スクシニル-７-デオキシ-７-ヨードタキソール； ２'-（β-アラニル）-７-デオキシ-７-ヨードタキソールホルメート； ２'-グルタリル-７-デオキシ-７-ヨードタキソール； ２'-［-Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）3Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）3Ｎ（ＣＨ3）2］-７-デオ キシ-７-ヨードタキソール； ２'-（β-スルホプロピオニル）-７-デオキシ-７-ヨードタキソール； ２'-（２-スルホエチルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７-ヨードタキソー ル； ２'-（３-スルホプロピルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７-ヨードタキソ ール； ２'-（トリエチルシリル）-７-デオキシ-７-ヨードタキソール； ２'-（ｔ-ブチルジメチルシリル）-７-デオキシ-７-ヨードタキソール； ２'-（N,N-ジエチルアミノプロピオニル）-７-デオキシ-７-ヨードタキソール ； ２'-（Ｎ,Ｎ-ジメチルグリシル）-７-デオキシ-７-ヨードタキソール； ２'-（グリシル）-７-デオキシ-７-ヨードタキソール； ２'-（Ｌ-アラニル）-７-デオキシ-７-ヨードタキソール； ２'-（Ｌ-ロイシル）-７-デオキシ-７-ヨードタキソール； ２'-（Ｌ-イソロイシル）-７-デオキシ-７-ヨードタキソール； ２'-（Ｌ-バリル）-７-デオキシ-７-ヨードタキソール； ２'-（Ｌ-フェニルアラニル）-７-デオキシ-７-ヨードタキソール； ２'-（Ｌ-プロリル）-７-デオキシ-７-ヨードタキソール； ２'-（Ｌ-リジル）-７-デオキシ-７-ヨードタキソール； ２'-（Ｌ-グルタミル）-７-デオキシ-７-ヨードタキソール； ２'-（Ｌ-アルギニル）-７-デオキシ-７-ヨードタキソール； ７-デオキシ-７-ヨウドタキソテレ；および 該化合物が酸性または塩基性の官能基を含有する場合には、医薬上許容される それらの塩。実施例１８ ｛２αＲ-［２ａα,４β,４ａβ,６β,９α,（αＲ*,βＳ*）,１１ α,１２α,１２ａα,１２ｂα］｝-β-（ベンゾイルアミノ）-α-｛［（２,２, ２-トリクロロエトキシ）カルボニル］オキシ｝ベンゼンプロピオン酸、６,１２ ｂ-ビス（アセチルオキシ）-１２-（ベンゾイルオキシ）-２ａ,３,４,４ａ,５, ６,９,１０,１１,１２,１２ａ,１２ｂ-ドデカヒドロ-１１-ヒドロキシ-８,１３, １３-トリメチル-５-オキソ-４,４ａ；７,１１-ビスメタノ-１シクロデカ［３, ４］ベンズ［１,２-ｂ］-オキセト-９-イルエステル；２'-｛［（２,２,２-トリ クロロエチル）オキシ］カルボニル｝-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソー ル（化合物１４ＡＡ；IIａ）の製造 ＣＨ2Ｃｌ2（１.５ｍＬ）中の２'-｛［（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ ］カルボニル｝タキソール［マグリ，エヌ・エフ（Magri，N．F．）；キングス トン，ディ・ジィ・アイ（Kingston，D．G．I．）ジャーナル・オブ・オーガニ ック・ケミストリー （J．Org．Chem．）１９８６年、第５１巻、７９７頁］の溶液（０.０２１ｍｇ 、０.０２０mmol）を、３ｍＬ・リアクティーバイアルR（Reacti-vialR）に入れ た、攪拌および（アセトン-ドライアイス浴で）冷却した三フッ化ジメチルアミ ノ硫黄溶液（ＤＡＳＴ）（２μＬ、ＣＨ2Ｃｌ2（０.５ｍＬ）中の０.０１４モル ）にシリンジにより５分間にわたり添加した。１５分後に該冷却浴を取り除き、 該反応容器を放置して室温にした。該反応物を攪拌し、該溶液を再度アセトン- ドライアイス浴中で冷却し、該反応物にＣＨ2Ｃｌ2中のさらなるＤＡＳＴ（４μ Ｌ、０.０２８mmol）を添加した。１５分後に該冷却浴を取り除き、９０分後に 該反応溶液をさらなるＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、次いで水で洗浄した。層が分離した ら、該有機層を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濾過した後に濃縮して残渣（０.０１７ ｇ）を得た。カラム適用用にはＣＨ2Ｃｌ2溶液を用い、カラム溶出用にはヘキサ ン中の３０％アセトンを用いるシリカゲル（４０-６３μｍ、６０ｇ）上のクロ マトグラフィーに該残渣を付す。所望の標題化合物は、Ｒｆ＝０.２２（３０％ アセトン-ヘキサン）を有し、アセトン-ヘキサンから無色針状として結晶した： ＦＡＢ質量分析は、１０１２,１０１０,５５１,５３３,５１１,４９１,４６０ および４４２質量単位でピークを供する； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ８.１９（ｄ,２Ｈ）,７.７１（ｄ,２Ｈ） ,７.５９（ｔ,１Ｈ）,７.４８（ｍ）,７.３６（ｍ）,６.９８（ｄ,１Ｈ）,６.５ ７（ｓ,１Ｈ）,６.２８（ｔ,１Ｈ）,６.０８（ｄｄ,１Ｈ）,５.６７（ｄ,１Ｈ） ,５.５４（ｄ,１Ｈ）,４.７７（ｄｄ,２Ｈ）,４.７４,４.３２（ｄ,１Ｈ）,４. ０９（ｄ,１Ｈ）,４.０７,２.４７（ｓ,３Ｈ）,２.１９（ｓ,３Ｈ）,１.９０（ ｓ,３Ｈ）,１.６７（ｄｄ,１Ｈ）,１.３８（ｍ,１Ｈ）,１.２６（ｓ,３Ｈ）およ び１.２１（ｓ,３Ｈ）:13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）２０１.８８,１６９. ６４,１６９.５９,１６７.４５,１６７.０３,１６６.９６,１５３.２４,１４０. ４１,１３６.４３,１３３.８９,１３３.６１,１３３.３６,１３２.０５,１３０. ３１,１２９.２５,１２９.１５,１２９.０７,１２８.９５,１２８.７５,１２８. ６８,１２８.５９,１２７.１７,１２６.４９,９３.８２,８４.８３,８０.１１, ７９.５６,７９.４７,７７.７８,７７.２３,７５.６６,７５.４１,７２.１７,５ ２.５８, ４２.８５,３８.５７,３５.９３,３５.０４,３２.２６,２６.０５,２２.３０,２ １.６０,２０.８３,１５.８２,１４.５６ｐｐｍ実施例１９ ｛２ａＲ-［２ａα,４β,４aβ,６β,９α,（αβ*,βＳ*）,１１ α,１２α,１２ａα,１２ｂα］｝-β-（ベンゾイルアミノ）-α-ヒドロキシベ ンゼンプロピオン酸,６,１２ｂ-ビス（アセチルオキシ）-１２-（ベンゾイルオ キシ）-２ａ,３,４,４ａ,５,６,９,１０,１１,１２,１２ａ,１２ｂ-ドデカヒド ロ-１１-ヒドロキシ-８,１３,１３，-トリメチル-５-オキソ-４,４ａ;７，１１- ビスメタノ-１Ｈ-シクロデカ［３,４］ベンズ［１,２-ｂ］-オキセト-９-イルエ ステル,７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール（化合物IIｂ）の製造 ９：１のメタノール/酢酸（１.０ｍＬ）中の２'-｛［（２,２,２-トリクロロ エチル）オキシ］カルボニル｝-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール（化 合物１４ＡＡ、IIａ；０.００８ｇ、０.００７９mmol）の溶液を、活性亜鉛金属 （０.０１０ｇ）と共に室温にて攪拌した。６０分後に、さらなる亜鉛（０.０１ ０ｇ）を添加し、３０分間攪拌を続けた。濾過により該反応混合液より固形物を 除去し、該濾液を減圧下にて濃縮した。かく得た残渣をＣＨ2Ｃｌ2溶液中に溶解 し、該溶液を、０.１ＮのＨＣｌ、５％ＮａＨＣＯ3水溶液および水で順次洗浄し た。該有機層を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濾過した後、濃縮して、（４０-６３μ ｍ、８×２５０ｍｍカラム、ＣＨ2Ｃｌ2溶液中にて適用しヘキサン中の４０％酢 酸エチルで溶出する）シリカゲル上のクロマトグラフィーに該残渣を付した。標 題化合物は無色固形物： ＦＡＢ質量分析は、８３６,７７６,７５８,５５１,５３３,４９１,２８６,２ ４０および１０５質量単位でピークを供する； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ８.１９（ｄ,２Ｈ）,７.６９（ｄ,２Ｈ） ,７.６０（ｔ,１Ｈ）,７.６０-７.３５（ｍ）,６.９５（ｄ,１Ｈ）,６.３１（ｓ ,１Ｈ）,６.２５（ｔ,１Ｈ）,５.８２（ｄ,１Ｈ）,５.６６（ｄ,１Ｈ）,４.７８ （ｄｄ,１Ｈ）,４.７２（ｄ,１Ｈ）,４.３１（ｄ,１Ｈ）,４.０７（ｄ,１Ｈ）, ４.０６（ｍ,１Ｈ）,２.４０（ｓ,３Ｈ）,２.２０（ｓ,３Ｈ）,１.６０（ｓ,３ Ｈ）,１.３８（ｍ,１Ｈ）,１.２６（ｓ,３Ｈ）,および１.２２（ｓ,３Ｈ）;13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,TMS）２０４.４５,２０１.８１,１７２.７４,１６９.８７, １６９.５６,１６７.４１,１６６.９６, １４０.１２,１３８.０４,１３４.０７,１３３.５３,１３１.９３,１３０.３３, １２９.２８,１２９.０４,１２８.７４,１２８.５５,１２８.３２,１２７.０４, １２６.８６,８４.８６,８０.０３,７９.５７,７９.４０,７７.２１,７５.６６, ７５.４６,７３.２２,７２.２８,５４.７９,４２.８６,３８.５４,３６.０７,３ ５.０９,３２.１５,２６.１１,２２.２７,２１.４９,２０.８８,１５.７７およ び１４.５９ｐｐｍ実施例２０ ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］-７ -デオキシ-７-アミノタキソールから２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オ キシ｝カルボニル］-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール（１４ＡＡ;II ａ）の製造 硝酸ナトリウムの氷冷溶液（１.５当量）を、エーテル中の２'-［｛（２,２, ２-トリクロロエチル）-オキシ｝カルボニル］-７-デオキシ-７-アミノタキソー ル溶液（１当量）および水中の硫酸溶液の激しく攪拌し氷冷した２層混合液に少 しずつ添加する。添加後、該混合液を氷浴温度にて数時間攪拌する。次いで、過 剰な硝酸を尿素水溶液の添加によりクエンチする。炭酸ナトリウムを添加して該 混合液の水層を中性ｐＨ付近までもってゆき、層を分離させ、該水層をさらなる エーテルでさらに抽出する。合わせたエーテル抽出液を乾燥し、濾過した後に濃 縮して未精製反応生成物を得る。該未精製生成物をシリカゲル上のクロマトグラ フィーに付して純粋な１４ＡＡを得る。実施例２１ ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）-オキシ｝カルボニル］タ キソール７-トリフルオロメチル-スルホネートから２'-［｛（２,２,２-トリク ロロエチル）オキシ｝カルボニル］-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール （１４ＡＡ,IIａ）の製造 ８０％エタノール-水中の２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）-オキシ｝ カルボニル］タキソール７-トリフルオロメチルスルホネートの溶液を温め、該 反応液をｔｌｃ技術により追跡する。完了したら該反応溶液を重炭酸ナトリウム 溶液で中和し、過剰なエタノールを減圧下にて除去して、該水層を塩化メチレン で抽出する。該抽出液を乾燥し、濾過した後に濃縮して未精製反応生成物を得る 。該未精製生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して純粋な化合物１ ４ＡＡ を得る。実施例２２ Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ベンジルオキシカルボニル-７-デオキシ-７- フルオロタキソール（化合物１８）；（（｛２ａＲ-［２ａα,４ａβ,６β,９α ,（αＲ*,βＳ*）,１１α,１２α,１２ａα,１２ｂα］｝-β-（ベンジルオキシ カルボニルアミノ）-α-ヒドロキシベンゼンプロピオン酸,６,１２ｂ-ビス（ア セチルオキシ）-１２-（ベンゾイルオキシ）-２ａ,３,４,４ａ,５,６,９,１０, １１,１２,１２ａ,１２ｂ-ドデカヒドロ-４-フルオロ-１１-ヒドロキシ-４ａ,８ ,１３,１３-テトラメチル-５-オキソ-７,１１-メタノ-１Ｈ-シクロデカ［３,４ ］ベンズ［１,２-ｂ］-オキセト-９-イルエステル）） ＣＨ3ＯＨ-ＨＯＡｃ（９：１、１６ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（８ｍＬ）中のＮ -デベンゾイル-Ｎ-ベンジルオキシカルボニル-２'-｛［（２,２,２-トリクロロ エチル）オキシ］カルボニル｝-７-デオキシ-７-フルオロタキソール（実施例３ 、化合物１３ＢＡ；０.０７９ｇ、０.０７４mmol）および活性亜鉛金属（０.１ ５３ｇ）を用いる以外は、実施例番号１１の常法［２'-troc-７-デオキシ-７-フ ルオロタキソールと活性亜鉛との反応］に従って、所望の生成物１８を製造する 。得られた該未精製生成物を水性仕上げ処理（反応時間２時間）して、クロマト グラフィー（シリカゲル、４０％ＥｔＯＡｃ-ヘキサン、８ｍＬ画分）に付した 後に、所望の生成物１８が固形物として画分５９-７６に溶出され、以下の分析 データの基礎において特徴付けされる： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ８.１４（ｄ,２Ｈ,Ｊ＝７.４Ｈｚ）,７. ６２（ｔ,１Ｈ,Ｊ＝７.４Ｈｚ）,７.５２（ｔ,２Ｈ,Ｊ＝７.７５,７.３０Ｈｚ） ,７.３０-７.４２（ｍ,２Ｈ）,７.１７（ｍ,２Ｈ）,６.５３（ｓ,１Ｈ,Ｈ10）, ６.１８（ｔ,１Ｈ,Ｈ13）,５.７５（ｄ,１Ｈ,-ＮＨ-）,５.７３（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝ ７.２Ｈｚ,Ｈ２）,５.３８（ｄ,１Ｈ,Ｈ3）,５.０９（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝１２.５Ｈｚ ,-ＯＣＨaＨＰｈ）,４.９９（ｄ,１Ｈ,Ｈ5）,４.９６（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝１２.３Ｈ ｚ,-ＯＣＨＨbＰｈ）,４.６６（ｄ,１Ｈ,Ｈ2,）,４.５７（ｄｄ,１Ｈ,ＪF＝５４ Ｈｚ,Ｈ7）,４.３６（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈｚ,Ｈ20a）,４.２９（ｄ,１Ｈ,Ｈ20b ）,３.４１（ｄ，１Ｈ,Ｊ＝７.３Ｈｚ,Ｈ3）,２.６３-２.４６（７ライン,１Ｈ ）,２.３８（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,２.４３-２.３０ （ｍ,１Ｈ）,２.２８-２.１０（m,１Ｈ）,２.２２（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,２.０１ （m,１Ｈ）,１.７７（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１.７３（ｓ,３Ｈ，-ＣＨ3）,１.１９ （ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１.１６（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）； 13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）,２０６,１７２,１６９.５,１６９.３,１ ６６.９,１５６,１４０.５,１３８,１３７,１３３.７,１３２,１３０.２,１２９ .３,１２８.８,１２８.７,１２８.４,１２８.０,１２７.６,１２６.７,９６,９ ３,８１.９,８０.９,７８.６,７８,７４.８,７３.６,７１.８,６６.８,５７,５ ６,４２.５,３９.９,３５.９,３４,３４,２５.９,２２.４,２１.０,２０.８,１ ４.５,１４ｐｐｍ； 質量分析８８６,５７１,３７１,３４７,３２９,３１６,２９８,１０５,９１ｍ /ｚ実施例２３ Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ベンジルオキシカルボニル-７-デオキシ-７β ,８β-メタノタキソール（化合物２１）；（（｛２ａＲ-［２ａα,４β,４ａβ, ６β,９α,（αＲ*,βＳ*）,１１α,１２α,１２ａα,１２ｂα］｝-β-（ベン ジルオキシカルボニルアミノ）-α-ヒドロキシベンゼンプロピオン酸，６,１２ ｂ-ビス（アセチルオキシ）-１２-（ベンゾイルオキシ）-２ａ,３,４,４ａ,５, ６,９,１０,１１,１２,１２ａ,１２ｂ-ドデカヒドロ-１１-ヒドロキシ-８,１３, １３-トリメチル-５-オキソ-４,４の;７,１１-ビスメタノ-１Ｈ-シクロデカ［３ ,４］ベンズ［１,２-ｂ］-オキセト-９-イルエステル）） ＣＨ3ＯＨ-ＨＯＡｃ（９：１、１０ｍＬ）中のＮ-デベンゾイル-Ｎ-ベンジル オキシカルボニル-２'-｛［（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ］カルボニル ｝-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール（１４ＢＡ;０.