JPH06507640A - 混合カルシウム及びビタミンｄ補給品 - Google Patents

Abstract

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Description

【発明の詳細な説明】 混合カルシウム及びビタミンＤ補給品 技術分野 本発明はビタミンＤを含有したカルシウム補給品における栄養及び治療改善に関 する。これらの補給品は骨成長を増加させ及び年齢関連前喪失を治療する上で有 用である。それらは食品及び飲料に関連して使用でき又は経口固体もしくは液体 補給品として摂取できる。本発明は骨粗髭症患者、閉経後の女性及び／又は年長 者において骨を形成し又は骨喪失を治療する方法にも関する。

発明の背景 ヒト及び家畜使用向けのビタミン及びミネラル補給品はありふれている。一部の ダイエツト、激しい身体運動及び疾患状態では、これら以外のときには正常な食 事と考えられるものから通常得られる場合と異なりかなり多量のミネラル及びビ タミンの摂取を要するであろう。カルシウム及びビタミン補給は成長中の子供を 含めて不適当な食事をとる者で主に重要である。老年者は老化プロセスの当然の 帰結として生じる骨喪失を防止する上で役立つカルシウムの必要性を更に有する 。特に、閉経後の女性は骨喪失速度を加速して骨質量を更に減少させるホルモン 変化のせいでカルシウムを更に要する。

カルシウム及びビタミンＤの双方を食品及び飲料に加えることに関連してよく認 識された問題がある。これらの一部は味である。カルシウムはフレーバーに関し て石灰（ｃｈａｌｋｙ）のようになる傾向がある。加えて、多くのカルシウム源 の溶解度はそれらが多（の飲料に加えられることを妨げている。カルシウムと食 品又は飲料との相互作用は製品の安定性及び／又は生物学的利用能に影響を与え る。本発明はこのような製品の製造手段を提供する。

本発明はヒト及び他の動物における骨形成方法、即ち年齢関連前喪失及び関連障 害の治療方法にも関する。特に、本発明はカルシウム、クエン酸及びリンゴ酸イ オンとビタミンＤの投与によるこのような治療方法に関する。

カルシウムは人体において三番目に最も豊富な元素である。それは神経及び筋肉 機能を含めた多くの生理学的プロセスで重要な役割を果たす。意外ではないが、 カルシウムの栄養的及び代謝的欠乏は広範囲の有害作用を有する。体内カルシウ ムの約９８〜９９％は骨組織でみられるため、これら有害作用の多くは骨格系の 構造、機能及び一体性に関する欠陥として発現される。

最も一般的な代謝前障害は骨粗髪症である。骨粗髪症は骨形成の低下又は骨吸収 の促進のいずれかによる骨量の低下として通常定義できるが、いずれの場合でも 結果は骨格組織量の減少とそれによる骨折である。一般に、２つのタイプの骨粗 霧症ニー次及び二次がある。“二次骨粗髭症”は特定できる疾患プロセス又は因 子の結果である。しかしながら、全骨粗髭症ケースの約９０％は特発性“−次骨 粗鬆症”である。このような−次骨粗瓢症としては閉経後骨粗義症、年齢関連骨 粗電症（７０〜８０の年代における個人の大多数に及ぶ）と中年、若年者及び女 性にかかる特発性骨粗髭症がある。

一部の骨粗壓症個体において骨組織の喪失は骨構造の機械的破損を引き起こすほ ど十分に大きい。骨折は例えば閉経後骨粗髭症にかかった女性の手首、腰及び背 骨でよく起きる。後前（胸椎の異常な湾曲増加）も起きることがある。

骨粗縦症における骨喪失のメカニズムでは“骨改造”のプロセスでアンバランス を伴うと考えられる。骨改造は一生にわたり起き、骨格を再生して、骨の強度を 維持する。骨喪失又は吸収と、骨成長又は付着成長の２つの反応が関与している 。この改造は骨において一連の不連続な活性ポケットで生じる。これらのポケッ トは“破骨細胞”及び“骨芽細胞”と呼ばれる２つの異なる細胞タイプで満ちて いる。破骨細胞（骨溶解又は吸収細胞）は吸収プロセス時に骨基質内で一部の骨 の吸収に関与する。

吸収後、破骨細胞に続いて骨芽細胞（骨形成細胞）が出現するが、これは吸収さ れた部分を新しい骨で補充する。

健康な若年者において、破骨細胞及び骨芽細胞が形成される速度は骨吸収及び骨 形成のバランスを維持している。しかしながら老化の当然の帰結として、アンバ ランスがこの改造プロセスで生じ、骨の付着成長よりも速い速度で骨の喪失を起 こす。アンバランスが長期にわたり続くと、骨質量とひいては骨強度の低下で骨 折を起こす。

多くの組成物及び方法が骨粗髪症の“治療”に関して医学文献で記載されている 。例えばＲ，Ｃ，Ｈｘ７ｎｅｓ、　Ｊｔら、′＾ｇｅｎ！ｓ　ａｆｆｅｃｔｉｎ ｇ　Ｃａ１ｃｉｌｉｃａｔｉｏｎ’　（石灰化に影響を与える物質）、Ｔｈｇ　 Ｐｈａｒｍａｅｏｌｏｇｉｃｘｌ　Ｂａ５ｉｓ　ｏｌ　Ｔｈｅ＋ａｐｅｕｔｉｃ ｓ。

７１ｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ａ、　Ｇ、　Ｇｉｌｍｘｎ、　Ｌ、　Ｓ、　Ｇｏｏｄ ｍａｎら、　Ｅｄｉｔｏｒｓ、　１９８５）　；Ｇ、　Ｄ、　Ｗｈｅｄｏｎら、 ’Ａｎ　Ａｎａ１７＋ｉｓ　ｏｆ　Ｃｕｒｒｅｎｔ　Ｃｏｎｃｅｐｔｓ　ｘｎｄ Ｒｅｓｅａ「ｃｈ　Ｉｎｔｅｒｅｓｔ　ｉｎ　Ｑｓｔｅｏｐｏｔｏ目、ｌ　（骨 粗髭症に関する現代概念及びリサーチ対象の分析）、Ｃｏｒ＋ｅ＋＋ｔ　Ａｄｗ ａｎｃｅｓｉｎ　ＳｋｃｌＮｏｇｅｎｅｓｉｓ（＾、　０＋ｎｏ７ら、　Ｅｄｉ ｔｏ＋＋、　１９１１５）参照。エストロゲンは、骨芽細胞に影響を与えること によってカルシウムの代謝に影響を与えるためによく使用される。

