ES2558534T3 - Aparato para sustituir una válvula cardíaca - Google Patents

Abstract

Un aparato (10) para sustituir una válvula cardíaca que tiene al menos dos valvas valvulares (90, 92) nativas, comprendiendo dicho aparato: un miembro (40) de soporte expansible que tiene primer (42) y segundo (44) extremos dispuestos en oposición y una parte principal (46) de cuerpo que se extiende entre dichos extremos (42, 44), teniendo dicha parte principal (46) de cuerpo de dicho miembro (40) de soporte una forma anular para expandirse a su posición en el anillo de la válvula cardíaca; comprendiendo dicho primer extremo (42) de dicho miembro (40) de soporte una pluralidad de miembros de ala superiores (60) que se extienden desde dicha parte principal (46) de cuerpo, pudiendo cada uno de dichos miembros de ala superiores (60) moverse desde un estado radialmente replegado a un estado radialmente extendido para acoplarse a una primera sección de tejido cardíaco que rodea un lado de la válvula cardíaca; comprendiendo dicho segundo extremo (44) de dicho miembro (40) de soporte una pluralidad de miembros de ala inferiores (70) que se extienden en una sola pieza desde dicha parte principal (46) de cuerpo, pudiendo cada uno de dichos miembros de ala inferiores (70) moverse desde un estado radialmente plegado a un estado radialmente extendido para acoplarse a una parte de las valvas valvulares nativas con el fin de sujetar las valvas hacia atrás contra el anillo de la válvula cardíaca nativa; y una válvula protésica (12) asegurada dentro de dicha parte principal (46) de cuerpo de dicho miembro (40) de soporte, teniendo dicha válvula protésica (12) al menos dos valvas valvulares (90, 92) que son ajustables para permitir el flujo unidireccional de sangre, juntándose una con otra cada una de dichas al menos dos valvas valvulares (90, 92) en al menos dos secciones comisurales (47) que están separadas entre sí, caracterizado porque dicho segundo extremo (44) de dicho miembro (40) de soporte incluye además al menos dos miembros (45) de riostra que están separados entre sí y están unidos de forma segura al miembro (40) de soporte y se extienden de manera generalmente axial desde el mismo, estando cada una de dichas al menos dos secciones comisurales (47) unida a uno respectivo de dichos miembros (45) de riostra para evitar el prolapso de dichas valvas valvulares (90, 92).

Description

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DESCRIPCION

Aparato para sustituir una valvula cardlaca Campo de la invencion

La presente invencion se refiere a un aparato para tratar una valvula cardlaca enferma, y se dirige en particular a un aparato para corregir trastornos de la valvula mitral y de la valvula tricuspide mediante un abordaje mlnimamente invasivo o percutaneo.

Antecedentes de la invencion

Existen dos valvulas auriculoventriculares en el corazon; una en el lado izquierdo del corazon y otra en el lado derecho del corazon. A la valvula auriculoventricular del lado izquierdo se la denomina valvula mitral, y a la valvula auriculoventricular del lado derecho se la denomina valvula tricuspide. Ambas valvulas pueden sufrir lesiones y disfunciones que obliguen a reparar o sustituir la valvula.

Las valvulas mitral y tricuspide difieren significativamente en su anatomla. Mientras que el anillo valvular mitral tiene generalmente forma de D, el anillo valvular tricuspide es mas circular. Los efectos de la disfuncion valvular varlan entre la valvula mitral y la valvula tricuspide. La regurgitacion de la valvula mitral tiene consecuencias fisiologicas mas graves para el paciente que la regurgitacion de la valvula tricuspide, de la que es tolerable una pequena cantidad.

En la insuficiencia de la valvula mitral, las valvas de la valvula no se cierran por completo, y cuando el ventrlculo izquierdo se contrae, se escapa una cierta cantidad de sangre de vuelta a la auricula izquierda. En consecuencia, el corazon tiene que trabajar mas intensamente al bombear no solo el volumen normal de sangre, sino tambien el volumen adicional de sangre que ha regurgitado de vuelta a la auricula izquierda. La carga de trabajo anadida crea un esfuerzo excesivo en el ventrlculo izquierdo. Eventualmente, este esfuerzo puede fatigar el corazon y causar morbilidad cuando la situacion se prolonga y es lo suficientemente grave. En consecuencia, el funcionamiento adecuado de la valvula mitral es fundamental para la eficacia de bombeo del corazon.

Las valvulopatlas mitral y tricuspide se tratan tradicionalmente, o bien mediante reparacion quirurgica con un anillo de anuloplastia, o bien por sustitucion quirurgica con una protesis valvular. Sin embargo, la sustitucion o reparacion quirurgica de la valvula es a menudo una operacion ardua que se realiza mediante una tecnica quirurgica en la cual se abre la cavidad toracica. La operacion requiere el uso de una maquina cardiopulmonar para la circulacion externa de la sangre, ya que durante la intervencion quirurgica se detiene y se abre el corazon y se cosen las valvulas cardlacas artificiales y/o los anillos de anuloplastia bajo vision directa. Esta operacion expone al paciente a numerosos riesgos, especialmente en las personas ancianas. Por lo tanto, un procedimiento percutaneo que se pudiera realizar bajo anestesia local en el laboratorio de cateterismo cardlaco, en lugar de mediante cirugla cardlaca, podria ofrecer enormes beneficios para estos pacientes, muchos de los cuales no tienen otras opciones a dia de hoy. En consecuencia, un aparato para sustituir una valvula auriculoventricular enferma mediante un abordaje minimamente invasivo, percutaneo, seria muy util para proporcionar oportunidades adicionales en el tratamiento de pacientes con insuficiencia valvular grave, insuficiencia cardlaca terminal, fibrilacion auricular y/u otras arritmias asociadas.

El documento US 2003/0023303 describe valvulas protesicas cardiacas y venosas que tienen valvulas metalicas o seudometalicas combinadas con estents metalicos o seudometalicos que permiten la aplicacion percutanea de los dispositivos.

Compendio de la invencion

En un aspecto de la presente invencion se proporciona un aparato para sustituir una valvula cardlaca que tiene al menos dos valvas valvulares nativas. El aparato segun la reivindicacion 1 comprende un miembro de soporte expansible que tiene primer y segundo extremos dispuestos en oposicion y una parte principal de cuerpo que se extiende entre los extremos. La parte principal de cuerpo del miembro de soporte tiene una forma anular para expandirse a su posicion en el anillo de la valvula cardlaca. El primer extremo comprende una pluralidad de miembros de ala superiores que se extienden desde la parte principal de cuerpo. Cada uno de los miembros de ala superiores puede moverse desde un estado radialmente replegado a un estado radialmente extendido, para acoplarse a una primera seccion de tejido cardiaco que rodea un lado de la valvula cardlaca. El segundo extremo comprende una pluralidad de miembros de ala inferiores que se extienden desde la parte principal de cuerpo. Cada uno de los miembros de ala inferiores puede moverse desde un estado radialmente replegado a un estado radialmente extendido, para acoplarse a una parte de las valvas valvulares nativas con el fin de sujetar las valvas hacia atras contra el anillo de la valvula cardlaca nativa. El segundo extremo del miembro de soporte incluye ademas al menos dos miembros de riostra que estan separados entre si. Las al menos dos valvas valvulares se juntan en al menos dos secciones comisurales que estan separadas entre si. Cada una de las al menos dos secciones comisurales esta unida a uno respectivo de los miembros de riostra, con el fin de evitar el prolapso de las valvas valvulares. Se fija una valvula protesica dentro de la parte principal de cuerpo del miembro de soporte. La valvula protesica tiene al menos dos valvas valvulares que son ajustables para permitir el flujo unidireccional de

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sangre.

En otro aspecto de la presente invencion, al menos una parte del miembro de riostra se trata con al menos un agente terapeutico para que eluya al tejido cardlaco.

