JPH11246513A

JPH11246513A - アズレン水性液剤

Info

Publication number: JPH11246513A
Application number: JP5368098A
Authority: JP
Inventors: Tomoyuki Yamaoka; 智之山岡; Hiroaki Iwata; 浩明岩田; Katsuhiro Kawai; 功裕河合; Atsuo Tanaka; 充生田中
Original assignee: NIPPON TENGANYAKU KENKYUSHO KK; Nitten Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: NIPPON TENGANYAKU KENKYUSHO KK; Nitten Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1998-03-05
Filing date: 1998-03-05
Publication date: 1999-09-14
Anticipated expiration: 2018-03-05
Also published as: JP3733546B2

Abstract

(57)【要約】【課題】製剤の利便性、製造コストの低減、服薬時の
簡便性等の製品の一層の改善を計るため、高濃度でアズ
レンスルホン酸塩を含有し、かつ、製品としての安定性
を保証できるアズレン水性液剤を提供すること。【解決手段】薬効成分として抗炎症性を示すアズレン
スルホン酸塩を含むアズレン水性液剤。該アズレンスル
ホン酸塩の水溶解性・安定性向上剤として、非イオン性
界面活性剤とアルコール類とを組み合わせて、所定量以
上を配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、薬効成分としてア
ズレンスルホン酸塩を含むアズレン水性液剤に関する。
更に詳しくは、本発明は、咽喉、口腔、消化器などの領
域の抗炎症薬として、それぞれの適用に応じた投与形態
に簡便で衛生的に提供できる安定なアズレン水性液剤に
関する。

【０００２】

【従来の技術】アズレン誘導体は、菊科植物であるカミ
ツレの精油成分であるカマアズレン（１，４−ジメチル
−７−エチルアズレン）やユソウ木やユーカリの油成分
であるグアイズレン（１，４−ジメチル−７−イソプロ
ピルアズレン）などが植物由来の消炎作用を有する薬と
して古くから知られている。特に、グアイアズレンにス
ルホン酸基を導入して得られるアズレンスルホン酸塩は
水に溶けるため、水性製剤（水性液剤）または使用時に
水溶液の形態の製剤などに使用されている。

【０００３】アズレン誘導体は、消炎作用、抗アレルギ
ー作用、抗潰瘍作用、組織修復促進作用などを有し、か
つ安全性が高い医薬品として、種々の疾患に様々な投与
形態で使用されている。現在、これらのアズレン誘導体
を有効成分（薬効成分）とした製剤は、内科、眼科、咽
喉科、口腔科、歯科及び皮膚科領域で、胃炎・胃潰瘍の
治療、粘膜組織の炎症疾患の治療及び予防を目的に広く
使用されている。また剤型でも、液剤、顆粒剤、錠剤、
クリーム、ローション、歯磨きなど多岐に亘っている。

【０００４】アズレン誘導体の一つであるアズレンスル
ホン酸塩は水溶性であるが、点眼剤及び咽喉口腔用剤の
一部でしか液剤として製剤化されていない。一般には、
顆粒剤、散剤、錠剤、トローチ剤などの固形製剤とし
て、服薬時に水に溶かして用いる用時溶解型か、服用時
に溶け出すことを前提とした剤型に設計されている。こ
れは、アズレンスルホン酸塩の安定性が不十分であり、
光、熱、酸素などによって分解を受けやすく、含量の低
下及びアズレンスルホン酸塩特有の色の退色などが生
じ、特にアズレンスルホン酸ナトリウムの水溶液の場合
は、一層影響を受けやすく、十分な安定性が確保できな
いためである。

【０００５】アズレンスルホン酸塩等の安定性を向上さ
せる製剤上の工夫も種々なされ、抗酸化剤や金属封鎖剤
（ＥＤＴＡ等のキレート剤）の添加、容器材質の選択、
ガス置換等の手法は従来より行われている。しかし、こ
れらの方法は、服薬上の制限、得られる安定化効果の限
界、製剤化に係わる経済コスト等の問題があった。