フッ化物を用いる治療も記載されている。しかしながら、このような物質の有用 性は生じうる有害副作用のせいで制限される。Ｗ、Ａ、Ｐｃｃｋら、Ｐｂ７ｓｉ ｃｉａｎ’ｓ　Ｒｅ５ｏｕｒｃｅ　Ｍａｎｕａｌｏｎ　０ｕｅｏｐｏ＋ｏ＋ｉｓ 　（骨粗髪症に関する医者の取扱いマニュアル）（１９８７）、ｔｈ！Ｎｘ１ｉ ｏｎｘｌ　Ｏｇ＋ｅｏｐｏｒｏｓｉｓ　Ｆｏｏｎｄｔｌｉｏｎ発行参照。

骨粗髭症に関する栄養療法も提案されている。多くのカルシウム含有化合物及び ビタミン組成物が栄養補給用吉して記載されている。多くの市販製品も利用可能 であり、典型的には炭酸カルシウム又はリン酸カルシウムを含有している。乳酸 カルシウム、クエン酸カルシウム及びグルコン酸カルシウムを含めた他のカルシ ウム塩もカルシウム補給用として記載されている。

Ｂａｎｇｅ＋ｔ　［ナビスコ（Ｎｘｂｉｓｃｏ）に譲渡、１９７６年〕に発行さ れた米国特許第３，９４９，０９８号明細書では乳清タンパク質を含有した栄養 オレンジ濃縮ドリンクについて記載している。その特許はビタミンＤを含めた少 量のビタミンとカルシウム塩のような様々なミネラルを含めた他の栄養素の添加 について示唆している。

Ｌａ＋ｓｅｎら〔ミード・ジョンソン＆カンパ＝　−（ｌＪｅｘｄ　Ｉ。

ｈｎｔｏｎ　＆　Ｃ＋＋ｍｐａｎ７）に譲渡、１９８５年〕に発行された米国特 許第４．４９７．８００号明細書では全患者滋養物を与えるための栄養上完全な すぐ使用できる液体食について記載している。その飲食物は遊離アミノ酸及び小 ペプチド、炭水化物源、栄養上有意量の全必須ビタミン及びミネラルと安定剤を 含有している。これらミネラルのほとんどはグルコン酸塩として与えられる。コ レカルシフェロール（Ｄ３）が含有される。

’ＥｆｆｅｃＮ　ｏｆ　ｃａｌｃｉｕｍ　ｃａｒｂｏｎａｔｅ　ｉｎ　ｈ７ｄ＋ ｏｘＨｐＮＮｅｏｎ　ｒｉｎｃ　ａｎｄ　ｉ「ｏｎ　ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ　ｉｎ 　ｐｏｓ１ｍｅｎｏｐｘｕ■ｌ　ｗｏｍｅｎ′（閉経後女性の亜鉛及び鉄滞留に 関するヒドロキシアパタイト中炭酸カルシウムの効果）、　Ｄａｖ＋ｏｎ−Ｈｕ ｇｈｅｓ。

５ｅｌｉＨｏＩ＋及びＩ（Ｂｂｅｓ、Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｔｎａｌ　ｏｆ ＣｌｉｎｉｃｓｌＮｕｔＩｉｔｉｏｎ、　４４．８３−［１ｇ（１９８６）では 健康閉経後女性１３例において亜鉛及び鉄の全体内滞留に関する炭酸カルシウム の効果について記載している。乾燥食及び処方飲料の双方を含めた試験食は１／ ３の日常必要レベルで鉄、カルシウム、銅及び亜鉛を含有していた。これらはヒ ト飲食物で正常にみられるレベルである。

にｏｖａｃｓ　Ｃビタミンズ社（Ｖｉｔａｍｉｎｓ、　Ｉｎｃ、　）　に譲渡。

１９７６年〕に発行された米国特許第３−．９９２．５５５号明細書では同化性 鉄化合物、ビタミン及びミネラルを加熱食用脂肪キャリアとミックスすることに より製造される食品補給物について記載している。カルシウム及びビタミンＤは その補給品でミネラル中にある。

Ｌａｍａｒ　（シンテックス社（Ｓｌｎｒｅｘ　Ｉｎｃ、）　に譲渡。

１９７６年〕に発行された米国特許第３，９５０．５４７号明細書では水性エマ ルジョン中にペプチド及び／又はアミノ酸、脂質及び炭水化物を含有した飲食組 成物について記載している。Ｄを含めたビタミンが加えられる。

クエン酸カルシウムも用いられる。

Ｄ！マロ（未譲渡、１９７８年）に発行された米国特許第４．０７０，４８８号 明細書ではヒト及び／又は動物の飲食物を補う上で有用な高度安定バランス栄養 組成物について開示している。この組成物はゼラチンを含有している。その特許 はゼラチンのスルフヒドリル基が銅をアスコルビン酸に対して不活化できること を開示している。

ＢｕｄｄｅｍｅＨｔら　〔Ｒ，Ｇ、Ｂ、ラボラトリーズ（Ｒ，Ｇ、Ｂ、Ｌａｂｏ ＋ａｔｏ＋１ｅｓ）、１９８０年〕に発行された米国特許第４，２１４，９９６ 号明細書では易溶性であるミネラル組成物について開示している。これらの組成 物はカルシウム、他のミネラル及びビタミンを含有する。

Ｂｏｄｄｅｍｅｙｅｒら（Ｒ，Ｇ、　Ｉｔ、ラボラトリーズ、１９８２年）の米 国特許第４，３５１，７３５号明細書は′９９６号特許と関連している。

’ＮＩＩｔｒｉｅｎＨａｎｄ　ＮＩ＋ｆｒＮｉｏｎ　ｏｆ　Ｃ１１ｒｏｓ　Ｆｒ ｕｉ口′（シトラスジュースの栄養素及び栄養１．ｃｉｆ＋ｏｓ　Ｎｕｔｒｉｔ ｉｏｎ　ａｎｄＱｕａｌｉｔｙ、Ｔｉｎｇ　（Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃ ｘｌ　５ｏｃｉｅ１７．ｌ９８０）ではオレンジジュース中におけるある微量ミ ネラルの存在について開示している。カルシウム及びマグネシウムがオレンジジ ュースにおける２種の主要な二価カチオンである。ミネラルすべてのレベルは低 い。ビタミンＤはシトラスジュースで報告されていない。

ミルクは可溶化カルシウムを含有し、ビタミンＤでよく強化される。ミルクのカ ルシウムはクエン酸カルシウム約５０％及びリンタンパク質カルシウム複合体５ ０％である。

これら公知補給品の有用性は様々である。骨の代謝に影響を与える（エストロゲ ンのような）物質とは異なり、カルシウム栄養補給品は（適正に吸収及び代謝さ れるか又はされない）カルシウム源を単に与えるだけであると考えられる。例え ばＢ、Ｒ１１ｓら、’Ｄｏｅｓ　ＣａｌｃｉｕｍＳｏｐｐｌｅｆｆｌｅｎｔＮｉ ｏｎ　Ｐｆｅｖｅｎｌ　Ｐｏｓｔｍｅｎｏｐｉｕ＋ｉｌ　Ｂ＋＋ｎｃ　Ｌｏｌ＄ 　？′　（カルシウム補給は閉経後置喪失を防止するが？）１Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌ ａｎｄ　Ｌｏｔ　Ｍｅｄｉｃｉｎ＋、３１６．１７３−１７７　（１９８７）； Ｌ、Ｎｉ１３Ｓら、’Ｃａｌｃｉｕｍ　Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｌａｌｉｏｎ　ａｎ ｄ　ＰｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌＢｏｎｅ　Ｌｏｔｓ’　（カルシウム補給及 び閉経後置喪失）。

Ｂ＋１ｔｉｔｈ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ、２８９．１１０３−１１０ ６　（１９１ｔ４）；Ｈ，５ｐｅｎｃｅｔ　ら、’ＮＩＨＣｏｎｃｅｎｓｏ＋　 Ｃａｎ１ｅ＋ｅｎｃｃＯｓ＋＋ｏｐｏ＋ｏ＋ｉ＋’　（Ｎ　Ｉ　Ｈコンセンサス カンフ７レンス：骨粗髭症）、ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｌＮｕＨｉｌｉｏｎ、ｌＩ６ ．３１６−３１９　（１９８６）参照。

しかしながら、あるカルシウム塩、即ちクエン酸及びリンゴ酸カルシウムとビタ ミンＤの混合物の投与は骨の年齢関連喪失を遅延させる上で有効であることがこ こに発見された。特に、当業界で知られている栄養療法と比較したところ、これ らの方法は年齢関連骨喪失及び関連障害の治療でより大きな効力を示す。

したがって、適合性であってかつ栄養上利用可能であるミックスされたカルシウ ム及びビタミンＤ療法を有することが望ましい。官能的又は美的性質に望ましく ない影響を与えずに食品及び飲料組成物に加えられるこのような補給品を有する ことも極めて有用であろう。

本発明の目的は、ビタミンＤと組み合わされたときに骨成長を示し、年齢関連骨 喪失を治療するか又は骨形成と骨吸収との間で生じるアンバランスを補正するた めに使用できるカルシウムミネラル補給品を提供することである。

本発明のもう１つの目的はカルシウム及びビタミンＤ療法で補給される食料、飲 料及び濃縮飲料を提供することである。

これらの及び他の目的はここの記載から容易に明らか補給品ではビタミンＤと組 み合わせてクエン酸及びリンゴ酸の混合物の特定カルシウム塩を用いる。エスト ロゲンもこれら療法のいずれかと共に使用できる。これらの補給品は食品及び飲 料に加えることができる。

本発明はヒト又は他の動物体で骨を形成する方法を提供するが、これは安全有効 量のビタミンＤ及びクエン酸リンゴ酸カルシウムを上記体に投与することからな る。

クエン酸リンゴ酸カルシウムは約２：１：１〜約８：２；１のカルシウムモル対 クエン酸モル対リンゴ酸モル比を有するカルシウム塩の複合物又は混合物からな る。その組合せは食品／飲料適用で又は固体投薬形、即ち錠剤として投与される ことが好ましい。

それにはドライ飲料ミックスと他の飲料又は飲料シロップも含む。典型的な飲料 はカルシウム対クエン酸対すンゴ酸のモル重量比が好ましくは４：２：３〜６： ２：３であるクエン酸及びリンゴ酸カルシウム約０．０６〜約０．１５％、ビタ ミンＤ源に応じてビタミンＤ約０．２５〜約２５μｇ／１回とフレーバー及び甘 味料を含む。

すべての比率、割合及びパーセンテージはここで他に指摘されないかぎり重量に よる。カルシウムのすべての重量は他に指摘されないかぎり元素ベースに基づく 。

発明の詳細な説明 本発明は安定なカルシウム及びビタミンＤ補給品とドライ飲料ミックスを含めた 補給食品及び飲料並びに骨の形成方法に関する。

ここで用いられる“含む”という用語は様々な成分が本発明のカルシウム及びビ タミンＤ補給品、食品及び飲料で一緒に用いうることを意味する。したがって、 “から本質的になる”及び“からなる”という用語は含むという用語に包含され る。

ここで“栄養”又は“栄養補給量”とは本発明の実施に際して用いられるミネラ ル及びビタミン源が滋養量のビタミンＤ及びカルシウムを供給することを意味す る。

これは平均食でみられる量に補足又は追加される。この補給量はカルシウム及び ビタミンＤの１日摂取量に関する推奨飲食許容量（Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ　Ｄ ｉｅｌｘｒ７　ＡｌｌｏＷＩ口ｃｅ。

ＲＤＡ）の少くとも２５％である。好ましくは、推奨飲食許容量（ＲＤＡ）の少 くとも５０％が与えられる。ビタミン及びミネラルに関するＲＤＡはアメリカ合 衆国で規定されている（Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄ！ｄ　ＤａｉｌＹＤｉｅＮｒ７＾１ １０ＷＩＩＩｃｅ−Ｆｏｏｄ　ａｎｄ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ　Ｂｏｘ＋ｄ、Ｎ１ ｔｉｏｎｚｌ＾ｃｇｄｅｍ７　ｏＩＳｃｉｅｎｃｅ’−Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｒｃ ＋ｅａ＋ｃｈ　Ｃｏｕｎｃｉｌ参照）。

したがって、これらのプロセスで用いられる具体的な化合物及び組成物は薬学上 許容されねばならない。ここで用いられる“薬学上許容される”成分とは妥当な 利益／′危険比で釣り合い（毒性、刺激及びアレルギー反応のような）過度の有 害副作用なしにヒト及び／又は動物での使用に適した成分である。更にここで用 いられる“安全有効量”という用語は本発明の方法で用いられた場合に妥当な利 益／危険比で釣り合い（毒性、刺激又はアレルギー反応のような）過度の有害副 作用なしに望ましい治療応答を示す上で十分な量の成分に関する。具体的な“安 全有効量”は治療される具体的状態、患者の身体的条件、治療期間、（あるとす れば）併用療法の性質及び用いられる具体的処方のようなファクターに応じて変 動する。

ここで用いられる“フレーバー”という用語はフルーツ及び植物双方のフレーバ ーを含む。

ここで用いられる“甘味料”という用語は糖、例えばグルコース、スクロース及 びフルクトースを含む。糖には高フルクトースコーンシロップ固体、転化糖、ソ ルビトールを含めた糖アルコール及びそれらの混合物も含む。

人工甘味料も甘味料という用語の中に含まれる。

ビタミンＤ ビタミンＤとしてはビタミンＤ１コレカルシフエロール（Ｄ３）、エルゴカルシ フェロール（Ｄ２）と、１α。

２５−　（ＯＨ）　２ビタミンＤ、２５−ＯＨビタミンＤ１その生物学的前駆体 、１α−ヒドロキシビタミンＤ及びそのンヒドロキシ化合物のアナログのような その生物学上活性な代謝産物及び前駆体がある。これらの物質はカルシウムの腸 吸収を促進し、付着成長及び吸収の改造プロセスで作用することにより血漿カル シウム調節に寄与し、腎臓によるカルシウムの再吸収を刺激する。

上記のような生物学上活性なビタミンＤ代謝産物及び前駆体はビタミンＤ　又は Ｄ３よりも大きな生物効力を有する。このため、安全、有効でかつ滋養補給にな る上で要求される量は少なく、１回分又は単位用量当たり通常約０．２５〜約１ ５．０μｇである。ビタミンＤ３及びＤ２は約０．６〜約２５μｇで存在するこ とが好ましい。

エストロゲン エストロゲン療法はこれら方法のいずれと一緒に用いでもよい。その方法ではカ ルシウム及びビタミンＤと一緒にエストロゲン約０．３〜約６ｍｇ及び／又はカ ルシトニン又はニジトロネート（又はジホスホネート類）と−緒にカルシウム及 びビタミンＤを同時投与する。好ましくは、０．６２５〜約１．２５１１１ｇの エストロゲンが毎日摂取される。いかなる生存可能なエストロゲンホルモン代替 品も使用できる。

カルシウム成分 ここで開示されたタイプの補給品において、カルシウムの栄養補給量は最終補給 品の単位部分当たり通常５０％ＲＤＡ以上、好ましくは８０〜１００％ＲＤＡで ある。

勿論、いかなるミネラルの好ましい１日摂取量もユーザー毎に異なってよいこと が認められる。

一般に、ＲＤＡ　（カルシウム）は年齢にやや依存して幼児の場合３６０ｍｇ／ ６ｋｇ（体重）〜女性の場合８００ｍｇ／　５４−５８ｋｇの範囲である。更に 、沈澱及び／又は官能的問題に出会うことなく２０〜３０％ＲＤＡ以上のカルシ ウム（１回当たり）で飲料を補給することは困難である。しかしながら、この補 給レベルはカルシウム価に関して牛乳に匹敵し、したがって許容される。

カルシウム塩が可溶性であることはこの補給にとり必須である。この可溶性はカ ルシウムを更に容易に生物学的利用性にする上で役立つ。カルシウム及びビタミ ンＤの双方が生物学的に利用しうることも等しく重要である。

これを加えるためには、その成分は溶解されて胃及び／又は腸で吸収されるべき である。用いられるいかなる賦形剤もカルシウム及びビタミンＤが放出されるよ うに容易に崩壊すべきである。カルシウム及びビタミンＤの選択は酸性（胃ｐＨ ）溶液又は塩基性（腸ｐＨ）溶液中における塩の相互作用に依存している。

可溶性もこれらの補給品を含有した食品及び飲料の製造上で重要な役割を果たす 。

クエン酸リンゴ酸カルシウム組成物： 本発明の方法ではカルシウム塩の混合物、即ちここではクエン酸及びリンゴ酸の カルシウム塩を含む“クエン酸リンゴ酸カルシウム”を投与する。クエン酸リン ゴ酸カルシウムはクエン酸カルシウム及びリンゴ酸カルシウムの混合物、クエン 酸及びリンゴ酸リガンドを含有したカルシウムの複合体、カルシウム塩とクエン 酸及びリンゴ酸との混合物又はそれらの組合せからなる。カルシウム塩、クエン 酸及びリンゴ酸の混合物は飲料中その場でクエン酸リンゴ酸カルシウムを形成さ せるために用いてよい。炭酸カルシウム、水酸化カルシウム又は他の適切な供給 源をクエン酸及びリンゴ酸の混合物に加えることにより得られたクエン酸リンゴ 酸カルシウム混合物が好ましい。

塩中におけるクエン酸のモル比は１〜３、リンゴ酸のモル比は約１〜５である。

カルシウムのモル比は２〜８である。全カルシウムモル：全クエン酸モル・全リ ンゴ酸モルの比は約２１１〜約８：２：１、好ましくは約４．２・３〜約６３４ である。クエン酸リンゴ酸カルシウムはクエン酸及びリンゴ酸に加えて他の酸ア ニオンも含んでよい。このようなアニオンとしてはカルシウム源に応じて例えば 炭酸、水酸化物、リン酸及びそれらの混合物がある。

好ましくは、クエン酸リンゴ酸カルシウムは中性であり、全体としてクエン酸及 びリンゴ酸アニオンからなる。

このため好ましくは、カルシウム（カルシウム２×モル）の当量はクエン酸（ク エン酸３×モル）＋リンゴ酸（リンゴ酸２×モル）の全当量数にほぼ等しい。好 ま１７いクエン酸リンゴ酸カルシウムは約６：２：３及び４：２：３のカルシウ ム：クエン酸：リンゴ酸モル組成を有する。

本発明の方法で用いられるクエン酸リンゴ酸カルシウムは固体又は液体形で提供 される。固体形で有用なりエン酸リンゴ酸カルシウムは、例えば望ましいモル比 で最初にクエン酸及びリンゴ酸を水に溶解することにより得られる。次いでカル シウムモル対クエン酸モル及びリンゴ酸モルの比が所望どおりであるような量で 炭酸カルシウムが溶液に加えられる。二酸化炭素が発生する。次いで溶液はクエ ン酸リンゴ酸カルシウムを得るために（凍結乾燥又は１００℃以下の温度でオー ブン乾燥により）乾燥される。クエン酸リンゴ酸カルシウムの製造方法は下記文 献で記載されている：１９８１年８月５日付で公開されたＫａｖａｉの日本特許 公開昭５６第９７２４８号；）１ｅｃｋｅｒｔに発行された米国特許第４，７２ ２，８４７号（１９８８）　；　１９９０年６月１４日付で出願されたＦＯＩら の第０７／”５３７，３１３号の同時係属出願（１９９１年１２月２６日付で公 開された相当開示ＰＣＴ／ＵＳ９１／′０３７７９号）明細書。

炭酸カルシウムはクエン酸リンゴ酸カルシウムを製造する上でカルシウム源とし て使用できる。他の供給源としては酸化カルシウム及び水酸化カルシウムがある 。塩化カルシウム、リン酸カルシウム及び硫酸カルシウムも使用できるが、但し それらはそのアニオンがクエン酸リンゴ酸カルシウムを含有する飲料及び食品の フレー１＜　−に悪影響を与える酸、即ち塩酸、硫酸及びリン酸の溶液を各々形 成するため好ましくない。

固体は酸化カルシウム又は水酸化カルシウムとクエン及びリンゴ酸とのミックス 中に生成する。これらの物質が用いられるときには、すべてのカルシウムが溶解 したようにみえるまで溶液をミックスすることが必要である。

クエン酸リンゴ酸カルシウムリガンドはその溶解度が超えたときに沈澱する。

好ましい製造方法は溶液から準安定クエン酸リンゴ酸カルシウムを迅速かつ効率 的に形成できるクエン酸リンゴ酸カルシウムの高濃度溶液を製造することである 。

２０〜７５％の濃度が好ましい。好ましくは、濃度は４０〜６５％である。

反応温度は環境（２０℃）以上である。好ましくは、反応の温度は３０〜８０℃ の範囲内である。最も好ましくは、それは４０〜６０℃である。

フレーバー成分 本発明のフレーバー成分には天然フレーバー、植物フレーバー及びそれらの混合 物から選択されるフレーバーがある。“フルーラフレーバー”という用語は種子 植物の食用生殖部分、特に種子を伴う甘味果肉を有する部分から得られるフレー バーに関する。′フルーラフレーバー”という用語には天然源から得られるフル ーラフレーバーと似せるために合成されたフレーバーも含まれる。

“植物フレーバー”という用語はフルーツ以外の植物の一部から得られる、即ち 豆、ナツツ、樹皮、根及び葉から得られるフレーバーに関する。“植物フレーバ ー”という用語には天然源から得られる植物フレーバーと似せるために合成され たフレーバーも含まれる。このようなフレーバーの例としてはココア、チョコレ ート、バニラ、コーヒー、コーラ、ティー等がある。植物フレーバーは精油及び エキスのような天然源から得ても又は合成してもよい。

本発明の補給品及び食品又は飲料ミックスにフレーバー特性を付与する（“フレ ーバー増強する”）ために有効なフレーバー成分の具体量は選択されるアレーン ＜−、望まれるフレーバー感及びフレーバー成分の形に依存している。フレーバ ー成分は飲料組成物の少くとも０．０５重量％、好ましくは０．０５〜約１０％ である。

食品、飲料又は補給品に加えられるフレーバーの量は当業者の技術的範囲内に属 し、望ましいフレーバー強度に依存する。

チョコレート・又はココアの場合、加えられるアレーンく−の量は約０．０５〜 約２０％である。人工又は合成チョコレートフレーバーはココア自体の場合より も低いレベルで用いられる。

飲料はフルーツ又は他の植物フレーバー、例えばノくニラ、ストロベリー、チェ リー、パイナツプル、！（ナナ及びそれらの混合物でフレーバー化できる。

カルシウム、クエン酸及びリンゴ酸はビタミンＤと共に１００％フルーツジュー ス又は希釈フルーツジュースに加えることができる。ジュース中に存在する糖は 有用な甘味料であり、ジュースはアレーン（−成分にもなる。

このような飲料は５〜１００％のジュースを含有できる。

好ましくは、希釈ジュース飲料は１０〜４０％ジュースを有する。１００％ジュ ース製品又は希釈製品用に好ましいジュースはオレンジ、クランベリー、リンゴ 、ナシ、グレーグ、ラズベリー、レモン、グレープフルーツ、〕々イナップル、 バナナ、ブラックベリー、ブルーベリー及びパッションフルーツジュースとそれ らの混合物である。

甘味料成分 甘味料成分は通常単糖又は二糖である。これらにはスクロース、フルクトース、 デキストロース、マルトース及びラクトースがあるが、但し他の炭水化物も低い 甘味が望まれる場合に使用できる。糖の混合物も使用してよい。

他の天然又は人工甘味料も含有できる。これらにはサッカリン、シクラメート類 、アセトスルファム、Ｌ−アスパルチル−し−フェニルアラニン低級アルキルエ ステル甘味料（例えば、アスパルテーム）、１９８３年１０月２３日付で発行さ れたＢｒｅｎｎａｎらの米国特許第４，４１１、．９２５号明細書で開示された し一アスパルチルーＤ−アラニンアミド類、１９８３年８月１６日付で発行され たＢｔｅｎｎｘｎらの米国特許第４．３９９，１６３号明細書で開示されたし一 アスパルチルーＤ−セリンアミド類、１９８２年１２月２１日付で発行されたＢ ｒ５ｎｄの米国特許第４．．３３８，３４６号明細書で開示されたＬ−アスパル チル−Ｌ−１−ヒドロキシメチルアルカンアミ、ドせ味料、１９８３年１２月２ ７日付で発行されたＲｉｒｘｉの米国特許第４．４２３，０２９号明細書で開示 されたし一アスパルチルー１−ヒドロキシエチルアルカンアミド甘味料、１９８ ６年１月１５日付で公開された１、　Ｍ、　Ｉａｎｕｓｘの欧州特許出願第１６ ８．１１２号明細書で開示されたし一アスパルチルーＤ−フェニルグリシンエス テル及びアミド甘味料等がある。特に好ましい甘味料はアスパルテームである。

本発明の食品、飲料、ミックス又は補給品で有効な甘味料の量は用いられる具体 的甘味料及び望まれる甘味強度に依存している。無カロリー甘味料の場合、その 量は具体的甘味料の甘味強度に応じて変動する（約０．５〜２％）。スクロース の場合、この量は１０〜８５（典型的には、５５〜７０）重量％である。糖の量 を測定するときには、フレーバー成分又はジュース中に存在するいかなる糖又は 他の甘味料も含まれる。アスパルテームのような無カロリー甘味料及びコーンシ ロップ固体のような糖又は糖アルコールを含有した低カロリー甘味料の組合せも 飲料ミックスで使用できる。一般に、甘味料の量は約０．５〜約８５％である。

他の成分 他の副成分も補給品、食品及び飲料中にしばしば含有される。このような成分と しては安息香酸及びその塩、二酸化イオウ、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブ チル化ヒドロキシトルエン等のような保存剤がある。典型的には天然源から得ら れた又は合成されたいずれかの着色料も含有される。

塩、例えば塩化ナトリウム及び他のフレーバー増強剤も食品、飲料又は補給品の フレーバーを改善するために使用できる。

乳化剤も含有させてよい。いかなる食品グレードの乳化剤も使用できる。レシチ ンが好ましい乳化剤である。

他の食用乳化剤としては長鎖脂肪酸、好ましくは飽和脂肪酸のモノ及びジグルセ リド、最も好ましくはステアリン及びパルミチン酸モノ及びジグルセリドがある 。プロピレングリコールエステルも飲料ミックスにおいて有用である。

脂肪又は油も補給品又は食品に加えて、それらを更に嗜好的にすることができる 。ビタミンＤは脂溶性であるため、少量の脂肪がビタミンＤを溶解させるために 使用できる。ドライミルク固形分もドライ合成フレーバー化ミルク又はチョコレ ートミルクタイプ飲料を得るために含有させてよい。

ｐＨ及び他の飲料成分 本発明の飲料及び濃縮飲料のｐＨは酸の重量比、酸の総量及び望まれる酸味感に 依存している。典型的には、ｐＨは２．５〜６．５の範囲である。好ましい炭酸 飲料は３．０〜４．５のｐＨを有する。

他の副飲料成分も飲料及び濃縮物中にしばしば含有される。典型的には、天然源 から得られた又は合成されたいずれかの着色料も含有される。飲料で用いられる 保存剤及び着色料に関してり、Ｆ、Ｇ＋ｅｅｎ、ＤｅｔｅｌｏｐｍｔｎＮ　ｔｎ 　５ｏｆｔＤｒｉｎｋｓ　Ｔｅｃｈｎｏ１ｏｇ７．Ｖｏｌ、Ｉ（Ａｐｐｌｉｅｄ 　５ｃｉｅｎｃｅＰｕｂｌｉｓｈ！ｒｓ　Ｌｔｄ、１９７ｇ）、ｌ１９．ｌ８５ −１８６　（参考のためここに組み込まれる）参照。

飲料製造 本発明の飲料及び濃縮物は標準飲料処方技術により製造できる。しかしながら、 炭酸飲料製造技術は適宜に修正したとき非炭酸飲料にも適用しうろことが理解さ れるべきである。更に、以下の記載は糖含有飲料に関するが、無カロリー甘味料 を含有したダイエツト飲料も適切な修正により製造できる。飲料にはフレーバー 、甘味料及び他の任意成分とフルーツジュース及び希釈フルーツジュースをミッ クスすることで得られるドライ飲料ミックスもある。

糟せ味化炭酸飲料を製造するときには、水３０〜７０重量％を含有した濃縮飲料 が通常形成される。この濃縮飲料は典型的には乳化又は水溶性フレーバー、乳化 安定剤及び必要であれば増量剤と望ましいいずれかの着色料及び適切な保存剤を 含有する。濃縮物が形成された後、糖及び水が飲料シロップを得るために加えら れる。次いでこの飲料シロップは最終飲料を形成するため適量の水とミックスさ れる。水：シロップの重量比は約３：１（３×シロツプ）〜約５：１（５Ｘシロ ツプ）である。

炭酸飲料を製造するためには、二酸化酸素が炭酸飽和させる上で飲料シロップと ミックスされる水又は飲用希釈飲料のいずれかに導入できる。飲料はボトル又は 缶のような容器に密閉できる。更に飲料製造、特に炭酸飽和プロセスの記載に関 してり、Ｆ、Ｇ＋ｅ！ｎ、Ｄｅｒｅｌｏｐｍｅａｆｓ　ｉｎ　５ｏｆｔＤｒｉｎ ｋｓ　Ｔｅｃｈｎｏ１ｏｇ７．Ｖｏｌ、１（Ａｐｐｌｉｅｄ　５ｃｉｅｎｃｅＰ ｕｂ１口ｈｅｒｓ　Ｌｔｄ、　１９７８）、　Ｈ，１０２−１０？　（参考のた めここに組み込まれる）参照。

飲料中における二酸化炭素の量は用いられる具体的フレーバー系及び望まれる炭 酸飽和量に依存する。通常、本発明の炭酸飲料は１．０〜４．５倍容量の二酸化 炭素を含有する。好ましい炭酸飲料は２〜３．５倍容量の二酸化炭素を含有する 。

カルシウム源及び酸（クエン酸、リンゴ酸、リン酸）はこれらプロセスの様々な 時点で加えることができる。

カルシウム源及び酸は好ましくはこのプロセスで同時点に加えられるが、但し異 なる時点で加えてもよい。通常、カルシウム源及び酸は濃縮飲料又は飲料シロッ プの製造時に含有される。好ましくは、ビタミンＤはカルシウム及び酸源がミッ クスされた後に加えられる。それは油フレーバー又は増量油と共に加えてもよい 。

ドライ飲料を製造する場合には、粉砕されたクエン酸リンゴ酸カルシウム粉末を 糖又は人工甘味料、ビタミンＤ及びフレーバーとミックスすることが好ましい。

着色料及び着色被覆糖も添加できる。ドライチョコレートミルク飲料が好ましい ドライ飲料ミックスである。これらは水又はミルクのいずれかで希釈できる。ミ ルクはビタミンＤ及びクエン酸カルシウムを追加供給する。チョコレートミック スに典型的な処方は： ａ）乳固形分Ｏ〜２５％、好ましくは無脂肪乳固形分５〜２０％； ｂ）フレーバー、好ましくはココア０．０５〜２０％；Ｃ）甘味料、好ましくは スクロース約０．５〜約８５％； ｄ）クエン酸すンゴ酸カルシウム約０．６〜約０．１５％及びビタミンＤ約０． ６０〜約３０μｇ固体形としては錠剤、カプセル、顆粒及びバルク粉末がある。

錠剤は適切な結合剤、滑沢剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、香味剤、流動化剤及び 溶融剤を含有してもよい。

液体経口剤形としては水性溶液、乳濁液、懸濁液、非線Ｓａ粒から再調製される 溶液及び／又は懸濁液と沸騰顆粒から再調製される沸騰製剤がある。このような 液体経口剤形も例えば適切な溶媒、保存剤、乳化剤、懸濁化剤、希釈剤、甘味剤 、溶融剤、着色剤及び香味剤を含有してよい。好ましい液体剤形はジュース含有 飲料又は他の飲料中にクエン酸リンゴ酸カルシウム及びビタミンＤを含有する。

クエン酸リンゴ酸カルシウム及びビタミンＤ療法は１つの錠剤、液体、食品もし くは飲料中で同時投与しても又はそれらは別々に投与してもよい。ビタミンＤ含 有の錠剤又はカプセルとクエン酸リンゴ酸カルシウム含有の第二錠剤は処方して 嘆下することが容易である。ビタミンＤはクエン酸リンゴ酸カルシウム含有飲料 と同時投与してもよい。

本発明の経口剤形を処方するために用いられる薬学上許容されるキャリア及び賦 形剤の具体例は１９７５年９月２日付で発行されたＲｏｂｅｒｔの米国特許第３ ，９０３゜２９７号明細書で記載されている。本発明の方法で有用な剤形を製造 するための技術及び組成物は下記参考文献で記載されている：　７　Ｍｏｄｅｔ ｎ　Ｐｈａ＋ｍｔｃｅａ＋ｉｃｓ、Ｃｈａｐｔｅｔｓ９及び１Ｇ（Ｂａｎｋｅｒ 　＆　Ｒｈｏｄｅｓ、　Ｅｄｉｆｏｚ、　１９７９）　；　Ｌ：ｅｂｅｒｆｆｌ ｘｎら、Ｐｂａ＋ｍａｅｅｕｌｉｃｔｌ　Ｄｏｓａｇｃ　Ｆａｒａｓ：Ｔｊｂｌ ｔｔ　（１９８１）　；＾ｎ５ｅｌ、１ｎＨｏｄａｃｆｉｏｎ　（ｏ　Ｐｈｓ「 ｍｘｃｅａｔｉｃｇｌ　Ｄｏ■ｇｇ　Ｆｏｒｔｅｓ。

２ｎｄ　Ｅｄ目ｉｏｎ　（１９７５）。

骨形成方法 クエン酸リンゴ酸カルシウム及びビタミンＤの様々な経口剤形が本発明で使用さ れる。このような剤形は安全有効量のクエン酸リンゴ酸カルシウム、ビタミンＤ 及び薬学上許容されるキャリアを含む。好ましくは、薬学上許容されるキャリア は組成物の重量で約０．１〜約９９％、好ましくは約０．１〜約７５％のレベル で存在する。

単位剤形（即ち、健全な医療実務に従い１回分用量として投与に適した量のクエ ン酸リンゴ酸カルシウムを含有した剤形）は（元素ベースで）約１００〜約１０ ００ｍｇ、好ましくは約１００〜約５００　ｍｇ、更に好ましくは約２００〜約 ３００ｍＨのカルシウムを含有することが好ましい。

好ましくは、（元素カルシウムとして）約１７５〜約２０００ｍｇのカルシウム が１日当たりで前記体に投与される。更に好ましくは約２５０〜約１５００ｍｇ 、最も好マシくは約３５０〜約１０００ｍｇのカルシウムが１日当たりで投与さ れる。投与されるクエン酸リンゴ酸カルシウムの具体量は用いられる具体的クエ ン酸リンゴ酸カルシウムにおけるカルシウムの相対重量％に依存する。

ビタミンＤに関する推奨１日許容量は年齢に応じて約２００〜４００　ＩＩＩの 範囲である。ここで用いられる補給品は１回分当たり２５〜８００１υ又は約０ ．６０〜２０μｇの単位投与量を有する。３０μｇ以内で使用してもよい。ビタ ミンＤのＩＩＵは０．０２５μｇである。

特に、本発明はヒト又は他の動物生体で骨を形成する方法を提供するが、これは 上記生体の正味骨格質量を増加させる上で十分な期間にわたり安全有効量のクエ ン酸リンゴ酸カルシウムとビタミンＤを上記生体に投与することからなる。ここ で用いられる“骨形成”とは治療生体の骨の正味骨格喪失における減少とひいて は質量における正味骨格増加に関する。骨喪失速度の遅延化と成長速度の増加は 同時に生じ、そのため正味骨密度は同一に留まる。質量の増加は背骨、腰、腕も しくは足の長骨を含めたいかなる骨格部位でも又は全体としての骨格であっても よい。正味骨格質量は好ましくは少くとも約０．１％、更に好ましくは少（とも 約１％増加される。

骨喪失は長期にわたり累積的である。典型的には、骨質量の生涯喪失は男性で約 ３５％及び女性で５０％である。このため１年間で０．５％はどの少ない正味骨 格増加は特に重要でないとしても、１０年間にわたればこれは骨喪失がその通常 速度で続くとして存在する場合よりも５％多い骨質量になる。

“投与”とは健全な医療実務において骨の形成に有効となるような仕方で治療生 体に本発明で用いられるビタミンＤ及びクエン酸リンゴ酸カルシウムをデリバリ −するあらゆる方法に関する。

生体の正味骨格質量を増加させる上で十分な具体的期間は様々なファクターに依 存している。このようなファクターとしては、例えば用いられる具体的ミネラル 処方、投与されるミネラルの量、生体の年齢及び性別、治療される具体的障害、 （あるとすれば）用いられる併用療法、生体の一般的身体健康（他の障害の存在 を含む）、個体における骨喪失の程度と個体の栄養習慣がある。たとえ少量のク エン酸リンゴ酸カルシウム及びビタミンＤの投与であっても骨を形成するが、骨 質量の正味増加は短期間の投与だと検知しえないであろう。

年齢関連前喪失の治療の場合、クエン酸リンゴ酸カルシウム及びビタミンＤは少 くとも約６月間、好ましくは少（とも約１２月間にわたり投与される。勿論、こ のような投与は健全な医療実務に従い無期限に続けてよい。

本発明の方法は骨の形成が望まれる様々な障害のいかなる治療で用いてもよい。

このため好ましくは、本発明の方法のヒト又は他の動物“生体“は骨形成方法の 必要性があり、即ちその生体は骨の形成又は骨吸収速度の減少が健全な医療実務 によれば有利であるような障害を有する。このような障害としては、例えば骨折 、質量減少と年齢関連前喪失及び骨粗髭症（−次及び二次双方の形）のような骨 喪失で代表される障害がある。

本発明の好ましい方法は年齢関連前喪失の治療に関する。

エストロゲン療法に加えて、他の療法も本発明のカルシウム及びビタミンＤ補給 と共に使用できる。好ましい療法にはヒト体へのカルシトニン、ニジトロネート 又は他のジホスホネート類及びアミノジホスホネート類の投与を含む。

下記例は本発明の実施により得られるタイプの組成物について示すが、その制限 とはみなされない。

約２４０例の閉経後女性を約６＋２：３のカルシウム：クエン酸：リンゴ酸モル 組成を有するクエン酸リンゴ酸カルシウム含有組成物を投与することにより治療 する。

クエン酸リンゴ酸カルシウムは最初にクエン酸約３８４．２ｇ及びリンゴ酸約４ ０２．３ｇを水約２１に溶解することにより得る。次いでこのクエン酸／リンゴ 酸溶液を攪拌下で約５５℃（１３１丁）に加熱する。

別に、炭酸カルシウム約６００．６ｇを攪拌下で水約１，２１に加えてスラリー を形成する。

次いでクエン酸／リンゴ酸溶液をその熱源から取出し、炭酸カルシウムスラリー を攪拌下でゆっくりと加える。

添加速度は二酸化炭素を放出させながら反応を続けるために制御する。追加量の 水約０．４１を最後に加える。

次いで反応混合液を約１〜１．５時間攪拌する。反応は溶液のｐＨが約４．３に 平衡化したとき本質的に終了する。

こうしてクエン酸リンゴ酸カルシウムの沈澱が形成される。過剰の反応液は濾去 する。クエン酸リンゴ酸カルシウムを約１０５℃（２２１丁）で約１２時間乾燥 させ、水分レベルを約１％以下に減少させる。次いで乾燥生成物を唖下しつる錠 剤処方用に約１０〜２０メツシユサイズに粉砕する。各錠剤は２５０ｍｇ含有す る。

次いで下記からなる唖下錠剤剤形を造る：成　分　％　（重量） クエン酸リンゴ酸カルシウム”　９９．７３ステアリン酸マグネシウム　０．２ ７ １この例で前記されたように得られた約６：２：３のカルシウム：クエン酸：リ ンゴ酸モル組成を有する。

錠剤処方物は重量的１１０４ｍｔの錠剤を形成するため粉末を十分にミックスし 、標準打鍵プレスを用いて打錠することにより得る。次いで錠剤をパンコーター でコートする。コーティング溶液は約１１％ヒドロキシプロピルメチルセルロー ス、約２％ポリエチレングリコール、約３．５％着色剤及び残部の水を含有する 。

半分の女性はビタミンＤ４００１１１含有補給品を受容し、他の半分はプラセボ を受容する。ビタミンＤ補給品及びブラセボはリン酸カルシウムとしてカルシウ ム１２７ｍｇを含有する。すべての女性はクエン酸リンゴ酸カルシウムとしてカ ルシウム２５０ｍｇを受容した。

研究の開始時及び１年後にを椎の骨密度及び全体骨密度を二重Ｘ線吸収測定で調 べる。

１年後における骨密度の変化率 を椎　全体 ＣＣＭ＋プラセボ　０．１５±０．２５　−０．０８±０．１１ＣＣＭ＋ビタミ ンＤ　０．８５±０．２３　０．０３±０．１２を椎の骨密度に関する変化は統 計学的に有意であり、骨密度に関して正味の増加を示す。全体骨密度は有意に異 ならない。これは全体骨密度で増加がなかったことを意味するが、それは女性が その年にわたりカルシウム補給をうけない正常閉経後女性で予想される骨密度を 、失わなかったことも意味する。ＣＣＭ／プラセボ患者もを椎又は全体で骨を失 わなかったが、但し彼等はビタミンＤ摂取患者のように骨を獲得しなかった。

国際調査報告　ｅ１Ｍ／ｌｌｅ　（１５／Ｍ’Ｆつ１国際調査報告 フロントページの続き （８１）指定国ＥＰ（ＡＴ、　ＢＥ、　ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＰＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、　ＳＥ）、０Ａ（Ｂ Ｆ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＳＮ、ＴＤ、Ｔ Ｇ）、ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　Ｃ３，ＦＩ、　ＨＵ、ＪＰ。

ＫＰ、ＫＲ，ＬＫ、ＭＧ、ＭＮ、ＭＷ、ＮＯ，ＰＬ、　Ｒ○、ＲＵ、ＳＤ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ａ）クエン酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩及びそれらの混合物からなる群より選 択されるカルボン酸塩の形でカルシウム１００〜２０００ｍｇ（元素ベース）； 及びｂ）ビタミンＤ０．６０〜３０μｇ（好ましくは、上記ビタミンＤは１α， ２５・（ＯＨ）２ビタミンＤ、２５・ＯＨビタミンＤ、１α・ＯＨビタミンＤ２ もしくはＤ３又はジヒドロキシ化合物のアナログから選択されるその生物学的に 活性な代謝産物及び前駆体として投与される）； の単位投薬混合物を含む骨形成用ミネラル補給品。 ２．カルシウムが（元素カルシウムベースで）約２５０〜１５００ｍｇのレベル におけるクエン酸リンゴ酸カルシウムの形であり、ビタミンＤが２．５〜２５μ ｇのレベルである、請求項１に記載の補給品。 ３．クエン酸リンゴ酸カルシウムが約２：１：１〜約８：２：１のモル比を有し 、好ましくはカルシウム：クエン酸：リンゴ酸のモル比が４：２：３〜６：２： ３であり、ビタミンＤがビタミンＤ、コレカルシフェロール又はエルゴカルシフ ェロールとして投与される、請求項２に記載の補給品。 ４．０．３〜６ｍｇのエストロゲンを含有する、請求項１、２又は３に記載の補 給品。 ５．ａ）可溶化カルシウム０．０６〜０．１５重量％；クエン酸及びリンゴ酸の 混合物から選択される酸成分０．２４〜１．０５重量％（カルシウムモル対クエ ン酸モル対リンゴ酸モルの重量比は２：１：１〜８：２：１の範囲内である）； ｂ）飲料にフレーバー特性を付与する上で有効な量のフレーバー成分； ｃ）有効量の甘味料；及び ｄ）ビタミンＤＯ．６〜２５μｇ／１回を含む飲料。 ６．甘味料が糖６〜１４重量％を含み、好ましくは上記糖が高フルクトースコー ンシロップである、請求項５に記載の飲料。 ７．甘味料が無カロリー甘味料を含む、請求項５に記載の飲料。 ８．フレーバーが１０〜１００％フルーツジュースである、請求項６又は７に記 載の飲料。 ９．ａ）カルシウム０．１５〜０．５重量％及びクエン酸及びリンゴ酸０．５〜 ３．５％（カルシウム：クエン酸：リンゴ酸の重量比は２：１：１〜８：１：１ である）； ｂ）ビタミンＤ０．６〜２０μｇ； ｃ）飲用飲料にフレーバー特性を付与する上で有効な量でフルーツフレーバー、 植物フレーバー及びそれらの混合物からなる群より選択されるフレーバーを含有 するフレーバー成分；及び ｄ）糖３０〜７０重量％ を含む飲用飲料製造用濃縮物である、請求項５に記載の飲料。 １０．ａ）乳固形分０〜２５％； ｂ）フレーバー０．０５〜２０％； ｃ）甘味料０．５〜８５％；及び ｄ）４：２：３〜６：２：３のカルシウム：クエン酸：リンゴ酸比を有するクエ ン酸リンゴ酸カルシウム０．６〜０．１５％ のドライ混合物を含む、請求項９に記載の飲料。