JP2003516357A

JP2003516357A - 蜂蜜を主成分とする医療用ドレッシング

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Publication number: JP2003516357A
Application number: JP2001543121A
Authority: JP
Inventors: モラン、ピーター
Original assignee: WaikatoLink Ltd
Current assignee: WaikatoLink Ltd
Priority date: 1999-12-09
Filing date: 2000-12-11
Publication date: 2003-05-13
Also published as: DE60008790T2; AU781878C; JP2012006971A; EP1237561B2; ATE260669T1; ES2217000T3; DE60008790T3; AU1903801A; ES2217000T5; AU781878B2; WO2001041776A3; CN1409636A; EP1237561A2; EP1237561B1; US6956144B2; CA2397614A1; CA2397614C; WO2001041776B1; USRE42755E1; US20040054313A1

Abstract

(57)【要約】本発明は医療用ドレッシングにおける蜂蜜の使用に関する。好ましい実施形態では、増粘剤で蜂蜜を改良し、軟膏や膏薬、口内潰瘍や膿疱に使用される自己接着ゲル、創傷カバーに使用可能な可撓性または柔軟性シートを始めとする広範な考え得る組成物を生成する。好ましい増粘剤には、微粒子ゲルと連続ゲルの両方が含まれ、各々の例は、寒天およびアルギン酸塩である。選択された蜂蜜は、浸透圧や糖濃度の効果から単に与えられる以外の抗菌特性を好ましくは示すが必ずしも示さなくてもよい。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】技術分野本発明は、医療用ドレッシング（手当薬）における蜂蜜の使用に関する。好ま
しい実施形態は、蜂蜜を増粘剤で変性させて、軟膏（ｏｉｎｔｍｅｎｔｓ）およ
び膏薬（ｓａｌｖｅｓ）、口腔潰瘍および膿疱用などの自己接着ゲル、ならびに
創傷カバーとして用い得る可撓性または柔軟性シートを含めた多様な考え得る組
成物を得る。

【０００２】あるいは、本発明は、ゲル中に蜂蜜を添加して、従来技術の「湿性創傷ドレッ
シング」に、潜在的に、抗菌性、抗炎症性、創傷清拭性を付与し、かつ創傷組織
の増殖を促進させることにより、そのようなドレッシングを改良するものとみな
され得る。

【０００３】背景技術創傷の治療に蜂蜜を用いることは昔から知られており、そのような使用は、４
，０００年前のシュメールの粘土板に記録されている。蜂蜜の使用は、歴史を通
してずっと記録されており、今世紀初頭には医学的報告の数が増大している。最
近、蜂蜜の抗菌性および蜂蜜の創傷ドレッシングとしての潜在的用途が大いに注
目を浴びている。

【０００４】最近の国際的医学文献には、蜂蜜が、創傷、火傷および皮膚潰瘍用のドレッシ
ングとして有効であると報告されている。報告された観察には、炎症、膨脹およ
び疼痛が速やかに軽減されること、創傷清拭の必要なしに壊死組織の痂皮形成が
生じること、および創傷を修復する組織の増殖が刺激されることが含まれる。そ
の結果、最小の瘢痕で治癒が急速に起こり、多くの場合、皮膚移植の必要がない
。

【０００５】本発明者他による研究は、上記の有効性が主に蜂蜜の抗菌性によるものである
ことを立証するのに役立っている。通常、治癒プロセスは、患部から感染菌が除
去されない限り生じず、蜂蜜で手当したスワブ創傷に関する研究により、感染菌
が急速に除去されることが示された。

【０００６】この点で、蜂蜜は、湿性ドレッシングとして当業界で好まれている現行の高価
なハイドロコロイド創傷ドレッシングより優れているようである。治癒プロセス
における組織の再増殖は湿性環境によって促進され、かつ組織の再増殖が組織表
面上の乾いた痂皮の形成によって抑制されなければ変形が少ないが、湿潤状況は
感染菌の増殖にも好都合である。従来技術が直面する問題は、この状況下には抗
生物質は効果がなく、また、防腐剤は組織損傷を引き起こし、それによって治癒
プロセスを遅延させることである。それに対し、蜂蜜は組織損傷を起こさず、し
かも実際に治癒プロセスを促進するようである。

【０００７】当業界内では湿性ドレッシングが必要とされているが、創傷ドレッシングとし
ての蜂蜜に関する研究は、主として非変性蜂蜜に焦点が当てられている。上述の
ように、蜂蜜を用いた創傷のドレッシングは、最も広く行われている研究形態で
あり、本質的に、生蜂蜜を湿性ドレッシングの一部として創傷と接触状態に保と
うとする方法である。しかし、そのような方法は、研究のための試みとしては有
用であるかもしれないが、適用および維持に比較的多くの時間を要し、多くの状
況において非実用的なことがある。

【０００８】この主因は、ほとんどの蜂蜜が比較的流動性であること、すなわち、蜂蜜が体
温下には流れやすいことである。特に体温下におけるこの流動性のために、蜂蜜
を所望領域に局在させることが難しいことがある。病院のベッドで行動能力が抑
制された人の場合には局在させやすいであろうが、一般に、こうした難しさによ
って、活動している人に対する簡単な創傷ドレッシングとしての蜂蜜の使用が妨
げられている。

【０００９】したがって、非変性蜂蜜の封じ込めが解決すべき問題であるが、簡単で実用的
な解決法は提案されていない。創傷の上に適用されるドレッシングにガーゼなど
の吸収性材料を浸し、その上にカバーをかぶせて適切な位置に保持する方法は可
能性があるが、めちゃくちゃになりがちであり、臨床的状況以外では適用が難し
いであろう。例えそれが可能であるとしても、そのようなドレッシングの適用に
は、比較的多くの時間を要し、比較的高価な滅菌カバーを大量に用いる必要があ
り得る。

【００１０】別の問題は、多くの創傷が水分を滲出し、このために、蜂蜜がさらに希釈され
るという問題が生じ、特に、ドレッシングに圧力がかかって、薄まった蜂蜜が押
し出される場合には、封じ込め問題を悪化させることである。この蜂蜜の希釈は
、それによる抗菌活性低下の可能性などの他の問題をも提起し得る。

【００１１】したがって、蜂蜜の抗菌性が認められているにも拘わらず、蜂蜜を創傷の実用
ドレッシングとしての広範な用途および他の医療用途を見出し得る前に克服すべ
き多くの実用問題が存在する。

【００１２】同様に、アルギン酸塩タイプのものなどの従来技術の「湿性」（ｍｏｉｓｔ）
創傷ドレッシングに関しては多くの問題が存在する。これらのタイプのドレッシ
ングによって与えられる湿性環境は、微生物の増殖に好都合であるため、そうで
なければ好ましいドレッシングとして選択され得るのに、感染性創傷には用いる
ことができない。このタイプの特定の状況で「湿性タイプ」のドレッシングを用
いた場合、多くの抗生物質を使用しても、望ましくない微生物の増殖を抑えるこ
とができなかった。したがって、薬剤は、従来技術の湿性ドレッシングタイプの
全能力を常に利用することはできない。

【００１３】本明細書全体にわたって蜂蜜の抗菌性に言及する。蜂蜜の抗菌性は、当業界に
おいては公知であり、多くの刊行物がこれらの特性を調査していることが認めら
れる。当業者は、多くの蜂蜜が抗菌性を有し、ある種のものは他のものより強い
活性を示すという範囲で、これらの刊行物の教示に精通していると予想される。
したがって、本願は、ある種の蜂蜜が抗菌性を有することを立証したり、また、
文書で公開されていたりいなかったりし得るすべての蜂蜜の特性を比較する特定
のリストを立案しようとするものではない。蜂蜜に関する抗菌性が従来技術で立
証されていることが再び確認されるであろう。参考として、そのようなことを取
り扱ったいくつかの関連文献を示す：

【００１４】 − Ｍｏｌａｎ，Ｐ．Ｃ．（１９９２）Ｔｈｅａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ
ａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｈｏｎｅｙ．１．Ｔｈｅｎａｔｕｒｅｏｆｔｈ
ｅａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙ．ＢｅｅＷｏｒｌｄ７
３（１）：５−２８．

【００１５】 − Ｍｏｌａｎ，Ｐ．Ｃ．（１９９２）Ｔｈｅａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ
ａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｈｏｎｅｙ．２．Ｖａｒｉａｔｉｏｎｉｎｔｈｅ
ｐｏｔｅｎｃｙｏｆｔｈｅａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｃｔｉｖｉ
ｔｙ．ＢｅｅＷｏｒｌｄ７３（２）：５９−７６．

【００１６】 − Ｗｉｌｌｉｘ，Ｄ．Ｊ．；Ｍｏｌａｎ，Ｐ．Ｃ．；Ｈａｒｆｏｏｔ，Ｃ．Ｊ
．（１９９２）Ａｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉ
ｔｙｏｆｗｏｕｎｄ−ｉｎｆｅｃｔｉｎｇｓｐｅｃｉｅｓｏｆｂａｃ
ｔｅｒｉａｔｏｔｈｅａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙ
ｏｆｍａｎｕｋａｈｏｎｅｙａｎｄｏｔｈｅｒｈｏｎｅｙ．Ｊｏｕｒ
ｎａｌｏｆＡｐｐｌｉｅｄＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ７３：３８８−３
９４．

【００１７】 − Ｃｏｏｐｅｒ，Ｒ．Ａ．；Ｍｏｌａｎ，Ｐ．Ｃ．（１９９９）Ｔｈｅｕｓ
ｅｏｆｈｏｎｅｙａｓａｎａｎｔｉｓｅｐｔｉｃｉｎｍａｎａｇ
ｉｎｇＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ
ＷｏｕｎｄＣａｒｅ８（４）：１６１−１６４．

【００１８】 − Ｃｏｏｐｅｒ，Ｒ．Ａ．；Ｍｏｌａｎ，Ｐ．Ｃ．：Ｈａｒｄｉｎｇ，Ｋ．Ｇ
．（１９９９）Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｈｏｎ
ｅｙａｇａｉｎｓｔｓｔｒａｉｎｓｏｆＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
ａｕｒｅｕｓｆｒｏｍｉｎｆｅｃｔｅｄｗｏｕｎｄｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆｔｈｅＲｏｙａｌＳｏｃｉｅｔｙｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ９２
：２８３−２８５．

【００１９】多くの刊行物は、異なる蜂蜜間の抗菌活性能に大きな変化量があることを記載
している。この変化は１００倍にもなることがあり、ほとんど変異のない糖含量
および酸度にほとんど変化がないことに加えて、蜂蜜の抗菌因子が可変レベルで
あることによる。

【００２０】いくらか興味をそそられる特許文書はＳｉｌｖｅｔｔｉに付与された米国特許
第５，１７７，０６５号である。この文書は、高レベルの単糖類を組み込んだ創
傷ドレッシングの製造に関する。この文書において、静菌作用を与える原因とな
っているのは濃縮糖溶液の浸透性である。その結果として、記載されているＳｉ
ｌｖｅｔｔｉの発明およびクレームは、個々の単糖類または単糖類ブレンドを主
成分とするフィルム様組成物に集中している。

【００２１】Ｓｉｌｖｅｔｔｉの従来技術の説明では、蜂蜜について極く簡単にしか言及さ
れていないが、ただ、その明細書の主題のような創傷治癒製剤中で有用な抗菌作
用を有していないように見える蜂蜜を民間療法として片付けている。したがって
、上記文書は、ある程度興味深いものであるが、創傷被覆形態または組成物中の
蜂蜜の使用から離れて、主として単糖類溶液の使用に関して教示している。

【００２２】したがって、本発明の目的は、従来技術に係わる問題に取り組むか、少なくと
も人々に有用な選択を提供することである。従来技術から見て、医学的な意味で
蜂蜜の使用は有用ではあるが、その使用の困難さが蜂蜜の全能力の実用化を妨げ
ているようであり、したがって、本発明はこれにも取り組もうとするものである
。

【００２３】本発明のさらなる態様および効果は、例としてのみ記載されている以下の説明
から明らかになるであろう。発明の開示本発明の１つの態様により、１または複数の蜂蜜と増粘剤との組み合わせを含
む医薬組成物が提供される。

【００２４】本発明の別の態様により、組成物の少なくとも５０％は蜂蜜である、上述のも
のと実質的に同様な医薬組成物が提供される。本発明の別の態様により、増粘剤がアルギン酸塩をベースとする物質である、
上述のものと実質的に同様な医薬組成物が提供される。

【００２５】本発明の別の態様により、増粘剤は天然産物をベースとするゲル化剤である、
上述のものと実質的に同様な医薬組成物が提供される。本発明の別の態様により、蜂蜜と増粘剤との該組み合わせが、得られた組成物
が堅い非流動性ゲルの形態となるようになっている、上述のものと実質的に同様
な医薬組成物が提供される。

【００２６】本発明の別の態様により、ゲル組成物の粘度が軟膏または膏薬として適用する
のに適するような粘度である、上述のものと実質的に同様な医薬組成物が提供さ
れる。

【００２７】本発明の別の態様により、ゲル組成物の粘度が、創腔を満たす押出物として適
切な粘度である、上述のものと実質的に同様な医薬組成物が提供される。本発明の別の態様により、ゲル形成組成物が体熱下で実質的に非流動性である
、上述のものと実質的に同様な医薬組成物が提供される。

【００２８】本発明の別の態様により、ゲル形成組成物は４５℃下に実質的に非流動性であ
る、上述のものと実質的に同様な医薬組成物が提供される。本発明の別の態様により、ゲル形成組成物は、創傷からの滲出液の除去に適し
た水の吸水剤、捕捉剤または除去剤を含み、そのために、吸水剤、捕捉剤または
除去剤が存在しない類似組成物に比べて、創傷に適用した後、長時間実質的に非
流動性に保たれるようになっている、上述のものと実質的に同様な医薬組成物が
提供される。

【００２９】本発明の別の態様により、蜂蜜と増粘剤との組み合わせは、得られた組成物が
ある形状に成形し易い成形可能かつ／または可撓性のあるパテ形態になるような
ものである、上述のものと実質的に同様な医薬組成物が提供される。

【００３０】本発明の別の態様により、パテ様組成物が創傷ドレッシングまたはカバーとし
て用いるのに適している、上述のものと実質的に同様な医薬組成物が提供される
。

【００３１】本発明の別の態様により、パテ様組成物は、それに圧力または力が加えられる
までその状態を実質的に保つ、上述のものと実質的に同様な医薬組成物が提供さ
れる。

【００３２】本発明の別の態様により、パテ様組成物が４５℃までは実質的に非流動性であ
る、上述のものと実質的に同様な医薬組成物が提供される。本発明の別の態様により、パテ様組成物は、経時的にゆっくり体液に溶解する
、上述のものと実質的に同様な医薬組成物が提供される。

【００３３】本発明の別の態様により、ゆっくり溶解するパテ様組成物は内部使用に適して
いる、上述のものと実質的に同様な医薬組成物が提供される。本発明の別の態様により、蜂蜜と増粘剤との組み合わせは柔軟性シート形態で
ある、上述のものと実質的に同様な医薬組成物が提供される。

【００３４】本発明の別の態様により、シート様実施形態は創傷ドレッシングまたはカバー
としての使用に適している、上述のものと実質的に同様な医薬組成物が提供され
る。

【００３５】本発明の別の態様により、シート様組成物は、１つ以上の以下の特性を有する
上述のものと実質的に同様な医薬組成物が提供される。 − 自由滲出液の除去を支援する、吸水成分、捕捉成分または除去成分を含有す
ること；

