CN105169464B - 一种天然蜂蜜伤口敷料及其制备方法与应用 - Google Patents
一种天然蜂蜜伤口敷料及其制备方法与应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种天然蜂蜜伤口敷料及其制备方法与应用，包括蜂蜜和制霉菌素，制霉菌素的浓度为10mg/L‑50mg/L。本发明的天然蜂蜜伤口敷料中加入了制霉菌素，在敷料作用于伤口时，制霉菌素可以抑制蜂蜜中真菌的生长，从而避免伤口有新的感染。同时本发明天然蜂蜜伤口敷料的制备方法简单易行，省去了60Co‑γ射线照射这种难于实行的步骤，还能够达到经60Co‑γ射线照射的抑菌效果，经济效益显著。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药领域，特别是涉及一种天然蜂蜜伤口敷料及其制备方法与应用。
背景技术
蜂蜜是一种成分复杂、营养丰富的过饱和糖溶液，具有极高的渗透压和较低的pH值，含有过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)及丙酮醛类(methylglyoxal,MGO)等杀菌成分，具有广谱的抗菌活性，且其抗菌活性没有产生耐药性的危险。
蜂蜜以其广谱的抗菌活性和不易产生耐药性等优点被广泛用于伤口治疗，不仅可用于局部急性伤口感染的治疗，对难愈创面的治疗更能体现其优势，可通过抗菌、自溶清创和促进组织生长等过程促进伤口愈合。蜂蜜最早应用于伤口治疗见于1988年(EfemSE.Clinical observations on the wound healing properties of honey.Br J Surg,1988,75(7):679-681.)，当时所使用的是未加工的蜂蜜，通过对59例难愈伤口治疗发现，蜂蜜可以快速清除创面的腐烂坏死组织代之以新鲜肉芽，同时还能促进上皮增长并吸收伤口周围的水肿。之后，蜂蜜越来越受到伤口治疗者的青睐。2007年manuka蜂蜜取得美国食品和药品管理局(FDA)的认证(Pieper B.Honey-Based Dressings and Wound Care an Optionfor Care in the United States.J Wound Ostomy Cont,2009,36(1):60-66；quiz 67-68.)，使蜂蜜敷料成为伤口护理的选择之一，目前蜂蜜敷料在澳洲、欧洲、北美洲均已注册。
蜂蜜对许多致病菌具有杀菌活性，包括沙门氏菌、志贺菌属及肠道内的致病菌如埃希氏菌属和霍乱弧菌等革兰氏阴性及阳性菌，所以，尽管蜂蜜在生产过程中很容易被各种微生物污染，然而一般微生物并不能在蜂蜜中生长繁殖，如真菌孢子类微生物。因此，为了杀灭蜂蜜中的微生物，目前，医用级蜂蜜伤口敷料一般需经过高剂量60Co-γ射线照射灭菌，但高剂量60Co-γ射线照射灭菌的条件只有大型专业机构才具备，使用的仪器造价高，也因此增加了蜂蜜伤口敷料的成本。但是若不经高剂量60Co-γ射线照射，蜂蜜伤口敷料可能会造成新的伤口感染，使蜂蜜伤口敷料失去治疗伤口的意义。
因此，研发一种新的不经高剂量60Co-γ射线照射，还不会造成新的伤口感染的蜂蜜伤口敷料具有重要的实际意义。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中存在的技术缺陷，提供一种不用经射线照射的用于伤口治疗时不造成新伤口感染的天然蜂蜜伤口敷料，包括蜂蜜和制霉菌素，所述蜂蜜是未经任何稀释的天然蜂蜜，所述天然蜂蜜伤口敷料中制霉菌素的浓度为10-50mg/mL。
还包括药学上可接受的辅料，所述辅料优选增稠剂，所述增稠剂优选藻酸盐和/或藻酸盐敷料。
所述藻酸盐在所述天然蜂蜜伤口敷料中的终浓度不高于0.5wt％，所述藻酸盐优选但不限于海藻酸钠、海藻酸钾和海藻酸钙中一种或几种。
所述藻酸盐敷料是以藻酸盐为主要成分的片状海绵体，每cm2所述藻酸盐敷料上承载0.5-1mL天然蜂蜜和浓度为10-50mg/mL的制霉菌素。
包括天然蜂蜜，浓度为20-50mg/mL的制霉菌素和藻酸盐敷料，制霉菌素和天然蜂蜜按每mL天然蜂蜜2cm2藻酸盐敷料的比例浸润于所述藻酸盐敷料中；
或包括天然蜂蜜，浓度为20-40mg/mL的制霉菌素和藻酸盐敷料，制霉菌素和天然蜂蜜按每mL天然蜂蜜1.5cm2藻酸盐敷料的比例浸润于所述藻酸盐敷料中；
优选包括天然蜂蜜，浓度为20mg/mL的制霉菌素和藻酸盐敷料，制霉菌素和天然蜂蜜按每mL天然蜂蜜1.5cm2藻酸盐敷料的比例浸润于所述藻酸盐敷料中。
由天然蜂蜜，浓度为20-50mg/mL的制霉菌素和2wt％-5wt％的藻酸盐混合而成；
或由天然蜂蜜，浓度为20-40mg/mL的制霉菌素和3wt％-5wt％的藻酸盐混合而成；
优选由天然蜂蜜，浓度为20mg/mL的制霉菌素和4wt％的藻酸盐混合而成。
本发明还有一目的在于提供制备上述天然蜂蜜伤口敷料的方法，将制霉菌素与天然蜂蜜混合均匀，混合后制霉菌素的浓度为10-50mg/L，即得到天然蜂蜜伤口敷料。
还可以将制霉菌素与天然蜂蜜混合均匀后浸润藻酸盐敷料，得到天然蜂蜜伤口敷料，所述藻酸盐敷料的使用量为1-2cm2藻酸盐敷料/mL天然蜂蜜。
或，将天然蜂蜜、制霉菌素和藻酸盐混合均匀，得到天然蜂蜜伤口敷料；其中，混合后制霉菌素的浓度为10-50mg/L，藻酸盐的浓度不高于0.5wt％。
本发明的另一目的在于提供上述天然蜂蜜伤口敷料在制备伤口感染、慢性伤口或急性伤口中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明的天然蜂蜜伤口敷料中加入了制霉菌素，在敷料作用于伤口时，制霉菌素可以抑制蜂蜜中真菌的生长，从而避免伤口有新的感染。同时本发明天然蜂蜜伤口敷料的制备方法简单易行，省去了60Co-γ射线照射这种难于实行的步骤，还能够达到经60Co-γ射线照射的抑菌效果，经济效益显著。
附图说明
图1所示为大肠杆菌在不同蜂蜜浓度天然蜂蜜中培养的生长情况-时间图；
图2所示为大肠杆菌在蜂蜜浓度为5％、10％、20％的天然蜂蜜中培养的生长情况油镜观察图；
图3所示为大肠杆菌在蜂蜜浓度为30％、40％、50％、60％的天然蜂蜜中培养的生长情况；
图4所示为不同蜂蜜浓度天然蜂蜜中微生物的生长情况-时间图；
图5所示为不同蜂蜜浓度天然蜂蜜中微生物的生长情况油镜观察图；
