CN1872250A - 一种治疗头痛的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于治疗头痛的药物，该药物组合物以冰片，石菖蒲，川芎，白芷、适量辅料制成为药物组成，采用新型药用辅料制成制剂。本发明克服了目前滴丸所用辅料纯天然程度不高、以及目前常用的化学合成辅料不在某些国家的食品添加剂目录中、滴丸口感较差的缺点，是一种天然程度更高，安全性更强、毒副作用更低的药物制剂。

Description

一种治疗头痛的药物组合物

                                技术领域

本发明涉及医药领域，具体而言是涉及以中药为原料制成的治疗头痛的药物制剂。

                                背景技术

头痛是日常生活中一种常见的症状，几乎每个人一生中均会有头痛发生。引起头痛的原因是多种多样的。目前，目前国内外治疗头痛的药品很多，且均只能对症冶疗，止痛为主，极少数采用手术治疗，但效果均不理想，其治标不治本，患者头痛反复发作，且长期服用止痛类药物会产生耐药性和成瘾性，故该类药物不易长期服用，也不能从根本上解决头痛的困扰。此外，临床上还根据不同的病因使用抗焦虑剂、抗忧郁剂、交感神经抑制剂、钙离子阻断剂、抗癫痫药物等，这些药物的副作用较大，长期服用会使疗效逐渐降低，以致病人不得不逐渐增大用药剂量，结果服药越多，头痛却越发严重。中成药有正天丸，它是中西药合方，其机理是活血化瘀，并配有西药止痛剂，疗效不确切，难以达到根治的目的。中国专利局以CN1076620A公开了一种治疗血管性头痛新药镇脑宁胶囊，它是由中药川芎、丹参、猪脑、天麻、细辛、葛根、水牛角浓缩粉等组成，其目的是为了治疗因动脉硬化、高血压及一些症状所引起的神经血管性头痛，其不足之处是治疗范围窄，且所用原料药物众多。

现代医学常用的人工合成化学物质已遍及人类生活的各个角落，化学合成药成为药物的主流，然而，随着多种疑难重症、杂症的出现，西医治疗呈现出不完美性，人类生活和健康的现实以及最新的科学研究成果都对这种情况提出了质疑，特别是随着化学药品毒副作用的不断出现、疾病谱的改变以及医学模式的转变，使现代医学受到了前所未有的挑战，而人们也逐渐把希望寄托在传统医药的应用和发展上。提倡回归自然，重视植物药的使用、热衷于传统疗法、崇尚天然药物的潮流正在形成，充分利用天然物质逐渐成为人类最佳的选择。

目前，在全球范围内，天然药物都有一定的市场，随着人们对健康要求认识水平的增高以及人口的老龄化，亚健康状态化，人们更加渴望回归自然，利用纯天然程度高的药物治疗、预防一些化学合成药物所不能解决的问题，因此天然植物药的应用已扩展超出它原来民族传统文化的背景。从天然药物中寻求副作用小、且物美价廉的药物成为世界各国医药企业所追逐的目标。欧共体对草药进行了统一立法，加拿大和澳大利亚等国草药地位已经合法化，美国政府也已起草了植物药管理办法，开始接受天然药物的复方混合制剂作为治疗药，这些为中药作为治疗药进入国际医药市场提供了良好的国际环境。另一方面，随着全球经济一体化进程的加快，特别是我国正式加入WTO，中国医药市场融入国际医药大市场的广度和深度将进一步加剧。面临强大跨国医药集团的激烈竞争以及日本、韩国、印度、泰国等亚洲国家传统医药产品和德国、法国等欧洲国家植物药的巨大冲击，我国传统中药产生的众多产品由于尚不能符合国际医药市场的标准和要求而被拒之门外。

