JP7299191B2 - ステント及びカテーテル・ステント・システム - Google Patents

Description

本発明は、ステント及びこのステントを備えたカテーテル・ステント・システムに関する。

従来、血管に発生した血栓を捕捉するために、ワイヤと、その遠位側に連結されたステントとを備える回収型のステント・システムが用いられている。このようなステント・システムによれば、血管内に挿入したステントにより血栓を捕捉した後、カテーテルを介してワイヤを引き込み、ワイヤに連結され且つ血栓を捕捉したステントを体外に引き出すことにより、血栓を回収できる（例えば、特許文献１参照）。

特開２０１９－００５５８７号公報

また、カテーテルから押し出されたときに、回転しながら且つ首を振りながら展開するように構成されたステントも提案されている。このようなステントにおいては、血栓の捕捉性を向上させて、血栓の回収率をより高めることが望まれている。

本発明の目的は、血栓の回収率をより高めることができるステント及びカテーテル・ステント・システムを提供することにある。

本発明は、カテーテル内に挿入され、血管内において前記カテーテルから押し出されて血栓を捕捉するために用いられるステントであって、
前記カテーテルに挿入された状態で前記カテーテルから押し出されると、回転しながら展開するように構成されており、
下記の測定条件で測定した、対象血管径の下限値の径における単位長さ当たりの拡張力が０．０５Ｎ／ｍｍ以下であるステントに関する。
使用機器：Ｒａｄｉａｌ ｆｏｒｃｅ ｔｅｓｔｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｂｌｏｃｋｗｉｓｅ社製）
試験条件：
試験機のチャンバー内温度：３７±２℃
試験開始時のステント径：０．５ｍｍ
試験機の拡径速度：０．５ｍｍ／ｓ
試験方法：
試験機のチャンバー内温度を３７±２℃に設定する、
ステントの全体を試験機のチャンバー内にセットし、試験開始時の径となるまで縮径する、
前記拡径速度で試験機のチャンバーを徐々に拡径したときの径方向の拡張力を記録する、
前記拡張力をステントの有効長で除算して、単位長さ当たりの拡張力を算出する。

前記ステントにおいて、下記の測定条件で測定した引張荷重を３Ｎ以下としてもよい。
使用機器：マイクロカテーテル：Ｈｅａｄｗａｙ２１（ＭｉｃｒｏＶｅｎｔｉｏｎ社製）
デジタルフォースゲージ（プッシュプルゲージ）
引き込み装置
恒温槽
サーモメーター
試験条件：
スピード：６０ｍｍ／ｍｉｎ
引張距離：有効長＋１０ｍｍ
試験温度：３７±２℃
試験方法：
恒温槽の温度が３７±２℃であることをサーモメーターで確認する、
マイクロカテーテルを恒温槽の中に設置する、
ステントの全体がマイクロカテーテルに収まるまでマイクロカテーテルの手元側からステントリトリーバーを挿入する、
引き込み装置に設置したデジタルフォースゲージとステントリトリーバーの手元側とを接続する、
マイクロカテーテルとステントリトリーバーとを直線状にした状態でマイクロカテーテルを固定し、引き込み装置により一定の規定スピードでステントリトリーバーを手元方向に引っ張る、
ステントリトリーバーを有効長＋１０ｍｍだけ引っ張ったときにデジタルフォースゲージで測定される引張強度の最大値を記録する。

前記ステントは、前記カテーテルに挿入された状態で前記カテーテルから押し出されると、回転しながら且つ首を振りながら展開するように構成してもよい。

前記ステントの巻き方向は、前記ステントを構成するセルの並び方向に対して傾斜しており、前記ステントは、軸線方向に対して螺旋状に並んだ複数のセルのうち、他のセルとは物性の異なるセルが少なくとも１つ配置されていてもよい。

前記ステントは、波線状パターンを有し且つ軸線方向に並んで配置される複数の波線状パターン体と、隣り合う前記波線状パターン体の間に配置されて軸線周りに螺旋状に延びる複数のコイル状要素とを備え、隣り合う前記波線状パターン体の前記波線状パターンの対向する側の頂部のすべてが相互に前記コイル状要素により接続され、軸線方向に対して垂直な径方向に視たときに、前記波線状パターン体の環方向は、前記径方向に対して傾斜しており、前記波線状パターン体に対して軸線方向の一方側に位置する一方の前記コイル状要素の巻き方向と、軸線方向の他方側に位置する他方の前記コイル状要素の巻き方向とは、逆又は同じとしてもよい。

また、本発明は、カテーテルと、前記カテーテル内に挿入されると共に、前記カテーテルから押し出される前記ステントと、を備えるカテーテル・ステント・システムに関する。

本発明に係るステント及びカテーテル・ステント・システムによれば、血栓の回収率をより高めることができる。

実施形態のステント１１を示す斜視図である。 実施形態のステント１１を仮想的に平面に展開した場合の展開図である。 図２に示すステント１１の部分拡大図である。 実施形態のステント１１を仮想的に平面に展開した場合の全体を示す展開図である。 実施形態のステント１１を備えたカテーテル・ステント・システム１０の概念図である。 図３に示すステント１１の部分拡大図である。 ステント１１が縮径されるときにステント１１の環状体１３の波形要素１７の頂部１７ｂに変形が生じることを示す説明図である。 （Ａ）～（Ｅ）は、カテーテル・ステント・システム１０により血管内の血栓を除去する手順を示す模式図である。 （Ａ）～（Ｄ）は、ステント１１がカテーテル１２から押し出されて展開する挙動を示す概念図である。 ステント１１が血栓を捕捉する状態を示す図である。 回転しながら且つ一方の方向にのみ首を振るように構成したステント１１の斜視図である。 セルの物性を部分的に変えることにより回転しながら且つ首を振るように構成したステント１１の展開図である。 セルの線幅等を変えることにより回転するように構成したステント１１の展開図である。 （Ａ）は、作製例１のステントを拡径した場合の拡張力の変化を示すグラフである。（Ｂ）は、作製例２のステントを拡径した場合の拡張力の変化を示すグラフである。 従来例１のステントを拡径した場合の拡張力の変化を示すグラフである。

以下、図面を参照して、本発明に係るステント及びカテーテル・ステント・システムの実施形態を説明する。
まず、図１から図４を参照して、本実施形態によるステント１１の全体構成を説明する。

