CZ20032486A3 - Pevný farmaceutický přípravek rozpustný v ústech - Google Patents
Pevný farmaceutický přípravek rozpustný v ústech Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20032486A3 CZ20032486A3 CZ20032486A CZ20032486A CZ20032486A3 CZ 20032486 A3 CZ20032486 A3 CZ 20032486A3 CZ 20032486 A CZ20032486 A CZ 20032486A CZ 20032486 A CZ20032486 A CZ 20032486A CZ 20032486 A3 CZ20032486 A3 CZ 20032486A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- solid pharmaceutical
- regulators
- solid
- pharmaceutical preparation
- preparation according
- Prior art date
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 39
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 15
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 21
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 9
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 8
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 7
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 7
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 claims description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229940125714 antidiarrheal agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 claims description 2
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 claims description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000008141 laxative Substances 0.000 claims description 2
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002366 mineral element Substances 0.000 claims description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 2
- 230000001012 protector Effects 0.000 claims description 2
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 claims description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 claims description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 2
- 230000001643 venotonic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- -1 digestive regulators Substances 0.000 claims 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 claims 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 claims 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 56
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 26
- 235000019589 hardness Nutrition 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 16
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 16
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 13
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 5
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 5
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 4
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 4
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 4
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 4
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019587 texture Nutrition 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000167880 Hirundinidae Species 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-5-acetyloxy-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O1)O)OC(=O)C)O)O SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000009666 routine test Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Pevný farmaceutický přípravek rozpustný v ústech
Oblast techniky
Předmětem vynálezu je pevný farmaceutický přípravek rychle se rozkládající v ústech, přesněji pevný farmaceutický přípravek rozpustný v ústech, obsahující nejméně jednu aktivní látku a jedno speciální vehikulum.
Dosavadní stav techniky
I když evropský lékopis ze roku 2001 ještě do stávajících galenických forem nezahrnuje útvar rozpouštějící se v ústech, termín „tabletka rozpustná v ústech“ je dnes přípustný. Odpovídá této definici:
„Tableta, která se po vložení do úst před spolknutím rychle rozpustí“ (Pharmeuropa, sv. 10, č. 4, prosinec 1998, str. 547).
Forma rozpustná v ústech má tu zvláštnost, že pro své užívání nevyžaduje vodu ani rozkousání. Rozpustí se v přítomnosti slin obvykle za méně než jednu minutu.
Útvary rozpustné v ústech mohou mít dvojí formu:
- formy, které se rozpadnou: tyto velmi porézní formy, dosažené nejčastěji lyofylizací, obsahují rozpustná vehikula, jejichž rozpuštění vyvolá rozpad struktury.
- Formy, které explodují: jsou vyrobené lisováním a mechanismus způsobující rozpad těchto forem v ústech je vyvolán rozkladnými činidly, které obsahují.
V tomto vynálezu se zajímáme zejména o lisované útvary, a zejména útvary získané přímou kompresí.
Na trhu v současnosti existují různé přípravky pro orální použití, které však ne vždy odpovídají zvykům uživatelů. Tabletky určené k polykání musí absorbovat vodu, gumové útvary a tablety určené ke žvýkání vyžadují zase použití zubů.
Mnohým lidem působí problémy, mají-li spolknout běžné tablety často dost velkých rozměrů. Problémy spojené s požitím léků jako vdechnutí či dušení způsobené ucpáním hrdla, jsou často důvodem k nerespektování dávkování nebo dokonce k přerušení léčby. Tyto problémy se týkají zejména dětí, starých lidí, pacientů trpících potížemi polykání nebo chorobami narušujícími tvorbu slin.
Útvary rozpustné v ústech zmírňují tyto nevýhody díky svému snadnému užívání. Díky rychlému rozkládání, umožněnému přítomností slin, se tableta rozpustná v ústech po několika desetinách vteřiny rozpadne na malé částečky, které se snadno • · • 0 0 0 0 0 polykají. V případě podání přípravku s okamžitým uvolněním aktivní látky umožňuje rozpuštění v ústech jejich rychlejší působení na organismus ve srovnání s přípravky určenými k polykání tím, že se zvětší plocha pro výměnu s fyziologickými tekutinami. Vyplývá z toho rychlejší biodisponibilita aktivní látky.
Rozpustnost v ústech není jediným jevem. Mechanismus rozkládání má více příčin, jako rozpínání rozkladné aktivní látky v přítomnosti slin, rozvoj sítě kapilár, k němuž přispívá přítomnost pórů v tabletě, tendence částic k nabírání jejich původního tvaru, teplo uvolňované namočením komponent, zvyšující tlak vzduchu a síla odpuzování mezi částicemi v kontaktu s vodou. Ať je jakákoliv použitá teorie, průnik vody je první fází rozkladu. Součásti tablet rozpustných v ústech k němu tedy musí přispívat nebo přinejmenším jej neomezovat. Pokud jde o složení a výrobu, je tedy nutno nalézt kompromis mezi fyzikálními vlastnostmi tablety a chemickými vlastnostmi vehikul.
