ES2381359T3 - Composiciones que contienen mezclas de tetrapéptidos y tripéptidos - Google Patents

Abstract

Una composición t6pica que comprende: a) entre 0, 00001% y 0, 5% p/p de (i) un tetrapeptido segeccnonado de Gly-Gln-Pro-Arg o un derivado N-acilado del mismo y entre 0, 00001% y 1, 0% p/p de (ii) un tripeptido segeccnonado de Gly-His-Lys o un derivado N-acilado del mismo; y b) al menos un ingrediente adicional.

Description

Composiciones que contienen mezclas de tetrapeptidos y tripeptidos

CAMPO TECNICO

La presente invenci6n se refiere al campo de los cosmeticos y los productos de cuidado personal.

5 TECNICA ANTERIOR

Los primeros signos visibles del envejecimiento se encuentran usualmente en la piel: sequedad, estrias finas y arrugas, manchas de la edad, ronchas rojas, caida y piel flacida. La perdida de brillo y la caida del cabello son tambien sintomas bien conocidos. Numerosos productos para el cuidado de la piel o el cabello estan disponibles para los consumidores a fin de tratar o prevenir estas condiciones de la piel que estan causadas por diversas fuentes exter

10 nas de estres, incluyendo, sin limitaci6n, contaminaci6n atmosferica, estres mecanico, contacto con productos domesticos y otros productos quimicos y exposici6n al sol (fotoenvejecimiento) con inclusi6n de quemaduras solares. Esto se afade, por supuesto, a estados de estres naturales tales como el acne, la dieta y el envejecimiento general.

La piel se ve expuesta continuamente a estos estados de estres, que dan como resultado signos visibles de envejecimiento y deterioro de la piel, tales como arrugas y sequedad, adelgazamiento de la piel y otros cambios histol6gi

15 cos. A medida que la piel envejece, se produce una reducci6n en la sintesis de proteinas, un aumento en la prote6lisis y una disrupci6n general de la barrera de la piel, el tejido conectivo y la cohesi6n.

Se han descrito muchos compuestos como utiles para mejorar el aspecto y la fisiologia de la piel, que incluyen la reducci6n de las estrias finas, arrugas y otros sintomas asociados con piel envejecida o fotodeteriorada. Estan disponibles muchas composiciones en el mercado mundial. Sin embargo, es siempre deseable la mejora.

20 Se han propuesto retinoides, alfa y beta-hidroxiacidos, flavonoides e isoflavonas para actuar contra el acne y las arrugas, para acelerar la renovaci6n de las celulas, y para corregir los desequilibrios hormonales. Estos remedios no carecen de problemas, tales como inestabilidad (retinoides, flavonoides), irritaci6n (retinoides, hidroxiacidos) y efectos secundarios potenciales (fitoflavonas). La Solicitud de Patente Internacional No. WO 00/43417, publicada el 27 de julio de 2000, asignada a SEDERMA, describe el uso de ciertos peptidos y derivados como cosmeticos o compo

25 siciones farmaceuticas para la regulaci6n de las funciones inmunol6gicas deterioradas y la inflamaci6n de la piel. Los peptidos y derivados descritos tienen entre 2 y 5 aminoacidos de longitud. Se dice que estos peptidos y derivados actuan por reducci6n de las concentraciones tisulares de IL-6 e IL-8 a niveles pr6ximos a los observados en los tejidos j6venes. Peptidos citados como ejemplos incluyen N-Palmitoil-Pro-Arg, N-Palmitoil-Thr-Lys-Pro-Arg (SEQ ID NO: 1), Arg-Lys-Pro-Arg (SEQ ID NO: 2) y N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3). Si bien son posibles combi

30 naciones de diversos peptidos de acuerdo con WO 00/43417, la referencia no identifica especificamente una combinaci6n de un tripeptido y un tetrapeptido. Veanse tambien las Patentes U.S. Nums. 6.620.419 y 6.492.326 que describen productos cosmeticos y de cuidado personal que incorporan, inter alia, ciertos tetrapeptidos. SEDERMA vende tambien un producto bajo el nombre comercial EYELISS para tratar las bolsas bajo los ojos. Este producto incluye una mixtura de N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) y el dipeptido Val-Trp Este dipeptido no tiene

35 actividad significativa alguna estimuladora del colageno, y la combinaci6n no exhibe mejora alguna en esta propiedad sobre los niveles conseguidos por el uso del tetrapeptido solo. Vease tambien JP 07/324097 y JP 08/311098 otorgadas a Daicel Chem, Inc. Ltd., asi como Kawamoto Takafumi et al., Chemical Abstracts, Vol. 124, No. 19, 6 de mayo de 1996 (Abstracts No. 261765).

SUMARIO DE LA INVENCION

40 Sorprendentemente, se ha encontrado ahora que composiciones que contienen ciertos tetrapeptidos, particularmente las de la secuencia Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3), y derivados (colectivamente "tetrapeptidos basados en Rigin"), en combinaci6n con uno o mas tripeptidos de las secuencias Gly-His-Lys, y derivados (colectivamente "tripeptidos GHK"), opcionalmente en combinaci6n con uno o mas ingredientes adicionales (que pueden incluir vehiculos), pueden, en ciertas circunstancias, proporcionar alivio de uno o mas de los sintomas citados.

45 En particular, se descubri6 que la aplicaci6n t6pica repetida de algunas combinaciones de tetrapeptidos basados en Rigin con tripeptidos GHK puede ofrecer al menos algunas de las ventajas y cualidades descritas en esta memoria asi como otras que pueden derivarse por analisis rutinario de las mismas. Estas ventajas pueden incluir, pero sin caracter limitante, la capacidad, en algunos casos y con ciertas combinaciones preferidas, de mejorar los signos visibles del envejecimiento en la piel humana, con inclusi6n de las estrias finas, arrugas, poros dilatados, rugosidad,

50 sequedad, y otros defectos de textura de la piel tales como marcas de estiramiento (como las causadas por embarazo, traumatismo u otras influencias, bolsas bajo los ojos, denominadas tambien "ojos hinchados" y circulos oscuros (bajo el ojo), causados ambos por adelgazamiento de la piel, circulaci6n sanguinea insuficiente y tejido flojo. De hecho, se ha descubierto que algunas de estas composiciones producen cierto beneficio en la regeneraci6n tisular. Algunas combinaciones de tetrapeptidos y tripeptidos de acuerdo con la presente invenci6n pueden estimular la

55 producci6n de ciertas biomoleculas ventajosas, tales como, sin limitaci6n, colageno I, fibronectina, colageno IV y acido hialur6nico, en las celulas de la piel. En algunos casos, la combinaci6n puede estimular la producci6n de una biomolecula donde la aplicaci6n del tetrapeptido o tripeptido por si solo no lo haria. En otros casos, la combinaci6n

estimula la producci6n de una mayor cantidad de una biomolecula que la alcanzada por los peptidos cuando se afaden individualmente. De hecho, en ciertos aspectos preferidos de la presente invenci6n, se produce una combinaci6n sinergica.

En un aspecto, la presente invenci6n se refiere a composiciones t6picas que contienen tetrapeptidos y tripeptidos mezclados, formulados opcionalmente en combinaci6n con agentes activos adicionales de cuidado de la piel o ingredientes adicionales que pueden incluir un vehiculo dermatol6gicamente aceptable. Las composiciones de la invenci6n incluyen un tetrapeptido basado en Rigin combinado con un tripeptido GHK. Un tetrapeptido particularmente preferido de acuerdo con la presente invenci6n es N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3). Tripeptidos particularmente preferidos utiles de acuerdo con la presente invenci6n son los basados en la secuencia de aminoacidos Gly-His-Lys, y sus N-acil-derivados tales como N-Palmitoil-Gly-His-Lys.

Ciertos aspectos de la presente invenci6n se refieren tambien al uso de tales composiciones para fabricar cosmeticos, productos de cuidado personal, preparaciones farmaceuticas t6picas o un medicamento para reducir los signos visibles de envejecimiento de la piel humana. Esto se consigue por aplicaci6n t6pica de los medicamentos de la invenci6n a la piel del humano que necesita dicho tratamiento.

MODO OPTIMO PARA REALIZACION DE LA INVENCION

Las composiciones cosmeticas de la presente invenci6n contienen tetrapeptidos basados en Rigin, a los que se hace referencia en esta memoria como "tetrapeptidos" y contienen tambien tripeptidos GHK, a los que se hace referencia en esta memoria como "tripeptidos" a no ser que el contexto o las afirmaciones especificas indiquen otra cosa. Uno o mas ingredientes adicionales, con inclusi6n de uno o mas vehiculos dermatol6gicamente aceptables se utilizan tambien preferiblemente en estas composiciones.

La expresi6n "dermatol6gicamente aceptable", como se utiliza en esta memoria, significa que las composiciones o componentes descritos son adecuados para uso en contacto con la piel humana sin riesgo de toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, respuesta alergica, y analogos. Todos las expresiones tales como "envejecimiento de la piel", "signos de envejecimiento de la piel", "aplicaci6n t6pica", y analogos se utilizan en el sentido en el que se emplean generalmente y en sentido amplio en la tecnica del desarrollo, testado y comercializaci6n de productos cosmeticos y de cuidado personal. La expresi6n "composici6n cosmetica" o mas brevemente s6lo "composici6n" de acuerdo con la presente invenci6n se refiere a una formulaci6n que puede utilizarse para prop6sitos cosmeticos, prop6sitos de higiene o como base para suministro de uno o mas ingredientes farmaceuticos. Es tambien posible que estas formulaciones se utilicen para dos o mas de estos mismos prop6sitos simultaneamente. Un champu anticaspa medicinado, por ejemplo, tiene propiedades farmacol6gicas y se utiliza como producto de cuidado personal para proporcionar cabello limpio. Como minimo, estas composiciones incluyen una mixtura de tri-y tetra-peptidos o derivados de los mismos. Estas composiciones pueden incluir tambien ingredientes adicionales tales como un vehiculo dermatol6gicamente aceptable.

Los "cosmeticos", como se utiliza el termino en esta memoria, incluyen sin limitaci6n, barra de labios, mascara, carmin, base, colorete, perfilador de ojos, perfilador de labios, brillo de labios, polvo facial o corporal, agentes de protecci6n contra el sol y filtros solares, barniz de ufas, espuma, sprays, geles de estilizaci6n, acondicionador de ufas, sea en forma de cremas, lociones, geles, unguentos, emulsiones, coloides, soluciones, suspensiones, polvos compactos, s6lidos, lapices, formulaciones de aplicaci6n por pulverizaci6n, formulaciones de aplicaci6n a pincel y analogos. Los productos de cuidado personal incluyen, sin limitaci6n, geles de bafo y ducha, champus, acondicionadores, reflejos de crema, tintes capilares y productos colorantes, acondicionadores permanentes, agentes de protecci6n contra el sol y filtros solares, balsamos de labios, acondicionadores de la piel, sprays para el cabello, jabones, restregados corporales, exfoliantes, astringentes, depilatorios y soluciones de ondulaci6n permanente, formulaciones anticaspa, composiciones antisudor y antitranspirantes, productos para el afeitado, para antes del afeitado y para despues del afeitado, hidratantes, desodorantes, cremas hidratantes, limpiadores, geles dermatol6gicos, aclarados, sea en forma s6lida, polvo, liquido, crema, gel, unguento, loci6n, emulsiones, coloides, soluciones, suspensiones, u otra forma. Las preparaciones farmaceuticas de acuerdo con la presente invenci6n incluyen, sin limitaci6n, vehiculos para prop6sitos dermatol6gicos, que incluyen aplicaci6n t6pica y transdermica de ingredientes farmaceuticamente activos. Estos pueden encontrarse en forma de geles, parches, cremas, pulverizaciones nasales, unguentos, lociones, emulsiones, coloides, soluciones, suspensiones, polvos y analogas.

El termino "aminoacido" como se emplea en esta memoria, incluye y abarca la totalidad de los aminoacidos existentes naturalmente, sea en la configuraci6n D o L si son 6pticamente activos, y los aminoacidos conocidos no naturales, sinteticos, y modificados, tales como homocisteina, ornitina, norleucina y p-valina. Una lista de aminoacidos no naturales puede encontrarse en The Peptides; Vol. 5 (1983), Academic Press, Capitulo VI, por D.C. Roberts y F. Vellaccio. Los aminoacidos en los peptidos de la presente invenci6n pueden estar presentes en su configuraci6n L natural, configuraci6n D no natural, o como una mixtura racemica.

Los "signos de envejecimiento de la piel" incluyen, pero sin caracter limitante, todas las manifestaciones visibles externamente y perceptibles al tacto asi como cualesquiera otros macro-o micro-efectos debidos a envejecimiento de la piel. Tales signos pueden estar inducidos o causados por factores intrinsecos o factores extrinsecos, v.g., envejecimiento cronol6gico y/o deterioro ambiental. Estos signos pueden ser resultado de procesos que incluyen,

pero sin caracter limitante, el desarrollo de discontinuidades texturales tales como arrugas y arrugas gruesas profundas, estrias en la piel, grietas, hinchazones, poros grandes (v.g., asociados con estructuras anexas tales como conductos de glandulas sudoriparas, glandulas sebaceas, o foliculos pilosos), o irregularidad o rugosidad, perdida de elasticidad de la piel (perdida y/o desactivaci6n de la elastina funcional de la piel), caida (con inclusi6n de tumefacci6n en el area del ojo y papadas), perdida de firmeza de la piel, perdida de tirantez de la piel, perdida de retroceso de la piel despues de deformaci6n, alteraci6n del color (con inclusi6n de circulos bajo el ojo), erupciones, amarilleo, regiones hiperpigmentadas de la piel tales como manchas de la edad y pecas, queratosis, diferenciaci6n anormal, hiperqueratinizaci6n, elastosis, descomposici6n del colageno, y otros cambios histol6gicos en el stratum corneum, la dermis, la epidermis, el sistema vascular de la piel (v.g., telangiectasia y arafas vasculares), y tejidos subyacentes, especialmente los pr6ximos a la piel.

Como se utiliza en esta memoria, la regulaci6n profilactica de una condici6n de la piel incluye retardo, minimizaci6n y/o prevenci6n de discontinuidades visibles y/o tactiles en la piel (v.g., irregularidades de textura en la piel que pueden ser detectadas visualmente o por el tacto), con inclusi6n de signos de envejecimiento de la piel.

Como se utiliza en esta memoria, la regulaci6n terapeutica de una condici6n de la piel incluye mejora, v.g., disminuci6n, minimizaci6n y/o eliminaci6n de discontinuidades en la piel, con inclusi6n de los signos de envejecimiento de la piel. Algunos de los productos fabricados utilizando las composiciones de la presente invenci6n y de hecho las composiciones propiamente dichas pueden utilizarse para regular profilactica o terapeuticamente una condici6n de la piel.

Algunos de los productos y composiciones de la presente invenci6n son utiles para mejorar el aspecto y/o el tacto de la piel. Por ejemplo, composiciones preferidas de la presente invenci6n son utiles para regular el aspecto de la condici6n de la piel por proporcionar una mejora visual inmediata en el aspecto de la piel despues de aplicaci6n de la composici6n a la piel. Hablando en terminos generales, las composiciones de la presente invenci6n que contienen adicionalmente materiales particulados seran sumamente utiles para proporcionar la mejora visual inmediata.

Algunas de las composiciones de la presente invenci6n pueden proporcionar tambien beneficios adicionales, que incluyen estabilidad, ausencia de irritaci6n significativa de la piel (inaceptable para el usuario), actividad antiinflamatoria y estetica agradable.

En ciertos aspectos preferidos, la presente invenci6n es util para mejorar el estado fisiol6gico y/o el aspecto fisico de la piel humana, en particular para reducir los signos de envejecimiento de la piel que son generados por exposici6n al sol, estres fisico y hormonal, abrasi6n, efectos nutricionales y otras causas similares. Las composiciones pueden utilizarse en muchos casos para prevenir los signos de envejecimiento y/o tratar los mismos a fin de proporcionar al consumidor que las utiliza un aspecto mas juvenil.

Si bien la memoria descriptiva termina con las reivindicaciones que indican particularmente y reivindican claramente la invenci6n, se cree que la presente invenci6n se comprendera mejor a partir de la descripci6n que sigue. Los terminos "que tiene(n)" y "que incluye(n)" debe interpretarse como indefinidos a no ser que el contexto sugiera otra cosa.

Todos los porcentajes y ratios utilizados(as) en esta memoria se expresan en peso referido a la composici6n total, y todas las medidas realizadas se refieren a 25°C a no ser que se designe otra cosa.

Las composiciones de la presente invenci6n pueden comprender (de modo indefinido) o estar constituidas esencialmente por los componentes de la presente invenci6n asi como otros ingredientes descritos en esta memoria. Como se utiliza en esta memoria, "constituido esencialmente por" significa que la composici6n o componente puede incluir ingredientes adicionales, pero unicamente si los ingredientes adicionales no alteran sensiblemente las caracteristicas basicas y novedosas de las composiciones o metodos reivindicados. Preferiblemente, tales aditivos no estaran presentes en absoluto o lo estaran s6lo en cantidades traza. No obstante, puede ser posible incluir hasta aproximadamente 10% en peso de materiales que podrian alterar sensiblemente las caracteristicas basicas y novedosas de la invenci6n con tal que se mantenga la utilidad de los compuestos (a diferencia del grado de utilidad).

Tetrapeptidos

Las composiciones cosmeticas de la presente invenci6n contienen una cantidad segura y eficaz deuno o mas tetrapeptidos basados en Rigin. Estos tetrapeptidos pueden ser existentes naturalmente o de origen sintetico.

Los tetrapeptidos basados en Rigin de acuerdo con la presente invenci6n son Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) (Rigin) y derivados del mismo.

Estos derivados incluyen acil-derivados, que son tetrapeptidos sustituidos con uno o mas grupos de cadena lineal o cadena ramificada, de cadena larga o corta, saturados o insaturados, sustituidos con un grupo hidroxi, amino, amino-acilo, sulfato o sulfuro, o insustituidos, que tienen 1 a 29 atomos de carbono. Los N-acil-derivados incluyen aquellos grupos acilo que pueden derivarse de acido acetico, acido caprico, acido laurico, acido miristico, acido octanoico, acido palmitico, acido estearico, acido behenico, acido linoleico, acido linolenico, acido lipoico, acido oleico, acido isoestearico, acido elaidico, acido 2-etilhexanoico, acido graso de aceite de coco, acido graso de sebo,

acido graso de sebo hidrogenado, acido graso de aceite de palma, acido graso de lanolina y analogos. Ejemplos preferibles del grupo acilo incluyen un grupo acetilo, un grupo palmitoilo, un grupo elaidoilo, un grupo miristilo, un grupo biotinilo y un grupo octanoilo. Estos pueden estar sustituidos o insustituidos. Cuando estan sustituidos, los mismos estan sustituidos preferiblemente con hidroxilo o grupos que contienen azufre tales como, sin limitaci6n, SO3H, SH o S-S.

Realizaciones preferidas incluyen peptidos N-acil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3), muy preferiblemente N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3).

Fuentes preferidas de tetrapeptidos disponibles comercialmente incluyen RIGIN, EYELISS y MATRIXIL RELOADED, MATRIXIL 3000, que contienen de 50 a 500 ppm de palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3), y otros ingredientes, tales como peptidos, calconas y excipientes disponibles comercialmente de SEDERMA, Francia. Estos pueden utilizarse para producir composiciones de la presente invenci6n por adici6n a los mismos de al menos un tripeptido como se describe en esta memoria.

Los tetrapeptidos de la presente invenci6n se utilizan preferiblemente en cantidades desde aproximadamente 0,1 ppm (0,00001% p/p) a lo que se hace referencia tambien en esta memoria como "porcentaje en peso", "% en peso"

o simplemente en peso) a aproximadamente 5000 ppm (0,5% p/p), con preferencia desde aproximadamente 0,5 ppm a aproximadamente 500 ppm (0,05% p/p), y de modo muy preferible desde aproximadamente 1 ppm a aproximadamente 100 ppm referido a peso de la composici6n.

Tripeptidos

Las composiciones cosmeticas de la presente invenci6n contienen preferiblemente una cantidad segura y eficaz de uno o mas tripeptidos GHK. Estos estan mezclados, por supuesto, con los tetrapeptidos descritos en esta memoria. Estos tripeptidos pueden ser existentes naturalmente o de origen sintetico.

Los tripeptidos de acuerdo con la presente invenci6n son Gly-His-Lys y derivados del mismo. Estos se conocen colectivamente en esta memoria como tripeptidos GHK. Derivados de tripeptidos GHK de acuerdo con la presente invenci6n incluyen acil-derivados, que son tripeptidos sustituidos con uno o mas grupos de cadena lineal o cadena ramificada, de cadena larga o corta, saturados o insaturados, sustituidos con un grupo hidroxi, amino, acil-amino, sulfato o sulfuro, o insustituidos, que pueden derivarse de acido acetico, acido caprico , acido laurico, acido miristico, acido octanoico, acido palmitico, acido estearico, acido behenico, acido linoleico, acido linolenico , acido lipoico, acido oleico, acido isoestearico, acido elaidico, acido 2-etilhexanoico, acido graso de aceite de coco, acido graso de sebo, acido graso de sebo hidrogenado, acido graso de aceite de palma, acido graso de lanolina y analogos. Ejemplos preferibles del grupo acilo incluyen un grupo acetilo, un grupo palmitoilo, un grupo elaidoilo, un grupo miristilo, un grupo biotinilo y un grupo octanoilo. Estos pueden estar sustituidos o insustituidos. Cuando estan sustituidos, los mismos estan sustituidos preferiblemente con hidroxilo o grupos que contienen azufre tales como, sin limitaci6n, SO3H, SH o S-S.

Realizaciones particularmente preferidas de tripeptidos de acuerdo con la presente invenci6n incluyen N-Acil-Gly-His-Lys y muy preferiblemente, N-Palmitoil-Gly-His-Lys. Composiciones preferidas disponibles comercialmente que contienen tripeptidos y derivados de tripeptidos incluyen Biopeptide-CL de SEDERMA, Maxilip® de SEDERMA, y Biobustil® de SEDERMA.

Los tripeptidos de la presente invenci6n se utilizan preferiblemente en cantidades que pueden ser tan pequefas como 0,10 ppm a aproximadamente 10.000 ppm, con preferencia entre aproximadamente 0,50 ppm y aproximadamente 1000 ppm, de modo mas preferible desde aproximadamente 1 ppm a aproximadamente 500 ppm, y de modo muy preferible desde aproximadamente 1 ppm a aproximadamente 200 ppm. Estos se expresan una vez mas en una base de % p/p al igual que las cantidades de los tetrapeptidos. Asi, 100.000 ppm es aproximadamente 10% referido a peso de la composici6n cosmetica.

La ratio de tetrapeptido a tripeptido puede variar desde aproximadamente 100:1 a aproximadamente 1:100; de modo mas preferible desde aproximadamente 50:1 a aproximadamente 1:50, de modo aun mas preferible desde aproximadamente 30:1 a aproximadamente 1:30 y de modo aun mas preferible desde aproximadamente 10:1 a aproximadamente 1:10. Muy preferiblemente, la ratio de tetrapeptido a tripeptido varia desde aproximadamente 3:1 a aproximadamente 1:3. Estas ratios se expresan en base de peso (% p/p -v.g. mg de peptido puro por kg en la formulaci6n final). En una realizaci6n particularmente preferida, la cantidad de tripeptido utilizada es mayor que la cantidad de tetrapeptido utilizada cuando se consideran en terminos de sus cantidades en partes por mill6n, basadas una vez mas en el peso total de la composici6n.

Inesperadamente, se ha encontrado que la combinaci6n de tripeptidos y tetrapeptidos seleccionados, asi como sus analogos y derivados, puede proporcionar ventajas significativas comparada con productos fabricados a partir de otros peptidos pequefos, sea solos o en combinaci6n. Por ejemplo, una soluci6n que tiene una concentraci6n de 500 ppm de N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) es vendida bajo el nombre comercial RIGIN por SEDERMA. Como se muestra en la Tabla 1, a una concentraci6n de 2,5 ppm, este peptido exhibe una pequefa estimulaci6n de la sintesis de colageno I (+ 19%) sobre la linea base, que es medio de cultivo estandar DMEM. El tripeptido NPalmitoil-Gly-His-Lys, cuando se utiliz6 a una concentraci6n de 5 ppm, doble de la del tetrapeptido, produjo un au

mento aun menor (+ 11%). Sin embargo, la combinaci6n de estos dos peptidos en las mismas cantidades producia un aumento significativo en estimulaci6n de la sintesis de colageno I (+ 63%). Esto es mas del doble de la cantidad esperada basada en el efecto aditivo de estos peptidos.

A mayor concentraci6n, los resultados son aun mas acusados. El tetrapeptido producia (+ 65%) de aumento en la sintesis de colageno I a una concentraci6n de 3,64 ppm. A 7,3 ppm, se exhibia una reducci6n en la sintesis. Cuando se combinaron estos dos peptidos en las mismas cantidades, el resultado fue +256%. A esta concentraci6n, se observaron tambien resultados inesperados y superiores en terminos de fibronectina, colageno IV y acido hialur6nico.

Tabla 1: Porcentaje de variaci6n con respecto al disolvente (0,08% DMSO en DMEM): 3 x 10E-4% de nivel de acido asc6rbico

Colageno I

Fibronectina Colageno IV �cido Hialur6nico

TGF-�

10E-6% +91%* +176% +4% +43%

Pal KTTKS (SEQ ID NO: 5)

1 ppm 2 ppm 4 ppm 8 ppm +8% +30% +48% +93% +24% +20% +74% +100% +6% +12% +15% +22% +3% +26% +28% +31%

Pal GQPR(SEQ ID NO: 3)

0,5 ppm 1,5 ppm 2,5 ppm 3,64 ppm +4% -1% +19% +65% +1% +15% +35% +56% +5% -8% -5% -14% -4% +9% -13% -1%

Pal GHK

1 ppm +9% +8% +5% +3%

TGF-�

10E-6% +91%* +176% +4% +43%

3 ppm 5 ppm 7,3 ppm

-11% +11% -9% +2% -15% +13% -4% +6% -9% +11% 0% -1%

Combinaci6n 1

1+0,5 3+1,5 5+2,5 7,3+3,64 +33% +67% +63% +256% +1% +41% +44% +147% -4% -10% -5% +20% +9% +11% +27% +92%

Acetil-YGG

1 ppm 3 ppm 5 ppm -2% +5% -11% n.t. n.t. n.t.

Pal-YGGF(SEQ ID NO: 6)

1 ppm 3 ppm 5 ppm +5% -6% +4% n.t. n.t. n.t.

Combinaci6n 2

1+0,5 3+1,5 5+2,5 -7% -5% -13% n.t. n.t. n.t.

Oleoil-RGD

1 ppm 3 ppm +5% -3% n.t. n.t. n.t.

Oleoil-RGDS (SEQ ID NO: 7)

1 ppm 3 ppm -7% -2% n.t. n.t. n.t.

Combinaci6n 3

1+0,5 3+1,5 -12% -15% n.t. n.t. n.t.

*porcentaje de aumento sobre la linea base

En la generaci6n de los datos de la Tabla 1, se cultivaron fibroblastos de piel humana normal en placas de 24 pocillos en DMEM con 10% de Suero de Ternero Fetal ("FCS") durante 24 horas, y se lavaron luego. Las celulas recibieron despues los productos a testar en un medio DMEM sin FCS ("Suero de Ternero Fetal") que contenia acido asc6rbico. El contacto de las celulas con el producto se llev6 a cabo durante 3 dias, despues de lo cual se retiraron y se congelaron los sobrenadantes. Cada test incluye un control negativo sin disolvente, un control de disolvente y un control positivo (10-6 % de Factor de Crecimiento Transformante-� ("TGF-�")). Cada determinaci6n se llev6 a cabo n = 3. Pueden hacerse varias repeticiones independientes de los tests. El ensayo de las moleculas de interes se realiz6 por Elisa (colageno I & IV; Fibronectina) o por un metodo colorimetrico (acido hialur6nico). En estas condiciones experimentales, el tripeptido solo tiene un efecto practicamente nulo. El tetrapeptido tiene efecto estimulante, no demostrado nunca con anterioridad, al menos no con arreglo al conocimiento de los solicitantes. Sin embargo, lo mas interesante es la determinaci6n de que la combinaci6n de los dos no s6lo es mejor de lo que podria esperarse basandose en la adici6n de tri-y tetra, sino tambien mas eficaz que un pentapeptido comercialmente exitoso, MATRIXIL (Pal-KTTKS) (SEQ ID NO: 5) disponible de SEDERMA. La Tabla 1 demuestra tambien que no todos los tri-y/o tetrapeptidos o combinaciones conducen al efecto observado. Las secuencias de tri-y tetrapeptido de naturaleza diferente (YGG es un fragmento de encefalina, y lo mismo ocurre con YGGF = Tyr-Gly-Gly-Phe (SEQ ID NO: 6); RGD = Arg-Gly-Asp, un fragmento de fibronectina, y RGDS = Arg-Gly-Asp-Ser) (SEQ ID NO: 7) no exhiben estimulaci6n de colageno I, ni aisladamente ni en combinaci6n.

No se testaron concentraciones mayores debido a citotoxicidad, y las otras biomoleculas no se ensayaron (n.t. = no testado) debido a la falta de respuesta inicial en la estimulaci6n de colageno I, que es el parametro esencial primario.

Adicionalmente, combinaciones preferidas de tetrapeptidos y tripeptidos de acuerdo con algunos aspectos de la invenci6n han exhibido resultados potentes anti-arrugas, asi como beneficios en terminos de marcas de estiramiento (prevenci6n y tratamiento).

Ingredientes adicionales

Las composiciones de la invenci6n pueden incluir diversos otros ingredientes adicionales, que pueden ser activos, funcionales, utilizados convencionalmente en productos farmaceuticos cosmeticos, de cuidado personal o t6picos/transdermicos o de otro tipo. Por supuesto, la decisi6n de incluir un ingrediente adicional y la elecci6n de ingredientes adicionales especificos depende de la aplicaci6n especifica y la formulaci6n del producto. Asimismo, la linea de demarcaci6n entre un ingrediente "activo" y un "ingrediente inactivo" es artificial y dependiente de la aplicaci6n especifica y el tipo de producto. Una sustancia que es un ingrediente "activo" en una aplicaci6n o producto puede ser un ingrediente "funcional" en otro, y viceversa. Un ingrediente particular podria proporcionar afinidad en una formulaci6n, facilitar la aplicaci6n transdermica en otra, y proporcionar simplemente viscosidad apropiada en una tercera. Cual de estos es funcional y cual es activo esta sujeto a debate. Pero, cualquiera que sea el resultado, el material en cuesti6n podria calificarse como un ingrediente adicional de acuerdo con la presente invenci6n.

Asi pues, las composiciones de la invenci6n pueden incluir uno o mas ingredientes adicionales, que proporcionan algun beneficio para el objeto de la composici6n. Tales ingredientes adicionales pueden incluir una o mas sustancias tales como, sin limitaciones, agentes limpiadores, agentes de acondicionamiento del cabello, agentes de acondicionamiento de la piel, agentes de estilizaci6n del cabello, agentes anticaspa, promotores del crecimiento del cabello, perfumes, compuestos de protecci6n contra el sol y/o filtros solares, pigmentos, hidratantes, formadores de pelicula, colorantes para el cabello, agentes de maquillaje, detergentes, productos farmaceuticos, agentes espesantes, emulsionantes, humectantes, emolientes, agentes antisepticos, compuestos activos desodorantes, vehiculos dermatol6gicamente aceptables y agentes tensioactivos.

Las composiciones de la presente invenci6n contienen por regla general al menos un ingrediente adicional. Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener tambien una pluralidad de ingredientes adicionales.

En una realizaci6n preferida, donde la composici6n debe estar en contacto con tejido queratinico humano, los ingredientes adicionales deberian ser adecuados para aplicaci6n a tejido queratinico, es decir, cuando se incorporan en la composici6n, los mismos son adecuados para uso en contacto con tejido queratinico humano (cabello, ufas, piel, labios) sin toxicidad excesiva, incompatibilidad, inestabilidad, respuesta alergica, y analogos dentro del alcance de un criterio medico sano. El CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, 9a edici6n (2002) describe una gran diversidad de ingredientes cosmeticos y farmaceuticos no limitantes utilizados comunmente en la industria de cuidado de la piel, que son adecuados para uso como ingredientes adicionales en las composiciones de la presente invenci6n. Ejemplos no limitantes de estas clases de ingredientes adicionales incluyen: abrasivos, absorbentes, componentes esteticos tales como fragancias, pigmentos, tintes/colorantes, aceites esenciales, agentes de sensaci6n de la piel, astringentes, etc. (v.g., aceite de clavo, mentol, alcanfor, aceite de eucalipto, eugenol, lactato de mentilo, destilado de olmo escoces), agentes anti-acne, agentes antiapelmazantes, agentes antiespumantes, agentes antimicrobianos (v.g., butilcarbamato de yodopropilo), antioxidantes, aglomerantes, aditivos biol6gicos, agentes tamp6n, agentes de aumento de volumen, agentes quelantes, aditivos quimicos, colorantes, astringentes cosmeticos, biocidas cosmeticos, desnaturalizantes, astringentes farmaceuticos, analgesicos externos, formadores de pelicula o materiales, v.g., polimeros, para favorecer las propiedades de formaci6n de pelicula y la afinidad de la composici6n (v.g., copolimero

de eicoseno y vinil-pirrolidona), agentes opacificantes, ajustadores del pH, propelentes, agentes reductores, secuestrantes, agentes de blanqueo y aclaramiento de la piel (v.g., hidroquinona, acido k6jico, acido asc6rbico, ascorbilfosfato de magnesio, ascorbil-glucosamina), agentes acondicionadores de la piel (v.g., humectantes, con inclusi6n de diversos y oclusivos), agentes suavizantes y/o de curaci6n de la piel (v.g. pantenol y derivados (v.g., etilpantenol), aloe vera, acido pantotenico y sus derivados, alantoina, bisabolol, y glicirricinato dipotasico), agentes de tratamiento de la piel, espesantes, y vitaminas y derivados de las mismas. Ingredientes activos adicionales para cuidado de la piel y cuidado del cabello que son particularmente utiles en combinaci6n con la mixtura tri/tetrapeptido pueden encontrarse en la literatura comercial de SEDERMA y en la pagina de internet www.sederma.fr. (incorporada en esta memoria en su totalidad).

Sin embargo, en cualquier realizaci6n de la presente invenci6n, los ingredientes adicionales utiles en esta invenci6n pueden clasificarse por el beneficio que proporcionan o por su modo de acci6n supuesto. No obstante, debe entenderse que los ingredientes adicionales utiles en esta invenci6n pueden proporcionar en algunos casos mas de un beneficio u operar por mas de un modo de acci6n. Por consiguiente, las clasificaciones de esta memoria se hacen por razones de conveniencia y no debe interpretarse que limiten los ingredientes adicionales a dicha aplicaci6n o aplicaciones particulares enumeradas.

Farnesol

Las composiciones t6picas de la presente invenci6n pueden contener una cantidad segura y eficaz de farnesol. El farnesol es una sustancia existente naturalmente que se cree actua como precursor y/o compuesto intermedio en la biosintesis de escualeno y esteroles, especialmente colesterol. El farnesol esta implicado tambien en la modificaci6n y regulaci6n de las proteinas (v.g., farnesilaci6n de proteinas), y existe un receptor nuclear de la celula que es sensible a farnesol.

Quimicamente, el farnesol es [2E,6E]-3,7,11-trimetil-2,6,10-dodecatrien-1-ol y, como se utiliza en esta memoria, "farnesol" incluye is6meros y taut6meros del mismo. El farnesol esta disponible comercialmente, v.g., bajo los nombres farnesol (una mixtura de is6meros de Dragoco, 10 Gordon Drive, Totowa, N.J.) y farnesol trans-trans (Sigma Chemical Company, P.O. Box 14.508, St. Louis, Mo.).

Cuando esta presente en las composiciones de la presente invenci6n, la composici6n contiene con preferencia desde aproximadamente 0,001% a aproximadamente 50%, referido a peso de la composici6n, de modo mas preferible desde aproximadamente 0,01% a aproximadamente 20%, de modo aun mas preferible desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 15%, mas preferiblemente aun desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5%, y de modo mas preferible todavia desde aproximadamente 1% a aproximadamente 5% de farnesol.

Fitantriol

Las composiciones t6picas de la presente invenci6n pueden contener una cantidad segura y eficaz de fitantriol. Fitantriol es el nombre comun para el producto quimico conocido como 3,7,11,15-tetrametilhexadecano-1,2,3-triol. El fitantriol esta disponible comercialmente de BASF (1609 Biddle Avenue, Wyandotte, Mich.). Por ejemplo, el fitantriol es util como agente de reparaci6n de las arafas vasculares/erupciones rojas, agente de reparaci6n de los ojos con circulos oscuros/hinchados, agente de reparaci6n del amarilleo, agente de reparaci6n de la caida, agente anti-picor, agente espesante de la piel, agente reductor de poros, agente reductor del brillo aceitoso, agente de reparaci6n de la hiperpigmentaci6n post-inflamatoria, agente de tratamiento de las heridas, agente anti-celulitis, y regulador de la textura de la piel, con inclusi6n de arrugas y estrias finas.

En las composiciones de la presente invenci6n, el fitantriol esta incluido con preferencia en una cantidad desde aproximadamente 0,001% a aproximadamente 50% referido a peso de la composici6n, de modo mas preferible desde aproximadamente 0,01% a aproximadamente 20%, de modo aun mas preferible desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 15%, de modo aun mas preferible desde aproximadamente 0,2% a aproximadamente 10%, de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 1% a aproximadamente 5%.

Agentes activos de descamaci6n

Puede afadirse una cantidad segura y eficaz de un agente activo de descamaci6n a las composiciones de la presente invenci6n, de modo mas preferible desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, de modo aun mas preferible desde aproximadamente 0,2% a aproximadamente 5%, y asimismo de modo preferible desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 4%, referido a peso de la composici6n. Los agentes activos de descamaci6n aumentan los beneficios de aspecto de la piel de la presente invenci6n. Por ejemplo, los agentes activos de descamaci6n tienden a mejorar la textura (v.g., lisura) de la piel. Un sistema de descamaci6n que es adecuado para uso en esta invenci6n contiene compuestos de sulfhidrilo y agentes tensioactivos de ion dipolar, y se describe en la Patente EE.UU. No. 5.681.852, otorgada a Bissett, que se incorpora en esta memoria por referencia. Otro sistema de descamaci6n que es adecuado para uso en esta invenci6n contiene acido salicilico y agentes tensioactivos de ion dipolar y se describe en la Patente EE.UU. No. 5.652.228 otorgada a Bissett, que se incorpora en esta memoria por

referencia. Los agentes tensioactivos de ion dipolar tales como se describen en estas solicitudes son utiles tambien como agentes de descamaci6n en esta memoria, siendo particularmente preferida la cetil-betaina.

Enzimas, inhibidores de enzimas y activadores de enzimas (coenzimas).

Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener una cantidad segura y eficaz de una o mas enzimas, inhibidores de enzimas o activadores de enzimas (coenzimas). Ejemplos de enzimas son lipasas, proteasas, catalasas, super6xido-dismutasas, amilasas, glucuronidasas, peroxidasas, en particular glutati6n-peroxidasa o lactoperoxidasa, ceramidasas, y hialuronidasas. Todas estas enzimas pueden obtenerse por extracci6n o por procesos biotecnol6gicos de fermentaci6n. Ejemplos de inhibidores de enzimas incluyen inhibidores de tripsina, el Inhibidor Bowman Birk, inhibidores de quimotripsina, extractos de plantas con o sin taninos, flavonoides y quercetina, que inhiben la actividad enzimatica. Pueden encontrarse preparaciones enzimaticas, por ejemplo, en el producto denominado VENUCEANE propuesto por SEDERMA, Francia (WO 02/066668 de 28 de agosto de 2002). Activadores de enzimas y coenzimas incluyen Coenzima A, Coenzima Q10 (ubiquinona), glicirrizidina, berberina, y crisina.

Extractos Botanicos y Extractos Marinos

Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener una cantidad segura y eficaz de uno o mas extractos obtenidos de fuentes vegetales o marinas. Estos extractos pueden obtenerse por procesos estandar de extracci6n, y utilizarse en forma de polvo, pasta, balsamo, aceite, o liquido (es decir, soluci6n), preferentemente como extractos hidroglic6licos de plantas terrestres o plantas marinas, tales como plantas marinas, algas, y microalgas. Estos extractos botanicos y marinos poseen diversas propiedades bien conocidas en el uso cosmetico y pueden combinarse ventajosamente con la combinaci6n tri/tetrapeptido objeto de esta patente: relajantes y anti-inflamatorios, inhibidores de enzimas, hidratantes, anti-arrugas, reemplazadores de hormonas, antioxidantes, emolientes, seborreguladoras, anti-caida del cabello, promotores del crecimiento del cabello, anti-celulitis, de curaci6n de la piel, blanqueantes de la piel, lipoliticos, bronceadores, anti-microbianos y analogos.

Agentes Activos Anti-Acne

Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener una cantidad segura y eficaz de uno o mas agentes activos anti-acne. Ejemplos de agentes activos anti-acne utiles incluyen resorcinol, azufre, acido salicilico, per6xido de benzoilo, eritromicina, cinc, etc. Ejemplos adicionales de agentes activos anti-acne adecuados se describen con mayor detalle en la Patente EE.UU. No. 5.607.980, otorgada a McAtee et al., en 4 de marzo de 1997. Son especialmente utiles combinaciones con el ingrediente anti-acne denominado "ac.net" ofrecido por SEDERMA y descrito en WO 03/028692 A2 de 10 de abril de 2003.

Agentes Activos Anti-Arrugas/Agentes Activos Anti-Atrofia

Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener adicionalmente una cantidad segura y eficaz de uno o mas agentes activos anti-arrugas o agentes activos anti-atrofia. Agentes activos anti-arrugas/anti-atrofia ilustrativos adecuados para uso en las composiciones de la presente invenci6n incluyen aminoacidos D y L que contienen azufre y sus derivados y sales, particularmente los N-Acetil-derivados, un ejemplo preferido de los cuales es N-Acetil-Lcisteina; tioles, v.g. etano-tiol; hidroxiacidos (v.g. alfa-hidroxiacidos tales como acido lactico y acido glic6lico o betahidroxiacidos tales como acido salicilico y derivados de acido salicilico tales como el octanoil-derivado), acido fitico, acido lipoico, acido lisofosfatidico, agentes de desprendimiento de piel (v.g., fenol y analogos), compuestos de vitamina B3 y retinoides que aumentan los beneficios de aspecto de los tejidos queratinicos de la presente invenci6n, especialmente en la regulaci6n de la condici6n de los tejidos queratinicos, v.g. la condici6n de la piel. Son especialmente utiles combinaciones con los agentes antiarrugas denominados Dermolectine y Sterocare ofrecidos por SEDERMA, el ultimo de los cuales se describe en WO 99/18927 de 22 de abril de 1999.

a) Compuestos de Vitamina B3

Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener una cantidad segura y eficaz de un compuesto de vitamina B3. Los compuestos de vitamina B3 son particularmente utiles para regular la condici6n de la piel como se describe en la Solicitud de Patente U.S. Ser. No. 08/834010, tambien en tramitaci6n y presentada el 11 de abril de 1997 (correspondiente a la publicaci6n internacional WO 97/39733 A1, publicada el 30 de octubre de 1997). Cuando los compuestos de vitamina B3 estan presentes en las composiciones de la presente invenci6n, las composiciones contienen de modo preferible desde aproximadamente 0,01% a aproximadamente 50%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, de modo aun mas preferible desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 2% a aproximadamente 5% referido a peso de la composici6n, del compuesto de vitamina B3.

Como se utiliza en esta memoria, "compuesto de vitamina B3" significa un compuesto que tiene la f6rmula:

en donde R es -CONH2 (es decir, niacinamida), -COOH (es decir, acido nicotinico) o -CH2OH (es decir, alcohol nicotinilico); derivados de los mismos; y sales de cualquiera de los anteriores. Derivados ilustrativos de los compuestos de B3 que anteceden incluyen esteres de acido nicotinico, con inclusi6n de esteres de acido nicotinico novasodilatadores (v.g., nicotinato de tocoferilo), nicotinil-aminoacidos, nicotinil-alcoholesteres de acidos carboxilicos, N-6xido de acido nicotinico y N-6xido de niacinamida.

Ejemplos de compuestos de vitamina B3 adecuados son bien conocidos en la tecnica y estan disponibles comercialmente de diversas fuentes, v.g. Sigma Chemical Company (St. Louis, Mo.); ICN Biomedicals, Inc. (Irvin, Calif.) y Aldrich Chemical Company (Milwaukee, Wis.).

Los compuestos vitaminicos pueden incluirse como el material sustancialmente puro, o como un extracto obtenido por aislamiento fisico y/o quimico adecuado a partir de fuentes naturales (v.g., plantas).

b) Retinoides

Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener tambien un retinoide. Como se utiliza en esta memoria, "retinoide" incluye todos los analogos naturales y/o sinteticos de Vitamina A o compuestos semejantes a retinol que poseen la actividad biol6gica de la Vitamina A en la piel asi como los is6meros geometricos y estereois6meros de estos compuestos. El retinoide es preferiblemente retinol, esteres de retinol (v.g., alquilesteres C2-C22 de retinol, que incluyen palmitato de retinilo, acetato de retinilo, propionato de retinilo), retinal, y/o acido retinoico (con inclusi6n de acido todo-trans retinoico y/o acido 13-cis-retinoico), mas preferiblemente retinoides distintos de acido retinoico. Estos compuestos son bien conocidos en la tecnica y estan disponibles comercialmente de diversas fuentes, v.g., Sigma Chemical Company (St. Louis, Mo.), y Boehringer Mannheim (Indianapolis, Ind.). Otros retinoides que son utiles en esta invenci6n se describen en la Patente EE.UU. No. 4.677.120, expedida el 30 de junio de 1987 a Parish et al.; la Patente EE.UU. No. 4.885.311, expedida el 5 de diciembre de 1989 a Parish et al.; la Patente EE.UU. No. 5,049,584, expedida el 17 de septiembre de 1991 a Purcell et al.; la Patente EE.UU. No. 5,124,356, expedida el 23 de junio de 1992 a Purcell et al.; y la Patente EE.UU. No. de Reexpedici6n 34,075, expedida Sep. 22, 1992 a Purcell et al. Otros retinoides adecuados son retinoato de tocoferilo [ester de tocoferol de acido retinoico (trans- o cis-), adapaleno {acido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoico}, y tazaroteno (6-[2-(4,4-dimetiltiocroman-6-il)etinil]nicotinato de etilo). Retinoides preferidos son retinol, palmitato de retinilo, acetato de retinilo, propionato de retinilo, retinal y combinaciones de los mismos.

El retinoide puede incluirse como el material sustancialmente puro, o como un extracto obtenido por aislamiento fisico y/o quimico adecuado a partir de fuentes naturales (v.g., plantas). El retinoide es con preferencia sustancialmente puro, de modo mas preferible esencialmente puro.

Las composiciones de esta invenci6n pueden contener una cantidad segura y eficaz del retinoide, de tal modo que la composici6n resultante sea segura y eficaz para regulaci6n de la condici6n de los tejidos queratinicos, preferiblemente para regular las discontinuidades visibles y/o tactiles en la piel, mas preferiblemente para regular los signos de envejecimiento de la piel, aun mas preferiblemente para regular las discontinuidades visibles y/o tactiles en la textura de la piel asociadas con el envejecimiento de la piel. Las composiciones contienen preferiblemente desde o aproximadamente 0,005% a o aproximadamente 2%, de modo mas preferible 0,01% a o aproximadamente 2% de retinoide. El retinol se utiliza con preferencia en una cantidad de o aproximadamente 0,01% a o aproximadamente 0,15%; los esteres de retinol se utilizan con preferencia en una cantidad de o aproximadamente 0,01% a o aproximadamente 2% (v.g., aproximadamente 1%); los acidos retinoicos se utilizan preferiblemente en una cantidad de o aproximadamente 0,01% a o aproximadamente 0,25%; retinoato de tocoferilo, adapaleno, y tazaroteno se utilizan con preferencia en una cantidad de o aproximadamente 0,01% a o aproximadamente 2%.

Cuando las composiciones de la presente invenci6n contienen a la vez un retinol y un compuesto de vitamina B3, el retinoide se utiliza preferiblemente en las cantidades arriba indicadas, y el compuesto de vitamina B3 se utiliza con preferencia en una cantidad de o aproximadamente 0,1% a o aproximadamente 10%, de modo mas preferible desde

o aproximadamente 2% a o aproximadamente 5%.

Hidroxiacidos

Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener una cantidad segura y eficaz de un hidroxiacido. Hidroxiacidos preferidos para uso en las composiciones de la presente invenci6n incluyen acido salicilico y derivados de acido salicilico. Cuando esta presente en las composiciones de la presente invenci6n, el acido salicilico se utiliza

preferiblemente en una cantidad desde aproximadamente 0,01% a aproximadamente 50%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 20%, de modo aun mas preferible desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 2%.

Peptidos

Peptidos adicionales, que incluyen pero sin caracter limitante di-, tri-, tetra-, penta-y hexapeptidos y derivados de los mismos, pueden incluirse en las composiciones de la presente invenci6n en cantidades que son seguras y eficaces. Como se utiliza en esta memoria, "peptidos" se refiere tanto a los peptidos existentes naturalmente como a peptidos sinteticos. Tambien son utiles en esta invenci6n composiciones existentes naturalmente y disponibles comercialmente que contienen peptidos. Dipeptidos adecuados para uso en esta invenci6n incluyen Carnosina (beta-Ala-His). Tripeptidos adecuados para uso en esta invenci6n incluyen Arg-Lys-Arg e His-Gly-Gly. Tripeptidos preferidos y derivados de los mismos incluyen N-Palmitoil-Gly-Lys-His, que pueden adquirirse de Sederma, Francia); Peptido CK (Arg-Lys-Arg); Peptido CK+ (ac-Arg-Lys-Arg-NH2); y un derivado de cobre de His-Gly-Gly vendido comercialmente como lamina por Sigma (St. Louis, Mo.). Tetrapeptidos adecuados para uso en esta invenci6n incluyen peptido E, Arg-Ser-Arg-Lys (SEQ ID NO: 8). Otros peptidos adecuados para uso en esta invenci6n incluyen, pero sin caracter limitante, Tyr-Arg, Val-Trp, Asn-Phe, Asp-Phe, N-Palmitoil-beta-Ala-His, N-Acetil-Tyr-Arg-hexadecilester, y derivados de los mismos, Lys-Phe-Lys, N-Elaidoil-Lys-Phe-Lys y sus analogos de sustituci6n conservadora, N-Acetil-Arg-Lys-Arg-NH2, y derivados de los mismos. Pentapeptidos y hexapeptidos adecuados para uso en esta invenci6n incluyen, pero sin caracter limitante, N-Palmitoil-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser (SEQ ID NO: 5), N-Palmitoil-Tyr-Gly-Gly-Phe-X (SEQ ID NO: 9) siendo X Met, Leu o mixturas de los mismos, N-Palmitoil-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly (SEQ ID NO: 10) y derivados de los mismos. Un derivado de dipeptido preferido es N-Acetil-Tyr-Arg-hexadecilester (CALMOSENSINE® de SEDERMA, Francia). Tripeptidos preferidos y derivados de los mismos incluyen N-Palmitoil-Gly-Lys-His (Pal-GKH de SEDERMA, Francia), Peptido CK (Arg-Lys-Arg) y Lipospondina (N-Elaidoil-Lys-Phe-Lys) y sus analogos de sustituci6n conservadora, Peptido CK+ (N-Acetil-Arg-Lys-Arg-NH2). Pentapeptidos adecuados para uso en esta invenci6n incluyen tambien N-Palmitoil-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser (SEQ ID NO: 5), disponible como MATRIXIL® de SEDERMA, Francia. Pueden utilizarse tambien hexapeptidos tales como los descritos en la Solicitud de Patente Francesa No. FR 0305707, presentada el 12 de mayo de 2003, a nombre de SEDERMA.

Cuando se incluyen en las presentes composiciones, los peptidos adicionales se utilizan preferiblemente en cantidades desde aproximadamente 1x10-6 % a aproximadamente 10%, de modo mas preferible desde aproximadamente 1x10-6 % a aproximadamente 0,1%, de modo aun mas preferible desde aproximadamente 1x10-5 % a aproximadamente 0,01%, referido a peso de la composici6n. En ciertas realizaciones que incluyen el peptido Carnosina®, las composiciones contienen con preferencia desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5%, referido a peso de la composici6n, de tales peptidos. En otras realizaciones en las cuales se incluye la composici6n que contiene el peptido Biopeptide CL®, la composici6n resultante contiene con preferencia desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, referido a peso de la composici6n, de Biopeptide CL®.

Antioxidantes/Eliminadores de Radicales

Las composiciones de la presente invenci6n pueden incluir una cantidad segura y eficaz de un antioxidante/eliminador de radicales o un agente oxidante/reductor. El antioxidante/eliminador de radicales o el agente oxidante/reductor es especialmente util para proporcionar protecci6n contra la radiaci6n UV que puede causar exfoliaci6n incrementada o cambios de textura en el stratum corneum y contra otros agentes ambientales que pueden causar deterioro de la piel. Estos compuestos pueden ser utiles tambien en aplicaciones de secado del cabello y otras aplicaciones cosmeticas.

Una cantidad segura y eficaz de un antioxidante/eliminador de radicales o un agente oxidante/reductor puede afadirse a las composiciones de la presente invenci6n, con preferencia desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, de modo mas preferible desde aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, de la composici6n.

Pueden utilizarse antioxidantes/eliminadores de radicales tales como acido asc6rbico (vitamina C) y sus sales, ascorbil-esteres de acidos grasos, derivados de acido asc6rbico (v.g., ascorbil-fosfato de magnesio, ascorbil-fosfato de sodio, sorbato de ascorbilo), tocoferol (vitamina E), sorbato de tocoferol , acetato de tocoferol, otros esteres de tocoferol, acidos hidroxi-benzoicos butilados y sus sales, per6xidos con inclusi6n de per6xido de hidr6geno, perborato, tioglicolatos, sales persulfato, acido 6-hidroxi-2,5,7,8- tetrametilcroman-2-carboxilico (disponible en el comercio bajo el nombre comercial Troloxe), acido galico y sus alquil-esteres, especialmente galato de propilo, acido urico y sus sales y alquil-esteres, acido s6rbico y sus sales, acido lipoico, aminas (v.g., N,N-dietilhidroxilamina, aminoguanidina), compuestos de sulfhidrilo (v.g., glutati6n), acido dihidroxi-fumarico y sus sales, pidolato de licina, pilolato de arginina, acido nordihidroguayaretico, bioflavonoides, curcumina, lisina, 1-metionina, prolina, super6xidodismutasa, silimarina, extractos de te, extractos de piel/semilla de uva, melanina, y extractos de romero. Los antioxidantes/eliminadores de radicales preferidos se seleccionan de sorbato de tocoferol y otros esteres de tocoferol, mas preferiblemente sorbato de tocoferol. Por ejemplo, el uso de sorbato de tocoferol en composiciones t6picas y aplicables a la presente invenci6n se describe en la Patente EE.UU. No. 4,847,071, expedida el 11 de julio de 1989 a Donald L. Bissett, Rodney D. Bush y Ranjit Chatterjee.

Formadores de Quelatos

Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener tambien una cantidad segura y eficaz de un formador de quelatos o agente quelante. Como se utiliza en esta memoria, "formador de quelatos" o "agente quelante" significa un agente activo capaz de eliminar un ion metalico de un sistema por formaci6n de un complejo de tal modo que el ion metalico no puede participar facilmente en o catalizar reacciones quimicas. La inclusi6n de un agente quelante es especialmente util para proporcionar protecci6n contra la radiaci6n UV que puede contribuir a exfoliaci6n o cambios de la textura de la piel excesivos y contra otros agentes ambientales que pueden causar deterioro de la piel. Ejemplos de agentes quelantes incluyen EDTA, NTA, deferoxamina, acidos hidroxamicos y sus sales, acido fitico, fitato, acido gluc6nico y sus sales, transferrina y lactoferrina.

Una cantidad segura y eficaz de un agente quelante puede afadirse a las composiciones de la presente invenci6n, con preferencia desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, de modo mas preferible desde aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, de la composici6n. Formadores de quelatos ilustrativos que son utiles en esta invenci6n se describen en la Patente EE.UU. No. 5.487.884, expedida el 30 de enero de 1996 a Bissett et al.; Publicaci6n Internacional No. 91/16035, Bush et al., publicada el 31 de octubre de 1995; y la Publicaci6n Internacional No. 91/16034, Bush et al., publicada el 31 de octubre de , 1995. Formadores de quelatos preferidos utiles en composiciones de la presente invenci6n son deferoxamina, acidos hidroxamicos, acido gluc6nico, acido fitico, y derivados de los mismos.

Flavonoides

Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener opcionalmente un compuesto flavonoide. Los flavonoides se describen extensamente en las Patentes EE.UU. Nums. 5.686.082 y 5.686.367, las dos cuales se incorporan en esta memoria por referencia. Los flavonoides adecuados para uso en la presente invenci6n son flavanonas seleccionadas de flavanonas insustituidas, flavanonas monosustituidas, y mixturas de las mismas; calconas seleccionadas de calconas insustituidas, calconas mono-sustituidas, calconas di-sustituidas, calconas tri-sustituidas, y mixturas de las mismas; flavonas seleccionadas de flavonas insustituidas, flavonas monosustituidas, flavonas disustituidas, y mixturas de las mismas; una o mas isoflavonas, cumarinas seleccionadas de cumarinas insustituidas, cumarinas mono-sustituidas, cumarinas di-sustituidas, y mixturas de las mismas; cromonas seleccionadas de cromonas insustituidas, cromonas mono-sustituidas, cromonas di-sustituidas, y mixturas de las mismas; uno o mas dicumaroles; una o mas cromanonas; uno o mas cromanoles; is6meros (v.g., is6meros cis/trans) de los mismos; y mixturas de los mismos. Por el termino "sustituido" como se utiliza en esta memoria, se entienden flavonoides en los cuales uno o mas atomos de hidr6geno del flavonoide ha sido reemplazado independientemente con hidroxilo, alquilo C1-C8, alcoxilo C1-C4, O-glicosido, y analogos o una mixtura de estos sustituyentes.

Ejemplos de flavonoides adecuados incluyen, pero sin caracter limitante, flavanona insustituida, mono-hidroxiflavanonas (v.g., 2'-hidroxiflavanona, 6-hidroxiflavanona, 7-hidroxiflavanona, etc.), mono-alcoxiflavanonas (v.g., 5metoxiflavanona, 6-metoxiflavanona, 7-metoxiflavanona, 4'-metoxiflavanona, etc.), calcona insustituida (especialmente trans-calcona insustituida), mono-hidroxicalconas (v.g., 2'-hidroxicalcona, 4'-hidroxicalcona, etc.), dihidroxicalconas (v.g., 2',4-dihidroxicalcona, 2',4'-dihidroxicalcona, 2,2'-dihidroxicalcona, 2',3-dihidroxicalcona, 2',5'dihidroxicalcona, etc.), y tri-hidroxicalconas (v.g., 2',3',4'-trihidroxicalcona, 4,2',4'-trihidroxicalcona, 2,2',4'trihidroxicalcona, etc.), flavona insustituida, 7,2'-dihidroxi-flavona, 3',4'-dihidroxi-naftoflavona, 4'-hidroxi-flavona, 5,6benzoflavona, y 7,8-benzoflavona, isoflavona insustituida , daidzeina (7,4'-dihidroxi-isoflavona), 5,7-dihidroxi-4'metoxiisoflavona, isoflavonas de soja (una mixtura extraida de soja), cumarina insustituida, 4-hidroxi-cumarina, 7hidroxi-cumarina, 6-hidroxi-4-metil-cumarina, cromona insustituida, 3-formil-cromona, 3-formil-6-isopropil-cromona, dicumarol insustituido, cromanona insustituida, cromanol insustituido, y mixturas de los mismos.

Preferidas para uso en esta invenci6n son flavanona insustituida, metoxiflavanonas, calcona insustituida, 2',4dihidroxi-calcona, y mixturas de las mismas. Son mas preferidas flavanona insustituida, calcona insustituida (especialmente el is6mero trans), y mixturas de las mismas.

Pueden ser materiales sinteticos u obtenidos como extractos de fuentes naturales (v.g., plantas). El material de fuente natural puede estar tambien derivatizado ulteriormente (v.g., un derivado ester o eter preparado despues de extracci6n de una fuente natural). Los compuestos flavonoides utilizados en esta invenci6n estan disponibles comercialmente de diversas fuentes, v.g. lndofine Chemical Company, Inc. (Somerville, N.J.), Steraloids, Inc. (Wilton, N.H.), y Aldrich Chemical Company, Inc. (Milwaukee, Wis.). Pueden utilizarse tambien mixturas de los compuestos flavonoides anteriores.

Los compuestos flavonoides descritos en esta memoria estan presentes preferiblemente en la presente invenci6n en concentraciones que van desde aproximadamente 0,01% a aproximadamente 20%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5%.

Agentes Anti-Inflamatorios

Puede afadirse una cantidad segura y eficaz de un agente anti-inflamatorio a las composiciones de la presente invenci6n, con preferencia desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, de modo mas preferible desde 12 10

aproximadamente 0,5% a aproximadamente 5%, de la composici6n. El agente anti-inflamatorio aumenta los beneficios de aspecto de la piel de la presente invenci6n, v.g., tales agentes contribuyen a un tono o color de la piel mas uniforme y aceptable. La cantidad exacta de agente anti-inflamatorio a utilizar en las composiciones dependera del agente antiinflamatorio particular utilizado, dado que tales agentes varian ampliamente en potencia.

Pueden utilizarse agentes anti-inflamatorios esteroidales, que incluyen, pero sin caracter limitante, corticosteroides tales como hidrocortisona, hidroxiltriamcinolona, alfa-metil-dexametasona, fosfato de dexametasona, dipropionato de beclometasona, valerato de clobetasol, desonida, desoximetasona, acetato de desoxicorticosterona, dexametasona, diclorisona, diacetato de diflorasona, valerato de diflucortolona, fluadrenolona, fluclorolona-acet6nido, fluorocortisona, pivalato de flumetasona, fluosinolona-acet6nido, fluocinonida, butilesteres de flucortina, fluocortolona, fluprednideno acetato de (fluprednilideno) , fluradrenolona, halcinonida, acetato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, metilprednisolona, triamcinolona-acet6nido, cortisona, cortodoxona, flucet6nido, fluorocortisona, diacetato de difluorosona, fluradrenolona, fluorocortisona, diacetato de diflurosona, fluradrenolona-acet6nido, medrisona, amcinafel, amcinafida, betametasona y el resto de sus esteres, cloroprednisona, acetato de cloroprednisona, clocortelona, clescinolona, diclorisona, diflurprednato, fluclor6nido, flunisolida, fluorometalona, fluperolona, fluprednisolona, valerato de hidrocortisona, ciclopentilpropionato de hidrocortisona, hidrocortamato, meprednisona, parametasona, prednisolona, prednisona, dipropionato de beclometasona, triamcinolona, y mixturas de los mismos. El anti-inflamatorio esteroidal preferido para uso es hidrocortisona.

Una segunda clase de agentes anti-inflamatorios que es util en las composiciones incluye los agentes antiinflamatorios no esteroidales. La diversidad de compuestos abarcados por este grupo es bien conocida por los expertos en la tecnica. Para una exposici6n detallada de la estructura quimica, sintesis, efectos secundarios, etc. de los agentes anti-inflamatorios no esteroidales, puede hacerse referencia a textos estandar, que incluyen Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs, K. D. Rainsford, Vol. I-III, CRC Press, Boca Raton, (1985), y Anti-inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology, 1, R. A. Scherrer, et al., Academic Press, Nueva York (1974).

Agentes anti-inflamatorios no esteroidales especificos utiles en las composiciones de la invenci6n incluyen, pero sin caracter limitante:

1) los oxicams, tales como piroxicam, isoxicam, tenoxicam, sudoxicam, y CP-14304;

2) los salicilatos, tales como aspirina, disalcid, benorilato, trilisato, safaprin, solprin, diflunisal, y fendosal;

3) los derivados de acido acetico, tales como diclofenaco, fenclofenaco, indometacina, sulindac, tolmetin, isoxepac, furofenaco, tiopinac, zidometacina, acematacina, fentiazac, zomepirac, clindanac, oxepinac, felbinac, y ketorolac;

4) los fenamatos, tales como los acidos mefenamico, meclofenamico, flufenamico, niflumico, y tolfenamico;

5) los derivados de acido propi6nico, tales como ibuprofeno, naproxeno, benoxaprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, fenoprofeno, fenbufeno, indoprofeno, pirprofeno, carprofeno, oxaprozina, pranoprofeno, miroprofeno, tioxaprofeno, suprofeno, aminoprofeno, y tiaprofeno; y

6) los pirazoles, tales como fenilbutazona, oxifenbutazona, feprazona, azapropazona, y trimetazona.

Pueden emplearse tambien mixturas de estos agentes anti-inflamatorios no esteroidales, asi como las sales y esteres dermatol6gicamente aceptables de estos agentes. Por ejemplo, etofenamato, un derivado de acido flufenamico, es particularmente util para aplicaci6n t6pica. De los agentes anti-inflamatorios no esteroidales, se prefieren ibuprofeno, naproxeno, acido flufenamico, etofenamato, aspirina, acido mefenamico, acido meclofenamico, piroxicam y felbinac; son mas preferidos ibuprofeno, naproxeno, quetoprofeno, etofenamato, aspirina y acido flufenamico.

Por ultimo, los denominados agentes anti-inflamatorios "naturales" son utiles en los metodos de la presente invenci6n. Tales agentes pueden obtenerse convenientemente como un extracto por aislamiento fisico y/o quimico adecuado a partir de fuentes naturales (v.g., plantas, hongos, sub-productos de microorganismos) o pueden prepararse por sintesis. Por ejemplo, pueden utilizarse cera candelilla, bisabolol (v.g., alfa-bisabolol), aloe vera, esteroles de plantas (v.g., fitosterol), Manjistha (extraido de plantas del genero Rubia, particularmente Rubia cordifolia), y Guggal (extraido de plantas del genero Commiphora, particularmente Commiphora mukul), extracto de cola, manzanilla, extracto de trebol rojo, extracto de Piper metysticum (Kava Kava de SEDERMA, descrito en FR 2771002 de 31 de marzo de 2000 y WO 99/25369), extracto de Bacopa monieri (Bacocalmina de SEDERMA, descrito en WO 99/40897 de 19 de agosto de 1999) y extracto de latigo de mar.

Agentes anti-inflamatorios adicionales utiles en esta invenci6n incluyen compuestos de la familia del Regaliz (el genero/especie vegetal Glycyrrhiza glabra), con inclusi6n de acido glicirretico, acido glicirricico, y derivados de los mismos (v.g., sales y esteres). Sales adecuadas de los compuestos que anteceden incluyen sales metalicas y sales de amonio. Esteres adecuados incluyen esteres C2-C24 saturados o insaturados de los acidos, preferiblemente C10-C24, y mas preferiblemente C16-C24. Ejemplos especificos de los anteriores son extracto de regaliz soluble en aceite, los acidos glicirricicos y glicirreticos propiamente dichos, glicirricinato monoam6nico, glicirricinato monopotasico,

glicirricinato dipotasico, acido 1-beta-glicirretico, glicirretinato de estearilo, y acido 3-esteariloxi-glicirretinico, y 3succiniloxi-beta-glicirretinato dis6dico. Se prefiere el glicirretinato de estearilo.

Agentes Anti-Celulitis

Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener tambien una cantidad segura y eficaz de un agente anti-celulitis. Agentes adecuados pueden incluir, pero sin caracter limitante, compuestos de xantina (v.g., cafeina, teofilina, teobromina, y aminofilina). Son especialmente utiles combinaciones con los agentes adelgazantes/anticelulitis denominados Vexel (FR 2 654 619 de 31 de enero 1992), Coaxel (FR 2 694 195 de 30 de julio 1992), Ciclolipase (FR 2 733 149 de 21 de abril 1995), Pleurimincil y Lipocare (WO 98/43607 de 8 de octubre 1998) y Unislim (FR 0306063 de 20 de mayo 2003), ofrecidos todos ellos por SEDERMA.

Anestesicos T6picos

Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener tambien una cantidad segura y eficaz de un anestesico t6pico. Ejemplos de farmacos anestesicos t6picos incluyen benzocaina, lidocaina, bupivacaina, clorprocaina, dibucaina, etidocaina, mepivacaina, tetracaina, diclonina, hexilcaina, procaina, cocaina, quetamina, pramoxina, fenol, y sus sales farmaceuticamente aceptables.

Agentes Activos Bronceadores

Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener un agente activo bronceador. Cuando esta presente, es preferible que las composiciones contengan desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 20%, de modo mas preferible desde aproximadamente 2% a aproximadamente 7%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 3% a aproximadamente 6%, referido a peso de la composici6n, de dihidroxiacetona como agente bronceador artificial.

La dihidroxiacetona, que se conoce tambien como DHA o 1,3-dihidroxi-2-propanona, es un polvo cristalino blanco a blanquecino. Este material puede representarse por la f6rmula quimica C3H6O3 y la estructura quimica siguiente:

El compuesto puede existir como una mixtura de mon6meros y dimeros, predominando los dimeros en el estado s6lido cristalino. Por calentamiento o fusi6n, los dimeros se descomponen para dar los mon6meros. Esta conversi6n de la forma dimera a la forma mon6mera ocurre tambien en soluci6n acuosa. Se sabe tambien que la dihidroxiacetona es mas estable a valores de pH acidos. Vease The Merck Index, 10a Edici6n, entrada 3167, p. 463 (1983), y "Dihidroxiacetone for Cosmetics", E. Merck Technical Bulletin, 03-304 110, 319897, 180588. Son especialmente utiles combinaciones con los agentes bronceadores denominados Tyr-ol y Tyr-exel ofrecidos por SEDERMA y vendidos en Fr 2702766 de 15 de marzo de 1993 y WO 03/017966 A2 de 6 de marzo de 2003 respectivamente.

Agentes de Aclaramiento de la Piel

Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener un agente de aclaramiento de la piel. Cuando se utiliza, las composiciones contienen con preferencia desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 6%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0,2% a aproximadamente 5%, tambien de modo preferible desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 2%, referido a peso de la composici6n, de un agente de aclaramiento de la piel. Agentes de aclaramiento de la piel adecuados incluyen los conocidos en la tecnica, con inclusi6n de acido k6jico, arbutina, acido asc6rbico y derivados del mismo (v.g., ascorbil-fosfato de magnesio o ascorbil-fosfato de sodio), y extractos (v.g., extracto de mora, extracto de placenta). Agentes de aclaramiento de la piel adecuados para uso en esta invenci6n incluyen tambien los descritos en la publicaci6n PCT No. 95/34280, a nombre de Hillebrand, correspondiente a la Solicitud PCT No. U.S. Ser. No. 95/07432, presentada el 12 de junio de 1995; y la solicitud U.S. Ser. No. 08/390152, tambien en tramitaci6n, presentada a nombre de Kvalnes, Mitchell A. DeLong, Barton J. Bradbury, Curtis B. Motley, y John D. Carter, correspondiente a la Publicaci6n PCT Ser. No. 95/23780, publicada el 9/8/95. Son especialmente utiles combinaciones con los agentes de aclaramiento de la piel denominados Melaclear, Etiolina, Melaslow y Lumiskin ofrecidos por SEDERMA y descritos respectivamente en FR 2 732 215 de 28 de marzo 1995, WO 98/05299 de 2 de agosto 1996, WO 02/15871 de 28 de febrero 2002 y PCT/FR 03/02400 de 30 de agosto 2002.

Agentes Activos Relajantes de la Piel y de Curaci6n de la Piel

Las composiciones de la presente invenci6n pueden comprender un agente activo relajante de la piel o de curaci6n de la piel. Agentes activos relajantes de la piel o de curaci6n de la piel adecuados para uso en esta invenci6n incluyen derivados de acido pantenoico (con inclusi6n de pantenol, dexpantenol, etil-pantenol), aloe vera, alantoina, bisabolol, y glicirricinato dipotasico. Una cantidad segura y eficaz de un agente activo relajante de la piel o de curaci6n de la piel puede afadirse a la presente composici6n, con preferencia desde aproximadamente 0,1% a aproximada

mente 30%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 20%, de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10%, referido a peso de la composici6n formada. Son especialmente utiles combinaciones con los agentes relajantes de la piel y agentes de curaci6n de la piel denominados Calmosensine y Bacocalmina, ofrecidos por SEDERMA y descritos en WO 98/07744 de 26 de febrero de 1998 y WO 99/40897 de 19 de agosto de 1999 respectivamente.

Bisabolol

Las composiciones t6picas de la presente invenci6n pueden contener tambien una cantidad segura y eficaz de bisabolol. El bisabolol es un alcohol terpenico monociclico insaturado existente naturalmente que tiene la estructura siguiente:

El mismo es el componente activo primario del extracto/aceite esencial de manzanilla. El bisabolol puede ser de origen sintetico (d,l-alfa-is6mero o (+/-)-alfa-is6mero) o natural ((-)-alfa-is6mero) y puede utilizarse como compuestos esencialmente puros o mixturas de compuestos (v.g., extractos de fuentes naturales tales como manzanilla). La forma alfa de bisabolol (a-bisabolol) se utiliza en una diversidad de productos cosmeticos como agente acondicionador o relajante de la piel. Como se utiliza en esta memoria, el termino "bisabolol" incluye extracto o aceite esencial de manzanilla y cualesquiera is6meros y taut6meros del mismo. Compuestos adecuados de bisabolol estan disponibles comercialmente como un material natural de Dragoco (Totowa, N.J.) bajo el nombre de producto alfa-bisabolol natural y como material sintetico de Fluka (Milwaukee, Wis.) bajo el nombre de producto alfa-bisabolol.

En las composiciones de la presente invenci6n, la composici6n contiene con preferencia desde aproximadamente 0,001% a aproximadamente 50%, referido a peso de la composici6n, de modo mas preferible desde aproximadamente 0,01% a aproximadamente 20%, de modo aun mas preferible desde aproximadamente 0,01% a aproximadamente 15%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% de bisabolol, de modo mas preferible aun desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5%.

Agentes Activos Antimicrobianos y Antifungicos

Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener un agente activo antimicrobiano o antifungico. Tales agentes activos son capaces de destruir los microbios, impedir el desarrollo de microbios o impedir la acci6n pat6gena de los microbios. Una cantidad segura y eficaz de un agente antimicrobiano o antifungico puede afadirse a las presentes composiciones, con preferencia desde aproximadamente 0,001% a aproximadamente 10%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0,01% a aproximadamente 5%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0,05% a aproximadamente 2%. Son especialmente utiles combinaciones dentro del intervalo de ingredientes denominado OSMOCIDE ofrecido por SEDERMA y descrito en WO 97/05856 de 20 de febrero de 1997.

Ejemplos de agentes activos antimicrobianos y antifungicos incluyen farmacos de -lactama, farmacos de quinolona, ciprofloxacino, norfloxacino, tetraciclina, eritromicina, amikacina, 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxi-difenil-eter, 3,4,4'triclorobanilida, fenoxietanol, fenoxi-propanol, fenoxiisopropanol, doxiciclina, capreomicina, clorhexidina, clortetraciclina, oxitetraciclina, clindamicina, etambutol, isetionato de hexamidina, metronidazol, pentamidina, gentamicina, kanamicina, lineomicina, metaciclina, metenamina, minociclina, neomicina, netilmicina, paromomicina, estreptomicina, tobramicina, miconazol, hidrocloruro de tetraciclina, eritromicina, zinc-eritromicina, estolato de eritromicina, estearato de eritromicina, sulfato de amikacina, hidrocloruro de doxiciclina, sulfato de capreomicina, gluconato de clorhexidina, hidrocloruro de clorhexidina, hidrocloruro de clorotetraciclina, hidrocloruro de oxitetraciclina, hidrocloruro de clindamicina, hidrocloruro de etambutol, hidrocloruro de metronidazol, hidrocloruro de pentamidina, sulfato de gentamicina, sulfato de kanamicina, hidrocloruro de lineomicina, hidrocloruro de metaciclina, hipurato de metenamina, mandelato de metenamina, hidrocloruro de minociclina, sulfato de neomicina, sulfato de netilmicina, sulfato de paromomicina, sulfato de estreptomicina, sulfato de tobramicina, hidrocloruro de miconazol, ketaconazol, hidrocloruro de amantadina, sulfato de amantadina, octopirox, paraclorometa-xilenol, nistatina, tolnaftato, zinc-piritiona y clotrimazol.

Ejemplos preferidos de agentes activos utiles en esta invenci6n incluyen los seleccionados de acido salicilico, per6xido de benzoilo, acido 3-hidroxi-benzoico, acido glic6lico, acido lactico, acido 4-hidroxi-benzoico, acido acetilsalicilico, acido 2-hidroxibutanoico, acido 2-hidroxipentanoico, acido 2-hidroxihexanoico, acido cis-retinoico, acido trans-retinoico, retinol, acido fitico, N-acetil-L-cisteina, acido lipoico, acido azelaico, acido araquid6nico, 15 10

retinoico, retinol, acido fitico, N-acetil-L-cisteina, acido lipoico, acido azelaico, acido araquid6nico, per6xido de benzoilo, tetraciclina, ibuprofeno, naproxeno, hidrocortisona, acetaminofeno, resorcinol, fenoxietanol, fenoxipropanol, fenoxiisopropanol, 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxidifenil-eter, 3,4,4'-triclorocarbanilida, octopirox, hidrocloruro de lidocaina, clotrimazol, miconazol, ketoconazol, sulfato de neocicina, y mixturas de los mismos.

Agentes Activos de Protecci6n Contra el Sol

La exposici6n a luz ultravioleta puede dar como resultado exfoliaci6n excesiva y cambios de textura del stratum corneum. Por consiguiente, las composiciones de la presente invenci6n pueden contener opcionalmente un agente activo de exposici6n contra el sol. Como se utiliza en esta memoria, "agente activo de protecci6n contra el sol" incluye tanto agentes de protecci6n contra el sol como filtros solares fisicos. Los agentes activos de protecci6n contra el sol adecuados pueden ser organicos o inorganicos.

Los agentes inorganicos de protecci6n contra el sol utiles en esta invenci6n incluyen los 6xidos metalicos siguientes: di6xido de titanio que tiene un tamafo medio de particula primaria que oscila desde aproximadamente 15 nm a aproximadamente 100 nm, 6xido de cinc que tiene un tamafo medio de particula primaria que oscila desde aproximadamente 15 nm a aproximadamente 150 nm, 6xido de circonio que tiene un tamafo medio de particula primaria que oscila desde aproximadamente 15 nm a aproximadamente 150 nm, 6xido de hierro que tiene un tamafo medio de particula primaria que oscila desde aproximadamente 15 nm a aproximadamente 500 nm, y mixturas de los mismos. Cuando se utilizan en esta invenci6n, los agentes inorganicos de protecci6n contra el sol estan presentes en una cantidad que va desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 20%, con preferencia desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10%, de modo mas preferible desde aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, referido a peso de la composici6n.

Una gran diversidad de agentes activos organicos de protecci6n contra el sol convencionales son adecuados para uso en esta invenci6n. Sagarin, et al., en el Capitulo VIII, paginas 189 y siguientes, de Cosmetics Science y Technology (1972), describe numerosos agentes activos adecuados. Agentes activos especificos adecuados de protecci6n contra el sol incluyen, por ejemplo: acido p-aminobenzoico, sus sales y sus derivados (esteres etilicos, isobutilicos y glicerilicos; acido p-dimetilaminobenzoico); antranilatos (es decir, o-amino-benzoatos; esteres metilicos, mentilicos, fenilicos, bencilicos, feniletilicos, linalilicos, terpinilicos, y ciclohexenilicos); salicilatos (esteres amilicos, fenilicos, octilicos, bencilicos, mentilicos, glicerilicos, y di-propilenoglic6licos); derivados de acido cinamico (mentil-y bencilesteres, a-fenil-cinamonitrilo; piruvato de butil-cinamoilo); derivados de acido dihidroxicinamico (umbeliferona, metilumbeliferona, metil-aceto-umbeliferona); derivados de acido trihidroxicinamico (esculetina, metilesculetina, dafnetina, y los glucosidos, esculina y dafnina); hidrocarburos (difenilbutadieno, estilbeno); dibenzalacetona y benzalacetofenona; naftolsulfonatos (sales de sodio de los acidos 2-naftol-3,6-disulf6nico y 2-naftol-6,8-disulf6nico); acido dihidroxinaftoico y sus sales; disulfonatos de o-y p-hidroxibifenilo; derivados de cumarina (7-hidroxi, 7-metil, 3-fenil); diazoles (2-acetil-3-bromoindazol, fenil-benzoxazol, metil-naftoxazol, diversos aril-benzotiazoles); sales de quinina (bisulfato, sulfato, cloruro, oleato, y tanato); derivados de quinolina (sales de 8-hidroxiquinolina, 2-fenilquinolina); benzofenonas hidroxi- o metoxi-sustituidas; acidos urico y violurico; acido tanico y sus derivados (v.g., hexaetileter); (butil-carbotol) (6-propil-piperonil)eter; hidroquinona; benzofenonas (oxibenceno, sulisobenzona, dioxibenzona, benzo-resorcinol, 2,2',4,4'-tetrahidroxibenzofenona, 2,2'-dihidroxi-4,4'-dimetoxibenzofenona, octabenzona; 4isopropildibenzoilmetano; butil-metoxidibenzoilmetano; etocrileno; octocrileno; [3-(4'-metilbencilideno bornan-2-ona), acido tereftalilideno-dicanfosulf6nico y 4-isopropil-di-benzoilmetano.

De estos, se prefieren 2-etilhexil-p-metoxicinnamate (disponible comercialmente como PARSOL MCX), 4,4'-t-butilmetoxi-dibenzoil-metano (disponible comercialmente como PARSOL 1789),2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, acido octildimetil-p-aminobenzoico, trioleato de digaloilo, 2,2-dihidroxi-4-metoxibenzofenona, 4-(bis(hidroxipropil)aminobenzoato de etilo, 2-ciano-3,3-difenilacrilato de 2-etilhexilo, salicilato de 2-etilhexilo, p-aminobenzoato de glicerilo, salicilato de 3,3,5-tri-metilciclohexilo, antranilato de metilo, acido p-dimetilaminobenzoico o aminobenzoato, p-dimetil-aminobenzoato de 2-etilhexilo, acido 2-fenilbencimidazol-5-sulf6nico, acido 2-(p-dimetilaminofeniI)-5sulf6nicobenzoxazoico, octocrileno y mixturas de estos compuestos.

Se prefieren tambien las composiciones y combinaciones descritas y reivindicadas en la Patente U.S. No. 6.190.645 concedida a SaNogueira et al. y en particular, los agentes de protecci6n contra el sol descritos en la columna 3, lineas 4-23, en combinaci6n con una sal cuaternaria cati6nica de cinamido-alquil-amina tal como cloruro de cinamidopropil-trimetil-amonio vendida bajo la marca comercial INCROQUAT-UV-283 fabricada por Croda, Inc., 7-Century Road, Parsippany, New Jersey. Estas porciones de la patente 6.190.645 se incorporan en esta memoria por referencia. Agentes activos organicos de protecci6n contra el sol mas preferidos utiles en las composiciones que se utilizan en la presente invenci6n son 2-etilhexil-p-metoxicinnamato, butilmetoxidibenzoil-metano, 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, acido 2-fenilbencimidazol-5-sulf6nico, acido octildimetil-p-aminobenzoico, octocrileno y mixturas de los mismos.

Asimismo son particularmente utiles en las composiciones agentes activos de protecci6n contra el sol tales como los descritos en la Patente EE.UU. No. 4.937.370 expedida a Sabatelli en 26 de junio de 1990, y la Patente EE.UU. No.

4.999.186 expedida a Sabatelli & Spirnak en 12 de marzo de 1991. Los agentes de protecci6n contra el sol descritos en dichos lugares tienen, en una sola molecula, dos restos crom6foros distintos que exhiben espectros de absorci6n

de la radiaci6n ultravioleta diferentes. Uno de los restos crom6foros absorbe predominantemente en el intervalo de radiaci6n UVB y el otro absorbe fuertemente en el intervalo de radiaci6n UVA.

Miembros preferidos de esta clase de agentes de protecci6n contra el sol son ester de acido 4-N,N-(2-etilhexil)metilaminobenzoico de 2,4-dihidroxibenzofenona; el ester de acido N,N-di-(2-etilhexil)-4-aminobenzoico con 4hidroxidibenzoilmetano; ester de acido 4-N,N-(2-etilhexil)metil-aminobenzoico con 4-hidroxidibenzoilmetano; ester de acido 4-N,N-(2-etilhexil)metil-aminobenzoico de 2-hidroxi-4-(2-hidroxietoxi)benzofenona; ester de acido 4-N,N-(2etilhexil)metilaminobenzoico de 4-(2-hidroxietoxi)dibenzoilmetano; ester de acido N,N-di-(2-etilhexil)-4aminobenzoico de 2-hidroxi-4-(2-hidroxietoxi)benzofenona; y ester de acido N,N-di-(2-etilhexil)-4-aminobenzoico de 4-(2-hidroxietoxi)dibenzoilmetano y mixturas de los mismos.

Agentes activos de protecci6n contra el sol especialmente preferidos incluyen 4,4'-t-butilmetoxi-dibenzoilmetano, pmetoxicinamato de 2-etilhexilo, acido fenil-bencimidazol-sulf6nico, y octocrileno.

Se utiliza una cantidad segura y eficaz del agente activo organico de protecci6n contra el sol, como intervalo tipico desde aproximadamente 1% a aproximadamente 20%, de modo mas tipico desde aproximadamente 2% a aproximadamente 10% referido a peso de la composici6n. Las cantidades exactas variaran dependiendo del agente o agentes de protecci6n contra el sol seleccionado(s) y del Factor de Protecci6n Solar (SPF).

Material Particulado

Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener un material particulado, preferiblemente un 6xido metalico. Estos materiales particulados pueden estar recubiertos o no recubiertos, y provistos o desprovistos de carga. Materiales particulados provistos de carga se describen en La Patente U.S. No. 5.997.887, concedida a Ha et al., que se incorpora en esta memoria por referencia. Materiales particulados utiles en esta invenci6n incluyen: oxicloruro de bismuto, 6xido de hierro, mica, mica tratada con sulfato de bario y TiO2, silice, nailon, polietileno, talco, estireno, polipropileno, copolimero etileno/acido acrilico, sericita, 6xido de aluminio, resina de silicona, sulfato de bario, carbonato de calcio, acetato de celulosa, di6xido de titanio, poli(metacrilato de metilo), y mixturas de los mismos.

Materiales particulados inorganicos, v.g., TiO2, ZnO, o ZrO2 estan disponibles comercialmente de varias fuentes. Un ejemplo de un material particulado adecuado contiene el material disponible de U.S. Cosmetics (TRONOX serie TiO2, SAT-T CR837, un TiO2 rutilo). Preferiblemente, los materiales particulados estan presentes en la composici6n en niveles desde aproximadamente 0,01% a aproximadamente 2%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0,05% a aproximadamente 1,5%, de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 1%, referido a peso de la composici6n.

Agentes Acondicionadores

Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener un agente acondicionador seleccionado de humectantes, hidratantes, o acondicionadores de la piel. Puede emplearse una diversidad de estos materiales, y cada uno de ellos puede estar presente a un nivel que va desde aproximadamente 0,01% a aproximadamente 20%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 7% referido a peso de la composici6n. Estos materiales incluyen, pero sin caracter limitante, guanidina; urea; acido glic6lico y sales glicolato (v.g. amonio y alquil-amonio cuaternario); acido salicilico; acido lactico y sales lactato (v.g., amonio y alquil-amonio cuaternario); aloe vera en cualquiera de sus diversas formas (v.g., aloe vera gel); polihidroxi-alcoholes tales como sorbitol, manitol, xilitol, eritritol, glicerol, hexanotriol, butanotriol, propilenglicol, butilenglicol, hexilenglicol y analogos; polietilenglicoles; azucares (v.g., melibiosa) y almidones; derivados de azucar y almid6n (v.g., glucosa y fructosa alcoxiladas, glucosamina); acido hialur6nico; lactamida monoetanolamina; acetamida monoetanolamina; pantenol; alantoina; y mixturas de los mismos. Son tambien utiles en esta invenci6n los gliceroles propoxilados descritos en La Patente U.S. No. 4.976.953, concedida a Orr et al., expedida el 11 de diciembre de 1990.

Tambien son utiles diversos monoesteres y poliesteres C1-C30 de azucares y materiales afines. Estos esteres se derivan de un resto azucar o poliol y uno o mas restos acido carboxilico. Dichos materiales ester se describen adicionalmente en La Patente U.S. No. 2.831.854, la Patente EE.UU. No. 4,005,196, a Jandacek, expedida en 25 de enero, 1977; la Patente EE.UU. No. 4,005,195, a Jandacek, expedida en 25 de enero, 1977, la Patente EE.UU. No. 5,306,516, a Letton et al., expedida 26 de abril, 1994; la Patente EE.UU. No. 5,306,515, a Letton et al., expedida 26 de abril, 1994; la Patente EE.UU. No. 5,305,514, a Letton et al., expedida 26 de abril, 1994; la Patente EE.UU. No. 4,797,300, a Jandacek et al., expedida 10 de enero, 1989; la Patente EE.UU. No. 3,963,699, a Rizzi et al., expedida 15 de junio, 1976; la Patente EE.UU. No. 4,518,772, a Volpenhein, expedida 21 de mayo, 1985; y la Patente EE.UU. No. 4,517,360, a Volpenhein, expedida 21 de mayo, 1985.

Preferiblemente, el agente acondicionador se selecciona de urea, guanidina, poliester de sacarosa, pantenol, dexpantenol, alantoina, y combinaciones de los mismos.

Agentes Estructurantes

Las composiciones de esta invenci6n, y especialmente las emulsiones de la misma, pueden contener un agente estructurante. Los agentes estructurantes son particularmente preferidos en las emulsiones de aceite en agua de la presente invenci6n. Sin quedar limitados por la teoria, se cree que el agente estructurante asiste en proporcionar caracteristicas reol6gicas a la composici6n que contribuyen a la estabilidad de la composici6n.Por ejemplo, el agente estructurante tiende a asistir en la formaci6n de las estructuras del reticulo cristalino liquido del gel. El agente estructurante puede funcionar tambien como un emulsionante o agente tensioactivo. Las composiciones preferidas de esta invenci6n contienen desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 20%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 9%, de uno o mas agentes estructurantes.

Agentes estructurantes preferidos son aquellos que tienen un valor HLB desde aproximadamente 1 a aproximadamente 8 y que tienen un punto de fusi6n de al menos aproximadamente 45°C. Agentes estructurantes adecuados son los seleccionados de alcoholes grasos saturados C14 a C30, alcoholes grasos saturados C16 a C30que tienen desde aproximadamente 1 a aproximadamente 5 moles de 6xido de etileno, dioles saturados C16 a C30, monoglicerol-eteres saturados C16 a C30, hidroxiacidos grasos saturados C16 a C30, acidos grasos saturados C14 a C30 hidroxilados y no hidroxilados, acidos grasos etoxilados saturados C14 a C30, aminas y alcoholes que contienen desde aproximadamente 1 a aproximadamente 5 moles de dioles de 6xido de etileno, gliceril-monoesteres saturados C14 a C30 con un contenido de monoglicerido de al menos 40%, poliglicerol-esteres saturados C14 a C30 que tienen desde aproximadamente 1 a aproximadamente 3 grupos alquilo y desde aproximadamente 2 a aproximadamente 3 unidades glicerol saturadas, gliceril-monoeteres C14 a C30, mono/diesteres de sorbitan C14 a C30, mono/diesteres etoxilados de sorbitan saturados C14 a C30 que tienen aproximadamente 1 a aproximadamente 5 moles de 6xido de etileno, metil-glucosido-esteres saturados C14 a C30, mono/diesteres saturados de sacarosa C14 a C30, metil-glucosidoesteres etoxilados saturados C14 a C30 que tienen aproximadamente 1 a aproximadamente 5 moles de 6xido de etileno, poliglucosidos saturados C14 a C30 que tienen un promedio comprendido entre 1 y 2 unidades glucosa y mixturas de los mismos, que tienen un punto de fusi6n de al menos aproximadamente 45°C.

Los agentes estructurantes preferidos de la presente invenci6n se seleccionan de acido estearico, acido palmitico, alcohol estearilico, alcohol cetilico, alcohol behenilico, acido estearico, acido palmitico, el eter de polietilenglicol de alcohol estearilico que tiene un promedio de aproximadamente 1 a aproximadamente 5 unidades 6xido de etileno, el eter de polietilenglicol de alcohol cetilico que tiene un promedio de aproximadamente 1 a aproximadamente 5 unidades 6xido de etileno, y mixturas de los mismos. Agentes estructurantes mas preferidos de la presente invenci6n se seleccionan de alcohol estearilico, alcohol cetilico, alcohol behenilico, el eter de polietilenglicol de alcohol estearilico que tiene un promedio de aproximadamente 2 unidades 6xido de etileno (steareth-2), el eter de polietilenglicol de alcohol cetilico que tiene un promedio de aproximadamente 2 unidades 6xido de etileno. Agentes estructurantes aun mas preferidos se seleccionan de acido estearico, acido palmitico, alcohol estearilico, alcohol cetilico, alcohol behenilico, esteareth-2, y mixturas de los mismos.

Agente Espesante (con inclusi6n de espesantes y agentes gelificantes)

Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener uno o mas agentes espesantes, con preferencia desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 4%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0,25% a aproximadamente 3%, referido a peso de la composici6n.

Clases no limitantes de agentes espesantes incluyen las seleccionadas de los siguientes:

a) Polimeros de �cidos Carboxilicos

Estos polimeros son compuestos reticulados que contienen uno o mas mon6meros derivados de acido acrilico, acidos acrilicos sustituidos, y sales y esteres de estos acidos acrilicos y los acidos acrilicos sustituidos, en donde el agente de reticulaci6n contiene dos o mas enlaces dobles carbono-carbono y se deriva de un alcohol polivalente. Polimeros utiles en la presente invenci6n se describen mas detalladamente en la Patente EE.UU. No. 5,087,445, a Haffey et al., expedida en 11 de febrero, 1992; la Patente EE.UU. No. 4,509,949, a Huang et al., expedida en 5 de abril, 1985; la Patente EE.UU. No. 2,798,053, a Brown, expedida en 2 de julio, 1957; y en CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, Novena Edici6n, 2002.

Ejemplos de polimeros de acidos carboxilicos disponibles comercialmente utiles en esta invenci6n incluyen los carb6meros, que son homopolimeros de acido acrilico reticulados con alil-eteres de sacarosa o pentaeritritol. Los carb6meros estan disponibles como la serie Carbopol® 900 de B.F. Goodrich (v.g., Carbopol® 954). Adicionalmente, otros agentes polimeros de acidos carboxilicos adecuados incluyen Ultrez® 10 (B.F. Goodrich) y copolimeros de acrilatos de alquilo C10-C30 con uno o mas mon6meros de acido acrilico, acido metacrilico, o uno de sus esteres de cadena corta (a saber, alcoholes C1-4), en donde el agente de reticulaci6n es un alil-eter de sacarosa o pentaeritritol. Estos copolimeros se conocen como polimeros cruzados acrilatos/acrilato de alquilo C10-C30 y estan disponibles comercialmente como Carbopol® 1342, Carbopol® 1382, Pemulen TR-1, y Pemulen TR-2, de B.F. Goodrich. Dicho de otro modo, ejemplos de espesantes polimeros de acidos carboxilicos utiles en esta invenci6n son los seleccionados de carb6meros, polimeros cruzados acrilatos/acrilato de alquilo C10-C30, y mixturas de los mismos.

b) Polimeros de Poliacrilato Reticulados

Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener opcionalmente polimeros de poliacrilato reticulados utiles como espesantes o agentes gelificantes que incluyen polimeros tanto cati6nicos como no i6nicos, prefiriendose generalmente los cati6nicos. Ejemplos de polimeros de poliacrilato reticulados no i6nicos y polimeros de poliacrilato reticulados cati6nicos utiles son los descritos en la Patente EE.UU. No. 5,100,660, a Hawe et al., expedida en 31 de marzo, 1992; la Patente EE.UU. No. 4,849,484, a Heard, expedida en 18 de julio, 1989; la Patente EE.UU. No. 4,835,206, a Farrar et al., expedida en 30 de mayo, 1989; la Patente EE.UU. No. 4,628,078 a Glover et al. expedida en 9 de diciembre, 1986; la Patente EE.UU. No. 4,599,379 a Flesher et al. expedida en 8 de julio, 1986; y EP 228,868, a Farrar et al., publicada en 15 de julio, 1987.

c) Polimeros de Poliacrilamida

Las composiciones de la presente invenci6n pueden contener opcionalmente polimeros de poliacrilamida, especialmente polimeros de poliacrilamida no i6nicos que incluyen polimeros sustituidos ramificados o no ramificados. Muy preferido entre estos polimeros de poliacrilamida es el polimero no i6nico designado por la CTFA poliacrilamida e isoparafina y Lauret-7, disponible bajo el Nombre Comercial Sepigel 305 de Seppic Corporation (Fairfield, N.J.).

Otros polimeros de poliacrilamida utiles en esta invenci6n incluyen copolimeros multi-bloque de acrilamidas y acrilamidas sustituidas con acidos acrilicos y acidos acrilicos sustituidos. Ejemplos disponibles comercialmente de estos copolimeros multi-bloque incluyen Hypan SR150H, SS500V, SS500W, SSSA100H, from Lipo Chemicals, Inc. (Paterson, N.J.).

Geles listos para ser utilizados

Las composiciones pueden contener tambien geles espesantes y texturizantes del tipo que se ilustra por la gama de productos denominados Lubrajel® de United Guardian, 230 Marcus Blvd, Hauppauge NY 11788. Estos geles tienen propiedades hidratantes, aumentadoras de la viscosidad y estabilizadoras y pueden utilizarse en intervalos de concentraci6n comprendidos entre 1 y 99%, muy ventajosamente entre 5 y 15%.

d) Polisacaridos

Una gran diversidad de polisacaridos son utiles en esta invenci6n. El termino "polisacaridos" hace referencia a agentes gelificantes que contienen una cadena principal de unidades azucar repetidas (es decir, carbohidratos). Ejemplos no limitantes de agentes gelificantes polisacaridos incluyen los seleccionados de celulosa, carboximetil hidroxietilcelulosa, acetato-propionato-carboxilato de celulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxietiletilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropil-metilcelulosa, metil-hidroxietilcelulosa, celulosa microcristalina, sodio-celulosa-sulfato, y mixturas de los mismos. Tambien son utiles en esta invenci6n las celulosas alquil-sustituidas. En estos polimeros, los grupos hidroxi del polimero de celulosa estan hidroxialquilados (preferiblemente hidroxietilados o hidroxipropilados) para formar una celulosa hidroxialquilada que se modifica luego adicionalmente con un grupo alquilo C10-C30 de cadena lineal o cadena ramificada a traves de un enlace eter. Tipicamente, estos polimeros son eteres de alcoholes C10-C30 lineales o de cadena ramificada con hidroxialquil-celulosas. Ejemplos de grupos alquilo utiles en esta invenci6n incluyen los seleccionados de estearilo, isoestearilo, laurilo, miristilo, cetilo, isocetilo, cocoilo (es decir grupos alquilo derivados de los alcoholes de aceite de coco), palmitilo, oleilo, linoleilo, linolenilo, ricinoleilo, behenilo, y mixturas de los mismos. Preferido entre los eteres de alquil-hidroxialquil-celulosa es el material designado por la CTFA cetilhidroxietilcelulosa, que es el eter de alcohol cetilico e hidroxietilcelulosa. Este material es vendido bajo el nombre comercial Natrosol® CS Plus por Aqualon Corporation (Wilmington, Del.).

Otros polisacaridos utiles incluyen los escleroglucanos, que son una cadena lineal de unidades glucosa enlazadas en (1-3) con una glucosa enlazada en (1-6) cada 3 unidades, un ejemplo comercialmente disponible de los cuales es Clearogel™ CS11 de Michel Mercier Products Inc. Mountainside, N.J.).

e) Gomas

Otros agentes espesantes y gelificantes utiles en esta invenci6n incluyen materiales que se derivan fundamentalmente de fuentes naturales. Ejemplos no limitantes de estos agentes gelificantes gomosos incluyen goma arabiga, agar, algina, acido alginico, alginato de amonio, amilopectina, alginato de calcio, carragenano calcico, carnitina, carragenano, dextrina, gelatina, goma de gelano, goma guar, cloruro de guar-hidroxipropiltrimonio, hectorita, acido hialur6nico, silice hidratada, hidroxipropil-quitosano, hidroxipropil-guar, goma karaya, kelp, goma de algarrobilla, goma natto, alginato de potasio, carragenano-potasico, alginato de propilenglicol, goma de esclerocio, carboximetildextrano s6dico, carragenano s6dico, goma tragacanto, goma de xantano, y mixturas de las mismas.

Composiciones preferidas de la presente invenci6n incluyen un agente espesante seleccionado de polimeros de acido carboxilico, polimeros de poliacrilato reticulados, polimeros de poliacrilamida, y mixturas de los mismos, seleccionados mas preferiblemente de polimeros de acidos carboxilicos, polimeros de poliacrilamida, y mixturas de los mismos.

Vehiculo Dermatol6gicamente Aceptable

Las composiciones de la invenci6n pueden utilizarse en diversos productos cosmeticos y/o de cuidado personal, por ejemplo, cuidado de la piel, cuidado del cabello, cuidado de las ufas, cuidado facial y corporal y composiciones de protecci6n contra el sol, tales como lociones, geles, sprays, y analogas, limpiadores de manos, composiciones para bafo, aceites bronceadores, composiciones antitranspirantes, perfumes y colonias, cremas frias, composiciones capilares de protecci6n contra el sol, agentes para antes del afeitado, desodorantes, unguentos farmaceuticos t6picos, hidratantes de la piel, limpiadores faciales, cremas limpiadoras, geles dermatol6gicos, champus, acondicionadores del cabello, detergentes, productos para la limpieza domestica, productos de maquillaje, productos de barra de labios, mascara, y productos colorantes capilares. Por tanto, ademas de cualquiera de los peptidos para cuidado de la piel o cuidado del cabello citados anteriormente y otros agentes activos, las composiciones cosmeticas descritas en la presente invenci6n pueden incluir en muchos casos como ingrediente adicional un vehiculo dermatol6gicamente aceptable. La forma del vehiculo y el producto final resultante de la combinaci6n de los tetrapeptidos con cualquier agente activo adicional y con el vehiculo puede ser cualquiera de las siguientes: liquidos, geles, cremas, emulsiones de agua en aceite y de aceite en agua, emulsiones de silicona, espumas, y s6lidos; las mismas pueden ser transparentes u opacas; y pueden formularse como preparaciones tanto acuosas como no acuosas que incluyen, pero sin caracter limitante, preparaciones t6picas.

Para realizar la invenci6n en cualquiera de estas formas fisicas, son utiles sustancias, agentes y compuestos adicionales aunque no siempre necesarios tales como Agentes Acondicionadores, Agentes Estructurantes y Agentes Espesantes. Estos compuestos tienen tambien a veces el papel de adyuvante y algunas veces el papel de ingrediente adicional. Ninguno de los papeles excluye los mismos de la presente invenci6n cuando se combinan con las mixturas tetrapeptido/tripeptido de la invenci6n y sus derivados.

La naturaleza del vehiculo dermatol6gicamente aceptable, la naturaleza del producto final, y los metodos de preparaci6n de los mismos no precisan ser descritos aqui en detalle; pueden encontrarse muchos ejemplos en la bibliografia disponible, tal como la solicitud PCT No. WO 00/62743 presentada por Larry R. Robinson et al. en 19 de abril, 2000, publicada en 26 de octubre, 2000, o, de modo mas general, en Milady's Standard Textbook of Cosmetology 2000, (Delmar Learning) o en Formulation Technology: Emulsions, Suspensions, Solid Forms by Hans Mollet, Arnold Grubenmann and Helen Payne, publicado por John Wiley & Sons (23 de enero, 2001), o en Chemistry and Technology of the Cosmetics and Toiletries Industry by Clifford Williams Schmitt, Kluwer Academic Publishers, Dordrecht julio 1996, incorporado todo ello por la presente. Fiedler's Enciclopedia of Excipients, quinta edici6n, Edition Cantor Verlag Aulendorf, 2002 es tambien una guia util para el formulador experto en la tecnica de desarrollo de vehiculos cosmeticos. Todos los ingredientes enumerados en esta memoria pueden combinarse de un modo u otro para formar un vehiculo dermatol6gicamente aceptable y/o utilizarse como un ingrediente adicional para las composiciones cosmeticas de la invenci6n.

En la mayoria de los casos, los ingredientes adicionales incluiran un vehiculo dermatol6gicamente aceptable sea solo o en combinaci6n todavia con otros ingredientes adicionales. Las cantidades de los ingredientes adicionales pueden variar desde aproximadamente 99,5% a aproximadamente 99,99999%, con preferencia desde aproximadamente 99,9% a aproximadamente 99,9999%, de modo mas preferible desde aproximadamente 99,99% a aproximadamente 99,999%, de la composici6n. En resumen, los mismos constituyen el resto de la composici6n. Si se utilizan vehiculos (singularmente, tales como agua, o codisolventes complejos), los mismos pueden constituir el resto total de las composiciones.

El vehiculo puede encontrarse en una gran diversidad de formas. Por ejemplo, son utiles en esta invenci6n vehiculos en emulsi6n, que incluyen, pero sin caracter limitante, emulsiones de aceite en agua, agua en aceite, agua en aceite en agua, y aceite en agua en silicona.

Los vehiculos preferidos contienen una emulsi6n tal como emulsiones de aceite en agua, emulsiones de agua en aceite, y emulsiones de agua en silicona. Como sera comprendido por el especialista experto, un componente dado se distribuira fundamentalmente en la fase acuosa o la fase aceite/silicona, dependiendo de la solubilidad/dispersabilidad en agua del componente en la composici6n. Son especialmente preferidas las emulsiones de aceite en agua.

Las emulsiones de acuerdo con la presente invenci6n contienen generalmente una soluci6n como se ha descrito arriba y un lipido o aceite. Los lipidos y aceites pueden derivarse de animales, plantas, o petr6leo y pueden ser naturales o sinteticos (es decir, artificiales). Las emulsiones preferidas contienen tambien un humectante, tal como glicerina. Las emulsiones contendran preferentemente ademas desde aproximadamente 0,01% a aproximadamente 10%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5%, de un emulsionante, basado en el peso del vehiculo. Los emulsionantes pueden ser no i6nicos, ani6nicos o cati6nicos. Emulsionantes adecuados se describen, por ejemplo, en la Patente EE.UU. No. 3,755,560, expedida en 28 de agosto, 1973, Dickert et al.; la Patente EE.UU. No. 4,421,769, expedida en 20 de diciembre, 1983, Dixon et al.; y Mc-Cutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition, paginas 317-324 (1986).

La emulsi6n puede contener tambien un agente antiespumante para minimizar la formaci6n de espuma despues de la aplicaci6n al tejido queratinico. Agentes antiespumantes incluyen siliconas de peso molecular alto y otros materiales bien conocidos en la tecnica para dicho uso.

Las emulsiones adecuadas pueden tener una amplia gama de viscosidades, dependiendo de la forma deseada del producto. Las emulsiones ilustrativas de baja viscosidad, que se prefieren, tienen una viscosidad de aproximadamente 50 centistokes o menos, de modo mas preferible aproximadamente 10 centistokes o menos, de modo todavia mas preferible aproximadamente 5 centistokes o menos. Emulsiones preferidas de agua en silicona y aceite en agua se describen a continuaci6n con mayor detalle.

A) Emulsi6n de Agua en Silicona

Las emulsiones de agua en silicona contienen una fase continua de silicona y una fase dispersa acuosa.

(1) Fase Continua de Silicona

Las emulsiones preferidas de agua en silicona de la presente invenci6n contienen desde aproximadamente 1% a aproximadamente 60%, con preferencia desde aproximadamente 5% a aproximadamente 40%, de modo mas preferible desde aproximadamente 10% a aproximadamente 20%, en peso de una fase continua de silicona. La fase continua de silicona existe como fase externa que contiene o rodea la fase acuosa discontinua descrita mas adelante en esta memoria.

La fase continua de silicona contiene un aceite de poliorganosiloxano. Un sistema de emulsi6n preferido de agua en silicona se formula para proporcionar un vehiculo estable a la oxidaci6n para el retinoide. La fase continua de silicona de estas emulsiones preferidas contiene entre aproximadamente 50% y aproximadamente 99,9% en peso de aceite de organopolisiloxano y menos de aproximadamente 50% en peso de un aceite distinto de silicona. En una realizaci6n especialmente preferida, la fase continua de silicona contiene al menos aproximadamente 50%, con preferencia desde aproximadamente 60% a aproximadamente 99,9%, de modo mas preferible desde aproximadamente 70% a aproximadamente 99,9%, y de modo aun mas preferible desde aproximadamente 80% a aproximadamente 99,9%, de aceite de poliorganosiloxano referido a peso de la fase continua de silicona, y hasta aproximadamente 50% de aceites distintos de silicona, preferiblemente menos de aproximadamente 40%, de modo mas preferible menos de aproximadamente 30%, de modo aun mas preferible menos de aproximadamente 10%, y de modo todavia mas preferible menos de aproximadamente 2%, referido a peso de la fase continua de silicona. Estos sistemas de emulsi6n preferidos proporcionan mas estabilidad a la oxidaci6n al retinoide durante periodos de tiempo prolongados que las emulsiones comparables de agua en aceite que contienen menores concentraciones del aceite de poliorganosiloxano. Las concentraciones de aceites distintos de silicona en la fase continua de silicona se minimizan o evitan totalmente a fin de mejorar adicionalmente la estabilidad a la oxidaci6n del retinoide seleccionado en las composiciones. Emulsiones de agua en silicona de este tipo se describen en la Solicitud PCT WO 97/21423, publicada en fecha 19 de junio de 1997.

El aceite de organopolisiloxano para uso en la composici6n puede ser volatil, no volatil, o una mixtura de siliconas volatiles y no volatiles. El termino "no volatil" como se utiliza en este contexto hace referencia a aquellas siliconas que son liquidas en las condiciones del ambiente y tienen un punto de inflamaci6n (a 1 atm6sfera de presi6n) de o mayor que aproximadamente 100°C. El termino "volatil" como se utiliza en este contexto hace referencia a todos los aceites de silicona restantes. Organopolisiloxanos adecuados pueden seleccionarse de una gran diversidad de siliconas que abarcan una amplia gama de volatilidades y viscosidades. Ejemplos de aceites de organopolisiloxano adecuados incluyen polialquilsiloxanos, polialquilsiloxanos ciclicos, y polialquilarilsiloxanos.

Los polialquilsiloxanos utiles en la composici6n de esta invenci6n incluyen polialquilsiloxanos con viscosidades que van desde aproximadamente 0,5 a aproximadamente 1.000.000 centistokes a 25°C. Tales polialquilsiloxanos pueden representarse por la f6rmula quimica general R3SiO[R2SiO]xSiR3, en donde R es un grupo alquilo que tiene de 1 a aproximadamente 30 atomos de carbono (preferiblemente R es metilo o etilo, mas preferiblemente metilo; pueden utilizarse tambien grupos alquilo mixtos en la misma molecula), y x es un numero entero de 0 a aproximadamente 10.000, seleccionado para alcanzar el peso molecular deseado que puede alcanzar hasta mas de aproximadamente

10.000.000. Polialquilsiloxanos disponibles comercialmente incluyen los polidimetilsiloxanos, que se conocen tambien como dimeticonas, ejemplos de los cuales incluyen la serie Vicasil® vendida por General Electric Company y la serie Dow Corning® 200 vendida por Dow Corning Corporation. Ejemplos especificos de polidimetilsiloxanos adecuados incluyen Dow Corning® 200 Fluid que tiene una viscosidad de 0,65 centistokes y un punto de ebullici6n de 100°C, Dow Corning® 225 Fluid que tiene una viscosidad de 10 centistokes y un punto de ebullici6n mayor que 200°C, y Dow Corning® 200 Fluids que tienen viscosidades de 50, 350 y 12.500 centistokes, respectivamente, y puntos de ebullici6n mayores que 200°C. Dimeticonas adecuados incluyen las representadas por la f6rmula quimica (CH3)3SiO[(CH3)2SiO]x[CH3RSiO]ySi(CH3)3 en donde R es alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 2 a aproximadamente 30 atomos de carbono y x e y son cada uno numeros enteros de 1 o mayores seleccionados para alcanzar el peso molecular deseado que puede llegar hasta mas de aproximadamente 10.000.000. Ejemplos de estas dimeticonas alquilsustituidas incluyen cetil-dimeticona y lauril-dimeticona.

Polialquilsiloxanos ciclicos adecuados para uso en la composici6n incluyen los representados por la f6rmula quimica [SiR2-O]n en donde R es un grupo alquilo (preferiblemente R es metilo o etilo, mas preferiblemente metilo) y n es un numero entero desde aproximadamente 3 a aproximadamente 8, siendo mas preferiblemente n un numero entero desde aproximadamente 3 a aproximadamente 7, y siendo de modo todavia mas preferible n un numero entero desde aproximadamente 4 a aproximadamente 6. Cuando R es metilo, se hace referencia tipicamente a estos mate

riales como ciclometiconas. Ciclometiconas comercialmente disponibles incluyen Dow Corning® 244 Fluid que tiene una viscosidad de 2,5 centistokes, y un punto de ebullici6n de 172°C, que contiene fundamentalmente el tetramero de ciclometicona (es decir n = 4), Dow Corning® 344 Fluid que tiene una viscosidad de 2,5 centistokes y un punto de ebullici6n de 178°C, que contiene fundamentalmente el pentamero de ciclometicona (es decir n = 5), Dow Corning® 245 Fluid que tiene una viscosidad de 4,2 centistokes y un punto de ebullici6n de 205°C, que contiene fundamentalmente una mixtura del tetramero y pentamero de ciclometicona (es decir n = 4 y 5), y Dow Corning® 345 Fluid que tiene una viscosidad de 4,5 centistokes y un punto de ebullici6n de 217°, que contiene fundamentalmente una mixtura del tetramero, pentamero y hexametro de ciclometicona (es decir, n = 4, 5, y 6).

Son utiles tambien materiales tales como trimetilsiloxisilicato, que es un material polimero correspondiente a la f6rmula quimica general [(CH2)3SiO1/2]x[SiO2]y, en donde x es un numero entero desde aproximadamente 1 a aproximadamente 500 e y es un numero entero desde aproximadamente 1 a aproximadamente 500. Un trimetilsiloxisilicato disponible comercialmente es vendido como una mixtura con dimeticona como Dow Corning® 593 Fluid. Los dimeticonoles son adecuados tambien para uso en la composici6n. Estos compuestos pueden representarse por las f6rmulas quimicas R3SiO[R2SiO]xSiR2OH y HOR2SiO[R2SiO]xSiR2OH en donde R es un grupo alquilo (preferiblemente R es metilo o etilo, mas preferiblemente metilo) y x es un numero entero de 0 a aproximadamente 500, seleccionado para alcanzar el peso molecular deseado. Dimeticonoles disponibles comercialmente se venden tipicamente como mixturas con dimeticona o ciclometicona (v.g., Dow Corning® 1401, 1402, y 1403 Fluids).

Los polialquilarilsiloxanos son adecuados tambien para uso en la composici6n. Los polimetilfenil-siloxanos que tienen viscosidades desde aproximadamente 15 a aproximadamente 65 centistokes a 25°C son especialmente utiles. Preferidos para uso en esta invenci6n son organopolisiloxanos seleccionados de polialquilsiloxanos, dimeticonas alquil-sustituidas, ciclometiconas, trimetilsiloxisilicatos, dimeticonoles, polialquilaril-siloxanos, y mixturas de los mismos. Mas preferidos para uso en esta invenci6n son polialquilsiloxanos y ciclometiconas. Entre los polialquilsiloxanos se prefieren las dimeticonas.

Como se ha indicado arriba, la fase continua de silicona puede contener uno o mas aceites distintos de silicona. Las concentraciones de aceites distintos de silicona en la fase continua de silicona se minimizan o evitan por completo preferiblemente a fin de mejorar adicionalmente la estabilidad a la oxidaci6n del retinoide seleccionado en las composiciones. Los aceites distintos de silicona adecuados tienen un punto de fusi6n de aproximadamente 25°C o menor a aproximadamente 1 atm6sfera de presi6n. Ejemplos de aceites distintos de silicona adecuados para uso en la fase continua de silicona son los bien conocidos en las tecnicas quimicas en productos t6picos de cuidado personal en la forma de emulsiones de agua en aceite, v.g., aceite mineral, aceites vegetales, aceites sinteticos, aceites semisinteticos, etc.

(2) Fase Acuosa Dispersa

Las composiciones t6picas de la presente invenci6n contienen desde aproximadamente 30% a aproximadamente 90%, de modo mas preferible desde aproximadamente 50% a aproximadamente 85%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 70% a aproximadamente 80% de una fase acuosa dispersa. En la tecnologia de las emulsiones, el termino "fase dispersa" es un termino bien conocido para un experto en la tecnica, que significa que la fase existe como particulas pequefas o gotitas que estan suspendidas en y rodeadas por una fase continua. La fase dispersa se conoce tambien como la fase interna o discontinua. La fase acuosa dispersa es una dispersi6n de particulas acuosas pequefas o gotitas suspendidas en y rodeadas por la fase continua de silicona descrita anteriormente en esta memoria.

La fase acuosa puede ser agua, o una combinaci6n de agua y uno o mas ingredientes solubles o dispersables en agua. Ejemplos no limitantes de tales ingredientes incluyen espesantes, acidos, bases, sales, quelantes, gomas, alcoholes y polioles solubles o dispersables en agua, tampones, conservantes, agentes de protecci6n contra el sol, colorantes, y analogos.

Las composiciones t6picas de la presente invenci6n contendran como intervalo tipico desde aproximadamente 25% a aproximadamente 90%, con preferencia desde aproximadamente 40% a aproximadamente 80%, con mas preferencia desde aproximadamente 60% a aproximadamente 80%, de agua en la fase acuosa dispersa referido a peso de la composici6n.

(3) Emulsionante para Dispersi6n de la Fase Acuosa

Las composiciones de agua en silicona de la presente invenci6n contienen preferiblemente un emulsionante. En una realizaci6n preferida, la composici6n contiene desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10% de emulsionante, con mas preferencia desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 7,5%, con mas preferencia todavia desde aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, de emulsionante referido a peso de la composici6n. El emulsionante ayuda a dispersar y suspender la fase acuosa en la fase continua de silicona. Pueden emplearse en esta invenci6n una gran diversidad de agentes emulsionantes para formar la emulsi6n preferida de agua en silicona. Pueden utilizarse en la composici6n agentes emulsionantes conocidos o convencionales, con tal que el agente emulsionante seleccionado sea quimica y fisicamente compatible con los componentes de la composici6n de la presente invenci6n, y proporcione las caracteristicas de dispersi6n deseadas. Emulsionantes adecuados incluyen

emulsionantes de silicona, emulsionantes que no contienen silicona, y mixturas de los mismos, conocidas por los expertos en la tecnica para uso en productos t6picos de cuidado personal. Preferiblemente, estos emulsionantes tienen un valor HLB de o menor que aproximadamente 14, de modo mas preferible desde aproximadamente 2 a aproximadamente 14, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 4 a aproximadamente 14. Pueden utilizarse emulsionantes que tengan un valor HLB fuera de estos intervalos, en combinaci6n con otros emulsionantes para alcanzar un valor HLB medio ponderado eficaz para la combinaci6n que caiga dentro de estos intervalos.

Se prefieren emulsionantes de silicona. En esta invenci6n son utiles una gran diversidad de emulsionantes de silicona. Estos emulsionantes de silicona son por regla general organopolisiloxanos modificados organicamente, conocidos tambien por los expertos en la tecnica como agentes tensioactivos de silicona. Los emulsionantes de silicona utiles incluyen copolioles de meticona. Estos materiales son polidimetil-siloxanos que se han modificado para incluir cadenas laterales polieter tales como cadenas de poli(6xido de etileno), cadenas de poli(6xido de propileno), mixturas de estas cadenas, y cadenas polieter que contienen restos derivados a la vez de 6xido de etileno y 6xido de propileno. Otros ejemplos incluyen copolioles de dimeticona modificados con alquilo, es decir, compuestos que contienen cadenas laterales colgantes C2-C30. Otros copolioles de dimeticona adicionales utiles incluyen materiales que tienen diversos restos colgantes cati6nicos, ani6nicos, anf6teros, y de ion dipolar.

Los emulsionantes de copolioles de dimeticona utiles en esta invenci6n pueden describirse por la estructura general siguiente:

en donde R es alquilo C1-C30 lineal, ramificado, o ciclico y R2 se selecciona del grupo constituido por

en donde n es un numero entero de 3 a aproximadamente 10; R3 y R4 se seleccionan del grupo constituido por H y alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada tal que R3 y R4 no son simultaneamente iguales; y m, o, x, e y se seleccionan de tal modo que la molecula tiene un peso molecular global desde aproximadamente 200 a aproximadamente 10.000.000, seleccionandose m, o, x e y independientemente de numeros enteros de cero o mayores de tal modo que m y o no son ambos simultaneamente cero, y seleccionandose independientemente z de numeros enteros de 1

o mayor. Se reconoce que pueden obtenerse is6meros de posici6n de estos copolioles. Las representaciones quimicas indicadas arriba para los restos R2 que contienen los grupos R3 y R4 no deben considerarse limitantes sino que se muestran como tales por conveniencia.

Son tambien utiles en esta invenci6n, aunque no se clasifican estrictamente como copolioles de dimeticona, son agentes tensioactivos de silicona como los representados en las estructuras del parrafo anterior en donde R2 es: (CH2)n-O-R5, en donde R5 es un resto cati6nico, ani6nico, anf6tero, o de ion dipolar.

Ejemplos no limitantes de copolioles de dimeticona y otros agentes tensioactivos de silicona utiles como emulsionantes en esta invenci6n incluyen copolimeros polieter de polidimetilsiloxano con cadenas laterales colgantes poli(6xido de etileno), copolimeros polidimetilsiloxano-polieter con cadenas laterales colgantes 6xido de propileno, copolimeros polidimetilsiloxano-polieter con cadenas laterales colgantes mixtas poli(6xido de etileno) y poli(6xido de propileno), copolimeros polidimetilsiloxano-polieter con cadenas laterales colgantes mixtas poli6xido(etileno)(propileno), copoli

meros polidimetilsiloxano-polieter con cadenas laterales colgantes organobetaina, copolimeros polidimetilsiloxanopolieter con cadenas laterales colgantes carboxilato, copolimeros polidimetilsiloxano-polieter con cadenas laterales colgantes de amonio cuaternario; asi como modificaciones adicionales de los copolimeros precedentes que contienen restos alquilo colgantes C2-C30 lineales, ramificados, o ciclicos. Ejemplos de copolioles de dimeticona disponibles comercialmente utiles en esta invenci6n vendidos por Dow Corning Corporation son Dow Corning® 190, 193, Q2-5220, 2501 Wax, 2-5324 Fluid, y 3225C (vendiendose este ultimo material como una mixtura con ciclometicona). Un copoliol de cetil-dimeticona esta disponible comercialmente como una mixtura con trigliceril-4-isoestearato (y) laurato de hexilo, y es vendido bajo el nombre comercial ABIL® WE-09 (disponible de Goldschmidt). Un copoliol de cetil-dimeticona esta disponible tambien comercialmente como una mixtura con laurato de hexilo (y) poligliceril-3oleato (y) cetil-dimeticona y es vendido bajo el nombre comercial ABIL® WS-08 (disponible tambien de Goldschmidt). Otros ejemplos no limitantes de copolioles de dimeticona incluyen tambien copoliol lauril-dimeticona, copoliol acetato de dimeticona, copoliol adipato de dimeticona, dimeticona-copoliolamina, copoliol-behenato de dimeticona, copoliol-butil-eter de dimeticona, copoliol-hidroxiestearato de dimeticona, copoliolisoestearato de dimeticona, copoliol-laurato de dimeticona, copoliol-metileter de dimeticona, copoliol-fosfato de dimeticona, y copoliol-estearato de dimeticona. Vease International Cosmetic Ingredient Dictionary, 5a edici6n, 1993.

Emulsionantes de copolioles de dimeticona utiles en esta invenci6n se describen, por ejemplo, en La Patente U.S. No. 4.960.764, concedida a Figueroa, Jr. et al., expedida el 2 de octubre de 1990; Patente Europea No. EP 330,369, a SaNogueira, publicada en 30 de agosto, 1989; G. H. Dahms, et al., 'New Formulation Possibilities Offered by Silicone Copoliols," Cosmetics & Toiletries, vol. 110, pp. 91-100, March 1995; M. E. Carlotti et al., "Optimization of W/O-S Emulsions and Study of The Quantitative Relationships Between Ester Structure and Emulsion Properties," J. Dispersion Science and Technology, 13(3), pp. 315-336 (1992); P. Hameyer, "Comparative Technological Investigations of Organic and Organosilicone Emulsifiers in Cosmetic Water-in-Oil Emulsion Preparations," HAPPI 28(4), pp. 88128 (1991); J. Smid-Korbar et al., "Efficiency and usability of silicone surfactants in emulsions," Provisional Communication International Journal of Cosmetic Science, 12, pp. 135-139(1990); y D. G. Krzysik et al., "A New Silicone Emulsifier For Water-in-Oil Systems,' Drug and Cosmetic Industry, vol. 146(4) pp. 28-81 (abril 1990). Entre los emulsionantes que no contienen silicona utiles en esta invenci6n se encuentran diversos agentes emulsionantes no i6nicos y ani6nicos tales como esteres y poliesteres de azucares, esteres y poliesteres alcoxilados de azucares, esteres de acidos grasos C1-C30 con alcoholes grasos C1-C30, derivados alcoxilados de esteres de acidos grasos C1-C30 con alcoholes grasos C1-C30, eteres alcoxilados de alcoholes grasos C1-C30, poligliceril-esteres de acidos grasos C1-C30, esteres C1-C30 de polioles, eteres C1-C30 de polioles, fosfatos de alquilo, polioxialquileno-eterfosfatos grasos, amidas de acidos grasos, lactilatos de acilo, jabones, y mixturas de los mismos. Otros emulsionantes adecuados se describen, por ejemplo, en McCutcheon's, Detergents and Emulsifiers, North American Edition (1986), publicado por Allured Publishing Corporation; la Patente EE.UU. No. 5,011,681 a Ciotti et al., expedida en 30 de abril, 1991; la Patente EE.UU. No. 4,421,769 a Dixon et al., expedida en 20 de diciembre, 1983; y la Patente EE.UU. No. 3,755,560 a Dickert et al., expedida en 28 de agosto, 1973.

Ejemplos no limitantes de estos emulsionantes que no contienen silicona incluyen: polietilenglicol 20-monolaurato de sorbitan (Polisorbato 20), polietilenglicol 5-soja-esterol, estearet-20, Cetearet-20, PPG-2 diestearato de metilglucosa-eter, Cetet-10, Polisorbato 80, fosfato de cetilo, cetil-fosfato de potasio, cetil-fosfato de dietanolamina, Polisorbato 60, estearato de glicerilo, PEG-100-estearato, polioxietileno-20-trioleato de sorbitan (Polisorbato 85), monolaurato de sorbitan, polioxietileno-4-laurileter-estearato de sodio, poligliceril-4-isoestearato, laurato de hexilo, esteareth-20, cetearet-20, PPG-2 metilglucosa-eter-diestearato, cetet-10, cetil-fosfato de dietanolamina, estearato de glicerilo, PEG-100-estearato, y mixturas de los mismos.

B) Emulsiones de Aceite en Agua

Otros vehiculos t6picos preferidos incluyen emulsiones de aceite en agua, que tienen una fase acuosa continua y una fase hidr6foba insoluble en agua ("fase de aceite") dispersada en ella. Ejemplos de vehiculos de emulsi6n de aceite en agua adecuados se describen en la Patente EE.UU. No. 5.073.371, concedida a Turner, D.J. et al., expedida el 17 de diciembre de 1991, y la Patente EE.UU. No. 5.073.372, concedida a Turner, D.J. et al., expedida el 17 de diciembre de 1991. Una emulsi6n de aceite en agua especialmente preferida, que contiene un agente estructurante, agente tensioactivo hidr6filo y agua, se describe en detalle a continuaci6n.

(1) Agente Estructurante

Una emulsi6n preferida de aceite en agua contiene un agente estructurante para ayudar en la formaci6n de una estructura reticular de gel liquido cristalino. Sin quedar limitados por la teoria, se cree que el agente estructurante coadyuva a proporcionar caracteristicas reol6gicas a la composici6n que contribuyen a la estabilidad de la composici6n. El agente estructurante puede funcionar tambien como emulsionante o agente tensioactivo. Composiciones preferidas de esta invenci6n contienen desde aproximadamente 0,5% a aproximadamente 20%, con mas preferencia desde aproximadamente 1% a aproximadamente 10%, con mas preferencia aun desde aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, referido a peso de la composici6n, de un agente estructurante.

Los agentes estructurantes preferidos de la presente invenci6n incluyen acido estearico, acido palmitico, alcohol estearilico, alcohol cetilico, behenilico alcohol, acido estearico, acido palmitico, el eter de polietilenglicol de alcohol estearilico que tiene un promedio de aproximadamente 1 a aproximadamente 21 unidades 6xido de etileno, el eter

de polietilenglicol de alcohol cetilico que tiene un promedio de aproximadamente 1 a aproximadamente 5 unidades 6xido de etileno, y mixturas de los mismos. Los agentes estructurantes mas preferidos de la presente invenci6n se seleccionan de alcohol estearilico, alcohol cetilico, alcohol behenilico, el eter de polietilenglicol de alcohol estearilico que tiene un promedio de aproximadamente 2 unidades 6xido de etileno (steareth-2), el eter de polietilenglicol de alcohol estearilico que tiene un promedio de aproximadamente 21 unidades 6xido de etileno (steareth-21), el eter de polietilenglicol de alcohol cetilico que tiene un promedio de aproximadamente 2 unidades 6xido de etileno, y mixturas de los mismos. Agentes estructurantes aun mas preferidos se seleccionan de acido estearico, acido palmitico, alcohol estearilico, alcohol cetilico, alcohol behenilico, esteareth-2, esteareth-21, y mixturas de los mismos.

(2) Agente Tensioactivo Hidr6filo

Las emulsiones de aceite en agua preferidas contienen desde aproximadamente 0,05% a aproximadamente 10%, con preferencia desde aproximadamente 1% a aproximadamente 6%, y con mas preferencia desde aproximadamente 1% a aproximadamente 3% de al menos un agente tensioactivo hidr6filo que puede dispersar los materiales hidr6fobos en la fase acuosa (porcentajes en peso del vehiculo t6pico). Como minimo, el agente tensioactivo tiene que ser suficientemente hidr6filo para dispersarse en agua.

Agentes tensioactivos hidr6filos preferidos se seleccionan de agentes tensioactivos no i6nicos. Entre los agentes tensioactivos no i6nicos que son utiles en esta invenci6n se encuentran aquellos que pueden definirse en terminos amplios como productos de condensaci6n de alcoholes de cadena larga, v.g., alcoholes C8-C30, con polimeros de azucares o almid6n, es decir, glicosidos. Estos compuestos pueden representarse por la f6rmula (S)n-O-R en donde S es un resto azucar tal como glucosa, fructosa, manosa, y galactosa; n es un numero entero desde aproximadamente 1 a aproximadamente 1000, y R es un grupo alquilo C8-C30. Ejemplos de alcoholes de cadena larga de los cuales puede derivarse el grupo alquilo incluyen alcohol decilico, alcohol cetilico, alcohol estearilico, alcohol laurilico, alcohol miristilico, alcohol oleilico, y analogos. Ejemplos preferidos de estos agentes tensioactivos incluyen aquellos en los cuales S es un resto glucosa, R es un grupo alquilo C8-C20, y n es un numero entero desde aproximadamente 1 a aproximadamente 9. Ejemplos disponibles comercialmente de estos agentes tensioactivos incluyen decilpoliglucosido (disponible como APG 325 CS de Henkel) y lauril-poliglucosido (disponible como APG 600 CS y 625 CS de Henkel).

Otros agentes tensioactivos no i6nicos utiles incluyen los productos de condensaci6n de 6xidos de alquileno con acidos grasos (es decir esteres de acidos grasos con 6xidos de alquileno). Estos materiales tienen la f6rmula general RCO(X)nOH en donde R es un grupo alquilo C10-C30, X es -OCH2CH2-(es decir derivado de etilenglicol u 6xido de etileno) u -OCH2CH(CH3)-(es decir derivado de propilenglicol u 6xido de propileno), y n es un numero entero desde aproximadamente 6 a aproximadamente 200. Otros agentes tensioactivos no i6nicos son los productos de condensaci6n de 6xidos de alquileno con 2 moles de acidos grasos (es decir diesteres de acidos grasos con 6xidos de alquileno). Estos materiales tienen la f6rmula general RCO(X)nOOCR en donde R es un grupo alquilo C10-C30, X es -OCH2CH2-(es decir derivado de etilenglicol u 6xido de etileno) u -OCH2CH(CH3)-(es decir derivado de propilenglicol u 6xido de propileno), y n es un numero entero desde aproximadamente 6 a aproximadamente 100. Otros agentes tensioactivos no i6nicos son los productos de condensaci6n de 6xidos de alquileno con alcoholes grasos (es decir eteres de 6xidos de alquileno con alcoholes grasos). Estos materiales tienen la f6rmula general R(X)nOR' en donde R es un grupo alquilo C10-C30, X es -OCH2CH2-(es decir derivado de etilenglicol u 6xido de etileno) u OCH2CH(CH3)-(es decir derivados de propilenglicol u 6xido de propileno), y n es un numero entero desde aproximadamente 6 a aproximadamente 100 y R' es H o un grupo alquilo C10-C30. Otros agentes tensioactivos no i6nicos adicionales son los productos de condensaci6n de 6xidos de alquileno a la vez con acidos grasos y alcoholes grasos [es decir en donde la porci6n poli(6xido de alquileno) esta esterificada por un extremo con un acido graso y eterificada (es decir conectada por un enlace eter) en el otro extremo con un alcohol graso]. Estos materiales tienen la f6rmula general RCO(X)nOR' en donde R y R' con grupos alquilo C10-C30, X es -OCH2CH2-(es decir, derivado de etilenglicol u 6xido de etileno) u -OCH2CH(CH3)-(derivado de propilenglicol u 6xido de propileno), y n es un numero entero desde aproximadamente 6 a aproximadamente 100. Ejemplos no limitantes de estos agentes tensioactivos no i6nicos derivados de 6xidos de alquileno incluyen cetet-6, cetet-10, cetet-12, cetearet-6, cetearet-10, cetearet-12, esteareth-6, esteareth-10, esteareth-12, esteareth-21, PEG-6 estearato, PEG-10 estearato, PEG-100 estearato, PEG-12 estearato, PEG-20 gliceril-estearato, PEG-80 gliceril-seboato, PEG-10 gliceril-estearato, PEG-30 glicerilcocoato, PEG-80 gliceril-cocoato, PEG-200 gliceril-seboato, PEG-8 dilaurato, PEG-10 diestearato, y mixturas de los mismos.

Otros agentes tensioactivos no i6nicos adicionales utiles incluyen agentes tensioactivos de amidas de acidos grasos polihidroxilados correspondientes a la f6rmula estructural:

en donde: R1 es H, alquilo C1-C4, 2-hidroxietilo, 2-hidroxipropilo, preferiblemente alquilo C1-C4, mas preferiblemente metilo o etilo, muy preferiblemente metilo; R2 es alquilo o alquenilo C5-C31, preferiblemente alquilo o alquenilo C7-C19,

25 10

mas preferiblemente alquilo o alquenilo C9-C17, muy preferiblemente alquilo o alquenilo C11-C15; y Z es un resto polihidroxihidrocarbilo que tiene una cadena lineal hidrocarbilo con al menos 3 hidroxilos conectados directamente a la cadena, o un derivado alcoxilado (preferiblemente etoxilado o propoxilado) de la misma. Z es preferiblemente un resto azucar seleccionado del grupo constituido por glucosa, fructosa, maltosa, lactosa, galactosa, manosa, xilosa, y mixturas de los mismos. Un agente tensioactivo especialmente preferido correspondiente a la estructura anterior es cocoalquil-N-metil-glucosido-amida (es decir, en donde el resto R2CO-se deriva de acidos grasos de aceite de coco). Procesos para fabricar composiciones que contienen amidas de acidos grasos polihidroxilados se describen, por ejemplo, en la memoria descriptiva de Patente G.B. 809,060, publicada en 18 de febrero, 1959, por Thomas Hedley & Co., Ltd.; la Patente EE.UU. No. 2,965,576, a E. R. Wilson, expedida en 20 de diciembre, 1960; la Patente EE.UU. No. 2,703,798, a A. M. Schwartz, expedida en 8 de marzo, 1955; y la Patente EE.UU. No. 1,985,424, a Piggott, expedida en 25 de diciembre, 1934; que se incorporan en esta memoria en su totalidad por referencia.

Preferidos entre los antes tensioactivos no i6nicos son los seleccionados del grupo constituido por esteareth-21, cetearet-20, cetearet-12, cocoato de sacarosa, esteareth-100, PEG-100 estearato, y mixturas de los mismos.

Otros agentes tensioactivos no i6nicos adecuados para uso en esta invenci6n incluyen esteres y poliesteres de azucares, esteres y poliesteres de azucares alcoxilados, esteres de acidos grasos C1-C30 con alcoholes grasos C1-C30, derivados alcoxilados de esteres de acidos grasos C1-C30 con alcoholes grasos C1-C30, eteres alcoxilados de alcoholes grasos C1-C30, poligliceril-esteres de acidos grasos C1-C30, esteres C1-C30 de polioles, eteres C1-C30 de polioles, fosfatos de alquilo, polioxialquileno-eter-fosfatos grasos, amidas de acidos grasos, lactilatos de acilo, y mixturas de los mismos. Ejemplos no limitantes de estos emulsionantes incluyen: polietilenglicol 20-monolaurato de sorbitan (Polisorbato 20), polietilenglicol-5 soja-esterol, esteareth-20, cetearet-20, PPG-2 metil-glucosa-eter-diestearato, cetet-10, Polisorbato 80, fosfato de cetilo, cetil-fosfato de potasio, cetil fosfato de dietanolamina, Polisorbato 60, estearato de glicerilo, polioxietileno-20-trioleato de sorbitan (Polisorbato 85), monolaurato de sorbitan, polioxietileno-4lauril-eter-estearato de sodio, poligliceril-4-isoestearato, laurato de hexilo, PPG-2-metil-glucosa-eter-diestearato, PEG-100-estearato, y mixturas de los mismos.

Otro grupo de agentes tensioactivos no i6nicos utiles en esta invenci6n son mezclas de esteres de acidos grasos basadas en una mixtura de ester de acidos grasos de sorbitan o sorbitol y ester de acido graso de sacarosa, siendo el acido graso en cada caso preferiblemente C8-C24, mas preferiblemente C10-C20. El emulsionante de ester de acido graso preferido es una mezcla de ester de acido graso C16-C20 de sorbitan o sorbitol con ester de acido graso de sacarosa C10-C16, especialmente estearato de sorbitan y cocoato de sacarosa. Este esta disponible comercialmente de ICI bajo el nombre comercial Arlatone 2121.

Otros agentes tensioactivos adecuados utiles en esta invenci6n incluyen una gran diversidad de agentes tensioactivos cati6nicos, ani6nicos, de ion dipolar, y anf6teros tales como los que se conocen en la tecnica y se exponen mas detalladamente a continuaci6n. Vease, v.g., McCutcheon's, Detergents and Emulsifiers, North American Edition (1986), publicado por Allured Publishing Corporation; la Patente EE.UU. No. 5,011,681 a Ciotti et al., expedida en 30 de abril, 1991; la Patente EE.UU. No. 4,421,769 a Dixon et al., expedida en 20 de diciembre, 1983; y la Patente EE.UU. No. 3,755,560 a Dickert et al., expedida en 28 de agosto, 1973; estas cuatro referencias se incorporan en esta memoria en su totalidad por referencia. Los agentes tensioactivos hidr6filos utiles en esta invenci6n pueden contener un solo agente tensioactivo o cualquier combinaci6n de agentes tensioactivos adecuados. El agente tensioactivo (o agentes tensioactivos) exacto(s) seleccionado(s) dependera(n) del pH de la composici6n y de los otros componentes presentes.

Son tambien utiles en esta invenci6n agentes tensioactivos cati6nicos, especialmente compuestos cuaternarios de dialquilamonio o "quats", ejemplos de los cuales se describen en la Patente EE.UU. No. 5,151,209; la Patente EE.UU. No. 5,151,210; la Patente EE.UU. No. 5,120,532; la Patente EE.UU. No. 4,387,090; la Patente EE.UU. No. 3,155,591; la Patente EE.UU. No. 3,929,678; la Patente EE.UU. No. 3,959,461; McCutcheon's Detergents & Emulsifiers, (edici6n Norteamericana 1979) M.C. Publishing Co.; y Schwartz, et al., Surface Active Agents, Their Chemistry y Technology, New York: Interscience Publishers, 1949; cuyas descripciones se incorporan en esta memoria por referencia. Los agentes tensioactivos cati6nicos utiles en esta invenci6n incluyen sales cati6nicas de amonio tales como las que tienen la f6rmula:

en donde R1 es un grupo alquilo que tiene desde aproximadamente 12 a aproximadamente 30 atomos de carbono, o un grupo aromatico, arilo o alcarilo que tiene desde aproximadamente 12 a aproximadamente 30 atomos de carbono; R2, R3, y R4 se seleccionan independientemente de hidr6geno, un grupo alquilo que tiene desde aproximada

mente 1 a aproximadamente 22 atomos de carbono, o grupos aromaticos, arilo o alcarilo que tienen desde aproximadamente 12 a aproximadamente 22 atomos de carbono; y X es cualquier ani6n compatible, seleccionado preferiblemente de cloruro, bromuro, yoduro, acetato, fosfato, nitrato, sulfato, metil-sulfato, etil-sulfato, tosilato, lactato, citrato, glicolato, y mixturas de los mismos. Adicionalmente, los grupos alquilo de R1, R2, R3, y R4 pueden contener tambien enlaces ester y/o eter, o sustituyentes de grupos hidroxi o amino (v.g., los grupos alquilo pueden contener restos de polietilenglicol y polipropilenglicol).

Mas preferiblemente, R1 es un grupo alquilo que tiene desde aproximadamente 12 a aproximadamente 22 atomos de carbono; R2 se selecciona de H o un grupo alquilo que tiene desde aproximadamente 1 a aproximadamente 22 atomos de carbono; R3 y R4 se seleccionan independientemente de H o un grupo alquilo que tiene desde aproximadamente 1 a aproximadamente 3 atomos de carbono; y X es como se describe anteriormente.

De modo todavia mas preferible, R1 es un grupo alquilo que tiene desde aproximadamente 12 a aproximadamente 22 atomos de carbono; R2, R3 y R4 se seleccionan de H o un grupo alquilo que tiene desde aproximadamente 1 a aproximadamente 3 atomos de carbono; y X es como se describe anteriormente.

Como alternativa, otros emulsionantes cati6nicos utiles incluyen amino-amidas, en donde en la estructura anterior, R1 es alternativamente R5CONH-(CH2)n, en donde R5 es un grupo alquilo que tiene desde aproximadamente 12 a aproximadamente 22 atomos de carbono, y n es un numero entero desde aproximadamente 2 a aproximadamente 6, de modo mas preferible desde aproximadamente 2 a aproximadamente 4, y con mas preferencia todavia desde aproximadamente 2 a aproximadamente 3. Ejemplos no limitantes de estos emulsionantes cati6nicos incluyen cloruro-fosfato de estearamidopropil PG-dimonio, cloruro de behenamidopropil-PG-dimonio, etosulfato de estearamidopropil-etildimonio, cloruro de estearamidopropil-dimetil(miristil-acetato)amonio, tosilato de estearamidopropil-dimetilcetearil-amonio, cloruro de estearamidopropil-dimetil-amonio, lactato de esteramidopropil-dimetilamonio, y mixturas de los mismos. Se prefiere especialmente cloruro de behenamidopropil-PG-dimonio.

Ejemplos no limitantes de agentes tensioactivos cati6nicos de sales de amonio cuaternario incluyen los seleccionados de cloruro de cetil-amonio, bromuro de cetilamonio, cloruro de laurilamonio, bromuro de laurilamonio, cloruro de estearilamonio, bromuro de estearilamonio, cloruro de cetil-dimetilamonio, bromuro de cetil-dimetilamonio, cloruro de lauril-dimetilamonio, bromuro de lauril-dimetilamonio, cloruro de estearil-dimetilamonio, bromuro de estearildimetilamonio, cloruro de cetil-trimetil-amonio, bromuro de cetil-trimetil-amonio, cloruro de lauril-trimetil-amonio, bromuro de lauril-trimetil-amonio, cloruro de estearil-trimetil-amonio, bromuro de estearil-trimetil-amonio, cloruro de lauril-dimetil-amonio, cloruro de estearil-dimetil-cetil disebo-dimetil-amonio, cloruro de dicetil-amonio, bromuro de dicetil-amonio, cloruro de dilauril-amonio, bromuro de dilauril-amonio, cloruro de diestearil-amonio, bromuro de diestearil-amonio, cloruro de dicetil metil-amonio, bromuro de dicetil metil-amonio, cloruro de dilauril metil-amonio, bromuro de dilauril metil-amonio, cloruro de diestearil metil-amonio, bromuro de diestearil metil-amonio, y mixturas de los mismos. Sales adicionales de amonio cuaternario incluyen aquellas en las cuales la cadena de carbonos alquilo C12 a C30 se deriva de un acido graso de sebo o de un acido graso de coco. El termino "sebo" se refiere a un grupo alquilo derivado de acidos grasos de sebo (usualmente acidos grasos de sebo hidrogenados), que tienen generalmente mixturas de cadenas alquilo en el intervalo C16 a C18. El termino "coco" hace referencia a un grupo alquilo derivado de un acido graso de coco, que tienen generalmente mixturas de cadenas alquilo en el intervalo C12 a C14. Ejemplos de sales de amonio cuaternario derivadas de estas fuentes de sebo y coco incluyen cloruro de disebodimetilamonio, metilsulfato de disebo-dimetilamonio, cloruro de di(sebo hidrogenado)-dimetilamonio, acetato de di(sebo hidrogenado)-dimetilamonio, fosfato de disebo-dipropil-amonio, nitrato de disebo-dimetil-amonio, cloruro de di(cocoalquil)dimetil-amonio, bromuro de di(cocoalquil)dimetil-amonio, cloruro de sebo-amonio, cloruro de cocoamonio, cloruro-fosfato de estearamidopropil PG-dimonio, etosulfato de estearamidopropil-etildimonio, cloruro de estearamidopropil-dimetil-(miristil-acetato)-amonio, tosilato de estearamidopropil- dimetil -cetearil-amonio, cloruro de estearamidopropil-dimetil-amonio, lactato de estearamidopropil-dimetil-amonio, y mixturas de los mismos. Un ejemplo de un compuesto de amonio cuaternario que tiene un grupo alquilo con un enlace ester es cloruro de diseboiloxietil-dimetilamonio.

Agentes tensioactivos cati6nicos mas preferidos son los seleccionados de cloruro de behenamidopropil-PG-dimonio, cloruro de dilauril-dimetil-amonio, cloruro de diestearil-dimetil-amonio, cloruro de dimiristil-dimetil-amonio, cloruro de dipalmitil-dimetil-amonio, cloruro de diestearil-dimetil-amonio, cloruro-fosfato de estearamidopropil-PG-dimonio, etosulfato de estearamidopropil-etildiamonio, cloruro de estearamidopropil-dimetil-(miristil-acetato)-amonio, tosilato de estearamidopropil-dimetil-cetearil-amonio, cloruro de estearamidopropil-dimetil-amonio, lactato de estearamidopropildimetil-amonio, y mixturas de los mismos.

Agentes tensioactivos cati6nicos todavia mas preferidos son los seleccionados de behenamidopropil PG dimonio cloruro, dilauril-dimetil-amonio cloruro, diestearil-dimetil-amonio cloruro, dimiristil-dimetil-amonio cloruro, dipalmitildimetil-amonio cloruro, y mixturas de los mismos.

Una combinaci6n preferida de agente tensioactivo cati6nico y agente estructurante es cloruro de behenamidopropilPG-dimonio y/o alcohol behenilico, en donde la ratio esta optimizada preferiblemente de modo que se mantenga o se mejore la estabilidad fisica y quimica, especialmente cuando una combinaci6n de este tipo contiene disolventes i6nicos y/o fuertemente polares. Esta combinaci6n es especialmente util para el suministro de agentes de protecci6n contra el sol tales como 6xido de cinc y metoxicinamato de octilo.

Una gran diversidad de agentes tensioactivos ani6nicos son tambien utiles en esta invenci6n. Vease, v.g., la Patente EE.UU. No. 3.929.678, concedida a Laughlin et al., expedida el 30 de diciembre de 1975, que se incorpora en esta memoria en su totalidad por referencia. Ejemplos no limitantes de agentes tensioactivos ani6nicos incluyen los isetionatos de alcoilo, y los alquil-y alquileter-sulfatos. Los isetionatos de alcoilo tienen tipicamente la f6rmula RCO-OCH2CH2SO3M, en donde R es alquilo o alquenilo desde aproximadamente 10 a aproximadamente 30 atomos de carbono, y M es un cati6n soluble en agua tal como amonio, sodio, potasio y trietanolamina. Ejemplos no limitantes de estos isetionatos incluyen los isetionatos de alcoilo seleccionados de cocoil-isetionato de amonio, cocoilisetionato de sodio, lauroil-isetionato de sodio, estearoil-isetionato de sodio, y mixturas de los mismos.

Los alquil-y alquileter-sulfatos tienen tipicamente las f6rmulas respectivas ROSO3M y RO(C2H4O)xSO3M, en donde R es alquilo o alquenilo desde aproximadamente 10 a aproximadamente 30 atomos de carbono, x es desde aproximadamente 1 a aproximadamente 10, y M es un cati6n soluble en agua tal como amonio, sodio, potasio y trietanolamina. Otra clase adecuada de agentes tensioactivos ani6nicos son las sales solubles en agua de los productos de reacci6n organicos de acido sulfurico de la f6rmula general:

R-SO3-M

en donde R1 se selecciona del grupo que incluye una cadena lineal o ramificada, un radical de hidrocarburo alifatico saturado que tiene desde aproximadamente 8 a aproximadamente 24, con preferencia aproximadamente 10 a aproximadamente 16, atomos de carbono; y M es un cati6n. Otros agentes tensioactivos ani6nicos sinteticos incluyen la clase designada como succinamatos, olefin-sulfonatos que tienen aproximadamente 12 a aproximadamente 24 atomos de carbono, y -alquiloxi-alcano-sulfonatos. Ejemplos de estos materiales son laurilsulfato de sodio y laurilsulfato de amonio.

Otros materiales ani6nicos utiles en esta invenci6n son los jabones (es decir, sales de metal alcalino, v.g., sales de sodio o potasio) de acidos grasos, que tienen por regla general desde aproximadamente 8 a aproximadamente 24 atomos de carbono, con preferencia desde aproximadamente 10 a aproximadamente 20 atomos de carbono. Los acidos grasos utilizados en la fabricaci6n de los jabones pueden obtenerse de fuentes naturales tales como, por ejemplo, gliceridos derivados de plantas o animales (v.g., aceite de palma, aceite de coco, aceite de soja, aceite de ricino, sebo, manteca de cerdo, etc.). Los acidos grasos pueden prepararse tambien por sintesis. Los jabones se describen con mayor detalle en la Patente EE.UU. No. 4.557.853.

Los agentes tensioactivos anf6teros y de ion dipolar son utiles tambien en esta invenci6n. Ejemplos de agentes tensioactivos anf6teros y de ion dipolar que pueden utilizarse en las composiciones de la presente invenci6n son aquellos que se describen ampliamente como derivados de aminas alifaticas secundarias y terciarias, en los cuales el radical alifatico puede ser de cadena lineal o ramificada y en donde uno de los sustituyentes alifaticos contiene desde aproximadamente 8 a aproximadamente 22 atomos de carbono (preferiblemente C8-C18) y uno contiene un grupo ani6nico solubilizante en agua, v.g., carboxi, sulfonato, sulfato, fosfato, o fosfonato. Ejemplos son alquiliminoacetatos, e iminodialcanoatos y aminoalcanoatos de las f6rmulas RN[(CH2)mCO2M]2 y RNH(CH2)mCO2M en donde m es de 1 a 4, R es un alquilo o alquinilo C8-C22, y M es H, metal alcalino, metal alcalinoterreo, amonio o alcanolamonio. Se incluyen tambien derivados de imidazolinio y amonio. Ejemplos especificos de agentes tensioactivos anf6teros adecuados incluyen 3-dodecil-aminopropionato de sodio, 3-dodecil-aminopropanosulfonato de sodio, N-alquiltaurinas tales como la preparada por reacci6n de dodecilamina con isetionato de sodio de acuerdo con la doctrina de la Patente U.S. No. 2.658.072 que se incorpora en esta memoria en su totalidad por referencia; acidos N-alquilo superior-asparticos tales como los producidos de acuerdo con la doctrina de la Patente U.S. No. 2.438.091 que se incorpora en esta memoria en su totalidad por referencia; y los productos vendidos bajo el nombre comercial "Miranol" y descritos en la Patente U.S. No. 2.528.378, que se incorpora en esta memoria en su totalidad por referencia. Otros ejemplos de compuestos anf6teros utiles incluyen fosfatos, tales como cloruro-fosfato de coamidopropil PG-dimonio (disponible comercialmente como Monaquat PTC, de Mona Corp.).

Otros agentes tensioactivos anf6teros o de ion dipolar utiles en esta invenci6n incluyen betainas. Ejemplos de betainas incluyen las alquilbetainas superiores, tales como coco-dimetil-carboximetil-betaina, lauril-dimetil-carboximetilbetaina, lauril-dimetil-alfacarboxietil-betaina, cetil-dimetil-carboximetil-betaina, cetil-dimetil-betaina (disponible como Lonzaine 16SP de Lonza Corp.), lauril-bis-(2-hydroxietil)carboximetil-betaina, estearil-bis-(2-hidroxipropil)carboximetil-betaina, oleil-dimetil-gamma-carboxipropil-betaina, lauril-bis-(2-hidroxipropil)alfa-carboxietil-betaina, coco-dimetil-sulfopropil-betaina, estearil-dimetil-sulfopropil-betaina, lauril-dimetil-sulfoetil-betaina, lauril-bis-(2hydroxietil)sulfopropil-betaina, y amidobetainas y amidosulfobetainas (en donde el radical RCONH(CH2)3 esta unido al atomo de nitr6geno de la betaina), oleil-betaina (disponible como Velvetex OLB-50 anf6tero de Henkel), y cocamidopropil-betaina (disponible como Velvetex BK-35 y BA-35 from Henkel).

Otros agentes tensioactivos anf6teros y de ion dipolar utiles incluyen las sultainas e hidroxisultainas tales como cocoamidopropil-hidroxisultaina (disponible como Mirataina CBS de Rhone-Poulenc), y los alcanoil-sarcosinatos correspondientes a la f6rmula RCON(CH3)CH2CH2CO2M en donde R es alquilo o alquenilo desde aproximadamente 10 a aproximadamente 20 atomos de carbono, y M es un cati6n soluble en agua tal como amonio, sodio, potasio y trialcanolamina (v.g., trietanolamina), un ejemplo preferido de los cuales es lauroil-sarcosinato de sodio.

Cuando el agente tensioactivo utilizado es un compuesto que contiene nitr6geno cuaternario ("quat") o de hecho cuando se utiliza un material quat en composiciones o productos de acuerdo con realizaciones preferidas de la invenci6n, puede utilizarse la actividad cati6nica como medida de la cantidad de quat utilizada realmente.

La actividad cati6nica es apropiada para discusi6n en el contexto de los quats. La actividad cati6nica puede medirse por varios metodos facilmente comprendidos por los expertos en la tecnica. Un metodo de este tipo utiliza una soluci6n estandarizada de un material ani6nico, tal como lauril-sulfato de sodio. Este material se afade a la soluci6n que contiene el quat hasta que se ha alcanzado la complejaci6n total de los cationes del quat (el punto final). El punto final puede medirse potenciometricamente o por el uso de indicadores de color.

Tests tipicos implican titulaci6n de una muestra del quat, disuelta usualmente en un disolvente, con la soluci6n estandarizada de laurilsulfato de sodio hasta que se alcanza el punto final. Como se describe en la Solicitud de Patente

U.S. No. 09/438631 tambien en tramitaci6n y cedida al mismo cesionario, que se incorpora por referencia en esta memoria en su totalidad, una vez que se alcanza el punto final, la actividad cati6nica puede calcularse de acuerdo con la f6rmula siguiente:

% actividad cati6nica

donde:

ml = el numero de mililitros de material ani6nico

N = la normalidad de la soluci6n utilizada

MW = el peso molecular equivalente del quat que se analiza

S. wt. = el peso de la muestra en gramos

Para informaci6n adicional en relaci6n con la metodologia para la medici6n de la actividad cati6nica, vease W. Schempp y H. T. Trau, Wochenblatt fur Papierfabrikation 19, 1981, paginas 726-732, o J. P. Fischer y K. Lohr, Organic Coatings Science Technology, Volume 8, paginas 227-249, Marcel Dekker, Inc. abril 1986), incorporados ambos en esta memoria en su totalidad por referencia. Si bien se prefiere el uso de materias primas quat que tengan una actividad cati6nica alta (actividad de al menos aproximadamente 35%, de modo mas preferible al menos aproximadamente 50%), se contempla tambien el uso de actividades cati6nicas menores, particularmente en productos acabados en los cuales la actividad cati6nica total puede ser menor que 25%, menor que 10% e incluso menor que 5%.

(3) Agua

La emulsi6n preferida de aceite en agua contiene desde aproximadamente 25% a aproximadamente 98%, con preferencia desde aproximadamente 65% a aproximadamente 95%, de modo mas preferible desde aproximadamente 70% a aproximadamente 90% de agua referido a peso del vehiculo t6pico.

La fase hidr6foba se dispersa en la fase acuosa continua. La fase hidr6foba puede contener materiales insolubles o parcialmente solubles en agua tales como se conocen en la tecnica, incluyendo pero sin caracter limitante las siliconas descritas en esta memoria con referencia a emulsiones de silicona en agua, y otros aceites y lipidos tales como los arriba descritos con referencia a emulsiones.

Las composiciones t6picas de la presente invenci6n, con inclusi6n pero sin caracter limitante de lociones y cremas, pueden contener un emoliente dermatol6gicamente aceptable. Tales composiciones contienen con preferencia desde aproximadamente 1% a aproximadamente 50% del emoliente. Como se utiliza en esta memoria, "emoliente" se refiere a un material util para la prevenci6n o el alivio de la sequedad, asi como para la protecci6n de la piel. Una gran diversidad de emolientes adecuados se conocen y pueden utilizarse en esta invenci6n. Sagarin, Cosmetics Science and Technology, 2a edici6n, vol. 1, pp. 32-43 (1972), incorporado en esta memoria por referencia, contiene numerosos ejemplos de materiales adecuados como emoliente. Un emoliente preferido es glicerina. La glicerina se utiliza preferiblemente en una cantidad que va desde o aproximadamente 0,001 a o aproximadamente 30%, de modo mas preferible desde o aproximadamente 0,01 a o aproximadamente 20%, y todavia mas preferiblemente desde

o aproximadamente 0,1 a o aproximadamente 10%, v.g., 5%.

Ejemplos de emolientes adecuados incluyen alquilesteres C8-C30 de acidos carboxilicos C8-C30; diol-monoesteres y diesteres C1-C6 de acidos carboxilicos C8-C30; monogliceridos, digliceridos, y trigliceridos de acidos carboxilicos C8-C30, esteres de colesterol de acidos carboxilicos C8-C30, colesterol, e hidrocarburos. Ejemplos de estos materiales incluyen adipato de diisopropilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, palmitato de etilhexilo, neopentanoato de isodecilo, benzoatos de alcoholes C12-15, maleato de dietilhexilo, butil-eter PPG-14, propionato de miristil-eter PPG-2, ricinoleato de cetilo, estearato de colesterol, isoestearato de colesterol, acetato de colesterol, aceite de jojoba, manteca de cacao, manteca de Shea, lanolina, esteres de lanolina, aceite mineral, petrolatum, e hidrocarburos C16-C30 lineales y ramificados.

Son tambien utiles alcoholes C8-C30 grasos de cadena lineal y ramificada, por ejemplo, alcohol estearilico, alcohol isoestearilico, alcohol etenilico, alcohol cetilico, alcohol isocetilico, y mixturas de los mismos. Ejemplos de otros emolientes adecuados se describen en la Patente U.S. No. 4.919.934, que se incorpora en esta memoria en su totalidad por referencia.

Otros emolientes adecuados son diversos eteres, dieteres, esteres, diesteres, y triesteres alcoxilados. Ejemplos de eteres alcoxilados adecuados incluyen PPG-10 butil-eter, PPG-11 butil-eter, PPG-12 butil-eter, PPG-13 butil-eter, PPG-14 butil-eter, PPG-15 butil-eter, PPG-16 butil-eter, PPG-17 butil-eter, PPG-18 butil-eter, PPG -19 butil-eter, PPG-20 butil-eter, PPG-22 butil-eter, PPG-24 butil-eter, PPG-30 butil-eter, PPG-11 estearil-eter, PPG-15 estearileter, PPG-10 oleil-eter, PPG-7 lauril-eter, PPG-30 isocetil-eter, PPG-10 gliceril-eter, PPG-15 gliceril-eter, PPG-10 butilenglicol-eter, PPG-15 butilenglicol-eter, PPG-27 gliceril-eter, PPG-30 cetil-eter, PPG-28 cetil-eter, PPG-10 cetileter, PPG-10 hexilenglicoleter, PPG-15 hexilenglicoleter, PPG-10 1,2,6-hexanotrioleter, PPG-15 1,2,6hexanotrioleter, y mixturas de los mismos.

Ejemplos de dieteres alcoxilados incluyen PPG-10 1,4-butanodiol dieter, PPG-12 1,4-butanodiol dieter, PPG-14 1,4butanodiol dieter, PPG-2 butanodiol dieter, PPG-10 1,6-hexanodiol dieter, PPG-12 1,6-hexanodiol dieter, PPG-14 hexanodiol dieter, PPG-20 hexanodiol dieter, y mixturas de los mismos. Se prefieren los seleccionados del grupo constituido por PPG-10 1,4-butanodiol dieter, PPG-12 1,4-butanodiol dieter, PPG-10 1,6-hexanodiol dieter, y PPG-12 hexanodiol dieter, y mixturas de los mismos.

Ejemplos de diesteres y triesteres alcoxilados adecuados se describen en la Patentes U.S. Nums. 5.382.377,

5.455.025 y 5.597.555, asignadas a Croda Inc., e incorporadas en esta memoria por referencia.

Lipidos adecuados incluyen alcoholesteres C8-C20 de monosorbitan, C8-C20 alcohol-diesteres de sorbitan, C8-C20 alcohol-triesteres de sorbitan, C8-C20 alcohol-monoesteres de sacarosa, C8-C20 alcoholdiesteres de sacarosa, C8-C20 alcohol-triesteres de sacarosa, y esteres de alcoholes grasos C8-C20 con C2-C62 hidroxiacidos. Ejemplos de lipidos especificos adecuados son diisoestearato de sorbitan, dioleato de sorbitan, diestearato de sorbitan, isoestearato de sorbitan, laurato de sorbitan, oleato de sorbitan, palmitato de sorbitan, sesquioleato de sorbitan, sesquiestearato de sorbitan, estearato de sorbitan, triisoestearato de sorbitan, trioleato de sorbitan, triestearato de sorbitan, cocoato de sacarosa, dilaurato de sacarosa, diestearato de sacarosa, laurato de sacarosa, miristato de sacarosa, oleato de sacarosa, palmitato de sacarosa, ricinoleato de sacarosa, estearato de sacarosa, tribehenato de sacarosa, triestearato de sacarosa, lactato de miristilo, lactato de estearilo, lactato de isoestearilo, lactato de cetilo, lactato de palmitilo, lactato de cocoilo, y mixturas de los mismos.

Otros emolientes adecuados incluyen aceite mineral, petrolatum, colesterol, dimeticona, dimeticonol, alcohol estearilico, alcohol cetilico, alcohol behenilico, adipato de diisopropilo, miristato de isopropilo, miristato de miristilo, ricinoleato de cetilo, diestearato de sorbitan, dilaurato de sorbitan, estearato de sorbitan, laurato de sorbitan, laurato de sacarosa, dilaurato de sacarosa, isoestearil-lactilato de sodio, pidolato de laurilo, PPG-14 butil-eter, PPG-15 estearileter, y mixturas de los mismos.

Las lociones y cremas de acuerdo con la presente invenci6n contienen generalmente un sistema vehiculo en soluci6n y uno o mas emolientes. Las lociones y cremas contienen por regla general desde aproximadamente 1% a aproximadamente 50%, con preferencia desde aproximadamente 1% a aproximadamente 20%, de emoliente; desde aproximadamente 50% a aproximadamente 90%, con preferencia desde aproximadamente 60% a aproximadamente 80% de agua; y la mixtura de tetrapeptido y tripeptido y el agente activo (o agentes activos) de cuidado de la piel opcionales adicionales en las cantidades arriba descritas. Las cremas son generalmente mas espesas que las lociones debido a niveles mayores de emolientes o niveles mayores de espesantes.

Los unguentos de la presente invenci6n pueden contener una base vehiculo simple de aceites animales o vegetales

o hidrocarburos semis6lidos (oleaginosos); bases de absorci6n del unguento que absorben agua para formar emulsiones; o vehiculos solubles en agua, v.g., un vehiculo en soluci6n soluble en agua. Los unguentos pueden contener ademas un agente espesante, tal como se describe en Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2a edici6n, vol. 1, pp. 72-73 (1972), que se incorpora en esta memoria por referencia, y/o un emoliente. Por ejemplo, un unguento puede contener desde aproximadamente 2% a aproximadamente 10% de un emoliente; desde aproximadamente 0,1% a aproximadamente 2% de un agente espesante; y la mixtura de tetrapeptido y tripeptido y el agente (o agentes) activo(s) de cuidado de la piel opcional(es) adicional(es) en las cantidades arriba descritas.

Las composiciones de esta invenci6n utiles para limpieza ("limpiadores") se formulan con un vehiculo adecuado, v.g., como se ha descrito arriba, y contienen preferiblemente, ademas de la mixtura de tetrapeptido y tripeptido y el agente activo (o agentes activos) de cuidado de la piel opcional(es) adicional(es) en las cantidades arriba descritas, desde aproximadamente 1% a aproximadamente 90%, de modo mas preferible desde aproximadamente 5% a aproximadamente 10%, de un agente tensioactivo dermatol6gicamente aceptable. El agente tensioactivo se selecciona convenientemente de agentes tensioactivos ani6nicos, no i6nicos, de ion dipolar, anf6teros y anfoliticos, asi como mixturas de estos agentes tensioactivos. Tales agentes tensioactivos son bien conocidos por los expertos en la tecnica de la detergencia. Ejemplos no limitantes de agentes tensioactivos posibles incluyen isocetet-20, metilcocoil-taurato de sodio, metil-oleoil-taurato de sodio, y laurilsulfato de sodio. Vease la Patente U.S. No. 4.800.197, concedida a Kowcz et al., expedida el 24 de enero de 1989, que se incorpora en esta memoria en su totalidad por

referencia, para agentes tensioactivos ilustrativos utiles en esta invenci6n. Ejemplos de una gran diversidad de agentes tensioactivos adicionales utiles en esta invenci6n se describen en McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition (1986), publicado por Allured Publishing Corporation. Las composiciones limpiadoras pueden contener opcionalmente, en sus niveles establecidos en la tecnica, otros materiales que se utilizan convencionalmente en composiciones limpiadoras.

La forma fisica de las composiciones limpiadoras no es critica. Las composiciones pueden formularse, por ejemplo, como barras de tocador, liquidos, champus, geles de bafo, acondicionadores del cabello, t6nicos capilares, pastas,

o espumas. Las composiciones limpiadoras que se eliminan por lavado, tales como los champus, requieren un sistema de suministro adecuado para depositar niveles suficientes de agentes activos sobre la piel y el cuero cabelludo. Un sistema de suministro preferido implica el uso de complejos insolubles. Para una descripci6n mas completa de tales sistemas de suministro, vease la Patente U.S. No. 4.835.148, de Barford et al., expedida el 30 de mayo de 1989.

Como se utiliza en esta memoria, el termino "base" se refiere a un cosmetico para la piel liquido, semiliquido, semis6lido, o s6lido que incluye, pero sin caracter limitante, lociones, cremas, geles, pastas, pastillas, y analogos. Tipicamente, la base se utiliza sobre una gran area de la piel, tal como sobre la cara, para proporcionar un aspecto particular. Las bases se utilizan tipicamente para proporcionar una base adherente para cosmeticos coloreados tales como carmin, colorete, polvo y analogos, y tienden a ocultar imperfecciones de la piel e impartir a la piel un aspecto liso y uniforme. Las bases de la presente invenci6n incluyen un vehiculo dermatol6gicamente aceptable y pueden incluir ingredientes convencionales tales como aceites, colorantes, pigmentos, emolientes, fragancias, ceras, estabilizadores, y analogos. Portadores ilustrativos y otros ingredientes de este tipo que son adecuados para uso en esta invenci6n se describen, por ejemplo, en la Solicitud PCT WO 96/33689, concedida a Canter, et al., publicada en 31 de octubre de 1996 y la patente de Reino Unido GB 2.274.585, expedida en 3 de agosto de 1994.

Una realizaci6n preferida contiene el tetrapeptido Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3), sus analogos y sus Nacilderivados, el tripeptido Gly-His-Lys, sus analogos y sus N-acil-derivados, y un vehiculo dermatol6gicamente aceptable. Y particularmente, la composici6n puede contener el N-acil-tetrapeptido N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3), el N-acil-tripeptido N-Palmitoil-Gly-His-Lys, y un vehiculo dermatol6gicamente aceptable.

Cuando se incluyen en las presentes composiciones, los peptidos adicionales se incluyen preferiblemente en cantidades que van desde aproximadamente 0,1 ppm (0,00001%) a aproximadamente 5000 ppm (0,5%), con preferencia desde aproximadamente 1 ppm a aproximadamente 100 ppm (0,01%), referido a peso de la composici6n. Las composiciones de la invenci6n pueden incluir tambien un agente de marcaci6n del cabello para impartir beneficios de estilizaci6n despues de aplicaci6n al cabello. Los polimeros de marcaci6n del cabello pueden ser homopolimeros, copolimeros, terpolimeros, etc. Por conveniencia en la descripci6n de los polimeros de esta invenci6n, puede hacerse referencia a las unidades mon6meras presentes en los polimeros como los mon6meros de los cuales pueden derivarse aquellas. Los mon6meros pueden ser i6nicos (v.g., ani6nicos, cati6nicos, anf6teros, de ion dipolar) o no i6nicos.

Ejemplos de mon6meros ani6nicos incluyen mon6meros de acidos carboxilicos insaturados tales como acido acrilico, acido metacrilico, acido maleico, semiester de acido maleico, acido itac6nico, acido fumarico, y acido crot6nico; semiesteres de un anhidrido de acido polibasico insaturado tales como anhidrido succinico, anhidrido ftalico o analogos con un acrilato y/o metacrilato que contiene grupo hidroxilo tales como acrilato de hidroxietilo y metacrilato de hidroxietilo, acrilato de hidroxipropilo y analogos; mon6meros que tienen un grupo acido sulf6nico tales como acido estirenosulf6nico, acrilato y metacrilato de sulfoetilo, y analogos; y mon6meros que tienen un grupo acido fosf6rico tales como acrilato y metacrilato de acido fosfooxietilico, acrilato y metacrilato de 3-cloro-2-acido fosfooxipropilico, y analogos. Ejemplos de mon6meros cati6nicos incluyen mon6meros derivados de acido acrilico o acido metacrilico, y un producto cuaternizado de epihalohidrina de una trialquilamina que tiene 1 a 5 atomos de carbono en el alquilo tal como cloruro de (met)acriloxipropiltrimetilamonio y bromuro de (met)acriloxipropiltrietilamonio; derivados aminicos de acido metacrilico o derivados aminicos de metacrilamida derivados de acido metacrilico o metacrilamida y una dialquilalcanolamina que tiene grupos alquilo C1-C6 tales como (met)acrilato de dimetilaminoetilo, (met)acrilato de dietilaminoetilo, (met)acrilato de dimetilaminopropilo, o dimetilaminopropil-(met)acrilamida.

Ejemplos de los mon6meros anf6teros incluyen derivados de ion dipolar de los derivados aminicos arriba mencionados de acidos (met)acrilicos o los derivados aminicos de (met)acrilamida tales como (met)acrilato de dimetilaminoetilo, dimetilaminopropil(met)acrilamida por una sal de acido graso halogenado tal como monocloroacetato de potasio, monobromopropionato de sodio, una sal de aminometilpropanol del acido monocloroacetico, sales de trietanolamina de acido monocloroacetico y analogos; y derivados aminicos de acido (met)acrilico o (met)acrilamida, como se ha expuesto anteriormente, modificadas con propanosultona.

Ejemplos de mon6meros no i6nicos son esteres de acido acrilico o metacrilico de alcoholes C1-C24 tales como metanol, etanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-metil-1-propanol, 1-pentanol, 2-pentanol, 3-pentanol, 2-metil-1butanol, 1-metil-butanol, 3-metil-1-butanol, 1-metil-1-pentanol, 2-metil-pentanol, 3-metil-1-pentanol, t-butanol, ciclohexanol, 2-etil-1-butanol, 3-heptanol, alcohol bencilico, 2-octanol, 6-metil-1-heptanol, 2-etil-1-hexanol, 3,5-dimetil-1hexanol, 3,5,5-trimetil-1-hexanol, 1-decanol, 1-dodecanol, 1-hexadecanol, 1-octadecanol, estireno, cloroestireno, vinil-esteres tales como acetato de vinilo, cloruro de vinilo, cloruro de vinilideno, acrilonitrilo, alfa-metilestireno, t

butilestireno, butadieno, ciclohexadieno, etileno, propileno, vinil-tolueno, (met)acrilato de alcoxialquilo, (met)acrilato de metoxietilo, (met)acrilato de butoxietilo, acrilato de alilo, metacrilato de alilo, acrilato y metacrilato de ciclohexilo, acrilato y metacrilato de oleilo, acrilato y metacrilato de bencilo, acrilato y metacrilato de tetrahidrofurfurilo, di-acrilato y -metacrilato de etilenglicol, di-acrilato y -metacrilato de 1,3-butilenglicol, diacetonacrilamida, (met)acrilato de isobornilo, metacrilato de n-butilo, metacrilato de isobutilo, metacrilato de 2-etilhexilo, metacrilato de metilo, acrilato de tbutilo, metacrilato de t-butilo, y mixturas de los mismos.

Ejemplos de polimeros ani6nicos de estilizaci6n del cabello son copolimeros de acetato de vinilo y acido crot6nico, terpolimeros de acetato de vinilo, acido crot6nico y un vinil-ester de un acido monocarboxilico alifatico saturado ramificado en alfa, tales como neodecanoato de vinilo; y copolimeros de metil-vinil-eter y anhidrido maleico, copolimeros y terpolimeros acrilicos que contienen acido acrilico o acido metacrilico.

Ejemplos de polimeros cati6nicos de estilizaci6n del cabello son copolimeros de mon6meros de acrilato aminofuncionales tales como mon6meros de alquil-acrilato o metacrilato de alquilamino inferior tales como aminoetilmetacrilato de dimetilo con mon6meros compatibles tales como N-vinilpirrolidona o metacrilatos de alquilo tales como metacrilato de metilo y metacrilato de etilo y acrilatos de alquilo tales como acrilato de metilo y acrilato de butilo.

Las composiciones de la invenci6n pueden incluir tambien una amplia gama de ingredientes diversos. Algunos ingredientes diversos adecuados utilizados comunmente en la industria de los cosmeticos y del cuidado personal se describen en The CTFA Cosmetic Ingredient Handbook (9a edici6n, 2002), que se incorpora por referencia en esta memoria. Estos ingredientes se utilizaran en cantidades que son convencionales.

Composiciones

La forma fisica de las composiciones de acuerdo con la invenci6n no es importante: cremas, lociones, unguentos, geles, emulsiones, dispersiones, soluciones, suspensiones, limpiadores, bases, preparaciones anhidras (barras, en particular barras de labios, aceites corporales y aceites de bafo), geles de ducha y bafo y aguas de tocador, champus y lociones de tratamiento del cuero cabelludo, "esencias" para la piel, sueros, materiales adhesivos o absorbentes, parches transdermicos, y polvos pueden incorporar todos ellos las mixturas tetrapeptido/tripeptido, sus analogos y derivados de los mismos asi como combinaciones de estos compuestos con otros ingredientes adicionales.

Los productos fabricados de acuerdo con la presente invenci6n pueden utilizarse para ayudar a mitigar los signos visibles del envejecimiento, que incluyen todas las manifestaciones visibles exteriormente y perceptibles al tacto asi como otros macro-o micro-efectos debidos al envejecimiento de la piel. Tales signos pueden ser inducidos o causados por factores intrinsecos o extrinsecos. El uso en la reducci6n de estos signos puede ser general o puede ser especifico para uso en la reducci6n de los signos visibles de desarrollo de discontinuidades texturales, estrias en la piel, grietas, hinchazones, grandes poros o irregularidad o rugosidad de la piel, perdida de elasticidad de la piel, caida, perdida de firmeza de la piel, perdida de tirantez de la piel, perdida de retroceso de la piel despues de deformaci6n, manchas, erupciones, amarilleo, regiones hiperpigmentadas de piel, queratosis, diferenciaci6n anormal, hiperqueratinizaci6n, elastosis, descomposici6n del colageno, marcas de estiramiento, circulos oscuros y analogos.

La presente invenci6n puede utilizarse tambien para regular una condici6n de la piel que incluye signos de envejecimiento, circulos oscuros y marcas de estiramiento. Esto incluye retardar, minimizar o prevenir las discontinuidades visibles o sensibles al tacto.

Las composiciones de la presente invenci6n son utiles para prevenir y/o reducir los signos visibles de envejecimiento y/o aumentar la sintesis de colageno I, y para mejorar el estado de la piel o el cabello humanos y su aspecto. Esto incluye tratamiento preventivo y curativo de la piel. Por ejemplo, tales metodos tienen por objeto engrosar las diversas capas y tejidos de la piel, prevenir el adelgazamiento de la piel, prevenir y/o retardar la aparici6n de arrugas, mejorar la firmeza y elasticidad de la piel, suavizar y/o alisar los labios, el cabello y las ufas, prevenir y/o aliviar el picor, disminuir las arrugas y estrias finas, disminuir las marcas de estiramiento y los circulos oscuros, y/o estimular la sintesis de colageno I. Este metodo de mejora del aspecto de la piel implica aplicar t6picamente a la piel o el cabello una cantidad eficaz de una composici6n de la presente invenci6n. La cantidad de la composici6n que se precisa, la frecuencia de aplicaci6n y el periodo de duraci6n del uso dependeran de la cantidad de tetrapeptidos/tripeptidos contenida en la composici6n y de la combinaci6n especifica con otros ingredientes adicionales.