La valvula protesica incluye un miembro de soporte expansible que tiene primer y segundo extremos dispuestos en oposicion y una parte principal de cuerpo que se extiende entre los extremos. El miembro de soporte expansible incluye ademas una pluralidad de miembros de ala superiores que se extienden desde un extremo de la parte principal de cuerpo, y una pluralidad de miembros de ala inferiores que se extienden desde un extremo opuesto de la parte principal de cuerpo. El segundo extremo del miembro de soporte incluye ademas al menos dos miembros de riostra. La valvula protesica incluye al menos dos valvas valvulares que se juntan una con otra en al menos dos secciones comisurales. Cada una de las al menos dos secciones comisurales esta unida a uno respectivo de los miembros de riostra, con el fin de evitar el prolapso de las valvas valvulares. Se situa la parte principal de cuerpo de la valvula protesica dentro del anillo de la valvula cardlaca a sustituir, y luego se expande para que se acople al anillo de la valvula cardlaca, a fin de fijar la valvula protesica al anillo. Los miembros de ala superiores se despliegan desde un estado radialmente replegado a un estado radialmente extendido, acoplandose a una primera seccion de tejido cardlaco que rodea un lado de la valvula cardlaca. Los miembros de ala inferiores se despliegan desde un estado radialmente replegado a un estado radialmente extendido, acoplandose a una parte de las valvas valvulares nativas con el fin de sujetar las valvas hacia atras contra el anillo de la valvula cardlaca nativa.

Breve descripcion de los dibujos

Las anteriores caracterlsticas, y otras, de la presente invencion resultaran evidentes para los expertos en la materia a la que se refiere la presente invencion al leer la siguiente descripcion haciendo referencia a los dibujos adjuntos, en los cuales:

la Figura 1 es una vista en corte esquematica de un aparato segun la presente invencion para sustituir una valvula cardlaca enferma y que ilustra el aparato mientras, mediante un procedimiento percutaneo, es aplicado a la valvula enferma en un estado replegado;

la Figura 2 es una vista en perspectiva del aparato de la Figura 1 en un estado radialmente expandido;

la Figura 3 es una vista en perspectiva que muestra una realizacion alternativa del aparato de la Figura 2;

la Figura 4 es una vista en perspectiva que muestra otra realizacion alternativa del aparato mostrado en la Figura 2;

la Figura 5 es una vista similar a la Figura 1, que ilustra la colocacion del aparato en el anillo de la valvula cardlaca

en el estado expandido;

la Figura 6 es una vista en corte esquematica tomada a lo largo de la llnea 6-6 de la Figura 5;

la Figura 7 es una vista superior esquematica tomada a lo largo de la llnea 7-7 de la Figura 5, habiendose omitido algunas partes para mayor claridad;

la Figura 8 es una vista inferior esquematica tomada a lo largo de la llnea 8-8 de la Figura 5, habiendose omitido algunas partes para mayor claridad;

la Figura 9 es una vista en planta del aparato de la Figura 4, que ilustra una realizacion alternativa del aparato;

la Figura 10 es una vista similar a la Figura 9, que ilustra otra construccion alternativa del aparato;

la Figura 11 es una vista en perspectiva que muestra una realizacion alternativa del aparato de la Figura 4, que tiene cuerdas artificiales; y

la Figura 12 es una vista superior esquematica similar a la Figura 7, e ilustra una realizacion alternativa del aparato. Descripcion detallada de realizaciones

La presente invencion se refiere a un aparato para tratar una valvula cardlaca enferma, y se dirige en particular a un aparato para corregir trastornos de la valvula mitral y de la valvula tricuspide a traves de un abordaje mlnimamente invasivo y/o percutaneo. Como representativas de la presente invencion, las Figuras 1 y 2 ilustran un aparato 10 que incluye una valvula protesica 12 para sustituir a una valvula cardlaca disfuncional, tal como una valvula mitral 14, mediante la insercion de la valvula protesica sobre la valvula mitral nativa, de modo que la valvula protesica asume la funcion valvular. Debe entenderse, sin embargo, que el aparato 10 descrito en la presente memoria podrla utilizarse tambien para sustituir a otras valvulas cardlacas, tales como una valvula tricuspide, pulmonar o aortica.

Tal como se muestra en la Figura 1, la valvula mitral 14 esta situada entre la auricula izquierda 16 y el ventriculo izquierdo 18, y actua para evitar el reflujo de sangre desde el ventriculo izquierdo a la auricula izquierda durante la contraccion. La valvula mitral 14 tiene un anillo 20 con forma de D que define la abertura entre la auricula izquierda

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16 y el ventrlcuio izquierdo 18. La valvula mitral 14 esta formada por dos valvas; a saber, la valva anterior 22 y la valva posterior 24 (Figura 6). La valva anterior 22 se extiende a lo largo de la base generalmente plana del anillo valvular 20 con forma de D de la valvula, mientras que la valva posterior 24 se extiende de forma arqueada en torno a la parte curva del anillo con forma de D de la valvula mitral 14. Se extienden cuerdas tendinosas 26 (Figura 1) entre los bordes libres 28 de ambas valvas 22 y 24 hasta los musculos papilares 30 del ventrlculo izquierdo 18.

El aparato 10 para sustituir a la valvula mitral 14 disfuncional incluye un miembro 40 de soporte expansible (Figura 2), conocido comunmente como estent, y la valvula protesica 12. El miembro 40 de soporte tiene una configuracion de estent conocida que le permite replegarse y expandirse. El miembro 40 de soporte puede estar fabricado de cualquier metal o plastico adecuados, de grado medico, entre ellos materiales con memoria de forma tales como Nitinol, acero inoxidable y/o titanio.

El miembro 40 de soporte tiene forma anular e incluye primer y segundo extremos 42 y 44 dispuestos en oposicion, con una parte principal 46 de cuerpo que se extiende entre los extremos. Tal como se muestra en las Figuras 2-8, cuando se expande el miembro 40 de soporte, la parte principal 46 de cuerpo tiene una forma de seccion transversal concava para adaptarse a la forma convexa del anillo valvular 20.

El aparato 10 puede incluir ademas una capa 50 (Figura 3) de material biocompatible que cubre al menos una parte del miembro 40 de soporte. La capa 50 de material biocompatible puede ser un material sintetico tal como Dacron® (Invista, Wichita, KS), Gore-Tex® (W.L. Gore & Associates, Flagstaff, AZ), terciopelo tejido, poliuretano, politetrafluoroetileno (PTFE) o tela revestida de heparina. Como alternativa, la capa 50 puede ser un material biologico tal como pericardio bovino o equino, tejido peritoneal, un aloinjerto, un homoinjerto, injerto de paciente o un tejido sembrado de celulas. La capa 50 puede cubrir, o bien la superficie interna del miembro 40 de soporte, o bien la superficie externa del miembro de soporte, o bien puede estar arrollada tanto en torno a la superficie interna como a la superficie externa. La capa 50 puede estar unida alrededor de toda la circunferencia del miembro 40 de soporte o bien, como alternativa, puede estar unida a trozos o en secciones interrumpidas para permitir que el miembro de soporte se expanda y se contraiga mas facilmente. Como se muestra en la Figura 3, puede estar cubierta con la capa 50 de material biocompatible, por ejemplo, solamente la parte principal 46 de cuerpo de la valvula protesica 12. Como alternativa, el miembro 40 de soporte puede estar cubierto por entero con la capa 50 de material biocompatible (Figura 4).

El primer extremo 42 del miembro 40 de soporte comprende una pluralidad de miembros de ala superiores 60 que se extienden en una sola pieza desde la parte principal 46 de cuerpo. En la realizacion ilustrada en las Figuras 1-8 hay cuatro miembros de ala superiores 60 repartidos en torno a la circunferencia del miembro 40 de soporte, pero debe entenderse que se podrla utilizar un numero de miembros de ala superiores mayor o menor que cuatro. Los miembros de ala superiores 60 pueden moverse desde el estado radialmente replegado de la Figura 1 al estado radialmente extendido de las Figuras 2-8. Cada miembro de ala superior 60 puede incluir tambien al menos un mecanismo 62 de enganche, tal como una pua 64 o sutura, para introducir en una primera seccion de tejido cardlaco (por ejemplo, la pared de la auricula izquierda 16), con el fin de ayudar a asegurar el miembro 40 de soporte en el anillo 20 de la valvula mitral 14.

El segundo extremo 44 del miembro 40 de soporte comprende una pluralidad de miembros de ala inferiores 70 que se extienden en una sola pieza desde la parte principal 46 de cuerpo. En la realizacion ilustrada en las Figuras 1-8 hay cuatro miembros de ala inferiores 70 repartidos en torno a la circunferencia del miembro 40 de soporte. Mas especlficamente, hay primer y segundo miembros de ala inferiores 72 y 74, separados aproximadamente 180°, para colocar en las comisuras de la valvula mitral 14 nativa, y tercer y cuarto miembros de ala inferiores 76 y 78 (Figura 7), separados aproximadamente 180°, para colocar directamente sobre respectivas partes centrales de las valvas 22 y 24 nativas. El tercer y cuarto miembros de ala inferiores 76 y 78 estan distribuidos entre el primer y segundo miembros de ala inferiores 72 y 74, respectivamente. Sin embargo, se contempla que se podrla utilizar un numero de miembros de ala inferiores 70 mayor o menor que cuatro. Ademas, se contempla que se podrlan omitir por completo el tercer y cuarto miembros de ala inferiores 76 y 78 colocados sobre las valvas 22 y 24.

Cada uno de los miembros de ala inferiores 70 puede moverse desde el estado radialmente replegado de la Figura 1 al estado radialmente extendido de las Figuras 2-8 para acoplarse a una parte de las valvas valvulares 22 y 24 nativas, con el fin de sujetar las valvas hacia atras contra el anillo 20 de la valvula nativa. Los miembros de ala inferiores 70 pueden incluir tambien al menos un mecanismo 62 de enganche, tal como una pua 64 o sutura, para introducir en al menos una de las valvas valvulares 22 y 24 nativas, con el fin de ayudar a asegurar el miembro 40 de soporte en el anillo 20 de la valvula mitral 14.

El segundo extremo 44 del miembro 40 de soporte incluye adicionalmente al menos dos miembros 45 de riostra. Tal como se muestra en la Figura 2, las valvas valvulares de la valvula protesica 12 se juntan una con otra en al menos dos secciones comisurales 47 que estan separadas entre si. Cada una de las al menos dos secciones comisurales 47 esta unida a uno representativo de los miembros 45 de riostra, con el fin de evitar el prolapso de valvas valvulares protesicas 90 y 92, que se describen con mayor detalle a continuacion. Los miembros 45 de riostra estan unidos de forma segura al miembro 40 de soporte, y se extienden de manera generalmente axial desde el mismo. Los miembros 45 de riostra estan conectados de forma segura a la valvula protesica 12 mediante suturas, por ejemplo, y pueden estar fabricados de cualquier metal o plastico adecuados, de grado medico, entre ellos

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materiales con memoria de forma tales como Nitinol, acero inoxidable y/o titanio. Tal como se ilustra en la Figura 2, los miembros 45 de riostra tienen una configuracion de metal desnudo y no se extienden mas alla de la longitud de la valvula protesica 12. Sin embargo, se contempla que la configuracion de los miembros 45 de riostra pueda modificarse segun se requiera. Por ejemplo, se pueden cubrir los miembros 45 de riostra con una capa 50 de material biocompatible, y pueden extenderse mas alla de la longitud de la valvula protesica 12.

Un ejemplo de una valvula protesica que no forma parte de la presente invencion puede comprender una valvula protesica sin estents. Con "sin estents" se quiere indicar que los componentes de la valvula, incluidas las valvas de la valvula protesica 12, no estan reforzados con una estructura de soporte, tal como un estent u otra estructura similar. La valvula protesica 12 esta asegurada, por ejemplo, mediante suturas u otros medios adecuados dentro de la parte principal 46 de cuerpo del miembro 40 de soporte.

Se puede fijar y conservar la valvula protesica 12 por medio de diversos metodos conocidos. El uso de procedimientos qulmicos para fijar y conservar tejidos biologicos ya ha sido descrito, y estos estan facilmente disponibles en la tecnica. Por ejemplo, el glutaraldehldo y otros aldehldos similares han tenido un uso generalizado en la preparation de tejidos biologicos reticulados.

El glutaraldehldo es una molecula alifatica de cinco carbonos con un aldehldo en cada extremo de la cadena, lo que le hace bifuncional. Estos grupos aldehldo reaccionan en condiciones fisiologicas con grupos amino primarios de moleculas de colageno, dando lugar a la reticulation de tejidos que contengan colageno. Los metodos para la fijacion de tejidos biologicos con glutaraldehldo han sido ampliamente descritos y son bien conocidos en la tecnica. En general, simplemente se pone en contacto una muestra de tejido a reticular, con una disolucion de glutaraldehldo durante un tiempo adecuado para producir el grado de reticulacion deseado dentro del tejido biologico que se esta tratando.

Se han aplicado multiples variaciones y condiciones para optimizar los procedimientos de fijacion con glutaraldehldo. Por ejemplo, se ha encontrado que concentraciones mas bajas son mejores para la reticulacion de tejido grueso, en comparacion con concentraciones mas altas. Se ha propuesto que concentraciones de glutaraldehldo superiores pueden favorecer la rapida reticulacion superficial del tejido, generando una barrera que impide o evita la ulterior difusion de glutaraldehldo a la masa de tejido. Para la mayorla de las aplicaciones bioprotesicas, se trata el tejido con una disolucion de glutaraldehldo de concentration relativamente baja, por ejemplo tlpicamente entre 0,1% - 5%, durante 24 horas o mas, para asegurar una fijacion optima. Tambien seran adecuadas otras diversas combinaciones de concentraciones de glutaraldehldo y tiempos de tratamiento, dependiendo de los objetivos de una aplicacion determinada. Los ejemplos de dichas otras combinaciones incluyen, pero sin limitation, las patentes de EE.UU. n.°s 6,547,827, 6,561,970 y 6,878,168.

Ademas de aldehldos bifuncionales, se han descrito otros muchos metodos de fijacion qulmica. Por ejemplo, algunos de dichos metodos han empleado polieteres, compuestos poliepoxldicos, diisocianatos y azidas. Estas y otras estrategias, disponibles para el individuo experto en la tecnica de tratamiento de tejidos biologicos, son adecuadas para reticular tejido de injerto vascular segun la presente invencion.

Tambien se puede tratar y conservar la valvula protesica 12 con un procedimiento para valvula de tejido seco como se describe en la patente de EE.UU. n.° 6,534,004. Ademas, se puede tratar la valvula protesica 12 con disoluciones anticalcificacion, tales como el tratamiento XenoLogiX® (Edwards Lifesciences, Irvine, CA) o el procedimiento de tratamiento SynerGraft® (CryoLife, Inc., Kennesaw, GA), y/o agentes anticalcificacion tales como el acido alfa-aminooleico.

Un ejemplo de una valvula protesica que no forma parte de la invencion puede prepararse con solo una pieza de tejido pericardico, por ejemplo como se muestra en la Figura 9. Cuando se utiliza una unica pieza de tejido pericardico, se forma una costura 96 suturando los extremos del tejido. Como alternativa, se puede preparar la valvula protesica 12 con dos piezas de tejido pericardico, una de las cuales formara la primera valva 90 y la otra formara la segunda valva 92 de la valvula protesica, como se puede observar en la Figura 10. Cuando se utilizan dos piezas de tejido pericardico (Figura 10), es necesario suturar el tejido en dos lugares, formando as! dos costuras 98 y 100. Las costuras 96, 98 y 100 se colocan siempre en lo que seran las comisuras de la valvula protesica 12, all! donde la primera valva 90 se encuentra con la segunda valva 92.

