[go: up one dir, main page]

DE69327599T2 - Adjuvantien enthaltende Impfstoffzusammensetzung - Google Patents

Adjuvantien enthaltende Impfstoffzusammensetzung

Info

Publication number
DE69327599T2
DE69327599T2 DE69327599T DE69327599T DE69327599T2 DE 69327599 T2 DE69327599 T2 DE 69327599T2 DE 69327599 T DE69327599 T DE 69327599T DE 69327599 T DE69327599 T DE 69327599T DE 69327599 T2 DE69327599 T2 DE 69327599T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
mpl
composition
antigen
cells
rts
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE69327599T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69327599D1 (de
Inventor
Nathalie Marie-Josephe Garcon
Pietro Pala
Jean-Paul Prieels
Moncef Slaoui
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
GlaxoSmithKline Biologicals SA
Original Assignee
SmithKline Beecham Biologicals SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9213559A external-priority patent/GB9213559D0/en
Priority claimed from GB929226283A external-priority patent/GB9226283D0/en
Priority claimed from GB939304056A external-priority patent/GB9304056D0/en
Application filed by SmithKline Beecham Biologicals SA filed Critical SmithKline Beecham Biologicals SA
Publication of DE69327599D1 publication Critical patent/DE69327599D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE69327599T2 publication Critical patent/DE69327599T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/002—Protozoa antigens
    • A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

    Adjuvantien enthaltende Impfstoffzusammensetzung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft neue Zusammensetzungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in der Medizin. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung Zusammensetzungen, die QS21, eine HPLC-gereinigte, nicht-toxische Fraktion, welche von der Rinde von Quillaja saponaria molina stammt, und 3-Des-O-acyliertes Monophosphoryllipid A (3D-MPL) enthalten.
  • 3-Des-O-acyliertes Monophosphoryllipid A ist von GB-2220 211 (Ribi) bekannt. Chemisch ist es ein Gemisch von 3-desacyliertem Monophosphoryllipid A mit 4, 5 oder 6 acylierten Ketten und wird von Ribi Immunochem, Montana, hergestellt.
  • QS21 ist eine HPLC-gereinigte, nicht-toxische Fraktion eines Saponins aus der Rinde des südamerikanischen Baums Quillaja saponaria molina, und das Verfahren zu seiner Herstellung ist in US-Patent Nr. 5,057,540 offenbart (als QA21).
  • Die vorliegende Erfindung basiert auf der überraschenden Entdeckung, daß Formulierungen, die Kombinationen von QS21 und 3D-MPL enthalten, Immunantworten auf ein bestimmtes Antigen synergistisch verstärken.
  • Zum Beispiel hat eine Impfstoff-Formulierung des Malaria-Antigens RTS,S in Kombination mit 3D-MPL und QS21 eine wirksame synergistische Induktion einer CS-Protein-spezifischen Antwort cytotoxischer T-Lymphocyten (CTL)- in der Milz zur Folge.
  • RTS ist ein Hybridprotein, das im wesentlichen den gesamten C-terminalen Teil des Circumsporozoit (CS)-Proteins von P. falciparium, gebunden über vier Aminosäuren des präS&sub2;-Teils des Hepatitis B-Oberflächenantigens an das Oberflächen (S)-Antigen des Hepatitis B-Virus, umfaßt. Seine vollständige Struktur ist in der gleichzeitig anhängigen Internationalen Patentanmeldung Nr. PCT/EP92/02591 offenbart, die unter der Nummer WO-93/10152 veröffentlicht wurde, und die Priorität der GB-Patentanmeldung Nr. 9124390.7 beansprucht. Bei der Expression in Hefe wird RTS als ein Lipoproteinteilchen produziert, und bei der Coexpression mit dem S-Antigen von HBV bildet es ein gemischtes Teilchen, das als RTS,S bekannt ist.
  • Die Beobachtung, daß es möglich ist, starke cytolytische T-Lymphocytenantworten zu induzieren, ist bedeutend, da für diese Antworten in bestimmten Tiermodellen gezeigt wurde, daß sie einen Schutz gegen eine Erkrankung induzieren.
  • Die hier genannten Erfinder haben gezeigt, daß die Kombination der zwei Adjuvantien QS21 und 3D-MPL mit dem rekombinanten teilchenförmigen Antigen RTS,S eine wirksame Induktion von CS-Protein-spezifischen CTLs in der Milz zur Folge hat. QS21 verstärkt auch die Induktion von CTLs allein, während 3D-MPL nicht dazu in der Lage ist. Es kann angenommen werden, daß die Kombination in einer synergistischen Weise wirksam ist, da sie eine Wirkung hat, die größer ist als die Summe der einzelnen Wirkungen eines jeden Adjuvans. Die Synergie zwischen diesen zwei Adjuvantien zur CTL-Induktion ist eine überraschende Beobachtung, die wichtige Auswirkungen auf die Verwendung von rekombinanten Molekülen als Impfstoffe zur Induktion einer CTL-vermittelten Immunität hat.
  • Die Induktion von CTLs ist leicht nachweisbar, wenn das Zielantigen intrazellulär synthetisiert wird (z. B. bei Infektionen durch Viren, intrazelluläre Bakterien oder in Tumoren), da die durch den proteolytischen Abbau des Antigens erzeugten Peptide in den geeigneten Prozessierungsweg eintreten können, was die Präsentation in Verbindung mit Klasse I-Molekülen auf der Zellmembran zur Folge hat. Jedoch erreicht im allgemeinen ein vorgeformtes lösliches Antigen diesen Prozessierungs- und Präsentationsweg nicht und löst keine Klasse I-begrenzte CTL-Antwort aus. Deshalb induzieren herkömmliche Nichtlebendimpfstoffe im allgemeinen keine CTL-vermittelte Immunität, obwohl sie Antikörper- und T- Helferantworten auslösen. Die Kombination der zwei Adjuvantien QS21 und 3D-MPL kann diese starke Einschränkung von Impfstoffen auf Grundlage rekombinanter Proteine überwinden und ein breiteres Spektrum von Immunantworten induzieren.
  • Es wurde gezeigt, daß für das CS-Protein spezifische CTLs in Mausmodellsystemen vor Malaria schützen (Romero et al., Nature 341 (1989), 323). Bei Versuchen an Menschen, bei denen Freiwillige unter Verwendung von bestrahlten Sporozoiten von P. falciparum immunisiert wurden und gezeigt wurde, daß sie gegen eine nachfolgende Malaria-Exposition geschützt sind, wurde die Induktion von CTL, die für CS-Epitope spezifisch sind, gezeigt (Malik et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88 (1991), 3300).
  • Die Fähigkeit zur Induktion von CTLs, die für ein Antigen spezifisch sind, das als rekombinantes Molekül verabreicht wird, ist für die Malaria-Impfstoffentwicklung relevant, da die Verwendung von bestrahlten Sporozoiten aus Gründen der Herstellung und der Art der Immunantwort ungeeignet ist.
  • Ergänzend zu Malaria-Impfstoffen würden Impfstoffe gegen das Herpes simplex- Virus, Cytomegalievirus oder das menschliche Immunschwächevirus, und allgemein in allen Fällen, wo das Pathogen ein intrazelluläres Lebensstadium aufweist, von der Fähigkeit zur Induktion von CTL-Antworten profitieren.
  • Außerdem könnten für bekannte Tumorantigene spezifische CTLs durch eine Kombination aus einem rekombinanten Tumorantigen und den zwei Adjuvantien induziert werden. Dies würde die Entwicklung von Antikrebsimpfstoffen ermöglichen.
  • In bestimmten Systemen war die Kombination von 3D-MPL und QS21 in der Lage, die Interferon-γ-Produktion synergistisch zu steigern. Die hier genannten Erfinder haben das synergistische Potential von 3D-MPL und QS21 unter Verwendung eines als gD&sub2;t bekannten Herpes simplex-Antigens gezeigt. gD&sub2;t ist ein lösliches verkürztes Glykoprotein D von HSV-2 und wird in CHO-Zellen gemäß der Methodik von Berman et al., Science 222, 524-527, produziert.
  • Die IFN-γ-Sekretion ist mit Schutzantworten gegen intrazelluläre Pathogene einschließlich Parasiten, Bakterien und Viren assoziiert. Die Aktivierung von Makrophagen durch IFN-γ verstärkt die intrazelluläre Abtötung von Mikroben und erhöht die Expression von Fc-Rezeptoren. Es kann auch eine direkte Cytotoxizität auftreten, insbesondere in Synergie mit Lymphotoxin (ein anderes Produkt von TH1-Zellen). IFN-γ ist sowohl ein Induktor als auch ein Produkt von NK-Zellen, welche die wichtigsten angeborenen Effektoren eines Schutzes sind. Antworten vom TH1-Typ, entweder durch IFN-γ oder andere Mechanismen, unterstützen vorzugsweise IgG2a-Immunglobulin-Isotypen.
  • Das Glykoprotein D ist auf der Virushülle angeordnet und wird auch im Cytoplasma von infizierten Zellen nachgewiesen (Eisenberg R. J. et al., J. of Virol. 35 (1980), 428- 435). Es besteht aus 393 Aminosäuren, einschließlich einem Signalpeptid, und hat ein Molekulargewicht von etwa 60 kD. Von allen HSV-Hüllglykoproteinen ist dieses wahrscheinlich das am besten charakterisierte (Cohen et al., J. Virology 60, 157-166). Es ist bekannt, daß es in vivo ein zentrale Rolle bei der Virusanlagerung an Zellmembranen spielt.
  • Außerdem wurde gezeigt, daß das Glykoprotein D in der Lage ist, in vivo neutralisierende Antikörper hervorzurufen (Eing et al., 3. Med. Virology 127, 59-65). Jedoch kann ein latentes HSV-2-Virus immer noch reaktiviert werden und trotz der Gegenwart eines hohen Titers an neutralisierenden Antikörpern in den Seren von Patienten das Wiederauftreten der Krankheit induzieren. Es ist deshalb einsichtig, daß die Fähigkeit zur Induktion eines neutralisierenden Antikörpers allein unzureichend ist, um die Krankheit hinreichend zu kontrollieren.
  • Um ein Wiederauftreten der Krankheit zu verhindern, muß ein Impfstoff nicht nur neutralisierende Antikörper, sondern auch eine durch T-Zellen, insbesondere cytotoxische T-Zellen, vermittelte zelluläre Immunität stimulieren.
  • In diesem Fall ist gD&sub2;t ein aus 308 Aminosäuren bestehendes HSV-2-Glykoprotein D, das die Aminosäuren 1 bis 306 des natürlich vorkommenden Glykoproteins unter Addition von Asparagin und Glutamin am C-terminalen Ende des verkürzten Proteins umfaßt. Diese Form des Proteins schließt das Signalpeptid ein, das abgespalten wird, wobei ein aus 283 Aminosäuren bestehendes reifes Protein erhalten wird. Die Produktion eines solchen Proteins in Ovarzellen des Chinesischen Hamsters wurde in dem Europäischen Patent EP-B-139 417 von Genentech beschrieben.
  • In den erfindungsgemäßen Impfstoff-Formulierungen werden vorzugsweise das reife verkürzte Glykoprotein D (rgD2t) oder von Säugerzellen sezernierte äquivalente Proteine verwendet.
  • Die erfindungsgemäßen Formulierungen sind bei der Induktion einer schutzgewährenden Immunität in einem Herpes genitalis-Modell in Meerschweinchen sehr wirksam. Auch bei sehr niedrigen Antigendosen (z. B. so niedrig wie 5 ug rgD2t) schützen die Formulierungen Meerschweinchen gegen eine Primärinfektion und stimulieren auch Antworten mit spezifischen neutralisierenden Antikörpern. Die Erfinder haben unter Verwendung einer erfindungsgemäßen Formulierung auch Effektorzell-vermittelte Antworten vom TH1-Typ in Mäusen gezeigt.
  • Demgemäß stellt die vorliegende Erfindung eine Zusammensetzung bereit, umfassend 3-desacyliertes Monophosphoryllipid A und QS21. Eine solche Zusammensetzung ist für einen großen Bereich von monovalenten oder polyvalenten Impfstoffen geeignet.
  • Vorzugsweise enthält die Zusammensetzung ein Antigen oder eine antigene Zusammensetzung, das bzw. die in der Lage ist, eine Immunantwort gegen ein menschliches oder tierisches Pathogen auszulösen, wobei das Antigen oder die antigene Zusammensetzung von HIV-1 (wie gp120 oder gp160), einem Katzenimmunschwächevirus, menschlichen oder tierischen Herpes-Viren, wie gD oder Derivate davon oder das sehr frühe Protein, wie ICP27 von HSV-1 oder HSV-2, Cytomegalievirus (insbesondere des Menschen) (wie gB oder Derivate davon), Varicella zoster-Virus (wie gpI, -II oder -III) oder von einem Hepatitis- Virus, wie dem Hepatitis B-Virus, zum Beispiel das Hepatitis B-Oberflächenantigen oder ein Derivat davon, Hepatitis A-Virus, Hepatitis C-Virus und Hepatitis E-Virus, oder von anderen viralen Pathogenen, wie das respiratorische Syncytialvirus, menschliche Papillomvirus oder Iniluenzavirus, oder von bakteriellen Pathogenen, wie Salmonella, Neisseria, Borrelia (zum Beispiel OspA oder OspB oder Derivate davon), oder Chlamydia oder Bordetella, zum Beispiel P.69, PT und FHA, oder von Parasiten, wie Plasmodium oder Toxoplasma, stammen.
  • Die Zusammensetzungen können auch ein Antitumorantigen enthalten und zur immuntherapeutischen Behandlung von Krebserkrankungen nützlich sein.
  • Die Zusammensetzungen können auch zur Verwendung mit leichten Herpes-Teilchen nützlich sein, wie in der Internationalen Patentanmeldung Nr. PCT/GB92/00824 und der Internationalen Patentanmeldung Nr. PCT/GB92/00179 beschrieben ist.
  • Derivate des Hepatitis B-Oberflächenantigens sind auf dem Fachgebiet gut bekannt und schließen u. a. diejenigen präS&sub1;- und präS&sub2;-Antigene ein, die in den Europäischen Patentanmeldungen EP-A-414 374; EP-A-0304 578 und EP-198 474 beschrieben sind.
  • Gemäß einem weiteren erfindungsgemäßen Gesichtspunkt wird eine Zusammensetzung wie hier beschrieben zur Verwendung in der Medizin bereitgestellt.
  • Das Verhältnis von QS21:3D-MPL liegt üblicherweise in der Größenordnung von 1 : 10 bis 10 : 1, vorzugsweise 1 : 5 bis 5 : 1 und oft im wesentlichen im Bereich von 1 : 1. Der bevorzugte Bereich für eine optimale Synergie beträgt 2,5 : 1 bis 1 : 1 von 3D-MPL:QS21. Für die Verabreichung an Menschen liegen QS21 und 3D-MPL in einem Impfstoff üblicherweise im Bereich von 1 ug-100 ug, vorzugsweise 10 ug-50 ug, pro Dosis vor. Oft ist für den Impfstoff kein spezifischer Träger erforderlich, und er kann in einem wäßrigen oder einem anderen pharmazeutisch verträglichen Puffer formuliert werden. In einigen Fällen kann es vorteilhaft sein, daß die erfindungsgemäßen Impfstoffe weiterhin Alaun enthalten oder in einer Öl-in-Wasser-Emulsion oder einem anderen geeigneten Vehikel, wie zum Beispiel Liposomen, Mikrokügelchen oder eingekapselte Antigenteilchen, vorliegen.
  • Die Impfstoffherstellung wird allgemein beschrieben in New Trends and Developments in Vaccines, herausgegeben von Voller et al. (1978), University Park Press, Baltimore, Maryland, USA. Die Einkapselung in Liposome wird zum Beispiel von Fullerton, US-Patent 4,235,877, beschrieben. Die Konjugation von Proteinen an Makromoleküle wird zum Beispiel von Likhite, US-Patent 4,372,945 und von Armor et al., US-Patent 4,474,757, offenbart.
  • Die Menge an Protein in jeder Impfstoffdosis ist als eine Menge gewählt, die eine Immunschutzantwort ohne signifikante ungünstige Nebenwirkungen in typischen Impflingen induziert. Eine solche Menge variiert in Abhängigkeit davon, welches spezifische Immunogen verwendet wird und wie es präsentiert wird. Im allgemeinen wird erwartet, daß jede Dosis 1-1000 ug, vorzugsweise 2-100 ug und besonders bevorzugt 4-40 ug Protein umfaßt. Eine optimale Menge für einen bestimmten Impfstoff kann durch Standardversuche ermittelt werden, die die Beobachtung geeigneter Immunantworten in Individuen einschließen. Nach einer Erstimpfung können die Individuen in geeigneten Abständen eine oder mehrere Nachimmunisierungen erhalten.
  • Die erfindungsgemäßen Formulierungen können sowohl für prophylaktische als auch für therapeutische Zwecke verwendet werden.
    • Beispiele 1.0 Synergie zwischen 3D-MPL und QS21 zur Induktion der Interferon-Sekretion
  • Um die Fähigkeit von Adjuvansformulierungen von rgD2t auf der Grundlage von 3D-MPL und QS21 zur Induktion von Effektorzell-vermittelten Immunantworten zu testen, wurden Gruppen von Balb/c-Mäusen geimpft und ihre Zellen von ableitenden Lymphknoten auf eine IFN-γ-Sekretion untersucht, wie nachstehend beschrieben ist.
    • 1.1 rgD2t-Formulierungen
  • Dieses Experiment vergleicht drei Adjuvansformulierungen:
  • (i) rgD2t in 3D-MPL
  • (ii) rgD2t in QS21
  • (iii) rgD2t in 3D-MPL/QS21
  • Diese Formulierungen wurden wie folgt hergestellt. rgD2t wurde in CHO-Zellen produziert und entspricht den Aminosäuren 1 bis 283 des reifen HSV-2-gD-Proteins und wird gemäß der Methodik von Berman (a. a. O.) und EP-0139417 hergestellt.
    • * rgD2t/3D-MPL
  • 5 ug rgD2t/Dosis werden eine Stunde unter Rühren bei Raumtemperatur inkubiert und anschließend mit einer 3D-MPL-Suspension (25 ug/Dosis) gemischt. Das Volumen wird unter Verwendung einer Natriumchloridlösung (5 M, pH 6,5 ± 0,5) und Wasser zur Injektion auf 70 ul/Dosis eingestellt, wobei eine Endkonzentration von 0,15 M Natriumchlorid erhalten wird. Der pH-Wert wird bei 6,5 ± 0,5 gehalten.
    • * rgD2t/QS21
  • 5 ug rgD2t/Dosis werden eine Stunde unter Rühren bei Raumtemperatur inkubiert. Das Volumen wird unter Verwendung einer Natriumchloridlösung (5 M, pH 6,5 ± 0,5) und Wasser zur Injektion auf 70 ul eingestellt. Im Anschluß daran wird QS21 (10 ug/Dosis) zugegeben. Der pH-Wert wird bei 6,5 ± 0,5 und die Natriumchlorid-Endkonzentration bei 0,15 M gehalten.
    • * rgD2t/3D-MPL/QS21
  • 5 ug rgD2t/Dosis werden eine Stunde unter Rühren bei Raumtemperatur inkubiert. 3D-MPL (25 ug/Dosis) wird als eine wäßrige Suspension zugegeben. Durch Zugabe einer wäßrigen Lösung von QS21 (10 ug/Dosis) wird das Endvolumen auf 70 ul ergänzt, und der pH-Wert wird bei 6,5 ± 0,5 und die Natriumchloridkonzentration bei 0,15 M gehalten.
    • 1.2 Immunisierung
  • Den Mäusen wurden 35 ul/Fußballen der Formulierung in die hinteren Fußballen injiziert. Auf diese Weise erhielt jede Maus 70 ul. Die Immunisierung erfolgte an den Tagen 0 und 14. Die Tiere wurden am Tag 21 getötet.
    • 1.3 Interferon-γ-Tests
  • Popliteale Lymphknotenzellen von immunisierten Mäusen wurden in vitro unter Verwendung von rgD2t in Konzentrationen von 10, 1, 0,1 und 0 ug/ml stimuliert. Kulturen in dreifacher Ausfertigung (200 ul Volumen) wurden in Rundboden-Mikrotiterplatten mit 96 Vertiefungen unter Verwendung von 2 · 10&sup5; reagierenden Zellen ("responder cells") und 2 · 10&sup5; bestrahlten (3000 Rad) syngenen naiven Milzzellen angesetzt. Das Kulturmedium war RPMI-1640 mit 10% fötalem Kälberserum. Aliquots von 100 ul Kulturmedium aus jedem Replika-Versuchsansatz wurden geerntet und für IFN-γ-Bestimmungen gepoolt. Die Kulturen wurden nach 72 Stunden getestet. Für alle Tests war eine Kontrollgruppe unter Verwendung von ConA (Boehringer Mannheim) in einer Konzentration von 5 pg/ml eingeschlossen. Diese war immer positiv.
  • Die IFN-γ-Sekretion wurde unter Verwendung eines im Handel erhältlichen ELISA-Tests bestimmt, der von Holland Biotechnology hergestellt wird (vertrieben von Gibco). Die Tests wurden mit 100 ul des gepoolten Überstands aus Vertiefungen in dreifacher Ausfertigung ausgeführt.
  • Bei allen drei Formulierungsgruppen (vgl. Tabelle) wurde eine IFN-γ-Sekretion beobachtet, die über dem Testhintergrund von 50 pg/ul lag. Zusätzlich wurde eine synergistische Wirkung zwischen QS21 und 3D-MPL beobachtet. Obwohl jedes Adjuvans allein Zellen induzierte, die in der Lage waren, IFN-γ in Antwort auf rgD2t zu sezernieren, induzierte ihre Kombination mehr als das Zweifache der Summe der einzelnen Antworten. 1.4 Ergebnisse Synergie zwischen QS21 und 3D-MPL zur Induktion einer IFN-γ-Sekretion
  • IFN-γ ist in pg/ml angegeben.
  • Die Tabelle zeigt deutlich, daß der Kombinationsimpfstoff eine IFN-γ-Sekretion in einer synergistischen Weise induziert.
    • 2.0 Synergie zwischen 3D-MPL und QS21 zur Induktion von CTLs
  • Um die Fähigkeit von RTS,S-Teilchen in Adjuvansformulierungen auf der Grundlage von 3D-MPL und QS21 zur Induktion von CTLs zu testen, wurden Gruppen von B10.BR-Mäusen immunisiert, und deren Milzzellen wurden in vitro stimuliert und in Cytotoxizitätstests mit L-Zellen getestet, die das CS-Protein exprimieren.
    • 2.1 Formulierung von RTS,S-Teilchen
  • RTS,S-Teilchen wurden in drei verschiedenen Zusammensetzungen formuliert:
  • 1. RTS,S-Teilchen (10 ug) mit QS21 (10 ug) und 3D-MPL (25 ug);
  • 2. RTS,S-Teilchen (10 ug) mit QS21 (10 ug);
  • 3. RTS,S-Teilchen (10 ug) mit 3D-MPL (25 ug).
  • Die Formulierungen wurden wie folgt hergestellt:
    • RTS,S/3D-MPL
  • 10 ug RTS,S-Teilchen/Dosis werden bei Raumtemperatur unter Rühren inkubiert und anschließend mit einer wäßrigen Suspension von 3D-MPL (25 ug/Dosis) gemischt. Das Volumen wird dann unter Verwendung von Wasser zur Injektion und einer Natriumchloridlösung (5 N, pH 6,5 ± 0,5) auf 70 ul/Dosis eingestellt, wobei eine Endkonzentration von 0,15 M Natriumchlorid erhalten wird (der ph-Wert wird bei 6,5 ± 0,5 gehalten).
    • RTS,S/QS21
  • 10 ug RTS,S-Teilchen/Dosis werden eine Stunde bei Raumtemperatur unter Rühren inkubiert. Das Volumen wird unter Verwendung von Wasser zur Injektion und einer Natriumchloridlösung (5 N, pH 6,5 ± 0,5) eingestellt und mit einer wäßrigen Lösung von QS21 (10 ug/Dosis) auf ein Endvolumen von 70 ul/Dosis ergänzt. Der ph-Wert wird bei 6,5 ± 0,5 und die Natriumchlorid-Endkonzentration bei 0,15 M gehalten.
    • RTS,S/3D-MPL/QS21
  • 10 ug RTS,S-Teilchen/Dosis werden eine Stunde bei Raumtemperatur unter Rühren inkubiert und anschließend mit einer wäßrigen Suspension von 3D-MPL (25 ug/Dosis) gemischt. Das Volumen wird dann mit Wasser zur Injektion und einer Natriumchloridlösung (5 N, pH 6,5 ± 0,5) eingestellt. Das Endvolumen wird durch Zugabe einer wäßrigen Lösung von QS21 (10 ug/Dosis) ergänzt. Der pH-Wert wird bei 6,5 ± 0,5 und die Natriumchlorid- Endkonzentration bei 0,15 M gehalten.
    • 2.2 Immunisierung von Mäusen mit RTS,S-Teilchen
  • Vier bis sechs Wochen alte weibliche Mäuse des Stamms B10.BR (H-2k) wurden von IFFA CREDO (Frankreich) bezogen. Gruppen von 3 Tieren wurden durch eine Injektion innerhalb des Fußballens von 35 ul der Antigenformulierung in jede hintere Extremität immunisiert. Die Tiere erhielten mit einer zweiten, gleichen Dosis des Antigens eine Nachimpfung, die zwei Wochen später injiziert wurde.
    • 2.3 in vitro-Stimulierung bei anti-CS-CTL
  • Zwei Wochen nach der Nachimpfung wurden die Milzzellen geerntet und unter Verwendung von syngenen Fibroblasten in vitro stimuliert, die mit dem Circumsporozoitprotein-Gen von P. falciparum (7G8-Clon) transfiziert worden waren. Diese CS-transfektanten Zellen wurden in der Veröffentlichung von Kumar S. et al., Nature 334 (1988), 258-260 beschrieben.
  • Die Kulturen wurden in RPMI-1640-Medium, supplementiert mit 10% hitzeinaktiviertem fötalem Kälberserum und üblichen Zusätzen, unter Bedingungen angelegt, die dem Fachmann gut bekannt sind.
  • Reagierende Zellen wurden in einer Konzentration von 10&sup6; Zellen/ml in Gegenwart von 10&sup5; CS-Transfektanten pro ml gezüchtet. Um eine Vermehrung von CS-transfektanten Zellen zu verhindern, wurde diese unter Verwendung einer Dosis von 2 · 10&sup4; Rad bestrahlt. Die Kulturen wurden durch Ersetzen der Hälfte des Kulturmediums am Tag 3 und 6 versorgt und auf eine cytolytische Aktivität am Tag 7 getestet.
    • 2.4 Cytotoxizitätstest auf anti-CS-CTL
  • Die reagierenden Zellkulturen wurden geerntet, gewaschen und in variierenden Verhältnissen von 100 : 1 bis 0,3 : 1 mit einer konstanten Zahl von 2000 Zielzellen in Volumina von 200 ul Medium in V-Boden-Platten mit 96 Vertiefungen gemischt. Die Zielzellen waren syngene Fibroblasten, die mit &sup5;¹Cr markiert worden waren.
  • Zwei verschiedene Arten von Zielzellen wurden verwendet:
  • 1. L-Zellen
  • 2 CS-transfizierte L-Zellen
  • Diese werden beschrieben bei: Kumar S. et al., Nature 334 (1988), 258-260.
  • Der Versuchsansatz wurde 6 Stunden bei 37ºC inkubiert, und anschließend wurde die durch Lyse von Zielzellen in den Überstand freigesetzte Radioaktivität bestimmt. Die cytolytische Aktivität ist als % spezifische Lyse angegeben: Ergebnisse
  • Die Immunisierung von BIO. BR-Mäusen mit RTS,S sowie QS21 und 3D-MPL als Adjuvantien (Formulierung #1) induzierte in der Milz hohe Spiegel von CTLs, die für die Circumsporozoit-Komponente von RTS,S spezifisch waren. Die Immunisierung mit RTS,S- Teilchen mit QS21 als Adjuvans (Formulierung #2) induzierte ebenfalls CTLs in der Milz, aber nur mit einem Spiegel, der etwa 1/30 des durch Formulierung #1 erhaltenen Spiegels entsprach. RTS,S mit 3D-MPL (Formulierung #3) induzierte keine CTLs.
  • Da die in diesem Test verwendeten Zielzellen keine MHC-Klasse II-Moleküle exprimieren, kann angenommen werden, daß es sich bei den Effektorzellen um CD8&spplus;, Klasse I- beschränkte CTLs handelt.
    • 3. Andere Formulierung Hepatitis B-Oberflächenantigen, Alaun-3D-MPL und QS21
  • Die Präparation des Hepatitis B-Oberflächenantigens (HBsAg) ist gut dokumentiert. Vgl. zum Beispiel Harford et al., Develop. Biol. Standard 54 (1983), 125; Gregg et al., Biotechnology 5 (1987), 479; EP-A-0 226 846; und EP-A-299 108 und darin angeführte Literaturstellen.
  • 3D-MPL wurde von Ribi Immunochem bezogen, QS21 wurde von Cambridge Biotech bezogen und Aluminiumhydroxid wurde von Superfos (Alhydrogel) bezogen.
  • Eine Reihe von unterschiedlichen Formulierungen wurde für Studien der zellvermittelten Immunität in Mäusen und für Studien an Rhesusaffen hergestellt.
  • 3.1 Formulierung 1 wurde in Phosphatpuffer (pH 6,8) hergestellt, so daß sie die folgenden Bestandteile pro 60 ul Dosis umfaßt.
  • 20 ug HBsAg
  • 30 ug Al(QH)&sub3;
  • 30 ug 3D-MPL
  • 10 ug QS21
  • 10 mM PO&sub4;³&supmin;
  • 0.15 M NaCl
  • Die Formulierung wurde in der folgenden Weise hergestellt. 20 ug HBsAg/Dosis wurden mit Al(OH)&sub3; für eine Stunde bei Raumtemperatur unter vorsichtigem Schütteln inkubiert. 3D-MPL wurde als eine wäßrige Suspension zugegeben, und die Formulierung wurde durch die Zugabe von QS21, Phosphatpuffer und Natriumchlorid vervollständigt und für eine Stunde bei Raumtemperatur inkubiert. Die Endformulierung wies einen pH-Wert zwischen 6,5 und 7,0 auf und wurde für Fußballen-Studien an Mäusen verwendet.
  • 3.2 Formulierung 2 wurde in Phosphatpuffer (pH 6,8) hergestellt, so daß sie die folgenden Bestandteile pro 200 ul Dosis umfaßte.
  • 1 ug HBsAg
  • 100 ug Al(OH)&sub3;
  • 50 ug 3D-MPL
  • 20 ug QS21
  • 10 mM PO&sub4;³&supmin;
  • 0.15 M NaCl
  • Die Formulierung wurde in der folgenden Weise hergestellt. HBsAg und Al(OH)&sub3; wurden miteinander für eine Stunde bei Raumtemperatur unter vorsichtigem Schütteln inkubiert. Die Formulierung wurde durch die Zugabe von Al(OH)&sub3;, 3D-MPL als eine wäßrige Suspension und QS21 zusammen mit Phosphatpuffer und Natriumchloridlösung vervollständigt und noch einmal für 30 Minuten inkubiert. Der pH-Wert der Formulierung wurde zwischen 6,5 und 7,0 gehalten, und die Formulierung wurde für humorale Immunitätsstudien an Mäusen verwendet.
  • 3.3 Formulierung 3 wurde in einer ähnlichen Weise in einem Phosphatpuffer (pH 6,5-7,0) hergestellt, so daß sie die folgenden Bestandteile pro 1 ml Dosis enthielt.
  • 10 ug HBsAg
  • 500 ug Al(OH)&sub3;
  • 50 ug 3D-MPL
  • 10 ug QS21
  • Die Formulierung wurde für Studien an Affen verwendet.
    • 4. Zusammenfassung
  • Die Kombination der zwei Adjuvantien QS21 und 3D-MPL mit dem rekombinanten teilchenförmigen Antigen RTS,S hatte eine wirksame Induktion von CS-Protein-spezifischen CTLs in der Milz zur Folge. QS21 verstärkt die Induktion von CTLs allein, während 3D-MPL dazu nicht in der Lage ist. Es kann angenommen werden, daß die Kombination in einer synergistischen Weise wirksam ist, da sie eine Wirkung hat, die größer ist als die Summe der einzelnen Wirkungen jedes Adjuvans. Die Synergie zwischen diesen zwei Adjuvantien zur CTL-Induktion ist eine überraschende Beobachtung, die die Beobachtung der Erfinder in bezug auf die Synergie zwischen QS21 und 3D-MPL zur Induktion von T-Zellen, die in der Lage sind, in Antwort auf die Stimulierung mit dem löslichen rekombinanten Protein gD2t IFN-γ zu sezernieren, stützt. Diese Feststellung hat wichtige Auswirkungen auf die Verwendung von rekombinanten Molekülen als Impfstoffe zur Induktion einer CTL- vermittelten Immunität, da die Kombination der zwei Adjuvantien QS21 und 3D-MPL diese starke Einschränkung von Impfstoffen auf der Grundlage von rekombinanten Proteinen überwinden kann und ein breiteres Spektrum von Immunantworten als bisher induziert.
  • Die Mauszellen-vermittelten Immunogenitätsdaten zeigen, daß Formulierungen von rgD2t auf der Grundlage von QS21 eine signifikante synergistische T-Zellantwort vom TH1-Typ (IFN-γ-Sekretion) induzieren.
  • Es wurde gezeigt, daß solche T-Zellen vom TH1-Typ bei der Induktion von Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ in Mäusen beteiligt sind. Die Daten der Erfinder in bezug auf die Prophylaxe einer HSV-Erkrankung zeigen, daß die gleichzeitige Induktion von neutralisierenden Antikörpertitern und antigenspezifischen DTH-Antworten den besten Schutz vor einer Herpes simplex-Erkrankung gewährt.
  • Zusammenfassend legen diese Daten nahe, daß QS21-Formulierungen von rgD2t bei der Induktion einer Schutzantwort gegen eine HSV-Erkrankung wirksam sein können. Die vorgelegten Daten zeigen eine unerwartete synergistische Wirkung zwischen 3D-Monophosphoryllipid A und QS21 bei der Induktion von IFN-γ sezernierenden antigenspezifischen T-Zellen. Ein solche Synergie kann in eine verbesserte Fähigkeit zur Induktion einer Schutzantwort gegen eine HSV-Erkrankung umgesetzt werden, und tatsächlich sind diese Formulierungen beim Schutz gegen eine Erkrankung in Meerschweinchen wirksam.

Claims (11)

1. Zusammensetzung, umfassend QS21 und 3-Des-O-acyliertes Monophosphoryllipid A (3D-MPL).
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1 zur Verwendung in der Medizin.
3. Verwendung einer Zusammensetzung, die QS21 und 3-Des-O- acyliertes Monophosphoryllipid A (3D-MPL) umfaßt, für die Herstellung eines Medikaments zur Induktion einer Immunantwort vom Th1-Typ in einem Säuger.
4. Verwendung einer Zusammensetzung, die QS21 und 3-Des-O- acyliertes Monophosphoryllipid A (3D-MPL) umfaßt, für die Herstellung eines Medikaments für die Induktion einer Immunantwort eines cytotoxischen T-Lymphocyten in einem Säuger.
5. Verwendung einer Zusammensetzung, die QS21 und 3-Des-O- acyliertes Monophosphoryllipid A (3D-MPL) umfaßt, für die Herstellung eines Medikaments zur Induktion einer IFN-γ-Antwort in einem Säuger.
6. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 oder 2 für die Herstellung eines Medikaments für die prophylaktische oder therapeutische Behandlung von viralen, bakteriellen oder parasitären Infektionen oder von Krebs.
7. Impfstoffzusammensetzung, umfassend eine Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 und das menschliche Immunschwächevirus- Antigen gp120.
8. Impfstoffzusammensetzung, umfassend eine Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 und das Herpes Simplex Virus-Antigen gD&sub2;t.
9. Impfstoffzusammensetzung, umfassend eine Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 und das Plasmodium-Antigen RTS,S.
10. Impfstoffzusammensetzung, umfassend eine Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 und das Hepatitis B-Antigen HBsAg.
11. Verfahren zur Herstellung einer Impfstoffzusammensetzung, umfassend das Mischen von QS21 und 3D-MPL mit einem Antigen oder einer antigenen Zusammensetzung.
DE69327599T 1992-06-25 1993-06-15 Adjuvantien enthaltende Impfstoffzusammensetzung Expired - Lifetime DE69327599T2 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9213559A GB9213559D0 (en) 1992-06-25 1992-06-25 Vaccines
GB929226283A GB9226283D0 (en) 1992-12-17 1992-12-17 Vaccines
GB939304056A GB9304056D0 (en) 1993-03-01 1993-03-01 Vaccines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69327599D1 DE69327599D1 (de) 2000-02-17
DE69327599T2 true DE69327599T2 (de) 2000-08-10

Family

ID=27266263

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69327599T Expired - Lifetime DE69327599T2 (de) 1992-06-25 1993-06-15 Adjuvantien enthaltende Impfstoffzusammensetzung
DE69313134T Expired - Lifetime DE69313134T2 (de) 1992-06-25 1993-06-15 Adjuvantien enthaltende impfstoffzusammensetzung

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69313134T Expired - Lifetime DE69313134T2 (de) 1992-06-25 1993-06-15 Adjuvantien enthaltende impfstoffzusammensetzung

Country Status (30)

Country Link
US (2) US5750110A (de)
EP (2) EP0761231B1 (de)
JP (1) JP3755890B2 (de)
KR (1) KR100278157B1 (de)
CN (1) CN1122530C (de)
AP (1) AP408A (de)
AT (2) ATE188613T1 (de)
AU (1) AU661404B2 (de)
CA (1) CA2138997C (de)
CZ (1) CZ282235B6 (de)
DE (2) DE69327599T2 (de)
DK (2) DK0761231T3 (de)
ES (2) ES2143716T3 (de)
FI (1) FI109767B (de)
GR (2) GR3025184T3 (de)
HU (1) HU219808B (de)
IL (1) IL106109A (de)
MA (1) MA22911A1 (de)
MX (1) MX9303773A (de)
MY (1) MY109278A (de)
NO (1) NO317546B1 (de)
NZ (1) NZ253137A (de)
PL (1) PL170980B1 (de)
PT (1) PT761231E (de)
RU (1) RU2118164C1 (de)
SG (2) SG49909A1 (de)
SI (1) SI9300335B (de)
SK (1) SK279188B6 (de)
UA (1) UA40597C2 (de)
WO (1) WO1994000153A1 (de)

