[go: up one dir, main page]

HRP20200857T1 - Derivati 4-amino-2-(1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6-okso-6,7-dihidro-5h-pirolo[2,3-d]pirimidina i odnosni (1h-indazol-3-il) derivati kao modulatori cgmp za liječenje kardiovaskularnih bolesti - Google Patents

Derivati 4-amino-2-(1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6-okso-6,7-dihidro-5h-pirolo[2,3-d]pirimidina i odnosni (1h-indazol-3-il) derivati kao modulatori cgmp za liječenje kardiovaskularnih bolesti Download PDF

Info

Publication number
HRP20200857T1
HRP20200857T1 HRP20200857TT HRP20200857T HRP20200857T1 HR P20200857 T1 HRP20200857 T1 HR P20200857T1 HR P20200857T T HRP20200857T T HR P20200857TT HR P20200857 T HRP20200857 T HR P20200857T HR P20200857 T1 HRP20200857 T1 HR P20200857T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
methyl
oxo
amino
dihydro
pyrrolo
Prior art date
Application number
HRP20200857TT
Other languages
English (en)
Inventor
Raphelle BERGER
Yi-Heng Chen
Guoqing Li
Joie Garfunkle
Hong Li
Shouwu Miao
Subharekha Raghavan
Cameron J. Smith
John Stelmach
Alan Whitehead
Rui Zhang
Yong Zhang
Jianmin Fu
Gang Ji
Falong JIANG
Original Assignee
Merck Sharp & Dohme Corp.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Sharp & Dohme Corp. filed Critical Merck Sharp & Dohme Corp.
Publication of HRP20200857T1 publication Critical patent/HRP20200857T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (34)

1. Spoj Formule (I) [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što X je C(H) ili N; svaki R1 je nezavisno halo, hidroksi, C1-C3 alkil, C3-C6 cikloalkil ili -O-C1-C3 alkil; R2 je: (a.) C1-C6 alkil, gdje je navedeni C1-C6 alkil R2 nesupstituiran ili je supstituiran sa 1 do 6 komponenti nezavisno odabranih između fluoro ili -O-C1-C3 alkil; (b.) prsten C2, gdje je prsten C2: (i.) C3-C12 cikloalkil; (ii.) fenil; (iii.) 5- ili 6-člani monociklični heteroaril koji sadrži 1 do 2 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; ili (iv.) 5- ili 6-člani monociklični heterociklil koji sadrži 1 do 2 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; gdje je prsten C2 nesupstituiran ili je supstituiran sa 1 do 3 komponente nezavisno odabrane između halo, cijano, C1-C3 alkil, -O-C1-C3 alkil, ili okso; R4 je C1-C6 alkil, CF3, ili C3-C6 cikloalkil; prsten C3 je: (a.) fenil; (b.) 5- ili 6-člani monociklični heteroaril ili 9- do 10-člani biciklični heteroaril koji sadrži 1 do 3 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; (c.) 5- ili 6-člani monociklični heterociklil koji sadrži 1 do 3 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; ili (d.) C3-C6 cikloalkil; svaki Ra je nezavisno odabran između halo, cijano, C1-C3 alkil, -O-C1-C3 alkil, okso, ili hidroksi; Y je: (a.) veza; (b.) grupa formule [image] gdje su RY1 i RY2 nezavisno H, C1-C3 alkil, hidroksi, fluoro, C1-C3 hidroksialkil, ili amino; ili alternativno RY1 i RY2, zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani formiraju C3-C6 cikloalkil; RY3 i RY4 su nezavisno H, C1-C3 alkil, hidroksi, fluoro, ili C1-C3 hidroksialkil; ili alternativno RY3 i RY4, zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani formiraju C3-C6 cikloalkil; (c.) grupa formule [image] (d.) prsten AH, gdje je prsten AH C3-C6 cikloalkil ili fenil, pri čemu je prsten AH nesupstituiran ili je supstituiran sa 1 do 3 komponente nezavisno odabrane između halo ili C1-C3 alkil; (e.) grupa -CH=CH-; ili (f.) grupa [image] Z je: (a.) -CO2H; (b.) -C(O)N(H)OH; (c.) [image] (f.) -SO3H; (g.) -P(=O)(OH)2; ili (h.) -C(O)N(H)S(O)2CH3; donji indeks m je 0, 1, ili 2; donji indeks p je 0, 1, 2, ili 3; donji indeks q je 0 ili 1; donji indeks r1 je 0, 1, 2, 3, ili 4; i donji indeks r2 je 0 ili 1.
2. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što: prsten C3 je: (a.) fenil; (b.) 5- ili 6-člani monociklični heteroaril koji sadrži 1 do 3 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; (c.) 5- ili 6-člani monociklični heterociklil koji sadrži 1 do 3 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; ili (d.) C3-C6 cikloalkil; svaki Ra se nezavisno bira između halo, cijano, C1-C3 alkil, -O-C1-C3 alkil, ili okso; Y je: (a.) veza; (b.) grupa formule [image] gdje su RY1 i RY2 nezavisno H, C1-C3 alkil, hidroksi, fluoro, ili C1-C3 hidroksialkil; ili alternativno RY1 i RY2, zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani formiraju C3-C6 cikloalkil; RY3 i RY4 su nezavisno H, C1-C3 alkil, hidroksi, fluoro, ili C1-C3 hidroksialkil; ili alternativno RY3 i RY4, zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani formiraju C3-C6 cikloalkil; (c.) grupa formule [image] (d.) prsten AH, gdje je prsten AH C3-C6 cikloalkil ili fenil, pri čemu je prsten AH nesupstituiran ili je supstituiran sa 1 do 3 komponente nezavisno odabrane između halo ili C1-C3 alkil.
3. Spoj iz patentnog zahtjeva 2 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je donji indeks q 1, i R2 je C2-C3 alkil koji je nesupstituiran ili je supstituiran sa 1 do 5 fluoro.
4. Spoj iz patentnog zahtjeva 2 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je donji indeks q 1; R2 je prsten C2; prsten C2 je fenil, cikloheksil, adamantil, piridil, ili tetrahidropiranil; gdje je prsten C2 nesupstituiran ili je nezavisno supstituiran sa 1 do 3 fluoro ili metil.
5. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 4 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je prsten C3 fenil, tiazolil, oksazolil, oksadiazolil, triazolil, ili piridil.
6. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 5 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je Y grupa formule [image]
7. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 5 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je Y grupa formule [image]
8. Spoj iz patentnog zahtjeva 6 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je donji indeks r1 1; donji indeks r2 je 0; i RY1 i RY2 su nezavisno H ili C1-C3 alkil.
9. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 8 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je Z (a.) -CO2H; (b.) -C(O)N(H)OH; [image]
10. Spoj iz patentnog zahtjeva 9 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je Z -CO2H.
11. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 10, naznačeno time, što je X C(H).
12. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 10, naznačeno time, što je X N.
13. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 12, naznačeno time, što je R4 metil ili ciklopropil.
14. Spoj iz patentnog zahtjeva 2 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što spoj Formule (I) ima Formulu (IA) [image] gdje X je C(H) ili N; R1 je metil ili halo; C3 je fenil ili tiazolil; Ra je metil, cijano, ili halo; RY1 i RY2 su nezavisno H ili metil; donji indeks m je 0 ili 1; i donji indeks p je 0 ili 1.
15. Spoj iz patentnog zahtjeva 2 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što spoj Formule (I) ima Formulu (IB) [image] gdje X je C(H) ili N; R1 je metil ili halo; R2 je prsten C2, gdje je prsten C2: (i.) C3-C12 cikloalkil; (ii.) fenil; (iii.) 5- ili 6-člani monociklični heteroaril koji sadrži 1 do 2 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; ili (iv.) 5- ili 6-člani monociklični heterociklil koji sadrži 1 do 2 heteroatoma odabrana između N, O, ili S; gdje je prsten C2 nesupstituiran ili je supstituiran sa 1 do 3 komponente nezavisno odabrane između halo, cijano, C1-C3 alkil, -O-C1-C3 alkil, ili okso C3 je fenil, tiazolil, ili oksazolil; Ra je metil, cijano, ili halo; RY1 i RY2 su nezavisno H ili metil; donji indeks m je 0 ili 1; i donji indeks p je 0 ili 1.
16. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što spoj Formule (I) ima Formulu (IA) [image] gdje X je C(H) ili N; R1 je halo; C3 je fenil, tiazolil, oksazolil, ili benzotiazolil; Ra je metil, cijano, ili halo; RY1 i RY2 su nezavisno H, metil, ili amino; donji indeks m je 0 ili 1; i donji indeks p je 0 ili 1.
17. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je spoj: 3-(2-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il)oksazol-4-il}-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2-bromofenil)propanska kiselina; 3-{4-[4-amino-2-{6-kloro-1-[(4-metilcikloheksil)metil]-1H-indazol-3-il}-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}propanska kiselina; 3-{4-[4-amino-2-{6-kloro-1-[tetrahidro-2H-piran-2-ilmetil]-1H-indazol-3-il}-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(6-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}piridin-3-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-(1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-2,3-dihidro-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1H-1,2,3-triazol-1-il)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-(1-butil-6-kloro-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-(1-butil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2-metilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[5-fluoro-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-5-metil-2-[6-metil-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-(4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[5-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-2-[5-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[1-(2,3-difluoro-4-metilbenzil)-6-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}benzoeva kiselina; 3-(3-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; (4-(4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1H-1,2,3-triazol-1-il)octena kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1H-1,2,3-triazol-1-il)propanska kiselina; 2-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1H-1,2,3-triazol-1-il)-2-metilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1H-1,2,3-triazol-1-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 1-[(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1H-1,2,3-triazol-1-il)metil] ciklopropankarboksilna kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2-metilpropanska kiselina; 2-{4-[4-amino-2-(1-butil-6-kloro-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]-1H-1,2,3-triazol-1-il}octena kiselina; 3-{4-[4-amino-2-(1-butil-6-kloro-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]-1H-1,2,3-triazol-1-il}propanska kiselina; 3-(4-[4-amino-2-(1-butil-6-kloro-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-{4-[4-amino-2-(1-butil-6-kloro-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-metoksietil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-metoksietil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-{4-[4-amino-2-(6-kloro-1-pentil-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(cikloheksilmetil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-{4-[4-amino-2-(6-kloro-1-heksil-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-fluoro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-2-(6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 4-(2-{4-amino-2-(6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}tiazol-4-il)butanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-(6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)propanska kiselina; 2-(2-{4-amino-2-(6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)octena kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4,4-dimetilpentil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(2-(4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)propanska kiselina; 4-(2-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}tiazol-4-il)butanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-[4-amino-2-{6-kloro-1-[(3-fluoropiridin-2-il)metil]-1H-indazol-3-il}-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil)propanska kiselina; 3-(4-[4-amino-2-{6-kloro-1-[(4,4-difluorocikloheksil)metil]-1H-indazol-3-il}-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-6-metil-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-2-[6-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2,6-difluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3-metilbenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4-metilbenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-metilbenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-{2-[1-(adamantan-1-ilmetil)-6-kloro-1H-indazol-3-il]-4-amino-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-(4-amino-2-[5-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[5-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[5-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[5-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[1-(2,3-difluoro-4-metilbenzil)-6-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; (2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)octena kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-3-metilbutanska kiselina; 2-(2-{-4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)ciklopropankarboksilna kiselina; 1-[(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)metil]ciklopropankarboksilna kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)propanska kiselina; (2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-4-metil-1,3-tiazol-5-il)octena kiselina; 3-(2-(4-amino-2-[5-fluoro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[5-fluoro-1-(3,3,3-trifluoropropil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-[4-amino-2-(1-butil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]-1,3-tiazol-4-il}-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)propanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-(4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-4{-amino-2-[5-fluoro-1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)benzoeva kiselina; 4-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-5-metil-1,3-tiazol-4-il)benzoeva kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-5-ciklopropil-2-[5-fluoro-1-(4,4,4-trifluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-N-hidroksi-2,2-dimetilpropanamid; [5-(4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2-okso-1,3,4-oksadiazol-3(2H)-il]octena kiselina; 2-[5-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2-okso-1,3,4-oksadiazol-3(2H)-il]-2-metilpropanska kiselina; (3-(4-(4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanoil)glicin; 2-(3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanamido)-2-metilpropanska kiselina; (3-(4-(4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanoil)-D-alanin; (3-(4-(4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanoil)-L-alanin; (2R)-2-(3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanamido)butanska kiselina; (2S)-2-(3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanamido)butanska kiselina; (3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanoil)-D-serin; (3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanoil)-D-treonin; N-((2H-tetrazol-5-il)metil)-3-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanamid; 3-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2H-1,2,3-triazol-2-il)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-5-hidroksi-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(4-[4-amino-2-(1-butil-6-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]fenil}propanska kiselina; 4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-5-{4-[2-(2H-tetrazol-5-il)etil]fenil}-5,7-dihidro-6H-pirolo[2,3-d]pirimidin-6-on; 4-(4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)butanska kiselina; (4-{4-amino-2-[1-(2-fluorobenzil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)octena kiselina; 4-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)butanska kiselina; 4-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)butanska kiselina; 2-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)octena kiselina; 2-(4-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)octena kiselina; 3-(6-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}piridin-3-il)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2-cijanofenil)propanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2-metilfenil)propanska kiselina; ili 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-2-hidroksifenil)propanska kiselina.
18. Spoj iz patentnog zahtjeva 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, što je spoj: 3-(2-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(4-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)propanska kiselina; 3-(3-{4-amino-2-[6-kloro-1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}fenil)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[6-1-(2-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-5-metil-6-okso-2-[1-(3,3,4,4,4-pentafluorobutil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-tiazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-{2-[4-amino-2-{6-kloro-1-[(3-fluoropiridin-2-il)metil]-1H-indazol-3-il}-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il]-1,3-oksazol-4-il}-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-(4-amino-2-[6-kloro-1-(3-fluorobenzil)-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-5-metil-1,3-oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; 3-(2-{4-amino-2-[1-(2,3-difluorobenzil)-6-fluoro-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina; ili 3-(2-{4-amino-2-[1-(cikloheksilmetil)-6-fluoro-1H-indazol-3-il]-5-metil-6-okso-6,7-dihidro-5H-pirolo[2,3-d]pirimidin-5-il}-1,3-oksazol-4-il)-2,2-dimetilpropanska kiselina.
19. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
20. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
21. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
22. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
23. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
24. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
25. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
26. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
27. Spoj iz patentnog zahtjeva 1, naznačeno time, što je [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
28. Farmaceutska kompozicija, naznačena time, što uključuje spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 27 ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i farmaceutski prihvatljivi nosač.
29. Farmaceutska kompozicija iz patentnog zahtjeva 28, naznačena time, što uključuje još i jedno ili više dodatnih aktivnih sredstava odabranih između inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima, antagonista receptora za angiotenzin II, inhibitora neutralne endopeptidaze, antagonista aldosterona, inhibitora renina, antagonista receptora za endotelin, inhibitora aldosteron sintaze, inhibitora fosfodiesteraze-5, vazodilatatora, blokatora kalcijskog kanala, aktivatora kalijskog kanala, diuretika, simpatolitika, beta-adrenergičkog blokirajućeg lijeka, alfa adrenergičkog blokirajućeg lijeka, centralnog alfa adrenergičkog agonista, perifernog vazodilatatora, sredstva za snižavanje lipida ili sredstva za promjenu metabolizma.
30. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 27, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, za upotrebu u liječenju stanja odabranog između kardiovaskularne bolesti, disfunkcije endotela, dijastolne disfunkcije, ateroskleroze, hipertenzije, slabljenja rada srca, plućne hipertenzije (grupe I, II, III, IV prema WHO), angine pektoris, tromboze, restenoze, infarkta miokarda, moždanog udara, srčane insuficijencije, fibroze, plućne hipertonije, erektilne disfunkcije, astme, sindroma akutnog respiratornog distresa (ARDS), kronične bolesti bubrega, cistične fibroze, srpaste anemije, skleroderme, Raynaudovog sindroma, dijabetesa, dijabetičke retinopatije, ciroze jetre, kronične opstruktivne bolesti pluća (COPD), akutnog oštećenja pluća, plućne fibroze, ili intersticijalne bolesti pluća.
31. Spoj iz bilo kojeg od patentnih zahtjeva 1 do 27, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, za upotrebu u liječenju plućne hipertenzije.
