DE1141256B - Verfahren zum Zusammenlagern von durch Koacervierung erhaltenen, wasserunloesliche Stoffe enthaltenden Kapseln - Google Patents
Verfahren zum Zusammenlagern von durch Koacervierung erhaltenen, wasserunloesliche Stoffe enthaltenden KapselnInfo
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Description
INTEHNAT.KL. B Ol g
DEUTSCHES
PATENTAMT
N17708 IVc/12 c
BEKANNTMACHUNG
DER ANMELDUNG
UNDAUSGABE DER
Die Herstellung von sehr kleinen Kapseln durch Koacervierung einer Öl-in-Wasser-Emulsion ist bekannt.
In solchen Kapseln können in einem Öl dispergierte feste Stoffe oder Flüssigkeiten, wie natürliche
Öle, Mineralöle, tierische und pflanzliche Öle und Fraktionen oder Mischungen derselben, wobei für
Mineralöle Petroleum und seine Fraktionen, z. B. Schmieröl, Kerosin, Benzin, Naphtha und Paraffinöl,
typisch sind, Spermöl, Lebertran, geschmolzenes Butterfett, Specköl und Klauenfett, Zitronenöl, Erdnußöl,
Leinöl, Sojabohnenöl, Rizinusöl, Maisöl und Tungöl, Terpentin und Tallöl, oder synthetische Stoffe,
z. B. Methylsalicylat, Benzol, Toluol, Vitamin-A-Palmitat, chloriertes Diphenyl, Benzylbenzoat, monomeres
Styrol, geschmolzene, gehärtete Öle, mit Wasser nicht mischbare, flüssige Stoffe oder auch Riboflavin,
Salicylamid, Tetracyclin-(4-dimethylamino-l,4,4a,5, 5a,6,l 1,12a -octahydro - 3,6,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-l,ll-dioxo-2-naphthacencarboxyamid)-hydrochlorid,
Tetracyclin-phosphat, 2-p-Chlorphenyl-3-methyl-2,3-butandiol, Chlortrianisol, Cholesterin, Meprobamat,
Erythromycinpropionat, Benzathen-PenicillinG und Vitamin K, und auch Geschmacks-, Aroma- und
Riechstoffe, die sich in festem Zustand befinden oder in festen Stoffen gelöst sind, oder flüssige Stoffe, wie
Kakaobutter, Kaffeeöl, Pfefferminzöl, Spearmintöl, Moschusöl, Zitronellöl und Palmöl, enthalten sein.
Hierbei besteht eine Kapsel aus einer einzigen Schicht.
Nach einem nicht vorveröffentlichten Vorschlag kann nach einer ersten eine weitere Schicht um eine
Kapsel erzeugt werden, indem zu dem die Kapseln enthaltenden Dispersionsmittel ein Polyäthylen-Maleinsäureanhydrid-Mischpolymerisat
mit einem mittleren Molekulargewicht von 60000 bis 70000 zugegeben und dann wieder koacerviert wird.
Beim Abtrennen des Dispersionsmittels können sich die Kapseln zu traubenartigen Gebilden zusammenlagern.
Es wurde gefunden, daß solche traubenartige Zusammenlagerungen, wobei sie auch aus einem Gemisch
von Kapseln verschiedenen Inhalts bestehen können, in einem stetig ablaufendem Verfahren nochmals
umhüllt werden können, wenn erfindungsgemäß zum Emulgieren bzw. Dispergieren ein Sol mit mehreren
filmbildenden Polymerisaten verwendet und bei unterschiedlichen Bedingungen zweimal nacheinander
koacerviert wird.
Dadurch können sowohl mikroskopische als auch makroskopische Kapseln hergestellt werden. Des
weiteren ist jeder Kern durch die eigentliche Kapselwand von den anderen Kernen und von seiner Um-Verfahren
zum Zusammenlagern
von durch Koacervierung erhaltenen,
wasserunlösliche Stoffe enthaltenden Kapseln
Anmelder:
The National Cash Register Company, Dayton, Ohio (V. St. A.)
Vertreter: Dr. A. Stappert, Rechtsanwalt, Düsseldorf, Felristr. 80
Beanspruchte Priorität: V. St. v. Amerika vom 2. Januar 1959 (Nr. 784 704)
gebung durch beide Wände isoliert, so daß er zweifach gegen mögliche schädliche Einflüsse geschützt ist.
Außerdem ist durch die zwei Wände ein vorzeitiges Freiwerden oder Austreten des Kapselinhalts praktisch
unmöglich.
Da jede Kapseltraube aus einzelnen einwandigen Kapseln besteht, ist es auch möglich, in der gleichen
Kapseltraube verschiedene chemische Stoffe unterzubringen, die bei Berührung miteinander reagieren,
jedoch normalerweise voneinander isoliert sind, und nur dann miteinander reagieren können, wenn die
Trennwände aufgebrochen werden.
Die als Kerne in den einzelnen Kapseln einer Traube enthaltenen Stoffe werden durch mechanisches
Aufbrechen, durch Auflösen, chemische Reaktionen oder Wärme frei.
Zur Herstellung der umwandeten Trauben sehr kleiner Kapseln muß in bekannter Weise eine Emulsion
von Öl in Wasser hergestellt werden, in der die Teilchen der dispersen Phase Kapselkerne bilden, während die
stetige Phase eine wäßrige Lösung oder ein Sol von kapselwandbildenden Kolloiden ist. Diese Stoffe
scheiden sich in Stufen als kolloidreiche Phasen durch Koacervierung ab, die durch Ändern des Zustandes
der Emulsion eingeleitet wird, wobei sich die kolloidreiche Phase, die sich zuerst ausscheidet, auf den
einzelnen Kernen als Konzentrationspunkte ablagert, wodurch kleinste Kapseln mit flüssigen kolloidreichen
209 748/129
Wänden gebildet werden. Die Ausscheidung der des wäßrigen Mediums dispergierte feste Teilchen oder
zweiten Phase lagert sich als kolloidreiche flüssige getrocknet als feste sehr kleine Einheiten verwendet
Wand um die Kapseltrauben herum ab. Schließlich werden. Das Wasser kann z. B. durch Dekantieren,
werden bekanntermaßen die vorhandenen Kolloide Filtrieren, Zentrifugieren oder Trocknen der Kapselzum
Gelieren gebracht, so daß sich Kapseln und 5 einheiten entfernt werden. Die Gelatinekompohenten
Kapseltrauben mit festen Wänden bilden. werden in einer weiteren Behandlung unlöslich gemacht
Allen Erfordernissen zur Bildung der Kapselwände und ihr Schmelzpunkt und damit der Schmelzpunkt
genügen z. B. die natürlichen filmbildenden Stoffe des ganzen polymeren Komplexes heraufgesetzt. Dazu
Gelatine, Gummiarabikum, Zein und Sojabohnen- werden die Kapseltrauben mit einer wäßrigen Lösung
protein, die alle bei Raumtemperatur (etwa 20° C) io von Formaldehyd behandelt. Diese kann ohne weiteres
fest sind, doch eignen sich auch andere filmbildende der Dispersion der umwandeten Kapseltrauben in dem
Stoffe, wie ein Mischpolymerisat von Polyvinylmethyl- wäßrigen, noch warmen Rückstand zugesetzt werden,
äther—Maleinsäureanhydrid, Polyäthylenimin, Poly- Für die angegebenen Stoffmengen werden 10 ecm einer
äthylen—Maleinsäureanhydrid und polymerisierbare, 38gewichtsprozentigen wäßrigen Lösung von Formwasserlösliche äquivalente Stoffe. 15 aldehyd in die Kapseltraubendispersion eingerührt.
