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JPH10502077A - ７−エーテル−タキソールアナログ、抗新生生物用途およびそれを含有する医薬組成物 - Google Patents

７−エーテル−タキソールアナログ、抗新生生物用途およびそれを含有する医薬組成物

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Publication number
JPH10502077A
JPH10502077A JP8503150A JP50315096A JPH10502077A JP H10502077 A JPH10502077 A JP H10502077A JP 8503150 A JP8503150 A JP 8503150A JP 50315096 A JP50315096 A JP 50315096A JP H10502077 A JPH10502077 A JP H10502077A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
phenyl
nhc
alkyl
iii
twenty
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP8503150A
Other languages
English (en)
Inventor
ケリー，ロバート・シー
ゲッバード，イルザ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pharmacia and Upjohn Co
Original Assignee
Upjohn Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Upjohn Co filed Critical Upjohn Co
Publication of JPH10502077A publication Critical patent/JPH10502077A/ja
Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、式Ｉ：

Description

【発明の詳細な説明】 ７-エーテル-タキソールアナログ、 抗新生生物用途およびそれを含有する医薬組成物 発明の背景 タキソールは以下に示す構造： を有する、ジテルペンのタキサンファミリーのメンバーである。タキソールにつ いて示す番号付け系は、ＩＵＰＡＣにより推奨されているものである(ＩＵＰＡＣ 、Ｃommission on the Ｎomenclature of Ｏrganic Ｃhemistry、1978)。 潜在的な抗ガン-ジテルペノイドであるタキソールおよびそのアナログの化学 は、単離および分析、構造修飾、部分合成、および構造-活性相関を強調しつつ 、Ｄavid Ｇ.Ｉ.Ｋingston「タキソールの化学(Ｔhe Ｃhemistry of Ｔaxol)」 、Ｐharmac.Ｔher.,Ｖol.52,pp1-34,1991によって概説されている。 タキソールの臨床薬理学は、Ｅric Ｋ.ＲowinskyおよびＲoss Ｃ.Ｄonehower 「ガン化学療法における抗微小管剤の臨床薬理学および使用(Ｔhe Ｃlinical Ｐ harmacology and Ｕse of Ａntimicrotubule Ａgents in Ｃancer Ｃhemo-thera peutics)」、Ｐharmac.Ｔher.,Ｖol.52,pp35-84,1991によって概説されている。 タキソールでの臨床および前臨床的研究は、Ｗilliam Ｊ.ＳlichenmyerおよびＤ aniel Ｄ.Ｖon Ｈoff「タキソール:新規かつ有効な抗-ガン薬(Ｔaxol:Ａ Ｎew and Ｅffective Ａnti-cancer Ｄrug)」、Ａnti-Ｃancer Ｄrugs,Ｖol.2,p p519-530,1991により概説されている。 タキソールおよびそのアナログは、種々の特許の主題であり、それらには、例 えば、米国特許第4,814,470号;第4,857,653号;第4,942,184号;第4,924,011号;第 4,924,012号;第4,960,790号;第5,015,744号;第5,157,049号;第5,059,699号;第5, 136,060号;第4,876,399号;第5,227,400号;第5,248,796号ならびにＰＣＴ国際公 開WO 92/09589号、欧州特許出願90305845.1号(公開番号A2 0 400 971号)、90312 366.9号(公開番号A1 0 428 376号)、89400935.6号(公開番号A1 0 366 841号)およ び90402333.0号(公開番号0 414 610 A1号)、87401669.4号(公開番号A1 0 253 739 号)、92308608.6号(A1 0 534 708号)、92308609.4号(A1 534 709号)およびＰＣ Ｔ国際公開WO 91/17977号、WO9 1/19776号、WO 91/13066号号、WO 91/13053号が 含まれる。 タキソール(ならびにその中間体およびアナログ)の種々の製法は、Tetrahedron Ｌetters,1992,33,5185；Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.,1991,56,1681およびＪ.Ｏrg.Ｃhem., 1991,56,5114に記載されている。 Ｃhenら「不活化アングラーメチル基のアンキメリックの関与を介したシクロプ ロパンを含むタキソールアナログの予期せぬ合成(Ｓerendipitous Ｓynthesis o f a Ｃyclopropane-Ｃontaining Ｔaxol Ａnalog via Ａnchimeric Ｐarticipat ion of an Ｕnactivated Ａngular Ｍethyl Ｇroup)」Ａdvance ＡＣＳ Ａbstrac ts,Vol 1,No.2,1993年6月15日は、ジクロロメタン中のＤＡＳＴで７-epiタキソ ール誘導体を処理すると、Ｃ-１９メチル基が関与する予期せぬ反応およびシク ロプロパン環のクリーンな形成に通じることを報告している。また、Ｊ.Ｏrg.Ｃ hem.,1993,58,4520(1993年8月13日)および米国特許第5,254,580号(1993年10月19 日付与参照)。 米国特許第5,248,796号(1993年9月28日付与)は、１０-デスアセトキシ-１１， １２-ジヒドロタキソール-１０,１２(１８)-ジエン誘導体および１０-デスアセ トキシタキソールの調製に関する。 欧州特許出願0 558 959 A1号は、高い水溶解度を有する種々のタキソールのホ スホノオキシおよびカーボネート２'タキソール誘導体を開示している。 水溶性プロ-タキソールアナログは、Ｎicolaou,Ｋ.Ｃ.；Ｒiemer,Ｃ.;Ｋerr, Ｍ.Ａ.；Ｒideout,Ｄ.；Ｗrasidlo,Ｗ.,Ｎature,364:464-66(1993)に開示されて いる。 Ｊ.Ａm.Ｃhem.Ｓoc.、Ｖol.116、Ｎo.4、1599-1600(1994年)は、７-ＢＯＭバクカ シンIIIの製造を記載している。７-ＢＯＭバクカシンIIIをリチウムヘキサメチ ルジシルアジドで処理し、得られたアルコキシドを(３Ｒ,４Ｓ)-Ｎ-ベンゾイル- ３-Ｏ-ＴＥＳ-４-フェニル-２-アゼテジノンと反応させて、７-ＢＯＭ-２'-ＴＥ Ｓ-タキソールを得た。これをＨＦ-ピリジンと反応させて７-ＢＯＭ-タキソール を得た。 207 Annual Meeting of the American Chemical Society)にて、Ｌ.Ｋleinは 、特定の７-ＯＭｅおよび７-アリルアナログの「驚くべき良好な活性の９-ＯＨ- タキソテレの７-エーテルアナログ」を記載している。 米国特許第5,229,526号(Ｈolton)は、式中のＣ-７およびＣ'-２ヒドロキシル 保護基がエステル結合およびタキサン置換基を妨害しないような温和な条件下に て水酸化される、種々の生物学的に活性なバクカシンIIIの誘導体および１０-デ アセチルバクカシンIIIの調製における７-Ｏ-保護基(すなわち、トリエチルシリ ルおよびエトキシエチルを含むＴ1)の使用を開示している。 発明の概要 本発明は、式Ｉ： で示されるタキソールアナログを提供する。 式Ｉで示される化合物は、ヒト卵巣ガン、乳ガン、および悪性メラノーマ、な らびに肺ガン、胃ガン、腸ガン、頭部および首部のガンおよび白血病を包含する タキソールが有効性を示すのと同一のガンの治療に有用である。 式の約束および変数の定義 明細書および請求の範囲中の種々の化合物または分子フラグメントを表す化学 式は、表して規定した構造特徴に加えて、変数置換基を含み得る。これらの変数 置換基は、文字または文字に続く下付き記号、例えば、「Ｚ1」または「Ｒi」( ここに、「ｉ」は整数)によって同定される。これらの変数置換基は、一価また は二価のいずれかで、すなわち、これらは１また２本の化学結合によって式に結 合した基を表している。例えば、基Ｚ1は、式ＣＨ3-Ｃ(=Ｚ1)Ｈに結合した場合 には二価変数を表すであろう。基ＲiおよびＲjは、式ＣＨ3-ＣＨ2-Ｃ(Ｒi)(Ｒj)- Ｈに結合した場合には一価変数置換基を表すであろう。化学式が前記のごとく線 状様式で描かれている場合、括弧内に含まれる変数置換基は、括弧内に囲まれて いる変数置換基のすぐ左側の原子に結合している。２またはそれを超える連続す る変数置換基が括弧内に囲まれている場合、各連続する変数置換基は、括弧内に 囲まれていない左側の直前の原子に結合している。かくして、前記の式において は、ＲiおよびＲjの両方が直前の炭素原子に結合している。また、タキソールの ごとき、確立された系の炭素原子番号付けを有するいずれもの分子については、 これらの炭素原子はＣi(「ｉ」は炭素原子数に対応する整数)として示される。 例えば、Ｃ6とは、当業者により伝統的に示される核中の６位または炭素原子数 を表す。 線状様式で描かれている化学式またはその一部分は、直鎖中の原子を表す。「-」 なる記号は、鎖中の２個の原子の間の結合を表す。かくして、ＣＨ3-Ｏ-ＣＨ2- ＣＨ(Ｒi)-ＣＨ3とは、２-置換-１-メトキシプロパン化合物を表す。同様にして 、「=」なる記号は、例えば、ＣＨ2=Ｃ(Ｒi)-Ｏ-ＣＨ3のような二重結合を表し、「 ≡」なる記号は、例えば、ＨＣ≡Ｃ-ＣＨ(Ｒi)-ＣＨ2-ＣＨ3のような三重結合を 表す。カルボニル基は、２つの方法：-ＣＯ-または-Ｃ(=Ｏ)-のうちのいずれか 一方で表されるが、シンプルなことから前者が好ましい。 環式(環)化合物または分子フラグメントの化学式は線状様式で表され得る。か くして、化合物４-クロロ-２-メチルピリジンは、アスタリスク(*)で印を付けた 原子が互いに結合して環を形成するという約束で、Ｎ*=Ｃ(ＣＨ3)-ＣＨ=ＣＣl- ＣＨ=Ｃ*Ｈにより線状様式で表され得る。同様にして、環状分子フラグメント、 ４-(エチル)-１-ピペラジニルは、-Ｎ*-(ＣＨ2)2-Ｎ(Ｃ2Ｈ5)-ＣＨ2-Ｃ*Ｈ2によ って表され得る。同様にして、２-フリルは、-Ｃ*-Ｏ-ＣＨ=ＣＨ-Ｃ*Ｈ=によっ て表され得、２-チエニルは-Ｃ*-Ｓ-ＣＨ=ＣＨ-Ｃ*Ｈ=によって表され得る。 本明細書に記載するいずれの化合物についての剛直な環式(環)構造は、剛直な 環式化合物の各炭素原子に結合する置換基用の環の面に対しての向きを規定する 。環系の一部である炭素原子に結合した２個の置換基を有する飽和化合物につい ては、-Ｃ(Ｘ1)(Ｘ2)-の２個の置換基は、該環に対してアキシアルまたはエクア トリアル位のいずれかで存在し得、アキシアル/エクアトリアルの間で変化し得 る。しかしながら、環およびお互いに対する２個の置換基の位置は固定されたま まである。同時にいずれかの置換基が環の面の上側または下側(アキシアル)とい うよりむしろ環の面中(エクアトリアル)に存在し得るが、１個の置換基は常にも う１個の上側にある。かかる化合物を描く化学構造式において、もう１個の置換基 (Ｘ2)の「下側」にある置換基(Ｘ1)は、アルファ(α)立体配置にあると同定され、 該炭素原子に結合した破線、ダッシュ線または点線、すなわち記号「---」または「 ...」によって同定されよう。対応する置換基が「上側」(Ｘ2)に結合する場合、 もう１個(Ｘ1)はベータ(β)立体配置にあるとして同定され、該炭素原子に結合 する破線によって示される。 変数置換基が二価である場合、原子価は変数の定義と一緒または別々、あるい はその両方とすることができる。例えば、-Ｃ(=Ｒi)-として炭素原子に結合する 変数Ｒiは二価となり得、オキソまたはケト(したがって、カルボニル基(-ＣＯ-) を形成する)としてか、または別々に結合した２個の一価変数置換基α-Ｒi-jお よびβ-Ｒi-kとして定義し得る。二価置換基Ｒiが２個の一価変数置換基より なると定義される場合、約束を用いて、該二価変数を「α-Ｒi-j：β-Ｒi-k」ま たはその変形と定義される。かかる場合においては、α-Ｒi-jおよびβ-Ｒi-kの 両方が該炭素原子に結合して-Ｃ(α-Ｒi-j)(β-Ｒi-k)となる。例えば、二価変 数Ｒ6の場合には、-Ｃ(Ｒ6)-は２個の一価置変数置換基よりなると規定され、２ 個の一価変数置換基はα-Ｒ6-1:β-Ｒ6-2、...α-Ｒ6-9：β-Ｒ6-10他で、-Ｃ(α- Ｒ6-1)(β-Ｒ6-2)-、...-Ｃ(α-Ｒ6-9)(β-Ｒ6-10)-他となる。同様にして、二 価変数Ｒ11については、-Ｃ(=Ｒ11)-において、2個の一価変数置換基はα-Ｒ11-1 :β-Ｒ11-2である。(例えば、環中に炭素二重結合が存在するために)αおよびβ を分離する環置換基については、向きが存在せず、環の一部分でない炭素原子に 結合する置換基については、前記の約束を以然として用いるが、αおよびβは省 略する。 二価変数が２個の別々の一価変数置換基として定義し得るように、２個の別々 の一価変数置換基は、一緒になって二価変数を形成すると定義し得る。例えば、 式-Ｃ1(Ｒi)Ｈ-Ｃ2(Ｒj)Ｈ-(Ｃ1およびＣ2は、各々、第一および第二の炭素原子 の軌道を規定する)において、ＲiおよびＲjは一緒になって(１)Ｃ1およびＣ2の 間の第二の結合、または(２)オキサ(-Ｏ-)のごとき二価基を形成すると定義され 得、それによる式はエポキシドを記載している。ＲiおよびＲjが一緒になって、 基-Ｘ-Ｙ-のごとき、より複雑な基を形成する場合、該基の向きは前記式中のＣ1 がＸに結合しＣ2がＹに結合するごときである。かくして、約束により、「...Ｒi およびＲiが一緒になって-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-ＣＯ-...を形成する」なる記載は、カ ルボニルがＣ2に結合したラクトンを意味する。しかしながら、「...Ｒjおよび Ｒiが一緒になって-ＣＯ-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-を形成する」と記載されている場合に は、約束はカルボニルがＣ1に結合したラクトンを意味している。 変数置換基の炭素原子含量は、２つの方法のうちの一方で示される。第一の方 法は、「Ｃ1-Ｃ4」のごとく変数の全体の名称に対する接頭辞を用い、ここに、 「１」および「４」は両方とも、該変数中の炭素原子の最大数および最小数を示 す整数である。接頭辞は空欄により変数から離されている。例えば、「Ｃ1-Ｃ4 アルキル」とは、１ないし４個の炭素原子を有するアルキル(別段記載のない限 り、その異性体形をも含む)を表す。この一文字接頭辞が記載れている場合には 、該接頭辞は定義される変数の全体の炭素原子含量を示す。かくして、Ｃ2-Ｃ4 アルコキシカルボニルは、基ＣＨ3-(ＣＨ2)n-Ｏ-ＣＯ-と記載され、ここにｎは ０、１または２である。第二の方法によると、定義される各部分のみの炭素原子 含量は、括弧内に囲まれて示す「Ｃi-Ｃj」によって別々に示され、それは定義 する定義部分の直前に(仲介する空欄なしに)置かれる。この任意の約束により、( Ｃ1-Ｃ3)アルコキシカルボニルは、Ｃ2-Ｃ4アルコキシカルボニルと同一の意味 を有する。なぜなら、「Ｃ1-Ｃ3」がアルコキシ基の炭素原子含量のみを示すか らである。同様にして、Ｃ2-Ｃ6アルコキシアルキルおよび(Ｃ1-Ｃ3)アルキルは 両方とも２ないし６個の炭素原子を含有するアルコキシアルキル基を規定するが 、前者規定がアルコキシまたはアルキル部のいずれかのみを単独で許容するのに 対して、後者の規定は３個の炭素原子のこれらの基に限定される。 請求の範囲がかなり複雑な(環状)置換基を含む場合、命名し/記号を示す節の 終わりに、特定の置換基が(括弧)に記載されていて、それはその特定の置換基の 化学構造式も示す１つのチャート/図中の同一の命名/記号に対応するであろう。 「Ｂoc」なる語は、Ｃ(Ｏ)Ｏ-ｔ-ブチルを示し、「Ｔroc」とはＣ(Ｏ)ＣＨ2ＣＣl3 を示し、ＴＥＳとはＳｉ(Ｅｔ)3を示し、Ｐhとはフェニルを示し、ＡｃとはＣ( Ｏ)ＣＨ3を示し、ＢｚとはＣ(Ｏ)Ｐhを示し、ＣbzとはＣ(Ｏ)ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5を示 す。 発明の詳細な説明 さらに詳細には、本発明は、一般式Ｉ： [式中： Ｒ1は、 -ＣＨ3、 -Ｃ6Ｈ5、または１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ 、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルア ミノ、ヒドロキシもしくはニトロで置換されたフェニル、 -２-フリル、２-チエニル、１-ナフチル、２-ナフチルおよび、 ３,４-メチレンジオキシフェニルよりなる群から選択され； Ｒ2は、-Ｈ、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｈ、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ1-Ｃ10アルキル(好ましくは-ＮＨ Ｃ(Ｏ)Ｃ4-Ｃ6アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)フェニル、または１、２もしくは３個の Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリ フルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシもしくはニトロで置換 された-ＮＨＣ(Ｏ)フェニル、または-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)=ＣＨＣＨ3、-ＮＨＣ (Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣＨ2フェニル、-ＮＨ2、-ＮＨＳＯ4-４-メチ ルフェニル、-ＮＨＣ(Ｏ)(ＣＨ2)3ＣＯＯＨ、-ＮＨＣ(Ｏ)-４-(ＳＯ3Ｈ)フェニ ル、-ＯＨ、-ＮＨＣ(Ｏ)-１-アダマンチル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ-３-テトラヒドロフ ラニル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ-４-テトラヒドロピラニル、-ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ2Ｃ(ＣＨ3)3 、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ1-Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ1 -Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＰh、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4ア ルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメ チル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノもしくはニトロで置換された-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＰ h、および-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ3-Ｃ8シクロアルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ2ＣＨ3)2Ｃ Ｈ3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)2ＣＨ2Ｃl、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)2ＣＨ2ＣＨ3 、-ＮＨＣ(Ｏ)-１-フェニル-１-シクロペンチル、-ＮＨＣ(Ｏ)-１-メチル-１-シ クロヘキシル、-ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨＣ(ＣＨ3)3および-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ(ＣＨ3)3よ りなる群から選択され； Ｒ3は、-Ｈ、-ＮＨＣ(Ｏ)フェニルおよび-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3よりなる群 から選択され、但し、全体として、Ｒ2およびＲ3のうちの一方は-Ｈであるが、 Ｒ2およびＲ3が両方とも-Ｈとなることはない； Ｒ4は、-Ｈ、または-ＯＨ、-ＯＡｃ(-ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3)、-ＯＣ(Ｏ)ＯＣＨ2Ｃ(Ｃl)3 、-ＯＣＯＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3 +ＨＣＯＯ-、-ＮＨＣ(Ｏ)フェニル、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ (ＣＨ3)3、-ＯＣＯＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨおよびその医薬上許容される塩、-ＯＣＯ (ＣＨ2)3ＣＯＯＨおよびその医薬上許容される塩、および-ＯＣ(Ｏ)-Ｚ-Ｃ(Ｏ)- Ｒ'[ここに、Ｚはエチレン(-ＣＨ2ＣＨ2-)、プロピレン(-ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2-)、- ＣＨ=ＣＨ-、１,２-シクロヘキサンまたは１,２-フェニレン、Ｒ'は-ＯＨ、-Ｏ Ｈ塩基、-ＮＲ'2Ｒ'3、-ＯＲ'3、-ＳＲ'3、-ＯＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＲ'4Ｒ'5(ここに、 Ｒ'2は-Ｈまたは-ＣＨ3、Ｒ'3は-(ＣＨ2)nＮＲ'6Ｒ'7または(ＣＨ2)nＮ+Ｒ'6Ｒ'7 Ｒ'8Ｘ-(ｎは１-３)、Ｒ'4は-Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｒ'5は-Ｈ、-Ｃ1-Ｃ4 アルキル、ベンジル、ヒドロキシエチル、-ＣＨ2ＣＯ2Ｈまたはジメチルアミノ エチル)、Ｒ'6およびＲ'7は-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ3、ベンジル、あるいはＲ'6およ びＲ'7はＮＲ'6Ｒ'7の窒素と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ またはＮ-メチルピペリジノ基を形成し；Ｒ'8は-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ3またはベン ジル、Ｘ-はハロゲン化物、および塩基はＮＨ3、(ＨＯＣ2Ｈ4)3Ｎ、Ｎ(ＣＨ3)3、 ＣＨ3Ｎ(Ｃ2Ｈ4)2ＮＨ、ＮＨ2(ＣＨ2)6ＮＨ2、Ｎ-メチルグルカミン、ＮａＯＨ またはＫＯＨ]、-ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ2)nＮＲ2Ｒ3[ここに、ｎは１-３、Ｒ2は-Ｈまたは -Ｃ1-Ｃ3アルキルおよびＲ3は-Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ3アルキル]、-ＯＣ(Ｏ)ＣＨ(Ｒ'' )ＮＨ2[ここに、Ｒ''は-Ｈ、-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2、-ＣＨ(ＣＨ3)ＣＨ2ＣＨ3 、-ＣＨ(ＣＨ3)2、-ＣＨ2フェニル、-(ＣＨ2)4ＮＨ2、-ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨ、-( ＣＨ2)3ＮＨＣ(=ＮＨ)ＮＨ2よりなる群から選択され]、アミノ酸プロリン残基、 -ＯＣ(Ｏ)ＣＨ=ＣＨ2、-Ｃ(Ｏ)ＣＨ2ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3 -Ｙ+、-Ｏ Ｃ(Ｏ)ＣＨ2ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3 -Ｙ+(ここに、Ｙ+はＮａ+ま たはＮ+(Ｂu)4)、-ＯＣ(Ｏ)ＣＨ2ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨよりなる群から 選択され； Ｒ5は、-Ｈまたは-ＯＨ、但し、全体として、Ｒ5が-ＯＨである場合、Ｒ4は- Ｈであって、さらにＲ5が-Ｈである場合、Ｒ4は-Ｈ以外のものであり； Ｒ6は-Ｈ：-Ｈ； Ｒ7は、α-Ｒ91：β-Ｒ92、ここにＲ91およびＲ92の一方が-Ｈである場合、Ｒ91 およびＲ92のもう一方は-Ｗで、ここにＷは、 -Ｏ-Ｃ1-Ｃ10アルキル、 -Ｏ-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル(好ましくはアリルおよびクロチル)、 -Ｏ-Ｃ5-Ｃ15ヘテロアルキル[例えば、-ＯＣＨ2(２-または３-フリル)、-ＯＣ Ｈ2(２-または３-ピロリル)、-ＯＣＨ2(２-、３-または４-ピリジル)、-ＯＣＨ2 (２-、３-、４-、５-、６-、７-、もしくは８-キノリニル)、-ＯＣＨ2(１-、３- 、４-、５-、６-、７-または８-イソキノリニル)、-ＯＣＨ2(２-、４-または５- イミダゾイル)、-ＯＣＨ2(３-、４-または５-ピラゾリル)、-ＯＣＨ2(２-ピラジ ニル)、-ＯＣＨ2(２-、４-、５-または６-ピリミジニル)、-ＯＣＨ2(２-、３-、 ４-、５-、６-または７-インドリル)、-ＯＣＨ2(３-、４-または５-イソキサゾ リル)；好ましくは-ＯＣＨ2(２または３-フリル)、-ＯＣＨ2(２-または３-ピロ リル)、-ＯＣＨ2(２-、３-または４-ピリジル)、-ＯＣＨ2(２-、４-または５-イ ミダゾイル)または-ＯＣＨ2(３-、４-または５-イソキサゾリル)]、 -Ｏ-ＣＨ(Ｒ21)ＯＲ22、ここに Ｒ21は-Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ6アルキルであって Ｒ22は-Ｃ1-Ｃ10アルキル、-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル(好ましくはアリルお よびクロチル)、-Ｃ5-Ｃ15ヘテロアルキル[例えば、ＣＨ2-(２-または３-フリル) 、ＣＨ2(２-または３-ピロリル)、ＣＨ2(２-、３-または４-ピリジル)、ＣＨ2( ２-、３-、４-、５-、６-、７-または８-キノリニル)、ＣＨ2(１-、３-、４-、 ５-、６-、７-または８-イソキノリニル)、ＣＨ2(２-、４-または５-イミダゾイ ル)、ＣＨ2(３-、４-または５-ピラゾリル)、ＣＨ2(２-ピラジニル)、ＣＨ2(２- 、４-、５-または６-ピリミジニル)、ＣＨ2(２-、３-、４-、５-、６-または７- インドリル)、ＣＨ2(３-、４-または５-イソキサゾリル)；好ましくはＣＨ2-(２ -または３-フリル)、ＣＨ2(２-または３-ピロリル)、ＣＨ2(２-、３-または４- ピリジル)、ＣＨ2(２-、４-または５-イミダゾイル)、ＣＨ2(３-、４-または５- イソキサゾリル)；好ましくはＣＨ2-(２-または３-フリル)、ＣＨ2(２-または３ -ピロリル)、ＣＨ2(２-、３-または４-ピリジル)、ＣＨ2(２-、４-または５-イ ミダゾ イル)またはＣＨ2(３-、４-または５-イソキサゾリル)]、 あるいは、Ｒ21およびＲ22が一緒になった場合には、４ないし６個の炭素原 子を有する環(好ましくは、５または６個の炭素原子を有する環)を形成し、 -ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＡｒ、 ここに、Ａｒはフェニル、または１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、 Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2 -Ｃ6ジアルキルアミノもしくはニトロで置換されたフェニル、 -ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＣＨ2Ｒ28、 ここに、Ｒ28は、 Ｃ1-Ｃ6アルキル、 -Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル(好ましくはアリルおよびクロチル)、 -(ＣＨ2)qフェニル(ｑは０-６)、 １、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、 Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ もしくはニトロで置換された-(ＣＨ2)qフェニル(ｑは０-６)、 -ナフチル、 １、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、 Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ もしくはニトロで置換された-ナフチル、 -Ｃ5-Ｃ15ヘテロアルキル[例えば、-(２-または３-フリル)、(２-または ３-ピロリル)、(２-、３-または４-ピリジル)、(２-、３-、４-、５-、６-、７- または８-キノリニル)、(１-、３-、４-、５-、６-、７-または８-イソキノリニ ル)、(２-、４-または５-イミダゾイル)、(３-、４-または５-ピラゾリル)、(２ -ピラジニル)、(２-、４-、５-または６-ピリミジニル)、(２-、３-、４-、５- 、６-または７-インドリル)、(３-、４-または５-イソキサゾリル);好ましくは-( ２-または３-フリル)、(２-または３-ピロリル)、(２-、３-または４-ピリジル) 、(２-、４-または５-イミダゾイル)、(３-、４-または５-イソキサゾリル)]、 あるいは、Ｒ28およびＲ28が一緒になった場合には、４ないし６個の炭素原子 を有する環(好ましくは５または６個の炭素原子を有する環)を形成し； ｍは０ないし２； Ｒ8は-ＣＨ3； Ｒ30は-Ｈ、ＯＨまたは-ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3]で示される７-エーテル-タキソールア ナログ、ならびにその化合物が酸性または塩基性の官能基を含む場合には、その 医薬上許容される塩を提供する。 本発明の一具体例は、式Ｉ[２位は、-Ｏ-Ｃ(Ｏ)フェニルよりむしろ、-ＯＲ40 (ここに、Ｒ40は１、２または３個のアジド、シアノ、メトキシまたはハロゲン で置換された-Ｏ(Ｏ)フェニル；好ましくは-Ｃ(Ｏ)-３-アジドフェニル)]で示さ れる化合物である。 