【０００６】このため、アズレンスルホン酸塩等を含む
アズレン水性液剤を安定化する方法が下記の如く種々提
案されている。

【０００７】テトラメチルアンモニウム塩等四級アンモ
ニウム塩を添加する方法（特開昭５１−１２５７１３号
公報）、縮合リン酸塩を添加する方法（特開昭５８−１
４４３６５号公報）、陽イオン性界面活性剤またはクロ
ルヘキシジンと非イオン性界面活性剤を配合する方法
（特開昭５９−１９６８１６号公報）等がある。

【０００８】しかし、これらの安定化方法は、長期間の
安定性を維持することは難しいと考えられ、さらに安定
な製剤を目指した方法として、下記の種々の方法が提案
されている。

【０００９】炭酸水素塩と３０wt％以上のアルコール類
を配合する方法（特公平７−３５３４２号公報）、イミ
ダゾリン型またはグリシン型の両性界面活性剤を配合す
る方法（特許第２５０５５１３号公報）、及び多価アル
コールを２０w/v%以上添加する方法（特開平６−６５０
７１号公報）等が提案されている。

【００１０】しかし、これらの安定化の対象となるアズ
レンスルホン酸塩の濃度は、水溶液剤の使用濃度を中心
とした、通常０．０１〜０．０５wt％の範囲で検討され
ている。また他の例では、アズレンスルホン酸塩を含む
アズレン系化合物の配合は０．１〜０．５wt％が好まし
いとされている（特公平７−３５３４２号公報、特公平
８−３２６２６号公報）。即ち、上記例示濃度は、アズ
レンスルホン酸塩であるアズレンスルホン酸ナトリウム
の場合、約１w/v%水溶液が従来の既知技術より調製でき
る上限であることに基づく。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】アズレンスルホン酸塩
の１つであるアズレンスルホン酸ナトリウム製剤は、投
与形態の制約の中で主に安定性を確保するために固形製
剤とされている。

【００１２】液剤にすることは、製剤の無菌化や均一化
を容易にし、更に剤型上の利便性に適している。

【００１３】しかし、アズレンスルホン酸ナトリウム水
溶液の問題として、製剤の安定性及び溶解度の制約によ
る設定濃度の制限などがある。安定化については先に述
べた種々の技術が開示されている。アズレンスルホン酸
ナトリウムの溶解性については、水にやや溶けにくく、
エタノールに溶けにくい（日本薬局方外医薬品規格１９
９７年）とされ、上記の如く１w/v%水溶液が調製可能な
上限である。即ち、アズレン高濃度水溶液は、低温保存
下で結晶の析出がみられる。

【００１４】本発明は、上記にかんがみて、製剤の利便
性、製造コストの低減、服薬時の簡便性等の製品の一層
の改善を計るため、高濃度でアズレンスルホン酸塩を含
有し、かつ、製品としての安定性を保証できるアズレン
水性液剤を提供することを目的とする。

【００１５】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記の課題
を解決するため鋭意検討を重ねた結果、種々の製剤に使
用され、また安全性の高いことが知られている非イオン
性界面活性剤とアルコール類を組み合わせて配合するこ
とにより、従来の技術ではできなかった高濃度のアズレ
ンスルホン酸塩を含有するアズレン水性液剤の製剤化を
可能とすること、並びに従来の安定化法技術よりも抜群
に優れた安定化に奏することを見出して、下記構成の本
発明を完成させたものである。

【００１６】薬効成分としてアズレンスルホン酸塩を含
むアズレン水性液剤において、該アズレンスルホン酸塩
の水溶解性・安定性向上剤として、非イオン性界面活性
剤とアルコール類とが組み合わされて配合されているこ
とを特徴とする。

【００１７】ここで、非イオン性界面活性剤０．５〜３
０w/v%及びアルコール類５〜８０w/v%を含有させること
が望ましく、更に望ましくは、非イオン性界面活性剤５
〜１５w/v%及びアルコール類２０〜８０w/v%を含有させ
る。

【００１８】そして、非イオン性界面活性剤としては、
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ
油、ポリオキシエチレンアルキルエーテルの群から１種
または２種以上を組み合わせたものから選択することが
望ましい。

【００１９】また、アルコール類としては、炭素数２〜
４の脂肪族アルコール及び炭素数３〜６の多価アルコー
ルから選ばれる１種または２種以上を組み合わせたもの
から選択することが望ましい。

【００２０】さらに、アズレンスルホン酸塩の含有量は
０．５〜１０w/v%とすることが望ましく、さらに望まし
くは、１．５〜６w/v%とする。

【００２１】

【発明の実施の形態】(1) 本発明のアズレン水性液剤
は、薬効成分としてアズレンスルホン酸塩を含むことを
前提的要件とする。

【００２２】ここで、アズレンスルホン酸塩としては、
ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等を挙げる
ことができる。

【００２３】ここで、アズレンスルホン酸塩の含有量は
０．５〜１０w/v%とすることが望ましく、さらに望まし
くは、１．５〜６w/v%とする。

【００２４】アズレンスルホン酸塩の濃度を、上記の如
く高濃度とすることにより、製剤の利便性、製造コスト
の低減、服薬時の簡便性等を図ることが可能となる。

【００２５】(2) そして、アズレンスルホン酸塩の水溶
解性・安定性向上剤として、非イオン性界面活性剤とア
ルコール類とが組み合わされて配合されていることを特
徴的要件とする。

【００２６】上記非イオン性界面活性剤としては、ポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマ
シ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル等を好適
に単独でまたは複数種を組み合わせて使用できる。

【００２７】当然、当該非イオン性界面活性剤は、それ
れ自体が水に溶けるＨＬＢ（Hydrophlic-lipophilc-bal
ance) が概ね８以上、望ましくは１０〜１８のものを使
用する。上記各非イオン性界面活性剤〜の具体例と
しては、それぞれ下記のものを例示できる。なお、括弧
内の数字は、エチレンオキサイド（ＥＯ）の付加モルを
示す。付加モル数に対応してＨＬＢが大きくなる。

【００２８】ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン
モノラウレート、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタ
ンモノステアレート、ポリオキシエチレン（２０）ソル
ビタンモノオレート等。

【００２９】ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ
油、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油等。

【００３０】ポリオキシエチレン（３５）ヒマシ油、
ポリオキシエチレン（４０）ヒマシ油等ポリオキシエチレン（２３）ラウリルエーテル、ポリ
オキシエチレン（２０）セチルエーテル、ポリオキシエ
チレン（１５）オレイルエーテル等これら非イオン性界面活性剤の水性液剤中の含量は、
０．５〜３０w/v%であり、好ましくは５〜２０w/v%であ
る。

【００３１】(2) 上記アルコール類としては、炭素数
２〜４の脂肪族１価アルコール、炭素数３〜６の多価
アルコールから１種類または２種類以上から選択され
る。上記アルコール類、の具体例としては、それぞ
れ下記のものを例示できる。なお、多価アルコール類の
後の括弧内の数字は、アルコール価数を示す。

【００３２】エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコ
ール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコー
ル、イソブチルアルコール等。これらの内で、水に対す
る溶解性に優れ（自由に混和）、臭気性もない２〜３の
脂肪族アルコールが望ましい。

【００３３】グリセリン（３）、プロピレングリコー
ル（２）、キシリトール（５）、ソルビトール（６）、
マンニトール（６）等アルコール類の水性液剤中の含量は、１５〜８５w/v%で
あり、好ましくは２０〜７５w/v%である。

【００３４】本発明のアズレン水性液剤は、必要に応じ
て本発明の効果を損なわない範囲で、医薬製剤に配合さ
れる緩衝剤（リン酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等）、保存
剤（パラオキシ安息香酸エステル類、ソルビン酸塩、デ
ヒドロ酢酸塩等）、キレート剤（エデト酸ナトリウム、
縮合リン酸塩）、抗酸化剤（亜硫酸水素ナトリウム、ブ
チルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエ
ン等）、増粘剤（ポリビニルアルコール、カルボキシメ
チルセルロース等）、矯味剤（メントール、アスパルテ
ーム、ユーカリ油、ウイキョウ油等）、香料等を配合で
き、製剤としては、内服剤及び外用剤として適用でき
る。これらの添加物は、通常の製剤学上使用されるもの
であり、必要に応じて通常使用される範囲内において配
合することができる。

【００３５】本発明の水性液剤の調製は、液剤に調製で
一般に用いられている方法に従い行うことができ、概ね
下記のようにして調製する。

【００３６】アズレンスルホン酸塩を、非イオン性界面
活性剤とアルコール類を溶解した適量の精製水に溶解
し、次いで、必要に応じて保存剤、安定化剤、ｐＨ調整
剤、矯味剤等を加え完全に溶解させて調製する。

【００３７】

【実施例】次に、試験例、比較例及び実施例により本発
明を更に詳細に説明するが、本発明は、これらに限定さ
れるものではない。

【００３８】＜試験例Ａ＞試験例として、表１〜３に示
す処方に基づき、溶剤として精製水を用いて液剤を調製
し、通常の溶解度を超えたアズレンスルホン酸ナトリウ
ム（アズレンSO₃Na ）水溶液の高濃度溶液調製の可能性
を検討した。

【００３９】更に、調製できた液については、メンブラ
ンフィルターを通し、ガラス製容器に充填した。これを
室温（約２０〜３０℃）及び冷蔵庫（約４〜６℃）の温
度条件に保存し、調製液の安定性を検討した。

【００４０】この場合の評価方法として、液の性状・外
観を肉眼で観察し、結果の表示は次のとおりとした。

【００４１】（結果表示）（評価基準） ○ 液の色調、外観とも以上がみられない △ 液の色調変化、または少量の浮遊物または沈殿物がみられる Χ 多量の浮遊物または沈殿物がみられるー実施せず試験結果は表１〜３に示すとおりであった。

【００４２】陽イオンまたは陰イオン性界面活性剤及び
アルコール類の代表例であるエタノール、グリセリンそ
れぞれには、アズレンSO₃Na 水溶液の溶解性を高める効
果はなかった（表１．試験No. １〜６）。

【００４３】種々の非イオン性界面活性剤を添加した溶
液においては、アズレンSO₃Na の溶解性を高め、通常で
は調製できない１w/v%以上のアズレンSO₃Na 水溶液の調
製が可能であることが確認された（表１．試験No. ７〜
１６）。

【００４４】この場合、非イオン界面活性剤の種類によ
り異なるが、アズレンSO₃Na に対して、約１．５〜２倍
量未満の非イオン性界面活性剤では高濃度のアズレン水
溶液では調製が困難であることが分かった（試験No. ７
・１２・１５参照）。しかし、これらの水溶液は界面活
性剤の配合割合が約１．５〜２倍量前後であったり、ア
ズレンSO₃Na 濃度が高くなると、不安定であり、特に、
冷蔵庫保存において析出物がみられ、低温安定性にかけ
た（試験No. ８・９・１３・１４・１６）。

【００４５】アズレンSO₃Na と非イオン性界面活性剤を
配合した水溶液に、種々のアルコール類を添加すると、
非イオン性界面活性剤単独添加の場合よりも更に溶解補
助効果が増大し、及び調製された水溶液を安定化するこ
とが確認された（表２・３参照）。

【００４６】即ち、アルコール類の配合により、非イオ
ン性界面活性剤の添加量が１w/v%でも高濃度水溶液の調
製が可能となり、且つ冷蔵庫保存２週間においても析出
物の発生がみられなかった。

【００４７】また、アルコール類の配合量については、
調製された高濃度水溶液を安定化するために、アズレン
SO₃Na が２w/v%及び４w/v%のとき、それぞれ約１０w/v%
以下及び約３０w/v%以下では、十分な低温安定性を得難
いことがわかる（試験No. １７・２０）。

【００４８】＜試験例Ｂ＞次に、水溶液の安定性評価と
して、アズレンSO₃Na の含量変化を指標として検討する
ため、表４に示す処方に基づき、溶剤として精製水を用
いて各種の高濃度水溶液を調製し、メンブランフィルタ
ーを通した後、ガラス製容器に充填した。

【００４９】これらの試料溶液を６０℃の温度条件下に
１週間保存し、各処方におけるアズレンSO₃Na 含量を測
定して安定性を検討した。アズレンSO₃Na 含量の測定
は、分光光度計を使用し、アズレンSO₃Na に由来する吸
収極大波長５７０ｎｍ付近の吸光度値より含量を算出し
た。

【００５０】試験結果は表４に示すとおりであった。

【００５１】アズレンSO₃Na 含量に及ぼす影響では、非
イオン性界面活性剤のみの配合の場合、アズレンSO₃Na
の安定化に寄与することはなく、むしろやや悪化させる
傾向がみられた（試験No. ２８・２９）。

【００５２】アズレンSO₃Na 水溶液に、グリセリン、キ
シトールまたはエタノール等のアルコール類を単独また
は２種類以上組み合わせて、かつ１７w/v%以上を配合す
ることにより、著しく安定化することが認められた（試
験No. ３１・３２・３３参照）。

【００５３】以上の試験例より、アズレンSO₃Na に非イ
オン性界面活性剤とアルコール類を配合した水溶液は、
非イオン性界面活性剤の溶解補助効果を高めること、水
溶液を安定化すること、並びにアズレンSO₃Na の安定化
にも極めて効果があることが見出された。

【００５４】すなわち、１w/v%以上のアズレンSO₃Na 水
溶液の調製並びにその水溶液の安定化に、非イオン性界
面活性剤と１７w/v%以上のアルコール類、好ましくは２
０w/v%以上のアルコール類を配合する方法は、極めて有
効であることが見出された。

【００５５】これらの結果を踏まえて、より具体的な製
剤処方に基づいた実施例１〜８及び比較例１〜２につい
て、製剤の長期間の安定性を推定する目的で６０℃の温
度条件下に１〜２ケ月保存し、表２の試験例と同様な方
法でアズレンSO₃Na 含量を測定して安定性を検討した。

【００５６】＜実施例１＞アズレンSO₃Na ２ｇグリセリン２５ｇクエン酸ナトリウム０．２ｇポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート５ｇエタノール２０ｇ香料０．２ｇ全量１００ｍＬポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレー
ト、グリセリンを加温溶解した。これにアズレンSO₃Na
、クエン酸ナトリウム、エタノール、香料を順次混合
溶解して、精製水で１００ｍＬとし、メンブランフィル
ターを通した後、ガラス製容器に充填した。ｐＨは７．
６であった。本製剤における６０℃、１ケ月間保存後の
アズレンSO₃Na の残存率は９９％であり、外観共に極め
て安定であった。

【００５７】＜実施例２＞アズレンSO₃Na ２．５ｇグリセリン４０ｇクエン酸ナトリウム０．２ｇポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油５ｇエタノール１４ｇ香料０．３ｇ全量１００ｍＬポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油、グリセリン
を加温溶解した。これにアズレンSO₃Na 、クエン酸ナト
リウム、エタノール、香料を順次混合溶解して、精製水
で１００ｍＬとし、メンブランフィルターを通した後、
ガラス製容器に充填した。ｐＨは７．８であった。本製
剤における６０℃、１ケ月間保存後のアズレンSO₃Na の
残存率は９８％であり、外観共に極めて安定であった。

【００５８】＜実施例３＞アズレンスルホン酸カリウム４ｇグリセリン１５ｇクエン酸ナトリウム０．２ｇポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油５ｇエタノール１４ｇ香料０．４ｇ全量１００ｍＬポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油、グリセリン
を加温溶解した。これにアズレンスルホン酸カリウム、
クエン酸ナトリウム、エタノール、香料を順次混合溶解
して、精製水で１００ｍＬとし、メンブランフィルター
を通した後、ガラス製容器に充填した。ｐＨは７．８で
あった。本製剤における６０℃、１ケ月間保存後のアズ
レンスルホン酸カリウムの残存率は９９％であり、外観
共に極めて安定であった。

【００５９】＜実施例４＞アズレンSO₃Na ４ｇグリセリン１５ｇリン酸２ナトリウム０．６ｇリン酸１ナトリウム０．１ｇポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート３ｇエタノール３０ｇＬ−メントール５ｇ香料０．５ｇ全量１００ｍＬポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレー
ト、グリセリンを加温溶解した。これにアズレンSO₃Na
、リン酸２ナトリウム、リン酸１ナトリウム、エタノ
ール、Ｌ−メントール、香料を順次混合溶解して、精製
水で１００ｍＬとし、メンブランフィルターを通した
後、ガラス製容器に充填した。ｐＨは７．９であった。
本製剤における６０℃、１ケ月間保存後のアズレンSO₃N
a の残存率は９７％であり、外観共に極めて安定であっ
た。

【００６０】＜実施例５＞アズレンSO₃Na ４ｇキシリトール１０ｇリン酸２ナトリウム０．６ｇリン酸１ナトリウム０．１ｇポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート５ｇエタノール３０ｇＬ−メントール５ｇ香料０．５ｇ全量１００ｍＬポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレー
ト、キシリトールを加温溶解した。これにアズレンSO₃N
a 、リン酸２ナトリウム、リン酸１ナトリウム、エタノ
ール、Ｌ−メントール、香料を順次混合溶解して、精製
水で１００ｍＬとし、メンブランフィルターを通した
後、ガラス製容器に充填した。ｐＨは７．８であった。
本製剤における６０℃、１ケ月間保存後のアズレンSO₃N
a の残存率は９７％であり、外観共に極めて安定であっ
た。

【００６１】＜実施例６＞アズレンSO₃Na ４ｇグリセリン３５ｇリン酸２ナトリウム１．２ｇリン酸１ナトリウム０．２ｇポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート１０ｇエデト酸ナトリウム０．２ｇエタノール３０ｇＬ−メントール５ｇ香料０．５ｇ全量１００ｍＬポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレー
ト、グリセリンを加温溶解した。これにアズレンSO₃Na
、リン酸２ナトリウム、リン酸１ナトリウム、エデト
酸ナトリウム、エタノール、Ｌ−メントール、香料を順
次混合溶解して、精製水で１００ｍＬとし、メンブラン
フィルターを通した後、ガラス製容器に充填した。ｐＨ
は７．６であった。本製剤における６０℃、１ケ月間保
存後のアズレンSO₃Na の残存率は９７％であり、外観共
に極めて安定であった。

【００６２】＜実施例７＞アズレンSO₃Na ４ｇグリセリン４０ｇリン酸２ナトリウム２．５ｇリン酸１ナトリウム０．２ｇポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート５ｇエデト酸ナトリウム０．２ｇエタノール３０ｇＬ−メントール５ｇ香料０．５ｇ全量１００ｍＬポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレー
ト、グリセリンを加温溶解した。これにアズレンSO₃Na
、リン酸２ナトリウム、リン酸１ナトリウム、エデト
酸ナトリウム、エタノール、Ｌ−メントール、香料を順
次混合溶解して、精製水で１００ｍＬとし、メンブラン
フィルターを通した後、ガラス製容器に充填した。ｐＨ
は７．７であった。本製剤における６０℃、２ケ月間保
存後のアズレンSO₃Na の残存率は９９％であり、外観共
に極めて安定であった。

