ES2217000T5 - Apositos medicos que comprenden miel gelificada. - Google Patents

Abstract

Composición médica para apósito de heridas, que comprende la combinación de una o más mieles con uno o más agentes gelatinizantes, en la que la cantidad de agente gelatinizante en la composición es tal que la composición resultante se encuentra en forma de un sólido moldeable y/o plegable al que se puede dar forma fácilmente para que se adapte a la herida a la que se ha de aplicar y en la que por lo menos el 50% (en peso) de la composición es miel.

Description

Apósitos médicos que comprenden miel gelificada.

Campo técnico

La presente invención se refiere a la utilización de la miel en apósitos médicos. La miel es modificada con un agente gelificante, resultando en composiciones en forma de una lámina flexible o una masilla maleable que se puede utilizar como recubrimiento para las heridas.

Alternativamente, la presente invención se puede considerar como una mejora de los "apósitos húmedos" de la técnica anterior al incorporar miel en el gel para conferir potencialmente a dichos apósitos propiedades antibacterianas, propiedades antiinflamatorias, propiedades desescombrantes de tejido muerto y promocionar el crecimiento del tejido de la herida.

Antecedentes de la técnica

La utilización de la miel para el tratamiento de las heridas se conoce desde hace tiempo, estando tal utilización registrada en las tablas de arcilla sumerias de hace 4.000 años. Existen registros continuos de su utilización a lo largo de la historia, con un número creciente de publicaciones médicas al principio del presente siglo. Recientemente, las propiedades antibacterianas de la miel y su utilización potencial como apósito para heridas han atraído mucha atención.

La literatura médica reciente registra la miel como un apósito efectivo para las heridas, quemaduras y úlceras de la piel. Las observaciones registradas incluyen la rápida reducción de la inflamación, la hinchazón y el dolor, el desprendimiento del tejido necrótico que puede tener lugar sin necesidad de desescombrado y el estimulo del crecimiento del tejido para la reparación de las heridas. Como consecuencia, la curación tiene lugar rápidamente con mínima cicatrización y frecuentemente sin necesidad alguna de injertos de piel.

Los trabajos del inventor y otros han ayudado a establecer que la efectividad es principalmente consecuencia de las propiedades antimicrobianas de la miel. El proceso curativo de una lesión generalmente no ocurre a menos que se elimine la infección e investigaciones que implican el limpiado de heridas vendadas con miel han demostrado que las bacterias infecciosas son rápidamente eliminadas.

Con respecto a ello la miel parece superior a los caros apósitos hidrocoloidales modernos para heridas que son preferidos en la técnica como apósitos húmedos. Aunque la regeneración del tejido durante el proceso de curación aumenta en un ambiente húmedo y se reduce la deformidad si la regeneración no está comprimida por una costra seca formada en la superficie, las condiciones de humedad también favorecen el crecimiento de bacterias infecciosas. El problema con la técnica anterior consiste en que los antibióticos son inefectivos en tales circunstancias, a la vez que los antisépticos dañan los tejidos y por consiguiente retardan el proceso de curación. Por el contrario, la miel no daña los tejidos y de hecho parece favorecer el proceso de curación.

Mientras existe la necesidad de apósitos húmedos en la técnica, las investigaciones que implican la miel como apósito para heridas se han enfocado principalmente sobre las mieles modificadas. Tal como se mencionó anteriormente, el apósito con miel para heridas ha sido la forma principal de investigación, intentando esencialmente mantener miel cruda en contacto con la herida como parte de un apósito húmedo. Sin embargo, mientras tales procedimientos pueden ser útiles en ensayos de investigación, los procedimientos pueden ser de aplicación y mantenimiento relativamente lentos y pueden ser imprácticos en diversas situaciones.

Una de las principales causas de ello es la naturaleza relativamente fluida de la mayoría de las mieles, es decir la miel es fluida a la temperatura corporal. Debido a tal fluidez, especialmente a temperatura corporal, colocar la miel en la zona deseada puede ser difícil. Las dificultades podrían ser menores para una persona encamada en un hospital, aunque dichas dificultades generalmente evitan su utilización como simple apósito para heridas en las personas activas.

La retención de la miel no modificada es por consiguiente un problema para el que no se ha propuesto una solución sencilla. El remojado de materiales absorbentes, tales como gasa, en un aderezo para aplicar sobre una herida y a continuación mantenerlo en su lugar mediante otro recubrimiento es posible, aunque tiende a ser engorroso y sería de difícil aplicación excepto en situaciones clínicas. Incluso entonces aplicar dicho aderezo puede ser relativamente lento y necesitar la utilización de un número excesivo de recubrimientos esterilizados relativamente caros.

Otro problema es que muchas heridas exudan humedad y ello causa el problema de la dilución de la miel exacerbando los problemas de contención, especialmente cuando hay presión sobre el apósito causando que se escurra la miel diluida. Dicha dilución de la miel puede también introducir otras problemas tales como la potencial dilución de la actividad antibacteriana debida a la dilución.

En consecuencia, aunque las propiedades antibacterianas de la miel han sido reconocidas, existen diversos problemas prácticos que se deben resolver antes de que la miel pueda encontrar una amplia utilización como apósito práctico para las heridas y otras utilizaciones médicas.

De modo similar, existen diversos problemas asociados con los apósitos "húmedos" de la técnica anterior, tales como los de tipo alginato. El ambiente húmedo proporcionado por dicho tipo de apósitos favorece el crecimiento de los microorganismos y en consecuencia no se pueden utilizar en las heridas infectadas, aunque de otro modo ello fuese la elección de apósito preferido. La utilización de muchos antibióticos tampoco ha podido controlar el crecimiento microbiano cuando se utilizan apósitos de "tipo húmedo" en ciertas situaciones de este tipo. En consecuencia, la medicina no siempre puede utilizar todo el potencial de los apósitos de "tipo húmedo" de la técnica anterior.

A lo largo de esta memoria se hará referencia a las propiedades antimicrobianas de la miel. Se reconoce que ello es conocido en la técnica y que diversas publicaciones revisan dichas propiedades. Se anticipa que un técnico en la materia conocerá la información en tales publicaciones en lo que se refiere a que muchas mieles poseen propiedades antimicrobianas, con algunas de ellas mostrando más actividad que otras. En consecuencia, la presente memoria no pretende establecer que algunas mieles poseen propiedades antimicrobianas, ni pretende establecer una lista específica comparando las propiedades de todas las mieles que puedan o no haber sido documentadas públicamente. De nuevo, se cuenta con que las propiedades antimicrobianas asociadas con la miel han sido establecidas en la técnica anterior. Como referencia, se dan algunos documentos que lo documentan:

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Molan, P.C. The Antibacterial Activity of Honey. 1. The Nature of the Antibacterial Activity. Bee World 73 (1):5-28 (1992).

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Molan, P.C. The Antibacterial Activity of Honey. 2. Variation in the Potency of the Antibacterial Activity. Bee World 73(2):59-76 (1992).

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Willix, D.J.; Molan, P.C.; Harfoot, C.J. A comparison of the Sensitivity of Wound-infecting Speicies of Bacteria to the Antibatcterial Activity of Manuka Honey and other Honey. Journal of Applied Bacteriology 73:388-394 (1992).

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Cooper, R.A.; Molan, P.C. The Use of Honey as an Antiseptic in Managing Pseudomonas Infection. Journal of Wound Care 8(4):161-164 (1999).

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Cooper, R.A.; Molan, P.C.; Harding, K.G. Antibacterial Activity of Honey Against Strains of Staphylococcus Aureus from Infected Wounds. Journal of the Royal Society of Medicine 92:283-285 (1999).

Diversas publicaciones describe la gran cantidad de variaciones en la potencia de la actividad antibacteriana de diferentes mieles. La variación puede llegar a ser de cien veces, debida a niveles variables en los factores antibacterianos de la miel adicionales al contenido en azúcar y a la acidez en los que se produce poca variación.

Una patente de cierto interés es la patente estadounidense US 5.177.065 por Silvetti. Dicho documento hace referencia a la fabricación de apósitos para heridas incorporando elevados niveles de monosacáridos. En dicho documento, son las propiedades osmóticas de la disolución concentrada de azúcar a las que se adscribe algún efecto bacteriostático. En consecuencia la descrita invención de Silvetti y sus reivindicaciones, se concentran en composiciones en forma de película con base en monosacáridos individuales o mezclas de monosacáridos.

Se hace una referencia muy breve a la miel en la discusión de técnica anterior de Silvetti, aunque solamente en los términos de descartar la miel como medicina popular que parecería no tener efecto antibacteriano de utilidad en una preparación para la curación de heridas, tal como es el tema de dicha memoria. En consecuencia, mientras dicho documento es de algún interés, enseña en contra de la utilización de la miel en un recubrimiento de las heridas o composición y en su lugar enseña predominantemente hacia la utilización de disoluciones de monosacáridos.

En consecuencia, es un objetivo de la presente invención abordar los problemas asociados con la técnica anterior, o por lo menos proporcionar al público una selección útil. También parecería según la técnica anterior que la utilización de la miel en sentido medicinal es útil aunque las dificultades asociadas con su utilización evitan que se desarrolle todo su potencial y en consecuencia la presente invención también pretende abordar este aspecto.

Los aspectos y ventajas adicionales de la presente invención resultarán evidentes a partir de la siguiente descripción que se proporciona exclusivamente a título de ejemplo.

Exposición de la invención

Según uno de los aspectos de la presente invención, se proporciona una composición médica para vendar heridas comprendiendo la combinación de una o más mieles con uno o más agentes gelificantes con base natural, en la que la cantidad de agente gelificante en la composición es tal que las composiciones resultantes presentan la forma de una lámina flexible o una masilla maleable que puede ser moldeada fácilmente para ajustarse a la herida sobre la que debe aplicarse, y en la que por lo menos 50% (en peso) de la composición es miel.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona una composición médica, sustancialmente descrita anteriormente, en la que el agente que incrementa la viscosidad es un material con base en alginato.

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Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona una composición médica, esencialmente tal como se describió anteriormente, en la que la viscosidad de la composición es tal que es adecuada para la extrusión para rellenar las cavidades de las heridas.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona una composición médica, esencialmente como se describió anteriormente, en la que la composición no es fluida a la temperatura corporal.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona una composición médica, esencialmente tal como se describió anteriormente, en la que la composición es esencialmente no fluida a 45ºC.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona una composición médica, esencialmente tal como se describió anteriormente, en la que la composición incluye agentes absorbentes, retenedores o eliminadores de la humedad adecuados para eliminar el exudado de una herida de forma que la composición de gel permanezca esencialmente no fluida durante un período de tiempo extenso una vez aplicada a una herida en comparación con las composiciones similares en las que están ausentes dichos agentes para atrapar, eliminar o absorber agua.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona una composición médica, esencialmente tal como se describió anteriormente, en la que una lámina flexible o masilla maleable resulta adecuada para la utilización como apósito o recubrimiento de las heridas.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona una composición médica, esencialmente tal como se describió anteriormente, en la que la composición mantendrá esencialmente su estado hasta que se aplique a esta fuerza o presión.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona una composición médica, esencialmente tal como se describió anteriormente, en la que la que una composición se disolverá lentamente a lo largo del tiempo en el fluido corporal.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona una composición médica, esencialmente tal como se describió anteriormente, en la que la composición que se disuelve lentamente es adecuada para uso interno.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona una composición médica, esencialmente tal como se describió anteriormente, en la que la composición presenta cualquiera de las siguientes características:

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la inclusión componentes absorbentes, atrapantes o eliminantes de agua para ayudar en la eliminación de exudado libre;

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es esencialmente no fluido a temperatura ambiente;

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se disolverá lentamente en los fluidos corporales.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona una composición médica, esencialmente tal como se describió anteriormente, en la que una composición de cualquiera de las formas anteriores se ablandará a la temperatura corporal, cuando comparada con la temperaturas ambientes o la de almacenamiento, para permitir que se amolde a la configuración de la herida o superficie sobre la que está aplicada o posicionada, pero cuya forma permanece esencialmente no fluida, hasta la temperatura estándar del cuerpo y más preferiblemente hasta los
45ºC.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona un apósito para heridas comprendiendo por lo menos una capa de una lámina o composición médica tipo masilla esencialmente como se describió anteriormente.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona un apósito comprendiendo una lámina compuesta de una multiplicidad de capas de alguna o todas las composiciones esencialmente tal como se describieron anteriormente además de un tejido para proporcionar fuerza cohesiva adicional.

Según todavía otro aspecto de la presente invención, se proporciona una apósito para heridas modificado comprendiendo una composición médica esencialmente tal como se describió anteriormente, aplicada para recubrir por lo menos una zona de un soporte. El soporte puede ser un material adhesivo que por la parte que se extiende más aya de la composición médica sirve para adherir el apósito a la superficie de la piel que rodea la herida.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona un apósito para heridas, esencialmente tal como se describió en el párrafo anterior, en el que la parte de soporte puede comprender una o más capas de un material adecuado.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona un apósito para heridas esencialmente tal como se describió anteriormente, en el que un área de la composición anteriormente mencionada se superpone a la parte de soporte.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona un apósito para heridas, esencialmente tal como se describió anteriormente, en el que una zona de la parte de soporte en la que se encuentra la composición médica, está definida por diversas regiones localizadas menores con la composición médica distribuidas dentro de la zona mayor (en la que se encuentra la composición médica) sobre la parte de soporte.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona un apósito para heridas o composición médica, esencialmente tal como se describió anteriormente, en la que la miel presente en la misma está seleccionada para tener propiedades antimicrobianas o bacteriostáticas.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona un apósito para heridas o composición médica, esencialmente tal como se describió anteriormente, en la que la miel seleccionada incluye un componente no peróxido antimicrobiano o bacteriostático.

Según todavía otro aspecto de la presente invención, se proporciona un apósito para heridas o composición médica, esencialmente tal como se describió anteriormente, en el que la miel seleccionada tienen un contenido en agua del 17,1% o inferior.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona un apósito para heridas o composición médica, esencialmente tal como se describió anteriormente, en el que una miel seleccionada tiene A_{w} de 0,94 o inferior y preferiblemente 0,86 o inferior.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona un apósito para heridas o composición médica, esencialmente tal como se describió anteriormente, en el que se han esterilizado por irradiación las esporas de clostridio.

La presente invención está dirigida a composiciones y productos basados en las mismas. Las utilizaciones de la invención incluyen las aplicaciones tanto para seres humanos como para medicina veterinaria.

Las formas de realización preferidas de la invención incluyen una o más mieles exhibiendo propiedades bacteriostáticas o antimicrobianas. Se ha indicado anteriormente que dichas propiedades en muchas mieles son bien conocidas, aunque existen dificultades asociadas con la utilización de la miel para utilizaciones de tipo médico. Estas incluyen la naturaleza relativamente fluida de la miel y las dificultades para localizarla en la zona de tratamiento adecuada. También existen otras dificultades asociadas, tales como los problemas con el exudado de la herida y las dificultades con las infecciones asociadas a los apósitos húmedos, que la presente invención también pretende abordar como parte de las soluciones para abordar el primer problema.

Las formas de realización preferidas de la presente invención combinan una o más mieles (por simplicidad para la descripción en general solamente se hará referencia a una miel en una composición descrita en la presente memoria, aunque se debe recordar que esta puede ser sustituida por una mezcla de una o más mieles) en combinación con un agente que incrementa la viscosidad. Típicamente la naturaleza de dicho agente que incrementa la viscosidad es tal que la fluidez de la composición resultante aumenta hasta el punto que la composición resultante esencialmente no es fluida. No fluido significa una composición que, situada en un plano inclinado, no fluirá hacia abajo por el plano. Es aceptable que las formas de realización de menor viscosidad de la presente invención puedan deformarse o abultarse, pero no deben romperse o fluir en grado alguno excepto el mínimo. Para definir la invención, tal inclinación puede considerarse como una pendiente de 45º.

Además, se prevé que algunas formas de realización de la presente invención puedan ablandarse a temperaturas más elevadas. En consecuencia, a menos que de otra forma indicado, no fluido en general se considerará a una temperatura de 20ºC. En muchos casos también, es deseable que la composición también permanezca no fluida a la temperatura corporal -que se considerará de 40ºC ya que muchos pacientes también puedan tener una temperatura elevada. Mas preferiblemente, las composiciones pueden ser esencialmente no fluidas a 45ºC o más.

La presente invención puede adoptar una multiplicidad de formas diferentes.

Una primera forma de realización de la presente invención es una forma de realización que quizás se describe mejor siendo como de masilla. Dicha forma de realización puede plegarse o moldearse para darle forma con la presión de los dedos y retendrá la esencialmente la forma incluso bajo una presión suave a leve. Ello no solamente permite modificar el grosor de la composición resultante, cuando utilizada como un apósito para heridas, sino que permite que se moldee para su utilización en utilizaciones y lugares particulares. Por ejemplo, uno podría fácilmente prever su utilización dándole forma para cubrir una herida en el puente de una nariz. Ello podría ser de utilidad en el campo de la cirugía cosmética.

También se puede apreciar que las formas de realización como masilla también se pueden utilizar para proporcionar algo de soporte y protección en ciertos tipos de heridas, lo que las formas de realización en forma de lámina o geles (ha ser descritas más adelante) pueden no poder proporcionar. Las composiciones parecidas a masilla con grados de rigidez y flexibilidad variables se prevén dentro del ámbito de la presente invención.

La segunda categoría principal de formas de realización según la presente invención son las formas de realización en forma de lámina que comprenden una lámina formada que se puede colocar sobre una herida. Estas pueden estar prefabricadas en una multiplicidad de formas y tamaños, aunque también se prevé que se puedan cortar fácilmente a la medida.

Típicamente dichas formas de realización serán flexibles permitiéndoles acomodarse a diferentes contornos e irregularidades principales de la superficie sobre las que se las ha aplicado. El grado de flexibilidad y ductilidad también se puede modificar y también se prevé que las características físicas puedan cambiar lentamente con el tiempo cuando se utilizan como apósitos húmedos, especialmente cuando el exudado de la herida, el calor corporal y otros parámetros afectan su composición.

