JP2020533438A5

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Publication number: JP2020533438A5
Application number: JP2020513531A
Authority: JP
Filing date: 2018-09-04
Publication date: 2021-08-19
Anticipated expiration: 2038-09-04

Claims

以下の構造を有する繰り返し単位を含む精製された多糖体であって、

式中、ｘは、０．０〜１．０のモル比を示す、精製された多糖体。
前記多糖体が１０〜５０００の繰り返し単位を有する、請求項１に記載の多糖体。
前記多糖体が１５０〜２０００の繰り返し単位を有する、請求項１に記載の多糖体。
前記多糖体が、ＭＡＬＳにより決定される５０ｋＤａ〜４０００ｋＤａの平均分子量を有する、請求項１に記載の多糖体。
前記多糖体が、ＭＡＬＳにより決定される１００ｋＤａ〜３５００ｋＤａの平均分子量を有する、請求項１に記載の多糖体。
ｘが０．５〜１．０である、請求項１に記載の多糖体。
ｘが０．７〜１．０である、請求項６に記載の多糖体。
以下の構造の繰り返し単位を有する多糖体から生成された活性化多糖体であって、

式中、ｘは、０．０〜１．０のモル比を示し、そしてここで、前記多糖体は、化学試薬によって活性化されてリンカーまたはキャリアタンパク質へのコンジュゲーションのための反応基を生成する、活性化多糖体。
前記活性化が前記グリセロール−１−ＰＯ_４糖のうちの１つ以上で起こる、請求項８に記載の活性化多糖体。
前記多糖体が過ヨウ素酸塩によって活性化される、請求項８に記載の活性化多糖体。
前記活性化が、前記グリセロール−１−ＰＯ_４糖のうちの１つ以上の炭素２位で起こる、請求項１０に記載の活性化多糖体。
活性化の程度が前記グリセロール−１−ＰＯ_４糖の各々でほぼ等しく生じる、請求項１１に記載の活性化多糖体。
以下の構造の繰り返し単位を有し、

（式中、ｘは０〜１．０のモル比を示す）、キャリアタンパク質にコンジュゲートされている多糖体を有する多糖体−タンパク質コンジュゲート。
前記キャリアタンパク質が、ＣＲＭ１９７、ジフテリア毒素フラグメントＢ（ＤＴＦＢ）、ＤＴＦＢＣ８、ジフテリアトキソイド（ＤＴ）、破傷風トキソイド（ＴＴ）、ＴＴのフラグメントＣ、百日咳トキソイド、コレラトキソイド、Ｅ．ｃｏｌｉＬＴ、Ｅ．ｃｏｌｉＳＴ、またはシュードモナス・エルギノーサ由来の外毒素Ａである、請求項１３に記載の多糖体−タンパク質コンジュゲート。
前記キャリアタンパク質がＣＲＭ１９７である、請求項１４に記載の多糖体−タンパク質コンジュゲート。
前記多糖体−タンパク質コンジュゲートが１，０００ｋＤａ〜１０，０００ｋＤａの分子量を有する、請求項１５に記載の多糖体−タンパク質コンジュゲート。
前記多糖体−タンパク質コンジュゲートが、０．４〜２．０の多糖体対タンパク質比を有する、請求項１５に記載の多糖体−タンパク質コンジュゲート。
前記タンパク質が、グリセロール−１−ＰＯ_４糖の炭素２位を介して前記多糖体にコンジュゲートされている、請求項１３に記載の多糖体−タンパク質コンジュゲート。
請求項１３から１８のいずれか一項に記載の多糖体−タンパク質コンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む免疫原性組成物。
更に、ＣＲＭ１９７にコンジュゲートされた、ストレプトコッカス・ニューモニエの血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ、７Ｂ、７Ｃ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０、２１、２２Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、２７、２８Ａ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ａ、３５Ｂ、３５Ｆおよび３８のうちの少なくとも１つに由来する莢膜多糖体を含む多糖体−タンパク質コンジュゲートを含む、請求項１９に記載の免疫原性組成物。
存在する場合０．８〜８μｇ／ｍＬの多糖体を含有する血清型６Ｂ多糖体を除いて、０．４〜４μｇ／ｍＬの各多糖体と、多糖体の総量の約０．５倍〜３倍の量のＣＲＭ１９７キャリアタンパク質とを含有するように製剤化される、請求項２０に記載の免疫原性組成物。
１５０ｍＭ塩化ナトリウムと、２０ｍＭＬ−ヒスチジン緩衝液と、０．０５〜２％ｗ／ｖの界面活性剤とをさらに含む、請求項２１に記載の免疫原性組成物。
アジュバントをさらに含む、請求項２２に記載の免疫原性組成物。
前記アジュバントがアルミニウムベースのアジュバントである、請求項２３に記載の免疫原性組成物。
前記アジュバントが、リン酸アルミニウム、硫酸アルミニウムおよび水酸化アルミニウムからなる群から選択される、請求項２４に記載の免疫原性組成物。
前記アジュバントがリン酸アルミニウムである、請求項２５に記載の免疫原性組成物。
前記リン酸アルミニウムアジュバントが０．０５〜０．５ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、請求項２６に記載の免疫原性組成物。
１５０ｍＭ塩化ナトリウムと、２０ｍＭＬ−ヒスチジン緩衝液と、０．０５〜２％ｗ／ｖの界面活性剤とをさらに含む、請求項２７に記載の免疫原性組成物。
ストレプトコッカス・ニューモニエ莢膜多糖体に対する免疫応答を誘発するための、請求項１９から２８のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
前記免疫原性組成物が、存在する場合４μｇである血清型６Ｂ多糖体を除いて、２μｇの各多糖体と、約３２μｇのＣＲＭ１９７キャリアタンパク質と、０．１２５ｍｇのリン酸アルミニウムアジュバントと、１５０ｍＭ塩化ナトリウムと、２０ｍＭＬ−ヒスチジン緩衝液と、０．２％ｗ／ｖのＰＳ−２０とを含有するように製剤化された単一の０．５ｍＬ用量である、請求項２９に記載の免疫原性組成物。