JP6850599B2 - 水中油型乳化組成物および皮膚外用剤 - Google Patents

Description

本発明は、水中油型乳化組成物および水中油型乳化組成物からなる皮膚外用剤に関するものである。

乳化組成物は、油性成分と水溶性成分を混合し、均一に乳化させて得られるものであり、化粧用途においては、主にクリームや乳液などのスキンケア製品に利用されている。乳化組成物は、使用感とともに、乳化の経時安定性が重要である。例えば特許文献１には、高圧乳化等の強力な剪断力により乳化粒子径を小さくして乳化安定性向上を図ることで、低粘度の水溶液状の物性を有する組成物が得られることが記載されている。

グリセリンが皮膚に対して高い保湿性を有することは知られている。しかし、グリセリンを配合した製剤はグリセリン特有のべたつきがあり、また、一般に、グリセリン濃度が１０質量％を超えると乳化が困難である。グリセリンを高濃度に配合する手法として、グリセリンとポリグリセリン脂肪酸エステルを組み合わせることが知られている（例えば特許文献２〜４）。また、入浴後等の濡れた肌に適用するための水溶性高分子を含有する水中油型化粧料にあっては、グリセリンを多量に配合したものが知られている（特許文献５）。さらに、乳化剤としてリン脂質を使用した水中油型乳化化粧料も知られている（特許文献６）。

一方、水中油型乳化組成物には、これらに所定の薬効を付与することを目的として種々の薬剤が加えられる場合がある。例えば、特許文献７にはコエンザイムＱ１０をリン脂質、ポリグリセリン脂肪酸エステルおよび多価アルコールと組み合わせることで、良好な乳化安定性が得られることが記載されている。また、特許文献８には、カロテノイドを含むエマルション組成物において、ポリグリセリン脂肪酸エステルを用いることでエマルション粒子の粒子径の増大を抑制することができることが記載されている。

特開平６−２７１４２１号公報 特開平２−１３８１０７号公報 特開平６−２８７１０７号公報 特開平１１−２６２６５３号公報 特開２００９−４０７２４号公報 特開２０１１−２１３６０１号公報 特開２００８−２３９５８０号公報 特開２０１４−２０１５５８号公報

上記のように水中油型乳化組成物には、乳化剤としてポリグリセリン脂肪酸エステルが広く使用されているが、ポリグリセリン脂肪酸エステルはべたつきがあり、皮膚を覆うような感じがしたり、みずみずしさやさっぱり感がなくべたついたりして、塗布した際に良好な使用感が得難いという問題が存在する。
また、製剤の配合を行う場合には、薬剤の特徴的な構造のため、乳化が困難であったり、あるいは低温での薬剤析出などの経時安定性に問題が出てくる等、薬剤配合の側面からも十分ではない。特に、油性薬剤の含有量が多い場合は、乳化粒子を微細化することによっても製剤の安定化が困難なため、増粘剤を多量に配合しなくてはならず、そのため、べたつきや特有のぬるつき（つるつる感のなさ）等の使用感の悪化が生じてしまう。

本発明は上記事情に鑑みなされたものであり、高い保湿性を有しながらべたつき感がなく、液状油性薬剤を配合しても乳化安定性に優れた水中油型乳化組成物および皮膚外用剤を提供することを目的とするものである。

本発明の水中油型乳化組成物は、（ａ）グリセリン、（ｂ）脂肪酸塩、（ｃ）液状油分、（ｄ）エタノール、（ｅ）高級アルコールおよび（ｆ）水を含む水中油型乳化組成物であって、（ａ）グリセリンの含有量が水中油型乳化組成物全量に対して３０〜５０質量％であり、水中油型乳化組成物の平均乳化粒子径が３０〜２００ｎｍ、粘度が３，０００〜５０，０００ｍＰａ・ｓである。