Nachdem die Kapseltrauben durch Abkühlung geliert Beispiel 1 gj^ wjr(j ^61. pH_Wert der Dispersion auf 9,5 bis 10
50 g Rizinusöl werden unter ständigem Rühren und angehoben, um dadurch die Reaktion des Formbei
einem pH-Wert von mindestens 9 — so daß eine aldehyde auf die Gelatine zu beschleunigen. In einigen
komplexe Koacervierung nicht möglich ist — in einer 2° Fällen wird durch das Anheben des pH-Wertes des
wäßrigen Lösung von 55,5 g Schweinehautgelatine mit genannten wäßrigen Rückstandes die Tendenz zu einer
einem isoelektrischen Punkt bei etwa pH 9 und 500 ecm mehr oder weniger starken Agglomeration der umWasser
mit einer Temperatur von 45° C emulgiert. wandeten Kapseltrauben zu Beginn des Härtungs-Diese
Emulsion wird mit einer Lösung von 55,5 g Prozesses geschaffen. Um diese Agglomeration zu
Gummiarabikum in 500 ecm Wasser gemischt und die 25 verhindern, werden vor dem Anheben des Ph-Wertes
Mischung auf einer Temperatur über dem Gelierpunkt der Dispersion auf 9,5 bis 10 50 ecm einer 5gewichtsder
Gelatine gehalten und mit 4000 g auf 45° C er- prozentigen wäßrigen Lösung eines die angegebene
wärmtem Wasser verdünnt. Nun werden 32 g einer Viskosität aufweisenden Mischpolymerisats von PoIy-5gewichtsprozentigen
wäßrigen Lösung eines Misch- vinylmethyläther—Maleinsäureanhydrid mit einem
Polymerisats von Polyvinylmethyläther—Maleinsäure- 30 pH-Wert von 5 der Dispersion zugesetzt, während die
anhydrid zugesetzt, wobei das genannte Mischpoly- Mischung noch nicht erwärmt ist. Dieses Mischmerisat
eine spezifische Viskosität zwischen 0,8 und polymere verbindet sich mit der nichtkoacervierten
1,2 aufweist, wie es nach dem Ostwaldschen Verfahren Gelatine und macht diese dadurch als Agglomerations-
»B« bestimmt ist, bei dem 1 g des Mischpolymerisats in agens unwirksam. Die aus umwandeten Kapseln be-100
ecm Methyläthylketon bei 250C gelöst wird. 35 stehenden Kapseltrauben sind dann fertig. Bei einem
Dieser koacervierbaren Mischung, die immer noch anderen Härtungsverfahren werden der wäßrigen, auf
einen pn-Wert über 9 und eine Temperatur von unge- 15 bis 20° C abgekühlten Dispersion von umwandeten
fähr 45°C aufweist, wird unter ständigem Rühren Kapseltrauben statt Formaldehyd 20 ecm einer 25getropfenweise
eine 20gewichtsprozentige Lösung von wichtsprozentigen wäßrigen Lösung von Glutaraldehyd
Essigsäure zugegeben, bis ein ρκ-Wert von 6 erreicht 40 unter mehrstündigem Rühren zugesetzt, worauf die
ist. Um die einzelnen Öltröpfchen herum hat sich dann Temperatur für etwa 12 Stunden unter weiterem
eine flüssige Kapselwand abgelagert, die aus einer Rühren auf etwa 22°C oder mehr angehoben wird,
dichten Schicht aus einem Teil der Gelatine, des Diese Härtung erfordert kein Anheben des pH-Wertes
Gummiarabikums und des Mischpolymerisats von auf 9,5 bis 10, und es braucht daher kein weiteres
Polyvinylmethyläther—Maleinsäureanhydrid besteht. 45 mischpolymerisiertes Polyvinylmethyläther—Malein-Zu
diesem Zeitpunkt haben sich die mit dichten Säureanhydrid dem restlichen Medium zugesetzt zu
flüssigen Wänden umgebenen Kapseln zu kleinen werden. Ein Ersatz für das Mischpolymerisat aus PolyEinheiten
zusammengeschlossen, die noch von keinen vinylmethyläther—Maleinsäureanhydrid ist ein Misch-Hüllen
eingeschlossen sind. Hierauf wird bei einer polymerisat aus Polyäthylen—Maleinsäureanhydrid,
Temperatur von 45° C und unter ständigem Um- 50 das in derselben Menge und unter den gleichen Berühren
der pH-Wert durch Zusetzen einer 20gewichts- dingungen verwendet wird. Die Dispersion fertiger
prozentigen wäßrigen Lösung von Essigsäure auf 4,2 Kapseltrauben kann wiederholt filtriert und mit Wasser
gesenkt und dadurch eine Koacervierung der Frak- gewaschen werden. Die so gereinigten Kapseltrauben
tionen des polymeren Stoffes, die sich bei pH 6 noch können erneut in einer beliebigen Flüssigkeit dispernicht
auf den Kapseln ablagerten, eingeleitet, so daß 55 giert werden, oder sie können getrocknet werden, so
sich diese Fraktionen auf den Trauben ablagern. daß die Kapseltrauben, mit dem bloßen Auge be-Hieraus
ergibt sich eine dichte, flüssige Hülle um die trachtet, wie Pulver aussehen, obwohl sie einen großen
einzelnen Trauben. Die umwandeten Trauben werden Prozentsatz Flüssigkeit enthalten können,
durch Umrühren voneinander getrennt gehalten und .
abgekühlt, so daß der polymere Stoff sowohl der 60 Beispiel 2
Wände der einzelnen Kapseln als auch der Wände Als Beispiel für Kapseltrauben, die Kapseln ver-
um die Kapseltrauben geliert und fest wird, denn schiedener Arten enthalten, von denen einige nur eine
sowohl die Kapselwände als auch die Kapseltrauben- Flüssigkeit und andere eine Flüssigkeit, in der ein
wände enthalten Gelatine, die einen dichten, flüssigen fester Stoff dispergiert ist, enthalten, wird Baumwollpolymeren
Komplex entweder mit dem Mischpoly- 65 samenöl als ein weitgehend wasserunlöslicher Stoff und
merisat aus Polyvinylmethyläther—Maleinsäureanhy- Chlor-tris-(p-methoxyphenyl)-äthylen als bei Raumdrid
und/oder dem Gummiarabikum bildet. Die um- temperatur fester Stoff verwendet. Der letztgenannte
wandeten Kapseltrauben können nun als im Rückstand Stoff ist ein synthetisch hergestelltes Sexualhormon.
5 6
Es werden zwei Emulsionen hergestellt; die erstere Der flüssige Stoff ist Maisöl, und bei dem festen
wird wie im Beispiel 1 erzeugt, doch wird an Stelle Stoff handelt es sich um 2-p-Chlorphenyl-3-methyldes
Rizinusöls Baumwollsamenöl verwendet. Die zweite 2,3-butandiol. In einer Lösung (450C und ph9) von
Emulsion wird ebenfalls wie im Beispiel 1 hergestellt, 50 g der Gelatine nach Beispiel 1 in 450 ecm Wasser
doch wird dem Baumwollsamenöl vor der Emul- 5 wird ein Brei aus 6,25 g Maisöl und 6,25 g des B utandiols
gierung Chlor-tris-(p-methoxyphenyl)-äthylen in fein- emulgiert. Eine weitere Lösung (ebenfalls mit 450C
verteilter Form zugesetzt. Der feste Stoff kann sich und pn 9) wird aus 55,5 g Gummiarabikum und 500 ecm
bei hoher Temperatur in dem Baumwollsamenöl lösen Wasser hergestellt. Diese Lösung wird mit der Emul-
und sich als feine Dispersion niederschlagen, sobald sion gemischt. Dem erhaltenen Gemisch werden dann
die Emulsion abgekühlt wird. Die zweite Emulsion io 32 g einer 5gewichtsprozentigen wäßrigen Lösung
kann durch die Ölphase hergestellt werden, die einen eines Mischpolymerisats von Polyvinylmethyläther—
festen Stoff in der gewünschten Menge enthält. Die Maleinsäureanhydrid nach Beispiel 1 zugesetzt. Dieser
erste und die zweite Emulsion werden dann gemischt genannten Mischung werden 3900 g Wasser von 450C
und die Koacervierung und die Zusammenballung der zugesetzt. Dann wird der pH-Wert der Mischung auf
Kapseln zu Trauben wie im Beispiel 1 ausgeführt. 15 6,5 herabgesetzt und 12,5 g des Butandiols, das in
Hierbei enthalten die so gebildeten Kapseltrauben einer Lösung (pH 6,5) von 5,5 g Gelatine in 150 g
zwei Arten von Kapseln, nämlich Kapseln mit Baum- Wasser dispergiert wurde, zugesetzt. Unter ständigem
wollsamenöl und solche mit dem im Baumwollsamenöl Rühren wird der ρκ-Wert der Mischung durch
gelösten festen Stoff. Das Gelierungs- und Härtungs- tropfenweises Zusetzen von 20 %iger Essigsäure auf 4
verfahren wird wie im Beispiel 1 ausgeführt. 20 herabgesetzt. Zu diesem Zeitpunkt ist die Ablagerung
des polymeren Stoffes abgeschlossen, und die Kapseln
Beisrjiel 3 werden dann unter ständigem Rühren durch Abküh
lung verfestigt.
Die hier hergestellten Kapseltrauben enthalten zwei Die Gelatine kann durch eine wäßrige Lösung von
Arten von Kapseln. Die eine Kapselart besitzt nur 25 Formaldehyd oder einem anderen Härtungsmittel,
einen flüssigen und die andere Kapselart nur einen wie im Beispiel 1 geschildert, unlöslich gemacht und
festen Stoff als Kern. Der flüssige Stoff ist wieder ihr Schmelzpunkt heraufgesetzt werden.
Baumwollsamenöl, während die festen Kerne aus R .
Baumwollsamenöl, während die festen Kerne aus R .
Riboflavin bestehen. In einer Lösung von 27,75 g der Beispiel 5
Gelatine nach Beispiel 1 in 450 ecm Wasser mit einer 3° Es wird die Herstellung von Kapseltrauben beTemperatur
von 45°C und einem pH-Wert von 9 wer- schrieben, deren einzelne Kapseln Kerne aus festen
den 12,5 g Baumwollsamenöl emulgiert. Eine weitere Stoffen enthalten. Die festen Teilchen brauchen nicht
Lösung wird aus 55,5 g Gummiarabikum und 500 ecm die gleiche Größe aufzuweisen, doch müssen sie ziem-Wasser
hergestellt. Die Temperatur dieser Lösung ist lieh klein sein, d. h., sie sollten eine größte Abmessung
450C, und ihr pH-Wert wird, wenn es erforderlich ist, 35 von etwa 20 μ aufweisen, obwohl auch größere
eine vorzeitige Koacervierung zu verhindern, auf 9 Teilchen eingekapselt werden können. Die Teilchen
gebracht. Diese zweite Lösung wird mit der oben- können jede beliebige Form besitzen und können
genannteil Emulsion gemischt. Der Mischung werden auch aus mehr als nur einem Stoff bestehen, d. h.,
nun 32 g einer 5gewichtsprozentigen wäßrigen Lösung sie können eine Mischung aus kleinsten Teilchen
eines Mischpolymerisats von Polyvinylmethyläther— 40 bestimmter fester Stoffe sein. Solche kleinsten Teilchen
Maleinsäureanhydrid nach Beispiel 1 und der er- von festen Stoffen werden einzeln von Kapselwänden
haltenen Gesamtmischung 3900 g Wasser zugesetzt. umgeben, und die Kapseln nehmen daher die Form
Dann wird der ρκ-Wert der mit Wasser verdünnten der umschlossenen Teilchen an, d. h., sie können rund,
Mischung auf 6,5 herabgesetzt und 12 g in einer einen nadeiförmig oder unregelmäßig sein. Das gleiche gilt
pH-Wert von 6,5 aufweisenden Lösung von 27,75 g 45 für die eingekapselten festen Stoffe in den Kapsel-Gelatine
in 150 g Wasser dispergiertes Riboflavin zu- trauben nach den Beispielen 3, 4 und 6, wenn diese
gegeben. Durch tropfenweises Zusetzen einer 20 °/oigen nicht durch Dispergieren in einer Flüssigkeit eine
Essigsäure wird unter ständigem Rühren der pa-Wert andere Form erhalten.
auf 3,5 gesenkt. Zu diesem Zeitpunkt ist die Ablagerung Feste, als sehr kleine Teilchen einkapselbare Stoffe
der polymeren Stoffe abgeschlossen, und die Wände 50 sind Bentonit, Titandioxyd sowie das im Beispiel 4
der Kapseltrauben werden dann unter ständigem erwähnte 2-p-Chlorphenyl-3-methyl-2,3-butandiol als
Rühren der Lösung durch Abkühlen unter den Beispiel für pharmazeutische Stoffe. Außerdem eignen
Gelierpunkt verfestigt. Dann werden 50 ecm einer sich andere Stoffe, wie magnetisches Eisenoxyd,
25gewichtsprozentigen wäßrigen Lösung von Glutar- Kalziumkarbonat, Zinksulfid, Druckerschwärze, pulaldehyd
zugesetzt, das durch mehrstündiges Rühren 55 verförmige feste polymere Stoffe, feste Katalysatoren
bei gleichbleibender Temperatur unter dem Gelier- und andere gleichwertige Stoffe, die in einem wäßrigen
punkt der Mischung wirksam wird. Während der Medium innerhalb des pn-Bereiches, der bei dem
nächsten 12 Stunden wird die Lösung auf Raum- nachfolgenden Verfahren auftritt, weitgehend untemperatur
(22°C) gebracht. Die umwandeten Kapsel- löslich sind.
trauben sind nun fertig und können gewaschen 60 Eine koacervierbare Mischung wird unter ständigem
werden. Rühren hergestellt. Der pn-Wert dieser Mischung
Beisrjiel 4 w^ so bemessen' daß eme sofortige Koacervierung
verhindert wird. Diese Mischung wird gewonnen
Nach diesem Beispiel werden Kapseltrauben her- durch Dispergieren von 25 g feinverteilten magnegestellt,
die zwei Arten von Kapseln enthalten, nämlich 65 tischen Eisenoxyds in einer wäßrigen Lösung (450C)
Kapseln mit festen Stoffen als Kern und solche mit von 55,5 g Schweinehautgelatine in 500 ecm Wasser.
einem in einer Flüssigheit dispergierten festen Stoff Diese Dispersion wird dann mit einer Lösung von
als Kern. 55,5 g Gummiarabikum in 500 ecm Wasser vermischt
und die Temperatur der Mischung über dem Gelierpunkt
der Gelatine gehalten. Nach Herstellung dieser Mischung läuft das Verfahren weiter wie im Beispiel 1.
Der Unterschied besteht lediglich in der Verwendung eines festen Stoffes als Kern. Nach Beendigung des
Verfahrens enthalten die umwandeten sehr kleinen Kapseltrauben Kapseln mit magnetischem Eisenoxyd.
Es können auch andere wasserunlösliche feste Stoffe oder Mischungen dieser Stoffe verwendet
werden. So kann beispielsweise die halbe Menge des in diesem Beispiel verwendeten Eisenoxyds durch
Bentonit ersetzt werden, so daß dann die Kapseln in der Traube beide Arten von Kernen enthalten.
Beispiel 6 lg
Es werden Kapseltrauben mit dreierlei Kapseln hergestellt, nämlich solche, die nur eine Flüssigkeit
enthalten, solche, die einen in einer Flüssigkeit dispergierten festen Stoff enthalten, und solche, die
nur einen festen Stoff enthalten. ao
Die im vorliegenden Beispiel verwendete Flüssigkeit ist Maisöl und der feste Stoff eine Mischung von
Riboflavin und Phenaglycodol.
Es müssen drei verschiedene Mischungen hergestellt werden, in denen die Kerne als disperse Phase ent- as
halten sind. Zunächst werden 8,5 g Maisöl in einer wäßrigen Lösung von 25 g Schweinehautgelatine in
225 ecm Wasser, die eine Temperatur von 45 0C und
einen pn-Wert 9 aufweist, emulgiert. Dann werden 4 g 2-p-Chlorphenyl-3-methyl-2,3-butandiol in 8,5 g
Maisöl dispergiert und die erhaltene Dispersion in einer Lösung (450C und pn 9) von 25 g Schweinehautgelatine
in 225 ecm Wasser emulgiert. Hierauf wird die Ölemulsion und die Dispersion miteinander gemischt
und ständig gerührt. Dann werden 25,5 g Gummiarabikum zugesetzt, die in 500 ecm Wasser
mit einer Temperatur von 45 0C gelöst wurden, und der pH-Wert der Mischung auf 9 eingestellt.
Die sich ergebende Mischung wird unter ständigem Rühren mit 3900 ecm Wasser von 45 0C verdünnt
und der pH-Wert auf 9 gebracht. Zu diesem Zeitpunkt werden 32 g einer 5gewichtsprozentigen wäßrigen
Lösung eines Mischpolymerisats von Polyvinylmethyläther—Maleinsäureanhydrid
nach Beispiel 1 zugesetzt, so daß sich eine koacervierbare Mischung bildet. Der pH-Wert dieser koacervierbaren Mischung wird
nunmehr unter ständigem Rühren durch tropfenweises Zugeben von 20%iger Essigsäure auf 6,5 gesenkt.
Zunächst bilden sieh kleine Kapseltrauben, deren Wände noch flüssig sind. Einige Kapseln enthalten
Maisöl, andere das in dem Maisöl dispergierte Butandiol.
Nun werden 4 g Riboflavin, das in einer Lösung
(45 0C, pH 6,5) von 5,5 g Schweinehautgelatine in
150 ecm Wasser dispergiert wurde, mit den erhaltenen
dispergierten Trauben mit flüssigen Wänden gemischt. Der pH-Wert wird dann durch tropfenweises
Zusetzen von Essigsäure derselben Konzentration weiter reduziert, bis ein Wert von 3,8 erreicht ist.
Während dieser Reduzierung des pn-Wertes, die unter
ständigem Rühren erfolgt, bilden sich weitere mit flüssigen Wänden umgebene, Riboflavin enthaltende
Kapseln, die sich an den Kapseltrauben anhängen. Nachdem diese Riboflavin enthaltenden Kapseln gebildet
sind, lagert sich Polymerisat um jede Traube herum und bildet dadurch eine Traube mit einer
flüssigen Umwandung. Diese Trauben werden dann abgekühlt und dadurch verfestigt. Es werden hierzu
25 ecm einer 25%igen Lösung von Glutaraldehyd
gemischt und mehrere Stunden lang weitergerührt. Dann wird die Temperatur für 12 Stunden auf Raumtemperatur
(22° C) gebracht. Die Kapseltrauben sind dann fertig und können wie in den vorangehenden
Beispielen gewaschen und weiterverwendet werden.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH:Verfahren zum Zusammenlagern von durch Koacervierung erhaltenen, wasserunlösliche Stoffe enthaltenden Kapseln und Einschließen dieser Zusammenlagerungen, dadurch gekennzeichnet, daß zum Emulgieren bzw. Dispergieren ein Sol mit mehreren filmbildenden Polymerisaten verwendet und bei unterschiedlichen Bedingungen zweimal nacheinander koacerviert wird.In Betracht gezogene Druckschriften: USA.-Patentschriften Nr. 2 800 457, 2 800 458.© 209 748/129 12.62
Applications Claiming Priority (1)
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