Families Citing this family (481)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9105992D0 (en) * 1991-03-21 1991-05-08 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
CA2138997C (en) * 1992-06-25 2003-06-03 Jean-Paul Prieels Vaccine composition containing adjuvants
CA2156525A1 (en) * 1993-02-19 1994-09-01 Susan Dillon Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
US5773011A (en) * 1993-09-27 1998-06-30 Gerbu Biotechnik Gmbh Method of preparing a synergistic immunological adjuvant formulation
US6083513A (en) * 1993-11-16 2000-07-04 Gerbu Biotechnik Gmbh Method for increasing the yield of antibodies in the techniques of immunology
GB9326253D0 (en) * 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
AUPM446594A0 (en) * 1994-03-16 1994-04-14 Csl Limited Cytotoxic t-cell epitopes identified within epstein-barr virus
GB9506863D0 (en) * 1995-04-03 1995-05-24 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
UA56132C2 (uk) * 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини
US20010053365A1 (en) * 1995-04-25 2001-12-20 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines
US6846489B1 (en) * 1995-04-25 2005-01-25 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines containing a saponin and a sterol
GB9513261D0 (en) * 1995-06-29 1995-09-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
GB2324093A (en) 1996-01-04 1998-10-14 Rican Limited Helicobacter pylori bacterioferritin
US7112331B2 (en) 1996-02-09 2006-09-26 Smithkline Beecham Biologicals, S.A. Vaccines against varicella zoster virus gene 63 product
GB9616351D0 (en) * 1996-08-02 1996-09-11 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
GB9706957D0 (en) * 1997-04-05 1997-05-21 Smithkline Beecham Plc Formulation
US6080725A (en) * 1997-05-20 2000-06-27 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Immunostimulating and vaccine compositions employing saponin analog adjuvants and uses thereof
AU732856B2 (en) * 1997-05-20 2001-05-03 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Triterpene saponin analogs having adjuvant and immunostimulatory activity
GB9712347D0 (en) 1997-06-14 1997-08-13 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
US7459524B1 (en) * 1997-10-02 2008-12-02 Emergent Product Development Gaithersburg Inc. Chlamydia protein, sequence and uses thereof
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
US7790856B2 (en) 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US7588766B1 (en) 2000-05-26 2009-09-15 Elan Pharma International Limited Treatment of amyloidogenic disease
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6761888B1 (en) 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
ATE505542T1 (de) 1998-02-05 2011-04-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Tumorassoziierte antigenderivate der mage-familie,zur herstellung von fusionsproteinen mit t-helper epitope und zusammensetzungen zur impfung
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
KR100797876B1 (ko) 1998-04-07 2008-01-24 코릭사 코포레이션 마이코박테리움 튜베르쿨로시스 항원의 융합 단백질 및이의 용도
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
CA2325055A1 (en) * 1998-04-29 1999-11-04 American Cyanamid Company Vaccines containing recombinant pilin against neisseria gonorrhoeae or neisseria meningitidis
US6306404B1 (en) 1998-07-14 2001-10-23 American Cyanamid Company Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
AU5467899A (en) * 1998-08-07 2000-02-28 University Of Washington Immunological herpes simplex virus antigens and methods for use thereof
AU5565599A (en) 1998-08-14 2000-03-06 Dante J. Marciani Chemically modified saponins and the use thereof as adjuvants
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
GB9820525D0 (en) * 1998-09-21 1998-11-11 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
NZ511113A (en) * 1998-10-16 2002-09-27 Smithkline Beecham Biolog S Adjuvant systems containing an immunostimulant absorbed on to a metal salt particle and vaccines thereof
GB9826886D0 (en) * 1998-12-07 1999-01-27 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
IL143531A0 (en) 1998-12-08 2002-04-21 Corixa Corp Polypeptides containing an antigenic portion of a chlamydia antigen, dna sequences encoding said polypeptides and pharmaceutical compositions and vaccines containing the same
US20020061848A1 (en) * 2000-07-20 2002-05-23 Ajay Bhatia Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
EP1137777B1 (de) 1998-12-08 2011-10-05 GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Neue verbindungen abgeleitet von neisseria meningitidis
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
EP1163343B1 (de) 1999-03-12 2009-12-09 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Antigene polypeptide aus neisseria meningitidis, dafür kodierende polynukleotide und entsprechende schützende antikörper
KR20020000785A (ko) 1999-03-19 2002-01-05 장 스테판느 백신
GB9909077D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
CN1370182A (zh) 1999-04-02 2002-09-18 科里克萨有限公司 用于治疗和诊断肺癌的化合物和方法
ES2228497T3 (es) 1999-04-19 2005-04-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Composicion adyuvante que comprende saponina y un oligonucleotido inmunoestimulante.
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
US6635261B2 (en) 1999-07-13 2003-10-21 Wyeth Holdings Corporation Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9919468D0 (en) 1999-08-17 1999-10-20 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
WO2001030382A1 (en) 1999-10-22 2001-05-03 Aventis Pasteur Limited Method of inducing and/or enhancing an immune response to tumor antigens
GB0000891D0 (en) * 2000-01-14 2000-03-08 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
KR100808348B1 (ko) * 2000-01-31 2008-02-27 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. Ｈｉｖ에 대한 예방 또는 치료용 면역화를 위한 백신
AU5615601A (en) 2000-02-23 2001-09-03 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
US20030175700A1 (en) 2000-04-21 2003-09-18 Ajay Bhatia Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
US6919187B2 (en) * 2000-04-21 2005-07-19 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
PT1282702E (pt) 2000-05-10 2007-02-28 Ludwig Inst Cancer Res Polipéptidos imunogénicos codificados por minigenes mage e suas utilizações
WO2001098460A2 (en) 2000-06-20 2001-12-27 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis
AR029540A1 (es) 2000-06-28 2003-07-02 Corixa Corp COMPOSICIONES Y METODOS PARA EL DIAGNoSTICO Y LA TERAPIA DE CA NCER DE PULMoN
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
CN1449293B (zh) 2000-06-29 2012-08-22 史密丝克莱恩比彻姆生物有限公司 多价疫苗组合物
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
DE60131670T2 (de) 2000-10-18 2008-10-30 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Impfstoffe gegen Krebskrankheiten
EP1201250A1 (de) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenische Zusammensetzung die hepatische Phaseantigene aus Plasmodium enthält
EP2277896A1 (de) 2000-10-27 2011-01-26 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Nukleinsäure und Proteine von Gruppen A und B Streptokokken
US6892140B1 (en) 2000-11-27 2005-05-10 Enteron, Inc. Immunogenic cancer peptides and uses thereof
TWI255272B (en) 2000-12-06 2006-05-21 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7700751B2 (en) 2000-12-06 2010-04-20 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide
WO2002046477A2 (en) 2000-12-07 2002-06-13 Chiron Corporation Endogenous retroviruses up-regulated in prostate cancer
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
ATE503493T1 (de) 2001-02-23 2011-04-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Influenza vakzinzusammensetzungen zur intradermaler verabreichung
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
US20020193295A1 (en) * 2001-05-04 2002-12-19 Emanuel Calenoff Immunogenic peptides and uses thereof
WO2002089747A2 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
MY134424A (en) 2001-05-30 2007-12-31 Saechsisches Serumwerk Stable influenza virus preparations with low or no amount of thiomersal
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
US8481043B2 (en) 2001-06-22 2013-07-09 Cpex Pharmaceuticals, Inc. Nasal immunization
NZ530315A (en) 2001-07-10 2007-01-26 Corixa Corp Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres
GB0118249D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Chiron Spa Histidine vaccines
GB0121591D0 (en) 2001-09-06 2001-10-24 Chiron Spa Hybrid and tandem expression of neisserial proteins
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
AR045702A1 (es) 2001-10-03 2005-11-09 Chiron Corp Composiciones de adyuvantes.
WO2003053220A2 (en) 2001-12-17 2003-07-03 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US7030094B2 (en) * 2002-02-04 2006-04-18 Corixa Corporation Immunostimulant compositions comprising an aminoalkyl glucosaminide phosphate and QS-21
JP4646516B2 (ja) 2002-02-20 2011-03-09 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド 吸着したポリペプチド含有分子を有する微粒子
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
NZ536064A (en) 2002-04-19 2008-06-30 Univ Toronto Immunological methods and compositions for the treatment of alzheimer's disease
JP2005535308A (ja) 2002-06-13 2005-11-24 カイロン コーポレイション Ｈｍｌ−２ポリペプチド発現用ベクター
DK2011510T3 (da) 2002-07-18 2011-03-28 Univ Washington Farmaceutiske sammensætninger indeholdende immunologisk aktive Herpes simplex-virus(HSV) proteinfragmenter
ES2408251T3 (es) 2002-08-02 2013-06-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Composiciones de vacuna contra Neisseria que comprenden una combinación de antígenos
GB0220194D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Improved vesicles
US8663656B2 (en) 2002-10-11 2014-03-04 Novartis Ag Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages
ES2594758T3 (es) 2002-10-23 2016-12-22 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Procedimientos de vacunación contra la malaria
ATE466875T1 (de) 2002-11-15 2010-05-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Unerwartete oberflächenproteine in neisseria meningitidis
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
WO2004061423A2 (en) 2003-01-06 2004-07-22 Wyeth Compositions and methods for diagnosing and treating colon cancers
CA3042073C (en) 2003-01-30 2022-09-13 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups
GB0308198D0 (en) 2003-04-09 2003-05-14 Chiron Srl ADP-ribosylating bacterial toxin
TWI374893B (en) 2003-05-30 2012-10-21 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
JP5557415B2 (ja) 2003-06-02 2014-07-23 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド 吸着させたトキソイドおよび多糖類含有抗原を含む微粒子に基づく免疫原性組成物
US20060035242A1 (en) 2004-08-13 2006-02-16 Michelitsch Melissa D Prion-specific peptide reagents
WO2005021033A2 (en) 2003-09-02 2005-03-10 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
EP1670506B1 (de) 2003-10-02 2012-11-21 Novartis AG Flüssige vakzine für multiple meningokokken-serogruppen
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
AU2004277342B2 (en) 2003-10-02 2010-12-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Pertussis antigens and use thereof in vaccination
GB0323965D0 (en) * 2003-10-13 2003-11-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic compositions
US7399467B2 (en) 2003-12-23 2008-07-15 Arbor Vita Corporation Antibodies for oncogenic strains of HPV and methods of their use
US8080253B2 (en) 2004-02-05 2011-12-20 The Ohio State University Research Foundation Chimeric VEGF peptides
WO2005107797A1 (en) 2004-03-09 2005-11-17 Chiron Corporation Influenza virus vaccines
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
DK1740217T3 (da) 2004-04-30 2011-09-26 Novartis Ag Meningokok-konjugat-vaccination
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
GB0411411D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
JP4896021B2 (ja) 2004-05-21 2012-03-14 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド 呼吸器系病原体ワクチンのためのアルファウイルスベクター
CA2837748C (en) 2004-05-25 2016-03-08 Oregon Health And Science University Siv and hiv vaccination using rhcmv-and hcmv-based vaccine vectors
US20090263470A1 (en) 2004-05-28 2009-10-22 Beth-Ann Coller Vaccine Compositions Comprising Virosomes and a Saponin Adjuvant
JP2008508320A (ja) 2004-07-29 2008-03-21 カイロン コーポレイション Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓａｇａｌａｃｔｉａｅのようなグラム陽性細菌に対する免疫原性組成物
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
KR101508563B1 (ko) 2004-09-22 2015-04-07 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 스태필로코쿠스에 대한 예방접종에 사용하기 위한 면역원성 조성물
CA2587084C (en) 2004-10-08 2019-07-16 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonym ous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
CA2590337C (en) 2004-12-15 2017-07-11 Neuralab Limited Humanized amyloid beta antibodies for use in improving cognition
TW200636066A (en) 2004-12-15 2006-10-16 Elan Pharm Inc Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US9034345B2 (en) 2005-01-27 2015-05-19 Children's Hospital & Research Center Oakland GNA1870-based vesicle vaccines for broad spectrum protection against diseases caused by Neisseria meningitidis
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
CA2598488A1 (en) 2005-02-18 2006-08-31 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Immunogens from uropathogenic escherichia coli
ES2595363T3 (es) 2005-02-18 2016-12-29 J. Craig Venter Institute, Inc. Sepsis asociada a las proteínas y los ácidos nucleicos de meningitis / Escherichia coli
GB0504436D0 (en) * 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP2386314A1 (de) 2005-03-31 2011-11-16 GlaxoSmithKline Biologicals SA Impfstoff gegen Chlamydieninfektion
ES2524572T3 (es) 2005-04-29 2014-12-10 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Procedimiento novedoso de prevención o tratamiento de infección por M. tuberculosis
ES2531483T3 (es) 2005-06-15 2015-03-16 The Ohio State University Research Foundation Péptidos HER-2
GB0513421D0 (en) 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
ATE530569T1 (de) 2005-07-01 2011-11-15 Forsyth Dental In Ry For Children Fa Assays zum nachweis von tuberkulose- antigenen, und impfstoffe
EP1945247A1 (de) 2005-10-18 2008-07-23 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Mukosale und systemische immunisierungen mit alphavirus-replicon-teilchen
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
NZ592713A (en) 2005-11-04 2012-12-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Adjuvanted influenza vaccines including a cytokine-inducing agents other than an agonist of Toll-Like Receptor 9
JP2009514838A (ja) 2005-11-04 2009-04-09 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル 細胞培養物において増殖されたインフルエンザウイルスから調製された非ビリオン抗原を含むアジュバントワクチン
JP2009514850A (ja) 2005-11-04 2009-04-09 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル アジュバントとして減少した量の水中油型エマルションを有するインフルエンザワクチン
EP1951301A2 (de) * 2005-11-04 2008-08-06 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Emulsionen mit freiem wässrigen phasen tensid als adjuvans für spalt-grippeimpfstoffe
CA2630220C (en) 2005-11-22 2020-10-13 Doris Coit Norovirus and sapovirus antigens
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
TWI457133B (zh) 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
MX2008008140A (es) 2005-12-22 2008-09-24 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna que comprende conjugados de polisacarido capsular de streptococcus pneumonia.
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP1965856A2 (de) 2005-12-30 2008-09-10 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoretische systeme, vorrichtungen und verfahren zur abgabe von wirkstoffen an eine biologische schnittstelle
WO2007082105A2 (en) 2006-01-16 2007-07-19 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Chlamydia vaccine
JP5275814B2 (ja) 2006-01-17 2013-08-28 フオルスレン，アルネ 新規表面露出ヘモフィルス・インフルエンザ（ＨＡＥＭＯＰＨＩＬＵＳＩＮＦＬＵＥＮＺＡＥ）タンパク質（タンパク質Ｅ；ｐＥ）
JP6087041B2 (ja) 2006-01-27 2017-03-08 ノバルティス アーゲー 血球凝集素およびマトリックスタンパク質を含むインフルエンザウイルスワクチン
US8173657B2 (en) 2006-03-23 2012-05-08 Novartis Ag Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
ES2388556T3 (es) 2006-03-23 2012-10-16 Novartis Ag Compuestos inmunopotenciadores
CN101448523A (zh) 2006-03-24 2009-06-03 诺华疫苗和诊断有限两合公司 无需冷藏储存流感疫苗
PL2004220T3 (pl) 2006-03-30 2015-11-30 Zoetis Services Llc Sposoby i kompozycje do szczepienia drobiu
EA015833B1 (ru) 2006-03-30 2011-12-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Иммуногенная композиция
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US9839685B2 (en) 2006-04-13 2017-12-12 The Regents Of The University Of Michigan Methods of inducing human immunodeficiency virus-specific immune responses in a host comprising nasally administering compositions comprising a naonemulsion and recombinant GP120 immunogen
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
PE20080742A1 (es) 2006-06-02 2008-08-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Perfil genico y procedimiento de identificacion
EP2054431B1 (de) 2006-06-09 2011-08-31 Novartis AG Bakterielle adhäsine konformere
ES2337309T5 (es) 2006-06-12 2013-07-30 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vacuna
KR20090092752A (ko) 2006-07-18 2009-09-01 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 말라리아 백신
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
WO2008012538A2 (en) 2006-07-25 2008-01-31 The Secretary Of State For Defence Live vaccine strains of francisella
CA2659552A1 (en) 2006-08-16 2008-02-21 Novartis Ag Immunogens from uropathogenic escherichia coli
US20080057079A1 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 Baylor Research Institute JC Virus Vaccine
EP2066344B2 (de) 2006-09-07 2016-06-29 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Inaktiviertes Poliovirus Mischimpfstoff
CA2663196A1 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Novartis Ag Making influenza virus vaccines without using eggs
ES2387327T5 (es) 2006-09-26 2024-11-19 Access To Advanced Health Inst Composición de vacuna que contiene un adyuvante sintético
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
CA2976230A1 (en) 2006-12-06 2008-06-12 Seqirus UK Limited Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
SI2137210T1 (sl) 2007-03-02 2017-01-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Nov postopek in sestavki
BRPI0809926B8 (pt) 2007-04-04 2021-05-25 Infectious Disease Res Inst composição que compreende antígenos de mycobacterium tuberculosis, polipeptídeo de fusão isolado, polinucleotídeo isolado que codifica o dito polipeptídeo e uso da dita composição para estimular uma resposta imune protetora
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
CA2685506A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
JP2010531330A (ja) 2007-06-26 2010-09-24 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 肺炎連鎖球菌莢膜多糖コンジュゲートを含むワクチン
EA201070066A1 (ru) 2007-06-27 2010-06-30 Новартис Аг Вакцины против гриппа с низким содержанием добавок
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
SI2182983T1 (sl) 2007-07-27 2014-09-30 Janssen Alzheimer Immunotherapy Zdravljenje amiloidogenih bolezni s humaniziranimi protitelesi proti abeta
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
KR101580660B1 (ko) * 2007-08-02 2015-12-28 바이오앤드백스 파마슈티칼즈, 리미티드. 다중체 다중-에피토프 인플루엔자 백신
EP2185577A4 (de) 2007-08-03 2010-09-22 Harvard College Chlamydia-antigene
NZ583150A (en) 2007-08-13 2012-05-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Use of an antigen derived from the circumsporozoite protein (CS) protein of Plasmodium falciparum in the manufacture of a medicament for vaccinating infants against malaria
CN101969992B (zh) 2007-09-12 2014-10-01 诺华股份有限公司 Gas57突变型抗原和gas57抗体
NZ596545A (en) 2007-09-17 2013-05-31 Glaxosmithkline Biolog Sa Improved detection of mage-a expression
EP2045263A1 (de) 2007-10-02 2009-04-08 Universite Libre De Bruxelles Identifizierung und molekulare Charakterisierung von in den Speicheldrüsen von Zecken exprimierten Speichel-Metalloproteasen
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
AU2008331800A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
ES2626634T3 (es) 2007-12-19 2017-07-25 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Formas solubles de la glucoproteína F del virus de Hendra y Nipah y usos de la misma
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
PT2235046E (pt) 2007-12-21 2012-10-26 Novartis Ag Formas mutantes de estreptolisina o
SG188813A1 (en) * 2007-12-24 2013-04-30 Id Biomedical Corp Quebec Recombinant rsv antigens
CN102356089B (zh) 2008-02-21 2014-02-19 诺华股份有限公司 脑膜炎球菌fHBP多肽
ES2557282T3 (es) 2008-03-10 2016-01-25 Children's Hospital & Research Center At Oakland Proteínas quiméricas de unión al factor H (fHBP) que contienen un dominio B heterólogo, y métodos de uso
WO2009127666A2 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method and compositions
EP3329931B1 (de) 2008-04-18 2022-06-08 The General Hospital Corporation Immuntherapien mit selbst-zusammensetzenden vakzinen
AU2009248810B2 (en) 2008-05-23 2013-12-05 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
WO2010006447A1 (en) * 2008-07-18 2010-01-21 Id Biomedical Corporation Of Quebec Chimeric respiratory syncytial virus polypeptide antigens
AU2009273132B2 (en) 2008-07-25 2015-09-03 Glaxo Group Limited The tuberculosis Rv2386c protein, compositions and uses thereof
SI2315597T1 (sl) 2008-07-25 2017-12-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Novi sestavki in postopki
EP2318044B1 (de) 2008-08-01 2015-12-02 Gamma Vaccines Pty Limited Influenza-impfstoffe
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
CA2738245A1 (en) 2008-09-26 2010-04-01 Nanobio Corporation Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
CA2743904A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
KR20110091560A (ko) 2008-12-03 2011-08-11 프로테아 벡신 테크놀로지스 엘티디. 글루타밀 ｔＲＮＡ 합성효소(ＧｔＳ) 단편들
EP2865389A1 (de) 2008-12-09 2015-04-29 Pfizer Vaccines LLC IgE CH3 Peptid-Impfstoff
US8465751B2 (en) 2009-01-12 2013-06-18 Novartis Ag Cna—B domain antigens in vaccines against gram positive bacteria
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
US8460674B2 (en) 2009-02-07 2013-06-11 University Of Washington HSV-1 epitopes and methods for using same
JP5642712B2 (ja) 2009-02-10 2014-12-17 ノバルティス アーゲー 少ない量のスクアレンを含むインフルエンザワクチン
EP2403526B1 (de) 2009-03-06 2019-05-15 GlaxoSmithKline Biologicals SA Chlamydia-antigene
EP2408933A2 (de) 2009-03-17 2012-01-25 MDxHealth SA Verbesserter genexpressionsnachweis
US9044447B2 (en) 2009-04-03 2015-06-02 University Of Washington Antigenic peptide of HSV-2 and methods for using same
MX2011010735A (es) 2009-04-14 2012-01-25 Novartis Ag Composiciones para inmunizacion contra staphylococcus aureus.
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
WO2010125480A1 (en) 2009-04-30 2010-11-04 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pneumococcal vaccine and uses thereof
WO2010132833A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
TWI549688B (zh) 2009-06-05 2016-09-21 美國疾病傳染研究機構 合成的葡萄吡喃糖基脂質佐劑
WO2010146414A1 (en) 2009-06-15 2010-12-23 National University Of Singapore Influenza vaccine, composition, and methods of use
EP2442827B1 (de) 2009-06-16 2016-01-06 The Regents of the University of Michigan Nanoemulsionsimpfstoffe
CA2766205A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Id Biomedical Corporation Of Quebec Vaccine comprising at least two paramyxovirus f protein antigens
BRPI1015917A2 (pt) 2009-06-24 2019-08-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa antígenos de rsv recombinantes.
WO2011004263A2 (en) 2009-07-07 2011-01-13 Novartis Ag Conserved escherichia coli immunogens
ES2563730T3 (es) 2009-07-15 2016-03-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Composiciones de proteína RSV F y procedimientos de fabricación de las mismas
JP2012532626A (ja) 2009-07-16 2012-12-20 ノバルティス アーゲー 無毒化されたＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ免疫原
EP2459214A1 (de) 2009-07-30 2012-06-06 Pfizer Vaccines LLC Antigene tau-peptide und ihre verwendung
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
CN107617110A (zh) * 2009-08-26 2018-01-23 西莱克塔生物科技公司 诱导t细胞辅助的组合物
NZ598458A (en) 2009-08-27 2014-03-28 Novartis Ag Hybrid polypeptides including meningococcal fhbp sequences
TR201808222T4 (tr) 2009-09-03 2018-07-23 Pfizer Vaccines Llc PCSK9 aşısı.
CN102695523A (zh) 2009-09-10 2012-09-26 诺华有限公司 针对呼吸道疾病的组合疫苗
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
US8974799B2 (en) 2009-09-30 2015-03-10 Novartis Ag Conjugation of Staphylococcus aureus type 5 and type 8 capsular polysaccharides
US20130022639A1 (en) 2009-09-30 2013-01-24 Novartis Ag Expression of meningococcal fhbp polypeptides
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
US20130022633A1 (en) 2009-10-27 2013-01-24 University Of Florence MENINGOCOCCAL fHBP POLYPEPTIDES
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
KR20120120185A (ko) 2009-12-22 2012-11-01 셀덱스 쎄라퓨틱스, 인크. 백신 조성물
WO2011080595A2 (en) 2009-12-30 2011-07-07 Novartis Ag Polysaccharide immunogens conjugated to e. coli carrier proteins
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
US20130004530A1 (en) 2010-03-10 2013-01-03 Jan Poolman Vaccine composition
AU2011230619C1 (en) 2010-03-25 2016-06-23 Oregon Health & Science University CMV glycoproteins and recombinant vectors
CA2794558A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 Patricia Bourguignon Hiv vaccine
US9827300B2 (en) 2010-03-30 2017-11-28 Children's Hospital & Research Center Oakland Factor H binding proteins (FHBP) with altered properties and methods of use thereof
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
JP2013529894A (ja) 2010-04-07 2013-07-25 ノバルティス アーゲー パルボウイルスｂ１９のウイルス様粒子を生成するための方法
JP6324068B2 (ja) 2010-05-26 2018-05-23 セレクタ バイオサイエンシーズ インコーポレーテッドＳｅｌｅｃｔａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ． 合成ナノキャリア混合ワクチン
KR20130121699A (ko) 2010-05-28 2013-11-06 테트리스 온라인, 인코포레이티드 상호작용 혼성 비동기 컴퓨터 게임 기반구조
EP2575870B1 (de) 2010-06-04 2016-12-07 Wyeth LLC Impstoffformulierungen
EP2575868A1 (de) 2010-06-07 2013-04-10 Pfizer Vaccines LLC Ige-ch3-peptidimpfstoff
EP2576613A1 (de) 2010-06-07 2013-04-10 Pfizer Inc. Her-2-peptide und impfstoffe
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
JP2013533745A (ja) 2010-07-06 2013-08-29 ノバルティス アーゲー ノロウイルスに由来する免疫原性組成物および方法
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
US9168292B2 (en) 2010-09-27 2015-10-27 Crucell Holland B.V. Heterologous prime boost vaccination regimen against malaria
US20130280322A1 (en) 2010-09-27 2013-10-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
WO2012057904A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
WO2012064659A1 (en) 2010-11-08 2012-05-18 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising non-specific nucleoside hydrolase and sterol 24-c-methyltransferase (smt) polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
WO2012072088A1 (en) 2010-12-02 2012-06-07 Bionor Immuno As Peptide scaffold design
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
EP2655389A2 (de) 2010-12-24 2013-10-30 Novartis AG Verbindungen
WO2012092934A1 (en) 2011-01-06 2012-07-12 Bionor Immuno As Monomeric and multimeric immunogenic peptides
EP3527224B1 (de) 2011-01-26 2025-02-26 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Rsv-immunisierungstherapie
WO2012100302A1 (en) 2011-01-27 2012-08-02 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
CA2828068C (en) 2011-02-22 2019-03-19 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
WO2012131504A1 (en) 2011-03-02 2012-10-04 Pfizer Inc. Pcsk9 vaccine
ES2716010T3 (es) 2011-03-29 2019-06-07 Uab Research Foundation Métodos y composiciones para la proteína IL-10 de citomegalovirus
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
BR112013025799A2 (pt) 2011-04-08 2016-12-20 Immune Design Corp método para induzir uma resposta imune em um sujeito, e, preparação
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
PT3275892T (pt) 2011-05-13 2020-04-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigénios f de rsv de pré-fusão
US20130156803A1 (en) 2011-06-04 2013-06-20 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6
LT2691530T (lt) 2011-06-10 2018-08-10 Oregon Health & Science University Cmv glikoproteinai ir rekombinantiniai vektoriai
WO2012177595A1 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Oncofactor Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer
US10030052B2 (en) 2011-07-25 2018-07-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa Parvovirus Vp1 unique region polypeptides and compositions thereof
US20130039954A1 (en) 2011-07-29 2013-02-14 Selecta Biosciences, Inc. Control of antibody responses to synthetic nanocarriers
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB201114923D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
US20150190501A1 (en) 2011-09-12 2015-07-09 Imperial Innovations Limited Methods and compositions for raising an immune response to hiv
US20130189754A1 (en) 2011-09-12 2013-07-25 International Aids Vaccine Initiative Immunoselection of recombinant vesicular stomatitis virus expressing hiv-1 proteins by broadly neutralizing antibodies
TR201909110T4 (tr) 2011-09-14 2019-07-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Sakarit-protein glikokonjugatları yapmaya yönelik yöntemler.
US9511130B2 (en) 2011-09-14 2016-12-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Escherichia coli vaccine combination
SG10201701055WA (en) 2011-09-16 2017-03-30 Ucb Pharma Sa Neutralising antibodies to the major exotoxins tcda and tcdb of clostridium difficile
EP2586461A1 (de) 2011-10-27 2013-05-01 Christopher L. Parks Von einem eingehüllten Virus abgeleitete Virenpartikel
EP2780034A1 (de) 2011-11-14 2014-09-24 Crucell Holland B.V. Heterologe prime-boost-impfung mit auf masernviren basierten impfstoffen
IN2014CN04071A (de) 2011-12-08 2015-10-23 Novartis Ag
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
PT2811981T (pt) 2012-02-07 2019-06-12 Infectious Disease Res Inst Formulações adjuvantes melhoradas que compreendem os agonistas de tlr4 e os seus métodos de utilização
JP2015509713A (ja) 2012-02-24 2015-04-02 ノバルティス アーゲー 線毛タンパク質および組成物
WO2013134577A2 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen, Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
EP2833900B1 (de) 2012-04-01 2018-09-19 Technion Research & Development Foundation Limited Extrazelluläre matrix-metalloproteasen-induktor (emmprin)-peptide und bindende antikörper
CN104428312A (zh) 2012-04-02 2015-03-18 北卡罗来纳-查佩尔山大学 用于登革病毒表位的方法和组合物
US10279026B2 (en) 2012-04-26 2019-05-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigens and antigen combinations
WO2013160335A2 (en) 2012-04-26 2013-10-31 Novartis Ag Antigens and antigen combinations
EP2659908A1 (de) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Zusammensetzungen
EP2659907A1 (de) * 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Zusammensetzungen
US9169304B2 (en) 2012-05-01 2015-10-27 Pfenex Inc. Process for purifying recombinant Plasmodium falciparum circumsporozoite protein
EP2659906A1 (de) * 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Zusammensetzungen
CN107746852B (zh) 2012-05-04 2021-10-08 辉瑞公司 前列腺相关抗原及基于疫苗的免疫治疗疗法
ES2673556T3 (es) 2012-05-16 2018-06-22 Immune Design Corp. Vacunas para el VHS-2
AU2013265336A1 (en) 2012-05-22 2014-12-04 Novartis Ag Meningococcus serogroup X conjugate
EP2666785A1 (de) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Auf Komplementfaktor C5a basierender Impfstoff
CA2874923C (en) 2012-06-06 2021-08-31 Bionor Immuno As Peptides derived from viral proteins for use as immunogens and dosage reactants
EP2679596B1 (de) 2012-06-27 2017-04-12 International Aids Vaccine Initiative HIV-1 Env-proteinvariante
RU2659149C2 (ru) 2012-08-03 2018-06-28 Инфекшес Дизиз Рисерч Инститьют Композиции и способы для лечения активной инфекции mycobacterium tuberculosis
