HRP20190763T1 - Spojevi pirazina za liječenje zaraznih bolesti - Google Patents
Spojevi pirazina za liječenje zaraznih bolesti Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20190763T1 HRP20190763T1 HRP20190763TT HRP20190763T HRP20190763T1 HR P20190763 T1 HRP20190763 T1 HR P20190763T1 HR P20190763T T HRP20190763T T HR P20190763TT HR P20190763 T HRP20190763 T HR P20190763T HR P20190763 T1 HRP20190763 T1 HR P20190763T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- dihydro
- carboxamide
- pyrazolo
- pyrazine
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (39)
1. Spoj, naznačen time, da je predstavljen formulom (I),
u kojoj
R1 je heterociklil, pri čemu je navedeni heterociklil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: (C1−6alkil)2aminokarbonil, (C1−6alkil)2morfolinilkarbonil, C1−6alkoksi, C1−6alkoksiC1−6alkil, C1−6alkoksikarbonil, C1−6alkil, C1−6alkil(C1−6alkilsulfonil)amino, C1−6alkilaminokarbonil, C1−6alkilkarbonil, C1−6alkilkarbonilamino, C1−6alkilimidazolil, C1−6alkilmorfolinilkarbonil, C1−6alkiloksadiazolil, C1−6alkiloksazolil, C1−6alkilpirazolil, C1−6alkilsulfonil, C1−6alkilsulfonilamino, C1−6alkilsulfonilC1−6alkil, karbamoil, cijano, dioksopirolidinil, haloC1−6alkil, haloC1−6alkiloksadiazolil, halogen, halopiperidinilkarbonil, halopiridinil, halopirimidinilamino, halopirimidiniloksi, halopiridinilkarbonil, hidroksi, hidroksiazetidinilkarbonil, hidroksiC1−6alkil, hidroksiC1−6alkil(C1−6alkil)aminokarbonil, hidroksiC1−6alkilaminokarbonil, hidroksipirolidinilkarbonil, morfolinilkarbonil, oksadiazolil, oksazolil, oksazolilaminokarbonil, oksazolil(C1−6alkil)aminokarbonil, oksazolilkarbonil, oksazolilkarbonil(C1−6alkil)amino, oksomorfolinil, oksooksazolidinil, oksopirolidinil, fenil, fenilkarbonil, pirazolilC1−6alkil, piridinil, pirimidinil, pirimidinilamino, pirimidinil(C1−6alkil)amino, pirimidiniloksi, pirimidiniloksiC1−6alkil, pirolidinilkarbonil i tiazolil;
heteroaril, pri čemu je navedeni heteroaril nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano, C1−6alkil, haloC1−6alkil, hidroksi C1−6alkil i C1−6alkoksiC1−6alkil;
fenil, pri čemu je navedeni fenil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano, hidroksi, C1−6alkil, C1−6alkoksi, C3−7cikloalkil, haloC1−6alkoksi i haloC1−6alkil; ili
C3−7cikloalkil;
R2 i R3 su neovisno odabrani iz vodika i C1−6alkila;
R4 je heteroaril, pri čemu je navedeni heteroaril nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano, C1−6alkil, haloC1−6alkil, C1−6alkoksi, C3−7cilkloalkil i (C1−6alkil)2amino;
aril, pri čemu je navedeni aril nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano, C3-7cikloalkil, C1−6alkil, C2−6alkinil, C1−6alkoksi, haloC1−6alkil i haloC1−6alkoksi;
fenilC1−6alkil, pri čemu je navedeni fenilC1−6alkil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri halogena; ili
C3−7cikloalkila;
Y i Q su neovisno odabrani iz CH i N;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
2. Spoj formule (I) prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da
R1 je azabiciklo[3.1.0]heksanil;
dioksopiperazinil;
dioksopirimidinil;
dioksotetrahidropirolo[1,2−a]pirazinil;
morfolinil, pri čemu je navedeni morfolinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri C1−6alkila;
oksaazabiciklo[3.2.1]oktanil;
oksaazabiciklo[3.1.0]heksanil;
oksoazaspiro[2.4]heptanil, pri čemu je navedeni oksoazaspiro[2.4]heptanil nesupstituiran ili supstituiran hidroksi skupinom;
oksoazaspiro [4.4]nonanil;
oksoazaspiro[3.4]oktanil, pri čemu je navedeni oksoazaspiro[3.4]oktanil nesupstituiran ili supstituiran hidroksi skupinom;
oksodiazaspiro[3.4]oktanil, pri čemu je oksodiazaspiro[3.4]oktanil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri neovisno odabrana supstituenta između sljedećih: C1−6alkilkarbonil, C1−6alkoksikarbonil, oksazolilkarbonil i pirimidinil;
oksodihidropirazolo[1,5−a]pirazinil;
oksoheksahidropirimidinil;
oksoimidazolidinil, pri čemu je navedeni oksoimidazolidinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: C1−6alkil, C1−6alkilkarbonil, C1−6alkilsulfonil, fenil, fenilkarbonil i pirimidinil;
oksoindolinil;
oksoizoindolinil;
oksomorfolinil, pri čemu je navedeni oksomorfolinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana iz C1−6alkila i oksazolila;
oksoksaazaspiro [2.4] heptanil;
oksoksaazaspiro[3.4]oktanil;
oksoksaazaspiro[4.4]nonanil;
oksoksaazaspiro[4.5]dekanil;
oksooksazinanil, pri čemu je navedeni oksooksazinanil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana iz C1−6alkila, C1−6alkoksi i morfolinilkarbonila;
oksooksazolidinil, pri čemu je navedeni oksooksazolidinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: C1−6alkil, fenil, piridinil, halopiridinil, oksazolil, C1−6alkilimidazolil i C1−6alkiloksadiazolil;
oksopiperidil, pri čemu je navedeni oksopiperidil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana iz C1−6alkila i hidroksi skupine;
oksopirolidinil, pri čemu je navedeni oksopirolidinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: (C1−6alkil)2aminokarbonil, (C1−6alkil)2morfolinilkarbonil, C1−6alkoksi, C1−6alkoksiC1−6alkil, C1−6alkil, C1−6alkil(C1−6alkilsulfonil)amino, C1−6alkilaminokarbonil, C1−6alkilkarbonilamino, C1−6alkilmorfolinilkarbonil, C1−6alkiloksadiazolil, C1−6alkiloksazolil, C1−6alkilpirazolil, C1−6alkilsulfonil, C1−6alkilsulfonilamino, C1−6alkilsulfonilC1−6alkil, cijano, dioksopirolidinil, haloC1−6alkil, haloC1−6alkiloksadiazolil, halopiperidinilkarbonil, halopirimidinilamino, halopirimidiniloksi, halopirolidinilkarbonil, hidroksi, hidroksiazetidinilkarbonil, hidroksiC1−6alkil, hidroksiC1−6alkil(C1−6alkil)aminokarbonil, hidroksiC1−6alkilaminokarbonil, hidroksipirolidinilkarbonil, morfolinilkarbonil, oksadiazolil, oksazolil, oksazolilaminokarbonil, oksazolil(C1−6alkil)aminokarbonil, oksazolilkarbonil(C1−6alkil)amino, oksomorfolinil, oksooksazolidinil, oksopirolidinil, fenil, pirazolilC1−6alkil, piridinil, pirimidinil, pirimidinilamino, pirimidinilC1−6alkilamino, pirimidiniloksi, pirimidiniloksiC1−6alkil, pirolidinilkarbonil i tiazolil;
oksopirolo[3,2−c]piridinil;
oksopirolo[3,4−b]piridinil;
oksotetrahidrofuro[3,4−c]pirolil;
oksotetrahidroimidazo[5,1−c][1,4]oksazinil;
piperidinil, pri čemu je navedeni piperidinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana iz halogena, hidroksija i C1−6alkilkarbonila;
pirazolil, pri čemu je navedeni pirazolil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano, C1−6alkil, hidroksiC1−6alkil i C1−6alkoksiC1−6alkil;
piridinil, pri čemu je navedeni piridinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano, C1−6alkil i haloC1−6alkil;
pirimidinil, pri čemu je navedeni pirimidinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana iz halogena i C1−6alkila;
pirolidinil, pri čemu je navedeni pirolidinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano, hidroksi, C1−6alkil, haloC1−6alkil, C1−6alkoksi i C1−6alkoksiC1−6alkil;
tetrahidrofuranil;
tiazolil, pri čemu je navedeni tiazolil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana iz halogena i haloC1−6alkila;
fenil, pri čemu je navedeni fenil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano, hidroksi, C3−7cikloalkil, C1−6alkil, C1−6alkoksi, haloC1−6alkil i haloC1−6alkoksi; ili
C3−7cikloalkil;
R2 i R3 su neovisno odabrani iz vodika i C1−6alkila;
R4 je benzofuranil;
benzotiofenil;
benzoksazolil;
indolil;
C1-6alkilbenzotiazolil;
piridinil, pri čemu je navedeni piridinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano, C1−6alkil, C3-7cikloalkil, C1−6alkoksi, haloC1-6alkil i (C1−6alkil)2amino;
biciklo[4.2.0]okta-1(6),2,4-trienil;
indanil;
fenil, pri čemu je navedeni fenil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano, C3-7cikloalkil, C1−6alkil, C2−6alkinil, C1−6alkoksi, haloC1−6alkil i haloC1−6alkoksi;
fenilC1−6alkil, pri čemu je navedeni fenilC1−6alkil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri halogena; ili
C3−7cikloalkil;
Y i Q su neovisno odabrani iz CH i N;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
3. Spoj formule (I) prema patentnom zahtjevu 1 ili 2, naznačen time, da
R1 je pirazolil supstituiran s jednim od sljedećih: halogen, cijano, C1−6alkil, hidroksiC1−6alkil ili C1−6alkoksiC1−6alkil;
piridinil, pri čemu je navedeni piridinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano, C1−6alkil i haloC1−6alkil;
pirimidinil koji je supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana iz halogena i C1−6alkila;
tiazolil, pri čemu je navedeni tiazolil nesupstituiran ili supstituiran halogenom ili haloC1−6alkilom;
fenil, pri čemu je navedeni fenil nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano, hidroksi, C3−7cikloalkil, C1−6alkil, C1−6alkoksi, haloC1−6alkil i haloC1−6alkoksi;
R2 i R3 su neovisno odabrani iz vodika i C1−6alkila, pod uvjetom da oba R2 i R3 ne mogu biti istovremeno C1−6alkil;
R4 je benzotiofenil;
benzoksazolil;
indolil;
benzotiazolil supstituiran C1−6alkilom;
piridinil, pri čemu je navedeni piridinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano, C1−6alkil, C3-7cikloalkil, C1−6alkoksi, haloC1-6alkil i (C1−6alkil)2amino;
biciklo[4.2.0]okta-1(6),2,4-trienil;
fenil, pri čemu je navedeni fenil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano, C3-7cikloalkil, C1−6alkil, C2−6alkinil, C1−6alkoksi, haloC1−6alkil i haloC1−6alkoksi;
fenilC1−6alkil, pri čemu je navedeni fenilC1−6alkil nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili dva halogena;
ili C3−7cikloalkil;
Y i Q su neovisno odabrani iz CH i N;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, enantiomer ili dijastereomer.
