DE69429822T2

DE69429822T2 - Abschuppende zusammensetzung von salicylsäure und zwitterionischen verbindungen

Info

Publication number: DE69429822T2
Application number: DE69429822T
Authority: DE
Inventors: Donald Lynn Bissett
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 1993-11-12
Filing date: 1994-11-04
Publication date: 2002-11-28
Anticipated expiration: 2014-11-05
Also published as: US5652228A; ES2171522T3; CA2175581A1; ATE212827T1; JP3202237B2; US5849728A; EP0730441A1; PT730441E; WO1995013048A1; JPH09505051A; DK0730441T3; EP0730441B1; CN1135173A; CA2175581C; CN1100532C; DE69429822D1

Description

Technisches Gebiet

Die vorliegende Erfindung betrifft das Gebiet der Hautkonditionierung. Spezieller bezieht sich die vorliegende Erfindung auf die Verwendung einer Zusammensetzung zur Verbesserung der Elastizität oder Glattheit der Haut durch Entfernung von Schuppen von der Hautoberfläche.

Hintergrund

Die Haut setzt sich aus zwei Schichten zusammen: der Epidermis (oder Oberhaut) und der Dermis. Die Epidermis ist eine dünne äußere Schicht, welche sich aus geschichtetem Epithel zusammensetzt. Die äußerste Schicht der Epidermis ist die Hornhaut, welche sich aus mit Keratinprotein gefüllten, abgeflachten Zellen zusammensetzt, die von dünnen Lipidschichten umgeben sind. Von den Zellen wird angenommen, daß sie durch Proteinverbindungen zwischen den Zellen (Desmosome) aneinander gebunden sind. Die Zellen im tiefsten Abschnitt der Epidermis, der Basalschicht, vermehren sich und wachsen, sie drücken die älteren Zellen der Epidermis nach oben und zur Oberfläche hin. Mit der Aufwärtsbewegung dieser Zellen werden diese abgeflacht. Die Epidermis ist im allgemeinen von Blutgefäßen frei und sie hängt hinsichtlich der Ernährung von den Blutgefäßen ab, welche sich in der Dermis finden. Die äußeren Zellen der Epidermis, welche von der Nährstoffzufuhr weit entfernt sind, differenzieren sich allmählich und transformieren ihre Proteine in Keratin. Dieser Vorgang der Keratinisierung führt zum Tod der Zellen. Keratin ist ein unlösliches proteinhältiges Material und verleiht der Hornhaut eine hornartige Konsistenz. Die äußersten toten Hornhautzellen werden allmählich abgeschuppt und durch vor kürzerem keratinisierte Zellen entfernt.
In normaler Haut wird die Hornhaut in Form einzelner Zellen oder kleiner Zellcluster abgeschuppt. Hautprobleme, wie trockene Haut, Schuppenflechte, Ichthyose, Schuppen, Akne, Schwielen, durch Licht geschädigte Haut, gealterte Haut und Sonnenbrand, können als Störungen der Keratinisierung beschrieben werden, worin die Abschuppung der Hornhautzellen an der Hautoberfläche im Vergleich zu normaler junger gesunder Haut verändert ist. Eine derartige Veränderung führt zu großen Zellclustern, was zu einem sichtbaren Abschälen der Haut, einem Aufbau von keratinhältigem Material an der Oberfläche oder in Haarkanälen oder Leitungen und/oder einer rauhen Textur der Hautoberfläche führt. Diese Zustände können durch die Entfernung des äußersten keratinhältigen Materials verbessert werden.
In der Datenbank WPI Woche 7850, Derwent Publications Ltd., London, GB; AN 78-003127 & RO-A-64,162 ist eine Antischuppenlotion beschrieben, welche Salicylsäure und Fettsäurealkoylbetainamid enthält. Die WO-A-94 09755 beschreibt eine Zusammensetzung zur Verwendung bei der Behandlung von Bedingungen des Abschälens der Kopfhaut, umfassend Cocamidopropylbetain oder Laurylbetain und Salicylsäure.
Aus den Vorstehenden Gründen besteht ein Bedarf an einem wirksamen Mittel zur Entfernung von Oberflächenschuppen von der Hornhaut von Säugetierhaut.
Es ist ein Ziel der vorliegenden Erfindung, topische Zusammensetzungen zur Abschuppung (Entfernung von Schuppen) von der Hornhaut von Säugetierhaut bereitzustellen.
Es ist ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung, derartige Zusammensetzungen bereitzustellen, welche gegenüber der Haut sanfter und weniger reizend sind als bestehende Zusammensetzungen.
Es ist auch ein Ziel der vorliegenden Erfindung, Verfahren zur Entfernung von Schuppen von Säugetierhaut bereitzustellen.

Zusammenfassung

Die vorliegende Erfindung umfaßt eine Kombination aus Salicylsäure und Cetylbetain.
Eine derartige Kombination und diese enthaltende Zusammensetzungen erfüllen den Bedarf an einem wirksamen, leicht verabreichbaren Mittel zur Abschuppung von Haut, welches wenige oder keine unerwünschten Nebenwirkungen besitzt. Die vorliegende Erfindung richtet sich auch auf ein Verfahren zur Entfernung von Schuppen bei einem Säugetier, das unter einer abnormalen Keratinisierung leidet oder dafür anfällig ist, welches Verfahren die Aufbringung einer Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung umfaßt. Die vorliegende Erfindung ist ferner auf ein Verfahren zur Behandlung von Akne bei einem Säugetier gerichtet, welches für Akne anfällig ist oder darunter leidet.
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung umfassen eine sichere und wirksame Menge an Salicylsäure in Kombination mit einer sicheren und wirksamen Menge an Cetylbetain, und einen pharmazeutisch annehmbaren Träger.
Diese und andere Merkmale, Aspekte und Vorteile der vorliegenden Erfindung werden unter Bezugnahme auf die folgende Beschreibung und die angeschlossenen Patentansprüche besser verständlich werden.

DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG

Es wurde unerwarteterweise gefunden, daß eine Kombination aus Salicylsäure und Cetylbetain die Fähigkeit zeigt, Schuppen von der Hornhaut von Säugetierhaut ohne unerwünschte Nebenwirkungen zu entfernen. Obwohl die vorliegende Erfindung nicht auf irgendeine bestimmte Wirkungsweise beschränkt ist, wird angenommen, daß die vorliegende Kombination durch Beeinflussen des proteolytischen Enzyms der Hautoberfläche wirkt, welches Enzym die Proteinverbindungen (Desmosome) zwischen den Zellen abbaut, wodurch das Abschuppen der Zellen oder Schuppen hervorgerufen wird. Die vorliegende Erfindung aktiviert daher den natürlichen Abschuppungsvorgang der Haut an der Oberfläche von Problemhaut.
Wie hierin verwendet, bedeutet "Abschuppung" das Abschuppen oder Entfernen von Schuppen von der äußersten Schicht (der Hornhaut) der Epidermis.
Wie hierin verwendet, bedeutet "Behandlung von Akne" die Vermeidung, Verzögerung und/oder den Stillstand des Vorgangs der Aknebildung bei Säugetierhaut.
Wie hierin verwendet, bedeutet der Ausdruck "Alkyl", sofern nicht anders angegeben, kohlenstoffenthaltende Ketten, welche linear oder verzweigt, substituiert oder unsubstituiert, gesättigt oder ungesättigt sein können. Bevorzugte Alkyle sind gesättigt. Bevorzugte Alkyle sind linear. Bevorzugte Alkyle sind unsubstituiert.
Wie hierin verwendet, bedeutet "topische Aufbringung" das direkte Aufbringen oder Verteilen auf der äußeren Haut.
Wie hierin verwendet, bedeutet "eine sichere und wirksame Menge" eine ausreichende Menge einer Zusammensetzung, um eine positive Modifizierung in dem zu behandelnden Zustand signifikant hervorzurufen, die aber gering genug ist, um ernsthafte Nebenwirkungen zu vermeiden.
Wie hierin verwendet, bedeutet "umfassend", daß andere Schritte und Bestandteile, welche das Endergebnis nicht beeinflussen, hinzugefügt werden können. Der Ausdruck umfaßt die Ausdrücke "bestehend aus" und "im wesentlichen bestehend aus".
Wie hierin verwendet, bedeutet "pharmazeutisch annehmbar", daß Arzneistoffe, Arzneimittel oder inerte Bestandteile, welche der Ausdruck beschreibt, für die Verwendung in Kontakt mit den Geweben von Menschen und niedrigeren Tieren geeignet sind, ohne daß eine übermäßige Toxizität, Unverträglichkeit, Instabilität, Reizung, allergische Reaktion und dergleichen auftritt.
Wie hierin verwendet, bedeutet "wirksame Bestandteile" oder "wirksame Mittel" eine Kombination aus Salicylsäure und Cetylbetain.
Zusammensetzungen, welche zur Abschuppung nützlich sind, umfassen vorzugsweise 0,1% bis 10%, stärker bevorzugt 0,2% bis 5%, ebenfalls bevorzugt 0,5% bis 2% Salicylsäure oder von einem pharmazeutisch annehmbaren Salz hievon. Bevorzugte pharmazeutisch annehmbare Salze umfassen Alkalimetallsalze, wie Natrium und Kalium; Erdalkalimetallsalze, wie Calcium und Magnesium; nicht toxische Schwermetallsalze; Ammoniumsalze; und Trialkylammoniumsalze, wie Trimethylammonium und Triethylammonium.
Zusammensetzungen, welche für die Abschuppung nützlich sind, umfassen ebenfalls vorzugsweise 0,1% bis 10%, stärker bevorzugt 0,2% bis 5%, auch bevorzugt 0,5% bis 2% Cetylbetain oder von einem pharmazeutisch annehmbaren Salz hievon. Bevorzugte pharmazeutisch annehmbare Salze umfassen Alkalimetallsalze, wie Natrium und Kalium; Erdalkalimetallsalze, wie Calcium und Magnesium; nicht toxische Schwermetallsalze; Ammoniumsalze; und Trialkylammoniumsalze, wie Trimethylammonium und Triethylammonium.