随着市场全球范围的拓展以及人类回归自然要求，使用毒副作用低的药物，尤其是纯天然药物越来越成为人们的首选，滴丸制剂是一种具有高效、速效新型中药制剂，其克服了以往中药制剂的缺点与不足，但目前的滴丸制剂普遍面临以下问题：1、滴丸辅料纯天然程度不高：目前，滴丸基质辅料多为化学合成品，天然程度较低，新的替代基质辅料的寻找、特别是天然程度高的替代基质辅料的寻找及其制备工艺的确定，又是非常困难的事情，因为目前常见可能的天然基质辅料替代品所需的制备条件非常苛刻，辅料温度及其滴丸滴制条件都是影响滴丸制备成型的关键。辅料熔融温度过高则粘性低，可塑性差，辅料熔融温度过低可塑性虽强，但滴丸有易粘丸、变形等缺点，因此，寻找纯天然程度高，且适于替代现有滴丸基质的辅料是非常艰辛的一项工作。2、滴丸出口遇到问题：随着经济的发展，市场越来越国际化，中国也正努力适应这种趋势，目前作为保健食品的中药滴丸制剂，已成功的出口到许多国家，但目前也面临许多问题，因为不同的国家对中药滴丸制剂所选用的辅料的认同有所不同，尤其是工业发达的欧洲，对食品辅料及医药辅料的更为严格，而作为保健食品出口的滴丸制剂所选用的化学合成辅料(如聚乙二醇)并不在某些国家的食品添加剂的目录中，这对中药滴丸制剂走向国际市场非常不利，成为中药进入国际市场的绊脚石，因此，寻找一种或更多的新的、能为国际市场接受的基质辅料尤为重要，也刻不容缓。3、口感及起效速度的缺点：中药及其制剂的口感较差是其一大特点，人们在服用某些药物时对药物所具有的不良味道的恐惧甚至远远胜于对疾病的恐惧，更有甚者，一些患者因为不能克服中药或其制剂的不良口味或气味而放弃中药的治疗，如将药物制成胶囊剂或糖衣片剂虽可改善口感，减少刺激，但崩解速度却延长，不利于药物迅速起效，对某些疾病，特别是需药物迅速起效的疾病不适用。4、滴丸工业化生产的制剂工艺困难：在滴丸制剂辅料的替换过程中，其工业化生产的制剂工艺的确定是非常困难的一件事情，如基质辅料的熔融温度、滴制温度、辅料与药物的配比、滴管口径的比例、冷凝剂等均是影响滴丸的因素，因此，基质的替换且能适于工业化生产是一件耗时、耗费大量资金的工作。

为了改变滴丸剂基质辅料长期以化学合成辅料为主的局面，解决目前滴丸基质所面临的纯天然程度低，越来越不能满足人们要求回归自然、服用低毒、无毒副作用的纯天然药物的问题；也可解决中药制剂，特别是滴丸制剂在出口过程中所遇到的一些问题，增强国际市场的竞争能力；本发明通过大量的试验及制剂工艺的研究，发明了一种毒副作用低、疗效显著、价格适中、适应工业化大生产的纯中药滴丸制剂。

                                发明内容

本发明的目的是提供一种以新型天然基质辅料制备的治疗头痛的药物组合物。

本发明的另一目的是提供一种治疗头痛药物组合物的制备方法。

本发明所选用的基质辅料是通过大量的试验所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散速度更快，纯天然程度高，毒副作用低，且能降低药物刺激性气味，口腔含服时具有改善口腔酸碱度，改善口腔气味的特点，本发明所用基质辅料为食品轿味剂，服用口感好、患者易接受的特点，是未来基质辅料发展的方向。

本发明药物组分的用量及其辅料的选择也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，该药物组成包括：冰片0.5～3重量份，石菖蒲15～40重量份，川芎15～40重量份，白芷15～40重量份、适量辅料，其中辅料包括填充剂和增塑性基质，所说的填充剂选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：赤藓糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-内酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔点琼脂糖、虫胶、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、苹果酸、枸橼酸、异麦芽醇、乳糖醇、麦芽糖等，以及它们含结晶水化合物；所说的增塑性基质选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、右旋糖酐、甲壳素、田箐胶、卡拉胶、印度胶、红藻胶、西黄蓍胶、角叉菜胶、罗望子胶、果胶、黄原胶、海藻酸及其盐、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如预胶化淀粉、变性淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纤维素及其衍生物如甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素。

优选的本发明药物组成包括：冰片0.8～2重量份，石菖蒲25～35重量份，川芎25～35重量份，白芷25～35重量份、适量辅料，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖，以及它们含结晶水化合物；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖。

最佳的本发明药物组成包括：冰片1重量份，石菖蒲30重量份、川芎30重量份、白芷30重量份、适量辅料制成，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：淀粉、阿拉伯胶。

上述敷料中还可以含有化学合成辅料和动物来源辅料，其中填充剂包括苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸钠、硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基质包括聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、泊洛沙姆、明胶。

在辅料配比对成型性影响的研究中发现，木糖醇与淀粉、乳糖醇与淀粉、木糖醇与阿拉伯胶的组合中，低熔点基质辅料与增塑性基质辅料的重量之比为1∶0～1∶1.5，优选为1∶0.1～1∶0.9，最佳为1∶0.1～1∶0.5。具体到各组合而言，木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；乳糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；木糖醇和阿拉伯胶的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。

本发明药物中基质辅料与药物的用量比可以是制剂学上允许的范围，这里所述的药物可以是原药材也可以是药物有效成分提取物，为了适应工业化大生产，本发明中基质辅料与药物的配比范围指的是辅料与药物提取有效成分的重量配比，基质辅料与药物有效成分的重量之比为1∶0.1～1∶1；优选的基质辅料与药物有效成分的重量之比为1∶0.1～1∶0.6；最佳的基质辅料与药物有效成分重量之比为1∶0.2～1∶0.4。

本发明药物可以采用中药制剂常规方法制备。本发明药物有效成分的制备可以采用以下方法：水提法、水提醇沉法、萃取法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、连续回流提取法、大孔树脂吸附法制备。例如，可将这些原料药研成粉末混合均匀制成散剂冲服；也可以将这些药物一起水煎，然后浓缩水煎液，制成口服液；但是为了使该药物各原料药更好的发挥药效，优选对原料采用如下工艺提取，制成滴丸制剂，但是这不能限制本发明的保护范围。

本发明药物的制备方法如下：

(a)：取冰片0.5～3重量份，石菖蒲15～40重量份，川芎15～40重量份，白芷15～40重量份备用；

(b)：取石菖蒲、川芎、白芷饮片加5倍量以上的水浸泡1小时以上，水蒸汽蒸馏，分离，收集挥发油备用；分离挥发油后过滤，得药渣与滤液I，将滤液I另器储存备用；将提取挥发油后的药渣加水3倍以上，煎煮一次或以上，每次不少于1h，将几次煎煮的滤液与滤液I合并，过滤，得滤液II；将滤液II浓缩，干燥，粉碎，过筛，得干粉备用；冰片粉碎，过筛，加入以上干粉中并搅拌均匀；将所提得的挥发油溶于适量乙醇中，均匀喷洒于以上干粉中，搅拌均匀，得原料药粉；

(c)：向适量辅料中加入上述原料药粉，充分混合，混合物在45～115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1～120分钟，保温，在45～95℃温度下滴制、滴管口径为1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液体石蜡、甲基硅油或植物油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，制成滴丸，即得。

优选的制备方法包括下列步骤：

(a)：取冰片0.8～2重量份，石菖蒲25～35重量份，川芎25～35重量份，白芷25～35重量份备用；

(b)：取石菖蒲、川芎、白芷饮片加8倍量以上的水浸泡2～4小时，水蒸汽蒸馏，分离，收集挥发油备用；分离挥发油后过滤，得药渣与滤液I，将滤液I另器储存备用；将提取挥发油后的药渣加水8～10倍，煎煮2～3次，每次2h～4h，将几次煎煮的滤液与滤液I合并，过滤，得滤液II；将滤液II浓缩，干燥，粉碎，过筛，得干粉备用；冰片粉碎，过筛，加入以上干粉中并搅拌均匀；将所提得的挥发油溶于适量乙醇中，均匀喷洒于以上干粉中，搅拌均匀，得原料药粉；

(c)：向适量辅料中加入上述原料药粉，充分混合，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～85℃温度下滴制、滴管口径为1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液体石蜡、甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得。

最佳的制备方法包括下列步骤：

(a)：取冰片1重量份，石菖蒲30重量份、川芎30重量份、白芷30重量份备用；

(b)：取石菖蒲、川芎、白芷饮片加8倍量以上的水浸泡2～4小时，水蒸汽蒸馏，分离，收集挥发油备用；分离挥发油后过滤，得药渣与滤液I，将滤液I另器储存备用；将提取挥发油后的药渣加水8～10倍，煎煮2～3次，每次2h～4h，将几次煎煮的滤液与滤液I合并，过滤，得滤液II；将滤液II浓缩，干燥，粉碎，过筛，得干粉备用；冰片粉碎，过筛，加入以上干粉中并搅拌均匀；将所提得的挥发油溶于适量乙醇中，均匀喷洒于以上干粉中，搅拌均匀，得原料药粉；

(c)：向适量辅料中加入上述原料药粉，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸即得。

本发明药物最佳制备方法为：

(a)：取冰片1重量份，石菖蒲30重量份、川芎30重量份、白芷30重量份备用；

(b)：取石菖蒲、川芎、白芷饮片加8倍量以上的水浸泡2～4小时，水蒸汽蒸馏，分离，收集挥发油备用；分离挥发油后过滤，得药渣与滤液I，将滤液I另器储存备用；将提取挥发油后的药渣加水8～10倍，煎煮2～3次，每次2h～4h，将几次煎煮的滤液与滤液I合并，过滤，得滤液II；将滤液II浓缩，干燥，粉碎，过筛，得干粉备用；冰片粉碎，过筛，加入以上干粉中并搅拌均匀；将所提得的挥发油溶于适量乙醇中，均匀喷洒于以上干粉中，搅拌均匀，得原料药粉；

(c)：向木糖醇和淀粉，木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或为乳糖醇和淀粉，乳糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或为木糖醇和阿拉伯胶，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比为1∶0.2～1∶0.4的混合物中加入上述白芷提取物及川芎浸膏，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得。

以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重量配比比例不变。

以上各组成中的单味中药，尤其是佐药、使药或佐药与使药，可以单独或同时被适当的具有相同药性、功效的中药替换，替换后中药制剂及其药物作用不变。

本发明的药物在使用时可根据病人的情况确定用法用量，可每日1-3次，每日各生药用量以国家药典用药量为准，不超过药典规定量。

本发明所制备的滴丸，除了具有常规滴丸剂优点如制备简单、质量稳定、可使液体药物固体化、给药方便、高效、速效外，其最大的优点在于：

1、本发明所选用辅料纯天然程度高：本发明中所使用的基质辅料来源于天然植物或以天然植物来源的基质辅料为主，例如：所选用的基质辅料为木糖醇与淀粉或乳糖醇与淀粉或木糖醇与阿拉伯胶，此基质辅料具有纯天然程度高，毒副作用低，口感好，溶散时限短，起效快，是一种新型基质辅料，可以用来替代目前的化学合成基质辅料，以此种辅料制成的滴丸，可以解决目前滴丸基质所面临的纯天然程度低，越来越不能满足人们要求回归自然、服用低毒、无毒副作用的纯天然药物的问题。