4. Spoj formule (I) prema patentnom zahtjevu 3, naznačen time, da
R1 je fluorofenil, fenil, klorofenil, trifluorometilfenil, cijanofenil, metoksifenil, metilfenil, difluorofenil, fluoroklorofenil, difluorometilfenil, metilfluorofenil, ciklopropilfenil, hidroksifenil, trifluorometoksifenil, bromofenil, metilpirazolil, cijanopirazolil, fluoropirazolil, hidroksimetilpirazolil, metoksimetilpirazolil, trifluorometilpiridinil, cijanopiridinil, metilfluoropiridinil, piridinil, kloropiridinil, fluoropiridinil, fluorokloropiridinil, fluoropirimidinil, metilfluoropirimidinil, tiazolil, trifluorometiltiazolil ili klorotiazolil;
R2 i R3 su neovisno odabrani iz vodika i metila, pod uvjetom da oba R2 i R3 ne mogu biti istovremeno metil;
R4 je fenil, trifluorometilfenil, fluoroklorofenil, fluorofenil, klorofenil, cijanofenil, piridinil, metilfluoropiridinil, fluorotrifluorometilfenil, trifluorofenil, fluoroklorobenzil, diklorobenzil, metilkloropiridinil, metilbenzotiazolil, benzotiofenil, trifluorometilpiridinil, difluorofenil, fluorocijanofenil, indolil, metilfluorofenil, kloropiridinil, cijanopiridinil, klorometoksipiridinil, metiltrifluorometilfenil, klorotrifluorometilfenil, klorocijanofenil, etilfenil, etinilfenil, izopropilfenil, metoksifenil, etinilfluorofenil, dimetilpiridinil, fluorobromofenil, difluorometoksifenil, fluorotrifluorometoksifenil, difluorometilfenil, metilfenil, difluorocijanofenil, fluorokloropiridinil, ciklopropilfenil, metildifluorofenil, difluoroklorofenil, ciklopropildifluorofenil, difluoroetilfenil, ciklopropilfluorofenil, metoksidifluorofenil, benzil, fluoropiridinil, benzoksazolil, metilpiridinil, difluoropiridinil, ciklopentil, cikloheksil, biciklo[4.2.0]okta-1(6),2,4-trienil, bromopiridinil, ciklopropilpiridinil, dimetilaminopiridinil ili difluorometilpiridinil;
Y i Q su neovisno odabrani iz CH i N;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
5. Spoj formule (I) prema patentnom zahtjevu 3 ili 4, naznačen time, da R1 je fenil, pri čemu je navedeni fenil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano, hidroksi, C3−7cikloalkil, C1−6alkil, C1−6alkoksi, haloC1−6alkil i haloC1−6alkoksi; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
6. Spoj formule (I) prema patentnom zahtjevu 5, naznačen time, da R1 je fenil, bromofenil, klorofenil, cijanofenil, ciklopropilfenil, difluorofenil, difluorometilfenil, fluorofenil, fluoroklorofenil, fluorometilfenil, hidroksifenil, metoksifenil, metilfenil, trifluorometoksifenil ili trifluorometilfenil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
7. Spoj formule (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 3 do 6, naznačen time, da R4 je fenil, pri čemu je navedeni fenil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano, C3−7cikloalkil, C1−6alkil, C2−6alkinil, C1−6alkoksi, haloC1−6alkil i haloC1−6alkoksi; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
8. Spoj formule (I) prema patentnom zahtjevu 7, naznačen time, da R4je fenil, klorofenil, klorocijanofenil, klorotrifluorometilfenil, cijanofenil, ciklopropilfenil, difluorofenil, difluoroetilfenil, difluorometoksifenil, difluorometilfenil, etilfenil, etinilfenil, fluorofenil, fluorobromofenil, fluoroklorofenil, fluorocijanofenil, fluorociklopropilfenil, fluoroetinilfenil, difluoroklorofenil, difluorocijanofenil, difluorociklopropilfenil, metoksidifluorofenil, metildifluorofenil, metilfluorofenil, fluorotrifluorometoksifenil, fluorotrifluorometilfenil, izopropilfenil, metoksifenil, metilfenil, metiltrifluorometilfenil, trifluorofenil ili trifluorometilfenil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
9. Spoj formule (I) prema patentnom zahtjevu 3 ili 4, naznačen time, da
R1 je pirazolil supstituiran halogenom ili hidroksiC1−6alkilom;
piridinil supstituiran halogenom;
pirimidinil supstituiran halogenom;
fenil supstituiran jednom ili dva puta halogenom;
R2 je H;
R3 je H ili C1-6alkil;
R4 je piridinil supstituiran haloC1−6alkilom; ili
fenil supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana iz halogena i cijano;
Y i Q su neovisno odabrani iz CH i N, pod uvjetom da oba Y i Q ne mogu biti istovremeno CH;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
10. Spoj formule (I) prema patentnom zahtjevu 9, naznačen time, da
R1 je fluoropirazolil, hidroksimetilpiroazolil, fluoropiridinil, fluoropirimidinil, fluorofenil ili difluorofenil;
R2 je H;
R3 je H ili metil;
R4 je difluorometilpiridinil, fluoroklorofenil, fluorocijanofenil ili trifluorofenil;
Y i Q su neovisno odabrani iz CH i N, pod uvjetom da oba Y i Q ne mogu biti istovremeno CH;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
11. Spoj prema patentnom zahtjevu 8 ili 9, naznačen time, da je odabran iz skupine koju čine
N-(3-cijano-4-fluoro-fenil)-3-(2,4-difluorofenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(2,4-difluorofenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(5-fluoro-2-piridil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(5-fluoro-2-piridil)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-fluorofenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-1-(2,4-difluorofenil)-6,8-dihidro-5H-imidazo[1,5−a]pirazin-7-karboksamid;
1-(2,4-difluorofenil)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,8-dihidro-5H-imidazo[1,5−a]pirazin-7-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(2,4-difluorofenil)-6,7-dihidro-4H-triazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-fluoropirazol-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-[2-(difluorometil)-4-piridil]-3-(2,4-difluorofenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(5-fluoropirimidin-2-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid; i
(6S)-3-[4-(hidroksimetil)pirazol-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
12. Spoj formule (I) prema patentnom zahtjevu 1 ili 2, naznačen time, da
R1 je azabiciklo[3.1.0]heksanil;
morfolinil, pri čemu je navedeni morfolinil nesupstituiran ili supstituiran dva puta s C1−6alkilom; oksaazabiciklo[3.2.1]oktanilom;
piperidinil, pri čemu je navedeni piperidinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana iz halogena, hidroksija i C1−6alkilkarbonila;
pirolidinil, pri čemu je navedeni pirolidinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano, hidroksi, C1−6alkil, haloC1−6alkil, C1−6alkoksi i C1−6alkoksiC1−6alkil;
tetrahidrofuranil; ili
C3−7cikloalkil;
R2 je H;
R3 je H ili C1-6alkil;
R4 je benzofuranil;
piridinil, pri čemu je navedeni piridinil supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana iz halogena i haloC1−6alkila;
indanil;
fenil, pri čemu je navedeni fenil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano i C1−6alkil; ili
fenilC1−6alkil;
Y je CH kada Q je N; ili Y je N kada Q je CH;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
13. Spoj formule (I) prema patentnom zahtjevu 12, naznačen time, da
R1 je azabiciklo[3.1.0]heksanil, cikloheksil, ciklopentil, morfolinil, dimetilmorfolinil, oksaazabiciklo[3.2.1]oktanil, piperidinil, difluoropiperidinil, hidroksipiperidinil, acetilpiperidinil, pirolidinil, metilpirolidinil, metoksimetilpirolidinil, metoksipirolidinil, trifluorometilpirolidinil, cijanopirolidinil, metilhidroksipirolidinil, difluoropirolidinil ili tetrahidrofuranil;
R2 je H;
R3 je H ili metil;
R4 je benzofuranil, indanil, benzil, fenil, fluoroklorofenil, fluorocijanofenil, trifluorofenil, metildifluorofenil, kloropiridinil, fluorokloropiridinil ili trifluorometilpiridinil;
Y je CH kada Q je N; ili Y je N kada Q je CH;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
14. Spoj formule (I) prema patentnom zahtjevu 1 ili 2, naznačen time, da
R1 je dioksopiperazinil;
dioksopirimidinil;
dioksotetrahidropirolo[1,2−a]pirazinil;
oksaazabiciklo[3.1.0]heksanil;
oksoazaspiro[2.4]heptanil, pri čemu je navedeni oksoazaspiro[2.4]heptanil nesupstituiran ili supstituiran hidroksi skupinom;
oksoazaspiro[4.4]nonanil;
oksoazaspiro[3.4]oktanil, pri čemu je navedeni oksoazaspiro[3.4]oktanil nesupstituiran ili supstituiran hidroksi skupinom;
oksodiazaspiro[3.4]oktanil, pri čemu je navedeni oksodiazaspiro[3.4]oktanil supstituiran jednim od sljedećih: C1−6alkilkarbonil, C1−6alkoksikarbonil, oksazolilkarbonil ili pirimidinil;
oksodihidropirazolo[1,5−a]pirazinil;
oksoheksahidropirimidinil;
oksoimidazolidinil, pri čemu je navedeni oksoimidazolidinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: C1−6alkil, C1−6alkilkarbonil, C1−6alkilsulfonil, fenil, fenilkarbonil i pirimidinil;
oksoindolinil;
oksomorfolinil, pri čemu je navedeni oksomorfolinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana iz C1−6alkila i oksazolila;
oksoksaazaspiro[2.4]heptanil;
oksoksaazaspiro[3.4]oktanil;
oksoksaazaspiro[4.4]nonanil;
oksoksaazaspiro[4.5]dekanil;
oksooksazinanil, pri čemu je navedeni oksooksazinanil nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana iz C1−6alkila, C1−6alkoksi i morfolinilkarbonila;
oksooksazolidinil, pri čemu je navedeni oksooksazolidinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: C1−6alkil, fenil, piridinil, halopiridinil, oksazolil, C1−6alkilimidazolil i C1−6alkiloksadiazolil;
oksopiperidil koji je supstituiran C1−6alkilom ili hidroksijem;
oksopirolidinil, pri čemu je navedeni oksopirolidinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: (C1−6alkil)2aminokarbonil, (C1−6alkil)2morfolinilkarbonil, C1−6alkoksi, C1−6alkoksiC1−6alkil, C1−6alkil, C1−6alkil(C1−6alkilsulfonil)amino, C1−6alkilaminokarbonil, C1−6alkilkarbonilamino, C1−6alkilmorfolinilkarbonil, C1−6alkiloksadiazolil, C1−6alkiloksazolil, C1−6alkilpirazolil, C1−6alkilsulfonil, C1−6alkilsulfonilamino, C1−6alkilsulfonilC1−6alkil, cijano, dioksopirolidinil, haloC1−6alkil, haloC1−6alkiloksadiazolil, halopiperidinilkarbonil, halopirimidinilamino, halopirimidiniloksi, halopirolidinilkarbonil, hidroksi, hidroksiazetidinilkarbonil, hidroksiC1−6alkil, hidroksiC1−6alkil, hidroksiC1−6alkil(C1−6alkil)aminokarbonil, hidroksiC1−6alkilaminokarbonil, hidroksipirolidinilkarbonil, morfolinilkarbonil, oksadiazolil, oksazolil, oksazolilaminokarbonil, oksazolil(C1−6alkil)aminokarbonil, oksazolilkarbonil(C1−6alkil)amino, oksomorfolinil, oksooksazolidinil, oksopirolidinil, fenil, pirazolilC1−6alkil, piridinil, pirimidinil, pirimidinilamino, pirimidinil(C1−6alkil)amino, pirimidiniloksi, pirimidiniloksiC1−6alkil, pirolidinilkarbonil i tiazolil;
oksopirolo[3,2−c]piridinil;
oksopirolo[3,4−b]piridinil;
oksotetrahidrofuro[3,4−c]pirolil;
oksotetrahidroimidazo[5,1−c][1,4]oksazinil;
R2 i R3 su neovisno odabrani iz vodika i C1−6alkila, pod uvjetom da R2 nije C1−6alkil kada R3 je H;
R4 je piridinil supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana iz halogena i haloC1−6alkila;
fenil koji je supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana iz halogena i haloC1−6alkila;
Y je CH;
Q je N;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
15. Spoj formule (I) prema patentnom zahtjevu 14, naznačen time, da
R1 je dioksopiperazinil, dioksopirimidinil, dioksotetrahidropirolo[1,2−a]pirazinil, oksoazabiciklo[3.1.0]heksanil, oksoazaspiro[2.4]heptanil, hidroksi oksoazaspiro[2.4]heptanil, oksoazaspiro[4.4]nonanil, oksoazaspiro[3.4]oktanil, hidroksioksoazaspiro[3.4]oktanil, acetiloksodiazaspiro[3.4]oktanil, metoksikarboniloksodiazaspiro[3.4]oktanil, etoksikarboniloksodiazaspiro[3.4]oktanil, oksazolilkarboniloksodiazaspiro[3.4]oktanil, pirimidiniloksodiazaspiro[3.4]oktanil, oksodihidropirazolo[1,5−a]pirazinil, oksoheksahidropirimidinil, oksoimidazolidinil, acetiloksoimidazolidinil, benzoiloksoimidazolidinil, dimetiloksoimidazolidinil, metiloksoimidazolidinil, metilsulfoniloksoimidazolidinil, feniloksoimidazolidinil, pirimidiniloksoimidazolidinil, oksoindolinil, oksoizoindolinil, oksomorfolinil, metiloksomorfolinil, dimetiloksomorfolinil, oksazoliloksomorfolinil, oksooksaazaspiro[4.5]dekanil, oksooksaazaspiro[4.4]nonanil, oksooksaazaspiro[2.4]heptanil, oksooksaazaspiro[3.4]oktanil, oksooksazinanil, metiloksooksazinanil, dimetiloksooksazinanil, metoksioksooksazinanil, morfolinilkarbonil(metil)oksooksazinanil, oksooksazolidinil, dimetiloksooksazolidinil, kloropiridiniloksooksazolidinil, fluoropiridiniloksooksazolidinil, metiloksooksazolidinil, metilimidazoliloksooksazolidinil, metiloksadiazoliloksooksazolidinil, oksazoliloksooksazolidinil, feniloksooksazolidinil, piridiniloksooksazolidinil, hidroksioksopiperidil, metiloksopiperidil, oksopirolidinil, acetilaminooksopirolidinil, cijanooksopirolidinil, difluoropiperidinilkarbonil(metil)oksopirolidinil, difluoropirolidinilkarboniloksopirolidinil, difluoropirolidinilkarbonil(metil)oksopirolidinil, dihidroksioksopirolidinil, dimetiloksopirolidinil, dimetilaminokarboniloksopirolidinil, dimetilmorfolinilkarboniloksopirolidinil, dioksopirolidiniloksopirolidinil, etiloksopirolidinil, fluoropirimidinilaminooksopirolidinil, fluoropirimidiniloksioksopirolidinil, hidroksioksopirolidinil, hidroksiazetidinilkarboniloksopirolidinil, hidroksietil(metil)aminokarboniloksopirolidinil, hidroksi(dimetil)oksopirolidinil, hidroksidimetiletilaminooksopirolidinil, hidroksimetiloksopirolidinil, hidroksi(metil)cijanooksopirolidinil, hidroksimetil(cijano)oksopirolidinil, hidroksimetiletiloksopirolidinil, hidroksipirolidinilkarboniloksopirolidinil, metoksioksopirolidinil, metoksimetiloksopirolidinil, metiloksopirolidinil, metil(metilsulfonil)aminooksopirolidinil, metilaminokarboniloksopirolidinil, metilcijanooksopirolidinil, metil(hidroksimetil)oksopirolidinil, metilmorfolinilkarboniloksopirolidinil, metiloksadiazoliloksopirolidinil, metiloksadiazolil(metil)oksopirolidinil, metiloksazoliloksopirolidinil, metilpirazoliloksopirolidinil, metilsulfoniloksopirolidinil, metilsulfonilaminooksopirolidinil, metilsulfonilmetiloksopirolidinil, morfolinilkarboniloksopirolidinil, morfolinilkarbonil(metil)oksopirolidinil, oksadiazoliloksopirolidinil, oksadiazolil(metil)oksopirolidinil, oksazoliloksopirolidinil, oksazolilaminokarboniloksopirolidinil, oksazolilkarbonil(metil)aminooksopirolidinil, oksazolil(metil)aminokarboniloksopirolidinil, oksomorfoliniloksopirolidinil, oksooksazolidiniloksopirolidinil, oksopirolidiniloksopirolidinil, feniloksopirolidinil, fenil(hidroksi)oksopirolidinil, pirazolilmetiloksopirolidinil, piridiniloksopirolidinil, pirimidiniloksopirolidinil, pirimidinilaminooksopirolidinil, pirimidinil(metil)aminooksopirolidinil, pirimidiniloksioksopirolidinil, pirimidiniloksi(hidroksi)oksopirolidinil, pirimidiniloksi(hidroksi)(metil)oksopirolidinil, pirimidiniloksimetiloksopirolidinil, pirolidinilkarboniloksopirolidinil, tiazoliloksopirolidinil, trifluorometiloksopirolidinil, trifluorometiloksadiazoliloksopirolidinil, oksotetrahidrofuro[3,4−c]pirolil, oksotetrahidroimidazo[5,1-c][1,4]oksazinil, oksopirolo[3,4−b]piridinil ili oksopirolo[3,2−c]piridinil;
