ES2272922T3 - Nuevo procedimiento de sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. - Google Patents
Nuevo procedimiento de sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2272922T3 ES2272922T3 ES03292131T ES03292131T ES2272922T3 ES 2272922 T3 ES2272922 T3 ES 2272922T3 ES 03292131 T ES03292131 T ES 03292131T ES 03292131 T ES03292131 T ES 03292131T ES 2272922 T3 ES2272922 T3 ES 2272922T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- formula
- compound
- group
- amino function
- base
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Procedimiento de síntesis de compuestos de fórmula (I): y de sus sales farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque se hace reaccionar el compuesto de fórmula (II): donde R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo bencilo o alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, con un compuesto de fórmula (III) de configuración S: donde X representa un átomo de halógeno y R2 representa un grupo protector de la función amino, en presencia de una base, para conducir, después de desprotección de la función amino, al compuesto de fórmula (IV): donde R1 es como se ha definido anteriormente, que se hace reaccionar con el compuesto de fórmula (V): donde G representa un átomo de cloro, bromo o yodo o un grupo p-toluensulfoniloxi, metanosulfoniloxi o trifluorometanosulfoniloxi, en presencia de una base, para conducir al compuesto de fórmula (VI): donde R1 es como se ha definido anteriormente, que se hidrogena en presencia de un catalizador tal como paladio, platino, rodio o níquel, para conducir, después de desprotección si es el caso, al compuesto de fórmula (I).
Description
Nuevo procedimiento de síntesis de perindopril y
de sus sales farmacéuticamente aceptables.
La presente invención se refiere a un
procedimiento de síntesis de perindopril, de fórmula (I):
y de sus sales farmacéuticamente
aceptables.
El perindopril, así como sus sales
farmacéuticamente aceptables, y más en particular su sal de
terc-butilamina, presenta propiedades farmacológicas
interesantes.
Su principal propiedad es inhibir la enzima de
conversión de la angiotensina I (o quininasa II), lo cual permite
por una parte impedir la transformación del decapéptido angiotensina
I en el octapéptido angiotensina II (vasoconstrictor) y, por otra
parte, prevenir la degradación de la bradiquinina (vasodilatador) en
un péptido inactivo.
Estas dos acciones contribuyen a los efectos
beneficiosos del perindopril en enfermedades cardiovasculares, muy
en particular en la hipertensión arterial y la insuficiencia
cardiaca.
El perindopril, su preparación y su utilización
en terapéutica han sido descritos en la patente europea EP 0 049
658.
Habida cuenta del interés farmacéutico por este
compuesto, era importante poder acceder a él con un procedimiento de
síntesis que diese un buen rendimiento, que fuese fácilmente
trasladable a escala industrial, que condujese al perindopril con un
alto rendimiento y una excelente pureza, a partir de materias primas
a buen precio.
La patente EP 0 308 341 describe la síntesis de
perindopril por acoplamiento del bencil éster del ácido
(2S,3aS,7aS)-octahidroindol-2-carboxílico
con el etil éster de
N-[(S)-1-carboxibutil]-(S)-alanina,
seguido de desprotección del grupo carboxílico del heterociclo por
hidrogenación catalítica.
La Firma solicitante ha puesto ahora a punto un
nuevo procedimiento de síntesis de perindopril.
Más específicamente, la presente invención se
refiere a un procedimiento de síntesis de perindopril, y de sus
sales farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque se hace
reaccionar el compuesto de fórmula (II):
- donde R_{1} representa un átomo de hidrógeno o un grupo bencilo o alquilo(C_{1}-C_{6}) lineal o ramificado,
con un compuesto de fórmula (III) de
configuración S:
- donde X representa un átomo de halógeno y R_{2} representa un grupo protector de la función amino,
en presencia de una base,
para conducir, después de desprotección de la
función amino, al compuesto de fórmula (IV):
\vskip1.000000\baselineskip
- donde R_{1} es como se ha definido anteriormente,
que se hace reaccionar con el compuesto de
fórmula (V):
\vskip1.000000\baselineskip
- donde G representa un átomo de cloro, bromo o yodo o un grupo p-toluensulfoniloxi, metanosulfoniloxi o trifluorometanosulfoniloxi,
en presencia de una base,
para conducir al compuesto de fórmula (VI):
\vskip1.000000\baselineskip
- donde R_{1} es como se ha definido anteriormente,
que se hidrogena en presencia de un catalizador
tal como paladio, platino, rodio o níquel,
para conducir, después de desprotección si es el
caso, al compuesto de fórmula (I).