图6所示为不同蜂蜜浓度天然蜂蜜中加入制霉菌素后微生物的生长情况-时间图；
图7所示为不同蜂蜜浓度天然蜂蜜经60Co-γ射线照射灭菌后微生物的生长情况-时间图；
图8所示为不同蜂蜜浓度天然蜂蜜中加入佛康唑后微生物的生长情况-时间图。
具体实施方式
发明人在进行本发明的研究过程中做了以下实验。
实验例一：
具体步骤如下：
步骤一、配制LB液体培养基(含胰蛋白胨10g/L，酵母提取物5g/L，NaCl 10g/L，用水配制，混合均匀后高压灭菌，即得)；
步骤二、将100μL的大肠杆菌BL21(DE3)菌液加入到10mL步骤一配制的LB液体培养基中(大肠杆菌BL21(DE3)菌液:LB液体培养基＝1:100，v/v)，37℃200rpm摇菌10-12h，得到大肠杆菌菌液；
步骤三、将天然蜂蜜(蜂农处取得的中华蜜蜂所产的天然蜂蜜)用步骤一配制的LB液体培养基分梯度稀释，得到蜂蜜浓度(体积百分含量)为80％、70％、60％、50％、40％、30％、20％、10％、5％的一系列蜂蜜样品，另取LB液体培养基作为蜂蜜浓度(体积百分含量)为0％的蜂蜜样品，也就是对照组；
步骤四、在2mL步骤三配好的各蜂蜜浓度蜂蜜样品(0-80％)中分别加入步骤二得到的大肠杆菌菌液20μL(20μL:2mL＝1:100)，得到一系列蜂蜜菌液样品，混匀后放入微生物生长曲线检测仪(型号为FP-1100-C，为芬兰赫尔辛基(Oy Growth Curves Ab Ltd)公司产品)，37℃200rpm摇菌72h，摇菌完成后每4h检测一次各蜂蜜菌液样品OD600值。
结果发现，蜂蜜浓度为30％-60％的蜂蜜菌液样品在40h以后OD600值快速升高，并迅速超过对照组，结果见图1；油镜(1000×)下观察，发现蜂蜜浓度为5％-20％的蜂蜜菌液样品中有大肠杆菌，结果见图2；而蜂蜜浓度为30％-60％的蜂蜜菌液样品中发现“特殊菌种”，疑似酵母菌，结果见图3；蜂蜜浓度大于70％的蜂蜜菌液样品中既无大肠杆菌，也未发现该“特殊菌种”。
将步骤三配好的各蜂蜜浓度的蜂蜜样品(0-80％)直接放入微生物生长曲线检测仪，37℃200rpm摇菌72h，每4h检测一次各蜂蜜样品OD600值。结果发现，蜂蜜浓度为30％-60％的蜂蜜样品在40h以后OD600值仍快速升高，其余浓度的蜂蜜样品则无此现象，结果见图4；油镜(1000×)下观察，蜂蜜浓度为30％-60％的蜂蜜菌液样品中仍能发现“特殊菌种”，结果见图5。对蜂蜜浓度为30％-60％的蜂蜜样品单克隆培养，扩增26s rDNA D1/D2区序列，并回收测序，鉴定该“特殊菌种”为接合型酵母菌(Zygosaccharomyces siamensis strain)。然而接合型酵母菌只在蜂蜜浓度为30％-60％之间，才会生长繁殖，而高于此浓度或低于此浓度的蜂蜜样品中均未发现有真菌孢子——接合型酵母菌的生长繁殖现象，即该“特殊菌种”——接合型酵母菌生长繁殖的蜂蜜浓度窗为30％-60％。
以上实验说明蜂蜜虽然能抑制真菌孢子类微生物在其中的生长繁殖，但不能杀灭真菌孢子；也就是说蜂蜜中有真菌孢子类微生物的存在，只是没有生长繁殖。那么，当未经60Co-γ射线照射灭菌过的蜂蜜伤口敷料用于伤口后，蜂蜜伤口敷料被伤口渗液稀释至蜂蜜浓度为30％-60％时，蜂蜜伤口敷料与伤口渗液很可能共同成为真菌孢子的培养基，促进其生长繁殖，从而成为病原体，给伤口带来新的真菌感染。为此，应寻找在不经60Co-γ射线照射灭菌的情况下，既能保持蜂蜜活性又能抑制新的真菌感染的蜂蜜伤口敷料，因此得到了本发明的技术方案。
以下结合附图和具体实施例，更具体地说明本发明的内容，并对本发明作进一步阐述，但这些实施例绝非对本发明有任何限制。本领域技术人员在本说明书的启示下对本发明实施例中所作的任何变动都将属于本发明的范围内。
实施例中所用到的生物材料的来源是广泛的，任何不违反法律和道德伦理能够获取的生物材料都可以按照实施例中的提示替换使用。所用方法如无特别说明均为常规方法。如无特别说明，各实施例中相同名称的材料或试剂内容相同。
本发明提供的天然蜂蜜伤口敷料，包括天然蜂蜜和制霉菌素，制霉菌素在天然蜂蜜中的终浓度为10mg/L-50mg/L。
该天然蜂蜜伤口敷料的制备过程如下：将制霉菌素加入天然蜂蜜中，至制霉菌素的终浓度为10-50mg/L(制霉菌素的浓度太低会影响其抗真菌的效果，太高会有副作用)，即得到天然蜂蜜伤口敷料；使用时可直接将天然蜂蜜伤口敷料涂敷于伤口，或涂敷于伤口后再用外层敷料覆盖即可。
其中，天然蜂蜜由蜜蜂采食开花的花蜜或植物分泌的甘露之后酿制而成，包括至少181种物质，是一种过饱和糖溶液，主要为果糖(38％)、葡萄糖(31％)，还有矿物质、蛋白、游离氨基酸、酶和维生素等。其他含量微小的成分还有很多，如酚酸、类黄酮、某些酶(葡萄糖氧化酶、过氧化氢酶)、氨基酸。因此蜂蜜除了具有抗菌作用以外，蜂蜜中的各种营养成分还可以为创伤的愈合提供了额外的营养支持。蜂蜜可以激活在创伤愈合过程中起重要作用的巨噬细胞，能将未愈创伤从慢性炎症状态转向增生、重建阶段。此外蜂蜜还能促进B淋巴细胞、T淋巴细胞的有丝分裂及中性粒细胞的吞噬作用。同时，蜂蜜还可通过基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1，SDF-1)的生成而促进内皮祖细胞动员，进而参与新生血管的生成，从而促进创面愈合。另有报道认为蜂蜜通过加速伤口收缩来促进伤口愈合，观测发现蜂蜜能显著加速手术创面的真皮修复，局部应用可能对创面修复的各阶段均有益，从而加速愈合进程。
目前总体认为外用蜂蜜能抗菌、促进自溶清创、刺激伤口组织增长，从而加速伤口愈合，并使休眠伤口启动愈合进程，刺激抗炎活性从而迅速减轻疼痛、水肿和渗出。将不同配方的亚洲蜂蜜用于大鼠各种伤口模型的局部治疗以及口服治疗，发现不论剂量高低对伤口愈合均有益(P＜0.05)，肉芽组织增加，上皮区增加，继之创面收缩，与对照组相比，大剂量蜂蜜组羟脯氨酸含量增加更明显，说明胶原形成更加旺盛。
蜂蜜应用于急性伤口能提供伤口愈合所需要的湿润环境，预防细菌感染，减少炎症、水肿、渗出，促进新生血管形成、肉芽组织增生、上皮化，加快创面愈合，减少瘢痕形成，减少患者疼痛感等。应用于慢性伤口，除上述优点外主要是其抗菌作用。