La Figura 11 ilustra una realization alternativa de la presente invencion. El aparato 10a de la Figura 11 esta construido de forma identica al aparato 10 de las Figuras 2-8, salvo en lo que se describe a continuation. En la Figura 11, las estructuras que son identicas a estructuras de las Figuras 2-8 utilizan los mismos numeros de referencia, mientras que las estructuras que son similares pero no identicas llevan el sufijo "a".

Como se muestra en la Figura 11, el aparato 10a incluye un miembro 40 de soporte expansible que tiene una configuracion flexible y una valvula protesica 12a. El miembro 40 de soporte tiene forma anular, e incluye primer y segundo extremos 42 y 44 dispuestos en oposicion, con una parte principal 40 de cuerpo que se extiende entre los extremos. El aparato 10a puede incluir ademas una capa 50 de material biocompatible que cubra al menos una parte del miembro 40 de soporte.

El primer y segundo extremos 42 y 44 del miembro 40 de soporte comprenden, respectivamente, una pluralidad de

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miembros de ala superiores e inferiores 60 y 70 que se extienden en una sola pieza desde la parte principal 46 de cuerpo. Los miembros de ala superiores e inferiores 60 y 70 pueden moverse desde el estado radialmente replegado de la Figura 1 al estado radialmente extendido de la Figura 11. Cada miembro de ala superior 60 puede incluir tambien al menos un mecanismo 62 de enganche, tal como una pua 64 o sutura, para introducir en una primera seccion de tejido cardlaco (por ejemplo, la pared de la auricula izquierda 16), con el fin de ayudar a asegurar el miembro 40 de soporte en el anillo 20 de la valvula mitral 14. Los miembros de ala inferiores 70 pueden incluir tambien al menos un mecanismo 62 de enganche, tal como una pua 64 o sutura, para introducir en al menos una de las valvas valvulares 22 y 24 nativas, con el fin de ayudar a asegurar el miembro 40 de soporte en el anillo 20 de la valvula mitral 14.

La valvula protesica 12a del aparato 10a (y tambien la valvula 12 antes descrita) puede comprender una valvula protesica sin estents, por ejemplo que tenga dimensiones que correspondan a las dimensiones de la valvula mitral 14 nativa. Cuando la valvula protesica 12a esta constituida por material biologico, el material biologico puede incluir un material biologico cosechado, tal como tejido pericardico bovino, tejido pericardico equino, tejido pericardico porcino, tejido peritoneal animal o humano, o xenoinjerto u homoinjerto mitral, aortico y pulmonar. El material biocompatible puede incluir tambien un material sintetico adecuado tal como poliuretano, PTFE expandido, terciopelo tejido, Dacron®, tela revestida de heparina o Gore-Tex®.

La valvula protesica 12a incluye ademas primera y segunda valvas 90 y 92 que imitan la forma anatomica tridimensional de las valvas anterior y posterior 22 y 24, respectivamente, de la valvula mitral 14. Las valvas valvulares de la valvula protesica 12a se juntan una con otra en al menos dos secciones comisurales 47 que estan separadas entre si. La valvula protesica 12a incluye tambien un extremo distal 86 que define un primer anillo 94 en el cual terminan la primera y segunda valvas 90 y 92.

Ademas, la valvula protesica 12a incluye primer y segundo pares 102 y 104, respectivamente, de cuerdas protesicas 106 que se proyectan desde la primera y segunda valvas 90 y 92 del primer anillo 94. Cada una de las cuerdas protesicas 106 comprende una extension ininterrumpida maciza de material biocompatible. Cada una de las cuerdas del primer par 102 de cuerdas protesicas 106 tiene un extremo distal 108, y cada una de las cuerdas del segundo par 104 de cuerdas protesicas tiene un extremo distal 110.

Tal como se muestra en la Figura 11, el segundo extremo 44 del miembro 40 de soporte puede incluir adicionalmente al menos dos miembros 45a de riostra, separados entre si. Cada una de las al menos dos secciones comisurales 47 de la valvula protesica 12a esta unida a uno respectivo de los miembros 45 de riostra, con el fin de evitar el prolapso de las valvas valvulares 90 y 92. Los miembros 45a de riostra estan conectados en una sola pieza al miembro 40 de soporte y se extienden, de una manera generalmente axial, a lo largo de la valvula protesica 12a. Los miembros 45a de riostra pueden estar unidos mediante suturas, por ejemplo, a los extremos distales 108 del primer par 102 de la cuerdas protesicas 106. Como alternativa, los miembros 45a de riostra pueden estar unidos a los extremos distales 110 del segundo par 104 de cuerdas protesicas 106. Se contempla que la configuracion de los miembros 45a de riostra puede modificarse segun se requiera. Por ejemplo, los miembros 45a de riostra pueden tener una longitud menor que la longitud de los miembros de riostra ilustrados en la Figura 11. En este caso, los miembros 45a de riostra pueden estar unidos en una posicion proximal con respecto a los extremos distales 108 y 110 de las cuerdas protesicas 106, por ejemplo en el primer anillo 94 de la valvula protesica 12a o cerca del mismo.

La presente invencion se puede tratar con al menos un agente terapeutico capaz de prevenir diversas afecciones patologicas, entre ellas, pero sin limitacion, trombosis, restenosis e inflamacion. Segun esto, el agente terapeutico puede incluir al menos uno de un anticoagulante, un antioxidante, un fibrinolltico, un esteroide, un agente antiapoptotico y/o un agente antiinflamatorio.

De manera opcionalmente o adicional, el agente terapeutico puede ser capaz de tratar o prevenir otras enfermedades o procesos patologicos, tales como infecciones microbianas, arritmias y/o insuficiencia cardlaca. En estos casos, el agente terapeutico puede incluir un agente antiarrltmico, un agente inotropico, un agente cronotropico y/o un agente biologico tal como una celula o protelna. A continuacion se enumeran tipos mas especlficos de estos agentes terapeuticos, con inclusion de otros tipos de agentes terapeuticos no discutidos en lo que antecede.

Los ejemplos de agentes terapeuticos aceptables incluyen Coumadin, heparina, analogos sinteticos de heparina (por ejemplo fondaparinux), inhibidores de G(GP) IIb/IIIa, antagonistas de receptor de vitronectina, hirudina, antitrombina III, drotrecogina alfa; fibrinollticos tales como alteplasa, plasmina, lisocinasa, factor XIIa, factor VIla, prouroquinasa, uroquinasa, estreptoquinasa; inhibidores de la agregacion plaquetaria tales como ticlopidina, clopidogrel, abciximab, dextranos; corticosteroides tales como aldometasonas, amcinonidas, betametasonas aumentadas, beclometasonas, betametasonas, budesonidas, cortisonas, clobetasol, clocortolonas, desonidas, desoximetasonas, dexametasonas, flucinolonas, fluocinonidas, flurandrenolidas, flunisolidas, fluticasonas, halcinonidas, halobetasol, hidrocortisonas, metilprednisolonas, mometasonas, prednicarbatos, prednisonas, prednisolonas, triamcinolonas; agentes fibrinollticos tales como activador tisular del plasminogeno, estreptoquinasa, dipiridamol, ticlopidina, clopidina y abciximab; farmacos antiinflamatorios no esteroideos tales como acido salicllico y derivados del acido salicllico, derivados de para-aminofenol, acidos indol- e indenoaceticos (por ejemplo, etodolaco, indometacina y sulindaco), acidos heteroarilaceticos (por ejemplo ketorolaco, diclofenaco y tolmetina), acidos

