[go: up one dir, main page]

RU2019120986A - Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2 - Google Patents

Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2 Download PDF

Info

Publication number
RU2019120986A
RU2019120986A RU2019120986A RU2019120986A RU2019120986A RU 2019120986 A RU2019120986 A RU 2019120986A RU 2019120986 A RU2019120986 A RU 2019120986A RU 2019120986 A RU2019120986 A RU 2019120986A RU 2019120986 A RU2019120986 A RU 2019120986A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
cancer
azaspiro
thio
methyl
Prior art date
Application number
RU2019120986A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019120986A3 (ru
RU2769132C2 (ru
Inventor
Хуайсян ХАО
Фан Ли
Мэттью Дж. Ламарш
Хой-Цинь ВАН
Лейла ДАРДАЭЙ АЛГАЛАНДИС
Джеффри Адам ЭНГЕЛЬМАН
Original Assignee
Новартис Аг
Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн Дба Массачусетс Дженерал Хоспитал
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг, Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн Дба Массачусетс Дженерал Хоспитал filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2019120986A publication Critical patent/RU2019120986A/ru
Publication of RU2019120986A3 publication Critical patent/RU2019120986A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2769132C2 publication Critical patent/RU2769132C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (86)

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая
(i) ингибитор ALK или его фармацевтически приемлемую соль и
(ii) ингибитор SHP2 или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Фармацевтическая комбинация по п. 1, дополнительно содержащая по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтическую комбинацию по п. 1 или 2 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
4. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или 2 или фармацевтическая композиция по п. 3, где ингибитор ALK или его фармацевтически приемлемая соль и ингибитор SHP2 или его фармацевтически приемлемая соль предусмотрены в количествах, характеризующихся совместным терапевтическим эффектом, для применения в лечении рака.
5. Фармацевтическая комбинация по п. 4 или фармацевтическая композиция по п. 4, где ингибитор ALK или его фармацевтически приемлемая соль и ингибитор SHP2 или его фармацевтически приемлемая соль предусмотрены в количествах, характеризующихся синергетическим эффектом, для применения в лечении рака.
6. Коммерческая упаковка, содержащая фармацевтическую комбинацию или фармацевтическую композицию по любому из пп. 1–5 вместе с инструкциями для их одновременного или последовательного введения для применения в лечении рака.
7. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительный рак.
8. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительный рак, выбранный из анапластической крупноклеточной лимфомы, рака желудка, видов рака молочной железы, рака пищевода, колоректального рака, нейробластомы, воспалительной миофибробластической опухоли, рака почки, рака поджелудочной железы и рака легкого.
9. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительный немелкоклеточный рак легкого.
10. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительную нейробластому.
11. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительный рак, устойчивый к ингибитору ALK.
12. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительный рак, устойчивый к ингибитору ALK, входящему в состав фармацевтической комбинации.
13. Фармацевтическая комбинация или фармацевтическая композиция по п. 4 или 5 или коммерческая упаковка по п. 6, где рак представляет собой ALK–положительный рак, характеризующийся ALK–независимой устойчивостью к ингибитору ALK.
14. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или п. 2, фармацевтическая композиция по п. 3 или коммерческая упаковка по п. 6 для применения в качестве лекарственного препарата.
15. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или 2, фармацевтическая композиция по п. 3 или коммерческая упаковка по п. 6 для применения в лечении рака.
16. Применение фармацевтической комбинации по п. 1 или п. 2, фармацевтической композиции по п. 3 или коммерческой упаковки по п. 6 в изготовлении лекарственного препарата для лечения рака.
17. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества
(i) ингибитора ALK или его фармацевтически приемлемой соли и
(ii) ингибитора SHP2 или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительный рак.
19. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительный рак, выбранный из анапластической крупноклеточной лимфомы, рака желудка, видов рака молочной железы, рака пищевода, колоректального рака, нейробластомы, воспалительной миофибробластической опухоли, рака почки, рака поджелудочной железы и рака легкого.
20. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительный немелкоклеточный рак легкого.
21. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительную нейробластому.
22. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительный рак, устойчивый к ингибитору ALK.
23. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительный рак, устойчивый к ингибитору ALK, входящему в состав фармацевтической комбинации.
24. Фармацевтическая комбинация для применения по п. 15, фармацевтическая композиция для применения по п. 15, коммерческая упаковка для применения по п. 15, применение фармацевтической комбинации по п. 16, применение фармацевтической композиции по п. 16, применение коммерческой упаковки по п. 16 или способ лечения рака по п. 17, где рак представляет собой ALK–положительный рак, характеризующийся ALK–независимой устойчивостью к ингибитору ALK.
25. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или 2, фармацевтическая композиция по п. 3, коммерческая упаковка по п. 6, фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–24, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–24, коммерческая упаковка для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–24, применение фармацевтической комбинации по любому из п. 16 или пп. 18–24, применение фармацевтической композиции по любому из п. 16 или пп. 18–24, применение коммерческой упаковки по любому из п. 16 или пп. 18–24 или способ лечения рака по любому из пп. 17–24, где ингибитор ALK выбран из 5–хлор–N2–[2–изопропокси–5–метил–4–(4–пиперидинил)фенил]–N4–[2–(изопропилсульфонил)фенил]–2,4–пиримидиндиамина (церитиниба), (10R)–7–амино–12–фтор–2,10,16–триметил–15–оксо–10,15,16,17–тетрагидро–2H–8,4–(метено)пиразоло[4,3–h][2,5,11]–бензоксадиазациклотетрадецин–3–карбонитрила (лорлатиниба; PF–06463922),
Figure 00000001
26. Фармацевтическая комбинация по п. 1 или 2, фармацевтическая композиция по п. 3, коммерческая упаковка по п. 6, фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–24, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–24, коммерческая упаковка для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–24, применение фармацевтической комбинации по любому из п. 16 или пп. 18–24, применение фармацевтической композиции по любому из п. 16 или пп. 18–24, применение коммерческой упаковки по любому из п. 16 или пп. 18–24 или способ лечения рака по любому из пп. 17–24, где ингибитор ALK представляет собой 5–хлор–N2–[2–изопропокси–5–метил–4–(4–пиперидинил)фенил]–N4–[2–(изопропилсульфонил)фенил]–2,4–пиримидиндиамин (церитиниб).
27. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 1, 2, 25 или 26, фармацевтическая композиция по любому из пп. 3, 25 или 26, коммерческая упаковка по любому из пп. 6, 25 или п. 26, фармацевтическая комбинация для применения по любому из пп. 4, 5, 7–15 или пп. 18–26, фармацевтическая композиция для применения по любому из пп. 6, коммерческая упаковка для применения по любому из пп. 14, 15 или пп. 18–26, применение фармацевтической комбинации по любому из п. 16 или пп. 18–26, применение фармацевтической композиции по любому из п. 16 или пп. 18–26, применение коммерческой упаковки по любому из п. 16 или пп. 18–26 или способ лечения рака по любому из пп. 17–26, где ингибитор SHP2 выбран из
6–(4–амино–4–метилпиперидин–1–ил)–3–(2,3–дихлорфенил)пиразин–2–амина;
6–(4–(аминометил)–4–фенилпиперидин–1–ил)–3–(2,3–дихлорфенил)пиразин–2–амина;
6–(4–(аминометил)–4–метилпиперидин–1–ил)–3–(2,3–дихлорфенил)пиразин–2–амина;
6–(4–(аминометил)–4–метилпиперидин–1–ил)–3–((2–(трифторметил)пиридин–3–ил)тио)пиразин–2–амина;
(R)–8–(6–амино–5–((2–(трифторметил)пиридин–3–ил)тио)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(R)–8–(6–амино–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(3S,4S)–8–(6–амино–5–(2,3–дихлорфенил)пиразин–2–ил)–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
3–(2,3–дихлорфенил)–6–(1,8–диазаспиро[4.5]декан–8–ил)пиразин–2–амина;
(R)–8–(6–амино–5–(2,3–дихлорфенил)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(S)–8–(6–амино–5–((2–(трифторметил)пиридин–3–ил)тио)пиразин–2–ил)–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
(S)–8–(6–амино–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
(1R,3R)–8–(6–амино–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(2S,4R)–4–амино–8–(6–амино–5–((2,3–дихлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–2–ола;
(2R,4R)–4–амино–8–(6–амино–5–((2,3–дихлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–2–ола;
(1R)–8–(6–амино–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–2–метил–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(3S,4S)–8–(6–амино–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
(3S,4S)–8–(6–амино–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–3–этил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
(2R,4R)–4–амино–8–(5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–2–ола;
(1R,3R)–8–(5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(1R)–8–(5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–2–метил–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(3S,4S)–8–(5–((6–амино–2,3–дихлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
(3S,4S)–8–(5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
(R)–8–(5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–8–азаспиро[4.5]декан–1–амина;
(S)–8–(5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)пиразин–2–ил)–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
6–амино–2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–метил–5–((2–(трифторметил)пиридин–3–ил)тио)пиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–((3–хлор–2–метилпиридин–4–ил)тио)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–((2,3–дихлорфенил)тио)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((1R,3R)–1–амино–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–метил–5–((3–(трифторметил)пиридин–4–ил)тио)пиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((1R,3R)–1–амино–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–(2,3–дихлорфенил)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–((2–хлор–3–метоксифенил)тио)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((3S,4S)–4–амино–3–этил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–метил–5–((2–(трифторметил)пиридин–3–ил)тио)пиримидин–4(3H)–она;
