JP2021006140A - 医療用接着剤 - Google Patents

Abstract

【課題】低粘度で注入径の小さい器具にも適用可能で、かつ生体組織への接着性に優れる医療用接着剤を提供する。【解決手段】イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）を含有する医療用接着剤であって、前記医療用接着剤の２５℃における粘度が５，０００〜３０，０００ｍＰａ・ｓであり、前記（ＵＰ）が、ポリオール成分（Ａ）と、ポリイソシアネート成分（Ｂ）との反応物であり、前記（Ａ）が、オキシエチレン基及びオキシプロピレン基を必須構成単位とするポリオキシアルキレングリコール（Ａ１）を含有し、前記（Ａ１）が有するオキシエチレン基の重量割合が、（Ａ１）の重量を基準として３０重量％以上であり、前記（Ａ１）の数平均分子量が８００〜５，０００であり、前記（Ｂ）が、芳香環及びフッ素原子からなる群から選ばれる少なくとも１種を有する医療用接着剤。【選択図】なし

Description

本発明は、医療用接着剤に関する。

血管、心臓、呼吸器及び消化器等の生体組織を接着させる医療用接着剤として、従来、含フッ素ポリイソシアネートと親水性ポリエーテルポリオールとの反応によって得られるイソシアネート基末端親水性ウレタンプレポリマー等を用いることが知られている（特許文献１〜４）。

一方、近年、手術跡が小さい、痛みが少なく術後回復が早い、短期入院で手術が可能である等の理由から、内視鏡手術が行われている。内視鏡手術において、医療用接着剤はトロカール、カニューレ及びカテーテル等の注入径の小さいもの通じて患部に注入される。しかしながら、従来のイソシアネート基末端親水性ウレタンプレポリマー等は高粘度であり、注入径の小さい器具ではうまく注入できないという問題がある。
また、従来のイソシアネート基末端親水性ウレタンプレポリマーは、高粘度であるため、湿気硬化する際に発生する炭酸ガスが気泡となって被膜中及び被膜界面に多数存在し、被膜強度の低下や接着不良を引き起こすことがしばしばあった。更には、粘度が高く展延性が低いため、血管吻合部のみに使用範囲が限定され、心臓、呼吸器及び消化器等の臓器への使用が困難であった。

特開平１−２２７７６２号公報 国際公開第０３／０５１９５２号 特開２００５−１２４８０８号公報 国際公開第２０１２／０５６１７９号

本発明は、低粘度で注入径の小さい器具にも適用可能で、かつ生体組織への接着性に優れる医療用接着剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、本発明に到達した。即ち、本発明は、イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）を含有する医療用接着剤であって、
前記医療用接着剤の２５℃における粘度が５，０００〜３０，０００ｍＰａ・ｓであり、
前記イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）が、ポリオール成分（Ａ）と、ポリイソシアネート成分（Ｂ）との反応物であり、
前記ポリオール成分（Ａ）が、オキシエチレン基及びオキシプロピレン基を必須構成単位とするポリオキシアルキレングリコール（Ａ１）を含有し、
前記ポリオキシアルキレングリコール（Ａ１）が有するオキシエチレン基の重量割合が、ポリオキシアルキレングリコール（Ａ１）の重量を基準として３０重量％以上であり、
前記ポリオキシアルキレングリコール（Ａ１）の数平均分子量が８００〜５，０００であり、
前記ポリイソシアネート成分（Ｂ）が、芳香環及びフッ素原子からなる群から選ばれる少なくとも１種を有する医療用接着剤である。

本発明の医療用接着剤は、低粘度で注入径の小さい器具にも適用可能で、かつ生体組織への接着性に優れる。

本発明の医療用接着剤は、イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）を含有する。
本発明におけるイソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）は、ポリオール成分（Ａ）と、ポリイソシアネート成分（Ｂ）との反応物である。

本発明におけるポリオール成分（Ａ）は、オキシエチレン基及びオキシプロピレン基を必須構成単位とするポリオキシアルキレングリコール（Ａ１）を必須成分とする。

ポリオキシアルキレングリコール（Ａ１）としては、炭素数２〜３０のアルキレングリコールに、エチレンオキサイド及びプロピレンオキサイド（１，２−又は１，３−プロピレンオキサイド、）並びに必要に応じて炭素数４〜８のアルキレンオキサイド（１，２−、１，３−、２，３−又は１，４−ブチレンオキサイド及びスチレンオキサイド等）を付加させてなる化合物等が挙げられる。
その付加形式はランダム、ブロック及びこれらの組合せのいずれでもよいが、接着強度の観点から、好ましいのはランダムである。

炭素数２〜３０のアルキレングリコールとしては、エチレングリコール、１，２−プロピレングリコール、１，３−プロピレングリコール、１，４−ブタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、オクタンジオール、デカンジオール、ドデカンジオール、テトラデカンジオール、ネオペンチルグリコール及び２，２−ジエチル−１，３−プロパンジオール等）；炭素数６〜２４の脂環式ジオール（１，４−シクロヘキサンジメタノール及び水素添加ビスフェノールＡ等）；炭素数１５〜３０のビスフェノール（ビスフェノールＡ、ビスフェノールＦ及びビスフェノールＳ等）；ジヒドロキシベンゼン（カテコール及びハイドロキノン等）等が挙げられる。

前記の炭素数２〜３０のアルキレングリコールの内、生体への安全性及び接着強度から好ましいのは炭素数２〜４のアルキレングリコールである。
ポリオキシアルキレングリコール（Ａ１）は、１種でも２種以上の混合物でもよい。

ポリオキシアルキレングリコール（Ａ１）が有するオキシエチレン基とオキシプロピレン基との重量比率［オキシエチレン基／オキシプロピレン基］は、接着強度の観点から、３〜５であることが好ましい。