図１は、実施形態のステント１１の全体を示す斜視図である。図２は、実施形態のステント１１を仮想的に平面に展開した場合の展開図である。図２では、ステント１１の軸線方向ＬＤの両端部分の図示を省略している。図３は、図２に示すステント１１の部分拡大図である。図４は、実施形態のステント１１を仮想的に平面に展開した場合の全体を示す展開図である。図４では、ステント１１の軸線方向ＬＤの両端部分を図示しているが、全体的に軸線方向ＬＤの長さを短く図示している。図５は、実施形態のステント１１を備えたカテーテル・ステント・システム１０の概念図である。なお、図１～図４は、いずれも無負荷状態のステント１１を示している。無負荷状態とは、ステント１１を縮径していない状態をいう。

図１に示すように、ステント１１は、略円筒形状に構成されている。ステント１１の周壁は、ワイヤ状の材料で囲まれた合同な形状を有する複数のクローズドセルにより構成されている。ステント１１は、複数のクローズドセルが周方向に敷き詰められたメッシュパターンの構造を有している。図２では、ステント１１の構造の理解を容易にするために、ステント１１を平面に展開した状態を示している。また、図２では、メッシュパターンの周期性を示すために、仮想的に、実際の展開状態よりもメッシュパターンを繰り返した形状を示している。本明細書において、ステント１１の周壁とは、ステント１１の略円筒構造の円筒の内部と外部とを隔てる部分を意味する。また、セルとは、開口又は隔室ともいい、ステント１１のメッシュパターンを形成するワイヤ状の材料で囲まれた部分をいう。

ステント１１は、軸線方向（すなわち中心軸線方向）ＬＤに並んで配置される複数の波線状パターン体としての環状体１３と、軸線方向ＬＤに隣り合う環状体１３の間に配置されている複数のコイル状要素１５と、を備える。図３に示すように、環状体１３は、二つの脚部１７ａを頂部１７ｂで連結した略Ｖ字形状の波形要素１７を、環方向ＣＤに複数接続して形成される波線状パターンを有する。詳細には、略Ｖ字形状の波形要素１７は、頂部１７ｂを交互に逆側に配置した状態で接続されている。

ステント１１を、軸線方向ＬＤに対して垂直な径方向ＲＤに視たときに、環状体１３の環方向ＣＤは、径方向ＲＤに対して傾斜している。径方向ＲＤに対して環状体１３の環方向ＣＤが傾斜する角度θは、例えば３０度～６０度である。

各コイル状要素１５の両端部は、それぞれ、隣り合う二つの環状体１３の対向する側の頂部１７ｂに接続されている。なお、隣り合う環状体１３の対向する側の頂部１７ｂの全ては、相互にコイル状要素１５により接続されている。ステント１１は、いわゆるクローズドセル構造を有している。すなわち、隣り合う環状体１３の一方において波線状パターンに沿って脚部１７ａにより互いに接続される三つの頂部１７ｂのうちの波線状パターンに沿って隣りに位置する二つの頂部１７ｂは、それぞれコイル状要素１５によって、隣り合う環状体１３の他方において波線状パターンに沿って脚部１７ａによって互いに接続される三つの頂部のうちの波線状パターンに沿って隣りに位置する二つの頂部に接続されて、セルを形成する。そして、各環状体１３の波線状パターンの全ての頂部１７ｂは、三つのセルに共有される。

複数のコイル状要素１５は、環状体１３の環方向ＣＤに沿って等間隔で配置されている。各コイル状要素１５は、中心軸線周りに螺旋状に延びている。図３に示すように、環状体１３に対して軸線方向ＬＤの一方側に位置する一方のコイル状要素１５（１５Ｒ）の巻き方向（右巻き）と、軸線方向ＬＤの他方側に位置する他方のコイル状要素１５（１５Ｌ）の巻き方向（左巻き）とは、逆である。一方のコイル状要素１５Ｒの長さは、脚部１７ａの長さよりも長いが、脚部１７ａの長さの１．５倍以下である。他方のコイル状要素１５Ｌの長さは、脚部１７ａの長さよりも短い。

図４に示すように、ステント１１において、ワイヤ（プッシャーワイヤ）１４（後述）と連結される側には、基端部２５が設けられている。基端部２５は、１本の棒状に形成されており、ワイヤ１４（後述）が連結される。一方、ステント１１において、基端部２５と反対側には、３つの先端部２７が設けられている。それぞれの先端部２７は、環状体１３の頂部１７ｂから軸線方向ＬＤに棒状に延出している。

図５に示すように、実施形態のカテーテル・ステント・システム１０は、ステント１１と、カテーテル１２と、を備えている。ステント１１は、縮径された状態でカテーテル１２内に挿入される。図５では、縮径されたステント１１の断面を模式的に示している。ステント１１の基端部２５には、ワイヤ１４が連結されている。ワイヤ１４は、ステント１１を血管内の目的部位へ押し出す際には遠位側Ｄ１へ送り込まれ、ステント１１を体外へ引き出す際には近位側Ｄ２へ引き出される。

ステント１１は、ワイヤ１４により押し込まれてカテーテル１２内を移動し、病変部位においてカテーテル１２の先端から押し出されて展開する。このとき、押出機により付与される軸線方向ＬＤの力は、ステント１１の環状体１３及びコイル状要素１５の間で相互作用を及ぼしながらステント１１の全体に伝達されていく。また、後述するように、ステント１１は、後述する非拘束状態において、カテーテル１２の先端から押し出された際に、回転しながら且つ首を振りながら展開するように構成されている。

次に、ステント１１の波形要素１７の構成について詳細に説明する。
図６は、図３に示すステント１１の部分拡大図である。図７は、ステント１１が縮径されるときにステント１１の環状体１３の波形要素１７の頂部１７ｂに変形が生じることを示す説明図である。

