KR101297354B1

KR101297354B1 - 안정하고 불쾌한 맛이 차폐된 덱시부프로펜을 함유한 투명한 시럽 조성물

Info

Publication number: KR101297354B1
Application number: KR1020110003334A
Authority: KR
Inventors: 김영만; 오진환; 정수영; 박준호; 황정은
Original assignee: 동광제약주식회사
Priority date: 2011-01-13
Filing date: 2011-01-13
Publication date: 2013-08-19
Anticipated expiration: 2031-01-13
Also published as: KR20120082061A

Abstract

본 발명은 최소의 부형제를 사용하여 장기간의 보존 시에도 침착이나 침전, 층분리 현상이 전혀 나타나지 않는 특징을 갖으며, 덱시부프로펜이 가지는 얼얼하고 자극적인 쓴맛을 소량의 네오헤스페리딘을 사용하여 효율적으로 차폐시키는 특징을 가진 투명한 덱시부프로펜 시럽을 조제하는 것이다.

Description

안정하고 불쾌한 맛이 차폐된 덱시부프로펜을 함유한 투명한 시럽 조성물 {Stable and taste masking syrup composition of transparent solution comprising Dexibuprofen}

본 발명은 덱시부프로펜을 함유한 투명한 경구용 시럽 조성물에 관한 것이다.

이부프로펜은 비스테로이드성 항염증약물(Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug)의 대표적인 약물로서 진통, 해열, 항염증 등의 작용을 가지고 있으며 유효혈중농도에 도달하는 시간이 빠르고 높은 생체이용율 뿐 아니라 가격이 저렴해 널리 사용되는 일반적인 해열 진통 소염제 중 하나이다.

이부프로펜은 광학 활성체인 (S)체와 (R)체가 동일한 비율로 구성된 라세미체로 존재한다. 이중 (R)체는 약효가 없으며, (S)체만이 약효를 나타낸다. 따라서 약리활성을 띠는 광학활성체 (S)-이부프로펜만(덱시부프로펜)으로 구성된 제제는 상대적으로 적은 복용량으로 큰 약리 효과를 기대할 수 있을 뿐 아니라, (S)-이부프로펜만(덱시부프로펜)은 (R)-이부프로펜의 50% 복용량으로 동등 이상의 효과를 나타내며 이부프로펜에 비해서 약효 발현 시간이 단축되어 약리효과가 신속하다고 알려져 있다.

덱시부프로펜은 하기와 같은 구조를 가지며 흰색의 결정성 분말이며 약간 특이한 냄새 및 쓴맛이 있고 물에는 거의 녹지 않는 대표적인 수난용성 약물이다. 이러한 점을 개선하고 적절한 생체이용률을 제공하기 위하여 많은 연구가 진행되고 있다.

[화학식 1]

덱시부프로펜은 프로피온산계 비스테로이드성 소염진통제의 대표적인 약물로서, 시클로옥시게나제의 활성을 저해하여 프로스타글란딘의 생합성을 억제하여 강력한 소염진통 작용을 나타내므로, 류마티스성 관절염, 관절통, 건염, 통풍, 강직성 척추염 및 그 관련 질환의 치료와 외상에 관련된 수술 후의 진통 및 소염에 광범위하게 사용되고 있다.

또한, 덱시부프로펜은 흰색의 결정성 분말로서 약간 특이한 냄새를 가지며, 용해할 때에는 심한 인후부 자극과 함께 쓴맛이 있고, 온도 50℃ 부근에서 녹는 성질을 가지며 알칼리 용액에서 용해되고, 산도(pH) 3.0 이하에서 고형화하는 성질을 가지고 있다. 또한 알코올에 매우 잘 녹으며 물에는 거의 녹지 않는 물리화학적 성질을 가지고 있다.

지금까지 다양한 형태로 덱시부프로펜을 함유한 시럽제의 제조가 시도되었다. 덱시부프로펜은 현재까지 정제나 연질캡슐의 형태로 제조되어 시판되고 있는데, 본 발명에서 제조하고자 하는 투명한 가용화 형태의 제제에 대해서도 많은 연구가 수행되고 있다.