R2 i R3 su neovisno odabrani iz vodika i metila, pod uvjetom da R2 nije metil kada R3 je H;
R4 je kloropiridinil, difluorometilpiridinil, fluorokloropiridinil, fluorodifluorometilpiridinil, trifluorometilpiridinil, difluoroklorofenil, difluorodifluorometilfenil, fluoroklorofenil, fluorotrifluorometilfenil, trifluorofenil;
Y je CH;
Q je N;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
16. Spoj formule (I) prema patentnom zahtjevu 14 ili 15, naznačen time, da R1
je oksaazabiciklo[3.1.0]heksanil;
oksodiazaspiro[3.4]oktanil supstituiran C1−6alkoksikarbonilom ili pirimidinilom;
oksoimidazolidinil;
oksoindolinil;
oksomorfolinil, pri čemu je navedeni oksomorfolinil nesupstituiran ili supstituiran jednom ili dva puta s C1−6alkilom;
oksooksaazaspiro[2.4]heptanil;
oksooksaazaspiro[4.5]dekanil;
oksooksazinanil, pri čemu je navedeni oksooksazinanil nesupstituiran ili supstituiran jednom ili dva puta s C1−6alkilom;
oksooksazolidinil, pri čemu je navedeni oksooksazolidinil nesupstituiran ili supstituiran dva puta s C1−6alkilom;
oksopirolidinil, pri čemu je navedeni oksopirolidinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: (C1−6alkil)2aminokarbonil, C1−6alkil, C1−6alkoksi, C1−6alkiloksadiazolil, cijano, halopirimidiniloksi, haloC1−6alkil, hidroksi, hidroksiC1−6alkil, morfolinilkarbonil, oksadiazolil, pirimidinilamino, pirimidiniloksi i pirolidinilkarbonil;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
17. Spoj formule (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 14 do 16, naznačen time, da R1 je oksoazabiciklo[3.1.0]heksanil, metoksikarboniloksodiazaspiro[3.4]oktanil, etoksikarboniloksodiazaspiro[3.4]oktanil, pirimidiniloksodiazaspiro[3.4]oktanil, oksoimidazolidinil, oksoindolinil, oksomorfolinil, dimetiloksomorfolinil, oksooksaazaspiro[4.5]dekanil, oksooksaazaspiro[2.4]heptanil, oksooksazinanil, metiloksooksazinanil, dimetiloksooksazinanil, oksooksazolidinil, dimetiloksooksazolidinil, oksopirolidinil, cijanooksopirolidinil, hidroksioksopirolidinil, metoksioksopirolidinil, trifluorometiloksopirolidinil, pirimidinilaminooksopirolidinil, oksadiazoliloksopirolidinil, metiloksadiazoliloksopirolidinil, hidroksimetilcijanooksopirolidinil, metilcijanooksopirolidinil, metil(hidroksimetil)oksopirolidinil, morfolinilkarboniloksopirolidinil, pirimidiniloksioksopirolidinil, pirimidiniloksi(hidroksi)oksopirolidinil, fluoropirimidiniloksioksopirolidinil, dimetilaminokarboniloksopirolidinil ili pirolidinilkarboniloksopirolidinil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
18. Spoj formule (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 14 do 17, naznačen time, da R4 je piridinil supstituiran haloC1−6alkilom; ili fenil supstituiran s dva ili tri supstituenta neovisno odabrana iz halogena i haloC1−6alkila; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
19. Spoj formule (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 14 do 18, naznačen time, da R4 je difluorometilpiridinil, fluoroklorofenil, difluorodifluorometilfenil ili trifluorofenil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
20. Spoj formule (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 14 do 19, naznačen time, da
R1 je oksoazabiciklo[3.1.0]heksanil;
oksodiazaspiro[3.4]oktanil supstituiran C1−6alkoksikarbonilom ili pirimidinilom;
oksoimidazolidinil;
oksoindolinil;
oksomorfolinil, pri čemu je navedeni oksomorfolinil nesupstituiran ili supstituiran jednom ili dva puta s C1−6alkilom;
oksooksaazaspiro[2.4]heptanil;
oksooksaazaspiro[4.5]dekanil;
oksooksazinanil, pri čemu je navedeni oksooksazinanil nesupstituiran ili supstituiran jednom ili dva puta s C1−6alkilom;
oksooksazolidinil, pri čemu je navedeni oksooksazolidinil nesupstituiran ili supstituiran jednom ili dva puta s C1−6alkilom;
oksopirolidinil, pri čemu je navedeni oksopirolidinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: (C1−6alkil)2aminokarbonil, C1−6alkil, C1−6alkoksi, C1−6alkiloksadiazolil, cijano, halopirimidiniloksi, haloC1−6alkil, hidroksi, hidroksiC1−6alkil, morfolinilkarbonil, oksadiazolil, pirimidinilamino, pirimidiniloksi i pirolidinilkarbonil;
R2 je H;
R3 je H ili C1-6alkil;
R4 je piridinil supstituiran haloC1−6alkilom; ili
fenil koji je supstituiran s dva ili tri supstituenta neovisno odabrana iz halogena i haloC1−6alkila;
Y je CH;
Q je N;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
21. Spoj formule (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 14 do 20, naznačen time, da
R1 je oksoazabiciklo[3.1.0]heksanil, metoksikarboniloksodiazaspiro[3.4]oktanil, etoksikarboniloksodiazaspiro[3.4]oktanil, pirimidiniloksodiazaspiro[3.4]oktanil, oksoimidazolidinil, oksoindolinil, oksomorfolinil, dimetiloksomorfolinil, oksooksaazaspiro[4.5]dekanil, oksooksaazaspiro[2.4]heptanil, oksooksazinanil, metiloksooksazinanil, dimetiloksooksazinanil, oksooksazolidinil, dimetiloksooksazolidinil, oksopirolidinil, cijanooksopirolidinil, hidroksioksopirolidinil, metoksioksopirolidinil, trifluorometiloksopirolidinil, pirimidinilaminooksopirolidinil, oksadiazoliloksopirolidinil, metiloksadiazoliloksopirolidinil, hidroksimetilcijanooksopirolidinil, metilcijanooksopirolidinil, metil(hidroksimetil)oksopirolidinil, morfolinilkarboniloksopirolidinil, pirimidiniloksioksopirolidinil, pirimidiniloksi(hidroksi)oksopirolidinil, fluoropirimidiniloksioksopirolidinil, dimetilaminokarboniloksopirolidinil ili pirolidinilkarboniloksopirolidinil;
R2 je H;
R3 je H ili metil;
R4 je difluorometilpiridinil, fluoroklorofenil, difluorodifluorometilfenil ili trifluorofenil;
Y je CH;
Q je N;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
22. Spoj prema patentnom zahtjevu 20 ili 21, naznačen time, da je odabran iz skupine koju čine
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(2-oksopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[2-(difluorometil)-4-piridil]-6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-cijano-2-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-hidroksi-2-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(3-oksomorfolin-4-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(2-oksooksazolidin-3-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-metoksi-2-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[3-(difluorometil)-4,5-difluoro-fenil]-6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(4-cijano-2-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(4R)-4-cijano-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(4S)-4-cijano-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[2-(difluorometil)-4-piridil]-6-metil-3-[2-okso-4-(trifluorometIl)pirolidin-1-il]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(5,5-dimetil-2-okso-okazolidin-3-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-okso-3-azabiciklo[3.1.0]heksan-3-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-4-(pirimidin-2-ilamino)pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[3-(difluorometil)-4,5-difluoro-fenil]-6-metil-3-(3-oksomorfolin-4-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[2-(difluorometil)-4-piridil]-3-(5,5-dimetil-2-okso-oksazolidin-3-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[3-(difluorometil)-4,5-difluoro-fenil]-3-(5,5-dimetil-2-okso-oksazolidin-3-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(5-metil-2-okso-1,3-oksazinan-3-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-(1,3,4-oksadiazol-2-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-(5-metil-1,3,4-oksadiazol-2-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-(5-metil-1,2,4-oksadiazol-3-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-okso-1,3-oksazinan-3-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(5,5-dimetil-2-okso-1,3-oksazinan-3-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(3-okso-8-oksa-2-azaspiro[4.5]dekan-2-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(5-okso-4-oksa-6-azaspiro[2.4]heptan-6-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
metil 6-[(6S)-6-metil-5-[(3,4,5-trifluorofenil)karbamoil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-3-il]-7-okso-2,6-diazaspiro[3.4]oktan-2-karboksilat;
etil 6-[(6S)-6-metil-5-[(3,4,5-trifluorofenil)karbamoil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-3-il]-7-okso-2,6-diazaspiro[3.4]oktan-2-karboksilat;
(6S)-6-metil-3-(7-okso-2-pirimidin-2-il-2,6-diazaspiro[3.4]oktan-6-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-oksoindolin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-cijano-4-(hidroksimetil)-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(4-cijano-4-metil-2-okso-pirolidin-1-il)-N-[3-(difluorometil)-4,5-difluoro-fenil]-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-(hidroksimetil)-4-metil-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(3-oksomorfolin-4-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(2,2-dimetil-5-okso-morfolin-4-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[3-(difluorometil)-4,5-difluoro-fenil]-6-metil-3-(2-oksoimidazolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(4S)-4-metoksi-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(4R)-4-metoksi-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[(4S)-2-okso-4-pirimidin-2-iloksi-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(4S)-4-(5-fluoropirimidin-2-il)oksi-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-(dimetilkarbamoil)-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-4-(pirolidin-1-karbonil)pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[(4R)-2-okso-4-pirimidin-2-iloksi-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(3-cijano-2-metil-5-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(5-hidroksi-2-okso-1,3-oksazinan-3-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid; i
(6S)-3-[(3S,4R)-3-hidroksi-2-okso-4-pirimidin-2-iloksi-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
23. Spoj formule (I) prema patentnom zahtjevu 1 ili 2, naznačen time, da
R1 je oksopirolidinil, pri čemu je navedeni oksopirolidinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: (C1−6alkil)2aminokarbonil, (C1−6alkil)2morfolinilkarbonil, C1−6alkoksi, C1−6alkoksiC1−6alkil, C1−6alkil, C1−6alkil(C1−6alkilsulfonil)amino, C1−6alkilaminokarbonil, C1−6alkilkarbonilamino, C1−6alkilmorfolinilkarbonil, C1−6alkiloksadiazolil, C1−6alkiloksazolil, C1−6alkilpirazolil, C1−6alkilsulfonil, C1−6alkilsulfonilamino, C1−6alkilsulfonilC1−6alkil, cijano, dioksopirolidinil, haloC1−6alkil, haloC1−6alkiloksadiazolil, halopiperidinilkarbonil, halopirimidinilamino, halopirimidiniloksi, halopirolidinilkarbonil, hidroksi, hidroksiazetidinilkarbonil, hidroksiC1−6alkil, hidroksiC1−6alkil(C1−6alkil)aminokarbonil, hidroksiC1−6alkilaminokarbonil, hidroksipirolidinilkarbonil, morfolinilkarbonil, oksadiazolil, oksazolil, oksazolilaminokarbonil, oksazolil(C1−6alkil)aminokarbonil, oksazolilkarbonil(C1−6alkil)amino, oksomorfolinil, oksooksazolidinil, oksopirolidinil, fenil, pirazolilC1−6alkil, piridinil, pirimidinil, pirimidinilamino, pirimidinil(C1−6alkil)amino, pirimidiniloksi, pirimidiniloksiC1−6alkil, pirolidinilkarbonil i tiazolil;
R2 i R3 su neovisno odabrani iz vodika i C1−6alkila, pod uvjetom da R2 nije C1−6alkil kada R3 je H;
R4 je piridinil supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana iz halogena i haloC1−6alkila;
fenil koji je supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana iz halogena i haloC1−6alkila;
Y je CH;
Q je N;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
24. Spoj formule (I) prema patentnom zahtjevu 23, naznačen time, da
R1 je oksopirolidinil, acetilaminooksopirolidinil, cijanooksopirolidinil, difluoropiperidinilkarbonil(metil)oksopirolidinil, difluoropirolidinilkarboniloksopirolidinil, difluoropirolidinilkarbonil(metil)oksopirolidinil, dihidroksioksopirolidinil, dimetiloksopirolidinil, dimetilaminokarboniloksopirolidinil, dimetilmorfolinilkarboniloksopirolidinil, dioksopirolidiniloksopirolidinil, etiloksopirolidinil, fluoropirimidinilaminooksopirolidinil, fluoropirimidiniloksioksopirolidinil, hidroksioksopirolidinil, hidroksiazetidinilkarboniloksopirolidinil, hidroksietil(metil)aminokarboniloksopirolidinil, hidroksi(dimetil)oksopirolidinil, hidroksidimetiletilaminooksopirolidinil, hidroksimetiloksopirolidinil, hidroksi(metil)cijanooksopirolidinil, hidroksimetil(cijano)oksopirolidinil, hidroksimetiletiloksopirolidinil, hidroksipirolidinilkarboniloksopirolidinil, metoksioksopirolidinil, metoksimetiloksopirolidinil, metiloksopirolidinil, metil(metilsulfonil)aminooksopirolidinil, metilaminokarboniloksopirolidinil, metilcijanooksopirolidinil, metil(hidroksimetil)oksopirolidinil, metilmorfolinilkarboniloksopirolidinil, metiloksadiazoliloksopirolidinil, metiloksadiazolil(metil)oksopirolidinil, metiloksazoliloksopirolidinil, metilpirazoliloksopirolidinil, metilsulfoniloksopirolidinil, metilsulfonilaminooksopirolidinil, metilsulfonilmetiloksopirolidinil, morfolinilkarboniloksopirolidinil, morfolinilkarbonil(metil)oksopirolidinil, oksadiazoliloksopirolidinil, oksadiazolil(metil)oksopirolidinil, oksazoliloksopirolidinil, oksazolilaminokarboniloksopirolidinil, oksazolilkarbonil(metil)aminooksopirolidinil, oksazolil(metil)aminokarboniloksopirolidinil, oksomorfoliniloksopirolidinil, oksooksazolidiniloksopirolidinil, oksopirolidiniloksopirolidinil, feniloksopirolidinil, fenil(hidroksi)oksopirolidinil, pirazolilmetiloksopirolidinil, piridiniloksopirolidinil, pirimidiniloksopirolidinil, pirimidinilaminooksopirolidinil, pirimidinil(metil)aminooksopirolidinil, pirimidiniloksioksopirolidinil, pirimidiniloksi(hidroksi)oksopirolidinil, pirimidiniloksi(hidroksi)(metil)oksopirolidinil, pirimidiniloksimetiloksopirolidinil, pirolidinilkarboniloksopirolidinil, tiazoliloksopirolidinil, trifluorometiloksopirolidinil ili trifluorometiloksadiazoliloksopirolidinil;
R2 i R3 su neovisno odabrani iz vodika i metila, pod uvjetom da R2 nije metil kada R3 je H;
R4 je kloropiridinil, difluorometilpiridinil, fluorokloropiridinil, trifluorometilpiridinil, difluoroklorofenil, difluorodifluorometilfenil, fluoroklorofenil, fluorotrifluorometilfenil ili trifluorofenil;
Y je CH;
Q je N;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
25. Spoj formule (I) prema patentnom zahtjevu 23 ili 24, naznačen time, da R1 je oksopirolidinil, pri čemu je navedeni oksopirolidinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: (C1−6alkil)2aminokarbonil, C1−6alkoksi, C1−6alkil, C1−6alkiloksadiazolil, cijano, haloC1−6alkil, halopirimidiniloksi, hidroksi, hidroksiC1−6alkil, morfolinilkarbonil, oksadiazolil, pirimidinilamino, pirimidiniloksi i pirolidinilkarbonil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
26. Spoj formule (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 23 do 25, naznačen time, da R1 je oksopirolidinil, cijanooksopirolidinil, hidroksioksopirolidinil, metoksioksopirolidinil, trifluorometiloksopirolidinil, pirimidinilaminooksopirolidinil, oksadiazoliloksopirolidinil, metiloksadiazoliloksopirolidinil, hidroksimetilcijanooksopirolidinil, metilcijanooksopirolidinil, metil(hidroksimetil)oksopirolidinil, pirimidiniloksioksopirolidinil, pirimidiniloksi(hidroksi)oksopirolidinil, fluoropirimidiniloksioksopirolidinil, morfolinilkarboniloksopirolidinil, dimetilaminokarboniloksopirolidinil ili pirolidinilkarboniloksopirolidinil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
27. Spoj formule (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 23 do 26, naznačen time, da R2 je H; R3 je H ili C1−6alkil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
28. Spoj formule (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 23 do 27, naznačen time, da R2 je H; R3 je H ili metil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
29. Spoj formule (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 23 do 28, naznačen time, da R4 je piridinil supstituiran haloC1−6alkilom; ili fenil supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana iz halogena i haloC1−6alkila; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
30. Spoj formule (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 23 do 29, naznačen time, da R4 je difluorometilpiridinil, fluoroklorofenil, difluorodifluorometilfenil ili trifluorofenil; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
31. Spoj formule (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 23 do 30, naznačen time, da
R1 je oksopirolidinil, pri čemu je navedeni oksopirolidinil nesupstituiran ili supstituiran s jednim ili dva supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: (C1−6alkil)2aminokarbonil, C1−6alkoksi, C1−6alkil, C1−6alkiloksadiazolil, cijano, haloC1−6alkil, halopirimidiniloksi, hidroksi, hidroksiC1−6alkil, morfolinilkarbonil, oksadiazolil, pirimidinilamino, pirimidiniloksi i pirolidinilkarbonil;
R2 je H;
R3 je H ili C1-6alkil;
R4 je piridinil supstituiran haloC1−6alkilom; ili
fenil koji je supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana iz halogena i haloC1−6alkila;
Y je CH;
Q je N;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
32. Spoj formule (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 23 do 31, naznačen time, da
R1 je oksopirolidinil, cijanooksopirolidinil, hidroksioksopirolidinil, metoksioksopirolidinil, trifluorometiloksopirolidinil, pirimidinilaminooksopirolidinil, oksadiazoliloksopirolidinil, metiloksadiazoliloksopirolidinil, hidroksimetilcijanooksopirolidinil, metilcijanooksopirolidinil, metil(hidroksimetil)oksopirolidinil, pirimidiniloksioksopirolidinil, pirimidiniloksi(hidroksi)oksopirolidinil, fluoropirimidiniloksioksopirolidinil, morfolinilkarboniloksopirolidinil, dimetilaminokarboniloksopirolidinil ili pirolidinilkarboniloksopirolidinil;
R2 je H;
R3 je H ili C1-6alkil;
R4 je difluorometilpiridinil, fluoroklorofenil, difluorodifluorometilfenil ili trifluorofenil;
Y je CH;
Q je N;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
33. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 23 do 32, naznačen time, da je odabran iz skupine koju čine
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(2-oksopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-cijano-2-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-hidroksi-2-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-metoksi-2-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[3-(difluorometil)-4,5-difluoro-fenil]-6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(4-cijano-2-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(4R)-4-cijano-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(4S)-4-cijano-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[2-(difluorometil)-4-piridil]-6-metil-3-[2-okso-4-(trifluorometil)pirolidin-1-il]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-4-(pirimidin-2-ilamino)pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-(1,3,4-oksadiazol-2-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-(5-metil-1,3,4-oksadiazol-2-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-(5-metil-1,2,4-oksadiazol-3-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-cijano-4-(hidroksimetil)-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(4-cijano-4-metil-2-okso-pirolidin-1-il)-N-[3-(difluorometil)-4,5-difluoro-fenil]-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-(hidroksimetil)-4-metil-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(4S)-4-metoksi-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(4R)-4-metoksi-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[(4S)-2-okso-4-pirimidin-2-iloksi-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(4S)-4-(5-fluoropirimidin-2-il)oksi-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-(morfolin-4-karbonil)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-(dimetilkarbamoil)-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-4-(pirolidin-1-karbonil)pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[(4R)-2-okso-4-pirimidin-2-iloksi-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(3-cijano-2-metil-5-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid; i
(6S)-3-[(3S,4R)-3-hidroksi-2-okso-4-pirimidin-2-iloksi-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
34. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 ili 2, naznačen time, da je odabran iz skupine koju čine
3-(4-fluorofenil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N,3-difenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(3-fluorofenil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(3-klorofenil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-fenil-3-[3-(trifluorometil)fenil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(2-fluorofenil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(2-klorofenil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-fenil-3-[2-(trifluorometil)fenil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
1-(4-fluorofenil)-N-fenil-6,8-dihidro-5H-imidazo[1,5−a]pirazin-7-karboksamid;
3-(4-fluorofenil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-triazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(4-fluorofenil)-N-[3-(trifluorometil)fenil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-8-(4-fluorofenil)-3,4-dihidro-1H-pirolo[1,2−a]pirazin-2-karboksamid;
N-(2-fluorofenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N,3-bis(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-klorofenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-cijanofenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(4-klorofenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(2-cijanofenil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-fluorofenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(4-kloro-3-fluoro-fenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(4-fluorofenil)-N-(4-piridil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(4-cijanofenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(2-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(3-metoksifenil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-ciklopentil-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(2-metoksifenil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-fenil-3-[4-(trifluorometil)-2-piridil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(4-cijano-2-piridil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-klorofenil)-3-(2-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-klorofenil)-3-(o-tolil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(5-fluoro-6-metil-2-piridil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(2-fluorofenil)-N-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(2-fluorofenil)-N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-klorofenil)-3-(2,4-difluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-klorofenil)-3-(2,3-difluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(3-cijano-2-piridil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(3-kloro-2-fluoro-fenil)-N-(3-klorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(5-kloro-2-fluoro-fenil)-N-(3-klorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-klorofenil)-3-(2,5-difluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-[3-(difluorometil)fenil]-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(5-fluoro-6-metil-2-piridil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(5-fluoro-4-metil-2-piridil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-fenil-3-(2-piridil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid+H31;
N-fenil-3-tiazol-2-il-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-fenil-3-[4-(trifluorometil)tiazol-2-il]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(5-klorotiazol-2-il)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(3,4-difluorofenil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(6-kloro-2-piridil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(2,4-difluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(2,4-difluorofenil)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(4-fluoro-3-metilfenil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(4-fluorofenil)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-[(3-kloro-4-fluoro-fenil)metil]-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-[(3,5-diklorofenil)metil]-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(4-kloro-5-metil-2-piridil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(4-kloro-2-piridil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-[(2-kloro-3-fluoro-fenil)metil]-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-[(2,6-diklorofenil)metil]-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(2,4-difluorofenil)-N-(5-fluoro-6-metil-2-piridil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-fluorofenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(4-fluorofenil)-N-(2-metil-1,3-benzotiazol-5-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(benzotiofen-3-il)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(2,4-difluorofenil)-N-[2-(trifluorometil)-4-piridil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(3-ciklopropilfenil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(2-hidroksifenil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-[4-(trifluorometil)-2-piridil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(5-fluoro-4-metil-2-piridil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(5-fluoro-2-piridil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(2-kloro-4-piridil)-3-(2,4-difluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-[4-(trifluorometil)-2-piridil]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N,3-bis(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-cikloheksil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-cijano-4-fluoro-fenil)-3-(5-fluoro-4-metil-2-piridil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(5-fluoro-2-piridil)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-cijano-4-fluoro-fenil)-3-(5-fluoro-2-piridil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(4-fluorofenil)-N-(1H-indol-6-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-ciklopentil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-cijano-4-fluoro-fenil)-3-ciklopentil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(4-fluorofenil)-N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(4-fluoro-3-metil-fenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-ciklopentil-N-indan-5-il-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-ciklopentil-N-indan-1-il-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-benzil-3-ciklopentil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-cijano-4-fluoro-fenil)-3-(2,4-difluorofenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-cijano-4-fluoro-fenil)-3-(4-fluorofenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-pirolidin-1-il-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(2,4-difluorofenil)-6-metil-N-[2-(trifluorometil)-4-piridil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(1-piperidil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4,4-difluoro-1-piperidil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-tiazol-2-il-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(2,4-difluorofenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(2-kloro-4-piridil)-3-(2,4-difluorofenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(5-fluoro-2-piridil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(3,3-difluoro-1-piperidil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(2-kloro-4-piridil)-3-ciklopentil-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(2-cijano-4-piridil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(2-kloro-6-metoksi-4-piridil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(5-fluoro-2-piridil)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-cijano-4-fluoro-fenil)-3-(5-fluoro-2-piridil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6R)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-fluorofenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-fluorofenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(2-kloro-4-piridil)-3-ciklopentil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(benzofuran-6-il)-3-ciklopentil-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-cijano-4-fluoro-fenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-cijano-5-fluoro-fenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(4-fluorofenil)-N-[4-metil-3-(trifluorometil)fenil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-[3-kloro-5-(trifluorometil)fenil]-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3,4-difluorofenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-cijano-fenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(4-fluorofenil)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3,5-difluorofenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-[4-kloro-3-(trifluorometil)fenil]-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-etilfenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-etinilfenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(4-fluorofenil)-N-(3-izopropilfenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(4-fluorofenil)-N-(3-metoksifenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-fenil-3-[2-(trifluorometoksi)fenil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(m-tolil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(3-bromofenil)-N-fenil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-etinil-4-fluoro-fenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-5-fluoro-fenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(2-kloro-4-piridil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(2,6-dimetil-4-piridil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(4-fluorofenil)-N-[2-(trifluorometil)-4-piridil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-1-(4-fluorofenil)-6,8-dihidro-5H-imidazo[1,5−a]pirazin-7-karboksamid;
N-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-[3-(difluorometoksi)fenil]-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(4-fluorofenil)-N-[4-fluoro-3-(trifluorometoksi)fenil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-[3-(difluorometil)fenil]-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(4-fluorofenil)-N-(m-tolil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-fenil-3-[3-(trifluorometoksi)fenil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
1-(2,4-difluorofenil)-N-(3-etinil-4-fluoro-fenil)-6,8-dihidro-5H-imidazo[1,5−a]pirazin-7-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-1-(2,4-difluorofenil)-6,8-dihidro-5H-imidazo[1,5−a]pirazin-7-karboksamid;
N-(3-cijano-4-fluoro-fenil)-1-(2,4-difluorofenil)-6,8-dihidro-5H-imidazo[1,5−a]pirazin-7-karboksamid;
N-(3-cijano-4,5-difluoro-fenil)-1-(2,4-difluorofenil)-6,8-dihidro-5H-imidazo[1,5−a]pirazin-7-karboksamid;
1-(2,4-difluorofenil)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,8-dihidro-5H-imidazo[1,5−a]pirazin-7-karboksamid;
3-(2,4-difluorofenil)-N-(3-etinil-4-fluoro-fenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(6-kloro-5-fluoro-2-piridil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-ciklopropilfenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-cijano-4-fluoro-fenil)-3-(2,4-difluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(6-kloro-5-fluoro-2-piridil)-3-(2,4-difluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3,4-difluoro-5-metil-fenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4,5-difluoro-fenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-ciklopropil-4,5-difluoro-fenil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-[3-(1,1-difluoroetil)fenil]-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-kloro-5-fluoro-2-piridil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(2-kloro-5-fluoro-4-piridil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-ciklopropil-4-fluoro-fenil)-3-(2,4-difluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(2-kloro-4-piridil)-1-(2,4-difluorofenil)-6,8-dihidro-5H-imidazo[1,5−a]pirazin-7-karboksamid;
1-(2,4-difluorofenil)-N-[2-(trifluorometil)-4-piridil]-6,8-dihidro-5H-imidazo[1,5−a]pirazin-7-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-difluorofenil)-6,7-dihidro-4H-triazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(6-kloro-5-fluoro-2-piridil)-1-(2,4-difluorofenil)-6,8-dihidro-5H-imidazo[1,5−a]pirazin-7-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(2,4-difluorofenil)-6,7-dihidro-4H-triazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3,4-difluoro-5-metil-fenil)-3-(5-fluoro-2-piridil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-ciklopropil-4-fluoro-fenil)-3-(5-fluoro-2-piridil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4,5-difluoro-fenil)-3-(5-fluoro-2-piridil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3,4-difluoro-5-metoksi-fenil)-3-(5-fluoro-2-piridil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-ciklopropil-4,5-difluoro-fenil)-3-(5-fluoro-2-piridil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(6-kloro-5-fluoro-2-piridil)-3-(2,4-difluorofenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-1-ciklopentil-6,8-dihidro-5H-imidazo[1,5−a]pirazin-7-karboksamid;
1-ciklopentil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,8-dihidro-5H-imidazo[1,5−a]pirazin-7-karboksamid;
1-ciklopentil-N-(3,4-difluoro-5-metil-fenil)-6,8-dihidro-5H-imidazo[1,5−a]pirazin-7-karboksamid;
N-(3-ciklopropil-4,5-difluoro-fenil)-1-(2,4-difluorofenil)-6,8-dihidro-5H-imidazo[1,5−a]pirazin-7-karboksamid;
N-(3,4-difluoro-5-metoksi-fenil)-1-(2,4-difluorofenil)-6,8-dihidro-5H-imidazo[1,5−a]pirazin-7-karboksamid;
N-(3,4-difluoro-5-metil-fenil)-1-(2,4-difluorofenil)-6,8-dihidro-5H-imidazo[1,5−a]pirazin-7-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(2-metilpirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-morfolino-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(2-oksopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-metilpirazol-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-benzil-3-(4-fluorofenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(4-fluorofenil)-N-(2-fluoro-4-piridil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(2,4-difluorofenil)-N-(2-fluoro-4-piridil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(1,3-benzoksazol-6-il)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(4-fluorofenil)-N-(2-metil-4-piridil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(2,6-difluoro-4-piridil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(2,4-difluorofenil)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(2,4-difluorofenil)-N-(5-fluoro-4-metil-2-piridil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-ciklopentil-3-(2,4-difluorofenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-cikloheksil-3-(2,4-difluorofenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-tetrahidrofuran-3-il-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(4-biciklo[4.2.0]okta-1(6),2,4-trienil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(5-fluoropirimidin-2-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(5-fluoro-4-metil-pirimidin-2-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(2,4-difluorofenil)-6-metil-N-(2-metil-4-piridil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(2-kloro-4-piridil)-3-(5-fluoro-2-piridil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-metilpirazol-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(2-kloro-4-piridil)-6-metil-3-[4-(trifluorometil)-2-piridil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(2-kloro-4-piridil)-6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(2-bromo-4-piridil)-3-(4-fluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-2-metil-4-piridil)-3-(2,4-difluorofenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(2,4-difluorofenil)-N-(5-fluoro-2-metil-4-piridil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(5-kloro-2-metil-4-piridil)-3-(2,4-difluorofenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-[(2-kloro-3-fluoro-fenil)metil]-3-(2,4-difluorofenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(2,4-difluorofenil)-N-(5-fluoro-6-metil-2-piridil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(5-fluoro-2-piridil)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(4-metilpirazol-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-cijanopirazol-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-fluoropirazol-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-ciklopentil-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-ciklopentil-6-metil-N-[2-(trifluorometil)-4-piridil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(6-kloro-5-fluoro-2-piridil)-3-ciklopentil-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(2-ciklopropil-4-piridil)-3-(2,4-difluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(2,4-difluorofenil)-N-[2-(dimetilamino)-4-piridil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-[2-(metoksimetil)pirolidin-1-il]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-[3-(metoksimetil)pirolidin-1-il]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(3-metoksipirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4,4-dimetil-2-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-[3-(trifluorometil)pirolidin-1-il]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(3-cijanopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(3-azabiciklo[3.1.0]heksan-3-il)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(3-hidroksi-3-metil-pirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(2,2-dimetilmorfolin-4-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-[(2-(difluorometil)-4-piridil]-3-(2,4-difluorofenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(8-oksa-3-azabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(3-oksomorfolin-4-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(3-metil-5-okso-morfolin-4-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[2-(difluorometil)-4-piridil]-6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(3,3-difluoropirolidin-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-[trans-2,6-dimetilmorfolin-4-il]-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-[cis-2,6-dimetilmorfolin-4-il]-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-hidroksi-1-piperidil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(3-metil-2-okso-imidazolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-cijano-2-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-fluorofenil)-7-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4,5-difluoro-fenil)-6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-hidroksi-2-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(3-oksomorfolin-4-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
3-(1-acetil-4-piperidil)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4,5-difluoro-fenil)-6-metil-3-(3-oksomorfolin-4-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-[4-(metilkarbamoil)-2-okso-pirolidin-1-il]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(2-oksooksazolidin-3-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-metoksi-2-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[3-(difluorometil)-4,5-difluoro-fenil]-6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(4-cijano-2-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(4R)-4-cijano-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(4S)-4-cijano-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[2-(difluorometil)-4-piridil]-6-metil-3-[2-okso-4-(trifluorometil)pirolidin-1-il]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(2-acetil-7-okso-2,6-diazaspiro[3.4]oktan-6-il)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-metil-5-okso-morfolin-4-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(2,5-dioksopiperazin-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4,4-dimetil-2-okso-imidazolidin-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(3,6-diokso-4,7,8,8a-tetrahidro-1H-pirolo[1,2−a]pirazin-2-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(4-oksazol-5-il-2-okso-pirolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(3-metilsulfonil-5-okso-imidazolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(5,5-dimetil-2-okso-okazolidin-3-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S,7S)-6,7-dimetil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(6-okso-5-azaspiro[2.4]heptan-5-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-okso-3-azabiciklo[3.1.0]heksan-3-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(4-metil-2-okso-pirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-[2-okso-4-(trifluorometil)pirolidin-1-il]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(3-hidroksi-2-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4,4-dimetil-2-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[2-(difluorometil)-4-piridil]-3-(4,4-dimetil-2-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-4-(trifluorometil)pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(2-kloro-4-piridil)-6-metil-3-[2-okso-4-(trifluorometil)pirolidin-1-il]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S,7R)-6,7-dimetil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(3S)-3-hidroksi-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(6-kloro-5-fluoro-2-piridil)-3-(4,4-dimetil-2-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(3R)-3-hidroksi-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[6-(difluorometil)-5-fluoro-2-piridil]-6-metil-3-(3-okso-2-azaspiro[4.4]nonan-2-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[2-(difluorometil)-4-piridil]-6-metil-3-(3-okso-2-azaspiro[4.4]nonan-2-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-4-(pirimidin-2-iloksimetil)pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-4-(pirazol-1-ilmetil)pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-4-(pirimidin-2-ilamino)pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-[(5-fluoropirimidin-4-il)amino]-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[3-(difluorometil)-4,5-difluoro-fenil]-6-metil-3-(3-oksomorfolin-4-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[2-(difluorometil)-4-piridil]-3-(5,5-dimetil-2-okso-oksazolidin-3-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S,7S)-6,7-dimetil-3-(2-oksoimidazolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S,7S)-6,7-dimetil-3-(3-oksomorfolin-4-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(3-benzoil-5-okso-imidazolidin-1-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[3-(difluorometil)-4,5-difluoro-fenil]-3-(5,5-dimetil-2-okso-oksazolidin-3-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[6-(difluorometil)-5-fluoro-2-piridil]-3-(5,5-dimetil-2-okso-oksazolidin-3-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(5-metil-2-okso-1,3-oksazinan-3-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(2,4-diokso-1H-pirimidin-3-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(2,4-dioksopirimidin-1-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(5-okso-3-pirimidin-2-il-imidazolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-(1,3,4-oksadiazol-2-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-(5-metil-1,3,4-oksadiazol-2-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-(5-metil-1,2,4-oksadiazol-3-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-4-[5-(trifluorometil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oksadiazol-3-il]pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[2-(difluorometil)-4-piridil]-3-(5-fluoropirimidin-2-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[5-(1-metilimidazol-2-il)-2-okso-oksazolidin-3-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-okso-4-tiazol-5-il-pirolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-okso-4-tiazol-2-il-pirolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-okso-1,3-oksazinan-3-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-oksoheksahidropirimidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(5,5-dimetil-2-okso-1,3-oksazinan-3-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-[4-(metoksimetil)-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(3-okso-8-oksa-2-azaspiro[4.5]dekan-2-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(3-metil-2-okso-pirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-[4-(hidroksimetil)-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-(metoksimetil)-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-(metoksimetil)-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-[2-(trifluorometil)-4-piridil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(4-okso-3,3a,6,6a-tetrahidro-1H-furo[3,4−c]pirol-5-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-etil-2-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(8-okso-2-oksa-7-azaspiro[4.4]nonan-7-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(4-metilsulfonil-2-okso-pirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(4-hidroksi-2-okso-1-piperidil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-(metilsulfonilmetil)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-[[metil(metilsulfonil)amino]metil]-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-oksopirolidin-3-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-okso-4-fenil-pirolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-(1-hidroksi-1-metil-etil)-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(4-acetamido-2-okso-pirolidin-1-il)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-[4-(metansulfonamido)-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-[4-[metil(metilsulfonil)amino]-2-okso-pirolidin-1-il]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-(2,5-dioksopirolidin-1-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-4-(2-oksopirolidin-1-il)pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
N-metil-N-[1-[(6S)-6-metil-5-[(3,4,5-trifluorofenil)karbamoil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-3-il]-5-okso-pirolidin-3-il]oksazol-5-karboksamid;
N-metil-N-[1-[(6S)-6-metil-5-[(3,4,5-trifluorofenil)karbamoil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-3-il]-5-okso-pirolidin-3-il]oksazol-4-karboksamid;
N-metil-N-[1-[(6S)-6-metil-5-[(3,4,5-trifluorofenil)karbamoil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-3-il]-5-okso-pirolidin-3-il]oksazol-2-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-4-(2-oksooksazolidin-3-il)pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-4-(3-oksomorfolin-4-il)pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(5-metil-2-okso-oksazolidin-3-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(3-okso-5,6,8,8a-tetrahidro-1H-imidazo[5,1−c][1,4]oksazin-2-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(3-okso-5,6,8,8a-tetrahidro-1H-imidazo[5,1−c][1,4]oksazin-2-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(2-kloro-4-piridil)-3-(5,5-dimetil-2-okso-oksazolidin-3-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(5,5-dimetil-2-okso-oksazolidin-3-il)-6-metil-N-[2-(trifluorometil)-4-piridil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(4-metil-2-okso-imidazolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[(4R)-2-okso-4-fenil-oksazolidin-3-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[(4S)-2-okso-4-fenil-oksazolidin-3-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-okso-4-fenil-imidazolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(4,4-dimetil-2-okso-imidazolidin-1-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(5-okso-4-oksa-6-azaspiro[2.4]heptan-6-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(6-okso-5-oksa-7-azaspiro[3.4]oktan-7-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
metil-6-[(6S)-6-metil-5-[(3,4,5-trifluorofenil)karbamoil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-3-il]-7-okso-2,6-diazaspiro[3.4]oktan-2-karboksilat;
etil-6-[(6S)-6-metil-5-[(3,4,5-trifluorofenil)karbamoil]-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-3-il]-7-okso-2,6-diazaspiro[3.4]oktan-2-karboksilat;
(6S)-6-metil-3-(5-metil-2-okso-pirolidin-3-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-(oksazol-2-karbonil)-7-okso-2,6-diazaspiro[3.4]oktan-6-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(7-okso-2-pirimidin-2-il-2,6-diazaspiro[3.4]oktan-6-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-oksoindolin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(1-oksoizoindolin-2-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(5-okso-7H-pirolo[3,4−b]piridin-6-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(5-fluoropirimidin-2-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-(hidroksimetil)pirazol-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-(metoksimetil)pirazol-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-okso-5-fenil-oksazolidin-3-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-5-(2-piridil)oksazolidin-3-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-5-(4-piridil)oksazolidin-3-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-5-(3-piridil)oksazolidin-3-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(5-oksazol-4-il-2-okso-oksazolidin-3-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-(2-metiloksazol-5-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-(2-metiloksazol-4-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-4-(3-piridil)pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(4-oksazol-4-il-2-okso-pirolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-4-(2-piridil)pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-4-(4-piridil)pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-oksopirolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(5-metil-2-okso-1-piperidil)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(4-cijano-2-okso-pirolidin-1-il)-N-[2-(difluorometil)-4-piridil]-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-cijano-4-(hidroksimetil)-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(4-cijano-4-metil-2-okso-pirolidin-1-il)-N-[3-(difluorometil)-4,5-difluoro-fenil]-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-(hidroksimetil)-4-metil-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-[metil(pirimidin-2-il)amino]-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-6-metil-3-(3-oksomorfolin-4-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-oksooksazolidin-3-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[2-(difluorometil)-4-piridil]-6-metil-3-(3-oksomorfolin-4-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(2-kloro-4-piridil)-6-metil-3-(3-oksomorfolin-4-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-oksoimidazolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-(2,2-dimetil-5-okso-morfolin-4-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[(3S)-3-metil-5-okso-morfolin-4-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[3-(difluorometil)-4,5-difluoro-fenil]-6-metil-3-(2-oksoimidazolidin-1-il)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(3-acetil-5-okso-imidazolidin-1-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[2-(difluorometil)-4-piridil]-3-(2,2-dimetil-5-okso-morfolin-4-il)-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(4R)-4-hidroksi-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(4S)-4-hidroksi-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(4S)-4-metoksi-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(4R)-4-metoksi-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-N-[2-(difluorometil)-4-piridil]-3-[(4S)-4-metoksi-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[(4S)-2-okso-4-pirimidin-2-iloksi-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(4S)-4-(5-fluoropirimidin-2-il)oksi-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-[2-hidroksietil(metil)karbamoil]-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-[(2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)karbamoil]-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-(morfolin-4-karbonil)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-[(3S)-3-hidroksipirolidin-1-karbonil]-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-[(3R)-3-hidroksipirolidin-1-karbonil]-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-(3-hidroksiazetidin-1-karbonil)-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-(dimetilkarbamoil)-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[2-okso-4-(pirolidin-1-karbonil)pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-(oksazol-2-ilkarbamoil)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-(2,2-dimetilmorfolin-4-karbonil)-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-[(2R)-2-metilmorfolin-4-karbonil]-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-[(2S)-2-metilmorfolin-4-karbonil]-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-[trans-2,6-dimetilmorfolin-4-karbonil]-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-[cis-2,6-dimetilmorfolin-4-karbonil]-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-(3,3-difluoropirolidin-1-karbonil)-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-[metil(oksazol-2-il)karbamoil]-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-(3,3-difluoropirolidin-1-karbonil)-4-metil-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-(4,4-difluoropiperidin-1-karbonil)-4-metil-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-metil-4-(morfolin-4-karbonil)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-metil-4-(5-metil-1,3,4-oksadiazol-2-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-metil-4-(1,3,4-oksadiazol-2-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-metil-4-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-metil-4-(5-metil-1,2,4-oksadiazol-3-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[(2S)-2-oksazol-5-il-5-okso-morfolin-4-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[5-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)-2-okso-oksazolidin-3-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[5-(6-kloro-3-piridil)-2-okso-oksazolidin-3-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[5-(5-fluoro-2-piridil)-2-okso-oksazolidin-3-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[5-(6-fluoro-2-piridil)-2-okso-oksazolidin-3-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[4-(1-metilpirazol-4-il)-2-okso-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-okso-4-pirimidin-5-il-pirolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[4-[(5-fluoropirimidin-2-il)amino]-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[(4R)-2-okso-4-pirimidin-2-iloksi-pirolidin-1-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(3R,4R)-3,4-dihidroksi-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(3-hidroksi-4,4-dimetil-2-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-okso-3H-pirolo[3,2−c]piridin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(6-okso-4,7-dihidropirazolo[1,5−a]pirazin-5-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(3-cijano-2-metil-5-okso-pirolidin-1-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(5-hidroksi-2-okso-1,3-oksazinan-3-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(7-okso-6-azaspiro[3.4]oktan-6-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(8-hidroksi-7-okso-6-azaspiro[3.4]oktan-6-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(7-hidroksi-6-okso-5-azaspiro[2.4]heptan-5-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(6-metil-2-okso-1,3-oksazinan-3-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(4-metil-2-okso-1,3-oksazinan-3-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(3S,4R)-3,4-dihidroksi-2-okso-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(3S,4R)-3-hidroksi-2-okso-4-pirimidin-2-iloksi-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-[5-metil-5-(morfolin-4-karbonil)-2-okso-1,3-oksazinan-3-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(2R,3R,4S)-4-hidroksi-2-metil-5-okso-3-pirimidin-2-iloksi-pirolidin-1-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-6-metil-3-(2-okso-4-pirimidin-2-il-pirolidin-1-il)-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-(3-hidroksi-2-okso-4-fenil-pirolidin-1-il)-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
(6S)-3-[(5S)-5-metoksi-2-okso-1,3-oksazinan-3-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid; i
(6S)-3-[(5R)-5-metoksi-2-okso-1,3-oksazinan-3-il]-6-metil-N-(3,4,5-trifluorofenil)-6,7-dihidro-4H-pirazolo[1,5−a]pirazin-5-karboksamid;
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, njegov enantiomer ili dijastereomer.
35. Postupak za proizvodnju spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 34, naznačen time, da obuhvaća sljedeće korake:
(a) reakciju spoja formule (V),
s kiselinom, nakon čega slijedi stvaranje ureje s aminom R4NH2 u prisustvu ekvivalenta fosgena;
(b) reakciju spoja formule (VII),
s kiselinom, nakon čega slijedi stvaranje ureje s aminom R4NH2 u prisustvu ekvivalenta fosgena;
(c) reakciju spoja formule (IX),
s R7-B(OH)2;
(d) reakciju spoja formule (X),
s halidom putem reakcije Suzuki-Miyaura;
pri čemu su R2 i R3 neovisno odabrani iz vodika i C1−6alkila;
R4 je heteroaril, pri čemu je navedeni heteroaril nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano, C1−6alkil, haloC1−6alkil, C1−6alkoksi, C3−7cilkloalkil i (C1−6alkil)2amino;
aril, pri čemu je navedeni aril nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta neovisno odabrana između sljedećih: halogen, cijano, C3-7cikloalkil, C1−6alkil, C2−6alkinil, C1−6alkoksi, haloC1−6alkil i haloC1−6alkoksi;
fenilC1−6alkil, pri čemu je navedeni fenilC1−6alkil nesupstituiran ili supstituiran s jednim, dva ili tri halogena; ili
C3−7cikloalkil;
R5 i R6 zajedno s atomom dušika na kojega su vezani, formiraju 3-7-člani heterociklil, a R7 je aril ili heteroaril.
36. Spoj ili farmaceutski prihvatljive soli, enantiomeri ili dijastereomeri prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 34, naznačeni time, da se upotrebljavaju kao terapijski djelatna tvar.
37. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da obuhvaća spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 34 i terapijski inertni nosač.
38. Uporaba spoja prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 34, naznačena time, da je za proizvodnju lijeka za liječenje ili profilaksu infekcije virusom hepatitisa B.
39. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol, enantiomer ili dijastereomer prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 34, naznačen time, da se proizvodi prema postupku iz patentnog zahtjeva 35.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2015070896 | 2015-01-16 | ||
CN2015077356 | 2015-04-24 | ||
CN2015097403 | 2015-12-15 | ||
EP16700562.8A EP3245206B1 (en) | 2015-01-16 | 2016-01-13 | Pyrazine compounds for the treatment of infectious diseases |
PCT/EP2016/050504 WO2016113273A1 (en) | 2015-01-16 | 2016-01-13 | Pyrazine compounds for the treatment of infectious diseases |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HRP20190763T1 true HRP20190763T1 (hr) | 2019-06-28 |
Family
ID=55135220
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HRP20190763TT HRP20190763T1 (hr) | 2015-01-16 | 2016-01-13 | Spojevi pirazina za liječenje zaraznih bolesti |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9890167B2 (hr) |
EP (1) | EP3245206B1 (hr) |
JP (1) | JP6445708B2 (hr) |
KR (1) | KR102073197B1 (hr) |
CN (1) | CN107207515B (hr) |
AU (1) | AU2016208095B2 (hr) |
BR (1) | BR112017015242A2 (hr) |
CA (1) | CA2973760A1 (hr) |
CL (1) | CL2017001798A1 (hr) |
CO (1) | CO2017007355A2 (hr) |
CR (1) | CR20170316A (hr) |
DK (1) | DK3245206T3 (hr) |
EA (1) | EA032260B1 (hr) |
ES (1) | ES2722548T3 (hr) |
HK (1) | HK1244280B (hr) |
HR (1) | HRP20190763T1 (hr) |
HU (1) | HUE044188T2 (hr) |
IL (1) | IL253062B (hr) |
LT (1) | LT3245206T (hr) |
MA (1) | MA41338B1 (hr) |
MX (1) | MX374296B (hr) |
MY (1) | MY192300A (hr) |
PE (1) | PE20171341A1 (hr) |
PH (1) | PH12017501258B1 (hr) |
PL (1) | PL3245206T3 (hr) |
PT (1) | PT3245206T (hr) |
RS (1) | RS58680B1 (hr) |
SG (1) | SG11201705796YA (hr) |
SI (1) | SI3245206T1 (hr) |
TW (1) | TWI583686B (hr) |
UA (1) | UA122219C2 (hr) |
WO (1) | WO2016113273A1 (hr) |
Families Citing this family (133)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ME01924B (me) | 2010-07-22 | 2015-05-20 | Gilead Sciences Inc | Metode i jedinjenja za lečenje infekcija izazvanih Paramyxoviridae virusom |
AR090044A1 (es) | 2011-12-21 | 2014-10-15 | Novira Therapeutics Inc | Agentes antivirales para la hepatitis b |
SG10201605291WA (en) | 2012-08-28 | 2016-08-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b |
JP6466348B2 (ja) | 2013-02-28 | 2019-02-06 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー | スルファモイル−アリールアミドおよびb型肝炎を処置するための医薬品としてのその使用 |
DK2981536T3 (en) | 2013-04-03 | 2017-09-25 | Janssen Sciences Ireland Uc | N-PHENYLC CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF AS MEDICINES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B |
JO3603B1 (ar) | 2013-05-17 | 2020-07-05 | Janssen Sciences Ireland Uc | مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي |
PT2997019T (pt) | 2013-05-17 | 2018-11-21 | Janssen Sciences Ireland Uc | Derivados de sulfamoíltiofenamida e o seu uso como medicamentos para o tratamento da hepatite b |
NO3024819T3 (hr) | 2013-07-25 | 2018-07-21 | ||
EA034448B1 (ru) | 2013-10-23 | 2020-02-10 | Янссен Сайенсиз Айрлэнд Юси | Производные карбоксамида и их применение в качестве медикаментов для лечения гепатита b |
US9169212B2 (en) | 2014-01-16 | 2015-10-27 | Novira Therapeutics, Inc. | Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
US10392349B2 (en) | 2014-01-16 | 2019-08-27 | Novira Therapeutics, Inc. | Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
EP3102225B1 (en) | 2014-02-05 | 2020-03-25 | Novira Therapeutics Inc. | Combination therapy for treatment of hbv infections |
PL3102572T3 (pl) | 2014-02-06 | 2019-04-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Pochodne sulfamoilopirolamidu i ich zastosowanie jako leki do leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu B |
TWI687432B (zh) | 2014-10-29 | 2020-03-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 絲狀病毒科病毒感染之治療 |
US9518057B2 (en) | 2014-12-30 | 2016-12-13 | Novira Therapeutics, Inc. | Derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
EA201792069A1 (ru) | 2015-03-19 | 2018-04-30 | Новира Терапьютикс, Инк. | Производные азокана и азонана и способы лечения инфекций гепатита в |
US10875876B2 (en) | 2015-07-02 | 2020-12-29 | Janssen Sciences Ireland Uc | Cyclized sulfamoylarylamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B |
MA52371A (fr) | 2015-09-16 | 2021-09-22 | Gilead Sciences Inc | Méthodes de traitement d'infections dues aux coronaviridae |
WO2017059059A1 (en) | 2015-09-29 | 2017-04-06 | Novira Therapeutics, Inc. | Crystalline forms of a hepatitis b antiviral agent |
JP2019511542A (ja) | 2016-04-15 | 2019-04-25 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー | カプシド集合阻害剤を含む組み合わせ及び方法 |
JP6957518B2 (ja) * | 2016-05-20 | 2021-11-02 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | 感染症の治療のための酸素、硫黄および窒素リンカーを有する新規ピラジン化合物 |
BR102017010009A2 (pt) | 2016-05-27 | 2017-12-12 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds for the treatment of hepatitis b virus infection |
CN109476668B (zh) * | 2016-07-14 | 2022-03-22 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于治疗感染性疾病的6,7-二氢-4H-吡唑并[1,5-a]吡嗪和6,7-二氢-4H-三唑并[1,5-a]吡嗪化合物 |
EP3484885B1 (en) | 2016-07-14 | 2020-03-04 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Carboxy 6,7-dihydro-4h-pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds for the treatment of infectious diseases |
EP3484883B1 (en) | 2016-07-14 | 2020-04-15 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Novel tetrahydropyrazolopyridine compounds for the treatment of infectious diseases |
WO2018011160A1 (en) * | 2016-07-14 | 2018-01-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 6,7-dihydro-4h-pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds for the treatment of infectious diseases |
JOP20190024A1 (ar) | 2016-08-26 | 2019-02-19 | Gilead Sciences Inc | مركبات بيروليزين بها استبدال واستخداماتها |
US10640499B2 (en) | 2016-09-02 | 2020-05-05 | Gilead Sciences, Inc. | Toll like receptor modulator compounds |
JP6746776B2 (ja) | 2016-09-02 | 2020-08-26 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Toll様受容体調節剤化合物 |
FI3526323T3 (fi) | 2016-10-14 | 2023-06-06 | Prec Biosciences Inc | Hepatiitti B -viruksen genomissa oleville tunnistussekvensseille spesifisiä muokattuja meganukleaaseja |
TWI714820B (zh) | 2017-01-31 | 2021-01-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 替諾福韋艾拉酚胺(tenofovir alafenamide)之晶型 |
JOP20180008A1 (ar) | 2017-02-02 | 2019-01-30 | Gilead Sciences Inc | مركبات لعلاج إصابة بعدوى فيروس الالتهاب الكبدي b |
ES2961460T3 (es) * | 2017-03-14 | 2024-03-12 | Gilead Sciences Inc | Métodos para tratar las infecciones por coronavirus felinas |
JOP20180040A1 (ar) | 2017-04-20 | 2019-01-30 | Gilead Sciences Inc | مثبطات pd-1/pd-l1 |
EP3618929B1 (en) | 2017-05-01 | 2022-12-07 | Gilead Sciences, Inc. | A crystalline form of (s) 2 ethylbutyl 2 (((s) (((2r,3s,4r,5r) 5 (4 aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2 yl)methoxy)(phenoxy) phosphoryl)amino)propanoate |
US11584744B2 (en) * | 2017-06-23 | 2023-02-21 | University Of Washington | Inhibitors of type 1 methionyl-tRNA synthetase and methods of using them |
CA3077489A1 (en) | 2017-07-11 | 2019-01-17 | Gilead Sciences, Inc. | Compositions comprising an rna polymerase inhibitor and cyclodextrin for treating viral infections |
CA3070004A1 (en) * | 2017-07-27 | 2019-01-31 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Piperazine heteroaryl derivative, preparation method therefor and use of same in medicine |
AU2018361364B2 (en) | 2017-11-02 | 2020-11-26 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Novel, highly active amino-thiazole substituted indole-2-carboxamides active against the hepatitis B virus (HBV) |
CU20200045A7 (es) | 2017-11-02 | 2021-03-11 | Aicuris Gmbh & Co Kg | Derivados de indol-2-carboxamidas sustituidos con pirazolo-piperidina activos contra el virus de la hepatitis b (vhb) |
EP3712139A4 (en) * | 2017-11-16 | 2021-05-05 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | TETRAHYDROISOXAZOLO [4,3-C] PYRIDINE ANTI-HBV COMPOUNDS |
EP3710455A1 (en) * | 2017-11-17 | 2020-09-23 | Novartis AG | Novel dihydroisoxazole compounds and their use for the treatment of hepatitis b |
WO2019123339A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-27 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein |
EP3728283B1 (en) | 2017-12-20 | 2023-11-22 | Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. | 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein |
PL3752501T3 (pl) | 2018-02-13 | 2023-08-21 | Gilead Sciences, Inc. | Inhibitory pd-1/pd-l1 |
CN111788204B (zh) | 2018-02-26 | 2023-05-05 | 吉利德科学公司 | 作为hbv复制抑制剂的取代吡咯嗪化合物 |
US20200407365A1 (en) * | 2018-02-28 | 2020-12-31 | Novartis Ag | Indole-2-carbonyl compounds and their use for the treatment of hepatitis b |
EP3765011A1 (en) | 2018-03-14 | 2021-01-20 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Capsid assembly modulator dosing regimen |
JP7387627B2 (ja) | 2018-03-29 | 2023-11-28 | ボード オブ レジェンツ,ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム | 転写活性化タンパク質のイミダゾピペラジン阻害剤 |
EP3774883A1 (en) | 2018-04-05 | 2021-02-17 | Gilead Sciences, Inc. | Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x |
TWI818007B (zh) | 2018-04-06 | 2023-10-11 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | 2'3'-環二核苷酸 |
TW202005654A (zh) | 2018-04-06 | 2020-02-01 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | 2,2,─環二核苷酸 |
TWI833744B (zh) | 2018-04-06 | 2024-03-01 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | 3'3'-環二核苷酸 |
US11142750B2 (en) | 2018-04-12 | 2021-10-12 | Precision Biosciences, Inc. | Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the Hepatitis B virus genome |
TWI712412B (zh) | 2018-04-19 | 2020-12-11 | 美商基利科學股份有限公司 | Pd‐1/pd‐l1抑制劑 |
US20190359645A1 (en) | 2018-05-03 | 2019-11-28 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 2'3'-cyclic dinucleotides comprising carbocyclic nucleotide |
US10774071B2 (en) | 2018-07-13 | 2020-09-15 | Gilead Sciences, Inc. | PD-1/PD-L1 inhibitors |
WO2020028097A1 (en) | 2018-08-01 | 2020-02-06 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid |
CN112955435B (zh) | 2018-10-24 | 2024-09-06 | 吉利德科学公司 | Pd-1/pd-l1抑制剂 |
TW202136261A (zh) | 2018-10-31 | 2021-10-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 經取代之6-氮雜苯并咪唑化合物 |
MY205142A (en) | 2018-10-31 | 2024-10-03 | Gilead Sciences Inc | Substituted 6-azabenzimidazole compounds as hpk1 inhibitors |
AR116948A1 (es) | 2018-11-02 | 2021-06-30 | Aicuris Gmbh & Co Kg | Derivados de urea 6,7-dihidro-4h-pirazolo[1,5-a]pirazinas activas contra el virus de la hepatitis b (vhb) |
UY38437A (es) | 2018-11-02 | 2020-05-29 | Aicuris Gmbh & Co Kg | Nuevas urea 6,7-dihidro-4h-pirazolo[1,5-a]pirazinas activas contra el virus de la hepatitis b (hbv) |
WO2020089460A1 (en) | 2018-11-02 | 2020-05-07 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Novel urea 6,7-dihydro-4h-thiazolo[5,4-c]pyridines active against the hepatitis b virus (hbv) |
AR117189A1 (es) | 2018-11-02 | 2021-07-21 | Aicuris Gmbh & Co Kg | Derivados de 6,7-dihidro-4h-pirazolo[1,5-a]pirazin indol-2-carboxamidas activos contra el virus de la hepatitis b (vhb) |
UY38439A (es) | 2018-11-02 | 2020-05-29 | Aicuris Gmbh & Co Kg | Novedosas urea 6,7-dihidro-4h-pirazolo[4,3-c]piridinas activas contra el virus de la hepatitis b (vhb) |
UY38436A (es) | 2018-11-02 | 2020-05-29 | Aicuris Gmbh & Co Kg | Nuevas 6,7-dihidro-4h-pirazolo[1,5-a] pirazinindol-2-carboxamidas activas contra el virus de la hepatitis b (vhb) |
CN111484497B (zh) * | 2019-01-25 | 2021-07-02 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 咪唑并[1,5-a]吡嗪类衍生物的可药用盐、晶型及其制备方法 |
KR20210120036A (ko) * | 2019-01-25 | 2021-10-06 | 지앙수 헨그루이 메디슨 컴퍼니 리미티드 | 1,2,3-트라이아졸로[1,5-a]피라진 유도체의 결정형 및 이의 제조 방법 |
CN111484498B (zh) * | 2019-01-25 | 2021-05-14 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 咪唑并[1,5-a]吡嗪类化合物的晶型及其制备方法 |
BR112021015618A2 (pt) | 2019-02-22 | 2021-10-05 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Derivados de amida úteis no tratamento da infecção pelo hbv ou doenças induzidas pelo hbv |
CN113454088A (zh) | 2019-02-26 | 2021-09-28 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于制备(6S)-3-[(4S)-4-氰基-2-氧代-吡咯烷-1-基]-6-甲基-N-(3,4,5-三氟苯基)-6,7-二氢-4H-吡唑并[1,5-a]吡嗪-5-甲酰胺的方法 |
WO2020178768A1 (en) | 2019-03-07 | 2020-09-10 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator |
JP7350872B2 (ja) | 2019-03-07 | 2023-09-26 | インスティチュート オブ オーガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー エーエスシーアール,ヴイ.ヴイ.アイ. | 3’3’-環状ジヌクレオチドおよびそのプロドラッグ |
KR102707808B1 (ko) | 2019-03-07 | 2024-09-19 | 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. | 2'3'-사이클릭 다이뉴클레오티드 및 이의 프로드럭 |
JP7381602B2 (ja) * | 2019-04-17 | 2023-11-15 | アリゴス セラピューティクス インコーポレイテッド | 二環式及び三環式化合物 |
TW202104210A (zh) | 2019-04-17 | 2021-02-01 | 美商基利科學股份有限公司 | Hiv蛋白酶抑制劑 |
TWI751516B (zh) | 2019-04-17 | 2022-01-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 類鐸受體調節劑之固體形式 |
TWI751517B (zh) | 2019-04-17 | 2022-01-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 類鐸受體調節劑之固體形式 |
SG11202111333UA (en) | 2019-04-30 | 2021-11-29 | Aicuris Gmbh & Co Kg | Novel phenyl and pyridyl ureas active against the hepatitis b virus (hbv) |
PH12021500047A1 (en) | 2019-04-30 | 2023-01-23 | Aicuris Gmbh & Co Kg | Novel indole-2-carboxamides active against the hepatitis b virus (hbv) |
CA3138385A1 (en) | 2019-04-30 | 2020-11-05 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Novel indolizine-2-carboxamides active against the hepatitis b virus (hbv) |
CA3138380A1 (en) | 2019-04-30 | 2020-11-05 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Novel oxalyl piperazines active against the hepatitis b virus (hbv) |
MA55879A (fr) | 2019-05-06 | 2022-03-16 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Co | Dérivés d'amide utiles dans le traitement d'une infection par le virus de l'hépatite b ou de maladies induites par le virus de l'hépatite b |
CN113825758B (zh) * | 2019-05-14 | 2023-08-01 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 抗HBV的四氢异噁唑并[4,3-c]吡啶类化合物的晶型 |
TWI826690B (zh) | 2019-05-23 | 2023-12-21 | 美商基利科學股份有限公司 | 經取代之烯吲哚酮化物及其用途 |
PH12021553256A1 (en) | 2019-06-25 | 2022-08-08 | Gilead Sciences Inc | Flt3l-fc fusion proteins and methods of use |
US20220257619A1 (en) | 2019-07-18 | 2022-08-18 | Gilead Sciences, Inc. | Long-acting formulations of tenofovir alafenamide |
US20220296619A1 (en) | 2019-08-19 | 2022-09-22 | Gilead Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide |
JP7398556B2 (ja) | 2019-09-30 | 2023-12-14 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Hbvワクチン及びhbvを治療する方法 |
CN110804061B (zh) * | 2019-11-13 | 2021-01-05 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 含有环丙基片段的吡唑并吡嗪甲酰胺类化合物及其应用 |
CN110878031A (zh) * | 2019-11-25 | 2020-03-13 | 深圳大学 | 发光材料、发光材料的合成方法及应用 |
EP4069729B1 (en) | 2019-12-06 | 2025-01-22 | Precision BioSciences, Inc. | Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome |
CA3165424A1 (en) | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Tenaya Therapeutics, Inc. | Fluoroalkyl-oxadiazoles and uses thereof |
TWI867119B (zh) * | 2019-12-20 | 2024-12-21 | 加拿大商愛彼特生物製藥公司 | 經取代之雙環和三環脲類及醯胺類、其類似物及使用其之方法 |
SI4081305T1 (sl) | 2019-12-24 | 2025-03-31 | Carna Biosciences, Inc. | Spojine, ki modulirajo diacilglicerol kinazo |
JP2023512656A (ja) | 2020-01-27 | 2023-03-28 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | SARS CoV-2感染を治療するための方法 |
CA3169340A1 (en) | 2020-03-12 | 2021-09-16 | Pavel R. Badalov | Methods of preparing 1'-cyano nucleosides |
AR121620A1 (es) | 2020-03-20 | 2022-06-22 | Gilead Sciences Inc | Profármacos de nucleósidos 4-c-sustituidos-2-halo-2-deoxiadenosina y métodos de preparación y uso de los mismos |
US11701372B2 (en) | 2020-04-06 | 2023-07-18 | Gilead Sciences, Inc. | Inhalation formulations of 1'-cyano substituted carba-nucleoside analogs |
CN111423297A (zh) * | 2020-04-30 | 2020-07-17 | 南方科技大学 | 一种顺式3,4-二取代手性吡咯烷酮及制备方法 |
JP7664287B2 (ja) | 2020-05-29 | 2025-04-17 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | レムデシビル治療方法 |
CN115996928A (zh) | 2020-06-24 | 2023-04-21 | 吉利德科学公司 | 1’-氰基核苷类似物及其用途 |
PE20230779A1 (es) | 2020-08-07 | 2023-05-09 | Gilead Sciences Inc | Profarmacos de analogos de nucleotidos de fosfonamida y su uso farmaceutico |
PE20231847A1 (es) | 2020-08-24 | 2023-11-21 | Gilead Sciences Inc | Compuestos fosfolipidos y usos de los mismos |
IL300453A (en) | 2020-08-27 | 2023-04-01 | Gilead Sciences Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS |
AU2021360496A1 (en) * | 2020-10-15 | 2023-05-04 | Aligos Therapeutics, Inc. | Bicyclic compounds |
TW202344257A (zh) | 2020-10-16 | 2023-11-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂化合物及其用途 |
TWI815194B (zh) | 2020-10-22 | 2023-09-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法 |
WO2022166778A1 (zh) * | 2021-02-04 | 2022-08-11 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种衣壳蛋白抑制剂的药物组合物及其制备方法 |
KR20240016950A (ko) | 2021-05-04 | 2024-02-06 | 테나야 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 대사 질환 및 hfpef의 치료에 사용하기 위한 2-플루오로알킬-1,3,4-옥사디아졸-5-일-티아졸, hdac6 억제제 |
WO2022241134A1 (en) | 2021-05-13 | 2022-11-17 | Gilead Sciences, Inc. | COMBINATION OF A TLR8 MODULATING COMPOUND AND ANTI-HBV siRNA THERAPEUTICS |
EP4346772A1 (en) | 2021-05-26 | 2024-04-10 | Gilead Sciences, Inc. | Phospholipid formulations of 1'-cyano substituted carba-nucleoside analogs |
CN117396478A (zh) | 2021-06-23 | 2024-01-12 | 吉利德科学公司 | 二酰基甘油激酶调节化合物 |
KR20240023628A (ko) | 2021-06-23 | 2024-02-22 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물 |
US11932634B2 (en) | 2021-06-23 | 2024-03-19 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglycerol kinase modulating compounds |
KR20240023629A (ko) | 2021-06-23 | 2024-02-22 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물 |
WO2023023527A1 (en) | 2021-08-18 | 2023-02-23 | Gilead Sciences, Inc. | Phospholipid compounds and methods of making and using the same |
WO2023107705A1 (en) | 2021-12-10 | 2023-06-15 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as cdk12 inhibitors |
KR20240154646A (ko) | 2022-03-02 | 2024-10-25 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 바이러스성 감염 치료를 위한 화합물 및 방법 |
WO2023167944A1 (en) | 2022-03-02 | 2023-09-07 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds and methods for treatment of viral infections |
US20240199676A1 (en) | 2022-03-03 | 2024-06-20 | Gilead Sciences, Inc. | Antiviral compounds and methods of making and using the same |
CN118900839A (zh) | 2022-03-03 | 2024-11-05 | 吉利德科学公司 | 抗病毒化合物及其制备和使用方法 |
EP4536223A1 (en) | 2022-06-06 | 2025-04-16 | Gilead Sciences, Inc. | Methods for treatment of viral infections including sars-cov-2 |
EP4547334A1 (en) | 2022-06-29 | 2025-05-07 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of a nucleoside analogue and uses thereof |
WO2024006461A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of a nucleoside analogue and uses thereof |
WO2024173458A1 (en) | 2023-02-16 | 2024-08-22 | Gilead Sciences, Inc. | Phospholipid compounds and methods of making and using the same |
CN116444485B (zh) * | 2023-03-30 | 2024-01-23 | 广西中医药大学 | 吡啶基取代不对称脲的非金属催化、免柱层析合成方法 |
US20250090537A1 (en) | 2023-08-31 | 2025-03-20 | Gilead Sciences, Inc. | Antiviral compounds and methods of making and using the same |
WO2025049493A1 (en) | 2023-08-31 | 2025-03-06 | Gilead Sciences, Inc. | Antiviral compounds and methods of making and using the same |
US20250099476A1 (en) | 2023-09-06 | 2025-03-27 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of a nucleoside analogue and uses thereof |
US20250109157A1 (en) | 2023-09-28 | 2025-04-03 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds and methods for treatment of viral infections |
US12357577B1 (en) | 2024-02-02 | 2025-07-15 | Gilead Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations and uses thereof |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5274135A (en) | 1991-09-20 | 1993-12-28 | The Dow Chemical Company | Process for preparing aminobenzocyclobutenes |
US20060281755A1 (en) * | 2005-06-10 | 2006-12-14 | Baumann Christian A | Synergistic modulation of flt3 kinase using aminopyrimidines kinase modulators |
JP5421925B2 (ja) | 2007-12-19 | 2014-02-19 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 5−アニリノイミダゾピリジン及び使用の方法 |
US8835422B2 (en) | 2008-12-11 | 2014-09-16 | Cara Therapeutics, Inc. | Substituted imidazoheterocycle derivatives |
AR090044A1 (es) | 2011-12-21 | 2014-10-15 | Novira Therapeutics Inc | Agentes antivirales para la hepatitis b |
SG10201605291WA (en) | 2012-08-28 | 2016-08-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b |
SG11201501360TA (en) | 2012-08-28 | 2015-03-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Fused bicyclic sulfamoyl derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b |
CN105164124B (zh) * | 2012-11-19 | 2017-03-15 | 诺华股份有限公司 | 用于治疗寄生虫疾病的化合物和组合物 |
WO2014111871A1 (en) * | 2013-01-17 | 2014-07-24 | Aurigene Discovery Technologies Limited | 4,5-dihydroisoxazole derivatives as nampt inhibitors |
US20160039825A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-02-11 | Biogen Ma Inc. | S1p and/or atx modulating agents |
JO3368B1 (ar) * | 2013-06-04 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2 |
AR098414A1 (es) * | 2013-11-14 | 2016-05-26 | Bristol Myers Squibb Co | PIPERAZINAS DE PIRAZOLO SUSTITUIDO COMO INHIBIDORES DE CASEÍNA QUINASA 1 d/e |
-
2016
- 2016-01-12 MA MA41338A patent/MA41338B1/fr unknown
- 2016-01-13 SG SG11201705796YA patent/SG11201705796YA/en unknown
- 2016-01-13 LT LTEP16700562.8T patent/LT3245206T/lt unknown
- 2016-01-13 AU AU2016208095A patent/AU2016208095B2/en not_active Ceased
- 2016-01-13 MX MX2017009244A patent/MX374296B/es active IP Right Grant
- 2016-01-13 HR HRP20190763TT patent/HRP20190763T1/hr unknown
- 2016-01-13 CR CR20170316A patent/CR20170316A/es unknown
- 2016-01-13 MY MYPI2017702552A patent/MY192300A/en unknown
- 2016-01-13 BR BR112017015242-8A patent/BR112017015242A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2016-01-13 PE PE2017001212A patent/PE20171341A1/es unknown
- 2016-01-13 EA EA201791515A patent/EA032260B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2016-01-13 JP JP2017537503A patent/JP6445708B2/ja active Active
- 2016-01-13 HK HK18103813.9A patent/HK1244280B/zh unknown
- 2016-01-13 DK DK16700562.8T patent/DK3245206T3/da active
- 2016-01-13 EP EP16700562.8A patent/EP3245206B1/en active Active
- 2016-01-13 ES ES16700562T patent/ES2722548T3/es active Active
- 2016-01-13 RS RS20190519A patent/RS58680B1/sr unknown
- 2016-01-13 PL PL16700562T patent/PL3245206T3/pl unknown
- 2016-01-13 SI SI201630238T patent/SI3245206T1/sl unknown
- 2016-01-13 PT PT16700562T patent/PT3245206T/pt unknown
- 2016-01-13 UA UAA201708222A patent/UA122219C2/uk unknown
- 2016-01-13 HU HUE16700562 patent/HUE044188T2/hu unknown
- 2016-01-13 CA CA2973760A patent/CA2973760A1/en not_active Abandoned
- 2016-01-13 WO PCT/EP2016/050504 patent/WO2016113273A1/en active Application Filing
- 2016-01-13 KR KR1020177022683A patent/KR102073197B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2016-01-13 CN CN201680005728.0A patent/CN107207515B/zh active Active
- 2016-01-15 US US14/997,346 patent/US9890167B2/en active Active
- 2016-01-15 TW TW105101289A patent/TWI583686B/zh not_active IP Right Cessation
-
2017
- 2017-06-21 IL IL253062A patent/IL253062B/en active IP Right Grant
- 2017-07-07 PH PH12017501258A patent/PH12017501258B1/en unknown
- 2017-07-07 CL CL2017001798A patent/CL2017001798A1/es unknown
- 2017-07-25 CO CONC2017/0007355A patent/CO2017007355A2/es unknown
- 2017-12-19 US US15/846,910 patent/US11168086B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HRP20190763T1 (hr) | Spojevi pirazina za liječenje zaraznih bolesti | |
FI3768684T3 (fi) | Oksatsiinimonoasyyliglyserolilipaasin (magl) estäjiä | |
RU2012126987A (ru) | Спироиндолциклопропаниндолиноны в качестве модуляторов амрк | |
IL273924B2 (en) | Muscarinic acetylcholine M4 receptor antagonists | |
US11091471B2 (en) | Isoxazolyl ether derivatives as GABAA α5 PAM | |
IL277579B (en) | Piperidinone derivatives as mdm2 inhibitors for the treatment of cancer | |
RU2018115722A (ru) | N-СУЛЬФОНИЛИРОВАННЫЕ ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-6-КАРБОКСАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
HRP20241201T1 (hr) | Novi heterociklički spojevi kao inhibitori monoacilglicerol lipaze | |
JP2014062093A5 (hr) | ||
JP2015510938A5 (hr) | ||
HRP20210431T1 (hr) | Pripravci tetrahidrokinolina kao inhibitori bet bromodomene | |
JP2018530557A5 (hr) | ||
JP2013523819A5 (hr) | ||
RU2014139601A (ru) | Ингибиторы серин/треониновых киназ | |
JP2012501312A5 (hr) | ||
SI3177619T1 (en) | 2- (morpholin-4-yl) -1,7-naphthyridines | |
JP2015522002A5 (hr) | ||
RU2018105684A (ru) | Замещенные трициклические соединения и способ применения | |
HRP20190947T1 (hr) | Heterociklički spoj | |
RU2011107437A (ru) | Ингибиторы кинуренин-3-моноксигеназы | |
JP2013526536A5 (hr) | ||
HRP20161232T1 (hr) | Derivati piperidina | |
JP2017519023A5 (hr) | ||
HRP20240297T1 (hr) | Derivati alfa-d-galaktopiranozida | |
JP2024009891A (ja) | T型カルシウムチャネル阻害剤 |