前記のポリオキシアルキレングリコール（Ａ１）の数平均分子量（以下Ｍｎと略記することがある）は、８００〜５，０００である。
数平均分子量が８００未満であると、水分との反応が進行し医療用接着剤が硬化する前に、医療用接着剤が接着対象部位から流れてしまうおそれがある。
また、５，０００を超えると注入径の小さい器具では医療用接着剤の注入が困難となる。

尚、本発明におけるＭｎは、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）により、例えば以下の条件で測定される。
装置 ： ゲルパーミエイションクロマトグラフ
溶媒 ： テトラヒドロフラン
基準物質 ： ポリオキシエチレングリコール
サンプル濃度 ： ０．２５重量％
カラム固定相 ： ＴＳＫｇｅｌＳｕｐｅｒＨ４０００
カラム温度 ： ４０℃

ポリオキシアルキレングリコール（Ａ１）のＨＬＢは、反応性及び接着強度の観点から、４〜２０が好ましく、更に好ましくは４．５〜２０である。
本発明における「ＨＬＢ」とは、親水性と親油性のバランスを示す指標であって、例えば「界面活性剤入門」〔２００７年三洋化成工業株式会社発行、藤本武彦著〕２１２頁に記載されている小田法によって、有機化合物の有機性の値と無機性の値との比率から計算することができる。
ＨＬＢ≒１０×無機性／有機性
ＨＬＢを導き出すための有機性の値及び無機性の値については前記「界面活性剤入門」２１３頁に記載の表の値を用いて算出できる。

ポリオキシアルキレングリコール（Ａ１）が有するオキシエチレン基の含有量（重量％）は、接着強度等の観点から、（Ａ１）の重量に基づいて、少なくとも３０であり、好ましくは４０以上、特に好ましくは５０以上である。

ポリオール成分（Ａ）は、（Ａ１）以外のポリオール以外にも、ポリプロピレングリコール（Ａ２）及びその他のポリオール（Ａ３）を含有していてもよい。

ポリプロピレングリコール（Ａ２）の数平均分子量は、医療用接着剤の粘度の観点から１００〜１２００であることが好ましい。

その他のポリオール（Ａ３）としては、少なくとも２個の活性水素を有する化合物（炭素数２〜３０のアルキレングリコール、３〜８価のポリオール、ジカルボン酸、３〜４価のポリカルボン酸、モノアミン、ポリアミン及びポリチオール等）への炭素数２〜８のアルキレンオキサイド付加物（Ａ３１）［但し、（Ａ１）及び（Ａ２）を除く］、並びに、（Ａ１）、（Ａ２）及び（Ａ３１）からなる群から選ばれる少なくとも１種のポリオールとジカルボン酸とを反応物であるポリエステルポリオール（Ａ３２）等が挙げられる。

３〜８価のポリオールとしては、炭素数３〜８の脂肪族多価アルコール（グリセリン、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、ソルビタン、ジグリセリン及びソルビトール等）等が挙げられる。

ジカルボン酸としては、炭素数４〜３２のアルカンジカルボン酸（コハク酸、アジピン酸、セバシン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ドデカンジカルボン酸、オクタデカンジカルボン酸、ドデシルコハク酸及びオクタデシルコハク酸等）；炭素数４〜３２のアルケンジカルボン酸（マレイン酸、フマール酸、シトラコン酸、メサコン酸、ダイマー酸、ドデセニルコハク酸及びペンタデセニルコハク酸等）；炭素数８〜２０の芳香族ジカルボン酸（フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸及びナフタレンジカルボン酸等）等が挙げられる。

３〜４価のポリカルボン酸としては、炭素数９〜２０の芳香族ポリカルボン酸（トリメリット酸及びピロメリット酸等）等が挙げられる。

モノアミンとしては、アンモニア及び炭素数１〜２０の脂肪族１級アミン｛炭素数１〜２０のアルキルアミン（メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ヘキシルアミン、ドデシルアミン及びエイコシルアミン等）等｝、炭素数４〜１５の脂環式アミン（ピペリジン、アミノシクロヘキサン、イソホロンモノアミン及び４−メチレンジシクロヘキサンモノアミン等）；炭素数６〜１５の芳香環含有脂肪族アミン（ベンジルアミン等）等が挙げられる。

ポリアミンとしては、炭素数２〜１８の脂肪族ポリアミン｛炭素数２〜１２のアルキレンジアミン（エチレンジアミン、プロピレンジアミン、トリメチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジエチルエチレンジアミン及びウンデシレンジアミン等）及びポリアルキレン（炭素数２〜６）ポリアミン（ジエチレントリアミン、ジプロピレントリアミン、トリエチレンテトラミン及びペンタエチレンヘキサミン等）等｝；炭素数４〜１５の脂環式ポリアミン（１，３−ジアミノシクロヘキサン、イソホロンジアミン及び４，４’−メチレンジシクロヘキサンジアミン等）；炭素数４〜１５の複素環式ポリアミン（ピペラジン、Ｎ−アミノエチルピペラジン、１，４−ジアミノエチルピペラジン及びＮ−アミノエチルピリジン等）等が挙げられる。

ポリチオールとしては、炭素数２〜２４のジチオール（エタンジチオール、１，４−ブタンジチオール及び１，６−ヘキサンジチオール等）、３〜６価の炭素数５〜３０００のポリチオール［商品名：カプキュア３８００（ジャパンエポキシレジン社製）及びポリビニルチオール等］等が挙げられる。

ポリオール成分（Ａ）全体におけるオキシエチレン基の含有量（重量％）は、（Ａ）の重量に基づいて、３０〜９８が好ましく、更に好ましくは４０〜９５、特に好ましくは５０〜９０である。この範囲であると、接着強度等が更に良好となる。

（Ａ１）と（Ａ２）とを併用する場合、ポリオール成分（Ａ）中の（Ａ１）の含有量（重量％）は、接着性の観点から、（Ａ）の重量に基づいて、５０〜１００が好ましく、更に好ましくは５０〜９９、特に好ましくは７０〜９５である。
ポリオール成分（Ａ）中の（Ａ２）の含有量（重量％）は、接着性の観点から、（Ａ）の重量に基づいて、０〜５０が好ましく、更に好ましくは１〜５０、特に好ましくは５〜３０である。