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arilpropionicos (por ejemplo ibuprofeno y sus derivados), acidos antranllicos (por ejemplo meclofenamatos y acido mefenamico), acidos enolicos (por ejemplo piroxicam, tenoxicam, fenilbutazona y oxifentatrazona), compuestos de oro (por ejemplo auranofina, aurotioglucosa y tiomalato de sodio y oro), diflunisal, meloxicam, nabumetonas, naproxeno, oxaprozina, salsalato, celecoxib, rofecoxib; citostaticos tales como alcaloides y toxinas de podofilo tales como vinblastina, vincristina; alquilantes tales como nitrosoureas y analogos de mostaza nitrogenada; antibioticos citotoxicos tales como daunorrubicina, doxorrubicina y otras antraciclinas y sustancias relacionadas, bleomicina y mitomicina; antimetabolitos tales como analogos de acido folico, analogos de purina e inhibidores relacionados (por ejemplo mercaptopurina, tioguanina, pentostatina y 2-clorodesoxiadenosina), analogos de pirimidina (por ejemplo fluorouracilo, floxuridina y citarabina), y complejos de coordinacion de platino (por ejemplo cisplatino, carboplatino y oxaliplatino); tacrolimus, azatioprina, ciclosporina, paclitaxel, docetaxel, sirolimus; amsacrina, irinotecan, imatinib, topotecan, interferon alfa-2a, interferon alfa-2b, hidroxicarbamida, miltefosina, pentostatina, porflmero, aldesleucina, bexaroteno y tretinolna; antiandrogenos y antiestrogenos; antiarrltmicos, en particular antiarrltmicos de clase I tales como antiarrltmicos del tipo de quinidina (por ejemplo quinidina, disopiramida, ajmalina, bitartrato de prajmalio y bitartrato de detajmio); antiarrltmicos del tipo de lidocalna (por ejemplo lidocalna, mexiletina, fenitolna y tocainida); antiarrltmicos de clase I C (por ejemplo propafenona, flecainida (acetato)); antiarrltmicos de clase II, entre ellos bloqueadores de receptor beta tales como metoprolol, esmolol, propranolol, metoprolol, atenolol y oxprenolol; antiarrltmicos de clase III como amiodarona y sotalol; antiarrltmicos de clase IV tales como diltiazem y verapamilo; y otros antiarrltmicos tales como adenosina, orciprenalina y bromuro de ipratropio.

Otros tipos de agentes terapeuticos pueden incluir glucosidos digitalicos tales como acetildigoxina/metildigoxina, digitoxina y digoxina; glucosidos cardlacos tales como ouabalna y proscilaridina; antihipertensivos tales como sustancias antiadrenergicas de accion central (por ejemplo metildopa y agonistas de receptor de imidazolina); bloqueadores de canales de calcio del tipo de dihidropiridina, tales como nifedipino y nitrendipino; inhibidores de la ECA (por ejemplo quinaprilato, cilazapril, moexipril, trandolapril, espirapril, imidapril y trandolapril); antagonistas de angiotensina-II (por ejemplo, candesartan cilexetilo, valsartan, telmisartan, olmesartan medoxomilo y eprosartan); bloqueadores de receptor alfa perifericamente eficaces tales como prazosina, urapidilo, doxazosina, bunazosina, terazosina e indoramina; vasodilatadores tales como dihidralazina, dicloroacetato de diisopropilamina, minoxidil y nitroprusiato de sodio; otros antihipertonicos tales como indapamida, mesilato de codergocrina, metanosulfonato de dihidroergotoxina, cicletanina, bosentan y fludrocortisona; inhibidores de fosfodiesterasa tales como milrinona y enoximona, as! como antihipotonicos (por ejemplo sustancias adrenergicas y dopaminergicas tales como dobutamina, epinefrina, etilefrina, norfenefrina, norepinefrina, oxilofrina, dopamina, midodrina, foledrina y metilsulfato de amezinio) y agonistas parciales de receptores adrenergicos (por ejemplo dihidroergotamina); fibronectina, polilisinas y etileno-acetatos de vinilo; y sustancias adhesivas tales como cianoacrilatos, berilio y sllice.

Los agentes terapeuticos adicionales pueden incluir tambien antibioticos y antiinfecciosos tales como antibioticos p-lactamicos (por ejemplo penicilinas sensibles a p-lactamasas, que incluyen bencilpenicilinas (penicilina G) y fenoximetilpenicilina (penicilina V)); penicilinas resistentes a p-lactamasas, tales como aminopenicilinas, que incluyen amoxicilina, ampicilina y bacampicilina; acilaminopenicilinas tales como mezlocilina y piperacilina; carboxipenicilinas y cefalosporinas (por ejemplo cefazolina, cefuroxima, cefoxitina, cefotiam, cefaclor, cefadroxilo, cefalexina, loracarbef, cefixima, cefuroxima axetilo, ceftibuteno, cefpodoxima proxetilo y cefpodoxima proxetilo); aztreonam, ertapenem y meropenem; inhibidores de p-lactamasa tales como sulbactam y tosilatos de sultamicilina; tetraciclinas tales como doxiciclina, minociclina, tetraciclina, clortetraciclina, oxitetraciclina; aminoglucosidos tales como gentamicina, neomicina, estreptomicina, tobramicina, amikacina, netilmicina, paromomicina, framicetina y espectinomicina; antibioticos macrolidos tales como azitromicina, claritromicina, eritromicina, roxitromicina, espiramicina y josamicina; lincosamidas tales como clindamicina y lincomicina; inhibidores de girasa, tales como fluoroquinolonas, que incluyen ciprofloxacino, ofloxacino, moxifloxacino, norfloxacino, gatifloxacino, enoxacino, fleroxacino y levofloxacino; quinolonas tales como acido pipemldico; sulfonamidas tales como trimetoprima, sulfadiazina y sulfaleno; antibioticos glucopeptldicos tales como vancomicina y teicoplanina; antibioticos polipeptldicos tales como polimixinas, que incluyen colistina, polimixina-B, y derivados de nitroimidazol (por ejemplo metronidazol y tinidazol); aminoquinolonas tales como cloroquina, mefloquina e hidroxicloroquinas; biguanidas tales como proguanil; alcaloides de quinina y diaminopirimidinas tales como pirimetamina; anfenicoles tales como cloranfenicol; rifabutina, dapsona, acido fusidlnico, fosfomicina, nifuratel, telitromicina, fusafungina, fosfomicina, diisetionato de pentamidina, rifampicina, taurolidina, atovacuona y linezolida; virostaticos tales como aciclovir, ganciclovir, famciclovir, foscarnet, inosina (dimepranol-4-acetamidobenzoato), valganciclovir, valaciclovir, cidofovir y brivudina; inhibidores de tirosina cinasa; agentes antiapoptoticos tales como inhibidores de caspasa (por ejemplo, derivados peptldicos de fluorometilcetona), inhibidores de calpalna, inhibidores de catepsina, inhibidores de oxido nltrico sintasa, flavonoides, vitamina A, vitamina C, vitamina E, vitamina D, picnogenol, superoxido dismutasa, N-acetilcistelna, selenio, catequinas, acido alfa-lipoico, melatonina, glutation, quelantes de zinc, quelantes de calcio y L-arginina; warfarina; bloqueadores beta; diureticos; espirolactona; y productos naturales tales como alcaloides de la vinca (por ejemplo vinblastina, vincristina y vinorelbina).

Como se ha indicado mas arriba, el agente terapeutico puede incluir tambien un agente biologico. El agente biologico puede incluir sustancias organicas tales como peptidos, protelnas, enzimas, hidratos de carbono (por ejemplo monosacaridos, oligosacaridos y polisacaridos), llpidos, fosfollpidos, esteroides, lipoprotelnas, glicoprotelnas, glicollpidos, proteoglicanos, polinucleotidos (por ejemplo ADN y ARN), polinucleotidos antisentido

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(por ejemplo, c-myc antisentido), anticuerpos (por ejemplo, monoclonales o policlonales) y/o fragmentos de anticuerpos (por ejemplo anticuerpos anti-CD34), polimeros bioabsorbibles (por ejemplo, poli(acido lactonico), quitosano, moduladores de matriz extracelular, tales como metaloproteinasas de matriz (MMP), que incluyen MMP-2, MMP-9 y batimastat; e inhibidores de proteasa.

Los agentes biologicos pueden incluir, por ejemplo, agentes capaces de estimular la angiogenesis en el miocardio. Tales agentes pueden incluir factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), factor de crecimiento de fibroblastos basico (bFGF), ADN no virico, ADN virico y factores de crecimiento del endotelio (por ejemplo, FGF-1, FGF-2, VEGF, TGF). Otros factores de crecimiento pueden incluir eritropoyetina y/o diversas hormonas tales como corticotropinas, gonadotropinas, somatropina, tirotropina, desmopresina, terlipresina, oxitocina, cetrorelix, corticorelina, leuprorelina, triptorelina, gonadorelina, ganirelix, buserelina, nafarelina y goserelina. Factores de crecimiento adicionales pueden incluir tambien citocinas, factores de crecimiento epidermico (EGF), factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), factores-p de crecimiento transformante (TGF-p), factor-a de crecimiento transformante (TGF-a), factor-I de crecimiento similar a la insulina (IGF-I), factor-II de crecimiento similar a la insulina (IGF-II), interleucina-1 (IL-I), interleucina-2 (IL-2), interleucina-6 (IL-6), interleucina-8 (IL-8), factor-a de necrosis tumoral (TNF-a), factor-p de necrosis tumoral (TNF-p), interferon-Y (INF-y), factores estimulantes de colonias (CSF); proteina quimiotactica de monocitos y factor-1 estimulante de fibroblastos.

Otros agentes biologicos mas pueden incluir peptidos reguladores tales como somatostatina y octreotida; bifosfonatos (por ejemplo, risedronatos, pamidronatos, ibandronatos, acido zoledronico, acido clodronico, acido etidronico, acido alendronico y acido tiludronico); fluoruros tales como fluorofosfato disodico y fluoruro sodico; calcitonina y dihidrotaquisterol; histamina; fibrina o fibrinogeno; endotelina-1; angiotensina II; colagenos; bromocriptina; metisergida; metotrexato; tetracloruro de carbono y tioacetamida.

La presente invencion tambien se puede tratar {es decir, sembrar) con otros agentes biologicos, tales como celulas. Las celulas adecuadas pueden incluir una cualquiera o una combinacion de celulas eucariotas. De manera adicional u opcional, las celulas pueden ser capaces de producir agentes terapeuticos y/o estar manipuladas mediante ingenieria genetica para producir agentes terapeuticos. Las celulas adecuadas para su uso en la presente invencion incluyen, por ejemplo, celulas progenitoras tales como celulas madre adultas, celulas madre embrionarias y celulas madre de sangre del cordon umbilical. Las celulas pueden ser autologas o alogenicas, manipuladas o no por ingenieria genetica, y pueden incluir, por ejemplo, celulas mesenquimales o mesodermicas, entre ellas, pero sin limitacion, celulas progenitoras endoteliales, celulas endoteliales y fibroblastos. Tambien se pueden utilizar mezclas de estas celulas.

Se pueden utilizar diversos metodos ex vivo o in vivo para suministrar una molecula o moleculas de acido nucleico, tales como un gen o genes, a las celulas. Por ejemplo, se pueden modificar las celulas {es decir, manipular mediante ingenieria genetica) para producir o secretar uno cualquiera o una combinacion de los agentes terapeuticos mencionados mas arriba, entre ellos, pero sin limitacion, agentes anticoagulantes, agentes antiplaquetarios, agentes antifibrinoltticos, factores de angiogenesis y similares. La transferencia genica ex vivo es un procedimiento mediante el cual se extraen, utilizando tecnicas bien conocidas, celulas del cuerpo, se manipulan geneticamente, habitualmente por transduccion o transfeccion de una molecula de acido nucleico a las celulas in vitro, y se devuelven al cuerpo con fines terapeuticos. Esto contrasta con la ingenieria genetica in vivo, donde se administra un vector de transferencia genica a un paciente, dando como resultado la transferencia genetica a celulas y tejidos en el paciente intacto. Las tecnicas ex vivo e in vivo de transferencia genica son bien conocidas para un experto en la tecnica.

Para tratar la presente invencion con al menos un agente terapeutico se pueden utilizar diversos metodos, agentes y composiciones. Por ejemplo, se puede simplemente ligar el agente terapeutico a la superficie del estent, introducirlo y liberarlo desde dentro de materiales polimericos, tales como una matriz polimerica, o rodearlo con un excipiente y liberarlo a traves del mismo. Existen diversas estrategias para el tratamiento de dispositivos medicos con agentes terapeuticos. Algunos agentes terapeuticos se pueden cargar directamente sobre superficies metalicas; sin embargo, para tratar dispositivos eluyentes de farmacos se utiliza por lo general una composicion para revestimiento, compuesta tipicamente de al menos un polimero y al menos un agente terapeutico. La composicion para revestimiento asegura la retencion del agente terapeutico durante la implantacion y modula la cinetica de elucion del agente terapeutico. Al alterar la cinetica de liberacion de diferentes agentes terapeuticos en la misma composicion para revestimiento, se pueden atacar distintas fases de un proceso morboso dado.

La presente invencion se puede tratar con una composicion para revestimiento que comprenda al menos un agente terapeutico y al menos un material polimerico o oligomerico. El polimero o polimeros y/o el oligomero u oligomeros pueden ser de distintos tipos y proceder de distintas fuentes, entre ellas polimeros naturales o sinteticos, que sean biocompatibles, biodegradables, bioabsorbibles y utiles para la liberacion controlada del agente terapeutico. Por ejemplo, los polimeros sinteticos pueden incluir poliesteres, tales como poli(acido lactico), poli(acido glicolico) y/o combinaciones de los mismos, polianhidridos, policaprolactonas, poli(hidroxibutirato-valeratos) y otros polimeros biodegradables o mezclas de copolimeros de los mismos. Los materiales polimericos naturales pueden incluir proteinas tales como colageno, fibrina, elastina, componentes de la matriz extracelular, otros agentes biologicos, y/o mezclas de los mismos.

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El material polimerico, o mezcla del mismo, de la composicion para revestimiento se puede aplicar junto con el agente terapeutico sobre la superficie de la presente invencion, y puede constituir una sola capa. Opcionalmente, se pueden aplicar multiples capas del material polimerico para formar la composicion para revestimiento. Tambien se pueden aplicar multiples capas del material polimerico entre capas del agente terapeutico. Por ejemplo, las capas polimericas se pueden aplicar secuencialmente, estando la primera capa directamente en contacto con la superficie no revestida del aparato, y una segunda capa que comprenda el agente terapeutico y que tenga una superficie en contacto con la primera capa y la superficie opuesta en contacto con una tercera capa de material polimerico que este en contacto con el tejido circundante. Segun se requiera, se pueden anadir capas adicionales del material polimerico y el agente terapeutico.

Como alternativa, se puede aplicar la composicion para revestimiento en forma de multiples capas que comprenden uno o mas agentes terapeuticos rodeados por material polimerico. Por ejemplo, la composicion para revestimiento puede comprender multiples capas de un unico agente terapeutico, uno o mas agentes terapeuticos en cada capa, y/o agentes terapeuticos distintos en capas alternas. Como alternativa, las capas que comprenden el agente terapeutico pueden estar separadas entre si por una capa de material polimerico.

La composicion para revestimiento puede comprender ademas al menos un pollmero farmaceuticamente aceptable y/o vehlculo farmaceuticamente aceptable, por ejemplo pollmeros no absorbibles, tales como etileno-acetato de vinilo y metacrilato de metilo. El pollmero no absorbible, por ejemplo, puede ayudar a controlar aun mas la liberacion del agente terapeutico gracias al aumento del peso molecular de la composicion para revestimiento, y as! retrasar o aminorar la velocidad de liberacion del agente terapeutico.

La composicion para revestimiento se puede aplicar a la presente invencion utilizando tecnicas estandar para cubrir toda la superficie del aparato, o bien en parte, en forma de una sola capa o con un patron de matriz de puntos, por ejemplo. La composicion para revestimiento se puede aplicar utilizando diversas tecnicas disponibles en la tecnica, tales como inmersion, rociado, deposition de vapor, y una estrategia similar a la inyeccion y/o similar a una matriz de puntos. Tras el contacto de la composicion para revestimiento con el tejido adyacente donde se implanta, la composicion para revestimiento puede comenzar a degradarse de una manera controlada. A medida que la composicion para revestimiento se degrada, el agente terapeutico es liberado lentamente hacia el tejido adyacente, y se eluye el agente terapeutico de manera que el agente terapeutico pueda producir localmente su efecto.