Las dos principales categorías de formas físicas en las que pueden encontrarse las composiciones médicas según la presente invención han sido descritas anteriormente. Las composiciones de entre estas categorías generales también se pueden utilizar para la preparación de otros productos, por ejemplo, tales como una capa sobre un material de soporte en un apósito para heridas. Ello no significa que la presente invención no pueda tomar otras formas que las descritas anteriormente, aunque para facilitar la descripción se ha determinado que la categorización de las múltiples formas de realización en estos tres grupos principales es más conveniente. Ello ayudará en la descripción de los múltiples procedimientos posibles para su preparación y utilización, que se describirán más adelante en la presente memoria y cuyas preparaciones y utilizaciones pueden solaparse entre las diferentes categorías. No existe una separación clara entre las categorías, solamente zonas en las que unas coinciden con la siguiente.

También se prevé que a parte de no ser fluidas, una multiplicidad de formas de realización de la presente invención puedan poseer otras cualidades. Por ejemplo, en algunos casos es deseable que una composición médica según la presente invención haga contacto con una herida u otra superficie lo más íntimamente posible.

Un procedimiento de este tipo consiste en ajustar las composiciones de forma que siendo a la vez relativamente firmes pero plegables a temperatura ambiente para su manejo y recorte, se ablanden significativamente a la temperatura corporal, o a una temperatura no muy por enzima de la temperatura corporal. Dicho ablandamiento debe ser suficiente para permitir que la composición sobrepuesta se amolde suavemente sobre el contorno de la herida, un proceso que puede tener lugar a lo largo de minutos u horas. También se prevé, que en tal forma de realización se pueda colocar sobre la herida una capa relativamente delgada del material, y se aplique localmente un poco de calor suave para ablandar el material y amoldarlo mejor a la superficie sobre la que está aplicado. Idealmente, en tales formas de realización de ablandamiento por temperatura elevada, la temperatura a la que se necesita calentar debe oscilar entre 40º y 50ºC, preferiblemente hacia el extremo inferior de dicha gama.

Como procedimiento alternativo para incrementar la intimidad del contacto, también se pueden considerar las formas de realización que se ablandan o hinchan en presencia de humedad. En tales casos, estas pueden reaccionar con el exudado de la herida, o incluso con un suave rociado de agua aplicado a la herida antes de la aplicación del apósito o recubrimiento. Ello es posible debido a que muchas de las formas de realización de la presente invención están basadas en sustancias gelificantes, a la selección de los geles adecuados o a la incorporación de cantidades adecuadas de múltiples geles. También se prevé que para tal forma de realización, así como para otras formas de realización, se puedan utilizar láminas comprendiendo múltiples capas con diferentes formulaciones de las composiciones según la presente invención. En consecuencia, se puede aplicar una capa de una composición que se ablanda/hincha en agua a una capa de una composición más firme. También se puede incorporar una tecnología similar de múltiples capas a las formas de realización sensibles al calor descritas anteriormente.

Otras modificaciones que se pueden incorporar en múltiples formas de realización incluyen medios para reducir la humedad libre tal como la del exudado de la herida. Tales formas de realización realizan una acción de enjugado parcial para asegurar que la zona por debajo del apósito permanezca húmeda pero no mojada. Otra vez, ello puede implicar la utilización de un agente gelificante adecuadamente seleccionado que pueda absorber una cierta cantidad de humedad de la herida. Se pueden añadir también otros componentes que realicen dichas actividades. Estos pueden incluir componentes absorbentes de agua y agentes que eliminan agua (que pueden actuar por reacción química) etc.

Las formas de realización de la presente invención comprenderán, en su forma más simple, una combinación de miel con un agente de aumento de la viscosidad adecuado. Este agente comprenderá típicamente una sustancia formadora de gel.

La selección de un agente adecuado implicará diversas consideraciones. Tales consideraciones incluyen la idoneidad para la utilización médica o pretendida; estabilidad en el tiempo; compatibilidad con la miel y capacidad para formar un con las propiedades físicas deseadas, por ejemplo, flexibilidad y fortaleza etc. También pueden estar implicadas diversas consideraciones adicionales y generalmente estas estarán dictadas por lo menos en parte, por las necesidades de su utilización y el propósito la forma de realización en particular.

Existe un número de agentes de aumento de la viscosidad adecuados disponibles y, como se ha expuesto anteriormente, las formas de realización preferidas de la presente invención estarán basadas en los agentes gelificantes. Está disponible una multiplicidad de agentes gelificantes incluyendo múltiples gomas y polisacáridos, alginatos y compuestos tanto sintéticos como naturales. Dichos agentes gelificantes son bien conocidos en la técnica, en particular en los campos de la medicina y alimentación, y no se discutirán con detalle en la presente memoria a parte de algunos ejemplos representativos dados a continuación en la presente memoria. Algunas referencias útiles de la técnica anterior sobre la utilización de agentes gelificantes en aplicaciones de tipo médico incluyen las patentes estadounidenses nº US 4.948.575, nº US 5.674.524, nº US 5.197.945, nº US 5.735.812, nº US 5.238.685, nº US 5.470.576, nº US 5.738.860, nº US 5.336.501 y nº US 5.482.932. Sin duda existe una multiplicidad de otras especificaciones de patente que también se refieren a la utilización de múltiples geles y polímeros de uso médico y en particular para apósitos para heridas. Se hace referencia de dichos documentos como antecedentes de los múltiples agentes que incrementan la viscosidad que pueden encontrar una utilización en la presente invención.

Las formas de realización preferidas dependen de las sales de alginato para formar un producto de la viscosidad deseada (por ejemplo, masilla o lámina plegable etc.). Los alginatos parecen ser especialmente adecuados para la utilización en la presente invención ya que las propiedades físicas del producido parecen ser relativamente fáciles de controlar. Además, han demostrado ser adecuadas para muchos tipos de aplicaciones médica.

Típicamente los alginatos gelificados se combinan con la miel y cualquier otro componente adicional. Mediante la selección del alginato se puede utilizar un alginato que gelifica cuando se mezcla con la miel y/o depende de otra propiedad observada en algunos alginatos que es la gelificación cuando se introduce un catión polivalente. Para este último tipo los agentes promotores de la gelificación, típicamente cationes polivalentes, se pueden introducir para formar un producto de gel de la consistencia deseada. Cualquier moldeo, extrusión o procesos de conformación debe realizarse también en este momento de manera que la forma de realización más firme "fragüe" en la configuración deseada. El tratamiento mecánico (p. ej. cortado en rodajas) en la forma final, tal como laminas cortadas de un bloque, también se puede incorporar en cualquier proceso de fabricación.

