HUP0402389A2 - Ritmusszabályozó hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk medencetáji fájdalmak kezelésére - Google Patents
Ritmusszabályozó hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk medencetáji fájdalmak kezelésére Download PDFInfo
- Publication number
- HUP0402389A2 HUP0402389A2 HU0402389A HUP0402389A HUP0402389A2 HU P0402389 A2 HUP0402389 A2 HU P0402389A2 HU 0402389 A HU0402389 A HU 0402389A HU P0402389 A HUP0402389 A HU P0402389A HU P0402389 A2 HUP0402389 A2 HU P0402389A2
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- active ingredient
- carrier
- lidocaine
- infertility
- Prior art date
Links
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 230000003531 anti-dysrhythmic effect Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 230000036512 infertility Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 title claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 43
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 35
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 29
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims abstract description 20
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 22
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 claims description 13
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 claims description 13
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 12
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 12
- -1 moricizin Chemical compound 0.000 claims description 9
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims description 6
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 claims description 6
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 claims description 6
- 229940124638 COX inhibitor Drugs 0.000 claims description 5
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 5
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims description 4
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 claims description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 claims description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 claims description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 claims description 3
- 229960001896 pramocaine Drugs 0.000 claims description 3
- DQKXQSGTHWVTAD-UHFFFAOYSA-N pramocaine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1OCCCN1CCOCC1 DQKXQSGTHWVTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 claims description 3
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 3
- 239000002089 prostaglandin antagonist Substances 0.000 claims description 3
- 239000003768 thromboxane synthase inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VLPIATFUUWWMKC-SNVBAGLBSA-N (2r)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-amine Chemical compound C[C@@H](N)COC1=C(C)C=CC=C1C VLPIATFUUWWMKC-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 2
- BUJAGSGYPOAWEI-SECBINFHSA-N (2r)-2-amino-n-(2,6-dimethylphenyl)propanamide Chemical compound C[C@@H](N)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C BUJAGSGYPOAWEI-SECBINFHSA-N 0.000 claims description 2
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 2
- ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N (S)-ropivacaine Chemical compound CCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 2
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- LIFOFTJHFFTNRV-UHFFFAOYSA-N 6-imidazo[1,5-a]pyridin-5-ylhexanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCC1=CC=CC2=CN=CN12 LIFOFTJHFFTNRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTGIAADRBBLJGA-UHFFFAOYSA-N Articaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC=1C(C)=CSC=1C(=O)OC QTGIAADRBBLJGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims description 2
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 claims description 2
- DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N Flecainide Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=C(OCC(F)(F)F)C(C(=O)NCC2NCCCC2)=C1 DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KEECCEWTUVWFCV-UHFFFAOYSA-N N-acetylprocainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 KEECCEWTUVWFCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005260 amiodarone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 claims description 2
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003831 articaine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003665 bepridil Drugs 0.000 claims description 2
- UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N bepridil Chemical compound C1CCCN1C(COCC(C)C)CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 claims description 2
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 claims description 2
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 claims description 2
- 229950008000 dazoxiben Drugs 0.000 claims description 2
- XQGZSYKGWHUSDH-UHFFFAOYSA-N dazoxiben Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1OCCN1C=NC=C1 XQGZSYKGWHUSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 claims description 2
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001066 disopyramide Drugs 0.000 claims description 2
- UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N disopyramide Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C(N)=O)(CCN(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N esmolol Chemical compound COC(=O)CCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003745 esmolol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 claims description 2
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 claims description 2
- ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N fenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC=C1 ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000449 flecainide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 claims description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 claims description 2
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004288 levobupivacaine Drugs 0.000 claims description 2
- LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N levobupivacaine Chemical compound CCCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 2
- 229940013798 meclofenamate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 claims description 2
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003404 mexiletine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims description 2
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 claims description 2
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 claims description 2
- 229950002877 pirmagrel Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 claims description 2
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 claims description 2
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000203 propafenone Drugs 0.000 claims description 2
- JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N propafenone Chemical compound CCCNCC(O)COC1=CC=CC=C1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 claims description 2
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001549 ropivacaine Drugs 0.000 claims description 2
- ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N sotalol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002370 sotalol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 claims description 2
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 claims description 2
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002872 tocainide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 claims description 2
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 claims description 2
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005332 zileuton Drugs 0.000 claims description 2
- MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N zileuton Chemical compound C1=CC=C2SC([C@H](N(O)C(N)=O)C)=CC2=C1 MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- HGUFODBRKLSHSI-UHFFFAOYSA-N 2,3,7,8-tetrachloro-dibenzo-p-dioxin Chemical compound O1C2=CC(Cl)=C(Cl)C=C2OC2=C1C=C(Cl)C(Cl)=C2 HGUFODBRKLSHSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N amiodarone Chemical compound CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCCN(CC)CC)C(I)=C1 IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 238000013265 extended release Methods 0.000 abstract description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 26
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 17
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 9
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 9
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 8
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 8
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 8
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 8
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 7
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 6
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 6
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 6
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 6
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 6
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 6
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 5
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 5
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 5
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 5
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 5
- 230000035587 bioadhesion Effects 0.000 description 5
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 5
- 150000002066 eicosanoids Chemical class 0.000 description 5
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 5
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 4
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 4
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 4
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 4
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 3
- KUQWZSZYIQGTHT-UHFFFAOYSA-N hexa-1,5-diene-3,4-diol Chemical compound C=CC(O)C(O)C=C KUQWZSZYIQGTHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 3
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 2
- 208000037093 Menstruation Disturbances Diseases 0.000 description 2
- 239000004146 Propane-1,2-diol Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 2
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 2
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 2
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 2
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 2
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 2
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 2
- DSAYAFZWRDYBQY-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethylhexa-1,5-diene Chemical compound CC(=C)CCC(C)=C DSAYAFZWRDYBQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 description 1
- ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N Amiodarone hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCC[NH+](CC)CC)C(I)=C1 ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002961 Aplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 description 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N Etidocaine Chemical compound CCCN(CC)C(CC)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000004044 Hypesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010027339 Menstruation irregular Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030124 Oedema peripheral Diseases 0.000 description 1
- 206010033372 Pain and discomfort Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 206010058674 Pelvic Infection Diseases 0.000 description 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N Proparacaine Chemical compound CCCOC1=CC=C(C(=O)OCCN(CC)CC)C=C1N KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- 229940111979 Thromboxane synthase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 208000036029 Uterine contractions during pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 206010046823 Uterine spasm Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010047786 Vulvovaginal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003911 antiadherent Substances 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000001992 atrioventricular node Anatomy 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008568 cell cell communication Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 1
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009223 counseling Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229940059082 douche Drugs 0.000 description 1
- 229960000385 dyclonine Drugs 0.000 description 1
- BZEWSEKUUPWQDQ-UHFFFAOYSA-N dyclonine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1C(=O)CCN1CCCCC1 BZEWSEKUUPWQDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000142 dyskinetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000016018 endometrial polyp Diseases 0.000 description 1
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 description 1
- 229960003976 etidocaine Drugs 0.000 description 1
- 210000005002 female reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 208000034783 hypoesthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 231100000544 menstrual irregularity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229960002608 moracizine Drugs 0.000 description 1
- FUBVWMNBEHXPSU-UHFFFAOYSA-N moricizine Chemical compound C12=CC(NC(=O)OCC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1C(=O)CCN1CCOCC1 FUBVWMNBEHXPSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229960003981 proparacaine Drugs 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000001671 psychotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000007723 transport mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 206010046811 uterine polyp Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/554—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one sulfur as ring hetero atoms, e.g. clothiapine, diltiazem
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
- A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
- A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
A találmány tárgya méhi diszritmiával összefüggő medencetáji fájdalomenyhítésére vagy terméketlenség javítására szolgálógyógyszerkészítmény. A gyógyszerkészítmény tartalmaz egy helyilegadagolt antidiszritmiás hatóanyagot, és egy bioadhézív, nyújtottfelszabadulású vivőanyagot. A hatóanyag lehet helyi érzéstelenítő,mint például lidokain. A találmány tárgya továbbá eljárás medencetájifájdalom gyógyító vagy megelőző kezelésére, vagy terméketlenséggyógyítására vagy javítására, amely eljárásban a kezelendő pácienshüvelyébe egy antidiszritmiás hatóanyag és egy bioadhézív vivőanyagkeverékét helyezik. Ó
Description
Ο 2 $ δ Ο s.b.g.&k. ·; <..·
Szabadalmi Ügyvivői Iroda / ....... - :
Η-1062 Budapest, Andrassy ut U3. Λ
Telefon: 461-1000, Fax: 461-1099 yj J
78.699/SZE
RITMUSSZABÁLYOZÓ HATÓAN MEDENCETÁJI FÁJDALMAK KEZELÉSÉRE
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
A jelen találmány tárgya gyógyászati készítmény a méh ritmuszavarával összefüggő medencetáji fájdalmak gyógyító vagy megelőző kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállításánál, valamint eljárás a szóban forgó fájdalom gyógyító vagy megelőző kezelésére. A gyógyszerkészítmény és az eljárás részben arra irányul, hogy a kezelésnél a hatóanyagokat helyileg alkalmazzuk, hogy ezáltal azok a helyi szövetekben szívódhassanak fel, inkább ily módon gyógyítva vagy megelőzve a fájdalmat vagy kellemetlen érzést előidéző rendellenes vagy nem kívánatos izom-összehúzódásokat, ahelyett, hogy az előidéző ok befolyásolása nélkül, egyszerűen csak enyhítenénk vagy elnyomnánk a keletkező fájdalmat vagy kellemetlen érzést. A találmány tárgya továbbá a méh ritmuszavarával összefüggő terméketlenség gyógyító vagy javító kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény, valamint eljárás a szóban forgó terméketlenség gyógyítására vagy javítására.
A medencetáji fájdalom lehet időszakos vagy visszatérő, vagy lehet állandó vagy súlyos, de az gyakran a méh diszritmiájával - rendellenes, rendszertelen vagy megzavart összehúzódásaival - függ össze. A medencetáji fájdalom gyakran a havivérzés idején tapasztalható, mint fájdalmas menstruáció, vagy dysmenorrhea. Azoknál a nőknél, akiknél fellép a menstruációval összefüggő medencetáji fájdalom, gyakran előfordul, hogy a fájdalom súlyossága miatt havonta egy napot fekvőbetegként, és egy további napot csökkentett tevékenységgel töltenek. Me- 2 dencetáji fájdalmat okozhatnak medencetáji fertőzések, valamint a húgyutak vagy a bél betegségei is.
A terméketlenség is összefügghet a méh diszritmiás állapotaival, többek között a fájdalmas menstruációval. Lásd például a 10/089,796 számú egyesült államokbeli szabadalmi bejelentést. A méh diszritmiája befolyásolhatja az ondósejtek gyors szállítását, ily módon a termékenységet is. Úgy tűnik, hogy az ondó a méhnyak területétől a petevezeték távolabbi, a megtermékenyítés helyére történő gyors szállításának elsődleges hajtóereje a női ivarszervek (a méh és a petevezeték) összehúzódásai. Ezt a normális szállítási mechanizmust akadályozza a méh ellentétes irányú összehúzódása.
Reproduktív korú nőknél gyakori a krónikus medencetáji fájdalom. Testi gyöngeséget és kimerültséget okoz, és az egészségügyi szolgálatnak jelentős költségeket eredményez. Annak, hogy egy nőnél élete valamely szakaszában medencetáji fájdalom lépjen fel, általános esetben 5% a kockázata. Az olyan páciensek esetében, akiknél korábban medencetáji gyulladásos betegséget diagnosztizáltak, ez a kockázat négyszeres, közelítőleg 20%. Újabb, az Egyesült Államokban készült epidemiológiai felmérés adatai szerint a fogamzóképes korú nők 14,7%-a számolt be medencetáji fájdalomról. Az Egyesült Államokban az ambuláns nőgyógyászati vizsgálatok 10%-át, és a laparoszkópiás beavatkozások 40%-át krónikus medencetáji fájdalom miatt végezték el.
A krónikus medencetáji fájdalom keletkezésének okairól hiányosak az ismereteink. A laparoszkópiával végzett vizsgálat gyakran endometriózist (a méhnyálkahártya szabálytalan elhelyezkedésével járó állapotot) deríthet fel, ami enyhe vagy közepes súlyosságú, vagy az is előfordul, hogy a szóban forgó
- 3 • · · · · ··· · • · · · · · *·· ♦» ·· Μ vizsgálat a fájdalomnak semmilyen nyilvánvaló okát nem tudja felderíteni. A krónikus medencetáji fájdalomnak több magyarázata lehetséges, többek között nem észlelt irritábilis bél szindróma, az érrendszeri feltételezés, amely szerint a fájdalom a medencetáji erek kitágulásának következménye, amelyekben jelentősen csökken a véráram, és ez megváltoztatja a krónikus medencetáji fájdalmat tapasztaló nőknél az ingerület feldolgozását a gerincagyban és az agyban. Tekintettel arra, hogy a krónikus medencetáji fájdalom patofiziológiája nem teljesen világos, a kezelés gyakran nem kielégítő, és a tünetek enyhítésére korlátozódik. Jelenleg a kezelés fő közelítési módjai többek között a tünetek enyhítése gyógyszerezéssel, sebészeti beavatkozással, vagy esetleg pszichoterápiával és tanácsadással.
A krónikus medencetáji fájdalom hatásos gyógyászati kezeléséről nagyon keveset tudunk, annak ellenére, hogy az nagyon gyakori krónikus fájdalom jellegű tünet. A krónikus fájdalom tüneteit észlelő pácienseknél az eredendő ok gyógyító vagy megelőző kezelése helyett különféle típusú hatóanyagokat alkalmaznak a tüneti fájdalom és kényelmetlenség-érzés enyhítésére: nem szteroid gyulladáscsökkentőket, antikonvulzáns hatóanyagokat, helyi érzéstelenítőket és opioidokat. A krónikus medencetáji fájdalom gyógyító vagy megelőző kezelése céljából nagyon kisszámú vizsgálatban foglalkoztak az eredendő előidéző ok - a méh diszkinetikus (rendellenes, szabálytalan) összehúzódásai - gyógyító vagy megelőző kezelésével.
A fájdalommal járó rendellenes menstruáció (dysmenorrhea) jellemzően a menstruációs ciklussal függ össze, és az lehet elsődleges vagy másodlagos. A legtöbb nő élete során valamikor tapasztal elsődleges dysmenorrheát. A görcsös vagy éles fájdalom a menstruációs ciklus első néhány napján
- 4 jelentkezik. Az kisugározhat a hátba, a combba, vagy a medencébe. Esetenként émelygés vagy hányás is előfordul. A másodlagos dysmenorrhea előidézője lehet endometriózis vagy méhnyakszűkület, vagy, ha az erős menstruációs folyással jár, fibróma (rostdaganat), adenomiózis (a méh izomszövetébe hatoló, jóindulatú daganatokkal járó állapot), vagy nagyméretű endometriális polipok.
Ha a fájdalom helyi vagy regionális blokádját hosszabb ideig akarja biztosítani, a klinikai orvos jelenleg helyi érzéstelenítőket alkalmaz, amelyeket katéterrel vagy fecskendővel adagol arra a helyre, ahol a fájdalmat blokkolni akarja. Ehhez ismételt adagolásokra van szükség több, mint egy napon keresztül a fájdalom blokkolás helyére, akár bólusz alakjában, akár infúziós pumpához kapcsolt beültetett katéteren keresztül. Ezeknek az eljárásoknak az a hátrányuk, hogy az érzéstelenítő koncentráció ingadozásai és magas szintje következtében az idegekben vagy a környező szövetekben visszafordíthatatlan károsodás jöhet létre. Ráadásul, a felsorolt eljárásokkal adagolt érzéstelenítő általában nem csak a célzott területre jut el, és oda sem lineárisan, folyamatos módon. Az érzéstelenítés ritkán tart tovább hat vagy tizenkét óránál, jellemzőbben négy-hat óránál. Pumpa alkalmazásakor az infúziós vezetékeket nehéz elhelyezni és rögzíteni, a páciens mozgása akadályozott, korlátozott, és ha a páciens kisgyermek vagy csökkent szellemi képességű egyén, véletlenül lecsatolódhat a pumpáról.
Az 5,700,485 számú egyesül államokbeli szabadalmi bejelentésben leírnak egy eljárást és készüléket mikrogömbökbe beépített, biológiailag lebomló polimerrel kombinált helyi érzéstelenítő adagolására. Az érzéstelenítő hosszú ideig tartó felszabadulását glukokortikoiddal való adagolással érik el.
Tekintettel arra, hogy az érzéstelenítő magas szisztémás koncentrációja hüvelyi irritációt vagy égető érzést okozhat, és más káros mellékhatásai is lehetnek, szükséges, hogy az érzéstelenítő koncentrációja a szisztémás vérkeringésben alacsony legyen. Ily módon szükség van olyan gyógyszerformára, amelyben a helyi érzéstelenítő inkább a méhnyakba diffundál hosszú ideig, és így biztosítja a diszritmiás állapot következtében fellépő medencetáji fájdalom kezeléséhez szükséges érzéstelenítést, és ugyanakkor koncentrációja a szisztémás vérkeringésben alacsony marad.
Hasonlóképpen, más antidiszritmiás hatóanyagok magas szisztémás koncentrációi káros mellékhatásokhoz vezethetnek, amelyek között súlyosak is előfordulhatnak. Számos klasszikus antiaritmiás (és más antidiszritmiás) hatóanyag önmagában rendelkezik azzal a tulajdonsággal, hogy szívkoszorúér aritmiát okoz. További káros mellékhatások többek között, de nem kizárólag: émelygés, homályos vagy sárga látás, a zöld hályog kialakulásának gyorsítása, székrekedés, rohamok, remegés, csontvelő-aplázia, tüdőfibrózis (rostos elfajulás), alacsony vérnyomás, a pulzus csökkenése mozgáskor, hasmenés és hasmenés által kiváltott alacsony káliumszint, valamint immunológiai válaszreakciók, mint például trombocitopénia (csökkent vérlemezkeszám), májgyulladás, vagy csontvelő süllyedés. Ily módon a méh diszritmiájának gyógyító vagy megelőző kezelésénél gondosan kerülendő, hogy az alkalmazott antidiszritmiás hatóanyagnak olyan szisztémás koncentrációja alakuljon ki, ami szívkoszorúér problémákat, vagy más káros mellékhatásokat válthat ki.
Ennek megfelelően, szükség van olyan gyógyszerformára, amely a diszritmia következtében fellépő medencetáji
- 6 - /: -/. /· / fájdalom gyógyító vagy megelőző kezelésénél, vagy a diszritmiával összefüggő terméketlenség gyógyításánál vagy javításánál alkalmazott diszritmiás hatóanyagokat lokálisan és célzottan az érintett szövetekhez szállítja. A gyógyszerformának alkalmasnak kell lennie arra, hogy alkalmazásakor a kezelés céljából adagolt hatóanyag kialakuló vérszintje ne legyen olyan magas, ami káros mellékhatásokat okoz, és ugyanakkor a helyi szövetekben elégséges koncentrációja alakuljon ki ahhoz, hogy biztosítsa a kívánt antidiszritmiás terápiás hatást.
A találmány tárgya méhi diszritmiával összefüggő medencetáji fájdalom gyógyító vagy megelőző kezelésére, vagy méhi diszritmiával összefüggő terméketlenség gyógyítására vagy javítására szolgáló, hüvelyi adagolású gyógyszerkészítmény, amelynek összetevői egy antidiszritmiás hatóanyag terápiásán hatásos mennyisége és egy gyógyászatilag elfogadható, nyújtott felszabadulást biztosító, bioadhézív (a belhámban levő mucinhoz kötődő, biológiailag megtapadó) polimer.
A találmány tárgya továbbá antidiszritmiás hatóanyag terápiásán hatásos mennyiségének alkalmazása medencetáji fájdalom gyógyító vagy megelőző kezelésére, vagy terméketlenség gyógyítására vagy javítására szolgáló, hüvelyi adagolású gyógyszerkészítmény előállításánál, amely kezelésnél a gyógyszerkészítményből a hatóanyag a gyógyászatilag elfogadható, bioadhézív vivőanyagból az adagolás után időben elnyújtva szabadul fel.
A találmány tárgya gyógyszerkészítmény, amelynek összetevői: olyan hatóanyag hatásos mennyisége, amely hatóanyag a méhi diszritmiát oly módon csökkenti, hogy normalizálja a rendellenes vagy nem kívánatos méhösszehúzódásokat előidéző idegi impulzusok és/vagy idegi impulzusok vagy
- 7 sejtek közötti kommunikáció terjedését (azaz gyorsítja, lassítja, vagy egyenletesebbé teszi azokat), továbbá egy gyógyászatilag elfogadható, bioadhézív hordozó. A szóban forgó antidiszritmiás hatóanyag lehet többek között helyi érzéstelenítő, klasszikus „antiaritmikum”, amelyeket normális esetben szívkoszorúér diszritmia kezelésénél alkalmaznak, kalciumcsatorna gátlók, és autokoid hatóanyagok (helyi hormonok), mint például prosztaglandinok és prosztaglandin gátló hatóanyagok, nem szteroid gyulladáscsökkentő hatóanyagok („NSAID” hatóanyagok), COX gátló, tromboxán szintáz gátló, és leukotrién gátló hatóanyagok.
A helyi érzéstelenítőket általában olyan hatóanyagokként határozzák meg, amelyek a fájdalomérzés átadását vagy jelzését végző idegi impulzusok terjedésének megakadályozásával helyi érzéketlenséget okoznak, vagy a fájdalom csökkenését okozzák. A jelen találmány szerint alkalmazható helyi érzéstelenítő lehet bármely, a szakember számára ismert érzéstelenítő hatóanyag. A jelen találmány szerinti alkalmazásban előnyös érzéstelenítő a lidokain. További alkalmazható érzéstelenítők többek között: kokain, klórprokain, tetrakain, prilokain, mepivakain, buipivakain, levobupivakain, artikain, ropivakain, fenol, benzokain, prilokain, pramoxin, diklonin, etidokain, prokain, proparakain, dibukain, és pramoxin.
A klasszikus antiaritmiás hatóanyagokat általában szívkoszorúér aritmiák gyógyító vagy megelőző kezelésénél alkalmazzák. Ilyen hatóanyagok többek között: lidokain, fenitoin, mexiletin, tokainid, prokainamid, kinidin, dizopiramid, moricizin, propafenon, flekainid, szotalol, bretillium, amiodaron, verapamil, diltiazem, digoxin, digitoxin, adenozin, propranolol, eszmolol és N-acetii-prokainamid.
- 8 A kalciumcsatorna gátló hatóanyagokat az SA és AV csomópontokra gyakorolt hatásaik miatt a szívkoszorúér aritmiái ellen alkalmazzák. Ezek a hatóanyagok továbbá hajlamosak csökkenteni a szívkoszorúér ellenállását, és növelni a szívkoszorúérbeli véráramot. Kalciumcsatorna gátló hatóanyagok többek között, de nem kizárólag: amlodipin, bepridil, diltiazem, felodipin, iszradipin, nikardipin, nifedipin, nimodipin és verapamil. A leggyakoribb mellékhatásokat a túlzott értágítás okozza, ez szédüléshez, alacsony vérnyomáshoz, fejfájáshoz, az újjak zsibbadásához és hányingerhez vezethet. További mellékhatások többek között székrekedés, a szívizom ischemia súlyosbodása és perifériális- vagy tüdőödéma.
A prosztaglandinokat és a rokon vegyületeket közös szerkezeti származtatásuk miatt eikozanoidoknak is nevezik. Eikozanoidok többek között a leukotriének és a tromboxán A2 is. A prosztaglandinok gyakran hatásos értágítók és/vagy érösszehúzók. Bizonyos prosztaglandinok csökkentik a szisztémás vérnyomást és növelik a legtöbb szerv véráramát, míg más prosztaglandinok általában növelik a cardiac outputot (a szív által kibocsátott vér mennyiségét). A leukotriének általában csökkentik a szívkoszorúérbeli véráramot, a tromboxán A2 pedig hatásos érösszehúzó hatóanyag.
Az eikozanoidok, vagy az eikozanoidok szintézisének gátló hatóanyagai többek között prosztaglandin gátló, tromboxán szintézis gátló, leukotrién gátló hatóanyagok, NSAID-ok (nem-szteroid gyulladáscsökkentő hatóanyagok) és COX gátló hatóanyagok. A különböző eikozanoidok vagy eikozanoid prekurzorok bioszintézisének vagy biológiai aktivitásának gátlása vagy zavarása szintén növelheti vagy csökkentheti az összehúzódások számát, nem befolyásolva azok ritmusát. Ez közvetett mecha
- 9 nizmuson keresztül érvényesülhet, oly módon, hogy a befolyásolt tényező perifériás vagy előzetes aktivitás vagy szintézis.
Tromboxán szintáz gátló hatóanyagok többek között például: pirmagrel és dazoxiben.
Leukotrién gátló hatóanyag például a zileuton.
NSAID hatóanyagok például: diklofenak, etodolak, fenopropfen, lurbiprofen, ibuprofen, indometacin, ketoprofen, ketorolak, meklofenamát, fenámsav, meloxikam, nebumeton, naproxin, oxaprozin, piroxikam, szulindak és tolmetin.
COX inhibitorok többek között: aszpirin, celekoxib, rofekoxib és valdekoxib.
A bioadhézív vivőanyag többek között biológialiag kötődő, vízben duzzadó, vízben oldhatatlan, térhálósított polikarboxil polimer. A zselé gyógyszerformában előforduló előnyös vivőanyag polikarbofil alapot tartalmaz, ami biztosítja a helyi érzéstelenítő szabályozott, nyújtott felszabadulását a hüvelyi nyálkahártyán keresztül. Különböző, más célokra alkalmazott hatóanyagok adagolására szolgáló hasonló gyógyszerformákat írnak le az 5,543,150 és 6,126,959 számú egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésekben, amelyek tartalmára a jelen találmány részeként hivatkozunk.
Az 5,543,150 számú egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésben progeszteront tartalmazó hasonló, nyújtott felszabadulású hüvelyi gyógyszerformákra, illetve azok alkalmazására jelentenek be igényt, amelyek biztosítják a „FIRST UTERINE PASS” hatást (a hatóanyag közvetlen transzportját a hüvelyből a méhbe): a progeszteron irányított, helyi célbajuttatása a méhnyálkahártya kiválasztási sajátságának módosítása céljából, amelynek során ugyanakkor a progeszteron szintje a vérszérumban igen alacsony marad.
- 10 ! ··: . ·. ··: .· ·«· · · ·· ·
A jelen találmány tárgya továbbá medencetáji fájdalom gyógyító vagy megelőző kezelésére szolgáló alkalmazás, amelynek során a gyógyszerkészítményt hüvelyen keresztül adagolják. Ez az adagolási mód terápiás előnyöket biztosít méhi diszritmiával összefüggő medencetáji fájdalom gyógyító vagy megelőző kezelésénél.
A jelen találmány tárgya továbbá terméketlenség gyógyító vagy javító kezelésére szolgáló alkalmazás, amelynek során a gyógyszerkészítményt hüvelyen keresztül adagolják. Ez az adagolási mód terápiás előnyöket biztosít méhi diszritmiával összefüggő terméketlenség gyógyító vagy javító kezelésénél.
A gyógyszerkészítményt előnyös esetben olyan dózisokban adagolják, amelyek körülbelül 1% és 12,5% közötti mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak. Például lidokain hatóanyagból a dózisok 2%, 5% és 10% mennyiséget tartalmazhatnak.
A találmány szerinti gyógyszerkészítményt hüvelyen keresztül kell adagolni, és az bármely megfelelő hüvelyi adagolású gyógyszerforma lehet, úgymint, korlátozás nélkül, zselé vagy krém, vagy akár zselésedő tabletta. Az adagolás során a gyógyszerkészítmény a hüvelyi nyálkahártyán keresztül a célzott szövetbe diffundál. A fájdalom enyhítését a fájdalom okának vagy forrásának, vagyis a megnövekedett vagy diszritmiás összehúzódás! képességnek a gyógyító vagy megelőző kezelése biztosítja.
A jelen találmány szerinti gyógyszerkészítményekben levő hatóanyagok nagy koncentrációban diffundálnak a myometriumba, és ott megváltoztatják a méh rendellenes összehúzódási képességét, így megszüntetik az azzal összefüggő fájdalmat. A hatóanyag szisztémás vérkeringésbeli koncentrációja alacsony marad, ami lehetővé teszi, hogy a kezelés során elkerüljük a káros mellékhatásokat. A hatóanyagtól és a
- 11 gyógyszerformától függően, ami oly módon alakítható, hogy a hatóanyag felszabadulása nyújtott vagy gyorsított legyen, könnyen elérhető, hogy a hatóanyag felszabadulása és hatásának kifejtése legalább körülbelül 48 órán át, vagy még tovább tartson.
A jelen találmány szerint alkalmazható előnyös helyi érzéstelenítő a lidokain. A lidokain, mint a legtöbb helyi érzéstelenítő, antidiszritmiás hatóanyag. Kémiai összetétele 2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfeil)acetamid. Molekulatömege
234,34. Szerkezeti képlete (I).
A lidokain nagymértékben biztonságos, hatékony érzéstelenítő, ha helyileg alkalmazzák, a hatás kívánt helyén - bár a lidokain jelentős koncentrációja a vérszérumban káros mellékhatásokat is okozhat. Felezési ideje körülbelül 1,5 és 2 óra közötti, ami elegendően hosszú ahhoz, hogy értelme legyen a nyújtott hatású gyógyszerforma alkalmazásának.
A választott különleges hatóanyag szállítási gyógyszerforma tartalmaz egy térhálósított polikarbonsav polimer készítményt, amit általánosságban a 4,615,697 számú egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésben írnak le („a '697 szabadalom”), amelynek tartalmára a jelen találmány részeként hivatkozunk. Általánosságban érvényes, hogy egy ilyen gyógyszerformában a polimer monomerjeinek legalább 80%-ában lennie kell legalább egy karboxil funkciós csoportnak. A térhálósitó anyagnak olyan mennyiségűnek kell lennie, hogy az biztosítson elegendő bioadhéziós képességet a gyógyszerformának ahhoz, hogy az a célzott belhám felületen a kívánt hatóanyag mennyiség felszabadulásáig megtapadjon. Természetesen a szakember nagyobb dózisokat tartalmazó gyógyszerformákat is elő tud állítani, amelyek kisebb sebességgel, hosszabb időtartam alatt szabadulnak fel; a legfontosabb tényező az adagolt hatóanyag
- 12 - ....... - * egységnyi idő alatti mennyisége, ugyanakkor a gyógyszerforma koncentrációja fordított arányban változtatható az egységdózisban levő gyógyszerforma mennyiségével, Másszóval, a gyógyszerforma nagyobb koncentrációjú hatóanyag tartalma szállítható lassabban, és/vagy a gyógyszerforma kisebb dózisában, ily módon a hatóanyag ugyanolyan bruttó adagolási sebessége érhető el.
Hüvelyi adagolásnál a gyógyszerkészítmény előnyösen körülbelül 24 és 48 óra közötti ideig marad megtapadva a belhám felületén. Ezek az eredmények klinikai körülmények között mérhetők különböző időtartamok után, a hüvelyből vett mintákban mérve a polimer folyamatos jelenléte következtében fellépő pH csökkenést. A bioadhéziónak ez a szintje általában akkor érhető el, ha a térhálósító anyag a polimerben körülbelül 0,1 és 6 súlyszázalék közötti, előnyösen 1 és 2 súlyszázalék közötti mennyiségben van jelen. A bioadhézió a kereskedelemben kapható, tapadáserősség méréséhez használatos felületi feszültség mérőkkel is mérhető.
A polimer gyógyszerformában oly módon szabályozható a helyi érzéstelenítő, például lidokain felszabadulásának sebessége, hogy a polimerben változtatjuk a térhálósító anyag mennyiségét. Megfelelő térhálósító anyagok többek között: divinilglikol, divinilbenzol, N, N-d ia 11 i l-a kri I a m id, 3,4-dihidroxi-1,5-hexadién, 2,5-dimetil-1,5-hexadién, és hasonló anyagok.
A szóban forgó gyógyszerformában alkalmazható előnyös polimer a Polycarbophil (U.S.P.), amelyet NOVEON®-AA1 márka-néven a Noveon, Inc (Cleveland, Ohio) forgalmaz. A Polycarbophil d i vi n i I g I i koi la I térhálósított poliakrilsav.
További hasznos, a szóban forgó hatóanyag szállító gyógyszerformákban alkalmazható bioadhézív polimereket írnak le a ’697 számú szabadalmi bejelentésben. Ilyenek például, többek
- 13 i ··: . ·. ··: .· ·*· ······· között 3,4-dihidroxi-1,5-hexadiénnel térhálósított poliakrilsav polimerek, és d ivini I benzollal térhálósított polimetakrilsav polimerek.
Ezeket a polimereket jellemzően nem a só alakjukban alkalmazzák, mivel az csökkentené a bioadhézív képességüket. A kétértékű sók, mint például kalcium-sók, okozzák a bioadhézió legnagyobb csökkenését. Az egyértékű sók, mint például nátrium-sók, jellemzően nem csökkentik olyan nagy mértékben a bioadhéziót.
A szóban forgó bioadhézív polimerek előállíthatok hagyományos szabadgyökös polimerizációs eljárásokkal, például benzoilperoxid, azobisz(izobutironitril), és hasonó iniciátorok alkalmazásával. Alkalmazható bioadhézív anyagok előállítási példái találhatók a ’697 számú szabadalmi bejelentésben.
A bioadhézív gyógyszerforma lehet zselé, krém, tabletta, pirula, kapszula, kúp, film, vagy bármely gyógyászatilag elfogadható gyógyszerforma, amely kötődik a nyálkahártyához, és nem mosható le könnyen. A jelen találmány szempontjából előnyös gyógyszerforma a zselé.
Ezenkívül, a szállító rendszer maximális kívánt hatásfokának elérése, vagy a páciens kényelme céljából a gyógyszerkészítményben a térhálósító polimerrel keverhetők a ’697 számú szabadalmi bejelentésben felsorolt adalékanyagok. Ilyen adalékanyagok többek között, de nem kizárólag egy vagy több a következő anyagok közül: tapadást gátló anyagok, lágyítók, tartósító anyagok, zselésítő anyagok, tablettázó segédanyagok, pirulakészítéshez szükséges segédanyagok, kúp készítéséhez szükséges segédanyagok, filmképzéshez szükséges segédanyagok, krém készítéséhez szükséges segédanyagok, szétesést elősegítő anyagok, bevonatok, kötőanyagok, vivőanyagok, színező
- 14 »·«· ··· *
I ··: . ·. ··: .· ·♦ · · * ·· ·* * anyagok, a készítmény illatát szabályozó segédanyagok, folyékony vivőanyagok, viszkozitást szabályozó anyagok, pH szabályozó anyagok és más hasonló, általában használatos segédanyagok.
A jelen találmány szerinti gyógyszerkészítmény számos önmagában ismert módon kerülhet a hüvelyhez, úgymint (korlátozás nélkül) beöntéshez használt fecskendővel (plunger), zuhannyal és manuálisan. A hatás helyére történő szállítás egyik eljárása szerint a D345,211 és D375.352 számú egyesült államokbeli tervezési szabadalomban leírthoz hasonló készüléket használnak. Ezek a készülékek hosszúkás, üreges csövű tartályok, amelyek egyik vége nyitható, és a másik végében van lezárt tartályban a szállítandó gyógyszerkészítmény nagy része; ezeket a készülékeket a páciensek viszonylag könnyen tudják alkalmazni. A szóban forgó tartályokban a gyógyszerformát és a hatóanyagot a felhasználás előtt lezárt, steril közegben védik. Az alkalmazás során a tartályt felnyitják és a nyitott végét a hüvelybe helyezik, majd a tartály tartalmát a másik vég összenyomásával juttatják a hüvelybe.
íly módon a jelen találmány alkalmazásával a fájdalmat előidéző ok gyógyítható, ha hosszabb ideig elegendő mennyiségű hatóanyagot juttatunk az érintett szövetekhez. A szállító rendszer biztosítja a hatóanyag állandó utánpótlását, amelynek helyi koncentrációja befolyásolja a szövet összehúzódási képességét, ugyanakkor a szisztémás koncentráció elég alacsony marad a káros mellékhatások elkerüléséhez.
A helyi érzéstelenítőt általában bázisos vagy nem protonált alakjában alkalmazzák. Az érzéstelenítők ebben az alakjukban csak kevéssé oldódnak vízben. Az érzéstelenítők alkalmazhatók másik alakjukban is, mint például hidroklorid sók. Az érzéstelenítőnek nem protonált alakban kell lennie ahhoz, hogy
- 15 ·« · · · · V · .J. I ·.*· L'! a sejtfalon átdiffundálva elérje a hatás helyét. A kationos részecskék inkább a Na+ csatornákkal lépnek kölcsönhatásba. Egy előnyös megvalósításban az érzéstelenítőt bázikus alakjában alkalmazzák, és az adagoláshoz zselében vagy zselésedő tablettában szuszpendálják.
A helyi érzéstelenítők, mint például a lidokain, antiaritmikumként hatnak a méh izomzatára, és a diszkinéziával összefüggő méhgörcsökből eredő fájdalmat az összehúzódások gyakoriságának változtatása helyett oly módon előzik meg, hogy megszüntetik a méhi diszkinéziát. Az érzéstelenítők a diszritmiás összehúzódások által okozott menstruációs rendellenességek visszaszorításával az endometriózist is megelőzik, és a dysmenorrheával összefüggő enyhe endometriózis következtében fellépő terméketlenséggel élő nőknél az ondósejtek szállításában is segítenek.
Az érzéstelenítők orális vagy injekciós gyógyszerformáinak alkalmazása esetén a hatóanyag vérszintjének magasnak kell lennie ahhoz, hogy a méh szövetében a hatóanyag koncentrációja elegendő legyen az antidiszritmiás hatás előidézéséhez. Rendszerint még az úgynevezett „trigger-point” injekciók (az érzékeny területre helyileg adott injekciók) is magasabb vérszinteket okoznak, és a jelen találmány szerinti gyógyszerkészítményekhez képest határozottan hátrányosak az adagolás kényelme szempontjából.
PÉLDÁK
A következő, jelen találmány szerinti gyógyszerformák állíthatók elő. A felsorolt valamennyi összetevő mennyiségét tömegszázalékban adjuk meg.
| 1. pl.’ | 2. pl. | 3. pl. | 4. pl. | 5. pl. | 6. pl. | |
| lidokain hidroklorid (USP) | 6,15 | 6,15 | 6,15 | 6,15 | 6,15 | 6,15 |
| Polycarbophil (USP) | 1,00 | 0,75 | 1,25 | 1,50 | 1,00 | 0,75 |
| NATROSOL® 250 HHX | 2,00 | 2,25 | 1,50 | 1,50 | 2,00 | 2,00 |
| glicerin (USP/BP) | 12,90 | 12,90 | 12,90 | 12,90 | 15,00 | 12,90 |
| szorbinsav (NF/EP) | 0,08 | 0,08 | 0,08 | 0,08 | 0,08 | 0,08 |
| metil-hidroxibenzoát (NF, EP) | 0,18 | 0,18 | 0,18 | 0,18 | 0,18 | 0,18 |
| tisztított víz (USP/EP) | 77,69 | 77,69 | 77,94 | 77,69 | 75,59 | 77,94 |
példa
| 7. pl. | 8. pl. | 9. pl. | 10. pl. | 11. pl. | |
| lidokain hidroklorid (USP) | 12,30 | 12,30 | 12,30 | 2,46 | 2,46 |
| Polycarbophil (USP) | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 0,75 |
| Carbopol 974P NF | 1,00 | 1,50 | |||
| NATROSOL® 250 HHX | 2,00 | 1,00 | 2,00 | 2,00 | |
| glicerin (USP/BP) | 12,90 | 12,90 | 12,90 | 12,90 | 12,90 |
| szorbinsav (NF/EP) | 0,80 | 0,80 | 0,80 | 0,80 | 0,80 |
| metil-hidroxibenzoát (NF, EP) | 0,18 | 0,18 | 0,18 | 0,18 | 0,18 |
| tisztított víz (USP/EP) | 70,82 | 70,82 | 71,32 | 80,66 | 80,91 |
| 12. pl. | 13. pl. | 14. pl. | 15. pl. | 16. pl. | 17. pl. | |
| ibuprofen | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 |
| Polycarbophil (USP) | 1,00 | 0,75 | 1,25 | 1,50 | 1,00 | 0,75 |
| NATROSOL® 250 HHX | 2,00 | 2,25 | 1,50 | 1,50 | 2,00 | 2,00 |
| glicerin (USP/BP) | 12,90 | 12,90 | 12,90 | 12,90 | 15,00 | 12,90 |
| szorbinsav (NF/EP) | 0,08 | 0,08 | 0,08 | 0,08 | 0,08 | 0,08 |
| metil-hidroxibenzoát (NF, EP) | 0,18 | 0,18 | 0,18 | 0,18 | 0,18 | 0,18 |
| tisztított víz (USP/EP) | 81,34 | 81,34 | 81,59 | 81,34 | 79,24 | 81,59 |
| 18. pl. | 19. pl. | 20. pl. | 21. pl. | 22. pl. | |
| ibuprofen | 5,00 | 5,00 | 5,00 | 1,25 | 1,25 |
| Polycarbophil (USP) | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 0,75 |
| Carbopol 974P NF | 1,00 | 1,50 | |||
| NATROSOL® 250 HHX | 2,00 | 1,00 | 2,00 | 2,00 | |
| glicerin (USP/BP) | 12,90 | 12,90 | 12,90 | 12,90 | 12,90 |
| szorbinsav (NF/EP) | 0,80 | 0,80 | 0,80 | 0,80 | 0,80 |
| metil-hidroxibenzoát (NF, EP) | 0,18 | 0,18 | 0,18 | 0,18 | 0,18 |
| tisztított víz (USP/EP) | 78,12 | 78,12 | 78,62 | 81,87 | 82,12 |
| 23. pl. | 24. pl. | 25. pl. | 26. pl. | 27. pl. | 28. pl. | |
| diltiazem | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 | 2,50 |
| Polycarbophil (USP) | 1,00 | 0,75 | 1,25 | 1,50 | 1,00 | 0,75 |
| NATROSOL® 250 HHX | 2,00 | 2,25 | 1,50 | 1,50 | 2,00 | 2,00 |
| glicerin (USP/BP) | 12,90 | 12,90 | 12,90 | 12,90 | 15,00 | 12,90 |
| szorbinsav (NF/EP) | 0,08 | 0,08 | 0,08 | 0,08 | 0,08 | 0,08 |
| metil-hidroxibenzoát (NF, EP) | 0,18 | 0,18 | 0,18 | 0,18 | 0,18 | 0,18 |
| tisztított viz (USP/EP) | 81,34 | 81,34 | 81,59 | 81,34 | 79,24 | 81,59 |
| 29. pl. | 30. pl. | 31. pl. | 32. pl. | 33. pl. | |
| diltiazem | 3,50 | 3,50 | 3,50 | 1,25 | 1,25 |
| Polycarbophil (USP) | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 0,75 |
| Carbopol 974P NF | 1,00 | 1,50 | |||
| NATROSOL® 250 HHX | 2,00 | 1,00 | 2,00 | 2,00 | |
| glicerin (USP/BP) | 12,90 | 12,90 | 12,90 | 12,90 | 12,90 |
| szorbinsav (NF/EP) | 0,80 | 0,80 | 0,80 | 0,80 | 0,80 |
| metil-hidroxibenzoát (NF, EP) | 0,18 | 0,18 | 0,18 | 0,18 | 0,18 |
| tisztított viz (USP/EP) | 79,62 | 79,62 | 80,12 | 81,87 | 82,12 |
- 18 Antidiszritmiás hatóanyagok hüvelyi adagolására szolgáló megfelelő gyógyszerforma összetevői például, korlátozás nélkül, poIikarbofiI, karbopol, NATROSOL®, glicerin, szorbinsav, metil-hidroxibenzoát, és tisztított víz keveréke egy antidiszritmiás hatóanyaggal, ami előnyösen lidokain vagy ibuprofen.
A szorbinsav és a metil-hidroxibenzoát tartósító anyagok, amelyek helyettesíthetők más ismert tartósítószerekkel, mint például benzoesav, propilparaben vagy propionsav.
A karbopol zseléképző anyag, előnyösen Carbopol 974P, de az helyettesíthető más zseléképző anyagokkal, többek között, de nem kizárólag a következőkkel: Carbopol 934P, Carbopol 980, metilcellulóz vagy propilcellulóz.
A NATROSOL® 250 HHX a viszkozitást növelő anyag, azonban helyettesíthető más viszkozitást fokozó anyagokkal, mint például metilcellulóz vagy propilcellulóz.
A glicerin folyékony vivőanyag; más alkalmazható folyékony vivöanyagok többek között például propán-1,2-diol és di(propán-1,2-diol).
Amint az a szakember számára nyilvánvaló, bizonyos tulajdonságok változtatása céljából a gyógyszerkészítmény módosítható. Például, a bioadhézív polimer koncentrációja változtatható, nagyobb vagy kisebb mértékű bioadhézió elérése céljából. A viszkozitás változtatható a pH változtatásával, vagy a polimer vagy a zseléképző anyag koncentrációjának megváltoztatásával. A pH megfelelő változtatásával a gyógyszerforma felszabadulási sebessége vagy bioadhézív tulajdonságai is befolyásolhatók. Valamennyi összetevő önmagában ismert, és az iparban ismert forgalmazótól beszerezhető.
Ily módon, a jelen találmány tárgya diszritmiával összefüggő medencetáji fájdalom kezelésére szolgáló antidisz
- 19 ritmiás hatóanyagok hüvelyi adagolására alkalmas gyógyszerkészítmények, és azok alkalmazásai. A nyújtott felszabadulású gyógyszerformák lehetővé teszik a hatásos helyi kezelést anélkül, hogy a kialakuló vérszint elegendően magas legyen káros mellékhatások kiváltásához.
A jelen szabadalmi leírásban hivatkozott közlemények és szabadalmi alkalmazások, egyenként és összességükben, a találmány tárgyában jelenleg elért szakmai szintet jelentik. Az itt idézett valamennyi közleményre és szabadalmi alkalmazásra a jelen találmány részeként hivatkozunk, ugyanolyan érvénnyel, mintha minden egyes közlemény vagy alkalmazás esetében külön-külön és egyesével jeleznénk, hogy azokra a jelen találmány részeként hivatkozunk.
Nyilvánvaló, hogy a találmány nem korlátozódik az itt szemléltetett és leírt pontos megvalósításra. Ennek megfelelően, valamennyi, az itt leírtakból kiinduló, szakember által könnyen megvalósítható, vagy rutin kísérleti munkával abból levezethető célszerű módosítás szándékunk szerint a találmánynak a csatolt igénypontokban meghatározott szellemisége és oltalmi köre részét képezi.
Claims (20)
- Szabadalmi igénypontok:1. Méhi diszritmiával összefüggő medencetáji fájdalom gyógyító vagy megelőző kezelésére, vagy terméketlenség gyógyító vagy javító kezelésére szolgáló hüvelyi adagolású gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy összetevői: egy antidiszritmiás hatóanyag terápiásán hatásos mennyisége, és egy gyógyászatilag elfogadható nyújtott felszabadulású bioadhézív vivőanyag.
- 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a vivőanyag bioadhézív, vízben duzzadó, vízben oldhatatlan, térhálósított polikarbonsav polimer.
- 3. A 2. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a polimer polikarbofil.
- 4. A 2. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy az antidiszritmiás hatóanyag a következő csoportból választott egy vagy több hatóanyag: szívkoszorúér antiaritmikum, helyi érzéstelenítő, kalciumcsatorna gátló, autokoid hatóanyag, prosztaglandin gátló, nem-szteroid gyulladáscsökkentő hatóanyag, COX inhibitor, tromboxán szintézis inhibitor, és leukotrién inhibitor.
- 5. A 3. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy az antidiszritmiás hatóanyag a következő csoportból választott egy vagy több hatóanyag: kokain, klórprokain, tetrakain, prilokain, mepivakain, buipivakain, levobupivakain, artikain, ropivakain, fenol, benzokain, pramoxin, lidokain, fenitoin, mexiletin, tokainid, prokainamid, kinidin,- 21 dizopiramid, moricizin, propafenon, flekainid, szotalol, bretillium, amiodaron, verapamil, diltiazem, dioxin, digitoxin, adenozin, propranolol, eszmolol, N-acetil-prokainamid, amlodipin, bepridil, diltiazem, felodipin, iszradipin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, verapamil, pirmagrel, dazoxiben, zileuton, diklofenac, etodolac, fenoprofen, lurbiprofen, ibuprofen, indometacin, ketoprofen, ketorolac, meklofenamát, fenámsav, meloxikam, nebumeton, naproxin, oxaprozin, piroxikam, szulindac, tolmetin, aszpirin, celekoxib, refekoxib és valdekoxib.
- 6. A 2. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag lidokain.
- 7. Az 5. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag körülbelül 2 és 10 tömegszázalék közötti mennyiségű lidokain.
- 8. Az 5. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a készítmény 1 és 1,5 g közötti mennyiségéből az adagolás után legalább körülbelül 24 órán keresztül körülbelül 20 és 150 mg közötti mennyiségű lidokain szabadul fel.
- 9. A 8. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy egy dózisból a hatóanyag legalább körülbelül 48 és 72 óra közötti idő alatt szabadul fel.
- 10. Méhi diszritmiával kapcsolatos medencetáji fájdalom gyógyító vagy megelőző kezelésére azolgáló hüvelyi adagolású gyógyszerkészítmény, vagy terméketlenség gyógyítására vagy javítására, azzal jellemezve, hogy a gyógyszerkészítmény egy- 22 helyi érzéstelenítő hatóanyag terápiásán hatásos mennyiségét tartalmazza, valamint egy gyógyászatilag elfogadható, nyújtott felszabadulású bioaktív vivőanyagot tartalmaz.
- 11. A 10. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a vivőanyag egy bioadhézív, vízben duzzadó, vízben oldhatatlan, térhálósított polikarbonsav polimert tartalmaz.
- 12. A 11. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag lidokain.
- 13. A 12. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogí a polimer polikarbofil.
- 14. Méhi diszritmia gyógyító vagy megelőző kezelésére szolgáló hüvelyi adagolású gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy összetevői egy gyógyászatilag elfogadható, nyújtott felszabadulású bioadhézív vivőanyag és a következő csoportból választott egy vagy több hatóanyag: szívkoszorúér antiaritmikum, helyi érzéstelenítő, kalciumcsatorna gátló hatóanyag, autokoid hatóanyag, prosztaglandin gátló, nem-szteroid gyulladáscsökkentő hatóanyagok, COX inhibitorok, tromboxán szintáz inhibitorok és leukotrién inhibitorok.
- 15. A 14. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a vivőanyag bioadhézív, vízben duzzadó, vízben oldhatatlan, térhálósított polikarbonsav polimert tartalmaz, és az egy vagy több hatóanyagot a következő csoportból választják: helyi érzéstelenítők, nem-szteroid gyulladáscsökkentő hatóanyagok, és kalciumcsatorna gátló hatóanyagok.
- 16. A 15. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a polimer polikarbofiI, és az egy vagy több hatóanyag közül valamelyik lidokain.
- 17. Antidiszritmiás hatóanyagot és gyógyászatilag elfogadható, nyújtott felszabadulású bioadhézív vivöanyagot tartalmazó hüvelyi adagolású gyógyszerkészítmény alkalmazása emberi vagy állati szervezet kezelésére szolgáló eljárásban.
- 18. Helyi érzéstelenítő terápiásán hatásos mennyiségét és gyógyászatilag elfogadható, nyújtott felszabadulású bioadhézív vivőanyagot tartalmazó hüvelyi adagolású gyógyszerkészítmény alkalmazása emberi vagy állati szervezet kezelésére szolgáló eljárásban.
- 19. Antidiszritmiás hatóanyag és gyógyászatilag elfogadható, nyújtott felszabadulású bioadhézív vivőanyag alkalmazása méhi diszritmiával összefüggő medencetáji fájdalom gyógyító vagy megelőző kezelésére, vagy terméketlenség javítására szolgáló, hüvelyi adagolású gyógyszerkészítmény előállításánál.
- 20. Helyi érzéstelenítő és gyógyászatilag elfogadható, nyújtott felszabadulású bioadhézív vivőanyag alkalmazása méhi diszritmiával összefüggő medencetáji fájdalom gyógyító vagy megelőző kezelésére, vagy terméketlenség javítására szolgáló, hüvelyi adagolású gyógyszerkészítmény előállításánál.A '^eghatalma2ott , £ Λ/ύίην • - W -'Λ !· ’ > ' ·1ν· * · .nvm Iroda λ^ιΙ. .....‘Τ'JCCM. n ív.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US33068401P | 2001-10-29 | 2001-10-29 | |
| US10/278,912 US20030114394A1 (en) | 2001-10-29 | 2002-10-24 | Vaginally administered anti-dysrhythmic agents for treating pelvic pain |
| PCT/EP2002/012042 WO2003037381A1 (en) | 2001-10-29 | 2002-10-28 | Vaginally administerd anti-dysrhythmic agents for treating pelvic pain and infertility |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0402389A2 true HUP0402389A2 (hu) | 2005-03-29 |
| HUP0402389A3 HUP0402389A3 (en) | 2012-09-28 |
Family
ID=26959337
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0402389A HUP0402389A3 (en) | 2001-10-29 | 2002-10-28 | Pharmaceutical compositions containing anti-dysrhythmic agents and their use for treating pelvic pain and infertility |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20030114394A1 (hu) |
| EP (2) | EP1764111B1 (hu) |
| JP (2) | JP2005511564A (hu) |
| KR (2) | KR20050040820A (hu) |
| CN (1) | CN100404072C (hu) |
| AR (1) | AR037048A1 (hu) |
| AT (2) | ATE451123T1 (hu) |
| AU (1) | AU2002350644B2 (hu) |
| BR (1) | BR0213585A (hu) |
| CA (1) | CA2465132C (hu) |
| CY (2) | CY1106000T1 (hu) |
| DE (2) | DE60234725D1 (hu) |
| DK (2) | DK1764111T3 (hu) |
| ES (2) | ES2336238T3 (hu) |
| GE (1) | GEP20094614B (hu) |
| HK (2) | HK1063293A1 (hu) |
| HR (1) | HRP20040479B1 (hu) |
| HU (1) | HUP0402389A3 (hu) |
| IL (3) | IL161513A0 (hu) |
| MA (1) | MA26230A1 (hu) |
| ME (1) | ME00255B (hu) |
| MX (1) | MXPA04003976A (hu) |
| MY (2) | MY145215A (hu) |
| NO (1) | NO333544B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ532295A (hu) |
| PE (1) | PE20030692A1 (hu) |
| PL (2) | PL402549A1 (hu) |
| PT (2) | PT1441770E (hu) |
| RS (1) | RS51414B (hu) |
| RU (2) | RU2345758C2 (hu) |
| SI (2) | SI1441770T1 (hu) |
| UA (1) | UA90077C2 (hu) |
| WO (1) | WO2003037381A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200402944B (hu) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7341737B2 (en) * | 1997-06-11 | 2008-03-11 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Medicated tampon |
| US7344732B2 (en) * | 2002-01-10 | 2008-03-18 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Medicated tampon |
| CH697081A5 (de) * | 2002-01-22 | 2008-04-30 | Andreas F Dr Schaub | Zusammensetzung für die Unterstützung der Geburt eines menschlichen Föten. |
| US20050244402A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Villanueva Julie M | Absorption of pain-causing agents |
| DE102004054552A1 (de) * | 2004-11-11 | 2006-05-18 | Hcb Happy Child Birth Holding Ag | Neue Zusammensetzung zur Erleichterung der Humangeburt |
| US7744556B2 (en) | 2005-03-25 | 2010-06-29 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Delivery tube assembly for an applicator |
| US7919453B2 (en) | 2005-03-25 | 2011-04-05 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Dosage cap assembly for an applicator |
| US7993667B2 (en) | 2005-03-25 | 2011-08-09 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Methods of manufacturing a medicated tampon assembly |
| US7527614B2 (en) | 2005-03-25 | 2009-05-05 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Protective tube for a medicated tampon |
| US7708726B2 (en) | 2005-04-28 | 2010-05-04 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Dosage form cap for an applicator |
| US20070253994A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-01 | Medtronic, Inc. | Intraspinal Drug Delivery Methods and Devices To Alleviate Chronic Pelvic Pain |
| US20080082038A1 (en) * | 2006-09-28 | 2008-04-03 | Vance Products Incorporated, D/B/A/ Cook Urological Incorporated | Medical Device including a Bioactive in a Non-ionic and an Ionic Form and Methods of Preparation Thereof |
| WO2008042228A2 (en) * | 2006-09-28 | 2008-04-10 | Med Institute, Inc. | Medical devices incorporating a bioactive and methods of preparing such devices |
| US20080081829A1 (en) * | 2006-09-28 | 2008-04-03 | Med Institute, Inc | Medical Device Including an Anesthetic and Method of Preparation Thereof |
| EP3470055A1 (en) * | 2007-06-26 | 2019-04-17 | Allergan Pharmaceuticals International Limited | Intravaginal drug delivery devices for the delivery of macromolecules and water-soluble drugs |
| US8475823B2 (en) * | 2008-04-18 | 2013-07-02 | Medtronic, Inc. | Baclofen formulation in a polyorthoester carrier |
| US8956642B2 (en) * | 2008-04-18 | 2015-02-17 | Medtronic, Inc. | Bupivacaine formulation in a polyorthoester carrier |
| EA019571B1 (ru) | 2008-04-29 | 2014-04-30 | Фарнекст | Применение сульфизоксазола для лечения болезни альцгеймера |
| BRPI0803568B8 (pt) * | 2008-08-14 | 2021-05-25 | Biolab San Us Farm Ltda | composição mucoaderente |
| RU2538674C2 (ru) * | 2012-09-10 | 2015-01-10 | Открытое акционерное общество "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ОАО "ВНЦ БАВ") | Фармацевтическая композиция, обладающая пролонгированной противоаритмической активностью |
| WO2015051336A1 (en) | 2013-10-03 | 2015-04-09 | David Wise | Compositions and methods for treating pelvic pain and other conditions |
| JP6654057B2 (ja) * | 2016-02-10 | 2020-02-26 | 国立大学法人 筑波大学 | 局所麻酔薬を含有するポリイオンコンプレックスを有効成分とする局所疼痛制御用組成物 |
| WO2017165707A1 (en) * | 2016-03-24 | 2017-09-28 | Juniper Pharmaceuticals, Inc. | Vaginal administration of agents for treating and preventing pain associated with gynecological medical procedures |
| BR102018008324A2 (pt) * | 2018-04-25 | 2019-11-05 | Laboratorios Ferring Ltda | composição farmacêutica de uso tópico e processo de fabricação de composição farmacêutica de uso tópico |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3387419A (en) * | 1965-10-22 | 1968-06-11 | Kamberg Henry | Decking with trim strip |
| JPH0830004B2 (ja) * | 1983-11-14 | 1996-03-27 | コロンビア ラボラトリーズ インコーポレイテッド | 生物接着性組成物およびそれにより治療する方法 |
| US5446070A (en) * | 1991-02-27 | 1995-08-29 | Nover Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
| US5234957A (en) * | 1991-02-27 | 1993-08-10 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
| US5387419A (en) * | 1988-03-31 | 1995-02-07 | The University Of Michigan | System for controlled release of antiarrhythmic agents |
| EP0498841B1 (en) * | 1989-11-03 | 1996-03-27 | Riker Laboratories, Inc. | Bioadhesive composition and patch |
| US5332576A (en) * | 1991-02-27 | 1994-07-26 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
| IT1250421B (it) * | 1991-05-30 | 1995-04-07 | Recordati Chem Pharm | Composizione farmaceutica a rilascio controllato con proprieta' bio-adesive. |
| US5700485A (en) * | 1992-09-10 | 1997-12-23 | Children's Medical Center Corporation | Prolonged nerve blockade by the combination of local anesthetic and glucocorticoid |
| US5508045A (en) * | 1992-10-09 | 1996-04-16 | The Regents Of The University Of California | Method and agents for control and management of labor during pregnancy |
| US5543150A (en) * | 1993-09-15 | 1996-08-06 | Columbia Laboratories, Inc. | Method of progesterone delivery and affect thereof |
| US5667492A (en) * | 1994-10-07 | 1997-09-16 | Columbia Laboratories, Inc. | Use and composition of an anti-sexually transmitted diseases formulation |
| GB9610359D0 (en) * | 1996-05-17 | 1996-07-24 | Edko Trading Representation | Pharmaceutical compositions |
| US5663492A (en) * | 1996-06-05 | 1997-09-02 | Alapati; Rama Rao | System for continuous analysis and modification of characteristics of a liquid hydrocarbon stream |
| US5985861A (en) * | 1996-11-04 | 1999-11-16 | Columbia Laboratories, Inc. | Progesterone for treating or reducing ischemia |
| US5993856A (en) * | 1997-01-24 | 1999-11-30 | Femmepharma | Pharmaceutical preparations and methods for their administration |
| US5977143A (en) * | 1997-02-15 | 1999-11-02 | Edelstam; Greta | Medicament against infertility which reduces phagocytosis of spermatozoa in women |
| US6210710B1 (en) * | 1997-04-28 | 2001-04-03 | Hercules Incorporated | Sustained release polymer blend for pharmaceutical applications |
| CA2207227A1 (en) * | 1997-06-09 | 1998-12-09 | Johnson & Johnson Inc. | Plant seed germination mat |
| US6197327B1 (en) * | 1997-06-11 | 2001-03-06 | Umd, Inc. | Device and method for treatment of dysmenorrhea |
| US5989535A (en) * | 1997-08-15 | 1999-11-23 | Soma Technologies | Polymeric bioadhesive emulsions and suspensions and methods of treatment |
| US6248358B1 (en) * | 1998-08-25 | 2001-06-19 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets and methods of making and using the same |
| DE69819748T2 (de) * | 1997-09-12 | 2004-09-30 | Columbia Laboratories (Bermuda) Ltd. | Arzneimittel zur behandlung von dysmenorrhöe und verfrühten wehen |
| AU750809B2 (en) * | 1997-09-26 | 2002-07-25 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents |
| US6135153A (en) * | 1998-01-02 | 2000-10-24 | Cleland, Sr. John | Anesthesia delivery systems and methods |
| WO1999057303A1 (en) * | 1998-05-07 | 1999-11-11 | University Of Maryland, Baltimore | A method for diagnosing and treating chronic pelvic pain syndrome |
| US6207696B1 (en) * | 1998-09-15 | 2001-03-27 | Cytos Pharamaceuticals, Llc | Compositions and methods for the prophylaxis and treatment of dysmenorrhea, endometriosis, and pre-term labor, using histidine |
| US6486207B2 (en) * | 1998-12-10 | 2002-11-26 | Nexmed (Holdings), Inc. | Compositions and methods for amelioration of human female sexual dysfunction |
| US6264973B1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-07-24 | Fei Enterprises, Ltd. | Apparatus and method for anesthetizing the cervical region of a female |
| US6403640B1 (en) * | 1999-08-27 | 2002-06-11 | Merck & Co., Inc. | Method for treating chronic prostatitis or chronic pelvic pain syndrome |
| US20020013331A1 (en) * | 2000-06-26 | 2002-01-31 | Williams Robert O. | Methods and compositions for treating pain of the mucous membrane |
-
2002
- 2002-10-24 US US10/278,912 patent/US20030114394A1/en not_active Abandoned
- 2002-10-28 EP EP06024500A patent/EP1764111B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-28 PL PL402549A patent/PL402549A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2002-10-28 CN CNB028215656A patent/CN100404072C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-28 AT AT06024500T patent/ATE451123T1/de active
- 2002-10-28 PT PT02785326T patent/PT1441770E/pt unknown
- 2002-10-28 SI SI200230452T patent/SI1441770T1/sl unknown
- 2002-10-28 SI SI200230886T patent/SI1764111T1/sl unknown
- 2002-10-28 KR KR1020047006271A patent/KR20050040820A/ko not_active Ceased
- 2002-10-28 RU RU2004116346/15A patent/RU2345758C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-10-28 PE PE2002001058A patent/PE20030692A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-10-28 KR KR1020107016839A patent/KR20100088718A/ko not_active Ceased
- 2002-10-28 PT PT06024500T patent/PT1764111E/pt unknown
- 2002-10-28 BR BR0213585-0A patent/BR0213585A/pt active Search and Examination
- 2002-10-28 AR ARP020104079A patent/AR037048A1/es unknown
- 2002-10-28 MY MYPI2010004778A patent/MY145215A/en unknown
- 2002-10-28 PL PL02369790A patent/PL369790A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-10-28 ES ES06024500T patent/ES2336238T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-28 DK DK06024500.8T patent/DK1764111T3/da active
- 2002-10-28 DE DE60234725T patent/DE60234725D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-28 ME MEP-2008-349A patent/ME00255B/me unknown
- 2002-10-28 WO PCT/EP2002/012042 patent/WO2003037381A1/en active Application Filing
- 2002-10-28 NZ NZ532295A patent/NZ532295A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-10-28 EP EP02785326A patent/EP1441770B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-28 CA CA2465132A patent/CA2465132C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-28 DE DE60216495T patent/DE60216495T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-28 ES ES02785326T patent/ES2275928T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-28 AT AT02785326T patent/ATE346614T1/de active
- 2002-10-28 RU RU2008133235/15A patent/RU2476212C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-10-28 MX MXPA04003976A patent/MXPA04003976A/es active IP Right Grant
- 2002-10-28 DK DK02785326T patent/DK1441770T3/da active
- 2002-10-28 GE GEAP20028235A patent/GEP20094614B/en unknown
- 2002-10-28 IL IL16151302A patent/IL161513A0/xx unknown
- 2002-10-28 AU AU2002350644A patent/AU2002350644B2/en not_active Ceased
- 2002-10-28 RS YUP-367/04A patent/RS51414B/en unknown
- 2002-10-28 MY MYPI20024018A patent/MY149482A/en unknown
- 2002-10-28 JP JP2003539721A patent/JP2005511564A/ja active Pending
- 2002-10-28 HU HU0402389A patent/HUP0402389A3/hu unknown
- 2002-10-28 UA UA20040403211A patent/UA90077C2/uk unknown
-
2004
- 2004-04-19 ZA ZA2004/02944A patent/ZA200402944B/en unknown
- 2004-04-19 IL IL161513A patent/IL161513A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-04-29 MA MA27663A patent/MA26230A1/fr unknown
- 2004-05-27 HR HR20040479A patent/HRP20040479B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-05-28 NO NO20042208A patent/NO333544B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-08-13 HK HK04106073A patent/HK1063293A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-02-09 CY CY20071100173T patent/CY1106000T1/el unknown
- 2007-09-20 HK HK07110257.0A patent/HK1102221A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-02-25 CY CY20101100180T patent/CY1110288T1/el unknown
-
2011
- 2011-02-17 IL IL211288A patent/IL211288A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-05-31 JP JP2011121273A patent/JP2011201909A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUP0402389A2 (hu) | Ritmusszabályozó hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk medencetáji fájdalmak kezelésére | |
| AU2002350644A1 (en) | Vaginally administerd anti-dysrhythmic agents for treating pelvic pain and infertility | |
| US8425892B2 (en) | Extended, controlled-release pharmaceutical compositions using charged polymers | |
| JP5153049B2 (ja) | 膣感染を処置又は予防するための低濃度のペルオキサイド | |
| CN104338147B (zh) | 一种用于缓控释给药的软膏组合基质 | |
| US20080182841A1 (en) | Vaginally administered anti-dysrhythmic agents for treating pelvic pain | |
| AU2003233066B2 (en) | Extended, controlled release pharmaceutical compositions comprising charged polymers | |
| WO2017165707A1 (en) | Vaginal administration of agents for treating and preventing pain associated with gynecological medical procedures |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FD9A | Lapse of provisional protection due to non-payment of fees |