本発明におけるポリイソシアネート成分（Ｂ）は、芳香環及びフッ素原子からなる群から選ばれる少なくとも１種を有する。即ち、本発明におけるポリイソシアネート成分（Ｂ）は、含フッ素非芳香族ポリイソシアネート化合物（Ｂ１）、フッ素原子を含まない芳香族ポリイソシアネート化合物（Ｂ２）、及び、含フッ素芳香族ポリイソシアネート化合物（Ｂ３）からなる群から選ばれる少なくとも１種のポリイソシアネート化合物を必須成分とする。
本発明の医療用接着剤は、芳香環及びフッ素原子からなる群から選ばれる少なくとも１種を有するポリイソシアネート成分（Ｂ）を用いることで、十分な接着性を発揮することができ、また、比較的短い時間で硬化させることができる。
また、本発明におけるポリイソシアネート成分（Ｂ）は、（Ｂ１）〜（Ｂ３）以外にも、フッ素原子を含まない脂肪族ポリイソシアネート化合物（ｂ１）及びフッ素原子を含まない脂環式ポリイソシアネート化合物（ｂ２）等を併用してもよい。
含フッ素非芳香族ポリイソシアネート化合物（Ｂ１）としては、炭素数３〜２４の含フッ素脂肪族ジイソシアネート（Ｂ１１）、炭素数８〜２１の含フッ素脂環式ジイソシアネート（Ｂ１２）及び炭素数９〜７２の含フッ素ポリ（３〜６価）イソシアネート（Ｂ１３）等が使用できる。

炭素数３〜２４の含フッ素脂肪族ジイソシアネート（Ｂ１１）としては、ＯＣＮ−Ｒｆ−ＮＣＯで表されるもの（Ｒｆは炭素数１〜２２のパーフルオロアルキレン基を表す。）及びＯＣＮ−ＣＨ_２−Ｒｆ−ＣＨ_２−ＮＣＯで表されるもの（Ｒｆは炭素数１〜２０のパーフルオロアルキレン基を表す。）等が含まれる。
ＯＣＮ−Ｒｆ−ＮＣＯで表されるものとしては、ジフルオロメチレンジイソシアネート、パーフルオロジメチレンジイソシアネート、パーフルオロトリメチレンジイソシアネート、パーフルオロオクチルジイソシアネート及びパーフルオロエイコシレンジイソシアネート等が挙げられる。

ＯＣＮ−ＣＨ_２−Ｒｆ−ＣＨ_２−ＮＣＯで表されるものとしては、ビス（イソシアナトメチル）ジフルオロメタン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロエタン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロプロパン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロブタン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロペンタン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロヘキサン及びビス（イソシアナトメチル）パーフルオロエイコサン等が挙げられる。

炭素数８〜２１の含フッ素脂環式ジイソシアネート（Ｂ１２）としては、ジイソシアナトパーフルオロシクロヘキサン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロシクロヘキサン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロジメチルシクロヘキサン、ビス（イソシアナトパーフルオロシクロヘキシル）パーフルオロプロパン及びビス（イソシアナトメチルパーフルオロシクロヘキシル）パーフルオロプロパン等が挙げられる。

炭素数９〜７２の含フッ素ポリ（３〜６価）イソシアネート（Ｂ１３）としては、上記のジイソシアネートのヌレート体、上記ジイソシアネートのアダクト体及びトリス（イソシアナトテトラフルオロシクロヘキシル）メタン等が挙げられる。

尚、含フッ素非芳香族ポリイソシアネート化合物（Ｂ１）中のイソシアネート基の位置は、ポリオール成分（Ａ）との反応性及び血液や体液等との反応性の観点等から、立体障害の少ない位置が好ましく、更に好ましいのは立体障害の少ない末端位置である。
また、含フッ素非芳香族ポリイソシアネート化合物（Ｂ１）は、１種でも、２種以上の混合物でもよい。
また、含フッ素非芳香族ポリイソシアネート化合物（Ｂ１）の内、架橋反応等の副反応が起こりにくい観点等から、イソシアネート基を２個持つものが好ましい。

含フッ素非芳香族ポリイソシアネート化合物（Ｂ１）の内、変異原性等の安全性の観点等から、含フッ素脂肪族ポリイソシアネート（Ｂ１１）が好ましく、更に好ましいのはＯＣＮ−ＣＨ_２−Ｒｆ−ＣＨ_２−ＮＣＯで表される含フッ素脂肪族ポリイソシアネート及びＯＣＮ−Ｒｆ−ＮＣＯで表される含フッ素脂肪族ポリイソシアネートであり、特に好ましいのはジフルオロメチレンジイソシアネート、パーフルオロジメチレンジイソシアネート、パーフルオロトリメチレンジイソシアネート、パーフルオロオクチルジイソシアネート、パーフルオロエイコシレンジイソシアネート、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロプロパン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロブタン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロペンタン及びビス（イソシアナトメチル）パーフルオロヘキサンである。

接着強度等の観点から、含フッ素非芳香族ポリイソシアネート化合物（Ｂ１）中のフッ素原子の重量の割合（重量％）は、（Ｂ１）の重量を基準として、３５〜７０が好ましく、更に好ましくは３８〜７０、特に好ましくは４０〜５６である。

前記のフッ素原子を含まない芳香族ポリイソシアネート化合物（Ｂ２）としては、炭素数８〜２１のフッ素原子を含まない芳香族ポリイソシアネート［ｍ−又はｐ−キシリレンジイソシアネート（ＸＤＩ）、α，α，α’，α’−テトラメチルキシリレンジイソシアネート（ＴＭＸＤＩ）、１，３−又は１，４−フェニレンジイソシアネート（ＰＤＩ）、２，４−又は２，６−トリレンジイソシアネート（ＴＤＩ）、２，４’−又は４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート（ＭＤＩ）及び粗製ＭＤＩ等］等が挙げられる。

尚、フッ素原子を含まないポリイソシアネート化合物（Ｂ２）は、１種でも、２種以上の混合物でもよい。

含フッ素芳香族ポリイソシアネート化合物（Ｂ３）としては、フッ素原子を含まない芳香族ポリイソシアネート（Ｂ２）において、有する水素原子の一部又は全部がフッ素原子で置換された含フッ素芳香族ポリイソシアネート等が挙げられる。

含フッ素芳香族ポリイソシアネート（Ｂ３１）は、芳香族環の全ての水素原子をフッ素原子で置換したものであり、具体的には、１，３−又は１，４−パーフルオロフェニレンジイソシアネート、３，５，６−又は３，４，５−トリフルオロ−２，４−又は２，６−トリレンジイソシアネート、テトラフルオロ−２，４’−又は４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート等が挙げられる。

含フッ素芳香族ポリイソシアネート（Ｂ３２）は、芳香族環の一部の水素原子をフッ素原子で置換したものであり、具体的には、トリフルオロメチル−モノフルオロ−フェニレン−１，３又は１，４−ジイソシアネート及び２，４’−又は４，４’−ジフェニルジフルオロメタンジイソシアネート等が挙げられる。

含フッ素芳香族ポリイソシアネート（Ｂ３３）は、全ての水素原子をフッ素原子で置換したものであり、具体的には、２，４−又は２，６−パーフルオロトリレンジイソシアネート及び２，４’−又は４，４’−パーフルオロジフェニルメタンジイソシアネート等が挙げられる。

これらの含フッ素芳香族ポリイソシアネート化合物（Ｂ３）の内、反応性の観点等から、芳香族環の全ての水素原子をフッ素原子で置換した含フッ素芳香族ポリイソシアネート（Ｂ３１）、芳香族環の一部の水素原子をフッ素原子で置換した含フッ素芳香族ポリイソシアネート（Ｂ３２）及び全ての水素原子をフッ素で置換した含フッ素芳香族ポリイソシアネート（Ｂ３３）が好ましく、更に好ましいのは全ての水素原子をフッ素原子で置換した含フッ素芳香族ポリイソシアネート（Ｂ３３）である。
尚、含フッ素芳香族ポリイソシアネート化合物（Ｂ３）は、１種でも、２種以上の混合物でもよい。

前記のフッ素原子を含まない脂肪族ポリイソシアネート化合物（ｂ１）としては、炭素数３〜２４のフッ素原子を含まない脂肪族ポリイソシアネート（［テトラメチレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）、２，２，４−トリメチルヘキサメチレンジイソシアネート及びリジンジイソシアネート等］等が挙げられる。

前記のフッ素原子を含まない脂環式ポリイソシアネート化合物（ｂ２）としては、炭素数８〜２１のフッ素原子を含まない脂環式ポリイソシアネート［イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）、ジシクロヘキシルメタン−４，４’−ジイソシアネート（水添ＭＤＩ）、シクロヘキシレンジイソシアネート及びメチルシクロヘキシレンジイソシアネート（水添ＴＤＩ）等］等が挙げられる。

また、これらのポリイアシアネート化合物は変性体であってもよく、ウレタン変性体、イソシアヌレート変性体、アロファネート変性体、ビウレット変性体、ウレトジオン変性体、ウレトンイミン変性体及びウレトジオン・イソシアヌレート変性体等が挙げられる。なお、変性体が（Ｂ１）〜（Ｂ３）及び（ｂ１）〜（ｂ２）のいずれに属するかは、フッ素原子及び芳香環の有無等で判断する。
例えば、ＨＤＩの変性体としては、ウレタン変性ＨＤＩ、カルボジイミド変性ＨＤＩ及びトリヒドロカルビルホスフェート変性ＨＤＩ等、ＭＤＩの変性体としては、ウレタン変性ＭＤＩ、カルボジイミド変性ＭＤＩ、ＴＤＩの変性体としては、ウレタン変性ＴＤＩ及びカルボジイミド変性ＴＤＩ等が挙げられる。

イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）は、ポリオール成分（Ａ）とポリイソシアネート成分（Ｂ）とを反応させることにより得られる。
ポリイソシアネート成分（Ｂ）とポリオール成分（Ａ）との使用量比率としては、（Ａ）の水酸基に対する（Ｂ）のイソシアネート基の当量比率（ＮＣＯ基／水酸基）として、１．５〜３が好ましく、更に好ましくは１．８〜２．３、特に好ましくは１．９〜２．１である。この範囲であると、粘度が比較的低く、接着剤として更に取り扱いやすくなり、また湿潤接着強度も更に良好となる。

イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）を製造する方法としては、従来公知の方法（国際公開第０３／０５１９５２号に記載の方法等）でよく、例えば、ポリイソシアネート成分（Ｂ）とポリオール成分（Ａ）とを５０〜１００℃で、１〜１０時間反応させる方法等が挙げられる。この場合、ポリイソシアネート成分（Ｂ）とポリオール成分（Ａ）との投入方法としては、最初から加えておく方法でも徐々に適下する方法でもよい。
イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）は、分子内に、少なくとも２個（好ましくは２個）のイソシアネート基を持ち、活性水素を持たない構造を有する。
尚、イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）中のイソシアネート基の位置は、血液や体液等との反応性の観点等から、立体障害の少ない位置が好ましく、更に好ましいのは立体障害の少ない末端位置である。

また、イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）中のイソシアネート基含有率（重量％）｛（ＵＰ）全体の重量に占めるイソシアネート基の重量比率｝は、１〜１０が好ましく、更に好ましくは１．２〜８、特に好ましくは１．５〜６である。この範囲であると、湿潤接着強度が更に良好となる。
尚、イソシアネート基含有率は、試料に過剰のジ−ｎ−ブチルアミン溶液を加えて反応させ、未反応のジ−ｎ−ブチルアミンを塩酸標準溶液で逆滴定する方法で測定することができ、例えばＪＩＳＫ７３０１−１９９５、６．３イソシアネート基含有率に準拠して測定される。

イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）中のオキシエチレン基の含有量（重量％）は、（ＵＰ）の重量を基準として、反応性の観点から、２５〜６５が好ましく、更に好ましくは３０〜６０である。

イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）のＭｎは、５００〜３０，０００が好ましく、更に好ましくは８００〜２０，０００、特に好ましくは１，０００〜１０，０００、最も好ましくは１，２００〜８，０００である。この範囲であると、湿潤接着強度が更に良好となる。
尚、ウレタンプレポリマー（ＵＰ）のＭｎは、（ＵＰ）が有するイソシアネート基にメタノールを反応させたものの値である。

本発明の医療用接着剤は、更に、フェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）を含んでもよい。ＰＲＳが含まれていると、イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）と水分とが反応して生成する硬化体の経時劣化分解を抑制し、接着強度の低下を防止することができる。

フェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）としては、モノフェノール系、ビスフェノール系又は高分子型フェノール系のラジカル捕捉剤等が含まれる。

モノフェノール系ラジカル捕捉剤としては、２，６−ジ−ｔ−ブチル−ｐ−クレゾール｛例えば川口化学工業（株）製アンテージＢＨＴ｝、ブチル化ヒドロキシアニソール｛例えばオリエント化学工業（株）製オリエントＢＨＴ｝、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−エチルフェノール｛例えば大内新興化学工業（株）製ノクライザーＭ−１７｝及びステアリル−β−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート｛例えば（株）ＡＤＥＫＡ製アデカスタブＡＯ−５０｝等が挙げられる。

ビスフェノール系ラジカル捕捉剤としては、２，２’−メチレンビス（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェノール）｛例えば川口化学工業（株）製アンテージＷ−４００｝、２，２’−メチレンビス（４−エチル−６−ｔ−ブチルフェノール）｛例えば川口化学工業（株）製アンテージＷ−５００｝、４，４’−ブチリデンビス（３−メチル−６−ｔ−ブチルフェノール）｛例えば川口化学工業（株）製アンテージクリスタル｝、４，４’−チオビス（３−メチル−６−ｔ−ブチルフェノール）｛例えば川口化学工業（株）製アンテージＷ−３００｝、１，６−ヘキサンジオール−ビス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］｛例えばＢＡＳＦ社製イルガノックス２５９｝及び３，９−ビス［１，１−ジメチル−２−［β−（３−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）プロピオニル］エチル］２，４，８，１０−テトラオキサスピロ〔５．５〕ウンデカン｛例えば（株）ＡＤＥＫＡ製アデカスタブＡＯ−８０｝等が挙げられる。

高分子型フェノール系ラジカル捕捉剤としては、テトラキス−［メチレン−３−（３’，５’−ジ−ｔ−ブチル−４’−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］メタン｛例えばＢＡＳＦ社製イルガノックス１０１０｝、１，３，５−トリメチル−２，４，６−トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）ベンゼン｛例えば（株）ＡＤＥＫＡ製アデカスタブＡＯ−３３０｝、１，１，３−トリス（２−メチル−４−ヒドロキシ−５−ｔ−ブチルフェニル）ブタン｛例えば（株）ＡＤＥＫＡ製アデカスタブＡＯ−３０｝、ビス［３，３’−ビス−（４’−ヒドロキシ−３’−ｔ−ブチルフェニル）ブチリックアシッド］グリコールエステル及び１，３，５−トリス（３’，５’−ジ−ｔ−ブチル−４’−ヒドロキシベンジル）−ｓｅｃ−トリアジン−２，４，６−（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）トリオン｛例えば（株）ＡＤＥＫＡ製アデカスタブＡＯ−２０｝等が挙げられる。

フェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）は、５００〜１２００の化学式量又はＭｎを有することが好ましく、更に好ましくは６００〜１１００、特に好ましくは７００〜１０００である。この範囲であると、硬化体が経時的に更に劣化分解されにくくなる。

フェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）は、少なくとも２個の水酸基を有することが好ましく、更に好ましくは２〜５個、特に好ましくは３〜４個である。この範囲であると、硬化体が経時的に更に劣化分解されにくくなる。

これらのフェノール系ラジカル捕捉剤の内、硬化体の経時劣化分解の抑制の観点等から、ビスフェノール系ラジカル捕捉剤及び高分子型フェノール系ラジカル捕捉剤が好ましく、更に好ましいのはテトラキス−［メチレン−３−（３’，５’−ジ−ｔ−ブチル４’−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］メタン、１，１，３−トリス（２−メチル−４−ヒドロキシ−５−ｔ−ブチルフェニル）ブタン、１，３，５−トリメチル−２，４，６−トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）ベンゼン、１，３，５−トリス（３’，５’−ジ−ｔ−ブチル−４’−ヒドロキシベンジル）−ｓｅｃ−トリアジン−２，４，６−（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）トリオン及び１，６−ヘキサンジオール−ビス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］である。

尚、同じラジカル捕捉剤でも、フェノール系以外のラジカル捕捉剤［例えば、芳香族アミン系ラジカル捕捉剤｛オクチル化ジフェニルアミン、Ｎ−ｎ−ブチル−ｐ−アミノフェノール及びフェノチアジン等｝、硫黄系ラジカル捕捉剤｛ジラウリル−３，３’−チオジプロピオネート、ジステアリル−３，３’−チオジプロピオネート及びペンタエリスリトールテトラキス（３−ラウリルチオプロピオネート）等｝及びリン系ラジカル捕捉剤｛トリスノニルフェニルホスファイト、トリス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）ホスファイト及びジステアリルペンタエリスリトールジホスファイト等｝］よりもフェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）が好ましい。フェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）を使用すると、イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）の硬化体の経時的な劣化分解を抑制し、優れた接着持続性を発揮することができる。
尚、フェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）と、（ＰＲＳ）以外のラジカル捕捉剤とを併用していてもよい。

これらのフェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）の含有量（重量％）は、イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）の重量に基づいて、０．０１〜３が好ましく、更に好ましくは０．０２〜１、特に好ましくは０．０５〜０．５である。この範囲であると、硬化体の経時劣化を抑制することができ、人体に悪影響を及ばさない。
フェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）は、イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）に添加してもよいし、予め、ポリイソシアネート成分（Ｂ）及び／又はポリオール成分（Ａ）に添加してからイソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）を得てもよい。

本発明の医療用接着剤には、イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）及びフェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）以外に、必要により、その他の成分を含むことができる。
その他の成分としては、生理活性を有する薬物（中枢神経用薬、アレルギー用薬、循環器官用薬、呼吸器官用薬、消化器官用薬、ホルモン剤、代謝性医薬品、抗悪性腫瘍剤、抗生物質製剤及び化学療法剤等）、充填剤（カーボンブラック、ベンガラ、ケイ酸カルシウム、ケイ酸ナトリウム、酸化チタン、アクリル系樹脂粉末及び各種セラミック粉末等）及び可塑剤（ＤＢＰ、ＤＯＰ、ＴＣＰ、トリブトキシエチルホスフェート及びその他各種エステル等）等が含まれる。その他の成分を含む場合、これらの含有量は用途等によって適宜決定される。

医療用接着剤の２５℃での粘度（ｍＰａ・ｓ）は、５，０００〜３０，０００である。
粘度が５，０００未満であると、水分との反応が進行し医療用接着剤が硬化する前に、医療用接着剤が接着対象部位から流れてしまうおそれがある。
また、３０，０００を超えると注入径の小さい器具では医療用接着剤の注入が困難となる。
また、医療用接着剤の２５℃での粘度（ｍＰａ・ｓ）は、注入径の小さい器具への注入を容易にする観点から好ましくは７，０００〜２０，０００である。

本発明の接着剤に含まれるイソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）は、イソシアネート基と水分（血液やリンパ液等の体液中の水等）とが反応して、アミノ基と二酸化炭素とが生成し、このアミノ基が更にイソシアネート基と反応して高分子量化（重合）が進行する。反応の際に発生する二酸化炭素により発泡状（スポンジ状）となり、湿潤接着強度及び柔軟性のある発泡体を含む被膜が生成する。
従って、本発明の接着剤は、手術等の医療行為において、血液等の体液と接触すると、その水分により急速に重合が進行し、接着強度が発現する。また、必要に応じて、例えば生理食塩水等を噴霧して水分を補給することにより、初期接着強度を高めることができる。

手術において、生体組織を本発明の接着剤で接合する際の接合方法としては、切開部に直接本発明の接着剤を塗布する直接接着法；シリコーンフィルム及びフッ素フィルム等の剥離性の高いフィルムに接着剤を塗布してから切開部をフィルムと一緒に覆い、反応後フィルムを除く転写接着法等が挙げられる。

内視鏡手術の内、内視鏡外科手術は、腹腔や胸腔、後腹膜腔等に０．５ｃｍ程度の小さな穴を数か所切開し、そこからビデオカメラと特殊な手術器具を入れモニタを見ながら行い、従来の開胸及び開腹手術と比較して、低侵襲であり、患者負担が軽減される術式である。消化器・一般外科領域以外に、肺や心臓等の胸部（胸腔）、首等の頸部、婦人科、泌尿器科、形成外科、整形外科及び耳鼻科等の手術にも応用されている。本発明の医療用接着剤は低粘度であり、トロカール、カニューレ及びカテーテル等の注入径の小さいものにも好適に使用できる。また、本発明の医療用接着剤は、切開を必要としない内視鏡手術（鼻及び口等から、ビデオカメラと特殊な手術器具を入れる手術）に用いても良い。

本発明の医療用接着剤は、生体への安全性及び生体への接着強度の観点から、生体組織の接着に使用されることが好ましく、生体組織として好ましいのは血管、神経、心臓、呼吸器及び消化器であり、更に好ましいのは肺、動脈、心臓、静脈、気管、食道、胃、十二指腸、小腸、大腸、直腸、肝臓、脾臓、腎臓、膵臓及び神経である。

以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。尚、以下において特に規定しない限り％は重量％を、部は重量部を示す。

実施例におけるＭｎは、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）により、以下の条件で測定した。
装置 ： ゲルパーミエイションクロマトグラフ
溶媒 ： テトラヒドロフラン
基準物質 ： ポリオキシエチレングリコール
サンプル濃度 ： ０．２５重量％
カラム固定相 ： ＴＳＫｇｅｌＳｕｐｅｒＨ４０００
カラム温度 ： ４０℃

＜製造例１：エチレンオキサイド／プロピレンオキサイドランダム共付加体（Ａ１−１）の製造＞
オートクレーブにエチレングリコール１５．５部及び水酸化カリウム３．８部を仕込み、窒素置換後（気相部の酸素濃度４５０ｐｐｍ）１２０℃にて６０分間減圧下（１００ｋＰａ）で脱水した。次いで、１００〜１３０℃でエチレンオキサイド７８４．５部とプロピレンオキサイド２００部との混合物を約１０時間で圧入した後、１３０℃で３時間反応を続け、液状粗ポリエーテルを得た。この液状粗ポリエーテル１，０００部をオートクレーブに仕込み、窒素置換（気相部の酸素濃度４５０ｐｐｍ）を行い、イオン交換水３０部を加えた後、合成ケイ酸マグネシウム（ナトリウム含有量０．２％）を１０部加え、再度窒素置換した後、９０℃にて４５分間、撹拌速度３００ｒｐｍで撹拌した。次いで、ガラスフィルター（ＧＦ−７５：東洋濾紙（株）製）を用い、窒素下でろ過を行い、エチレンオキサイド／プロピレンオキサイドランダム共付加体（Ａ１−１）［（Ａ１−１）の重量に対するオキシエチレン基の重量割合：８０重量％］を得た。このエチレンオキサイド／プロピレンオキサイドランダム共付加体（Ａ１−１）のＭｎは４，０００であった。

＜製造例２：エチレンオキサイド／プロピレンオキサイドランダム共付加体（Ａ１−２）の製造＞
製造例１において、エチレングリコールの投入量を２０．７部、エチレンオキサイドの投入量を７７９．３部に変えた以外は同様にして、エチレンオキサイド／プロピレンオキサイドランダム共付加体（Ａ１−２）［（Ａ１−２）の重量に対するオキシエチレン基の重量割合：８０重量％］を得た。このエチレンオキサイド／プロピレンオキサイドランダム共付加体（Ａ１−２）のＭｎは３，０００であった。

＜製造例３：エチレンオキサイド／プロピレンオキサイドランダム共付加体（Ａ１−３）の製造＞
製造例１において、エチレングリコールの投入量を４１．３部、エチレンオキサイドの投入量を７５８．７部に変えた以外は同様にして、エチレンオキサイド／プロピレンオキサイドランダム共付加体（Ａ１−３）［（Ａ１−３）の重量に対するオキシエチレン基の重量割合：８０重量％］を得た。このエチレンオキサイド／プロピレンオキサイドランダム共付加体（Ａ１−３）のＭｎは１，５００であった。

＜比較製造例１：エチレンオキサイド／プロピレンオキサイドランダム共付加体（ａ１−１）の製造＞
製造例１において、エチレングリコールの投入量を１０．３部、エチレンオキサイドの投入量を７８９．７部に変えた以外は同様にして、エチレンオキサイド／プロピレンオキサイドランダム共付加体（ａ１−１）［（ａ１−１）の重量に対するオキシエチレン基の重量割合：８０重量％］を得た。このエチレンオキサイド／プロピレンオキサイドランダム共付加体（ａ１−１）のＭｎは６，０００であった。

＜比較製造例２：エチレンオキサイド／プロピレンオキサイドランダム共付加体（ａ１−２）の製造＞
製造例１において、エチレングリコールの投入量を１２４部、エチレンオキサイドの投入量を６７６部に変えた以外は同様にして、エチレンオキサイド／プロピレンオキサイドランダム共付加体（ａ１−２）［（ａ１−２）の重量に対するオキシエチレン基の重量割合：８０重量％］を得た。このエチレンオキサイド／プロピレンオキサイドランダム共付加体（ａ１−２）のＭｎは５００であった。

＜製造例４：プロピレンオキサイド付加体（Ａ２−１）の製造＞
オートクレーブにプロピレングリコール３６２部及び水酸化カリウム３．８部を仕込み、窒素置換後（気相部の酸素濃度４５０ｐｐｍ）１２０℃にて６０分間減圧下（１００ｋＰａ）で脱水した。次いで、１００〜１３０℃でプロピレンオキサイド６３２部を約１０時間で圧入した後、１３０℃で３時間反応を続け、液状粗ポリエーテルを得た。この液状粗ポリエーテルを前記の製造例１と同様の方法で合成ケイ酸マグネシウムで処理し、プロピレンオキサイド付加体（Ａ２−１）を得た。このプロピレンオキサイド付加体（Ａ２−１）のＭｎは２１０であった。

＜製造例５：プロピレンオキサイド付加体（Ａ２−２）の製造＞
製造例４において、プロピレングリコールの投入量を１９０部、プロピレンオキサイドの投入量を８１０部に変えた以外は同様にして、プロピレンオキサイド付加体（Ａ２−２）を得た。このプロピレンオキサイド付加体（Ａ２−２）のＭｎは４００であった。

＜製造例６：プロピレンオキサイド付加体（Ａ２−３）の製造＞
製造例４において、プロピレングリコールの投入量を１２６．７部、プロピレンオキサイドの投入量を８７３．３部に変えた以外は同様にして、プロピレンオキサイド付加体（Ａ２−３）を得た。このプロピレンオキサイド付加体（Ａ２−３）のＭｎは６００であった。

＜製造例７：プロピレンオキサイド付加体（Ａ２−４）の製造＞
製造例４において、プロピレングリコールの投入量を７６部、プロピレンオキサイドの投入量を９２４部に変えた以外は同様にして、プロピレンオキサイド付加体（Ａ２−４）を得た。このプロピレンオキサイド付加体（Ａ２−４）のＭｎは１，０００であった。

＜製造例８：プロピレンオキサイド付加体（ａ２−１）の製造＞
製造例４において、プロピレングリコールの投入量を３８部、プロピレンオキサイドの投入量を９６２部に変えた以外は同様にして、プロピレンオキサイド付加体（ａ２−１）を得た。このプロピレンオキサイド付加体（ａ２−１）のＭｎは２，０００であった。

＜実施例１＞
ポリオール成分（Ａ）として製造例１で得たエチレンオキサイド／プロピレンオキサイドランダム共付加体（Ａ１−１）９０部と製造例５で得たプロピレンオキサイド付加体（Ａ２−２）１０部の混合物を、窒素雰囲気下、１００℃にて２時間減圧下脱水した後、５０℃に冷却し、フェノール性水酸基含有ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）として０．５部のテトラキス−［メチレン−３−（３’，５’−ジ−ｔ−ブチル−４’−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］メタン（イルガノックス１０１０、ＢＡＳＦ社製）を添加し３０分間均一に撹拌した。更に４０℃に冷却した後、ポリイソシアネート成分（Ｂ）として含フッ素非芳香族ポリイソシアネートであるビス（イソシアナトメチル）パーフルオロブタン（Ｂ−１）４５．６部（イソシアネート基／水酸基当量比＝２／１）を加え、均一に撹拌した後、８０℃に昇温し、８０℃で６時間反応させて、ウレタンプレポリマーを製造し、医療用接着剤を作製した。

＜実施例２〜１０及び比較例１〜６＞
実施例１において、ポリオール成分（Ａ）の種類及び重量部数を、表１に記載した内容に変更し、ポリイソシアネート成分（Ｂ）の種類及び重量部数を表１に記載した内容に変更した以外は、実施例１と同様の方法でウレタンプレポリマーを製造し、実施例２〜１０及び比較例１〜６記載の医療用接着剤を得た。
作製した医療用接着剤について、以下に記載の方法で、粘度、硬化時間及び接着性を測定又は評価した。結果を表１に示す。

＜評価１：粘度＞
Ｅ型粘度計［東機産業（株）製、型式ＴＶＥ−２２Ｈ］を用いて２５℃における粘度を測定した。
一般的に、粘度が３０，０００ｍＰａ・ｓ以下であれば、内視鏡手術に好適に使用できる。

＜評価２：硬化時間＞
２５±５℃の環境下でポリエチレン製カップに医療用接着剤１．０ｇを量りとり、そこにイオン交換水１．０ｍＬを投入し、投入した時刻を測定時間開始時刻とした。ガラス棒で医療用接着剤とイオン交換水が均一になるように手早く撹拌した。混合物からガラス棒を引き上げると混合物とガラス棒の間で混合物が糸をひく状態が続くが、硬化の進行により混合物が糸をひかずに切れるような状態になったと認められたら硬化完了と判定し、撹拌開始からこの時点までの時間を硬化時間とした。硬化時間が５分以下のものを○、５分を超えるものを×と判定した。

＜評価３：接着性評価＞
＜試験片の作製＞
強力両面テープ（ナイスタック超強力タイプ、ニチバン株式会社製）の両面をコラーゲンフィルム（コラーゲンケーシング、株式会社ニッピ製）で覆い被着体とした。
１ｃｍ×７ｃｍに裁断した被着体の両端（短辺側）の片側の部分１ｃｍ×１ｃｍの広さに、約０．０２ｇの医療用接着剤をスパチュラを使用して塗布した。
医療用接着剤を塗布した部分（２カ所）に、１ｃｍ×４ｃｍに裁断した別の被着体２枚の片末端（短辺側）を、それぞれ１ｃｍ×１ｃｍ重なるように貼り合わせた後（計３枚の被着体の長辺方向が水平となるように貼り合わせる）、十分に湿らせた布で覆い、被着体を貼り合わせた部分に１００ｇの重りをのせて５分間放置し接着させた後重りを外した。
これを０．９重量％生理食塩水中に３時間浸漬し吸水膨潤させ試験片とした。
＜測定＞
次いで、２５±５℃、湿度６５±５ＲＨ％の環境下で、試験片の両端（１ｃｍ×４ｃｍに裁断した被着体の末端）を反対方向（シートが伸びる方向）に周期的に引張り続け、試験片が剥離するまでの引張回数を測定することで接着性を評価した。なお、医療用接着剤それぞれについて試験片を３つ作成し、測定値はその平均値とし、下記の基準にて３段階評価を行った。
引張試験機は株式会社イマダ製計測スタンドＭＸ−５００Ｎを使用した。連続サイクルモードとし、引張り距離を２５ｍｍ、引張り速度を３００ｍｍ／ｍｉｎと設定した。また、つかみ具で固定する箇所は、１ｃｍ×４ｃｍに裁断した被着体の接着させていない端１ｃｍの部分と、もう一方の１ｃｍ×４ｃｍに裁断した被着体の接着させていない端１ｃｍの部分とし、弛まないように固定した。
［評価基準］
◎：１０回以上
○：３回以上かつ１０回未満
×：３回未満

表１の結果から実施例１〜１０の医療用接着剤は低粘度で、接着性に優れることが分かる。

本発明の医療用接着剤は、接着強度に優れるため、動きのある生体組織の接着に特に有効に使用でき、例えば、動脈、静脈、肺、心臓、気管、食道、胃、十二指腸、小腸、大腸、直腸、肝臓、脾臓、腎臓、膵臓及び神経等の接着、出血阻止、消化器官からの酵素の漏れ防止、縫合に先立つ仮固定及び患部の補強等に用いる医療用接着剤として極めて有効であるばかりでなく、創傷面及び切創部等の接合、歯科における接着治療に対しても高信頼性と高性能を発揮する。
また、本発明の医療用接着剤は、低粘度であるため、トロカール、カニューレ及びカテーテル等の注入径の小さい医療用具にも好適に使用でき、これらを用いる内視鏡手術に特に有用である。

Claims (5)

1. イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）を含有する医療用接着剤であって、
   前記医療用接着剤の２５℃における粘度が５，０００〜３０，０００ｍＰａ・ｓであり、
   前記イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）が、ポリオール成分（Ａ）と、ポリイソシアネート成分（Ｂ）との反応物であり、
   前記ポリオール成分（Ａ）が、オキシエチレン基及びオキシプロピレン基を必須構成単位とするポリオキシアルキレングリコール（Ａ１）を含有し、
   前記ポリオキシアルキレングリコール（Ａ１）が有するオキシエチレン基の重量割合が、ポリオキシアルキレングリコール（Ａ１）の重量を基準として３０重量％以上であり、
   前記ポリオキシアルキレングリコール（Ａ１）の数平均分子量が８００〜５，０００であり、
   前記ポリイソシアネート成分（Ｂ）が、芳香環及びフッ素原子からなる群から選ばれる少なくとも１種を有する医療用接着剤。
2. 前記ポリオール成分（Ａ）が、更にポリプロピレングリコール（Ａ２）を含有し、前記ポリプロピレングリコール（Ａ２）の数平均分子量が１００〜１２００である請求項１に記載の医療用接着剤。
3. 前記イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー（ＵＰ）のイソシアネート基含有率が、前記（ＵＰ）の重量に基づいて１〜１０重量％である請求項１又は２に記載の医療用接着剤。
4. 生体組織の接着に使用される請求項１〜３のいずれか１項に記載の医療用接着剤。
5. 前記生体組織が、血管、神経、心臓、呼吸器及び消化器からなる群から選ばれる少なくとも１種の組織である請求項４に記載の医療用接着剤。