[go: up one dir, main page]

HU228823B1 - Swallowable tablets with high content of n-acetylcysteine - Google Patents

Swallowable tablets with high content of n-acetylcysteine Download PDF

Info

Publication number
HU228823B1
HU228823B1 HU0200646A HUP0200646A HU228823B1 HU 228823 B1 HU228823 B1 HU 228823B1 HU 0200646 A HU0200646 A HU 0200646A HU P0200646 A HUP0200646 A HU P0200646A HU 228823 B1 HU228823 B1 HU 228823B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
weight
tablet
pvp
microcrystalline cellulose
tablets
Prior art date
Application number
HU0200646A
Other languages
English (en)
Inventor
Franco Castegini
Alessandro Grassano
Riccardo Barina
Italo Zuliani
Giovanni Gurrieri
Original Assignee
Zambon Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zambon Spa filed Critical Zambon Spa
Publication of HUP0200646A2 publication Critical patent/HUP0200646A2/hu
Publication of HU228823B1 publication Critical patent/HU228823B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/10—Expectorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány magas N-acetileiszteín-tarfalmú lenyelhető tablettákra vonatkozik. A N-acetiicisztein (NAC) ismert vegyület, amelyet a gyógyászatban főleg nyálkaoldöként és köptetőként használnak (The Merek Index, XII, 16, old. 89,számú vegyület).
Az N-aceWciszteint általában helyi vagy orális úton adják be granulátum vagy tabletta formájában. Orális beadás esetén szilárd formában a N-acefiSciszteinf jelenleg csak 200 mg maximális dózisban formálják szájban oldódó szétrághafó tablettákban. Ehhez a hatóanyag izének és szagának elfedésére van szükség, mivel ez ismerten nem kellemes a molekulában lévő kéntartalmú csoport jelenléte miatt.
Az iz és szag elfedése miatt alkalmazott nagy számú és mennyiségű adalékanyag következtében nincs a piacon 65 tömegeknél több hatóanyagot tartalmazó orális N-acetilciszfein-tartalmú készítmény, sem 200 mg/tabletta dózisnál nagyobb dózist tartalmazó lenyelhető tabletta formájú N-acetilcisztein-tartalmű készítmény,
A nagy mennyiségű hatóanyagot tartalmazható, szájon beadható tabletták formálása általában bonyolult.
A 4 908 210 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (Eastman Kodak Company) 0,5 fömeg% és 5 tömeg% közötti mennyiségű speciális kenőanyagkeveréket (monogllceridek, pröpilén-gliköl-monoészíerek, tejsav-zsírsavészterek) tartalmazó préselhető porokat ismertettek, amelyből 80 %-nál több hatóanyagot tartalmazó végső tablettát állítottak elő. Az ilyen porok gazdasági szempontból hátrányosak, mivel a kenőanyagkeverék bizonyos adalékanyagai különösen költségesek.
95166-549 i FO/té
Az 5 501 861 számú amerikai szabadalmi leírásban (Takeda Chemical Industry Ltd.) olyan gyorsan oldódó tablettákat mutattak be, amelyek a félig kész termék tömegére vonatkoztatva 0,05 tőmeg% és 90 tömeg% közötti mennyiségű hatóanyagot és 30 tőmeg% és 80 tömeg% közötti mennyiségű vízoldható szénhidrátot tartalmazott. Azonban ebben a dokumentumban hangsúlyozták, hogy az előállított nagy dózisú tablettákban előnyösen 30 tömeg0/» és 70 tömeg% közötti mennyiségű hatóanyagot használtak. Valóban, a végtermék készítményre vonatkozó példa sosem tartalmazott 50 %-nál több hatóanyagot.
Az 5 401 514 számú amerikai szabadalmi leírásban (Spring AG) legalább 50 % N-acetilciszteint vagy karboximefil-ciszteint, továbbá legalább egy oellulózfélét, oldható cukrot, édesítőszert és ízesítőanyagot tartalmazó orálisan beadható szilád készítményt igényeltek. Ugyanezen készítmény 100 mg vagy 200 mg N-acetíloiszteint tartalmazott. A hatóanyag-tartalom a bemutatott példákban legfeljebb 85 tömeg%-ot ért ei.
Munkánk során magas N-acetilclsztein-tarfalmű lenyelhető tablettákat kísérleteztünk ki.
A találmányunk tárgyát képező lenyelhető tabletta 80 tömeg% és 95 tömeg% közötti mennyiségű N-acetiiciszteint, az N-acetilciszteínre vonatkoztatva 0,5 tömeg% és 4 tömeg% közötti mennyiségű kötőanyagot és további, gyógyászatilag elfogadható adalékanyagokat tartalmaz,
A találmányunk tárgyát képező tabletta előnyösen 80 tőmeg% és 95 tömeg0/» közötti mennyiségű N-acetiiciszteint 1 fömeg% és 3 tőmeg% közötti mennyiségű kötőanyagot, 2,5 tömeg% és 14 lömeg% közötti mennyiségű higltószert, 1 tömeg% és 4,5 tőmeg% közötti
Jfr ♦ X X «X <ί * * ♦ *««« * * * * χ <.φ λΧ *Χ mennyiségű dlszíntegránst, 0,1 tömeg% és 1,5 tömeglé közötti mennyiségű kenőanyagot tartalmaz és adott esetben egy folyékony anyag és egy filmbevonó réteg is ven jelen.
