CN1872232A - 治疗脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于治疗冠心病、心绞痛的药物，本发明克服了目前滴丸所用辅料纯天然程度不高、以及目前常用的化学合成辅料不在某些国家的食品添加剂目录中、滴丸口感较差的缺点，是一种天然程度更高，安全性更强、毒副作用更低的药物制剂。

Description

治疗脑血管疾病的药物组合物及其制备方法

                               技术领域

本发明涉及一种口服给药的中药复方药物及其制备方法。更具体地说，本发明涉及一种以中药三七为主药的复方药物，其用于治疗血管性病变及其出血性疾病，具体地是指脑血管疾病、眼底病、糖尿病性血管病等。

                               背景技术

脑血管病是威胁人类健康的三大疾病之一，其发病率约为千分之二，死亡率高达千分之一点三，且随着年龄的增长，其发病率及死亡率均上升。防治脑血管病及其后遗症，是社会的问题。而随着人类寿命的延长，与血管及其功能相关的高血压、动脉硬化症等循环障碍、眼科视网膜中央静脉阻塞所致的视力障碍等病症，成为严重影响人类的生活质量的重要因素。眼底病(视网膜中央静脉阻塞、糖尿病视网膜病变、老年性黄斑变性、中央性视网膜病变、视网膜血管炎等)是危害人类健康的常见病之一，随着我国人口老年化，此类病人将会逐年增加。因此，迫切需要一种适用范围广、疗效确切、安全性大的药物治疗血管性病变及其出血性疾病。

国外研制了很多治疗脑血管病的药物，但由于是化学合成的，所以副作用很大。国内除了化学合成的，还有中草药制剂。尤其是近十年来，中药剂型得到了飞速发展，如今不仅有传统的丸、散、丹、膏等剂型，还有胶囊、注射、袋泡、口服液、滴丸等剂型。但现有的治疗脑血管疾病的中成药多为丸剂和胶囊，诸如CN125 381 3A公开了一种治疗心脑血管疾病药物组合物，该药物组合物为胶囊剂型，其是由黄芪、三叶青、杜仲、黄花倒水莲、荠菜、制首乌、丹参、甘草、三七按一定的配比制备而成。该药物是以中风病急性期和恢复期气虚血瘀证为适应症候的治疗心脑血管疾病的药物组合物。CN1 308955A公开了一种防治心脑血管疾病的天然组合物，该药物组合物为液体制剂或胶囊剂等，其是由纳豆激酶、绞股兰、三七、丹参、银杏叶、葛根、川芎、红花、山楂、耐糖因子按一定配比制备而成。CN1 319404A公开了一种治疗冠心病的药物，其足以人参、三七、黄芪、蒲黄、丹参、郁金按一定的配比制备成的药剂，该药物的剂型是片剂、散剂、九剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液。该药物是对冠心病、心绞痛、心月儿梗塞有良好疗效。现有技术的这些中草药剂型制造麻烦，而且口服量大，患者用后易引起胃肠不适，吸收慢，显效慢，同时药物的稳定性差、生物利用度低。因此，人们仍在不断研究更有效的治疗血管性病变及其出血性疾病的新中草药剂型，来解决现有技术的问题，给临床提供多品种的速效、高效的药物。申请号为02103920.8，公开号为CN1436549A，发明名称为：一种中药复方三七滴丸及其制备方法的专利文献提供了一种滴丸的制备方法，该方法虽然克服了吸收慢，显效慢，同时药物的稳定性差、生物利用度低的缺点，但该药物所用的辅料多为化学合成，而目前人们更加渴望回归自然，利用纯天然程度高的药物治疗、预防一些化学合成药物所不能解决得问题，因此天然植物药的应用超出它原来民族传统文化的背景。从天然药物中寻求副作用小、且物美价廉的药物成为世界各国医药企业所追逐的目标，而我国传统中药产生的众多产品由于尚不能符合国际医药市场的标准和要求而被拒之门外。

随着市场全球范围的拓展以及人类回归自然要求，使用毒副作用低的药物，尤其是纯天然药物越来越成为人们的首选，滴丸制剂是一种具有高效、速效新型中药制剂，其克服了以往中药制剂的缺点与不足，但目前的滴丸制剂普遍面临以下问题：1、滴丸辅料纯天然程度不高：目前，滴丸基质辅料多为化学合成品，天然程度较低，新的替代基质辅料的寻找、特别是天然程度高的替代基质辅料的寻找及其制备工艺的确定，又是非常困难的事情，因为目前常见可能的天然基质辅料替代品所需的制备条件非常苛刻，辅料温度及其滴丸滴制条件都是影响滴丸制备成型的关键。辅料熔融温度过高则粘性低，可塑性差，辅料熔融温度过低可塑性虽强，但滴丸有易粘丸、变形等缺点，因此，寻找纯天然程度高，且适于替代现有滴丸基质的辅料是非常艰辛的一项工作。2、滴丸出口遇到问题：随着经济的发展，市场越来越国际化，中国也正努力适应这种趋势，目前作为保健食品的中药滴丸制剂，已成功的出口到许多国家，但目前也面临许多问题，因为不同的国家对中药滴丸制剂所选用的辅料的认同有所不同，尤其是工业发达的欧洲，对食品辅料及医药辅料的更为严格，而作为保健食品出口的滴丸制剂所选用的化学合成辅料(如聚乙二醇)并不在某些国家的食品添加剂的目录中，这对中药滴丸制剂走向国际市场非常不利，成为中药进入国际市场的绊脚石，因此，寻找一种或更多的新的、能为国际市场接受的基质辅料尤为重要，也刻不容缓。3、口感及起效速度的缺点：中药及其制剂的口感较差是其一大特点，人们在服用某些药物时对药物所具有的不良味道的恐惧甚至远远胜于对疾病的恐惧，更有甚者，一些患者因为不能克服中药或其制剂的不良口味或气味而放弃中药的治疗，如将药物制成胶囊剂或糖衣片剂虽可改善口感，减少刺激，但崩解速度却延长，不利于药物迅速起效，对某些疾病，特别是需药物迅速起效的疾病不适用。4、滴丸工业化生产的制剂工艺困难：在滴丸制剂辅料的替换过程中，其工业化生产的制剂工艺的确定是非常困难的一件事情，如基质辅料的熔融温度、滴制温度、辅料与药物的配比、滴管口径的比例、冷凝剂等均是影响滴丸的因素，因此，基质的替换且能适于工业化生产是一件耗时、耗费大量资金的工作。

为了改变滴丸剂基质辅料长期以化学合成辅料为主的局面，解决目前滴丸基质所面临的纯天然程度低，越来越不能满足人们要求回归自然、服用低毒、无毒副作用的纯天然药物的问题；也可解决中药制剂，特别是滴丸制剂在出口过程中所遇到的一些问题，增强国际市场的竞争能力；本发明通过大量的试验及制剂工艺的研究，发明了一种毒副作用低、疗效显著、价格适中、适应工业化大生产的纯中药滴丸制剂。

                               发明内容

本发明的目的是提供一种以新型天然基质辅料制备的治疗脑血管疾病的药物。

本发明的另一目的是提供一种治疗脑血管药物的制备方法。

本发明所选用的基质辅料是通过大量的试验所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散速度更快，纯天然程度高，毒副作用更低，且能降低药物刺激性气味，口腔含服时具有改善口腔酸碱度，改善口腔气味的特点，本发明所用基质辅料为食品轿味剂，服用口感好、患者易接受的特点，是未来基质辅料发展的方向。

本发明药物组分、用量及其辅料的选择也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，该药物包括下列重量配比的原料药物：三七200-300份、黄芪70-90份、丹参40-60份、玄参70-90份、适量辅料，其中辅料包括填充剂和增塑性基质，所说的填充剂选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：赤藓糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-内酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔点琼脂糖、虫胶、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、苹果酸、枸橼酸、异麦芽醇、乳糖醇、麦芽糖等，以及它们含结晶水化合物；所说的增塑性基质选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、右旋糖酐、甲壳素、田箐胶、卡拉胶、印度胶、红藻胶、西黄蓍胶、角叉菜胶、罗望子胶、果胶、黄原胶、海藻酸及其盐、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如预胶化淀粉、变性淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纤维素及其衍生物如甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素。

优选的本发明药物包括下列重量配比的原料药物：三七240-260份、黄芪75-85份、丹参45-55份、玄参75-85份、适量辅料，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖，以及它们含结晶水化合物；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖。

最佳的本发明药物包括下列重量配比的原料药物：三七250份、黄芪80份、丹参50份、玄参80份、适量辅料，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：淀粉、阿拉伯胶。

最佳的本发明药物包括下列重量配比的原料药物：三七250、黄芪80、丹参50、玄参80、适量辅料，其中的辅料为木糖醇和淀粉混合物或木糖醇和阿拉伯胶混合物或为乳糖醇和淀粉混合物。

上述敷料中还可以含有化学合成辅料和动物来源辅料，其中填充剂包括苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸钠、硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基质包括聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、泊洛沙姆、明胶。

在辅料配比对成为木糖醇与淀粉、乳糖醇与淀粉、木糖醇与阿拉伯胶的组合中，低熔点基质辅料与增塑性基质辅料的重量之比为1∶0～1∶1.5，优选为1∶0.1～1∶0.9，进一步优选为1∶0.1～1∶0.5；本发明最佳的基质辅料为木糖醇和淀粉，木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或为乳糖醇和淀粉，乳糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或为木糖醇和阿拉伯胶，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。

本发明药物中基质辅料与药物的用量比可以是制剂学上允许的范围，这里所述的药物可以是原药材也可以是药物有效成分提取物。

本发明可以制成片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂、口服液、崩解片、微丸、滴丸。

本发明药物可以采用中药制剂常规方法制备。本发明药物有效成分的制备可以采用以下方法：水提法、水提醇沉法、萃取法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、连续回流提取法、大孔树脂吸附法制备。例如，可将这些原料药研成粉末混合均匀制成散剂冲服；也可以将这些药物一起水煎，然后浓缩水煎液，制成口服液；但是为了使该药物各原料药更好地发挥药效，优选对原料采用如下工艺提取、制成滴丸制剂，但是这不能限制本发明的保护范围。

本发明药物的制备方法如下：

(1)取下列重量配比的原料药：三七200-300份、黄芪70-90份、丹参40-60份、玄参7090份备用；

(2)将上述四味药中的三七粉碎，以50-60％乙醇浸渍两次，第一次4-6天，第二次1-2天，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用，将黄芪、丹参、玄参三味以50-60％乙醇加热回流两次，第一次2-3小时，第二次1-2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用；

(3)取上述稠膏和适当辅料混和均匀后，混合物在45～115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1～120分钟，保温，在45～115℃温度下滴制、滴管口径为1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液体石蜡、甲基硅油或植物油中，制成滴丸，即得。

优选的本发明药物制备方法包括下列步骤：

(1)取下列重量配比的原料药：三七240-260份、黄芪75-85份、丹参45-55份、玄参75-85份备用；

(2)将上述四味药中的三七粉碎，以50-60％乙醇浸渍两次，第一次4-6天，第二次1-2天，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用，将黄芪、丹参、玄参三味以50-60％乙醇加热回流两次，第一次2-3小时，第二次1-2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用；

(3)取上述稠膏和适当辅料混和，充分混合，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～85℃温度下滴制、滴管口径为1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液体石蜡、甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得。

最佳的本发明药物制备方法包括下列步骤：

(1)取下列重量配比的原料药：三七250份、黄芪80份、丹参50份、玄参80份备用；

(2)将上述四味药中的三七粉碎，以50-60％乙醇浸渍两次，第一次4-6天，第二次1-2天，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用，将黄芪、丹参、玄参三味以50-60％乙醇加热回流两次，第一次2-3小时，第二次1-2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用；

(3)取上述稠膏和适当辅料，充分混合，混合物在60～68℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～68℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0～8℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得

以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重量配比比例不变。

以上各组成中的单味中药，尤其是佐药、使药或佐药与使药，可以单独或同时被适当的具有相同药性、功效的中药替换，替换后中药制剂及其药物作用不变。

本发明的药物在使用时可根据病人的情况确定用法用量，可每日1-3次，每日各生药用量以国家药典用药量为准，不超过药典规定量。

本发明所制备的滴丸，除了具有常规滴丸剂优点如制备简单、质量稳定、可使液体药物固体化、给药方便、高效、速效外，其最大的优点在于：

1、本发明所选用辅料纯天然程度高：本发明中所使用的基质辅料来源于天然植物或以天然植物来源的基质辅料为主，所选用的基质辅料为木糖醇与淀粉或乳糖醇与淀粉或木糖醇与阿拉伯胶，此基质辅料具有纯天然程度高，毒副作用低，口感好，溶散时限短，起效快，是一种新型基质辅料，可以用来替代目前的化学合成基质辅料，以此种辅料制成的滴丸，可以解决目前滴丸基质所面临的纯天然程度低，越来越不能满足人们要求回归自然、服用低毒、无毒副作用的纯天然药物的问题。

2、解决中药出口中的一些问题：本发明药物也可解决中药制剂，特别是滴丸制剂在出口过程中所遇到的一些问题，解决因为不同的国家，尤其是工业发达的欧洲国家对中药滴丸制剂所选用的辅料的不同认定，克服作为保健食品出口的滴丸制剂所选用的辅料聚乙二醇并不在某些国家的食品添加剂目录中的缺陷，提高中药滴丸制剂走向国际市场，增强国际市场的竞争能力。

3、解决滴丸口味较差的问题并进一步提高药物起效速度(溶散时限)：以此种基质辅料制成的本发明药物滴丸，可改善中药制剂、特别是目前滴丸制剂口味不佳的缺点，改善口感，更易为患者接受，而且采用本发明药物所选用的辅料制成的滴丸具有更短的溶散时限，使药物起效更快，是一种起效更快的治疗脑血管疾病的药物。

4、更高的安全性及解决滴丸存贮过程中的一些问题：本发明所选用的基质不仅是食品工业中常用的添加剂、营养剂，而且也可作药用，但未见其作为药物基质辅料用，因此，就基质而言绝对安全、无毒副作用，大量试验证明，此辅料制成的滴丸可降低有效成分在贮存过程中的析出、滴丸粘丸、易吸潮变软等缺点，可适宜工业化大生产。

为了更好地理解本发明，下面用本发明药物(按照实施例5方法制备)与以聚乙二醇为基质辅料(按照申请号为02103920.8，公开号为CN1436549A，发明名称为：一种中药复方三七滴丸及其制备方法的文献方法中实施例1制备)制成的复方三七滴丸的溶散时限、丸重差异、滴丸软硬度、滴丸粘丸、动物实验研究等试验说明本发明的优点。

试验例1：溶散时限、丸重差异对比实验例

体外试验

本发明药物与以聚乙二醇为辅料制成的复方三七滴丸进行比较，通过测定溶散时限，考察其良好的释放效果；通过测定丸重差异等指标，考察其在制备工艺是否成熟，是否适合工业化生产。

1.试验用药：本发明药物(新)，以聚乙二醇为辅料制成的复方三七滴丸(旧)。

2.方法和结果：

溶散时限：按《中国药典》该项下方法进行测定；丸重差异：按《中国药典》该项下方法进行测定。试验结果见表1。

表1三批以新型基质辅料制成的本发明药物(新)与以聚乙二醇为辅料制成的复方三七滴丸(旧)溶散时限、重量差异比较

		0月	1月	2月	3月	6月	12月	18月
									1批次	判断标准	结果
重量差异(±15％)	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内
								溶散时限(新)(旧)		3′58″4′30″	3′58″4′30″	3′59″4′31″	4′0″4′34″	4′1″4′38″	4′3″4′39″	4′5″4′41″
2批次	重量差异(±15％)	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内										均在10％以内
								溶散时限(新)(旧)	3′58″4′30″	3′58″4′32″	3′58″4′32″	4′1″4′33″	4′3″4′37″	4′5″4′39″	4′5″4′40″
	3批次	重量差异(±15％)	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内	均在10％以内									均在10％以内	均在10％以内
溶散时限(新)(旧)								3′56″4′30″	3′57″4′33″	3′58″4′32″	3′57″4′35″	4′2″4′37″	4′3″4′40″	4′6″4′42″

试验数据显示，本发明药物的溶散时限较以聚乙二醇为辅料制成的复方三七滴丸少，二者的丸重差异均控制在药典规定范围以内。试验结果说明，本发明药物的溶散速度更快，更利于药物在最短的时间发挥作用，丸重差异均控制在药典规定范围以内，说明此天然基质辅料可替代目前化学合成辅料，可工业化生产。

试验例2：本发明与以聚乙二醇为辅料制成的复方三七滴丸软硬度、滴丸粘丸比较观察

本发明药物与以聚乙二醇为辅料制成的复方三七滴丸进行比较，通过测定上述等指标，考察其效果。

1.试验用药：本发明药物(新)，以聚乙二醇为辅料制成的复方三七滴丸。

2.方法和结果：

取本发明药物(新)、以聚乙二醇为辅料制成的复方三七滴丸三批次，分别装于瓷瓶内，并用瓶塞密封好。将其放入底部有饱和Nacl(湿度75％)溶液的干燥器中，再将干燥器放入恒温40℃干燥箱中，定时取样，观察滴丸软硬度、滴丸粘丸等情况，结果见表2.1、表2.2。

表2.1三批以聚乙二醇为辅料制成的复方三七滴丸留样观察比较

		0月	1月	2月	3月	6月	12月	18月
									1批次	判断标准	结果
粘丸	不粘	不粘	不粘	不粘	不粘	稍粘	稍粘
								软硬度		硬	硬	硬	硬	硬	较硬	较硬
2批次	粘丸	不粘	不粘	不粘	不粘	不粘	不粘										稍粘
								软硬度	硬	硬	硬	硬	硬	较硬	较硬
	3批次	粘丸	不粘	不粘	不粘	不粘	不粘									稍粘	稍粘
软硬度								硬	硬	硬	硬	硬	较硬	较硬

表2.2：三批本发明药物(新)与以聚乙二醇为辅料制成的复方三七滴丸(旧)性状观察比较

		0月	1月	2月	3月	6月	12月	18月
										判断标准	结果
1批次	粘丸	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	稍粘(旧)不粘(新)	稍粘(旧)稍粘(新)	粘(旧)稍粘(新)
									软硬度	硬(旧)硬(新)	硬(旧)硬(新)	硬(旧)硬(新)	硬(旧)硬(新)	较硬(旧)硬(新)	稍硬(旧)稍硬(新)	稍硬(旧)稍硬(新)
	2批次	粘丸	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	稍粘(旧)不粘(新)									稍粘(旧)稍粘(新)
软硬度									硬(旧)硬(新)	硬(旧)硬(新)	硬(旧)硬(新)	硬(旧)硬(新)	较硬(旧)硬(新)	稍硬(旧)硬(新)	稍硬(旧)稍硬(新)
		3批次	粘丸	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	不粘(旧)不粘(新)	稍粘(旧)不粘(新)								稍粘(旧)稍粘(新)	粘(旧)稍粘(新)
软硬度	硬(旧)硬(新)								硬(旧)硬(新)	硬(旧)硬(新)	硬(旧)硬(新)	硬(旧)硬(新)	稍硬(旧)硬(新)	稍硬(旧)稍硬(新)

以上试验数据显示，本发明药物制成滴丸的软硬度变化与以聚乙二醇为辅料制成的复方三七滴丸相似，稍强；本发明的滴丸粘丸变化、硬度变化与以聚乙二醇为辅料制成的复方三七滴丸的相似。结果说明，本发明药物与聚乙二醇为辅料制成的复方三七滴丸的粘丸变化、硬度变化相似，此天然基质辅料可替代目前化学合成辅料，可工业化生产。

                               具体实施方式

下面结合实施例对本发明做一步说明，下述各实施例仅用于说明本发明而并非对本发明的限制。

实施例1

(1)取三七250g、黄芪80g、丹参50g、玄参50g、木糖醇35g、淀粉15g备用；

(2)将上述四味药中的三七粉碎，以60％乙醇浸渍两次，第一次5天，第二次2天，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用，将黄芪、丹参、玄参三味以60％乙醇加热回流两次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩成稠膏，备用；

(3)取上述稠膏和2.5倍的木糖醇和淀粉混合物，充分混合，混合物在62～66℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，将上述制剂移至滴丸机中，保温，在62～66℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0～6℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。

实施例2

(1)取三七200g、黄芪70g、丹参40g、玄参70g、乳糖醇23g、淀粉7g备用；

(2)将上述四味药中的三七粉碎，以50％乙醇浸渍两次，第一次5天，第二次2天，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩成稠膏，备用；将黄芪、丹参、玄参三味以50％乙醇加热回流两次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩成稠膏，备用；

(3)取上述稠膏和辅料混和均匀后，混合物在45～115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1～120分钟，保温，在45～95℃温度下滴制、滴管口径为1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液体石蜡中，制成1000粒滴丸，即得。

实施例3

(1)取三七100g、黄芪50g、丹参50g、玄参40g、木糖醇20g、阿拉伯胶8g备用；

(2)将上述四味药中的三七粉碎，以50％乙醇浸渍两次，第一次4天，第二次1天，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用，将黄芪、丹参、玄参三味以50％乙醇加热回流两次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用；

(3)取上述稠膏和辅料混和均匀后，混合物在115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1～120分钟，保温，在45～55℃温度下滴制、滴管口径为1.25～1.5毫米，滴入5～8℃的植物油中，制成1000粒滴丸，即得。

实施例4

(1)取三七240g、黄芪75g、丹参45g、玄参75g、木糖醇20.8g、黄原胶4.2g备用；

(2)将上述四味药中的三七粉碎，以55％乙醇浸渍两次，第一次5天，第二次2天，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用，将黄芪、丹参、玄参三味以60％乙醇加热回流两次，第一次2小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用；

(3)取上述稠膏和乳糖醇和黄原胶充分混合，混合物在110～115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为5分钟，保温，在85℃温度下滴制、滴管口径为1.2毫米，滴入0～2℃的液体石蜡中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。