本発明の好ましい具体例は、式Ｉ[式中、Ｒ1はフェニル、またはハロゲンで置 換されたフェニル、Ｒ2は-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ5、Ｒ3およびＲ5は-Ｈ、Ｒ4は-ＯＨ 、およびＲ30は-ＯＨまたは-ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3]で示される化合物である。本発明の もう１つの好ましい具体例は、式Ｉ[式中、Ｒ1は好ましくはフェニル、またはハ ロゲンで置換されたフェニル、Ｒ2は-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3、Ｒ3およびＲ5は -Ｈ、Ｒ4は-ＯＨ、およびＲ30は-Ｈまたは-ＣＯＣＨ3]で示される化合物である 。本発明の好ましい具体例は、式Ｉ［式中、Ｒ1は好ましくはフェニルまたはハ ロゲンで置換されたフェニル、Ｒ2は-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ(ＣＨ3)3、Ｒ3およびＲ5 は-Ｈ、Ｒ4は-ＯＨ、およびＲ30は-ＯＨまたは-ＯＣＯＣＨ3］で示される化合物 である。 Ｗは好ましくは： -Ｏ-Ｃ1-Ｃ10アルキル(さらに好ましくは、-Ｏ-Ｃ1-Ｃ10アルキル)； -Ｏ-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル(さらに好ましくは、-Ｏ-Ｃ3-Ｃ4不飽和アルキル) ; -Ｏ-ＣＨ(Ｒ21)ＯＲ22、ここに、 Ｒ21はＨまたはＣ1-Ｃ6アルキルであって Ｒ22は好ましくは-Ｃ1-Ｃ6アルキルまたは-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル(さらに 好ましくは、-Ｏ-Ｃ3-Ｃ4不飽和アルキル)； -ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＡｒ、ここにＡｒはフェニル、または１、２もしくは３個 のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、ト リフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノもしくはニトロで置換されたフェ ニル； -ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＣＨ2Ｒ28、ここに、 Ｒ28は、 Ｃ1-Ｃ6アルキル、 -Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル(さらに好ましくは、-Ｏ-Ｃ3-Ｃ4不飽和アルキル) 、または -(ＣＨ2)qフェニル(ｑは０-３)よりなる群から選択され；および ｍは０である。 本発明の具体例は式Ｉ[式中、Ｒ2は-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ5、Ｒ4はヒドロキシ、Ｒ3 およびＲ5は-Ｈ、Ｒ1はフェニルまたは置換フェニル、および-Ｗは： -Ｏ-Ｃ1-Ｃ10アルキル(さらに好ましくは-Ｏ-Ｃ1-Ｃ10アルキル)； -Ｏ-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル(さらに好ましくは-Ｏ-Ｃ3-Ｃ4不飽和アルキル ); -Ｏ-ＣＨ(Ｒ21)ＯＲ22、ここに、 Ｒ21はＨまたはＣ1-Ｃ6アルキル、および Ｒ22は好ましくは-Ｃ1-Ｃ6アルキルまたは-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル(さら に好ましくは、-Ｏ-Ｃ3-Ｃ4不飽和アルキル)； -ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＡｒ、ここにＡｒはフェニル、または１、２もしくは３ 個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、 トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノもしくはニトロで置換されたフ ェニル； -ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＣＨ2Ｒ28、ここに、 Ｒ28は、 Ｃ1-Ｃ6アルキル、 -Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル(さらに好ましくは、-Ｏ-Ｃ3-Ｃ4不飽和アルキ ル)、または -(ＣＨ2)qフェニル(ｑは０-３)よりなる群から選択され；および ｍは０]で示される化合物である。 本発明のさらなる具体例は、式Ｉ[式中、Ｒ2は-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3、Ｒ1 はフェニルまたは置換フェニル、Ｒ4はヒドロキシ、Ｒ3およびＲ5は-Ｈ、および -Ｗは： -Ｏ-Ｃ1-Ｃ10アルキル(さらに好ましくは、-Ｏ-Ｃ1-Ｃ10アルキル)； -Ｏ-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル(さらに好ましくは、-Ｏ-Ｃ3-Ｃ4不飽和アルキル) ； -Ｏ-ＣＨ(Ｒ21)ＯＲ22、ここに、 Ｒ21はＨまたはＣ1-Ｃ6アルキル、および Ｒ22は好ましくは-Ｃ1-Ｃ6アルキルまたは-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル(さらに 好ましくは-Ｏ-Ｃ3-Ｃ4不飽和アルキル)； -ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＡｒ、ここにＡｒはフェニル、または１、２もしくは３個 のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、ト リフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノもしくはニトロで置換されたフェ ニル； -ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＣＨ2Ｒ28、ここにＲ28は、 Ｃ1-Ｃ6アルキル、 -Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル(さらに好ましくは、-Ｏ-Ｃ3-Ｃ4不飽和アルキル) 、または -(ＣＨ2)qフェニル(ｑは０-３)；および ｍは０]で示される化合物である。 本発明の具体例は式Ｉ [式中、 Ｒ1は、-ＣＨ3、-Ｃ6Ｈ5または１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1- Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6 ジアルキルアミノ、ヒドロキシまたはニトロで置換されたフェニル； Ｒ2は-Ｈ、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｈ、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ1-Ｃ10アルキル(好ましくは、-ＮＨ Ｃ(Ｏ)Ｃ4-Ｃ6アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)フェニル、または１、２もしくは３個の Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリ フルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシもしくはニトロで置換 されたフェニル、または-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)=ＣＨＣＨ3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(Ｃ Ｈ3)3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣＨ2フェニル、-ＮＨ2、-ＮＨＳＯ4-４-メチルフェニル 、-ＮＨＣ(Ｏ)(ＣＨ2)3ＣＯＯＨ、-ＮＨＣ(Ｏ)-４-(ＳＯ3Ｈ)フェニル、-ＯＨ、 -ＮＨＣ(Ｏ)-１-アダマンチル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ-３-テトラヒドロフラニル、-Ｎ ＨＣ(Ｏ)Ｏ-４-テトラヒドロピラニル、-ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ2Ｃ(ＣＨ3)3、-ＮＨＣ( Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ1-Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ1-Ｃ10ア ルキル、または１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハ ロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ 、またはニトロで置換された-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＰhまたは-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ3-Ｃ8シク ロアルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ2ＣＨ3)2ＣＨ3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)2Ｃ Ｈ2Ｃl、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)2ＣＨ2ＣＨ3、-ＮＨＣ(Ｏ)-１-フェニル-１-シ クロペンチル、-ＮＨＣ(Ｏ)-１-メチル-１-シクロヘキシル、-ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨＣ (ＣＨ3)3および-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ(ＣＨ3)3よりなる群から選択される］ で示される化合物である。 式Ｉで示されるさらなる好ましい具体例には： ７-(Ｏ-エトキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バクカ シンIII(４)、 ７-(Ｏ-メトキシエトキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル) -バクカシンIII(６)、 ７-(Ｏ-メトキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-β-フェニル イソセリニル)-バ クカシンIII(８)、 ７-(Ｏ-ベンジルオキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)- バクカシンIII(１０)、 ７-[Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メチル]-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(２１)、 ７-[Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メトキシメチル]-１３-(Ｎ-Ｂoc-β- フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(２２)、 ７-(Ｏ-メチルチオメチル)タキソール(４２)、 ７-(Ｏ-メチルチオメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バク カシンIII(４４)および ７-(Ｏ-フェニルチオメチル)タキソール(４６)、 ７-Ｏ-メチルタキソール(４７)、 ７-[Ｏ-エチル(１-チオエチル)]タキソール(４９)、 １３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカ シンIII ７-Ｏ-メチルチオメチルエーテル(５５)、 １３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカ シンIII ７-Ｏ-メチルエーテル(５６)、 １３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII ７-Ｏ -メチルエーテル(５８)、 さらに好ましくは： ７-(Ｏ-エトキシメチル)-１３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-β-フェニ ル イソセリニル)-バクカシンIII(１４)および ７-(Ｏ-メトキシメチル)-１３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-β-フェニ ル イソセリニル)-バクカシンIII(２７) が包含される。 本発明の好ましい具体例は式Ｉ [式中、Ｒ1は好ましくはフェニル、またはハロゲンで置換されたフェニル、Ｒ2 は-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ(ＣＨ3)3、Ｒ3およびＲ5は-Ｈ、Ｒ4は-ＯＨ、およびＲ30は -ＯＨまたは-ＯＣＯＣＨ3]で示される化合物である。 式Ｉで示される化合物には、７-αおよび７-β立体配置の７-エーテル置換基 の両方が包含される。 基-Ｏ-Ｃ5-Ｃ15ヘテロアルキルの好ましいメンバーには： ＯＣＨ2-(２-または３-フリル)、ＯＣＨ2(２-または３-ピロリル)、ＯＣＨ2(２- 、 ３-または４-ピリジル)、ＯＣＨ2(２-、４-または５-イミダゾイル)およびＯＣ Ｈ2(３-、４-または５-イソキサゾリル)が含まれる。 本発明の具体例は、一般式Ｉ [式中、 Ｒ1は-ＣＨ3、-Ｃ6Ｈ5または１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3 アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジ アルキルアミノ、ヒドロキシまたはニトロで置換されたフェニルよりなる群から 選択され； Ｒ2は-Ｈ、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ1-Ｃ10アルキル(好ましくは-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ4-Ｃ6アル キル)、-ＮＨＣ(Ｏ)フェニル、または１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、 Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2 -Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシもしくはニトロで置換された-ＮＨＣ(Ｏ)フ ェニル、または-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)=ＣＨＣＨ3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3、- ＮＨ2、-ＮＨＳＯ4-４-メチルフェニル、-ＮＨＣ(Ｏ)(ＣＨ2)3ＣＯＯＨ、-ＮＨ Ｃ(Ｏ)-４-(ＳＯ3Ｈ)フェニル、-ＯＨ、-ＮＨＣ(Ｏ)-１-アダマンチル、-ＮＨＣ (Ｏ)Ｏ-３-テトラヒドロフラニル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ-４-テトラヒドロピラニル、- ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ2Ｃ(ＣＨ3)3、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ1-Ｃ10 アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ1-Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ(ＣＨ3)3、ま たは１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1 -Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノもしくはニ トロで置換された-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＰh、および-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ3-Ｃ8シクロアルキ ル；よりなる群から選択され、 Ｒ3は、-Ｈ、-ＮＨＣ(Ｏ)フェニルまたは-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3；但し、全 体として、Ｒ2およびＲ3のうちの一方は-Ｈであるが、Ｒ2およびＲ3が両方とも- Ｈとなることはない； Ｒ4は-Ｈ、または、-ＯＨ、-ＯＡｃ(-ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3)、-ＯＣ(Ｏ)ＯＣＨ2Ｃ( Ｃl)3、-ＯＣＯＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3 +ＨＣＯＯ-、-ＮＨＣ(Ｏ)フェニル、-ＮＨＣ(Ｏ) ＯＣ(ＣＨ3)3、-ＯＣＯＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨおよびその医薬上許容される塩、-Ｏ ＣＯ(ＣＨ2)3ＣＯＯＨおよびその医薬上許容される塩、および-ＯＣ(Ｏ)-Ｚ-Ｃ( Ｏ)-Ｒ'[ここに、Ｚはエチレン(-ＣＨ2ＣＨ2-)、プロピレン(-ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2-) 、-ＣＨ=ＣＨ-、１,２-シクロヘキサンまたは１,２-フェニレン、Ｒ'は-ＯＨ、- ＯＨ塩基、-ＮＲ'2Ｒ'3、-ＯＲ'3、-ＳＲ'3、-ＯＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＲ'4Ｒ'5(ここに Ｒ'2は-Ｈまたは-ＣＨ3、Ｒ'3は-(ＣＨ2)nＮＲ'6Ｒ'7または(ＣＨ2)nＮ+Ｒ'6Ｒ'7 Ｒ'8Ｘ-、ここにｎは１-３、Ｒ'4は-Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｒ'5は-Ｈ、- Ｃ1-Ｃ4アルキル、ベンジル、ヒドロキシエチル、-ＣＨ2ＣＯ2Ｈまたはジメチル アミノエチル、Ｒ'6およびＲ'7は-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ3、ベンジル、あるいはＲ'6 およびＲ'7はＮＲ'6Ｒ'7の窒素と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モ ルホリノもしくはＮ-メチルピペリジノ基を形成し；Ｒ'8は-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ3 またはベンジル、Ｘ-はハロゲン化物、および塩基はＮＨ3、(ＨＯＣ2Ｈ4)3Ｎ、 Ｎ(ＣＨ3)3、ＣＨ3Ｎ(Ｃ2Ｈ4)2ＮＨ、ＮＨ2(ＣＨ2)6ＮＨ2、Ｎ-メチルグルカミ ン、ＮａＯＨまたはＫＯＨ]、-ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ2)nＮＲ2Ｒ3[ここに、ｎは１-３、 Ｒ2は-Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ3アルキル、およびＲ3-Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ3アルキル]、-Ｏ Ｃ(Ｏ)ＣＨ(Ｒ'')ＮＨ2[ここに、Ｒ''は-Ｈ、-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2、-Ｃ Ｈ(ＣＨ3)ＣＨ2ＣＨ3、-ＣＨ(ＣＨ3)2、-ＣＨ2フェニル、-(ＣＨ2)4ＮＨ2、-Ｃ Ｈ2ＣＨ2ＣＯＯＨ、-(ＣＨ2)3ＮＨＣ(=ＮＨ)ＮＨ2]、アミノ酸残基はプロリン、 -ＯＣ(Ｏ)ＣＨ=ＣＨ2、-Ｃ(Ｏ)ＣＨ2ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3 -Ｙ+、-Ｏ Ｃ(Ｏ)ＣＨ2ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3 -Ｙ+、ここにＹ+はＮａまた はＮ+(Ｂｕ)4、-ＯＣ(Ｏ)ＣＨ2ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ； Ｒ5は-Ｈまたは-ＯＨ、但し、全体として、Ｒ5が-ＯＨである場合、Ｒ4は-Ｈ であって、さらに但し、Ｒ5が-Ｈである場合、Ｒ4は-Ｈ以外であり； Ｒ30は-Ｈ、-ＯＨまたは-ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3] で示される７-デオキシ-７-Ｗ-タキソールアナログ、ならびに、その化合物が酸 性または塩基性官能基のいずれかを含む場合、その医薬上許容される塩である。 本発明のもう１つの具体例は一般式Ｉ： [式中、 Ｒ1は、-ＣＨ3、-Ｃ6Ｈ5、または１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1 -Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2- Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシもしくはニトロで置換されたフェニルよりな る群から選択され； Ｒ2は、-Ｈ、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ1-Ｃ10アルキル(好ましくは、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ4-Ｃ6 アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)フェニル、または１、もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル 、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、 Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシもしくはニトロで置換された-ＮＨＣ(Ｏ) フェニル、または-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)=ＣＨＣＨ3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3 、-ＮＨ2、-ＮＨＳＯ2-４-メチルフェニル、-ＮＨＣ(Ｏ)(ＣＨ2)3ＣＯＯＨ、-Ｎ ＨＣ(Ｏ)-４-(ＳＯ3Ｈ)フェニル、-ＯＨ、-ＮＨＣ(Ｏ)-１-アダマンチル、-ＮＨ Ｃ(Ｏ)Ｏ-３-テトラヒドロフラニル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ-４-テトラヒドロピラニル 、-ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ2Ｃ(ＣＨ3)3、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ1-Ｃ10 アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ1-Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ(ＣＨ3)3、 または１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、 Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノもしくは ニトロで置換された-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＰh、および-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ3-Ｃ8シクロアル キルよりなる群から選択され；および Ｗは、 Ｏ-メチル； Ｏ-プロピル； Ｏ-アリル； Ｏ-メトキシメチル； Ｏ-エトキシメチル； Ｏ-メトキシエトキシメチル； Ｏ-ベンジルオキシメチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メトキシメチル； Ｏ-メチルチオメチル；および Ｏ-フェニルチオメチル よりなる群から選択され； Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ30は前記定義に同じ] で示される７-デオキシ-７-Ｗ-タキソールアナログである。 本発明のさらに好ましい具体例は、一般式Ｉ： [式中、 Ｒ1は、-ＣＨ3、-Ｃ6Ｈ5、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1 -Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2- Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシもしくはニトロで置換されたフェニルよりな る群から選択され； Ｒ2は、-Ｈ、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ1-Ｃ10アルキル(好ましくは、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ4-Ｃ6 アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)フェニル、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキ ル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル 、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシもしくはニトロで置換された-ＮＨＣ( Ｏ)フェニル、および-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)=ＣＨＣＨ3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3 )3、-ＮＨ2、-ＮＨＳＯ2-４-メチルフェニル、-ＮＨＣ(Ｏ)(ＣＨ2)3ＣＯＯＨ、- ＮＨＣ(Ｏ)-４-(ＳＯ3Ｈ)フェニル、-ＯＨ、-ＮＨＣ(Ｏ)-１-アダマンチル、-Ｎ ＨＣ(Ｏ)Ｏ-３-テトラヒドロフラニル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ-４-テトラヒドロピラニ ル、-ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ2Ｃ(ＣＨ3)3、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ1- Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ1-Ｃ10アルキル、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ(ＣＨ3)3 、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン 、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノもしく はニトロで置換された-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＰh、および-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ3-Ｃ8シクロア ルキルよりなる群から選択され； Ｗは、 Ｏ-エトキシメチル； Ｏ-メトキシエトキシメチル； Ｏ-ベンジルオキシメチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メトキシメチル； Ｏ-メチルチオメチル；および Ｏ-フェニルチオメチル よりなる群から選択され；および Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ30は前記定義に同じ] で示される７-デオキシ-７-Ｗ-タキソールアナログである。 式Ｉで示される化合物において、Ｗは、好ましくは、 Ｏ-メチル； Ｏ-プロピル； Ｏ-アリル； Ｏ-メトキシメチル； Ｏ-エトキシメチル； Ｏ-メトキシエトキシメチル； Ｏ-ベンジルオキシメチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メトキシメチル； Ｏ-メチルチオメチル；および Ｏ-フェニルチオメチル； さらに好ましくは、 Ｏ-メトキシメチル； Ｏ-エトキシメチル； Ｏ-メトキシエトキシメチル； Ｏ-ベンジルオキシメチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メトキシメチル； Ｏ-メチルチオメチル；および Ｏ-フェニルチオメチル よりなる群から選択される。 -Ｏ-Ｃ5-Ｃ15ヘテロアルキルの例には：-ＯＣＨ2(２-または３-フリル)、-Ｏ ＣＨ2(２-または３-ピロリル)、-ＯＣＨ2(２-、３-または４-ピリジル)、-ＯＣ Ｈ2(２-、３-、４-、５-、６-、７-または８-キノリニル)、-ＯＣＨ2(１-、３- 、４-、５-、６-、７-または８-イソキノリニル)、-ＯＣＨ2(２-、４-または５- イミダゾイル)、-ＯＣＨ2(３-、４-または５-ピラゾリル)、-ＯＣＨ2(２-ピラジ ニル)、-ＯＣＨ2(２-、４-、５-または６-ピリミジニル)、-ＯＣＨ2(２-、３-、 ４-、５-、６-または７-インドリル)および-ＯＣＨ2(３-、４-または５-イソキ サゾリル)が含まれる。 Ｃ1-Ｃ6アルキルの例には、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ-ブチ ル、イソブチルおよび２-メチル-ペンチルを含む直鎖または分岐鎖アルキルが包 含される。 Ｃ1-Ｃ3アルコキシの例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびそれらの 異性体である。 また、本発明は、 式３： [式中、Ｒ1およびＲ3は前記定義に同じ、Ｒ2は-ＮＨＣ(Ｏ)Ｈ、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ1- Ｃ10アルキル(好ましくは-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ4-Ｃ6アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)フェニル 、または１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン 、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒド ロキシもしくはニトロで置換された-ＮＨＣ(Ｏ)フェニル、または-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ (ＣＨ3)=ＣＨＣＨ3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣＨ2フェニル、 -ＮＨＳＯ2-４-メチルフェニル、-ＮＨＣ(Ｏ)(ＣＨ2)3ＣＯＯＨ、-ＮＨＣ(Ｏ)- ４-(Ｓ Ｏ3Ｈ)フェニル、-ＮＨＣ(Ｏ)-１-アダマンチル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ-３-テトラヒド ロフラニル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ-４-テトラヒドロピラニル、-ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ2Ｃ(Ｃ Ｈ3)3、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ1-Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ) ＮＨＣ1-Ｃ10アルキル、または１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3 アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジ アルキルアミノもしくはニトロで置換された-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＰh、または-ＮＨ Ｃ(Ｏ)Ｃ3-Ｃ8シクロアルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ2ＣＨ3)2ＣＨ3、-ＮＨＣ(Ｏ )Ｃ(ＣＨ3)2ＣＨ2Ｃl、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)2ＣＨ2ＣＨ3、-ＮＨＣ(Ｏ)-１-フ ェニル-１-シクロ-ペンチル、-ＮＨＣ(Ｏ)-１-メチル-１-シクロヘキシル、-Ｎ ＨＣ(Ｓ)ＮＨＣ(ＣＨ3)3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ(ＣＨ3)3または-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＰ h]で示されるヒドロキシ-アミンを、 (１)式４Ａ： で示される電子リッチなベンズアルデヒド、または (２)式４ [式中、ｎは１-３] で示される電子リッチなアセタールと反応されることよりなる 式５： [式中、 Ｒ1は前記定義に同じ； Ｒ9はＣ1-Ｃ6アルキルから選択され； Ｒ11は、-(ＯＣ1-Ｃ2アルキル)nで置換されたフェニル(ｎは１ないし３)； Ｒ12は、-Ｃ(Ｏ)Ｈ、-Ｃ(Ｏ)Ｃ1-Ｃ10アルキル(好ましくは-Ｃ(Ｏ)Ｃ4-Ｃ6ア ルキル)、-Ｃ(Ｏ)フェニル、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1 -Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2- Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒドロキシもしくはニトロで置換された-Ｃ(Ｏ)フェニル 、および-Ｃ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)=ＣＨＣＨ3、-Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3、-Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2 フェニル、-ＳＯ2-４-メチルフェニル、-Ｃ(Ｏ)(ＣＨ2)3ＣＯＯＨ、-Ｃ(Ｏ)-４- (ＳＯ3Ｈ)フェニル、-Ｃ(Ｏ)-１-アダマンチル、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-３-テトラヒドロフ ラニル、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-４-テトラヒドロピラニル、-Ｃ(Ｏ)ＣＨ2Ｃ(ＣＨ3)3、-Ｃ( Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)3、-Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-Ｃ10アルキル、-Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ1-Ｃ10アルキル、 または１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、 Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノもしくは ニトロで置換された-Ｃ(Ｏ)ＮＨＰh、または-Ｃ(Ｏ)Ｃ3-Ｃ8シクロアルキル、- Ｃ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ2ＣＨ3)2ＣＨ3、-Ｃ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)2ＣＨ2Ｃl、-Ｃ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)2 ＣＨ2ＣＨ3、-Ｃ(Ｏ)-１-フェニル-１-シクロペンチル、-Ｃ(Ｏ)-１-メチル-１- シクロヘキシル、-Ｃ(Ｓ)ＮＨＣ(ＣＨ3)3、-Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ(ＣＨ3)3または-Ｃ(Ｏ )ＮＨＰhよりなる群から選択される] で示されるオキサゾリジンの製法を提供する。 加えて、本発明は、脱水剤存在下にて、 式７： で示されるオキサゾリジン遊離酸と、 式８： で示されるバクカシン化合物とを反応させることよりなる 式： で示される化合物の製法を提供する。式中、Ｒ10およびＲ14は同一または異なり 、-Ｃ(Ｏ)Ｃ1-Ｃ6アルキル(好ましくは-Ｃ(Ｏ)ＣＨ3)、-Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-Ｃ6アルキ ル、-Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＸ3(ここに、Ｘはハロゲン)、-Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ2ＳｉＲ20 (ここに、Ｒ20はＣ1-Ｃ6アルキル)、および-Ｓｉ(Ｒ20)3よりなる群から選択 され、あるいはＲ14は、 -Ｃ1-Ｃ10アルキル、 -Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル(好ましくは、アリル、クロチル)、 -Ｃ5-Ｃ15ヘテロアルキル[例えば、-ＣＨ2(２-もしくは３-フリル)、-ＣＨ2(２- もしくは３-ピロリル)、-ＣＨ2(２-、３-または４-ピリジル)、-ＣＨ2(２-、３- 、４-、５-、６-、７-または８-キノリニル)、-ＣＨ2(１-、３、４-、５-、６- 、７-または８-イソキノリニル)、-ＣＨ2(２-、４-または５-イミダゾイル)、- ＣＨ2(３-、４-または５-ピラゾリル)、-ＣＨ2(２-ピラジニル)、-ＣＨ2(２-、 ４-、５-または６-ピリミジニル)、-ＣＨ2(２-、３-、４-、５-、６-または７- インド リル)、-ＣＨ2(３-、４-または５-イソキサゾリル)；好ましくは-ＣＨ2(２-また は３-フリル)、-ＣＨ2(２-または３-ピロリル)、-ＣＨ2(２-、３-または４-ピリ ジル)、-ＣＨ2(２-、４-または５-イミダゾイル)、-ＣＨ2(３-、４-または５-イ ソキサゾリル)] -Ｏ-ＣＨ(Ｒ21)ＯＲ22、ここに、 Ｒ21は-Ｈ、-Ｃ1-Ｃ6アルキル、および Ｒ22は-Ｃ1-Ｃ10アルキル、-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル(好ましくはアリル、 クロチル)、-Ｃ5-Ｃ15ヘテロアルキル[例えば、-ＣＨ2(２-または３-フリル)、- ＣＨ2(２-または３-ピロリル)、-ＣＨ2(２、３-または４-ピリジル)、-ＣＨ2(２- 、３-、４-、５-、６-、７-または８-キノリニル)、-ＣＨ2(１-、３-、４-、５- 、６-、７-または８-イソキノリニル)、-ＣＨ2(２-、４-または５-イミダゾイル )、-ＣＨ2(３-、４-または５-ピラゾリル)、-ＣＨ2(２-ピラジニル)、-ＣＨ2(２ -、４-、５-または６-ピリミジニル)、-ＣＨ2(２-、３-、４-、５-、６-または ７-インドリル)、-ＣＨ2(３-、４-または５-イソキサゾリル)；好ましくは-ＣＨ2( ２-または３-フリル)、-ＣＨ2(２-または３-ピロリル)、-ＣＨ2(２-、３-または ４-ピリジル)、-ＣＨ2(２-、４-または５-イミダゾイル)、-ＣＨ2(３-、４-また は５-イソキサゾリル)]、 あるいは、Ｒ21およびＲ22は一緒になって、４ないし６個の原子を有する環を 形成し、 -ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＡｒ、 ここに、Ａｒはフェニル、または１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、 Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2 -Ｃ6ジアルキルアミノもしくはニトロで置換されたフェニル、 -ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＣＨ2Ｒ28、 ここに、Ｒ28は、 Ｃ1-Ｃ6アルキル、 -Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル(好ましくはアリル、クロチル)、 -(ＣＨ2)qフェニル(ｑは１-６)、 １、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1 -Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノもしくはニ トロで置換された-(ＣＨ2)qフェニル(ｑは１-６)、 -ナフチル、 １、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1 -Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノもしくはニ トロで置換された-ナフチル、 -Ｃ5-Ｃ15ヘテロアルキル[例えば、-(２-または３-フリル)、-(２-または３- ピロリル)、-(２-、３-または４-ピリジル)、-(２-、３-、４-、５-、６-、７- または８-キノリニル)、-(１-、３-、４-、５-、６-、７-または８-イソキノリ ニル)、-(２-、４-または５-イミダゾイル)、-(３-、４-または５-ピラゾリル) 、-(２-ピラジニル)、(２-、４-、５-または６-ピリミジニル)、-(２-、３-、４ -、５-、６-または７-インドリル)、-(３-、４-または５-イソキサゾリル)；好 ましくは-(２-または３-フリル)、-(２-または３-ピロリル)、-(２-、３-または ４-ピリジル)、-(２-、４-または５-イミダゾイル)、-(３-、４-または５-イソ キサゾリル)]で置換された-ナフチル、 あるいは、Ｒ28およびＲ28は一緒になって、４ないし６個の炭素原子を有する 環を形成し； ｍは０ないし２；および Ｒ11およびＲ12は前記定義に同じである。 本発明の化合物(式Ｉ)は、チャートＡ'、Ａ''、Ａ'''およびＢに示す方法によ って調製し得る。 チャート２-２０で用いるごとく、Ｒ20、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26およびＲ27 なる語は、以下のごとく規定される： Ｒ20は -Ｃ1-Ｃ10アルキル、 -Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル(好ましくはアリル、クロチル)、 -Ｃ5-Ｃ15ヘテロアルキル[例えば、-ＣＨ2(２-または３-フリル)、-ＣＨ2(２- または３-ピロリル)、-ＣＨ2(２-、３-または４-ピリジル)、-ＣＨ2(２-、３-、 ４-、５-、６-、７-または８-キノリニル)、-ＣＨ2(１-、３-、４-、５-、６-、 ７-または８-イソキノリニル)、-ＣＨ2(２-、４-または５-イミダゾイル)、-ＣＨ2 (３-、４-または５-ピラゾリル)、-ＣＨ2(２-ピラジニル)、-ＣＨ2(２-、４-、 ５-または６-ピリミジニル)、-ＣＨ2(２-、３-、４-、５-、６-または７-インド リル)、-ＣＨ2(３-、４-または５-イソキサゾリル)；好ましくは-ＣＨ2(２-また は３-フリル)、-ＣＨ2(２-または３-ピロリル)、-ＣＨ2(２-、３-または４-ピリ ジル)、-ＣＨ2(２-、４-または５-イミダゾイル)、-ＣＨ3(３-、４-または５-イ ソキサゾリル)]、 -Ｏ-ＣＨ(Ｒ21)ＯＲ22、ここに Ｒ21は-Ｈ、-Ｃ1-Ｃ6アルキル、および Ｒ22は-Ｃ1-Ｃ10アルキル、-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル(好ましくは、アリル 、クロチル)、-Ｃ5-Ｃ15ヘテロアルキル[例えば、-ＣＨ2(２-または３-フリル) 、-ＣＨ2(２-または３-ピロリル)、-ＣＨ2(２-、３-または４-ピリジル)、-ＣＨ2 (２-、３-、４-、５-、６-、７-または８-キノリニル)、-ＣＨ2(１-、３-、４- 、５-、６-、７-または８-イソキノリニル)、-ＣＨ2(２-、４-または５-イミダ ゾイル)、-ＣＨ2(３-、４-または５-ピラゾリル)、-ＣＨ2(２-ピラジニル)、-Ｃ Ｈ2(２-、４-、５-または６-ピリミジニル)、-ＣＨ2(２-、３-、４-、５-、６- または７-インドリル)、-ＣＨ2(３-、４-または５-イソキサゾリル)；好ましく は-ＣＨ2(２-または３-フリル)、-ＣＨ2(２-または３-ピロリル)、-ＣＨ2(２-、 ３-または４-ピリジル)、-ＣＨ2(２-、４-または５-イミダゾイル)、-ＣＨ2(３- 、４-または５-イソキサゾリル)]、 あるいは、Ｒ21およびＲ22が一緒になった場合、４ないし６個の炭素原子を有 する環を形成し、 -ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＡｒ、 ここに、Ａｒはフェニル、または１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、 Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2 -Ｃ6ジアルキルアミノもしくはニトロで置換されたフェニル、 -ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＣＨ2Ｒ28、 ここに、Ｒ28は、 Ｃ1-Ｃ6アルキル、 -Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル(好ましくは、アリル、クロチル)、 -(ＣＨ2)qフェニル(ｑは１-６)、 １、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1 -Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノもしくはニ トロで置換された-(ＣＨ2)qフェニル(ｑは１-６)、 -ナフチル、 １、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1 -Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノもしくはニ トロで置換された-ナフチル、 -Ｃ5-Ｃ15ヘテロアルキル[例えば、-(２-または３-フリル)、-(２-または３ -ピロリル)、-(２-、３-または４-ピリジル)、-(２-、３-、４-、５-、６-、７- または８-キノリニル)、-(１-、３-、４-、５-、６-、７-または８-イソキノリ ニル)、-(２-、４-または５-イミダゾイル)、-(３-、４-または５-ピラゾリル)、- (２-ピラジニル)、(２-、４-、５-または６-ピリミジニル)、-(２-、３-、４-、 ５-、６-または７-インドリル)、-(３-、４-または５-イソキサゾリル)；好まし くは、-(２-または３-フリル)、-(２-または３-ピロリル)、-(２-、３-または４ -ピリジル)、-(２-、４-または５-イミダゾイル)、-(３-、４-または５-イソキ サゾリル)]、 あるいは、Ｒ28およびＲ28は一緒になって、４ないし６個の炭素原子を有する 環を形成し； ｍは０ないし２； Ｒ23は、-Ｈ、-Ｃ1-Ｃ10アルキル(好ましくは-Ｃ4-Ｃ6アルキル)、-フェニル 、または１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン 、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ、ヒド ロキシもしくはニトロで置換された-フェニル、または-Ｃ(ＣＨ3)=ＣＨＣＨ3、 -ＯＣ(ＣＨ3)3、-ＯＣＨ2フェニル、-ＳＯ2-４-メチルフェニル、-(ＣＨ2)3ＣＯ ＯＨ、-４-(ＳＯ3Ｈ)フェニル、-１-アダマンチル、-Ｏ-３-テトラヒドロフラニ ル、-Ｏ-４-テトラヒドロピラニル、-ＣＨ2Ｃ(ＣＨ3)3、-Ｃ(ＣＨ3)3、-ＯＣ1- Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ1-Ｃ10アルキル、１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル 、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、 Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノもしくはニトロで置換された-ＮＨＰh、または-Ｃ3-Ｃ8 シクロアルキル、-Ｃ(ＣＨ2ＣＨ3)2ＣＨ3、-Ｃ(ＣＨ3)2ＣＨ2Ｃl、-Ｃ(ＣＨ3)2 ＣＨ2ＣＨ3、--１-フェニル-１-シクロペンチル、-１-メチル-１-シクロヘキシ ル、-Ｃ(Ｓ)ＮＨＣ(ＣＨ3)3、-ＮＨＣ(ＣＨ3)3および-ＮＨＰhよりなる群から選 択され； Ｒ24は好ましくはＴrocおよびＴＥＳ； Ｒ25は-(ＯＣ1-Ｃ2アルキル)nで置換されたフェニル、ｎは１ないし３； Ｒ26は-Ｈ；および Ｒ27は、-Ｃ(Ｏ)Ｃ1-Ｃ6アルキル(好ましくは-Ｃ(Ｏ)ＣＨ3)、-Ｃ(Ｏ)ＯＣ1- Ｃ6アルキル、-Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＸ3(Ｘはハロゲン)、-Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ2Ｓｉ Ｒ20(Ｒ20はＣ1-Ｃ6アルキル)および-Ｓｉ(Ｒ20)3、好ましくはＴrocおよびＴＥ Ｓよりなる群から選択される。 ３-アジド-２-ヒドロキシ-カルボン酸エステル１の調製は、文献記載のごとく 調製し得る(Ｄenis,Ｊ-Ｎ.;Ｃorrea,Ａ.；Ｇreene,Ａ.Ｅ.,Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.,1990 ,55,1957参照)。文献は、アジドを還元する前にヒドロキシ-アシル化中間体を調 製することによってこの中間体を回避することを強調しているが、これらの物質 は容易に水素化して遊離アミン２となる。アミン２は、それを単離し、それを直 接用いてＮ-アシル化遊離ヒドロキシ化合物３を調製することにおいて、問題に 全く直面せず十分に安定である。ヒドロキシ基を保護することにより、化合物３ を利用して、該エステルの酸への加水分解、および直接的に、またはオキサジノ ンへの転化後にバクカシンIII誘導体で縮合する(欧州特許第0 428 376A1号、米 国特許第436235号)。これらの方法は、大過剰量のアシル化剤を要し、かつ一般 に約６０％完了を超えて進行しないため、きわだって劣る。また、方法はベータ - ラクタム中間体を用いることも記載しているが、これらも大過剰量の試薬、また はＬＤＡのごとき非常に強い塩基を要し、このことがそれらをより行うことが困 難とし、ある種のアナログに不適としている(Ｏjima,Ｉ.;Ｈabus,Ｉ.;Zhao,Ｍ.; Ｇeorge,Ｇ.Ｉ.；Ｊayasinghe,Ｌ.Ｒ.、Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.,1991,56,1681、EP 0 4009 71 A2号)。２位に水素置換基の２個の非水素置換基を有するオキサゾリジンへヒ ドロキシ-アミン3を転化することに関与する非常に効率的な縮合方法は、 Ｌett.,1992,33,5185およびWO 92/09589号により記載されている。縮合は非常に 高収率で進行したが、保護基の除去には脱保護条件下にて感受性タキソールアナ ログが破壊されるに十分に強い酸を要する。本発明者らは、前記研究者が用いた ごとき、ケトンではなく、電子リッチなベンズアルデヒド４でオキサゾリジン５ を形成することによって、この方法を修飾し改善した。 かかる化学は、Ｄidier,Ｅ.；Ｆouque,Ｅ.;Ｔaillepied,Ｉ.;Ｃommercon,Ａ.; Ｔetrahedron Ｌett.,1994,35,2349によって最近記載された。ベンズアルデヒド ４由来のオキサゾリジンは、ジアステレオマー混合物として生成するが、これら はある場合には分離し、該ジアステレオマーは合成を行う場合に等しく有用であ ることが示された。オキサゾリジン５は塩６および酸７に容易に加水分解する。 酸はラービルで、調製後にすぐに使用する必要がある。両方のオサキゾリジン異 性体は、保護バクカシン８との縮合反応に同等に有効で、最高の収量のオキサゾ リジン保護タキソールアナログ９が得られる。より重要なことには、これらの電 子リッチなベンズアルデヒドからの両方のオキサゾリジン異性体は、非常に温和 な酸性条件下にて容易に加水分解して、１０のごとき非常に酸性感受性のタキソ ール誘導体の望ましくない変換を引き起こすことなく脱保護でき、このことは本 発明の主題である。ジオキソランのごとき、１,２-ジオールの保護用の電子リッ チなアルデヒドの使用に関する参照はあるが、先に引用したＤidier参照を除い て、２-ヒドロキシ保護アミン保護用のかかるアルデヒドの使用に関する以前の 参照はない。脱保護は、オキサゾリジンおよび９の７-保護ヒドロキシルが両方 とも同時に除去されるか、または各々が独立して除去されるように行い得る。さ らに記載するのは、選択したウレタンアナログ１０の遊離アミン１１への脱保護 である(チャートＢ)。ついで、これらを種々のアミンアシル化アナログ１０に再 転化する。 アジド１のアミン２への転化は、当該分野で公知の還元によって行う。かくし て、該反応は、パラジウム、白金、ロジウムまたはルーテニウムのごとき種々の 水素化触媒存在下の水素化によって行い得る。別法として、該アジドは、亜鉛、 鉄またはスズのごとき金属存在下の、トリフェニルまたはトリブチル ホスフィ ンのごときホスフィンでの処理によって、または塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸 または臭化水素酸のごとき酸によって還元し得る。これらの反応は、エタノール 、メタノール、酢酸エチル、メチル ｔ-ブチルエーテルまたはテトラヒドロフラ ン等のごとき溶媒中で行い得る。アミン２のそのアシル化誘導体３への転化は、 アシル化剤を入れたトリエチルアミンまたはエチルジイソプロピルアミンのごと き第３級アミンを含有するピリジン、または塩化メチレンもしくはテトラヒドロ フランのごとき非塩基性溶媒中のアミンの処理によって行う。３がウレタンであ る場合、ベンジルクロロホルメート、２,２,２-トリクロロエトキシカルボニル クロリド、ジ-tert-ブチルジカーボネートまたは当該分野で公知である他のウレ タン形成剤のごとき剤で２を処理する。３がアミドである場合、酸ハロゲン化物 および酸無水和物のごときアシル化剤、または当該分野で公知である他のアシル 化剤で２を処理する。３が尿素またはチオウレアである場合、アルキルまたはア リール イソシアネート、アルキルまたはイソチオシアネート、または当該分野 で公知である他の尿素またはチオウレア形成剤のごとき剤で２を処理する。 式３で示される化合物(式中、Ｒ2＝Ｒ12ＮＨ-、Ｒ3＝-Ｈ、およびＲ9＝-Ｈ)調 製の別法を、チャートＡ"に示す。チャートＡ"に示す終わりから２番目の化合物 は、式３で示される化合物(式中、Ｒ2＝Ｒ12ＮＨ-、Ｒ3＝-Ｈ、およびＲ9＝-ｔ- Ｂｕ)である。チャートＡ"において、ＴＭＳとはトリメチルシリル基、ＴＭＳＣl とはクロロトリメチルシラン、およびＬＤＡとはリチウム ジイソプロピル アミ ドである。 式３で示される化合物(式中、Ｒ2＝Ｒ12ＮＨ-、Ｒ3＝-ＨおよびＲ9＝-Ｈ)調製 のもう１つの別法をチャートＡ'"に示す。チャートＡ'"において、Ｔｓとはｐ- トルエンスルホニル(トシル)基である。 チャートＡ"およびチャートＡ'"で調製したヒドロキシ酸は、ジアゾメタンで の反応、または当該分野で公知の他の方法によるエステル化により、さらに式３ で示される化合物(式中、Ｒ2＝Ｒ12ＮＨ-、Ｒ3＝-Ｈ、およびＲ9＝-ＣＨ3)に転 化し得る。 ヒドロキシアミドまたはウレタン３は、テトラヒドロフラン、トルエン、塩化 メチレンまたは他の非プロトン性溶媒のごとき溶媒中にて、電子リッチなベンズ アルデヒド、またはジメチルもしくはジエチルアセタール４のごときそのアセタ ールおよびｐ-トルエンスルホン酸、ピリジンｐ-トルエンスルホン酸のごとき酸 触媒または当該分野で公知の他の酸触媒で処理することによって、オキサゾリジ ン５に転化する。電子リッチなベンズアルデヒドの例には、限定するものではな いが、２-,３-,４-メトキシベンズアルデヒド；２,４-、３,５-、２,５-ジメト キシベンズアルデヒド；２,４,６-トリメトキシベンズアルデヒド；および４-エ トキシベンズアルデヒドが含まれる。好ましいベンズアルデヒドは、２,４-ジメ トキシベンズアルデヒドである。オキサゾリジン形成は、一般的に、両方の該溶 媒を加熱還流させて蒸留し、放出した水またはアルコールを留去することによっ て行う。水、メタノール、エタノールまたは他のプロトン性溶媒のごとき溶媒中 、アルカリまたは第４級アミン水酸化物で処理することによって、またはアルカ リ炭酸塩または当該分野で公知である他の塩基によって、５で示されるエステル を塩６に加水分解する。該反応は、-７８℃ないし１００℃で行い得る。生成物 ６は安定で、該溶媒の蒸発によって単離し、固形物として保存でき、あるいは、 酸で処理することによって６を酸７に転化するために該反応を直接用いることが できる。一般的に、分離漏斗中の６の水溶液を、塩酸、硫酸、硫酸水素カリウム 等のごとき十分な酸で処理し、所望の酸を酢酸エチル、塩化メチレン、エーテル 等のごとき有機溶媒に分配させ、溶媒を蒸発させることによって７を得る。得ら れた酸７は、次の反応で使用するのに十分に純粋かつ安定であるが、一般的に、 長期保存には十分に安定ではない。酸７をバクカシン誘導体８で縮合して、脱水 剤 でエステル９を形成する。この方法に最も好ましいのは、ジシクロヘキシル カ ルボジイミド、ジイソプロピル カルボジイミド、ジ-ｐ-トリル カルボジイミド 、エチル ジメチルアミノプロピル カルボジイミド塩酸塩等のごときカルボジイ ミド、および塩基触媒、好ましくは、４-ジメチルアミノピリジンである。一般 に、反応はトルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のごとき非 プロトン性溶媒中、２５℃ないし１００℃にて行う。９を形成させるための他の 脱水方法を、塩化トルエンスルホニルまたは塩化ベンゼンスルホニルのごときス ルホン酸とのその混合エステルへの７の転化、または酸感受性のカルボン酸とし て当該分野で公知である塩化オキサリル存在下での乾燥した６から酸ハロゲン化 物の形成のごときに用いることができる。オキサゾリジン９は、保護オキサゾリ ジンおよびバクカシン７位でヒドロキシルを遮断する基が、個別に、７位の保護 基および反応条件に依存して順番に、または両方ともが除去されるように、脱保 護することができる。Ｒ14がシリルエーテルのごとき酸ラービル基である場合、 オキサゾリジンの加水分解は温和な酸条件下で行うことができ、７位脱保護に通 じ、同時に１０ＭＺが直接得られる。かかる転化の条件には、０℃ないし５０℃ の０.０１〜０.１Ｎの酢酸水溶液、アルコール酸水溶液、または０℃ないし５０ ℃の０.０１Ｎ〜０.１Ｎのアルコール酸中の加水分解が含まれる。別法として、 ７位の保護は、それが酸置換活性でない場合には、第二工程で除去できる。例え ば、７位のトリクロロエトキシカルボニル基は、当該分野で公知である還元によ って１０ＭＹ(チャートＢ)から除去して、１０ＭＺを得ることができる。１０Ｍ Ｚ(チャートＢ)の窒素上の保護基(すなわち、Ｒ2またはＲ3)の性質に依存して該 保護基を除去して１１Ｚが得られる。例えば、Ｒ2がＰhＣＨ2ＯＣ(Ｏ)ＮＨであ る場合、それは温和な水素化分解によって除去し得る。かかる転化用の条件には 、室温、１ないし３大気圧にて、エタノールまたは酢酸エチルのごとき溶媒中、 パラジウムのごとき金属触媒上での水素による還元が含まれる。他の方法は当該 分野で公知である。得られたアミン１１Ｚは２から３への転化で前記したアシル 化法によってアミドまたはウレタン１０ＭＺ(チャートＢ)に再転化することがで きる。生成物１０ＭＺは２'ヒドロキシル上で保護して１２ＭＺ(チャートＢ)を 得るこ とができる。例えば、２'ヒドロキシルは、第３級アミン塩基を含有する、ピリ ジンまたは他の芳香族アミン溶媒中の、またはトルエン、塩化メチレンまたはテ トラヒドロフランのごとき非塩基性溶媒中の塩化トリクロロエトキシカルボニル でアシル化し得る。該反応は-５０℃ないし１００℃で行い得る。かかるアシル 化の他の方法は、当該分野でよく知られている。 タキソール、タキソールアナログ１０ＭＺ(Ｒ10はアセテートまたは他の適当 なアシル基)、バクカシンIIIまたはバクカシンIIIアナログ８(Ｒ10はアセテート または他の適当なアシル基)とヒドラジンとの反応は、１０-デアセチルタキソー ル、１０-デアセチルタキソールアナログ(１０ＭＺ、Ｒ10＝Ｈ)、１０-デアセチ ルバクカシンIII、および１０-デアシルバクカシンIIIアナログ(８、Ｒ10＝Ｈ) の調製に特に有利な方法よりなる。タキソールおよびバクカシン構造のこの位か らのアシル基を除去するための報告された方法(Ｓamaranakayke,Ｇ.ら；Ｊ.Ｏrg .Ｃhem.，1991,56,5114)、すなわちメタノール中の臭化亜鉛により所望の脱アシ ル化産物に加えて多数の他の生成物が得られるが、ヒドラジンとの反応により所 望の脱アシル化産物がほぼ得られる。該反応は有機溶媒中、室温にて行うことが でき、基質に依存して、通常は１５分間ほどの短時間または２４時間の長時間を 要する。該反応に好ましい溶媒は９５％エタノールであり、９８％ヒドラジンが 好ましい形態の試薬である。 本発明の式Ｉで示される化合物[式中、Ｒ40は-Ｃ(Ｏ)Ｃ6Ｈ5と同等ではない] は、Ｃhaundhary,Ａ.Ｇ.ら；Ｊ.Ａm,Ｃhem.