A találmányunk tárgyát képező lenyelhető tabletta még előnyösebben 80 tömeg% és 00 tőmeg% közötti mennyiségű H-acetilcisztelnf, 2 tömeg% és 3 tőmeg% közötti mennyiségű kötőanyagot, tömeg% és 14 tömeg0/» közötti mennyiségű higltószert, 1 tomsg% és 4,S tömeg% közötti mennyiségű dlszíntegránst, 0,1 tömeggé és 1 tomeg% közötti mennyiségű kenőanyagot, 0,1 tomeg% és 1 temeg% közötti mennyiségű folyékony anyagot, adott esetben 4 tőmeg% vagy ennél kevesebb filmbevonó réteget tartalmaz.
A találmányunk szerinti megoldásban kötőanyagként például lineáris polivlndpirrolidont, nátrlum-karboximetdcellulözf, efiloellulozt, metilcedulözt, folyékony glükózt, zselatint és/vagy hidroxipropllceSiuiózf használunk.
Előnyösen lineáris pollviniipirrolidonf használunk.
A találmányunk szerinti megoldás kenőanyagként magnézium-sztearátot, nétrium-szfearil-fumaráfof, nátrium-benzoátot és/vagy polietilén-gllkolt tartalmaz.
Előnyösen magnézium-sztearátot használunk.
A találmányunk szerinti megoldás higilőszerként előnyösen szénhidrátokat, például laktőzt vagy szacharózt, mikrokristályos cellulózt vagy származékéit, szervetlen sókat, például kétbázisú kalcium-foszfátot vagy nátrium-bikarbonátot, poliaikoholokat., például szorbltot, manóitól vagy xilitet és/vagy ezek keverékét tartalmaz.
Előnyösen mikrokristályos cellulózt vagy származékait vágyezek keverékeit használjuk.
y $<. φ > > >
A találmányunk szerinti megoldás diszinfegránsként például térhálósított pollvinííplrrolldont, nátrium-kroszkarmelózt, náfriumkarboxlmetd-keményítét, keményítőt, eíözselafínízáít
Htot és/vagy mikrokristályos cellulózt tartalmaz.
Előnyösen térhálósított poíivíníSpírroíídont és/vagy nátrium-kroszkarmeíozt használunk.
anyagot használunk, ez előnyösen kolloidalis szííicíum-dioxu
A találmányunk tárgyát képező tablettát úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot egy kötőanyaggal és adott esetben a higítószer és/vagy kenőanyag teljes becsült mennyiségével vagy annak egy részével nedvesen granuláljuk,. A granulátumot összekeverjük a többi adalékanyaggal, majd préseljük és adott esetben az igy előállított tablettára fílmbevonatot viszünk fel.
Az adott esetben felvitt fílmbevonatot szokásos eljárásokkal alakítjuk ki. Előnyösen cellulóz-acetát-ftalát, etilcellulóz, hidroxipfopiiceííu ióz, hidroxlpropílmetíloeliutóz és/vagy metakrilsav kopolimer bevonóanyagot alkalmazunk, amelyet opálosho szerekkel, lágyifószerekkel és adott esetben festékekkel és édesítőszerekkel keverünk össze.
A találmányunk tárgyát képező lenyelhető tabletta előállítását előnyösen a M-aeefííoíszieín és egy kötőanyag nedves granulál ásával kezeljük. Ezután a kapott granulátumot összekeverjük a többi adalékanyaggal és ősszepréseljök.
Ilyen kis mennyiségű adalékanyag alkalmazásával magas íM~acetiiciszteín~őózisl tartalmazó lenyelhető tabletták előállítása válik lehetővé, közben a tabletta végső mérete a lenyeléshez megfelelő elfogadható mértéken belül marad.
$ * «X ΦΦ * ί φ * X Φ * φ Φ* X * X X * * * Φ Φ * Κ φ Φ - ♦ «Γ χ φ ΧΦ 9»
Találmányunk egy különösen előnyős jellemezője, hogy 400 Hígnál nagyobb, előnyösebben 800 mg H-aeeilloiszteín-dözIst tartalmazó tablettákat állítunk elő.
A találmányunk szerinti., 800 mg M-aoetilciszíein tartalmazó tabletták tömege 830 mg és 750 mg közötti. Az ilyen tömegű tabletták előállításánál szokásos öntőformákat használunk, amelyekkel lenyelhető tabletták esetén szokásosan használt, például 12 mm átmérőjű konvex tablettákat vagy 18,16 mm x 7,41 mm méretű kapszula alakú tablettákat állíthatunk elő,
A találmányunk tárgyát képező tabletták ezen túlmenően olyan fizikai jellemzőket mutatnak, amelyek eleget tesznek a hivatalos gyógyszerkönyvben (Offlcal Pharmacopoetas) meghatározott követelményeknek,
A tabletták szilárdsága például általában 8 kp és 14 kp közötti, morzselhafősága 0,05 % és 0,7 % közötti és diszintegráciős Ideje 15 peronéi kisebb a filmhevonat nélküli tabletták esetén. Találmányunkat az alábbi példákkal szemléltetjük,
1, Példa
A granulátumok előállítása
Rotogranuláforban végzett nedves granulálási eljárással az alábbi granulátumokat állítjuk elő (a mennyiségeket tömegében ad-
Sarasonként 2 kg granulátumot megszántunk, szitálunk és az alábbi példákban bemutatott tabletták előállítására használjuk fai.