Pharmazeutisch annehmbarer Träger

Zusätzlich zu den hierin vorstehend beschriebenen wirksamen Mitteln umfassen die pharmazeutischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung im wesentlichen einen pharmazeutisch annehmbaren Träger. Der Ausdruck "pharmazeutisch annehmbarer Träger", wie er hierin verwendet wird, bedeutet ein oder mehrere, verträgliche, feste oder flüssige Füllstoffe/Verdünnungsmittel, welche für die Verabreichung an einen Menschen oder ein niedrigeres Tier geeignet sind. Der Ausdruck "verträglich", wie er hierin verwendet wird, bedeutet, daß die Komponenten der pharmazeutischen Zusammensetzungen geeignet sind, um mit der Verbindung der vorliegenden Erfindung und miteinander in einer Weise vermischt zu werden, daß keine Wechselwirkung auftritt, welche die pharmazeutische Wirksamkeit der pharmazeutischen Zusammensetzung unter üblichen Verwendungssituationen wesentlich verringern würde. Pharmazeutisch annehmbare Träger müssen selbstverständlich von ausreichend hoher Reinheit und ausreichend geringer Toxizität sein, um diese für die Verabreichung an den zu behandelnden Menschen oder das zu behandelnde niederere Tier geeignet zu machen.
Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung werden topisch an ein biologisches Subjekt verabreicht, das heißt durch direktes Aufbringen oder Aufsprühen der Zusammensetzung auf die Haut des Subjekts. Die in der vorliegenden Erfindung nützlichen topischen Zusammensetzungen umfassen Zusammensetzungen, welche für die topische Aufbringung auf Säugetierhaut geeignet sind, wobei die Zusammensetzungen eine sichere und wirksame Menge der wirksamen Bestandteile oder eines Gemisches derartiger wirksamer Bestandteile, wie sie hierin nachstehend beschrieben sind, und einen pharmazeutisch annehmbaren topischen Träger umfaßt.
Die in der vorliegenden Erfindung nützlichen topischen Zusammensetzungen können zu einer großen Vielzahl von Produkttypen verarbeitet werden. Diese umfassen, ohne darauf beschränkt zu sein, Lotionen, Cremen, Gele, Stifte, Sprays, Salben, Pasten, Schäume und Kosmetika. Diese Produkttypen können mehrere Typen von Trägersystemen umfassen, einschließlich, ohne darauf beschränkt zu sein, Lösungen, Emulsionen, Gele, Feststoffe und Liposome.
Die in der vorliegenden Erfindung nützlichen topischen Zusammensetzungen, welche als Lösungen formuliert werden, umfassen typischerweise ein pharmazeutisch annehmbares wäßriges oder organisches Lösungsmittel. Der Ausdruck "pharmazeutisch annehmbares organisches Lösungsmittel" bezieht sich auf ein Lösungsmittel, welches fähig ist, die wirksamen Mittel darin dispergiert oder gelöst zu enthalten, und annehmbare Eigenschaften hinsichtlich der Sicherheit besitzt (z. B. Eigenschaften hinsichtlich der Reizung und der Sensibilisierung). Wasser ist ein bevorzugtes Lösungsmittel. Beispiele geeigneter organischer Lösungsmittel umfassen: Propylenglycol, Polyethylenglycol (200-600), Polypropylenglycol (425-2025), Glycerin, 1,2, 4,-Butantriol, Sorbitester, 1,2, 6,-Hexantriol, Ethanol, Isopropanol, Sorbitester, Butandiol und Gemische hievon. Diese in der vorliegenden Erfindung nützlichen Lösungen enthalten vorzugsweise 80% bis 99, 99% eines annehmbaren wäßrigen oder organischen Lösungsmittels.
Wenn die in der vorliegenden Erfindung nützlichen topischen Zusammensetzungen als Aerosol formuliert und auf die Haut als Aufsprühung aufgebracht werden, wird ein Treibmittel einer Lösungszusammensetzung zugesetzt. Beispiele umfassen chlorfluorierte Kohlenwasserstoffe mit niedrigerem Molekulargewicht. Eine vollständigere Aufstellung von hierin nützlichen Treibmitteln kann in Sagarin, Cosmetics Science and Technology, 2. Auflage, Bd. 2, S. 443-465 (1972), gefunden werden.
Topische Zusammensetzungen, welche in der vorliegenden Erfindung nützlich sind, können als eine ein Emolliens umfassende Lösung formuliert werden. Derartige Zusammensetzungen enthalten vorzugsweise 2% bis 50% eines topischen pharmazeutisch annehmbaren Emolliens.
Wie hierin verwendet, bezieht sich " Emollientien" auf Materialien, welche zur Vermeidung oder zur Verringerung von Trockkenheit sowie zum Schutz der Haut verwendet werden. Eine große Vielzahl von geeigneten Emollientien ist bekannt und diese können hierin verwendet werden. Sagarin, Cosmetics Science and Technology, 2. Auflage, Bd. 1, S. 23-43 (1972), enthält zahlreiche Beispiele geeigneter Materialien.
Eine Lotion kann aus einem Lösungsträgersystem hergestellt werden. Lotionen umfassen typischerweise 1% bis 20%, vorzugsweise 5% bis 10% eines Emolliens und 50% bis 90%, vorzugsweise 60% bis 80% Wasser.
Ein weiterer Produkttyp, welcher aus einem Lösungsträgersystem formuliert werden kann, ist eine Creme. Eine Creme umfaßt typischerweise 5% bis 50%, vorzugsweise 10% bis 20% von einem Emolliens und 45% bis 85%, vorzugsweise 50% bis 75% Wasser.
Noch ein weiterer Produkttyp, welcher aus einem Lösungsträgersystem formuliert werden kann, ist eine Salbe. Eine Salbe kann eine einfache Grundlage aus tierischen oder pflanzlichen Ölen oder halbfesten Kohlenwasserstoffen (ölartigen Kohlenwasserstoffen) umfassen. Salben können auch Grundlagen für Absorptionssalben umfassen, welche Wasser absorbieren, um Emulsionen auszubilden. Salbenträger können auch wasserlöslich sein. Eine Salbe kann 2% bis 10% eines Emolliens und 0,1% bis 2% eines Verdickungsmittels umfassen. Eine vollständigere Veröffentlichung von Verdickungsmitteln, welche hierin nützlich sind, kann in Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2. Auflage, Bd. 1, S. 72-73 (1972), gefunden werden.
Wenn der Träger als Emulsionen formuliert wird, stellen vorzugsweise 1% bis 10%, stärker bevorzugt 2% bis 5% des Trägersystems einen Emulgator dar. Emulgatoren können nichtionisch, anionisch oder kationisch sein. Geeignete Emulgatoren sind beispielsweise in der US-PS 3,755,560, ausgegeben am 28. August 1973, Dickert et al., der US-PS 4,421,769, ausgegeben am 20. Dezember 1983, Dixon et al., und in McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, nordamerikanische Ausgabe, Seiten 317- 324 (1986), beschrieben.
Bevorzugte Emulsionen der vorliegenden Zusammensetzungen besitzen geringe Mengen an ein hohes Molekulargewicht aufweisenden Silikonen (mit Viskositäten von 0,50 cm²/s, d.s. 50 Centistokes oder darüber). Stärker bevorzugte Emulsionen besitzen Viskositäten von 0,10 cm²/s, d.s. 10 Centistokes oder weniger. Noch stärker bevorzugte Emulsionen besitzen Viskositäten von 0,05 cm²/s, d.s. 5 Centistokes oder weniger. Ebenfalls bevorzugt sind die Emulsionen von ein hohes Molekulargewicht aufweisenden Silikonen im wesentlichen frei. Antischaumzusammensetzungen werden vorzugsweise zugesetzt, da die Abwesenheit von Silikonen in einigen Zusammensetzungen eine Schaumbildung bei der Aufbringung hervorrufen kann. Bevorzugte Emulsionen der vorliegenden Formulierung sind von okklusiven Stoffen, wie Petrolatum, im wesentlichen frei, welche die zwitterionische Wirkung zu verringern scheinen. Bevorzugte Emulsionen der vorliegenden Zusammensetzungen werden bei niedrigen pH-Werten formuliert, vorzugsweise von 2 bis 4, stärker bevorzugt von 3. Bevorzugte Emulsionen der vorliegenden Zusammensetzungen enthalten Feuchthaltemittel, wie Glycerin.
Die in der vorliegenden Erfindung nützlichen Reinigungszusammensetzungen enthalten vorzugsweise 1% bis 90%, stärker bevorzugt 5% bis 10% von einem kosmetisch annehmbaren grenzflächenaktiven Mittel.
Die physikalische Form der Reinigungszusammensetzungen ist nicht kritisch. Die Zusammensetzungen können beispielsweise als Toilettenriegel, Flüssigkeiten, Pasten oder Schäume formuliert werden. Toilettenriegel sind am stärksten bevorzugt, da dies die Form von Reinigungsmittel ist, die am häufigsten zum Waschen der Haut verwendet wird. Abzuspülende Reinigungszusammensetzungen erfordern eine Abgabesystem, welches adäquat ist, um ausreichende Mengen an wirksamen Bestandteilen auf der Haut abzulagern. Ein bevorzugtes Abgabesystem umfaßt die Verwendung von unlöslichen Komplexen. Für eine vollständigere Veröffentlichung siehe US-PS 4,835,148, Barford et al., ausgegeben am 30. Mai 1989.
Die grenzflächenaktive Komponente der in der vorliegenden Erfindung nützlichen Zusammensetzungen wird unter anionischen, nichtionischen, zwitterionischen, amphoteren und ampholytischen grenzflächenaktiven Mitteln sowie Gemischen dieser grenzflächenaktiven Mittel ausgewählt. Derartige grenzflächenaktive Mittel sind den Fachleuten auf dem Detergenzgebiet gut bekannt.
Die in der vorliegenden Erfindung nützlichen Reinigungszusammensetzungen können Materialien in ihren in der Technik eingeführten Mengen enthalten, welche herkömmlicherweise in Reinigungszusammensetzungen verwendet werden. Nicht einschränkende Beispiele möglicher grenzflächenaktiver Mittel umfassen Isoceteth-20, Natriummethylcocoyltaurat, Natriummethyloleoyltaurat und Natriumlaurylsulfat. Siehe US-PS Nr. 4,800,197, Kowcz et al., ausgegeben am 24. Jänner 1989. Beispiele einer großen Vielzahl von hierin nützlichen zusätzlichen grenzflächenaktiven Mitteln sind in McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, nordamerikanische Ausgabe (1986), veröffentlicht von der Allured Publishing Corporation, beschrieben.