Muy ventajosamente, las composiciones de la invenci6n se aplican a la piel o el cabello, una o dos veces al dia, a lo largo de un periodo de tiempo prolongado, al menos una semana, preferiblemente un mes, incluso mas preferiblemente 3 meses, aun mas preferiblemente durante al menos aproximadamente 6 meses, y mas preferiblemente todavia durante al menos aproximadamente un afo.

Las cantidades de la composici6n y los productos aplicados a la piel por aplicaci6n estan comprendidas preferiblemente en el intervalo desde aproximadamente 0,1 mg/cm2 a aproximadamente 10 mg/cm2.

Para practicar el metodo, una composici6n en la forma de una loci6n para la piel, crema, gel, espuma, unguento, pasta, emulsi6n, spray, acondicionador, t6nico, maquillaje cosmetico, barra de labios, base, barniz de ufas, loci6n para despues del afeitado o analogos, se aplica a la piel a fin de mantenerse en ella (permanencia). La composici6n

puede aplicarse manualmente, con ayuda de espatulas, toallitas o utiles cosmeticos similares. La misma puede aplicarse tambien por el uso de un parche oclusivo o semi-oclusivo, o un tejido adhesivo o no adhesivo.

EJEMPLOS

Los ejemplos que siguen describen y demuestran adicionalmente realizaciones comprendidas dentro del alcance de la presente invenci6n. Los ejemplos se dan exclusivamente para prop6sitos de ilustraci6n y no deben interpretarse como limitaciones de la presente invenci6n.

Ejemplo 1: Crema de Noche Anti-arrugas

PRODUCTO

Nombre INCI %

FASE�A

H2O

70,95

Ultrez 10 Carbomer 0,15

FASE�

Glicerina

Glicerina

3,50

FASEC

Volpo S 2

Steareth 2 0,40

Crodafos CES

Alcohol cetearilico,

fosfato de dicetilo &

fosfato de ceteth 10

4,00

DC 345

Ciclohexasiloxano 2,00

Crodamol OSU

Succinato de dioctilo 7,00

Volpo S 10

Steareth 10 1,20

Nipastat

Parabenes mixtos 0,30

FASED

Sorbato

Sorbato

0,10

FASE�E

H2O

2,50

NaOH 38 %

Hidr6xido de sodio 0,30

FASE�

Perfume

Fragancia 0,10

FASE�

MATRIXIL�300�

�������������������)� 3,00

*) MATRIXIL 3000® es vendido por SEDERMA, 29 rue du chemin vert-BP 33,78612 Le Perray-en-Yvelines cedex France y contiene: butilenglicol, carbomer, Polisorbate-20, N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) y N-Palmitoil-Gly -His-Lys. La concentraci6n del tetrapeptido es 0,005% (pip) y la concentraci6n del tripeptido es 0,01%; por consiguiente, en el ejemplo citado, la cantidad de tripeptido es 0,0003% y la de

tetrapeptido 0,00015%._____________________________

Esta emulsi6n se prepara de la manera siguiente: Fase A: se dispersa Ultrez 10 en agua y se deja esponjar durante 20 minutos, se afade luego la Fase B; se calienta a 75°C. Se calienta por separado la Fase C a 75°C.

Se mezclan las dos fases con agitaci6n, se homogeneizan, se afade la Fase D, se neutraliza con la Fase E, se enfria hasta alcanzar 30°C, se afaden luego la Fase F y la Fase G, y se ajusta el pH a - 6 con NaOH.

La emulsi6n resultante seria muy adecuada para piel envejecida fragil, a fin de mejorar las estrias finas, las arrugas y la sequedad, y reducir el enrojecimiento y la irritaci6n.

Ejemplo 2: Disminuci6n de las arrugas alrededor de los ojos (in vivo)

Quince mujeres voluntarias de edad avanzada con arrugas alrededor de sus ojos tomaron parte en un estudio acerca del uso de una crema de acuerdo con el Ejemplo No. 1.

Las arrugas alrededor de los ojos se ensayaron por auto-evaluaci6n mediante un cuestionario y por el metodo estandar de la replica de piel. Resumidamente, este consiste en aplicar un polimero a la zona de los ojos que, una vez endurecido, puede desprenderse para revelar un perfil "negativo" de la superficie de la piel. La perfilometria instrumental mide luego la profundidad, longitud y volumen de las arrugas, etc. El producto de crema del Ejemplo No. 1 fue aplicado luego por las panelistas a las areas diana dos veces al dia durante 56 dias a un ojo y se aplic6 un control sin los peptidos al otro ojo de cada persona. La cantidad aplicada variaba de una persona a otra. Sin embargo, las cantidades utilizadas eran consistentes de un ojo a otro. Las determinaciones de la replica se condujeron el dia 0 y el dia 56. Los resultados demostraron una disminuci6n medible en las arrugas de hasta 60% de su profundidad en la zona del ojo a la que se aplic6 la formulaci6n del Ejemplo 1. Ademas, la disminuci6n podia observarse a simple vista, mientras que los sitios tratados con la misma crema desprovista de peptidos no mostraban mejora significativa alguna en los sintomas de envejecimiento cutaneo.

Ejemplo 3: Aumento de la sintesis de colageno (in vitro)

Se incuban fibroblastos de piel humana durante 72 horas en dos medios de cultivo enriquecidos en vitamina C (1,5 y 15 ppm), en presencia del peptido N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) a dos concentraciones diferentes, 2,5 ppm y 3,6 ppm. Despues de esta incubaci6n, se recoge el medio y se evalua la viabilidad de las celulas por ensayo MTT. La medida de colageno se realiza luego por ELISA en cada lisado de celulas. Los tests se realizaron por triplicado.

En paralelo, deben realizarse controles negativos en las mismas condiciones, pero en ausencia de los peptidos.

Los resultados siguientes, mostrados en la Tabla 2, dan el aumento de sintesis de colageno comparado con los resultados obtenidos en los tests en blanco (sin peptido):

TABLA 2

N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) concentraciones

Vitamina C

2,5 ppm 3,6 ppm

1,5 ppm

+10% +29%

15 ppm

+27% +42%

Ejemplo 4: Crema anti-arrugas con actividad de blanqueo de la piel Ingredientes % en peso Agua Desionizada -qs 100 Carbomer -0,10 Sorbato de Potasio -0,10 Transcutol -3,00 Glicerina Croda 8,00 Volpo S2 [Steareth 2] Croda 0,60

Crodafos CES [Alcohol Cetearilico (y)

Fosfato de Dicetilo (y) Fosfato de Ceteth10]

Croda 4,00

DC 344 [Ciclometicona]

Dow Corning 2,00

Crodamol GTCC [Triglicerido caprilico/caprico]

Croda 10,00

5

Crill 3 [Estearato de Sorbitan] Croda 1,60

Parabenes Mixtos

0,30

Hidr6xido de Sodio 30%

0,35

Agua Desionizada

3,50

MATRIXIL�3000�

Sederma 3,00

10

ETIOLINE®�Glgncernna�)Bu�iltngenggncog�)B� extracto de hoja de Arcostaphilus uva B

extracto de Mitracarpus scaberJ�)�

Sederma 3,00

* ) ETIOLINE® es un ingrediente de aclaramiento de la piel vendido por SEDERMA (WO

98/05299 del 19 de noviembre de 1996). Esta formulaci6n puede prepararse de acuerdo

con los procedimientos resefados en lineas generales en el Ejemplo 1.

15

Ejemplo 5: Crema Anti-Marcas de Estiramiento

Ingrednentes

% en peso

ParteA

Agua Desionizada

qs 100

Ultrez 10 [Carbomer]

Nov eon 0,40

20

Parte�

Glicerina

Croda 5,00

Phenova [Fenoxietanol (y) Parabenes Mixtos]

Crodarom 0,80

ParteC

Crodamol OP [Palmitato de Etilhexilo ]

Croda 4,00

25

Crodacol CS90 [Alcohol Cetearilico] Croda 0,50

Crodamol ML [Lactato de Miristilo ]

Croda 0,30

Crillet 1 [Polisorbato 20]

Croda 1,00

ParteD

Pemulen TR2 [Acrilatos/Acrilato de Alquilo C10-30

Noveon 0,20

30

(y) Polimero cruzado]

DC 345 [Ciclometicona]

Dow Corning 2,00

ParteE

Sorbato de Potasio

0,10

ParteF

35

Agua 6,00

Hidr6xido de Sodio 38%

0,60

Parte �

35

MATRIXIL®�3000 SEDERMA 3,00 Darltosnde (Extracto�de Siegesbeckia orientalisu SEDERMA 2,00

Darutoside es una molecula vendida por SEDERMA para el tratamiento de las marcas de estiramiento.

Esta emulsi6n se prepara de la manera siguiente: Fase A : se dispersa Ultrez 10 en agua y se deja hinchar durante 20 minutos, se afade luego la Fase B; se calienta a 75°C. Se calienta la Fase C por separado a 75°C. Se mezclan las dos fases con agitaci6n, se homogeneiza, se afade la Fase D, se neutraliza con la Fase E, se enfria hasta alcanzar 30°C, se afaden luego la Fase F y la Fase G, y se ajusta el pH a -6 con NaOH.

Ejemplo 6: Gel hidratante facial

Ingredientes

% en peso

ParteA

Ultrez 10 [Carbomer]

Nov eon 0,20

Agua Desionizada

qs 100

Partei

Glicerina

Croda 3,00

Fenova [Fenoxietanol (y) Parabenes Mixtos]

Crodarom 0,80

ParteC

Crillet 1 [Polisorbato 20]

Croda 0,50

ParteD

Sorbato de Potasio

0,10

ParteE

Pemulen TR1 [Acrilatos/Acrilato de Alquilo C10-30

Noveon 0,20

Polimero cruzado]

DC 345 [Ciclometicona]

Dow Corning 3,00

ParteF

Agua

4,00

Hidr6xido de Sodio 38%

0,40

Parte l

MATRIXIL®�3000

SEDERMA 3,00

MOIST-24® GExtracto de Imperata cngnndrnca )raizu )Bu

agla�)Bu�lgncernna�)Bu�PEl-8 )Bu CarbomerJ

SEDERMA 5,00

MOIST-24 es un extracto hidratante de plantas vendido por SEDERMA (WO 01/62218 de 30 de agosto de 2001). Esta formulaci6n puede prepararse de acuerdo con los procedimientos resefados en lineas generales en el Ejemplo 5.

Ejemplo 7: Crema Relajante de Dia Anti-envejecimiento Ingredientes % en peso ParteA

Agua Desionizada -qs 100 Ultrez 10 [Carbomer] Nov eon 0,20

Partei

Sorbato de Potasio -0,10

ParteC

Butilenglicol -2,00 Fenova [Fenoxietanol (y) Parabenes Mixtos] Crodarom 0,80

ParteD

Crill 3 [Estearato de Sorbitan] Croda 1,00 Crillet 3 [Polisorbato 60] Croda 2,50 DC 200 [Dimeticona] Dow Corning 2,50 Crodamol TN [Isononanoato de Isotridetilo] Croda 5 Crodamol GTCC [Triglicerido caprilico/caprico] Croda 5,00 Crodamol SS [Esteres Cetilicos] Croda 1,00 Super Hartolan [Alcohol Lanolinico] Croda 0,50 Super Esterol-ester [Esteres de Colesterol/Lanosterol C10-C30] 0,30 Crodacol CS90 [Alcohol Cetearilico] Croda 3,00

ParteE

Agua Desionizada -2,50 Hidr6xido de Sodio 38% -0,25

ParteF MATRIXIL®�3000 SEDERMA 3,00 CALMOSENSINE® Giltngenggncog )Bu agla )Bu Lalreth-3�)eu�dndroxnetngceglgosa�)Bu Acetng-Dnpeptndo-1-cetng-esterJ SEDERMA 4,00

Calmosensine® es un peptido analgesico ofrecido por SEDERMA (WO 98/07744 de 26 de febrero de 1998). Esta formulaci6n puede prepararse de acuerdo con los procedimientos resefados en lineas generales en el Ejemplo

5.

Ejemplo 8: Crema para Piel Madura con Isoflavonas Ingredients % en peso ParteA

Ultrez 10 [Carbomer] Nov eon 0,20 5 Agua Desionizada -qs 100

Partei

Glicerina -3,50

ParteC

Sorbato de Potasio -0,10 10 ParteD Volpo S10 [Steareth 10] Croda 1,50 Crodafos CES [Alcohol Cetearilico, Fosfato de Dicetilo Croda 3,50

(y) Ceteth-10 Fosfato] DC 200 [Dimeticona] Dow Corning 2,00 15 Crodamol OSU [Succinato de Dietilhexilo ] Croda 7,00 Parabenes Mixtos -0,30 Crill 3 [Estearato de Sorbitan] Croda 0,40

ParteE

Hidr6xido de Sodio 38% -0,20 20 Agua Desionizada -4,00

ParteF STEROCARET [Extracto de fgores de Trifolium Pratense )Trebogu )Bu lgncernna )Bu iltngenggncog )Bu LecntnnaJ SEDERMA 3,00 MATRIXIL 3000® SEDERMA 3,00 25 Sterocare® es ofrecido por SEDERMA como ingrediente activo para piel madura (FR 2,769,502 de 14 de abril de 2000, WO 99/18927 de 22 de abril de 1999). Esta formulaci6n puede prepararse de acuerdo con los procedimientos resefados en lineas generales en el Ejemplo 5.

Ejemplo 9: T6nico capilar contra la perdida de cabello Ingredientes % en peso

Parte A

Agua desionizada -Qs 100 5

Parte B

Parabenes Mixtos -0,14 Butilenglicol -2,00

10 Parte C Pal-Gly-His-Lys 0,0005 Pal-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) 0,0003 Etanol 10,00

15 Parte D Crillet 1 (Polisorbato 20) Croda 1,50 Fragancia -0,10

Esta formulaci6n puede prepararse de acuerdo con los procedimientos resefados en lineas generales en el Ejemplo

5.

20 Ejemplo 10: Loci6n para tratamiento de los circulos oscuros bajo los ojos Ingredientes % en peso ParteA

Ultrez 10 [Carbomer] Nov eon 0,20 Agua Desionizada -qs 100 25 Partei Glicerina -3,00

ParteC

Sorbato de Potasio -0,10

ParteD

30 Volpo S10 [Steareth 10] Croda 1,50 Crodafos CES [Alcohol Cetearilico, Fosfato de Dicetilo

(y) Ceteth-10 Fosfato] Croda 3,00 DC 200 [Dimeticona] Dow Corning 2,00 Crodamol OSU [Succinato de Dietilhexilo ] Croda 5,00

35 Parabenes Mixtos -0,30 Crill 3 [Estearato de Sorbitan] Croda 0,40

ParteE

Hidr6xido de Sodio 38% -0,20 Agua Desionizada -4,00

ParteF Agla 10,0 Pag-lgB-dns-LBs 0,0005 PaI-lIB-lIn-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) 0,00025 Deferoxamnna 0,001 ierbernna 0,002

Esta formulaci6n puede prepararse de acuerdo con los procedimientos resefados generalmente en el Ejemplo 1 6 5. La combinaci6n de estos 4 ingredientes esta destinada a tratar los circulos oscuros basandose en el hecho de que el formador de quelatos de hierro deferoxamina y la Berberina actuan juntos para eliminar los residuos de hemoglobina, y los peptidos resintetizan el tejido y engrosan la piel. La deferoxamina puede reemplazarse por EDTA, NTA, acidos hidroxamicos u otros formadores de quelatos de hierro en las cantidades apropiadas para la quelaci6n eficiente del hierro. La Berberina puede reemplazarse por crisina o flavonoides similares para el mismo prop6sito de estimular la eliminaci6n de bilirrubina.

Ejemplo 11: Gel anti-marcas de estiramiento

Ingredientes % en peso

ParteA

Agua Desionizada -qs 100

Partei

Butilenglicol -5,00 Fenova [Fenoxietanol (y) Parabenes Mixtos] Crodarom 0,80

ParteC

Crill 3 [Estearato de Sorbitan] Croda 1,20 Crillet 3 [Polisorbato 60] Croda 3,00 DC 200 [Dimeticona] Dow Corning 2,00 Crodamol IPM [Miristato de Isopropilo] Croda 5,00 Crodamol W [Heptanoato de Estearilo] Croda 0,30 Crodamol GTCC [Triglicerido caprilico/caprico] Croda 5,00 Crodacol CS90 [Alcohol Cetearilico] Croda 2,00

ParteD

Carbopol 980 a 2% [Carbomer] BFGoodrich 10,00

ParteE

Sorbato de Potasio -0,10

ParteF

Agua Desionizada -2,00 Hidr6xido de Sodio -0,20

Parte l

Agua 10,0

Pag-lgB-dns-LBs 0,0003

PaI-lIB-lIn-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) 0,00015

5 Rltnn �������0,1

Inhnbndor iowman inrk 0,0001

Este gel puede prepararse de la manera siguiente: Se homogeneiza la Parte B y se vierte en la Parte A. Se calienta la Parte (A+B) a 75°C. Se calientan la Parte C y la Parte D a 75°C. Se vierte la Parte C en la Parte (A+B) con agitaci6n mediante una helice; a continuaci6n, se vierte la Parte D en la Parte (A+B+C). Se afaden la Parte F y la Parte

10 E. Se vierte la Parte G a aproximadamente 35°C.

Tanto Rutin como el Inhibidor Bowman Birk contribuyen a la actividad anti-marcas de estiramiento por permitir la regeneraci6n tisular, inhibir la descomposici6n de las proteinas y reforzar las reticulaciones de las fibras de colageno. Los mismos pueden reemplazarse por flavonoides similares o inhibidores de la enzima proteasa, respectivamente.

15 Ejemplo 12: Regeneraci6n tisular: efectos sinergicos de los peptidos

El efecto de regeneraci6n tisular de la mixtura de N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) y N-Palmitoil-Gly-His-Lys se estableci6 por el experimento siguiente:

Se cultivan fibroblastos de piel humana normal en placas de 25 pocillos en DMEM con 10% de FCS durante 24 h, y se lavan luego. Las celulas recibieron despues los productos a testar en un medio DMEM sin FCS que contenia

20 acido asc6rbico. El contacto de las celulas con el producto se llev6 a cabo durante 3 dias, despues de lo cual se recogieron y congelaron los sobrenadantes. Cada test incluia un control negativo sin disolvente, un disolvente de control y un control positivo (10E-6% de TGF-�). Cada determinaci6n se realiz6 n = 3. Se hicieron varias repeticiones independientes de los tests. El ensayo de las moleculas de interes se realiz6 por Elisa (Colageno I & IV; Fibronectina) y por un metodo colorimetrico (acido hialur6nico).

25 Tabla 1: Porcentaje de variaci6n con respecto al disolvente (0,08% DMSO en DMEM): nivel de acido asc6rbico 3 x 10E-4%

Cogageno1

Fnbronectnna Cogageno�I� Acndo�dnaglr6nnco

TlF-1

10E-6% +91% +176% +4% +43%

Pal KTTKS (SEQ ID NO: 5)

1ppm 2ppm 4ppm 8ppm +8% +30% +48% +93% +24% +20 +74% +100% +6% +12% +15% +22% +3% +26% +28% +31%

Pal GQPR (SEQ ID NO: 3)

0,5ppm 1,5ppm 2,5ppm 3,64ppm +4% -1% +19% +65% +1% +15% +35% +56% +5% -8% -5% -14% -4% +9% -13% -1%

Pal GHK

1ppm 3ppm 5ppm 7,3ppm +9% -11% +11% -9% +8% +2% -15% +13% +5% -4% +6% -9% +3% +11% 0% -1%

Combinaci6n

1+0,5 3+1,5 5+2,5 7,3+3,64 +33% +67% +63% +256% +1% +41% +44% +147% -4% -10% -5% +20% +9% +11% +27% +92%

Observese que se utiliza una convenci6n de una sola letra para identificar los aminoacidos de cada peptido. El nivel base, establecido por el control, es 0%. Asi pues, la actividad por encima de 0% indica estimulaci6n de una o mas de las biomoleculas testadas.

APLICABILIDAD INDUSTRIAL

La presente invenci6n concierne a las industrias quimicas, medicas, cosmeticas y de cuidado personal.

LISTADO DE SECUENCIAS

<223> vease la memoria descriptiva tal como se ha presentado para descripci6n detallada de uniones de grupos lipidicos y realizaciones preferidas

<223> Descripci6n de la Secuencia Artificial: Peptido sintetico

<213> Secuencia Artificial

<220>

<223> Descripci6n de la Secuencia Artificial: Peptido sintetico

<213> Secuencia Artificial

<220>

<223> Descripci6n de la Secuencia Artificial: Peptido sintetico

<220>

<221> MOD RES

<222> (5)

<223> Met o Leu

<220>

<223> vease la memoria descriptiva tal como se ha presentado para descripci6n detallada de uniones de grupos lipidicos y realizaciones preferidas

<400>> 9

<213> Secuencia Artificial

<220>

<223> Descripci6n de la Secuencia Artificial: Peptido sintetico

<220>

<223> vease la memoria descriptiva tal como se ha presentado para descripci6n detallada de unionesde grupos lipidicos y realizaciones preferidas

<400>> 10

Claims (15)

1. REIVINDICACIONES

   1.-Una composici6n t6pica que comprende:

   a) entre 0,00001% y 0,5% p/p de (i) un tetrapeptido segeccnonado de Gly-Gln-Pro-Arg o un derivado N-acilado del mismo y entre 0,00001% y 1,0% p/p de (ii) un tripeptido segeccnonado de Gly-His-Lys o un derivado N-acilado del mismo; y

   b) al menos un ingrediente adicional.
2. 2.-La composici6n t6pica de la reivindicaci6n 1, en donde dicho tetrapeptido y dicho tripeptido estan presentes en una ratio de 50:1 a 1:50.
3. 3.-La composici6n t6pica de la reivindicaci6n 2, en donde dicho tetrapeptido y dicho tripeptido estan presentes en una ratio de 10:1 a 1:10.
4. 4.-La composici6n t6pica de la reivindicaci6n 1, en donde dicho tripeptido esta presente en una cantidad que es mayor que la cantidad de dicho tetrapeptido en % p/p.
5. 5.-La composici6n t6pica de la reivindicaci6n 1, en donde el derivado N-acilado de dicho tetrapeptido es N-palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3).
6. 6.-La composici6n t6pica de la reivindicaci6n 1, en donde el derivado N-acilado de dicho tripeptido es N-palmitoil-Gly-His-Lys.
7. 7.-La composici6n t6pica segun cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 4, en donde dicho ingrediente adicional es adecuado para aplicaci6n a tejido queratinico cuando se incorpora en dicha composici6n sin toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, o respuesta alergica excesivas.
8. 8.-La composici6n t6pica de la reivindicaci6n 7, en donde dicho al menos un ingrediente adicional es un agente limpiador, agente acondicionador del cabello, agente acondicionador de la piel, agente de estilizaci6n del cabello, agente anticaspa, promotor del crecimiento del cabello, perfume, agente de protecci6n contra el sol, filtro solar, pigmento, agente hidratante, formador de pelicula, tinte capilar, agente de maquillaje, detergente, producto farmaceutico, agente espesante, emulsionante, humectante, emoliente, agente antiseptico, agente activo desodorante, vehiculo dermatol6gicamente aceptable, agente tensioactivo, abrasivo, absorbente, fragancia, colorante/tinte, aceite esencial, agente de sensaci6n de la piel, astringente, agente anti-acne, agente antiapelmazante, agente antiespumante, antimicrobiano, antioxidante, aglomerante, aditivo biol6gico, enzima, inhibidor de enzimas, activador de enzimas, coenzima, extracto botanico, ceramida, peptido de adici6n, agente tamp6n, agente de aumento de volumen, agente quelante, biocida cosmetico, desnaturalizante, astringente farmaceutico, analgesico externo, polimero, quat, agente aumentador de la afinidad, agente opacificante, agente de ajuste del pH, propelente, agente reductor, secuestrante, agente de blanqueo y/o aclaramiento de la piel, agente acondicionador de la piel, agente relajante de la piel y/o de curaci6n de la piel, aloe vera, acido pantotenico y derivados del mismo, alantoina, bisabolol, glicirricinato dipotasico, agente del tratamiento de la piel, espesante, vitamina y sus derivados.
9. 9.-La composici6n de la reivindicaci6n 8 que comprende adicionalmente una pluralidad de ingredientes adicionales y en donde al menos uno de dichos ingredientes adicionales es un vehiculo dermatol6gicamente aceptable.
10. 10.-La composici6n t6pica de la reivindicaci6n 8 que comprende adicionalmente los ingredientes adicionales Rutin e Inhibidor Bowman Birk y un vehiculo dermatol6gicamente aceptable.
11. 11.-La composici6n t6pica de la reivindicaci6n 8 que comprende adicionalmente los ingredientes adicionales berberina o crisina y un agente quelante y un vehiculo dermatol6gicamente aceptable.
12. 12.-La composici6n t6pica de la reivindicaci6n 1, en donde dicho N-acil-derivado se deriva de acido acetico, acido biotinico, acido caprico, acido laurico, acido miristico, acido octanoico, acido palmitico, acido estearico, acido behenico, acido linoleico, acido linolenico, acido lipoico, acido oleico, acido isoestearico, acido elaidico, acido 2etilhexanoico, acido graso de aceite de coco, acido graso de sebo, acido graso de sebo hidrogenado, acido graso de aceite de almendra de palma, y acido graso de lanolina.
13. 13.-La composici6n t6pica de la reivindicaci6n 12 en donde dicho grupo N-acilo es un grupo acetilo, grupo palmitoilo, grupo elaidoilo, grupo miristilo, grupo biotinilo o grupo octanoilo.
14. 14.-La composici6n t6pica de acuerdo con la reivindicaci6n 1 a 13 para disminuir los signos de envejecimiento, arrugas, estrias finas, circulos oscuros o marcas de estiramiento.
15. 15.-La composici6n t6pica de acuerdo con la reivindicaci6n 14 para prevenir y/o reducir los signos visibles de envejecimiento y/o aumentar la sintesis de colageno I.