JP3114016B2 - 細胞接着促進効果を有する創傷止血材 - Google Patents
細胞接着促進効果を有する創傷止血材Info
- Publication number
- JP3114016B2 JP3114016B2 JP10133289A JP13328998A JP3114016B2 JP 3114016 B2 JP3114016 B2 JP 3114016B2 JP 10133289 A JP10133289 A JP 10133289A JP 13328998 A JP13328998 A JP 13328998A JP 3114016 B2 JP3114016 B2 JP 3114016B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hemostatic material
- wound
- carboxymethylcellulose
- cell adhesion
- adhesion promoting
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title claims description 31
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims description 23
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 title claims description 14
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 title claims description 9
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 39
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 24
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 21
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 21
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 21
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 claims description 16
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-N methyl hydrogen carbonate Chemical compound COC(O)=O CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 18
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 18
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 16
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 13
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 108010073651 fibrinmonomer Proteins 0.000 description 7
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 7
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 6
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 6
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 6
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 5
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 5
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- 229920002201 Oxidized cellulose Polymers 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 229940107304 oxidized cellulose Drugs 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 3
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical group C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 2
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 2
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 108010031318 Vitronectin Proteins 0.000 description 2
- 102100035140 Vitronectin Human genes 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 108700005457 microfibrillar Proteins 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 125000000075 primary alcohol group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003198 secondary alcohol group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000011481 absorbance measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- CTYRPMDGLDAWRQ-UHFFFAOYSA-N phenyl hydrogen sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 CTYRPMDGLDAWRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000002947 procoagulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/717—Celluloses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本願発明は、細胞接着促進効
果を有する創傷止血材に係り、詳しくは、体内及び体外
の創傷患部に振り掛けたりもしくは塗布したりして用い
ることにより血液凝固作用及び細胞拡張作用を促す体内
吸収性の創傷被覆止血材料に関する。
果を有する創傷止血材に係り、詳しくは、体内及び体外
の創傷患部に振り掛けたりもしくは塗布したりして用い
ることにより血液凝固作用及び細胞拡張作用を促す体内
吸収性の創傷被覆止血材料に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来の創傷止血材としては、酸化セルロ
ーズ製剤、ゼラチン製剤、及び微繊維性コラーゲンの３
種が知られ、医薬品あるいは医療用具として既に使用さ
れている。酸化セルローズ製剤は、主構造を構成してい
るポリ無水グルコン酸がヘモグロビンと著しい親和性を
もち、これと塩を形成することによって止血作用をしめ
す。この凝血促進作用は、血液凝固機序に対する作用よ
り、むしろ物理的効果と考えられている。すなわち、血
液の浸潤により本剤が膨張し褐色または黒色のゼラチン
状の塊となって凝血物の形成を促進し、局部出血の止血
補助剤として効果を発揮し、約２週間で吸収されるもの
である。また、微繊維性コラーゲンは牛真皮などから抽
出した天然コラーゲンを主な構成物としており、血液と
の接触により血小板凝集の形成を介して止血を行う。
ーズ製剤、ゼラチン製剤、及び微繊維性コラーゲンの３
種が知られ、医薬品あるいは医療用具として既に使用さ
れている。酸化セルローズ製剤は、主構造を構成してい
るポリ無水グルコン酸がヘモグロビンと著しい親和性を
もち、これと塩を形成することによって止血作用をしめ
す。この凝血促進作用は、血液凝固機序に対する作用よ
り、むしろ物理的効果と考えられている。すなわち、血
液の浸潤により本剤が膨張し褐色または黒色のゼラチン
状の塊となって凝血物の形成を促進し、局部出血の止血
補助剤として効果を発揮し、約２週間で吸収されるもの
である。また、微繊維性コラーゲンは牛真皮などから抽
出した天然コラーゲンを主な構成物としており、血液と
の接触により血小板凝集の形成を介して止血を行う。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、酸化セ
ルローズ製剤は、血液凝固機序に直接作用しない為、凝
血作用が弱く、さらに体内で完全に吸収されるのに約２
週間を要する為、その間患部の炎症、癒着等を引き起こ
す原因となる。また、ゼラチン製剤は、吸収性は酸化セ
ルローズに比べて遅く、さらに動物由来の材料である
為、狂牛病をはじめとする様々な感染症の要因となる可
能性が高い。また、微繊維性コラーゲンは、完全に吸収
されるのに１ヶ月以上を要し、その間患部の炎症、癒着
を引き起こす。さらには材料が牛由来の為、狂牛病、未
知のウイルスによる感染等の危険性をもっている。
ルローズ製剤は、血液凝固機序に直接作用しない為、凝
血作用が弱く、さらに体内で完全に吸収されるのに約２
週間を要する為、その間患部の炎症、癒着等を引き起こ
す原因となる。また、ゼラチン製剤は、吸収性は酸化セ
ルローズに比べて遅く、さらに動物由来の材料である
為、狂牛病をはじめとする様々な感染症の要因となる可
能性が高い。また、微繊維性コラーゲンは、完全に吸収
されるのに１ヶ月以上を要し、その間患部の炎症、癒着
を引き起こす。さらには材料が牛由来の為、狂牛病、未
知のウイルスによる感染等の危険性をもっている。
【０００４】すなわち、上記各止血材を用いた従来の方
法による止血は、体内吸収性が悪く、炎症、癒着などを
引き起こし易く、さらには未知の感染症に羅患する可能
性がある危険性を有するものなのである。
法による止血は、体内吸収性が悪く、炎症、癒着などを
引き起こし易く、さらには未知の感染症に羅患する可能
性がある危険性を有するものなのである。
【０００５】本願発明は、このような課題に対処しよう
とするものであり、止血作用が非常に速く効果的で、炎
症反応をほとんど起こさず体内吸収性が速やかにおこ
り、創傷治癒効果も高く、さらには未知の病原体の感染
からも完全に免れる止血材を提供することを目的とする
ものである。
とするものであり、止血作用が非常に速く効果的で、炎
症反応をほとんど起こさず体内吸収性が速やかにおこ
り、創傷治癒効果も高く、さらには未知の病原体の感染
からも完全に免れる止血材を提供することを目的とする
ものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本願発明は、セルロース
の多価カルボキシメチルエーテルであるカルボキシメチ
ルセルロース（ＣＭＣ）を成分とするものであり、目的
に応じた形態にして止血材として使用するものである。
すなわち、従来カルボキシメチルセルロースは日本薬局
方解読書（第十三改正、１９９＊ 、８ページ 廣川書
店）に記述されているごとく、水分を吸収して膨張性下
剤として奏効し、また粘滑性の薄膜を作って粘膜面、潰
瘍面を保護し、さらに緩衝作用並びに胃酸中和作用等の
膨張剤及び保護剤として利用されているものであるが、
本願発明者らは、鋭意研究の結果、カルボキシメチルセ
ルロースのナトリウム塩に止血作用及び細胞接着促進作
用があり、新しい創傷被覆止血材として機能することを
見出したのである。
の多価カルボキシメチルエーテルであるカルボキシメチ
ルセルロース（ＣＭＣ）を成分とするものであり、目的
に応じた形態にして止血材として使用するものである。
すなわち、従来カルボキシメチルセルロースは日本薬局
方解読書（第十三改正、１９９＊ 、８ページ 廣川書
店）に記述されているごとく、水分を吸収して膨張性下
剤として奏効し、また粘滑性の薄膜を作って粘膜面、潰
瘍面を保護し、さらに緩衝作用並びに胃酸中和作用等の
膨張剤及び保護剤として利用されているものであるが、
本願発明者らは、鋭意研究の結果、カルボキシメチルセ
ルロースのナトリウム塩に止血作用及び細胞接着促進作
用があり、新しい創傷被覆止血材として機能することを
見出したのである。
【０００７】
【発明の実施の形態】本願発明におけるカルボキシメチ
ルセルロース（ＣＭＣ）は、セルロースの多価カルボキ
シメチルエーテルであり、そのナトリウム塩を含むもの
を意味するものである。そして、その含有ナトリウムの
質量百分率は５．１〜１２．８％が好ましい。
ルセルロース（ＣＭＣ）は、セルロースの多価カルボキ
シメチルエーテルであり、そのナトリウム塩を含むもの
を意味するものである。そして、その含有ナトリウムの
質量百分率は５．１〜１２．８％が好ましい。
【０００８】また、本願発明におけるカルボキシメチル
セルロースは、カルボキシル基の置換度（エーテル化
度）が０．６〜１．５であると好ましく、置換度１．０
のもので、第一アルコール基のみがエーテル化されたと
すると、以下の［化１］のような構造となる。この際、
ナトリウム塩の質量百分率が８．５％であると最も好ま
しい。また、第一アルコール基の他に第二アルコール基
がエーテル化されても、また第二アルコール基だけがエ
ーテル化されても止血材としての機能は消失しない。
セルロースは、カルボキシル基の置換度（エーテル化
度）が０．６〜１．５であると好ましく、置換度１．０
のもので、第一アルコール基のみがエーテル化されたと
すると、以下の［化１］のような構造となる。この際、
ナトリウム塩の質量百分率が８．５％であると最も好ま
しい。また、第一アルコール基の他に第二アルコール基
がエーテル化されても、また第二アルコール基だけがエ
ーテル化されても止血材としての機能は消失しない。
【０００９】
【化１】
【００１０】また、本願発明におけるカルボキシメチル
セルロースは、電子線照射によって滅菌し、より低分子
量化したものでもある。電子線照射によって低分子量化
したカルボキシメチルセルロースの分子量は２００ｋ〜
２０００ｋＤ（ダルトン）とすると良い。
セルロースは、電子線照射によって滅菌し、より低分子
量化したものでもある。電子線照射によって低分子量化
したカルボキシメチルセルロースの分子量は２００ｋ〜
２０００ｋＤ（ダルトン）とすると良い。
【００１１】本願発明における止血材は、カルボキシメ
チルセルロースまたは電子線照射によって低分子化した
カルボキシメチルセルロースを一度水に溶解し凍結乾燥
後、乾燥ＣＭＣナトリウムを物理的に均一な微粒子にし
て患部に直接振り掛けて使用するか、カテーテル等の医
療器具を使用して体内の目的とする患部に塗布すること
により用いられるものである。また、乾燥したカルボキ
シメチルセルロースをもう一度適当な粘度になるように
適当な溶媒に溶解し、上述の方法の同様に患部に施用す
ることもできる。
チルセルロースまたは電子線照射によって低分子化した
カルボキシメチルセルロースを一度水に溶解し凍結乾燥
後、乾燥ＣＭＣナトリウムを物理的に均一な微粒子にし
て患部に直接振り掛けて使用するか、カテーテル等の医
療器具を使用して体内の目的とする患部に塗布すること
により用いられるものである。また、乾燥したカルボキ
シメチルセルロースをもう一度適当な粘度になるように
適当な溶媒に溶解し、上述の方法の同様に患部に施用す
ることもできる。
【００１２】ここで、本願発明におけるカルボキシメチ
ルセルロース（ＣＭＣ）の止血材としての作用機序は、
以下のとであると解される。すなわち、循環血液は常に
流動性を保ちながら生理機能を営んでいるが、いったん
血液組織に破綻が起きると流動性を失いゲル化する。こ
の止血の仕組みは大別すると、主に血小板による一次止
血と血漿成分が関与する二次止血とに分けられる。さら
に、二次止血は内因系凝固と外因系凝固とに分けること
ができる。一次止血への作用は血小板の凝集を促進する
か否かを測定することにより知ることができる。カルボ
キシメチルセルロースはＡＤＰ（アデノシン二リン酸）
による血小板凝集を著しく促進した。一方、カルボキシ
メチルセルロースは二次止血の外因系及び内因系凝固因
子の活性化には全く作用せず、内因系及び外因系凝固カ
スケードの最終ステップであるフィブリンモノマーのフ
ィブリンポリマーへの凝集を著しく促進した。
ルセルロース（ＣＭＣ）の止血材としての作用機序は、
以下のとであると解される。すなわち、循環血液は常に
流動性を保ちながら生理機能を営んでいるが、いったん
血液組織に破綻が起きると流動性を失いゲル化する。こ
の止血の仕組みは大別すると、主に血小板による一次止
血と血漿成分が関与する二次止血とに分けられる。さら
に、二次止血は内因系凝固と外因系凝固とに分けること
ができる。一次止血への作用は血小板の凝集を促進する
か否かを測定することにより知ることができる。カルボ
キシメチルセルロースはＡＤＰ（アデノシン二リン酸）
による血小板凝集を著しく促進した。一方、カルボキシ
メチルセルロースは二次止血の外因系及び内因系凝固因
子の活性化には全く作用せず、内因系及び外因系凝固カ
スケードの最終ステップであるフィブリンモノマーのフ
ィブリンポリマーへの凝集を著しく促進した。
【００１３】以上のことから、カルボキシメチルセルロ
ースは、血小板のフィブリノーゲンあるいはフィブリン
モノマーを介した凝集の促進及び、フィブリンモノマー
のフィブリンポリマーへの凝集を促進することから、カ
ルボキシメチルセルロースはフィブリノーゲン及びフィ
ブリンモノマー分子に物理的に作用して止血効果を示す
ようである。
ースは、血小板のフィブリノーゲンあるいはフィブリン
モノマーを介した凝集の促進及び、フィブリンモノマー
のフィブリンポリマーへの凝集を促進することから、カ
ルボキシメチルセルロースはフィブリノーゲン及びフィ
ブリンモノマー分子に物理的に作用して止血効果を示す
ようである。
【００１４】さらに、細胞接着蛋白であるフィブロネク
チン、ビトロネクチン、ラミニン、コラーゲン、フィブ
リンモノマー等が全く効果を示さない濃度にカルボキシ
メチルセルロースを共存させると、ＮＩＨ３Ｔ３の細胞
の接着を著しく促進した。以上の結果からカルボキシメ
チルセルロースは体外及び体内の創傷部位の治癒効果を
高める創傷被覆材として医療的応用が可能となることを
見出した。
チン、ビトロネクチン、ラミニン、コラーゲン、フィブ
リンモノマー等が全く効果を示さない濃度にカルボキシ
メチルセルロースを共存させると、ＮＩＨ３Ｔ３の細胞
の接着を著しく促進した。以上の結果からカルボキシメ
チルセルロースは体外及び体内の創傷部位の治癒効果を
高める創傷被覆材として医療的応用が可能となることを
見出した。
【００１５】以上の結果より、カルボキシメチルセルロ
ースは体内、体外の止血材として非常に有効であること
が見出され、止血材として広い応用分野の可能性がある
ことが見出された。
ースは体内、体外の止血材として非常に有効であること
が見出され、止血材として広い応用分野の可能性がある
ことが見出された。
【００１６】
【実施例】以下に本願発明の特徴をさらに明らかにする
ために実施例を示すが、本願発明はこれらの実施例によ
って制限されるものでない。まず、参考例１として、カ
ルボキシメチルセルロースの分子量が電子線照射するこ
とにより低分子量化されることを確認するために、電子
線照射したカルボキシメチルセルロースナトリウム（Ｃ
ＭＣ−Ｎａ）の分子量の測定をサースII型線型加速器
（ＣＧＲ−ＭｃＶ社製）を用いて行った。分子量の測定
は、カルボキシメチルセルロースナトリウムあるいは１
０ＭｅＶで２０ｋＧｙ、４０ｋＧｙ、６０ｋＧｙ、８０
ｋＧｙ、１００ｋＧｙの各電子線を照射したカルボキシ
メチルセルロースナトリウムを０．１５ｍｏｌ／Ｌ塩化
ナトリウム（ＮａＣｌ）を含む５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス
−塩酸バッファアーに溶解し、同じバッファアーで平衡
化したセファロースＣＬ−６Ｂのカラムにそれぞれ充填
し、分子篩クロマトグラフィーにより行った。そして、
各フラクションのカルボキシメチルセルロースナトリウ
ムはフェノール硫酸法で検出した。測定した結果を、
［表１］に示す。
ために実施例を示すが、本願発明はこれらの実施例によ
って制限されるものでない。まず、参考例１として、カ
ルボキシメチルセルロースの分子量が電子線照射するこ
とにより低分子量化されることを確認するために、電子
線照射したカルボキシメチルセルロースナトリウム（Ｃ
ＭＣ−Ｎａ）の分子量の測定をサースII型線型加速器
（ＣＧＲ−ＭｃＶ社製）を用いて行った。分子量の測定
は、カルボキシメチルセルロースナトリウムあるいは１
０ＭｅＶで２０ｋＧｙ、４０ｋＧｙ、６０ｋＧｙ、８０
ｋＧｙ、１００ｋＧｙの各電子線を照射したカルボキシ
メチルセルロースナトリウムを０．１５ｍｏｌ／Ｌ塩化
ナトリウム（ＮａＣｌ）を含む５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス
−塩酸バッファアーに溶解し、同じバッファアーで平衡
化したセファロースＣＬ−６Ｂのカラムにそれぞれ充填
し、分子篩クロマトグラフィーにより行った。そして、
各フラクションのカルボキシメチルセルロースナトリウ
ムはフェノール硫酸法で検出した。測定した結果を、
［表１］に示す。
【００１７】
【表１】
【００１８】上記［表１］に示す結果より、カルボキシ
メチルセルロースは電子線照射することにより低分子量
化されることが分かる。
メチルセルロースは電子線照射することにより低分子量
化されることが分かる。
【００１９】次に、実施例１として、電子線未照射及び
電子線照射のカルボキシメチルセルロースナトリウムの
フィブリンモノマー凝集活性を確認するために、３５０
ｎｍでの吸光度の測定を紫外可視分光光度計Ｕ−３２１
０（日立製作所社製）を用いて行った。吸光度の測定
は、カルボキシメチルセルロースナトリウムの非存在下
あるいは電子線照射カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム１０ｍｇ／ｍＬ存在下の０．１５ｍｏｌ／Ｌ塩化ナ
トリウム（ＮａＣｌ）を含む２０ｍｍｏｌ／Ｌイミダゾ
ール緩衝液に、２０ｍｍｏｌ／Ｌ酢酸に溶解したフィブ
リンモノマー（Ａ２８０ｎｍ＝６）を２０μＬ添加し、
５秒間混合する。次いで、この混合液を行光路１ｃｍの
石英セルに移し、フィブリンモノマー添加後２０秒後か
ら３０秒毎に２０分間３５０ｎｍの吸光度を測定するこ
とにより行った。測定した結果を、［図１］に示す。な
お、カルボキシメチルセルロースナトリウムは、図中
「ＣＭＣ−Ｎａ」と略記した。
電子線照射のカルボキシメチルセルロースナトリウムの
フィブリンモノマー凝集活性を確認するために、３５０
ｎｍでの吸光度の測定を紫外可視分光光度計Ｕ−３２１
０（日立製作所社製）を用いて行った。吸光度の測定
は、カルボキシメチルセルロースナトリウムの非存在下
あるいは電子線照射カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム１０ｍｇ／ｍＬ存在下の０．１５ｍｏｌ／Ｌ塩化ナ
トリウム（ＮａＣｌ）を含む２０ｍｍｏｌ／Ｌイミダゾ
ール緩衝液に、２０ｍｍｏｌ／Ｌ酢酸に溶解したフィブ
リンモノマー（Ａ２８０ｎｍ＝６）を２０μＬ添加し、
５秒間混合する。次いで、この混合液を行光路１ｃｍの
石英セルに移し、フィブリンモノマー添加後２０秒後か
ら３０秒毎に２０分間３５０ｎｍの吸光度を測定するこ
とにより行った。測定した結果を、［図１］に示す。な
お、カルボキシメチルセルロースナトリウムは、図中
「ＣＭＣ−Ｎａ」と略記した。
【００２０】 ［図１］に示す結果より、電子線未照射、
照射にかかわらずカルボキシメチルセルロースナトリウ
ムはすべてフィブリンモノマーの凝集を著しく促進する
ことが分かる。
照射にかかわらずカルボキシメチルセルロースナトリウ
ムはすべてフィブリンモノマーの凝集を著しく促進する
ことが分かる。
【００２１】次に、実施例２として、電子線未照射及び
電子線照射のカルボキシメチルセルロースナトリウムの
細胞接着促進活性を確認するために、電子線未照射及び
電子線照射のカルボキシメチルセルロースナトリウムの
添加後に増加した接着した細胞数の測定を行った。接着
した細胞数の測定は、細胞接着蛋白フィブロネクチン、
ビトロネクチン、ラミニン、コラーゲンあるいはフィブ
リンを種々な濃度で９６ウェルプレートに被覆し、その
上に５，０００個のＮＩＨ−３Ｔ３を入れ６時間後に一
定接着した細胞の数を測定することにより、細胞接着活
性を全く示さない各接着蛋白の濃度を求め、各接着蛋白
が全く細胞接着活性を示さない濃度に１０ｍｇ／ｍＬ濃
度のカルボキシメチルセルロースナトリウムを添加する
ことにより接着した細胞数を測定することにより行っ
た。測定した結果を、［表２］に示す。
電子線照射のカルボキシメチルセルロースナトリウムの
細胞接着促進活性を確認するために、電子線未照射及び
電子線照射のカルボキシメチルセルロースナトリウムの
添加後に増加した接着した細胞数の測定を行った。接着
した細胞数の測定は、細胞接着蛋白フィブロネクチン、
ビトロネクチン、ラミニン、コラーゲンあるいはフィブ
リンを種々な濃度で９６ウェルプレートに被覆し、その
上に５，０００個のＮＩＨ−３Ｔ３を入れ６時間後に一
定接着した細胞の数を測定することにより、細胞接着活
性を全く示さない各接着蛋白の濃度を求め、各接着蛋白
が全く細胞接着活性を示さない濃度に１０ｍｇ／ｍＬ濃
度のカルボキシメチルセルロースナトリウムを添加する
ことにより接着した細胞数を測定することにより行っ
た。測定した結果を、［表２］に示す。
【００２２】
【表２】
【００２３】上記［表２］に示す結果より、電子線未照
射、照射にかかわらずカルボキシメチルセルロースナト
リウムは接着細胞数を著しく増加させること、すなわ
ち、細胞接着促進活性を有することが分かった。
射、照射にかかわらずカルボキシメチルセルロースナト
リウムは接着細胞数を著しく増加させること、すなわ
ち、細胞接着促進活性を有することが分かった。
【００２４】 次に、実施例３として、創傷患部にカルボ
キシメチルセルロースナトリウムの微粒子を振りかけた
際の止血効果と創傷治癒効果を確認するために、止血時
間の測定及び創傷部の治癒度の確認を行った。止血時間
の測定は、１０匹のラットの肝臓をそれぞれ１ｃｍ×１
ｃｍ四方で切除し、創部にカルボキシメチルセルロース
ナトリウムの微粒子を振りかけ止血時間（秒）を測定す
ることにより行い、未処置のものと比較し、また、治癒
度の確認は、創部にカルボキシメチルセルロースナトリ
ウムの微粒子を振りかけ止血の測定を終了した後閉腹
し、１ヶ月後に開腹して創傷部の病理切片を調製し顕微
鏡にて治癒度を目視確認することにより行った。測定し
た結果及び確認した結果を、［表３］に示す。なお、創
傷部の治癒度の確認は、正常と同じであるものを◎印、
少し炎症しているものを○印、炎症癒着しているものを
×印で示すこととした。
キシメチルセルロースナトリウムの微粒子を振りかけた
際の止血効果と創傷治癒効果を確認するために、止血時
間の測定及び創傷部の治癒度の確認を行った。止血時間
の測定は、１０匹のラットの肝臓をそれぞれ１ｃｍ×１
ｃｍ四方で切除し、創部にカルボキシメチルセルロース
ナトリウムの微粒子を振りかけ止血時間（秒）を測定す
ることにより行い、未処置のものと比較し、また、治癒
度の確認は、創部にカルボキシメチルセルロースナトリ
ウムの微粒子を振りかけ止血の測定を終了した後閉腹
し、１ヶ月後に開腹して創傷部の病理切片を調製し顕微
鏡にて治癒度を目視確認することにより行った。測定し
た結果及び確認した結果を、［表３］に示す。なお、創
傷部の治癒度の確認は、正常と同じであるものを◎印、
少し炎症しているものを○印、炎症癒着しているものを
×印で示すこととした。
【００２５】
【表３】
【００２６】上記［表３］に示す結果より、カルボキシ
メチルセルロースナトリウムは著しい止血効果をもち、
かつ、カルボキシメチルセルロースナトリウムによる処
置を施した１０匹のラットは、ほとんど完全に治癒して
おり全く炎症等を生じていないことから、カルボキシメ
チルセルロースナトリウムは著しい止血効果と創傷治癒
効果を有することが分かる。
メチルセルロースナトリウムは著しい止血効果をもち、
かつ、カルボキシメチルセルロースナトリウムによる処
置を施した１０匹のラットは、ほとんど完全に治癒して
おり全く炎症等を生じていないことから、カルボキシメ
チルセルロースナトリウムは著しい止血効果と創傷治癒
効果を有することが分かる。
【００２７】 なお、上記各実施例は何れもカルボキシメ
チルセルロースのナトリウム塩について説明したが、本
願発明はこれに限らず、カルボキシメチルセルロースの
カルシウム塩等他の塩や、複数の塩が混在しているもの
であっても何ら制限されるものでないことは言うまでも
ない。
チルセルロースのナトリウム塩について説明したが、本
願発明はこれに限らず、カルボキシメチルセルロースの
カルシウム塩等他の塩や、複数の塩が混在しているもの
であっても何ら制限されるものでないことは言うまでも
ない。
【００２８】
【発明の効果】以上のように本願発明の止血材は、止血
作用が非常に速く効果的で、炎症反応をほとんど起こさ
ず体内吸収性が速やかにおこり、創傷治癒効果が高く、
さらには未知の病原体の感染からも完全に免れることが
出来るものである。
作用が非常に速く効果的で、炎症反応をほとんど起こさ
ず体内吸収性が速やかにおこり、創傷治癒効果が高く、
さらには未知の病原体の感染からも完全に免れることが
出来るものである。
【００２９】 また、本願発明の止血材は、効率よく患部
の止血及び細胞接着促進可性に基づく創傷治癒が可能で
あるとともに、体内、体外の止血材として非常に有効で
あり、創傷部位の治癒効果を高める創傷被覆止血材とし
て広い応用分野の可能性があることを見出すことが出来
た。
の止血及び細胞接着促進可性に基づく創傷治癒が可能で
あるとともに、体内、体外の止血材として非常に有効で
あり、創傷部位の治癒効果を高める創傷被覆止血材とし
て広い応用分野の可能性があることを見出すことが出来
た。
【図面の簡単な説明】
【図１】フィブリンモノマーの凝集反応に対するカルボ
キシメチルセルロースの効果を示す吸光度を測定した吸
光度と時間の関係を示す図。
キシメチルセルロースの効果を示す吸光度を測定した吸
光度と時間の関係を示す図。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平８−176201（ＪＰ，Ａ) 特表 平６−508641（ＪＰ，Ａ) 欧州特許出願公開216378（ＥＰ，Ａ ２) Ｋｈｉｍ．−Ｆａｒｍ．Ｚｈ．，1990 年，第24巻，第８号，ｐ．47−51 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/717 A61L 15/44 A61P 17/02 A61P 7/04 A61P 43/00 107 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 セルロースの多価カルボキシメチルエー
テルであり、カルボキシル基の置換度が０．６〜１．５
であるカルボキシメチルセルロースのナトリウム塩を成
分とすることを特徴とする細胞接着促進効果を有する創
傷止血材。 - 【請求項２】 カルボキシメチルセルロースはカルボキ
シル基の置換度が１．０であり、ナトリウム塩の質量百
分率が８．５％であることを特徴とする請求項１に記載
の細胞接着促進効果を有する創傷止血材。 - 【請求項３】 カルボキシメチルセルロースは電子線照
射によって低分子量化したものであることを特徴とする
請求項１又は２に記載の細胞接着促進効果を有する創傷
止血材。 - 【請求項４】 電子線照射によって低分子量化したカル
ボキシメチルセルロースの分子量は２００ｋ〜２０００
ｋダルトン以下であることを特徴とする請求項３に記載
の細胞接着促進効果を有する創傷止血材。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10133289A JP3114016B2 (ja) | 1998-05-15 | 1998-05-15 | 細胞接着促進効果を有する創傷止血材 |
| US09/312,416 US6214808B1 (en) | 1998-05-15 | 1999-05-14 | Hemostatic agent |
| DE69923810T DE69923810T2 (de) | 1998-05-15 | 1999-05-17 | Blutstillendes Mittel |
| EP99109674A EP0963757B1 (en) | 1998-05-15 | 1999-05-17 | Hemostatic agent |
| US09/688,575 US6403570B1 (en) | 1998-05-15 | 2000-10-16 | Method of curing an injury to a skin surface |
| US10/038,427 US6544963B2 (en) | 1998-05-15 | 2001-10-19 | Hemostatic agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10133289A JP3114016B2 (ja) | 1998-05-15 | 1998-05-15 | 細胞接着促進効果を有する創傷止血材 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11322614A JPH11322614A (ja) | 1999-11-24 |
| JP3114016B2 true JP3114016B2 (ja) | 2000-12-04 |
Family
ID=15101178
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10133289A Expired - Fee Related JP3114016B2 (ja) | 1998-05-15 | 1998-05-15 | 細胞接着促進効果を有する創傷止血材 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6214808B1 (ja) |
| EP (1) | EP0963757B1 (ja) |
| JP (1) | JP3114016B2 (ja) |
| DE (1) | DE69923810T2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014181803A1 (ja) | 2013-05-09 | 2014-11-13 | 旭化成せんい株式会社 | カルボキシメチルセルロースを用いた医療用材料 |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3114016B2 (ja) * | 1998-05-15 | 2000-12-04 | 株式会社ホギメディカル | 細胞接着促進効果を有する創傷止血材 |
| GB9812278D0 (en) * | 1998-06-09 | 1998-08-05 | Bristol Myers Squibb Co | Use of a wound dressing in the treatment of acute wounds |
| AUPR678301A0 (en) * | 2001-08-02 | 2001-08-23 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Iron ore briquetting |
| JP3805654B2 (ja) * | 2001-08-29 | 2006-08-02 | 株式会社ネクスト | 止血・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒子 |
| JP4474165B2 (ja) * | 2002-02-20 | 2010-06-02 | 株式会社ネクスト２１ | 噴射用薬剤の調製方法 |
| US20040101548A1 (en) * | 2002-11-26 | 2004-05-27 | Pendharkar Sanyog Manohar | Hemostatic wound dressing containing aldehyde-modified polysaccharide |
| US7279177B2 (en) | 2002-06-28 | 2007-10-09 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressings and methods of making same |
| US20040106344A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-06-03 | Looney Dwayne Lee | Hemostatic wound dressings containing proteinaceous polymers |
| US20040120993A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Guanghui Zhang | Hemostatic wound dressing and fabric and methods of making and using same |
| US20040101546A1 (en) * | 2002-11-26 | 2004-05-27 | Gorman Anne Jessica | Hemostatic wound dressing containing aldehyde-modified polysaccharide and hemostatic agents |
| US7252837B2 (en) * | 2002-06-28 | 2007-08-07 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressing and method of making same |
| JP4712380B2 (ja) * | 2002-07-26 | 2011-06-29 | 三笠製薬株式会社 | 外用剤 |
| KR100459494B1 (ko) * | 2002-12-12 | 2004-12-03 | 한국원자력연구소 | 상처 치료용 수화겔의 제조방법 |
| US7019191B2 (en) * | 2003-03-25 | 2006-03-28 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressings and methods of making same |
| US20040241212A1 (en) * | 2003-05-30 | 2004-12-02 | Pendharkar Sanyog Manohar | Biodegradable hemostatic wound dressings |
| US20040265371A1 (en) * | 2003-06-25 | 2004-12-30 | Looney Dwayne Lee | Hemostatic devices and methods of making same |
| WO2005034726A2 (en) * | 2003-09-23 | 2005-04-21 | Ortho Therapeutics, Llc | Absorbable implants and methods for their use in hemostasis and in the treatment of osseous defects |
| PL1802358T3 (pl) * | 2004-10-20 | 2015-07-31 | Ethicon Inc | Wzmocniony, ulegający absorpcji, wielowarstwowy materiał do zastosowania w wyrobach medycznych oraz sposób jego wytwarzania |
| ES2530989T3 (es) * | 2004-10-20 | 2015-03-09 | Ethicon Inc | Hemostático absorbible |
| US20060257457A1 (en) * | 2004-10-20 | 2006-11-16 | Gorman Anne J | Method for making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
| US9358318B2 (en) * | 2004-10-20 | 2016-06-07 | Ethicon, Inc. | Method of making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
| US20060258995A1 (en) * | 2004-10-20 | 2006-11-16 | Pendharkar Sanyog M | Method for making a reinforced absorbable multilayered fabric for use in medical devices |
| US8951551B2 (en) * | 2005-08-31 | 2015-02-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Multiribbon nanocellulose as a matrix for wound healing |
| US8313762B2 (en) * | 2006-07-05 | 2012-11-20 | Medtronic Xomed, Inc. | Flexible bioresorbable hemostatic packing and stent |
| FR2925520B1 (fr) * | 2007-12-21 | 2011-02-25 | Total France | Compositions lubrifiantes pour transmissions |
| FR2935269B1 (fr) | 2008-09-04 | 2012-10-19 | Oreal | Composition cosmetique comprenant un polymere a motif dendrimere carbosiloxane. |
| WO2013067154A1 (en) * | 2011-11-01 | 2013-05-10 | Orthocon, Inc. | Compositions and methods for hemostasis |
| JP2015096081A (ja) * | 2012-02-29 | 2015-05-21 | 株式会社ホギメディカル | 止血材 |
| JP2015070944A (ja) * | 2013-10-03 | 2015-04-16 | 旭化成せんい株式会社 | カルボキシメチルセルロース繊維シート状構造体及びその製造方法 |
| US20180280561A1 (en) * | 2015-10-07 | 2018-10-04 | Lifescienceplus, Inc. | Biocompatible carboxymethylcellulose matrix (bcm) for hemostasis, tissue barrier, wound healing, and cosmetology |
| JPWO2019117262A1 (ja) * | 2017-12-13 | 2020-12-17 | 日産化学株式会社 | 細胞接着を促進するための組成物並びにそれを用いた細胞の培養方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB183951A (en) | 1921-05-11 | 1922-08-10 | Ernest Charles Hatcher | An improved variable speed and reversing gearing |
| US3328259A (en) | 1964-01-08 | 1967-06-27 | Parachem Corp | Dressing for a wound containing a hemostatic agent and method of treating a wound |
| JPS4928272B1 (ja) * | 1969-03-04 | 1974-07-25 | ||
| US4292972A (en) | 1980-07-09 | 1981-10-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Lyophilized hydrocolloio foam |
| EP0075791B1 (de) | 1981-09-30 | 1986-04-09 | VEB Leipziger Arzneimittelwerk | Absorbierender Wundverband und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE3374659D1 (en) | 1983-02-03 | 1988-01-07 | Ethicon Inc | Paste for hemostasis and for temporary relief of defects in the traumatism of bones |
| CS253042B1 (en) * | 1985-09-25 | 1987-10-15 | Maxmilian Mozisek | Haemostatical material |
| US4992259A (en) | 1990-01-03 | 1991-02-12 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Stable oral composition of zinc |
| DE4294862T1 (de) * | 1992-04-10 | 1994-06-09 | Vni Skij I Medicinskich Polime | Pharmazeutische Komposition |
| GB9208731D0 (en) | 1992-04-22 | 1992-06-10 | Squibb & Sons Inc | Hydrocolloid wound gel |
| FR2722693B1 (fr) | 1994-07-20 | 1996-09-13 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Pansement hydrocolloide hemostatique |
| DE4434280C2 (de) * | 1994-09-26 | 1998-09-10 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung von niedermolekularen Celluloseethern und ihre Verwendung als Überzugsmaterial für feste Dosiereinheiten |
| JP2791317B2 (ja) | 1995-12-26 | 1998-08-27 | 株式会社三和化学研究所 | 多層フィルム製剤 |
| JP3578627B2 (ja) | 1998-05-15 | 2004-10-20 | 株式会社ホギメディカル | 創傷患部の治癒を促進する組織シーラント |
| JP3114016B2 (ja) * | 1998-05-15 | 2000-12-04 | 株式会社ホギメディカル | 細胞接着促進効果を有する創傷止血材 |
-
1998
- 1998-05-15 JP JP10133289A patent/JP3114016B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-05-14 US US09/312,416 patent/US6214808B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-17 DE DE69923810T patent/DE69923810T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-17 EP EP99109674A patent/EP0963757B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-10-16 US US09/688,575 patent/US6403570B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-10-19 US US10/038,427 patent/US6544963B2/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｋｈｉｍ．−Ｆａｒｍ．Ｚｈ．，１９９０年，第２４巻，第８号，ｐ．４７−５１ |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014181803A1 (ja) | 2013-05-09 | 2014-11-13 | 旭化成せんい株式会社 | カルボキシメチルセルロースを用いた医療用材料 |
| US9555149B2 (en) | 2013-05-09 | 2017-01-31 | Asahi Kasei Fibers Corporation | Medical material employing carboxymethyl cellulose |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0963757B1 (en) | 2005-02-23 |
| DE69923810D1 (de) | 2005-03-31 |
| US20020099031A1 (en) | 2002-07-25 |
| JPH11322614A (ja) | 1999-11-24 |
| US6214808B1 (en) | 2001-04-10 |
| EP0963757A2 (en) | 1999-12-15 |
| EP0963757A3 (en) | 2000-08-23 |
| US6544963B2 (en) | 2003-04-08 |
| DE69923810T2 (de) | 2006-04-06 |
| US6403570B1 (en) | 2002-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3114016B2 (ja) | 細胞接着促進効果を有する創傷止血材 | |
| JP6195569B2 (ja) | 止血組成物 | |
| JP3578627B2 (ja) | 創傷患部の治癒を促進する組織シーラント | |
| JP5232347B2 (ja) | 血液活性組成物ならびにそれらの製造および使用のための方法 | |
| US8475812B2 (en) | Gelatin sponge comprising an active ingredient, its preparation and use | |
| US7351422B2 (en) | Hemostatic soluble cellulose fibers containing coagulating protein for treating wound and process for producing the same | |
| JP3285887B2 (ja) | 中和された酸化セルロース生成物の製法およびその使用法 | |
| EP0613377A1 (en) | Hemostatic composition for local hemostasis | |
| KR20140074990A (ko) | 지혈 조성물 | |
| KR20170093243A (ko) | 유동성 지혈 조성물 | |
| KR20140074993A (ko) | 지혈 조성물 | |
| US20020192271A1 (en) | Method for causing local hemostasis and hemostatic composition for local hemostasis | |
| US20100203033A1 (en) | Kits, formulations and solutions having enzymatically- permissive amounts of visualization agents and uses thereof | |
| US20060134185A1 (en) | Self-adhesive reabsorbable hemostyptic | |
| WO2013053749A2 (en) | Hemostatic compositions | |
| JP2024056090A (ja) | 組織癒着を防止するための低濃縮タンパク質組成物 | |
| CN110121350A (zh) | 包含阴离子交换剂和钙盐的止血组合物 | |
| JPS624232A (ja) | 止血剤 | |
| WO2020121289A1 (en) | Low concentrated protein compositions for preventing tissue adhesion | |
| RU2744540C1 (ru) | Способ профилактики спаечного процесса при операциях на брюшной полости в условиях паренхиматозного кровотечения в эксперименте | |
| HK40055575A (en) | Low concentrated protein compositions for preventing tissue adhesion | |
| BR112020021998B1 (pt) | Métodos para preparar uma composição hemostática e para reconstituir uma composição de trombina seca, e, kit | |
| HK1135609B (en) | Formation of medically useful gels comprising microporous particles and methods of use | |
| HK1135609A1 (en) | Formation of medically useful gels comprising microporous particles and methods of use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080929 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080929 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090929 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100929 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100929 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110929 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110929 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120929 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120929 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130929 Year of fee payment: 13 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |