HUP0200646A2 - Magas N-acetilcisztein-tartalmú lenyelhető tabletták - Google Patents
Magas N-acetilcisztein-tartalmú lenyelhető tabletták Download PDFInfo
- Publication number
- HUP0200646A2 HUP0200646A2 HU0200646A HUP0200646A HUP0200646A2 HU P0200646 A2 HUP0200646 A2 HU P0200646A2 HU 0200646 A HU0200646 A HU 0200646A HU P0200646 A HUP0200646 A HU P0200646A HU P0200646 A2 HUP0200646 A2 HU P0200646A2
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- weight
- tablet according
- acetylcysteine
- tablet
- magnesium stearate
- Prior art date
Links
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims description 52
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 title claims description 52
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 94
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 71
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 47
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 44
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 44
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 41
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 41
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 41
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 41
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 34
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 24
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 12
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 10
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 9
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 9
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 8
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 7
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 7
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 claims description 6
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 5
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 88
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 53
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 14
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 description 11
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 11
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 10
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 10
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 10
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 7
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 7
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 7
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 7
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 7
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 7
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 7
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 7
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 5
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 3
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 3
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- JJVXHDTWVIPRBZ-VKHMYHEASA-N (2r)-2-[carboxy(methyl)amino]-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)N(C)[C@@H](CS)C(O)=O JJVXHDTWVIPRBZ-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N Lactic Acid Natural products CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- -1 lactic acid fatty acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/12—Mucolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
PO 2 Ο Ο 64 6
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
Magas N-acetilcisztein-tartalmú lenyelhető tabletták
A találmány magas N-acetilcisztein-tartalmú lenyelhető tablettákra vonatkozik. A N-acetilcisztein (NAC) ismert vegyület, amelyet a gyógyászatban főleg nyálkaoldóként és köptetőként használnak (The Merck Index, XII, 16. old. 89,számú vegyület).
Az N-acetilciszteint általában helyi vagy orális úton adják be granulátum vagy tabletta formájában. Orális beadás esetén szilárd formában a N-acetilciszteint jelenleg csak 200 mg maximális dózisban formálják szájban oldódó szétrágható tablettákban. Ehhez a hatóanyag ízének és szagának elfedésére van szükség, mivel ez ismerten nem kellemes a molekulában lévő kéntartalmú csoport jelenléte miatt.
Az íz és szag elfedése miatt alkalmazott nagy számú és mennyiségű adalékanyag következtében nincs a piacon 65 tömeg%nál több hatóanyagot tartalmazó orális N-acetilcisztein-tartalmú készítmény, sem 200 mg/tabletta dózisnál nagyobb dózist tartalmazó lenyelhető tabletta formájú N-acetilcisztein-tartalmú készítmény.
A nagy mennyiségű hatóanyagot tartalmazható, szájon beadható tabletták formálása általában bonyolult.
A 4 908 210 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (Eastman Kodak Company) 0,5 tömeg% és 5 tömeg% közötti mennyiségű speciális kenőanyagkeveréket (monogliceridek, propilén-glikol-monoészterek, tejsav-zsírsavészterek) tartalmazó préselhető porokat ismertettek, amelyből 80 %-nál több hatóanyagot tartalmazó végső tablettát állítottak elő. Az ilyen porok gazdasági szempontból hátrányosak, mivel a kenőanyagkeverék bizonyos adalékanyagai különösen költségesek.
95166-5491 FO/té
Az 5 501 861 számú amerikai szabadalmi leírásban (Takeda Chemical Industry Ltd.) olyan gyorsan oldódó tablettákat mutattak be, amelyek a félig kész termék tömegére vonatkoztatva 0,05 tömeg% és 90 tömeg% közötti mennyiségű hatóanyagot és 30 tömeg% és 80 tömeg% közötti mennyiségű vizoldható szénhidrátot tartalmazott. Azonban ebben a dokumentumban hangsúlyozták, hogy az előállított nagy dózisú tablettákban előnyösen 30 tömeg% és 70 tömeg% közötti mennyiségű hatóanyagot használtak. Valóban, a végtermék készítményre vonatkozó példa sosem tartalmazott 50 %-nál több hatóanyagot.
Az 5 401 514 számú amerikai szabadalmi leírásban (Spring AG) legalább 50 % N-acetilciszteint vagy karboximetil-ciszteint, továbbá legalább egy cellulózfélét, oldható cukrot, édesítőszert és ízesítőanyagot tartalmazó orálisan beadható szilád készítményt igényeltek. Ugyanezen készítmény 100 mg vagy 200 mg N-acetilciszteint tartalmazott. A hatóanyag-tartalom a bemutatott példákban legfeljebb 65 tömeg%-ot ért el.
Munkánk során magas N-acetilcisztein-tartalmú lenyelhető tablettákat kísérleteztünk ki.
A találmányunk tárgyát képező lenyelhető tabletta 80 tömeg% és 95 tömeg% közötti mennyiségű N-acetilciszteint, az N-acetilciszteinre vonatkoztatva 0,5 tömeg% és 4 tömeg% közötti mennyiségű kötőanyagot és további, gyógyászatilag elfogadható adalékanyagokat tartalmaz.
A találmányunk tárgyát képező tabletta előnyösen 80 tömeg% és 95 tömeg% közötti mennyiségű N-acetilciszteint, 1 tömeg% és 3 tömeg% közötti mennyiségű kötőanyagot, 2,5 tömeg% és 14 tömeg% közötti mennyiségű hígítószert, 1 tömeg% és 4,5 tömeg% közötti mennyiségű diszintegránst, 0,1 tömeg% és 1,5 tömeg% közötti mennyiségű kenőanyagot tartalmaz és adott esetben egy folyékony anyag és egy filmbevonó réteg is van jelen.
A találmányunk tárgyát képező lenyelhető tabletta még előnyösebben 80 tömeg% és 90 tömeg% közötti mennyiségű N-acetilciszteint, 2 tömeg% és 3 tömeg% közötti mennyiségű kötőanyagot, 3 tömeg% és 14 tömeg% közötti mennyiségű hígitószert, 1 tömeg% és 4,5 tömeg% közötti mennyiségű diszintegránst, 0,1 tömeg% és 1 tömeg% közötti mennyiségű kenőanyagot, 0,1 tömeg% és 1 tömeg% közötti mennyiségű folyékony anyagot, adott esetben 4 tömeg% vagy ennél kevesebb filmbevonó réteget tartalmaz.
A találmányunk szerinti megoldásban kötőanyagként például lineáris polivinilpirrolidont, nátrium-karboximetilcellulózt, etilcellulózt, metilcellulózt, folyékony glükózt, zselatint és/vagy hídroxipropilcellulózt használunk.
Előnyösen lineáris polivinilpirrolidont használunk.
A találmányunk szerinti megoldás kenőanyagként magnézium-sztearátot, nátrium-sztearil-fumarátot, nátrium-benzoátot és/vagy polietilén-glikolt tartalmaz.
Előnyösen magnézium-sztearátot használunk.
A találmányunk szerinti megoldás hígitószerként előnyösen szénhidrátokat, például laktózt vagy szacharózt, mikrokristályos cellulózt vagy származékait, szervetlen sókat, például kétbázisú kalcium-foszfátot vagy nátrium-bikarbonátot, polialkoholokat, például szorbitot, mannitot vagy xilitet és/vagy ezek keverékét tartalmaz.
Előnyösen mikrokristályos cellulózt vagy származékait vagy ezek keverékeit használjuk.
A találmányunk szerinti megoldás diszintegránsként például térhálósított polivinilpirrolidont, nátrium-kroszkarmelózt, nátriumkarboximetil-keményítőt, keményítőt, előzselatinizált keményítőt és/vagy mikrokristályos cellulózt tartalmaz.
Előnyösen térhálósított polivinilpirrolidont és/vagy nátrium-kroszkarmelózt használunk.
Amennyiben folyékony anyagot használunk, ez előnyösen kolloidális szilícium-dioxid.
A találmányunk tárgyát képező tablettát úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot egy kötőanyaggal és adott esetben a hígítószer és/vagy kenőanyag teljes becsült mennyiségével vagy annak egy részével nedvesen granuláljuk. A granulátumot összekeverjük a többi adalékanyaggal, majd préseljük és adott esetben az így előállított tablettára filmbevonatot viszünk fel.
Az adott esetben felvitt filmbevonatot szokásos eljárásokkal alakítjuk ki. Előnyösen cellulóz-acetát-ftalát, etilcellulóz, hidroxipropilcellulóz, hidroxipropilmetilcellulóz és/vagy metakrilsav kopolimer bevonóanyagot alkalmazunk, amelyet opálosító szerekkel, lágyítószerekkel és adott esetben festékekkel és édesítőszerekkel keverünk össze.
A találmányunk tárgyát képező lenyelhető tabletta előállítását előnyösen a N-acetilcisztein és egy kötőanyag nedves granulálásával kezeljük. Ezután a kapott granulátumot összekeverjük a többi adalékanyaggal és összepréseljük.
Ilyen kis mennyiségű adalékanyag alkalmazásával magas N-acetilcisztein-dózist tartalmazó lenyelhető tabletták előállítása válik lehetővé, közben a tabletta végső mérete a lenyeléshez megfelelő elfogadható mértéken belül marad.
Találmányunk egy különösen előnyös jellemezője, hogy 400 mgnál nagyobb, előnyösebben 600 mg N-acetilcisztein-dózist tartalmazó tablettákat állítunk elő.
A találmányunk szerinti, 600 mg N-acetilcisztein tartalmazó tabletták tömege 630 mg és 750 mg közötti. Az ilyen tömegű tabletták előállításánál szokásos öntőformákat használunk, amelyekkel lenyelhető tabletták esetén szokásosan használt, például 12 mm átmérőjű konvex tablettákat vagy 18,16 mm x 7,41 mm méretű kapszula alakú tablettákat állíthatunk elő.
A találmányunk tárgyát képező tabletták ezen túlmenően olyan fizikai jellemzőket mutatnak, amelyek eleget tesznek a hivatalos gyógyszerkönyvben (Offical Pharmacopoeias) meghatározott követelményeknek.
A tabletták szilárdsága például általában 6 kp és 14 kp közötti, morzsolhatósága 0,05 % és 0,7 % közötti és diszintegrációs ideje 15 percnél kisebb a filmbevonat nélküli tabletták esetén. Találmányunkat az alábbi példákkal szemléltetjük.