【００３６】 − 体温下に実質的に非流動性であること； − 体液にゆっくり溶解すること。本発明の別の態様により、上記形態のいずれかの組成物が、室温または貯蔵温
度と比較すると、体温下に軟化して、組成物を適用または配置する創傷または創
面の形状に一致するが、その形態が、標準体温まで、より好ましくは４５℃まで
、実質的に非流動性に保たれる、上述のものと実質的に同様な医薬組成物が提供
される。

【００３７】本発明のさらなる態様により、上述のものと実質的に同様な少なくとも１つの
シート層またはパテ様医薬組成物層を含む、創傷ドレッシングが提供される。本発明のさらなる態様により、上述のものと実質的に同様ないくつかまたはす
べての組成物の多重層からなるシートを含む、創傷ドレッシングが提供される。

【００３８】本発明のさらなる態様により、上述のものと実質的に同様な、１種、数種また
は全種の組成物の多重層からなるシートに加えて、追加の凝集力を与える織物を
含む創傷ドレッシングが提供される。

【００３９】本発明のさらに別の態様により、裏当て部分上の少なくともある領域を被覆す
るために適用される、上述のものと実質的に同様な医薬組成物を含む改良型創傷
ドレッシングが提供される。裏当て部分は、その医薬組成物を越えて延びる領域
が、創傷周囲の皮膚表面にドレッシングを接着させるのに役立つ接着材料であり
得る。

【００４０】本発明の別の態様により、裏当て部分が適当な材料からなる１つまたは複数の
層を含み得る、前のパラグラフに記載のものと実質的に同様な創傷ドレッシング
が提供される。

【００４１】本発明の別の態様により、上記組成物のある領域が裏当て部分の少なくとも一
部と重なっている、上述のものと実質的に同様な創傷ドレッシングが提供される
。

【００４２】本発明の別の態様により、医薬組成物が存在する裏当て部分のある領域が、裏
当て部分上の（医薬組成物が存在する）より大きな領域内に分散された医薬組成
物から成るいくつかのより小さい局在領域によって区画形成されている、上述の
ものと実質的に同様な創傷ドレッシングが提供される。

【００４３】本発明のさらに別の態様により、ドレッシングまたは組成物に存在する蜂蜜と
して抗菌性または静菌性を有するものが選択される、上述のものと実質的に同様
な創傷ドレッシングまたは医薬組成物が提供される。

【００４４】本発明のさらに別の態様により、選択された蜂蜜は非過酸化物抗菌または静菌
成分を含む、上述のものと実質的に同様な創傷ドレッシングまたは医薬組成物が
提供される。

【００４５】本発明のさらに別の態様により、選択された蜂蜜が１７．１％以下の含水率を
有する、上述のものと実質的に同様な創傷ドレッシングまたは医薬組成物が提供
される。

【００４６】本発明のさらに別の態様により、選択された蜂蜜が０．９４以下、好ましくは
０．８６以下のＡ_ｗを有する、上述のものと実質的に同様な創傷ドレッシングま
たは医薬組成物が提供される。

【００４７】本発明のさらに別の態様により、クロストリジウム胞子に関して照射により滅
菌されている、上述のものと実質的に同様創傷ドレッシングまたは医薬組成物が
提供される。

【００４８】本発明は、組成物、および該組成物をベースとする製品に関する。本発明の用
途には、ヒト用および家畜用の薬への適用が含まれる。本発明の好ましい実施形態には、静菌性または抗菌性を示す１または複数の蜂
蜜が含まれる。多くの蜂蜜におけるこれらの特性は周知であるが、医療タイプの
用途に蜂蜜を用いるのが難しいことは既に指摘されている。この難しさには、蜂
蜜が比較的流動性であること、したがって、要求される治療領域に蜂蜜を局在さ
せることの難しさが含まれる。また、本発明が創傷滲出液に関する問題などの第
１の問題に取り組むためにその解決法の一部としてさらに取り組もうとしている
他の関連問題および湿性ドレッシングに係わる感染問題も存在する。

【００４９】本発明の好ましい実施形態は、１または複数の蜂蜜（本明細書に記載の組成物
においては、説明を簡略化するために、一般に、１種の蜂蜜にしか言及しないが
、これは、１または複数の蜂蜜のブレンドと置き換え得ることを覚えておかれた
い）と増粘剤とを組み合わせる。通常、この増粘剤の性質は、得られた組成物の
流動性を実質的に非流動性である点まで増大させるような性質である。非流動性
とは、斜面上に置いたときに、斜面を流れ落ちない組成物を意味する。本発明の
より低粘度の実施形態は変形したり、膨潤したりしてもよいが、破断や流動が最
低限でなければならない。本発明を規定するために、そのような傾斜は４５°の
斜面であるとみなし得る。

【００５０】さらに、本発明のいくつかの実施形態は、より高温で軟化し得ると想定される
。したがって、特に断りのない限り、非流動性は、一般に、２０℃の温度下に測
定される。また、多くの場合、本発明の組成物は、多くの患者が高温を示し得る
ので４０℃とみなされる体温下にも非流動性を保つことが望ましい。組成物が４
５℃以上まで実質的に非流動性であればなお好ましい。

【００５１】本発明は多くの異なる形態を取り得る。低粘度形態は、軟膏または膏薬として
用い得る比較的軟質のゲルを含むであろう。軟質ゲルの潜在的に実現可能な利点
は、カバー適用による中程度の圧力下に、創傷内に押し込まれて、表された創面
と密着し得ることである。これは、そのような実施形態の１つの可能な用途を表
しているが、そのようなゲル様実施形態には、創腔内に押し出すためのものなど
の他の用途も存在すると想定される。潰瘍や膿疱上に用いるためのゲルや膏薬な
どの用途は先に述べた。ドレッシング適用表面とドレッシングとの中間に可変ゲ
ルを用いてもよい。ドレッシングは、（本明細書のシートタイプ実施形態などの
）蜂蜜ベースのドレッシングであるのが好ましい。

【００５２】用途によっては、所望位置へのドレッシングの保持または接着を支援するため
にゲルを用いることも可能である。例えば、蜂蜜ベースのシート実施形態は、典
型的には吸収性を有し、したがって、接触しているゲル薄層の粘度上昇を支援す
るのに用い得る。それ故に、ある種の装置においては、より軟らかい蜂蜜をベー
スとする少量のゲルを、ドレッシング用、特に潰瘍用などの接着剤として使用し
得る。また、本発明の範囲内で、この原理の他の変形例および実施形態が存在す
ると想定される。

【００５３】そのような実施形態は、異なる方法で貯蔵および分配し得る。それらの実施形
態は、通常の膏薬や軟膏のように、チューブに入れて、分配し得る。また、それ
らの実施形態は、開いて、内容物を使用領域に押出し得る密封カプセルまたはパ
ッケージに入れておいてもよい。他の装置も想定される。

【００５４】本発明の他の実施形態は、パテ様と称するのが恐らく最もふさわしい実施形態
である。そのような実施形態は、指で押して成形または貼り合せて造形すること
が可能であり、その形状は低度から中程度の圧力下でも実質的に保持される。こ
れによって、創傷ドレッシングとして用いたときに、得られた組成物の厚みを変
えることができるだけでなく、組成物を特定の用途および場所での使用に合わせ
て成形することができるであろう。例えば、鼻橋上の創傷を被覆するように適合
されていれば、その用途は容易に想定することができる。これは、美容外科の領
域に有用であり得る。

【００５５】パテ様実施形態は、（後述する）ゲルやシート様実施形態を適用できないいく
つかのタイプの創傷にある程度の支持および保護を与えるのに用い得ることも理
解されよう。本発明の範囲内で、種々の程度の剛性および柔軟性を有するパテ様
組成物が想定される。

【００５６】本発明の実施形態の第３の主要カテゴリーは、創傷の上にかぶせられるように
成形されたシートを含むシート様実施形態である。これらの実施形態は、多様な
形状およびサイズに予備成形し得るが、成形のためにトリミングしやすいように
することも想定される。