V starších spisech jsou popsány četné přípravky s rychlým rozpouštěním. Patent US 5.464.632 popisuje technologii založenou na vrstvení aktivního principu, jehož cílem je nejen zamaskovat chuť aktivních molekul, nýbrž také vytvořit nerozpustný povlak zlepšující rychlost rozkladu tablety. Rozpustnost vehikul na povrchu ve skutečnosti tvoří brzdu pronikání vody do tablety zvýšením viskozity pronikající tekutiny. Použitý vzorec používá rozpouštědlo (vícemocné alkoholy), rozkladnou látku (retikulovaný polyvinylpyrolidon) a běžná mazadla a přísady.
Dokument PCT/FR00/00495 popisuje použití hydroskopických mazadel, jejichž negativní účinek na pronikání vody se kompenzuje použitím látky přispívající k propustnosti jako jsou silice, aby se zvýšila citlivost tablet vůči vodě. Vzorem obsahuje také rozpouštědlo a látku způsobující rozklad.
Dokument WO 00/57857 popisuje použití šumivé látky spojené s látkou způsobující rozklad tak, aby se zlepšilo rozkládání v ústech. Vzorec zahrnuje kromě toho také nepřímo slisovatelné rozpouštědlo.
Konečně dokument FR 98.09221 (FR 2 781 152) popisuje technologii založenou na spolupůsobení rozkladné látky a akrylického polymeru typu C, který výrazně zlepšuje rychlost rozkládání.
Všechny tyto technologie mají společné použití nejméně jedné rozkladné látky nazývané ještě „superdezintegrující látka“. Tento termín zahrnuje sloučeniny s vysokou schopností dezintegrace. Mezi nejúčinnější patří zejména KOLLIDOL CL (retikulovaný polivinylpyrolidon, který prodává BASF), EXPLOTAB (karboxymetylový • ·· • 4 0 0 0 • · • ••0 400 0440 ·· · · 000 00 00 ·· škrob- prodává PENWEST), a AC Dl SOL (retikulovaná karboxymetylcelulóza sodná - prodává FMC). Tato superdezintegrační látka je nezbytná ve složení tablet rozpustných v ústech a musí se používat společně s přímo slisovatelným vehikulem.
Výrobce tedy musí připravit fyzikální směsi různých vehikul potřebných pro vytvoření tablet rozpustných v ústech. Tyto fyzikální směsi vyžadují striktní dodržování pokynů pro výrobu a manipulaci, aby se zajistila stejnorodost směsi a nevznikala nepromíchaná místa, což jsou v praxi nezbytné vlastnosti pro výrobu tablet konstantní kvality a tak, aby se nevyráběly tablety proměnlivé tvrdosti podle plánovaného použití. Jako výsledek těchto směsí vznikají tablety velmi vysoké tvrdosti, zcela nevhodné pro rychlé rozkládání v dutině ústní.
Cílem vynálezu tedy je odstranit tuto nevýhodu a poskytnout farmaceutickou pevnou formu rozpustnou v ústech, s příjemnou texturou, za použití jednoduchého vehikula přírodního původu, která se rychle rozpouští v ústech a chuťově je neutrální.
Přihlašovatel zjistil, že cíl může být dosažen, když pro výrobu této pevné formy použijeme speciální vehikulum, které plní současně úlohu pojivá, dezintegrační látky a rozpouštědla, přičemž umožňuje výrobu pevných útvarů v široké škále tvrdosti.
Podstata vynálezu
Výše uvedené nedostatky odstraňuje do značné míry pevný farmaceutický přípravek rozpustný v ústech, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje:
- granule skládající se ze společně sušené sušené laktózy a škrobu
- nejméně jednu aktivní látku.
Předmětem vynálezu je dále použití granulí ze společně sušené laktózy a škrobu pro přípravu farmaceutických pevných útvarů rozpustných v ústech.
Farmaceutickým pevným přípravkem ve smyslu tohoto vynálezu rozumíme jakoukoliv formu tablet, získaných zhuštěním prášku. Tyto pevné útvary se skládají zejména z inertních materiálů hromadně nazývaných vehikula a z jedné nebo několika farmaceutických aktivních látek.
Termínem „rozpustná v ústech“ rozumíme pevné útvary, které se rozpouštějí v ústní dutině za méně než 3 minuty, nejlépe však za méně než jednu minutu.
Uvedené granule obsažené v pevných útvarech podle vynálezu odpovídají sloučeninám popsaných v žádosti o patent EP 00/402159.8 přihlašovatele. Granule jsou charakterizovány kulovou strukturou a dobrou stlačitelností a přihlašovatel a společnost MEGGLE GmbH je prodávají pod názvem STARLAC.
• · · · · ·
Dezintegrační vlastnosti uvedených granulí jsou známé u tablet ve velkých objemech kapaliny bez míchání. Je obzvláště překvapivé, že tyto granule používané pro výrobu útvarů rozpustných v ústech mohou dosáhnout zvlášť uspokojivých výsledků z hlediska rozpouštění v ústech, a to ze dvou důvodů.
První důvod je založen na zjištění, že nejméně rozpustná vehikula ve vodě jsou nejvhodnější pro výrobu tablet rozpustných v ústech (vytvoření roztoku, způsobující zvýšení viskozity vody, je brzdou jejímu pronikání do tablet). Uvedené granule tedy obsahují důležitou část laktózy silně rozpustné ve vodě. Navíc škrob obsažený v granulích není „superdezintegrační látka“ tak, jak je používána a popsána v útvarech rozpustných v ústech v dřívějších pracích.
Druhý je založen na zjištění, že dezintegrační vlastnosti vehikula (použitého v tabletě) hodnocené ve vodě běžnými metodami se nedají extrapolovat na chování téže tablety in vivo, ve slinách. Rychlosti dezintegrace ve vodě se ve skutečnosti měří (podle Evropského lékopisu) v dostatečném množství vody, aby se nedosáhla saturace z hlediska vytvoření roztoku, zatímco „in vivo“ jsou vehikula nasycená z důvodu malého objemu slin. Navíc míchání, jakému jsou tablety vystaveny při běžném testu, neodrážejí rozklad v ústech. Přihlašovatel takto při komparativních zkouškách zjistil, že některá vehikula známá jako dobré dezintegrační látky, nejsou uzpůsobena výrobě forem rozpustných v ústech. Naopak některá vehikula, která se ve vodě rozkládají průměrně, mohou mít výhodné vlastnosti in vivo.
Přihlašovatel tedy zjistil, že uvedené granule dodávají překvapivě tabletám velmi dobré schopnosti rozkládat se v ústech, a to pro širokou škálu tvrdostí tablet, přičemž si zachovávají nízkou drobivost, což je obzvláště pozoruhodné. Většina dříve známých útvarů rozpustných v ústech, které se v ústech snadno rozkládají, se velmi drolí, což se projevuje rozpadem tablety při manipulaci s ní a vyjímání z obalu.
Farmaceutická přípravek rozpustný v ústech podle vynálezu, tzn. rozpouštějící se v ústech za dobu kratší než minuta, má drobivost nižší než 2%, a nejlépe nižší nebo rovnu 1%. Tato drobivost se měří farmakotechnickou metodou 2.9.7 evropského lékopisu, 3. vydání.
Je obzvláště pozoruhodné, že kritéria rozpustnosti v ústech a slabé drobivosti jsou dodržena pro širokou škálu tvrdostí tablety, tzn. pro tablety s tvrdostí měřenou podle tvrdoměru typu ERWEKA TBH 30 GMD mezi 30 až 300 Newtony.
Farmaceutické formy rozpustné v ústech podle vynálezu tedy z výše uvedených důvodů představují nový průmyslový výrobek.
• · · · · · · ··· · • · · · · · · · · ·· ··
Pro výrobu těchto farmaceutických forem podle vynálezu se postupuje takto:
Nejprve si vybereme požadovanou aktivní látku nebo látky. Tyto aktivní látky můžeme vybrat z velkého množství farmaceutických aktivních látek pro orální podávání, a zejména ze skupiny skládající se z analgetik, antipyretik, protiprůjmových látek, antispasmodik, protiinfekčních látek, antibiotik, antivirových a antiparazitárních léků, regulátorů zažívání, regulátorů krevního tlaku, srdeční a koronární insuficience, regulátorů srdečního rytmu, regulátorů centrálního nervového systému, regulátorů metabolismu lipidů, cukrů a proteinů, kostního metabolismu, cévních protektorů a venotonik, regulátorů hormonálních a imunitních systémů, steroidních a nesteroidních protizánětlivých látek, antihistaminik a antialergetik, antiastmatik, antitussik, expektorantů, regulátorů slin, antiemetik, diuretik, projímadel, cytotoxik a cytostatik, vitamínových a minerálních prvků a rostlinných extraktů.
V některých případech můžeme dobře zamaskovat hořkost nebo nepříjemnou chuť aktivní látky nebo změnit její adsorpci tím, že ji povrstvíme nebo zabalíme do dražé. Obal může být z různých látek pro maskování chuti známých lidem z oboru jako např. polymery celulózy (etylcelulóza, hydroxyetylcelulóza, hydroxypopylmetylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, celulóza, acetylcelulóza , polymetakryláty prodávané pod názvem EUDRAGIT, směsi polymerů celulózy a jiných polymerů jako např. polyvinylpyrolidon prodávané pod názvem KOLLIDON, všechny polymery nebo jejich směsi případně spojené se změkčovadly jako je zejména polyetylénglykol.
Obal aktivní látky se provádí podle známého postupu jako je např. postup v loži fluidizovaného vzduchu, v turbíně, koacervací, mikrokapsulací, extruzí-sféronizací.
I když je to méně častá metoda, můžeme použít pro techniku obalení aktivní látky také metodu výroby dražé. Provádí se podle postupů známých pro lidi z oboru, za použití různých cukrů nebo vícemocných alkoholů, případně smíchaných s polymery vytvářejícími povlak.
Množství aktivní látky přítomné v pevné formě podle vynálezu závisí na zvolené aktivní látce. Obvykle tvoří 0,2 až 95%, a nejlépe 1 až 50% hmotnost pevného útvaru.
Tato aktivní látka se smísí s vehikulem skládajícím se z granulí škrobu a laktózy.
Dobré je, když granule obsahují mezi 90/10 a 25/75, a ještě lepší je poměr mezi 85/15 a 50/50.
•9 9999
Granule lze vyrobit podle různých variant a zejména společným sušením. Nejlépe se granule vyrobí společnou atomizací laktózy a škrobu podle postupu popsaného ve výše uvedeném popise.
Poměry uvedených granulí v pevném útvaru podle vynálezu se mění podle typu léku, který chceme vyrobit. Obvykle představují granule 20 až 99%, nejlépe 40 až 98% hmotnosti uvedeného pevného útvaru.
Můžeme rovněž do takto připravené směsi přidat jednu nebo několik sloučenin skládajících se z arómat, mazadel, barviv a sladidel.
Podle výhodné varianty vynálezu můžeme přidat až do 50% hmotnosti směsi jedno nebo několik práškových sladidel,a by se ještě více zlepšily organoleptické a mechanické vlastnosti směsi. Je samozřejmé, že množství barviva se vybírá tak, aby se nenarušily vlastnosti tablety spojené s jejím rozpouštěním v ústech.
Sladidla se mohou skládat z cukrů jako např. dextróza, maltóza, fruktóza, maltodextriny nebo z vícemocných alkoholů jako mannitol, sorbitol, maltitol, xylitol, erytritol nebo laktitol. Nevhodnější je použít cukry nebo vícemocné alkoholy přizpůsobené přímé kompresi, ještě vhodnější jsou vícemocné alkoholy.
Velmi dobrých výsledků bylo dosaženo, když do uvedené směsi byl přidán mannitol pro přímou kompresi, zejména atomizovaný mannitol jako PEARLITOL 200 SD, který prodává přihlašovatel, a zejména v poměru 10 až 30%, nejlépe však 15 až 25% hmotnosti. Do směsi také můžeme přidat šumivý prvek, skládající se např. z organické kyseliny a uhlíkaté báze. tak, aby se připravily lehce šumivé tablety rozpustné v ústech. To je výhodné zvláště tehdy, když se snažíme optimalizovat chuť tablety. Jakmile se tableta vloží do úst, okamžitě nastane mírně šumivý efekt, který takto vyplní čas před začátkem vlastního rozkladu tablety. Spotřebitel tedy vnímá rozpouštění tablety v ústech úplněji a příjemněji.
Můžeme použít cca 5% hmotnosti tohoto kyselo-zásaditého prvku, skládajícího se např. z kyseliny citrónové a z hydrouhličitanu sodného.
Tuto směs vyrobíme zhuštěním prášku. Tato operace se může provést zejména přímou kompresí.
Takto získané pevné formy se pozoruhodně dobře rozpouštějí v ústech, ať je jakákoliv jejich tvrdost nebo hustota. Použití granulí laktózy a škrobu podle vynálezu umožňuje výrobci zvolit si ze široké škály parametrů výroby pevných útvarů a zajistit málo drolivou konečnou formu, která se velmi rychle rozpouští v ústech, což neumožňovala dřívější vehikula s formami s rychlým uvolňováním. Vlastnosti
44 · ·· ·♦
4 4 4 · · · · ·· • · 44 · · · · · ····* ··· ··
4« 44 ··· ·· ·· uvedených granulí navíc zbavují výrobce nutnosti použít v tabletách super dezintegrační prostředek , což je z ekonomického i technického hlediska velmi výhodné. Použití podle vynálezu granulí skládajících se ze společně sušené laktózy a škrobu při výrobě útvarů rozpustných v ústech za méně než jednu minutu je tedy velice inovativní.
Pevné útvary podle vynálezu mohou nalézt použití také v potravinářství, zejména ve výrobě cukrovinek. Půjde o náhradu farmaceutické aktivní látky jakoukoliv jinou potravinářskou látkou nebo látkou určenou např. k ústní hygieně.
Příklady provedení vynálezu
Vynález bude lépe vysvětlen pomocí následujících příkladů, které se k němu vztahují a jejichž cílem je neomezujícím způsobem ilustrovat výhodné způsoby výroby a zdůraznit výhodnost výroby pevných útvarů podle vynálezu oproti dřívějším způsobům.
Příklad 1: příprava pevných útvarů podle vynálezu
Připravíme tablety podle vynálezu, proměnlivé tvrdosti a hmotnosti, a změříme dobu jejich rozpuštění v ústech. Tato doba rozpuštění odpovídá času potřebnému k tomu, aby se roztok získaný rozpuštěním tablety v ústech spolkl (doba polykání je nedílnou součástí doby rozpuštění a zohledňuje i případy, kdy příliš vysoká hygroskopičnost by mohla vadit polykání kvůli nedostatku slin).
Doba rozpuštění se měří stopkami: stopky spustíme, jakmile je tableta v ústech a zastavíme je, když je roztok spolkne.
Dosažená tvrdost jednotlivých tablet se měří tvrdoměrem typu ERWEKA TBH 30GMD.
Používají se různé aktivní látky: paracetamol, ibuprofen, vitamín C.
Pro přípravu tablet se používá lis typu FETTE EXACTA 21, vybavený plochými lisovníky.
a) tablety z paracetamolu:
44
4 4 4
4 44
4 4 4
4 4 ·
44
444
Tabulka 1
| Složka | Množství v procentech | Jednotkové množství |
| Povrstvený paracetamol (RHODAPAP NCR) | 53,76% | 537,6 mg |
| STARLAC | 44,44% | 444,4 mg |
| Aroma červeného ovoce | 1,00% | 10,0 mg |
| Aspartam | 0,30% | 3,0 mg |
| Stearát hořčíku | 0,5% | 5,0 mg |
| Celkem | 100 | 1000 mg |
Vlastnosti tablet:
- průměr =16 mm
- hmotnost = 1 g
- tvrdost Erweka = 45N
- doba potřebná pro rozpuštění v ústech kratší než 30 vteřin
b) Tablety Ibuprofenu.
Tabulka 2
| Složka | Množství v % | Jednotkové množství |
| Ibuprofen obalený do tuků (70% aktivní látky) | 23,82% | 142,9 mg |
| STARLAC | 73,18% | 439,1 mg |
| Aroma červeného ovoce | 2,00% | 12,0 mg |
| Aspartám | 0,5% | 3,0 mg |
| Stearát hořčíku | 0,5% | 3,0 mg |
| CELKEM | 100% | 600,0 mg |
Vlastnosti tablety:
- průměr=13mm
- hmotnost = 600 mg
- tvrdost Erweka = 40 N
- doba potřebná pro rozpuštění v ústech kratší než 20 vteřin ·· ·· · ·· • · « · ·· · · • · ·· · · · • ·· · · · · · • · · · · · · ·· ·· ··· ·· ·· ··
Tabulka 3
| Složka | Množství v % | Jednotkové množství |
| Ibuprofen obalený do polysacharidu (90% aktivní látky) | 18,52% | 111,1 mg |
| STARLAC | 78,48% | 470,0 mg |
| Aroma červeného ovoce | 2,00% | 12,0 mg |
| Aspartám | 0,50% | 3,0 mg |
| Stearát hořčíku | 0,5% | 3,0 mg |
| CELKEM | 100% | 600,0 mg |
Vlastnosti tablet:
- průměr =13 mm
- hmotnost = 600 mg
- tvrdost Erweka = 30N
- doba potřebná pro rozpuštění v ústech kratší než 20 vteřin
c) tablety vitamínu C:
Tabulka 4
| Složka | Množství v % | Jednotkové množství |
| Vitamín C | 25% | 100 mg |
| STARLAC | 74,5% | 298 mg |
| Stearát hořčíku | 0,5% | 2,0 mg |
| CELKEM | 100% | 400,0 mg |
Vlastnosti tablet:
- průměr =10 mm
- hmotnost = 400 mg
- tvrdost Erweka = 80N
- doba potřebná pro rozpuštění v ústech = 30 vteřin
ZÁVĚR: ať jsou jakékoliv vlastnosti tablet co do tvrdosti, hmotnosti, průměru, doba potřebná pro rozpuštění v ústech je vždy krátká, kratší než 40 vteřin, a to i při vysoké tvrdosti. To je obzvlášť výhodné, protože velké tvrdosti tablet umožňují manipulovat s nimi bez rizika poškození.
Příklad 2: příprava pevných útvarů podle vynálezu a srovnání se sloučeninou podle dřívějšího postupu
Vzorec podle vynálezu (STARLAC + mazadlo) se srovnává se vzorcem podle dřívějšího postupu (mannitol pro přímou kompresi + dezintegrační činidlo + mazadlo) pro přípravu výrobků rozpustných v ústech.
Komprese se provádí na lisu FETTE EXACTA 21 vybaveném plochými lisovníky o průměru 16 mm se zkosenými okraji.
Měří se jednotlivé vlastnosti vyrobených tablet:
- průměrná hmotnost
9 • · ·
• 9 ·· • · 9 · • · 99 • · · 9 9 • 9 9 · ··
- průměrná tloušťka
- hustota
- tvrdost Erweka
- drobivost podle Evropského lékopisu
- doba potřebná pro rozpuštění v ústech
- síla komprese potřebná k výrobě tablety
Vzorec podle vynálezu:
STARLAC: 99,4%
Stearan hořčíku: 0,6%
Směs: 5 minut v míchačce TURBULA
Vzorec podle dřívějšího postupu:
Mannitol PARTECK M300 (MERCK): 95,0%
KOLLIDON CL (BASF): 3,0%
Stearan hořčíku: 2,0%
Míchá se v míchačce TURBULA 5 minut bez mazadla, pak 5 minut s mazadlem. Vlastnosti jednotlivých tablet jsou uvedeny v následujících tabulkách:
Tabulka 5
| Tablety podle vynálezu | Zkouška 1 | Zkouška 2 | Zkouška 3 | Zkouška 4 | Zkouška 5 |
| Průměrná hmotnost (mg) | 929 | 1009 | 1069 | 1113 | 1135 |
| Koeficient změny (%) | 0,16 | 0,07 | 0,08 | 0,10 | 0,08 |
| Průměrná tloušťka (mm) | 4,00 | 4,00 | 3,98 | 3,99 | 3,98 |
| Koeficient změny (%) | 0,06 | 0,05 | 0,09 | 0,05 | 0,05 |
| Hustota | 1,160 | 1,250 | 1,340 | 1,390 | 1,420 |
| Tvrdost Erweka | 32,1 | 64,1 | 145,2 | 209,7 | 300,5 |
| Koeficient změny (%) | 17,83 | 5,65 | 6,13 | 4,52 | 2,20 |
| Drobivost (%) | 12,28 | 2,17 | 0,84 | 0,54 | 0,44 |
| Doba rozpustnosti v ústech (s) | 14 | 18 | 23 | 26 | 31 |
| Síla komprese (kN) | 13,4 | 23 | 33,9 | 43,3 | 54,7 |
Tabulka 6
| Tableta podle dřívějšího způsobu | Zkouška 6 | Zkouška 7 | Zkouška 8 | Zkouška 9 |
| Průměrná hmotnost (mg) | 946 | 991 | 1036 | 1074 |
| Koeficient změny (%) | 0,21 ' | 0,39 | 0,20 | 0,23 |
