JP2009120598A5 - - Google Patents

Claims (39)

1. 下記一般式［Ｉａ］で表されるスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
   

   

   ［式中、
   Ｒ^１は、
   （１）水素原子、
   （２）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、
   （３）Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル基、
   （４）Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル基、
   （５）Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、
   （６）ヒドロキシＣ_１−Ｃ_６アルキル基、
   （７）Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
   （８）―ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２（Ｒ^１１及びＲ^１２は、同一又は異なって、水素原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基である。）、
   （９）フェニル基、又は、
   （１０）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有する５員環ヘテロアリール基であり、該５員環ヘテロアリール基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基で置換されてもよく、
   Ｒ^２は、
   （１）ハロゲン原子、
   （２）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、
   （３）水酸基、又は、
   （４）Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基であり、
   ｐは、０、１、２又は３であり、
   Ｘは、炭素原子又は窒素原子であり、
   ｍ１は、０、１又は２であり、
   ｍ２は、０又は１であり、
   スピロ環ＡＢは、
   （１）ヒドロキシ基、
   （２）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、
   （３）Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、及び
   （４）オキソ基
   からなる群より選ばれる同一又は異なる１乃至５個の置換基により置換されてもよく、
   ｎ１は、０、１、２、３又は４であり、
   ｎ２は、１、２、３又は４であり、
   ｎ３は、０、１又は２であり、
   かつ、ｎ２＋ｎ３は、２、３又は４であり、
   結合
   

   

   は、１重結合又は２重結合（但し、連続する３つの炭素原子においてアレン結合
   

   

   は形成しない。）である。］
2. スピロ環ＡＢが、
   

   

   ［式中、各記号は前記記載のとおりである。］で表される請求項１記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
3. スピロ環ＡＢにおける環Ａの２重結合の数が０又は１である請求項１又は２記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
4. スピロ環ＡＢにおける環Ｂの２重結合の数が０又は１である請求項１乃至３のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
5. ｎ３が、１又は２である請求項１乃至４のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
6. スピロ環ＡＢが、
   

   

   で表わされ、かつ、
   （１）ヒドロキシ基、
   （２）Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル基、
   （３）Ｃ _１ −Ｃ _６ アルコキシ基、及び
   （４）オキソ基
   からなる群より選ばれる同一又は異なる１乃至５個の置換基により置換されてもよい請求項１乃至５のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
7. スピロ環ＡＢが、同一又は異なる１乃至３個の置換基により置換されてもよい請求項１乃至６のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
8. Ｒ^１が、
   （１）水素原子、
   （２）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、
   （３）Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル基、
   （４）Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル基、
   （５）Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、
   （６）Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
   （７）―ＣＯＮＲ^１１Ｒ^１２（Ｒ^１１及びＲ^１２は、同一又は異なって、水素原子又はＣ_１−Ｃ_６アルキル基である。）、又は、
   （８）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有し、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基で置換されてもよい５員環ヘテロアリール基である請求項１乃至７のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
9. Ｒ^１が、
   （１）水素原子、
   （２）Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル基、
   （３）Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル基、
   （４）Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基、又は、
   （５）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有し、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基で置換されてもよい５員環ヘテロアリール基である請求項１乃至８のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
10. ｐが、０又は１である請求項１乃至９のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
11. Ｒ^２が、
    （１）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基、
    （２）水酸基、又は、
    （３）Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ基である請求項１乃至１０のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
12. ｍ１が、０又は１である請求項１乃至１１のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
13. 下記一般式［Ｉ］で表されるスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
    

    

    ［式中、
    Ｒ ^１ は、
    （１）水素原子、
    （２）Ｃ _１ −Ｃ _４ アルキル基、
    （３）Ｃ _２ −Ｃ _４ アルケニル基、
    （４）Ｃ _２ −Ｃ _４ アルキニル基、
    （５）Ｃ _１ −Ｃ _４ アルコキシ基、
    （６）ヒドロキシＣ _１ −Ｃ _４ アルキル基、
    （７）Ｃ _１ −Ｃ _４ アルコキシ（Ｃ _１ −Ｃ _４ ）アルキル基、
    （８）―ＣＯＮＲ ^１１ Ｒ ^１２ （Ｒ ^１１ およびＲ ^１２ は、同一または異なって、水素原子またはＣ _１ −Ｃ _４ アルキル基である。）、
    （９）フェニル基、または、
    （１０）少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を有するＣ _１ −Ｃ _４ アルキル基で置換されてもよい５員環ヘテロアリール基であり、
    ｍ１は、０、１または２であり、
    ｍ２は、０または１であり、
    スピロ環ＡＢは、
    （１）ヒドロキシ基、または
    （２）Ｃ _１ −Ｃ _４ アルキル基、
    から選ばれる１乃至５個の置換基により同一または異なって置換されても良く、
    ｎ１は、２、３または４であり、
    ｎ２は、１、２または３であり、
    ｎ３は、０、１または２であり、
    かつ、ｎ２＋ｎ３は、２または３であり、
    結合
    

    

    は、１重結合または２重結合（但し、連続する３つの炭素原子においてアレン結合
    

    

    は形成しない。）である。]
14. 

    である請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
15. 

    
    である請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のスピロ環化合物の塩。
16. 

    である請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のスピロ環化合物の塩。
17. 

    である請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のスピロ環化合物の塩。
18. 

    である請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
19. 

    である請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のスピロ環化合物の塩。
20. 

    である請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のスピロ環化合物の塩。
21. 

    である請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のスピロ環化合物の塩。
22. 

    である請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
23. 

    である請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のスピロ環化合物の塩。
24. 

    である請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のスピロ環化合物の塩。
25. 

    である請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のスピロ環化合物の塩。
26. 

    である請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
27. 

    である請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のスピロ環化合物の塩。
28. 

    である請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
29. 

    である請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。
30. 請求項１乃至２９のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物と、医薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
31. 請求項１乃至２９のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を有効成分として含有してなるＧＰＲ４０作動薬。
32. 請求項１乃至２９のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を有効成分として含有してなるインスリン分泌促進剤又は血糖降下剤。
33. 請求項１乃至２９のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を有効成分として含有してなる糖尿病、高血糖、耐糖能異常及び空腹時血糖異常からなる群から選ばれる疾患の治療剤又は予防剤。
34. ＧＰＲ４０作動薬を製造するための、請求項１乃至２９のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物の使用。
35. インスリン分泌促進剤又は血糖降下剤を製造するための、請求項１乃至２９のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物の使用。
36. 糖尿病、高血糖、耐糖能異常及び空腹時血糖異常からなる群から選ばれる疾患の治療剤又は予防剤を製造するための、請求項１乃至２９のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物の使用。
37. 医薬上有効量の、請求項１乃至２９のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を哺乳動物に投与することを含む、ＧＰＲ４０を活性化する方法。
38. 医薬上有効量の、請求項１乃至２９のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を哺乳動物に投与することを含む、インスリン分泌促進方法又は血糖降下方法。
39. 医薬上有効量の、請求項１乃至２９のいずれか一項に記載のスピロ環化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を哺乳動物に投与することを含む、糖尿病、高血糖、耐糖能異常及び空腹時血糖異常からなる群から選ばれる疾患の治療方法又は予防方法。