Los alginatos también tienen otra ventaja potencialmente aplicable en que los cationes introducidos, o los cationes que ya son parte del alginato seleccionado, pueden ser beneficiosos en ciertas situaciones. Por ejemplo, se pueden seleccionar alginatos que contienen calcio en formas de realización utilizadas cuando hay hemorragia, ya que el calcio promociona la coagulación de la sangre. También existe una amplia gama de cationes que pueden estar presentes o se pueden introducir en la multiplicidad de alginatos y que pueden proporcionar al usuario algunas opciones, aunque será necesario tener en cuenta los iones potencialmente citotóxicos, como los iones de amonio.

Otros agentes gelificantes potencialmente útiles incluyen los hidrocoloides y los hidrogeles. Dichos componentes tienden a absorber humedad para formar un ambiente húmedo curativo, aunque tienden a absorber menos fluido que los alginatos. En consecuencia, se prevé que no se utilicen en formas de realización para heridas con mucho exudado para las que los alginatos tenderían a ofrecer un mejor comportamiento. Sin embargo, se prevé que la combinación de múltiples agentes amplificadores de la viscosidad se pueda utilizar en formas de realización particulares, en particular si cada uno imparte una propiedad ligeramente diferente que ayuda a lograr alguna especificación particular necesitada por el usuario. Por ejemplo, los hidrocoloides o hidrogeles se pueden incorporar en mezclas gelificantes para modificar propiedades tales como la cantidad de fluido absorbido de una herida, etc.

Otros materiales opcionales pueden ser incluidos en diversas formas de realización de la presente invención. Algunos han sido mencionados anteriormente aunque existen otros. Estos pueden incluir diversos fármacos activos particularmente para abordar problemas que están más allá de la capacidad de la miel, o que aumentan o suplementan el rendimiento de la miel. Algunos ejemplos incluyen fungicidas agentes antibacterianos adicionales, etc.

Otros componentes que opcionalmente se pueden incluir incluyen materiales de relleno que pueden cambiar la consistencia y propiedades físicas de la forma de realización de la presente invención. En particular, se prevé que las masillas puedan incluir una multiplicidad de partículas sólidas para cambiar sus propiedades físicas. Incluso se pueden alterar las propiedades físicas de las formas de realización más sólidas, tales como las láminas, se pueden alterar también por inclusión de rellenos específicos. Dichos rellenos pueden incluir una multiplicidad de materiales en partículas o gránulos que pueden ser esencialmente inertes o mostrar alguna actividad. Algunos ejemplos incluyen carbonato cálcico, óxido de zinc, sulfato bárico etc. Otros rellenos pueden incluir componentes blandos flexibles, tales como pequeñas cuentas. Estas pueden ser de un material polimérico. Se puede considerar la utilización en la presente invención de una multiplicidad de agentes de relleno ampliamente utilizados en la industria farmacéutica.

Además, se pueden incluir materiales no granulares tales como fibras, para alterar las propiedades físicas. La inclusión de tiras de fibras de alginato dispuestas al azar, o incluso el material de alginato en fibras tejidas, se puede embeber o incluir en una multiplicidad de formas de realización. Estas, tanto adicionalmente a, o sin otros rellenos, también pueden alterar significativamente las características físicas de múltiples formas de la presente invención.

Como extensión de dicho principio, es deseable en algunas de las formas de realización de la presente invención que estén unidas a un material de soporte adecuado. Dicho material de soporte puede realizar diversos papeles, incluido el actuar como intermediario entre la composición de miel y capas adicionales de soporte, como recubierta protectora sobre la composición de miel o para alterar todavía más las propiedades físicas de la composición de miel. Se prevé en particular que tales disposiciones se utilizarán típicamente en las formas de realización en forma de lámina de la presente invención y puedan incluir una multiplicidad de diferentes procedimientos de fabricación incluyendo la aplicación de una composición gelificada al material de soporte de forma que se una a este durante la gelificación, o procedimientos para unir la composición de miel gelificada al material de soporte una vez se ha gelificado sustancialmente o se ha formado la composición de miel. También son posibles las variaciones y otros procedimientos de fabricación.

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Como consideración adicional en la fabricación, por lo menos parte del efecto antibacteriano de algunas mieles es debido a la presencia de enzimas productoras de peróxido de hidrógeno. En muchos enzimas esto es sensible a la temperatura y por consiguiente todo procedimiento de fabricación debe evitar el calentamiento la miel a un nivel que produzca una inactivación significativa del enzima. En ensayos preliminares realizados por el solicitante, se pudo sostener una temperatura máxima de 60ºC durante hasta una hora sin una degradación sustancial del enzima. Tales factores influenciarán cualquier procedimiento de fabricación.

Breve descripción de los dibujos

Los aspectos adicionales de la presente invención serán evidentes a partir de la siguiente descripción que se proporciona mediante ejemplo solamente y con referencia a los dibujos adjuntos en los que la:

la Figura 1 consiste en vistas diagramáticas en perspectiva de algunas formas de realización posibles de un apósito;

la Figura 2 es una vista lateral de una forma de realización posible de un apósito, y

la Figura 3 consiste en vistas laterales de formas de realización adicionales de un apósito.

Mejores modos de poner en práctica la presente invención

Ejemplo 1

El presente grupo de Ejemplos está basado en la utilización de alginato como agente gelificante y amplificador de la viscosidad para la miel.

Como proceso general, se mezcla alginato sódico finamente pulverizado (también se puede considerar la utilización de otros alginatos de metales alcalinos) con miel calentada a aproximadamente 60ºC. Es deseable que la temperatura no se exceda para evitar la degradación de cualquier enzima productor de peróxido de hidrógeno en la miel.

A medida que se disuelve lentamente el alginato y absorbe el agua de la miel, se empieza a formar un gel. La agitación debe continuar durante dicho proceso de forma que el alginato todavía no mezclado y gelificado no se decante.

En este punto se pueden seguir diversos procesos optativos dependiendo de la naturaleza del producto final. Por ejemplo:

Ejemplo 1a

Para los productos de elevada viscosidad (p. ej. láminas) el gel se debe enrollar en láminas del grosor deseado tan pronto como haya gelificado lo suficiente para que sea posible el manejo del procedimiento de enrollado. Las láminas deben mantenerse a una temperatura lo suficientemente elevada como para que se complete la hidratación del alginato y se logre la viscosidad total para dicho producto en particular. Como ejemplo, ello puede ser 60ºC durante aproximadamente una hora, o durante períodos más largos a una temperatura inferior. Ello puede variar según la naturaleza de la miel seleccionada, las propiedades del alginato seleccionado etc. y por consiguiente puede ser necesaria alguna experimentación de prueba para lograr una forma de realización con las características precisas que necesita el usuario.

Ejemplo 1b

Como alternativa al Ejemplo 1a, para un producto de poca viscosidad (p. ej. algunas masillas) se debe mantener la mezcla a una temperatura elevada para permitir que se complete la hidratación del alginato y se logre la viscosidad total antes de que se empaquete o forme en la configuración deseada. Algunas formas de realización más blandas en forma de lámina también se pueden formar según este procedimiento.

Ejemplo 1c

Para los productos intermedios, tales como las masillas, se introducen preferentemente rellenos adicionales y aditivos que alteran las propiedades físicas del producto resultante (p. ej. fibras) después de que el alginato se ha dispersado de forma esencialmente homogénea en la miel y mientras se produce la gelificación. La inclusión de tales aditivos también puede tener lugar en otro momento, aunque se subraya que su inclusión antes de la adición del alginato puede en algunas circunstancias interferir con la fácil mezcla del alginato con la miel, mientras que la adición en una etapa posterior puede ser más difícil en algunas de las formas de realización p. ej. la adición de fibras después de que a tenido lugar la gelificación.

Ejemplo 2

Muchos alginatos muestran también propiedades gelificantes y entrelazantes promocionadas por la presencia de cationes polivalentes. Estos generalmente tienden a formar materiales de alginato más duros y menos solubles y por consiguiente pueden encontrar utilización en diversas formas de realización para alterar las características físicas del producto resultante. Típicamente se prevé que tales modificaciones se utilicen principalmente para formas de realización en lámina, particularmente como una forma de incrementar la dureza o las propiedades de solubilidad de la lámina resultante.

Los cationes polivalentes se pueden introducir de diversas formas, incluyendo la introducción de una disolución de los cationes polivalentes durante el proceso de mezclado. Preferiblemente, ello debe tener lugar una vez iniciada la gelificación de la mezcla de forma que se eviten las reacciones de espesamiento que interfieren con la dispersión e hidratación de todo el alginato sódico (u otro) que se está mezclando con la miel. Sin embargo, como se puede apreciar, la adición de cationes polivalentes en diferentes puntos puede alterar teóricamente de forma significativa las características del producto resultante y por consiguiente quedan abiertas al usuario diversas opciones que permiten ajustar las características físicas de las diversas formas de realización según el uso final previsto y las necesidades del usuario.

Se puede utilizar una gama de cationes polivalentes, aunque se debe considerar la toxicidad. Se prevé que las sales de calcio solubles, tales como el cloruro cálcico, se puedan introducir en concentraciones relativamente bajas para promocionar las diversas reacciones de gelificación y entrelazamiento.

Ejemplo 3

Este Ejemplo está dirigido a formar un gel en forma de lámina. Ello se puede lograr mediante la colocación de un gel como el de los Ejemplo 1a o 1b entre láminas de un material no mojable, a escala de laboratorio ello comprende plástico o papel encerado, y el enrollando con un grosor uniforme.

Como variante, se puede colocar un tejido de gasa u otro material adecuado sobre la lámina no mojable inferior antes de verter el gel. El proceso de enrollado se completa siendo el resultado un gel en forma de lámina unida a la gasa. La Figura 3a ilustra el resultado de tal forma de realización, con la lámina de miel gelificada (31) impregnando por lo menos parcialmente y unida a la gasa o material compatible (33).

Como una variación adicional, se puede proporcionar refuerzo en el centro del gel. Aquí, se puede verter una capa de gel para recubrir la lámina inferior, seguido de la colocación de la gasa (u otro material de refuerzo/soporte) seguido de otra capa de gel. Se realiza a continuación el proceso de enrollado produciendo una lámina en la que el tejido de gasa o tela está embebido en la lámina. La Figura 2a ilustra los resultados de tal procedimiento con gasa (u otro material adecuado) (23) embebido en la miel gelificada (21). Como todavía otra opción esto se puede unir a otra lámina de soporte (25). Ello se puede lograr vertiendo la primera capa inferior de miel gelificada (21) sobre dicha capa (25), antes de colocar la gasa (23) y la capa de gel superior.

Como variación de esta técnica, el gel se puede formar en dos láminas finas, con la gasa entre las láminas de gel (todavía a una temperatura elevada) y realizando otra vez el proceso de enrollado con el sándwich de capas.

Ejemplo 4

Para un producto de elevada viscosidad que es muy absorbente y adecuado para ser utilizado en heridas muy exudantes, los procedimientos anteriores se realizan con 1 gramo de alginato sódico con 5 \pm 2,5 gramos de miel.

Ejemplo 5

Para un producto flexible con adhesividad moderada y moderadamente absorbente y adecuado para utilizar con heridas ligeramente exudantes, se combina 1 gramo de alginato sódico con 10 \pm 2,5 gramos de miel.

Ejemplo 6

Para un producto muy flexible y adhesivo adecuado para utilizar en heridas secas, se combina 1 gramo de alginato sódico con 15 \pm 2,5 gramos de miel.

Ejemplo 7

Para un producto de tipo masilla, a las combinaciones expuestas en el Ejemplo 6 se les añade material de relleno fino suficiente para lograr la consistencia necesaria. Los agentes de relleno preferidos incluyen carbonato cálcico finamente pulverizado. A pesar de la insolubilidad de dicho componente, puede sin embargo tener algún efecto en cualquier reacción de gelificación si se añade mientras está teniendo lugar la gelificación. Se hace referencia a los comentarios anteriores sobre los cationes polivalentes. También se subraya el papel del calcio en promocionar la coagulación de la sangre.

También se pueden incluir en estas formas de realización otros agentes gelificantes tales como los hidrogeles y diversos coloides para modificar la elasticidad, plegabilidad y otras características físicas de la masilla. Esta puede estar en forma de componentes mezclados contribuyendo a la gelificación o incluso como componentes firmes mezclados en la mezcla de gel como relleno.

Dichas técnicas se pueden utilizar incluso en otras formas de realización. Por ejemplo, la Figura 3b ilustra la presencia de tiras fibrosas (35) (p. ej. fibras de alginato) y material en partículas (37) dispersas en la matriz gelificada (31).

Ejemplo 8

Este ejemplo se refiere a la selección de miel para utilización en la presente invención.

A gran cantidad de esta información se ha hecho ya referencia en la técnica anterior identificada anteriormente en la presente memoria y en publicaciones particulares por el inventor, Peter Molan. Dichas publicaciones hacen referencia a los efectos bactericidas y bacteriostáticos de diversas mieles y por consiguiente se puede hacer referencia a tal literatura para identificar mieles bactericidas útiles.

Además, se subraya que mientras que el efecto de osmolaridad y los efectos del peróxido de muchas mieles contribuyen a sus propiedades antibacterianas, los investigadores han indicado también que otros componentes de algunas mieles también contribuyen a los efecto bactericidas. Se considera, que para la utilización en la presente invención, estos últimos grupos de mieles pueden ser preferidos, particularmente para apósitos y formas de realización que se puedan guardar durante un prolongado período de tiempo o sean utilizados en condiciones que pueden resultar en la degradación de los enzimas productores de peróxido de hidrógeno en la miel.

Como también se puede prever, la limitación sobre la temperatura máxima a la que se somete la miel durante la fabricación (para evitar la degradación del enzima) puede resultar demasiado restrictiva en ciertas formas de realización. En tales casos, las mieles poseyendo efectos bactericidas aparte de los del peróxido, pueden encontrar una utilización aquí ya que al parecer algunos de los componentes activos serían menos sensibles a la temperatura.

Algunas de las mieles preferidas para utilización con la presente invención incluyen mieles derivadas de la especie leptospermum tales como, por ejemplo, manuka y jellybush. Tales mieles tienden a exhibir propiedades antibacterianas significativas derivadas de factores no peróxido presentes, además de las propiedades antimicrobianas asociadas al peróxido.

Las mieles adicionales de interés incluyen aquellas derivadas de rewarewa (Knightia excelsa), kanuka (Kunzea ericoides) y de la sabia del haya (Nothofagus solandri).

Ejemplo 9

Un procedimiento alternativo para el proceso de fabricación, que implica un menor calentamiento de la miel del que sería necesario para gelificar miel conteniendo una forma del agente gelificante en polvo disperso en ella, consiste en hidratar el agente gelificante en agua caliente y a continuación mezclar dicha disolución del agente gelificante con la miel y a continuación secar la mezcla aplicando calor y/o un flujo de aire una película de la mezcla. Dicho procedimiento alternativo para el proceso de fabricación es particularmente útil con los agentes gelificantes que no se hidratan tan fácilmente como el alginato, tales como la pectina o las gomas vegetales.

Ejemplo 10

Una consideración final en cualquier procedimiento de fabricación es la presencia de contaminantes en la miel. Siendo productos naturales, en la miel puede haber diversos contaminantes de origen natural. Estos pueden incluir sustancias tóxicas en la miel cosechada de flores concretas, idealmente dichas mieles deben ser evitadas a menos que existan algunos beneficios por incluir tales sustancias en una aplicación en particular. Por ejemplo, muchas plantas tóxicas producen productos químicos, tales como la digitalis, que tienen utilizaciones médicas específicas cuando utilizadas en cantidades controladas.

Un problema más prevalente es la presencia de esporas microbianas tales como las esporas de clostridio. Sin embargo, se ha demostrado que estas se pueden eliminar por irradiación gamma de la miel, sin la destrucción de ninguna de la actividad antibacteriana de la miel y por consiguiente se deben considerar los procedimientos de irradiación en diversas formas de realización.

Ejemplo 11

A gran escala, la aplicación de miel a un sustrato de soporte puede diferir sustancialmente de lo aquí descrito. Se prevé que una opción es "imprimir" o "pintar" la composición gelificante sobre el sustrato antes de completar su fraguado. En consecuencia, se pueden pintar o imprimir zonas sobre la zona apropiada del material de sustrato, que a continuación se puede recortar al tamaño adecuado, tal como para un apósito.

La Figura 1a ilustra un apósito (11) que a sido fabricado por este procedimiento (pero también por otros procedimientos). Por consiguiente, un área (13) de matriz de miel gelificada ha sido aplicada centralmente en el sustrato (15).

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La Figura 1b es una amplificación mostrando que en tal forma de realización la capa del composición gelificada no necesita ser continua sino que puede estar compuesta de regiones menores (17). Ello puede permitir también una zona de contacto con la herida más abierto y ventilado, lo que puede ser ventajoso en ciertas circunstancias.

Tal como también se puede apreciar se puede combinar diversos procedimientos descritos en la presente memoria incluyendo diversas características.

Ejemplo 12

Las utilizaciones de las formas de realización de la presente invención son diversas. Se prevé que las formas de realización en lámina se utilizarán en aplicaciones semejantes a aquellas para las que se utilizan los apósitos convencionales.

Las formas de realización mas gruesas, plegables y amoldables tienen un ámbito de aplicaciones potenciales incluyendo aplicaciones en las que se puede necesitar algún soporte en el área de la herida. Tales formas de realización también pueden encontrar utilización en aplicaciones dentales y orales, incluyendo empastes temporales o recubrimientos para dientes y encías.

Tal como se puede apreciar, existe una amplia gama de aplicaciones potenciales para las diversas formas de realización de la presente invención. Se apreciará que muchas de tales utilizaciones serán evidentes para el experto en la técnica en vista de la descripción dada en la presente memoria y debe reconocerse que la limitada gama de posibles utilizaciones y ejemplos dados en la presente memoria son solamente ejemplos y no representan la gama completa de utilizaciones potenciales.

Ejemplo 13

Los datos siguientes representan ensayos anecdóticos de la utilización de diversas formas de realización de la presente invención.

Ejemplo 13a

En una úlcera en la pierna donde el exudado era grave, el tratamiento consistió en un apósito con base en alginato vendido para heridas muy exudantes. Después de que no hiciese progreso observable durante un largo período de tiempo, se ensayó un apósito según la presente invención. Este consistió en una lámina plegable de 5 mm de grosor con una elevada proporción de alginato (1 parte de alginato:5 partes de miel) situada sobre la herida y vendada por encima. El apósito de la herida se cambió a diario se aplicaron láminas frescas. El exudado fue absorbido satisfactoriamente por el apósito. Un resultado observable fue la reducción significativa de la exudación de la herida en pocos días. La herida se hizo manejable y se eliminaron los problemas asociados con el apósito de alginato de la técnica anterior.

Ejemplo 13b

En una úlcera diabética en la parte inferior del pie se utilizó la forma de realización en lámina plegable. La mayoría de los apósitos de la técnica anterior eran inadecuados para esta situación ya que eran exprimidos por el peso en el pie. Aunque no se trataba de una herida muy exudante se utilizó una elevada proporción de alginato (1:5) para proporcionar una lámina firme. La herida mostró una curación satisfactoria a pesar de la conocida dificultad de curación de las úlceras diabéticas en los pies y el fracaso de los productos de la técnica anterior, probados hasta la utilización de la presente invención, para producir mejora alguna o curación.

Ejemplo 13c

En una mandíbula aplastada con el hueso de la mandíbula erosionado por la infección, no hubo mejoría durante un período de 18 meses utilizando procedimientos tradicionales. El paciente tenía dolor y era ocasionalmente agudo. En dicho caso se utilizó una masilla plegable (proporción de masilla 1:5) y se le dio la forma adecuada para recubrir la herida. Dicho apósito se reemplazó regularmente a intervalos de varias horas (debido a la disolución parcial de la masilla por la saliva). La curación de la herida progresó satisfactoriamente con el rápido alivio del dolor como beneficio adicional.

Ejemplo 13d

Se puede utilizar una forma de realización alternativa utilizando agar, que fragua formando un gel sólido, en los injertos de piel para inmovilizar el injerto, esto está de acuerdo con la práctica actual de los cirujanos de utilizar ocasionalmente un apósito para mantener el injerto en su lugar. Típicamente una forma de realización en lámina utilizando agar del 1 a 10% en peso. Una lámina de gasa se embebe en un grosor de gel de 1 mm (aproximadamente 1% agar). La preparación se puede realizar calentando primero el agar disuelto y a continuación agitando la disolución de agar caliente en la miel fría. Esto se aplica a continuación sobre una gasa para embeberla. El resultado es una lámina blanda plegable, con pegajosidad. Esta se puede poner sobre el injerto o herida etc. y la pegajosidad ayuda a agarrar la piel y evitar el deslizamiento.

Esta forma de realización utiliza un gel en partículas (p. ej. agar en el que las partículas se pegan entre sí en una red tridimensional) en oposición a un gel continuo (p. ej. alginato), que retiene el agua pero en la que las partículas pueden rodar unas sobre otras para proporcionar características plegables y amoldables. Las diferentes formas de realización pueden utilizar uno u otro de estos agentes gelificantes. También pueden mezclar diferentes tipos de gel para proporcionar productos de características intermedias.

Los aspectos de la presente invención han sido descritos únicamente a título de ejemplo y se debe apreciar que se pueden realizar modificaciones y adiciones a estos, sin apartarse por ello del alcance de la invención.

Claims (16)

1. Composición médica para vendar heridas, que comprende la combinación de una o más mieles con uno o más agentes gelificantes con base natural, en la que la cantidad de agente gelificante en la composición es tal que la composición resultante se encuentra en forma de una lámina flexible o una masilla maleable que puede ser fácilmente moldeada para que se adapte a la herida a la que se ha de aplicar, y en la que por lo menos 50% (en peso) de la composición es miel.

2. Composición médica según la reivindicación 1, en la que el agente gelificante es un material a base de alginato.

3. Composición médica según la reivindicación 1, en la que la composición es sustancialmente no fluida al calor corporal.

4. Composición médica según la reivindicación 1, en la que la composición es sustancialmente no fluida a 45ºC.

5. Composición médica según la reivindicación 1, en la que la composición incluye agentes absorbentes, capturantes o eliminantes de la humedad adecuados para eliminar el exudado de una herida tal que la composición permanece esencialmente no fluida durante un período de tiempo extenso después de la aplicación a una herida en comparación con composiciones similares en las que dichos agentes absorbentes, atrapantes o eliminantes del agua están ausentes.

6. Composición médica según la reivindicación 1, que es una composición similar a una masilla que con el tiempo se disuelve lentamente en el fluido corporal.

7. Composición médica según la reivindicación 6, en forma de una composición que se disuelve lentamente de componentes adecuados para su utilización interna.

8. Composición médica según la reivindicación 1, en forma de lámina flexible.

9. Composición médica según la reivindicación 8, que utiliza una combinación de agentes gelificantes, incluyendo por lo menos un agente gelificante que típicamente forma un gel continuo y por lo menos un agente gelificante que típicamente forma un gel en partículas.

10. Composición médica según la reivindicación 1, en la que una miel presente en la misma se selecciona para que tenga propiedades antimicrobianas o bacteriostáticas.

11. Composición médica según la reivindicación 10, en la que una miel seleccionada incluye un componente bacteriostático o antimicrobiano no peróxido.

12. Composición médica según la reivindicación 1, que ha sido esterilizada con respecto a las esporas de clostridio por irradiación.

13. Apósito para heridas que incluye una composición médica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12.

14. Apósito para heridas según la reivindicación 13, que incluye un material de refuerzo.

15. Apósito para heridas según la reivindicación 14, en el que el material de refuerzo se selecciona de entre el grupo que comprende: gasa, malla, fibras aleatorias y material tejido.

16. Apósito para heridas según cualquiera de las reivindicaciones 13 a 15, en el que el material de refuerzo está embebido en la composición médica.