【００５７】通常、そのような実施形態は柔軟性があり、適用される異なる外形および表面
上の大きな凸凹に適合し得る。柔軟性および可撓性の程度も様々であり得、その
物性は、湿性ドレッシングに用いた場合、特に、創傷滲出液、体温および他のパ
ラメーターがそれらの組成物に影響を与えている場合には、経時的にゆっくり変
化し得ることも想定される。

【００５８】本発明の医薬組成物が一般的に属する物理的形態の３つの主要カテゴリーを上
述した。これらの一般的なカテゴリーに属する組成物は、例えば、創傷ドレッシ
ング中の裏当て材料上の層などの他の製品の製造にも用い得る。これは、本発明
が上述のもの以外の他の形態を取り得ないというのではなく、説明を容易にする
ために、種々の実施形態をこれら３つの主要グループに分類するのがより便利で
あるとの結論に達したからである。そのような分類は、種々のカテゴリー間でオ
ーバーラップし得る、本明細書で後述する本発明の医薬組成物の製造および使用
に関する種々の可能な方法の説明に役立つであろう。これらのカテゴリー間には
明確な境界はなく、１つのカテゴリーが次のカテゴリーに合流する領域があるだ
けである。

【００５９】本発明の種々の実施形態は、非流動性であることの他に、他の特性を有するこ
とも想定される。例えば、本発明の医薬組成物は、創傷面または他の表面にでき
る限り密着するのが望ましい。多くの場合、表面にはいくらか凸凹があるので、
本発明のシートおよびパテ様実施形態は必ずしもそのように密着させ得ない場合
があり、そのためには、一般に、ゲル様実施形態の方が適しているであろう。こ
れによって、シートまたはパテ様実施形態の上に重なる層における中間的なゲル
組成物存在を確実にするか、または密着度を増大させる他の方法を考えるという
オプションが与えられる。

【００６０】そのような後者の１つの方法は、取扱いおよびトリミングのために室温下では
比較的堅いが曲げることができ、体温下または体温を大きく超えない温度下では
実質的に軟化するような組成物をあつらえることである。この軟化は、上に重な
っている組成物をゆっくり創傷の型に成形するかまたは創傷の輪郭に合わせて成
形し得る程度でなければならず、成形プロセスは数分から数時間にわたって起こ
り得る。また、そのような実施形態において、創傷の上に比較的薄い材料層をか
ぶせ、局所的に軽く熱を加えて、この材料を軟化させ、この材料が適用される表
面にぴったり合うようにすることも想定される。そのような昇温軟化性実施形態
の場合、加熱に必要な温度は、４０〜５０℃の範囲、好ましくは、この範囲の下
限近くであるのが理想的である。

【００６１】密着性を増大させる他の方法または代替法として、水分の存在下に軟化または
膨潤する実施形態も考えられる。そのような場合、これらの実施形態は、創傷滲
出液と反応させるか、またはドレッシングもしくはカバーを付ける前に創傷に加
えられる細かい水スプレーと反応させ得る。これは、本発明の多くの実施形態は
ゲル化物質をベースとしているので、適切なゲルの選択、または適切な量の種々
のゲルの組み込みにより実現可能になる。この実施形態の場合も他の実施形態の
場合も、配合が異なる本発明の組成物の多重層からなるシートを用い得ることも
想定される。したがって、水軟化／膨潤性組成物層をより堅い組成物層に適用し
得る。上述の感熱性実施形態用に、類似の多層テクノロジーを組み込んでもよい
。

【００６２】種々の実施形態に組み込み得る他の変法には、創傷滲出液などの自由水分を減
少させる手段が含まれる。そのような実施形態は、ドレッシング下領域を湿って
はいても濡れていない状態に保つことを確実にする部分的吸い取り作用を果たす
。この場合も、創傷から一定量の水分を吸収し得る適当に選択されたゲル化剤の
使用を含み得る。そのような作用を果たし得る他の成分を添加してもよい。それ
らの成分としては、吸水成分や、（化学反応によって機能し得る）脱水成分など
がある。

【００６３】本発明の実施形態は、それらの最も単純な形態において、蜂蜜と適当な増粘剤
との組み合わせを含むであろう。通常、この増粘剤はゲル形成物質を含む。適当な物質の選択には多くの考慮すべき事柄が含まれるであろう。そのような
考慮すべき事柄には、医療用または目的用途に対する適性；経時的安定性；蜂蜜
との適合性；ならびに所望の物性、例えば、可撓性および強度などを有する製品
を形成する能力が含まれる。他にいくつかの考慮すべき事柄があり、一般に、こ
れらの少なくとも一部は、特定の実施形態の使用者および意図する目的の要件に
よって決定されるであろう。

【００６４】多くの適当な増粘剤が利用可能であるが、先に示したように、本発明の好まし
い実施形態はゲル化剤に依存するであろう。種々のゴムおよび単糖類、アルギン
酸塩、ならびに合成および天然の高分子化合物を含めた多くのゲル化剤が利用可
能である。そのようなゲル化剤は、当業界、特に、食品および医療分野では周知
であり、したがって、本明細書で後述するいくつかの代表的な例を除いて特に詳
細には説明しない。医療タイプの用途におけるゲル化剤の使用に関連するいくつ
かの有用な従来技術としては、米国第４，９４８，５７５号、米国第５，６７４
，５２４号、米国第５，１９７，９４５号、米国第５，７３５，８１２号、米国
第５，２３８，６８５号、米国第５，４７０，５７６号、米国第５，７３８，８
６０号、米国第５，３３６，５０１号および米国第５，４８２，９３２号がある
。医療用、特に創傷ドレッシング用の種々のゲルおよびポリマーの使用に関連す
る多くの他の特許明細書も存在することも確かである。これらの文書は、本発明
に使用し得る種々の増粘剤に対するバックグラウンドとして参照される。

【００６５】好ましい実施形態は、所望粘度の製品（例えば、ゲル、パテまたは可撓性シー
トなど）を形成するためにアルギン酸塩に依存する。アルギン酸塩は、そのゲル
製品の物性が比較的制御しやすいようなので、本発明に用いるのに特に適してい
るようである。さらに、アルギン酸塩は、多くの医療用途に好適であることが証
明されている。

【００６６】通常、ゲル化アルギン酸塩を、蜂蜜や他の任意の成分と合わせる。アルギン酸
塩を選択することにより、蜂蜜とブレンドするとゲル化するアルギン酸塩を用い
るか、および／または多価カチオンが導入されるとゲル化するある種のアルギン
酸塩の認められている別の特性に依存することができる。この後者タイプの場合
、通常は多価カチオンであるゲル促進剤を導入して、所望粘稠度のゲル製品を形
成し得る。この時点で、より堅い実施形態を所望の形状に「固化」させるために
、さらに、任意の成形、押出または二次成形プロセスを実施する必要がある。任
意の製造プロセスに、ブロックからのシートの切断などの最終形態への機械加工
（例えば、スライシング）を組み込むこともできる。

【００６７】アルギン酸塩は、場合によっては、導入されたカチオン、または既に選択され
たアルギン酸塩の一部であるカチオンが有益であり得るという別の潜在的に実現
可能な利点を有している。例えば、カルシウムは血液凝固を促進し得るので、出
血がある場合に用いられる実施形態としてカルシウム含有アルギン酸塩を選択し
得る。使用者にある程度の選択を提供し得る種々のアルギン酸塩中に存在するか
、または導入し得る多様なカチオンも存在するが、アンモニウムイオンなどの潜
在的に細胞毒性のイオンに注意を払う必要がある。

【００６８】他の潜在的に有用なゲル化剤には、ハイドロコロイドおよびハイドロゲルが含
まれる。これらの成分は、水分を吸収して湿性治癒環境を形成する傾向があるが
、アルギン酸塩ほど液体を吸収しない。したがって、これらの成分は、アルギン
酸塩がより良い性能を発揮する傾向がある、滲出液の多い創傷用の実施形態には
用いられないと想定される。しかし、種々の増粘剤の組み合わせは、特定の実施
形態において、特に、各増粘剤が、使用者に必要とされる特定の規格を満たす助
けとなる僅かに異なる特性を与える場合に、使用し得ると想定される。例えば、
ハイドロコロイドおよびハイドロゲルは、創傷から吸収される液体量などの性質
を変えるためにゲル化ブレンドに混入し得る。

【００６９】本発明の種々の実施形態には他の任意の材料を加え得る。それらの一部は既に
述べたが、他のものもある。それらには、特に、蜂蜜の能力を伸ばしたり、また
は蜂蜜の性能を高めたり補ったりする問題に取り組む種々の活性医薬品が含まれ
得る。その例としては、殺かび剤、追加の抗菌剤などがある。

【００７０】場合により含まれる他の成分には、本発明の実施形態の粘稠度や物性を変え得
る充填材が含まれる。特に、パテは、それらの物性を変えるために種々の固体粒
子を含み得ると想定される。シートなどのより固い実施形態の物性でさえも、特
定の充填材を混入させることにより変えることができる。これらの充填材として
は、実質的に不活性であるか、またはある種の活性を示し得る種々の粒状または
顆粒状材料が含まれ得る。その例としては、炭酸カルシウム、酸化亜鉛、硫酸バ
リウムなどがある。他の充填材には、小ビーズなどの可撓性または軟質成分が含
まれ得る。これらは、高分子材料であってもよい。本発明に用いるためには、医
薬産業において広く用いられている種々の充填材が考慮され得る。

【００７１】さらに、物性を変えるために、繊維などの非粒状材料を混入させてもよい。種
々の実施形態に、ランダムに配置されたアルギン酸塩繊維ストランドを加えたり
、またはアルギン酸塩繊維織物材料を埋封もしくは混ぜたりしてもよい。これら
単独、またはこれらに他の充填材を加えて、本発明の種々の形態の物性を有意に
変えることもできる。

【００７２】この原理の範囲を拡張するものとして、本発明のいくつかの実施形態を適当な
裏当て材にとり付けることが望ましい。この裏当て材は、蜂蜜組成物と他の裏当
て層との間の中間層として、蜂蜜組成物を被覆する保護カバーとして、または蜂
蜜組成物の物性をさらに変えるための作用を含めた多くの役割を果たし得る。特
に、これらの構成は、通常、本発明のシート様実施形態に用いられ、ゲル化時に
裏当て材に結合するように非ゲル化組成物を裏当て材に適用することを含めた多
くの種々の製造技術、または蜂蜜組成物が実質的にゲル化もしくは二次成形され
た後でゲル化蜂蜜組成物を裏当て材に結合させる技術を含み得ると想定される。
変形例および他の製造技術も可能である。

【００７３】製造時にさらに考慮すべき事柄としては、ある種の蜂蜜の抗菌作用の少なくと
も一部は、過酸化水素を生成させる酵素の存在に基因することである。多くの酵
素に関して、それは感温性であり、したがって、どの製造法でも、酵素を有意に
不活化させる程度までは蜂蜜を加熱しないようにしなければならない。本出願人
により実施された予備実験において、実質的に酵素を分解させることなしに、６
０℃の最大温度を１時間持続できた。これらのファクターはどの製造法にも影響
を与えるであろう。本発明の他の態様は、添付図面を参照し、例としてのみ示されている以下の説
明から明らかになるであろう。

【００７４】発明を実施するための最良の態様実施例１この実施例群は、蜂蜜用のゲル化剤および増粘剤としてのアルギン酸塩の使用
に基づいている。

【００７５】一般手順として、アルギン酸ナトリウム微紛（他のアルギン酸アルカリ金属の
使用も考え得る）を、約６０℃に温めた蜂蜜とブレンドする。蜂蜜中の過酸化水
素生成酵素の分解を避けるように、上記温度を超えないことが望ましい。

【００７６】アルギン酸塩がゆっくり溶解し、蜂蜜から水分を吸収するにつれ、ゲル形成が
始まる。このプロセス中、まだブレンドおよびゲル化されていないアルギン酸塩
が沈殿しないように攪拌を続ける必要がある。

【００７７】この時点で、最終製品の性質に応じていくつかの任意手順を行い得る。例えば
以下の通りである。実施例１ａ高粘度製品（例えば、シート）を得るためには、ロール手順を実施し得るに十
分な程度にゲル化したら直ぐ、ゲルを所望の厚さのシートにロールしなければな
らない。シートは、アルギン酸塩の水和を完了させ、かつこの特定の製品に関し
て達成すべき完全粘度を得るのに十分な程度に高い温度に維持しなければならな
い。例えば、これは、６０℃で約１時間か、またはより低い温度の場合にはより
長い時間であり得る。これは、選択された蜂蜜の性質、選択されたアルギン酸塩
の特性などに応じて異なり得、したがって、使用者が必要とする精密な特性を有
する実施形態を達成するためにはいくつかの小実験が必要となり得る。

【００７８】実施例１ｂ実施例１ａの代替例の低粘度製品（例えば、ゲル製剤またはある種のパテ）と
して、所望の形状にパックまたは成形する前に、ブレンドした混合物を高温下に
保持して、アルギン酸塩の水和を完了させ、完全粘度を達成させなければならな
い。この方法により、いくつかの軟質シート様実施形態を形成することもできる
。

【００７９】実施例１ｃパテなどの中間製品を得るためには、アルギン酸塩が蜂蜜全体に実質的に均質
に分散された後、ゲル化プロセスが起こっている間に、得られた製品（例えば、
繊維）の物性を変える任意の充填材および添加材を選択的に導入する。そのよう
な添加材の混入は他の時点で行ってもよいが、アルギン酸塩を添加する前に添加
材を混入すると、場合によっては、アルギン酸塩と蜂蜜とがブレンドしにくくな
る可能性があり、また、もっと後の段階での添加、例えば、ゲル化が実質的に起
こった後での添加は、実施形態によっては、より難しくなり得る。

【００８０】実施例２多くのアルギン酸塩は、多価カチオンが存在すると、ゲル化性および架橋性も
示す。多くの場合、多価カチオンは、より固く、可溶性の低いアルギン酸塩材料
を形成する傾向があり、したがって、得られた製品の物性を変えるために多くの
実施形態に用い得る。通常、そのような変性は、主として、シート様実施形態用
に、特に得られたシートの強度または可溶性を増大させる方法として用いられる
。

【００８１】多価カチオンは、ブレンド手順中に多価カチオンの可溶性溶液を導入すること
を含めた、多くの方法で導入し得る。これは、蜂蜜とブレンドされているアルギ
ン酸ナトリウム（またはその他）のすべての分散および水和に干渉する増粘反応
を回避するように、ブレンドのゲル化が始まった後で行うのが好ましい。しかし
、異なる時点で多価カチオンを添加すれば、理論的には得られた製品の特性を実
質的に変えることが可能になり、したがって、目的とする最終用途および使用者
の要件に応じて種々の実施形態の物性を適合させ得るように使用者に多くのオプ
ションを利用できる状態に保ち得ることが理解されよう。

【００８２】多様な多価カチオンを用い得るが、毒性を考慮する必要がある。種々のゲル化
および架橋反応を促進させるために、塩化カルシウムなどの可溶性カルシウム塩
を比較的低濃度で導入し得る。

【００８３】実施例３この実施例は、ゲルからシートへの成形に関する。これは、実施例１ａまたは
１ｂ由来等のゲルを、実験室規模では、プラスチックまたはワックスペーパーか
らなるものであった非湿潤性物質シートの間に配置し、これを均一な厚さにロー
ルすることによって達成し得る。

【００８４】変形例としては、ゲルを流し込む前に、下側の非湿潤性シートの上にガーゼ織
物または他の適当な材料を配置し得る。ロール手順が完了すると、ガーゼにシー
ト様ゲルが接着する。図３ａは、そのような実施形態の結果を示しており、ゲル
化蜂蜜のシート（３１）が少なくとも部分的にガーゼまたは同等な材料（３３）
に含浸または接着されている。

【００８５】他の変形例としては、ゲルの中心に補強材を供給し得る。この場合、下側のシ
ートを被覆するためにゲル層を流し込み、次いで、ガーゼ（または他の補強／裏
当て材）、続いて別のゲル層を配置する。次いで、ロール手順を実施して、ガー
ゼまたは織物がシート内に埋封されたシートを得る。図２ａは、そのような方法
の結果を示しており、ガーゼ（または他の適当な材料）（２３）はゲル化蜂蜜（
２１）内に埋封されている。他のオプションとして、これを他の裏当てシート（
２５）に接着してもよい。これは、ガーゼ（２３）と上側のゲル層を配置する前
に、裏当て層（２５）の上に下側の第１ゲル化蜂蜜層（２１）を流し込むことに
より達成し得る。

【００８６】この方法の変形例として、ゲルを２つの薄いシートに成形し、次いで、（まだ
高温下に）ゲルシート間にガーゼをはさみ、サンドイッチ層上でロールプロセス
を再実施し得る。

【００８７】実施例４高吸収性であり、かつ滲出液の多い創傷に用いるのに適した高粘度製品を得る
ためには、１ｇのアルギン酸ナトリウムと５±２．５ｇの蜂蜜とを用いて上述の
手順を実施する。

【００８８】実施例５中程度接着性、中程度吸収性であり、かつ滲出液の少ない創傷に用いるのに適
した柔軟性製品を得るためには、１ｇのアルギン酸ナトリウムと１０±２．５ｇ
の蜂蜜とを合わせる。

【００８９】実施例６乾いた創傷に用いるのに適した高柔軟性かつ接着性製品を得るためには、１ｇ
のアルギン酸ナトリウムと１５±２．５ｇの蜂蜜とを合わせる。実施例７（チューブにパックされたものなどの）ゲルとして用いるのに適した低粘度製
品を得るためには、１ｇのアルギン酸ナトリウムと１７．５ｇ以上、好ましくは
約２０ｇの蜂蜜とを合わせる。

【００９０】実施例８パテ様生成物を得るためには、実施例６および７に略記した組み合わせに、所
望の粘稠度を得るのに十分な微細な充填材を添加する。好ましい充填材には、炭
酸カルシウム微紛が含まれる。この成分は、不溶性であるにも拘わらず、ゲル化
がまだ起こっている間に添加すると、どのゲル化反応にもある程度の影響を与え
る。多価カチオンに関する上記説明を参照されたい。血液凝固の促進におけるカ
ルシウムの役割にも留意されたい。

【００９１】パテの弾性、柔軟性および他の物性を変えるために、これらの実施形態に、ハ
イドロゲルや種々のコロイドなどの他のゲル化剤を添加してもよい。これらは、
ゲル化に貢献するブレンド成分の形態であっても、充填材としてゲル混合物にブ
レンドされる固形成分であってもよい。

【００９２】これらの方法は、他の実施形態にも用い得る。例えば、図３ｂは、ゲル化マト
リックス（３１）中に分散された繊維ストランド（３５）（例えば、アルギン酸
塩繊維）や粒状物質（３７）の存在を示している。

【００９３】実施例９この実施例は、本発明に用いるための蜂蜜の選択に関する。これに関しては、大量の情報が、本明細書の始めの方に記載した従来技術、特
に、本願発明者であるＰｅｔｅｒＭｏｌａｎによる特定の刊行物ですでに言及
されている。これらの刊行物は、種々の蜂蜜の静菌作用および殺菌作用に言及し
ており、したがって、有用な殺菌性蜂蜜を同定するためにこの文献を参照し得る
。

【００９４】さらに、多くの蜂蜜のモル浸透圧作用および過酸化物作用は蜂蜜の抗菌性に貢
献し、一方、研究により、ある種の蜂蜜では他の成分も殺菌作用に貢献すること
が示されたことの特に言及する。本発明に用いるには、特に、長時間貯蔵され、
蜂蜜中の過酸化物生成酵素を分解し得る条件下に使用され得るドレッシングおよ
び実施形態には、これら後者の蜂蜜群が好ましいと考えられる。

【００９５】また、実施形態によっては、（酵素の分解を回避するために）製造中蜂蜜に課
される最大温度限界は過度に制限的になると想定され得る。そのような場合、過
酸化物以外の殺菌作用を有する蜂蜜は、活性成分のなかに感温性が低いものがあ
るようなので有用であり得る。

【００９６】本発明に用いるのに好ましい蜂蜜には、例えば、マヌカやジェリーブッシュな
どのｌｅｐｔｏｓｐｅｒｍｕｍ種由来の蜂蜜が含まれる。これらの蜂蜜は、過酸
化物関連抗菌性に加えて、存在する非過酸化物因子から生じる有意な抗菌性を示
す傾向がある。

【００９７】その他の興味深い蜂蜜には、レワレワ（Ｋｎｉｇｈｔｉａｅｘｃｅｌｓａ）
、カヌーカ（Ｋｕｎｚｅａｅｒｉｃｏｉｄｅｓ）由来のものや、ブナ（Ｎｏｔ
ｈｏｆａｇｕｓｓｏｌａｎｄｒｉ）上に存在する蜜由来のものが含まれる。

【００９８】実施例１０分散された粉末形態のゲル化剤を含む蜂蜜のゲル化に要するよりも加熱が少な
くて済む製造プロセス代替法は、温水中でゲル化剤を水和し、次いで、このゲル
化剤溶液を蜂蜜と混合し、次いで、混合物に熱および／または空気流を加えて乾
燥させて、混合物のフィルムを形成するものである。この製造プロセス代替法は
、ペクチンまたは植物ゴムなどのアルギン酸塩ほど容易には水和しないゲル化剤
に用いる場合に特に有用である。

【００９９】実施例１１どの製造プロセスにおいても最終的に考慮すべき事柄は、蜂蜜中の汚染物質の
存在である。天然物であっても、蜂蜜には多様な天然汚染物質が存在し得る。こ
れには、特定の花で作られた蜂蜜由来の毒性物質が含まれ、理想的には、これら
の蜂蜜は、特定の用途においてそのような物質を混入する利点がある場合を除い
て避けるべきである。例えば、多くの毒性植物は、制御量で用いた場合に特定の
医療用途を有するジギタリスなどの化学物質を産生する。

【０１００】より一般的な問題は、クロストリジウム胞子などの微生物胞子である。しかし
、これらの胞子は、蜂蜜の抗菌活性を破壊することなく、蜂蜜にγ線を照射する
ことによって除去し得ることが証明されており、したがって、種々の実施形態に
合わせた照射技術が考えられる。

【０１０１】実施例１２大規模にゲル化蜂蜜を裏当て支持体に適用する方法は、本明細書に記載したも
のと実質的に異なり得る。１つの選択肢は、ゲル化組成物をそれが完全に固化す
る前に支持体上に「プリント」または「ペイント」する方法である。そのために
、支持体材料の複数の適切な領域に複数のゲル化組成物領域をプリントまたはペ
イントすることができ、次いで、それを、ドレッシング用などの適切なサイズに
トリミングし得る。

【０１０２】図１ａは、この方法を用いて（他の方法を用いてもよい）製造したドレッシン
グ（１１）を示している。この場合には、支持体（１５）内の中心にゲル化蜂蜜
マトリックス領域（１３）が適用されている。

【０１０３】図１ｂは、これらの実施形態において、ゲル化組成物層が連続である必要はな
く、複数の小領域（１７）からなっていてよいことを示す拡大図である。こうす
ることによって、より開放された呼吸可能な創傷接触部分が得られ、これは、場
合により有利であり得る。

【０１０４】さらに、本明細書に記載されている種々の技術を合わせて多くの異なる特徴を
包含するもっと複雑な実施形態を作製することができる。実施例１３本発明の種々の実施形態の用途は様々である。シート様実施形態は慣用ドレッ
シングが用いられているものと類似の用途に用いられると想定される。

【０１０５】ゲルや膏薬は、慣用のゲルや膏薬のように使用し得る。ゲルや膏薬は、抗菌性
を有する多くのゲルおよび膏薬を用い得ない用途を代表する創腔に直接適用し得
る。口内潰瘍および膿瘍ならびに歯肉疾患のための口腔内局所使用は種々のゲル
様および他の実施形態の別の可能な用途である。

【０１０６】ゲル様実施形態は、基体（例えば、皮膚または創傷など）と、ドレッシング、
好ましくは本明細書に記載のものなどの蜂蜜ベースドレッシングとの間の中間体
としても用い得る。これは、空気空間をなくし、ドレッシングが合致し得ない基
体表面の凸凹を充填する助けとなり得る。

【０１０７】さらに、乾性環境下にある場合、多くのゲル様実施形態は粘度を上昇させ得る
。（創傷周囲などの）乾いた皮膚と（本明細書に記載の蜂蜜ベースドレッシング
などの）吸収性ドレッシングとの間で用いられるゲルは、そこから水分が移行す
るにつれ経時的に厚みが増してくる。そのような場合、適用されたゲルは、ドレ
ッシングを適切な位置に保持するのに役立つ弱い接着剤または結合剤の役割を果
たし得る。これは、例えば、潰瘍、せつ（ｂｏｉｌ）、膿疱、カルブンケル、に
きび、および多様な他の「乾性」患部の周囲を含むと共に、創傷および他の損傷
領域を取り囲む正常な乾いた皮膚を利用する多くの用途に有用であり得る。

【０１０８】より厚く可撓性があり成形可能な実施形態は、創傷領域にある程度の支持が必
要とされ得る用途を含めた用途を有する。そのような実施形態は、歯や歯肉用の
暫間充填またはカバーを含めた歯や口用にも利用し得る。

【０１０９】本発明の種々の実施形態には多様な可能な用途が存在することが理解されよう
。そのような多くの用途は、本明細書に記載されている説明を読めば当業者には
明らかになることが分るであろうし、また、本明細書に記載されている可能な用
途の限定範囲および実施例は例に過ぎず、可能な用途の全範囲を表すものではな
いと認識されたい。

【０１１０】実施例１４以下のデータは、本発明の種々の実施形態の個々の事例試験の結果を表してい
る。実施例１４ａ滲出液が多い足部の潰瘍において、初期治療は、滲出液が多い創傷用に売られ
ているアルギン酸塩ベースのドレッシングから成っていた。長時間にわたって、
観察可能な進展がなかった後で、本発明の創傷ドレッシングを試した。これは、
創傷を被覆して配置された厚さ５ｍｍの柔軟な高アルギン酸塩率（アルギン酸１
部：蜂蜜５部）シートからなり、その上に包帯をした。創傷ドレッシングは毎日
取り換え、新しいシートを適用した。滲出液はドレッシングで十分に吸収された
。観察可能な結果は、数日内に創傷からの滲出液が有意に減少したことであった
。創傷は処理しやすくなり、従来技術のアルギン酸塩ドレッシングに係わる問題
は排除された。

【０１１１】実施例１４ｂ足の裏の糖尿病性足部潰瘍では、可撓性シートの実施形態を用いた。ほとんど
の従来技術ドレッシングは、足にかかる重みで押し出されるので、この位置には
不適であった。これは、滲出液が多い創傷ではなかったが、堅いシートを得るた
めに、高アルギン酸塩率（１：５）を用いた。糖尿病性足部潰瘍の治癒が困難で
あることは知られており、本発明を使用するまで従来技術製品で何度も失敗を繰
返し、なんら改善も治癒も得られなかったにも拘わらず、創傷は満足すべき治癒
を示した。

【０１１２】実施例１４ｃ砕かれて感染により顎骨が腐蝕した顎では、慣用法を用いて１８ヶ月かけても
なんら改善が見られなかった。患者には痛みがあり、時折、痛烈な痛みが襲った
。この場合には、柔軟なパテ（１：５比のパテ）を用い、創傷を被覆するように
適切な形状に適合させた。このドレッシングは、（唾液によりパテが部分的に溶
けるので）数時間間隔で定期的に取り換えた。創傷の治癒は満足すべき速度で進
行し、追加利点として痛みが急速に緩和された。

【０１１３】実施例１４ｄ皮膚移植組織を固定させるために、移植組織上に固体ゲルに固化させる寒天を
用いる代替実施形態を使用し得る。これは、手術により移植組織を適切な位置に
保持するために時折ドレッシングを用いる現行慣例に従うものである。通常、シ
ートタイプの実施形態は１〜１０重量％の寒天を利用する。ガーゼシートを厚さ
１ｍｍのゲル（寒天約１％）に埋封する。先ず、寒天溶液を加熱して溶かし、次
いで、加熱した寒天溶液を冷たい蜂蜜に入れて攪拌する。次いで、これをガーゼ
上に適用して埋封する。それによって、粘着性を有する軟質柔軟性シートを得る
。これは、移植組織または創傷などの上に重ねることができ、粘着性によって、
皮膚にくっついて、滑らなくなる。

【０１１４】この実施形態は、水と結合するが、粒子が互いに回転して柔軟性と成形性とを
与え得る連続ゲル（例えば、アルギン酸塩）とは反対に、粒状ゲル（例えば、粒
子が３−ｄネット中で互いにくっついている寒天）を利用する。異なる実施形態
は、これらのタイプのゲル化剤の一方または他方を用い得る。異なるゲルタイプ
をブレンドして、中間の特性を有する製品を得ることもできる。

【０１１５】実施例１４ｅ１つの他の用途は、にきびの上に、より軟質の製剤（通常、１：１０〜１：２
０のアルギン酸塩タイプ）を用いるというものである。同様に、せつなどの上に
も用いられる。そのような実施形態は、粘着性プラスターより控え目なものであ
り、口内潰瘍にも用い得る。にきび用の実施形態は、ゲル、膏薬または軟膏の形
態であってよく、顔料（好ましくは肉色）および／または硫黄などの他の成分を
含み得る。