制霉菌素是一种多烯型抗生素，具有共轭多烯大环内酯结构，能抑制真菌和皮藓菌的活性，对细菌无抑制作用。制霉菌素具有广谱抗真菌作用，对念珠菌属的抗菌活性高，新型隐球菌、曲菌、毛霉菌、小孢子菌、荚膜组织浆胞菌、皮炎芽生菌及皮肤癣菌通常对其也敏感。制霉菌素可与真菌细胞膜上的甾醇相结合，致细胞膜通透性的改变，以致重要细胞内容物漏失而发挥抗真菌作用。制霉菌素口服后胃肠道不吸收，给常用口服量后血药浓度极低，对全身真菌感染无治疗作用，几乎全部服药量自粪便内排出；局部外用亦不被皮肤和粘膜吸收。目前主要研究制霉菌素脂质体注射剂通过静脉注射发挥其抗真菌作用。发明人意外发现制霉菌素与天然蜂蜜组配后能够获得既保持蜂蜜活性又能抑制新的真菌感染的蜂蜜伤口敷料，而其它抗真菌药物与天然蜂蜜组配则没有此效果。
本发明提供的天然蜂蜜伤口敷料还可以包括藻酸盐、藻酸盐敷料等伤口敷料用辅料。
当添加藻酸盐时，天然蜂蜜伤口敷料的制备过程为：直接将天然蜂蜜、制霉菌素(浓度为10-50mg/L)和藻酸盐(终浓度不高于0.5wt％)混合形成天然蜂蜜伤口敷料。
当添加藻酸盐敷料时，天然蜂蜜伤口敷料的制备过程如下：将制霉菌素加入天然蜂蜜中，至制霉菌素的浓度为10-50mg/L后，浸润在藻酸盐敷料中，形成天然蜂蜜伤口敷料；藻酸盐敷料是一种呈片状的海绵体，比一般的纱布敷料厚，厚度约3mm，购自康乐宝(中国)医疗用品有限公司；约每10cm2的藻酸盐敷料上浸润5-10mL的蜂蜜。
由于藻酸盐和藻酸盐敷料中的藻酸盐具有吸湿性、增稠性和成胶性，可改善蜂蜜遇热易流的缺点，加速伤口愈合，因此，使用时直接涂敷于伤口或填塞伤口即可。
藻酸盐是在海藻中提取的天然多糖碳水化合物，为一种天然高分子材料，对人体无任何毒性，可安全使用；可吸收相当于自身重量的11倍液体；接触伤口渗液会释放Ca2+，能促进凝血酶原激活物的形成，加速血凝过程；可吸收伤口渗液，并与渗液发生Na+/Ca2+离子交换，在伤口表面形成一层稳定的网状凝胶，为伤口营造一个利于促进生长因子释放，刺激细胞增殖，提高表皮细胞的再生能力和细胞移动，促进伤口愈合，组织生长的微环境(微酸、无氧或低氧、适度湿润)，这样的微环境有利于中性粒细胞发挥作用，增强局部杀菌能力，降低感染发生率。
藻酸盐敷料是由藻酸盐组成的一种高吸收性能的功能性伤口敷料。该敷料接触到伤口渗出液后，能形成柔软的凝胶，为伤口愈合提供理想的湿润环境，促进伤口愈合，缓解伤口疼痛。
添加藻酸盐的伤口敷料密封性好，还能够使伤口与外界细菌隔绝，将有害细菌固定在纤维内部，有效抑制了有害细菌繁殖且减少细菌与创面接触的机会；藻酸盐敷料在伤口表面形成的水凝胶体有效保护神经末稍，避免外界刺激，不易与伤口粘连，易移除，减少伤口疼痛，对创面无刺激，无损伤，疤痕形成少。
按上述制备方法制得一系列天然蜂蜜伤口敷料，如表1所示；将表1中的一系列伤口敷料用于受试者黄色创面为75％的伤口，起始伤口渗液量均约为10mL/d，每3天更换一次伤口敷料。将天然蜂蜜伤口敷料用于伤口不同天数后，天然蜂蜜或制霉菌素会被伤口渗液稀释，表1中天然蜂蜜终浓度和制霉菌素终浓度分别是指被伤口渗液稀释后的天然蜂蜜伤口敷料中天然蜂蜜或制霉菌素的浓度。