【００６３】＜実施例８＞アズレンSO₃Na ４ｇグリセリン４０ｇリン酸２ナトリウム２．５ｇポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート５ｇエデト酸ナトリウム０．５ｇエタノール３０ｇＬ−メントール５ｇハッカ油０．５ｇ全量１００ｍＬポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレー
ト、グリセリンを加温溶解した。これにアズレンSO₃Na
、リン酸２ナトリウム、エデト酸ナトリウム、エタノ
ール、Ｌ−メントール、ハッカ油を順次混合溶解して、
精製水で１００ｍＬとし、メンブランフィルターを通し
た後、プラスチック製容器に充填した。ｐＨは７．９で
あった。本製剤における６０℃、２ケ月間保存後のアズ
レンSO₃Na の残存率は１００％であり、外観共に極めて
安定であった。

【００６４】＜比較例１＞アズレンSO₃Na ２ｇグリセリン５ｇリン酸２ナトリウム０．６ｇポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油１０ｇエタノール５ｇ香料０．２ｇ全量１００ｍＬポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油、グリセリン
を加温溶解した。これにアズレンSO₃Na 、リン酸２ナト
リウム、エタノール、香料を順次混合溶解して、精製水
で１００ｍＬとし、メンブランフィルターを通した後、
ガラス製容器に充填した。ｐＨは８．２であった。本製
剤を６０℃、１ケ月間保存した結果、外観は黒色に変化
した。

【００６５】＜比較例２＞アズレンSO₃Na ４ｇグリセリン５ｇクエン酸ナトリウム０．２ｇポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート１０ｇエタノール１０ｇ香料０．４ｇ全量１００ｍＬポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレー
ト、グリセリンを加温溶解した。これにアズレンSO₃Na
、クエン酸ナトリウム、エタノール、香料を順次混合
溶解して、精製水で１００ｍＬとし、メンブランフィル
ターを通した後、ガラス製容器に充填した。ｐＨは７．
８であった。本製剤を６０℃、１ケ月間保存した結果、
外観は黒色に変化した。

【００６６】

【発明の効果】本発明により、従来のアズレンスルホン
酸塩製剤の安定化方法では成し得なかった、安定性に優
れた高濃度のアズレン水性液剤を得ることができ、製品
の流通過程や市場における製品の品質を確保できる利点
を持つ有用な医薬品として提供することが可能となっ
た。

【００６７】

【表１】

【００６８】

【表２】

【００６９】

【表３】

【００７０】

【表４】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者田中充生愛知県名古屋市南区西桜町76番地株式会社日本点眼薬研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】薬効成分としてアズレンスルホン酸塩を
含むアズレン水性液剤において、該アズレンスルホン酸塩の水溶解性・安定性向上剤とし
て、非イオン性界面活性剤とアルコール類とが組み合わ
されて配合されていることを特徴とするアズレン水性液
剤。
【請求項２】薬効成分としてアズレンスルホン酸塩を
含むアズレン水性液剤において、非イオン性界面活性剤０．５〜３０w/v%及びアルコール
類１５〜８５w/v%を含有することを特徴とするアズレン
水性液剤。
【請求項３】前記非イオン性界面活性剤３〜１５w/v%
及びアルコール類２０〜７５w/v%を含有することを特徴
とする請求項２記載のアズレン水性液剤。
【請求項４】前記非イオン性界面活性剤が、ポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリ
オキシエチレンアルキルエーテルの群から１種または２
種以上を組み合わせたものから選択されることを特徴と
する請求項３記載のアズレン水性液剤。
【請求項５】前記アルコール類が、炭素数２〜４の脂
肪族アルコール及び炭素数３〜６の多価アルコールから
選ばれる１種または２種以上を組み合わせたものから選
択されることを特徴とする請求項３記載のアズレン水性
液剤。
【請求項６】アズレンスルホン酸塩の含有量が０．５
〜１０w/v%であることを特徴とする請求項１〜５のいず
れかに記載のアズレン水性液剤。
【請求項７】アズレンスルホン酸塩の含有量が１．５
〜６w/v%であることを特徴とする請求項４に記載のアズ
レン水性液剤。