2. Példa kg Á granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal, nátrium-bikarbonáttal, PVP CL-íel és magnézium-sztearáttal, A keveréket ősszepréseíjök, Így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett
összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban
adjuk meg):
NAC 600,0 mg (84.4%)
PVPK30 18,0 mg (2.5%)
mikrokristályos cellulóz SÖ.8 mg (7.1%)
nátrium-bikarbonát 2Ö.Ö mg (2.8%)
PVP CL 16.Ö mg (2.3%)
magnézíum-sztearát 6.2 mg (0.9%)
teljes tömeg 7H.0mg
3. Példa kg A granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal, PVP CL-lel és magnézium-sztearáttal. Á keveréket összepréseljük,
igy az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tabletta-
kát állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
NAC 600.0 mg (83.8%)
PVP K30 18.0 mg (2.5%)
mikrokristályos cellulóz 75,8 mg (10,6%)
PVP CL 16.0 mg (2.2%)
magnézíum-sztearát 6.2 mg (0.9%)
teljes tömeg 716.0 mg
4, Példa kg A granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal,
PVP CL-lel, magnézium-sztearátta! és kolloidális sziiícium-dioxíddal.
44 4« * Φ φ 4 ♦ X * * * * * * J
Φ X « Φ * φ » Χ-Χ «4
A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
NAC 600.0 mg (83,9%)
PVP K3O 18.0 mg (2.5%)
mikrokristályos cellulóz 6Ö.0 mg (8.4%)
PVP CL 30,0 mg (4.2%)
magnézlum-sztearát 3,5 mg (0.5%)
kolloidális szillcium-dloxid 3.5 mg (0.5%)
715.0 mg
§< Példa kg A granulátumot összekeverünk kétbázlsú kalelum-foszfáttal, PVP CL-lel, magnézium-sztearátlaf és kolloidális szllíclum-dloxlddal. A keveréket összepréseljük., Igy az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
NAC 600.0 mg (83.8%)
PVPK30 18.0 mg (2.5%)
kétszer házi sós kalcium-foszfát 60.8 mg (8.5%)
PVP CL 30.0 mg (4,2%)
magnézlum-sztearát 3.6 mg (0,5%)
kolloidális szillcium-dloxid 3.ómg (0,5%)
teljes tömeg ?16.Qmg
kg A granulátumot összekeverünk íaktózzal, PVP CL-Ief, magnézium-sztearáttal és kolloídális szilícium-dioxiddal. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabíetta egységben kifejezett φ *'♦
X * ♦
X ♦ XX* * » » X « » «# összetételű tablettákat állítjuk elő adjuk meg);
NAC 600.0 mg
PVPK30 18.0 mg laktöz 750
PVP CL 16.0 mg magnézium-sztearát 64 m§ koíloidáiis sziiícium-dioxid ^.6 mg (a mennyiségeket tömeg%-han (83,3304) (2,5004) (10.4204) (2,22%) (0.89%) (0,640-4) teljes tömeg 720.0 mg
7, Példa kg A granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal, nátrium-kroszkarmelözzal és magnézium-sztearáttal. A keveréket ősszepréseljök, igy az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett
összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tomeg%~ban
adjuk meg);
NAC 600.0 rag (05.7%)
PVP K3O 18.0 mg (2.604)
mikrokristályos cellulóz 45.8 mg (6.5%)
nátrium-kroszkarmelóz 30.0 mg (4.3%)
6,2 rag (0.904)
magnézlum-sztearát teljes tömeg 700.0 mg -
kg A granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal, PVP CL-iei és magnézium-sztearáttai. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabietta egységben kifejezeti összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket fömeg%-ban adjuk meg):
* «
* * * * » «Ο *
X « « »
MAC űOÖ.Ömg (85.7%)
PVP K30 110 mg (2.6%)
mikrokristályos cellulóz 45.8 mg (6.5%)
PVP CL 30. Ö mg (4.3%)
magnézium-sztearát 6.2 mg (0.9%)
teljes tömeg 7OÖ.Ö mg
9. Példa
2 kg C granulátumot összeke sverünk PVP CL-íel, magnézium-
-sztearáttai és koíloidális szilícium- díoxíddai. A keveréket összepre-
seljük, így az alábbi mg/tablofta ; egységben kifejezett összetételű
tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
MAC 6ÖÖ.Ö mg (84.4%)
PVP K3O 2Ö.Ö mg (2.8%)
laktőz 54.0 mg (7.6%)
PVP CL 30,0 mg (4.2%)
magnézium-sztearát 40 mg (0.6%)
koíloidális szilícium-dloxid 3.0 mg (0,4%)
teljes tömeg 7ii.ö mg
10. Példa kg D granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal,
PVP CL-iel, magnézium-sztearáftal és koiioidáiis sziHcium-dioxiddaí.
