RU2014139601A - Ингибиторы серин/треониновых киназ - Google Patents
Ингибиторы серин/треониновых киназ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014139601A RU2014139601A RU2014139601A RU2014139601A RU2014139601A RU 2014139601 A RU2014139601 A RU 2014139601A RU 2014139601 A RU2014139601 A RU 2014139601A RU 2014139601 A RU2014139601 A RU 2014139601A RU 2014139601 A RU2014139601 A RU 2014139601A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- alkyl
- groups
- halogen
- compound
- Prior art date
Links
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 title 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 202
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 150
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 150
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 85
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 85
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 56
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 52
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 45
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 39
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 31
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 25
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract 12
- -1 hydroxy, methoxy Chemical group 0.000 claims 300
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 81
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 80
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 43
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 35
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 30
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 23
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 23
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 22
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 17
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 14
- 125000006727 (C1-C6) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 11
- 125000006728 (C1-C6) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 9
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 8
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 8
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 claims 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 4
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 claims 4
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000002249 indol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([*])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000000814 indol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C([*])C2=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000004531 indol-5-yl group Chemical group [H]N1C([H])=C([H])C2=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C12 0.000 claims 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 4
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004174 2-benzimidazolyl group Chemical group [H]N1C(*)=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MCDGGZBNYUWAQU-MISYRCLQSA-N 1-[(1s)-1-(3,5-dichlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[[(3s,4r)-3-fluorooxan-4-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1([C@@H](CO)N2C(C=C(C=C2)C=2N=C(N[C@H]3[C@@H](COCC3)F)N=CC=2)=O)=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 MCDGGZBNYUWAQU-MISYRCLQSA-N 0.000 claims 2
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 2
- 102100024193 Mitogen-activated protein kinase 1 Human genes 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000004190 benzothiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N=C(*)SC2=C1[H] 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000004304 oxazol-5-yl group Chemical group O1C=NC=C1* 0.000 claims 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N potassium bis(trimethylsilyl)amide Chemical group C[Si](C)(C)N([K])[Si](C)(C)C IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical group [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 2
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JIGAMENEMXRYKA-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-indol-2-ylmethyl)-4-[2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2NC3=CC=CC=C3C=2)C(=O)C=C1C(N=1)=CC=NC=1NC1CCOCC1 JIGAMENEMXRYKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GHOINZQFHXLYED-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-indol-6-ylmethyl)-4-[2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=C3NC=CC3=CC=2)C(=O)C=C1C(N=1)=CC=NC=1NC1CCOCC1 GHOINZQFHXLYED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QXIQNGVUSIGJGK-OAQYLSRUSA-N 1-[(1r)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-[2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1([C@@H](CCO)N2C(C=C(C=C2)C=2N=C(NC3CCOCC3)N=CC=2)=O)=CC=C(Cl)C(F)=C1 QXIQNGVUSIGJGK-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims 1
- ATKFIEYHNJPUTA-LJQANCHMSA-N 1-[(1s)-1-(2,3-difluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1([C@@H](CO)N2C(C=C(C=C2)C=2N=C(NC3CCOCC3)N=CC=2)=O)=CC=CC(F)=C1F ATKFIEYHNJPUTA-LJQANCHMSA-N 0.000 claims 1
- AIGOWIUKTDWQLK-HXUWFJFHSA-N 1-[(1s)-1-(3,4-dichlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1([C@@H](CO)N2C(C=C(C=C2)C=2N=C(NC3CCOCC3)N=CC=2)=O)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 AIGOWIUKTDWQLK-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 1
- AXCGDABAJFUURA-TWOQFEAHSA-N 1-[(1s)-1-(3,4-dichlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[[(1s,3s)-3-hydroxycyclopentyl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1([C@@H](CO)N2C(C=C(C=C2)C=2N=C(N[C@@H]3C[C@@H](O)CC3)N=CC=2)=O)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 AXCGDABAJFUURA-TWOQFEAHSA-N 0.000 claims 1
- BZIXVRBFZFFVBO-MISYRCLQSA-N 1-[(1s)-1-(3,4-dichlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[[(3s,4r)-3-fluorooxan-4-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1([C@@H](CO)N2C(C=C(C=C2)C=2N=C(N[C@H]3[C@@H](COCC3)F)N=CC=2)=O)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 BZIXVRBFZFFVBO-MISYRCLQSA-N 0.000 claims 1
- BZIXVRBFZFFVBO-YZGWKJHDSA-N 1-[(1s)-1-(3,4-dichlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[[(3s,4s)-3-fluorooxan-4-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1([C@@H](CO)N2C(C=C(C=C2)C=2N=C(N[C@@H]3[C@@H](COCC3)F)N=CC=2)=O)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 BZIXVRBFZFFVBO-YZGWKJHDSA-N 0.000 claims 1
- VNXRLRWKODRZOV-HXUWFJFHSA-N 1-[(1s)-1-(3,5-dichlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1([C@@H](CO)N2C(C=C(C=C2)C=2N=C(NC3CCOCC3)N=CC=2)=O)=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 VNXRLRWKODRZOV-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 1
- QUUWFJNPVOBROF-HXUWFJFHSA-N 1-[(1s)-1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1([C@@H](CO)N2C(C=C(C=C2)C=2N=C(NC3CCOCC3)N=CC=2)=O)=CC=C(F)C(Cl)=C1 QUUWFJNPVOBROF-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 1
- ZNROJITYBPDHCZ-MISYRCLQSA-N 1-[(1s)-1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[[(3s,4r)-3-fluorooxan-4-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1([C@@H](CO)N2C(C=C(C=C2)C=2N=C(N[C@H]3[C@@H](COCC3)F)N=CC=2)=O)=CC=C(F)C(Cl)=C1 ZNROJITYBPDHCZ-MISYRCLQSA-N 0.000 claims 1
- ZNROJITYBPDHCZ-YZGWKJHDSA-N 1-[(1s)-1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[[(3s,4s)-3-fluorooxan-4-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1([C@@H](CO)N2C(C=C(C=C2)C=2N=C(N[C@@H]3[C@@H](COCC3)F)N=CC=2)=O)=CC=C(F)C(Cl)=C1 ZNROJITYBPDHCZ-YZGWKJHDSA-N 0.000 claims 1
- CXGLLORTFHWBCS-MISYRCLQSA-N 1-[(1s)-1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[[(3s,4r)-3-fluorooxan-4-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1([C@@H](CO)N2C(C=C(C=C2)C=2N=C(N[C@H]3[C@@H](COCC3)F)N=CC=2)=O)=CC=CC(Cl)=C1 CXGLLORTFHWBCS-MISYRCLQSA-N 0.000 claims 1
- BDIRGDVPAXGXBM-LJQANCHMSA-N 1-[(1s)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-3-fluoro-4-[2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1([C@@H](CO)N2C(C(F)=C(C=C2)C=2N=C(NC3CCOCC3)N=CC=2)=O)=CC=C(Cl)C(F)=C1 BDIRGDVPAXGXBM-LJQANCHMSA-N 0.000 claims 1
- PGGLRAWFUJMQBN-HXUWFJFHSA-N 1-[(1s)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1([C@@H](CO)N2C(C=C(C=C2)C=2N=C(NC3CCOCC3)N=CC=2)=O)=CC=C(Cl)C(F)=C1 PGGLRAWFUJMQBN-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 1
- OALGIVXCUSEONF-HXUWFJFHSA-N 1-[(1s)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[(1,3-dimethylpyrazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound CC1=NN(C)C=C1NC1=NC=CC(C2=CC(=O)N([C@H](CO)C=3C=C(F)C(Cl)=CC=3)C=C2)=N1 OALGIVXCUSEONF-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 1
- TYDMCOHVPUYYGK-LJQANCHMSA-N 1-[(1s)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[(1-methylpyrazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1=NN(C)C=C1NC1=NC=CC(C2=CC(=O)N([C@H](CO)C=3C=C(F)C(Cl)=CC=3)C=C2)=N1 TYDMCOHVPUYYGK-LJQANCHMSA-N 0.000 claims 1
- PZSFRXBFKRQGEV-HXUWFJFHSA-N 1-[(1s)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[(2-methoxypyridin-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1=NC(OC)=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C2=CC(=O)N([C@H](CO)C=3C=C(F)C(Cl)=CC=3)C=C2)=C1 PZSFRXBFKRQGEV-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 1
- RZUOCXOYPYGSKL-GOSISDBHSA-N 1-[(1s)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[(2-methylpyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound CN1N=CC=C1NC1=NC=CC(C2=CC(=O)N([C@H](CO)C=3C=C(F)C(Cl)=CC=3)C=C2)=N1 RZUOCXOYPYGSKL-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 1
- WZYSLGBCMSEWCH-OAQYLSRUSA-N 1-[(1s)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[(2-methylpyridin-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1=NC(C)=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C2=CC(=O)N([C@H](CO)C=3C=C(F)C(Cl)=CC=3)C=C2)=C1 WZYSLGBCMSEWCH-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims 1
- GRVGTPLWLXGHKN-LJQANCHMSA-N 1-[(1s)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[(2-methylpyrimidin-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound CC1=NC=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C2=CC(=O)N([C@H](CO)C=3C=C(F)C(Cl)=CC=3)C=C2)=N1 GRVGTPLWLXGHKN-LJQANCHMSA-N 0.000 claims 1
- COADAZBYAUTRCO-GOSISDBHSA-N 1-[(1s)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[(6-methoxypyrimidin-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1=NC(OC)=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C2=CC(=O)N([C@H](CO)C=3C=C(F)C(Cl)=CC=3)C=C2)=N1 COADAZBYAUTRCO-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 1
- SRBDRCUPAYFQLE-LJQANCHMSA-N 1-[(1s)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[(6-methylpyrimidin-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1=NC(C)=CC(NC=2N=C(C=CN=2)C2=CC(=O)N([C@H](CO)C=3C=C(F)C(Cl)=CC=3)C=C2)=N1 SRBDRCUPAYFQLE-LJQANCHMSA-N 0.000 claims 1
- JSRJIUKMWSULKY-LVNJIZSUSA-N 1-[(1s)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[[(1s,4r,5r)-2-oxabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1([C@@H](CO)N2C=CC(=CC2=O)C=2C=CN=C(N=2)N[C@@H]2C[C@]3(OC[C@]2([H])C3)[H])=CC=C(Cl)C(F)=C1 JSRJIUKMWSULKY-LVNJIZSUSA-N 0.000 claims 1
- VZNPNCLOTDWDGY-MISYRCLQSA-N 1-[(1s)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[[(3s,4r)-3-fluorooxan-4-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1([C@@H](CO)N2C(C=C(C=C2)C=2N=C(N[C@H]3[C@@H](COCC3)F)N=CC=2)=O)=CC=C(Cl)C(F)=C1 VZNPNCLOTDWDGY-MISYRCLQSA-N 0.000 claims 1
- VZNPNCLOTDWDGY-YZGWKJHDSA-N 1-[(1s)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[[(3s,4s)-3-fluorooxan-4-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1([C@@H](CO)N2C(C=C(C=C2)C=2N=C(N[C@@H]3[C@@H](COCC3)F)N=CC=2)=O)=CC=C(Cl)C(F)=C1 VZNPNCLOTDWDGY-YZGWKJHDSA-N 0.000 claims 1
- DPDCDSABMSZBTE-LJQANCHMSA-N 1-[(1s)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[5-fluoro-2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1([C@@H](CO)N2C(C=C(C=C2)C=2C(=CN=C(NC3CCOCC3)N=2)F)=O)=CC=C(Cl)C(F)=C1 DPDCDSABMSZBTE-LJQANCHMSA-N 0.000 claims 1
- FDLYAVNIMZVGOU-HXUWFJFHSA-N 1-[(1s)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-5-fluoro-4-[2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1([C@@H](CO)N2C(C=C(C(F)=C2)C=2N=C(NC3CCOCC3)N=CC=2)=O)=CC=C(Cl)C(F)=C1 FDLYAVNIMZVGOU-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 1
- IXYFVQYRROFZSP-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chloro-3-fluorophenyl)-(1,3-oxazol-5-yl)methyl]-4-[2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC(C(C=2OC=NC=2)N2C(C=C(C=C2)C=2N=C(NC3CCOCC3)N=CC=2)=O)=C1 IXYFVQYRROFZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JRLXWDHKDLCGCJ-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chloro-3-fluorophenyl)-(1-methylpyrazol-4-yl)methyl]-4-[2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1=NN(C)C=C1C(N1C(C=C(C=C1)C=1N=C(NC2CCOCC2)N=CC=1)=O)C1=CC=C(Cl)C(F)=C1 JRLXWDHKDLCGCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DUBAHUIIJAFTMJ-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chloro-3-fluorophenyl)-(1-methylpyrazol-4-yl)methyl]-4-[5-fluoro-2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1=NN(C)C=C1C(N1C(C=C(C=C1)C=1C(=CN=C(NC2CCOCC2)N=1)F)=O)C1=CC=C(Cl)C(F)=C1 DUBAHUIIJAFTMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JXBKCPLIMANGJB-VWNXMTODSA-N 1-[(s)-(4-chloro-3-fluorophenyl)-[(2r)-pyrrolidin-2-yl]methyl]-4-[2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC([C@@H]([C@@H]2NCCC2)N2C(C=C(C=C2)C=2N=C(NC3CCOCC3)N=CC=2)=O)=C1 JXBKCPLIMANGJB-VWNXMTODSA-N 0.000 claims 1
- JXKNNYQQOGCFRS-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[5-methyl-2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound N1=C(C2=CC(=O)N(C(CO)C=3C=C(F)C(Cl)=CC=3)C=C2)C(C)=CN=C1NC1CCOCC1 JXKNNYQQOGCFRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CPTFIHMLSRZLLJ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2,3-dihydroxypropyl]-4-[2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C=1C=C(Cl)C(F)=CC=1C(O)(CO)CN(C(C=1)=O)C=CC=1C(N=1)=CC=NC=1NC1CCOCC1 CPTFIHMLSRZLLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NOOAKNBOIMAWSA-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethyl]-4-[2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC(CCN2C(C=C(C=C2)C=2N=C(NC3CCOCC3)N=CC=2)=O)=C1 NOOAKNBOIMAWSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JVWBETBNRUPXPN-UHFFFAOYSA-N 1-benzhydryl-4-[2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one Chemical compound O=C1C=C(C=2N=C(NC3CCOCC3)N=CC=2)C=CN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JVWBETBNRUPXPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BNYUQGZNTWEAEW-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-2-[4-[2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]-2-oxopyridin-1-yl]acetic acid Chemical compound C1=C(F)C(OC)=CC=C1C(C(O)=O)N1C(=O)C=C(C=2N=C(NC3CCOCC3)N=CC=2)C=C1 BNYUQGZNTWEAEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TUWYKRZPQJEJGS-LJQANCHMSA-N 2-[(1s)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-5-[2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]pyridazin-3-one Chemical compound C1([C@@H](CO)N2C(C=C(C=N2)C=2N=C(NC3CCOCC3)N=CC=2)=O)=CC=C(Cl)C(F)=C1 TUWYKRZPQJEJGS-LJQANCHMSA-N 0.000 claims 1
- XUWWKAZDBLFEDN-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)-1h-pyridin-2-one Chemical compound CSC1=NC=CC(C2=CC(=O)NC=C2)=N1 XUWWKAZDBLFEDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 claims 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 claims 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010023347 Keratoacanthoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 238000006751 Mitsunobu reaction Methods 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000033833 Myelomonocytic Chronic Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 claims 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000008385 Urogenital Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- HFLLYQBRFMFBOG-AWEZNQCLSA-N [(1r)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethyl] methanesulfonate Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)OC[C@H](OS(C)(=O)=O)C1=CC=C(Cl)C(F)=C1 HFLLYQBRFMFBOG-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- RJHWZAHPWNOXOM-HNNXBMFYSA-N [(1s)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)propyl] methanesulfonate Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)OCC[C@H](OS(C)(=O)=O)C1=CC=C(Cl)C(F)=C1 RJHWZAHPWNOXOM-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- VYJAHNDDTXRGGP-HXUWFJFHSA-N [(2s)-2-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-[4-[2-(oxan-4-ylamino)pyrimidin-4-yl]-2-oxopyridin-1-yl]ethyl] dihydrogen phosphate Chemical compound C1([C@@H](COP(O)(=O)O)N2C(C=C(C=C2)C=2N=C(NC3CCOCC3)N=CC=2)=O)=CC=C(Cl)C(F)=C1 VYJAHNDDTXRGGP-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 1
- HFLLYQBRFMFBOG-UHFFFAOYSA-N [2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethyl] methanesulfonate Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)OCC(OS(C)(=O)=O)C1=CC=C(Cl)C(F)=C1 HFLLYQBRFMFBOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 125000004567 azetidin-3-yl group Chemical group N1CC(C1)* 0.000 claims 1
- 201000010902 chronic myelomonocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000003849 large cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- OLXYLDUSSBULGU-UHFFFAOYSA-N methyl pyridine-4-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=NC=C1 OLXYLDUSSBULGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 125000006299 oxetan-3-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 claims 1
- VVWRJUBEIPHGQF-MDZDMXLPSA-N propan-2-yl (ne)-n-propan-2-yloxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CC(C)OC(=O)\N=N\C(=O)OC(C)C VVWRJUBEIPHGQF-MDZDMXLPSA-N 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 claims 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000649 small cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000001608 teratocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000004299 tetrazol-5-yl group Chemical group [H]N1N=NC(*)=N1 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 208000030901 thyroid gland follicular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010576 undifferentiated carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 241001168730 Simo Species 0.000 abstract 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 CC(C(*)=*)=*N=C(C)F Chemical compound CC(C(*)=*)=*N=C(C)F 0.000 description 5
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
- C07F9/65586—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system at least one of the hetero rings does not contain nitrogen as ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение, выбранное из формулы I:или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль, где:Xвыбирают из СН и N;Хвыбирают из CRи N;Yвыбирают из CRи N;Yвыбирают из CRи N;Rвыбирают из: (а) C-Салкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, OR, NRR, оксо, CN, С-Сциклоалкила и 3-7-членного гетероцикла, (b) С-Сциклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, OR, CN и С-Салкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и OR, (с) фенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, OR, CN, С-Сциклоалкила, и С-Салкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и OR, (d) 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, OR, оксо, CN, С-Сциклоалкила, и С-Салкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и OR, (е) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, OR, оксида, CN, С-Сциклоалкила и С-Салкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, оксо, и OR, и (f) 7-10-членного бициклического гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, OR, оксо, CN, С-Сциклоалкила, и С-Салкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и OR;Rвыбирают из (а) водорода, (b) C-Салкила, необязательно заме
Claims (173)
1. Соединение, выбранное из формулы I:
или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль, где:
X1 выбирают из СН и N;
Х2 выбирают из CR5 и N;
Y1 выбирают из CR6 и N;
Y2 выбирают из CR7 и N;
R1 выбирают из: (а) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, NRbRc, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила и 3-7-членного гетероцикла, (b) С3-С7 циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, CN и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (с) фенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, CN, С3-С6 циклоалкила, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (d) 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (е) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORe, оксида, CN, С3-С6 циклоалкила и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, оксо, и ORd, и (f) 7-10-членного бициклического гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd;
R2 выбирают из (а) водорода, (b) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкила) и N(C1-C3 алкила)2, (с) С1-С6-алкенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкила) и N(C1-C3 алкила)2, (d) C1-С6-алкинила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкила) и N(C1-C3 алкила)2, (е) С3-С6 циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, (f) фенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg (g) 3-7-членного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, и (h) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg;
R3 выбирают из (a) (CRhRi)х-фенила, где фенил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (b) (CRhRi)x-(5-6-членного гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (с) (CRhRi)x-(9-10-членного бициклического гетероцикла), где гетероцикл необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, и (d) (CRhRi)x-(9-10-членного бициклического гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами;
каждый R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена и С1-С3 алкила;
каждый Ra, Rb, Rc, Rd и Re независимо выбирают из водорода и C1-С6 алкила;
Rf выбирают из водорода и C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из оксо, NH2, NH(C1-C3 алкила) и N(C1-C3 алкила)2;
каждый Rg представляет собой C1-С6 алкил;
Rh и Ri независимо выбирают из водорода, ORk и C1-С6 алкила, необязательно замещенного ORm;
каждый Rj независимо выбирают из галогена, CN, циклопропила, C1-С6 алкила, необязательно замещенного галогеном, и C1-С6 алкокси, необязательно замещенного галогеном;
Rk и Rm независимо представляют собой водород или С1-С3 алкил; и
х равно 0 или 1.
2. Соединение по п. 1, где Х1 выбирают из СН и N; и Х2 выбирают из CR5 и N; где только один из X1 и Х2 может быть N.
3. Соединение по п. 1, где Y1 выбирают из CR6 и N; и Y2 выбирают из CR7 и N; где только один из Y1 и Y2 может быть N.
4. Соединение по п. 1, где соединение имеет структуру формулы II:
5. Соединение по п. 1, где соединение имеет структуру формулы III:
6. Соединение по п. 1, где соединение имеет структуру формулы IV:
7. Соединение по п. 1, где соединение имеет структуру формулы V:
8. Соединение по п. 1, где соединение имеет структуру формулы VI:
9. Соединение по п. 1, где соединение имеет структуру формулы VII:
10. Соединение по п. 1, где соединение имеет структуру формулы VIII:
11. Соединение по п. 1, где соединение имеет структуру формулы IX:
12. Соединение по п. 1, где соединение имеет структуру формулы X:
13. Соединение по п. 1, где R1 выбирают из (а) C1-С6 алкила, необязательно замещенного 1-6 группами, независимо выбранными из галогена, ORa, NRbRc, С3-С6 циклоалкила, и 3-7-членного гетероцикла, где гетероцикл содержит один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N, S, S(=O) и S(=O)2, (b) С3-С7 циклоалкила, необязательно замещенного 1-4 группами, независимо выбранными из галогена и ORa, (с) фенила, необязательно замещенного 1-4 группами, независимо выбранными из галогена и С1-С3 алкила, (d) 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероцикла, необязательно замещенного 1-4 группами, независимо выбранными из галогена, оксо, ORa и С1-С3 алкила, необязательно замещенного ORd, где гетероцикл содержит один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N, S, S(=O) и S(=O)2, (е) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного 1-4 группами, независимо выбранными из галогена, CN, ORe, С3-С6 циклоалкила, оксида и C1-С3 алкила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из гидроксила, метокси, оксо и галогена, и (f) 7-10-членного бициклического гетероцикла, необязательно замещенного одной или двумя группами, выбранными из С1-С3 алкила и оксо.
14. Соединение по п. 1, где R1 выбирают из (а) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, NRbRc, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила, и 3-7-членного гетероцикла, где гетероцикл содержит один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N, S, S(=O) и S(=O)2, (b) С3-С7 циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, CN, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (с) фенила необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, CN, С3-С6 циклоалкила, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (d) 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, где гетероцикл, содержит один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N, S, S(=O) и S(=O)2, (е) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORe, CN, С3-С6 циклоалкила, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, оксо и ORd, где гетероарил содержит один, два, три или четыре гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S, и (f) 7-10-членного бициклического гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, где гетероцикл содержит один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N, S, S(=O) и S(=O)2.
15. Соединение по п. 1, где R1 выбирают из (а) C1-С6 алкила, необязательно замещенного 1-6 группами, независимо выбранными из галогена, ORa, NRbRc, С3-С6 циклоалкила, и 3-7-членного гетероцикла, где гетероцикл содержит один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N, S, S(=O) и S(=O)2, (b) С3-С7 циклоалкила, необязательно замещенного 1-4 группами, независимо выбранными из галогена и ORa, (с) фенила, необязательно замещенного 1-4 группами, независимо выбранными из галогена и С1-С3 алкила, (d) 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероцикла, необязательно замещенного 1-4 группами, независимо выбранными из галогена, оксо, ORa, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного ORd, (е) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, CN, ORe, циклопропила, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из гидроксила, метокси, оксо и галогена, и (f) 7-10-членного бициклического гетероцикла, необязательно замещенного одной или двумя группами, выбранными из С1-С3 алкила и оксо.
16. Соединение по п. 1, где каждый Ra независимо выбирают из водорода и С1-С3 алкила.
17. Соединение по п. 1, где каждый Ra независимо выбирают из водорода и метила.
18. Соединение по п. 1, где каждый Rb и Rc независимо выбирают из водорода и C1-С3 алкила.
19. Соединение по п. 1, где каждый Rb и Rc независимо выбирают из водорода и метила.
20. Соединение по п. 1, где каждый Rd независимо выбирают из водорода и С1-С3 алкила.
21. Соединение по п. 1, где каждый Rd выбирают из водорода и метила.
22. Соединение по п. 1, где R1 выбирают из следующих вариантов: 1-гидроксипропан-2-ил, изопропил, 1-гидроксибутан-2-ил, 1-циклопропилэтил, 1-гидрокси-3-метоксипропан-2-ил, 1,3-дифторпропан-2-ил, 1-циклопропил-2-гидроксиэтил, оксетан-3-илметил, 4-метоксибутан-2-ил, 4,4,4-трифтор-1-гидроксибутан-2-ил, 1-аминопропан-2-ил, 3-гидроксициклопентил, 3,3-дифторциклобутил, 3-гидроксициклобутил, 2-хлор-4-фторфенил, 4-фтор-2-метилфенил, тетрагидропиран-4-ил, 3-фтортетрагидропиран-4-ил, тетрагидродиоксотиопиран-4-ил, 1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил, оксетан-3-ил, тетрагидрофуран-3-ил, 2,2-диметилтетрагидропиран-4-ил, 2-метилтетрагидропиран-4-ил, пирролидин-3-ил, азетидин-3-ил, пиперидин-3-ил, 2-(гидроксиметил)-тетрагидропиран-4-ил, 6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил, 1-метилпиразол-4-ил, 2- метилпиримидин-4-ил, 6-метилпиримидин-4-ил, 6-метоксипиримидин-4-ил, 2-метилпиридин-4-ил, 1,3-диметилпиразол-4-ил, 2-метоксипиридин-4-ил, 1-метилпиразол-3-ил, 6-метоксипиридин-3-ил, 2-этилпиримидин-4-ил, 6-метилпиридин-2-ил, 2-циклопропилпиримидин-4-ил, 5-фтор-6-метилпиридин-2-ил, 5-циклопропил-1-метилпиразол-4-ил, 5-бром-2-метилпиридин-4-ил, 1,5-диметилпиразол-4-ил, 1,3-диметилпиразол-5-ил, 4-(2-гидроксипропан- 2-ил)пиридин-2-ил, 1-этил-3-метилпиразол-4-ил, 5-этокси-2-метилпиридин-4-ил, 1-изопропилпиразол-4-ил, 4-метилимидазол-5-ил, 1-метилимидазол-5-ил, 1-этилпиразол-4-ил, 2-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-4-ил, 1-метил-4-цианопиразол-5-ил, 3-метилпиридин- 4-ил, 1-этил-3-метилпиразол-5-ил, 1-метилпиразол-5-ил, 1,4-диметилпиразол-5-ил, 1-этилпиразол-5-ил, 3-изопропил-1-метилпиразол- 5-ил, 3-метилпиразол-4-ил, 3-этил-1-метилпиразол-4-ил, 1,3,5-триметилпиразол-4-ил, 3,5-диметилпиразол-4-ил, 2-циклопропил-5-метоксипиридин-4-ил, 5-этил-1-метилпиразол-4-ил, 4-(2-метоксипиридин-1-оксид), 5-метокси-2-метилпиридин-4-ил, 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил, 3-этил-1-метилпиразол-5-ил, 1-(2-гидроксиэтил)-3-метилпиразол-4-ил, 1-(2-гидроксиэтил)-5-метилпиразол-4-ил, 1-метил-3-(трифторметил) пиразол-4-ил, 1-метил-3-(трифторметил) пиразол-5-ил, 1-метил-1,2,3-триазол-5-ил, 2-метилпиридин-4-ил, 1-(2-гидроксиэтил) пиразол-5-ил, метил- 4-пиколинат, 4-пиколиновая кислота, 1-циклопропил-5-метилпиразол-4-ил, 1-циклопропил-3-метилпиразол-4-ил, 2,3-диметилпиридин-4-ил, 2,5-диметилпиридин-4-ил, 1,3,4-оксадиазол-2-ил, 3-метилпиридазин-4-ил, пиридазин-4-ил, тетразол-5-ил, 1-метилтетразол-5-ил, 2-метил-2,4,5,6-тетрагидроциклопентапиразол-3-ил, 3-оксо-2-оксабицикло [2.2.1] гептан-5-ил и 2-оксабицикло [2.2.1] гептан-5-ил.
23. Соединение по п. 1, где R1 выбирают из тетрагидропиран-4-ила, 3-фтортетрагидропиран-4-ила, 2-(гидроксиметил)тетрагидропиран-4-ила, 1,3-диметилпиразол-4-ила и 1-метилпиразол-5-ила.
24. Соединение по п. 1, где R2 выбирают из: (а) водорода, (b) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (с) C1-С6-алкенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (f) фенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg (g) 3-7-членного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, где гетероцикл содержит один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N, S, S(=O) и S(=O)2, и (h) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, где гетероарил содержит один, два, три или четыре гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S.
25. Соединение по п. 1, где Rf представляет собой водород, метил, C(=O)C(CH3)2NH2 или С(=O)СН3.
26. Соединение по п. 1, где Rg представляет собой метил.
27. Соединение по п. 1, где R2 выбирают из водорода, метила, этила, СН2ОН, СН2СН2ОН, СН2СН(ОН)СН3, СН2С(СН3)2ОН, СН2ОСН3, С(=O)ОН, CH2OC(=O)C(CH3)2NH2, СН2ОС(=O)СН3, CH2NH2, метилена, фенила, пирролидин-2-ила, пирролидин-3-ила, оксазол-5-ила и 1-метил-пиразол-4-ила.
28. Соединение по п. 1, где R2 выбирают из (b) С1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или двумя группами, выбранными из ORf, оксо и NH2, (с) C1-С6 алкенила, (f) фенила, (d) 3-7-членного гетероцикла, где гетероцикл содержит один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N, S, S(=O) и S(=O)2, и (h) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной группой Rg, где гетероарил содержит один, два, три или четыре гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S.
29. Соединение по п. 1, где R2 выбирают из метила, этила, СН2ОН, СН2СН2ОН, СН2СН(ОН)СН3, СН2С(СН3)2ОН, СН2ОСН3, С(=O)ОН, CH2OC(=O)C(CH3)2NH2, CH2OC(=O)СН3, CH2NH2, метилена, фенила, пирролидин-2-ила, пирролидин-3-ила, оксазол-5-ила и 1-метил-пиразол-4-ила.
30. Соединение по п. 1, где R2 выбирают из СН2ОН, СН2СН2ОН и 1-метил-пиразол-4-ила.
31. Соединение по п. 1, где каждый Rj независимо выбирают из галогена, метила, CF3, ОСН3, OCHF2, CN и циклопропила.
32. Соединение по п. 1, где Rh и Ri независимо выбирают из водорода, ОН и СН2ОН.
33. Соединение по п. 1, где R3 выбирают из следующих вариантов: фенил, 3-хлорфенил, 3-фторфенил, 4-хлорфенил, 3-(трифторметил) фенил, 3-метилфенил, 3-цианофенил, 3-метоксифенил, 2-хлорфенил, 4-(дифторметокси) фенил, 4-метоксифенил, 3,4-дихлорфенил, 2,3-дифторфенил, 3,5-дихлорфенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-хлор-2-фторфенил, 3-хлор-5-фторфенил, 4-хлор 2-фторфенил, 5-хлор-2-фторфенил, 3-фтор-5-метоксифенил, 2-фтор-3-метоксифенил, 2-фтор-5-метоксифенил, 3-метокси-4-цианофенил, 4-хлор-3-метоксифенил, 4-фтор-3-метоксифенил, 5-хлорпиридин-3-ил, 1,3-диметилпиразол-5-ил, индолин-6-ил, индол-2-ил, индол-3-ил, индол-4 -ил, индол-5-ил, индол-6-ил, индол-7-ил, 3-хлориндол-6-ил, 5-хлориндол-2-ил, 3-метилиндол-6-ил, 1-метилиндол-6-ил, 5-фториндол-2-ил, 2-метилиндол-6-ил, 7-фториндол-2-ил, 3-метилиндол-2-ил, 3-хлориндол-2-ил, 2-метилиндол-3-ил, 6-хлориндол-2-ил, 3-циклопропилиндол-6-ил, 6-фториндол-2-ил, 2,3-диметилиндол-6-ил, 4-фториндол-2-ил, 7-фториндол-6-ил, 4-фториндол-6-ил, 5-фториндол-6-ил, индазол-6-ил, бензотиазол-2-ил, бензимидазол-2-ил, 1-метилбензоимидазол-2-ил, бензимидазол-6-ил, бензооксазол 2-ил, 5-хлорбензоксазол-2-ил, 6-хлорбензоксазол-2-ил, пирроло [2,3-с] пиридин-2-ил, (4-метоксифенил) метил, (4-фторфенил) метил, (3-хлорфенил) метил, (4-хлорфенил) метил, (4-метилфенил) метил, (3-метоксифенил) метил, (4-(трифторметил) фенил) метил, (3-метилфенил) метил, (3-(трифторметил) фенил) метил, (4-(трифторметокси) фенил) метил, (4-цианофенил) метил, (3-фторфенил) метил, (3-(трифторметокси) фенил) метил, (3,4-дихлорфенил) метил, (4- хлор-3-фторфенил) метил и 1-(4-хлор-3-фторфенил)-1,2-дигидроксиэтил.
34. Соединение по п. 1, где х равно 0.
35. Соединение по п. 1, где R3 выбирают из следующих вариантов: фенил, 3-хлорфенил, 3-фторфенил, 4-хлорфенил, 3-(трифторметил) фенил, 3-метилфенил, 3-цианофенил, 3-метоксифенил, 2-хлорфенил, 4-(дифторметокси) фенил, 4-метоксифенил, 3,4-дихлорфенил, 2,3-дифторфенил, 3,5-дихлорфенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-хлор-2-фторфенил, 3-хлор-5-фторфенил, 4-хлор 2-фторфенил, 5-хлор-2-фторфенил, 3-фтор-5-метоксифенил, 2-фтор-3-метоксифенил, 2-фтор-5-метоксифенил, 3-метокси-4-цианофенил, 4-хлор-3-метоксифенил, 4-фтор-3-метоксифенил, 5-хлорпиридин-3-ил, 1,3-диметилпиразол-5-ил, индолин-6-ил, индол-2-ил, индол-3-ил, индол-4 -ил, индол-5-ил, индол-6-ил, индол-7-ил, 3-хлориндол-6-ил, 5-хлориндол-2-ил, 3-метилиндол-6-ил, 1-метилиндол-6-ил, 5-фториндол-2-ил, 2-метилиндол-6-ил, 7-фториндол-2-ил, 3-метилиндол-2-ил, 3-хлориндол-2-ил, 2-метилиндол-3-ил, 6-хлориндол-2-ил, 3-циклопропилиндол-6-ил, 6-фториндол-2-ил, 2,3-диметилиндол-6-ил, 4-фториндол-2-ил, 7-фториндол-6-ил, 4-фториндол-6-ил, 5-фториндол-6-ил, индазол-6-ил, бензотиазол-2-ил, бензимидазол-2-ил, 1-метилбензоимидазол-2-ил, бензимидазол-2-ил, бензооксазол 2-ил, 5-хлорбензоксазол-2-ил, 6-хлорбензоксазол-2-ил и пирроло [2,3-с] пиридин-2-ил.
36. Соединение по п. 1, где R3 выбирают из следующих вариантов: 3-хлорфенил, 3-фторфенил, 4-хлорфенил, 3-(трифторметил) фенил, 3,4-дихлорфенил, 2,3-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-хлор-2-фторфенил и 3-хлор-5-фторфенил.
37. Соединение по п. 1, где R3 выбирают из следующих вариантов: индол-2-ил, индол-3-ил, индол-4-ил, индол-5-ил, индол-6-ил, индол-7-ил, 3-хлориндол-6-ил, 5-хлориндол-2-ил, 3-метилиндол-6-ил, 1-метилиндол-6-ил, 5-фториндол-2-ил, 2-метилиндол-6-ил, 7-фториндол-2-ил, 3-метилиндол-2-ил, 3-хлориндол-2-ил, 2-метилиндол-3-ил, 6-хлориндол-2-ил, 3-циклопропилиндол-6-ил, 6 -фториндол-2-ил, 2,3-диметилиндол-6-ил и 4-фториндол-2-ил, 7-фториндол-6-ил, 4-фториндол-6-ил и 5-фториндол-6-ил.
38. Соединение по п. 1, где х равно 1.
39. Соединение по п. 1, где R3 выбирают из следующих вариантов: (4-метоксифенил)метил, (4-фторфенил)метил, (3-хлорфенил)метил, (4-хлорфенил)метил, (4-метилфенил)метил, (3-метоксифенил)метил, (4-(трифторметил)фенил)метил, (3-метилфенил)метил, (3-(трифторметил)фенил)метил, (4-(трифторметокси)фенил)метил, (4-цианофенил)метил, (3-фторфенил)метил, (3-(трифторметокси)фенил)метил, (3,4-дихлорфенил)метил, (4-хлор-3-фторфенил)метил и 1-(4-хлор-3-фторфенил)-1,2-дигидроксиэтил.
40. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой водород.
41. Соединение по п. 1, где:
R2 представляет собой водород или С1-С6 алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2;
х равно 0; и
R3 представляет собой 9-10-членный гетероцикл, необязательно замещенный одной или несколькими Rj-группами или 9-10-членный гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими Rj-группами.
42. Соединение по п. 1, где:
R1 выбирают из (d) 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероцикла, необязательно замещенного 1-4 группами, независимо выбранными из галогена, оксо, ORa и С1-С3 алкила, необязательно замещенного ORd, где гетероцикл содержит один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N, S, S(=O) и S(=O)2, и (е) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного 1-4 группами, независимо выбранными из галогена, CN, ORe, С3-С6 циклоалкил, оксида и С1-С3 алкила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из гидроксила и галогена, где гетероарил содержит один, два, три или четыре гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S;
R2 выбирают из (b) С1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, и (h) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, где гетероарил содержит один, два, три или четыре гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S; и
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или двумя Rj-группами.
43. Соединение по п. 1, где:
R1 выбирают из (d) 3-7-членного насыщенного гетероцикла, необязательно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена и С1-С3 алкила, необязательно замещенного ОН, где гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбирают из группы, состоящей из О, N и S(=O)2, и (е) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, CN, ORe, циклопропила и С1-С3 алкила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из гидроксила и галогена, где гетероарил содержит один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О и N;
R2 выбирают из (b) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или двумя группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N (С1-С3 алкил)2, и (h) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной группой Rg, где гетероарил содержит один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S; и
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или двумя Rj-группами.
44. Соединение по п. 1, где R1 выбирают из тетрагидропиран-4-ила, 3-фтортетрагидропиран-4-ила, 2-(гидроксиметил)тетрагидропиран-4-ила, 1,3-диметилпиразол-4-ила и 1-метилпиразол-5-ила;
R2 выбирают из СН2ОН, СН2СН2ОН и 1-метил-пиразол-4-ила; и
R3 выбирают из следующих вариантов: 3-хлорфенил, 3-фторфенил, 4-хлорфенил, 3-(трифторметил)фенил, 3,4-дихлорфенил, 2,3-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 4 хлор-3-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-хлор-2-фторфенил и 3-хлор-5-фторфенил.
45. Соединение по п. 1, где:
R1 выбирают из (d) 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероцикла, необязательно замещенного 1-4 группами, независимо выбранными из галогена, оксо, ORa и С1-С3 алкила, необязательно замещенного ORd, где гетероцикл содержит один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N, S, S(=O) и S(=O)2, и (е) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного 1-4 группами, независимо выбранными из галогена, CN, ORe, С3-С6 циклоалкила, оксида и С1-С3 алкила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из гидроксила и галогена;
R2 выбирают из (b) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(С1-С3 алкил) и N(С1-С3 алкил)2, и (h) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, где гетероарил содержит один, два, три или четыре гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S; и
R3 представляет собой 9-10-членный гетероарил, необязательно замещенный одной или двумя Rj-группами, где гетероарил содержит один гетероатом N.
46. Соединение по п. 1, где:
R1 выбирают из (d) 3-7-членного насыщенного гетероцикла, необязательно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена и С1-С3 алкила, необязательно замещенного ОН, где гетероцикл, содержащий один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, N и S(=O)2, и (е) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, CN, ORe, циклопропила и С1-С3 алкила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из гидроксила и галогена, где гетероарил содержит один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О и N;
R2 выбирают из (b) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или двумя группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N (С1-С3 алкил)2, и (h) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной группой Rg, где гетероарил содержит один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S; и
R3 представляет собой 9-10-членный гетероарил, необязательно замещенный одной или двумя Rj-группами, где гетероарил содержит один гетероатом N.
47. Соединение по п. 1, где:
R1 выбирают из тетрагидропиран-4-ила, 3-фтортетрагидропиран-4-ила, 2-(гидроксиметил) тетрагидропиран-4-ила, 1,3-диметилпиразол-4-ила и 1-метилпиразол-5-ила;
R2 выбирают из СН2ОН, СН2СН2ОН и 1-метил-пиразол-4-ила; и
R3 выбирают из следующих вариантов: индол-2-ил, индол-3-ил, индол-4-ил, индол-5-ил, индол-6-ил, индол-7-ил, 3-хлориндол-6-ил, 5-хлориндол-2-ил, 3-метилиндол-6-ил, 1-метилиндол-6-ил, 5-фториндол-2-ил, 2-метилиндол-6-ил, 7-фториндол-2-ил, 3-метилиндол 2-ил, 3-хлориндол-2-ил, 2-метилиндол-3-ил, 6-хлориндол-2-ил, 3-циклопропилиндол-6-ил, 6-фториндол-2-ил, 2,3-диметилиндол 6-ил и 4-фториндол-2-ил.
48. Соединение по п. 1, где R4 выбирают из водорода, F и метила.
49. Соединение по п. 1, где R5 выбирают из водорода, F, Cl и метила.
50. Соединение по п. 1, где R6 выбирают из водорода и С1-С3 алкила.
51. Соединение по п. 1, где R6 выбирают из водорода и метила.
52. Соединение по п. 1, где R7 выбирают из водорода и галогена.
53. Соединение по п. 1, где R7 выбирают из водорода и F.
54. Соединение по п. 1, где:
R5 выбирают из водорода, галогена и С1-С3 алкила; R6 представляет собой водород; и R7 представляет собой водород;
R5 представляет собой водород; R6 выбирают из водорода и С1-С3 алкила; и R7 представляет собой водород; или
R5 представляет собой водород; R6 представляет собой водород; и R7 выбирают из водорода и галогена.
55. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой:
(S)-1-(1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1Н)-он;
1-((S)-1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-(((3S,4S)-3-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1Н)-он;
1-((S)-1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-(((3S,4R)-3-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
1-((S)-1-(3,4-дихлофенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-(((3S,4S)-3-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
1-((S)-1-(3,4-дихлофенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-(((3S,4R)-3-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1Н)-он;
1-((S)-1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-(((3S,4S)-3-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1Н)-он;
1-((S)-1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-(((3S,4R)-3-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
1-((S)-1-(3,4-дихлофенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-(((1S,3S)-3-гидроксициклопентил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
(S)-1-(1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
1-((S)-(4-хлор-3-фторфенил)((R)-пирролидин-2-ил)метил)-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
(S)-2-(1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-5-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридазин-3(2Н)-он;
1-(1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(5-метил-2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
1-(1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(5-фтор-2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
1-(1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиримидин-2(1Н)-он;
1-бензгидрил-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1Н)-он;
(S)-1-(1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(5-фтор-2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1Н)-он;
(S)-1-(1-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1Н)-он;
(S)-1-(1-(3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
(S)-1-(1-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1Н)-он;
(S)-1-(1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-5-фтор-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1Н)-он;
(S)-1-(1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-3-фтор-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1Н)-он;
1-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-(((3S,4S)-3-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1Н)-он;
1-((S)-1-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-(((3S,4R)-3-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1Н)-он;
(S)-1-(1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-((2-метилпиримидин-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
(S)-1-(1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-((6-метилпиримидин-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
(S)-1-(1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-((6-метоксипиримидин-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
(S)-1-(1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-((2-метилпиридин-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
(S)-1-(1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-((1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
(S)-1-(1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-((2-метоксипиридин-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
(S)-1-(1-(3,4-дихлорфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
(S)-1-(1-(3,5-дихлорфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
1-((S)-1-(3,5-дихлорфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-(((3S,4R)-3-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
1-((S)-1-(3,5-дихлорфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-(((3S,4R)-3-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
1-((4-хлор-3-фторфенил)(оксазол-5-ил)метил)-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1 Н)-он;
1-((4-хлор-3-фторфенил)(1-метил-1H-пиразол-4-ил)метил)-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
1-((4-хлор-3-фторфенил)(1-метил-1H-пиразол-4-ил)метил)-4-(5-фтор-2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
1-(4-хлор-3-фторфенэтил)-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
(R)-1-(1-(4-хлор-3-фторфенил)-3-гидроксипропил)-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
(S)-1-(1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-((1-метил-1H-пиразол-5-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
1-((1H-индол-6-ил)метил)-4(2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
1-((1Н-индол-2-ил)метил)-4(2-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1Н)-он;
4-(2-((1S,4R,5R)-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-5-иламино)пиримидин-4-ил)-1-((S)-1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)пиридин-2(1H)-он;
1-(1-(4-хлор-3-фторфенил)-3-гидроксибутил)-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
1-(2-гидрокси-1-(1H-индол-2-ил)этил)-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
1-((R)-(4-хлор-3-фторфенил)((R)-пирролидин-3-ил)метил)-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-2-(2-оксо-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-1(2H)-ил)уксусную кислоту;
1-(1-(4-хлор-3-фторфенил)винил)-4-(2-((1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
1-((S)-1-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиэтил)-4-(2-(3-оксо-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-5-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1H)-он;
1-(2-(4-хлор-3-фторфенил)-2,3-дигидроксипропил)-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1Н)-он;
56. Соединение:
или его фармацевтически приемлемая соль.
57. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение:
или его фармацевтически приемлемую соль; и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
58. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-55 или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемую соль, или соединение по п. 56 или его фармацевтически приемлемую соль.
59. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-55 или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемую соль и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
60. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-55 или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемую соль, или соединение по п. 56 или его фармацевтически приемлемую соль, для применения при лечении гиперпролиферативного заболевания.
61. Применение соединения по любому из пп. 1-55 или его стереоизомера, таутомера или фармацевтически приемлемой соли, или соединения по п. 56 или его фармацевтически приемлемой соли, для изготовления лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного заболевания.
62. Соединение по любому из пп. 1-55 или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль, или соединение по п. 56 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.
63. Соединение по любому из пп. 1-55 или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль, или соединение по п. 56 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
64. Соединение по любому из пп. 1-55 или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль, или соединение по п. 56 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении гиперпролиферативного заболевания.
65. Способ ингибирования активности протеинкиназы ERK в клетке, включающий обработку клетки соединением по любому из пп. 1-56.
66. Способ ингибирования активности протеинкиназы ERK у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение указанному пациенту соединения по любому из пп. 1-55 или его стереоизомера, таутомера или фармацевтически приемлемой соли, или соединения по п. 56 или его фармацевтически приемлемой соли.
67. Способ лечения или облегчения тяжести гиперпролиферативного расстройства у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту соединения по любому из пп. 1-55 или его стереоизомера, таутомера или фармацевтически приемлемой соли, или соединения по п. 56 или его фармацевтически приемлемой соли.
68. Способ по п. 67, где гиперпролиферативное заболевание выбирают из группы, состоящей из аденомы, рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рака молочной железы, рака толстой кишки, эпидермального рака, фолликулярной карциномы, рака мочеполовой системы, глиобластомы, болезни Ходжкина, рака головы и шеи, гепатомы, кератоакантома, рака почки, крупноклеточной карциномы, лейкоза, аденокарциномы легкого, рака легкого, лимфоидных расстройства, меланомы и немеланомного рака кожи, миелодиспластического синдрома, нейробластомы, неходжкинской лимфомы, рака яичников, папиллярного рака, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака прямой кишки, саркомы, мелкоклеточного рака, рака яичек, тератокарциномы, рака щитовидной железы, а также недифференцированной карциномы.
69. Способ по п. 67, где гиперпролиферативное заболевание выбрано из группы, состоящей из меланомы, рака поджелудочной железы, рака щитовидной железы, колоректального рака, рака легких, рака молочной железы и рака яичников.
70. Способ по п. 67, где гиперпролиферативное заболевание выбрано из группы, состоящей из острого миелолейкоза, хронического миеломоноцитарного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, множественной миеломы и миелоидной лейкемии.
71. Способ по любому из пп. 67-70, где соединение по любому из пп. 1-55 или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемую соль, или соединение по п. 56 или его фармацевтически приемлемую соль вводят совместно, по меньшей мере, с одним другим химиотерапевтическим средством, используемым при лечении или облегчения гиперпролиферативного расстройства.
72. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-55 или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемую соль, или соединение по п. 56 или его фармацевтически приемлемую соль, для применения при лечении воспалительного заболевания.
73. Применение соединения по любому из пп. 1-55 или его стереоизомера, таутомера или фармацевтически приемлемой соли, или соединения по п. 56 или его фармацевтически приемлемой соли, для изготовления лекарственного средства при лечении воспалительного заболевания.
74. Соединение по любому из пп. 1-55 или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль, или соединение по п. 56 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении воспалительного заболевания.
75. Способ лечения или облегчения тяжести воспалительного расстройства у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту соединения по любому из пп. 1-55 или его стереоизомера, таутомера или фармацевтически приемлемой соли, или соединения по п. 56 или его фармацевтически приемлемой соли.
76. Композиция, применение, соединение или способ по любому из пп. 72-75, где воспалительное заболевание выбирают из артрита, боли в спине, воспалительного заболевания кишечника и ревматизма.
77. Соединение формулы 10.1:
где:
X1 выбирают из СН и N;
Х2 выбирают из CR5 и N;
Y1 выбирают из CR6 и N;
Y2 выбирают из CR7 и N; и
каждый из R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена и С1-С3 алкила.
78. Соединение по п. 77, где X1 выбирают из СН и N; и Х2 выбирают из CR5 и N; где только один из X1 и Х2 может быть N.
79. Соединение по п. 77, где Y1 выбирают из CR6 и N; и Y2 выбирают из CR7 и N; где только один из Y1 и Y2 может быть N.
80. Соединение по п. 77, имеющее формулу 1.4:
81. Соединение по любому из пп. 77-80, которое представляет собой 4-(2-(метилтио) пиримидин-4-ил) пиридин-2 (1Н)-он.
82. Соединение формулы 10.2:
где:
X1 выбирают из СН и N;
X2 выбирают из CR5 и N;
Y1 выбирают из CR6 и N;
Y2 выбирают из CR7 и N;
R2 выбирают из (а) водорода, (b) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (с) C1-С6-алкенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (d) C1-С6-алкинила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (е) С3-С6 циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, (f) фенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg (g) 3-7-членного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, и (h) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg;
R3 выбирают из (a) (CRhRi)x-фенила, где фенил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (b) (CRhRi)x-(5-6-членного гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (с) (CRhRi)x-(9-10-членного бициклического гетероцикла), где гетероцикл необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, и (d) (CRhRi)x-(9-10-членного бициклического гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами;
каждый R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена и С1-С3 алкила;
каждый из Rf независимо выбирают из водорода и C1-С6алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2;
каждый Rg представляет собой C1-С6 алкил;
Rh и Ri независимо выбирают из водорода, ORk и C1-С6 алкила, необязательно замещенного ORm;
каждый из Rj независимо выбирают из галогена, CN, циклопропила, C1-С6 алкила, необязательно замещенного галогеном, и C1-С6 алкокси, необязательно замещенного галогеном;
Rk и Rm независимо представляют собой водород или С1-С3 алкил; и х равно 0 или 1.
83. Соединение по п. 82, имеющее формулу 10.3:
84. Соединение по п. 82, где X1 выбирают из СН и N; и Х2 выбирают из CR5 и N; где только один из X1 и Х2 может быть N.
85. Соединение по п. 82, где Y1 выбирают из CR6 и N; и Y2 выбирают из CR7 и N; где только один из Y1 и Y2 может быть N.
86. Соединение по п. 82, имеющее структуру 3.2:
87. Соединение по п. 82, где соединение замещено 0-3 Rj-группами.
88. Соединение по любому из пп. 82-87, где соединение, замещено 1 или 2 Rj-группами.
89. Соединение, выбранное из:
(R)-2-(трет-бутилдиметилсилилокси)-1-(4-хлор-3-фторфенил)этилметансульфоната;
(R)-2-((трет-бутилдиметилсилил)окси)-1-(3-хлор-4-фторфенил)этилметансульфоната;
2-((трет-бутилдиметилсилил)окси)-1-(3-хлор-4-фторфенил)этилметансульфоната;
и
2(трет-бутилдиметилсилилокси)-1-(4-хлор-3-фторфенил)этилметансульфоната.
90. Соединение, представляющее собой (S)-3-(трет-бутилдиметилсилилокси)-1-(4-хлор-3-фторфенил)пропилметансульфонат.
91. Соединение формулы 10.6:
где:
X1 выбирают из СН и N;
X2 выбирают из CR5 и N;
Y1 выбирают из CR6 и N;
Y2 выбирают из CR7 и N;
R2 выбирают из (а) водорода, (b) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(С1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (с) C1-С6-алкенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (d) C1-С6-алкинила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (е) С3-С6 циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, (f) фенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg (g) 3-7-членного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, и (h) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg;
R3 выбирают из (а) (CRhRi)x-фенила, где фенил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (b) (CRhRi)х-(5-6-членного гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (с) (CRhRi)x-(9-10-членного бициклического гетероцикла), где гетероцикл необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, и (d) (CRhRi)х-(9-10-членного бициклического гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами;
каждый R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена и С1-С3 алкила;
каждый Rf независимо выбирают из водорода и С1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2;
каждый Rg представляет собой C1-С6 алкил;
Rh и Ri независимо выбирают из водорода, ORk и C1-С6 алкила, необязательно замещенного ORm;
каждый из Rj независимо выбирают из галогена, CN, циклопропила, C1-С6 алкила, необязательно замещенного галогеном, и C1-С6 алкокси, необязательно замещенного галогеном;
Rk и Rm независимо представляют собой водород или С1-С3 алкил; и
х равно 0 или 1.
92. Соединение по п. 91, где X1 выбирают из СН и N; и Х2 выбирают из CR5 и N; где только один из X1 и Х2 может быть N.
93. Соединение по п. 91, где Y1 выбирают из CR6 и N; и Y2 выбирают из CR7 и N; где только один из Y1 и Y2 может быть N.
94. Соединение по п. 91, имеющее структуру 10.7:
95. Соединение по п. 91, имеющее структуру 8.1:
96. Соединение по п. 94 или 95, где соединение замещено 0-3 Rj-группами.
97. Соединение по п. 96, где соединение замещено 1 или 2 Rj-группами.
98. Соединение, которое представляет собой (S)-1-(2-(тет-бутилдиметилсилилокси)-1-(4-хлор-3-фторфенил)этил)-4-(2-(метилсульфонил)пиримидин-4-ил)пиридин-2(1Н)-он.
99. Способ получения соединения формулы 10. 1, включающий:
сочетание соединения, имеющего структуру:
с соединением, имеющим структуру:
с получением соединения, имеющего структуру:
(b) гидролиз соединения, имеющего структуру:
с получением соединения формулы 10.1:
где:
X1 выбирают из СН и N;
X2 выбирают из CR5 и N;
Y1 выбирают из CR6 и N;
Y2 выбирают из CR7 и N;
каждый R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена и С1-С3 алкила;
и
R11 выбирают из Cl, Br и I.
100. Способ по п. 99, где X1 выбирают из СН и N; и Х2 выбирают из CR5 и N; где только один из X1 и Х2 может быть N.
101. Способ по п. 99, где Y1 выбирают из CR6 и N; и Y2 выбирают из CR7 и N; где только один из Y1 и Y2 может быть N.
102. Способ по п. 99, где получают соединение формулы 1.4, причем способ включает:
сочетание соединения формулы 1.1:
с соединением формулы 1.2:
с получением соединения формулы 1.3:
гидролиз соединения формулы 1.3 с получением соединения формулы 1.4:
103. Способ по п. 99, где сочетание на стадии (а) осуществляют с помощью реакции Сузуки.
104. Способ по любому из п. п. 99 или 103, где гидролиз на стадии (b) осуществляют в кислых условиях.
105. Способ по п. 104, где гидролиз на стадии (b) осуществляют путем добавления водной HCl.
106. Способ получения соединения формулы 10.2, включающий: реакцию соединения формулы 10.1:
с соединением, имеющим структуру:
с получением соединения формулы 10.2:
где:
X1 выбирают из СН и N;
X2 выбирают из CR5 и N;
Y1 выбирают из CR6 и N;
Y2 выбирают из CR7 и N;
R2 выбирают из (а) водорода, (b) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (с) C1-С6-алкенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (d) C1-С6-алкинила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (е) С3-С6 циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, (f) фенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg (g) 3-7-членного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, и (h) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg;
R3 выбирают из (a) (CRhRi)x-фенила, где фенил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (b) (CRhRi)x-(5-6-членного гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (с) (CRhRi)x-(9-10-членного бициклического гетероцикла), где гетероцикл необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, и (d) (CRhRi)x-(9-10-членного бициклического гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами;
каждый R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена и С1-С3 алкила;
каждый из Rf независимо выбирают из водорода и C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2;
каждый Rg представляет собой C1-С6 алкил;
Rh и Ri независимо выбирают из водорода, ORk и C1-С6 алкила, необязательно замещенного ORm;
каждый из Rj независимо выбирают из галогена, CN, циклопропила, C1-С6 алкила, необязательно замещенного галогеном, и C1-С6 алкокси, необязательно замещенного галогеном;
Rk и Rm независимо представляют собой водород или С1-С3 алкил;
х равно 0 или 1; и
X представляет собой Cl, Br, I, OMs или OTf.
107. Способ по п. 106, в котором получают соединение формулы 10.3, включающий:
реакцию соединения формулы 10.1:
с соединением формулы 3.1:
с получением соединения формулы 10.3:
108. Способ по п. 106, в которой X1 выбирают из СН и N; и Х2 выбирают из CR5 и N; где только один из X1 и Х2 может быть N.
109. Способ по п. 106, где Y1 выбирают из CR6 и N; и Y2 выбирают из CR7 и N; где только один из Y1 и Y2 может быть N.
110. Способ по п. 106, в котором получают соединение формулы 3.2, включающий:
реакцию соединения формулы 1.4:
с соединением формулы 3.1:
с получением соединения формулы 3.2:
111. Способ по любому из пп. 106-110, где соединения замещены 0-3 Rj-группами.
112. Способ по п. 111, где соединения замещены 1 или 2 Rj-группами.
113. Способ по п. 106, в котором реакция представляет собой алкилирование.
114. Способ по п. 106, в котором реакция проходит в присутствии основания.
115. Способ по п. 114, где основание представляет собой KHMDS или KOt-Bu.
116. Способ по п. 106, в котором реакция проходит в растворителе.
117. Способ по п. 116, где растворителем является THF, 2-метилтетрагидрофуран или диоксан.
118. Способ по п. 106, в котором реакция включает катализатор.
119. Способ по п. 118, в котором катализатор представляет собой йодид тетрабутиламмония.
120. Способ получения соединения формулы 10.2, включающий: реакцию соединения формулы 10.1:
с соединением, имеющим структуру:
для получения соединения формулы 10.2:
где:
X1 выбирают из СН и N;
X2 выбирают из CR5 и N;
Y1 выбирают из CR6 и N;
Y2 выбирают из CR7 и N;
R2 выбирают из (а) водорода, (b) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (с) С1-С6-алкенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(С1-С3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (d) С1-С6-алкинила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (е) С3-С6 циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, (f) фенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg (g) 3-7-членного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, и (h) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg;
R3 выбирают из (а) (CRhRi)x-фенила, где фенил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (b) (CRhRi)x-(5-6-членного гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (с) (CRhRi)x-(9-10-членного бициклического гетероцикла), где гетероцикл необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, и (d) (CRhRi)x-(9-10-членного бициклического гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами;
каждый R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена и С1-С3 алкила;
каждый из Rf независимо выбирают из водорода и C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из оксо, NH2, NH(С1-С3алкил) и N(C1-C3 алкил)2;
каждый Rg представляет собой C1-С6 алкил;
Rh и Ri независимо выбирают из водорода, ORk и C1-С6 алкила, необязательно замещенного ORm;
каждый из Rj независимо выбирают из галогена, CN, циклопропила, C1-С6 алкила, необязательно замещенного галогеном, и C1-С6 алкокси, необязательно замещенного галогеном;
Rk и Rm независимо представляют собой водород или С1-С3 алкил; и
х равно 0 или 1.
121. Способ по п. 120, в котором получают соединение формулы 10.3, включающий:
реакцию соединения формулы 10.1:
с соединением формулы 4.1:
с получением соединения формулы 10.3:
122. Способ по п. 120, в которой X1 выбирают из СН и N; и Х2 выбирают из CR5 и N; где только один из X1 и Х2 может быть N.
123. Способ по п. 120, где Y1 выбирают из CR6 и N; и Y2 выбирают из CR7 и N; где только один из Y1 и Y2 может быть N.
124. Способ по п. 120, в котором получают соединение формулы 3.2, включающий:
реакцию соединения формулы 1.4:
с соединением формулы 4.1:
с получением соединения формулы 3.2:
125. Способ по п. 120, где соединения замещены 0-3 Rj-группами.
126. Способ по п. 125, где соединения замещены 1 или 2 Rj-группами.
127. Способ по п. 120, в котором реакция представляет собой реакцию Мицунобу.
128. Способ по любому из пп. 120-127, в котором реакция включает DIAD и PPh3.
129. Способ по п. 120, в котором реакция проходит в растворителе.
130. Способ по п. 129, в котором растворитель представляет собой THF.
131. Способ получения соединения формулы 10.6, включающий: окисление соединения формулы 10.2:
с получением соединения формулы 10.6:
где:
X1 выбирают из СН и N;
Х2 выбирают из CR5 и N;
Y1 выбирают из CR6 и N;
Y2 выбирают из CR7 и N;
R2 выбирают из (а) водорода, (b) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (с) C1-С6-алкенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (d) C1-C6-алкинила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (е) С3-С6 циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, (f) фенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg (g) 3-7-членного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, и (h) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg;
R3 выбирают из (а) (CRhRi)x-фенила, где фенил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (b) (CRhRi)x-(5-6-членного гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (с) (CRhRi)x-(9-10-членного бициклического гетероцикла), где гетероцикл необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, и (d) (CRhRi)x-(9-10-членного бициклического гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами;
каждый R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена и С1-С3 алкила;
каждый из Rf независимо выбирают из водорода и C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из оксо, NH2, NH(С1-С3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2;
каждый Rg представляет собой С1-С6 алкил;
Rh и Rj независимо выбирают из водорода, ORk и C1-С6 алкила, необязательно замещенного ORm;
каждый из Rj независимо выбирают из галогена, CN, циклопропила, C1-С6 алкила, необязательно замещенного галогеном, и C1-С6 алкокси, необязательно замещенного галогеном;
Rk и Rm независимо представляют собой водород или С1-С3 алкил; и
х равно 0 или 1.
132. Способ по п. 131, в котором получают соединение формулы 10.7, включающий:
окисление соединения формулы 10.3:
с получением соединения формулы 10.7:
133. Способ по п. 131, в которой X1 выбирают из СН и N; и Х2 выбирают из CR5 и N; где только один из X1 и Х2 может быть N.
134. Способ по п. 131, где Y1 выбирают из CR6 и N; и Y2 выбирают из CR7 и N; где только один из Y1 и Y2 может быть N.
135. Способ по п. 131, в котором получают соединение формулы 8.1, включающий: окисление соединения формулы 3.2:
с получением соединения формулы 8.1:
136. Способ по п. 131, где соединения замещены 0-3 Rj-группами.
137. Способ по п. 136, где соединения замещены 1 или 2 Rj-группами.
138. Способ по п. 131, где окисление проходит с помощью mCPBA.
139. Способ по п. 131, где окисление проходит в растворителе.
140. Способ по п. 139, где растворителем является DCM.
141. Способ получения соединения формулы 10.8, включающий: сочетание соединения, имеющего структуру:
с соединением, имеющим структуру:
с получением соединения, имеющего структуру:
(b) взаимодействие соединения, имеющего структуру:
с NH2R1, с получением соединения, имеющего структуру:
(c) гидролиз соединения, имеющего структуру:
с получением соединения формулы 10.8:
где:
X1 выбирают из СН и N;
Х2 выбирают из CR5 и N;
Y1 выбирают из CR6 и N;
Y2 выбирают из CR7 и N;
R1 выбирают из: (а) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, NRbRc, оксо, CN, С3-С6 циклоалкил и 3-7-членного гетероцикла, (b) С3-С7 циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, OR, CN и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (с) фенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, OR, CN, С3-С6 циклоалкила, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (d) 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (е) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORe, оксида, CN, С3-С6 циклоалкила и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, оксо, и ORd, и (f) 7-10 -членного бициклического гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd;
каждый R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена и С1-С3 алкила; и
каждый Ra, Rb, Rc, Rd и Re независимо выбирают из водорода и C1-С6 алкила.
142. Способ по п. 141, где X1 выбирают из СН и N; и Х2 выбирают из CR5 и N; где только один из X1 и Х2 может быть N.
143. Способ по п. 141, где Y1 выбирают из CR6 и N; и Y2 выбирают из CR7 и N; где только один из Y1 и Y2 может быть N.
144. Способ по п. 141, в котором получают соединение формулы 9.4, включающий: сочетание соединения формулы 9.1:
с соединением формулы 1.2:
с получением соединения формулы 9.2:
(b) реакцию соединения формулы 9.2 с NH2R1, с получением соединения формулы 9.3:
(c) гидролиз соединения формулы 9.3 с получением соединения формулы 9.4:
145. Способ по п. 141, где сочетание на стадии (а) представляет собой сочетания Сузуки.
146. Способ по п. 141, где сочетание на стадии (а) включает Pd-катализатор.
147. Способ по п. 146, где Pd-катализатор на стадии (а) представляет собой PdCl2 (DPPF).
148. Способ по п. 141, где сочетание на стадии (а) протекает в присутствии основания.
149. Способ по п. 148, где основание на стадии (а) представляет собой Na2CO3.
150. Способ по п. 141, где реакция на стадии (b) протекает в присутствии основания.
151. Способ по п. 150, где основание на стадии (b) представляет собой основание Хюнига.
152. Способ по п. 141, где реакция на стадии (b) протекает в растворителе.
153. Способ по п. 152, где растворитель на стадии (b) представляет собой N,N-диметилацетамид или 2-бутанол.
154. Способ по п. 141, где реакция на стадии (b) протекает при нагревании.
155. Способ по п. 141, где гидролиз на стадии (с) осуществляется с водным раствором кислоты.
156. Способ по п. 155, где кислота на стадии (с) представляет собой НСl.
157. Способ по п. 141, где гидролиз на стадии (с) осуществляется с помощью основания.
158. Способ по п. 157, где основание на стадии (с) представляет собой NaOH.
159. Способ получения соединений формулы I, включающий: реакцию соединения формулы 10.6:
с NH2R1, для получения соединения формулы I:
где:
X1 выбирают из СН и N;
X2 выбирают из CR5 и N;
Y1 выбирают из CR6 и N;
Y2 выбирают из CR7 и N;
R1 выбирают из: (а) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, NRbRc, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила и 3-7-членного гетероцикла, (b) С3-С7 циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, OR, CN и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (с) фенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, OR, CN, С3-С6 циклоалкила, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (d) 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (е) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORe, оксида, CN, С3-С6 циклоалкила и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, оксо, и ORd, и (f) 7-10-членного бициклического гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd;
R2 выбирают из (а) водорода, (b) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (с) C1-С6-алкенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (d) C1-С6-алкинила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (е) С3-С6 циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, (f) фенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg (g) 3-7-членного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, и (h) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg;
R3 выбирают из (a) (CRhRi)х-фенила, где фенил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (b) (CRhRi)x-(5-6-членного гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (с) (CRhRi)x-(9-10-членного бициклического гетероцикла), где гетероцикл необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, и (d) (CRhRi)x-(9-10-членного бициклического гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами;
каждый R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена и С1-С3 алкила;
каждый Ra, Rb, Rc, Rd и Re независимо выбирают из водорода и C1-С6 алкила;
Rf выбирают из водорода и С1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из оксо, NH2, N(С1-С3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2;
каждый Rg представляет собой C1-С6 алкил;
Rh и Ri независимо выбирают из водорода, ORk и C1-С6 алкила, необязательно замещенного ORm;
каждый из Rj независимо выбирают из галогена, CN, циклопропила, C1-С6 алкила, необязательно замещенного галогеном, и C1-С6 алкокси, необязательно замещенного галогеном;
Rk и Rm независимо представляют собой водород или С1-С3 алкил; и
х равно 0 или 1.
160. Способ по п. 159, где реакцию проводят в растворителе.
161. Способ по п. 159 или 160, где растворитель представляет собой sec-BuOH.
162. Способ получения соединения формулы I, включающий: реакцию соединения формулы 10.6:
с NH2R1, с получением соединения формулы I:
где:
X1 выбирают из СН и N;
X2 выбирают из CR5 и N;
Y1 выбирают из CR6 и N;
Y2 выбирают из CR7 и N;
R1 выбирают из: (а) С1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, OR, NRbRc, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила и 3-7-членного гетероцикла, (b) С3-С7 циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, OR, CN и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (с) фенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, OR, CN, С3-С6 циклоалкила, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (d) 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (е) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORe, оксида, CN, С3-С6 циклоалкила и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, оксо, и ORd, и (f) 7-10-членного бициклического гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd;
R2 выбирают из (а) водорода, (b) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (с) C1-С6-алкенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (d) C1-С6-алкинила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (е) С3-С6 циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, (f) фенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg (g) 3-7-членного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, и (h) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg;
R3 выбирают из (а) (CRhRi)x-фенила, где фенил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (b) (CRhRi)x-(5-6-членного гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (с) (CRhRi)x-(9-10-членного бициклического гетероцикла), где гетероцикл необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, и (d) (CRhRi)x-(9-10-членного бициклического гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами;
каждый R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена и С1-С3 алкила;
каждый Ra, Rb, Rc, Rd и Re независимо выбирают из водорода и C1-С6 алкила;
Rf выбирают из водорода и C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из оксо, NH2, NH(С1-С3 алкил) и N(С1-С3 алкил)2;
каждый Rg представляет собой C1-С6 алкил;
Rh и Ri независимо выбирают из водорода, ORk и C1-С6 алкила, необязательно замещенного ORm;
каждый из Rj независимо выбирают из галогена, CN, циклопропила, C1-С6 алкила, необязательно замещенного галогеном, и С1-С6 алкокси, необязательно замещенного галогеном;
Rk и Rm независимо представляют собой водород или С1-С3 алкил; и
х равно 0 или 1.
163. Способ по п. 162, где реакцию проводят в растворителе.
164. Способ по п. 163, где растворитель представляет собой sec-BuOH.
165. Способ получения соединения формулы I, включающий:
реакцию соединения формулы 10.8:
с соединением, имеющим структуру:
с получением соединения формулы I:
где:
X1 выбирают из СН и N;
X2 выбирают из CR5 и N;
Y1 выбирают из CR6 и N;
Y2 выбирают из CR7 и N;
R1 выбирают из: (а) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, NRbRc, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила и 3-7-членного гетероцикла, (b) С3-С7 циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, OR, CN и C1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (с) фенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, OR, CN, С3-С6 циклоалкила, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (d) 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (е) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORe, оксида, CN, С3-С6 циклоалкила и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, оксо, и ORd, и (f) 7-10-членного бициклического гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd;
R2 выбирают из (а) водорода, (b) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (с) C1-С6-алкенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (d) C1-С6-алкинила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf, оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(C1-C3 алкил)2, (е) С3-С6 циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, (f) фенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg (g) 3-7-членного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg, и (h) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из ORf и Rg;
R3 выбирают из (a) (CRhRi)х-фенила, где фенил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (b) (CRhRi)х-(5-6-членного гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (с) (CRhRi)x-(9-10-членного бициклического гетероцикла), где гетероцикл необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, и (d) (CRhRi)x-(9-10-членного бициклического гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами;
каждый R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена и C1-С3 алкила;
каждый Ra, Rb, Rc, Rd и Re независимо выбирают из водорода и С1-С6 алкила;
Rf выбирают из водорода и C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из оксо, NH2, NH(C1-C3 алкил) и N(С1-С3 алкил)2;
каждый Rg представляет собой C1-С6 алкил;
Rh и Ri независимо выбирают из водорода, ORk и С1-С6 алкила, необязательно замещенного ORm;
каждый из Rj независимо выбирают из галогена, CN, циклопропила, C1-С6 алкила, необязательно замещенного галогеном, и C1-С6 алкокси, необязательно замещенного галогеном;
Rk и Rm независимо представляют собой водород или С1-С3 алкил;
х равно 0 или 1; и
X представляет собой Cl, Br, I, OMs или OTf.
166. Способ по п. 165, где реакцию проводят в присутствии основания.
167. Способ по п. 166, где основание представляет собой KHMDS или KOt-Bu.
168. Способ по п. 165, где реакцию проводят в растворителе.
169. Способ по п. 168, где растворителем является THF, 2-метилтетрагидрофуран или диоксан.
170. Способ по п. 165, где реакцию проводят в присутствии катализатора.
171. Способ по п. 170, где катализатор представляет собой йодид тетрабутиламмония.
172. Соединение, выбранное из формулы XI:
где:
X1 выбирают из СН и N;
X2 выбирают из CR5 и N;
Y1 выбирают из CR6 и N;
Y2 выбирают из CR7 и N;
R1 выбирают из: (а) C1-С6 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, NRbRc, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила и 3-7-членного гетероцикла, (b) С3-С7 циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, CN и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (с) фенила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, CN, С3-С6 циклоалкил, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (d) 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила, и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd, (е) 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORe, оксида, CN, С3-С6-циклоалкила и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, оксо, и ORd, и (f) 7-10-членного бициклического гетероцикла, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, ORa, оксо, CN, С3-С6 циклоалкила и С1-С3 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена и ORd;
R3 выбирают из (a) (CRhRi)x-фенила, где фенил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (b) (CRhRi)x-(5-6-членного гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, (с) (CRhRi)x-(9-10-членного бициклического гетероцикла), где гетероцикл необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами, и (d) (CRhRi)x-(9-10-членного бициклического гетероарила), где гетероарил необязательно может быть замещен одной или несколькими Rj-группами;
Rpd представляет собой ОР(=O)(ОН)2 или СН2ОР(=O)(ОН)2;
каждый R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена и С1-С3 алкила;
каждый Ra, Rb, Rc, Rd и Re независимо выбирают из водорода и C1-C6 алкила;
Rh и Ri независимо выбирают из водорода, ORk и C1-С6 алкила, необязательно замещенного ORm;
каждый из Rj независимо выбирают из галогена, CN, циклопропила, C1-С6 алкила, необязательно замещенного галогеном, и C1-С6 алкокси, необязательно замещенного галогеном;
Rk и Rm независимо представляют собой водород или С1-С3 алкил; и х равно 0 или 1.
173. Соединение по п. 172, где соединение выбирают из:
(S)-2-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(2-оксо-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-1(2H)-ил)этил дигидрофосфата; и
(S)-(2-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(2-оксо-4-(2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)пиридин-1(2H)-ил)этокси)метил дигидрофосфата.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261605523P | 2012-03-01 | 2012-03-01 | |
| US61/605,523 | 2012-03-01 | ||
| PCT/US2013/028622 WO2013130976A1 (en) | 2012-03-01 | 2013-03-01 | Serine/threonine kinase inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014139601A true RU2014139601A (ru) | 2016-04-20 |
| RU2650501C2 RU2650501C2 (ru) | 2018-04-16 |
Family
ID=47892024
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014139601A RU2650501C2 (ru) | 2012-03-01 | 2013-03-01 | Ингибиторы серин/треониновых киназ |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US8697715B2 (ru) |
| EP (2) | EP2820009B1 (ru) |
| JP (2) | JP6068515B2 (ru) |
| KR (1) | KR102093526B1 (ru) |
| CN (2) | CN104507926B (ru) |
| AR (2) | AR090220A1 (ru) |
| AU (1) | AU2013225737B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014021634B1 (ru) |
| CA (1) | CA2866086C (ru) |
| CL (1) | CL2014002301A1 (ru) |
| CO (1) | CO7081155A2 (ru) |
| CR (1) | CR20140413A (ru) |
| CY (1) | CY1120172T1 (ru) |
| DK (2) | DK3321262T3 (ru) |
| ES (2) | ES2857649T3 (ru) |
| HR (2) | HRP20180591T1 (ru) |
| HU (2) | HUE053994T2 (ru) |
| IL (2) | IL234376A (ru) |
| LT (2) | LT2820009T (ru) |
| MX (1) | MX354675B (ru) |
| MY (1) | MY191936A (ru) |
| NO (1) | NO2945854T3 (ru) |
| NZ (1) | NZ700314A (ru) |
| PE (1) | PE20150666A1 (ru) |
| PH (3) | PH12014501947B1 (ru) |
| PL (2) | PL3321262T3 (ru) |
| PT (2) | PT3321262T (ru) |
| RS (2) | RS57097B1 (ru) |
| RU (1) | RU2650501C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201405356QA (ru) |
| SI (2) | SI3321262T1 (ru) |
| SM (1) | SMT201800282T1 (ru) |
| TW (1) | TWI589569B (ru) |
| UA (1) | UA116774C2 (ru) |
| WO (1) | WO2013130976A1 (ru) |
| ZA (2) | ZA201406688B (ru) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101961500B1 (ko) | 2011-02-28 | 2019-03-22 | 어레이 바이오파마 인크. | 세린/트레오닌 키나제 억제제 |
| EP2739618B1 (en) | 2011-08-04 | 2015-09-16 | Array Biopharma, Inc. | Quinazoline compounds as serine/threonine kinase inhibitors |
| PT3321262T (pt) | 2012-03-01 | 2021-03-04 | Array Biopharma Inc | Inibidores de serina/treonina quinases |
| CN104271569B (zh) * | 2012-05-03 | 2016-08-24 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 作为lrrk2调节剂的吡唑氨基嘧啶衍生物 |
| RU2644947C2 (ru) | 2012-08-27 | 2018-02-15 | Аррэй Байофарма Инк. | Ингибиторы серин/треонин киназы для лечения гиперпролиферативных заболеваний |
| AR092742A1 (es) | 2012-10-02 | 2015-04-29 | Intermune Inc | Piridinonas antifibroticas |
| RU2015114936A (ru) | 2012-10-16 | 2016-12-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Ингибиторы серин/треонинкиназы |
| WO2017156493A1 (en) | 2016-03-11 | 2017-09-14 | Denali Therapeutics Inc. | Compounds, compositions, and methods |
| US9532987B2 (en) * | 2013-09-05 | 2017-01-03 | Genentech, Inc. | Use of a combination of a MEK inhibitor and an ERK inhibitor for treatment of hyperproliferative diseases |
| SG11201601467SA (en) | 2013-11-01 | 2016-05-30 | Novartis Ag | Aminoheteroaryl benzamides as kinase inhibitors |
| SG11201604573WA (en) | 2013-12-06 | 2016-07-28 | Genentech Inc | Serine/threonine kinase inhibitors |
| MX370906B (es) * | 2013-12-30 | 2020-01-09 | Genentech Inc | Inhibidores de serina/treonina cinasa. |
| JP6642942B2 (ja) * | 2013-12-30 | 2020-02-12 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤 |
| WO2015153683A1 (en) | 2014-04-02 | 2015-10-08 | Intermune, Inc. | Anti-fibrotic pyridinones |
| MY196320A (en) * | 2014-04-09 | 2023-03-24 | Genentech Inc | Process for the Manufacturing of Medicaments |
| JP6322770B2 (ja) * | 2014-12-22 | 2018-05-09 | イーライ リリー アンド カンパニー | Ｅｒｋ阻害剤 |
| TWI704151B (zh) | 2014-12-22 | 2020-09-11 | 美商美國禮來大藥廠 | Ｅｒｋ抑制劑 |
| CN107849046B (zh) * | 2015-06-03 | 2020-06-12 | 常州捷凯医药科技有限公司 | 作为erk抑制剂的杂环化合物 |
| WO2016192064A1 (en) | 2015-06-03 | 2016-12-08 | Js Innopharm (Shanghai) Ltd. | Heterocyclic compounds for treating psoriasis |
| US10457669B2 (en) | 2015-10-21 | 2019-10-29 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzolactam compounds as protein kinase inhibitors |
| WO2017070708A1 (en) * | 2015-10-23 | 2017-04-27 | Array Biopharma, Inc. | 2-aryl- and 2-heteroaryl-substituted 2-pyridazin-3(2h)-one compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases |
| KR20180074788A (ko) | 2015-11-09 | 2018-07-03 | 아스트라제네카 아베 | 암의 치료에 유용한 디하이드로이미다조피라지논 유도체 |
| WO2017087905A1 (en) | 2015-11-20 | 2017-05-26 | Denali Therapeutics Inc. | Compound, compositions, and methods |
| KR20180134347A (ko) | 2016-04-15 | 2018-12-18 | 제넨테크, 인크. | 암의 진단 및 치료 방법 |
| CN114315819A (zh) | 2016-06-16 | 2022-04-12 | 戴纳立制药公司 | 作为用于治疗神经退化性病症的lrrk2抑制剂的嘧啶-2-基氨基-1h-吡唑 |
| GB201706327D0 (en) | 2017-04-20 | 2017-06-07 | Otsuka Pharma Co Ltd | A pharmaceutical compound |
| WO2019037640A1 (en) | 2017-08-22 | 2019-02-28 | Js Innopharm (Shanghai) Ltd | HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS COMPRISING THE HETEROCYCLIC COMPOUND, AND METHODS OF USING THE SAME |
| KR102811888B1 (ko) | 2017-09-08 | 2025-05-27 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 암의 진단 및 치료 방법 |
| CA3081651A1 (en) | 2017-11-24 | 2019-05-31 | Novartis Ag | Pyridinone derivatives and their use as selective alk-2 inhibitors |
| CN111683928B (zh) * | 2018-02-08 | 2021-12-10 | 漳州片仔癀药业股份有限公司 | 作为fgfr抑制剂的吡嗪-2(1h)-酮类化合物 |
| WO2019158579A1 (en) | 2018-02-13 | 2019-08-22 | Vib Vzw | Targeting minimal residual disease in cancer with rxr antagonists |
| JP7440101B2 (ja) * | 2018-05-22 | 2024-02-28 | ジェイエス・イノメッド・ホールディングス・リミテッド | キナーゼ阻害剤としてのヘテロ環式化合物、ヘテロ環式化合物を含む組成物、及びそれらを使用する方法 |
| WO2020131674A1 (en) | 2018-12-19 | 2020-06-25 | Array Biopharma Inc. | 7-((3,5-dimethoxyphenyl)amino)quinoxaline derivatives as fgfr inhibitors for treating cancer |
| US12180207B2 (en) | 2018-12-19 | 2024-12-31 | Array Biopharma Inc. | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of FGFR tyrosine kinases |
| WO2020192750A1 (zh) * | 2019-03-28 | 2020-10-01 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 噻吩并杂环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| WO2020228817A1 (zh) * | 2019-05-15 | 2020-11-19 | 南京明德新药研发有限公司 | Erk抑制剂及其应用 |
| CN114206883A (zh) | 2019-08-02 | 2022-03-18 | 伟迈可生物有限公司 | 氧代吡啶稠环衍生物及包含该衍生物的药物组合物 |
| WO2022100586A1 (zh) * | 2020-11-11 | 2022-05-19 | 南京明德新药研发有限公司 | 一种含氧杂环丁烷的螺环类化合物的晶型、制备方法及其应用 |
| CN115413669B (zh) * | 2022-06-14 | 2024-03-15 | 湖南大学 | 激酶抑制剂及其组合剂在提高植物青枯病抗性中的应用 |
| WO2025067459A2 (en) | 2023-09-29 | 2025-04-03 | D3 Bio (Wuxi) Co., Ltd. | Therapies for the treatment of cancer |
Family Cites Families (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5612340A (en) | 1993-10-01 | 1997-03-18 | Ciba-Geigy Corporation | Pyrimidineamine derivatives and processes for the preparation thereof |
| JP3588116B2 (ja) | 1993-10-01 | 2004-11-10 | ノバルティス アクチェンゲゼルシャフト | 薬理活性のピリミジンアミン誘導体およびその製造方法 |
| US5543523A (en) | 1994-11-15 | 1996-08-06 | Regents Of The University Of Minnesota | Method and intermediates for the synthesis of korupensamines |
| HUP0001140A3 (en) | 1996-12-05 | 2002-05-28 | Amgen Inc Thousand Oaks | Substituted pyrimidinone and pyridone compounds and methods of use |
| US6602872B1 (en) * | 1999-12-13 | 2003-08-05 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyridazines having cytokine inhibitory activity |
| HRP20020673A2 (en) | 2000-02-25 | 2004-12-31 | Hoffmann La Roche | Adenosine receptor modulators |
| EP1283056B1 (en) | 2000-04-26 | 2004-12-15 | Eisai Co., Ltd. | Medicinal compositions promoting bowel movement |
| EP1280771B1 (de) | 2000-05-02 | 2004-10-13 | Tietze, Lutz F., Prof. Dr. | Neue prodrugs von 6-hydroxy-2,3-dihydro-1h-indolen, 5-hydroxy-1,2-dihydro-3h-pyrrolo 3,2-e]indolen und 5-hydroxy-1,2-dihydro-3h-benzo e]indolen sowie von 6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-benzo f]chinolin-derivaten für eine selektive krebstherapie |
| WO2002088079A2 (en) | 2001-05-01 | 2002-11-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Dual inhibitors of pde 7 and pde 4 |
| WO2003030909A1 (en) | 2001-09-25 | 2003-04-17 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | 2- and 4-aminopyrimidines n-substtituded by a bicyclic ring for use as kinase inhibitors in the treatment of cancer |
| TWI330183B (ru) * | 2001-10-22 | 2010-09-11 | Eisai R&D Man Co Ltd | |
| US20050043315A1 (en) * | 2002-01-02 | 2005-02-24 | Hideo Tsutsumi | Aminopyrimidine compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| EA008008B1 (ru) * | 2002-02-14 | 2007-02-27 | Фармация Корпорейшн | Замещённые пиридиноны в качестве модуляторов мар-киназы р38 |
| MXPA04011470A (es) * | 2002-05-21 | 2005-02-14 | Amgen Inc | Compuestos heterociclicos sustituidos y metodos de uso. |
| GB0215676D0 (en) * | 2002-07-05 | 2002-08-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AU2003251869A1 (en) | 2002-07-15 | 2004-02-02 | Merck & Co., Inc. | Piperidino pyrimidine dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes |
| US20050014753A1 (en) | 2003-04-04 | 2005-01-20 | Irm Llc | Novel compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
| NL1026826C2 (nl) * | 2003-08-13 | 2007-01-04 | Pharmacia Corp | Gesubstitueerde pyridinonen. |
| TW200533357A (en) | 2004-01-08 | 2005-10-16 | Millennium Pharm Inc | 2-(amino-substituted)-4-aryl pyrimidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases |
| DE602005024382D1 (de) | 2004-04-13 | 2010-12-09 | Astellas Pharma Inc | Polycyclische pyrimidine als kaliumionenkanal-modulatoren |
| US7429604B2 (en) * | 2004-06-15 | 2008-09-30 | Bristol Myers Squibb Company | Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors |
| JP2008510766A (ja) | 2004-08-27 | 2008-04-10 | ゲーペーツェー ビオテック アーゲー | ピリミジン誘導体 |
| GB0420722D0 (en) * | 2004-09-17 | 2004-10-20 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel allosteric modulators |
| GB0428514D0 (en) | 2004-12-31 | 2005-02-09 | Prosidion Ltd | Compounds |
| AR053712A1 (es) | 2005-04-18 | 2007-05-16 | Neurogen Corp | Heteroarilos sustituidos, antagonistas de cb1 (receptor 1 canabinoide) |
| GT200600381A (es) | 2005-08-25 | 2007-03-28 | Compuestos organicos | |
| US7572809B2 (en) | 2005-12-19 | 2009-08-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Isoquinoline aminopyrazole derivatives |
| CN101415674A (zh) | 2006-02-16 | 2009-04-22 | 先灵公司 | 作为erk抑制剂的吡咯烷衍生物 |
| WO2007125405A2 (en) | 2006-05-01 | 2007-11-08 | Pfizer Products Inc. | Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds |
| DE102006035202A1 (de) | 2006-07-29 | 2008-01-31 | Lanxess Deutschland Gmbh | Konservierungsmittel auf Basis von Carbonsäureanhydriden |
| ATE530540T1 (de) | 2006-08-23 | 2011-11-15 | Pfizer Prod Inc | Pyrimidonverbindungen als gsk-3-inhibitoren |
| WO2008039882A1 (en) | 2006-09-30 | 2008-04-03 | Sanofi-Aventis U.S. Llc | A combination of niacin and a prostaglandin d2 receptor antagonist |
| JO2985B1 (ar) | 2006-12-20 | 2016-09-05 | Takeda Pharmaceuticals Co | مثبطات كينازmapk/erk |
| BRPI0720635A2 (pt) | 2006-12-22 | 2014-01-07 | Novartis Ag | Compostos orgânicos e seus usos |
| ATE467630T1 (de) | 2007-02-01 | 2010-05-15 | Tibotec Pharm Ltd | Verfahren und zwischenprodukte zur herstellung eines makrozyklischen proteasehemmers von hcv |
| RU2471793C2 (ru) | 2007-06-08 | 2013-01-10 | Байер Кропсайенс Аг | Фунгицид на основе гетероциклил-пиримидинил-аминопроизводных |
| JP5611826B2 (ja) | 2007-09-04 | 2014-10-22 | ザ スクリプス リサーチ インスティテュート | タンパク質キナーゼ阻害剤としての置換されたピリミジニル−アミン |
| BRPI0817135A2 (pt) | 2007-11-06 | 2014-10-07 | Du Pont | Composto, método de controle de doenças de plantas e composições fungicidas |
| US8716483B2 (en) | 2008-02-21 | 2014-05-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Compounds that are ERK inhibitors |
| US20090246198A1 (en) | 2008-03-31 | 2009-10-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Mapk/erk kinase inhibitors and methods of use thereof |
| KR20130084328A (ko) | 2008-06-27 | 2013-07-24 | 노파르티스 아게 | 유기 화합물 |
| RU2536584C2 (ru) | 2008-06-27 | 2014-12-27 | Авила Терапьютикс, Инк. | Гетероарильные соединения и их применение |
| WO2010077275A1 (en) * | 2008-12-08 | 2010-07-08 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the prostacyclin (pgi2) receptor useful for the treatment of disorders related thereto |
| DE102009051799B4 (de) | 2009-11-03 | 2021-07-01 | Georg-August-Universität Göttingen Stiftung Öffentlichen Rechts | Bifunktionale Prodrugs und Drugs |
| DE102009060175A1 (de) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Merck Patent GmbH, 64293 | Pyrrolo[2,3-d] pyrazin-7-yl-pyrimidin-Verbindungen |
| JPWO2012020786A1 (ja) * | 2010-08-11 | 2013-10-28 | 日本新薬株式会社 | 医薬組成物 |
| KR101961500B1 (ko) | 2011-02-28 | 2019-03-22 | 어레이 바이오파마 인크. | 세린/트레오닌 키나제 억제제 |
| CN102250065B (zh) * | 2011-05-20 | 2015-05-13 | 浙江海正药业股份有限公司 | 取代的三嗪苯脲衍生物及其用途 |
| EP2739618B1 (en) | 2011-08-04 | 2015-09-16 | Array Biopharma, Inc. | Quinazoline compounds as serine/threonine kinase inhibitors |
| PT3321262T (pt) | 2012-03-01 | 2021-03-04 | Array Biopharma Inc | Inibidores de serina/treonina quinases |
| RU2644947C2 (ru) | 2012-08-27 | 2018-02-15 | Аррэй Байофарма Инк. | Ингибиторы серин/треонин киназы для лечения гиперпролиферативных заболеваний |
| KR102244553B1 (ko) | 2013-08-23 | 2021-04-23 | 가부시키가이샤 한도오따이 에네루기 켄큐쇼 | 용량 소자 및 반도체 장치 |
| US9532987B2 (en) * | 2013-09-05 | 2017-01-03 | Genentech, Inc. | Use of a combination of a MEK inhibitor and an ERK inhibitor for treatment of hyperproliferative diseases |
| MX370906B (es) * | 2013-12-30 | 2020-01-09 | Genentech Inc | Inhibidores de serina/treonina cinasa. |
| JP6642942B2 (ja) * | 2013-12-30 | 2020-02-12 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤 |
| MY196320A (en) * | 2014-04-09 | 2023-03-24 | Genentech Inc | Process for the Manufacturing of Medicaments |
-
2013
- 2013-03-01 PT PT172071235T patent/PT3321262T/pt unknown
- 2013-03-01 CN CN201380022620.9A patent/CN104507926B/zh active Active
- 2013-03-01 NZ NZ700314A patent/NZ700314A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-03-01 EP EP13710222.4A patent/EP2820009B1/en active Active
- 2013-03-01 US US13/782,513 patent/US8697715B2/en active Active
- 2013-03-01 HR HRP20180591TT patent/HRP20180591T1/hr unknown
- 2013-03-01 AU AU2013225737A patent/AU2013225737B2/en not_active Ceased
- 2013-03-01 DK DK17207123.5T patent/DK3321262T3/da active
- 2013-03-01 SI SI201331857T patent/SI3321262T1/sl unknown
- 2013-03-01 AR ARP130100671A patent/AR090220A1/es active IP Right Grant
- 2013-03-01 LT LTEP13710222.4T patent/LT2820009T/lt unknown
- 2013-03-01 PE PE2014001344A patent/PE20150666A1/es active IP Right Grant
- 2013-03-01 CN CN201610625941.3A patent/CN106349217B/zh active Active
- 2013-03-01 PL PL17207123T patent/PL3321262T3/pl unknown
- 2013-03-01 HU HUE17207123A patent/HUE053994T2/hu unknown
- 2013-03-01 BR BR112014021634-7A patent/BR112014021634B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-03-01 UA UAA201410688A patent/UA116774C2/uk unknown
- 2013-03-01 SI SI201331002T patent/SI2820009T1/en unknown
- 2013-03-01 PL PL13710222T patent/PL2820009T3/pl unknown
- 2013-03-01 RU RU2014139601A patent/RU2650501C2/ru active
- 2013-03-01 EP EP17207123.5A patent/EP3321262B1/en active Active
- 2013-03-01 WO PCT/US2013/028622 patent/WO2013130976A1/en active Application Filing
- 2013-03-01 SG SG11201405356QA patent/SG11201405356QA/en unknown
- 2013-03-01 MY MYPI2014702447A patent/MY191936A/en unknown
- 2013-03-01 MX MX2014010432A patent/MX354675B/es active IP Right Grant
- 2013-03-01 CA CA2866086A patent/CA2866086C/en active Active
- 2013-03-01 SM SM20180282T patent/SMT201800282T1/it unknown
- 2013-03-01 ES ES17207123T patent/ES2857649T3/es active Active
- 2013-03-01 KR KR1020147027516A patent/KR102093526B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2013-03-01 LT LTEP17207123.5T patent/LT3321262T/lt unknown
- 2013-03-01 HU HUE13710222A patent/HUE037423T2/hu unknown
- 2013-03-01 ES ES13710222.4T patent/ES2665073T3/es active Active
- 2013-03-01 PT PT137102224T patent/PT2820009T/pt unknown
- 2013-03-01 JP JP2014560091A patent/JP6068515B2/ja active Active
- 2013-03-01 RS RS20180399A patent/RS57097B1/sr unknown
- 2013-03-01 TW TW102107403A patent/TWI589569B/zh not_active IP Right Cessation
- 2013-03-01 DK DK13710222.4T patent/DK2820009T3/en active
- 2013-03-01 RS RS20210252A patent/RS61500B1/sr unknown
- 2013-12-23 NO NO13811985A patent/NO2945854T3/no unknown
-
2014
- 2014-02-14 US US14/181,418 patent/US9259470B2/en active Active
- 2014-08-29 CL CL2014002301A patent/CL2014002301A1/es unknown
- 2014-08-29 PH PH12014501947A patent/PH12014501947B1/en unknown
- 2014-08-31 IL IL234376A patent/IL234376A/en active IP Right Grant
- 2014-09-08 CR CR20140413A patent/CR20140413A/es unknown
- 2014-09-11 ZA ZA2014/06688A patent/ZA201406688B/en unknown
- 2014-09-18 CO CO14207777A patent/CO7081155A2/es unknown
-
2015
- 2015-07-24 PH PH12015501653A patent/PH12015501653B1/en unknown
- 2015-07-24 PH PH12015501654A patent/PH12015501654B1/en unknown
- 2015-09-11 JP JP2015179810A patent/JP2016027053A/ja not_active Withdrawn
- 2015-12-03 ZA ZA2015/08847A patent/ZA201508847B/en unknown
-
2016
- 2016-01-12 US US14/993,985 patent/US9708290B2/en active Active
- 2016-02-24 IL IL244276A patent/IL244276B/en active IP Right Grant
-
2017
- 2017-06-16 US US15/625,297 patent/US10519126B2/en active Active
-
2018
- 2018-04-18 CY CY20181100417T patent/CY1120172T1/el unknown
-
2021
- 2021-03-24 HR HRP20210482TT patent/HRP20210482T1/hr unknown
- 2021-04-19 AR ARP210101043A patent/AR121879A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014139601A (ru) | Ингибиторы серин/треониновых киназ | |
| JP2015508828A5 (ru) | ||
| JP2017500364A5 (ru) | ||
| JP6200520B2 (ja) | 置換２−アミノピリジンプロテインキナーゼ阻害剤 | |
| JP6642942B2 (ja) | セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤 | |
| JP2019523233A5 (ru) | ||
| RU2507204C2 (ru) | Положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона | |
| RU2013135477A (ru) | Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы | |
| JP2019537571A5 (ru) | ||
| CN102548992A (zh) | 作为syk激酶抑制剂的2,7-萘啶-1-酮衍生物 | |
| JP5964974B2 (ja) | キナーゼ活性のモジュレーターとしての新規イミダゾールアミン | |
| RU2016137674A (ru) | Производные пиперидиндиона | |
| JP2016530299A5 (ru) | ||
| CA2642922A1 (en) | Melanocortin type 4 receptor agonist piperidinoylpyrrolidines | |
| US20240174662A1 (en) | Small molecule inhibitors of salt inducible kinases | |
| JPWO2020165833A5 (ru) | ||
| CN115557933B (zh) | 布鲁顿酪氨酸激酶及其突变体降解剂、组合物及应用 | |
| RU2440349C2 (ru) | Производные морфолинопиримидина, полезные для лечения пролиферативных нарушений | |
| JP2024511389A (ja) | キナーゼ薬剤耐性変異に関連する疾患を治療するための複素環式化合物の使用及び方法 | |
| US20240383875A1 (en) | Benzimidazole Pyridine Derivatives | |
| JPWO2021124172A5 (ru) | ||
| US20250236608A1 (en) | Egfr inhibitors | |
| RU2024120925A (ru) | Новые пиридиновые производные бензимидазола | |
| RU2022107496A (ru) | Производные гетероциклического пиразола как ингибиторы рецепторной тирозикиназы типа III | |
| HK1201825B (en) | Imidazole amines as modulators of kinase activity |