CN100542517C - 牛黄解毒滴丸及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有清热解毒作用，用于火热内盛，咽喉肿痛，牙龈肿痛，口舌生疮，目赤肿痛等病症治疗的药物组合物。本发明的目的，在于补充现有用于上述病症治疗的口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，并具有快速释药，快速显效，药物含量高，价格低廉，且便于携带的牛黄解毒滴丸。本发明所涉及的牛黄解毒滴丸，以含有牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片、甘草等8味中药活性成分的提取物为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有清热解毒作用，用于火热内盛，咽喉肿痛，牙龈肿痛，口舌生疮，目赤肿痛等病症治疗的药物组合物，特别涉及以含有牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片、甘草等8味中药活性成分提取物为原料制备而成的一种药物组合物口服制剂。
背景技术
根据中国药典2005版386页牛黄解毒丸项下给出的制备方法制备而成的牛黄解毒丸，是一种具有清热解毒作用，用于火热内盛，咽喉肿痛，牙龈肿痛，口舌生疮，目赤肿痛等病症治疗的口服制剂，经临床验证，疗效确切，是临床和家庭用于治疗上述病症的常用药物。
以下是该药品标准中给出的配方和工艺及简要说明：
处方：人工牛黄5g、雄黄50g、石膏200g、大黄200g、黄芩150g、桔梗100g、冰片25g、甘草50g
制法：以上八味，除人工牛黄、冰片外，雄黄水飞成极细粉，其余石膏等五味粉碎成细粉，将冰片、人工牛黄研细，与上述粉末配研，过筛，混匀，每100g粉末加炼蜜100～110g，制成大蜜丸，即可。
功能主治：清热解毒。用于火热内盛，咽喉肿痛，牙龈肿痛，口舌生疮，目赤肿痛。
由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，尤其是中药的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。
另外，常规的口服剂型，如片剂、胶囊等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。
发明内容
本发明的目的，在于补充现有用于火热内盛，咽喉肿痛，牙龈肿痛，口舌生疮，目赤肿痛等病症治疗的口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，并具有快速释药，快速显效，药物含量高，价格低廉，且便于携带的牛黄解毒滴丸。本发明所涉及的牛黄解毒滴丸，以含有牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片、甘草等8味中药活性成分的提取物为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成。
采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的牛黄解毒滴丸：
[制备方法]
1.原料：含有牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片、甘草等8味中药活性成分的提取物；
2.基质：聚乙二醇类、山梨醇酐类、聚氧乙烯山梨醇酐类、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；
3.配比：以g或kg为单位，按重量份计，药物提取物:基质＝1:1～1:9；
更为优选的配比是：药物提取物:基质＝1:1～1:5；
4.按照配方所给出的比例，准确称取药物提取物和基质，将其置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；
5.采用自制的或通用的滴丸机(如北京长征天民高科技有限公司生产的TZDW-1型滴丸机)，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在(50～90)℃，冷凝剂的温度冷却并保持在(40～-5)℃；
6.待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定达到所要求的温度状态时，将含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液，置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种；
7.由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥即得。
[附录：两种含有牛黄、雄黄等8味中药活性成分提取物的制备方法]
水提取：牛黄或人工牛黄5g、雄黄50g、石膏200g、大黄200g、黄芩150g、桔梗100g、冰片25g、甘草50g，制法：以上8味，牛黄或人工牛黄、冰片，粉碎、过筛后备用；雄黄水飞成极细粉；其余石膏、甘草、黄芩、大黄、桔梗等五味，用水煎煮3次，每次1-3小时，滤过，滤液减压至0.06MPa，70℃～80℃条件下浓缩成相对密度为1.00～1.05的稠膏；或继续在相同条件下使干燥，粉碎成干粉，即得。
水提醇沉法：牛黄或人工牛黄5g、雄黄50g、石膏200g、大黄200g、黄芩150g、桔梗100g、冰片25g、甘草50g；以上8味，牛黄或人工牛黄、冰片，粉碎、过筛后备用；雄黄水飞成极细粉；其余石膏、大黄、黄芩、桔梗和甘草五味，用10倍量的水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成每ml含1g生药；浓缩液加乙醇使含醇量达70％，静置冷藏24小时，过滤去除沉淀，滤液浓缩成稠膏状，或干燥，粉碎成干粉，即得。
上面给出的是两种典型的药物提取物的制备方法，在提取物的主要活性药物成分相同或相似的前提下，并不限于此一种方法。
[有益效果]
根据中国药典2005版386页牛黄解毒丸项下给出的制备方法制备而成的牛黄解毒丸，是一种具有清热解毒作用，用于火热内盛，咽喉肿痛，牙龈肿痛，口舌生疮，目赤肿痛等病症治疗的口服制剂，经临床验证，疗效确切，是临床和家庭用于治疗上述病症的常用药物。
由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，尤其是中药的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。