Cuando el agente terapeutico comprende un agente biologico, por ejemplo celulas, se puede aplicar como revestimiento el agente biologico directamente sobre la superficie de la presente invencion o bien, como alternativa, se puede incorporar en el material polimerico (por ejemplo, dentro de una matriz polimerica). Tales agentes biologicos tambien se pueden incluir dentro de al menos un vehlculo de contention microscopica (por ejemplo un liposoma, nanocapsula, nanopartlcula, micela, fosfollpido sintetico, dispersion gaseosa, emulsion, microemulsion, nanoesfera y similares) que pueda ser estimulado para liberar el agente o agentes biologicos y/o que libere el agente o agentes biologicos de una manera controlada. Se puede aplicar como revestimiento el vehlculo de contencion microscopica sobre la superficie de la presente invencion o bien incorporarlo en el material polimerico. Cuando el agente biologico comprende celulas, por ejemplo, se puede inducir a las celulas a que produzcan, activen y/o liberen sus productos celulares (entre ellos uno o mas agentes terapeuticos) mediante un dispositivo de estimulacion externo (por ejemplo, un impulso electrico). Como alternativa, las celulas pueden liberar por su constitution uno o mas agentes terapeuticos a un nivel deseado.

Para permitir la aplicacion y el despliegue del aparato 10, se coloca el aparato en torno a un globo 120 (Figura 1) para expandir la parte principal 46 de cuerpo del miembro 40 de soporte hasta entrar en contacto total y completo con el anillo 20 de la valvula mitral 14. El globo 120 puede tener forma de reloj de arena para ajustarse a la configuration de section transversal concava de la parte principal 46 de cuerpo. La forma del globo 120 esta definida por primera y segunda secciones 122 y 124 de bulbo conectadas por una seccion central 126. Cada una de estas secciones 122, 124 y 126 puede tener un diametro con forma de D (o un diametro con otra forma) para que coincida con el diametro con forma de D de la valvula 14 y de la valvula protesica 12. La seccion central 126 del globo 120 tiene un diametro menor que las secciones de bulbo 122 y 124. Las primera y segunda secciones de bulbo 122 y 124 y la seccion central 126 se pueden inflar juntas o por separado. Ademas, las secciones 122, 124 y 126 pueden tener multiples camaras para alojar multiples fluidos (es decir, un fluido de inflado y un fluido refrigerante).

Ademas, se utilizan alambres restrictivos desprendibles (no mostrados) para sostener temporalmente los miembros de ala superiores 60 y los miembros de ala inferiores 70, durante la aplicacion y colocation del aparato 10, en los estados radialmente replegados que se muestran en la Figura 1. Los alambres restrictivos se pueden fabricar de una variedad de materiales diferentes, entre ellos metales, pollmeros, materiales sinteticos, telas y tejidos biologicos. Con los miembros de ala superiores 60, los miembros de ala inferiores 70 y la parte principal 46 de cuerpo del miembro 40 de soporte en sus estados colapsadas, se carga entonces de una manera conocida el aparato 10 en el extremo de un cateter 128, de tamano 16 a 22 en la escala francesa.

Para sustituir la valvula mitral 14 por el aparato 10 mediante un abordaje percutaneo (o intravascular), primeramente se dimensiona el aparato con respecto a la valvula mitral en cuestion utilizando datos fluoroscopicos y/o ecocardiograficos. Despues se inserta el cateter 128 en la vena yugular izquierda o en la derecha (no mostradas), en

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una vena femoral (no mostrada) o en la vena subclavia (no mostrada), utilizando una tecnica percutanea conocida, por ejemplo la tecnica de Seldinger, y se hace avanzar a traves de la vena cava superior o la inferior (no mostradas) para aproximarse a la auricula derecha (no mostrada). Se hace pasar el cateter 128 a traves del tabique interauricular (no mostrado) para llegar a la auricula izquierda 16. Desde el interior de la auricula izquierda 16, se coloca entonces el aparato 10 dentro del anillo 20 de la valvula mitral 14 como se muestra en la Figura 1. Debe senalarse que la orientacion angular del aparato 10 dentro de la valvula mitral 14 es importante, por lo que se pueden utilizar uno mas agentes de diagnostico, tales como marcadores radioopacos (no mostrados), para asegurar que se ha hecho girar el aparato a la posicion adecuada antes del despliegue.

A continuacion, se tira hacia atras del cateter 128 de modo que el miembro 40 de soporte pueda expandirse al estado mostrado en la Figura 2, en el anillo 20 de la valvula mitral 14 nativa. Despues se infla el globo 120, lo que empuja la parte principal 46 de cuerpo del miembro 40 de soporte para que se acople al anillo 20 como se muestra en la Figura 5.

Despues se desprenden los cables restrictivos, lo que permite a los miembros de ala superiores 60 y a los miembros de ala inferiores 70 del miembro 40 de soporte desplegarse hacia fuera en direction radial, hacia sus estados extendidos que se ilustran en las Figuras 2-8. Los miembros de ala superiores 60, en su estado radialmente extendido, se extienden transversalmente a la direccion de flujo de la sangre a traves de la valvula protesica 12, y se acoplan a la pared de la auricula izquierda 16. Cuando el mecanismo 62 de enganche comprende puas 64 tal como se muestra en la Figura 5, las puas se introducen en la pared de la auricula izquierda 16 con el fin de ayudar a asegurar el miembro 40 de soporte en el anillo 20 de la valvula mitral 14.

A medida que los miembros de ala inferiores 70 se mueven desde su estado radialmente replegado a su estado radialmente extendido, cada uno de los miembros de ala inferiores se acopla a una parte de las valvas valvulares 22 y 24 nativas. Los primer y segundo miembros de ala inferiores 72 y 74 se acoplan a las comisuras de la valvula mitral 14 nativa (Figura 5), mientras que el tercer y cuarto miembros de ala inferiores 76 y 78 se acoplan a respectivas partes centrales de las valvas valvulares 22 y 24 nativas (Figura 6). Las puas 64 de los miembros de ala inferiores 70 se introducen en las valvas valvulares 22 y 24 nativas con el fin de ayudar a asegurar el miembro 40 de soporte en el anillo 20 de la valvula mitral 14. En su estado radialmente extendido, los miembros de ala inferiores 70 sujetan las valvas 22 y 24 nativas hacia atras contra el anillo valvular 20 de manera que la valvula protesica 12 puede desempenar la funcion valvular. Con el aparato 10 completamente desplegado, se desinfla el globo 120 y se retira del anillo valvular 20.

Debe senalarse que el acoplamiento de la parte principal 46 de cuerpo con el anillo valvular 20, el acoplamiento de los elementos de ala superiores 60 con la pared de la auricula izquierda 16, y el acoplamiento de los miembros de ala inferiores 70 que sujetan las valvas valvulares 22 y 24 nativas hacia atras contra el anillo valvular proporcionan un mecanismo de bloqueo de tres vias singular, para asegurar el aparato 10 en el anillo valvular.

Se contempla que el aparato 10 segun la presente invention podria colocarse, como alternativa, mediante una aproximacion percutanea retrograda. Por ejemplo, se puede empujar el aparato 10 de una manera retrograda a traves de una arteria femoral (no mostrada), cruzando el arco aortico (no mostrado), a traves de la valvula aortica (no mostrada) y hasta el interior del ventriculo izquierdo 18, donde luego se puede colocar adecuadamente el aparato en la valvula mitral 14 nativa.

La Figura 12 ilustra otra realization alternativa de la presente invencion. El aparato 10* de la Figura 12 esta construido identicamente al aparato 10 de las Figuras 2-8, salvo en lo que se describe a continuacion. En la Figura 12, las estructuras que son identicas a estructuras de las Figuras 2-8 utilizan los mismos numeros de referencia, mientras que las estructuras que son similares pero no identicas llevan el sufijo "b".

