CZ236793A3 - Combined complement containing calcium and vitamin d - Google Patents
Combined complement containing calcium and vitamin d Download PDFInfo
- Publication number
- CZ236793A3 CZ236793A3 CS932367A CS236793A CZ236793A3 CZ 236793 A3 CZ236793 A3 CZ 236793A3 CS 932367 A CS932367 A CS 932367A CS 236793 A CS236793 A CS 236793A CZ 236793 A3 CZ236793 A3 CZ 236793A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- calcium
- vitamin
- malate
- citrate
- beverage
- Prior art date
Links
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 80
- 239000011575 calcium Substances 0.000 title claims abstract description 80
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 80
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 title claims abstract description 64
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 title description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims abstract description 66
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims abstract description 63
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims abstract description 63
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims abstract description 63
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 61
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims abstract description 30
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229940029985 mineral supplement Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 235000020786 mineral supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 59
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 51
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 42
- 239000001362 calcium malate Substances 0.000 claims description 38
- 229940016114 calcium malate Drugs 0.000 claims description 38
- 235000011038 calcium malates Nutrition 0.000 claims description 38
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 claims description 32
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 claims description 32
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Substances OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 19
- 229940049920 malate Drugs 0.000 claims description 19
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 18
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 17
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 17
- 230000011164 ossification Effects 0.000 claims description 15
- 239000000686 essence Substances 0.000 claims description 13
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 10
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 9
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 9
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 8
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 8
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 6
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 claims description 5
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims description 4
- OLOZVPHKXALCRI-UHFFFAOYSA-L calcium malate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O OLOZVPHKXALCRI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- FNJSWIPFHMKRAT-UHFFFAOYSA-N Monomethyl phthalate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O FNJSWIPFHMKRAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims description 3
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 claims description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 claims 2
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 claims 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 claims 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 abstract description 29
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 abstract description 18
- 229940092124 calcium citrate malate Drugs 0.000 abstract description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 8
- MPCMQXRREZMSPJ-UHFFFAOYSA-L calcium;2-hydroxybutanedioate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[Ca+2].[O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O MPCMQXRREZMSPJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 8
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 abstract description 5
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 abstract description 2
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 70
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 70
- 238000000034 method Methods 0.000 description 32
- 229960004256 calcium citrate Drugs 0.000 description 29
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 24
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 24
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 18
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 16
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 14
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 14
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 14
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 14
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 12
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 11
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 11
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 9
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 9
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 9
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 9
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 8
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 8
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 7
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 6
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 6
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 5
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 5
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- -1 hydroxy vitamin D Chemical class 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 4
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 235000019195 vitamin supplement Nutrition 0.000 description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 3
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 3
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 3
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940069978 calcium supplement Drugs 0.000 description 3
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 3
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 2
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 2
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 2
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000078534 Vaccinium myrtillus Species 0.000 description 2
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 2
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 2
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000021015 bananas Nutrition 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037118 bone strength Effects 0.000 description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 2
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 235000019842 calcium salts of citric acid Nutrition 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 2
- 239000000979 synthetic dye Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- VMQCQYRHANDJBP-IUYQGCFVSA-N (3s)-3-amino-4-[[(2r)-1-amino-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](CO)C(N)=O VMQCQYRHANDJBP-IUYQGCFVSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-3-methyl-N-[2-[4-[[[(4-methylcyclohexyl)amino]-oxomethyl]sulfamoyl]phenyl]ethyl]-5-oxo-2H-pyrrole-1-carboxamide Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCC(C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N Asp-Phe Chemical class OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 206010006956 Calcium deficiency Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 1
- 235000016795 Cola Nutrition 0.000 description 1
- 241001634499 Cola Species 0.000 description 1
- 235000011824 Cola pachycarpa Nutrition 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical class OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010023509 Kyphosis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 1
- 208000030136 Marchiafava-Bignami Disease Diseases 0.000 description 1
- ISZIECUHZQGAPV-UHFFFAOYSA-N NP(O)(=O)OP(O)=O Chemical class NP(O)(=O)OP(O)=O ISZIECUHZQGAPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000007982 Phosphoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010089430 Phosphoproteins Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical class CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220324 Pyrus Species 0.000 description 1
- 241000220010 Rhode Species 0.000 description 1
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 1
- 241000592344 Spermatophyta Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 240000001717 Vaccinium macrocarpon Species 0.000 description 1
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 235000021029 blackberry Nutrition 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 description 1
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000011635 calcium salts of citric acid Substances 0.000 description 1
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 235000020140 chocolate milk drink Nutrition 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000021019 cranberries Nutrition 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical class OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 235000007882 dietary composition Nutrition 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000003084 food emulsifier Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 210000004247 hand Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 235000006486 human diet Nutrition 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- 150000002506 iron compounds Chemical class 0.000 description 1
- BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N ketorolac tromethamine Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000020888 liquid diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 235000010935 mono and diglycerides of fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 description 1
- 239000000978 natural dye Substances 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001582 osteoblastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001009 osteoporotic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002943 palmitic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000021017 pears Nutrition 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 208000001685 postmenopausal osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 235000021013 raspberries Nutrition 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008060 renal absorption Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009645 skeletal growth Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 235000021012 strawberries Nutrition 0.000 description 1
- 229940044609 sulfur dioxide Drugs 0.000 description 1
- 235000010269 sulphur dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Preparation or treatment thereof
- A23L2/385—Concentrates of non-alcoholic beverages
- A23L2/39—Dry compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Preparation or treatment thereof
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
- A23L33/155—Vitamins A or D
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
- A23L33/165—Complexes or chelates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Gasification And Melting Of Waste (AREA)
- Fertilizers (AREA)
Description
Doplňky obsahující vápník a vitamin D
Oblast techniky
Předkládaný vynález se vztahuje k výživě a terapeutickým zlepšením doplňků obsahujících vápník a vitamin D. Tyto doplňky jsou vhodné pro zvýšení růstu kostí a léčení ztrát kostní hmoty vyplývajících z věku. Lze je použít ve spojení s potravinami a nápoji nebo orálně jako pevný nebo kapalný doplněk. Vynález se i také vztahuje k způsobu tvorby kostí nebo léčení ztrát kostní
J_ hmoty u pacientů trpících osteoporozou, žen po přechodu a/nebo starších mužů.
Dosavadní stav techniky
Vitaminy a minerální doplňky používané u lidí a zvířat jsou naprosto běžné. Některé diety, těžká fyzická cvičeni a nemoci mohou vyvolat požadavek na příjem značných množství minerálů a vitaminů navíc kromě těch, které jsou získávány z normální stravy. Vápníkové a vitaminové doplňky jsou důležité hlavně pro ty kdo mají neodpovídající skladbu stravy včetně rostoucích dětí. Starší dospělí potřebují vápník jako pomoc při prevenci ztrát kostní hmoty, které se objevují jako přirozený důsledek stárnutí. Hlavně ženy po přechodu potřebují vápník z důvodu hormonálních í změn, které mohou urychlovat ztrátu kostní hmoty vedoucí k j dalšímu slábnutí kostí.
Problémy spojené s přidáváním vápníku a vitaminu D do jídel a nápojů jsou dobře známé. Jedním z nich je chuťů vápník má sklon vyvolávat příchuť křídy. Navíc, rozpustnost mnohých zdrojů vápníku brání jejich přidáváni do mnohých nápojů. Interakce vápníku s potravou či nápojem působí na stabilitu a/nebo biologickou dostupnost doplňků. Tento vynález poskytuje návod pro výrobu takových doplňků.
Tento vynález se také týká metod tvorby lidských a živočišných kostí, t.j. pro léčení ztrát kostní hmoty vyplývajících z věku a příbuzných poruch. Tento vynález se ale hlavně týká takových metod léčení kdy dochází k dodávání citrátu vápenatého, malátu vápenatého a vitaminu D.
Vápník je pátý nejzastoupenější prvek v lidském těle. Hraje významnou roli v mnoha fyziologických procesech, včetně nervových a svalových funkcí. Není překvapující, že nedostatek vápníku ve výživě a metabolismu může vést k široké škále nepříznivých efektů. Poněvadž 98% až 99% vápníku se v lidském těle nachází v kostních tkáních, mnoho těchto nepříznivých efektů se projevuje nedostatky ve struktuře, funkci a celistvosti kosterního systému.
Nejběžnější metabolická porucha kostí je osteoporoza. Osteoporozu lze definovat jako snížení množství kostní hmoty, bud jako důsledek snížení tvorby kostí nebo jako důsledek zvýšení resorpce kostí. V obou případech je výsledkem snížení množství kosterní tkáně a následné zlomeniny. Obecně jsou dva typy osteoporozy: primární a sekundární. Sekundární osteoporoza je výsledkem identifikovatelného chorobného procesu nebo škodlivé látky. Nicméně asi 90% všech případů osteoporozy jsou osteoporozy primární. Tato primární osteoporoza zahrnuje osteoporozu žen po přechodu, osteoporozu související s věkem (nepříznivě ovlivňující většinu jedinců ve věku 70 až 80 let) a osteoporozu působící na muže a ženy ve středním věku a mladší.
U některých jedinců trpících osteoporozou je ztráta kostní hmoty tak velká, že stačí k mechanickému narušení struktury kostí. Zlomeniny se často objevují například v zápěstí, kyčli a páteři u žen trpících po přechodu osteoporozou. Vzniknout může také kyfoza (abnormálně zvýšené zakřivení hrudní páteře). Předpokládá se, že mechanismus ztráty kostní hmoty při osteoporoze zahrnuje nerovnováhu v procesu obnovy kostí. Obnova kostí probíhá po celý život, kromě obnovy kostry podporuje také sílu kostí. Tento proces zahrnuje dvě reakce, ztrátu kostní hmoty neboli resorpci a růst kostí. Tato obnova probíhá v řadě určitých aktivních míst v kostech. Tato místa jsou spojena se dvěma rozdílnými typy buněk zvaných osteoklasty a osteoblasty. Osteoklasty (kosti rozpouštějící neboli resorbující buňky) jsou zodpovědné za resorpci části kostí v kostním matrixu během resorpčních procesů. Po resorpci jsou osteoklasty následovány osteoblasty (kosti tvořícími buňkami), které pak vyplní resorbovanou část novou kostí.
U mladých a zdravých lidí poměr, v kterém jsou osteoklasty a osteoblasty tvořeny udržuje rovnováhu resorpce a tvorby kostí. Nicméně jako normální důsledek stárnutí se vyvine nerovnováha v tomto procesu obnovy, která má za následek, že dochází k ztrátě kostní hmoty rychleji než k tvorbě kostí. Při trvání této nerovnováhy po určitou dobu vede ztráta kostní hmoty a zmenšení síly kostí až k zlomeninám.
V medicínské literatuře je popsáno mnoho metod a přípravků pro '•léčení” osteoporozy. Například R.C. Haynes, Jr. a kol., i Agents affecting Calcification”, The Pharmacoloqical Basis of .·»
Therapeutics. 7^ Edition (A.G. Gilman, L.S. Goodman a kol.,
Editors, 1985); a G.D. Whendon a kol., An Analysis of Current Concepts and Research Interests in Osteoporosis, Current Advances in Skeletoqenesis (A. Ornoy a kol., editoři, 1985). Estrogen se často užívá k působení na metabolismus vápníku pomocí ovlivňování osteoblastických buněk.
Bylo popsáno také léčení pomocí fluoridů. Nicméně použití takových látek je omezené z důvodu jejich možných škodlivých vedlejších účinků. Viz W.A. Peck, a kol., Phvsician/s Resource Manual on Osteoporosis (1987), publikované Národní nadací osteoporozy (National Osteoporotic Foudation).
Byly také navrženy terapie osteoporozy pomocí výživy. Bylo popsáno mnoho vitaminových přípravků a sloučenin s obsahem vápníku pro použití jako výživových doplňků. Je dostupných také ) mnoho komerčních preparátů, většinou obsahujících uhličitan nebo , fosforečnan vápenatý. Byly popsány i jiné soli vápníku použitelné jako vápníkový doplněk, včetně laktátu, citrátu a glukonátu vápenatého.
US 3,949,098 popsán Bangertem (Nabisco, 1976) popisuje výživný koncentrát pomerančového nápoje, který obsahuje proteiny ze syrovátky. Patent navrhuje přidání malých množství vitaminů, včetně vitaminu D a dalších výživných látek, které obsahují různé minerály, jako třeba vápenaté soli.
US 4,497,800 popsán Larsenem a kol. (Mead Johnson & Company, 1985) popisuje výživový komplet použitelný jako tekutá strava poskytující plnou výživu pacientům. Strava obsahuje volné aminokyseliny a malé peptidy, zdroj cukru, přesné množství všech vitaminů a minerálů nezbytných pro výživu a stabilizátory. Většina z těchto minerálů je podávána jako glukonátové soli. Přípravek obsahuje i cholekalciferol (D3).
Effects of calcium carbonate in hydroxyapatitite on zinc and iron retention in postmenopausal women, Dawson-Hughes, Seligson and Hughes, American Journal of Clinical Nutrition. 44. 83-88 (1986) popisuje vliv uhličitanu vápenatého na zadržování zinku a železa v těle u třinácti zdravých žen po přechodu. Jídlo užívané při testu, složené ze suché potravy a popsaného nápoje, obsahovalo železo, vápník, měď a zinek v množství jedné třetiny obvyklého denního požadavku. To jsou hodnoty normálně nalezené v lidské stravě.
US 3,992,555 popsán Kovacsem (Vitamine Inc. , 1976) popisuje doplňky potravy připravené smícháním asimilovatelných Sloučenin železa, vitaminů a minerálů a ohřátým nosičem 2 jedlého tuku. Vápník a vitamin D jsou mezi minerály v tomto doplňku.
US 3,950,547 popsán Lamarem a kol. (Syntex Inc., 1976) popisuje dietní přípravek obsahující peptidy a/nebo aminokyseliny, lipidy a cukry ve vodní emulzi. V tomto přípravku jsou také přidány vitaminy včetně vitaminu D a také citrát vápenatý.
US 4,070,488 popsán Davisem (1978) popisuje vysoce stabilizovaný vyvážený výživový přípravek použitelný jako doplněk výživy lidí a/nebo zvířat. Tento přípravek obsahuje želatinu. Patent popisuje, že sulfhydrylové skupiny želatiny mohou inaktivovat ionty mědi vůči askorbové kyseliny.
US 4,214,996 popsán Buddemeyerem a kol. (R.G.B. Laboratories, 1980) popisu je velmi rozpustné minerální přípravky. Tyto přípravky obsahují vápník a jiné minerály a vitamíny.
US 4,351,735 popsán Buddemeyerem a kol. (R.G.B. Laboratories, 1982) se vztahuje k předchozímu patentu US 4,214,996.
Nutrients and Nutrition of Citrus Fruits, Citrus Nutrition and Quality. Ting, (American Chemical Society, 1980) popisuje přítomnost stop určitých minerálů v pomerančové šťávě. Vápník a hořčík jsou dva hlavní dvojmocné kationty přítomné v pomerančové šťávě. Množství všech minerálů je nízké a ve šťávách citrusů nebyl nalezen žádný vitamin D.
Mléko obsahuje solubilizovaný vápník a je často obohaceno vitaminem D. Vápník v mléce je asi z 50% v citrátu vápenatém a z 50% komplexy fosfoproteinů s vápníkem.
Užití těchto známých doplňků je různé. Na rozdíl od látek (jako je estrogen), které působí na metabolismus kostí, výživově doplňky obsahující vápník jsou určeny jen pro poskytnutí zdroje vápníku (který může a nemusí být absorbován a metabolizován). Pro příklad viz B. Riis a kol., Does Calcium Supplementation Prevent Postraenopausal Bone Loss?, New Enaland J. of Medicine. 316. 173177 (1987); L. Nilas a kol., Calcium Supplementation and Postmenopausal Bone Loss, British Medical Journal. 289. 11031106 (1984); H. Spencer a kol., NIH Concensus Conference; Osteoporosis, Journal of Nutrition. 116. 316-319 (1986).
Bylo objeveno, že směsi určitých vápenatých solí, t.j. citrát a malát vápenatý, a vitaminu D jsou účinné pro pozdržení ztrát kostní hmoty vyplývajících z věku. Tato metoda dosahuje ve srovnání s plány výživy známými z této problematiky, většího účinku při léčení ztrát kostní hmoty vyplývajících z věku a příbuzných poruch.
Proto je žádoucí mít pro terapii směsi vápníku a vitaminu D, které jsou navzájem slučitelné a dostupné výživou. Je také užitečné mít takové doplňky, které lze přidat do jídel a nápojů bez nežádoucího ovlivnění organoleptických a estetických vlastností.
Předmětem předkládaného vynálezu je poskytnutí minerálních doplňků obsahujících vápník, které v kombinaci s vitaminem D zajišťují růst kostí a lze je užít v léčbě ztrát kostní hmoty vyplývajících z věku nebo korigovat nerovnováhu mezi tvorbou a resorpcí kostí.
Dále je předmětem tohoto vynálezu poskytnutí potravin, nápojů a koncentrátů doplněných vápníkem a vitaminem D použitelných pro terapii.
Tyto a další předměty vynálezu jsou jasné z popisu uvedeného dále.
Shrnuti vynálezu
Doplňky obsahuji přesně vymezenou směs vápenatých soli citrónové a jablečné kyseliny spolu s vitaminem D. Ve spojení s těmito doplňky lze užít pro terapii také estrogen. Tyto doplňky lze přidat do jídel a nápojů.
Předkládaný vynález poskytuje způsob podpory tvorby kostí u lidí či zvířat, který sestává z dodání bezpečného a účinného množství vitaminu D a citrátu a malátu vápenatého. Citrát a malát vápenatý se skládají buď z komplexu nebo směsi vápenatých solí v molárním poměru vápníku ku citrátu ku malátu v rozmezí od 2:1:1 do 8:2:1. Přípravek je s výhodou dodáván v potravě či nápojích nebo v pevné formě, t.j. tabletách.
Vynález také zahrnuje sušené nápojové směsi, nápoje nebo sirupy. Typický nápoj obsahuje od 0.06% do 0.15% vápníku, citrónové a jablečné kyseliny kdy poměr molámích hmotností je s výhodou v rozmezí od 4:2:3 do 6:2:3 a množství vitaminu D od 0*25 do 25 pg v závislosti na zdroji vitaminu D způsobu podávání, příchutích a použitém sladidle.
Není-li specifikováno jinak jsou všechny poměry, podíly a procents uvedená níže hmotnostní. Není-li specifikováno jinak jsou všechny hmotnosti vápníku založeny na hmotnosti prvku.
Podrobný popis vynálezu
Předkládaný vynález se vztahuje k stabilním doplňkům vápníku a vitaminu D a jídlům a nápojům doplněným těmito látkami včetně suchých nápojových směsí a k metodám podpory tvorby kostí. Termín obsahující ve smyslu v jakém je používán dále znamená, že k sestavení doplňků obsahujících vitamin D a vápník mohou být použity různé sloučeniny. Termíny skládající se nezbytně z a skládající se z mají význam jako termín obsahující.
Výrazy výživový nebo výživově - doplňující množství tak jak jsou používány dále znamenají, že minerály a zdroje vitaminů použité při aplikaci tohoto vynálezu dodávají růst povzbuzující množství vitaminu D a vápníku, které je navíc nebo doplňuje množství nalézané v průměrné stravě.
Toto doplňkové množství pokrývá přinejmenším 25% doporučeného jídelního obsahu (RDA) denního příjmu vápníku a vitaminu D. S výhodou se poskytuje přinejmenším 50% doporučeného jídelního obsahu (RDA). RDA vitaminů a minerálů je definován podle normy USA (viz Recoramended Daily Dietary Allowance - Food and Nutritional Boarď, National Acaderay of Sciences - National Research Council).
Specifické sloučeniny a přípravky používané v těchto procesech musí být farmaceuticky přijatelné. Farmaceuticky přijatelná složka, ve smyslu v jakém je používána dále, je taková, kterou lze užít pro lid i a/nebo zvířata be z nepřiměřených vedlejších efektů (takových jako je toxicita, dráždivost a alergická reakce) a s rozumným poměrem mezi užitkem a rizikem. Dále, termín bezpečné a účinné množství ve smyslu jak je používána dále udává množství složky, které stačí k získání požadované terapeutické odezvy bez nepřiměřených vedlejších efektů (takových jako je toxicita, dráždivost a alergická reakce) a s rozumným poměrem mezi užitkem a rizikem je-li používáno ve smyslu tohoto vynálezu. Určité bezpečné a účinné množství se mění s takovými faktory jako jsou konkrétní podmínky léčby, fyzická kondice pacienta, délka léčení, povaha jiné souběžné «terapie (je-li nějaká) a dalších specifických podmínkách.
Termín příchutě tak jak je používán dále zahrnuje jak ovocné tak rostlinné příchutě.
Termín sladidla tak jak je používán dále zahrnuje cukry např glukózu, sacharozu a fruktozu. Cukry také zahrnují kukuřičný sirup s vysokým obsahem fruktosy, invertní cukr, cukerné alkoholy, včetně sorbitolu a jejich směsi. Pod pojem sladidlo se zahrnují také umělá sladidla.
Vitamin D
Vitamin D zahrnuje vitamin D, cholekalciferol (D3), ergokalciferol (D2) a jejich biologicky aktivní prekurzory a metabolity jako je la, 25-(OH)2 vitamin D; 25-(OH) vitamin D, jeho biologické prekurzory a la hydroxy vitamin D a analogická dihydroxy sloučenina. Tyto materiály podporují absorpci vápníku ve střevech, přispívají k regulaci vápníku v buněčné plazmě působením na procesy obnovy, přírůstek a resorpci s stimulaci reabsorpce ledvinami.
Biologicky aktivní metabolity a prekurzory vitaminu D jako ty výše definované, jsou biologicky účinnější než vitamin D2 či D3. Pak je bezpečné, účinné a růst povzbuzující množství menší a obecně se pohybuje od 0.25 do 15 μg na jedno podání nebo jednotkovou dávku. Vitamin D2 a D3 je s výhodou podáván v množství od 0.6 do 25 /íg.
Estrogen
Terapii estrogenem lze použít spolu s kterýmkoliv z těchto terapeutických plánů. Metody popsané dále zahrnují také podávání estrogenu v množství od 0.3 mg do 6 mg spolu s vápníkem a vitaminem D a/nebo vápníkem a vitaminem D spolu s kalcitoninera nebo editronátem (Či difosfonáty). S výhodou je denně podáváno od 0.625 mg dp 1.25 mg estrogenu.
Vápníková složka
V doplňcích typu popsaného dále, tvoří výživově doplňkové množství vápníku obecně více než 50% RDA a s výhodou od 80% do 100% RDA na jednotkovou dávku úplného doplňku. Ovšem je jasné, že vhodný denní příjem jakéhokoliv minerálu se mění s příjemcem. Obecně se RDA (pro vápník) pohybuje v rozmezí od 360 mg na 6 kg (tělesné hmotnosti) pro děti do 800 mg na 54 až 58 kg u žen v závislosti na věku. Kromě toho může být těžké doplnit nápoje více než 20 - 30% RDA vápníku (vztaženo na jedno podání) aniž by vznikly problémy se srážením a/nebo organoleptické problémy. Nicméně tato úroveň doplnění odpovídá množství vápníku v kravském mléce a proto je přijatelná.
Pro toto doplnění je nezbytné, aby soli vápníku byly rozpustné. Tato rozpustnost napomáhá větší biologické dostupnosti vápníku. Stejně důležité je, aby vápník i vitamin D byly biologicky dostupné. Složky směsi by se měly rozpustit a absorbovat v žaludku a ve střevě. Jakékoliv použité excipienty by se měly rozkládat tak snadno, aby se vápník a vitamin D uvolnily. Volba solí vápníku a vitaminu D závisí na interakci solí v kyselých (pH žaludku) roztocích nebo bazických (střevní pH) roztocích... . Rozpustnost také hraje důležitou roli v přípravě jídel a nápojů obsahujících doplňky. ‘........
Složka citrátu a malátu vápenatého
Metody tohoto vynálezu zahrnují distribuci směsi vápenatých solí, dále zmiňovaných jako citrát a malát vápenatý, obsahující vápenaté soli kyseliny citrónové a kyseliny jablečné. Citrát a malát vápenatý sestává ze směsi citrátu vápenatého, malátu vápenatého, komplexu vápníku s ligandy citrátovými a malátovými, směsi vápenatých solí s kyselinou citrónovou a kyselinou jablečnou nebo kombinace výše zmíněných složek. Směsi vápenatých solí a citrónové a jablečné kyseliny lze užít k tvorbě citrátu a malátu vápenatého in šitu v nápoji. Přednostně se používají směsi citrátu a malátu vápenatého vyrobené přidáním uhličitanu vápenatého, hydroxidu vápenatého nebo jiných vhodných zdrojů vápníku do směsi kyseliny citrónové a jablečné.
Molární poměr citrátu v solích se pohybuje od 1 do 3 a molární poměr malátu od 1 do 5. Molární poměr vápníku se pohybuje od 2 do 8. Poměr molů vápníku ku molům citrátu ku molům malátu se pohybuje od 2:1:1 do 8:2:1, s výhodou od 4:2:3 do 6:3:4. Citrát a malát vápenatý mohou obsahovat i jiné anionty kyselin kromě citrátu a malátu. Takové anionty jsou například uhličitan, hydroxid, fosfát a jejich směsi v závislosti na zdroji vápníku. S výhodou je citrát a malát vápenatý neutrální a obsahuje jen anionty citrátu a malátu. S výhodouekvivalenty vápníku (2x moly vápníku) odpovídají celkovému množství ekvivalentů citrátu (3x moly citrátu) plus malátu (2x moly malátu). Přednostně používaný citrát a malát vápenatý má molární složení vápník:citrát:malát 6:2:3 a 4:2:3. Citrát a malát vápenatý, který se používá v metodách tohoto vynálezu může být dodáván v pevné i kapalné formě. Citrát a malát vápenatý pro použití v pevné formě lze vyrobit například rozpuštěním kyseliny citrónové a kyseliny jablečné ve vodě v příslušném molárnim poměru. Pak se přidá uhličitan vápenatý v takovém množství, aby se dosáhlo žádaného poměru molů vápníku k molům citrátu a k molům malátu. Vyvíjí se oxid uhličitý. Roztok se pak usuší (lyofilizací nebo v sušárně za teplot nižších než 100 °C) a získáme citrát a malát vápenatý. Metody přípravy citrátu a malátu vápenatého jsou popsány v následujících dokumentech: Japanese Patent Specification SHO 5697248, Kawai, publikováno 5. 8. 1981; U. S. 4,722,847 popsán Heckertem (1988); aplikace Fox a kol, číslo 07/537,313 podaná 14. 6. 1990 (odpovídající vynálezu PCT/US91/03779 publikovanému 26.
12. 1991.
Uhličitan vápenatý lze užít jako zdroj vápníku při přípravě citrátu a malátu vápenatého. Jiné zdroje vápníku jsou oxid a hydroxid vápenatý. Lze užít i chlorid, fosforečnan a síran vápenatý, ale jejich užití je nevýhodné, protože příslušné anionty okyselují roztok, t.j, kyseliny chlorovodíková nebo sírová nebo fosforečná nepříznivě působí na příchuť nápojů a jídel obsahujících citrát a malát vápenatý.
Během míchání oxidu a hydroxidu vápenatého s kyselinou citrónovou a kyselinou jablečnou vzniká pevná látka. Při použití těchto materiálů je nutné míchat roztok dokud se nerozpustí veškerý vápník. Citrát a malát vápenatý se začne srážet jakmile se překročí jeho rozpustnost.
Přednostně používaná metoda přípravy je připravit vysoce koncentrovaný roztok citrátu a malátu vápenatého, který rychle a účinně vytěsní metastabilní citrát a malát vápenatý z roztoku. Přednostně se používá koncentrací od 20% do 75%. S výhodou je koncentrace v rozmezí od 40% do 65%.
Reakční teplota může být teplota okolí (20 °C) nebo vyšší. S výhodou je teplota reakce v rozmezí od 30 °C do 80°C. Nejvýhodněji je v rozmezí od 40 °C do 60 °C.
Složky příchutě
Složky příchutě v předkládaném vynálezu zahrnuji příchutě vybrané z přírodních nebo rostlinných příchutí a jejich směsi. Pojem ovocná příchuť se vztahuje k těm příchutím, které pocházejí z jedlé reprodukující se části semenných rostlin, zvláště té, která má sladkou dužinu spojenou se semenem. Pod pojem ovocná příchuť patří také synteticky připravené příchutě simulující ovocné příchutě získané z přírodních zdrojů.
Pojem rostlinná příchuť se vztahuje k příchutím získaným z jiných částí rostlin než je plod; t.j. získaných ze semen, ořechů, kury, kořenů a listů. Pod pojem rostlinná příchuť patří také synteticky připravené příchutě simulující rostlinné příchutě získané z přírodních zdrojů. Příkladem takových příchutí jsou kakao, čokoláda, vanilka, káva, kola, čaj apod. Rostlinné příchutě lze získat z takových přírodních zdrojů jako jsou silice a extrakty nebo je lze připravit synteticky.
Konkrétní množství složek příchutě účinné pro udělení charakteristické příchutě doplňkům a potravinovým nebo nápojovým směsem v předkládaném vynálezu (zlepšení příchutě) závisí na zvolené příchuti (-ích), požadované síle příchuti a formě složky příchutě. Složka příchutě může tvořit přinejmenším 0.05% váhy nápoje a s výhodou od 0.05% do 10%. Množství příchutě přidané k jídlu nápoji či doplňku závisí na intenzitě požadovaného zbarvení.
Pro čokoládu nebo kakao se množství přidaného prostředku k dochucení pohybuje od 0.5% zhruba do 20%. U čokolád je používán nižší obsah umělých nebo syntetických dochucovacích prostředků než u kakaa.
Nápoje mohou být dochuceny ovocem nebo jinými rostlinnými esencemi, jako jsou například vanilka, jahody, třešně, ananas, banány a jejich směsi.
Vápník, kyselina citrónová a jablečná mohou být přidány s vitamínem D do 100% nebo zředěné ovocné šťávy. Cukry přítomné ve šťávě jsou užitečnými sladidly a šťáva sama je vlastním barvivém. Takové nápoje mohou obsahovat od 5% do 100% ovocné šťávy. Zředěné ovocné nápoje obsahují nejlépe od 5% do 40% šťávy. Nejvýhodnějšími typy šťáv pro 100% nebo zředěné nápoje jsou šťávy z pomerančů, brusinek, jablek, hrušek, hroznů, malin, citronů, grapefruitů, ananasů, banánů, ostružin, borůvek a z kandovaného ovoce a jejich směsí.
Sladící komponenty
Sladící směsi jsou obvykle monosacharidy nebo disacharidy, a to sacharoza, fruktoza, dextroza, maltoza, laktoza. Je-li požadovaná menší sladkost, mohou být použity také další cukry. Muže být použita také směs cukrů.
Mohou být použita také další přírodní nebo umělá sladidla, jako například sacharin, cyklamáty, acetosulfam, L-aspartyl-Lfenylalaninové estery nižších alkoholů (aspartam), L-aspartyl-Dalanin amid (popsán v U.S. Patent 4,411,925 Brennan a kol., vydáno 23.10.1983), L-aspartyl-D-serin amid (popsán v U.S. Patent 4,399,163 Brennan a kol., vydáno 16.8.1983), L-aspartyl-L-1hydroxymetyl-alkart amid (popsán v U.S. Patent 4,338,346 Brand, vydáno 21.12.1982), L-aspartyl-l-hydroxyetyl-alken amid (popsán v U.S. Patent 4,423,029 Rizzi, vydáno 27.12.1983), L-aspartyl-Dfenylglycin ester a amid (popsány v European Patent Application 168,112 J.M. Janusz, vydáno 15.1.1986) a podobně. Zvláště výhodné sladidlo je aspartam.
Množství sladidla obsažené v potravinách, nápojích, směsích a doplňcích popsaných v tomto patentu závisí zvláště na typu použitého sladidla a na požadované sladkosti. Pro nekalorická sladidla se jejich obsah pohybuje v závislosti na individuální sladkosti sladidla od 0,5% do 2%. V případě sacharozy se obsah cukru pohybuje od 10% do 85% hmotnostních (nejčastěji však od 55% do 70%). Při určování množství cukrů jsou také zahrnuta sladidla a cukry obsažené v barvicích a dochucovacích komponentách a přidaných ovocných šťávách. Nízkokalorická sladidla obsahující nekalorická sladidla, jako je aspartam a cukr, jako je kukuřičný sirup nebo cukerné alkoholy mohou být taktéž použita při přípravě nápojových směsi. Obsah sladidla se potom pohybuje v rozmezí od 0,5% do 85%.
Ostatní ingredience
Další minoritní ingredience jsou často zahrnuty i v doplňcích, potravinách a nápojích. Součástí takových ingrediencí jsou ochranné a konzervační prostředky jako je kyselina benzoová a její soli, oxid siřičitý, butylovaný hydroxyanizol, butylovaný hydroxytoluen atd. Typickou součástí jsou barviva přírodní nebo také syntetická.
SŮ1> jako je chlorid sodný a další látky zvyšující vjemové kvality mohou být použity pro zlepšení vzhledu a chuti potravin, nápojů a doplňků.
Mohou být použity také jakékoli potravinářské emulgátory. Výhodným emulgátorem je lecitin. Mohou být použity také další poživatelné emulgátory jako jsou mono- a diglyceridy mastných kyselin nebo lépe nasycených mastných kyselin, nejlépe mono- a diglyceridy kyseliny stearové a palmitové. _Při__přípravě nápojových směsí jsou také používány estery propylenglykolu.
Do směsí mohou být přidávány pro zlepšení chuti také tuky a oleje, zajišťující také větší rozpustnost vitamínu D, který je rozpustný v tucích. Pro přípravu suchých syntetických mléčných a čokoládových nápojů lze mimo to použít také sušené mléko.
pH a další nápojové ingredience pH nápojů a nápojových koncentrátů podle tohoto vynálezu /závisí na obsahu kyselin, jejichž výsledné množství se řídí podle požadované kyselosti nápoje. pH se pohybuje obvykle v rozmezí od
2,5 do 6,5. Výhodné nápoje sycené oxidem uhličitým mají pH od 3,0 do 4,5.
Další minoritní nápojové složky jsou taktéž často přítomny v nápojích a koncentrátech, typické jsou ochranné prostředky a syntetická barviva nebo barviva odvozená z přírodních zdrojů (viz L.F. Green, Developments in Soft Drinks Technology, Vol.l, Applied Science Publishers Ltd. 1978, str. 185-186 a reference tam uvedené),
Přípravy nápojů
Nápoje a koncentráty uvedené v tomto vynálezu mohou být připraveny podle standardních metod pro přípravu nápojových směsí. Také metody přípravy nápojů sycených oxidem uhličitým mohou být po příslušných obměnách použity pro přípravu nesycených nápojů. Následující popis se týká přípravy nápojů obsahujících cukr, ale po vhodné úpravě muže být použit také pro přípravu dietních nápojů obsahujících nekalorická sladidla. Nápoje mohou obsahovat sušené nápojové směsi připravené smísením esencí a sladidel a další požadované ingredience jako jsou ovocné šťávy a zředěné ovocné šťávy.
K přípravě nápojů sycených oxidem uhličitým s cukernými sladidly se používá nápojový koncentrát obsahující obvykle od 30% do 70% hmotnostních vody. Pro tento nápojový koncentrát je typický obsah emulgátorů nebo vodorozpustných esencí, emulzi stabilizujících látek a plniv (jsou-li nutná), barviv a vhodných ochranných prostředků. Ke koncentrátu je pak přidán cukr a voda a připraví se nápojový sirup. Tento nápojový sirup je pak smíchán s vhodným množstvím vody a připraví se tak finální nápoj. Poměr obsahu voda:sirup činí od asi 3:1 (3x sirup) do asi 5:1 (5x sirup). Při přípravě nápojů sycených oxidem uhličitým může být oxid uhličitý zaveden do vodné směsi s nápojovým sirupem nebo do pitného zředěného nápoje. Nápoj může být zataven v nádobě tak jako v lahvi nebo plechovce (viz L.F. Green, Developments in Soft Drinks Technology, Vol.l, Applied Science Publishers Ltd. 1978, str. 102-107 a reference tam uvedené obsahující další popis přípravy nápojů, zvláště procesu sycení oxidem uhličitým).
Obsah oxidu uhličitého v nápoji závisí na použitém druhu esencí a požadovaném množství oxidu uhličitého. Nápoje sycené oxidem uhličitým popsané v tomto vynálezu obsahují obvykle od 1,0 do 4,5 objemů oxidu uhličitého. Výhodné nápoje sycené oxidem uhličitým obsahují od 2 do 3,5 objemů oxidu uhličitého.
Zdroj vápníku a kyseliny (citrónová, jablečná, fosforečná) mohou být přidány v různých bodech těchto procesů. Roztok vápníku a kyseliny jsou spíše přidávány v témže bodě tohoto procesu, ale mohou být také přidány v různých bodech. Roztok vápníku a kyseliny jsou obvykle vmíšeny během přípravy nápojového koncentrátu nebo nápojového sirupu. Vitamín D je přidán spíše až po vmíchání roztoků vápníku a kyselin. Může být přidán s olejovými esencemi nebo olejovými plnivy.
Při přípravě sušeného nápoje je výhodné smíchat práškový citrát a malát vápenatý s cukrem nebo umělými sladidly, vitamínem
D a esencemi. Mohou být přidána barviva a barevné potahové cukry. Čokoládové nápoje ze sušeného mléka jsou výhodné sušené nápojové směsi a mohou být ředěny vodou nebo mlékem. Mléko dodává přídavný vitamín D a citrát vápenatý. Typický návod pro čokoládové směsi je:
a) od 0% do 25% mléčné hmoty, spíše od 5% do 20% beztukové mléčné hmoty,
b) od 0,05% do 20% esence, spíše kakaa,
c) od asi 0,5% do 85% sladidel, spíše sacharozy, a
d) od asi 0,6% do asi 0,15% citrátu a malátu vápenatého a od asi 0,60 do asi 30 mikrogramů vitamínu D.
Doplňkové formy rekonsti tuováné rekonst i tuováné
Pevné formy zahrnují tablety, kapsle, granule a práškovou formu. Tablety mohou obsahovat vhodná pojivá, lubrikanty, diluenty, dezintegrační prostředky,zbarvující látky, esence, šumivéa rozpustné látky. Kapalné orální dávkované formy zahrnují vodné roztoky, emulze, suspenze, roztoky a/nebo suspenze z nešumivých granulí a šumivé přípravky z šumivých granulí. Takové kapalné orální dávkované formy mohou obsahovat, například, vhodná rozpouštědla, ochranné prostředky,emulgační látky, suspenzní látky, diluenty, sladidla, rozpustné látky a přibarvující a dochucující esence. Výhodná kapalná dávkovaná forma obsahuje citrát a malát vápenatý a vitamín D v nápoji obsahujícím ovocnou šťávu nebo jiném nápoji.
Léčba citrátem a malátem vápenatým a vitamínem D může být aplikována v jedné tabletě, tekutině, jídle nebo nápoji nebo mohou být tyto látky podávány odděleně. Tableta nebo kapsle obsahující vitamín D a druhá tableta s citrátem a malátem vápenatým jsou snadno formovatelné a snadno se polykají. Vitamín D by také mohl být podáván s nápojem obsahujícím citrát a malát vápenatý.
Typickými příklady farmaceuticky přijatelných nosičů a excipientů, které mohou být použity k přípravě orálně dávkovaných forem uvedených v tomto vynálezu, jsou popsány v U.S. Patent 3,903,297, Robert, vydáno 2.9.1975. Techniky a kompozice pro přípravu dávkovaných forem použitelných v metodách tohoto vynálezu jsou popsány v následujících referencích: 7 Modern Pharraaceutics, kapitoly 9 a 10 (Bankéř & Rhodes, Editors, 1979), Lieberman a kol., Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets (1981), a Ansel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms 2nd Edition,(1976).
Metoda tvorby kostí
V předkládaném vynálezu mohou být použity různé orální dávkované formy citrátu a malátu vápenatého a vitamínu D. Takové dávkované formy obsahují bezpečný a efektivní obsah citrátu a malátu vápenatého, vitamínu D a farmaceuticky přijatelného nosiče. Farmaceuticky použitelný nosič je přítomen v množství od 0,1% do 99%, lépe však od 0,1% do 75% hmotnosti směsi. Jednotlivé formy dávkováni (tj. dávka obsahující množství citrátu a malátu vápenatého vhodné pro a podávání v podobě jediné dávky v medicínském smyslu) nejčastěji obsahují od 100 mg do 1000 mg, nebo lépe od 100 mg do 500 mg, nebo nejlépe od 200 mg do 300 mg vápníku (založeno na obsahu vápenatých iontů).
Pro podávání se vhodná denní dávka pohybuje v rozmezí od 175 mg do 2000 mg vápníku nebo lépe od 250 mg do 1500 mg, nebo nejlépe od 350 mg do 1000 mg vápníku (založeno na obsahu vápenatých iontů). Velikost podávané dávky závisí na relativním množství vápníku v dané směsi citrátu a malátu vápenatého, které je použito.
Doporučená denní dávka vitamínu D se pohybuje v rozmezí od 200 IU do 400 IU v závislosti na Věku. Zde použité doplňky se pohybují v rozmezí od 25 IU do 800 IU nebo od 0,60 mikrogramu do 20 mikrogramů na dávku, ale může být použito množství až do 30 mikrogřamů. IU vitamínu D je 0,025 mikrogramu.
Předkládaný vynález je zaměřen zvláště na tvorbu kostí u lidských a živočišných subjektů a obsahuje postup pro podávání bezpečných a efektivních množství citrátu a malátu vápenatého a vitamínu D po dobu dostatečnou k dosažení růstu celkové skeletální hmotnosti subjektu. Tvorba kostí se zde vztahuje k procesu zmnožení kostní hmoty a zvyšování celkové skeletální hmotnosti subjektu v důsledku terapie ztrát kostní hmoty. Zpomalení rychlosti těchto ztrát a zvyšování rychlosti probíhá simultánně, takže celková hustota kostí zůstává stejná. Nárůst kostní hmoty hmoty může nastat v různých místech skeletu včetně páteře, kyčli, dlouhých kostí rukou nebo nohou nebo kostry jako celku. Celková skeletální hmota se zvýší nejméně o 0,1%, v nejlepším případě nejméně o 1%.
Ztráta kostní hmoty se kumuluje v dlouhé časové periodě. Charakteristická životní doba ztrát kostní hmoty je kolem 35% u mužů a 50% u žen. Takže i když celkový skeletální růst (tak málo jako 0,5% za rok) není zvláště kritický, za 10 let to znamená o 5% větší přírůstek kostní hmoty než při pokračující ztrátě kostní hmoty o obvyklou hodnotu.
Administrace” se vztahuje k těm metodám, které, v duchu lékařské praxe, dodávají vitamín D a citrát a malát vápenatý podle tohoto vynálezu léčenému subjektu v takovém množství, které je efektivní při tvorbě kostí.
Specifická časová perioda dostatečná k dosažení růstu celkové skeletální hmoty subjektu může záviset na různých faktorech. Tyto faktory zahrnují, například, specifické složení použitých minerálních směsí, věk a pohlaví subjektu, povaha léčené nemoci, způsob a typ eventuální souběžně aplikované terapie, zdravotní stav subjektu včetně eventuálních nemocí, individuální rozsah chudnutí kostí nebo individuální zvyklosti související s kvalitou výživy. Ačkoli i malé dávky malátu a citrátu vápenatého a vitaminu D mohou přispět k výstavbě kostí, celkové nárůst kostní hmoty nemusí být po dlouhou dobu podávání zjistitelný.
Při léčbě ztrát kostní hmoty vyplývajících z věku je citrát a malát vápenatý podáván po dobu šesti měsíců nebo lépe po dobu jednoho roku. Tento způsob podávání může v medicínském smyslu neomezeně pokračovat.
Metody popsané v tomto vynálezu mohou být použity při léčbě různých chorob, při kterých je žádoucí podpořit výstavbu kostí. Metody popsané v tomto vynálezu jsou tudíž vyvinuty pro podpoření výstavby kostí živočišných nebo jiných subjektů, které trpí chorobou mající za následek snížení resorpce kostního materiálu ve smyslu medicínské praxe. Mezi takové choroby lze také zahrnout například zlomeniny kostí a ztráta kostní hmoty, jako jsou ztráty kostní hmoty v souvislosti se stárnutím subjektu nebo osteoporosa (primární i sekundární forma).
S výhodou lze metody uvedené v tomto patentu použít při léčbě ztrát kostní hmoty vyplývajících z věku subjektů.
Mimo estrogenové terapie, také jiné způsoby léčby mohou být použity zároveň s vápníkovými a D vitamínovými doplňky, které jsou popsány v tomto vynálezu. Š výhodou lze při terapiích lidských subjektů podávat také kalcitonin, editronát, dif osf onáty nebo aminodifosfonáty.
Následující příklad popisuje směsi připravené podle tohoto patentu, ale nejsou jím nikterak omezeny.
Příklad 1
240 žen po přechodu bylo léčeno podáváním směsí obsahující vápník:citrát:malát v poměru 6:2:3. Citrát a malát vápenatý je předem připraven rozpuštěním 384,2 g kyseliny citrónové a 402,3 g kyseliny jablečné ve dvou litrech vody. Tento roztok byl následně zahřát za míchání na teplotu 55 °C (131 °F). Zvláště pak byla připravena za míchání hustá směs 600.6 g uhličitanu vápenatého v 1,2 1 vody.
Poté bylo ukončeno zahřívání roztoku citrátu a malátu a do tohotu roztoku byla pomalu za stálého míchání přidána suspenze uhličitanu vápenatého. Rychlost přidávání byla řízená podle obsahu vyvíjeného oxidu ukličitého. Nakonec bylo do směsi přidáno ještě 0,4 1 vody a reakční směs byla míchána po dobu 1 až 1,5 hodiny. Reakce je považována za ukončenou poté co se pH roztoku ustálilo na hodnotě 4,3.
Touto cestou se vytvořila sraženina citrátu a malátu vápenatého. Nadbytek reakční kapaliny byl odstraněn po filtraci. Sraženina byla usušena zahříváním na teplotu 105 °c (221 °F) po dobu 12 hodin. Takto byla snížena vlhkost sraženiny na méně než 1%. Vysušený produkt byl potom umlet na částice o velikosti 10-20 mesh pro přípravu polknutelných tablet o obsahu 250 mg směsi v každé tabletě.
Polykatelné tablety jsou potom připraveny z:
Komponenta % váhy citrát a malát vápenatý* 99,73 stearát hořečnatý 0,27 * o molárním poměru vápník:citrát:malát 6:2:3 podle postupu uvedeného viz výše.
Tabletové směsi jsou připraveny důkladným promícháním práškových komponent a lisováním tablet tlakem podle běžných postupů tak, aby byly připraveny tablety o váze 1104 mg. Tablety jsou poté potahovány za použití potahovače. Potahovací roztok obsahuje 11% hydroxypropylmetylcelulosy, 2% polyetylenglykolu,
3,5% kolorantu a vodu.
Jedna polovina souboru žen dostávala doplněk obsahující 400 IU vitamínu D, zatímco druhé polovině bylo podáváno placebo. D vitamínový doplněk a placebo obsahovaly 127 mg vápníku v podobě fosfátu vápenatého. Všem ženám bylo podáváno 250 mg vápníku v podobě citrátu a malátu vápenatého.
Na začátku studie a po uběhnutí jednoho roku byla hustota kostí páteře celková hustota kostí měřena dvojitou rentgenoskopií.
Procentuální změny hustoty kostí po Páteř
Citrát a malát vápenatý 0,15 + + Placebo
Citrát a malát vápenatý 0,85 + + vitamín D roce
0,25
0,23
Celé tělo -0,08 + 0,11
0,03 + 0,12
Změna hustoty kostí páteře je statisticky signifikantní a ukazuje čistý přírůstek hustoty kostí. Hustota kostí celého těla není signifikantně odlišná. To tedy znamená, že v rámci celého těla nedošlo k přírůstku hustoty kostí, ale u žen zároveň ani k její ztrátě během roku, což bylo očekáváno u žen po přechodu neužívajících vápníkové doplňky. Také u pacientů užívajících citrát a malát vápenatý/Placebo nedošlo k chudnutí kostí páteře ani celého těla, ale ani k přírůstku kostí jako tomu bylo u pacientů užívajících vitamín D.
Claims (10)
- tvorbu kostí vyznaču j í cí jednotku dávkování směsi :PATENTOVÉ NÁR1. Minerální doplněk pro se t í m, že obsahujea) od 100 do 2000 mg vápníku (založeno na obsahu vápenatých iontů) ve formě karboxylátu ze skupiny obsahující citrát, malát, laktát a jejich směsi,b) od 0,60 do 30 mikrogramů vitamínu D, výhodně s výše uvedeným vitamínem D dodávaným ve formě jeho biologicky aktivních metabolitů a prekurzorů ze skupiny la,25-(0H)2 vitamín D, 25 OH vitamín D, 1A OH vitamín D2 nebo D3 nebo analoga dihydroxysloučenin.
- 2. Doplněk podle nároku 1 vyznačující se tí m, že uvedený vápník je ve formě citrátu a malátu vápenatého ve výši od 250 do 1500 mg (založeno na obsahu vápenatých iontů) a vitamín D ve výši od 2,5 do 25 mikrogramů.
- 3. Doplněk podle nároku 2 vyznačující se tí m, že molární poměr uvedeného citrátu a malátu vápenatého je od 2:1:1 do 8:2:1, výhodně s molárním poměrem vápník:citrát:malát od 4:2:3 do 6:2:3 a uvedený vitamín D ve formě vitamínu D, cholekalciferolu nebo ergokalciferolu.
- 4. Doplněk podle nároků 1, 2 nebo 3 vyznačující se t í m, Že obsahuje od 0,3 mg do 6 mg estrůgenu.
- 5. Nápoj vyznačující setím, že obsahuje:a) od 0,06% do 0,15% hmotnostních rozpuštěného vápníku, od 0,24% do 1,05% hmotnostních kyselin ze směsi kyseliny citrónové a jablečné a hmotnostní poměr molů vápníku k molům citrátu k molům malátu v rozsahu od 2:1:1 do 8:2:1,b) efektivní množství esencí určujících dané charakteristiky nápoje,c) efektivní množství sladidel,d) od 0,6 do 25 mikrogramů vitamínu D na dávku.
- 6. Nápoj podle nároku 4 vyznačující se tím, že uvedená sladidla obsahují od 6% do 14% hmotnostních cukru, výhodně s výše uvedeným kukuřičným sirupem s vysokým obsahem fruktosy.
- 7. Nápoj podle nároku 4 vyznačující se tím, že uvedená sladidla jsou nekalorická.
- 8. Nápoj podle nároků 6 nebo 7 vyznačující se tím, že výše uvedenou esencí je od 10% do 100% ovocná šťáva.
- 9. Nápoj podle nároku 4 vyznačující se tím, že koncentrát pro přípravu pitných nápojů obsahuje:a) od 0,15% do 0,5% hmotnostních vápníku a od 0,5% do 3,5% kyseliny citrónové a jablečné s hmotnostním vápník:citrát:malát od 2:1:1 do 8:1:1,b) od 0,6 do 20 mikrogramň vitamínu D,c) esenciální složky ze skupiny ovocných a rostlinných esencí a jejich směsí v efektivním množství určujícím dané charakteristiky pitného nápoje,d) od 30% do 70% hmotnostních cukru.
- 10. Nápoj podle nároku 9 vyznačující se tím, že obsahuje suchou směs:a) od 0% do 25% mléčných složek, b) od 0,05% do 20% esencí,c) od 0,5% do 85% sladidel,d) od 0,6% do 0,15% citrátu a malátu vápenatého s poměrem vápník:citrát:malát od 4:2:3 do 6:2:3.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US69582391A | 1991-05-06 | 1991-05-06 | |
| PCT/US1992/003721 WO1992019251A1 (en) | 1991-05-06 | 1992-05-04 | Combined calcium and vitamin d supplements |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ236793A3 true CZ236793A3 (en) | 1994-04-13 |
Family
ID=24794600
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS932367A CZ236793A3 (en) | 1991-05-06 | 1992-05-04 | Combined complement containing calcium and vitamin d |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6080431A (cs) |
| EP (1) | EP0583378B1 (cs) |
| JP (1) | JP3708115B2 (cs) |
| AT (1) | ATE253921T1 (cs) |
| AU (1) | AU666313B2 (cs) |
| BR (1) | BR9205983A (cs) |
| CA (1) | CA2102210C (cs) |
| CZ (1) | CZ236793A3 (cs) |
| DE (1) | DE69233250T2 (cs) |
| FI (1) | FI934891A (cs) |
| HU (1) | HUT65818A (cs) |
| IE (1) | IE921444A1 (cs) |
| MX (1) | MX9202105A (cs) |
| NO (1) | NO933992L (cs) |
| PT (1) | PT100463A (cs) |
| SK (1) | SK122593A3 (cs) |
| WO (1) | WO1992019251A1 (cs) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2147836C (en) * | 1992-11-19 | 1999-10-05 | David Clinton Heckert | Method for enhancing bioavailability of beta-carotene |
| US6716454B2 (en) | 1994-09-23 | 2004-04-06 | Laboratorie Innothera, Société Anonyme | Therapeutic combination of vitamin and calcium in unitary galenic tablet form, a method of obtaining it, and the use thereof |
| DE19503190A1 (de) * | 1995-02-01 | 1996-08-08 | Dietl Hans | Mittel zur Beeinflussung von Störungen der Knochenbildung |
| US5597595A (en) * | 1995-04-07 | 1997-01-28 | Abbott Laboratories | Low pH beverage fortified with calcium and vitamin D |
| US5698222A (en) * | 1995-04-07 | 1997-12-16 | Abbott Laboratories | Calcium supplement |
| US5609897A (en) * | 1995-04-07 | 1997-03-11 | Abbott Laboratories | Powdered beverage concentrate or additive fortified with calcium and vitamin D |
| US5817351A (en) * | 1995-04-07 | 1998-10-06 | Abbott Laboratories | Calcium fortified low pH beverage |
| GB9603518D0 (en) * | 1996-02-20 | 1996-04-17 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| US5942255A (en) * | 1996-07-15 | 1999-08-24 | The University Of Memphis | Methods of enhancing lean tissue mass and bone mineral content and compositions therefor |
| FR2760639B1 (fr) * | 1997-03-14 | 2000-09-22 | Innothera Lab Sa | Association therapeutique mineralo-vitaminique sous forme de preparation unitaire liquide buvable |
| DE19735385A1 (de) * | 1997-08-14 | 1999-02-18 | Wild Gmbh & Co Kg Rudolf | Saures Getränk |
| US6811800B2 (en) | 1998-09-29 | 2004-11-02 | The Procter & Gamble Co. | Calcium fortified beverages |
| AU6501599A (en) * | 1998-09-29 | 2000-04-17 | Procter & Gamble Company, The | Low acid beverages supplemented with nutritional calcium sources |
| US6235322B1 (en) | 1999-03-09 | 2001-05-22 | Mintech, Inc. | Highly soluble and stable mineral supplements containing calcium and magnesium |
| RU2003114297A (ru) | 2000-10-16 | 2004-11-27 | Пепсико, Инк. (Us) | Напитки, обогащенные кальцием, и способ их производства |
| US20020183882A1 (en) * | 2000-10-20 | 2002-12-05 | Michael Dearing | RF point of sale and delivery method and system using communication with remote computer and having features to read a large number of RF tags |
| US6887897B2 (en) | 2001-07-31 | 2005-05-03 | Mission Pharmacal Company | Calcium glutarate supplement and phosphorus binder |
| US20040162292A1 (en) * | 2002-12-03 | 2004-08-19 | Evenstad Kenneth L. | Multivitamin formulations for promoting healthy collagen, and methods of their use |
| MXPA05008370A (es) * | 2003-01-06 | 2006-03-13 | Nutri Check Technologies Llc | Sistema basado en las necesidades de un individuo, para el suministro de complementos. |
| EP1594544B1 (en) * | 2003-01-31 | 2016-04-06 | Childrens Hospital Los Angeles | Oral compositions of fenretinide having increased bioavailability and methods of using the same |
| US7785640B2 (en) * | 2004-01-16 | 2010-08-31 | Amerilab Technologies, Inc. | Effervescent composition including cranberry extract |
| US7850987B2 (en) * | 2004-04-08 | 2010-12-14 | Micronutrient, Llc | Nutrient composition(s) and system(s) for individualized, responsive dosing regimens |
| WO2005097085A1 (en) * | 2004-04-08 | 2005-10-20 | Micro Nutrient, Llc | Nutrient system for individualized responsive dosing regimens |
| US7785619B2 (en) * | 2004-04-08 | 2010-08-31 | Micro Nutrient, Llc | Pharmanutrient composition(s) and system(s) for individualized, responsive dosing regimens |
| FI120616B (fi) * | 2005-02-18 | 2009-12-31 | Valio Oy | Vähäenergiainen, runsaasti kalsiumia sisältävä, rasvaton maitojuoma ja menetelmä sen valmistamiseksi |
| US7442394B2 (en) * | 2005-05-02 | 2008-10-28 | University Of South Florida | Combined effects of nutrients on proliferation of stem cells |
| US8263137B2 (en) | 2005-08-04 | 2012-09-11 | Vertical Pharmaceuticals, Inc. | Nutritional supplement for women |
| US8202546B2 (en) | 2005-08-04 | 2012-06-19 | Vertical Pharmaceuticals, Inc. | Nutritional supplement for use under physiologically stressful conditions |
| US7901710B2 (en) | 2005-08-04 | 2011-03-08 | Vertical Pharmaceuticals, Inc. | Nutritional supplement for use under physiologically stressful conditions |
| US7998500B2 (en) | 2005-08-04 | 2011-08-16 | Vertical Pharmaceuticals, Inc. | Nutritional supplement for women |
| US7473684B2 (en) * | 2005-09-16 | 2009-01-06 | Selamine Limited | Bisphosphonate formulation |
| MX2008010677A (es) * | 2006-02-21 | 2008-11-14 | Nutrijoy Inc | Composicion y metodo para preparar productos de alimento y bebida con impresion de sabor mejorado, que contienen proteinas y jugos de frutas, suplementados nutritivamente con calcio y minerales oligomericos. |
| WO2007126924A1 (en) * | 2006-03-28 | 2007-11-08 | University Of South Carolina | Method for stimulating proteoglycan synthesis in cells |
| GB0624087D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril combination salt |
| GB0624084D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amino acid salts |
| GB0624090D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amine salts |
| TWI419683B (zh) * | 2007-03-14 | 2013-12-21 | Ajinomoto Kk | 骨代謝改善劑 |
| US20080317807A1 (en) * | 2007-06-22 | 2008-12-25 | The University Of Hong Kong | Strontium fortified calcium nano-and microparticle compositions and methods of making and using thereof |
| WO2009087652A2 (en) * | 2007-10-19 | 2009-07-16 | Usv Limited | Pharmaceutical compositions of calcitriol and mineral supplements |
| US20090162490A1 (en) * | 2007-12-20 | 2009-06-25 | Tropicana Products, Inc. | Calcium-fortified beverages and method of making thereof |
| TR200900880A2 (tr) | 2009-02-05 | 2010-08-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Tek bir dozaj formunda kombine edilen farmasötik bileşimler. |
| TR200900878A2 (tr) | 2009-02-05 | 2010-08-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Tek bir dozaj formunda kombine edilen farmasötik formülasyonlar |
| EP2289555A1 (en) * | 2009-08-24 | 2011-03-02 | OrgaNext Research B.V. | Method of treating frailty |
| US8293299B2 (en) | 2009-09-11 | 2012-10-23 | Kraft Foods Global Brands Llc | Containers and methods for dispensing multiple doses of a concentrated liquid, and shelf stable Concentrated liquids |
| TR200908237A2 (tr) | 2009-11-02 | 2011-05-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Kalsiyum ve D vitamini içeren farmasötik bileşimler. |
| US20110293740A1 (en) * | 2010-05-26 | 2011-12-01 | Baucom Karan Y | Treatment system and method for osteopenia and osteoporosis using non-synthetic bio-available compounds |
| US11013248B2 (en) | 2012-05-25 | 2021-05-25 | Kraft Foods Group Brands Llc | Shelf stable, concentrated, liquid flavorings and methods of preparing beverages with the concentrated liquid flavorings |
| RU2016139956A (ru) * | 2016-10-11 | 2018-04-13 | Евгений Ильич Маевский | Средство для профилактики и лечения остеопороза и способ его применения |
| US11147761B2 (en) * | 2018-01-12 | 2021-10-19 | Nicole Akmenkalns | Topical supplement composition and method of use |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3992555A (en) * | 1973-05-07 | 1976-11-16 | Vitamins, Inc. | Supplemented food product and process for preparing same |
| US3949098A (en) * | 1974-06-05 | 1976-04-06 | Nabisco, Inc. | Nutritious orange drink concentrate, process and drink resultant therefrom |
| US3950547A (en) * | 1974-08-26 | 1976-04-13 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Dietary composition and methods of preparing |
| US4070488A (en) * | 1975-11-25 | 1978-01-24 | Davis Rachel D | Nutritive composition |
| US4107346A (en) * | 1976-09-02 | 1978-08-15 | Kravitz Hilard L | Dietary salt compositions |
| US4229358A (en) * | 1978-07-26 | 1980-10-21 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Fluorovitamin D compounds and processes for their preparation |
| DE2845570C2 (de) * | 1978-10-19 | 1985-10-17 | E.R.E. Europe Representation Establishment, Vaduz | Honig enthaltende Zusammensetzung |
| US4351735A (en) * | 1978-12-19 | 1982-09-28 | R.G.B. Laboratories Inc. | Mineral enrichment composition and method of preparing same |
| US4214996A (en) * | 1978-12-19 | 1980-07-29 | R.G.B. Laboratories, Inc. | Mineral enrichment composition and method of preparing same |
| JPS5697248A (en) * | 1979-12-28 | 1981-08-05 | Tanaka Shiro | Conjugated compound of calcium citrate and calcium malate and its preparation |
| US4419369A (en) * | 1980-09-22 | 1983-12-06 | Baylor College Of Medicine | Protein mineral dietary module |
| US4358406A (en) * | 1981-07-27 | 1982-11-09 | Wisconsin Alumni Research Foundation | 26,26,26,27,27,27-Hexafluoro-1α,25-dihydroxycholecalciferol and process for preparing same |
| US4497800A (en) * | 1982-07-06 | 1985-02-05 | Mead Johnson & Company | Stable liquid diet composition |
| US4551342A (en) * | 1983-02-01 | 1985-11-05 | The Procter & Gamble Company | Beverages containing specific cation-edible acid mixtures for improved flavor impression |
| US4737375A (en) * | 1985-12-26 | 1988-04-12 | The Procter & Gamble Company | Beverages and beverage concentrates nutritionally supplemented with calcium |
| US4722847A (en) * | 1986-05-07 | 1988-02-02 | The Procter & Gamble Company | Fruit juice beverages and juice concentrates nutritionally supplemented with calcium |
| CA1319612C (en) * | 1987-07-02 | 1993-06-29 | Haile Mehansho | Iron-calcium mineral supplements with enhanced bioavailability |
| US4830862A (en) * | 1987-07-31 | 1989-05-16 | The Procter & Gamble Company | Calcium-supplemented beverages and beverage concentrates containing low levels of sulfate |
| IL87452A (en) * | 1987-08-28 | 1992-07-15 | Norwich Eaton Pharma | Calcium citrate malate and calcium supplements containing it |
| US5314919A (en) * | 1987-08-28 | 1994-05-24 | The Procter & Gamble Company | Calcium supplements |
| EP0343703A3 (en) * | 1988-05-26 | 1990-06-06 | The Procter & Gamble Company | Mineral supplements with sugar alcohols |
| US5104864A (en) * | 1988-08-02 | 1992-04-14 | Bone Care International, Inc. | Method for treating and preventing loss of bone mass |
| US5151274A (en) * | 1990-08-06 | 1992-09-29 | The Procter & Gamble Company | Calcium and trace mineral supplements |
| MX9707584A (es) * | 1995-04-07 | 1998-02-28 | Abbott Lab | Complementos de calcio y bebidas que contienen calcio y que comprenden vitamina d. |
| US5789387A (en) * | 1995-08-28 | 1998-08-04 | Shaman Pharmaceitucals, Inc. | Methods and compositions for treating fungal infections in mammals |
-
1992
- 1992-05-04 EP EP92912110A patent/EP0583378B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-04 WO PCT/US1992/003721 patent/WO1992019251A1/en active IP Right Grant
- 1992-05-04 CA CA002102210A patent/CA2102210C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-04 SK SK1225-93A patent/SK122593A3/sk unknown
- 1992-05-04 HU HU9303150A patent/HUT65818A/hu unknown
- 1992-05-04 AU AU19929/92A patent/AU666313B2/en not_active Ceased
- 1992-05-04 AT AT92912110T patent/ATE253921T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-04 DE DE69233250T patent/DE69233250T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-04 CZ CS932367A patent/CZ236793A3/cs unknown
- 1992-05-04 JP JP51200092A patent/JP3708115B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-04 BR BR9205983A patent/BR9205983A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-05-06 MX MX9202105A patent/MX9202105A/es unknown
- 1992-05-06 PT PT100463A patent/PT100463A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-07-01 IE IE144492A patent/IE921444A1/en not_active Application Discontinuation
-
1993
- 1993-11-04 NO NO933992A patent/NO933992L/no unknown
- 1993-11-05 FI FI934891A patent/FI934891A/fi not_active Application Discontinuation
-
1995
- 1995-01-06 US US08/369,555 patent/US6080431A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-03-14 US US08/818,156 patent/US6509326B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE921444A1 (en) | 1992-11-18 |
| MX9202105A (es) | 1992-11-01 |
| HUT65818A (en) | 1994-07-28 |
| EP0583378A1 (en) | 1994-02-23 |
| CA2102210A1 (en) | 1992-11-07 |
| WO1992019251A1 (en) | 1992-11-12 |
| NO933992L (no) | 1994-01-06 |
| EP0583378B1 (en) | 2003-11-12 |
| FI934891A0 (fi) | 1993-11-05 |
| US6080431A (en) | 2000-06-27 |
| JP3708115B2 (ja) | 2005-10-19 |
| DE69233250D1 (de) | 2003-12-18 |
| FI934891A (fi) | 1993-12-03 |
| AU1992992A (en) | 1992-12-21 |
| CA2102210C (en) | 1998-08-04 |
| DE69233250T2 (de) | 2004-08-26 |
| ATE253921T1 (de) | 2003-11-15 |
| AU666313B2 (en) | 1996-02-08 |
| JPH06507640A (ja) | 1994-09-01 |
| PT100463A (pt) | 1993-09-30 |
| BR9205983A (pt) | 1994-08-02 |
| US6509326B1 (en) | 2003-01-21 |
| NO933992D0 (no) | 1993-11-04 |
| SK122593A3 (en) | 1994-09-07 |
| HU9303150D0 (en) | 1994-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0583378B1 (en) | Combined calcium and vitamin d supplements | |
| US5151274A (en) | Calcium and trace mineral supplements | |
| KR100244603B1 (ko) | 칼슘,미량무기물,비타민 디 또는 디포스포네이트를 포함하는 골 강화용 식품 보충제 | |
| US5232709A (en) | Calcium and trace mineral supplements comprising estrogen | |
| US5879698A (en) | Calcium dietary supplement | |
| IE882609L (en) | Methods for the treatment of osteoporosis and related disorders | |
| Gallagher et al. | Calcium and vitamin D |