A keveréket ősszepréseljük, így az alábbi mg/tablefta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%~ban adjuk meg):
Φ ΦΦ φφ· * χ Φ Φ κ Φ φτ ΦΦ )ί ·ΦΦ *
X φ Φ « * Κ 4 * * φ φX φ* **
MAC 600.0 mg (32.014)
PVP K3Ö 15.0 mg (2.1%)
laktóz 54.0 mg (7.4%)
mikrokristályos cellulóz 30.0 mg (4,1%)
PVP CL 20,0 mg (2.3%)
magnézíum-sztearát 4,0 mg (0.0%)
kelloldáiis sziítcium-dloxld 3.0 mg (0,4%)
teljes tömeg 720.0 mg
11, Példa kg Ε granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal, PVP Ct-let, magnézium-sztearáttal és kolíeidáíls szillolum-dlexiddal. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben ki-
fejezett összetételű tablettákat állítjuk elé (a mennyiségeket tö
meg%-ban adjuk meg);
NAC 600,0 mg (81,52%)
PVP &3Ö 20.0 mg (2.72%)
mannít 54,0 mg (7.34%) :
mikrokristályos cellulóz 30,0 mg (4.08%)
PVP CL 25.0 mg (3,40%)
magnézíum-sztearát 4.0 mg (0.54%)
kolioidálls szlheium-dioxid 3.0 mg (0.40%)
teljes tömeg 736.0 mg
12. Példa kg P granulátumot összekeverünk kétbázisü kalcium-foszfáttal, PVP Ct-lsl, magnézium-sztearáttai és kolleidáiis szliícíumdiexiddal, A keveréket összepréseljük, igy az alábbi mg/tahletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-han adjuk meg);
π *♦ «Φ ΦΦ ♦ * < « Φ
Φ Φ * * * * * χ Φ ♦ * * Φ Φ ί * Φ * * ** «Φ
NAC 600.0 mg (81.52%)
PVF K30 15.0 mg (2.04%)
mannít 54.0 mg (7.34%)
kétbázlsü kalcium-foszfát 40.0 mg (5,44%)
FVPCL 20,0 mg (2,72%)
megnézium-sztearát 4.0 mg (054%)
kolioidális szilicíum-díoxid 3.0 mg (0.40%)
teljes tömeg 736.0 mg
13. Példa
2 kg G granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal,
nátriem-hikarbonátfai, PVF CL-leí és magnézium-sztearáttal, A Reve-
rókát összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett
összetételű tablettákat ák ütjük elő (a mennyiségeket tomeg%-ban
adjuk meg):
MAC 600,0 mg (84.30%)
PVP K30 I 8.0 mg (253%)
FEG 6000 6.0 mg (0.84%)
mikrokristályos cellulóz 50.8 mg (7.15%)
nátrium-bikarbónát 14.0 mg (i.97%)
PVP CL 16,0 mg (2,25%)
magnézium-sztearát 6.2 mg (0.87%)
teljes tömeg Tti.ömg
14« Példa
2 kg G granulátumot Összekeverünk mikrokristályos cellulózzal,,
koBoidális szllicium-dloxiddal, PVP CL-Ioi és magnézium-sztearáttal.
A keveréket osszepréseljők, igy az alábbi mg/tabletta egységben ki-
fejezett összetételű tahiéi Kákát ál ütjük elő (a mennyiségeket te-
meg%-ban adjuk meg):
X* φ φ Φ Φ * Φ Φ
ΦΦΦ φ Φ Λ * Φφ φ φ φ * Φ
X φ Φ* Φ*
MAC 600.0 mg (83.22%)
pyp K30 ' 18.0 mg (2.49%)
PEG 6000 6.0 mg (0,83%)
pyp ct 30.0 mg (4.16%)
mikrokristályos cellulóz 60. ö mg (8.32%)
kolloidális szilíclum-dioxid 3.5 mg (0.49%)
magnézium-sztearát 3.5 mg (0.49%)
teljes tömeg 721.0 mg
15. Példa kg G granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal· kolloidális szílicium-dioxiddal· PVP CL-lel és magnézium-sztearáttal, A keveréket összepréseljuk, Igy az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetéteiü tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
NAC 4ÖÖ.0 mg (83,22%)
PVP K30 12.0 mg (2,4934)
PEG 6000 4.0 mg (0,83%)
PVP CL 20.0 mg (4.16%)
mikrokristályos cellulóz 40.0 mg (8.32%)
kolloidális szilinium-dioxid 2.33 mg (0.49%)
magnézium-sztearát 2.33 mg (0.49%)
teljes tömeg 480.66 mg
16, Példa kg G granulátumot összekeverünk mikrokristályos cellulózzal· kolloidális szíHcíum-díoxIddal, PVP CL-lel és magnézium-sztearáttal· A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
« *♦ φ* ·♦* « 4 « 9 * » * ΜΦ ♦ «X* 9 4 * * * « Α « >*
MAC 2ÖÖ.Ö mg (83,22%;
PVP K30 Ó.ö mg (2.49%)
PEG 6ÖOO 2.0 mg (0,83%)
PVP CL 1Ö.Ö mg <4,16%)
mikrokristályos cellulóz 20,0 mg (8.32%)
kolloidáíis sziíícium-diöxid 1,16 mg (0,49%)
magnézium-sztearát 1.16 mg (0.49%)
teíjes tömeg 240.32 mg
17. Példa kg A granulátumot összekeverünk PVP Ct-lel, mikrokristályos cellulózzal, kolloidáíis szilícíum-dioxiddal és magnézium-sztearáttal. A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
NAC 400.0 mg (83.92%)
PVP K30 12.0 mg (2.52%)
PVP CL 20.0 mg (4.19%)
mikrokristályos cellulóz 40.0 mg (8,39%)
kolloidáíis szillcíum-dioxid 2 33 (0.49%)
magnézium-sztearát 2.33 mg (0.49%)
teljes tömeg 476.66 mg
18, Példa kg A granulátumot összekeverünk PVP CL-leí, mikrokristályos cellulózzal, kolloidáíis szilícíum-dioxiddal és magnézium-sztearáttal.
A keveréket összepréseljük, így az alábbi mg/tabletta egységben kifejezett összetételű tablettákat állítjuk elő (a mennyiségeket tömegű-bán adjuk meg):
Í4 * Φ ΧΦΦ* *φ Jt* φφ
Φ*φ * φφφ φφφ «Φ*
Φ Φ * Φ φ φ Φ* ΦΦ
NAC PVP K30
PVP CL (83,92%)
200.0 mg 6,0 mg 10.0 mg mikrokristályos cehulóz 2ö.0mg koHoldáhs szilicium-dioxid t.iömg magnézium-sztearát íJómg teljes tömeg 238,32 mg (2.52%) (4,19%)
(0.49%) (0.49%)
Α 4. példa szerint előállított tablettákat hidroxipropílmetilcellulóz, titán-doxíd és PEG- 8ÖÖÖ keverékével vonjuk be.
A keveréket vízben szuszpendáljnk 10-15 %-os szuszpenziót állítunk elő és egy bevonóedényben porlasztjuk. A kapott filmbevonatos tabletták összetétele az alábbi mg/íabletta egységben kifejezve (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
NAC 600,0 mg (82.4%,)
PVP K30 18.0 mg (2.5%)
mikrokristályos cellulóz őÖ.Ö mg (8.2%)
PVP CL 30.0 mg (4.1%)
magnézium-sztearát 3.5 mg (0.5%)
kolloid ális szilicium-dioxid 3.5 mg (0.5%)
HPMC 5.0 mg (0.7%)
titán-d ioxid 5.0 mg (0.7%)
PEG 6000 3.0 mg (0,45»)
teljes tömeg 728.0 mg
20, Példa
A 4. példa szerint előállított tablettákat metakrllsav-kopolímer,. titán-dioxid és poliszéiból 80 keverékével vonjuk be.
A keveréket vízben szuszpendáljnk 10-15 %-os szuszpenziót állítunk elő és egy bevonóedényben porlasztjuk. A kapott filmbevona15 «
x » fe « fe χ fe * fe X χ x fe ♦ x ♦ » * fe ♦
X fe fe ««>
fos tabletták összetétele az alábbi mg/fablefta egységben kifejezve (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
NAC 600. ö mg (82.27%)
PVP K3Ö 18.0 mg (2.47%)
mikrokristályos cellulóz 60.0 mg (8.23%)
PVP CL 30.0 mg (4.1134)
magnézium-sztearát 3.5 mg (0.43%)
kolloidális sziliclum-díoxid 3.5 mg (0.48%)
mefakrilsav kopollmer 9.2 mg (1,2038)
tltán-d ioxid 3.3 mg (0.4584)
políszorbát 80 t.8 mg (0,2584)
teljes tömeg 7293 mg
21. Példa
A 4. példa szerint előállított tablettákat polivinilalkohol, titán-dioxid, taíkum, szójalecitin és xantánguml, amely a kereskedelemben Opadry OY-B-28920 néven szerezhető be, keverékével vonjuk
be.
A keveréket vízben szaszpendáljuk és egy bevonóedényben
porlaszfjuk. A kapott 12 i mm átmérőjű bevont tabletták összetétele
az alábbi mg/tabíetta egységben kifejezve (a mennyiségeket tö-
meg%--ban adjak meg);
NAC 600. ö mg (80.7%)
PVPK30 18.0 mg (2,42%)
PVP CL 30.0 mg (4.03%)
mikrokristályos cellulóz 60.O mg (8.06%)
magnézium-sztearát 3.5 mg (0.4784)
kolloidális szillelum-diexld 3.5 mg (0.47%)
Opadry OY-B-28920 28.6 mg (3.85%)
teljes tömeg 743.6 mg
22. Félik
A 14. példa szerint előállltett tablettákat polívlnílaikohoí, titán-dioxíd, talkum, szójaiecítín és xaniángumí, amely a kereskedelemben Opadry OY-B-28920 néven szerezhető be, keverékével vonjuk be,
A keveréket vízben szuszpendáijuk és egy bevonóedényben poriasztjuk. A kapott 12 mm átmérőjű bevont tabletták összetétele az alábbi mg/tabíetta egységben meg %-bán adjak meg);
NAC '600.0 mg
PYF K3Ö 18.0 mg
PEG 6000 6.0 mg
FVP CL 30,0 mg
mikrokristályos cellulóz 60.0 mg
kolleídáíís szílícium-díox'id 3.5 mg
magnézium-sztearét 3.5 mg
Opadry 0Y~B~2Sb2ö 204 mg
teljes tömeg 740.84 mg
kifejezve (a mennyiségeket tő(80.0%) (2.4%) (0.8%) (8.0%) <Ö.47%) (0.47%) (3.86%)
23. Példa
A 15. példa szerint előállított tablettákat pelívlnilalkohol, tiián-dioxld, talkum, szójalecitin és xantángumí, amely a kereskedelemben Opadry OY-B-2892Ö néven szerezhető be, keverékével vonjuk be,
A keverékei vízben szuszpendáijuk és egy bevonóedényben poriasztjuk. A kapott 10 mm átmérőjű bevont tabletták összetétele az alábbi mg/tabieiia egységben kifejezve (a mennyiségeket tomeg%-ban adjuk meg);
* -< 5 * í v ·* <
Ζ w-< -V
MAC PVP K3Ö 400.0 mg 12,0 mg (80.0%) (2.4%)
PEG 0000 4,0 mg (0.8%)
PVP CL 20.0 mg (4.0%)
mikrokristályos cellulóz 40,0 mg (S,ö%)
kolioidális szilícium-dioxid ; 2.33 mg (0.47%)
magnézium-sztearát 2.33 mg (0,47%)
Opadry ÖY-B-2892Ö 19.24 mg (3,86%)
teljes tömeg 400,0 mg
24. Példa
A 16: példa szerint előállított tablettákat polivmílalkobol, títánPlexid, talkum, szójaieeítín és xantángumi, amely a kereskedelemben Öpadry OY-8-2882Ö néven szerezhető be, keverékével vonjuk be.
A keveréket vízben szuszpendáljuk és egy bevonöedényben porlasztjuk, A kapott 8 mm átmérőjű bevont tabletták összetétele az alábbi mg/tabletta egységben kifejezve (a mennyiségeket tömeg%bán adjuk meg):
NAC 200.0 mg (80.0%)
PVPK30 6.0 mg (2.4%)
PEG 6000 2.0 mg (0,8%)
PVP CL f Ö.G mg (4,084)
mikrokristályos cellulóz 20,0 mg (8.084)
kolioidális szilícium-dioxid LI6 mg (0.47%)
magnézium-sztearát 1,16 mg (0.97%)
Opadry OY-B-28920 9.58 mg (3.86%)
teljes tömeg 249.9 mg
25, Példa
A 17. példa szerint előállított tablettákat polívinllalkohol, titán-dioxid, talkum, szójalecítin és xanténgumí, amely a kereskedelemben Opadry QY-B-28920 néven szerezhető be, keverékével vonjuk be.
A keveréket vízben szuszpendáljuk és egy bevonóedényben porlasztjuk. A kapott tö mm átmérőjű bevont tabletták összetétele az alábbi mg/tabletta egységben kifejezve (a mennyiségeket tömeg%-ban adjuk meg):
Λ»
X *· $ Λ
NAC 4ÖÖ.0 mg (80.7%)
PVP K30 12.0 mg (2.42%)
PVPCL 2Ö.0 mg (4.03%)
mikrokristályos cellulóz 40.0 mg (8.06%)
kolíoídális szilícíum-dioxíd 233mg (0.47%)
magnézíum-sztearát 2.33 mg (0.47%)
Opadry ÖY-B-28920 Í9.Ö4 mg (3,85%)
teljes tömeg 495.7 mg
2S. Példa
A 18. példa szerint előállított tablettákat polivinílalkohol, titándioxíd, talkum, szójalecítin és xantánguml, amely a kereskedelemben Opadry ÖY-8-28920 néven szerezhető be, keverékével vonjuk be.
A keveréket vízben szuszpendáljuk és egy bevonóedényben porlasztjuk. A kapott 8 mm átmérőjű bevont tabletták összetétele az alábbi mg/tabletta egységben kifejezve fa mennyiségeket tomeg%ban adjuk meg):
φ X Φ Φ » Φ Φ Φ «» » ♦ ».»· Φ Φ χ « Φ
Φ X Φ Φ * φ Φ
NAC 200. Ó mg (80,7%)
PVP K30 6.Ö mg (2.42%)
PVP CL 10.0 mg (4.03%)
mikrokristályos cellulóz 20.0 mg (8,Öd%)
köiloidálís szilíoium-dioxid Ltd mg (0.47%)
magnézium-szfearát 1.16 mg (0.47%)
Opadry GY-B-2802Ö 4,53 mg (3.85%)
teljes tömeg 247.85 mg
27. Példa
A 4. példa szerint előállított tablettákat polivínilalkohol, titán-dfoxld, taikum, szójalecítln és xantángumí, amely a kereskedelemben Opadry OY-B-28920 néven szerezhető be, és nátrium-szacharin keverékével vonjuk be.
A keveréket vízben szuszpendáljuk és egy bevonóedényben poríasztjuk. A kapott bevont tabletták összetétele az alábbi mg/tabletta egységben kifejezve (a mennyiségeket tőmeg%~ban adjuk meg):
NAC őÖO.O mg (80,6%)
PVP K3O 18.0 mg . (2.4%)
PVP CL 30.0 mg (4.0%)
mikrokristályos cellulóz 60.0 mg (8,0%)
kolloídálls szlíícíum-díoxid 3.5 mg (0.5%)
magnézíum-sztearát 3.5 mg (0.5%)
Opadry OY-B-28920 28.6 mg . (3.8%)
nátrium-szacharin 1.4 mg (0.2%)
teljes tömeg 745 ms
Hasonló módon eljárva állítunk elő a filmbevonat keverékben kisebb mennyiségű, 1,0 mg és 0,5 mg mennyiségű nátrium-szacharint tartalmazó tablettákat.