図６及び図７に示すように、波形要素１７の頂部１７ｂには、瘤（こぶ）状部１９が形成されている。瘤状部１９は、軸線方向ＬＤに直線状に延びる延長部分１９ａと、その先端に形成された略半円形の先端部分１９ｂと、を含む。延長部分１９ａは、コイル状要素１５の幅よりも大きい幅を有している。波形要素１７の頂部１７ｂには、内側周縁部（図７における略Ｖ字形状の波形要素１７の左側の谷部側）から軸線方向ＬＤに延びるスリット２１が、形成されている。このため、二つの脚部１７ａは、軸線方向ＬＤに概略平行に延びる直線部分を介して、延長部分１９ａにおけるスリット２１が設けられていない領域、及び瘤状部１９の先端部分１９ｂに接続される。なお、先端部分１９ｂは、略半円形の略半円形部分であることが好ましいが、略半円形でなくてもよい。

各コイル状要素１５の両端部には、湾曲部１５ａが形成されている。各コイル状要素１５の両端部は、それぞれ、湾曲部１５ａを介して、隣り合う二つの環状体１３の対向する側の頂部１７ｂ（詳細にはその瘤状部１９）に接続されている。図６に示すように、コイル状要素１５の両端部の湾曲部１５ａは、円弧形状を有している。コイル状要素１５と環状体１３の波線状パターンの頂部１７ｂとの接続端におけるコイル状要素１５の接線方向は、軸線方向ＬＤに一致する。

コイル状要素１５の端部の幅方向中心と環状体１３の頂部１７ｂの頂点（幅方向中心）とは、ずれている（一致していない）。コイル状要素１５の端部の幅方向の一方の端縁と環状体１３の頂部１７ｂの幅方向の端縁とは、一致している。

ステント１１は、以上のような構造を備えることにより、優れた追従性や縮径性を実現すると共に、金属疲労によるステントの破損を生じにくくしている。ステント１１の環状体１３の波形要素１７の頂部１７ｂに設けられた瘤状部１９は、金属疲労を軽減する効果を奏する。ステント１１の環状体１３の波形要素１７の頂部１７ｂの内側周縁から延びるスリット２１は、ステント１１の縮径性を向上させる効果を奏する。

従来のクローズドセル構造のステントは、構造上、柔軟性に欠けるので、屈曲血管において座屈を生じて血流の阻害を招く危険性があった。また、ステントが局所的に変形すると、その変形の影響がステントの径方向ＲＤだけでなく、軸線方向ＬＤにも伝播され、ステントは局所的に独立して変形できない。これに起因して、ステントは、動脈瘤のような複雑な血管構造に適合できずにステントの周壁と血管壁との間に隙間を生じてしまい、血管の拍動に伴う変形でステントが血管内腔で滑りやすくなって、留置後のステントの移動（マイグレーション）を生じるおそれもあった。

これに対して、実施形態のステント１１は、拡張状態から縮径状態に変形させるとき、環状体１３の波線状パターンが折り畳まれるように圧縮した状態になると共に、コイル状要素１５がコイルバネのように軸線方向ＬＤに寝て軸線方向ＬＤに引っ張られたような状態になる。ステント１１の環状体１３の波線状パターンの波形要素１７の１つを取り出して考えると、波形要素１７は、ステント１１の縮径及び拡張の際に、図７に示されているように、ピンセットの開閉のように変形する。

上記のような構造のステント１１は、例えば生体適合性材料を、特に好ましくは超弾性合金から形成されたチューブを、レーザ加工することにより作製される。超弾性合金チューブから作製する場合、コストを低減させるため、２～３ｍｍ程度のチューブをレーザ加工後、所望する径まで拡張させ、チューブに形状記憶処理を施すことにより作製されることが好ましい。なお、ステント１１の作製は、レーザ加工に限定されるものではなく、例えば切削加工等の他の方法によって作製することも可能である。

なお、ステント１１の外径は、特に限定されないが、例えば１．０～８．０ｍｍ、好ましくは１．５～６．０ｍｍである。また、ステント１１の有効長は、例えば１０～６０ｍｍ、好ましくは４０～６０ｍｍである。一般に、ステントの拡張力が高い場合、血管壁への負担を考慮して有効長を短くする必要がある。一方、本実施形態のステント１１は、拡張力が低いため、有効長の設計の自由度をより高めることができる。

ステントの材料は、材料自体の剛性が高く且つ生体適合性が高い材料が好ましい。このような材料としては、例えばチタン、ニッケル、ステンレス鋼、白金、金、銀、銅、鉄、クロム、コバルト、アルミニウム、モリブデン、マンガン、タンタル、タングステン、ニオブ、マグネシウム、カルシウム又はこれらを含む合金が挙げられる。また、このような材料として、例えばポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）等のポリオレフィン、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、ポリフェニレンスルフィド、ポリカーボネイト、ポリエーテル、ポリメチルメタクリレート等の合成樹脂材料を用いることもできる。さらに、このような材料として、例えばポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリεカプロラクトン等の生分解性樹脂（生分解性ポリマー）を用いることもできる。

これらの中でも、チタン、ニッケル、ステンレス鋼、白金、金、銀、銅及びマグネシウム又はこれらを含む合金が望ましい。合金としては、例えばＮｉ－Ｔｉ合金、Ｃｕ－Ｍｎ合金、Ｃｕ－Ｃｄ合金、Ｃｏ－Ｃｒ合金、Ｃｕ－Ａｌ－Ｍｎ合金、Ａｕ－Ｃｄ－Ａｇ合金、Ｔｉ－Ａｌ－Ｖ合金等が挙げられる。また、合金としては、マグネシウムと、Ｚｒ、Ｙ、Ｔｉ、Ｔａ、Ｎｄ、Ｎｂ、Ｚｎ、Ｃａ、Ａｌ、Ｌｉ、Ｍｎ等との合金が挙げられる。これらの合金の中では、Ｎｉ－Ｔｉ合金が望ましい。

次に、ステント１１を備えたカテーテル・ステント・システム１０の使用方法の一例を説明する。
図８（Ａ）～（Ｅ）は、カテーテル・ステント・システム１０により血管内の血栓を除去する手順を示す模式図である。図８（Ａ）～（Ｅ）においては、ステント１１の展開状態を分かり易くするため、カテーテル１２内のステント１１及びワイヤ１４を実線で示している。図９（Ａ）～（Ｄ）は、ステント１１がカテーテル１２から押し出されて展開する挙動を示す概念図である。図１０は、ステント１１が血栓を捕捉する状態を示す概念図である。