2、解决中药出口中的一些问题：本发明药物也可解决中药制剂，特别是滴丸制剂在出口过程中所遇到的一些问题，解决因为不同的国家，尤其是工业发达的欧洲国家对中药滴丸制剂所选用的辅料的不同认定，克服作为保健食品出口的滴丸制剂所选用的辅料聚乙二醇并不在某些国家的食品添加剂目录中的缺陷，提高中药滴丸制剂走向国际市场，增强国际市场的竞争能力。

3、解决滴丸口味较差的问题并进一步提高药物起效速度(溶散时限)：以此种基质辅料制成的本发明药物滴丸，可改善中药制剂、特别是目前滴丸制剂口味不佳的缺点，改善口感，更易为患者接受，而且采用本发明药物所选用的辅料制成的滴丸具有更短的溶散时限，使药物起效更快，是一种起效更快的治疗头痛的药物。

4、更高的安全性及解决滴丸存贮过程中的一些问题：本发明所选用的基质不仅是食品工业中常用的添加剂、营养剂，而且也可作药用，但未见其作为药物基质辅料用，因此，就基质而言绝对安全、无毒副作用，大量试验证明，此辅料制成的滴丸可降低有效成分在贮存过程中的析出、滴丸粘丸、易吸潮变软等缺点，可适宜工业化大生产。

本发明是在中医理论指导下，经过大量的制备工艺试验以及药理学、药效学试验所得到的制剂。本发明组方合理，所选用的药物辅料纯天然性高、毒副作用低，克服了西药治疗头痛药物副作用较大，中药疗效低、药味多、汤剂不适应大规模生产的缺点，是一种经济、实惠、疗效确定的治疗头痛的药物。

本发明是在中医理论指导下，经过大量的制备工艺试验以及药理学、药效学试验所得到的制剂。本发明是经过大量的制备工艺试验以及药理学、药效学试验所得到的制剂，具有祛风散寒，活血通络的作用。适用于治疗头痛风寒淤血阻滞脉络证，症见头胀痛或刺痛，痛有定处，反复发作，遇风寒诱发或加重等症。

对于本领域技术人员而言，根据本发明所公开的技术内容，本领域技术人员将很清楚本发明的其它实施方案，本发明实施例仅作为示例。在不违反本发明主旨及范围的情况下，可对本发明进行各种改变和改进。例如，使用不同的原料药或提取物或药物活性成分或药物有效成分与本发明所提供的辅料制成各种不同制剂，特别是滴丸剂，但只要使用本发明所述的辅料，均在本发明保护范围之内。

为了更好地理解本发明，下面用本发明新基质滴丸，按照实施例1方法制备(由天津市金士力药物研究开发有限公司提供)，以下简称新；以聚乙二醇为辅料制成的滴丸，(按照申请号为：200310117239.9的文献资料实施例一制备)，以下简称旧，通过观察二者的溶散时限、滴丸软硬度、滴丸粘丸等对比试验说明本发明的优点。

试验例1：溶散时限、丸重差异对比实验例

体外试验

本发明与以聚乙二醇为辅料制成的滴丸进行比较，通过测定溶散时限等指标，考察其良好的释放效果；通过重量差异，考察其制备工艺是否成熟，是否适合工业化生产。

1.试验用药：本发明新基质滴丸(新)；以聚乙二醇为辅料制成的滴丸(旧)。

2.方法和结果：

溶散时限：按《中国药典》该项下方法进行测定；丸重差异：按《中国药典》该项下方法进行测定。试验结果见表1。

表1三批本发明新基质滴丸(新)与以聚乙二醇6000为辅料制成的滴丸(旧)溶散时限、重量差异比较

		0月	1月	2月	3月	6月	12月	18月
									1批次	判断标准	结果
重量差异(±15％)	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内
								溶散时限(新)(旧)		3′34″5′9″	3′33″5′10″	3′34″5′1″	3′26″5′4″	3′36″5′18″	3′38″5′22″	3′37″5′20″
2批次	重量差异(±15％)	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内										均在10％以内
								溶散时限(新)(旧)	3′32″5′8″	3′23″5′11″	3′33″5′15″	3′35″5′15″	3′35″5′12″	3′39″5′18″	3′38″5′15″
	3批次	重量差异(±15％)	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内									均在10％以内	均在10％以内
溶散时限(新)(旧)								3′31″5′9″	3′32″5′13″	3′33″5′16″	3′34″5′10″	3′36″5′16″	3′39″5′21″	3′381″5′16″