（ｃ）液状油分には液状油性薬剤を含むことが好ましい。
液状油性薬剤はウフェナマートであることが好ましい。

本発明の皮膚外用剤は、液状油分に液状油性薬剤を含む上記の水中油型乳化組成物からなるものである。

本発明の水中油型乳化組成物は、（ａ）グリセリン、（ｂ）脂肪酸塩、（ｃ）液状油分、（ｄ）エタノール、（ｅ）高級アルコールおよび（ｆ）水を含む水中油型乳化組成物であって、（ａ）グリセリンの含有量が水中油型乳化組成物全量に対して３０〜５０質量％であり、水中油型乳化組成物の平均乳化粒子径が３０〜２００ｎｍ、粘度が３，０００〜５０，０００ｍＰａ・ｓであるので、高い保湿性を有しながらべたつき感がなく、液状油性薬剤を配合しても乳化安定性に優れた水中油型乳化組成物とすることができ、皮膚外用剤に好適に用いることができる。

以下、本発明の水中油型乳化組成物について詳細に説明する。
本発明の水中油型乳化組成物は、（ａ）グリセリン、（ｂ）脂肪酸塩、（ｃ）液状油分、（ｄ）エタノール、（ｅ）高級アルコールおよび（ｆ）水を含む水中油型乳化組成物であって、（ａ）グリセリンの含有量が水中油型乳化組成物全量に対して３０〜５０質量％であり、水中油型乳化組成物の平均乳化粒子径が３０〜２００ｎｍ、粘度が３，０００〜５０，０００ｍＰａ・ｓである。

水中油型乳化組成物の平均乳化粒子径（ｎｍ）は動的光散乱法による測定値で、詳細には、ＺＥＴＡＳＩＺＥＲ（登録商標） Ｎａｎｏ ＺＳ９０（マルバーン社製）を用いて測定される値である。水中油型乳化組成物の平均乳化粒子径が３０〜２００ｎｍの範囲であることで、製剤の安定性を図ることができ、水難溶性の液状油性薬剤を安定に配合することが可能である。また、乳化粒子径が微細であるため外観（色調）を濃厚感や濃密感を想起させることができる青白いものとすることができ、従来の水中油型乳化組成物や液状油性薬剤を含む皮膚外用剤との差別化を図ることもできる。

水中油型乳化組成物の粘度は、Ｂ型粘度計（ビスメトロン粘度計ＶＤ型 ローターＮｏ．４：芝浦システムズ社製）を用い、３０℃にて測定した値である。粘度を３，０００〜５０，０００ｍＰａ・ｓの範囲とすることで水中油型乳化組成物の性状をジェル状とすることができる。水中油型乳化組成物の粘度は３，５００〜４５，０００ｍＰａ・ｓの範囲がより好ましい。

（ａ）グリセリン
（ａ）グリセリンの含有量は水中油型乳化組成物全量に対して３０〜５０質量％である。好ましくは３５〜４５質量％である。グリセリンの含有量が水中油型乳化組成物全量に対して３０質量％以上とすることで、高い保湿性を得ることができるとともに、粘度を３，０００〜５０，０００ｍＰａ・ｓの範囲とすることができ、５０質量％以下とすることでべたつきを抑制することができる。

（ｂ）脂肪酸塩
脂肪酸塩は脂肪酸と塩基による中和物であり、脂肪酸は高級脂肪酸であることが好ましく、高級脂肪酸塩は（ｂ１）高級脂肪酸と（ｂ２）高級脂肪酸を中和する塩基とから構成される。本発明の水中油型乳化組成物は（ｂ）脂肪酸塩により乳化することで、グリセリンの含有量が水中油型乳化組成物全量に対して３０〜５０質量％と高配合であっても、良好に乳化させることができるとともに、水中油型乳化組成物をべたつき感がないものとすることができる。また、（ｂ）脂肪酸塩を用いることで、水中油型乳化組成物の平均乳化粒子径を３０〜２００ｎｍとすることができるとともに、水中油型乳化組成物の外観を濃厚感や濃密感を想起させることができる青白いものとすることができる。

（ｂ１）高級脂肪酸
高級脂肪酸は、後述する塩基により中和されて脂肪酸塩を構成する成分である。
高級脂肪酸は、炭素原子数１２〜２４の脂肪酸が好ましい。具体的には、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、オレイン酸、イソステアリン酸等が好ましい。中でも、安定性等の点から、ステアリン酸、イソステアリン酸、ベヘニン酸、オレイン酸が特に好ましく用いられる。これらの高級脂肪酸は１種類を単独で用いてもよいし、２種類以上を適宜組み合せて用いてもよい。

（ｂ１）高級脂肪酸の含有量は、水中油型乳化組成物全量に対して、０．０１〜３０質量％配合することが可能であり、好ましくは、０．１〜１０質量％、さらに好ましくは０．１〜５質量％である。なお、本発明では、中和されずに未反応のまま残っているフリーの高級脂肪酸が存在していてもかまわない。

（ｂ２）高級脂肪酸を中和する塩基
高級脂肪酸を中和する塩基は、上記の（ｂ１）高級脂肪酸を処方中で中和して脂肪酸塩を構成する成分である。塩基は特に限定されないが、本発明に好ましく使用される塩基として、具体的は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等が挙げられる。

（ｂ２）高級脂肪酸を中和する塩基の含有量は、中和する（ｂ１）高級脂肪酸の含有量に応じて適宜決定され、水中油型乳化組成物全量に対して、０．０１〜１０質量％配合することが可能であり、好ましくは、０．０１〜５質量％、さらに好ましくは０．０１〜２質量％である。

（ｃ）液状油分
液状油分は、常温（２５℃）で揮発しない流動油分をいう。具体的には、例えば、流動パラフィン、スクワラン、オレフィンオリゴマー、軽質イソパラフィン（＝軽質流動パラフィン）などの炭化水素油；２−エチルヘキサン酸トリグリセリド、２−エチルヘキサン酸セチル、２−エチルヘキサン酸ペンタエリトリトール、２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、パルミチン酸２−エチルヘキシル、イソノナン酸イソセチル、ミリスチン酸イソプロピル、２−エチルヘキサン酸セチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジエチルなどのエステル油；ホホバ油、オリーブ油、マカデミアナッツ油、綿実油、茶実油、サフラワー油、米糠油などの天然系植物油；デカメチルペンタシクロシロキサン、オクタメチルテトラシクロシロキサン、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサンなどのシリコーン油、などが挙げられる。これらの液状油分は１種類を単独で用いてもよいし、２種類以上を適宜組み合せて用いてもよい。

（ｃ）液状油分には液状油性薬剤を含んでいてもよい。
液状油性薬剤としては、トコフェロール酢酸エステル、ベンダザック、インドメタシン、ブフェキサマック、ウフェナマート、イブプロフェンピコノール、スプロフェン、フルフェナム酸ブチル、ビタミンＡ油、ジフェンヒドラミン、ジフェニルイミダゾール、クロタミトン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、イブプロフェン、ザルトプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、メフェナム酸、ピロキシカム、アンピロキシカム、リシプフェン、テノキシカム、フェルビナクおよびオルセノン等を挙げることができる。これらの液状油性薬剤は１種類を単独で用いてもよいし、２種類以上を適宜組み合せて用いてもよい。

（ｃ）液状油分の含有量は、水中油型乳化組成物全量に対して１〜３０質量％であることが好ましく、２〜１５質量％の範囲がより好ましい。１質量％以上であることにより、水中油型乳化組成物の粘度を出すことができ、３０質量％以下であることにより、油っぽさやべたつき感を抑制することができる。
液状油性薬剤の含有量はその薬剤の好ましい含有量とすればよく、例えばウフェナマートの場合には、皮膚外用剤全量に対して、１〜１０質量％配合することが可能であり、好ましくは１〜７質量％、さらに好ましくは１〜５質量％である。本発明の水中油型乳化組成物は、液状油性薬剤の含有量が多くても、乳化粒子の微細状態を保持することができる。

（ｄ）エタノール
（ｄ）エタノールの含有量は水中油型乳化組成物全量に対して２〜２０質量％であることが好ましく、さらには３〜１５質量％であることが好ましい。（ｄ）エタノールの含有量が水中油型乳化組成物全量に対して２質量％以上であることにより、水中油型乳化組成物の粘度を出すことが容易となり、２０質量％以下であることにより、アルコール臭を適当な強さとすることができる。

（ｅ）高級アルコール
高級アルコールは、炭素数１４〜２２の非分枝高級アルコールが好ましく、例えば、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オレイルアルコールなどが挙げられ、その中でも直鎖非分岐であるセチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコールが１種以上含まれていることが好ましい。（ｅ）高級アルコールは、本発明の水中油型乳化組成物の乳化補助成分として機能する。

高級アルコールの含有量は、水中油型乳化組成物全量に対して０．０１〜５質量％であることが好ましく、好ましくは、０．１〜４質量％、さらに好ましくは０．５〜３．５質量％である。高級アルコールの含有量を水中油型乳化組成物全量に対して０．０１〜５質量％とすることで、水中油型乳化組成物の粘度を３，０００〜５０，０００ｍＰａ・ｓの範囲とすることが容易となる。

（ｆ）水
本発明に用いる水は、水性成分とともに水中油型乳化組成物の水相を構成する。
本発明においては、水性成分として、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリクオタニウム−５１等を適宜配合することができる。

水の含有量は適宜決定されるが、水中油型乳化組成物全量に対して、１０〜９８．９７質量％配合することが可能であり、好ましくは、２０〜９５質量％、さらに好ましくは３０〜９０質量％である。
なお、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリクオタニウム−５１等の水性成分の含有量は適宜決定される。

従来の皮膚外用剤は液状油性薬剤の含有量が多い場合は、高分子増粘剤によって製剤の安定化が図っていたため、べたつきや特有のぬるつき（つるつる感のなさ）等の使用感の悪化を生じさせてしまっていたが、本発明ではこのような高分子増粘剤を含有させなくても製剤の安定性を確保することができる。本発明においては高分子増粘剤（ここでいう高分子増粘剤には上記（ｆ）高級アルコールは含まない）は含まなくてよいが、３．５質量％未満であれば本発明の効果に影響を与えることはない。

＜水中油型乳化組成物の製造方法＞
本発明の水中油型乳化組成物の製造方法は特に限定されず、常法により製造することができる。例えば、（ａ）グリセリン、（ｂ）脂肪酸塩、（ｃ）液状油分および（ｅ）高級アルコールに、（ｄ）エタノールと（ｆ）水を、高圧乳化機中に徐々に添加し、乳化混合する一段階で製造してもよいし、（ｆ）水の一部と、（ａ）グリセリン、（ｂ）脂肪酸塩、（ｃ）液状油分および（ｅ）高級アルコールを高圧乳化機中で乳化混合し、乳化混合後、残りの（ｆ）水と（ｄ）エタノールを加えてさらに乳化混合する二段階で製造してもよい。

本発明の水中油型乳化組成物には、上記必須成分の他に、本発明の効果を妨げない範囲で、必要に応じ、各種有効成分、粉末、保湿剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、酸化防止剤、防腐剤、香料等を適宜配合することができる。

本発明について以下に実施例を挙げてさらに詳述するが、本発明はこれによりなんら限定されるものではない。含有量は特記しない限り質量％で示す。

表１に示す処方で、上記で説明した製造方法により水中油型乳化組成物からなる皮膚外用剤を製造し、製剤の平均乳化粒子径、粘度、外観（色調と性状）および使用感を以下のようにして測定、評価した。

［平均乳化粒子径の測定］
実施例および比較例の皮膚外用剤における乳化粒子の粒子径は、ＺＥＴＡＳＩＺＥＲ（登録商標） Ｎａｎｏ ＺＳ９０（マルバーン社製）を用いて測定した。

［粘度の測定］
実施例および比較例の皮膚外用剤の粘度は、Ｂ型粘度計（ビスメトロン粘度計ＶＤ型 ローターＮｏ．４：芝浦システムズ社製）を用い、３０℃にて測定した値である。

［評価］
［色調および性状］
実施例および比較例の皮膚外用剤の色調および性状は目視にて観察した。

［使用性］
パネル５名により、試料を肌（腕）に塗布する実使用試験を行い、以下の基準で評価した。
＜油っぽくなく、べたつかない点＞
ＡＡ：パネル５名が、油っぽくなく、べたつきを感じないと答えた
Ａ：パネル４〜３名が、油っぽくなく、べたつきを感じないと答えた
Ｂ：パネル２〜１名が、油っぽくなく、べたつきを感じないと答えた
Ｃ：パネル０名が、油っぽくなく、べたつきを感じないと答えた

表１の実施例に示すように、グリセリンが高配合であるので高い保湿性を有しながら、グリセリンが高配合であってもべたつき感のない良好な使用性であった。一方、非イオン性界面活性剤のモノオレイン酸デカグリセリル（ポリグリセリン脂肪酸エステル）を用いた比較例１や、アニオン性界面活性剤であるセチル硫酸ナトリウムを用いた比較例２では良好な乳化安定性が得られなかった。また、エタノールを含有していない比較例３ではジェル状とすることができなかった。

以下に本発明のその他の処方を挙げる。

処方例１：湿疹皮膚炎用
配合成分 質量％
精製水 残余
エタノール 10.0
グリセリン 40.0
１．３−ブチレングリコール 5.0
水酸化カリウム 0.1
ベヘニン酸 0.5
ステアリン酸 0.3
ベヘニルアルコール 2.7
ステアリルアルコール 日油 0.5
流動パラフィン 8.0
ジメチルポリシロキサン 1.5
ヘパリン類似物質 0.3
トコフェロール酢酸エステル 0.5
ジフェンヒドラミン 1.0
パンテノ−ル 0.3
エデト酸ナトリウム水和物 0.01
パラベン 0.2
フェノキシエタノール 0.12

処方例２：かゆみ止め
配合成分 質量％
精製水 残余
エタノール 10.0
グリセリン 40.0
１．３−ブチレングリコール 5.0
水酸化カリウム 0.1
ベヘニン酸 0.5
ステアリン酸 0.3
ベヘニルアルコール 2.7
ステアリルアルコール 日油 0.5
流動パラフィン 8.0
ジメチルポリシロキサン 1.5
トコフェロール酢酸エステル 0.5
ジフェンヒドラミン 1.0
リドカイン 2.0
エデト酸ナトリウム水和物 0.01
パラベン 0.2
フェノキシエタノール 0.12

処方例３：アクネ用
配合成分 質量％
精製水 残余
エタノール 10.0
グリセリン 40.0
１．３−ブチレングリコール 5.0
水酸化カリウム 0.1
ベヘニン酸 0.5
ステアリン酸 0.3
ベヘニルアルコール 2.7
ステアリルアルコール 日油 0.5
流動パラフィン 3.0
ジメチルポリシロキサン 1.5
イブプロフェンピコノール 3.0
イソプロピルメチルフェノール 0.3
エデト酸ナトリウム水和物 0.01
パラベン 0.2
フェノキシエタノール 0.12

Claims (3)

1. （ａ）グリセリン、（ｂ）脂肪酸塩、（ｃ）液状油分、（ｄ）エタノール、（ｅ）高級アルコールおよび（ｆ）水を含む水中油型乳化組成物であって、前記（ａ）グリセリンの含有量が水中油型乳化組成物全量に対して３０〜５０質量％であり、前記（ｃ）液状油分が少なくとも、軽質流動パラフィンおよび／またはジメチルポリシロキサンと、ウフェナマートを含み、前記（ｃ）脂肪酸塩が炭素原子数１２〜２４の高級脂肪酸と塩基による中和物であり、前記水中油型乳化組成物の平均乳化粒子径が３０〜２００ｎｍ、粘度が３，０００〜５０，０００ｍＰａ・ｓである水中油型乳化組成物。
2. 前記炭素原子数１２〜２４の高級脂肪酸がステアリン酸、イソステアリン酸、ベヘニン酸またはオレイン酸である請求項１記載の水中油型乳化組成物。
3. 請求項１または２記載の水中油型乳化組成物からなる皮膚外用剤。