Ｓoc.、1994、116、4097-8の方法に従っ て、チャートＤに示す方法によって調製し得る。 式Ｉで示される化合物の一般的な合成法を以下に記載する。 チャート２のタキソールアナログIIIは、イミダゾールまたはピリジンのごと き塩基存在下のＴＨＦ、ピリジンまたはＤＭＦのごとき非プロトン性溶媒中にて 、トリアルキルクロロシランと反応させることによって、あるいは塩化メチレン またはピリジンのごとき非プロトン性溶媒およびピリジン、トリエチルアミンま たはジイソプロピルエチルアミンのごとき添加塩基中にて、トリクロロエチルク ロロホルメート、ベンジルオキシクロロホルメートまたはアリルオキシクロロホ ル メートのごときアルコキシカルボニルクロリドと反応させることによって、２'- 保護誘導体ＩＶに転化し得る。タキソールアナログIIIは、３を５に転化するの にチャートＡ'に記載したごとく、２',３'-オキサゾリジン誘導体Ｖに転化し得 る。 チャート３のバクカシンアナログVIは、イミダゾールまたはピリジンのごとき 塩基存在下、ＴＨＦ、ピリジンまたはＤＭＦのごとき非プロトン性溶媒中にてト リアルキルクロロシランと反応させることによって、あるいは塩化メチレンまた はピリジンのごとき非プロトン性溶媒およびピリジン、トリエチルアミンまたは ジイソプロピルエチルアミンのごとき添加塩基中にて、トリクロロエチルクロロ ホルメート、ベンジルオキシクロロホルメートまたはアリルオキシクロロホルメ ートのごときアルコキシカルボニルクロリドと反応させることによって、７-保 護バクカシンVIIに転化し得る。チャート３の７-保護バクカシンVIIは、オキサ ゾリジン酸VIIIで縮合して、脱水剤でエステルIXを形成し得る。この方法に最も 好ましいのは、ジシクロヘキシル カルボジイミド、ジイソプロピル カルボジイ ミド、ジ-ｐ-トリル カルボジイミド、エチル ジメチルアミノプロピル カルボ ジイミド塩酸塩等のごときカルボジイミド、および塩基性触媒、好ましくは４- ジメチルアミノピリジンである。該反応は、一般に、トルエン、ベンゼン、テト ラヒドロフラン、ジオキサン等のごとき非プロトン性溶媒中、２５℃ないし１００ ℃にて行う。IXを形成するための他の脱水法を、の塩化トルエンスルホン酸また は塩化ベンゼンスルホニルのごときスルホン酸でのVIIIのその混合エステルへの 転化、あるいは、酸感受性カルボン酸として当該分野で知られている塩化オキサ リル存在下、VIIIで示される乾燥アルカリ金属塩から酸ハロゲン化物の形成のご ときに用いることができる。７-保護オキサゾリジンIXは、７-ヒドロキシ オキ サゾリジンＶに選択的に脱保護し得る。Ｒ27がトリアルキル シリル基である場 合、IXからＶへの転化は、ＴＨＦまたは塩化メチレンのごとき不活性溶媒中にて 、フッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化ピリジンまたはトリエチルアンモニ ウムトリヒドロフロリドのごときフッ化物で行い得る。Ｒ27がトリクロロエトキ シカルボニルのごとき保護基である場合、酢酸もしくはメタノールまたはかかる 溶媒の水性混合液のごとき溶媒中の、酢酸または塩化アンモニウムのごとき弱酸 存在下に て、亜鉛または他の金属で還元することによって、それは除去し得る。 アルコキシメチル-またはアリールオキシメチルエーテルとしてのＲ20を有す るチャート４の２'-保護タキソールアナログＸは、当該分野で公知のクロロメチ ルアルキルまたはクロロメチルアリールエーテルと反応させることによって、２ '-保護-７-ヒドロキシ-タキソールIVから生成し得る(Ｂraun,Ｈ.,Ｈind,Ｗ.；Ａ ngew.Ｃhem.Ｉnt.Ｅd.Ｅng.,1984,23,723;Ｄanishefsky,Ｓ.,Ｂarbachyn,Ｍ.； Ｊ.Ａm.Ｃhem.Ｓoc.,1985,107,7761；ＭcＣarvey,Ｇ.Ｊ.,Ｂajiva,Ｊ.Ｓ.；Ｊ. Ｏrg.Ｃhem.,1984,49,409；Ｆalck,Ｊ.Ｒ.；Ｙadageri,Ｐ.；Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.,19 89,54,5851；Ａndreev,Ｖ.Ｍ.；Ｆonchenko,Ｚ.Ｖ.；Ｃherkayev,Ｇ.Ｖ.；Ｍoch alin,Ｖ.Ｂ.；Ｋheifits,Ｌ.Ａ.;Ｋhim.Ｆarm.Ｚh.,1990,24,50;Ｓwindel,Ｃ.Ｓ .；Ｋraus,Ｎ.Ｅ.；Ｈorwitz,Ｓ.Ｂ.；Ｒingel,Ｉ.；Ｊ.Ｍed.Ｃhem.,1991,34,1 176；Ｗu,Ｚ.Ｆ.；Ｆraserreid,Ｂ.；Ｍootoo,Ｄ.Ｒ.;Ｔetrahedron Ｌett.,198 8,29,6549)。アルキル、アリールまたはアルカリルエーテルとしてのＲ20を有す るチャート４の２'-保護タキソールアナログは、チャート７-２０に示す方法に よって、または-２０℃ないし１５０℃の温度にてＴＨＦ、ジオキサンまたはＤ ＭＦのごとき非プロトン性溶媒中のロージウム、ルーテニウムまたはパラジウム のごとき遷移金属触媒存在下にて、ジアゾアルカンまたはアリールジアゾ化合物 と反応させることによって、２'-保護-７-ヒドロキシ-タキソールIVから生成し 得る。タキソールアナログXIは、当該分野で公知の２'-保護基の脱保護によって 、２'-保護アナログＸから調製し得る。 アルコキシメチル-またはアリールオキシメチルエーテルとしてＲ20を有する チャート５のオキサゾリジニル-タキソールアナログVIIは、当該分野で公知であ るクロロメチルアルキルまたはクロロメチルアリールエーテルとの反応によって (Ｂraun,Ｈ.;Ｈild,Ｗ.；Ａngew.Ｃhem.Ｉnt.Ｅd.Ｅng.,1984,23,723；Ｄanishe fsky,Ｓ.；Ｂarbachyn,Ｍ.；Ｊ.Ａm.Ｃhem.Ｓoc.,1985,107,7761；ＭcＣarvey, Ｇ.Ｊ.；Ｂajiva,Ｊ.Ｓ.；Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.,1984,49,409；Ｆalck,Ｊ.Ｒ.；Ｙada geri,Ｐ.；Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.,1989,54,5851；Ａndreev,Ｖ.Ｍ.；Ｆonchenko,Ｚ.Ｖ .；Ｃherkayev,Ｇ.Ｖ.;Ｍochalin,Ｖ.Ｂ.;Ｋheifits,Ｌ.Ａ.； Ｋhim.Ｆarm.Ｚh.,1990,25,50；Ｓwindel,Ｃ.Ｓ.；Ｋraus,Ｎ.Ｅ.；Ｈorwitz,Ｓ .Ｂ.；Ｒingel,Ｉ.；Ｊ.Ｍed.Ｃhem.,1991,34,1176；Ｗu,Ｚ.Ｆ.；Ｆraserreid, Ｂ.；Ｍootoo,Ｄ.Ｒ.；Ｔetrahedron Ｌett.,1988,29,6549)、オキサゾリジニル- ７-ヒドロキシ-タキソールＶから生成し得る。アルキル-、アリルまたはアルカ リルエーテルとしてＲ20を有するチャート５のオキサゾリジニルタキソールまた はアナログXIIは、チャート７-２０に示す方法によって、あるいは、-２０℃な いし１５０℃の温度にて、ＴＨＦ、ジオキサンまたはＤＭＦのごとき非プロトン 性溶媒中、ロージウム、ルーテニウムまたはパラジウムのごとき遷移金属触媒存 在下にて、ジアゾアルカンまたはアリールジアゾ化合物と反応させることによっ て、オキサゾリジニル-７-ヒドロキシ-タキソールＶから生成し得る。タキソー ルアナログXIは、０℃ないし５０℃にて０.０１ないし０.１Ｎの酢酸水溶液、ア ルコール酸水溶液中、または０℃ないし５０℃にて０.０１ないし０.１Ｎのアル コール酸での加水分解、または当該分野で知られている他の方法によって、オキ サゾリジニルアナログVIIから調製し得る。 チャート６のバクカシンアナログVIIは、チャート４のIVをＸに転化したのと 同様にして、７-エーテルバクカシンＸIIIに転化し得る。チャート６の７-エー テルバクカシンＸIIIは、チャート３のVIIのVIIIでの縮合について記載した脱水 剤で、オキサゾリジン酸VIIIで縮合してエステルＸIIを形成し得る。オキサゾリ ジンＸIIは、チャート５記載のごとくアナログXIに脱保護し得る。 チャート７の２'-保護タキソール７-エーテルＸIVは、ＴＨＦ、ジオキサンも しくは塩化メチレンのごとき非プロトン性溶媒中、水素化ナトリウムもしくは硝 酸銀のごとき強塩基とトリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンの ごとき第３級塩基との存在下にて、ジアルキルスルフィドおよび過酸化ベンゾイ ルと反応させるか(Ｍedina,Ｊ.Ｃ.;Ｓoloman,Ｍ.;Ｋyler,Ｋ.Ｓ.；Ｔetrahedron Ｌett.,1988,29,3773)、または、クロロアルキルチオアリールエーテルと反応 させる(Ｈolton,Ｒ.Ａ.；Ｄavis,Ｒ.Ｇ.；Ｔetrahedron Ｌett.,1977,533；Ｓuz uki,Ｋ.；Ｉnanaga,Ｊ.；Ｙamaguchi,Ｍ.；Ｃhem.Ｌett.,1979,1277)ことによっ て調製し得る。同様にして、チャート７の２'-保護タキソール ７-アリール チオアルキルエーテルＸＶは、ＴＨＦ、ジオキサンもしくは塩化メチレンのごと き非プロトン性溶媒中、水素化ナトリウムまたは硝酸銀のごとき強塩基、および トリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンのごとき第３級塩基存在 下にて、アリールアルキルスルフィドおよび過酸化ベンゾイルと反応させるか( Ｍedina,Ｊ.Ｃ.；Ｓoloman,Ｍ.；Ｋyler,Ｋ.Ｓ.;Ｔetrahedron Ｌett.,1988,29, 3773)、またはクロロアルキルチオアリールエーテルと反応させることによって 、２-保護タキソールアナログIVから調製し得る(Ｈolton,Ｒ.Ａ.；Ｄavis,Ｒ.Ｇ .；Ｔetrahedron Ｌett.,1977,533；Ｓuzuki,Ｋ.；Ｉnanaga,Ｊ.；Ｙamaguchi, Ｍ.；Ｃhem.Ｌett.,1979,1277)。 チャート８の２'-保護タキソール ７-アルキルチオアルキルＸIVは、メタ過ヨ ウ素酸ナトリウムおよびアルコール溶媒によるか、または当該分野で公知である 他の方法によって(Ｃarrasco,Ｍ.;Ｊones,Ｒ.Ｊ.；Ｋamel Ｓ.;Ｒapoport,Ｈ.; Ｔruong,Ｔ.；Ｏrg.Syn.,1991,20 29；Ｊohnson,Ｃ.；Ｋeiser,Ｌ.；Ｏrg.Ｓyn. Ｃoll Ｖol.V,1973,791)、スルホキシドＸVIに酸化し得る。同様にして、チャー ト９の２'-保護タキソール ７-アリールチオアルキルエーテルＸＶは、メタ過ヨ ウ素酸ナトリウムおよびアルコール溶媒によるか、または当該分野で公知である 他の方法(Ｃarrasco,Ｍ.；Ｊones,Ｒ.Ｊ.；Ｋamel Ｓ.；Ｒapoport,Ｈ.;Ｔruong ,Ｔ.；Ｏrg.Ｓyn.,1991,2029；Ｊohnson,Ｃ.；Ｋeiser,Ｌ.；Ｏrg.Ｓyn.Ｃoll Ｖol.V,1973,791)または当該分野で公知である他の方法によってスルフォキシド ＸVIIIに酸化し得る。 チャート８の２'-保護タキソール ７-アルキルチオアルキルエーテルＸIVは、 塩化メチレンまたはＴＨＦのごとき非プロトン性溶媒中のメタクロロ過ベンゼン 酸によるか、または塩化メチレン、メタノールまたはエタノールのごとき非プロ トン性またはプロトン性溶媒中の過酸化水素によるか(Ｃarpino,Ｌ.Ａ.；ＭcAda ms,Ｌ.Ｖ.、Ｏrg.Ｓyn.Ｃoll.Ｖol.VI、1988、403；Ｐaquette,Ｌ.Ａ.；Ｃarr,Ｒ. Ｖ.Ｃ.；Ｏrg.Ｓyn.,1985,64,157)、または当該分野で公知である他の方法によ ってスルホンＸVIIに酸化し得る。同様にして、チャート９の２'-保護タキソー ル ７-アリールチオアルキルＸＶは、塩化メチレンまたはＴＨＦのごと き非プロトン性溶媒中のメタクロロ過ベンゼン酸によるか、または塩化メチレン 、メタノールもしくはエタノールのごとき非プロトン性もしくはプロトン性溶媒 中の過酸化水素によるか(Ｃarpino,Ｌ.Ａ.；ＭcＡdams,Ｌ.Ｖ.、Ｏrg.Ｓyn.Ｃol l.Ｖol.VI,1988,403；Ｐaquette,Ｌ.Ａ.；Ｃarr,Ｒ.Ｖ.Ｃ.；Ｏrg.Ｓyn.,1985,6 4,157)、または当該分野で公知である他の方法によってスルホンＸIXに酸化し得 る。 チャート１０の２'-保護タキソール ７-アリールチオオキソメチルエーテルＸ VIII(Ｒ28＝Ｈ)は、ＴＨＦ、エーテル、ジオキサンもしくは１,２-ジメトキシエ タンのごとき非プロトン溶媒中の、水素化ナトリウム、リチウム ジエチル アミ ド、リチウム ヘキサメチル ジシラジドのごとき強塩基または同様の強塩基で処 理し、つづいてヨウ化アルキル、臭化アルキルもしくはアルキルアルコールスル ホン酸エステルのごときアルキル化剤で処理することによって、２'-保護タキソ ール ７-アリールチオオキソアルキルエーテルＸVIII(Ｒ28＝アルキル)にアルキ ル化し得る。同様にして、チャート１１の２'-保護タキソール ７-アリールチオ ジオキソメチルエーテルＸIX(Ｒ28＝Ｈ)は、ＴＨＦ、エーテル、ジオキサンもし くは１,２-ジメトキシエタンのごとき非プロトン溶媒中、水素化ナトリウム、リ チウム ジエチル アミド、リチウム ヘキサメチル ジシラジドのごとき強塩基ま たは同様の強塩基、で処理し、つづいてヨウ化アルキル、臭化アルキルもしくは アルキルアルコールスルホン酸エステルのごときアルキル化剤で処理することに よって、２'-保護タキソール ７-アリールチオジオキソアルキルエーテルＸIX( Ｒ28＝アルキル)にアルキル化し得る。 チャート１２の２',３'-オキサゾリジン保護タキソール ７-エーテルＸＸIIは 、ＴＨＦ、ジオキサンもしくは塩化メチレンのごとき非プロトン溶媒中、ジアル キルスルフィドおよび過酸化ベンゾイルと反応させるか(Ｍedina,Ｊ.Ｃ.;Ｓolom an,Ｍ.；Ｋyler,Ｋ.Ｓ.；Ｔetrahedron Ｌett.,1988,29,3773)、またはクロロア ルキルチオアルキルエーテル、およびトリエチルアミンまたはジイソプロピルエ チルアミンのごとき第３級塩基と反応させることによって、２',３'-オキサゾリ ジン保護タキソール・アナログＶから調製し得る。同様にして、チャート１２の ２',３'-オキサゾリジン保護タキソール ７-アリールチオアルキル エーテル ＸＸIIIは、ＴＨＦ、ジオキサンもしくは塩化メチレンのごとき非プロトン溶媒 中、アリール アルキル スルフィドおよび過酸化ベンゾイルと反応させるか(Ｍe dina,Ｊ.Ｃ.；Ｓoloman,Ｍ.；Ｋy1lr,Ｋ.Ｓ.；Ｔetrahedron Lett.,1988,29,377 3)、またはクロロアルキルチオアリールエーテル、およびトリエチルアミンもし くはジイソプロピル エチル アミンのごとき第３級塩基と反応させることによっ て、２',３'-オキサゾリジン保護タキソールアナログＶから調製し得る。チャー ト１３の２',３'-オキサゾリジンタキソール ７-アルキルチオアルキルＸＸIIは 、メタ過ヨウ素酸ナトリウムおよびアルコール溶媒によるか、または当該分野で 公知である他の方法(Ｃarrasco,Ｍ.；Ｊones,Ｒ.Ｊ.；Ｋamel Ｓ.；Ｒapoport, Ｈ.；Ｔruong,Ｔ.；Ｏrg.Ｓyn.,1991,2029；Ｊohnson,Ｃ.；Ｋeiser,Ｌ.；Ｏrg. Ｓyn.Ｃoll Ｖol.V,1973,791)によって、スルフォキシドＸＸIVに酸化し得る。 同様にして、チャート１４の２',３'-オキサゾリジンタキソール ７-アリールチ オアルキル エーテルＸＸＸIIIは、メタ過ヨウ素酸ナトリウムおよびアルコール 溶媒によるか、または当該分野で公知である他の方法(Ｃarrasco,Ｍ.；Ｊones, Ｒ.Ｊ.；Ｋamel Ｓ.；Ｒapoport,Ｈ.；Ｔruong,Ｔ.；Ｏrg.Ｓyn.,1991,2029；Ｊ ohnson,Ｃ.；Ｋeiser,Ｌ.；Ｏrg.Ｓyn.Ｃoll Ｖol.V,1973,791)によって、スル フォキシドＸＸVIに酸化し得る。 チャート１３の２',３'-オキサゾリジン保護タキソール ７-アルキルチオアル キルエーテルＸＸIIは、塩化メチレンもしくはＴＨＦのごとき非プロトン溶媒中 のメタクロロ過ベンゼン酸によるか、または塩化メチレン、メタノールもしくは エタノールのごとき非プロトン性またはプロトン性溶媒中の過酸化水素によって (Ｃarpino,Ｌ.Ａ.；ＭcＡdams,Ｌ.Ｖ.、Ｏrg.Ｓyn.Ｃoll.Ｖol.VI,1988,403；Ｐ aquette,Ｌ.Ａ.；Ｃarr,Ｒ.Ｖ.Ｃ.；Ｏrg.Ｓyn.,1985,64,157)または当該分野で 公知である他の方法によって、スルホンＸＸＶに酸化し得る。同様にして、チャ ート１４の２',３'-オキサゾリジン保護タキソール ７-アリールチオアルキルＸ ＸIIIは、塩化メチレンもしくはＴＨＦのごとき非プロトン性溶媒中のメタクロ ロ過ベンゼン酸によるか、または塩化メチレン、メタノールもしくはエタノール のごとき非プロトン性またはプロトン性溶媒中の過酸化水素によるか(Carpino, Ｌ.Ａ.；ＭcAdams,Ｌ.Ｖ.、Ｏrg.Ｓyn.Ｃoll.Ｖol.VI、1988、403；Ｐaquette,Ｌ. Ａ.；Ｃarr,Ｒ.Ｖ.Ｃ.；Ｏrg.Ｓyn.,1985,64,157)、または当該分野で公知であ る他の方法によって、スルホンＸＸVIIに酸化し得る。 チャート１５の２',３'-オキサゾリジン保護タキソール ７-アリールチオオキ ソメチルエーテルＸＸVI(Ｒ28＝Ｈ)は、ＴＨＦ、エーテル、ジオキサンもしくは １,２-ジメトキシメタンのごとき非プロトン溶媒中、水素化ナトリウム、リチウ ム ジエチル アミド、リチウム ヘキサメチル ジシラジドのごとき強塩基または 同様の強塩基で処理し、つづいてヨウ化アルキル、臭化アルキルもしくはアルキ ルアルコールスルホン酸エステルのごときアルキル化剤で処理することによって 、２',３'-オキサゾリジン保護タキソール ７-アリールチオ-オキソアルキルエ ーテルＸＸVI(Ｒ28＝アルキル)にアルキル化し得る。同様にして、チャート１６ の２',３-オキサゾリジン保護タキソール ７-アリールチオジオキソメチルエー テルＸＸVII(Ｒ28＝Ｈ)は、ＴＨＦ、エーテル、ジオキサンもしくは１,２-ジメ トキシメタンのごとき非プロトン性溶媒中、水素化ナトリウム、リチウム ジエ チルアミド、リチウム ヘキサメチル ジシラジドのごとき強塩基または同様の強 塩基で処理し、つづいてヨウ化アルキル、臭化アルキルもしくはアルキルアルコ ールスルホン酸エステルのごときアルキル化剤で処理することによって、２',３ '-オキサゾリジン保護タキソール ７-アリールチオジオキソアルキルエーテルＸ ＸVII(Ｒ28＝アルキル)にアルキル化し得る。 ２'-保護タキソール ７-アルキルチオアルキルＸIV(チャート１７)、２'-保護 タキソール ７-アリールチオアルキルエーテルＸＶ(チャート１８)、７-メチル チオオキソメチルエーテルＸVI(チャート８、Ｒ28＝Ｈ)、７-アルキルチオオキ ソアルキルエーテルＸVI(チャート８、Ｒ28＝アルキル)、７-メチルチオジオキ ソメチルエーテルＸVII(チャート８、Ｒ28＝Ｈ)、７-アルキルチオジオキソアル キルエーテルＸVII(Ｒ28＝アルキル)、７-アリールチオオキソメチルエーテルＸ VIII(チャート９、Ｒ28＝Ｈ)、７-アリールチオオキソアルキルエーテルＸVIII( チャート１０、Ｒ28＝アルキル)、７-アリールチオジオキソメチルエーテルＸIX (チャート９、Ｒ28＝Ｈ)または７-アリールチオジオキソアルキルエーテルＸ IX(チャート１１、Ｒ28＝アルキル)は、ラネイニッケル(Ｒaney Ｎi)(Ｐettit, Ｇ.Ｒ.；Ｖan Ｔamelen,Ｅ.Ｅ.；Ｏrganic Ｒeactions,1962,12,356)で対応する ２-保護タキソールエーテルＸＸに脱硫し得る。２'-保護タキソールエーテルＸ Ｘは、ＸIIからXIへの転化について先に記載したごとく(チャート５)、タキソー ル７エーテルアナログに脱保護し得る。 ２',３'-オキサゾリジン保護タキソール ７-アルキルチオアルキルＸＸII(チ ャート１９)、２',３'-オキサゾリジン保護タキソール ７-アリールチオアルキ ルエーテルＸＸIII(チャート２０)、２',３'-オキサゾリジン保護タキソール７- メチルチオオキソメチルエーテルＸＸIV(チャート１３、Ｒ28＝Ｈ)、２',３'-オ キサゾリジン保護タキソール ７-アルキルチオオキソアルキルエーテルＸＸIV( チャート１３、Ｒ28＝アルキル)、２',３'-オキサゾリジン保護タキソール ７- メチルチオジオキソメチルエーテルＸＸＶ(チャート１３、Ｒ28＝Ｈ)、２',３'- オキサゾリジン保護タキソール ７-アルキルチオジオキソアルキルエーテルＸＸ Ｖ(チャート１３、Ｒ28＝アルキル)、２',３'-オキサゾリジン保護タキソール ７-アリールチオオキソメチルエーテルＸＸVI(チャート１４、Ｒ28＝Ｈ)、２', ３'-オキサゾリジン保護タキソール ７-アリールチオオキソアルキルエーテルＸ ＸVI(チャート１５、Ｒ28＝アルキル)、２',３'-オキサゾリジン保護タキソール ７-アリールチオジオキソメチルエーテルＸＸVII(チャート１４、Ｒ28＝Ｈ)、 または２',３'-オキサゾリジン保護タキソール ７-アリールチオジオキソアルキ ルエーテルＸＸVII(チャート１６、Ｒ28＝アルキル)は、ラネイニッケル(Ｐetti t,Ｇ.Ｒ.；Ｖan Ｔamelen,Ｅ.Ｅ.；Ｏrganic Ｒeactions、1962、12、356)で対応す る２',３'-オキサゾリジン保護タキソールエーテルＸＸVIIIに脱硫し得る。２', ３'-オキサゾリジン保護タキソールエーテルＸＸVIIIは、ＸIIからXIのへの転化 で先に記載したごとく(チャート６)、７-エーテルアナログＸXIに脱保護し得る 。 実施例１ １３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-β-フェニルイソセリニル)-バクカシンII I(２)の調製 １３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(１、１.３６ｇ、 １. ６ミリモル)を乾燥ピリジン(１６ｍＬ)に溶解し、その溶液を０℃に冷却する。 これに、クロロトリエチルシラン(０.３ｍＬ、１.７６ミリモル)を添加する。反 応物を０℃にて２時間撹拌させる。室温にて一晩撹拌した後に、ＴＬＣは出発物 質がまだ幾分存在することを示す。反応物を０℃に再冷却し、クロロトリエチル シラン(０.３ｍＬ、１.７６ミリモル)を再度添加する。さらに２時間後に、クロ ロトリエチルシラン(０.２ｍＬ、０.２５ｍＬ、および０.２０ｍＬ)添加を各３ 回繰り返す。ついで、反応物を室温に温め、一晩撹拌する。ついで、ＴＬＣは出 発物質が全く残っていないことを示す。溶液を飽和ＣｕＳＯ4で２回抽出する。 水性層を酢酸エチルで再-抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムを通して 濾過し、真空下にて濃縮する。残渣を１：９のＥtＯＡc：ヘキサン中に充填した シリカゲル(１５０ｇ)のカラム上のクロマトグラフィーに付す。カラムを(１： ９)ＥtＯＡc：ヘキサン(３００ｍＬ)、(１：４)ＥtＯＡc：ヘキサン(１Ｌ)、(１ ：３)ＥtＯＡc：ヘキサン(５００ｍＬ)および(１：１)ＥtＯＡc：ヘキサン(１Ｌ )で溶出し、７０ｍＬフラクションを採取する。白色固形物としての１３-(Ｎ-Ｂ oc-２'-ＴＥＳ-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(２、１.２４ｇ、８ ０％収率)は、フラクション５３-６９の蒸発の際に見い出される。 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ0.39(m,6H);0.78(m,9H);1.90(m,4H);2 .25(s,3H);2.39(m);2.53(s);2.50-2.63(m);3.83(d,1H);4.20(d,1H);4.34(d,1H); 4.47(m,1H);4.55(s,1H);5.00(d,1H);5.28(m,1H);5.49(m,1H);5.68(d,1H);6.30(m ,2H);7.28(m);7.37(m,2H);7.50(m,2H);7.61(m,1H);8.12(d,2H) 質量分析(ＦＡＢ-高分解能) 理論値：964.4514； 実測値：964.4528 実施例２ ７-(Ｏ-エトキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-β-フェニルイ ソセリニル)-バクカシンIII(３)の調製 １３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-β-フェニルイソセリニル)-バクカシンIII(２、１ ００ｍｇ、０.１０４ｍＭ)を窒素下、塩化メチレン(１ｍＬ)中、ＲＴにて撹拌す る。その溶液に、クロロメチルエチルエーテル(５８ｍＬ、０.６２４ｍＭ)お よびジイソプロピルエチルアミン(１０９ｍＬ、０.６２４ｍＭ)を添加する。２ 日後に、その反応が完全であることがＴＬＣにより判明する。ついで、反応物を 塩化メチレン-水の間に分配する。層を分離し、水性層を塩化メチレンで再-抽出 する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、これを合わせて真空下にて蒸発させ る。粗製生成物を、(２０-８０)アセトン-ヘキサンで溶出する、シリカゲル(１ ０ｇ)上のクロマトグラフィーに付す。３ｍＬフラクションを採取し、それらを ＴＬＣによって分析する。生成物はフラクション１３-２８に見い出され、それ らを合わせ、真空下にて蒸発させる際に、７-(Ｏ-エトキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂ oc-２'-ＴＥＳ-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(３、１０４ｍｇ、９ ８％収率)が白色固形物として残る。 ＴＬＣ(シリカゲル)：(３０-７０)アセトン-ヘキサン；Ｒf：O.48 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ0.3-0.50(m,6H);0.74-0.84(t,9H);1.1 0-1.20(t,3H);1.21(s,3H);1.26(s,3H);1.33(s,9H);1.76(s,3H);1.96(s,3H);2.21 (s,3H);2.33-2.46(m,1H);2.52(s,3H);2.78-2.94(m,1H);3.35-3.48(m,1H);3.60-3 .74(m,1H);3.85-3.94(d,1H);4.10-4.20(m,1H);4.15-4.23(d,1H);4.30-4.37(d,1H );4.56(s,1H);4.75(s,2H);4.92-5.00(d,1H);5.20-5.33(bd,1H);5.43-5.55(bd,1H );5.64-5.73(d,1H);6.20-6.31(t,1H);6.37(s,1H);7.14-7.34(m,3H);7.34-7.43(t ,2H);7.43-7.55(t,2H);7.55-7.64(t,1H);8.08-8.16(d,2H) 実施例３ ７-(Ｏ-エトキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル) -バクカシンIII(４)の調製 ７-(Ｏ-エトキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-β-フェニル イソセリニ ル)-バクカシンIII(３、１０４ｍｇ、０.１０２ｍＭ)を、窒素下、ＭeＯＨ(１ｍ Ｌ、塩化アセチル７１ｍＬおよびＭｅＯＨ１０ｍＬから調製した)中の０.１Ｎ ＨＣl中、ＲＴにて撹拌する。１５分後のＴＬＣは、出発物質が全く存在しない ことを示す。ついで、反応物を酢酸エチル-５％重炭酸ナトリウムの間に分配す る。層を分離し、水層を酢酸エチルで再抽出する。有機層を硫酸ナトリウム上で 乾燥し、合わせて真空下にて蒸発させる。粗製生成物は、(３０-７０)アセトン- ヘキサン で溶出する、シリカゲル１０ｇ上のクロマトグラフィーに付す。フラクション３ ｍＬを採取し、それらをＴＬＣによって分析する。生成物はフラクション１７- ２９に見い出され、これらを合わせて真空下にて蒸発する際に、７-(Ｏ-エトキ シメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(４、７ １ｍｇ、７７％収率)が白色固形物として残る。 ＴＬＣ(シリカゲル)：４０-６０アセトン-ヘキサン；Ｒf：0.64 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ1.10-1.20(t,3H);1.21(s,3H);1.22(s, 3H);1.35(s,9H);1.75(s,3H);1.88(s,3H);2.21(s,3H);2.36(s,3H);2.76-2.90(m,1 H);3.33-3.49(m,1H);3.55(bs,1H);3.59-3.73(m,1H);3.80-3.90(d,1H);4.03-4.22 (m,2H);4.24-4.34(d,1H);4.61(bs,1H);4.73(s,2H);4.86-4.96(d,1H);5.19-5.31( bd,1H);5.41-5.54(bd,1H);5.60-5.70(d,1H);6.09-6.23(t,1H);6.34(s,1H);7.25- 7.43(m,5H);7.43-7.54(t,2H);7.54-7.65(t,1H);8.00-8.13(d,2H)； 質量分析(FAB、m/z)(M+H)+ 測定値：908.4089； Ｃ48Ｈ62Ｎ1Ｏ16として 理論値：908.4068； 908,627,585,105,59,57 実施例４ ７-(Ｏ-メトキシエトキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-β-フ ェニル イソセリニル)-バクカシンIII(５)の調製 １３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(２、 １００ｍｇ、０.１０４ｍＭ)を、窒素下、塩化メチレン(１ｍＬ)中、ＲＴにて撹 拌し、その溶液をＭＥＭ塩化物(７１ｍＬ、０.６２４ｍＭ)およびジイソプロピ ルエチルアミン(１０９ｍＬ、０.６２４ｍＭ)で処理する。その反応物を２日間 反応させその時点でそれはまだ不完全である。さらなるＭＥＭ塩化物(７１ｍＬ 、０.６２４ｍＭ)およびジイソプロピルエチルアミン(１０９ｍＬ、０.６２４ｍ Ｍ)を添加する。その反応物をさらに３日間反応させ、その時点で反応が完全で あることが判明する。その反応物を塩化メチレン-水の間に分配させる。層を分 離し、水層を塩化メチレンで再-抽出する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し 、合わせて真空下にて蒸発させる。粗製生成物は、２０-８０アセトン-ヘキサン で溶出 する、シリカゲル(１１ｇ)上のクロマトグラフィーに付す。フラクション３ｍＬ を採取し、それらをＴＬＣによって分析する。白色固形物としての７-(Ｏ-メト キシエトキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-β-フェニル イソセリニル)- バクカシンIII(５、１０１ｍｇ、９３％収率)は、その後に合わせ、真空下にて 蒸発させた際にフラクション１７-３７に見い出される。 