[go: up one dir, main page]

DE69327599T2 - Adjuvantien enthaltende Impfstoffzusammensetzung - Google Patents

Adjuvantien enthaltende Impfstoffzusammensetzung

Info

Publication number
DE69327599T2
DE69327599T2 DE69327599T DE69327599T DE69327599T2 DE 69327599 T2 DE69327599 T2 DE 69327599T2 DE 69327599 T DE69327599 T DE 69327599T DE 69327599 T DE69327599 T DE 69327599T DE 69327599 T2 DE69327599 T2 DE 69327599T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
mpl
composition
antigen
cells
rts
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE69327599T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69327599D1 (de
Inventor
Nathalie Marie-Josephe Garcon
Pietro Pala
Jean-Paul Prieels
Moncef Slaoui
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
GlaxoSmithKline Biologicals SA
Original Assignee
SmithKline Beecham Biologicals SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9213559A external-priority patent/GB9213559D0/en
Priority claimed from GB929226283A external-priority patent/GB9226283D0/en
Priority claimed from GB939304056A external-priority patent/GB9304056D0/en
Application filed by SmithKline Beecham Biologicals SA filed Critical SmithKline Beecham Biologicals SA
Application granted granted Critical
Publication of DE69327599D1 publication Critical patent/DE69327599D1/de
Publication of DE69327599T2 publication Critical patent/DE69327599T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/002—Protozoa antigens
    • A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

    Adjuvantien enthaltende Impfstoffzusammensetzung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft neue Zusammensetzungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in der Medizin. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung Zusammensetzungen, die QS21, eine HPLC-gereinigte, nicht-toxische Fraktion, welche von der Rinde von Quillaja saponaria molina stammt, und 3-Des-O-acyliertes Monophosphoryllipid A (3D-MPL) enthalten.
  • 3-Des-O-acyliertes Monophosphoryllipid A ist von GB-2220 211 (Ribi) bekannt. Chemisch ist es ein Gemisch von 3-desacyliertem Monophosphoryllipid A mit 4, 5 oder 6 acylierten Ketten und wird von Ribi Immunochem, Montana, hergestellt.
  • QS21 ist eine HPLC-gereinigte, nicht-toxische Fraktion eines Saponins aus der Rinde des südamerikanischen Baums Quillaja saponaria molina, und das Verfahren zu seiner Herstellung ist in US-Patent Nr. 5,057,540 offenbart (als QA21).
  • Die vorliegende Erfindung basiert auf der überraschenden Entdeckung, daß Formulierungen, die Kombinationen von QS21 und 3D-MPL enthalten, Immunantworten auf ein bestimmtes Antigen synergistisch verstärken.
  • Zum Beispiel hat eine Impfstoff-Formulierung des Malaria-Antigens RTS,S in Kombination mit 3D-MPL und QS21 eine wirksame synergistische Induktion einer CS-Protein-spezifischen Antwort cytotoxischer T-Lymphocyten (CTL)- in der Milz zur Folge.
  • RTS ist ein Hybridprotein, das im wesentlichen den gesamten C-terminalen Teil des Circumsporozoit (CS)-Proteins von P. falciparium, gebunden über vier Aminosäuren des präS&sub2;-Teils des Hepatitis B-Oberflächenantigens an das Oberflächen (S)-Antigen des Hepatitis B-Virus, umfaßt. Seine vollständige Struktur ist in der gleichzeitig anhängigen Internationalen Patentanmeldung Nr. PCT/EP92/02591 offenbart, die unter der Nummer WO-93/10152 veröffentlicht wurde, und die Priorität der GB-Patentanmeldung Nr. 9124390.7 beansprucht. Bei der Expression in Hefe wird RTS als ein Lipoproteinteilchen produziert, und bei der Coexpression mit dem S-Antigen von HBV bildet es ein gemischtes Teilchen, das als RTS,S bekannt ist.
  • Die Beobachtung, daß es möglich ist, starke cytolytische T-Lymphocytenantworten zu induzieren, ist bedeutend, da für diese Antworten in bestimmten Tiermodellen gezeigt wurde, daß sie einen Schutz gegen eine Erkrankung induzieren.
  • Die hier genannten Erfinder haben gezeigt, daß die Kombination der zwei Adjuvantien QS21 und 3D-MPL mit dem rekombinanten teilchenförmigen Antigen RTS,S eine wirksame Induktion von CS-Protein-spezifischen CTLs in der Milz zur Folge hat. QS21 verstärkt auch die Induktion von CTLs allein, während 3D-MPL nicht dazu in der Lage ist. Es kann angenommen werden, daß die Kombination in einer synergistischen Weise wirksam ist, da sie eine Wirkung hat, die größer ist als die Summe der einzelnen Wirkungen eines jeden Adjuvans. Die Synergie zwischen diesen zwei Adjuvantien zur CTL-Induktion ist eine überraschende Beobachtung, die wichtige Auswirkungen auf die Verwendung von rekombinanten Molekülen als Impfstoffe zur Induktion einer CTL-vermittelten Immunität hat.
  • Die Induktion von CTLs ist leicht nachweisbar, wenn das Zielantigen intrazellulär synthetisiert wird (z. B. bei Infektionen durch Viren, intrazelluläre Bakterien oder in Tumoren), da die durch den proteolytischen Abbau des Antigens erzeugten Peptide in den geeigneten Prozessierungsweg eintreten können, was die Präsentation in Verbindung mit Klasse I-Molekülen auf der Zellmembran zur Folge hat. Jedoch erreicht im allgemeinen ein vorgeformtes lösliches Antigen diesen Prozessierungs- und Präsentationsweg nicht und löst keine Klasse I-begrenzte CTL-Antwort aus. Deshalb induzieren herkömmliche Nichtlebendimpfstoffe im allgemeinen keine CTL-vermittelte Immunität, obwohl sie Antikörper- und T- Helferantworten auslösen. Die Kombination der zwei Adjuvantien QS21 und 3D-MPL kann diese starke Einschränkung von Impfstoffen auf Grundlage rekombinanter Proteine überwinden und ein breiteres Spektrum von Immunantworten induzieren.
  • Es wurde gezeigt, daß für das CS-Protein spezifische CTLs in Mausmodellsystemen vor Malaria schützen (Romero et al., Nature 341 (1989), 323). Bei Versuchen an Menschen, bei denen Freiwillige unter Verwendung von bestrahlten Sporozoiten von P. falciparum immunisiert wurden und gezeigt wurde, daß sie gegen eine nachfolgende Malaria-Exposition geschützt sind, wurde die Induktion von CTL, die für CS-Epitope spezifisch sind, gezeigt (Malik et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88 (1991), 3300).
  • Die Fähigkeit zur Induktion von CTLs, die für ein Antigen spezifisch sind, das als rekombinantes Molekül verabreicht wird, ist für die Malaria-Impfstoffentwicklung relevant, da die Verwendung von bestrahlten Sporozoiten aus Gründen der Herstellung und der Art der Immunantwort ungeeignet ist.
  • Ergänzend zu Malaria-Impfstoffen würden Impfstoffe gegen das Herpes simplex- Virus, Cytomegalievirus oder das menschliche Immunschwächevirus, und allgemein in allen Fällen, wo das Pathogen ein intrazelluläres Lebensstadium aufweist, von der Fähigkeit zur Induktion von CTL-Antworten profitieren.
  • Außerdem könnten für bekannte Tumorantigene spezifische CTLs durch eine Kombination aus einem rekombinanten Tumorantigen und den zwei Adjuvantien induziert werden. Dies würde die Entwicklung von Antikrebsimpfstoffen ermöglichen.
  • In bestimmten Systemen war die Kombination von 3D-MPL und QS21 in der Lage, die Interferon-γ-Produktion synergistisch zu steigern. Die hier genannten Erfinder haben das synergistische Potential von 3D-MPL und QS21 unter Verwendung eines als gD&sub2;t bekannten Herpes simplex-Antigens gezeigt. gD&sub2;t ist ein lösliches verkürztes Glykoprotein D von HSV-2 und wird in CHO-Zellen gemäß der Methodik von Berman et al., Science 222, 524-527, produziert.
  • Die IFN-γ-Sekretion ist mit Schutzantworten gegen intrazelluläre Pathogene einschließlich Parasiten, Bakterien und Viren assoziiert. Die Aktivierung von Makrophagen durch IFN-γ verstärkt die intrazelluläre Abtötung von Mikroben und erhöht die Expression von Fc-Rezeptoren. Es kann auch eine direkte Cytotoxizität auftreten, insbesondere in Synergie mit Lymphotoxin (ein anderes Produkt von TH1-Zellen). IFN-γ ist sowohl ein Induktor als auch ein Produkt von NK-Zellen, welche die wichtigsten angeborenen Effektoren eines Schutzes sind. Antworten vom TH1-Typ, entweder durch IFN-γ oder andere Mechanismen, unterstützen vorzugsweise IgG2a-Immunglobulin-Isotypen.
  • Das Glykoprotein D ist auf der Virushülle angeordnet und wird auch im Cytoplasma von infizierten Zellen nachgewiesen (Eisenberg R. J. et al., J. of Virol. 35 (1980), 428- 435). Es besteht aus 393 Aminosäuren, einschließlich einem Signalpeptid, und hat ein Molekulargewicht von etwa 60 kD. Von allen HSV-Hüllglykoproteinen ist dieses wahrscheinlich das am besten charakterisierte (Cohen et al., J. Virology 60, 157-166). Es ist bekannt, daß es in vivo ein zentrale Rolle bei der Virusanlagerung an Zellmembranen spielt.
  • Außerdem wurde gezeigt, daß das Glykoprotein D in der Lage ist, in vivo neutralisierende Antikörper hervorzurufen (Eing et al., 3. Med. Virology 127, 59-65). Jedoch kann ein latentes HSV-2-Virus immer noch reaktiviert werden und trotz der Gegenwart eines hohen Titers an neutralisierenden Antikörpern in den Seren von Patienten das Wiederauftreten der Krankheit induzieren. Es ist deshalb einsichtig, daß die Fähigkeit zur Induktion eines neutralisierenden Antikörpers allein unzureichend ist, um die Krankheit hinreichend zu kontrollieren.
  • Um ein Wiederauftreten der Krankheit zu verhindern, muß ein Impfstoff nicht nur neutralisierende Antikörper, sondern auch eine durch T-Zellen, insbesondere cytotoxische T-Zellen, vermittelte zelluläre Immunität stimulieren.
  • In diesem Fall ist gD&sub2;t ein aus 308 Aminosäuren bestehendes HSV-2-Glykoprotein D, das die Aminosäuren 1 bis 306 des natürlich vorkommenden Glykoproteins unter Addition von Asparagin und Glutamin am C-terminalen Ende des verkürzten Proteins umfaßt. Diese Form des Proteins schließt das Signalpeptid ein, das abgespalten wird, wobei ein aus 283 Aminosäuren bestehendes reifes Protein erhalten wird. Die Produktion eines solchen Proteins in Ovarzellen des Chinesischen Hamsters wurde in dem Europäischen Patent EP-B-139 417 von Genentech beschrieben.
  • In den erfindungsgemäßen Impfstoff-Formulierungen werden vorzugsweise das reife verkürzte Glykoprotein D (rgD2t) oder von Säugerzellen sezernierte äquivalente Proteine verwendet.
  • Die erfindungsgemäßen Formulierungen sind bei der Induktion einer schutzgewährenden Immunität in einem Herpes genitalis-Modell in Meerschweinchen sehr wirksam. Auch bei sehr niedrigen Antigendosen (z. B. so niedrig wie 5 ug rgD2t) schützen die Formulierungen Meerschweinchen gegen eine Primärinfektion und stimulieren auch Antworten mit spezifischen neutralisierenden Antikörpern. Die Erfinder haben unter Verwendung einer erfindungsgemäßen Formulierung auch Effektorzell-vermittelte Antworten vom TH1-Typ in Mäusen gezeigt.
  • Demgemäß stellt die vorliegende Erfindung eine Zusammensetzung bereit, umfassend 3-desacyliertes Monophosphoryllipid A und QS21. Eine solche Zusammensetzung ist für einen großen Bereich von monovalenten oder polyvalenten Impfstoffen geeignet.
  • Vorzugsweise enthält die Zusammensetzung ein Antigen oder eine antigene Zusammensetzung, das bzw. die in der Lage ist, eine Immunantwort gegen ein menschliches oder tierisches Pathogen auszulösen, wobei das Antigen oder die antigene Zusammensetzung von HIV-1 (wie gp120 oder gp160), einem Katzenimmunschwächevirus, menschlichen oder tierischen Herpes-Viren, wie gD oder Derivate davon oder das sehr frühe Protein, wie ICP27 von HSV-1 oder HSV-2, Cytomegalievirus (insbesondere des Menschen) (wie gB oder Derivate davon), Varicella zoster-Virus (wie gpI, -II oder -III) oder von einem Hepatitis- Virus, wie dem Hepatitis B-Virus, zum Beispiel das Hepatitis B-Oberflächenantigen oder ein Derivat davon, Hepatitis A-Virus, Hepatitis C-Virus und Hepatitis E-Virus, oder von anderen viralen Pathogenen, wie das respiratorische Syncytialvirus, menschliche Papillomvirus oder Iniluenzavirus, oder von bakteriellen Pathogenen, wie Salmonella, Neisseria, Borrelia (zum Beispiel OspA oder OspB oder Derivate davon), oder Chlamydia oder Bordetella, zum Beispiel P.69, PT und FHA, oder von Parasiten, wie Plasmodium oder Toxoplasma, stammen.
  • Die Zusammensetzungen können auch ein Antitumorantigen enthalten und zur immuntherapeutischen Behandlung von Krebserkrankungen nützlich sein.
  • Die Zusammensetzungen können auch zur Verwendung mit leichten Herpes-Teilchen nützlich sein, wie in der Internationalen Patentanmeldung Nr. PCT/GB92/00824 und der Internationalen Patentanmeldung Nr. PCT/GB92/00179 beschrieben ist.
  • Derivate des Hepatitis B-Oberflächenantigens sind auf dem Fachgebiet gut bekannt und schließen u. a. diejenigen präS&sub1;- und präS&sub2;-Antigene ein, die in den Europäischen Patentanmeldungen EP-A-414 374; EP-A-0304 578 und EP-198 474 beschrieben sind.
  • Gemäß einem weiteren erfindungsgemäßen Gesichtspunkt wird eine Zusammensetzung wie hier beschrieben zur Verwendung in der Medizin bereitgestellt.
  • Das Verhältnis von QS21:3D-MPL liegt üblicherweise in der Größenordnung von 1 : 10 bis 10 : 1, vorzugsweise 1 : 5 bis 5 : 1 und oft im wesentlichen im Bereich von 1 : 1. Der bevorzugte Bereich für eine optimale Synergie beträgt 2,5 : 1 bis 1 : 1 von 3D-MPL:QS21. Für die Verabreichung an Menschen liegen QS21 und 3D-MPL in einem Impfstoff üblicherweise im Bereich von 1 ug-100 ug, vorzugsweise 10 ug-50 ug, pro Dosis vor. Oft ist für den Impfstoff kein spezifischer Träger erforderlich, und er kann in einem wäßrigen oder einem anderen pharmazeutisch verträglichen Puffer formuliert werden. In einigen Fällen kann es vorteilhaft sein, daß die erfindungsgemäßen Impfstoffe weiterhin Alaun enthalten oder in einer Öl-in-Wasser-Emulsion oder einem anderen geeigneten Vehikel, wie zum Beispiel Liposomen, Mikrokügelchen oder eingekapselte Antigenteilchen, vorliegen.
  • Die Impfstoffherstellung wird allgemein beschrieben in New Trends and Developments in Vaccines, herausgegeben von Voller et al. (1978), University Park Press, Baltimore, Maryland, USA. Die Einkapselung in Liposome wird zum Beispiel von Fullerton, US-Patent 4,235,877, beschrieben. Die Konjugation von Proteinen an Makromoleküle wird zum Beispiel von Likhite, US-Patent 4,372,945 und von Armor et al., US-Patent 4,474,757, offenbart.
  • Die Menge an Protein in jeder Impfstoffdosis ist als eine Menge gewählt, die eine Immunschutzantwort ohne signifikante ungünstige Nebenwirkungen in typischen Impflingen induziert. Eine solche Menge variiert in Abhängigkeit davon, welches spezifische Immunogen verwendet wird und wie es präsentiert wird. Im allgemeinen wird erwartet, daß jede Dosis 1-1000 ug, vorzugsweise 2-100 ug und besonders bevorzugt 4-40 ug Protein umfaßt. Eine optimale Menge für einen bestimmten Impfstoff kann durch Standardversuche ermittelt werden, die die Beobachtung geeigneter Immunantworten in Individuen einschließen. Nach einer Erstimpfung können die Individuen in geeigneten Abständen eine oder mehrere Nachimmunisierungen erhalten.
  • Die erfindungsgemäßen Formulierungen können sowohl für prophylaktische als auch für therapeutische Zwecke verwendet werden.
    • Beispiele 1.0 Synergie zwischen 3D-MPL und QS21 zur Induktion der Interferon-Sekretion
  • Um die Fähigkeit von Adjuvansformulierungen von rgD2t auf der Grundlage von 3D-MPL und QS21 zur Induktion von Effektorzell-vermittelten Immunantworten zu testen, wurden Gruppen von Balb/c-Mäusen geimpft und ihre Zellen von ableitenden Lymphknoten auf eine IFN-γ-Sekretion untersucht, wie nachstehend beschrieben ist.
    • 1.1 rgD2t-Formulierungen
  • Dieses Experiment vergleicht drei Adjuvansformulierungen:
  • (i) rgD2t in 3D-MPL
  • (ii) rgD2t in QS21
  • (iii) rgD2t in 3D-MPL/QS21
  • Diese Formulierungen wurden wie folgt hergestellt. rgD2t wurde in CHO-Zellen produziert und entspricht den Aminosäuren 1 bis 283 des reifen HSV-2-gD-Proteins und wird gemäß der Methodik von Berman (a. a. O.) und EP-0139417 hergestellt.
    • * rgD2t/3D-MPL
  • 5 ug rgD2t/Dosis werden eine Stunde unter Rühren bei Raumtemperatur inkubiert und anschließend mit einer 3D-MPL-Suspension (25 ug/Dosis) gemischt. Das Volumen wird unter Verwendung einer Natriumchloridlösung (5 M, pH 6,5 ± 0,5) und Wasser zur Injektion auf 70 ul/Dosis eingestellt, wobei eine Endkonzentration von 0,15 M Natriumchlorid erhalten wird. Der pH-Wert wird bei 6,5 ± 0,5 gehalten.
    • * rgD2t/QS21
  • 5 ug rgD2t/Dosis werden eine Stunde unter Rühren bei Raumtemperatur inkubiert. Das Volumen wird unter Verwendung einer Natriumchloridlösung (5 M, pH 6,5 ± 0,5) und Wasser zur Injektion auf 70 ul eingestellt. Im Anschluß daran wird QS21 (10 ug/Dosis) zugegeben. Der pH-Wert wird bei 6,5 ± 0,5 und die Natriumchlorid-Endkonzentration bei 0,15 M gehalten.
    • * rgD2t/3D-MPL/QS21
  • 5 ug rgD2t/Dosis werden eine Stunde unter Rühren bei Raumtemperatur inkubiert. 3D-MPL (25 ug/Dosis) wird als eine wäßrige Suspension zugegeben. Durch Zugabe einer wäßrigen Lösung von QS21 (10 ug/Dosis) wird das Endvolumen auf 70 ul ergänzt, und der pH-Wert wird bei 6,5 ± 0,5 und die Natriumchloridkonzentration bei 0,15 M gehalten.
    • 1.2 Immunisierung
  • Den Mäusen wurden 35 ul/Fußballen der Formulierung in die hinteren Fußballen injiziert. Auf diese Weise erhielt jede Maus 70 ul. Die Immunisierung erfolgte an den Tagen 0 und 14. Die Tiere wurden am Tag 21 getötet.
    • 1.3 Interferon-γ-Tests
  • Popliteale Lymphknotenzellen von immunisierten Mäusen wurden in vitro unter Verwendung von rgD2t in Konzentrationen von 10, 1, 0,1 und 0 ug/ml stimuliert. Kulturen in dreifacher Ausfertigung (200 ul Volumen) wurden in Rundboden-Mikrotiterplatten mit 96 Vertiefungen unter Verwendung von 2 · 10&sup5; reagierenden Zellen ("responder cells") und 2 · 10&sup5; bestrahlten (3000 Rad) syngenen naiven Milzzellen angesetzt. Das Kulturmedium war RPMI-1640 mit 10% fötalem Kälberserum. Aliquots von 100 ul Kulturmedium aus jedem Replika-Versuchsansatz wurden geerntet und für IFN-γ-Bestimmungen gepoolt. Die Kulturen wurden nach 72 Stunden getestet. Für alle Tests war eine Kontrollgruppe unter Verwendung von ConA (Boehringer Mannheim) in einer Konzentration von 5 pg/ml eingeschlossen. Diese war immer positiv.
  • Die IFN-γ-Sekretion wurde unter Verwendung eines im Handel erhältlichen ELISA-Tests bestimmt, der von Holland Biotechnology hergestellt wird (vertrieben von Gibco). Die Tests wurden mit 100 ul des gepoolten Überstands aus Vertiefungen in dreifacher Ausfertigung ausgeführt.
  • Bei allen drei Formulierungsgruppen (vgl. Tabelle) wurde eine IFN-γ-Sekretion beobachtet, die über dem Testhintergrund von 50 pg/ul lag. Zusätzlich wurde eine synergistische Wirkung zwischen QS21 und 3D-MPL beobachtet. Obwohl jedes Adjuvans allein Zellen induzierte, die in der Lage waren, IFN-γ in Antwort auf rgD2t zu sezernieren, induzierte ihre Kombination mehr als das Zweifache der Summe der einzelnen Antworten. 1.4 Ergebnisse Synergie zwischen QS21 und 3D-MPL zur Induktion einer IFN-γ-Sekretion
  • IFN-γ ist in pg/ml angegeben.
  • Die Tabelle zeigt deutlich, daß der Kombinationsimpfstoff eine IFN-γ-Sekretion in einer synergistischen Weise induziert.
    • 2.0 Synergie zwischen 3D-MPL und QS21 zur Induktion von CTLs
  • Um die Fähigkeit von RTS,S-Teilchen in Adjuvansformulierungen auf der Grundlage von 3D-MPL und QS21 zur Induktion von CTLs zu testen, wurden Gruppen von B10.BR-Mäusen immunisiert, und deren Milzzellen wurden in vitro stimuliert und in Cytotoxizitätstests mit L-Zellen getestet, die das CS-Protein exprimieren.
    • 2.1 Formulierung von RTS,S-Teilchen
  • RTS,S-Teilchen wurden in drei verschiedenen Zusammensetzungen formuliert:
  • 1. RTS,S-Teilchen (10 ug) mit QS21 (10 ug) und 3D-MPL (25 ug);
  • 2. RTS,S-Teilchen (10 ug) mit QS21 (10 ug);
  • 3. RTS,S-Teilchen (10 ug) mit 3D-MPL (25 ug).
  • Die Formulierungen wurden wie folgt hergestellt:
    • RTS,S/3D-MPL
  • 10 ug RTS,S-Teilchen/Dosis werden bei Raumtemperatur unter Rühren inkubiert und anschließend mit einer wäßrigen Suspension von 3D-MPL (25 ug/Dosis) gemischt. Das Volumen wird dann unter Verwendung von Wasser zur Injektion und einer Natriumchloridlösung (5 N, pH 6,5 ± 0,5) auf 70 ul/Dosis eingestellt, wobei eine Endkonzentration von 0,15 M Natriumchlorid erhalten wird (der ph-Wert wird bei 6,5 ± 0,5 gehalten).
    • RTS,S/QS21
  • 10 ug RTS,S-Teilchen/Dosis werden eine Stunde bei Raumtemperatur unter Rühren inkubiert. Das Volumen wird unter Verwendung von Wasser zur Injektion und einer Natriumchloridlösung (5 N, pH 6,5 ± 0,5) eingestellt und mit einer wäßrigen Lösung von QS21 (10 ug/Dosis) auf ein Endvolumen von 70 ul/Dosis ergänzt. Der ph-Wert wird bei 6,5 ± 0,5 und die Natriumchlorid-Endkonzentration bei 0,15 M gehalten.
    • RTS,S/3D-MPL/QS21
  • 10 ug RTS,S-Teilchen/Dosis werden eine Stunde bei Raumtemperatur unter Rühren inkubiert und anschließend mit einer wäßrigen Suspension von 3D-MPL (25 ug/Dosis) gemischt. Das Volumen wird dann mit Wasser zur Injektion und einer Natriumchloridlösung (5 N, pH 6,5 ± 0,5) eingestellt. Das Endvolumen wird durch Zugabe einer wäßrigen Lösung von QS21 (10 ug/Dosis) ergänzt. Der pH-Wert wird bei 6,5 ± 0,5 und die Natriumchlorid- Endkonzentration bei 0,15 M gehalten.
    • 2.2 Immunisierung von Mäusen mit RTS,S-Teilchen
  • Vier bis sechs Wochen alte weibliche Mäuse des Stamms B10.BR (H-2k) wurden von IFFA CREDO (Frankreich) bezogen. Gruppen von 3 Tieren wurden durch eine Injektion innerhalb des Fußballens von 35 ul der Antigenformulierung in jede hintere Extremität immunisiert. Die Tiere erhielten mit einer zweiten, gleichen Dosis des Antigens eine Nachimpfung, die zwei Wochen später injiziert wurde.
    • 2.3 in vitro-Stimulierung bei anti-CS-CTL
  • Zwei Wochen nach der Nachimpfung wurden die Milzzellen geerntet und unter Verwendung von syngenen Fibroblasten in vitro stimuliert, die mit dem Circumsporozoitprotein-Gen von P. falciparum (7G8-Clon) transfiziert worden waren. Diese CS-transfektanten Zellen wurden in der Veröffentlichung von Kumar S. et al., Nature 334 (1988), 258-260 beschrieben.
  • Die Kulturen wurden in RPMI-1640-Medium, supplementiert mit 10% hitzeinaktiviertem fötalem Kälberserum und üblichen Zusätzen, unter Bedingungen angelegt, die dem Fachmann gut bekannt sind.
  • Reagierende Zellen wurden in einer Konzentration von 10&sup6; Zellen/ml in Gegenwart von 10&sup5; CS-Transfektanten pro ml gezüchtet. Um eine Vermehrung von CS-transfektanten Zellen zu verhindern, wurde diese unter Verwendung einer Dosis von 2 · 10&sup4; Rad bestrahlt. Die Kulturen wurden durch Ersetzen der Hälfte des Kulturmediums am Tag 3 und 6 versorgt und auf eine cytolytische Aktivität am Tag 7 getestet.
    • 2.4 Cytotoxizitätstest auf anti-CS-CTL
  • Die reagierenden Zellkulturen wurden geerntet, gewaschen und in variierenden Verhältnissen von 100 : 1 bis 0,3 : 1 mit einer konstanten Zahl von 2000 Zielzellen in Volumina von 200 ul Medium in V-Boden-Platten mit 96 Vertiefungen gemischt. Die Zielzellen waren syngene Fibroblasten, die mit &sup5;¹Cr markiert worden waren.
  • Zwei verschiedene Arten von Zielzellen wurden verwendet:
  • 1. L-Zellen
  • 2 CS-transfizierte L-Zellen
  • Diese werden beschrieben bei: Kumar S. et al., Nature 334 (1988), 258-260.
  • Der Versuchsansatz wurde 6 Stunden bei 37ºC inkubiert, und anschließend wurde die durch Lyse von Zielzellen in den Überstand freigesetzte Radioaktivität bestimmt. Die cytolytische Aktivität ist als % spezifische Lyse angegeben: Ergebnisse
  • Die Immunisierung von BIO. BR-Mäusen mit RTS,S sowie QS21 und 3D-MPL als Adjuvantien (Formulierung #1) induzierte in der Milz hohe Spiegel von CTLs, die für die Circumsporozoit-Komponente von RTS,S spezifisch waren. Die Immunisierung mit RTS,S- Teilchen mit QS21 als Adjuvans (Formulierung #2) induzierte ebenfalls CTLs in der Milz, aber nur mit einem Spiegel, der etwa 1/30 des durch Formulierung #1 erhaltenen Spiegels entsprach. RTS,S mit 3D-MPL (Formulierung #3) induzierte keine CTLs.
  • Da die in diesem Test verwendeten Zielzellen keine MHC-Klasse II-Moleküle exprimieren, kann angenommen werden, daß es sich bei den Effektorzellen um CD8&spplus;, Klasse I- beschränkte CTLs handelt.
    • 3. Andere Formulierung Hepatitis B-Oberflächenantigen, Alaun-3D-MPL und QS21
  • Die Präparation des Hepatitis B-Oberflächenantigens (HBsAg) ist gut dokumentiert. Vgl. zum Beispiel Harford et al., Develop. Biol. Standard 54 (1983), 125; Gregg et al., Biotechnology 5 (1987), 479; EP-A-0 226 846; und EP-A-299 108 und darin angeführte Literaturstellen.
  • 3D-MPL wurde von Ribi Immunochem bezogen, QS21 wurde von Cambridge Biotech bezogen und Aluminiumhydroxid wurde von Superfos (Alhydrogel) bezogen.
  • Eine Reihe von unterschiedlichen Formulierungen wurde für Studien der zellvermittelten Immunität in Mäusen und für Studien an Rhesusaffen hergestellt.
  • 3.1 Formulierung 1 wurde in Phosphatpuffer (pH 6,8) hergestellt, so daß sie die folgenden Bestandteile pro 60 ul Dosis umfaßt.
  • 20 ug HBsAg
  • 30 ug Al(QH)&sub3;
  • 30 ug 3D-MPL
  • 10 ug QS21
  • 10 mM PO&sub4;³&supmin;
  • 0.15 M NaCl
  • Die Formulierung wurde in der folgenden Weise hergestellt. 20 ug HBsAg/Dosis wurden mit Al(OH)&sub3; für eine Stunde bei Raumtemperatur unter vorsichtigem Schütteln inkubiert. 3D-MPL wurde als eine wäßrige Suspension zugegeben, und die Formulierung wurde durch die Zugabe von QS21, Phosphatpuffer und Natriumchlorid vervollständigt und für eine Stunde bei Raumtemperatur inkubiert. Die Endformulierung wies einen pH-Wert zwischen 6,5 und 7,0 auf und wurde für Fußballen-Studien an Mäusen verwendet.
  • 3.2 Formulierung 2 wurde in Phosphatpuffer (pH 6,8) hergestellt, so daß sie die folgenden Bestandteile pro 200 ul Dosis umfaßte.
  • 1 ug HBsAg
  • 100 ug Al(OH)&sub3;
  • 50 ug 3D-MPL
  • 20 ug QS21
  • 10 mM PO&sub4;³&supmin;
  • 0.15 M NaCl
  • Die Formulierung wurde in der folgenden Weise hergestellt. HBsAg und Al(OH)&sub3; wurden miteinander für eine Stunde bei Raumtemperatur unter vorsichtigem Schütteln inkubiert. Die Formulierung wurde durch die Zugabe von Al(OH)&sub3;, 3D-MPL als eine wäßrige Suspension und QS21 zusammen mit Phosphatpuffer und Natriumchloridlösung vervollständigt und noch einmal für 30 Minuten inkubiert. Der pH-Wert der Formulierung wurde zwischen 6,5 und 7,0 gehalten, und die Formulierung wurde für humorale Immunitätsstudien an Mäusen verwendet.
  • 3.3 Formulierung 3 wurde in einer ähnlichen Weise in einem Phosphatpuffer (pH 6,5-7,0) hergestellt, so daß sie die folgenden Bestandteile pro 1 ml Dosis enthielt.
  • 10 ug HBsAg
  • 500 ug Al(OH)&sub3;
  • 50 ug 3D-MPL
  • 10 ug QS21
  • Die Formulierung wurde für Studien an Affen verwendet.
    • 4. Zusammenfassung
  • Die Kombination der zwei Adjuvantien QS21 und 3D-MPL mit dem rekombinanten teilchenförmigen Antigen RTS,S hatte eine wirksame Induktion von CS-Protein-spezifischen CTLs in der Milz zur Folge. QS21 verstärkt die Induktion von CTLs allein, während 3D-MPL dazu nicht in der Lage ist. Es kann angenommen werden, daß die Kombination in einer synergistischen Weise wirksam ist, da sie eine Wirkung hat, die größer ist als die Summe der einzelnen Wirkungen jedes Adjuvans. Die Synergie zwischen diesen zwei Adjuvantien zur CTL-Induktion ist eine überraschende Beobachtung, die die Beobachtung der Erfinder in bezug auf die Synergie zwischen QS21 und 3D-MPL zur Induktion von T-Zellen, die in der Lage sind, in Antwort auf die Stimulierung mit dem löslichen rekombinanten Protein gD2t IFN-γ zu sezernieren, stützt. Diese Feststellung hat wichtige Auswirkungen auf die Verwendung von rekombinanten Molekülen als Impfstoffe zur Induktion einer CTL- vermittelten Immunität, da die Kombination der zwei Adjuvantien QS21 und 3D-MPL diese starke Einschränkung von Impfstoffen auf der Grundlage von rekombinanten Proteinen überwinden kann und ein breiteres Spektrum von Immunantworten als bisher induziert.
  • Die Mauszellen-vermittelten Immunogenitätsdaten zeigen, daß Formulierungen von rgD2t auf der Grundlage von QS21 eine signifikante synergistische T-Zellantwort vom TH1-Typ (IFN-γ-Sekretion) induzieren.
  • Es wurde gezeigt, daß solche T-Zellen vom TH1-Typ bei der Induktion von Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ in Mäusen beteiligt sind. Die Daten der Erfinder in bezug auf die Prophylaxe einer HSV-Erkrankung zeigen, daß die gleichzeitige Induktion von neutralisierenden Antikörpertitern und antigenspezifischen DTH-Antworten den besten Schutz vor einer Herpes simplex-Erkrankung gewährt.
  • Zusammenfassend legen diese Daten nahe, daß QS21-Formulierungen von rgD2t bei der Induktion einer Schutzantwort gegen eine HSV-Erkrankung wirksam sein können. Die vorgelegten Daten zeigen eine unerwartete synergistische Wirkung zwischen 3D-Monophosphoryllipid A und QS21 bei der Induktion von IFN-γ sezernierenden antigenspezifischen T-Zellen. Ein solche Synergie kann in eine verbesserte Fähigkeit zur Induktion einer Schutzantwort gegen eine HSV-Erkrankung umgesetzt werden, und tatsächlich sind diese Formulierungen beim Schutz gegen eine Erkrankung in Meerschweinchen wirksam.

Claims (11)

1. Zusammensetzung, umfassend QS21 und 3-Des-O-acyliertes Monophosphoryllipid A (3D-MPL).
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1 zur Verwendung in der Medizin.
3. Verwendung einer Zusammensetzung, die QS21 und 3-Des-O- acyliertes Monophosphoryllipid A (3D-MPL) umfaßt, für die Herstellung eines Medikaments zur Induktion einer Immunantwort vom Th1-Typ in einem Säuger.
4. Verwendung einer Zusammensetzung, die QS21 und 3-Des-O- acyliertes Monophosphoryllipid A (3D-MPL) umfaßt, für die Herstellung eines Medikaments für die Induktion einer Immunantwort eines cytotoxischen T-Lymphocyten in einem Säuger.
5. Verwendung einer Zusammensetzung, die QS21 und 3-Des-O- acyliertes Monophosphoryllipid A (3D-MPL) umfaßt, für die Herstellung eines Medikaments zur Induktion einer IFN-γ-Antwort in einem Säuger.
6. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 oder 2 für die Herstellung eines Medikaments für die prophylaktische oder therapeutische Behandlung von viralen, bakteriellen oder parasitären Infektionen oder von Krebs.
7. Impfstoffzusammensetzung, umfassend eine Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 und das menschliche Immunschwächevirus- Antigen gp120.
8. Impfstoffzusammensetzung, umfassend eine Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 und das Herpes Simplex Virus-Antigen gD&sub2;t.
9. Impfstoffzusammensetzung, umfassend eine Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 und das Plasmodium-Antigen RTS,S.
10. Impfstoffzusammensetzung, umfassend eine Zusammensetzung gemäß Anspruch 1 und das Hepatitis B-Antigen HBsAg.
11. Verfahren zur Herstellung einer Impfstoffzusammensetzung, umfassend das Mischen von QS21 und 3D-MPL mit einem Antigen oder einer antigenen Zusammensetzung.
DE69327599T 1992-06-25 1993-06-15 Adjuvantien enthaltende Impfstoffzusammensetzung Expired - Lifetime DE69327599T2 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9213559A GB9213559D0 (en) 1992-06-25 1992-06-25 Vaccines
GB929226283A GB9226283D0 (en) 1992-12-17 1992-12-17 Vaccines
GB939304056A GB9304056D0 (en) 1993-03-01 1993-03-01 Vaccines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69327599D1 DE69327599D1 (de) 2000-02-17
DE69327599T2 true DE69327599T2 (de) 2000-08-10

Family

ID=27266263

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69327599T Expired - Lifetime DE69327599T2 (de) 1992-06-25 1993-06-15 Adjuvantien enthaltende Impfstoffzusammensetzung
DE69313134T Expired - Lifetime DE69313134T2 (de) 1992-06-25 1993-06-15 Adjuvantien enthaltende impfstoffzusammensetzung

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69313134T Expired - Lifetime DE69313134T2 (de) 1992-06-25 1993-06-15 Adjuvantien enthaltende impfstoffzusammensetzung

Country Status (30)

Country Link
US (2) US5750110A (de)
EP (2) EP0671948B1 (de)
JP (1) JP3755890B2 (de)
KR (1) KR100278157B1 (de)
CN (1) CN1122530C (de)
AP (1) AP408A (de)
AT (2) ATE188613T1 (de)
AU (1) AU661404B2 (de)
CA (1) CA2138997C (de)
CZ (1) CZ282235B6 (de)
DE (2) DE69327599T2 (de)
DK (2) DK0761231T3 (de)
ES (2) ES2143716T3 (de)
FI (1) FI109767B (de)
GR (2) GR3025184T3 (de)
HU (1) HU219808B (de)
IL (1) IL106109A (de)
MA (1) MA22911A1 (de)
MX (1) MX9303773A (de)
MY (1) MY109278A (de)
NO (1) NO317546B1 (de)
NZ (1) NZ253137A (de)
PL (1) PL170980B1 (de)
PT (1) PT761231E (de)
RU (1) RU2118164C1 (de)
SG (2) SG90042A1 (de)
SI (1) SI9300335B (de)
SK (1) SK279188B6 (de)
UA (1) UA40597C2 (de)
WO (1) WO1994000153A1 (de)

Families Citing this family (484)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9105992D0 (en) * 1991-03-21 1991-05-08 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
DE69327599T2 (de) * 1992-06-25 2000-08-10 Smithkline Beecham Biolog Adjuvantien enthaltende Impfstoffzusammensetzung
WO1994019013A1 (en) * 1993-02-19 1994-09-01 Smithkline Beecham Corporation Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
US5773011A (en) * 1993-09-27 1998-06-30 Gerbu Biotechnik Gmbh Method of preparing a synergistic immunological adjuvant formulation
US6083513A (en) * 1993-11-16 2000-07-04 Gerbu Biotechnik Gmbh Method for increasing the yield of antibodies in the techniques of immunology
GB9326253D0 (en) 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
AUPM446594A0 (en) * 1994-03-16 1994-04-14 Csl Limited Cytotoxic t-cell epitopes identified within epstein-barr virus
GB9506863D0 (en) * 1995-04-03 1995-05-24 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
US6846489B1 (en) * 1995-04-25 2005-01-25 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines containing a saponin and a sterol
UA56132C2 (uk) * 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини
US20010053365A1 (en) * 1995-04-25 2001-12-20 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines
GB9513261D0 (en) * 1995-06-29 1995-09-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
DE69737413T2 (de) 1996-01-04 2007-10-31 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc., Emeryville Bakterioferritin aus helicobacter pylori
US7112331B2 (en) 1996-02-09 2006-09-26 Smithkline Beecham Biologicals, S.A. Vaccines against varicella zoster virus gene 63 product
GB9616351D0 (en) * 1996-08-02 1996-09-11 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
GB9706957D0 (en) * 1997-04-05 1997-05-21 Smithkline Beecham Plc Formulation
IL132886A0 (en) * 1997-05-20 2001-03-19 Galenica Pharmaceuticals Inc A triterpene saponin-lipophile conjugate a pharmaceutical composition containing the same and a vaccine containing the same
US6080725A (en) * 1997-05-20 2000-06-27 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Immunostimulating and vaccine compositions employing saponin analog adjuvants and uses thereof
GB9712347D0 (en) 1997-06-14 1997-08-13 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
US7459524B1 (en) * 1997-10-02 2008-12-02 Emergent Product Development Gaithersburg Inc. Chlamydia protein, sequence and uses thereof
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
TWI239847B (en) * 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US7790856B2 (en) 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6761888B1 (en) 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
US7588766B1 (en) 2000-05-26 2009-09-15 Elan Pharma International Limited Treatment of amyloidogenic disease
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
CA2319309C (en) 1998-02-05 2010-08-10 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Tumor-associated antigen derivatives from the mage family, and nucleic acid sequences encoding them, used for the preparation of fusion proteins and of compositions for vaccination
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
JP4227302B2 (ja) 1998-04-07 2009-02-18 コリクサ コーポレイション Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ抗原の融合タンパク質およびその使用
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
KR20060118630A (ko) * 1998-04-29 2006-11-23 와이어쓰 홀딩스 코포레이션 나이제리아 고노리아 또는 나이제리아 메닌지티디스에 대한재조합 필린을 함유한 백신
US6306404B1 (en) 1998-07-14 2001-10-23 American Cyanamid Company Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
KR20010085348A (ko) 1998-08-07 2001-09-07 추후보정 면역능을 갖는 헤르페스 심플렉스 바이러스 항원 및 이를이용하는 방법
US6262029B1 (en) 1998-08-14 2001-07-17 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Chemically modified saponins and the use thereof as adjuvants
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
GB9820525D0 (en) * 1998-09-21 1998-11-11 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
CZ301212B6 (cs) * 1998-10-16 2009-12-09 Smithkline Beecham Biologicals S. A. Vakcinacní prostredek
GB9826886D0 (en) * 1998-12-07 1999-01-27 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
KR20100132086A (ko) 1998-12-08 2010-12-16 코릭사 코포레이션 클라미디아 감염을 치료 및 진단하기 위한 조성물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 진단 키트
ATE527360T1 (de) 1998-12-08 2011-10-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Neue verbindungen abgeleitet von neisseria meningitidis
US20020061848A1 (en) * 2000-07-20 2002-05-23 Ajay Bhatia Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
ATE451461T1 (de) 1999-03-12 2009-12-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Antigene polypeptide aus neisseria meningitidis, dafür kodierende polynukleotide und entsprechende schützende antikörper
GB9909077D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
DE122009000054I1 (de) 1999-03-19 2009-12-31 Glaxosmithkline Biolog Sa Impfstoff gegen bakterielle antigene
BR0009505A (pt) 1999-04-02 2002-06-11 Corixa Corp Compostos e processos para terapia e diagnóstico de câncer de pulmão
HK1044484B (en) 1999-04-19 2005-07-29 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Adjuvant composition containing saponin and immunostimulatory oligonucleotide
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
US6635261B2 (en) 1999-07-13 2003-10-21 Wyeth Holdings Corporation Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9919468D0 (en) 1999-08-17 1999-10-20 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
ES2306670T3 (es) 1999-10-22 2008-11-16 Sanofi Pasteur Limited Procedimiento de induccion y/o intensificacion de la respuesta inmunitaria frente a antigenos tumorales.
GB0000891D0 (en) * 2000-01-14 2000-03-08 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
CA2398611A1 (en) * 2000-01-31 2001-08-02 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccine for the prophylactic or therapeutic immunization against hiv
SI1265915T1 (sl) 2000-02-23 2011-02-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Nove spojine
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
US6919187B2 (en) * 2000-04-21 2005-07-19 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
ATE389020T1 (de) 2000-04-21 2008-03-15 Corixa Corp Verbindungen und verfahren zur behandlung und diagnose von chlamydia-infektionen
PT1282702E (pt) 2000-05-10 2007-02-28 Ludwig Inst Cancer Res Polipéptidos imunogénicos codificados por minigenes mage e suas utilizações
JP5139618B2 (ja) 2000-06-20 2013-02-06 コリクサ コーポレイション Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓの融合タンパク質
WO2002000174A2 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
CN1449293B (zh) 2000-06-29 2012-08-22 史密丝克莱恩比彻姆生物有限公司 多价疫苗组合物
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
UA79735C2 (uk) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищення антигенів вірусу гепатиту b (hbv) для використання у вакцинах
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
US20050019340A1 (en) 2000-10-18 2005-01-27 Nathalie Garcon Vaccines
EP1201250A1 (de) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenische Zusammensetzung die hepatische Phaseantigene aus Plasmodium enthält
NZ560966A (en) 2000-10-27 2010-06-25 Novartis Vaccines & Diagnostic Nucleic acids and proteins from streptococcus groups A & B
US6892140B1 (en) * 2000-11-27 2005-05-10 Enteron, Inc. Immunogenic cancer peptides and uses thereof
TWI255272B (en) 2000-12-06 2006-05-21 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7700751B2 (en) 2000-12-06 2010-04-20 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide
JP2004535765A (ja) 2000-12-07 2004-12-02 カイロン コーポレイション 前立腺癌においてアップレギュレートされた内因性レトロウイルス
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
WO2002074336A2 (en) 2001-02-23 2002-09-26 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Influenza vaccine formulations for intradermal delivery
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
US20020193295A1 (en) * 2001-05-04 2002-12-19 Emanuel Calenoff Immunogenic peptides and uses thereof
WO2002089747A2 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
MY134424A (en) 2001-05-30 2007-12-31 Saechsisches Serumwerk Stable influenza virus preparations with low or no amount of thiomersal
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
US8481043B2 (en) 2001-06-22 2013-07-09 Cpex Pharmaceuticals, Inc. Nasal immunization
US20030108565A1 (en) 2001-07-10 2003-06-12 Johnson Mark E. Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres
GB0118249D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Chiron Spa Histidine vaccines
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
GB0121591D0 (en) 2001-09-06 2001-10-24 Chiron Spa Hybrid and tandem expression of neisserial proteins
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
AR045702A1 (es) 2001-10-03 2005-11-09 Chiron Corp Composiciones de adyuvantes.
CA2476755C (en) 2001-12-17 2014-08-26 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US7030094B2 (en) * 2002-02-04 2006-04-18 Corixa Corporation Immunostimulant compositions comprising an aminoalkyl glucosaminide phosphate and QS-21
US7501134B2 (en) 2002-02-20 2009-03-10 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Microparticles with adsorbed polypeptide-containing molecules
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
EP2330113B1 (de) 2002-04-19 2016-06-29 The Governing Council Of The University Of Toronto Immunologisches Verfahren und Zusammensetzungen für die Behandlung der Alzheimer Krankheit
ATE545651T1 (de) 2002-06-13 2012-03-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Vektoren zur expression von hml-2-polypeptiden
CA2492598C (en) * 2002-07-18 2013-12-17 University Of Washington Rapid, efficient purification of hsv-specific t-lymphocytes and hsv antigens identified via same
EP1524992B1 (de) 2002-08-02 2015-03-04 GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Impfstoffzusamensetzungen die l2 und/oder l3 immunotyp lipooligosaccharids von lgtb- neisseria meningitidis enthalten
GB0220194D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Improved vesicles
EP1549338B1 (de) 2002-10-11 2010-12-22 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Polypeptidimpstoffe zum breiten schutz gegen hypervirulente meningokokken-linien
AU2003285932A1 (en) 2002-10-23 2004-05-13 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Methods for vaccinating against malaria
DK2279746T3 (da) 2002-11-15 2013-11-25 Novartis Vaccines & Diagnostic Overfladeproteiner i neisseria meningitidis
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
US20040265230A1 (en) 2003-01-06 2004-12-30 Martinez Robert Vincent Compositions and methods for diagnosing and treating colon cancers
ES2383175T3 (es) 2003-01-30 2012-06-18 Novartis Ag Vacunas inyectables contra múltiples serogrupos de meningococos
GB0308198D0 (en) 2003-04-09 2003-05-14 Chiron Srl ADP-ribosylating bacterial toxin
PE20050627A1 (es) 2003-05-30 2005-08-10 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo
US9107831B2 (en) 2003-06-02 2015-08-18 Novartis Vaccines And Diagonstics, Inc. Immunogenic compositions containing microparticles comprising adsorbed toxoid and polysaccharide-containing antigens
US20060035242A1 (en) 2004-08-13 2006-02-16 Michelitsch Melissa D Prion-specific peptide reagents
CA2536734C (en) 2003-09-02 2014-07-08 Brigitte Desiree Alberte Colau A rotavirus vaccine
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
PL1670506T3 (pl) 2003-10-02 2013-04-30 Novartis Ag Płynne szczepionki przeciw wielu grupom serologicznym meningokoków
EP1667712B1 (de) 2003-10-02 2010-07-21 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. B. pertussis antigene und ihre verwendung bei der vakzinierung
GB0323965D0 (en) * 2003-10-13 2003-11-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic compositions
JP5030594B2 (ja) 2003-12-23 2012-09-19 アルボー ビータ コーポレーション Ｈｐｖの発癌性株に対する抗体およびそれらの使用方法
WO2005076972A2 (en) 2004-02-05 2005-08-25 The Ohio State University Research Foundation Chimeric vegf peptides
JP5600375B2 (ja) 2004-03-09 2014-10-01 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド インフルエンザウイルスワクチン
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
WO2005105140A2 (en) 2004-04-30 2005-11-10 Chiron Srl Meningococcal conjugate vaccination
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
GB0411411D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
WO2006078294A2 (en) 2004-05-21 2006-07-27 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Alphavirus vectors for respiratory pathogen vaccines
EP1766096B1 (de) 2004-05-25 2013-01-02 Oregon Health and Science University Hiv-impfung mit impfvektoren auf hcmv-basis
DE602005025342D1 (de) 2004-05-28 2011-01-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Impfstoffzusammensetzungen mit virosomen und einem saponin-adjuvans
EP1784211A4 (de) 2004-07-29 2010-06-30 Novartis Vaccines & Diagnostic Immunogene zusammensetzungen für grampositive bakterien wie streptococcus agalactiae
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
EP2181714A3 (de) 2004-09-22 2010-06-23 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogene Zusammensetzung zur Verwendung zur Impfung gegen Staphylokokken
EP2808384B1 (de) 2004-10-08 2017-12-06 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Modulation der Replikationsrate durch Verwendung von seltener verwendeten synonymen Kodonen
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
AR051528A1 (es) 2004-12-15 2007-01-17 Neuralab Ltd Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo
US8916165B2 (en) 2004-12-15 2014-12-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized Aβ antibodies for use in improving cognition
CN101107007B (zh) 2005-01-27 2011-08-17 奥克兰儿童医院及研究中心 对脑膜炎奈瑟球菌所致疾病具有广谱保护作用的gna1870囊泡疫苗
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
SG160329A1 (en) 2005-02-18 2010-04-29 Novartis Vaccines & Diagnostic Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli
WO2006091517A2 (en) 2005-02-18 2006-08-31 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Immunogens from uropathogenic escherichia coli
GB0504436D0 (en) 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
SG158145A1 (en) 2005-03-31 2010-01-29 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines against chlamydial infection
SI1877426T1 (sl) 2005-04-29 2012-06-29 Glaxosmithkline Biolog Sa Postopek za preprečevanje ali zdravljenje infekcije z M. tuberculosis
ES2531483T3 (es) 2005-06-15 2015-03-16 The Ohio State University Research Foundation Péptidos HER-2
GB0513421D0 (en) * 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
BRPI0613168A2 (pt) 2005-07-01 2010-12-21 Forsyth Dental In Ry For Children Fa molécula de polipeptìdeo isolada; molécula de ácido nucléico isolada; vetor ou plasmìdeo; célula hospedeira; anticorpo; proteìna de fusão; método para estimular uma resposta imunogênica especìfica à tb em um indivìduo ou para prevenir ou reduzir a gravidade de doença causada pela tb; método para monitorar o tratamento da doença causada pela tb em um indivìduo; método de diagnóstico de doença causada pela tb em um indivìduo; método de distinção entre a doença causada pela tb e a imunidade à doença causada pela tb em um indivìduo; método para detecção da infecção por m. tuberculosis em uma amostra biológica; composição; kit para diagnóstico da presença ou da ausência de infecção por m. tuberculosis em uma pessoa; e composição farmacêutica
US20110223197A1 (en) 2005-10-18 2011-09-15 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Mucosal and Systemic Immunization with Alphavirus Replicon Particles
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
EP1951302A2 (de) 2005-11-04 2008-08-06 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Grippe-impfstoffe mit verringerter menge einer öl-in-wasser-emulsion als adjuvans
CA2628158C (en) * 2005-11-04 2015-12-15 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Emulsions with free aqueous-phase surfactant as adjuvants for split influenza vaccines
CA2628424A1 (en) 2005-11-04 2007-05-10 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Adjuvanted influenza vaccines including cytokine-inducing agents
AU2006310336B2 (en) 2005-11-04 2011-02-03 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
JP5215865B2 (ja) 2005-11-22 2013-06-19 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス インコーポレイテッド ノロウイルス抗原およびサポウイルス抗原
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
TWI457133B (zh) * 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
KR101441368B1 (ko) 2005-12-22 2014-09-24 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 폐렴구균 다당류 컨쥬게이트 백신
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
US7848801B2 (en) 2005-12-30 2010-12-07 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoretic systems, devices, and methods of delivery of active agents to biological interface
US9259463B2 (en) 2006-01-16 2016-02-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Chlamydia vaccine
ZA200805602B (en) 2006-01-17 2009-12-30 Arne Forsgren A novel surface exposed haemophilus influenzae protein (protein E; pE)
JP6087041B2 (ja) 2006-01-27 2017-03-08 ノバルティス アーゲー 血球凝集素およびマトリックスタンパク質を含むインフルエンザウイルスワクチン
US8063063B2 (en) 2006-03-23 2011-11-22 Novartis Ag Immunopotentiating compounds
ES2376492T3 (es) 2006-03-23 2012-03-14 Novartis Ag Compuestos de imidazoquinoxalina como inmunomoduladores.
CA2646349A1 (en) 2006-03-24 2007-10-04 Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg Storage of influenza vaccines without refrigeration
SG170090A1 (en) 2006-03-30 2011-04-29 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
MX2008012651A (es) 2006-03-30 2009-03-06 Embrex Inc Procedimientos y composiciones para vacunacion de aves de corral.
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US9839685B2 (en) 2006-04-13 2017-12-12 The Regents Of The University Of Michigan Methods of inducing human immunodeficiency virus-specific immune responses in a host comprising nasally administering compositions comprising a naonemulsion and recombinant GP120 immunogen
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
EP2390366A1 (de) 2006-06-02 2011-11-30 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Verfahren zur Indentifizierung des Ansprechens bzw. Nichtansprechens eines Patienten auf eine Immuntherapie basierend auf die Differentielle Expression vom Gen TRAT1
ATE522541T1 (de) 2006-06-09 2011-09-15 Novartis Ag Bakterielle adhäsine konformere
US20090123499A1 (en) 2006-06-12 2009-05-14 Nathalie Devos Vaccine
WO2008009652A2 (en) 2006-07-18 2008-01-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccines for malaria
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
WO2008012538A2 (en) 2006-07-25 2008-01-31 The Secretary Of State For Defence Live vaccine strains of francisella
CA2659552A1 (en) 2006-08-16 2008-02-21 Novartis Ag Immunogens from uropathogenic escherichia coli
US20080057079A1 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 Baylor Research Institute JC Virus Vaccine
US8956625B2 (en) 2006-09-07 2015-02-17 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Inactivated polio vaccines
EA200970271A1 (ru) 2006-09-11 2010-02-26 Новартис Аг Получение вакцин против вируса гриппа без использования куриных эмбрионов
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
SI2484375T1 (en) 2006-09-26 2018-08-31 Infectious Disease Research Institute A vaccine composition comprising a synthetic adjuvant
AU2007330494B2 (en) 2006-12-06 2014-03-13 Seqirus UK Limited Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
EP2998316B1 (de) 2007-03-02 2019-06-12 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Neues verfahren und zusammensetzungen
JP5378350B2 (ja) 2007-04-04 2013-12-25 インフェクティアス ディジーズ リサーチ インスティチュート 結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）ポリペプチドおよびその融合物を含む免疫原性組成物
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
JP2010525035A (ja) 2007-05-02 2010-07-22 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
DK2167121T3 (en) 2007-06-26 2015-11-23 Glaxosmithkline Biolog Sa A vaccine comprising Streptococcus pneumoniae kapselpolysaccharidkonjugater
CA2692200A1 (en) 2007-06-27 2008-12-31 Novartis Ag Low-additive influenza vaccines
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
DK2182983T3 (da) 2007-07-27 2014-07-14 Janssen Alzheimer Immunotherap Behandling af amyloidogene sygdomme med humaniserede anti-abeta antistoffer
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
ES2539818T3 (es) * 2007-08-02 2015-07-06 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Vacunas contra la gripe multiepitópicas multiméricas
CN102027003A (zh) 2007-08-03 2011-04-20 哈佛大学校长及研究员协会 衣原体抗原
KR20100068390A (ko) 2007-08-13 2010-06-23 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신
CN101969992B (zh) 2007-09-12 2014-10-01 诺华股份有限公司 Gas57突变型抗原和gas57抗体
NZ583796A (en) 2007-09-17 2011-12-22 Oncomethylome Sciences Sa Improved detection of mage-a expression
EP2045263A1 (de) 2007-10-02 2009-04-08 Universite Libre De Bruxelles Identifizierung und molekulare Charakterisierung von in den Speicheldrüsen von Zecken exprimierten Speichel-Metalloproteasen
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
WO2009073179A2 (en) 2007-12-03 2009-06-11 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
WO2009117035A1 (en) 2007-12-19 2009-09-24 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Soluble forms of hendra and nipah virus f glycoprotein and uses thereof
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
EP2537857B1 (de) 2007-12-21 2017-01-18 GlaxoSmithKline Biologicals SA Mutante Formen von Streptolysin O
MX2010007107A (es) * 2007-12-24 2010-12-21 Id Biomedical Corp Quebec Antigenos de virus del sincicio respiratorio recombinantes.
CA2716212A1 (en) 2008-02-21 2009-08-27 Novartis Ag Meningococcal fhbp polypeptides
EP2631245A1 (de) 2008-03-10 2013-08-28 Children's Hospital & Research Center at Oakland Chimere Faktor-H-bindende Proteine (FHBP), die eine heterologe B-Domäne enthalten, und Anwendungsverfahren
WO2009127666A2 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method and compositions
ES2651924T3 (es) 2008-04-18 2018-01-30 The General Hospital Corporation Inmunoterapias que emplean vacunas autoensamblantes
CA2826508C (en) 2008-05-23 2016-07-19 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
AU2009270399A1 (en) * 2008-07-18 2010-01-21 Id Biomedical Corporation Of Quebec Chimeric respiratory syncytial virus polypeptide antigens
JP5824360B2 (ja) 2008-07-25 2015-11-25 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 新規化合物および方法
DK2315834T3 (en) 2008-07-25 2018-08-20 Glaxosmithkline Biologicals Sa Tuberculosis Rv2386c protein, compositions and uses thereof
RU2011107757A (ru) 2008-08-01 2012-09-10 Гамма Ваксинс Пти Лимитед (Au) Вакцины против гриппа
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
US8962026B2 (en) 2008-09-26 2015-02-24 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion therapeutic compositions and methods of using the same
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
WO2010057197A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
KR20110091560A (ko) 2008-12-03 2011-08-11 프로테아 벡신 테크놀로지스 엘티디. 글루타밀 ｔＲＮＡ 합성효소(ＧｔＳ) 단편들
EP2865389A1 (de) 2008-12-09 2015-04-29 Pfizer Vaccines LLC IgE CH3 Peptid-Impfstoff
US8465751B2 (en) 2009-01-12 2013-06-18 Novartis Ag Cna—B domain antigens in vaccines against gram positive bacteria
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
US8460674B2 (en) 2009-02-07 2013-06-11 University Of Washington HSV-1 epitopes and methods for using same
WO2010092479A2 (en) 2009-02-10 2010-08-19 Novartis Ag Influenza vaccines with reduced amounts of squalene
EP3549602A1 (de) 2009-03-06 2019-10-09 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Chlamydia-antigene
CN102575284A (zh) 2009-03-17 2012-07-11 MDx健康公司 改进的基因表达检测
EP2413950A4 (de) 2009-04-03 2013-05-01 Univ Washington Antigenes hsv-2-peptid und verwendungsverfahren dafür
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
CA2758490C (en) 2009-04-14 2023-05-02 Novartis Ag Compositions for immunising against staphylococcus aureus
ES2552153T3 (es) 2009-04-30 2015-11-26 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Vacuna neumocócica y usos de la misma
US8668911B2 (en) 2009-05-14 2014-03-11 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
HRP20161585T1 (hr) 2009-06-05 2016-12-30 Infectious Disease Research Institute Sintetski glukopiranozilni lipidi kao adjuvansi i cjepivni pripravci koji ih sadrže
CN102802665B (zh) 2009-06-15 2015-11-25 新加坡国立大学 流感疫苗、组合物及使用方法
JP6110140B2 (ja) 2009-06-16 2017-04-05 ザ リージェンツ オブ ザ ユニヴァシティ オブ ミシガン ナノエマルションワクチン
CA2766205A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Id Biomedical Corporation Of Quebec Vaccine comprising at least two paramyxovirus f protein antigens
CA2766211A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Recombinant rsv antigens
MX2012000395A (es) 2009-07-07 2012-02-28 Novartis Ag Inmunogenos conservados de escherichia coli.
CA2768186A1 (en) 2009-07-15 2011-01-20 Novartis Ag Rsv f protein compositions and methods for making same
MX2012000734A (es) 2009-07-16 2012-01-27 Novartis Ag Inmunogenos destoxificados de escherichia coli.
RU2518291C2 (ru) 2009-07-30 2014-06-10 Пфайзер Вэксинс ЭлЭлСи Антигенные tau-пептиды и их применения
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
US20110110965A1 (en) * 2009-08-26 2011-05-12 Selecta Biosciences, Inc. Compositions that induce t cell help
EP3017828A1 (de) 2009-08-27 2016-05-11 GlaxoSmithKline Biologicals SA Hybridpolypeptide mit meningokokken-fhbp-sequenzen
PE20161560A1 (es) 2009-09-03 2017-01-11 Pfizer Vaccines Llc Vacuna de pcsk9
EP2475385A1 (de) 2009-09-10 2012-07-18 Novartis AG Kombinationsimpfstoffe gegen atemwegserkrankungen
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
RU2603267C2 (ru) 2009-09-30 2016-11-27 Новартис Аг Конъюгация капсульных полисахаридов staphylococcus aureus типа 5 и типа 8
EP2483390A2 (de) 2009-09-30 2012-08-08 Novartis AG Expression von meningokokken-fhbp-polypeptiden
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
CN102917730A (zh) 2009-10-27 2013-02-06 诺华有限公司 修饰的脑膜炎球菌fHBP多肽
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
KR20120120185A (ko) 2009-12-22 2012-11-01 셀덱스 쎄라퓨틱스, 인크. 백신 조성물
JP5781542B2 (ja) 2009-12-30 2015-09-24 ノバルティス アーゲー Ｅ．ｃｏｌｉキャリアタンパク質に結合体化した多糖免疫原
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
US20130004530A1 (en) 2010-03-10 2013-01-03 Jan Poolman Vaccine composition
EP2550362B1 (de) 2010-03-25 2017-01-04 Oregon Health&Science University Cmv-glycoproteine und rekombinante vektoren
CA2794558A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 Patricia Bourguignon Hiv vaccine
EP3327028B1 (de) 2010-03-30 2022-03-16 Children's Hospital & Research Center at Oakland Faktor-h-bindende proteine (fhbp) mit geänderten eigenschaften und verwendungsverfahren dafür
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
JP2013529894A (ja) 2010-04-07 2013-07-25 ノバルティス アーゲー パルボウイルスｂ１９のウイルス様粒子を生成するための方法
EP2575773A4 (de) 2010-05-26 2014-06-25 Selecta Biosciences Inc Synthetische nanoträgerkombinationsimpfstoffe
WO2011149564A1 (en) 2010-05-28 2011-12-01 Tetris Online, Inc. Interactive hybrid asynchronous computer game infrastructure
PL3170508T3 (pl) 2010-06-04 2020-04-30 Wyeth Llc Preparaty szczepionek
EP2576613A1 (de) 2010-06-07 2013-04-10 Pfizer Inc. Her-2-peptide und impfstoffe
CA2800774A1 (en) 2010-06-07 2011-12-15 Pfizer Vaccines Llc Ige ch3 peptide vaccine
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
MX2013000163A (es) 2010-07-06 2013-03-05 Novartis Ag Metodos y composiciones inmunogenicas derivadas de norovirus.
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
EP2621528A1 (de) 2010-09-27 2013-08-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vakzin
AU2011310838B2 (en) 2010-09-27 2015-11-05 Crucell Holland B.V. Heterologous prime boost vaccination regimen against malaria
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
WO2012057904A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
EA201390676A1 (ru) 2010-11-08 2013-11-29 Инфекшес Дизиз Рисерч Инститьют Вакцины, содержащие полипептиды неспецифической нуклеозидгидролазы и стерол 24-c-метилтрансферазы (smt), для лечения и диагностики лейшманиоза
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
AU2011335551B2 (en) 2010-12-02 2016-10-06 Bionor Immuno As Peptide scaffold design
US20130315959A1 (en) 2010-12-24 2013-11-28 Novartis Ag Compounds
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
BR112013017488A2 (pt) 2011-01-06 2017-08-01 Bionor Immuno As peptídeos imunogênicos multiméricos e monoméricos
ES3018416T3 (es) 2011-01-26 2025-05-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Régimen de inmunización del VRS
CA2825403C (en) 2011-01-27 2023-02-21 Gamma Vaccines Pty Limited Vaccines comprising a combination of gamma irradiated influenza virus and a further immunogen
US9303070B2 (en) 2011-02-22 2016-04-05 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
WO2012131504A1 (en) 2011-03-02 2012-10-04 Pfizer Inc. Pcsk9 vaccine
US9321813B2 (en) 2011-03-29 2016-04-26 Uab Research Foundation Methods and compositions for cytomegalovirus IL-10 protein
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
CA2832307A1 (en) 2011-04-08 2012-10-18 Immune Design Corp. Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
PL2707385T3 (pl) 2011-05-13 2018-03-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Prefuzyjne antygeny RSV F
WO2012170356A1 (en) 2011-06-04 2012-12-13 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae
SI2691530T1 (en) 2011-06-10 2018-08-31 Oregon Health & Science University Cmv glycoproteins and recombinant vectors
MX2013013627A (es) 2011-06-21 2014-04-25 Oncofactor Corp Composiciones y metodos para la terapia y diagnostico de cancer.
EP2736921B1 (de) 2011-07-25 2018-06-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Zusammensetzungen und verfahren zum testen der funktionellen immunogenität von parvovirus-impfstoffen
WO2013019669A2 (en) 2011-07-29 2013-02-07 Selecta Biosciences, Inc. Synthetic nanocarriers that generate humoral and cytotoxic t lymphocyte (ctl) immune responses
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB201114923D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
US20130189754A1 (en) 2011-09-12 2013-07-25 International Aids Vaccine Initiative Immunoselection of recombinant vesicular stomatitis virus expressing hiv-1 proteins by broadly neutralizing antibodies
WO2013038185A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Jonathan Norden Weber Methods and compositions for raising an immune response to hiv
JP2014531442A (ja) 2011-09-14 2014-11-27 ノバルティス アーゲー Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉワクチンの組み合わせ
TR201909110T4 (tr) 2011-09-14 2019-07-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Sakarit-protein glikokonjugatları yapmaya yönelik yöntemler.
PH12014500456A1 (en) 2011-09-16 2014-04-14 Ucb Pharma Sa Neutralising antibodies to the major exotoxins tcda and tcdb of clostridium difficile
US9402894B2 (en) 2011-10-27 2016-08-02 International Aids Vaccine Initiative Viral particles derived from an enveloped virus
WO2013074501A1 (en) 2011-11-14 2013-05-23 Crucell Holland B.V. Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
JP6084631B2 (ja) 2011-12-08 2017-02-22 ノバルティス アーゲー Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ毒素ベースのワクチン
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
EP2811981B1 (de) 2012-02-07 2019-05-08 Infectious Disease Research Institute Verbesserte hilfsstoffformulierungen mit tlr4-agonisten und verwendungsverfahren dafür
AU2013224026A1 (en) 2012-02-24 2014-08-21 Novartis Ag Pilus proteins and compositions
WO2013134577A2 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen, Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
WO2013150518A1 (en) 2012-04-01 2013-10-10 Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
EP2834265A4 (de) 2012-04-02 2015-10-14 Univ North Carolina Verfahren und zusammensetzungen für dengue-virus-epitope
US10279026B2 (en) 2012-04-26 2019-05-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigens and antigen combinations
BR112014026812A8 (pt) 2012-04-26 2022-10-04 Novartis Ag Antígenos e combinações de antígenos
EP2659906A1 (de) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Zusammensetzungen
EP2659908A1 (de) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Zusammensetzungen
US9169304B2 (en) 2012-05-01 2015-10-27 Pfenex Inc. Process for purifying recombinant Plasmodium falciparum circumsporozoite protein
EP2659907A1 (de) * 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Zusammensetzungen
SG10201603896RA (en) 2012-05-04 2016-07-28 Pfizer Prostate-associated antigens and vaccine-based immunotherapy regimens
ES2673556T3 (es) 2012-05-16 2018-06-22 Immune Design Corp. Vacunas para el VHS-2
SG11201407440WA (en) 2012-05-22 2014-12-30 Novartis Ag Meningococcus serogroup x conjugate
EP2666785A1 (de) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Auf Komplementfaktor C5a basierender Impfstoff
WO2013182661A1 (en) 2012-06-06 2013-12-12 Bionor Immuno As Peptides derived from viral proteins for use as immunogens and dosage reactants
EP2679596B1 (de) 2012-06-27 2017-04-12 International Aids Vaccine Initiative HIV-1 Env-proteinvariante
HRP20240164T1 (hr) 2012-08-03 2024-04-12 Access To Advanced Health Institute Pripravci i postupci za liječenje aktivne tuberkulozne infekcije mikobakterijama
EP2703483A1 (de) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 Peptidimpfstoff
US10232035B2 (en) 2012-09-14 2019-03-19 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes virus and use thereof in vaccines
JP6283674B2 (ja) 2012-09-18 2018-02-21 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 外膜小胞
CN105307684A (zh) 2012-10-02 2016-02-03 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 非直链糖缀合物
KR20150073943A (ko) 2012-10-03 2015-07-01 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 면역원성 조성물
WO2014066663A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 Platelet Targeted Therapeutics, Llc Platelet targeted treatment
EP2925355B1 (de) 2012-11-30 2017-11-15 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Pseudomonas-antigene und antigen-kombinationen
PL3513806T3 (pl) 2012-12-05 2023-05-15 Glaxosmithkline Biologicals Sa Imunogenna kompozycja
WO2014160987A2 (en) 2013-03-28 2014-10-02 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising leishmania polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
EP3711768A1 (de) 2013-04-18 2020-09-23 Immune Design Corp. Gla-monotherapie zur verwendung in der krebsbehandlung
CN105263517B (zh) 2013-05-15 2021-03-26 阿尔伯达大学董事会 E1e2hcv疫苗及使用方法
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
KR20160027019A (ko) 2013-06-26 2016-03-09 더 유니버시티 오브 노쓰 캐롤라이나 엣 채플 힐 뎅기 바이러스 백신에 대한 방법 및 조성물
EP2848937A1 (de) 2013-09-05 2015-03-18 International Aids Vaccine Initiative Verfahren zur Identifizierung neuartiger HIV-1-Immunogene
US10058604B2 (en) 2013-10-07 2018-08-28 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
WO2015063611A2 (en) 2013-11-01 2015-05-07 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
CA2929126C (en) 2013-11-13 2020-01-07 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
EP3069138B1 (de) 2013-11-15 2019-01-09 Oslo Universitetssykehus HF Ctl-peptid-epitope und antigen-spezifische t-zellen, verfahren zu deren entdeckung und verwendungen davon
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
US9868769B2 (en) 2014-01-06 2018-01-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Mutated Salmonella enteriaca
CN110859957B (zh) 2014-01-21 2024-04-12 辉瑞公司 包含缀合荚膜糖抗原的免疫原性组合物及其用途
US11160855B2 (en) 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
EP3104877B1 (de) 2014-02-11 2020-01-22 The USA, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Pcsk9-impfstoff und verfahren zur verwendung davon
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
EP3122380B1 (de) * 2014-03-25 2025-03-19 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Army Nichttoxische adjuvansformulierung mit einer monophosphoryllipid-a (mpla)-haltigen liposomzusammensetzung und einem saponin
EP3636278A3 (de) 2014-06-25 2020-07-15 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Clostridium difficile immunogene zusammensetzung
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
CN106715458A (zh) 2014-07-18 2017-05-24 华盛顿大学 癌症疫苗组合物及其使用方法
WO2016012385A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Sanofi Pasteur Vaccine composition comprising ipv and cyclodextrins
CN106715464B (zh) 2014-07-23 2021-03-16 奥克兰儿童医院及研究中心 因子h结合蛋白变体及其使用方法
ES2924988T3 (es) 2014-10-10 2022-10-13 Univ Michigan Regents Composiciones con nanoemulsiones para prevenir, inhibir o eliminar una enfermedad alérgica e inflamatoria
AU2015338859A1 (en) 2014-11-02 2017-06-01 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for recombinant dengue viruses for vaccine and diagnostic development
US20170281744A1 (en) 2014-12-10 2017-10-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Method of treatment
PL3244917T3 (pl) 2015-01-15 2023-07-17 Pfizer Inc. Kompozycje immunogenne do zastosowania w szczepionkach przeciwko pneumokokom
EP3258961A4 (de) 2015-02-20 2018-08-22 Board of Regents, The University of Texas System Verfahren und zusammensetzungen für abgeschwächte chlamydien als impfstoff und vektor
US9775898B2 (en) * 2015-02-26 2017-10-03 Thevax Genetics Vaccine Co., Ltd. Vaccine composition comprising an immunogenic protein and combination adjuvants for use in eliciting antigen-specific T-cell responses
EP4226937A3 (de) 2015-03-05 2023-09-27 Northwestern University Nichtneuroinvasive viren und verwendungen davon
EP3069730A3 (de) 2015-03-20 2017-03-15 International Aids Vaccine Initiative Lösliche hiv-1-hüllglykoproteintrimere
US20180071380A1 (en) 2015-03-20 2018-03-15 The Regents Of The University Of Michigan Immunogenic compositions for use in vaccination against bordetella
US9931394B2 (en) 2015-03-23 2018-04-03 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
KR102710711B1 (ko) 2015-03-26 2024-09-25 지피앤 백신즈 피티와이 엘티디 연쇄상구균 백신
MX375989B (es) 2015-05-26 2025-03-07 Ohio State Innovation Foundation Estrategia de vacuna basada en nanoparticulas contra el virus de la influenza porcina.
EP3302536A1 (de) 2015-06-03 2018-04-11 Affiris AG Il-23-p19-impfstoffe
EP3313439A2 (de) 2015-06-26 2018-05-02 Seqirus UK Limited Antigenetisch angepasste influenza-impfstoffe
CA2991544A1 (en) 2015-07-07 2017-01-12 Affiris Ag Vaccines for the treatment and prevention of ige mediated diseases
KR20210027523A (ko) 2015-07-21 2021-03-10 화이자 인코포레이티드 접합된 캡슐형 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물, 그를 포함하는 키트 및 그의 용도
EP4480544A3 (de) 2015-08-25 2025-03-26 Babita Agrawal Immunmodulatorische zusammensetzungen und verfahren zur verwendung davon
EP3359651A1 (de) 2015-10-05 2018-08-15 THE UNITED STATES OF AMERICA, represented by the S Stamm des menschlichen rota-virus g9p[6] und verwendung als impfstoff
CN108290960B (zh) 2015-10-08 2023-06-09 艾伯塔大学理事会 丙型肝炎病毒e1/e2异二聚体及其生产方法
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
JP6884145B2 (ja) 2015-11-20 2021-06-09 ファイザー・インク 肺炎連鎖球菌ワクチンにおいて用いるための免疫原性組成物
WO2017109698A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic formulation
ES2811523T3 (es) 2016-01-19 2021-03-12 Pfizer Vacunas contra el cáncer
WO2017137085A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 Sanofi Pasteur Meningitidis vaccines comprising subtilinases
WO2017156461A2 (en) 2016-03-10 2017-09-14 Aperisys, Inc. Antigen-binding fusion proteins with modified hsp70 domains
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
DK3430039T3 (da) 2016-03-14 2026-01-19 Univ I Oslo Manipulerede immunglobuliner med ændret fcrn-binding
KR102392974B1 (ko) 2016-05-16 2022-05-02 인펙셔스 디지즈 리서치 인스티튜트 (아이디알아이) Tlr 작용제를 함유하는 제제 및 사용 방법
WO2017201390A1 (en) 2016-05-19 2017-11-23 The Regents Of The University Of Michigan Novel adjuvant compositions
US20200148729A1 (en) 2016-05-21 2020-05-14 Infectious Disease Research Institute Compositions and Methods for Treating Secondary Tuberculosis and Nontuberculosis Mycobacterium Infections
RU2753874C2 (ru) 2016-06-01 2021-08-24 Инфекшес Дизис Рисёрч Инститьют Наноалюмочастицы, содержащие агент, регулирующий размер
WO2017221072A2 (en) 2016-06-21 2017-12-28 University Of Oslo Hla binding vaccine moieties and uses thereof
BR112019003462A2 (pt) 2016-08-23 2019-06-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa proteína de fusão, polinucleotídeo, vetor viral, composição farmacêutica, uso de uma proteína de fusão, polinucleotídeo, vetor viral ou composição farmacêutica, e, método para tratar ou prevenir infecção de hepatite b viral ou infecção de hepatite c viral
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
BR112019004913B1 (pt) 2016-09-16 2022-07-12 Infectious Disease Research Institute Vacinas que compreendem polipeptídeos de mycobacterium leprae para a prevenção, tratamento e diagnóstico de lepra
WO2018060288A1 (en) 2016-09-29 2018-04-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Compositions and methods of treatment of persistent hpv infection
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
GB201621686D0 (en) * 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
AU2018208844B2 (en) 2017-01-20 2021-02-25 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
EP3600391A1 (de) 2017-03-31 2020-02-05 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Immunogene zusammensetzung, verwendung und verfahren zur behandlung
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
PL3615005T3 (pl) * 2017-04-28 2025-10-06 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Kompozycje i sposoby dostarczania szczepionki
JP2020530478A (ja) 2017-08-14 2020-10-22 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫応答を強化する方法
WO2019035963A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Ohio State Innovation Foundation NANOPARTICLE COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST SALMONELLA
JP2020533338A (ja) 2017-09-07 2020-11-19 ユニバーシティ オブ オスロＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｏｓｌｏ ワクチン分子
WO2019048936A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 University Of Oslo VACCINE MOLECULES
CN111315406A (zh) 2017-09-08 2020-06-19 传染病研究所 包括皂苷的脂质体调配物及其使用方法
KR20200051778A (ko) 2017-09-13 2020-05-13 사노피 파스퇴르 인간 시토메갈로바이러스 면역원성 조성물
WO2019079594A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 The University Of North Carolina At Chapel Hill METHODS AND COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST NOVOVIRUS AND DIAGNOSIS OF NOVOVIRUS
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
WO2019173438A1 (en) 2018-03-06 2019-09-12 Stc. Unm Compositions and methods for reducing serum triglycerides
US20190275135A1 (en) 2018-03-12 2019-09-12 Janssen Pharmaceuticals, Inc Vaccines against intra-abdominal infections
MX2020013553A (es) 2018-06-12 2021-02-26 Glaxosmithkline Biologicals Sa Polinucleotidos y polipeptidos de adenovirus.
MX2021001479A (es) 2018-08-07 2021-04-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novedosos procesos y vacunas.
CN112912097A (zh) 2018-08-23 2021-06-04 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 免疫原性蛋白和组合物
US11260119B2 (en) 2018-08-24 2022-03-01 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
CN111315407B (zh) 2018-09-11 2023-05-02 上海市公共卫生临床中心 一种广谱抗流感疫苗免疫原及其应用
AU2018449744A1 (en) 2018-11-16 2021-05-27 Versitech Limited Live attenuated influenza B virus compositions methods of making and using thereof
EP3890775A1 (de) 2018-12-06 2021-10-13 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogene zusammensetzungen
WO2020121159A1 (en) 2018-12-12 2020-06-18 Pfizer Inc. Immunogenic multiple hetero-antigen polysaccharide-protein conjugates and uses thereof
WO2020128012A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods of inducing an immune response
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
JP7239509B6 (ja) 2019-02-22 2023-03-28 ファイザー・インク 細菌多糖類を精製するための方法
WO2020178359A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b immunisation regimen and compositions
US11446370B2 (en) 2019-03-18 2022-09-20 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Bioconjugates of E. coli o-antigen polysaccharides, methods of production thereof, and methods of use thereof
SG11202110303XA (en) 2019-03-18 2021-10-28 Janssen Pharmaceuticals Inc Methods of producing bioconjugates of e. coli o-antigen polysaccharides, compositions thereof, and methods of use thereof
WO2020208502A1 (en) 2019-04-10 2020-10-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof
US20220221455A1 (en) 2019-04-18 2022-07-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigen binding proteins and assays
EP4010014A1 (de) 2019-08-05 2022-06-15 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogene zusammensetzung
AU2020325279A1 (en) 2019-08-06 2022-03-17 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for stabilized recombinant flavivirus E protein dimers
EP3777884A1 (de) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogene zusammensetzung
EP3799884A1 (de) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogene zusammensetzungen
EP4038091A1 (de) 2019-10-02 2022-08-10 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Staphylococcus-peptide und verfahren zur verwendung
WO2021084429A1 (en) 2019-11-01 2021-05-06 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
US20230045642A1 (en) 2019-12-19 2023-02-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa S. aureus antigens and compositions thereof
AU2021208493B2 (en) 2020-01-16 2023-03-30 Janssen Pharmaceuticals, Inc. FimH mutant, compositions therewith and use thereof
NL2030835B1 (en) 2020-01-24 2022-12-29 Aim Immunotech Inc Methods, compositions, and vaccinces for treating a virus infection
EP4103587A1 (de) 2020-02-14 2022-12-21 Immunor AS Coronavirus-impfstoff
WO2021165847A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Pfizer Inc. Purification of saccharides
BR112022014555A2 (pt) 2020-02-23 2022-09-20 Pfizer Composições de escherichia coli e métodos das mesmas.
JP2023514825A (ja) 2020-02-26 2023-04-11 ヴェルシテック リミテッド コロナウイルス感染症に対するｐｄ－１ベースのワクチン
US20230293659A1 (en) 2020-08-03 2023-09-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositions thereof
WO2022058945A1 (en) 2020-09-17 2022-03-24 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Multivalent vaccine compositions and uses thereof
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
US20230416309A1 (en) 2020-10-23 2023-12-28 Jiangsu Provincial Center For Disease Control And Prevention (Public Health Research Institute Of Ji Fusion protein and application thereof
US12138302B2 (en) 2020-10-27 2024-11-12 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
WO2022090893A2 (en) 2020-10-27 2022-05-05 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
CN116744965A (zh) 2020-11-04 2023-09-12 辉瑞大药厂 用于肺炎球菌疫苗的免疫原性组合物
EP4243863A2 (de) 2020-11-10 2023-09-20 Pfizer Inc. Immunogene zusammensetzungen mit konjugierten kapselsaccharidantigenen und verwendungen davon
US12357681B2 (en) 2020-12-23 2025-07-15 Pfizer Inc. E. coli FimH mutants and uses thereof
US20240299510A1 (en) 2020-12-31 2024-09-12 The United States Of America,As Represented By The Secretary,Department Of Health And Human Services Antibody-guided pcsk9-mimicking immunogens lacking 9-residue sequence overlap with human proteins
US11725028B2 (en) 2021-01-12 2023-08-15 Janssen Pharmaceuticals, Inc. FimH mutants, compositions therewith and use thereof
EP4277654A1 (de) 2021-01-18 2023-11-22 Conserv Bioscience Limited Immunogene coronavirus-zusammensetzungen, verfahren und verwendungen davon
TW202245836A (zh) 2021-02-19 2022-12-01 美商賽諾菲巴斯德公司 重組ｂ型腦膜炎球菌疫苗
WO2022175423A1 (en) 2021-02-22 2022-08-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition, use and methods
EP4313135A1 (de) 2021-04-01 2024-02-07 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Herstellung von e. coli o18 biokonjugaten
AU2022281543A1 (en) 2021-05-28 2023-11-23 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
TW202306969A (zh) 2021-05-28 2023-02-16 美商輝瑞大藥廠 包含結合之莢膜醣抗原的免疫原組合物及其用途
AU2022391752A1 (en) 2021-11-18 2024-06-13 Matrivax, Inc. Immunogenic fusion protein compositions and methods of use thereof
WO2023135515A1 (en) 2022-01-13 2023-07-20 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2023161817A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 Pfizer Inc. Methods for incorporating azido groups in bacterial capsular polysaccharides
EP4522208A1 (de) 2022-05-11 2025-03-19 Pfizer Inc. Verfahren zur herstellung von impfstoffformulierungen mit konservierungsmitteln
WO2024110827A1 (en) 2022-11-21 2024-05-30 Pfizer Inc. Methods for preparing conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
KR20250107930A (ko) 2022-11-22 2025-07-14 화이자 인코포레이티드 접합된 피막 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물 및 그의 용도
EP4626405A1 (de) 2022-12-01 2025-10-08 Pfizer Inc. Pneumokokkenkonjugat-impfstoffformulierungen
JP2026501211A (ja) 2022-12-19 2026-01-14 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム Ｂ型肝炎組成物
CN120615016A (zh) 2023-02-02 2025-09-09 葛兰素史克生物有限公司 免疫原性组合物
WO2024166008A1 (en) 2023-02-10 2024-08-15 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024201324A2 (en) 2023-03-30 2024-10-03 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
AU2024255922A1 (en) 2023-04-14 2025-10-30 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024224266A1 (en) 2023-04-24 2024-10-31 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024241172A2 (en) 2023-05-19 2024-11-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods for eliciting an immune response to respiratory syncycial virus and streptococcus pneumoniae infection
WO2025133971A1 (en) 2023-12-23 2025-06-26 Pfizer Inc. Improved methods for producing bacterial capsular saccharide glycoconjugates
WO2025186705A2 (en) 2024-03-06 2025-09-12 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2025191415A1 (en) 2024-03-11 2025-09-18 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated escherichia coli saccharides and uses thereof
WO2025219904A1 (en) 2024-04-19 2025-10-23 Pfizer Inc. Improved methods for producing glycoconjugates by reductive amination in aprotic solvent

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235877A (en) 1979-06-27 1980-11-25 Merck & Co., Inc. Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit
US4372945A (en) 1979-11-13 1983-02-08 Likhite Vilas V Antigen compounds
IL61904A (en) 1981-01-13 1985-07-31 Yeda Res & Dev Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same
NZ209308A (en) 1983-08-30 1991-08-27 Genentech Inc Vaccine against hsv involving a truncated membrane-free derivative of a membrane-bound protein
FI861417A0 (fi) 1985-04-15 1986-04-01 Endotronics Inc Hepatitis b ytantigen framstaelld med rekombinant-dna-teknik, vaccin, diagnostiskt medel och cellinjer samt foerfaranden foer framstaellning daerav.
US4895800A (en) 1985-11-26 1990-01-23 Phillips Petroleum Company Yeast production of hepatitis B surface antigen
US4877611A (en) * 1986-04-15 1989-10-31 Ribi Immunochem Research Inc. Vaccine containing tumor antigens and adjuvants
US5057540A (en) 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
EP1088830A3 (de) 1987-06-22 2004-04-07 Medeva Holdings B.V. Partikel von Hepatitis B Oberflächenantigen
ATE105858T1 (de) 1987-07-17 1994-06-15 Rhein Biotech Ges Fuer Biotech Dna-moleküle, die für fmdh-kontrollabschnitte und strukturgene für ein protein mit fmdh-aktivität kodieren, sowie deren anwendung.
AU632493B2 (en) * 1988-05-03 1993-01-07 Lg Electronics Inc. Microprocessor having external control store
US4912094B1 (en) * 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
ATE159031T1 (de) 1989-07-25 1997-10-15 Smithkline Biolog Antigene sowie verfahren zu deren herstellung
SG48390A1 (en) 1991-11-16 1998-04-17 Smithkline Beecham Biolog Hybrid protein between cs from plasmodium and hbs ag
DE69327599T2 (de) * 1992-06-25 2000-08-10 Smithkline Beecham Biolog Adjuvantien enthaltende Impfstoffzusammensetzung

Also Published As

Publication number Publication date
JP3755890B2 (ja) 2006-03-15
PL170980B1 (pl) 1997-02-28
US7147862B1 (en) 2006-12-12
IL106109A (en) 1997-02-18
SK159294A3 (en) 1995-08-09
FI946064L (fi) 1995-02-22
MA22911A1 (fr) 1993-12-31
JPH07508512A (ja) 1995-09-21
NO317546B1 (no) 2004-11-15
DE69327599D1 (de) 2000-02-17
CA2138997C (en) 2003-06-03
KR100278157B1 (ko) 2001-01-15
ATE188613T1 (de) 2000-01-15
NO945003L (no) 1994-12-23
ES2108278T3 (es) 1997-12-16
AP9300541A0 (en) 1993-07-31
AU661404B2 (en) 1995-07-20
GR3025184T3 (en) 1998-02-27
MX9303773A (es) 1994-05-31
CN1086142A (zh) 1994-05-04
SK279188B6 (sk) 1998-07-08
DK0761231T3 (da) 2000-05-08
SI9300335A (sl) 1993-12-31
SI9300335B (sl) 2003-04-30
MY109278A (en) 1996-12-31
WO1994000153A1 (en) 1994-01-06
DK0671948T3 (da) 1997-09-01
DE69313134T2 (de) 1998-02-26
AU4326393A (en) 1994-01-24
SG90042A1 (en) 2002-07-23
PT761231E (pt) 2000-06-30
EP0671948A1 (de) 1995-09-20
FI946064A0 (fi) 1994-12-23
HUT71208A (en) 1995-11-28
US5750110A (en) 1998-05-12
ATE156710T1 (de) 1997-08-15
ES2143716T3 (es) 2000-05-16
NO945003D0 (no) 1994-12-23
EP0761231B1 (de) 2000-01-12
CZ282235B6 (cs) 1997-06-11
FI109767B (fi) 2002-10-15
HU9403778D0 (en) 1995-02-28
GR3032742T3 (en) 2000-06-30
KR950702125A (ko) 1995-06-19
RU94046232A (ru) 1996-10-10
HK1022074A1 (en) 2000-07-21
UA40597C2 (uk) 2001-08-15
CA2138997A1 (en) 1994-01-06
SG49909A1 (en) 1998-06-15
DE69313134D1 (de) 1997-09-18
EP0761231A1 (de) 1997-03-12
IL106109A0 (en) 1993-10-20
RU2118164C1 (ru) 1998-08-27
CN1122530C (zh) 2003-10-01
EP0671948B1 (de) 1997-08-13
HK1010097A1 (en) 1999-06-11
CZ329694A3 (en) 1995-08-16
HU219808B (hu) 2001-08-28
AP408A (en) 1995-09-27
NZ253137A (en) 1996-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69327599T2 (de) Adjuvantien enthaltende Impfstoffzusammensetzung
DE69417063T2 (de) Impfstoffe
DE69428136T2 (de) 3-0-Deazylierte Monophosphoryl Lipid A enthaltende Impfstoff-Zusammensetzungen
DE60029115T2 (de) Antigen enthaltende pharmazeutische zusammensetzung
AU687494C (en) Vaccines
HK1010097B (en) Vaccine composition containing adjuvants
HK1022074B (en) Vaccine composition containing adjuvants
HK1012243B (en) Vaccines
HK1105873A (en) Vaccines
HK1021504B (en) Vaccines comprising oil/water emulsion with tocopherol and squalene
HK1057991B (en) Adjuvants based on an emulsions and mpl for vaccines

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition