DE60018604T2

DE60018604T2 - Säuglingsformulierung mit verbessertem Proteingehalt

Info

Publication number: DE60018604T2
Application number: DE60018604T
Authority: DE
Inventors: Geert Jacob BINDELS; Antonie Van Baalen; Johan Robert HAGEMAN; Peti Huybers; Marie-Rose Liliane DUMON
Original assignee: Nutricia NV
Current assignee: Nutricia NV
Priority date: 1999-12-13
Filing date: 2000-12-13
Publication date: 2006-03-09
Anticipated expiration: 2020-12-14
Also published as: US6863918B2; EP2208424A1; AU771010B2; ES2238339T5; CA2393269C; NO20022751L; SK50232010A3; SK288367B6; PT1237419E; ATE466490T1; ZA200204504B; NZ519513A; EP2266414A3; HU230659B1; DE60044380D1; ES2238339T3; EP1535520A1; JP2003515354A; CN1236682C; DE60018604T3

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine verbesserte Säuglings- bzw. Kleinkindformulierung (nachstehend lediglich als Säuglingsformulierung bezeichnet), die mindestens eine leicht verdauliche Lipidkomponente und eine verbesserte Proteinkomponente enthält.
Bei Säuglingen, insbesondere bei Säuglingen mit einem Alter von unter 6 Monaten, muss sich das Verdauungssystem entwickeln und an Nahrungsmittel anpassen. Deshalb werden Säuglingen in ihren ersten Lebensmonaten gewöhnlich spezielle Säuglingsformulierungen gegeben.
Gewöhnlich werden solche Säuglingsformulierungen gut vertragen. Bei einer begrenzten Anzahl von Fällen können herkömmliche Formulierungen jedoch zu kleineren Problemen führen, insbesondere bezüglich der Prozesse, die im Gastrointestinaltrakt ablaufen.
Insbesondere wurde bei der Forschung, die zu der vorliegenden Erfindung geführt hat, von den Erfindern gefunden, dass herkömmliche Formulierungen zu unerwünschten Störungen in der natürlichen Darmflora und/oder zu einer unnatürlichen Darmflora führen können. Es wurde auch gefunden, dass herkömmliche Säuglingsformulierungen die falsche Art und/oder die falschen Mengen des Substrats bereitstellen können oder die falsche Zusammensetzung von Ernährungskomponenten aufweisen können.
Solche Mängel bei herkömmlichen Formulierungen können zu unerwünschten Prozessen im Gastrointestinaltrakt und/oder zu einer unerwünschten Störung der natürlichen Prozesse führen. Dies wiederum kann zu Symptomen wie z.B.

– einer unerwünschten Konsistenz der Fäzes (z.B. Diarrhoe, Verstopfung oder einem unnatürlichen Farbton),
– einer hohen lokalen Gaserzeugung, die zu Krämpfen im Darm des Säuglings und/oder zu Blähungen und einer verzögerten Magenentleerung führen kann,
– einer verminderten Bioverfügbarkeit zweiwertiger Kationen,
– einem unerwünschten Ausmaß aggressiver Stoffe in den Fäzes, insbesondere von Stoffen, welche die Epithelzellen (wie z.B. die Epithelzellen der Auskleidung des Gastrointestinaltrakts und/oder der Haut) reizen und/oder schädigen können, einschließlich unter anderem Proteasen, führen.

Als Folge davon können Säuglinge, denen herkömmliche Formulierungen gegeben werden, an einem verminderten Appetit und/oder einem Erbrechen von Nahrungsmitteln (häufig bei Störungen im Darm) leiden. Es können auch Störungen im natürlichen Prozess der Magenentleerung und ein unregelmäßiges Konsumierungsmuster auftreten, das Hunger verursachen kann, wodurch Säuglinge große Volumina der Formulierung zu hastig aufnehmen, was wiederum zu einem übermäßigen Luftschlucken und/oder Erbrechen führen kann.
Als Folge der vorstehend angegebenen Probleme, Ursachen und/oder Faktoren können Säuglinge, denen herkömmliche Formulierungen gegeben werden, auch an einer beeinträchtigten Immunfunktion leiden, die sich in einer raschen Entwicklung eines Hautausschlags auf der Haut des Gesäßes, einer Unterernährung (beeinträchtigtes Wachstum), einer Fehlfunktion (Kolik) und sogar einer Schädigung des Darms (Unverträglichkeiten von Nahrungsmittelkomponenten) zeigen kann.
Folglich besteht ein Bedarf für eine Säuglingsformulierung, die verbesserte Eigenschaften bezüglich der Verhinderung und/oder Linderung eines oder mehrerer und vorzugsweise aller der vorstehend genannten Probleme aufweist. Die vorliegende Erfindung stellt eine solche Säuglingsformulierung bereit.
Die US 5,658,714 beschreibt ein Sojaproteinisolat mit einem verminderten Aluminium- und Phytatgehalt, das auch einen um 57 % auf 1500 ppm verminderten Phosphorgehalt aufweist. Das Sojaproteinisolat kann in einer Säuglingsformulierung verwendet werden. Die EP-A-0 376 628 beschreibt eine Säuglingsformulierung, die eine vollständig pflanzliche Fettfraktion umfasst, die 20 bis 35 % randomisiertes Palmitinsäureöl (z.B. Palmöl) zusammen mit weiteren Ölen wie z.B. Kokosnussöl, Safloröl und Sojabohnenöl umfasst.
Die EP-A-0 610 411 beschreibt ein Caseinhydrolysat, das unter Verwendung von drei proteolytischen Enzymen erhalten worden ist: einer neutralen Bacillus-Endoprotease, einer alkalischen Bacillus-Endoprotease und einer Aspergillus-Exoprotease. Die EP-A-0 671 126 beschreibt ein Molkeproteinhydrolysat mit niedrigem Phosphorgehalt, das unter Verwendung von zwei oder mehr verschiedenen Proteasen und dann Behandeln des Produkts mit Kationen- und Anionenaustauscherharzen erhalten wird. Diese Hydrolysate können in Säuglingsformulierungen verwendet werden.
Die WO 96/28542 beschreibt ein Aminopeptidaseenzym aus Aspergillus oryzae, das Teil eines Multienzympräparats sein kann, das auch z.B. Flavourzyme^® umfasst.
Diesbezüglich ist es wichtig, dass die erfindungsgemäße Formulierung alle vorstehend genannten Probleme gleichzeitig beseitigen, lindern und/oder vermindern kann. Dies ist deshalb wichtig, da es insbesondere für Eltern schwierig sein kann, die spezifische Ursache des Problems bzw. der Probleme zu ermitteln. Folglich können durch die Verwendung der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung, die alle diese Probleme gleichzeitig beseitigen und/oder lindern kann, die Eltern sicher sein, dass durch die Verwendung der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung alle diese Probleme ungeachtet ihrer Ursache und ohne von einer Formulierung zur nächsten wechseln zu müssen, bis eine Säuglingsformulierung gefunden wird, die das bzw. die gegenwärtig auftretenden Probleme) vermindert, vermindert werden können, ohne dass eines oder mehrere der anderen vorstehend genannte(n) Probleme) verursacht wird bzw. werden.
Gewöhnlich werden Eltern, wenn eines oder mehrere der vorstehend genannten Probleme auftreten/bestehen bleiben, zu einer anderen Formulierung wechseln, oder – wenn dies nichts nützt – einen Kinderart konsultieren. Keine der gegenwärtig auf dem Markt befindlichen Säuglingsformulierungen weist jedoch Eigenschaften auf, welche alle vorstehend genannten Probleme gleichzeitig beseitigen oder lindern kann. Folglich kann das Wechseln zu einer anderen Formulierung das Problem gegebenenfalls nicht vermindern und/oder zu einem oder mehreren der vorstehend genannten anderen Probleme führen. Der Säugling kann auch Probleme dahingehend haben, dass er sich an (den Geschmack) der neuen Formulierung gewöhnt, was zu einer Verminderung des Appetits führen kann. Der letztgenannte Fall kann insbesondere dann ein Problem sein, wenn – aufgrund der vorstehend genannten Probleme – die Formulierung mehrmals gewechselt wird oder gewechselt werden muss.
Bei der Forschung, die zu der vorliegenden Erfindung geführt hat, wurde von den Erfindern erkannt, dass einige der Hauptursachen der Störungen) der Prozesse im Gastrointestinaltrakt, die bei herkömmlichen Säuglingsformulierungen auftreten können,

– die Tatsache, dass in den Triglyceriden, die in (der Lipidkomponente) herkömmlicher Säuglingsformulierungen vorliegen, unerwünscht große Mengen an Palmitinsäure, Myristinsäure und/oder Stearinsäure an der Sn1- oder Sn3-Position von Glycerin vorliegen,
– die Tatsache, dass herkömmliche Säuglingsformulierungen unerwünscht große Mengen an zweiwertigen Kationen und insbesondere unerwünscht hohe Mengen an Calciumionen enthalten. Insbesondere ist dies ein Problem, wenn gleichzeitig große Mengen an Palmitinsäure, Myristinsäure und/oder Stearinsäure an der Sn1- oder Sn3-Position der vorhandenen Triglyceride vorliegen, d.h., wie es vorstehend erwähnt worden ist, und
– die Tatsache umfassen, dass herkömmliche Säuglingsformulierungen unzureichende Mengen an geeigneten Substraten für Mikroorganismen, d.h. für die natürlich vorkommende Darmflora, enthalten.

Erfindungsgemäß werden die vorstehend genannten Probleme durch die folgenden Maßnahmen gelöst, die zu einer Säuglingsformulierung gemäß den Ansprüchen führen.
Erstens wird eine Säuglingsformulierung bereitgestellt, die in den darin vorliegenden Lipid/Triglyceridkomponenten keine großen Mengen dieser gesättigten Fettsäuren in der Sn1- oder Sn3-Position von Glycerin enthält, und die insbesondere keine großen Mengen an Palmitinsäure in der Sn1- oder Sn3-Position enthält. Dies kann durch die Verwendung einer Lipidkomponente, die

– Lipide enthält, die relativ große Mengen an C14:0, C16:0 und C18:0 in der Sn2-Position von Glycerin aufweisen, wie z.B. spezifische Phospholipide oder Triglyceride tierischer, mikrobieller oder pflanzlicher Herkunft, bei denen die Triglyceride einer enzymatischen oder anderen Umesterung unterworfen worden sind, so dass die Palmitinsäurereste größtenteils in der 2-Position vorliegen,
– eine relativ geringe Menge an Fettsäuren des Typs C14:0, C16:0 und C18:0, insbesondere C16:0, enthält,

Zweitens wird eine Säuglingsformulierung bereitgestellt, die eine relativ geringe Menge an zweiwertigen Kationen enthält, insbesondere an Magnesium und/oder Calcium, und insbesondere eine geringe Menge an Calciumionen, z.B. in den nachstehend angegebenen Mengen.
Zusammen mit/zusätzlich zu diesen geringen Mengen (oder sogar anstelle dieser geringen Mengen) an Calcium kann erfindungsgemäß die Bioverfügbarkeit dieser Kationen verbessert werden, und zwar beispielsweise durch Sicherstellen, dass bei pH 6–7 (z.B. unter den Bedingungen, die im Zwölffingerdarm vorliegen) der größte Teil der Calciumsalze, die von der erfindungsgemäßen Formulierung bereitgestellt werden, in Form wasserlöslicher Salze vorliegt (z.B. keine oder nur geringe Mengen an basischen Phosphat- und/oder Citratsalze(n)).
Wie es nachstehend beschrieben wird, sollte die Phosphormenge in der Säuglingsformulierung auch so gering wie möglich sein, z.B. wie es nachstehend definiert ist. Unter anderem wird dies erfindungsgemäß durch die Verwendung von Proteinen und insbesondere Protein hydrolysaten mit einem niedrigen Phosphorgehalt erreicht, wie es nachstehend weiter beschrieben ist.
Diesbezüglich stellt die Verwendung eines Proteinhydrolysats auch sicher, dass die in der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung vorliegenden Proteinkomponenten die Säuglinge nicht sensibilisieren. Die Verwendung der Hydrolysate stellt auch sicher, dass die Proteinkomponenten leicht vom Gastrointestinaltrakt absorbiert werden können und folglich die Prozesse, die im Darm (und insbesondere im Kolon) ablaufen, nicht (zu stark) stören.
Wie es nachstehend weiter beschrieben wird, wird die Verwendung eines Proteinhydrolysats – im Zusammenhang mit dem günstigen osmotischen Wert, den die erfindungsgemäße Formulierung bereitstellt – die natürlichen Prozesse der Magenentleerung fördern, was ein Erbrechen verhindert und/oder vermindert.
Drittens wird eine Säuglingsformulierung bereitgestellt, die eine ausreichende Menge eines Substrats zur Erzeugung und Aufrechterhaltung einer günstigen Flora in dem gesamten Darm, insbesondere im Kolon, enthält. Dies stellt eine einheitliche Erzeugung von Gas und vorteilhaften Substanzen wie z.B. kurzkettigen Fettsäuren sicher und verhindert auch die Freisetzung übermäßiger Mengen aggressiver Substanzen. In der Muttermilch stellen Lactose und Oligosaccharide dieses Substrat bereit. In einer herkömmlichen Säuglingsformulierung ist Lactose die einzige Quelle. Es wurde gefunden, dass insbesondere eine Oligosaccaridquelle in der erfindungsgemäßen Allzweckformulierung vorliegen sollte, z.B. zusätzlich oder anstelle von Lactose, wobei die letztgenannte Möglichkeit insbesondere für diejenigen Säuglinge geeignet ist, die bezüglich Lactose eine (partielle) Unverträglichkeit aufweisen.
Folglich stellt die vorliegende Erfindung eine Säuglingsformulierung bereit, die eine beliebige Kombination von zwei oder mehr, vorzugsweise von drei oder mehr und insbesondere von allen der folgenden Komponenten

a) mindestens eine Proteinkomponente (wird nachstehend auch als "Komponente A" bezeichnet),
b) mindestens eine Lipidkomponente, die einfach durch einen Säugling verdaut werden kann ("Komponente B"),
c) mindestens eine präbiotische Komponente ("Komponente C"), mindestens eine Viskositäts-verbessernde Komponente ("Komponente D"), und gegebenenfalls ferner eine beliebige an sich bekannte Komponente einer Säuglingsformulierung umfasst, einschließlich unter anderem diejenigen, die nachstehend beschrieben sind (nachstehend als "weitere Komponenten" bezeichnet), und wobei die Komponenten A bis D und die eine oder mehreren weitere(n) Komponente(n) vorzugsweise die nachstehend angegebene Bedeutung haben.

Die Proteinkomponente kann intakte Proteine und/oder ein Proteinhydrolysat oder ein Gemisch davon umfassen und weist vorzugsweise einen niedrigen Phosphorgehalt auf, z.B. einen Phosphorgehalt von weniger als 0,75 g/100 g Protein. Wenn intakte Proteine vorliegen, sind sie insbesondere derart, dass sie durch den Säugling leicht verdaut werden können, z.B. wie es nachstehend beschrieben ist.
Vorzugsweise weist die gesamte erfindungsgemäße Säuglingsformulierung den nachstehend definierten Phosphorgehalt auf.
Als Quelle für die Proteinkomponente wird vorzugsweise Muttermilch, z.B. Kuhmilch, Ziegenmilch oder Pferdemilch, verwendet.
Insbesondere kann eine erfindungsgemäße Säuglingsformulierung dadurch gekennzeichnet sein, dass die Proteinkomponente (a) ein Proteinhydrolysat ist, das durch Hydrolysieren eines Ausgangsmaterials erhalten wird, das ein Milchprotein, ein Gemisch von Milchproteinen und/oder eine Milchproteinzubereitung mit einer Kombination aus mindestens einer Endo- und mindestens einer Exoproteinase umfasst, und sie kann ferner dadurch gekennzeichnet sein, dass die mindestens eine Lipidkomponente b) mindestens ein Fettsäuretriglycerid und/oder ein Gemisch aus Fettsäuretriglyceriden umfasst, bei dem

– Palmitinsäurereste mehr als 10 %, bis zu z.B. 30 % oder mehr, vorzugsweise 16 bis 24 % aller Fettsäurereste, die in den Triglyceriden vorhanden sind, ausmachen, und bei dem
– Triglyceride, in dem der Palmitatrest an der Sn1- oder Sn3-Position vorliegt, nicht mehr als 16 %, mehr bevorzugt nicht mehr als 13 % und insbesondere nicht mehr als 10,7 % aller vorhandenen Triglyceride ausmachen.

Insbesondere ist eine erfindungsgemäße Säuglingsformulierung – die z.B. beliebige zwei oder mehr und vorzugsweise drei oder mehr der vorstehend genannten Komponenten A bis D enthält – weiter dadurch gekennzeichnet, dass die Formulierung zum größten Teil, und insbesondere nur Calciumionen enthält, die eine hohe Bioverfügbarkeit aufweisen, z.B. wie es nachstehend beschrieben ist.
Vorzugsweise liegt die erfindungsgemäße Säuglingsformulierung in Form eines Pulvers vor, das vor der Verwendung durch den Endanwender (d.h. die Eltern) in warmem oder kaltem und vorzugsweise lauwarmem Wasser oder einem anderen geeigneten flüssigen Träger, z.B. in einer Menge von 9 bis 17 g Pulver pro 100 ml Wasser gelöst wird. Sowohl das Pulver, das gegebenenfalls in einem geeigneten Behälter wie z.B. einer Dose, einer Schachtel, einem Beutel, einer Flasche oder einer Portionspackung verpackt ist, als auch eine gebrauchsfertige Formulierung, die durch Lösen des Pulvers erhalten wird, bilden Aspekte der vorliegenden Erfindung.
Vorzugsweise enthält die erfindungsgemäße Säuglingsformulierung mindestens eine Komponente A und/oder mindestens eine Komponente B in der bzw. den nachstehend angegebenen Menge(n), d.h. in einer Kombination mit mindestens einer, vorzugsweise mindestens zwei und insbesondere aller drei der anderen Komponenten [B bis D] bzw. [A, C und/oder D] und gegebenenfalls einer oder mehrerer weiterer Komponenten.
Mehr bevorzugt enthält die erfindungsgemäße Säuglingsformulierung eine Kombination der Komponenten A + B + C und gegebenenfalls einer oder mehrerer weiterer Komponenten.
Im Allgemeinen werden die relativen Mengen der vorstehend genannten Komponenten in einer bevorzugten Formulierung, die mindestens die Komponenten A und B enthält, wie folgt sein:

– Komponente A: 6,4 bis 16,0 Gew.-%

– Komponente B: 18 bis 29 Gew.-%

– Komponente C: 0 bis 15 Gew.-%

– Komponente D: 0 bis 15 Gew.-%

– Weitere Komponenten: 0 bis 60 Gew.-%

bezogen auf insgesamt 100 Gew.-% der fertigen Formulierung (z.B. der pulverförmigen Formulierung).
In einer mehr bevorzugten Säuglingsformulierung, die mindestens die Komponenten A, B und C enthält, werden die relativen Mengen der vorstehend genannten Komponenten im Allgemeinen wie folgt sein:

– Komponente A: 6,4 bis 16,0 Gew.-%

– Komponente B: 18 bis 29 Gew.-%

– Komponente C: 3,0 bis 15 Gew.-%

– Komponente D: 0 bis 15 Gew.-%

– Weitere Komponenten: 0 bis 60 Gew.-%

bezogen auf insgesamt 100 Gew.-% der fertigen Formulierung.
In der Säuglingsformulierung, die alle vier Komponenten A, B, C und D enthält, werden die relativen Mengen der vorstehend genannten Komponenten im Allgemeinen wie folgt sein:

– Komponente A: 6,4 bis 16,0 Gew.-%

– Komponente B: 18 bis 29 Gew.-%

– Komponente C: 3,0 bis 15 Gew.-%

– Komponente D: 1,5 bis 15 Gew.-%

– Weitere Komponenten: 0 bis 60 Gew.-%

bezogen auf insgesamt 100 Gew.-% der fertigen Formulierung.
Es ist vorgesehen, dass mehrere erfindungsgemäße Säuglingsformulierungen z.B. mit verschiedenen Eigenschaften, einem Geschmacksbereich und/oder für ein unterschiedliches Säuglingsalter entwickelt werden können.
Es ist ferner vorgesehen, dass sich diese Formulierungen dahingehend unterscheiden können, welche der Komponenten A bis D und der weiteren Komponenten vorliegen, welche speziellen Verbindungen/Bestandteile als Komponenten A bis D und/oder als weitere Komponenten verwendet werden und/oder welche (relativen) Mengen davon eingesetzt werden.
Insbesondere ist vorgesehen, dass erfindungsgemäße Säuglingsformulierungen für Säuglinge mit einem Alter von weniger als 6 Monaten, sowie erfindungsgemäße Säuglingsformulierungen entwickelt werden, die für Säuglinge mit einem Alter von mehr als 4 Monaten und insbesondere von mehr als 6 Monaten vorgesehen sind. Diese werden nachstehend diskutiert.
Die Proteine werden vorzugsweise als Komponente A mit einem relativ niedrigen Phosphorgehalt verwendet. 100 g Protein müssen weniger als 0,75 g Phosphor, vorzugsweise weniger als 0,72 g und insbesondere weniger als 0,69 g Phosphor bereitstellen. Molkeproteine, dephosphoryliertes Casein oder Sojaprotein und Gemische davon, sowie spezifische Proteinfraktionen von Caseinen – wie z.B. solche, von denen ein Teil und vorzugsweise die meisten der α-Caseine entfernt worden sind – sind geeignete Quellen.
Die Proteinhydrolysate, die vorzugsweise als Komponente A verwendet werden, bilden einen weiteren und separaten Aspekt der Erfindung, so wie das Verfahren zur Herstellung der bevorzugten Hydrolysate. Es ist vorgesehen, dass diese Hydrolysate neben ihrer Verwendung in den erfindungsgemäßen Formulierungen auch in anderer Weise angewandt werden können, wie es nachstehend diskutiert wird.
Die bevorzugten Proteinhydrolysate A – wenn sie in den nachstehend angegebenen Mengen eingesetzt werden – werden im Allgemeinen dazu führen, dass die fertige erfindungsgemäße Formulierung eine oder mehrere – und vorzugsweise alle – der nachstehenden Eigenschaften aufweist:

– ein nachstehend beschriebenes Peptidprofil – d.h. für die von dem Hydrolysat stammenden Proteine,
– einen guten Geschmack und insbesondere einen Geschmack, der nicht bitter ist, wobei es sich um eine extrem wichtige Eigenschaft für Säuglingsformulierungen im Allgemeinen und für die erfindungsgemäßen Säuglingsformulierungen im Besonderen handelt,
– einen Gehalt an freien Aminosäuren von weniger als 10 g und vorzugsweise von weniger als 7 g pro 100 g Proteinäquivalent (berechnet durch Multiplizieren des Kjeldahl-Stickstoffs mit 6,25; wobei die gemessene Stickstoffmenge von der Menge an Proteinen, Peptiden, Aminosäuren und anderen Stickstoffquellen in dem Produkt bestimmt wird), bezogen auf die fertige Formulierung,
– eine Osmolalität von weniger als 270 mOsmol/l, vorzugsweise weniger als 240 mOsmol/l, insbesondere von weniger als 230 mOsmol/l. Unter anderem wird ein osmotischer Wert in diesem Bereich sicherstellen, dass die erfindungsgemäße Säuglingsformulierung den natürlichen Prozess der Magenentleerung des Säuglings nicht stören (z.B. hemmen) wird,
– eine geringe Sensibilisierung, die z.B. gemäß den Tests, die von J.J. Pahud und K. Swartz in Proc. of the Tropical Conference, Virginia 1985, AOAC, 264-271, und/oder von Piacentini et al., Allergy 1994, 48, 361-364 beschrieben worden sind, oder eines beliebigen anderen geeigneten Tests bestimmt wird.

In den von Pahud und Swartz oder Piacentini beschriebenen Tests weist die erfindungsgemäße Säuglingsformulierung vorzugsweise einen Grad von Sensibilisierungseigenschaften auf, der vorzugsweise im Wesentlichen Null ist.
Ferner kann die erfindungsgemäße Formulierung, wenn die erfindungsgemäße Säuglingsformulierung die bevorzugte Lipidkomponente B, die nachstehend beschrieben wird, enthält, verglichen mit herkömmlichen Säuglingsformulierungen einen verminderten Gesamtfettgehalt aufweisen. Gemäß dieses Aspekts der Erfindung kann die erfindungsgemäße Säuglings formulierung einen Gesamtfettgehalt (ausgedrückt als Gesamtlipidgehalt) von weniger als 46 Gew.-% aufweisen, und zwar im Vergleich zu 48 Gew.-% oder mehr bei herkömmlichen Säuglingsformulierungen.
In der erfindungsgemäßen Formulierung können Triglyceride mit mittlerer Kettenlänge (MCT's) verwendet werden, um Triglyceride, die Palmitinsäurereste enthalten, teilweise zu ersetzen. Wenn dies der Fall ist, ist es bevorzugt, dass solche MCT's in einer Menge von weniger als 20 Gew.-% der gesamten Lipidkomponente B verwendet werden.
Wie es ebenfalls nachstehend weiter diskutiert wird, müssen bei einer erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung dann, wenn die erfindungsgemäße Säuglingsformulierung die bevorzugte Lipidkomponente B enthält, keine Calciummengen vorliegen, die so hoch sind wie der Calciumgehalt, der in herkömmlichen Formulierungen erforderlich ist.
Insbesondere kann gemäß diesem Aspekt der Erfindung eine erfindungsgemäße Säuglingsformulierung für Säuglinge mit einem Alter von weniger als 6 Monaten einen Calciumgehalt (als mg Calcium pro 100 kcal Energieinhalt der Formulierung) von weniger als 80 mg/100 kcal und vorzugsweise von weniger als 77 mg/100 kcal (z.B. 70 mg/100 kcal) aufweisen, und zwar verglichen mit 82 bis 120 mg/100 kcal für herkömmliche Säuglingsformulierungen. Um für den Säugling ausreichend Calcium bereitzustellen, sollte die Calciumkonzentration über 50 mg/100 kcal liegen.
Eine erfindungsgemäße Säuglingsformulierung für Säuglinge mit einem Alter von mehr als 6 Monaten kann einen Calciumgehalt (als mg Calcium pro 100 kcal Energieinhalt der Formulierung) von weniger als 122 mg/100 kcal und vorzugsweise von weniger als 116 mg/100 kcal (z.B. 110 mg/100 kcal) aufweisen, und zwar verglichen mit 125 mg/100 kcal für herkömmliche Säuglingsformulierungen.
Ein solcher verminderter Calciumgehalt kann bestimmte Vorteile aufweisen, wie z.B. eine verminderte Bildung von Fettsäureseifen im Darm und ein natürlicheres Aussetzen von Calciumionen gegenüber Enterocyten im Zwölffingerdarm und anderen Teilen des Darms und gegenüber der Darmflora. Darüber hinaus wurde gefunden, dass z.B. während der Herstellung der Formulierung weniger technologische Probleme bezüglich einer Sedimentation auftraten.
Calcium wird der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung vorzugsweise in Form eines löslichen Salzes bzw. löslicher Salze zugesetzt, wie z.B. als Hydroxid- oder Chloridsalze.
Dreibasige Phosphat- und Citratsalze sind unlöslich. Darüber hinaus wird darauf abgezielt, die Bildung unlöslicher Calciumsalze während der Herstellung, wie z.B. Phosphate und/oder Citrate, zu verhindern.
Da in der Säuglingsformulierung die Menge des vorhandenen Phosphors im Allgemeinen vom Calciumgehalt abhängt, kann die erfindungsgemäße Säuglingsformulierung auch einen verminderten Phosphorgehalt aufweisen, da bei einer herkömmlichen Säuglingsformulierung das Verhältnis von Calcium zu Phosphor im Allgemeinen zwischen 1,5 und 2,0 und gewöhnlich bei etwa 2 liegt.
Beispielsweise kann eine erfindungsgemäße Säuglingsformulierung auf der Basis des vorstehend genannten Calciumgehalts und einem allgemeinen Verhältnis von Calcium zu Phosphor von etwa 2, für Säuglinge mit einem Alter von weniger als 6 Monaten einen Phosphorgehalt (als mg Phosphor pro 100 kcal Energieinhalt der Formulierung) von weniger als 40 mg/100 kcal und vorzugsweise von weniger als 38,5 mg/100 kcal (z.B. 38 mg/100 kcal) aufweisen, wohingegen eine erfindungsgemäße Säuglingsformulierung für Säuglinge mit einem Alter von mehr als 6 Monaten einen Phosphorgehalt (als mg Phosphor pro 100 kcal Energieinhalt der Formulierung) von weniger als 61 mg/100 kcal und vorzugsweise von weniger als 58 mg/100 kcal (z.B. 38 mg/100 kcal) aufweisen kann.
Ein solcher verminderter Phosphorgehalt kann bestimmte Vorteile aufweisen, wie z.B. eine geringere Sedimentation während der Herstellung und eine erhöhte Bioverfügbarkeit zweiwertiger Kationen.
Wenn neben dem Phosphor, der durch Proteine und/oder Phospholipide bereitgestellt wird, zusätzlicher Phosphor zugesetzt werden muss, wird dies insbesondere durch den Zusatz von einbasigen Phosphaten, vorzugsweise von Natrium und/oder Kalium durchgeführt.
Alternativ kann dann, wenn eine erfindungsgemäße Säuglingsformulierung einen verminderten Calciumgehalt aufweist, wie es vorstehend beschrieben worden ist, die erfindungsgemäße Formulierung mit einem verminderten Verhältnis von Calcium zu Phosphor zwischen 1,4 und 2 hergestellt werden. Ein solches vermindertes Verhältnis von Calcium zu Phosphor kann auch bestimmte Vorteile aufweisen, wie z.B. die Kompensierung bestimmter Eigenschaften des Wassers, das vom Endanwender zur Zubereitung der Formulierung verwendet wird, z.B. durch Lösen der pulverförmigen erfindungsgemäßen Formulierung.
Wenn eine oder mehrere präbiotische Komponente(n) C in der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung vorliegt bzw. vorliegen, beträgt deren Gehalt vorzugsweise mindestens 0,3 g/100 ml der gesamten Formulierung, mehr bevorzugt mindestens 0,6 g/100 ml der gesamten Formulierung. Wenn die Formulierung Säuglingen in den üblichen Mengen gegeben wird – z.B. mindestens etwa 200 ml pro Tag (vorwiegend vom Alter des Säuglings abhängig) in Form von einer oder mehrerer und vorzugsweise 4 oder mehr Mahlzeiten pro Tag – wird dies einer gesamten Tagesdosis präbiotischer Komponenten von mindestens 1,8 g/Tag entsprechen (auch hier vorwiegend vom Alter des Säuglings abhängig).
Wenn ferner eine oder mehrere Viskositäts-verbessernde Komponente(n) D vorliegt bzw. vorliegen, liegt die Viskosität der fertigen Formulierung vorzugsweise zwischen 20 und 100 cps, mehr bevorzugt zwischen 40 und 80 cps, gemessen mit einem Brookfield-Viskosimeter bei 30 U/min.
Die erfindungsgemäße Säuglingsformulierung weist vorzugsweise einen pH-Wert im Bereich von 4,0 bis 7,5 auf.
Ferner kann die erfindungsgemäße Säuglingsformulierung gemäß einer speziellen erfindungsgemäßen Ausführungsform (auch) einen niedrigen Lactosegehalt aufweisen, um die Probleme zu verhindern und/oder zu vermindern, die mit einer (partiellen) Lactoseunverträglichkeit und/oder einer verminderten Lactaseaktivität im Kolon zusammenhängen. In dieser Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße Säuglingsformulierung eine beliebige Kombination von mindestens zwei, vorzugsweise mindestens drei und insbesondere aller vier Komponenten A bis D bereit und weist einen Lactosegehalt von höchstens 6,0 g/100 ml, vorzugsweise von weniger als 4,5 g/100 ml, mehr bevorzugt von weniger als 3,0 g/100 ml der gesamten Formulierung auf, der gemäß eines bekannten Tests bezüglich des Lactosegehalts bestimmt wird.
Eine solche Formulierung kann für Säuglinge wichtig sein, die eine Lactoseunverträglichkeit aufweisen und/oder bei denen vermutet wird, dass sie eine Lactoseunverträglichkeit aufweisen, z.B. da es sich um Frühgeburten handelt und/oder die eine niedrige Lactaseaktivität aufweisen (können), z.B. aufgrund von Vererbungsfaktoren.
Die erfindungsgemäße Säuglingsformulierung kann im Allgemeinen durch Mischen/Vereinigen der verschiedenen Komponenten/Bestandteile in den hier angegebenen Mengen hergestellt werden. Dies kann im Allgemeinen in einer an sich bekannten Weise unter Verwendung bekannter Misch- und/oder Verarbeitungsvorrichtungen durchgeführt wer den. Die Säuglingsformulierung kann auch erhitzt/sterilisiert werden (z.B. durch eine UHT-Behandlung (= Ultrahochtemperaturbehandlung)) und wird dann vorzugsweise z.B. durch Verdampfen oder (Sprüh-) Trocknen in eine Pulverform gebracht und anschließend z.B. in einem geeigneten Behälter wie z.B. einer Dose, einer Schachtel, einem Beutel, einer Flasche oder einer Portionspackung aseptisch verpackt. Ein bevorzugtes Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung ausgehend von den in der Erfindung verwendeten bevorzugten Hydrolysaten wird nachstehend detaillierter diskutiert.
Die Komponenten A bis D und die weiteren Komponenten, die in der Erfindung verwendet werden, werden nachstehend weiter diskutiert. Diesbezüglich ist dem Fachmann klar, dass eine beliebige Komponente oder ein beliebiger Bestandteil, die bzw. der in der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung verwendet wird, zur Verwendung in Nahrungsmittelprodukten und insbesondere zur Verwendung in Säuglingsformulierungen geeignet sein sollte. Beliebige verwendete Komponenten oder Bestandteile sollten auch vorzugsweise mit den anderen Komponenten/Bestandteilen der fertigen Formulierung verträglich sein und sollten vorzugsweise nicht (zu viele) der gewünschten Eigenschaften der fertigen Formulierung beeinträchtigen, einschließlich unter anderem diejenigen, die durch beliebige der anderen Komponenten/Bestandteile bereitgestellt werden.
I: Komponente A:
Die Komponente A umfasst intakte Proteine, ein Proteinhydrolysat oder eine Kombination davon.
Die Komponente A ist vorzugsweise derart, dass sie einen niedrigen Phosphorgehalt aufweist und vorzugsweise auch derart, dass sie leicht verdaulich ist. Diese Proteinquelle stellt auch vorzugsweise alle Aminosäuren, die für ein optimales Wachstum erforderlich sind, in ausreichenden Mengen bereit. Geeignete Quellen umfassen spezielle Fragmente von Proteinen von Muttermilch oder ein Protein mit niedrigem Phosphorgehalt pflanzlicher Herkunft wie z.B. Soja. Insbesondere müssen die Proteine für Säuglinge, die eine Unverträglichkeit bezüglich intakter Proteine aufweisen können, hydrolysiert sein.
Vorzugsweise handelt es sich dabei um ein Hydrolysat, das durch die Hydrolyse von einem oder mehreren Milchproteinen) erhalten worden ist, insbesondere von Kuhmilch, einschließlich unter anderem von Proteinen, Proteinfraktionen und/oder Proteinzubereitungen, die von Vollmilch, Magermilch, Casein und/oder Molke stammen.
Im Prinzip kann jegliches, an sich bekannte Milchproteinhydrolysat, das zur Verwendung in Nahrungsmittelprodukten und insbesondere zur Verwendung in einer Säuglingsformulierung geeignet ist, verwendet werden. Derartige Proteinhydrolysate sind bekannt.
Vorzugsweise weist das verwendete Proteinhydrolysat eine oder mehrere und vorzugsweise alle der nachstehend beschriebenen Eigenschaften a) bis e) auf. Diesbezüglich stellt die vorliegende Erfindung auch eine Auswahl bevorzugter Proteinhydrolysate sowie ein Verfahren zur Herstellung solcher Hydrolysate bereit, die gleichzeitig alle gewünschten Eigenschaften a) bis e) aufweisen, obwohl nicht ausgeschlossen ist, dass einige Verfahren des Standes der Technik ein Proteinhydrolysat ergeben können, das eine oder mehrere der gewünschten Eigenschaften a) bis e) aufweist – und solche Hydrolysate können in der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung verwendet werden. Die Verwendung der erfindungsgemäß hergestellten Hydrolysate ist besonders bevorzugt.
Insbesondere sollte ein Proteinhydrolysat, das in der Erfindung verwendet wird, eine oder mehrere der folgenden Eigenschaften aufweisen:

a) Das Hydrolysat sollte alle Aminosäuren enthalten, die für ein gutes Wachstum des Säuglings erforderlich sind;
b) mindestens 50 Gew.-% der Peptide, die in dem Hydrolysat vorliegen (auf der Basis aller Proteinkomponenten, die in dem Gemisch vorliegen, einschließlich jeglicher freier Aminosäuren) sollten eine Kettenlänge zwischen 2 und 30 Aminosäuren, vorzugsweise zwischen 2 und 15 Aminosäuren und mehr bevorzugt zwischen 3 und 12 Aminosäuren aufweisen, wobei der Rest entweder Proteinkomponenten mit mehr Aminosäuren in der Proteinkette und/oder freie Aminosäuren sind. Vorzugsweise weisen von diesen restlichen Proteinkomponenten zwischen 0,5 und 8 %, mehr bevorzugt zwischen 0,7 und 7 % und noch mehr bevorzugt zwischen 0,75 und 5 % eine Kettenlänge von mehr als 30 Aminosäuren auf. Die Gegenwart kleiner Oligopeptide verbessert die Verdaulichkeit der Proteine und damit der gesamten Formulierung. Auch die Gegenwart von Oligopeptiden zwischen 15 und 30 Aminosäuren wird es dem Verdauungssystem des Säuglings ermöglichen, sich an größere und/oder intakte Proteine zu gewöhnen;
c) eine niedrige Osmolalität aufgrund eines niedrigen Gehalts an freien Aminosäuren und Salzen. Dies verhindert Störungen des Gastrointestinaltrakts/Verdauungssystems wie z.B. Diarrhoe oder vermindert zumindest das Risiko solcher Störungen (weiter) und verhindert eine geringe Magenentleerungsrate. Diesbezüglich sollte beachtet werden, dass, da die er findungsgemäße Säuglingsformulierung besonders für Säuglinge vorgesehen ist, die Probleme bei der Anpassung an Nahrungsmittel/Säuglingsformulierungen haben – die z.B. an einem oder mehreren der vorstehend genannten Probleme leiden – es wichtig ist, dass die vorliegenden Formulierungen gegebenenfalls einen hohen Proteingehalt aufweisen. Dies macht die Kontrolle der Osmolalität des Hydrolysats, das zur Herstellung der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung verwendet wird, sehr wichtig.
Wie es vorstehend erwähnt worden ist, ist ein niedriger Gehalt an freien Aminosäuren wichtig, da solche freien Aminosäuren einen bitteren Geschmack des Hydrolysats – und damit der gesamten Formulierung verursachen können. Zur Verdeckung dieses bitteren Geschmacks wären Süßungsmittel erforderlich, die der Formulierung zugesetzt werden müssten, insbesondere Süßungsmittel, die viele freie Zucker enthalten, wie z.B. Glucosesirup oder bestimmte Stärkehydrolysate (z.B. von Mais oder Erbse). Diese weisen jedoch im Allgemeinen eine hohe Osmolalität auf (wie z.B. Stärkehydrolysate, die einen DE-Wert von > 35 aufweisen), was wiederum die Osmolalität der fertigen Formulierung (zu stark) erhöhen würde.
Folglich ist es eine weitere Aufgabe der Erfindung, eine Säuglingsformulierung auf der Basis eines Proteinhydrolysats bereitzustellen, die weniger Süßungsmittel und/oder Süßungsmittel mit einer niedrigen Osmolalität (z.B. mit einem DE-Wert von weniger als 30) enthalten kann. Wie es vorstehend erwähnt worden ist, ist die Osmolalität des Hydrolysats derart, dass – wenn das Hydrolysat in die Säuglingsformulierung in den hier angegebenen Mengen eingebracht wird – die Osmolalität der fertigen Formulierung weniger als 270 mOsmol/l, vorzugsweise weniger als 240 mOsmol/l und insbesondere weniger als 230 mOsmol/l beträgt;
d) einen guten Geschmack und insbesondere einen Geschmack, der nicht bitter ist, wobei es sich um eine extrem wichtige Eigenschaft für (Proteinhydrolysate zur Verwendung in) Säuglingsformulierungen handelt.
Der Geschmack, und insbesondere die Bitterkeit eines Proteinhydrolysats kann z.B. in einem Vergleichstest bestimmt werden, der ein Geschmackspanel und die Verwendung einer geeigneten Verbindung wie z.B. Coffein oder ein Standardhydrolysat als Referenz umfasst.
Insbesondere sollte ein beliebiges Hydrolysat, das in der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung verwendet werden soll, in dem im Beispiel 2 der US-A-5,837,312 beschriebenen Geschmackspanel, bei dem eine 5 %ige Lösung der zu testenden Verbindung und Coffein als Referenz verwendet werden, vorzugsweise einen bitteren Geschmack von weniger als 2,7, vorzugsweise von weniger als 2,4 und insbesondere zwischen 1,6 und 2,3 aufweisen (auf einer Skala von 1 bis 6, wobei 6 der Wert für die Referenz Coffein ist).
Es ist bekannt, dass der bittere Geschmack von Proteinhydrolysaten (zumindest teilweise) auf die Gegenwart freier Aminosäuren zurückzuführen ist, die während der Hydrolyse gebildet werden, wie z.B. freies Phenylalanin und/oder Tyrosin. Folglich sollte in den in der Erfindung verwendeten Hydrolysaten die Menge solcher freien Aminosäuren möglichst niedrig sein, d.h. nicht mehr als 10 Gew.-% und vorzugsweise nicht mehr als 7 Gew.-% aller Proteinkomponenten (einschließlich der freien Aminosäuren) betragen.
e) eine niedrige Sensibilisierungsrate, die z.B. mit den Tests von J.J. Pahud und K. Swartz in Proc. of the Tropical Conference, Virginia 1985, ADAC, 264-271, und/oder von Piacentini et al., Allergy 1994, 48, 361-364 beschrieben worden sind, oder einem beliebigen anderen geeigneten Test bestimmt wird. Insbesondere ist das Hydrolysat derart, dass – wenn das Hydrolysat in den hier angegebenen Mengen in die Säuglingsformulierung eingebracht wird – die fertige erfindungsgemäße Säuglingsformulierung vorzugsweise einen Sensibilisierungsgrad in den von Pahud und Swartz oder Piacentini beschriebenen Tests von im Wesentlichen NuII aufweist.

Es ist bekannt, dass die allergenen Eigenschaften eines Hydrolysats – und dadurch der Säuglingsformulierung, in welche das Hydrolysat eingebracht wird – zu einem großen Teil von den Arten und Mengen der Peptide abhängig sind, die während der Hydrolyse gebildet werden bzw. nach der Hydrolyse zurückbleiben. Diesbezüglich ist die Verwendung eines Proteinhydrolysats, das gemäß der nachstehenden Beschreibung hergestellt wird, besonders vorteilhaft.
Obwohl eine Unausgewogenheit bei der Osmolalität des Proteinhydrolysats durch die Entfernung von Ionen mittels bekannter Techniken korrigiert werden kann, ist es ganz besonders bevorzugt, dass die Hydrolysate alle vorstehend genannten Eigenschaften a) bis e) erfüllen. Ein solches Hydrolysat kann in zuverlässiger Weise mit dem nachstehenden Verfahren hergestellt werden. Vorzugsweise liegt das Hydrolysat in der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung in einer Menge zwischen 1 und 3 g/100 ml, mehr bevorzugt zwischen 1,3 und 2,0 g/100 ml und insbesondere zwischen 1,6 und 1,9 g/100 ml der gesamten Formulierung vor.
II: Verfahren zur Herstellung der bevorzugten Proteinhydrolysate, die zur Verwendung als Komponente A in der Erfindung geeignet sind, und Verwendung des Hydrolysats zur Herstellung der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung:
Wie es vorstehend erwähnt worden ist, bilden dieses Verfahren und die Hydrolysate, die mit dem Verfahren erhalten werden, getrennte Aspekte der Erfindung.
Als Ausgangsmaterial für die erfindungsgemäße Hydrolyse kann ein beliebiges Protein, Gemisch von Proteinen oder eine beliebige Proteinzubereitung verwendet werden, die einen Phosphorgehalt von weniger als 0,75 g/100 g Protein aufweist. Die Verwendung von Proteinen von Muttermilch, insbesondere von Kuhmilch wie z.B. Molke und insbesondere saurer Molke, dephosphoryliertem Casein, β-Casein oder eines geeigneten Gemischs davon ist besonders bevorzugt.
Insbesondere weist das Proteinausgangsmaterial einen Phosphorgehalt von weniger als 0,72 g P/100 g Protein auf, ganz besonders bevorzugt von weniger als 0,69 g P/100 g Protein. Diese Ausgangsmaterialien umfassen Molke, insbesondere saure Molke, dephosphoryliertes Casein oder spezifische Caseinfraktionen mit einem verminderten α-Caseingehalt und/oder einem erhöhten β-Caseingehalt.
Gegebenenfalls kann das Ausgangsmaterial behandelt werden, um jegliche (restliche) Aktivität nativer Enzyme zu beseitigen.
Gegebenenfalls kann eine Suspension von Hefezellen, die gegebenenfalls homogenisiert und erhitzt und/oder zur Zerstörung der Zellwände vorbehandelt worden ist, dem Ausgangsmaterial vor der Verwendung in der erfindungsgemäßen Hydrolyse zugesetzt werden, z.B. in einer Menge von 1 bis 8 g Hefezellen-Trockenmasse pro 100 g Protein. Beispielsweise kann ein Gemisch von saurer Molke verwendet werden, das 4 % Hefeprotein (das z.B. als Suspension von 10 % Bäckerhefe zugesetzt wird) enthält.
Das Ausgangsmaterial – als solches oder in einer geeigneten Form wie z.B. einer Lösung oder Suspension – wird dann mit einer Kombination aus mindestens einer Endo- und mindestens einer Exoproteinase behandelt, wobei das Enzymgemisch in einer Menge von 0,1 bis 5 auf der Basis des Ausgangsmaterials zugesetzt wird.
Die Endo- und die Exoproteinasen können nacheinander – z.B. in zwei oder mehr separaten Hydrolyseschritten – oder gleichzeitig, z.B. als geeignetes Gemisch in einem einzigen Hydrolyseschritt verwendet werden, gegebenenfalls in einer Kombination mit einem oder mehreren weiteren Hydrolyseschritt(en) unter Verwendung jeglicher restlicher Enzyme. Vorzugsweise umfasst die Hydrolyse einen einzigen Hydrolyseschritt unter Verwendung einer Kombination aller einzusetzenden Enzyme.
Vorzugsweise wird als End- und Exoproteinasen ein geeignetes Gemisch von Serinproteasen verwendet, einschließlich unter andrem ein geeignetes Enzymgemisch, das (mindestens) die Enzyme Alcalase^® und Trypsine^® enthält (beide von Novo Nordisk erhältlich). Ein weiteres Enzym, das zur Verwendung in dem Enzymgemisch geeignet ist, ist Flavourzyme^® (ebenfalls von Novo Nordisk erhältlich). Besonders bevorzugt ist die Verwendung eines Gemischs von Alcalase, Flavourzyme und Trypsine in relativen Mengen von etwa 5 bis 10 Teilen Alcalase zu 3 bis 5 Teilen Flavourzyme zu 1 Teil Trypsin (wie z.B. ein 7,5:4:1-Gemisch), wobei das Gemisch ganz besonders bevorzugt in einer Menge verwendet wird, die mindestens 0,1 % – z.B. etwa 0,2 % – Trypsin pro 100 g des Ausgangsproteins entspricht.
Durch die Verwendung eines solchen bevorzugten Gemischs in der nachstehend beschriebenen Weise kann ein Hydrolysat erhalten werden, das trotz der Gegenwart von Peptiden/Proteinen mit relativ hohem Molekulargewicht nicht sensibilisierend wirkt. Die Anwendung der vorstehend beschriebenen Bedingungen ermöglicht die Herstellung einer Säuglingsformulierung, die keinen bitteren Geschmack und eine niedrige Osmolalität aufweist (z.B. wie es vorstehend beschrieben worden ist).
Unter Verwendung eines Gemischs von Endo- und Exoproteinasen – und insbesondere des bevorzugten Gemischs von Alcalase, Flavourzyme und Trypsine – wird das Ausgangsmaterial bei einer Temperatur von etwa 45 bis 60°C, vorzugsweise zwischen 50 und 58°C für weniger als 4 Stunden, vorzugsweise für 1,5 bis 3 Stunden hydrolysiert. Während der Hydrolyse wird der pH-Wert im Bereich von 6,4 bis 8 vorzugsweise im Wesentlichen konstant gehalten, z.B. im Bereich von 6,8 bis 7,8.
Im Allgemeinen ist der Hydrolysegrad nicht kritisch. Mit anderen Worten: Abhängig vom Endgrad der Hydrolyse wird die Hydrolyse der vorstehend genannten Ausgangsmaterialien unter Verwendung der Enzymkombinationen) unter den vorstehend genannten Bedingungen und für den vorstehend genannten Zeitraum im Allgemeinen zu einem Hydrolysat führen, das die gewünschten Eigenschaften zur Verwendung in der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung aufweist. Gegebenenfalls kann der Fachmann – auf der Basis der vorliegenden Beschreibung – die vorstehend genannten Hydrolysebedingungen derart anpassen, dass ein Hydrolysat mit den gewünschten Eigenschaften erhalten wird.
Es sollte auch beachtet werden, dass im Allgemeinen – und neben der Verwendung der vorstehend genannten Ausgangsmaterialien und bevorzugten Enzymkombinationen) – die Hydrolysebedingungen nicht zu kritisch sein sollten, und zwar abhängig von der Art und Weise, in der das Hydrolysat vor der Verwendung in der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung (weiter) verarbeitet wird. Es wurde jedoch gefunden, dass die gewünschten Eigenschaften a) bis e) der fertigen Säuglingsformulierung am besten und am zuverlässigsten erhalten werden, wenn die vorstehend genannten Bedingungen in einer Kombination mit einem nachstehend beschriebenen Kühlschritt eingesetzt werden.
Die Hydrolysereaktion kann in einer beliebigen geeigneten Weise beendet werden. Um jedoch die Kombination der gewünschten Eigenschaften a) bis e) in dem fertigen Hydrolysat sicherzustellen, ist es ganz besonders bevorzugt, dass die Hydrolysereaktion nicht durch Erhitzen beendet/gequencht wird (wie dies gewöhnlich der Fall ist), sondern stattdessen durch Kühlen des Hydrolysegemischs, z.B. ohne spezielles Entfernen oder Denaturieren der in dem Gemisch vorliegenden Enzymaktivitäten.
Insbesondere wird das gesamte Reaktionsgemisch erfindungsgemäß innerhalb einer Stunde von der Hydrolysetemperatur – z.B. etwa 45 bis 60°C, vorzugsweise zwischen 50 und 58°C – auf eine Temperatur von weniger als 20°C, vorzugsweise weniger als 10°C abgekühlt. Mit dem Abkühlen wird vorzugsweise 1,5 bis 3 Stunden nach dem Beginn der Hydrolysereaktion begonnen.
Folglich kann ein geeignetes Temperaturprotokoll für die Hydrolyse wie folgt sein:

– Hydrolyse (45 bis 60°C, vorzugsweise 50 bis 58°C): 1,5 bis 4 Stunden

– Abkühlen (auf < 20°C, vorzugsweise < 10°C): 10 min bis 1 Stunde

– Gesamtzeit: 1,7 bis 4,5 Stunden,

wobei das bevorzugte Temperaturprotokoll für die Hydrolyse wie folgt ist:

- Hydrolyse (45 bis 60°C, vorzugsweise 50 bis 58°C): 2,0 bis 3,0 Stunden

- Abkühlen (auf < 20°C, vorzugsweise < 10°C): 10 min bis 1 Stunde

- Gesamtzeit: 2,2 bis 3,5 Stunden.
Das so erhaltene gekühlte Hydrolysat kann dann als solches bei der Herstellung der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung oder nach einer geeigneten Verarbeitung verwendet werden, wie z.B. einer Entfernung einer oder mehrere unerwünschter Verbindungen oder Komponenten, einschließlich unter anderem Salzen, Aminosäuren und den in der Hydrolyse verwendeten Enzymen.
Dies kann z.B. durch Entsalzen (z.B. durch Dialyse), durch Ausfällen, z.B. durch Ansäuern mit einer Säure in Nahrungsmittelqualität wie z.B. Chlorwasserstoffsäure auf pH < 5,0, und anschließend Entfernen des Präzipitats (z.B. durch Zentrifugation) und erneutes Einstellen des pH-Werts auf einen geeigneten Wert, z.B. zwischen 6 und 7, oder mit einer beliebigen anderen geeigneten Technik durchgeführt werden.
Anstelle des gesamten Hydrolysats kann auch nur ein Teil davon verwendet werden, der z.B. durch Entfernen (eines Teils) des Proteins mit einer Kettenlänge von mehr als 30 Aminosäuren erhalten wird.
Das so erhaltene Hydrolysat wird dann in die erfindungsgemäße Säuglingsformulierung z.B. mit den folgenden, nicht-beschränkenden Verfahrensschritten eingebracht, die vorzugsweise innerhalb von 24 Stunden, mehr bevorzugt innerhalb von 8 Stunden nach dem Ende der Hydrolysereaktion durchgeführt werden:

a) Alle weiteren Bestandteile der fertigen Formulierung – z.B. die Lipidkomponente(n) B, die präbiotische(n) Komponente(n) C (gegebenenfalls), gegebenenfalls ein Teil des bzw. der Viskositätsverbesserer(s) D (gegebenenfalls) und die optionalen weiteren Komponenten wie z.B. Vitamine, Mineralien und Spurenelemente – werden dem Hydrolysat zugesetzt.
Das Gemisch wird dann homogenisiert und erwärmt, um die gewünschte mikrobiologische Qualität des Produkts zu erhalten, ohne (zu viele) der gewünschten Eigenschaften der Formulierung und/oder der gewünschten biologischen Aktivität der darin eingebrachten Komponenten zu beeinträchtigen. Beispielsweise kann eine UHT-Behandlung bei 140°C während etwa 2,4 s eingesetzt werden. Das Produkt wird dann – z.B. durch Verdampfen und (Sprüh-) Trocknen – in eine Pulverform gebracht. Es ist bevorzugt, dass einige der Bestandteile, wie z.B. die Viskositäts-verbessernden Mittel D – falls diese vorliegen – dem Pulver nach dem Sprühtrocknen zugesetzt werden. Dann kann die fertige Zusammensetzung z.B. in einem geeigneten Behälter wie z.B. einer Dose, einer Schachtel, einem Beutel, einer Flasche oder einer Portionspackung aseptisch verpackt werden.
b) Alternativ kann nach dem Zugeben der wasserlöslichen Komponenten, die in die fertige Formulierung eingebracht werden sollen – wie z.B. Vitamine, Mineralien und Spurenelemente – das Hydrolysat erwärmt und teilweise getrocknet/verdampft werden, worauf die flüssige(n) Komponente(n) B und jegliche restlichen Komponenten zugesetzt werden. Das Gemisch kann dann homogenisiert und in eine Pulverform gebracht werden. Nachdem gegebenenfalls weitere pulverförmige Bestandteile wie z.B. Viskositäts-verbessernde Mittel eingebracht worden sind, wird die fertige Zusammensetzung verpackt, wie es vorstehend beschrieben worden ist.

Eine auf diese Weise – d.h. mit dem vorstehend genannten Verfahren ausgehend von dem bevorzugten Hydrolysat – hergestellte Säuglingsformulierung weist bezüglich des Geschmacks, einer niedrigen Osmolalität, eines niedrigen Gehalts an freien Aminosäuren, verminderter Sensibilisierungseigenschaften und eines Protein/Aminosäuregehalts optimale Eigenschaften auf, die insbesondere für eine Säuglingsformulierung geeignet sind.
In dem vorstehend beschriebenen Verfahren wird das Hydrolysat auch nur einer minimalen Wärmebehandlung unterworfen, was sicherstellt, dass die biologische Aktivität der in der Formulierung vorliegenden Komponenten beibehalten oder zumindest nicht signifikant beeinträchtigt wird.
Ferner führt das vorstehend beschriebene Verfahren zuverlässig zu einem Hydrolysat und/oder einer Säuglingsformulierung mit den gewünschten Eigenschaften, die sicher ist und kosteneffizient hergestellt werden kann (begrenzter Einsatz teurer Enzyme wie z.B. Trypsin und niedrige Herstellungskosten).
Folglich betrifft die Erfindung in weiteren Aspekten ein Hydrolysat, das mit dem in diesem Abschnitt II beschriebenen Verfahren erhalten wird, eine Säuglingsformulierung, die ein solches Proteinhydrolysat umfasst, und die Verwendung eines solchen Proteinhydrolysats bei der Herstellung einer Säuglingsformulierung, insbesondere die Verwendung als Komponente A bei der Herstellung einer erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung.
Wie vorstehend liegt das bevorzugte Hydrolysat in der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung vorzugsweise in einer Menge zwischen 1 und 3 g/100 ml, mehr bevorzugt zwischen 1,3 und 2,0 g/100 ml und insbesondere zwischen 1,6 und 1,9 g/100 ml der gesamten Formulierung vor.
Neben dessen Verwendung in der Erfindung ist vorgesehen, dass das in diesem Abschnitt II beschriebene Verfahren – sowie die mit diesem Verfahren erhaltenen Hydrolysate – auch anderweitig angewandt werden können, insbesondere im Bereich der Nahrungsmittelprodukte, mehr bevorzugt in den Bereichen der Säuglingsnahrung und/oder der diätetischen Nah rung, z.B. zur Verhinderung oder Behandlung von Nahrungsmittelallergien sowie zur Herstellung von Nahrungsmitteln, die den Magen schnell passieren sollen und leicht verdaut werden. Die letztgenannten Produkte können für Patienten sehr gut geeignet sein, die an einer beeinträchtigten Magenfunktion, einer beeinträchtigten Leberfunktion, einer beeinträchtigten Bauchspeicheldrüsenfunktion und/oder einer beeinträchtigten Darmfunktion leiden.
Folglich bilden, wie es bereits erwähnt worden ist, das Verfahren dieses Abschnitts II sowie die damit erhaltenen Hydrolysate unabhängige und getrennte Aspekte der vorliegenden Erfindung.
III: Komponente B:
Die mindestens eine Lipidkomponente B – d.h. die ein oder die mehreren Fett- und/oder Fettsäurekomponente(n), die in der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung vorliegen – können aus allen an sich bekannten Fettsäuretriglyceriden zur Verwendung in Nahrungsmittelprodukten ausgewählt werden, und sie werden insbesondere aus allen Fettsäuretriglyceriden und/oder Phospholipiden (und/oder Gemischen davon) ausgewählt, die zur Verwendung in Säuglingsnahrung an sich bekannt sind, und insbesondere aus denjenigen, die zur Verwendung in Säuglingsformulierungen an sich bekannt sind.
Es ist bekannt, dass solche Fettsäuretriglyceride im Allgemeinen ein Glyceridmolekül umfassen, an das über Esterbindungen drei Fettsäurereste gebunden sind, die gleich oder verschieden sein können, und die im Allgemeinen aus gesättigten und ungesättigten Fettsäuren mit 6 bis 26 Kohlenstoffatomen ausgewählt werden, einschließlich unter anderem Linolsäure, α-Linolensäure, Ölsäure, Palmitinsäure (C₁₆) und/oder Stearinsäure (C₁₈).
Solche Fettsäuretriglyceride können sich bezüglich der Fettsäurereste und/oder der jeweiligen Positionen) der Fettsäurereste (z.B. in der 1-, 2- und/oder 3-Position) unterscheiden. Gewöhnlich wird in an sich bekannter Weise eine Lipidkomponente zur Verwendung in einer Säuglingsformulierung ein geeignetes Gemisch von zwei oder mehr und gewöhnlich mehrerer verschiedener Fettsäuretriglyceride umfassen, und zwar abhängig z.B. von den gewünschten Eigenschaften der Lipidkomponente, der Fettquelle sowie die Art und Weise, in der das Fett erhalten worden ist.
Die mindestens eine Lipidkomponente B – d.h. das bzw. die darin vorliegende(n) eine oder mehreren Fettsäuretriglycerid(e) – werden vorzugsweise so ausgewählt, dass die Lipidkomponente B durch den Säugling leicht verdaut werden kann, wodurch die fertige Formulierung (auch) leicht verdaulich gemacht wird. Dies verbessert die Struktur der Fäzes und die Bioverfügbarkeit zweiwertiger Kationen wie z.B. Calcium und/oder der Fette/Fettsäuren, die in der Formulierung vorliegen.
Diesbezüglich sind die Menge und die Position der Palmitinsäurereste, die in den Triglyceriden vorliegen, welche in der mindestens einen Lipidkomponente B vorliegen bzw. diese bilden, von besonderer Signifikanz. Vorzugsweise sollten Palmitinsäurereste mehr als 10 %, vorzugsweise 16 bis 24 % aller Fettsäurereste ausmachen, die in den als Komponente B verwendeten Triglyceriden oder in den in der Komponente B verwendeten Triglyceriden vorliegen.
Die Menge an Triglyceriden, in denen die C14:0-, C16:0- und/oder C18:0-Fettsäuren in der Sn-1 oder Sn3-Position vorliegen, und insbesondere in denen die Palmitatreste in der Sn1- oder Sn3-Position vorliegen, sollte möglichst klein sein. Die Menge an Palmitinsäure in der Sn1- oder Sn-3-Position sollte vorzugsweise nicht mehr als 16 %, mehr bevorzugt nicht mehr als 13 % und insbesondere nicht mehr als 10,7 % aller vorhandener Triglyceride ausmachen. Dies entspricht einer Menge an Triglyceriden mit dem Palmitatrest in der Sn1- oder Sn3-Position von weniger als 0,55 g/100 ml, vorzugsweise weniger als 0,50 g/100 ml und insbesondere weniger als 0,38 g/100 ml der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung.
Mit anderen – jedoch etwas weniger einschränkenden – Worten: Wenn die Palmitinsäurereste mehr als 10 %, vorzugsweise 16 bis 24 % aller Fettsäurereste ausmachen, die in den in der Komponente B der Erfindung vorliegenden Triglyceriden oder in den Triglyceriden als Komponente B der Erfindung vorliegen, dann sollten diese Palmitinsäurereste soweit wie möglich und vorzugsweise zu mindestens 30 %, mehr bevorzugt zu mindestens 40 %, in der 2- oder β-Position des Triglycerids vorliegen.
Gemische von Fettsäuretriglyceriden, die mehr als 10 %, vorzugsweise 16 bis 24 % Palmitatreste enthalten und die eine oder beide der Anforderungen bezüglich der Position des Palmitatrests erfüllen, die in den vorstehenden beiden Absätzen dargelegt worden sind, werden nachstehend auch als die „bevorzugte Lipidkomponente B" bezeichnet. Beispielsweise umfassen diese Gemische spezifische Phospholipide sowie sogenannte strukturierte Fette, z.B. Fette tierischer oder pflanzlicher Herkunft, in denen die Triglyceride einer enzymatischen oder anderen Umesterung unterworfen worden sind, so dass sich die Palmitinsäurereste zu einem großen Teil in der 2-Position befinden.
Solche bevorzugten Komponenten B sind käuflich – z.B. von Loders Croklaan unter dem Handelsnamen Betapol^® (beta-Palmitat) – und/oder können in einer an sich bekannten Weise hergestellt werden, wie es z.B. in der EP 0 698 078 und/oder der EP 0 758 846 beschrieben ist.
Aufgrund der besseren Absorption dieser Fettgemische im Darm des Säuglings kann es die Verwendung der vorstehend beschriebenen bevorzugten Lipidkomponente B ermöglichen, die Menge der Komponente B, die der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung zugesetzt wird, zu vermindern, während dem Säugling nach wie vor eine ausreichende Energie bzw. ein ausreichender Nährwert zugeführt wird.
Insbesondere kann durch die Verwendung einer bevorzugten Lipidkomponente B der Gesamtfettgehalt der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung von 48 Gew.-% oder mehr für herkömmliche Säuglingsformulierungen auf weniger als 46 Gew.-% in der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung vermindert werden.
Die Verwendung einer bevorzugten Lipidkomponente B kann auch eine Verminderung des Gesamtcalciumgehalts der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung ermöglichen, d.h. wie es vorstehend beschrieben worden ist. Eine solche Verminderung des Calciumgehalts kann wiederum die Verminderung des Gesamtphosphorgehalts der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung ermöglichen, was ebenfalls vorstehend beschrieben worden ist.
Alternativ kann die Verwendung einer bevorzugten Lipidkomponente B eine Verminderung des Verhältnisses von Calcium zu Phosphor der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung ermöglichen, wie z.B. von etwa 2 für herkömmliche Formulierungen auf einen Bereich von etwa 2,0 bis 1,4.
Obwohl die Komponente B vorstehend so beschrieben worden ist, dass sie im Wesentlichen nur aus Fettsäuretriglyceriden besteht, sollte beachtet werden, dass das Vorliegen geringer Mengen an Mono- oder Diglyceriden (z.B. in einer Menge von insgesamt höchstens einem Drittel aller Fettsäuren aller Fettsäuremono-, -di- und -triglyceride, die in der Komponente B oder als Komponente B vorliegen, wobei der Rest von insgesamt 100 % der Komponente B von Fettsäuretriglyceriden gebildet wird) nicht ausgeschlossen ist. Solche Mono- oder Diglyceride werden gewöhnlich die vorstehend genannten Fettsäurereste enthalten.
IV: Komponente C:
Die eine oder die mehreren präbiotischen Komponente(n) C kann bzw. können aus allen an sich bekannten präbiotischen Komponenten ausgewählt werden, die zur Verwendung in Nahrungsmittelprodukten bekannt sind, und sie werden vorzugsweise aus denjenigen präbiotischen Komponenten ausgewählt, die zur Verwendung in Säuglingsnahrung an sich bekannt sind und insbesondere aus denjenigen, die zur Verwendung in Säuglingsformulierungen an sich bekannt sind.
Einige bevorzugte, jedoch nicht beschränkende Beispiele dafür umfassen präbiotische (unverdauliche) Oligosaccharide. Im Allgemeinen wird es sich dabei um hydrolysierte oder nicht-hydrolysierte Kohlenhydrate handeln, die Zuckerreste enthalten, die über beta-l,1-, -1,2-, -1,3-, -1,4-, -1,6- und/oder alpha-1,6-Verknüpfungen verbunden sind. Insbesondere werden solche Oligosaccharide 2 bis 20 Zuckerreste in dem Saccharid-Grundgerüst enthalten.
Beispielsweise umfassen solche präbiotischen Oligosaccharide unter anderem Lacto-N-Tetraose, Lacto-N-Fucopentaose, Lactulose, Lactosucrose, Raffinose, Galacto-Oligosaccharide, Fructo-Oligosaccharide, Oligosaccharide, abgeleitet von Sojabohnen-Polysacchariden, Mannose-basierte Oligosaccharide, Arabino-Oligosaccharide, Xylo-Oligosaccharide, Isomalto-Oligosaccharide, Glucane, Sialyloligosaccharide, Fuco-Oligosaccharide und/oder eine beliebige geeignete Kombination davon.
Auch Lactose kann als präbiotische Verbindung verwendet werden. Die Verwendung von Lactose in der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung sollte jedoch vermieden werden, wenn eine Formulierung mit einem niedrigen Lactosegehalt erwünscht ist, z.B. eine Formulierung für Säuglinge, die eine Lactoseunverträglichkeit (z.B. aufgrund des Alters oder von Vererbungsfaktoren) aufweisen, oder bei denen eine solche vermutet wird.
Die Verwendung eines trans-Galacto-Oligosaccharids oder mehrerer trans-Galacto-Oligosaccharide („TOS"), eines Fructo-Oligosaccharids oder mehrerer Fructo-Oligosaccharide („FOS") und/oder von Gemischen davon ist besonders bevorzugt, insbesondere die Verwendung von Gemischen eines trans-Galacto-Oligosaccharids oder mehrerer trans-Galacto-Oligosaccharide und eines Fructo-Oligosaccharids oder mehrerer Fructo-Oligosaccharide, bei denen das Verhältnis von TOS:FOS zwischen 5:1 und 15:1 und insbesondere etwa 9:1 beträgt, wobei diese Gemische im Allgemeinen einen präbiotischen Effekt bereitstellen, der mit dem von Muttermilch vergleichbar ist.
Die Menge der verwendeten einen oder mehreren präbiotischen Komponente(n) C wird im Allgemeinen von der bzw. den spezifischen verwendeten präbiotischen Komponente(n) so wie von der Menge der Formulierung abhängen, die dem Säugling pro Tag gegeben wird, z.B. als eine oder mehrere und vorzugsweise vier oder mehr Mahlzeiten pro Tag. Im Allgemeinen wird die Menge der der präbiotischen Komponente(n) C derart sein, dass es dann – wenn die Formulierung dem Säugling in der empfohlenen/vorgeschriebenen Menge gegeben wird – ausreichend ist, eine tägliche Dosis der präbiotischen Komponente(n) von mindestens 1,8 g/Tag für Säuglinge mit einem Alter von weniger als 4 Monaten und vorzugsweise mindestens 3,6 g/Tag für Säuglinge mit einem Alter von mehr als 4 Monaten bereitzustellen. Normalerweise werden einem Säugling pro Tag insgesamt zwischen 500 und 800 ml der erfindungsgemäßen Formulierung gegeben. Folglich entsprechen die vorstehend genannten Mengen einer Menge der Komponente(n) C von mindestens 0,3 g/100 ml der gesamten Formulierung, mehr bevorzugt von mindestens 0,6 g/100 ml der gesamten Formulierung.
Die Verwendung der vorstehend genannten präbiotischen Verbindungen in der erfindungsgemäßen Säuglingsformulierung kann die natürliche Gastrointestinalflora wiederherstellen (oder dabei unterstützen) und/oder wird zu einer Verminderung aggressiver Komponenten in den Fäzes führen, z.B. von Komponenten, welche Epithelzellen (wie z.B. die Epithelzellen der Auskleidung des Gastrointestinaltrakts und/oder der Haut) reizen oder schädigen können. Diese Verminderung ist für Säuglinge extrem wichtig, die an einer Hautreizung durch Windeln leiden.
V: Komponente D:
Die eine oder die mehreren Viskositäts-verbessernden Komponente(n) D kann bzw. können aus allen Viskositäts-verbessernden Komponenten ausgewählt werden, die zur Verwendung in Nahrungsmittelprodukten an sich bekannt sind, und sie werden vorzugsweise aus denjenigen Viskositäts-verbessernden Komponenten ausgewählt, die zur Verwendung in Säuglingsnahrung an sich bekannt sind und insbesondere aus denjenigen, die an sich zur Verwendung in Säuglingsformulierungen bekannt sind, vgl. z.B. die EP 0 846 422 .
Einige bevorzugte, jedoch nicht beschränkende Beispiele dafür umfassen Viskositäts-verbessernde Komponenten auf der Basis von Kohlenhydraten und insbesondere diejenigen auf der Basis von Stärken und/oder Stärkederivaten wie z.B. vorgelierten Stärken, wie z.B. vorgelierte Kartoffelstärke, die bevorzugt ist.
Die verwendete Menge der einen oder mehreren Viskositäts-verbessernden Komponente(n) D wird im Allgemeinen von der bzw. den verwendeten spezifischen Viskositäts-verbessernden Komponente(n) und den anderen Komponenten abhängen, die in der Formu lierung vorliegen, und die Menge wird im Allgemeinen derart sein, dass die Viskosität der fertigen Formulierung zwischen 20 und 100 cps, vorzugsweise zwischen 40 und 80 cps liegt, gemessen mit einem Brookfield-Viskosimeter bei 30 U/min. Gewöhnlich liegt die Gesamtmenge der Viskositäts-verbessernden Komponente(n) D zwischen 0,5 und 5 g/100 ml der Formulierung, vorzugsweise zwischen 1 und 3 g/100 ml. Beispielsweise kann vorgelierte Kartoffelstärke in einer Menge zwischen 1,4 und 2,1 g/100 ml verwendet werden.
Die Verwendung der Viskositäts-verbessernden Komponente(n) D kann mehrere Vorteile bereitstellen, einschließlich unter anderem die Verhinderung oder Verminderung eines Erbrechens und/oder eines übermäßigen Luftschluckens (Aufstoßen).
VI: Weitere Komponenten:
Neben den vorstehend genannten Komponenten A bis D kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung ferner beliebige für Säuglingsformulierungen an sich bekannte Komponenten oder Bestandteile in üblichen Mengen (z.B. wie sie von nationalen oder internationalen Vorschriften vorgeschrieben sind) und abhängig von (den Eigenschaften) der gewünschten fertigen Formulierung enthalten. Solche weiteren Komponenten können unter anderem eine der folgenden Komponenten oder eine beliebige Kombination davon umfassen:

– Eine oder mehrere der folgenden Verbindungen: Taurin, Cholin, Carnitin, Inosit, Biotin;
– eine oder mehrere mehrfach ungesättigte langkettige Fettsäure(n) („PUFA's"), einschließlich unter anderem Linolsäure, α-Linolensäure, Ölsäure, Arachidonsäure und Docosahexaensäure;
– ein oder mehrere Nukleotid(e) und/oder Nukleotidanaloga;
– eine oder mehrere (zugesetzte) Aminosäure(n), einschließlich unter anderem Tryptophan und/oder Methionin;
– ein oder mehrere (zugesetzte(s)) Vitamin(e), einschließlich unter anderem Vitamin K, Vitamin B1, Vitamin B2, Vitamin A, Vitamin E, Vitamin D, Vitamin C, Niacin, Pantothensäure. Neben den üblichen Mengen dieser oder anderer Vitamine kann die erfindungsgemäße Säuglingsformulierung zusätzliche Mengen von z.B. Folsäure, Vitamin B12 und/oder Vitamin B6 enthalten.
– ein oder mehrere Mineralien) und/oder Spurenelement(e);
– einen oder mehrere Konservierungsstoffe) (nicht bevorzugt);
– einen) oder mehrere Geschmacksstoff(e) und/oder Farbmittel.

Beispiele:
Beispiel 1: Formulierung für Säuglinge mit einem Alter von mehr als 4 Monaten
Eine Säuglingsformulierung für Säuglinge mit einem Alter von mehr als 4 Monaten wird im Wesentlichen so hergestellt, wie es vorstehend unter II. beschrieben worden ist. Die Formulierung weist die folgende Zusammensetzung, eine(n) Energie/Nährwert von 72 kcal/ml und eine Osmolalität von 260 mOsmol/l auf. Der Calciumgehalt beträgt 86 mg/100 kcal und der Phosphorgehalt beträgt 54 mg/100 kcal.
Beispiel 2: Formulierung für Säuglinge mit einem Alter bis zu 6 Monaten
Eine Säuglingsformulierung für Säuglinge mit einem Alter bis zu 6 Monaten wird im Wesentlichen so hergestellt, wie es vorstehend unter II. beschrieben worden ist. Die Formulierung weist die folgende Zusammensetzung, eine(n) Energie/Nährwert von 70 kcal/ml und eine Osmolalität von 240 mOsmol/l auf. Der Calciumgehalt beträgt 53 mg/100 kcal und der Phosphorgehalt beträgt 27 mg/100 kcal.
Beispiel 3: Formulierung für Säuglinge mit einem Alter bis zu 4 Monaten
Eine Säuglingsformulierung für Säuglinge mit einem Alter bis zu 4 Monaten wird im Wesentlichen so hergestellt, wie es vorstehend unter II. beschrieben worden ist. Die Formulierung weist die folgende Zusammensetzung, eine(n) Energie/Nährwert von 67 kcal/ml und eine Osmolalität von 230 mOsmol/l auf. Der Calciumgehalt beträgt 45 mg/100 kcal und der Phosphorgehalt beträgt 25 mg/100 kcal.
Beispiel 4: Formulierung für Säuglinge mit einem Alter bis zu 4 Monaten
Eine Säuglingsformulierung für Säuglinge mit einem Alter bis zu 4 Monaten wird im Wesentlichen so hergestellt, wie es vorstehend unter II. beschrieben worden ist. Die Formulierung weist die folgende Zusammensetzung, eine(n) Energie/Nährwert von 68 kcal/ml und eine Osmolalität von 260 mOsmol/l auf. Der Calciumgehalt beträgt 40 mg/100 kcal und der Phosphorgehalt beträgt 20 mg/100 kcal.
Beispiel 5: Vergleichsstudie
Die Effekte der Formulierung von Beispiel 2 wurden in einer Studie getestet, die 51 termingerecht entbundene Säuglinge umfasste, und mit den Effekten eines käuflichen Standardprodukts verglichen, das kein beta-Palmitat und kein angepasstes Verhältnis von Calcium zu Phosphor enthielt. Nach einer längeren Gabe der Formulierungen wurden bei der erfindungsgemäßen Formulierung im Vergleich zu der Standard-Formulierung signifikant weniger Probleme mit Verstopfung (p < 0,05), Unwohlsein im Bauchbereich (p < 0,005) und signifikant weniger kleinerere Gastrointestinalprobleme (p < 0,01), sowie weniger Probleme mit Unwohlsein im Gastrointestinalbereich (Krämpfe und Schreien) festgestellt.

Claims

Säuglings- bzw. Kleinkindformulierung, umfassend a) eine Proteinkomponente mit einem Phosphorgehalt von weniger als 0,75 g P/100 g Protein, und b) eine Lipidkomponente, die einfach durch einen Säugling verdaut werden kann, umfassend Fettsäuretriglyceride, wobei Palmitinsäurereste mehr als 10% (w/w) von allen Fettsäureresten ausmachen, die in den Triglyceriden vorhanden sind, wobei mindestens 30% der Palmitinsäurereste in den Triglyceriden an den Sn2-Positionen der Triglyceride vorhanden sind.
Säuglingsformulierung nach Anspruch 1, wobei die Proteinkomponente a) einen Phosphorgehalt von weniger als 0,72 g P/100 g Protein, mehr bevorzugt weniger als 0,69 g P/100 g Protein, aufweist.
Säuglingsformulierung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Palmitinsäurereste an den Sn1- oder Sn3-Positionen nicht mehr als 16%, vorzugsweise nicht mehr als 13%, am meisten bevorzugt nicht mehr als 10,7% (w/w) von allen Fettsäureresten, die in den Triglyceriden vorhanden sind, ausmachen.
Säuglingsformulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die Palmitinsäurereste 16 bis 24% (w/w) von allen Fettsäureresten, die in den Triglyceriden vorhanden sind, ausmachen.
Säuglingsformulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die Proteinkomponente a) ein Hydrolysat umfaßt, das durch Hydrolysieren eines Proteins mit einer Kombination von mindestens einer Endo- und mindestens einer Exoproteinase erhalten ist.
Säuglingsformulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, ferner umfassend: c) eine präbiotische Komponente, ausgewählt aus Lacto-N-Tetraose, Lacto-N-Fucopentaose, Lactulose, Lactosucrose, Raffinose, Galacto-Oligosacchariden, Fructo-Oligosacchariden, Oligosacchariden, abgeleitet von Soyabohnen-Polysacchariden, Mannose-basierte Oligosacchariden, Arabino-Oligosacchariden, Xylo-Oligosacchariden, Isomalto-Oligosacchariden, Glucanen, Sialyloligosacchariden und Fuco-Oligosacchariden.
Säuglingsformulierung nach Anspruch 6, wobei die relativen Mengen der Komponenten a) bis c) wie folgt sind: – die mindestens eine Proteinkomponente a): 6,4 bis 16 Gew.-%, – die mindestens eine Lipidkomponente b): 18 bis 29 Gew.-%, – mindestens eine präbiotische Komponente c): 3 bis 15 Gew.-%, bezogen auf das Pulvergewicht der fertigen Formulierung.
Säuglingsformulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, die durch einen Gehalt an freien Aminosäuren, abgeleitet von dem Proteinhydrolysat a), von weniger als 10 g und vorzugsweise weniger als 7 g, bezogen auf 100 g Proteinäquivalent, gekennzeichnet ist.
Säuglingsformulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, die durch eine Osmolalität von weniger als 270 mOsmol/l, vorzugsweise weniger als 240 mOsmol/l, gekennzeichnet ist.
Säuglingsformulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, die für Säuglinge von weniger als 6 Monaten Alter beabsichtigt ist, die durch einen Calciumge halt (ausgedrückt als mg Calcium, bezogen auf 100 kcal Energiegehalt der Formulierung) von weniger als 80 mg/100 kcal gekennzeichnet ist.
Säuglingsformulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, die für Kleinkinder von mehr als 6 Monaten Alter beabsichtigt ist, die durch einen Calciumgehalt (ausgedrückt als mg Calcium, bezogen auf 100 kcal Energiegehalt der Formulierung) von weniger als 122 mg/100 kcal gekennzeichnet ist.
Säuglingsformulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, die durch ein Calcium-zu-Phosphor-Verhältnis von zwischen 1,4 und 2 gekennzeichnet ist.
Säuglingsformulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, ferner umfassend mindestens eine Viskositäts-verbessernde Komponente in einer relativen Menge von 1,5 – 15 Gew.-%.
Säuglingsformulierung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, die durch einen Lactosegehalt von höchstens 6,0 g/100 ml, vorzugsweise höchstens 4,5 g/100 ml, der Gesamtformulierung gekennzeichnet ist.
Verfahren zur Herstellung eines Proteinhydrolysats, umfassend das Hydrolysieren eines Proteinausgangsmaterials mit einem Phosphorgehalt von weniger als 0,75 g P/100 g Protein mit einer Kombination von mindestens einer Endo- und mindestens einer Exoproteinase, wobei das Ausgangsmaterial ferner eine Suspension von Hefezellen in einer Menge von 1 bis 8 g Trockenmasse der Hefezellen, bezogen auf 100 g Protein, enthält.
Verfahren zur Herstellung eines Proteinhydrolysats, umfassend das Hydrolysieren eines Proteinausgangsmaterials mit einem Phosphorgehalt von weniger als 0,75 g P/100 g Protein mit einer Kombination von mindestens den Enzymen Alcalase^®, Trypsine^® und Flavourzyme^®.
Verfahren nach Anspruch 15 oder 16, umfassend das Hydrolysieren von Milchproteinen, wie Molke, insbesondere saure Molke, dephosphoryliertes Casein oder ein Gemisch davon.
Verfahren nach einem der Ansprüche 15 bis 17, wobei die Hydrolyse bei einer Temperatur zwischen 45 und 60°C durchgeführt wird und durch Kühlen des Gesamthydrolysegemischs von der Hydrolysetemperatur auf eine Temperatur von weniger als 20°C, vorzugsweise weniger als 10°C, über einen Zeitraum von 10 min. bis 1 Stunde beendet wird.
Proteinhydrolysat, erhältlich durch das Verfahren nach einem der Ansprüche 15 bis 18.
Säuglings- bzw. Kleinkindformulierung, umfassend ein Proteinhydrolysat nach Anspruch 19.
Verwendung eines Proteinhydrolysats nach Anspruch 19 in der Herstellung einer Säuglingsformulierung, insbesondere einer Säuglingsformulierung nach einem der Ansprüche 1 bis 14.