まず、図８（Ａ）に示すように、患者の血管ＢＶ内にカテーテル１２を挿入し、病変部位となる血栓ＢＣの位置まで到達させる。カテーテル１２は、その先端が血栓ＢＣの遠位側Ｄ１に達するまで送り込まれる。
続いて、ステント１１を縮径した状態でカテーテル１２内に挿入する。ステント１１は、環状体１３の波線状パターン、環状体１３の頂部１７ｂに形成されたスリット２１、コイル状要素１５の湾曲部１５ａ、接続端における湾曲部１５ａ（図３～図５参照）の接線方向が軸線方向ＬＤに一致する構成の複合的及び相乗的効果により、縮径性が高められている。そのため、従来のステントと比較して、より細いカテーテル内にステント１１を挿入することが容易となり、より細い血管へのステント１１の適用が可能となる。

次に、図８（Ｂ）に示すように、ワイヤ１４を操作して、カテーテル１２の内腔に沿って、縮径した状態のステント１１を押し込む。そして、ステント１１の先端を、血栓ＢＣよりも遠位側Ｄ１に位置させる。上述したように、実施形態のステント１１は、追従性が高められているため、カテーテル１２が蛇行した血管ＢＶ内に挿入された場合でも、カテーテル１２に沿って柔軟に変形させることができるので、血栓ＢＣ等の病変部位へステント１１を輸送することが容易となる。

次に、図８（Ｃ）に示すように、血栓ＢＣの位置でカテーテル１２の先端からステント１１を押し出して展開させる。具体的には、カテーテル１２を図８（Ｂ）に示す位置から近位側Ｄ２に引き込むことにより、ステント１１は、相対的にカテーテル１２から押し出される。ステント１１は、その全体がカテーテル１２から押し出される。また、ステント１１がカテーテル１２から押し出される際、後述するように、ステント１１は、回転しながら且つ首を振りながらカテーテル１２から押し出されて展開する。この動作により、展開したステント１１は、捕捉した血栓ＢＣに絡みやすい状態となる。
次に、図８（Ｄ）に示すように、ワイヤ１４と共にカテーテル１２を近位側Ｄ２へ引き込む。これにより、図８（Ｅ）に示すように、血栓ＢＣを捕捉したステント１１を体外に引き出すことができる。
以上の手順でカテーテル・ステント・システム１０を使用することにより、血栓ＢＣを体外に回収できる。

次に、ステント１１がカテーテル１２から押し出されて展開する際の挙動について説明する。
図９（Ａ）～（Ｄ）は、ステント１１がカテーテル１２から押し出されて展開する挙動を示す概念図である。図１０は、ステント１１が血栓を捕捉する状態を示す図である。
先に説明したように、ステント１１は、血管の内部においてカテーテル１２から押し出されて展開するが、ここでは血管の内部ではない非拘束状態において、ステント１１がカテーテル１２から押し出されて展開する挙動について説明する。

ステント１１は、前述した構成の環状体１３及びコイル状要素１５を有するため、図９（Ａ）～（Ｄ）に示すように、回転しながら且つ一方の方向と他方の方向とに交互に首を振りながらカテーテル１２から押し出されて展開する。このような挙動をするステント１１が血管の内部においてカテーテル１２から押し出されて展開しようとすると、ステント１１は、実際には血管の内部で首を振ることができない。その代わりに、ステント１１は、図１０に示すように、首を振ろうとする力（図中矢印）の作用により、捕捉した血栓ＢＣに絡みやすい状態となる。

また、図１０に示すように、ステント１１が展開した状態において、ストラットは軸線方向ＬＤに延びた状態となりやすい。これにより、ステント１１による血栓ＢＣの捕捉性（血栓ＢＣへのステント１１の絡みやすさ）や血管へのステント１１の追従性が向上する。このように、実施形態のステント１１によれば、全体の細径化を図ることができ、縮径時にも柔軟性が高く、耐久性も高い。

図１１は、回転しながら且つ一方の方向にのみ首を振るように構成したステント１１の斜視図である。図１１に示すように、ステント１１において、略平行四辺形のセルを螺旋状に配置し、コイル状要素１５Ｒ及び１５Ｌを同じ巻き方向とすることにより、回転しながら且つ一方の方向にのみ首を振るような挙動とすることができる。図１１では、コイル状要素１５Ｒ及び１５Ｌの巻き方向を、共に右巻きとした例を示しているが、共に左巻きとしてもよい。なお、ステント１１は、一方向に連続的に首を振るような挙動に限らず、一方向に間欠的に首を振るような挙動となる場合もあるし、一方向に所定量だけ回転した後、反対方向に所定量だけ回転するという挙動を交互に繰り返す場合もある。

図１２は、セルの物性を部分的に変えることにより、回転しながら且つ首を振るように構成したステント１１の展開図である。図１２に示すステント１１のセルは、環状体１３及びコイル状要素１５の代わりに、均等な大きさの複数のセルにより網目状に構成されている。図１２は、略円筒形状のステント１１を平面に展開した状態を示している。図１２において、ａ～ｃ線は、ステント１１の巻き方向ＬＲと平行な線である。ステント１１の巻き方向ＬＲにおいて、ａ線上のａ１－ａ２点、ｂ線上のｂ１－ｂ２点及びｃ線上のｃ１－ｃ２点は、ステント１１を略円筒形状とした場合の接合点となる。なお、図１２では、ステント１１の接合点となる場所の一部を示している。本実施形態におけるステント１１の接合点は、軸線方向ＬＤに沿って存在している。

図１２において、斜線を付した部分のセルＣＬ１は、他の部分（白色）のセルＣＬ２に比べて剛性が小さくなるように調整されている。例えば、セルＣＬ２のみに白金、金等のメッキを施し、セルＣＬ１にはメッキを施さないことにより、セルＣＬ１の剛性をセルＣＬ２よりも小さくすることができる。この場合、セルＣＬ１との剛性の差は、メッキ層の厚みより調整することができる。この他、Ｎｉ－Ｔｉ合金で作製した同じ線幅を有するステント１１において、セルＣＬ１を構成するワイヤ状の部材にのみイオンを注入して物性を変化させることにより、セルＣＬ１の剛性をセルＣＬ２の剛性よりも小さくすることができる。

