JP5141017B2 - Ｏ／ｗエマルション組成物 - Google Patents

Description

本発明は、皮膚に使用した場合に刺激が少なく、安全で、長期間安定に保存することができるとともに、使用感に優れたＯ／Ｗエマルション組成物に関する。

従来、乳化組成物を安定に保存するためには界面活性剤を使用することが一般的とされていた。

しかしながら、医薬品や化粧品のように直接皮膚に使用される乳化組成物は、界面活性剤が皮膚に刺激を与える原因の一つとなることがあった（非特許文献１及び２参照）。

したがって、より安全性の高い乳化組成物とするために界面活性剤を配合していない乳化組成物の製造が試みられている。

そのような乳化組成物として、オレフィンスルホン酸アルカリ塩と酢酸ビニルとの共重合体をけん化した変性ポリビニルアルコールを使用した乳化組成物（特許文献１参照）やアクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体等のアルキル変性カルボキシビニルポリマーを使用した乳化組成物（特許文献２参照）が知られている。

しかしながら、上記成分は、医薬品には使用が認められていない場合がある等、使用目的が制限されることがある。

また、目元用のマッサージ化粧料として、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー及び界面活性剤を配合し、マッサージ効果と血行促進効果に優れたクリームが開示されている（特許文献３参照）。

しかしながら、上記クリーム剤にも界面活性剤が配合されており、未だ、界面活性剤を配合していないにも関わらず、安定な、部分けん化ポリビニルアルコールとカルボキシビニルポリマーからなる乳化組成物は得られていない。

鈴木民恵ら，日皮協ジャーナル，51，177-183（2004） 辰見寿ら，皮膚，33（11），31-38（1991） 特開昭５１−３３８３号公報 特開平０９−１９６３１号公報 特開２００１−３９８５１号公報

本発明は、部分けん化ポリビニルアルコールとカルボキシビニルポリマーを使用し、界面活性剤を実質的に配合することなく、長期間安定に保存することが可能で、且つ使用感に優れたＯ／Ｗエマルション組成物を提供することを目的とする。

本発明者らはかかる課題を解決するべく鋭意検討した結果、けん化度が７０〜９６mol％の部分けん化ポリビニルアルコール及びカルボキシビニルポリマーに組成物の全量に対して４０wt％以下の特定の油成分を加え、ｐＨを３．５〜８．５に調整することで、皮膚に使用した場合に刺激が少なく、安全で、長期間安定に保存することができるとともに、延びが軽く、使用感に優れたＯ／Ｗエマルション組成物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち本発明は以下のとおりである。
（１）ａ）けん化度が７０〜９６ｍｏｌ％の部分けん化ポリビニルアルコール、
ｂ）カルボキシビニルポリマー、
ｃ）組成物の全量に対して４０ｗｔ％以下の油成分、且つ当該油成分の６０ｗｔ％以上が液体油、
を含み、
ｄ）ｐＨ３．５〜８．５のＯ／Ｗエマルション組成物であって、
前記部分けん化ポリビニルアルコールの配合量が、当該Ｏ／Ｗエマルション組成物の全量に対して０．１ｗｔ％以上４．０ｗｔ％以下であり、実質的に界面活性剤およびアクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体を含まないことを特徴するＯ／Ｗエマルション組成物。
（２）液体油が極性の液体油である上記（１）に記載のＯ／Ｗエマルション組成物。
（３）極性の液体油がＩＯＢ値０．１以上の合成油である上記（２）に記載のＯ／Ｗエマルション組成物。
（４）極性の液体油が脂肪酸トリグリセリドを主成分とする植物油である上記（２）に記載のＯ／Ｗエマルション組成物。
（５）外用組成物である上記（１）乃至（４）のいずれかに記載のＯ／Ｗエマルション組成物。
（６）更にポリオールを配合した上記（１）乃至（５）のいずれかに記載のＯ／Ｗエマルション組成物。

本発明により、長期間安定に保存することができるとともに、皮膚に使用した場合に刺激が少なく、安全性の高いＯ／Ｗエマルション組成物を得ることに成功した。更に、本発明によれば、延びが軽く、塗布後も優れた使用感が持続するＯ／Ｗエマルション組成物を得ることが可能となった。

本発明における「部分けん化ポリビニルアルコール」とは、酢酸ビニルを重合して得られるポリ酢酸ビニルを部分的にけん化したものを意味し、例えば、４％水溶液の粘度が４．８〜５．８ｍＰａ・ｓ、２０．５〜２４．５ｍＰａ・ｓ、２７．０〜３３．０ｍＰａ・ｓ、４０．０〜４６．０ｍＰａ・ｓなどの粘度の異なるいくつかのタイプがあるが、本発明はそれら分子量や粘度に関係なく、一般に使用されているけん化度が７０〜９６mol％のものを使用すれば、安定なＯ／Ｗエマルションを製造することができる。製剤化や使用感の観点から、けん化度が７８〜９６mol％の部分けん化ポリビニルアルコールが好ましく、特にけん化度が８５〜９０mol％の部分けん化ポリビニルアルコールが好ましい。一般に完全けん化ポリビニルアルコールと言われるけん化度９７mol％以上のポリビニルアルコールは、本発明における部分けん化ポリビニルアルコールと区別される。

部分けん化ポリビニルアルコールの配合量は、組成物の全量に対して０．１〜４．０質量％であり、製剤上好ましくは、０．２〜３．０質量％である。部分けん化ポリビニルアルコールの配合量は、他の配合成分や使用目的によって適宜調整して配合することができ、例えば皮膚用の外用クリームやローション剤とする場合には、製剤全体量の０．５〜２．０質量％となるように配合することが好ましい。

本発明における「カルボキシビニルポリマー」とは、アクリル酸の共重合体を意味し、例えば、０．５％水溶液の粘度が４０００〜１００００ｍＰａ・ｓ、４００００〜６００００ｍＰａ・ｓなどの粘度の異なるいくつかのタイプがあるが、本発明では使用目的により適宜に使い分けることができる。例えば皮膚用の外用クリームとする場合には、粘度の高いタイプを主に用いるのが好ましく、ローション剤とする場合には、粘度の低いタイプを主に用いるのが好ましい。

カルボキシビニルポリマーの配合量は、組成物の全量に対して０．１〜３．０質量％であり、製剤上好ましくは、０．３〜２．０質量％であり、使用感が良く、安定性の高いＯ／Ｗエマルションを得ることができる。

油成分の配合量は、組成物の全量に対して４０wt％以下であり、且つ当該油成分の６０wt％以上が液体油である。油成分は、組成物の全量に対して４０wt％を超えると油成分が分離し、エマルションが調製できない。更に、油成分中の液体油の割合が６０wt％を下回ると性状や安定性が悪くなる。製剤上、油成分は組成物の全量に対して３５wt％以下とするとより好ましい。

また、本発明における「油成分」とは、液体油及び固形脂及びそれらの混合物のいずれも意味し、好ましくは液体油である。「液体油」とは２５℃で液体の状態である非極性油及び極性油のいずれも意味する。液体油は、好ましくは極性の液体油である。極性の液体油としては、好ましくはＩＯＢ値（Inorganic Organic Balance値）０．１以上の合成油であるか、または脂肪酸トリグリセリドを主成分とする植物油である。

ここでいうＩＯＢ値は、[甲田善生，「有機概念図―基礎と応用」，三共出版（１９８４）]に基づいて、有機性値と無機性値を求め、無機性値／有機性値により求められる数値である。

油成分は、非極性の液体油としては、例えば、流動パラフィン、合成スクワランが挙げられ、極性の液体油としては、例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、トリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、セバシン酸ジイソプロピル、クエン酸トリ２−エチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、モノカプリル酸プロピレングリコール、セバシン酸ジエチル、イソステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸イソプロピル、リノール酸イソプロピル、リノール酸エチル、トリエチルヘキサノイン、ジカプリル酸プロピレングリコール、エチルヘキサン酸ブチルエチルプロパンンジオール、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸ブチル、エチルヘキサン酸セチル、オレイン酸エチル、パルミチン酸エチルヘキシル、イソステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸エチルヘキシル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、ジカプリン酸プロピレングリコール、テトラエチルヘキサン酸ペンタエリスリチル、ジカプリル酸プロピレングリコール、トリエチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セバシン酸ジブチルオクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ステアリン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、オクチルドデカノール、ヘキシルデカノール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、オリーブ油、アーモンド油、サフラワー油、ヒマシ油、コーン油、アボガド油、パーシック油、ククイナッツ油、ブドウ種子油、ピスタシオ種子油、ヘーゼルナッツ油、マカデミアナッツ油、メドウフォーム油、ローズヒップ油、ヒマワリ油、ダイズ油、ホホバ油又はオレイン酸が挙げられ、固形脂としては、例えば、固形パラフィン、白色ワセリン、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸セチル、ステアリルアルコール、セタノール、セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ステアリン酸、ミリスチン酸、ハードファット，ホホバワックス又はカカオ脂を挙げることができる。

油成分は、特に好ましくは、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、トリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、セバシン酸ジイソプロピル、クエン酸トリ２−エチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、モノカプリル酸プロピレングリコール、セバシン酸ジエチル、イソステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸イソプロピル、リノール酸イソプロピル、リノール酸エチル、トリエチルヘキサノイン、ジカプリル酸プロピレングリコール、エチルヘキサン酸ブチルエチルプロパンンジオール、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸ブチル、エチルヘキサン酸セチル、オレイン酸エチル、パルミチン酸エチルヘキシル、イソステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸エチルヘキシル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、ジカプリン酸プロピレングリコール、テトラエチルヘキサン酸ペンタエリスリチル、ジカプリル酸プロピレングリコール、トリエチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セバシン酸ジブチルオクチル及びリンゴ酸ジイソステアリルから選ばれるＩＯＢ値０．１以上の液体の合成油、又はオリーブ油、アーモンド油、サフラワー油、ヒマシ油、コーン油、アボガド油、パーシック油、ククイナッツ油、ブドウ種子油、ピスタシオ種子油、ヘーゼルナッツ油、マカデミアナッツ油、メドウフォーム油、ローズヒップ油、ヒマワリ油、ダイズ油から選ばれる脂肪酸トリグリセリドを主成分とする液体の植物油である。

これらの油成分は、１種又は２種以上を組み合わせて使用することができる。

本発明のＯ／Ｗエマルションは、ｐＨを３．５〜８．５に調整することが好ましい。ｐＨの値が３．５未満の場合には乳化安定性が悪くなり、目的のＯ／Ｗエマルションを得ることができない。また、本発明のＯ／Ｗエマルションを皮膚用に使用する場合、ｐＨ８．５を超えると皮膚に対する刺激が起きることが懸念され、皮膚用には適さない。製剤化の観点から、ｐＨは４．５〜８．０に調整することがより好ましい。

ｐＨ調節剤は、特に制限されないが、通常の医薬品や化粧品に配合される塩基性の化合物を使用することができる。例えば、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、水酸化ナトリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、水酸化カリウム、クエン酸ナトリウムを挙げることができる。ｐＨ調節の際には、これらのｐＨ調節剤を１種又は２種以上を組み合わせて使用することができる。

本発明における「外用組成物」は、クリーム、ローション、軟膏、ゲル、スプレーなど、Ｏ／Ｗエマルションを皮膚、粘膜、目等の部位に適用する場合に一般的に用いられる剤型とすることができ、医薬品、化粧品、医薬部外品等に使用することができる。

更に、本発明のＯ／Ｗエマルションにポリオールを配合した場合には、本エマルションの優れた使用感を持続することができる。本発明に使用することができるポリオールは、特に制限されるものではなく、例えば、１，３-ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコールを使用することができる。本発明のＯ／Ｗエマルションにポリオールを配合する際には、これらのポリオールから１種又は２種以上を組み合わせて配合することができる。

また、本発明における「実質的に界面活性剤を含まない」とは、界面活性剤が配合されていないか若しくは界面活性効果を十分に発揮することができない程度の量を配合することを意味する。

ここで界面活性剤とは、親水基と疎水基を有しており、通常は水に溶け表面張力などの性質を大きく変化させると同時に、水中でミセルなどの会合体を形成する化合物を意味する。

本発明のＯ／Ｗエマルションは、一般的なエマルションの製造方法に従って製造することができる。例えば、カルボキシビニルポリマーを精製水に分散し、加温、別に部分けん化ポリビニルアルコールを加温した精製水に溶解し、２つの水溶液を合わせ水相とする。一方、油成分（必要な場合には適宜ポリオールを加えることができる）を加温し、油相とする。水相に油相を添加し、更に精製水を加えて均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却することで目的のＯ／Ｗエマルションを得ることができる。ｐＨ調節剤は油相或いは最後に加える精製水に適量溶解して配合する。

このようにして調製されたＯ／Ｗエマルションは、長期間安定に保存することができるとともに、界面活性剤を配合する必要がないことから、皮膚に使用した場合に刺激が少ないエマルションとすることができる。更に、延びが軽く、塗布後も優れた使用感が持続する。

また、本発明のＯ／Ｗエマルションは、目的の効果を損なわない範囲で、有効成分及び医薬品、医薬部外品及び化粧品に含有可能な種々の基剤成分を加えることができる。

有効成分としては、例えば、抗炎症剤（インドメタシン、ピロキシカム、ジクロフェナクナトリウム、フェルビナク、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸デキサメタゾン等）、鎮痛剤、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸イソチペンジル等）、局所麻酔剤（リドカイン、プロカイン、ジブカイン、塩酸リドカイン、塩酸プロカイン、塩酸ジブカイン等）、組織修復剤、鎮痒剤（クロタミトン等）、尿素、保湿剤（ヒアルロン酸、セラミド等）、清涼化剤（メントール、カンフル等）、ビタミン及びその誘導体（ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＥ等）、血管収縮剤（塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸フェニレフリン等）、美白剤、抗菌剤、抗アレルギー剤、抗ウィルス剤、抗真菌剤（硝酸ミコナゾール、塩酸テルビナフィン、ビフォナゾール、塩酸ネチコナゾール、塩酸ブテナフィン、リラナフタート、ルリコナゾール等）、酸素除去剤、紫外線吸収剤又は紫外線散乱剤が挙げられる。

また、基剤成分としては、例えば、低級アルコール（エタノール、イソプロパノール等）等の溶解補助剤、炭化水素、ワックス成分、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン等）、乳化安定剤、ゲル化剤（メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ポリビニルピロリドン等）、増粘剤、粘着剤等、各種動植物からの抽出物、防腐剤（パラヒドロキシ安息香酸エステル類、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール等）、キレート剤（エデト酸ナトリウム等）、香料、色素又は液化ガスが挙げられる。

次に、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

以下に、実施例、比較例、試験例を挙げ、本発明を更に詳しく説明する。特に断らない限り、カルボキシビニルポリマーはノベオン社製のカーボポール980を用い、中鎖脂肪酸トリグリセリドは日本油脂社製のパナセート８１０を用い、部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）は日本合成化学工業社製のゴーセノールＥＧ−０５を用いた。

実施例１
中鎖脂肪酸トリグリセリド １３w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．５w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１w/w％
１，３−ブチレングリコール １０w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 5.1

カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。

実施例２
ヘキシルデカノール ４w/w％
ミリスチン酸イソプロピル １２w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．８w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１．２w/w％
グリセリン ５w/w％
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 4.8

カルボキシビニルポリマー０．８ｇを精製水４０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール１．２ｇを約７０℃に加温した精製水２０ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に、ミリスチン酸イソプロピル１２ｇ、ヘキシルデカノール４ｇ及びグリセリン５ｇを約７０℃に加温し油相とした。水相に油相を添加し攪拌した後、水酸化ナトリウム（適量）を残りの精製水に溶解したものを加え、更に均一になるまで攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。

実施例３
ミリスチン酸イソプロピル １０w/w％
ステアリルアルコール ２w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．５w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）０．８w/w％
トリエタノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 6.0

カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール０．８ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別にミリスチン酸イソプロピル１０ｇとステアリルアルコール２ｇの混合物を約７０℃に加温し油相とした。水相に油相を添加し攪拌した後、トリエタノールアミン（適量）を残りの精製水に溶解したものを加え、更に均一になるまで攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。

実施例４
中鎖脂肪酸トリグリセリド １２w/w％
スクワラン ２w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．５w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１w/w％
ポリエチレングリコール４００ １２w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 7.1

カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１２ｇ、スクワラン２ｇ及びポリエチレングリコール400 １２ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。

実施例５
中鎖脂肪酸トリグリセリド １５w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．５w/w％
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０．０５w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１．２w/w％
１，３−ブチレングリコール １０w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 5.5

カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール１．２ｇを７０℃に加温した精製水１５ｇに溶解して水溶液を得た。更に０．０５ｇヒドロキシプロピルメチルセルロースを７０℃に加温した精製水１０ｇに膨潤して水溶液を得た。３つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１５ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。

実施例６
中鎖脂肪酸トリグリセリド １０w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．１w/w％
（カーボポール980^*）
カルボキシビニルポリマー ０．２w/w％
（カーボポール981^**）
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１w/w％
１，３−ブチレングリコール １０w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 5.0
カーボポール980^*：ノベオン製 粘度40000〜60000ｍＰａ・ｓ（0.5%）
カーボポール981^**：ノベオン製 粘度4000〜10000ｍＰａ・ｓ（0.5%）

２種のカルボキシビニルポリマー合わせて０．３ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール１ｇを７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１０ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してローション剤を得た。

実施例７
イソプロピルメチルフェノール ０．１w/w％
ｄｌ−カンフル ０．５w/w％
セタノール ４w/w％
中鎖脂肪酸トリグリセリド １１w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．７w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１w/w％
ポリエチレングリコール４００ ５w/w％
エデト酸ナトリウム ０．１w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全量１００w/w％
ｐＨ 5.5

カルボキシビニルポリマー０．７ｇを精製水３５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール１ｇを約７０℃に加温した精製水２０ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド １１ｇとセタノール４ｇの混合物を約７０℃に加温し、dl-カンフル０．５ｇを溶解して油相とした。更にポリエチレングリコール400 ５ｇを約７０℃に加温し、これにイソプロピルメチルフェノール０．１ｇ、ジイソプロパノールアミン（適量）を溶解してポリオール相とした。水相に油相，ポリオール相の順に添加した後、エデト酸ナトリウム０．１ｇを残りの精製水に溶解したものを加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。

実施例８
酢酸デキサメタゾン ０．０２５w/w％
パルミチン酸レチノール ２０００００Ｉ．Ｕ
ｌ−メントール ０．２５w/w％
中鎖脂肪酸トリグリセリド １２w/w％
流動パラフィン １w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．６w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１．２w/w％
１，３−ブチレングリコール ８w/w％
パラヒドロキシ安息香酸エチル ０．１w/w％
パラヒドロキシ安息香酸プロピル ０．１w/w％
ジブチルヒドロキシトルエン ０．１w/w％
水酸化ナトリウム 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 5.0

カルボキシビニルポリマー０．６ｇを精製水３０ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール１．２ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１２ｇと流動パラフィン１ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにパルミチン酸レチノール ２０００００Ｉ．Ｕ、ｌ-メントール０．２５ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン ０．１ｇ、パラヒドロキシ安息香酸エチル及びプロピル各０．１ｇを溶解して油相とした。更に１，３−ブチレングリコール８ｇを約７０℃に加温し、酢酸デキサメタゾン０．０２５ｇを溶解してポリオール相とした。水相に油相、ポリオール相の順に添加した後、水酸化ナトリウム（適量）を残りの精製水に溶解したものを加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。

実施例９
塩酸リドカイン １w/w％
中鎖脂肪酸トリグリセリド １３w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．７５w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１w/w％
１，３−ブチレングリコール １０w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 6.5

カルボキシビニルポリマー０．７５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これに塩酸リドカイン１ｇ及びジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。

実施例１０
ジブカイン ０．５w/w％
中鎖脂肪酸トリグリセリド １３w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．５w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１w/w％
１，３−ブチレングリコール １０w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 6.9

カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにジブカイン０．５ｇ及びジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。

実施例１１
インドメタシン １w/w％
中鎖脂肪酸トリグリセリド １３w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．５w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１w/w％
１，３−ブチレングリコール １０w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 6.3

カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにインドメタシン１ｇ及びジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。

実施例１２
ジフェンヒドラミン ０．５w/w％
中鎖脂肪酸トリグリセリド １３w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．５w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１w/w％
１，３−ブチレングリコール １０w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 6.8

カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにジフェンヒドラミン０．５ｇ及びジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。

実施例１３
硝酸ミコナゾール １w/w％
中鎖脂肪酸トリグリセリド １３w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．７５w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１w/w％
１，３−ブチレングリコール １０w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 6.6

カルボキシビニルポリマー０．７５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これに硝酸ミコナゾール１ｇ及びジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。

実施例１４
塩酸プロカイン １w/w％
中鎖脂肪酸トリグリセリド １３w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．７５w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１w/w％
１，３−ブチレングリコール １０w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 6.9

カルボキシビニルポリマー０．７５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これに塩酸プロカイン１ｇ及びジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。

実施例１５
塩酸テルビナフィン １w/w％
中鎖脂肪酸トリグリセリド １３w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．８w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１w/w％
１，３−ブチレングリコール １０w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 6.0

カルボキシビニルポリマー０．８ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これに塩酸テルビナフィン１ｇ及びジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。

実施例１６
ユビテカレノン ０．０３w/w％
中鎖脂肪酸トリグリセリド １３w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．５w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１w/w％
１，３−ブチレングリコール １０w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 5.3

カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにユビデカレノン０．０３ｇ及びジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。

実施例１７
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１w/w％
中鎖脂肪酸トリグリセリド １３w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．５w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１w/w％
１，３−ブチレングリコール １０w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 5.3

カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水にヒアルロン酸ナトリウム０．０１ｇを溶解し加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。

実施例１８
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン ０．１w/w％
中鎖脂肪酸トリグリセリド １０w/w％
モノカプリル酸プロピレングリコール １０w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．５w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１w/w％
１，３−ブチレングリコール １０w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 5.5

カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１０ｇとモノカプリル酸プロピレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにＮ−ステアロイルフィトスフィンゴシン０．１ｇを溶解し、油相とした。１，３−ブチレングリコール１０ｇを約７０℃に加温し、これにジイソプロパノールアミン（適量）を溶解してポリオール相とした。水相に油相を添加し、更にポリオール相と残りの精製水を加えて均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。

試験例１ （試作試験１：カルボキシビニルポリマー変更・部分けん化ポリビニルアルコール変更試作試験）
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。これを基本処方とした。ｐＨは５〜７に調整した。

次に以下のような変更処方を作製した。
（１）部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）変更処方
上記基本処方中の部分けん化ポリビニルアルコールをそれぞれカルボキシメチルセルロースナトリウム、疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸ナトリウム又はポリビニルアルコール（けん化度97.0mol％以上）に置き換えた変更処方を、上記基本処方と同様にしてクリーム剤とした。

（２）カルボキシビニルポリマー変更処方
上記基本処方中のカルボキシビニルポリマーをそれぞれカルボキシメチルセルロースナトリウム、疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース又はポリビニルピロリドンに置き換えた変更処方を、上記基本処方と同様にしてクリーム剤とした。

（３）抜き処方
上記基本処方中、それぞれ部分けん化ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマーを除いた変更処方を、上記基本処方と同様にして調製した。

これらの変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製することが可能かどうか確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表１に示した。×は均一に調製できなかったことを示す。

試験例２ （試作試験２：油成分変更試作試験）
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、ジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。これを基本処方とした。ｐＨは５〜７に調整した。

（１）中鎖脂肪酸トリグリセリド変更処方
上記基本処方中の中鎖脂肪酸トリグリセリドをそれぞれパラフィン、白色ワセリン（半固形）、流動パラフィン、合成スクワラン、パルミチン酸セチル、ミリスチン酸ミリスチル、ベヘニルアルコール、セタノール、バチルアルコール、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、トリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、セバシン酸ジイソプロピル、クエン酸トリ２−エチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、モノカプリル酸プロピレングリコール、オリーブ油、アーモンド油又はヒマシ油に置き換えた処方について、上記基本処方と同様の操作を行いクリーム剤とした。

（２）抜き処方
上記基本処方中、中鎖脂肪酸トリグリセリドを除いた変更処方を、上記基本処方と同様にして調製した。

これらの変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製することが可能かどうか確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表２に示した。６５℃／２Ｗの項は、６５℃２Ｗ経過後の性状を確認した。

抜き処方は、エマルション組成物を調製できなかった。

試験例３ （試作試験３：ｐＨ調節剤変更・ポリオール変更試作試験）
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。これを基本処方とした。ｐＨは５〜７に調整した。

（１）ジイソプロパノールアミン変更処方
上記基本処方中のジイソプロパノールアミンをそれぞれ水酸化ナトリウム、トリイソプロパノールアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミンに置き換えた処方について、上記基本処方と同様の操作を行いクリーム剤とした。

（２）１，３−ブチレングリコール変更処方
上記基本処方中の１，３−ブチレングリコールをプロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール４００又はポリエチレングリコール４０００に置き換えた処方について、上記基本処方と同様の操作を行いクリーム剤とした。

（３）抜き処方
上記基本処方中、ジイソプロパノールアミン、１，３−ブチレングリコールを除いた処方について、上記基本処方と同様の操作を行いクリーム剤とした。

これらの変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製することが可能かどうか確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表３に示した。表中の○は、使用感の良い均一なクリーム剤が調製できたことを示す。△は、使用感の良い均一な製剤とすることができたが、やや外観の悪い製剤となったことを示す。

試験例４ （試作試験４：配合量変更試験）
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。これを基本処方とした。ｐＨは５〜７に調整した。

次に以下のような配合量変更処方を作製した。
（１）部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）配合量変更試験
上記基本処方中の部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）配合量の変更処方を、上記基本処方と同様の操作を行いクリーム剤とした。

部分けん化ポリビニルアルコール配合量変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製することが可能かどうか確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表４−１に示した。表中の調製の項の○は均一な製剤が調製できたことを示し、△は僅かに分離の見られたことを示し、×は均一に調製できなかったことを示す。使用感の項の○は伸びが良く使用感の良い製剤であったことを示し、△は僅かにベタツキの感じられたことを示す。

６５℃／２Ｗの項は、６５℃２Ｗ経過後の性状を確認した。○は、調製直後から変化のなかったことを示す。

（２）カルボキシビニルポリマー配合量変更試験
上記基本処方中のカルボキシビニルポリマー配合量の変更処方を、上記基本処方と同様の操作を行いクリーム剤とした。

カルボキシビニルポリマー配合量変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製することが可能かどうか確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表４−２に示した。表中の調製の項の○は均一に調製できたことを示し、△は僅かに分離の見られたことを示し、×は均一に調製できなかったことを示す。使用感の項の○は伸びがよく使用感の良い製剤であったことを示し、△は僅かにベタツキの感じられたことを示す。

６５℃／２Ｗの項は、６５℃２Ｗ経過後の性状を確認した。○は、調製直後から変化なく均一であったことを示し、△は、やや不均一となったことを示す。

（３）油配合量変更試験
上記基本処方中の油成分配合量の変更処方を、上記基本処方と同様の操作を行いクリーム剤とした。

油配合量変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製することが可能かどうか確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表４−３に示した。表中の調製・使用感の項の○は、均一に調製でき、また伸びがよく使用感の良い製剤であったことを示す。△は、僅かに分離が見られ、また僅かにベタツキの感じられたことを示す。×は、均一に調製できなかったことを示す。

全ての項が○の製剤について65℃/2W経変試験の結果、全て性状に変化なかった。

試験例５ （試作試験５：ｐＨ試験）
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水代液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。これを基本処方とした。

次にジイソプロパノールアミン配合量を変化させ、製剤のpHを変化させた。

これらの処方において、使用感の良い均一な製剤を調製することが可能かどうか確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表５に示した。表中の調製の項の○は均一に調製できたことを示し、×は均一に調製できなかったことを示す。

６５℃／２Ｗの項は、６５℃２Ｗ経過後の性状を確認した。○は、調製直後から変化なく均一であったことを示す。

試験例６ （試作試験６：全油性分に対する液体油配合量変化試験）
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。これを基本処方とした。ｐＨは５〜７に調整した。

上記基本処方中の全油成分配合量を一定にしたまま、液体油として中鎖脂肪酸トリグリセリドを用い、残りの油成分として固形脂のセタノールを用いて、全油成分中の液体油の配合量を変化させ、上記基本処方と同様の操作を行いクリーム剤とした。

これらの変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製することが可能かどうか確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表６に示した。表中の調製の項の○は、均一に調製できたことを示す。性状の項の○は均一な製剤となったことを示し、△は僅かに不均一であったことを示し、×は不均一であったことを示す。使用感の項の○は使用感の良い製剤であったことを示し、△は僅かにザラツキの感じられたことを示し、×はザラツキが感じられたことを示す。

６５℃／２Ｗの項は、６５℃２Ｗ経過後の性状を確認した。○は、調製直後から変化なく均一であったことを示す。

試験例７ （安定性試験）
試作した下記のクリーム剤（処方例１及び処方例２）の調整直後の性状（外観、におい、pH、顕微鏡観察（エマルション径））を観察及び測定を行った。外観及びにおいは、クリーム剤をアルミチューブから取り出して確認した。pHは、市販のpHメータで測定した。顕微鏡観察（エマルション径）は、市販の顕微鏡によりクリーム中のエマルション径を測定した。

各クリーム剤をアルミチューブに封入し、各温湿度条件で、一定期間保管後に各性状を確認した。経変条件は以下でおこなった。
温度６５℃、２週間
温度５０℃、１ヶ月及び２ヶ月
温度４０℃、湿度７５％、３ヶ月及び６ヶ月
温度５℃、６ヶ月
結果を表７−１（処方例１の結果）及び表７−２（処方例２の結果）に示した。いずれの処方例もエマルションの径、pH、外観、におい全てが長期間安定に保持されていた。

処方例１
中鎖脂肪酸トリグリセリド １３w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．５w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１w/w％
プロピレングリコール １０w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％

処方例２
中鎖脂肪酸トリグリセリド １３w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．５w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１w/w％
１，３−ブチレングリコール １０w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％

試験例８ （使用感試験）
１．ポリオールの有無による使用感比較
前腕部に下記の処方例３（ポリオールあり）及び４（ポリオールなし）を適量塗布し、使用感を比較した。評価は下記の表８−１の評価基準に基づいて判断した。
結果を表８−２に示した。結果の値は、試験が行われた３名の平均値である。その結果、塗布直後は、あまり差が見られなかったが、塗布５分後では、処方例４（ポリオールなし）では、きしむような感じを受けた。

処方例３
中鎖脂肪酸トリグリセリド １３w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．５w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％） １w/w％
プロピレングリコール １０w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 5.3

処方例４
中鎖脂肪酸トリグリセリド １３w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．５w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 5.4
＊ポリオールを抜いた分は水で補正

２．部分けん化ポリビニルアルコール処方と界面活性剤処方との使用感比較
前腕部に下記の処方例５（部分けん化ポリビニルアルコール処方）及び処方例４（界面活性剤処方）を適量塗布し、使用感を比較した。評価は、べたつきの有無で判断した。
試験は、３名で行われ、その総合評価を表８−３に示した。その結果、塗布５分後のべたつきが、処方例５（部分けん化ポリビニルアルコール処方）のほうが少ないことが示された。

処方例５
中鎖脂肪酸トリグリセリド １３w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．５w/w％
部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％） １w/w％
１，３−ブチレングリコール １０w/w％
ジイソプロパノールアミン 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 5.3

処方例６
中鎖脂肪酸トリグリセリド １３w/w％
カルボキシビニルポリマー ０．５w/w％
ポリソルベート６０ １w/w％
１，３−ブチレングリコール １０w/w％
ジイソプロパノール 適量
精製水 全１００w/w％
ｐＨ 5.2
＊ポリソルベート60：非イオン界面活性剤

本発明により、長期間安定に保存することができるとともに、皮膚に使用した場合に刺激が少なく、安全性の高いＯ／Ｗエマルション組成物を得ることができる。更に、本発明によれば、塗布後も優れた使用感が持続するＯ／Ｗエマルション組成物を得ることが可能である。

Claims (6)

1. ａ）けん化度が７０〜９６ｍｏｌ％の部分けん化ポリビニルアルコール、
   ｂ）カルボキシビニルポリマー、
   ｃ）組成物の全量に対して４０ｗｔ％以下の油成分、且つ当該油成分の６０ｗｔ％以上が液体油、
   を含み、
   ｄ）ｐＨ３．５〜８．５のＯ／Ｗエマルション組成物であって、
   前記部分けん化ポリビニルアルコールの配合量が、当該Ｏ／Ｗエマルション組成物の全量に対して０．１ｗｔ％以上４．０ｗｔ％以下であり、実質的に界面活性剤およびアクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体を含まないことを特徴するＯ／Ｗエマルション組成物。
2. 液体油が極性の液体油である請求項１に記載のＯ／Ｗエマルション組成物。
3. 極性の液体油がＩＯＢ値０．１以上の合成油である請求項２に記載のＯ／Ｗエマルション組成物。
4. 極性の液体油が脂肪酸トリグリセリドを主成分とする植物油である請求項２に記載のＯ／Ｗエマルション組成物。
5. 外用組成物である請求項１乃至４のいずれか１項に記載のＯ／Ｗエマルション組成物。
6. 更にポリオールを配合した請求項１乃至５のいずれか１項に記載のＯ／Ｗエマルション組成物。