使用后观察菌落生长状况，包括细菌生长状况(细菌包括大肠埃希菌及鲍曼氏醋酸钙不动杆菌)和真菌生长状况(真菌为接合型酵母菌)，其中真菌生长状况是指用伤口创面十点法取伤口渗液，并在微生物生长曲线检测仪中摇菌72h后，油镜下观察真菌生长状况；实施例2-实施例6及对照例2-对照例5中使用伤口敷料初期，伤口渗液中均没有观察到真菌的生长，但均有细菌的生长；对于这几组伤口敷料，表1中所列的菌落生长状况均是使用伤口敷料20天后伤口渗液中的菌落生长状况。藻酸盐敷料面积以完全覆盖伤口为其面积下限。
表1本发明天然蜂蜜伤口敷料的组合方式
由表1中实施例1和对比例1的结果可见，使用了实施例1天然蜂蜜伤口敷料的伤口，在使用后第10天，黄色创面由75％降至50％，并伴随着新生肉芽的出现；至使用后第19天，伤口面积由4×5cm2缩小至3×5cm2，黄色创面由50％降至25％，且新生肉芽生长良好，细菌的生长也抑制住了。而对比例1的伤口敷料中没有抗真菌药——制霉菌素，虽然使用对比例1伤口敷料后第10天，伤口情况与实施例1基本相同，但是使用后第19天，明显可以看出，用对比例1伤口敷料的伤口面积不在缩小(还是第10天的4×5cm2)，黄色创面也不再降低(仍是第10天的50％)，且新生肉芽的生长不良。至于使用对比例1伤口敷料后第10天，仍未出现真菌的生长，可能是因为伤口敷料每三天会更换一次，真菌的生长一方面是需要和伤口渗液中其它细菌的生长竞争的，另一方面需要一定时间的积累，因此，在使用后第19天才发现伤口渗液中有真菌的生长。由此可知，与对比例1相比，含有制霉菌素的本发明天然蜂蜜伤口敷料不能能够抑制蜂蜜中真菌的生长，从而避免伤口有新的感染，而且可以省去60Co-γ射线照射这种难于实行的步骤，对伤口还具有促进愈合的效果。
表1中实施例4中的制霉菌素含量较高，会使伤口及伤口周围皮肤产生过敏、接触性皮炎等不良反应；而实施例5中的制霉菌素含量较低，无法发挥抗真菌的效果，因此，在伤口渗液中能够观察到真菌的存在。不使用藻酸盐或藻酸盐敷料时(实施例6)，虽也能达到抗真菌促愈合的效果，但由于蜂蜜有一定的流动性，使得伤口敷料无法服帖伤口，在使用时不方便。
表1中的对照例2-对照例5是将本发明天然蜂蜜伤口敷料中的制霉菌素替换成另一种常用的抗真菌药——氟康唑，结果发现，用对照例2-对照例5的伤口敷料处理过的伤口，其伤口渗液中仍然有真菌的存在，可见，并不是所有的抗真菌药与蜂蜜搭配都能够具有抗真菌的效果。
总之，本发明的天然蜂蜜伤口敷料作用于伤口时，抗真菌成分——制霉菌素可以抑制蜂蜜中真菌的生长，从而避免伤口有新的感染，天然蜂蜜可以抑制其他致病菌的生长，并自溶清创和促进组织生长等来促进伤口愈合。同时本发明天然蜂蜜伤口敷料的制备方法简单易行，省去了60Co-γ射线照射这种难于实行的步骤，还能够达到经60Co-γ射线照射的抑菌效果，适合临床的广泛使用。
实验例二：
使用表1中实施例2、对照例1的伤口敷料和对照例4的伤口敷料(纱布大小与伤口大小相当)分别敷于渗液量在中量至大量的伤口(24h伤口渗液量小于5mL为少量；5～10mL之间为中量；大于10mL为大量)。72h后用伤口创面十点法取伤口渗液在油镜下观察，发现只有使用了实施例2伤口敷料的伤口渗液中没有真菌生长，使用对照例1和对照例4伤口敷料的伤口渗液中均有真菌生长繁殖。可见，本发明的天然蜂蜜伤口敷料不经射线灭菌，也能够抑制真菌的生长，防止伤口有新的感染。
按同样方法作用渗液量为少量的伤口，72h后取样观察，伤口渗液中却均未发现接合型酵母菌，原因可能是伤口渗液量小，天然蜂蜜没有被稀释至30％-60％的浓度窗，所以真菌没有生长繁殖的现象。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (12)
1.一种天然蜂蜜伤口敷料，其特征在于，包括蜂蜜和制霉菌素，所述蜂蜜是未经任何稀释的天然蜂蜜，所述天然蜂蜜伤口敷料中制霉菌素的浓度为10-50mg/mL；
还包括药学上可接受的辅料，所述辅料增稠剂，所述增稠剂为藻酸盐和/或藻酸盐敷料。
2.根据权利要求1所述天然蜂蜜伤口敷料，其特征在于，所述藻酸盐在所述天然蜂蜜伤口敷料中的终浓度不高于0.5wt％。
3.根据权利要求2所述天然蜂蜜伤口敷料，其特征在于，所述藻酸盐为海藻酸钠、海藻酸钾和海藻酸钙中一种或几种。
4.根据权利要求1-3任一所述天然蜂蜜伤口敷料，其特征在于，所述藻酸盐敷料是以藻酸盐为主要成分的片状海绵体，每cm2所述藻酸盐敷料上承载0.5-1mL天然蜂蜜和浓度为10-50mg/mL的制霉菌素。
5.根据权利要求4所述天然蜂蜜伤口敷料，其特征在于，包括天然蜂蜜，浓度为20-50mg/mL的制霉菌素和藻酸盐敷料，制霉菌素和天然蜂蜜按每mL天然蜂蜜2cm2藻酸盐敷料的比例浸润于所述藻酸盐敷料中；
或包括天然蜂蜜，浓度为20-40mg/mL的制霉菌素和藻酸盐敷料，制霉菌素和天然蜂蜜按每mL天然蜂蜜1.5cm2藻酸盐敷料的比例浸润于所述藻酸盐敷料中。
6.根据权利要求5所述天然蜂蜜伤口敷料，其特征在于，包括天然蜂蜜，浓度为20mg/mL的制霉菌素和藻酸盐敷料，制霉菌素和天然蜂蜜按每mL天然蜂蜜1.5cm2藻酸盐敷料的比例浸润于所述藻酸盐敷料中。
7.根据权利要求6所述天然蜂蜜伤口敷料，其特征在于，由天然蜂蜜，浓度为20-50mg/mL的制霉菌素和2wt％-5wt％的藻酸盐混合而成；
或由天然蜂蜜，浓度为20-40mg/mL的制霉菌素和3wt％-5wt％的藻酸盐混合而成。
8.根据权利要求7所述天然蜂蜜伤口敷料，其特征在于，由天然蜂蜜，浓度为20mg/mL的制霉菌素和4wt％的藻酸盐混合而成。
9.一种制备权利要求1-8任一所述天然蜂蜜伤口敷料的方法，其特征在于，将制霉菌素与天然蜂蜜混合均匀，混合后制霉菌素的浓度为10-50mg/L，即得到天然蜂蜜伤口敷料。
10.根据权利要求9所述方法，其特征在于，将制霉菌素与天然蜂蜜混合均匀后浸润藻酸盐敷料，得到天然蜂蜜伤口敷料，所述藻酸盐敷料的使用量为1-2cm2藻酸盐敷料/mL天然蜂蜜。
11.根据权利要求9所述方法，其特征在于，将天然蜂蜜、制霉菌素和藻酸盐混合均匀，得到天然蜂蜜伤口敷料；其中，混合后制霉菌素的浓度为10-50mg/L，藻酸盐的浓度不高于0.5wt％。
12.权利要求1-8任一所述天然蜂蜜伤口敷料或权利要求9-11任一所述方法制备得到的天然蜂蜜伤口敷料在制备治疗伤口感染、慢性伤口或急性伤口药物中的应用。
Priority Applications (1)
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