물에 난용성인 덱시부프로펜을 가용화시켜 용해도를 증가시키고 용출율을 개선하여 높은 약리활성을 제공하기 위한 여러 가지 제제연구가 활발하게 이루어져 왔으며, 대표적으로는 에탄올 등 보조용매를 사용하여 가용화시키거나, 난용성인 물질에 이온을 붙여서 강산이나 강염기 등의 염을 만들어 가용화시키는 방법, 고분자 화합물이나 리간드를 결합시켜 가용성 복합체를 만들어 가용화시키는 방법 등이 시도되었으나, 이러한 방법들은 제제의 불안정으로 층분리가 일어나는 단점이 있었다.

대한민국 등록특허 제10-0509432호에는 용해보조제인 농글리세린과 폴리옥실 40 경화 피마자유를 이용하여 덱시부프로펜을 가용화하고, 감미제를 첨가하여 자극적인 맛을 어느 정도 은폐함으로써 시럽제를 제조하는 방법이 개시되어 있으나, 가용화를 위해 첨가한 폴리옥실 40 경화 피마자유의 맛이 매우 불쾌하고 자극적이기 때문에 경구용 시럽 제제의 제조에는 사용을 자제하는 것이 좋다.

또한, 대한민국 등록특허 제 10-0678837호에는 글리세린을 제거함으로써 안정성을 향상시키는 제제를 완성하였으나, 난용성이고 소수성인 덱시부프로펜에 계면활성제 및 현탁화제 등을 첨가하여 수용액에서 현탁시킨 제품은 경구복용시 현탁화제의 점도에 의해 점성이 크기 때문에 복용하기가 불편하고 계면활성제의 맛이 별로 좋지 않기 때문에 복용에 거부감을 느끼게 한다. 또한, 덱시부프로펜은 알칼리에서만 녹는 성질이 있어 시판중인 현탁제는 구강 내나 위에서 생체내 이용률이 떨어진다.

한편, 본 발명에 감미제로 사용되는 바이오플라보노이드중의 하나인 네오헤스페리딘 디하이드로칼콘(C₂₈H₃₆O₁₅, m.w. 612.60)은 자몽의 과피 또는 외피(rind)로부터 추출하거나 나린진을 화학적으로 변형시켜 얻어지며, 중량비로 설탕보다 1,500 내지 2,000 배의 단맛을 가지고 있다. 또한, 네오헤스페리딘 디하이드로칼콘은 동물에 장기간 투여되더라도 독성이 없는데, 아만성 독성(subchronic toxicity) 실험 결과에 따르면 750㎎/㎏/일로 섭취한 경우에도 어떠한 문제도 나타나지 않았다(B.A.R. Lina et. al. Food Chem. Toxicol., 7, 500-513, 1990). 기존 덱시부프로펜 시럽제에 사용하던 고감미제로서 아스파탐과 아세설팜칼륨은 복용 초기에 감미가 적게 느껴지기 때문에 유소아 환자들의 복용 거부감이 생기며, 소량을 사용하게 되면 쓴맛 차폐능이 좋지 못하고, 0.5 w/v%를 초과하면 독성의 문제를 야기 시킬 수 있어 유소아 환자들에게는 치명적일 수 있다.

본 발명은 상기 덱시부프로펜이 가지는 얼얼하고 자극적인 쓴맛을 효율적으로 차폐시키기 위하여 감미제를 사용하되, 특히 네오헤스페리딘 디히드로칼콘을 필수 구성성분으로 사용하였다.

따라서 본 발명의 덱시부프로펜 및 네오헤스페리딘 디히드로칼콘 함유 투명시럽제 조성물은 덱시부프로펜의 불쾌한 맛을 차폐하는 동시에 안정성이 확인되어 본 발명을 완성하였다.

이에 본 발명에서는 상기와 같은 문제점을 해결하기 위해서 용출속도 및 생체흡수속도를 보다 향상시켜, 환자들에게 최대한 신속하게 약물의 발현을 나타내는 시럽제 조성물을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명은 유효활성물질의 불쾌한 맛을 개선하여 영유아들 복용에 대한 거부감을 줄여 복약 순응도를 높이며, 안정성이 우수한 투명한 덱시부프로펜 시럽제 조성물을 제공한다.

이하 본 발명의 기술적 구성을 보다 상세히 설명한다.

본 발명은 덱시부프로펜 0.5 내지 10.0 w/v%, 투명용액안정화제 0.25 내지 5.0 w/v%, 유화제 3 내지 10 w/v%, 네오헤스페리딘 디히드로칼콘 0.01 내지 1 w/v%, 감미제 20 내지 50 w/v% 및 정제수 30 내지 70 w/v%를 포함하는 투명한 덱시부프로펜 시럽 조성물이다.

상기 조성물에 pH 조절제 0.1 내지 10 w/v%를 추가하여 포함될 수 있는 것을 특징으로 하는 투명한 덱시부프로펜 시럽 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 상기 조성물에 당분야에서 통상적으로 사용되는 착향제, 보존제 또는 색소 등을 적량 추가하여 포함하는 투명한 덱시부프로펜 시럽 조성물을 제공한다.

본 발명의 상기 덱시부프로펜은 입자가 1 내지 20㎛ 인 것을 특징으로 한다.

본 발명의 상기 투명용액안정화제는 싸이클로덱스트린류, 스테비오사이드 또는 이들의 혼합물, 바람직하게는 베타사이클로덱스트린을 사용하는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 상기 유화제는 폴록사머류로서, 바람직하게는 폴록사머188, 폴록사머407 또는 이들의 혼합물을 사용함을 특징으로 한다.

본 발명의 네오헤스페리딘 디히드로칼콘은 0.01 내지 1 w/v%로 사용하는 것이 시럽 조성물을 복용시 떫은 잔류감을 효과적으로 제거하는 특징을 갖는다.

본 발명의 상기 감미제는 백당을 사용함을 특징으로 한다.

본 발명의 상기 pH 조절제가 구연산수화물, 구연산나트륨수화물 또는 이들의 혼합물로 이루어진 것을 특징으로 한다.

또한 상기 pH 조절제는 pH 2.0 내지 8.0, 바람직하게는 pH 3.0 내지 5.0을 갖도록 한 것을 특징으로 한다.

또한 쓴맛을 더욱 차폐시키기 위해 보조적으로 푸마르산을 사용할 수 있다.

본 발명의 덱시부프로펜 투명 시럽 조성물의 제조방법은 하기와 같으며, 이하 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명에 따른 투명한 덱시부프로펜 시럽 조성물은,

a) 덱시부프로펜, 투명용액안정화제 및 네오헤스페리딘 디히드로칼콘을 혼합하는 단계;

b) 정제수에 유화제, 감미제 및 pH 조절제를 첨가하여 넣은 후, 교반하면서 약 90℃로 가온하여 1 내지 3시간 동안 교반하면서 용해시키는 단계;

c) 단계 b)에 단계 a)의 혼합물을 첨가하여, 약 90℃로 가온하여 1 내지 3시간 동안 교반하면서 용해시키는 단계;

d) 단계 c)의 용액을 약 30℃ 내지 35℃까지 냉각시키는 단계;

를 포함하는 것을 특징으로 하는 투명한 덱시부프로펜 시럽제 조성물의 제조방법을 제공한다.

본 발명의 덱시부프로펜을 투명 시럽 조성물은 상기 단계 d)의 용액에 착색제, 보존제 또는 착향제를 추가로 첨가한 후, 균질하게 혼합하는 단계 e);를 추가로 포함하는 것을 제공한다.

본 발명의 조성물은 종래의 덱시부프로펜 현탁제에 사용되어온 계면활성제 및 현탁화제를 사용하지 않고 우수한 액제 조성물의 제조가 가능한 특징을 갖는다. 따라서 종래의 덱시부프로펜 현탁제와 비교하여 유동성이 탁월하고 개운한 맛을 가지며 목 넘김이 좋기 때문에 복용의 편리성 및 환자순응도가 향상될 뿐만 아니라, 덱시부프로펜의 빠른 약효발현에 의한 우수한 생체내이용률을 나타내는 특징을 갖는다.

본 발명에 따른 투명한 덱시부프로펜은 최소의 부형제를 사용하여 투명시럽 조성물을 조제하였고, 장기간의 보존 시에도 침착이나 침전, 층분리 현상이 전혀 나타나지 않는 높은 안정성을 가지는 특징을 갖는다.

아울러 본 발명은 상기 덱시부프로펜이 가지는 얼얼하고 자극적인 쓴맛을 소량의 네오헤스페리딘의 사용으로 효율적으로 차폐시키는 특징을 갖는다.

또한, 액제 조성물의 제제화 방법은 통상의 당업자들에게 잘 알려진 방법에 의하며, 상기한 성분 외에, 향료, 색소 및 보존제 등은 본 발명의 해당 분야에서 통상적으로 사용하는 첨가제를 사용자의 선택에 따라 적당량 사용할 수 있으며, 정제수를 사용하여 상기 성분들을 용해시킨 액상 조성물을 제조한다.

본 발명의 덱시부프로펜을 함유한 투명한 시럽제 조성물은 불쾌한 맛을 개선하여 유소아들 복용에 대한 거부감을 줄여 복약순응도를 높이며, 또한 장기간 보관 시에도 침착이나 침전, 층분리가 일어나는 현상을 막음으로써 약효의 균질성이 개선되고 생체이용률을 높인 시럽제 조성물을 얻을 수 있다.

도 1은 실시예 1 조성물과 비교예 1의 pH 1.2 용출용매에서 덱시부프로펜 용출률을 나타낸 것이다.
도 2는 실시예 1 조성물과 비교예 1의 pH 6.8 용출용매에서의 덱시부프로펜 용출률을 나타낸 것이다.
도 3은 실시예 1 조성물과 비교예 1의 정제수 용출용매에서의 덱시부프로펜 용출률을 나타낸 것이다.
도 4는 실시예 1과 비교예 1의 투명 시럽제 조성물 및 시판제제의 층분리 실험 결과를 나타낸 것이다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 이에 의해 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1. 시럽 조성물의 제조>

정제수 60mL에 폴록사머188 5.0g, 백당 30.0g 및 pH 조절제 적량을 넣은 후 교반하면서 90℃로 가온하여 2시간 동안 용해시킨 용액에 평균입자가 1~20㎛인 덱시부프로펜 1.2g, 베타사이클로덱스트린 0.6g 및 네오헤스페리딘 디히드로칼콘 0.2g의 혼합물을 넣어주고 90℃에서 2시간 동안 교반하면서 용해시킨 후 30℃로 냉각시킨 후 정제수를 추가로 넣어 총 100mL 용액으로 제조한다.

<실시예 2 내지 6. 시럽 조성물의 제조>

하기 표 1에서 나타낸 원료 및 분량을 가지고 실시예 1의 시럽조제방법으로 경구용 투명한 덱시부프로펜 시럽 100mL 용액을 제조한다.

<비교예 1. 비교 시럽 조성물>

현재 시판중인 한미약품(주)의 맥시부펜시럽을 비교예 1로 사용하였다.

<비교예 2 내지 9. 비교 시럽 조성물>

하기 표 1에서 나타낸 원료 및 분량을 가지고 실시예 1의 시럽조제방법으로 비교 시럽 조성물을 제조한다.

구성 성분 (g)		실 시 예 1	실 시 예 2	실 시 예 3	실 시 예 4	실 시 예 5	실 시 예 6	비 교 예 2	비 교 예 3	비 교 예 4	비 교 예 5	비 교 예 6	비 교 예 7	비 교 예 8	비 교 예 9
활성성분	덱시부프로펜 (입자크기 1 내지 20㎛)	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2	1.2
유화제	플록사머 188	5	5	5	8	5	5	-	5	5	5	5	5	5	5
유화제	라우릴황산 나트륨	-	-	-	-	-	-	5	-	-	-	-	-	-	-
투명용액안정화제	베타싸이클로텍스트린	0.6	-	0.6	0.6	1	-	0.6	-	-	0.6	0.6	0.6	0.6	0.6
	스테비오 사이드	-	0.6	-	-	-	5	-	-	-	-	-	-	-	-
	자일리톨	-	-	-	-	-	-	-	0.6	-	-	-	-	-	-
	아스파탐	-	-	-	-	-	-	-	-	0.6	-	-	-	-	-
감미제	백당	30	30	50	30	25	25	30	30	30	-	-	10	60	30
	고과당	-	-	-	-	-	-	-	-	-	30	-	-	-	-
	D-소르 비톨액	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	30	-	-	-
	네오헤스 페리딘 디히드로칼콘	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	-
p H 조절제	구연산수화물 및 구연산나트륨	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량
정제수		정제수를 가하여 총 100mL로 용액으로 제조

<실험예 1. 침전 및 성상평가>

상기 실시예 1 내지 6 및 비교예 2 내지 9를 육안으로 관찰하여 침전 및 성상을 확인하였다. 그 결과, 표 2와 같이 실시예 1 내지 6 및 비교예 7, 9에서는 침전이 관찰되지 않았으며 투명함이 확인되었다.

구 분	침점 및 성상 평가
구 분	침전생성여부	투명여부
실시예 1	-	-
실시예 2	-	-
실시예 3	-	-
실시예 4	-	-
실시예 5	-	-
실시예 6	-	-
비교예 2	-	+
비교예 3	+	-
비교예 4	+	-
비교예 5	+	-
비교예 6	-	+
비교예 7	-	-
비교예 8	+	+
비교예 9	-	-
- : 침전 없음, 투명함, + : 침전 있음, 불투명함

<실험예 2. 표 1에 따라 제조된 액상 조성물의 관능 평가>

상기 실시예 1 내지 6, 비교예 1, 7, 9 조성물의 쓴맛 차폐 정도를 확인하고자 평균체중 70 kg의 성인 남자 50명의 피검자에게 복용하게 하여 관능 평가를 실시하였다. 하기 표 3과 같이, 맛의 정도 차이를 5단계의 점수로 나누어 평가하도록 한 후, 각 해당 점수를 합산한 결과의 평균을 표 4에 나타내었으며, 관능 평가 결과 본 발명에 따른 실시예 1의 제제는 덱시부프로펜의 쓴맛을 차폐시켜 피검자에게 복용을 편이하게 할 수 있음을 알 수 있었다.

맛의 정도 표기	맛의 느낌
1	매우 쓰거나 떫은 잔류감이 있다.
2	약간 쓰거나 떫은 잔류감이 있다.
3	쓴 맛과 잔류감이 없다.
4	떫은 잔류감이 없고 약간 달다.
5	떫은 잔류감이 전혀 없고 달고 맛있다.

구 분	맛의 정도 평가
실시예 1	4.5
실시예 2	2.6
실시예 3	3.8
실시예 4	2.3
실시예 5	3.7
실시예 6	4.0
실시예 7	3.5
비교예 1	1.4
비교예 7	1.0
비교예 9	1.3

<실험예 3. 용출시험>

상기 실시예 1 및 비교예 1의 조성물을 사용하여 USP 용출시험법과 메게스테롤현탁액의 제품용출법에 의하여 용출 시험하였다. 용출액으로는 각각 USP 용출시험법에 기재된 pH 1.2(인공위액)와 pH 6.8(인공장액)의 수용액과 정제수를 사용하였으며, 용출법은 패들법, 용출액은 900mL, 용출온도는 37±0.5℃, 교반속도는 메게스테롤현탁액에 기재된 25rpm에서 수행하였다. 15, 30, 60, 90, 120분에 시료 2mL을 취하고 동량의 용출액을 가했다. 분석조건은 위의 용출시험에서 얻은 액을 0.45㎛ 멤브레인필터로 여과한 액을 HPLC를 이용하여 덱시부프로펜 정량분석하였다. 분석파장은 254nm, 이동상은 아세토니트릴 : 1% 클로로초산을 암모니아수로 pH 3.0으로 조절한 액=(60:40) 혼합액이며 옥타데실실릴화한 컬럼을 사용하였다. 실험결과, 도 1 내지 3에서 볼 수 있는 바와 같이, 본 발명의 실시예 1 조성물은 비교예 1 조성물보다 우수한 용출률을 나타냄을 확인할 수 있다.