Wirksame Mittel der Kombination

A. Entzündungshemmende Mittel

Ein entzündungshemmendes Mittel kann gemeinsam mit den wirksamen Bestandteilen zur Erzielung einer besseren Wirksamkeit enthalten sein. Eine sichere und wirksame Menge eines entzündungshemmenden Mittels kann den in der vorliegenden Erfindung nützlichen Zusammensetzungen zugesetzt werden, vorzugsweise von 0,1% bis 10%, stärker bevorzugt 0,5% bis 5% der Zusammensetzung. Die in den Zusammensetzungen zu verwendende genaue Menge an entzündungshemmendem Mittel wird von dem einzelnen angewandten entzündungshemmenden Mittel abhängen, da derartige Mittel in ihrer Wirksamkeit breit variieren.
Steroidale entzündungshemmende Mittel umfassen, ohne darauf beschränkt zu sein, Corticosteroide, wie Hydrocortison, Hydroxyltriamcinolon, alpha-Methyldexamethason, Dexamethason-phosphat, Beclomethasondipropionat, Clobetasolvalerat, Desonid, Desoxymethason, Desoxycorticosteronacetat, Dexamethason, Dichlorison, Diflorasondiacetat, Diflucortolonvalerat, Fluadrenolon, Fluclorolonacetonid, Fludrocortison, Flumethasonpivalat, Fluosinolonacetonid, Fluocinonid, Flucortinbutylester, Flucortolon, Flupredniden(fluprednyliden)acetat, Flurandrenolon, Halcinonid, Hydrocortisonacetat, Hydrocortisonbutyrat, Methylprednisolon, Triamcinolonacetonid, Cortison, Cortodoxon, Flucetonid, Fludrocortison, Difluorosondiacetat, Fluradrenolon, Fludrocortison, Diflurosondiacetat, Fluraddrenolonacetonid, Medryson, Amcinafel, Amcinafid, Betamethason und den Rest von dessen Estern, Chlorprednison, Chlorprednisonacetat, Clocortelon, Clescinolon, Dichlorison, Diflurprednat, Flucloronid, Flunisolid, Fluoromethalon, Fluperolon, Fluprednisolon, Hydrocortisonvalerat, Hydrocortisoncyclopentylpropionat, Hydrocortamat, Meprednison, Paramethason, Prednisolon, Prednison, Beclomethasondipropionat, Triamcinolon und Gemische hievon können verwendet werden. Das für die Verwendung bevorzugte steroidale entzündungshemmende Mittel ist Hydrocortison.
Eine zweite Klasse von entzündungshemmenden Mitteln, welche in den Zusammensetzungen nützlich sind, umfassen die nicht- steroidalen entzündungshemmenden Mittel. Die Vielzahl von Verbindungen, welche von dieser Gruppe umfaßt sind, sind den Fachleuten gut bekannt. Für eine detaillierte Veröffentlichung der chemischen Struktur, der Synthese, der Nebenwirkungen etc. von nicht-steroidalen entzündungshemmenden Mitteln kann auf Standardtextstellen Bezug genommen werden, einschließlich Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs, K. D. Rainsford, Bd. I-III, CRC Press, Boca Raton, (1985), und Anti-inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology, 1, R. A. Scherrer et al., Academic Press, New York (1974)
Spezifische nicht-steroidale entzündungshemmende Mittel, welche in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen nützlich sind, umfassen, ohne darauf beschränkt zu sein:
1) die Oxicame, wie Piroxicam, Isoxicam, Tenoxicam, Sudoxicam und CP-14,304;
2) die Salicylate, wie Aspirin, Disalcid, Benorylat, Trilisat, Safapryn, Solprin, Diflunisal und Fendosal;
3) die Essigsäurederivate, wie Diclofenac, Fenclofenac, Indomethacin, Sulindac, Tolmetin, Isoxepac, Furofenac, Tiopinac, Zidometacin, Acematacin, Fentiazac, Zomepirac, Clindanac, Oxepinac, Felbinac und Ketorolac;
4) die Fenamate, wie Mefenaminsäure, Meclofenaminsäure, Flufenaminsäure, Nifluminsäure und Tolfenaminsäure;
5) die Propionsäurederivate, wie Ibuprofen, Naproxen, Benoxaprofen, Flurbiprofen, Ketoprofen, Fenoprofen, Fenbufen, Indopropfen, Pirprofen, Carprofen, Oxaprozin, Pranoprofen, Miroprofen, Tioxaprofen, Suprofen, Alminoprofen und Tiaprofen; und
6) die Pyrazole, wie Phenylbutazon, Oxyphenbutazon, Feprazon, Azapropazon und Trimethazon.
Gemische dieser nicht-steroidalen entzündungshemmenden Mittel können ebenfalls angewandt werden, ebenso wie die pharmazeutisch annehmbaren Salze und Ester dieser Mittel. Beispielsweise ist Etofenamat, ein Flufenaminsäurederivat, für die topische Aufbringung besonders nützlich. Von den nicht-steroidalen entzündungshemmenden Mitteln sind Ibuprofen, Naproxen, Flufenaminsäure, Mefenaminsäure, Meclofenaminsäure, Piroxicam und Felbinac bevorzugt; Ibuprofen, Naproxen und Flufenaminsäure sind am stärksten bevorzugt.
Abschließend sind sogenannte "natürliche" entzündungshemmende Mittel in den Verfahren der vorliegenden Erfindung nützlich. Beispielsweise können Candelillawachs, Alphabisabolol, Aloe vera, Manjistha (extrahiert von Pflanzen der Gattung Rubia, insbesondere Rubia Cordifolia) und Guggal (extrahiert aus Pflanzen der Gattung Commiphora, insbesondere Commiphora Mukul) verwendet werden.

B. Retinoide

In einer bevorzugten abschuppenden Zusammensetzung, welche in der vorliegenden Erfindung nützlich ist, ist ein Retinoid, vorzugsweise Retinoesäure, als wirksames Mittel gemeinsam mit den wirksamen Mitteln enthalten. Der Einschluß eines Retinoids erhöht die Abschuppungsvorteile der Zusammensetzung. Eine sichere und wirksame Menge eines Retinoids kann den in der vorliegenden Erfindung nützlichen Zusammensetzungen zugesetzt werden, vorzugsweise von 0,001% bis 0,5%, stärker bevorzugt von 0,01% bis 0,1% der Zusammensetzung. Wie hierin verwendet, umfaßt "Retinoid" alle natürlichen und/oder synthetischen Analoga von Vitamin A oder retinolartige Verbindungen, welche die biologische Aktivität von Vitamin A in der Haut besitzen sowie die geometrischen Isomeren und Stereoisomeren dieser Verbindungen, wie ausschließlich trans-Retinoesäure und 13-cis- Retinoesäure.

C. Antimikrobielle Mittel

In einer in der vorliegenden Erfindung nützlichen bevorzugten Zusammensetzung ist ein antimikrobielles Mittel als wirksames Mittel gemeinsam mit den wirksamen Mitteln enthalten. Der Einschluß eines antimikrobiellen Mittels erhöht die Abschuppungsvorteile der Zusammensetzung. Wie hierin verwendet, bedeutet "antimikrobielles Mittel" eine Verbindung, welche fähig ist, Mikroben zu zerstören, die Entwicklung von Mikroben zu verhindern oder die pathogene Wirkung von Mikroben zu verhindern.
Eine sichere und wirksame Menge eines antimikrobiellen Mittels kann den in der vorliegenden Erfindung nützlichen Zusammensetzungen zugesetzt werden, vorzugsweise von 0,001% bis 5%, stärker bevorzugt von 0,01% bis 2%, noch stärker bevorzugt von 0,05% bis 1% der Zusammensetzungen. Bevorzugte antimikrobielle Mittel, welche in der vorliegenden Erfindung nützlich sind, sind Benzoylperoxid, Erythromycin, Tetracyclin, Clindamycin, Azelainsäure und Schwefelresorcinol.

D. Antiandrogene

In einer bevorzugten in der vorliegenden Erfindung nützlichen Zusammensetzung ist ein Antiandrogen gemeinsam mit den wirksamen Mitteln als wirksames Mittel enthalten. Wie hierin verwendet, bedeutet "Antiandrogen" eine Verbindung, welche fähig ist, mit Androgen verbundene Erkrankungen durch Beeinflussen der Wirkung von Androgenen an ihren Zielorganen zu korrigieren. Das Zielorgan für die vorliegende Erfindung ist Säugetierhaut.

E. Sonnenschutzmittel und Sonnenblocker

Das Aussetzen unter ultraviolettes Licht kann zu einem übermäßigen Abschuppen der Hornhaut führen. In einer in der vorliegenden Erfindung nützlichen bevorzugten Zusammensetzung ist daher ein Sonnenschutzmittel oder ein Sonnenblocker gemeinsam mit den wirksamen Mitteln der vorliegenden Erfindung als wirksames Mittel enthalten.
Eine große Vielzahl herkömmlicher Sonnenschutzmittel ist für die Verwendung in Kombination mit den Abschuppungsmitteln geeignet. Sagarin, et al., Kapitel VIII, Seiten 189 f., von Cosmetics Science and Technology, beschreibt zahlreiche geeignete Mittel. Spezielle geeignete Sonnenschutzmittel umfassen beispielsweise p-Aminobenzoesäure, deren Salze und deren Derivate (Ethyl-, Isobutyl-, Glycerylester, p-Dimethylaminobenzoesäure); Anthranilate (z. B. o-Aminobenzoate; Methyl-, Menthyl-, Phenyl-, Benzyl-, Phenylethyl-, Linalyl-, Terpinyl- und Cyclohexenylester); Salicylate (Amyl-, Phenyl-, Octyl-, Benzyl-, Menthyl-, Glyceryl- und Dipropylenglycolester); Zimtsäurederivate (Menthyl- und Benzylester, α-Phenylzimtnitril, Butylzimtoylpyruvat); Dihydroxyzimtsäurederivate (Umbelliferon, Methylumbelliferon, Methylaceto-umbelliferon); Trihydroxyzimtsäurederivate (Esculetin, Methylesculetin, Daphnetin, und die Glucoside Esculin und Daphnin); Kohlenwasserstoffe (Diphenylbutadien, Stilben); Dibenzalaceton und Benzalacetophenon; Naphtholsulfonate (Natriumsalze von 2-Naphthol-3,6-disulfon- und von 2-Naphthol-6, 8-disulfonsäure); Dihydroxynaphtholsäure und deren Salze; o- und p-Hydroxybiphenyldisulfonate; Coumarinderivate (7-Hydroxy, 7-Methyl, 3-Phenyl); Diazole (2- Acetyl-3-bromindazol, Phenylbenzoxazol, Methylnaphthoxazol, verschiedene Arylbenzothiazole); Chininsalze (Bisulfat, Sulfat, Chlorid, Oleat und Tannat); Chinolinderivate (8-Hydroxychinolinsalze, 2-Phenylchinolin); Hydroxy- oder Methoxysubstituierte Benzophenone; Harn- und Viloursäure; Tanninsäure und deren Derivate (z. B. Hexaethylether); (Butylcarbotol)(6- propylpiperonyl)ether; Hydrochinon; Benzophenone (Oxybenzol, Sulisobenzon, Dioxybenzon, Benzoresorcinol, 2,2', 4, 4'-Tetrahydroxybenzophenon, 2,2'-Dihydroxy-4,4'-dimethoxybenzophenon; Octabenzon, 4-Isopropyldibenzoylmethan; Butylmethoxydibenzoylmethan; Etocrylen; [3-(4'-Methylbenzylidenbornan-2-on) und 4- Isopropyl-di-benzoylmethan.
Von diesen sind 2-Ethylhexyl-p-methoxycinnamat, 4,4'-t-Butylmethoxydibenzoylmethan, 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, Octyldimethyl-p-aminobenzoesäure, Digalloyltrioleat, 2, 2-Dihydroxy- 4-methoxybenzophenon, Ethyl-4-(bis-(hydroxypropyl)aminobenzoat, 2-Ethylhexyl-2-cyano-3, 3-diphenylacrylat, 2-Ethylhexylsalicylat, Glyceryl-p-aminobenzoat, 3, 3,5-Trimethylcyclohexylsalicylat, Methylanthranilat, p-Dimethylaminobenzoesäure oder Aminobenzoat, 2-Ethylhexyl-p-dimethylaminobenzoat, 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure, 2-(p-Dimethylaminophenyl)-5-sulfonsäurebenzoxazonsäure und Gemische dieser Verbindungen bevorzugt.
In den in der vorliegenden Erfindung nützlichen Zusammensetzungen nützliche stärker bevorzugte Sonnenschutzmittel sind 2- Ethylhexyl-p-methoxycinnamat, Butylmethoxydibenzoylmethan, 2- Hydroxy-4-methoxybenzophenon, Octyldimethyl-p-aminobenzoesäure und Gemische hievon.
Ebenso besonders nützlich in den Zusammensetzungen sind Sonnenschutzmittel, wie jene, welche in US-PS Nr. 4,937,370, Sabatelli, ausgegeben am 26. Juni 1990, und US-PS Nr. 4, 999, 186, Sabatelli & Spirnak, ausgegeben am 12. März 1991, beschrieben sind. Die darin offenbarten Sonnenschutzmittel besitzen in einem einzelnen Molekül zwei verschiedene Chromophorenreste, welche unterschiedliche Absorptionsspektren für ultraviolette Strahlung zeigen. Einer der Chromophorenreste absorbiert überwiegend im UV-B-Strahlungsbereich und der andere absorbieret stark im UV-A-Strahlungsbereich.
Bevorzugte Mitglieder dieser Klasse von Sonnenschutzmitteln sind 4-N,N-(2-Ethylhexyl)methylaminobenzoesäureester von 2,4- Dihydroxybenzophenon; N,N-Di-(2-ethylhexyl)-4-aminobenzoesäureester von 4-Hydroxydibenzoylmethan; 4-N,N-(2-Ethylhexyl) - methylaminobenzoesäureester von 4-Hydroxydibenzoylmethan; 4- N,N-(2-Ethylhexyl)methylaminobenzoesäureester von 2-Hydroxy-4- (2-hydroxyethoxy)benzophenon; 4-N,N-(2-Ethylhexyl)methylaminobenzoesäureester von 4-(2-Hydroxyethoxy)dibenzoylmethan; N,N- Di-(2-ethylhexyl)-4-aminobenzoesäureester von 2-Hydroxy-4-(2- hydroxyethoxy)benzophenon; und N,N,-Di-(2-ethylhexyl)-4-aminobenzoesäureester von 4-(2-Hydroxyethoxy)dibenzoylmethan und Gemische hievon.
Eine sichere und wirksame Menge an Sonnenschutzmittel kann als zusätzliches wirksames Mittel in den in der vorliegenden Erfindung nützlichen Zusammensetzungen verwendet werden. Das Sonnenschutzmittel muß mit den abschuppenden Mitteln verträglich sein. Die Zusammensetzung umfaßt vorzugsweise 1% bis 20%, stärker bevorzugt 2% bis 10% von einem Sonnenschutzmittel. Genaue Mengen werden in Abhängigkeit vom ausgewählten Sonnenschutzmittel und dem gewünschten Sonnenschutzfaktor (SPF) variieren.
Jedweden der in der vorliegenden Erfindung nützlichen Zusammensetzungen kann auch ein Mittel zugesetzt werden, um die Substantivität dieser Zusammensetzungen gegenüber der Haut zu verbessern, insbesondere, um deren Widerstandsfähigkeit gegen ein Abwaschen durch Wasser oder ein Abreiben zu erhöhen. Ein bevorzugtes Mittel, welches diesen Vorteil gewährleisten wird, ist ein Copolymer aus Ethylen und Acrylsäure. Zusammensetzungen, welche dieses Copolymer umfassen, sind in der US-PS 4, 663,157, Brock, ausgegeben am 5. Mai 1987, beschrieben.