Tal como se muestra en la Figura 12, el aparato 10* comprende una valvula protesica 12* con tres valvas. Los ejemplos de valvulas protesicas, como las valvulas protesicas descritas en la patente de EE.UU. n.° 5,156,621, que se incorpora en su totalidad a la presente memoria por referencia, son conocidos en la tecnica. La valvula protesica 12* con tres valvas, por ejemplo una valvula aortica porcina, se puede utilizar ya sea en la posicion mitral o en la tricuspide. La valvula protesica 12* puede estar hecha de otros materiales biologicos, entre ellos, pero sin limitation, xenoinjertos aorticos, tejido pericardico bovino, tejido pericardico equino, tejido pericardico porcino, tejido peritoneal y un homoinjerto o aloinjerto. Ademas, la valvula protesica 12* puede estar hecha de uno cualquiera o de una combination de materiales biocompatibles tales como poliuretano, pTfE, PTFE expandido, Dacron®, terciopelo tejido, Gore-Tex® y tela revestida de heparina.

Como puede verse en la Figura. 12, en la posicion tricuspide se pueden utilizar seis miembros de ala inferiores 70 para que un miembro de ala inferior se coloque en cada comisura nativa y directamente sobre cada valva valvular nativa. La estructura 40 de soporte del aparato 10* tambien incluye al menos tres miembros 45 de riostra que estan separados entre si. Las valvas valvulares de la valvula protesica 12* se juntan una con otra en al menos tres secciones comisurales 47. Cada una de las tres secciones comisurales 47 esta unida a uno representativo de los miembros 45 de arriostra, para evitar el prolapso de las valvas valvulares 22 y 24. Aparte de esto, el aparato 10*, con la valvula protesica 12* de tres valvas, se despliega y funciona como se ha descrito mas arriba en relation con la realizacion precedente. Se debe entender que se podria utilizar un numero de miembros de ala inferiores 70 mayor o

menor que seis.

Por tanto, la presente invencion permite aplicar el aparato 10 en un laboratorio de cateterismo cardlaco con un abordaje percutaneo con anestesia local, utilizando guiado fluoroscopico y ecocardiografico, evitando as! la anestesia general y tecnicas de cirugla a corazon abierto sumamente invasivas. Este enfoque ofrece enormes 5 ventajas para los pacientes de alto riesgo con enfermedad valvular grave. Debe entenderse, sin embargo, que el aparato de la presente invencion contempla otros diversos abordajes, entre ellos ciruglas a corazon abierto estandares, as! como tecnicas quirurgicas mlnimamente invasivas. Dado que la presente invencion omite la sutura del aparato 10 en el anillo valvular 20, se reduce el tiempo quirurgico con independencia de si se utiliza un abordaje abierto, mlnimamente invasivo o percutaneo.

10 A partir de la precedente descripcion de la invencion, los expertos en la materia advertiran mejoras, cambios y modificaciones. Por ejemplo, los expertos en la tecnica entenderan que las diversas partes del miembro 40 de soporte podrlan ser autoexpansibles, o bien ser expandidas por un cambio en la temperatura (debido a que estan hechas de un material con memoria de forma). Se pretende que tales mejoras, cambios y modificaciones dentro de la pericia de la tecnica estan cubiertos por las reivindicaciones adjuntas.

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   REIVINDICACIONES

   1. Un aparato (10) para sustituir una valvula cardlaca que tiene al menos dos valvas valvulares (90, 92) nativas, comprendiendo dicho aparato:

   un miembro (40) de soporte expansible que tiene primer (42) y segundo (44) extremos dispuestos en oposicion y una parte principal (46) de cuerpo que se extiende entre dichos extremos (42, 44), teniendo dicha parte principal (46) de cuerpo de dicho miembro (40) de soporte una forma anular para expandirse a su posicion en el anillo de la valvula cardlaca;

   comprendiendo dicho primer extremo (42) de dicho miembro (40) de soporte una pluralidad de miembros de ala superiores (60) que se extienden desde dicha parte principal (46) de cuerpo, pudiendo cada uno de dichos miembros de ala superiores (60) moverse desde un estado radialmente replegado a un estado radialmente extendido para acoplarse a una primera seccion de tejido cardlaco que rodea un lado de la valvula cardlaca;

   comprendiendo dicho segundo extremo (44) de dicho miembro (40) de soporte una pluralidad de miembros de ala inferiores (70) que se extienden en una sola pieza desde dicha parte principal (46) de cuerpo, pudiendo cada uno de dichos miembros de ala inferiores (70) moverse desde un estado radialmente plegado a un estado radialmente extendido para acoplarse a una parte de las valvas valvulares nativas con el fin de sujetar las valvas hacia atras contra el anillo de la valvula cardlaca nativa; y

   una valvula protesica (12) asegurada dentro de dicha parte principal (46) de cuerpo de dicho miembro (40) de soporte, teniendo dicha valvula protesica (12) al menos dos valvas valvulares (90, 92) que son ajustables para permitir el flujo unidireccional de sangre, juntandose una con otra cada una de dichas al menos dos valvas valvulares (90, 92) en al menos dos secciones comisurales (47) que estan separadas entre si,

   caracterizado porque dicho segundo extremo (44) de dicho miembro (40) de soporte incluye ademas al menos dos miembros (45) de riostra que estan separados entre si y estan unidos de forma segura al miembro (40) de soporte y se extienden de manera generalmente axial desde el mismo, estando cada una de dichas al menos dos secciones comisurales (47) unida a uno respectivo de dichos miembros (45) de riostra para evitar el prolapso de dichas valvas valvulares (90, 92).
2. 2. El aparato (10) segun la reivindicacion 1, en donde al menos uno de dicha pluralidad de miembros de ala superiores (60) incluye al menos un mecanismo (62) de enganche para introducir en la primera seccion de tejido cardlaco con el fin de ayudar a asegurar dicho miembro (40) de soporte en el anillo de la valvula cardlaca.
3. 3. El aparato (10) segun la reivindicacion 1, en donde al menos uno de dicha pluralidad de miembros de ala

   inferiores (70) incluye al menos un mecanismo de enganche para introducir en una parte de las valvas valvulares nativas con el fin de ayudar a asegurar dicho miembro (40) de soporte en el anillo de la valvula cardlaca.
4. 4. El aparato (10) segun la reivindicacion 1, en donde dicha pluralidad de miembros de ala inferiores (70) incluye

   primer (72) y segundo (74) miembros de ala inferiores para colocar en las comisuras de la valvula cardlaca nativa.
5. 5. El aparato (10) segun la reivindicacion 4, en donde dicha pluralidad de miembros de ala inferiores (70) incluye tercer (76) y cuarto (78) miembros de ala inferiores para colocar directamente sobre respectivas partes centrales de las al menos dos valvas valvulares nativas.
6. 6. El aparato (10) segun la reivindicacion 5, en donde dichos tercer (76) y cuarto (78) miembros de ala inferiores estan separados aproximadamente 180° y estan situados entre dichos primer (72) y segundo (74) miembros de ala inferiores, respectivamente.
7. 7. El aparato (10) segun la reivindicacion 1, en donde dicha pluralidad de miembros de ala inferiores (70) incluye un

   primer grupo de miembros de ala inferiores para colocar en las comisuras de la valvula cardlaca nativa.
8. 8. El aparato (10) segun la reivindicacion 7, en donde dicha pluralidad de miembros de ala inferiores (70) incluye

   ademas un segundo grupo de miembros de ala inferiores para colocar directamente sobre respectivas partes centrales de las al menos dos valvas valvulares nativas, estando dispuestos de una manera alternada dichos primer y segundo grupos de miembros de ala inferiores.
9. 9. El aparato (10) segun la reivindicacion 1, en donde dicha pluralidad de miembros de ala inferiores (70) incluye al menos dos miembros de ala inferiores (72, 74) para colocar directamente sobre respectivas partes centrales de las al menos dos valvas valvulares nativas.