CN1879660A - 一种具有抗生育和止痛活性新型化学物质的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明的化学组合新方法，是以拟多黑剌蚁蚂蚁的水溶性物质(水溶性蛋白质)为基础原料，采用醇提法，经棉纤维素、靛红，醋酸进行参与反应，而获得的新功能，新特点，新用途的一种新型有机化合物，本化学实体，由多种化学物质进行反应获得，属于有机合成组织化学新技术领域。传统的避孕药物为甾体物质，多用于女性，存在着短效避孕药物的使用麻烦和长效避孕药的毒副作用大的缺陷。临床上常使用的镇痛药，多具有易产生成瘾性，依赖性，具有胃肠道系统等副作用。本创新物质，具有强效、长效的男用抗生育和镇痛活性，在减少毒副作用方面与传统同类药理作用的物质，更具优越性。本制剂在计划生育和治疗各种疼痛方面将具有广阔的应用前景。

Description

一种具有抗生育和止痛活性新型化学物质的制备方法

一、技术领域

本发明的制备方法所获得的新型功能的有机化学物质。是以昆虫类小动物，拟黑多刺属蚂蚁的水溶性(热水)物质，为基础原料，经引入特殊的化学基团进行结构改造和修饰后，获得的新型活性的大分子化合物，是蛋白质类有机化学物质，属于有机组合化学领域新的发明创造。

二、技术背景

1、抗生育活性作用：抗生育是实现计划生育最主要的技术措施。计划生育是我国的一项基本国策，尽管世界上的一些国家并不实行计划生育政策，但是，随着社会经济的发展，赖以生存和发展的自然和社会资源的日益减少，维持生存的成本不断在加大。少生孩子，已经成为了人们的共识。调控生育，是世界上几乎社会所有家庭成员的一方(男方或女方)都必须要经历的事情。现行在临床上获得计划生育效果的方法很多，药物避孕、输精(卵)管的绝扎手术、上环、安全套等，每一种避孕或节育的方法，都存在着一些缺点和不足，药物避孕，以其避孕效果高、使用方便、简单，而成为人们采用避孕方法的首选。然而，避孕药物给使用者带来损伤。主要是缘于目前用于男性避孕药物及方法很有限。因此，研究开发可口服的男性避孕药物及疫苗，将会得到人们的普遍接受。

现在在临床上常用的妇女用避孕药物，均为甾体物质构成(性缴素和孕激素复方)，都存在着这样的问题，短效避孕药的副作用较小，使用麻烦，在规定时间内，必须每天服用药丸，如果漏服后易造成意外的妊娠(非意愿妊娠)，对身心健康生活带来很大的影响，而长效避孕药，尽管能较好地解决这个问题，但是，长效的妇女用避孕药物的副作用较大。这是使用药物获得避孕效果，最需要解决的问题，在不影响性功能的前提下，要解决好计划生育技术层面上问题，只有寄托于男性避孕药物的开发和应用上，才能完美地解决好这个问题，开发使用方便、副作用小、效果确切，便于携带，男用避孕药物是广大群众的迫切需要。

2、镇痛活性作用：镇痛药物是临床上应用最广泛，使用量巨大的一类常用药物。疼痛在临床常见的一种病症。根据各国的卫生医疗部门的统计的结果，表明，有疼痛史的患者占世界总人口总数的35％，疼痛按作用机制划分为神经中枢性疼痛和外周性疼痛。按疼痛强弱程序划分，锐痛、剧痛、钝痛、隐痛。引起疼痛的急缓性划分，分为急性疼痛和慢性疼痛等等。尽管疼痛是许多疾病的预警讯号，能帮助人们查觉病情及病因，对病因治疗，但是，疼痛严重时，有可能导致暂时性休克。对患痛者造成生理运行紊乱，情绪波动，严重影响着疼痛患者的正常生活。对疼痛的治疗有时候也是十分必要的。况且，有些疾病(比如：癌症、关节炎等)在医学上尚未找到有效的治疗药物及方法，只能用药物来缓解症状。临床上常用的镇痛药物可分为：以吗啡为代表及其人工合成品、阿片受体激动剂和以阿斯匹林为代表的非甾体抗炎清热镇痛药，即环氧酶(SOX)，抑制剂，阿片类受体激动剂，对中枢性疼痛具有很好治疗作用，此类药物易产生依赖性和成瘾性，久用可造成滥用，给患者及社会带来严重的危害。非甾体抗炎痛药，各种慢性疼痛(外周性、疼痛)具有较好缓解作用。此类药物，对肠胃及肾脏，心脏有效为严重的毒副作用，易导致胃溃疡，胃出血等缺点。

阿片类其人工合成品的镇痛药的成瘾性、依赖性，以及环氧酶抑制剂类镇痛药物严重的胃肠副作用，这是一种世界性医学难题。所以说，在保持疗效和活性的基础上，能够不产生依赖性、成瘾性、不导致胃肠道、肾脏、心血管方面的毒副作用，将受到广大疼痛患者的欢迎，将产生巨大的社会效益。

三、发明内容

一种具有抗生育和止痛活性新型物质的制备方法介绍，具有特殊药用功能的新型有机组合化学物质的组方配方和制备工艺，合成步骤分别介绍：

化学物质组方与配比：

①、净干拟黑多刺属黑蚂蚁1份(按单位质量计算)质量要求：无杂质、无霉变、干燥，不经加工的原料。②、10份80％的乙醇；③、10份95％特殊溶剂，溶解有棉布(棉纤维素)乙醇溶液。④0.01份品红(为碱性化学合成染料)⑤2份白棉布，其中1份作为提取棉布乙醇可溶物的反应原料，另1份作为去渣滤布。⑥0.5份20％醋酸。⑦3份新鲜生石灰。

制备器具

①非铁质加热容器；②有盖的玻璃瓶；③冷冻库；④无色彩釉面口宽底窄的瓷类器皿；⑤刮药刀；⑥常温真空干燥箱。

合成步骤

72小时浸泡→8小时文火加热煮熬→过滤去渣→加入特制有机溶剂，使絮状蛋白质凝固杆出并摇匀→-10℃72小时静置→抽出上清液→洗脱纯化→石灰石深缩→阴干→成品。

制备方法

①先将95％医用乙醇配制成80％乙醇溶夜，按1∶10原料(干黑蚂蚁)和乙醇溶剂质量比进行浸泡72小时左右。②按1∶30加水文火加热煎熬8个小时，待至水蒸发至1∶3料水比时。③待到1∶3料水质量比的时候。此时蛋白质，蚁酸水溶性、维生素、微量元素、草体蚁醛等等动物机体中所有水溶性物质，充分溶解，用品红漂染过的纯棉滤布，滤掉不溶于热水的残渣物质。此时，被过滤后的液体，呈红色态的混浊液。④将红色状的混清液的药液，装入桶形的玻璃容器，药液温度保持在70℃-80℃之间。⑤注入70℃左右的溶有白棉布95％乙醇，可溶性物质的特制乙醇溶液。一直倒至呈现明分别明显的乳白质悬浊液和品红色的混浊液分层为上，悬浊液和混浊液体积为 $\frac{2}{5}=\frac{3}{5}.$ 然后进行摇动搅伴。使悬浊液和混浊液充分摇匀，又使分显悬浊液和混浊液分层明显又恢复毛红色混浊液状态。⑥将盛在玻璃容器里(杯、瓶)加盖密封，静置于保持-10℃左右的冷冰库(或冰箱冷冻室)里，存放时间72小时左右。⑦经过72小时低色混浊液变成透明清辙的品红色乙醇溶液态，在低温环境下，迅速抽走上清液。⑧抽走上清液后，将沉淀于玻璃容器底的淡黑色状流体物质，换进光滑的瓷器容器里(瓷碗)。⑨进行多次的洗脱、纯化。漂洗液为95％乙醇，20％醋酸(精白醋)，食用级，漂洗纯化程度，先用乙醇，后用蜡酸，反复多次，一直达到洗脱液，呈无色状态为止。然后加醋酸，变为乙酸乙酯后，静置一个小时。⑩用已经使用过一次的红色滤布，包上生石灰，捆扎好，放在瓷质的容器中，让生石灰吸掉大部分的水分子，乙酸乙酯溶液分子。达80％的浓缩程度后，呈糊状态的时候。用刮药刀刮下粘附在滤布的糊状物，放在平滑的瓷器，立即放入烘干箱(室温真空烘干)烘干或阴干，达到用干燥无水分为止。(11)成品，呈黑色结晶体，周态物质。

采用上述的几种有机化学物质相互进行化学反应，均使所有参与化学反应的原化学物质的物理性质，化学性质发生了改变，用常规方法卒取的蛋白质，呈白色态，无论任何的蛋白质是白色态。在本制备方法，原料配比中，除乙醇水的用量，较大外，其他参与反应的化学物质的用量较小，除了棉纤维素和品红(靛红)呈固体、结晶态、物质外。比如，乙醇水，醋酸是极性很高的液体物质，不易得到固态，结晶体。因此，本发明化学制备工艺、方法，是对蛋白质化学性质的化学改造。使白色态的蛋白质变成了全新结构，化学性质，应用功能的新型物质。可以说，用新发明的化学组合方法获得了新功能，新用途的有机合成组合化学新物质。

采用新发明组合化学方法获得的大分子新型有机化合物，它的基础物质是一种常见的蛋白质。蛋白质的化学构架相当复杂，分子量巨大，由于新物质的发现者的化学结构分析的设备有限，尚不能对该新物质的化学结构进行确证。总之，应用全新的化学组合技术所得到的物质，具有全新的功能和用途。相对于传统的同类药物作用的药物，更具优势，更富有特点。

四、实施方案

采用此新化学组合技术制备获得的新物质，是一种全新化学结构，化学特性，新发现的新型有机化合物。通过初步的人体和动物试验，发现它的化学活性和功能，尚未对新创制的化学实体的化学特性，深入的研究和了解。由于发明人对该新化学实体的一些药性活性及功能(比如：尚未做毒理作用的研究，包括慢性，急性毒理，生殖毒理等)缺乏试验条件和平台。是否达到安全性和有效性的有机统一和要求，就目前来说，还不甚深入地了解。仅仅停留在初步的功能的阐明基础上，即初步的临床前研究阶段。也是仅仅说明该化学实体，将在镇痛和用于男性避孕上有应用前景和开发价值，它仅仅也是一项科学的新发现和新发明，尚未实现规模化生产和应用。

Claims (1)

1. 用新发明的配制方法，以拟黑多刺蚁体中的蛋白质等可溶性物质为主要来源的原料获得的新有机化合物。天然存在黑蚁体动物性蛋白蛋，不具有特殊的药用功能和活性，采用新方法配制后，使无生物活性、天然物质，变成了具有特殊的药理活性和作用，半合成蛋白质类新物质。该新型化合物“醋酸蚁黑素”，对人体具有极高的穿透力，能穿过血脑屏障和血睾屏障。穿透血脑屏障，能有选择地作用于痛觉神经，使疼痛减轻、消失，穿透血睾屏障，能使男性精子降低，导致暂时性的生育力丧失。本品具有选择性高，不产生镇静，催眠作用，不产生依赖性和成瘾性。对各种疼痛均有效(中枢性疼痛和外周性疼痛)。不抑制精子生成，抑制睾酮分泌。本品无论止痛、抗生育，均作用迅速，维持时间长。化学稳定性高，宜于口服，使用简便等特点。合成该功能物质，主要原料来源丰富，易得，有效成分物质收率高，制备成本低，制备路线流程短，反应步骤少，设备要求不高，最具竞争力，用途多，用量大的创制新物质。

   有别于常用抗生育和镇痛药物制剂的化学结构成分，作用机制，应用对象(专使抗生育活性)的新药用功能性新型有机化合物，是该物质的创造者，用棉布乙醇提取物，品红乙酸等化学制剂对天然物质，拟黑多刺属黑蚂蚁的水溶性蛋白质进行化学修饰和改造而得到的，使原先没有药用功能和用途的天然有机物改变成具有特殊功能和用途的新型化学物质，凝结了发明人的智慧和艰辛的劳动果实。

   因此，请求国家法律获得该活性物质的合成、路线、组合物质及配方予以发明的优先权利的法律保护。

   一、拟黑多刺属黑蚂蚁的水溶性物质(包括水容性蛋白质、蚁酸、蚁醛等)与化学物质、白棉布(乙醇提取物)、品红乙醇、水发生化反应后，所获得的结晶状物质。具有强效、速效、长效的镇痛药物活性物质，是引入白棉布和品红进行对天然物质(蚂蚁水溶物)化学修饰后得到，棉布醇提物和品红在获得活性物质的合成反应过程中起到至关重要的作用。因为，它的另两个化学结构相近的衍生物，均具有镇痛活性。用醋酸取代蚁酸后，则得到既保持镇痛活性。又具有显著抗生育活性的新物质。因此，引入棉布醇提物，品红，是从蚂蚁细为原料，得到的两种人类追切需求药理作用新型男用口服避孕药和新型非成瘾性镇痛药最关键的配方，这是权利人，首次采用获得避孕和镇痛活性组方，请求国家法律对这一组方获得的物质予以法律保护。要求别人不要用，黑蚂蚁水溶物，棉布醇提物，品红，醋酸的组方制备新物质，否则被视为侵权。