Entre los grupos protectores de la función amino
a utilizar en el procedimiento de la presente invención se pueden
citar, a título no limitativo, los grupos
terc-butiloxicarbonilo y bencilo.
R_{1} representa preferentemente un grupo
bencilo. En este caso, el grupo protector de la función amino es
preferentemente un grupo terc-butiloxicarbonilo.
Entre las bases a utilizar en la reacción entre
los compuestos de fórmulas (II) y (III) o entre los compuestos de
fórmulas (IV) y (V) se pueden, citar a título no limitativo, aminas
orgánicas tales como trietilamina, piridina,
N-metilmorfolina o diisopropiletilamina y bases
inorgánicas como NaOH, KOH, Na_{2}CO_{3}, K_{2}CO_{3},
NaHCO_{3} ó KHCO_{3}.
Fase
A
En un reactor se cargaron 200 g de
(2S)-2,3,4,5,6,7-hexahidro-1H-indol-2-carboxilato
de bencilo, 1,5 l de diclorometano, luego se llevó la temperatura de
la mezcla de reacción a 0ºC y se añadieron 107 ml de trietilamina, a
continuación 162 g de cloruro de
(2S)-2-[(terc-butiloxicarbonil)amino]propionilo.
Seguidamente la mezcla se llevó a temperatura ambiente. Después de 1
h de agitación a esta temperatura, se lavó con agua y luego con una
disolución diluida de ácido acético. La solución de
(2S)-1-{(2S)-2-[(terc-butiloxicarbonil)amino]propionil}-2,3,4,5,6,7-hexahidro-1H-indol-2-carboxilato
de bencilo así obtenida se utilizó tal cual en la etapa
siguiente.
Fase
B
En un reactor se cargó la solución obtenida en
la fase precedente, luego se añadieron 133 g de ácido
trifluoroacético. Después de 1h 30 min de agitación a temperatura
ambiente, la mezcla se lavó con agua, a continuación con una
disolución saturada de bicarbonato sódico y se evaporaron los
disolventes, lo que condujo a
(2S)-1-{(2S)-2-aminopropionil}-2,3,4,5,6,7-hexahidro-1H-indol-2-carboxilato
de bencilo.
Fase
C
En un reactor se cargaron 200 g del compuesto
obtenido en la fase precedente, 106 ml de diisopropiletilamina y 1,5
l de tetrahidrofurano, luego 183 g de
(2R)-2-p-toluensulfoniloxipentanoato de
etilo, a continuación se calentó a 70ºC durante 2 h. Después de
retorno a temperatura ambiente, el medio se lavó con agua y luego se
llevó a sequedad. El residuo se recuperó en diclorometano. Se añadió
una disolución de ácido clorhídrico (2M) hasta un pH de
aproximadamente 7,5. Después de decantación se evaporaron los
disolventes para conducir a
(2S)-1-{(2S)-2-[(1S)-1-(etoxicarbonil)butilamino]propionil}-2,3,4,5,6,7-hexahidro-1H-indol-2-carboxilato
de bencilo.
Fase
D
En un hidrogenador se colocaron 200 g del
compuesto obtenido en la fase precedente, en solución en ácido
acético, luego 5 g de Pt/C al 10%. Se hidrogenó bajo presión de 5
bar entre 15 y 30º C hasta absorción de la cantidad teórica de
hidrógeno.
Se eliminó el catalizador por filtración, a
continuación se refrigeró a entre 0 y 5ºC y se recogió el sólido
obtenido por filtración. Se lavó la torta y se secó hasta obtener un
peso constante.
Se obtuvo así el ácido
(2S,3aS,7aS)-1-{(2S)-2-[(1S)-1-(etoxicarbonil)butilamino]propionil}octahidro-1H-indol-2-carboxílico
con un rendimiento de un 85% y una pureza enantiomérica del 98%.
Fase
E
El precipitado obtenido en la fase precedente
(200 g) se puso en solución en 2,8 l de acetonitrilo, a continuación
se añadieron 40 g de terc-butilamina y 0,4 l de
acetato de etilo.
Seguidamente la suspensión obtenida se llevó a
reflujo hasta disolución total, entonces la solución obtenida se
filtró en caliente y se refrigeró bajo agitación hasta una
temperatura de 15-20ºC. El precipitado obtenido se
filtró, se reempastó con acetonitrilo, se secó y luego recristalizó
en acetato de etilo para conducir al producto esperado con un
rendimiento del 95% y una pureza enantiomérica del 99%.
Fases A y
B
Idénticas a las Fases A y B del Ejemplo 1.
Fase
C
En un reactor se cargaron 200 g del compuesto
obtenido en la fase precedente, 106 ml de diisopropiletilamina y 1,5
l de acetato de etilo, luego 165 g de
(2R)-2-cloropentanoato de etilo, a
continuación se calentó a 50ºC durante 3 h. Después de retorno a
temperatura ambiente, el medio se lavó con agua y luego se puso a
secar. El residuo se recuperó en diclorometano. Se le añadió una
disolución de ácido clorhídrico (2M) hasta un pH de aproximadamente
7,5. Después de decantación los disolventes se evaporaron para
conducir a
(2S)-1-{(2S)-2-[(1S)-1-(etoxicarbonil)butilamino]propionil}-2,3,4,5,6,7-hexahidro-1H-indol-2-carboxilato
de bencilo.
Fases D y
E
Idénticas a las Fases D y E del Ejemplo 1.
Claims (6)
1. Procedimiento de síntesis de compuestos de
fórmula (I):
\vskip1.000000\baselineskip
y de sus sales farmacéuticamente
aceptables,
caracterizado porque se hace reaccionar
el compuesto de fórmula (II):
\vskip1.000000\baselineskip
- donde R_{1} representa un átomo de hidrógeno o un grupo bencilo o alquilo(C_{1}-C_{6}) lineal o ramificado,
con un compuesto de fórmula (III) de
configuración S:
\vskip1.000000\baselineskip
- donde X representa un átomo de halógeno y R_{2} representa un grupo protector de la función amino,
en presencia de una base,
para conducir, después de desprotección de la
función amino, al compuesto de fórmula (IV):
\vskip1.000000\baselineskip
- donde R_{1} es como se ha definido anteriormente,
\newpage
que se hace reaccionar con el compuesto de
fórmula (V):
- donde G representa un átomo de cloro, bromo o yodo o un grupo p-toluensulfoniloxi, metanosulfoniloxi o trifluorometanosulfoniloxi,
en presencia de una base,
para conducir al compuesto de fórmula (VI):
- donde R_{1} es como se ha definido anteriormente,
que se hidrogena en presencia de un catalizador
tal como paladio, platino, rodio o níquel,
para conducir, después de desprotección si es el
caso, al compuesto de fórmula (I).
2. Procedimiento de síntesis según la
reivindicación 1, caracterizado porque el grupo protector de
la función amino es un grupo terc-butiloxicarbonilo
o bencilo.
3. Procedimiento de síntesis según la
reivindicación 2, caracterizado porque R_{1} representa un
grupo bencilo y el grupo protector de la función amino es un grupo
terc-butiloxicarbonilo.
4. Procedimiento de síntesis según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la base
utilizada para la reacción entre los compuestos de fórmulas (II) y
(III) es una amina orgánica seleccionada de entre trietilamina,
piridina, N-metilmorfolina y diisopropiletilamina, o
una base inorgánica como NaOH, KOH, Na_{2}CO_{3},
K_{2}CO_{3}, NaHCO_{3} ó KHCO_{3}.
5. Procedimiento de síntesis según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la base
utilizada para la reacción entre los compuestos de fórmulas (IV) y
(V) es una amina orgánica seleccionada de entre trietilamina,
piridina, N-metilmorfolina y diisopropiletilamina, o
una base inorgánica como NaOH, KOH, Na_{2}CO_{3},
K_{2}CO_{3}, NaHCO_{3} ó KHCO_{3}.
6. Procedimiento de síntesis según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 5 de perindopril en su forma de sal de
terc-butilamina.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP03292131A EP1380590B1 (fr) | 2003-08-29 | 2003-08-29 | Nouveau procédé de synthèse du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2272922T3 true ES2272922T3 (es) | 2007-05-01 |
Family
ID=29724623
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES03292131T Expired - Lifetime ES2272922T3 (es) | 2003-08-29 | 2003-08-29 | Nuevo procedimiento de sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7183308B1 (es) |
| EP (1) | EP1380590B1 (es) |
| JP (1) | JP4331205B2 (es) |
| CN (1) | CN100395264C (es) |
| AR (1) | AR045515A1 (es) |
| AT (1) | ATE338766T1 (es) |
| AU (1) | AU2004270427B2 (es) |
| CY (1) | CY1105790T1 (es) |
| DE (1) | DE60308102T2 (es) |
| DK (1) | DK1380590T3 (es) |
| EA (1) | EA008485B1 (es) |
| ES (1) | ES2272922T3 (es) |
| HK (1) | HK1096409A1 (es) |
| MY (1) | MY139348A (es) |
| NZ (1) | NZ545335A (es) |
| PL (1) | PL211509B1 (es) |
| PT (1) | PT1380590E (es) |
| SI (1) | SI1380590T1 (es) |
| WO (1) | WO2005023841A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200601428B (es) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE60302287T2 (de) * | 2003-08-29 | 2006-08-10 | Les Laboratoires Servier | Verfahren für die Synthese von Perindopril und seiner pharmazeutisch annehmbaren Salzen |
| WO2005108365A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-17 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Processes for the preparation of alpha polymorph of perindopril erbumine |
| DE602005009918D1 (de) | 2005-01-06 | 2008-11-06 | Ipca Lab Ltd | Verfahren zur Synthese von (2S,3aS,7aS)-1-(S)-Alanyl-octahydro-1H-2-carbonsäurederivaten und Verwendung in der Synthese von Perindopril |
| WO2016178591A2 (en) | 2015-05-05 | 2016-11-10 | Gene Predit, Sa | Genetic markers and treatment of male obesity |
| PH12018502155B1 (en) | 2016-04-20 | 2024-03-27 | Servier Lab | Pharmaceutical composition comprising a beta blocker, a converting enzyme inhibitor and an antihypertensive or an nsaid |
| CN108752259A (zh) * | 2018-07-04 | 2018-11-06 | 南京方生和医药科技有限公司 | 培哚普利消旋体及其中间体的制备方法 |
| CN112047998B (zh) * | 2020-09-07 | 2024-01-09 | 上海阿达玛斯试剂有限公司 | 一种培哚普利的制备方法 |
| CN113980096A (zh) * | 2021-11-29 | 2022-01-28 | 绍兴市上虞区武汉理工大学高等研究院 | 一种吨级培哚普利叔丁胺的合成工艺方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2503155A2 (fr) * | 1980-10-02 | 1982-10-08 | Science Union & Cie | Nouveaux imino diacides substitues, leurs procedes de preparation et leur emploi comme inhibiteur d'enzyme |
| DK1319668T3 (da) * | 2003-03-12 | 2005-02-14 | Servier Lab | Fremgangsmåde til syntese af (2S, 3aS, 7aS)-1-((S)-alanyl)-octahydro-1H-indol-2-carboxylsyrederivater og anvendelse heraf ved syntese af perindopril |
| SI1321471T1 (es) * | 2003-03-12 | 2005-08-31 | Servier Lab | |
| ES2250853T3 (es) * | 2003-08-29 | 2006-04-16 | Les Laboratoires Servier | Procedimiento para la sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. |
-
2003
- 2003-08-29 DE DE60308102T patent/DE60308102T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-29 EP EP03292131A patent/EP1380590B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-29 PT PT03292131T patent/PT1380590E/pt unknown
- 2003-08-29 DK DK03292131T patent/DK1380590T3/da active
- 2003-08-29 AT AT03292131T patent/ATE338766T1/de active
- 2003-08-29 SI SI200330457T patent/SI1380590T1/sl unknown
- 2003-08-29 ES ES03292131T patent/ES2272922T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-08-26 MY MYPI20043493A patent/MY139348A/en unknown
- 2004-08-27 CN CNB2004800241924A patent/CN100395264C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-08-27 EA EA200600456A patent/EA008485B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-08-27 US US10/570,566 patent/US7183308B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-08-27 NZ NZ545335A patent/NZ545335A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-08-27 JP JP2006524394A patent/JP4331205B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-08-27 AU AU2004270427A patent/AU2004270427B2/en not_active Ceased
- 2004-08-27 WO PCT/FR2004/002196 patent/WO2005023841A1/fr active Application Filing
- 2004-08-27 PL PL379629A patent/PL211509B1/pl unknown
- 2004-08-27 AR ARP040103078A patent/AR045515A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-08-27 ZA ZA200601428A patent/ZA200601428B/en unknown
-
2006
- 2006-11-16 CY CY20061101672T patent/CY1105790T1/el unknown
-
2007
- 2007-02-01 HK HK07101187A patent/HK1096409A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4331205B2 (ja) | 2009-09-16 |
| US20070043103A1 (en) | 2007-02-22 |
| CN100395264C (zh) | 2008-06-18 |
| ZA200601428B (en) | 2007-05-30 |
| CN1839147A (zh) | 2006-09-27 |
| PL211509B1 (pl) | 2012-05-31 |
| PT1380590E (pt) | 2006-12-29 |
| AU2004270427B2 (en) | 2008-08-21 |
| US7183308B1 (en) | 2007-02-27 |
| HK1096409A1 (en) | 2007-06-01 |
| AU2004270427A1 (en) | 2005-03-17 |
| DE60308102T2 (de) | 2007-06-21 |
| EA200600456A1 (ru) | 2006-08-25 |
| WO2005023841A1 (fr) | 2005-03-17 |
| ATE338766T1 (de) | 2006-09-15 |
| DK1380590T3 (da) | 2007-01-08 |
| JP2007526901A (ja) | 2007-09-20 |
| MY139348A (en) | 2009-09-30 |
| PL379629A1 (pl) | 2006-10-30 |
| EA008485B1 (ru) | 2007-06-29 |
| EP1380590A1 (fr) | 2004-01-14 |
| AR045515A1 (es) | 2005-11-02 |
| NZ545335A (en) | 2009-08-28 |
| SI1380590T1 (sl) | 2006-12-31 |
| DE60308102D1 (de) | 2006-10-19 |
| CY1105790T1 (el) | 2011-02-02 |
| EP1380590B1 (fr) | 2006-09-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2291307T3 (es) | Procedimiento de sistesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
| ES2282586T3 (es) | Procedimiento de sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
| ES2286393T3 (es) | Nuevo procedimiento de sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
| ES2272922T3 (es) | Nuevo procedimiento de sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
| ES2256689T3 (es) | Nuevo procedimiento de sintesis del perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
| ES2250853T3 (es) | Procedimiento para la sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
| ES2287114T3 (es) | Procedimiento de sintesis de esteres de n-((s)-1-carboxibutil)-(s)-alanina y su aplicacion en la sintesis de perindopril. | |
| ES2240919T3 (es) | Nuevo procedimiento para la sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
| ES2252633T3 (es) | Nuevo procedimiento de sintesis de perindopril y de sus bases farmaceuticamente aceptables. | |
| ES2271497T3 (es) | Nuevo procedimiento de sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
| ES2300555T3 (es) | Procedimiento de sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
| ES2271498T3 (es) | Nuevo procedimiento de sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
| ES2282587T3 (es) | Procedimiento de sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
| ES2249691T3 (es) | Procedimiento de sintesis de derivados del acido (2s,3as,7as)-1-(s)-alanil)-octahidro-1h-indol-2-carboxilico y su utilizacion en la sintesis de perindopril. | |
| ES2250846T3 (es) | Nuevo procedimiento para la sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables. | |
| ES2231760T3 (es) | Nuevo procedimiento de sintesis del acido(2s, 3as,7as)perhidroindol-2-carboxilico y de sus esteres, y su aplicacion a la sintesis de perindopril. | |
| ES2231759T3 (es) | Procedimiento para la sintesis de derivados de acido (2s,3as,7as)-1-(s)-alanil)-octahidro-1h-indol-2-carboxilico y su utilizacion en la sintesis de perindopril. | |
| BRPI0211334B1 (pt) | (2S, 3aS, 7aS) -1 - [(S) ALANYL] -OCTAHYDRO-1H-INDOL-2-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND APPLICATION TO THE SYNTHESIS OF PERINDOPRIL |