図１２に示すステント１１を丸めて、ａ線上のａ１－ａ２点、ｂ線上のｂ１－ｂ２点及びｃ線上のｃ１－ｃ２点等の接合点を軸線方向ＬＤに沿って接合することにより、略円筒形状のステント１１を作製することができる。図１２に示す展開状態のステント１１において、ステント１１の巻き方向ＬＲは、セルの並び方向ＬＣに対して傾斜している。これにより、略円筒形状のステント１１において、各セルは、軸線方向ＬＤに対して螺旋状に並ぶことになる。なお、図１２の例において、ステント１１の巻き方向ＬＲがセルの並び方向ＬＣに対して傾斜する角度θｃは、約１５度である。

本実施形態のステント１１は、セルの物性を部分的に変える一例として、剛性の小さいセルＣＬ１が、ステントの巻き方向ＬＲにおいて、少なくとも１つ配列されている。なお、ステントの巻き方向ＬＲにおいて、剛性の小さいセルＣＬ１は、互いに隣接していないことが好ましく、例えば、セルＣＬ２と１つおきに配置されることが望ましい。このような配列とすることにより、ステント１１の全体において、物性の変化をより大きくすることができる。本実施形態のステント１１において、セルの物性は、セルの剛性に限らず、他のパラメータであってもよい。例えば、セルの物性は、少なくともセルの弾性、具体的にはヤング率等であってもよい。

本実施形態のステント１１を縮径した状態でカテーテル１２内に挿入すると、縮径時の圧力により、相対的に剛性が小さいセルＣＬ１が潰れやすいため、ステント１１をカテーテル１２の先端から押し出すと、潰れたセルＣＬ１が間欠的に且つ螺旋状に並んだ状態となる。そのため、カテーテル１２の先端から押し出された際に、ステント１１は、回転しながら且つ首を振りながら展開することとなる。このように、回転しながら且つ首を振りながら展開する構成を有するステントは、後述の図１３に示すような、回転するが首を実質的に振らずに展開する構成を有するステントに比べて、ステントが血栓に絡み付く面積が大きくなるため、血栓の回収性能が高くなる。
なお、図１２に示すような、特定のセルの剛性を他のセルの剛性よりも小さくする構成は、前述した環状体１３及びコイル状要素１５を有するステント１１に適用することもできる。

図１３は、セルの線幅等を変えることにより、回転するように構成したステント１１の展開図である。図１３に示すステント１１のセルは、環状体１３及びコイル状要素１５の代わりに、均等な大きさの複数のセルにより網目状に構成されている。図１３において、斜線を付したセル列Ｓ１の線幅は、他のセル列Ｓ２の線幅よりも狭くなるように形成されている。これにより、セル列Ｓ１の剛性は、セル列Ｓ２の剛性よりも小さくなる。なお、図１３は模式図であるため、各セル列の線幅を同一に図示している。

図１３に示すようなステント１１は、例えば、金属のチューブをレーザ加工する際に、セル列Ｓ１となる領域の線幅を５０μｍとし、セル列Ｓ２となる領域の線幅を１００μｍとすることにより作製できる。また、セル列Ｓ１とＳ２を構成するワイヤ状の部材を同じ線幅とし、メッキ層の有無により線幅や剛性を調整してもよい。例えば、ワイヤ状の部材をＮｉ－Ｔｉ合金で作製し、セル列Ｓ２のみに白金、金等のメッキを施すことにより、セル列Ｓ１の線幅や剛性をセル列Ｓ２の線幅や剛性よりも小さくすることができる。この場合、線幅や剛性の差は、メッキ層の厚みにより調整することができる。この他、Ｎｉ－Ｔｉ合金で作製した同じ線幅を有するステント１１において、セル列Ｓ１を構成するワイヤ状の部材にのみイオンを注入して物性を変化させることにより、セル列Ｓ１の線幅や剛性をセル列Ｓ２の線幅や剛性よりも小さくすることができる。

図１３に示すようなステント１１を縮径した状態でカテーテル１２内に挿入すると、縮径時の圧力により、相対的に剛性が小さいセル列Ｓ１が潰れやすいため、ステント１１をカテーテル１２の先端から押し出すと、潰れたセル列Ｓ１の部分からセル列Ｓ２が軸線方向ＬＤに対して斜めに傾いた状態となる。そのため、カテーテル１２の先端から押し出された際に、ステント１１は、セル列が傾いた方向に沿って回転しながら展開することとなる。
なお、図１３に示すような、特定のセル列の線幅や剛性を他のセル列の線幅や剛性よりも小さくする構成は、前述した環状体１３及びコイル状要素１５を有するステント１１に適用することもできる。

次に、本発明に係るステント及びカテーテル・ステント・システムの具体例について説明する。
先に説明したように、従来のステントでは、拡張力を大きくすることにより血栓の捕捉性を高めている。しかし、ステントの拡張力を大きくし過ぎると、血栓が破砕したり、血管壁への負担が増えたりすることが考えられる。これを回避するために、ステントの拡張力を小さくすると、ステントが血栓を突き抜けた後に径方向に十分に広がりにくくなるため、ステントを引き抜いたときに血栓を捕り損ねるおそれがある。一方、実施形態のステント１１は、拡張力が小さく、回転しながら且つ首を振りながら展開するため、より血栓に絡みやすくなる。そのため、実施形態のステント１１によれば、血栓の捕捉性が向上するため、血栓の回収率を高めることができる。また、ステントの血管への追従性を向上させることができる。

本発明に係るステントにおいて、後述する測定条件で測定した単位長さ当たりの拡張力の上限値は、０．０５Ｎ／ｍｍであり、好ましくは０．０２Ｎ／ｍｍである。前記拡張力の下限値は、好ましくは０．００１Ｎ／ｍｍであり、更に好ましくは０．０１Ｎ／ｍｍである。
このように、ステントの単位長さ当たりの拡張力を上記範囲とすることにより、血栓の回収率を高めつつ、血栓が破砕したり、血管壁への負担が増えたりする不具合を抑制できる。また、回転しながら且つ首を振りながら展開するステントにおいて、拡張力を大きくすると、血管壁との摩擦により首振りのための力が低減することが考えられる。これに対して、実施形態のステント１１は、拡張力が小さいため、血管壁との摩擦により首振りのための力が低減することを抑制できる。

また、ステントは、カテーテル内において摺動性が高いことが望ましい。ステントの摺動性は、ステントの表面における摺動抵抗の大きさである。摺動抵抗の大きさは、例えば、カテーテルに挿入されたステントを一方向に引き出したときの引張荷重（Ｎ）により表すことができる。本発明に係るステントにおいて、摺動性（摺動抵抗）は、後述する測定条件で測定した引張荷重で表される上限値が３Ｎであり、好ましくは１Ｎである。前記引張荷重の下限値は、０．０１Ｎであり、好ましくは０．５Ｎである。このように、ステントの引張荷重を上記範囲とすることにより、カテーテル内において、体外から病変部位、病変部位から体外へ移動するステントの操作性を向上させることができると共に、カテーテルの先端からステントが回転しながら且つ首を振りながら展開する挙動をより円滑に行うことが可能となる。

次に、本発明に係るステントの拡張力及び摺動性の試験結果について説明する。
＜拡張力＞
作製例１及び２として、拡張力を小さく設定した２種類のステントを用意した。また、従来例１として、拡張力が大きいステントを用意した。従来例１は、一般に広く使用されている既製品である。
使用機器：Ｒａｄｉａｌ ｆｏｒｃｅ ｔｅｓｔｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｂｌｏｃｋｗｉｓｅ社製）
試験条件：
試験機のチャンバー内温度：３７±２℃
試験開始時のステント径：０．５ｍｍ（カテーテル内のポリマーチューブ内に縮径されている）
試験機の拡径速度：０．１～０．５ｍｍ／ｓ
試験方法：
（１）試験機のチャンバー内温度を３７±２℃に設定する。
（２）ステントの全体を試験機のチャンバー内にセットし、試験開始時の径となるまで縮径する。
（３）前記拡径速度で試験機のチャンバーを徐々に拡径したときの径方向の拡張力を記録する。
（４）前記拡張力をステントの有効長で除算して、単位長さ当たりの拡張力を算出する。

図１４及び図１５は、作製例１、２と従来例１の各ステントについて、上記測定条件に基づいて拡径した場合の拡張力の変化を示すグラフである。図１４及び図１５に示すグラフは、拡径されたステントの径［ｍｍ］と、それぞれの径において算出された単位長さ当たりの拡張力［Ｎ／ｍｍ］との関係を示している。図１４（Ａ）は、作製例１のステントを拡径した場合の拡張力の変化を示すグラフである。図１４（Ｂ）は、作製例２のステントを拡径した場合の拡張力の変化を示すグラフである。図１５は、従来例１のステントを拡径した場合の拡張力の変化を示すグラフである。

作製例１のステントは、最大拡径時の外径が２ｍｍ（公差＋０．２／－０．１）となる品種である。作製例２、従来例１のステントは、それぞれ最大拡径時の外径が４ｍｍ（公差＋０．２／－０．１）となる品種である。

作製例１、２と従来例１の各ステントについて、対象血管径の下限値の径における値を測定したところ、以下のような数値となった。
作製例１：０．０１５［Ｎ／ｍｍ］
作製例２：０．０２６［Ｎ／ｍｍ］
従来例１：０．０７４［Ｎ／ｍｍ］

上記の試験結果から、作製例１及び２ステントは、本発明に係るステントの拡張力に関する要件（単位長さ当たりの拡張力が０．０５Ｎ／ｍｍ以下）を満たしていることが確認された。一方、従来例１のステントは、本発明に係るステントの拡張力に関する要件を満たしていないことが確認された。このように、対象となるステントが、本発明に係るステントの拡張力に関する要件を満たしているか否かは、上記の測定条件に基づいて検証できる。

＜摺動性＞
作製例として、表面に摩擦抵抗を低くするコーティングを施したステントを用意し、下記の測定条件で引張荷重を測定した。作製例のステントは、最大拡径時の外径が４ｍｍ（公差＋０．２／－０．１）となる品種であり、上述した本発明に係るステントの拡張力に関する要件（単位長さ当たりの拡張力が０．０５Ｎ／ｍｍ以下）を満たしている。
使用機器：マイクロカテーテル：Ｈｅａｄｗａｙ２１（ＭｉｃｒｏＶｅｎｔｉｏｎ社製）
デジタルフォースゲージ（プッシュプルゲージ）
引き込み装置
恒温槽
サーモメーター
試験条件：
スピード：６０ｍｍ／ｍｉｎ
引張距離：有効長＋１０ｍｍ
試験温度：３７±２℃
試験方法：
（１）恒温槽の温度が３７±２℃であることをサーモメーターで確認する。
（２）マイクロカテーテルを恒温槽の中に設置する。
（３）ステントの全体がマイクロカテーテルに収まるまでマイクロカテーテルの手元側からステントリトリーバーを挿入する。なお、ステントリトリーバーは、実施形態のステント１１にワイヤ１４を連結した器具に相当する。
（４）引き込み装置に設置したデジタルフォースゲージとステントリトリーバーの手元側とを接続する。
（５）マイクロカテーテルとステントリトリーバーとを直線状にした状態でマイクロカテーテルを固定し、引き込み装置により一定の規定スピードでステントリトリーバーを手元方向に引っ張る。
（６）ステントリトリーバーを有効長＋１０ｍｍだけ引っ張ったときにデジタルフォースゲージで測定される引張荷重の最大値、最小値を記録する。
作製例のステントについて、上記試験を複数回繰り返したところ、以下のような数値となった。
最大値：１．２７１（Ｎ）
最小値：０．７０６（Ｎ）
平均値：１．００７（Ｎ）
標準偏差：０．２０７（Ｎ）

上記の試験結果から、作製例のステントは、本発明に係わるステントの摺動性に関する要件（引張荷重が３Ｎ以下）を満たしていることが確認された。このように、対象となるステントが、本発明に係るステントの摺動性に関する要件を満たしているか否かは、上記の測定条件に基づいて検証できる。

＜回収率試験＞
次に、実施例及び比較例のステントを用いて血栓の回収率を測定した試験結果について説明する。
回収率の測定に用いた実施例１～４及び比較例１のステントは、環状体１３及びコイル状要素１５により回転しながら且つ首を振るように構成したステントである（図２参照）。実施例５のステントは、均等な大きさの複数のセルにより回転しながら且つ首を振るように構成したステントである。実施例５は、図１２に示すセルＣＬ１の剛性をセルＣＬ２よりも小さくしたステントである。実施例６～８のステントは、均等な大きさのセルにより回転するように構成したステントである。このうち、実施例６は、図１３に示すセル列Ｓ１の線幅を、セル列Ｓ２の線幅よりも小さくしたステントである。実施例７は、図１３に示すセル列Ｓ１にはメッキ層を形成せず、セル列Ｓ２に白金のメッキ層を形成したステントである。実施例８は、図１３に示すセル列Ｓ１にのみイオン注入して剛性を小さくし、セル列Ｓ２にはイオン注入していないステントである。

実施例１のステントを挿入するモデル血管として、内径１．５ｍｍのシリコンチューブを用意した。実施例２、５～８及び比較例１のステントを挿入するモデル血管として、それぞれ内径２ｍｍのシリコンチューブを用意した。また、実施例３のステントを挿入するモデル血管として、内径１ｍｍのシリコンチューブを用意した。実施例４のステントを挿入するモデル血管として、内径３ｍｍのシリコンチューブを用意した。そして、これらシリコンチューブの中に、血栓に見立てた同じ大きさの粘着物（以下、「疑似血栓」ともいう）を挿入した。疑似血栓として、粘土を、着色した水で柔らかくしたものを用いた。

実施例１～８は、単位長さ当たりの拡張力が０．０５Ｎ／ｍｍ以下となるように調整したステントである。比較例１は、単位長さ当たりの拡張力が０．０５Ｎ／ｍｍを超えるように調整したステントである。実施例１のステントは、最大拡径時の外径が２ｍｍ（公差±０．２）となる品種である。実施例２、５～８及び比較例１のステントは、最大拡径時の外径が４ｍｍ（公差±０．２）となる品種である。実施例３の各ステントは、最大拡径時の外径が１．５ｍｍ（公差±０．２）となる品種である。実施例４の各ステントは、最大拡径時の外径が６ｍｍ（公差±０．２）となる品種である。実施例１～８及び比較例１のステントにおいて、対象血管径の下限値の径における単位長さ当たりの拡張力は、以下のような測定値となった。

実施例１：０．０１Ｎ／ｍｍ
実施例２：０．０３Ｎ／ｍｍ
実施例３：０．０４Ｎ／ｍｍ
実施例４：０．０５Ｎ／ｍｍ
実施例５：０．０３５Ｎ／ｍｍ
実施例６：０．０４Ｎ／ｍｍ
実施例７：０．０４Ｎ／ｍｍ
実施例８：０．０５Ｎ／ｍｍ
比較例１：０．０７Ｎ／ｍｍ
上記ステントを用いて、モデル血管内に挿入した疑似血栓を回収する試験を行った。回収方法は、前述した図８（Ａ）～（Ｅ）の手順に準じて行った。回収率は、モデル血管に挿入した疑似血栓の回収を６０回行い、回収できた回数の比率を回収率として算出した。評価は、回収率９５．０％未満を「×」、９５．０％以上、９８．０％未満を「△」、９８．０％以上を「○」とした。このうち、「×」の評価をＮＧ、「△」及び「○」の評価をＯＫとした。なお、「△」は、実用的にはＯＫのレベルではあるが、「○」よりは評価がやや下がることを意味している。

実施例１～８及び比較例１の各ステントについて、上記試験による評価結果を表１に示す。

表１から明らかなように、単位長さ当たりの拡張力が０．０５Ｎ／ｍｍを超える比較例１のステントでは、回収率が９５．０％未満となり、評価は「×」となった。一方、単位長さ当たりの拡張力が０．０５Ｎ／ｍｍ以下となるように調整した実施例１及び２のステントにおいて、実施例２のステントは、回収率が９６．７％となり、評価は「△」となった。また、拡張力が実施例２よりも更に低い実施例１のステントは、回収率が９８．３％となり、評価は「○」となった。実施例３のステントは、回収率が９６．１％となり、評価は「△」となった。実施例４のステントは、回収率が９５．８％となり、評価は「△」となった。実施例５のステントは、回収率が９８．１％となり、評価は「○」となった。実施例６～８のステントは、回収率が９５．２～９６．１％となり、評価はすべて「△」となった。

以上の結果から、実施例１～８のステントは、いずれも血栓の回収率が高いことが明らかとなった。実施例１～８のステントは、拡張力が高い比較例１と比べて、血栓の回収時に血栓を細断しにくいために血栓の取りこぼしが少なく、回収できる血栓の量が多くなったと考えられる。また、拡張力が最も低い実施例１のステントは、血栓の回収率が最も高くなり、回転しながら且つ首を振りながら展開するために、血栓の回収率をより高くできることが明らかとなった。特に、ステントを回転させることは、血栓の回収率を高めるために好ましい動作となる。

上記実施例１～８及び比較例１について、ステントの有効長をそれぞれ４０ｍｍとして、「モデル血管の撓みの評価」及び「動物での血管損傷の程度」の各項目について、それぞれの評価を行った。実施例１～８及び比較例１の拡張力は、上記値と同じとした。モデル血管の撓みの評価は、対象血管径と同じ内径を有する屈曲したモデル血管（屈曲角度は、例えば９０度）を用意し、ステントの中心部が屈曲の中心に位置するように位置させ、モデル血管の屈曲部の角度変化を評価する試験である。動物での血管損傷の程度は、実験動物の血管から対象血管径と同じ血管径である血管を選択し、選択した血管においてステントを展開して、血栓の回収と同じ操作を実施すると共に、操作の前後で血管造影を行い、血管の損傷（例えば出血等）を評価する。また、数日（例えば３０日）経過した後、改めて血管造影を行うと共に、対象血管の病理検査により損傷を確認する試験である。これら評価の結果、比較例１のステントに比べて、実施例１～８のステントは、いずれの項目も優秀な評価結果が得られた。

以上、本発明に係るステントの実施形態について説明したが、本発明は、前述した実施形態に限定されるものではなく、後述する変形形態のように種々の変形や変更が可能であって、それらも本開示の技術的範囲内に含まれる。

（１）ステント１１において、一方のコイル状要素１５Ｒの長さと他方のコイル状要素１５Ｌの長さとは、同じであってもよい。一方のコイル状要素１５Ｒの長さ及び他方のコイル状要素１５Ｌの長さの両方が、脚部１７ａの長さよりも長くてもよく、あるいは、脚部１７ａの長さよりも短くてもよい。コイル状要素１５の螺旋方向は、左巻きでもよく、右巻きでもよい。また、ステント１１は、回転のための一構成例として、環状体１３及びコイル状要素１５を有するが、これに限らず、例えば、手元でワイヤ１４を回転させることによってもステント１１を回転させることができる。

（２）ステント１１において、ストラット（脚部１７ａ）を含む複数本が抜けた形状としてもよい。また、ステント１１において、軸線方向ＬＤに連続するストラットの太さが他のストラットよりも太くなる形状としてもよい。その場合、太い連続するストラットは、１つのステントに２本以上設けてもよい。

（３）ステント１１において、環方向ＣＤに隣接するコイル状要素１５を繋ぐように、環方向ＣＤに延びる第１追加ストラットを設けてもよい。また、ステント１１において、環方向ＣＤと直交する方向に隣接する環状体１３を繋ぐように、環方向ＣＤと直交する方向に延びる第２追加ストラットを設けてもよい。さらに、１つのステント１１に、第１追加ストラット及び第２追加ストラットの両方が設けられていてもよい。

１０ カテーテル・ステント・システム
１１ ステント
１２ カテーテル
１３ 環状体（波線状パターン体）
１４ ワイヤ
１５ コイル状要素
１５Ｌ 他方のコイル状要素
１５Ｒ 一方のコイル状要素
１７ 波形要素
１７ａ 脚部
１７ｂ 頂部
２１ スリット
ＬＤ 軸線方向（中心軸線方向）
ＲＤ 径方向
ＣＤ 環方向

Claims (5)

1. カテーテル内に挿入され、血管内において前記カテーテルから押し出されて血栓を捕捉するために用いられるステントであって、
   前記ステントを平面に展開した状態において、前記ステントの巻き方向と前記ステントを構成するセルが中心軸線に対して傾斜する並び方向は、それぞれ中心軸線に対して右上がりの斜め方向に傾斜しており、
   前記ステントを平面に展開した状態において、前記ステントを構成するセルが中心軸線に対して傾斜する並び方向は、前記ステントの巻き方向に対して更に中心軸線側に近接するように傾斜しており、
   前記ステントは、巻き方向に沿って略円筒形状に接合されることにより、複数のセルが中心軸線方向に対して螺旋状に並び、
   前記ステントは、中心軸線方向に対して螺旋状に並んだ複数のセルのうち、他のセルよりも剛性の小さいセルが少なくとも１つ配置され、
   前記カテーテルに挿入された状態で前記カテーテルから押し出されると、中心軸線周りに回転しながら展開するように構成されており、
   下記の測定条件で測定した、対象血管径の下限値の径における単位長さ当たりの拡張力が０．０５Ｎ／ｍｍ以下であるステント。
   使用機器：Ｒａｄｉａｌ ｆｏｒｃｅ ｔｅｓｔｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｂｌｏｃｋｗｉｓｅ社製）
   試験条件：
   試験機のチャンバー内温度：３７±２℃
   試験開始時のステント径：０．５ｍｍ
   試験機の拡径速度：０．５ｍｍ／ｓ
   試験方法：
   試験機のチャンバー内温度を３７±２℃に設定する、
   ステントの全体を試験機のチャンバー内にセットし、試験開始時の径となるまで縮径する、
   前記拡径速度で試験機のチャンバーを徐々に拡径したときの径方向の拡張力を記録する、
   前記拡張力をステントの有効長で除算して、単位長さ当たりの拡張力を算出する。
2. 下記の測定条件で測定した引張荷重が３Ｎ以下である請求項１に記載のステント。
   使用機器：マイクロカテーテル：Ｈｅａｄｗａｙ２１（ＭｉｃｒｏＶｅｎｔｉｏｎ社製）
   デジタルフォースゲージ（プッシュプルゲージ）
   引き込み装置
   恒温槽
   サーモメーター
   試験条件：
   スピード：６０ｍｍ／ｍｉｎ
   引張距離：有効長＋１０ｍｍ
   試験温度：３７±２℃
   試験方法：
   恒温槽の温度が３７±２℃であることをサーモメーターで確認する、
   マイクロカテーテルを恒温槽の中に設置する、
   ステントの全体がマイクロカテーテルに収まるまでマイクロカテーテルの手元側からステントリトリーバーを挿入する、
   引き込み装置に設置したデジタルフォースゲージとステントリトリーバーの手元側とを接続する、
   マイクロカテーテルとステントリトリーバーとを直線状にした状態でマイクロカテーテルを固定し、引き込み装置により一定の規定スピードでステントリトリーバーを手元方向に引っ張る、
   ステントリトリーバーを有効長＋１０ｍｍだけ引っ張ったときにデジタルフォースゲージで測定される引張荷重の最大値を記録する。
3. 前記ステントは、前記カテーテルに挿入された状態で前記カテーテルから押し出されると、前記ステントの中心軸線周りに回転しながら且つ一方向に連続的に又は二方向に間欠的に首を振りながら展開するように構成されている、
   請求項１又は２に記載のステント。
4. 前記ステントは、波線状パターンを有し且つ中心軸線方向に並んで配置される複数の波線状パターン体と、隣り合う前記波線状パターン体の間に配置されて中心軸線周りに螺旋状に延びる複数のコイル状要素とを備え、
   隣り合う前記波線状パターン体の前記波線状パターンの対向する側の頂部のすべてが相互に前記コイル状要素により接続され、
   中心軸線方向に対して垂直な径方向に視たときに、前記波線状パターン体の環方向は、前記径方向に対して傾斜しており、前記波線状パターン体に対して中心軸線方向の一方側に位置する一方の前記コイル状要素の巻き方向と、中心軸線方向の他方側に位置する他方の前記コイル状要素の巻き方向とは、逆又は同じである、
   請求項１～３のいずれかに記載のステント。
5. カテーテルと、
   前記カテーテル内に挿入されると共に、前記カテーテルから押し出される請求項１～３のいずれかに記載のステントと、
   を備えるカテーテル・ステント・システム。

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