【０１１６】本発明の態様は例としてのみ記載されており、本発明の範囲を逸脱しない限り
、これらの態様に対する変更および付加を行い得るものと理解されたい。

【図面の簡単な説明】

【図１】ドレッシングの可能な実施形態の斜視図。

【図２】ドレッシングの１つの可能な実施形態の側面図。

【図３】ドレッシングの他の可能な実施形態の側面図。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１４年４月２６日（２００２．４．２６）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 47/42 Ａ６１Ｋ 47/42 Ａ６１Ｐ 1/12 Ａ６１Ｐ 1/12 17/02 17/02 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】１または複数の蜂蜜と増粘剤との組み合わせを含む医薬組成物
。
【請求項２】組成物の少なくとも５０重量％が蜂蜜である請求項１に記載の
医薬組成物。
【請求項３】増粘剤がアルギン酸塩を主成分とする材料である請求項１に記
載の医薬組成物。
【請求項４】増粘剤が天然生成物を主成分とするゲル化剤である請求項１に
記載の医薬組成物。
【請求項５】前記組み合わせが、得られた組成物が非流動性ゲルの形となる
ようなものである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】ゲル組成物の粘性が、軟膏または膏薬としての適用に適した粘
性である請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】ゲル組成物の粘性が、創腔を満たす押出物として適した粘性で
ある請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】ゲル組成物が体温で実質的に非流動性である請求項５〜７のい
ずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】ゲル形成組成物が４５℃において実質的に非流動性である請求
項５〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】ゲル形成組成物が創傷から浸出物を除去するのに適した吸水
剤、捕捉剤、または除去剤を含み、ゲル形成組成物が、そのような吸水剤、捕捉
剤、または除去剤を含まない同様な組成物と比較すると、創傷への適用後の長期
間後、実質的に非流動性のまま維持される請求項５〜９のいずれか一項に記載の
医薬組成物。
【請求項１１】蜂蜜と増粘剤の組み合わせが、得られた組成物が容易にある
形状に成形可能な成形性かつ／または可撓性のあるパテの形をとるような組み合
わせである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】創傷ドレッシングまたはカバーとしての使用に適したパテ状
の組成物の形をした請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】パテ状の組成物の形をしており、圧力または力が加えられる
まで実質的にその状態を保持する請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】パテ状の組成物の形をしており、４５℃以下では実質的に非
流動性である請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】パテ状の組成物の形をしており、体液中で時間が経つとゆっ
くり溶解する請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】内部使用にふさわしいゆっくり溶解するパテ状の組成物の形
をしている請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】増粘剤としてアルギン酸塩を含む請求項１１〜１６のいずれ
か一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】増粘剤として連続ゲルを形成するゲル化剤を含む請求項１１
〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】蜂蜜と増粘剤の組み合わせが可撓性シートの形をしている請
求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】前記シート状の実施形態が、創傷ドレッシングまたはカバー
としての使用に適したものである請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】増粘剤として、連続ゲルを形成するゲル化剤を使用する請求
項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】ゲル化剤がアルギン酸塩である請求項２１に記載の医薬組成
物。
【請求項２３】増粘剤として、微粒子ゲルを形成するゲル化剤を使用する請
求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２４】ゲル化剤が寒天またはゼラチンである請求項２３に記載の医
薬組成物。
【請求項２５】増粘剤として、ゲル化剤のコンビネーション、典型的に連続
ゲルを形成する少なくとも１つのゲル化剤と、典型的に微粒子ゲルを形成する少
なくとも１つのゲル化剤とを含む複数のゲル化剤の組み合わせを使用する請求項
１９に記載の医薬組成物。
【請求項２６】前記シート状組成物が、 − 自由浸出物の除去を助けるために吸水成分、捕捉成分、または除去成分を
含む； − 体温で実質的に非流動性である； − 体液中でゆっくり溶解する；の１または複数の任意の特徴を有する請求項１９〜２５のいずれか一項に記載の
医薬組成物。
【請求項２７】室温または保存温度と比較して体温で柔らかくなり、適用ま
たは配置される創傷または表面の形状に一致することが可能となるが、標準体温
まで、およびより好ましくは４５℃までは、実質的に非流動性であり続ける請求
項１９〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】請求項１９〜２７のいずれか一項に記載のシート状医薬組成
物の少なくとも１層から成る創傷ドレッシング。
【請求項２９】補強材を含む請求項２８に記載の創傷ドレッシング。
【請求項３０】補強材が、ガーゼ、メッシュ、ランダムな繊維およびウーブ
ン織物から成る群より選択される請求項２９に記載の創傷ドレッシング。
【請求項３１】補強材が医薬組成物に埋め込まれている請求項２９または請
求項３０に記載の創傷ドレッシング。
【請求項３２】裏当て材に適用される請求項２８〜３１のいずれか一項に記
載の創傷ドレッシングから成る改良型創傷ドレッシング。
【請求項３３】前記裏当て剤が織物である請求項３２に記載の改良型創傷ド
レッシング。
【請求項３４】裏当て材が、改良型創傷ドレッシングの皮膚または他の適用
表面への適用または接着を可能にする創傷ドレッシングと同延の広がりを持つ領
域以外に粘着性領域を有する請求項３２に記載の改良型創傷ドレッシング。
【請求項３５】請求項１〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む創
傷パッチが存在する裏当て部分から成り、医薬組成物が存在する裏当て部分の領
域が、裏当て部分上の（医薬組成物が存在する）より大きな領域内に分散された
医薬組成物から成る多くのより小さな局在領域によって区画形成される、改良型
創傷ドレッシング。
【請求項３６】膿疱の治療に使用され、正常な体温で実質的に非流動性であ
る、蜂蜜と増粘剤との組み合わせから成る医薬組成物。
【請求項３７】創傷のドレッシングに使用され、正常な体温で実質的に非流
動性である、蜂蜜と増粘剤との組み合わせから成る医薬組成物。
【請求項３８】潰瘍の治療に使用され、正常な体温で実質的に非流動性であ
る、蜂蜜と増粘剤との組み合わせから成る医薬組成物。
【請求項３９】火傷の治療に使用され、正常な体温で実質的に非流動性であ
る、蜂蜜と増粘剤との組み合わせから成る医薬組成物。
【請求項４０】皮膚移植片のカバーに使用され、正常な体温で実質的に非流
動性である、蜂蜜と増粘剤との組み合わせから成る医薬組成物。
【請求項４１】増粘剤が寒天である請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】にきび、膿疱、火傷、皮膚移植片の回復、潰瘍、創傷（滲出
性創傷を含む）の任意の１つを処理または治療する際に使用される実質的に非流
動性の組成物を製造する時の、増粘剤と組み合わせた蜂蜜の使用方法。
【請求項４３】にきび、膿疱、火傷、皮膚移植片の回復、潰瘍、創傷（滲出
性創傷を含む）の任意の１つを処理または治療する際の、増粘剤と組み合わせた
蜂蜜の使用方法。
【請求項４４】にきび、膿疱、火傷、皮膚移植片の回復、潰瘍、創傷（滲出
性創傷を含む）の任意の１つを処理または治療する際の、請求項１〜２７のいず
れか一項に記載の医薬組成物の使用方法。
【請求項４５】にきび、膿疱、火傷、皮膚移植片の回復、潰瘍、創傷（滲出
性創傷を含む）の任意の１つを処理または治療する際の、請求項２８〜３１のい
ずれか一項に記載の創傷ドレッシングの使用方法。
【請求項４６】にきび、膿疱、火傷、皮膚移植片の回復、潰瘍、創傷（滲出
性創傷を含む）の任意の１つを処理または治療する際の、請求項３２〜３５のい
ずれか一項に記載の改良型創傷ドレッシングの使用方法。
【請求項４７】顔料または硫黄のうちの少なくとも１つをさらに含む、増粘
剤と組み合わせた蜂蜜から成る、膏薬、ゲル、または軟膏の形をした医薬組成物
。
【請求項４８】顔料を含み、顔料が肉色である請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】組成物中に存在する蜂蜜が、抗菌特性または静菌特性を有す
るように選択される請求項１〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５０】選択された蜂蜜が、非過酸化物の抗菌成分または静菌成分を
含む請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】選択された蜂蜜が、１７．１％以下の水分含量を有する請求
項４９または請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】選択された蜂蜜が、０．９４以下のＡ_ｗを有する請求項４９
〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５３】選択された蜂蜜が、０．８６以下のＡ_ｗを有する請求項４９
〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５４】照射によってクロストリディウム属細菌の胞子に関して殺菌
された請求項１〜２７または４９〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５５】創傷ドレッシング中に存在する蜂蜜が、抗菌特性または静菌
特性を有するように選択される請求項２８〜３５のいずれか一項に記載の創傷ド
レッシング。
【請求項５６】選択された蜂蜜が、非過酸化物の抗菌成分または静菌成分を
含む請求項５５に記載の創傷ドレッシング。
【請求項５７】選択された蜂蜜が、１７．１％以下の水分含量を有する請求
項５５または請求項５６に記載の創傷ドレッシング。
【請求項５８】選択された蜂蜜が、０．９４以下のＡ_ｗを有する請求項５５
〜５７のいずれか一項に記載の創傷ドレッシング。
【請求項５９】選択された蜂蜜が、０．８６以下のＡ_ｗを有する請求項５５
〜５８のいずれか一項に記載の創傷ドレッシング。
【請求項６０】照射によってクロストリディウム属細菌の胞子に関して殺菌
された照射によってクロストリディウムの胞子に関して殺菌された、請求項２８
〜３５または５５〜５９のいずれか一項に記載の創傷ドレッシング。