32. Upotreba iz patentnog zahtjeva 31, naznačena time, što je stanje plućna arterijska hipertenzija.
33. Upotreba iz patentnog zahtjeva 31, naznačena time, što je stanje plućna hipertenzija grupe III prema WHO.
34. Upotreba iz patentnog zahtjeva 31, naznačena time, što je stanje plućna hipertenzija grupe IV prema WHO.
HRP20200857TT 2015-12-22 2020-05-28 Derivati 4-amino-2-(1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6-okso-6,7-dihidro-5h-pirolo[2,3-d]pirimidina i odnosni (1h-indazol-3-il) derivati kao modulatori cgmp za liječenje kardiovaskularnih bolesti HRP20200857T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CN2015/098251 WO2017107052A1 (en) 2015-12-22 2015-12-22 Soluble guanylate cyclase stimulators
EP16823455.7A EP3394067B1 (en) 2015-12-22 2016-12-20 4-amino-2-(1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-6-oxo-6,7-dihydro-5h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives and the respective (1h-indazol-3-yl) derivatives as cgmp modulators for treating cardiovascular diseases
PCT/US2016/067654 WO2017112617A1 (en) 2015-12-22 2016-12-20 4-amino-2-(1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-6-oxo-6,7-dihydro-5h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives and the respective (1h-indazol-3-yl) derivatives as cgmp modulators for treating cardiovascular diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20200857T1 true HRP20200857T1 (hr) 2020-11-13

Family

ID=57758775

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20200857TT HRP20200857T1 (hr) 2015-12-22 2020-05-28 Derivati 4-amino-2-(1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6-okso-6,7-dihidro-5h-pirolo[2,3-d]pirimidina i odnosni (1h-indazol-3-il) derivati kao modulatori cgmp za liječenje kardiovaskularnih bolesti

Country Status (40)

Country Link
US (2) US10030027B2 (hr)
EP (1) EP3394067B1 (hr)
JP (1) JP6454448B2 (hr)
KR (1) KR102191312B1 (hr)
CN (1) CN108738320B (hr)
AR (1) AR107154A1 (hr)
AU (1) AU2016377364B2 (hr)
BR (1) BR112018012579B8 (hr)
CA (1) CA3009193C (hr)
CL (1) CL2018001671A1 (hr)
CO (1) CO2018006300A2 (hr)
CR (1) CR20180330A (hr)
CY (1) CY1123173T1 (hr)
DK (1) DK3394067T3 (hr)
DO (1) DOP2018000153A (hr)
EA (1) EA036445B1 (hr)
EC (1) ECSP18054606A (hr)
ES (1) ES2794654T3 (hr)
HK (1) HK1255028A1 (hr)
HR (1) HRP20200857T1 (hr)
HU (1) HUE049941T2 (hr)
IL (1) IL260020B (hr)
LT (1) LT3394067T (hr)
ME (1) ME03748B (hr)
MX (2) MX376256B (hr)
MY (1) MY194021A (hr)
NI (1) NI201800069A (hr)
NZ (1) NZ742891A (hr)
PE (1) PE20181802A1 (hr)
PH (1) PH12018501342B1 (hr)
PL (1) PL3394067T3 (hr)
PT (1) PT3394067T (hr)
RS (1) RS60344B1 (hr)
SG (1) SG11201805272XA (hr)
SI (1) SI3394067T1 (hr)
SV (1) SV2018005715A (hr)
TN (1) TN2018000219A1 (hr)
TW (1) TWI724079B (hr)
UA (1) UA122264C2 (hr)
WO (2) WO2017107052A1 (hr)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3303342B1 (en) 2015-05-27 2021-03-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
US10213429B2 (en) 2015-05-28 2019-02-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
ES2928164T3 (es) 2015-10-19 2022-11-15 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
MY199220A (en) 2015-11-19 2023-10-20 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
WO2017107052A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase stimulators
BR112018012756A2 (pt) 2015-12-22 2018-12-04 Incyte Corp compostos heterocíclicos como imunomoduladores
TW201808950A (zh) 2016-05-06 2018-03-16 英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
WO2017197555A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase stimulators
US10925876B2 (en) 2016-05-18 2021-02-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Methods for using triazolo-pyrazinyl soluble guanylate cyclase activators in fibrotic disorders
ES2905980T3 (es) 2016-05-26 2022-04-12 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
SG10202012828TA (en) 2016-06-20 2021-01-28 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
MA45669A (fr) 2016-07-14 2019-05-22 Incyte Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
EP3504198B1 (en) 2016-08-29 2023-01-25 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
MA47120A (fr) 2016-12-22 2021-04-28 Incyte Corp Dérivés pyridine utilisés en tant qu'immunomodulateurs
IL295660A (en) 2016-12-22 2022-10-01 Incyte Corp Benzooxazole derivatives as immunomodulators
PT3558990T (pt) 2016-12-22 2022-11-21 Incyte Corp Derivados de tetrahidroimidazo[4,5-c]piridina como indutores da internalização de pd-l1
WO2018119236A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
CA3056501A1 (en) * 2017-04-11 2018-10-18 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Fluorine-substituted indazole compounds and uses thereof
WO2019081456A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Bayer Aktiengesellschaft USE OF SGC ACTIVATORS AND STIMULATORS COMPRISING A BETA2 SUBUNIT
EP3498298A1 (en) 2017-12-15 2019-06-19 Bayer AG The use of sgc stimulators and sgc activators alone or in combination with pde5 inhibitors for the treatment of bone disorders including osteogenesis imperfecta (oi)
EP4212529B1 (en) 2018-03-30 2025-01-29 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
WO2019211081A1 (en) 2018-04-30 2019-11-07 Bayer Aktiengesellschaft The use of sgc activators and sgc stimulators for the treatment of cognitive impairment
EP4219492B1 (en) 2018-05-11 2024-11-27 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11508483B2 (en) 2018-05-30 2022-11-22 Adverio Pharma Gmbh Method of identifying a subgroup of patients suffering from dcSSc which benefits from a treatment with sGC stimulators and sGC activators in a higher degree than a control group
US20220128561A1 (en) 2019-01-17 2022-04-28 Bayer Aktiengesellschaft Methods to determine whether a subject is suitable of being treated with an agonist of soluble gyanylyl cyclase (sgc)
WO2021030162A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 Incyte Corporation Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor
MX2022003578A (es) 2019-09-30 2022-05-30 Incyte Corp Compuestos de pirido[3,2-d]pirimidina como inmunomoduladores.
IL292524A (en) 2019-11-11 2022-06-01 Incyte Corp Salts and crystalline forms of a pd-1/pd-l1 inhibitor
IL302590A (en) 2020-11-06 2023-07-01 Incyte Corp Process for making a pd-1/pd-l1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof
US11760756B2 (en) 2020-11-06 2023-09-19 Incyte Corporation Crystalline form of a PD-1/PD-L1 inhibitor
US11780836B2 (en) 2020-11-06 2023-10-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor
TW202448469A (zh) * 2023-06-09 2024-12-16 大陸商西藏海思科製藥有限公司 吡咯並[2,3-d]嘧啶-4-胺衍生物及其在醫藥上的應用
WO2025006295A1 (en) * 2023-06-26 2025-01-02 Merck Sharp & Dohme Llc Processes for preparing soluble guanylate cyclase stimulators
WO2025016393A1 (zh) * 2023-07-17 2025-01-23 海思科医药集团股份有限公司 一种4-氨基-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-酮衍生物及其在医药上的应用

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4845079A (en) 1985-01-23 1989-07-04 Luly Jay R Peptidylaminodiols
US5066643A (en) 1985-02-19 1991-11-19 Sandoz Ltd. Fluorine and chlorine statine or statone containing peptides and method of use
US4894437A (en) 1985-11-15 1990-01-16 The Upjohn Company Novel renin inhibiting polypeptide analogs containing S-aryl-D- or L- or DL-cysteinyl, 3-(arylthio)lactic acid or 3-(arylthio)alkyl moieties
US4885292A (en) 1986-02-03 1989-12-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-heterocyclic alcohol renin inhibitors
US5089471A (en) 1987-10-01 1992-02-18 G. D. Searle & Co. Peptidyl beta-aminoacyl aminodiol carbamates as anti-hypertensive agents
US4980283A (en) 1987-10-01 1990-12-25 Merck & Co., Inc. Renin-inhibitory pepstatin phenyl derivatives
US5034512A (en) 1987-10-22 1991-07-23 Warner-Lambert Company Branched backbone renin inhibitors
US5063207A (en) 1987-10-26 1991-11-05 Warner-Lambert Company Renin inhibitors, method for using them, and compositions containing them
US5055466A (en) 1987-11-23 1991-10-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-morpholino derivatives and their use as anti-hypertensive agents
US5036054A (en) 1988-02-11 1991-07-30 Warner-Lambert Company Renin inhibitors containing alpha-heteroatom amino acids
US5036053A (en) 1988-05-27 1991-07-30 Warner-Lambert Company Diol-containing renin inhibitors
DE3841520A1 (de) 1988-12-09 1990-06-13 Hoechst Ag Enzymhemmende harnstoffderivate von dipeptiden, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
US5106835A (en) 1988-12-27 1992-04-21 American Cyanamid Company Renin inhibitors
US5063208A (en) 1989-07-26 1991-11-05 Abbott Laboratories Peptidyl aminodiol renin inhibitors
US5098924A (en) 1989-09-15 1992-03-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Diol sulfonamide and sulfinyl renin inhibitors
US5104869A (en) 1989-10-11 1992-04-14 American Cyanamid Company Renin inhibitors
US5114937A (en) 1989-11-28 1992-05-19 Warner-Lambert Company Renin inhibiting nonpeptides
US5075451A (en) 1990-03-08 1991-12-24 American Home Products Corporation Pyrrolimidazolones useful as renin inhibitors
US5064965A (en) 1990-03-08 1991-11-12 American Home Products Corporation Renin inhibitors
US5095119A (en) 1990-03-08 1992-03-10 American Home Products Corporation Renin inhibitors
US5071837A (en) 1990-11-28 1991-12-10 Warner-Lambert Company Novel renin inhibiting peptides
US6054587A (en) 1997-03-07 2000-04-25 Metabasis Therapeutics, Inc. Indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
AU6691498A (en) 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel benzimidazole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
US6284748B1 (en) 1997-03-07 2001-09-04 Metabasis Therapeutics, Inc. Purine inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase
DE19744026A1 (de) 1997-10-06 1999-04-08 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Pyrazol-Derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
DE19744027A1 (de) 1997-10-06 1999-04-08 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Pyrazolo[3,4-b]pyridine, ihre Herstellung und Verwendung in Arzneimitteln
DE19834044A1 (de) 1998-07-29 2000-02-03 Bayer Ag Neue substituierte Pyrazolderivate
DK1112275T3 (da) 1998-09-09 2003-11-24 Metabasis Therapeutics Inc Hidtil ukendte heteroaromatiske inhibitorer for fructose-1,6-bisphosphatase
DE60128475T2 (de) 2000-07-25 2008-02-07 Merck & Co., Inc. N-substituierte indole mit anwendung in der behandlung von diabetes
CA2434491A1 (en) 2001-01-30 2002-08-08 Merck & Co., Inc. Acyl sulfamides for treatment of obesity, diabetes and lipid disorders
DE10220570A1 (de) 2002-05-08 2003-11-20 Bayer Ag Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine
AR040241A1 (es) 2002-06-10 2005-03-23 Merck & Co Inc Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia
WO2004020408A1 (en) 2002-08-29 2004-03-11 Merck & Co., Inc. Indoles having anti-diabetic activity
CA2495915A1 (en) 2002-08-29 2004-03-11 Merck & Co., Inc. Indoles having anti-diabetic activity
JP2007504285A (ja) 2003-01-17 2007-03-01 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニルベンゼンスルホンアミド誘導体
WO2009000087A1 (en) 2007-06-28 2008-12-31 Merck Frosst Canada Ltd. Substituted fused pyrimidines as antagonists of gpr105 activity
KR101404781B1 (ko) 2007-06-28 2014-06-12 가부시키가이샤 한도오따이 에네루기 켄큐쇼 반도체 장치의 제조 방법
JP2010533712A (ja) 2007-07-19 2010-10-28 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 抗糖尿病化合物としてのベータカルボリン誘導体
CA2698332C (en) 2007-09-06 2012-08-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazole derivatives as soluble guanylate cyclase activators
WO2009042053A2 (en) 2007-09-21 2009-04-02 Merck & Co., Inc. Neuromedin u receptor agonists and uses thereof
CA2743864A1 (en) * 2008-11-25 2010-06-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
KR20110133034A (ko) 2009-02-26 2011-12-09 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 가용성 구아닐레이트 시클라제 활성화제
DE102010021637A1 (de) 2010-05-26 2011-12-01 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 5-Fluor-1H-Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
US9365574B2 (en) * 2010-05-27 2016-06-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
CN106977530A (zh) 2010-07-09 2017-07-25 拜耳知识产权有限责任公司 环稠合的嘧啶和三嗪以及其用于治疗和/或预防心血管疾病的用途
US8895583B2 (en) 2010-10-28 2014-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
US20140171434A1 (en) 2011-01-11 2014-06-19 Bayer Pharma Aktiengessellschaft Substituted imidazopyridines and imidazopyridazines and the use thereof
CN103619845B (zh) 2011-04-21 2016-08-17 拜耳知识产权有限责任公司 氟烷基取代的吡唑并吡啶及其用途
MX2014000029A (es) 2011-07-06 2014-02-17 Bayer Ip Gmbh Pirazolopiridinas sustituidas con heteroarilo y uso de las mismas como estimuladores de guanilato ciclasas solubles.
AP2014007541A0 (en) 2011-09-02 2014-03-31 Bayer Ip Gmbh Substituted annellated pyrimidine and the use thereof
DE102012200352A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte, annellierte Imidazole und Pyrazole und ihre Verwendung
DE102012200349A1 (de) 2012-01-11 2013-07-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte annellierte Pyrimidine und Triazine und ihre Verwendung
TW201542569A (zh) 2013-07-10 2015-11-16 Bayer Pharma AG 苯甲基－１Ｈ－吡唑并［３，４－ｂ］吡啶類及其用途
US9611278B2 (en) 2013-12-11 2017-04-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
WO2015088886A1 (en) 2013-12-11 2015-06-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
WO2015187470A1 (en) 2014-06-04 2015-12-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
CA2961489A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Glen Robert RENNIE Sgc stimulators
TW201625635A (zh) 2014-11-21 2016-07-16 默沙東藥廠 作為可溶性鳥苷酸環化酶活化劑之三唑并吡基衍生物
EP3303342B1 (en) 2015-05-27 2021-03-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
US10213429B2 (en) 2015-05-28 2019-02-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
KR20180094965A (ko) 2015-12-14 2018-08-24 아이언우드 파마슈티컬스, 인코포레이티드 위장 괄약근 기능장애의 치료를 위한 sGC 자극제의 용도
WO2017107052A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase stimulators
IL260701B (en) 2016-02-01 2022-09-01 Ironwood Pharmaceuticals Inc Use of certain sgc stimulators and salts thereof in the preparation of medicaments for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis (nash)

Also Published As

Publication number Publication date
MX376256B (es) 2025-03-07
CN108738320B (zh) 2021-11-19
CN108738320A (zh) 2018-11-02
PH12018501342A1 (en) 2019-02-18
US10428076B2 (en) 2019-10-01
PE20181802A1 (es) 2018-11-19
DK3394067T3 (da) 2020-06-15
EP3394067B1 (en) 2020-04-01
SV2018005715A (es) 2018-10-19
IL260020B (en) 2021-05-31
CA3009193C (en) 2020-09-15
CY1123173T1 (el) 2021-10-29
TW201734017A (zh) 2017-10-01
CA3009193A1 (en) 2017-06-29
PT3394067T (pt) 2020-06-02
CO2018006300A2 (es) 2018-07-10
ME03748B (me) 2021-04-20
TN2018000219A1 (en) 2019-10-04
BR112018012579B8 (pt) 2023-11-21
AR107154A1 (es) 2018-03-28
US20180305366A1 (en) 2018-10-25
SI3394067T1 (sl) 2020-07-31
KR20180095904A (ko) 2018-08-28
NZ742891A (en) 2024-12-20
HK1255028A1 (zh) 2019-08-02
CL2018001671A1 (es) 2018-08-03
US20170174693A1 (en) 2017-06-22
US10030027B2 (en) 2018-07-24
WO2017112617A1 (en) 2017-06-29
KR102191312B1 (ko) 2020-12-15
NI201800069A (es) 2018-10-05
RS60344B1 (sr) 2020-07-31
DOP2018000153A (es) 2018-11-30
WO2017107052A1 (en) 2017-06-29
HUE049941T2 (hu) 2020-11-30
TWI724079B (zh) 2021-04-11
MY194021A (en) 2022-11-08
BR112018012579A2 (pt) 2018-12-04
ECSP18054606A (es) 2018-12-31
EP3394067A1 (en) 2018-10-31
AU2016377364B2 (en) 2019-02-14
LT3394067T (lt) 2020-06-10
PL3394067T3 (pl) 2020-08-24
SG11201805272XA (en) 2018-07-30
AU2016377364A1 (en) 2018-06-14
PH12018501342B1 (en) 2022-08-10
BR112018012579B1 (pt) 2023-10-24
MX2020011080A (es) 2020-11-06
EA201891303A1 (ru) 2018-11-30
CR20180330A (es) 2018-08-21
UA122264C2 (uk) 2020-10-12
ES2794654T3 (es) 2020-11-18
IL260020A (en) 2018-07-31
MX2018007728A (es) 2018-08-15
JP6454448B2 (ja) 2019-01-16
EA036445B1 (ru) 2020-11-11
JP2018538333A (ja) 2018-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20200857T1 (hr) Derivati 4-amino-2-(1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6-okso-6,7-dihidro-5h-pirolo[2,3-d]pirimidina i odnosni (1h-indazol-3-il) derivati kao modulatori cgmp za liječenje kardiovaskularnih bolesti
RU2017121278A (ru) Триазоло-пиразинильные производные, применимые в качестве растворимых активаторов гуанилатциклазы
JP2017535561A5 (hr)
HRP20160539T1 (hr) Antagonisti trpv4
RU2016140338A (ru) Азаспиро производные в качестве антагонистов trpm8
HRP20180546T1 (hr) Supstituirani benzilindazoli za uporabu kao inhibitori bub1 kinaze za liječenje hiperproliferativnih bolesti
RU2019120986A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2
HRP20230244T1 (hr) Derivati 3-(1-oksoizoindolin-2-il)piperidin-2,6-diona i njihova upotreba
Garuti et al. Multi-kinase inhibitors
HRP20171913T1 (hr) Aminopirimidinilni spojevi kao inhibitori jak
JP2019529443A5 (hr)
HRP20200098T1 (hr) Spirociklični spojevi kao inhibitori triptofan hidroksilaze
JP2014531465A5 (hr)
EA011883B1 (ru) Комбинированная терапия для лечения диабета и родственных ему состояний и для лечения состояний, улучшаемых увеличением уровня glp-1 крови
JP2018536671A5 (hr)
JP2012519160A5 (hr)
JP2015517566A5 (hr)
JP2016520116A5 (hr)
JP2015519401A5 (hr)
JP2016523911A5 (hr)
JP2012519160A (ja) Ｐｄｅ４阻害剤及びｎｓａｉｄを含有する組み合わせ薬
JP2014531449A5 (hr)
JP2014522855A5 (hr)
HRP20161797T1 (hr) Spojevi 1,3-oksazolidina ili 1,3-oksazinana kao antagonisti receptora oreksina
HRP20230595T1 (hr) Inhibitori lizina specifične demetilaze-1