| Průměrná tloušťka (mm) | 4,01 | 4,00 | 4,01 | 4,01 |
| Koeficient změny (%) | 0,11 | 0,04 | 0,09 | 0,10 |
| Hustota | 1.170 | 1.230 | 1.280 | 1.330 |
| Tvrdost Erweka | 61.1 | 121.1 | 188.6 | 289.9 |
| Koeficient změny (%) | 6.67 | 18.88 | 13.29 | 5.33 |
| Drobivost (%) | 2.3 | 0.90 | 0.50 | 0.50 |
| Doba rozpuštění v ústech (s) | 42 | 78 | 174 | 340 |
| Síla komprese (kN) | 20.0 | 27.0 | 38.4 | 51.4 |
·· ····
·· ·· • · · · • · ·· • · · · • · · · ·· ··
Lehce šumivé tablety rozpustné v ústech podle vynálezu připravíme podle tohoto vzorce:
| STARLAC | 580.8 mg | 72.6 % |
| PEARLITOL 200 SD | 160.0 mg | 20.0 % |
| Bezvodá kyselina citrónová | 16.0 mg | 2.0 % |
| Kyselý uhličitan sodný | 20.0 mg | 2.5 % |
| Barvivo | 3.2 mg | 0.4 % |
| Pomerančové aroma | 8.0 mg | 1.0% |
| Aspartám | 4.0 mg | 0.5 % |
| Acesulfam K | 4.0 mg | 0.5 % |
| Stearan hořčíku | 4.0 mg | 0.5 % |
Směs se slisuje stejným přístrojem jako předtím tak, aby se vyrobily tablety tloušťky 5 mm a průměru 1,3 cm.
Tablety se v ústech úplně rozloží a navíc mají v ústech pozoruhodnou texturu. Přidání mannitolu pro přímou kompresi nenaruší rozpustnost v ústech a zlepšuje chuťové vlastnosti tablety.
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Pevný farmaceutický přípravek rozpustný v ústech, vyznačující se tím, že obsahuje:- granule skládající se ze společně sušené laktózy a škrobu- nejméně jednu aktivní látku.
- 2. Pevný farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že se rozkládá v ústech za méně než 3 minuty, nejlépe za jednu minutu.
- 3. Pevný farmaceutický přípravek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že uvedené granule tvoří 20 až 99%, nejlépe 40 až 98% hmotnosti tohoto pevného útvaru.
- 4. Pevný farmaceutický přípravek podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že uvedené granule obsahují poměr laktózy/škrobu 90/10 až 25/75, nejlépe 85/15 až 50/50.
- 5. Pevný farmaceutický přípravek podle některého z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že aktivní látka je vybraná ze skupiny složené z analgetik, antipyretik, protiprůjmových látek, antispasmodik, protiinfekčních látek, antibiotik, antivirových a antiparazitárních léků, regulátorů zažívání, regulátorů krevního tlaku, srdeční a koronární insuficience, regulátorů srdečního rytmu, regulátorů centrálního nervového systému, regulátorů metabolismu lipidů, cukrů a proteinů, kostního metabolismu, cévních protektorů a venotonik, regulátorů hormonálních a imunitních systémů, steroidních a nesteroidních protizánětlivých látek, antihistaminik a antialergetik, antiastmatik, antitussik, expektorantů, regulátorů slin, antiemetik, diuretik, projímadel, cytotoxik a cytostatik, vitamínových a minerálních prvků a rostlinných extraktů.
- 6. Pevný farmaceutický přípravek podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že aktivní látka tvoří 0,2 až 95%, nejlépe 1 až 50% hmotnosti pevného útvaru.• · · • · ·· • · · • · · ·· ··
- 7. Pevný farmaceutický přípravek podle některého z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že aktivní látka je povrstvena nebo zabalená formou dražé.
- 8. Pevný farmaceutický přípravek podle některého z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že jeho drobivost je nižší než 2%, nejlépe nižší nebo rovna 1%.
- 9. Pevný farmaceutický přípravek podle některého z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že obsahuje navíc vícemocný alkohol pro přímou kompresi.
- 10. Pevný farmaceutický přípravek podle nároku 9, vyznačující se tím, že uvedeným vícemocným alkoholem je mannitol.
- 11. Použití granulí ze společně sušené laktózy a škrobu pro výrobu pevných farmaceutických přípravků rozpustných v ústech za méně než jednu minutu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0200647A FR2834889B1 (fr) | 2002-01-18 | 2002-01-18 | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032486A3 true CZ20032486A3 (cs) | 2004-01-14 |
Family
ID=27589521
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032486A CZ20032486A3 (cs) | 2002-01-18 | 2002-12-19 | Pevný farmaceutický přípravek rozpustný v ústech |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7201922B2 (cs) |
| EP (1) | EP1465593B1 (cs) |
| JP (1) | JP2005515240A (cs) |
| KR (1) | KR100961367B1 (cs) |
| CN (1) | CN1248681C (cs) |
| AT (1) | ATE439828T1 (cs) |
| AU (1) | AU2002364468C1 (cs) |
| BR (1) | BR0208161A (cs) |
| CA (1) | CA2441796A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20032486A3 (cs) |
| DE (1) | DE60233436D1 (cs) |
| FR (1) | FR2834889B1 (cs) |
| HU (1) | HUP0303948A2 (cs) |
| IL (2) | IL158691A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA03008420A (cs) |
| NO (1) | NO326259B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ529694A (cs) |
| PL (1) | PL209144B1 (cs) |
| RU (1) | RU2317812C2 (cs) |
| SK (1) | SK287812B6 (cs) |
| WO (1) | WO2003061623A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200308664B (cs) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7815937B2 (en) * | 1998-10-27 | 2010-10-19 | Biovail Laboratories International Srl | Quick dissolve compositions and tablets based thereon |
| WO2000024380A1 (en) * | 1998-10-27 | 2000-05-04 | Fuisz Technologies Ltd. | Microparticles containing peg and/or peg glyceryl esters |
| FR2834894B1 (fr) * | 2002-01-21 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de piribedil |
| FR2834890B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine |
| FR2834896B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'ivabradine |
| FR2834893B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible de perindopril |
| DE10229472A1 (de) * | 2002-07-01 | 2004-01-15 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Kompaktierter Milchsäurementhylester |
| FR2857263B1 (fr) * | 2003-07-09 | 2005-09-09 | Sanofi Synthelabo | Nouvelle composition pharmaceutique solide comprenant de l'amisulpride |
| FR2858556B1 (fr) * | 2003-08-06 | 2006-03-10 | Galenix Innovations | Composition pharmaceutique solide dispersible et/ou orodispersible non pelliculee contenant au moins le principe actif metformine, et procede de preparation |
| TWI358407B (en) * | 2005-06-22 | 2012-02-21 | Lundbeck & Co As H | Crystalline base of escitalopram and orodispersibl |
| KR101109633B1 (ko) | 2007-08-03 | 2012-01-31 | 제이더블유중외제약 주식회사 | 활성성분의 코팅막이 보호되는 구강내붕해제형을 제조하기위한 조성물 |
| FR2920311B1 (fr) * | 2007-08-31 | 2010-06-18 | Galenix Innovations | Composition solide, orodispersible et/ou dispersible, sans excipient a effet notoire et son procede de preparation |
| ES2758624T3 (es) * | 2009-02-12 | 2020-05-06 | Fuji Chem Ind Co Ltd | Composición de partículas desintegrantes y material de desintegración rápida moldeado por compresión que comprende la misma |
| RU2497505C1 (ru) * | 2012-11-07 | 2013-11-10 | Максим Эдуардович Запольский | Новая лекарственная композиция для лечения болевого синдрома при спазме гладкой мускулатуры |
| RU2503447C1 (ru) * | 2012-11-20 | 2014-01-10 | Максим Эдуардович Запольский | Лекарственное средство в форме ородисперсной таблетки и способ получения лекарственного средства |
| WO2015008825A1 (ja) * | 2013-07-19 | 2015-01-22 | 株式会社三和化学研究所 | 口腔内崩壊錠 |
| DE102017103346A1 (de) | 2017-02-17 | 2018-08-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Strukturierte orodispergierbare Filme |
| JP7138666B2 (ja) * | 2018-01-24 | 2022-09-16 | 大原薬品工業株式会社 | γ－アミノ酪酸誘導体含有錠剤の化学的安定性を改善する方法 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4327077A (en) * | 1981-05-29 | 1982-04-27 | Life Savers, Inc. | Compressed chewable antacid tablet and method for forming same |
| US5464632C1 (en) * | 1991-07-22 | 2001-02-20 | Prographarm Lab | Rapidly disintegratable multiparticular tablet |
| JP3349535B2 (ja) * | 1993-01-12 | 2002-11-25 | フロイント産業株式会社 | 球形顆粒の製造方法 |
| US5895664A (en) * | 1993-09-10 | 1999-04-20 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for forming quickly dispersing comestible unit and product therefrom |
| IL112106A0 (en) * | 1993-12-22 | 1995-03-15 | Ergo Science Inc | Accelerated release composition containing bromocriptine |
| EP0922464B1 (en) * | 1996-07-12 | 2005-03-30 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Quickly disintegrable compression-molded materials and process for producing the same |
| FR2752162B1 (fr) | 1996-08-07 | 1998-11-06 | Jouveinal Lab | Comprime de maleate de trimebutine pellicule |
| FR2766089B1 (fr) * | 1997-07-21 | 2000-06-02 | Prographarm Lab | Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide |
| AU3574500A (en) | 1999-03-25 | 2000-10-16 | Yuhan Corporation | Rapidly disintegrable tablet for oral administration |
| US6316029B1 (en) * | 2000-05-18 | 2001-11-13 | Flak Pharma International, Ltd. | Rapidly disintegrating solid oral dosage form |
| ES2292414T3 (es) * | 2000-07-27 | 2008-03-16 | Roquette Freres | Granulos a base de almidon y de lactosa. |
| CA2426682C (en) * | 2000-10-16 | 2010-02-16 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Intraoral rapid-disintegrating medicinal compositions and production process thereof |
| FR2823668B1 (fr) * | 2001-04-20 | 2004-02-27 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Comprimes effervescents orodispersibles |
| US6723348B2 (en) * | 2001-11-16 | 2004-04-20 | Ethypharm | Orodispersible tablets containing fexofenadine |
| US7118765B2 (en) * | 2001-12-17 | 2006-10-10 | Spi Pharma, Inc. | Co-processed carbohydrate system as a quick-dissolve matrix for solid dosage forms |
| WO2003053416A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-03 | Pfizer Products Inc. | Directly compressible formulations of azithromycin |
| FR2834890B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'agomelatine |
| CA2479735C (en) * | 2002-03-20 | 2011-05-17 | Elan Pharma International Ltd. | Fast dissolving dosage forms having reduced friability |
-
2002
- 2002-01-18 FR FR0200647A patent/FR2834889B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-11 US US10/167,016 patent/US7201922B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-19 CZ CZ20032486A patent/CZ20032486A3/cs unknown
- 2002-12-19 CA CA002441796A patent/CA2441796A1/fr not_active Abandoned
- 2002-12-19 WO PCT/FR2002/004454 patent/WO2003061623A1/fr active Application Filing
- 2002-12-19 NZ NZ529694A patent/NZ529694A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 EP EP02799831A patent/EP1465593B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-19 BR BR0208161-0A patent/BR0208161A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 IL IL15869102A patent/IL158691A0/xx active IP Right Grant
- 2002-12-19 PL PL362762A patent/PL209144B1/pl unknown
- 2002-12-19 AU AU2002364468A patent/AU2002364468C1/en not_active Ceased
- 2002-12-19 SK SK1171-2003A patent/SK287812B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 HU HU0303948A patent/HUP0303948A2/hu unknown
- 2002-12-19 JP JP2003561568A patent/JP2005515240A/ja not_active Withdrawn
- 2002-12-19 RU RU2003128025/15A patent/RU2317812C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 KR KR1020037014929A patent/KR100961367B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 MX MXPA03008420A patent/MXPA03008420A/es active IP Right Grant
- 2002-12-19 DE DE60233436T patent/DE60233436D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-19 AT AT02799831T patent/ATE439828T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 CN CNB028119711A patent/CN1248681C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-09-17 NO NO20034139A patent/NO326259B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-10-30 IL IL158691A patent/IL158691A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-11-06 ZA ZA200308664A patent/ZA200308664B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3069458B2 (ja) | 口腔内崩壊型錠剤およびその製造法 | |
| AU753194B2 (en) | Fizzy formulations | |
| CZ20032486A3 (cs) | Pevný farmaceutický přípravek rozpustný v ústech | |
| WO2001089485A1 (en) | Rapidly disintegrating tablet and process for the manufacture thereof | |
| EP1161941A1 (en) | Quickly disintegrating tablets and process for producing the same | |
| KR20000023713A (ko) | 속붕괴성 압축 성형물 및 그의 제조법 | |
| JP2015038123A (ja) | 経口で分散可能な錠剤 | |
| RU2273472C2 (ru) | Лекарственный состав, быстро распадающийся в ротовой полости, и способ его изготовления | |
| KR20100126266A (ko) | 약학 조성물 | |
| US20130039981A1 (en) | Quick Dissolving, Long Acting Zinc Therapeutic Formulations | |
| AU2004262964A1 (en) | Solid dispersible and/or orodispersible non-filmy containing at least one type of active substance pharmaceutical composition and method for the preparation thereof | |
| JP2003034655A (ja) | 速崩壊性固形製剤 | |
| JP4090997B2 (ja) | ペリンドプリルの口内分散性薬剤組成物 | |
| JP2003176242A (ja) | 速崩壊性圧縮成型物及びその製造法 | |
| JP6513702B2 (ja) | 超速崩壊錠剤及びその製造方法 | |
| EA013211B1 (ru) | Быстрораспадающаяся диспергирующаяся во рту лекарственная форма и способ ее приготовления | |
| KR101046789B1 (ko) | 안정성이 개선된 암로디핀 속붕해성 정제 및 그의 제조방법 | |
| UA79567C2 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of antithrombolic compound | |
| JP5080856B2 (ja) | 経口投与用錠剤 | |
| US20030228370A1 (en) | Orodispersible solid pharmaceutical form | |
| JP2008133294A (ja) | 口腔内崩壊型錠剤 | |
| Kancharla et al. | Formulation and Evaulation of Triazolam Odts by Direct Compression Forselection & Optimization of Super Disintegrates | |
| Manju et al. | A REVIEW ON MOUTH DISSOLVING TABLETS-A POTENTIAL DRUG DELIVERY SYSTEM | |
| ES2357209B1 (es) | Composición farmacéutica sólida a base de famotidina contra la hipersecreción gástrica y otras enfermedades relacionadas, con mayor eficacia sinérgica y más rápida actuación. | |
| CN113679687A (zh) | 一种复合释药组合物、口崩片组合物和口崩制剂及其应用 |