EP2703483A1 (de) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 Peptidimpfstoff
WO2014043189A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines
WO2014044728A1 (en) 2012-09-18 2014-03-27 Novartis Ag Outer membrane vesicles
TR201808684T4 (tr) 2012-10-02 2018-07-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Lineer olmayan sakarit konjügatları.
EP3482770B1 (de) 2012-10-03 2020-11-25 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogene zusammensetzungen
JP2016501515A (ja) 2012-10-24 2016-01-21 プレートレット ターゲテッド セラピューティクス，エルエルシー 血小板標的化治療
DK2925355T3 (en) 2012-11-30 2018-01-15 Glaxosmithkline Biologicals Sa PSEUDOMONAS ANTIGENES AND ANTIGEN COMBINATIONS
HUE043091T2 (hu) 2012-12-05 2019-08-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogén készítmény
WO2014160987A2 (en) 2013-03-28 2014-10-02 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising leishmania polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
BR112015025709A2 (pt) 2013-04-18 2017-07-18 Immune Design Corp monoterapia com gla para uso em tratamento de câncer
EP2996718B1 (de) 2013-05-15 2020-01-15 The Governors of the University of Alberta E1e2-hcv-impfstoffe und verfahren zur verwendung
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
US10053493B2 (en) 2013-06-26 2018-08-21 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for dengue virus vaccines
EP2848937A1 (de) 2013-09-05 2015-03-18 International Aids Vaccine Initiative Verfahren zur Identifizierung neuartiger HIV-1-Immunogene
EP2873423B1 (de) 2013-10-07 2017-05-31 International Aids Vaccine Initiative Lösliche hiv-1-hüllglykoproteintrimere
WO2015063611A2 (en) 2013-11-01 2015-05-07 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
WO2015071769A2 (en) 2013-11-13 2015-05-21 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
DK3069138T3 (en) 2013-11-15 2019-04-08 Univ Oslo Hf CTL PEPTID EPITOPES AND ANTIGEN-SPECIFIC T-CELLS, METHODS OF RECOGNITION THEREOF, AND APPLICATIONS THEREOF
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
US9868769B2 (en) 2014-01-06 2018-01-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Mutated Salmonella enteriaca
US11160855B2 (en) 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
KR20230021167A (ko) 2014-01-21 2023-02-13 화이자 인코포레이티드 접합된 캡슐 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물 및 그의 용도
WO2015123291A1 (en) 2014-02-11 2015-08-20 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Pcsk9 vaccine and methods of using the same
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
SG10201808315UA (en) * 2014-03-25 2018-10-30 The Government Of The Us Secretary Of The Army Non-toxic adjuvant formulation comprising a monophosphoryl lipid a (mpla)-containing liposome composition and a saponin
LT3160500T (lt) 2014-06-25 2019-10-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Clostridium difficile imunogeninė kompozicija
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
WO2016011386A1 (en) 2014-07-18 2016-01-21 University Of Washington Cancer vaccine compositions and methods of use thereof
AR101256A1 (es) 2014-07-21 2016-12-07 Sanofi Pasteur Composición vacunal que comprende ipv y ciclodextrinas
NZ766005A (en) 2014-07-23 2024-03-22 Children’S Hospital & Res Center At Oakland Factor h binding protein variants and methods of use thereof
ES2924988T3 (es) 2014-10-10 2022-10-13 Univ Michigan Regents Composiciones con nanoemulsiones para prevenir, inhibir o eliminar una enfermedad alérgica e inflamatoria
JP6671364B2 (ja) 2014-11-02 2020-03-25 ザ・ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル ワクチンおよび診断開発のための組換えデングウイルスについての方法および組成物
AU2015359503B2 (en) 2014-12-10 2019-05-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Method of treatment
PL3244917T3 (pl) 2015-01-15 2023-07-17 Pfizer Inc. Kompozycje immunogenne do zastosowania w szczepionkach przeciwko pneumokokom
WO2016134300A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for attenuated chlamydia as vaccine and vector
BR112017018017A2 (pt) * 2015-02-26 2018-04-10 Thevax Genetics Vaccine Co Ltd composição de vacina compreendendo uma proteína imunogênica e adjuvantes de combinação para uso na promoção de respostas de células t específicas de antigenos
US10647964B2 (en) 2015-03-05 2020-05-12 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
US10174292B2 (en) 2015-03-20 2019-01-08 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
JP2018511655A (ja) 2015-03-20 2018-04-26 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン ボルデテラ属に対するワクチン接種における使用のための免疫原性組成物
US9931394B2 (en) 2015-03-23 2018-04-03 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
CN116603058A (zh) 2015-03-26 2023-08-18 Gpn疫苗有限公司 链球菌疫苗
EP3302544A4 (de) 2015-05-26 2019-01-09 Ohio State Innovation Foundation Nanopartikelbasierte impfstoffstrategie gegen schweineinfluenzavirus
CA2986494A1 (en) 2015-06-03 2016-12-08 Affiris Ag Il-23-p19 vaccines
AU2016281904B2 (en) 2015-06-26 2022-08-11 Seqirus UK Limited Antigenically matched influenza vaccines
US20180186896A1 (en) 2015-07-07 2018-07-05 Affiris Ag Vaccines for the treatment and prevention of ige mediated diseases
KR102225282B1 (ko) 2015-07-21 2021-03-10 화이자 인코포레이티드 접합된 캡슐형 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물, 그를 포함하는 키트 및 그의 용도
EP4480544A3 (de) 2015-08-25 2025-03-26 Babita Agrawal Immunmodulatorische zusammensetzungen und verfahren zur verwendung davon
CN108431214B (zh) 2015-10-05 2022-03-01 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 人轮状病毒g9p[6]毒株和作为疫苗的用途
JP7098519B2 (ja) 2015-10-08 2022-07-11 ザ ガバナーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ アルバータ Ｃ型肝炎ウイルスｅ１／ｅ２ヘテロダイマー及びそれを生成する方法
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
WO2017085586A1 (en) 2015-11-20 2017-05-26 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
WO2017109698A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic formulation
JP6820935B2 (ja) 2016-01-19 2021-01-27 ファイザー・インク がんワクチン
WO2017137085A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 Sanofi Pasteur Meningitidis vaccines comprising subtilinases
CA3017356A1 (en) 2016-03-10 2017-09-14 Aperisys, Inc. Antigen-binding fusion proteins with modified hsp70 domains
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
US11319383B2 (en) 2016-03-14 2022-05-03 Universitetet | Oslo Engineered immunoglobulins with altered FcRn binding
IL314130A (en) 2016-05-16 2024-09-01 Access To Advanced Health Inst Formulation containing tlr agonist and methods of use
US11173207B2 (en) 2016-05-19 2021-11-16 The Regents Of The University Of Michigan Adjuvant compositions
CA3024313A1 (en) 2016-05-21 2017-11-30 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for treating secondary tuberculosis and nontuberculous mycobacterium infections
MX393217B (es) 2016-06-01 2025-03-11 Infectious Disease Res Inst Particulas de nanoalumbre que contienen un agente de dimensionamiento
US11780924B2 (en) 2016-06-21 2023-10-10 University Of Oslo HLA binding vaccine moieties and uses thereof
CA3034124A1 (en) 2016-08-23 2018-03-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Fusion peptides with antigens linked to short fragments of invariant chain (cd74)
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
CA3036218A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising mycobacterium leprae polypeptides for the prevention, treatment, and diagnosis of leprosy
WO2018060288A1 (en) 2016-09-29 2018-04-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Compositions and methods of treatment of persistent hpv infection
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
GB201621686D0 (en) * 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
CA3050622A1 (en) 2017-01-20 2018-07-26 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
EP3600391A1 (de) 2017-03-31 2020-02-05 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Immunogene zusammensetzung, verwendung und verfahren zur behandlung
EP3615005B1 (de) 2017-04-28 2025-07-30 The Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine, Inc. Zusammensetzungen und verfahren zur verabreichung von impfungen
US11723966B2 (en) 2017-08-14 2023-08-15 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods of boosting immune responses
WO2019035963A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Ohio State Innovation Foundation NANOPARTICLE COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST SALMONELLA
US12005112B2 (en) 2017-09-07 2024-06-11 University Of Oslo Vaccine molecules
US12268736B2 (en) 2017-09-07 2025-04-08 University Of Oslo Vaccine molecules
AU2018330165B2 (en) 2017-09-08 2025-07-17 Access To Advanced Health Institute Liposomal formulations comprising saponin and methods of use
SG11202002174SA (en) 2017-09-13 2020-04-29 Sanofi Pasteur Human cytomegalovirus immunogenic composition
WO2019079594A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 The University Of North Carolina At Chapel Hill METHODS AND COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST NOVOVIRUS AND DIAGNOSIS OF NOVOVIRUS
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
WO2019173438A1 (en) 2018-03-06 2019-09-12 Stc. Unm Compositions and methods for reducing serum triglycerides
TW202003023A (zh) 2018-03-12 2020-01-16 美商詹森藥物公司 針對尿路感染之疫苗
US11702674B2 (en) 2018-06-12 2023-07-18 Glaxosmithkline Biologicals Sa Simian adenovirus vectors comprising the ChAd-157 fiber protein
MX2021001479A (es) 2018-08-07 2021-04-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novedosos procesos y vacunas.
JP2021534761A (ja) 2018-08-23 2021-12-16 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫原性タンパク質および組成物
US11260119B2 (en) 2018-08-24 2022-03-01 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
JP7320601B2 (ja) 2018-09-11 2023-08-03 上▲海▼市公共▲衛▼生▲臨▼床中心 広域スペクトルな抗インフルエンザワクチン免疫原及びその使用
US12156910B2 (en) 2018-11-16 2024-12-03 Versitech Limited Live attenuated influenza B virus compositions methods of making and using thereof
US20220000779A1 (en) 2018-12-06 2022-01-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
US20220016229A1 (en) 2018-12-12 2022-01-20 Pfizer Inc. Immunogenic Multiple Hetero-Antigen Polysaccharide-Protein Conjugates and uses thereof
WO2020128012A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods of inducing an immune response
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
JP7239509B6 (ja) 2019-02-22 2023-03-28 ファイザー・インク 細菌多糖類を精製するための方法
US20220339281A1 (en) 2019-03-05 2022-10-27 GalxoSmithKline Biologicals SA Hepatitis b immunisation regimen and compositions
EP3942028B9 (de) 2019-03-18 2023-08-23 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Verfahren zur herstellung von biokonjugaten von e. coli o-antigen-polysacchariden, zusammensetzungen davon und verfahren zur verwendung davon
PE20212265A1 (es) 2019-03-18 2021-11-30 Janssen Pharmaceuticals Inc Bioconjugados de antigenos-polisacaridos de e. coli, metodos de produccion y metodos de utilizacion de los mismos
WO2020208502A1 (en) 2019-04-10 2020-10-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof
US20220221455A1 (en) 2019-04-18 2022-07-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigen binding proteins and assays
EP4010014A1 (de) 2019-08-05 2022-06-15 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogene zusammensetzung
AU2020325279A1 (en) 2019-08-06 2022-03-17 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for stabilized recombinant flavivirus E protein dimers
EP3777884A1 (de) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogene zusammensetzung
EP3799884A1 (de) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogene zusammensetzungen
AU2020358862A1 (en) 2019-10-02 2022-04-14 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Staphylococcus peptides and methods of use
IL292494A (en) 2019-11-01 2022-06-01 Pfizer Escherichia coli compositions and methods thereof
EP4077356A1 (de) 2019-12-19 2022-10-26 GlaxoSmithKline Biologicals SA S. aureus-antigene und zusammensetzungen davon
LT4090363T (lt) 2020-01-16 2024-09-25 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Fimh mutantas, kompozicijos su juo ir jų panaudojimas
CA3165957A1 (en) 2020-01-24 2021-07-29 Thomas K. EQUELS Methods, compositions, and vaccines for treating a virus infection
WO2021160887A1 (en) 2020-02-14 2021-08-19 Immunor As Corona virus vaccine
WO2021165847A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Pfizer Inc. Purification of saccharides
CN115605498A (zh) 2020-02-23 2023-01-13 辉瑞公司（Us） 大肠杆菌组合物及其方法
CN115175924A (zh) 2020-02-26 2022-10-11 港大科桥有限公司 基于pd-1的针对冠状病毒感染的疫苗
US20230293659A1 (en) 2020-08-03 2023-09-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositions thereof
JP7481585B2 (ja) 2020-09-17 2024-05-10 ヤンセン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド 多価ワクチン組成物及びその使用
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
CN113999315A (zh) 2020-10-23 2022-02-01 江苏省疾病预防控制中心(江苏省公共卫生研究院) 融合蛋白及其应用
EP4237428A2 (de) 2020-10-27 2023-09-06 Pfizer Inc. Escherichia coli zusammensetzungen und verfahren dafür
WO2024110839A2 (en) 2022-11-22 2024-05-30 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US12138302B2 (en) 2020-10-27 2024-11-12 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
US20240000912A1 (en) 2020-11-04 2024-01-04 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
JP2023549736A (ja) 2020-11-10 2023-11-29 ファイザー・インク コンジュゲートさせた莢膜糖抗原を含む免疫原性組成物およびその使用
US12357681B2 (en) 2020-12-23 2025-07-15 Pfizer Inc. E. coli FimH mutants and uses thereof
WO2022147373A1 (en) 2020-12-31 2022-07-07 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibody-guided pcsk9-mimicking immunogens lacking 9-residue sequence overlap with human proteins
CN116888140A (zh) 2021-01-12 2023-10-13 杨森制药公司 FimH突变体、其组合物及其用途
EP4277654A1 (de) 2021-01-18 2023-11-22 Conserv Bioscience Limited Immunogene coronavirus-zusammensetzungen, verfahren und verwendungen davon
AU2022223712A1 (en) 2021-02-19 2023-10-05 Sanofi Pasteur Inc. Meningococcal b recombinant vaccine
WO2022175423A1 (en) 2021-02-22 2022-08-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition, use and methods
KR20230164108A (ko) 2021-04-01 2023-12-01 얀센 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 E. coli O18 생물접합체의 생산
TW202306969A (zh) 2021-05-28 2023-02-16 美商輝瑞大藥廠 包含結合之莢膜醣抗原的免疫原組合物及其用途
PE20240090A1 (es) 2021-05-28 2024-01-16 Pfizer Composiciones inmunogenas que comprenden antigenos de sacarido capsular conjugados y sus usos
CN118434441A (zh) 2021-11-18 2024-08-02 马特里瓦克斯公司 免疫原性融合蛋白组合物和其使用方法
EP4463186A1 (de) 2022-01-13 2024-11-20 Pfizer Inc. Immunogene zusammensetzungen mit konjugierten kapselsaccharidantigenen und verwendungen davon
WO2023161817A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 Pfizer Inc. Methods for incorporating azido groups in bacterial capsular polysaccharides
AU2023268745A1 (en) 2022-05-11 2024-11-07 Pfizer Inc. Process for producing of vaccine formulations with preservatives
WO2024110827A1 (en) 2022-11-21 2024-05-30 Pfizer Inc. Methods for preparing conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
AU2023403045A1 (en) 2022-12-01 2025-06-12 Pfizer Inc. Pneumococcal conjugate vaccine formulations
WO2024133160A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b compositions
WO2024160901A1 (en) 2023-02-02 2024-08-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
WO2024166008A1 (en) 2023-02-10 2024-08-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024201324A2 (en) 2023-03-30 2024-10-03 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024214016A1 (en) 2023-04-14 2024-10-17 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024224266A1 (en) 2023-04-24 2024-10-31 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024241172A2 (en) 2023-05-19 2024-11-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods for eliciting an immune response to respiratory syncycial virus and streptococcus pneumoniae infection
WO2025133971A1 (en) 2023-12-23 2025-06-26 Pfizer Inc. Improved methods for producing bacterial capsular saccharide glycoconjugates

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235877A (en) 1979-06-27 1980-11-25 Merck & Co., Inc. Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit
US4372945A (en) 1979-11-13 1983-02-08 Likhite Vilas V Antigen compounds
IL61904A (en) 1981-01-13 1985-07-31 Yeda Res & Dev Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same
NZ209308A (en) 1983-08-30 1991-08-27 Genentech Inc Vaccine against hsv involving a truncated membrane-free derivative of a membrane-bound protein
FI861417A0 (fi) 1985-04-15 1986-04-01 Endotronics Inc Hepatitis b ytantigen framstaelld med rekombinant-dna-teknik, vaccin, diagnostiskt medel och cellinjer samt foerfaranden foer framstaellning daerav.
US4895800A (en) 1985-11-26 1990-01-23 Phillips Petroleum Company Yeast production of hepatitis B surface antigen
US4877611A (en) * 1986-04-15 1989-10-31 Ribi Immunochem Research Inc. Vaccine containing tumor antigens and adjuvants
US5057540A (en) 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
EP0304578B1 (de) 1987-06-22 2001-10-24 Medeva Holdings Bv Hepatitis-B-Oberflächenantigen enthaltendes Peptid
EP0299108B1 (de) 1987-07-17 1994-05-18 Rhein Biotech Gesellschaft für biotechnologische Prozesse und Produkte mbH DNA-Moleküle, die für FMDH-Kontrollabschnitte und Strukturgene für ein Protein mit FMDH-Aktivität kodieren, sowie deren Anwendung
EP0414811B1 (de) * 1988-05-03 1997-02-19 Wang Laboratories, Inc. Mikroprozessor mit äusserem steuerungsspeicher
US4912094B1 (en) * 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
ES2109921T3 (es) 1989-07-25 1998-02-01 Smithkline Beecham Biolog Nuevos antigenos y procedimientos para su preparacion.
CA2123612C (en) 1991-11-16 2002-06-25 Michel De Wilde Hybrid protein between cs from plasmodium and h bsag
CA2138997C (en) * 1992-06-25 2003-06-03 Jean-Paul Prieels Vaccine composition containing adjuvants