０４０ｇ、０.０３ ８mmol）および活性亜鉛金属（０.０７２ｇに続いてさらに０.０７２ｇ）を用い る以外は、実施例１１［２'-troc-７-デオキシ-７-フルオロタキソールと活性亜 鉛との反応］の常法に従って、所望の生成物２１を製造する。反応３時間後に水 性仕上げ処理を行い、該未精製生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル、４０ ％ＥｔＯＡｃ-ヘキサン、８ｍＬ画分）に付した後に、出発物質（０.００７ｇ） を画分３０-３７に、所望の生成物（２１、０.０２０ｇ０.０２３mmol、６１％ ）を溶出画分７５-１００ に回収し、固形物として得て、以下の分析データに基づいて特徴付けされた：1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ８.１７（ｄ,２Ｈ,Ｊ＝７.３Ｈｚ）,７.５ ８（ｍ,１Ｈ）,７.５０（ｔ,２Ｈ）,７.４２-７.３０（ｍ,５Ｈ）,７.２４（ｍ ）,７.０８（ｍ,２Ｈ）,６.３１（ｓ,１Ｈ,Ｈ10）,６.２６（ｔ,１Ｈ,Ｊ＝８.６ Ｈｚ,Ｈ13）,５.７０（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.６Ｈｚ,-ＮＨ-）,５.６４（ｄ,１Ｈ,Ｊ ＝７.７Ｈｚ,Ｈ2）,５.３８（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈｚ,Ｈ3,）,４.９８（ｄ,１Ｈ ,Ｊ＝１２.５Ｈｚ,-ＯＣＨaＨＰh）,４.８８（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝１２.５Ｈｚ,-ＯＣ ＨＨbＰｈ）４.７１（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.７Ｈｚ,Ｈ5）,４.６５（ｓ,１Ｈ,Ｈ2,）, ４.２８（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈｚ,Ｈ20a）,４.０７（ｄ,１Ｈ,Ｈ3）,４.０５（ ｄ,１Ｈ,Ｈ20b）,２.４９-２.３４（ｍ,１Ｈ）,２.３８（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,２. ２３（ｍ）,２.２１（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,２.０８（ｍ）,１.９４（ｍ）,１.８２ （ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１.３７（ｍ,１Ｈ,Ｈ7）,１.２５（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１. ２１（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）； 13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）２０２,１７２.５,１６９.２,１６９.１, １６７,１５５.５,１４９.５,１３８,１３６,１３３.５,１３３,１３０.０,１２ ８.６,１２８.４,１２８.１,１２７.７,１２６.３,８４.５,７９.９,７９.２,７ ９.０,７５.３,７５.２,７３,７１.７,６６.５,５６,４２.５,３８.２,３６,３ ４.７,３２,２５.７,２１.５,２１,２０.５,１５.５,１４.２ｐｐｍ； 質量分析：８６６.３４２３,Ｃ48Ｈ51ＮＯ14＋Ｈには、８６６.３３８８,８４ ８,８０６,７８８,５５１,５３３,４９１,１０５,９１ｍ/ｚを要する実施例２４ Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）オキシカルボニル-２'-｛［（ ２,２,２-トリクロロエチル）オキシ］カルボニル｝-７-デオキシ-７-フルオロ タキソール（化合物１３ＤＡ）；（（｛２ａＲ-［２ａα,４ａβ,６β,９α,（ αＲ*,βＳ*）,１１α,１２α,１２ａα,１２ｂα］｝-β-［（ｔ-ブチル）オキ シカルボニルアミノ］-α-｛［（２,２,２-トリクロロエトキシ）カルボニル]オ キシ｝ベンゼンプロピオン酸,６,１２ｂ-ビス（アセチルオキシ）-１２-（ベン ゾイルオキシ）-２ａ,３,４,４ａ,５,６,９,１０,１１,１２,１２ａ,１２ｂ-ド デカヒドロ-４-フルオロ-１１-ヒドロキシ-４ａ,８,１３,１３-テトラメチル-５ -オキソ-７,１１-メタノ-１Ｈ-シクロデカ ［３，４］ベンズ［１,２-ｂ］-オキセト-９-イルエステル））;および Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）オキシカルボニル-２'-｛［（２,２,２-ト リクロロエチル）オキシ］カルボニル｝-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソ ール（化合物１４ＤＡ）、（（｛２ａＲ-［２ａα,４β,４ａβ,６β,９α,（α Ｒ*,βＳ*）,１１α,１２α,１２ａα,１２ｂα］｝-β-［（ｔ-ブチル）オキシ カルボニルアミノ］-α-｛［（２,２,２-トリクロロエトキシ）カルボニル］オ キシ｝ベンゼンプロピオン酸,６,１２ｂ-ビス（アセチルオキシ）-１２-（ベン ゾイルオキシ）-２ａ,３,４,４ａ,５,６,９,１０,１１,１２,１２ａ,１２ｂ-ド デカヒドロ-１１-ヒドロキシ-８,１３,１３-トリメチル-５-オキソ-４,４ａ;７, １１-ビスメタノ-１Ｈ-シクロデカ［３,４］ベンズ［１,２-ｂ］-オキセト-９- イルエステル））； 実施例１０［２'-troc-タキソールとメチルＤＡＳＴとの反応］の常法に従っ て、Ｎ2下-７８℃にて、ＣＨ2Ｃｌ2（１２０ｍＬ）中のＮ-デベンゾイル-Ｎ-（ ｔ-ブチル）オキシカルボニル-２'-troc-タキソール（化合物１２ＤＡ;１.８０ ０ｇ、）１.７５mmol）および三フッ化ジメチルアミノ硫黄（メチルＤＡＳＴ、 ２８６μＬ、０.３９０ｇ、２.９３mmol）を用いる。水性仕上げ処理した後に、 物質の適用用にＣＨ2Ｃｌ2溶液を、該カラム溶出用には２０％アセトン-ヘキサ ン（１.５Ｌ）次いで２５５アセトン中のヘキサンを用いるシリカゲル（４０-６ ３μｍ）３７×３５０ｍｍカラム中の１９１ｇ、４５ｍＬ画分）上のクロマトグ ラフィーに該未精製生成混合物を付す。１４ＤＡ（０.５１１ｇ）を含有する混 合物は画分４１-４６に溶出する。画分４７-４８（０.０８５ｇ）は、生成物の 混合物を含有する。画分４９-６１（０.８１４ｇ）は、純粋な１３ＤＡを含有す る。該混合画分４７-４８の再クロマトグラフィーにより、さらなる量の１４Ｄ Ａを含有する混合物および純粋な１３ＤＡが提供される。 純粋な１３ＤＡは固形物として得られ、以下の分析テータに基づいて特徴付け られる； 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ８.１５（ｄ,２Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈｚ）,７. ６２（ｔ,１Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈｚ）,７.５１（ｔ,２Ｈ,Ｊ＝７.７Ｈｚ）,７.２５- ７.４４（ｍ,５Ｈ）,６.５８（ｓ,１Ｈ,Ｈ10）,６.２８（ｔ,１Ｈ,Ｊ＝８.７Ｈ ｚ,Ｈ13）, ５.７７（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈｚ,Ｈ2）,５.５１（ｄ,１Ｈ,-ＮＨ-）,５.４８（ ｄ,１Ｈ,Ｊ＝１０.０Ｈｚ,Ｈ3,）,５.４０（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝２.０Ｈｚ,Ｈ2,）,５. ０５（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz,Ｈ5）,４.７７（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝１１.８Ｈｚ,troc- Ｈa）,４.６８（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝１１.８Ｈｚ,troc-Ｈb）,４.５８（ｄｄ,１Ｈ,Ｊ ＝４.６,４６.９Ｈｚ,Ｈ7）,４.３９（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈｚ,Ｈ20a）,４.２７ （ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈｚ,Ｈ20b）,４.０４（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.１Ｈｚ,Ｈ3）,２. ５７（ｍ,１Ｈ,Ｈ6a）,２.４８（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,２.２１（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3） ,１.９１（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１.７３（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１.３４（ｓ,９Ｈ,Ｍ ｅ3Ｃ-）,１.２３（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１.１７（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）； 質量分析、実測値：１０２６.２６６０、Ｃ48Ｈ55Ｃｌ3ＦＮＯ16＋Ｈには、１ ０２６.２６４８,９７０,５７１,５１１,４０７,３８９,３４７,３２９,１０５, ５７ｍ/ｚを要する。 １４ＤＡの混合物を含有する全ての画分を合わせ、ＣＨ2Ｃｌ2溶液にて物質を カラムに適用し、１０％のＣＨ3ＣＮ-ＣＨ2Ｃｌ2（６８画分）次いで１５％のＣ Ｈ3ＣＮ-ＣＨ2Ｃｌ2でカラムを溶出するシリカゲル（２本のサイズＢ・メルク・ ローバー（Merck Lobar）カラム、９ｍＬ画分）上のクロマトグラフィーに再度 付す。 化合物１４ＤＡは画分１００-１３１に固形物として溶出し、以下の分析デー タに基づいて特徴付けられる： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ８.１５（ｄ,２Ｈ,Ｊ＝７.１Ｈｚ）,７. ６１（ｔ,１Ｈ,Ｊ＝７.３Ｈｚ）,７.５１（ｔ,２Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈｚ）,７.３０- ７.４４（ｍ,５Ｈ）,６.３４（ｓ,１Ｈ,Ｈ10）,６.３０（ｔ,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈ ｚ,Ｈ13）,５.６７（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.６ｚ,Ｈ2）,５.５４（ｄ,１Ｈ,-ＮＨ-）, ５.４５（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝１０.１Ｈｚ,Ｈ3,）,５.３８（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝２.３Ｈｚ, Ｈ2,）,４.７６（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝１１.８Ｈｚ,troc-Ｈa）,４.７６（１Ｈ,Ｈ5）, ４.６９（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝１１.８Ｈｚ,troc-Ｈb）,４.３３（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈ ｚ，Ｈ20a）,４.０９（ｄ,１Ｈ，Ｊ＝７.５Ｈｚ,Ｈ3）,４.０４（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝ ８.７Ｈｚ,Ｈ20b）,２.４８（m,１Ｈ,Ｈ14a）,２.４４（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,２. ３７（ｍ,１Ｈ,Ｈ6a）, ２.２４（ｍ,１Ｈ,Ｈ19a）,２.２０（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,２.１１（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝ １６.０Ｈｚ,Ｈ14b）,１.９０（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１.６６（ｍ,１Ｈ,-ＣＨ3）, １.３７（ｍ,１Ｈ,Ｈ7）,１.２８（ｓ,９Ｈ,Ｍｅ3Ｃ-）,１.２７（ｓ,３Ｈ,-Ｃ Ｈ3）,１.２５（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）； 質量スペクトル、実測値：１００６.２５６０、Ｃ48Ｈ54Ｃｌ3ＮＯ16＋Ｈには １００６.２４８６,９５０,５５１,５３３,４９１,３６９,３２７,１０５,５７ ｍ/ｅを要する実施例２５ Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）オキシカルボニル-７-デオキシ -７-フルオロタキソール（化合物２０）,（（｛２ａＲ-［２ａα,４ａβ,６β, ９α,（αＲ*,βＳ*）,１１α,１２α,１２ａα,１２ｂα］｝-β-［（ｔ-ブチ ル）オキシカルボニルアミノ］-α-ヒドロキシベンゼンプロピオン酸,６,１２ｂ -ビス（アセチルオキシ）-１２-（ベンゾイルオキシ）-２ａ,３,４,４ａ,５,６, ９,１０,１１,１２,１２ａ,１２ｂ-ドデカヒドロ-４-フルオロ-１１-ヒドロキシ -４ａ,８,１３,１３-テトラメチル-５-オキソ-７,１１-メタノ-１Ｈ-シクロデカ ［３,４］ベンズ［１,２-ｂ］-オキセト-９-イルエステル）） ＣＨ3ＯＨ-ＨＯＡｃ（９：１、１０ｍＬ）中のＮ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチ ル）オキシカルボニル-２'-｛［（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ]カルボ ニル｝-７-デオキシ-７-フルオロタキソール（１３ＤＡ、０.１００ｇ、０.０９ ７mmol）および活性亜鉛金属（０.１８３ｇ次いでさらに０.０５０ｇ）を用いて 、実施例１１［２'-troc-７-デオキシ-７-フルオロタキソールを活性亜鉛との反 応］の常法に従う。反応１時間後に、該反応混合物を-３３℃にて一晩保存し、 水性仕上げ処理した後に、該未精製生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル、 ４０％ＥｔＯＡｃ-へキサン、８ｍＬ画分）に付して、所望の生成物２０を画分 ５３-７６に固形物として得、以下の分析データに基づいて特徴付けられる： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ８.１３（ｄ,２Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈｚ）,７. ６２（ｔ,１Ｈ,Ｊ＝７.４Ｈｚ）,７.５１（ｔ,２Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈｚ）,７.３０- ７.４２（ｍ,５Ｈ）,６.５６（ｓ,１Ｈ,Ｈ10）,６.２１（ｔ,１Ｈ,Ｈ13）,５.７ ６（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈｚ,Ｈ2）,５.４２（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.７Ｈｚ,-ＮＨ-）, ５.２９（ｄ,１Ｈ, Ｈ3,）,５.０１（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.５ｚ,Ｈ5）,４.６３（ｍ,１Ｈ,Ｈ2,）,４.５ ７（ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝４.３,４６.８Ｈｚ,Ｈ7）,４.３７（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈｚ ,Ｈ20a）,４.２７（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈｚ,Ｈ20b）,４.０４（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７. １Ｈｚ,Ｈ3）,２.５６（７ライン,１Ｈ,Ｈ6a）,２.３９（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,２. ３１（ｍ,１Ｈ）,２.２５（ｍ,１Ｈ）,２.２２（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,２.１４（ｄ ｄ,１Ｈ）,１.８１（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１.７３（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１.３４（ ｓ,９Ｈ,Ｍｅ3Ｃ-）,１.２３（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１.８８（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）；実施例２６ Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）オキシカルボニル-７-デオキシ -７β,８β-メタノタキソール（化合物２３）,（（｛２ａＲ-［２ａα,４β,４ ａβ,６β,９α,（αＲ*,βＳ*）,１１α,１２α,１２ａα,１２ｂα］｝-β-［ （ｔ-ブチル）オキシカルボニルアミノ］-α-ヒドロキシベンゼンプロピオン酸, ６,１２ｂ-ビス（アセチルオキシ）-１２-（ベンゾイルオキシ）-２ａ,３,４,４ ａ,５,６,９,１０,１１,１２,１２ａ,１２ｂ-ドデカヒドロ-１１-ヒドロキシ-８ ,１３,１３-トリメチル-５-オキソ-４,４ａ；７,１１-ビスメタノ-１Ｈ-シクロ デカ［３,４］ベンズ［１,２-ｂ］-オキセト-９-イルエステル）） ＣＨ3ＯＨ-ＨＯＡｃ（９：１、１０ｍＬ）中のＮ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチ ル）オキシカルボニル-２'-｛［（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ]カルボ ニル｝-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール（１４ＤＡ、０.１００ｇ、０ .０９９mmol）および活性亜鉛金属（０.２００ｇ続いてさらなる０.０５０ｇ） を用いて、実施例１１［２-troc-７-デオキシ-７-フルオロタキソールと活性亜 鉛との反応］の常法に従う。反応３時間後に未精製物を水性仕上げ処理し、クロ マトグラフィー（シリカゲル、４０％ＥｔＯＡｃ-ヘキサン、８ｍＬ画分）に付 した後に、画分５８-８６に固形物として溶出される所望の生成物２３を得、こ れは以下の分析データ基づいて特徴付られる： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）δ８.１５（ｄ,２Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈｚ）,７.６ １（ｔ,１Ｈ,Ｊ＝７.３Ｈｚ）,７.５１（ｔ,２Ｈ,Ｊ＝７.７Ｈｚ）,７.２８-７. ４５（ｍ,５Ｈ）,６.３３（ｓ,１Ｈ,Ｈ10）,６.２７（ｔ,１Ｈ,Ｈ13）,５.６７ （ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.６Ｈｚ,Ｈ2）,５.３６（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝９.５Ｈｚ,Ｈ3,）,５. ３０（ｍ,１Ｈ,- ＮＨ-）,４.７３（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝３.７Ｈｚ,Ｈ2,）,４.６２（ｍ,１Ｈ,Ｈ5）,４. ３１（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.６ｚ,Ｈ20a）,４.０９（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈｚ,Ｈ3）, ４.０４（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８.７ｚ,Ｈ20b）,２.４６（ｔのｄ,Ｊ＝４.３,１６.１Ｈ ｚ,Ｈ6a）,２.３８（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,２.２４（ｍ,１Ｈ）,２.２１（ｓ,３Ｈ, -ＣＨ3）,２.１０（ｄ,１Ｈ,Ｊ＝１６.０Ｈｚ）,１.８５（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）,１ .６７（ｄｄ,１Ｈ,Ｊ＝７.１,５.２Ｈｚ）,１.３６（ｍ,１Ｈ,Ｈ7）,１.２８（ ｓ,１２Ｈ,Ｍｅ3Ｃ-,ＣＨ3−）１.２５（ｓ,３Ｈ,-ＣＨ3）；実施例２９ ２'-ＴＥＳ-７-デオキシ-７α-クロロタキソール Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中の２'-ＴＥＳ-タキソール７-トリ フレート（製法１５Ａ；１当量）の溶液を塩化カリウム（１０当量）と共に攪拌 する。相間移動触媒を添加し、該反応混合液を温め反応速度を上昇させる。反応 工程はtlcにより追跡する。水を添加して該反応混合液を水性仕上げ処理し、Ｃ Ｈ2Ｃｌ2で抽出する。該有機抽出物を乾燥し、濾過した後に濃縮して、該未精製 生成物残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して純粋な標題の化合物を 得る。実施例３０ ７-デオキシ-７α-クロロタキソール ２'-TES-７-デオキシ-７α-クロロタキソールで出発する以外は、製法１２Ａ の方法に従って標題化合物を製造する。 実施例２９の方法において、臭化ナトリウムまたは臭化カリウムおよびヨウ化 ナトリウムまたはヨウ化カリウムのごとき適当な金属塩を用いる以外は、実施例 ２９および３０の常法に従って以下の化合物を製造する： ７-デオキシ-７α-ブロモタキソール； ７-デオキシ-７β-ブロモタキソール； ７-デオキシ-７α-ヨウドタキソール； ７-デオキシ-７β-ヨウドタキソール。実施例３１ ：Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）アミノカルボニル-７-デオキシ -７-フルオロ-タキソール；化合物２８の製造 Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-Ｃｂｚ-７-デオキシ-７-フルオロ-タキソール１８（６０ ｍｇ、０.０７ｍＭ；製法３９）を、３ｍＬの無水エタノール中に溶解し、２０ ｍ ｇの１０％炭素Ｐｄを添加する。これを大気圧下にて６時間水素化する。ＴＬＣ がもはや出発物質が残存していないことを示したら、反応物をセライトを通して 濾過した後に真空中にて濃縮する。該残渣、すなわち１３-（β-フェニルーイソ セリニル）-７-フルオローバクカチンIII（１９、５２ｍｇ、０.０７ｍＭ；製法 ４０）を７００μＬのＴＨＦに溶解し、０℃に冷却した後７μＬ（０.０６１ｍ Ｍ）のｔ-ブチルイソシアネートを添加する。ＴＬＣがほとんどアミンが残存し ていないことを示したら、さらに７μＬを添加する。２０時間後に該溶液を真空 下にて濃縮し、１：２のＥｔＯＡｃ；ヘキサン中に充填した６ｇｍのシリカゲル 上のクロマトグラフィーに付す。該カラムを３０ｍＬの１：２のＥｔＯＡｃ：ヘ キサン、６０ｍＬの２：３のＥｔＯＡｃ：ヘキサン、５０ｍＬの１：１のＥｔＯ Ａｃ：ヘキサンおよび２：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出し３ｍＬの画分を採 取する。所望のＮ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）アミノカルボニル-７-デオキ シ-７-フルオロ-タキソールは、画分３５-５２に見い出される。 質量分析（ＦＡＢ-高分解能） 理論値：８５１.３７６６ 実測値：８５１.３７９２ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）:δ１.１６（ｓ,３Ｈ）;１.２０（s）;１.７ ２（s，３Ｈ）;１.８０（ｓ,３Ｈ）;２.１５-２.６０（ｍ）;２.１９（s,３Ｈ） ;２.５２（s,３Ｈ）;４.０２（ｄ,１Ｈ）;４.２８（ｄ,１Ｈ）;４.３５（ｄ,１ Ｈ）;４.５５（ｄｄ,１Ｈ）;４.５９（ｄ,１Ｈ）;４.８８（ｂｒｓ,１Ｈ）;４. ９９（ｄ,１Ｈ）;５.３４（ｍ,２Ｈ）;５.７６（ｄ,１Ｈ）;６.１３（ｍ,１Ｈ） ;６.５５（ｓ,１Ｈ）;７.３２（ｍ）;７.４９（ｍ,２Ｈ）;７.６１（ｍ,１Ｈ）; ８.１１（ｄ,２Ｈ）実施例３２ ：Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）アミノカルボニル-７-デオキシ -７β，８β-メタノ-タキソール；化合物２９の製造 Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-Ｃｂｚ-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール２１ （６０ｍｇ、０.０７ｍＭ；製法４２）を３ｍＬの無水エタノール中に溶解し、 ２０ｍｇの１０％の炭素Ｐｄを添加する。これを大気圧下で５.５時間水素化す る。ＴＬＣがもはや出発物質が残存していないことを示したら、セライトを通し て反応物を濾過し真空中にて濃縮する。 該残渣、すなわち１３-（β-フェニル-イソセリニル）-７-デオキシ-７β,８ β-メタノ-バクカチンIII,（２２,５２ｍｇ、０.０７ｍＭ;製法４３）を１ｍＬ のＴＨＦに溶解し、８ｍＬのｔ-ブチルイソシアネート（０.０７ｍＭ）を添加す る。ＴＬＣがほとんどアミンが残存していないことを示したら、該反応物を０℃ に冷却し、７ｍＬのｔ-ブチルイソシアネートを添加する。アミンがまだ残存し ているようなら、さらに７ｍＬおよび３×５ｍＬを添加し、各添加の間にＴＬＣ により反応をチェックする。該反応物に水を添加してクエンチし、該溶液を酸性 ブラインおよびEｔＯＡｃの間に分配させる。層が分離したら、該有機層をＮａ2 ＳＯ4を通して濾過し、真空中にて濃縮した後に、１：２のＥｔＯＡｃ：ヘキサ ン中に充填したシリカゲル６ｇｍ上のクロマトグラフィーに付す。該カラムを３ ０ｍＬの１：２のＥｔＯＡｃ：ヘキサン、５０ｍＬの２：３のＥｔＯＡｃ：ヘキ サンおよび８０ｍＬの１：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出して３ｍＬ画分を採 取する。所望のＮ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）アミノカルボニル-７-デオキ シ-７β,８β-メタノ-タキソールは、画分２９-４８に見い出される。 質量分析（ＦＡＢ-高分解能） 理論値：８３１.３７０４ 実測値：８３１.３７１７ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）：δ１.１８（ｓ）;１.２３（ｓ,３Ｈ）;１. ２６（ｓ,３Ｈ）;１.６６（ｍ）;１.８２（ｓ,３Ｈ）;１.９８-２.４８（ｍ）; ２.２０（ｓ,３Ｈ）;２.３８（ｓ,３Ｈ）;４.０５（ｍ,２Ｈ）;４.３０（ｄ,１ Ｈ）;４.５０（ｍ,１Ｈ）;４.６０（ｄ,１Ｈ）;４.７３（ｍ,１Ｈ）;５.３３（ ｍ,１Ｈ）;５.６６（ｄ,１Ｈ）;６.１９（ｍ,１Ｈ）;６.３１（ｓ,１Ｈ）;７.３ ２（ｍ）;７.５１（ｍ,２Ｈ）;７.６１（ｍ,１Ｈ）;８.１３（ｄ,２Ｈ） ７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソールの２'-ヒドロキシ基をエステル化 した誘導体は、マシュー，エイ・イィ（Mathew，A．E．）ら、ジャーナル・オブ ・メディシナル・ケミストリー（J．Med．Chem．）１９９２年、第３５巻、１４ ５頁;米国特許第４,９６０,７９０号;米国特許第４,９４２,１８４号;米国特許 第５,０５９,６９９号に供されている方法によって、所望の７-デオキシ-７β, ８β-メタノ-タキソールから直接製造する。 適当な７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール・アナログを置換する以外 は、マシュー（Mathew）ら、（例えば、米国特許第４,９６０,７９０号、４,９ ２４,１８４号および５,０５９,６９９号参照）の常法に従って以下の化合物を 製造する： ２'-スクシンニル-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（β-アラニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソールホルメート ； ２'-グルタリル-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-［-Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）3Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）3Ｎ（ＣＨ3）2］-７-デオ キシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（β-スルホプロピオニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール ； ２'-（２-スルホエチルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７β,８β-メタノ- タキソール； ２'-（３-スルホプロピルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７β,８β-メタノ -タキソール； ２'-（トリエチルシリル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（ｔ-ブチルジメチルシリル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソー ル； ２'-（Ｎ,Ｎ-ジエチルアミノプロピオニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ- タキソール； ２'-（Ｎ，Ｎ-ジメチルグリシル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソー ル； ２'-（グリシル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-アラニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-ロイシル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-イソロイシル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２’-（Ｌ-バリル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-フェニルアラニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-プロリル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-リジル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-グルタミル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-アルギニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソテレ；および 該化合物が酸性または塩基性の官能基を含む場合には、それらの医薬上許容され る塩。 タキソールおよび他の出発タキソール・アナログは公知であり、あるいは公知 の方法により容易に製造できる。（全て出典明示して本明細書の一部とみなす） 「タキソールの化学（The Chemistry of Taxol）」ファーマコロジー・アンド・ セラピューティクス（Pharmac．Ther．）第５２巻、１-３４頁、１９９１年なら びに：米国特許第４,８１４,４７０号;４,８５７,６５３号;４,９４２,１８４号 ;４,９２４,０１１号;４,９２４,０１２号;４,９６０,７９０号;５,０１５,７４ ４号;５,０５９,６９９号;５,１３６,０６０号;５,１５７,０４９号;４,８７６, ３９９号;５,２７７,４００号ならびにＰＣＴ国際公開番号ＷＯ９２/０９５８９ 、欧州特許出願９０３０５８４５.１（公開番号A２ ０ ４００ ９７１）、８９ ４００９３５.６（公開番号A１ ０ ３６６ ８４１）および９０４０２３３３.０ （公開番号０ ４１４ ６１０ A１）、８７４０１６６９.４（Ａ１ ０ ２５３ ７ ３９）、９２３０８６０８.６（Ａ１ ０５３４ ７０８）、９２３０８６０９.４ （Ａ１ ５３４ ７０９）およびＰＣＴ国際公開番号ＷＯ９１/１７９７７、ＷＯ ９１/１７９７６、ＷＯ９１/１３０６６、ＷＯ９１/１３０５３参照。 本発明の化合物は、前掲のごとく医薬調製物として製剤でき、あるいはその医 薬上許容される塩、特に無毒の医薬上許容される付加塩または付加塩基性塩の形 態にて製剤できる。これらの塩は、通常の化学方法に従って、酸性または塩基性 基を含む本発明の化合物から製造できる。 通常、遊離塩基または遊離酸を、適当な溶媒または種々の溶媒を組合せたもの の中の化学量論量または過剰な化学量論量の、所望の塩を形成する無機酸または 有機酸とを反応させることにより該塩を製造する。例としては、遊離塩基を適当 な酸の水溶液に溶解し、例えば、該溶液の蒸発のような標準的技術により該塩を 回収できる。別法として、例えば、メタノール、エタノール、エーテル、エチル アセテート、エチルアセテート-エーテル溶液等の、低級アルカノイル、エーテ ル、アルキルエステルまたはそれらの混合液のごとき有機溶媒中に該遊離酸を溶 解し、その後、それを適当な酸で処理して対応する塩を形成できる。例えば、溶 液からの自然分離における所望の塩の濾過による標準的な回収技術か、あるいは 、該塩が不溶性である溶媒の添加によって沈殿させそこから回収することにより 該塩を回収する。 本発明のタキソール誘導体は、その細胞毒活性、抗腫瘍活性のゆえ、ガンの治 療に利用することができる。該新規化合物は、錠剤、丸剤、混合粉末剤、カプセ ル剤、注射剤、溶液、坐薬、懸濁液、分散液、食物に予め混合したもの、および 他の適する形態にて投与する。該化合物を含有する医薬調製剤は、通常投与用量 当たり約０.０１ｍｇ〜２５００ｍｇもしくはさらに多量、好ましくは５０-５０ ０ｍｇの無毒な有機医薬担体または無毒な無機医薬担体と簡便に混合する。典型 的な医薬上許容できる担体には、例えば、マンニトール、尿素、デキストラン、 ラクトース、ジャガイモおよびトウモロコシのデンプン、ステアリン酸マグネシ ウム、タルク、ベジタブル・オイル、ポリアルキレングリコール、エチルセルロ ース、ポリ（ビニルピロリドン）、炭酸カルシウム、オレイン酸エチル、ミリス チン酸イソプロオピル、ベンジルベンゾエート、炭酸ナトリウム、ゼラチン、炭 酸カリウム、珪酸、ならびに他の簡便に利用される許容される塩がある。また、 該医薬調製剤は、例えば、モノラウリン酸ソルビタン、オレイン酸トリエタノー ルアミン、ポリオキシエチレンモノステアレート、グリセリルトリパルミテート 、ナトリウムジオクチルサルホスクシネート等のような、懸濁化剤、保存料、湿 潤剤等のごとき無毒な補助剤も含有できる。 該有効成分を含有する錠剤の典型的な製法の例としては、最初に、該剤とゼラ チン、アカシア粘液、エチルセルロース等のごとき無毒なバインダーとを混合す る。該混合は、通常無水条件下にて標準的なＶ-ブレンダーで適当に行う。次い で、直前に製造した混合物は、通常の錠剤機械を通してスラグ化でき、該スラグ を錠剤に加工することができる。新たに製造した錠剤は、被覆するかまたは非被 覆のままにしておくことができる。適当な被覆剤の代表的なものには、シェラッ ク、メチルセルロース、カルナバワックス、スチレンーマレイン酸共重合体等を 含む無毒な被覆剤である。経口投与用には、０.０１ｍｇ）５ｍｇ、２５ｍｇ、 ５０ｍｇ、５００ｍｇ他、２５００ｍｇまでを含有する圧縮錠剤を、前記開示の 見地および当該分野でよく知られ「レミントンの医薬科学（Remington's Pharma ceutical Science）」第３９章、マック・パブリッシング社（MackPublishing C o．）１９６５年にも記載されている公知の加工技術により商品化する。 該錠剤を製剤化するためには、該有効化合物、コーンスターチ、ラクトース、 リン酸ジカルシウムおよび炭酸カルシウムを、全ての成分が互いに均一に混合す るまで乾燥条件下にて通常のＶ-ブレンダー中で均一に混合する。次いで、該コ ーンスターチ・ペーストを１０％ペースとして調製し、均一な混合物が得られる まで該混合調製物を混合する。次いで、該混合物を標準的な粗いメッシュのスク リーンに通し、無水大気圧にて乾燥した後、次いで、ステアリン酸カルシウムと 混合して錠剤に圧縮し、所望により被覆する。１０、５０、１００、１５０ｍｇ 他を含有する他の錠剤も所望の様式で製造する。 以下の製剤Ｉは本発明の化合物よりなる錠剤製剤の一例である。 １０ｍｇ〜２５００ｍｇを含有する経口使用用のカプセル剤の製造は、本質的 に、該有効化合物と無毒性担体との混合および通常ゼラチン等のポリマー鞘への 該混合物の包容よりなる。該カプセル剤は、食用かつ適合性の担体中によく分散 させた該化合物を包容することにより当該分野で公知の軟質形態のカプセル剤、 あるいは、該カプセルは、本質的に、新規な化合物とタルク、ステアリン酸カル シウム、炭酸カルシウム等のごとき無毒な固形物を混合した新規化合物とよりな る硬質カプセル剤とすることができる。２５ｍｇ、７５ｍｇ、１２５ｍｇ等の新 規化合物を単独で含有するか、または２もしくはそれを超える該新規化合物の混 合物を含有するカプセル剤は、例えば、以下のごとく製造する： 上記成分は、標準的なブレンダー中にて共に混合され、次いで、販売可能なカ プセル剤へ荷下ろしされる。さらの高濃度の有効剤を用いる場合、それに対応す る量のラクトースが削減される。 また、本発明の化合物は、凍結乾燥し、所望により、他の医薬上許容される賦 形剤と合わせて、非経口投与、注射投与に適する製剤を調製することもできる。 かかる投与には、水（正常な、生理食塩水）またはポリエチレングリコール、エ タノール等の有機溶媒と水との混合液の中で該製剤を再生できる。 単一用量、複数用量または日用量に拘わらず、投与する用量は、勿論、本発明 の特定の化合物で変化するであろう。なぜならば、該化合物の効能が、投与経路 、受容者の体格ならびに患者の状態の性質により変化するからである。投与する 用量は定義の固定に付されるものではないが、通常、有効量あるいは、その所望 の 医薬薬理学的かつ生理学的な効果を達成する該有効薬剤の代謝放出上の用量製剤 から作成した医薬薬理学的に活性な遊離形態のモルに基づく当量であろう。 典型的には、本発明の化合物は、１-５００ｍｇ/患者/治療工程、好ましくは ２-１００ｍｇの用量で静脈内注射により投与でき、正確な用量は、該患者の年 齢、体重、および症状に依存する。注射に適する製剤の例としては、（例えば１ ：１の）ポリソルベートアルコールおよび無水アルコールの混合液中の本発明の 化合物の溶液を用い、続いて、注入または注射の前に水中の５％デキストロース で希釈する。 式Ｉ（IIおよびIIIを包含する）の化合物は、ヒト卵巣ガン、乳ガンおよび悪 性メラノーマ、肺ガン、胃ガン、腸ガン、頭部および首部のガンおよび白血病を 包含するタキソールが活性であることが示されたのと同一のガンに有用である（ 例えば、タキソールの臨床薬理学は、エリック、ケイ・ローウィンスキー（Eric K．Rowinsky）およびロス、シィ・ドーンハウワー（Ross C．Donehower）「ガ ンの化学療法における抗微小管剤の臨床薬理学および使用（The ClinicalPharma cology and Use of Antimicrotubule Agents in Cancer Chemo-therapeutics） 」ファーマコロジー・アンド・セラピューティクス（Pharmac．Ther．）第５２ 巻、３５-８４頁、１９９１年によりレビューされているものを参照）。タキソ ールの臨床および前臨床的研究は、ウィリアム、ジェイ・シュリッケンマイアー （William J．Slichenmyer）およびダニエル、ディ・フォン・ホフ（Daniel D． Von Hoff）、「タキソール：新しく効果的な抗ガン剤（Taxol：A New and Effec tive Anti-cancer Drug）」アンチ−キャンサー・ドラッグズ（Anti-Cancer Dru gs）、第２巻、５１９-５３０頁、１９９１年によりレビューされている。 本発明の７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール化合物（式II）の生物学的 活性は、よく知られた方法を用いて確認されている。例えば、Ｌ１２１０マウス 白血球カルシノーマ培養細胞における、７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソ ール（化合物IIｂ;実施例１９の生成物）の細胞毒性とタキソールの細胞毒性と の比較は、７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソールについてのＩＣ90（９０％ 生育 阻害濃度）が０.０２５ｍｇ/ｍｌであって、タキソールについては０.０６ｍｇ/ ｍｌであることを示した。エフ、ガスキン（F．Gaskin）ら、ジャーナル・オブ ・モレキュラー・バイオロジー（J．Mol．Biol．）第８９巻：７３７頁、１９７ ４年の様式の後にイン・ビトロ微小管重合アッセイ（in vitro tubulin polymer iza-tion assay）において、タキソールと非常に類似した様式にて、７-デオキ シ-７β,８β-メタノ-タキソールは、２０℃にて微小管のイン・ビトロ重合を誘 導できた。 本発明の７-デオキシ-７-ハロタキソール化合物（式III）の生物学的活性は、 よく知られた方法により確認されている。例えば、Ａ２７８０培養細胞（ヒト卵 巣カルシノーマ）における７-デオキシ-７-フルオロタキソール（化合物IIIｂ; 実施例１１の生成物）の細胞毒性とタキソールの細胞毒性を比較すると、７-デ オキシ-７-フルオロタキソールについてのＩＣ90（９０%生育阻害濃度）が０.０ １６ｍｇ/ｍｌであって、タキソールについては０.００７ｍｇ/ｍｌであること が示された。エフ、ガスキン（F．Gaskin）ら、ジャーナル・オブ・モレキュラ ー・バイオロジー（J．Mol．Biol．）、第８９巻：７３７頁、１９７４年の様式 の後に行ったイン・ビトロ微小管重合アッセイにおいて、タキソールと非常に類 似した様式にて、７-デオキシ-７-フルオロタキソールは、２０℃にて微小管の イン・ビトロ重合を誘導できた。このアッセイにおいて、７-デオキシ-７-フル オロタキソールは、タキソールのおよそ半分の有効性であった。 本発明の化合物の生物学的活性は、さらに、Ｌ１２１０白血病細胞に対してよ く知られた方法を用いて確認されており、表Ｉにその結果を掲載する。該結果は 、標準的なよく知られた方法（リ，エル・エイチ（Li，L．H．）;クエンツェル, エス・エル（Kuentzel，S．L．）;マーチ,エル・エル（Murch，L．L．）;シゴガ ，エル・エム（Pschigoga，L．M．）；およびダブリュ・シィ、クルーガー（W． C．Krueger）、「L１２１０白血病に対するノガラマイシンおよびそのアナログ の比較生物学的および生化学的効果（Comparative biological and biochemical effects ofnogalamycin and itsanalogs on Ｌ1210 leukemia）」、キャンサー ・リサーチ（Cancer Res．）第３９巻：４８１６-４８２２頁（１９７９年）） を用いて得た。 該結果は、５０％の非処理対照細胞の増殖を阻害するのに要する薬剤濃度である ＩＣ50として表す。 チャートＡ-Ｉ チャートＡ-II チャートＡ-III チャートＡ’ チャートＢ チャートＢ-II チャートＢ-III チャートＣ 式チャート 式チャート 続き 式チャート 続き 式チャート 続き 式チャート 続き 式チャート 続き 式チャート 続き 式チャート 続き 式チャート 続き 式チャート 続き 式チャート 続き 式チャート 続き 式チャート 続き 式チャート 続き 式チャート 続き 式チャート 続き
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号 ０８／０７６，３３７ (32)優先日 1993年６月11日 (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／１２２，９７４ (32)優先日 1993年９月17日 (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，Ｈ Ｕ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＧ ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 ケリー，ロバート・シィ アメリカ合衆国ミシガン州49012、オーガ スタ、イースト・ガル・レイク・ドライブ 936番 (72)発明者 ミディ，エルドン・ジィ アメリカ合衆国ミシガン州49009、カラマ ズー、モーガン・ストリート3103番 (72)発明者 スカルニック，ハービー・アイ アメリカ合衆国ミシガン州49009、カラマ ズー、オールド・ディア・ラン1745番

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉ： ［式中： Ｒ1は、 -ＣＨ3、 -Ｃ6Ｈ5または、１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ 、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルア ミノ、ヒドロキシまたはニトロで置換されたフェニル、 -２-フリル、２-チエニル、１-ナフチル、２-ナフチルおよび３,４-メチレン ジオキシフェニルよりなる群から選択され； Ｒ2は、-Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ（ Ｏ）フェニル、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキ シ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキル アミノ、ヒドロキシまたはニトロで置換された-ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、-ＮＨＣ （Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）=ＣＨＣＨ3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ） ＯＣＨ2フェニル、-ＮＨ2、-ＮＨＳＯ4-４-メチルフェニル、-ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ Ｈ2）3ＣＯＯＨ、-ＮＨＣ（Ｏ）-４-（ＳＯ3Ｈ）フェニル、-ＯＨ、-ＮＨＣ（Ｏ ）-１-アダマンチル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ-３-テトラヒドロフラニル、-ＮＨＣ（Ｏ ）Ｏ-４-テトラヒドロピラニル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（ Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ1-Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ1- Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ、およ び１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1- Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノまたはニトロ で置換された-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ3-Ｃ8シクロアルキル、- ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2ＣＨ3、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2Ｃｌ、 -ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ3、フタルイミド、-ＮＨＣ（Ｏ）-１-フェ ニル-１-シクロペンチル、-ＮＨＣ（Ｏ）-１-メチル-１-シクロヘキシル、-ＮＨ Ｃ（Ｓ）ＮＨＣ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＣ（ＣＨ3）3および-ＮＨＣ（ Ｏ）ＮＨＰｈよりなる群から選択され； Ｒ3は、-Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）フェニルおよび-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3より なる群から選択されるが、但し、全体を通じＲ2およびＲ3の１つは-Ｈであるが 、Ｒ2およびＲ3は共には-Ｈではない； Ｒ4は-Ｈ、あるいは、-ＯＨ、-ＯＡｃ（-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3）、-ＯＣ（Ｏ）Ｏ ＣＨ2Ｃ（Ｃｌ）3、-ＯＣＯＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3 +ＨＣＯＯ-、-ＮＨＣ（Ｏ）フェニ ル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、-ＯＣＯＣＨ2-ＣＨ2ＣＯＯＨおよびその医 薬上許容される塩-ＯＣＯ（ＣＨ2）3ＣＯＯＨおよびその医薬上許容される塩、 ならびに-ＯＣ（Ｏ）-Ｚ-Ｃ（Ｏ）-Ｒ'［ここに、Ｚはエチレン（-ＣＨ2ＣＨ2- ）、プロピレン（-ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2-）、-ＣＨ=ＣＨ-、１,２-シクロヘキサンま たは１,２-フェニレン、Ｒ'は-ＯＨ、-ＯＨbase、-ＮＲ'2Ｒ'3、-ＯＲ'3、-ＳＲ '3、-ＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＲ'4Ｒ'5、ここに、Ｒ'2は-Ｈもしくは-ＣＨ3、Ｒ'3は- （ＣＨ2）ｎＮＲ'6Ｒ'7もしくは（ＣＨ2）ｎＮ+Ｒ'6Ｒ'7Ｒ'8Ｘ-、ここに、ｎは １-３、Ｒ'4は-Ｈもしくは-Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｒ'5は-Ｈ、-Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ベンジル、ヒドロキシエチル、-ＣＨ2ＣＯ2Ｈもしくはジメチルアミノエチル、 Ｒ'6およびＲ'7は-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ3、ベンジルであるか、あるいはＲ’6およ びＲ'7はＮＲ'6Ｒ'7の窒素と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ またはＮ-メチルピペリジノ基を形成し；Ｒ'8は-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ3もしくはベ ンジル、Ｘ-はハロゲン化物で、塩基はＮＨ3、（ＨＯＣ2Ｈ4）3Ｎ、Ｎ（ＣＨ3）3 、ＣＨ3Ｎ（Ｃ2Ｈ4）2ＮＨ、ＮＨ2（ＣＨ2）6ＮＨ2、Ｎ-メチルグルカミン、Ｎ ａＯＨもしくはＫＯＨ］、-ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）ｎＲ2Ｒ3［ここに、ｎは１-３ 、Ｒ2は-Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ3アルキルであっ て、Ｒ3は-Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ3アルキル］、-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ"）ＮＨ2にこに 、Ｒ"は、-Ｈ、-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、-ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ2ＣＨ3、- ＣＨ（ＣＨ3）2、-ＣＨ2フェニル、-（ＣＨ2）4ＮＨ2、-ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨ、- （ＣＨ2）3ＮＨＣ（=ＮＨ）ＮＨ2）よりなる群から選択される］、アミノ酸プロ リンの残基、-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ=ＣＨ2、-Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2 ＣＨ2ＳＯ3 -Ｙ+、-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3 -Ｙ+ 、ここに、Ｙ+はＮａ+もしくはＮ+（Ｂｕ）4、-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ） ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨよりなる群から選択され； Ｒ5は、-Ｈもしくは-ＯＨ、但し、全体を通じＲ5が-ＯＨである場合にＲ4は- Ｈであって、さらに但し、Ｒ5が-Ｈの場合にＲ4は-Ｈ以外であり； Ｒ6は、Ｒ7がα-Ｒ71：β-Ｒ72（ここに、Ｒ71およびＲ72の１つが-Ｈであっ て他のＲ71およびＲ72が-Ｘである場合には、ＸはハロゲンであってＲ8は-ＣＨ3 であり；）である場合に-Ｈ；-Ｈであり； Ｒ6は、Ｒ7がα-Ｈ：β-Ｒ74（ここに、Ｒ74およびＲ8が一緒になってシクロ プロピル環を形成し）である場合に-Ｈ：-Ｈであり； Ｒ10は-Ｈまたは-Ｃ（Ｏ）ＣＨ3］ の化合物および該化合物が酸性もしくは塩基性の官能基を有する場合その医薬上 許容される塩。 ２．Ｒ2が-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ6Ｈ5、Ｒ4がヒドロキシ、Ｒ3およびＲ5が-Ｈであっ てＲ1がフェニルまたは置換フェニルである請求項１記載の化合物。 ３．Ｒ2が-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、Ｒ1がフェニルまたは置換フェニル 、Ｒ4がヒドロキシであってＲ3およびＲ5が-Ｈである請求項１記載の化合物。 ４．Ｒ7がα-Ｒ71：β-Ｒ72（ここに、Ｒ71およびＲ72の１つが-Ｈであって、 Ｒ71およびＲ72のもう一つが-Ｘで、ここに-ＸはハロゲンであってＲ8は-ＣＨ3 ）である場合にＲ6が-Ｈ：-Ｈである請求項１記載の化合物。 ５．７-デオキシ-７α-フルオロタキソール、７-デオキシ-７β-フルオロタキ ソール、２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］-７-デ オキシ-７α-フルオロタキソールおよび２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル ）オキシ｝ カルボニル］-７-デオキシ-７β-フルオロタキソールよりなる群から選択される 請求項４記載の化合物。 ６．Ｒ7がα-Ｈ：β-Ｒ74（ここに、Ｒ74およびＲ8は一緒になってシクロプロ ピル基を形成する）である場合にＲ6が-Ｈ：-Ｈである請求項１記載の化合物。 ７．７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソールおよび２'-［｛（２,２,２-ト リクロロエチル）オキシ｝カルボニル］-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソ ールよりなる群から選択される請求項６記載の化合物。 ８． ７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］-７-デオキシ- ７-フルオロタキソール； ２'-スクシニル-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（β-アラニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソールホルメート； ２'-グルタリル-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-［-Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）3Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）3）Ｎ（ＣＨ3）2］-７-デ オキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（β-スルホプロピオニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（２-スルホエチルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７-フルオロタキソ ール； ２'-（３-スルホプロピルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７-フルオロタキ ソール； ２'-（トリエチルシリル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（ｔ-ブチルジメチルシリル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｎ，Ｎ-ジエチルアミノプロピオニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキ ソール； ２'-（Ｎ,Ｎ-ジメチルグリシル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（グリシル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-アラニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-ロイシル）-7-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-イソロイシル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-バリル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-フェニルアラニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-プロリル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-リジル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-グルタミル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-アルギニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-テトラヒドロピラン-４-イルオキシカルボニル-７-デオ キシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ピバロイル-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ｎ-ヘキシルアミノカルボニル-７-デオキシ-７-フルオロ タキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）アミノカルボニル-７-デオキシ-７-フルオ ロ-タキソール； ７-デオキシ-７α-フルオロタキソール； ７-デオキシ-７β-フルオロタキソール； ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］-７-デオキシ- ７α-フルオロタキソール； ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］-７-デオキシ- ７β-フルオロタキソール； ２'-スクシニル-７-デオキシ-７α-フルオロタキソール； ２'-（β-アラニル）-７-デオキシ-７α-フルオロタキソールホルメート； ２'-グルタリル-７-デオキシ-７α-フルオロタキソール； ２'-［-Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）3Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）3Ｎ（ＣＨ3）2］-７-デオ キシ-７α-フルオロタキソール； ２'-（β-スルホプロピオニル）-７-デオキシ-７α-フルオロタキソール； ２'-（２-スルホエチルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７α-フルオロタキ ソール； ２'-（３-スルホプロピルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７α-フルオロタ キソール； ２'-（トリエチルシリル）-７-デオキシ-７α-フルオロタキソール； ２'-（ｔ-ブチルジメチルシリル）-７-デオキシ-７α-フルオロタキソール； ２'-（Ｎ,Ｎ-ジエチルアミノプロピオニル）-７-デオキシ-７α-フルオロタキ ソール； ２'-（Ｎ,Ｎ-ジメチルグリシル）-７-デオキシ-７α-フルオロタキソール； ２'-（グリシル）-７-デオキシ-７α-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-アラニル）-７-デオキシ-７α-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-ロイシル）-７-デオキシ-７α-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-イソロイシル）-７-デオキシ-７α-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-バリル）-７-デオキシ-７α-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-フェニルアラニル）-７-デオキシ-７α-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-プロリル）-７-デオキシ-７α-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-リジル）-７-デオキシ-７α-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-グルタミル）-７-デオキシ-７α-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-アルギニル）-７-デオキシ-７α-フルオロタキソール； ２'-スクシニル-７-デオキシ-７β-フルオロタキソール； ２'-（β-アラニル）-７-デオキシ-７β-フルオロタキソールホルメート； ２'-グルタリル-７-デオキシ-７β-フルオロタキソール； ２'-［-Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）3Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）3Ｎ（ＣＨ3）2］-７-デオ キシ-７β-フルオロタキソール； ２'-（β-スルホプロピオニル）-７-デオキシ-７β-フルオロタキソール； ２'-（２-スルホエチルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７β-フルオロタキ ソール； ２'-（３-スルホプロピルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７β-フルオロタ キソール； ２'-（トリエチルシリル）-７-デオキシ-７β-フルオロタキソール； ２'-（ｔ-ブチルジメチルシリル）-７-デオキシ-７β-フルオロタキソール； ２'-（Ｎ,Ｎ-ジエチルアミノプロピオニル）-７-デオキシ-７β-フルオロタキ ソール； ２'-（Ｎ,Ｎ-ジメチルグリシル）-７-デオキシ-７β-フルオロタキソール； ２'-（グリシル）-７-デオキシ-７β-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-アラニル）-７-デオキシ-７β-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-ロイシル）-７-デオキシ-７β-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-イソロイシル）-７-デオキシ-７β-フルオロタキソール ２'-（Ｌ-バリル）-７-デオキシ-７β-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-フェニルアラニル）-７-デオキシ-７β-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-プロリル）-７-デオキシ-７β-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-リジル）-７-デオキシ-７β-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-グルタミル）-７-デオキシ-７β-フルオロタキソール； ２'-（Ｌ-アルギニル）-７-デオキシ-７β-フルオロタキソール； ７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-［｛（２,２,２-トリクロロエチル）オキシ｝カルボニル］-７-デオキシ- 7β,８β-メタノ-タキソール； ２'-スクシニル-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（β-アラニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソールホルメート ； ２'-グルタリル-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-［-Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）3Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）3Ｎ（ＣＨ3）2］-７-デオ キシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（β-スルホプロピオニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール ； ２'-（２-スルホエチルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７β,８β-メタノ- タキソール； ２'-（３-スルホプロピルアミド）スクシニル-７-デオキシ-７β,８β-メタノ -タキソール； ２'-（トリエチルシリル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（ｔ-ブチルジメチルシリル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソー ル； ２'-（Ｎ,Ｎ-ジエチルアミノプロピオニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ- タキソール； ２'-（Ｎ,Ｎ-ジメチルグリシル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール ； ２'-（グリシル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-アラニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-ロイシル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-イソロイシル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール ２'-（Ｌ-バリル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-フェニルアラニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-プロリル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-リジル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-グルタミル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ２'-（Ｌ-アルギニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソール； ７-デオキシ-７β,８β-メタノ-タキソテレ； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-テトラヒドロフラン-３-イルオキシカルボニル-７-デオ キシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（１-アダマントイル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ タキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-フェニルアミノカルボニル-７-デオキシ-７β,８β-メタ ノタキソール；および Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）アミノカルボニル-７-デオキシ-７β,８β -メタノ-タキソールよりなる群から選択される請求項１記載の化合物。 ９.抗腫瘍に有効な量の少なくとも１つの式Ｉ： ［式中： Ｒ1は、 -ＣＨ3、 -Ｃ6Ｈ5、あるいは、１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコ キシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキ ルアミノ、ヒドロキシまたはニトロで置換されたフェニル、２-フリル、-２-チ エニル、１-ナフチル、２-ナフチルおよび３,４-メチレンジオキシフェニルより なる群から選択され； Ｒ2は、-Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ（ Ｏ）フェニル、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキ シ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキル アミノ、ヒドロキシまたはニトロで置換された-ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、-ＮＨＣ （Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）=ＣＨＣＨ3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ） ＯＣＨ2フェニル、-ＮＨ2、-ＮＨＳＯ4-４-メチルフェニル、-ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ Ｈ2）3ＣＯＯＨ、-ＮＨＣ（Ｏ）-４-（ＳＯ3Ｈ）フェニル、-ＯＨ、-ＮＨＣ（Ｏ ）-１-アダマンチル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ-３-テトラヒドロフラニル、-ＮＨＣ（Ｏ ）Ｏ-４-テトラヒドロピラニル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（ Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ1-Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ1- Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4ア ルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アル キルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノまたはニトロで置換 された-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ3-Ｃ8シクロアルキル、-ＮＨＣ （Ｏ）Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2ＣＨ3、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2Ｃｌ、-ＮＨ Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ3、フタルイミド、-ＮＨＣ（Ｏ）-１-フェニル- １-シクロペンチル、-ＮＨＣ（Ｏ）-１-メチル-１-シクロヘキシル、-ＮＨＣ（ Ｓ）ＮＨＣ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＣ（ＣＨ3）3および-ＮＨＣ（Ｏ） ＮＨＰｈよりなる群から選択され； Ｒ3は、-Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）フェニルまたは-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3より なる群から選択されるが、但し、全体を通じＲ2およびＲ3の１つは-Ｈであるが 、Ｒ2およびＲ3は共には-Ｈではない； Ｒ4は-Ｈ、あるいは、-ＯＨ、-ＯAc（-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3）、-ＯＣ（Ｏ）ＯＣ Ｈ2Ｃ（Ｃｌ）3、-ＯＣＯＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3 +ＨＣＯＯ-、-ＮＨＣ（Ｏ）フェニル 、-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、-ＯＣＯＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨおよびその医薬上 許容される塩、-ＯＣＯ（ＣＨ2）3ＣＯＯＨおよびその医薬上許容される塩、な らびに-ＯＣ（Ｏ）-Ｚ-Ｃ（Ｏ）-Ｒ'にこに、Ｚはエチレン（-ＣＨ2ＣＨ2-）、 プロピレン（-ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2-）、-ＣＨ=ＣＨ-、１,２-シクロヘキサンまたは １,２-フェニレン、Ｒ'は-ＯＨ、-ＯＨbase、-ＮＲ'2Ｒ'3、-ＯＲ'3、-ＳＲ'3、 -ＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＲ'4Ｒ'5、ここに、Ｒ'2は-Ｈもしくは-ＣＨ3、Ｒ'3は-（Ｃ Ｈ2）nＮＲ'6Ｒ'7もしくは（ＣＨ2）ｎＮ+Ｒ'6Ｒ'7Ｒ'8Ｘ-、ここに、ｎは１-３ 、Ｒ'4は-Ｈもしくは-Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｒ'5は-Ｈ、-Ｃ1-Ｃ4アルキル、ベンジ ル、ヒドロキシエチル、-ＣＨ2ＣＯ2Ｈもしくはジメチルアミノエチル、Ｒ'6お よびＲ'7は-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ3、ベンジルであるか、あるいはＲ'6およびＲ'7 はＮＲ'6Ｒ'7の窒素と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたは Ｎ-メチルピペリジノ基を形成し；Ｒ'8は-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ3もしくはベンジル 、Ｘ-はハロゲン化物で、塩基はＮＨ3、（ＨＯＣ2Ｈ4）3Ｎ、Ｎ（ＣＨ3）3、Ｃ Ｈ3Ｎ（Ｃ2Ｈ4）2ＮＨ、ＮＨ2（ＣＨ2）6ＮＨ2、Ｎ-メチルグルカミン、ＮａＯ ＨもしくはＫＯＨ］、-ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）ｎＮＲ2Ｒ3［ここに、ｎは１-３、 Ｒ2は-Ｈもしくは-Ｃ1-Ｃ3アルキルであってＲ3は-ＨもしくはＣ1-Ｃ3アルキル ］、-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ"）ＮＨ2［ここに、Ｒ"は、-Ｈ、-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ （ＣＨ3）2、-ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、 -ＣＨ（ＣＨ3）2、-ＣＨ2フェニル、-（ＣＨ2）4ＮＨ2、-ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨ、 -（ＣＨ2）3ＮＨＣ（=ＮＨ）ＮＨ2よりなる群から選択される］、アミノ酸プロ リンの残基、-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ=ＣＨ2、-Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2 ＣＨ2ＳＯ3 -Ｙ+、-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3-Ｙ、こ こに、Ｙ+はＮa+もしくはＮ+（Ｂｕ）4、-ＯＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2 ＣＨ2ＯＨよりなる群から選択され； Ｒ5は-Ｈまたは-ＯＨ、但し、全体を通じＲ5が-ＯＨの場合にＲ4は-Ｈであっ て、さらに但しＲ5が-Ｈの場合にＲ4は-Ｈ以外であり； Ｒ6は、Ｒ7がα-Ｒ71：β-Ｒ72（ここに、Ｒ71およびＲ72の１つは-Ｈであっ て、Ｒ71およびＲ72の他のものは-Ｘであり、ここに、ＸはハロゲンであってＲ8 は-ＣＨ3）の場合に-Ｈ：-Ｈであり； Ｒ6は、Ｒ7がα-Ｈ：β-Ｒ74（ここに、Ｒ74およびＲ8は一緒になってシクロ プロピル環を形成する）の場合に-Ｈ：-Ｈであり； Ｒ10は-Ｈまたは-Ｃ（Ｏ）ＣＨ3である］ の化合物ならびに該化合物が酸性または塩基性の官能基を有する場合にはその医 薬上許容される塩よりなる医薬組成物。 １０．（１）式４： のベンズアルデヒド、または（２）式４Ａ： ［式中、ｎは１-３］ のアセタールと、式３： ［式中、 Ｒ1およびＲ9は前記定義に同じ； Ｒ2は、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ（Ｏ）フ ェニル、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハ ロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ 、ヒドロキシもしくはニトロで置換された-ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、-ＮＨＣ（Ｏ ）Ｃ（ＣＨ3）=ＣＨＣＨ3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ Ｈ2フェニル、-ＮＨＳＯ2-４-メチルフェニル、-ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ2）3ＣＯＯ Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）-４-（ＳＯ3Ｈ）フェニル、-ＮＨＣ（Ｏ）-１-アダマンチル 、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ-３-テトタヒドロフラニル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ-４-テトラヒド ロピラニル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）3、- ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ1-Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ1-Ｃ10アルキル、およ び、所望により、１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、 ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミ ノもしくはニトロで置換された-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ3-Ｃ8 シクロアルキル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ3、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｃ Ｈ3）2ＣＨ2Ｃｌ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ3、フタルイミド、-Ｎ ＨＣ（Ｏ）-１-フェニル-１-シクロ-ペンチル、-ＮＨＣ（Ｏ）-１-メチル-１-シ クロヘキシル、-ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＣ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＣ（ＣＨ3 ）3および-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈよりなる群から選択され； Ｒ3は、-Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）フェニルおよび-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3より なる群から選択されるが、但し、全体を通じ、Ｒ2およびＲ3の１つは-Ｈである が、Ｒ2およびＲ3は共には-Ｈではない］ のヒドロキシアミンとを反応させることを特徴とする式５： ［式中、 Ｒ1は、 -ＣＨ3、 -Ｃ6Ｈ5、あるいは、１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコ キシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキ ルアミノ、ヒドロキシまたはニトロで置換されたフェニル、 -２-フリル、-２-チエニル、１-ナフチル、２-ナフチルおよび３,４-メチレン ジオキシフェニルよりなる群から選択され； Ｒ9は、Ｃ1-Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ11は、-（ＯＣ1-Ｃ2アルキル）ｎ（ここで、ｎは１〜３）で置換されたフェ ニルで； Ｒ12は、-Ｃ（Ｏ）Ｈ、-Ｃ（Ｏ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、-Ｃ（Ｏ）フェニル、お よび１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1 -Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキ シもしくはニトロで置換された-Ｃ（Ｏ）フェニル、-Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）=ＣＨ ＣＨ3、-Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、-Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2フェニル、-ＳＯ2-４-メチ ルフェニル、-Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）3ＣＯＯＨ、-Ｃ（Ｏ）-４-（ＳＯ3Ｈ）フェニ ル、-Ｃ（Ｏ）-１-アダマンチル、-Ｃ（Ｏ）Ｏ-３-テトラヒドロフラニル、-Ｃ （Ｏ）Ｏ-４-テトラヒドロピラニル、-Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、-Ｃ（Ｏ） Ｃ（ＣＨ3）3、-Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-Ｃ10アルキル、-Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ1-Ｃ10アルキル 、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1- Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6 ジアルキルアミノまたはニトロで置換された- ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ3-Ｃ8シクロアルキル、-ＮＨＣ（Ｏ） Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2ＣＨ3、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2Ｃｌ、-ＮＨＣ（Ｏ ）Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ3、フタルイミド、-ＮＨＣ（Ｏ）-１-フェニル-１-シ クロペンチル、-ＮＨＣ（Ｏ）-１-メチル-１-シクロヘキシル、-ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ ＨＣ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＣ（ＣＨ3）3および-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰ ｈよりなる群から選択される］ のオキサゾリジンの製法。 １１．該ベンズアルデヒドが、２-メトキシベンズアルデヒド、３-メトキシベン ズアルデヒド、４-メトキシベンズアルデヒド、２,４-ジメトキシベンズアルデ ヒド、３,５-ジメトキシベンズアルデヒド、２,５-ジメトキシベンズアルデヒド 、２,４,６-トリメトキシベンズアルデヒド、４-エトキシベンズアルデヒドおよ び４-メトキシベンズアルデヒドよりなる群から選択される請求項９記載の製法 。 １２．式３のヒドロキシ-アミンを、２,４-ジメトキシベンズアルデヒドジメチ ルアセタールと反応させることを特徴とする請求項９記載の製法。 １３．脱水剤の存在下にて、式７： ［式中、Ｒ1、Ｒ11およびＲ12は前記定義に同じ］ のオキサゾリジン遊離酸と、式８： ［式中、Ｒ10およびＲ14は前記定義に同じ］ のバクカシン化合物とを反応させることを特徴とする ［式中、 Ｒ1は、 -ＣＨ3、 -Ｃ6Ｈ5、または、１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキ シ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキル アミノ、ヒドロキシまたはニトロで置換されたフェニル、 -２-フリル、-２-チエニル、１-ナフチル、２-ナフチルおよび３,４-メチレン ジオキシフェニルよりなる群から選択され； Ｒ10は、-Ｈまたは-Ｃ（Ｏ）ＣＨ3であり； Ｒ11は、-（ＯＣ1-Ｃ2アルキル）ｎ（ここにｎは１〜３）で置換されたフェニ ルであり； Ｒ12は、-Ｃ（Ｏ）Ｈ、-Ｃ（Ｏ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、-Ｃ（Ｏ）フェニル、お よび１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1 -Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキ シまたはニトロで置換された-Ｃ（Ｏ）フェニル、-Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）=ＣＨＣ Ｈ3、-Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、-Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2フェニル、-ＳＯ2-４-メチル フェニル、-Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）3ＣＯＯＨ、-Ｃ（Ｏ）-４-（ＳＯ3Ｈ）フェニル 、-Ｃ（Ｏ）-１-アダマンチル、-Ｃ（Ｏ）Ｏ-３-テトラヒドロフラニル、-Ｃ（ Ｏ）Ｏ-４-テトラヒドロピラニル、-Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、-Ｃ（Ｏ）Ｃ （ＣＨ3）3、-Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-Ｃ10アルキ ル、-Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ1-Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ、および１、２も しくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキ ルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノまたはニトロで置換さ れた-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ3-Ｃ8シクロアルキル、-ＮＨＣ（ Ｏ）Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2ＣＨ3、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2Ｃｌ、-ＮＨＣ （Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ3、フタルイミド、-ＮＨＣ（Ｏ）-１-フェニル-１ -シクロペンチル、-ＮＨＣ（Ｏ）-１-メチル-１-シクロヘキシル、-ＮＨＣ（Ｓ ）ＮＨＣ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＣ（ＣＨ3）3および-ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ ＨＰｈよりなる群から選択され；および Ｒ14は、-Ｃ（Ｏ）Ｃ1-Ｃ6アルキル、-Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-Ｃ6アルキル、-Ｃ（Ｏ ）ＯＣＨ2ＣＸ3（ここに、Ｘはハロゲン、-Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ2ＳｉＲ20（こ こに、Ｒ20はＣ1-Ｃ6アルキル）またはＳｉ（Ｒ20）3）よりなる群から選択され る］の製法。 １４．ヒドラジンと、式： ［式中、Ｒ1、Ｒ2、ＢｚおよびＡｃは前記定義に同じ］の化合物とを反応させる ことを特徴とする式： ［式中、 Ｒ1は、 -ＣＨ3、 -Ｃ5Ｈ6、または、１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキ シ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキル アミノ、ヒドロキシまたはニトロで置換されたフェニル、 -２-フリル、２-チエニル、１-ナフチル、２-ナフチルおよび３,４-メチレン ジオキシフェニルよりなる群から選択され； Ｒ2は、-Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ（ Ｏ）フェニル、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキ シ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキル アミノ、ヒドロキシまたはニトロで置換された-ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、-ＮＨＣ （Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）=ＣＨＣＨ3、-ＨＮＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ） ＯＣＨ2フェニル、-ＮＨ2、-ＮＨＳＯ4-４-メチルフェニル、-ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ Ｈ2）3ＣＯＯＨ、-ＮＨＣ（Ｏ）-４-（ＳＯ3Ｈ）フェニル、-ＯＨ、-ＮＨＣ（Ｏ ）-１-アダマンチル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ-３-テトラヒドロフラニル、-ＮＨＣ（Ｏ ）Ｏ-４-テトラヒドロピラニル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（ Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ1-Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ1- Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4ア ルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメ チル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノまたはニトロで置換された-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰ ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ3-Ｃ8シクロアルキル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2Ｃ Ｈ3、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2Ｃｌ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2 ＣＨ3、フタルイミド、-ＮＨＣ（Ｏ）-１-フェニル-１-シクロペンチル、-ＮＨ Ｃ（Ｏ）-１-メチル-１-シクロヘキシル、-ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＣ（ＣＨ3）3、-Ｎ ＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＣ（ＣＨ3）3および-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈよりなる群から選 択され； Ｒ3は、-Ｈ、-ＮＨＣ（Ｏ）フェニルまたは-ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3より なる群 から選択されるが、但し、全体を通じ、Ｒ2およびＲ3の１つは-Ｈであるが、Ｒ2 およびＲ3は共には-Ｈではない； Ｂｚは-Ｃ（Ｏ）フェニルであって；および ＡｃはＣ（Ｏ）ＣＨ3］ の化合物の製法。 １５．ヒドラジンと式： で示される化合物とを反応させることを特徴とする式： ［式中、ＢｚはＣ（Ｏ）フェニルであって、ＡｃはＣ（Ｏ）ＣＨ3である］ の化合物の製法。 １６．１０-アセチル-７-デオキシ-７-フルオロタキソテレおよび１０-アセチル -７β,８β-メタノ-タキソテレよりなる群から選択される請求項１２記載の化合 物。 １７． Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-テトラヒドロフラン-３-イルオキシカルボニル-７-デオ キシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（１-アダマントイル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノ タキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-フェニルアミノカルボニル-７-デオキシ-７β,８β-メタ ノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ｔ-ブチルアミノカルボニル-７-デオキシ-７β,８β-メ タノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（１-メチル-１-シクロヘキシルアノイル）-７-デオキシ -７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（１-フェニル-１-シクロペンタノイル）-７-デオキシ- ７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-フタルイミド-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール ； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ｔ-ブチルアミノチオカルボニル-７-デオキシ-７β,８β -メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ｔ-アミロキシカルボニル-７-デオキシ-７β,８β-メタ ノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ネオペンチルオキシカルボニル-７-デオキシ-７β,８β- メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（２-クロロ-１,１-ジメチルイルエチル）オキシカルボ ニル-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（３-メチル-３-ペンチル）オキシカルボニル-７-デオキ シ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-テトラヒドロピラン-４-イルオキシカルボニル-７-デオ キシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ピバロイル-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ｎ-ヘキシルアミノカルボニル-７-デオキシ-７-フルオロ タキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ｔ-ブチルアミノカルボニル-７-デオキシ-７-フルオロタ キソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（１-メチル-１-シクロヘキシルアノイル）-７-デオキシ -７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（１-フェニル-１-シクロペンタノイル）-７-デオキシ- ７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-フタルイミド-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ｔ-ブチルアミノチオカルボニル-７-デオキシ-７-フルオ ロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ｔ-アミロキシカルボニル-７-デオキシ-７-フルオロタキ ソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-ネオペンチルオキシカルボニル-７-デオキシ-７-フルオ ロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（２-クロロ-１,１-ジメチルイルエチル）オキシカルボ ニル-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（３-メチル-３-ペンチル）オキシカルボニル-７-デオキ シ-７-フルオロタキソール；および Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）アミノカルボニル-７-デオキシ-７-フルオ ロ-タキソールよりなる群から選択される請求項１記載の化合物。 １８． ３-デスフェニル-３'-（２-フリル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソー ル； ３'-デスフェニル-３'-（２-チエニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキ ソール； ３'-デスフェニル-３'-（１-ナフチル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキ ソール； ３'-デスフェニル-３'-（２-ナフチル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキ ソール； ３'-デスフェニル-３'-（４-メトキシフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メ タ ノタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（４-クロロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタ ノタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（４-ブロモフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタ ノタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（３,４-メチレンジオキシフェニル）-７-デオキシ-７ β,８β-メタノタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（３，４-ジメトキシフェニル）-７-デオキシ-７β,８ β-メタノタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（４-ニトロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタ ノタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（４-フルオロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メ タノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ブロモベンゾイル）-７-デオキシ-７β,８β-メタ ノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メチルベンゾイル）-７-デオキシ-７β,８β-メタ ノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ｔ-ブチルベンゾイル）-７-デオキシ-７β,８β-メ タノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メトキシベンゾイル）-７-デオキシ-７β,８β-メ タノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-フルオロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４ -フルオロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-フルオロベンゾイル）-７-デオキシ-７β,８β-メ タノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- クロロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-クロロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- フル オロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ブロモベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- フルオロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- フルオロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-フルオロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４ -メトキシフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- メトキシフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-フルオロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４ -クロロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-クロロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- クロロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ブロモベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- クロロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ｔ-ブチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（ ４-クロロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ｔ-ブチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（ ４-フルオロフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-クロロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- メトキシフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ブロモベンゾイル）-３’−デスフェニル-３'-（４ -メトキシフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ｔ-ブチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（ ４-メトキシフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メトキシベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４ -メトキシフェニル）-７-デオキシ-７β,８β-メタノタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（２-フリル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（２-チエニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール ； ３'-デスフェニル-３'-（１-ナフチル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール ； ３'-デスフェニル-３'-（２-ナフチル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール ； ３'-デスフェニル-３'-（４-メトキシフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタ キソール； ３'-デスフェニル-３'-（４-クロロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキ ソール； ３'-デスフェニル-３'-（４-ブロモフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキ ソール； ３'-デスフェニル-３'-（３,４-メチレンジオキシフェニル）-７-デオキシ-７ -フルオロタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（３,４-ジメトキシフェニル）-７-デオキシ-７-フル オロタキソール； ３'-デスフェニル-３'-（４-ニトロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキ ソール； ３'-デスフェニル-３'-（４-フルオロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタ キソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ブロモフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソ ール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メチルベンゾイル）-７-デオキシ-７-フルオロタキ ソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ｔ-ブチルベンゾイル）-７-デオキシ-７-フルオロ タキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メトキシベンゾイル）-７-デオキシ-７-フルオロタ キソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-フルオロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４ -フルオロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-フルオロベンゾイル）-７-デオキシ-７-フルオロタ キ ソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- クロロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-クロロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- フルオロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ブロモベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- フルオロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- フルオロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-フルオロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４ -メトキシフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- メトキシフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-フルオロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４ -クロロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-クロロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- クロロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ブロモベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- クロロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ｔ-ブチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（ ４-クロロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ｔ-ブチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（ ４-フルオロフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-クロロベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- メトキシフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ブロモベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４- メトキシフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール； Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-ｔ-ブチルベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（ ４- メトキシフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソール；および Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（４-メトキシベンゾイル）-３'-デスフェニル-３'-（４ -メトキシフェニル）-７-デオキシ-７-フルオロタキソールよりなる群から選択 される請求項１記載の化合物。 １９．Ｒ2がチオＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ3）3、Ｒ4がヒドロキシ、Ｒ3および Ｒ5が-ＨであってＲ1がフェニルまたは置換フェニルである請求項１記載の化合 物。 ２０．Ｎ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）アミノカルボニル-７-デオキシ-７β, ８β-メタノ-タキソールおよびＮ-デベンゾイル-Ｎ-（ｔ-ブチル）アミノ-カル ボニル-７-デオキシ-７-フルオロ-タキソールよりなる群から選択させる請求項 １記載の化合物。 ２１．式： ［式中、 Ｒ1は、 -ＣＨ3、 -Ｃ6Ｈ5、または、１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキ シ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキル アミノ、ヒドロキシまたはニトロで置換されたフェニル、 -２-フリル、２-チエニル、１-ナフチル、２-ナフチルまたは３,４-メチレン ジオキシフェニルよりなる群から選択され； Ｒ11は、-（ＯＣ1-Ｃ2アルキル）ｎ（ここに、ｎは１〜３）で置換されたフェ ニル； Ｒ12は、-Ｃ（Ｏ）Ｈ、-Ｃ（Ｏ）Ｃ1-Ｃ10アルキル、-Ｃ（Ｏ）フェニル、お よび１、 ２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3ア ルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシまた はニトロで置換された-Ｃ（Ｏ）フェニル、-Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）=ＣＨＣＨ3、- Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、-Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2フェニル、-ＳＯ2-４-フェニルフェ ニル、-Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）3ＣＯＯＨ、-Ｃ（Ｏ）-４-（ＳＯ3Ｈ）フェニル、-Ｃ （Ｏ）-１-アダマンチル、-Ｃ（Ｏ）Ｏ-３-テトラヒドロフラニル、-Ｃ（Ｏ）Ｏ -４-テトラヒドロピラニル、-Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、-Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3 ）3、-Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-Ｃ10アルキル、-Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ1-Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ （Ｏ）ＮＨＰｈ、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコ キシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキ ルアミノ、ヒドロキシまたはニトロで置換された-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈ、-ＮＨ Ｃ（Ｏ）Ｃ3-Ｃ8シクロアルキル、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2ＣＨ3、-Ｎ ＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2Ｃｌ、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ3、フ タルイミド、-ＮＨＣ（Ｏ）-１-フェニル-シクロペンチル、-ＮＨＣ（Ｏ）-１- メチル-１-シクロヘキシル、-ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＣ（ＣＨ3）3、-ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ ＨＣＣ（ＣＨ3）3および-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＰｈよりなる群から選択され； Ｒ10およびＲ14は同一または異なっていてもよく、-Ｃ（Ｏ）Ｃ1-Ｃ6アルキル 、-Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-Ｃ6アルキル、-Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＸ3よりなる群から選択さ れ、ここに、Ｘはハロゲン、-Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ2ＳｉＲ20（ここに、Ｒ20は Ｃ1-Ｃ6アルキル）または-Ｓｉ（Ｒ20）3よりなる群から選択される］
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