另外，常规的口服剂型，如片剂、胶囊等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。
本发明所涉及的牛黄解毒滴丸与牛黄解毒口服液相比具有以下有益效果：
1.本发明所涉及的牛黄解毒滴丸，利用表面活性剂为基质，与含有牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片、甘草等8味中药活性成分的提取物一起制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为亲水性，对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快，从而提高了生物利用度，发挥高效、速效作用等。
2.本发明所涉及的牛黄解毒滴丸，与唾液接触即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不仅起效快，而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服用，也不会在胃内产生任何残留的有害物质，从而使得患者用药更为安全，同时还具有用药方便、准确的特点。
3.本发明所涉及的牛黄解毒滴丸把含有药物活性成分的提取物与熔融的基质相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，药物的稳定性高，不易水解、氧化，且操作是在液态下进行，无粉尘污染，不易受晶型的影响，从而保证了药品的质量，增加了稳定性。
4.制备滴丸的生产工艺、设备简单，操作方便，自动化程度高，劳动强度低，生产效率高。同时生产车间无粉尘，也有利于劳动保护和环保。
5.制备滴丸的生产成本通常在同品种其它口服制剂的50％左右，且与口服液相比，滴丸的剂量准确，从而使得患者服用计量容易控制。
具体实施方式
现以几组具体实施例，就本发明所述牛黄解毒滴丸的制备方法作进一步说明。
[第一组：单一基质的试验]
1.药物提取物的制备：按照[附录]先制得含有牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片、甘草等8味中药活性成分的提取物干粉备用；
2.基质：聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶；
3.配比：以g或kg为单位，按重量份计，药物提取物:基质＝1:1～1:9；
4.按照[制备方法]4～7给出的过程进行制备，即可得到不同规格的牛黄解毒滴丸。
[试验结果]
试验1：为了观察药物提取物与不同基质在1:1的配比时所制得的牛黄解毒滴丸在质量上的差异，按照1:1的比例，将药物提取物分别与聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到13个含有药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并得到13组不同的实验结果见表1。
试验2：为了观察药物提取物与不同基质在1:3的配比时所制得的牛黄解毒滴丸在质量上的差异，按照1:3的比例，将药物提取物分别与聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，按照制备方法中规定的步骤进行.制备，可得到13个含有药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并得到13组不同的实验结果见表2。
试验3：为了观察药物提取物与不同基质在1:9的配比时所制得的牛黄解毒滴丸在质量上的差异，按照1:9的比例，将药物提取物分别与聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盘40、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到13个含有药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并得到13组不同的实验结果见表3。
[第二组：混合基质的试验]
1.药物提取物的制备：按照[附录]先制得含有牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片、甘草等8味中药活性成分的提取物干粉备用；
2.基质：
2.1 聚乙二醇——英文名Macrogol，
2.2 硬脂酸聚烃氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，
分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n约为40，
2.3 泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，
分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，
2.4 羧甲基淀粉钠——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在碱性条件下与氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的钠盐，
2.5 倍他环糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品为环状糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉而生成的7个葡萄糖以α-1，4-糖苷键结合的环状低聚糖；
3.配比：以g或kg为单位，按重量份计，药物提取物:基质＝1:1～1:9；
4.按照[制备方法]4～7给出的过程进行制备，即可得到不同规格的牛黄解毒滴丸。
[试验结果]
试验4：为了观察药物提取物与混合基质在1:1的配比时所制得的牛黄解毒滴丸的质量差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1:1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1:1的比例将药物提取物分别与4种不同混合基质相混合并使均匀，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同实验结果见表4。
试验5：为了观察药物提取物与混合基质在1:3的配比时所制得的牛黄解毒滴丸的质量差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1:1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1:3的比例将药物提取物分别与4种不同混合基质相混合并使均匀，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同实验结果见表5。
试验6：为了观察药物提取物与混合基质在1:9的配比时所制得的牛黄解毒滴丸的质量差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1:1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1:9的比例将药物提取物分别与4种不同混合基质相混合并使均匀，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同实验结果见表6。
试验7：为了观察药物提取物与混合基质在1:1的配比时所制得的牛黄解毒滴丸的质量差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1:5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1:1的比例将药物提取物分别与4种不同混合基质相混合并使均匀，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同实验结果见表7。
试验8：为了观察药物提取物与混合基质在1:3的配比时所制得的牛黄解毒滴丸的质量差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1:5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1:3的比例将药物提取物分别与4种不同混合基质相混合并使均匀，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同实验结果见表8。
试验9：为了观察药物提取物与混合基质在1:9的配比时所制得的牛黄解毒滴丸的质量差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1:5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1:9的比例将药物提取物分别与4种不同混合基质相混合并使均匀，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同实验结果见表9。
试验10：为了观察药物提取物与混合基质在1:1的配比时所制得的牛黄解毒滴丸的质量差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1:10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1:1的比例将药物提取物分别与4种不同的混合基质相混合并使均匀，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同实验结果见表10。
试验11：为了观察药物提取物与混合基质在1:3的配比时所制得的牛黄解毒滴丸的质量差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1:10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1:3的比例将药物提取物分别与4种不同的混合基质相混合并使均匀，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同实验结果见表11。
试验12：为了观察药物提取物与混合基质在1:9的配比时所制得的牛黄解毒滴丸的质量差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1:10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1:9的比例将药物提取物分别与4种不同的混合基质相混合并使均匀，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同实验结果见表12。
表1 药物提取物与单一基质的组合实验
(药物提取物:基质＝1:1)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇<sub>1000</sub> | 50.0 | 66 | <30 | >10 | + |
| 聚乙二醇<sub>4000</sub> | 50.0 | 83 | <30 | >10 | + |
| 聚乙二醇<sub>6000</sub> | 50.0 | 83 | <30 | >10 | + |
| 聚乙二醇<sub>10000</sub> | 50.0 | 82 | <30 | >10 | ++ |
| 聚乙二醇<sub>20000</sub> | 50.0 | 82 | <30 | >10 | ++ |
| 司盘40 | 50.0 | 64 | <30 | >10 | + |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 50.0 | 82 | <30 | >10 | ++ |
| 泊洛沙姆 | 50.0 | 84 | <30 | >10 | ++ |
| 十二烷基硫酸钠 | 50.0 | 76 | <30 | >10 | ++ |
| 硬脂酸 | 50.0 | 61 | >30 | >10 | ++ |
| 硬脂酸钠 | 50.0 | 59 | >30 | >10 | ++ |
| 甘油明胶 | 50.0 | 57 | >30 | >10 | + |
| 虫胶 | 50.0 | 57 | >30 | >10 | + |
表2 药物提取物与单一基质的组合实验
(药物提取物:基质＝1:3)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇<sub>1000</sub> | 25.0 | 75 | <30 | >10 | ++ |
| 聚乙二醇<sub>4000</sub> | 25.0 | 88 | <30 | <10 | ++ |
| 聚乙二醇<sub>6000</sub> | 25.0 | 89 | <30 | <10 | +++ |
| 聚乙二醇<sub>10000</sub> | 25.0 | 89 | <30 | <10 | +++ |
| 聚乙二醇<sub>20000</sub> | 25.0 | 90 | <30 | <10 | +++ |
| 司盘40 | 25.0 | 70 | <30 | >10 | +++ |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 25.0 | 88 | <30 | <10 | +++ |
| 泊洛沙姆 | 25.0 | 89 | <30 | <10 | ++ |
| 十二烷基硫酸钠 | 25.0 | 83 | <30 | >10 | ++ |
| 硬脂酸 | 25.0 | 75 | >30 | >10 | +++ |
| 硬脂酸钠 | 25.0 | 75 | >30 | >10 | +++ |
| 甘油明胶 | 25.0 | 68 | >30 | >10 | +++ |
| 虫胶 | 25.0 | 67 | >30 | >10 | +++ |
表3 药物提取物与单一基质的组合实验
(药物提取物:基质＝1:9)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇<sub>1000</sub> | 10.0 | 77 | <30 | >10 | ++ |
| 聚乙二醇<sub>4000</sub> | 10.0 | 89 | <30 | <10 | ++ |
| 聚乙二醇<sub>6000</sub> | 10.0 | 89 | <30 | <10 | +++ |
| 聚乙二醇<sub>10000</sub> | 10.0 | 90 | <30 | <10 | +++ |
| 聚乙二醇<sub>20000</sub> | 10.0 | 88 | <30 | <10 | +++ |
| 司盘40 | 10.0 | 74 | <30 | >10 | ++ |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 10.0 | 90 | <30 | <10 | ++ |
| 泊洛沙姆 | 10.0 | 91 | <30 | <10 | +++ |
| 十二烷基硫酸钠 | 10.0 | 83 | <30 | >10 | +++ |
| 硬脂酸 | 10.0 | 80 | >30 | >10 | +++ |
| 硬脂酸钠 | 10.0 | 80 | >30 | >10 | +++ |
| 甘油明胶 | 10.0 | 76 | >30 | >10 | +++ |
| 虫胶 | 10.0 | 76 | >30 | >10 | +++ |
表4 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物:混合基质＝1:1)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯:聚乙二醇＝1:1 | 50 | 83 | <30 | >10 | ++ |
| 泊洛沙姆:聚乙二醇＝1:1 | 50 | 84 | <30 | >10 | ++ |
| 羧甲基淀粉钠:聚乙二醇＝1:1 | 50 | 78 | <30 | >10 | ++ |
| 倍他环糊精:聚乙二醇＝1:1 | 50 | 75 | <30 | >10 | + |
表5 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物:混合基质＝1:3)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯:聚乙二醇＝1:1 | 25 | 89 | <30 | <10 | +++ |
| 泊洛沙姆:聚乙二醇＝1:1 | 25 | 89 | <30 | <10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠:聚乙二醇＝1:1 | 25 | 88 | <30 | <10 | +++ |
| 倍他环糊精:聚乙二醇＝1:1 | 25 | 84 | <30 | >10 | ++ |
表6 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物:混合基质＝1:9)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯:聚乙二醇＝1:1 | 10 | 90 | <30 | <10 | +++ |
| 泊洛沙姆:聚乙二醇＝1:1 | 10 | 90 | <30 | <10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠:聚乙二醇＝1:1 | 10 | 86 | <30 | <10 | +++ |
| 倍他环糊精:聚乙二醇＝1:1 | 10 | 85 | <30 | >10 | +++ |
表7 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物:混合基质＝1:1)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯:聚乙二醇＝1:5 | 50 | 90 | <30 | <10 | +++ |
| 泊洛沙姆:聚乙二醇＝1:5 | 50 | 90 | <30 | <10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠:聚乙二醇＝1:5 | 50 | 89 | <30 | <10 | +++ |
| 倍他环糊精:聚乙二醇＝1:5 | 50 | 87 | <30 | <10 | ++ |
表8 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物:混合基质＝1:3)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯:聚乙二醇＝1:5 | 25 | 91 | <30 | <10 | +++ |
| 泊洛沙姆:聚乙二醇＝1:5 | 25 | 91 | <30 | <10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠:聚乙二醇＝1:5 | 25 | 88 | <30 | <10 | +++ |
| 倍他环糊精:聚乙二醇＝1:5 | 25 | 87 | <30 | <10 | +++ |
表9 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物:混合基质＝1:9)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯:聚乙二醇＝1:5 | 10 | 91 | <30 | <10 | +++ |
| 泊洛沙姆:聚乙二醇＝1:5 | 10 | 91 | <30 | <10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠:聚乙二醇＝1:5 | 10 | 90 | <30 | <10 | +++ |
| 倍他环糊精:聚乙二醇＝1:5 | 10 | 87 | <30 | <10 | +++ |
表10 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物:混合基质＝1:1)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯:聚乙二醇＝1:10 | 50 | 90 | <30 | <10 | +++ |
| 泊洛沙姆:聚乙二醇＝1:10 | 50 | 91 | <30 | <10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠:聚乙二醇＝1:10 | 50 | 86 | <30 | <10 | +++ |
| 倍他环糊精:聚乙二醇＝1:10 | 50 | 84 | <30 | >10 | +++ |
表11 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物:混合基质＝1:3)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯:聚乙二醇＝1:10 | 25 | 91 | <30 | <10 | +++ |
| 泊洛沙姆:聚乙二醇＝1:10 | 25 | 91 | <30 | <10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠:聚乙二醇＝1:10 | 25 | 88 | <30 | <10 | +++ |
| 倍他环糊精:聚乙二醇＝1:10 | 25 | 87 | <30 | <10 | +++ |
表12 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物:混合基质＝1:9)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯:聚乙二醇＝1:10 | 10 | 91 | <30 | <10 | +++ |
| 泊洛沙姆:聚乙二醇＝1:10 | 10 | 91 | <30 | <10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠:聚乙二醇＝1:10 | 10 | 88 | <30 | <10 | +++ |
| 倍他环糊精:聚乙二醇＝1:10 | 10 | 88 | <30 | <10 | +++ |
1.由表中的结果可以看到：当药物提取物与基质的比例为1:1时，其圆整率、丸重差异和硬度等指标均不理想，而溶散时限所受影响不明显。
2.当药物提取物与基质的比例为1:3时，圆整率、丸重差异和硬度等指标稍均开始进入较佳的状态。
3.当药物提取物与基质的比例为1:9时，圆整率、丸重差异和硬度等指标提高已不明显。
4.复合基质的总体效果优于单一基质。
5.附表中的硬度表示方法，采用将滴丸置于玻璃板上，用手指按之，观察其形态变化。“+”表示轻按即变形，“++”表示用力按之变形，“+++”表示按之不变形。
Claims (3)
1.一种牛黄解毒滴丸，以牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片、甘草为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成，其特征在于：
(1)称取牛黄或人工牛黄5g、雄黄50g、石膏200g、大黄200g、黄芩150g、桔梗100g、冰片25g、甘草50g，制法：以上8味，牛黄或人工牛黄、冰片，粉碎、过筛后备用；雄黄水飞成极细粉；其余石膏、甘草、黄芩、大黄、桔梗等五味，用水煎煮3次，每次1-3小时，滤过，滤液减压至0.06MPa，70℃～80℃条件下浓缩成相对密度为1.00～1.05的稠膏；或继续在相同条件下使干燥，粉碎成干粉，即得含有上述8味中药有效成分的提取物，备用；
(2)所述基质是聚乙二醇和硬脂酸聚烃氧40酯或羧甲基淀粉钠的混合物，按重量份计，硬脂酸聚烃氧40酯或羧甲基淀粉钠与聚乙二醇的混合比例为1:1～1:10，所述提取物与基质的比例为1:3；
(3)按照上述比例，准确称取药物提取物和基质，将其置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；
(4)调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热并保持温度在50℃～90℃，冷凝剂冷却并保持温度在40℃～-5℃；
(5)待滴丸机滴头和冷凝剂分别达到所述温度状态时，将含有所述提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液，置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中收缩成型即得。
2.如权利要求1所述的牛黄解毒滴丸，其特征在于：所述冷凝剂是甲基硅油或/和液体石蜡或/和植物油。
3.如权利要求1所述的牛黄解毒滴丸，其特征在于所述含有牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片、甘草等8味中药有效成分的提取物由下述水提醇沉法制备而得：牛黄或人工牛黄5g、雄黄50g、石膏200g、大黄200g、黄芩150g、桔梗100g、冰片25g、甘草50g；以上8味，牛黄或人工牛黄、冰片，粉碎、过筛后备用；雄黄水飞成极细粉；其余石膏、大黄、黄芩、桔梗和甘草五味，用10倍量的水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成每ml含1g生药；浓缩液加乙醇使含醇量达70％，静置冷藏24小时，过滤去除沉淀，滤液浓缩成稠膏状，或干燥，粉碎成干粉，即得。
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