ＴＬＣ(シリカゲル)：(３０-７０)アセトン-ヘキサン；Ｒf：0.44 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ0.3-0.51(m,6H);0.75-0.85(t,9H);1.2 1(s,3H);1.26(s,3H);1.33(s,9H);1.76(s,3H);1.95(s,3H);2.20(s,3H);2.31-2.45 (m,1H);2.52(s,3H);2.80-2.95(m,1H);3.35(s,3H);3.47-3.60(m,1H);3.51(s,2H); 3.70-3.82(m,1H);3.86-3.95(d,1H);4.13-4.24(m,2H);4.29-4.37(d,1H);4.55(s,1 H);4.75-4.87(q,2H);4.92-5.00(d,1H);5.20-5.34(bd,1H);5.44-5.56(bd,1H);5.6 5-5.73(d,1H);6.19-6.33(t,1H);6.36(s,1H);7.23-7.43(m,5H);7.44-7.54(t,2H); 7.54-7.64(t,1H);8.06-8.16(d,2H) 実施例５ ７-(Ｏ-メトキシエトキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニルイソセ リニル)-バクカシンIII(６)の調製 ７-(Ｏ-メトキシエトキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-β-フェニル イ ソセリニル)-バクカシンIII(５、１０１ｍｇ、０.０９６ｍＭ)を、窒素下、(８０ -２０)ＨＯＡｃ-水(２ｍＬ)中、ＲＴにて撹拌する。５時間で、ＴＬＣにより反 応が完全であることが判明する。ついで、反応混合物を凍結乾燥する。粗製生成 物を、(３０-７０)アセトン-ヘキサンで溶出する、シリカゲル(１０ｇ)上のクロ マトグラフィーに付す。フラクション３ｍＬを採取し、それらをＴＬＣによって 分析する。合わせ、真空下にて蒸発させる際に、白色固形物としての７-(Ｏ-メ トキシエトキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バクカシン III(６、９０ｍｇ、１００％収率)が、フラクション２３-４８に見い出される。 ＴＬＣ(シリカゲル)：(３０-７０)アセトン-ヘキサン；Ｒf：0.27 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ1.20(s,3H);1.24(s,3H);1.35(s,9H);1 .75(s,3H);1.87(s,3H);2.21(s,3H);2.36(s,3H);2.81-2.96(m,1H);3.34(s,3H); 3.50(s,2H);3.46-3.60(m,1H);3.66(bs,1H);3.72-3.82(m,1H);3.82-3.91(d,1H);4 .08-4.23(m,2H);4.26-4.36(d,1H);4.63(bs,1H);4.73-4.85(m,2H);4.88-4.98(d,1 H);5.21-5.34(bd,1H);5.52-5.62(bd,1H);5.62-5.71(d,1H);6.14-6.26(t,1H);6.3 3(s,1H);7.28-7.43(m,5H);7.43-7.55(t,2H);7.56-7.68(t,1H);8.02-8.16(d,2H) 質量分析(FAB,m/z)(M+H)+ Ｃ49Ｈ64Ｎ1Ｏ17として 測定値：938.4166； 理論値：938.4174； 938,882,878,657,105,89,59,57 実施例６ ７-(Ｏ-メトキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-β-フェニル イ ソセリニル)-バクカシンIII(７)の調製 １３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(２、 １００ｍｇ、０.１０４ｍＭ)を、窒素下、乾燥ＴＨＦ(１ｍＬ)中、ＲＴにて撹拌 し、溶液をクロロメチルメチルエーテル(４７ｍＬ、０.６２４ｍＭ)およびジイ ソプロピルエチルアミン(１０９ｍＬ、０.６２４ｍＭ)で処理する。反応物をＲ Ｔにて一晩放置し、その間にＴＨＦを蒸発させて約半分の容量で沈殿形とする。 その沈殿物を塩化メチレン(０.５ｍＬ)を添加することによって再溶解する。Ｔ ＬＣによると、この時点で、反応は不完全であると判明したので、それを半分の 容量に濃縮し、クロロメチルメチルエーテル(４７ｍＬ、０.６２４ｍＭ)および ジイソプロピルエチルアミン(１０９ｍＬ、０.６２４ｍＭ)で処理する。ついで 、反応をさらに４日間進行させ、この際に反応が完全になる。その反応物を塩化 メチレン-水の間に分配させる。層を分離し、水層を塩化メチレンで再-抽出する 。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、合わせて真空下にて蒸発させる。粗製生 成物は、（２０-８０）アセトン-ヘキサンで溶出する、シリカゲル(１０ｇ)上の クロマトグラフィーに付す。フラクション３ｍＬを採取し、それらをＴＬＣによ って分析する。生成物はフラクション１５-２６に見い出され、これを合わせて 真空下にて蒸発させる際に白色物固形物としての７-(Ｏ-メトキシメチル)-１３- (Ｎ-２'-ＴＥＳ-β-フェニルイソセリニル)-バクカシンIII(７、７６ｍｇ、７２ ％収率)が残る。 ＴＬＣ(シリカゲル)：(３０-７０)アセトン-ヘキサン；Ｒf：0.44 プロトンNMR(CDCl3;TMS)；0.3-0.52(m,6H);0.74-0.85(t,9H);1.22(s,3H)；1.2 6(s,3H)；1.33(s,9H);1.77(s,3H);1.97(s,3H);2.21(s,3H);2.32-2.47(m,1H);2.5 3(s,3H);2.75-2.90(m,1H);3.30(s,3H);3.86-3.94(d,1H);4.10-4.20(m,1H);4.15- 4.24(d,1H);4.30-4.36(d,1H);4.56(s,1H);4.63-4.70(d,1H);4.70-4.79(d,1H);4. 92-5.02(d,1H);5.22-5.34(bd,1H);5.44-5.56(bd,1H);5.67-5.74(d,1H);6.20-6.3 0(t,1H);6.39(s,1H);7,24-7.34(m,3H);7.34-7.44(t,2H);7.45-7.55(t,2H);7.56- 7.65(t,1H);8.07-8.16(d,2H) 実施例７ ７-(Ｏ-メトキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-β-フェニル イソセリ ニル)-バクカシンIII(８)の調製 ７-(Ｏ-メトキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-β-フェニル イソセリニ ル)-バクカシンIII(７、７６ｍｇ、０.０７５ｍＭ)を、窒素下、ＲＴにて(８０- ２０)ＨＯＡｃ-水(２ｍＬ)に溶解する。数分後に、沈殿が生じる。ＴＨＦ(２ｍl )を添加することによってその沈殿を再溶解する。その反応物を１.５日間放置し 、幾分かのＴＨＦを蒸発させる。この時点で、反応はＴＬＣによって完全である ことが判明する。ついで、その反応混合物を凍結乾燥する。粗製生成物を(３０-７ ０)アセトン-ヘキサンで溶出する、シリカゲル(１０ｇ)上のクロマトグラフィー に付す。フラクション３ｍＬを採取し、それらをＴＬＣによって分析する。生成 物はフラクション１５-２９に見い出され、これらを合わせて真空下にて蒸発さ せる際に7-(Ｏ-メトキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-β-フェニルイソセリニル) -バクカシンIII(８、６３ｍｇ、９４％収率)が白色固形物として残る。 ＴＬＣ(シリカゲル)：(３０-７０)アセトン-ヘキサン；Ｒf：0.28 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ1.21(s,3H);1.23(s,3H);1.35(s,9H);1 .76(s,3H);1.90(s,3H);2.21(s,3H);2.37(s,3H);2.72-2.87(m,1H);3.29(s,3H);3. 56(bs,1H);3.80-3.90(d,1H);4.04-4.20(m,2H);4.25-4.34(d,1H);4.54-4.68(d, 1H);4.58(bs,1H);4.68-4.75(d,1H);4.87-4.96(d,1H);5.20-5.31(bd,1H);5.42-5. 56(bd,1H);5.62-5.70(d,1H);6.10-6.23(t,1H);6.36(s,1H);7.24-7.44(m,5H);7.4 4-7.54(t,2H);7.54-7.66(t,1H);8.01-8.13(d,2H) 質量分析(FAB,m/z)(Ｍ＋Ｈ)+ Ｃ47Ｈ60Ｎ1Ｏ16として 測定値：894.3943； 理論値：894.3912； 894,838,613,571,553,105,57 実施例８ ７-ベンジルオキシメチル-１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(９) １３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(２、 １００ｍｇ、０.１０４ｍＭ)を、窒素下、塩化メチレン(１ｍＬ)中、ＲＴにて撹 拌し、その溶液をベンジルクロロメチルエーテル(１０４ｍＬ、０.６２４ｍＭ、 ８０％純度)およびジイソプロピルエチルアミン(１０９ｍＬ、０.６２４ｍＭ)で 処理する。その反応物を２日間放置し、その時点でそれが完全であることがＴＬ Ｃによって判明する。ついで、その反応物を塩化メチレン-水の間に分配させる 。層を分離し、その水性層を塩化メチレンで再抽出する。有機層を硫酸ナトリウ ム上で乾燥し、合わせて真空下にて蒸発させる。粗製生成物は、(２０-８０)ア セトン-ヘキサンで溶出する、シリカゲル(１５ｇ)上のクロマトグラフィーに付 す。フラクション３ｍＬを採取し、それらをＴＬＣによって分析する。生成物は フラクション１９-３３に見い出され、これらを合わせて真空下にて蒸発させる 際に、白色固形物として７-(Ｏ-ベンジルオキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-Ｔ ＥＳ-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(９、９２ｍｇ、８１％収率)が 残る。 ＴＬＣ(シリカゲル)：(３０-７０)アセトン-ヘキサン；Ｒf：0.50 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ0.3-0.53(m,6H);0.70-0.85(t,9H);1.2 2(s,3H);1.26(s,3H);1.33(s,9H);1.79(s,3H);1.95(s,3H);2.20(s,3H);2.33-2.46 (m,1H);2.51(s,3H);2.83-2.98(m,1H);3.88-3.96(d,1H);4.15-4.29(m,2H);4.30-4 .38(d,1H);4.40-4.49(d,1H);4.55(s,1H);4.64-4.74(d,1H);4.86(s,2H); 4.90-5.00(d,1H);5.21-5.34(bd,1H);5.44-5.58(bd,1H);5.67-5.76(d,1H);6.21-6 .32(t,1H);6.40(s,1H);7.20-7.44(m,5H);7.44-7.54(t,2H);7.54-7.64(t,1H);8.0 6-8.15(d,2H) 実施例９ ７-(Ｏ-ベンジルオキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセ リニル)-バクカシンIII(１０)の調製 ７-(Ｏ-ベンジルオキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-β-フェニル イソ セリニル)-バクカシンIII(９、９２ｍｇ、０.０８５ｍＭ)を、窒素下、ＲＴにて (８０-２０)ＥtＯＡc-水(２ｍＬ)に溶解する。数分後に沈殿が生じ、ＴＨＦ(２ ｍＬ)を添加することによってこれを再溶解する。反応物をＲＴにて１.５日間、 ４５℃にて３日間放置する。この時点で、ＴＬＣにより反応がほぼ完全であるこ とが判明する。ついで、反応混合物を凍結-乾燥する。粗製生成物は、(３０-０) アセトン-ヘキサンで溶出する、シリカゲル(１０ｇ)上のクロマトグラフィーに 付す。フラクション３ｍＬを採取し、それらをＴＬＣによって分析する。生成物 はフラクション１５-２６に見い出され、これらを合わせて真空下にて蒸発させ る際に、白色固形物として７-(Ｏ-ベンジルオキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フ ェニル イソセリニル)-バクカシンIII(１０、７０ｍｇ、８５％収率)が残る。 ＴＬＣ(シリカゲル)：(３０-７０)アセトン-ヘキサン；Ｒf：0.30 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ1.22(s,3H);1.23(s,3H);1.35(s,9H);1 .78(s,3H);1.87(s,3H);1.95-2.10(m,1H);2.21(s,3H);2.36(s,3H);2.82-2.96(m,1 H);3.48-3.58(bd,1H);3.82-3.92(d,1H);4.13-4.24(m,2H);4.28-4.36(d,1H);4.39 -4.48(d,1H);4.64(bs,1H);4.65-4.72(d,1H);4.81-4.90(m,2H);4.90-4.98(d,1H); 5.22-5.32(bd,1H);5.42-5.54(bd,1H);5.62-5.71(d,1H);6.12-6.24(t,1H);6.37(s ,1H);7.21-7.43(m,10H);7.43-7.54(t,2H);7.55-7.65(t,1H);8.04-8.15(d,2H) 質量分析(FAB,m/z)(M+H)+ Ｃ53Ｈ64Ｎ1Ｏ16として 測定値：970.4242； 理論値：970.4225； 970,914,689,647,105,57,43 実施例９ａ ７-ＴＥＳ-バクカシンIII-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-ｔ-ブチルウレア-２-( ２,４-ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステ ル(１１)の調製 粗製(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-ｔ-ブチルウレア-２-(２,４-ジメトキシフェニル)-４-フ ェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル(４７５ｍｇ、１.０７ｍＭ )をメタノール(１０ｍＬ)に溶解し、水(０.４ｍＬ)およびＫ2ＣＯ3(１９０ｍｇ) を添加する。一晩撹拌した後に、ＴＬＣは基底のみにスポットを示す。溶液を真 空下にて濃縮し、残渣をＣＨ2Ｃl2および５％ＮａＨＳＯ4溶液の間に分配する。 層を分離し、水性層をＥtＯＡcで抽出する。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウ ムを通して濾過し、真空下にて濃縮すると、(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-ｔ-ブチルウレア- ２-(２,４-ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸が 残る。７-ＴＥＳ-バクカシンIII(５００ｍｇ、０.７１ｍＭ)をトルエン(７ｍl) に溶解する。前記からのすべての(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-ｔ-ブチルウレア-２-(２,４- ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オキサゾリジン-カルボン酸をＣＨ2Ｃl2 溶液に添加する。その溶液を８０℃に加熱し、ＣＨ2Ｃl2を留去した後に、ＤＣ Ｃ(２４０ｍｇ、１.１５ｍＭ)およびＤＭＡＰ(４５ｍｇ、０.３６ｍＭ)を添加す る。０.５時間後に、ＴＬＣが出発物質をほとんど示さなければ、スラリーを冷 却する。反応物をセライト(Ｃelite)を通して濾過し、濾液を真空下にて濃縮し 、(１:３)ＥtＯＡc：ヘキサン中のシリカゲル(８０ｇ)のカラム上のクロマトグ ラフィーに付す。カラムを(１：３)ＥtＯＡc：ヘキサン(２００ｍl)および(１： ２)ＥtＯＡc:ヘキサン(１Ｌ)で溶出してフラクション４０ｍlを採取する。７-Ｔ ＥＳ-バクカシンIII-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-ｔ-ブチルウレア-２-(２,４-ジメトキシフ ェニル)-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル(１１、９０６ｍｇ )はフラクション２８-４７に見い出される。 質量分析： 理論値：1111.5198； 実測値：1111.5189 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ0.59(m,6H);0.92(m,9H);1.20(m);1.92 (s,3H);2.13(s,3H);2.19(s,3H);2.50(m,1H);3.84(m);3.92(s,3H);4.13(d,1H);4. 26(d,1H);4.48(m,2H);4.88(d,1H);4.95(d,1H);5.55(d,1H);5.69(d,1H);6.50(m); 6.72(m);7.27-7.64(m,10H);8.06(d,2H) 実施例１０ バクカシンIII-13-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)- ２-(２,４-ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エ ステル(１２)および７-エピ-バクカシンIII-１３-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(ｔ-ブチルア ミノカルボニル)-２-(２,４-ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オキサゾリ ジンカルボン酸エステルの調製 バクカシンIII-１３-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-２-(２. ４-ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル( １１、１９８ｍｇ、０.１７８ｍＭ)を、窒素下、乾燥ＴＨＦ(３ｍＬ)中、ＲＴに て撹拌する。その溶液に、フッ化テトラ-ｎ-ブチルアンモニウム(５６ｍｇ、０. １７８ｍＭ)を添加する。反応をＴＬＣによって追跡し、これは出発物質が４５ 分で消費され、２種の高極性生成物が生じていることを示す。ついで、その反応 混合物を酢酸エチル-５％重炭酸ナトリウム-ブラインの間に分配させる。水性層 を酢酸エチルで再抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空 下にて蒸発させる。粗製生成物は、(５０-５０)酢酸エチル-ヘキサンで溶出する 、シリカゲル(２０ｇ)上のクロマトグラフィーに付す。混合フラクションは再ク ロマトグラフィーに付す。フラクション３ｍＬを採取し、それらをＴＬＣによっ て分析する。バクカシンIII-１３-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル )-２-(２,４-ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸 エステル(１２、６１ｍｇ、３４％収率)は、フラクション４２-５６を蒸発させ た際に白色固形物として、７-エピ-バクカシンIII-１３-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(ｔ-ブ チルアミノカルボニル)-２-(２,４-ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オキ サゾリジンカルボン酸エステル(６８ｍｇ、３８％収率)はフラクション２４-３ １を蒸発させた際に白色固形物として見い出される。 ７-エピ-バクカシンIII-１３-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)- ２-(２,４-ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エ ステルに関するデータ： ＴＬＣ(シリカゲル)：(５０-５０)酢酸エチル-ヘキサン；Ｒf:0.39 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ1.16(s,12H);1.23(s,3H);1.65(s,3H); 2.00(s,3H);2.04(s,3H);2.22(s,3H);3.65-3.74(bd,1H);3.86(s,3H);3.90(s,3H); 4.34(s,2H);4.57(s,1H);4.80-4.92(m,2H);4.94-4.98(d,1H);5.58-5.61(d,1H);5. 73-5.78(d,1H);6.23-6.33(t,1H);6.49-6.56(d,1H);6.53(s,1H);6.70(s,1H);6.86 (s,1H);7.26-7.58(m,8H);7.58-7.66(t,1H);8.01-8.09(d,2H) バクカシンIII-１３-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-２-(２, ４-ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル( １２)に関するデータ： ＴＬＣ(シリカゲル)：(５０-５０)酢酸エチル-ヘキサン；Ｒf：0.24 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ1.16(s,12H);1.28(s,3H);1.66(s,3H); 1.90(s,3H);1.98(s,3H);2.26(s,3H);2.43-2.55(m,2H);3.73-3.81(d,1H);3.84(s, 3H);3.91(s,3H);4.11-4.16(d,1H);4.21-4.27(d,1H);4.36-4.47(m,1H);4.50(s,1H );4.82-4.92(bd,1H);4.92-4.96(d,1H);5.50-5.55(d,1H);5.61-5.68(d,1H);6.25- 6.37(m,2H);6.47-6.55(m,2H);6.71(s,1H);7.23-7.57(m,8H);7.57-7.64(t,1H);8. 00-8.07(d,2H) バクカシンIII-１３-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-２-(２, ４-ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル( １２)の調製 バクカシンIII-１３-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(t-ブチルアミノカルボニル)-２-(２,４ -ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル(１ １、３.４１ｇ、３.０７ｍＭ)を、窒素下、乾燥アセトニトリル(３０ｍＬ)中、 ＲＴにて撹拌し、その溶液をトリエチルアミントリヒドロフルオリド(５ｍＬ)で 処理し、濃厚なスラリーを得て、これを７時間にわたって溶解する。反応をＴＬ Ｃに よって追跡し、７.５時間で実質的に終了することが判明する。この時点で、反 応物を酢酸エチルで希釈し、５％重炭酸ナトリウム、５％重硫酸ナトリウムおよ びブラインで洗浄する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下にて濃縮す る。粗製生成物は、(２５-７５、１.５Ｌ)、(３０-７０、１Ｌ)および(４０-６０ 、２Ｌ)アセトン-ヘキサンで溶出するシリカゲル(３００ｇ)上のクロマトグラフ ィーに付す。フラクション４０ｍＬを採取し、それらをＴＬＣによって分析する 。フラクション７４-９２を合わせ、真空下にて蒸発させて、バクカシンIII-１ ３-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-２-(２,４-ジメトキシフェニ ル)-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル(１２、２.２６ｇ、７ ４％収率)を白色固形物として得る。 ＴＬＣ(シリカゲル)：(５０-５０)酢酸エチル-ヘキサン；Ｒf：0.24 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ1.16(s,12H);1.28(s,3H);1.66(s,3H); 1.90(s,3H);1.98(s,3H);2.26(s,3H);2.43-2.55(m,2H);3.73-3.81(d,1H);3.84(s, 3H);3.91(s,3H);4.11-4.16(d,1H);4.21-4.27(d,1H);4.36-4.47(m,1H);4.50(s,1H );4.82-4.92(bd,1H);4.92-4.96(d,1H);5.50-5.55(d,1H);5.61-5.68(d,1H);6.25- 6.37(m,2H);6.47-6.55(m,2H);6.71(s,1H);7.23-7.57(m,8H);7.57-7.64(t,1H);8. 00-8.07(d,2H) 実施例１１ ７-(Ｏ-エトキシメチル)-バクカシンIII-１３-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(ｔ -ブチルアミノカルボニル)-２-(２,４-ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オ キサゾリジンカルボン酸エステル(１３)の調製 バクカシンIII-１３-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-２-(２, ４-ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル( １２、６１ｍｇ、０.０６１ｍＭ)を窒素下、塩化メチレン(１ｍＬ)中、ＲＴにて 撹拌する。この溶液にクロロメチルエチルエーテル(２８ｍＬ、０.３０６ｍＭ) およびジイソプロピルエチルアミン(５３ｍＬ、０.３０６ｍＭ)を添加する。反 応はＴＬＣによって追跡し、これは該反応が２日で完了することを示す。この時 点で、クロロメチルエチルエーテル(２８ｍＬ、０.３０６ｍＭ)およびジイソプ ロピルエチルアミン(５３ｍＬ、０.３０６ｍＭ)を再度添加する。５日後に、反 応物を塩化メチレン-水の間に分配する。水性層を塩化メチレンで再抽出する。 有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥して蒸発させる。粗製生成物は、(２ ０-８０)から(３０-７０)アセトン-ヘキサンのグラジエントで溶出する、シリカ ゲル(１０ｇ)上のクロマトグラフィーに付す。フラクション３ｍＬを採取し、そ れらをＴＬＣによって分析する。フラクション３５-５７を合わせ、真空下にて 蒸発させて７-(Ｏ-エトキシメチル)-バクカシンIII-１３-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(ｔ- ブチルアミノカルボニル)-２-(２,４-ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オ キサゾリジンカルボン酸エステル(１３、４４ｍｇ、６９％収率)を白色固形物と して得る。 ＴＬＣ(シリカゲル)：(３０-７０)アセトン-ヘキサン；Ｒf:0.67 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ1.08-1.18(t,3H);1.18(s,9H);1.21(s, 3H);1.26(s,3H);1.74(s,3H);1.98(s,3H);2.06(s,3H);2.26(s,3H);2.74-2.88(m,1 H);3.38-3.48(m,1H);3.62-3.73(m,1H);3.82-3.94(d,1H);3.84(s,3H);3.92(s,3H) ;4.10-4.21(m,2H);4.21-4.30(d,1H);4.58(s,1H);4.74(s,2H);4.82-4.92(d,1H);4 .94-4.98(d,1H);5.55-5.59(d,1H);5.62-5.70(d,1H);6.26-6.37(t,1H);6.37(s,1H );6.47-6.56(m,2H);6.75(s,1H);7.25-7.66(m,9H);8.02-8.11(d,2H) 実施例１２ ７-(Ｏ-エトキシメチル)-１３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)- β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(１４)の調製 ７-(Ｏ-エトキシメチル)-バクカシンIII-１３-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(ｔ-ブチルア ミノカルボニル)-２-(２,４-ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オキサゾリ ジンカルボン酸エステル(１３、４４ｍｇ、０.０４２ｍＭ)を、窒素下、(８０- ２０)酢酸-水(２ｍＬ)中、ＲＴにて撹拌する。反応をＴＬＣによって追跡し、４ 時間で完了することが判明する。ついで、反応物を凍結乾燥する。粗製生成物は 、(３０-７０)アセトン-ヘキサンで溶出する、シリカゲル(１０ｇ)上のクロマト グラフィーによって精製する。フラクション３ｍＬを採取し、それらをＴＬＣに よって分析する。生成物はフラクション１７-３２に見い出され、これらを合わ せ真 空下にて蒸発させて７-(Ｏ-エトキシメチル)-１３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボ ニル)-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(１４、２６ｍｇ、６８％収率 )を白色固形物として得る。 ＴＬＣ(シリカゲル)：(３０-７０)アセトン-ヘキサン；Ｒf：0.39 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ1.09-1.17(t,3H);1.20(s,3H);1.21(s, 3H);1.23(s,9H);1.75(s,3H);1.87(s,3H);1.88-2.01(t,1H);2.20(s,3H);2.23-2.3 2(d,2H);2.39(s,3H);2.75-2.88(m,1H);3.34-3.45(m,1H);3.58-3.70(m,1H);3.81( s,1H);3.81-3.87(d,1H);4.05-4.15(dd,1H);4.15-4.20(d,1H);4.27-4.31(d,1H);4 .59-4.65(m,2H);4.72(s,2H);4.89-4.97(d,1H);5.17-5.22(d,1H);5.30-5.36(dd,1 H);5.63-5.70(d,1H);6.09-6.19(t,1H);6.33(s,1H);7.27-7.41(m,5H);7.43-7.54( t,2H);7.57-7.65(t,1H);8.06-8.12(d,2H) 質量分析(FAB,m/z)(M+H)+ Ｃ48Ｈ62Ｎ2Ｏ15として 測定値：907.4240； 理論値：907.4228； 907,627,567,281,263,235,205,136,105,59,43 実施例１７ ７-[Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メチル]-１３-(Ｎ-Ｂoc-β -フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(２１)および７-[Ｏ-(２,２,２-トリク ロロエトキシ)メトキシメチル]-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バ クカシンIII(２２)の調製 １３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(２、 ９５ｍｇ、０.０９９ｍＭ)を、窒素下、塩化メチレン(１ｍＬ)中、ＲＴにて撹拌 し、その溶液をクロロメチル-(２,２,２-トリクロロエチル)エーテルおよびクロ ロメチル-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メチルエーテルの(１-１)-混合物(９ ８mL)ならびにジイソプロピルエチルアミン(１０９ｍＬ、０.６２４ｍＭ)で処理 する。反応をＴＬＣによって追跡し、それは反応が２２日後に完全でないことを 示す。かくして、さらなるクロロメチル-(２,２,２-トリクロロエチル)エーテル およびクロロメチル-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メチルエーテルの(１-１)- 混 合物(９８ｍＬ)ならびに１,２-ジクロロエタン(１ｍＬ)を添加する。ついで、反 応物を７５℃にて８時間加熱し、ＲＴにて１６時間放置して４日間サイクルさせ る。ついで、その反応物を７５℃に２４時間連続して加熱する。ついで、反応混 合物は、(２５-７５)アセトン-ヘキサンで溶出する、シリカゲル(１５ｇ)上のク ロマトグラフィーに付す。３ｍＬフラクションを採取し、それらをＴＬＣによっ て分析すると、それは４種の化合物が存在することを示す。２種の低極性化合物 はフラクション１０-１３に見い出され、２種の高極性化合物はフラクション１ ４-３３に見い出される。フラクション１０-１３を蒸発させると残渣が残り、こ れを(８０-２０)酢酸-水(３ｍＬ)で処理する。ついで、この反応物を凍結乾燥す る。ＴＬＣは、この反応の生成物が前記のフラクション１４-３３に見い出され た生成物と同一物であることを示す。かくして、残渣を合わせ、(２０-８０)か ら(４０-６０)酢酸エチル-ヘキサンのグラジエントで溶出するＥ.Ｍerck size Ａ ＨＰＬＣシリカゲルカラム上のクロマトグラフィーに付す。７-[Ｏ-(２,２, ２-トリクロロエトキシ)メチル]-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バ クカシンIII(２１、２３ｍｇ、２３％収率)は、フラクション５２-６６を蒸発さ せた際に白色固形物として見い出され、７-[Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ) メトキシメチル]-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(２ ２、２３ｍｇ、２２％収率)はフラクション６８-８８を蒸発させた際に白色固形 物として見い出される。 ７-[Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メチル]-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(２１)に関するデータ： ＴＬＣ(シリカゲル)：(２５-７５)酢酸エチル-ヘキサン；Ｒf:0.25 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ1.20(s,3H);1.24(s,3H);1.35(s,9H);1 .76(s,3H);1.87(s,3H);1.92-2.03(t,1H);2.22(s,3H);2.26-2.34(d,2H);2.37(s,3 H);2.85-2.99(m,1H);3.37-3.53(bs,1H);3.80-3.89(d,1H);3.97-4.06(d,1H);4.12 -4.25(m,3H);4.27-4.34(d,1H);4.63(bs,1H);4.87-5.03(m,3H);5,18-5.30(bd,1H) ;5.37-5.47(bd,1H);5.61-5.70(d,1H);6.12-6.23(t,1H);6.32(t,1H);7.27-7.45(m ,5H);7.45-7.54(t,2H);7.57-7.65(t,1H);8.05-8.15(d,2H) 質量分析(FAB,m/z)(M+H)+ Ｃ48Ｈ62Ｎ1Ｏ16として 測定値：908.4089 理論値：908.4068 908,627,585,105,59,57 ７-[Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メトキシメチル]-１３-(Ｎ-Ｂoc-β- フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(２２)に関するデータ: ＴＬＣ(シリカゲル)：(２５-７５)酢酸エチル-ヘキサン；Ｒf:0.17 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ1.22(s,6H);1.35(s,9H);1.75(s,3H);1 .91(s,3H);2.21(s,3H);2.25-2.32(d,2H);2.37(s,3H);2.69-2.82(m,1H);3.35-3.4 8(bs,1H);3.80-3.86(d,1H);4.13-4.26(m,4H);4.26-4.34(d,1H);4.63(bs,1H);4.7 3-4.80(d,1H);4.83-5.04(m,4H);5.21-5.32(d,1H);5.40-5.47(d,1H);5.64-5.70(d ,1H);6.14-6.24(t,1H);6.39(s,1H);7.30-7.45(m,5H);7.45-7.57(t,2H);7.57-7.6 6(t,1H);8.07-8.15(d,2H) 質量分析(FAB,m/z)(M+H)+ Ｃ48Ｈ62Ｎ1Ｏ16として 実測値：908.4089 理論値：908.4068 908,627,585,105,59,57 実施例２１ ７-(Ｏ-メトキシメチル)-バクカシンIII-１３-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(ｔ -ブチルアミノカルボニル)-２-(２,４-ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オ キサゾリジンカルボン酸エステル(２６)の調製 バクカシンIII-１３-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-2-(２,４ -ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル(１ ２、６１０ｍｇ、０.６１２ｍＭ)を窒素下、塩化メチレン(３ｍＬ)中、ＲＴにて 撹拌し、その溶液をクロロメチルメチルエーテル(２３２ｍＬ、３.０６ｍＭ)お よびジイソプロピルエチルアミン(５３０ｍＬ、３.０６ｍＭ)で処理する。その 反応 をＴＬＣによって追跡する。２４時間後に、その反応が完全であることが判明す る。ついで、その反応物を塩化メチレンで希釈し、５％重硫酸ナトリウムおよび ５％重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下にて蒸発する 。粗製生成物は、(２５-７５)から(３０-７０)アセトン-ヘキサンのグラジエン トで溶出する、シリカゲル(７０ｇ)上のクロマトグラフィーに付す。フラクショ ン２０ｍＬを採取し、それらをＴＬＣによって分析する。７-(Ｏ-メトキシメチル )-バクカシンIII-１３-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-２-(２, ４-ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル( 低極性異性体２６ａ、５３２ｍｇ、８４％収率)はフラクション３１-４７を蒸発 させる際に白色固形物として、メトキシメチル-バクカシンIII-１３-(４Ｓ,５Ｒ )-Ｎ-(t-ブチルアミノカルボニル)-２-(２,４-ジメトキシフェニル)-４-フェニ ル-５-オキサゾリジンカルボン酸エステル(高極性異性体２６ｂ、６２ｍｇ、１ ０％収率)はフラクション４８-５７を蒸発させる際に白色固形物として見い出さ れる。 ７-(Ｏ-メトキシメチル)-バクカシンIII-１３-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(ｔ-ブチルア ミノカルボニル)-２-(２,４-ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オキサゾリ ジンカルボン酸エステル(２６ａ)に関するデータ： ＴＬＣ(シリカゲル)：(３０-７０)アセトン-ヘキサン；Rf:0.42 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ1.17(s,12H);1.23(s,3H);1.75(s,3H); 1.93(s,3H);2.07(s,3H);2.21(s,3H);2.66-2.83(m,1H);3.29(s,3H);3.78-3.90(m, 1H);3.82(s,3H);3.91(s,3H);4.06-4.30(m,3H);4.56-4.76(m,3H);4.81-4.91(d,1H );4.97(s,1H);5.58(s,1H);5.62-5.70(d,1H);6.24-6.36(t,1H);6.39(s,1H);6.45- 6.57(m,2H);6.75(s,1H);7.24-7.64(m,9H);7.96-8.08(d,2H) ７-(Ｏ-メトキシメチル)-バクカシンIII-１３-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(ｔ-ブチルア ミノカルボニル)-２-(２,４-ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オキサゾリ ジンカルボン酸エステル(２６ｂ)に関するデータ： ＴＬＣ(シリカゲル)：(３０-７０)アセトン-ヘキサン；Rf:0.35 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ0.96(s,9H);1.16(s,3H);1.20(s,3H); 1.66(s,3H);1.70(s,3H);1.81(s,3H);2.20(s,3H);2.67-2.82(m,1H);3.28(s,3H);3 .72-3.78(d,1H);3.82(s,3H);3.90(s,3H);4.03-4.17(m,2H);4.20-4.25(d,1H);4.5 0-4.54(d,1H);4.58-4.65(d,1H);4.65-4.70(d,1H);4.80-4.88(d,1H);5.40-5.46(d ,1H);5.58-5.64(d,1H);6.03-6.13(t,1H);6.27(s,1H);6.48-6.58(m,2H);6.73(s,1 H);7.33-7.58(m,8H);7.58-7.65(t,1H);7.99-8.05(d,2H) 実施例２２ ７-(Ｏ-メトキシメチル)-１３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)- β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(２７)の調製 ７-(Ｏ-メトキシメチル)-バクカシンIII-１３-(４Ｓ,５Ｒ)-Ｎ-(ｔ-ブチルア ミノカルボニル)-２-(２,４-ジメトキシフェニル)-４-フェニル-５-オキサゾリ ジンカルボン酸エステル(５９４ｍｇ、実施例２１からの２６ａおよび２６ｂ、 ０.５７ｍＭ)を、窒素下、(８０-２０)酢酸-水(２５ｍＬ)中、ＲＴにて撹拌する 。反応をＴＬＣによって追跡すると、４時間で完了することが判明する。ついで 、その反応物を凍結乾燥する。粗製残渣は、(３５-６５)アセトン-ヘキサンで溶 出する、シリカゲルカラム(６０ｇ)上で精製する。フラクション１５ｍＬを採取 し、それらをＴＬＣによって分析する。生成物はフラクション２７-４５に見い 出され、これらを合わせ真空下にて蒸発させて、７-(Ｏ-メトキシメチル)-１３- (Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-β-フェニルイソセリニル)-バクカシンIII( ２７、３８５ｍｇ、７５％収率)を白色固形物として得る。 ＴＬＣ(シリカゲル)：(３０-７０)アセトン-ヘキサン；Ｒf：0.23 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ1.22(s,3H);1.24(s,12H);1.76(s,3H); 1.89(s,3H);2.20(s,3H);2.25-2.34(d,2H);2.40(s,3H);2.72-2.86(m,1H);3.29(s, 2H);3.68(bs,1H);3.81-3.88(d,1H);4.07-4.15(dd,1H);4.15-4.22(d,1H);4.26-4. 34(d,1H);4.55(bs,1H);4.60-4.74(m,3H);4.89-4.96(d,1H);5.06-5.16(bd,1H);5. 30-5.37(dd,1H);5.64-5.70(d,1H);6.10-6.20(t,1H);6.36(s,1H);7.27-7.40(m,5H );7.45-7.55(t,2H);7.58-7.66(t,1H);8.06-8.14(d,2H) 質量分析(FAB,m/z)(M+H)+ Ｃ47Ｈ61Ｎ2Ｏ15として 測定値：893.4095 理論値：893.4072； 969,893,613,281,263,235,205,136,105 実施例３５ ２'-ＴＥＳ-７-(Ｏ-メチルチオメチル)タキソール(４１)の調製 ２'-ＴＥＳ-タキソール(４０、１００ｍｇ、０.１０３ｍＭ)を、窒素下、乾燥 アセトニトリル０.４ｍＬ中、０℃にて撹拌し、その溶液をジメチルスルフィド( ５８ｍＬ)および過酸化ベンゾイル(２５ｍｇ)で５分間隔で４回処理する。その 反応を０℃にて３時間進行させる。ついで、それを酢酸エチルで希釈し、５％重 炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下にて蒸発させる。 粗製生成物は、(３０-７０)酢酸エチル-ヘキサンで溶出する、シリカゲル(１０ｇ )上のクロマトグラフィーに付す。３ｍＬフラクションを採取し、それらをＴＬ Ｃによって分析する。フラクション２４-４６に純粋な生成物が含まれ、これら を合わせて蒸発させると、２'-ＴＥＳ-７-メチルチオメチルタキソール(４１、５ ４ｍｇ、５１％)が白色固形物として残る。 ＴＬＣ(シリカゲル)：(３０-７０)酢酸エチル-ヘキサン；Ｒf:0.31 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ0.34-0.58(m,6H);0.77-0.85(t,9H);1. 26(s,3H);1.27(s,3H);1.78(s,3H)1.80-1.94(m,2H);2.08(s,3H);2.12(s,3H);2.19 (s,3H);2.35-2.50(m,1H);2.56(s,3H);2.76-2.90(m,1H);3.86-3.96(d,1H);4.18-4 .39(2d+1m,3H);4.68(s,2H);4.70-4.75(d,1H);4.93-5.03(d,1H),5.68-5.79(m,2H) ;6.20-6.32(t,1H);6.58(s,1H);7.13-7.23(d,1H);7.30-7.60(m,10H);7.71-7.80(d ,2H);7.90-7.97(d,1H);8.06-8.17(d,2H) 実施例３６ ７-(Ｏ-メチルチオメチル)タキソール(４２)の調製 ２'-ＴＥＳ-７-(Ｏ-メチルチオメチル)タキソール(４１、５４ｍｇ、０.０５ ３ｍＭ)を、窒素下、(８０-２０)酢酸-水(６ｍＬ)中、ＲＴにて３時間撹拌し、 その時点にＴＬＣによってそれが完全であると判明する。粗製生成物は、５０- ５０酢酸エチル-ヘキサンで溶出する５ｇシリカゲル上のクロマトグラフィーに 付す。フラクション１ｍＬを採取し、それらをＴＬＣによって分析する。フラク ション１１-３５には純粋な生成物が含まれ、これらを合わせて蒸発させると、 ７-(Ｏ-メチルチオメチル)タキソール(４２、４２ｍｇ、８８％収率)が白色固形 物として残る。 ＴＬＣ(シリカゲル)：(４０-６０)酢酸エチル-ヘキサン；Ｒf:0,23 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ1.10(s,3H);1.14(s,3H);1.68(s,3H);1 .85(s,3H);2.04(s,3H);2.11(s,3H);2.20-2.28(d,2H);2.30(s,3H);2.64-2.80(m,1 H);3.74-3.82(d,1H);4.07-4.15(d,1H);4.15-4.30(d+m,2H);4.58(s,2H);4.70-4.7 5(d,1H);4.82-4.92(d,1H);5.55-5.64(d,1H);5.68-5.76(d,1H);6.04-6.15(t,1H); 6.44(s,1H);6.99-7.09(d,1H);7.23-7.49(m,10H);7.64-7.74(d,2H);8.00-8.08(d, 2H) 質量分析(FAB,m/z)(M+H)+ Ｃ49Ｈ56Ｎ1Ｏ14Ｓ1として 測定値：914.3429 理論値：914.3421； 990,914,836,629,286,268,240,210,121,105, 61,43 実施例３７ ７-(Ｏ-メチルチオメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-β-フェニ ル イソセリニル)-バクカシンIII(４３)の調製 １３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-β-フェニルイソセリニル)-バクカシンIII(２、２ ８７ｍｇ、０.２９８ｍＭ)を、窒素下、乾燥アセトニトリル(１.２ｍＬ)中、０ ℃にて撹拌し、その溶液をジメチルスルフィド(１７０ｍＬ)および過酸化ベンゾ イル(７３ｍｇ)で５分間隔で４回処理する。反応を０℃にて４時間進行させ、そ の時点でＴＬＣはそれが完全であることを示す。ついで、それを酢酸エチルで希 釈し、５％重炭酸ナトリウム-ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、 真空下にて蒸発させる。粗製生成物は、(３０-７０)酢酸エチル-ヘキサンで溶出 する、シリカゲル(３５ｇ)上のクロマトグラフィーに付す。フラクション４ｍＬ を採取し、それらをＴＬＣによって分析する。フラクション２６-５１には純粋 な生成物が含まれ、これらを合わせて蒸発させると、７-(Ｏ-メチルチオメチル) - １３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-β-フェニルイソセリニル)-バクカシンIII(４３、２ ７３ｍｇ、９０％収率)が白色固形物として残る。 ＴＬＣ(シリカゲル)：(３０-７０)酢酸エチル-ヘキサン；Ｒf:0.46 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)δ0.30-0.49(m,6H);0.71-0.84(t,9H);1.26 (s,3H);1.32(s,9H);1.77(s,3H);1.80-1.93(t,2H);2.05(s,3H);2.12(s,3H);2.15( s,3H);2.19(s,3H);2.33-2.44(m,1H);2.53(s,3H);2.78-2.89(m,1H);3.87-3.95(d, 1H);4.16-4.23(d,H);4.25-4.35(d+m,2H);4.57(s,1H);4.67(s,1H);4.93-5.01(d,1 H);5.23-5.35(bs,1H);5.46-5.56(d,1H);5.67-5.75(d,1H);6.23-6.32(t,1H);6.57 (s,1H);7.23-7.33(m,3H);7.33-7.41(t,2H);7.43-7.53(t,2H);7.53-7.63(t,1H);8 .06-8.14(d,2H) 実施例３８ ７-(Ｏ-メチルチオメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニルイソセリニ ル)-バクカシンIII(４４)の調製 ７-(Ｏ-メチルチオメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-β-フェニルイソセリ ニル)-バクカシンIII(４３、２７３ｍｇ、０.２６７ｍＭ)を、窒素下、(８０-２ ０)酢酸-水(３０ｍＬ)中、ＲＴにて４.５時間撹拌し、その時点でＴＬＣによっ てそれが完全でないことが判明する。ついで、反応物を凍結乾燥する。粗製生成 物は、(７０-３０)酢酸エチル-ヘキサンで溶出する、シリカゲル(３０ｇ)上のク ロマトグラフィーに付す。フラクション４ｍＬを採取し、それらをＴＬＣによっ て分析する。フラクション１５-２５には純粋な生成物が含まれ、これらを合わ せ蒸発させると、７-(Ｏ-メチルチオメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソ セリニル)-バクカシンIII(４４、２２５ｍｇ、９３％収率)が白色固形物として 残る。 ＴＬＣ(シリカゲル)：(３０-７０)酢酸エチル-ヘキサン；Rf:0.26 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)；δ1.20(s,3H);1.34(s,9H);1.75(s,3H);1 .79-1.96(m,2H);1.89(s,3H);2.11(s,3H);2.14(s,3H);2.18(s,3H);2.23-2.32(d,2 H);2.36(s,3H);2.73-2.85(m,1H);3.54-3.63(d,1H);3.83-3.91(d,1H);4.13-4.21( d,1H);4.25-4.34(d+m,2H);4.55-4.70(m,3H);4.90-4.98(d,1H);5.20-5.32(bd,1H) ;5.44-5.56(bd,1H);5.64-5.72(d,1H);6.14-6.24(t,1H);6.54(s,1H); 7.24-7.44(m,5H);7.44-7.53(t,2H);7.54-7.64(t,1H);8.04-8.14(d,2H) 質量分析(FAB,m/z)(M+H)+ Ｃ47Ｈ60Ｎ1Ｏ15Ｓ1として 測定値：910.3697； 理論値：910.3683； 910,629,587,569,105,61,57,43 実施例３９ ２'-ＴＥＳ-７-(Ｏ-フェニルチオメチル)タキソール(４５)の調製 ２'-ＴＥＳ-タキソール(４０、１０４ｍｇ、０.１０７ｍＭ)を、窒素下、乾燥 アセトニトリル(０.４ｍＬ)中、０℃にて撹拌し、その溶液をチオアニゾール(９ ７ｍＬ)および過酸化ベンゾイル(２５ｍｇ)で５分間隔で４回処理する。反応を ０℃にて５時間、冷蔵庫中にて一晩進行させ、その時点でこれが完了したことが 示される。ついで、それを酢酸エチルで希釈し、５％重炭酸ナトリウムで洗浄し 、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下にて蒸発させる。その粗製生成物は、(３ ０-７０)酢酸エチル-ヘキサンで溶出する、シリカゲル(１２ｇ)上のクロマトグ ラフィーに付す。フラクション４ｍＬを採取し、それらをＴＬＣによって分析す る。フラクション１８-４３には純粋な生成物が含まれ、これらを合わせ蒸発さ せると、２'-ＴＥＳ-７-(Ｏ-フェニルチオメチル)タキソール(４５、９１ｍｇ、 ７８％収率)が白色固形物として残る。 ＴＬＣ(シリカゲル)：(３０-７０)酢酸エチル-ヘキサン；Ｒf:0.47 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；ＴＭＳ)：δ0.37-0.59(m,6H);0.78-0.90(t,9H);0. 88(s,3H);1.16(s,3H);1.79(s,3H);1.95(s,3H);2.09(s,3H);2.35-2.48(m,1H);2.5 6(s,3H);2.74-2.87(m,1H);3.89-3.97(d,1H);4.20-4.28(d,1H);4.30-4.44(m,2H); 4.70-4.75(d,1H);4.90-4.99(d,1H);5.05(s,2H);5.69-5.76(m,2H);6.18-6.30(t,1 H);6.52(s,1H);7.11-7.63(m,16H);7.72-7.80(d,2H);8.07-8.17(d,2H) 実施例４０ ７-(Ｏ-フェニルチオメチル)タキソール(４６)の調製 ２'-ＴＥＳ-７-(Ｏ-フェニルチオメチル)タキソール(４５、９１ｍｇ)を、窒 素下、(８０-２０)酢酸-水(１０ｍＬ)中、ＲＴにて２時間撹拌し、その時点で ＴＬＣによってそれが完全であることが判明する。ついで、反応物を凍結乾燥す る。粗製生成物は、(７０-３０)酢酸エチル-ヘキサンで溶出する、シリカゲル( １０ｇ)上のクロマトグラフィーに付す。フラクション３ｍＬを採取し、それら をＴＬＣによって分析する。フラクション１０-３３に純粋な生成物が含まれ、 これらを合わせ蒸発させると、７-フェニルチオメチルタキソール(４６、６２ｍｇ、 ７７％)が白色固形物として残る。 ＴＬＣ(シリカゲル)：(４０-６０)酢酸エチル-ヘキサン；Ｒf:0.26 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl2；ＴＭＳ):δ1.06(s,3H);1.11(s,3H);1.69(s,3H);1. 86(s,3H);1.89(s,3H);2.18-2.27(d,2H);2.30(s,3H);2.60-2.76(m,1H);3.74-3.83 (d,1H);4.07-4.14(d,1H);4.16-4.30(m,2H);4.69-4.74(d,1H);4.77-4.86(d,1H);4 .95(s,2H);5.55-5.64(d,1H);5.68-5.76(dd,1H);6.04-6.14(t,1H);6.36(s.1H);7. 04-7.14(t,2H);7.14-7.47(m,14H);7.47-7.56(t,1H);7.62-7.70(d,2H);7.97-8.07 (d,2H) 質量分析(FAB,m/z)(M+H)+ Ｃ54Ｈ58Ｏ14Ｎ1Ｓ1として 測定値：976.3557； 理論値：976.3578； 1052,976,836,691,286,268,240,210,123,105,77,43 実施例４１ ７-Ｏ-メチルタキソール(４７)の調製 ７-(Ｏ-フェニルチオメチル)タキソール(４６、５０ｍｇ、０.０５１ｍＭ)を 、窒素下、濃ＥｔＯＨ２ｍＬ中、０℃にて撹拌し、その溶液を濃ＥｔＯＨ１ｍＬ 中のラネイニッケル(Ｒaney Ｎickel)(ラネイ・ニッケルは使用する前に水(５× )、アセトンおよびエタノールで洗浄する)で処理する。数分後に反応物をＲＴに 温める。反応はＴＬＣによって追跡する。４０分後に、反応物をセライトを通し て濾過し、濃ＥｔＯＨでよく洗浄する。濾液および洗液を合わせ、真空下にて蒸 発させる。粗製生成物は、(３０-７０)から(７０-３０)酢酸エチル-ヘキサンの グラジエントで溶出する、シリカゲル(５ｇ)上のクロマトグラフィーに付す。フ ラクション１ｍＬを採取し、それらをＴＬＣによって分析する。フラクション５ ５- ７８には不純物が含まれ、これらを合わせて真空下にて蒸発させる。不純物を、 (３５-６５)アセトン-ヘキサンを溶出液として用いる、ＨＰＬＣグレードのシリ カゲル上の再クロマトグラフィーに付し、７-ＯＭｅタキソール(４７、１３ｍｇ 、３０％収率)を白色固形物として得る。 ＴＬＣ(シリカゲル)：(３５-６５)酢酸エチル-ヘキサン；Rf:0.44 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3，ＴＭＳ):δ1.20(s,6H);1.68(s,3H);1.82(s,3H);2. 22(s,3H);2.25-2.34(dd,2H);2.38(s,3H);2.64-2.80(m,1H);3.34(s,3H);3.63-3.7 4(d,1H);3.74-3.91(m,2H);4.12-4.22(d,1H);4.25-4.34(d,1H);4.74-4.84(bs,1H) ;4.90-5.01(d,1H);5.60-5.70(d,1H);5.74-5.84(dd,1H);6.12-6.24(t,1H);6.39(s ,1H);7.06-7.14(d,1H);7.30-7.56(m,10H);7.56-7.66(t,1H);7.21-7.32(d,2H);8. 04-8.16(d,2H) 質量分析(FAB,m/z)(M+H)+ Ｃ48Ｈ54Ｏ14Ｎ1として 測定値：868.3534； 理論値：868.3544； 868,583,286,268,240,210,121,105,43 実施例４２ ７-[Ｏ-エチル(１-チオエチル)]タキソール(４９)の調製 ２'-ＴＥＳ-タキソール(４０、２００ｍｇ、０.２０７ｍＭ)を、窒素下、乾燥 アセトニトリル(０.８ｍＬ)中、０℃にて撹拌し、その溶液をジエチルスルフィ ド(０.１７８ｍＬ)および過酸化ベンゾイル(５０ｍｇ)で５分間隔で４回処理す る。反応は、ＴＬＣによって追跡しつつ、０℃にて３時間、フリーザー中にて５ 時間、冷蔵庫中にて一晩進行させる。ついで、反応物を酢酸エチルで希釈し、５ ％重炭酸ナトリウムで洗浄する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下に て蒸発させる。得られた粗製生成物は、(３０-７０)から(９０-１０)酢酸エチル- ヘキサンのグラジエントで溶出する、シリカゲル(２５ｇ)上のクロマトグラフィ ーに付す。フラクション５ｍＬを採取し、それらをＴＬＣによって分析する。２ '-ＴＥＳ-７-エチルチオエチルタキソール(４８)を含むフラクションを合わせ、 真空下にて蒸発させる。不純生成物を、窒素下、(８０-２０)ＥtＯＡc-水(３ｍＬ ) 中、ＲＴにて撹拌し、反応はＴＬＣによって追跡すると、２時間後にそれが完全 であることが判明する。ついで、反応物を凍結乾燥する。生成物は、(４５-５５ )酢酸エチル-ヘキサンで溶出する、ＨＰＬＣグレードのシリカゲル上のクロマト グラフィーに付す。これはいまだ不純物であるため、(３０-７０)から(４０-６０ )酢酸エチル-トルエンのグラジエントを用いて再クロマトグラフィーに付す。こ れにより、７-[Ｏ-エチル(１-チオエチル)]タキソール(４９、１７ｍｇ)を白色 固形物として得る。 ＴＬＣ(シリカゲル)：(５０-５０)酢酸エチル-ヘキサン；Rf:0.50 プロトンＮＭＲ(ＣＤＣl3；TMS)：δ1.12-1.32(2s+1t,9H);1.50-1.56(d,3H);1 .67-1.84(m,5H);1.92(s,3H);2.18(s,3H);2.38(s,3H)2.54-2.70(m,1H);2.70-2.84 (m,1H);3.68-3.74(d,1H);3.82-3.90(d,1H);4.13-4.23(d,1H);4.26-4.35(d,1H);4 .50-4.60(dd,1H);4.64-4.74(q,1H);4.80(bs,1H);4.92-5.01(d,1H);5.62-5.70(d, 1H);5.75-5.84(dd,1H);6.13-6.24(t,1H);6.55(s,1H);7.05-7.14(d,1H);7.30-7.5 7(m,10H);7.57-7.66(t,1H);7.72-7.78(d,2H);8.07-8.16(d,2H) 質量分析(FAB,m/z)(M+H)+ Ｃ51Ｈ60Ｏ14Ｎ1Ｓ1として 測定値：942.3713； 理論値：942.3734； 942,880,854,836,286,268,240,210,122,105,89,77,43 実施例４４ １３-(Ｎ-Ｃbz-２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシ ンIII(５１)の調製 この物質は、実施例１における、１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イ ソセリニル)-バクカシンIIIを１３-(Ｎ-Ｂoc-ｂ-フェニル イソセリニル)-バク カシンIIIを１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシン IIIから調製するごとく、１３-(Ｎ-Ｃbz-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシ ンIII(５０、(出典明示して本明細書の一部とみなす)1993年12月13日に出願され、 1994年6月23日に国際公開番号WO 94/13655号で公開された、米国出願番号ＰＣ Ｔ/ＵＳ93/11827号)から調製する。 実施例４５ １３-(２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(５ ２)の調製 １３-(Ｎ-Ｃbz-２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(５１ 、２１７ｍｇ、０.２１７ｍＭ)を、窒素下、乾燥ＴＨＦ２ｍＬ-メタノール３ｍ Ｌ中、ＲＴにて撹拌する。その溶液に、ギ酸アンモニウム１００ｍｇおよび１０ ％Ｐｄ/Ｃ６０ｍｇを添加する。反応を３０分進行させ、その時点でＴＬＣは反 応が完全であることを示す。酢酸エチルで洗浄しつつ、反応物をセライトを通し て濾過する。濾液および洗液を合わせ、５％重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナ トリウム上で乾燥し、真空下にて蒸発させる。その残渣をトルエンで２回、酢酸 エチル-ヘキサンで再蒸発させて、１３-(２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニル )-バクカシンIII(５２、１８６ｍｇ)を白色固形物として得る。 ＴＬＣ：シリカゲル；５０-５０酢酸エチル−ヘキサン：Ｒf:0.36 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣＬ3；TMS)：ｄ0.43-0.57(m,6H),0.78-0.92(t,9H);1.03-(s ,3H);1.14(s,3H);1.54(s,3H);1.73(s,3H);2.08(s,3H);2.21(s,3H);2.38-2.52(m, 1H);3.61-3.69(d,1H);4.01-4.12(2d,2H);4.13-4.24(2d,2H);4.24-4.35(dd,1H);4 .81-4.89(d,1H);5.49-5.56(d,1H);5.93-6.05(t,1H);6.18(s,1H);7.03-7.30(m,5H );7.40-7.50(t,2H);7.54-7.63(t,1H);7.90-7.98(d,2H) 実施例４６ １３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(５３)の調製 １３-(２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(５２、１８６ｍ ｇ、０.２１５ｍＭ)を、窒素下、乾燥ＴＨＦ２ｍＬ中、０℃にて撹拌する。シリ ンジによって、これにｔ-ブチル イソシアネート(０.０３ｍＬ)を添加する。５ 分後に、反応物をＲＴに温め、ＴＬＣによって反応を追跡する。２時間後に、さ らなるｔ-ブチル イソシアネート(０.０１ｍＬ)を添加する。合計反応時間４.５ 時間後に、ＴＬＣによって反応が実質的に完了したことが判明する。反応物を真 空下にて蒸発させ、粗製残渣を、４０-６０酢酸エチル-ヘキサンで溶出する、シ リカゲル２０ｇ上のクロマトグラフィーに付す。フラクション２ｍＬを採取し、 それ らをＴＬＣによって分析する。フラクション２０-７２には純粋な生成物が含ま れ、これらを合わせ真空下にて蒸発させて、１３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボ ニル)-２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(５３、１９３ｍ ｇ)を白色固形物として得る。 ＴＬＣ：シリカゲル；５０-５０酢酸エチル-ヘキサン；Rf:0.61； 1Ｈ ＮＭＲ(CDCL3;TMS)δ0.14-0.38(m,6H);0.64-0.74(t,9H);1.08(s,3H);1.15 (s,9H);1.20(s,3H);1.63(s,3H);1.86(s,3H);2.16(s,3H);2.52(s,3H);2.60-2.66( d,1H);3.72-3.79(d,1H);4.11-4.18(d,1H);4.20-4.28(d,1H);4.28-4.38(m,1H);4. 46-4.50(d,1H);4.88-4.96(m,2H);5.10-5.18(d,1H);5.22-5.30(d,1H);5.58-5.64( d,1H);6.12-6.24(t,1H);6.26(s,3H),7.15-7.33(m,5H);7.36-7.66(t,2H);7.47-7. 55(t,1H);7.99-8.06(d,2H) 実施例４７ １３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII ７-Ｏ-メチルチオメチルエーテル(５４)の調製 １３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニ ル)-バクカシンIII(５３、１９３ｍｇ、０.２０３ｍＭ)を、窒素下、アセトニト リル２ｍＬ中、０℃にて撹拌する。シリンジによって、これにジメチルスルフィ ド(０.１１５ｍＬ)を、つづいて過酸化ベンゾイル(５０ｍｇ部)を５分間隔で４ 回添加する。３０分後にすべての物質が溶液となり、ＴＬＣによれば２時間後に 反応が完了する。反応物を酢酸エチル-５％重炭酸ナトリウムの間に分配させる 。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下にて蒸発させる。粗製生成物は、 ３０-７０酢酸エチル-ヘキサンで溶出する、シリカゲル２０ｇ上のクロマトグラ フィーに付す。フラクション２ｍＬを採取し、それらをＴＬＣによって分析する 。フラクション２５-６１に純粋な生成物が含まれ、これらを合わせ真空下にて 蒸発させて、１３-(Ｎ-ｔ-ブチルアミノ-カルボニル)-２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII ７-Ｏ-メチルチオメチルエーテル(５４、１７８ ｍｇ)を白色固形物として得る。 ＴＬＣ：シリカゲル；５０-５０酢酸エチル-ヘキサン；Rf:0.34 1Ｈ ＮＭＲ(CDCL3,TMS)：d0.14-0.40(m,6H);0.64-0.76(t,9H);1.16(s,3H);1.1 7(s,12H);1.70(s,3H);1.74-1.88(m,1H);2.00(s,3H);2.03(s,3H);2.11(s,3H);2.1 4-2.24(m,1H);2.30-2.44(m,1H);2.54(s,3H);2.71-2.86(m,1H);3.79-3.88(d,1H); 4.10-4.23(m,2H);4.23-4.29(d,1H);4.47-4.51(d,1H);4.54-4.61(d,1H);4.87-4.9 5(d+s,2H);5.12-5.20(d,1H);5.24-5.30(d,1H);5.60-5.68(d,1H);6.09-6.21(t,1H );6.49(s,1H);7.17-7.34(m,5H);7.38-7.46(t,2H);7.48-7.56(t,1H);7.99-8.08(d ,2H) 実施例４８ １３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-ｂ-フェニル イソセリニ ル)-バクカシンIII ７-Ｏ-メチルチオメチルエーテル(５５)の調製 １３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニ ル)-バクカシンIII ７-Ｏ-メチルチオメチルエーテル(５４、１７８ｍｇ、０.１ ７４ｍＭ)を、窒素下、８０-２０酢酸-水２５ｍＬ中、ＲＴにて撹拌する。５分 後にＴＬＣは反応が完了していることを示す。反応物を一晩凍結乾燥する。粗製 生成物は、５０-５０酢酸エチル-ヘキサンで溶出する、シリカゲル２０ｇ上のク ロマトグラフィーに付す。３ｍＬフラクションを採取し、それらをＴＬＣによっ て分析する。フラクション３０-６０が、白色固形物として１３-(Ｎ-(ｔ-ブチル アミノカルボニル)-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII ７-Ｏ-メチルチ オメチルエーテル(５５)を含んでいることが判明する。 ＴＬＣ：シリカゲル；５０-５０酢酸エチル-ヘキサン；Rf:0.47 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣＬ3；ＴＭＳ)d1.20(s,3H);1.24(s,12H);1.71(s,3H);2.00(s ,3H);2.12(s,3H);2.20(s,3H);2.27-2.35(d,2H);2.40(s,3H);2.74-2.88(m,1H);3. 72-3.79(d,1H);3.84-3.90(d,1H);4.15-4.22(d,1H);4.26-4.35(m,2H);4.54(s,1H) ;4.61-4.70(m,2H);4.93-4.99(d,1H);5.10-5.16(d,1H);5.33-5.40(dd,1H);5.67-5 .74(d,1H);6.10-6.21(t,1H);6.54(s,1H);7.28-7.42(m,5H);7.45-7.54(t,2H);7.5 8-7.65(t,1H);8.08-8.14(d,2H) 質量分析(FAB,m/z)(M+H)+ Ｃ47Ｈ61Ｏ14Ｎ2Ｓ1として 測定値909.3822； 理論値942.3734； 281,263,235,205,182,136,105,61,43 実施例４９ １３-(Ｎｔ(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-ｂ-フェニル イソセリニ ル)-バクカシンIII ７-Ｏ-メチルエーテル(５６)の調製 濃エタノールで湿潤させたラネイ・ニッケル４ｍＬ量を窒素下、０℃にて撹拌 する。シリンジによって、これに濃エタノール２ｍＬ中の１３-(Ｎ-(ｔ-ブチル アミノ-カルボニル)-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII ７-Ｏ-メチル チオメチルエーテル(５５、５２ｍｇ、０.０５７ｍＭ)を添加する。温度は反応 および洗浄工程を通して０℃に維持する。反応をＴＬＣによって追跡し、５時間 放置する。ラネイニッケルを沈殿させ、吸引によって上清を除去する。ＴＨＦ( ２０ｍＬ)を添加し、２分間撹拌し、吸引によって除去することを４回繰り返す 。合わせた洗液を真空下にて蒸発させると、固形物５０ｍｇが残る。粗製生成物 は、５０-５０酢酸エチル-ヘキサンで溶出する、ＨＰＬＣグレードのシリカゲル ５ｇ上のクロマトグラフィーに付す。フラクション２ｍＬを採取し、それらをＴ ＬＣによって分析する。フラクション２９-４０が、１３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノ カルボニル)-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII ７-Ｏ-メチルエーテル (５６、１８ｍｇ)を白色固形物として含むことが判明する。 ＴＬＣ：シリカゲル；５０-５０酢酸エチル-ヘキサン；Rf:0.32 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣＬ3；ＴＭＳ)：d1.19(s,3H);1.22(s,9H);1.71(s,3H);1.88( s,3H);2.16(s,3H);2.21(s,3H);2.23-2.33(d,2H);2.41(s,3H);2.63-2.78(m,1H);3 .32(s,3H);3.78-3.91(m,2H);4.07-4.20(m,2H);4.23-4.32(d,1H);4.59(bs,1H);4. 91(s,1H);4.93-5.01(d,1H);5.24-5.34(dd,1H);5.39-5.49(d,1H);5.62-5.70(d,1H );6.04-6.18(t,1H);6.40(s,1H);7.22-7.40(m,5H);7.42-7.53(t,2H);7.54-7.64(t ,1H);8.00-8.12(d,2H) 質量分析(FAB,m/z)(M+H)+ Ｃ46Ｈ59Ｏ14Ｎ2として 測定値：863.3992； 理論値：863.3966 583,523,281,263,235,205,182,136,105 実施例５０ １３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII ７-Ｏ-メチルエーテル(５７)の調製 濃エタノールで湿潤させたラネイニッケル８ｍＬ量を、窒素下０℃にて撹拌す る。シリンジによって、これに濃エタノール２ｍＬ中の１３-(Ｎ-(ｔ-ブチルア ミノカルボニル)-２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII ７-Ｏ -メチルチオメチルエーテル(５４、１００ｍｇ(０.０９８ｍＭ)を添加する。温 度は、反応および洗浄工程を通して０℃に維持する。反応はＴＬＣによって追跡 し、３時間放置し、その時点でそれはほぼ完了している。ついで、ラネイニッケ ルを沈殿させ、吸引によって上清を除去する。ＴＨＦ(４０ｍＬ)を添加し、２分 間撹拌し、吸引によって除去することを９回繰り返す。すべての洗液を合わせ、 真空下にて蒸発させると、固形物６０ｍｇが残る。粗製生成物は、３０-７０酢 酸エチル-ヘキサンで溶出する、シリカゲル１０ｇ上のクロマトグラフィーに付 す。フラクション３ｍＬを採取し、それらをＴＬＣによって分析する。フラクシ ョン１５-４４を合わせ、真空下にて蒸発させて、１３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカ ルボニル)-２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシン III７-Ｏ-メチ ルエーテル(５７、５６ｍｇ)を白色固形物として得る。 ＴＬＣ：シリカゲル；３０-７０酢酸エチル-ヘキサン；Rf:0.29 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣＬ3,TMS):d0.19-0.46(m,6H);0.70-0.82(t,9H);1.22(s,3H); 1.25(s,3H);1.27(s,9H);1.75(s,3H);2.00(s,3H);2.22(s,3H);2.36-2.50(m,1H);2 .65(s,3H);3.37(s,3H);3.86-3.95(m,2H);4.19-4.26(d,1H);4.30-4.38(d,1H);4.5 4-4.60(d,1H);4.96-5.06(d,1H);5.16(s,1H);5.18(s,1H);5.26-5.35(d,1H);5.65- 5.74(d,1H);6.20-6.30(t,1H);6.46(s,1H);7.24-7.40(m,5H);7.44-7.55(t,2H);7. 57-7.65(t,1H);8.07-8.16(d,2H) 実施例５１ １３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-ｂ-フェニル イソセリニ ル)-バクカシンIII ７-Ｏ-メチルエーテル(５６)の調製 １３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニ ル)-バクカシンIII ７-Ｏ-メチルエーテル(５７、５６ｍｇ、０.０５７ｍＭ)を 、窒素下、８０-２０酢酸-水２ｍl中、ＲＴにて撹拌する。１０分後にＴＬＣは 反応が完了したことを示す。ついで、反応物を凍結乾燥する。粗製残渣は、５０ -５０および６０-４０酢酸エチル-ヘキサン各５０ｍＬで溶出するＨＰＬＣグレ ードのシリカゲル７ｇ上のクロマトグラフィーに付す。フラクション２ｍＬを採 取し、それらをＴＬＣによって分析する。蒸発の際に、フラクション２２-３５ が、白色固形物として１３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-ｂ-フェニル イ ソセリニル)-バクカシンIII ７-Ｏ-メチルエーテル(５６、３８ｍｇ)を含むこと が判明する。 ＴＬＣ：シリカゲル；６０-４０酢酸エチル-ヘキサン；Rf:0.42 1Ｈ ＮＭＲ(CDCL3;TMS)：d1.20(s,3H);1.22(s,3H);1.23(s,9H);1.72(s,3H);1. 89(s,3H);2.21(s,3H);2.23-2.32(d,1H);2.41(s,3H);2.63-2.78(m,1H);2.78-2.92 (m,3H);4.12-4.20(d,1H);4.26-4.33(d,1H);4.57-4.63(m,1H);4.70(s,1H);4.92-5 .00(d,1H);5.20-5.34(m,2H);5.60-5.68(d,1H);6.07-6.17(t,1H);6.41(s,1H);7.2 4-7.40(m,5H);7.44-7.53(t,2H);7.56-7.65(t,1H);8.05-8.11(d,2H) 実施例５２ １３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニルイソセリニル)-バクカシン III(２)の調製 １３-(２'-ＴＥＳ-b-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(５２、３６０ｍ ｇ、０.４０１ｍＭ)を、窒素下、乾燥ＴＨＦ２ｍＬ中、ＲＴにて撹拌する。トリ エチルアミン.０６ｍＬを含有する乾燥ＴＨＦ１ｍＬに溶解したジ-ｔ-ブチルジ カーボネート(９０ｍｇ)を、これに添加する。反応を２０時間進行させ、この時 点でＴＬＣはそれが完了したことを示す。反応物を真空下にて蒸発させ、粗製残 渣を、４０-６０酢酸エチル-ヘキサンで溶出する、シリカゲル４０ｇ上のクロマ トグラフィーに付す。フラクション１５ｍＬを採取し、それらをＴＬＣによって 分析する。フラクション１１-２３が、白色固形物としての１３-(Ｎ-Ｂoc-２'- ＴＥＳ- ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(２、３６０ｍｇ)を含有することが 判明する。 ＴＬＣ：シリカゲル；４０-６０酢酸エチル-ヘキサン；Rf:0.46 1Ｈ ＮＭＲ(CDCL3,TMS)：d0.28-0.52(m,6H);0.74-0.85(t,9H);1.16(s,3H);1.3 0(s,3H);1.31(s,9H);1.69(s,3H);1.90(s,3H);2.24(s,3H);2.23-2.45(m,1);2.53( s,3H);3.80-3.88(d,1H);4.15-4.23(d,1H);4.28-4.37(d,1H);4.39-4.50(m,1H);4. 55(s,1H);4.94-5.04(d,1H);5.21-5.34(bd,1H);5.40-5.54(bd,1H);5.65-5.74(d,1 H);6.23-6.35(m,2H);7.21-7.43(m,5H);7.43-7.55(t,2H);7.55-7.65(t,1H);8.04- 8.16(d,2H) 実施例５３ １３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシ ンIII ７-Ｏ-メチルエーテル(５８)の調製 濃エタノールで湿潤させたラネイ・ニッケル５ｍＬ量を、窒素下、０℃にて撹 拌する。シリンジによって、濃エタノール２ｍＬに溶解した１３-(Ｎ-Ｂoc-２'- ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII ７-Ｏ-メチルチオメチルエ ーテル(４４、５０ｍｇ、０.０５５ｍＭ)をこれに添加する。反応および洗浄工 程を通して温度は０℃に維持する。反応をＴＬＣによって追跡すると、３０分後 には出発物質は全く残っていない。ラネイ・ニッケルを沈殿させ、上清を吸引に よって除去する。濃エタノール(１０ｍＬ)を添加し、２分間撹拌し、吸引によっ て除去することを１１回繰り返す。すべての洗液を合わせ、真空下にて蒸発させ ると、３３ｍｇ固形物が残る。粗製残渣は、４０-６０から６０-４０酢酸エチル -ヘキサンのグラジエントで溶出する、ＨＰＬＣグレードのシリカゲル５ｇ上の クロマトグラフィーに付す。フラクション２ｍＬを採取し、それらをＴＬＣによ って分析する。フラクション２７-４０が１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニ ルイソセリニル)-バクカシンIII ７-Ｏ-メチルエーテル(５８、２１ｍｇ)を白色 固形物として含んでいることが判明する。 ＴＬＣ：シリカゲル；４０-６０酢酸エチル-ヘキサン；Rf:0.25 1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣＬ3；ＴＭＳ)：d1.16(s,6H);1.28(s,9H);1.65(s,3H);1.83 (s,3H);2.15(s,3H);2.30(s,3H);2.57-2.75(m,1H);3.28(s,3H);3.32-3.48(m,1H); 3.70-3.88(m,2H);4.01-4.16(d,1H);4.18-4.30(d,1H);4.56(s,1H);4.83-4.98(d,1 H);5.13-5.27(d,1H);5.32-5.44(d,1H);5.53-5.65(d,1H);6.04-6.19(t,1H);6.36( s,1H);7.13-7.37(m,5H);7.37-7.48(t,2H);7.48-7.60(t,1H);7.94-8.08(d,2H) 質量分析(FAB,m/z)(M+H)+ Ｃ46Ｈ58Ｏ15Ｎ1として 測定値：864.3805 理論値：864.3806 808,730,583,541,523,105,77,57,43 調製例１ ７-(Ｏ-アリル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニ ル イソセリニル)-バクカ シンIIIの調製 塩化メチレン中の１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII( ２、１ミリモル)溶液をアリル トリクロロアセトイミデート(２ミリモル)および スルホン酸トリフルオロメタン(２５ｍＬ)で処理し、反応物を室温にて４８時間 撹拌する。反応物を濾過し、その濾液を５％重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄する 。ついで、有機層を乾燥(ＭｇＳＯ4)し、溶媒を真空下にて蒸発させる。残渣を シリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製すると、７-(Ｏ-アリル)-１３- (Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIIIが残る。 Ｋloosterman,Ｍ.；de Ｎijs,Ｍ.Ｐ.；van Ｂoom,Ｊ.Ｈ.；Ｊ.Ｃarbohyd.Ｃhem. 、1986、5、2247に類似する。 調製例２ ７-(Ｏ-アリル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バクカ シンIIIの調製 水素化ナトリウム(鉱油中の５５％分散液、４３ｍｇ、１ミリモル)を無水ｎ- ヘキサンでのデカンテーションによって３回洗浄する。無水ＤＭＦ(６ｍＬ)中の １３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(２、１ミリモル)溶 液を０℃にて添加し、得られた混合物を室温にて３０分間撹拌する。ついで、得 られた混合物を臭化アリル(１.３ミリモル)で処理し、さらに６０分間撹拌する 。ついで、反応物を５％塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、エーテルで抽出 する。有機層を乾燥(ＭｇＳＯ4)し、真空下にて溶媒を蒸発させる。残渣をシリ カゲル上のクロマトグラフィーによって精製すると、７-(Ｏ-アリル)-１３-(Ｎ- Ｂoc-β-フェニル インセリニル)-バクカシンIIIが残る。 Ｌakhmiri,Ｒ.；Ｌhoste,Ｐ.；Ｓinou,Ｄ.；Ｔetrahedron Ｌett.、1989、30、4669 調製例３ ７-(Ｏ-アリル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バクカ シンIIIの調製 アルゴン雰囲気下にて、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０.０ ２５ミリモル)および１,４-ビス(ビフェニルホスフィノ)ブタン(０.１ミリモル) をテトラヒドロフラン(２ｍＬ)に添加する。テトラヒドロフラン(２ｍＬ)中の１ ３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(２、１ミリモル)およ びアリルエチルカーボネートでこの溶液を処理する。６５℃にて４時間撹拌した 後、溶媒を真空下にて蒸発させる。その残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィ ーによって精製すると、７-(ｏ-アリル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリ ニル)-バクカシンIIIが残る。 実施例２および１１の適当な出発物質を用いる以外は、実施例４０、４１およ び４２ならびに調製例１、２および３記載の方法に従って、以下の７-エーテル- タキソールアナログを調製する： ７-(Ｏ-メチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII； ７-(Ｏ-メチル)-１３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-β-フェニル イソセ リニル)-バクカシンIII； ７-(Ｏ-エチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII； ７-(Ｏ-エチル)-１３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-β-フェニル イソセ リニル)-バクカシンIII； ７-(Ｏ-プロピル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII ; ７-(Ｏ-プロピル)-１３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-β-フェニル イソ セリニル)-バクカシンIII； ７-(Ｏ-アリル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII； ７-(Ｏ-アリル)-１３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-β-フェニル イソセ リニル)-バクカシンIII； ７-(Ｏ-ベンジル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII ； ７-(Ｏ-ベンジル)-１３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-β-フェニル イソ セリニル)-バクカシンIII； タキソールおよび他の出発タキソールアナログは知られているか、または公知 の方法によって容易に調製し得る(すべて、出典明示して本明細書の一部とみな す「タキソールの化学(Ｔhe Ｃhemistry of Ｔaxol)」Ｐharmac.Ｔher.、Ｖol.5 2、pp1-34、1991、ならびに、 米国特許第4,814,470号；4,857,653号；4,942,184号；4,924,011号;4,924,012 号；4,960,790号；5,015,744号；5,059,699号；5,136,060号；5,157,049号;4,87 6,399号；5,227,400号；5,254,580号ならびにＰＣＴ国際公開WO 92/09589号、欧 州特許90305845.1号(公開番号 A2 0 400 971号)、89400935.6号(公開番号A1 0 36 6 841号)および9040233.0号(公開番号0 414 610 A1号)、87401669.4号(A1 0 253 739号)、92308608.6号(A1 0 534 708号)、92308609.4号(A1 534 709号)ならびに ＰＣＴ国際公開WO 91/17977号、WO 91/17976号、WO 91/13066号、WO 91/13053号参 照)。 本発明の化合物は、それ自体で医薬調製物に処方化する、または、その医薬上 許容される塩の形で、特に無毒性の医薬上許容される付加塩もしくは許容される 塩基性塩として処方化し得る。これらの塩は、酸性または塩基性基を含む本発明 のこれらの化合物から、従来の化学的方法に従って調製し得る。 通常、該塩は、適当な溶媒または溶媒の種々の組合せ中にて、遊離塩基または 酸を、化学量論的な量もしくはソノ過剰量の所望の塩を形成する無機もしくは有 機酸と反応させることによって調製する。例えば、遊離塩基は適当な酸の水溶液 中に溶解し、標準的技術、例えば、溶液の蒸発によって塩を回収し得る。別法と して、遊離塩基は、低級アルカノイル、エーテル、アルキルエステルまたはそれ らの混合液、例えば、メタノール、エタノール、エーテル、エチルアセテート、 エチルアセテート-エーテル溶液などのごとき有機溶媒に溶解し、その後に、そ れを適当な酸で処理して対応する塩を形成し得る。該塩は、標準的な方法、例え ば、溶液からの同時分離における所望の塩の濾過によって回収するか、または塩 が不溶性である溶媒を添加して沈殿させ、そこから回収することもできる。 本発明のタキソール誘導体は、その細胞毒性、抗-ガン活性により、ガンの治 療に利用し得る。新規な化合物は、錠剤、丸剤、粉末混合物、カプセル剤、注射 液、溶液、坐薬、乳剤、分散剤、食物に予め混合したものの形態、および他の適 当な形態で投与できる。該化合物を含有する医薬調製物は、無毒性の医薬有機担 体または無毒性の医薬無機担体と、通常は投薬ユニット当たり約０.０１ｍｇか ら２５００ｍｇ、あるいはそれを超えて、好ましくは５０-５００ｍｇで簡便に 混合される。典型的な医薬上許容される担体は、例えば、マンニトール、尿素、 デキストラン、ラクトース、ジャガイモおよびトウモロコシのデンプン、ステア リン酸マグネシウム、タルク、植物油、ポリアルキレングリコール、エチルセル ロース、ポリ(ビニルピロリドン)、炭酸カルシウム、オレイン酸エチル、ミリス チン酸イソプロピル、安息香酸ベンジル、炭酸ナトリウム、ゼラチン、炭酸カリ ウム、ケイ酸、および他の簡便に用いられる許容される担体である。また、医薬 調製物には、乳化剤、保存料、湿潤剤等、例えば、ソルビタンモノラウレート、 トリエタノールアミンオレエート、ポリオキシエチレンモノステアレート、グリ セリルトリパルミテート、スルホスクシン酸ジオクチルナトリウム等のごとき無 毒性の補助物質も含有し得る。 有効剤を含有する錠剤の典型的な調製法の例としては、まず、該剤と、ゼラチ ン、アカシアゴム、エチルセルロース等のごとき無毒性の結合剤とを混合する。 その混合は、標準的なＶ-ブレンダー中で、通常は無水条件で適当に行う。つい で、たったいま調製した混合物は、慣用的な錠剤機械を通してスラッジし、その スラッジを錠剤に加工する。新たに調製した錠剤はコートすることができ、ある いはコートせずに放置しておくことができる。適当なコーティング剤の代表的な ものはセラック、メチルセルロース、カルナウバワックス、スチレン-マレイン 酸共重合体等を含有する。経口投与には、０.０１ｍｇ、５ｍｇ、２５ｍｇ、５ ０ｍｇ、５００ｍｇ他、２５００ｍｇまでを含有する圧縮錠剤を、前記の開示に 鑑みて、当該分野でよく知られており「レミントンの医薬科学(Ｒemington's Ｐ harmaceutical Ｓcience)」、Ｃhapter39,Ｍack Ｐublishing Ｃo.,1965にも記載 されている公知の加工技術によって製造する。 錠剤を処方化するためには、有効成分、コーンスターチ、ラクトース、リン酸 ジカルシウムおよび炭酸カルシウムを、すべての成分がともに均一に混合される まで、慣用的なＶ-ブレンダー中、乾燥条件下にて、均一にブレンドする。つい で、該コーンスターチペーストを１０％ペーストとして調製し、均一な混合物が 得られるまで、たった今調製した混合物とそれをブレンドする。ついで、該混合 物を標準的な粗いメッシュスクリーンを通過させ、無水雰囲気下にて乾燥し、つ いでステアリン酸カルシウムとブレンドし、望むならコートして錠剤に圧縮する 。１０、５０、１００、１５０ｍｇ他を含有する他の錠剤も、同様にして調製す る。 以下の処方Ｉは、本発明の化合物よりなる錠剤処方の一例である。 経口使用用の、１０ｍｇから２５００ｍｇを含有するカプセル剤の製造は、有 効成分と無毒性の担体とを実質的に混合し、その混合物をポリマー性の鞘、通常 はデラチン等で包含することよりなる。該カプセル剤は、食用の和合性担体中の 完全な分散状態の化合物を包含した当該分野で公知の軟形とすることができ、あ るいは、該カプセル剤は、タルク、ステアリン酸カルシウム、炭酸カルシウム等 のごとき無毒性固形物と混合した新規な化合物より実質的になる硬カプセル剤と することができる。２５ｍｇ、７５ｍｇ、１２５ｍｇ等の新規な化合物を単独で 、または２もしくはそれを超える新規な化合物の混合物を含有するカプセル剤は 、例えば、以下のごとく調製する： 前記成分は、標準的なブレンダーでともにブレンドし、ついで、市販されてい るカプセルに充填する。より高濃度の有効成分を用いる場合には、ラクトース量 を対応して減量する。 また、本発明の化合物は、凍結乾燥することもでき、望むなら、他の医薬上許 容される賦形剤と合わせて、非経口、注射投与に適した処方を調製することもで きる。かかる投与には、該処方を水(通常の水、セーライン)、またはポリエチレ ングリコール、エタノール等のごとき有機溶媒と水との混合物中に復元し得る。 もちろん、一回用量、複数用量または日用量のいずれにせよ、投与する用量は 、化合物の活性、選択した投与経路、受容者の大きさおよび患者の状態の性質が 変動するため、用いる特定の本発明の化合物により変動し得る。投与する投与量 は、 所定の限界まで付すものではないが、通常は有効量で、または有効薬剤の代謝的 遊離時に投与処方から産生される薬理学的に有効な遊離形のモルに基づいた当量 であって、その所望の薬理学的および生理学的効果が達成されるであろう。 典型的に、本発明の化合物は、処理工程当たりの患者当たりに１-５００ｍｇ の用量を、好ましくは２-１００ｍｇの用量を、静脈内注射によって投与し得、 正確な投与量は患者の年齢、体重および症状に依存する。注射用の適当な処方の 一例は、ポリソルベートアルコールおよび無水アルコール(例えば、１：１)の混 合液中の本発明の化合物の溶液を使用し、つづいて点滴または注射の前に水中の ５％デキストロースで希釈して用いる。 式Ｉで示される化合物は、ヒト卵巣ガン、乳ガンおよび悪性メラノーマ、肺ガ ン、胃ガン、腸ガン、頭部および首部のガンならびに白血病を包含する、タキソー ルが有効性を示すのと同一のガンに有用である。例えば、タキソールの臨床薬理 学はＥric,Ｋ.ＲowinskyおよびＲoss,Ｃ.Ｄonehower「ガン化学療法における臨床 薬理学および抗-微小管剤の使用(Ｔhe Ｃlinical Ｐharmacology and Ｕse of Ａntimicrotubule Ａgents in Ｃancer Ｃhemotherapeutics)」、Ｐharmac.Ｔher .,Ｖol.52,pp35-84,1991参照。タキソールでの臨床的および前臨床的研究は、Ｗ illiam Ｊ.ＳlichenmyerおよびＤaniel Ｄ.Ｖon Ｈoff「Ｔaxol：Ａ Ｎew and Ｅ ffective Ａnti-cancer Ｄrug」Ａnti-Ｃancer Ｄrugs、Ｖol.2、pp519-530、1991に より概説されている。 本発明の７-デオキシ-７-エーテル-タキソール化合物(式Ｉ)の生物活性は、よ く知られた方法を用いて確認されている。例えば、培養中のL1210マウス白血病 ガン細胞におけるＣｐｄ８とタキソール自体との比較は、７-(Ｏ-メトキシメチ ル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(８)に関す るＩＣ90(９０％増殖阻害濃度)が０.００１１μｇ/ｍlであるのに対して、タキソ ールでは０.０１７μｇ/ｍlであることを示した。Ｆ.Ｇaskinら、Ｊ.Ｍol.Ｂiol. ，89:737,1974の方法の後に行ったイン・ビトロ(in vitro)チューブリン重合ア ッセイにおいて、７-(Ｏ-エトキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセ リニル)-バクカシンIII(４)および７-(Ｏ-メトキシメチル)-１３-(Ｎ-(ｔ-ブチ ルア ミノカルボニル)-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(２７)は、タキソ ールと酷似した様式で、２０℃にてチューブリン重合をイン・ビトロにおいて誘 導し得た。 本発明の化合物の生物活性は、L1210白血病に対するよく知られた方法および 表Ｉ記載の結果を用いてさらに確認した。結果は、標準的なよく知られた方法( Ｌi,Ｌ.Ｈ.；Ｋuentzel,Ｓ.Ｌ.；Ｍurch,Ｌ.Ｌ.；Ｐschigoga,Ｌ.Ｍ.；およびＷ .Ｃ.Ｋrueger「L1210白血病に対する、ノガラマイシンおよびそのアナログの比 較生物学および生化学的効果(Ｃomparative biological and biochemical effec ts of nogalamycin and its analogs on L1210 leukemia.)」、Ｃancer Ｒes.,3 9:4816-4822(1979))を用いて得た。結果は、非処理の対照細胞の５０％の細胞増 殖を阻害するのに要する薬剤濃度であるＩＣ50として表す。低い数字ほど、より 高い活性を示す。 本発明の化合物の生物活性は、Ａ２７８０ヒト卵巣ガンに対するよく知られた 方法を用いてさらに確認し、その結果を表IIに掲載する。結果は、標準的なよく 知られた方法を用いて得た(Ｐerez，Ｒ.Ｐ.；Ｏ'Ｄwyer，Ｐ.Ｊ.；Ｈandel，Ｌ. Ｍ.；Ｏzols，Ｒ.Ｆ.；Ｈamilton，Ｔ.Ｃ．Ｉnt.Ｊ.Ｃancer 1991，48，265，Ａ lley，Ｍ.Ｃ.；Ｓcudiero，Ｄ.Ａ.；Ｍonks，Ａ.；Ｈursey，Ｍ.Ｌ.；Ｃzerwins ki，Ｍ.Ｊ.；Ｆine，Ｄ.Ｌ.；らＣancer Ｒes．1988，48，589)。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉ： [式中： Ｒ1は、 -ＣＨ3、 -Ｃ6Ｈ5、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ 、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルア ミノ、ヒドロキシもしくはニトロで置換されたフェニル、 -２-フリル、２-チエニル、１-ナフチル、２-ナフチル、および ３,４-メチレンジオキシフェニルよりなる群から選択され； Ｒ2は、-Ｈ、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｈ、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ1-Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)フ ェニル、および１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハ ロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ、 ヒドロキシもしくはニトロで置換された-ＮＨＣ(Ｏ)フェニル、および-ＮＨＣ( Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)=ＣＨＣＨ3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣＨ2フェ ニル、-ＮＨ2、-ＮＨＳＯ2-４-メチルフェニル、-ＮＨＣ(Ｏ)(ＣＨ2)3ＣＯＯＨ 、-ＮＨＣ(Ｏ)-４-(ＳＯ3Ｈ)フェニル、-ＯＨ、-ＮＨＣ(Ｏ)-１-アダマンチル、 -ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ-３-テトラヒドロフラニル、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ-４-テトラヒドロピラ ニル、-ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ2Ｃ(ＣＨ3)3、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ1 -Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ1-Ｃ10アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＰh、お よび１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1 -Ｃ3ア ルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノもしくはニトロで 置換された-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＰh、および-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ3-Ｃ8シクロアルキル、- ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ2ＣＨ3)2ＣＨ3、-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)2ＣＨ2Ｃl、-ＮＨ Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)2ＣＨ2ＣＨ3、-ＮＨＣ(Ｏ)-１-フェニル-１-シクロペンチル 、-ＮＨＣ(Ｏ)-１-メチル-１-シクロヘキシル、-ＮＨＣ(Ｓ)ＮＨＣ(ＣＨ3)3およ び-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ(ＣＨ3)3よりなる群から選択され； Ｒ3は、-Ｈ、-ＮＨＣ(Ｏ)フェニルおよび-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3よりなる群 から選択され、但し、全体として、Ｒ2およびＲ3のうちの一方は-Ｈであるが、 Ｒ2およびＲ3が両方とも-Ｈとなることはない； Ｒ4は、-Ｈ、あるいは-ＯＨ、-ＯＡｃ(-ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3)、-ＯＣ(Ｏ)ＯＣＨ2Ｃ (Ｃl)3、-ＯＣＯＣＨ2ＣＨ2ＮＨ3 +ＨＣＯＯ-、-ＮＨＣ(Ｏ)フェニル、-ＮＨＣ(Ｏ )ＯＣ(ＣＨ3)3、-ＯＣＯＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨおよびその医薬上許容される塩、- ＯＣＯ(ＣＨ2)3ＣＯＯＨおよびその医薬上許容される塩、ならびに-ＯＣ(Ｏ)-Ｚ -Ｃ(Ｏ)-Ｒ'[Ｚはエチレン(-ＣＨ2ＣＨ2-)、プロピレン(-ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2-)、- ＣＨ=ＣＨ-、１,２-シクロヘキサンまたは１,２-フェニレン、Ｒ'は-ＯＨ、-Ｏ Ｈ塩基、-ＮＲ'2Ｒ'3、-ＯＲ'3、-ＳＲ'3、-ＯＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＲ'4Ｒ'5(Ｒ'2は- Ｈまたは-ＣＨ3、Ｒ'3は-(ＣＨ2)nＮＲ'6Ｒ'7または(ＣＨ2)nＮ+Ｒ'6Ｒ'7Ｒ'8Ｘ -(ｎは１-３)、Ｒ'4は-Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｒ'5は-Ｈ、-Ｃ1-Ｃ4アルキ ル、ベンジル、ヒドロキシエチル、-ＣＨ2ＣＯ2Ｈまたはジメチルアミノエチル 、Ｒ'6およびＲ'7は-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ3、ベンジル、あるいはＲ'6およびＲ'7 はＮＲ'6Ｒ'7の窒素と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノまたは Ｎ-メチルピペリジノ基を形成し；Ｒ'8は-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ3またはベンジル) 、Ｘ-はハロゲン化物、および塩基はＮＨ3、(ＨＯＣ2Ｈ4)3Ｎ、Ｎ(ＣＨ3)3、Ｃ Ｈ3Ｎ(Ｃ2Ｈ4)2ＮＨ、ＮＨ2(ＣＨ2)6ＮＨ2、Ｎ-メチルグルカミン、ＮａＯＨま たはＫＯＨ]、-ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ2)nＮＲ2Ｒ3[ｎは１-３、Ｒ2は-Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ3 アルキル、Ｒ3は-Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ3アルキル]、-ＯＣ(Ｏ)ＣＨ(Ｒ'')ＮＨ2[Ｒ'' は-Ｈ、-ＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2、-ＣＨ(ＣＨ3)ＣＨ2ＣＨ3、-ＣＨ(ＣＨ3)2 、-ＣＨ2フェニル、-(ＣＨ2)4ＮＨ2、-ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨ、および-(ＣＨ2)3Ｎ Ｈ Ｃ(=ＮＨ)ＮＨ2よりなる群から選択され]、アミノ酸プロリン残基、-ＯＣ(Ｏ)Ｃ Ｈ=ＣＨ2、-Ｃ(Ｏ)ＣＨ2ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3-Ｙ+、-ＯＣ(Ｏ)ＣＨ2 ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3 -Ｙ+(Ｙ+はＮａ+またはＮ+(Ｂu)4)、およ び-ＯＣ(Ｏ)ＣＨ2ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨよりなる群から選択され； Ｒ5は、-Ｈまたは-ＯＨであり、但し、全体として、Ｒ5が-ＯＨである場合、 Ｒ4は-Ｈであって、さらにＲ5が-Ｈである場合、Ｒ4は-Ｈ以外のものであり； Ｒ6は-Ｈ：-Ｈ； Ｒ7は、α-Ｒ91：β-Ｒ92、ここにＲ91およびＲ92の一方が-Ｈである場合、Ｒ91 およびＲ92のもう一方は-Ｗで、ここにＷは、 -Ｏ-Ｃ1-Ｃ10アルキル、 -Ｏ-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル、 -Ｏ-Ｃ5-Ｃ15ヘテロアルキル、 -Ｏ-ＣＨ(Ｒ21)ＯＲ22、ここに、 Ｒ21は-Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ6アルキルであって、 Ｒ22は-Ｃ1-Ｃ10アルキル、-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキルまたは-Ｃ5-Ｃ15ヘテ ロアルキル； あるいは、Ｒ21およびＲ22が一緒になった場合には、４ないし６個の炭素原 子を有する環を形成し； -ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＡｒ、 ここに、Ａｒはフェニル、または１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、 Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2 -Ｃ6ジアルキルアミノもしくはニトロで置換されたフェニル；および、 -ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＣＨ2Ｒ28、 ここに、Ｒ28は、 Ｃ1-Ｃ6アルキル、 -Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル、 -(ＣＨ2)qフェニル(ｑは０-６)、 １、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、 Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ、 もしくはニトロで置換された-(ＣＨ2)qフェニル(ｑは０-６)、 -ナフチル、 １、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、 Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノ またはニトロで置換された-ナフチル、 -Ｃ5-Ｃ15ヘテロアルキル、 あるいは、Ｒ28およびＲ28が一緒になった場合には、４ないし６個の炭素 原子を有する環を形成する；よりなる群から選択され； ｍは０ないし２； Ｒ8は-ＣＨ3； Ｒ30は-Ｈ、ＯＨまたは-ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3]で示される化合物、ならびにその化合 物が酸性または塩基性の官能基を含む場合には、その医薬上許容される塩。 ２．Ｒ2が-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ5、Ｒ4がヒドロキシ、Ｒ3およびＲ5が-Ｈであって 、Ｒ1がフェニルまたは置換フェニルである請求項１記載の化合物。 ３．Ｒ2が-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3、Ｒ1がフェニルまたは置換フェニル、Ｒ4 がヒドロキシであって、Ｒ3およびＲ5が-Ｈである請求項１記載の化合物。 ４．Ｒ2が-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ(ＣＨ3)3、Ｒ1がフェニルまたは置換フェニル、 Ｒ4がヒドロキシであって、Ｒ3およびＲ5が-Ｈである請求項１記載の化合物。 ５．Ｗが-Ｏ-Ｃ1-Ｃ10アルキル、-Ｏ-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキルまたは-Ｏ-Ｃ5- Ｃ15ヘテロアルキルである請求項１記載の化合物。 ６．-Ｗ-が-Ｏ-ＣＨ(Ｒ21)ＯＲ22であって、ここに、 Ｒ21が-Ｈまたは-Ｃ1-Ｃ6アルキルであって、 Ｒ22が-Ｃ1-Ｃ10アルキルまたは-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキルである 請求項１記載の化合物。 ７．-Ｗが-Ｏ-ＣＨ(Ｒ21)ＯＲ22であって、ここに、Ｒ22がＣＨ2(２もしくは ３-フリル)、ＣＨ2-(２-もしくは３-ピロリル)、ＣＨ2(２-、３-もしくは４-ピ リジル)、ＣＨ2(２-、４-もしくは５-イミダゾイル)およびＣＨ2(３-、４-もし くは５-イソキザゾリル)よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。 ８．-Ｗが-ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＣＨ2Ｒ28であって、ここに、Ｒ28が-Ｃ1-Ｃ6ア ルキル、-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキルまたは-(ＣＨ2)qフェニル(ｑは０-６)である 請求項１記載の化合物。 ９．-Ｗが-ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＣＨ2Ｒ28であって、ここに、Ｒ28がＣＨ2-(２- もしくは３-フリル)、ＣＨ2(２-もしくは３-ピロリル)、ＣＨ2(２-、３-もしく は４-ピリジル)、ＣＨ2(２-、４-もしくは５-イミダゾイル)およびＣＨ2(３-、 ４-もしくは５-イソキサゾリル)よりなる群から選択される請求項１記載の化合 物。 １０．-Ｗが-ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＡｒであって、ここに、Ｒ28が-Ｃ1-Ｃ6アル キル、-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキルまたは-(ＣＨ2)qフェニル(ｑは０-６)である請 求項１記載の化合物。 １１．Ｒ2が-ＮＨＣ(Ｏ)Ｃ6Ｈ5、Ｒ4がヒドロキシ、Ｒ3およびＲ5が-Ｈ、Ｒ1 がフェニルまたは置換フェニルであって、-Ｗが： -Ｏ-Ｃ1-Ｃ10アルキル； -Ｏ-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル； -Ｏ-ＣＨ(Ｒ21)ＯＲ22、ここに、 Ｒ21はＨもしくはＣ1-Ｃ6アルキルであって、 Ｒ22は-Ｃ1-Ｃ6アルキルまたは-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル； -ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＡｒ、ここに、 Ａｒはフェニル、または１、２もしくは３個の Ｃ1-Ｃ4アルキル、Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アル キルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2-Ｃ6ジアルキルアミノまたはニトロで置換 されたフェニル；または -ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＣＨ2Ｒ28、ここに、 Ｒ28は -Ｃ1-Ｃ6アルキル、 -Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル、または -(ＣＨ2)qフェニル(ｑは０-３)よりなる群から選択され； ｍがＯである請求項１記載の化合物。 １２．Ｒ2が-ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3、Ｒ1がフェニルまたは置換フェニル、 Ｒ4がヒドロキシ、Ｒ3およびＲ5が-Ｈであって、-Ｗが： -Ｏ-Ｃ1-Ｃ10アルキル； -Ｏ-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル； -Ｏ-ＣＨ(Ｒ21)ＯＲ22、ここに、 Ｒ21はＨまたはＣ1-Ｃ6アルキルであって、 Ｒ22は-Ｃ1-Ｃ6アルキルまたは-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキル； -ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＡｒ、ここに、 Ａｒはフェニル、または１、２もしくは３個のＣ1-Ｃ4アルキル、 Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ｃ2 -Ｃ6ジアルキルアミノもしくはニトロで置換されたフェニル；および -ＣＨ(Ｒ28)Ｓ(Ｏ)mＣＨ2Ｒ28、ここに、 Ｒ28は-Ｃ1-Ｃ6アルキル、-Ｃ3-Ｃ10不飽和アルキルおよび-(ＣＨ2 )qフェニル(ｑは０-３)よりなる群から選択され； ｍが０である請求項１記載の化合物。 １３．Ｒ2が-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ(ＣＨ3)3である請求項１記載の化合物。 １４．-Ｗが： Ｏ-メチル； Ｏ-プロピル； Ｏ-アリル； Ｏ-メトキシメチル； Ｏ-エトキシメチル； Ｏ-メトキシエトキシメチル； Ｏ-ベンジルオキシメチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メトキシメチル； Ｏ-メチルチオメチル；および Ｏ-フェニルチオメチル よりなる群から選択される請求項１３記載の化合物。 １５．-Ｗが： Ｏ-メトキシメチル； Ｏ-エトキシメチル； Ｏ-メトキシエトキシメチル； Ｏ-ベンジルオキシメチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メトキシメチル; Ｏ-メチルチオメチル；および Ｏ-フェニルチオメチル よりなる群から選択される請求項１３記載の化合物。 １６．-Ｗが： Ｏ-メチル； Ｏ-プロピル； Ｏ-アリル； Ｏ-メトキシメチル； Ｏ-エトキシメチル； Ｏ-メトキシエトキシメチル； Ｏ-ベンジルオキシメチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メトキシメチル； Ｏ-メチルチオメチル；および Ｏ-フェニルチオメチル よりなる群から選択される請求項１２記載の化合物。 １７．-Ｗが： Ｏ-メトキシメチル； Ｏ-エトキシメチル； Ｏ-メトキシエトキシメチル； Ｏ-ベンジルオキシメチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メトキシメチル； Ｏ-メチルチオメチル；および Ｏ-フェニルチオメチル よりなる群から選択される請求項１２記載の化合物。 １８．-Ｗが： Ｏ-メチル； Ｏ-プロピル； Ｏ-アリル； Ｏ-メトキシメチル； Ｏ-エトキシメチル； Ｏ-メトキシエトキシメチル； Ｏ-ベンジルオキシメチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メトキシメチル； Ｏ-メチルチオメチル；および Ｏ-フェニルチオメチル よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。 １９．-Ｗが： Ｏ-メトキシメチル； Ｏ-エトキシメチル； Ｏ-メトキシエトキシメチル； Ｏ-ベンジルオキシメチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メチル； Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メトキシメチル； Ｏ-メチルチオメチル；および Ｏ-フェニルチオメチル よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。 ２０．７-(Ｏ-エトキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)- バクカシンIII(４)、 ７-(Ｏ-メトキシエトキシメチル)-１３-(N-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)- バクカシンIII(６)、 ７-(Ｏ-メトキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-２'-β-フェニル イソセリニル)-バ クカシンIII(８)、 ７-(Ｏ-ベンジルオキシメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)- バクカシンIII(１０)、 ７-(Ｏ-エトキシメチル)-１３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-β-フェニ ル イソセリニル)-バクカシンIII(１４)、 ７-[Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メチル]-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(２１)、 ７-[Ｏ-(２,２,２-トリクロロエトキシ)メトキシメチル]-１３-(Ｎ-Ｂoc-β- フェニル イソセリニル)-バクカシンIII(２２)、 ７-(Ｏ-メトキシメチル)-１３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-β-フェニ ル イソセリニル)-バクカシンIII(２７)、 ７-(Ｏ-メチルチオメチル)タキソール(４２)、 ７-(Ｏ-メチルチオメチル)-１３-(Ｎ-Ｂoc-β-フェニル イソセリニル)-バク カシンIII(４４)、 ７-(Ｏ-フェニルチオメチル)タキソール(４６)、 ７-Ｏ-メチル タキソール(４７)、 ７-[Ｏ-エチル(１-チオエチル)]タキソール(４９)、 １３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-ｂ-フェニルイソセリニル)-バクカシン III ７-Ｏ-メチルチオメチルエーテル(５５)、 １３-(Ｎ-(ｔ-ブチルアミノカルボニル)-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカ シンIII ７-Ｏ-メチルエーテル(５６)、および １３-(Ｎ-Ｂoc-２'-ＴＥＳ-ｂ-フェニル イソセリニル)-バクカシンIII ７-Ｏ -メチルエーテル(５８) よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。
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