DE915695C - Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2-amino-1, 3-propandiol - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2-amino-1, 3-propandiolInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2-amino-1, 3-propand.iol Der Alkohol i-Phenyl-2-amino-i, 3-propandiol, der Formel hat in jüngster Zeit besondere Bedeutung erlangt als Zwischenprodukt bei der Synthese des Chloramphenikols, des wirkungskräftigen, im Jahre 1947 aus Kulturen von Streptomyces Venezuelae isolierten Antibiotikums (Science, io6, 417, i947).
- Die Bestimmung der Konstitutionsformel des Chloramphenikols hat nämlich ergeben, daß es sich um das (-)threo-i-p-Nitrophenyl-2-dichloracetamino-i,3-propandiol, der Formel handelt, dessen Synthese darauf von den amerikanischen Forschern der Parke, Davis & Co. ausgeführt wurde (J. Controulis, M. C. Rebstock, H. M. Crooks, J. Am. Chem. Soc. 71, 2458, 2463, 2469, 2473 [19497).
- Besagte Synthese wurde bisher auf folgenden zwei Wegen durchgeführt a) Nitroäthanol wird mit Benzaldehyd zu (d.l.)-i-Phenyl-2-nitro-i, 3-propandiol kondensiert, das durch darauffolgendes Reduzieren in i-Phenyl-2-amino-i, 3-propandiol übergeführt wird. Aus diesem werden durch fraktionierte Kristallisation die beiden Diastereoisomeren ausgeschieden. Das der Reihe Threo entsprechende wird dann, nach Reinigung über das Diazetat, im weiteren Verlauf der Synthese verwendet.
- Das entsprechende Triazetat wird nitriert, um das d. 1., threo-i-p. Nitrophenyl-2-amino-i, 3-propandioltriazetat zu erhalten, aus dem man durch Verseifen die Base erhält, die mittels fraktionierter Krystallisation ihres Salzes mit d-Camphersulfonsäure in die zwei optischen Antipoden zerlegt wird.
- Die durch Verseifen des entsprechenden Salzes erhaltene linksdrehende optische Antipode wird endlich mit Dichloromethylazetat kondensiert, und es wird so das Chloramphenikol erhalten: b) 3lan kondensiert (")-Azetylamino-azetophenon mit Formaldehyd und erhält i-Penyl-i-heto-2-azetylamino-3-propanol und nach katalytischer Reduktion der Carbonylgruppe, wobei N-Azetyl-i-phenyl-2-amino-i, 3-propandiol erhalten wird, wird weiter nach a) gearbeitet.
- Die Ausbeuten an Endprodukt bei den zwei obenerwähnten Synthesen sind aber nicht befriedigend, und aus diesem Grunde wurde ein besserer Weg gesucht, um das betreffende grundlegende Zwischenprodukt zu erhalten, wobei die Untersuchungen dem Phenylserin (ß-Phenyl ß-oxy-a-amino-propionsäure) galten, welches dieselbe Kohlenstoffkette aufweist wie die gewünschte Verbindung.
- Ergebnis dieser Untersuchungen ist das den Gegenstand vorliegender Erfindung bildende Verfahren zur Herstellung von i-Phenyl-2-amino-1, 3-propandiol, dadurch gekennzeichnet, daß ein Ester des Phenylserins, vorzugsweise der Äthylester, in einem organischen Lösungsmittel mit Aluminium-Lithiumhydrid A1 Li H4 reduziert wird.
- Im besonderen wird dabei erfindungsgemäß als organisches Lösungsmittel vorzugsweise ein Äther (Äthyl-, Butyläther usw.) verwendet, und es wird in der Kälte gearbeitet.
- Das Verfahren gemäß der Erfindung fußt auf folgendem Reaktionsschema: Das zur betreffenden Synthese erforderliche Phenylserin stellt man beispielsweise nach der von Erlenmeyer und Früstück beschriebenen Methode (A.:384,36 [18g5]) aus Aminoessigsäure und Benzaldehyd dar; es wurde gefunden, daß, wenn man von dem dabei anfallenden Phenylserin mit Schmelzpunkt 1g6° ausgeht, die besagte Reduktion unmittelbar das im Sonderfall des Chloramphenikols wichtige Diastereoisomere der Threo-Serie ergibt.
- Das erfindungsgemäße Verfahren ist nachfolgend an Hand der Reduktion des Äthylesters des Phenylserins erläutert. Beispiel 2o g Phenylserin (Schmelzpunkt 1g6°) «-erden am Rückflußkühler i Stunde lang mit ioo cm3 äthanolischer Salzsäurelösung gekocht. 11an konzentriert, verdünnt mit Wasser, alkalisiert mit Natriumkarbonat und zieht mit Äther aus. Bei Verdampfen der Ätherlösung krystallisiert der Äthylester des Phenylserins (ß-Phenyl-ß-oxy-a-amino-äthylpropionat), Schmelzpunkt 83,5 bis 8¢°, aus.
- io Gramm so erhaltenes ß-Phenyl ß-oxy-a-aminoäthylpropionat werden in 400 cm3 wasserfreiem Äther gelöst und in eine Lösung von 5 g LiAIH4 in Zoo cm3 reinem wasserfreiem Äther getropft. Nach einstündigem Rühren wird filtriert und der Äther abgedampft; der Rückstand krystallisiert beim Stehenlassen und besteht aus threo-(d.1.) i-Phenyl-2-amino-i, 3-propandiol, Schmelzpunkt 89 bis go°.
- Die Weiterverarbeitung der gemäß dem voraufgehenden Beispiel erhaltenen Verbindung kann nach den bereits aus der Literatur bekannten Methoden erfolgen.
Claims (3)
- PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von i-Phenyl-2-amino-1, 3-propandiol, dadurch gekennzeichnet, daß ein Ester des Phenylserins, vorzugsweise der Äthylester, in einem organischen Lösungsmittel mit Aluminium-Lithiumhydrid Al Li H4 reduziert wird.
- 2. Verfahren gemäß Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß als organisches Lösungsmittel ein Äther (Äthyläther, Butyläther usw.) verwendet wird.
- 3. Verfahren gemäß Anspruch i und 2, dadurch gekennzeichnet, daß als Ausgangsstoff ein Ester des Phenylserins mit Schmelzpunkt 1g6° verwendet wird, um unmittelbar threo-i-Phenyl-2-aminoi, 3-propandiol zu erhalten. Angezogene Druckschriften Journ. Am. Chem. Soc. 71 (194g), S. 2458 bis 2q.75.
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| DEF661A Expired DE915695C (de) | 1949-09-01 | 1950-01-24 | Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2-amino-1, 3-propandiol |
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Non-Patent Citations (1)
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