JPH01221312A - 脂溶性物質含有内服液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は脂溶性物質含有内服液に関し、更に詳細には脂
溶性物質を水性液剤とし、しかも長時間保存しても濁り
を生ぜず安定で、かつ味の点でもイヤ味を有しない脂溶
性物質含有内服液に関する。

〔従来の技術およびその課題〕

従来、脂溶性物質を可溶化し、水性液剤を調製する方法
として種々の方法が提案されている。例えば、特公昭２
６−７１４５号では、チリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステルを多量に用いて可溶化している。しかし、
この？リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは特
有なイヤ味を有するため、これを用いて調製した水性液
剤はドリンク剤として服用し難いものであるという難点
があった。そのため、内服しゃすい界面活性剤である硬
化ヒマシ油−リオキシエチレン誘導体を用いた可溶化液
について種々検討がなされているが、このものは経時的
に分解し、おシを生じるので、長期間安定な可溶化液と
するため、リン脂質、ソルビタン脂肪酸エステル、中性
油及び塩類、破りグリセリン脂肪酸エステルなどを添加
し、安定性を改善する方法が考えられている。

しかしながら、これらの添加剤を加える方法は注射剤、
点眼剤、外用液剤では問題とならないが、内服液剤とし
て服用する際には添加剤による特異なイヤ味があり、得
られた水性液剤は内服しゃすいとはいえない状況である
。

従って、脂溶性物質を含有するドリンク剤を得るために
、長時間保存しても安定で、濁りが生ぜず、しかも味の
点でも特有のイヤ味のない内服液剤の開発が望まれてい
た。

〔課題を解決するための手段〕

斯かる現状において本発明者らは、脂溶性物質と硬化ヒ
マシ油？リオキシエチレン誘導体を用いた可溶化液につ
いて、その濁りの原因を解明すべく鋭意研究を行った結
果、これは、硬化ヒマシ油？リオキシエチレン誘導体の
分解によシ、水に極めて難溶性の１２−ヒドロキシステ
アリン酸の生成により生じること、また、可溶化液中で
生じた１２−ヒドロキシステアリン酸の硬化ヒマシ油？
リオキシエチレン誘導体に対する割合が１０％までは外
観、性状の変化はないが、１０チを超えると、おりが観
察され、２０％以上では明らかな白濁がみられることを
見出した。そして、更にこの硬化ヒマシ油？リオキシエ
チレン誘導体の分解を抑えるべく研究を行った結果、１
２−ヒドロキシステアリン酸の生成速度はｐＨ値に大き
く左右されることが判明した。すなわち、この水溶液の
ｐＨ値を４．５〜６に調節することによシ、濁シの原因
となる１２−ヒドロキシステアリン酸の生成が極めて少
なくなり、その結果、長時間にわたって安定でおりが生
ぜず、したがって、イヤ味の原因となる添加剤を配合す
る必要がないので、服用しゃすい脂溶性物質含有の水溶
液が得られることを見出し、本発明を完成した。

゛従って、本発明は次の２成分（Ａ）及び（Ｂ）（Ａ）
　　脂溶性物質、 （Ｂ）　　（４）成分に対し２００〜５００重８％の硬
化ヒマシ油？リオキシエチレン！導体 を含有し、ｐＨが４．５〜６である脂溶性物質含有内服
液を提供するものである。

本発明の（Ａ）成分である脂溶性物質としては、例えば
、ビタミンＥ及びその誘導体、ビタミンＡ１ビタミンＤ
、２タミンに１、ビタミンに２、γ−オリザノール、補
酵素Ｑ１ダフアルナートなどが挙げられる。

また、（Ｂ）成分であるポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油誘導体としては、例えばＨＣＯ−６０゜ＨＣＯ−３０
、ＨＣＯ−３０等の商品名（日光ケミカルズ社）で市販
されているものなどが挙げられる。

本発明の脂溶性物質含有内服液（以下、「内服液」と略
称する）は、常法によシ？リオキシエチレン硬化ヒマシ
油誘導体を用いて脂溶性物質の可溶化液を調製し、これ
を塩酸、水酸化ナトリウム、クエン酸、リンゴ酸、乳酸
、酒石酸あるいはこれらのナトリウム塩などによシルＨ
値を４．５〜６に調整することによシ製造される。

内服液の調製に当たって、（Ａ）成分はｏ、ｏｏｏｉ〜
０．１重量％（以下、単に「チ」で示す）程度配合され
ることが好ましく、また（Ｂ）成分は、に）成分に対し
、２００〜５００％配合される。（Ｂ）成分の配合量が
（Ａ）成分に対し２００％未満である場合、脂溶性物質
の可溶化が充分でなく、好ましくない。

また、本発明の内服液には、さらに必要に応じて水溶性
ビタミン、糖類、矯味剤、緩衝剤、香料などを配合する
こともできる。

〔発明の効果〕

斯くして得られる本発明の内服液において、硬化ヒマシ
油？リオキシエチレン誘導体は長期間保存しても安定で
、おりあるいは濁シの原因となる１２−ヒドロ大ジステ
アリン酸の生成量が極めて少なく、そのためおシの発生
あるいは白濁などの性状の変化はない。

また、安定化向上のための添加剤を加えていないため、
味の点でもイヤ味を有しないことがら内服液剤として好
適である。゛ 〔実施例〕 次に実施例及び参考例を挙げ、本発明を更に詳しく説明
する。

実施例１ （組成） 酢酸トコフェロール　　　　　　　５０■硬化ヒマシ油
−リオキシ エチレン６６モルエーテル （商品名−ッコ−ｐｖＨｃｏ　−６０）　　　　２００
１Ｆ精製白糖　　　　　　　　　　　　　５２安息香酸
ナトリウム　　　　　　　　３５キ、９ラオキシ安息香
酸ブチル　　　　　４■クエン酸　　　　　　　　　　
　５００■クエン酸ナトリウム　　　　　　　　適量（
ｐＨ４，５とする） 番号　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　微量精
製水にて　　　　　　　　　　　　５０ｔ／（製法） 脂溶性物質（酢酸トコフェロール）、ニラコールＨＣＯ
−６０を約８０℃の水浴上で混合溶融して均一にし、攪
拌しながらこれに約８０℃の精製水を加え、攪拌、可溶
化した後、別に他の水溶性物質を精製水に溶解した水溶
液を加え５０　ｍｌとし、内服液を調製した。これを０
．４５μｍのメンブランフィルタ−を用いてろ過し、５
０−の褐色ビンに充填しキャップシールした。

実施例２ （組成） ビタミンＡ油　　　　　　　　　　１０００単位酢酸ト
コフェロール　　　　　　　５０９硬化ヒマシ油ポリオ
キシ エチレン６０モルエーテル （商品名ニラコールＨＣＯ−６０）　　　　２５０■精
製白糖　　　　　　　　　　　　　５Ｆ安息香酸ナトリ
ウム　　　　　　　　３５ＴＩｑノ９ラオキシ安息香酸
ブチル　　　　　４■リンゴ酸　　　　　　　　　　　
　　５００■水酸化ナトリウム　　　　　　　　　適量
（ｐＨ５，０とする） カラメル　　　　　　　　　　　　　１００■香料　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　微量精製水にて
　　　　　　　　　　　　５０ｄ（製法） 実施例１と同様にした。

参考例１ （組成） 酢酸トコフェロール　　　　　　　　５０■硬化ヒマシ
油昶リオキシ エチレン６０モルエーテル （商品名ニラコールＨＣＯ−６０）　　　　２００■精
製白糖　　　　　　　　　　　　　　５２安息香酸ナト
リウム　　　　　　　　３５■、Ｑラオキシ安息香酸ブ
チル　　　　　４■クエン酸　　　　　　　　　　　　
　５００■香料　　　　　　　　　　　　　　　微量精
製水にて　　　　　　　　　　　　５〇−（ｐＨ３，２
） （製法） 実施例１と同様にした。

