[go: up one dir, main page]

CN1756545A - ω－3－脂肪酸在治疗糖尿病患者中的应用 - Google Patents

ω－3－脂肪酸在治疗糖尿病患者中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN1756545A
CN1756545A CNA2004800055600A CN200480005560A CN1756545A CN 1756545 A CN1756545 A CN 1756545A CN A2004800055600 A CNA2004800055600 A CN A2004800055600A CN 200480005560 A CN200480005560 A CN 200480005560A CN 1756545 A CN1756545 A CN 1756545A
Authority
CN
China
Prior art keywords
epa
dha
patient
diabetes
medicine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2004800055600A
Other languages
English (en)
Inventor
R·厄尔策
C－N·韦尔博姆
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Products GmbH
Original Assignee
Solvay Pharmaceuticals GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Solvay Pharmaceuticals GmbH filed Critical Solvay Pharmaceuticals GmbH
Publication of CN1756545A publication Critical patent/CN1756545A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明涉及具有高含量的二十碳五烯酸乙酯(EPA)或二十二碳六烯酸乙酯(DHA)的必需脂肪酸用于预防患有糖尿病的患者中心血管疾病中的应用。

Description

ω-3-脂肪酸在治疗糖尿病患者中的应用
发明领域
本发明涉及药物组合物在患有糖尿病的患者中的应用，所述的药物组合物含有来源于鱼油的必需脂肪酸乙酯类，特别是高浓度的(20：5ω3)二十碳五烯酸(EPA)和(22：6ω3)二十二碳六烯酸(DHA)的乙酯类的混合物。
发明背景
众所周知鱼油中含有的某些必需脂肪酸在预防和治疗心血管疾病，诸如在治疗高血压、血栓形成、高胆固醇血症、动脉硬化、脑梗死；预防心肌梗死后患者的猝死；改善内皮功能和高脂血症中具有治疗作用。
可以引用美国专利US 5,502,077、US 5,656,667和US 5,698,594作为实例。心血管疾病，尤其是已经在急性心肌梗死(AMI)住院期存活的患者死亡率的预防描述在国际专利申请WO 00/48592中。
上述现有技术中特别提供了有关属于ω-3族的脂肪酸，更具体的说为(20：5ω3)二十碳五烯酸(EPA)和(22：6ω3)二十二碳六烯酸(DHA)在治疗上述疾病中的应用。
作为PGI 3和TxA3前体的脂肪酸EPA产生预防可以归因于环加氧酶抑制(与阿司匹林相似的作用)和/或与花生四烯酸竞争这种酶的血小板聚集作用和抗凝血作用，随后作为众所周知的血小板聚集剂的PGE2和TxA2合成减少。
另一方面，脂肪酸DHA是人大脑脂质中的最重要成分且还是血小板细胞的结构成分，它间接介入增加血小板流动性，由此在抗凝活性中起重要作用。
国际专利申请WO89/11521中特别描述了从动物和/或植物油中提取具有高含量多不饱和酸类的混合物的工业化方法，所述的多不饱和酸类包括EPA和DHA及其乙酯类，将该文献引入本文作为参考。
报导了按照WO89/11521获得的脂肪酸混合物，尤其是EPA/DHA特别用于治疗心血管疾病。
然而，已经证实目前用于人疗法的治疗方法不足以用于患有糖尿病的患者，特别是还同时需要预防心血管疾病的那些患者。众所周知患有糖尿病(diabetes)，特别是患有营养不良型糖尿病(diabetesmellitus)的患者基本上处于增加的心血管疾病和死亡的危险中。
因此，仍然存在对使用药物来改善和有效治疗，特别是用于预防这些疾病复发的明显需求。本发明的目的在于提供对糖尿病患者的这类改善和有效的治疗方法。
发明内容
本发明由此提出了具有高含量EPA-乙酯或DHA-乙酯或其高浓度混合物的必需脂肪酸在制备用于治疗患有糖尿病的患者的药物中的新应用。本发明特别涉及预防患有糖尿病患者的心血管疾病的方法。
为便于描述，还将″EPA-乙酯″和″DHA-乙酯″在本文中称作″EPA″和″DHA″。
本发明特别涉及含有二十碳五烯酸乙酯(EPA)和二十二碳六烯酸乙酯(DHA)的混合物的必需脂肪酸在制备用于治疗患有糖尿病的患者，优选在预防患有糖尿病的患者心血管疾病中的应用，其中EPA和DHA在这类混合物中的含量高于25％重量。
本发明具有高含量EPA或DHA的必需脂肪酸优选含有25％以上重量，特别是约60-约100％的这类酯。可以通过公知方法获得这些化合物。
在具有高浓度EPA和DHA混合物的必需脂肪酸中，优选这类混合物具有EPA和DHA含量高于25％重量，特别是约30-约100％重量，优选约85％重量。在EPA/DHA混合物中，EPA的优选含量百分比约为40-60％重量且DHA优选百分比约为25-约45-50％。在任何情况中，这类EPA/DHA混合物中EPA/DHA的优选之比约为0.9/1.5。
药理学
糖尿病已经成为全世界日益普遍的疾病。糖尿病的发病率正在快速增加且据报导患有II型糖尿病的个体数量(占全部糖尿病人中的80-90％)在2025年会达到30亿人，占全球人口的5.4％。此外，心血管疾病是患有糖尿病的患者发病率和死亡率的重要原因。因心血管疾病导致的死亡危险在患有糖尿病的患者中是不患糖尿病人中的2-6倍。目前超过50％的糖尿病患者死于冠心病。与非糖尿病人群相反，冠心病死亡率在糖尿病人群中的死亡率没有下降。II型糖尿病消除了女性对冠心病死亡率的防御性优势。冠心病的预后在糖尿病人群中比在非糖尿病人群中差。在急性心肌梗死后1年内，44.2％的II型糖尿病男性和36.9％的II型糖尿病女性死亡。
冠心病的所有表现在患有糖尿病的患者中通常为在非糖尿病个体中的至少2倍。此外，近来糖尿病与心血管疾病(至少患有冠心病)的紧密相互关系得到了阐明。已经在许多研究中证实28％患有已知冠心病的患者患有糖尿病且多至70％患有急性冠状动脉综合征的患者存在异常葡萄糖代谢，形式为糖尿病或葡萄糖耐量降低。患有糖尿病的患者中冠心病的主要危害因素为：
1.不利的脂蛋白分布，其特征在于血清甘油三酯类增加；
2.血压升高；
3.易于形成血栓，包括如下表现：高浓度纤溶酶原激活物-1和细胞因子；
4.内皮素依赖性血管舒张受损；
5.心脏自律异常，导致缺血性疼痛感觉下降、高心率和心率变异性下降，由此增加猝死的危险性。
本发明治疗方法的功效通过足够的前期临床和临床证据得到证实：
1.EPA+DHA诱导患有高三酸甘油酯血症的患者甘油三酯类和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)水平降低；
2.EPA+DHA确实降低患有高血压的患者血压；
3.膳食EPA和DHA下调节血小板衍生生长因子-A和血小板衍生生长因子-B在人单核细胞中的基因表达；
4.使用EPA+DHA补充缓解了患有冠心病患者中冠状动脉粥样硬化的过程；
5.EPA和DHA改善了心脏移植接受者的内皮功能；
6.实验研究已经证实EPA和DHA在几种动物模型中的抗心律失常作用，可能是因离子电流的特异性调节所致；
7.EPA和DHA增加健康志愿者和心肌梗死存活者的心率；
8.EPA+DHA降低心肌梗死存活者的猝死发生率。
上述危险因素下降的证据表明本发明提供了用于治疗糖尿病患者且特别是用于预防糖尿病患者心血管疾病的新颖和有价值的治疗手段。
因此，本发明还提供了用于治疗糖尿病患者，优选患有营养不良型糖尿病的患者且特别是用于预防糖尿病患者，优选患有营养不良型糖尿病的患者中的心血管疾病的方法，包括对这类患者给予治疗有效量的药物，该药物含有具有高含量EPA-乙酯或DHA-乙酯或其高浓度混合物的必需脂肪酸。
本发明的必需脂肪酸可以具有高含量，例如25％以上重量的EPA或DHA或其混合物。然而，EPA和DHA-乙酯优选作为混合物形式存在，其中的EPA和DHA的含量高于25％重量，特别是约30-约100％重量，优选约85％重量。
基于可得到的证据，本发明的优选方面为含有具有85％重量滴定量的EPA和DHA混合物的必需脂肪酸对患者口服给药的剂量可以在每天约0.7g-约6g之间改变，优选每天约1g。
可以将这一作为EPA和DHA混合物(或单独的EPA或单独的DHA)的产品的量在整天内以分次剂量给药或优选以单一给药方式给药以便获得所需血药浓度。显然临床医师可以根据患者年龄、体重和一般情况考虑调整产品的给药量。
可以按照本领域中公知的方法制备本发明的药物，例如药物组合物形式。优选的给药途径为口服，不过，临床医师可以考虑允许可选的给药途径，诸如胃肠处途经。
在从属权利要求中进一步定义本发明的优选变化形式。
下列实施例解释了优选的口服给药制剂，但不以任何方式限定本发明。
胶囊
按照公知制药技术制备如下组成和每粒胶囊含有1g活性组分(EPA和DHA，85％滴定量)的胶囊。
制剂1
EPA-乙酯          525mg/胶囊
DHA-乙酯          315mg/胶囊
d-α生育酚        41U/胶囊
明胶              246mg/胶囊
甘油              118mg/胶囊
三氧化二铁        2.27mg/胶囊
黄色氧化铁        1.27mg/胶囊
制剂2
多不饱和脂肪酸乙酯类与ω-3多不饱和酯的乙酯类的
含量(二十碳五烯酸EPA、二十二碳六烯酸DHA)    1000mg
                                            850mg
d-1-α生育酚                                0.3mg
明胶琥珀酸酯                                233mg
甘油                                        67mg
对羟基苯甲酸钠                              1.09mg
对羟基苯甲酸丙酯钠                          0.54mg

Claims (29)

1.含有二十碳五烯酸乙酯(EPA)和二十二碳六烯酸乙酯(DHA)的混合物的必需脂肪酸在制备用于治疗患有糖尿病的患者，优选在预防患有糖尿病的患者中的心血管疾病的药物中的应用，其中EPA和DHA在这类混合物中的含量大于25％重量。
2.权利要求1的应用，其中所述的药物用于预防患有营养不良型糖尿病的患者中的心血管疾病。
3.权利要求1或2的应用，其中EPA和DHA在这类混合物中的含量约为30-约100％重量。
4.权利要求1或2的应用，其中EPA和DHA在这类混合物中的含量约为85％重量。
5.权利要求1-4中任意一项的应用，其中所述的药物用于口服给药。
6.权利要求4的应用，其中所述的药物用于口服给药，剂量约为每天0.7g-约6g。
7.权利要求6的应用，其中EPA和DHA在EPA和DHA混合物中的比例约为0.9/1.5。
8.含有二十碳五烯酸乙酯(EPA)或二十二碳六烯酸乙酯(DHA)的必需脂肪酸在制备用于治疗患有糖尿病的患者，优选在预防患有糖尿病的患者中的心血管疾病的药物中的应用，其中EPA和DHA的含量大于25％重量。
9.权利要求8的应用，其中所述的药物用于预防患有营养不良型糖尿病的患者中的心血管疾病。
10.权利要求8或9的应用，其中EPA或DHA含量约为60-约100％重量。
11.权利要求8-10中任意一项的应用，其中所述的药物用于口服给药。
12.治疗患有糖尿病的患者，优选营养不良型糖尿病，特别是用于预防患有糖尿病的患者，优选患有营养不良型糖尿病的患者中心血管疾病的方法，包括对所述患者给予治疗有效量的含有必需脂肪酸的药物，所述的必需脂肪酸含有二十碳五烯酸乙酯(EPA)和二十二碳六烯酸乙酯(DHA)的混合物，其中EPA和DHA在这类混合物中的含量大于25％重量。
13.权利要求12的方法，其中EPA和DHA在这类混合物中的含量约为30-约100％重量。
14.权利要求12的方法，其中EPA和DHA在这类混合物中的含量约为85％重量。
15.权利要求12、13或14的方法，其中通过口服给予所述药物。
16.权利要求14的方法，其中通过口服以每天约0.7g-约6g的剂量给予所述药物。
17.权利要求16的方法，其中EPA/DHA在EPA和DHA混合物中的比例约为0.9/1.5。
18.治疗患有糖尿病的患者，优选营养不良型糖尿病，特别是用于预防患有糖尿病的患者，优选患有营养不良型糖尿病的患者中心血管疾病的方法，包括对所述患者给予治疗有效量的含有必需脂肪酸的药物，所述的必需脂肪酸含有二十碳五烯酸乙酯(EPA)和二十二碳六烯酸乙酯(DHA)的混合物，其中EPA和DHA在这类混合物中的含量大于25％重量。
19.权利要求18的方法，其中EPA和DHA在这类混合物中的含量约为30-约100％重量。
20.权利要求18的方法，其中EPA和DHA在这类混合物中的含量约为85％重量。
21.权利要求18、19或20的方法，其中通过口服给予所述药物。
22.权利要求20的方法，其中通过口服以每天约0.7g-约6g的剂量给予所述药物。
23.权利要求22的方法，其中在EPA和DHA混合物中的EPA/DHA比例约为0.9/1.5。
24.治疗患有糖尿病的患者，优选营养不良型糖尿病，特别是用于预防患有糖尿病的患者，优选营养不良型患有糖尿病的患者中心血管疾病的方法，包括对所述患者给予治疗有效量的含有必需脂肪酸的药物，所述的必需脂肪酸具有的二十碳五烯酸乙酯(EPA)或二十二碳六烯酸乙酯(DHA)的含量大于25％重量。
25.权利要求24的方法，其中EPA或DHA的含量约为60-约100％重量。
26.权利要求24或25的方法，其中通过口服给予所述药物。
27.治疗患有糖尿病，优选营养不良型糖尿病的患者，特别是用于预防患有糖尿病的患者，优选患有营养不良型糖尿病的患者中心血管疾病的方法，包括对所述患者给予治疗有效量的含有必需脂肪酸的药物，所述的必需脂肪酸具有的二十碳五烯酸乙酯(EPA)或二十二碳六烯酸乙酯(DHA)的含量大于25％重量。
28.权利要求27的方法，其中EPA或DHA含量约为60-约100％重量。
29.权利要求27或28的方法，其中通过口服给予所述药物。
CNA2004800055600A 2003-03-05 2004-03-02 ω－3－脂肪酸在治疗糖尿病患者中的应用 Pending CN1756545A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03004792 2003-03-05
EP03004792.2 2003-03-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1756545A true CN1756545A (zh) 2006-04-05

Family

ID=32946844

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2004800055600A Pending CN1756545A (zh) 2003-03-05 2004-03-02 ω－3－脂肪酸在治疗糖尿病患者中的应用

Country Status (8)

Country Link
EP (1) EP1603551A2 (zh)
JP (1) JP2006519244A (zh)
CN (1) CN1756545A (zh)
AU (1) AU2004216856A1 (zh)
BR (1) BRPI0408006A (zh)
CA (1) CA2515328A1 (zh)
MX (1) MXPA05009432A (zh)
WO (1) WO2004078166A2 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102470104A (zh) * 2009-08-11 2012-05-23 皮埃尔法布雷医药公司 含有dha酯的非胃肠道给药的药用组合物
CN104814950A (zh) * 2010-11-09 2015-08-05 持田制药株式会社 血糖值上升抑制剂在制造经口摄取用食品中的应用

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9901809D0 (en) 1999-01-27 1999-03-17 Scarista Limited Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes
JP4954714B2 (ja) 2005-01-04 2012-06-20 持田製薬株式会社 脂肪毒性の改善剤
KR101255650B1 (ko) * 2005-05-04 2013-04-16 프로노바 바이오파마 너지 에이에스 새로운 ｄｈａ 유도체 및 약제로서의 용도
CN101213281B (zh) * 2005-05-04 2013-03-13 普罗诺瓦生物医药挪威公司 新的dha衍生物及其作为药物的用途
EP1888727B1 (en) 2005-05-04 2015-04-15 Pronova BioPharma Norge AS New dha derivatives and their use as medicaments
WO2007007686A1 (ja) * 2005-07-08 2007-01-18 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. 心血管イベント発症予防用組成物
JP5134916B2 (ja) * 2005-07-08 2013-01-30 持田製薬株式会社 心血管イベント発症予防用組成物
WO2008142482A2 (en) * 2006-11-01 2008-11-27 Pronova Biopharma Norge As Omega-3 lipid compounds
WO2008053331A1 (en) * 2006-11-01 2008-05-08 Pronova Biopharma Norge A/S Alpha-substituted omega-3 lipids that are activators or modulators of the peroxisome proliferators-activated receptor (ppar).
RU2507193C2 (ru) * 2006-11-01 2014-02-20 Пронова Биофарма Норге А/С Альфа-замещенные омега-3 липиды, которые являются активаторами или модуляторами рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (ppar)
RU2009121007A (ru) * 2006-11-03 2010-12-10 Пронова Биофарма Норге Ас (No) Жирные спирты
WO2010018856A1 (ja) * 2008-08-13 2010-02-18 持田製薬株式会社 カンナビノイド受容体関連疾患の予防／改善または治療剤
ES2632967T3 (es) 2008-09-02 2017-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Composición farmacéutica que comprende ácido eicosapentaenoico y ácido nicotínico y métodos de uso de la misma
ES2426132T3 (es) 2009-02-10 2013-10-21 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Uso del éster etílico del ácido eicosapentaenoico para tratar la hipertrigliceridemia
BRPI1014405A2 (pt) 2009-04-29 2016-04-05 Amarin Corp Plc composições farmacêuticas compreendendo epa e um agente cardiovascular e métodos de seu uso
RU2538691C2 (ru) 2009-04-29 2015-01-10 Амарин Фарма, Инк. Стабильные фармацевтические композиции и способы их применения
DK3318255T3 (da) 2009-06-15 2021-06-07 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af slagtilfælde hos en patient på samtidig statin-terapi
WO2011038122A1 (en) 2009-09-23 2011-03-31 Amarin Corporation Plc Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same
US11712429B2 (en) 2010-11-29 2023-08-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
WO2012074930A2 (en) 2010-11-29 2012-06-07 Amarin Pharma, Inc. Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
WO2013070735A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
US11291643B2 (en) 2011-11-07 2022-04-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
JP6307442B2 (ja) 2012-01-06 2018-04-04 アマリン ファーマシューティカルス アイルランド リミテッド 対象の高感度（ｈｓ−ｃｒｐ）のレベルを低下させる組成物および方法
CN104582698A (zh) 2012-06-29 2015-04-29 阿玛林制药爱尔兰有限公司 在接受抑制素治疗的受试者中降低心血管事件风险的方法
US20150265566A1 (en) 2012-11-06 2015-09-24 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and Methods for Lowering Triglycerides without Raising LDL-C Levels in a Subject on Concomitant Statin Therapy
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
US9452151B2 (en) 2013-02-06 2016-09-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing apolipoprotein C-III
US9624492B2 (en) 2013-02-13 2017-04-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof
US9662307B2 (en) 2013-02-19 2017-05-30 The Regents Of The University Of Colorado Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof
US9283201B2 (en) 2013-03-14 2016-03-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof
US20140271841A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin
US10966968B2 (en) 2013-06-06 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
US20150065572A1 (en) 2013-09-04 2015-03-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing prostate cancer
US9585859B2 (en) 2013-10-10 2017-03-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy
US10561631B2 (en) 2014-06-11 2020-02-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing RLP-C
WO2015195662A1 (en) 2014-06-16 2015-12-23 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids
US10406130B2 (en) 2016-03-15 2019-09-10 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
TW201900160A (zh) 2017-05-19 2019-01-01 愛爾蘭商艾瑪琳製藥愛爾蘭有限公司 用於降低腎功能下降之個體中的三酸甘油酯之組合物及方法
US11058661B2 (en) 2018-03-02 2021-07-13 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L
KR20210110890A (ko) 2018-09-24 2021-09-09 애머린 파마슈티칼스 아일랜드 리미티드 대상체에서 심혈관 사건의 위험도를 감소시키는 방법
EP4326244A4 (en) 2021-04-21 2025-03-19 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd METHODS FOR REDUCING THE RISK OF HEART FAILURE

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60248610A (ja) * 1984-05-23 1985-12-09 Nitsusui Seiyaku Kk 糖尿病合併症の予防および治療剤
GB2218904A (en) * 1988-05-27 1989-11-29 Renafield Limited Pharmaceutical composition based on high-concentration esters of docosahexaenoic acid
GB2223943A (en) * 1988-10-21 1990-04-25 Tillotts Pharma Ag Oral disage forms of omega-3 polyunsaturated acids

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102470104A (zh) * 2009-08-11 2012-05-23 皮埃尔法布雷医药公司 含有dha酯的非胃肠道给药的药用组合物
CN104814950A (zh) * 2010-11-09 2015-08-05 持田制药株式会社 血糖值上升抑制剂在制造经口摄取用食品中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004216856A1 (en) 2004-09-16
JP2006519244A (ja) 2006-08-24
WO2004078166A2 (en) 2004-09-16
CA2515328A1 (en) 2004-09-16
MXPA05009432A (es) 2005-11-23
EP1603551A2 (en) 2005-12-14
WO2004078166A3 (en) 2004-10-28
BRPI0408006A (pt) 2006-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1756545A (zh) ω－3－脂肪酸在治疗糖尿病患者中的应用
CN1230159C (zh) 必需脂肪酸在预防心血管疾病中的应用
ES2576578T3 (es) Composición de ácidos grasos n-3 que presentan una concentración elevada de EPA y/o DHA y que contiene ácidos grasos n-6
CN1109543C (zh) 包括二十碳五烯酸和/或十八碳四烯酸的药物制剂
EP0321128A1 (en) Fatty acid compositions
US20150250757A1 (en) Methods for treating hypertriglyceridemia
WO2008006607A2 (en) Pharmaceutical and nutraceutical products comprising vitamin k2
US8461141B2 (en) Preventive or therapeutic drug for Alzheimer-type dementia
AU2020203658A1 (en) Administering compositions comprising docosapentaenoic acid
CN1155375C (zh) 亚油酸亚麻酸胶囊及其制法
US20040235948A1 (en) Treatment of diabetic patients with omega-3-fatty acids
CN1901813A (zh) 羟基油酸及相关化合物作为功能性食品添加剂的应用
JP5952556B2 (ja) 褥瘡治療剤
CN1190347A (zh) 鱼油和大蒜营养组合物
CN1942180A (zh) 必需脂肪酸在预防和/或治疗冠心病或动脉疾病患者的抑郁中的应用
WO2018115459A1 (en) Omega-3 fatty acid composition for preventing and/or treating cachexia
CN104814948A (zh) 一种降血脂胶囊
JP2007532605A5 (zh)
Farer Tiny Crustacean Reaps Hefty Health Benefits Extract from Shrimp-like Creature Proven Superior to Fish Oil

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication