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JP2001510188A - ピラジン誘導体、それらの製造及びそれらを含有する薬剤 - Google Patents

ピラジン誘導体、それらの製造及びそれらを含有する薬剤

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JP2001510188A
JP2001510188A JP2000503069A JP2000503069A JP2001510188A JP 2001510188 A JP2001510188 A JP 2001510188A JP 2000503069 A JP2000503069 A JP 2000503069A JP 2000503069 A JP2000503069 A JP 2000503069A JP 2001510188 A JP2001510188 A JP 2001510188A
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methyl
bis
pyridine
hydroxymethyl
propyl
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JP2000503069A
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バシアルド，ジヨルジユ
カリー，ジヤン−クリストフ
エベル，ミシエル
フイロシユ，ブルーノ
ミグナーニ，セルジユ
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ローン−プーラン・ロレ・ソシエテ・アノニム
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Abstract

(57)【要約】 本発明は式（Ｉ） 【化１】 式中：Ｒは窒素原子を表し、Ｒ1は−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2基を表し、その置換基；Ｒ3またはＲ4の一方は水素原子を表し、もう一方はＲ1と同一であり、そしてＲ2は水素原子を表すか、あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4は同一であり、各々−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2基を表し；そしてＲ2及びＲ3は水素原子を表すか、またはＲ1及びＲ3は同一であり、各々−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2基を表し、そしてＲ2及びＲ4は水素原子を表すか、またはＲ2及びＲ3は同一であり、各々−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2基を表し、そしてＲ1及びＲ4は水素原子を表す、のピラジン誘導体、それらの立体異性体、それらの塩類、式（Ｉ）の新規な誘導体及びそれらの製造に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は式：
【０００２】
【化１４】
【０００３】 の化合物、立体異性体またはそのような化合物の無機もしくは有機酸との塩を有
効成分として含有する薬剤、式（Ｉ）の新規な化合物及びそれらの製造方法に関
する。
【０００４】 式（Ｉ）において、 Ｒは窒素原子を表し、Ｒ1は基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ
）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2 ）2、ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨ
ＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ
Ｒ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい 場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ
（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、
置換基Ｒ3またはＲ4の一方は水素原子を表し、もう一方はＲ1と同一であり、そ してＲ2は水素原子を表すか、 あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4は同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6 、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ− Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場
合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−
ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、
１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−Ｃ Ｈ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−
ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、そしてＲ2及びＲ3は各々水素原子を表すか、あ るいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3は同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、
−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ （ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合
の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−Ｎ
Ｒ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１
、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2 ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−Ｃ Ｈ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、そしてＲ2及びＲ4は各々水素原子を表すか、ある いはＲはＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3は同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−
ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の
−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ 5 −ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、
２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2Ｏ
Ｈ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ （ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、Ｒ1及びＲ4は各々水素原子を表し、 Ｒ5は水素原子またはアルキル基を表し、 Ｒ6はｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m −ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−Ｃ
Ｈ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ Ｈ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2またはｘが１、２、３もしくは４に等しい場合の−Ｃ Ｈ（ＣＨ2ＯＨ）−（ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨを表し、 ａｌｋはアルキル基を表す。
【０００５】 上の定義及び以下のものにおいて、アルキル基は直鎖または分枝鎖状の１〜６
個の炭素原子を含有する。
【０００６】 不斉炭素原子を含有する式（Ｉ）の化合物は立体異性体を有する。これらの立
体異性体は本発明の一部を形成する。
【０００７】 好ましい薬剤は以下の化合物： - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミ
ド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミ
ド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル−Ｎ’−メチル−Ｎ’（２−ヒドロ
キシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’（２−ヒド
ロキシエチル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５
−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，６
−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−
ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，６−
ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキ
サミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，６−ジカルボキ
サミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
ラジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
ラジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−
ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，６−
ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキ
サミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，６−ジカルボキ
サミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピ
ラジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピ
ラジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，
５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，
６−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，５−ジ
カルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，６−ジ
カルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，
５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，
６−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，５−ジ
カルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，６−ジ
カルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
］ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
］ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピ
ル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１
−プロピル］ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、- Ｎ−メチル−Ｎ−［２−
（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’
−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロイル］ピラジン−２
，６−ジカルボキサミド、- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキ
シメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピラジン−２，５−ジカルボキサ
ミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキ
シ−１−プロピル］ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−
２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−
２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２
，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２
，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−
２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−
２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−２
，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−２
，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミ
ド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミ
ド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−３，５−ジカルボキサミ
ド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒ
ドロキシエチル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒ
ドロキシエチル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒ
ドロキシエチル）ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，５
−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，６
−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−３，５
−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，５−
ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，６−
ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−３，５−
ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，５−ジカルボキ
サミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，６−ジカルボキ
サミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−３，５−ジカルボキ
サミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
リジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
リジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
リジン−３，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，５−
ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−
ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−
ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，５−ジカルボキ
サミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジカルボキ
サミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−ジカルボキ
サミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピ
ラジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピ
ラジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，
５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，
６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−３，
５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，５−ジ
カルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，６−ジ
カルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−３，５−ジ
カルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，
５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，
６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−３，
５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，５−ジ
カルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，６−ジ
カルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−３，５−ジ
カルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
］ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
］ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
］ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピ
ル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１
−プロピル］ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、- Ｎ−メチル−Ｎ−［２−
（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’
−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−２
，６−ジカルボキサミド、- Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３
−ヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチ
ル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキ
シ−１−プロピル］ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキ
シ−１−プロピル］ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキ
シ−１−プロピル］ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−
２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−
２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−
３，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−２
，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−２
，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−３
，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−
２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−
２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−
３，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−２
，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−２
，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−３
，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン
、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，６−ジメタンアミン
、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒ
ドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒ
ドロキシエチル）ピラジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５
−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，６
−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−
ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，６−
ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−ジメタンア
ミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，６−ジメタンア
ミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
ラジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
ラジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−
ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，６−
ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジメタンア
ミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，６−ジメタンア
ミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピ
ラジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピ
ラジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，
５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，
６−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，５−ジ
メタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，６−ジ
メタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，
５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，
６−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，５−ジ
メタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，６−ジ
メタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
］ピラジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
］ピラジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピ
ル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−
プロピル］ピラジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピ
ル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１
−プロピル］ピラジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキ
シ−１−プロピル］ピラジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキ
シ−１−プロピル］ピラジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−
２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−
２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２
，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２
，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−
２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−
２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−２
，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−２
，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，５−ジメタンアミン
、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン
、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−３，５−ジメタンアミン
、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒ
ドロキシエチル）ピリジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒ
ドロキシエチル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒ
ドロキシエチル）ピリジン−３，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，５
−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，６
−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−３，５
−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，５−
ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，６−
ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−３，５−
ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，５−ジメタンア
ミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，６−ジメタンア
ミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−３，５−ジメタンア
ミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
リジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
リジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
リジン−３，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，５−
ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−
ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−
ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，５−ジメタンア
ミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジメタンア
ミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−ジメタンア
ミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピ
リジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピ
リジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピ
リジン−３，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，
５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，
６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−３，
５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，５−ジ
メタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，６−ジ
メタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−３，５−ジ
メタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，
５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，
６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−３，
５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，５−ジ
メタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，６−ジ
メタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−３，５−ジ
メタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
］ピリジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
］ピリジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
］ピリジン−３，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピ
ル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１
−プロピル］ピリジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピ
ル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１
−プロピル］ピリジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピ
ル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１
−プロピル］ピリジン−３，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキ
シ−１−プロピル］ピリジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキ
シ−１−プロピル］ピリジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキ
シ−１−プロピル］ピリジン−３，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−
２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−
２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−
３，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−２
，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−２
，６−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−３
，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−
２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−
２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−
３，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−２
，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−２
，６−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−３
，５−ジメタンアミン、 - ２，５−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシメチル）ピラジン、 - ２，６−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシメチル）ピラジン、 - ２，５−ビス［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル
］ピラジン、 - ２，５−ビス［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル
］ピラジン、 - ２，６−ビス［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル
］ピラジン、 - ２，６−ビス［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル
］ピラジン、 - ２，５−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルオキシメチル）ピラジン
、 - ２，６−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルオキシメチル）ピラジン
、 - ２，５−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルオキシメチル）ピラ
ジン、 - ２，６−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルオキシメチル）ピラ
ジン、 - ２，５−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルオキシメチル）ピラ
ジン、 - ２，６−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルオキシメチル）ピラ
ジン、 - ２，５−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルオ
キシメチル］ピラジン、 - ２，６−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルオ
キシメチル］ピラジン、 - ２，５−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルオキシメチル］
ピラジン、 - ２，６−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルオキシメチル］
ピラジン、 - ２，５−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルオキシメチル］
ピラジン、 - ２，６−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルオキシメチル］
ピラジン、 - ２，５−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシメチル）ピリジン、 - ２，６−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシメチル）ピリジン、 - ３，５−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシメチル）ピリジン、 - ２，５−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル）ピリジン
、 - ２，６−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル）ピリジン
、 - ３，５−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル）ピリジン
、 - ２，５−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルオキシメチル）ピリジン
、 - ２，６−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルオキシメチル）ピリジン
、 - ３，５−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルオキシメチル）ピリジン
、 - ２，５−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルオキシメチル）ピリ
ジン、 - ２，６−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルオキシメチル）ピリ
ジン、 - ３，５−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルオキシメチル）ピリ
ジン、 - ２，５−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルオキシメチル）ピリ
ジン、 - ２，６−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルオキシメチル）ピリ
ジン、 - ３，５−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルオキシメチル）ピリ
ジン、 - ２，５−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルオ
キシメチル］ピリジン、 - ２，６−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルオ
キシメチル］ピリジン、 - ３，５−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルオ
キシメチル］ピリジン、 - ２，５−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルオキシメチル］
ピリジン、 - ２，６−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルオキシメチル］
ピリジン、 - ３，５−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルオキシメチル］
ピリジン、 - ２，５−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルオキシメチル］
ピリジン、 - ２，６−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルオキシメチル］
ピリジン、 - ３，５−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルオキシメチル］
ピリジン、 - ビス−Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキシエチルアミド）−２，５−ピラジン、 - ビス−Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキシエチルアミド）−２，６−ピラジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（２−ヒドロキシエチルアミド）］−２，５−ピラジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（２−ヒドロキシエチルアミド）］−２，６−ピラジン、 - ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）−２，５−ピラジン、 - ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）−２，６−ピラジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）］−２，
５−ピラジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）］−２，
６−ピラジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルアミド）］−２，
５−ピラジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルアミド）］−２，
６−ピラジン、 - ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２，５−ピラジン
、 - ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２，６−ピラジン
、 - ビス［Ｎ−メチル−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２
，５−ピラジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２
，６−ピラジン、 - ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）−２，５−ピラジン
、 - ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）−２，６−ピラジン
、 - ビス［Ｎ−メチル−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）−２
，５−ピラジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）−２
，６−ピラジン、 - ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］−
２，５−ピラジン、 - ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］−
２，６−ピラジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プ
ロピルアミド］｝−２，５−ピラジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プ
ロピルアミド］｝−２，６−ピラジン、 - ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］−２，５−ピラ
ジン、 - ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］−２，６−ピラ
ジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド
］｝−２，５−ピラジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド
］｝−２，６−ピラジン、 - ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］−２，５−ピラ
ジン、 - ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］−２，６−ピラ
ジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド
］｝−２，５−ピラジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド
］｝−２，６−ピラジン、 - ビス［Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキシエチルアミド）］−２，５−ピリジン、 - ビス［Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキシエチルアミド）］−２，６−ピリジン、 - ビス［Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキシエチルアミド）］−３，５−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（２−ヒドロキシエチルアミド）］−２，５−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（２−ヒドロキシエチルアミド）］−２，６−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（２−ヒドロキシエチルアミド）］−３，５−ピリジン、 - ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）−２，５−ピリジン、 - ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）−２，６−ピリジン、 - ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）−３，５−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）］−２，
５−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）］−２，
６−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）］−３，
５−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルアミド）］−２，
５−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルアミド）］−２，
６−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルアミド）］−３，
５−ピリジン、 - ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２，５−ピリジン
、 - ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２，６−ピリジン
、 - ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−３，５−ピリジン
、 - ビス［Ｎ−メチル−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）］−
２，５−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）］−
２，６−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）］−
３，５−ピリジン、 - ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）−２，５−ピリジン
、 - ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２，６−ピリジン
、 - ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−３，５−ピリジン
、 - ビス［Ｎ−メチル−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）］−
２，５−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）］−
２，６−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）］−
３，５−ピリジン、 - ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］−
２，５−ピリジン、 - ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］−
２，６−ピリジン、 - ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］−
３，５−ピリジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プ
ロピルアミド］｝−２，５−ピリジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プ
ロピルアミド］｝−２，６−ピリジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プ
ロピルアミド］｝−３，５−ピリジン、 - ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］−２，５−ピリ
ジン、 - ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］−２，６−ピリ
ジン、 - ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］−３，５−ピリ
ジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド
］｝−２，５−ピリジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド
］｝−２，６−ピリジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド
］｝−３，５−ピリジン、 - ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］−２，５−ピリ
ジン、 - ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］−２，６−ピリ
ジン、 - ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］−３，５−ピリ
ジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド
］｝−２，５−ピリジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド
］｝−２，６−ピリジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド
］｝−３，５−ピリジン、 から選択される式（Ｉ）の化合物またはこれらの化合物の立体異性体またはその
ような化合物の製薬学的に許容しうる無機もしくは有機酸との塩を含有するもの
である。
【０００８】 特に好ましい薬剤は、 Ｒが窒素原子を表し、Ｒ1が基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、ｎが０、１、２、３もしくは ４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2 −ＮＲ5Ｒ6、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2 −（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2を表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方が水素原子 を表し、もう一方がＲ1と同一であり、Ｒ2が水素原子を表し、Ｒ5が水素原子ま たはアルキル基を表し、そしてＲ6がｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場 合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ
、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2または−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3を表
すか、 あるいはＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6 を表し、Ｒ2及びＲ3が各々水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基を 表し、そしてＲ6が−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2基を表すか、 あるいはＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3が同一であり、各々基−ＮＲ5−ＣＯ− Ｒ6を表し、Ｒ2及びＲ4が各々水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基
を表し、そしてＲ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを表すか、 あるいはＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6 、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6を表し、Ｒ1及び
Ｒ4が各々水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基を表し、そしてＲ6 が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ
（ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）2を表し、 ａｌｋがアルキル基を表す、 式（Ｉ）の化合物、それらの立体異性体及び製薬学的に許容しうる無機または有
機酸とそれらの塩を含有するものである。
【０００９】 さらにより特に好ましい薬剤は以下の化合物： - Ｎ，Ｎ’−ビス［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２，５−ジ
カルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロキシ−１−ヘキシル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ
）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］ピラジン−２，５−ジ
カルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−
ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−
ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５
−ジカルボキサミド、 - ビス｛Ｎ−［２（Ｒ，Ｓ）−３−ジヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ−メチル
｝ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−メトキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド
、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシエチル）ピラジン−２，５−ジ
カルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−
ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピリジ
ン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−
ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−
ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５
−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−
ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピリジン−
２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジメ
タンアミン、 - ２，５−ビス［Ｎ，Ｎ’−（３−メトキシ−１−プロピルアミド）］ピリジン
、 - ２，６−ビス（２−メトキシエチルオキシメチル）ピリジン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロキシ−１−ヘキシル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ
）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］ピラジン−２，５−ジ
メタンアミン、 - ２，６−ビス［Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピ
ルアミド）］ピリジン−２，６−ビス［Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２
−メチル−２−プロピルアミド）］ピリジン から選択される式（Ｉ）の化合物またはそのような化合物の製薬学的に許容しう
る無機もしくは有機酸との塩を有効成分として含有するものである。
【００１０】 Ｒ1及びＲ4が各々水素原子を表し、そして（ａ）ＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及び Ｒ3が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6を表し、ここで、Ｒ5が水素原子を表
し、そしてＲ6がｍが０に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを
表すか、あるいはまたＲ5が１個の炭素原子を含有するアルキル基を表し、そし てＲ6がｍが０に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを表すか、
または（ｂ）ＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−Ｎ Ｒ5Ｒ6を表し、ここで、Ｒ5が水素原子を表し、そしてＲ6がｍが４に等しい場合
の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを表すか、または（ｃ）ＲがＣＨ基を 表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6を表し、ここで、Ｒ5 が１個の炭素原子を含有するアルキル基を表し、そしてＲ6がｍが０に等しい場 合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを表すか、または（ｄ）ＲがＣＨ基 を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−ＯＲ6を表し、ここで、Ｒ6 がｍが０に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを表す式（Ｉ） の化合物は記述されているが、それらに対していかなる薬理学的活性も挙げられ
ていない（Ｊ．Ｒａｍｍｏ等、Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．、１１、１７５７（１
９９５）；Ｉ．Ｏ．Ｋａｄｙ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、３
６、２３、４０３１（１９９５）；Ｓ．Ｋｕｍａｒ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ、３７、１２、２０７１（１９９６）；Ｔ．Ｉｚｕｍｉ等、Ｂ
ｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．、６１、３５６５（１９８８））。
【００１１】 ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6を表し
、ここで、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6が基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ を表し、ｎが０に等しく、そしてＲ2及びＲ3が各々水素原子を表す式（Ｉ）の化
合物は日本特許ＪＰ ６３−８１４３中に記述されている。
【００１２】 それらの既知の化合物に対していかなる薬理学的活性も記述されていない。
【００１３】 式（Ｉ）の他の化合物は新規であり、それらの天然の（ｎａｔｕｒａｌ）形態
で本発明の一部を形成する。
【００１４】 式（Ｉ）の好ましい化合物は： Ｒが窒素原子であり、Ｒ1が基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、ｎが０、１、２、３もしくは ４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2 −ＮＲ5Ｒ6、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2 −（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2を表し、置換基Ｒ3またＲ4の一方が水素原子を 表し、もう一方がＲ1と同一であり、Ｒ2が水素原子を表し、Ｒ5が水素原子また はアルキル基を表し、そしてＲ6がｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合 の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、
−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2または−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3を表す
か、あるいはＲがＣＨ基であり、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ 5 Ｒ6を表し、Ｒ2及びＲ3が各々水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル 基を表し、そしてＲ6が−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2基を表すか、 あるいはＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3が同一であり、各々基−ＮＲ5−ＣＯ− Ｒ6を表し、Ｒ2及びＲ4が各々水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基
を表し、そしてＲ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを表すか、 あるいはＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6 、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6を表し、Ｒ1及び
Ｒ4が各々水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基を表し、そしてＲ6 が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ
（ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）2を表し、 ａｌｋがアルキル基を表す、 もの、それらの立体異性体及び製薬学的に許容しうる無機または有機酸とそれら
の塩である。
【００１５】 さらにより特に好ましい式（Ｉ）の化合物は以下の化合物： - Ｎ，Ｎ’−ビス［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２，５−ジ
カルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロキシ−１−ヘキシル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ
）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］ピラジン−２，５−ジ
カルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−
ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−
ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５
−ジカルボキサミド、 - ビス｛Ｎ−［２（Ｒ，Ｓ）−３−ジヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ−メチル
｝ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−（メトキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミ
ド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシエチル）ピラジン−２，５−ジ
カルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−
ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピリジ
ン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−
ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−
ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５
−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−
ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピリジン−
２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジメ
タンアミン、 - ２，５−ビス［Ｎ，Ｎ’−（３−メトキシ−１−プロピルアミド）］ピリジン
、 - ２，６−ビス（２−メトキシエチルオキシメチル）ピリジン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロキシ−１−ヘキシル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ
）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］ピラジン−２，５−ジ
メタンアミン、 - ２，６−ビス［Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピ
ルアミド）］ピリジン−２，６−ビス［Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２
−メチル−２−プロピルアミド）］ピリジン 及び無機または有機酸とそれらの塩である。
【００１６】 Ｒが窒素原子を表し、Ｒ1が基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2Ｏ
Ｈ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ） 2 ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2を表し、置換基Ｒ3及 びＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、そしてＲ2が水素 原子を表す式（Ｉ）の化合物を、式：
【００１７】
【化１５】
【００１８】 式中、 置換基ＲａまたはＲｂの一方はカルボキシル基を表し、もう一方は水素原 子を表す、 の誘導体またはこの二塩基酸の反応性誘導体のアミンＨＮＲｃＲｄ（III）、こ こで、Ｒｃは水素原子またはアルキル基を表し、Ｒｄはｍが０、１、２、３もし
くは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ− ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（Ｃ Ｈ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2また
はｘが１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨＯＨ）x −ＣＨ2ＯＨを表し、そしてａｌｋはアルキル基を表すか、あるいはＲｃ及びＲ ｄは同一であり、各々ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2 −（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2ＯＨまたは−Ｃ Ｈ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2を表す、に対する作用により製造することができる。
【００１９】 二塩基酸（II）を用いる場合、０℃ないし反応混合物の還流温度の間の温度で
エーテル（例えば、テトラヒドロフランもしくはジオキサン）、アミド（ジメチ
ルホルムアミド）または塩素化溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２−ジクロロ
エタンもしくはクロロホルム）のような不活性溶媒中で、カルボジイミド（例え
ば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド）またはＮ，Ｎ’−カルボニル
ジイミダゾールのような、ペプチド化学において用いられる連結剤の存在下で方
法を実施する。ジエステルを用いる場合、０℃ないし反応混合物の還流温度の間
の温度で上に挙げたような溶媒またはこれらの溶媒の混合物中で、場合により窒
素有機塩基（例えば、トリアルキルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］ウンデク−７−エンまたは１，５−ジアザビシクロ［４．３．０
］ノン−５−エン）のような酸受容体の存在下で、有機媒質中で、あるいは０℃
ないし４０℃の間の温度でアルカリ金属もしくはアルカリ土類似金属塩基（水酸
化ナトリウムもしくは水酸化カリウム）の存在下またはアルカリ金属もしくはア
ルカリ土類金属の炭酸塩もしくは重炭酸塩の存在下で２相水性−有機媒質中のい
ずれかで方法を実施する。
【００２０】 式（II）の誘導体及びそれらの反応性誘導体は市販されているかあるいはＷ．
Ｊ．Ｓｃｈｕｔ、Ｈ．Ｉ．Ｘ．Ｍａｇｅｒ及びＷ．Ｂｅｒｅｎｄｓ、Ｒｅｃ．Ｔ
ｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ−Ｂａｓ、８０、３９１（１９６１）並びにＨ．Ｉ
．Ｘ．Ｍａｇｅｒ及びＷ．Ｂｅｒｅｎｄｓ、Ｒｅｃ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａ
ｙｓ−Ｂａｓ、７７、８２７（１９５８）により記述された方法の適用もしくは
適応によるかまたは６０ないし１００℃の間の温度で水−ピリジン混合物中で、
例えば酸化セレンを用いて、対応するジメチル誘導体の酸化により得ることがで
きる。反応媒質の沸点で酸（好ましくは硫酸）の存在下で、好ましくは低級（Ｃ 1-4 ）脂肪族アルコールを用いて、二塩基酸のエステル化によりそれらのジエス テルを得る。
【００２１】 対応するジメチル誘導体は市販されているかまたは特にＡ．Ｗｅｉｓｓｂｅｒ
ｇｅｒ及びＥ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ−１９８２−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕ
ｂｌｉｓｈｅｒｓにより編集された「Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅ
ｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」中の「Ｔｈｅ Ｐｙｒａｚｉｎｅ
ｓ」、Ｇ．Ｂ．Ｂａｒｌｉｎ、４章、ｐｐ．６８−７７中に記述された方法の適
用もしくは適応により得ることができる。
【００２２】 式（III）のアミンは市販されているかまたは特にＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ「 Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ」、XI／１
巻、ｐｐ．１−１０３７−Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ−Ｓｔｕｔ
ｔｇａｒｔ（１９５７）中に記述された方法の適用もしくは適応により得ること
ができる。
【００２３】 ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ
Ｏ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ Ｈ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ ）2を表し、そしてＲ2及びＲ3が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表 し、Ｒ1及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（Ｃ
Ｈ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2を表し、そして
Ｒ2及びＲ4が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同
一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、− ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ
−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2を表し、そしてＲ1及びＲ4が各々水
素原子を表す式（Ｉ）の化合物を、式：
【００２４】
【化１６】
【００２５】 式中、 Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々カルボキシル基を表し、そしてＲｆ及び Ｒｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同一であり、各々カ ルボキシル基を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表すか、また はＲｆ及びＲｇは同一であり、各々カルボキシル基を表し、そしてＲｅ及 びＲｈは各々水素原子を表す、 の二塩基酸またはこの二塩基酸の反応性誘導体のアミンＨＮＲｃＲｄ（III）、 ここで、Ｒｃは水素原子またはアルキル基を表し、Ｒｄはｍが０、１、２、３も
しくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ −ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2ま
たはｘが１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨＯＨ ）x−ＣＨ2ＯＨを表し、そしてａｌｋはアルキル基を表すか、あるいはＲｃ及び
Ｒｄは同一であり、各々ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ 2 −（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2ＯＨまたは−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2を表す、に対する作用により製造することができる。
【００２６】 （III）と（II）の反応に対して上に挙げた条件下でこの反応を実施する。
【００２７】 式（IV）の誘導体は市販されているかあるいはＨ．Ｍｅｙｅｒ、Ｍｏｎｔ．Ｃ
ｈｅｍ．、２４、１９５（１９０３）及びＭｏｎｔ．Ｃｈｅｍ．、３５、７８１
（１９１４）により記述された方法の適用もしくは適応によるかまたは例えば２
０℃ないし１００℃の間の温度で例えば過マンガン酸カリウムを用いて、市販さ
れている対応するジメチル誘導体の酸化により得ることができる。反応媒質の沸
点で酸（好ましくは硫酸）の存在下で、好ましくは低級（Ｃ1-4）脂肪族アルコ ールを用いて、二塩基酸のエステル化によりそれらのジエステルを得る。
【００２８】 Ｒが窒素原子を表し、Ｒ1が基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、置換基Ｒ3またはＲ4 の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、そしてＲ2が水素原子を
表す式（Ｉ）の化合物を、式：
【００２９】
【化１７】
【００３０】 式中、 置換基ＲｉまたはＲｊの一方は−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、もう一方は水素原 子を表す、 の誘導体の誘導体Ｒ6ＯＨ（VI）、ここで、Ｒ6は式（Ｉ）におけるものと同じ意
味を有し、そしてヒドロキシル官能基は場合により環状アセタール形態で保護さ
れていてもよい、に対する作用により製造することができる。
【００３１】 通例、０℃ないし反応混合物の沸点の間の温度で、エーテル（例えば、テトラ
ヒドロフランもしくはジオキサン）またはアミド（ジメチルホルムアミド）のよ
うな不活性溶媒中で、Ｒ6ＯＨに対応するアルカリ金属（好ましくはナトリウム またはカリウム）アルコキシドの作用によりこの反応を実施する。対応するアル
コールＲ6ＯＨに対する塩基（ナトリウムまたはカリウムの水酸化物またはメト キシド）の作用によりアルカリ金属アルコキシドを得ることができる。
【００３２】 式（Ｖ）の誘導体は市販されているかまたはＡ．Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ及び
Ｅ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ−１９８２−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈ
ｅｒｓにより編集された「Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃ
ｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」中の「Ｔｈｅ Ｐｙｒａｚｉｎｅｓ」、Ｇ．
Ｂ．Ｂａｒｌｉｎ、５章、ｐｐ．１１４−１１６中に記述された方法により、そ
して特に４０℃ないし反応媒質の沸点の間の温度で過酸化アルキル（例えば過酸
化ベンゾイル）の存在下で四塩化炭素のような不活性溶媒中でＮ−クロロスクシ
ンイミドのようなハロゲン化剤を用いた対応するジメチル誘導体のハロゲン化に
より得ることができる。
【００３３】 誘導体Ｒ6ＯＨ（VI）は市販されているかまたは特にＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ 「Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ」VI／１
Ａ巻、ｐａｒｔ １、ｐｐ．１−６５３−第４版−Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ−Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ（１９７９）、VI／１Ａ巻、ｐａｒｔ ２、 ｐｐ．７７１−１５１６−第４版−Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ−
Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ（１９８０）及びVI／１Ｂ巻、ｐｐ．１−９７６−第４版−
Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ−Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ（１９８４）中
に記述された方法の適用もしくは適応により得ることができる。
【００３４】 ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し
、そしてＲ2及びＲ3が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及 びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、そしてＲ2及びＲ4が各々 水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基
−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、そしてＲ1及びＲ4が各々水素原子を表す式（Ｉ）の化
合物を、式（IV）、式中、Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表 し、そしてＲｆ及びＲｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同一で
あり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表すか 、またはＲｆ及びＲｇは同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｅ及 びＲｈは各々水素原子を表す、の誘導体の誘導体Ｒ6ＯＨ（VI）、ここで、Ｒ6は
式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有し、そしてヒドロキシル官能基は場合によ
り環状アセタール形態で保護されていてもよい、に対する作用により製造するこ
とができる。
【００３５】 （VI）と（Ｖ）の反応に対して上に挙げたものと同じ条件下でこの反応を実施
する。
【００３６】 Ｒｅ及びＲｈが同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｆ及びＲｇ が各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇが同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ 基を表し、そしてＲｆ及びＲｈが各々水素原子を表すか、またはＲｆ及びＲｇが
同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｅ及びＲｈが各々水素原子を 表す式（IV）の誘導体をＡ．Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ及びＥ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ
−１９７４、ｐｐ．４５６−４７５−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓ
ｈｅｒｓにより編集された「Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」中の「Ｐｙｒｉｄｉｎｅ ａｎｄ ｉｔｓ
Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ（Ｐａｒｔ Ｔｗｏ）」中に
記述された方法の適用または適応により、そして特に４０℃ないし反応媒質の沸
点の間の温度で四塩化炭素のような不活性溶媒中で過酸化アルキル（例えば過酸
化ベンゾイル）の存在下でＮ−クロロスクシンイミドのようなハロゲン化剤を用
いた対応するジメチル誘導体のハロゲン化により得ることができる。
【００３７】 Ｒが窒素原子を表し、Ｒ1が基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2 、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（Ｃ
Ｈ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、置換
基Ｒ3またはＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、そして Ｒ2が水素原子を表す式（Ｉ）の化合物を、式（Ｖ）、式中、置換基Ｒｉ及びＲ ｊの一方は−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、もう一方は水素原子を表す、の誘導体のアミ ンＨＮＲｃＲｄ（III）、ここで、Ｒｃ及びＲｄは上記と同じ意味を有する、に 対する作用により製造することができる。
【００３８】 通例、場合により窒素有機塩基（例えば、トリアルキルアミン、ピリジン、１
，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンまたは１，５−ジアザ
ビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン）のような酸受容体の存在下で、０℃な
いし反応媒質の沸点の間の温度で、エーテル（例えば、テトラヒドロフランもし
くはジオキサン）または塩素化溶媒（例えば、四塩化炭素、塩化メチレン、１，
２−ジクロロエタンもしくはクロロホルム）のような不活性溶媒中でこの反応を
実施する。
【００３９】 ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、− ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2 、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2もしくは−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（Ｃ
Ｈ2ＯＨ）2）2を表し、そしてＲ2及びＲ3が各々水素原子を表すか、またはＲが ＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2Ｎ
（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2 −Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2もしくは−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ） 2 ）2を表し、そしてＲ2及びＲ4が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表
し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2 ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2もしくは−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を
表し、そしてＲ1及びＲ4が各々水素原子を表す式（Ｉ）の化合物を、式（IV）、
式中、Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｆ及び Ｒｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同一であり、各々−ＣＨ2 Ｃｌ基を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表すか、またはＲｆ及びＲ
ｇは同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｅ及びＲｈは各々水素原 子を表す、の誘導体のアミンＨＮＲｃＲｄ（III）、ここで、Ｒｃ及びＲｄは上 記と同じ意味を有する、に対する作用により製造することができる。
【００４０】 （III）と（Ｖ）の反応に対して上に挙げたものと同じ条件下でこの反応を実 施する。
【００４１】 Ｒが窒素原子を表し、Ｒ1が基−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6を表し、置換基Ｒ3またはＲ 4 の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、そしてＲ2が水素原子 を表す式（Ｉ）の化合物を、式：
【００４２】
【化１８】
【００４３】 式中、 Ｒ5は式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有し、そして置換基Ｒｋまたは Ｒｌの一方は水素原子を表し、もう一方は基ＮＨＲ5を表し、ここで、Ｒ5 は式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有する、 の誘導体の酸ＨＯＯＣ−Ｒ6（VIII）、ここでＲ6は式（Ｉ）におけるものと同じ
意味を有する、またはこの酸の反応性誘導体、特にこの酸のハロゲン化物に対す
る作用により製造することができる。
【００４４】 通例、０℃ないし反応混合物の還流温度の間の温度で、エーテル（例えば、テ
トラヒドロフランもしくはジオキサン）、アミド（ジメチルホルムアミド）また
は塩素化溶媒（例えば、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタンもしくはクロロ
ホルム）のような不活性溶媒中で、カルボジイミド（例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド）またはＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールのよう
な、ペプチド化学において用いられる連結剤の存在下で、あるいは０℃ないし反
応混合物の沸点の間の温度で、上に挙げたような溶媒またはこれらの溶媒の混合
物中で、窒素有機塩基（例えば、トリアルキルアミン、ピリジン、１，８−ジア
ザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンまたは１，５−ジアザビシクロ［
４．３．０］ノン−５−エン）のような酸受容体の存在下でこの反応を実施する
。酸塩化物（VIII）を用いる場合、通例、０℃ないし反応混合物の還流温度の間
の温度でテトラヒドロフラン中で方法を実施する。
【００４５】 式（VII）の誘導体は市販されているかまたは特にＡ．Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅ ｒ及びＥ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ−１９８２−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌ
ｉｓｈｅｒｓにより編集された「Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅ
ｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」中の「Ｔｈｅ Ｐｙｒａｚｉｎｅｓ」
、Ｇ．Ｂ．Ｂａｒｌｉｎ、８章、ｐｐ．２０５−２４６中に記述された方法の適
用もしくは適応により得ることができる。
【００４６】 誘導体ＨＯＯＣ−Ｒ6（VIII）は市販されているかまたは特にＨｏｕｂｅｎ− Ｗｅｙｌ「Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ
」VIII巻、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ−Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ（１
９５２）中に記述された方法の適用もしくは適応により得ることができる。
【００４７】 ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6を表
し、そしてＲ2及びＲ3が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表し、Ｒ1 及びＲ3が同一であり、各々基−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6を表し、そしてＲ2及びＲ4が 各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各
々基−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6を表し、そしてＲ1及びＲ4が各々水素原子を表す式（Ｉ
）の化合物を、式（IV）、式中、Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々基−ＮＨＲ5 を表し、そしてＲｆ及びＲｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同
一であり、各々基−ＮＨＲ5を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表す か、またはＲｆ及びＲｇは同一であり、各々基−ＮＨＲ5を表し、そしてＲｅ及 びＲｈは各々水素原子を表す、の誘導体の誘導体ＨＯＯＣ−Ｒ6（VIII）、ここ で、Ｒ6は式（Ｉ）におけるものと同じ意味を有する、または塩化物のようなこ の酸の反応性誘導体に対する作用により製造することができる。
【００４８】 （VIII）と（VII）の反応に対して上に挙げたものと同じ条件下でこの反応を 実施する。
【００４９】 Ｒｅ及びＲｈが同一であり、各々基−ＮＨＲ5を表し、そしてＲｆ及びＲｇが 各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇが同一であり、各々基−ＮＨＲ5を 表し、そしてＲｆ及びＲｈが各々水素原子を表すか、またはＲｆ及びＲｇが同一
であり、各々基−ＮＨＲ5を表し、そしてＲｅ及びＲｈが各々水素原子を表す式 （IV）の誘導体をＡ．Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ及びＥ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ−１９
７４、ｐｐ．４１−２５６−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ
により編集された「Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ
ｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」中の「Ｐｙｒｉｄｉｎｅ ａｎｄ ｉｔｓ Ｄｅｒ
ｉｖａｔｉｖｅｓ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ（Ｐａｒｔ Ｔｈｒｅｅ）」中に記述
された方法の適用または適応により得ることができる。 Ｒが窒素原子を表し、
Ｒ1が基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、ここで、Ｒ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを表し
、置換基Ｒ3またはＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、 そしてＲ2が水素原子を表す式（Ｉ）の化合物を、式：
【００５０】
【化１９】
【００５１】 式中、 置換基ＲｍまたはＲｎの一方は−ＣＨ2ＯＨ基を表し、もう一方は水素原 子を表す、 の誘導体の誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ（Ｘ）、ここで、ａｌｋはアルキ
ル基を表し、そしてＨａｌはハロゲン原子、好ましくは塩素または臭素原子を表
す、に対する作用により製造することができる。
【００５２】 通例、２０℃で、テトラヒドロフランのような不活性溶媒中でこの反応を実施
する。
【００５３】 式（IX）の誘導体は市販されているかまたはＡ．Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ及び
Ｅ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ−１９８２−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈ
ｅｒｓにより編集された「Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃ
ｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」中の「Ｔｈｅ Ｐｙｒａｚｉｎｅｓ」、Ｇ．
Ｂ．Ｂａｒｌｉｎ中に記述された方法により得ることができる 誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋは市販されているかまたはＨｏｕｂｅｎ−
Ｗｅｙｌ「Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ
」Ｖ／４巻、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ−Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ（
１９６０）中に記述された方法により得ることができる。
【００５４】 ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し
、ここで、Ｒ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを表し、そしてＲ2及びＲ3が各々水素 原子を表すか、またはＲがＣＨを表し、Ｒ1及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ 2 −Ｏ−Ｒ6を表し、ここで、Ｒ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを表し、そしてＲ2及
びＲ4が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨを表し、Ｒ2及びＲ3が同一であ り、各々基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、ここで、Ｒ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを 表し、そしてＲ1及びＲ4が各々水素原子を表す式（Ｉ）の化合物を、式（IV）、
式中、Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々−ＣＨ2ＯＨ基を表し、そしてＲｆ及び Ｒｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同一であり、各々−ＣＨ2 ＯＨ基を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表すか、またはＲｆ及びＲ
ｇは同一であり、各々−ＣＨ2ＯＨ基を表し、そしてＲｅ及びＲｈは各々水素原 子を表す、の誘導体の誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ（Ｘ）、ここで、ａｌ
ｋはアルキル基を表し、そしてＨａｌはハロゲン原子、好ましくは臭素または塩
素原子を表す、に対する作用により製造することができる。
【００５５】 通例、（Ｘ）と（IX）の反応に対して上に挙げたものと同じ条件下でこの反応
を実施する。
【００５６】 Ｒｅ及びＲｈが同一であり、各々−ＣＨ2ＯＨ基を表し、そしてＲｆ及びＲｇ が各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇが同一であり、各々−ＣＨ2ＯＨ 基を表し、そしてＲｆ及びＲｈが各々水素原子を表すか、またはＲｆ及びＲｇが
同一であり、各々−ＣＨ2ＯＨ基を表し、そしてＲｅ及びＲｈが各々水素原子を 表す式（IV）の誘導体をＴｓｕｄａ等、Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１、１４２（１
９５３）；Ｍｏｍｅｎｔｅａｕ等、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒ
ａｎｓ １、６１（１９８５）；Ｄａｗｓｏｎ等、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２６
、１２８２（１９８３）；Ｍａｔｈｅｓ等、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．８６、５８４（
１９５３）；Ｂａｋｅｒ等、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．３５９４（１９５８）；Ｂ
ｏｅｋｅｌｈｅｉｄｅ等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７６、１２８６（１９
５４）により記述された方法に従って得ることができる。
【００５７】 式（Ｉ）の化合物の様々な立体異性体を様々な中間体の対応する立体異性体か
ら得る。
【００５８】 上記の本発明の方法を実施するために、ヒドロキシル官能基に保護基を導入し
て副反応を避けることが必要である可能性があることを当業者は理解する。これ
らの基は分子の残りに影響を与えずに取り除くことができるものである。ヒドロ
キシル官能基の保護基の例として、トリアルキルシリル（例えばトリエチルシリ
ル）及びベンジルを挙げることができる。また、これらの方法において用いるこ
とができる他の保護基はＷ．Ｇｒｅｅｎｅ等、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕ
ｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第２版、１９９１、Ｊｏｈ
ｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ及びＰ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ、Ｐｒｏｔｅｃｔ
ｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓ、Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ編集（１９９４）によって
も記述されている。
【００５９】 上記の様々な方法により得られる反応混合物を標準的な物理的方法（例えば、
蒸発、抽出、蒸留、クロマトグラフィーもしくは結晶化）または化学的方法（例
えば、塩の形成）により処理する。
【００６０】 場合により、式（Ｉ）の化合物をアルコール、ケトン、エーテルまたは塩素化
溶媒のような有機溶媒中で無機または有機酸の作用によりそのような酸との付加
塩に転化することができる。これらの塩も本発明の一部を形成する。
【００６１】 製薬学的に許容しうる塩の例として、酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、
安息香酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、イ
セチオン酸塩、テオフィリン酢酸塩、サリチル酸塩、メチレンビス−β−オキシ
ナフトエ酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩及びリン酸塩のような無機または有機酸
との付加塩を挙げることができる。 以下の実施例は本発明を具体的に示す：
【００６２】
【実施例】
実施例１ ３ｃｍ3のエタノール中３９２ｍｇの２，５−ジメトキシカルボニルピラジン 及び４８５ｍｇのトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンの溶液を還流温度近
傍の温度で９０分間加熱する。反応混合物を２０℃の温度まで冷却し、次に、１
０ｃｍ3のエタノールを２分にわたって添加する。反応混合物を２０℃で１時間 撹拌する。形成された白色固体を濾過して分離し、１０ｃｍ3の沸騰エタノール で２回、そして１０ｃｍ3のジエチルエーテルで２回連続して洗浄する。このよ うにして、６５０ｍｇのＮ，Ｎ’−ビス［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］
ピラジン−２，５−ジカルボキサミドを２６０℃より上の温度で融解する白色固
体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6 、ｐｐｍ単位のδ）：３．７６（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１２Ｈ：６ ｘ ＯＣＨ2 ）；４．９０（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、６Ｈ：６ ｘ ＯＨ）；８．２５（ｓ、２Ｈ
：３の＝ＣＨ及び６の＝ＣＨ）；９．２６（ｓ、２Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ）］。
【００６３】 Ｗ．Ｊ．Ｓｃｈｕｔ、Ｈ．Ｉ．Ｘ．Ｍａｇｅｒ及びＷ．Ｂｅｒｅｎｄｓ、Ｒｅ
ｃ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ、８０、３９１（１９６１）
に従って２，５−ジメトキシカルボニルピラジンを得ることができる。
【００６４】 実施例２ ５ｃｍ3のエタノール中３９２ｍｇの２，５−ジメトキシカルボニルピラジン 及び７８０ｍｇのＮ−メチルグルカミンの溶液を還流温度近傍の温度で３時間加
熱し、反応混合物を熱いうちに濾過する。白色固体を１０ｃｍ3の沸騰エタノー ルで２回洗浄する。このようにして、１０００ｍｇのＮ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ
，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］−
Ｎ’−メチル−Ｎ’−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロキシ−１−ヘキシル］ピラジン−２，５−ジカルボキサミドを１５２℃で
融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ 3 ）2ＳＯ−ｄ6、４０３Ｋの温度で、ｐｐｍ単位のδ）：３．１４（ｓ、６Ｈ： ２ ｘ ＮＣＨ3）；３．４５から４．２８まで（ｍｔｓ、１６Ｈ：８ ｘ ＣＨＯ −２ ｘ ＣＨ2Ｏ及び２ ｘ ＣＨ2Ｎ）；８．７８（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び６
の＝ＣＨ）］。
【００６５】 実施例３ ５ｃｍ3のエタノール中３９２ｍｇの２，５−ジメトキシカルボニルピラジン 及び３６４ｍｇの２−アミノ−１，３−プロパンジオールの溶液を還流温度近傍
の温度で３時間加熱する。反応混合物を熱いうちに濾過する。白色固体を１０ｃ
ｍ3の沸騰エタノールで３回洗浄する。このようにして、５３０ｍｇのＮ，Ｎ’ −ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキ
サミドを２１８℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４
００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：３．４５から３．６５ まで（ｍｔ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏ）；４．０２（ｍｔ、２Ｈ：２ ｘ ＮＣＨ） ；４．８５（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；８．４８（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、２Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ）；９．２５（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び６の＝Ｃ
Ｈ）］。
【００６６】 実施例４ ５ｃｍ3のエタノール中４９０ｍｇの２，５−ジメトキシカルボニルピラジン 及び０．４０ｃｍ3の３−アミノ−１，２−プロパンジオールの溶液を還流温度 近傍の温度で３時間加熱する。反応混合物を熱いうちに濾過する。白色固体を１
５ｃｍ3の沸騰エタノールで３回洗浄する。このようにして、４１６ｍｇのＮ， Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−ジカル
ボキサミドを２３４℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル
（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：３．２０から３． ６０まで（ｍｔ、８Ｈ：２ ｘ ＯＣＨ2及び２ ｘ ＮＣＨ2）；３．６８（ｍｔ、
２Ｈ：２ ｘ ＯＣＨ）；４．６７（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ：２γのＯＨ及び
５γのＯＨ）；４．９５（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ：２βのＯＨ及び５βのＯＨ）
；８．７９（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ）；９．２３（ｓ、２
Ｈ：３の＝ＣＨ及び６の＝ＣＨ）］。
【００６７】 実施例５ ３ｃｍ3のエタノール中５００ｍｇの２，５−ジメトキシカルボニルピラジン 及び０．４８ｃｍ3のジエタノールアミンの溶液を還流温度近傍の温度で３時間 加熱する。反応混合物を２０℃まで冷却し、次に、形成された白色固体を濾過し
て分離し、２ｃｍ3のエタノールで洗浄する。このようにして、６００ｍｇのＮ ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジ
カルボキサミドを１４３℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペク
トル（２５０ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、４０３Ｋの温度で、ｐｐｍ単位の δ）：３．５０から３．８０まで（ｍｔ、１６Ｈ：４ ｘ ＮＣＨ2ＣＨ2Ｏ）；４
．３２（ｍｔ、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；８．７６（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び６の
＝ＣＨ）］。
【００６８】 実施例６ ３ｃｍ3のエタノール中５００ｍｇの２，５−ジメトキシカルボニルピラジン 及び５２５ｍｇの２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオールの溶液を
還流温度近傍の温度で９０分間加熱する。反応混合物を熱いうちに濾過する。白
色固体を５ｃｍ3の沸騰エタノールで洗浄する。このようにして、２００ｍｇの Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピラジン
−２，５−ジカルボキサミドを２０８℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ
ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ単位のδ）：１．３４（ ｓ、６Ｈ：２ ｘ ＣＨ3）；３．５５及び３．６６（２ｄｄ、Ｊ＝１１及び５． ５Ｈｚ、８Ｈ：４ ｘ ＯＣＨ2）；５．０１（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、４Ｈ：４ ｘ
ＯＨ）；８．２２（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び６の＝ＣＨ）；９．２０（ｓ、 ２Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ）］。
【００６９】 実施例７ ３ｃｍ3のエタノール中５００ｍｇの２，５−ジメトキシカルボニルピラジン 及び５２５ｍｇの３−メチルアミノ−１，２−プロパンジオールの溶液を還流温
度近傍の温度で２時間加熱する。反応混合物を２０℃まで冷却し、次に、得られ
た溶液を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留物を５ｃｍ3のエタ ノール中に溶解する。懸濁液を還流させ、熱いうちに濾過する。濾過液を冷却し
た後、形成された白色固体を濾過し、次に、１０ｃｍ3のエタノールで２回洗浄 する。このようにして、２３０ｍｇのビス｛Ｎ−［２（Ｒ，Ｓ）−３−ジヒドロ
キシ−１−プロピル］−Ｎ−メチル｝ピラジン−２，５−ジカルボキサミドを１
５８℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ
、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、３９３Ｋの温度で、ｐｐｍ単位のδ）：３．１２（ｓ 、６Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＣＨ3）；３．３０から３．６５まで（ｕｎｒｅｓ．ｍｕ ｌｔ．、８Ｈ：２αのＮＣＨ2−５αのＮＣＨ2−２γのＯＣＨ2及び５γのＯＣ Ｈ2）；３．８２（ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．、２Ｈ：ＣＨ ２β及びＣＨ ５β） ；３．９８及び４．２９（２ ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔｓ．、各２Ｈ：４ ｘ ＯＨ ）；８．７７（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び６の＝ＣＨ）］。
【００７０】 実施例８ ３ｃｍ3のエタノール中５００ｍｇの２，５−ジメトキシカルボニルピラジン 及び０．４３０ｃｍ3の２−メトキシエチルアミンの溶液を還流温度近傍の温度 で５時間加熱する。反応混合物を２０℃の温度まで冷却し、次に、形成された白
色固体を濾過して分離し、５ｃｍ3のエタノールで２回洗浄する。このようにし て、１５０ｍｇのＮ，Ｎ’−ビス−（２−メトキシエチル）ピラジン−２，５−
ジカルボキサミドを１６５℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペ
クトル（３００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：３．２９（ ｓ、６Ｈ：２ ｘ ＯＣＨ3）；３．５１（ｍｔ、８Ｈ：２ ｘ ＮＣＨ2ＣＨ2Ｏ） ；８．９９（ｍｔ、２Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ）；９．２２（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ
及び６の＝ＣＨ）］。
【００７１】 実施例９ ３ｃｍ3のエタノール中５００ｍｇの２，５−ジメトキシカルボニルピラジン 及び０．７２０ｃｍ3の２−（２−アミノエトキシ）エタノールの溶液を還流温 度近傍の温度で４時間加熱する。反応混合物を２０℃の温度まで冷却し、次に、
形成された白色固体を濾過して分離し、５ｃｍ3のエタノールで２回洗浄する。 このようにして、１５０ｍｇのＮ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシエ
チル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミドを１２５℃で融解する白色固体の形
態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐ ｍ単位のδ）：３．３５から３．６５まで（ｍｔ、１６Ｈ：２ ｘ ＮＣＨ2ＣＨ2 ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ）；４．６２（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ：２ ｘ ＯＨ）；９．
００（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ：２ ｘ ＮＨＣＯ）；９．２０（ｓ、２Ｈ：３の＝
ＣＨ及び６の＝ＣＨ）］。
【００７２】 実施例１０ ５ｃｍ3のエタノール中５００ｍｇの２，６−ジメトキシカルボニルピラジン 及び５２５ｍｇの２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオールの溶液を
還流温度近傍の温度で３時間加熱する。反応混合物を２０℃の温度まで冷却し、
次に、形成された白色固体を濾過して分離し、５ｃｍ3のエタノールで２回洗浄 する。このようにして、２６０ｍｇのＮ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−
２−メチル−２−プロピル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミドを１６９℃で
融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ 3 ）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：１．３４（ｓ、６Ｈ：２ ｘ ＣＨ3）；３．
６１及び３．６９（２ｄｄ、Ｊ＝１１及び５．５Ｈｚ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏ） ；４．８８（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；８．１６（ｓ、２Ｈ：
２ ｘ ＣＯＮＨ）；９．３５（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び５の＝ＣＨ）］。
【００７３】 ２，６−ジメトキシカルボニルピラジンをＨ．Ｉ．Ｘ．Ｍａｇｅｒ及びＷ．Ｂ
ｅｒｅｎｄｓ、Ｒｅｃ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ、７７、
８２７（１９５８）により記述されたように得ることができる。
【００７４】 実施例１１ １００ｃｍ3のトルエン中３．５０ｇの２−アミノ−２−メチル−１，３−プ ロパンジオールの溶液に３．６１ｇのピリジン−２，５−ジカルボン酸２塩化物
を添加し、続いて、７ｃｍ3のトリエチルアミンを１０分にわたって滴下して添 加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で５時間加熱する。反応混合物を２０
℃の温度まで冷却し、次に、４０℃の温度で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する
。油状残留物（１２ｇ）を４ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）
のカラムでクロマトグラフィーにより分離し、クロロホルム／メタノール／２０
％アンモニア水混合物（容量で１２：６：１）で溶出する。生成物を含有する画
分（画分１〜２０）を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留物（４
．６ｇ）を４ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロ
マトグラフィーにより分離し、クロロホルム／メタノール混合物（容量で９：１
）で溶出し、１００ｃｍ3の画分を集める。生成物を含有する画分を４０℃で減 圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。このようにして、１．４ｇのＮ，Ｎ’−ビス
（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピリジン−２，５−カル
ボキサミドを淡黄色油状物の形態で得る（Ｒｆ＝０．１５；シリカでの薄層クロ
マトグラフィー；溶離剤：（容量で）９：１ ジクロロメタン／メタノール）［1 Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ｐｐｍ単位のδ）：１．３０
及び１．３４（２ｓ、各３Ｈ：２ ｘ ＣＨ3）；３．４５から３．７０まで（ｍ ｔ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏ）；４．７５及び５．００（２ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、 各２Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；７．７３（ｓ、１Ｈ：ＣＯＮＨ）；８．１０（ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ、１Ｈ：３の＝ＣＨ）；８．３５（ｄｄ、Ｊ＝８及び２Ｈｚ、１Ｈ：４の
＝ＣＨ）；８，３８（ｓ、１Ｈ：ＣＯＮＨ）；８，９５（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ
：６の＝ＣＨ）］。
【００７５】 実施例１２ １００ｃｍ3のトルエン中３．０７ｇの２−アミノ−１，３−プロパンジオー ルの溶液に３．６１ｇのピリジン−２，５−ジカルボン酸２塩化物を添加し、続
いて、７ｃｍ3のトリエチルアミンを１０分にわたって滴下して添加する。反応 混合物を還流温度近傍の温度で５時間加熱する。反応混合物を２０℃まで冷却し
、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。油状残留物（１１．６ｇ
）を４ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグ
ラフィーにより分離し、最初の５０画分はクロロホルム／メタノール／２０％ア
ンモニア水混合物（容量で２４：６：１）で、そしてその後の画分はクロロホル
ム／メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で１２：６：１）で溶出する
。生成物を含有する画分（画分５０〜７０）を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）
で濃縮する。このようにして５．３ｇのＮ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ
−２−プロピル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミドを淡黄色−黄色固体の形
態で得る（Ｒｆ＝０．５６；シリカでの薄層クロマトグラフィー；溶離剤：クロ
ロホルム／メタノール／２０％アンモニア水（容量で１２：６：１）［1Ｈ ＮＭ
Ｒスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：３． ５５（ｍｔ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏ）；４．００（ｍｔ、２Ｈ：２ ｘ ＮＣＨ） ；４．４５から５．０５まで（ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；
８．１３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：３の＝ＣＨ）；８．３５から８．５０まで（
ｍｔ、３Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ及び４の＝ＣＨ）：９．０５（広幅ｓ、１Ｈ：６の
＝ＣＨ）］。
【００７６】 ピリジン−２，５−ジカルボン酸２塩化物をＨ．Ｍｅｙｅｒ及びＦ．Ｓｔａｆ
ｆｅｎ、Ｍｏｎｔ．Ｃｈｅｍ．、３４、５１７（１９１３）に従って得ることが
できる。
【００７７】 実施例１３ １００ｃｍ3のトルエン中２ｇの２−アミノ−１，３−プロパンジオールの溶 液に２ｇのピリジン−２，６−ジカルボン酸２塩化物を５分にわたって添加し、
続いて、４．６ｃｍ3のトリエチルアミンを１０分にわたって滴下して添加する 。反応混合物を還流温度近傍の温度で５時間加熱する。反応混合物を２０℃まで
冷却し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留物を１００ｃ
ｍ3のエタノールに溶解し、不溶性物質を濾過して分離する。固体（１．２ｇ） を２５０ｃｍ3の蒸留水に溶解し、溶液を凍結乾燥させる（２．７ｋＰａで１６ 時間にわたって−３６℃〜＋２５℃）。このようにして７５０ｍｇのＮ，Ｎ’−
ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジカルボキサ
ミドを淡黄色に着色した固体の形態で得る（Ｒｆ＝０．７６；シリカでの薄層ク
ロマトグラフィー；溶離剤：クロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水（
容量で１２：６：１））；［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2 ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：３．６３（ｍｔ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏ）；４．
００（ｍｔ、２Ｈ：２ ｘ ＮＣＨ）；４．８３（ｍｔ、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；８
．１０から８．３０まで（ｍｔ、３Ｈ：ピリジンの芳香族Ｈ）；８．６３（ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ）］。
【００７８】 ピリジン−２，６−ジカルボン酸２塩化物をＨ．Ｍｅｙｅｒ、Ｍｏｎｔ．Ｃｈ
ｅｍ．、２４、１９５（１９０３）に従って得ることができる。
【００７９】 実施例１４ １００ｃｍ3のトルエン中２．３ｇの２−アミノ−２−メチル−１，３−プロ パンジオールの溶液に２ｇのピリジン−２，６−ジカルボン酸２塩化物を５分に
わたって添加し、続いて、４．６ｃｍ3のトリエチルアミンを１０分にわたって 滴下して添加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で５時間加熱する。反応混
合物を２０℃まで冷却する。相の沈降が起こった後に形成された油状固体を分離
して取り出し、１００ｃｍ3のメタノール中に溶解し、溶液を４０℃で減圧下（ ２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留物を２０ｃｍ3のエタノールで研和する。固体 を濾過して分離し、次に、３ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）
のカラムでクロマトグラフィーにより分離し、クロロホルム／メタノール混合物
（容量で９：１）で溶出する。生成物を含有する画分を４０℃で減圧下（２．７
ｋＰａ）で濃縮する。残留物を１０ｃｍ3のジクロロメタン／メタノール混合物 （容量で１９：１）で研和する。固体を濾過して分離し、４０℃で恒量まで乾燥
させる。このようにして９０ｍｇのＮ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２
−メチル−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミドを１８４℃で融
解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3 ）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：１．３４（ｓ、６Ｈ：２ ｘ ＣＨ3）；３． ６０（ｄｄ、Ｊ＝１１及び６Ｈｚ、４Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏの４Ｈ）；３．６８（ ｄｄ、Ｊ＝１０及び６Ｈｚ、４Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏの別の４ ｘ Ｈ）；４．９２ （ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；８．２０（ｓ、３Ｈ：ピリジン芳香族
Ｈ）；８．２４（ｓ、２Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ）］。
【００８０】 実施例１５ １００ｃｍ3のトルエン中２ｇの２−アミノ−１，３−プロパンジオールの溶 液に２ｇのピリジン−３，５−ジカルボン酸２塩化物を５分にわたって添加し、
続いて、４．６ｃｍ3のトリエチルアミンを１０分にわたって滴下して添加する 。反応混合物を還流温度近傍の温度で５時間加熱する。反応混合物を２０℃まで
冷却し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留物を３ｃｍの
直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーによ
り分離し、クロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で１２
：６：１）、次にメタノールで溶出する。生成物を含有する画分を４０℃で減圧
下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留物（１．４８ｇ）を１０ｃｍ3のエタノー ルで研和する。形成された固体を濾過して分離し、５ｃｍ3のエタノールで洗浄 し、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥させる。このようにして２４０ｍｇ
のＮ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−
ジカルボキサミドを１９６℃で融解する淡黄色に着色した固体の形態で得る［1 Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）
：３．５５（ｍｔ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏ）；４．０１（ｍｔ、２Ｈ：２ ｘ Ｎ ＣＨ）；４．７０（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；８．３６（ｄ、
Ｊ＝Ｈｚ、２Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ）；８．６３（ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ：４の＝
ＣＨ）；９．１１（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、２Ｈ：２の＝ＣＨ及び６の＝ＣＨ）］。
【００８１】 ピリジン−３，５−ジカルボン酸２塩化物をＨ．Ｍｅｙｅｒ及びＨ．Ｔｒｏｐ
ｓｃｈ、Ｍｏｎｔ．Ｃｈｅｍ．、３５、７８１（１９１４）に従って得ることが
できる。
【００８２】 実施例１６ １００ｃｍ3のトルエン中２．３ｇの２−アミノ−２−メチル−１，３−プロ パンジオールの溶液に２ｇのピリジン−３，５−ジカルボン酸２塩化物を５分に
わたって添加し、続いて、６．２ｃｍ3のトリエチルアミンを１０分にわたって 滴下して添加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で５時間加熱する。反応混
合物を２０℃まで冷却し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。
残留物を３ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマ
トグラフィーにより分離し、クロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混
合物（容量で１２：６：１）で溶出する。生成物を含有する画分を４０℃で減圧
下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。このようにしてＮ，Ｎ’−ビス［１，３−ジヒ
ドロキシ−２−メチル−２−プロピル］ピリジン−３，５−ジカルボキサミドを
得る。
【００８３】 実施例１７ ５０ｃｍ3の四塩化炭素中１．８０ｇの２，５−ジメチルピラジンの溶液に１ １０ｍｇの過酸化ベンゾイル及び４．４３ｇのＮ−クロロスクシンイミドを添加
する。反応混合物を還流温度近傍の温度で２４時間加熱する。反応混合物を２０
℃まで冷却し、次に、濾過する。得られた溶液に６０ｃｍ3の四塩化炭素中３． ４２ｇの２−アミノ−１，３−プロパノールの溶液を添加する。反応混合物を還
流温度近傍の温度で４時間加熱し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃
縮する。油状残留物（７．０ｇ）を３．５ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．
０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより分離し、クロロホルム／メタ
ノール／２０％アンモニア水混合物（容量で２４：６：１）で溶出し、１００ｃ
ｍ3の画分を集める。生成物を含有する画分を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ） で濃縮する。得られた橙色油状物（１．０ｇ）を１５ｃｍ3の沸騰エタノール中 に溶解する。混合物を５００ｍｇの獣炭で処理し、熱いうちに濾過する。濾過液
を２０℃で２時間静置する。形成された固体を濾過して分離し、２ｃｍ3のエタ ノールで２回すすぎ、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥させる。こ
のようにして２６０ｍｇのＮ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピ
ル）ピラジン−２，５−ジメタンアミンを１３２℃で融解する白色固体の形態で
得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単 位のδ）：２．５６（ｍｔ、２Ｈ：２ ｘ ＮＣＨ）；３．２０から３．５０まで
（ｍｔ、８Ｈ：４ ｘ ＯＣＨ2）；３．９０（ｓ、４Ｈ：２ ｘ ＡｒＣＨ2Ｎ）；
４．４８（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；８．６２（ｓ、２Ｈ：３の＝
ＣＨ及び６の＝ＣＨ）］。
【００８４】 実施例１８ １００ｃｍ3の四塩化炭素中３．６０ｇの２，５−ジメチルピラジンの溶液に ２２０ｍｇの過酸化ベンゾイル及び８．８６ｇのＮ−クロロスクシンイミドを添
加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で２４時間加熱する。反応混合物を２
０℃まで冷却し、次に、濾過する。得られた溶液に１３０ｃｍ3の四塩化炭素中 ２４．１１ｃｍ3のジエタノールアミンの溶液を添加する。反応混合物を還流温 度近傍の温度で４時間加熱し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮す
る。油状残留物を３．５ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカ
ラムでクロマトグラフィーにより分離し、クロロホルム／メタノール／２０％ア
ンモニア水混合物（容量で２４：６：１）で溶出し、２００ｃｍ3の画分を集め る。生成物を含有する画分を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。得ら
れた褐色油状物（１．０ｇ）を３０ｃｍ3のエタノール及び５ｃｍ3の２Ｎ塩酸エ
ーテル溶液、次に、５ｃｍ3のジエチルエーテル中に溶解する。混合物を５℃で １時間放置する。形成された固体を濾過して分離し、１０ｃｍ3のジエチルエー テルで２回すすぐ。固体を３０ｃｍ3のエタノールから再結晶化させる。このよ うにして４００ｍｇのＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル
）ピラジン−２，５−ジメタンアミンを１８５℃で融解する白色固体の形態で得
る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、数滴のＣＤ3ＣＯＯＤ−ｄ4を添加し
た（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：３．３９及び３．８５（それぞれ 広幅ｔ及びｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、各８Ｈ：４ ｘ ＮＣＨ2ＣＨ2Ｏ）；４．７４（ｓ、
４Ｈ：２ ｘ ＡｒＣＨ2Ｎ）；８．９７（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び６の＝ＣＨ ）。（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6におけるスペクトルでは、５．２０から５．６０まで （広幅ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；１０．３０から１０．５
０まで（ｕｎｒｅｓ．ｍｕｌｔ．、２Ｈ：２ ｘ ＮＨ+Ｃｌ-）］も見られる。
【００８５】 実施例１９ ６０ｃｍ3の四塩化炭素中２．７６ｇの２，６−ジメチルピラジンの溶液に５ ０ｍｇの過酸化ベンゾイル及び６．８１ｇのＮ−クロロスクシンイミドを添加す
る。反応混合物を還流温度近傍の温度で２４時間加熱する。反応混合物を２０℃
まで冷却し、次に濾過する。得られた溶液に１００ｃｍ3の四塩化炭素、続いて 、５０ｃｍ3の四塩化炭素中９．３０ｇの２−アミノ−１，３−プロパノールの 溶液を添加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で６時間加熱し、次に、４０
℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。油状残留物（１３ｇ）を５ｃｍの直径
のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより分
離し、最初の６０画分はクロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物
（容量で２４：６：１）、そしてその後の画分はクロロホルム／メタノール／２
０％アンモニア水混合物（容量で１２：６：１）で溶出し、１００ｃｍ3の画分 を集める。生成物を含有する画分（画分６１〜７５）を４０℃で減圧下（２．７
ｋＰａ）で濃縮する。得られた橙色油状物（４．７ｇ）を４ｃｍの直径のシリカ
（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより分離し、ク
ロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で１２：６：１）で
溶出し、１００ｃｍ3の画分を集める。生成物を含有する画分を４０℃で減圧下 （２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留物を１０ｃｍ3のアセトン及びジエチルエー テルで連続して研和する。残留固体を１０ｃｍ3のエタノールに溶解する。得ら れた溶液に３０ｃｍ3のイソプロピルエーテルを滴下して添加し、次に、混合物 を２０℃で４８時間放置する。形成された橙色固体を濾過して分離し、５ｃｍ3 のメタノール／イソプロピルエーテル混合物（容量で１：９）で３回すすぎ、次
に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥させる。このようにして２６０ｍｇ
のＮ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−
ジメタンアミンを８７℃で融解する橙色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクト
ル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：２．５８（ｍｔ 、２Ｈ：２ ｘ ＮＣＨ）；３．３０から３．５０まで（ｍｔ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ 2 Ｏ）；３．９２（ｓ、４Ｈ：２ ｘ ＡｒＣＨ2Ｎ）；４．４８（ｕｎｒｅｓ．ｍ
ｕｌｔ．、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）;８．５８（ｓ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び５の＝Ｃ Ｈ）。
【００８６】 実施例２０ ５０ｃｍ3のエタノール中１．７８ｇの２，６−ジクロロメチルピリジン、２ ．３４ｇの２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール及び２．８ｃｍ 3 のトリエチルアミンの溶液を還流温度近傍の温度で４８時間加熱する。反応混 合物を２０℃まで冷却し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。
油状残留物（６ｇ）を４ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカ
ラムでクロマトグラフィーにより分離し、クロロホルム／メタノール／２０％ア
ンモニア水混合物（容量で１２：６：１）で溶出する。生成物を含有する画分を
４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。得られた無色の油状物（０．７ｇ
）を１０ｃｍ3のアセトン及びジエチルエーテルで連続して研和する。残留固体 を５０ｃｍ3のエタノールに溶解する。得られた溶液に３０ｃｍ3のイソプロピル
エーテルを滴下して添加し、次に、混合物を２０℃で４８時間放置する。形成さ
れた白色固体を濾過して分離し、５ｃｍ3のジエチルエーテルで５回すすぎ、次 に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥させる。このようにして４４０ｍｇ
のＮ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピリジン−
２，６−ジメタンアミンを９７℃で融解する白色固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲ
スペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：０．９ ４（ｓ、６Ｈ：２ ｘ ＣＨ3）；３．２０から３．４０まで（ｓ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏ）；３．７６（ｓ、４Ｈ：２ ｘ ＡｒＣＨ2Ｎ）；４．４９（ｕｎｒｅｓ
．ｍｕｌｔ．、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）;７．２８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：３の＝ ＣＨ及び５の＝ＣＨ）；７．６７（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：４の＝ＣＨ）］。
【００８７】 実施例２１ ９ｃｍ3の１Ｎ塩酸中５５０ｍｇの２，６−ビス（２’，２’−ジメチル−１ ’，３’−ジオキソラン−４’−イルメチルオキシメチル）ピリジンの溶液を２
０℃で３時間撹拌し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。油状
残留物を３ ｘ ３０ｃｍ3のエタノール及び５０ｃｍ3のジエチルエーテル中に連
続して溶解し、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。このようにして４
８０ｍｇの２，６−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル）
ピリジニウム塩酸塩を無色の油状物の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４０
０ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：３．３９（ｄ、Ｊ＝６Ｈ ｚ、４Ｈ：ＯＣＨ2 ２γ及びＯＣＨ2 ６γ）；３．４５から３．７５まで（２ｍ
ｔｓ、それぞれ２Ｈ及び４Ｈ：ＣＨ ２δ−ＣＨ ６δ−ＣＨ2Ｏ ２ε及びＣＨ2 Ｏ ６ε）；４．８３（ｓ、４Ｈ：２ ｘ ＡｒＣＨ2Ｏ）；７．８０（ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び５の＝ＣＨ）；８．３５（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：
４の＝ＣＨ）］。
【００８８】 ２，６−ビス（２’，２’−ジメチル−１’，３’−ジオキソラン−４’−イ
ルメチルオキシメチル）ピリジンを以下のように製造することができる：１２５
ｃｍ3のｏ−キシレン中３．３０ｇの（Ｓ）−（＋）−２，２−ジメチル−１， ３−ジオキソラン−４−メタノールの溶液に４．９５ｇの水酸化カリウムを添加
し、次に、反応混合物を１３０℃で４時間加熱する。反応混合物を２０℃まで冷
却し、次に、２．２０ｇの２，６−ビス（クロロメチル）ピリジンを添加する。
反応媒質を１３０℃で３時間加熱し、次に、６０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で
濃縮する。油状残留物（６ｇ）を１５０ｃｍ3の蒸留水中に溶解する。この溶液 を全部で１８０ｃｍ3のジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機相を全部で １８０ｃｍ3の蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、次に、６０℃で 減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。油状残留物を４ｃｍの直径のシリカ（０．
０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより分離し、ジクロロ
メタン／酢酸エチル混合物（容量で４：１）で溶出する。生成物を含有する画分
を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。このようにして１ｇの２，６−
ビス（２’，２’−ジメチル−１’，３’−ジオキソラン−４’−イルメチルオ
キシメチル）ピリジンを得る。
【００８９】 （Ｓ）−（＋）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール
をＢａｅｒ、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１２８、４６３（１９３９）に従って製
造することができる。
【００９０】 ２，６−ビス（クロロメチル）ピリジンをＷ．Ｂａｋｅｒ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．、３５９４（１９５８）に従って製造することができる。
【００９１】 実施例２２ ５０ｃｍ3のトルエン中１．７８ｇの２，６−ジクロロメチルピリジン、２． ３４ｇの２−アミノ−１，３−プロパンジオール及び２．８ｃｍ3のトリエチル アミンの溶液を還流温度近傍の温度で９時間加熱する。反応混合物を２０℃まで
冷却し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。油状残留物（４ｇ
）を４ｃｍの直径のシリカ（０．０２−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグ
ラフィーにより分離し、クロロホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物
（容量で１２：６：１）で溶出する。生成物を含有する画分を４０℃で減圧下（
２．７ｋＰａ）で濃縮する。得られた黄色油状物（０．５ｇ）を１５ｃｍ3の蒸 留水に溶解し、溶液を濾過する。濾過液を凍結乾燥させる（２．７ｋＰａで１６
時間にわたって−３６℃〜＋２５℃）。このようにして１２０ｍｇのＮ，Ｎ’−
（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジメタンアミンを
樹脂の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ 6 、ｐｐｍ単位のδ）：２．６２（ｍｔ、２Ｈ：２ ｘ ＮＣＨ）；３．３８及び ３．４５（２ｄｄ、Ｊ＝１１及び６Ｈｚ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏ）；３．８９（ 限界ＡＢ、４Ｈ：２ ｘ ＡｒＣＨ2Ｎ）；４．３０から４．７０まで（広幅ｕｎ ｒｅｓ．ｍｕｌｔ．：４ ｘ ＯＨ）;７．３１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：３の＝ ＣＨ及び５の＝ＣＨ）；７．７１（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ：４の＝ＣＨ）］。
【００９２】 実施例２３ １００ｃｍ3のテトラヒドロフラン中４．１５ｇの２，５−ジアミノピリジン 塩酸塩及び１２．８２ｃｍ3のトリエチルアミンの溶液を２０℃で３０分間撹拌 する。３０ｃｍ3のテトラヒドロフラン中５．５９ｇの３−メトキシプロパノイ ルクロリドの溶液を２０分にわたって添加し、次に、反応混合物を２０℃で１２
時間撹拌する。混合物を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。ペースト
状残留物を１００ｃｍ3のアセトン中に溶解する。形成された固体を濾過して分 離し、全部で３００ｃｍ3のアセトンですすぐ。濾過液を合わせ、５０℃で減圧 下（２．７ｋＰａ）で濃縮して褐色油状物（１．８ｇ）を得、それをシリカ（０
．０２０−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより精製し、最初
の５０画分はジクロロメタン／メタノール混合物（容量で１９：１）、そしてそ
の後の画分はジクロロメタン／メタノール混合物（容量で９：１）で溶出し、６
０ｃｍ3の画分を集める。予想生成物を含有する画分を合わせ、５０℃で減圧下 （２．７ｋＰａ）で濃縮する。黄色油状物を２５ｃｍ3のエタノールに溶解する 。この溶液に１００ｃｍ3のイソプロピルエーテルを添加し、混合物を２０℃で ２４時間撹拌する。形成された固体を濾過して分離し、次に、全部で３０ｃｍ3 のイソプロピルエーテルですすぎ、次に、恒量まで乾燥させて０．３５ｇの２，
５−ビス−Ｎ，Ｎ’−（３−メトキシ−１−プロピルアミド）ピリジンを１２４
℃で融解するベージュ色に着色した固体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（
４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：２．５７及び２．６ ２（２ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、各２Ｈ：ＣＯＣＨ2）；３．２４及び３．２６（２ｓ、 各３Ｈ：ＯＣＨ3）；３．６２（ｍｔ、４Ｈ：２ ｘ ＯＣＨ2）；７．９４（ｄｄ
、Ｊ＝９及び２．５Ｈｚ、１Ｈ：ピリジンのＨ４）；８．０３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
、１Ｈ：ピリジンのＨ３）；８．５６（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ：ピリジンの
Ｈ６）；１０．０９及び１０．４１（２ｓ、各１Ｈ：ＣＯＮＨ）］。
【００９３】 実施例２４ １００ｃｍ3のテトラヒドロフラン中７．１ｇの２，６−ピリジンジメタノー ルの溶液に６．９１ｇの炭酸カリウム及び８．７５ｇの硫酸水素テトラブチルア
ンモニウムを連続して添加する。反応混合物を氷浴中で２０℃まで冷却し、次に
、反応混合物の温度を３０℃に保ちながら６．６０ｇの水酸化カリウムを添加す
る。この温度で１５分間撹拌した後、１０ｃｍ3のテトラヒドロフラン中４．７ ３ｃｍ3の２−ブロモエチルメチルエーテルの溶液を約１５分にわたって添加す る。反応混合物を２０℃で１２時間撹拌し、次に、１０ｃｍ3のテトラヒドロフ ラン中４．７３ｃｍ3の２−ブロモエチルメチルエーテルの溶液を１５分にわた って添加する。反応混合物を２０℃で４８時間撹拌する。得られた白色懸濁液を
濾過する。固体を全部で７５０ｃｍ3のテトラヒドロフランですすぐ。合わせた 濾過液を４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。得られた残留油状物（１
８ｇ）をシリカ（０．０２０−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィー
により精製し、酢酸エチル／メタノール混合物（容量で９：１）で溶出し、５０
ｃｍ3の画分を集める。予想生成物を含有する画分を合わせ、５０℃で減圧下（ ２．７ｋＰａ）で濃縮する。得られた油状物（１．６ｇ）を１２ｃｍ3の蒸留水 に溶解し、溶液を濾過する。凍結乾燥後、１．５２ｇの２，６−ビス（２−メト
キエチルオキシメチル）ピリジンを流動黄色油状物の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲス
ペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：３．２９ （ｓ、６Ｈ：２ ｘ ＯＣＨ3）；３．５３及び３．６６（２ｍｔｓ、各４Ｈ：Ｏ ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）；４．５７（ｓ、４Ｈ：２ ｘ ＡｒＣＨ2Ｏ）；７．３５（ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ：３の＝ＣＨ及び５の＝ＣＨ）；７．８３（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、
１Ｈ：４の＝ＣＨ）］。
【００９４】 実施例２５ １５０ｃｍ3の四塩化炭素中５．４０ｇの２，５−ジメチルピラジンの溶液に ０．３３ｇの過酸化ベンゾイル及び１３．３０ｇのＮ−クロロスクシンイミドを
添加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で２４時間加熱し、次に、２０℃ま
で冷却し、濾過する。得られた溶液に６０ｃｍ3の四塩化炭素中７．３２ｇのＮ −メチルグルカミンの溶液を添加する。反応混合物を還流温度近傍の温度で４時
間加熱し、次に、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留油状物（１
０ｇ）をシリカ（０．０２０−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィー
により精製し、最初の１３画分はクロロホルム／メタノール／２０％アンモニア
水混合物（容量で２４：６：１）、そしてその後の画分はクロロホルム／メタノ
ール／２０％アンモニア水（容量で１２：６：２）で溶出し、１００ｃｍ3の画 分を集める。予想生成物を含有する画分を合わせ、５０℃で減圧下（２．７ｋＰ
ａ）で濃縮する。得られた黄色油状物（１．３ｇ）を再びシリカ（０．０２０−
０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより精製し、クロロホルム／
メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で２４：６：１）で溶出し、１０
０ｃｍ3の画分を集める。予想生成物を含有する画分を合わせ、５０℃で減圧下 （２．７ｋＰａ）で濃縮する。得られた黄色油状物（０．６ｇ）をメタノール／
メチルエチルケトン／アセトン混合物から結晶化させる。固体を濾過して分離し
、次に、恒量まで乾燥させて０．１０ｇのＮ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４
Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ
−１−ヘキシル］ピラジン−２，５−ジメタンアミンをベージュ色に着色した固
体の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、数滴のＣＤ3ＣＯＯＤ −ｄ4を添加した（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：２．４２（広幅ｓ、
６Ｈ：ＮＣＨ3）；２．７２及び２．８３（２ｄｄ、それぞれＪ＝１３及び８Ｈ ｚ並びにＪ＝１３及び４Ｈｚ、各２Ｈ：ＮＣＨ2）；３．４０及び３．５９（２ ｄｄ、それぞれＪ＝１１及び５．５Ｈｚ並びにＪ＝１１及び２．５Ｈｚ、各２Ｈ
：ＯＣＨ2）；３．４０から３．５５まで（ｍｔ、４Ｈ：ζのＣＨ及びηのＣＨ ）；３．６７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ、εのＣＨ）；３．８８（ｍｔ、２Ｈ
：ｄのＣＨ）；３．９９（限界ＡＢ、４Ｈ：ＡｒＣＨ2Ｎ）；８．７１（ｓ、２ Ｈ：＝ＣＨ）］。
【００９５】 実施例２６ ２０ｃｍ3のトルエン中１．１ｇの２，６−ジアミノピリジンの溶液に５ｇの ２，２−ビス（アセトキシメチル）プロパン酸塩化物を添加する。反応混合物を
２０℃で７２時間撹拌する。得られた黄色懸濁液を濾過する。濾過液を４０℃で
減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。残留油状物（３．４６ｇ）をシリカ（０．
０２０−０．０４５ｍｍ）のカラムでクロマトグラフィーにより精製し、クロロ
ホルム／メタノール／２０％アンモニア水混合物（容量で１２：６：１）で溶出
し、１０ｃｍ3の画分を集める。予想生成物を含有する画分を合わせ、４０℃で 減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。橙色油状物を１０ｃｍ3の蒸留水中に溶解 し、溶液を濾過する。凍結乾燥後、０．２３０ｇの２，６−ビス−Ｎ，Ｎ’−（
１，３−ジヒドロキシ−２−メチルプロプ−２−イルアミド）ピリジン−２，６
−ビス−Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチルプロプ−２−イルアミ
ド）ピリジンを黄色油状物の形態で得る［1Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ
、（ＣＤ3）2ＳＯ−ｄ6、ｐｐｍ単位のδ）：１．０４（ｓ、６Ｈ：２ ｘ ＣＨ3 ）；３．５９（ｓ、８Ｈ：４ ｘ ＣＨ2Ｏ）；５．００ないし５．４５（ｕｎｒ ｅｓ．ｍｕｌｔ．、４Ｈ：４ ｘ ＯＨ）；７．７８（ｍｔ、３Ｈ：ピリジンの芳
香族のＨ）；９．８９（ｓ、２Ｈ：２ ｘ ＣＯＮＨ）］。
【００９６】 ２，２−ビス（アセトキシメチル）プロピオン酸塩化物をＩ．Ｈｅｎｒｉｋ、
Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１８、６３８８−９５（１９９６）により
記述された方法により製造することができる。
【００９７】 式（Ｉ）の化合物は有益な薬理学的特性を有する。それらは血糖減少（ｈｙｐ
ｏｇｌｙｃａｅｍｉａｎｔ）剤である。
【００９８】 以下の方法に従って、正常血糖マウスへのグルコースの経口的投与に対する高
血糖反応に対して式（Ｉ）の化合物の血糖減少活性を決定した： ２２ないし２６ｇの間の重さのスイス白子マウスに２時間餌を与えない。この
期間の終わりに血糖を測定し、すぐにグルコースの投与量（２ｇ／ｋｇ）を経口
的に投与する。３０分後に血糖を再び測定する。１７０ｍｇ／ｄｌより多い高血
糖で反応したマウスを選択し、本発明の化合物の血糖減少活性を検出するために
用いる。こうして選んだマウスを少なくとも１０匹ずつの群に分け、水もしくは
メチルセルロース／ツィーン（ｔｗｅｅｎ）と水の混合物のような溶媒に被験薬
を溶解した溶液または溶媒３〜５０ｍｇ／ｋｇを群の各々に胃内挿管を介して１
日１度投与する。処置は４日間続く。４日目に、最後の処置の後に、動物にグル
コースの投与量（２ｇ／ｋｇ）を与え、２０ないし４０分後に血糖を測定する。
グルコースの投与に対する高血糖反応の抑制のパーセンテージを溶媒で処置した
群において測定された反応に対して計算する。
【００９９】 この試験において、本発明の化合物は１０％より大きいかまたはそれに等しい
血糖の抑制のパーセンテージを有する。
【０１００】 本発明の一般式（Ｉ）の化合物は低い毒性のものである。それらのＬＤ50はマ
ウスにおいて経口で２０００ｍｇ／ｋｇより大きい。
【０１０１】 ヒト治療において、これらの生成物は糖尿病、特にII型糖尿病（ＮＩＤ糖尿病
）、肥満関連糖尿病、成人型糖尿病、後多血性（ｍｅｔａｐｌｅｔｈｏｒｉｃ）
糖尿病、成人型（ａｄｕｌｔ−ｏｎｓｅｔ）糖尿病及び軽い糖尿病の予防及び処
置において有用である。それらをインシュリン依存型糖尿病、その場合、それら
はインシュリンの投与量を徐々に減らすことができ、ブリットル型糖尿病、イン
シュリン抵抗性糖尿病においてインシュリン治療の補足物として、血糖減少剤ス
ルファミドが血糖の十分な低下をもたらさない場合にその補足物として用いるこ
とができる。また、これらの生成物を高脂血症、脂質代謝疾患、脂肪血症障害（
ｄｙｓｌｉｐａｅｍｉａｓ）及び肥満症のような糖尿病の合併症においても用い
ることができる。また、それらはアテローム性動脈硬化障害及びそれらの合併症
（冠状動脈疾患（ｃｏｒｏｎｏｐａｔｈｉｅｓ）、心筋梗塞症、心筋症、これら
３つの合併症の左心室機能不全への進展、様々な動脈疾患（ａｒｔｅｒｉｏｐａ
ｔｈｉｅｓ）、跛行を伴う下肢の動脈炎並びに潰瘍及び壊疽への進展、脳血管機
能不全及びその合併症、血管起源の性交不能症）、糖尿病性網膜症及び全てのそ
の症状（毛細管透過性の増加、毛細管拡張及び血栓症、微細動脈瘤、左−右短絡
、静脈拡張、点状及び班状出血、滲出液、班状水腫、増殖性網膜症の症状：血管
新生、増殖性網膜炎瘢痕、硝子体液の出血、網膜剥離）、糖尿病性白内障、様々
な形態の糖尿病性ニューロパシー（末梢多発性ニューロパシー並びに知覚異常、
知覚過敏及び痛みようなそれらの症状、単ニューロパシー、神経根疾患、自律神
経ニューロパシー、糖尿病性筋萎縮症）、足での糖尿病の症状（下肢及び足の潰
瘍）、２つの型の糖尿病性ニューロパシー−び漫性及び結節性−アテローム症（
アテローム班からのコレステロールの除去を促進するＨＤＬリポタンパク質の増
加、ＬＤＬリポタンパク質の低下、ＬＤＬ／ＨＤＬ比の低下、ＬＤＬの酸化の抑
制、血小板粘着能の減少）、高脂血症及び脂肪血症障害（高コレステロール血症
、高トリグリセリド血症、脂肪酸のレベルの正常化、尿酸血症の正常化、アポタ
ンパク質Ａ及びＢの正常化）、白内障、動脈性高血圧症及びその結果の予防及び
処置においても有用である。
【０１０２】 本発明の薬剤は純粋形態または不活性もしくは生理学的に活性であってもよい
あらゆる他の製薬学的に適合した生成物と併用される組成物の形態の本発明の化
合物またはこれらの生成物の組み合わせからなる。本発明の薬剤を経口的、非経
口的、直腸または局所的に用いることができる。
【０１０３】 経口投与のための固形組成物として錠剤、丸剤、散剤（ゼラチンカプセル剤も
しくはカシェー剤）または顆粒剤を用いることができる。これらの組成物では、
アルゴンの気流下で、澱粉、セルロース、ショ糖、ラクトースまたはシリカのよ
うな１つまたはそれ以上の不活性希釈剤と本発明の有効成分を混合する。また、
これらの組成物は希釈剤以外の物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムもしく
はタルクのような１つまたはそれ以上の滑剤、染料、被覆（糖衣錠）またはワニ
スを含んでなってもよい。
【０１０４】 経口投与のための液状組成物として水、エタノール、グリセロール、植物油ま
たは流動パラフィンのような不活性希釈剤を含有する製薬学的に許容しうる溶液
、懸濁剤、乳剤、シロップ剤及びエリキシル剤を用いることができる。これらの
組成物は希釈剤以外の物質、例えば、湿潤剤、甘味料、増粘剤、香料または安定
剤を含んでなることができる。
【０１０５】 非経口投与のための滅菌組成物は好ましくは水性または非水性の溶液、懸濁剤
または乳剤であってもよい。水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、植物油、特にオリーブ油、注入可能な有機エステル、例えばオレイン酸エチ
ルまたは他の適当な有機溶媒を溶媒またはビヒクルとして用いることができる。
また、これらの組成物は添加剤、特に、湿潤剤、張性（ｔｏｎｉｃｉｔｙ）剤、
乳化剤、分散剤及び安定剤を含んでなってもよい。滅菌をいくつかの方法で、例
えば、無菌濾過により、組成物中に滅菌剤を混和することにより、照射によりま
たは加熱することにより実施することができる。また、それらを使用時に滅菌水
またはあらゆる他の注入可能な滅菌媒質中に溶解することができる滅菌固形組成
物の形態で製造することもできる。
【０１０６】 直腸投与のための組成物は活性生成物以外にココアバター、半合成グリセリド
またはポリエチレングリコールのような賦形剤を含有する座薬または直腸投与カ
プセル剤である。
【０１０７】 局所投与のための組成物は、例えば、クリーム、ローション、点眼剤、口内洗
浄剤、点鼻剤またはエアロゾルであってもよい。
【０１０８】 投与量は所望される効果、処置の期間及び用いられる投与の経路により決まり
；通例、それらは成人に対して経口経路により１日当たり１５０ｍｇないし６０
０ｍｇの間であり、単位投与量は５０ｍｇから２００ｍｇまでの活性物質である
。
【０１０９】 通例、処置される個体の年齢、体重及び全ての他の個人的要素の結果として医
師が適切な投与量を決定する。
【０１１０】 以下の実施例は本発明の組成物を具体的に示す。
【０１１１】 実施例Ａ 通常の技術に従って、５０ｍｇの投与量の活性生成物を含有し、そして以下の
組成を有するゼラチンカプセル剤を製造する： - 活性生成物・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５０ｍｇ - セルロース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１８ｍｇ - ラクトース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５５ｍｇ - コロイドシリカ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１ｍｇ - ナトリウムカルボキシメチル澱粉・・・・・・・・・・１０ｍｇ - タルク・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１０ｍｇ - ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・１ｍｇ 実施例Ｂ 通常の技術に従って、５０ｍｇの投与量の活性生成物を含有し、そして以下の
組成を有する錠剤を製造する： - 活性生成物・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５０ｍｇ - ラクトース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１０４ｍｇ - セルロース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・４０ｍｇ - ポリビドン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１０ｍｇ - ナトリウムカルボキシメチル澱粉・・・・・・・・・・２２ｍｇ - タルク・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１０ｍｇ - ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・２ｍｇ - コロイドシリカ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２ｍｇ - ヒドロキシメチルセルロース、グリセロール及び 適当量 酸化チタンの混合物（７２／３．５／２４．５） １個の完成したフィルム被覆錠剤は２４５ｍｇの重さがある。
【０１１２】 実施例Ｃ ５０ｍｇの投与量の活性生成物を含有し、そして以下の組成を有する注入可能
な溶液を製造する： - 活性生成物・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５０ｍｇ - 安息香酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・８０ｍｇ - ベンジルアルコール・・・・・・・・・・・・・・０．０６ｍｌ - 安息香酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・８０ｍｇ - ９５％エタノール・・・・・・・・・・・・・・・ ０．４ｍｌ - 水酸化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・２４ｍｇ - プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・・・１．６ｍｌ - 水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・適当量 ４ｍｌ また、本発明は糖尿病及び糖尿病の合併症の処置または予防のために有用な製
薬学的組成物の製造のための一般式（Ｉ）の化合物の使用にも関する。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年１月７日（２０００．１．７）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 式中、 Ｒは窒素原子を表し、Ｒ1は基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（Ｃ Ｈ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（
ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＯ −Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ
5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０
、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ
）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2 −Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方
は水素原子を表し、もう一方はＲ1と同一であり、そしてＲ2は水素原子を
表すか、 あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4は同一であり、各々基−ＣＯ−Ｎ
Ｒ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）
2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３も しくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ
Ｈ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の −ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ
（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を
表し、そしてＲ2及びＲ3は各々水素原子を表すか、 あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3は同一であり、各々基−ＣＯ−Ｎ
Ｒ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）
2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３も しくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ
Ｈ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の −ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ
（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を
表し、そしてＲ2及びＲ4は各々水素原子を表すか、 あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3は同一であり、各々基−ＣＯ−Ｎ
Ｒ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）
2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３も しくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ
Ｈ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の −ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ
（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を
表し、Ｒ1及びＲ4は各々水素原子を表し、 Ｒ5は水素原子またはアルキル基を表し、 Ｒ6はｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯ
Ｈ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ− ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2またはｘが１、２、３もし くは４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−（ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨ を表し、 ａｌｋはアルキル基を表す、 の少なくとも１つの化合物、それらの立体異性体及び無機または有機酸とそれら
の塩を有効成分として含有する薬剤であって、 ＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、基−ＮＲ5−ＣＯＲ6を表し 、ここで、Ｒ5が水素原子であり、そしてＲ6が基−ａｌｋ（１Ｃ）−Ｏ− ａｌｋ（１Ｃ）であり、Ｒ1及びＲ4が水素原子であるか；またはＲがＣＨ 基を表し、Ｒ1及びＲ4もしくはＲ1及びＲ3もしくはＲ2及びＲ3が同一であ り、基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6を表し、ここで、Ｒ5が水素原子もしくはアルキ ル基であり、Ｒ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを表し、他の置換基Ｒ1、Ｒ2 、Ｒ3及びＲ4が水素原子を表す式（Ｉ）の化合物を有効成分として含有す る薬剤を除き、 他に記載しないかぎり、アルキル基は直鎖または分枝鎖状の１〜６個の炭 素原子を含有する、 薬剤。
【化２】 式中、 Ｒは窒素原子を表し、Ｒ1は基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（Ｃ Ｈ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（
ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＯ −Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ
5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０
、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ
）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2 −Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方
は水素原子を表し、もう一方はＲ1と同一であり、そしてＲ2は水素原子を
表すか、 あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4は同一であり、各々残基−ＣＯ−
ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ
）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３ もしくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2Ｏ Ｈ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−
ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合 の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（Ｃ
Ｈ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2 を表し、そしてＲ2及びＲ3は各々水素原子を表すか、 あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3は同一であり、各々残基−ＣＯ−
ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ
）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３ もしくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2Ｏ Ｈ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−
ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合 の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（Ｃ
Ｈ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2 を表し、そしてＲ2及びＲ4は各々水素原子を表すか、 あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3は同一であり、各々残基−ＣＯ−
ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ
）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３ もしくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2Ｏ Ｈ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−
ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合 の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（Ｃ
Ｈ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2 を表し、そしてＲ1及びＲ4は各々水素原子を表し、 Ｒ5は水素原子またはアルキル基を表し、 Ｒ6はｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯ
Ｈ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ− ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2またはｘが１、２、３もし くは４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨを 表し、 ａｌｋはアルキル基を表す、 の化合物であって、 （Ａ）Ｒ1及びＲ4が各々水素原子を表し、そして（ａ）ＲがＣＨ基を表し
、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6を表し、ここで、Ｒ
5が水素原子を表し、そしてＲ6がｍが０に等しい場合の基−ＣＨ2−（Ｃ ＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを表すか、あるいはまたＲ5が１個の炭素原子を含 有するアルキル基を表し、そしてＲ6がｍが０に等しい場合の基−ＣＨ2−
（ＣＨＯＨ）m−ＣＨＯ2ＯＨを表すか、または（ｂ）ＲがＣＨ基を表し、
Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6を表し、ここで、Ｒ5 が水素原子を表し、そしてＲ6がｍが４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨ
ＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを表すか、または（ｃ）ＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及び Ｒ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6を表し、ここで、Ｒ5が１個 の炭素原子を含有するアルキル基を表し、そしてＲ6がｍが０に等しい場 合の残基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを表すか、または（ｄ）Ｒ がＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−ＯＲ6を表し
、ここで、Ｒ6がｍが０に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2 ＯＨを表し、（Ｂ）ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基
−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6を表し、ここで、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6がｎが０に
等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを表し、Ｒ2及びＲ3 が各々水素原子を表し、（Ｃ）ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1 及びＲ4もしくはＲ 1及びＲ3もしくはＲ2及びＲ3が同一であり、残基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6を表 し、ここで、Ｒ5が水素原子もしくはアルキル基であり、Ｒ6が基−ａｌｋ −Ｏ−ａｌｋを表し、他の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が水素原子を表す 化合物を除き、他に記載しないかぎり、アルキル基は直鎖または分枝鎖状 の１〜６個の炭素原子を含有する 化合物、それらの立体異性体及び無機または有機酸とそれらの塩。
【化３】 式中、 置換基ＲａまたはＲｂの一方はカルボキシル基を表し、もう一方は水素原
子を表す、 の誘導体またはこの二塩基酸の反応性誘導体をアミンＨＮＲｃＲｄ（III）と反 応させ、ここで、Ｒｃは水素原子またはアルキル基を表し、Ｒｄはｍが０、１、
２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａ ｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2 、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＨ）2またはｘが１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）（
ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨを表し、そしてａｌｋはアルキル基を表すか、あるいは
Ｒｃ及びＲｄは同一であり、各々ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の
基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2ＯＨま
たは−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2を表し、アルキル基が直鎖または分枝鎖状の １〜６個の炭素原子を含有し、そして生成物を単離し、場合により無機または有
機酸との塩に転化することを特徴とする方法。
【化４】 式中、 Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々カルボキシル基を表し、そしてＲｆ及び
Ｒｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同一であり、各々カ
ルボキシル基を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表すか、また
はＲｆ及びＲｇは同一であり、各々カルボキシル基を表し、そしてＲｅ及
びＲｈは各々水素原子を表す、 の二塩基酸またはこの二塩基酸の反応性誘導体をアミンＨＮＲｃＲｄ（III）と 反応させ、ここで、Ｒｃは水素原子またはアルキル基を表し、Ｒｄはｍが０、１
、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、− ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ） 2 、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＨ）2またはｘが１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）（
ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨを表し、そしてａｌｋはアルキル基を表すか、またはＲ
ｃ及びＲｄは同一であり、各々ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基
−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2ＯＨまた
は−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2を表し、アルキル基は直鎖または分枝鎖状の１ 〜６個の炭素原子を含有し、そして生成物を単離し、場合により無機または有機
酸との塩に転化することを特徴とする方法。
【化５】 式中、 置換基ＲｉまたはＲｊの一方は基−ＣＨ2Ｃｌを表し、もう一方は水素原 子を表す、 の誘導体を誘導体Ｒ6ＯＨ（VI）と反応させ、ここで、Ｒ6は請求項１におけるも
のと同じ意味を有し、そして生成物を単離し、場合により無機または有機酸との
塩に転化することを特徴とする方法。
【化６】 式中、 Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｆ及び Ｒｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同一であり、各々−
ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表すか、また はＲｆ及びＲｇは同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｅ及 びＲｈは各々水素原子を表す、 の誘導体を誘導体Ｒ6ＯＨ（VI）と反応させ、ここで、Ｒ6は請求項１におけるも
のと同じ意味を有し、そして生成物を単離し、場合により無機または有機酸との
塩に転化することを特徴とする方法。
【化７】 式中、 置換基Ｒｉ及びＲｊの一方は−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、もう一方は水素原子 を表す、 の誘導体をアミンＨＮＲｃＲｄ（III）と反応させ、ここで、Ｒｃは水素原子ま たはアルキル基を表し、Ｒｄはｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基
−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａ
ｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3 ）（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2またはｘが１、２、３もしく は４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨを表し、あ るいはＲｃ及びＲｄは同一であり、基−ＣＨ2ＯＨ、ｙが０、１、２、３もしく は４に等しい場合の−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2−ＣＨ（
ＣＨ2ＯＨ）2を表し、そして生成物を単離し、場合により無機または有機酸との
塩に転化することを特徴とする方法。
【化８】 式中、 Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｆ及び Ｒｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同一であり、各々−
ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表すか、また はＲｆ及びＲｇは同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｅ及 びＲｈは各々水素原子を表す の誘導体をアミンＨＮＲｃＲｄ（III）と反応させ、ここで、Ｒｃは水素原子ま たはアルキル基を表し、Ｒｄはｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基
−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａ
ｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3 ）（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2またはｘが１、２、３もしく は４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−（ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨを表し、 あるいはＲｃ及びＲｄは同一であり、基−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2ま たはｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−
ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2を表し、そして生成物を単離し、
場合により無機または有機酸との塩に転化することを特徴とする方法。
【化９】 式中、 Ｒ5は請求項１におけるものと同じ意味を有し、そして置換基Ｒｋまたは Ｒｌの一方は水素原子を表し、もう一方は基ＮＨＲ5を表し、ここで、Ｒ5 は請求項１におけるものと同じ意味を有する、 の誘導体をＲ6が請求項１におけるものと同じ意味を有する場合の誘導体ＨＯＯ Ｃ−Ｒ6（VIII）またはこの酸の反応性誘導体と反応させ、そして生成物を単離 し、場合により無機または有機酸との塩に転化することを特徴とする方法。
【化１０】 式中、 Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々基−ＮＨＲ5を表し、そしてＲｆ及びＲ ｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同一であり、各々基−
ＮＨＲ5を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表すか、またはＲ ｆ及びＲｇは同一であり、各々残基−ＮＨＲ5を表し、そしてＲｅ及びＲ ｈは各々水素原子を表す、 の誘導体をＲ6が請求項１におけるものと同じ意味を有する場合の誘導体ＨＯＯ Ｃ−Ｒ6（VIII）またはこの酸の反応性誘導体と反応させ、そして生成物を単離 し、場合により無機または有機酸との塩に転化することを特徴とする方法。
【化１１】 式中、 置換基ＲｍまたはＲｎの一方は−ＣＨ2ＯＨ基を表し、もう一方は水素原 子を表す、 の誘導体を誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ（Ｘ）と反応させ、ここで、ａｌ
ｋはアルキル基を表し、そしてＨａｌはハロゲン原子、好ましくは塩素または臭
素原子を表し、そして生成物を単離し、場合により無機または有機酸との塩に転
化することを特徴とする方法。
【化１２】 式中、 Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々−ＣＨ2ＯＨ基を表し、そしてＲｆ及び Ｒｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同一であり、各々−
ＣＨ2ＯＨ基を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表すか、また はＲｆ及びＲｇは同一であり、各々−ＣＨ2ＯＨ基を表し、そしてＲｅ及 びＲｈは各々水素原子を表す の誘導体を誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ（Ｘ）と反応させ、ここで、ａｌ
ｋはアルキル基を表し、そしてＨａｌはハロゲン原子、好ましくは臭素または塩
素原子を表し、そして生成物を単離し、場合により無機または有機酸との塩に転
化することを特徴とする方法。
【化１３】 式中、 Ｒは窒素原子を表し、Ｒ1は基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（Ｃ Ｈ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（
ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＯ −Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ
5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０
、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ
）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2 −Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方
は水素原子を表し、もう一方はＲ1と同一であり、そしてＲ2は水素原子を
表すか、 あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4は同一であり、各々残基−ＣＯ−
ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ
）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３ もしくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2Ｏ Ｈ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−
ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合 の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（Ｃ
Ｈ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2 を表し、そしてＲ2及びＲ3は各々水素原子を表すか、 あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3は同一であり、各々残基−ＣＯ−
ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ
）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３ もしくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2Ｏ Ｈ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−
ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合 の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（Ｃ
Ｈ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2 を表し、そしてＲ2及びＲ4は各々水素原子を表すか、 あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3は同一であり、各々残基−ＣＯ−
ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ
）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３ もしくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2Ｏ Ｈ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−
ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合 の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（Ｃ
Ｈ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2 を表し、そしてＲ1及びＲ4は各々水素原子を表し、 Ｒ5は水素原子またはアルキル基を表し、 Ｒ6はｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯ
Ｈ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ− ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2またはｘが１、２、３もし くは４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−（ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨ を表し、 ａｌｋはアルキル基を表す、 の化合物であって、 ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4またはＲ1及びＲ3またはＲ2及びＲ3が同一 であり、基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6を表し、ここで、Ｒ5が水素原子またはアル キル基であり、Ｒ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを表し、他の置換基Ｒ1、Ｒ 2、Ｒ3及びＲ4が水素原子を表す化合物を除き、 他に記載しないかぎり、アルキル基は直鎖または分枝鎖状の１〜６個の炭 素原子を含有する、 化合物、それらの立体異性体及び無機または有機酸とそれらの塩の、糖尿病及び 糖尿病の合併症の処置または予防のために有用な薬剤の製造のための 使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 213/38 Ｃ０７Ｄ 213/38 213/81 213/81 213/82 213/82 241/12 241/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ， ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者 エベル，ミシエル フランス・エフ−94510ラクーアンブリ ー・リユロベールシユーマン８ (72)発明者 フイロシユ，ブルーノ フランス・エフ−94000クレテイユ・アベ ニユードサンテユール９ (72)発明者 ミグナーニ，セルジユ フランス・エフ−92290シヤトネ−マラブ リ・アベニユードロビンソン14 Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA01 BA02 BA03 BA06 BA16 BA27 BA58 BB01 BB02 BB08 CA01 CA02 CA03 CA06 CA16 CA27 CA58 CB01 CB02 CB08 DA01 FA01 FA32 FA37 4C086 AA01 BC17 BC48 MA01 MA04 NA14 ZA33 ZA36 ZA45 ZA70 ZC33 ZC35 【要約の続き】 Ｈ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2 ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、− ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2 −Ｎ（ＣＨ2（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2− Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−Ｃ Ｈ（ＣＨ2ＯＨ）2）2基を表し、そしてＲ1及びＲ4は水 素原子を表す、のピラジン誘導体、それらの立体異性 体、それらの塩類、式（Ｉ）の新規な誘導体及びそれら の製造に関する。

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式： 【化１】 式中、 Ｒは窒素原子を表し、Ｒ1は基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（Ｃ Ｈ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＯ −Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ 5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０ 、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2 −Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方 は水素原子を表し、もう一方はＲ1と同一であり、そしてＲ2は水素原子を 表すか、 あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4は同一であり、各々基−ＣＯ−Ｎ Ｒ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ） 2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３も しくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ Ｈ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の −ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ （ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を 表し、そしてＲ2及びＲ3は各々水素原子を表すか、 あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3は同一であり、各々基−ＣＯ−Ｎ Ｒ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ） 2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３も しくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ Ｈ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の −ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ （ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を 表し、そしてＲ2及びＲ4は各々水素原子を表すか、 あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3は同一であり、各々基−ＣＯ−Ｎ Ｒ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ） 2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３も しくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ Ｈ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の −ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ （ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を 表し、Ｒ1及びＲ4は各々水素原子を表し、 Ｒ5は水素原子またはアルキル基を表し、 Ｒ6はｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯ Ｈ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ− ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2またはｘが１、２、３もし くは４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−（ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨ を表し、 ａｌｋはアルキル基を表し、 アルキル基は直鎖または分枝鎖状の１〜６個の炭素原子を含有する、 の少なくとも１つの化合物、それらの立体異性体及び無機または有機酸とそれら
    の塩を有効成分として含有する薬剤。
  2. 【請求項２】 以下の化合物： - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミ
    ド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミ
    ド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル−Ｎ’−メチル−Ｎ’（２−ヒドロ
    キシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’（２−ヒド
    ロキシエチル）ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５
    −ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，６
    −ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−
    ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，６−
    ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキ
    サミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，６−ジカルボキ
    サミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
    ラジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
    ラジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−
    ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，６−
    ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジカルボキ
    サミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，６−ジカルボキ
    サミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピ
    ラジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピ
    ラジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，
    ５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，
    ６−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，５−ジ
    カルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，６−ジ
    カルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，
    ５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，
    ６−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，５−ジ
    カルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，６−ジ
    カルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
    ］ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
    ］ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピ
    ル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１
    −プロピル］ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、- Ｎ−メチル−Ｎ−［２−
    （ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’
    −［２−ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピラジン−２，
    ６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキ
    シ−１−プロピル］ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキ
    シ−１−プロピル］ピラジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−
    ２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−
    ２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２
    ，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２
    ，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−
    ２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−
    ２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−２
    ，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−２
    ，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミ
    ド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミ
    ド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−３，５−ジカルボキサミ
    ド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒ
    ドロキシエチル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒ
    ドロキシエチル）ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒ
    ドロキシエチル）ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，５
    −ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，６
    −ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−３，５
    −ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，５−
    ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，６−
    ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−３，５−
    ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，５−ジカルボキ
    サミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，６−ジカルボキ
    サミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−３，５−ジカルボキ
    サミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
    リジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
    リジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
    リジン−３，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，５−
    ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−
    ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−
    ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，５−ジカルボキ
    サミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジカルボキ
    サミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−ジカルボキ
    サミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピ
    ラジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピ
    ラジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，
    ５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，
    ６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−３，
    ５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，５−ジ
    カルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，６−ジ
    カルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−３，５−ジ
    カルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，
    ５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，
    ６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−３，
    ５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，５−ジ
    カルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，６−ジ
    カルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−３，５−ジ
    カルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
    ］ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
    ］ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
    ］ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピ
    ル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１
    −プロピル］ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、- Ｎ−メチル−Ｎ−［２−
    （ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’
    −［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−２
    ，６−ジカルボキサミド、- Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３
    −ヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチ
    ル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキ
    シ−１−プロピル］ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキ
    シ−１−プロピル］ピリジン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキ
    シ−１−プロピル］ピリジン−３，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−
    ２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−
    ２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−
    ３，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−２
    ，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−２
    ，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−３
    ，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−
    ２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−
    ２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−
    ３，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−２
    ，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−２
    ，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−３
    ，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン
    、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，６−ジメタンアミン
    、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒ
    ドロキシエチル）ピラジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒ
    ドロキシエチル）ピラジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５
    −ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，６
    −ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−
    ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，６−
    ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−ジメタンア
    ミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，６−ジメタンア
    ミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
    ラジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
    ラジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−
    ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，６−
    ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−ジメタンア
    ミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，６−ジメタンア
    ミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピ
    ラジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピ
    ラジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，
    ５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，
    ６−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，５−ジ
    メタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピラジン−２，６−ジ
    メタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，
    ５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，
    ６−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，５−ジ
    メタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピラジン−２，６−ジ
    メタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
    ］ピラジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
    ］ピラジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピ
    ル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１
    −プロピル］ピラジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピ
    ル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１
    −プロピル］ピラジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキ
    シ−１−プロピル］ピラジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキ
    シ−１−プロピル］ピラジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−
    ２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−
    ２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２
    ，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２
    ，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−
    ２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−
    ２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−２
    ，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピラジン−２
    ，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，５−ジメタンアミン
    、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン
    、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−３，５−ジメタンアミン
    、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒ
    ドロキシエチル）ピリジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒ
    ドロキシエチル）ピリジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ヒ
    ドロキシエチル）ピリジン−３，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，５
    −ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２，６
    −ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−３，５
    −ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，５−
    ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，６−
    ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−３，５−
    ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，５−ジメタンア
    ミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−２，６−ジメタンア
    ミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピリジン−３，５−ジメタンア
    ミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
    リジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
    リジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピ
    リジン−３，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，５−
    ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−
    ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−
    ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，５−ジメタンア
    ミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジメタンア
    ミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）−Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−ジメタンア
    ミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピ
    リジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピ
    リジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピ
    リジン−３，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，
    ５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，
    ６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−３，
    ５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，５−ジ
    メタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−２，６−ジ
    メタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチル）ピリジン−３，５−ジ
    メタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，
    ５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，
    ６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−３，
    ５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，５−ジ
    メタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−２，６−ジ
    メタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）−Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチル）ピリジン−３，５−ジ
    メタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
    ］ピリジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
    ］ピリジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピル
    ］ピリジン−３，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピ
    ル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１
    −プロピル］ピリジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピ
    ル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１
    −プロピル］ピリジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピ
    ル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１
    −プロピル］ピリジン−３，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキ
    シ−１−プロピル］ピリジン−２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキ
    シ−１−プロピル］ピリジン−２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキ
    シ−１−プロピル］ピリジン−３，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−
    ２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−
    ２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−
    ３，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−２
    ，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−２
    ，６−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチル］ピリジン−３
    ，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−
    ２，５−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−
    ２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−
    ３，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−２
    ，５−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−２
    ，６−ジメタンアミン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］−Ｎ’−
    メチル−Ｎ’−［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチル］ピリジン−３
    ，５−ジメタンアミン、 - ２，５−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシメチル）ピラジン、 - ２，６−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシメチル）ピラジン、 - ２，５−ビス［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル
    ］ピラジン、 - ２，５−ビス［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル
    ］ピラジン、 - ２，６−ビス［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル
    ］ピラジン、 - ２，６−ビス［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル
    ］ピラジン、 - ２，５−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルオキシメチル）ピラジン
    、 - ２，６−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルオキシメチル）ピラジン
    、 - ２，５−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルオキシメチル）ピラ
    ジン、 - ２，６−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルオキシメチル）ピラ
    ジン、 - ２，５−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルオキシメチル）ピラ
    ジン、 - ２，６−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルオキシメチル）ピラ
    ジン、 - ２，５−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルオ
    キシメチル］ピラジン、 - ２，６−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルオ
    キシメチル］ピラジン、 - ２，５−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルオキシメチル］
    ピラジン、 - ２，６−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルオキシメチル］
    ピラジン、 - ２，５−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルオキシメチル］
    ピラジン、 - ２，６−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルオキシメチル］
    ピラジン、 - ２，５−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシメチル）ピリジン、 - ２，６−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシメチル）ピリジン、 - ３，５−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシメチル）ピリジン、 - ２，５−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル）ピリジン
    、 - ２，６−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル）ピリジン
    、 - ３，５−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルオキシメチル）ピリジン
    、 - ２，５−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルオキシメチル）ピリジン
    、 - ２，６−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルオキシメチル）ピリジン
    、 - ３，５−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルオキシメチル）ピリジン
    、 - ２，５−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルオキシメチル）ピリ
    ジン、 - ２，６−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルオキシメチル）ピリ
    ジン、 - ３，５−ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルオキシメチル）ピリ
    ジン、 - ２，５−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルオキシメチル）ピリ
    ジン、 - ２，６−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルオキシメチル）ピリ
    ジン、 - ３，５−ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルオキシメチル）ピリ
    ジン、 - ２，５−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルオ
    キシメチル］ピリジン、 - ２，６−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルオ
    キシメチル］ピリジン、 - ３，５−ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルオ
    キシメチル］ピリジン、 - ２，５−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルオキシメチル］
    ピリジン、 - ２，６−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルオキシメチル］
    ピリジン、 - ３，５−ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルオキシメチル］
    ピリジン、 - ２，５−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルオキシメチル］
    ピリジン、 - ２，６−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルオキシメチル］
    ピリジン、 - ３，５−ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルオキシメチル］
    ピリジン、 - ビス−Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキシエチルアミド）−２，５−ピラジン、 - ビス−Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキシエチルアミド）−２，６−ピラジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（２−ヒドロキシエチルアミド）］−２，５−ピラジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（２−ヒドロキシエチルアミド）］−２，６−ピラジン、 - ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）−２，５−ピラジン、 - ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）−２，６−ピラジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）］−２，
    ５−ピラジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）］−２，
    ６−ピラジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルアミド）］−２，
    ５−ピラジン、 - ビス［Ｎ−メチル−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルアミド）］−２，
    ６−ピラジン、 - ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２，５−ピラジン
    、 - ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２，６−ピラジン
    、 - ビス［Ｎ−メチル（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２，
    ５−ピラジン、 - ビス［Ｎ−メチル（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２，
    ６−ピラジン、 - ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）−２，５−ピラジン
    、 - ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）−２，６−ピラジン
    、 - ビス［Ｎ−メチル（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）−２，
    ５−ピラジン、 - ビス［Ｎ−メチル（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）−２，
    ６−ピラジン、 - ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］−
    ２，５−ピラジン、 - ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］−
    ２，６−ピラジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロ
    ピルアミド］｝−２，５−ピラジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロ
    ピルアミド］｝−２，６−ピラジン、 - ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］−２，５−ピラ
    ジン、 - ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］−２，６−ピラ
    ジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］
    ｝−２，５−ピラジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］
    ｝−２，６−ピラジン、 - ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］−２，５−ピラ
    ジン、 - ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］−２，６−ピラ
    ジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］
    ｝−２，５−ピラジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］
    ｝−２，６−ピラジン、 - ビス−Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキシエチルアミド）−２，５−ピリジン、 - ビス−Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキシエチルアミド）−２，６−ピリジン、 - ビス−Ｎ，Ｎ’−（２−ヒドロキシエチルアミド）−３，５−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル（２−ヒドロキシエチルアミド）］−２，５−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル（２−ヒドロキシエチルアミド）］−２，６−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル（２−ヒドロキシエチルアミド）］−３，５−ピリジン、 - ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）−２，５−ピリジン、 - ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）−２，６−ピリジン、 - ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）−３，５−リピジン、 - ビス［Ｎ−メチル（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）］−２，５
    −ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）］−２，６
    −ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピルアミド）］−３，５
    −ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルアミド）］−２，５
    −ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルアミド）］−２，６
    −ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピルアミド）］−３，５
    −ピリジン、 - ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２，５−ピリジン
    、 - ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−２，６−ピリジン
    、 - ビス（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）−３，５−ピリジン
    、 - ビス［Ｎ−メチル（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）］−２
    ，５−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）］−２
    ，６−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル（２，３，４−トリヒドロキシ−１−ブチルアミド）］−３
    ，５−ピリジン、 - ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）−２，５−ピリジン
    、 - ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）−２，６−ピリジン
    、 - ビス（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）−３，５−ピリジン
    、 - ビス［Ｎ−メチル（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）］−２
    ，５−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）］−２
    ，６−ピリジン、 - ビス［Ｎ−メチル（１，３，４−トリヒドロキシ−２−ブチルアミド）］−３
    ，５−ピリジン、 - ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］−
    ２，５−ピリジン、 - ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］−
    ２，６−ピリジン、 - ビス［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピルアミド］−
    ３，５−ピリジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロ
    ピルアミド］｝−２，５−ピリジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロ
    ピルアミド］｝−２，６−ピリジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル［２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシ−１−プロ
    ピルアミド］｝−３，５−ピリジン、 - ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］−２，５−ピリ
    ジン、 - ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］−２，６−ピリ
    ジン、 - ビス［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］−３，５−ピリ
    ジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］
    ｝−２，５−ピリジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］
    ｝−２，６−ピリジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル［１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）メチルアミド］
    ｝−３，５−ピリジン、 - ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］−２，５−ピリ
    ジン、 - ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］−２，６−ピリ
    ジン、 - ビス［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］−３，５−ピリ
    ジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］
    ｝−２，５−ピリジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］
    ｝−２，６−ピリジン、 - ビス｛［Ｎ−メチル［１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−１−エチルアミド］
    ｝−３，５−ピリジン、 から選択される、請求の範囲１に記載された式（Ｉ）の化合物またはこれらの化
    合物の立体異性体または製薬学的に許容しうる無機もしくは有機酸とそのような
    化合物の塩を含有する薬剤。
  3. 【請求項３】 Ｒが窒素原子を表し、Ｒ1が基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、ｎが０、 １、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ 2 ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の −ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2を表し、置換基Ｒ3またはＲ 4 の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、Ｒ2が水素原子を表し 、Ｒ5が水素原子またはアルキル基を表し、そしてＲ6がｍが０、１、２、３もし
    くは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ− ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2または−Ｃ （ＣＨ2ＯＨ）3を表すか、 あるいはＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6 を表し、Ｒ2及びＲ3が各々水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基を 表し、そしてＲ6が−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2基を表すか、 あるいはＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3が同一であり、各々基−ＮＲ5−ＣＯ− Ｒ6を表し、Ｒ2及びＲ4が各々水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基
    を表し、そしてＲ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを表すか、 あるいはＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6 、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6を表し、Ｒ1及び
    Ｒ4が各々水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基を表し、そしてＲ6 が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ
    （ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）2を表し、 ａｌｋがアルキル基を表す、 請求項１に記載された式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、それらの立体異性体
    及び製薬学的に許容しうる無機または有機酸とそれらの塩を有効成分として含有
    する薬剤。
  4. 【請求項４】 以下の化合物： - Ｎ，Ｎ’−ビス［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２，５−ジ
    カルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒ
    ドロキシ−１−ヘキシル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ
    ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］ピラジン−２，５−ジ
    カルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−
    ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−
    ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５
    −ジカルボキサミド、 - ビス｛Ｎ−［２（Ｒ，Ｓ）−３−ジヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ−メチル
    ｝ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−（メトキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミ
    ド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシエチル）ピラジン−２，５−ジ
    カルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−
    ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピリジ
    ン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−
    ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−
    ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５
    −ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−
    ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピリジン−
    ２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジメ
    タンアミン、 - ２，５−ビス［Ｎ，Ｎ’−（３−メトキシ−１−プロピルアミド）］ピリジン
    、 - ２，６−ビス（２−メトキシエチルオキシメチル）ピリジン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒ
    ドロキシ−１−ヘキシル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ
    ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］ピラジン−２，５−ジ
    メタンアミン、 - ２，６−ビス［Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピ
    ルアミド）］ピリジン−２，６−ビス［Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２
    −メチル−２−プロピルアミド）］ピリジン から選択される、請求項１に記載された式（Ｉ）の化合物または製薬学的に許容
    しうる無機もしくは有機酸とそのような化合物の塩を有効成分として含有する薬
    剤。
  5. 【請求項５】 式： 【化２】 式中、 Ｒは窒素原子を表し、Ｒ1は基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（Ｃ Ｈ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＯ −Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ 5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０ 、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2 −Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方 は水素原子を表し、もう一方はＲ1と同一であり、そしてＲ2は水素原子を 表すか、 あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4は同一であり、各々基−ＣＯ−Ｎ Ｒ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ） 2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３も しくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ Ｈ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の −ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ （ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を 表し、そしてＲ2及びＲ3は各々水素原子を表すか、 あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3は同一であり、各々基−ＣＯ−Ｎ Ｒ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ） 2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３も しくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ Ｈ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の −ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ （ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を 表し、そしてＲ2及びＲ4は各々水素原子を表すか、 あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3は同一であり、各々基−ＣＯ−Ｎ Ｒ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ） 2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３も しくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ Ｈ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の −ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ （ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を 表し、Ｒ1及びＲ4は各々水素原子を表し、 Ｒ5は水素原子またはアルキル基を表し、 Ｒ6はｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯ Ｈ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ− ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2またはｘが１、２、３もし くは４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨを 表し、 ａｌｋはアルキル基を表す、 化合物であって、 （Ａ）Ｒ1及びＲ4が各々水素原子を表し、そして（ａ）ＲがＣＨ基を表し 、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6を表し、ここで、Ｒ 5が水素原子であり、そしてＲ6がｍが０に等しい場合の基−ＣＨ2−（Ｃ ＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを表すか、あるいはまた、Ｒ5が１個の炭素原子を 含有するアルキル基を表し、そしてＲ6がｍが０に等しい場合の基−ＣＨ2 −（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを表すか、または（ｂ）ＲがＣＨ基を表し、 Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6を表し、ここで、Ｒ5 が水素原子を表し、そしてＲ6がｍが４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨ ＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを表すか、または（ｃ）ＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及び Ｒ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6を表し、ここで、Ｒ5が１個 の炭素原子を含有するアルキル基を表し、そしてＲ6がｍが０に等しい場 合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを表すか、または（ｄ）Ｒが ＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−ＯＲ6を表し、 ここで、Ｒ6がｍが０に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2Ｏ Ｈを表し、（Ｂ）ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基− ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6を表し、ここで、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ6がｎが０に等 しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨを表し、Ｒ2及びＲ3が 各々水素原子を表す化合物を除き、 アルキル基は直鎖または分枝鎖状の１〜６個の炭素原子を含有する 化合物、それらの立体異性体及び無機または有機酸とそれらの塩。
  6. 【請求項６】 Ｒが窒素原子を表し、Ｒ1が基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、ｎが０、 １、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ 2 ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の −ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2を表し、置換基Ｒ3またはＲ 4 の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、Ｒ2が水素原子を表し 、Ｒ5が水素原子またはアルキル基を表し、そしてＲ6がｍが０、１、２、３もし
    くは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ− ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2または−Ｃ （ＣＨ2ＯＨ）3を表すか、 あるいはＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6 を表し、Ｒ2及びＲ3が各々水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基を 表し、そしてＲ6が−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2基を表すか、 あるいはＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3が同一であり、各々基−ＮＲ5−ＣＯ− Ｒ6を表し、Ｒ2及びＲ4が各々水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基
    を表し、そしてＲ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを表すか、 あるいはＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6 、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6を表し、Ｒ1及び
    Ｒ4は各々水素原子を表し、Ｒ5が水素原子またはアルキル基を表し、そしてＲ6 が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ
    （ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）2を表し、 ａｌｋがアルキル基を表す、 請求項５に記載された式（Ｉ）の化合物、それらの立体異性体及び製薬学的に許
    容しうる無機または有機酸とそれらの塩。
  7. 【請求項７】 以下の化合物： - Ｎ，Ｎ’−ビス［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］ピラジン−２，５−ジ
    カルボキサミド、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒ
    ドロキシ−１−ヘキシル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ
    ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］ピラジン−２，５−ジ
    カルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−
    ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル）ピラジン−２，５−
    ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５
    −ジカルボキサミド、 - ビス｛Ｎ−［２（Ｒ，Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−プロピル］−Ｎ−メチル｝
    ピラジン−２，５−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−メトキシエチル）ピラジン−２，５−ジカルボキサミド
    、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチルオキシエチル）ピラジン−２，５−ジ
    カルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−
    ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピリジ
    ン−２，６−ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−３，５−
    ジカルボキサミド、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−
    ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシエチル）ピラジン−２，５
    −ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピラジン−２，５−
    ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピル）ピリジン−
    ２，６−ジメタンアミン、 - Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）ピリジン−２，６−ジメ
    タンアミン、 - ２，５−ビス［Ｎ，Ｎ’−（３−メトキシ−１−プロピルアミド）］ピリジン
    、 - ２，６−ビス（２−メトキシエチルオキシメチル）ピリジン、 - Ｎ−メチル−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒ
    ドロキシ−１−ヘキシル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ
    ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−ヘキシル］ピラジン−２，５−ジ
    メタンアミン、 - ２，６−ビス［Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチル−２−プロピ
    ルアミド）］ピリジン−２，６−ビス［Ｎ，Ｎ’−（１，３−ジヒドロキシ−２
    −メチル−２−プロピルアミド）］ピリジン から選択される、請求項５に記載された式（Ｉ）の化合物及び無機または有機酸
    とそれらの塩。
  8. 【請求項８】 Ｒが窒素原子を表し、Ｒ1が基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ− Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−
    ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2を 表し、置換基Ｒ3及びＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり 、そしてＲ2が水素原子を表す、請求項５に記載された式（Ｉ）の化合物の製造 方法であって、式： 【化３】 式中、 置換基ＲａまたはＲｂの一方はカルボキシル基を表し、もう一方は水素原 子を表す、 の誘導体またはこの二塩基酸の反応性誘導体をアミンＨＮＲｃＲｄ（III）と反 応させ、ここで、Ｒｃは水素原子またはアルキル基を表し、Ｒｄはｍが０、１、
    ２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａ ｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2 、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＨ）2またはｘが１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）（
    ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨを表し、そしてａｌｋはアルキル基を表すか、あるいは
    Ｒｃ及びＲｄは同一であり、各々ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の
    基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2ＯＨま
    たは−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2を表し、アルキル基は直鎖または分枝鎖状の １〜６個の炭素原子を含有し、そして生成物を単離し、場合により無機または有
    機酸との塩に転化することを特徴とする方法。
  9. 【請求項９】 ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−ＣＯ
    −ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2 、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯ Ｈ）n−ＣＨ2ＯＨ）2を表し、そしてＲ2及びＲ3が各々水素原子を表すか、また はＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ
    Ｏ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ Ｈ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ ）2を表し、そしてＲ2及びＲ4が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表 し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（Ｃ
    Ｈ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2を表し、そして
    Ｒ1及びＲ4が各々水素原子を表す、請求項５に記載された式（Ｉ）の化合物の製
    造方法であって、式： 【化４】 式中、 Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々カルボキシル基を表し、そしてＲｆ及び Ｒｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同一であり、各々カ ルボキシル基を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表すか、また はＲｆ及びＲｇは同一であり、各々カルボキシル基を表し、そしてＲｅ及 びＲｈは各々水素原子を表す、 の二塩基酸またはこの二塩基酸の反応性誘導体をアミンＨＮＲｃＲｄ（III）と 反応させ、ここで、Ｒｃは水素原子またはアルキル基を表し、Ｒｄはｍが０、１
    、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、− ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ） 2 、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＨ）2またはｘが１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）（
    ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨを表し、そしてａｌｋはアルキル基を表すか、またはＲ
    ｃ及びＲｄは同一であり、各々ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基
    −ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2ＯＨまた
    は−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2を表し、アルキル基は直鎖または分枝鎖状の１ 〜６個の炭素原子を含有し、そして生成物を単離し、場合により無機または有機
    酸との塩に転化することを特徴とする方法。
  10. 【請求項１０】 Ｒが窒素原子を表し、Ｒ1が基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、 置換基Ｒ3またはＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、そ してＲ2が水素原子を表す、請求項５に記載された式（Ｉ）の化合物の製造方法 であって、式： 【化５】 式中、 置換基ＲｉまたはＲｊの一方は基−ＣＨ2Ｃｌを表し、もう一方は水素原 子を表す、 の誘導体を誘導体Ｒ6ＯＨ（VI）と反応させ、ここで、Ｒ6は請求項１におけるも
    のと同じ意味を有し、そして生成物を単離し、場合により無機または有機酸との
    塩に転化することを特徴とする方法。
  11. 【請求項１１】 ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−Ｃ
    Ｈ2−Ｏ−Ｒ6を表し、そしてＲ2及びＲ3が各々水素原子を表すか、またはＲがＣ
    Ｈ基を表し、Ｒ1及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、そして
    Ｒ2及びＲ4が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同
    一であり、各々基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、そしてＲ1及びＲ4が各々水素原子を
    表す、請求項５に記載された式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式： 【化６】 式中、 Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｆ及び Ｒｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同一であり、各々− ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表すか、また はＲｆ及びＲｇは同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｅ及 びＲｈは各々水素原子を表す、 の誘導体を誘導体Ｒ6ＯＨ（VI）と反応させ、ここで、Ｒ6は請求項１におけるも
    のと同じ意味を有し、そして生成物を単離し、場合により無機または有機酸との
    塩に転化することを特徴とする方法。
  12. 【請求項１２】 Ｒが窒素原子を表し、Ｒ1が基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ 2 −Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−
    ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2Ｏ Ｈ）2）2を表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1 と同一であり、そしてＲ2が水素原子である、請求項５に記載された式（Ｉ）の 化合物の製造方法であって、式： 【化７】 式中、 置換基Ｒｉ及びＲｊの一方は−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、もう一方は水素原子 を表す、 の誘導体をアミンＨＮＲｃＲｄ（III）と反応させ、ここで、Ｒｃは水素原子ま たはアルキル基を表し、Ｒｄはｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基
    −ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａ
    ｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3 ）（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2またはｘが１、２、３もしく は４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨを表すか、 あるいはＲｃ及びＲｄは同一であり、基−ＣＨ2ＯＨ、ｙが０、１、２、３もし くは４に等しい場合の−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2−ＣＨ
    （ＣＨ2ＯＨ）2を表し、そして生成物を単離し、場合により無機または有機酸と
    の塩に転化することを特徴とする方法。
  13. 【請求項１３】 ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−Ｃ
    Ｈ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ
    ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2もしくは−ＣＨ2−Ｎ
    （ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、そしてＲ2及びＲ3が各々水素原子を表
    すか、またはＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−Ｎ Ｒ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−Ｃ
    Ｈ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2もしくは−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2 −ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、そしてＲ2及びＲ4が各々水素原子を表すか、 またはＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6 、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2Ｏ Ｈ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2もしくは−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−Ｃ Ｈ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、そしてＲ1及びＲ4が各々水素原子を表す、請求項 ５に記載された式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式： 【化８】 式中、 Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｆ及び Ｒｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同一であり、各々− ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表すか、また はＲｆ及びＲｇは同一であり、各々−ＣＨ2Ｃｌ基を表し、そしてＲｅ及 びＲｈは各々水素原子を表す の誘導体をアミンＨＮＲｃＲｄ（III）と反応させ、ここで、Ｒｃは水素原子ま たはアルキル基を表し、Ｒｄはｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基
    −ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａ
    ｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3 ）（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2またはｘが１、２、３もしく は４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−（ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨを表し、 あるいはＲｃ及びＲｄは同一であり、基−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2ま たはｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−Ｃ
    Ｈ2ＯＨまたは−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2を表し、そして生成物を単離し、場
    合により無機または有機酸との塩に転化することを特徴とする方法。
  14. 【請求項１４】 Ｒが窒素原子を表し、Ｒ1が基−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6を表し 、置換基Ｒ3またはＲ4の一方が水素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、 そしてＲ2が水素原子を表す、請求項５に記載された式（Ｉ）の化合物の製造方 法であって、式： 【化９】 式中、 Ｒ5は請求項１におけるものと同じ意味を有し、そして置換基Ｒｋまたは Ｒｌの一方は水素原子を表し、もう一方は基ＮＨＲ5を表し、ここで、Ｒ5 は請求項１におけるものと同じ意味を有する、 の誘導体をＲ6が請求項１におけるものと同じ意味を有する場合の誘導体ＨＯＯ Ｃ−Ｒ6（VIII）またはこの酸の反応性誘導体と反応させ、そして生成物を単離 し、場合により無機または有機酸との塩に転化することを特徴とする方法。
  15. 【請求項１５】 ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−Ｎ
    Ｒ5−ＣＯ−Ｒ6を表し、そしてＲ2及びＲ3が各々水素原子を表すか、またはＲが
    ＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3が同一であり、各々基−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6を表し、そ
    してＲ2及びＲ4が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3 が同一であり、各々基−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6を表し、そしてＲ1及びＲ4が各々水素
    原子を表す、請求項５に記載された式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式： 【化１０】 式中、 Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々基−ＮＨＲ5を表し、そしてＲｆ及びＲ ｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同一であり、各々基− ＮＨＲ5を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表すか、またはＲ ｆ及びＲｇは同一であり、各々基−ＮＨＲ5を表し、そしてＲｅ及びＲｈ は各々水素原子を表す、 の誘導体をＲ6が請求項１におけるものと同じ意味を有する場合の誘導体ＨＯＯ Ｃ−Ｒ6（VIII）またはこの酸の反応性誘導体と反応させ、そして生成物を単離 し、場合により無機または有機酸との塩に転化することを特徴とする方法。
  16. 【請求項１６】 Ｒが窒素原子を表し、Ｒ1が基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、 ここで、Ｒ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方が水 素原子を表し、もう一方がＲ1と同一であり、そしてＲ2が水素原子を表す、請求
    項５に記載された式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式： 【化１１】 式中、 置換基ＲｍまたはＲｎの一方は−ＣＨ2ＯＨ基を表し、もう一方は水素原 子を表す、 の誘導体を誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ（Ｘ）と反応させ、ここで、ａｌ
    ｋはアルキル基を表し、そしてＨａｌはハロゲン原子、好ましくは塩素または臭
    素原子を表し、そして生成物を単離し、場合により無機または有機酸との塩に転
    化することを特徴とする方法。
  17. 【請求項１７】 ＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4が同一であり、各々基−Ｃ
    Ｈ2−Ｏ−Ｒ6を表し、ここで、Ｒ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを表し、そしてＲ2 及びＲ3が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3が同一 であり、各々基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、ここで、Ｒ6が基−ａｌｋ−Ｏ−ａｌ ｋを表し、そしてＲ2及びＲ4が各々水素原子を表すか、またはＲがＣＨ基を表し
    、Ｒ2及びＲ3が同一であり、各々基−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6を表し、ここで、Ｒ6が基 −ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋを表し、そしてＲ1及びＲ4が各々水素原子を表す、請求項
    ５に記載された式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式： 【化１２】 式中、 Ｒｅ及びＲｈは同一であり、各々−ＣＨ2ＯＨ基を表し、そしてＲｆ及び Ｒｇは各々水素原子を表すか、またはＲｅ及びＲｇは同一であり、各々− ＣＨ2ＯＨ基を表し、そしてＲｆ及びＲｈは各々水素原子を表すか、また はＲｆ及びＲｇは同一であり、各々−ＣＨ2ＯＨ基を表し、そしてＲｅ及 びＲｈは各々水素原子を表す、 の誘導体を誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ（Ｘ）と反応させ、ここで、ａｌ
    ｋはアルキル基を表し、そしてＨａｌはハロゲン原子、好ましくは臭素または塩
    素原子を表し、そして生成物を単離し、場合により無機または有機酸との塩に転
    化することを特徴とする方法。
  18. 【請求項１８】 式： 【化１３】 式中、 Ｒは窒素原子を表し、Ｒ1は基−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（Ｃ Ｈ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＯ −Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ 5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０ 、１、２、３もしくは４に等しい場合の−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2 −Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を表し、置換基Ｒ3またはＲ4の一方 は水素原子を表し、もう一方はＲ1と同一であり、そしてＲ2は水素原子を 表すか、 あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ4は同一であり、各々基−ＣＯ−Ｎ Ｒ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ） 2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３も しくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ Ｈ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の −ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ （ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を 表し、そしてＲ2及びＲ3は各々水素原子を表すか、 あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ1及びＲ3は同一であり、各々基−ＣＯ−Ｎ Ｒ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ） 2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３も しくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ Ｈ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の −ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ （ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を 表し、そしてＲ2及びＲ4は各々水素原子を表すか、 あるいはＲはＣＨ基を表し、Ｒ2及びＲ3は同一であり、各々基−ＣＯ−Ｎ Ｒ5Ｒ6、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ） 2、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2、ｎが０、１、２、３も しくは４に等しい場合の−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ ）2、−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ6、−ＮＲ5−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＨ2−ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ Ｈ2−Ｎ（ＣＨ2ＯＨ）2、ｙが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の −ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）y−ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ （ＣＨ2ＯＨ）2）2または−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2）2を 表し、そしてＲ1及びＲ4は各々水素原子を表し、 Ｒ5は水素原子またはアルキル基を表し、 Ｒ6はｍが０、１、２、３もしくは４に等しい場合の基−ＣＨ2−（ＣＨＯ Ｈ）m−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ−ＣＨ2ＯＨ、−ａｌｋ−Ｏ− ａｌｋ、−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）3、−Ｃ（ＣＨ3）（ ＣＨ2ＯＨ）2、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）2またはｘが１、２、３もし くは４に等しい場合の−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−（ＣＨＯＨ）x−ＣＨ2ＯＨ を表し、 ａｌｋはアルキル基を表し、 アルキル基は直鎖または分枝鎖状の１〜６個の炭素原子を含有する、 の化合物、それらの立体異性体及び無機または有機酸とそれらの塩の使用。
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