Also Published As

Publication number Publication date
ES2108278T3 (es) 1997-12-16
SK279188B6 (sk) 1998-07-08
SK159294A3 (en) 1995-08-09
NZ253137A (en) 1996-08-27
CZ329694A3 (en) 1995-08-16
SG90042A1 (en) 2002-07-23
KR100278157B1 (ko) 2001-01-15
CZ282235B6 (cs) 1997-06-11
ES2143716T3 (es) 2000-05-16
DK0761231T3 (da) 2000-05-08
RU94046232A (ru) 1996-10-10
CN1086142A (zh) 1994-05-04
DE69327599D1 (de) 2000-02-17
EP0761231A1 (de) 1997-03-12
GR3032742T3 (en) 2000-06-30
RU2118164C1 (ru) 1998-08-27
HU9403778D0 (en) 1995-02-28
AU4326393A (en) 1994-01-24
EP0671948B1 (de) 1997-08-13
MX9303773A (es) 1994-05-31
SG49909A1 (en) 1998-06-15
ATE156710T1 (de) 1997-08-15
SI9300335A (sl) 1993-12-31
WO1994000153A1 (en) 1994-01-06
FI109767B (fi) 2002-10-15
AP408A (en) 1995-09-27
NO317546B1 (no) 2004-11-15
GR3025184T3 (en) 1998-02-27
CN1122530C (zh) 2003-10-01
US7147862B1 (en) 2006-12-12
DE69313134D1 (de) 1997-09-18
PT761231E (pt) 2000-06-30
EP0671948A1 (de) 1995-09-20
ATE188613T1 (de) 2000-01-15
DE69313134T2 (de) 1998-02-26
NO945003L (no) 1994-12-23
MA22911A1 (fr) 1993-12-31
EP0761231B1 (de) 2000-01-12
FI946064A0 (fi) 1994-12-23
HUT71208A (en) 1995-11-28
CA2138997A1 (en) 1994-01-06
IL106109A0 (en) 1993-10-20
IL106109A (en) 1997-02-18
UA40597C2 (uk) 2001-08-15
DK0671948T3 (da) 1997-09-01
FI946064L (fi) 1995-02-22
MY109278A (en) 1996-12-31
PL170980B1 (pl) 1997-02-28
KR950702125A (ko) 1995-06-19
US5750110A (en) 1998-05-12
SI9300335B (sl) 2003-04-30
HK1022074A1 (en) 2000-07-21
AU661404B2 (en) 1995-07-20
JP3755890B2 (ja) 2006-03-15
JPH07508512A (ja) 1995-09-21
AP9300541A0 (en) 1993-07-31
HU219808B (hu) 2001-08-28
CA2138997C (en) 2003-06-03
NO945003D0 (no) 1994-12-23
HK1010097A1 (en) 1999-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69327599T2 (de) Adjuvantien enthaltende Impfstoffzusammensetzung
DE69417063T2 (de) Impfstoffe
DE69428136T2 (de) 3-0-Deazylierte Monophosphoryl Lipid A enthaltende Impfstoff-Zusammensetzungen
DE60029115T2 (de) Antigen enthaltende pharmazeutische zusammensetzung
AU687494C (en) Vaccines
HK1010097B (en) Vaccine composition containing adjuvants
HK1022074B (en) Vaccine composition containing adjuvants
HK1012243B (en) Vaccines
HK1105873A (en) Vaccines
HK1021504B (en) Vaccines comprising oil/water emulsion with tocopherol and squalene
HK1057991B (en) Adjuvants based on an emulsions and mpl for vaccines

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition