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DE69113682T2 - Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln. - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln.

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Publication number
DE69113682T2
DE69113682T2 DE69113682T DE69113682T DE69113682T2 DE 69113682 T2 DE69113682 T2 DE 69113682T2 DE 69113682 T DE69113682 T DE 69113682T DE 69113682 T DE69113682 T DE 69113682T DE 69113682 T2 DE69113682 T2 DE 69113682T2
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DE
Germany
Prior art keywords
yeast cells
microcapsules
yeast
hydrophobic liquid
cells
Prior art date
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DE69113682T
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DE69113682D1 (de
Inventor
Mamoru Ishiguro
Naomu Ishiwaki
Yutaka Shimura
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kirin Brewery Co Ltd
Mitsubishi Paper Mills Ltd
Original Assignee
Kirin Brewery Co Ltd
Mitsubishi Paper Mills Ltd
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Publication date
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Priority claimed from JP2235636A external-priority patent/JPH0832225B2/ja
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Publication of DE69113682D1 publication Critical patent/DE69113682D1/de
Publication of DE69113682T2 publication Critical patent/DE69113682T2/de
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/06Lysis of microorganisms
    • C12N1/063Lysis of microorganisms of yeast
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01JCHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02Making microcapsules or microballoons
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    • B01J13/20After-treatment of capsule walls, e.g. hardening
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    • B41PRINTING; LINING MACHINES; TYPEWRITERS; STAMPS
    • B41MPRINTING, DUPLICATING, MARKING, OR COPYING PROCESSES; COLOUR PRINTING
    • B41M5/00Duplicating or marking methods; Sheet materials for use therein
    • B41M5/124Duplicating or marking methods; Sheet materials for use therein using pressure to make a masked colour visible, e.g. to make a coloured support visible, to create an opaque or transparent pattern, or to form colour by uniting colour-forming components
    • B41M5/165Duplicating or marking methods; Sheet materials for use therein using pressure to make a masked colour visible, e.g. to make a coloured support visible, to create an opaque or transparent pattern, or to form colour by uniting colour-forming components characterised by the use of microcapsules; Special solvents for incorporating the ingredients
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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    • Y10T428/2984Microcapsule with fluid core [includes liposome]

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Description

    HINTERGRUND DER ERFINDUNG
  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zum Herstellen von Mikrokapseln mit einem Mikrokapselwandfilm, der eine Zellwand aus Hefe umfaßt. Sie betrifft insbesondere ein Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln, bei dem man die physikalische Festigkeit oder die Filmeigenschaften des Mikrokapselwandfilms je nach deren Verwendung frei einstellen kann.
  • STAND DER TECHNIK
  • Mikrokapseln sind feine Teilchen mit einer Teilchengröße von 1 um bis zu einigen hundert um und schließen eine Flüssigkeit, einen Feststoff oder ein Gas ein, das gleichmäßig mit einem dünnen Film bedeckt ist. Derzeit werden Mikrokapseln technisch hergestellt, die farblose oder farbige Farbstoffe, Arzneimittel, landwirtschaftliche Chemikalien, Parfums, Futterstoffe und Nahrungsmittel enthalten.
  • Mikrokapseln werden hergestellt, indem man einen dünnen Film um eine gewisse Eigenschaften habende Substanz ausbildet, und sie haben damit die Eigenschaft, die ebenfalls gewünscht wird, daß die eingeschlossene Substanz durch Aufbrechen des Films freigegeben werden kann.
  • Die folgenden Verfahren sind zur Herstellung von Mikrokapseln bekannt.
  • (1) Das Koazervationsverfahren, bei dem man Gelatine verwendet (US-PS'en 2,800,457 und 2,900,458)
  • (2) Das in-situ-Verfahren, bei dem der Film aus einer äußeren Phase (wäßrigen Phase) gebildet wird (japanische Patente Kokoku Nummern 36-9168 und 47-23165 und japanische Patente Kokai Nummern 48-57892, 51-9079, 54-49984 und 54- 25277).
  • (3) Das Grenzphasen-Polymerisationsverfahren, bei dem man eine Filmbildungsreaktion zwischen einer inneren und einer äußeren Phase anwendet.
  • Weiterhin sind Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln under Verwendung von Mikroorganismen bekannt geworden. Beispielsweise wird in US-PS 4,001,480 ein Verfahren offenbart, das das Einkapseln einer in einem Lipid löslichen Substanz in 40 bis 60 % Lipid-enthaltenden Pilzen umfaßt.
  • In dem japanischen Patent Kokai Nr. 58-107189 werden Mikroorganismen-Mikrokapseln offenbart, die hergestellt wurden, indem man Mikroorganismen wachsen ließ, die wenigstens 10 Gew.-% Lipid in den Zellen enthielten, und die aus einem Kulturmedium geerntet wurden (wie fettbildenden Hefen und Bierhefen) unter Erhalt einer Flüssigkeit, ausgewählt aus Lipid-abgebenden organischen Substanzen (wie aliphatische Alkohole, Ester, aromatische Kohlenwasserstoffe und hydrierte aromatische Kohlenwasserstoffe), worauf man dann eine Flüssigkeit zugibt, die ein Kernmaterial wird und in den Lipid-abgebenden organischen Substanzen löslich ist, und Löslichmachen desselben und anschließendem Einkapseln der Flüssigkeit.
  • Die vorerwähnten Einkapselungsverfahren (1), (2) und (3) ergeben Mikrokapseln mit einem dichten Wandfilm, der das Kernmaterial ausgezeichnet schützt und einige davon werden in großem Maße technisch angewendet, jedoch haben einige dieser Verfahren immer noch erhebliche Probleme. Das Koazervationsverfahren (1) ist im Betrieb kompliziert bei der Einstellung des pH-Wertes, der Temperatur und der Reaktionszeit und außerdem benötigt es lange Zeiten für die Einkapselungsstufe.
  • Das in-situ-Verfahren (2) und das Grenzflächen- Polymerisationsverfahren (3) haben die Nachteile, daß sie nicht zum Einkapseln von instabilen Substanzen oder Substanzen, die leicht in der Wärme zerstört werden, geeignet sind, weil hochreaktive, filmbildende Materialien bei diesen Verfahren bei verhältnismäßig hohen Temperaturen umgesetzt werden.
  • Das Mikroeinkapselungsverfahren, bei dem man Mikroorganismen verwendet, verwendet natürliche Substanzen als Teil eines lebenden Organismus für das filmbildende Material und unterscheidet sich von den üblichen Verfahren im Mechanismus der Mikroeinkapselung grundsätzlich. Berücksichtigt man jedoch die Beispiele, die in den vorerwähnten Patentbeschreibungen erwähnt werden, dann hat das Verfahren den Nachteil, daß die Menge der hydrophoben Flüssigkeit, welche die eingangs zugegebenen Hefezellen (Wandmaterial) einschließen kann, verhältnismäßig kleiner ist im Vergleich zu den derzeit technisch hergestellten Verfahren, und daß man weiterhin lange Zeiten benötigt zum Einkapseln der hydrophoben Flüssigkeit in einer großen Menge.
  • EP-A-0242135 offenbart eine mikrobiellen Einkapselungsmethode, bei welcher einkapselbares Material in flüssiger Form in eine Mikrobe diffundiert.
  • GB-A-2162147 betrifft die Einkapselung eines Produktes in eine mikrobielle Kapsel in ähnlicher Weise.
  • Die Erfinder haben Mikrokapseln hergestellt unter Anwendung von Mikroorganismen und druckempfindliche Kopierpapiere hergestellt unter Verwendung der Mikrokapseln, und sie haben einen Vergleich der Farbbildung durchgeführt, indem sie den Druck mittels einer Schreibmaschine zuführten. Als Ergebnis wurde festgestellt, daß, wahrscheinlich wegen der physikalischen Festigkeit, die in dem Teil, der als Film verwendet wird, höher ist ist als bei dem Film der Mikrokapseln, die bei dem Coacevierungsverfahren (1) und dem in-situ-Verfahren (2) erhalten wurden, nur eine verhältnismäßig niedrige Farbdichte erhalten wurde, obwohl die Farbstoffe auf den gebildeten Blättern in einer gleichen Menge aufgebracht waren wie bei Kopierpapieren, bei den die Mikrokapseln nach den Verfahren (1) und (2) erhalten wurden, und es wurde auch festgestellt, daß es schwierig ist, eine größere Anzahl von Kopien zu erhalten.
  • ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
  • Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln zur Verfügung zu stellen, bei denen man Mikroorganismen verwendet, und das ermöglicht, daß eine große Menge einer hydrophoben Flüssigkeit schnell in die Zellen aufgenommen wird, und wobei die gebildeten Mikrokapseln wirksam aufgebrochen und die eingeschlossene Substanz freigegeben werden kann, wobei aber die Filme eine ausreichende Festigkeit für die normale Handhabung haben.
  • Die Erfinder haben Forschungen durchgeführt, um die vorerwähnten Probleme beim Einkapseln unter Verwendung von Mikroorganismen zu lösen, und sie haben festgestellt, daß man diese Probleme mit dem nachfolgenden Verfahren lösen kann. Die vorliegende Erfindung betrifft deshalb ein Verfahren zur Herstellung von äußerst praktischen Mikrokapseln, umfassend Hefezellen, die eine hydrophobe Flüssigkeit einschließen, wobei die Hefezellen einer Behandlung zur Einstellung der Festigkeit der Hefezellwandung unterworfen werden. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln, wobei das Verfahren folgende Stufen umfaßt:
  • (i) Herstellen einer Dispersion aus Hefezellen,
  • (ii) Behandeln der Hefezellen mit einer alkalischen, wäßrigen Lösung mit einem pH-Wert von 10 bis 12 für wenigstens eine Stunde bei einer Temperatur von 30 bis 60ºC oder mit einem Enzym, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Glukanase und Manase bei einem pH-Wert von 4 bis 9 für 30 Minuten bis 5 Stunden bei einer Temperatur von 30 bis 60ºC, wobei das Enzym in einer ausreichenden Menge vorliegt, um die Hefezellwandung aufzulösen, so daß die Saccharid- Auflösungsrate, dargestellt durch die Gleichung:
  • Saccharid-Auflösungsrate = Gesamtmenge des Saccharids im Filtrat (g) / Trockengewicht der eingangs zugegebenen Hefezellen (g) x 100 in den Bereich von 1 bis 20 % fällt, wodurch die behandelten Zellen gegen Wärmebruch, Feuchtigkeit und Lösungsmittels beständig werden,
  • (iii) Mischen einer hydrophoben Flüssigkeit mit den so behandelten Hefezellen unter Erhitzen und Rühren, wodurch die hydrophobe Flüssigkeit in die Hefezellen eingekapselt wird und
  • (iv) Ernten der Hefezellen, in denen die hydrophobe Flüssigkeit eingekapselt wurde.
  • AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG DER BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORMEN
  • Die Hefezellwandung aus Mikrokapseln, die bei der vorliegenden Erfindung verwendet wird, ist ein physikalisch und chemisch verhältnismäßig fester Film, umfassend Glucan, Mannan, Chitin oder dergleichen, und als Ergebnis der gründlichen, von den Erfindern durchgeführten Forschungen nach Methoden zur Einstellung der Flüssigkeit der Zellwand, ohne daß man deren Funktion zum Schutz des Kernmaterials beschädigt, wurde festgestellt, daß eine große Menge der hydrophoben Flüssigkeit schnell in die Hefezellen aufgenommen wird, wenn man die Hefezellen gemäß Anspruch 1 behandelt. Die Erfinder haben auch festgestellt, daß die physikalische Festigkeit der Mikrokapseln und die Freigabe der darin enthaltenen Flüssigkeit frei eingestellt werden kann, indem man die Behandlungsbedingungen entsprechend den Anwendungen der Kapseln verändert. Es hängt von der Verwendung der Mikrokapseln ab, welche Behandlung man anwendet, aber werden die Mikrokapseln für druckempfindliche Kopierpapiere verwendet, dann wird die Behandlung mit dem Enzym bevorzugt unter Berücksichtigung der für die Behandlung erforderlichen Zeit und der Färbung der Hefe.
  • Die Stufen (ii) und (iii) gemäß der Erfindung können gleichzeitig durchgeführt werden.
  • Gewünschtenfalls kann man Stufen zum Waschen, Entwäßern, Trocknen und dergleichen der Hefezellen in die obigen Stufen noch einführen.
  • Übersteigt der pH-Wert den Bereich von 10,0 bis 12,0 dann nimmt die Schutzfunktion als Mikrokapseln erheblich ab, und dies wird nicht bevorzugt.
  • Die Zeit für die Behandlung mit der alkalischen wäßrigen Lösung beträgt eine Stunde oder mehr, und vorzugsweise 3 Stunden oder mehr.
  • Dei Behandlungstemperatur wird durch Routineversuche in Abhängigkeit von dem pH-Wert des Systems und der Ionenstärke bestimmt.
  • Die bei der vorliegenden Erfindung verwendeten alkalischen Substanzen schließen beispielsweise ein anorganische alkalische Verbindungen, wie Ammoniumhydroxid, Natriumhydroxid, Calciumhydroxid, Natriumsilikat und Kaliumhydroxid sowie organische Stickstoffverbindungen, wie Monoethanoldiamin, Ethylendiamin und Diethylentriamin. Die vorliegende Erfindung ist nicht auf diese Verbindungen beschränkt. Selbstverständlich kann man Pufferlösungen verwendet.
  • Bei der Behandlung mit der wäßrigen alkalischen Lösung können verschiedene organische Lösungsmittel, Dispergiermittel, Konservierungsstoffe und dergleichen in Abhängigkeit von der Behandlungsmenge zugegeben werden.
  • Die die Hefezellwand auflösenden Enzyme, die als weitere Mittel für die Behandlung zum Einstellen der Zellwand verwendet werden, können die Hefezellwand auflösen. Die Zellwand aus Hefe umfaßt Glucan oder Mannan, oder Zusammensetzungen aus diesen Polysacchariden mit Protein, Chitin oder dergleichen. Die bei der vorliegenden Erfindung verwendeten Zellwand-auflösenden Enzyme werden deshalb aus Glukanase und Mannase ausgewählt. Besonders bevorzugt sind Enzyme, die sich hauptsächlich aus β-1,3-Glukanase aufbauen, und die durch Mikroorganismen gebildet werden. Diese Enzyme können einzeln oder in Kombination verwendet werden.
  • Diese Enzyme sind als Reagenzien erhältlich, oder man kann die nachfolgenden, im Handel erhältlichen Enzyme, die sich hauptsächlich aus diesen Enzymen aufbauen verwenden.
  • Ein Enzym, das von Arthrobacter luteus gebildet wird (Zymolyase 20T, hergestellt von Kirin Brewery Co., Ltd.), ein Enzym, das von Basidiomycetes gebildet wird (Kitalase, hergestellt von Kumiai Chemical Industry Co., Ltd.), ein Enzym, das von Achromobacter gebildet wird (YL-05, hergestellt von Amano Pharmaceutical Co., Ltd.).
  • Weiterhin können verschiedene Zellwand-auflösende Enzyme, die von Funazu und Tsuru "Lytic Enzymes", Kodansha (1977), Seiten 169-191, erwähnt werden, und andere Enzyme verwendet werden.
  • Die Auflösungsbehandlung wird durchgeführt, um zum Teil die Hefezellwandung aufzulösen und den Film dünner zu machen oder ihn zu erweichen. Der Grad der Auflösung der Zellwand ist so, daß man die gewünschte physikalische Festigkeit und/oder Filmeigenschaften (z.B. langsame Freigabe) in Abhängigkeit von der Anwendung der hergestellten Mikrokapseln erhalten kann. Das heißt, daß die Zugabemenge des Enzyms und die Behandlungsbedingungen so gewählt werden, daß man die gewünschte Filmfestigkeit und weitere Eigenschaften erhält, indem man das die Hefezellwand auflösende Enzym auf die Hefe in üblicher Weise einwirken läßt, oder die Enzymreaktion wird zu dem Zeitpunkt abgebrochen, wenn man die gewünschte Filmfestigkeit erhalten hat.
  • Optimale Bedingungen für viele Enzyme sind im allgemeinen eine zugegebene Menge von 0,1 bis 100 mg pro 1 g Substrat. Die optimale Reaktionszeit hängt von den vorhergenannten Bedingungen ab. Die Beendigung der Enzymreaktion erfolgt, indem man die Hefezellen durch Zentrifugieren, durch Waschen oder dergleichen, durch Inaktivieren des Enzyms durch Erhitzen, durch Einstellen des pH-Wertes oder unter Anwendung eines Deaktivators oder mittels anderer geeigneter Methoden, welche die Hefezellwandung nicht schädigen oder zerstören, abtrennt. Der spezielle Zeitpunkt für die Beendigung der Enzymreaktion kann gewählt werden, wenn die Mikrokapseln für die beabsichtigte Verwendung geeignet sind. Wieviel von der Hefezellwandung aufgelöst wurde, mißt man, indem man die Gesamtmenge des Saccharids im Filtrat der Hefezelldispersion mißt, weil sich die Zellwandung zersetzt und in dem Filtrat durch Enzymreaktion löst. Beispielsweise sollen Mikrokapseln die für druckempfindliches Kopierpapier verwendet werden, nicht durch Wärme oder Feuchtigkeit oder durch die verschiedenen, beim Drucken und Formen eintretenden Operationen aufgebrochen werden. Um den Kapseln für die normale Handhabung eine befriedigende Festigkeit zu geben, wird die Saccharid-Auflösungsrate auf etwa 1 bis etwa 20 % eingestellt.
  • Beträgt die Saccharid-Auflösungsrate weniger als im obigen Bereich, dann wird die Wirkung der vorliegenden Erfindung nicht ausreichend entwickelt, und liegt sie oberhalb des obigen Bereichs, dann ist die Festigkeit der erhaltenen Kapsel niedrig, und bei deren Verwendung für druckempfindliches Kopierpapier brechen sie leicht durch äußere Einflüsse, wie Wärme, Feuchtigkeit und Lösungsmittel auf, und infolgedessen hat dann das druckempfindliche Kopierpapier eine schlechte Qualität. In einige Fällen kann es passieren, daß die Hefezellen während des Einkapselns aufbrechen, so daß man die Kapsel nicht befriedigend herstellen kann. Die Gesamtmenge des Saccharids in dem Filtrat kann man bestimmen anhand von Glukose nach der Phenol-Schwefelsäure-Methode.
  • Der Zeitpunkt, bei dem die Behandlung mit dem Hefezellwandung-auflösenden Enzym zur Herstellung von Mikrokapseln gemäß der vorliegenden Erfindung vorgenommen wird, ist nicht besonders begrenzt, und man kann die Behandlung vor oder nach der Einkapselungsstufe vornehmen, oder auch gleichzeitig mit dem Einkapseln der hydrophoben Flüssigkeit.
  • Der bei der vorliegenden Erfinduhg verwendete Begriff "Hefe" ist ein allgemeiner Ausdruck für Mikroorganismen, die sich durch Keime oder Teilung vermehren. Beispiele dafür sind Saccharomyces cerevisia, Saccharomyces rouxii und Saccharomyces carlsbergensis, die zum Genus Saccharomyces gehören und Candida utilis, Candida tropicalis, Candida lipolytica und Candida flaveri, die zum Genus Candida gehören.
  • Die Hefezellen haben verschiedene Formen, je nach ihrer Art, aber vorzugsweise sind sie nach Möglichkeit kugelförmig, und der Durchmesser der Zellen beträgt vorzugsweise 1 bis 20 um.
  • Die bei der vorliegenden Erfindung verwendeten Hefezellen können im lebenden Zustand sein oder im getrockneten Zustand, und sie können darüber hinaus auch tot sein, ohne weitere Vermehrungsfähigkeit.
  • Die Hefezellen können erforderlichenfalls verschiedenen Behandlungen unterworfen worden sein. Diese Hefezellen enthalten Bestandteile, wie Enzyme, Protein, Aminosäurekomponenten, Saccharidkomponenten und Nukleinsäurekomponenten, die Wasser oder polaren Lösungsmitteln löslich sind. Damit sie die hydrophobe Flüssigkeit in einer großen Menge enthalten können, kann man auch Hefezellrückstände verwenden, die zurückbleiben, nachdem man diese Komponenten in den Zellen nach verschiedenen Methoden extrahiert hat.
  • Diese Hefezellen oder Hefezellrückstände können in einer wäßrigen Lösung, erforderlichenfalls unter Verwendung von geeigneten Dispergiermitteln, dispergiert werden.
  • Als in den Hefezellen enthaltene hydrophobe Flüssigkeiten kann man alle diejenigen verwenden, die im wesentlichen wasserunlösliche Flüssigkeiten sind, oder die man durch Erhitzen in eine Flüssigkeit überführen kann. Beispiele für die hydrophoben Flüssigkeiten sind ölige Flüssigkeiten, die aus Tieren oder Pflanzen extrahiert werden, wie Leinsamenöl, Sojabohnenöl, Maisöl, Olivenöl, Castoröl, Fischöl verschiedene Fettsäuren und verschiedene Steroide, und verwendet man die Kapseln für druckempfindliche Kopierpapiere, kommen auch Paraffinöl, chloriertes Paraffin, chloriertes Diphenyl, Dibutylphthalat, Dioctylphthalat, Dibutylmaleat, ortho-Dichlorbenzol, alkyliertes Naphthalen, wie Diisopropylnaphthalen und 1-Phenyl-1-xylylethan in Frage. Farbstoffe, Parfums, pharmakologisch aktive Substanzen, Nahrungsmittel, Futtermittel oder dergleichen, werden aufgelöst oder dispergiert in den hydrophoben Flüssigkeiten, je nach Zweck und dann werden die Flüssigkeiten eingekapselt. Die erhaltenen Mikrokapseln werden für druckempfindliches Kopierpapier verwendet und darüber hinaus auch für Kosmetika, Arzneimittel, Nahrungsmittel, Futterstoffe, landwirtschaftliche Chemikalien usw., in Abhängigkeit von den darin enthaltenen Substanzen. Sind diese Substanzen per se hydrophobe Flüssigkeiten, die mit wasserlöslichen Flüssigkeiten unmischbar sind, dann werden sie, so wie sie sind, ohne Auflösen oder Dispergieren, in den vorerwähnten hydrophoben Flüssigkeiten eingekapselt.
  • Das Einkapseln der hydrophoben Flüssigkeit erfolgt, indem man die hydrophobe Flüssigkeit und die Hefezellen miteinander eine Zeitlang in Kontakt bringt. Dies wird insbesondere durchgeführt, beispielsweise durch Vermischen der hydrophoben Flüssigkeit mit einer Hefezelldispersion, die hergestellt wurde durch Dispergieren der Hefezellen in Wasser oder Anderem, unter Verwendung eines geeigneten Dispergiermittels und Rühren der Mischung. Die Temperatur beim Mischen und Rühren ist nicht kritisch und beträgt vorzugsweise 20 bis 100ºC. Die Zeit des Vermischens und Rührens beträgt im allgemeinen eine Stunde oder mehr und kann je nach der Menge der eingeschlossenen hydrophoben Flüssigkeit und der Temperatur eingestellt werden. Um die Hefezellen und die hydrophobe Flüssigkeit in möglichst gleichförmigem Zustand zu kontaktieren, wird es bevorzugt, daß die hydrophobe Flüssigkeit mit einer wäßrigen Lösung, enthaltend einen Emulgator, wie einen anionischen oder nichtionischen Emulgator, zu emulgieren, und dann wird die Emulsion zugegeben und mit der Hefezelldispersion vermischt. Weiterhin kann man das Einkapseln auch unter Zugabe eines pH- Regulators, Konservierungsmittels, Ultraviolett-Strahlen- Schutzmittels, Antioxidants, wasserabstoßenden Mittels oder dergleichen, durchführen.
  • Die Erfindung wird ausführlicher in den nachfolgenden, nicht begrenzenden Beispielen beschrieben. Das Gewicht der Hefezellen in den Beispielen und in den Vergleichsbeispielen ist das Gewicht in trockenem Zustand.
  • Beispiel 1 (Stufe des Auflösens der Komponenten in der Zelle)
  • 10 g Ethanol wurden zu 100 g einer Dispersion gegeben, enthaltend 10 g handelsübliche Bäcker-Hefe (lebendige Hefe (Saccharomyces cerevisiae), hergestellt von Kanegafuchi Chemical Industry Co., Ltd.). Dann wurde die Dispersion 24 Stunden bei 40ºC in einer Drehschüttel-Kulturvorrichtung geschüttelt, um die wasserlöslichen Komponenten in den Zellen aus diesen Zellen herauszulösen. Die Lösung wurde von dem Hefezellrückstand durch Zentrifugieren abgetrennt, und das Wasser wurde aus der gesamten Lösung in einen Trockner bei 105ºC abgedampft, wobei 6,0 g nichtflüchtige Komponenten zurückblieben, und es wurde bestätigt, daß 40 Gew.-% der eingangs zugeführten Hefezellen abgelöst waren.
  • (Behandlungsstufe mit Alkali)
  • Diese Hefezelldisperion wurde zentrifugiert, wobei das Filtrat entfernt wurde, und nur der Rückstand wurde in 100 g Phosphorsäure-Natriumhydroxidpuffer, eingestellt auf pH-Wert 10,0 redispergiert und drei Stunden bei 50ºC erhitzt und gerührt.
  • (Einkapselungsstufe)
  • Anschließend wurden 22 g einer hochsiedenden hydrophoben Flüssigkeit (Handelsname: Highsol SAS N-296, hergestellt von Nihon Petrochemical Co.), enthaltend 1,1 g 3-N- Methylcyclohexylamino-6-methyl-7-anilinofluoran (Handelsname: PSD-150, schwarze Farbe, hergestellt von Nisso Chemical Co.) als hydrophobe Flüssigkeit zu 20 g einer 0,5 Gew.-%igen wäßrigen Lösung eines nichtionischen, oberflächenaktiven Mittels (Handelsname: Tween 80, hergestellt von Kao Atlas Co.) als Emulgator unter kräftigem Rühren gegeben, wobei man eine Emulsion der hydrophoben Flüssigkeit mit einer durchschnittlichen Teilchengröße von 8 um erhielt. Diese Emulsion wurde zu der Dispersion des mit der alkalischen wäßrigen Lösung behandelten Hefezellen-Rückstandes gegeben und anschließend wurde 3 Stunden bei 50ºC und mit einer Rührgeschwindigkeit von 200 U/min in einem Rührbecher gerührt. Als Ergebnis wurde die gesamte hydrophobe Flüssigkeit in die Hefezellen aufgenommen, und die Einkapselung verlief vollständig. Diese Mikrokapseldispersion wurde mit etwa 5 g/m² auf ein holzfreies Papier von 40 g/m² Basisgewicht stabbeschichtet, wobei man ein Oberblatt für ein druckempfindliches Kopierpapier mit überlegener Farbausbildung erhielt.
  • Beispiel 2
  • 10 g von handelsüblicher Bäcker-Hefe, wie sie in Beispiel 1 verwendet wurde, wurden zu 100 g einer 0,5 %igen wäßrigen Lösung von Alon T-40 (40 %ige Natriumpolyacrylat-Lösung, hergestellt von Toagosei Chemical Industry Co., Ltd.) eingestellt auf den pH-Wert 12,0 mit Natriumhydroxid gegeben, und anschließend wurde 6 Stunden bei 40ºC gerührt. Nach Beendigung der Behandlung wurde das Filtrat durch Zentrifugieren entfernt, und die Gesamtmenge des Rückstandes wurde mit einer 0,5 %igen wäßrigen Lösung von Alon T-40 auf 100 g aufgefüllt und mit Essigsäure auf den pH-Wert 7,0 eingestellt, wobei man eine Hefezellendispersion erhielt. Anschließend wurden Mikrokapseln in gleicher Weise wie in Beispiel 1 hergestellt. Die erhaltenen Mikrokapseln wurden auf ein holzfreies Papier von 40 g/cm² beschichtet unter Erhalt eines Oberblattes für ein druckempfindliches Aufzeichnungspapier, das eine überlegene Farbbildung zeigte.
  • Vergleichsbeispiel 1
  • Das Einkapseln wurde in gleicher Weise wie in Beispiel 1 vorgenommen mit der Ausnahme, daß die Emulsion der hydrophoben Flüssigkeit zu der Dispersion des Hefezellenrückstands zugegeben wurde, ohne daß diese einer Alkalibehandlung unterworfen wurde. Es waren etwa 6 Stunden erforderlich, bis die gesamte hydrophobe Flüssigkeit in den Mikrokapseln enthalten war. Es wurde ein Oberblatt für ein druckempfindliches Kopierpapier hergestellt unter Verwendung der erhaltenen Mikrokapseln in gleicher Weise wie in Beispiel 1.
  • Vergleichsbeispiel 2
  • Eine Dispersion von Hefezellen wurde in gleicher Weise wie in Beispiel 1 hergestellt mit der Ausnahme, daß der Hefezellenrückstand nach der Auflösungsbehandlung durch Zentrifugieren abgetrennt und in 100 g eines Phosphorsäure- Natriumhydroxidpuffers mit pH-Wert 6,0 als Behandlungslösung redispergiert wurde, worauf man die Dispersion 3 Stunden bei 50ºC rührt. Unter Verwendung dieser Hefezellendispersion wurde die Einkapselung etwa 6 Stunden in gleicher Weise wie in Beispiel 1 durchgeführt. Eine große Menge der emulgierten Teilchen, die nicht in die Hefezellen aufgenommen werden konnten, war in der gebildeten Hefezellendispersion vorhanden.
  • Unter Verwendung dieser Dispersion wurde ein Oberblatt für ein druckempfindliches Kopierpapier hergestellt in gleicher Weise wie in Beispiel 1.
  • Die Farbbildung des Oberblattes für das druckempfindliche Kopierpapier und die Festigkeit der in den obigen Beispielen und Vergleichsbeispielen hergestellten Mikrokapseln wurde nach den folgenden Methoden bewertet, und es wurde ein Vergleich vorgenommen.
  • Farbbildung:
  • Das Oberblatt wurde auf ein unteres Blatt (Mitsubishi NCR Papier Super-Artikel N-40, hergestellt von Mitsubishi Paper Mills Ltd.) gelegt, so daß sich die Beschichtungsoberflächen berührten, und das obere und das untere Blatt in dieser Beziehung wurde zwischen ein Paar Walzen geschickt mit einem Druck von 15 kg/cm unter Ausbildung von Farbe. Die Farbdichte der farbigen Anteile nach 1 Stunde wurde mit einem im Handel erhältlichen Farbdifferenzialmesser (ND-101P, hergestellt von Nihon Denshoku Kogyo Co.) gemessen. (Ein kleinerer gemessener Wert bedeutet eine höhere Farbdichte.)
  • Festigkeit der Kapseln:
  • Das obere Blatt und das untere Blatt, wie sie bei dem vorhergehenden Farbbildungstest verwendet worden waren, wurden so zusammengelegt, daß sich die Beschichtungsoberflächen berührten, und man ließ sie so bei 105ºC 12 Stunden mit einer Belastung von 5 kg/cm² liegen, und anschließend wurde der Reflexionsgrad der Oberfläche des unteren Blattes gemessen. (Ein größerer erhaltener Zahlenwert bedeutet eine höhere Festigkeit der Mikrokapselwand. Das heißt, daß solche mit einer schlechten Wandfestigkeit während der Wärmebehandlung aufbrechen und die darin enthaltende Farbe auf das gegenüberliegende untere Blatt übertragen wird, und man infolgedessen einen niedrigen Reflexionsgrad erzielt.) Der für die Bewertung verwendete Wert wurde nach der folgenden Formel berechnet.
  • Festigkeit der Mikrokapsel = Reflexionsgrad des farbbildenden Teiles/ Reflexionsgrad des unbehandelten Teiles x 100 (%)
  • Die Ergebnisse der Bewertung bei den jeweiligen Blättern entsprechend den obigen Methoden werden in Tabelle 1 gezeigt. Tabelle 1 Farbbildung Festigkeit Gesamtbewertung Beispiel Vergleichsbeispiel
  • Definition der Gesamtbewertung:
  • : Ein sehr bevorzugtes Niveau der Eigenschaften
  • : Bevorzugtes Niveau der Eigenschaften
  • : Annehmbar, aber nicht vollbefriedigend in den Eigenschaften
  • X : Ein nichtbevorzugtes Niveau der Eigenschaften
  • Beispiel 3 (Stufe der Auflösung der Zellwand)
  • Ein Hefezellenrückstand, der in gleicher Weise durch Behandlung von Hefezellen erhalten wurde, wie in Beispiel 1, wurde in einem Phosphorsäure-Natriumhydroxidpuffer, eingestellt auf den pH-Wert 8,0, unter Auffüllung bis zu 100 g dispergiert. Zu dieser Dispersion wurde 1 mg eines Hefezellenwand-auflösenden Enzyms (Handelsmarke: Zymolyase 20T, hergestellt von Kirin Brewery Co., Ltd., die sich hauptsächlich aus β-1,3-Glucanlaminalipentaohydrolase zusammensetzt), gegeben und dann wurde 2 Stunden bei 40ºC unter Auflösung der Hefezellenwand gerührt. Nach der Auflösungsbehandlung wurde zur Entfernung der Enzymlösung zweimal zentrifugiert und mit Wasser gewaschen und auf 100 g aufgefüllt, und dann wurde der pH-Wert auf 10,0 (bei dem Zymolyase kaum auf die Hefezellen einwirkt) eingestellt.
  • (Einkapselungsstufe)
  • Dann wurden 22 g einer hochsiedenden hydrophoben Flüssigkeit (Handelsname: Highsol SAS N-296, hergestellt von Nihon Petrochemical Co.), enthaltend 1,1 g 3-N- Methylcyclohexylamino-6-methyl-7-anilinofluoran (Handelsname: PSD-150, schwarze Farbe, hergestellt von Nisso Chemical Co.) als hydrophobe Flüssigkeit zu 20 g einer 0,5 Gew.-%igen wäßrigen Lösung eines nichtionischen oberflächenaktiven Mittels (Handelsname: Tween-80, hergestellt von Kao Atlas Co.) als Emulgator unter kräftigem Rühren zugegeben, wobei man eine Emulsion der hydrophoben Flüssigkeit mit einer durchschnittlichen Teilchengröße von 5 um erhielt.
  • Diese Emulsion wurde zu der Dispersion der mit dem Hefezellenwandung-auflösenden Enzym behandelten Hefezellenrückstand gegeben, und dann wurde 3 Stunden auf einem Drehschüttler bei 40ºC und mit einer Rührgeschwindigkeit von 200 U/min geschüttelt. Als Ergebnis war die gesamte hydrophobe Flüssigkeit in den Hefezellen eingeschlossen, so daß die Mikroverkapselung vollständig war. Die erhaltene Mikrokapseldispersion wurde mit 5 g/m² auf holzfreies Papier von 40 g/m² Basisgewicht stabbeschichtet, wobei man ein oberes Blatt für ein druckempfindliches Kopierpapier mit einer ausgezeichneten Farbbildung erhielt.
  • Beispiel 4
  • Ohne die in Beispiel 1 vorgenommene Auflösungsstufe der Komponenten in den Zellen wurde die Auflösung der Zellwandungen durchgeführt, indem man 10 g handelsüblicher Bäcker-Hefe, wie sie in Beispiel 1 verwendet wurde, zu 0,5 %iger wäßriger Natriumpolyacrylatlösung (Handelsname: Alon T- 40, hergestellt von Toagosei Chemical Industry Co., Ltd.), die auf einen pH-Wert von 7,0 eingestellt worden war, bis zu einer Gesamtmenge von 100 g gab, worauf man dann 6 mg des Hefezellwandung-auflösenden Enzyms (Handelsname: Kitalase, ein Enzym zur Herstellung von Protoplast, hergestellt von Kumiai Chemical Industry Co., Ltd., die sich hauptsächlich aus β-1,3-Glukanase zusammensetzte) und anschließend 2 Stunden bei 40ºC rührte. Nach Beendigung der Auflösung wurde zweimal zentrifugiert und mit Wasser gewaschen, um die Enzymlösung auszuschließen, und dann wurde der Rückstand wiederum zu einer 0,5 %igen wäßrigen Alon T-40-Lösung gegeben, bis zu einer Gesamtmenge von 100 g, und der pH-Wert wurde auf 10,0 eingestellt. Dann wurden Mikrokapseln mittels der Einkapselungsstufe in gleicher Weise wie in Beispiel 3 erhalten. Die erhaltenen Mikrokapseln wurden auf holzfreies Papier von 40 g/m² aufgebracht unter Erhalt eines oberen Blattes für eine druckempfindliches Kopierpapier mit einer ausgezeichneten Farbbildung.
  • Beispiel 5
  • Der Hefezellenrückstand, der durch die Auflösungsstufe der Komponenten in den Zellen in gleicher Weise wie in Beispiel 1 erhalten worden war, wurde zu einem Phosphorsäure- Natriumhydroxidpuffer, eingestellt auf pH-Wert 6,5, bis zu einer Gesamtmenge von 100 g gegeben, und zu dieser Dispersion wurden 8,0 mg Zymolyase 20T gegeben, worauf man 3 Stunden bei 40ºC rührte, um die Hefezellwand aufzulösen. Nach Beendigung des Auflösens wurde zweimal zentrifugiert und mit Wasser gewaschen, um die Enzymlösung zu eliminieren und insgesamt auf 100 g aufgefüllt. Dann wurde der pH-Wert auf 10,0 (bei dem Zymolyase kaum mit den Hefezellen reagiert) eingestellt. Anschließend wurden Mikrokapseln nach der gleichen Einkapselungsstufe wie in Beispiel 3, hergestellt und ein oberes Blatt für druckempfindliches Kopierpapier wurde in gleicher Weise wie in Beispiel 3 hergestellt.
  • Vergleichsbeispiel 3
  • Ohne die Stufe der Auflösung der Hefezellen wurde eine Emulsion der hydrophoben Flüssigkeit zu der Dispersion des Hefezellenrückstands gegeben, und die Einkapselung wurde in gleicher Weise wie in Beispiel 3 durchgeführt. Eine große Menge an emulgierten Teilchen, die nicht in die Hefezellen eingedrangen, verblieben in der erhaltenen Dispersion der Hefezellen. Unter Verwendung dieser Dispersion, so , wie sie anfiel, wurde ein oberes Blatt für druckempfindliches Kopierpapier in gleicher Weise wie in Beispiel 3 erhalten.
  • Die Farbbildung des Oberblattes und die Festigkeit der Mikrokapseln bei den vorerwähnten Beispielen und Vergleichsbeispielen wurde in gleicher Weise wie vorher angegeben bewertet. Die Ergebnisse werden in Tabelle 2 gezeigt. Tabelle 2 Farbbildung Festigkeit Saccharid-Auflösungsrage (%) Gesamtbewertung Beispiel Vergleichsbeispiel
  • Definition der Gesamtbewertung:
  • : Ein sehr bevorzugtes Niveau der Eigenschaften
  • : Bevorzugtes Niveau der Eigenschaften
  • : Annehmbar, aber nicht vollbefriedigend in den Eigenschaften
  • X : Ein nichtbevorzugtes Niveau der Eigenschaften
  • Gemäß der vorliegenden Erfindung wurde es möglich, frei die Filmfestigkeit von Mikrokapseln, die unter Verwendung von Hefezellen hergestellt wurden, einzustellen. Werden die gemäß der vorliegenden Erfindung hergestellten Mikrokapseln beispielsweise für druckempfindliches Kopierpapier verwendet, dann ist es möglich, eine Farbbildungsfähigkeit und die physikalische Festigkeit des Films zu erreichen, die in keiner Weise schlechter ist als wie man sie bei einem Koazervationsverfahren oder dem in-situ-Verfahren erhält. Weiterhin wird es möglich, daß man durch Behandeln der Hefezellen als Wandmaterial der Mikrokapseln mit einer alkalischen wäßrigen Lösung oder einem die Hefezellwandung auflösenden Enzym vor dem Einkapseln die hydrophobe Flüssigkeit in einer größeren Menge und mit einer höheren Rate einzubringen, als wenn man die Behandlung nicht durchführt.
  • Weiterhin ist es auch möglich geworden, die Filmeigenschaften der Mikrokapseln und die Freigabe des Kernmaterials frei zu kontrollieren. Deshalb kann man sie wirksamer bei den vorerwähnten verschiedenen Anwendungen im Vergleich zu den nach den üblichen Verfahren hergestellten anwenden.

Claims (2)

1. Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln, umfassend die folgenden Stufen:
(i) Herstellen einer Dispersion aus Hefezellen,
(ii) Behandeln der Hefezellen mit einer alkalischen, wäßrigen Lösung mit einem pH-Wert von 10 bis 12 für wenigstens eine Stunde bei einer Temperatur von 30 bis 60ºC oder mit einem Enzym, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Glukanase und Manase bei einem pH-Wert von 4 bis 9 für 30 Minuten bis 5 Stunden bei einer Temperatur von 30 bis 60ºC, wobei das Enzym in einer ausreichenden Menge vorliegt, um die Hefezellwandung aufzulösen, so daß die Saccharid- Auflösungsrate, dargestellt durch die Gleichung
Saccharid-Auflösungsrate = Gesamtmenge des Saccharids im Filtrat (g)/ Trockengewicht der eingangs zugegebenen Hefezellen (g) x 100
in den Bereich von 1 bis 20 % fällt, wodurch die behandelten Zellen gegen Wärmebruch, Feuchtigkeit und Lösungsmittels beständig werden,
(iii) Mischen einer hydrophoben Flüssigkeit mit den so behandelten Hefezellen unter Erhitzen und Rühren, wodurch die hydrophobe Flüssigkeit in die Hefezellen eingekapselt wird und
(iv) Ernten der Hefezellen, in denen die hydrophobe Flüssigkeit eingekapselt wurde.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, bei dem die Glukanase β-1,3-Glukanase ist.
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