试验数据显示，新基质滴丸的溶散时限比以聚乙二醇为辅料制成的滴丸少；新基质滴丸的丸重量差异与以聚乙二醇为辅料制成的滴丸相似。结果说明，以本发明新基质滴丸的溶散速度更快，更利于药物在最短的时间发挥作用，本发明新基质滴丸的丸重差异均控制在药典规定范围以内，说明此天然基质辅料可替代目前化学合成辅料，可工业化生产。

试验例2：本发明新基质滴丸与以聚乙二醇6000为辅料制成的滴丸的硬度、滴丸粘丸比较观察

按照文献方法制备以聚乙二醇为辅料的滴丸三批次，分别装于瓷瓶内，并用瓶塞密封好。将其放入底部有饱和Nacl(湿度75％)溶液的干燥器中，再将干燥器放入恒温40℃干燥箱中，定时取样，观察滴丸软硬度、滴丸粘丸等情况，结果见表2.1、表2.2。

表2.1三批以聚乙二醇6000为辅料制成的滴丸留样观察比较

		0月	1月	2月	3月	6月	12月	18月
									1批次	判断标准	结果
粘丸	不粘	不粘	不粘	不粘	不粘	稍粘	稍粘
								软硬度		硬	硬	硬	硬	硬	较硬	较硬
2批次	粘丸	不粘	不粘	不粘	不粘	不粘	不粘										稍粘
								软硬度	硬	硬	硬	硬	硬	较硬	较硬
	3批次	粘丸	不粘	不粘	不粘	不粘	不粘									稍粘	稍粘
软硬度								硬	硬	硬	硬	硬	较硬	较硬

表2.2：三批以新型基质辅料制成的滴丸(新)与以聚乙二醇6000为辅料制成的滴丸(旧)性状观察比较

		0月	1月	2月	3月	6月	12月	18月
										判断标准	结果
1批次	粘丸	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	稍粘(旧)不粘(新)	稍粘(旧)稍粘(新)	粘(旧)稍粘(新)
									软硬度	硬(旧)硬(新)	硬(旧)硬(新)	硬(旧)硬(新)	硬(旧)硬(新)	较硬(旧)硬(新)	稍硬(旧)稍硬(新)	稍硬(旧)稍硬(新)
	2批次	粘丸	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	稍粘(旧)不粘(新)									稍粘(旧)稍粘(新)
软硬度									硬(旧)硬(新)	硬(旧)硬(新)	硬(旧)硬(新)	硬(旧)硬(新)	较硬(旧)硬(新)	稍硬(旧)稍硬(新)	稍硬(旧)稍硬(新)
		3批次	粘丸	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	稍粘(旧)不粘(新)								稍粘(旧)稍粘(新)	粘(旧)稍粘(新)
软硬度	硬(旧)硬(新)								硬(旧)硬(新)	硬(旧)硬(新)	硬(旧)硬(新)	硬(旧)硬(新)	稍硬(旧)硬(新)	稍硬(旧)稍硬(新)

以上试验数据显示，本发明新基质滴丸与以聚乙二醇为辅料制成的滴丸软硬度、滴丸粘丸状况相似，本发明新基质滴丸稍优于以聚乙二醇为基质制成的滴丸。试验结果说明，以新型辅料制成的本发明新基质滴丸的软硬度、滴丸粘丸无显著变化，说明此天然基质辅料可替代目前化学合成辅料，可工业化生产。

                                具体实施方式

实施例1

(a)：取冰片1g，石菖蒲30g、川芎30g、白芷30g、木糖醇18g、淀粉4.5g备用；

(b)：取石菖蒲、川芎、白芷饮片加8倍量以上的水浸泡2～4小时，水蒸汽蒸馏，分离，收集挥发油备用；分离挥发油后过滤，得药渣与滤液I，将滤液I另器储存备用；将提取挥发油后的药渣加水8～10倍，煎煮2～3次，每次2h～4h，将几次煎煮的滤液与滤液I合并，过滤，得滤液II；将滤液II浓缩，干燥，粉碎，过筛，得干粉备用；冰片粉碎，过筛，加入以上干粉中并搅拌均匀；将所提得的挥发油溶于适量乙醇中，均匀喷洒于以上干粉中，搅拌均匀，得原料药粉；

(c)：将木糖醇和淀粉充分混合，加入上述原料药粉，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为5～30分钟，保温，在60～70℃温度下滴制、滴管口径为1.0～4.0毫米，滴入5～15℃的液体石蜡中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，制成1000粒滴丸，即得。