6–амино–5–((3–амино–2–(трифторметил)фенил)тио)–2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
(R)–6–амино–2–(1–амино–3,3–дифтор–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–((2–амино–3–хлорпиридин–4–ил)тио)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–метил–5–((3–(трифторметил)пиридин–4–ил)тио)пиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((1R,3R)–1–амино–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–(4–хлорфенил)–3–метилпиримидин–4(3H)–она;
6–амино–2–((1R,3R)–1–амино–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–метил–5–фенилпиримидин–4(3H)–она;
(R)–6–(1–амино–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–(2,3–дихлорфенил)–5–метил–2,5–дигидро–4H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–4–она;
2–(4–(аминометил)–4–метилпиперидин–1–ил)–5–(2,3–дихлорфенил)–3,7–дигидро–4H–пирроло[2,3–d]пиримидин–4–она;
(3S,4S)–8–(3–(2,3–дихлорпиридин–4–ил)–1H–пиразоло[3,4–b]пиразин–6–ил)–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–4–амина;
3–(6–амино–2–метилпиридин–3–ил)–6–((1R,3R)–1–амино–3–метил–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–метил–2,5–дигидро–4H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–4–она;
(R)–3–(6–амино–2–метилпиридин–3–ил)–6–(1–амино–3,3–дифтор–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–метил–2,5–дигидро–4H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–4–она;
6–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–3–(3–хлор–2–(циклопропиламино)пиридин–4–ил)–5–метил–2,5–дигидро–4H–пиразоло[3,4–d]пиримидин–4–она;
2–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)–5–(3–хлор–2–метоксипиридин–4–ил)–3–метил–3,7–дигидро–4H–пирроло[2,3–d]пиримидин–4–она;
N–(3–((3–амино–5–(4–амино–4–метилпиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
N–(3–((3–амино–5–((3S,4S)–4–амино–3–метил–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–6,7,8,9–тетрагидро–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
N–(3–((3–амино–5–(4–амино–4–метилпиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–4–гидрокси–2–оксо–1–фенил–2,5–дигидро–1H–пиррол–3–карбоксамида;
(R)–N–(3–((3–амино–5–(1–амино–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–6,7,8,9–тетрагидро–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
N–(3–((3–амино–5–(4–(аминометил)–4–метилпиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–6,7,8,9–тетрагидро–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
(R)–N–(3–((3–амино–5–(1–амино–3,3–дифтор–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–6,7,8,9–тетрагидро–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
N–(3–((3–амино–5–(4–(аминометил)–4–метилпиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
N–(3–((3–амино–5–(4–амино–4–(фторметил)пиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–6,7,8,9–тетрагидро–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
N–(3–((3–амино–5–(4–амино–4–(фторметил)пиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида;
(S)–N–(3–((3–амино–5–(4–амино–2–окса–8–азаспиро[4.5]декан–8–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–2–гидрокси–4–оксо–6,7,8,9–тетрагидро–4H–пиридо[1,2–a]пиримидин–3–карбоксамида и
N–(3–((3–амино–5–(4–амино–4–метилпиперидин–1–ил)пиразин–2–ил)тио)–2–хлорфенил)–5–бензил–4–гидрокси–1–метил–2–оксо–2,5–дигидро–1H–пиррол–3–карбоксамида.
RU2019120986A 2017-01-10 2018-01-08 Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2 RU2769132C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762444493P 2017-01-10 2017-01-10
US62/444,493 2017-01-10
PCT/IB2018/050111 WO2018130928A1 (en) 2017-01-10 2018-01-08 Pharmaceutical combination comprising an alk inhibitor and a shp2 inhibitor

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019120986A true RU2019120986A (ru) 2021-02-12
RU2019120986A3 RU2019120986A3 (ru) 2021-03-19
RU2769132C2 RU2769132C2 (ru) 2022-03-28

Family

ID=61028108

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019120986A RU2769132C2 (ru) 2017-01-10 2018-01-08 Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20190343836A1 (ru)
EP (1) EP3568204B1 (ru)
JP (2) JP7503380B2 (ru)
KR (1) KR102571130B1 (ru)
CN (1) CN110730678B (ru)
AU (1) AU2018207464B2 (ru)
CA (1) CA3048340A1 (ru)
ES (1) ES2964956T3 (ru)
IL (1) IL267617A (ru)
RU (1) RU2769132C2 (ru)
WO (1) WO2018130928A1 (ru)

Families Citing this family (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11466017B2 (en) 2011-03-10 2022-10-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Heterocyclic inhibitors of PTPN11
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
EP3424505A4 (en) 2016-03-04 2019-10-16 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. PREPARATION AND COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF MALIGNANT TUMORS
US11883404B2 (en) 2016-03-04 2024-01-30 Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
JP7044375B2 (ja) 2016-05-31 2022-03-30 ボード オブ リージェンツ，ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム Ｐｔｐｎ１１の複素環式阻害剤
PT3464272T (pt) * 2016-06-07 2022-03-11 Jacobio Pharmaceuticals Co Ltd Novos derivados heterocíclicos úteis como inibidores de shp2
MX383856B (es) 2016-06-14 2025-03-14 Novartis Ag Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de shp2.
PH12019500056B1 (en) 2016-07-12 2024-01-31 Revolution Medicines Inc 2,5-disubstituted 3-methyl pyrazines and 2,5,6-trisubstituted 3-methyl pyrazines as allosteric shp2 inhibitors
CA3051206A1 (en) 2017-01-23 2018-07-26 Revolution Medicines, Inc. Bicyclic compounds as allosteric shp2 inhibitors
KR20190110588A (ko) 2017-01-23 2019-09-30 레볼루션 메디슨즈, 인크. 알로스테릭 shp2 억제제로서의 피리딘 화합물
WO2019051084A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 Revolution Medicines, Inc. SHP2 INHIBITOR COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING CANCER
JP7447002B2 (ja) 2017-09-11 2024-03-11 クルーゾン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ＳＨＰ２のオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロールのアロステリック阻害剤
MX2020003579A (es) * 2017-10-12 2020-07-22 Revolution Medicines Inc Compuestos de piridina, pirazina, y triazina como inhibidores de shp2 alostericos.
TW201927791A (zh) 2017-12-15 2019-07-16 美商銳新醫藥公司 作為變構shp2抑制劑的多環化合物
EP3759111A1 (en) 2018-03-02 2021-01-06 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical compounds
AU2019239404B2 (en) 2018-03-19 2021-12-23 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition including sodium alkyl sulfate
JP7265275B2 (ja) 2018-03-21 2023-04-26 スージョウ プーヘー バイオファーマ カンパニー リミテッド Ｓｈｐ２阻害剤およびその使用
KR102611661B1 (ko) 2018-05-02 2023-12-08 나비레 파르마, 인코퍼레이티드 Ptpn11의 치환된 헤테로사이클릭 억제제
SG11202100719YA (en) * 2018-07-24 2021-02-25 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Heterobicyclic compounds for inhibiting the activity of shp2
US11104675B2 (en) 2018-08-10 2021-08-31 Navire Pharma, Inc. PTPN11 inhibitors
CA3113233A1 (en) 2018-09-18 2020-03-26 Nikang Therapeutics, Inc. Fused tricyclic ring derivatives as src homology-2 phosphatase inhibitors
WO2020063760A1 (en) 2018-09-26 2020-04-02 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors
KR102820455B1 (ko) 2018-09-29 2025-06-16 노파르티스 아게 Shp2 활성 억제용 화합물의 제조 방법
KR20210068472A (ko) 2018-09-29 2021-06-09 노파르티스 아게 Shp2 활성의 억제를 위한 화합물 및 조성물의 제조
EP3860717A1 (en) 2018-10-03 2021-08-11 Gilead Sciences, Inc. Imidozopyrimidine derivatives
CN111153899B (zh) * 2018-11-08 2023-12-01 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 一种取代吡啶化合物、其制备方法和用途
KR20210097144A (ko) 2018-11-30 2021-08-06 투오지에 바이오텍 (상하이) 컴퍼니 리미티드 피리미딘 및 5-원 질소 헤테로사이클 유도체, 이의 제조 방법, 및 이의 의학적 용도
AU2020222295B2 (en) * 2019-02-12 2023-04-06 Novartis Ag Pharmaceutical combination comprising TNO155 and a PD-1 inhibitor
MX2021009563A (es) * 2019-02-12 2021-09-08 Novartis Ag Combinacion farmaceutica que comprende tno155 y ribociclib.
EP3924053A1 (en) * 2019-02-12 2021-12-22 Novartis AG Pharmaceutical combination comprising tno155 and a krasg12c inhibitor
AU2020232242A1 (en) 2019-03-01 2021-09-09 Revolution Medicines, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof
EP3930845A1 (en) 2019-03-01 2022-01-05 Revolution Medicines, Inc. Bicyclic heterocyclyl compounds and uses thereof
CN111647000B (zh) 2019-03-04 2021-10-12 勤浩医药（苏州）有限公司 吡嗪类衍生物及其在抑制shp2中的应用
AU2020232026A1 (en) 2019-03-07 2021-09-02 Merck Patent Gmbh Carboxamide-pyrimidine derivatives as shp2 antagonists
AU2020271838A1 (en) 2019-04-08 2021-08-19 Merck Patent Gmbh Pyrimidinone derivatives as SHP2 antagonists
EP3991731A4 (en) 2019-06-28 2022-07-20 Tuojie Biotech (Shanghai) Co., Ltd. FIVE-MEMBERED NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC PYRIMIDINE DERIVATIVE, PROCESS FOR ITS PREPARATION AND ITS PHARMACEUTICAL USE
US20230010886A1 (en) * 2019-09-23 2023-01-12 Suzhou Puhe BioPharma Co., Ltd. Shp2 inhibitors and uses thereof
CN112724145A (zh) * 2019-10-14 2021-04-30 杭州雷索药业有限公司 用于抑制shp2活性的吡嗪衍生物
CN114867735A (zh) 2019-11-04 2022-08-05 锐新医药公司 Ras抑制剂
CN114901366A (zh) 2019-11-04 2022-08-12 锐新医药公司 Ras抑制剂
CR20220241A (es) 2019-11-04 2022-08-03 Revolution Medicines Inc Inhibidores de ras
BR112022008858A2 (pt) 2019-11-08 2022-09-06 Revolution Medicines Inc Composto, composição farmacêutica e métodos para inibir sos1 em um sujeito, para inibir a interação de sos1 e uma proteína, para tratar ou prevenir uma doença e para tratar ou prevenir câncer
EP4065231A1 (en) 2019-11-27 2022-10-05 Revolution Medicines, Inc. Covalent ras inhibitors and uses thereof
US20230034584A1 (en) * 2019-12-04 2023-02-02 Bayer Aktiengesellschaft Inhibitors of shp2
CN113135910A (zh) * 2020-01-19 2021-07-20 北京诺诚健华医药科技有限公司 嘧啶-4(3h)-酮类杂环化合物、其制备方法及其在医药学上的应用
WO2021149817A1 (en) * 2020-01-24 2021-07-29 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Enhancement of anti-tumor activity of SHP2 inhibitor pyrimidinone in combination with novel cancer medicines in cancers
CN111265529B (zh) * 2020-02-22 2021-07-23 南京大学 蛋白酪氨酸磷酸酶shp2抑制剂在制备治疗银屑病药物中的应用
CN111393459B (zh) * 2020-04-16 2022-07-22 南京安纳康生物科技有限公司 Shp2抑制剂及其用途
CN115397421A (zh) * 2020-05-08 2022-11-25 诺华股份有限公司 包含tno155和那扎替尼的药物组合
WO2021236775A1 (en) * 2020-05-19 2021-11-25 The Regents Of The University Ofmichigan Small molecule degraders of shp2 protein
WO2021249449A1 (en) * 2020-06-11 2021-12-16 Betta Pharmaceuticals Co., Ltd Shp2 inhibitors, compositions and uses thereof
AU2021293228A1 (en) 2020-06-18 2023-02-09 Revolution Medicines, Inc. Methods for delaying, preventing, and treating acquired resistance to RAS inhibitors
CN115667239A (zh) * 2020-06-22 2023-01-31 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 取代吡嗪类化合物，包含其的药物组合物及其用途
AU2021344830A1 (en) 2020-09-03 2023-04-06 Revolution Medicines, Inc. Use of SOS1 inhibitors to treat malignancies with SHP2 mutations
US11690915B2 (en) 2020-09-15 2023-07-04 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
CN114437116A (zh) * 2020-10-30 2022-05-06 赣江新区博瑞创新医药有限公司 杂环化合物及其制备方法、药物组合物和应用
CN112194652B (zh) * 2020-11-30 2021-03-05 北京华氏开元医药科技有限公司 4-羟甲基-1h-吲哚类化合物、制备方法及应用
CN112402385B (zh) * 2020-11-30 2022-04-01 北京华氏开元医药科技有限公司 4-羟甲基-1h-吲哚类化合物药物制剂及其制备方法
TW202241885A (zh) 2020-12-22 2022-11-01 大陸商上海齊魯銳格醫藥研發有限公司 Ｓｏｓ１抑制劑及其用途
JP2024516450A (ja) 2021-05-05 2024-04-15 レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド 共有結合性ｒａｓ阻害剤及びその使用
CA3217920A1 (en) 2021-05-05 2022-11-10 Andreas BUCKL Ras inhibitors for the treatment of cancer
CN118234731A (zh) 2021-05-05 2024-06-21 锐新医药公司 Ras抑制剂
US20220370456A1 (en) * 2021-05-05 2022-11-24 Huyabio International, Llc Combination therapies comprising shp2 inhibitors and egfr tyrosine kinase inhibitors
JP2024516037A (ja) 2021-05-05 2024-04-11 フヤバイオ インターナショナル，エルエルシー Ｓｈｐ２阻害剤とｐｄ－１阻害剤とを含む併用療法
TW202244049A (zh) * 2021-05-12 2022-11-16 大陸商藥雅科技（上海）有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑的製備及其應用
US20240383908A1 (en) * 2021-07-07 2024-11-21 Hinova Pharmaceuticals Inc. Synthesis and application of phosphatase degrader
AR127308A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Revolution Medicines Inc Inhibidores ras
KR20230106506A (ko) * 2022-01-03 2023-07-13 한국생명공학연구원 Cda 억제제를 포함하는 alk 저해제 내성 비소세포폐암 치료용 조성물
TW202342040A (zh) 2022-02-21 2023-11-01 瑞士商諾華公司 藥物配製物
WO2023172940A1 (en) 2022-03-08 2023-09-14 Revolution Medicines, Inc. Methods for treating immune refractory lung cancer
KR20250022133A (ko) 2022-06-10 2025-02-14 레볼루션 메디슨즈, 인크. 거대고리 ras 억제제
TW202504611A (zh) 2023-03-30 2025-02-01 美商銳新醫藥公司 用於誘導ｒａｓ ｇｔｐ水解之組合物及其用途
WO2024211712A1 (en) 2023-04-07 2024-10-10 Revolution Medicines, Inc. Condensed macrocyclic compounds as ras inhibitors
AR132338A1 (es) 2023-04-07 2025-06-18 Revolution Medicines Inc Inhibidores de ras
WO2024216048A1 (en) 2023-04-14 2024-10-17 Revolution Medicines, Inc. Crystalline forms of ras inhibitors, compositions containing the same, and methods of use thereof
US20240352036A1 (en) 2023-04-14 2024-10-24 Revolution Medicines, Inc. Crystalline forms of ras inhibitors, compositions containing the same, and methods of use thereof
WO2024229406A1 (en) 2023-05-04 2024-11-07 Revolution Medicines, Inc. Combination therapy for a ras related disease or disorder
WO2025034702A1 (en) 2023-08-07 2025-02-13 Revolution Medicines, Inc. Rmc-6291 for use in the treatment of ras protein-related disease or disorder
US20250154171A1 (en) 2023-10-12 2025-05-15 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2025137507A1 (en) 2023-12-22 2025-06-26 Regor Pharmaceuticals, Inc. Sos1 inhibitors and uses thereof
WO2025140560A1 (zh) * 2023-12-28 2025-07-03 轩竹生物科技股份有限公司 间变性淋巴瘤激酶抑制剂的药物组合物及其制备方法

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2567518B1 (fr) 1984-07-11 1987-11-13 Sanofi Sa Nouveaux composes a noyau heterocyclique azote, leur preparation et les medicaments qui en contiennent
EP0257102B1 (en) 1986-02-24 1997-11-19 Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. Agents for treating neurophathy
GB9012316D0 (en) 1990-06-01 1990-07-18 Wellcome Found Pharmacologically active cns compounds
DK169008B1 (da) 1990-06-01 1994-07-25 Holec Lk A S Fremgangsmåde og skærm til afskærmning af en strømtransformer samt strømtransformer med en sådan afskærmning
AU4198400A (en) 1999-04-06 2000-10-23 Krenitsky Pharmaceuticals Inc. Neurotrophic thio substituted pyrimidines
JP4272338B2 (ja) 2000-09-22 2009-06-03 バイエル アクチェンゲゼルシャフト ピリジン誘導体
EP2090571B1 (de) 2001-10-17 2012-05-16 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Pyrimidinderivate, Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
GB0300783D0 (en) 2003-01-14 2003-02-12 Btg Int Ltd Treatment of neurodegenerative conditions
CN1938296A (zh) 2004-04-01 2007-03-28 安斯泰来制药有限公司 作为腺苷拮抗剂的吡嗪衍生物及其制药用途
CA2563699C (en) 2004-04-23 2014-03-25 Exelixis, Inc. Kinase modulators and method of use
CA2591413A1 (en) 2004-12-16 2006-06-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrid-2-ones useful as inhibitors of tec family protein kinases for the treatment of inflammatory, proliferative and immunologically-mediated diseases
BRPI0615880A2 (pt) 2005-09-13 2011-05-31 Palau Pharma Sa compostos derivados de 2-aminopirimidina como moduladores da atividade de receptor da histamina h4, uso dos mesmos e composição farmacêutica
JP2009531456A (ja) 2006-03-28 2009-09-03 武田薬品工業株式会社 （ｒ）−３−アミノピペリジン二塩酸塩の調製
US7515405B2 (en) 2006-07-25 2009-04-07 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Anti-rotation mechanism for an electronic device
US20090137549A1 (en) 2006-11-09 2009-05-28 Paul John Edward Novel compounds useful for the treatment of degenerative & inflamatory diseases
EP2091918B1 (en) 2006-12-08 2014-08-27 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
CA2676920A1 (en) 2007-02-12 2008-08-21 Merck & Co., Inc. Piperidine derivatives
MY156814A (en) 2007-03-15 2016-03-31 Novartis Ag Organic compounds and their uses
BRPI0910668A2 (pt) 2008-04-22 2019-09-24 Portola Pharmaceutiacals Inc inibidores de proteína quinases
US20110092505A1 (en) 2008-06-13 2011-04-21 Robin Burgis Organic compounds
KR20110026481A (ko) 2008-06-20 2011-03-15 메타볼렉스, 인코포레이티드 아릴 ｇｐｒ１１９ 작동약 및 이의 용도
RU2536584C2 (ru) 2008-06-27 2014-12-27 Авила Терапьютикс, Инк. Гетероарильные соединения и их применение
WO2010011666A2 (en) 2008-07-21 2010-01-28 University Of South Florida Indoline scaffold shp-2 inhibitors and cancer treatment method
WO2010048149A2 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
CN102356066A (zh) 2008-12-10 2012-02-15 同和药品株式会社 新型2，6-取代的-3-硝基吡啶衍生物、其制备方法及包含有其的药物组合物
FR2941696B1 (fr) 2009-02-05 2011-04-15 Sanofi Aventis Derives d'azaspiranyl-alkylcarbamates d'heterocycles a 5 chainons, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2010121212A2 (en) 2009-04-17 2010-10-21 H. Lee Moffit Cancer Center And Research Institute, Inc. Indoline scaffold shp-2 inhibitors and method of treating cancer
CA2771190C (en) 2009-08-17 2020-01-21 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Heat shock protein binding compounds, compositions, and methods for making and using same
US8673913B2 (en) 2009-11-13 2014-03-18 Case Western Reserve University SHP-2 phosphatase inhibitor
WO2011078143A1 (ja) 2009-12-22 2011-06-30 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
PH12012502572A1 (en) 2010-06-30 2022-03-30 Fujifilm Corp Novel nicotinamide derivative or salt thereof
CA2804970A1 (en) 2010-07-13 2012-01-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic compounds
JP5889895B2 (ja) 2010-07-29 2016-03-22 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ａｍｐｋ活性化複素環化合物およびその使用方法
US8609672B2 (en) 2010-08-27 2013-12-17 University Of The Pacific Piperazinylpyrimidine analogues as protein kinase inhibitors
US9056865B2 (en) 2010-10-20 2015-06-16 Pfizer Inc. Pyridine-2-derivatives as smoothened receptor modulators
DK2755958T3 (en) 2011-09-12 2017-09-25 Merck Patent Gmbh AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES USED AS MODULATORS OF KINASE ACTIVITY
WO2013096093A1 (en) 2011-12-21 2013-06-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds as dgat-1 inhibitors
AU2013265288B2 (en) * 2012-05-23 2017-12-21 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Process for the preparation of N-[5-(3,5-difluoro-benzyl)-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-(tetrahydro-pyran-4-ylamino)-benzamide
CN104540830A (zh) 2012-06-07 2015-04-22 霍夫曼-拉罗奇有限公司 端锚聚合酶的吡唑并嘧啶酮和吡唑并吡啶酮抑制剂
EP2903985A1 (en) 2012-10-03 2015-08-12 Advinus Therapeutics Limited Spirocyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
US9499522B2 (en) 2013-03-15 2016-11-22 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
WO2015050344A1 (ko) 2013-10-01 2015-04-09 주식회사 엘지화학 도전성 적층체
WO2015092819A2 (en) 2013-12-21 2015-06-25 Nektar Therapeutics (India) Pvt. Ltd. Derivatives of 6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazin-5- amine
EP3086810A2 (en) * 2013-12-23 2016-11-02 Novartis AG Pharmaceutical combinations
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