F. Antioxidantien/Radikalfänger

In einer bevorzugten Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung ist ein Antioxidans/Radikalfänger gemeinsam mit den wirksamen abschuppenden Mitteln als wirksames Mittel enthalten. Antioxidantien/Radikalfänger erhöhen die Abschuppungsvorteile der jeweiligen Verbindung, indem ein zusätzlicher Schutz gegen UV-Strahlung gewährleistet wird, welche ein erhöhtes Abschuppen der Hornhaut hervorrufen kann.
Eine sichere und wirksame Menge eines Antioxidans/Radikalfängers kann den in der vorliegenden Erfindung nützlichen Zusammensetzungen zugesetzt werden, vorzugsweise von 0,1% bis 10%, stärker bevorzugt von 1% bis 5% der Zusammensetzung.
Antioxidantien/Radikalfänger, wie Ascorbinsäure (Vitamin C) und deren Salze, Tocopherol (Vitamin E), Tocopherolsorbat, andere Ester von Tocopherol, butylierte Hydroxybenzoesäuren und deren Salze, 6-Hydroxy-2,5,7, 8-tetramethylchroman-2-carbonsäure (kommerziell unter dem Handelsnamen Trolox® erhältlich), Gallsäure und deren Alkylester, insbesondere Propylgallat, Harnsäure und deren Salze und Alkylester, Sorbinsäure und deren Salze, die Ascorbylester von Fettsäuren, Amine (z. B. N,N- Diethylhydroxylamin, Aminoguanidin), Sulfhydrylverbindungen (z. B. Glutathion) und Dihydroxyfumarsäure und deren Salze können verwendet werden.

6. Chelatbildner

In einer in der vorliegenden Erfindung nützlichen bevorzugten abschuppenden Zusammensetzung ist gemeinsam mit den wirksamen Mitteln ein Chelatbildner als wirksames Mittel enthalten. Wie hierin verwendet, bedeutet "Chelatbildner" ein wirksames Mittel, welches fähig ist, ein Metallion aus einem System durch Ausbilden eines Komplexes zu entfernen, sodaß das Metallion nicht leicht an chemischen Reaktionen teilnehmen kann oder diese leicht katalysieren kann. Der Einschluß eines Chelatbildners erhöht die Abschuppungsvorteile der Zusammensetzung durch Gewährleisten eines zusätzlichen Schutzes gegenüber UV- Strahlung, welche zu einem übermäßigem Abschuppen beitragen kann.
Ein sichere und wirksame Menge eines Chelatbildners kann den in der vorliegende Erfindung nützlichen Zusammensetzungen zugesetzt werden, vorzugsweise von 0,1% bis 10%, stärker bevorzugt von 1% bis 5% der Zusammensetzung. Chelatbildner, welche in Zusammensetzungen nützlich sind, sind in EP-A-0313305, EP- A-0596876 und WO 91/16034, beschrieben. Bevorzugte Chelatbildner, welche in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung nützlich sind, sind Furildioxim und Derivate hievon.

H. Wirksame Mittel gegen Schuppen

In einer bevorzugten Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung, welche für die Aufbringung auf die Kopfhaut formuliert ist, ist gemeinsam mit den wirksamen abschuppenden Mitteln ein Mittel gegen Schuppen als wirksames Mittel enthalten. Mittel gegen Schuppen erhöhen die Abschuppungsvorteile der vorliegenden Erfindung durch ein zusätzliches Verhindern und Behandeln der Auswirkungen von Schuppenbildung auf der Kopfhaut. Ein besonders bevorzugtes Mittel gegen Schuppen ist Zinkpyridinthion.

I. Glycolsäure

In einer bevorzugten Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung ist Glycolsäure gemeinsam mit den abschuppenden Mitteln als wirksames Mittel enthalten. Vorzugsweise umfaßt die Zusammensetzung 0,1% bis 10%, stärker bevorzugt 0,2% bis 5%, ebenfalls bevorzugt 0,5% bis 2% Glycolsäure.

Abgabeverfahren für die topischen Zusammensetzungen

Die topischen Zusammensetzungen, welche für die Verfahren der vorliegenden Erfindung nützlich sind, können durch eine Vielzahl von Abgabevorrichtungen abgegeben werden. Die nachfolgenden sind zwei nicht einschränkenden Beispiele.

Arzneimittel-enthaltende Reinigungspads

Die hierin nützlichen Zusammensetzungen können in einem ein Arzneimittel-enthaltenden Reinigungspad enthalten sein. Vorzugsweise umfassen diese Pads 50 Gew.- % bis 75 Gew.- % von einer oder mehreren Schichten eines Vliesstoffmaterials und 20 Gew.-% bis 50 Gew.-% einer flüssigen Zusammensetzung, welche aus dem Vliesstoffmaterial abgegeben werden kann, welche Zusammensetzung Hydroxysäure, umfassend Salicylsäure, und ein zwitterionisches grenzflächenaktives Mittel oder ein Gemisch derartiger grenzflächenaktiver Mittel umfaßt. Diese Pads sind detailliert in US-PS Nr. 4,891,228, Thaman et al., ausgegeben am 2. Jänner 1990, und US-PS Nr. 4,891,227, Thaman et al., ausgegeben am 2. Jänner 1990, beschrieben.

Abgabevorrichtungen

Die hierin nützlichen Zusammensetzungen können auch in einer mit einer weichen Spitze versehenen oder flexiblen Abgabevorrichtung enthalten sein oder daraus abgegeben werden. Diese Vorrichtungen sind für die kontrollierte Abgabe der Zusammensetzungen an die Hautoberfläche nützlich und besitzen den Vorteil, daß die Behandlungszusammensetzung selbst vom Anwender niemals direkt gehandhabt werden muß. Nicht einschränkende Beispiele dieser Vorrichtungen umfassen einen Flüssigkeitsbehälter, einschließlich einer Öffnung, eines Applikators, eines Mittels zum Halten des Applikators in der Öffnung des Behälters und ein in üblicher Weise geschlossenes, auf Druck reagierendes Ventil, um den Fließen der Flüssigkeiten aus dem Behälter in den Applikator bei der Anwendung von Druck auf das Ventil zu ermöglichen. Die Flüssigkeit umfaßt Salicylsäure und ein zwitterionisches grenzflächenaktives Mittel oder ein Gemisch derartiger grenzflächenaktiver Mittel.
Das Ventil kann ein Diaphragma umfassen, welches aus einem elastischen, für Flüssigkeiten undurchlässigen Material mit darin einer Vielzahl sich nicht kreuzender bogenförmiger Schlitze gebildet wird, worin jeder Schlitz eine Basis aufweist, welche von mindestens einem weiteren Schlitz gekreuzt wird, und worin sich jeder Schlitz mit seiner eigenen Basis nicht in Kreuzungsrelation befindet, und worin ein Mittel zur Anordnung des Ventils im Behälter im Inneren des Applikators vorgesehen ist. Beispiele dieser Applikatorvorrichtungen sind in US-PS Nr. 4,693,623, Schwartzman, ausgegeben am 15. September 1987; US-PS Nr. 4,620,648, Schwartzman, ausgegeben am 15. September 1987; US-PS Nr. 3,669,323, Harker et al., ausgegeben am 13. Juni 1972; US-PS Nr. 3,418,055, Schwartzman, ausgegeben am 24. Dezember 1968; und US-PS Nr. 3,410,645, Schwartzman, ausgegeben am 12. November 1968, beschrieben. Beispiele von hierin nützlichen Applikatoren sind kommerzielle von Dab-O- Matic, Mount Vernon, NY, erhältlich.

VERFAHREN ZUR ABSCHUPPUNG UND ZUR BEHANDLUNG VON AKNE

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Verfahren zur Entfernung von Schuppen von der Hornhaut von Säugetieren. Derartige Verfahren umfassen die topische Aufbringung einer wirksamen Menge der Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung auf die Haut. Der Ausdruck "wirksame Menge", wie er hierin verwendet wird, bedeutet eine Menge, die ausreichend ist, um einen die Entfernung von Schuppen betreffenden Vorteil zu gewährleisten. Die Zusammensetzung kann während mehrerer Tage, Wochen, Monate oder Jahre in geeigneten Intervallen aufgebracht werden: von etwa dreimal täglich bis etwa einmal alle drei Tage, vorzugsweise von etwa zweimal täglich bis einmal jeden weiteren Tag, ebenfalls bevorzugt etwa einmal täglich, bis eine zufriedenstellende Abschuppung erzielt wurde.
Die vorliegenden Zusammensetzungen können auch für einen oder mehrere der folgenden Zwecke angewandt werden: zur Verringerung des Auftretens von großen Poren, zur Verringerung von Ungleichmäßigkeiten und/oder Fehler in der Hautfarbe, zur Erleichterung von Trockenheit, zur Eliminierung von trockenen, rauhen Flecken, zur Verbesserung der Fähigkeit der Haut Feuchtigkeit zurückzuhalten und/oder sich selbst vor Umgebungseinflüssen zu schützen, zur Verringerung des Auftretens von feinen Linien und Fältchen, zur Verbesserung des Aussehens und des Hauttons, zur Erhöhung der Hautfestigkeit und/oder -elastizität, zur Erhöhung des Glanzes und der Klarheit der Haut und/oder zur Erhöhung des Hauterneuerungsprozesses.
Typischerweise wird bei jeder Aufbringung eine wirksame Beschichtung der Haut durch Aufbringen von 0,004 mg/cm² bis 0,1 mg/cm² jeweils von Salicylsäure und Cetylbetain, stärker bevorzugt von 0,02 mg/cm² bis 0,06 mg/cm², ebenfalls bevorzugt 0,94 mg/cm² erzielt.

Beispiele

Die folgenden Beispiele beschreiben und zeigen weitere Ausführungsformen im Rahmen der vorliegenden Erfindung.

Beispiel I

Es wird eine topische Zusammensetzung durch Kombinieren der folgenden Komponenten unter Verwendung herkömmlicher Mischverfahren hergestellt.

Bestandteil Gew.-%

Wasser 50,67
Triethanolamin 0,66
Cetylbetain 6,66
Dinatrium-EDTA 0,01
Ethanol (95%) 40,00
Salicylsäure 2,00
Die vorstehende Zusammensetzung wird auf das Gesicht zur Entfernung von Schuppen in einer ausreichenden Dosis aufgebracht, um 2 mg der Zusammensetzung pro cm² Haut einmal täglich abzulagern. Mit fortschreitender Abschuppung wird die Aufbringung auf einmal jeden zweiten Tag verringert.

Beispiel II

Die folgende Emulsion wird durch Vermischen der folgenden Bestandteile gemäß herkömmlicher Mischverfahren hergestellt:

Bestandteil Gew.-%

Wasser q.s.
PPG-14-Butylether 8,0
Cetylbetain 2,0
Glycerin 4,0
Salicylsäure 2,0
Stearylalkohol 1,5
Salcare SC 95 1,5
Cetylalkohol 1,5
Dimethicon 1,0
Silicium (DC-Antischaum) 0,5
Steareth-21 0,45
Steareth-2 0,05
Tetranatrium-EDTA 0,02
Die vorstehende Lotion wird auf das Gesicht einmal täglich in einer Dosis von 0,60 mg Zusammensetzung pro cm² Haut aufgebracht. Mit fortschreitender Abschuppung kann die Häufigkeit der Aufbringung auf einmal jeden zweiten Tag verringert werden.

Claims

1. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend:

a) wirksame Mittel zur Abschuppung, bestehend im wesentlichen aus

(i) einer sicheren und wirksamen Menge an Cetylbetain; und

(ii) einer sicheren und wirksamen Menge an Salicylsäure; und

b) einen topischen Träger.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin die wirksamen Mittel zur Abschuppung im wesentlichen aus 0,1 Gew.-% bis 10 Gew.-% Cetylbetain und 0,1 Gew.-% bis 10 Gew.-% Salicylsäure bestehen.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, worin

a) die Konzentration an Salicylsäure von 0,2% bis 5% beträgt;

b) die Konzentration an Cetylbetain von 0,2% bis 5% beträgt; und

c) die Zusammensetzung ferner 0,2% bis 5% an Glycolsäure umfaßt.

4. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Erzielung einer Abschuppung bei Säugetierhaut, wobei das Arzneimittel auf die Haut eines Säugetiers, welches einer Behandlung bedarf, topisch aufgebracht wird.

5. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Akne auf Säugetierhaut, wobei das Arzneimittel auf die Haut eines Säugetiers, welches einer Behandlung bedarf, topisch aufgebracht wird.

6. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 4 oder 5, wobei

a) die aufgebrachte Menge an Salicylsäure 0,004 mg/cm² Haut bis 0,1 mg/cm² Haut; vorzugsweise 0,02 mg/cm² Haut bis 0,06 mg/cm² Haut beträgt; und

b) die aufgebrachte Menge an Cetylbetain von 0,004 mg/cm² Haut bis 0,1 mg/cm² Haut; vorzugsweise von 0,02 mg/cm² Haut bis 0,06 mg/cm² Haut beträgt.