实施例5

(1)取三七260g、黄芪85g、丹参55g、玄参85g、木糖醇45g、淀粉15g备用；

(2)将上述四味药中的三七粉碎，以60％乙醇浸渍两次，第一次4天，第二次1.5天，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用，将黄芪、丹参、玄参三味以55％乙醇加热回流两次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用；

(3)取上述稠膏和乳糖醇和淀粉充分混合，混合物在90～95℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为30分钟，保温，在55～64℃温度下滴制、滴管口径为1.8毫米，滴入0～5℃的植物油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。

实施例6

(1)取三七80g、黄芪40g、丹参30g、玄参30g、山梨醇18.5g、红藻胶3.5g备用；

(2)将上述四味药中的三七粉碎，以60％乙醇浸渍两次，第一次6天，第二次1天，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用，将黄芪、丹参、玄参三味以60％乙醇加热回流两次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用；

(3)取上述稠膏和辅料混和，充分混合，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～85℃温度下滴制、滴管口径为1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。

实施例7

(1)取三七250g、黄芪80g、丹参50g、玄参80g、赤藓糖醇20.6g、淀粉5.4g备用；

(2)将上述四味药中的三七粉碎，以60％乙醇浸渍两次，第一次6天，第二次2天，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用，将黄芪、丹参、玄参三味以50％乙醇加热回流两次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用；

(3)取上述稠膏和辅料，充分混合，混合物在45～95℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～68℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0～8℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。

实施例8

(1)取三七25g、黄芪18g、丹参15g、玄参10g、乳糖醇26.4g、淀粉素6.4g备用；

(2)将上述四味药中的三七粉碎，以50％乙醇浸渍两次，第一次5天，第二次2天，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用，将黄芪、丹参、玄参三味以50％乙醇加热回流两次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用；

(3)取上述稠膏和和乳糖醇和淀粉充分混合，混合物在55～60℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为120分钟，保温，在48～55℃温度下滴制、滴管口径为3.5毫米，滴入2～7℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。

实施例9

(1)取三七50g、黄芪40g、丹参30g、玄参30g、木糖醇26.9g、淀粉8.1g备用；

(2)将上述四味药中的三七粉碎，以50％乙醇浸渍两次，第一次4天，第二次1天，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用，将黄芪、丹参、玄参三味以50％乙醇加热回流两次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用；

(3)取上述稠膏和木糖醇和淀粉充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。

实施例10

取按照实施例1方法获得的稠膏15g、木糖醇20.5g、甲壳素6.2g、黄原胶4.3g备用；

将木糖醇、甲壳素、黄原胶混和均匀，置于容器内，加入上述稠膏，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸即得。

实施例11

取按照实施例2方法获得的稠膏10g、红藻胶5g、山梨醇15g、羧甲基淀粉3.5g备用；

将红藻胶、山梨醇、羧甲基淀粉混和均匀，置于容器内，加入上述稠膏，充分混合，混合物在58～64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为30～50分钟，保温，在58～64℃温度下滴制、滴管口径为1.25～2.5毫米，滴入10℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸即得。

实施例12

取按照实施例1方法获得的稠膏8.5g、木糖醇20.4g、淀粉4.1g、西黄蓍胶2g；

将木糖醇、淀粉、西黄蓍胶混和均匀，置于容器内，加入上述稠膏，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸即得。

实施例13

取按照实施例2方法获得的稠膏10g、木糖醇13.5g、淀粉6g备用；

向木糖醇和淀粉混合物中加入上述稠膏，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸即得。

实施例14

取按照实施例3方法获得的稠膏8g、乳糖醇13.5g、淀粉9g、备用；

向乳糖醇和淀粉混合物中加入上述稠膏，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸即得。

实施例15

按比例取当归6.75份、川芎6.75份、白芍5.4份、熟地5.4份、勾藤13.5份、鸡血藤13.5份、夏枯草13.5份、决明子13.5份、珍珠母13.5份、元胡6.75份、细辛1.34份，以上药物加水煮3次，每次1小时，合并煎液，浓缩适量，加2倍量的乙醇，静置24小时沉淀，取上清液浓缩成膏，相对密度为1.3～1.4，出膏率10％，再取清膏、蔗糖、糊精按1∶3∶1混合烘干制成颗粒，按照常规制备崩解片的方法制成崩解片。

实施例16

取按照实施例6方法获得的稠膏28g、木糖醇83.3g、甲壳素16.7g备用；

取木糖醇和甲壳素混合均匀，加入上述稠膏混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。

实施例17

取按照实施例6方法获得的稠膏18g、乳糖醇76.9g、卡拉胶23.1g备用；

取乳糖醇和卡拉胶混合均匀，加入上述稠膏充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。

实施例18

取按照实施例3方法获得的稠膏40g、木糖醇71.4g、琼脂28.6g备用；

取木糖醇和琼脂混合均匀，加入上述稠膏充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。

实施例19

取按照实施例3方法获得的稠膏55g、木糖醇80g、羟丙基淀粉20g备用；

取木糖醇和羟丙基淀粉混合均匀，加入上述稠膏充分混合，混合物在45～70℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～70℃温度下滴制、滴管口径为1.21～2.5毫米，滴入-10～10℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。

实施例20

取按照实施例5方法获得的稠膏25g、木糖醇62.5g、交联羧甲基纤维素钠37.5g备用；

取木糖醇与交联羧甲基纤维素钠混合均匀，加入上述稠膏，混合物在45～115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1～30分钟，保温，在45～95℃温度下滴制、滴管口径为1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的植物油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。

实施例21

取按照实施例1方法获得的稠膏15g、海藻糖100g、羟丙基淀粉20g备用；

取海藻糖、羟丙基淀粉混合均匀，加入上述稠膏，混合物在55～75℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为5～12分钟，保温，在55～75℃温度下滴制、滴管口径为1.20～3.0毫米，滴入0～15℃的液体石蜡中，制成1000丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得

实施例22

取按照实施例1方法获得的稠膏20g、木糖醇80g、微晶纤维素20g备用；

取木糖醇和微晶纤维素混合混匀，加入上述稠膏，混合物在45～115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为5～20分钟，保温，在58～70℃保温滴制，滴入12℃液体石蜡中，制成滴丸1000丸，即得。

实施例23

取按照实施例3方法获得的稠膏30g、木糖醇99g、预胶化淀粉1g备用；

取木糖醇与预胶化淀粉混合均匀，加入上述稠膏，混合物在60～755℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～60分钟，保温，在55～65℃温度下滴制、滴管口径为1.0～3.5毫米，滴入-20～25℃的植物油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。

实施例24

取按照实施例5方法获得的稠膏35g、海藻糖66g、淀粉34g备用；

取海藻糖与淀粉的混合混合，加入上述稠膏，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～75℃温度下滴制、滴管口径为1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。

实施例25

取按照实施例1方法获得的稠膏40g、木糖醇62.5g、羟乙基纤维素37.5g备用；

取木糖醇和羟乙基纤维素混合混匀，加入上述稠膏，混合物在60～80℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～85℃温度下滴制、滴管口径为1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液体石蜡中，制成1000丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。

实施例26

取按照实施例1方法获得的稠膏45g、木糖醇80g、海藻酸20g备用；

取木糖醇和海藻酸混合混匀，加入上述稠膏，混合物在70～75℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～75℃温度下滴制、滴管口径为1.21～3.5毫米，滴入0～15℃的甲基硅油中，制成1000丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。

实施例27

取按照实施例1方法获得的稠膏50g、木糖醇166g、羧甲基纤维素钠34g备用；

取木糖醇和羧甲基纤维素钠混合均匀，加入上述稠膏，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～20分钟，保温，在60～75℃温度下滴制、滴管口径为1.5～3.5毫米，滴入10～18℃的液体石蜡中，制成1000丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。

实施例28

取按照实施例7方法获得的稠膏35g、乳糖醇40g、琼脂10g备用；

取乳糖醇和琼脂混合均匀，加入上述稠膏，混合物在60～70℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在63～67℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入4℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。

实施例29

取按照实施例8方法获得的稠膏55g、木糖醇85g、甲基纤维素15g备用；

取木糖醇和甲基纤维素混合均匀，加入上述稠膏，混合物在55～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为5～30分钟，保温，在58～68℃温度下滴制、滴管口径为1.21～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。

实施例30

取按照实施例3方法获得的稠膏60g、乳糖醇70g、羟丙基甲基纤维素20g备用；

取乳糖醇和羟丙基甲基纤维素混合，加入上述稠膏，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。

实施例31

取按照实施例1方法获得的稠膏70g、木糖醇60g、甲基纤维素40g备用；

取木糖醇和甲基纤维素混匀，加入上述稠膏充分混合，混合物在60～70℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时问为10～30分钟，保温，在62～66℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。

实施例32

取按照实施例9方法获得的稠膏150g、山梨醇150g、交联聚乙烯吡咯烷酮50g备用；

取山梨醇和交联聚乙烯吡咯烷酮混匀，加入上述稠膏充分混合，混合物在58～78℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为20～50分钟，保温，在58～68℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0～10℃的甲基硅油中，制成10000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。

实施例33

取按照实施例1方法获得的稠膏55g、木糖醇55g、硬脂酸钠5g备用；

取木糖醇和硬脂酸钠混匀，加入上述稠膏充分混合，混合物在60～70℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为15～25分钟，保温，在62～66℃温度下滴制、滴管口径为1.21～2.5毫米，滴入0～15℃的液体石蜡中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。

实施例34

取按照实施例1方法获得的稠膏10g、硬脂酸钠83.3g、卡波姆16.7g备用；

取卡波姆和卡波姆混合均匀，加入上述稠膏充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。

实施例35

取按照实施例1方法获得的稠膏20g、硬脂酸甘油酯76.9g、丙烯酸树脂23.1g备用；

取硬脂酸甘油酯和丙烯酸树脂混合均匀，加入上述按照实施例1方法获得的稠膏充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。

Claims (10)

1、一种治疗脑血管疾病的药物组合物，其特征在包括下列重量配比的原料药物：三七200-300份、黄芪70-90份、丹参40-60份、玄参70-90份、适量辅料，其中辅料包括填充剂和增塑性基质，所说的填充剂选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：赤藓糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-内酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔点琼脂糖、虫胶、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、苹果酸、枸橼酸、异麦芽醇、乳糖醇、麦芽糖等，以及它们含结晶水化合物；所说的增塑性基质选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、右旋糖酐、甲壳素、田箐胶、卡拉胶、印度胶、红藻胶、西黄蓍胶、角叉菜胶、罗望子胶、果胶、黄原胶、海藻酸及其盐、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如预胶化淀粉、变性淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纤维素及其衍生物如甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素。

2、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在包括下列重量配比的原料药物：三七240-260份、黄芪75-85份、丹参45-55份、玄参75-85份、适量辅料，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖，以及它们含结晶水化合物；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖。

3、如权利要求2所述的药物组合物，其特征在包括下列重量配比的原料药物：三七250、黄芪80、丹参50、玄参80、适量辅料，其中的辅料为木糖醇和淀粉混合物或木糖醇和阿拉伯胶混合物或为乳糖醇和淀粉混合物。

4、如权利要求1～3中任一项所述的药物组合物，其特征在于所述辅料为木糖醇和淀粉，木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或者为乳糖醇和淀粉，乳糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或者为木糖醇和阿拉伯胶，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。

5、如权利要求1、2或3所述治的药物组合物，其特征在于基质辅料与药物提取物的重量之比为1∶0.1～1∶1。

6、如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于基质辅料与药物提取物的重量之比为1∶0.1～1∶0.6。

7、如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于基质辅料与药物提取物的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。

8、一种治疗脑血管疾病的药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

(1)取三七200-300份、黄芪70-90份、丹参40-60份、玄参70-90份备用；

(2)将上述四味药中的三七粉碎，以50-60％乙醇浸渍两次，第一次4-6天，第二次1-2天，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用，将黄芪、丹参、玄参三味以50-60％乙醇加热回流两次，第一次2-3小时，第二次1-2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用；

(3)取上述稠膏和适当辅料混和均匀后，混合物在45～115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1～120分钟，保温，在45～115℃温度下滴制、滴管口径为1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液体石蜡、甲基硅油或植物油中，制成滴丸，即得。

9、如权利要求7所述的药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

(1)取三七240-260份、黄芪75-85份、丹参45-55份、玄参75-85份备用；

(2)将上述四味药中的三七粉碎，以50-60％乙醇浸渍两次，第一次4-6天，第二次1-2天，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用，将黄芪、丹参、玄参三味以50-60％乙醇加热回流两次，第一次2-3小时，第二次1-2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用；

(3)取上述稠膏和适当辅料混和，充分混合，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～85℃温度下滴制、滴管口径为1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液体石蜡、甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得。

10、如权利要求9所述的药物组合物的制备方法，它包括下列步骤：

(1)取三七250份、黄芪80份、丹参50份、玄参80份备用；

(2)将上述四味药中的三七粉碎，以50-60％乙醇浸渍两次，第一次4-6天，第二次1-2天，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用，将黄芪、丹参、玄参三味以50-60％乙醇加热回流两次，第一次2-3小时，第二次1-2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用；

(3)取上述稠膏和适当辅料，充分混合，混合物在60～68℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～68℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0～8℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成滴丸，即得。