参考例２ （組成） 酢酸トコフェロール　　　　　　　　５０■硬化ヒマシ
油、３５１Ｊオキシ エチレン６０モルエーテル （商品名＝ツーｘ−ルＨＣＯ−６０）　　　　２００ｒ
ｒ９ソルビタンセスキオレエート　　　　２０η精製白
糖　　　　　　　　　　　　　５２安息香酸ナトリウム
　　　　　　　　３５ｍｇ、Ｑラオキシ安息香酸ブチル
　　　　　４■クエン酸　　　　　　　　　　　５０（
１１ｎ？香料　　　　　　　　　　　　　　　微量精製
水にて　　　　　　　　　　　　５〇−（ｐＨ３，２） （製法） 実施例１と同様にした。

試験例１ 実施例１．２及び参考例１．２で得た内服液について服
用し、味の点でイヤ味の有無を観察したところ、参考例
２で得たもののみ特有なイヤ味があった。残りの三つの
内服液について更に製造直後、及び４℃、３０℃、５０
℃で２ケ月保存後のおりの発生状況を観察した。結果を
第１堀に示す。

第１表 ※おりの発生　−二なし ±：わずかに認める ＋＋：多く認める 第１表から明らかなように、本発明の内服液は、経時的
にもおシの発生がみられず、また味の点でも特異なイヤ
味がなく優れた効果を有する。

試験例２ 実施例１．２及び参考例１で得た内服液について、製造
直後、及び４℃、４０℃、５０℃で２ケ月保存後のおり
の発生状況、及び１２−ヒドロキシステアリン酸の生成
率を観察した。結果を第２表に示す。

第２表 ※おりの発生　−二なし ±：わずかに認める ＋＋：多く認める ÷菱１２−ヒドロキシステアリン酸の生成量は硬化ヒマ
シ油？リオキシエチレン誘導体に対する比率 第２表から明らかなように、本発明の内服液は、経時的
にもおシの発生がみられず、またおりの発生の原因とな
る１２−ヒドロキシステアリン酸の生成も極めて少なく
、参考例に比して優れた効果を有することがわかろう 実施例３ 以下の方法によシ、種々の温度及びｐＨ条件における硬
化ヒマシ油？リオキシエチレン６０モルエーテル（ＨＣ
Ｏ−６０）の分解による１２−ヒドロキシステアリン酸
の生成反応について調べ、その反応速度定数を求めた。

この結果を第３表に示す。

（実験の方法） （１）検体の調製 ビタミ７Ｆ、４０”’９にＨＣＯ−６０２００＊を加え
加温溶解し、次にｐＨ３〜６のクエン酸緩衝液にて希釈
し１００　ｍｌとした。この際、ＫＣｌによシ各検体と
もイオン強度０．５に調整した。

（２）保存条件 上記検体を１０ｍ１白色アンプルに充填し、４０．５０
．６０．７０℃恒温槽に保存した。

（３）、定量の方法 上記保存サンプルを一定時間後にサンブリングした。定
量の方法は検体を塩酸酸性にし、クロロホルムにて３回
抽出し蒸発乾固後、ジアゾメタンによジメチル化し、そ
の後、蒸発乾固させガスクロマトグラフィーに注入し行
っ念。

以下余白 第３表 ［−ｒｃｏ−６ｏｌ。；　？ソオキシエチレン（６０）
硬化ヒマシ油初濃度 ［１２−Ｈ８：］、：　　を時間後の１２−とドロキシ
ステアリン酸濃度 ｔ；時間（ｄａｙ　） 第３表から明らかなように、１２−ヒドロキシステアリ
ン酸の生成を示す反応速度定数はｐｎ値に大きく影響を
受け、ｌ）Ｈが４５未満ではその生成速度が犬であるが
、４．５〜６．０の範囲では大きな変化がなく、かなり
安定化している。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次の２成分（Ａ）及び（Ｂ） （Ａ）脂溶性物質、 （Ｂ）（Ａ）成分に対し２００〜５００重量％の硬化ヒ
   マシ油ポリオキシエチレン誘導体 を含有し、ｐＨが４．５〜６である脂溶性物質含有内服
   液。