<실험예 4. 안정성 시험>

상기 실시예 1 조성물을 실온(25℃), 가속조건(40℃, 상대습도 75%)에서 6개월간 안정성시험 및 성상평가를 수행하여 침전상태 및 변색유무를 평가하였으며 결과를 아래 표 5(실온 25℃)와 표 6(가속조건, 40℃, 상대습도 75%)에 나타내었다. 표 5 및 표 6에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 의해 제조된 액상 제제는 기준 및 시험방법 중 조제 후 6개월간의 함량변화 시험 및 유연물질시험을 수행한 결과 변색, 층분리 및 침전현상은 없었고, pH변화도 없었으며, 함량변화는 기준범위(90 내지 110%)에 적합하였고, 총 유연물질 역시 기준치(0.3%) 이하로 적합한 것을 알 수 있다. 따라서 본 발명에 의해 제조된 액상 제제는 식품의약품안전청에서 제시하는 기준 및 시험방법에 적합한 제제이므로 제제 안정성에 적합한 약제학적 조성물임을 알 수 있다.

시험항목	시험기간
시험항목	초기	1개월	2개월	4개월	6개월
성상 (변색)	변화없슴	변화없슴	변화없슴	변화없슴	변화없슴
성상 (층분리/침전)	변화없슴	변화없슴	변화없슴	변화없슴	변화없슴
pH	4.25	4.21	4.25	4.27	4.23
함량	101.0%	101.3%	101.1%	100.8%	101.2%
총 유연물질	불검출	불검출	불검출	불검출	불검출

시험항목	시험기간
시험항목	초기	1개월	2개월	4개월	6개월
성상 (변색)	변화없슴	변화없슴	변화없슴	변화없슴	변화없슴
성상 (층분리/침전)	변화없슴	변화없슴	변화없슴	변화없슴	변화없슴
pH	4.25	4.20	4.26	4.25	4.22
함량	101.0%	103.6%	98.5%	99.1%	99.7%
총 유연물질	불검출	불검출	불검출	불검출	불검출

<실험예 5. 층분리 실험>

상기 실시예 1 및 비교예 1 조성물을 실온(25℃)에서 6개월 동안 보관하여 관찰한 결과, 도 4에서 볼 수 있는 바와 같이, 실시예 1의 시럽제 조성물의 성상 및 층분리는 변화가 없음을 알 수 있으나, 비교예 1은 층분리가 일어났음을 확인할 수 있었다.

Claims

평균입자크기가 1 내지 20㎛인 덱시부프로펜 0.5 내지 10.0 w/v%;
베타싸이클로덱스트린, 스테비오사이드 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 투명용액안정화제 0.25 내지 5.0 w/v%;
폴록사머188, 폴록사머407 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 유화제 3.0 내지 10.0 w/v%;
네오헤스페리딘 디히드로칼콘 0.01 내지 1 w/v%;
백당 20.0 내지 50.0 w/v%;
정제수 30.0 내지 70.0 w/v%; 및
pH 조절제 0.1 내지 10.0w/v%를 포함하고,
pH 2.0 내지 8.0인 것을 특징으로 하는 투명한 덱시부프로펜 시럽제 조성물.
삭제
제 1 항에 있어서,
상기 pH 조절제가 구연산수화물, 구연산나트륨수화물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 투명한 덱시부프로펜 시럽제 조성물.
삭제
삭제
제 1 항에 기재된 투명한 덱시부프로펜 시럽제 조성물의 제조방법으로서,
덱시부프로펜; 베타싸이클로덱스트린, 스테비오사이드 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 투명용액안정화제; 및 네오헤스페리딘 디히드로칼콘을 혼합하는 단계(1공정);
정제수에 폴록사머188, 폴록사머407 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 유화제; 구연산수화물, 구연산나트륨수화물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 pH 조절제; 보존제; 및 백당을 넣은 다음 70 내지 90℃에서 1 내지 3시간 교반하면서 가열하여 용해시키는 단계(2공정);
공정2 용액에 공정1의 혼합물을 첨가한 다음 70 내지 90℃에서 1 내지 3시간 교반하면서 가열하여 용해시키는 단계(3공정);
공정3 용액을 30 내지 35℃로 냉각시키는 단계(4공정);
를 포함하는 것을 특징으로 하는 투명한 덱시부프로펜 시럽제 조성물의 제조방법.