1. Példa
A granulátumok előállítása
Rotogranulátorban végzett nedves granulálási eljárással az alábbi granulátumokat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg)
| granulátum__ | ||||||||
| A | B | c | D | E | F | G | H | |
| NAC | 97% | 98% | 89% | 90% | 89% | 90% | 96% | 89% |
| PVP K3O | 3% | 2% | 3% | 2% | 3% | 2% | 3% | 2% |
| laktóz | ___ _ | 8% | 8% | — | 8% | |||
| mannit | —— | 8% | 8% | —- | ||||
| PEG 6000 | —- | — | — | — | — | 1% | 1% |
Sarzsonként 2 kg granulátumot megszárítunk, szitálunk és az alábbi példákban bemutatott tabletták előállítására használjuk fel.
2. Példa kg A granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal, nátrium-bikarbonáttal, PVP CL-lel és magnézium-sztearáttal. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
| NAC | 600.0 mg | (84.4%) |
| PVP K30 | 18.0 mg | (2.5%) |
| mikrokristályos cellulóz | 50.8 mg | (7.1%) |
| nátrium-bikarbonát | 20.0 mg | (2.8%) |
| PVP CL | 16.0 mg | (2.3%) |
| magnézium-sztearát | 6.2 mg | (0.9%) |
| teljes tömeg | 711.0 mg |
3. Példa kg A granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal, PVP CL-lel és magnézium-sztearáttal. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
| NAC | 600.0 mg | (83.8%) |
| PVP K30 | 18.0 mg | (2.5%) |
| mikrokristályos cellulóz | 75.8 mg | (10.6%) |
| PVP CL | 16.0 mg | (2.2%) |
| magnézium-sztearát | 6.2 mg | (0.9%) |
| teljes tömeg | 716.0 mg |
4. Példa kg A granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal, PVP CL-lel, magnézium-sztearáttal és kolloidális szilicium-dioxiddal. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
| NAC | 600.0 mg | (83.9%) |
| PVP K3O | 18.0 mg | (2.5%) |
| mikrokristályos cellulóz | 60.0 mg | (8.4%) |
| PVP CL | 30.0 mg | (4.2%) |
| magnézium-sztearát | 3.5 mg | (0.5%) |
| kolloidális szilicium-dioxid | 3.5 mg | (0.5%) |
| 715.0 mg |
5. Példa kg A granulátumot összekeverünk kétbázisú kalcium-foszfáttal, PVP CL-lel, magnézium-sztearáttal és kolloidális szilicium-dioxiddal. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
| NAC | 600.0 mg | (83.8%) |
| PVP K30 | 18.0 mg | (2.5%) |
| kétszer bázisos kalcium-foszfát | 60.8 mg | (8.5%) |
| PVP CL | 30.0 mg | (4.2%) |
| magnézium-sztearát | 3.6 mg | (0.5%) |
| kolloidális szilicium-dioxid 3-6ms | (0.5%) | |
| teljes tömeg | 716.0 mg |
6. Példa kg A granulátumot összekeverünk laktózzal, PVP CL-lel, magnézium-sztearáttal és kolloidális szilícium-dioxiddal. A keveréket
| összepréseljük, így az | alábbi mg/tabletta egységben kifejezett | |
| összetételű tablettákat | állítjuk elő | (a mennyiségeket tömeg%-ban |
| adjuk meg): | ||
| NAC | 600.0 mg | (83.33%) |
| PVPK30 | 18.0 mg | (2.50%) |
| laktóz | 75.0 mg | (10.42%) |
| PVP CL | 16.0 mg | (2.22%) |
| magnézium-sztearát | 6.4 mg | (0.89%) |
| kolloidális szilícium-dioxid 4$ mg teljes tömeg 720.0 mg | (0.64%) |
7. Példa kg A granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal, nátrium-kroszkarmelózzal és magnézium-sztearáttal. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett
| összetételű tablettákat | állítjuk elő | (a mennyiségeket tömeg%-ban |
| adjuk meg): NAC | 600.0 mg | (85.7%) |
| PVPK30 | 18.0 mg | (2.6%) |
| mikrokristályos cellulóz | 45.8 mg | (6.5%) |
| nátrium-kroszkarmelóz | 30.0 mg | (4.3%) |
| 6.2 mg | (0.9%) | |
| magnézium-sztearát teljes tömeg | 700.0 mg |
8. Példa kg A granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal, PVP CL-lel és magnézium-sztearáttal. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
| NAC | 600.0 mg | (85.7%) |
| PVPK30 | 18.0 mg | (2.6%) |
| mikrokristályos cellulóz | 45.8 mg | (6.5%) |
| PVP CL | 30.0 mg | (4.3%) |
| magnézium-sztearát | 6.2 mg | (0.9%) |
| teljes tömeg | 700.0 mg |
9. Példa kg C granulátumot összekeverünk PVP CL-lel, magnézium-sztearáttal és kolloidális szilicium-dioxiddal. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
| NAC | 600.0 mg | (84.4%) |
| PVP K30 | 20.0 mg | (2.8%) |
| laktóz | 54.0 mg | (7.6%) |
| PVP CL | 30.0 mg | (4.2%) |
| magnézium-sztearát | 4.0 mg | (0.6%) |
| kolloidális szilícium-dioxi^l | 3.0 mg | (0.4%) |
teljes tömeg 7H.0mg
10. Példa kg D granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal, PVP CL-lel, magnézium-sztearáttal és kolloidális szilicium-dioxiddal. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
| NAC | 600.0 mg | (82.6%) |
| PVPK30 | 15.0 mg | (2.1%) |
| laktóz | 54.0 mg | (7.4%) |
| mikrokristályos cellulóz | 30.0 mg | (4.1%) |
| PVP CL | 20.0 mg | (2.8%) |
| magnézium-sztearát | 4.0 mg | (0.6%) |
| kolloidális szilícium-dioxid | 3.0 mg | (0.4%) |
| teljes tömeg | 726.0 mg |
11. Példa kg E granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal, PVP CL-lel, magnézium-sztearáttal és kolloidális szilícium-dioxiddal. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
| NAC | 600.0 mg | (81.52%) |
| PVP K30 | 20.0 mg | (2.72%) |
| mannit | 54.0 mg | (7.34%) |
| mikrokristályos cellulóz | 30.0 mg | (4.08%) |
| PVP CL | 25.0 mg | (3.40%) |
| magnézium-sztearát | 4.0 mg | (0.54%) |
| kolloidális szilícium-dioxid | 3.0 mg | (0.40%) |
| teljes tömeg | 736.0 mg |
12. Példa kg F granulátumot összekeverünk kétbázisú kalcium-foszfáttal, PVP CL-lel, magnézium-sztearáttal és kolloidális szilíciumdioxiddal. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
| NAC ’ | 500.0 mg | (81.52%) |
| PVPK30 | 15.0 mg | (2.04%) |
| mannit | 54.0 mg | (7.34%) |
| kétbázisú kalcium-foszfát | 40.0 mg | (5.44%) |
| PVP CL | 20.0 mg | (2.72%) |
| magnézium-sztearát | 4.0 mg | (0.54%) |
| kolloidális szilícium-dioxid | 3.0 mg | (0.40%) |
| teljes tömeg | 736.0 mg |
13. Példa kg G granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal, nátrium-bikarbonáttal, PVP CL-lel és magnézium-sztearáttal. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
| NAC | 600.0 mg | (84.39%) |
| PVPK30 | 18.0 mg | (2.53%) |
| PEG 6000 | 6.0 mg | (0.84%) |
| mikrokristályos cellulóz | 50.8 mg | (7.15%) |
| nátrium-bikarbonát | 14.0 mg | (1.97%) |
| PVPCL | 16.0 mg | (2.25%) |
| magnézium-sztearát | 6.2 mg | (0.87%) |
| teljes tömeg | 711.0 mg |
14. Példa kg G granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal, kolloidális szilícium-dioxiddal, PVP CL-lel és magnézium-sztearáttal. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
| NAC | 600.0 mg | (83.22%) |
| PVP K30 | 18.0 mg | (2.49%) |
| PEG 6000 | 6.0 mg | (0.83%) |
| PVP CL | 30.0 mg | (4.16%) |
| mikrokristályos cellulóz | 60.0 mg | (8.32%) |
| kolloidális szilícium-dioxid | 3.5 mg | (0.49%) |
| magnézium-sztearát | 3.5 mg | (0.49%) |
| teljes tömeg | 721.0 mg |
15. Példa kg G granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal, kolloidális szilícium-dioxiddal, PVP CL-lel és magnézium-sztearáttal. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
| NAC | 400.0 mg | (83.22%) |
| PVP K30 | 12.0 mg | (2.49%) |
| PEG 6000 | 4.0 mg | (0.83%) |
| PVP CL | 20.0 mg | (4.16%) |
| mikrokristályos cellulóz | 40.0 mg | (8.32%) |
| kolloidális szilícium-dioxid | 2.33 mg | (0.49%) |
| magnézium-sztearát | 2.33 mg | (0.49%) |
| teljes tömeg | 480.66 mg |
16. Példa kg G granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal, kolloidális szilícium-dioxiddal, PVP CL-lel és magnézium-sztearáttal. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
NAC 200.0 mg (83.22%)
| PVP K30 | 6.0 mg | (2.49%) |
| PEG 6000 | 2.0 mg | (0.83%) |
| PVP CL | 10.0 mg | (4.16%) |
| mikrokristályos cellulóz | 20.0 mg | (8.32%) |
| kolloidális szilicium-dioxid | 1.16 mg | (0.49%) |
| magnézium-sztearát | 1.16 mg | (0.49%) |
teljes tömeg 240.32mg
17. Példa kg A granulátumot összekeverünk PVP CL-lel, mikrokristályos cellulózzal, kolloidális szilícium-dioxiddal és magnézium-sztearáttal. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
NAC
400.0 mg
| PVP K30 | 12.0 mg |
| PVP CL | 20.0 mg |
| mikrokristályos cellulóz | 40.0 mg |
| kolloidális szilicium-dioxid | । 2.33 mg |
| magnézium-sztearát | 2.33 mg |
| teljes tömeg | 476.66 mg |
(83.92%) (2.52%) (4.19%) (8.39%) (0.49%) (0.49%)
18. Példa kg A granulátumot összekeverünk PVP CL-lel, mikrokristályos cellulózzal, kolloidális szilícium-dioxiddal és magnézium-sztearáttal. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
| NAC | 200.0 mg | (83.92%) |
| PVPK30 | 6.0 mg | (2.52%) |
| PVPCL | 10.0 mg | (4.19%) |
| mikrokristályos cellulóz | 20.0 mg | (8.39%) |
| kolloidális szilícium-dioxid | 1.16 mg | (0.49%) |
| magnézium-sztearát | 1.16 mg | (0.49%) |
| teljes tömeg | 238.32 mg |
19. Példa
A 4. példa szerint előállított tablettákat hidroxipropilmetilcellulóz, titán-doxid és PEG- 6000 keverékével vonjuk be.
A keveréket vízben szuszpendáljuk 10-15 %-os szuszpenziót állítunk elő és egy bevonóedényben porlasztjuk. A kapott filmbevonatos tabletták összetétele az alábbi mg/tabletta egységben kifejezve (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
| NAC | 600.0 mg | (82.4%) |
| PVPK30 | 18.0 mg | (2.5%) |
| mikrokristályos cellulóz | 60.0 mg | (8.2%) |
| PVP CL | 30.0 mg | (4.1%) |
| magnézium-sztearát | 3.5 mg | (0.5%) |
| kolloidális szilícium-dioxid | 3.5 mg | (0.5%) |
| HPMC | 5.0 mg | (0.7%) |
| titán-dioxid | 5.0 mg | (0.7%) |
| PEG 6000 | 3.0 mg | (0.4%) |
| teljes tömeg | 728.0 mg |
20. Példa
A 4. példa szerint előállított tablettákat metakrilsav-kopolimer, titán-dioxid és poliszorbát 80 keverékével vonjuk be.
A keveréket vízben szuszpendáljuk 10-15 %-os szuszpenziót állítunk elő és egy bevonóedényben porlasztjuk. A kapott filmbevona tos tabletták összetétele az alábbi mg/tabletta egységben kifejezve (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
| NAC | 600.0 mg | (82.27%) |
| PVP K30 | 18.0 mg | (2.47%) |
| mikrokristályos cellulóz | 60.0 mg | (8.23%) |
| PVP CL | 30.0 mg | (4.11%) |
| magnézium-sztearát | 3.5 mg | (0.48%) |
| kolloidális szilícium-dioxid | 3.5 mg | (0.48%) |
| metakrilsav kopolimer | 9.2 mg | (1.26%) |
| titán-di oxid | 3.3 mg | (0.45%) |
| poliszorbát 80 | 1.8 mg | (0.25%) |
| teljes tömeg | 729.3 mg |
21. Példa
A 4. példa szerint előállított tablettákat polivinilalkohol, titán-dioxid, talkum, szójalecitin és xantángumi, amely a kereskedelemben Opadry OY-B-28920 néven szerezhető be, keverékével vonjuk be.
A keveréket vízben szuszpendáljuk és egy bevonóedényben porlasztjuk. A kapott 12 mm átmérőjű bevont tabletták összetétele az alábbi mg/tabletta egységben meg%-ban adjuk meg):
| NAC | 600.0 mg |
| PVPK30 | 18.0 mg |
| PVP CL | 30.0 mg |
| mikrokristályos cellulóz | 60.0 mg |
| magnézium-sztearát | 3.5 mg |
| kolloidális szilícium-dioxid | 3.5 mg |
| Opadry OY-B-28920 | 28.6 mg |
| teljes tömeg | 743.6 mg |
kifejezve (a mennyiségeket tö(80.7%) (2.42%) (4.03%) (8.06%) (0.47%) (0.47%) (3.85%)
22. Példa
A 14. példa szerint előállított tablettákat polivinilalkohol, titán-dioxid, talkum, szójalecitin és xantángumi, amely a kereskedelemben Opadry OY-B-28920 néven szerezhető be, keverékével vonjuk be.
A keveréket vízben szuszpendáljuk és egy bevonóedényben porlasztjuk. A kapott 12 mm átmérőjű bevont tabletták összetétele
| az alábbi mg/tabletta | egységben | kifejezve (a mennyiségeket tö- |
| meg%-ban adjuk meg): NAC | ‘600.0 mg | (80.0%) |
| PVP K30 | 18.0 mg | (2.4%) |
| PEG 6000 | 6.0 mg | (0.8%) |
| PVP CL | 30.0 mg | (4.0%) ’ |
| mikrokristályos cellulóz | 60.0 mg | (8.0%) |
| kolloidális szilícium-dioxid 3.5mg | (0.47%) | |
| magnézium-sztearát | 3.5 mg | (0.47%) |
| Opadry OY-B-28920 | 28.84 mg | (3.86%) |
| teljes tömeg | 749.84 mg |
23. Példa
A 15. példa szerint előállított tablettákat polivinilalkohol, titán-dioxid, talkum, szójalecitin és xantángumi, amely a kereskedelemben Opadry OY-B-28920 néven szerezhető be, keverékével vonjuk be.
A keveréket vízben szuszpendáljuk és egy bevonóedényben porlasztjuk. A kapott 10 mm átmérőjű bevont tabletták összetétele az alábbi mg/tabletta egységben kifejezve (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
| NAC | 400.0 mg | (80.0%) |
| PVP K30 | 12.0 mg | (2.4%) |
| PEG 6000 | 4.0 mg | (0.8%) |
| PVP CL | 20.0 mg | (4.0%) |
| mikrokristályos cellulóz | 40.0 mg | (8.0%) |
| kolloidális szilícium-dioxid | 1 2.33 mg | (0.47%) |
| magnézium-sztearát | 2.33 mg | (0.47%) |
| Opadry OY-B-28920 | 19.24 mg | (3.86%) |
| teljes tömeg | 499.9 mg |
24. Példa
A 16. példa szerint előállított tablettákat polivinilalkohol, titándioxid, talkum, szójalecitin és xantángumi, amely a kereskedelemben Opadry OY-B-28920 néven szerezhető be, keverékével vonjuk be.
A keveréket vízben szuszpendáljuk és egy bevonóedényben porlasztjuk. A kapott 8 mm átmérőjű bevont tabletták összetétele az alábbi mg/tabletta egységben kifejezve (a mennyiségeket tömeg%ban adjuk meg):
| NAC | 200.0 mg | (80.0%) |
| PVPK30 | 6.0 mg | (2.4%) |
| PEG 6000 | 2.0 mg | (0.8%) |
| PVP CL | 10.0 mg | (4.0%) |
| mikrokristályos cellulóz | 20.0 mg | (8.0%) |
| kolloidális szilícium-dioxid | 1.16 mg | (0.47%) |
| magnézium-sztearát | 1.16 mg | (0.47%) |
| Opadry OY-B-28920 | 9.58 mg | (3.86%) |
| teljes tömeg | 249.9 mg |
25. Példa
A 17. példa szerint előállított tablettákat polivinilalkohol, titán-dioxid, talkum, szójalecitin és xantángumi, amely a kereskedelemben Opadry OY-B-28920 néven szerezhető be, keverékével vonjuk be.
A keveréket vízben szuszpendáljuk és egy bevonóedényben porlasztjuk. A kapott 10 mm átmérőjű bevont tabletták összetétele az alábbi mg/tabletta egységben kifejezve (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
| NAC | 400.0 mg | (80.7%) |
| PVP K30 | 12.0 mg | (2.42%) |
| PVPCL | 20.0 mg | (4.03%) |
| mikrokristályos cellulóz | 40.0 mg | (8.06%) |
| kolloidális szilícium-dioxid | ' 2.33 mg | (0.47%) |
| magnézium-sztearát | 2.33 mg | (0.47%) |
| Opadry OY-B-28920 | 19.04 mg | (3.85%) |
| teljes tömeg | 495.7 mg |
26. Példa
A 18. példa szerint előállított tablettákat polivinilalkohol, titán-dioxid, talkum, szójalecitin és xantángumi, amely a kereskedelemben Opadry OY-B-28920 néven szerezhető be, keverékével vonjuk be.
A keveréket vízben szuszpendáljuk és egy bevonóedényben porlasztjuk. A kapott 8 mm átmérőjű bevont tabletták összetétele az alábbi mg/tabletta egységben kifejezve (a mennyiségeket tömeg%ban adjuk meg):
| NAC | 200.0 mg | (80.7%) |
| PVP K30 | 6.0 mg | (2.42%) |
| PVPCL | 10.0 mg | (4.03%) |
| mikrokristályos cellulóz | 20.0 mg | (8.06%) |
| kolloidális szilícium-dioxid | 1.16 mg | (0.47%) |
| magnézium-sztearát | 1.16 mg | (0.47%) |
| Opadry OY-B-28920 | 9.53 mg | (3.85%) |
| teljes tömeg | 247.85 mg |
27. Példa
A 4. példa szerint előállított tablettákat polivinilalkohol, titán-dioxid, talkum, szójalecitin és xantángumi, amely a kereskedelemben Opadry OY-B-28920 néven szerezhető be, és nátrium-szacharin keverékével vonjuk be.
A keveréket vízben szuszpendáljuk és egy bevonóedényben porlasztjuk. A kapott bevont tabletták összetétele az alábbi mg/tabletta egységben kifejezve (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
| NAC | 600.0 mg | (80.6%) |
| PVP K3O | 18.0 mg | (2.4%) |
| PVPCL | 30.0 mg | (4.0%) |
| mikrokristályos cellulóz | 60.0 mg | (8.0%) |
| kolloidális szilícium-dioxid | 3.5 mg | (0.5%) |
| magnézium-sztearát | 3.5 mg | (0.5%) |
| Opadry OY-B-28920 | 28.6 mg | (3.8%) |
| nátrium-szacharin | 1.4 mg | (0.2%) |
| teljes tömeg | 745 mg |
Hasonló módon eljárva állítunk elő a filmbevonat keverékben kisebb mennyiségű, 1,0 mg és 0,5 mg mennyiségű nátrium-szacharint tartalmazó tablettákat.
Claims (13)
- 20 : .-. .·· .·· • · · · · ·*Szabadalmi igénypontok1. Lenyelhető tabletta, amely 80 tömeg% és 95 tömeg% közötti mennyiségű N-acetilciszteint, az N-acetilciszteinre vonatkoztatva 0,5 tömeg% és 4 tömeg% közötti mennyiségű kötőanyagot és egy további gyógyászatilag elfogadható adalékanyagot tartalmaz.
- 2. Az 1. igénypont szerinti lenyelhető tabletta, amely 80 tömeg% és 95 tömeg% közötti mennyiségű N-acetilciszteint, 1 tömeg% és 3 tömeg% közötti mennyiségű kötőanyagot, 2,5 tömeg% és 14 tömeg% közötti mennyiségű higítószert, 1 tömeg% és 4,5 tömeg% közötti mennyiségű diszintegránst, 0,1 tömeg% és 1,5 tömeg% közötti mennyiségű kenőanyagot tartalmaz és adott esetben egy folyékony anyag és egy filmbevonó réteg is van jelen.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti lenyelhető tabletta, amely 80 tömeg% és 90 tömeg% közötti mennyiségű N-acetilciszteint, 2 tömeg% és 3 tömeg% közötti mennyiségű kötőanyagot, 3 tömeg% és 14 tömeg% közötti mennyiségű hígítószert, 1 tömeg% és 4,5 tömeg% közötti mennyiségű diszintegránst, 0,1 tömeg% és 1 tömeg% közötti mennyiségű kenőanyagot, 0,1 tömeg% és 1 tömeg% közötti mennyiségű folyékony anyagot és adott esetben 4 tömeg% vagy ennél kevesebb filmbevonó réteget tartalmaz.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amely kötő anyagként lineáris polivinilpirrolidont, nátrium-karboximetilcellulózt, etilcellulózt, metilcellulózt, folyékony glükózt, zselatint és/vagy hidroxipropilcellulózt tartalmaz.
- 5. A 4. igénypont szerinti tabletta, amely kötőanyaként lineáris polivinilpirrolidont tartalmaz.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amely kenőanyagként magnézium-sztearátot, nátrium-sztearil-fumarátot, nátrium-benzoátot és/vagy polietilén-glikolt tartalmaz.
- 7. A 6. igénypont szerinti tabletta, amely kenőanyagként magnézium-sztearátot tartalmaz.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amely hígítószerként szénhidrátokat, mikrokristályos cellulózt vagy származékait, szervetlen sókat, polialkoholokat és/vagy ezek keverékét tartalmazza.
- 9. A 8. igénypont szerinti tabletta, amely hígítószerként mikrokristályos cellulózt és/vagy ennek származékait vagy keverékeit tartalmazza.
- 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amely diszintegránsként térhálósított polivinilpirrolidont, nátrium-kroszkarmelózt, nátrium-karboximetil-keményítőt, keményítőt, előzselatinizált keményítőt és/vagy mikrokristályos cellulózt tartalmaz.
- 11. A 10. igénypont szerinti tabletta, amely diszintegránsként térhálósított polivinilpirrolidont és/vagy nátrium-kroszkarmelózt tartalmaz.
- 12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amely folyékony anyagként kolloidális szilícium-dioxidot tartalmaz.
- 13. Eljárás az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti lenyelhető tabletta előállítására, azzal jellemezve, hogy az N-acetilciszteint egy kötőanyaggal és adott esetben a hígítószer teljes becsült mennyiségével vagy annak egy részével nedvesen granuláljuk, a granulátumot összekeverjük a többi adalékanyaggal, majd préseljük és adott esetben a tablettára filmbevonatot viszünk fel.A meghatalmazott:Dr. Fehérvári Flóra szabadalmi ügyvivő
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1999MI000704A IT1311907B1 (it) | 1999-04-06 | 1999-04-06 | Compresse deglutibili ad alto contenuto di n-acetilcisteina. |
| PCT/EP2000/002464 WO2000059500A1 (en) | 1999-04-06 | 2000-03-21 | Swallowable tablets with high content of n-acetylcysteine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0200646A2 true HUP0200646A2 (hu) | 2002-07-29 |
| HU228823B1 HU228823B1 (en) | 2013-05-28 |
Family
ID=11382595
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0200646A HU228823B1 (en) | 1999-04-06 | 2000-03-21 | Swallowable tablets with high content of n-acetylcysteine |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1165065B1 (hu) |
| CN (1) | CN1159004C (hu) |
| AT (1) | ATE239463T1 (hu) |
| AU (1) | AU4106800A (hu) |
| BR (1) | BR0008657A (hu) |
| CA (1) | CA2361843C (hu) |
| CO (1) | CO4970828A1 (hu) |
| DE (1) | DE60002570T2 (hu) |
| DK (1) | DK1165065T3 (hu) |
| EA (1) | EA003878B1 (hu) |
| ES (1) | ES2197087T3 (hu) |
| HU (1) | HU228823B1 (hu) |
| IT (1) | IT1311907B1 (hu) |
| PT (1) | PT1165065E (hu) |
| WO (1) | WO2000059500A1 (hu) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0209265D0 (en) | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20060099253A1 (en) * | 2004-10-20 | 2006-05-11 | Wyeth | Antibiotic product formulation |
| US7993578B2 (en) | 2004-10-29 | 2011-08-09 | Depuy Spine, Inc. | Methods and kits for aseptic filling of products |
| PT2407166E (pt) * | 2009-03-13 | 2013-11-25 | Toyama Chemical Co Ltd | Comprimido e pó granulado que contêm 6-fluoro-3-hidroxi-2-pirazinacarboxamida |
| US20110014285A1 (en) * | 2009-07-15 | 2011-01-20 | Herzenberg Leonore A | N-acetyl cysteine compositions and methods to improve the therapeutic efficacy of acetaminophen |
| IT1399492B1 (it) * | 2010-04-13 | 2013-04-19 | Alpex Pharma Sa | Composizioni farmaceutiche effervescenti contenenti n-acetilcisteina. |
| CN102028657B (zh) * | 2010-12-02 | 2012-05-23 | 海南美兰史克制药有限公司 | 乙酰半胱氨酸脂质体固体制剂 |
| CN102144978B (zh) * | 2011-04-11 | 2013-03-13 | 南京正科制药有限公司 | 一种乙酰半胱氨酸颗粒及其制备工艺 |
| CN102743369A (zh) * | 2012-06-19 | 2012-10-24 | 苏州朗易生物医药研究有限公司 | 一种乙酰半胱氨酸的药物组合物及其制备方法 |
| ITMI20130874A1 (it) * | 2013-05-29 | 2014-11-30 | Zambon Spa | Compresse deglutibili di n-acetilcisteina |
| CN104784116B (zh) * | 2015-04-15 | 2017-05-24 | 武汉诺贝药业有限公司 | 一种n‑乙酰半胱氨酸口服制剂 |
| CA2937365C (en) | 2016-03-29 | 2018-09-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Granulate formulation of 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone and method of making the same |
| CN110292569B (zh) * | 2019-07-15 | 2021-11-02 | 广东人人康药业有限公司 | 一种乙酰半胱氨酸胶囊及其制备方法 |
| CN112843008A (zh) * | 2021-02-07 | 2021-05-28 | 广东赛康制药厂有限公司 | 一种乙酰半胱氨酸片及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ226696A (en) * | 1987-11-02 | 1991-10-25 | Merck & Co Inc | Tablet composition comprising a phthalazine acetic acid derivative as the active ingredient present in from 83-88 wt% |
| ATE125702T1 (de) * | 1990-10-19 | 1995-08-15 | Spirig Ag | Feste, schnell-lösliche arzneimittelzubereitung enthaltend s-(carboxymethyl)-l-cystein und/oder n-acetylcystein. |
| ZA963590B (en) * | 1995-05-10 | 1996-11-19 | Adcock Ingram Ltd | Pharmaceutical composition |
-
1999
- 1999-04-06 IT IT1999MI000704A patent/IT1311907B1/it active
-
2000
- 2000-03-21 BR BR0008657-6A patent/BR0008657A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-03-21 AT AT00920520T patent/ATE239463T1/de active
- 2000-03-21 ES ES00920520T patent/ES2197087T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 PT PT00920520T patent/PT1165065E/pt unknown
- 2000-03-21 DE DE60002570T patent/DE60002570T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 EP EP00920520A patent/EP1165065B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 EA EA200100947A patent/EA003878B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-03-21 CN CNB008057133A patent/CN1159004C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 CA CA002361843A patent/CA2361843C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 HU HU0200646A patent/HU228823B1/hu unknown
- 2000-03-21 AU AU41068/00A patent/AU4106800A/en not_active Abandoned
- 2000-03-21 WO PCT/EP2000/002464 patent/WO2000059500A1/en active IP Right Grant
- 2000-03-21 DK DK00920520T patent/DK1165065T3/da active
- 2000-04-05 CO CO00024755A patent/CO4970828A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60002570T2 (de) | 2004-02-26 |
| ES2197087T3 (es) | 2004-01-01 |
| HU228823B1 (en) | 2013-05-28 |
| CO4970828A1 (es) | 2000-11-07 |
| ATE239463T1 (de) | 2003-05-15 |
| DK1165065T3 (da) | 2003-09-01 |
| EP1165065A1 (en) | 2002-01-02 |
| EA003878B1 (ru) | 2003-10-30 |
| DE60002570D1 (de) | 2003-06-12 |
| CN1345236A (zh) | 2002-04-17 |
| EA200100947A1 (ru) | 2002-04-25 |
| CA2361843A1 (en) | 2000-10-12 |
| CN1159004C (zh) | 2004-07-28 |
| BR0008657A (pt) | 2001-12-18 |
| PT1165065E (pt) | 2003-08-29 |
| CA2361843C (en) | 2008-10-14 |
| IT1311907B1 (it) | 2002-03-20 |
| ITMI990704A1 (it) | 2000-10-06 |
| EP1165065B1 (en) | 2003-05-07 |
| AU4106800A (en) | 2000-10-23 |
| WO2000059500A1 (en) | 2000-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7216055B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| KR101554374B1 (ko) | 구강 붕해정 | |
| JP6092936B2 (ja) | 口腔内崩壊錠の製造方法 | |
| JP4551092B2 (ja) | 口腔内速崩壊性錠剤 | |
| CN106943355B (zh) | 药物组合物 | |
| JP4740740B2 (ja) | 薬物含有粒子および該粒子を含む固形製剤 | |
| US5814339A (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| JP2005525353A (ja) | 速崩壊型錠剤 | |
| JP7336388B2 (ja) | 錠剤及びその製造方法 | |
| JP2010053047A (ja) | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 | |
| HUP0200646A2 (hu) | Magas N-acetilcisztein-tartalmú lenyelhető tabletták | |
| JP2017141299A (ja) | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 | |
| US20090155369A1 (en) | Pharmaceutical composition containing levodopa, entacapone and carbidopa | |
| JP2019019113A (ja) | メマンチン塩酸塩含有口腔内崩壊錠 | |
| TW202211909A (zh) | 超高速崩解錠劑及其製造方法 | |
| WO2022153330A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising acalabrutinib | |
| CN114246835A (zh) | 一种枸橼酸西地那非口腔崩解片的制备方法 | |
| JP6151413B2 (ja) | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 | |
| JP7377943B2 (ja) | 固形製剤の製造方法 | |
| JP6855387B2 (ja) | 圧縮成型製剤 | |
| JP2019203031A (ja) | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 | |
| JP2018168185A (ja) | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 | |
| HK1155978A1 (en) | Orally disintegrating tablets | |
| HK1155978B (en) | Orally disintegrating tablets | |
| JP2010241695A (ja) | 口腔内速崩壊性錠剤およびその製造方法 |