EP3094627B1 (en) 2014-01-17 2018-08-22 Novartis AG 1-pyridazin-/triazin-3-yl-piper(-azine)/idine/pyrolidine derivatives and and compositions thereof for inhibiting the activity of shp2
US9815813B2 (en) 2014-01-17 2017-11-14 Novartis Ag 1-(triazin-3-yl/pyridazin-3-yl)-piper(-azine)idine derivatives and compositions therefor for inhibiting the activity of SHP2
HUE057895T2 (hu) 2014-05-01 2022-06-28 Celgene Quanticel Res Inc Lizinspecifikus demetiláz-1 inhibitorai
US10174032B2 (en) 2014-05-05 2019-01-08 Signalrx Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compound classes for signaling modulation
US10189812B2 (en) 2014-08-15 2019-01-29 The Key Laboratory Of Chemistry For Natural Produc Bi-benzyl isoquinoline derivative, preparation method and use thereof in hepatopathy treatment and prevention
WO2016032927A1 (en) * 2014-08-25 2016-03-03 Pfizer Inc. Combination of a pd-1 antagonist and an alk inhibitor for treating cancer
US9296721B1 (en) * 2015-02-13 2016-03-29 Yong Xu Method for preparing ALK inhibitor ceritinib
CN107922388B (zh) * 2015-06-19 2020-12-29 诺华股份有限公司 用于抑制shp2活性的化合物和组合物
ES2741746T3 (es) 2015-06-19 2020-02-12 Novartis Ag Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de SHP2
CN107787323B (zh) * 2015-06-19 2020-09-01 诺华股份有限公司 用于抑制shp2活性的化合物和组合物
WO2017156397A1 (en) 2016-03-11 2017-09-14 Board Of Regents, The University Of Texas Sysytem Heterocyclic inhibitors of ptpn11
MX383856B (es) 2016-06-14 2025-03-14 Novartis Ag Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de shp2.
US11529347B2 (en) * 2016-09-22 2022-12-20 Relay Therapeutics, Inc. SHP2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
TW202500565A (zh) * 2016-10-24 2025-01-01 美商傳達治療有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110730678A (zh) 2020-01-24
AU2018207464A1 (en) 2019-06-20
IL267617A (en) 2019-08-29
ES2964956T3 (es) 2024-04-10
JP2020504136A (ja) 2020-02-06
JP2022184886A (ja) 2022-12-13
KR20190104530A (ko) 2019-09-10
US12053470B2 (en) 2024-08-06
RU2019120986A3 (ru) 2021-03-19
CA3048340A1 (en) 2018-07-19
AU2018207464B2 (en) 2020-05-14
KR102571130B1 (ko) 2023-08-28
CN110730678B (zh) 2022-07-15
RU2769132C2 (ru) 2022-03-28
JP7503380B2 (ja) 2024-06-20
US20190343836A1 (en) 2019-11-14
US20220241277A1 (en) 2022-08-04
WO2018130928A1 (en) 2018-07-19
EP3568204A1 (en) 2019-11-20
EP3568204B1 (en) 2023-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019120986A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2
AU2020274083B9 (en) FGFR inhibitors and methods of use thereof
US20230146795A1 (en) Enhancement of anti-tumor activity of shp2 inhibitor pyrimidinone in combination with novel cancer medicines in cancers
JP2022184886A5 (ru)
US20240417412A1 (en) Heterocyclic compounds and methods of use
CN114599361B (zh) Prmt5抑制剂的药物组合物
JP2024532735A (ja) 複素環式化合物及び使用方法
JP2020504136A5 (ru)
AU2021370660A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
JP7654071B2 (ja) 複素環スピロ化合物及び使用方法
TW200811176A (en) Dihydropyrazolopyrimidinone derivatives
JP2025508702A (ja) キナゾリン化合物、及び変異ｋｒａｓタンパク質の阻害剤としてのその使用
RU2014119250A (ru) Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
WO2014191894A1 (en) Imidazopyrrolidinone derivatives and their use in the treatment of disease
EP1608631A2 (en) Bi-cyclic pyrimidine inhibitors of tgf beta
JP2018501209A5 (ru)
JP2024023699A (ja) 環式化合物およびその使用方法
JP2018509442A (ja) Ｆｇｆｒ４阻害剤としてのホルミル化ｎ−複素環式誘導体
JPWO2020032105A5 (ru)
KR20210100612A (ko) 시클로알칸-1,3-디아민 유도체
KR20120079163A (ko) 피리미딜아미노벤즈아미드와 ｍｔｏｒ 키나제 억제제의 조합물
US20210000830A1 (en) CANCER TREATMENT METHOD USING Trk INHIBITOR AND KINASE INHIBITOR IN COMBINATION
WO2023183652A1 (en) Dual cxcr4-btk inhibitors
JPWO2022208269A5 (ru)
RU2021139744A (ru) Ингибиторы prmt5