实施例2

(a)：取冰片0.8g，石菖蒲25g，川芎25g，白芷35g、乳糖醇17.3g、淀粉5.2g备用；

(b)：取石菖蒲、川芎、白芷饮片加10倍量的水浸泡4小时，水蒸汽蒸馏，分离，收集挥发油备用；分离挥发油后过滤，得药渣与滤液I，将滤液I另器储存备用；将提取挥发油后的药渣加水8倍，煎煮3次，每次2h，将几次煎煮的滤液与滤液I合并，过滤，得滤液II；将滤液II浓缩，干燥，粉碎，过筛，得干粉备用；冰片粉碎，过筛，加入以上干粉中并搅拌均匀；将所提得的挥发油溶于适量乙醇中，均匀喷洒于以上干粉中，搅拌均匀，得原料药粉；

(c)：将乳糖醇与淀粉的混合，置于容器内，加入上述原料药粉，充分混合，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～85℃温度下滴制、滴管口径为1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。

实施例3

(a)：取冰片2g，石菖蒲35g，川芎35g，白芷35g、木糖醇18.75g、阿拉伯胶3.25g备用；

(b)：取石菖蒲、川芎、白芷饮片加12倍量以上的水浸泡4小时，水蒸汽蒸馏，分离，收集挥发油备用；分离挥发油后过滤，得药渣与滤液I，将滤液I另器储存备用；将提取挥发油后的药渣加水10倍，煎煮2次，每次4h，将几次煎煮的滤液与滤液I合并，过滤，得滤液II；将滤液II浓缩，干燥，粉碎，过筛，得干粉备用；冰片粉碎，过筛，加入以上干粉中并搅拌均匀；将所提得的挥发油溶于适量乙醇中，均匀喷洒于以上干粉中，搅拌均匀，得原料药粉；

(c)：将木糖醇和阿拉伯胶的混合，置于容器内，加入上述原料药粉，充分混合，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～85℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0～18℃的液体石蜡将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。

实施例4

(a)：取冰片1.2g，石菖蒲28g，川芎28g，白芷31.5g、木糖醇22.5g、淀粉16.85g备用；

(b)：取石菖蒲、川芎、白芷饮片加8倍量以上的水浸泡2～4小时，水蒸汽蒸馏，分离，收集挥发油备用；分离挥发油后过滤，得药渣与滤液I，将滤液I另器储存备用；将提取挥发油后的药渣加水8～10倍，煎煮2～3次，每次2h～4h，将几次煎煮的滤液与滤液I合并，过滤，得滤液II；将滤液II浓缩，干燥，粉碎，过筛，得干粉备用；冰片粉碎，过筛，加入以上干粉中并搅拌均匀；将所提得的挥发油溶于适量乙醇中，均匀喷洒于以上干粉中，搅拌均匀，得原料药粉；

(c)：将木糖醇、淀粉混和均匀，加入上述原料药粉，制成颗粒，压片，制成1000片，即得。

实施例5

(a)：取冰片3g，石菖蒲40g，川芎40g，白芷40g、木糖醇18.5g、淀粉9.0g备用；

(b)：取石菖蒲、川芎、白芷饮片加6倍量的水浸泡5小时，水蒸汽蒸馏，分离，收集挥发油备用；分离挥发油后过滤，得药渣与滤液I，将滤液I另器储存备用；将提取挥发油后的药渣加水9倍，煎煮4次，每次3h，将几次煎煮的滤液与滤液I合并，过滤，得滤液II；将滤液II浓缩，干燥，粉碎，过筛，得干粉备用；冰片粉碎，过筛，加入以上干粉中并搅拌均匀；将所提得的挥发油溶于适量乙醇中，均匀喷洒于以上干粉中，搅拌均匀，得原料药粉；

(c)：将木糖醇和淀粉混合，置于容器内，加入上述原料药粉，充分混合，制成胶囊，即得。

实施例6

(a)：取冰片0.5g，石菖蒲15g，川芎15g，白芷15g、木糖醇25.6g、果胶9.4g备用；

(b)：取石菖蒲、川芎、白芷饮片加7倍量的水浸泡12小时，水蒸汽蒸馏，分离，收集挥发油备用；分离挥发油后过滤，得药渣与滤液I，将滤液I另器储存备用；将提取挥发油后的药渣加水9倍，煎煮3次，第1次3h，第2次2h，第3次1h，将3次煎煮的滤液与滤液I合并，过滤，得滤液II；将滤液II浓缩，干燥，粉碎，过筛，得干粉备用；冰片粉碎，过筛，加入以上干粉中并搅拌均匀；将所提得的挥发油溶于适量乙醇中，均匀喷洒于以上干粉中，搅拌均匀，得原料药粉；

(c)：将木糖醇、果胶混和均匀，置于容器内，加入上述原料药粉，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸即得。

实施例7

(a)：取冰片2g，石菖蒲30g，川芎40g，白芷35g、木糖醇20.5g、甲壳素6.2g、黄原胶4.3g备用；

(b)：取石菖蒲、川芎、白芷饮片加12倍量的水浸泡10小时，水蒸汽蒸馏，分离，收集挥发油备用；分离挥发油后过滤，得药渣与滤液I，将滤液I另器储存备用；将提取挥发油后的药渣加水12倍，煎煮2次，每次2h，将两次煎煮的滤液与滤液I合并，过滤，得滤液II；将滤液II浓缩，干燥，粉碎，过筛，得干粉备用；冰片粉碎，过筛，加入以上干粉中并搅拌均匀；将所提得的挥发油溶于适量乙醇中，均匀喷洒于以上干粉中，搅拌均匀，得原料药粉；

(c)：将木糖醇、甲壳素、黄原胶混和均匀，置于容器内，加入上述原料药粉，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸即得。

实施例8

(a)：取冰片1.5g，石菖蒲31.5g，川芎25g，白芷40g、红藻胶5g、山梨醇15g、羧甲基淀粉3.5g备用；

(b)：取石菖蒲、川芎、白芷饮片加5倍量以上的水浸泡1小时以上，水蒸汽蒸馏，分离，收集挥发油备用；分离挥发油后过滤，得药渣与滤液I，将滤液I另器储存备用；将提取挥发油后的药渣加水3倍以上，煎煮一次或以上，每次不少于1h，将几次煎煮的滤液与滤液I合并，过滤，得滤液II；将滤液II浓缩，干燥，粉碎，过筛，得干粉备用；冰片粉碎，过筛，加入以上干粉中并搅拌均匀；将所提得的挥发油溶于适量乙醇中，均匀喷洒于以上干粉中，搅拌均匀，得原料药粉；

(c)：将红藻胶、山梨醇、羧甲基淀粉混和均匀，置于容器内，加入上述原料药粉，充分混合，混合物在58～64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为30～50分钟，保温，在58～64℃温度下滴制、滴管口径为1.25～2.5毫米，滴入10℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸即得。

实施例9

(a)：取按照实施例1方法获得的原料药粉8.5g、木糖醇20.4g、淀粉4.1g、西黄蓍胶2g；

(b)：将木糖醇、淀粉、西黄蓍胶混和均匀，置于容器内，加入上述白芷提取物及川芎浸膏，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸即得。

实施例10

(a)：取冰片0.5g，石菖蒲20g，川芎20g，白芷35g、木糖醇13.5g、淀粉9g备用；

(b)：取石菖蒲、川芎、白芷饮片加8倍量以上的水浸泡2～4小时，水蒸汽蒸馏，分离，收集挥发油备用；分离挥发油后过滤，得药渣与滤液I，将滤液I另器储存备用；将提取挥发油后的药渣加水8～10倍，煎煮2次，每次4h，将几次煎煮的滤液与滤液I合并，过滤，得滤液II；将滤液II浓缩，干燥，粉碎，过筛，得干粉备用；冰片粉碎，过筛，加入以上干粉中并搅拌均匀；将所提得的挥发油溶于适量乙醇中，均匀喷洒于以上干粉中，搅拌均匀，得原料药粉；

(c)：向木糖醇和淀粉混合物中加入上述原料药粉，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸即得。

实施例11

(a)：取冰片1.5g，石菖蒲18g，川芎35g，白芷35g、乳糖醇13.5g、淀粉9g备用；

(b)：取石菖蒲、川芎、白芷饮片加8倍量以上的水浸泡2～4小时，水蒸汽蒸馏，分离，收集挥发油备用；分离挥发油后过滤，得药渣与滤液I，将滤液I另器储存备用；将提取挥发油后的药渣加水15倍，煎煮3次，每次2h，将几次煎煮的滤液与滤液I合并，过滤，得滤液II；将滤液II浓缩，干燥，粉碎，过筛，得干粉备用；冰片粉碎，过筛，加入以上干粉中并搅拌均匀；将所提得的挥发油溶于适量乙醇中，均匀喷洒于以上干粉中，搅拌均匀，得原料药粉；

(c)：向乳糖醇和淀粉混合物中加入上述原料药粉，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸即得。

实施例12

(a)：取冰片0.6g，石菖蒲25g，川芎25g，白芷25g、木糖醇13.5g、阿拉伯胶9g备用；

(b)：取石菖蒲、川芎、白芷饮片加10倍量的水浸泡4小时，水蒸汽蒸馏，分离，收集挥发油备用；分离挥发油后过滤，得药渣与滤液I，将滤液I另器储存备用；将提取挥发油后的药渣加水10倍，煎煮4次，每次3h，将几次煎煮的滤液与滤液I合并，过滤，得滤液II；将滤液II浓缩，干燥，粉碎，过筛，得干粉备用；冰片粉碎，过筛，加入以上干粉中并搅拌均匀；将所提得的挥发油溶于适量乙醇中，均匀喷洒于以上干粉中，搅拌均匀，得原料药粉；

(c)：向木糖醇和阿拉伯胶混合物中加入上述原料药粉，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0～15℃的液体石蜡中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸即得。

Claims (10)

1.一种治疗头痛的药物，其特征在于该药物组成包括：冰片0.5～3重量份，石菖蒲15～40重量份，川芎15～40重量份，白芷15～40重量份、适量辅料，其中辅料包括填充剂和增塑性基质，所说的填充剂选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：赤藓糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-内酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔点琼脂糖、虫胶、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、苹果酸、枸橼酸、异麦芽醇、乳糖醇、麦芽糖等，以及它们含结晶水化合物；所说的增塑性基质选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、右旋糖酐、甲壳素、田箐胶、卡拉胶、印度胶、红藻胶、西黄蓍胶、角叉菜胶、罗望子胶、果胶、黄原胶、海藻酸及其盐、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如预胶化淀粉、变性淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纤维素及其衍生物如甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素。

2.如权利要求1所述的治疗头痛的药物，其特征在于该药物组成包括：冰片0.8～2重量份，石菖蒲25～35重量份，川芎25～35重量份，白芷25～35重量份、适量辅料，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖，以及它们含结晶水化合物；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖。

3.如权利要求1或2所述的治疗头痛的药物，其特征在于该药物组成包括：冰片1重量份，石菖蒲30重量份、川芎30重量份、白芷30重量份、适量辅料制成，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：淀粉、阿拉伯胶。

4.如权利要求3所述的治疗头痛的药物，其特征在于所述辅料为木糖醇和淀粉，所述的木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或者为乳糖醇和淀粉，所述的乳糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或者为木糖醇和阿拉伯胶，所述的木糖醇和阿拉伯胶的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。

5.如权利要求1、2或3所述的治疗头痛的药物，其特征在于辅料与药物有效成分的重量之比为1∶0.1～1∶1。

6.如权利要求1、2或3所述的治疗头痛的药物，其特征在于辅料与药物有效成分的重量之比为1∶0.1～1∶0.6。

7.如权利要求1、2或3所述的治疗头痛的药物，其特征在于辅料与药物有效成分的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。

8.一种治疗头痛的药物的制备方法，包括下列步骤：

(a)：取冰片0.5～3重量份，石菖蒲15～40重量份，川芎15～40重量份，白芷15～40重量份备用；

(b)：取石菖蒲、川芎、白芷饮片加5倍量以上的水浸泡1小时以上，水蒸汽蒸馏，分离，收集挥发油备用；分离挥发油后过滤，得药渣与滤液I，将滤液I另器储存备用；将提取挥发油后的药渣加水3倍以上，煎煮一次或以上，每次不少于1h，将几次煎煮的滤液与滤液I合并，过滤，得滤液II；将滤液II浓缩，干燥，粉碎，过筛，得干粉备用；冰片粉碎，过筛，加入以上干粉中并搅拌均匀；将所提得的挥发油溶于适量乙醇中，均匀喷洒于以上干粉中，搅拌均匀，得原料药粉；

(c)：向适量辅料中加入上述原料药粉，充分混合，混合物在45～115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1～120分钟，保温，在45～95℃温度下滴制、滴管口径为1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液体石蜡、甲基硅油或植物油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，制成滴丸，即得。

9.如权利要求8所述的治疗头痛的药物的制备方法，包括下列步骤：

(a)：取冰片0.8～2重量份，石菖蒲25～35重量份，川芎25～35重量份，白芷25～35重量份备用；

(b)：取石菖蒲、川芎、白芷饮片加8倍量以上的水浸泡2～4小时，水蒸汽蒸馏，分离，收集挥发油备用；分离挥发油后过滤，得药渣与滤液I，将滤液I另器储存备用；将提取挥发油后的药渣加水8～10倍，煎煮2～3次，每次2h～4h，将几次煎煮的滤液与滤液I合并，过滤，得滤液II；将滤液II浓缩，干燥，粉碎，过筛，得干粉备用；冰片粉碎，过筛，加入以上干粉中并搅拌均匀；将所提得的挥发油溶于适量乙醇中，均匀喷洒于以上干粉中，搅拌均匀，得原料药粉；

(c)：向适量辅料中加入上述原料药粉，充分混合，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～85℃温度下滴制、滴管口径为1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液体石蜡、甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得。

10.如权利要求9所述的治疗头痛的药物的制备方法，包括下列步骤：

(a)：取冰片1重量份，石菖蒲30重量份、川芎30重量份、白芷30重量份备用；

(b)：取石菖蒲、川芎、白芷饮片加8倍量以上的水浸泡2～4小时，水蒸汽蒸馏，分离，收集挥发油备用；分离挥发油后过滤，得药渣与滤液I，将滤液I另器储存备用；将提取挥发油后的药渣加水8～10倍，煎煮2～3次，每次2h～4h，将几次煎煮的滤液与滤液I合并，过滤，得滤液II；将滤液II浓缩，干燥，粉碎，过筛，得干粉备用；冰片粉碎，过筛，加入以上干粉中并搅拌均匀；将所提得的挥发油溶于适量乙醇中，均匀喷洒于以上干粉中，搅拌均匀，得原料药粉；

(c)：向适量辅料中加入上述原料药粉，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸即得。