JP2002539191A - プロテアーゼ阻害剤としての新規化合物及び組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明はシステインプロテアーゼ阻害剤である新規Ｎ−シアノメチルアミド、その医薬品として受け入れ可能な塩及びＮ−オキシド、治療薬としてのその利用及びその製造方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 発明 本出願はシステインプロテアーゼ活性関連疾患、特にカテプシンB、K、L又はS
の活性に関連する疾患の治療に適した化合物及び組成物に関する。

【０００２】 発明の説明 システインプロテアーゼは酵素の触媒部位中にシステイン残基があることを特
徴とするペプチダーゼの類である。システインプロテアーゼは蛋白質の正常な分
解及び処理に関係する。しかし、例えば発現の増加又は活性増強の結果の様なシ
ステインプロテアーゼの異常活性は病理学的帰結をもたらすことがある。この点
に関し、特定のシステインプロテアーゼは関節炎、筋ジストロフィー、炎症、腫
瘍浸潤、腎炎、マラリア、歯周病、変染色性白質ジストロフィー等を含む多くの
疾患状態に関連している。例えば、腫瘍ではカテプシンBレベルの上昇及びこの
酵素の分布の変化が認められている；即ち腫瘍の浸潤及び転移に関し本酵素が役
割を果たすことが示唆されている。更に、異常なカテプシンＢ活性がリューマチ
性関節炎、骨関節炎、ニューモシスティス カリニ、炎症性気道疾患、そして骨
及び関節疾患に関係している。

【０００３】 破骨細胞及び破骨関連多核細胞でカテプシンＫの発現が顕著であること、及び
それが高いコラーゲン分解活性を持つ事から、この酵素が破骨細胞を介した骨吸
収に関係していること、従って骨粗鬆症の様な骨異常に関係していることが示唆
されている。更にカテプシンＫが肺で発現していること、及びそれがエラスチン
分解活性を持つことから、この酵素が肺疾患にもある役割を果たしていることが
示唆されている。

【０００４】 カテプシンＬは正常のリソゾームによる蛋白質分解、及びこれに限定されるわ
けではないがメラノーマの転移を含む幾つかの疾患に関係している。カテプシン
Ｓはアルツハイマー病及びこれに限定されるわけではないが若年発症性糖尿病、
多発性硬化症、天疱瘡、グレーヴズ病、重症筋無力症、全身性ループスエリテマ
トーデス、リューマチ性関節炎及び橋本甲状腺炎を含む自己免疫性疾患；これに
限定されるわけではないが喘息を含むアレルギー性疾患；及びこれに限定される
わけではないが移植臓器あるいは移植組織の拒絶を含む同種免疫反応に関係して
いる。

【０００５】 システインプロテアーゼの活性上昇が病理に関係していること、及び／又は病
気の総合的症状に関係していることが判明している多くの病気に関しては、この
類の酵素の活性を阻害する分子、特にカテプシンＢ、Ｋ、Ｌ及び／又はＳの阻害
剤は治療薬として有用であろう。

【０００６】 発明の概要 態様の一つでは、本発明は式（Ｉ）の化合物に関する：

【０００７】

【化１７】

【０００８】 式中、Ｒ^１は式（ａ）または（ｂ）であり、

【０００９】

【化１８】

【００１０】 式中、 Ｘ^１及びＸ^２は独立に−Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２−であり； Ｒ^５及びＲ^６は水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであり； Ｒ^７及びＲ^８は水素又は（Ｃ_１−６）アルキル又は以下の定義通りであり； Ｒ^９及びＲ^１０は独立に（ｉ）任意にシアノ、ハロ又はニトロで置換された（
Ｃ_１−６）アルキル、又は（ｉｉ）式中のＸ^３が（Ｃ_１−６）アルキレンであり
、Ｘ^４が結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、生起する各Ｒ^１２は独立に水
素、（Ｃ_１−６）アルキル、又はハロ−置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、Ｒ^１３ は（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、Ｒ^{１ ４} は（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２ ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）
アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２ ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシク
ロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、Ｒ^１５が水素又は（Ｃ_１−６）アルキ
ルである−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２ＮＲ^１２ 、−Ｘ^３ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＳＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）
ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^{１ ２} ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ
）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ 、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｘ^３ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４ 、−Ｘ^３ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｘ^３ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−
Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｘ^３ＮＲ^{１ ５} Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４ＮＲ^１５、−Ｘ^３ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１４Ｒ^１５、
−Ｘ^４ＳＲ^１４、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４、−Ｘ^４ＯＲ^１４ 又は−Ｘ^４ＮＲ^１４Ｒ^１５より選択される基であり、且つ前記Ｒ^１４の当該
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ポリシク
ロアリール又はヘテロポリシクロアリール環が、式中のＸ^４が結合又は（Ｃ_{１− ６} ）アルキレンであり、Ｒ^１６が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルでありＲ^１７が
（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シ
クロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アル
キル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポ
リシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロア
リール（Ｃ_０−６）アルキルである−Ｒ^１６、−Ｘ^４ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＳＲ１６
、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−
Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６，−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）
ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６Ｒ^１７よりなるグルー
プから選択される基で任意に置換されるものであるか、又は（ｉｉｉ）当該シク
ロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ポリシクロア
リール又はヘテロポリシクロアリール環が、式中のＸ^４、Ｒ^１６及びＲ^１７が前
記の規定に同じである−Ｒ^１６、−Ｘ^４ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＳＲ^１６、−Ｘ^４Ｓ（
Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）
ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ
（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６，−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^{１ ７} 、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７ 又は−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６Ｒ^１７から選択される基で任意に置
換される（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_{３− １２} ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_{０− ６} ）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_{９− １２} ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル及びヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリ
シクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルから選択される基であり；式中のＲ^９及び
／又はＲ^１０内にあるいずれかの脂環式又は芳香族環系は、式中のＸ^４、Ｒ^１２ 及びＲ^１３が上記の規定に同じである（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_１−６）アル
キリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−Ｘ^４Ｎ
Ｒ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ ＮＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２ 、−Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ＮＲ^１２ 、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^４）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ＮＲ^１２ Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^４Ｃ
（Ｏ）Ｒ^１３により任意に置換されてもよく、又は Ｒ^９はＲ^７と一緒になり、及び／又はＲ^１０がＲ^８と一緒になり任意にヒドロ
キシ、酸素又はメチレンにより置換されるトリメチレン、テトラメチレン、又は
フェニレン−１，２−ジメチレンを形成し；そして Ｒ^１１は式中のＸ^５が−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−又はＳ（Ｏ）_２−
であり、Ｘ^６が結合、−Ｏ−又は式中のＲ^１９が水素あるいは（Ｃ_１−６）アル
キルである−ＮＲ^１９−であり、Ｒ^１８が（ｉ）式中のＲ^１２及び^１３が前記規
定に同じでありＲ^２０が（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、
ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）ア
リール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アル
キル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_{８ −１２} ）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、そして生起する各Ｒ^{２ １} が独立に水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであるシアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^１２ Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２ 、−ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−Ｃ（
Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｐ
（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２ （Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−
ＯＲ^２０、−ＳＲ^２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｒ^２１、−
ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^２０Ｒ^２１又は−ＮＲ^２１Ｃ（ＮＲ^２１）ＮＲ^２０Ｒ^２１により任意に置換さ
れている（Ｃ_１−１０）アルキルであるか、又は（ｉｉ）（Ｃ_３−１２）シクロ
アルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_{０− ６} ）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_{５− １２} ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_{０ −６} ）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキ
ルであるか、又は（ｉｉｉ）式中のＸ^４が上記規定に同じであり、Ｒ^２２が（Ｃ_３−６ ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）シクロアル
キル（Ｃ_０−６）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_{５− ６} ）アリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、そして生起する各Ｒ^２３が独立に水
素又は（Ｃ_１−６）アルキルである−Ｘ^４ＯＲ^２２、−Ｘ^４ＳＲ^２２、−Ｘ^４Ｓ
（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^２２ＮＲ^２３、−Ｘ^４Ｒ^２２ＮＲ^２３、−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、
−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２，−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３又は
−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（ＮＲ^２３）ＮＲ^２２Ｒ^２３により式中のシクロアルキル、ヘ
テロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールが任意に置換されている、（
Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）シクロア
ルキル（Ｃ_０−６）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_{５ −６} ）アリール（Ｃ_０−６）アルキルである−Ｘ^５Ｘ^６Ｒ^１８であり；前記Ｒ^{１ １} 中の脂環族又は芳香族環系のいずれかに、式中のＸ^４、Ｒ^１２及びＲ^１３が上
記に同じである（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_１−６）アルキリデン、シアノ、ハ
ロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^４ ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＳＲ^１２、−
Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｎ
Ｒ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^３ ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３により独立
に選択される１〜５のラジカルにより更に置換されてもよく； Ｒ^２は水素又は（Ｃ_１−６）アルキル、あるいは以下の規定に同じであり； Ｒ_３は水素、（Ｃ_１−６）アルキル、又は以下の規定に同じであり；そして Ｒ_４は水素、又は当該アルキルが式中の式中のＲ^１２、^１３、Ｒ^１４及びＲ^{１ ５} が前記規定に同じであるシアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^{１ ２} Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２ ）ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ
（Ｏ）ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１２ ）ＯＲ^１２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２（Ｏ）Ｒ^１３、−
Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−ＯＲ^１４、−ＳＲ^１４ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）Ｒ^{１ ４} 、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ
Ｒ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５又は−ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５ ）ＮＲ^１４Ｒ^１５により任意に置換されている（Ｃ_１−６）アルキルであるか、
又は（ｉｉ）当該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロア
リール、ポリシクロアリール、又はヘテロポリシクロアリール環が、式中のＸ^４ ，Ｒ^１６及びＲ^１７が上記に同じである−Ｒ^１６、−Ｘ^４ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＳＲ^１６ 、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６ 、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１６Ｒ^１７、
−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６，−Ｘ^４Ｃ（
Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６Ｒ^１７よりなるグ
ループから選択される基で任意に置換される（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６ ）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル
、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−１２）アリ
ール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）ア
ルキル及びヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルから
選択された基であり；前記Ｒ^９及び／又はＲ^１０内のいずれかの脂環族又は芳香
族環系は、式中のＸ^４、Ｒ^１２及びＲ^１３が上記に同じである（Ｃ_１−６）アル
キル、（Ｃ_１−６）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アル
キル、ニトロ、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２ Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ
（Ｏ）ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）（
ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３ 、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ Ｒ^１３及び−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３により独立に選択される１〜５のラジカルに
より更に置換されてもよく；又は Ｒ^４及びＲ^２は一つになり任意にヒドロキシ、酸素又はメチレンにより置換さ
れるトリメチレン、テトラメチレン、又はフェニレン−１，２−ジメチレンを形
成するか；又は Ｒ^４及びＲ^３がＲ^４及びＲ^３が共に結合する炭素と一つになり（Ｃ_３−８）シ
クロアルキレン又は（Ｃ_３−８）ヘテロシクロアルキレンを形成するもの；及び
Ｎ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護型誘導体、個々の異性体及び異
性体混合物；及び医薬品として受け入れ可能なその塩に関する。

【００１１】 別の具体的態様では、本発明は式（ＩＩ）の化合物であって：

【００１２】

【化１９】

【００１３】 式中： Ｒ^２は水素又は（Ｃ_１−６）アルキル、あるいは以下の規定に同じであり； Ｒ^３は水素又は、（Ｃ_１−１０）アルキル、又は以下の規定に同じであり； Ｒ^４は（ｉ）水素又は当該アルキルがシアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^１２Ｒ^{１ ２} 、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^１２ Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｐ（Ｏ
）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２（Ｏ
）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−ＯＲ^１４ 、−ＳＲ^１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^{１ ４} 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１５ Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−
Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５又は−ＮＲ^１５ Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１４Ｒ^１５により任意に置換されており、前記生起するＲ^{１ ２} は独立に水素、（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルで
あり、Ｒ^１３は（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルであ
り、Ｒ^１４は（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２ ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６ ）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２ ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）
ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、Ｒ^１５は水素又は（Ｃ_１−６ ）アルキルであり、そして前記Ｒ^１４中のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキ
ル、アリール、ヘテロアリール、ポリシクロアリール、又はヘテロポリシクロア
リール環は式中のＸ^４が結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、Ｒ^１６が水素
又は（Ｃ_１−６）アルキルであり、Ｒ^１７がシクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキ
ル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２ ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）
アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ
（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルである−Ｒ^１６、−Ｘ^４ ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＳＲ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６ 、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、
−Ｘ^４ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７ 、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）Ｎ
Ｒ^１６ＮＲ^１７より選択された基により任意に置換されている（Ｃ_１−６）アル
キルであるか、又は（ｉｉ）当該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリ
ール、ヘテロアリール、ポリシクロアリール又はヘテロポリシクロアリール環が
、式中のＸ^４、Ｒ^１６及びＲ^１７が上記に同じである−Ｒ^１６、−Ｘ^４ＯＲ^１６ 、−Ｘ^４ＳＲ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ
（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１６ Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６ 、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４Ｎ
Ｒ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６ＮＲ^１７ より選択される基により任意に置換されており；Ｒ^４内に存在する脂環族又
は芳香族環系が、式中のＸ^４、Ｒ^１２及びＲ^１３が上記に同じである（Ｃ_１−６ ）アルキル、（Ｃ_１−６）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４ ）アルキル、ニトロ、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２ 、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）Ｎ
Ｒ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−
Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｐ（
Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（
Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ
（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３により独立に選択される１〜５のラジ
カルにより更に置換されてもよく；又は Ｒ^４及びＲ^２は一つになり任意にヒドロキシ、酸素又はメチレンにより置換さ
れるトリメチレン、テトラメチレン、又はフェニレン−１，２−ジメチレンを形
成するか；又は Ｒ^４及びＲ^３がＲ^４及びＲ^３が共に結合する炭素と一つになり（Ｃ_３−８）シ
クロアルキレン又は（Ｃ_３−８）ヘテロシクロアルキレンを形成し； Ｒ^５は水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであり； Ｒ^７は水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであり； Ｒ^９は式中のＸ^４、Ｒ^１４及びＲ^１５が上記に同じである（Ｃ_６−１２）アリ
ール（Ｃ_１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_１−６）アルキ
ル、−Ｘ^４ＯＲ^１４−、−Ｘ^４ＳＲ^１４−、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｘ^４Ｓ（
Ｏ）_２Ｒ^１４又は−Ｘ^４ＮＲ^１４Ｒ^１５であり、前記Ｒ^９内にある該アリール又
はヘテロアリール環は式中のＸ^４、Ｒ^１２及びＲ^１３が上記に同じである（Ｃ_{１ −６} ）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−
Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｏ
Ｒ^１２、−Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−
Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｐ（
Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（
Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ
（Ｏ）_２Ｒ^１３により独立に選択される１〜５のラジカルにより任意に置換され
ており；そして Ｒ^１１は式中のＸ^５が−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）_２ であり、Ｘ^６が−Ｏ−、結合又は式中のＲ^１９が水素又は（Ｃ_１−６）アルキル
である−ＮＲ^１９−であり、そしてＲ^１８が（ｉ）式中のＲ^１２及びＲ^１３が上
記に同じであり、Ｒ^２０が（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル
、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）
アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）ア
ルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２ ）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、生起する各Ｒ^２１が
独立に水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^{１ ２} Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、
−ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｐ
（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２ Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、
−ＯＲ^２０、−ＳＲ^２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）
Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｒ^２１、
−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）
ＮＲ^２０Ｒ^２１又は−ＮＲ^２１Ｃ（ＮＲ^２１）ＮＲ^２０Ｒ^２１により任意に置換
された（Ｃ_１−１０）アルキルであるか、又は（ｉｉ）（Ｃ_３−１２）シクロア
ルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６ ）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_{５−１ ２} ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_{０− ６} ）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル
であるか、又は（ｉｉｉ）式中のＸ^４は上記の通りであり、Ｒ^２２が（Ｃ_３−６ ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）シクロアルキル（
Ｃ_０−６）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−６）ア
リール（Ｃ_０−６）アルキルであり、そして生起するＲ^２３が独立に水素、又は
（Ｃ_１−６２）アルキルである、−Ｘ^４ＯＲ^２２、−Ｘ^４ＳＲ^２２、−Ｘ^４Ｓ（
Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）
ＯＲ^２２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３、−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−
Ｘ^４ＮＲ^２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２３、−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３、又は
−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（ＮＲ^２３）ＮＲ^２２Ｒ^２３で置換された（Ｃ_３−６）シクロ
アルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６ ）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−６）アリール（
Ｃ_０−６）アルキルである−Ｘ^５Ｘ^６Ｘ^１８であり、；前記Ｒ^１１内の脂環族又
は芳香族環系がＸ^４、Ｒ^１２及びＲ^１３が上記に同じである（Ｃ_１−６）アルキ
ル、（Ｃ_１−６）アルキリデン、シアノ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニ
トロ、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^{１ ２} Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−
Ｘ^４ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）Ｏ
Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及
び−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３より独立に選択された１〜５個のラジカルにより更に置
換されてもよい化合物、及びＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護型
誘導体、個別の異性体及び異性体混合物；及び医薬品として受け入れ可能なその
塩に関する。

【００１４】 別の具体的態様では、本発明は式Ｉの化合物又はそのＮ−オキシド誘導体、プ
ロドラッグ誘導体、個々の異性体又は異性体の混合物、あるいは医薬品として受
け入れ可能な塩を、１以上の好適な賦形剤と混合剤として含む医薬品組成物に関
する。

【００１５】 別の具体的態様では、本発明は式Ｉの化合物、又はそのＮ−オキシド誘導体、
プロドラッグ誘導体、個々の異性体又は異性体の混合物、あるいは医薬品として
受け入れ可能な塩を治療有効量で動物に投与することを含む、システインプロテ
アーゼの阻害が疾患の病理及び／又は総合的兆候を予防し、阻害し、あるいは緩
和できる動物における病気の治療方法に関する。

【００１６】 別の具体的態様では、本発明は式Iの化合物及び「発明の詳細な説明」に記載
の様なそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護型誘導体、個々の異
性体及び異性体の混合物、及び医薬品として受け入れ可能な塩の調製方法に関す
る。

【００１７】 別の態様では、本発明は式（III）の化合物にあって；

【００１８】

【化２０】

【００１９】 式中： R¹は式(a)又は(b)の基であり：

【００２０】

【化２１】

【００２１】 式中： Ｘ^１及びＸ^３は独立に−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−であり、 Ｘ^２は−ＣＲ^８Ｒ^９−、ＣＨ_２ＣＲ^８Ｒ^９−、又はＣＲ^８Ｒ^９ＣＨ_２−であり
、そしてＸ^４は−ＣＨＲ^１０−、−ＣＨ_２ＣＨＲ^１０−又はＣＨＲ^１０ＣＨ_２−
であり、前記： Ｒ^８は水素、又は（Ｃ_１−６）アルキルであり、 Ｒ^９は（ｉ）（Ｃ_１−６）アルキル又は任意に式中のＲ^１１が水素、（Ｃ_{１ −６} ）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ
（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキルであり、そしてＲ^１２が水
素又は（Ｃ_１−６）アルキルである−ＯＲ^１１、−ＳＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１ 、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｒ^１２ 、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２又は−ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^{１ ２} ）ＮＲ^１１Ｒ^１２で置換されたハロ−置換型（Ｃ_１−６）アルキルであるか、
又は（ｉｉ）式中のＸ^５が結合又はメチレンであり、Ｒ^１３が（Ｃ_３−１２）シ
クロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３ ）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２ ）アリール（Ｃ_０−３）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール
（Ｃ_０−３）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−３ ）アルキルであり、そしてＲ^１４が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである−Ｒ^{１ ３} 、−Ｘ^５ＯＲ^１３、−Ｘ^５ＳＲ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｘ^５ＮＲ^１３Ｒ^１４、−Ｘ^５ＮＲ^１４ Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１３Ｒ^{１ ４} 、−ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４又は−ＮＲ^１４Ｃ（ＮＲ^１４）ＮＲ^１３ Ｒ^１４で任意に置換された（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル
、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、（Ｃ_６−１２）
アリール（Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−３）ア
ルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−３）アルキル、又はヘテロ
（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−３）アルキルであるか、又は（ｉｉ
ｉ）Ｘ^２が−ＣＨＲ^９の時にはＲ^５と一つになり、任意に１又は２個のヒドロキ
シ、酸素、（Ｃ_１−４）アルキル又はメチレンにより置換されるトリメチレン、
テトラメチレン又はフェニレン−２，３−ジメチレンを形成し；Ｒ^９を含む利用
可能な結合価を持ついずれかの芳香族環の１〜３個の環構成原子が、式中のＸ^５ が上記に同じであり、各Ｒ^１５が独立に水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであるハ
ロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ_１−６）アルキル、ハロ−置換型（Ｃ_１−６）アルキ
ル、−ＯＲ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５ Ｒ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１５Ｒ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｒ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５ Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１５又は−Ｘ^５ＮＲ^１５ Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１５Ｒ^１５で置換されており、そして Ｒ^１０は水素又は（Ｃ_１−４）アルキルである； Ｒ^５及びＲ^７は独立に水素、（Ｃ_１−６）アルキル又は上記に同じであり；そ
して、 Ｒ^６は、式中のＸ^６が−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−であり、Ｘ^７が結合、
−Ｏ−又はＲ^１７が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであるＮＲ^１７−であり、Ｒ^１６ が（ｉ）（Ｃ_１−６）アルキル又は式中のＲ^１１及びＲ^１２が上記に同じで
ある−ＯＲ^１１、−ＳＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２又は−Ｎ
Ｒ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１１Ｒ^１２で任意に置換されたハロ−置換型（Ｃ_{１− ６} ）アルキルであるか、又は（ｉｉ）式中のＸ^５、Ｒ^１３及びＲ^１４が上記に同
じである１〜２個の−Ｒ^１３、−Ｘ^５ＯＲ^１３、−Ｘ^５ＳＲ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３ 、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｘ^５ＮＲ^１３Ｒ^１４、−Ｘ^５ ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４、−ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）
ＮＲ^１３Ｒ^１４又は−ＮＲ^１４Ｃ（ＮＲ^１４）ＮＲ^１３ＮＲ^１４により任意に置
換された（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６ ）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−３）
アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−３）アルキル、（Ｃ_９−１２ ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−３）アルキル、又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシ
クロアリール（Ｃ_０−３）アルキルであり；更にＲ^１６を含む利用可能な結合価
を持ついずれかの芳香族環の１〜３個の環構成原子が、式中のＸ^５及びＲ^１５が
上記に同じであるハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ_１−６）アルキル、ハロ−置換型
（Ｃ_１−６）アルキル、−ＯＲ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１５Ｒ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｒ^{１ ５} 、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１５ 又−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１５Ｒ^１５で置換されたものである、−Ｘ^６ Ｘ^７Ｒ^１６であり； Ｒ^２は水素又は（Ｃ_１−６）アルキル、あるいは以下の規定に同じであり； Ｒ^３は水素又は、（Ｃ_１−１０）アルキル、又は以下の規定に同じであり；そ
して Ｒ^４は（ｉ）水素、（ｉｉ）（Ｃ_１−６）アルキル又は式中のＲ^１１及びＲ^{１ ２} が上記に同じである−ＯＲ^１１、−ＳＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２ Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{１ １} Ｒ^１２又は−ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１１Ｒ^１２で任意に置換されたハロ
−置換型（Ｃ_１−６）アルキルであるか、又は（ｉｉｉ）式中のＸ^５、Ｒ^１３及
びＲ^１４が上記に同じである−Ｒ^１３、−Ｘ^５ＯＲ^１３、−Ｘ^５ＳＲ^１３、−Ｓ
（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｘ^５ＮＲ^１３Ｒ^{１ ４} 、−Ｘ^５ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４、−ＮＲ^１４ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４又は−ＮＲ^１４Ｃ（ＮＲ^１４）ＮＲ^１３ＮＲ^１４により
任意に置換された（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ
（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール
（Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−３）アルキル、
（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−３）アルキル、又はヘテロ（Ｃ_{８− １２} ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−３）アルキルであるか、又は（ｉｖ）Ｒ^２と
１つになり、ヒドロキシ、酸素、（Ｃ_１−４）アルキル又はメチレンにより置換
されるトリメチレン、テトラメチレン又はフェニレン−２，３−ジメチレンを形
成するか、又は（ｖ）Ｒ^３と一つになって、Ｒ^４を含む利用可能な結合価を持つ
いずれかの芳香族環の１〜３個の環構成原子が、式中のＸ^５及びＲ^１５が上記に
同じであるハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ_１−６）アルキル、ハロ−置換型（Ｃ_{１ −６} ）アルキル、−ＯＲ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｃ（
Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１５Ｒ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｒ^１５、−
Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１５又は−
Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１５Ｒ^１５で置換されているエチレン、トリメ
チレン、又はテトラエチレンを形成する、化合物及びＮ−オキシド誘導体、プロ
ドラッグ誘導体、保護型誘導体、個々の異性体及び異性体混合物；及びその医薬
品として受け入れ可能な塩に関する。

【００２２】 別の具体的態様では本発明は、

【００２３】

【化２２】

【００２４】 式中： R¹は式(a)又は(b)の基であり：

【００２５】

【化２３】

【００２６】 上記式中： Ｘ^１及びＸ^２は独立に−Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２−であり； Ｒ^５及びＲ^６は水素、又は（Ｃ_１−６）アルキルであり； Ｒ^７及びＲ^８は水素、又は（Ｃ_１−６）アルキル、あるいは下記規定の通りで
あり； Ｒ^９及びＲ^１０は独立に（ｉ）シアノ、ハロ又はニトロにより任意に置換され
る（Ｃ_１−６）アルキルであるか又は（ｉｉ）式中のＸ^３が（Ｃ_１−６）アルキ
レンであり、Ｘ^４が結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、独立に生起したＲ^１２ は独立に水素、（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキル
であり、Ｒ^１３は（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルで
あり、Ｒ^１４が（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（
Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（
Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（
Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２ ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、そしてＲ^１５が水素又は（
Ｃ_１−６）アルキルである−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２ 、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）
ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^３ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＳＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２ 、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、
−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｘ^３ ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｘ^３ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｘ^３ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）
ＯＲ^１４、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１４ＮＲ^１５ 、−Ｘ^３ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４ＮＲ^１５、−Ｘ^３ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）Ｎ
Ｒ^１４ＮＲ^１５、−Ｘ^４ＳＲ^１４−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^{１ ４} 、−Ｘ^４ＯＲ^１４、又は−Ｘ^４ＮＲ^１４ＮＲ^１５より選択された基であって、
前記Ｒ^１４内の該シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール
、ポリシクロアリール、又はヘテロポリシクロアリール環が、式中のＸ^４が結合
又は（Ｃ１−６）アルキレンであり、Ｒ^１６が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルで
あり、そしてＲ^１７が（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘ
テロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリ
ール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキ
ル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_{８ −１２} ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルである−Ｒ^１６、−Ｘ^４ＯＲ^１６ 、−Ｘ^４ＳＲ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^４ Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６ 、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６ ＮＲ^１７より選択された基により任意に置換されている基であるか、又は（ｉｉ
ｉ）（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２ ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）
アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２ ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル及びヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシク
ロアリール（Ｃ_０−６）アルキルより選択された基であって、前記シクロアルキ
ル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ポリシクロアリール、
又はヘテロポリシクロアリール環が式中のＸ^４，Ｒ^１６及びＲ^１７が上記に同じ
である−Ｒ^１６、−Ｘ^４ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＳＲ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−
Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４ ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、
−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４Ｓ（
Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^４ＮＲ^１７ Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６ＮＲ^１７より選択された基により任意に置換された
ものであり；前記Ｒ^９及び／又はＲ^１０内の脂環式又は芳香族環式系が式中のＸ^４ 、Ｒ^１２及びＲ^１３が上記に同じである（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_１−６）
アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ−置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−
Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２ 、−Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^{１ ２} 、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^４）ＯＲ^１２、
−Ｘ^４ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ＮＲ^１２ Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^４ Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３より独立に選択された１〜５個のラジカルにより更に置換され
てもよく、又は Ｒ^９はＲ^７と一つになり、及び／又はＲ^１０がＲ^８と一つになり、ヒドロキシ
、酸素又はメチレンにより任意に置換されるトリメチレン、テトラメチレン、又
はフェニレン−１、２−ジメチレンを形成し；及び Ｒ^１１は式中のＸ^５が−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）_２ であり、Ｘ^６が結合又は式中のＲ^１９が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである−
ＮＲ^１９−であり、そしてＲ^１８が（ｉ）式中のＲ^１２及びＲ^１３が上記に同じ
であり、Ｒ^２０が（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ
（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール
（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、
（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２ ）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、生起する各Ｒ^２１が独立に水
素又は（Ｃ_１−６）アルキルである、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^１２Ｒ^１２ 、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^{１ ２} Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^{１ ２} 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｐ（Ｏ）（
ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）
Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−ＯＲ^{２ ０} 、−ＳＲ^２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＲ^{２ １} Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０ Ｒ^２１又は−ＮＲ^２１Ｃ（ＮＲ^２１）ＮＲ^２０Ｒ^２１により任意に置換された（
Ｃ_１−１０）アルキルであるか、又は（ｉｉ）（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（
Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキ
ル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリ
ール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アル
キル及びヘテロ（Ｃ_８−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであるか
、又は（ｉｉｉ）式中のＸ^４は上記の通りであり、Ｒ^２２が（Ｃ_３−６）シクロ
アルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６ ）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−６）アリール（
Ｃ_０−６）アルキルであり、そして生起するＲ^２３が独立に水素、又は（Ｃ_{１− ６} ）アルキルである、−Ｘ^４ＯＲ^２２、−Ｘ^４ＳＲ^２２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^２２ 、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２、
−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３、−Ｘ^４ＮＲ^２２Ｒ^２３、−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ
）Ｒ^２２、−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２、−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２ Ｒ^２３、又は−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（ＮＲ^２３）ＮＲ^２２Ｒ^２３で置換された（Ｃ_{３ −６} ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）シクロアルキ
ル（Ｃ_０−６）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−６ ）アリール（Ｃ_０−６）アルキルであり；前記Ｒ^１１内の脂環式又は芳香族環系
がＸ^４、Ｒ^１２及びＲ^１３が上記に同じである（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_{１− ６} ）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、
−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（
Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｏ
Ｒ^１２、−Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２ 、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２ 、−Ｘ^４ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ＮＲ^１２ Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^４ Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３より独立に選択された１〜５個のラジカルにより更に置換され
てもよいものである、−Ｘ^５Ｘ^６Ｘ^１８であり； Ｒ^２は水素又は（Ｃ_１−６）アルキル又は下記定義の通りであり； Ｒ^３は（ｉ）水素又は（Ｃ_１−６）アルキル又は以下定義の通りであり；及び
、 Ｒ^４は水素または、該アルキルが式中のＲ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５が
上記に同じであるシアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）
ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^１２Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^{１ ２} 、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ
）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−ＯＲ^１４、−ＳＲ^１４、
−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^{１ ４} 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１４ＮＲ^１５、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−
ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｎ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１４ Ｒ^１５、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５又は−ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１４ ＮＲ^１５で任意に置換される（Ｃ_１−６）アルキル、又は（ｉｉ）（Ｃ_{３− １２} ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアル
キル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘ
テロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロ
アリール（Ｃ_０−６）アルキル及びヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（
Ｃ_０−６）アルキルより選択された基であって、前記シクロアルキル、ヘテロシ
クロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ポリシクロアリール、又はヘテロポ
リシクロアリール環が式中のＸ^４，Ｒ^１６及びＲ^１７が上記に同じである−Ｒ^{１ ６} 、−Ｘ^４ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＳＲ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）
Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^{１ ７} Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^{１ ６} Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７ ）ＮＲ^１６ＮＲ^１７より選択された基により任意に置換されているものであ
り；前記Ｒ^９及び／又はＲ^１０内にあるいずれかの脂環式又は芳香族環系がＸ^４ 、Ｒ^１２及びＲ^１３が上記に同じである（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_１−６）ア
ルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−Ｘ^４ ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２ 、−Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、
−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（
Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^４Ｃ（Ｏ
）Ｒ^１３より独立に選択された１〜５個のラジカルにより更に置換されてもよく
、又は、 Ｒ^４及びＲ^２は一つとなり、ヒドロキシ、酸素又はメチレンにより任意に置換
されるトリメチレン、テトラメチレン又はフェニレン−１，２−ジメチレンを形
成するか、又は Ｒ^４及びＲ^３が一つになりＲ^４とＲ^３の両方が結合する炭素原子と共に（Ｃ_{３ −８} ）シクロアルキレン又は（Ｃ_３−８）ヘテロシクロアルキレンである、式（
Ｉ）の化合物またはＮ−オキシド、プロドラッグ誘導体、個々の異性体及び異性
体混合物、又はその医薬品として受け入れ可能な塩であって、式中のＲ^３及びＲ^４ がそれぞれ水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであるか、又はそれらが共に結合す
る炭素と共に（Ｃ_３−５）シクロアルキレンを形成するものであり；Ｒ^５が水素
又は（Ｃ_１−６）アルキル；Ｒ^９が（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_１−６）アルキ
ル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_４−５）アルキ
ル、又はシクロヘキシルメチルであり；そしてＲ^１１が式中のＲ^１８がヘテロ（
Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル又
はヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキルであるＣ（Ｏ）Ｒ^１８で
ある次式の化合物を除くものの治療有効量を動物に投与することを含む、病理及
び／又は病気の総合的兆候にカテプシンＳの活性が関係している動物の病気を治
療する方法に関する。

【００２７】

【化２４】

【００２８】 別の具体的態様では、本発明は式（Ｉ）の化合物であって：

【００２９】

【化２５】

【００３０】 式中： R¹は式(a)又は(b)の基であり：

【００３１】

【化２６】

【００３２】 上記式中： Ｘ^１及びＸ^２は独立に−Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２−であり； Ｒ^５及びＲ^６は水素、又は（Ｃ_１−６）アルキルであり； Ｒ^７及びＲ^８は水素、又は（Ｃ_１−６）アルキル、あるいは下記規定の通りで
あり； Ｒ^９及びＲ^１０は独立に（ｉ）シアノ、ハロ又はニトロにより任意に置換され
る（Ｃ_１−６）アルキルであるか又は（ｉｉ）式中のＸ^３が（Ｃ_１−６）アルキ
レンであり、Ｘ^４が結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、独立に生起したＲ^１２ は独立に水素、（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキル
であり、Ｒ^１３は（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルで
あり、Ｒ^１４が（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（
Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（
Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（
Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２ ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、そしてＲ^１５が水素又は（
Ｃ_１−６）アルキルである−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２ 、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）
ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^３ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＳＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２ 、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、
−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｘ^３ ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｘ^３ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｓ^３ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）
ＯＲ^１４、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１４ＮＲ^１５ 、−Ｘ^３ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４ＮＲ^１５、−Ｘ^３ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）Ｎ
Ｒ^１４ＮＲ^１５、−Ｘ^４ＳＲ^１４−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^{１ ４} 、−Ｘ^４ＯＲ^１４、又は−Ｘ^４ＮＲ^１４ＮＲ^１５より選択された基であって、
前記Ｒ^１４内の該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロア
リール、ポリシクロアリール、又はヘテロポリシクロアリール環が、式中のＸ^４ が結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、Ｒ^１６が水素又は（Ｃ_１−６）アル
キルであり、そしてＲ^１７が（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキ
ル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２ ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）
アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ
（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルである−Ｒ^１６、−Ｘ^４ ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＳＲ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６ 、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、
−Ｘ^４ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７ 、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）Ｎ
Ｒ^１６ＮＲ^１７より選択された基により任意に置換されている基であるか、又は
（ｉｉｉ）（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_{３ −１２} ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_{０ −６} ）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_{９ −１２} ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル及びヘテロ（Ｃ_８−１２）ポ
リシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルより選択された基であって、前記シクロ
アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ポリシクロアリ
ール、又はヘテロポリシクロアリール環が式中のＸ^４，Ｒ^１６及びＲ^１７が上記
に同じである−Ｒ^１６、−Ｘ^４ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＳＲ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^{１ ６} 、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６ 、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６ 、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^４ ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６ＮＲ^１７より選択された基により任意に置換
されたものであり；前記Ｒ^９及び／又はＲ^１０内の脂環式又は芳香族環式系が式
中のＸ^４、Ｒ^１２及びＲ^１３が上記に同じである（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_{１ −６} ）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ−置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニト
ロ、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{１ ２} Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^４）ＯＲ^１２ 、−Ｘ^４ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及
び−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３より独立に選択された１〜５個のラジカルにより更に置
換されてもよく、又は Ｒ^９はＲ^７と一つになり、及び／又はＲ^１０がＲ^８と一つになり、ヒドロキシ
、酸素又はメチレンにより任意に置換されるトリメチレン、テトラメチレン、又
はフェニレン−１、２−ジメチレンを形成し；及び Ｒ^１１は式中のＸ^５が−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）_２ であり、Ｘ^６が結合、−Ｏ−又は式中のＲ^１９が水素又は（Ｃ_１−６）アルキル
である−ＮＲ^１９−であり、そしてＲ^１８が（ｉ）式中のＲ^１２及びＲ^１３が上
記に同じであり、Ｒ^２０が（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル
、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）
アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）ア
ルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル及びヘテロ（Ｃ_８−１２ ）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、生起する各Ｒ^２１が
独立に水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^{１ ２} Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、
−ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｐ
（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２ Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ 、−ＯＲ^２０、−ＳＲ^２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ
）Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｒ^２１ 、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^２０Ｒ^２１又は−ＮＲ^２１Ｃ（ＮＲ^２１）ＮＲ^２０Ｒ^２１により任意に置
換された（Ｃ_１−１０）アルキルであるか、又は（ｉｉ）（Ｃ_３−１２）シクロ
アルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_{０− ６} ）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_{５− １２} ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_{０ −６} ）アルキル及びヘテロ（Ｃ_８−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキ
ルであるか、又は（ｉｉｉ）式中のＸ^４は上記の通りであり、Ｒ^２２が（Ｃ_{３− １２} ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）シクロアルキ
ル（Ｃ_０−６）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−６ ）アリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、そして生起するＲ^２３が独立に水素、
又は（Ｃ_１−６）アルキルである、−Ｘ^４ＯＲ^２２、−Ｘ^４ＳＲ^２２、−Ｘ^４Ｓ
（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^２２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３、−Ｘ^４ＮＲ^２２Ｒ^２３、−Ｘ^４Ｎ
Ｒ^２３Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２、−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（
Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３、又は−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（ＮＲ^２３）ＮＲ^２２Ｒ^２３で置換
された（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）
シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテ
ロ（Ｃ_５−６）アリール（Ｃ_０−６）アルキルであり；前記Ｒ^１１内の脂環式又
は芳香族環系がＸ^４、Ｒ^１２及びＲ^１３が上記に同じである（Ｃ_１−６）アルキ
ル、（Ｃ_１−６）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキ
ル、ニトロ、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^{１ ２} 、−Ｘ^４ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３ ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、
−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^{１ ３} 及び−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３より独立に選択された１〜５個のラジカルにより更
に置換されても良いものである、−Ｘ^５Ｘ^６Ｘ^１８であり； Ｒ^２は水素又は（Ｃ_１−６）アルキル又は下記定義の通りであり； Ｒ^３は（ｉ）水素又は（Ｃ_１−６）アルキル又は以下定義の通りであり；及び
、 Ｒ^４は水素または、該アルキルが式中のＲ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５が
上記に同じであるシアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）Ｎ
Ｒ^１２Ｒ^１２、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、
−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３ 、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−ＯＲ^１４、−ＳＲ^１４、−Ｓ
（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、
−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^{１ ５} Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｎ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１４Ｒ^１５ 、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５又は−ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１４Ｒ^１５ で任意に置換される（Ｃ_１−６）アルキル、又は（ｉｉ）（Ｃ_３−１２）シ
クロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６ ）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２ ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール
（Ｃ_０−６）アルキル及びヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６ ）アルキルより選択された基であって、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアル
キル、アリール、ヘテロアリール、ポリシクロアリール、又はヘテロポリシクロ
アリール環が式中のＸ^４，Ｒ^１６及びＲ^１７が上記に同じである−Ｒ^１６、−Ｘ^４ ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＳＲ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６ 、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、
−Ｘ^４ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７ 、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）Ｎ
Ｒ^１６ＮＲ^１７より選択された基により任意に置換されているものであり；前記
Ｒ^９及び／又はＲ^１０内にあるいずれかの脂環式又は芳香族環系がＸ^４、Ｒ^１２ 及びＲ^１３が上記に同じである（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_１−６）アルキリデ
ン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−Ｘ^４ＮＲ^１２ Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２ 、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２、−Ｘ^４ ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｓ
（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＰ（Ｏ
）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^{１ ３} 、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ より独立に選択された１〜５個のラジカルにより更に置換されてもよく、 Ｒ^４及びＲ^２は一つとなり、ヒドロキシ、酸素又はメチレンにより任意に置換
されるトリメチレン、テトラメチレン又はフェニレン−１，２−ジメチレンを形
成するか、又は Ｒ^４及びＲ^３が一つになりＲ^４とＲ^３の両方が結合する炭素原子と共に（Ｃ_{３ −８} ）シクロアルキレン又は（Ｃ_３−８）ヘテロシクロアルキレンである式（Ｉ
）の化合物またはそのＮ−オキシド、プロドラッグ誘導体、個々の異性体及び異
性体混合物、又はその医薬品として受け入れ可能な塩にあって、

【００３３】

【化２７】

【００３４】 式中のＲ^３及びＲ^４がそれぞれ水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであるか、又は
それらが共に結合する炭素と共に（Ｃ_３−５）シクロアルキレンを形成するもの
であり；Ｒ^５が水素又は（Ｃ_１−６）アルキル；Ｒ^９が（Ｃ_６−１２）アリール
（Ｃ_１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_１−６）アルキル、
（Ｃ_４−５）アルキル、又はシクロヘキシルメチルであり；そしてＲ^１１が式中
のＲ^１８がヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６ ）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキルであ
るＣ（Ｏ）Ｒ^１８である化合物を除く、を、カテプシンＳ活性がその病気の病理
及び／又は総合的症状に関係する動物に於ける疾患の治療に適した医薬品製造へ
の使用に関する。

【００３５】 別の具体的態様では、本発明は式（ＩＩＩ）の化合物：

【００３６】

【化２８】

【００３７】 式中： R¹は式(a)又は(b)の基であり：

【００３８】

【化２９】

【００３９】 式中： Ｘ^１及びＸ^３は独立に−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−であり、 Ｘ^２は−ＣＲ^８Ｒ^９−、ＣＨ_２ＣＲ^８Ｒ^９−、又はＣＲ^８Ｒ^９ＣＨ_２−であり
、そしてＸ^４は−ＣＨＲ^１０−、−ＣＨ_２ＣＨＲ^１０−又はＣＨＲ^１０ＣＨ_２−
であり、前記： Ｒ^８は水素、又は（Ｃ_１−６）アルキルであり、 Ｒ^９は（ｉ）（Ｃ_１−６）アルキル又は任意に式中のＲ^１１が水素、（Ｃ_{１ −６} ）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ
（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール
（Ｃ_０−３）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−１２）アリールであり、そしてＲ^１２ が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである−ＯＲ^１１、−ＳＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１ 、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−ＮＲ^{１ １} Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ
）_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２又は−ＮＲ^１２Ｃ（Ｎ
Ｒ^１２）ＮＲ^１１Ｒ^１２で置換されたハロ−置換型（Ｃ_１−６）アルキルである
か、又は（ｉｉ）式中のＸ^５が結合又はメチレンであり、Ｒ^１３が（Ｃ_３−１２ ）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル
（Ｃ_０−３）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ
（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−３）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリ
ール（Ｃ_０−３）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_{０ −３} ）アルキルであり、そしてＲ^１４が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである−
Ｒ^１３、−Ｘ^５ＯＲ^１３、−Ｘ^５ＳＲ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｘ^５ＮＲ^１３Ｒ^１４、−Ｘ^５ ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１３ Ｒ^１４、−ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４又は−ＮＲ^１４Ｃ（ＮＲ^１４）ＮＲ^１５ Ｒ^１４で任意に置換される（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アル
キル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、（Ｃ_{６−１ ２} ）アリール（Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−３ ）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−３）アルキル、又はヘ
テロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−３）アルキルであるか、又は（
ｉｉｉ）Ｘ^２が−ＣＨＲ^９の時にはＲ^５と一つになり、任意に１又は２個のヒド
ロキシ、酸素、（Ｃ_１−４）アルキル又はメチレンにより置換されるトリメチレ
ン、テトラメチレン又はフェニレン−２，３−ジメチレンを形成し；Ｒ^９を含む
利用可能な結合価を持ついずれかの芳香族環の１〜３個の環構成原子が、式中の
Ｘ^５が上記に同じであり、各Ｒ^１５が独立に水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであ
るハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ_１−６）アルキル、ハロ−置換型（Ｃ_１−６）ア
ルキル、−ＯＲ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５ Ｒ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１５Ｒ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｒ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５ Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１５又は−Ｘ^５ＮＲ^１５ Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１５Ｒ^１５で置換されており、そして Ｒ^１０は水素又は（Ｃ_１−４）アルキルであり； Ｒ^５及びＲ^７は独立に水素、（Ｃ_１−６）アルキル又は上記に同じであり；そ
して、 Ｒ^６は、式中のＸ^６が−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−であり、Ｘ^７が結合、
−Ｏ−又はＲ^１７が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであるＮＲ^１７−であり、Ｒ^１６ が（ｉ）（Ｃ_１−６）アルキル又は式中のＲ^１１及びＲ^１２が上記に同じで
ある−ＯＲ^１１、−ＳＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２又は−Ｎ
Ｒ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１１Ｒ^１２で任意に置換されたハロ−置換型（Ｃ_{１− ６} ）アルキルであるか、又は（ｉｉ）式中のＸ^５、Ｒ^１３及びＲ^１４が上記に同
じである１〜２個の−Ｒ^１３、−Ｘ^５ＯＲ^１３、−Ｘ^５ＳＲ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３ 、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｘ^５ＮＲ^１３Ｒ^１４、−Ｘ^５ ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４、−ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）
ＮＲ^１３Ｒ^１４又は−ＮＲ^１４Ｃ（ＮＲ^１４）ＮＲ^１５ＮＲ^１４により任意に置
換された（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６ ）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−３）
アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−３）アルキル、（Ｃ_９−１２ ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−３）アルキル、又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシ
クロアリール（Ｃ_０−３）アルキルであり；更にＲ^１６を含む利用可能な結合価
を持ついずれかの芳香族環の１〜３個の環構成原子が、式中のＸ^５及びＲ^１５が
上記に同じであるハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ_１−６）アルキル、ハロ−置換型
（Ｃ_１−６）アルキル、−ＯＲ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１５Ｒ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｒ^{１ ５} 、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１５ 又は−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１５Ｒ^１５で置換されたものである、−
Ｘ^６Ｘ^７Ｒ^１６であり； Ｒ^２は水素又は（Ｃ_１−６）アルキル、あるいは以下の規定に同じであり； Ｒ^３は水素又は、（Ｃ_１−１０）アルキル、又は以下の規定に同じであり；そ
して Ｒ^４は（ｉ）水素、（ｉｉ）（Ｃ_１−６）アルキル又は式中のＲ^１１及びＲ^{１ ２} が上記に同じである−ＯＲ^１１、−ＳＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２ Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{１ １} Ｒ^１２又は−ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１１Ｒ^１２で任意に置換されたハロ
−置換型（Ｃ_１−６）アルキルであるか、又は（ｉｉｉ）式中のＸ^５、Ｒ^１３及
びＲ^１４が上記に同じである−Ｒ^１３、−Ｘ^５ＯＲ^１３、−Ｘ^５ＳＲ^１３、−Ｓ
（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｘ^５ＮＲ^１３Ｒ^{１ ４} 、−Ｘ^５ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４、−ＮＲ^１４ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４又は−ＮＲ^１４Ｃ（ＮＲ^１４）ＮＲ^１５Ｒ^１４により任
意に置換された（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ（
Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（
Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−３）アルキル、（
Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−３）アルキル、又はヘテロ（Ｃ_{８−１ ２} ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−３）アルキルであるか、又は（ｖ）Ｒ^２と１つ
になり、ヒドロキシ、酸素、（Ｃ_１−４）アルキル又はメチレンにより任意に置
換されるトリメチレン、テトラメチレン又はフェニレン−２，３−ジメチレンを
形成するか、又は（ｖ）Ｒ^３と一つになって、Ｒ^４を含む利用可能な結合価を持
ついずれかの芳香族環の１〜３個の環構成原子が、式中のＸ^５及びＲ^１５が上記
に同じであるハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ_１−６）アルキル、ハロ−置換型（Ｃ_１−６ ）アルキル、−ＯＲ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｃ
（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１５Ｒ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｒ^１５、
−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１５又−
Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１５Ｒ^１５で任意に独立に置換されているエチ
レン、トリメチレン、又はテトラエチレンを形成する化合物、及びそのＮ−オキ
シド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護型誘導体、個々の異性体及び異性体混合
物；及びその医薬品として受け入れ可能な塩にあって、

【００４０】

【化３０】

【００４１】 式中のＲ^３及びＲ^４がそれぞれ水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであるか、又は
それらが共に結合する炭素と共に（Ｃ_３−５）シクロアルキレンを形成するもの
であり；Ｒ^５が水素又は（Ｃ_１−６）アルキル；Ｒ^９が（Ｃ_６−１２）アリール
（Ｃ_１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_１−６）アルキル、
（Ｃ_４−５）アルキル、又はシクロヘキシルメチルであり；そしてＲ^１１が式中
のＲ^１８がヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６ ）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキルであ
るＣ（Ｏ）Ｒ^１８である化合物を除くものの治療有効量を動物に投与することを
含む、カテプシンＳの活性が病理及び／又は病気の総合的兆候に関係している動
物の病気を治療する方法に関する。

【００４２】 別の具体的態様では、本発明は式（ＩＩＩ）の化合物：

【００４３】

【化３１】

【００４４】 式中： R¹は式(a)又は(b)の基であり：

【００４５】

【化３２】

【００４６】 式中： Ｘ^１及びＸ^３は独立に−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−であり、 Ｘ^２は−ＣＲ^８Ｒ^９−、ＣＨ_２ＣＲ^８Ｒ^９−、又はＣＲ^８Ｒ^９ＣＨ_２−であり
、そしてＸ^４は−ＣＨＲ^１０−、−ＣＨ_２ＣＨＲ^１０−又はＣＨＲ^１０ＣＨ_２−
であり、前記： Ｒ^８は水素、又は（Ｃ_１−６）アルキルであり、 Ｒ^９は（ｉ）（Ｃ_１−６）アルキル又は任意に式中のＲ^１１が水素、（Ｃ_{１ −６} ）アルキル、（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ
（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール
（Ｃ_０−３）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−３）アルキル
であり、そしてＲ^１２が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである−ＯＲ^１１、−Ｓ
Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１ Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２ 又は−ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１１Ｒ^１２で置換されたハロ−置換型（Ｃ_{１ −６} ）アルキルであるか、又は（ｉｉ）式中のＸ^５が結合又はメチレンであり、
Ｒ^１３が（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ_{３− １２} ）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_{０− ３} ）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−３）アルキル、（Ｃ_{９− １２} ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−３）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリ
シクロアリール（Ｃ_０−３）アルキルであり、そしてＲ^１４が水素又は（Ｃ_{１− ６} ）アルキルである−Ｒ^１３、−Ｘ^５ＯＲ^１３、−Ｘ^５ＳＲ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３ 、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｘ^５Ｎ
Ｒ^１３Ｒ^１４、−Ｘ^５ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４、
−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１３Ｒ^１４、−ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４又は−ＮＲ^{１ ４} Ｃ（ＮＲ^１４）ＮＲ^１３ＮＲ^１４で任意に置換される（Ｃ_３−１２）シクロア
ルキル（Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３ ）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ_{５−１ ２} ）アリール（Ｃ_０−３）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_{０ −３} ）アルキル、又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−３）ア
ルキルであるか、又は（ｉｉｉ）Ｘ^２が−ＣＨＲ^９の時にはＲ^５と一つになり、
任意に１又は２個のヒドロキシ、酸素、（Ｃ_１−４）アルキル又はメチレンによ
り置換されるトリメチレン、テトラメチレン又はフェニレン−２，３−ジメチレ
ンを形成し；Ｒ^９を含む利用可能な結合価を持ついずれかの芳香族環の１〜３個
の環構成原子が、式中のＸ^５が上記に同じであり、各Ｒ^１５が独立に水素又は（
Ｃ_１−６）アルキルであるハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ_１−６）アルキル、ハロ
−置換型（Ｃ_１−６）アルキル、−ＯＲ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１５Ｒ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５ Ｒ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{１ ５} Ｒ^１５又は−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１５Ｒ^１５で置換されており、
そして Ｒ^１０は水素又は（Ｃ_１−４）アルキルであり； Ｒ^５及びＲ^７は独立に水素、（Ｃ_１−６）アルキル又は上記に同じであり；そ
して、 Ｒ^６は、式中のＸ^６が−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−であり、Ｘ^７が結合、
−Ｏ−又はＲ^１７が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであるＮＲ^１７−であり、Ｒ^１６ が（ｉ）（Ｃ_１−６）アルキル又は式中のＲ^１１及びＲ^１２が上記に同じで
ある−ＯＲ^１１、−ＳＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２又は−Ｎ
Ｒ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１１Ｒ^１２で任意に置換されたハロ−置換型（Ｃ_{１− ６} ）アルキルであるか、又は（ｉｉ）式中のＸ^５、Ｒ^１３及びＲ^１４が上記に同
じである１〜２個の−Ｒ^１３、−Ｘ^５ＯＲ^１３、−Ｘ^５ＳＲ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３ 、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｘ^５ＮＲ^１３Ｒ^１４、−Ｘ^５ ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４、−ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）
ＮＲ^１３Ｒ^１４又は−ＮＲ^１４Ｃ（ＮＲ^１４）ＮＲ^１３Ｒ^１４により任意に置換
された（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）
シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−３）ア
ルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−３）アルキル、（Ｃ_９−１２）
ポリシクロアリール（Ｃ_０−３）アルキル、又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシク
ロアリール（Ｃ_０−３）アルキルであり；更にＲ^１６を含む利用可能な結合価を
持ついずれかの芳香族環の１〜３個の環構成原子が、式中のＸ^５及びＲ^１５が上
記に同じであるハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ_１−６）アルキル、ハロ−置換型（
Ｃ_１−６）アルキル、−ＯＲ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−
Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１５Ｒ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｒ^１５ 、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１５又
は−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１５Ｒ^１５で任意に独立に置換されたもの
である、−Ｘ^６Ｘ^７Ｒ^１６であり； Ｒ^２は水素又は（Ｃ_１−６）アルキル、あるいは以下の規定に同じであり； Ｒ^３は水素又は、（Ｃ_１−１０）アルキル、又は以下の規定に同じであり；そ
して Ｒ^４は（ｉ）水素、（ｉｉ）（Ｃ_１−６）アルキル又は式中のＲ^１１及びＲ^{１ ２} が上記に同じである−ＯＲ^１１、−ＳＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２ Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{１ １} Ｒ^１２又は−ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１１Ｒ^１２で任意に置換されたハロ
−置換型（Ｃ_１−６）アルキルであるか、又は（ｉｉｉ）式中のＸ^５、Ｒ^１３及
びＲ^１４が上記に同じである−Ｒ^１３、−Ｘ^５ＯＲ^１３、−Ｘ^５ＳＲ^１３、−Ｓ
（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｘ^５ＮＲ^１３Ｒ^{１ ４} 、−Ｘ^５ＮＲ^１４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４、−ＮＲ^１４ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４又は−ＮＲ^１４Ｃ（ＮＲ^１４）ＮＲ^１５Ｒ^１４により任
意に置換された（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ（
Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（
Ｃ_０−３）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−３）アルキル、（
Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−３）アルキル、又はヘテロ（Ｃ_{８−１ ２} ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−３）アルキルであるか、又は（ｖ）Ｒ^２と１つ
になり、ヒドロキシ、酸素、（Ｃ_１−４）アルキル又はメチレンにより置換され
るトリメチレン、テトラメチレン又はフェニレン−２，３−ジメチレンを形成す
るか、又は（ｖ）Ｒ^３と一つになって、Ｒ^４を含む利用可能な結合価を持ついず
れかの芳香族環の１〜３個の環構成原子が、式中のＸ^５及びＲ^１５が上記に同じ
であるハロ、ニトロ、シアノ、（Ｃ_１−６）アルキル、ハロ−置換型（Ｃ_１−６ ）アルキル、−ＯＲ^１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｃ（Ｏ）
ＮＲ^１５Ｒ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１５Ｒ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｒ^１５、−Ｘ^５ ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５、−Ｘ^５ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１５Ｒ^１５又は−Ｘ^５ ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１５Ｒ^１５で任意に独立に置換されているエチレン
、トリメチレン、又はテトラエチレンを形成するもの、及びそのＮ−オキシド誘
導体、プロドラッグ誘導体、保護型誘導体、個々の異性体及び異性体混合物；及
び医薬品として受け入れ可能な塩にあって、

【００４７】

【化３３】

【００４８】 式中のＲ^３及びＲ^４がそれぞれ水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであるか、又は
それらが共に結合する炭素と共に（Ｃ_３−５）シクロアルキレンを形成するもの
であり；Ｒ^５が水素又は（Ｃ_１−６）アルキル；Ｒ^９が（Ｃ_６−１２）アリール
（Ｃ_１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_１−６）アルキル、
（Ｃ_４−５）アルキル、又はシクロヘキシルメチルであり；そしてＲ^１１が式中
のＲ^１８がヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６ ）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキルであ
るＣ（Ｏ）Ｒ^１８である化合物を除くもののカテプシンＳの活性が病気の病理及
び／又は総合的症状に関係する動物の病気を治療するための医薬品製造への使用
に関する。

【００４９】 （発明の詳細な説明） 定義： 特記の無い場合、明細書及びクレーム中に使用される以下用語は本出願の目的
に関し定義され、本節に示す意味を持つ： 「脂環式」は、脂肪族に似た特性を有する閉鎖型非芳香族環構造を持ち、飽和
型であるか、あるいは２以上の二重又は三重結合を持つ部分的に不飽和型である
炭素原子配置を特徴とする成分を意味する。

【００５０】 「脂肪族」とは、構成炭素原子の直鎖又は分岐型の鎖配列を特徴とし、飽和型
又は２以上の二重又は三重結合を持ち部分的に不飽和型である成分を意味する。

【００５１】 「アルキル」は単独の場合には、指定数の炭素原子数を有する直鎖型又は分岐
型の飽和もしくは不飽和型脂肪族ラジカルを意味する（例えば（Ｃ_１−６）アル
キルにはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−ブチル、イソ
ブチル、ｔ−ブチル、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−
ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチルアリル、エチニル、１−プ
ロピニル、２−プロピニル等を含む）。より大きなラジカルとして指示されたア
ルキニル（例えばアリールアルキル）の場合は、指示された原子数を持つか、又
は指示数が０の場合には結合を意味する直鎖型又は分岐型の飽和、もしくは不飽
和型脂肪族ラジカルである（例えば（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−３）
アルキルの（Ｃ_０−３）アルキルは結合、メチレン、エチレン、トリメチレン、
１−メチルエチレン等を含む）。

【００５２】 「アルキレン」とは特に記載の無い限り、指示された数の炭素数を持つ直鎖又
は分岐型の飽和、あるいは不飽和型脂肪族２価ラジカルを意味する（例えば（Ｃ_１−６ ）アルキレンはメチレン（−ＣＨ_２−）、エチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）
、トリメチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）、２−メチルトリメチレン（−ＣＨ_２ ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−）、テトラメチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−
）、２−ブテニレン（−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−）、２−メチルテトラメチレ
ン（−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−）、ペンタメチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）等を含む）。例えば、Ｒ^５が水素であり、Ｒ^９がＲ^７ と一つになり任意に置換されるトリメチレンを形成する例は如何如く例示される
：

【００５３】

【化３４】

【００５４】 式中、Ｒは任意のヒドロキシまたは酸素基であり、Ｘ^１及びＲ^１１は発明の概
要に規定の通りである。

【００５５】 「アルキリデン」は、指示された数の炭素数を持つ直鎖又は分岐型の飽和、あ
るいは不飽和型脂肪族２価ラジカルを意味する（例えば（Ｃ_１−６）アルキリデ
ンはメチレン（＝ＣＨ_２）、エチリデン（＝ＣＨＣＨ_３）、イソプロピリデン（
＝Ｃ（ＣＨ_３）_２）、プロピリデン（＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_３）、アリリデン（＝Ｃ
ＨＣＨ＝ＣＨ_２）等を含む）。

【００５６】 「アミノ」はラジカル−ＮＨ_２を意味する。特に記載の無い限りアミノ部分を
含む本発明の化合物は、その保護型誘導体を含む。アミノ部分の好適な保護基に
は、アセチル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル等が含まれ
る。

【００５７】 「動物」にはヒト、ヒト以外の哺乳動物（例えばイヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、
ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シカ等）及び非哺乳動物（例えば鳥類等）が含まれ
る。

【００５８】 「アリール」は、指示された環炭素原子総数を持つ単環式又は２環式構造体（
融合または単結合により結合された）であって、各環が６環炭素原子から成る芳
香族であるか、又は第２環と融合し芳香族環構造体を形成するものを意味する。
例えば（Ｃ_６−１２）アリールにはフェニル、ナフチル及びビフェニリルが含ま
れる。

【００５９】 「芳香族」は、構成原子により不飽和環系が構成されており、環系中の全ての
原子がｓｐ２混成状態にあり、ｐｉ電子の総数が４ｎ＋２に等しい成分を意味す
る。

【００６０】 「カルバモイル」はラジカル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２を意味する。特に記載の無い限
り、カルバモイル部分を含む本発明の化合物はその保護型誘導体を含む。カルバ
モイル部分の好適な保護基はアセチル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキ
シカルボニル等であり、非保護型及び保護型誘導体の両方が本発明の範囲に入る
。

【００６１】 「カルボキシ」はラジカル−Ｃ（Ｏ）ＯＨを意味する。特に記載の無い限り、
カルボキシ部分を含む本発明の化合物はその保護型誘導体を含む。カルボキシ部
分の好適な保護基にはベンジル、ｔ−ブチル等が含まれる。

【００６２】 「シクロアルキル」は指示数の環状炭素を含む飽和型又は部分的に不飽和型で
ある、単環式、２環式構造体（単結合により直接結合するか又は融合した）又は
架橋型多環式構造体を意味しており、その炭素環式ケトン、チオケトン又はイミ
ノケトン誘導体を意味する（例えば（Ｃ_３−１２）シクロアルキルにはシクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、
２，５−シクロヘキサジエニル、ビシクロへキシリル、シクロペンチルシクロヘ
キシル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンタン−１−イル、デカヒド
ロナフタレニル、オキソシクロヘキシル、ジオキソシクロヘキシル、チオシクロ
ヘキシル、２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプト−１−イル等が含まれる）
。

【００６３】 「シクロアルキレン」は、指示数の環状炭素原子を含む飽和型、又は部分不飽
和型の単環式、あるいは架橋型多環式構造体、及びその炭素環式ケトン、チオケ
トン又はイミノケトン誘導体を意味する。例えば、式中のＲ^９及びＲ^５がＲ^９及
びＲ^５が結合する炭素原子と一緒になり（Ｃ_３−８）シクロアルキレン形成する
例には、式中のＸ１及びＲ７が発明の要約に規定の如くである次式が含まれるが
、これに限定されない。

【００６４】

【化３５】

【００６５】 「病気」とは具体的には動物又はその部分の不健康な状態を含み、その動物に
加えられた医療又は獣医治療により、あるいは事故により引き起こされる不健康
状態も含む。

【００６６】 「グアニジノ」はラジカル−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２を意味する。特に記載の無
い限り、グアニジノ部分を含む本発明の化合物はその保護型誘導体を含む。グア
ニジノ部分の好適な保護基はアセチル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキ
シカルボニル等である。

【００６７】 「ハロ」はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を意味する。

【００６８】 「ハロ置換型アルキル」は基又は基の一部として、１以上の「ハロ」原子によ
り置換されている本出願に規定される用語「アルキル」を意味する。ハロ置換型
アルキルにはハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアル
キル等が含まれる（例えばハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルにはクロロメチル、
ジクロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフ
ルオロメチル、ペルフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジク
ロロエチル等を含む）。

【００６９】 「ヘテロアリール」は、１以上の指示された環構成炭素原子が−Ｎ：、−ＮＲ
−、−Ｏ−又は−Ｓ−より選択されたヘテロ原子成分により置換されており、式
中のＲが水素、（Ｃ_１−６）アルキル又は保護基であり、そこに含まれる各環が
５〜６環構成分子を含んでいる本出願中に規定されるアリールを意味する。例え
ば、本出願に用いられているヘテロ（Ｃ_５−１２）アリールはベンゾフリル、ベ
ンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、［２，４’］ビピリジニリル、カルバゾ
イル、カルボリニル、クロメニル、シンノリニル、フラザニル、フル、イミダゾ
リル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソベンゾフリル、イソク
ロメニル、イソオキサゾリル、イソキノリル、イソチアゾリル、ナフチリジニル
、オキサゾリル、ペリイミジニル、２−フェニルピリジル、フタラジニル、プテ
リジニル、プリニル、ピラジニル、ピラダジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリ
ジミジニル、ピロリジニル（ｐｙｒｒｏｌｉｚｉｎｙｌ）、ピロリジニル（ｐｙ
ｒｒｏｌｉｄｉｎｙｌ）、ピロリル、ピラニル、キナゾリニル、キノリジニル、
キノリル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアゾリル、４−チアゾ−４−イル
フェニル、チエニル、キサンテニル等を含む。好適な保護基にはｔ−ブトキシカ
ルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、４−メトキシベンジル、２−
ニトロベンジル等が含まれる。

【００７０】 「ヘテロシクロアルキル」は、１以上の指示の環構成炭素原子が式中のＲが水
素、（Ｃ_１−６）アルキル又は保護基である−Ｎ：、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−
又は−Ｓ（Ｏ）_２より選択されたヘテロ原子部分により置換された本明細書に規
定されたシクロアルキル、そして任意の炭素環式ケトン、チオケトン又はそのイ
ミノケトン誘導体（例えば、用語ヘテロ（Ｃ_５−１２）シクロアルキルには［１
，４’］ビピペリジニル、ジヒドロオキサゾリル、モルフォリニル、１−モルフ
ォリン−４−イルピペリジニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピラゾリジニル、
ピラゾリニル、ピロリニル、ピロリジニル、キヌクリジニル等が含まれる）を意
味する。好適な保護基にはｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル
、ベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジル等が含まれる。例えば
式中のＲ^１がピペリジン−４−イルカルボニルである式Ｉの化合物は非保護型又
は保護型誘導体のいずれかの形、例えばＲ^１が１−ｔ−ブトキシカルボニルピペ
リジン−４−イルカルボニルである様な誘導体として存在するだろうが、これら
非保護型及び保護型誘導体は共に発明の範囲内である。

【００７１】 「ヘテロシクロアルキレン」は、１以上の指示の環構成炭素原子が式中のＲが
水素、（Ｃ_１−６）アルキルである−Ｎ＝、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｓ
（Ｏ）_２より選択されたヘテロ原子部分により置換されており、本出願に規定さ
れたシクロアルキレンを意味する。例えばＲ^３及びＲ^４が共にＲ^３とＲ^４の両方
に結合される炭素原子と一緒になりヘテロ（Ｃ_３−８）シクロアルキレンを形成
する例には、次式中のＲが水素、（Ｃ_１−６）アルキル又は保護基であり、Ｒ^２ は本発明の概要中の定義に等しいものを含むが、これに限定されることはない。

【００７２】

【化３６】

【００７３】 「ヘテロポリシクロアリール」は指示の環状炭素原子の１以上が−Ｎ＝、−Ｎ
Ｒ−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｓ（Ｏ）_２より選択されたヘテロ原子部分により置
換され、且つ式中のＲが水素、（Ｃ_１−６）アルキル又は保護基である以外はこ
こに規定されるポリシクロアリールに同じであり、任意のその炭素環式ケトン、
チオケトン又はイミノケトン誘導体である（例えばヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシ
クロアリールには３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリニル、５，６，７，８−テト
ラヒドロキノリニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，８］ナフチリジニル、モ
ルフォリニルピリジル、ピペリジニルフェニル、１，２，３，４，５，６−ヘキ
サヒドロ−［２，２’］ビピリジニリル、２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−キナゾリニル、３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］オキサ
ジニル等を含む）。

【００７４】 「ヘテロ原子部分」にはＲが水素、（Ｃ_１−６）アルキル又は保護基である−
Ｎ＝、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｓ（Ｏ）_２が含まれる。

【００７５】 「ヒドロキシ」はラジカル−ＯＨを意味する。特に記載の無い限り、ヒドロキ
シラジカルを含む本発明の化合物はその保護型誘導体を含む。ヒドロキシ部分に
関する好適な保護基はベンジル等を含む。式中のＲ^９がヒドロキシ部分を含む式
Ｉの化合物は、例えばＲ^９がベンジルオキシベンジルである非保護型又は保護型
誘導体として存在し、そして非保護型及び保護型誘導体は共に本発明の範囲内で
ある。

【００７６】 「イミノケトン誘導体」は式中のＲが水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである部
分−Ｃ（ＮＲ）−を含む誘導体を意味する。

【００７７】 「異性体」は同一分子式を持つが、その原子の結合の特性又は配列、あるいは
それら分子の空間配置が異なる式Ｉの化合物を意味する。その原子の空間配置が
異なる異性体は「立体異性体」と呼ばれる。互いに鏡像体でない立体異性体は「
ジアステレオマー」と呼ばれ、非積載型鏡像体である立体異性体は「エナンチオ
マー」と呼ばれ、時に「光学異性体」とも呼ばれる。４つの異なる種類の置換基
に結合した炭素原子は「キラル中心」と呼ばれる。１個のキラル中心を持つ化合
物は反対のキラリティーを持つ２種類のエナンチオマー型を有し、「ラセミ混合
物」と呼ばれる。１より多いキラル中心を持つ化合物はｎがキラル中心の数を表
す２^ｎ−１個のエナンチオマー対を持つ。１個より多いキラル中心を持つ化合物
は、個々のジアステレオマーとして又は「ジアステレオマー混合物」と呼ばれる
ジアステレオマーの混合物として存在するだろう。

【００７８】 キラル中心が１個存在する場合、立体異性体はこのキラル中心の絶対配置によ
り特徴付けられる。絶対配置とは、キラル中心に結合した成分の空間配置を意味
する。エナンチオマーはそれらキラル中心により特徴付けられ、Ｃｈａｎ、Ｉｎ
ｇｏｌｄ及びＰｒｅｌｏｇのＲ−及びＳ−配列決定規則により既述される。立体
化学の命名法の慣行に関して、立体化学の決定及び立体異性体の分離に関する方
法は当分野で良く知られている（例えば“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”、第３版、Ｍａｒｃｈ、Ｊｅｒｒｙ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅ
ｙ＆Ｓｏｎ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９８５参照）。式Ｉの化合物を既述するため
に本出願に用いられた名称及び例示はあらゆる可能な立体異性体を包含する。即
ち、例えば１−（１−シアノ−１−メチルエチルカルバモイル）−３−メチルブ
チルカルバメートは、１Ｓ−（１−シアノ−１−メチルエチルカルバモイル）−
３−メチルブチルカルバメート及び１Ｒ−（１−シアノ−１−メチルエチルカル
バモイル）−３−メチルブチルカルバメート及びその混合物、ラセミ体、又はそ
の他のものを含むことを意味する。

【００７９】 「ケト誘導体」とは、部分−Ｃ（Ｏ）−を含む誘導体を意味する。

【００８０】 「メチレン」とは、その自由原子価が異なる原子又は同一原子に結合できる２
価ラジカル−ＣＨ_２−又はＣＨ_２＝を意味する。例えば、Ｒ^９がＲ^７とひとつに
なりトリメチレン置換型メチレンを形成する例は、下式中のＸ^１及びＲ^１１が発
明の要約の規定に同じであるものを含み、それぞれ２，２−メチレン及び１，２
−メチレンチレンと呼ばれる。

【００８１】

【化３７】

【００８２】 「ニトロ」はラジカル−ＮＯ_２を意味する。

【００８３】 「任意の」又は「任意に」とは、引き続き記載の事象又は状況が起こることも
あり、又は起こらないこともあること、そして既述にはその事象又は状況が起こ
る場合の例及び起こらない場合の例が含まれることを意味している。例えば、「
Ｒ^６を含む利用可能な価を持つ芳香族環の１〜３の環状原子は任意に独立に置換
される」という句は、参照された芳香族環が置換されても、又は置換されなくと
も本発明の範囲内に入ることを意味する。

【００８４】 「Ｎ−オキシド誘導体」は、その中の窒素が酸化状態（即ち、Ｏ←Ｎ）にあり
、所望の薬理活性を持つ式Ｉの化合物の誘導体を意味する。

【００８５】 「オキソ」はラジカル：Ｏを意味する。

【００８６】 疾患の「病理」とは、病気の本質的性質、原因及び発生並びに病気のプロセス
から生じる構造上及び機能上の変化を意味する。

【００８７】 「医薬品として受け入れ可能な」とは、一般的に安全、無毒であり、且つ生物
学的あるいはその他の望ましくないものでない医薬品組成物を調製するのに有用
であることを意味し、獣医分野の利用及びヒトの医薬品応用に関し受け入れ可能
なものが含まれる。

【００８８】 「医薬品として受け入れ可能な塩」とは上記の如くに医薬品として受け入れ可
能であり、所望の薬理活性を有する式Iの化合物の塩を意味する。この様な塩に
は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、又は酢酸、プロピオン
酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピ
ルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマール酸、酒
石酸、クエン酸、安息香酸、ｏ−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮
酸、マデリン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスル
ホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−クロロベ
ンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、樟脳
スルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−１−カルボ
ン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス（３−ヒドロキシ−２−エン
−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第３級ブチ
ル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サ
リチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等の様な有機酸により形成される酸付加塩が
含まれる。

【００８９】 医薬品として受け入れ可能な塩には、存在する酸性プロトンが無機又は有機塩
基と反応できる場合に形成される付加塩も含まれる。受け入れ可能な無機塩基に
は、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム
、水酸化アルミニウム及び水酸化カルシウムが含まれる。受け入れ可能な有機塩
基には、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロ
メタミン、Ｎ−メチルグルカミン等が含まれる。

【００９０】 「フェニレン−１，２−ジメチレン」は、式中のメチレン成分がフェニレン部
分の１−及び２−位置に結合している２価ラジカル−ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_４ＣＨ_２−を
意味する。例えば、式中のＲ^９がＲ^７と一つになり任意に置換されるフェニレン
−１，２−ジメチレンを形成する式（ａ）のグループは、式中のＲが任意に水素
又は（Ｃ_１−４）アルキル基であり、Ｘ^１及びＲ^１１は発明の概要の規定に同じ
である次式に例示される：

【００９１】

【化３８】

【００９２】 「ポリシクロアリール」とは指示数の環員炭素原子を含む２環式環構造体（単
結合により直接結合するか融合した）にあって、ラジカルを含む融合環の全てで
はないが少なくとも１つが芳香族、及びその炭素環式ケトン、チオケトン、又は
イミノケトンであるものを含む（例えば、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリールに
はインダニル、インデニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、１，
２−ジヒドロナフタレニル、シクロヘキシルフェニル、フェニルシクロヘキシル
、２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル等が含まれる
）。

【００９３】 「プロドラッグ」とは、代謝的手段によりインビボにて式（Ｉ）の化合物に変
換される化合物を意味する。例えば、ヒドロキシ基を含む式（Ｉ）の化合物のエ
ステルは、加水分解によりインビボにて親分子に変換されるだろう。あるいは、
カルボキシ基を含む式（Ｉ）の化合物のエステルは加水分解によりインビボにて
親分子に変換されるだろう。ヒドロキシ基を含む式（Ｉ）の化合物の好適なエス
テルは、例えば酢酸エステル、クエン酸エステル、乳酸エステル、酒石酸エステ
ル、マロン酸エステル、シュウ酸エステル、サリチル酸エステル、プロピオン酸
エステル、コハク酸エステル、フマール酸エステル、マレイン酸エステル、メチ
レン−ビス−ｂ−ヒドロキシナフトール酸エステル、ゲンチシン酸エステル、イ
セチオ酸エステル、ジ−ｐ−トルオイル酒石酸エステル、メタンスルホン酸エス
テル、エタンスルホン酸エステル、ベンゼンスルホン酸エステル、ｐ−トルエン
スルホン酸エステル、シクロヘキシルスルホン酸エステル、キニン酸エステルで
ある。

【００９４】 カルボキシ基を含む式（Ｉ）の化合物の好適エステルは、例えばＦ．Ｊ．Ｌｅ
ｉｎｗｅｂｅｒ、Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂ．Ｒｅｓ．，１９８７、１８、ページ３
７９に記載されたものである。ヒドロキシ基を含む式（Ｉ）の化合物のエステル
の特に有用な分類はＢｕｎｄｇａａｒｄら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８９
、３２，ページ２５０３−２５０７に記載のものより選択される酸成分より形成
されるものであり、置換型（アミノメチル）−安息香酸エステル、例えば２個の
アルキル基が一つに結合し、及び／又は１個の酸素原子、又は任意に置換された
窒素原子、例えばアルキル化窒素、より具体的には（モルホリノ−メチル）安息
香酸エステル、例えば３−又は４−（モルホリノメチル）−安息香酸エステル、
及び（４−アルキルピペラジン−１−イル）安息香酸、例えば３−又は４−（４
−アルキルピペラジン−１−イル）安息香酸エステルが割り込んでいるジアルキ
ルアミノ−メチル安息香酸エステルが含まれる。

【００９５】 「保護型誘導体」とは、反応の単一又は複数の部位が保護基によりブロックさ
れている式Ｉの化合物の誘導体である。式Ｉの化合物の保護型誘導体は、式Ｉの
化合物の調製に有用であり、又は自体が活性システインプロテアーゼ阻害剤とし
て有用である。好適な保護基を包括した表はＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｒｏｔｅ
ｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈ
ｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ＳＯｎｓ．Ｉｎｃ．１９８１に見ることができる。

【００９６】 「治療有効量」とは、病気の治療が必要な動物に投与する場合に、病気のその
ような治療にとって有効である十分な量を意味する。

【００９７】 「チオケトン誘導体」とは、部分−Ｃ（Ｓ）−を含む誘導体を意味する。

【００９８】 「治療」または「治療する」とは、本発明の化合物を投与し、次のことを含む
ことを意味する： （１）病気にかかっている可能性があるが、病気の病理又は総合的症状を経験あ
るいは示してはいない動物に生じつつある病気を防ぐこと、 （２）病気の病理及び／又は総合的症状を経験しつつある、または示しつつある
動物に於ける病気を阻害すること（即ち病理及び／又は症状の更なる進行を防ぐ
こと）、又は （３）病気の病理及び／又は総合的症状を経験しつつある、または示しつつある
動物に於ける病気を緩和すること（即ち病理及び／又は症状の更なる進行を逆行
させること）。

【００９９】 「ウレイド」とはラジカル−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２を意味する。特別に既述がな
い限り、ウレイド部分を含む本発明の化合物は。その保護型誘導体を含む。ウレ
イドに関する好適な保護基には、アセチル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジル
オキシカルボニル等が含まれる。例えば、式中のＲ^９がウレイド成分を含む式Ｉ
の化合物は非保護型、又は保護型誘導体等として存在してもよく、これら非保護
型及び保護型誘導体は共に本発明の範囲内である。

【０１００】 現時点の好適態様 本発明の最も広範な定義は発明の概要に記載されているが、本発明の特定の観
点が好ましい。好ましい観点は： 式中のＲ^１が式（ａ）のグループを表し： 前記式（ａ）にあっては； Ｘ^１が−Ｃ（Ｏ）−であり； Ｒ^５が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであり、好ましくは水素であり； Ｒ^７が水素又はメチルであり、好ましくは水素であり； Ｒ^９が、（ｉ）式中のＲ^１４が（Ｃ_３−１０）シクロアルキル（Ｃ_０−６）ア
ルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１０）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_{６− １０} ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１０）アリール（Ｃ_{０− ６} ）アルキル、（Ｃ_９−１０）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘ
テロ（Ｃ_８−１０）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、そしてＲ^１５ が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであり、前記Ｒ^１４内の該シクロアルキル
、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ポリシクロアリール又は
ヘテロポリシクロアリール環が−Ｒ^１６、−Ｘ^３ＯＲ^１６、−Ｘ^３ＳＲ^１６、−
Ｘ^３Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３ Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^３ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^３Ｎ
Ｒ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６，−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６ Ｒ^１７、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{１ ６} Ｒ^１７又は−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６Ｒ^１７よりなるグループか
ら選択される基で任意に置換され、且つ前記式中のＸ^３が結合又は（Ｃ_１−６）
アルキレンであり、Ｒ^１６が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであり、Ｒ^１７が（
Ｃ_３−１０）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１０）シク
ロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１０）アリール（Ｃ_０−６）アルキ
ル、ヘテロ（Ｃ_５−１０）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１０）ポリ
シクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１０）ポリシクロアリ
ール（Ｃ_０−６）アルキルである−ＯＲ^１４、−ＳＲ^１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４、
−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４ 、ＮＲ^１４ＮＲ^１５、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１５ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４ＮＲ^１５又は、−ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１４Ｒ^１５によ
り任意に置換された（Ｃ_１−６）アルキル、又は（ｉｉ）式中のシクロアルキル
、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ポリシクロアリール又は
ヘテロポリシクロアリール環が、式中のＸ^３、Ｒ^１６及びＲ^１７が前記の規定に
同じである−Ｒ^１６、−Ｘ^３ＯＲ^１６、−Ｘ^３ＳＲ^１６、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６ 、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、
−Ｘ^３ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^{１ ６} 、−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６，−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^３ Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^３ ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６Ｒ^１７から選択される基で任意に置換され；式
中のＲ^９内にあるいずれかの脂環式又は芳香族環系が、式中のＸ^３、が上記に同
じであり、生起する各Ｒ^１２が（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３ ）アルキルにより独立に置換され、Ｒ^１３が（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換
型（Ｃ_１−３）アルキルにより置換されている（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_{１− ６} ）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、
−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（
Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３Ｏ
Ｒ^１２、−Ｘ^３ＳＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２ 、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、
−Ｘ^３ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３ＮＲ^{１ ２} Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^３ Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３より独立に選択された１〜５個のラジカルにより更に置換されて
もよく；そして Ｒ^１１が、式中のＸ^４が−Ｃ（Ｏ）−又はＳ（Ｏ）_２−であり、Ｘ^５が結合、
−Ｏ−又は式中のＲ^１９が水素あるいは（Ｃ_１−６）アルキルである−ＮＲ^１９ −であり、Ｒ^１８が（ｉ）（Ｃ_１−１０）アルキル、又は（ｉｉ）（Ｃ_３−１２ ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル
（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテ
ロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、又は（ｉｉｉ）式中のＸ^９が
結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、Ｒ^２４が（Ｃ_３−６）シクロアルキル
（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキ
ル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−６）アリール（Ｃ_０−６ ）アルキルであり、そしてＲ^２５が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである−Ｘ^９ ＯＲ^２４、−Ｘ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｘ^９Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、−Ｘ^９Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ^２４Ｒ^２５、−Ｘ^９ＮＲ^２４Ｒ^２５、−Ｘ^９ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４，−Ｘ^９ ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、−Ｘ^９ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２５又は−Ｘ^９ ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５）ＮＲ^２４Ｒ^２５により式中のシクロアルキル、ヘテロシ
クロアルキル、フェニル又はヘテロアリールが置換されている、（Ｃ_３−６）シ
クロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_{０ −６} ）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−６）アリー
ル（Ｃ_０−６）アルキルである−Ｘ^５Ｘ^６Ｒ^１８であり；前記Ｒ^１１中の脂環式
又は芳香族環系のいずれかが、式中のＸ^３が結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンで
あり、Ｒ^１４が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである、（Ｃ_１−６）アルキル、
ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、−ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＳＲ^１２、−Ｃ（
Ｏ）ＯＲ^１２及び−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２により独立に選択される１〜
５の置換基により置換されてもよいものである； 式Ｉの化合物である。

【０１０１】 式（ａ）ではＲ^１１は具体的には、式中のＸ^４が−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｘ^５が
結合であり式中のＲ^１８が（ｉ）（Ｃ_３−１２）シクロルキル（Ｃ_０−６）アル
キル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_{６−１ ２} ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_{０− ６} ）アルキルであるか、又は（ｉｉ）当該フェニル又はヘテロアリールが、式中
のＸ^９が結合であるか又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、Ｒ^２４がフェニル（
Ｃ_０−６）アルキル、又はヘテロ（Ｃ_５−６）アリール（Ｃ_０−６）アルキルで
あり、Ｒ^２５がハロゲン又は（Ｃ_１−６）アルキルである−Ｘ^９ＯＲ^２４、−Ｘ^９ Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、−Ｘ^９Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｎ^２５、
−Ｘ^９ＮＲ^２４Ｒ^２５、−Ｘ^９ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｘ^９ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^２４、−Ｘ^９ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２５又は−Ｘ^９ＮＲ^２５Ｃ（Ｎ
Ｒ^２５）ＮＲ^２４Ｒ^２５により置換されているフェニル（Ｃ_０−６）アルキル又
はヘテロ（Ｃ_５−６）アリール（Ｃ_０−６）アルキルである式−Ｘ^４Ｘ^５Ｒ^１８ を表すが、前記Ｒ^１１中に存在する芳香族環系は、Ｘ^３が結合又は（Ｃ_１−６）
アルキレンでありＲ^１２が水素又は（Ｃ_１−４）アルキルである、（Ｃ_１−６）
アルキル、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、−ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＳＲ^{１ ２} 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、及び−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２より独立に選択
された１〜５個の置換基により更に置換されても良い。

【０１０２】 式（ａ）では、Ｒ^１１はより具体的には、式中の芳香族環系が（Ｃ_１−６）ア
ルキル、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル
、ブロモ、クロロ、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ及びメチルスル
ファニルより独立に選択される１〜２の置換基により更に置換されてもよいベン
ゾイル、フリルカルボニル、フェニルオキシベンゾイル、ピリジルチエニルカル
ボニル、ベンゾイルベンゾイル、チエニルカルボニル、モルホリニルカルボニル
、フェニルウリエドベンゾイル、シクロヘキセニルカルボニル又はピペラジニル
カルボニルである。

【０１０３】 式（ａ）中では、Ｒ^９は具体的には（ｉ）式中のＲ^１４が（Ｃ_３−６）シクロ
アルキル（Ｃ_０−６）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル、ビフェニリル
（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−６）アリール（Ｃ_０−６）アルキルで
ある−ＯＲ^１４又は−ＳＲ^１４、又は（ｉｉ）（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６ ）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル、ビフェニル（Ｃ_０−６）ア
ルキル又はヘテロ（Ｃ_５−１０）アリール（Ｃ_０−６）アルキルから選択される
基であり；前記Ｒ^９中の脂環式又は芳香族環式系が式中のＸ^３が結合又は（Ｃ_{１ −６} ）アルキルであり、生起する各Ｒ^１２が独立に水素、（Ｃ_１−３）アルキル
又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、Ｒ^１３が（Ｃ_１−３）アルキル又
はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルである（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_１−６）
アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ−置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−
Ｘ^３ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ
）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＯＲ^１２ 、−Ｘ^３ＳＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^{１ ２} 、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、
−Ｘ^３ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３ＮＲ^{１ ２} Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^３ Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３より独立に選択された１〜５個のラジカルにより更に置換されて
もよい。

【０１０４】 式（ａ）内では、Ｒ^９はより具体的には当該シクロヘキシルが（Ｃ_１−４）ア
ルキル、（Ｃ_１−６）アルキリデン又は−Ｘ^３ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３より独立に選択
される１〜５のラジカルにより置換されていてもよいシクロヘキシルメチル、又
は当該フェニルが式中のＲ^１２が水素、（Ｃ_１−３）アルキル又はハロ置換型（
Ｃ_１−３）アルキルでありＲ^１３が（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_{１ −３} ）アルキルである（Ｃ_１−４）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_{１ −４} ）アルキル、ニトロ、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２より
独立に選択される１〜５のラジカルにより置換されてもよいフェニルメチルスル
ファニルメチル又はフェニルスルファニルエチルである。

【０１０５】 式（ａ）に於いて、Ｒ^９はより具体的には式中のｑが０〜５であり、生起する
各Ｒ^２６が式中のＲ^１２が水素、（Ｃ_１−３）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_{１− ３} ）アルキルであり、Ｒ^１３が（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３ ）アルキルである、（Ｃ_１−４）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_{１− ４} ）アルキル、ニトロ、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、より独
立に選択される次式の基である。

【０１０６】

【化３９】

【０１０７】 式（ａ）に於いては、Ｒ^９は好ましくはベンジルスルファニルメチル、２−ブ
ロモベンジルするファニルメチル、２−クロロベンジルスルファニル、２−（２
−クロロフェニルスルファニル）エチル、シクロヘキシル、４−エチルイデンシ
クロヘキシル、２−ヨードベンジルスルファニルメチル、２−メチルベンジルス
ルファニルメチル、３−メチル−３−トリフルオロカルボニルオキシシクロヘキ
シルメチル、４−メチレンシクロヘキシルメチル又は２−ニトロベンジルスルフ
ァニルメチルである。

【０１０８】 Ｒ^２は好ましくは水素であり； Ｒ^３は好ましくは水素、又は（Ｃ_１−４）アルキルであり、典型的には水素で
あるか、又はＲ^４と共にＲ^３及びＲ^４の両方が結合する炭素原子と共に（Ｃ_{３− ８} ）シクロアルキレン（例えばシクロプロピレン又はシクロへキシレン）を形成
する。

【０１０９】 Ｒ^４は好ましくは水素、又はＲ^３と共にＲ^３及びＲ^４の両方が結合する炭素原
子と共に（Ｃ_３−８）シクロアルキレン（例えばシクロプロピレン又はシクロへ
キシレン）を形成する。

【０１１０】 式ＩＩの化合物は、式中のＲ^９が、式中のＸ^４が結合又は（Ｃ_６−１２）アル
キレンであり、Ｒ^１４が（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキルる又はヘ
テロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、Ｒ^１５が水素又は（
Ｃ_１−６）アルキルである（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテ
ロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、−Ｘ^４ＯＲ^１４、−Ｘ^４ＳＲ^１４ 、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４又は−Ｘ^４ＮＲ^１４Ｒ^１５を表し、前記Ｒ^９内の当
該該アリール又はヘテロアリール環が、式中のＸ^４が結合又は（Ｃ_１−６）アル
キレンであり、生起する各Ｒ^１２が独立に水素、（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ
置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、Ｒ^１３が（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置
換型（Ｃ_１−３）アルキルである（Ｃ_１−６）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置
換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２、
−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、−Ｘ^４ＳＲ^１２より独立に選択される１〜５個のラジカ
ルにより任意に置換されているものを特に含む。

【０１１１】 式ＩＩの化合物は具体的には、式中のＲ^９がベンジル、ベンジルオキシメチル
、ベンジルスルファニルエチル、ベンジルスルファニルメチル、ベンジルスルフ
ィニルメチル、インドリルメチル、ナフチルメチル、フェネチル、フェノキシエ
チル、フェニルアミノ、ピリジルメチル、ピリジルスルファニルエチル、フェニ
ルスルファニルエチル、チアゾリル又はチエニルであるものであって、前記Ｒ^９ 内の芳香族環が式中のＸ^４が結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、生起する
各Ｒ^１２が独立に水素、（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アル
キルであり、そしてＲ^１３が（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）
アルキルである（Ｃ_１−６）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）
アルキル、ニトロ、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２ 、−Ｘ^４ＳＲ^１２より独立に選択される１〜５個のラジカルにより更に置換
されているものを含む。

【０１１２】 式ＩＩの化合物はより具体的には、式中のＲ^９が４−アミノベンジル、ベンジ
ル、ベンジルオキシメチル、２−ベンジルスルファニルエチル、ベンジルスルフ
ァニルメチル、２−ブロモベンジルスルファニルメチル、４−ｔ−ブチルベンジ
ルスルファニルメチル、２−クロロベンジル、４−クロロベンジル、２−クロロ
ベンジルスルファニルメチル、４−クロロベンジルスルファニルメチル、２−（
２−クロロフェニルスルファニル）エチル、４−シアノベンジル、３，４−ジク
ロロベンジルスルファニルメチル、１，６−ジクロロベンジル、３，５−ジメチ
ルベンジルスルファニルメチル、２−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル
、２−フルオロベンジルスルファニルメチル、１−フォルミルインドール−３−
イルメチル、インドール−３−イルメチル、２−ヨードベンジルスルファニルメ
チル、２−メチルベンジルスルファニルメチル、３−メチルベンジルスルファニ
ルメチル、３−メチルベンジルスルファニルメチル、４−メチルベンジルスルフ
ァニルメチル、２−（２−メチルフェニルスルファニル）エチル、４−メトキシ
ベンジル、４−メトキシベンジルスルファニルメチル、４−メトキシベンジルス
ルフィニルメチル、ナフト−２−イルメチル、ナフト−２−イルメチルスルファ
ニルメチル、３−ニトロベンジル、１−ニトロベンジルスルファニルメチル、２
−ニトロベンジルスルファニルメチル、３−ニトロベンジルスルファニルメチル
、４−ニトロベンジルスルファニルメチル、４−ニトロベンジル、ペンタフルオ
ロベンジルスルファニルメチル、フェニルアミノ、フェネチル、フェネチルオキ
シ、２−フェノキシエチル、２−フェノキシエチル、２−フェニルスルファニル
エチル、ピリド−４−イルメチル、ピリド−２−イルメチルスルファニルメチル
、ピリド−３−イルメチルスルファニルメチル、ピリド−４−イルメチルスルフ
ァニルメチル、２−ピリド−２−イルスルファニルエチル、２−ピリド−４−イ
ルスルファニルエチル、チアゾール−５−イル、チエニ−２−イルメチル、４−
トリフルオロメチルベンジルスルファニルメチル、３−トリフルオロメチルベン
ジルスルファニルメチル、３−トリフルオロメトキシベンジルスルファニルメチ
ル、４−トリフルオロメトキシベンジルスルファニルメチル、又は４−トリフル
オロスルファニルベンジルスルファニルメチルである化合物を含む。

【０１１３】 上記好適な態様に関しては、特定及び好適グループの全ての組合せも包含する
ことを意味する。

【０１１４】 更に好ましい式Ｉの化合物は、以下より成るグループから選択される： Ｎ−（ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）−４
−ヒドロキシベンザミド； Ｎ−［２−（２−ブロモベンジルスルファニル）−１Ｒ−シアノメチルカルバ
モイルエチル］ベンザミド； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ヨードベンジルスルファ
ニル）エチル］ベンザミド； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−シアノベンジルスルファ
ニル）エチル］モルフォリン−４−カルボキサミド； Ｎ−［３−（２−クロロフェニルスルファニル）−１Ｒ−シアノメチルカルバ
モイルプロピル］ベンザミド； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ニトロベンジルスルファ
ニル）エチル］モルフォリン−４−カルボキシアミド； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−メチルベンジルスルファ
ニル）エチル］モルフォリン−４−カルボキシアミド；及び Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−メチルベンジルスルファ
ニル）エチル］ベンザミド。

【０１１５】 薬理学及び応用 本発明の化合物はシステインプロテアーゼ阻害剤であり、具体的には本発明の
化合物はカテプシンＢ、Ｌ、Ｋ及び／又はＳの活性を阻害し、これらのものはカ
テプシンＢ、Ｌ、Ｋ及び／又はＳの活性が疾患の病理及び／又は総合的症状に関
与している疾患の治療に有用である。例えば本発明の化合物は癌浸潤及び転移の
治療に有用であり、具体的には抗血管新生剤、リューマチ性関節炎、骨関節炎、
カリニ肺炎、急性膵炎、炎症性気道疾患、及び骨並びに関節障害の治療に有用で
ある。更に、本発明の化合物は骨吸収障害、例えば骨粗鬆症の治療にも有用であ
る。本発明の化合物は、これに限定されるものではないが若年性糖尿病、多発性
硬化症、天疱瘡、グレーヴズ病、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、リュ
ウマチ性関節炎及び橋本甲状腺炎を含む自己免疫疾患、これに限定されるもので
はないが喘息を含むアレルギー性疾患、及びこれに限定されないが臓器移植又は
組織移植を含む同種免疫反応の治療にも有用である。

【０１１６】 本発明の化合物のシステインプロテアーゼ阻害活性は、当業者既知の方法によ
り決定できる。プロテアーゼ活性及び試験化合物によるその阻害を測定するのに
好適なインビトロアッセイは既知である。一般には、アッセイは基質に基づくペ
プチドの、プロテアーゼ誘導加水分解を測定する。プロテアーゼ阻害活性を特定
するアッセイの詳細は、実施例１０、１１、１２及び１３に記載されている。

【０１１７】 命名規約： 式Ｉの化合物、及びその調製に使用される中間体及び原材料は、以下の原則基
の順番に特性基の優先度が下がるＩＵＰＡＣ命名規約に従い命名されている：酸
、エステル、アミド及びアミジン。例えば、式中のＲ^１が、式中のＸ^１がカルボ
ニルであり、Ｒ^５及びＲ^７がそれぞれ水素であり、Ｒ^９がベンジルであり、Ｒ^{１ １} がｔ−ブトキシカルボニルであり、そしてＲ^２、Ｒ^３及びＲ^４がそれぞれ水素
である式（ａ）の基である；即ち次式の構造を持つ式Ｉの化合物：

【０１１８】

【化４０】

【０１１９】 はｔ−ブチル１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−フェニルエチルカルバメー
トと命名され、式中のＲ^１が、式中のＸ１がカルボニルであり、Ｒ^５及びＲ^７が
それぞれ水素であり、Ｒ^９がシクロヘキシルメチルであり、Ｒ^１１がモルホリン
−４−イルカルボニルであり、そしてＲ^２、Ｒ^３及びＲ^４がそれぞれ水素である
式（ａ）の基である；即ち次式の構造を持つ式Ｉの化合物：

【０１２０】

【化４１】

【０１２１】 はＮ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシル）モルホリン−
４−カルボキシアミドと命名される。

【０１２２】 投与及び医薬品組成物 一般に式Ｉの化合物は、通常且つ受け入れ可能な当分野既知のいずれかの様式
を利用し、単独又はその他の治療製剤と組合せ治療有効量が投与される。治療有
効量は病気の重症度、被験者の年齢及び総体的健康度、使用する化合物の効力及
びその他要素に広く依存して変化する。例えば、治療有効量の式Ｉの化合物は０
．１マイクログラム／キログラム体重（μｇ／ｋｇ）／日〜１０ミリグラム／キ
ログラム体重（ｍｇ／ｋｇ）／日の範囲であり、一般的には１μｇ／ｋｇ／日〜
１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であろう。従って、体重８０ｋｇのヒト患者の有効量は
１０μｇ／日〜１００ｍｇ／日、一般的には０．１ｍｇ／日〜１０ｍｇ／日の範
囲であろう。一般に、当業者は個人的知識及び本明細書の開示に基づき作業する
ことで、問題の病気の治療に適した式Ｉの化合物の治療有効量を知ることができ
るだろう。

【０１２３】 式Ｉの化合物は以下の経路の一つにより医薬品組成物として投与できる：経口
、全身（例えば経皮、鼻内、又は座薬）又は非腸管的（例えば筋肉内、静脈内又
は皮下）経路。組成物は錠剤、ピル、カプセル、半固形物、粉末、持続放出型製
剤、溶液、懸濁液、エリキシル、エアゾール、又はその他適当な組成物の形状を
取ることができ、また一般には式Ｉの化合物を少なくとも１の医薬品として受け
入れ可能な賦形剤と組合せて含むことができる。受け入れ可能な賦形剤は、無毒
であり、投与を支援するものであり、活性成分の治療上の利点に悪影響を及ぼさ
ない。この様な賦形剤は、従来技術の一つに一般的に利用できる固体、液体、半
固体、又はエアゾール組成物の場合にあってはガス状賦形剤の何れでもよい。

【０１２４】 固形医薬品賦形剤にはデンプン、セルロース、タルク、グルコース、ラクトー
ス、ショ糖、ゼラチン、麦芽、コメ、コムギ粉、チョーク、シリカゲル、ステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、グリセロールモノステアリン酸
、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク等が含まれる。液体及び半固体賦形剤は、
水、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール及び石油、動物、植物性
又は合成由来のものを（例えばピーナッツ油、大豆油、鉱油、ゴマ油等）含む各
種の油より選択されるだろう。好適な液体キャリアー、特に注射液として好適な
ものには水、生理食塩水、デキストロース水溶液及びグリコールが含まれる。

【０１２５】 組成物中の式Ｉの化合物の量は製剤の型、投与単位の大きさ、賦形剤の種類及
び薬学分野の当業者に既知であるその他要素に大きく依存し変わるだろう。一般
に、特定疾患の治療に関する式Ｉの化合物の組成物は、０．０１％〜１０質量％
、好ましくは０．３質量％〜１質量％の活性成分を、その他単一あるいは複数の
賦形剤と共に含むだろう。好ましくは、医薬品組成物は連続治療に関しては単一
の投与単位として投与され、症状の軽減が特に望まれる場合には単一投与形状に
て適宜投与される。式Ｉの化合物を含む代表的医薬品製剤は実施例１５に記載さ
れている。

【０１２６】 化学 式Ｉの化合物作製方法 式Ｉの化合物は以下のスキーム１に従って調製できる。

【０１２７】

【化４２】

【０１２８】 式中Ｙは水素又は活性基（例えば２，５−ジオキソピロリジン−１−イル（Ｎ
ＢＳ）等）であり、各Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は本発明の概要内の規定に同じ
である。

【０１２９】 式Ｉの化合物は式２の化合物、又はその保護型誘導体と、式Ｒ^１ＯＹの化合物
又はその保護型と反応させ、続いて任意に脱保護することで調製できる。反応は
好適なアシル化触媒（例えばトリエチエルアミン）の存在下、及び好適な溶媒（
例えばアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド（ＤＭＦ）、塩化メチ
レン、又はその好適な組合せ）中、１０〜３０℃、好ましくは約２５℃にて実施
され、終了までに２４〜３０時間を要する。Ｙが水素の場合、反応は好適なカッ
プリング剤（例えばベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリスピロリジノホス
ホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ、登録商標）、１−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）、Ｏ−ベ
ンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘ
キサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド（ＤＣＣ）等）及び塩基（例えばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ト
リエチルアミン等）の存在下に実施され終了までに２〜１５時間を要する。ある
いはＹが水素の場合、反応は好適な溶媒（例えばＴＨＦ等）中、０〜５℃にて３
０分間〜１時間、式Ｒ^１ＯＨの化合物をＮ−メチルモルホリン及びイソブチルク
ロロフルメートと作用させ、次に式２の化合物を反応混合液に導入し、１２〜１
５時間反応を進めることで実施できる。

【０１３０】 脱保護は保護基を取り除き、合理的収率にて所望産物をもたらすいずれかの手
段にて実施できる。保護基の作製及びその除去に利用できる技術の詳細な説明は
Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａ
ｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ。
１９８１に見ることができる。スキーム１による式Ｉの化合物の調製に関する詳
細説明は、以下実施例４、５、６及び８に記載される。

【０１３１】 又は、式Ｉの化合物は式２の化合物を式中のＳＳが好適な固体支持体（例えば
チオフェノール樹脂等）である式Ｒ^１−ＳＳの化合物と反応せしめることで調製
できる。反応は好適なアシル化触媒（例えば４−ジメチルアミノピリジン等）存
在下、及び好適な溶媒内（例えば乾燥ピリミジン等）にて実施でき、終了までに
６０〜７０時間を要する。

【０１３２】 式Ｉの化合物は、次の反応スキーム２の如く進めることで調製できる。

【０１３３】

【化４３】

【０１３４】 式中Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は発明の概要の規定に同じである。

【０１３５】 式Ｉの化合物は、式３又はその保護型誘導体をアンモニアで処理し対応するア
ミドを作り、次にアミドを好適な脱水剤（例えばトリフルオロ酢酸無水物、塩化
シアヌル酸、塩化チオニル、塩化ホスホニル等）と反応させ、任意に脱保護する
ことで調製できる。アンモニアによる反応は、好適な溶媒中（例えばメタノール
）、０〜５℃にて実施され、終了までに６〜１０日間を要する。脱水剤との反応
は好適な塩基（例えばトリエチルアミン等）の存在下、好適な溶媒（例えばテト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）等）中、０〜５０℃にて実施され、終了までの１〜２
時間を要する。スキーム２による式Ｉの化合物の調製の詳細説明は以下実施例７
及び８に記載される。

【０１３６】 式Ｉの化合物の調製に関する追加の工程 式Ｉの化合物は、遊離塩基型の化合物を医薬品として受け入れ可能な無機又は
有機酸と反応せしめることで、医薬品として受け入れ可能な付加塩として調製す
ることができる。あるいは、式Ｉの化合物の医薬品として受け入れ可能な塩基付
加塩は、遊離塩基型の化合物を医薬品として受け入れ可能な無機又は有機塩基と
反応せしめることで調製できる。式Ｉの化合物の医薬品として受け入れ可能な塩
の調製に好適な無機及び有機酸ならびに塩基は、本出願の定義の章内に記載され
ている。あるいは、式Ｉの化合物の塩は、原材料又は中間体の塩を利用し調製で
きる。

【０１３７】 式Ｉの化合物の遊離酸又は遊離塩基型は、対応する塩基付加塩又は酸付加塩か
ら調製できる。例えば、酸付加塩の形の式Ｉの化合物は、好適な塩基（例えば水
酸化アンモニウム液、水酸化ナトリウム等）で処理することで対応する遊離型塩
基に変換することができる。遊離型付加塩基体の式Ｉの化合物は、好適な酸（例
えば塩酸等）にて処理することで対応する遊離酸に変換できる。

【０１３８】 式Ｉの化合物のＮ−オキシドは当業者に既知の方法による調製できる。例えば
Ｎ−オキシドは式Ｉの化合物の非酸化体を好適な溶媒（例えば塩化メチレンの様
なハロゲン化炭化水素）中、約０℃にて酸化剤（例えばトリフルオロ過酢酸、過
マレイン酸、過安息香酸、過酢酸、メタ−クロロ過酸化安息香酸等）にて処理す
ることで調製できる。あるいは、式Ｉの化合物のＮ−オキシドは適当な材料のＮ
−オキシドから調製できる。

【０１３９】 式Ｉの非酸化型化合物は、好適な不活性有機溶媒（例えばアセトニトリル、エ
タノール、水性ジオキサン等）中、０〜８０℃にて還元剤（例えば、イオウ、二
酸化イオウ、トリフェニルホスフィン、ホウ化水素リチウム、ホウ化水素ナトリ
ウム、三塩化リン、三臭化物等）にて処理することで、式Ｉの化合物のＮ−オキ
シドより調製できる。

【０１４０】 式Ｉの化合物のプロドラッグ誘導体は当業者に既知の方法により調製できる（
例えば詳細については、Ｓａｕｌｎｉｅｒら、（１９９４）、Ｂｉｏｏｒｇａｎ
ｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒ．４：
１９８５を参照）。例えば適当なプロドラッグは式Ｉの非誘導型化合物を好適な
カルバミル化剤（例えば１，１−アシクロキシアルキルカルボノクロリデート、
パラ−ニトロフェニルカーボネート等）で処理することで調製できる。

【０１４１】 式Ｉの化合物の保護型誘導体は、当業者に既知の方法により作成できる。保護
基の作製及び除去に利用可能な技術の詳細についてはＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ
ｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ。１９８１に見ることができ
る。

【０１４２】 式Ｉの化合物は、化合物のラセミ混合物を光学的に活性な分離剤と反応せしめ
ジアステレオマー型化合物の対を形成し、ジアステレオマーを分離し光学的に純
粋なエナンチオマーに変換することで個々の立体異性体として調製できる。エナ
ンチオマーの分離は、式Ｉの化合物の共有結合ジアステレオマー誘導体を利用し
実施できるが、分離可能な複合体が好ましい（例えば結晶ジアステレオマー塩）
。ジアステレオマーは明確な物理特性を有しており（例えば融点、沸点、溶解性
、反応性等）、これらの違いを利用し容易に分離することができる。ジアステレ
オマーはクロマトグラフィー、又は好ましくは溶解度の差を利用した分離／分解
技術により分離することができる。続いて光学的に純粋なエナンチオマーが、ラ
セミ化を生じない実務的手段により分離剤と共に回収される。ラセミ混合物から
の化合物の立体異性体の分離に利用可能な技術のより詳細な説明は、Ｊｅａｎ
Ｊａｃｑｕｅｓ Ａｎｄｒｅ Ｃｏｌｌｅｔ、Ｓａｍｕｅｌ Ｈ．Ｗｉｌｅｎ、
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ、Ｒａｃｅｍａｎｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏ
ｎｓ、Ｈｏｎｈ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．（１９８１）に見ること
ができる。

【０１４３】 要約すると、発明の観点は以下の工程を含む、式Ｉの化合物の調製方法である
： （Ａ）式２の化合物：

【０１４４】

【化４４】

【０１４５】 （式中、Ｙは水素又は活性基であり、各Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は発明の概要
内の規定に同じである） 又はその保護型誘導体を式Ｒ^１ＯＹの化合物又はその保護型誘導体と反応せしめ
る工程：又は （Ｂ）式３の化合物：

【０１４６】

【化４５】

【０１４７】 （式中のＹが水素又は活性基であり、各Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４が発明の概要
内の規定に同じである） をアンモニアと反応させ対応するアミドを得、次いで該アミドをトリフルオロ酢
酸無水物と反応せしめる工程、 （Ｃ）式Ｉの化合物の保護型誘導体を任意に脱保護し、対応する脱保護型誘導体
を得る工程； （Ｄ）式Ｉの化合物を医薬品として受け入れ可能な塩に任意に変換する工程； （Ｅ）塩の形の式Ｉの化合物を非塩の形に任意に変換する工程； （Ｆ）非酸化型の式Ｉの化合物を、医薬品として受け入れ可能なＮ−オキシドに
任意に変換する工程； （Ｇ）Ｎ−オキシド型の式Ｉの化合物を非酸化型に任意に変換する工程； （Ｈ）非誘導体型の式Ｉの化合物を医薬品として受け入れ可能なプロドラッグ誘
導体に任意に変換する工程； （Ｉ）式Ｉの化合物のプロドラッグ誘導体を非誘導体型に任意に変換する工程。

【０１４８】 中間体を調製する方法 式２の化合物は、式中のＲ^１９がアミノ保護基であり、各Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及
びＲ^４が発明の概要内の規定に同じである次式４の化合物を塩化チオニルと反応
せしめ、次に脱保護することで調製できる。

【０１４９】

【化４６】

【０１５０】 塩化チオニルとの反応は好適な塩基（例えばトリエチルアミン）の存在下、好
適な溶媒（例えばＤＭＦ）中にて、０〜５℃の間で実施され、終了までに３０分
〜１時間を要する。あるいは、式２の化合物は式４の化合物を無水トリフルオロ
酢酸と反応せしめることで調製できる。脱保護は、保護基を除き合理的収量にて
所望産物を提供するいずれかの方法により実施できる。上記工程による式２の化
合物の調製に関する詳細な説明は以下の実施例１に記載される。

【０１５１】 式４の化合物は、対応するハロゲン化アルカノイルをアンモニアで処理するこ
とにより調製できる。処理は好適な溶媒中（例えばジクロロメタン、５％炭酸ナ
トリウム水等、又はその好適な組合せ）中、１０〜３０℃にて実施され、終了ま
でに３０分〜１時間を要する。ハロゲン化アルカノイル中間体は、好適な溶媒中
（例えばジクロロメタン）、窒素下にて３０分〜１時間、塩化チオニルにて処理
することで対応するアルカノール酸から調製できる。上記方法による式２の化合
物の調製に関する詳細な説明は以下の実施例１に記載される。

【０１５２】 式Ｒ^１−ＳＳの化合物は、式中のＲ^１９がアミノ保護基（例えばｔ−ブトキシ
カルボニル、フルオレン−９−イルメトキシカルボニル等）であり、各Ｘ^１、Ｘ^２ 、Ｘ^３、Ｒ^５及びＲ^７は発明の概要内の式Ｉに関する規定に同じである次式５
（ａ）又は５（ｂ）の化合物を好適な固体支持体樹脂（例えばワン（Ｗａｎｇ）
（４−ベンジルオキシアルコール）樹脂、チオフェノール樹脂等）と反応せしめ
、脱保護することでそれぞれ式中のＳＳが固体支持体を表す６（ａ）又は６（ｂ
）を提供し；

【０１５３】

【化４７】

【０１５４】

【化４８】

【０１５５】 次に式６（ａ）又は６（ｂ）の化合物を式Ｒ^６ＯＨ（例えば安息香酸、インド
ール−５−カルボン酸、メタンスルホン酸等）と反応せしめることで調製できる
。

【０１５６】 式５（ａ）又は５（ｂ）の化合物と樹脂との間の反応は、好適なカップリング
剤（例えばベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリスピロリジノホスホニウム
ヘキサフルオロホスフェート（例えばジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）
、ＰｙＢＯＰ（登録商標）、ＥＤＣ、ＨＢＴＵ、ＤＣＣ等）及びアシル化触媒（
例えばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、４−ジメチル
アミノピリジン、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物等）の存在下、好適
な溶媒（例えば塩化メチレン、ＤＭＦ等）中にて実施され、終了までに３〜２０
時間を要する。脱保護は、保護基を除去し、合理的な収率にて所望サンプルが得
られる方法により実施できる。式６（ａ）又は６（ｂ）の化合物との反応は、好
適なカップリング剤及びアシル化触媒を用い実施される。上記方法による式Ｒ^１ −ＳＳの化合物の調製に関する詳細な説明は以下の実施例２（Ａ−Ｃ）及び４（
Ａ−Ｃ）に記載される。

【０１５７】 式Ｒ^１ＯＨの化合物は、式Ｒ^１−ＳＳの化合物を好適な酸（例えばトリフルオ
ロ酢酸等）と好適な溶媒（例えば塩化メチレン等）中で反応せしめることで調製
できる。あるいは、式中のＸ^１が−Ｃ（Ｏ）−でありＸ^２が−ＣＨＲ^９−である
式Ｒ^１ＯＨの化合物は次式７（ａ）又は７（ｂ）の有機金属化合物を、式中のＬ
が残存基であり、各Ｘ^３、Ｘ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^９が発明の概要の式Ｉ
の規定に同じである化合物によりアルキル化し、続いて得られたエチルエステル
を対応する酸に変換することで調製できる。

【０１５８】

【化４９】

【０１５９】 アルキル化は好適な溶媒中（例えばＴＨＦ）で、−７８℃〜０℃にて実施され
、終了までに１〜２時間を要する。酸への変換はエステルを水酸化リチウムで約
１５時間処理することで実施できる。有機金属化合物は、対応する有機化合物を
適当な塩基（例えばＮ，Ｎ−ジイソプロポルエチルアミン、トリメチルアミン等
）及びｎ−ブチルリチウム又はｔ−ブチルリチウムと−８０℃〜−７０℃、好ま
しくは−７８℃にて約３０分間〜１時間処理することで作られる。上記方法によ
る式Ｒ^１−ＯＨの化合物の調製に関する詳細な説明は下記の実施例３に記載され
る。

【０１６０】 実施例： 参考例１ リチウム２Ｓ−アミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸エステル メチル２Ｓ−アミノ−３−シクロヘキシルプロピオネート塩酸塩（８．０３ｍ
ｍｏｌ、１当量）のジクロロメタン（８０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ_３液（８０
ｍＬ）の溶液を０℃に冷却した後、有機層を１．９３Ｍのホスゲンのトルエン（
８．３ｍＬ、２当量）の溶液にて処理した。混合液を１０分間攪拌し、続いて水
層を分離し、ジクロロメタン（３×２７ｍＬ）にて洗浄した。一つにまとめられ
た有機層を硫酸ナトリウム上にて乾燥し、濾過、濃縮した。残査部分（７６７μ
Ｍ、１．０当量）を窒素下にモルホリン（７６７μＭ、１．０当量）の乾燥ＴＨ
Ｆ（１ｍｌ）溶液と共に１２時間攪拌した。混合液を真空下に濃縮し、残査を酢
酸エチル（１ｍＬ）に溶解した。溶液を水（３×１ｍＬ）にて洗浄し、硫酸ナト
リウム上にて乾燥、濃縮した。残査をメタノール（２ｍＬ）及び水（３７μＬ）
に溶解し、溶液を水酸化リチウム１水和物（１９ｍｇ、１．０５ｑ）にて処理し
た後１２時間攪拌した。溶液を追加の水酸化リチウム１水和物でｐＨ１１に調製
し、６０℃で４時間加熱した後、真空下に濃縮してリチウム２Ｓ−モルホリン− ４−イルカルボニルアミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸エステル を得た。

【０１６１】 参考例１の方法より以下の化合物を得た： リチウム２Ｓ−ピペリジン−１−イルカルボニルアミノ−３−シクロヘキシル
プロピオン酸エステル リチウム２Ｓ−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルカルボニ
ルアミノ）−３−シクロヘキシルプロピオン酸エステル リチウム２Ｓ−（４−ベンジルピペラジン）−１−イルカルボニルアミノ）−
３−シクロヘキシルプロピオン酸エステル リチウム２Ｓ−（４−エトキシカルボニルピペラジン）−１−イルカルボニル
アミノ）−３−シクロヘキシルプロピオン酸エステル リチウム２Ｓ−（４−フル−２−イルカルボニルピペラジン）−１−イルカル
ボニルアミノ）−３−シクロヘキシルプロピオン酸エステル 参考例２ ３−シクロヘキシル−２Ｓ−（３−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ
）プロピオン酸 ２Ｓ−アミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸（２．９５ｍｍｏｌ、１．０
当量）及び水酸化ナトリウム（５．９ｍｍｏｌ、２当量）のＴＨＦ／水１：１液
（１４ｍＬ）の混合溶液を３−メトキシベンジルオキシホルミルクロリド（２．
９５ｍｍｏｌ、１．０当量）と混合し、３時間攪拌した後Ｎ，Ｎ−ジエチルエチ
レンジアミン（２．９５ｍｍｏｌ、１．０当量）で処理した。混合液を約１２時
間撹拌し、１Ｍ塩酸液（１３ｍＬ）にてｐＨ２に調整後、酢酸エチルにて抽出し
た。抽出物を１Ｍ塩酸液（６ｍＬ）にて洗浄し、硫酸ナトリウム上にて乾燥、濃
縮して３−シクロヘキシル−２Ｓ−（４−ベンジルピペラジン）−１イルカルボ ニルアミノ）−プロピオン酸 を得た。

【０１６２】 実施例１ ｔ−ブチル １Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−フェニルエチルカルバメ
ート （化合物１）

【０１６３】

【化５０】

【０１６４】 ２Ｓ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニルプロピオン酸（２８．９
ｇ、０．１０９ｍｏｌ）、塩酸アミノアセトニトリル（１０．１ｇ、０．１０９
ｍｏｌ）、トリエチルアミン（６１ｍＬ、０．４３６ｍｏｌ）、ＤＭＦ（４０ｍ
Ｌ）及びアセトニトリル（３６０ｍＬ）を含む混合液を室温にて２７時間攪拌し
た。混合液を濾過、１００ｍＬの容積に濃縮し、氷水（１０００ｍＬ）に注ぎ込
んだ。混合液を沈殿が形成されるまで攪拌した。沈殿を集め、水にて洗浄し、乾
燥させた。乾燥産物を５５％エタノール／水（８０ｍＬ）から再結晶した。結晶
を集め、６５％エタノール／水（７０ｍＬ）より再結晶化した。結晶を集め、乾
燥しｔ−ブチル １Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−フェニルエチルカルバ メート を白色の針状物質として得た（２０．３ｇ、０．０６７ｍｏｌ）。^１ Ｈ ＮＭＲ：δ１．３９（ｓ，９Ｈ）、δ３．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）
、δ４．０８（ｍ，２Ｈ）δ4．３４(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝1３．７Ｈｚ)、δ４．９
７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、δ６．５９（ｍ，１Ｈ）；δ７．２３（ｍ，５Ｈ
）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３０４（ＭＨ＋）． 実施例１の方法により式Ｉの以下の化合物を得た： ベンジル５Ｓ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−シアノメチルカルバモイ ルペンチルカルバメート （化合物２）：^１Ｈ ＮＭＲ：δ１．３７（ｍ，１５Ｈ
），δ１．６３（ｍ，１Ｈ）、δ１，７８（ｍ，１Ｈ），δ３．１４（ｄｄ，２
Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ）、δ４．０７（ｍ，２Ｈ）、δ５．０６（ｓ，２Ｈ），
δ５．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、δ７．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、δ７．４８（
ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ４１９ (MH+)； シクロヘキシル３Ｓ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−Ｎ−シアノメチルスク シナメート （化合物３）；^１Ｈ ＮＭＲ：δ１．３５（ｍ，１７Ｈ），δ１．７
２（ｍ，１Ｈ），δ１．８３（ｍ，１Ｈ）、δ２．６６(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８
，７Ｈｚ)，δ２，９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８，５Ｈｚ），δ４．１５（ｄｄ
，２Ｈ，Ｊ＝６，２Ｈｚ），δ４．５０（ｍ，１Ｈ），δ４．７７（ｍ，１Ｈ）
，δ５．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）δ７．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ
ｍ／ｚ ３５４（ＭＨ＋）； ｔ−ブチル１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（１−フォルミル−１Ｈ− インドール−３−イル）エチルカルバメート （化合物４）：^１Ｈ ＮＭＲ：δ１
．４４（ｓ，９Ｈ），δ３．２３（ｍ，２Ｈ），δ４．０８（ｍ，２Ｈ），δ４
．４６(ｍ，１Ｈ)，δ４．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），δ７．３８（ｍ，４Ｈ），
δ７．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３７１（ＭＨ＋）； ｔ−ブチル２−（３−ベンジルオキシメチル−３−イミダゾール−４−イル） −１Ｓ−シアノメチルカルバモイルエチルカルバメート （化合物５）：^１Ｈ Ｎ
ＭＲ：δ１．３９（ｓ，９Ｈ），δ３．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），δ４．
００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），δ４．４２(ｍ，１Ｈ)，δ４．４５（ｍ，２Ｈ
），δ５．２９（ｍ，２Ｈ），δ５，５８（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），δ
６．７９（ｓ，１Ｈ），δ７．２９（ｍ，１Ｈ），δ７．４９（ｓ，１Ｈ），δ
７．９３（ｂｒ ｓ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ４１４（ＭＨ＋）； ｔ−ブチル２−（４−ベンジルオキシフェニル）−１Ｓ−シアノメチルカルバ モイルエチルカルバメート （化合物６）：^１Ｈ ＮＭＲ：δ１．４０（ｓ，９Ｈ
），δ３．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），δ４．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ
），δ４．２９(ｍ，１Ｈ)，δ４．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），δ５，０２（ｓ，
２Ｈ），δ６．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），δ６．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
，δ７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），δ７．３７（ｍ，５Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ４１０（ＭＨ＋）； ｔ−ブチル１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシル エチルカ ルバメート （化合物７）：^１Ｈ ＮＭＲ：δ０．９４（ｍ，２Ｈ），δ１．２０
（ｍ，３Ｈ），δ１．４４（ｍ，１１Ｈ），δ１．７１(ｍ，６Ｈ)，δ４．１５
（ｍ，２Ｈ），δ４．３０（ｍ，１Ｈ），δ４．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），δ７
，０４（ｂｒ ｓ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ２１０（Ｍ−ＢｕＣＯ_２）． 実施例２ Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） ベンズアミド （化合物８）

【０１６５】

【化５１】

【０１６６】 ２Ｒ−ベンゾイルアミノ−３−ベンジルスルファニルプロピオン酸（０．５０
８ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、塩酸アミノアセトニトリル（０．１４９ｇ、１．６
１ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（登録商標）（０．８３８ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８４ｍＬ、４．８３ｍｍｏｌ）及び
ＤＭＦ（１０ｍＬ）を室温にて２．５時間攪拌した。混合液を濃縮し、残査をジ
クロロメタンに加えた。ジクロロメタン混合液を１Ｎの塩酸、水及び重炭酸ナト
リウム水溶液にて洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、濾過後に濃縮した。産物を
５％メタノール濃度のジクロロメタン液を利用したシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製し、油としてＮ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチ ルカルバモイルエチル）ベンズアミド（５４１ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ） を得た
。ＭＳ：ｍ／ｅ３５３．８（理論値３５３．１）；プロトンＮＭＲスペクトルＮ
ＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ_６）；δ８．８５（ｔ，１Ｈ）、δ８．７５（ｄ、１Ｈ）
、δ７．９９（ｄ，２Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ），δ７．３（ｍ，５Ｈ），δ４
．７（ｍ，１Ｈ），δ４．１５（ｄ，２Ｈ），δ３．７５（ｓ，２Ｈ），δ２．
８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ． 実施例２の方法により式Ｉの以下の化合物を得た： Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−メチルベンジルチオエチ ル）］ベンズアミド （化合物９）ＭＳ：ｍ／ｅ ３６７．９（理論値 ３６７．
１）；ＮＭＲ スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．８２（ｔ，１Ｈ）δ８．
６９（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），δ７．５（ｍ，３Ｈ），δ７．１６
（ｄ，２Ｈ），δ７．０８（ｄ，２Ｈ），δ４．７（ｍ，１Ｈ），δ４．２（ｄ
，２Ｈ）、δ３．７（ｓ，２Ｈ）δ２．７５（ｍ，２Ｈ），δ２．１（ｓ，３Ｈ
）ｐｐｍ； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−メトキシベンジルチオエ チル）］ベンズアミド （化合物１０）ＭＳ：ｍ／ｅ ３８３．９（理論値 ３８
３．１）；ＮＭＲ スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．８（ｔ，１Ｈ）δ８
．６５（ｄ，１Ｈ），δ７．９（ｄ，２Ｈ），δ７．５（ｍ，３Ｈ），δ７．２
５（ｄ，２Ｈ），δ６．８（ｄ，２Ｈ），δ４．７（ｍ，１Ｈ），δ４．２（ｄ
，２Ｈ）、δ３．７（ｓ，３Ｈ）、δ３．３（ｓ，２Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ）
ｐｐｍ； Ｎ−［２−ベンジルオキシ−１Ｓ−シアノメチルカルバモイルエチル］ベンズ アミド （化合物１１）ＭＳ：ｍ／ｅ ３３７．８（理論値 ３３７．１）；ＮＭ
Ｒ スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．８２（ｔ，１Ｈ）、δ８．６７（ｄ
，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），δ７．９１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、δ７．５（
ｍ，３Ｈ），δ７．３（ｍ，５Ｈ），δ４．８（ｍ，１Ｈ）、δ４．５４（ｓ，
２Ｈ）、δ４．１７（ｄ，２Ｈ）、δ３．７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ； ベンジル１−シアノメチルカルバモイル−３−メチルチオプロピルカルバメー ト （化合物１２）ＭＳ：ｍ／ｅ ３２１．８（理論値 ３２１．１）；ＮＭＲ
スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７（ｔ，１Ｈ）δ７．６（ｄ，１Ｈ），
δ７．３（ｍ，５Ｈ），δ５．０（ｑ，２Ｈ），δ４．１（ｍ，３Ｈ），δ３．
３（ｄ，２Ｈ），δ２．４（ｍ，２Ｈ），δ１，９（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ； Ｎ−［１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−３−−メチルチオプロピル］ベンズ アミド （化合物１３）ＭＳ：ｍ／ｅ ２９１．７（理論値 ２９１．１）；ＮＭ
Ｒ スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）δ
８．６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），δ７．９（ｍ，２Ｈ），δ７．５（ｍ，
３Ｈ），δ４．５（ｍ，１Ｈ），δ４．１１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），δ
２．５（ｍ，２Ｈ），δ２．０３（ｓ，３Ｈ）、δ２．０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ； ベンジル２−ベンジルチオ−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチルカルバメ ート （化合物１４）ＭＳ：ｍ／ｅ ３８３．８（理論値 ３８３．１）；ＮＭＲ
スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．８（ｔ，１Ｈ）δ７．８（ｄ，１Ｈ）
，７．４（ｍ，１０Ｈ），δ５．１（ｑ，２Ｈ），δ４．１（ｍ，１Ｈ），δ４
．２（ｓ，２Ｈ），δ３．８（ｓ，２Ｈ），δ２．８（ｍ，１Ｈ）δ２．６（ｍ
，１Ｈ）ｐｐｍ； メチル４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４Ｓ−シアノメチルカルバモイ ルブチレート （化合物１５）ＭＳ：ｍ／ｅ ３３６．６（理論値 ３３３．１）
；ＮＭＲ スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７（ｔ，１Ｈ）、δ７．７（
ｄ，１Ｈ），７．４（ｍ，５Ｈ），δ５．０（ｑ，２Ｈ），δ４．０（ｑ，１Ｈ
），δ３．５５（ｓ，３Ｈ），δ３．３（ｄ，２Ｈ），δ２．３（ｔ，２Ｈ）、
δ１．８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ； ｔ−ブチル２−ベンジルオキシ−１Ｓ−シアノメチルカルバモイルエチルカー ルバメート （化合物１６）ＭＳ：ｍ／ｅ ＋Ｎａ３５５．７（理論値 ３５５．
１）；ＮＭＲ スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７（ｔ，１Ｈ）、δ７．
０（ｄ，１Ｈ），δ７．３（ｍ，５Ｈ），δ４．４５（ｓ，２Ｈ），δ４．２（
ｍ，１Ｈ），δ４．１（ｄ，２Ｈ），δ３．５５（ｍ，２Ｈ），δ１．４（ｓ，
９Ｈ）ｐｐｍ； ベンジル２−ベンジルオキシ−１Ｓ−シアノメチルカルバモイルエチルカルバ メート （化合物１７）；ＮＭＲ スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．８（ｔ
，１Ｈ）、δ７．７（ｄ，１Ｈ），δ７．４（ｍ，１０Ｈ），δ５．０（ｑ，２
Ｈ），δ４．５（ｓ，２Ｈ），δ４．３（ｍ，１Ｈ），δ４．１（ｓ，２Ｈ），
δ３．６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイルペント−３−イニル）ベンズアミド（化
合物１８）ＭＳ：ｍ／ｅ ２６９．７（理論値 ２６９．１）；ＮＭＲ スペク
トル（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．８（ｔ，１Ｈ）、δ８．６５（ｄ，１Ｈ），δ
７．９（ｄ，２Ｈ），δ７．５（ｍ，３Ｈ），δ４．５（ｍ，１Ｈ），δ４．１
（ｄ，２Ｈ），δ２．５（ｍ，２Ｈ），δ１．７（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−ナフタレン−１−イルエチル） ベンズアミド （化合物１９）ＭＳ：^１Ｈ ＮＭＲ：δ３．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１４，９Ｈｚ），δ３．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７，６Ｈｚ），δ３．９０
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１９，６Ｈｚ），δ４．０４(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４，６Ｈ
ｚ)，δ４．９８（ｍ，１Ｈ），δ６．６７（ｍ，１Ｈ），δ６．９３（ｍ，１
Ｈ），δ７．４６（ｍ，９Ｈ），δ７．７４（ｍ，２Ｈ），δ８．２３（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３５８（ＭＨ＋）； Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−１Ｓ−シアノメチルカルバモイルエチル ］ベンズアミド （化合物２０）；^１Ｈ ＮＭＲ：δ３．１９（ｍ，２Ｈ），δ３
．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１９，４Ｈｚ），δ４．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２０
，６Ｈｚ），δ４．９８(ｍ，１Ｈ)，δ６．７９（ｄ，１Ｈ，＝７Ｈｚ），δ７
．０７（ｍ，２Ｈ），δ７，２２（ｍ，２Ｈ），δ７．４３（ｍ，４Ｈ），δ７
．６９（ｍ，１Ｈ），δ８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／
ｚ ３４２（ＭＨ＋）； Ｎ−［１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イルエチルベ ンズアミド （化合物２１）；^１Ｈ ＮＭＲ：δ３．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ
），δ３．８１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１８，６Ｈｚ），δ３．９８（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１８，６Ｈｚ），δ５．０９(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５，７ＨＺ)，δ６．７４
（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５，７Ｈｚ），δ７，３７（ｍ，６Ｈ），δ７．６８
（ｍ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３５８（ＭＨ＋）； Ｎ−［１−シアノメチルカルバモイル−２−（４−シアノフェニル）エチル］ ベンズアミド （化合物２２）；^１Ｈ ＮＭＲ：δ３．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
４，７Ｈｚ），δ３．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５，７Ｈｚ），δ４．０３（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７，６Ｈｚ），δ４．１５(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１９，６ＨＺ)，
δ４．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５，８Ｈｚ），δ６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
０Ｈｚ），δ７．３０（ｍ，２Ｈ），δ７．４３（ｍ，３Ｈ），δ７．５５（ｍ
，２Ｈ），δ７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３３３
（ＭＨ＋）； Ｎ−｛１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−［４−（２，６−ジクロロベン ジルオキシ）フェニル］エチル｝ベンズアミド （化合物２３）；^１Ｈ ＮＭＲ：
δ３．１５（ｍ，２Ｈ），δ４．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），δ４．８４（
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６，７Ｈｚ），δ５．２４(ｍ，３Ｈ)，δ６．８７（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），δ６．９８（ｍ，４Ｈ），δ７，１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），δ７．３２（ｍ，４Ｈ），δ７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＥＳ−
ＭＳ ｍ／ｚ ４８２（ＭＨ＋）； シクロヘキシル４−ベンゾイルアミノ−４Ｓ−シアノメチルカルバモイルブチ レート （化合物２４）；^１Ｈ ＮＭＲ：δ１．３７（ｍ，５Ｈ），δ１．５３（
ｍ，２Ｈ），δ１．６８（ｍ，２Ｈ），δ１．８３（ｍ、１Ｈ）、δ２．１７(
ｍ，２Ｈ)，δ２．４２（ｍ，１Ｈ），δ２．６６（ｍ，１Ｈ），δ４．１５（
ｍ，２Ｈ），δ４．６８（ｍ，２Ｈ），δ７．４７（ｍ，３Ｈ），δ７．７９（
ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３７２（ＭＨ＋）； Ｎ−［２−（４−ベンゾイルフェニル）−１Ｓ−シアノメチルカルバモイルエ チル］ベンズアミド （化合物２５）；^１Ｈ ＮＭＲ：δ３．２７（ｍ，２Ｈ），
δ４．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５，６Ｈｚ），δ４．１３（ｍ，１Ｈ，Ｊ＝１
７，６Ｈｚ），δ４．２３(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６ＨＺ)，δ４．９７（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１５．８Ｈｚ），δ６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），δ７．４６（ｍ，
９Ｈ），δ７．７１（ｍ，５Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ４１２（ＭＨ＋）； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−フェニルエチル）ベンズアミド （化合物２６）；^１Ｈ ＮＭＲ：δ３．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２，６Ｈｚ）
，δ３．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５，６Ｈｚ），δ４．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ），δ４．８４(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５，６ＨＺ)，δ６．６８（ｂｒ ｓ
，１Ｈ），δ６．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），δ７．２９（ｍ，５Ｈ），δ７．４
１（ｍ，２Ｈ），δ７．５３（ｍ，１Ｈ），δ７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ
）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３０８（ＭＨ＋）； Ｎ−［１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（１Ｈ−インドール−３イル） エチル］ベンズアミド （化合物２７）；^１Ｈ ＮＭＲ：δ３．２５（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ＝１６，６Ｈｚ），δ３．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６，６Ｈｚ），δ３．
９５(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８，４ＨＺ)，δ４．０７（ｄｄ，１Ｈ，＝１８，６Ｈ
ｚ），δ４．９３（ｍ，１Ｈ），δ６．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），δ６．８５（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），δ７．２２（ｍ，３Ｈ），δ７．３８（ｍ，３Ｈ），
δ７．５０（ｍ，１Ｈ）δ７．６７（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），δ７．７４（ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）δ８．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３
４７（ＭＨ＋）； Ｎ−［１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−フルオロフェニルエチル ）ベンズアミド （化合物２８）；^１Ｈ ＮＭＲ：δ３．１５（ｍ，２Ｈ），δ３
．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８，６Ｈｚ），δ４．１１(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８
，６ＨＺ)，δ４．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５，８Ｈｚ），δ６．９５（ｍ，
３Ｈ），δ７．２０（ｍ，２Ｈ），δ７．４６（ｍ，３Ｈ），δ７．６８ （ｄ
，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２６（ＭＨ＋）； Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）−１Ｓ−シアノメチルカルバモイル］ベン ズアミド （化合物２９）^１Ｈ ＮＭＲ：δ３．３４（ｍ，２Ｈ），δ４．０４（
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６，６Ｈｚ），δ４．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６，６Ｈｚ
），δ４．９３(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６，６ＨＺ)，δ６．８５（ｍ，１Ｈ），δ
７．２４（ｍ，４Ｈ），δ７．４４（ｍ，３Ｈ），δ７．７２（ｍ，２Ｈ）；Ｅ
Ｓ−ＭＳ ｍ／ｚ ３４２（ＭＨ＋）； Ｎ−［１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−メトキシフェニルエチル ）］ベンズアミド （化合物３０）^１Ｈ ＮＭＲ：δ３．１３（ｍ，２Ｈ），δ３
．７６（ｍ，４Ｈ），δ４．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１，６Ｈｚ），δ４．８
０(ｍ，１Ｈ)，δ６．８３（ｍ，４Ｈ），δ７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
，δ７．４６（ｍ，２Ｈ），δ７．６６（ｍ，２Ｈ），ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３
３８（ＭＨ＋）； Ｎ−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−シアノメチルカルバモイル エチル］ベンズアミド （化合物３１）；^１Ｈ ＮＭＲ：δ３．０７（ｍ，２Ｈ）
，δ３．９０（ｍ，１Ｈ），δ４．０２（ｍ，１Ｈ），δ４．９４(ｓ，２Ｈ)，
δ４．９５（ｍ，１Ｈ），δ６．７０（ｍ，２Ｈ），δ６．８５（ｍ，２Ｈ），
δ７．０９（ｍ，２Ｈ），δ７．３８（ｍ、７Ｈ），δ７．７２（ｍ，３Ｈ）；
ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ４１４（ＭＨ＋）； ベンジルＮ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル ）イソフタラメート （化合物３２）^１Ｈ ＮＭＲ：δ０．８６（ｍ，２Ｈ），δ
１．０９（ｍ，２Ｈ），δ１．３９(ｍ，５Ｈ)，δ１．６７（ｍ，４Ｈ），δ３
．０４（ｍ，１Ｈ），δ３．６３（ｍ，１Ｈ），δ４．１１（ｍ，１Ｈ），δ４
．６０（ｍ，１Ｈ），δ４．７７（ｍ、１Ｈ），δ５．３３（ｓ，２Ｈ），δ７
．３８（ｍ，５Ｈ），δ８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），δ８．１４（ｍ，
２Ｈ），δ８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ４４８
（ＭＨ＋）； ベンジルＮ−（１−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル） テレフタラメート （化合物３３）；^１Ｈ ＮＭＲ：δ０．８９（ｍ，２Ｈ），δ
１．１３（ｍ，３Ｈ），δ１．３８（ｍ，４Ｈ），δ１．６６（ｍ、４Ｈ）、δ
３．１０(ｍ，１Ｈ)，δ３．６４（ｍ，１Ｈ），δ４．１０（ｍ，１Ｈ），δ４
，８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５，８Ｈｚ），δ５．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ
），δ７．３７（ｍ，５Ｈ），δ７．８４（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），δ８．０
３（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ４４８（ＭＨ＋）； Ｎ−［１−シアノメチルカルバモイル−２−（２−フルオロフェニル）エチル ］ベンズアミド （化合物３４）；^１Ｈ ＮＭＲ：δ３．２３（ｍ，２Ｈ），δ４
．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８，６Ｈｚ），δ４．１５(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８
，６ＨＺ)，δ４．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５，８Ｈｚ），δ７．０１（ｍ，
２Ｈ），δ７．２３（ｍ，１Ｈ），δ７．４１（ｍ，２Ｈ），δ７．５２（ｍ，
２Ｈ）δ７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２６（Ｍ
Ｈ＋）； Ｎ−（２−ベンジルチオ−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）−２−（ ３，５−ジメトキシフェニル）チアゾール−４−カルボキサミド） （化合物３５
）；ＭＳ：理論値 ４９６；実測値 Ｍ＋１＝４９７； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル−２−（ ３，５−ジメトキシフェニル）チアゾール４−カルボキサミド （化合物３６）Ｍ
Ｓ：理論値 ４５６；実測値 Ｍ＋１＝４５７； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイルペント−３−エニル）ベンズアミド（化
合物３７）ＭＳ：ｍ／ｅ ２７１．８（理論値 ２７１．１）；ＮＭＲ スペク
トル（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７（ｔ，１Ｈ）δ８．６５７（ｄ，１Ｈ），δ
７．９（ｄ，２Ｈ），δ７．５（ｍ，３Ｈ），δ５．４（ｍ，２Ｈ），δ４．５
（ｍ，１Ｈ），δ４．１（ｄ，２Ｈ），δ２．５（ｍ，２Ｈ）δ２．６（ｄ，３
Ｈ）ｐｐｍ； ４−ｔ−ブチル−Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシ ルエチル）ベンズアミド （化合物３８）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：δ８
．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），δ７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８，７Ｈｚ），δ７．
４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８，５Ｈｚ），δ７．０５(ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ)，δ４．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．１，８．７Ｈｚ），δ４．１０（
ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１９．９Ｈｚ、５．６Ｈｚ），δ１．５１−１．８２（ｍ，５
Ｈ），δ１．３０（ｓ，９Ｈ），δ０．８３−１．７２（ｍ，８Ｈ）；ＥＩ Ｍ
Ｓ（Ｍ^＋＝３６９．９）； Ｎ−［１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル］ピリミ ジン−５−カルボキサミド （化合物３９）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：δ
９．３３（ｓ，１Ｈ），δ８．７７（ｓ，１Ｈ），δ８．５６(ｓ，１Ｈ)，δ８
．１４（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），δ７．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
δ４．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．９，９．２Ｈｚ），δ４．１５（ｔ，２Ｈ
、Ｊ＝３．９Ｈｚ），δ０．７６−２．３０（ｍ，１３Ｈ）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ^＋ ＝３１５．９）； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）ナフタレ ン−１−カルボキサミド （化合物４０）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：δ８
．１９（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），δ７．８１−７．９６（ｍ，３
Ｈ），δ７．４７−７．６２（ｍ，３Ｈ），δ７．３５−７．４４(ｍ，１Ｈ)，
δ６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），δ４．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５
．４，９．０），δ４．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），δ０．７９−１．
８９（ｍ，１３Ｈ）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ^＋＝３６４．０）； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−４− フルオロベンズアミド （化合物４１）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：δ７．
７０−７．８３（ｍ，２Ｈ），δ７．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），δ７．１１（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝８，７Ｈｚ），δ６．６６(ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５ＨＺ)，δ
４．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５，９．４Ｈｚ），δ４．１４（ｄｄ，２Ｈ
，Ｊ＝１９．６，８．４Ｈｚ），δ０．６７−１．８８（ｍ，１３Ｈ）；ＥＩ
ＭＳ（Ｍ^＋＝３３１．６）； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−４− ヒドロキシベンズアミド （化合物４２）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：δ７
．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），δ７．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），δ６．
８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９，５Ｈｚ），δ６．４３(ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．
２Ｈｚ)，δ４．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８，５．６Ｈｚ），δ４．１４
−４．０９（ｍ，２Ｈ），δ０．８１−１．８９（ｍ，１３Ｈ）；ＥＩ ＭＳ（
Ｍ＋＝３２９．８）； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）ナフタ レン−２−カルボキサミド （化合物４３）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：δ
８．２９（ｓ，１Ｈ），δ７．７６−７．９４（ｍ，５Ｈ），δ７．５１−７．
６１（ｍ，２Ｈ），δ６．５７(ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１９．６Ｈｚ)，δ４．７
３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１９．６，１１．２Ｈｚ），δ４．１７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ
＝１３．３，８．４Ｈｚ），δ０．８０−２．０３（ｍ，１３Ｈ）；ＥＩ ＭＳ
（Ｍ＋＝３６３．９）； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−４− トリフルオロメチルベンズアミド （化合物４４）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３ ）：δ７．８６−７．９１（ｍ，２Ｈ），δ７．７０−７．７５（ｍ，２Ｈ），
δ６．８５(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，δ６．４８（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
，δ４．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１９．６，１１．２Ｈｚ），δ４．０９−４．
２０（ｍ，２Ｈ）δ０．８６−１．７４（ｍ，１３Ｈ）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝３
８１．９）； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−４− メトキシベンズアミド （化合物４５）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： １Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）：δ７．７０−７．７３（ｍ，３Ｈ），δ６．９
４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），δ６．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），δ４．５７
−４．６９(ｍ，１Ｈ)，δ４．０８−４．１７（ｍ，２Ｈ）、δ３．８５（ｓ，
３Ｈ），δ０．７８−１．７３（ｍ，１３Ｈ）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝３４３．９
）； N−シアノメチル−３−シクロヘキシル−２Ｓ−メチルスフホニルアミノプロ
ピオンアミド（化合物４６）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：δ７．０５（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ），δ５．２９（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），δ４．１２
−４．２０（ｍ，１Ｈ），δ３．４４(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ)，δ３．０１
（ｓ，３Ｈ），δ０．８１−１．９２（ｍ，１３Ｈ）； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）アセト アミド （化合物４７）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）： δ７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），δ６．１５（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
），δ４．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．８，１１．４Ｈｚ），δ４．１１(ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ)，δ２．０２（ｓ，３Ｈ），δ０．７２−１．８０
（ｍ，１３Ｈ）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝２５１．６）； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３−フ ルオロベンズアミド （化合物４８）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：δ７．１
９−７．５５（ｍ，１Ｈ），δ６．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），
δ４．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８，３．８Ｈｚ），δ４．１４(ｄｄ，２
Ｈ，Ｊ＝２．８，１５．７Ｈｚ)，δ０．８６−１．８６（ｍ，１３Ｈ）；ＥＩ
ＭＳ（Ｍ＋＝３３１．９）； ４−クロロ−Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチ ル）ベンズアミド （化合物４９）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：δ８．７８
（ｂｒ ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、δ８．５８（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ）、δ７．８５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、δ７．４８（ｄ、２Ｈ、
Ｊ＝９．２Ｈｚ）、δ４．６４（δｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４、１４．１Ｈｚ）、δ
４．１６（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝３．１、６．１Ｈｚ）、δ０．８７−１．８５（ｍ
、１３Ｈ）：ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝３４７．９） Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−２−ト リフルオロメチルベンズアミド （化合物５０）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）
：δ７．４２−７．７８（ｍ，５Ｈ），δ６．５６（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），δ４．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．４，９．２Ｈｚ），δ４．１０
(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ)，δ０．８０−１．７９（ｍ，１３Ｈ）；ＥＩ Ｍ
Ｓ（Ｍ＋＝３８２．０）； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−２−フ ルオロベンズアミド （化合物５１）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：δ８．０
０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），δ７．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），δ７．５０
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２．５Ｈｚ），δ７．２４−７．３０(ｍ，１Ｈ)，
δ７．０７−７．１８（ｍ，２Ｈ）；δ４．７６（ｄｄ，１，ＨＪ＝１７．２，
８．２Ｈｚ），δ４．１６（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１８．９、６．２Ｈｚ）、δ０．
８１−１．８９（ｍ，１３Ｈ）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝３３１．９）； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−４− トリフルオロメトキシベンズアミド （化合物５２）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３ ）：δ７．０１−８．０２（ｍ，６Ｈ），δ４．７５（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１４．６Ｈｚ），δ４．１４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０，１８．２Ｈｚ），δ０
．７８−１．９０(ｍ，１３Ｈ）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝３９８．０）； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−２，６ −ジフルオロベンズアミド （化合物５３）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：δ
７．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），δ７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），δ６
．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），δ６．７４(ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ)，δ４．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．９，９．２Ｈｚ），δ０．８６
−１．８７（ｍ，１３Ｈ）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝３４９．９）； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−２，３ −ジフルオロベンズアミド （化合物５４）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：δ
８．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．３，８．７Ｈｚ），δ７．５５（ｂｒ ｓ，
１Ｈ），δ６．８４−７．０７（ｍ，３Ｈ），δ４．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
６．６，７．９Ｈｚ），δ４．１６(ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１８．０，５．９Ｈｚ)，
δ０．８２−１．８９（ｍ，１３Ｈ）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝３４９．９）； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−２，５ −ジフルオロベンズアミド （化合物５５）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：δ
７．６９（ｍ，１Ｈ），δ７．３７．（ｂｒ ｓ，１Ｈ），δ７．０８−７．２
７（ｍ，３Ｈ），δ４．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．１，６．１Ｈｚ），δ４
．１６(ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１８．０，６．２Ｈｚ)，δ０．８４−１．９０（ｍ，
１３Ｈ）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝３５０．１）； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−２，４ −ジフルオロベンズアミド （化合物５６）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：δ
７．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），δ７．６５（ｔ，１Ｈ），δ７．１４−７．３６
（ｍ，３Ｈ），δ４．７９(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．９，７．２Ｈｚ)，δ４．１
５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．２，５．９Ｈｚ），δ０．８０−１．８１（ｍ，１
３Ｈ）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝３４９．９）； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３，４ −ジメトキシベンズアミド （化合物５７）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：δ
７．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），δ７．２８−７．４１（ｍ，２Ｈ），δ６．８６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），δ６．７３(ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ)
，δ４．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．１，８．４Ｈｚ），δ４．１４（ｄｄ，
２Ｈ＝１７．３，５．９Ｈｚ）；δ３．９１（ｓ，６Ｈ）δ０．８１−１．８８
（ｍ，１３Ｈ）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝３７４）； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３，５ −ジメトキシベンズアミド （化合物５８）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：δ
７．４１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、δ６．８８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、δ６
．５９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、δ４．６７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１６．８
、３．０Ｈｚ）、δ４．１２（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１７．３、５．７Ｈｚ）、δ３
．８１（ｓ、６Ｈ）、δ０．８２−１．８８（ｍ、１３Ｈ）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋
＝３７４）； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−２−チアゾール−５−イルエチル）ベ ンズアミド （化合物５９）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）；δ８．３０（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），δ７．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），δ７．３８−７．６
７（ｍ，４Ｈ），δ７．１３(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ)，δ４．９６（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１２．３，５．９Ｈｚ），δ４．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ
）、δ３．４８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１５．７，５．４Ｈｚ)； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−２−チエニ−２−イルエチル）ベンズ アミド （化合物６０）：^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：δ７．７１（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．５Ｈｚ），δ７．３９−７．５５（ｍ，４Ｈ），δ７．１４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ、１１．２Ｈｚ），δ６．８５−６．９６(ｍ，３Ｈ)，δ４．９４（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ＝１４．６，６．９Ｈｚ），δ４．０９（ｍ、２Ｈ）、δ３．４１（
ｔ，２Ｈ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）；ＥＩ ＭＳ（Ｍ＋＝３１３．８）； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）ベンズ アミド （化合物６１）：プロトンＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）；δ７．
７９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），δ７．６７（ｂｔ，１Ｈ），δ７．４４（ｍ，
３Ｈ），δ６．７５(ｂｄ，１Ｈ)，δ４．７４（ｍ，１Ｈ），δ４．１０（ｍ，
２Ｈ）；δ１．５０−１．８８（ｍ，８Ｈ）δ０．８３−１．４４（ｍ，５Ｈ）
．ＭＳ（電子スプレー）；ｍＨ^＋ ３１３．９（１００％）；及び Ｎ−シアノメチルカル−３−シクロヘキシル−２Ｓ−トリフルオロメチルスル フォニルアミノプロピオンアミド （化合物６２） 実施例３ ｔ−ブチル５−アミノ−１Ｓ−シアノメチルカルバモイルペンチルカルバメー
ト （化合物６３）

【０１６７】

【化５２】

【０１６８】 実施例１のように調製されたベンジル５Ｓ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
５−シアノメチルカルバモイルペンチルカルバメート（７７ｍｇ、１８４ｍｍｏ
ｌ）のエタノール溶液（２ｍＬ）をギ酸アンモニウム（１１６ｍｇ、１．８４ｍ
ｍｏｌ）及び１０質量％の炭素上パラジウム（７７ｍｇ）で処理した。混合液を
１５時間攪拌し、次にセライトで濾過した。濾過ケーキをエタノールで洗浄、ま
とめた濾液をロータリーエバポレーターにて濃縮し、白色固体としてｔ−ブチル
５−アミノ−１Ｓシアノメチルカルバモイルペンチルカルバメート（６１ｍｇ、
１８４ｍｍｏｌ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６），δ１．４２（ｍ，
１７Ｈ），δ２．６３（ｍ，２Ｈ），δ３．０９(ｍ，２Ｈ)；ＥＳ−ＭＳ ｍ／
ｚ ３２３（ＭＫ＋）． 実施例４ Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）イソフ
タラミド酸（化合物６４）

【０１６９】

【化５３】

【０１７０】 実施例２のように調製されたベンジルＮ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル
−２−シクロヘキシルエチル）イソフタラメート（８２．４ｍｇ、１８４μｍｏ
ｌ、１．０当量）を含むエタノール溶液（２ｍＬ）をギ酸アンモニウム（１１６
ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ、１０．０当量）及び１０質量％の炭素上パラジウム（
８２．４ｍｇ）で処理した。混合液を１５時間攪拌し、次にセライトで濾過した
。濾過ケーキをエタノールで洗浄、まとめた濾液をロータリーエバポレーターに
て濃縮し、白色固体としてＮ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロ
ヘキシルエチル）テレフタラミン酸（６１ｍｇ、１７０．７μｍｍｏｌ）を得た
。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_４），δ０．９６（ｍ，２Ｈ），δ１．２６（ｍ
，２Ｈ）、δ１．３８（ｍ、４Ｈ）、δ１．７６（ｍ、５Ｈ）、δ３．２３（ｄ
ｍ１Ｈ、Ｊ＝（Ｈｚ）、δ３．７２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）、δ４．５０（ｍ
、１Ｈ）、δ７．５０（ｍ，１Ｈ）、δ７．９７（ｍ、１Ｈ）、δ８．１３（ｍ
，１Ｈ）、δ８．４６（ｍ、１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３５９（ＭＤ＋）． 実施例４の工程により以下の式Ｉの化合物を得た。

【０１７１】 Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）テレフ タラミド酸 （化合物６５）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ_４）：δ０．９６（ｍ
，２Ｈ），δ１．３２（ｍ，５Ｈ），δ１．８１（ｍ、６Ｈ），δ３．１２(ｍ
，２Ｈ)，δ４．９２（ｍ，１Ｈ），δ７．８７（ｍ，２Ｈ），δ８．０２（ｍ
，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３５９（ＭＤ＋）； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−２−（２，６−ジクロロフェニル）エ チルベンズアミド （化合物６６）：^１Ｈ ＮＭＲ：δ３．４５（ｍ，１Ｈ），δ
３．５６（ｍ，１Ｈ），δ４．１３（ｍ，２Ｈ），δ５．０３(ｍ，１Ｈ)，δ７
．３０（ｍ，５Ｈ），δ７．６３（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３７６（
ＭＨ＋）； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）フタラミ ド酸 （化合物６７）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ_４）：δ０．９４（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝７Ｈｚ），δ０．９７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ）δ１．２８（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝７Ｈｚ），δ１．４７（ｍ，１Ｈ），δ１．７３(ｍ，６Ｈ)，δ３．０９（
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），δ３．２９（ｍ，１Ｈ），δ４．４５（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１１．５Ｈｚ），δ７．３６（ｍ，１Ｈ），δ７．５８（ｍ，２Ｈ），δ７
．７２（ｍ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３５９（ＭＤ＋）； 実施例５ Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）モルホ
リン−４−カルボキサミド（化合物６８）

【０１７２】

【化５４】

【０１７３】 参考例１として提供されるリチウム２Ｓ−アミノ−３−シクロへキシルプロピ
オネート（２６０μｍｏｌ、１．０当量）、ＨＯＢｔ（３１２μｍｏｌ、１．２
当量）及びトリメチルアミン（９１１μｍｏｌ、３．５当量）を含む乾燥ジクロ
ロメタン混合液（１ｍＬ）を窒素雰囲気下に５分間混合し、続いて塩酸アミノア
セトニトリル（５２０μｍｌ、２．０当量）で処理した。混合液を１５時間攪拌
した後、酢酸エチル（１ｍＬ）で希釈した。希釈液を１Ｍの塩酸（２×１ｍＬ）
、飽和ＮａＨＣＯ_３（１ｍＬ）及び飽和ＮａＣｌ（１ｍＬ）で洗浄、Ｎａ_２ＳＯ_４ 上にて乾燥させ、濾過、ロータリーエバポレーターにて濃縮しＮ−（１Ｓ−シ
アノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）モルホリン−４−カルボ
キサミドを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）０．９５（ｍ，２Ｈ）；１．２３
（ｍ，４Ｈ）；１．６２（ｍ，７Ｈ）；３．３５(ｍ，４Ｈ)；３．６８（ｍ，４
Ｈ）；４．０５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ）４．１７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝
１８．６Ｈｚ）；４．２７（ｍ、１Ｈ）；５．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；
７．９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ３２３（ＭＨ＋）． 実施例５の方法により式Ｉの以下の化合物を得た： Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）ピペリ ジン−１−カルボキシアミド （化合物６９） １Ｈ ＮＭＲ０．９５（ＣＤＣｌ_３）（ｍ，２Ｈ）；１．２４（ｍ，６Ｈ）；１
．６０（ｍ，１１Ｈ）；３．５４(ｍ，４Ｈ)，４．１１（ｍ，２Ｈ）；４．３３
（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ３２１（ＭＨ＋）； ｔ−ブチル４−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチ ルカルバモイル）ピペラジン−１−カルボキシレート （化合物７１）１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ_３）０．８９（ｍ，２Ｈ）；１．２３（ｍ，４Ｈ）；１．４４（ｓ
，９Ｈ）；１．６６(ｍ，７Ｈ)，３．３６（ｓ，４Ｈ）；３．４０（ｓ，４Ｈ）
，４，０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８，５Ｈｚ）；４．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
８，６Ｈｚ）；４．３８（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ）；５．３２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；８．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ４
２２（ＭＨ＋）； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−４− ベンジルピペラジン−１−カルボキサミド （化合物７１）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ_３）（０．９６（ｍ，２Ｈ）；１．２４（ｍ，４Ｈ）；１．７０（ｍ，７Ｈ）
；２．４４(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ)３．３７（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝５Ｈｚ）；３．５
２（ｓ，２Ｈ）；４．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ），４．１５（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ＝１８，６Ｈｚ）δ４．３２（ｍ，１Ｈ）；７．３０（ｍ，５Ｈ）；
７．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ４１２（ＭＨ＋）； ３−メトキシベンジル１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシル エチルカルバミック （化合物７２）１Ｈ ＮＭＲ０．９６（ＣＤＣｌ_３） （ｍ，２Ｈ）；１．２４（ｍ，４Ｈ）；１．７０（ｍ，７Ｈ）；３．７８(ｓ，
３Ｈ)；４．１２（ｍ，２Ｈ）；４．２１（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｍ，２Ｈ）
、δ６．８９（ｍ，３Ｈ）；７．３２（ｍ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３７
４（ＭＨ＋）； エチル−４−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル カルバモイル）ピペラジン−１−カルボキシレート （化合物７３）；及び Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−４− フル−２−イルカルボニルピペラジン−１−カルボキサミド （化合物７４） 実施例６ Ｎ−シアノメチル−３−シクロヘキシル−２Ｓ−（３−フェネチルウレイド） プロピオンアミド （化合物７５）

【０１７４】

【化５５】

【０１７５】 実施例１にて提供されるｔ−ブチル１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シ
クロヘキシルエチルカルバメート（１０３ｍｍｏｌ、１当量）のジエチルエーテ
ル（３２３ｍＬ）溶液をトルエンスルホン酸１水和物（２０６ｍｍｏｌ、２．０
当量、２−プロパノールと共に、白色の固体が形成されるまでロータリーエバポ
レーターにて３回共沸された）で１２時間処理した。上清をデカントし、固体を
ジエチエルエーテルにて粉末が形成されるまで良く洗浄した。得られた酸塩の一
部（７８９μｍｏｌ、１当量）を乾燥アセトニトリル（１ｍＬ）に懸濁し、次に
フェネチルイソシアネエート（７８９μｍｏｌ、１．０当量）及び４−メチルモ
ルホリン（７８９μｍｏｌ、１当量）にて１２時間処理した。混合液を真空下に
濃縮し、残査を塩化メチレンに溶解した。溶液を１００ｍｇのＡｒｇｏｎａｕＰ
Ｓ−トリスアミン樹脂（３４５μｍｏｌ、０．４当量）と２時間攪拌した。混合
液を濾過、酢酸エチルにて希釈し（１ｍＬ）、１Ｍの塩酸（１ｍＬ）、飽和重炭
酸ナトリウム溶液及び飽和ＮａＣｌ溶液にて洗浄、硫酸ナトリウム上で乾燥させ
、濾過、濃縮してＮ−シアノメチル−３−シクロヘキシル−２Ｓ−（３−フェネ チルウレイド）プロピオンアミドを得た。

【０１７６】 実施例６の方法によりＮ−シアノメチル−３−シクロヘキシル−２Ｓ−（３−
イソピロピルウレイド）プロピオンアミド（化合物７６）を得た。

【０１７７】 上記例示の方法に似た様式の方法より式Ｉの以下の化合物を得た： Ｎ−［１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−３−フェニルプロピル］ベンズアミ
ド（化合物７７）； Ｎ−［１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−ヒドロキシフェニルエチ
ル）］ベンズアミド（化合物７８）； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３−ヒ ドロキシベンズアミド （化合物７９）：ＮＭＲ ３００ｍＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）８．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ，１Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｍ
，１Ｈ），４．６４(ｍ，１Ｈ)，４．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．２ 及び１７．３Ｈ
，２Ｈ），３，３０（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，７Ｈ），１．６８−０．８０
（ｍ，６Ｈ）； ＭＳ＝３２９．８５ Ｍ＋＝３２９．４０； １−ベンジル−５−ベンジルオキシ−Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル− ２−フェニルエチル）２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド （化
合物８０）ＭＳ：（ｍ／ｚ［ｍＨ^＋］）５５７．０； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−２−フェニルエチル）−１−フラン− ２−イルメチル−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキ サミド （化合物８１）；ＭＳ：（ｍ／ｚ［ｍＨ^＋］）４７０．６； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−２−メチルプロピル）−５−エトキシ −１−フラン−２−イルメチル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボキ サミド （化合物８２）；ＭＳ：（ｍ／ｚ［ｍＨ^＋］）４３６．９； １−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル−Ｎ−（２−ベンジルス ルファニル−１−シアノメチルカルバモイルエチル）−５−メトキシ−２−メチ ル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド （化合物８３）；ＭＳ：（ｍ／ｚ［
ｍＨ^＋］）５７０．８； ベンジル５−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル−５−ベ ンジルオキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニルアミノ）− ５−シアノメチルカルバモイルペンチルカルバメート （化合物８４）；ＭＳ：（
ｍ／ｚ［ｍＨ^＋］）７１６．０； ベンジル５−（１−ベンジル−５−ベンジルオキシ−２−メチル−１Ｈ−イン ドール−３−イルカルボニルアミノ）−５−シアノメチルカルバモイルペンチル カルバメート （化合物８６）；ＭＳ：（ｍ／ｚ［ｍＨ^＋］）６７２．４； ベンジル５−シアノメチルカルバモイル−５−（１−フラン−２−イルメチル −５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニルアミノ） ペンチルカルバメート （化合物８６）；ＭＳ：（ｍ／ｚ［ｍＨ^＋］）５８６．８
； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイルペント−３−エニル）ベンズアミド（化
合物８７）；ＮＭＲ ３００ｍＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）８．６７（ｔ，Ｊ＝６Ｈ
，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ，１Ｈ），７．８６（ｍ，２Ｈ）；７．
５０(ｍ，３Ｈ)，５．３−５．７（ｍ，２Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ），４，１
２（ｄ，Ｊ＝６Ｈ，２Ｈ），２．３−２．６（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈ，３Ｈ）； ＭＳ＝２７１．８ Ｍ＋＝２７１．３２； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイルペント−４−エニル）ベンズアミド（化
合物８８）；ＮＭＲ ３００ｍＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）、８．６６（ｍ，１Ｈ）
，８．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ，１Ｈ），７．８９（ｍ，２Ｈ）；７．４７(ｍ
，３Ｈ)，５．８０（ｍ，１Ｈ）；４．９−５．０５（ｍ，２Ｈ），４，４（ｍ
，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈ，２Ｈ），２．１（ｍ，２Ｈ），１．８
３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ＝２７１．８ Ｍ＋＝２７１．３２； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイルブチル）ベンズアミド（化合物８９）；
ＮＭＲ ３００ｍＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）、８．６６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈ３，１
ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ，１Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４６
(ｍ，３Ｈ)，４．４１（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），１，７０（ｍ，２
Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝８Ｈ，３Ｈ）； ＭＳ＝２５９．８ Ｍ＋＝２５９．
３１； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイルペント−４−イニル）ベンズアミド（化
合物９０）；ＮＭＲ ３００ｍＨｚ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）、８．６７（ｔ，１Ｈ）
，８．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ，１Ｈ），７．９１（ｍ，２Ｈ），７．５０(ｍ
，３Ｈ)，４．５（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），２，８３（ｔ，Ｊ＝２
．５Ｈ，１Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ）； ＭＳ＝２６
９．８ Ｍ＋＝２６９．３０； ２−クロロ−Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエ チル）ベンズアミド （化合物９１） Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−２− ヨードベンズアミド （化合物９２）；^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）７．６８（
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）；７．３４（ｍ，４Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ），４．７８(ｍ，１Ｈ)；４．１３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），２．０−
０．８（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ４３９．９； ２−ブロモ−Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエ チル）ベンズアミド （化合物９３）；^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）７．６８（
ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５８（ｄｄ，Ｊ＝３．１２，１Ｈ），７．４
４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ）；７．５７（
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ，２Ｈ），２．０−０．８（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ３９３．７； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイルヘキシル）ベンズアミド（化合物９４
）；^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）：８．６５（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；８．５
４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．５(ｍ
，３Ｈ)；４．４（ｍ，１Ｈ）；４．１３（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），１．７４
（ｍ，２Ｈ），１．３（ｍ，６Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ
ｍ／ｅ＝ ２８７．８； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−４−フェニルブチル）ベンズアミド （化合物９５）；^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）：８．６７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１
Ｈ）；８．５６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）
，７．４(ｍ，３Ｈ)，７．２（ｍ，５Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．１１（
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），１．７（ｍ，４
Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ＝ ３３５．９； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）２−メ トキシベンズアミド （化合物９６）； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３， ４，５−トリメトキシベンズアミド （化合物９７）； ベンジル１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチルカルバ メート （化合物９８）； イソブチル１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチルカル バメート （化合物９９）； シクロヘキシルメチル１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシル エチルカルバミック （化合物１００） Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−３−シクロヘキシルプロピル）ベン ズアミド （化合物１０１）；^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）：８．６６（ｍ，１Ｈ
）；８．５２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），
７．４５(ｍ，３Ｈ)；４．３７（ｍ，１Ｈ）；４．１２（ｍ，２Ｈ），１．９−
０．０８（ｍ，１５Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ＝ ３２８．３； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−２− トリフルオロメトキシベンズアミド （化合物１０２）；^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ
ｌ_３）：７．９０（ｄｄ，Ｊ＝３，１０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），
７．５３５（ｍ，１Ｈ），７．３９５(ｍ，１Ｈ)，７．３１（ｍ，１Ｈ），６．
９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．２（ｄｄ，Ｊ＝６
．１７Ｈｚ，１Ｈ），４．１（ｄｄ，Ｊ＝６．１７Ｈｚ，１Ｈ），０．８−１．
８（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ＝ ３９７．９； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３− トリフルオロメトキシベンズアミド （化合物１０３）；^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ
ｌ_３）：７．６８（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝６
．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７３(ｍ，１Ｈ)，４．３８（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ
，２Ｈ），０．８−１．８（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ＝ ３９７．９； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３− ヨードベンズアミド （化合物１０４）；^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：８．１
（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．
７０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ），７．１９(ｔ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ)，
６．９（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ、１２Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１
Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１（ｄｄ，Ｊ＝
９．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），０．８−２．０（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ＝
４４０．０； ３−クロロ−Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエ チル）ベンズアミド （化合物１０５）；^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：７．５
（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ），７
．５１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９(ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ)，６，
５９（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０−０．８（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ ｍ
／ｅ＝ ３４８．０； ２−メトキシエチル１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエ チルカルバメート （化合物１０６） Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）シクロ ヘキサンカルボキサミド （化合物１０７） Ｎ−シアノメチル−３−シクロヘキシル−２Ｓ−［２−（４−メトキシフェニ ル）アセチルアミノ］プロピオンアミド （化合物１０８）；^１Ｈ ＮＭＲ （Ｃ
ＤＣｌ_３）：７．８３（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，
２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），６．２２(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ)，４．５５（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，Ｊ＝０Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．８−１．８（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ＝ ３５８．０； Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−２− メチルスルファニルベンズアミド （化合物１０９）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３ ）：８．１１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０(ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，
Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ)，７．１７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝５
．７Ｈｚ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｊ＝
１７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）１．８５−０．８０（ｍ．１３Ｈ
）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋１） ３６０； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３， ４−ジフルオロ−ベンズアミド （化合物１１０）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）
：７．５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ
），４．４９（ｍ，１Ｈ），４．１８(ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ)，４．１１（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），２．１２−０．８（ｍ，２４Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ＝ ３２
０．０； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３− メトキシベンズアミド （化合物１１１）；^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：７．
６３（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，３Ｈ）７．０６（ｍ，１Ｈ），６
．７６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ
，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），１．８５−０．８２（
ｍ．１３Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋１） ３４４； ４−ブロモ−Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエ チル）ベンズアミド （化合物１１２）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：７．６５
−７．５７（ｍ，４Ｈ）７．１０（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ
，１Ｈ），４．６７（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｊ＝１７
．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ
），１．８５−０．８２（ｍ．１３Ｈ）； ＭＳ： （Ｍ^＋＋１） ３９２／３
９４； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）ピペラ ジン−１−カルボキサミド （化合物１１３）： ベンジル４−（２−ベンゾイルアミノ−２Ｓ−シアノメチルカルバモイルエチ ル）ピペリジン−１−カルボキシレート （化合物１１４）； ３−ブロモ−Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエ チル）ベンズアミド （化合物１１５）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ_３ＯＤ）８．０５（
ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ、Ｊ＝１７．５Ｈｚ，
１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．８５−０．８２（ｍ．
１３Ｈ）； ＭＳ： （Ｍ^＋＋１） ３９２／３９４； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３− メチルベンズアミド （化合物１１６）^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）：７．６４（
ｔ，１Ｈ），７．２５(ｍ，４Ｈ)，６．４３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），４．
６７（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），２．４（ｓ，３Ｈ），２．０−０．
７（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ３２７．８； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）ペンタ ンアミド （化合物１１７）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：８．１１（ｔ，１Ｈ
），６．５３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），４．１０(ｍ
，２Ｈ)，２．２１（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８−０．８（ｍ，２０
Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ２９３．８； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−２− メチルベンズアミド （化合物１１８）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：７．９１
（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｔ，Ｊ＝３
Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），４．０５(ｓ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ)，２
．３８（ｄ，３Ｈ），２．０−０．８（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ３２８； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）チオフ ェン−３−カルボキサミド （化合物１１９）^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．
１（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，ｔ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，
１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），４．０５(ｄｄ，Ｊ＝６，１７Ｈｚ，２Ｈ)，２
．０−０．８（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ３１９．８０； ２Ｓ−［２−４−ベンジルオキシフェニルアセチルアミノ］−Ｎ−（シアノメ チル−３−シクロヘキシル）プロピオンアミド （化合物１２０）^１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ_３）：７．８（ｔ，１Ｈ），７．５−６．９（ｍ，９Ｈ），６．１０
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．０（ｓ，２Ｈ），４．５(ｍ，１Ｈ)，３．９５
（ｍ，２Ｈ）３．５（ｓ，２Ｈ），１．９−１．０（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ ｍ／
ｅ ４３４．９７； Ｎ−シアノメチル−３−シクロヘキシル−２Ｓ−［２−（２−メトキシフェニ ル）アセチルアミノ］プロピオンアミド （化合物１２１）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ
Ｃｌ_３）：７．５８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），６
．９１（ｍ，２Ｈ），６．２１(ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ)，４．４４（ｍ，１
Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６
０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），１．８−０
．５（ｍ，１３Ｈ）； ＭＳ ｍ／ｅ ３５７．８９； Ｎ−シアノメチル−３−シクロヘキシル−２−［２−（４−フェノキシフェニ ル）アセチルアミノ］プロピオンアミド （化合物１２２）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ
Ｃｌ_３）：７．５５（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．４−６．９（ｍ，９Ｈ），
６．０４(ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ)，４．４７（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．０−０．６（ｍ，１３Ｈ）； ＭＳ ｍ／ｅ ４１９．９４； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）イソニ コチンアミド （化合物１２３）^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）：８．６８（ｄ，Ｊ
＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８５(ｄ，
Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ)，７．６６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ）４．８０（ｍ
，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．０−０．７（ｍ，１３Ｈ）
； ＭＳ ｍ／ｅ ３１４．８； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）チオフ ェン−２−カルボキサミド （化合物１２４）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：８
．５５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）
，７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８(ｄｄ，Ｊ＝１
Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ)，７．０４（ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）
，４．８２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，
Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ
），１．８０−０．８４（ｍ、１３Ｈ）； ＭＳ （Ｍ^＋＋１） ３１９．８； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−ピペリジン−４−イルエチル） ベンズアミド （化合物１２５）； Ｎ−［１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（１−フォルミル−１Ｈ−イン ドール−３−イル）エチル］ベンズアミド （化合物１２６）： Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（１−フォルミル−１Ｈ−イン ドール−３−イル）エチル）−４−フルオロベンズアミド （化合物１２７）： Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）ニコチ ンアミド （化合物１２８）^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ
Ｃｌ３）：９．０１（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｍ，１Ｈ），８．１
１（ｍ，１Ｈ），７．８３(ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ)，７．３９（ｍ，２Ｈ）４．
７７（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），２．０−０．６（ｍ，１３Ｈ）；
ＭＳ ｍ／ｅ ３１４．８８； ｔ−ブチル３−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチ ルカルバモイル）フェニルカルバメート （化合物１２９）： Ｎ−［１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（１−フォルミル−１Ｈ−イン ドール−３−イル）エチル］−４−ヒドロキシベンズアミド （化合物１３０）； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−１Ｈ −インドール−５−カルボキサミド （化合物１３１）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３ ）：１１．３２（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．３５
（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝３、
１０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２(ｍ，１Ｈ)，６．５４（ｍ，１Ｈ）４．５４（ｍ，
１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０−０．７（ｍ，１３Ｈ
）； ＭＳ ｍ／ｅ ３５２．８６； Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−４− メチルスルファニルベンズアミド （化合物１３２）； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） −３−フルオロベンズアミド （化合物１３３）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）：７．１８−７．７９（ｍ，１Ｈ）、４．７０（
ｄｄ，Ｊ＝１３．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１
Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ）３．０３
(ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．２Ｈｚ，１Ｈ)，２．８４（Ｊ＝１４．１，７．２Ｈ
ｚ，１Ｈ）； ＭＳ ｍ／ｅ＝３７１．８８； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） −４−フルオロベンズアミド （化合物１３４）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：
７．７４（ｍ，２Ｈ）７．４７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｍ，
４Ｈ），７．０９（ｍ，４Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．９Ｈｚ，
１Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，５Ｈ）３．０２(ｄｄ，Ｊ＝１
３．８，６．２Ｈｚ，１Ｈ)，２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１３，８，７．２Ｈｚ，１
Ｈ）； ＭＳ ｍ／ｅ＝３７１．７９； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−メトキシベンジルスルフ ィニル）エチル］ベンズアミド （化合物１３５）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）
：８．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７
．８７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１
０Ｈｚ，２Ｈ)，６．９３（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝
４．１２Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｓ，
２Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．１
６（ｄｄ，Ｊ＝１２，１４Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄｄ，Ｊ＝１４，４Ｈｚ，
１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ＝４００．００； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−４− メチルベンズアミド （化合物１３６）^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）：７．７（ｔ
，１Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ
），４．７５（ｍ，１Ｈ)，４．２（ｄｄ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），
２．４（５，３Ｈ），２−０．８（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ： ｍ／ｅ＝３２８．８
； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３− フェノキシベンズアミド （化合物１３７）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：８．
４９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１０，８．５Ｈｚ，
１Ｈ），７．６−６．９（ｍ，９Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，
２Ｈ)，２．０−０．８（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ： ｍ／ｅ＝４０５．９３； ３−ベンゾイル−Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシ ルエチル）ベンズアミド （化合物１３８）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：８．
１９（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．０（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．４（ｍ，５Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），４．
７４（ｍ，１Ｈ)，４．７４（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝６，６．３Ｈ
ｚ，１Ｈ）４．０８（ｄｄ，Ｊ＝６，６．３Ｈｚ，１Ｈ）２．０−０．８（ｍ，
１３Ｈ）；ＭＳ： ｍ／ｅ＝４１７．９５； Ｎ−（ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）チオ フェン−３−カルボキサミド （化合物１３９）； ３−アセチル−Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシル エチル）ベンズアミド （化合物１４０）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：８．３
３（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），
７．５５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ
)，６．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．２３
−４．０５（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．９０−０．８４（ｍ，１
３Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋１）３５５．８； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） −４−メトキシベンズアミド （化合物１４１）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：
７．８１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．９，２．２
Ｈｚ，２Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，Ｊ＝５Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｔ，Ｊ＝８．９，２．０Ｈｚ，２Ｈ)，４．８２
（ｄｄ，Ｊ、１４．１，６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，
２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝
１３．９，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．７Ｈｚ，
１Ｈ）；ＭＳ： ｍ／ｅ＝３８３．８０； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） フラン−２−カルボキサミド （化合物１４２）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：
７．４９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ
），７．０４（ｍ，Ｊ＝２Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ ３．７，１．７Ｈｚ，１
Ｈ)，４．６４（ｍ，１Ｈ）４．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１．２Ｈｚ，２Ｈ）
，３．７９（ｄｄ，Ｊ＝１６．１，１３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ
＝１４．１，５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，６．９Ｈｚ
，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４３．８４； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） フラン−３−カルボキサミド （化合物１４３）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：
８．３３（ｔ，Ｊ＝５．４５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２８（ｍ，５Ｈ），
５．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．
７Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ)，３，６８（ｓ，２Ｈ
），３．１０（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２
．８０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（３２０．７４）； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） −４−メトキシベンズアミド （化合物１４４）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：
８．７５（Ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ＤＤＪ＝２．０７．９Ｈｚ
，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，６Ｈ）、７．１２
（ｍ，１Ｈ）４．７８（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（
ｄｄ，Ｊ＝１２．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，５
．４Ｈｚ，１Ｈ)，３．９７（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２
Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０、３，７Ｈｚ，１Ｈ０，２．８６（ｄｄ，
Ｊ＝１４．１，６．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８３．９３； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） −３−メトキシベンズアミド （化合物１４５）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：
１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）：７．９６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
１６−７．３６（ｍ，８Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ）、
４．０８（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ
，２Ｈ）２．９８（ｄｄ，Ｊ１３．９，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，
Ｊ＝６．９、３．９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８３．７７； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） モルホリン−４−カルボキサミド （化合物１４６）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３ ）：７．４５（ｍ，１Ｈ）７．２３（ｍ，５Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ）４．３
９（ｍ，１Ｈ）４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０６
（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．６７
（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）、３．３１（ｍ，４Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝
１４．１６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．７Ｈｚ，１
Ｈ）；ＭＳ：（３６２．８６）； ６−アミノ−Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモ イルエチル）ニコチンアミド （化合物１４７）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：
８．４２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．７ ２．５
Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３０（ｍ，５Ｈ），６．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．４
０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，４．０８（ｓ，
２Ｈ），３．７０（Ｓ，２Ｈ），２．８０（Ｍ，２Ｈ)；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６９
．４４７４； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） −３−ピリド−３−イルアクリルアミド （化合物１４８）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ
Ｃｌ_３）：８．７２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（Ｊ＝４．７ １
．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｔ，Ｊ＝７．９， ２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．
５７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３８（ｍ，６Ｈ），６．
４８（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｍ，Ｈ)，４．１０（ｓ，２
Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８０．
４７０６； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） ナフタレン−２−カルキシアミド （化合物１４９）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３ ）：８．２８（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．
４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７．（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．３８（ｍ，
６Ｈ），７．１３（Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ）、４．１４
（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝
１４．１，５．９Ｈｚ、１Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．２Ｈｚ，
１Ｈ）；ＭＳ（４０３．９２）； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） ベンゾフラン−２−カルボキサミド （化合物１５０）^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ
）：７．６６（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．５４（
ｍ，９Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．
８０（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，１３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｄｄ，Ｊ＝１４
．１，５．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８７（ｄｄ Ｊ＝１４．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ
）；ＭＳ（３９３．８３）； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） ビフェニル−４−カルボキサミド （化合物１５１）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３ ）：７．８１（ｄｔ，Ｊ＝７．１，５Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７
．５９（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．４９（ｍ，７Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｍ、１Ｈ）、４．１４、（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１
．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ、２Ｈ）、３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７
．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ
（４２９．９９）； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド （化合物１５２）^１Ｈ Ｎ
ＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：７．２１−７．３８（ｍ，７Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３、
６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．
７７（ｓ，２Ｈ）３．０３（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８
２（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（３９７．８２）； Ｎ−（２−ｔ−ブチルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル ）ベンズアミド （化合物１５３）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：８．７７（ｔ
，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｔ
，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ，１Ｈ），２．９０
（ｄｄ，Ｊ＝１０．１４Ｈｚ，１Ｈ）、１．２７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝
３１９．８０； Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−３−フェニルスルファニルプロピル ）ベンズアミド （化合物１５４）^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）：８．７（ｍ，２
Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｍ，３Ｈ），７．３（ｍ
，４Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ），４．６（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：
ｍ／ｅ＝３５３．８３； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３− メチルチオフェン−２−カルボキサミド （化合物１５５）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ
Ｃｌ_３）：７．７５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１
Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｊ＝１７．５
Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ、１Ｈ），
２．５１（ｓ，３Ｈ），１．８５−０．８５（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋１
）３３３．９； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−５− メチルチオフェン−２−カルボキサミド （化合物１５６）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ
Ｃｌ_３）：８．１４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．７
Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝
１Ｈｚ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ
＝５．９Ｈｚ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝
１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．８０−０．８２（ｍ，１３
Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋１）３３３．８； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３− クロロチオフェン−２−カルキサミド （化合物１５７）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ
ｌ_３）：７．５２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５．
２Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｊ
＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１
Ｈ），１．９０−０．８５（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋１）３５３．８； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３− クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド （化合物１５８）^１Ｈ Ｎ
ＭＲ （ＣＤＣｌ_３）：７．９０−７．７８（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４２（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｑ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），
４．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９０−０．
８５（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋１）４０３．８； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−５− クロロチオフェン−２−カルボキサミド （化合物１５９）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ
Ｃｌ_３）：８．１８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．９
Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ
，１Ｈ），４．７０（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．
７Ｈｚ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１７Ｈｚ，
１Ｈ），１．８０−０．８４（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋１）３５３．８； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３− ブロモチオフェン−２−カルボキサミド （化合物１６０）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ
Ｃｌ_３）：７．５５−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｄｔ，１Ｈ），４．０８（ｄｔ，１
Ｈ），２．０−０．８（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９９．７４； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−５− ブロモチオフェン−２−カルボキサミド （化合物１６１）^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ
Ｃｌ_３）：８．１８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝３．５
Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝４
．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．
１５（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．７
，１７．８，１Ｈ），１．５−１．８（ｍ，７Ｈ），０．８−１．５０（ｍ，６
Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ（＋１）３９９．８３； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）ベンゾ ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド （化合物１６２）^１Ｈ ＮＭＲ （Ｍｅ
ＯＨ）： ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ
），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１
７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．６１−１
．９０（ｍ，８Ｈ），０．８９−１．５５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６９
．７８； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３− エトキシベンズアミド （化合物１６３）^１Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＨ）： ８．５
０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．０７（
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１９．２Ｈｚ，２
Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ
，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．０
３Ｈ），０．９−１．９（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ（＋１）３５７．９４； ｔ−ブチル３−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−３−メチルブチルカルバ モイル）フェニルカルバメート （化合物１６４）： ｔ−ブチル３−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイ ルエチルカルバモイル）フェニルカルバメート （化合物１６５）： Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−３−フェノキシプロピル）ベンズアミ ド （化合物１６６）^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）：８．７１（ｍ＝２Ｈ），７．
９０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，２Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ）
，６．９（ｍ，３Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２
Ｈ）），４．０４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３７
．８４； ｔ−ブチル１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−ニトロフェニル）エ チルカルバメート （化合物１６７）； Ｎ−（１−シアノメチルカルバモイル−５−フルオロペンチル）ベンズアミド （化合物１６８）^１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）：８．６９（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１
Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）
，７．５（ｍ，３Ｈ），４．４２（ｄｔ，Ｊ＝５２．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４３
（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），１．８３−１．３（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ：
ｍ／ｅ＝２９１．８４； ｔ−ブチル３−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイルペンチルカルバモイル）フ ェニルカルバメート （化合物１６９）； ｔ−ブチル３−シアノメチルカルバモイルメチルカルバモイルフェニルカルバ メート （化合物１７０）； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） キノリン−３−カルボキサミド（化合物１７１）； ^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：
９．３０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ
），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，
１Ｈ）、７．８３（ｔｄ，Ｊ＝８．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔｄ，
Ｊ＝６．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．４２（ｍ，５Ｈ），４．７７
（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．１２
（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，
７．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（４０４．７７）； ｔ−ブチル３−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチ ルカルバモイルベンジル）カルバメート （化合物１７２）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ_３）：８．１５（ｂｔ，Ｊ＝５．４５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８
．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１
Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ
＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１７．１Ｈｚ，１Ｈ），
３．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），
０．８−１．９（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ（＋１）３５７．９４； ３−アセチルアミノ−Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘ キシルエチル）ベンズアミド （化合物１７３）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：
８．４３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．９４（３，Ｊ＝７．９２Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ．１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１５．３Ｈｚ，１Ｈ），
４．２３（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝５
．７，１７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），０．９５−１．９０（ｍ
，１３Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．８５； ２Ｓ−［２−（４−ブトキシフェニル）アセチルアミノ］−Ｎ−シアノメチル −３−シクロヘキシルプロピオンアミド （化合物１７４）；ＮＭＲ（ＭｅＯＨ）
： ７．１９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，
２Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．９，９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ
＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｄ
，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．
４０−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．０５−１．３（ｍ，３Ｈ），０．９５（ｔ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈｈｈ）：ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９９．９５； Ｎ−［１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−ニトロフェニル）エチル ］モルホリン−４−カルボキシアミド （化合物１７５）： Ｎ−シアノメチルカルバモイル−３−シクロヘキシル−２Ｓ−（３−ナフト− ２−イルウレイド）プロピオンアミド （化合物１７６） Ｎ−シアノメチル−３−シクロヘキシル−２Ｓ−（３−ヘキシルウレイド）プ ロピオンアミド （化合物１７７） ２Ｓ−（３−アリルウレイド）−Ｎ−シクロメチル−３−シクロヘキシルプロ ピオンアミド （化合物１７８） Ｎ−シアノメチル−３−シクロヘキシル−２Ｓ−［３−（２，２，４−トリメ チルペンチル）ウレイド］プロピオンアミド （化合物１７９） Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） キノリン−２−カルボキサミド （化合物１８０）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
：８．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ），８．２２（
ｍ，３Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｔｄ，Ｊ＝７．２１，１．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．６６（ｔｄ，Ｊ＝６，９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｍ
，２Ｈ），７．１４−７．３２（ｍ，３Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），４．１６
（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．２
Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（４
０４．８）； ３−ベンジルスルファニル−Ｎ−シアノメチル−２Ｒ−（３，３−ジメチルウ レイド）プロピオンアミド （化合物１８１）； ３−ベンゾイル−Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカル バモイルエチル）ベンズアミド （化合物１８２）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
：８．１９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｍ，２Ｈ），７．７８（
ｍ，２Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３
７（ｍ，５Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ
），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝２
．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．９Ｈｚ，２Ｈ）２．８
１（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，７、７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（４５７．８１）； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−５− ピリド−２−イルチオフェン−２−カルボキサミド （化合物１８３）；^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．５５（ｄ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（５
，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，
Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（
ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄｄ，Ｊ＝８
．４，１４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ、５．７，１７．３Ｈｚ，１
Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１７．３Ｈｚ，１Ｈ），０．８−２．０（
ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ： ｍ／ｅ＝３９６．８； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−４− メトキシチオフェン−３−カルボキサミド （化合物１８４）；^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ_３）：８．０４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ
＝８．４，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１７．３Ｈｚ
，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１７．１３Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（
ｓ，３Ｈ），０．８−１．９（（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ： ｍ／ｅ＝３４９．７８
； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３− （３−メチルベンゾイル）アミノベンズアミド （化合物１８５）；^１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ_３）：８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ
），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６８
（ｍ，２Ｈ），７．２−７．４８（ｍ，４Ｈ），４．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，
１４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１７．３Ｈｚ，１Ｈ），
４．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）０
．８−１．９（ｍ，１４Ｈ）；ＭＳ： ｍ／ｅ＝４４６．９０； ２Ｓ−（３−フェニルスルフォニルウレイド）−Ｎ−シアノメチル−３−シク ロヘキシルプロピオンアミド （化合物１８６）； ４−ベンゾイル−Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカル バモイルエチル）ベンズアミド （化合物１８７）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
：８．３４８（１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｄ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．５４（ｍ，７
Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８
０（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８
７（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（
４５９．８６）； Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）−１Ｓ−シアノメチルカルバモイルエチル ］モルホリン−４−カルボキサミド （化合物１８８）： Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） ニコチンアミド（化合物１８９） ： Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） イソニコチンアミド（化合物１９０） ： ２Ｓ−（３−ｔ−ブチルウレイド）−Ｎ−シアノメチル−３−シクロヘキシル プロピオンアミド （化合物１９１） Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−４− メチルペンタンアミド （化合物１９２）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．２
５（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ），４
．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ、Ｊ＝５．
７，１４．８Ｈｚ、１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１４．８Ｈｚ，１Ｈ
），２．２０（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．５，６Ｈ
），１．１−１．８（ｍ，１６Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ（＋１）３０７．９２； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）シクロ ペント−１−エンカルボキサミド （化合物１９３）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）：７．７９（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ），６．０８
（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．６Ｈｚ，
１Ｈ），４．１７（ｄｄ、Ｊ＝５．９，１７．３Ｈｚ、１Ｈ），４．０４（ｄｄ
，Ｊ＝５．９，１７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｍ，４Ｈ），２．００（ｍ，
２Ｈ），１．６８（ｍ，８Ｈ），０．８−１．４（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ（
＋１）３０３．８２； ｔ−ブチル−２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエ チルカルバメート（化合物１９４） Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−１Ｈ −イミダゾール−４−カルボキサミド （化合物１９５）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ）：８．１０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，４Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），
４．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．８−１．９０（ｍ，１３Ｈ）；Ｍ
Ｓ：ｍ／ｅ（＋１）３０３．７９； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）シクロ ペンタンカルボキサミド （化合物１９６）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：７．８
８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝８．１７Ｈｚ，１Ｈ），
４．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝５
．７，１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１７．３Ｈｚ，１
Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），０．８−１．９５（ｍ，２１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ
（＋１）３０５．９１； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）シクロ ヘキサ−１−エンカルボキサミド （化合物１９７）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）
：７．６５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），６．０２（
ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１４．１Ｈｚ，１
Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，
Ｊ＝５．９，１７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．８
５（ｍ，１３），０．８−１．４（ｍ，４Ｈ），；ＭＳ：ｍ／ｅ（＋１）３１７
．８６； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−５− メチルスルファニルチオフェン−２−カルボキサミド （化合物１９８）；^１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．１２（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ
，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９（
ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１４．６Ｈｚ，１
Ｈ），４．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．２，１４．６Ｈｚ、１Ｈ），２．５５（ｓ，３
Ｈ），１．７５（ｍ，８Ｈ），０．８−１．５（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ（＋
１）３６５．７７； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）イソブ チラミド （化合物１９９）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．８８（ｔ、Ｊ＝
５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ
、Ｊ＝８．７，１４．６Ｈｚ、１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１５．６
Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ、Ｊ＝５．７，１５．６Ｈｚ、１Ｈ），２．４０
（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．８０（ｍ，８Ｈ），０．８−１．４０（ｍ，１Ｈ
）；ＭＳ：ｍ／ｅ（＋１）２７９．８９； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）フラン −２−カルボキサミド （化合物２００）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．４
５（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．９，１
４．１Ｈｚ、１Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４
．０６（ｄｄ、Ｊ＝５．９，１７．６Ｈｚ、１Ｈ），１．５−１．９（ｍ，７Ｈ
），０．８−１．４０（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ（＋１）３０３．８３； Ｎ−シアノメチル−３−シクロヘキシル−２Ｓ−（３−シクロヘキシルウレイ ド）プロピオンアミド （化合物２０１） Ｎ−シアノメチル−３−シクロヘキシル−２Ｓ−（３−フェニルウレイド）プ ロピオンアミド （化合物２０２）； ３−アセチルアミノ−Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイルペンチル）ベン ズアミド （化合物２０３） Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）フラン −３−カルボキサミド （化合物２０４）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．５
（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，
１Ｈ），７．４（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），
４．１５（ｄｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，
１Ｈ），２．０−０．８（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０３．７０； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−６− ヒドロキシニコチンアミド （化合物２０５）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：１２
．１（ｓ，１Ｈ），８．８（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４（ｄ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９（ｄｄ，Ｊ＝
３．１０Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），４．５−４．２
（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），１．８−０．８（ｍ，１３
Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３０．８２； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）ベンゾ フラン−２−カルボキサミド （化合物２０６）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：
７．９５（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．８−７．２（ｍ，６Ｈ），４．９５（
ｍ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝６，６Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝
６，６Ｈｚ，１Ｈ），２．０−０．８（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０３．
７０； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）キノリ ン−３−カルボキサミド （化合物２０７）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：９．２
（ｓ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），８．０（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．８
（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ），４．２（ｍ，
２Ｈ），２．０−０．８（ｍ，１５Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６４．８６； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−４− ヒドロキシ−３−ニトロベンズアミド （化合物２０８）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ_３）：１０．７（ｓ，１Ｈ），８．３（ｓ，２Ｈ），７．９（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
，１Ｈ），７．１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），４．９（ｍ，１Ｈ），４．３（ｍ
，２Ｈ），２．２−０．８（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７４．８３； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３− ニトロベンズアミド （化合物２０９）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：８．８−８
．２（ｍ，４Ｈ），８．１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５（ｔ，Ｊ＝６
．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ、Ｊ＝６．６，１Ｈ）
，４．２５（ｄｄ，Ｊ＝６，６，１Ｈ），２．０−０．８（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ
：ｍ／ｅ＝３５８．７５； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３− メチルブチラミド （化合物２１０）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．９（ｔ
，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），４．６（ｍ，１
Ｈ），４．１（ｍ，２Ｈ），２．３−０．８（ｍ，２２Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝２
９３．７３； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） −１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド （化合物２１１）；^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ_３ＯＤ）：８．１２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），
７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ、６Ｈ），７．２２（ｍ
，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ
），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，１Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ）、２
．７９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（３９３．２）； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） −３−フェノキシベンズアミド （化合物２１２）^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：
７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２
６（ｍ，６Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｍ
、１Ｈ）、４．１１（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝３．７
Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（４４６．
４）； ｔ−ブチル３−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイ ルエチルカルバモイル）ベンジルカルバメート （化合物２１３）；^１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ_３）：７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ
，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８
（ｍ，４Ｈ），７．１２（Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３
．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄ、Ｊ＝５．４
Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．３
Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．４５
（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（４８３）； ３−アセチル−Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバ モイルエチル）ベンズアミド （化合物２１４）：^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：
８．３４８（１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．５４（ｍ，７
Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８
０（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８
７（ｄｄ、Ｊ＝１３．９，６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（
３９６．０）； ３−（３−メチルベンゾイルアミノ−Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ −シアノメチルカルバモイルエチル）ベンズアミド （化合物２１５）；^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７０
（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．４７（ｍ，８Ｈ），７．
１２（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ
＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１３．７
，５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），
２．４２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（４８７．４）； Ｎ−［（シアノメチルカルバモイル）（プロポキシ）メチル］ベンズアミド（
化合物２１６）^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：９．２５（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ
），８．６５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），
７．５（ｍ，３Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｍ，２
Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），０．８８（
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）； Ｎ−（３−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルプロピル ）ベンズアミド （化合物２１７）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：８．６９（ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ，２Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ），７．２（ｍ，５Ｈ），４．５４（ｍ，１
Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），２．４６（
ｍ，２Ｈ）２．０２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６７．８１； Ｎ−［（シアノメチルカルバモイル）（シクロヘキシルオキシ）メチル］ベン ズアミド （化合物２１８）^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：９．２６（ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，
２Ｈ），７．５１（ｍ，３Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），４．１
７（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，３Ｈ），１．７５（ｍ
，３Ｈ），１．３（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１５．８； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）スクシ ンアミド酸（ 化合物２１９）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：４．３８（ｍ，１
Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．
５８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），０．８−１．９（ｍ，１５Ｈ）；ＭＳ：ｍ
／ｅ＝３０９．７２； ３−［３−（２−クロロ−６−メチルフェニル）ウレイド］−Ｎ−（１Ｓ−シ
アノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）ベンズアミド（化合物２
２０）； ｔ−ブチル−４−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエ
チルカルバモイル）フェニルカルバメート（化合物２２１）； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−ピリド−４−イルエチル）ベン ズアミド （化合物２２２）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）Ｈ ＮＭＲ：８．３６
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６
（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４７−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．１４（
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ
，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝１４
Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋１）３０９； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−オキソシクロヘキシ）エ チル）ベンズアミド （化合物２２３）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．９３（
ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．４４（ｍ，３
Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），４．２３−
４．０８（ｍ，２Ｈ），２．３８−１．２５（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋１
）３２８； Ｎ−［１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（４，４−ジフルオロシクロヘ キシ）エチル］ベンズアミド （化合物２２４）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）８
．０４（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５８−７．
４２（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ）
，４．２１−４．０３（ｍ，２Ｈ），２．２０−１．２３（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳ
：（Ｍ^＋＋１）３５０； Ｎ−［１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル］チオモ ルホリン−４−カルボキサミド （化合物２２５）^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：７
．７５（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｍ，１Ｈ），４．１２
（ｍ，１Ｈ），３．７（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｍ，４Ｈ），２−０．８（ｍ，
１３Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ３３９．４； ４−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチルカルバモ イル）ブタン酸 （化合物２２６） Ｎ−［（シアノメチルカルバモイル）（フェネチルオキシ）メチル］ベンズア ミド； （化合物２２７）^１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）：９．３０（ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．６９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
２Ｈ），７．５１（ｍ，３Ｈ），７．２（ｍ，５Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），
４．１９（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：
ｍ／ｅ３３７．９４； ４−アミノ−Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエ チル）ベンズアミド （化合物２２８） ｔ−ブチル４−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイ ルエチルカルバモイル）ピペラジン−１−カルボキシレート （化合物２２９）；^１ Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３）７．４６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３
１（ｍ，５Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ
＝１３．４，６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．７Ｈｚ
，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ
，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝４．９
Ｈｚ，４Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，６．７ｚ，１Ｈ），２．７７（
ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（４６
２．４）； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） −４−フル−２−イルカルボニルピペラジン−１−カルボキサミド （化合物２３
０）；^１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ_３）７．５９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），
７．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７
．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．９
，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄ
ｄ，Ｊ＝１３．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．
９Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７
３（ｓ，４Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｄ
ｄ，Ｊ＝１３．９，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．
７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（４５６．２）； エチル４−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエ チルカルバモイル）ピペラジン−１−カルボキシレート （化合物２３１）^１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．５８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ
，５Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝１３
．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１０
（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝４
．９Ｈｚ，４Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，４Ｈ），２．９３（ｄｄ，
Ｊ＝１３．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），；ＭＳ（４３４．４）； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） −４−ヒドロキシベンズアミド （化合物２３２） Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） −３−ヒドロキシベンズアミド （化合物２３３）； Ｎ−［２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１Ｓ−シアノメチルカル バモイルエチル］ベンズアミド （化合物２３４）ＭＳ：（Ｍ^＋＋Ｎａ）３７９； Ｎ−［（シアノメチルカルバモイル）（フェニルアミノ）メチル］ベンズアミ ド （化合物２３５）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：９．０２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，
１Ｈ），８．９１（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２
Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ）
；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０８．９９； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−メチレンシクロヘキシル ）エチル）ベンズアミド （化合物２３６）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．８
１−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．５８−７．４３（ｍ，３Ｈ）、６．８８（ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．２０
（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ
，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），２．３０−１．４８（ｍ，９Ｈ），１．１５−０．９
５（ｍ，２Ｈ）； ＭＳ：（Ｍ^＋＋Ｎａ）３４８； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−エチリデンシクロヘキシ ル）エチル）ベンズアミド （化合物２３７）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．
８７（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．５８
−７．４３（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｑ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１
Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．１７−１．５０（ｍ，８Ｈ），１．５３（ｄ
，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１０−０．９１（ｍ，２Ｈ）； ＭＳ：（Ｍ^＋ ＋Ｎａ）３６２； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−プロピリデンシクロヘキ シル）エチル）ベンズアミド （化合物２３８）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）８
．１５（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．５６−７．４１
（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝１７Ｈｚ，
１Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．４７（ｍ，９Ｈ），１．０３−
０．９０（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ．Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）； ＭＳ：（Ｍ^＋ ＋Ｎａ）３７６； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（１−エチルピペリジン−４− イル）エチル）ベンズアミド （化合物２３９）；^１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）８
．６８（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．８
７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．５４−７．４２（ｍ，３Ｈ），４．５０（ｍ
，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ）２．２４（ｍ，２Ｈ）
，１．７９−１．０５（ｍ，９Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ
：（Ｍ^＋＋１）３４３； ４−［２−ベンゾイルアミノ−２Ｓ−シアノメチルカルバモイルエチル］−１ −メチルシクロヘキシル）トリフルオロアセテート （化合物２４０）；^１Ｈ Ｎ
ＭＲ：（ＣＤＣｌ_３）８．２５（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ，２Ｈ），７．５８−７．３９（ｍ，４Ｈ），４．８６（ｑ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），４．
０４（ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），
１．８４−１．０７（ｍ，９Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋１）
４４０； Ｎ−（２−ｔ−ブチルジスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチ ル）ベンズアミド （化合物２４１）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．８３（
ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，２
Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），５．００（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｍ，２Ｈ），
３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ）； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシ ル）エチル］ベンズアミド （化合物２４２）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋１０
％ ＣＤ_３ＯＤ）７．７５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．５４−７．３５（ｍ
，３Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ），
４．００（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），１．９１−
１．６０（ｍ，６Ｈ），１．２８−０．９０（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋Ｎａ
）３５２； シス−４−（２−ベンゾイルアミノ−２Ｓ−シアノメチルカルバモイルエチル ）シクロヘキシルアセテート （化合物２４３）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋Ｎａ）３９４，
（Ｍ^＋−ＣＨ_３ＣＯＯ）３１２； Ｎ−［（シアノメチルカルバモイル）（フェネチルスルファニル）メチル］ベ ンズアミド （化合物２４４）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：９．１４（ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ，２Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ），７．２（ｍ，５Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ｍ／
ｅ＝３５４．０１； Ｎ−［１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（１−チアゾール−２−イルピ ペリジン−４−イル）エチル］ベンズアミド （化合物２４５）；^１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ_３＋１０％ ＣＤ_３ＯＤ）７．７７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．５
１−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４８
（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．
１４（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ
），３．９１−３．８５（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．８９（ｍ，２Ｈ），１．
９０−１．２７（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋Ｎａ）４２０； Ｎ−［（シアノメチルカルバモイル）（シクロヘキシルスルファニル）メチル ］ベンズアミド （化合物２４６）；^１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）：９．１０（ｄ
，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．９４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１
Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．００（
ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，１
Ｈ），１．２７（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３１．９８； Ｎ−シアノメチル−３−シクロヘキシル−２Ｒ−（２−エトキシアセチルアミ ノ）プロピオンアミド （化合物２４７）； Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−３− メトキシプロピオンアミド （化合物２４８）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７
．６８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）
，４．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝
５．９，１７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１７．６Ｈｚ，
１Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝５
．７Ｈｚ，２Ｈ），０．８−１．７０（ｍ，１３Ｈ）； シス−Ｎ−［１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−メトキシシクロヘ キシル）エチル］ベンズアミド （化合物２４９）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
：８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．
４２（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｍ，１
Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１７．２
Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．１８−０．
９４（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋Ｎａ）３６６； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） −３−［３−（１−ベンジルピロリジン−３Ｒ−イル）−３−メチルウレイド］ ベンズアミド （化合物２５０）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５８５．３（Ｍ＋Ｈ^＋ ）； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） −３−［３−（１−ベンジルピロリジン−３Ｓ−イル）−３−メチルウレイド］ ベンズアミド （化合物２５１）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５８５．４（Ｍ＋Ｈ^＋ ）； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） −３−［３−（４−ベンジルピペラジン−１−イルカルボニル）アミノ］ベンズ アミド （化合物２５２）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ ５７１．２（Ｍ＋Ｈ^＋）； Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−ペンタフルオロベンジルスルフ ァニルエチル）ベンズアミド （化合物２５３）； Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−ナフト−２−イルメチルスルフ ァニルエチル）ベンズアミド （化合物２５４）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：
７．８０（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．７４（ｍ，９Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ
），４．１０（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２
．８７（ｍ，１Ｈ），２．２−２．６（ｍ）； Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル） −３−（３−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルウレイド）ベンズアミド （化合物２５５）；^１Ｈ ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．７
８（ｍ，１），２．８９（ｍ，１），３．７９（ｓ，２），４．１８（ｄ，２）
，４．７１（ｍ，１），７．２３−７．３７（ｍ，５），７．４５（ｔ，１），
７．６１（ｄ，１）７．７１（ｄ，１），７．９９（ｓ，１），８．７５（ｄ，
１），８．７７（ｔ，１），９．０８（ｓ，１），９．２２（ｓ，１）；ＥＳＩ
−ＭＳ ｍ／ｚ ４９６．１（Ｍ＋Ｈ^＋）； Ｎ−［２−（４−クロロベンジルスルファニル）−１Ｒ−シアノメチルカルバ モイルエチル］ベンズアミド （化合物２５６）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）８．
８５（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．
９２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．４０−
７．３３（ｍ，４Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１
Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝５
．２Ｈｚ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，＝１
３．８Ｈｚ，１Ｈ） ；ＭＳ：（Ｍ＋１）３８８／３９０； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−メチルベンジルスルファ ニル）エチル］ベンズアミド （化合物２５７）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）８．
８７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），
７．９２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．２
５−７．０８（ｍ，４Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝５．７
Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ＝
１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，
１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋１）３６８； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３，５−ジメチルベンジルス ルファニル）エチル］ベンズアミド （化合物２５８）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
）８．８６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１
Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０−７．４６（ｍ，３Ｈ），
６．９１（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），４，１
７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，
Ｊ＝１３．８，１Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋１）３８２； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−トリフルオロメチルベン ジルスルファニル）エチル］ベンズアミド （化合物２５９）；^１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ）８．８６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．６０−７．４６（ｍ，５Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），４．１
７（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｊ
＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ
，１Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋１）４２２； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−トリフルオロメトキシベ ンジルスルファニル）エチル］ベンズアミド （化合物２６０）；^１Ｈ ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ）８．８６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝８．２
Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０−７．４２（ｍ，
５Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），４．
１７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ
，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋１）４３８； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−トリフルオロメチルスル ファニルベンジルスルファニル）エチル］ベンズアミド （化合物２６１）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）８．８６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，
Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６０−７．４５（ｍ，５Ｈ），４．７２（ｍ，１
Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），２．９
２（ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝
９．６Ｈｚ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ＋１）４５４； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３−ニトロベンジルスルファ ニル）エチル］ベンズアミド （化合物２６２）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）８．
８３（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．
２１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｍ，２Ｈ）
，７．７９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．４５（ｍ，４Ｈ），
４．６６（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，２
Ｈ），２．９０−２．４９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋１）３９９．２； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３−ニトロベンジルスルファ ニル）エチル］ベンズアミド （化合物２６３）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：８
．７９（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｍ，５
Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），
３．８８（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５４．９７； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−ピリド−３−イルメチルスルフ ァニル）エチル］ベンズアミド （化合物２６４）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：
８．８６（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．
５３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７
．９１（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３４
（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ）３．８２（ｓ，２
Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５５．０４； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−ピリド−４−イルメチルスルフ ァニル）エチル］ベンズアミド （化合物２６５）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：
８．８５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．
５５（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３５（
ｍ，２Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．
８（ｓ＝２Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝６，１５Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ
，Ｊ＝１０、１５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５５．０２； ３−アミノ−Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイル）−２−シクロヘキシル エチルベンズアミド （化合物２６６）； ３−アミノ−Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモ イルエチル）ベンズアミド （化合物２６７）； ３−アミノ−Ｎ−（１Ｓ−シアノメチルカルバモイルペンチル）ベンズアミド （化合物２６８）； メチル２Ｓ−ベンゾイルアミノ−３−シクロヘキシルプロピオニルアミノシア ノアセテート （化合物２６９）；ＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ）３９４； ２Ｓ−ベンゾイルアミノ−３−シクロヘキシルプロピオニルアミノシアノ酢酸 （化合物２７０）：ＭＳ：（Ｍ＋１）３５８； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３，４−ジクロロベンジルス ルファニル）エチル］ベンズアミド （化合物２７１）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
）：８．８（ｄ，ｔ，２Ｈ），７．９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．８（ｍ，
３Ｈ），７．１（ｍ，４Ｈ），４．７（ｍ，１Ｈ），４．２（Ｓ，２Ｈ），３．
７（ｓ，２Ｈ），２．９（ｍ，１Ｈ）２．７（ｍ，１Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ）
；ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８．０； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３−メチルベンジルスルファ ニル）エチル］ベンズアミド （化合物２７２）； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（４−ニトロベンジルスルファ ニル）エチル］ベンズアミド （化合物２７３）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：８
．８３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）
，８．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７
．６２−７．４５（ｍ，５Ｈ），４．６７（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝５
．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝１３．８Ｈ
ｚ，１Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ^＋＋１）＝３９９．２； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ニトロベンジルスルファ ニル）エチル］ベンズアミド （化合物２７４）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：８
．８１（ｍ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，
Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．６５（ｍ，６
Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ：ｍ／ｅ（＋１）３９９．２； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３−トリフルオロメチルベン ジルスルファニル）エチル］ベンズアミド （化合物２７５）；^１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ）：８．８６（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７
．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｄ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），２．
２２−２．７４（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ（＋１）４２２．２； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３−トリフルオロメチルベン ジルスルファニル）エチル］ベンズアミド （化合物２７６）；^１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ）：８．８１（ｍ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７
．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．５５（ｍ，７Ｈ），４．
１５（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ｍ／
ｅ（＋１）４３８．２； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−メチルベンジルスルファ ニル）エチル］モルフォリン−４−カルボキサミド （化合物２７７）；^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ）：８．７（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．２（ｍ，４Ｈ），６
．６７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，２Ｈ
），３．７（ｓ，２Ｈ），３．５（ｔ，４Ｈ），３．３（ｔ、４Ｈ）、２．７（
ｍ，２Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ３７７．２； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ニトロベンジルスルファ ニル）エチル］モルフォリン−４−カルボキサミド （化合物２７８）；^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ）：８．６７（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８
．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５（ｍ，４Ｈ），４．２８（ｑ，１Ｈ），４．１（ｄ，
Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．５（ｔ，４Ｈ），３．２（ｔ
，４Ｈ），２．６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ４０８．４； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３−ニトロベンジルスルファ ニル）エチル］モルフォリン−４−カルボキサミド （化合物２７９）；^１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ）：８．７（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．２（ｍ，２Ｈ），７
．７（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｍ，１Ｈ）
，４．１６（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４（ｍ
，８Ｈ），２．６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ４０８； Ｎ−［１Ｓ−シアノメチルカルバモイル−２−シクロヘキシルエチル）−１， １−ジオキソ−１λ^６−チオモルフォリン−４−カルボキサミド （化合物２８０
）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：８．５（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），６．９（ｄ
，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｍ，３Ｈ），３．８（ｔ，４Ｈ），３．１（
ｔ，４Ｈ），１．８−０．８（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ３７０．８； Ｎ−（２−アリルスルファニル−１Ｓ−シアノメチルカルバモイルエチル）ベ ンズアミド （化合物２８１）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：８．７２（ｔ，１Ｈ
），８．６５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．９（ｄ，２Ｈ），７．５（ｍ，３
Ｈ），５．７（ｍ，１Ｈ），５．１（ｍ，２Ｈ），４．１（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，２
Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ ３０４．２； Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル）−２−（２−フルオロベンジルスル ファニル）エチル］ベンズアミド （化合物２８２）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）
：８．８５（ｍ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１０−７．６３（ｍ，７Ｈ），４．６２（ｍ
，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），２
．８８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ（＋１） ３６９．８； Ｎ−［２−（２−クロロベンジルスルファニル）−１Ｒ−シアノメチルカルバ モイルエチル］ベンズアミド （化合物２８３）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：８
．８０（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．５８（ｍ，７Ｈ），４．７５（ｍ，１
Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），２．８
（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ（＋）３８８．２； Ｎ−［２−（２−ブロモベンジルスルファニル）−１Ｒ−シアノメチルカルバ モイルエチル］ベンズアミド （化合物２８４）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：８
．８５（ｍ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４−７．６５（ｍ，５Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｍ，
１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），２．
９０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｅ（＋１） ４３４．０； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ヨードベンジルスルファ ニル）エチル］ベンズアミド （化合物２８５）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：８
．８６（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，５Ｈ）、７．４０−７
．６０（ｍ、４Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｔ、
Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（
ｓ，２Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ（＋１） ４８０．０； Ｎ−［２−（４−ｔ−ブチル−ベンジルスルファニル）−１Ｒ−シアノメチル カルバモイルエチル］ベンズアミド （化合物２８６）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）：８．１６（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５
１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７
．１９−７．２９（ｍ，４Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ）
，３．７２（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ）； Ｎ−［３−（２−クロロフェニルスルファニル）−１Ｒ−シアノメチルカルバ モイルプロピル］ベンズアミド （化合物２８７）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：
８．７３（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．５６（ｍ，５Ｈ
），７．３２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，
１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．
０７（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ（＋１）３８５．９； Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−３−ｏ−トリルスルファニルプロピ ル）ベンズアミド （化合物２８８）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：８．７０（ｍ
，２Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．３０
（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．２１（ｍ，３Ｈ），４．６１
（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３
（ｍ，２Ｈ），２，２８（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ（
＋１）３６６．０； Ｎ−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−３−ピリド−２−イルスルファニル プロピル）ベンズアミド （化合物２８９）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：８．７
０（ｍ，２Ｈ），８．３９（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１３．５，２Ｈ）
，７．４５−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）
，７．１０（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ（＋
１）＝３５３．０； ｔ−ブチル４−（１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−ピリド−２−イルメ チルスルファニルエチルカルバモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート （化
合物２９０）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：８．７２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１
Ｈ），８．４８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｄ
，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８
５（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｓ，４Ｈ），２．５６−２．８３（ｍ、４Ｈ）、２
．３５（ｍ，１Ｈ）、１．３５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ（＋１）＝４６１．
４； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−３−ピリジド−４−イルスルファニ ルプロピル）ベンズアミド （化合物２９１）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：８．
７３（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｍ，２
Ｈ），７．５１（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６
２（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３
．１３（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ｍ／ｅ（＋１）＝３５５．
０； Ｎ−［１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−シクロへプチル−エチル］ −ベンズアミド （化合物２９２）； 及び ２−ベンジルアミノ−Ｎ−シアノメチル−３−シクロヘキシル−プロピオ
ンアミド（化合物２９３）。

【０１７８】 実施例１１ カテプシンＢアッセイ 各種濃度の試験化合物の溶液を１０μｌのジメチルスルホオキシド（ＤＭＳＯ
）中に調製し、続いてアッセイバッファー（４０μＬ、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒド
ロキシエチル）−２−アミノエタンスルフォン酸（ＢＥＣ）、５０ｍＭ（ｐＨ６
）；ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリル酸エステル、０．０５％；及び
ジチオスレイトール（ＤＴＴ）、２．５ｍＭを含む）中に希釈した。ヒトカテプ
シンＢ（２５μＬアッセイバッファー中に０．０２５ｐモル）を希釈液に加えた
。アッセイ溶液を５〜１０秒間シェーカープレート上にて混合した後、カバーし
、室温中に３０分間インキュベーションした。Ｚ−ＦＲ−ＡＭＣ（２５μＬアッ
セイバッファー中に２０ｎモル）をアッセイ溶液に加え、加水分解後５分間（λ
４６０ｎｍ）分光光学的に追跡した。標準的数学モデルを利用した酵素回帰曲線
より見かけ上の阻害定数（Ｋｉ）を決定した。

【０１７９】 本発明の化合物は上記アッセイにて試験され、１０μＭ以下のＫｉにてカテプ
シンＢ阻害活性を示すことが観察された。

【０１８０】 実施例１２ カテプシンＫアッセイ 各種濃度の試験化合物の溶液を１０μｌのジメチルスルホオキシド（ＤＭＳＯ
）中に調製し、続いてアッセイバッファー（４０μＬ；ＭＥＳ、５０ｍＭ（ｐＨ
５．５）；ＥＤＴＡ、２．５ｍＭ；及びＤＴＴ、２．５ｍＭを含む）中に希釈し
た。ヒトカテプシンＫ（２５μＬアッセイバッファー中に０．０９０６ｐモル）
を希釈液に加えた。アッセイ溶液を５〜１０秒間シェーカープレート上にて混合
した後、カバーし、室温中に３０分間インキュベーションした。Ｚ−Ｐｈｅ−Ａ
ｒｇ−ＡＭＣ（２５μＬアッセイバッファー中に４ｎモル）をアッセイ溶液に加
え、加水分解後５分間（λ４６０ｎｍ）分光光学的に追跡した。標準的数学モデ
ルを利用した酵素回帰曲線より見かけ上の阻害定数（Ｋｉ）を決定した。

【０１８１】 本発明の化合物は上記アッセイにて試験され、１０μＭ以下のＫｉにてカテプ
シンＫ阻害活性を示すことが観察された。

【０１８２】 実施例１３ カテプシンＬアッセイ 各種濃度の試験化合物の溶液を１０μｌのジメチルスルホオキシド（ＤＭＳＯ
）中に調製し、続いてアッセイバッファー（４０μＬ、ＭＥＳ、５０ｍＭ（ｐＨ
５．５）；ＥＤＴＡ、２．５ｍＭ；及びＤＴＴ、２．５ｍＭを含む）中に希釈し
た。ヒトカテプシンＬ（２５μＬアッセイバッファー中に０．０５ｐモル）を希
釈液に加えた。アッセイ溶液を５〜１０秒間シェーカープレート上にて混合した
後、カバーし、室温中に３０分間インキュベーションした。Ｚ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ
−ＡＭＣ（２５μＬアッセイバッファー中に１ｎモル）をアッセイ溶液に加え、
加水分解後５分間（λ４６０ｎｍ）分光光学的に追跡した。標準的数学モデルを
利用した酵素回帰曲線より見かけ上の阻害定数（Ｋｉ）を決定した。

【０１８３】 本発明の化合物は上記アッセイにて試験され、１０μＭ以下のＫｉにてカテプ
シンＬ阻害活性を示すことが観察された。

【０１８４】 実施例１４ カテプシンＳアッセイ 各種濃度の試験化合物の溶液を１０μｌのジメチルスルホオキシド（ＤＭＳＯ
）中に調製し、続いてアッセイバッファー（４０μＬ、ＭＥＳ、５０ｍＭ（ｐＨ
５．５）；ＥＤＴＡ、２．５ｍＭ；及びＮａＣｌ、１００ｍＭを含む）中に希釈
した。ヒトカテプシンＳ（２５μＬアッセイバッファー中に０．１５８ｐモル）
を希釈液に加えた。アッセイ溶液を５〜１０秒間シェーカープレート上にて混合
した後、カバーし、室温中に３０分間インキュベーションした。Ｚ−Ｖａｌ−Ｖ
ａｌ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（２５μＬアッセイバッファー中に９ｎモル）をアッセイ
溶液に加え、加水分解後５分間（λ４６０ｎｍ）分光光学的に追跡した。標準的
数学モデルを利用した酵素回帰曲線より見かけ上の阻害定数（Ｋｉ）を決定した
。

【０１８５】 本発明の化合物は上記アッセイにて試験され、１０μＭ以下のＫｉにてカテプ
シンＳ阻害活性を示すことが観察された。

【０１８６】 実施例１５ 卵アルブミン感作マウス Ｃ５７マウス（メス）を０日及び１２日目に水酸化アルミニウムアジュバント
（２０ｍｇ、静注）と共に投与された卵アルブミン（１０μｇ、静注）にて感作
した。マウスは２２、２３又は２４日目に、卵アルブミン（１０ｇ／ｌ）のエア
ゾールに４時間の間隔を開けて２回、６０分間暴露し感作させた。マウスには０
、８、２３．５、２９、３３、４８及び５６時間時に５ｍｌ／ｋｇ（０．５％Ｍ
Ｃ／０．２％Ｔｗｅｅｎ８０水溶液）の賦形剤又は試験化合物のいずれかを経口
投与した。

【０１８７】 マウスは８６時間後にペントバルビツール静注して麻酔した（初回感作から７
２時間後）。組織学検査のため、麻酔後可能な限り迅速に肺に１０％中性緩衝化
フォルマリンを送り込んだ。肺には１０％中性緩衝化フォルマリン（ＮＢＦ）が
３０ｃｍ水圧にて注入された。肺を取り出し、１％ＮＢＦのポットの中に入れた
。１０％ＮＢＦにて最低２４時間固定した後、肺はアルコールシリーズを通り包
埋処理された。肺は縦方向にブロック化され、動物それぞれについて主気管支の
高さで２μmの切片を１枚作製した。次に切片をヘマトキシリンとエオシンにて
染色した。切片を病理検査し、等級付けした。

【０１８８】 肺組織の組織病理学的評価より、０．０３から３０ｍｇ／ｋｇ間の本発明の化
合物による処理について、血管及び粘膜床に関する用量依存的な作用が示された
。

【０１８９】 実施例１６ 式Ｉの化合物を含む代表的医薬品製剤 経口製剤 式Ｉの化合物 １０〜１００ｍｇ １水化クエン酸塩 １０５ｍｇ 水酸化ナトリウム １８ｍｇ 芳香剤 水 合計１００ｍL 静脈注射用製剤 式Ｉの化合物 ０．１〜１０ｍｇ １水化デキストロース 等張量 １水化クエン酸塩 １．０５ｍｇ 水酸化ナトリウム ０．１８ｍｇ 注射水 合計１．０ｍL 錠剤製剤 式Ｉの化合物 １％ 微結晶セルロース ７３％ ステアリン酸 ２５％ コロイド状シリカ １％

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/381 Ａ６１Ｋ 31/381 ４Ｃ０５５ 31/40 31/40 ４Ｃ０６３ 31/404 31/404 ４Ｃ０６９ 31/4045 31/4045 ４Ｃ０８６ 31/4164 31/4164 ４Ｃ２０４ 31/417 31/417 ４Ｃ２０６ 31/426 31/426 ４Ｈ００６ 31/433 31/433 31/4402 31/4402 31/4406 31/4406 31/4409 31/4409 31/4436 31/4436 31/445 31/445 31/4453 31/4453 31/455 31/455 31/47 31/47 31/495 31/495 31/496 31/496 31/505 31/505 31/535 31/535 31/5375 31/5375 31/54 31/54 Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 5/14 5/14 9/00 9/00 9/10 9/10 11/00 11/00 11/06 11/06 17/02 17/02 19/02 19/02 21/04 21/04 25/28 25/28 27/02 27/02 29/00 １０１ 29/00 １０１ 37/02 37/02 37/08 37/08 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 253/30 Ｃ０７Ｃ 253/30 269/06 269/06 271/22 271/22 273/18 273/18 275/24 275/24 303/40 303/40 311/06 311/06 315/04 315/04 317/50 317/50 319/20 319/20 323/52 323/52 323/60 323/60 323/62 323/62 Ｃ０７Ｄ 207/14 Ｃ０７Ｄ 207/14 209/08 209/08 209/14 209/14 209/22 209/22 209/42 209/42 213/34 213/34 213/40 213/40 213/56 213/56 213/71 213/71 213/81 213/81 213/82 213/82 215/54 215/54 233/64 １０５ 233/64 １０５ 233/90 233/90 Ａ 239/36 239/36 277/28 277/28 277/42 277/42 277/56 277/56 285/135 295/12 Ａ 295/12 295/18 Ｚ 295/18 295/20 Ａ 295/20 Ｚ 307/56 307/56 307/68 307/68 317/68 317/68 333/20 333/20 333/38 333/38 333/68 333/68 401/12 401/12 405/06 405/06 405/12 405/12 409/04 409/04 Ｃ０７Ｍ 7:00 // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｄ 285/12 Ｇ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ， ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ， ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，Ｓ Ｉ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 バニン，バーリー エー． アメリカ合衆国，カリフォルニア 94060， サン ブルノ，エルム アベニュ 171 (72)発明者 クライナック，エリカ エー． アメリカ合衆国，カリフォルニア 94605， オークランド，キャニオン オークス ド ライブ 660，アパートメント イー (72)発明者 パターソン，ジョン ダブリュ． アメリカ合衆国，カリフォルニア 94040， マウンテン ビュー，モンタルト ドライ ブ 1619 Ｆターム(参考） 4C023 CA05 HA02 4C031 NA10 4C033 AD03 AD06 AD13 AE16 AE17 AE18 AE20 4C036 AD08 AD22 AD27 AD28 AD30 4C037 MA02 4C055 AA01 BA01 BA02 BA20 BB04 BB19 CA01 CA02 CA20 CA34 CA58 CB03 CB04 CB19 DA01 DA28 DA58 DB03 DB19 FA01 FA15 FA32 FA37 4C063 AA01 BB01 BB03 BB04 BB07 CC12 CC75 CC92 DD06 DD10 DD12 DD34 EE01 4C069 AA12 BA08 BB29 CC17 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BA03 BA06 BA13 BB02 BC07 BC13 BC17 BC19 BC21 BC28 BC38 BC42 BC50 BC73 BC82 BC85 BC88 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA10 GA16 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA36 ZA45 ZA59 ZA94 ZA96 ZB05 ZB07 ZB13 ZB15 ZC06 ZC35 4C204 BB01 CB03 DB01 DB03 DB13 DB26 EB01 EB02 EB03 FB01 FB06 FB19 GB01 GB22 GB25 4C206 AA01 AA02 AA03 AA04 HA22 HA28 KA01 KA17 MA01 MA04 ZA02 ZA36 ZA45 ZA59 ZA94 ZA96 ZB05 ZB07 ZB13 ZB15 ZC06 ZC35 4H006 AA01 AA02 AA03 AB20 AB25 AC46 AC52 AC53 AC57 AC80 AC81 BD70 QN30 RA06 RA10 RB34 TA01 TA04 TB02 TB04 TB53 TB55 TB59 TC34

Claims (35)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 式中のＲ^１が式（ａ）又は（ｂ） 【化２】 であり、前記式中： Ｘ^１及びＸ^２は独立に−Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２−であり； Ｒ^５及びＲ^６は水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであり； Ｒ^７及びＲ^８は水素又は（Ｃ_１−６）アルキル又は以下の定義通りであり； Ｒ^９及びＲ^１０は独立に（ｉ）任意にシアノ、ハロ又はニトロで置換された
   （Ｃ_１−６）アルキル、又は（ｉｉ）式中のＸ^３が（Ｃ_１−６）アルキレンであ
   り、Ｘ^４が結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、生起する各Ｒ^１２は独立に
   水素、（Ｃ_１−６）アルキル、又はハロ−置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、
   Ｒ^１３は（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、Ｒ^１４ は（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_{３−１ ２} ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６ ）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_{９−１ ２} ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシ
   クロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、そしてＲ^１５が水素又は（Ｃ_１−６ ）アルキルであり、Ｒ^１４内にある前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル
   、アリール、ヘテロアリール、ポリシクロアリール又はヘテロポリシクロアリー
   ル環が−Ｒ^１６、−Ｘ^４ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＳＲ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−
   Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４ ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、
   −Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６，−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４Ｓ（
   Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^４ＮＲ^１７ Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６Ｒ^１７よりなるグループから選択される基で任意に
   置換され、且つ前記式中のＸ^４が結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、Ｒ^{１ ６} が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであり、Ｒ^１７が（Ｃ_３−１２）シクロアル
   キル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）
   アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２ ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_{０− ６} ）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキ
   ルである−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、
   −Ｘ^３ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＳＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｎ
   Ｒ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１２）
   ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ 、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ 、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｘ^３ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４ 、−Ｘ^３ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｘ^３ＮＲ^１５ＣＯ）ＯＲ^１４、−Ｘ^３Ｃ
   （Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｘ^３ＮＲ^１５Ｃ（
   Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｘ^３ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｘ^４Ｓ
   Ｒ^１４、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４、−Ｘ^４ＯＲ^１４又は
   −Ｘ^４ＮＲ^１４Ｒ^１５より選択される基であるか、又は（ｉｉｉ）当該シクロア
   ルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ポリシクロアリー
   ル又はヘテロポリシクロアリール環が、式中のＸ^４、Ｒ^１６及びＲ^１７が前記の
   規定に同じである−Ｒ^１６、−Ｘ^４ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＳＲ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）
   Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６ 、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ
   ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６，−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、
   −Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は
   −Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６Ｒ^１７から選択される基で任意に置換さ
   れる（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２ ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）
   アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２ ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル及びヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシク
   ロアリール（Ｃ_０−６）アルキルから選択される基であり；前記式中のＲ^９及び
   ／又はＲ^１０内にあるいずれかの脂環式又は芳香族環系が、式中のＸ^４、Ｒ^１２ 及びＲ^１３が上記の規定に同じである（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_１−６）アル
   キリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−Ｘ^４Ｎ
   Ｒ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２、
   −Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−
   Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^４）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｏ
   Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（
   Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^４Ｃ（Ｏ
   ）Ｒ^１３から独立に選択される１〜５のラジカルにより任意に更に置換されても
   よく、又は Ｒ^９はＲ^７と一緒になり、及び／又はＲ^１０がＲ^８と一緒になり任意にヒド
   ロキシ、酸素又はメチレンにより置換されるトリメチレン、テトラメチレン、又
   はフェニレン−１，２−ジメチレンを形成し；そして Ｒ^１１は式中のＸ^５が−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−又はＳ（Ｏ）_２−
   であり、Ｘ^６が結合、−Ｏ−又は式中のＲ^１９が水素あるいは（Ｃ_１−６）アル
   キルである−ＮＲ^１９−であり、Ｒ^１８が（ｉ）式中のＲ^１２及び^１３が前記規
   定に同じでありＲ^２０が（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、
   ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）ア
   リール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アル
   キル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_{８ −１２} ）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、そして生起する各Ｒ^{２ １} が独立に水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであるシアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^１２ Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２ 、−ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−Ｃ（
   Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｐ
   （Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２ （Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−
   ＯＲ^２０、−ＳＲ^２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｒ^２１、−
   ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）Ｎ
   Ｒ^２０Ｒ^２１又は−ＮＲ^２１Ｃ（ＮＲ^２１）ＮＲ^２０Ｒ^２１により任意に置換さ
   れている（Ｃ_１−１０）アルキルであるか、又は（ｉｉ）（Ｃ_３−１２）シクロ
   アルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_{０− ６} ）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_{５− １２} ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_{０ −６} ）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキ
   ルであるか、又は（ｉｉｉ）式中のＸ^４が上記規定に同じであり、Ｒ^２２が（Ｃ_３−６ ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）シクロアル
   キル（Ｃ_０−６）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_{５− ６} ）アリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、そして生起する各Ｒ^２３が独立に水
   素又は（Ｃ_１−６）アルキルである−Ｘ^４ＯＲ^２２、−Ｘ^４ＳＲ^２２、−Ｘ^４Ｓ
   （Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ
   ）ＯＲ^２２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２ＮＲ^２３、−Ｘ^４Ｒ^２２ＮＲ^２３、−Ｘ^４ ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２，−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ
   （Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３又は−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（ＮＲ^２３）ＮＲ^２２Ｒ^２３により
   式中のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールが
   置換されている、（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（
   Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキ
   ル又はヘテロ（Ｃ_５−６）アリール（Ｃ_０−６）アルキルである−Ｘ^５Ｘ^６Ｒ^{１ ８} であり；前記Ｒ^１１中の脂環式又は芳香族環系のいずれかに、式中のＸ^４、Ｒ^１２ 及びＲ^１３が上記に同じである（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_１−６）アルキ
   リデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−Ｘ^４ＮＲ^１２ Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{１ ２} ＮＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２、
   −Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−
   Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｏ
   Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ
   ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）
   Ｒ^１３により独立に選択される１〜５のラジカルにより更に置換されてもよく； Ｒ^２は水素又は（Ｃ_１−６）アルキル、あるいは以下の規定に同じであり； Ｒ_３は水素、（Ｃ_１−６）アルキル、又は以下の規定に同じであり；そして Ｒ_４は水素、又は当該アルキルが式中の式中のＲ^１２、^１３、Ｒ^１４及びＲ^{１ ５} が前記規定に同じであるシアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^{１ ２} Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２ ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（
   Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１２）Ｏ
   Ｒ^１２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（
   Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−ＯＲ^１４、−ＳＲ^１４ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−
   ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１４ Ｒ^１５、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５又は−ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１４ Ｒ^１５により任意に置換されている（Ｃ_１−６）アルキルであるか、又は（
   ｉｉ）当該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール
   、ポリシクロアリール、又はヘテロポリシクロアリール環が、式中のＸ^４，Ｒ^{１ ６} 及びＲ^１７が上記に同じである−Ｒ^１６、−Ｘ^４ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＳＲ^１６、
   −Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｎ
   Ｒ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６ Ｒ^１７又は−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６Ｒ^１７よりなるグループ
   から選択される基で任意に置換される（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６ ）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２ ）アリール（Ｃ_０−６）アルキルヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_{０ −６} ）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール及びヘテロ（Ｃ_８−１２）
   ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルから選択される基であり；前記Ｒ^９及
   び／又はＲ^１０内のいずれかの脂環式又は芳香族環系は、式中のＸ^４、Ｒ^１２及
   びＲ^１３が上記に同じである（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_１−６）アルキリデン
   、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２ 、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^{１ ２} 、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｓ
   Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^４Ｓ
   （Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＰ（Ｏ
   ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^{１ ３} 、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ より独立に選択される１〜５のラジカルにより更に置換されてもよく；又は Ｒ^４及びＲ^２は一つになり任意にヒドロキシ、酸素又はメチレンにより置換さ
   れるトリメチレン、テトラメチレン、又はフェニレン−１，２−ジメチレンを形
   成するか；又は Ｒ^４及びＲ^３がＲ^４及びＲ^３が共に結合する炭素と一つになり（Ｃ_３−８）シ
   クロアルキレン又は（Ｃ_３−８）ヘテロシクロアルキレンを形成するものである
   化合物、及びそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護型誘導体、個
   々の異性体及び異性体混合物；及び医薬品として受け入れ可能なその塩。
2. 【請求項２】 請求項１の化合物であって、 Ｒ^１が式（ａ）中の基であり： 式（ａ）における Ｘ^１が−Ｃ（Ｏ）−であり； Ｒ^５が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであり； Ｒ^７が水素又はメチルであり； Ｒ^９が、（ｉ）式中のＲ^１４が（Ｃ_３−１０）シクロアルキル（Ｃ_０−６）
   アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１０）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_{６ −１０} ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１０）アリール（Ｃ_{０ −６} ）アルキル、（Ｃ_９−１０）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又は
   ヘテロ（Ｃ_８−１０）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、そして
   Ｒ^１５が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであり、前記Ｒ^１４内の該シクロアルキ
   ル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ポリシクロアリール又
   はヘテロポリシクロアリール環が−Ｒ^１６、−Ｘ^３ＯＲ^１６、−Ｘ^３ＳＲ^１６、
   −Ｘ^３Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３ Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^３ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^３ ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６，−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｎ
   Ｒ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６ Ｒ^１７又は−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６Ｒ^１７よりなるグループ
   から選択される基により任意に置換され、且つ前記式中のＸ^３が結合又は（Ｃ_{１ −６} ）アルキレンであり、Ｒ^１６が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであり、Ｒ^{１ ７} が（Ｃ_３−１０）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１０ ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１０）アリール（Ｃ_０−６）
   アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１０）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１０ ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１０）ポリシク
   ロアリール（Ｃ_０−６）アルキルである−ＯＲ^１４、−ＳＲ^１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４ 、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−ＯＣ（
   Ｏ）Ｒ^１４、ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ
   ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１５ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５又は、−ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１４Ｒ^１５に
   より任意に置換された（Ｃ_１−６）アルキル、又は（ｉｉ）当該シクロアルキル
   、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ポリシクロアリール又は
   ヘテロポリシクロアリール環が、式中のＸ^３、Ｒ^１６及びＲ^１７が前記の規定に
   同じである−Ｒ^１６、−Ｘ^３ＯＲ^１６、−Ｘ^３ＳＲ^１６、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６ 、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、
   −Ｘ^３ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^{１ ６} 、−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６，−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^３ Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^３ ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６Ｒ^１７から選択される基で任意に置換される（
   Ｃ_３−１０）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１０）シク
   ロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１０）アリール（Ｃ_０−６）アルキ
   ル、ヘテロ（Ｃ_５−１０）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１０）ポリ
   シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル及びヘテロ（Ｃ_８−１０）ポリシクロアリ
   ール（Ｃ_０−６）アルキルより選択される基であり；前記式中のＲ^９内にある脂
   環式又は芳香族環系は、式中のＸ^３が上記に同じであり、生起する各Ｒ^１２が独
   立に水素、（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、
   Ｒ^１３が（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルである（Ｃ_１−６ ）アルキル、（Ｃ_１−６）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４ ）アルキル、ニトロ、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｏ
   Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^{１ ２} ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＳＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^{１ ２} 、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^３Ｏ
   Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３ Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３より独立に選択された１〜５個の
   ラジカルにより更に置換されてもよく；そして Ｒ^１１が、式中のＸ^４が−Ｃ（Ｏ）−又はＳ（Ｏ）_２−であり、Ｘ^５が結合、
   −Ｏ−又は式中のＲ^１９が水素あるいは（Ｃ_１−６）アルキルである−ＮＲ^１９ −であり、そしてＲ^１８が（ｉ）（Ｃ_１−１０）アルキル、又は（ｉｉ）（Ｃ_{３ −１２} ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロア
   ルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル又
   はヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、又は（ｉｉｉ）
   該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールが、式
   中のＸ^９が結合又は（Ｃ_１−６）アルキルであり、Ｒ^２４が（Ｃ_３−６）シクロ
   アルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６ ）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−６）アリール（
   Ｃ_０−６）アルキルであり、そしてＲ^２５が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであ
   る−Ｘ^９ＯＲ^２４、−Ｘ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｘ^９Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、−Ｘ^９Ｃ
   （Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２５、−Ｘ^９ＮＲ^２４Ｒ^２５、−Ｘ^９ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４ 、−Ｘ^９ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、−Ｘ^９ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２５又
   は−Ｘ^９ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５）ＮＲ^２４Ｒ^２５により置換されている（Ｃ_{３− ６} ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）シクロアルキル
   （Ｃ_０−６）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−６）
   アリール（Ｃ_０−６）アルキルである−Ｘ^４Ｘ^５Ｒ^１８であり、；前記Ｒ^１１中
   の脂環式又は芳香族環系は、式中のＸ^３、が結合又は（Ｃ_１−４）アルキレンで
   あり、Ｒ^１４が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである、（Ｃ_１−６）アルキル、
   ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、−ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＳＲ^１２、−Ｃ（
   Ｏ）ＯＲ^１２及び−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２より独立に選択される１〜５
   のラジカルにより更に置換されてもよく； Ｒ^２は水素であり； Ｒ^３は水素又は（Ｃ_１−４）アルキルであるか、あるいはＲ^４と共にＲ^３及び
   Ｒ^４の両方が結合する炭素と一つになり（Ｃ_３−８）シクロアルキレンを形成し
   ；そして Ｒ^４は水素又は上記に同じである化合物；及びそのＮ−オキシド誘導体、プロ
   ドラッグ誘導体、保護型誘導体、個々の異性体及び異性体の混合物；及び医薬品
   として受け入れ可能な塩。
3. 【請求項３】 請求項２の化合物であって、 Ｒ_１が式（ａ）中の基であり； 式（ａ）における Ｒ^５及びＲ^７が共に水素であり； Ｒ^９が、（ｉ）式中のＲ^１４が（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６）ア
   ルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル、ビフェニル（Ｃ_０−６）アルキル又は
   ヘテロ（Ｃ_５−１０）アリール（Ｃ_０−６）アルキルである−ＯＲ^１４又は−Ｓ
   Ｒ^１４で任意に置換される（Ｃ_１−６）アルキル、又は（ｉｉ）（Ｃ_３−６）シ
   クロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル、ビフェニ
   ル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−１０）アリール（Ｃ_０−６）アルキ
   ルより選択された基であり；前記Ｒ^９中の脂環式又は芳香族環は、式中のＸ^３が
   結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、生起する各Ｒ^１２が独立に水素、（Ｃ_１−３ ）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、そしてＲ^１３が
   （Ｃ_１−３）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルである（Ｃ_１−６）
   アルキル、（Ｃ_１−６）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）
   アルキル、ニトロ、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、
   −Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^{１ ２} Ｒ^１２、−Ｘ^３ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＳＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３Ｐ（Ｏ）（
   ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３ 、−Ｘ^３ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ
   ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３より独立に選択さ
   れた１〜５個のラジカルにより更に置換されてもよく；そして Ｒ^１１が、式中のＸ^４が−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｘ^５が結合であり、そしてＲ^{１ ８} が（ｉ）（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_{３ −１２} ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_{０ −６} ）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキルであり
   、又は（ｉｉ）該フェニル又はヘテロアリールが、式中のＸ^９が結合又は（Ｃ_{１ −６} ）アルキレンであり、Ｒ^２４がフェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（
   Ｃ_５−６）アリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、そしてＲ^２５が水素又は（Ｃ_１−６ ）アルキルである−Ｘ^９ＯＲ^２４、−Ｘ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｘ^９Ｃ（Ｏ
   ）ＯＲ^２４、−Ｘ^９Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４ＮＲ^２５、−Ｘ^９ＮＲ^２４Ｒ^２５、−Ｘ^９ ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４，−Ｘ^９ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、−Ｘ^９ＮＲ^２５Ｃ
   （Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２５又は−Ｘ^９ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５）ＮＲ^２４Ｒ^２５により
   置換されているフェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−６）アリール
   （Ｃ_０−６）アルキルである−Ｘ^４Ｘ^５Ｒ^１８であり；前記Ｒ^１１中の芳香族環
   系は、式中のＸ^３が結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、Ｒ^１２が水素又は
   （Ｃ_１−６）アルキルである、（Ｃ_１−６）アルキル、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_{１ −４} ）アルキル、−ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＳＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２及び−Ｘ^３ ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２より独立に選択される１〜５の置換基により更に置換
   されてもよく；そして Ｒ^３及びＲ^４が共に水素である化合物；及びそのＮ−オキシド誘導体、プロド
   ラッグ誘導体、保護型誘導体、個々の異性体及び異性体の混合物；及び医薬品と
   して受け入れ可能な塩。
4. 【請求項４】 請求項３の化合物であって、式（ａ）中のＲ^９が、当該シク
   ロヘキシルが（Ｃ_１−４）アルキル、（Ｃ_１−６）アルキリデン、又は−Ｘ^３Ｏ
   Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３より独立に選択される１〜５のラジカルにより置換されてもよい
   シクロヘキシルメチル、又は当該フェニルが式中のＲ^１２が水素、（Ｃ_１−３）
   アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、Ｒ^１３が（Ｃ_１−６）ア
   ルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルである（Ｃ_１−４）アルキル、シア
   ノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２ 及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２より独立に選択される１〜５のラジカルにより置換され
   てもよいフェニルメチルスルファニルメチル又はフェニルスルファニルエチルで
   あり、そしてＲ^１１がベンゾイル、フリルカルボニル、フェニルオキシベンゾイ
   ル、ピリジルチエニルカルボニル、ベンゾイルベンゾイル、チエニルカルボニル
   、モルフォリニルカルボニル、フェニルウリエドベンゾイル、シクロヘキセニル
   カルボニル又はピペラジニルカルボニルであり、前記Ｒ^１１中の芳香環系は（Ｃ_１−６ ）アルキル、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルア
   ミノメチル、ブロモ、クロロ、エトキシ、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ及び
   メチルスルファニルより独立に選択される１〜２個の置換基により更に置換され
   てもよいものである化合物；及びそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体
   、保護型誘導体、個々の異性体及び異性体の混合物；及び医薬品として受け入れ
   可能な塩。
5. 【請求項５】 請求項４の化合物であって、式（ａ）中のＲ^９が、次式： 【化３】 を有し、式中のｑが０〜５であり、生起する各Ｒ^２６が、式中のＲ^１２が水素、
   （Ｃ_１−３）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、Ｒ^１３が（
   Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルである、シアノ、ハロ
   、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２及び−Ｃ
   （Ｏ）ＯＲ^１２より独立に選択される化合物；及びそのＮ−オキシド誘導体、プ
   ロドラッグ誘導体、保護型誘導体、個々の異性体及び異性体の混合物；及び医薬
   品として受け入れ可能な塩。
6. 【請求項６】 請求項３の化合物であって、式（ａ）中のＲ^９がベンジルス
   ルファニルメチル、２−ブロモベンジルスルファニルメチル、２−クロロベンジ
   ルスルファニル、２−（２−クロロフェニルスルファニル）エチル、シクロヘキ
   シル、４−エチリデンシクロヘキシル、２−ヨードベンジルスルファニルメチル
   、２−メチルベンジルスルファニルメチル、３−メチル−３−トリフルオロカル
   ボニルオキシシクロヘキシルメチル、４−メチレンシクロヘキシルメチル又は２
   −ニトロベンジルスルファニルメチルであり、Ｒ^１１が４−ｔ−ブトキシカルボ
   ニルアミノベンゾイル、３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルベンゾイル、
   ２−（３，５−ジメトキシフェニル）チアゾール−４−イルカルボニル、フル−
   ３−イルカルボニル、４−メトキシベンゾイル、３−メチルベンゾイル、３−フ
   ェノキシベンゾイル、５−ピリド−２−イルチエニ−２−イルカルボニル、３−
   ベンゾイルベンゾイル、４−メチルベンゾイル、チエニ−２−イルカルボニル、
   モルホリニ−４−イルカルボニル、５−ブロモチエニ−２−イルカルボニル、５
   −クロロチエニ−２−イルカルボニル、５−メチルチエニ−２−イルカルボニル
   、２−（２−クロロ−６−メチルフェニル）ウレイドベンゾイル、シクロヘキシ
   ル−１−エン−１−イルカルボニル、３−エトキシベンゾイル、３−フルオロベ
   ンゾイル、４−フルオロベンゾイル及びピペリジン−１−イルカルボニルである
   化合物；及びそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護型誘導体、個
   別異性体及び異性体の混合物；及び医薬品として有用なその塩。
7. 【請求項７】 以下より成るグループから選択される請求項６の化合物： Ｎ−（２−ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）
   −４−ヒドロキシベンズアミド； Ｎ−［２−（２−ブロモベンジルスルファニル）−１Ｒ−シアノメチルカルバ
   モイルエチル］ベンズアミド Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ヨードベンジルスルアニ
   ル）エチル］ベンズアミド Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ヨードベンジルスルファ
   ニル）エチル］モルフォリン−４−カルボキシアミド； Ｎ−［３−（２−クロロフェニルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモ
   イルプロピル）ベンズアミド： Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ニトロベンジルスルファ
   ニル）エチル］モルフォリン−４−カルボキシアミド； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−メチルベンジルスルファ
   ニル）エチル］モルフォリン−４−カルボキシアミド；及び Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−メチルベンジルスルファニ
   ル）エチル］ベンズアミド；及びＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保
   護型誘導体、個別異性体及び異性体混合物；及び医薬品として受け入れ可能なそ
   の塩。
8. 【請求項８】 請求項１の化合物、又はＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ
   誘導体、保護型誘導体、個別異性体及び異性体混合物；及び医薬品として受け入
   れ可能なその塩を、１以上の好適な賦形剤と混合して含む医薬品組成物。
9. 【請求項９】 請求項１の化合物、又はＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ
   誘導体、保護型誘導体、個別異性体及び異性体混合物；及び医薬品として受け入
   れ可能なその塩の治療有効量を動物に投与することを含む、病気の病理及び／又
   は総合的症状にシステインプロテアーゼ活性が関係している動物の病気を治療す
   る方法。
10. 【請求項１０】 システインプロテアーゼがカテプシンＳである、請求項９
    の方法。
11. 【請求項１１】 病気が自己免疫疾患、アレルギー性疾患、同種免疫反応、
    過剰な弾力繊維分解（ｅｌａｓｔｏｌｙｓｉｓ）を含む病気、心臓血管病又は原
    繊維形成を含む病気である、請求項１０の方法。
12. 【請求項１２】 病気が、若年性糖尿病、多発性硬化症、天疱瘡、グレーヴ
    ス病、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、リューマチ性関節炎、橋本甲状
    腺炎、喘息、臓器移植又は組織移植拒絶、慢性閉鎖性肺疾患、気管支炎、喘息及
    び気管支炎に於ける過剰気道弾性繊維分解、肺炎、プラーク裂傷、アテローム及
    び全身性アミロイドーシスより選択される、請求項１１の方法。
13. 【請求項１３】 前記Ｒ^１が、式中のＸ^１が−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２−である式
    （ａ）のグループである請求項１による化合物；及びＮ−オキシド誘導体、プロ
    ドラッグ誘導体、保護型誘導体、個別異性体及び異性体混合物；及び医薬品とし
    て受け入れ可能なその塩。
14. 【請求項１４】 請求項１〜３及び１３のいずれか１項に記載の化合物であ
    って、Ｒ^１は式（ａ）の基であり、 Ｒ^９が式（ａ） 【化４】 を有する基であり、式中、ｑが０〜５であり、生起する各Ｒ^２６が、式中のＲ^{１ ２} が水素、（Ｃ_１−３）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、
    Ｒ^１３が（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルである、（
    Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２よ
    り独立に選択される化合物；及びそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体
    、保護型誘導体、個々の異性体及び異性体の混合物；及び医薬品として受け入れ
    可能な塩。
15. 【請求項１５】 少なくとも１のＲ^２６基がベンゼン環の２の位置に結合し
    ている請求項１４による化合物；及びそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘
    導体、保護型誘導体、個々の異性体及び異性体の混合物；及び医薬品として受け
    入れ可能な塩。
16. 【請求項１６】 ベンゼン環が２の位置において１つのＲ^２６基により置換
    される請求項１５による化合物であって、前記Ｒ^２６がそれぞれ生起する位置よ
    り選択されるものであり、式中のＲ^１２が水素、（Ｃ_１−３）アルキル、又はハ
    ロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、Ｒ^１３が（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ
    置換型（Ｃ_１−３）アルキルである（Ｃ_１−４）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ
    置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２及び−Ｃ（Ｏ）
    ＯＲ^１２より独立に選択されるものである化合物；及びそのＮ−オキシド誘導体
    、プロドラッグ誘導体、保護型誘導体、個々の異性体及び異性体の混合物；及び
    医薬品として受け入れ可能な塩。
17. 【請求項１７】 Ｒ^２６がジフルオロメトキシである請求項１６による化合
    物；及びそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護型誘導体、個々の
    異性体及び異性体の混合物；及び医薬品として受け入れ可能な塩。
18. 【請求項１８】 式（ＩＩ）： 【化５】 の化合物であって、式中、 Ｒ^２は水素又は（Ｃ_１−６）アルキル、あるいは以下の規定に同じであり； Ｒ^３は水素又は、（Ｃ_１−１０）アルキル、又は以下の規定に同じであり； Ｒ^４は（ｉ）水素又は当該アルキルがシアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^１２Ｒ^{１ ２} 、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^１２ Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
    Ｒ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｐ（Ｏ）
    （ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−ＯＲ^１４ 、−ＳＲ^１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１５Ｃ
    （Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｓ
    （Ｏ）_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５又は−ＮＲ^１５Ｃ
    （ＮＲ^１５）ＮＲ^１４Ｒ^１５により任意に置換されており、前記生起するＲ^１２ は独立に水素、（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルであ
    り、Ｒ^１３は（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり
    、Ｒ^１４は（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_{３ −１２} ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_{０ −６} ）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_{９ −１２} ）ポリシクロリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリ
    シクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、Ｒ^１５は水素又は（Ｃ_１−６）ア
    ルキルであり、そして前記Ｒ^１４中のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、
    アリール、ヘテロアリール、ポリシクロアリール、又はヘテロポリシクロアリー
    ル環は式中のＸ^４が結合又は（Ｃ^１−６）アルキレンであり、Ｒ^１６が水素又は
    （Ｃ_１−６）アルキルであり、Ｒ^１７が（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_{０− ６} ）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（
    Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（
    Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル
    又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルである−Ｒ^１６ 、−Ｘ^４ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＳＲ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ
    ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ
    ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１７ Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｎ
    Ｒ^１７）ＮＲ^１６ＮＲ^１７より選択された基により任意に置換されている（Ｃ_{１ −６} ）アルキルであるか、又は（ｉｉ）当該シクロアルキル、ヘテロシクロアル
    キル、アリール、ヘテロアリール、ポリシクロアリール及びヘテロポリシクロア
    リール環が、式中のＸ^４、Ｒ^１６及びＲ^１７が上記に同じである−Ｒ^１６、−Ｘ^４ ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＳＲ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６ 、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、
    −Ｘ^４ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ
    ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７ 、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）Ｎ
    Ｒ^１６ＮＲ^１７より選択される基により任意に置換されており；Ｒ^４内に存在す
    る脂環式又は芳香族環系が、式中のＸ^４、Ｒ^１２及びＲ^１３が上記に同じである
    （Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_１−６）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型
    （Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ
    ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２ ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２ 、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−
    Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３より独立に選択される１〜５の
    ラジカルにより更に置換されてもよく；又は Ｒ^４及びＲ^２は一つになり任意にヒドロキシ、酸素又はメチレンにより置換さ
    れるトリメチレン、テトラメチレン、又はフェニレン−１，２−ジメチレンを形
    成するか；又は Ｒ^４及びＲ^３がＲ^４及びＲ^３が共に結合する炭素と一つになり（Ｃ_３−８）シ
    クロアルキレン又は（Ｃ_３−８）ヘテロシクロアルキレンを形成し； Ｒ^５は水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであり； Ｒ^７は水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであり； Ｒ^９は式中のＸ^４、Ｒ^１４及びＲ^１５が上記に同じである（Ｃ_６−１２）アリ
    ール（Ｃ_１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_１−６）アルキ
    ル、−Ｘ^４ＯＲ^１４−、−Ｘ^４ＳＲ^１４−、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｘ^４Ｓ（
    Ｏ）_２Ｒ^１４又は−Ｘ^４ＮＲ^１４Ｒ^１５であり、前記Ｒ^９内にある該アリール又
    はヘテロアリール環は式中のＸ^４、Ｒ^１２及びＲ^１３が上記に同じである（Ｃ_{１ −６} ）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−
    Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ
    ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２ 、−Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）
    （ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）
    Ｒ^１３、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ
    ）_２Ｒ^１３より独立に選択される１〜５のラジカルにより任意に置換されており
    ；及び Ｒ^１１は式中のＸ^５が−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）_２ であり、Ｘ^６が結合又は式中のＲ^１９が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである−
    ＮＲ^１９−であり、そしてＲ^１８が（ｉ）式中のＲ^１２及びＲ^１３が上記に同じ
    であり、Ｒ^２０が（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ
    （Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール
    （Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、
    （Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２ ）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、生起する各Ｒ^２１が独立に水
    素又は（Ｃ_１−６）アルキルである、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^１２Ｒ^１２ 、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^{１ ２} Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^{１ ２} 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ
    Ｒ^１２）ＯＲ^１２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−ＯＲ^２０ 、−ＳＲ^２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−
    Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＲ^２１ Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２１ 又は−ＮＲ^２１Ｃ（ＮＲ^２１）ＮＲ^２０Ｒ^２１により任意に置換された（Ｃ_１−１０ ）アルキルであるか、又は（ｉｉ）（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６ ）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル
    、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリー
    ル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキ
    ル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであるか、
    又は（ｉｉｉ）式中のＸ^４は上記の通りであり、Ｒ^２２が（Ｃ_３−６）シクロア
    ルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６）
    アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−６）アリール（Ｃ_０−６ ）アルキルであり、そして生起する各Ｒ^２３が独立に水素、又は（Ｃ_{１− ６２} ）アルキルである、−Ｘ^４ＯＲ^２２、−Ｘ^４ＳＲ^２２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^{２ ２} 、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２ 、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３、−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^４ＮＲ^２３ Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２、−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３、又は−Ｘ^４Ｎ
    Ｒ^２３Ｃ（ＮＲ^２３）ＮＲ^２２Ｒ^２３で置換された（Ｃ_３−６）シクロアルキル
    （Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキ
    ル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−６）アリール（Ｃ_０−６ ）アルキルであり；前記Ｒ^１１内の脂環式又は芳香族環系がＸ^４、Ｒ^１２及びＲ^１３ が上記に同じである（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_１−６）アルキリデン、シ
    アノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２ 、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、
    −Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＳＲ^{１ ２} 、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＰ（Ｏ）（Ｏ
    Ｒ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−
    Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３より独
    立に選択された１〜５のラジカルにより更に置換されてもよいものである、−Ｘ^５ Ｘ^６Ｘ^１８である化合物；及びＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保
    護型誘導体、個々の異性体及び異性体混合物；及び医薬品として受け入れ可能な
    その塩。
19. 【請求項１９】 請求項１８の化合物であって、式中の： Ｒ^２が水素であり； Ｒ^３が水素、メチルであるかＲ^４と共に、Ｒ^３及びＲ^４の両方が結合する炭素
    原子と一つになり（Ｃ_３−８）シクロアルキレンを形成し； Ｒ^４は水素、メチル又は上記規定の通りであり； Ｒ^５は水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであり； Ｒ^７は水素又はメチルであり； Ｒ^９は式中のＸ^４が結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、Ｒ^１４が（Ｃ_{６ −１２} ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６ ）アルキルであり、Ｒ^１５が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである（Ｃ_{６ −１２} ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_{０ −６} ）アルキル、−Ｘ^４ＯＲ^１４−、−Ｘ^４ＳＲ^１４−、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４ 又は−Ｘ^４ＮＲ^１４Ｒ^１５であり、前記Ｒ^９内にある該アリール又はヘテロアリ
    ール環は式中のＸ^４が結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、独立に生起する
    各位置のＲ^１２は水素、（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アル
    キルであり、Ｒ^１３は（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキ
    ルである、（Ｃ_１−６）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アル
    キル、ニトロ、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２ 、−Ｘ^４ＳＲ^１２より独立に選択される１〜５のラジカルにより任意に更に置換
    されており；そして Ｒ^１１は式中のＸ^４が−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）_２であり、Ｘ^５が結合もし
    くは、式中のＲ^１９が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである−ＮＲ^１９−であり
    、そしてＲ^１８が（ｉ）（Ｃ_１−１０）アルキル、又は（ｉｉ）（Ｃ_３−１２）
    シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（
    Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ
    （Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、又は（ｉｉｉ）当該シクロアル
    キル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールが、式中のＸ^９はが
    結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、Ｒ^２４が（Ｃ_３−６）シクロアルキル
    （Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキ
    ル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−６）アリール（Ｃ_０−６ ）アルキルであり、Ｒ^２５が水素、又は（Ｃ_１−６）アルキルである、−Ｘ^９Ｏ
    Ｒ^２４、−Ｘ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｘ^９Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、−Ｘ^９Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４ Ｒ^２５、−Ｘ^９ＮＲ^２４Ｒ^２５、−Ｘ^９ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｘ^９Ｎ
    Ｒ^２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、−Ｘ^９ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２５又は−Ｘ^９Ｎ
    Ｒ^２５Ｃ（ＮＲ^２５）ＮＲ^２４Ｒ^２５により置換された（Ｃ_３−６）シクロアル
    キル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６）ア
    ルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−６）アリール（Ｃ_{０ −６} ）アルキルである、式−Ｘ^４Ｘ^５Ｒ^１８であり；前記Ｒ^１１内の脂環式又は
    芳香族環系が、式中のＸ^３が結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、Ｒ^１４が
    水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである、（Ｃ_１−６）アルキル、ハロ、ハロ置換
    型（Ｃ_１−４）アルキル、−ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＳＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２及
    び−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）より独立に選択された１〜５の置換基により更に置換
    されてもよいものである化合物；及びＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体
    、保護型誘導体、個別の異性体及び異性体混合物；及び医薬品として受け入れ可
    能なその塩。
20. 【請求項２０】 請求項１９の化合物であって、式中： Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^７がそれぞれ水素であり； Ｒ^９がベンジル、ベンジルオキシメチル、ベンジルスルファニルエチル、ベン
    ジルスルファニルメチル、ベンジルスルフィニルメチル、インドリルメチル、ナ
    フチルメチル、フェネチル、フェノキシエチル、フェニルアミノ、ピリジルメチ
    ル、ピリジルスルファニルエチル、フェニルスルファニルエチル、チアゾリル又
    はチエニルであり、Ｒ^９内の芳香環は式中のＸ^４が結合又は（Ｃ_１−６）アルキ
    レンであり、独立に生起する各位置のＲ^１２が水素、（Ｃ_１−６）アルキル、ハ
    ロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、Ｒ^１３が（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ
    置換型（Ｃ_１−３）アルキルである、（Ｃ_１−６）アルキル、ハロ、ハロ置換型
    （Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２、−Ｘ^４ Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２より独立に選択される１〜５のラジカルにより更に置換しても
    よく；そして Ｒ^１１は式中のＸ^４が−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｘ^５が結合であり、Ｒ^１８が（ｉ
    ）（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）
    シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）ア
    ルキル又はヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、又は（ｉｉ）
    当該フェニル又はヘテロアリールが、式中のＸ^９が結合又は（Ｃ_１−６）アルキ
    レンであり、Ｒ^２４がフェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−６）ア
    リール（Ｃ_０−６）アルキルであり、Ｒ^２５が水素、又は（Ｃ_１−６）アルキル
    である、−Ｘ^９ＯＲ^２４、−Ｘ^９Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、−Ｘ^９Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、−
    Ｘ^９Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２５、−Ｘ^９ＮＲ^２４Ｒ^２５、−Ｘ^９ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ）
    Ｒ^２４、−Ｘ^９ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、−Ｘ^９ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２４Ｒ^２５ 又は−Ｘ^９ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５）ＮＲ^２４Ｒ^２５により置換されたフェニ
    ル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−６）アリール（Ｃ_０−６）アルキル
    である、式−Ｘ^４Ｘ^５Ｒ^１８であり、前記Ｒ^１１内の芳香族環系が、式中のＸ^３ が結合又は（Ｃ^１−６）アルキレンであり、Ｒ^１２が水素又は（Ｃ_１−６）アル
    キルである（Ｃ_１−６）アルキル、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、−
    ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＳＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２及び−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｏ
    Ｒ^１２より独立に選択された１〜５の置換基により更に置換されてもよいもので
    ある化合物；及びＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護型誘導体、個
    別の異性体及び異性体混合物；及び医薬品として受け入れ可能なその塩。
21. 【請求項２１】 請求項２０の化合物であって、Ｒ^９が次式： 【化６】 を有する基であり、式中のｑが０〜５であり、生起する各Ｒ^２６が、式中のＲ^{１ ２} が水素、（Ｃ_１−３）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、
    Ｒ^１３が（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルである、（
    Ｃ_１−４）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ
    、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２より独立に選択される化合物
    ：及びそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護型誘導体、個々の異
    性体及び異性体の混合物；及び医薬品として受け入れ可能な塩。
22. 【請求項２２】 請求項２０の化合物であって、前記Ｒ^９が４−アミノベン
    ジル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、２−ベンジルスルファニルエチル、ベ
    ンジルスルファニルメチル、２−ブロモベンジルスルファニルメチル、４−ｔ−
    ブチルベンジルスルファニルメチル、２−クロロベンジル、４−クロロベンジル
    、２−クロロベンジルスルファニルメチル、４−クロロベンジルスルファニルメ
    チル、２−（２−クロロフェニルスルファニル）エチル、４−シアノベンジル、
    ３，４−ジクロロベンジルスルファニルメチル、１，６−ジクロロベンジル、３
    ，５−ジメチルベンジルスルファニルメチル、２−フルオロベンジル、４−フル
    オロベンジル、２−フルオロベンジルスルファニルメチル、１−フォルミルイン
    ドール−３−イルメチル、インドール−３−イルメチル、２−ヨードベンジルス
    ルファニルメチル、２−メチルベンジルスルファニルメチル、３−メチルベンジ
    ルスルファニルメチル、３−メチルベンジルスルファニルメチル、４−メチルベ
    ンジルスルファニルメチル、２−（２−メチルフェニルスルファニル）エチル、
    ４−メトキシベンジル、４−メトキシベンジルスルファニルメチル、４−メトキ
    シベンジルスルフィニルメチル、ナフト−２−イルメチル、ナフト−２−イルメ
    チルスルファニルメチル、３−ニトロベンジル、１−ニトロベンジルスルファニ
    ルメチル、２−ニトロベンジルスルファニルメチル、３−ニトロベンジルスルフ
    ァニルメチル、４−ニトロベンジルスルファニルメチル、４−ニトロベンジル、
    ペンタフルオロベンジルスルファニルメチル、フェニルアミノ、フェネチル、フ
    ェネチルオキシ、２−フェノキシエチル、２−フェノキシエチル２−フェニルス
    ルファニルエチル、ピリド−４−イルメチル、ピリド−２−イルメチルスルファ
    ニルメチル、ピリド−３−イルメチルスルファニルメチル、ピリド−４−イルメ
    チルスルファニルメチル、２−ピリド−２−イルスルファニルエチル、２−ピリ
    ド−４−イルスルファニルエチル、チアゾール−５−イル、チエニ−２−イルメ
    チル、４−トリフルオロメチルベンジルスルファニルメチル、３−トリフルオロ
    メチルベンジルスルファニルメチル、３−トリフルオロメトキシベンジルスルフ
    ァニルメチル、４−トリフルオロメトキシベンジルスルファニルメチル、又は４
    −トリフルオロスルファニルベンジルスルファニルメチルである化合物；及びそ
    のＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護型誘導体、個別の異性体及び
    異性体混合物；及び医薬品として受け入れ可能なその塩。
23. 【請求項２３】 以下より成るグループから選択される請求項２２の化合物
    ： Ｎ−（ベンジルスルファニル−１Ｒ−シアノメチルカルバモイルエチル）−４
    −ヒドロキシベンズアミド； Ｎ−［２−（２−ブロモベンジルスルファニル）−１Ｒ−シアノメチルカルバ
    モイルエチル］ベンズアミド； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ヨードベンジルスルファ
    ニル）エチル］ベンズアミド； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−シアノベンジルスルファ
    ニル）エチル］モルフォリン−４−カルボキサミド； Ｎ−［３−（２−クロロフェニルスルファニル）−１Ｒ−シアノメチルカルバ
    モイルプロピル］ベンズアミド； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ニトロベンジルスルファ
    ニル）エチル］モルフォリン−４−カルボキサミド； Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−メチルベンジルスルファ
    ニル）エチル］モルフォリン−４−カルボキサミド；及び Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−メチルベンジルスルファ
    ニル）エチル］ベンズアミド；及びそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導
    体、保護型誘導体、個別の異性体及び異性体混合物；及び医薬品として受け入れ
    可能なその塩。
24. 【請求項２４】 治療の利用のための前記請求項のいずれかの化合物。
25. 【請求項２５】 システインプロテアーゼ活性が病気の病理及び／又は総合
    的症状に関係している動物における病気の治療への利用のための、前記請求項い
    ずれかの化合物又は医薬品組成物。
26. 【請求項２６】 システインプロテアーゼがカテプシンＳである、請求項２
    ５による利用のための化合物又は医薬品組成物。
27. 【請求項２７】 喘息を治療するための請求項２６による使用のための化合
    物又は医薬品組成物。
28. 【請求項２８】 病気の病理及び／又は総合的症状にシステインプロテアー
    ゼ活性が関係している動物の病気治療用の医薬品の製造への前記請求項いずれか
    による化合物の利用。
29. 【請求項２９】 カテプシンＳ活性が病気の病理及び／総合的症状に関係し
    ている動物の病気を治療するための、請求項２８による利用。
30. 【請求項３０】 喘息の治療のための、請求項２９の利用。
31. 【請求項３１】 喘息治療への同時、個別、あるいは連続利用のための組み
    合わせ製剤としての前記請求項のいずれかによる化合物又は医薬品組成物及び抗
    炎症剤。
32. 【請求項３２】 実質的に実施例に関連して本明細書に記載されている化合
    物、医薬品組成物、又はその利用。
33. 【請求項３３】 式（Ｉ）： 【化７】 の化合物であって、 Ｒ^１が式（ａ）又は（ｂ） 【化８】 の基であり、前記式中： Ｘ^１及びＸ^２は独立に−Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２−であり； Ｒ^５及びＲ^６は水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであり； Ｒ^７及びＲ^８は水素又は（Ｃ_１−６）アルキル又は以下の定義通りであり； Ｒ^９及びＲ^１０は独立に（ｉ）任意にシアノ、ハロ又はニトロで置換された
    （Ｃ_１−６）アルキル、又は（ｉｉ）式中のＸ^３が（Ｃ_１−６）アルキレンであ
    り、Ｘ^４が結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、生起する各Ｒ^１２は独立に
    水素、（Ｃ_１−６）アルキル、又はハロ−置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、
    Ｒ^１３は（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、Ｒ^１４ は（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_{３−１ ２} ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６ ）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_{９−１ ２} ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシ
    クロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、そしてＲ^１５が水素又は（Ｃ_１−６ ）アルキルであり、Ｒ^１４内にある前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル
    、アリール、ヘテロアリール、ポリシクロアリール又はヘテロポリシクロアリー
    ル環が−Ｒ^１６、−Ｘ^４ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＳＲ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−
    Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４ ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、
    −Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６，−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４Ｓ（
    Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^４ＮＲ^１７ Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６Ｒ^１７よりなるグループから選択される基で任意に
    置換され、且つ前記式中のＸ^４が結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、Ｒ^{１ ６} が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであり、Ｒ^１７が（Ｃ_３−１２）シクロアル
    キル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）
    アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２ ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_{０− ６} ）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキ
    ルである−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、
    −Ｘ^３ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＳＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｎ
    Ｒ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１２）
    ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２（Ｏ）Ｒ^{１ ３} 、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、
    −Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｘ^３ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、
    −Ｘ^３ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｘ^３ＮＲ^１５ＣＯ）ＯＲ^１４、−Ｘ^３Ｃ（
    Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｘ^３ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ
    ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｘ^３ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｘ^４ＳＲ^１４ 、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４、−Ｘ^４ＯＲ^１４又は−
    Ｘ^４ＮＲ^１４Ｒ^１５より選択される基であるか、又は（ｉｉｉ）当該シクロアル
    キル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ポリシクロアリール
    又はヘテロポリシクロアリール環が、式中のＸ^４、Ｒ^１６及びＲ^１７が前記の規
    定に同じである−Ｒ^１６、−Ｘ^４ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＳＲ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６ 、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^{１ ６} 、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）
    Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６，−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−
    Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−
    Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６Ｒ^１７から選択される基で任意に置換され
    る（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）
    シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）ア
    ルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）
    ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル及びヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロ
    アリール（Ｃ_０−６）アルキルから選択される基であり；前記式中のＲ^９及び／
    又はＲ^１０内にあるいずれかの脂環式又は芳香族環系が、式中のＸ^４、Ｒ^１２及
    びＲ^１３が上記の規定に同じである（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_１−６）アルキ
    リデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−Ｘ^４ＮＲ^１２ Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{１ ２} Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２、−
    Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^４）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＰ
    （Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）
    Ｒ^１３により独立に選択される１〜５のラジカルにより更に置換されてもよく、
    又は Ｒ^９はＲ^７と一緒になり、及び／又はＲ^１０がＲ^８と一緒になり任意にヒド
    ロキシ、酸素又はメチレンにより置換されるトリメチレン、テトラメチレン、又
    はフェニレン−１，２−ジメチレンを形成し；そして Ｒ^１１は式中のＸ^５が−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−又はＳ（Ｏ）_２−
    であり、Ｘ^６が結合、−Ｏ−又は式中のＲ^１９が水素あるいは（Ｃ_１−６）アル
    キルである−ＮＲ^１９−であり、Ｒ^１８が（ｉ）式中のＲ^１２及び^１３が前記規
    定に同じであり、Ｒ^２０が（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル
    、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）
    アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）ア
    ルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２ ）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、そして生起する各Ｒ^２１ が独立に水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである、シアノ、ハロ、ニトロ、−
    ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２ 、−ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−
    Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、
    −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２ （Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ 、−ＯＲ^２０、−ＳＲ^２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｒ^２１ 、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ
    ）ＮＲ^２０Ｒ^２１又は−ＮＲ^２１Ｃ（ＮＲ^２１）ＮＲ^２０Ｒ^２１により任意に置
    換されている（Ｃ_１−１０）アルキルであるか、又は（ｉｉ）（Ｃ_３−１２）シ
    クロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６ ）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２ ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（
    Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）ア
    ルキルであるか、又は（ｉｉｉ）式中のＸ^４が上記規定に同じであり、Ｒ^２２が
    （Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）シクロ
    アルキル（Ｃ_０−６）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−６ ）アリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、そして生起する各Ｒ^２３が独立
    に水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである−Ｘ^４ＯＲ^２２、−Ｘ^４ＳＲ^２２、−Ｘ^４ Ｓ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｃ
    （Ｏ）ＯＲ^２２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３、−Ｘ^４ＮＲ^２２Ｒ^２３、−Ｘ^４ ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２、−Ｘ^４ＮＲ^２３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３又は−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（ＮＲ^２３）ＮＲ^２２Ｒ^２３によ
    り式中のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリール
    が置換されている、（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ
    （Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アル
    キル又はヘテロ（Ｃ_５−６）アリール（Ｃ_０−６）アルキルである−Ｘ^５Ｘ^６Ｒ^１８ であり；前記Ｒ^１１中の脂環式又は芳香族環系のいずれかに、式中のＸ^４、
    Ｒ^１２及びＲ^１３が上記に同じである（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_１−６）アル
    キリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−Ｘ^４Ｎ
    Ｒ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２、
    −Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−
    Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｏ
    Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）
    Ｒ^１３より独立に選択される１〜５のラジカルにより更に置換されてもよく； Ｒ^２は水素又は（Ｃ_１−６）アルキル、あるいは以下の規定に同じであり； Ｒ_３は水素、（Ｃ_１−６）アルキル、又は以下の規定に同じであり；そして Ｒ_４は水素、又は当該アルキルが式中のＲ^１２、^１３、Ｒ^１４及びＲ^１５が前
    記規定に同じであるシアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（
    Ｏ）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）
    ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ
    Ｒ^１２Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２ 、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３ 、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−ＯＲ^１４、−ＳＲ^１４、−Ｓ
    （Ｏ）Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１５ Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１４Ｒ^{１ ５} 、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５又は−ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１４ Ｒ^１５により任意に置換されている（Ｃ_１−６）アルキルであるか、又は（ｉｉ
    ）当該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ポ
    リシクロアリール、又はヘテロポリシクロアリール環が、式中のＸ^４，Ｒ^１６及
    びＲ^１７が上記に同じである−Ｒ^１６、−Ｘ^４ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＳＲ^１６、−Ｘ^４ Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ
    （Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７ Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６，−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{１ ６} Ｒ^１７、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６ Ｒ^１７又は−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６Ｒ^１７よりなるグループから
    選択される基で任意に置換される（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）ア
    ルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_{６− １２} ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_{０− ６} ）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル及びヘ
    テロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルから選択される基
    であり；前記Ｒ^９及び／又はＲ^１０内のいずれかの脂環式又は芳香族環系は、式
    中のＸ^４、Ｒ^１２及びＲ^１３が上記に同じである（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_{１ −６} ）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ
    、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ
    （Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２ 、−Ｘ^４ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ＮＲ^１２ Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^４ Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３により独立に選択される１〜５のラジカルにより更に置換され
    てもよく；又は Ｒ^４及びＲ^２は一つになり任意にヒドロキシ、酸素又はメチレンにより置換さ
    れるトリメチレン、テトラメチレン、又はフェニレン−１，２−ジメチレンを形
    成するか；又は Ｒ^４及びＲ^３がＲ^４及びＲ^３が共に結合する炭素と一つになり（Ｃ_３−８）シ
    クロアルキレン又は（Ｃ_３−８）ヘテロシクロアルキレンを形成するものである
    化合物及びそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護型誘導体、個々
    の異性体及び異性体混合物；及びその医薬品として受け入れ可能な塩であって、
    式： 【化９】 式中のＲ^３及びＲ^４がそれぞれ水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであるか、又は
    それらが共に結合する炭素と共に（Ｃ_３−５）シクロアルキレンを形成するもの
    であり；Ｒ^５が水素又は（Ｃ_１−６）アルキル；Ｒ^９が（Ｃ_６−１２）アリール
    （Ｃ_１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_１−６）アルキル、
    （Ｃ_４−５）アルキル、又はシクロヘキシルメチルであり；そしてＲ^１１が式中
    のＲ^１８がヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６ ）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキルであ
    るＣ（Ｏ）Ｒ^１８である化合物を除くものの治療有効量を動物に投与することを
    含む、カテプシンＳの活性が病理及び／又は病気の総合的兆候に関係している動
    物の病気を治療する方法。
34. 【請求項３４】 式（Ｉ）： 【化１０】 の化合物の使用であって、 Ｒ^１が式（ａ）又は（ｂ）： 【化１１】 の基であり、式中の Ｘ^１及びＸ^２は独立に−Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２−であり； Ｒ^５及びＲ^６は水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであり； Ｒ^７及びＲ^８は水素又は（Ｃ_１−６）アルキル又は以下の定義通りであり； Ｒ^９及びＲ^１０は独立に（ｉ）任意にシアノ、ハロ又はニトロで置換された（
    Ｃ_１−６）アルキル、又は（ｉｉ）式中のＸ^３が（Ｃ_１−６）アルキレンであり
    、Ｘ^４が結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、生起する各Ｒ^１２は独立に水
    素、（Ｃ_１−６）アルキル、又はハロ−置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、Ｒ^１３ は（Ｃ_１−６）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、Ｒ^{１ ４} は（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２ ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）
    アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２ ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシク
    ロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、Ｒ^１５は水素又は（Ｃ_１−６）アルキ
    ルである−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２ＮＲ^１２ 、−Ｘ^３ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＳＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）
    ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１２ ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）
    Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^{１ ３} 、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｘ^３ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４ 、−Ｘ^３ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｘ^３Ｓ
    （Ｏ）_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｘ^３ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｘ^３ＮＲ^１５ Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｘ^４ＳＲ^１４、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４、
    −Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４、−Ｘ^４ＯＲ^１４又は−Ｘ^４ＮＲ^１４Ｒ^１５より選択さ
    れる基であり、且つ前記Ｒ^１４の当該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、
    アリール、ヘテロアリール、ポリシクロアリール又はヘテロポリシクロアリール
    環が式中のＸ^４が結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、Ｒ^１６が水素又は（
    Ｃ_１−６）アルキルであり、Ｒ^１７が（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６ ）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２ ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６ ）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又
    はヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルである−Ｒ^{１ ６} 、−Ｘ^４ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＳＲ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）
    Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^{１ ７} Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６，−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^{１ ６} Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７ ）ＮＲ^１６Ｒ^１７よりなるグループから選択される基で任意に置換されるも
    のであるか、又は（ｉｉｉ）当該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリ
    ール、ヘテロアリール、ポリシクロアリール又はヘテロポリシクロアリール環が
    、式中のＸ^４、Ｒ^１６及びＲ^１７が前記の規定に同じである−Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｏ
    Ｒ^１６、−Ｘ^４ＳＲ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−
    Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｏ
    Ｒ^１６，−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−
    Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^{１ ６} Ｒ^１７から選択される基で任意に置換される（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（
    Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキ
    ル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリ
    ール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）ア
    ルキル及びヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルから
    選択される基であり；式中のＲ^９及び／又はＲ^１０内にあるいずれかの脂環式又
    は芳香族環系は、式中のＸ^４、Ｒ^１２及びＲ^１３が上記の規定に同じである（Ｃ_１−６ ）アルキル、（Ｃ_１−６）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４ ）アルキル、ニトロ、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｏ
    Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２ ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２ 、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｐ
    （Ｏ）（ＯＲ^４）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｏ
    Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３により独立に選択される１〜５の
    ラジカルにより更に置換されてもよく、又は Ｒ^９はＲ^７と一緒になり、及び／又はＲ^１０がＲ^８と一緒になり任意にヒドロ
    キシ、酸素又はメチレンにより置換されるトリメチレン、テトラメチレン、又は
    フェニレン−１，２−ジメチレンを形成し；そして Ｒ^１１は式中のＸ^５が−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−又はＳ（Ｏ）_２−
    であり、Ｘ^６が結合、−Ｏ−又は式中のＲ^１９が水素あるいは（Ｃ_１−６）アル
    キルである−ＮＲ^１９−であり、Ｒ^１８が（ｉ）式中のＲ^１２及び^１３が前記規
    定に同じであり、Ｒ^２０が（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル
    、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）
    アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）ア
    ルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２ ）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、そして生起する各Ｒ^２１ が独立に水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである、シアノ、ハロ、ニトロ、−
    ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２ 、−ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−
    Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、
    −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２ Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^{１ ３} 、−ＯＲ^２０、−ＳＲ^２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−Ｃ（
    Ｏ）Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｒ^{２ １} 、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−ＮＲ^２１Ｃ（
    Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２１又は−ＮＲ^２１Ｃ（ＮＲ^２１）ＮＲ^２０Ｒ^２１により任意に
    置換されている（Ｃ_１−１０）アルキルであるか、又は（ｉｉ）（Ｃ_３−１２）
    シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（
    Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（
    Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール
    （Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）
    アルキルであるか、又は（ｉｉｉ）式中のＸ^４が上記規定に同じであり、Ｒ^２２ が（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）シク
    ロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（
    Ｃ_５−６）アリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、そして生起する各Ｒ^２３が独
    立に水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである、−Ｘ^４ＯＲ^２２、−Ｘ^４ＳＲ^２２、
    −Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^４ Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３、−Ｘ^４ＮＲ^２２Ｒ^２３、
    −Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２、−Ｘ^４ＮＲ^２３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３又は−Ｘ^４ＮＲ^２３Ｃ（ＮＲ^２３）ＮＲ^２２Ｒ^２３ により式中のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリ
    ールが置換されている、（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘ
    テロ（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）
    アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−６）アリール（Ｃ_０−６）アルキルである−Ｘ^５Ｘ^６ Ｒ^１８であり；前記Ｒ^１１中の脂環式又は芳香族環系のいずれかに、式中のＸ^４ 、Ｒ^１２及びＲ^１３が上記に同じである（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_１−６）
    アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−Ｘ^４ ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）
    ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＲ^{１ ２} 、−Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ＮＲ^{１ ２} 、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−
    Ｘ^４ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ＮＲ^１２ Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^４Ｃ
    （Ｏ）Ｒ^１３より独立に選択される１〜５のラジカルにより更に置換されてもよ
    く； Ｒ^２は水素又は（Ｃ_１−６）アルキル、あるいは以下の規定に同じであり； Ｒ_３は水素、（Ｃ_１−６）アルキル、又は以下の規定に同じであり；そして Ｒ_４は水素、又は当該アルキルが式中の式中のＲ^１２、^１３、Ｒ^１４及びＲ^{１ ５} が前記規定に同じであるシアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^{１ ２} Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２ ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（
    Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１２）Ｏ
    Ｒ^１２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ
    （Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−ＯＲ^１４、−ＳＲ^{１ ４} 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
    Ｒ^１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、
    −ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^{１ ４} Ｒ^１５、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５又は−ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）Ｎ
    Ｒ^１４Ｒ^１５により任意に置換されている（Ｃ_１−６）アルキルであるか、又は
    （ｉｉ）当該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリー
    ル、ポリシクロアリール、又はヘテロポリシクロアリール環が、式中のＸ^４，Ｒ^１６ 及びＲ^１７が上記に同じである−Ｒ^１６、−Ｘ^４ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＳＲ^１６ 、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−
    Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６，−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）
    ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｎ
    Ｒ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^４ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６Ｒ^１７よりなるグルー
    プから選択される基で任意に置換される（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_{０− ６} ）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（
    Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（
    Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル
    及びヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルから選択さ
    れる基であり；前記Ｒ^９及び／又はＲ^１０内のいずれかの脂環式又は芳香族環系
    は、式中のＸ^４、Ｒ^１２及びＲ^１３が上記に同じである（Ｃ_１−６）アルキル、
    （Ｃ_１−６）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、
    ニトロ、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、
    −Ｘ^４ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＳＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｎ
    Ｒ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^４Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）Ｏ
    Ｒ^１２、−Ｘ^４ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^４ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４ ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及
    び−Ｘ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３より独立に選択される１〜５のラジカルにより更に置換
    されてもよく；又は Ｒ^４及びＲ^２は一つになり任意にヒドロキシ、酸素又はメチレンにより置換さ
    れるトリメチレン、テトラメチレン、又はフェニレン−１，２−ジメチレンを形
    成するか；又は Ｒ^４及びＲ^３がＲ^４及びＲ^３が共に結合する炭素と一つになり（Ｃ_３−８）シ
    クロアルキレン又は（Ｃ_３−８）ヘテロシクロアルキレンを形成するものである
    、 化合物；及びＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護型誘導体、個々の
    異性体及び異性体混合物；及び医薬品として受け入れ可能なその塩にあって、式
    ： 【化１２】 式中のＲ^３及びＲ^４がそれぞれ水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであるか、又は
    それらが共に結合する炭素と共に（Ｃ_３−５）シクロアルキレンを形成するもの
    であり；Ｒ^５が水素又は（Ｃ_１−６）アルキル；Ｒ^９が（Ｃ_６−１２）アリール
    （Ｃ_１−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_１−６）アルキル、
    （Ｃ_４−５）アルキル、又はシクロヘキシルメチルであり；そしてＲ^１１が式中
    のＲ^１８がヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６ ）アルキル又はヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキルであ
    るＣ（Ｏ）Ｒ^１８である化合物を除くものの、カテプシンＳの活性が病理及び／
    又は病気の総合的兆候に関係している動物の病気を治療する医薬品製造への使用
    。
35. 【請求項３５】 式Ｉ： 【化１３】 の化合物の製造方法であって、 式中のＲ^１は、式（ａ）又は（ｂ）： 【化１４】 であり、式中、 Ｘ^１及びＸ^２は独立に−Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２−であり； Ｒ^５及びＲ^６は水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであり； Ｒ^７及びＲ^８は水素又は（Ｃ_１−６）アルキル又は以下の定義通りであり； Ｒ^９及びＲ^１０は独立に（ｉ）生起する各Ｒ^１２は独立に水素、（Ｃ_１−６）
    アルキル、又はハロ−置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、Ｒ^１３は（Ｃ_１−６ ）アルキル又はハロ置換型（Ｃ_１−３）アルキルであり、Ｒ^１４は（Ｃ_３−１２ ）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル
    （Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ
    （Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリ
    ール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_{０ −６} ）アルキルであり、Ｒ^１５が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであるシアノ、
    ハロ、ニトロ、−ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ
    （Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＯＲ^１２ 、−ＳＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２ ）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−ＯＲ^１４、−ＳＲ^１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）_２ Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｎ
    Ｒ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ
    （Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４ ＮＲ^１５又は−ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）ＮＲ^１４Ｒ^１５で任意に置換された
    （Ｃ_１−６）アルキル基であり、且つ前記Ｒ^１４の当該シクロアルキル、ヘテロ
    シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ポリシクロアリール又はヘテロポ
    リシクロアリール環が式中のＸ^３が結合又は（Ｃ_１−６）アルキレンであり、Ｒ^１６ が水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであり、Ｒ^１７が（Ｃ_３−１２）シクロア
    ルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６ ）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_{５−１ ２} ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_{０ −６} ）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アル
    キルである−Ｒ^１６、−Ｘ^３ＯＲ^１６、−Ｘ^３ＳＲ^１６、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６ 、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、
    −Ｘ^３ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^{１ ６} 、−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６，−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^３ Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^３ ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６Ｒ^１７よりなるグループから選択される基で任
    意に置換されるものであるか、又は（ｉｉ）当該シクロアルキル、ヘテロシクロ
    アルキル、アリール、ヘテロアリール、ポリシクロアリール又はヘテロポリシク
    ロアリール環が、式中のＸ^３、Ｒ^１６及びＲ^１７が前記の規定に同じである−Ｒ^１６ 、−Ｘ^３ＯＲ^１６、−Ｘ^３ＳＲ^１６、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ
    ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^３ＯＣ（Ｏ
    ）Ｒ^１６、−Ｘ^３ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３ＮＲ^１７ Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６，−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６ Ｒ^１７、−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（Ｎ
    Ｒ^１７）ＮＲ^１６Ｒ^１７から選択される基で任意に置換される（Ｃ_３−１２）シ
    クロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６ ）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２ ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール
    （Ｃ_０−６）アルキル及びヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６ ）アルキルから選択される基であり；式中のＲ^９及び／又はＲ^１０内にあるいず
    れかの脂環式又は芳香族環系は、式中のＸ^３、Ｒ^１２及びＲ^１３が上記の規定に
    同じである（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_１−６）アルキリデン、シアノ、ハロ、
    ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２ Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^{１ ２} Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＳＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ
    （Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２ 、−Ｘ^３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^{１ ２} 、−Ｘ^３ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）
    Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３により独立に選択さ
    れる１〜５のラジカルにより更に置換されてもよく、又は Ｒ^９はＲ^７と一緒になり、及び／又はＲ^１０がＲ^８と一緒になり任意にヒドロ
    キシ、酸素又はメチレンにより置換されるトリメチレン、テトラメチレン、又は
    フェニレン−１，２−ジメチレンを形成し；そして Ｒ^１１は式中のＸ^４が−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−又はＳ（Ｏ）_２−
    であり、Ｘ^５が結合、−Ｏ−又は式中のＲ^１９が水素あるいは（Ｃ_１−６）アル
    キルである−ＮＲ^１９−であり、Ｒ^１８が（ｉ）式中のＲ^１２及び^１３が前記規
    定に同じでありＲ^２０が（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、
    ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_６−１２）ア
    リール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（Ｃ_０−６）アル
    キル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_{８ −１２} ）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、そして生起する各Ｒ^２１ が独立に水素又は（Ｃ_１−６）アルキルであるシアノ、ハロ、ニトロ、−Ｎ
    Ｒ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^{１ ２} 、−ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−Ｃ
    （Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−
    Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＮＲ^{１ ２} （Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、
    −ＯＲ^２０、−ＳＲ^２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）
    Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２０Ｒ^２１、−ＮＲ^２０Ｒ^２１、
    −ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２０、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）
    ＮＲ^２０Ｒ^２１又は−ＮＲ^２１Ｃ（ＮＲ^２１）ＮＲ^２０Ｒ^２１により任意に置換
    されている（Ｃ_１−１０）アルキルであるか、又は（ｉｉ）（Ｃ_３−１２）シク
    ロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_{０ −６} ）アルキル、（Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_{５ −１２} ）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６ ）アルキル又はヘテロ（Ｃ_８−１２）ビシクロアリール（Ｃ_０−６）アル
    キルであるか、又は（ｉｉｉ）式中のＸ^３が上記規定に同じであり、Ｒ^２２が（
    Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−６）シクロア
    ルキル（Ｃ_０−６）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキル又はヘテロ（Ｃ_{５ −６} ）アリール（Ｃ_０−６）アルキルであり、そして生起する各Ｒ^２３が独立に
    水素又は（Ｃ_１−６）アルキルである−Ｘ^３ＯＲ^２２、−Ｘ^３ＳＲ^２２、−Ｘ^３ Ｓ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^３Ｃ（
    Ｏ）ＯＲ^２２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｎ^２３、−Ｘ^３ＮＲ^２２Ｒ^２３、−Ｘ^３ ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）Ｒ^２２、−Ｘ^３ＮＲ^２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２２、−Ｘ^３ＮＲ^２３Ｃ
    （Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３又は−Ｘ^３ＮＲ^２３Ｃ（ＮＲ^２３）ＮＲ^２２Ｒ^２３により
    式中のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールが
    置換されている、（Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（
    Ｃ_３−６）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、フェニル（Ｃ_０−６）アルキ
    ル又はヘテロ（Ｃ_５−６）アリール（Ｃ_０−６）アルキルである−Ｘ^５Ｘ^６Ｒ^{１ ８} であり；前記Ｒ^１１中の脂環式又は芳香族環系のいずれかは、式中のＸ^３、Ｒ^１２ 及びＲ^１３が上記に同じである（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_１−６）アルキ
    リデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、ニトロ、−Ｘ^３ＮＲ^１２ Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{１ ２} Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＯＲ^１２、−
    Ｘ^３ＳＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＯＰ
    （Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）
    Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及び−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ より独立に選択される１〜５のラジカルにより更に置換されてもよく； Ｒ^２は水素又は（Ｃ_１−６）アルキル、あるいは以下の規定に同じであり； Ｒ_３は水素、（Ｃ_１−６）アルキル、又は以下の規定に同じであり；そして Ｒ_４は（ｉ）水素、又は当該アルキルが式中のＲ^１２、^１３、Ｒ^１４及びＲ^{１ ５} が前記規定に同じであるシアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^{１ ２} Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２ ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−ＯＲ^１２、−ＳＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（
    Ｏ）ＮＲ^１２ＮＲ^１２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１２）
    ＯＲ^１２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１２）ＯＲ^１２、−ＮＲ^１２（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ
    （Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−ＯＲ^１４、−ＳＲ^{１ ４} 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
    Ｒ^１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、
    −ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^{１ ４} Ｒ^１５、−ＮＲ^１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１４Ｒ^１５又は−ＮＲ^１５Ｃ（ＮＲ^１５）Ｎ
    Ｒ^１４Ｒ^１５により任意に置換されている（Ｃ_１−６）アルキルであるか、又は
    （ｉｉ）当該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリー
    ル、ポリシクロアリール、又はヘテロポリシクロアリール環が、式中のＸ^３，Ｒ^１６ 及びＲ^１７が上記に同じである−Ｒ^１６、−Ｘ^３ＯＲ^１６、−Ｘ^３ＳＲ^１６ 、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−
    Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｘ^３ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^３ ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６，−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）
    ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１６Ｒ^１７、−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｎ
    Ｒ^１６Ｒ^１７又は−Ｘ^３ＮＲ^１７Ｃ（ＮＲ^１７）ＮＲ^１６Ｒ^１７よりなるグルー
    プから選択される基で任意に置換される（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_{０− ６} ）アルキル、ヘテロ（Ｃ_３−１２）シクロアルキル（Ｃ_０−６）アルキル、（
    Ｃ_６−１２）アリール（Ｃ_０−６）アルキル、ヘテロ（Ｃ_５−１２）アリール（
    Ｃ_０−６）アルキル、（Ｃ_９−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキル
    及びヘテロ（Ｃ_８−１２）ポリシクロアリール（Ｃ_０−６）アルキルから選択さ
    れる基であり；前記Ｒ^９及び／又はＲ^１０内のいずれかの脂環式又は芳香族環系
    は、式中のＸ^３、Ｒ^１２及びＲ^１３が上記に同じである（Ｃ_１−６）アルキル、
    （Ｃ_１−６）アルキリデン、シアノ、ハロ、ハロ置換型（Ｃ_１−４）アルキル、
    ニトロ、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２ Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３ＮＲ^１２Ｃ（ＮＲ^１２）ＮＲ^１２Ｒ^１２、
    −Ｘ^３ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＳＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｎ
    Ｒ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１２、−Ｘ^３Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^３）Ｏ
    Ｒ^１２、−Ｘ^３ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^３）ＯＲ^１２、−Ｘ^３ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３ ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｘ^３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３及
    び−Ｘ^３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３により独立に選択される１〜５のラジカルにより更に置
    換されてもよく；又は Ｒ^４及びＲ^２は一つになり任意にヒドロキシ、酸素又はメチレンにより置換さ
    れるトリメチレン、テトラメチレン、又はフェニレン−１，２−ジメチレンを形
    成するか；又は Ｒ^４及びＲ^３がＲ^４及びＲ^３が共に結合する炭素と一つになり（Ｃ_３−８）シ
    クロアルキレン又は（Ｃ_３−８）ヘテロシクロアルキレンを形成するものである
    、 化合物；及びＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護型誘導体、個々の
    異性体及び異性体混合物；及び医薬品として受け入れ可能なその塩の製造方法で
    あって、次の工程： （Ａ）式２： 【化１５】 （Ｙが水素又は２，５−ジオキソピロリジン−１−イルであり各Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３ 及びＲ^４が上記規定に同じである）化合物 又はその保護誘導体を式Ｒ^１ＯＹの化合物又はその保護型誘導体と反応せしめる
    工程： （Ｂ）式３： 【化１６】 （各Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４が上記規定に同じである）化合物 又はその保護誘導体をアンモニアと反応せしめ対応するアミドを提供し、次にア
    ミドをトリフルオロ酢酸無水物と反応せしめる工程； （Ｃ）式Ｉの化合物の保護型誘導体を任意に脱保護し、対応する非保護型誘導
    体を得る工程； （Ｄ）式Ｉの化合物を医薬品として受け入れ可能な塩に任意に転換する工程； （Ｅ）式Ｉの化合物の塩型から非塩型に任意に変換する工程； （Ｆ）式Ｉの化合物の非酸化型を医薬品として受け入れ可能なＮ−酸化型に任
    意に変換する工程； （Ｇ）式Ｉの化合物のＮ−酸化型を医薬品として受け入れ可能なプロドラッグ
    誘導体に任意に変換する工程； （Ｈ）式Ｉの化合物の非誘導型化合物を医薬品として受け入れ可能な誘導体を
    任意に変換する工程； （Ｉ）式Ｉの化合物のプロドラッグ誘導体をその非誘導型に任意に変換する工
    程 を含む前記方法。