Claims (11)

  1. L Lenyelhető tabletta, amely 80 fömeg% és 95 tömeg% közötti mennyiségű N-aeefHeíszieinf, az N-acetilciszteinre vonatkoztatva 0,5 tőmeg% és 4 tőmeg% közötti mennyiségű kötőanyagét és egy további győgyászatiiag elfogadható adalékanyagot tartalmaz.
  2. 2. Az 1, Igénypont szerinti lenyelhető tabletta, amely 80 tömeg% és 95 tömeg% közötti mennyiségű N-acetilciszteínt, 1 tömeg% és 3 tömeg% közötti mennyiségű kötőanyagot, 2,5 tömeg% és 14 tőmeg% közötti mennyiségű hígítószert, 1 fömeg% és 4,5 tömeg% közötti mennyiségű díszintegránst, 0,1 íőmeg% és 1,5 tömeg% közötti mennyiségű kenőanyagot tartalmaz és adott esetben egy folyékony anyag és egy fíímbevonó réteg is van jelen.
  3. 3. Az 1. vagy 2. Igénypont szerinti lenyelhető tabletta, amely 80 tömeg% és 90 tőmeg% közötti mennyiségű N-acetiiciszteint, 2 tomeg% és 3 tömeg% közötti mennyiségű kötőanyagot, 3 tömeg% és 14 tomeg% közötti mennyiségű hígítószert, 1 tömeg% és 4,5 tömeg% közötti mennyiségű díszintegránst, 0,1 tömeg% és 1 tömeg% közötti mennyiségű kenőanyagot, 0,1 tömeg% és 1 tömeg% közötti mennyiségű folyékony anyagot és adott esetben 4 tömeg% vagy ennél kevesebb filmbevonó réteget tartalmaz.
  4. 4. Áz 1-3. Igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amely kötőanyagként lineáris poiivlnilpirroíídont, nátrium-karboximetilcelíulózt, etHcellulözf, metilcelSulózt, folyékony glükózt, zselatint és/vagy hidroxi propil cellulózt tartalmaz.
    .fc
    X- i fcfc* *«fc fcfcfc fcfcfc * fc fc fc fc fc fcfc fcfc fc«
  5. 5, A 4, igénypont szerinti tabletta, amely kötöanyaként lineáris políviniipirroiidont tartalmaz.
    δ. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amely kenőanyagként magnézium-sztearátot, nátríom-sztearíl-íumarátof, nátríum-benzoátot és/vagy poíietilén-glikolt tartalmaz.
  6. 7. A 6. igénypont szerinti tabletta, amely kenőanyagként magnézium-sztearátot tartalmaz,
  7. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amely hígítószerként szénhidrátokat, mikrokristályos cellulózt vagy származékait, szervetlen sókat, poli alkoholokat és/vagy ezek keverékét tartalmazza.
  8. 9. A 8. Igénypont szerinti tabletta, amely higitószerként mikrokristályos cellulózt és/vagy ennek származékait vagy keverékeit tartalmazza.
    18. Áz 1-9. Igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amely dlszintegránsként térhálósított políviniipirroiidont, nátrlum-kroszkarmelózt, nálrium-karöoximetiS-keményífot, keményítőt, előzseíatinízált keményítőt és/vagy mikrokristályos cellulózt tartalmaz.
  9. 11. A 10, igénypont szerinti tabletta, amely dlszintegránsként térhálósított políviniipirroiidont és/vagy nátríum-kroszkarmelózt tartalmaz,
  10. 12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, amely folyékony anyagként kolloidálís szilícium-díoxídot tartalmaz.
  11. 13. Eljárás az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti lenyelhető tabletta előállítására, azzal jellemezve, hogy az N-acetílelszteint egy kötőanyaggal és adott esetben a hígítószer teljes becsült mennyiségével vegy annak egy részével nedvesen granuláljuk, a granulátumot összekeverjük a többi adalékanyaggal, majd préseljük és adott esetben a tablettára filmbevonatoí viszünk fel.
HU0200646A 1999-04-06 2000-03-21 Swallowable tablets with high content of n-acetylcysteine HU228823B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT1999MI000704A IT1311907B1 (it) 1999-04-06 1999-04-06 Compresse deglutibili ad alto contenuto di n-acetilcisteina.
PCT/EP2000/002464 WO2000059500A1 (en) 1999-04-06 2000-03-21 Swallowable tablets with high content of n-acetylcysteine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUP0200646A2 HUP0200646A2 (hu) 2002-07-29
HU228823B1 true HU228823B1 (en) 2013-05-28

Family

ID=11382595

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0200646A HU228823B1 (en) 1999-04-06 2000-03-21 Swallowable tablets with high content of n-acetylcysteine

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP1165065B1 (hu)
CN (1) CN1159004C (hu)
AT (1) ATE239463T1 (hu)
AU (1) AU4106800A (hu)
BR (1) BR0008657A (hu)
CA (1) CA2361843C (hu)
CO (1) CO4970828A1 (hu)
DE (1) DE60002570T2 (hu)
DK (1) DK1165065T3 (hu)
EA (1) EA003878B1 (hu)
ES (1) ES2197087T3 (hu)
HU (1) HU228823B1 (hu)
IT (1) IT1311907B1 (hu)
PT (1) PT1165065E (hu)
WO (1) WO2000059500A1 (hu)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0209265D0 (en) 2002-04-23 2002-06-05 Novartis Ag Organic compounds
US20060099253A1 (en) * 2004-10-20 2006-05-11 Wyeth Antibiotic product formulation
US7993578B2 (en) 2004-10-29 2011-08-09 Depuy Spine, Inc. Methods and kits for aseptic filling of products
NZ595071A (en) * 2009-03-13 2013-01-25 Toyama Chemical Co Ltd Tablet and granulated powder containing 6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide
CA2767833C (en) * 2009-07-15 2018-10-23 Leland Stanford, The Board Of Trustees Of The Junior University N-acetyl cysteine compositions and methods to improve the therapeutic efficacy of acetaminophen
IT1399492B1 (it) * 2010-04-13 2013-04-19 Alpex Pharma Sa Composizioni farmaceutiche effervescenti contenenti n-acetilcisteina.
CN102028657B (zh) * 2010-12-02 2012-05-23 海南美兰史克制药有限公司 乙酰半胱氨酸脂质体固体制剂
CN102144978B (zh) * 2011-04-11 2013-03-13 南京正科制药有限公司 一种乙酰半胱氨酸颗粒及其制备工艺
CN102743369A (zh) * 2012-06-19 2012-10-24 苏州朗易生物医药研究有限公司 一种乙酰半胱氨酸的药物组合物及其制备方法
ITMI20130874A1 (it) 2013-05-29 2014-11-30 Zambon Spa Compresse deglutibili di n-acetilcisteina
CN104784116B (zh) * 2015-04-15 2017-05-24 武汉诺贝药业有限公司 一种n‑乙酰半胱氨酸口服制剂
CA2937365C (en) 2016-03-29 2018-09-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Granulate formulation of 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone and method of making the same
CN110292569B (zh) * 2019-07-15 2021-11-02 广东人人康药业有限公司 一种乙酰半胱氨酸胶囊及其制备方法
CN112843008A (zh) * 2021-02-07 2021-05-28 广东赛康制药厂有限公司 一种乙酰半胱氨酸片及其制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ226696A (en) * 1987-11-02 1991-10-25 Merck & Co Inc Tablet composition comprising a phthalazine acetic acid derivative as the active ingredient present in from 83-88 wt%
EP0481294B2 (de) * 1990-10-19 2001-04-11 Spirig Ag Pharmazeutische Präparate Feste, schnell-lösliche Arzneimittelzubereitung enthaltend N-Acetylcystein
ZA963590B (en) * 1995-05-10 1996-11-19 Adcock Ingram Ltd Pharmaceutical composition

Also Published As

Publication number Publication date
EA003878B1 (ru) 2003-10-30
EA200100947A1 (ru) 2002-04-25
EP1165065B1 (en) 2003-05-07
CA2361843C (en) 2008-10-14
IT1311907B1 (it) 2002-03-20
DE60002570T2 (de) 2004-02-26
CO4970828A1 (es) 2000-11-07
CN1345236A (zh) 2002-04-17
ITMI990704A1 (it) 2000-10-06
WO2000059500A1 (en) 2000-10-12
PT1165065E (pt) 2003-08-29
EP1165065A1 (en) 2002-01-02
AU4106800A (en) 2000-10-23
DE60002570D1 (de) 2003-06-12
BR0008657A (pt) 2001-12-18
CA2361843A1 (en) 2000-10-12
HUP0200646A2 (hu) 2002-07-29
ATE239463T1 (de) 2003-05-15
DK1165065T3 (da) 2003-09-01
ES2197087T3 (es) 2004-01-01
CN1159004C (zh) 2004-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7216055B2 (ja) 医薬組成物
US8846101B2 (en) Film-coated and/or granulated calcium-containing compounds and use thereof in pharmaceutical compositions
KR101554374B1 (ko) 구강 붕해정
JP4934144B2 (ja) 口腔内速崩性錠剤
JP6043281B2 (ja) ４−アミノ−５−フルオロ−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−１ｈ−キノリン−２−オンラクテート一水和物を含む医薬組成物
SE453797B (sv) Terapeutisk, solid enhetsdoseringsform med forlengt utlosningsmonster vars berarmaterial innehaller hydroxypropylmetylcellulosa med hog molekyler vikt
JP2005525353A (ja) 速崩壊型錠剤
WO2008144730A2 (en) Stable pharmaceutical formulation for a dpp-iv inhibitor
JP7336388B2 (ja) 錠剤及びその製造方法
WO2007011018A1 (ja) 口腔内速崩壊性錠
HU228823B1 (en) Swallowable tablets with high content of n-acetylcysteine
JPWO2002032403A1 (ja) 口腔内速崩壊性医薬組成物およびその製造方法
WO2012006154A1 (en) Pharmaceutical compositions containing vanoxerine
KR20000015865A (ko) 칼륨, 나트륨 및 트리스옥사프로진염의 약학적 제제
JP7322474B2 (ja) アジルサルタンを含有する錠剤
TW200948398A (en) Vancomycin hydrochloride tablet
KR101809886B1 (ko) 소형화된 클래리트로마이신 경구투여 제제
CN117813089A (zh) 环氧合酶-2（cox-2）抑制剂组合物的制造方法
JP2022072050A (ja) エドキサバンを含有する口腔内崩壊錠