RU2022129006A - Пневмококковые полисахариды и их применение в иммуногенных конъюгатах полисахарид-белок-носитель - Google Patents
Пневмококковые полисахариды и их применение в иммуногенных конъюгатах полисахарид-белок-носитель Download PDFInfo
- Publication number
- RU2022129006A RU2022129006A RU2022129006A RU2022129006A RU2022129006A RU 2022129006 A RU2022129006 A RU 2022129006A RU 2022129006 A RU2022129006 A RU 2022129006A RU 2022129006 A RU2022129006 A RU 2022129006A RU 2022129006 A RU2022129006 A RU 2022129006A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polysaccharide
- immunogenic composition
- unit
- protein
- pneumoniae serotype
- Prior art date
Links
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 title claims 42
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 title claims 27
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 title claims 27
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 title claims 17
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 claims 15
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 7
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims 6
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims 6
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 6
- 108010071134 CRM197 (non-toxic variant of diphtheria toxin) Proteins 0.000 claims 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 claims 4
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 claims 4
- 101800002949 Diphtheria toxin fragment B Proteins 0.000 claims 3
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 claims 3
- 208000034628 Celiac artery compression syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 2
- BBWBEZAMXFGUGK-UHFFFAOYSA-N bis(dodecylsulfanyl)-methylarsane Chemical compound CCCCCCCCCCCCS[As](C)SCCCCCCCCCCCC BBWBEZAMXFGUGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 238000000569 multi-angle light scattering Methods 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101710082714 Exotoxin A Proteins 0.000 claims 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 claims 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 claims 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical group [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H aluminium sulfate (anhydrous) Chemical compound [Al+3].[Al+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 108010031071 cholera toxoid Proteins 0.000 claims 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims 1
Claims (53)
1. Очищенный полисахарид, содержащий повторяющееся звено, имеющее одну из следующих структур:
звено полисахарида S. pneumoniae серотипа 23A:
или
звено полисахарида S. pneumoniae серотипа 23B
2. Полисахарид по п.1, имеющий между 10 и 5000 повторяющихся звеньев.
3. Полисахарид по п.1, имеющий между 150 и 2500 повторяющихся звеньев.
4. Полисахарид по п.1, имеющий среднюю молекулярную массу от 50 кДа до 4000 кДа, как определено посредством MALS.
5. Полисахарид по п.1, имеющий среднюю молекулярную массу от 80 кДа до 2000 кДа, как определено посредством MALS.
6. Полисахарид по п.1, содержащий повторяющееся звено:
7. Полисахарид по п.1, содержащий повторяющееся звено:
8. Активированный полисахарид, полученный из полисахарида, имеющего повторяющееся звено одной из следующих структур:
звено полисахарида S. pneumoniae серотипа 23A:
или
звено полисахарида S. pneumoniae серотипа 23B
где полисахарид активируют с использованием химического реагента для получения реакционноспособных групп для конъюгации с линкером или белком-носителем.
9. Активированный полисахарид по п.8, где активация звена полисахарида S. pneumoniae серотипа 23A происходит на α-Rhap или β-Glcp, или активация звена полисахарида S. pneumoniae серотипа 23B происходит на β-Glcp или β-Rhap.
10. Активированный полисахарид по п.8, где полисахарид активируют с использованием периодата.
11. Активированный полисахарид по п.10, где активация звена полисахарида S. pneumoniae серотипа 23A происходит во 2м или 3ем положении углерода α-Rhap или β-Glcp, или активация звена полисахарида S. pneumoniae серотипа 23B происходит во 2м или 3ем положении углерода β-Glcp или β-Rhap.
12. Активированный полисахарид по п.11, где степень активации звена полисахарида S. pneumoniae серотипа 23B во 2м или 3ем положении углерода β-Rhap превосходит степень активации во 2м или 3ем положении углерода β-Glcp.
13. Конъюгат полисахарид-белок, в котором полисахарид, имеющий повторяющееся звено одной из следующих структур:
звено полисахарида S. pneumoniae серотипа 23A:
или
звено полисахарида S. pneumoniae серотипа 23B
конъюгирован с белком-носителем.
14. Конъюгат полисахарид-белок по п.13, где белок-носитель представляет собой CRM197, фрагмент B дифтерийного токсина (DTFB), DTFB C8, дифтерийный анатоксин (DT), столбнячный анатоксин (TT), фрагмент C TT, коклюшный анатоксин, холерный анатоксин, LT E. coli, ST E. coli или экзотоксин A из Pseudomonas aeruginosa.
15. Конъюгат полисахарид-белок по п.14, где белок-носитель представляет собой CRM197.
16. Конъюгат полисахарид-белок по п.15, где конъюгат полисахарид-белок имеет молекулярную массу от 1000 кДа до 10000 кДа.
17. Конъюгат полисахарид-белок по п.15, где конъюгат полисахарид-белок имеет соотношение полисахарида и белка от 0,4 до 2,0.
18. Конъюгат полисахарид-белок по п.13, где белок конъюгирован с звеном полисахарида серотипа 23B через 2й или 3й атом углерода сахара рамнозы.
19. Иммуногенная композиция, содержащая конъюгат полисахарид-белок по любому из пп. 13-18; и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Иммуногенная композиция по п.19, дополнительно содержащая конъюгат полисахарид-белок, содержащий капсульные полисахариды из по меньшей мере одного из серотипов 1, 2, 3, 4, 5, 6A, 6B, 6C, 6D, 7B, 7C, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15A, 15B, 15C, 16F, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 21, 22A, 22F, 23F, 24F, 27, 28A, 31, 33F, 34, 35A, 35B, 35F и 38 Streptococcus pneumoniae, конъюгированные с CRM197.
21. Иммуногенная композиция по п.19, содержащая конъюгаты полисахарид-белок, содержащие звенья полисахарида S. pneumoniae серотипа 23A и звенья полисахарида S. pneumoniae серотипа 23B.
22. Иммуногенная композиция по п.20, содержащая конъюгаты полисахарид-белок, содержащие звенья полисахарида S. pneumoniae серотипа 23B и капсульные полисахариды из серотипов 23F.
23. Иммуногенная композиция по п.20, составленная для содержания: 0,4-4 мкг/мл каждого полисахарида, за исключением полисахарида серотипа 6B, который, если присутствует, содержит 0,8-8 мкг/мл полисахарида; и белка-носителя CRM197 в количестве приблизительно от 0,5x до 3x общего количества полисахарида.
24. Иммуногенная композиция по п.23, дополнительно содержащая 150 мМ хлорид натрия, 20 мМ L-гистидиновый буфер и 0,05-2% мас./об. поверхностно-активного вещества.
25. Иммуногенная композиция по п.24, дополнительно содержащая адъювант.
26. Иммуногенная композиция по п.25, где адъювант представляет собой адъювант на основе алюминия.
27. Иммуногенная композиция по п.26, где адъювант выбран из группы, состоящей из фосфата алюминия, сульфата алюминия и гидроксида алюминия.
28. Иммуногенная композиция по п.27, где адъювант представляет собой фосфат алюминия.
29. Иммуногенная композиция по п.28, где адъювант фосфат алюминия присутствует в концентрации от 0,05 до 0,5 мг/мл.
30. Иммуногенная композиция по п.28, дополнительно содержащая 150 мМ хлорид натрия, 20 мМ L-гистидиновый буфер и 0,05-2% мас./об. поверхностно-активного вещества.
31. Способ индукции иммунного ответа на капсульный полисахарид Streptococcus pneumoniae, включающий введение человеку иммунологически эффективного количества иммуногенной композиции по любому из пп. 19-30.
32. Способ по п.31, где иммуногенная композиция представляет собой однократную дозу 0,5 мл, составленную для содержания: 2 мкг каждого полисахарида, за исключением полисахарида серотипа 6B, который, если присутствует, составляет 4 мкг; приблизительно 32 мкг белка-носителя CRM197; 0,125 мг адъюванта фосфата алюминия; 150 мМ хлорида натрия, 20 мМ L-гистидинового буфера и 0,2% мас./об. PS-20.
33. Способ предотвращения вызванных Streptococcus pneumoniae инфекции, заболевания или состояния, ассоциированных с серотипом 23F S. pneumoniae, у субъекта, включающий стадию введения профилактически эффективного количества иммуногенной композиции по п.21.
34. Способ предотвращения вызванных Streptococcus pneumoniae инфекции, заболевания или состояния, ассоциированных с серотипом 23A S. pneumoniae, у субъекта, включающий стадию введения профилактически эффективного количества иммуногенной композиции по п.22.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/555,455 | 2017-09-07 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020112312A Division RU2784449C2 (ru) | 2017-09-07 | 2018-09-04 | Пневмококковые полисахариды и их применение в иммуногенных конъюгатах полисахарид-белок-носитель |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022129006A true RU2022129006A (ru) | 2022-11-23 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020533437A5 (ru) | ||
| JP2020533438A5 (ru) | ||
| JP2020533439A5 (ru) | ||
| JP2020533442A5 (ru) | ||
| JP7132954B2 (ja) | 改善された免疫原性及び結合活性を提供する２価又は多価コンジュゲート多糖を含む多価コンジュゲートワクチン | |
| Khatun et al. | An overview of structural features of antibacterial glycoconjugate vaccines that influence their immunogenicity | |
| TWI720448B (zh) | 包含經共軛之莢膜糖抗原的致免疫性組成物、包含該致免疫性組成物之套組及彼等之用途 | |
| HRP20211288T1 (hr) | Kapsularni polisaharidi bakterije streptococcus pneumoniae i njihovi konjugati | |
| IL276230B2 (en) | A multivalent pneumococcal protein-polysaccharide conjugate preparation | |
| HRP20241185T1 (hr) | Pneumokokni polisaharidi i njihova primjena u imunogenim konjugatima polisaharid-proteinski nosač | |
| ME01334B (me) | Polivalentni pripravak konjugata pneumokoknog polisaharida s proteinom | |
| RU2634405C2 (ru) | Иммуногенная композиция | |
| IL276229B2 (en) | A multivalent pneumococcal protein-polysaccharide conjugate preparation | |
| HRP20110685T1 (hr) | Cjepivo od konjugata pneumokoknog polisaharida | |
| CN109789198A (zh) | 包含多糖-蛋白缀合物的多价肺炎球菌疫苗组合物 | |
| WO2020131763A3 (en) | Compositions comprising streptococcus pneumoniae polysaccharide-protein conjugates and methods of use thereof | |
| CA2623400C (en) | Immunogenic capsule composition for use as a vaccine component against campylobacter jejuni | |
| JP2014218516A5 (ru) | ||
| HRP20221438T1 (hr) | Postupak glikokonjugiranja | |
| HRP20190198T4 (hr) | Formulacije koje stabiliziraju i inhibiraju taloženje imunogenih pripravaka | |
| RU2015121771A (ru) | Мультивалентная композиция на основе конъюгатов пневмококковый полисахарид-белок | |
| EA200901578A1 (ru) | Вакцина, содержащая конъюгаты капсульных полисахаридов streptococcus pneumoniae | |
| JPWO2019050815A5 (ru) | ||
| JP7630603B2 (ja) | 出現血清型２４ｆを含む多価肺炎球菌複合糖質ワクチン | |
| Chhibber et al. | Polysaccharide-iron—regulated cell surface protein conjugate vaccine: its role in protection against Klebsiella pneumoniae-induced lobar pneumonia |